DIALOGO N 12

Hora: 3.00 p.m.

La Gliclisis. Importancia mdica. Metabolismo y
enzimas que intervienen. Oxidacin del Piruvato hasta
acetil CoA. Balance energtico de la gliclisis en
aerobiosis y anaerobiosis. Factores que lo regulan:
Hormonales, metablicos y nutricionales.
GRUPO A:
GRUPO B:

Prof. JVA
Prof. MAU

IMPORTANCIA:
1. VIA PRINCIPAL PARA METABOLISMO DE GLUCOSA HASTA
LA PRODUCCIN DE ACETIL COA Y SU OXIDACIN EN
CILO DE KREBS.
2. PROVEE LA VIA PRINCIPAL PARA EL METABOLISMO DE
FRUCTUOSA Y GALACTOSA PROVENIENTE DE LA DIETA.
3. PROPORCIONAR ATP INCLUSO EN ANAEROBIOSIS
4. INSUFICIENCIA DE ACTIVIDAD DE ENZIMAS
GLUCOLITICAS: ANEMIA HEMOLITICAS , FATIGA.
5. EN CELULAS CANCEROSAS GLUCOLISIS SE INCREMENTA,
POR LO QUE SE PRODUCE MAS PIRUVATO QUE
CONDUCE A INCREMENTO DE LACTATO.
6. LA ACIDOSIS LACTICA SE PRODUCE POR INSUFICIENCIA
DE PIRUVATO DESHIDROGENASA, ENTRE OTRAS
CAUSAS.

REACCIONES DE LA GLUCOLISIS.
REACCIN GLOBAL DE LA GLUCOLISIS
GLUCOSA + 2 ADP + 2 Pi

2 L(+) LACTATO + 2 ATP + 2 H20

UBICACIN:
CITOSOL: FRACCIN EXTRAMITOCONDRIAL SOLUBLE DE LAS
CELULAS.

PRIMERA REACCIN DE LA GLUCOLISIS

FOSFORILACIN DE LA GLUCOSA A GLUCOSA 6 FOSFATO.
ENZIMAS: GLUCOCINASA HEXOCINASA.
REACCIN IRREVERSIBLE.

ENZIMAS
1. GLUCOCINASA:

PRESENTE EN HIGADO Y PANCREAS.

ES INDUCIDA POR INANICIN.
REQUIERE ATP Y Mg2+
CATALIZA REACCIN IRREVERSIBLE.
SU FUNCIN ES REMOVER LA GLUCOSA DE LA SANGRE
DESPUES DE UNA COMIDA.
ALTA KM CON GLUCOSA.
OPERA OPTIMAMENTE CUANDO CONCENTRACIN
SANGUINEA DE GLUCOSA ES MAYOR DE 5 MMOL/ LITRO.
ES ESPECIFICA PARA LA GLUCOSAS.

2. HEXOCINASA:
SUFRE INHIBICIN ALOSTERICA POR GLUCOSA 6 FOSFATO.
PRESENTE EN TODAS LAS CELULAS EXTRAHEPATICAS.
GRAN AFINIDAD POR EL SUSTRATO O GLUCOSA : KM BAJA.
ASEGURA MEDIANTE FOSFORILACIN DE GLUCOSA SUMISTRO
DE GLUCOSA PARA TODOS LOS TEJIDOS, INCLUSO EN
CONCENTRACIONES BAJAS DE GLUCOSA SANGUINEA.
ACTUA CON LOS ANOMEROS ALFA Y BETA DE GLUCOSA.
CATALIZA FOSFORILACIN DE OTRAS HEXOSAS , PERO A
VELOCIDAD MENOR QUE LA GLUCOSA.

SEGUNDA REACCIN DE LA GLUCOLISIS:

CONVERSIN DE GLUCOSA 6 FOSFATO EN FRUCTUOSA 6 FOSFATO.
ENZIMAS:
FOSFOHEXOSA ISOMERASA: MEDIANTE PROCESO DE ISOMERIZACIN
ALDOSACETOSA. ESTA ENZIMA ACTUA SOBRE EL ANOMERO ALFA DE LA GLUCOSA 6
FOSFATO.

TERCERA REACCIN DE LA GLUCOLISIS:

CONVERSION DE FRUCTUOSA 6 FOSFATO EN FRUCTUOSA 1,6 BISFOSFATO:
ENZIMA: FOSFOFRUCTOCINASA: ( FOSFOFRUCTUOCINASA 1 )
ES UNA ENZIMA ALOSTERICA INDUCIBLE
REACION FISIOLOGICA IRREVERSIBLE

CUARTA REACCIN:
CONVERSIN DE FRUCTUOSA 1,6 BISFOSFATO EN GLICERALDEHIDO 3 FOSFATO Y
FOSFATO DE DIHIDROXIACETONA.
ENZIMA : ALDOLASA:
EXISTEN VARIAS ALDOLASAS DIFERENTES CON 4 SUBUNIDADES A SABER:
ALDOLASA A: PRESENTE EN TODOS LOS TEJIDOS, HIGADO Y RION.
ALDOLASA B.

QUINTA REACCIN.
INTERCONVERSIN DE GLICERALDEHIDO 3 FOSFATO Y EL FOSFATO DE
DIHIDROXIACETONA.
ENZIMA: FOSFOTRIOSAISOMERASA.:
LA GLUCOLISIS PROSIGUE CON LA OXIDACIN DEL GLICERALDEHIDO 3 FOSFATO A
1,3, BIFOFOGLICERATO Y MEDIANTE LA ACTIVIDAD DE LA FOSFOTRIOSA
ISOMERASA, EL FOSFATO DE DIHIDROXIACETONA TAMBIEN SE OXIDA A
BIFOSFOGLICERATO POR LA VIA DEL GLICERALDEHIDO3 FOSFATO.

