1 | P a g e

CURS 1. Virosologie, bacteriologie i

parazitologie
Generaliti
Obiectul de studiu al acestei discipline l reprezint organismele care provoac daune sntii
omului. Din aceast categorie fac parte virusurile, bacteriile si paraziii.
Virusurile sunt entiti infecioase acelulare, reprezentate de complexe macromoleculare
alctuite din subuniti moleculare repetitive (Fig. 1). Au alctuirea cea mai simpl, datorit creia nici
astzi nu exist o prere unic privind ncadrarea lor n lumea vie. Virusurile sunt strict dependente de
gazda parazitat, neputndu-se multiplica n afara ei, datorit absenei unui sistem enzimatic care s
replice materialul genetic. Astfel, toate virusurile sunt parazite.


Figura 1. Virusul H1N1

Bacteriile sunt organisme unicelulare, de tip procariot (materialul genetic nu este delimitat de o
membran), al cror mod de via este saprofit sau parazit (Fig. 2). Bacteriile saprofite consum
substana organic moart aflat n descompunere, realiznd transformarea organicului n mineral.
Bacteriile parazite se hrnesc pe seama unui organism gazd viu.
2 | P a g e


Figura 2. Bacterie bacil

Termenul de parazit face referire la un organism ce traiete pe seama altui organism. n cazul de
fa, n aceast categorie sunt inclui fungii parazii, protozoarele parazite, viermii parazii si artropodele
parazite.
Fungii sunt organisme eucariote (materialul genetic este delimitat de o membran celular),
heterotrofe, al cror corp este alctuit din hife (filamente lungi uni sau pluricelulare) i se numete
miceliu (Fig. 3).

Figura 3. Candida albicans candidoza

Protozoarele sunt organisme animale unicelulare de tip eucariot (Fig. 4).
3 | P a g e


Figura 4. Protozoar Giardia intestinalis

Viermii sunt organisme eucariote pluricelulare, nevertebrate, lipsite de picioare, cu
corpul lunguie si cu tegumentul lucios, ce se gsesc de obicei in mediu umed (Fig. 5).

Figura 5. Taenia solium teniaza

Artropodele sunt organisme animale eucariote pluricelulare, nevertebrate, al cror corp
este segmentat (crustaceele, scorpionii, pianjenii, miriapodele, insectele) (Fig. 6).

4 | P a g e

Figura 6. Ixodes ricinus cpua


Multe dintre aceste organisme nu pot fi observate cu ochiul liber, avnd dimensiuni
foarte mici, motiv pentru care se i numesc microorganisme.
MICROBIOLOGIA (gr. mikros =mic, bios=via, logos=tiin) este tiina care se ocup cu
studiul celor mai mici organisme ce pot fi observate doar cu ajutorul microscopului, denumite n
sens larg microbi.
Obiectul de studiu al microbiologiei l reprezint microorganismele, grup heterogen ce
are n comun dimensiunile microscopice, organizarea, n general, unicelular i structura
intern relativ simpl.
n acest grup al microorganismelor sunt incluse: bacteriile, fungii microscopici, unele
alge, protozoarele i virusurile.

Istoricul dezvoltrii microbiologiei ca tiin
Denumirea i clasificarea microorganismelor
n 1735, Karl von Linn pune bazele taxonomiei. Taxonomia reprezint tiina care se
ocup cu studiul clasificrii organismelor. Astfel, dezvolt sistemul nomenclaturii binare ce
const n denumirea fiecrui organism prin 2 nume latinizate sau cu origine greceasc. Primul
nume reprezint genul i se scrie cu majuscul, al doilea specia sau epitetul i se scrie cu liter
mic.
Spre exemplu, Staphylococcus aureus este o bacterie foarte rspndit. Staphylococcus
este genul i aureus specia. n acest caz, genul face referire la forma i dispunerea celulelor,
adic staphylos nseamn grup, grmad, iar coccus sfer. Cu alte cuvinte, aceast bacterie
este sferic, iar celulele sunt dispuse grupat. Aureus face referire la huloul auriu care se
formeaz n jurul celulelor.
Uneori, organismul poate fi definit dup un cercettor, spre exemplu Escherichia coli sau
bacilul coli este denumit dup cercettorul Theodor Escherich. Specia coli face referire la locul
unde triete microorganismul, adic n colon.
Organismele au fost iniial clasificate n 2 regnuri: plantae i animale, nainte de a fi
descoperite microorganismele. Cnd s-a demonstrat clar existena acestora, acest sistem n 2
regnuri nu a mai corespuns realitii.
Carl Woese dezvolt un nou sistem de clasificare ce grupeaz organismele n funcie de
caracteristicile moleculare ale acestora i deci de cele celulare. Totui, oamenii de tiin au
czut de acord asupra acestui sistem abia n 1978 i, 12 ani mai trziu, a fost publicat noul
sistem. Woese mparte organismele n 3 grupe mari, denumite domenii. Un domeniu este mai
cuprinztor dect regnul. Aceste domenii sunt:
Eubacteria: bacterii care prezint perete peptidoglicanic.
Archaea: procariote care nu prezint perete peptidoglicanic.
Eucarya: organisme care au materialul genetic delimitat de o membran nuclear i sunt
grupate n urmtoarele regnuri:
Protista (acesta nc se mai modific): alge, protozoare, mucegaiuri unicelulare
Fungi: drojdii, mucegaiuri pluricelulare i ciuperci
Plantae: muchi, ferigi, alge, gimnosperme, angiosperme.
5 | P a g e

Animalia: spongieri, celenterate, molute, viermi, artropode (insecte, crustacee,
pianjeni, etc.) i vertebrate (ciclostomi, peti, amfibieni, reptile, psri i mamifere).

Studiul microorganismelor

n 1590, Zacharias Janssen pune la punct primul microscop n Middleburg, Olanda.
Microscopul lui Janssen consta din 3 tuburi. Unul dintre ele se gsea la exterior i le coninea pe
celelalte dou. La ambele capete ale tuburilor interioare se gseau lentile utilizate pentru
amplificarea imaginii. Modelul lui Janssen putea permite ajustarea imaginii prin rsucirea
tuburilor interne. Astfel, imaginile puteau fi vzute de 3 sau 9 ori mai mari dect erau n
realitate.
n 1665, Robert Hooke, un cercettor englez, popularizeaz utilizarea microscopului prin
observarea unei seciuni prin plut, n care se puteau distinge cmrue mici, pe care le
numete celule. Descoperirea lui duce la dezvoltarea teoriei celulare n secolul XIX de ctre
Mathias Schleiden, Theodor Schwann i Rudolf Virchow. Teoria celular susine c toate
organismele vii au corpul format din celule.
Experimentele lui Hooke l-au inspirat pe olandezul Antonie van Leeuwenhoek (1632-
1723) s exploreze lumea microscopic. A mbuntit microscopul lui Hooke, putndu-se
ajusta mai eficient mrirea imaginilor. Leeuwenhoek a putut observa microorganisme, pe care
le-a i descris cu deosebit precizie. Odat cu i nformaiile aduse de acesta se punea problema
originii acestor microorganisme, n acea perioad fiind acceptat teoria generaiei spontane
(apariia microorganismelor din materie moart sau de la sine).
n sec. XVIII, Lazzaro Spallanzani (Italia) dovedete c prin fierbere prelungit,
microorganismele dispar i nu mai reapar dac vasul este nchis ermetic. Acesta descoper
existena bacteriilor patogene i a celor anaerobe.
Pn n a II-a a secolului XIX s-au realizat doar cercetri privind forma i structura
microorganismelor. Louis Pasteur (1822-1895) este considerat printele microbiologiei. Studiile
sale au demonstrat clar falsitatea teoriei generaiei spontane. Cercetrile sale asupra
fermentaiei au artat natura biologic a procesului, specificitatea procesului (un
microorganism are rol ntr-un anumit tip de fermentaie) i natura biologic a bolilor
buturilor fermentate. A introdus procedeul de pasteurizare (nclzirea la 56 C previne
multiplicarea microorganismelor). Deasemenea, introduce problema prevenirii infeciilor prin
vaccinare. Descoper vaccinul antiholeric aviar, vaccinul anticrbunos, antirabic. Alturi de
Robert Koch, este considerat fondatorul bacteriologiei medicale. Acesta din urm a devenit
cunoscut dupa izolarea bacilului antraxului, bacilului tuberculozei si a vibrionului holeric. n
1905 primete premiul Nobel pentru Medicin i Fiziologie datorit descoperirilor asupra
tuberculozei. Dup ce Casimir Davaine demonstreaz modul de transmitere direct a antraxului
ntre vite, Koch studiaz bacilul antraxului mai detaliat. Pune la punct o serie de metode de
purificare a bacteriei din snge i de cretere a unor culturi pure. Descoper cauza izbucnirii
focarelor de antrax ca fiind rezistena timp ndelungat, n sol, a endosporilor. Introduce
sterilizarea instrumentelor chirurgicale cu ajutorul temperaturilor ridicate. mbuntete
metodele de cultivare a bacteriilor i de colorare, putnd astfel descoperi bacteria responsabil
de producerea tuberculozei. La mijlocul secolului al XIX-lea 1 din 7 decese era datorat acestei
boli. Studiaz in Egipt holera si identific microorganismul responsabil de aceast boal, fr a
putea demonstra existena lui. Probabil la fel de importante ca i studiile asupra tuberculozei,
6 | P a g e

sunt postulatele sale care stabilesc criteriile dup care un organism poate fi considerat cauz a
unei boli. Acesta trebuie:
s fie identificat n toate cazurile examinate
s fie preparat si meninut intr-o cultur pur
s fie capabil s produc infecia, chiar i dup cultivri repetate
s fie izolat de la un animal inoculat i cultivat din nou

Ilia Mecinikov, contemporan cu Pasteur i Koch realizeaz numeroase cercetri n
imunologie, demonstrnd nsemntatea reaciilor celulare n aprarea organismului.
Dimitrie I. Ivanovski (1869-1920) descoper virusul mozaicului tutunului (VMT) i ncepe
dezvoltarea unei noi tiine microbiologice - virusologia. Experienele lui Ivanovski sunt
confirmate de Martinus Beijerinck, considerat adevratul fondator al virusologiei.
VIRUSOLOGIA (lat. virus- otrav) este tiina care se ocup cu studiul virusurilor.
Microbiologia a evoluat rapid dup aceast perioad, studiul bacteriilor permind
descifrarea codului genetic, a mecanismelor sintezei proteice, a mecanismele reglrii celulare
etc.
Studiile realizate pe Escherichia coli au permis dezvoltarea unor noi tiine, cum ar fi
biotehnolgiile microbiene, ingineria genetic.

Distrugerea microorganismelor

Eforturi imense au fost depuse spre sfritul secolului XVIII n dezvoltarea de tehnici
antiseptice. Acestea au nceput cu un raport al medicului maghiar Ignaz Semmelweis privind
scderea considerabil a numrului de cazuri de febr postnatal, atunci cnd s -au utilizat
tehnici antiseptice.
Joseph Lister (1827-1912), chirurg englez, a dezvoltat una dintre cele mai importante
tehnici antiseptice. n timpul operaiei, pacientul era pulverizat cu acid carbolic, apoi rana era
bandajat cu pansamente mbibate n acelai acid. Numrul de infecii a sczut net comparativ
cu operaiile fr metode antiseptice. Acidul carbolic sau fenolul a fost unul dintre primele
antiseptice utilizate.
Paul Ehrlich (1854-1915), chirurg german, a pus bazele utilizrii medicamentelor, n
vederea omorrii microorganismleor deja ptrunsee n corp. n 1908 primete premiul Nobel
pentru sintetizarea medicamentului contra sifilisului, numit Salvarsan.
Oamenii de tiin s-au folosit de nceputul pus de Ehrlich pentru a gsi medicamente ce
pot vindeca pacienii infectai. Una dintre cele mai mari realizri a venit n anul 1929, cnd
Alexander Fleming descoper Penicillium notatum, organismul care sintetizeaz penicilina,
substan inhibitoare pentru foarte multe bacterii. Fleming cultiva Staphylococcus aureus n
laborator. Deasemenea, fcea experimente pe mucegaiul Penicillium notatum. Accidental,
culturile de Staphylococcus aureus au fost contaminate cu P. notatum, ducnd la moartea
bacteriilor. Penicilina a devenit una dintre primele antibiotice.
n ceea ce privete microbiologia n Romnia, cei mai importani cercettori au fost:
Victor Babe (1854-1926). Acesta descoper un sporozoar parazit al cpuelor, numit
Babesia, ce provoac o boal rar si grav, numita babesioza. Demonstreaz pentru prima dat
existena bacilului tuberculozei in urina bolnavilor infectai. Deasemenea, descoper
7 | P a g e

incluziunile citoplasmatice prezente in celulele nervoase, in cazul turbrii, denumite ulterior
corpusculii Babe-Negri.
Babe a fost unul dintre iniiatorii utilizrii serului n tratamente, i a fost primul care a
introdus vaccinarea antirabic n Romnia.
De asemenea, descoper incluziunile metacromatice (metacromatic- referitor la
esuturi, a cror elemente se coloreaz diferit, cu acelai colorant), prezente n citoplasma unor
bacterii Gram pozitive (bacilul difteric), numite corpusculii Babs-Ernst.
Ioan Cantacuzino realizeaz studii n domeniul bacteriologiei, imunologiei,
epidemiologiei. A fcut cercetri la Paris, alturi de Ilia Mecinikov. Descoperirile sale au fost
importante in tratarea holerei, tifosului exantematic, tubecul ozei i scarlatinei. Ca discipol al lui
Mecinikov, s-a preocupat de studiul aprrii organismului. n timpul primului rzboi mondial, a
fost eful echipei de combatere a epidemiei de tifos.
Ali microbiologi romni care au adus contribuii importante au fost: Constantin
Levaditi, Constantin Ionescu-Mihieti, Mihai Ciuc, Dumitru Combiescu, tefan S. Nicolau
(fondatorul colii romneti de virusologie).
















CURS 2. Epidemiologia i bolile
Epidemiologia se ocup cu studiul distribuiei i factorilor determinani ai bolilor ntr-o
populaie. Cuvntul provine din grecescul epi deasupra, pe, i demos populaie.
Epidemiologistul este cercettorul specializat n identificarea i prevenirea bolilor ntr-o
populaie dat. Acesta are n vedere etiologia (cauza) bolii i ncearc s previn i s controleze
rspndirea bolilor.
Epidemiologia este considerat ramur a microbiologiei deoarece microorganismele sint
cele care provoac majoritatea bolilor. Poate fi considerat i ramur a ecologiei datorit
relaiilor care se stabilesc ntre patogeni, gazd i mediu.
Noiunile cele mai importante legate de epidemiologia infeciilor sunt:
morbiditatea: numrul de mbolnviri noi la un numr dat de locuitori (10.000,
100.000);
incidena: numrul de mbolnviri noi ntr-o perioad dat de timp;
8 | P a g e

prevalena: numr de infecii la un moment dat ntr-o colectivitate;
mortalitate: numrul deceselor printr-o anumit infecie raportat la un anumit numr
de locuitori;
letalitate: numrul de decese raportat la numrul de persoane infectate;
index de manifestare: numrul de boli clinic aparente raportat la numrul total de
persoane infectate.
Clasificarea bolilor
n funcie de spaiu i timp, infeciile apar:
sporadic: cazuri izolate necorelate n timp i spaiu; acestea nu reprezint un pericol
pentru populaie.
endemic: cazuri relativ frecvente, limitate n spaiu i nelimitate n timp. Numrul de
persoane care contracteaz boala i severitatea ei sunt att de reduse , nct nu
reprezint o problem de sntate public.
epidemic: cazuri numeroase ce apar ntr-un timp scurt i ntr-o zon geografic
limitat (holer, febr tifoid, cium); aceasta duce la creterea mortalitii i a
morbiditii. Reprezint o problem de sntate public.
pandemic: cazuri foarte numeroase ntr-o perioad de timp fr limite geografice
(pandemiile de grip, SIDA).
Epidemiile se pot clasifica, n funcie de surs, n 2 categorii:
epidemii ce au o surs comun: un numr mare de persoane se mbolnvete brusc de
la aceeai surs. Aceste epidemii sunt atribuite unei surse de ap contaminate sau unor
alimente impropriu preparate. Spre exemplu, holera sau toxiinfeciile alimentare
aprute prin consumarea unor alimente de la o cantin. Numrul infeciilor scade brusc,
dac sursa este eliminat
epidemii propagate: apar prin transmiterea de la o persoan la alta. Agentul cauzator al
bolii trece de la o persoan infectat la una sntoas. Numrul de cazuri noi apare mai
lent, iar limitarea mnbolnvirilor este mai greu de realizat.


Rezervorul de germeni
Rezervorul reprezint locul n care microorganismele pot s-i menin capacitatea
infecioas. Acestea includ organismul uman, animal, anumite medii nevii i obiecte.
Rezervorul uman reprezint principalul rezervor viu de germeni. Importani sunt,
purttorii sntoi care reprezint surse oculte de infecie pentru persoanele din jurul lor.
Purttorii sntoi sunt acei indivizi la care germenii se multiplic la poarta de intrare fr s
produc manifestri clinice i nici imunologice. Nu trebuie confundat starea de purttor
sntos cu cea de purttor aparent sntos la care semnele clinice sunt minime sau absente,
dar sunt prezente semnele biologie i imunologice (purttori de virus hepatitic B). Rezervorul
uman joac un rol important n rspndirea multor infecii: streptococice, febra tifoid, difteria,
gonoreea, sifilisul, poliomielita, hepatita, SIDA etc.
Rezervorul animal. Att animalele slbatice ct i cele domestice pot constitui sursa
multor infecii. Bolile comune omului i animalelor se numesc antropozoonoze. Transmiterea
poate avea loc prin contactul direct cu animalul infectat, prin contactul cu unele produse
animale (piei, blnuri - crbune pumonar), consumul de carne infectat (crbune intestinal),
muctura animalelor (rabie), neptura unor insecte (malaria) etc.
9 | P a g e

Rezervoarele neanimate. Apa i solul. Solul este sursa infeciilor produse de unii fungii
patogeni, precum i de sporii bacteriilor strict anaerobe (spori de bacil tetanic i botulinic). Apa
se contamineaz de la materiile fecale ale omului i animalelor.

Transmiterea agenilor infecioi

Agenii infecioi se transmit n general prin 3 modaliti:
Transmiterea direct a agentului infecios este posibil de la omul bolnav la cel sntos
prin:
contact direct prin atingere (rujeol, varicel, variol etc.), srut (hepatita B), contact
sexual (sifilis, gonoree, SIDA etc.),
contact indirect prin obiecte care au venit n contact cu bolnavul, ca, de pild, batiste,
lenjerie, vesel, termometre, siringi infectate etc.,
prin picturile lui Pflgge pe care bolnavul le rspndete n timpul strnutului i a tusei
(virusurile gripale, paragripale etc.).
Transmiterea prin vehiculi obinuii se refer la transmiterea agenilor infectioi pe cale
hidric (salmonelle, shigelle), alimentar (botulism, toxiinfecii alimentare), prin snge
(hepatita B, citomegalia, SIDA) etc.
Transmiterea prin vectori. Cei mai importani vectori sunt artropodele. Unele dintre ele, ca
de pild mutele, sunt vectori mecanici care transport agenii infecioi dintr-un loc n altul.
Vectorii biologici sunt cei care particip activ la transmiterea agentului infectios. Astfel, unele
artropode inger agentul infecios n timp ce sug sngele persoanei infectate (de pild, narul
anofel, care transmite malaria), gzduind o parte a ciclului evolutiv al acestuia i transmindu-l
prin neptur altei persoane
Patogenia infeciilor
n orice infecie au loc urmtoarele evenimente:
contaminarea (ntlnirea cu agentul infecios),
ptrunderea i multiplicarea n organismul gazd prin eludarea rezistenei
antiinfecioase,
producerea injuriilor morfologice i funcionale, datorate n parte aciunii directe a
agentului infecios i cel mai frecvent, reaciilor de aprare ale organismului,
deznodmntul infeciei, care poate fi vindecarea cu sau fr sechele, exitusul sau
coexistena pe timp ndelungat a celor doi parteneri ai infeciei: agentul infecios i
organismul.
n majoritatea infeciilor, evenimentele descrise mai sus se petrec consecutiv, ntr-o
perioad limitat de timp. n infeciile produse de germenii condiionat i accidental patogeni,
contaminarea, ptrunderea i chiar i colonizarea (multiplicarea la locul de intrare) se petrec cu
mult timp nainte ca infecia s se declaneze. Durata intervalului pn la producerea acesteia
depinde n mare msur de statusul imunitar ale gazdei care poate permite sau nu producerea
unei infecii cu aceti germeni. Aceste etape sunt nsoite de mecanismele de aprare
antiinfecioas ale gazdei, ceea ce deosebete agenii infecioi fiind maniera n care sunt
capabili s eludeze aceste mecanisme.
Contaminarea
Prima ntlnire a organismului cu microbii se produce n momentul naterii; ftul - via
intrauterin steril din punct de vedere microbiologic; este aprat de membranel e fetale, iar
10 | P a g e

placenta permite ptrunderea unui numr foarte redus de microorgansime din circulaia
mamei:v.rubeolic, rujeolos, HIV, Treponema pallidum, Toxoplasma gonidii.
n timpul naterii nou-nscutul vine n contact cu microorganismele prezente n canalul
vaginal i pe pielea mamei. El nu este expus acestei contaminri total neprotejat ci motenete
de la mam, pe cale sanguin, un repertoriu bogat de anticorpi la care se adaug cei din
colostrul i laptele matern. Acetia i asigur o protecie relati v fa de infecii pn cnd va
ncepe s-i dezvolte propriile mecansime de aprare antiinfecioas.
Dintre microorgansimele cu care organismul vine n contact pe parcursul existenei
sale, o parte vor dispare de pe suprafaa organismului, o parte vor coloniza pielea i mucoasele
i doar o mic parte vor produce infecii propriu-zise.
Contaminarea poate fi endo i exogen.
Infeciile exogene sunt cele care rezult n urma contactului cu agentul infecios din
mediul nconjurtor.
Agenii infecioi pot contamina organismul n cele mai variate mprejurri:
pe cale alimentar,
respiratorie,
contact sexual,
manevre medicale,
promiscuitatea cu animalele,
mucturile de insecte etc.
Modul de contaminare sugereaz aproape ntotdeauna i posibilitile de prevenire
nespecifice ale infeciei. n infeciile exogene produse de germenii nalt patogeni, timpul care
trece de la contaminare pn la apariia simptomatologiei clinice este n general bine definit
(perioada de incubaie).
Infeciile endogene rezult n urma contaminrii cu germeni de pe suprafaa mucoaselor i
a pielii. Aceste microorgansime produc infecii dac traverseaz barierele anatomice i ptrund
n esuturi (E.coli). Pe de alt parte, ageni infecioi din flora normal a organismului, care nu
produc infecii la individul sntos, le vor produce la indivizi cu deficiene imune (supui unui
tratament imunosupresor, cu deficiene imune genetice, cu deficiene imune dobndite). n
ambele situaii contaminarea are loc cu mult nainte de producerea infeciei propriu-zise.
Ptrunderea
n zone anatomice care sunt n relaie direct cu exteriorul (tubul digestiv, cile
respiratorii, cile urinare, cile genitale, conjunctiva etc.) - fr traversarea barierelor
epiteliale. Microrgansime: V. cholerae (holera), C.diphteriae, E.coli (infeciile urinare)
etc.,
n esuturile profunde - cu trecerea microorganismelor prin barierele anatomice
reprezentate de piele i mucoase.
Unele microorganisme pot trece direct prin pielea intact cum sunt leptospirele i unii
viermi, ca, de exemplu, filariile, iar altele pot traversa epiteliul mucoasei respiratorii,
digestive, a tractului genitourinar i conjunctiva, direct n snge sau n esuturile
profunde prin leziuni traumatice, muctura unor animale (virusul rabic, Pasteurella
multocida), nepturile unor insecte (Plasmodium falciarum) sau prin diverse acte
medicale efectuate fr respectarea normelor de asepsie (HIV, virusul hepatitei B, etc.).
Multiplicarea
11 | P a g e

Numrul de microorgansime care ptrund n organism (mri mea inoculului) este n mod
obinuit prea mic pentru a produce simptome. Agenii infecioi trebuie s nving mecanismele
de aprare antiinfecioas ale gazdei i s se nmuleasc la un nivel corespunztor pentru ca
prezena lor n organism s se fac simit. n general, microorganismele se multiplic mai ncet
in vivo dect in vitro, tocmai din cauza reaciilor de aprare pe care le declaneaz. Intervalul -
de la ptrunderea agentului infecios pn la apariia simptomatologiei clinice se numete
perioad de incubaie.
Un aspect foarte important, determinant n evoluia infeciei, este sediul multiplicrii
microorgansimelor: extra- sau intracelular.
Microorgansimele cu habitat extraclelular sunt supuse aciunii complementului,
lizozimului, anticorpilor, fagocitozei etc., pe cnd cele cu habitat intracelular sunt protejate de
aceti factori, nmulirea lor fiind protejat. Eliminarea lor din organism se face prin distrugerea
celulelor n care se afl, ceea ce atrage dup sine producerea unor leziuni tis ulare.
Localizarea infeciei
Un proces infecios poate fi localizat atunci cnd germenii se multiplic ntr-o zon
relativ limitat a organismului (abces sau furuncul).
Infecia se poate propaga de la poarta de intrare prin continguitate din aproape n aproape i
prin diseminare la distan pe cale sanguin sau/i limfatic. n cel din urm caz rezult infecia
sistemic sau generalizat. Dintr-un proces infecios localizat, germenii pot fi vehiculai de
snge sau limf la diferite organe iniiind o localizare secundar.
Un aspect particular al diseminrii microbilor n organism este transportul mediat
celular i translocarea. Transportul mediat celular este modalitatea pe care o folosesc
microorganismele care rezist digestiei intracelulare a fagocitelor (de exemplu, chlamydiile,
gonococii etc.). Ele se vor nmuli n aceste celule i vor fi vehiculate la distan. Translocarea
este proprietatea unor germeni de a traversa un epiteliu pentru a ajunge n circulaie (de
exemplu, bacilul tific este translocat de ctre celulele epiteliale ale mucoasei digestive i ajunge
n circulaie).
Prezena bacteriilor n snge se numete bacteriemie iar multiplicarea lor n snge
septicemie.
Toxemia este prezena n snge a unei toxine secretate sau eliberate de microb fi e n
afara organismului (toxina botulinic prezent n conserve), fie n organism (endotoxina
bacteriilor gram-negative cnd se produce o liz masiv a acestora n snge).
ETAPELE EVOLUTIVE ALE INFECIEI
perioada de incubaie: intervalul de timp care trece de la ptrunderea microbului n
organism pn la apariia primelor simptome.
boli cu perioad de incubaie scurt de 1-7 zile (toxinfecii alimentare, meningite,
difterie, gonoree etc.),
cu incubaie medie de 8-21 de zile ( febra tifoid, tetanus etc.)
i cu incubaie lung de zeci de zile (hepatita B, 60-180 de zile)
i foarte lung de ani de zile (tuberculoz, SIDA, lepr etc.). Bolile infecioase ciclice (cu
evoluie regulat), ca de pild rujeola, rubeola, varicela, variola etc., au o perioad fix
de incubaie.
debutul bolii reprezint apariia primelor simptome i poate fi brusc sau insidios.
perioada de stare. n aceast perioad se manifest semnele clinice i paraclinice
caracteristice bolii.
12 | P a g e

perioada de convalescen n care se refac leziuni i se restabilesc funciile perturbate.
Aceast perioada este important deoarece acum pot aprea recderi, complicaii sau
cronicizarea infeciei. n cazul unei evoluii favorabile se produce vindecarea cu sau fr
sechele. n cazuri nefavorabile, boala evolueaz spre exitus sau spre cronicizare.
EFECTELE NOCIVE ALE INFECIEI
Alterri organice i funcionale datorate agenilor infecioi
Alterri mecanice. Obstruciile mecanice se datoreaz reaciei inflamatorii a gazdei ca
rspuns la prezena microorganismului. Orice organ tubular poate fi obstruat n anumite
infecii, uneori cu urmri nefaste.
obstrucia cilor respiratorii - n difterie.
ptrunderea germenilor dintr-o infecie a urechii medii la meninge poate duce la
dilatarea ventriculilor cerebrali prin obstruarea circulaiei LCR.
n infeciile parazitare. Dac agenii infecioi au dimensiuni mari i sunt n numr
suficient, ei pot obstruciona unele ci anatomice vitale. ( Ascaris lumbricoides, poate
obstrua un canalicul biliar, iar dac se gsete n numr mare produce un ghem care
obstrueaz tubul digestiv)
Alterri organice i funcionale datorate agenilor infecioi
Distrugere celular
Bacteriile distrug celulele prin toxinele pe care le secret. Acestea acioneaz
fie n apropierea porii de intrare (Shigella), fie la distan de locul unde sunt
produse (Corynebacterium diphteriae). La aciunea toxinelor se mai adaug
cea a enzimelor hemolitice i leucolitice.
Virusurile cu efect citopatogen produc liza celulelor n care se nmulesc.

