Bartonelosis

humana por
Bartonella
bacilliformis
Introduccin
Bartonelosis humana es el trmino
clnico que define las infecciones
por las bacterias del gnero
Bartonella.
Existen cinco especies importantes
que producen enfermedad en
humanos.

Historia y Arqueologa
Bartonelosis ha sido
conocida desde tiempos
Pre-Incas. Numerosas
representaciones artsticas
en arcilla huacos
representan la fase crnica
de la enfermedad.
El cronista Garcilazo De
La Vega describi una
enfermedad con
verrugas en las tropas
espaolas que llegaron
por primera vez a
Coaque-Ecuador.
Por mucho tiempo
se pens que la
enfermedad era
endmica slo en
Per y que tena
slo una fase:
Verruga Peruana
Dr. Alberto L.
Barton
(1871-1950)
Daniel A. Carrin
(1858-1885)
En 1875 ocurri una epidemia,
caracterizada por fiebre y
anemia (Fiebre de la Oroya)
en la regin de construccin de
la va frrea entre Lima y Oroya.
En 1885, Daniel A. Carrin,
estudiante de medicina, se
inocul con material tomado de
un paciente con Verruga
Peruana. Despus de 21 das
inici sntomas de fiebre de la
Oroya y muri un mes despus.
Posteriormente, Alberto
Barton descubri el agente
etiolgico de la enfermedad
de Carrin
Personajes Histricos
Epidemiologa
Bartonelosis es endmica
en Per, Ecuador y
Colombia.
La geografa y condiciones
climticas varan
dependiendo de la regin.
La emergencia o re-
emergencia de muchas
enfermedades infeciosas,
incluyendo bartonelosis,
coinciden con el
fenmeno del Nio.


Casos de enfermedad de Carrin
(1945-2001)
4
5

4
8

5
1

5
4

5
7

6
0

6
3

6
6

6
9

7
2

7
5

7
8

8
1

8
4

8
7

9
0

9
3

9
6

9
9

0
2

A0
0
500
1000
1500
2000
2500
3000
3500
C
A
S
O
S

ANCASH
PERU
BOLETIN ESTADISDICA MINSA-ORE-PCMYOEM
DIRECCION REGIONAL DE SALUD-CHAVIN
* HASTA LA S.E. 6
El departamento de Ancash fue la
ms importante rea endmica de
bartonelosis desde 1945 hasta 1994.

ANCASH
83.1%
OTROS
16.9%
DIRECCION EJECUTIVA DE INVESTIGACION
OFICINA GENERAL DE EPIDEMIOLOGIA
CASOS DE ENFERMEDAD DE CARRION POR
DEPARTAMENTOS. PERU 1945-94

AMAZONAS
CAJAMARCA
ANCASH
LIMA
AMAZONAS
PIURA
CAJAMARCA
SAN MARTIN
HUANUCO
ANCASH
LIMA
AYACUCHO
AMAZONAS
PIURA
CAJAMARCA
SAN MARTIN
LA LIBERTAD
ANCASH
HUANUCO
LIMA
JUNIN
CUSCO
LORETO
A
M
A
Z
O
N
A
S
PIURA
C
A
J
A
M
A
R
C
A
A
N
C
A
S
H
HUANUCO
L
I
M
A
CUSCO
1995 1997 1999 2001
Casos reportados de
enfermedad de Carrin
(1995-2001)
ANCASH
52.6%
CUSCO
15.5%
CAJAMARCA
12.3%
AMAZONAS
10.8%
LIMA
3.4%
PIURA
2.4%
OTROS
2.9%
DIRECCION EJECUTIVA DE INVESTIGACION
OFICINA GENERAL DE EPIDEMIOLOGIA
CASOS DE ENFERMEDAD DE CARRION POR
DEPARTAMENTOS. PERU 1995-02

1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002
AO
0
10
20
30
40
50
T
A
S
A

x

1
0
0
,
0
0
0

h
a
b
.
COSTA
SELVA
SIERRA
DIRECCION EJECUTIVA DE INVESTIGACION
OFICINA GENERAL DE EPIDEMIOLOGIA
TASA DE I NCIDENCIA ENFERMEDAD DE CARRION POR
REGI ONES NATURALES. PERU 1996-02
Incidencia de enfermedad de
Carrin por regiones
(1996-2002)
SAN IGNACIO
UTCUBAMBA
MOYOBAMBA
RODRIGUEZ DE MENDOZA
CASMA
CHANCHAMAYO
LA CONVENCION
QUISPICANCHI
ALTO AMAZONAS
RIOJA
BARRANCA
HUAURA
OYON
LEONCIO PRADO
HUAMALIES
PACHITEA
YAROWILCA
PAUCARTAMBO
CALCA
URUBAMBA
CANCHIS
ANTA
CUSCO
Nuevas reas de enfermedad
de Carrin
Febrero 2002
Nuevas reas epidmicas
han sido identificadas.

La mortalidad durante los
brotes es alta.

No se han reportado casos de
fase crnica Verruga peruana
en reas epidmicas.

