LESIN Y MUERTE CELULAR.

1.- Aspectos del proceso patolgico.

Etiologa.
Patogenia.
Cambios morfolgicos.
Significacin clnica.

2.- Clases de factores etiolgicos.
Intrnsecos o genticos.
Adquiridos (infecciosos, nutricionales, qumicos, fsicos).

3. Etapas de la alteracin de la clula.
Adaptacin.
Lesin reversible.
Lesin irreversible.
Muerte celular.

4.- Causas de lesin celular.
Hipoxia.
Isquemia.
Oxigenacin inadecuada.
Prdida de capacidad transportadora de O2 de la sangre.
Agentes fsicos.
Agentes qumicos y frmacos.
Agentes infecciosos.
Reacciones inmunolgicas.
Trastornos genticos.
Desequilibrios nutricionales.

5.- Patrones principales de muerte celular.
Necrosis.
Apoptosis.

6.- Necrosis.
El ms comn por estmulos exgenos. Hinchazn o fragmentacin celular. Desnaturalizacin y
coagulacin de protenas. Fragmentacin de organelas.

7.- Apoptosis.
Suicidio. Condensacin y fragmentacin de la cromatina.

8.- De qu depende la respuesta celular frente a estmulos nocivos?
Del tipo de lesin, su duracin y su gravedad.

9.- De qu dependen las consecuencias de la lesin celular?
Del tipo, estado y capacidad de adaptacin de la clula lesionada.

10.- Sistemas intracelulares particularmente vulnerables a agentes lesivos.

Integridad de membranas.
Respiracin aerobia.
Sntesis de protenas.
Integridad del aparato gentico de la clula.

11.- Aspectos bioqumicos comunes en la lesin celular.
Agotamiento de ATP.
Oxgeno y radicales libres derivados del oxgeno.
Calcio intracelular y prdida de la homeostasis del calcio.
Defectos en la permeabilidad de la membrana.
Lesin mitocondrial irreversible.

12.- Principal va de sntesis de ATP.
La fosforilacin oxidativa seguida de la va glucoltica.

13.- Qu es el estrs oxidativo?
El desequilibrio entre los sistemas de generacin de radicales libres y de eliminacin de estos
radicales.

14.- Enzimas activadas por el calcio y su relacin con lesin celular.
Fosfolipasas: Lesin de membrana.
Proteasas: Fragmentan protenas de membranas y citoesqueleto.
ATPasas: Aceleran agotamiento de ATP.
Endonocleasas: Fragmentacin de cromatina.

15.- Es un rasgo constante de todas las formas de lesin celular.
Perdida de permeabilidad selectiva de membrana que lleva lesin de la membrana.

16.- Por qu se pueden lesionar las mitocondrias?
Por incremento de Ca citoslico, estrs oxidativo, fragmentacin de fosfolpidos por las va de
fosfolipasa A y esfingielina y sus productos de fragmentacin como los cidos grasos libres y las
ceramidas.

17.- Cmo se expresa frecuentemente la lesin mitocondrial?
Mediante la formacin de un canal de elevada conductancia, denominado transicin de
permeabilidad mitocondrial, en la membrana mitocondrial interna.

18.- Forma ms frecuente de lesin celular en medicina clnica.
Lesin isqumica e hipxica.
19.- Qu lesiona con mayor rapidez los tejidos, la isquemia o la hipoxia?
La isquemia, porque compromete el aporte de sustratos para la gluclisis y se acumulan
metabolitos que tendran que haberse eliminado por el flujo sanguneo.

20.- Efectos del agotamiento de ATP.
Reduccin de bomba de sodio potasio---Acumulacin de Na intracelular---Tumefaccin celular.
Incremento de gluclisis anaerobia--- agotamiento de glucgenoacumulacin de cido lctico
diminuye pH intracelular.
Desprendimiento de ribosomas del REdisociacin de polisomas en monosomasreduccin de
sntesis proteica.
Consecuencias funcionales.

21.- Qu se puede observar en las clulas con lesin reversible?
Prdida de estructuras como microvellosidades, vesculas en superficie celular y figuras de
mielina.

22.- A qu se asocia morfolgicamente la lesin irreversible?
Intensa tumefaccin de mitocondrias.
Lesin extensa de membranas plasmticas.
Hinchazn de lisosomas.

23.- Proporciona parmetros clnicos importantes de muerte celular.
La salida hacia el plasma de enzimas intracelulares a travs de la membrana plasmtica
anormalmente permeable, como transaminasas, deshidrogenasa lctica LDH, creatina cinasa y
troponinas del msculo cardaco.

24. Fenmenos que caracterizan la irreversibilidad de la lesin celular.
Incapacidad para revertir funcin mitocondrial, lo que lleva a deplecin de ATP.
Trastornos profundos en la funcin de la membrana.

25.- Mecanismos bioqumicos que contribuyen a lesin de membrana.
Disfuncin mitocondrial.
Prdida de fosfolpidos de membrana.
Alteraciones del citoesqueleto.
Especies reactivas del oxgeno.
Productos de fragmentacin de lpidos.
Prdida de aminocidos intracelulares.

26.- Aminocido que protege a las clulas hipxicas de la lesin irreversible.
Glicina.


27.- Mecanismos que pueden explicar la lesin por isquemia/reperfusin.
Aumento de la generacin de radicales libres del oxgeno pro las clulas parenquimatosas, las
clulas endoteliales y los leucocitos infiltrantes.
Las especies reactivas del oxgeno incrementan ms la transicin de permeabilidad mitocondrial.
La inflamacin subsiguiente produce lesin adicional.

28.- Mediante qu pueden iniciar los radicales libres en la clula?
Absorcin de energa radiante.
Metabolismo enzimtico de productos qumicos o frmacos exgenos.
Reacciones de reduccin-oxidacin que se producen durante los procesos metablicos normales.
Metales de transicin como hierro y cobre.