Alterri farmacodinamice ale metabolismului.
Toxina tetanic modific metabolismul celulelor motoare ducnd la paralizii spastice, iar
cea botulinic interfereaz eliberarea de acetilcolin la nivelul sinapselor colinergice
rezultatul fiind paralizia flasc. n ambele cazuri moartea se produce prin paralizia
muchilor respiratori.
Toxina holeric crete nivelul de AMP-ciclic n celulele epiteliului intestinal, ceea ce are
ca rezultat eliminarea unor cantiti mari de ap n intestin cu producerea consecutiv a
diareei. Moartea survine prin deshidratare.
Alterri datorate reaciilor de aprare antiinfecioas
Puroiul: un amestec de leucocite vii i distruse, bacterii i un exudat. El rezult n urma
migrrii rapide a leucocitelor n focarul infecios, stimulate de substane chemotactice
produse chiar de bacterii dar i de esuturi sau leucocite. Dup distrugerea lor,
leucocitele elibereaz n jur hidrolaze puternice din granulaiile lizozomale. Aceste
enzime lezeaz esuturile nvecinate, extinznd zona afectat.
Abcesul. Cnd puroiul se constituie ntr-o colecie, vorbim de un abces. De exemplu,
furunculul se produce prin obstrucia unei glande sebacee, ceea ce ofer stafilococului
auriu, prezent n mod normal pe piele, oportunitatea de a se nmuli eficient i de a
produce infecia.
Localizarea unui abces este esenial pentru prognostic. Astfel, furunculele cutanate sunt
dureroase, dar prognosticul nu este grav n general, pe cnd localizarea unui abces la nivel
cerebral este fatal.
13 | P a g e

Pacienii cu deficiene genetice ale funciilor leucocitare sufer de infecii purulente
recurente, chiar i n condiiile unui tratament corect cu antibiotice.
Reacia de faz acut. Prezena bacteriilor n esuturi elicit o reacie generalizat
cunoscut sub denumirea de rspuns de faz acut i care este un mecanism al rezistenei
antiinfeciose naturale. Dac intensitatea acestei reacii depsete nivelul fiziologic, ea
determin tulburri foarte grave.
Bacteriile induc secreia IL-1 care acioneaz asupra centrului termoreglrii, rezultatul fiind
febra. IL-1 stimuleaz, de asemenea, sinteza unor substane numite prostaglandine care i ele
acioneaz asupra centrului termoreglrii i sunt responsabile de starea general de disconfort
pe care o resimim n timpul unei infecii.
Endotoxinele bacteriilor gram-negative pot induce i ele rspunsul de faz acut. n doze
mici, endotoxinele produc febr i mobilizeaz unele mecansime de aprare antiinfecioas. n
cantiti mari, ele induc ocul endotoxic i coagularea intravascular diseminat.
Rspunsul umoral (formarea de anticorpi specifici). n circulaie i n esuturi anticorpii se
combin cu agenii infecioi sau cu unele produse ale acestora (toxine, enzime etc.) . Aceste
complexe antigen-anticorp vor induce, n mod normal, un rspuns inflamator prin intermediul
sistemului complement n scopul eliminrii agenilor nfectioi sau a neutralizrii produilor lor
toxici. Nu are ntotdeauna un efect protector. La persoane cu predispoziie alergic este
posibil sensibilizarea organismului fa de anumite antigenele bacteriene ceea ce duce la
instalarea unor stri de hipersensibilitate mediate umoral (de tip I, II sau III). Astfel, de pild,
sunt foarte bine cunoscute mecanismele umorale prin care se produc complicaiile alergice
poststreptococice cum sunt cardita reumatismal (HS de tip II) i glomerulonefrita acut (HS de
tip III).
Rspunsul celular mediat de limfocitele T citotoxice i macrofage poate depi n intensitate
limitele fiziologice fiind asociat cu inflamaia cronic. Acest aspect se ntlnete mai frecvent n
infeciile cu germeni cu habitat predominent intracelular (tuberculoz, lepr) i virusuri.
MANIFESTRILE CLINICE ALE INFECIEI
Manifestrile clinice ale infeciei sunt multiple, fiind influenate de o serie de variabile:
factorii genetici ai gazdei i ai agenilor infecioi,
doza infectant,
calea de ptrundere,
factorii de patogenitate ai microbilor,
rezistena antiinfecioas a gazdei,
considerente anatomice,
factorii de mediu i de ali factori pn n prezent necunoscui.
Unele infecii au, n general, acelai tablou clinic la majoritatea indivizilor (holer, cium,
dizenterie, rabie etc.).
Alteori, evoluia este diferit n funcie de rezistena individului i patogenitatea
agentului infecios. Astfel, la unii indivizi infecia poate fi urmat de starea de boal, deci
evolueaz cu manifestri clinice, iar la cei la care organismul este capabil s-i mobilizeze rapid
i eficient mijloacele de aprare, meninnd multiplicarea agenilor infecioi la un prag sczut,
de o infecie inaparent, care va determina doar modificri imunologice, decelabile prin teste
de laborator. ntre aceste dou extreme exist diferite nuane care pot fi reprezentate sub
forma unui iceberg. (infecia cu virus poliomielitic).
Dup aspectul evolutiv, infeciile sunt :
14 | P a g e

Infeciile acute: evolueaz ntr-un timp limitat, rezultatul fiind n general vindecarea.
Exemple: bolile infecto-contagioase ale copilriei (rujeol, varicel, rubeol, orellion
etc.).
n infeciile cronice: agentul patogen acioneaz timp ndelungat n organism. Ele
rezult fie din cronicizarea unei infecii acute (hepatita B), fie n urma infeciei cu
germeni care dau boli cu evoluie cronic (tuberculoz, sifilis, lepr etc.).
Infeciile latente : agentul infecios se gsete n organism pentru o perioad
ndelungat, se nmuleste intermitent i produce recidive (infecia herpetic).
Infeciile lente: afecteaz ncet i progresiv sistemul nervos central. Unele sunt de
natur viral, ca, de exemplu, panencefalita subacut sclerozant produs de virusul
rujeolic.


CURS 3. Imunitatea
Sistemul imunitar al unui organism asigur protecia acestuia mpotriva invaziei de ctre
alte organisme sau de ctre substane strine, cum ar fi bacteriile, vi rusurile, fungii, viermii,
polenul, esuturile transplantate sau veninul. Pri din aceste substane se numesc antigene sau
imunogene. Antigenele pot fi polizaharide sau proteine i provoac un rspuns imun din partea
organismului. Imunitatea reprezint rspunsul specific al organismului gazd cnd un alt
organism sau o substan l invadeaz.
Corpul reacioneaz la antigene prin formarea de anticorpi. Anticorpii sunt proteine
sintetizate de ctre corp i care se combin specific cu antigenele, pe principi ul lactului i al
cheii.
Sistemul imunitar recunoate un anumit corp sau substan ca fiind propiu sau strin.
Antigenul este recunoscut de ctre sistemul imunitar ca fiind strin. De asemenea, celulele
canceroase sunt recunoscute ca fiind strine. Antigenul determin din partea organismului
formarea de anticorpi i de limfocite specializate care l atac. Dac respectivul antigen
invadeaz din nou, aceti anticorpi i limfocitele specializate l recunosc, inactivndu-l i
distrugndu-l. Acesta este numit rspunsul imun mpotriva antigenului.
Exist dou modaliti principale de imunitate: imunitatea natural i imunitatea
dobndit. Imunitatea natural este o caracteristic a speciei i reprezint protecia
organismului mpotriva diferitelor microorganisme, ca urmare a lipsei de receptori a
organismului pentru acele microorganisme. Acest tip de imunitate se ntlnete la toi indivizii
aceleai specii. Spre exemplu, omul nu se poate infecta cu virusul mozaicului tutunului.
Imunitatea dobndit
Dezvoltarea anticorpilor i a limfocitelor specializate se numete imunitate dobndit,
deoarece este ctigat de ctre organism de-a lungul vieii, prin mijloace naturale sau
artificiale.
n funcie de calea prin care este dobndit, imunitatea se clasific n dou moduri. Un
prim mod de clasificare este :
Natural: cnd nu se intervine din exterior
15 | P a g e

Artificial: cnd se intervine prin diferite tehnici puse la punct de om (vaccinuri, seruri
imune)
Aceste dou tipuri de imunitate se clasific la rndul lor, n funcie de efortul depus de
organism, n dou tipuri:
Activ. Imunitatea dobndit activ are loc atunci cnd un individ este expus unui agent
patogen i i formeaz anticorpi i limfocite specializate. Imunitatea natural se
dobndete prin intrarea n contact cu patogenul, iar cea artificial se dobndete prin
vaccinare. Vaccinul este o substan care conine microorganisme slbite sau inactive.
Pasiv. n cazul imunitii pasive, anticorpi deja formai sunt introdui sau trecui
individului. Acesta nu i produce singur. Cea natural are loc cnd anticorpii IgG de la
mam trec la ft prin placent sau cnd IgA sunt trecute nou-nscutului prin colostrul
matern. Cea artificial are loc prin seruri imune, ce conin anticorpi.



Serul i anticorpii
Prin separarea electroforetic a proteinelor serice se obin diferitele tipuri de
imunoglobuline. Exist trei tipuri principale: , i . Imunoglobulinele reunesc cei mai muli
anticorpi. Un ser bogat n anticorpi este denumit ser globulinic. Imunoglobulinele pot f i
injectate la o alt persoan, aceasta devenind imun la antigenele a cror anticorpi existau
16 | P a g e

printre imunoglobulinele respective. Imunitatea dobndit astfel nu dureaz dect circa trei
sptmni, deoarece anticorpii se degradeaz.
Tipuri de imunitate
Imunitatea mediat umoral (prin intermediul anticorpilor)
Imunitatea mediat prin anticorpi, numit i imunitate medait umoral, utilizeaz
anticorpii n fluidele extracelulare, precum secreii mucoase, plasm i limf. Aceti anticorpi
sunt produi de celulele B sau limfocitele B. Acestea atac n principal bacteriile, toxinele
bacteriene i virusurile care invadeaz fluidele corpului. Deasemenea, atac i esuturile
transplantate.
Imunitatea mediat umoral a fost descoperit de cercettorul german Emil von Behring,
la nceputul secolului XX, n cutarea lui de a creea o tehnic de imunizare mpotriva difteriei.
Imunitatea mediat celular
Imunitatea mediat celular implic limfocite specializate numite limfocite T care atac
organismele strine direct i nu prin intermediul anticorpilor. Limfocitele T sunt, deasemenea,
eficiente mpotriva viermilor, fungilor i protozoarelor. n plus, aceste celule regleaz diferite
aspecte ale sistemului imunitar.
Imunitatea mediat celular a fost explicat de cercettorul rus Ilia Mecinikov care, la
nceputul secolului al XIX-lea, a observat c celulele fagocitare sunt mult mai active la animalele
imunizate.
Antigenele
Un anticorp recunoate antigenul specific prin una sau mai multe regiuni prezente la
nivelul antigenului, numite epitopi, sau determinani antigenici. Epitopii trebuie s aib o
anumit form, dimensiune i structur chimic pentru ca anticorpul s poat interaciona cu ei
i s poat distruge antigenul.
Antigenele au o mas molecular de aproximativ 10.000 Da sau chiar mai mult, dei
unele substane strine pot avea o mas molecular mult mai mic i nu sunt percepute ca
antigene. Acestea se numesc haptene i pentru a deveni antigene, trebuie s se cupleze cu un
transportor (o protein). Anticorpii atac doar haptena, nu i transportorul. Spre exemplu,
penicilina este o hapten, nefiind perceput de organism ca antigen. Totui, n unele cazuri,
cnd penicilina se ataeaz de proteine serice, se produce o reacie alergic. Persoanele care
rspund n acest mod, sunt alergice la penicilin. O reacie alergic este un rspuns tipic imun.
Antigenele pot fi proteine, polizaharide cu molecul mare, lipide sau acizi nucleici. Totui,
antigenele de tip lipide sau acizi nucleici trebuie s se combine cu proteine sau polizaharide,
altfel nu sunt considerate antigene.
Anticorpii
Anticorpii sunt cunoscui i sub denumirea de imunoglobuline, un grup de proteine
solubile. Un antigen poate determina producia a diferii anticorpi, n funcie de epitopii si.
Epitopii sau determinanii antigenici sunt cunoscui ca situs-ul de legare al antigenului. Numrul
de situsuri de legare ale antigenului este denumit valena anticorpului. Exist cel puin 2 epitopi
pe fiecare antigen, unde un anticorp uman se poate lega. Acesta este cunoscut ca i anticorp
bivalent deoarece valena lui este 2.
Structura unui anticorp bivalent este numit monomer i const din 4 lanuri proteice.
Acestea sunt 2 lanuri grele (heavy) H i lanuri uoare (light) L. Aceste proteine sunt
conectate ntre ele i formeaz o structur cu aspect de Y, suficient de flexibil, nct s poat
dobndi aspect de T. n aceast molecul se disting dou regiuni: regiunea variabil (braele Y-
17 | P a g e

ului) i regiunea constant (piciorul Y-ului). Regiunea variabil are o conformaie spaial
complementar cu epitopii antigenelor.
Regiunea constant se numete regiune Fc. Aceast regiune permite legarea de
anticorpi complementari, dac ambele situsuri de legare pentru antigene sunt ocupate. Altfel,
anticorpii complementari sunt liberi s se ataeze de antigene i s reacioneze cu ele. Exist 5
tipuri de regiuni constante asociate cu 5 clase de imunoglobuline.

Structura unui anticorp bivalent


IgG (imunoglobulinele G)
IgG neutralizeaz toxinele bacteriene i atac bacteriile i virusurile aflate n circuitul
sanguin, prin creterea eficacitii fagocitelor. Aproximativ 80% dintre anticorpi aparin acestei
clase. IgG pot strbate pereii vaselor i placenta, ptrunznd n fluidele tisulare.
IgM (imunoglobulinele M)
IgM reprezin prima clas de anticorpi ce rspund la un antigen sau la o infecie iniial
i reprezint cam 10% din anticorpii din ser. IgM au dimensiuni relativ mari i au structur
pentameric, fiind formai din 5 monomeri unii printr-un lan peptidic (join-chain). Datorit
dimensiunii, IgM rmn n lumenul vasului sanguin. IgM sunt responsabile de hemaglutinare, n
timpul transfuziilor incorecte, precum i de sporirea eficacitii fagocitelor. IgM sunt primele
care apar n momentul iniial expunerii la antigene.
IgA (imunoglobulinele A)
IgA sunt cei mai ntlnii anticorpi n secreii i n membranele mucoase. Reprezint 15%
din anticorpii serici. IgA protejeaz copiii de infecii gastrointestinale i lupt mpotriva
antigenelor ce atac sistemul respirator. Plasmocitele din membranele mucoase produc
anticorpi secretori IgA, ce sunt apoi trecui ptin celule mucoase i atac antigenele de la
suprafaa mucoaselor, precum bacteriile i virusurile. IgA au o durat de via limitat.
IgD (imunoglobulinele D)
IgD sunt prezente n snge i n limf, acestea sunt receptori la suprafaa limfocitelor B.
asigur de asemenea protecie mpotriva viermilor parazii.
IgE (imunoglobulinele E)
IgE interacioneaz cu bazofilele i cu mastocite care elibereaz mediatori chimici, de
tipul histaminelor care produc reacii alergice. IgE reprezint mai puin de 1% din totalul
anticorpilor serici. Asigur aprare mpotriva viermilor parazii.
18 | P a g e

Celulele B
Celulele B sau limfocitele B se dezvolt din celuole stem ale mduvei osoase i ale
ficatului ftului. Acestea sunt transportate la nivelul ganglionilor limfatici i n splin, unde
utilizeaz receptori antigenici pentru a putea identifica antigene. Odat ce un antigen este
identificat, limfocitele B i T activeaz un grup de limfocite ce produc anticorpi utilizai n
rspunsul imun mediat umoral. Limfocitele T nu produc anticorpi. Cnd limfocitele B intr n
contact cu antigenii extracelulari, devin plasmocite productoare de anticorpi, cicrca 2000/s.
Cnd limfocitele B sunt stimulate de antigene, se produc i celule cu memorie. O celul cu
memorie este o celul care asigur organismului o imunitate de lung durat mpotriva unui
anumit antigen. n momentul n care antigenul se leag de receptorul antigenic, limfocitele B se
multiplic ntr-o manier clonal.
Un anticorp se leag la un epitop al unui antigen i formeaz un complex antigen-
anticorp. Acest complex este specific. Totui, cnd exist cantiti mari de antigene, acestea pot
fi legate de anticorpi nespecifici, ceea ce face ca respectivul complex s nu prezinte o
interaciune perfect. Dac limfocitele B nu intr n contact cu antigenele, sunt distruse prin
apoptoz. Apoptoza reprezint moartea programat a celulelor, care vor fi eliminate din
organism prin intervenia fagocitelor.
19 | P a g e


Clase de anticorpi



Strategii de combatere a antigenelor
Formarea complexelor antigen-anticorp este util n rspunsul la organisme infecioase
sau substane strine deoarece le ndeprteaz din organism. Metodele de aprare prin
formarea complexelor antigen-anticorp constau n aglutinare, opsonizare, neutralizare,
citotoxicitate mediat umoral i celular i activarea complementului.
Aglutinarea determin legarea antigenelor ntr-un agregat ce va fi uor distrus de
fagocite.
Opsonizarea reprezint acoperirea bacteriilor ncapsulate de anticorpi ce se leag i de
fagocite, facilitnd liza bacteriilor.
Neutralizarea determin blocarea antigenelor de a se lega de celulele int, ducnd la
neutralizarea antigenelor.
20 | P a g e

Citotoxicitate mediat umoral i celular reprezint legarea anticorpilor de toxinele
bacteriene, mpiedicn legarea i ptrunderea n celulele int.
Activarea complementului este utilizat cnd agenii infecioi sunt nvelii n proteine
reactive ce determin ataarea IgM i IgG la agent, determinnd liza membranei celulare
i ingestia de ctre fagocite.

Imunitatea de durat
Cnd antigenele sunt ntlnite pentru prima oar, are loc un rspuns imun primar ce
determin creterea titrului anticorpilor. Titrul reprezint cantitatea de anticorpi din serul unui
organism infectat. Cnd antigenul atac pentu prima dat organismul cantitatea de anticorp
este extrem de redus. Apoi titrul anticorpului crete gradual i scade odat cu distrugerea sau
neutralizarea antigenului.
Cnd organismul intr n contact pentru a doua oar cu antigenul, are loc un rspuns
imun secundar ce duce la transformarea rapid a limfocitelor cu memorie n plasmocite
productoare de anticorpi. Un limfocit B cu memorie este un limfocit B produs ca urmare a
rspunsului primar i care nu s-a transformat atunci n plasmocit.
Anticorpii utilizai pentru dignostic
Anticorpii sunt utilizai n diagnosticarea bolilor, din moment ce prezint activitate
specific. Aceasta este util n identificarea unui agent patogen necunoscut.
Anticorpii pot fi produi n laborator prin clonarea unor celule cultivate productoare ale
anticorpilor respectivi. Aceti anticorpi se numesc anticorpi monoclonali. Celule maligne ale
sistemului imunitar, numite celule mielomice sunt utilizate deoarece se divid continuu. Acestea
fuzioneaz cu limfocite ce produc un singur tip de anticorpi formnd celule numite hibridomale.
Acestea se divid n continuu i produc mari cantiti de anticorpi. Anticorpii monoclonali sunt
utilizai pentru dignosticarea infeciilor streptococice i infeciilor clamidiale. Deasemenea,
testele de sarcin utilizeaz anticorpi monoclonali ce leag hormonii prezeni n urin, n timpul
sarcinii.
Mesagerii chimici
Celulele sistemului imunitar comunic ntre ele prin utilizarea de mesageri chimici ce
trimit semnale pentru a declana diverse reacii. Aceti mesageri chimici se numesc citokine.
Exist circa 60 tiprui citokine. Citokinele utilizate pentru comunicarea ntre leucocite se numesc
interleukine. Exist 17 interleukine identificate numeric. Citokinele sunt utilizate ca ageni
terapeutici care combat bolile. Spre exemplu, interleukina-1 este utilizat n distrugerea
tumorilor la animale.
Limfocitele T
Limfocitele T se dezvolt n mduva osoas i migreaz n timus, unde se maturizeaz.
Apoi migreaz n sistemul limfatic pentru a proni lupta mpotriva antigenelor. Odat ce
organismul devine adult, abilitatea de a creea limfocite T se diminueaz.
Limfocitele T atac un antigen specific situat la suprafaa celulei. Aceste celule se
numesc celule ce prezint antigene (antigen-presenting cells) APCs, cum ar fi, macrofagele sau
celulele dendritice. Dup ce antigenul este ingerat de APC, fragmente din antigen sunt plasate
la suprafaa celulei. Aceste fragmente trebuie s se aflea n apropierea moleculel or proprii ale
suprafeei celulare. Moleculele proprii fac parte din complexul de histocompatibilitate, grup de
proteine unice pentru fiecare persoan i utilizate n distingerea propriului de nonpropriu. Cnd
un receptor antigenic ntlnete fragmente din antigenul complementar, celulele T se
21 | P a g e

transform n celule T efectoare ce ndeplinesc rspunsul imun. Un limfocit T este o celul
stimulat antigenic. Unele limfocite T atac antigenele n timpul rspunsului primar, n timp ce
altele devin celule cu memorie i au rol n rspunsul secundar imun. Exist 4 tipuri de celule T:
Celule T Helper determin formarea de limfocite t citotoxice, activeaz macrofagele, produc
citokine i sunt eseniale n formarea de anticorpi de ctre limfocitele B.
Celulele T citotoxice distrug celulele infectate de ctre virusuri i bacterii.
Celulele T responsabile de prelungirea hipersensibilitii (TD) sunt asociate cu reaciile
alergice.
Celulele T supresoare opresc rspunsul imun cnd nu exist antigene.

Limfocitele T sunt identificate i dup receptorii de suprafa, numii grupuri de difereniere
(clusters of differentiation) CD. Acestea sunt de dou tipuri:
CD4-Celule T helper
CD8-Celule T citotoxice i supresoare

Macrofagele i celulele Natural Killer (NK)
Macrofagele sunt celule fagocitare ce ingereaz antigene. Acestea sunt n repaus pn cnd
primesc citokine de la celulele T Helper, moment n care se mresc i sunt pregtite s atace
antigenele. Macrofagele distrug celulele infectate cu virusuri i bacteriile localizate intracelular.
Deasemenea, elimin celulele tumorale.
Celulele NK sunt limfocite care distrug alte celule, precum celulele tumorale. Celulele NK sunt
ntotdeauna active i n cutare de celule infectate. Acestea sunt diferite de celelalte celule ale
sistemului imunitar care se activeaz doar n prezena unui antigen.









CURS 4 Principii de sterilizare i
dezinfecie
Sterilizarea este definit ca fiind omorrea sau ndeprtarea tuturor microorganismelor i
virusurilor de pe un obiect sau produs.
Dezinfecia reprezint ndeprtarea patogenilor de pe obiecte sau de pe tegument.
Termenul asepsie scoper toate msurile luate n vederea prevenirii contaminrii obiectelor sau
leziunilor.
Dezinfecia i sterilizarea utilizeaz att ageni chimici, ct i fizici. O msur a eficacitii acestui
proces o reprezint valoarea D, care exprim timpul necesar reducerii cu pn la 90% a numrului de
microorganisme.
22 | P a g e

Agenii pentru sterilizare sunt:
aerul cald uscat (180 C, 30 minute; 160 C, 120 minute)
aerul cald umed (121 C, 15 minute, o presiune atmosferic; 134C 3 minute, 2
atmosfere).
razele sunt utilizate n radiosterilizare
Dezinfecia este realizat, de obicei, cu ajutorul agenilor chimici, dintre care cei mai importani
sunt: aldehidele, alcoolii, fenolii, halogenii i surfactanii (detergenii).

Termeni i noiuni generale
Sterilizarea reprezint omorrea tuturor microorganismelor i virusurilor sau completa lor
eliminare de pe un material, cu o ct mai mare precizie. Un obiect sterilizat i mpachetat astfel nct s
nu fie contaminat este numit steril. Metodele standard de sterilizare cu aplicaii medicale sunt capabile
s provoace distrugeri iremediabile microorganismelor patogene, precum bacterii, protozoare, fungi,
viermi (inclusiv ou). Proceduri speciale sunt necesare pentru inactivarea prionilor (ex. autoclavarea:
121 C timp de 4 ore i 30 minute). Descoperirile din ultimii ani indic faptul c arheobacteriile
hipertermofile rezist la temperaturi de peste 100 C i la autoclavare la 121 C timp de o or. Aceste
forme de via extreme, alturi de prioni, nu pot fi distruse prin metode standard de sterilizare.
Dezinfecia este un tratament orientat ctre prevenirea transmiterii anumitor microorganisme.
Scopul procedurilor de dezinfecie este acela de a face un obiect incapabil s rspndeasc
microorganisme.
Conservarea este un termen general ce face referire la msurile adoptate n vederea prevenirii
sporulrii microorganismelor pe difierite produse (farmaceutice, medicamente).
Decontaminarea reprezint ndeprtarea sau reducerea numrului de microorganisme de pe un
obiect.
Scopul msurilor i tehnicilor aseptice este acela de a preveni contaminarea microbian a
obiectelor i leziunilor. Msurile aseptice implic utilizarea unor ageni chimici care s acioneze contra
patogenilor din sau de pe esuturi.
Mecanisme de aciune
Cnd microorganismele sunt distruse prin cldur, proteinele lor (enzimele) sunt denaturate
ireversibil. Radiaiile ionizante duc la formarea unor grupe reactive ce distrug ADN-ul i proteinele.
Expunerea la radiaii UV modific structural ADN-ul (dimeri timinici), mpiedicnd replicarea. Aceste
distrugeri pot fi reparate pn ntr-un anumit punct prin expunerea la lumin (fotoreactivare).
Majoritatea agenilor chimici (alcooli, fenoli, aldehide, metale grele, oxidani) denatureaz proteinele
ireversibil. Surfactanii (amfoterici i cationii) atac membrana citoplasmatic. Derivaii acridinici se
leag de ADN, prevenind replicarea i transcripia.
Metode fizice de sterilizare i dezinfecie
Cldura
23 | P a g e

Aplicarea cldurii este o metod simpl, ieftin i eficient de distrugere a petogenilor.
Metodele ce utilizeaz cldura variaz, n funcie de necesiti.
Pasteurizarea. Aceasta este un tratament antimicrobian utilizat pentru alimentele n
form lichid:
La temperaturi joase: 61,5 C, 30 minute; 71 C, 15 secunde
La temperaturi ridicate: expunerea cteva secunde la 80-85 C
Ultrapasteurizarea: nclzirea la 150 C timp de 2 secunde jumtate ntr-un
container presurizat, cu aburi.
Dezinfecia. Aplicarea unor temperaturi mai sczute dect cele necesare sterilizarea. De
reinut! fierberea instrumentelor, acelor, seringilor, etc. nu constituie sterilizare. Muli
spori bacterieni nu sunt distrui prin aceast metod.
Sterilizarea prin cldur uscat. Valorile recomandate pentru sterlizarea la cald sunt:
180 C timp de 30 minute, 160 C timp de 120 minute, n timp ce obiectele pentru
sterilizat trebuie s ating aceste temperaturi, pe toat durat procesului.
Sterilizarea prin cldur umed. Autoclavele presurizate i saturate n aburi sunt
utilizate pentru urmtoarele valori:
- 121 C, 15 minute, o atmosfer
- 134 C, 3 minute, 2 atmosfere
Radiaiile
Radiaiile nonionizante. Razele UV (280200 nm) reprezint un tip de raze nonionizante care
sunt rapid absorbite de ctre o varietate de materiale. Razele UV sunt astfel folosite doar pentru
a reduce patogenii aflai n aer (teatre chirurgicale, diferite echipamente) i pentru dezinfecia
suprafeelor netede.
Radiaiile ionizante. Sunt utilizate dou tipuri:
Radiaiile gamma constau n n unde electromagnetice produse prin dezintegrare
nuclear (radioizotopul Co 60).
Radiaiile corpusculare constau n electroni produi de generatoare i accelerai
pentru a le crete nivelul energetic.
Echipamentele de radiosterilizare sunt scumpe. La scar larg, astfel de echipamente sunt
utilizate doar pentru sterilizarea bandajelor, materialelor pentru suturi, echipamente medicale din
plastic i farmaceuticele sensibile la cldur. Doza necesar depinde de nivelul de contaminare i de ct
de sensibile sunt microorganismele la radiaii.
Filtrarea
Lichidele i gazele pot fi sterilizate i prin filtrare. Majoritatea filtrelor disponibile rein doar
bacteriile i fungii, dar cu ajutorul filtrelor ultrafine, virusuri i chiar molecula mari pot fi filtrate. Filtrele
membranare permit reinerea diferiteleor particule, datorit porilot de dimensiuni mici. Cel mai bine
cunoscut tip de filtru este acela din coloizi organici. aceste materiale pot fi procesate astfel nct se obin
straturi filtratoare foarte subiri cu dimensiunile porilor calibrate. n filtrele obinuite ca grosime,
24 | P a g e

lichidele sunt trecute printr-un material fibros (azbest). Eficacitatea acestui tip de filtru se bazeaz pe
adsorbie. Datorit posibilelor efecte toxice, sunt scoase din uz.
Metode chimice de sterilizare i dezinfecie
Etilen oxid. Acest gaz reactiv este infalambil, toxic i puternic iritant al mucoaselor. Etilen oxidul
poate fi utilizat pentru sterilizarea la temperaturi joase (20-60 C). Gazul are o capacitate mare de
penetrare i poate trece prin unele folii de plastic. Un dezavantaj l reprezint faptul c nu poate
distruge microorganismele uscate i necesit un nivel relativ de umiditate, n camera de sterilizare,
de 40-90%. Etilen oxidul se comercializeaz sub form de soluii n plastic, cauciuc i materiale
similare. Itemii sterilizai necesit o perioad pn este ndepratat etilen oxidul total de pe
suprafaa lor.
Aldehidele. Formaldehida este cea mai important dintre acestea. Poate fi utilizaz n aparate
speciale de sterilizare. Utilizarea sa principal, este n dezinfecie. Formaldehida este un gaz solubil
n ap. Este iritant al mucoaselor; contactul cu pielea poate produce inflamaii sau eczeme alergice.
Are un spectru larg de aciune asupra bacteriilor, fungilor i virusurilor. La concentraii ridicate,
poate distruge i sporii. Aceast substan este utilizat ca dezinfectant al suprafeelor i obiectelor,
la o concentraie de 0,5-5%. n trecut, era utilizat sub form gazoas pentru a dezinfecta aerul din
ncperi (5g/m
3
). Mecanismul de aciune se bazeaz pe denaturarea proteinelor.
O alt aldehid utilizat n dezinfecii este glutaraldehida.
Alcooli. Tipul de alcool utilizat n dezinfecii este etanolul (80%), propanolul (60%) i izopropanolul
(70%). Alcooli sunt eficeni mpotriva bacteriilor i fungilor, mai puin mpotriva virusurilor. Nu pot
distruge sporii bacterieni. Datorit aciunii rapide i a ptrunderii bune n piele, utilizarea lor se face
n dezinfecia igienic i chirurgical a pielii, mai ales a minilor. Un dezavantaj l reprezint faptul
c nu au un efect ndelungat. Alcooli dentaureaz proteinele.
Fenolii. Lister a fost primul care a utilizat fenolul n medicin. Astzi, derivaii fenolului sunt nlocuii
cu cu grupri organice i/sau halogeni (alchilai, arilai, fenoli halogenai). O caracteristic comun a
substanelor fenolice este slaba aciune asupra sporilor i virusurilor. Fenolii denatureaz proteine.
Ei se leag de materiale organice destul de de slab, fiin potrivii pentru dezinfecia excreiilor.
Halogenii. Clorul, iodul i derivai ai acestor halogeni sunt potrivii ca dezinfectani. Clorul i iodul
au un efect microbicidal general i distrug sporii.
Clorul denatureaz proteinele prin legarea de gurprile amino libere. Acidul hipocloros,
pe de alt parte, este produs sub form de soluii apoase, apoi se desface nacid
clorhidric i oxigen, acionnd ca un agent oxidant. Clorul este utilizat pentru
dezinfectarea apei de but, a apei din piscine (0,5 mg/l). Hipoclorura de var (clorura de
var) poate fi utilizat ca dezinfectant nespecific al excrementelor. Cloraminele sunt
compui organici ai clorului care desfac clorul n soluie apoas. Sunt utilizai n
curarea i splarea produselor i deinfecia excrementelor.
Iodul are proprieti similare cu ale clorului. Cele mai importante preparate pe baz de
iod sunt soluiile de iod i iodur de potasiu n alcool (tinctura de iod), utilizate pentru
dezinfecia pielii i a leziunilor mici. Iodoforii sunt complexe ale iodului cu surfactani
(polivinilpirolidona). Iodoforii au efecte mai puin iritante dect iodul pur, dar au i
efecte mai slabe germicide.
25 | P a g e

