ENFERMEDADES GENETICAS

LA GENETICA: LA CIENCIA DE LA HERENCIA

La gentica es una ciencia relativamente reciente; sin embargo mucho antes de
conocerse la estructura de los cromosomas o como se transmiten los genes, se
seleccionaron razas de animales o variedades de plantas, eligiendo como
reproductores a los individuos mejor dotados. Los primeros trabajos
relacionados con la herencia de los caracteres se realizaron afnales del siglo
XIX, por Gregor Johann Mendel.
Hoy sabemos que los genes transmiten los caracteres de una generacin a
otra, debido a que en estos, se encuentra la informacin que determina el
desarrollo de cada individuo; las que define sus aspectos fsicos e incluso la
tendencia a padecer ciertas enfermedades. La mayora de las variaciones que
hay ntrelos individuos derivan de sus genes.
Qu es una enfermedad gentica?
Una enfermedad o trastorno gentico es una condicin patolgica causada por
una alteracin del gen o por cambios en el material gentico (el ADN). A estos
cambios en el ADN se les llama mutaciones.

Nuestro cuerpo est compuesto por miles de millones de clulas y cada una
contiene un conjunto de genes.

Qu son los genes?

Los genes son las unidades funcionales del ADN. El genoma humano posee
alrededor de 30.000 genes. El genoma es, por tanto, como un libro de
instrucciones que se utiliza para todas nuestras clulas funcionen
correctamente. El ADN de cada clula consta de 3.000 millones de bases
nucleotdicas (A, G, C, T, que representan las letras en las que est escrito
nuestro genoma) agrupadas en unidades llamadas cromosomas. Las
protenas, que estn codificadas en los genes, son las molculas encargadas
de desempear todas las funciones necesarias para las diferentes clases de
clulas que componen el cuerpo humano. Todas nuestras clulas contienen
dos copias completas de esta informacin gentica, una copia de origen
paterno y otra copia de origen materno.

Cmo aparecen las mutaciones en los genes?

En los genes podemos encontrar algunos cambios, que no son relevantes
desde el punto de vista mdico, y que son la base biolgica de la variacin
natural entre las personas. Estos cambios pueden afectar a caractersticas
tales como el color de los ojos o el color del pelo. Sin embargo, algunos
cambios en los genes pueden llegar a afectar el funcionamiento de una
protena que desempee funciones de gran importancia para las clulas. En
esos casos, dicho cambio en el ADN es el desencadenante una enfermedad, la
cual puede heredarse de una generacin a la siguiente. Estos cambios
patolgicos en el ADN se conocen como mutaciones y son los causantes de las
enfermedades genticas.

Los genes se heredan (son transmitidos de padres a hijos); por eso nos
parecemos a nuestros padres.









Definiciones:
Bases: cidos nucleicos o sustancias qumicas en el ADN. Los nombres
de las sustancias qumicas son adenina (A), citosina (C), guanina (G) y
timina (T).
Pares de bases: bases que estn una frente a la otra en la cadena del
ADN. La base A siempre est emparejada con la T y la base C, con la G.
Clulas: componentes esenciales del cuerpo.
Cromosomas: paquetes de cadenas largas de ADN. Los cromosomas
se encuentran en pares en el ncleo de las clulas. Los seres humanos
tienen 23 pares de cromosomas.ADN (cido desoxirribonucleico):
cadenas de sustancias qumicas en forma de espiral que componen un
cromosoma.
Genes: seccin de la cadena de ADN. Un gen es una cadena
compuesta por muchas bases.
Ncleo: la parte de la clula que contiene el ADN.

Las enfermedades genticas siempre se heredan de los
padres?