29.- son necesarios para una lesin oxidativa mxima.
Hierro y superxido.
30.- Reacciones de las especies reactivas del oxgeno especialmente relevantes para la lesin
celular.
Peroxidacin de lpidos de membranas.
Modificacin oxidativa de protenas.
Lesiones en el ADN.

31.- Sistemas que contribuyen a la inactivacin de las reacciones de radicales libres.
Antioxidantes: Bloquean su formacin o los inactivan. Vit. E y A, cido ascrbico y glutatin.
Protenas de almacenamiento y transporte: Transferrina, ferritina, lactoferrina, ceruloplasmina.
Enzimas que recogen radicales libres y fragmentan el perxido de hidrgeno y el anin
superxido:
Catalasa.
Superxido dismutasas: de manganeso en mitocondrias y de cinc en citosol.
Glutatin peroxidasa.

32.- Mecanismos generales por los que las sustancias qumicas inducen lesin celular.
Accin directa combinndose con algunos componentes moleculares crticos u organelas
celulares.
Convirtindose en metabolitos txicos reactivos, formando radicales libres o unindose
convalentemente a protenas y lpidos de membrana.

33.- Patrones de lesin celular reversible reconocibles al microscopio.
Tumefaccin o hinchazn celular.
Cambio graso.
34.- Primera manifestacin de casi todas las formas de lesin celular.
Tumefaccin o hinchazn celular.

35.- Qu es el cambio hidrpico o degeneracin vacuolar?
Presencia de pequeas vacuolas claras en el citoplasma que representan segmentos distendidos
de RE.

36.- En qu consisten los cambios ultraestructurales de la lesin celular reversible?
Alteraciones de membrana plasmtica.
Cambios mitocondriales.
Dilatacin de RE.
Alteraciones nucleares.

37.- A qu hace referencia el trmino necrosis?
A un espectro de cambios morfolgicos que siguen a la muerte celular en el tejido vivo, derivados
en gran parte de la accin degradativa progresiva de las enzimas sobre la clula mortalmente
lesionadas.

38.- Manifestacin ms frecuente de la necrosis.
Necrosis por coagulacin, caracterizada por desnaturalizacin de protenas citoplasmticas,
fragmentacin de organelas celulares y tumefaccin o hinchazn celular.

39.- De qu es resultado el aspecto morfolgico de la necrosis?
De la digestin enzimtica de la clula.
Desnaturalizacin de protenas.

40.- Diferencia entre Autlisis y heterlisis.
Las enzimas catalticas proceden de los lisosomas de las clulas muertas.
41.- Heterlisis. Las enzimas catalticas provienen de los lisosomas de leucocitos.

42.- Morfologa de clulas necrticas.
Aumento de eosinofilia.
Citoplasma con aspecto apolillado.
Discontinuidad de membranas.
Intensa dilatacin de mitocondrias.
Figuras de mielina intracitoplasmticas.

43.- Patrones de cambios nucleares en clulas necrticas.
Carilisis: Se desvanece basofilia de cromatina.
Pinosis: Contraccin nuclear y aumento de basofilia. Tambin observada en apoptosis.
Cariorrexis: El ncleo picntico sufre fragmentacin.
44.- Tipos de necrosis.
Por cuagulacin.
Licuefactiva.
Caseosa.
Grasa.

45.- Necrosis coagulativa.
El patrn primario es la desnaturalizacin. Se preserva el perfil bsico de la clula y la
arquitectura tisular general. Caracterstico de muerte hipoxica, excepto en cerebro.

46.- Necrosis licuefactiva.
Predominio de digestin enzimtica. En infecciones bacterianas locales y ocasionalmente por
hongos, en muerte hipxica de clulas de SNC. Transformacin del tejido en una masa lquida
viscosa. Si ha sido iniciada por infeccin, presencia de pus.

47.- Necrosis caseosa.
Forma especfica de necrosis coagulativa en que desaparece completamente la arquitectura
tisular. Aspecto macroscpico blanco y parecido al queso. Reaccin granulomatosa. En focos de
infeccin tuberculosa.

48.- Necrosis grasa.
Describe reas focales de destruccin de grasa como resultado de liberacin anormal de lipasas
pancreticas activadas en parnquima de pncreas y en cavidad peritoneal.

49.- Necrosis gangrenosa.
Se suele aplicar a un miembro que ha perdido su aporte sanguneo y ha sufrido necrosis por
coagulacin.

50.- Calcificacin distrofica.
Cuando los restos celulares no se destruyen y reabsorben con rapidez, tienden a atraer sales de
calcio y otro minerales y se calcifican.

51.- Contextos en que se puede observar apoptosis.
Durante el desarrollo.
Como mecansimo homeosttico para mantenimiento de poblaciones celulares en tejidos.
Mecanismo de defensa en reacciones inmunitarias.
Clulas lesionadas por enfermedad o agentes lesivos.
Envejecimiento.



52.- Respuestas en que hay apoptosis.
Destruccin programada de clulas durante embriognesis.
Involucin dependiente de hormonas en el adulto.
Delecin celular en poblaciones celulares en proliferacin.
Muerte celular en tumores.
Muerte de neutrfilos en respuesta inflamatoria agua.
Muerte de clulas inmunitarias autorreactivas y tras deplecin de citocinas.
Muerte inducida por clulas T citotxicas.
Atrofia patolgica de rganos parenquimatosos tras obstruccin de conductos.
Lesin celular en ciertas enfermedades virales.
Muerte celular por diversos estmulos nocivos en dosis bajas: calor, radiacin, etc.

53.- Rasgos morfolgicos y caractersticas de clulas en apoptosis.
Constriccin celular.
Condensacin de cromatina: Rasgo ms caracterstico de apoptosis.
Formacin de vesculas citoplsmicas y cuerpos apoptticos.
Fagocitosis de clulas o cuerpos apoptticos.
Membranas plasmticas hasta ltimas fases.
No induce inflamacin.

54.- Rasgo ms caracterstico de apoptosis.
Condensacin de cromatina.

55.- Necrosis secundaria.
Formas indeterminadas de muerte celular con caractersticas de necrosis y apoptosis tras
estmulos lesivos.