Oxidanii. Acest grup include ozonul, peroxidul de hidrogen, permanganat de potasiu i acidul
peracetic. Majoritatea sunt utilizai ca antiseptici moderai ai mucoaselor, pielii sau rnilor.
Surfactanii. Aceste substane (cunoscute i ca ageni activi de suprafa, tenside sau detergeni)
includ detergenii anionici, cationici, amfoterici sau anionici, dintre care cai cationici i amfoterici
sunt cei mai eficieni. Efectele bactericide ale acestor substane sunt doar moderate. Nu au efect
asupra bacilului Koch (cu excepia amfotensidelor), sporilor sau virusurilor necapsulate. Eficacitatea
lor este bun mpotriva bacteriilor Gram-pozitive, dar mai slab asupra bacteriilor Gram-negative.
Avantajele includ nivelul sczut de toxicitate, lipsa mirosului, tolerana bn a pielii i efectul
curitor.
Dezinfecia practic
Scopul dezinfeciei chirurgicale a minilor este acela de a ndeprta ct mai multe
microorganisme. Procedura este aplicat dup splarea puternic a minilor. Utilizarea alcoolului este
cea mai potrivit n astfel de cazuri, cu toate c nu are efect sporicid. Alcooli sun astfel combinai cu ali
dezinfectani (compuii amoniului). Iodoforii mai pot fi utilizai.
Scopul dezinfeciei igienice a minilor este acela de a cura minile contaminate cu patogeni. i
n acest caz, alcooli sunt principalii ageni folosii.. Alcooli i compuii iodului se preteaz pentru
dezinfectarea pielii pacienilor n vederea pregtirii pentru operaii sau injecii.
Agenii cu miros puternic sunt opiunea logic pentru dezinfecia excreiilor (fecale, sput, urin
etc.). Nu este necesar distrugerea sporilor. Prepartele fenol ice sunt utilizate n acest caz. Canalizrile
contaminate ale spitalelor pot fi dezinfectate termic (80-100C), dac este necesar.
Dezinfecia suprafeelor este o parte important a igienii spitalelor. Combinaia ntre curenie
i dezinfecie este foarte eficient. Agenii corespunztori includ derivai ai aldehidelor i fenolilor n
combinaie cu surfactanii.
Dezinfecia instrumentelor este utilizat doar pentru ustensilele ce nu cauzeaz leziuni
mucoaselor i pielii (ex. instrumente dentare utilizate n lucrul pe substana dur a dintelui). Aceste
pregtiri trebuie s aib i un efect cuitor. Dezinfecia lenjeriei poate fi realizat prin substane chimice
sau n combinaie cu tratamente termice. Substanele utilizate includ derivai ai fenolilor, aldehide i
clor, precum i i compui surfactani. Dezinfecia trebuie s aib loc n timpul splrii.
Clorul este agentul ales pentru dezinfecia apei potabile i a celei din piscine. Este uor de dozat,
acioneaz rapid i are un spectru larg de aciune. Nivelul recomandat al concentraiei pentru apa de
but este de 0,1-0,3 mg/l. , iar pentru apa din piscine 0,5 mg/l.
Dezinfecia final a unei ncperi este procedura aplicat n spital dup finalizarea tratamentului
unui pacient infectat i se aplic ncperi i, ct i mobilierului. Evaporarea i atomizarea formaldehidei
(5g/m
3
), metoda preferabil, necesit o perioad de expunere de 6 ore. Aceast procedur este acum
nlocuit cu metode ce implic dezinfecia de suprafa i prin pulverizarea de produse coninnd
formaldehid. Dezinfecia din spitale este important n prevenirea circulaiei infeciilor ntre pacienii
aceluiai spital. Procedura trebuie s fie notat pentru fiecare caz n parte.
26 | P a g e


CURS 5 Virusologie parte
general
Definiie. Virusurile sunt complexe constituite din proteine i genom viral (ADN sau ARN). Sunt lipsite
att de structur celular, ct i de procese metabolice independente. Se multiplic doar n celulele
gazd, bazndu-se pe propria informaie genetic i exploatnd sistemul enzimatic al acesteia.
Virusurile sunt entiti infecioase ce difer radical de alte microorganisme printr-o serie de
caracteristici:
Nu prezint organizare celular, ci sunt alctuite doar din material genetic i proteine.
Nu prezint un sistem metabolic propriu, depinznd de sistemele enzimatice ale celulei gazd,
pe care le exploateaz n vederea sintezei propriilor componente. i introduc materialul genetic
n celula gazd, aceasta accept materialul genetic i ncepe s sintetizeze structurile proprii
virusului.
Virusurile infecteaz bacterii (bacteriofagii), plantele, animalele sau omul.
Particula viral matur este cunsocut sub denumirea de virion. Acesta prezint dou tipuri de
constitueni:
eseniali: genomul viral, capsida (nveliul proteic)
accesorii: peplosul (anvelopa viral), spiculele sau glicoproteinele implantate n nveliul extern

A. Genomul. Materialul genetic viral este reprezentat de ADN sau ARN, n funcie de acest aspect
virusurile sunt caracterizate drept ribovirusuri sau dezoxiribovirusuri.
ADN-ul este de obicei dublu catenar, linear sau circular.


27 | P a g e

I. Structura virusurilor



ARN-ul este de obicei monocatenar, cu excepia reovirusurilor (responsabile de diareea la copii mici
ntre 6 luni i 2 ani). La unele familii de virusuri , ARN-ul este segmentat. Virusurile cu ARN
monocatenar sunt mprite la rndul lor n 2 categorii:
a. Cu lan +: atunci cnd ARN-ul are aceeai polaritate cu ARNm, sinteza proteinelor
putndu-se realiza utiliznd genomul ca atare;
b. Cu lan -: atunci cnd ARN-ul are polaritatea complementar ARNm i nu se poate
realiza sinteza proteinelor dect prin transcrierea informaiei ntr-o caten
complementar.
B. Capsida. Capsida este nveliul virusului ce protejeaz acidul nucleic i este mai mult sau mai
puin conectat cu genomul. Capsida mpreun cu genomul formeaz nucleocapsida, mai ales n
cazul unei strnse relaii ntre cele dou componenete (myxovirusuri virusul rujeolei). Capsida
este format din uniti repetitive numite capsomere. Numrul acestora variaz, dar este
constant n cadrul aceleai specii. Capsomerele sunt sferice sau cilindrice i conin cteva
polipeptide. Capsida protejeaz acidul nucleic mpotriva degradrii. La toate virusurile, mai puin
la cele protejate de anvelop, capsida este responsabil de ataarea virusului la celula gazd i
determin specificitatea antigenic.

C. Anvelopa. Anvelopa care nconjoar capsida, la o serie de familii virale, este dependent de
membranele celulei gazd (nuclear sau celular, uneori cea a reticulului endoplasmati c).
Anvelopa are o structur lipoproteic, lipidele aparin membranei, proteinele aparin att
gazdei, ct i virusului i sunt integrate sub form de spicule. Virusurile care prezint anvelop
nu sunt adsorbite la suprafaa celulei gazd prin capsid, ci prin anvelop. ndeprtarea acesteia
cu ajutorul unor solveni organici sau detergeni reduce infectivitatea acestora.

28 | P a g e


D. Alte componente virale. Enzime virale. Virusurile necesit un numr de enzime diferite, n
funcie de tipul de genom i modul de infecie. La unele specii virale, enzimele sunt componente
ale particulei virale. Ex. neuraminidazele necesare ptrunderii i eliberrii myxovirusurilor; ARN-
polimeraza ARN dependent, prezent la virusurile -; ADN-polimeraza la virusul variolei,
ADN-polimeraza ARN-dependent (revers-transcripie) la virusul hepatitei B i la retrovirusuri.
Hemaglutinina. Unele virusuri sunt capabile de aglutinarea eritrocitelor umane datorit
existenei hemaglutininei la nivelul anvelopei, capabil de acest proces. Hemaglutinina joac un
rol esenial n adsorbia i ptrunderea n celula gazd.

II. Simetria virusurilor

n funcie de modul de dispunere a capsomerelor i de morfologia capsidei, virusurile pot avea trei tipuri
de simetrie:
29 | P a g e

1) Simetrie radiar (fig. 2). Virusurile cu simetrie radiar au aspect de icosaedru (poliedru cu 20 de
fee reprezentate de triunghiuri echilaterale). Numrul capsomerelor virionului variaz ntre 32
i 252, n funcie de numrul capsomerelor pentru fiecare latur a triunghiurilor (2 sau 6).
Capsomerele aceluiai virion trebuie s fie identice, att ca morfologie, ct i ca proprieti
antigenice i biologice. Prin purificare i cristalizare s-au putut obine imagini ale diveselor
virusuri.
2) Simetrie helical. Aceasta este prezent atunci cnd unul dintre axurile capsidei este mai lung
dect cellalt. Capsida se nfoar n jurul genomului sub form de helix, crend o structur de
tip cilindric.
3) Simetrie mixt (complex). Este prezent la bacteriofagi i la virusul variolei. Virusul are aspect
de cirea cu coad, capul avnd simetrie radiar i coninnd genomul, iar coada are simetrie
helical i ajut la introducerea genomului n celula gazd.

III. Clasificarea virusurilor

Cel mai vechi sistem de clasificare al virusurilor utiliza simptomatologia bol ilor produse de
acestea. Acest sistem nu este corect tiinific, deoarece acelai virus poate provoca mai multe boli, n
funcie de esutul infectat. ncepnd cu anul 1966, virusurile au fost clasificate n ordine, familii i genuri
utilizndu-se urmtoarele criterii:
Tipul acidului nucleic: ribovirusuri (virusuri cu ARN)
dezoxiribovirusuri (virusuri cu ADN);
Particularitile fizico-chimice ale genomului: genom mon- sau dublu catenar, liniar,
circular, segmentar;
Morfologia: simetria capsidei (helical, radiar, mixt), prezena sau absena anvelopei;
Strategia de replicare;
Structura i proprietile antigenice;
Tropismul:
- afinitatea virusurilor pentru anumite gazde naturale (genotropism): virusuri ale
omului, animalelor, insectelor, plantelor, bacteriofagi i actinofagi;
- afinitatea virusurilor pentru organe int (organotropism), esuturi (histotropism),
celule (citotropism):
o virusuri respiratorii: virusul gripal;
o virusuri dermotrope (cu afinitate pentru piele i mucoase): poxvirus;
o virusuri neurotrope (cu afinitate pentru sistemul nervos central): virusul turbrii
i al poliomielitei;
o virusuri organotrope (cu afinitate pentru organele interne): virusul febrei
galbene;
o virusuri hematotrope (transmise prin snge): virusul hepatitei B;
o virusuri dermoneurotrope (cu afinitate pentru piele i sistemul nervos central):
herpes virus;
o virusuri pantrope (cu afinitate pentru celulele sistemului reticuloendotelial).
Denumirea tiinific a virusurilor utilizez urmtoarele sufixe:
- ales pentru ordine-ex. Nidovirales;
30 | P a g e

- viridae pentru familii-ex. Herpesviridae;
- virinae pentru subfamilii-ex. Alphaherpesvirinae;
- virus pentru genuri-ex. Herpesvirus.
O specie viral cuprinde un grup de virusuri care au aceeai informaie genetic i care mpart
aceeai ni ecologic. Speciile virale sunt desemnate, de regul, prin caractere descriptive, ca de
exemplu virusul imuodeficienei umane (HIV), cu subspeciile notate prin numere. Se mai utilizez i
denumiri rezultate prin combinaia unor litere i cifre (ex. SV40, MS
2
etc.).
IV. Replicarea virusurilor

Paii urmai n vederea multiplicrii virusurilor sunt urmtorii:
a. Adsorbia virusurilor la nivelul receptorilor membranari
b. Ptrunderea virusului i decapsidarea lui
c. Proliferarea componentelor virale
d. Asamblarea componentelor virale
e. Eliberarea virusului din celul.
Aa cum am menionat i mai sus, virusurile se multiplic doar n celule gazd vii. Paii detaliai ai
procesului sunt prezentai mai jos.
a. Adsorbia. Virionii pot infecta doar celule care prezint receptori membranari
compatibili. Cnd un virus ntlnete o astfel de celul, se adsoarbe fie prin intermediul
capsidei, fie prin intermediul anvelopei. Practic receptorii membranari sunt cei care
permit infectarea celulei.
Unele aspecte privind aceti receptori sunt elucidate. Acetia sunt proteine transmembranare cu rol
esenial n viaa celulei, mai ales n comunicarea intercelular. Se cunoate faptul c receptorii CD4 sunt
specifici HIV-ului, receptorii complementului (C3) sunt specifici virusului Epstein-Barr. Cunoaterea
structurii acestor receptori are un rol practic deosebit de important. Pe de o parte, este important n
vederea producerii de medicamente antivirale menite s inhibe adsorbia virusului la celula gazd. Pe de
alt parte, identificarea genelor codificatoare ale receptorilor permit realizarea de animale transgenice
susceptibile la infecia cu virusul respectiv, la care ele erau, n mod normal, rezistente. Un exemplu n
acest sens este obinerea de oareci transgenici susceptibili la virusul poliomielitei, care nu putea fi
studiat dect pe maimue.
b. Ptrunderea i decapsidarea virusului. Virusurile adsorbite la nivelul receptorilor
membranari ptrund n celul prin endocitoz. La virusurile cu anvelop, aceasta poate
fuziona cu membrana celular a gazdei, n celul ptrunznd doar nucleocapsida.
Urmtorul pas l reprezint decapsidarea, cu eliberarea acidului nucleic viral. Acest
proces are loc prin activarea enzimelor gazdei. Mecanismul exact de conservare a
materialului genetic viral nu este pe deplin elucidat.
c. Replicarea acidului nucleic. Se realizeaz diferit, n funcie de tipul de acid nucleic al
virusului.
o Dezoxiribovirusurile: replicarea ADN-ului viral are loc n nucleul celulei gazd. Unele virusuri
(herpesvirusurile) conin propriile lor replicaze. Altele (poliomavirusurile induc tumori) care
nu au propriile lor replicaze codific polipeptide care modific polimerazele gazdei pentru a
replica propriul lor ADN. La hepadnavirusuri (provoac hepatita B) materialul genetic const
31 | P a g e

dintr-o secven de ADN monocatenar antisens i o scurt secven de ADN sens. Celula
infectat transcrie o molecul de ARN sens (catena matri) utiliznd ADN antisens. Acest ARN
este integrat n capsida virusului mpreun cu ADN polimeraza. Aceasta sintetizeaz o caten de
ADN antisens i pentru a stabiliza capetele genomului sintetizeaz o scurt secven sens.
o Ribovirusurile: din moment ce eucariotele nu posed enzime pentru replicarea ARN-ului, virsul
trebuie s aduc el nsui ARN- polimerazele ARN-dependente. Acestea sunt coninute n virion
sau exist doar informaia codificat n genomul virusului. Virusurile care conin ARN
monocatenar sunt replicate n dou moduri, n funcie de polaritatea moleculei:
Cele cu polaritate +: ARN-ul funcioneaz precum ARNm, replicazele putndu-
se sintetiza rapid.
Cele cu polaritate -: ARN-ul trebuie s fie transcris ntr-o secven
complementar care s aib rol de ARNm. n acest caz, polimeraza pentru prima
transcripie exist n interiorul virusului.
n cazul ribovirusurilor monocatenare, indiferent de polaritate, sunt produse prima dat molecule
complementare, care vor fi transcrise n molecule fiice. Acestea din urm vor avea aceeai polaritate cu
a genomului din care proveneau.
Virusurile care conin ARN dublu catenar transcriu o caten sens de ARN care este segmentat.
Aceasta funcioneaz att ca ARNm ct i ca matri pentru sinteza ARN-ului complementar. Virusurile
acestea au nglobate ARN-polimerazele ARN-dependente.
Retrovirusurile, dei conin un genom ARN cu polaritate pozitiv, replicarea lor este diferit.
Genomul const din 2 molecule de ARN monocatenar sens i este transcris de revers-transciptaz n
ADN complementar. Acesta devine bicatenar. Transcrierea din ADN n ARN este utilizat att pentru
sinteza de proteine, ct i pentru refacerea genomului viral.
Indiferent cum este obinut ARN m, acesta este utilizat pentru sinteza de proteine virale. Sinteza este
realizat cu informaie viral i cu componente celulare (ARNt, ribozomi, factoride ini iere etc.). n urma
sintezei, se obin 2 tipuri de proteine: capsidale (structurale, care apar spre sfritul replicrii) i
noncapsidale (enzime produse la nceputul replicrii virusului).


32 | P a g e




33 | P a g e


d. La sfritul replicrii, componentele virusului prezente n numeroase exemplare sunt
asamblate n particule virale noi. La unele specii, aceste particule pot fi acoperite de
anvelop.
e. Eliberarea virusurilor. n cazul virusurilor cu anvelop, odat cu formarea
componentelor acesteia, particulele virale sunt eliberate din celul. n cazul

Replicarea virusurilor

V. Interaciuni nongenetice

n infeciile virale mixte cu 2 (sau mai multe) virusuri, diferite componente virale pot fi
schimbate sau se pot completa reciproc (amestecare, complementare sau interferen). Astfel de
procese nu duc la obinerea de caractere stabile, motenibile. n cazul amestecrii, genomul virusului A
este integrat n capsida virusului B sau ntr-o capsid mixt, ns particula rezultat va transmite
caracterele codificate n genomul ei (A).
n cazul interferenei, primul virus ptruns n celul (de obicei avirulent) poate inhiba replicare
celui de-al doilea virus sau poate exista o inhibiie reciproc.
34 | P a g e

Mecanismul interferenei se poate datora producerii de interferoni sau unei scimbri n
metabolismul celulei gazd.
n cazul complementrii, speciile virale infecioase au defecte genetice care mpiedic
replicarea. Virusul partener compenseaz defectul, suplinind substanele sau funciile necesare printr-
un aa numit efect de ajutorare. Ex. Virusul hepatitei D se replic individual, dar necesit material
capsidar suplimentar de la virusul hepatitei B.
Quasispeciile. Cnd are lor replicarea ARN-ului viral, nu exist un mecanism de verificare a erorilor,
ca n cazul ADN-ului. Rezultatul este producerea unui numr amre de mutaii, pentru o singur copie
viral (10.000 nucleotide) apare cel puin o mutaie. Consecina este, dat fiind rata mare a
replicaiilor, apariia de mutani viabili ai unei specii i existena lor mpreun ntr-o populaie
heterogen, numit quasispecie. Presiunea seleciei (sistemul imunitar) determin supravieuirea
acelor virusuri care se ncadreaz cel mai bine n organism. Aceasta explic nivelul ridicat de
variabilitate existent n cadrul HIV.
Apariia de specii noi. Este mai degrab o excepie dect o regul faptul c virusuri ce afecteaz
doar animalele i sufer mutaii devin patogeen pentru om. n cele mai multe cazuri, schimbarea
condiiilor de mediu este responsabil pentru noi forme de boal, din moment ce noile virusuri sunt de
fapt virusuri vechi care au dobndit un echilibru ecologic cu gazdele lor i au intrat n noi cicluri de
transmitere, ca rezultat al urbanizrii, migraiilor i incursiunii omului n biotopuri izolate (virusul
Ebola, virusurile rabiei liliacului)
VI. Reaciile celulei gazd

Consecinele posibile ale infeciei virale asupra gazdei sunt:
Necroza: replicarea virusului duce direct la distrugerea celular.

Apoptoza: virusul iniiaz o cascad de reacii ce duc la moartea celular programat
(sinucidere), n cele mai multe cazuri ntrerupnd ciclul de replicare a virusului.

Infecii nonnecrotice: replicarea ca atare a virusului nu duce la distrugerea celulei, dei aceasta
poate avea loc ca urmare a rspunsului imun.

Infecii latente: genomul viral se gsete n interiorul celulei, dar nu se replic, nici nu distruge
celula.

Transformarea tumoral: infecia viral transform celula gazd ntr-o celul cancerigen,
replicarea virusului poate avea sau nu loc, n funcie de virus i celula gazd.

35 | P a g e

Necroza: moartea celulei gazd apare eventual dup infecia iniial cu multe specii virale. Aceast
distrugere a celulei implic, de obicei, producerea de componente virale. Replicarea viral combinat cu
distrugerea celular este denumit ciclul liti c viral. Distrugerea celulei, necrotic sau apoptotic este
motivul apariiei simptomelor n cazul virozelor, efect cumulat cu cel produs de sistemul imunitar.
Aceste efecte observate la celulele din culturi celulare se numesc efect citopatic(CPE) i pot fi utilizate
n diagnostic. Efectele includ: detaarea celulelor de substrat sau de celelalte celule, formarea de celule
multinucleare gigantice, apariia de incluziuni i vacuole. Acestea din urm apar ca urmare a acumulrii
de componente virale. Scopul acestor transformri este replicarea virusurilor, moartea celulei aprnd
ca o consecin secundar.
Apoptoza: celulele posed mecanisme naturale care iniiaz distrugerea programat, prin
transformri citoplasmatice i nucleare. Infeciile cu unele virusuri pot duce la apoptoz. Replicarea
virusurilor trebuie s fie ncetinit pentru ca apoptoza s precead nmulirea virusurilor. Corpul elimin
rapid celulele apoptotice, nainte de apariia proceselor inflamatorii. Apoptoza este considerat astfel un
proces de aprare, care poate fi depit de unele virusuri.
Infeciile latente. n acest tip de infecie, virusul este integrat n celul, dar nu are loc replicarea.
Celula nu este afectat i nu se manifest simptomele bolii. Acest tip de infecii este ntl nit n particular,
la virusurile herpetice care pot rmne n stare latent mult timp, n organism. Latena protejeaz
virusurile de activitatea sistemului imunitar. Totui, se poate iniia ciclul litic care duce la apariia
simptomelor i multiplicarea virusurilor.
Transformarea tumoral. Un numr de infecii virale nu duce la moartea celulei gazd, ci mai
degrab conduce la transformarea tumoral a ei. n urma infeciilor cu dezoxiribovirusuri tumorale, tipul
de celul infectat determin fie cancerizarea, fie replicarea virusurilor, fie iniierea ciclului litic. n urma
infeciilor cu ribovirusuri, apare replicarea virusurilor, dar celula i pstreaz viabilitatea sau replicarea
este blocat.
VII. Patogeneza

Patogeneza se refer al factorii responsabili de originea i evoluia unei boli. n cazul virusurilor,
infecia se realizeaz parenteral sau prin mucoase. Virusurile se pot replica doar la poarta de intrare
(infecii localizate) sau pe cale sanguin, limfatic sau nervoas ajung s se rspndeasc (infec ii
generalizate). n ambele cazuri, replicarea virusului induce leziuni degenerative. Rspunsul imun poate
contribui la eliminarea virusurilor prin distrugerea celulelor infectate, dar acelai rspuns poate exagera
simptomele bolii.
Transmiterea. Virusurile pot fi transmise pe orizontal (n cadrul unui grup de indivizi) sau pe
vertical (de la mam la ft).
Poarta de intrare. Cele mai importante pori de ptrundere a virusurilor sunt reprezentate de
mucoasa respiratorie i tractul digestiv. Epiderma intact reprezint o barier mpotriva virusurilor, care
pot ptrunde pin microtraume (aproape ntotdeauna prezente) sau prin inoculri mecanice (insectele
hemtofage).
36 | P a g e

Rspndirea virusului n organism. Exist dou tipuri de infecii:
Infecii locale. n cazul acestora, virusurile sunt rspndite de la o celul la alta. Infecia i
simptomele bolii sunt limitate la poarta de intrare. Spre exemplu rhinovirusurile (responsabile de unele
rceli) se multiplic doar n tractul respirator superior.
Infecii generalizate. n cazul acestora, virusurile sunt rspndite la distan de poarta de
intrare, prin intermediul sngelui sau limfei i ajung la organele int. Odat ajunse, ncepe replicarea
virusurilor i apariia simptomelor bolii. Spre exemplu enterovirusurile se multiplic la nivelul
intestinului, dar nu provoac simptome dect dac ajung n sistemul nervos central sau n musculatur.
O alt modalitate de rspndire este cea neurologic, de la poarta de intrare de-a lungul nervilor pn la
SNC (virusul rabic).
Infecia organelor, organotropism
Infectarea unei celule gazd poate fi realizat doar dac prezint pe suprafaa ei receptori
specifici. Acest mecanism explic organotropismul observat la virusuri. Totui tropismul este doar
aparent, este mai corect spus susceptibilitatea sau rezistena celular (i deci a organelor).
Evoluia infeciei. Leziunile aduse organelor de ctre virusuri sunt n principal de natur
degenerativ. Inflamaiile sunt procese secundare. Severitatea simptomelor clinice depinde n primul
rnd de distrugerea provocat de virus (sau de sistemul imunitar). Majoritatea componentelor virale
sunt produse nainte de apariia simptomelor. De asemenea, infeciile pot trece neobservate dac
gradul de distrugere celular este nesemnificativ sau lipsete complet. n astfel de cazuri se vorbete de
infecii subclinice, opuse celor simptomatice. Infeciile aparente nu sunt acelai lucru cu infeciile
latente, n care virusul nu se replic. Pe de alt parte infeciile pot fi exgerate, fie datorit complexelor
pe care le formeaz particulele virale cu anticorpii, fie datorit distrugerii celulelor infectate de ctre
sistemul imunitar. Aceste proces devin patologie cnd virusul nsui nu producea distrugerea celulei sau
o producea ntr-un grad redus.
Agravarea infeciei virale datorat anticorpilor (ADE)
Procesul mbolnvirii poate fi nrutit cnd virusurile reacioneaz cu anticorpi insuficient de
muli. Se formeaz complexe recunoscute de celule care n mod normal nu prezint receptori pentru
virusul respectiv, n schimb prezint receptori pentru anticorp. n acest caz, anticorpii sporesc infecia.
Excreia virusurilor. Eliminarea noilor virusuri depinde de locul unde se replic virusul. Spre
exemplu, virusurile care infecteaz tractul respirator sunt elimintate n aerul expirat prin pin picturi. n
cazul infeciilor generalizate, nu doar organul int este implicat n excreia virusului, ci i replicarea la
poarta de intrare contribuie la eliminare. Din moment ce replicarea apare naintea simptomelor,
persoana infectat devine contagioas nainte de a fi bolnav propriu-zis.
Mecanismele de aprare
Mecanismele de aprare ale organismului mpotriva infeciilor virale pot fi clasificate n dou
categorii. Mecanismele de aprare nespecifice sunt cele mai importante i sunt reprezentate n primul
37 | P a g e

rnd de interferoni. n afara efectelor asupra creterii celulare, rspunsului imun i imunoreglrii, aceste
substane pot construi o barier antiviral pentru o scurt perioad de timp. Interferonii nu afecteaz
direct virusurile, ci induc un mecanism de rezisten celular care interfereaz cu etapele replicrii
virusului. Mecanismele specifice includ imunitatea mediat umoral i imunitatea mediat celular.
Rspunsul imun nespecific. Este activat odat cu ptrunderea virusului n organism. Unul dintre
cele mai importante procese este fagocitoza. Granulocitele i celulele Natural Killer sunt principalele
fagocite. Modificarea pH-ului sau febra pot bloca unele etape ale replicrii virusurilor.
Interferonii sunt substane de natur proteic produse de sistemul imunitar. Datorit ingineriei
genetice, acetia pot fi produin n cantiti mari. Principalele efecte biologice ale acestora sunt
antivirale i antimitotice. O serie de substane pot induce producerea interferonilor (ARN dublu catenar,
nucleotide naturale sau artificiale, bacteriile, diferii compui cu mas molecular mic i virusuri). Toate
aceste substane determin activarea genelor codificatoare de interferoni. Acetia inhib replicarea
viral.
Rspunsul imun specific. Include att mecanisme mediate umoral (producerea de anticorpi), ct
i mecanisme mediate celular (limfocite T Helper i citotoxice). n general, parazitarea gazdei de ctre
virusuri determin exprimarea la nivelul membranei celulare a antigenelor virale. Aceasta induce un
rspuns imun mediat celular.
Imunitatea mediat umoral. Anticorpii atac doar virusurile aflate extracelular, astfel odat
stabilit infecia ntr-un organ, aprarea organismului nu mai ine de anticorpi. Imunitatea mediat
umoral este capabil s previn generalizarea infeciei doar dac anticorpii sunt prezeni din primele
stadii ale bolii (indui prin vaccinare). IgG i IgM sunt activi n snge, n timp ce IgA sunt activi la nivelul
mucoaselor. Efectul de neutralizare a antigenelor este maxim cnd anticorpii reacioneaz cu situsurile
de legare pentru receptori ale virusurilor, mpiedicnd astfel adsorbia acestora.
Imunitatea mediat celular. Acest tip de imunitate este pe de parte cel mai eficient cnd vine
vorba de infecii virale. Limfocitele T recunosc celule infectate cu virusuri i le distrug. Observaiile
precum c pacienii cu deficiene ale imunitii umoral rezist mai bine infeciilor virale dect cei cu
deficiene ale imunitii mediate celular, subliniaz importana limfocitelor T.
Prevenire. Cele mai importante msuri profilactice n faa potenialelor infecii virale sunt
vaccinrile active. Vaccinurile ce conin virusuri inactivate sunt mai puin eficiente dect cele care conin
virusuri atenuate. Imunizarea pasiv cu imunoglobuline este utilizat doar n cazul postexpunerii, ca
msur profilactic.
1. Imunizarea activ. Antigenul (virusul) este introdus n corp, fie inactivat, fie atenuat dar
capabil de replicare, pentru a stimula sistemul imunitar.
Vaccinurile inactivate. Imunitatea dobndit n urma administrrii de virus inactivat este n
principal umoral i nu este de durat. Din acest motiv trebuie repetat vaccinarea. Cele mai importante
astfel de vaccinuri sunt antigripal, antirabic, antihepatitei A i B. Unele vaccinuri inactivate conin cele
mai importante antigene ale virusului respectiv. Acestea induc o imunizare mai eficient i sunt mai bine
tolerate.
38 | P a g e