Ningn reservorio animal
ha sido identificado.
Vector sospechoso:
Lutzomyia spp
Lutzomyia verrucarum
Cortesa de Dr.Grieco y Dr. Lawyer
Ms pequeos que un
mosquito.
Coloracin vara de
pardo claro (rojizo o
caf) a gris o negro.
Requieren condiciones
de humedad.
Slo las hembras se
alimentan de sangre.
Alimentacin nocturna.
Lutzomyia peruensis
Courtesis de Dr.Grieco y Dr. Lawyer
Vector sospechoso:
Lutzomyia spp
Son dbiles voladoras.
Vuelan slo durante las
noches a no ser que sean
perturbados durante el da en
su lugar de descanso.
Transmiten Bartonella
bacilliformis de huspedes
infectados a no infectados a
travs de picaduras.
Hay al menos dos especies
sospechosas en Per: Lu.
verrucarum y Lu. peruensis
Provincias con
Lutzomyia verrucarum
Provincias con
enfermedad
de Carrin
Distribucin de casos de enfermedad
de Carrin y Lutzomyia verrucarum
Agente etiolgico:
Bartonella bacilliformis
Gram negativo aerobio,
pleomrfico, flagelado, mvil,
cocobacilo, 2-3 m de largo y
0,2 - 0,5 m de ancho. Bacteria
intracelular facultativa.

Para su aislamiento, se
requieren cultivos especiales
que contengan agar, proteasas,
peptonas, algunos aminoacidos
esenciales y sangre. La
temperatura ptima de
crecimiento es 19-29 C.



Patognesis
Bartonella bacilliformis es
transmitido por la picadura del
vector sospechoso Lutzomyia spp
Seguidamente, la bacteria infecta
eritrocitos y clulas endoteliales.
El dao fsico e introduccin de
antgenos en la membrana del
eritrocito estimula al Sistema
Reticuloendotelial, produciendo
una intensa eritrofagocitosis por
macrfagos y clulas
histiocticas, resultando en una
anemia hemoltica severa extra-
vascular
Clulas endoteliales:
ltimo objetivo?
La invasin de clulas endoteliales
es un proceso activo dependiente
de la activacin de Rho, el cual es
una seal intracelular implicada en
la reorganizacin de la red de
actina del citoesqueleto de la
clula husped.
La enfermedad
Los sntomas clnicos de
bartonelosis son pleomrficos y
algunos pacientes podran ser
asintomticos.
Las dos presentaciones clnicas
clsicas son la fase aguda y la fase
crnica, correspondiendo a los dos
diferentes tipos de clulas husped
invadidas por la bacteria.
Fase aguda: Fiebre de la Oroya o
enfermedad de Carrin
El tiempo de incubacin promedio es
21 das (10 a 270 das).
Las pruebas diagnsticas en esta fase
son:
Pruebas diagnosticas Sensibilidad Especificidad Referencia
Frotis 36-73 91-96 1
Imunoblot 70 94 2
PCR(16S-23S) 47 98 3
Valores en porcentaje


El diagnstico
El diagnstico en la
fase aguda puede
ser realizado usando
el frotis de sangre
perifrica teido con
Giemsa.

Es posible observar
los bacilos dentro de
los eritrocitos.

M: marcador de ADN (100 bp).
1: extraccin de ADN de B.
bacilliformis a partir de cultivo
por lisistrmica (100C, 10
min.) usando los cebadores
16S 23S (control positivo).
2: extraccin de ADN a partir
de sangre total de un paciente
en fase aguda, usando los
cebadores 16S 23S.
3: extraccin de ADN a partir
de sangre total de un paciente
en fase aguda, usando los
cebadores para el gen Citrate
Synthase.
4: extraccin de ADN de B.
bacilliformis a partir de cultivo
usando los cebadores para el
gen Citrate Synthase.
Pares
de
base
1500 bp
600 bp
Tcnicas moleculares
M 1 2 3 4
Linea A: Control positivo
Linea B y C: Sueros
positivos para Bartonella
bacilliformis tomados de un
paciente en fase aguda.
Linea D: Control negativo
Tcnicas inmunolgicas:
Inmuno-blot
A B C D
20 kDa
18 kDa
17 kDa
14 kDa
Fase crnica:
Verruga Peruana
Lesiones Mulares
Fase crnica:
Verruga Peruana
Lesiones Miliares
Lesiones Miliares con sobreinfeccin bacteriana
Fase crnica:
Verruga Peruana
Fase crnica: algunos nmeros
Las pruebas diagnsticas en esta
fase son el hemocultivo (13% de
pacientes con verruga presentan
bacteremia), cultivo de las
verrugas e Imunoblot con una
sensibilidad de 70% y
especificidad de 100%.
La Inmunofluorescencia tiene una
sensibilidad de 82% y una
especificidad de 92%.


Inmunidad e infeccin
Un factor que complica el aclaramiento
de la bacteria es el comportamiento
intra-eritroctico de Bartonella siendo
protegida de la respuesta inmune
celular y humoral debido a la falta de
molculas del complejo mayor de
histocompatibilidad en la superficie del
eritrocito maduro.
Los eritrocitos no pueden presentar los
antgenos de sus invasores al sistema
inmune.
Conclusin
Bartonelosis humana es una infeccin
bacteriana por el gnero bartonella.
Bartonelosis por Bartonella bacilliformis (Fiebre
de la Oroya o enfermedad de Carrin) es
endmica en Per, Ecuador y Colombia.
Ningn reservorio animal ha sido identificado.
Vectores sospechosos: Lutzomyia spp.
Acerca de la enfermedad, existen dos
presentaciones clnicas clsicas: fase aguda y
crnica.
Existen nuevas reas endmicas identificadas:
enfermedad infecciosa re-emergente.