56.- Caractersticas bioqumicas de apoptosis.
Fragmentacin de protenas inducida por caspasas.
Enlaces cruzados en protenas pro activacin de transglutaminasa.
Fragmentacin del ADN por endonucleasas dependientes de Ca y Mg.
Reconocimiento fagocitiario al expresar fosfatidilserina o trombospondina.

57.- Componentes de la cascada apopttica.
Vas de sealizacin.
Control e integracin.
Fase de ejecucin comn.
Eliminacin de clulas muertas.

58.- Vas de sealizacin de apoptosis.
Trasmembrana: Negativos que estimulan supervivencia o positivos.
Intracelulares: Unin de glucocorticoides a receptores nucleares, agentes fisicoqumicos como
hipoxia, infecciones virales.
59.- Esquemas para la fase de control e integracin.
Transmisin directa de seales mediante protenas adaptadoras especficas como Fas.
Miembros de familia Bcl2 de protenas y su funcin mitocondrial reguladora.

60.- Seales que pueden generar los agonistas de la muerte que afectan las mitocondrias.
Transicin de permeabilidad mitocondrial.
Aumento de permeabilidad de membrana mitocondrial externa y liberacin de citocromo c al
citosol.

61.- Cmo puede suprimir Bcl2 la apotosis?
Impidiendo el aumento de permeabilidad en mitocondrial y con efectos mediados por
interacciones con otras protenas.

62.- Acciones antiapoptticas de Bcl2.
Inhibicin directa de la liberacin del citocromo c.
Inhibicin de la activacin de caspasa inducida por Apaf-1.

63.- Divisin funcional de la familia caspasa.
Grupo iniciador: caspasa 9 que se une a Apaf1 y caspasa 8 estimulada por Fas-Fas L.

64.- Ejemplos de muerte celular por apoptosis.
Mediada por ligador Fas-Fas
Inducida por TNF.
Estimulada por linfocitos T citotxicos.
Por privacin de factores de crecimiento.
Lesin del ADN mediada por apoptosis.

65.- Protena a la que se asocia TNF.
TRADD.

66.- Funcin del gen p53.
Detiene el ciclo celular en G1 cuando el ADN est lesionado para que se pueda reparar.
Pero si el proceso de reparacin fracasa, el p53 desencadena apoptosis. Cuando sufre una
mutacin o est ausente, favorece la supervivencia celular.

67.- Tipos de enfermedad que puede causar la apoptosis disregulada.
Trastornos asociados con inhibicin de la apoptosis e incremento de supervivencia celular:
cnceres, trastornos autoinmunitarios.
Trastornos asociados con aumento de apoptosis: enfermedades neurodegenerativas, lesin
isqumica, deplecin linfocitaria por virus como el SIDA.

68.- Ejemplos de enfermedades en que aumenta nmero y tamao de mitocondrias.
Miopatas mitocondriales y Oncocitomas.

69.- Tipos de adaptacin celular.
Hiperplasia: aumento del nmero de clulas.
Hipertrofia: aumento de masa celular.
Atrofia: Disminucin de masa celular.
Metaplasia: Cambio de un tipo de clula madura a otra.

70.- Causas de acumulacin anormal de sustancias en clulas.
Metabolismo inadecuado para eliminar una sustancia endgena normal.
Defectos en metabolismo, empaquetamiento, transporte o secrecin de una sustancia endgena
normal o anormal.
Falta de maquinaria para degradar sustancias exgenas.

71.- Esteatosis.
Acumulacin de triglicridos que lleva a un aumento absoluto de lpidos intracelulares. Es ms
frecuente en hgado.

72.- Causas de hgado graso.
Entrada excesiva de cidos grasos libres: Inanicin, corticoides.
Aumento en sntesis de ac. Grasos.
Disminucin de oxidacin de ac. Grasos (anoxia).
Aumento de estearificacin de c. Grasos a triglicridos por aumento de alfa-glicerofosfato:
alcoholismo.
Disminucin de sntesis de apoprotenas: intoxicacin por tetracloruro de carbono, inanicin.
Trastorno de secrecin de lipoprotenas.

73.- Estados en que hay acumulacin de colesterol.
Ateroesclerosis: en Msculo liso de pared arterial y macrfagos.
Xantomas: en macrfagos espumosos y clulas mesenquimales.
Inflamacin y necrosis.
Colesterolosis: en lmina propia de vescula biliar.
Enf. De Niemann-Pick tipo C. Mutacin en enzima implicada en catabolismo de colesterol.

74.- A qu se debe la acumulacin intracelular de protenas?
A un aumento de la sntesis, absorcin o defectos en transporte celular.

75.- Qu son los cuerpos de Rusell?
Acumulaciones de inmunoglobulinas que distienden RE de clulas plasmticas.
76.- Por qu causa enfermedad un plegamiento anormal de protenas?
Por transporte intracelular y secrecin defectuosos de protenas crticas.
Por toxicidad de las protenas agregadas anormalmente plegadas.

77.- Ejemplos de enfermedades en que hay transporte y secrecin proteica defectosos.
Deficiencia de alfa-1 antitripsina que origina enfisema.
Fibrosis qustica.

78.- Ejemplos de enfermedades en que hay toxicidad de protenas anormalmente plegadas.
Trastornos neurodegenerativos como Alzhaimer, Huntington y Parkinson.

79.- Qu es el cambio hialino?
Cualquier alteracin en el interior de la clula o en espacios extracelulares que confiere una
apariencia homognea, cristalina rosada en secciones teidas con H&E.

80.- Ejemplos de cambio intracelular hialino.
Gotitas de protenas en tbulos proximales, cuerpos de Rusell, inclusiones vricas y cuerpos de
Mallory.

81.- Situaciones en que hay depsito intracelular excesivo de glucgeno.
Glocogenosis y diabetes mellitus.

82.- Qu es la antracosis?
Depsitos de carbono o polvo de carbn en macrfagos pulmonares y ganglos linfticos.