Vaccinuri atenuate. Aceste vaccinuri confer o imunizare de durat i mai eficient doar dup o
singur doz, deoarece virusurile coninute sunt capabile s se replice n organismul gazd, inducnd i
un rspunsul celular. Aceste vaccinuri sunt preferabile cnd sunt disponibile. n cazul acestora, exist
totui riscuri, n ceea ce privete stabilitatea lor, potenialul crescut de contaminare cu alte virusuri, ce
duce la apariia de noi tulpini virulente.
Vaccinuri cu virusuri recombinante. Din moment ce este nevoie de un numr mic de proteine
antigenice pentru a induce imunizarea, se pot utiliza vectori virali pentru obinerea de vaccinuri.
Vectorul viral cel mai potrivit este o tulpin cel mai puin virulent. Pentru vector nu trebuie s existe
imunizare anterioar. Virusul utilizat ca vector va integra genele codificatoare de antigene de la virusul
virulent i va exprima proteinele imunogene. Astfel de virusuri nu s-au aprobat nc pentru a fi folosite
pe om. Vaccinul antirabic utilizat pentru imunizarea animalelor este unica aplicaie practic de acest tip.
Vaccinuri ADN. Din moment ce ADN-ul simplu poate fi inserat n celulele eucariote i informaia
respectiv s poat fi exprimat, ADN-ul ce codific proteinele virale poate fi utilizat ca surs de vaccin.
Avantajul acestor vaccinuri, atualmente n stadiu de testare, include uurina producerii i stabili tatea
ridicat.

Schema obinerii de vaccinuri cu virusuri recombinante


2. Imunizarea pasiv. Acest tip de imunizare implic introducerea de anticorpi utiliznd doar
imunoglobuline umane. Protecia conferit de acestea este de scurt durat i este efici ent
doar n cazul viremiilor. Imunizarea pasiv este administrat de obicei ca msur profilactic
postexpunere (dup o infecie sau o situaie ce implic riscul infectrii).
Chemoterapie. Substanele care pot inhiba diferitele etape ale replicrii pot fi utilizate ca ageni
chemoterapeutici. n termeni practici, este mai important inhibarea sintezei acizilor nucleici dect a
proteinelor virale. Principalele obstacole implicate sunt nivelul sczut de specificitate ai agenilor
(efectele toxice datorit afectrii metabolismului) i necesitatea nceperii tratamentului foarte devreme
n ciclul infecios.
39 | P a g e

Problemele ntmpinate n utilizarea chemoterapeuticelor. Replicarea viral este complet
integrat n metabolismul gazdei. Virusul suplinete doar informaia genrtic. Aceast asociere strns
ntre virus i gazd este principala surs a dificultilor ntmpinate. Orice interferen cu sinteza viral
poate afecta i funcionarea celulei. Intervenia specific este posibil doar n cazul virusurilor care-i
codific propriile enzime ce vor reaciona asupra substratului viral. O alt problem este necesitatea
administrrii terapeuticelor foarte devreme, naintea apariiei simptomelor.
Diagnosticul de laborator.
Urmtoarele metode pot fi utilizate pentru obinerea unui diagnostic de laborator:
A. Izolarea virusului prin cultivarea ntr-o gazd compatibil. De obicei se folosesc culturi celulare,
mai rar animale de laborator sau ou embrionate.
B. Detectarea direct a virusului. Metodele seroogice, de biologie molecular i microscopie
electronic sunt utilizate pentru identificarea virusurilor sau componentelor virale n mod direct.
C. Serodignosticul implic punerea n eviden a anticorpilor IgG i IgM n serul pacienilor.
Indicaii i metode. Procedurile ce implic diagnosticul de laborator pentru detectare virusurilor sunt
foarte scumpe i necesit un timp destul de mare. De aceea, este important de cntrit dac este
neaparat nevoie de confirmarea laboratorului n punerea diagnosticului. Medicul care urmeaz s pun
diagnosticul trebuie s ia n considerare toate aspectele posibile. Diagnosticul de laborator este justificat
doar dac tratamentul pacientului ar fi influeneat de diagnosticul precis sau informaiile sunt necesare
ntr-un studiu epidemic.
A. Izolarea virusului prin cultivare
Culturile celulare primare pot fi obinute utiliznd diverse esuturi proapete. Totui, aceste celule se
pot divide doar de un numr limitat de ori. De aceea s-au pus la punct tehnici de obinere a unor celule
hibride care se multiplica la infinit. Pentru scopuri dignostice, celulele sunt cultivate ntr-un singur strat
numit film celular ce ader la o suprafa de sticl sau plastic. Replicarea virusurilor n culturi celulare
determin modificri morfologice ale celulelor, aa-numitul efect citopatic. Aceste modificri sunt
adesea suficiente pentru diagnostic.
Probele trebuie s fie recoltate n funcie de specia viral presupus i ct mai devreme posibil.
De asemenea, condiiile de recoltare trebuie s fie ct mai sterile. Transporul probelor trebuie fcut
rapid i n cutii frigorifice, deoarece virusul nu rezist pre mult n afara celulei gazd. Laboratorului
trebuie s-i fie oferite ct mai multe informaii privind cursul i stadiul bolii. Datele clinice i un presupus
diagnostic pot ghida laboratorul spre identificarea unui anumit virus. Cutarea oricrui tip de virus
potenial prezent n prob nu este fezabil din motive financiare i de eficien.
Procesarea materialului de ctre laborator. nainte ca celulele gazd s fie inoculate, materialul
din probe trebuie s fie supus unor tehnici de ndeprtare a posibilelor bacterii (antibiotice, centrifugare,
uneori filtrare). Toate aceste tehnici cresc riscul pierderii materialului viral, din acest motiv sterilizarea
nu trebuie s fie prea riguroas.
Identificarea virusului este bazat n primul rnd pe modificarea celulelor gazd, apoi se realizeaz
examene serologice utiliznd anticorpi cunoscui i microscopie imunoelectronic.
40 | P a g e

B. Detectarea direct a virusurilor
Prin aceast metod se identific de obicei particule virale i nu virusul complet. Scopul este
identificarea direct a virusurilor n materialul recoltat de la pacient fr cultivare anterioar. Virusurile
prezente n fluidele seroaselor, cum ar fi virusul herpetic sau al varicelei pot fi detectate la microscopul
electronic. Antigenele virale pot fi identificate n secreii prin reacia imunologic enzimatic, aglutinare
pasiv sau cu anticorpi imunofluoreceni. Genomul viral poate fi identificat prin hibridizare utiliznd ADN
sau ARN complementar cu cel viral.
Detectarea virusului prin amplificare biochimic reacia n lan a polimerazei (PCR). Aceast
metod este una dintre cele mai sensibile. n primul rnd este extras acidul nucleic de la pacient. Orice
genom riboviral este transcris n ADN de ctre revers-transcriptaz. Acest ADN, precum i cel extras de la
dezoxiribovirusuri este replicat in vitro cu ajutorul unei polimeraze. Se introduce n proba supus
polimerizrii ADN-ul de la pacient, ADN-polimeraz termorezistent, primeri (secvene oligonucleotidice
complementare cu ADN-ul ce urmeaz a fi replicat) i nucleotide. Prin nclzirea probei la 95 C ADN-ul
se denatureaz (se rup legturile de H). Se coboar temperatura treptat pn la 75 C, moment n care
ADN-polimeraza adaug primerii complementari i n continuare nucleotide, realiznd replicarea ADN-
ului. Ciclul acesta de nclziri i rciri repetate duce la obinerea unei cantiti de ADN de cteva mii de
ori mai mare dect iniial. ADN-ul astfel obinut este supus hibridizrii.
C. Serodignosticul.
Dac o infecie viral induce un rspuns mediat umoral, anticorpii rezultai pot fi utilizai n
serodiagnostic. Interpretarea datelor serologice se confrunt cu problema deciderii dac anticorpii sunt
produi recent sau mai demult. 2 criterii pot ajuta n acest sens: detectarea IgM (fr IgG) demonstreaz
prezena unei infecii primare. Testul pentru detectarea IgM se face la nceputul bolii. Identificarea mai
trziu att a IgG, ct i a IgM confirm infecia primar. O cretere de 4 ori a titrului anticorpilor IgG n
10-14 zile de la debutul infeciei sau o scdere identic mai trziu reprezint, de asemenea, o
confirmare.
41 | P a g e
















42 | P a g e

Curs 6 Virusologie partea special
1. Virusurile hepatitice

Hepatita A
Hepatita A este o infecie a ficatului cauzat de un virus de tip ARN care este transmis prin
ingerarea alimentelor i a apei contaminate. Spre deosebire de virusurile hepatice B i C, hepatita A nu
determin o infecie cronic asupra ficatului. Acesta este primul virus hepatic descoperit i este
cunoscut ca fiind cea mai frecvent cauz de inflamaie hepatic.
Perioada de incubatie
Virusul hepatic A are o perioada de incubaie ce variaz ntre 15 i 45 de zile (n medie 25 de zile).
Prima faz, simultan cu debutul acestei afeciuni hepatice, este caracterizat de simptome nespecifice
precum oboseal, stare de slbiciune, anorexie, grea, vrsturi, durere abdominal i, mai rar, febr
urmat de dureri de cap, erupii cutanate si diaree. Dup 1-2 sptmni de la debutul bolii hepatice, se
poate instala i icterul.
n cele dou sptmni ce preced apariia icterului, gradul de contagiune este cel mai ridicat,
ntruct concentraia de virusuri este maxim (aceasta scade dup instalarea icterului). Copiii pot
rspndi virusul hepatic A perioade mai lungi de timp dect adulii, cei mici fiind contagioi pn la 10
sptmni dup debutul clinic al hepatitei A.
Simptome
Prezena simptomelor n infecia cu virus hepatic A depinde de vrsta pacienilor. n cazul
copiilor sub 6 ani, 70% dintre infecii sunt asimptomatice; n mod normal, icterul nu asociaz boala.
Acest procent nu se menine n cazul copiilor de peste 6 ani, n cazul crora infecia de obicei este
asociat cu simptome, icterul instalndu-se la peste 70% din pacieni.
n cele mai multe cazuri, simptomele dureaz mai puin de 2 luni, dar exist un procent de 10% -
15% dintre persoanele infectate cu virusul hepatic A care a experimentat o boal prelungit i
recidivant, dar care nu a depit totui 6 luni.
Virusul devine inactiv la temperaturi mai mari de 85C, ns n condiii normale de mediu, virusul
hepatic A poate supravieui n afara corpului uman i cteva luni.
Dac cineva a fost infectat cu virusul hepatic A n trecut, nu se mai poate infecta nc o dat i
nici nu l poate transmite altora. Odat ce organismul se vindec de hepatita A, dezvolt anticorpi care l
pot proteja de viitoare infecii cu acelai virus hepatic.
Transmitere hepatitei A
43 | P a g e

Virusul hepatic A poate fi gsit n materiile fecale ale unei persoane infectate cu acest virus. Este
trasmis prin contactul cu aceste materii fecale infectate i din acestea poate trece cu uurin n
mancare i ap, i prin ingerare, n organismul uman.
Cele mai frecvente ci de transmitere a hepatitei A sunt:
ingerarea alimentelor i a apei ce au intrat n contact cu materii fecale infectate;
omiterea splrii minilor dup utilizarea toaletei;
utilizarea instrumentelor de mncat/but folosite n prealabil de o persoan infectat;
sexul neprotejat (de orice form inclusiv oral i anal)
Exist cteva grupuri care prezint un risc ridicat de a contacta hepatita A:
copii care triesc n comuniti precum cree, grdinite etc.;
aduli care triesc n condiii aglomerate i nesanitare;
vizitatori ai rilor cu prevalen ridicat de hepatita A;
persoanele active sexual;
i, de asemenea, exist situaii care favorizeaz trasmiterea virusului hepatic A:
dezastrele naturale precum inundaii, cutremure etc. cnd apa potabil poate fi cu uurin
contaminat cu virusul hepatic A.
Tratament
Nu exist tratament specific pentru hepatita A. Totui, tratamentul recomandat cel mai
frecvent este odihna n pat. Este de asemenea dezirabil s se bea multe lichide, n special dac apar
diaree i vrsturi. O alt msur ce trebuie luat este evitarea alcoolului.
Dei nu exist tratament medical dup debutul hepatitei A, exist posibilitatea de a diminua
unele simptome (precum durerea i greaa) prin utilizarea unor medicamente prescrise de un medic.
Prevenirea infeciei cu virusul hepatic A
Cea mai bun metod de aprare mpotriva hepatitei A este vaccinarea. Peste 99% dintre
persoanele vaccinate dezvolt imunitate mpotriva acestui virus hepatic, prin urmare, chiar dac vor fi
intra n contact cu acesta, nu vor fi infectai.
O alta metod de a preveni infectarea cu virusul hepatic A este injectarea cu imuno-globulin
(denumita si gamma-globulina). Protecia oferit de aceast injectie nu este permanent, ci este valabil
doar pentru o scurt perioad de timp. Imuno-globulina este un preparat care conine un nivel ridicat de
anticorpi ai virusului hepatic A i se administreaz de regul persoanelor expuse la virus. Pentru efect
maxim, ar trebui administrat n termen de maxim dou sptmni de la expunere, dar este eficient i
dac este administrat ntre 2 si 6 sptmni de la posibila expunere la virusul hepatic A.
A treia metod de prevenire a mbolnvirii datorate hepatitei A este mai puin eficient dect
primele dou i se refer la o igiena personal riguroas i un stil de via sntos. Cteva msuri n
aceast direcie trebuie adoptate:
44 | P a g e

splarea minilor cu ap i spun dup fiecare utilizare a bii, nainte i dup prepararea i
mncarea alimentelor sau dup schimbarea scutecelor;
evitarea mncrurilor insuficient gtite (fierte, coapte, prjite)
protejarea n timpul contactelor sexuale (de orice tip)
Hepatita B


Virsul hepatitc B

Hepatita B este o infecie a ficatului cauzat de un virus de tip ADN care este transmis prin snge
sau derivai ai sngelui contaminat n timpul transfuziilor, prin contact sexual cu o persoan infectat,
prin utilizarea unor ace sau instrumente similare contaminate. Spre deosebire de virusul hepatic A,
virusul B poate cauza att o forma acut de hepatit, ct i una cronic. Hepatita B este cea mai
frecvent afeciune cronic din lume.
Infecia acut cu hepatita B
n faza acut a hepatitei B, inflamaia evolueaz rapid i dureaz o perioad scurt de timp (de
obicei, o recuperare total poate aprea n maxim cteva luni). n aproximativ 6 luni, cea mai mare parte
a adulilor care sufer de hepatita B acut se vor vindeca si vor dezvolta anticorpi care i vor proteja de o
nou infectare pentru toat viaa.
Hepatita cronic B apare atunci cnd ficatul eueaz recuperarea total dupa forma activ a
hepatitei i poate evolua muli ani fr a genera simptome. Statisticile arat c n cazul adulilor, peste
85% dintre adulii i 10% dintre copiii afectai de hepatita acut B se vor reface complet, devenind imuni
la o potential viitoare infecie.
Teste de laborator:
45 | P a g e

valorile transaminazelor sunt foarte ridicate;
AgHBs este pozitiv;
Viremie foarte mare (1000000000-1000000000 virioni/ml)
Infecia cronic cu Hepatita B
Majoritatea copiilor infectai cu virusul hepatic B vor dezvolta forma cronic a hepatitei B. Riscul
cronicizrii depinde de vrsta la care acetia sunt infectai. Mai mult de 90% dintre nou-nscuii
infectai, 50% dintre copiii i 5% dintre adulii infectai cu virusul hepatic B vor dezvolta hepatita cronic.
Hepatita B cronic cunoate 4 faze:
1. Faza de toleran imun (replicativ) caracterizat de valori normale ale transaminazelor (TGP
si TGO), antigen HBs pozitiv i de o viremie ridicat. La persoanele infectate n copilrie, aceast faz
poate dura ntre 15 i 30 de ani.
2. Faza de clearance imun (imunoreactiv, hepatit cronic) cel mai frecvent ntlnit, poate
dura ani de zile. Este caracterizat de transaminaze ridicate, AgHBe pozitiv si replicare viral nalt.
3. Faza de replicare viral joas (purttor inactiv de VHB) se caracterizeaz prin prezena AgHBs,
prin absena AgHBe, viremie nedetectabil sau foarte joas i valori normale ale transaminazelor.
4. Faza de reactivare este caracterizat prin valori ridicate ale transami nazelor, de replicare viral
i de o posibil reapariie a AgHBe. Aceasta faz poate fi spontan sau se poate datora unor mutaii sau
unor coinfecii virale.

Hepatita B o scurt istorie
Dei hepatita este cunoscut de secole, nimeni nu a tiut care e cauza pn n anii 40, cand
doctorii au inceput sa suspecteze ca responsabil pentru aceasta afectiune hepatica era un virus
46 | P a g e

transportat prin sangele uman. Primul pas in descoperirea virusului hepatic B a fost facut in 1963 cand
Dr. Baruch Blumberg si colegii sai au identificat o proteina (antigenul Australia) care a avut o reactie
neobisnuita la anticorpii pacientilor care fusesera supusi la transfuzii de sange. Asocierea antigenului si
infectia hepatica a fost facuta 3 ani mai tarziu, iar specialistii au inteles ca pentru a reduce riscul infectiei
cu hepatita B trebuie sa testeze sangele inainte de transfuzii.
Hepatita B perioada de incubatie
Virusul hepatic B are o perioada de incubatie cuprinsa intre 45 si 160 de zile (in medie
100 de zile). De obicei, simptomele apar la 30-180 de zile de la expunerea la virusul hepatic B,
dar trebuie spus ca jumatate din persoanele infectate cu acest virus nu vor prezenta nici un semn
de infectie. Faza acuta a hepatitei B genereaza un set de simptome, acest fapt insa nu este valabil
in cazul infectiei cronice, care, cel mai frecvent, este asimptomatica. Persoanele care sufera de
hepatita acuta B pot experimenta simptome de gripa accentuate de greata, anorexie,
indispozitie fizica si oboseala, durere in zona ficatului si icter. Simptomele hepatitei acute
dureaza, in medie, intre 1-3 luni.
In aceasta perioada, persoana infectata este foarte contagioasa. Virusul nu este foarte
rezistent in mediu normal se considera ca apa fierbinte utilizata in masina de spalat in mod
normal este capabila sa omoare virusul de pe haine, si de asemenea detergentul de vase si apa
calda ii vor elimina pe cei de pe tacamuri.
Hepatita B simptome
In faza acuta, hepatita B genereaza simptome de o severitate ce variaza de la una minima,
asimptomatica pana la manifestari fatale. Statisticile sugereaza ca peste o treime din persoanele
infectate nu prezinta simptome, la acestia infectia considerandu-se tacuta.
O alta treime a persoanelor infectate cu virusul hepatic B prezinta simptome similare cu
cele generate de o gripa: slabiciune fizica, dureri, cefalee, febra, lipsa poftei de mancare, diaree,
icter, greata si varsaturi.
O a treia parte a persoanelor infectate vor prezenta simptome mai severe, care se vor
manifesta perioade mai lungi de timp. Pe langa simptomele asemanatoare celor provocate de
gripa, mai pot aparea dureri abdominale puternice si icter accentuat. Icterul apare ca si consecinta
a faptului ca ficatul se afla in incapacitate de a elimina bilirubina (un pigment care, in parametri
mai ridicati decat cei normali, cauzeaza ingalbenirea pielii si a albului ochilor) din sange.
Hepatita B transmitere
Infectia cu hepatita B apare cand sange infectat intra in organismul unei persoane
neinfectate. Este de asemenea transmis prin sex neprotejat (fara prezervativ) si, foarte frecvent,
de la o mama infectata la copil in timpul nasterii.
Exista cateva grupuri care sunt prezinta un risc ridicat de a contacta hepatita B:
persoane cu parteneri sexuali multipli sau diagnosticate cu boli cu transmitere sexuala;
47 | P a g e

copii nascuti din mame infectate;
personal al spitalelor sau pacienti internati pe perioada lungi in spitale;
persoane care au contact prelungit cu persoane infectate (familii, prieteni);
receptori ai transfuziilor de sange;
utilizatori ale drogurilor injectate;
persoane care lucreaza in sau sunt incarcerate in inchisori;
persoane ale caror sange ar fi putut intra in contact cu saliva unei persoane infectate cu virusul
hepatic B;
persoane care calatoresc in tari cu prevalenta ridicata de hepatita B;
pacienti dializati;
Hepatita B tratament
Evolutia naturala a hepatitei cronice B este catre ciroza hepatica si cancer, prin urmare,
principalul scop al tratamentului este de a stopa aceasta evolutie, eradicarea virusului fiind un tel
foarte dificil de obtinut. Pe termen scurt, tratamentul se orienteaza catre obtinerea urmatoarelor:
inhibitia replicarii virale;
normalizarea valorilor transaminazelor;
seroconversia AgHBe si aparitia Ac anti HBe;
incetinirea/regresia fibroze.
In prezent, in Romania se folosesc in tratarea infectiei cu virus hepatic B:
A) medicamente cu efect antiviral si imunomodulator:
A.1. IFN (interferon) standard
A.2. IFN (interferon) pegilat
B) medicamente cu efect antiviral
B.1. Lamivudina
B.2 Adefovir
B.3. Entecavir
Hepatita B - preventie
Vaccinarea impotriva hepatitei B este cea mai eficienta metoda impotriva infectarii cu
acest virus hepatic. Vaccinul este disponibil din 1982 si preintampina infectarea cu virusul
hepatic B si a celorlalte infectii aseciate cu acesta. Persoanele care se vaccineaza sunt protejate
atat impotriva formelor acute de hepatita B, cat si a consecintelor mai grave pe care forma
cronica le poate genera: ciroza sau cancerul hepatic. Vaccinul impotriva hepatitei B produce
niveluri eficiente de anticorpi impotriva virusului hepatic B la majoritatea acultilor, copiilor si
nou-nascutilor. Schema de vaccinare cel mai frecvent utilizata este de 3 injectii intramusculare
administrate astfel: prima doza, a doua doza la o luna de la cea precedenta, si a cea de a treia
doza la 6 luna de la prima. Vaccinul antihepatic este foarte bine tolerat de majoritatea
48 | P a g e

persoanelor, inclusiv nou-nascuti, copii si femei insarcinate sau care alapteaza. Exista exceptii
foarte rare de alergii severe la unul din componentele vaccinului.
Studiile recente indica faptul ca memoria imunologica ramane intacta pentru o perioada
de cel putin 25 de ani si confera protectia impotriva imbolnavirii de hepatita B chiar daca
numarul anticorpilor scade sub limita detectabila.
Alte cai de prevenire:
utilizarea corespunzatoare a prezervativelor de fiecare data cand faceti sex cu un partener
instabil;
administrarea imunoglobulinei antihepatita B (HBIG) nou-nascutilor din mame infectate si
vaccinarea acestora la 12 ore dupa nastere;
evitarea drogurilor injectate (a acelor sau a seringilor folosite);
evitarea utilizarii de catre mai multe persoane are unor intrumente care ar putea avea sange pe
ele: aparate de ras, periute de dinti etc.;
evitarea efectuarii de tatuaje sau piercinguri in locatii dubioase, care nu prezinta incredere.
Hepatita C
Hepatita C este o afectiune a ficatului cauzata de un virus de tip ARN ce este transmis in
principal prin sange in timpul transuziilor, al utilizarii drogurilor injectate si uneori prin contact sexual
neprotejat. Exista 6 tipuri de genotipuri ale virusului hepatic C identificati pana in prezent, cel mai
frecvent fiind genotipul 1.
Virusul hepatic C poate cauza atat forma acuta, cat si pe cea cronica a hepatitei, si e cea mai
frecventa forma de hepatita dupa cele A si B. Spre deosebire de virusul hepatic B, virusul C produce
afectiune cronica intr-un procent mult mai mare: 80% dintre adultii infectati cu virusul hepatic C vor
produce o afectiune cronica (comparativ cu doar 5-10% dintre cei infectati cu virusul B).
Forma acuta a hepatitei C se refera la primele 6 luni de la infectarea cu VHC. Interesant este ca
mai putin de o treime dintre pacientii infectati experimenteaza simptome nespecifice precum
inapetenta, oboseala, durere abdominala, icter si simptome pseudo-gripale, simptome care rareori
conduc la o diagnosticare corecta cu hepatita C. Persistenta VHC pe o perioada mai lunga de 6 luni,
implica o afectiune hepatica cronica. Ca si faza acuta, faza cronica este de asemenea asimptomatica,
boala fiind de cele mai multe ori descoperita accidental.
Statisticile releva faptul ca peste 80% dintre persoanele infectate cu virus hepatic C vor dezvolta
hepatita cronica. Dintre acestia, daca afectiunea ramane netratata, aproximativ o treime vor dezvolta
ciroza hepatica in mai putin de 20 de ani de la infectare, o alta treime vor progresa catre ciroza in
aproximativ 30 de ani de la infectarea cu virusul hepatic C, si la o ultima treime progresia spre ciroza
este atat de lenta, incat este putin probabil sa dezvolte aceasta afectiune in timpul vietii.
Hepatita C o scurta istorie
Desi virusul hepatic C a ramas neidentificat pana in 1988, existenta lui a fost remarcata inca din
1974 cand un grup de cercetatori a demonstrat ca cele mai frecvente hepatite ce aparea dupa transfuzii
49 | P a g e

era cauzate de un non A non B virus hepatic (NANBH). In ciuda eforturilor sustinute, virusul nu a putut
fi identificat timp de peste un deceni u, primul articol despre virusul hepatic C aparand in 1989.
Hepatita C - perioada de incubatie si de contagiune
Virusul hepatic C are o perioada de incubatie ce variaza intre 14 si 180 de zile (mediu 45 de
zile). Majoritatea persoanelor infectate cu virusul hepatic C nu manifesta nici un fel de simptome, iar
putinii care totusi prezinta simptome, sunt rareori diagnosticati cu hepatita C. Acest fapt se intampla din
cauza ca simptomele ce apar anorexie, oboseala, durere abdominala, icter, iritatii cutanate,
manifestari pseudo-gripale sunt de obicei asociate cu alte afectiuni. Persoanele care sufera de hepatita
C cronica prezinta un risc mai ridicat de evolutie catre ciroza si cancer hepatic.
Hepatita C simptome
Ca si hepatita B, infectia hepatica cu vi rus C nu prezinta de obicei simptome specifice. Foarte putini
pacienti manifesta simptome pseudo-gripale asociate cu pierderea in greutate, oboseala, dureri
musculate, iritabilitate, greata, anorexie si icter in faza activa a hepatitei C (aceasta apare intre 2-26
saptamani de la infectare).
Simptomatologia specifica (ce apare in hepatita C cronica) presupune:
hepatomegalie
splenomegalie
stelue vasculare
ginecomastie
Hepatita C transmitere
Hepatita C apare atunci cand sange infectat cu virusul hepatic C i ntra in organismul unei
persoane nesanatoase. De asemenea, poate aparea ca urmare a contactelor sexuale neprotejate (fara o
bariera din latex), si de asemenea, mai rar, de la mama infectata catre copil in timpul nasterii.
Exista cateva grupuri care sunt prezinta un risc ridicat de a contacta hepatita C:
persoane care au suferit transfuzii de sange sau transplanturi de organe;
persoane afectate de hemofilie (peste 60% din cazuri)
utilizatori ai drogurilor injectate;
personal al spitalelor;
copii nascuti din mame infectate cu virusul hepatic C;
familii ale persoanelor infectate;
persoane cu parteneri sexuali multipli;
adepti ai tatuajelor si a piercingurilor numeroase.


