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Historia de la Gentica Molecular

se considera que la historia de la gentica comienza con el trabajo del monje


agustino Gregor Mendel. Su investigacin sobre hibridacin en guisantes,
publicada en 1866, describe lo que ms tarde se conocera como las leyes de
Mendel.
El ao 1900 marc el "redescubrimiento de Mendel" por parte de Hugo de Vries,
Carl Correns y Erich von Tschermak, y para 1915 los principios bsicos de la
gentica mendeliana haban sido aplicados a una amplia variedad de organismos,
donde destaca notablemente el caso de la mosca de la fruta (Drosophila
melanogaster). Bajo el liderazgo de Thomas Hunt Morgan y sus compaeros
"drosofilistas", los especialistas en gentica desarrollaron la teora mendelianacromosmica de la herencia, la cual fue ampliamente aceptada para 1925.
Paralelamente al trabajo experimental, los matemticos desarrollaron el marco
estadstico de la gentica de poblaciones, y llevaron la interpretacin gentica al
estudio de la evolucin.
Con los patrones bsicos de la herencia gentica establecidos, muchos bilogos
se volvieron hacia investigaciones sobre la naturaleza fsicade los genes. En los
aos cuarenta y a principios de los cincuenta, los experimentos sealaron al ADN
como la parte de los cromosomas (y quizs otras nucleprotenas) que contena
genes.
Representacin qumica de las bases nitrogenadas:
Citosina: La citosina es una de las cinco bases nitrogenadas que forman parte de
los cidos nucleicos (ADN y ARN) y en el cdigo gentico se representa con la
letra C. La citosina en el ADN siempre se empareja con la guanina. Forma los
nuclesidos citidina (Cyd) y desoxicitidina (dCyd), y los nucletidos citidilato (CMP)
y desoxicitidilato (dCMP).
Guanina: La guanina es una base nitrogenada prica, una de las cinco bases
nitrogenadas que forman parte de los cidos nucleicos (ADN y ARN) y en el
cdigo gentico se representa con la letra G. Forma los nuclesidos guanosina
(Guo) y desoxiguanosina (dGuo), y los nucletidos guanilato (GMP) y
desoxiguanilato (dGMP). La guanina siempre se empareja en el ADN con la
citosina mediante tres puentes de hidrgeno.
Uracilo: El uracilo es una pirimidina, una de las cuatro bases nitrogenadas que
forman parte del ARN y en el cdigo genticose representa con la letra U. Su
frmula molecular es C4H4N2O2.[1] El uracilo reemplaza en el ARN a la timina
que es una de las cuatro bases nitrogenadas que forman el ADN.
Timina: es un compuesto heterocclico derivado de la pirimidina. Es una de las
cinco bases nitrogenadas constituyentes de los cidos nucleicos. Forman parte del

ADN y se representa con la letra T. Forma el nuclesido timidina (dThd) y el


nucletido timidilato (dTMP). La timina fue descubierta en 1885 por el bioqumico
alemn Albrecht Kossel.
Adenina: es una de las cinco bases nitrogenadas que forman parte de los cidos
nucleicos (ADN y ARN) y en el cdigo gentico se representa con la letra A. En el
ADN la adenina siempre se empareja con la timina. Forma los nuclesidos
adenosina (Ado) y desoxiadenosina (dAdo), y los nucletidos adenilato (AMP) y
desoxiadenilato (dAMP). En la bibliografa antigua, la adenina fue alguna vez
llamada vitamina B4; sin embargo, hoy no se la considera una verdadera vitamina.
Su frmula es C5H5N5. Es un derivado de la purina (es una base prica) en la que
un hidrgeno ha sido sustituido por un grupo amino (NH2)

Estructura del cido Nucleico


La estructura del cido nucleico se refiere a la morfologa de cidos
nucleicos como el ADN y el ARN. Los detalles de la estructura de los cidos
nucleicos permitieron revelar el cdigo gentico. Por lo general, dicha estructura
desarrollada por el modelo de James Watson y Francis Crick se divide en cuatro
niveles diferentes:

La estructura primaria, que es la secuencia de bases nitrogenadas de cada


una de las cadenas que componen el ADN.