83.- Pigmentos endgenos.
Lipofuscina: Amarill-pardo. Derivado de peroxidacion de lpidos de membrana.
Hemosiderina: amarillo pardo dorado. Es derivado de hemoglobina.
Melanina: Pardo-negro. En melanocitos.

84.- Qu es la calcificacin patolgica?
Sedimentacin tisular anormal de sales de calcio.

85.- Tipos de calcificacin patolgica.
Distrfica: en tejidos no viables o que estn muriendo, en presencia de concentraciones sricas
de calcio normales.
Metastsica: en tejidos viables, se asocia con hipercalcemia.



86.- Dnde se produce la iniciacin extracelular y la intracelular?
Extracelular: En vesculas unidas a la membrana a partir de clulas muertas o moribundas con
contenido de fosfolpidos cargados.
Intracelular: En mitocondrias de clulas muertas o moribundas.

87.- 4 causas principales de hipercalcemia que causan calcificacin metastsica.
Aumento de secrecin de H. paratiroidea.
Destruccin de tejido seo.
Trastornos relacionados con vitamina D.
Asociada a insuficiencia renal que causa hiperparatiroidismo secundario.

88.- Disminucin de funciones metablicas por envejecimiento celular.
Disminuye:
Generacin de ATP.
Sntesis proteica.
Capacidad de captacin de nutrientes.
Aumenta dao del ADN y disminuye su reparacin.
Acumulacin de:
Lesin oxidativa en protenas y lpidos.
Productos terminales de glucacin avanzada, que causa enlaces cruzados entre las
protenas.


89.- Alteraciones morfolgicas por envejecimiento celular.
Ncleos irregulares y anormalmente lobulados.
Mitocondrias pleomrficas y vacuoladas.
Disminucin del retculo endoplsmico.
Aparato de Golgi distorsionado.

90.- Procesos que causan envejecimiento celular.
Senecencia replicativa. Genes que influyen sobre proceso de envejecimiento.
Acumulacin excesiva de dao metablico y gentico por influencias exgenas continuas.

91.- Qu es la senecencia celular o senecencia replicativa?
La capacidad limitada de las clulas para su replicacin.

92.- Es un probable mecanismo fundamental en senecencia celular.
Acortamiento telomrico (Replicacin incompleta de los extremos cromosmicos).

93.- Mecanismos protectores contra el dao progresivo.
Mecanismos de defensa antioxidantes. Reconocimiento y reparacin del ADN daado.
INFLAMACIN AGUDA Y CRNICA.

1.- Principales caractersticas de inflamacin aguda.
Duracin entre minutos y pocos das.
Exudacin de lquido y protenas plasmticas (edema).
Migracin de leucocitos, predominantemente neutrfilos.

2.- Caractersticas de inflamacin crnica.
Duracin mayor.
Presencia de linfocitos y macrfagos.
Proliferacin de vasos sanguneos, fibrosis y necrosis tisular.

3.- Signos cardinales de la inflamacin.
Rubor.
Tumor.
Calor.
Dolor.
Prdida de la funcin.

4.- Componentes de inflamacin aguda.
Modificacin en calibre de vasos: aumento de flujo de sangre.

5.- Diferencia entre exudado y trasudado.
El exudado es de carcter inflamatorio con concentracin elevada de protenas.
Trasudado: bajo contenido de protenas.

6.- Orden de alteraciones vasculares.
Periodo inconstante y transitorio de vasoconstriccin de unos pocos segundos.
Vasodilatacin: Aumento de flujo sanguneo, enrojecimiento y calor.
Aumento de permeabilidad de microvasculatura: Lentificacin de circulacin.
Estasis.
Marginacin leucocitaria.

7.- Qu es la estasis?
Al aumento de viscosidad sangunea causado por la disminucin de lquido intravascular que causa
concentracin de hemates en vasos de pequeo calibre.

8.- Caracterstica principal y de mayor especificidad de la inflamacin aguda.
Aumento de permeabilidad vascular.



9.- Qu constituye el edema?
El incremento neto del lquido en tejido intersticial. Es causado por aumento de presin
hidrosttica intravascular y aumento de presin osmtica intersticial.

10.- Mecanismos propuestos por los que el endotelio puede ser atravesado en endotelio en la
inflamacin.
Formacin de aberturas entre las clulas endoteliales en las vnulas. Mecanismo ms comn,
activado por histamina, y muchos otros mediadores qumicos.
Reorganizacin del citoesqueleto (retraccin endotelial).
Aumento de transitosis a travs de organelas vesiculovacuolares.
Lesin endotelial directa, con necrosis y desprendimiento de clulas endoteliales. Se denonina
respuesta inmediata sostenida, participan vnulas, capilares y arteriolas.
Filtracin prolongada retardada.
Lesin endotelial mediada por leucocitos.
Filtracin a travs de vasos neoformados.

11.- Secuencia de la extravasacin.
En luz vascular: marginacin, rodamiento y adhesin.
Diapdesis: transmigracin a travs del endotelio.
Migracin en tejidos intesrticiales hacia estmulo quimiotctico.

12.- Clulas que utilizan este mecanismo de salida (extravasacin).
Neutrfilos, monocitos, linfocitos, eosinfilos y basfilos.

13.- Familias de molculas de adhesin.
Selectinas.
Inmunoglobulinas.
Integrinas.
Glucoprotenas tipo mucina.

14.- Tipos de selectinas.
E-Selectina: endotelio.
P-Selectina: Endotelio y plaquetas.
L-Selectina: Leucocitos.

15.- A quienes se unen las selectinas?
A formas sialiladas de oligosacaridos que estn unidos a glucoprotenas de tipo mucina.

16.- Molculas de adhesin de la familia de las inmunoglobulinas.
ICAM-1.
VCAM-1.

17.- Con quienes interactan las molculas de adhesin de la familia de las inmunoglobulinas?
Con integrinas de leucocitos.

18.- Integrinas.
Para ICAM-1 son beta integrinas: LFA-1 y MAC-1.
Para VCAM-1 integrinas alfa4 beta7.