50 | P a g e

Hepatita C tratament
Tratamentul afectiunii hepatice C are ca scop primar vindecarea adica eradicarea completa a viruslui,
si implicit, cresterea calitatii vietii. Obiectivul secundar este de a opri evolutia catre ciroza si cancer
hepatic, acolo unde vindecarea nu este posibila.
Tratamentul cuprinde trei aspecte:
1. regimul sunt recomandate evitarea alcoolului si curele cu vitamina E;
2. vaccinarea impotriva virusului hepatic A, a virusului hepatic B si, anual, impotriva
gripei, intrucat suprainfectia cu acestea pot cauza complicatii fatale;
3. medicatia antivirala:
interferon
ribavirina prescrisa numai impreuna cu interferon
Hepatita C prevenire
Nu exita vaccin impotriva virusului hepatic C. De vreme ce acest virus hepatic este raspandit in special
prin sange, singura metoda de a preveni imbolvanirea este aplicarea unor masuri riguroase de igiena
personala si de sanatate, in general:
evitarea drogurilor injectabile, a acelor sau a seringilor folosite;
evitarea utilizarii de catre mai multe persoane are unor intrumente care ar putea avea sange
infectat cu virusul hepatic C pe ele: aparate de ras, periute de dinti etc.;
evitarea efectuarii de tatuaje sau piercinguri in locatii dubioase, care nu prezinta incredere.
utilizarea corecta a prezervativelor de cate ori facem sex cu un partener instabil;
Hepatita D
Hepatita D este o infectie acuta sau cronica a ficatului cauzata de un virus de tip RNA, ce poate
aparea fie simultan cu infectia cu virus hepatic B (coinfectie), fie ulterior acesteia (suprainfectie), fiind o
forma mai agresiva decat celelalte forme de hepatita. Ca si hepatita B, virusul hepatic D poate cauza atat
forma acuta a bolii, cat si una cronica.
Ce este specific acestui virus hepatic delta este incapacitatea acestuia de a cauza o infectie
singur, probabil datorita faptului ca este o mica si incompleta particula virala. Pentru a se dezvolta,
virusul hepatic D are nevoie de acoperirea si protectia virusului hepatic B. Se considera hepatita cronica
cu virus D atunci cand acesta persista mai mult de 6 luni dupa infectare in sange.
In cazul coinfectiilor (cand virusii hepatici B si D apar in acelasi timp), majoritatea pacientilor au
capacitatea de a se recupera in totalitate, deoarece coinfectia cauzeaza a forma acuta a hepatitei care
poate fi diagnosticata. Doar intre 2-5% dintre adultii infectati dezvolta hepatita cronica.
Situatia este mai dramatica in cazul suprainfectiilor (virusul hepatic D apare dupa ce virusul
hepatic B a afectat deja organismul). In acest caz, intre 50-70% dintre persoanele infectate dezvolta
hepatita fulminanta, in care VHD se reproduce la usor, fiind in prezenta unui mediu favorabil format
dintr-un numar ridicat de virusi hepatici B. Aproape toate suprainfectiile cauzeaza hepatita cronica.
Hepatita D scurta istorie
51 | P a g e

Virusul hepatic D (de asemenea numit virusul delta) a fost descoperit in 1978 de catre
gastroenterologul italian Mario Rizzetto si de catre expertul in virologie moleculara John Gerin de la
Universitatea Georgetown din SUA. Gastroenterologul a constat ca o parte din pacientii infectati cu
virusul hepatic B prezentau o alta forma de agent infectios in ficatul lor. Cand ambii virusi erau prezenti,
infectia acuta era mai agresiva. De asemenea, pacientii cu ambele infectii dezvoltau mai frecvent
hepatita cronica decat cei infectati doar cu virusul hepatic B.
Hepatita D perioada de incubatie si de contagiune
Virusul hepatic D are o perioada de incubatie ce variaza intre 3-7 saptamani. In coinfectie, in
general aceasta este perioada de incubatie, insa, in suprainfectii, aceasta se micsoreaza la 3 saptamani,
intrucat virusul D se replica mai usor in prezenta unui mediu propice: virusii B deja existenti.
Hepatita D simptome
Coinfectie
Suprainfectie
Faza preicterica (3-7zile) Faza icterica
Oboseala Icter Icter
letargie Oboseala coagulopatie
Anorexie Greata Dificultati de concentrare
Greata Scaune de culoarea argilei Insomnii
Dureri de cap Urina de culoare inchisa Tulburari de personalitate
Hepatita D - transmitere
Virusul hepatic D este transmis in acelasi mod ca si VHB adica prin contactul cu sange infectat, prin sex
neprotejat (fara prezervativ) si foarte frecvent de la mama la copilul nou-nascut.
Exista cateva grupuri care sunt prezinta un risc ridicat de a contacta hepatita D:
Persoanele infectate cu virusul hepatic B;
persoane cu parteneri sexuali multipli sau diagnosticate cu boli cu transmitere sexuala;
copii nascuti din mame infectate;
personal al spitalelor sau pacienti internati pe perioada lungi in spitale;
persoane care au contact prelungit cu persoane infectate (familii, prieteni);
receptori ai transfuziilor de sange;
utilizatori ale drogurilor injectate;
persoane ale caror sange ar fi putut intra in contact cu saliva unei persoane infectate cu virusii
hepatici B+D;
52 | P a g e

persoane care calatoresc in tari cu prevalenta ridicata de hepatita B+D;
homosexuali (barbati)
persoane al caror sange ar putea intra in contact cu saliva persoanelor infectate cu virusii
hepatici B+D
Hepatita D tratament
In cazul infectiei acute cu virusul hepatic D, tratamentul este similar celorlalte forme de infectii
hepatice virale: odihna, dieta echilibrata si evitarea alcoolului.
In cazul tratarii hepatitei cronice cu virus D, lucrurile sunt mai complicate. Desi pana acum au
fost incercate tratamente cu alfa-interferon, lamivudina, agenti imunosupresivi, nici unul nu s-a dovedit
eficient in tratarea infectiei cronice cu virusul hepatic D.
Transplantul hepatic este o optiune in cazul unui ficat distrus in mare parte sau nefunctional.
Dar chiar daca procedura are succes, exista o mare sansa ca afectiunea sa reapara, caz in care, ciroza
poate aparea si evolua mult mai rapid.
In Romania, tratamentul aprobat pentru hepatita cronica B+D se baseaza pe interferonul
standard. Doza este stabilita in functie de virusul care se replica. In cazul in care virusul hepatic D este
cel activ, doza este de 9-10 MU x 3/ saptamana, timp de un an.
Hepatita D prevenire
Cea mai buna metoda de a preveni infectarea cu virusul hepatic D este vaccinarea impotriva
virusului hepatic B, intrucat VHD nu se poate dezvolta decat in prezenta VHB. Prin urmare, vaccinul care
este disponibil inca din 1982, preintampina infectarea cu ambii virusi. Din nefericire, pentru persoanele
deja infectate cu virusul hepatic B, nu exista vaccin care sa impiedice suprainfectarea cu virusul hepatic
D.
Alte maniere de prevenire:
utilizarea corecta a prezervativelor de fiecare data cand avem contacte sexuale cu parteneri
instabili;
administrarea imunoglobulinei antihepatita B (HBIG) nou-nascutilor din mame infectate si
vaccinarea acestora la 12 ore dupa nastere;
evitarea drogurilor injectate (a acelor sau a seringilor folosite);
evitarea utilizarii de catre mai multe persoane are unor intrumente care ar putea avea sange pe
ele: aparate de ras, periute de dinti etc.;
evitarea efectuarii de tatuaje sau piercinguri in locatii dubioase, care nu prezinta incredere.
Ce este hepatita alcoolica?
Hepatita alcoolica este o frecvent intalnita forma de hepatita determinata de consumul excesiv de alcool
si poate lua atat o forma acuta (afectiunea apare brusc si se manifesta sever, simptomele evoluand cu
repeziciune), cat si o forma cronica (in care afectiunea persista pentru o luna perioada de timp).
53 | P a g e

Fiind cauzata de consumul excesiv de alcool, probabilitatea de a dezvolta o asemenea forma de hepatita
creste o data cu durata abuzului de alcool, insa mai depinde si de o serie de factori genetici. In mod
normal, hepatita alcoolica apare in decurs de decenii de la instalarea abuzului de alcool, insa exista
cazuri extreme, cand aceasta poate apare si in primul an de alcoolism.
Hepatita alcoolica simptome
Simptomele manifestate in hepatita alcoolica sunt mai numeroase decat cele provocate de alte
forme de hepatita. Persoanele care sufera de aceasta afectiuni vor manifesta probabil hepatomegalie,
febra, icter, inapetenta, ascita (lichid in cavitatea abdominala), sangerare cutaneo-mucoasa, leucocitoza,
edeme, anemie etc. In unele cazuri mai agresive, hepatita alcoolica se poate manifesta si prin varsaturi
cu sange, lesinuri, tahicardie.
Consumul excesiv de alcool cauzeaza si malnutriti e, ceea ce accentueaza afectiunea hepatica
(unii cercetatori considera ca asocierea dintre alcool si malnutritie cauzeaza de fapt hepatita alcoolica).
Mecanismul prin care consumul de alcool cauzeaza malnutritia este simplu: caloriile pe care o persoana
le ingereaza din alcool cauzeaza anorexie. Alcoolul poate de asemenea sa cauzeze malabsorbtie
(absorbtia defectuoasa a nutrientilor din tractul intestinal).
Mortalitatea persoanelor ce sufera de hepatita alcoolica este insignifianta pe termen scurt.
Acest lucru se schimba atunci cand oamenii sufera de aceasta afectiune o perioada mai lunga de timp.
La pacientii cu afectare severa a ficatului, mortalitatea depaseste 50%. Daca se intrerupe consumul de
alcool, pacientii se pot recupera foarte bine, functionarea ficatului imbunataindu-se vizibil in cateva
luni/ani de la intreruperea abuzului.
Hepatita alcoolica transmitere
Spre deosebire de alte forme de hepatite, hepatita alcoolica nu este virala, prin urmare, nu este
contagioasa. Nu poate fi transmisa de la o persoana la alta nici prin sange, nici prin alte mijloace.
Totusi, exista cativa factori de risc care are trebui stiuti:
principalul facotr de risc este abuzul de alcool, care creste considerabil sansele de dezvoltare a
unei afectiuni hepatice;
este dovedit faptul ca femeile manifesta mai frecvent hepatita alcoolica, desi ingereaza cantitati
mai mici de alcool decat barbatii, si pe perioade mai scurte de timp;
un alt factor de risc este rasa. Hepatita alcoolica este mai frecventa la populatia non-alba decat
la cea alba (prevalenta hepatitei alcoolice la barbatii non-albi este de 1.7 ori mai mare decat la
cei albi).
Prezenta altor afectiuni precum diabetul sau alte forme de hepatita poate facilita instalarea
hepatitei alcoolice.
Hepatita alcoolica tratament
Principalul medicament impotriva hepatitei alcoolice este abstinenta completa de la alcool.
Acesta este singurul mod de a anula raul cauzat de boala, sau cel putin, de a incetini sau chiar stopa
54 | P a g e

evolutia afectiunii. Daca abstinenta de la alcool nu este indeplinita, in cele din urma hepatita alcoolica va
evolua catre ciroza hepatica.
Nu exista medicatie pentru a trata hepatita alcoolica, insa exista posibilitatea, in cazul
hepatitelor severe, de a reduce inflamatia ficatului sau de a incetini progresul afectiunii.
Un alt pas important in tratarea hepatitei alcoolice este o dieta corespunzatoare. Se stie ca acest
tip de hepatita cauzeaza malnutritie, prin urmare, persoanele care vor sa se recupereze dupa o
asemenea boala au nevoie de o dieta bogata in calorii si nutritiva pentru a oferi posibilitatea celulelor
ficatului sa se regenereze. Grasimile in special trebuie excluse din dieta, pentu ca alcoolul poate
determina depunerea acestora in ficat.
In concluzie, trebuie spus ca un stil de viata sanatos ar putea imbunatati vizibil sanatatea
ficatului afectat de hepatita alcoolica. Fireste, stilul de viata sanatos exclude fumatul, intrucat este
dovedit ca acesta agraveaza afectiunile ficatului la pacientii suferinzi de hepatita. O greutate sanatoasa
este dezirabila, intrucat grasimile afecteaza si mai mult ficatul.
Ultima forma de tratament esti si cea mai contraversata: transplantul hepatic. Este
controversata pentru ca in contextul existentei unei multitudini de pacienti care necesita un astfel de
transplant din cauze diferite de hepatita alcoolica si un numar foarte mid de donatori, moralitatea
alegerii unui pacient afectat de hepatita alcoolica este chestionata.
Hepatita alcoolica prevenire
Singura metoda de prevenire a hepatitei alcoolice este evitarea consumul excesiv de alcool.
Daca ati fost diagnosticat cu acest tip de hepatita, e momentul sa incetati consumul de alcool imediat si
definitiv.
2. Sindromul imunodeficientei acute dobandite (SIDA)

SIDA este o boala produsa de virusul HIV(virusul imunodeficientei umane).acest virus face parte
din familia Retroviridae.
Virusul HIV este un retrovirus, iar denumirea de retrovirus deriva de la faptul ca, aceste virusuri
cu ARN au o enzima=reverstranscriptaza(transcriptaza inversa) capabila sa transcrie( transforme) ARN-
ul in ADN.
Sindromul imunodeficientei dobandite este, pentru om, o boala emergenta :primul caz a fost
indentificat in 1981, iar HIV este un virus nou aparut in Africa la sfarsitul anilor 1970, izolat si identificat
in 1983 in Franta si 1984 in SUA.deci, etiologia bolii a fost stabilita de francezul Luc Montagner(1983) si
americanul Robert Gallo(1984).
Virusurile imunodeficientei umane sunt HIV-1 si HIV-2.


55 | P a g e



Virusul imunodeficienei dobndite

Structura virusului HIV
Particula virala a virusului are forma unei sfere (diametrul 100-120 nm) cu un miez sub forma
unui trunchi de con. Are simetrie icosaedrica si anvelopa cu 72 de spiculi externi maciucati formati din
proteine majore ale invelisului viral : gp 120 si gp.transmembranara 41.
Deci la exterior se afla un invelis alcatuit dintr-o membrana dublu lipidica si glicoproteica.
La interior se gaseste un corpuscul central alcatuit din ARN monocatenar asociat cu proteinele
interne P7 si P9. Corpusculul central este inconjurat de o capsida cilindrica compusa din proteinele P24
si P18.
Nucleoidul este alcatuit din 2 segmente de ARN si mai multe unitati ale reverstranscriptazei,
integrazei si proteazei.
Proteina P18 se gaseste in contact cu fata interna a invelisului extern, iar P24 inconjoara
nucleoidul.
56 | P a g e

Membrana proteica , asezata intre anvelopa si miez, este alcatuita din proteina de
membrana(P17), dar contine si proteaza virala.Proteina interna P17 este asociata cu suprafata interna a
stratului bilipidic al anvelopei, servind la stabilizarea componentelor externe si interne ale miezului.
Genomul virusului HIV reprezinta minim 2 segmente cu ARN monocatenar, este format din circa
9200 nucleotide ; rar informatia genetica este codificat de 3 gene.
Replicarea virusului HIV
Infectia cu HIV poate fi initiata atat de virusul liber cat si de cel vehiculat cu celule infectioase.
Monocitele macrofage si limfociteleT4 sunt primele celule tinta ale virusului HIV.
Absorbtia virusului HIV pe celula tinta se face la nivelul unor receptori specifici de pe suprafata
celulei. Patrunderea virusului in celula se face prin unul din cele 2 procese cunoscute sub numele de
endocitoza si fuziune. In timpul procesului de patrundere in celula, invelisul extern al virusului este
indepartat. Dupa decapsidare ARN-ul monocatenar viral si enzimele virale sunt eliberate in citoplasma
ARN-ul viral este transcris cu ajutorul reverstranscriptazei in ADN monocatenar complementar,
dupa care, acesta din urma va fi convertit in ADN dublu catenar care patrunde in nucleul celulei unde se
circularizeaza.
Ulterior ADN-ul dublu catenar circular se integreaza cu ajutorul integrazei, la intamplare, in
genomul celular ca provirus. Dupa integrare, provirusul ramane in stare latenta o perioada variabila de
timp sau poate sa se multiplice, aceasta depinzand de gradul activarii celulare.
(Pentru replicare, ADN-ul viral integrat, foloseste aparatul celular al gazdei, iar componentele virionului
sunt asamblate in membrana celulei gazda; odata cu formarea anvelopei virale sunt inglobate si
proteine ale celulei gazda, inclusiv antigene ale complexului major de histocompatibilitate (CMH). In
maturarea virionului un rol important il are proteaza.)
La un moment dat, fara o cauza aparenta, provirusul ADN este transcris la ARNm care migreaza
in citoplasma, se leaga la ribozomi, unde informatia genetica este tradusa in proteine capsidale si
enzime.
Bazele imunologice ale infectiei cu HIV
Capacitatea virusului HIV de a infecta si de a distruge limfocitele duce la o perturbare totala a
interactiunilor dintre celulele sistemului imunitar, astfel reducerea limfocitelor T4 poate determina
scaderea capacitatii organismului de a recunoaste antigenele straine, se reduce capacitatea
organismului de a produce limfocite, scade productia organismului in interferon, limfocitele B nu mai
produc anticorpi.
Toate acestea duc la contractarea de catre bolnavul de SIDA a numeroaselor infectii produse de
bacterii, fungi ,paraziti, care in mod normal nu afecteaza organismul cu un sistem imunitar normal.
Deci , infectia cu HIV determina o afectare numerica si functionala a limfocitelor T4 care scad
astfel reactivitatea imunologica a organismului.
57 | P a g e


Diagnosticul de laborator
Cea mai moderna investigare este prin testul imunoenzimatic (ELISA) care detecteaza
prezenta anticorpilor fixati pe un antigen cu ajutorul unor reactii enzimatice.
Profilaxia bolii
Transmiterea virusului se poate realiza prin:
transfuzie de sange
ace de seringa
contact sexual homo/heterosexual
de la mama la copil
Sangele, sperma, saliva, scaunele si urina pacientilor cu HIV sunt contaminate. Virusul HIV este
putin rezistent in mediul inconjurator, el supravietuind un timp scurt in afara organismului. Sterilizarea
prin caldura uscata sau umeda, precum si diferite substante chimice inactiveaza virusul.
Aspecte clinice ale bolii SIDA
Sida prezinta un polimorfism clinic foarte evident, boala evolueaza in 4 faze succesive :
1. faza initiala- apare sub forma unei boli acute cu durata scurta, similara gripei ; urmeaza o
perioada de latenta de la cateva luni la cativa ani(1-14, in medie 6).
2. faza complexului de simptome inrudit cu SIDA-in care apare febra de o durata de 3 luni, fara a
putea fi definita cauza febrei, pierderi in greutate, diaree, oboseala, transpiratii nocturne,
marirea dimensiunilor ganglionilor limfatici.Aceasta faza este considerata o faza premergatoare
bolii denumita presida. Scaderea raportului dintre limfocitele T4 si T8 indica tendinta de
agravare a bolii.
3. faza clinica- in care apar forme tipice de boala : manifestari pulmonare, digestive, infectii cu
bacterii, fungi, protozoare care in mod normal nu sunt patogene.
Toate aceste forme clinice duc spre o evolutie comuna-stare canceroasa manifestata pin aparitia
unor tulburari foarte grave.
Forma pulmonara presupune dureri toracice, forma digestiva presupune tulburari digestive
produse de microorganisme care in mod normal nu sunt patogene. Forma neurologica presupune
meningite, complicatii cerebrale, tumori. Forma generala presupune infectii cu localizare in ficat si
maduva osoasa.
4. faza finala- bolnavii slabesc foarte mult si se instaleaza un sidrom de epuizare totala, stare de
neliniste, tulburari psihice grave si in final moartea.

3. Virusul poliomielitei

Poliomelita este o neuroinfecie sever cauzat de virusul polio care aparine familiei
picornaviridae i care poate duce la sechele neurologice grave (paralizii, convulsii). Frecvena
manifestrilor severe este de 1 caz de paralizie la 200 de infecii subclinice. E cauzat de trei tipuri de
58 | P a g e

poliovirusuri. Virusul polio a fost primul virus uman descoperit, n 1909. Virusul poliomielitei infecteaz
celulele umane prin legarea de un receptor CD155 (numit i receptorul poliovirusului). Interaciunea
dintre virus i receptor modific conformaional virusul, ceea ce permite ptrunderea lui n celule.
Poliovirusul este un ribovirus cu polaritate +. Astfel genomul poate fi utilizat direct ca ARNm,
realizndu-se sinteza proteinelor. Se cunosc 3 serotipuri ale poliovirusului (PV1, PV2, PV3), n funcie de
proteinele capsidale. Acestea definesc tipul de receptor de care se leag virusul. PV1 este cea mai
ntlnit form, dei toate sunt la fel de infecioase. PV1 este rspndit cu precdere n India, Pakistan,
Afganistan i Egipt. PV2 este considerat eradicat, ultimul caz a fost semnalat n octombrie 1999 n India.
PV3 se gsete n Nigeria, Niger, Pakistan, India i Sudan.
Patogenitate. Virusul ptrunde n organism pe cale oral prin mucoasa orofaringian i a tractului
respirator superior. Aici, probabil n celulele sistemului reticuloendotelial, se produce prima multiplicare
dup care prin intermediul secretiilor orale ptrunde n tubul digestiv. Din stomac, trece nealterat,
nefiind afectat de aciditatea gastric, in intestinul subtire unde urmeaza o noua faz de multiplicare.
Majoritatea cazurilor se opresc n aceast faz clinic inaparent. Cnd nsa bariera intestinal este
depit se produce stadiul de viremie. In acest stadiu virusul poliomielitic poate fi neutralizat de
anticorpii specifici circulani i evoluia bolii este jugulat sau dimpotriv virusul poate invada sistemul
nervos central si apare boala clinic. Virusul poliomieliti traverseaz bariera hematomeningeala sau
trece prin sinapsa mioneurala i prin cilindroaxoni si maduva si ajunge la creier. In sistemul nervos
central, virusul se multiplica in celulele nervoase, n special n neuronii motori pe care i distruge. In
funcie de numrul neuronilor afectai i de localizarea acestora se produc pareze sau paralizii ce pot fi
uneori urmate i de contracturi spastice.

Virusul poliomielitei PV1

59 | P a g e

Diagnosticul de laborator. Diagnosticul de certitudine se bazeaz pe izolarea i tipajul
virusului poliomielitic la care se adaug testele serologice.
Pentru izolarea virusului poliomielitic se iau probe din spalaturi nazofaringiene, din materii
fecale, L.C.R. sau esut nervos (portiuni de mduva spinrii i din creier) recoltat la necropsie. In primele
dou sptmni de boal virusul este gasit intr-o mare proporie n aceste produse patologice.
Fragmentele de esut nervos pot fi examinate i din punct de vedere histopatologic. Inainte de a fi
inoculate pe culturi de celule probele trebuie decontaminate de bacterii prin tratare cu antibiotice
(penicilin + streptomicin).
Virusul poliomielitic produce efecte citopatice caracteristice. Pentru ca virusul poliomielitic s
fie identificat i tipizat se practic neutralizarea specific a acestor efecte citopatice cu seruri
antipoliomielitice monospecifice de tip l, 2 i 3.
Ca teste serologice se folosesc R.F.C. i testul de neutralizare. Pentru aceste este se
recolteaz seruri-perechi, la nceputul bolii i dup 2-3 sptmni.
Diagnosticul se consider pozitiv cnd titrul anticorpilor neutralizai sau fixatori de
complement cresc de cel puin 4 ori de la o prob la alta.
Epidemiologie. Poliomielita este rspndit pe ntreg globul. Rezervorul de virus este omul
bolnav sau purttorii sntoi de virus. Agentul patogen se transmite pe cale focal -oral sau pe cale
aerogena, prin contact direct interuman sau indirect prin intermediul alimentelor, apei si obiectelor
contaminate, a mutelor etc.
Imunitatea dobndit este solid i de lung durata.
Profilaxia bolii se face prin mijloace nespecifice ce se impun n cazul bolilor cu poart de
intrare digestiv sau aeriana, precum i prin mijloace specifice vaccinul poliomielitic trivalent inactivat
prin formol, administrat parenteral sau vaccin cu virus viu atenuat administrabil pe cale oral.
Transmiterea poliovirusului survine cel mai adesea prin traseul oral-anal, datorit neglijrii splrii
minilor sau consumului de ap i mncare contaminat. Persoanele infectate pot s continue excreii
cu virui timp de cteva sptmni. Perioada de incubaie este de 7 -14 zile.
Simptomele poliomelitei
Majoritatea persoanelor (90-95%) nu au deloc simptome.
Poliomelita prezint o evoluie uoara i scurt a bolii i are urmtoarele simptome:
- febra (peste 39,5 C)
- o stare general proast
- lipsa poftei de mncare
- constipaie
60 | P a g e

- vom
- dureri abdominale
- dureri n gt.
Tratamentul poliomielitei
Poliomielita se poate preveni, dar nu exist vindecare pentru persoanele infectate.
Prin tratament simptomele pot fi ameliorate, iar starea imbuntit. Se recomand:
- odihna la pat pn cnd scade febra
- dieta adecvat
- exerciiu fizic minim
- aplicarea de surse de cldura pentru durerile musculare.

Prevenire
- igiena (splarea minilor)
- imunizare mpotriva virusului, prin vaccinare.
Exist 2 versiuni ale vaccinului poliomielitic care poate fi administrat. Poliovaccinul Inactivat (IPV) se
administreaz prin injecii. Administrarea acestuia nu cauzeaz poliomielita i poate fi folosit de indivizii
care au sistemul imun slbit. Poliovaccinul Oral (OPV) se administreaz pe cale oral.