La estructura secundaria, que es el conjunto de interacciones entre las bases


nitrogenadas, es decir, qu partes de las cadenas estn vinculados uno al otro.

La estructura terciaria-la ubicacin de los tomos en el espacio tridimensional,


teniendo en cuenta las limitaciones geomtricas y estricas.

La estructura cuaternaria, que es la organizacin de ms alto nivel del ADN en


la cromatina, o las interacciones entre las unidades de ARN en
el ribosoma o espliceosoma.

Estructura del ADN


El azcar es la 2-desoxi-D-ribosa y se une con enlaces covalentes, llamados
enlaces N-glucosdicos, a las bases nitrogenadas, formando as un nuclesido. El
azcar tambin se une al cido fosfrico por medio de un enlace ester que, con la
base nitrogenada forma el nucletido.

Acido Desoxirribonucleico (ADN)


ESTRUCTURA.
Est formado por la unin de muchos desoxirribonucletidos. La mayora de las
molculas de ADN poseen dos cadenas antiparalelas ( una 5-3y la otra 3-5)
unidas entre s mediante las bases nitrogenadas, por medio de puentes de
hidrgeno.

La adenina enlaza con la timina, mediante dos puentes de hidrgeno, mientras


que la citosina enlaza con la guanina, mediante tres puentes de hidrgeno.
El ADN es el portador de la informacion gentica, se puede decir por tanto, que los
genes estn compuestos por ADN.

ESTRUCTURA PRIMARIA DEL ADN


Se trata de la secuencia de desoxirribonucletidos de una de las cadenas. La
informacin gentica est contenida en el orden exacto de los nucletidos.

ESTRUCTURA SECUNDARIA DEL ADN


Es una estructura en doble hlice. Permite explicar el almacenamiento de la
informacin gentica y el mecanismo de duplicacin del ADN. Fu postulada por
Watson y Crick,basandose en:
- La difraccin de rayos X que haban realizado Franklin y Wilkins

- La equivalencia de bases de Chargaff,que dice que la suma de adeninas ms


guaninas es igual a la suma de timinas ms citosinas.

Es una cadena doble, dextrgira o levgira, segn el tipo de ADN. Ambas cadenas
son complementarias, pues la adenina de una se une a la timina de la otra, y la
guanina de una a la citosina de la otra. Ambas cadenas son antiparalelas, pues el
extremo 3de una se enfrenta al extremo 5de la otra.
Existen tres modelos de ADN. El ADN de tipo B es el ms abundante y es el
descubierto por Watson y Crick.
ESTRUCTURA TERCIARIA DEL ADN.
Se refiere a como se almacena el ADN en un volumen reducido. Vara segn se
trate de organismos procariontes o eucariontes:
a) En procariontes se pliega como una super-hlice en forma, generalmente,
circular y asociada a una pequea cantidad de proteinas. Lo mismo ocurre en la
mitocondrias y en los plastos.

b) En eucariontes el empaquetamiento ha de ser ms complejo y compacto y para


esto necesita la presencia de proteinas, como son las histonas y otras de
naturaleza no histona (en los espermatozoides las proteinas son las protaminas).
A esta unin de ADN y proteinas se conoce como cromatina, en la cual se
distinguen diferentes niveles de organizacin:
- Nucleosoma
- Collar de perlas
- Fibra cromatnica
- Bucles radiales

- Cromosoma.

B.- DESNATURALIZACIN DEL ADN.


Cuando la temperatura alcanza el punto de fusin del ADN, la agitacin trmica es
capaz de separar las dos hebras y producir una desnaturalizacin. Este es un
proceso reversible, ya que al bajar la temperatura se puede producir una
renaturalizacin. En este proceso se rompen los puentes de hidrgeno que unen
las cadenas y se produce la separacin de las mismas, pero no se rompen los
enlaces fosfodiester covalentes que forman la secuencia de la cadena.
La desnaturalizacin del ADN puede ocurrir, tambin, por variaciones en el pH.