19.- Mecanismos que modulan las molculas de adhesin en la inflamacin.
Redistribucin de las molculas de adhesin hacia la superficie celular.
Induccin de sntesis y expresin de molculas de adhesin sobre el endotelio.
Aumento de intensidad de fijacin.

20.- Qu son los cuerpos de Weibel-Palade?
Grnulos intracitoplasmticos endoteliales, en cuya membrana existe la P-selectina.

21.- Secuencia de acontecimientos para adhesin y transmigracin de de neutrfilos.

Activacin endotelial. Selectinas E y P.
Rodamiento. Selectinas y sus ligandos de
carbhidrato.
Adhesin firme. Quimiocinas que incrementan
fijacin de integrinas.
Transmigracin. ICAM-1 y PCAM-1

22.- Ejemplos de dficits genticos en protenas de adhesin.
Dficit de adhesin leucocitaria tipo 1(falta de cadena beta2 de integrinas y Mac-1) y 2 (ausencia
de Lewis X sialidada, que es ligando de selectina E).

23. Qu es PECAM-1?
Una molcula de adhesin homfila miembro de la sperfamilia de genes de inmunoglobulnas,
implicada en la migracin intracelular.

24.- Dnde se produce predominantemente la diapdesis leucocitaria y el incremento de
permeabilidad vascular?
En las vnulas, excepto en pulmones, en que tambin ocurre en capilares.

25.- Predominan en infiltrado inflamatorio durante las primeras 6 a 24 horas.
Neutrfilos.
26.- Predominan en infiltrado inflamatorio durante las primeras las 24 a 48 horas.
Monocitos.

27.- Qu es la quimiotaxis?
La locomocin de leucocitos orientada segn un gradiente qumico.

28.- Agentes quimiotcticos.
Exgenos: productos bacterianos.
Endgenos:
Componentes del complemento, especialmente 5a.
Productos de la va de la lipoxigenasa, especialmente LTB4.
Citocinas, especialmente las de la familia de las quimosinas como IL.8.

29.- A qu da lugar la fijacin de agentes quimiotcticos a receptores en el leucocito?
Activacin de fosfolipasa C.
Hidrlisis de fosfatidilinositol-4,5 bofosfato (PIP2). En inositol 1,4,5 trifosfato (IP3) y diacilglicerol
(DAG).
Liberacin de calcio.
Ensamblaje de elementos contrctiles responsables del movimiento celular.

30.- Protenas que constituyen los filamentos al interior del pseudpodo.
Actina y miosina.

31.- Protenas reguladoras de actina.
Filamina.
Gelsolina.
Profilina.
Calmodulina.

32.- Son otras respuestas de activacin leucocitaria.
Produccin de metabolitos del cido araquidnico.
Desgranulacin y secrecin de enzimas lisosomales y activacin del estallido oxidativo.
Modulacin de molculas de adhesin leucocitaria.

33.- Qu es el cebado?
Aumento de la velocidad e intensidad de la activacin leucocitaria por la exposicin de linfocitos
a un mediador que por s mismo produce una activacin muy escasa. Por ejemplo TNF incrementa
la activacin de leucocitos por otros agentes quimiotcticos.

34.- Pasos de la fagocitosis.
Reconocimiento y fijacin.
Englobamiento.
Destruccin o degradacin.

35.- Opsoninas ms importantes.
Fragemento Fc de IgG.
C3b.
Colectinas.
34.- Fagocitosis no opsnica.
Sin intervencin de anticuerpos o complemento como unin de receptor CR3 a lipopolisacridos
bacterianos.

35.- Cmo se consigue la destruccin de las bacterias?
Principalmente por mecanismos dependientes de oxgeno.

36.- A qu se debe la produccin de metabolitos del oxgeno?
A la activacin de la NDPH oxidasa.

37.- Dnde es producido el perxido de hidrgeno?
En el interior del lisosoma.

38.- Qu contienen los grnulos azurfilos de los neutrofilos?
Mieloperoxidasa MPO.

39.- Es el sistema bactericida ms eficaz de los neutrfilos.
Sistema H2O2-MPO-haluro.

40.- Mecanismos independientes del oxgeno para destruccin de bacterias.
Por protena bactericida por incremento de permeabilidad (BPI).}
Lizosima.
Lactoferrina.
Protena bsica principal en eosinfilos.
Defensinas.

41.- Sustancias que liberan los neutrfilos al espacio extracelular.
Enzimas lizosomales.
Matabolitos activos del oxgeno.
Productos del metabolismo del cido araquidnico como prostaglandinas y leucotrienos.

42.- Qu ocurre a los neutrfilos tras la fagocitosis?
Muerte celular apopttica, que depende de la presencia de integrina Mac-1 en la superficie de
neutrfilos.


43.- Ejemplo de defecto en la fagocitosis.
Sndrome de Chdiak-Higashi.

44.- Ejemplo de defecto en actividad microbicida.
Enfermedad granulomatosa crnica en que hay defectos en los genes que codifican componentes
de la NADPH oxidasa.

45.- Principios generales de mediadores qumicos de la inflamacin.
Los mediadores derivados del plasma estn presentes en formas precursoras que deben ser
activadas.
Los derivados de clulas permanecen secuestrados en grnulos intracelulares o son sintetizados
de novo.
La mayora realiza su actividad biolgica unindose a receptores especficos en clulas diana.
Pueden estimular la liberacin de mediadores por las clulas diana.
Pueden actuar sobre uno o algunos tipos de clulas diana.
Una vez activados y liberados, la mayora dura muy poco tiempo.
La mayora puede producir efectos perjudiciales.

46.- Aminas vasoactivas.
Histamina y serotonina. Son preformadas. Son de los primeros mediadores liberados durante
inflamacin.

47.- Son anafilotoxinas.
C3a, C5a y en menor medida C4a.

48.- Componente del complemento que es un potente agente quimiotctico.
C5a

49.- Componentes del complemento que actan como opsoninas.
C3b y C3bi.

