Zigomicosis

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ZIGOMICOSIS (MUCORMICOSIS)
DEFINICIN
Es el trmino con el que se denominan las infecciones oportunistas producidas por especies de
hongos pertenecientes al filo Zygomycota, subfilo Mucoromycotina. Estas infecciones son raras,
tanto en poblaciones humanas como en animales. La mayor parte de los casos en humanos se
asocian con acidosis metablica, inmunosupresin o traumatismos. Es de evolucin aguda, con
formas clnicas caracterizadas por la presencia de trombosis y necrosis tisular progresiva.
ETIOLOGA
Se conoce una gran diversidad de agentes etiolgicos de Mucormicosis, aunque slo unas pocas
especies son aisladas con mayor frecuencia, todas ellas son termotolerantes y la mayora se
pueden encontrar creciendo en la naturaleza sobre sustratos orgnicos.
Taxonmicamente se encuentran en el filo Zygomycota, Subfilo Mucoromycotina, rdenes:
Mucorales y Mortierellales.
Dentro de los rdenes Mucorales y Mortierellales, y segn Hoog et. al., se dan como patgenas
las siguientes especies: Absidia coerulea, A. corymbifera, Apophysomyces elegans,
Chlamidoabsidia padenii, Cokeromyces recurvatus, Cunninghamella bertholletiae, Mortierella
polycephala, M. wolfii, Mucor amphibiorum, M. circinelloide, M. hiemalis, M. indicus, M.
racemosus, M. ramosissimus, Rhizomucor miehei, R. pusillus, R. variabilis, Rhizopus
azygosporus, R. microsporus, R. oryzae, R. schipperae, R. stolonifer, Saksenea vasiformis y
Syncephalastrum racemosum.
Las especies ms frecuentemente aisladas son: R. oryzae, seguida de A. corymbfera
Estos hongos tienen un micelio haploide bien desarrollado y cenoctico. A veces, las hifas
pueden presentar clamidoconidios. Se reproducen asexualmente mediante esporangiosporas no
flageladas producidas en gran cantidad en esporangios con un pie (esporangiforo) bien
desarrollado. A veces los esporangios tienen muy pocas esporas (o una sola), y se llaman
esporangiolos. Si las esporas se disponen linealmente, en una fila, se habla de merosporangio.
El esporangiforo puede penetrar en el esporangio, dando lugar a la columela. A veces, la parte
terminal del esporangiforo est engrosada (apfisis). Esas esporas se dispersan pasivamente,
normalmente por el viento, pero tambin con la ayuda del agua, los caros y otros bichos. La
reproduccin sexual se da por copulacin gametangial isgama: los gametangios se fusionan y
dan lugar a una zigospora resistente. En ella ocurrir la cariogamia y la meiosis, y en la poca
favorable emitir un esporangio con sus esporangiosporas. Las hifas que originaron los
gametangios, y que quedan pegadas a la zigospora, se denominan suspensores.
FUENTES Y VAS DE INFECCIN:
Los zigomicetos son saprfitos muy abundantes en la naturaleza, encontrndoselos en los suelos,
restos orgnicos, abonos, alimentos. Son termotolerantes de crecimiento rpido, sacarolticos.
Las esporas pasan al aire y pueden penetrar por va inhalatoria en los pulmones o en los senos
paranasales. Por ingestin, alcanzan tambin el aparato digestivo y con menos frecuencia se
introducen por va traumtica a travs de los tegumentos.
CAUSAS PREDISPONENTES:
La mayora de los casos en humanos se han dado en pacientes con acidosis diabtica, leucemia,
linfoma, talasemia, desnutricin infantil, terapia inmunosupresora, con corticoides, citostticos,
pacientes con SIDA, quemaduras extensas, transplantados, traumatizados, con cirrosis heptica,
etc.
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FORMAS CLNICAS:
Esta micosis adopta diversas formas de acuerdo a la puerta de entrada y a los rganos invadidos,
presentando ms frecuentemente las siguientes localizaciones:
1) Forma rinofaciocerebral: sta es la forma ms frecuentemente diagnosticada. La infeccin
se produce por inhalacin de las esporas, que en los sujetos susceptibles, germinan en la mucosa
nasal ocasionando necrosis hemorrgica e infartos isqumicos con trombosis venosa e invasin
linftica. Estas lesiones se extienden a paladar, senos paranasales, rbita, cara y cerebro. Su
curso es agudo y con frecuencia es fatal. Los pacientes son en general diabticos no controlados,
con acidosis. Sus agentes etiolgicos ms aislados, son especies del gnero Rhizopus, en
particular R. oryzae. Del rea nasal drena una secrecin sanguinolenta, con cogulos, la mucosa
del tabique y de los cornetes se presenta infiltrada, con zonas necrticas de color negro. Puede
comprometer los senos maxilares, frontales, etmoidales y esfenoidales. En la mucosa palatina, se
aprecian zonas gangrenadas debidas a infartos y ablandamiento del paladar seo. Cuando
compromete el parnquima cerebral pueden comprobarse sntomas de hipertensin
endocraneana, cefaleas, vmitos y convulsiones.