No siempre. Las enfermedades genticas se originan debido a una alteracin
en uno o varios genes, que en algunas ocasiones se hereda de uno de los
padres.
A veces puede ocurrir una mutacin (alteracin) en un gen. Nuevas mutaciones
se producen de manera continua en nuestro cuerpo, pero con frecuencia, estas
alteraciones son menores y no causan problemas debido a que:
es posible que no modifiquen el significado de la instruccin.
es posible que el cuerpo slo necesite una copia activa de la instruccin
para realizar una funcin.
En ocasiones, se produce una alteracin grave en un gen y la instruccin ya no
tiene sentido para el cuerpo. Cuando esto sucede, la instruccin no puede
ejecutarse correctamente y esto puede originar problemas.
Si un gen sufre una alteracin grave en un espermatozoide (clula sexual del
padre) o en un vulo (clula sexual de la madre), sta puede transmitirse al
hijo. Cuando esto sucede, el padre no padece la enfermedad gentica pero el
hijo s.
Es imposible provocar o impedir una alteracin gentica. Por lo general, no hay
manera de que los padres sepan que se ha producido una alteracin hasta que
su hijo comienza a mostrar los sntomas de una afeccin.

CLASIFICACIN DE LAS ENFERMEDADES GENTICAS

Enfermedades monogeneticas

APARATO SENSORIAL
Retinitis pigmentarias,
Retinoblastoma,
Sndrome de Waardenburg,
Sorderas,...
SISTEMA NERVIOSO
Adrenoleucodistrofia,
Alzheimer (Enfermedad de),
Amiotrofias espinales infantiles,
Ataxia de Friedreich,
Autismo,
Charcot Marie Tooth (Enfermedad
de),
Corea de Huntington,
Distonas,
Heredodegeneracin
espinocerebelosa,
Narcolepsia Catapleja,
Parkinson (Enfermedad de),
Psicosis manaco-depresiva,
Recklinghausen (Enfermedad de),
Rett (Sndrome de),
Esquizofrenia,
Esclerosis en placas,
Esclerosis lateral amiotrfica,
Espina Bfida,
Williams (Enfermedad de),
X frgil,


APARATO OSTEOARTICULAR
Acondroplasia,
Marfan (Enfermedad de),
Osteognesis imperfectas.
Poliartritis reumatoide,
Espondilartritis anquilosante,...

ENFERMEDADES SISTMICAS
Goujerot Sjgren (Sndrome de),
Lupus eritematoso diseminado,
Esclerodermia,...

APARATO RESPIRATORIO
Mucoviscidosis,..





PIEL
Albinismos,
Epidermlisis bullosa,
Ictiosis,
Psoriasis,...

RIONES
Insuficiencia renal crnica,
Poliquistosis renal,
Sndrome de Alport,...



Enfermedades plurifactoriales
APARATO MUSCULAR

Distrofia muscular de Duchenne,
Distrofia muscular
facioescapulohumeral,
Hipertemia maligna,
Miastenia,
Miopata central core,
Miopata nemalnica,
Distrofias musculares congnitas,
Miopatas mitocondriales,
Distrofia miotnica de Steinert,
Sndromes miotnicos,
Parlisis peridicas,
Polidermatomiositis,...

SISTEMA INMUNITARIO

Agammaglobulinemia,
Asma,
Dficit inmunitarios combinados importantes,
Eccema,...
APARATO CARDIOVASCULAR
Ateroma
Miocardiopatas hipertrficas familiares,
Cardiopatas congnitas,
Hipertensin arterial,
Hipercolesterolemias familiares,...
SANGRE
Drepanocitosis,
Beta talasemias,
Hemofilia,...
APARATO DIGESTIVO
Poliposis rectoclica familiar,
Hemocromatosis,
Hirschprung (Enfermedad de),
Wilson (Enfermedad de),...
ENDOCRINOLOGA METABOLISMO
Alcoholismo,
Dficit en alfa 1 antitripsina,
Hiperplasia congnita suprarrenal,
Fenilcetonuria,
Diabetes no insulinodependiente,
Diabetes insulinodependiente,
Enfermedades del metabolismo de
los aminocidos,
Enfermedades del metabolismo de
los cidos nucleicos,
Glucogenosis,
Lipidosis,
Mucolipidosis,
Mucopolisacaridosis
Esfingolipidosis,...
CANCEROLOGA
Mama,
Colon,
Nefroblastoma,
Ovario,...