50.- Mecanismos reguladores del complemento.
Regulacin de convertasas C3 y C5.
Fijacin de componentes activos del complemento por protenas plasmticas especficas:
Inhibidor C1.

51.- Ejemplos de enfermedades en que no se regula bien el complemento.
Hemoglobinuria paroxstica nocturna.
Sndrome de edema angioneurtico hereditario.

52.- Qu son los ciningenos?
Protenas plasmticas que son desdobladas por calicrenas para general bradicinina.

53.- Efectos de bradicinina.
Dilatacin vascular, aumento de permeabilidad vascular y dolor.

54.- Qu son los eicosanoides?
Molculas lipdicas de sealizacin de corto alcance como prostaglandinas y tromboxanos.

55.- Principales citocinas que median la inflamacin.
Factor de necrosis tumoral e IL-1.

56.- Clases de quimiocinas.
CXC. Reclutan neutrfilos.
CC. Reclutan monoctos, eosinfilos, basfilos y linfocitos, pero no neutr{ofilos.
C. Especficas para linfocitos. Como la linfotactina.
CI. CX3C. Linfocitos y monocitos.





























REPARACIN DE LOS TEJIDOS: PROLIFERACIN CELULAR, FIBROSIS Y CURACIN DE LAS
HERIDAS.

1.- Procesos que comprende la reparacin de los tejidos.
Regeneracin.
Sustitucin por tejido conjuntivo: Fibroplastia o fibrosis.

2.- Qu determina la masa de una poblacin celular en el adulto?
La velocidad de la proliferacin, la diferenciacin y la muerte celular por apoptosis.

3.- Clasificacin de las clulas de acuerdo a su capacidad proliferativa.
Clulas lbiles: Clulas en divisin constante. Clsicamente derivan de clulas madre. Ej.
Epitelios superficiales, los que revisten conductos excretores de glndulas, los de tracto
gastrointestinal y tero, clulas de mdula sea y tejidos hematopoyticos.
Clulas quiescentes o estables: Se encuentran en fase G0 pero pueden estimularse y pasar a G1.
Ej. Clulas parenquimatosas de casi todos los rganos glandulares, clulas mesenquimatosas
clulas endoteliales.
Clulas permanentes: No son divisibles. Ej. La mayora de las clulas nerviosas, msculo
esqueltico y msculo cardiaco.

4.- Definicin de curacin.
Reparacin que implica combinacin de regeneracin y depsito de tejido conjuntivo. Se
produce cuando el tejido es incapaz de regenerarse.

5.- Definicin de regeneracin.
Crecimiento celular o tisular que remplaza las estructuras perdidas, generalmente implica
proliferacin del mismo tipo celular. (tejido idntico).

6.- Qu es indispensable para conseguir una regeneracin organizada?
Que el estroma que sirve de sostn a las clulas parenquimatosas, especialmente la membrana
basal, forme un andamiaje que permita la multiplicacin ordenada de las clulas
parenquimatosas.

7.- Por qu se caracterizan las clulas madre?
Por una prolongada capacidad de autorrenovacion y replicacin asimtrica (con cada divisin, una
clula retiene la capacidad de autorrenovarse y la otra se diferencia para convertirse en una
clula madura que no se divide).

8.- Diferencia entre Clulas madre embrionarias y clulas madre adultas.
Las clulas madre embrionarias son pluripotentes, capaces de diferenciarse en cualquier tipo
celular, mientras que las clulas madre adultas tiene una capacidad de diferenciacin ms
restringida y tienden a ser especficas del linaje.

9.- Ejemplos de clulas madre adultas con un potencial de diferenciacin relativamente amplio.
Clulas madre hematopoyticas: capaces de regenrar todos los elementos celulares de la sangre.
Clulas estrales multipotenciales de mdula sea, capaces de diferenciarse en hueso, cartlago,
grasa o msculo.
Clulas de linaje mesodrmico CMH son capaces de diferenciarse en neuronas (ectodermo),
hepatocitos (endodermo) y otros linajes de clulas adultas.
Clulas progenitoras adultas multipotentes CPAM.

10.- A qu se llama transdiferenciacin?
Clulas de linaje mesodrmico CMH son capaces de diferenciarse en neuronas (ectodermo),
hepatocitos (endodermo) y otros linajes de clulas adultas.

11.- Qu son las clulas ovales?
Clulas originadas de clulas madre del hgado, con capacidad para formar hepatocitos o epitelio
biliar.

12.- Qu son las clulas satlites?
Clulas madre que proliferan en msculo esqueltico lesionado.

13.- Inhibidor del crecimiento de la mayora de las clulas epiteliales , efecto antiinflamatorio,
promueve fibrosis.
TGF-
14.- Receptores con actividad cinasa intrnseca.
Receptores de factores de crecimiento.

15.- Factores de transcripcin.
Incluyen productos de genes promotores del crecimiento e inhibidores del ciclo celulae. El
resultado final de la mayora de las seales de transcripcin es una alteracin de la transcripcin
gnica regulada por los cambios en la actividad del factor de transcripcin.

16.- De qu cosnta la matriz extracelular?
De protenas estructurales fibrosas y glucoprotenas adhesivas incluidas en un gel de
proteoglucanos y cido hialurnico.

17.- Protena que proporciona resistencia al tejido conjuntivo.
Colgeno.

18.- Tipos de colgeno ms abundantes.
I, II, III, V y XI.

19.- Tipo de colgeno principal en membrana basal. IV.

20.- Protena que proporciona elasticidad (tensin-retraccin) a la MEC.
Elastina.

21.- Familias de protenas de adhesin celular.
-Familia de inmunoglobulinas.
-Cadherinas. Median interacciones dependientes del Ca con cadherinas de clulas adyacentes e
interactan con la actina del citoesqueleto por medio de las cateninas. Desempeas papel
importante en motilidad y diferenciacin celular.
-Integrinas. Adhesin intercelulas y con MEC por unin con fibronectina y laminina.
-Selectinas.

22.- Glucoprotena ms abundante de MB.
Laminina.