Zigomicosis rinofaciocerebral
2) Forma pulmonar: La llegada de las esporas a los alvolos pulmonares es seguida de
germinacin, invasin y penetracin en el tejido vascular, formndose masas de micelio que
producen trombosis e infarto hemorrgico pulmonar. La necrosis pulmonar conduce a la
produccin de cavidades, invasin de mediastino y pleura, hemoptisis masivas y
diseminacin a otros rganos. Los sntomas presuntivos de la enfermedad son los de una
bronquitis inespecfica o neumona, hay expectoracin hemoptoica y pueden producirse
hemorragias por abertura de grandes arterias en bronquios. Esta forma clnica afecta sobre
todo a pacientes con leucemia, linfoma, anemias graves, agranulocitopenias y en
transplantados o con insuficiencia renal, y en tratamiento con corticoides. Los agentes
etiolgicos ms frecuentes son Rhizopus oryzae y A. corymbifera.
3) Forma gastrointestinal: Se trata de una forma clnica menos comn que afecta sobre todo
a los nios que tienen como factores predisponentes: desnutricin, amebiasis, poliparasitosis,
fiebre tifoidea, que alteran la mucosa as como uremia y anemia aplsica. La ruptura o
alteracin previa de la mucosa digestiva sera el principal transtorno previo en esta forma.
Sus agentes etiolgicos ms aislados, son especies del gnero Absidia, en particular A.
corymbfera.
4) Forma cutnea: Se ha comprobado invasin de la piel, en diabticos y a continuacin de
quemaduras, prtesis mamarias, uso de catteres, administracin de infusiones intravenosas,
uso de gasas contaminadas sobre heridas quirrgicas o traumatismos severos. Las lesiones
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cutneas son lceras de fondo necrtico generalmente profundas. Los agentes etiolgicos
ms comunes pertenecen a especies del gnero Rhizopus, Rhizomucor y Absidia.


Zigomicosis en piel y tejido subcutneo de un paciente con linfoma cutneo.
5) Forma diseminada: esta ltima forma puede producirse por diseminacin hematgena de
cualquiera de las formas clnicas arriba mencionadas, pero dicha complicacin se ha observado
ms frecuentemente en la forma pulmonar. Los pacientes ms afectados son enfermos
severamente inmunosuprimidos, como leucmicos y con linfomas. Tambin se ha observado en
diabticos, quemados, urmicos y enfermos tratados con corticoides. Recientemente se han
publicado casos de formas diseminadas en drogadictos y pacientes con SIDA. La diseminacin
alcanza bazo, hgado, rin, dando un sndrome hepatorrenal con ictericia, de rpida evolucin y
de muy mal pronstico. Se ha observado invasin del SNC y otras vsceras, presentando lesiones
en los vasos sanguneos y necrosis. Se ha descripto tambin la colonizacin de vagina y vejiga
con elementos de zigomicetos, sin evidencia de enfermedad.
DIAGNSTICO MICOLGICO:
Dado que la Zigomicosis tiene desarrollo agudo y en muchos casos es fatal, el diagnstico rpido
y seguro es de suma importancia, para que la terapia pueda ser instalada rpidamente y ser
eficaz. La orientacin clnica por tal motivo es muy importante.
Materiales clnicos: Generalmente los elementos fngicos no son muy abundantes en
secreciones, raspados, aspiraciones y esputos. Por tal motivo la biopsia es el material ideal para
realizar un buen diagnstico.
El examen microscpico directo, con una gota de KOH al 10% 20%, permite la visualizacin
de los filamentos de estos hongos. Son de paredes gruesas y refringentes, de 10 a 15 de
dimetro, sin tabiques, pueden presentarse zonas dilatadas de hasta 50 , o colapsadas de 3 a 6 .
Estas observaciones se realizan, tambin en frotis fijados y coloreados con Gram Nicolle, May
Grundwald Giemsa, P.A.S. Gomori-Grocott.
Todos los Mucoromycotina son semejantes en los tejidos, de manera que solamente a travs de
los cultivos pueden identificarse gneros y especies.
El material en estudio se siembra en medios comunes como Sabouraud glucosado, o tambin
Agar papa glucosado, Agar malta, y se incuban a 28C a 37C. Dado el rpido desarrollo entre
18 y 24 hs., se puede comenzar a observar la colonia en ese tiempo. En algunos casos,
aprovechando la capacidad sacaroltica, el cultivo puede hacerse sobre trozos de pan
esterilizados en caja de Petri. Los medios pueden ir adicionados de antibiticos, no
cicloheximida, pues algunas cepas son sensibles al mismo. Las muestras no deben triturarse
porque ese procedimiento reduce significativamente la viabilidad de estos hongos.
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Son en general contaminantes comunes que pueden encontrarse en secreciones y esputo, sin
producir alteracin patolgica, de all que la obtencin de cultivos positivos no tiene por s sola
valor diagnstico; debe examinarse ms de una muestra, y sern tenidos en cuenta los resultados
del examen microscpico directo y los antecedentes clnicos.
DIAGNSTICO DIFERENCIAL:
Rinoscleroma, linfomas, micobacteriosis cutnea ulcerosa, aspergilosis, amebiasis o infarto
intestinal y lcera gstrica.