CAUSAS DE LAS ENFERMEDADES GENETICAS
Hay varias causas posibles:
Mutacin, como por ejemplo muchos cnceres.
Trisoma de los cromosomas, como en el sndrome de Down, o
duplicacin repetida de una parte del cromosoma, como en el sndrome
de cromosoma X frgil.
Delecin de una regin de un cromosoma, como en el sndrome
delecin 22q13, en que el extremo del brazo largo del cromosoma 22
est ausente, o de un cromosoma completo, como el sndrome de
Turner en el que falta un cromosoma sexual.
Uno o ms genes heredados de los padres; en este caso el trastorno se
llama enfermedad hereditaria. A menudo los padres estn sanos, si son
portadores de un defecto recesivo, como la fibrosis qustica aunque
tambin ocurren casos con defectos genticos dominantes, como la
acondroplasia.

Qu enfermedades son de causa gentica?
Entre las 6.000 enfermedades genticas conocidas, ya se conoce el gen
causante de ms de 2.000. Por tanto, hoy en da, existen ms de 2.000 tipos
de test genticos distintos, que nos permiten analizar en el laboratorio el gen
causante de un gran nmero de enfermedades hereditarias.
La lista de test genticos disponibles crece constantemente cada gracias a los
avances de la investigacin gentica. Por ello, es casi imposible proporcionar
un listado completo de todas las enfermedades hereditarias que podemos
analizar en el laboratorio. Estos listados solamente estn disponibles para los
expertos en gentica, en bases de datos especializadas. Algunas de las
enfermedades genticas ms conocidas para las que ya se dispone de los
correspondientes tests genticos son:
- Fibrosis qustica - Distrofia muscular
- Hemofilia - Enfermedad de Huntington
- Sndrome de Marfan - Neurofibromatosis
- Talasemia - Enfermedad de Charcot-Marie-Tooth
- Poliquistosis renal - Fenilcetonuria
- Distrofia miotnica - Cromosoma X-frgil
- Retinitis pigmentosa - Acondroplasia
- Ataxias hereditarias - Hemocromatosis
- Sndrome de Prader-Willi - Hipercolesterolemia familiar
- Cncer de mama y ovario - Osteognnesis imperfecta




QU ES EL DIAGNSTICO GENTICO?

El diagnstico gentico es una prueba muy compleja que se realiza en un
laboratorio especializado en el anlisis del genoma. Dicho estudio sirve para
identificar la causa gentica (la mutacin) de una determinada enfermedad en
un paciente, lo cual permite evitar su transmisin a la descendencia. En
algunos casos, las mutaciones pueden ser tan grandes que se pueden detectar
observando los cromosomas al microscopio. A ese tipo de anlisis se le llama
cariotipo, o estudio citogentico. Sin embargo, normalmente, las mutaciones
son
cambios tan pequeos que afectan a una nica base qumica del ADN (una
letra del genoma). Para detectar estas mutaciones tan pequeas, es necesario
utilizar tcnicas sofisticadas de anlisis del ADN. Estas tcnicas, mucho ms
complejas, se denominan estudios moleculares, y normalmente se realizan
mediante la secuenciacin de una pequea parte del genoma del paciente.

QU PERSONAS SON CANDIDATAS PARA HACERSE UN
DIAGNSTICO GENTICO?

