Vaccinuri antivirale

Vaccinarea este cea mai importanta metoda de a combate bolile infectioase determinand in mod activ modificarea
susceptibilitatii prin edificarea unui raspuns imun specific. Rezistenta specifica poate fi influentata si pasiv prin
administrarea serurilor specifice antivirale si a Ig.se descriu si alternative moderne de obtinere a vaccinurilor:
Productia de proteine virale recombinate
Folosirea peptidelor sintetice ca imunogeni
Construirea de virusuri atenuate prin mutatii dirijate
Construirea de hibrizi virali purtand imunogeni multipli
Utilizarea Ac antiidiotip ca vaccinuri

Vaccinuri vii atenuate Vaccinuri inactivate
Trebuie asigurata securitatea preparatului in ceea ce
priveste reactogenitatea virusului din vaccin cat si
absenta altor factori infectiosi criptici.

Virusurile atenuate se obtin prin:
1. Virusuri Ag inrudite cu agentul etiologic al virozei
umane, dar nevirulente pt om (vaccinia pt
eradicarea variolei)
2. Tulpini virale natural atenuate (Max Theiler pt
febra galbena)
3. Atenuarea in laborator sub selectia presorilor
fizici, chimici, biologici (vaccin antipolio viu
atenuat SABIN adm oral, virus lipsit de neutrop.)
4. Utilizand virusul neatenuat in doze mici sau
asociat cu adm de Ig
5. Utilizand virusul neatenuat dar administrat pe cai
diferite decat pe calea naturala

Proprietati:
Se replica si se transmit activ avand capacitatea
de a disemina de la vaccinati la contactii acestora
cu eliminarea virusului din colectivitate
determina si un RI global atat RIU cat si RIC
Necesita rapeluri putine
Induc imunitate de durata
Se administreaza pe calea naturala (pret scazut,
acceptabiliatate mare)

Limitari:
Simptome severe la imunocompromisi
Reversia la virulenta poliomielita paralitica
asociata vaccinari 1 caz din 2-3mil)
Instabilitate la transport si stocaj in absenta
lantului de frig
Potential pt aparitia reventrantilor patologici prin
difuziune necontrolata la contactanti

Se pot administra si ope cale intranazala sau
intraconjunctivala

- Antipoliu inactivat SALK cu adm inj
- Rabia
- VHA, VHB
Tehnologia aleasa trebuie sa asigure pastrarea
nealterata a imunogenitatii in timp ce infectivitatea este
compromisa



Proprietati:
Nu se replica, nu se transmit
Nu dau reventranti patogeni
Necesita doze putine
Standardizare posibila

Sunt obtinute prin tratamentul fizico-chimic al stocurilor
de virus preparat cu tulpini salbatice, neatenuate =>
infectivitatea este alterata cu imunogenitate pastrata
Printre agentii fizici folositi sunt: caldura, UV.

Se pot folosi si doar fragmente din virus pt a scadea
toxicitatea (fol HA din cadrul virusului gripal).

Induc un RI semnificativ numai dupa administrarea
acestora dupa anumite scheme complete de imunizare
cu doze multiple si rapeluri corect distantate.

VI confera imunitate doar pentru unele Ag etalate la
exteriorul virionului si acestea modificate de procedeele
fizice.

Se poate adm la imunosupresati, la copiii peste 6luni
(pana la 6 luni sunt maj cazurilor protejati de Ac
materni)


1. Vaccin antirabic
Experimentele lui Pasteur au demonstrat ca propagarea intranevraxiala determina o modificare a caracteristicilor
sale precum: neutrotropismul, incuziogeneza, forma clinica etc. Existenta in mediul inconjurator a unor tulpini de
strada, salbatice a dus la dorinta de a creea o tulpina denumita virus rabic fix si obtinuta prin pasaje repetate la
aceeasi specie, procedeu ce ii stabilizeaza si scurteaza incubatia.

Folosindu-se de caracteristicile virusului, in special de neurotropism s-a incercat obtinerea de virus rabic fix pe tesut
nervos de la mamifere adulte dar care in ciuda potentei determina o serie de reactii neurologice datorita
continutului bogat in neuroalergene.

Mai tarziu, reactiile neurologice au diminuat marcat prin schimbarea substratului de cultivare cu oul de rata
embrionat, slab imunogen. In prezent s-a reusit izolarea pe culturi non-neuronale = celule diploide umane, acest
vaccin fiind in uz de peste 25 de ani cu o incidenta a cazurilor neurologice de 2milioane la 6 cazuri.

Titrul protector: 1/6 -> profilaxie preexpunere
Ou de rata Celule diploide umane
Cale de adm sc im
Nr doze 3-4 3
Doar 1/3 ating titrul protector Toti ating titrul protector fara a se
inregistra RA dar este destul de scump

In scop terapeutic post-expunere se recomanda atat vaccinul cat si Rig precum si ingrijirea atenta a ranilor. Acest
regim de vaccinare se modifica daca persoana a fost vaccinata anterior.
Ou de rata Celule diploide umane
Cale de adm sc im
Doze 23 5
Zile 21 doze zilnice 0, 3, 7, 14, 28
rapeluri Mai multe rapeluri Un rapel