4. VIRUSURILE GRIPALE


Virusul gripal


61 | P a g e

Gripa este o boal infectioas acuta caracterizat clinic prin manifestri severe
ale aparatului respirator printr-o contagiozitate mare cu producerea de valuri epidemice care periodic,
la intervale de 20-40 ani, se extind pe ntreg globul sub form de pandemii.
Gripa este produs de virusul gripal (Myxovirus influenzae) cu genomul constituit din ARN,
facnd parte din genul Influenza-virus, familia Orthomyoviridae.
Virionul gripal are o form sferic, uneori filamentoas, cu diametrul de aprox. 100 m. La
suprafata sa se gsesc mici proeminene flamentoase alctuite din glicoproteine care constituiesc
hemaglutinina i respectiv neuraminidaza, ambele avnd un rol important in activitatea biologica a
virusului (infectivitate, efecte toxice). Acestea sunt implantate ntr-un nveli lipidic al particulei virale
care la rndul su este plasat pe o matrice proteic. In interiorul acesteia se afl nucleocapsida
constituit din nucleoprotein conectat la 8 fragmente de ARN.
Antigenul nucleocapsidic confer virusului gripal specificitate de tip (A, B, C).
Hemaglutinina asigur absorbia virusului pe hematii i pe celulele ciliate ale aparatului
respirator. Aglutinarea se produce prin interaciunea dintre hemaglutinin i receptorii specifici de pe
hematii. Fenomenul este mpiedicat de anticorpii specifici (principiul reactiei de inhibare a
hemaglutinrii).
Neuraminidaza este o enzim care permite eliberarea particulelor virale din celule, jucnd
astfel un rol important n gradul de infeciozitate al tulpinii respective.
Hemaglutinina i neuraminidaza sunt glicoproteine cu specificitate antigenic, ele conferind
virusurilor gripale specificitate de subtip i de variant.
Astzi sunt cunoscute 3 tipuri de virul gripal - A, B i C - care difer ntre ele prin structura
nucleoproteinei interne i a antigenelor proteice de suprafa. In tipul de virus gripal A se pot ntlni 3
subtipuri de hemaglutinina (H1, H2, H3) i dou subtipuri de neuraminidaza (N1, N2), n diverse
combinaii.
Aceast complexitate a structurii antigenice poate explica apariia unor variaii antigenice
majore la virusul gripal de tip A (recombinri genetice, mutaii etc.), care, surprinznd populaia fr o
imunitate corespunztoare, a provocat marile pandemii cunoscute.
Virusul gripal de tip B are o structur mai unitar. La aceasta nu apar dect variaii antigenice
minore far implicaii epidemiologice importante.
Virusul gripal tip C nu prezint variaii antigenice.
Fiecare tulpin de virus gripal este codificat astfel:
tipul antigenic de ribonucleoprotein (A, B,-C),
ara sau localitatea n care a fost izolat;
numrul de ordine al tulpinii, anul n care a fost izolat pentru prima dat i, n parantez,
simbolurile structurii antigenice ale subtipului de hemaglutinin i ale subtipului de neuraminidaz. De
exemplu, marea pandemie de grip asiatic din 1957-1958 care a afectat 1/3 din populaia globului a
62 | P a g e

fost provocat de tulpina de virus gripal Al/Singapore/l/57(H2N2).
Virusul gripal poate fi conservat timp de cteva sptmni la 0-+4C. Puterea sa infecioas
este distrus prin nclzire timp de cteva minute la 56C, prin radiaii cu U.V. sau tratament cu eter,
formol, fenol. Hemaglutinina i antigenele fixatoare de complement sunt mai rezistente la agenii f izici i
chimici dect particula viral.
Patogenie. Virusul gripal ptrunde n organism prin intermediul aerosolilor i afecteaz
mucoasa cilor respiratorii. Neuraminidaza scade vscozitatea stratului mucos expunnd astfel
receptoroi de la suprafata celul elor la patrunderea virusului gripal care produce leziuni distructive
urmate de descuamarea celulelor ciliate, infiltrate cu celule mononucleare i edem submucos. Cnd
procesul afecteaz i parenchimul pulmonar, apar leziuni de tip interstiial. Starea toxic general (febr,
astenie, dureri musculare) nsoete de regula sindromul gripal dar viremia apare in cazul cand
organismul este complet lipsit de aprare. Decesele si cazurile grave se intlnesc n special la copiii cu
afeciuni pulmonare sau cardiovasculare cronice.
Unele animale de laborator (dihor, oarece) sunt sensibile la infecia gripal dar, in practic,
cultivarea virusului se face pe oul de gin embrionat prin inoculare n cavitatea amniotic.
Diagnostic de laborator
Diagnosticul clinic de grip nu poate fi realizat n afara perioadelor epidemice, deoarece
numeroase alte infecii acute respiratorii se manifest n mod asemntor.
Certitudinea unui diagnostic corect este dat de laborator prin izolarea i identificarea
virusului gripal din spltur nazal, secreii nazale sau faringiene, sput. Titrurile de virus n aceste
produse patologice sunt cu att mai nalte cu ct sunt recoltate mai aproape de debutul bolii (1-3 zile).
Identificarea specific a virusului gripal poate fi determinat cu antiseruri specifice prin testul
de hamaglutinoinhibare.
Diagnosticul rapid al infeciei gripale se poate face prin detectarea virusurilor cu ajutorul
testului de imunofluorescen n celulele epiteliale ale tractului respirator sau prin detectarea acestora
in secretii prin testul ELISA sau prin determinarea fluorometric a neuraminidazei in aceste secretii.
Diagnosticul serologic al infeciei gripale este de o importan primordiala pentru
investigaiile epidemiologice sau pentru confirmarea etiologic a unui diagnostic clinic prezumtiv, n
aceste situaii se observ o cretere semnificativ a anticorpilor antivirali (de cel puin 4 ori) n probele
de ser recoltate la debutul bolii i n convalescen, dup 2-4 sptmni.
In acest scop este util cercetarea curbei anticorpilor seroneutralizani, dar testul este greoi i
scump. Mai ieftin i mai simplu este testul de hemaglutinoinhibare care are o sensibilitate aproape egal
cu testul de neutralizare, mai ales dac serurile sunt n prealabil tratate pentru ndeprtarea inhibitorilor
nespecifici ai hemaglutinrii virusurilor.
Epidemiologia gripei. Transmiterea gripei de la un om la altul se realizeaz direct prin picturi
din secreia nazofaringian i, mai rar, indirect prin intermediul obiectelor proaspt contaminate cu
63 | P a g e

secreii infectante. Contagiozitatea este mare, transmiterea agentului patogen facndu-se rapid, mai
ales n colectiviti, n numai cateva sptmni gripa se poate propaga n numeroase ri i continente.
Receptivitatea fa de grip este general putnd afecta toate grupele de vrst.
Imunitatea n grip este specific pentru tipul de virus gripal care a produs-o. In convalescen
apar n snge anticorpi specifici fa de antigenul nucleocapsidic i fa de antigenele de nveli ale
virusului, anti-hemaglutin i anti-neuraminidaz.
Rezistena fa de boal este dat, n principal de anticorpii fa de hemaglutinin care au
capacitatea de a neutraliza virusul gripal.
Profilaxia specific se poate realiza prin vaccinarea antigripal cu vaccinuri integrale inactivate
(mono sau polivalente) sau preparate numai din subuniti ale particulei virale (hemaglutinin,
neuraminidaz), sau cu vaccinuri cu virus viu atenuat. De asemenea, pentru prevenirea gripei se pot
utiliza i unele chimioterapeutice cu aciune antigripal (amantadina).
Ca msuri generale n caz de epidemie menionm:
izolarea bolnavilor la domiciliu sau n spital pe durata bolii acute;
limitarea circulaiei persoanelor expuse;
educaie sanitar etc.
De asemenea orice apariie epidemic a bolii se anun i pe plan internaional la OMS iar
tulpinile izolate se trimit la Centrele naionale i internaionale; se instituie supravegherea mersului
epidemiei prin examene serologice de mas i se prepar vaccinuri antigripale corespunztoare.












64 | P a g e

CURS 7 Bacteriologie partea general
Definiie. Bacteriile reprezint un grup de microorganisme procariote, unicelulare, de dimensiuni
microscopice, cu morfologie variat i cu un echipament enzimatic mai mult sau mai puin
complex, n funcie de specie.
I. Morfologia bacteriilor
II. Ultrastructura celulei bacteriene
III. Fiziologia bacteriilor
IV. Diagnosticul de laborator
V. Principiile terapiei cu antibiotice

I. Morfologia bacteriilor
Forma i dimensiunile bacteriilor sunt elemente importante pentru diferenierea i
clasificarea lor. Forma bacteriilor este controlat genetic. Dei variaz destul de mult n funcie
de condiiile de mediu, polimorfismul acestor microorganisme este relativ limitat i caracterizat
prin predominana unei forme tipice pentru o specie dat. Forma bacteriilor este greu de apreciat
direct n mediile lor naturale. Morfologia bacteriilor se stabilete, de obicei, pentru celulele
cultivate n condiii artificiale de laborator, caz n care forma celulelor poate fi influenat de
vrsta culturii, de compoziia mediului, de temperatur etc. Datorit acestui fapt, forma
bacteriilor, care reprezint un criteriu taxonomic important, se apreciaz n mod
convenional pe celule provenite din culturi tinere, n faza de cretere activ, pe medii de
cultur corespunztoare i n condiii optime de temperatur, pH etc.
Dup forma celulei, bacteriile pot fi grupate n urmtoarele tipuri morfologice:
bacterii sferice (cocoidale);
bacterii cilindrice (bacilare);
bacterii spiralate (elicoidale);
bacterii filamentoase.

Bacteriile sferice. Sunt bacteriile cunoscute sub numele generic de coci. Cocii pot fi perfect
sferici (Staphylococcus aureus), elipsoidali (Streptococcus viridans), lanceolai (Streptococcus
pneumoniae) sau reniformi (Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae). La majoritatea
bacteriilor sferice, celulele fiice rezultate n urma procesului de diviziune nu se despart la
sfritul diviziunii, ci formeaz grupri caracteristice cu valoare taxonomic.
n funcie de poziia celulelor fiice dup diviziune, cocii prezint urmtoarele ase
subtipuri morfologice (fig. 7.1):
a. cnd diviziunea cocilor se face dup un singur plan, iar celulele fiice rmn izolate
rezult micrococii (Micrococcus roseus);
65 | P a g e

b. dac diviziunea celulelor se face dup planuri succesive paralele, celulele rmn ataate
n perechi, formnd diplococii (Streptococcus pneumoniae);
c. cnd diviziunea are loc tot dup planuri succesive paralele, dar celulele rezultate
formeaz lanuri de lungimi variabile, ca un irag de mrgele, rezult streptococii
(Streptococcus pyogenes);
d. n cazul n care planurile succesive de diviziune sunt perpendiculare unele fa de altele,
iar celulele rezultate sunt dispuse cte patru, se formeaz tetracocii sau tetrada (Gafkya
tetragena);
e. cnd planurile de diviziune sunt orientate n trei direcii diferite, perpendiculare unul pe
altul, rezult o grupare sub form de pachete cubice numit sarcina (Sarcina flava,
Sarcina aurantiaca);
f. dac diviziunea se face dup mai multe planuri dispuse neregulat rezult coci aranjai n '
form de ciorchine sau stafilococii (Staphylococcus aureus).

Bacteriile cilindrice. Sunt cunoscute sub denumirea de bacili sau bastonae i au diametrul
longitudinal de cteva ori mai mare dect cel transversal.
Forma bacililor prezint unele variaii (fig. 7.2) care se refer la laturile i extremitile
celulei. Bacilii sunt drepi, uor ncurbai la mijloc sau la unul din capete. Extremitile bacililor
pot fi tiate drept, ca la Bacillus anthracis sau rotunjite, ca la majoritatea bacililor:
Mycobacterium tuberculosis.
Marginile laterale ale bacililor sunt de regul paralele, sau pot fi i apropiate la extremiti,
dnd bacilului aspectul de fus (Fusobacterium fusifformis) sau ndeprtate i rotunjite la una
sau la ambele capete.
n urma procesului de diviziune bacilii pot fi grupai cte doi (diplobacili), n lanuri cu
lungimi variabile (streptobacili) sau n palisad (ca scndurile unui gard). Unii bacili formeaz
grupri sub form de rozet sau stea.
Raportul dintre cele dou diametre - longitudinal i transversal variaz mult, unele bacterii
putnd lua un aspect filamentos sau sferic - oval, fiind denumite cocobacili. Acestea din urm
sunt uneori greu de difereniat de coci.
Bacteriile spiralate (helicoidale). Aceste bacterii au form cilindric, alungit, dar prezint
curburi ale axului longitudinal. Se cunosc trei subtipuri morfologice (fig. 7.3):
vibrionul: n form de virgul (Vibrio cholerae)
spirilul: n form de spiral, cu mai multe ture de spir rigide (Spirillum mutans)
spirochete, n form de spiral, cu mai multe ture flexibile, care se pot comprima
sau relaxa (Treponema pallidum).
Bacteriile filamentoase. Acest tip morfologic se ntlnete la actinomicete (bacterii miceliene).

Dimensiunile bacteriilor
Bacteriile au dimensiuni foarte mici, de ordinul micrometrilor (1 m - 10
-6
m), din care
cauz nu pot fi observate dect la microscop.
66 | P a g e

n medie, dimensiunile bacteriilor sunt cuprinse ntre 0,5-1 m x 3-6 m. Cele mai mici ca
dimensiune sunt nanobacteriile descoperite recent, cu dimensiuni de 0,02-0,03 m; cele mai
mari pot ajunge intre 10-20 m - lungime, iar n cazul formelor filamentoase, n mod
excepional, chiar la 500 m.
Dimensiunile cocilor variaz ntre 0,1-2 m; bacilii au lungimea de 0,5 - 10 m i
grosimea de 0,3 - 1,5 m; spirilii i spirochetele au dimensiuni ce variaz ntre 0,25 - 3,5 m
diametrul transversal i 6 - 100 m diametrul longitudinal. Dimensiunile mici ale bacteriilor apar
ca o condiie esenial pentru creterea i multiplicarea lor rapid, n comparaie cu celulele
eucariote, ce le confer un mare avantaj biologic n natur, asigurnd supravieuirea lor.
II. Ultrastructura celulei bacteriene (fig. 7.4)
Descrierea constituenilor structurali ai celulei bacteriene a fost posibil datorit
perfecionrii tehnicilor de studiu, n special cele de citochimie i de microscopie electronic.
Elementele structurale ale celulei bacteriene au fost i clasifcate n: elemente structurale
constante sau permanente i elemente structurale inconstante sau nepermanente.
Elemente structurale constante:
Peretele celular
Membrana citoplasmatic
Citoplasm
Materialul nuclear
Organitele citoplasmatice
Incluziunile citoplasmatice
Peretele celular bacterian
Celula bacterian este delimitat de un perete celular. Acesta acoper membrana
citoplasmatic i poate fi la rndul su acoperit, la unele specii, de o capsul sau de un strat
mucos.
Peretele poate fi pus n eviden prin coloraie sau prin examinare la microscopul
electronic. Examinat la microscopul electronic peretele celular izolat are aspectul unui sac gol,
care conserv forma bacteriei din care provine i are o constituie asemntoare ochiurilor unei
plase.Ultrastructura peretelui celular este diferit la cele dou grupe mari de bacterii (clasificate
n funcie de afinitile tinctoriale): bacterii Gram pozitive i bacterii Gram negative.
La bacteriile Gram-pozitive peretele celular (fig. 7.5) apare la microscopul electronic ca
un strat unic, omogen. Componentul care se gsete n cea mai mare parte n peretele celular al
acestor bacterii (80-90 % din greutatea uscat a celulei) este pegtidoglicanul sau mureina. n
afara acestui component, peretele celular mai conine proteine, polizaharide i acizi teicoici.

Peptidoglicanul poate fi atacat de lizozim, o enzim mucolitic i de antibioticul penicilin.
Acizii teichoici (grec. tekhos = zid. perele) sunt prezeni numai n peretele celular al bacteriilor
Gram-pozitive, conferindu-le o serie de proprieti importante: influeneaz pasajul ionilor ia
nivelul peretelui celular.
La bacteriile Gram-negative peretele celular (fig. 7.6) este mai subire, dar are o structura
mai complex. El este alctuit din urmtoarele structuri:
67 | P a g e

membrana extern a peretelui celular: fosfolipide, proteine i lipopolizaharide
(LPS)
spaiul periplasmic (cuprins ntre membrana citoplasmatic i membrana extern
a peretelui celular): complexul peptidoglican - lipoproteine
Semnificaia biologic a peretelui celular:
Peretele celular reprezint sistemul de susinere mecanic al ntregii celule. Datorit
rigiditii sale determin forma caracteristic a celulelor bacteriene i o protecie
mpotriva factorilor nefavorabili din mediui.
Asigur protecia celulei fa de ocul osmotic; fr suportul rigid al peretelui celular,
membrana plasmatica nu ar putea rezista presiunii interne.
Particip la procesul de cretere i diviziune celular, urmnd membrana citoplasmatic
n formarea septului transversal care separ celula mam n cele dou celule fiice.
Datorit porilor, peretele celular permite ptrunderea n celul a substanelor nutritive i
eliminarea substanelor rezultate din metabolism.
n cazul bacteriilor mobile, constituie suportul rigid pe care se sprijin flagelii in
contracie.
Conine substanele care dau specificitatea antigenic a celulelor i receptorii specifici
pentru fixarea bacteriofagilor (virusuri care paraziteaz bacteriile).

Protoplatii i sferoplatii
Unele bacterii sunt n mod normai lipsite de perete celular. Aa sunt, de exemplu,
micoplasmele, un grup de bacterii parazite intracelular. Izotonismul celulei parazitate
asigur micoplasmelor supravieuirea n lipsa peretelui celular.
Dac se trateaz cu lizozim (enzima care hidrolizeaz peptidoglicanul din peretele
celular) celulele bacteriene Gram-pozitive, peretele celular este distrus integral. Rmne doar
membrana citoplasmatic ce menine forma aproximativ sferic. Aceste forme poart numele
de protoplati. Protoplatii nu-i mai pot reface prin sintez peretele celular daca acesta a
fost complet distrus.
La bacteriile Gram-negative peretele celular bacterian nu poate fi degradat complet sub
aciunea lizozimului ci, i slbete numai structura. La aceste bacterii lizozimul nu distruge
dect ptura de murein, membrana extern a peretelui celular rmnnd aproape intact. n
medii hipotonice celulele astfel tratate lizeaz, iar n medii hipertonice se transform n
sferoplati. Acetia se deosebesc de protoplati prin aceea c peretele lor celular este numai
parial distrus.
Membrana citoplasmatic (fig. 7.7)
Membrana citoplasmatic acoper citoplasma celulei bacteriene, separnd-o de suprafaa
intern a peretelui cclular de care este, de obicei, strns lipit. Poate fi pus n eviden i la
microscopul fotonic, dup colorare selectiv cu albastru Victoria sau fr colorare, la bacteriile
vii examinate in cmp ntunecat, caz in care apare ca o linie net, luminoas, strlucitoare.
La bacterii, membrana citoplasmatic prezint o structur bilaminar, fiind format dintr-
un dublu strat fosfolipidic, n grosimea cruia exist diferite proteine i polizaharide.
68 | P a g e

Membrana citoplasmatic este prevzut cu numeroase invaginri de form vezicular,
lamelar sau tubular care ptrund n citoplasm. Aceste invaginri sunt denumite mezozomi i
mpreun cu membrana citoplasmatic din care deriv formeaz sistemul membranar unic sau
"unit membrana". Datorit sistemelor enzimatice pe care le conine, ea are importante funcii n
metabolismul energetic. La celulele eucariote aceste funcii sunt ndeplinite de organite
specializate (mitocondriile).
Mezozomii sunt structuri multifuncionale. Au o deosebit importan, ca rspuns la
nevoile variate ale celulei. Formarea lor reprezint o modalitate prin care celula bacterian i
mrete suprafaa membranei citoplasmatice, n funcie de condiiile de mediu. Mezozomii sunt
legai att de membrana plasmatic, ct i de materialul nuclear, avnd rol important n
controlul replicrii cromozomului bacterian. Mezozomii sunt implicai i n sinteza membranei
plasmatice, a peretelui celular i a septului transversal care separ celulele dup diviziune.
Semnificaia biologic a membranei citoplasmatice
Membrana citoplasmatic reprezint o component permanent a celulei bacteriene,
avnd rolul de a delimita spaiul intracelular.
Pentru celula bacterian membrana citoplasmatic reprezint o barier osmotic
semipermeabil, ce asigur o rapid echilibrare a ionilor de sodiu ntre interiorul i
exteriorul celulei, o concentrare intracelular a ionilor de potasiu i de magneziu, precum
i ptrunderea sau evacuarea unor molecule de dimensiuni mici
Membrana citoplasmatic este sediul a numeroase enzime respiratorii, reprezentnd o
important structur cu rol energetic
Membrana citoplasmatic coordoneaz creterea i diviziunea celular, iniiind
replicarea cromozomului bacterian i asigurnd separarea cromozomilor fii, prin
formarea septului transversal de diviziune.
Citoplasma
Citoplasma este un sistem coloidal complex format din proteine, lipide i glucide, ap
(80%), sruri minerale i o serie de substane rezultate n urma metabolismului. Citoplasma
bacterian nu are o organizare definit, similar celei din celulele eucariote, care conine
organite difereniate i delimitate de membrane. Aspectul ei este variabil n funcie de vrsta
culturii i de condiiile dc mediu. La celulele tinere i n condiii normale de dezvoltare,
citoplasma ader de peretele celular i se prezint ca o mas dens, omogen i intens colorabil.
La celulele btrne citoplasma i pierde treptat afinitatea tinctorial, se ndeprteaz de peretele
celular i capt o structur granular cu numeroase vacuole. n interiorul citoplasmei se gsete
materialul nuclear, incluziunile, vacuolele i ali constitueni.
O caracteristici a citoplasmei bacteriene este prezena unei mari cantiti de ARN, care i
confer caracterul de bazofilie, mai intens la celulele tinere.
Materialul nuclear (fig. 7.8)
Spre deosebire de celulele eucariote, care au un nucleu cu structur bine definit, mrginit
de o membran, coninnd un numr definit de cromozomi capabili de diviziune mitotic,
materialul nuclear bacterian are o form primitiv de organizare, lipsit de membran, situat in
partea central a celulei i care nu sufer modificri de tip mitotic in cursul ciclului de diviziune.
69 | P a g e

Datorit caracteristicilor sale particulare, aceast structur a fost desemnat cu numeroi
termeni: nucleoid, nucleozom. material nuclear, nucleoplasm. cromozom bacterian etc.
Din punct de vedere chimic materialul nuclear conine 60% ADN, 30% ARN i 10%
proteine. Se pare c ARN-ul i proteinele contribuie la conservarea unitii structurale a
nucleoplasmei, n lipsa unei membrane proprii. Pe seciuni ultrafine s-a observat c regiunea
nuclear este plin cu filamente foarte fine, uneori aranjate n iruri ondulate, paralele, care
seamn cu o jurubi de a, cteodat rsucit. Aceste filamente sunt formate din ADN i
corespund cromozomului bacterian.
Prin metode speciale cromozomul bacterian a fost extras din celul, constatndu-se c este
alctuit dintr-o singur, molecul, gigant. (aproximativ 1 mm lungime la Escherichia coli) de
ADN de form circular, cu extremitile reunite, cu lungimea de 1400 m i un diametru de 2,5
nm, pliat foarte strns n dou rnduri de bucle succesive, stabilizate de ctre proteine.
Semnificaia biologic a materialului genetic
Determin arhitectura celulei bacteriene, ereditatea i capacitatea ei de evoluie.
Datorit lipsei membranei proprii, un contact direct ntre ADN i ribozomii din
citoplasm face ca transferul informaiei genetice s se realizeze foarte rapid.
Ribozomii
Ribozomii sunt particule nucleoproteice intracitoplasmatice, de form aproximativ sferic.
La procariote, n faza de cretere activ, se gsesc n citoplasm 1500 - 100.000 (n medie 20 -
30.000) particule ribozomale.
Ribozomii sunt componeni eseniali ai sistemului de traducere a informaiei genetice i au
rol n sinteza proteinelor.
Vacuolele
Vacuolele sunt formaiuni sferice, cu diametrul de 0,3-0,5 m, mai puin refringente dect
citoplasma, care apar n celula bacterian n perioada de cretere activ. Numrul lor este
variabil n raport cu mediul de cultur (6- 20/celul). Conin diferite substane metabolice i sunt
nconjurate la periferie de un nveli lipoproteic unistratificat numit tonoplast.
Incluziunile citoplasmatice
Incluziunile citoplasmatice sunt formaiuni structurale ce conin o serie de substane inerte,
depuse n citoplasma celulei, cu rol de substane de rezerv. Dup structura lor, evideniat la
microscopul electronic, ele sunt de dou tipuri:
incluziuni nconjurate de membrane: incluziunile de poli - hidroxibutirat,
incluziunile cu sulf i carboxizomii,
incluziuni nenconjurate de membrane: incluziunile de polimeri anorganici,
incluziunile polizaharidice
Incluziunile de poli--hidroxibutirat sunt specifice numai procariotelor. Aceste incluziuni se
observ uor datorit gradului mare de refringen sau pot fi puse n eviden dup o colorare
70 | P a g e

specific pentru grsimi (negru de Sudan). n celulele vii apar ca granulaii rotunde, foarte
refringente i reprezint un material de rezerv tipic pentru procariote.
Incluziunile de polimeri anorganici au fost denumite de ctre Grimm (1902) incluziuni de
volutin deoarece au fost gsite n numr mare la bacteria Spirillum volutans. Aceste incluziuni
au fost descoperite de ctre V. Babe n 1897 la Corynebacterium diphtheriae i Mycobacterium
tuberculosis i apoi de Ernst n 1899 la alte bacterii, fapt pentru care mai sunt numite i
corpusculii Babe-Ernst. Datorit coninutului mare n polifosfai anorganici produc efecte
metacromatice (se coloreaz n rou - violet cu albastru de metilen), motiv pentru care au fost
denumite i granulaii metacromatice. Granulele de volutin reprezint o rezerv de fosfor i
energie intracelular.
Incluziunile polizaharidice cuprind incluziunile de glicogen i amidon. Acestea se
ntlnesc ca substane de rezerv la bacteriile aerobe sporulate. La microscopul fotonic pot fi
observate dup o prealabil tratare a celulelor cu iod n iodur de potasiu. n aceste condiii,
incluziunile de glicogen se coloreaz n brun rocat, iar cele de amidon n albastru, n contrast
cu citoplasma care apare colorat n galben pal.
Elemente structurale inconstante:
Capsula i stratul mucos
Glicocalixul
Flagelii
Pilii i fimbriile
Sporul
Cromatoforii
Aceste elemente apar doar la unele specii bacteriene.
Capsula i stratul mucos (fig. 7.9)
Unele bacterii au proprietatea de a elabora, n anumite condiii de mediu, substane
mucilaginoase cu caracter vscos.
Dupa unii autori, aceast proprietate ar exista potenial la toate bacteriile, dar s-ar
manifesta regulat numai la unele specii, in timp ce la altele s-ar traduce doar prin prezena unei
formaiuni foarte bine organizate, invizibil cu mijloacele uzuale de cercetare.
n funcie de structura i raporturile cu celula bacterian substana mucoid se poate
prezenta sub urmtoarele forme:
a) Microcapsula - la care substana mucoid alctuiete un strat foarte fin n jurul celulei
bacteriene
b) Macrocapsula sau capsula adevrat se prezint ca o formaiune morfologic
distinct care nvelete de jur-mprejur fecare celul sau perechi de celule.
c) Stratul mucos - apare ca o mas amorf, neorganizat, n jurul celulei bacteriene.
d) Zooglea este un strat mucos ce leag ntre ele mai multe celule, formnd adevrate
colonii mucilaginoase de bacterii.
Spre deosebire de stratul mucos, care formeaz n jurul bacteriilor o reea lax i difuz de
exopolizaharidc, fr o structur definit, capsula adevrat este strns aderen de jeretele
celular. Exemple de bacterii capsulate: Bacillus anthracis, Streptococcus pneumoniae.,
Klebsiella pneumoniae.
Dei capacitatea de a elabora capsul sau strat mucos constituie un caracter ereditar -
determinat genetic - pentru anumite specii bacteriene, ea poate s nu se manifeste atunci cnd
71 | P a g e

condiiile de mediu sunt neadecvate sau poate fi pierdut prin mutaie. Celulele bacteriene care
nu au aceast capacitate o pot dobndi prin recombinare genctic, dup ce au primit prin transfer
determinantul genetic corespunztor, de la o bacterie care formeaz capsul sau strat mucos.
Semnificaia biologic a capsulei
Capsula este un produs inert care rezult din activitatea metabolic a celulei
bacteriene i care poate fi ndeprtat, celula bacterian pstrndu-i viabilitatea.
Capsula are un rol ecologic n supravieuirea bacteriilor n natur. Ea protejeaz
celula bacterian de efectul nociv al deshidratrii, datorit proprietilor sale
higroscopice i reprezint un rezervor pentru stocarea substanelor nutritive sau
a celor rezultate din metabolism
La bacteriile patogene, capsula are rol protector fa de aciunea fagocitelor.
Bacteriile patogene capsulate au o virulen mai mare pentru om i animale.
Astfel, pneumococul capsulat este virulent, n timp ce tulpinile necapsulate sunt
nevirulente i fagocitabile.
Glicocalixul
Glicocalixul este alctuit dintr-o mas de filamente polizaharidice ataate de
lipopolizahariele de pe suprafaa bacteriilor, formnd n ansamblu o structur ca o psl pe
suprafaa celulei, asigurnd fixarea acesteia de alte celule sau suporturi. n mediile naturale
competitive, populate de mai multe specii de bacterii, selecia favorizeaz celulele protejate de
glicocalix.
Semnificaia biologica a glicocalixului
Glicocalixul reprezint un rezervor de hran pentru bacterii, prin legarea diferiilor
ioni i molecule care provin din mediul nconjurtor sau sunt eliberate prin digestia
enzimatic a celulelor moarte.
Prin glicocalix, bacteriile se leag de structurile poiizaharidice similare de pe
suprafaa celulelor vegetele, iar n cazul bacteriilor patogene, aceast fixare are un
gradient de specificitate. Spre exemplu, vibrionul holeric se leag de "marginea n
perie" a celulelor intestinale umane, iar gonococul de celulele vaginale.
Prezena glicocalixului la bacteriile patogene reprezint o protecie pentru celul,
asigurnd fixarea i meninerea ei n mediile naturale sterile (ex. cile urinare), fr a fi
ndeprtat, precum i o rezisten mrit fa de bacteriofagi sau protozoare.

Flagelii
Flagelii sunt apendici filamentoi, dispui la suprafaa bacteriilor, reprezentnd organite
de locomoie.
Posibilitatea de deplasare se ntlnete numai la anumite bacterii ca: bacili, vibrioni i
spirili.
Morfologie
Flagelii sunt structuri filamentoase subiri, flexibile, de form helical. Lungimea lor este
mult mai mare dect aceea a celulelor care i poart. De asemenea, ei sunt mai lungi la celulele
72 | P a g e

btrne i la cele care triesc n medii lichide. Forma lor este cilindric dei, uneori, apar turtii
ca o panglic.
Numrul flagelilor pe suprafaa unei celule variaz ntre 1-100, fiind caracteristic pentru o
anumit specie.
n funcie de dispunerea flagelilor pe suprafaa celulei bacteriene, acestea pot fi (fig. 7.10):
atriche (bacterii imobile, fr flageli - majoritatea bacteriilor)
monotriche (cu un singur flagel polar, exemplu Vibrio cholerae);
lofotriche (cu un smoc de flageli situat la un pol al celulei, exemplu Spirillum marinus)
amfitriche (cu un flagel la ambii poli ai celulei)
peritriche (cu flageli pe toat suprafaa celulei, exemplu Proteus vulgaris).