23.- Cmo funcionan los complejos de adhesin focales?
Como receptores actrivados para desencadenar vas de transduccin de seales.

24.- Otras molculas de adhesin.
Osteonectina SPARC. Trombospondinas.
Osteopontina. Tenacinas.

25.- Cmo se lleva a cabo la reparacin de tejido cuando no puede regenrarse?
Por depsido de MEC y se produce una cicatriz.

26.- Fibrosis.
Cualquier depsito anormal de tejido conjuntivo.

27.- Secuencia de la cicatrizacin.
Respuesta inflamatoria para eliminar estmulo inicial, eliminar tejido lesionado e iniciar depsito
de MEC.
Proliferacin y migracin de clulas parenquimatosas de tejido conectivo.
Angiognesis y formacin de tejido de granulacin.
Sntesis de protenas de MEC.
Remodelacin tisular.
Contraccin de la herida y adquisicin de la resistencia de la herida.

28.- Qu es el tejido de granulacin?
Un tejido rosado, blando y granular que se forma por proliferacin de fibroblastos y CE vasculares
despus de una lesin.

29.- Cmo se produce la vasculognesis?
A partir de los angioblastos, que son precursores de las CE. Se da durante desarrollo embrionario.

30.- Qu es la angiognesis?
La formacin vascular en tejidos adultos. Se produce por ramificacin de vasos preexistentes y
reclutamiento de clulas precursoras endoteliales CPE a partir de mdula sea.

31.- Etapas de angiognesis.
NO dilata vasos preexistentes.
VEGF induce aumento de permeabilidad.
Las metaloproteinasas degradan membrana basal.
El activador del plasmingeno desestructura el contacto ente las clulas CE.
Las clulas endoteliales proliferan y migran hacia el estmulo angiognico.
Maduracin de clulas endoteliales.
Reclutamiento de clulas periendoteliales.

32.- Factores de crecimiento y receptor ms importantes en agiognesis.
VEGF y angiopoyetinas (Ang).
Receptor VEGFR-2.

33.- Protenas de MEC que regulan angiognesis.
Integrinas como
v

3
.
Protenas matricelulares como trombospondina 1 y tenacina C.
Proteasas que remodelan tejido.

34.- Etapas de la formacin de cicatrices.
a) Miggracin y proliferacin de fibroblastos.
b) Depsito de MEC y formacin de cicatriz.
c) Remodelado tisular.

35.- Metaloproteinasas de matriz MMP.
Enzimas que degradan MEC. Requieren cinc.
-Colagenasas intersticiales.
- Gelatinasas.
- Estromelisinas.
-ADAM.

36.- Elemento necesario para actividad de metaloproteinasas.
Cinc.

37.- Por qu se caracteriza la cicatrizacin secundaria?
Por contraccin de la herida por actividad contractil de miofibroblastos.


TRASTORNOS HEMODINMICOS, ENFERMEDAD TROMBOEMBLICA Y SHOCK.

1.- Edema.
Aumento de lquido en espacios tisulares intersticiales o en las cavidades del organismo.

2.- Caracterstica de edema no inflamatorio.
Trasudados pobres en portenas con densidad inferior a 1012.

3.- Caracterstica de edema inflamatorio.
Trasudado rico en protenas, densidad mayor a 1012.

4.- Causas no inflamatorias del edema.
Aumento de presin hidrosttica.
Disminucin de presin osmtica del plasma.
Obstruccin linftica.
Retencin de sodio y agua.

5.- Causa ms comn de edema sistmico.
Insuficiencia cardiaca congestiva.

6.- Protena srica de la que depende la presin coloidosmtica.
Albmina.

7.- Causa ms frecuente de proteinuria.
Sndrome nefrtico.

8.- Pueden originar retencin de sal por disfuncin renal.
Glomerulonefritis postestreptoccica.
Insuficiencia renal aguda.

9.- Edema en declive.
En partes declives del cuerpo, por ejemplo las piernas al estar de pie. Depende de la gravedad.
Signo de insuficiencia cardaca congestiva, especialmente ventrculo derecho.

10.- En qu parte se localiza el edema secundario a insuficiencia renal o sndrome nefrtico?
Afecta a todas las partes del cuerpo por igual. Es ms intenso que el edema cardaco.

11.- Edema pulmonar.
Frecuente en insuficiencia ventricular izquierda. Los cortes muestran tejido espumoso, teido de
sangre que corresponde a una mezcla de aire, lquido de edema y eritrocitos extravasados.

12.- Qu es la hiperemia? En un proceso activo o pasivo?
Aumento del volumen de sangre en un tejido por aumento del flujo de entrada de sangre por
dilatacin arteriolar. Es un proceso activo. Tejidos enrojecidos.

13.- Qus es la congestin?
Aumento del volumen de sangre en un tejido por escaso vaciamiento de la sangre tisular. Es un
proceso pasivo. Tejidos cianoticos. Suele observarse junto con edema.

14. -Son celulas de insuficiencia cardiaca.
Macrfagos cargados de hemosiderina en espacios alveolares, durante congestin pulmonar
crnica.

15.- De qu es caracterstico el hgado en nuez moscada?
De congestin pasiva crnica. Regiones controlobulillares rojo-pardas y deprimidas en
comparacin con el hgado circulante no congestivo de color bronceado.

16.- Hematoma.
Masa de sangre acumulada en un tejido por una hemorragia limitada a ese tejido.

17.- Petequias.
Hemorragias de 1-2 mm en piel, mucosas o serosas. Por aumento de presin vascular,
trombocitopenia, funcin plaquetaria defectouosa o dficit en los factores de coagulacin.

18.- Prpura.
Hemorragias mayores a 3 mm. Por mismas razones que petequias, traumatismos, vasculitis o
fragilidad vascular exagerada como en amiloidosis.

19.- Equimosis.
Hematomas subcutneos de 1 a 2 cm.

20.- Importancia clinica de hemorragias.
Depende de cantidad y velocidad de prdida de sangre.Una prdida mayor del 20% del volumen
sanguneo en poco tiempo puede provocar shock hipovolmico.