Al enfriar lentamente puede renaturalizarse.

Acido Ribonucleico (ARN)


A.- ESTRUCTURA
Est formado por la unin de muchos ribonucletidos, los cuales se unen entre
ellos mediante enlaces fosfodiester en sentido 5-3( igual que en el ADN ).
Estn formados por una sola cadena, a excepcin del ARN bicatenario de los
reovirus.
ESTRUCTURA PRIMARIA DEL ARN
Al igual que el ADN, se refiere a la secuencia de las bases nitrogenadas que
constituyen sus nucletidos.

ESTRUCTURA SECUNDARIA DEL ARN


Alguna vez, en una misma cadena, existen regiones con secuencias
complementarias capaces de aparearse.

ESTRUCTURA TERCIARIA DE ARN


Es un plegamiento, complicado, sobre al estructura secundaria.

B.- CLASIFICACIN DE LOS ARN.


Para clasificarlos se adopta la masa molecular media de sus cadenas, cuyo valor
se deduce de la velocidad de sedimentacin. La masa molecular y por tanto sus
dimensiones se miden en svedberg (S). Segn esto tenemos:
ARN MENSAJERO (ARNm)
Sus caractersticas son la siguientes:
- Cadenas de largo tamao con estructura primaria.
- Se le llama mensajero porque transporta la informacin necesaria para la sntesis
proteica.

- Cada ARNm tiene informacin para sintetizar una proteina determinada.


- Su vida media es corta.
a) En procariontes el extremo 5posee un grupo trifosfato
b) En eucariontes en el extremo 5posee un grupo metil-guanosina unido al
trifosfato, y el el extremo 3posee una cola de poli-A

En los eucariontes se puede distinguir tambin:


- Exones, secuencias de bases que codifican proteinas
- Intrones, secuencias sin informacin.
Un ARNm de este tipo ha de madurar (eliminacin de intrones) antes de hacerse
funcional. Antes de madurar, el ARNm recibe el nombre de ARN
heterogeneonuclear (ARNhn ).
ARN RIBOSMICO (ARNr)
Sus principales caractersticas son:
- Cada ARNr presenta cadena de diferente tamao, con estructura secundaria y
terciaria.
- Forma parte de las subunidades ribosmicas cuando se une con muchas
proteinas.
- Estn vinculados con la sntesis de proteinas.

ARN NUCLEOLAR (ARNn)


Sus caractersticas principales son:
- Se sintetiza en el nucleolo.
- Posee una masa molecular de 45 S, que actua como recursor de parte del ARNr,
concretamente de los ARNr 28 S (de la subunidad mayor), los ARNr 5,8 S (de la
subunidad mayor) y los ARNr 18 S (de la subunidad menor)
ARNu
Sus principales caractersticas son:
- Son molculas de pequeo tamao
- Se les denomina de esta manera por poseer mucho uracilo en su composicin
- Se asocia a proteinas del ncleo y forma ribonucleoproteinas pequeo nucleares
(RNPpn) que intervienen en:
a) Corte y empalme de ARN
b) Maduracin en los ARNm de los eucariontes
c) Obtencin de ARNr a partir de ARNn 45 S.

ARN TRANSFERENTE (ARNt)


Sus principales caractersticas son.
- Son molculas de pequeo tamao
- Poseen en algunas zonas estructura secundaria, lo que va hacer que en las
zonas donde no hay bases complementarias adquieran un aspecto de bucles,
como una hoja de trebol.
- Los plegamientos se llegan a hacer tan complejos que adquieren una estructura
terciaria
- Su misin es unir aminocidos y transportarlos hasta el ARNm para sintetizar
proteinas.

