HORMONII PANCREATICI

HORMONII PANCREATICI
Pancreasul endocrin: 1 milion de insule
Langerhans >>> celule care produc
tipuri diferite de hormoni





Diabetul zaharat
Diabetul zaharat (DZ): conditie patologica asociata cu nivele
crescute de glucoza plasmatica <<< urmare a unei secretii
inadecvate de insulina alterari ale actiunilor insulinei.

Tip I (DZ insulinodependent, IDDM)
Distrugerea celulelor B (cauza imuna sau idiopatica), cu
deficit sever sau absolut de Ins.
asociat cu cetoz n cazurile netratate

Tip II (DZ non-insulinodependent, NIDDM)
rezistenta tisulara la insulina deficienta relativa a
secretiei de Ins,
obezitatea este un factor important de risc,
nu este dependent de Ins; circulaia endogen a Ins este
suficient pentru a preveni cetoacidoza.

ANTIDIABETICELE
INSULINA
INSULINA (Ins)
protein mic;
la om GM 6000 Da
conine 51 aa dispui n 2 lanuri (A i B), legate prin puni
disulfidice (lanul A = 21 aa; lanul B = 30 aa)

SINTEZA PANCREATICA a Ins
Celulele B: la niv. aparatului Golgi - proIns (polipeptid cu 86
aa) >>>este metabolizat prin ruperea lanurilor: Ins si peptid
C
Aparatul Golgi produce proIns care este depozitat n
granulele celulei.
La acest nivel, capetele lanului se leag prin puni - S S -,
formnd Ins, iar mijlocul lanului pierde cte 2aa la fiecare
capt, restul de 31aa formnd PEPTIDUL C, secretat o dat
cu Ins, dar cruia nu i se cunoate o aciune fiziologic.
INSULINA
ELIBERAREA
Eliberarea insulinei are loc
Constant (ritm bazal)
La o rata crescuta ca raspuns la cresterea glucozei.
Eliberarea Ins, ca rspuns la factorii stimulatori (n principal
creterea nivelului plasmatic al glucozei) are loc n 2 faze:
iniial, rapid = reflect eliberarea Ins din depozite
secundar, lent eliberarea Ins din depozite i noi sinteze

Mecanismul molecular de reglare a eliberarii Ins
Hiperglicemia creterea intracelular a nivelurilor ATP
inchide canalele de K+ ATP dependente scderea
curentului de K+ prin aceste canale determin o
depolarizare a celulelor B i deschiderea canalului de Ca2+
voltaj dependente creterea intracelular a Ca2+
secreia Ins
INSULINA
Factori care stimuleaz eliberarea de Ins.
glucoza plasmatic i alte zaharuri (ex. manoza).
unii aminoacizi (leucina, arginina)
activitatea vagal Ach stimuleaz eliberarea Ins, prin
aciunea pe rec. M
glucagonul
acizii grai
diferii hormoni ai tractului gastro-intestinali (GIT):
gastrina, secretina, colecistokinina, polipeptidul gastric
inhibitor (GIP), enteroglucagonul; GIT sunt eliberai dup
ingestia alimentelor explicaia faptului c glucoza
administrat oral determin o cretere mai mare a eliberrii
Ins, dect glucoza administrata i.v.
agonitii 1 presinaptici stimuleaz secreia Ins,
integrarea controlului SNV asupra secreiei Ins are loc n
HIPOTALAMUS stimularea ariilor ventrolaterale
determinnd o cretere a Ins,
antidiabeticele orale (sulfonilureele)

INSULINA
Factorii care inhib eliberarea de Ins:
SOMATOSTATIN
agonitii - adrenergici (n timpul stres-
ului este eliberata Adr. efect mai mult
pe rec. n timpul stresului crete
nivelul sanguin al glucozei)
integrarea HIPOTALAMUS: ariile
ventromediana inhib eliberarea Ins.
medicamente: DIAZOXID, FENITOIN,
VINBLASTINA, COLCHICINA.
INSULINA
METABOLIZAREA
Insulina endogena este inactivata in
ficat: 60%
rinichi: 35-40%