SEXTA REACCIN.
OXIDACIN DEL GLICERALDEHIDO 3 FOSFATO A 1,3 FOSFOGLICERATO
ENZIMA: GLICERALDEHIDO 3 FOSFATO DESHIDROGENASA.
INHIBIDA POR YODOACETATO.
DEPENDIENTE DEL NAD.
CONSTA DE 4 MONOMEROS QUE FORMAN UN TETRAMERO.
EN CADA POLIPETIDO EXISTEN CUATRO GRUPOS SH QUE PROVIENEN DE LOS
RESIDUOS DE CISTEINA AL INTERIOR DE LA CADENA POLIPEPTIDICA. UNO DE
LOS GRUPOS SH SE UBICA EN EL SITIO ACTIVO DE LA ENZIMA. INICIALMENTE
EL SUSTRATO SE COMBINA CON STE GRUPO SH PARA FORMAR UN
TIOHEMIACETAL Y, MEDIANTE OXIDACIN, STE SE CONVIERTE EN UN TIOL DE
ALTA ENERGIA. LOS HIDROGENOS QUE SE REMUEVEN POR STA OXIDACIN SE
TRANSFIEREN AL NAD+ ENLAZADOS A LA ENZIMA. UNA MOLECULA DEL NAD+
DESPLAZA AL NADH+ . POR FOSFOROLISIS SE ADICIONA Pi PARA FORMAR 1,3,
FOSGOGLICERATO Y SE LIBERA LA ENZIMA CON SU GRUPO -SH RECONSTITUIDO..

SETIMA REACCIN.
CONVERSION DEL 1,3 FOSFOGLICERATO A 3 FOSFOGLICERATO.
ENZIMA: FOSFOGLICERATOCINASA.
INHIBIDA POR ARSENATO. QUIEN COMPITE CON EL FOSFATO INORGANICO Y
PRODUCE 1 ARSENO 3- FOSFOGLICERATO. POR MECANISMO DE
DESACOPLADOR.
EN ESTA ETAPA SE GENERAN 2 MOLECULAS DE ATP POR CADA MOLECULA DE
GLUCOSA: UN EJEMPLO DE LA FOSFORILACIN A NIVEL DE SUSTRATO.

OCTAVA REACCION.
CONVERSION DE 3 FOSFOGLICERATO EN 2 FOSFOGLICERATO.
ENZIMA: FOSFOGLICERATOMUTASA.
EL DIFOSFOGLICERATO (DPG) ES POSIBLEMENTE UN INTERMEDIARIO EN ESTA
REACCIN.

NOVENA REACCIN:
CONVERSION DEL 2 FOSFOGLICERATO EN FOSFOENOLPIRUVATO
EZIMA : ENOLASA:
INHIBIDA POR FLUORURO.
INVOLUCRA DESHIDRATACIN Y REDISTRIBUCIN DE LA ENERGIA EN EL
INTERIOR DE LA MOLECULA.
DEPENDE DE Mg2+ O Mn2+.

DECIMA REACCIN:
CONVERSION DE FOSFOENOLPIRUVATO A ( ENOL) PIRUVATO.
ENZIMA: PIRUVATOCINASA.
EN ESTA ETAPA SE GENERAN DOS MOLECULAS DE ATP POR CADA MOLECULA DE
GLUCOSA OXIDADA.

ONCEAVA REACCIN:
CONVERSION ESPONTANEA DE ENOL PIRUVATO EN CETO PIRUVATO.
SE TRATA DE UNA REACCIN DESEQUILIBRADA O IRREVERSIBLE CON PERDIDA
DE ENERGIA.

DOCEAVA REACCIN
EN ANAEROBIOSIS: SE IMPIDE REOXIDACIN DEL NADH POR
TRANSFERENCIA DE LOS EQUIVALENTES REDUCTORES AL OXIGENO EN LA
CADENA RESPIRATORIA. EL NADH REDUCE AL PIRUVATO A LACTATO
MEDIANTE LA LACTATODESHIDROGENASA.
EN AEROBIOSIS EL PIRUVATO INGRESA A LA MITOCONDRIA SE CONVIERTE
EN ACETIL COA Y SE OXIDA A CO2 EN EL CICLO DE KREBS.

REGULACIN DE LA GLUCOLISIS.
1. REACCIONES IRREVERSIBLES: MEDIANTE LAS ENZIMAS : GLUCOCINASA O
HEXOCINASA, FOSFOFRUCTUOCINASA Y PIRUVATOCINASA.

2. PIRUVATODESHIDROGENASA:
ES INHIBIDA POR: ACETIL COA, NADH.
REGULADA POR LA FOSFORILIZACIN DE TRES
RESIDUOS DE SERINA DEL COMPONENTE
PIRUVATODESHIDROGENASA DEL COMPLEJO
MUILTIENZIMATICO, CATALIZADA POR UNA CINASA
ESPECIFICA PARA ATP QUE DISMINUYE LA ACTIVIDAD. LA
CINASA SE ACTIVA AL AUMENTAR LOS INDICES ( ATP) / (
ADP) , ( ACETIL COA) / (COA), (NADH/ ( NAD+). POR TANTO
LA PIRUVATODESHIDROGENASA Y LA GLUCOLISIS SE
INHIBEN POR UN POTENCIAL DE ALTA ENERGIA.
DURANTE EL AYUNO, CUANDO SE INCREMENTA LA
CONCENTRACIN DE ACIDOS GRASOS, DISMINUYE LA
PIRUVATODESHIDROGENASA Y SE AHORRA
CARBOHIDRATOS.