Existena flagelilor este controlat genetic i reprezint un caracter care poate fi
pierdut i redobndit prin mutaie.
Micarea este determinat de reacia celulei la diferii stimuli din mediu. Cnd celula se
deplaseaz n direcia stimulului se vorbete de un tactism pozitiv, iar cnd se ndeprteaz de
stimul de un tactism negativ.
n funcie de natura stimulului deosebim urmtoarele tipuri de tactisme: chemotactism,
fototactism, aerotactism. termotactism etc.
Chemotaxia - este o modalitate de deplasare preferenial a bacteriilor sub efectul unor
concentraii inegale de substane chimice din mediu. Se manifest fie prin atragerea, fie prin
respingerea bacteriilor din zonele n care concentraia substanei este mai ridicat.
Din punct de vedere al atragerii i respingerii bacteriilor, exist dou grupe mari de
substane chimice:
substane chemotactic pozitive (atractante): zaharuri, aminoacizi, O2, Ca ;
substane chemotactic negative: acizi grai, alcooli, H\ OH
Aerotaxia - reprezint deplasarea celulelor bacteriene ntr-un anumit mod n funcie de
gradientul de O2 Prin aceast micare fiecare bacterie caut zona de concentraie n oxigen
adecvat tipului su respirator, aerob, anaerob, microaerofil.
Pilii i fimbriile
Sunt apendici filamentoi, pericelulari. prezeni la barteriile Gram negative(Escherichia
coli, Proteus, Klebsiella, Shigella, Salmonella) i mai rar la bacteriile Gram pozitive. Pot fi
evideniai numai prin microscopie electronic. Sunt mai numeroi dect flagelii, mai subiri i
mai casani.
Dup structur, funcie i determinism genetic, aceti apendici au fost grupai n dou
categorii:
o pilii de sex - apendici filamentoi care reprezin receptori specifici pentru
bacteriofagi i calea de transfer a ADN-ului bacterian i plasmidial n procesul de
conjugare
o fimbriile - care nu sunt implicate n transferul ADN cromozomal, viral sau
plasmidial.
Pilii de sex sunt n numr de 1-10/celul. Sunt codificai de informaia genetic
extracromozomal (plasmidul de sex).


73 | P a g e

Semnificaia biologic a pililor
Pilii de sex sunt organite eseniale pentru transferul ADN cromozomal sau plasmidial n
cursul conjugrii celulelor bacteriene
Pilii poart receptori pentru fixarea bacteriofagilor de celulele bacteriene i servesc
drept conduct prin care se realizeaz transferul genomului fagic n celula bacterian.
Pierderea pililor prin mutaie determin rezistena fa de infecia cu bacteriofagi.

Fimbriile sunt alctuite dintr-un numr variabil de molecule de fimbrin. Fimbriile rmn
legate de protoplati i sferoplati, ceea ce arat originea lor intracclular.
Semnificaia biologic a fimbriilor
Creterea suprafeei de absorbie a substanelor nutritive.
Creterea activitii respiratorii a bacteriilor.
Facilitarea aderrii bacteriilor de diferite substraturi sau alte organisme.
Formarea unor pelicule de bacterii reunite prin fimbrii la suprafaa mediilor
lichide.
Servesc ca organite de transport a unor metabolii
Contribuie la stabilizarea cuplurilor de conjugare
Influeneaz virulena bacteriilor patogene prin: fixarea bacteriilor patogene de
celule i esuturi, determinarea unei specificiti de esut; inducerea formrii de
anticorpi datorit antigenelor din fimbrii; conferirea unei rezistene deosebite a
bacteriilor la fagocitoz.
Sporul bacterian (fig. 7.11)
La unele bacterii, forma vegetativ se poate transforma ntr-un spor. Aceste bacterii se
numesc sporogene. La bacterii se ntlnesc mai multe tipuri de spori:
Endosporul (sporul propriu-zis) - este o formaiune intracelular, refringent i
rezistent la factorii nefavorabili de mediu. Este caracteristic pentru genurile
Clostridium i Bacillus.
Exosporul - reprezint o formaiune rezistent, care se ntlnete la bacteriile
metanooxidante
Artrosporul - constituie o formaiune intracelular, cu o rezisten mai sczut
comparativ cu a endosporului, dar superioar formei vegetative. Se formeaz prin
fragmentarea celulei vegetative.
Adevratul spor bacterian sau endosporul este ntlnit la speciile genului Bacillus i
Clostridium. Datorit caliti lor sale deosebite de rezisten, endosporul conserv n stare
dormant, timp ndelungat, toate proprietile genotipice ale celulei vegetative din care provine.
Indiferent de morfologia celulei n care se constituie, forma sporului (endosporului) este
rotund sau oval, cu diametrul variabil. Poziia sporului n celul este diferit i reprezint un
criteriu taxonomic. Astfel, sporul ocup o poziie central la Bacillus anthracis, subterminal la
Bacillus cereus sau o poziie terminal la Clostridium tetani.
La unele specii, diametral sporului este mai mare dect al celulei n care se formeaz, din
care cauz deformeaz celula. Sporii deformani i ntlnim la bacilii telurici, anaerobi,
aparinnd genului Clostridium i pot avea poziie central, dndu-le acestora aspect de fus
74 | P a g e

(Clostridium pasteurianum), poziie subterminal aspect de rachet de tenis (Clostridium
sporogenes) sau b de tob, dac sporul este terminal.
Sporul este unic i numai excepional s-au descris mai muli spori n aceeai celul.
La microscopul fotonic sporii apar ca formaiuni refringente distincte, incolore, deoarece
nu sunt permeabili la colorani. Pot fi ns colorai prin metode speciale (ex. cu verde malachit).
Ultrastructura. (fig. 7.12)
tunicile (nveliurile sporale) - reprezint trei straturi suprapuse: unul extern (exina),
unul intern (ntina), ntre care se gsete stratul mijlociu; i reprezint 26-30 % din structura
sporului,coninnd 80% din proteinele sporale;
cortexul este o zon situat sub tunica intern, formatnnat dintr-un peptidoglican
(altul dect mureina)
membrana sporoplasmei - este identic cu membrana citoplasmatic a celulei
vegetative;
sporoplasma (inima sporului) - reprezint 60-70% din greutatea sporului i conine
elementele biologic active ADN, ARN, mai puin ARN mesager, ribozomi).

Sporogeneza

Reprezint un proces de morfogenez n urma cruia n interiorul unei celule bacteriene se
difereniaz o alt celul diferit din punct de vedere chimic, enzimatic i fiziologic.
Sporogeneza este nsoit i de unele modificri biochimice. Astfel, unele substane care se
sintetizau n celula vegetativ nu se mai sintetizeaz n celula pe cale de sporulare, n schimb n
aceasta din urm apar substane noi. n cursul sporogenezei la unele bacterii aerobe sau anaerobe
se elibereaz n mediu substane biologic active: enzime, antibiotice, toxine. Fenomenul este
deosebit de important pentru industria microbiologic, bacteriile respective fiind utilizate n
producerea industrial a enzimelor (Bacillus subtills), antibioticelor (specii de Bacillus i
Streptomyces), toxine (specii de Clostridium) etc.
Germinarea sporului

Reprezint fenomenul de transformare a sporului n celula vegetativ, respectiv trecerea
sporului din stare dormant, metabolic inactiv, la starea metabolic activ. Se realizeaz in trei
faze succesive: activarea, iniierea germinrii i creterea postgerminal.
Activarea germinrii - este produs n condiii favorabile de umiditate,
temperatur, pH i de unele substane chimice.
Iniierea germinrii - este marcat de creterea sporului n volum, ca urmare a
absorbiei de ap, de pierderea refringenei, tumefierea cortexului, a tunicilor
sporale i pierderea termoiezistenei.
Creterea postgerminal - dezintegrarea structurilor sporale nceput n faza de
iniiere se desvrete in faza de cretere postgerminal paralel cu dobndirea
activitii respiratorii i a altor activiti metabolice. Cortexul i tunicile sporale
dispar, iar noua celul vegetativ ce se constituie n centrul sporului crete, se
alungete i herniaz din spor. Creterea postgerminal se sfrete n momentul n
care celula vegetativ intr n prima diviziune.

75 | P a g e

Semnificaia biologic a sporului
Sporul reprezint o etap normal a ciclului de dezvoltare a bacteriilor sporogene,
deoarece sporogeneza necesit condiii de mediu similare celor reclamate de celula
vegetativ, se deosebete de celula vegetativ prin mai multe caractere i se comport
ca o form de rezisten ce pstreaz toate caracterele fenotipice i genotipice ale
speciei
Sporul bacterian nu reprezint o form de multiplicare ca la fungi. Rezistena sporului
bacterian la factorii nefavorabili de mediu este deosebit de mare; pot rezista cteva ore la 120 C
cldur umed sau 200C cldur uscat. S-au evideniat spori viabili i dup mai bine de 100
ani (Bacillus anthracis).

Cromatoforii
Cromatoforii sau aparatul fotosintetic reprezint un complex de structuri membranoase
implicate n procesul de conversie a energiei luminoase n energie chimic.
Plasmidul (fig. 7.13)
Plasmidele sunt molecule de ADN independente de cromosomul bacterian localizate n
citoplasm. Plasmidele de dimensiuni mari sunt prezente, de obicei, n una sau dou copii, n
timp ce plasmidele de dimensiuni mici pot fi prezente n 10 -100 copii. Plasmidele nu sunt
eseniale pentru supravieuirea celulei. Multe dintre ele poart gene codificatoare ale anumitor
caractere ale celulei gazd. Urmtoarele tipuri de plasmide sunt relevante din punct de vedere
medical:
Plasmide ale virulenei. Poart determinani ai virulenei
bacteriei, ex. genele enterotoxinei sau hemolizinei.
Plasmide ale rezistenei. Poart informaie genetic ce confer
rezisten la ageni antiinfecioi.
III. Fiziologia bacteriilor
1. Necesiti nutritive ale bacteriilor
Pentru creterea i multiplicarea lor, microorganismele necesit prezena n mediu a unor
substane nutritive care s conin att elemente chimice necesare pentru sinteza constituenilor
celulari i activitii enzimatice, ct i substane necesare producerii de energie.
Aceste elemente se clasific n:
1. bioelemente majore (macroelemente, macronutrieni): C, H, O, N, K, S, Mg, Na,
Cl etc.
2. bioelemente minore (microelemente, micronutrieni): Zn, Mo (molibden), Cu,
Mn- dei se gsesc ntr-un procent extrem de mic, au rol esenial n metabolismul
bacteriilor, intrnd n alctuirea unor enzime.
Carbonul. Reprezint cam jumtate din greutatea uscat a bacteriilor, fiind elementul
principal dintre macrolelemente. Unele bacterii pot folosi C din substane anorganice (CO2,
76 | P a g e

srurile acestuia- CaCO3, Na2CO3, etc), iar altele doar din substane organice (aminoacizi, acizi
nucleici etc.)
Azotul. Dup carbon, azotul reprezint un element important. Este obligatorie prezena
lui n proteine, acizi nucleici. Majoritatea bacteriilor l folosesc n biosinteze pornind de la NH3,
unele ns pot fixa azotul atmosferic, pe care mai apoi l transform n amoniac.
Factorii de cretere. Sunt substane pe care, n general, microorganismele sunt
incapabile s le sintetizeze n cursul metabolismului lor i n absena crora multiplicarea lor este
imposibil. La unele microorganisme, aceste substane sunt sintetizate n timpul metabolismului
lor i nu sunt necesare n mediu, dar alte microorganisme nu posed aceast capacitate, fapt ce
implic prezena acestor factori n mediu. Factorii de cretere sunt: vitaminele, aminoacizii i
bazele azotate.
2. Tipuri trofice
Microorganismele se caracterizeaz printr-o mare diversitate metabolic, multe dintre ele,
avnd capacitatea de a se dizolva pe substraturi anorganice, utilizn ci metabolice inaccesibile
pentru plante i animale.
Exist 2 criterii de baz, n funcie de care microorganismele pot fi clasificate n mai
mmulte tipuri nutriionale: sursa de energie i sursa de carbon.
n funcie de sursa de energie:
- fototrofe: bacteriile care utilizeaz ca i surs de energie, lumina
- chemotrofe: bacteriile care utilizeaz ca i surs de energie substanele chimice.

Acestea la rndul lor se mpart n:
o chemoorganotrofe, care utilizeaz ca surs de energie substanele organice
o chemolitotrofe (gr. litos-piatr, cu sensul de mineral), care utilizeaz ca surs
de energie substanele anorganice
n funcie de sursa de carbon:
- autotrofe: bacteriile care utilizeaz ca surs de carbon CO2 i srurile sale minerale
(compuii anorganici).
- heterotrofe: bacteriile care utilizeaz ca surs de carbon substanele organice.

Dac se iau n considerare ambele criterii, bacteriile se clasific n:
- fotoautotrofe: bacteriile care utilizeaz ca i surs de energie, lumina i ca surs de
carbon CO2 i srurile sale minerale (compuii anorganici).
- fotoheterotrofe: bacteriile care utilizeaz ca i surs de energie, lumina i ca surs de
carbon substanele organice
- chemoautotrofe: bacteriile care utilizeaz ca i surs de energie substanele chimice
i ca surs de carbon CO2 i srurile sale minerale
- chemoheterotrofe: bacteriile care utilizeaz ca i surs de energie substanele
chimice i ca surs de carbon substanele organice.

77 | P a g e

3. Creterea bacteriilor
Creterea este definit n sens biologic, ca procesul de mrire coordonat a tuturor
constituenilor unui organism, ca rezultat al producerii sau adugrii de substan nou.
La toate speciile unicelulare creterea are ca rezultat multiplicarea acestora, respectiv
creterea numrului de indivizi. La organismele pluricelulare creterea are ca efect sporirea
volumului, respectiv a taliei individuale.
Celulele bacteriene care cresc ca mas i volum nu i mrec proporional toate
dimensiunile. De exemplu, la bacteriile cilindrice, n timpul creterii echilibrate, diametrul
cilindrului rmne fix, n aa fel nct are loc doar creterea n lungime a celulei.
Creterea nu continu la nesfrit, deoarece la un moment critic este ntrerupt, fiind
urmat de diviziunea celular.
Creterea unei populaii de microorganisme este rezultatul creterii i diviziunii
organismelor individuale care formeaz populaia respectiv, ntr-un mediu de cultur
corespunztor, bacteriile perfect adaptate au o cretere echilibrat. Culturile aflate n stare de
cretere echilibrat i menin o compoziia chimic constant deoarece creterea biomasei este
nsoit de o cretere comparabil a celorlalte componente ale populaiei (proteine, ARN, ADN,
ap intracelular).

4. Multiplicarea bacteriilor
Multiplicarea reprezint creterea numrului de de celule bacteriene, ce se poate realiza
prin mai multe mecanisme:
1) Diviziune direct (simpl, binar sau sciziparitate)
2) nmugurire
3) Fragmentare
4) Prin spori (de propagare)
5) Conjugarea

1) Diviziunea direct
Reprezint forma cea mai rspndit de multiplicare a bacteriilor, constnd n scindarea
celulei mam n dou celule fiice, cel mai adesea identice, egale ca mrime (diviziune izomorf)
sau uneori inegale (diviziune heteromorf).
Procesul de diviziune implic 3 etape succesive:
a. Apariia unui sept transversal format din membrana citoplasmatic, ce mparte
spaiul citoplasmatic n 2 compartimente;
b. Invaginarea peretelui celular la nivelul septului transversal i ptrunderea lui
centriped, cu separarea lui n dou foie; n aceast etap celulele fiice astfel formate vor avea
toi constituenii proprii, dar peretele celular rmne comun;
c. Separarea celulelor fiice prin scindarea peretului celular comun; n unele cazuri,
celulele fiice rmn legate ntre ele prin septul transversal, deoarece peretele celular nu se divide.
78 | P a g e

Diferenele care apar n proceselde clivaj a septului creeaz tipuri caracteristice, reflectate
n forma i modul de aranjare al celulelor bacteriene. Astfel, diplococii sunt formai prin clavajul
incomplet al septului; streptococii se formeaz prin sinteza de septuri succesive orientate paralel.
2) Multiplicarea prin nmugurire
nmugurirea reprezint o modalitate particular de reproducere, constnd n formarea pe
suprafaa celulei a unui mugure terminal sau lateral, care va deveni o nou celul, ce rmne
legat de celula mam printr-un tub de legtur, la nivelul cruia apare septul transversal.
Celulele rezultate prin nmugurire prezint uneori tendina de a rmne ataate e celula mam,
formnd colonii cu celule unite prin ramificaiile lor tubulare.
Ex. Pasteurela
3) Multiplicarea prin fragmentare
Multiplicarea prin fragmentare este o form special de nmulire vegetativ observat la
majoritatea bacteriilor filamentoase (actinomicete). Reeaua de celule se fragmenteaz, masa
celular rmne iniial constant, crescnd doar numrul de celule. Acestea cresc prin
acumularea de mas la extremiti.
4) Multiplicarea prin spori
Este ntlnit la unele bacterii (filamentoase) care formeaz spori (exospori) la suprafaa
reelei de celule (hife) sau n vezicule sporale (sporangii).
Sporii pot fi localizai i n interiorul celulei, asemntori cu sporii de rezisten.
5) Conjugarea (fig. 8.14)
Conjugarea reprezint transferul de ADN de la o celul donatoare la o celul receptoare,
proces ce implic contactul dintre celule. Conjugarea este posibil dac exist 2 componente:
plasmidele pentru conjugare i traspozonii. n procesul conjugrii aceste componente sunt ele
nsele transferate. Conjugarea este ntlnit mai ales la bacteiile Gram-negative (E. coli)
IV. Diagnosticul de laborator
Infeciile pot fi diagnosticate fie direct, prin detectarea patogenului, fie indirect prin punerea
n eviden a anticorpilor. Domeniul microbiologiei care se ocup cu diagnosticarea de laborator
a infeciilor se numete microbiologie clinic.
Materialul analizat n laborator este recoltat, n funcie de aparatul n care se localizeaz
infecia. Poate fi recoltat de la nivelul aparatului respirator (de pe amigdale, fluid din sinusuri,
secreii pulmonare), urogenital (urin, secreii genitale), snge, rni, abcese, tractul gastro-
intestinal, LCR, exudate, transudate.
Bacteriile au dimensiuni de ordinul micrometrilor, astfel nct este nevoie de amplificarea
imaginii de 1000 ori (limita maxim a microsocopului optic). La o astfel de amplificare pot fi
detectate bacterii a cror densitate celular este de minim 104-105/ml. Examinarea microscopic
a unui astfel de material necesit realizarea unor preparate:
79 | P a g e

Preparate native: cu sau fr colorani vitali, sunt utilizate pentru observarea
bacteriilor vii. Contrastul redus al unor astfel de preparate face necesar utlizarea unui
microscop cu cmp ntunecat sau cu contrast de faz.
Preparate colorate: au un contrast mai bun, astfel nct pot fi observate bine la
microscopul optic. Bacteriile sunt n prealabil aplicate pe lam, uscate la temperatura
camerei i fixate prin cldur sau alcool metilic. Dup fixare se aplic colorantul.
Metodele de colorare pot fi:
simple: utilizeaz un singur tip de colorant: albastru de metilen, fucsin
fenicat etc.
compuse: coloraia Gram (fig. 7.15), coloraia Ziehl-Neelsen
coloraii speciale: utilizate pentru a pune n eviden unele elemente
structurale ale bacteriilor ( spori, incluziuni cu glicogen, nucleoidul)
Microscopia fluorescent: o alt tehnic special. O substan fluorocrom absoarbe
lumin cu lungime de und mic i emite lumin cu o lungime de und mai mare.
Preparatele colorate cu fluorocromi sunt expuse la lumin cu o anumit lungime de
und. Prile colorate apar clare pe un fond ntunecat. Aceast tehnic necesit un
echipament special. Se utilizeaz pentru observarea micobacteriilor (bacilul Koch,
leprei). Fluorocromul (izotiocianatul de fluorescein) este legat de un anticorp care, la
rndul lui, se va cupla cu antigene prezente la nivelul celulei bacteriene.
Pentru a putea fi studiate i identificate, bacteriile pot fi cultivate n laborator.
Medii de cultur (fig. 7.16)
Microorganismele se pot dezvolta i n afara mediului lor natural pe medii de cultur
artificiale, care reprezint substraturi nutritive (lichide sau solide, organice sau anorganice) ce
pot asigura dezvoltarea i multiplicarea lor. Mediile se folosesc pentru izolarea i pstrarea sub
form de culturi pure a microorganismelor, precum i pentru identificarea speciilor n funcie de
proprietile lor fiziologice. De aceea, ele trebuie s fie ct mai asemntoare cu substraturile
naturale.
Mediile de cultur trebuie s ndeplineasc anumite condiii pentru ca specia microbian
s se poat dezvolta:
s conin substanele necesare microorganismului precum i ingredientele care s
condiioneze creterea sa;
substanele trebuie s corespund indicaiilor tehnice, s fie cntrite exact i s
fie introduse n recipient n ordinea strict indicat;
s aib gradul de alcalinitate sau aciditate (pH) corespunztor dezvoltrii
microorganismului respectiv i s-i asigure meninerea n limite compatibile cu
creterea lui (prin sisteme tampon);
s fie stabil, adic s-i pstreze toate calitile iniiale pe toat durata incubrii;
sterilizarea nu trebuie s altereze mediul; acesta trebuie s rmn steril pn n
momentul nsmnrii;
s asigure condiiile de aerobioz/ anaerobioz corespunztoare
microorganismului rspectiv;
80 | P a g e

s fie repartizate n recipiente care s mpiedice contaminarea culturii care se
dezvolt n ele, att nainte ct i dup nsmnare;
s asigure un anumit grad de umiditate.
Clasificarea mediilor de cultur
Diversitatea extrem a compoziiei chimice a mediilor de cultur nu permite o clasificare
propriu-zis, deoarece suprapunerile apar foarte frecvent. criteriile de clasificare sunt
urmtoarele:
a. Dup provenien:

- medii naturale:
de origine vegetal: must de mal, cartof glicerinat etc.
de origine animal: lapte, bil, etc

- medii artificiale:
lichide: bulionul, apa peptonat
solide: geloza, gelatin

b. Dup compoziie:
o medii uzuale: folosite curent n laborator, pentru cultivarea unui numr mare
de microorganisme (bulionul, apa peptonat, geloza, gelatina)
o medii complexe (compuse): folosite pentru izolarea i creterea unor
microorganisme care se dezvolt slab sau nu se dezvolt pe medii simple
(geloz-ser, geloz-snge, bulion-ser etc.)
o medii speciale: prin compoziia lor permit creerea preferenial a anumitor
specii dintr-un amestec heterogen de microorganisme (dintr-o prob natural).
Aceste medii conin un indicator de pH, un zahr fermentescibil, antiseptice
selective, antibiotice: medii de mbogire, medii selective, medii elective,
medii de conservare, medii de identificare.
Prepararea mediilor de cultur se face dup reete, respectnd cu strictee ordinea
ingredientelor i condiiile de sterilitate.
Culturi i colonii microbiene
Cultivarea microorganismelor se face n medii lichide i pe medii solide:
Culivate n medii lichide, microorganismele formeaz culturi (fig. 7.17) al cror aspect
este diferit n funcie de grup, de specie i de proprietile fizico-chimice ale mediului. Culturile
prezint o serie de caracteristici care pot fi utile pentru identificarea speciilor cultivate i pentru
eventualele forme de variabilitate:
- gradul de tulburare a mediului;
- mirosul
- pigmentarea culturii

81 | P a g e

Cultivate pe medii solide, microorganismele se dezvolt sub form de colonii (fig.
7.18). Colonia reprezint o populaie celular rezultat din creterea i multiplicarea uneia sau
nai multor celule aparinnd aceleai specii sau tulpini.
Caracterizarea coloniilor implic precizarea urmtoarelor aspecte:
- dimensiunile
- aspectul marginilor
- profilul coloniei
- consistena
- transparena sau opacitatea
- culoarea i aderena.
Identificarea bacteriilor
Principiul de baz al identificrii bacteriilor este acela de asocia o cultur necunoscut cu locul
ei n sistemul de clasificare bazndu-ne pe ct mai multe caracteristici posibile:
morfologice: forma, mrimea, coloraia, spori, flageli, capsul
fiziologice: determinate cu indicatori din mediu. Sunt disponibile n
prezent sisteme miniaturale de cultivare a bacteriilor. Ex. de caractere:
enzime ale lanului respirator, heolizine, lipaze, lecitinaze, enzime ale
diverselor ci metabolice (glucidice, proteice etc), produi finali de
metabolism,
chimice: ADN, structura peretelui celular, structura antigenic.
Metodele de genetic molecular sunt extrem de importante i n plin ascensiune.
Obiectivul principal al acestor metode este identificarea direct a secvenelor de nucleotide din
materialul analizat. Aceste metode sunt utilizate, mai ales, n cazul bacteriilor care nu pot fi
cultivate, sunt greu cultivabile sau prezint un timp de nmulire foarte lung. Sunt utilizate
urmtoarele metode:
probe de ADN. Din moment ce ADN-ul este dublu catenar, este
posibil detectarea secvenelor monocatenare cu tehnici de hibridizare
ce utilizeaz lanuri monocatenare marcate radioactiv sau nu.
Amplificarea. Obiectivul principal este creterea sensibilitii pentru
detectarea mai uoar a ADN-ului, din moment ce acesta se gsete
natural, n cantiti extrem de mici. Cea maim utilizat metod este
PCR-ul.
*Identificarea prin metode de amplificare i de cipuri genice. n cadrul acestei tehnici, mii de
nucleotide specifice bacteriilor patogen umane sunt prezente pe suprafaa unui cip de 2 pe 2
cm. Acest cip este ncrcat cu ADN amplificat din materialul de analiz. Apoi gradul de legare
cu secvene complementare este msurat pe bazde fluorescen la un microscop cu laser.
Prezena genelor ce dau rezisten la antibiotice poate fi msurat i ea astfel.*
82 | P a g e

Detecia direct a antigenelor bacteriene
Antigenele specificae pentru anumite specii sau genuri pot fi detectate direct, utiliznd
anticorpi. Exemplele includ detectarea antigenelor bacteriene din LCR n meningitele acute
purulenete, detecia antigenelor gonococice din secreiile tractului urogenital.
Utilizarea de animale de laborator
Testarea pe animale este o tehnic utilizat mai ales n trecut. Pn nu demult, toxinele
bacteriene (difteric, tetanic, botulinic) puteau fi confirmate dora pe animale d elaborator. n
prezent, sunt utilizate metode genetice care evidenoiaz genele codificatoare de toxine.
V. Terapia cu antibiotice
Terapia antibacterian specific se bazeaz pe tratarea infeciilor cu ageni specifici
mpotriva respectivului patogen. O trstur a acestor farmaceutice este toxicitatea selectiv,
ce se refer la aciunea n doze mici asupra bacteriilor, ce nu provoac ru macroorganismului
infectat. Cel mai important grup de ageni antiinfecioi este reprezentat de antibiotice. Aceste
substane sunt produse de fungi sau bacterii (de obicei Streptomycetes).
Fiecare agent antiinfecios are un anumit spectru de aciune, ceea ce nseamn c acioneaz
asupra unei nie de bacterii care prezint sensibilitate natural la respectiva substan. Unele
antibiotice au un spectru limitat de aciune (vancomicina). Majoritatea au un spectru mai larg,
cum sunt tetraciclinele care afecteaz toate bacteriile.
Eficacitatea unui agent antiinfecios definete modul n care acesta afecteaz populaia
bacterian. Se disting dou efecte de baz: efectul bacteriostatic (reversibilitatea inhibiiei
creterii) i efectul bactericid. Multe substane pot dezvolta ambele efecte, n funcie de
concentraie, tipul de organism i faza de cretere. Multe dintre aceste antibiotice au i un efect
postantibiotic. Acesta const n leziunile pe care le provoac la nivelul populaiei bacteriene,
acesteia trebuindu-i o anumit perioad pentru a se recupera i a-i putea relua activitatea. Acest
efect poate dura cteva ore. Un agent bacteriostatic singur nu poate elimina total agentul
infecios. Vindecarea rezult prin efectul combinat al agenilor antiinfecioi i al sistemului
imunitar. n esuturile n care sistemul imunitar este ineficient (endocard), n mijlocul unei
infecii purulente, n care nu mai exist fagocite funcionale sau la pacienii imunosupresivi, este
nevoie de substane bactericide. Astfel, este important de tiut dac un antibiotic este bactericid
sau bacteriostatic. O populaie bacterian care infecteaz un organism va conine ntotdeauna
cteva celule rezistente. Dac tratamentul este realizat discontinuu, aceste celule duc la posbile
recderi.
Tratamentul cu antibiotice poate avea efecte secundare:
Efectul toxic se datoreaz lezrii celulelor sau esuturilor gazdei. Trebuie
verificat concentraia sanguin a unor substane, n timpul tratamentului, n special
n cazul substanelor care se elimin dificil (vancomicina).
83 | P a g e

Reaciile alergice
Efecte secundare biologice. Ex. nlocuirea sau ndeprtatarea florei
normale a organismului.
Bacterii problematice. Tulpinile cu rezisten dobndit sunt ntlnite printre
enterobacteriacee, stafilococi. Tratamenul acestor infecii ntmpin adesea dificulti. Aceste
bacterii sunt responsabile de majoritatea infeciilor nosocomiale. Cauza incidenei ridicate n
ceea ce privete rezistena la antibiotice este variabilitatea genetic pronunat. Cu ct sunt
administrate mai des tratamente cu antbiotice, cu att mai mult crete numrul de tulpini care
dobndesc rezisten.
Exist dou teste standard de verificare a nivelului rezistenei bacteriei la antibiotice:
Testul seriei diluiilor: se determin minimul concentraiei substanei inhibitoare
pentru blocarea proliferrii celulelor bacteriene.
Antibiograma (fig. 7.19): const n inocularea bacteriei pe mediu i aplicarea
unor discuri mbibate n diferite tipuri de antibiotice. Cu ct raza cercului format
n jurul discului repectiv, unde nu se mai dezvolt bacterii, este mai mare, cu att
microrganismul repectiv este mai puin rezistent la antibiotic.