HISTOPATOLOGA:
Se comprueba un grado variable de edema, necrosis del tejido, acmulos de neutrfilos, clulas
plasmticas y a veces clulas gigantes.
Los agentes de mucormicosis pueden ser fcilmente observados en las preparaciones teidas con
hematoxilina-eosina. Las tinciones como el P.A.S. no son tiles. El mtodo de Gomori- Grocott,
puede ser usado con ventaja para demostrar estos microorganismos.

Coloracin hematoxilina-eosina. Coloracin de Gomori-Grocott
IDENTIFICACIN:
Caractersticas de los gneros ms aislados
Gnero Rhizopus.
Se caracteriza por la formacin de un micelio lanoso, muy extendido, de color blanquecino al
comienzo del desarrollo, y luego en algunas especies se torna grisceo. Los esporangiforos con
paredes pigmentadas de pardo o marrn se originan sobre rizoides, conectados a travs de
estolones. El esporangiforo puede ser simple o formar racimos. El esporangio, esfrico, de
paredes tambin oscuras, encierra las esporas, que pueden ser hialinas o coloreadas. Una
evaginacin de la capa interna del esporangiforo, llamada columela se observa en el interior del
esporangio.
Gnero Absidia.
A diferencia del gnero anterior, las especies de Absidia forman esporangiforos chicos (10-40)
en los estolones. Los esporangios son generalmente piriformes, con esporas pigmentadas de
oliva-grisceo o marrn.
La presencia de rizoides, se asocia con un rpido e invasivo desarrollo.
Gnero Mucor.
Este gnero se caracteriza porque no forma rizoides ni estolones. El esporangiforo se origina
como nico o dando ramificaciones. Poseen esporangios grandes (60 a 300) globosos o
esfricos sin apfisis y con columela. El desarrollo micelial se produce ms lentamente que el
gnero Rhizopus. La pigmentacin puede variar del gris al amarillo grisseo.
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Gnero Rhizomucor
Este gnero es similar a Mucor, pero tiene algunos rizoides pobremente desarrollados. Las
colonias son de color gris verdoso y se expanden sobre el medio de cultivo. Los esporangiforos
son cortos, nacen sobre estolones con un pobre desarrollo de rizoides. stos estn ramificados en
forma irregular. Los esporangios son negros y esfricos, sin apfisis. Las columelas son lisas y
de forma variable. Las esporangiosporas son hialinas, de pared lisa, subesfricas a elipsoidales
de 3 a 4 m de dimetro.
Gnero Cunninghamella.
Las colonias de este gnero, presentan el aspecto algodonoso blanco al comienzo, con
esporangiforos rectos y ramificados que terminana en vesculas piriformes o globosas donde se
desarrollan las esporangiolas globosas u ovoides, finamente equinuladas o de paredes lisas.
Gnero Mortierella
Este gnero se caracteriza por un esporangio que carece de columela. Los esporangiforos son
simples o ramificados. Las esporas son pequeas, 1 a 2 m por 2 a 4 m. Las colonias presentan
color gris a gris amarillento y no desarrollan demasiado micelio areo.

Esquema de las principales estructuras de estos hongos

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Arenas R. (2008)

Arenas R. (2008)

Absidia
Zigomicosis

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Absidia (10x) Mucor (40x)



Rhizopus (10x) Cunninghamella (40x)