En algunas familias se observa la aparicin de casos de enfermedades que
podran tener un componente gentico. Estos casos suelen generar cierta
preocupacin, especialmente en el momento en el que nos planteamos tener
descendencia. Los principales motivos por los que se recomienda acudir a una
consulta especializada de gentica son los siguientes:

Presencia en la familia de una enfermedad hereditaria, o que
sospechamos que pudiera ser hereditaria.
Presencia, en varios miembros de la familia, de enfermedades de
predisposicin gentica, tales como el cncer, las enfermedades
neurodegenerativas o las enfermedades cardiovasculares.
Abortos de repeticin.
Infertilidad.
Casos previos en la familia de recin nacidos con enfermedades
congnitas, dismorfias o formas sindrmicas.
Valoracin de riesgos de cara a la planificacin de un embarazo, sobre
todo en mujeres de edad avanzada.


Si usted piensa que puede estar dentro de alguna de estas situaciones, le
recomendamos que pida cita con su mdico, o bien contacte con el Instituto de
Medicina Genmica. Disponemos de un servicio de informacin para ayudarle
a encontrar un mdico experto en gentica cercano a su domicilio.


CLASIFICACIN Y CATEGORAS DE LOS
PADECIMIENTOS GENTICOS

Existen varios tipos de trastornos genticos. El modo en el que se herede el
trastorno puede ayudar a determinar los riesgos en un embarazo y el riesgo de
que vuelva a recurrir en futuros hijos. Los riesgos de tener un beb con un
defecto congnito debido a una anomala gentica pueden aumentar cuando:
Los padres tienen otros hijos con un trastorno gentico.
Existe antecedentes familiares de trastornos genticos.
Uno de los padres tiene una anomala cromosmica.
El feto presenta anomalas que se detectan en la ecografa.
TIPOS:
Anomalas cromosmicas
Defectos de un nico gen o padecimiento hereditario mendelianos
Problemas multifactoriales
Problemas teratognicos
Anomalas cromosmicas:
Los genes se encuentran en unas estructuras que se asemejan a hilos
llamados cromosomas. Normalmente, poseemos 46 cromosomas en la mayor
parte de nuestras clulas. Nuestros cromosomas los heredamos de nuestros
padres, 23 proceden de la madre y 23 del padre, por lo que tenemos dos
juegos de 23 cromosomas o pares. El hecho de que nuestros cromosomas
estn formados por genes, hace que heredemos dos copias de la mayora de
los mismos, una copia de cada progenitor. Los cromosomas y los genes se
componen, a su vez, de la molcula qumica llamada ADN. Las parejas de
cromosomas numeradas de la 1 a la 22 son iguales en hombres y en mujeres.
Se componen de cromosomas llamados autosmicos. La pareja numero 23, es
desigual en mujeres y en hombres, estn formadas por cromosomas conocidos
como sexuales. Hay dos cromosomas sexuales el cromosoma X y el
cromosoma Y. Las mujeres tienen dos cromosomas X (XX), mientras que los
hombres dos cromosomas desiguales (XY), la mujer hereda un cromosoma X
de la madre y otro cromosoma X del padre. El hombre hereda el cromosoma X
de la madre y el cromosoma Y del padre.
En las anomalas genticas es importante que tengamos un balance correcto
del material cromosmico, ya que los genes se encuentran en los cromosomas.
Algunos cambios en el nmero de tamao o estructura de nuestros
cromosomas pueden significar un cambio en la cantidad o en la ubicacin de la
informacin gentica que puede dar lugar, otra vez, a dificultades en el
aprendizaje, retraso en el desarrollo y problemas de salud.
Las anomalas cromosmicas pueden ser heredadas de los padres y
comnmente, ocurre durante la formacin del vulo el esperma o durante el
periodo de concepcin, si que se puede evitar.
Hay dos tipos:
Anomalias cromosmicas numricas ocurre
cuando el numero de cromosomas en las clulas
del cuerpo es desigual al nmero normal (ya sea
por exceso o por defecto). Uno de los ejemplos
ms comunes de una condicin gentica
causada por una copia extra de los cromosomas
es el Sndrome de Down. Las personas con esta
enfermedad tiene 47 cromosomas en sus
clulas, en lugar de 46. Esto es debido a que
hay tres copias del cromosoma 21 en lugar de dos copias.
Ejemplos ms conocidos de las anomalas cromosmicas numricas:
Aneuploidias autosmicas: son alteraciones en el nmero de copias de
los cromosomas no sexuales:
Trisonoma cromosoma 21(Sndrome de Down)
Trisonoma cromosoma 18 (Sndrome de Edward)