2. Antigripal continutul antigenic al vaccinurilor vii si inactivate este acelasi
Viu atenuat cu tulpini reci- Tulpina master este atenuata, adaptata pentru cresterea la 25 in care se
insera genele pentru HA si NA mutatii stabile in complexul polimerazic PA, PB1 si PB2, propagate in pasaje
seriate la temperaturi din ce in ce mai scazute pe celule renale de pui de gaina SPF (specific pathogen free);
Coinfectia tulpinilor reci cu tulpini salbatice permite selectia de reasortanti cu caractere de atenuare ale tulpinilor
reci si cu antigenicitatea tulpinilor salbatice. Acesti reasortanti sunt defapt tulpinile master.
Ds intranaza aerosoli cu RA severe la grupele de risc (5-49ani), genereaza imunitate si la poarta de intrare; pot
aparea recombinanti. FluMist obtinut printr-o veche tehnologie sovietica cu mutante virale reci, sensibile si faraRA

Inactivat Cu virus intreg sau subunitar. Virusul a fost izolat in OGE prin inoculare in cavitatea alantoidiana,
particulele virale sunt centrifugate in gradient de densitate pt concentrare si purificare inactivare cu
formaldehida sau beta-proopiolactona +/- tratare cu detergent si purificare HA si NA cu obtinerea a unui
vaccin trivalent cu 3 subtipuri circulante prevalente.
Fiecare doza de vaccin contine HA corespunzatoare a 10mlrd de virioni in cazul cultivarii virusului pe OGE. Cantitatea
de NA nu este standardizatapentru ca in cursul procesului de preparare si stocare a vaccinului constituie o proteina
labila. NIVGRIP Se administreaza ds inj im pentru ca acolo exista o c% mai mare de CPA. Doza unica adulti, dubla la
copil la distanta de 4-6 saptamani.

De la stabilirea celor 3 tulpini: AH1N1, AH3N2 si b-prevalent dureaza 6 luni pana la distribuire, se gasesc aceleasi
tulpini indiferent de producator. In pandemie vaccinul este monovalent doar cu tulpina pandemica

Vaccinuri obtinute prin replicarea artificiala a virusurilor gripale prin genetica inversa . genetica inversa
inseamnaca se genereaza un virus din genomul sau clonat intr-o copie de ADN (cADN); s-a folosit acest
procedeu in cadrul virusului aviar H5N1 (ce a fost transmis doar de la pasari la om, fara contacti interumani)

3. VZV

Determina la copil varicela iar in practica pediatrica s-a introdus un vaccin viu atenuat antivaricelos obtinut
prin treceri repetate ale virusului pe culturi de fibroblaste diploide umane, vaccinul Varivax se administreaza
copiilor intre 19-35 de luni, conferind protectie semnificativa cel putin in primii 5 ani. ulterior imunitatea
diminueaza si este posibila infectia in momentul expunerii la virusul salbatic. aparitia unor epidemii in
colectivitatile vaccinate ceea ce a impus recomandarea unei a doua doze de vaccin la 6-7 ani. costul
vaccinului este de 50$ pe doza. aplicarea in masa a acestui vaccin in SUA a evidentiat scaderea incidentei
zonei zoster la adulti, care pare sa diminueze in frecventa si sa aiba o evolutie mai blanda
La adult, in mod normal este 50 de ani poate determina, in urma reactivarii aparitia zonei zoster. s-a introdus
un vaccin viu atenuat similar celui impotriva varicelei dar supradozat, recomandat persoanelor peste 60 de
ani.
4. VHA

Profilaxia in VHA se realizeaza in 2 moduri
- nespecific: prin ameliorarea igienei personale si comunitare si asigurarea apei potabile necontaminate
precum si Ig profilaxia pre si post expunere adm inj im
- specific: prin vaccinare cu forme de vaccin inactivat si viu atenuat

Limita inferioara a titrului protector al Ac nu este cunoscuta, dar studii de seroneutralizare in vitro sugereaza ca
aproximativ 20mUI/mL este suficient. se considera ca trecerea prin boala asigura concentratii ridicate de Ig anti
VHA.

Se administreaza inainte de contact sau la maxim 2 saptamani de la contact cu decelarea unei protectii de 85%, de
obicei adm postinfectie previne doar manifestarea clinica nu si infectia. vaccinarea cu vaccin inactivat nu este insa
decontata de casa de asigurari. in china s-a introdus un vaccin viu atenuat ce se administreaza oral.

Igprofilaxia cu Ig standard previne epidemia in colectivitate sau in familie totusi majoritatea contactilor sub acest
tratament fac infectia ramanand imuni pentru toata viata. este o optiune si pentru turistii care calatoresc din zone
neendemice in cele endemice. se administreaza in doza unica de 0,02mL.kg corp

5. VHB

Profilaxia VHB beneficiaza de 3 strategii:
1. modificari comportamentae
2. Igprofilaxia pasiva la: nn de la mame infectate, in caz de expunere la obiecte sau parteneri sexuali infectati,
transplant hepatic. aceste Ig se prepara din sangele donatorilor selectati cu titruri inalte de antiHBs la copil se adm o
singura doza, la adult sunt 3 doze adm in interval de o luna iar in cazul transplantului se asociaza antivirale.
3. vaccinarea anti VHB - titrul protecto de 10UI/mL
- la copil in 3 doze la 0-2-6luni iar o a patra doza este recomandata de unii autori la 2 ani