84 | P a g e



Fig. 7.1 Coci
85 | P a g e



Fig. 7.2 Bacili



Fig. 7.3 Bacterile spiralate A. Vibrionul holeric; B. Spiroheta Treponema
pallidum
86 | P a g e


Fig. 7.4 Ultrastructura celulei bacteriene


Fig. 7.5 Peretele celular al bcteriilor Gram-pozitive
87 | P a g e



Fig. 7.6 Peretele celular la bacteriile Gram-pozitive



Fig. 7.7 Membrana celular
88 | P a g e



Fig. 7.8 Materialul nuclear n afara
celulei E. coli
Fig. 7.9 Haemophilus influenzae
bacili nconjurai de capsul

Fig. 7.10 Dispunera flagelilor a. celule monotriche b. celule lofotriche c. celule
amfitriche d. celule peritriche

Fig. 7.11 Sporul bacterian A. spor nedeformant localizat central B. spor
nedeformant localizat terminal C. spor deformant localizat subterminal D. spor
deformant localizat central E. Spor deformant localizat terminal
89 | P a g e



Fig. 7.14 Conjugarea la bacterii a. conectarea bacteriilor prin pilii de sex; b.
conjugarea efectiv prin formarea unui pod ntre celula receptoare i cea donoare;
c. mobilizarea i transferul plasmidului d. ncheierea procesului de replicare a
ADN-ului plasmidial


Fig. 7.12 Structura sporului bacterian Fig. 7.13 Plasmidul bacterian



90 | P a g e



Fig. 7.15 Etapele coloraiei compuse Gram



Fig. 7.16 Mediu de cultur geloz-snge
91 | P a g e


Fig. 7.17 Creterea bacteriilor n culturi diverse moduri de dezvoltare a
culturii

Fig. 7.18 Colonii bacteriene criterii de identificare a bacteriilor (forma,
profil, aspectul marginilor)


Fig. 7.19 Antibiograma

92 | P a g e

CURS 8 Bacteriologie partea special
COCII PATOGENI
1. Staphylococcus sp.
Stafilococii sunt bacterii sferice grupate sub form de grmezi. Sunt imobile, productoare de
catalaz. Genul Staphylococcus include peste 30 de specii i subspecii. Staphylococcus aureus (i E. coli)
sunt printre cele mai frecvente organisme responsabile de infeciile bacteriene la om.
Staphylococcus aureus (Stafilococul auriu )



Staphylococcus aureus
Microscopie electronic
Coloraia Gram-pozitiv a stafilococului auriu


Cultivarea stafilococului auriu pe mediu geloz-
snge
Furuncule datorate infeciei Staphlococcus
aureus la un pacient
93 | P a g e



Habitat. Este foarte rspndit n natur, stafilococul saprofit se ntlnete n aer, ap, sol, pe
tegumente i n cavitile naturale ale oamenilor i animalelor, fcnd parte din flora normal a
acestora. n afara celor saprofii, se gsesc i stafilococi potenial patogeni n rinofaringele i intestinul
oamenilor sntoi, ntr-un procent de 50%. Acetia, eliminai prin tuse, strnut sau dejecte, pot
provoca, atunci cnd ntlnesc organisme sensibile, mbolnviri variate.
Caractere morfotinctoriale i de cultur. Stafilococii sunt coci Gram-pozitiv, facultativ anaerobi,
necapsulai. Cresc pe mediile uzuale, la 37C. Pe geloz, coloniile sunt rotunde cu diametrul de 1-2 mm,
cu marginile regulate. Incolore la nceput, se coloreaz apoi datorit unui pigment, distingndu-se 3
variante : stafilococul alb , citrin si auriu.
Rezistena la agenii fizici, chimici i biologici . Stafilococul este un germene rezistent. Rezist
60 minute la 60C. n produsele uscate rezist cteva luni. Alcoolul de 70 l omoar n 60 minute. Iniial
sensibili la antibiotice, stafilococii au devenit ulterior din ce in ce mai rezisteni.

Caractere de patogenitate. Stafilococul auriu secret numeroase enzime i toxine care
determin, mpreun cu antigenele de suprafa, patogeneza. Cele mai importante sunt:
coagulaza, enzim cu ajutorul creia, germenele, prin coagularea plasmei n organism,
i creeaz un nveli de fibrin, punndu-se astfel la adpostul aciunii fagocitare. Ea
este prezent la 98% din stafilococii patogeni
-toxina poate avea efecte letale asupra sistemului nervos central, afecteaz
membranele (producnd hemoliz) i este responsabil de o form de dermonecroz
hialuronidaza, enzima care, prin degradarea acidului hialuronic, permite difuzarea
infectiei in organism.
leucocidina afecteaz macrofagele i microfagele prin degranulare
exfoliatinele sunt responsabile de de o form de epidermoliz
enterotoxinele (A-E, H, G, I) sunt responsabile de toxinfeciile alimentare. Aceste
enterotoxine sunt superantigene.
Toxina-1 a sindromului de oc toxic (TSST-1) este produs de aproximativ 1% din
tulpinile de stafilococ auriu. Este un superantigen care determin apariia ocului toxic,
printr-o exagerare a rspunsului imun.

Boala la om. Stafilococul auriu este responsabil de trei tipuri de boli:

Infecii invazive. n acest tip de infecii, patogenii rmn la locul de ptrundere n organism,
provocnd infecii locale purulente:
infecii ale pielii: furuncule, acnee, foliculite, orjelet (ulcior), suprainfeciile plgilor.
94 | P a g e

infeciile esutului subcutanat: mastite (boal care const n inflamarea glandelor
mamare), hidrosadenite (inflamaie purulent a glandelor sudoripare), abcese
infecii respiratorii: faringite, bronite, sinuzite, pneumonii, empieme (acumulare de
puroi ntr-o cavitate a organismului)
infecii ale scheletului: artrite, osteomielite (inflamaie simultan a osului i a mduvei
osoase)
infecii generalizate: meningite, septicemii, endocardite cu diseminri secundare, cu
formare de abcese n diferite organe.

Toxicoze. Toxiinfeciile alimentare rezult prin ingerarea de alimente contaminate cu
enterotoxine. La cteva ore de la ingestie apar grea, vrsturi i diaree masiv.

Formele mixte:
Dermatita exfoliativ (eritrodermia sau sindromul omului rou este o afeciune
inflamatorie a pielii cu eritem i descuamare care afecteaz ntreaga suprafaa cutanat)
cauzat de tulpinile productoare de exfoliatine, care infecteaz suprafaa pielii.
Sindromul de oc toxic este cuzat de tulpinile productoare de toxina-1 a sindromului
de oc toxic. Simptomele principale sunt hipotensiune, febr, erupie cutanat
scarlatiniform.
Diagnosticul de laborator. Implic identificarea bacteriilor prin cultivare i microscopie.
Diferenierea stafilococului auriu de speciile coagulazo-negative se realizeaz prin detecia coagulazei.
Enterotoxinele i TSST-1 sunt identificate prin metode imunologice.
Tratament. n afara metodelor chirurgicale, terapia este bazat pe utilizarea de antibiotice.
Agentul antiinfecios este o penicilin penicilinazo-rezistent, din moment ce 70-80% din tulpini produc
penicilinaze
Epidemiologie. Sursa de infecie este reprezentat de omul bolnav, n special de cel cu leziuni
deschise, dar i de purttorii sntoi. Transmiterea poate fi direct, dar i indirect, prin aer, praf,
lenjerie.
n mediul spitalicesc, determinrile de laborator au artat c, spre deosebire de restul mediului,
proporia de stafilococi rezisteni la antibiotice este de peste 75%.
n sectiile de chirurgie, interveniile pot fi compromise prin infectarea pacientului cu stafilococi
rezisteni, din mediul nconjurtor.
n materniti, mortalitatea cea mai ridicat este provocat de stafilococ. Avnd n vedere
rezistena sczut a nou-nscutului, rolul nociv al unui purttor de stafilococ patogen n rndul
personalului din aceast secie este evident.
Profilaxie. Se vor lua msuri de igiena riguroas n unitile sanitare :
- splarea meticuloas a minilor dup contactul cu pacienii,
- utilizarea mnuilor la contactul cu plgile i cu mucoasel e contaminate,
95 | P a g e

- administrarea profilactic de antibiotice pre- i post-operatoare, pentru a preveni infecia
plgilor postoperatorii,
- tratamentul prompt al tuturor infeciilor streptococice, chiar i a celor superficiale, ale pielii i
ale esuturilor moi.

Stafilococii coagulazo-negativi

Aceti stafilococi sunt elemente ale florei normale din pielea i mucoasele umane. Sunt oportuniti
clasici care produc infecii doar anumitor gazde, cu o predispoziie de ordin imunologic.
S. epidermitidis. Este patogenul cel mai frecvent n acest tip de infecii (70-80% din cazuri). Infeciile
provocate de stafilococii coagulazo-negativi se dateoreaz introducerii n organism a unor corpuri
strine. Exemple: catetere sanguine, pace-makers, valve cardiace artificiale etc. Infeciile apar cnd
aceste corpuri sunt acoperite de un matrix proteic (fibrinogen) la care se pot ataa bacteriile formnd un
biofilm. Stafilococii din acest biofilm sunt protejai de sistemul imun al gazdei i reprezint focare de
infecie, producnd septicemii.
S. saprophyticus. Este patogenul responsabil de aproximativ 10-20% din infeciile urinare acute, n cazul
femeilor tinere.

Streptococul (Streptococcus sp.)


Streptococul izolat din lichidul pleural Colonii de streptococ pe agar-snge -
hemoliz


96 | P a g e

Streptococii sunt bacterii de form rotund spre oval, gram-pozitivi, imobili, nesporulai, a
cror celule sunt dispuse n lanuri. Nu produc catalaz. Majoritatea sunt componeni ai flori normale a
mucoasei. Unii pot fi patogeni.
Clasificarea streptococilor se face n funcie de 2 criterii importante:
I. Tipul de hemoliz:
-hemoliza: pe mediu de cultur agar-snge, coloniile apar nconjurate de zon verde.
Aceasta se datoreaz apei oxigenate, care transform hemoglobina n methemoglobin.
-hemoliza: pe mediu agar-snge coloniile sunt ncojurate de o zon ntins glbuie, n
care nu mai exist hematii ntregi, iar hemoglobina este descompus.
-hemoliza: acest termen (impropriu) indic absena unei zone hemolitice vizibile
macroscopic.
II. Substana C (carbohidrat) sau antigenul Lancefield: exist varieti antigenice numerotate de la
A la V.
Caractere biochimice si de metabolism. Streptococii sunt n general aerobi, dar exist i tulpini
anaerobe. Nu sunt sensibili la aciunea bilei i a srurilor biliare.
Rezistena la ageni fizici, chimici i biologici - Indiferent de specie, streptococii sunt distrui la
60 C n 60 min. Apa oxigenat 3%, fenolul 2-5%, tinctura de iod, detergenii cationici omoar
streptococii destul de repede. Streptococul beta hemolitic, este foarte sensibil la penicilina.

Streptococcus pyogenes (A Streptococci)

Streptococcus pyogenes este de tip -hemolitic, datorit existenei streptolizinei. Conine antigenul
A.
Cele mai importante toxine i enzime responsabile de infecie sunt:
Streptolizina O, streptolizina S. Distrug membrana eritrocitelor i a altor celule. Streptolizina O
este un antigen.
Exotoxinele pirogenice streptococice A, B, C sunt responsabile de febr, exantem (erupie tipic
scarlatinei), septicemie i oc toxic. Aceste toxine sunt superantigene.
Streptokinazele: dizolv fibrina, facilitnd rspndirea streptococilor n esuturi.
Hialuronidaza: degradeaz acidul hialuronic din esutul conjunctiv, care cimenteaz esuturile.
Dezoxiribonucleazele: distrug ADN-ul.

Boala la om. Streptococii determin numeroase i foarte variate afeciuni :
Impedigo (boal de piele contagioas care se manifest prin apariia unor pete roii acoperite
de bicue),
Erizipel (boal infectioas, contagioas ce se manifest prin inflamarea i nroirea pielii,
localizat cel mai adesea la fa i membre),
Adenite (inflamarea ganglionilor limfatici),
97 | P a g e

Angine (inflamaie a gtului),
Faringite,
Sinuzite,
Pleurezii (inflamaie a pleurei),
Bronhopneumonii,
Peritonite,
Pericardite, endocardite, flebite (inflamarea pereilor unor vene),
Artrite (inflamarea articulaiilor),
Febra puerperal (boal infecioas care apare la luze datorit ptrunderii n uter a unui agent
patogen),
abcese, flegmoane (inflamatie purulent a esutului subcutanat),
Infecii urinare,
Septicemii.
Sechele:
Glomerulonefrita
Febra acut reumatic

Tratamentul. n afar de antibiotice i chimioterapice, se ntrebuineaz vaccinoterapia sau seroterapia
cu ser antitoxic. n cazul streptococilor hemolitici din grupa A, penicilina va fi suficient.
Diagnosticul de laborator :
Diagnosticul bacteriologic: izolarea i identificarea germenului. Recoltarea se face n condiii de
sterilitatea, i nainte de tratament.
Diagnosticul serologic, se face prin dou reacii care urmresc punerea n eviden a unor
anticorpi serici : ASLO (antistreptolizina O anticorpul care neutralizeaz streptolizina O,
dozarea acestuia este important n urmrirea evoluiei reumatismului) i ASK
(antistreptokinaza).
Epidemiologie. Epidemiologia infeciilor streptococice vizeaz n primul rnd scarlatina (boal
contagioas la copii, care se manifest prin febr i erupie pe tot corpul, urmat de descuamarea pielii)
i angina streptococic, boli frecvent ntlnite n regiunile temperate ale globului, unde afecteaz n
general copiii. Sursa de infecie este reprezentat de :
- Bolnavii de scarlatin tipic, ce sunt infecioi nc din perioada de incubaie.
- Bolnavii cu amigdalite i faringite streptococice al cror numr, n mediul epidemic este foarte
mare.
- Purttorii sntoi i cei cu infecii inaparente, al crui procent variaz ntre 5-20%.
- Epidemiile de scarlatin apar n valuri, la intervale de 7 ani.
Streptococcus pneumoniae (pneumococul)
Pneumococul este o bacterie din genul streptococilor, care a fost izolat pentru prima dat n
anul 1881, din sput de ctre Louis Pasteur, n Frana. Este un microb aerob, facultativ anaerob.
98 | P a g e

Habitat. Se gsete n flora orofaringian normal la majoritatea populaiei, dar poate fi i un important
agent patogen uman, fiind principalul agent patogen al infeciilor pneumococice invazive i non-invazive
la copii.
Infeciile pneumococice invazive includ pneumonia, meningita i bacteriemia (septicemia); manifestrile
non-invazive includ otita medie, sinuzita i bronita. Aproximativ 80% dintre pneumoniile bacteriene
sunt determinate de pneumococ.
Caractere morfotinctoriale. n produsele patologice i n culturile proaspt izolate din infecii,
pneumococii au o form caracteristic de coci ovalari, dispui n diplo sau n lanuri scurte, lanceolai, cu
diametrul cuprins intre 0,5-1,25. Sunt imobili, nesporulai.

Streptococcus pneumoniae
Hemocultur

Rezistena la agenti fizici, chimici si biologici. Pneumococii sunt puin rezisteni la aciunea
luminii, uscciunii i a frigului. Germenii mor n 10 min la 52 C. Sunt foarte sensibili la toate
antisepticele, i sensibili la aciunea sulfamidelor, penicilinei i la majoritatea antibioticelor cu spectru
larg de aciune.
Caractere de patogenitate. n mod obinuit, pneumococul se comport ca un microorganism
condiionat patogen i devine patogen n anumite condiii, favoriznd morbiditatea, n special n rndul
copiilor i btrnilor. Este agentul etiologic al mai mult de 80% din pneumoniile bacteriene i a
numeroase cazuri de otite medii, viroze respiratorii, rujeola, tuberculoza , sinuzita , mastoidita (infecia
i inflamaia spaiilor de aer cuprinse n osul mastoidian), pleurezia (inflamarea pleurei),
bronhopneumonia meningita si septicemia , fiind astfel o cauz important de mortalitate i
morbiditate.
Pneumonia pneumococic. Simptomele caracteristice sunt: debut brutal, cu febr
ridicat (> 39C), frisoane, tuse, junghi toracic. n general este localizat la nivelul
lobului inferior al plmnului; bronhopneumonia este mai frecvent la copii i vrstnici.
n general, dup o terapie cu antibiotice eficient, vindecarea survine n 2-3 sptmni.
Complicaiile sunt rare.
Sinuzita i otita medie . Episoadele de otit medie pot s apar la orice vrst, dar cel
mai adesea n copilrie, mai ales ntre 3 luni i 3 ani, n timp ce sinuzitele apar mai
99 | P a g e

frecvent la aduli. Otita medie acut este caracterizat de apariia rapid a simptomelor
sistemice sau ale urechii medii, incluznd unul sau mai multe din urmtoarele: otalgie
(durere de ureche), otoree (scurgere de lichid provenind din ureche), febr, iritabilitate,
anorexie, vrsturi. Cea mai comun complicaie a otitei este pierderea temporar a
auzului. Afectarea grav a auzului poate s apar dup episoade repetate de otit.
Meningita. Are o rat de mortalitate ridicat. Supravieuitorii unei meningite
pneumococice pot rmne cu sechele deosebit de importante. Sechelele pe termen lung
includ deteriorarea auzului, probleme neurologice focale i narziere mental.
Bacteremia (septicemia). 3-5% dintre copii cu vrsta cuprins ntre 3-36 luni fr focare
aparente de infecie prezint bacteriemie ocult. Singurul semn clinic al bacteriemiei
oculte este febra. Bacteriemia ocult poate progresa spre o bacteriemie nalt, care
mult mai probabil poate determina complicaii focale sau boal invaziv sever.
Septicemia apare ca o complicaie la 25-30% dintre pacienii cu pneumonie
pneumococic i la 80% dintre cei cu meningit pneumococic. Nu apare de obicei ca
urmare a sinuzitelor sau otitelor medii.
Diagnosticul de laborator const n :
- recoltarea produselor patologice : secreii nazofaringiene n amigdalite , secreii
mucopurulente, expectoraie mucopurulent, exudat pleural purulent, LCR purulent, exudat
purulent peritoneal, sput, snge.
- examenul direct micro i macroscopic din produsul patologic
- izolarea germenului prin nsmnri pe medii adecvate.
- identificarea pneumococului prin reacii biochimice i serologice
- antibiograma.
Imunitatea poate fi dobndit prin boal sau prin vaccinarea antipneumococic. Tratamentul.Terapia
antimicrobian este tratamentul etiologic al infeciei cu pneumococ. Majoritatea tulpinilor sunt sensibile
la penicilin i eritromicin, ns, deoarece s-au semnalat tot mai frecvent tulpini rezistente la penicilin,
eritromicin i azitromicin, efectuarea antibiogramei a devenit necesar. Dozele, calea de administrare
i durata tratamentului sunt n funcie de forma clinic de boal.
Epidemiologie. Transmiterea se realizeaz pe cale aerian, direct (prin strnut, tuse, contact cu un
purttor asimptomatic), sau indirect prin praf contaminat. Purttorii nazofaringieni de pneumococ
contribuie la rspndirea infeciei (mai ales n instituiile de ngrijire i n alte spaii comune), avnd un
rol important n transmiterea tulpinilor rezistente la antibiotice. Infecia pneumococic are caracter
sezonier: n zonele temperate, incidena atinge nivele ridicate iarna i primvara.
Factorii de risc pentru infecia cu pneumococ sunt:
splenectomia sau disfuncii grave ale splinei
boli cronice
imunodeficien sau imunosupresie (inclusiv toate stadiile infeciei cu HIV)
vrsta, copiii i btrnii fiind mai frecvent afectai.
Factorii favorizani sunt:
instituionalizarea (risc major pentru transmiterea infeciilor pneumococice rezistente la
antibiotice)
apartenena la un grup socio-economic defavorizat
poluarea aerului
100 | P a g e

expunerea copiilor la fumul de igar este asociat cu creterea incidenei otitei medii. Alptarea
este strns asociat cu scderea riscului la otit mediein primul an de via.

Neisseria meningitidis (meningococul)
Meningococul i gonococul sunt cele dou specii de Neisseria strict patogene pentru om.


Neisseria gonorrhoeae (gonococul) Neisseria meningitidis (meningococul)

Principala boal produs de meningococ este meningita cerebrosplinal meningococic
(MCSM). Tipurile serologice de meningococi sunt : A, B, C, x, y, z.
Habitat. Germenul nu este ntlnit n natur n stare liber. El se gsete numai la omul bolnav i
n secreiile nazofaringiene ale persoanelor purttoare de meningococ.
Caractere morfologice i tinctoriale. Meningococii sunt coci Gram-negativi, cu diametrul de
0,6, sferici, ovalari, imobili, nesporulai care, n special n produsele patologice se prezint sub forma
caracteristic de diplococi cu aspect de boabe de cafea.
Caractere de cultur. Meningococul nu crete pe medii de cultur simple (bulion, geloz);
pentru a se dezvolta are nevoie de lichide organice cu coninut bogat n proteine native, ca: sngele,
serul.
Caractere biochimice i de metabolism. Meningococul este un germene aerob, care se cultiv la
temperatura optim cuprins ntre 35-38 C i la un pH optim (7,2-7,4).
Rezistena la ageni fizici, chimici i biologici. Sunt germeni extrem de sensibili la variaii de
temperatur i pH. Lumina solar, frigul i uscciunea l omoar rapid. Culturile lsate la temperatura
laboratorului mor repede. Sunt foarte sensibili la aciunea antisepticelor, sulfamidelor i antibioticelor,
n special penicilina.
101 | P a g e




Neisseria meningitidis
Microscopie electronic

Caractere de patogenitate. La purttorii sntoi de meningococ, germenul populeaz mucoasa
rinofaringian, fr a produce leziuni locale sau complicaii. Dintre infeciile cauzate de meningococ,
MCSM este boala cea mai important. Infecia meningococic poate disemina pe cale limfatic sau
sanguin, producnd meningita sau poate fi localizat la distan pe seroase (articulare, pleurale,
endocardice, pericardice). La nivelul tegumentelor, meni ngococul poate produce erupii eritematoase,
pete siale (hemoragice) sau pustuloase.
Imunitatea poate fi dobndit cu ajutorul vaccinului antimeningococic.
Boala la om. Meningita este o infecie a esuturilor creierului (meningele) i uneori i a lichidului
cefalorahidian (LCR) care nconjoar creierul i mduva spinrii. Meningita const n tumefierea
(umflarea) esuturilor creierului, i n unele cazuri i a esuturilor mduvei spinrii, numit meningita
spinal. Atunci cnd esuturile creierului sunt tumefiate, la celulele creierului ajunge mai puin snge i
prin urmare mai puin oxigen. Dac nu se trateaz, n unele cazuri pot s apar sechele ale creierului.
Infecia apare mai frecvent la copii, la tinerii cu vasta cuprins ntre 15 - 24 de ani, la vrstnici i la
persoane care au o afeciune cronic, precum scderea sistemului imunitar. Meningita poate mbrca
forme uoare sau severe, ce pot amenina viaa. De regul, severitatea depinde de microorganismul
care a cauzat infecia i de vrsta persoanei, precum i de starea general de sntate a organismului n
momentul infectrii.
Simptomatologie. Cele mai frecvente simptome ale meningitei includ:
- febra;
- durere de cap sever i persistena;
- gtul este nepenit i dureros, cel mai bine evideniindu-se la ncercarea de a atinge pieptul cu brbia;
102 | P a g e

- vrsturi;
- confuzie i un nivel sczut de contien/luciditate;
- convulsii (contracii involuntare brute, tonice ale unuia sau mai multor grupe de muchi care apar n
accese i sunt nsoite sau nu de pierderea cunotiinei).
- oboseal/lenevire, slbiciune, dureri musculare i senzaii ciudate ( furnicturi) sau slbiciune n
ntregul corp;
- sensibilitatea ochilor i dureri ale ochilor la lumina puternic;
- erupie cutanat;
- momente de ameeal.
La unii oameni pot s apar simptome neobinuite de meningit. Astfel, sugarii, copiii mici,
vrstnicii i persoanele cu alte afeciuni medicale pot s nu prezinte simptomele comune al e meningitei.
Este posibil s nu se simt bine i s aib energie puin; la sugari semnele de meningit pot fi febra, o
iritabilitate care este greu de calmat, scderea poftei de mncare, erupie cutanat, vrsturi i un ipt
ascuit. Copii cu vrsta mai mic de 18 luni pot s nu prezinte "nepenirea" gtului;
Sugarii mai pot prezenta de asemenea ni te pete uor umflate la nivelul capului, care nu se
datoreaz plnsului i corpul ncordat. Ei pot pl nge atunci cnd sunt luai n brae. Copiii mici cu
meningit pot avea manifestri asemntoare gripei, tusei sau tulburri de respiraie.
Vrstnicii i persoanele care au alte afeciuni medicale pot prezenta doar o durere de cap uoar
i febr.
Tratamentul se face prin administrare de antibiotice, de obicei penicilina i sulfamide.
Diagnostic de laborator. Se recolteaz probe de LCR, snge, secreii nazofaringiene.
Epidemiologie. Microorganismele care cauzeaz meningita pot fi transmise de la o persoan la
alta sau transmise de la roztoare sau insecte la oameni. De la o persoan la alta, se poate transmite
astfel:
n timpul naterii. O mam poate transmite copilului ei microorganismul care cauzeaz
meningita, chiar dac mama nu are nici un simptom. Naterea copilului prin cezarian i
nu pe cale normal nu l protejeaz ntotdeauna pe copil mpotriva infectrii.
prin intermediul materiilor fecale
prin tuse sau strnut
prin srut, prin contact sexual neprotejat sau prin contactul cu sngele infectat.
Profilaxie:
evitarea persoanelor care au meningit;
separarea persoanelor cu meningit de ceilali din cas;
splarea frecvent a minilor n cazul n care avei meningit sau dac avei n ngrijire o
persoan cu meningit.
103 | P a g e

evitarea insectelor i a roztoarelor purttoare de microorganisme ce pot cauza meningita.

Neisseria gonorrhoeae (gonococul)
Gonococul este agentul patogen al gonoreei sau al bleronagiei, cea de-a doua boal veneric
bacterian major, dup sifilis. Este o specie microbian strict patogen pentru om, care atac cu
predilecie mucoasele genitourinare.
Habitat. Gonococul paraziteaz omul, fiind gsit pe mucoasa uretral, endocervicala vaginal,
rectal.
Caractere morfotinctoriale. Sunt coci Gram-negativi, cu diametrul de 0,6-1m, reniformi,
nesporulai, aezai cte doi, semnnd cu dou boabe de cafea.


Neisseria gonorrhoeae
Microscopie electronic

Caractere de cultur. Gonococul este un germene aerob, facultativ anaerob, foarte exigent,
care nu se cultiv pe medii simple.
Rezistena la ageni fizici, chimici i biologici. La temperatura ambiant, gonococii sunt puin
rezisteni la uscciune i lumin. Supravieuiesc 2-3h att n secreii ct i n culturi. Cldura i
antisepticele l omoar rapid. Sunt, n general, sensibili la penicilin i la antibiotice cu spectru larg.
Caractere de patogenitate. Patogenitatea gonococului se manifest prin virulen.
La brbat, gonoreea se manifest la nceput, ca o uretrit acut anterioar cu eliminare de puroi
prin uretr. Netratat, infecia se extinde la uretra posterioar i apoi la organele anexe ale tractusului
urogenital.
La femei, se produce mai nti inflamaia colului uterin (endocervicit), nsoit de eliminarea
unei secreii mucopurulente prin vagin, iar apoi infecia se poate extinde, producnd inflamaia
104 | P a g e

mucoasei uterine (endometrit), a trompelor (salpingit) i a mucoasei rectale (rectit). Netratat, boala
se cronicizeaz.
Ocazional, microbul poate infecta mucoasa conjunctiv a nou-nscutului, genernd oftalmia
gonococic i poate provoca vulvovaginita acuta gonococic la fetie. Frecvente sunt complicaiile locale
ale aparatului urogenital: cistita (inflamaia vezicii urinare), pielita (inflamaie a mucoasei bazinetului i a
rinichilor), orhiepididimita (inflamaia acut sau cronic a testiculului i epididimului) i prostatita (la
brbat).
Tratamentul se face prin administrare de antibiotice (antibiograma).
Diagnosticul de laborator. Se recolteaz secreii mucopurulente uretrale, endocervicale,
vaginale, conjunctivale.
Simptomatologie. n jumtate dintre cazuri, gonoreea (blenoragia) evolueaz asimptomatic. De
multe ori, simptomele ncep s apar atunci cnd infecia s-a extins i n alte regiuni ale corpului.
Simptomele iniiale la femei sunt uoare i pot fi confundate cu o infecie urinar. Apar semne precum
usturime la urinare, prurit, scurgeri vaginale anormale, sngerri vaginale anormale, dureri pelviene,
durere la contact sexual, febra i stare general de oboseala. Atunci cnd gonoreea s-a rspndit i n
alte pri ale corpului, apar erupiile cutanate i durerile articulare. La brbai, primele simptome de
gonoree apar, n general, la 2-14 zile dup expunerea la bacterie. La inceput, apare o senzaie de
furnictua n uretra. Urinatul devine, mai apoi, dureros i se constat o secreie lptoas. Pe msur ce
infecia evolueaz, durerea uretral devine mai pronunat i se elimin mari cantiti de secreie dens.
Epidemiologie. Blenoragia este o boal transmis pe cale venerian. Sursa de infecie este
reprezentat de omul bolnav. Principalele mijloace de prevenire ale infeciei gonococice constau n:
depistarea activ a blenoragiei, prin controale periodice bacteriologice i executarea unui
examen de laborator complet, n cazurile n care exist suspiciunea unei infecii cu gonococ.
educaie sanitar
la nou-nscui, oftalmia gonococic poate fi prevenit prin instilarea n conjunctiv a unei soluii
bactericide cu nitrat de Ag (1%), sau cu penicilin, dar mai ales prin diagnosticarea i tratarea
corect a gravidelor.