Trisonoma cromosoma 13 (Sndrome de Patan)
Trisonoma cromosoma 22 (Mosaicismo letal)
Aneuploidias sexuales: copia de dos cromosomas sexuales humanos.
Sndrome Klinefelter (trisonoma cromosmica 47 XXY)
Sndrome Turner (monosoma cromosmica 45X)
Sndrome doble Y (cromosoma 47XYY)
Sndrome triple X (cromosoma 47XXX)


Anomalas cromosmicas estructurales ocurre cuando el material de un
cromosoma individual es interrumpido o reubicado de algn modo.
Como consecuencia, esto puede conducir al exceso o a la carencia del
material cromosmico.
Las anomalas cromosmicas pueden ser muy
sutiles o difciles de detectar. Por los cambios en la
estructura cromosmicas pueden ocurrir de
diferentes maneras:
- Traslocaciones
- Delecciones: El trmino delecciones
cromosmico significa que la parte del cromosoma se ha perdido o se ha
eliminado. Una deleccin puede ocurrir en cualquier cromosoma y en cualquier
parte del mismo. El tamao de la deleccin puede ser cualquiera. Si el material
(genes) que ha sido deleccionado se puede tener problema en el aprendizaje,
retraso en el desarrollo y problemas de salud. La gravedad depende del
tamao del fragmento de cromosoma y el sitio donde se ha producido la
deleccin. Ej.: Sndrome de Prader-Willi cromosoma 15.
- Duplicaciones: parte del cromosoma est duplicada o presenta dos copias.
Por lo que existe material cromosmico adicional que puede provocar que los
genes no funcionen correctamente y de resultado de dificultades en el
aprendizaje, retrasos en el desarrollo y problemas de salud. Ej.: Sndrome de X
frgil (duplicacin extra larga cromosoma X)
- Inserciones: parte del cromosoma se ha insertado en la posicin inusual
dentro del mismo cromosoma u otros cromosomas sino hay perdida del
material cromosmico la persona ser sana, si hay ganancia o perdida la
persona puede tener problemas de aprendizaje, retrasos en el desarrollo y
problemas de salud.
- Anillaciones: los extremos de los cromosomas se han unido formando
anillo. Esto ocurre cuando los extremos estn deleccionados, los extremos son
pegajosos unindose en forma de anillo. El efecto en la persona depende de
la cantidad de material cromosmico afectado y que informacin si ha
deleccionado antes de que se formara el anillo. Ej.: Sndrome Turner,
formacin del anillo en el cromosoma X.
- Inversin: parte de un cromosoma se fragmenta en dos puntos y el
segmento intermedio gira al revs y luego vuelve a unirse. En la mayora de los
casos no causa problemas de salud en las personas portadoras de la inversin.

Siempre se trasmite a la descendencia?
No necesariamente. Hay varias posibilidades:
El nio puede heredar cromosomas normales.
El nio puede heredar anomalas cromosmicas.
El nio puede nacer con retraso en el desarrollo, dificultades en el
aprendizaje y problemas de salud.
El embarazo puede acabar en aborto.


Enfermedades genticas mendelianas:
Estas enfermedades se caracterizan por trasmitirse
de generacin en generacin, es decir de padres a
hijos, en la descendencia que se pueden o no
manifestar en algn momento de la vida.