21.- Diferencia entre hemostasia y trombosis.
La trombosis es patolgica, por la activacin inadecuada de procesos hemostticos normales.

22.- Proceso de hemostasia primaria.
Formacin de tapn hemosttico por adhesin y agregacin plaquetarias.

23.- Quin desencadena la activacin de la cascada de la coagulacin?
El factor tisular.

24.- Con qu culmina la cascada de la coagulacin?
Con la activacin de la trombina.

25.- Accin de la trombina.
Convierte al fibringeno en fibrina que se deposita localmente. Produce un nuevo reclutamiento
de plaquetas.

26.- Mecanismos de contrarregulacn.
Activador de plamingeno tisular. T-PA.

27.- Que evita que las plaquetas se adhieran al endotelio sano?
Prostaciclina endotelial PGI2 y NO. Y expresin de adenosina difosfatasa por las clulas
endoteliales. Esta descompone el ADP y asi inhibe agregacin plaquetaria.

28.- Por quienes estn mediados los anticoagulantes?
Molculas afines a la heparina, asociadas a membrana.
Trombomodulina, un receptor especfico de la trombina.

29.- Cmo actan las molculas afines a la heparina?
Indirectamente. Son cofactores que permiten que la antitrombina III inactiva la trombina, al
factor 10 y otros factores de la coagulacin.

30.- Cmo acta la trombomodulina?
Indirectamente, uniendose a la trombina y convirtiendola en anticoagulante capaz de activar a la
protena C, la cual inhibe la coagulacin.

31.- Cmo inhibe la protena C activada la coagulacin?
Desdoblando los factores Va y VIIIa. Esto requiere a la protena S sintetizada por clulas
endoteliales.

32.- Acciones fibrinolticas de endotelio.
Sintetiza t-PA que favorece fibrinlisis.

33.- Acciones protrombticas de endotelio.
Sntesis de factor de von Willebrand, factor tisular e inhibidores del activador de plasmingeno,
que se opone a fibrinlisis.

34.- Tipos de granulaciones de plaquetas.
Alfa: Selectina P, fibringeno, fibronectina, factor V y vWF, PDGF y TGF-beta.
Cuerpos densos o granulaciones elta: ADP, ATP, Ca, histamina, serotonina y epinefrina.

35.- Qu implica la activacin plaquetaria?
Adhesin y cambio de forma.
Secrecin.
Agregacin.

36.- Quin media la adhesin de las palquetas a la matriz extracelular?
El Factor de von Willebrand.

37.- Qu proporciona el complejo de fosfolipidos expresado en la superficie de las plaquetas
provocado por su activacin?
Un sitio para las interacciones entre el calcio y factores de unin de va intrnseca.

38.- Estimulan agregacin plaquetaria.
ADP y TXA2.

39.- Qu provoca la activacin del ADP?
La conformacin de los receptores plaquetarios GpIIb-IIIa, para permitir la unin al fibringeno.

40.- Accin del fibringeno.
Acta para que mltiples plaquetas se conecten entre s y formar grandes agregados de
plaquetas.

41.- Tromboastenia de Ganzmann.
Deficiencia de GpIIb-IIIa que produce trastornos hemorrgicos.

42.- La agregacin plaquetaria, favorecida por ADP, crea el tapn hemosttico primario. La
activacin de la cascada de la coagulacin genera trombina y fibrina para formar el tapn
hemosttico secundario.

43.- Qu inicia las vas intrnseca y extrnseca?
La intrnseca inicia por activacion del factar Hageman, Factor XIII.
La extrnseca por el factor tisular.

44.- Clases de anticoagulantes naturales.
Antitrombinas.
Protenas C y S.
Productos de degradacin de la fibrina.

45.- Su medicin en laboratorio es til para diagnosticar estados trombticos anormales.
Productos de degradacin de la fibrina.

46.- Las clases de activadores del plasmingeno.
PA afn a urocinasa en plasma y diversos tejidos. U-PA.
PA tisular sintetizado principalmente en endotelio t-PA.

47.- Quin contrarrestra la accin del t-PA?
El Inhibidor de PA, PAI.

48.- Influencias primarias que predisponen a la formacin de un trombo.
La trada de Virchow:
Lesin endotelial.
Alteraciones del flujo sanguneo: estasis y turbulencias.
Hipercoagulabilidad.

49.- Morfologa de trombos.
Articos y cardiacos: no oclusivos.
Arterias pequeas y venas.
Arterias: gris-rojos y lneas de Zahn.
Venas: rojo-azul. Contiene ms hemates.

50.- Destinos del trombo si el paciente sobrevive a sus efectos inmediatos.
Propagacin: aumenta su contenido de plaquetas y fibrina hasta obstruir el vaso.
Embolia: Se desprende y se desplaza a otros puntos de la circulacin.
Disolucin.
Organizacin (causar inflamacin y fibrosis) y recanalizacin (para permitir que se reanude el
flujo).


51.- Aneurisma mictico.
Una siembra bacterina en un trombo.

Lugares donde se producen principalmente las embolias arteriolares.
Miembros inferiores (75%) y cerebro (10%).

Factores que intervienen en la patogenia de la embolia grasa.
Obstruccin mecnica de microcirculacin pulmonar o cerebral.
Lesin bioqumica de los cidos grasos libres sobre el endotelio.

Tipos de infartos.
Rojos o hemorrgicos.
Oclusiones venosas.
Tejidos laxos que favorecen acumulacin de sangre en zona infartada.
Tejidos con doble circulacin.
Tejidos que hayan sufrido previamente una congestin por retrono venoso lento.
Al restablecerse riego sanguneo en un sitio sometido anteriormente a oclusin arterial y necrosis.

Plidos o blancos.
Oclusiones arteriales de rganos slidos.

Spticos. Cuando hay siembra de microorganismos en un rea de tejido necrtico se conviertenen
en abscesos.

Rasgo histolgico predominante dle infarto.
Necrosis isqumica por coagulacin.