El lugar exacto para colocarse en el ARNm lo hace gracias a tres bases, a cuyo
conjunto se llaman anticodn (las complementarias en el ARNm se llaman
codn).

C.- SINTESIS Y LOCALIZACIN DE LOS ARN


En la clula eucarionte los ARN se sintetizan gracias a tres tipos de enzimas:
- ARN polimerasa I, localizada en el nucleolo y se encarga de la sinteis de los
ARNr 18 S, 5,8 S y 28 S.
- ARN polimerasa II, localizada en el nucleoplasma y se encarga de la sntesis de
los ARNhn, es decir de los precursores de los ARNm
- ARN polimerasa III, localizada en el nucleoplasma y se encarga de sintetizar los
ARNr 5 S y los ARNm.

Duplicas del (ADN)


Duplicacin del ADN

La vida de los seres vivos es muy variable , por tanto para que esta no se extinga
ha de haber un momento en se reproduzcan, lo cual lleva implicito la formacin de
copias del ADN del progenitor o progenitores .
Se dieron muchas hiptesis sobre como se dupllicaba el ADN hasta que Watson y
Crick propusieron la hiptesis semiconservativa (posteriormente demostrada por
Meselson Y Stahl en 1957), segn la cual, las nuevas molculas de ADN formadas
a partir de otra antigua, tienen una hebra antigua y otra nueva.

MECANISMO DE DUPLICACIN DEL ADN EN PROCARIONTES

Hay que recordar que es circular y ocurre en tres etapas:


1 etapa: desenrrollamiento y apertura de la doble hlice.en el punto ori-c.
Intervienen un grupo de enzimas y proteinas, a cuyo conjunto se denomina
replisoma
* Primero: intervienen las helicasas que facilitan en desenrrollamiento
* Segundo: actuan las girasas y topoisomerasas que eliminan la tensin generada
por la torsin en el desenrrollamiento.
* Tercero: Actuan las proteinas SSBP que se unen a las hebras molde para que no
vuelva a enrollarse.

2 etapa. sntesis de dos nuevas hebras de ADN.


* Actuan las ADN polimerasas para sintetizar las nuevas hebras en sentido 5-3,
ya que la lectura se hace en el sentido 3-5.
* Intervienen las ADN polimerass I y III, que se encargan de la replicacin y
correccin de errores. La que lleva la mayor parte del trabajo es la ADN
polimerasa III
* Actua la ADN polimerasa II, corrigiendo daos causados por agentes fsicos.
La cadena 3-5es leida por la ADN polimerasa III sin ningn tipo de problemas (
cadena conductora). En la cadena 5-3 no puede ser leida directamente, esto se
soluciona leyendo pequeos fragmentos ( fragmentos de Okazaki ) que crecen en
el sentido 5-3y que ms tarde se unen . Esta es la hebra retardada,llamada de
esta forma porque su sntesis es ms lenta.

La ADN polimerasa III es incapaz de iniciar la sntesis por s sola, para esto
necesita un cebador (ARN) que es sintetizado por una ARN polimerasa
(=primasa). Este cebador es eliminado posteriormente.
3 etapa: correccin de errrores.
El enzima principal que actua como comadrona (R. Shapiro) es la ADN polimerasa
III, que corrige todos los errores cometidos en la replicacin o duplicacin.
Intervienen otros enzimas como:
* Endonucleasas que cortan el segmento erroneo.
* ADN polimerasas I que rellenan correctamente el hueco.
* ADN ligasas que unen los extremos corregidos

DUPLICACIN DEL ADN EN EUCARIONTES


Es similar a la de los procariontes, es decir, semiconservativa y bidireccional.
Existe una hebra conductora y una hebra retardada con fragmentos de Okazaki.
Se inicia en la burbujas de replicacin (puede haber unas 100 a la vez)

Intervienen enzimas similares a los que actuan en las clulas procariontes y otros
enzimas que han de duplicar las histonas que forman parte de los nucleosomas.
Los nucleosomas viejos permanecen en la hebra conductora.