Enfermedades monogennicas: son producidas por la mutacin o
alteracin en la formacin del ADN de un solo gen. Se conocen ms de
6000 enfermedades con una prevalencia de un caso por cada 200
nacimientos: Anemia Falciforme donde se ve afectado el cromosoma
11, Fibrosis Qustica se ve afectado el cromosoma 7, enfermedad de
Huntington afecta al cromosoma Y, Distrofia muscular Duchenne
afecta al cromosoma X, Hemofilia A Fenilcetonuria afecta al
cromosoma 12.

Enfermedades autosmicas
recesivas: hay dos copias del gen
mutado en el genoma de la persona
afectada, cuyos padres normalmente
no padecen la enfermedad, son
portadores cada uno de una copia del
gen mutado: la probabilidad de
trasmitir
esta enfermedad es de un 25%, se trasmite por los cromosomas no sexuales
(autosomas).
Enfermedades autosmicas
dominantes: hay una copia mutada
del gen para que la persona este
afectada. Normalmente uno de los
`progenitores padecen la
enfermedad y el otro tiene un 50%
de probabilidad de transmitirla. Esta
enfermedad esta ligada al
cromosoma X. Estas enfermedades pueden transmitirse de forma
recesiva o dominante.


Enfermedades multifactoriales o poligenicas: debido a la
combinacin de mltiples factores ambientales y mutaciones en varios
genes, generalmente de diferentes cromosomas posiblemente la
mayora de las enfermedades multifactoriales son producidas por la
combinacin de trastornos genticos que predisponen a una
determinada susceptibilidad ante los agentes ambientales.








Enfermedades cromosmicas: debido a la alteracin en la estructura
del cromosoma, como perdida o de eleccin cromosmica, aumento
del nmero de cromosoma o translocacin cromosmica.
Un ejemplo de esta enfermedad es el Sndrome de Down, es una trisonoma
del cromosoma 21.










Enfermedades mitocondriales: debido a mutaciones del ADN
mitocondrial, no cromosmico, se a demostrado que ms de 20
trastornos hereditarios resultan de mutaciones del ADN de las
mitocondrias. Solo la transmiten las mujeres, dado que las mitocondrias
proviene solo del ovulo.

Problemas multifactoriales:
Un ejemplo de patologa con herencia multifactorial lo constituyen la mayora
de los defectos congnitos comunes. Los efectos de tubo neural, las fisuras
ovales, las cardiopatas, las luxaciones de la cadera, las gastrosquisis no
tienen un patgeno reconocido y no aparecen en proporciones constantes en
una familia. Se presentan ms frecuentemente en forma aislada y mucho
menos frecuentemente como parte de sndromes, sean estos cromosmicos o
gnicos, en la mayora de los casos no hay dudas que en su etiologa hay una
sucesin de factores genticos y ambientales, aunque el desarrollo de la
patologa es desconocido. Podran existir factores desencadenantes aun no
sospechadas en esta forma de herencia compleja. Este tipo de herencia es
tambin aplicable en las enfermedades comunes de adultos: diabetes, HTA,
asma, varices, cncer, Alzheimer donde existe tendencia familiar a estos
padecimientos, pero influyen las condiciones ambientales tanto en su aparicin
y hasta puede llegar a modificarse.
Otra evidencia en las que se apoyaron quienes postularon este tipo de herencia
lo constituyen las discrepancias y concordancias entre los gemelos
monocigtigos y dicigticos. En los primeros est claro que a pesar que ambos
tienen la misma constitucin gentica y gran parecido fsico, puede tener
defectos congnitos diferentes y padecer enfermedades diferentes en la
adultez, lo ms probables es que se mueran por causas y edades diferentes.

Problemas teratrogenicos
Hay ciertas sustancias que producen anomalas en los bebes. Muchos defectos
congnitos se producen cuando el feto es expuesto a teratrogenos durante el
primer trimestre del embarazo cuando los rganos estn en formacin. Los
ms conocidos son: algunos medicamentos, el alcohol, exposicin a altos
niveles de radiaciones, el plomo, determinadas infecciones( rubeola).