Insulina exogena este inactivata in
ficat: 35-40%
rinichi: 60%
T1/2 = 3-5- min.
INSULINA
EFECTELE BIOLOGICE ALE INS
Metabolismul glucidic
asigurarea utilizarii tisulare a glucozei prin usurarea
patrunderii sale in celulele musculare si in adipocite;
cresterea depozitelor de glicogen prin :
favorizarea transformarii glucozei in glicogen
(glicogenogeneza)
micsorarea procesului de glicogenoliza hepatica;
inhibarea gluconeogenezei hepatice din aa

Metabolismul proteic : favorizarea sintezei proteice
musculare datorita
cresterii disponibilului de aminoacizi (ca urmare a inhibarii
gluconeogenezei hepatice)
maririi sintezei ribozomale proteice in celulele musculare;

INSULINA
EFECTELE BIOLOGICE ALE INS
Metabolismul lipidic : cresterea anabolismului
lipidic datorita:
maririi disponibilului de acizi grasi (prin hidroliza
lipoproteinelor de catre lipoproteinlipaza),
favorizarii sintezei trigliceridelor (prin
glucofosfati)
si micsorarii lipolizei (prin inhibarea lipazei din
adipocite);

Alte efecte
cresterea influxului celular al ionilor de potasiu
(datorita stimularii Na+,K+-ATP-azei
membranare).
MECANISMUL MOLECULAR DE
ACIUNE AL INS
Receptorul Ins = 2
heterodimeri,
fiecare coninnd
o subunitate ,
extracelulara,
situs de
recunoatere a
ligandului
o subunitate
transmembranar,
conine o tirozin-
kinaz.


MECANISMUL MOLECULAR DE
ACIUNE AL INS
n momentul legrii Ins la subunitatea la suprafaa celulei,
sunt stimulate tirozin-kinazele din poriunea .
Prima protein fosforilat prin activarea tirozin-kinazei
receptorului este o protein cu lan scurt - substratul 1
al receptorului insulinic (IRS-1), rec. avnd peste 22
de situsuri pentru fosforilarea tirozinic.
Dup fosforilarea tirozinic la diferite situsuri, IRS-1 se
leag la alte kinaze pe care le activeaz, producnd n
continuare fosforilri.
Aceast serie de fosforilri n interiorul celulei,
reprezint mesagerul secund al Ins i are ca rezultat
efecte variate, inclusiv translocarea unor proteine
cum ar fi transportorii pentru glucoz (GLUT)
sechestrati n interiorul celulei.

MECANISMUL MOLECULAR DE
ACIUNE AL INS

Factori care moduleaza interactiunea Ins-
receptor:
Glucocorticosteroizii scad afinitatea Ins.
pentru receptorii si;
GH n exces creste afinitatea Ins. pentru
receptori;
creterea nivelului Ins. n plasm (de ex.
n obezitate sau n insulinoame) determin o
scdere a concentraiei receptorilor pentru Ins
= down-regulation: mecanism intrinsec prin
care se limiteaz rspunsul celulei int la
concentraii excesive ale Ins.
TRATAMETUL DZ
Ins : indicata n tratamentul DZ tip I pt.
suplimentarea/ substituirea hormonului endogen
deficitar
DZ tip II: antidiabetice orale.
n stress (infecii, sarcin, infarct, intoxicaii,
intervenii chirurgicale)
DZ tip II: vor primi insulin
DZ tip I: se vor administra doze suplimentare
de insulin (stresul cresterea Adr. care
acioneaz n principal pe receptorii
hiperglicemie).


TRATAMETUL DZ
Specii de insulin:
Insulina animala
Insulin de bou (difer cu 3aa de cea uman)
Insulin de porc (difer cu 1aa de cea uman)
Amestec insulin bou 70% + insulin porc 30%
Insulin uman - tehnici de recombinare
ADN prin biosintez n E. coli
Analogi de insulina umana - Proins uman
(o alternativ pentru preparatele cu durat
lung de aciune).
TRATAMETUL DZ
Principalele tipuri de preparate de INS i durata lor de
aciune
Cu aciune ultrascurt, cu perioad de laten foarte
mic (15 min) i durat scurt de aciune (3-4 ore):
analogi de Ins umana (Insulin Lispro, Humalog)

Cu aciune scurt i instalare rapid a aciunii (instalare
la 30 min, max la 2-3 ore, durata 3-6 ore): diferite forme
de Insulin Regular, Velosulin, etc.

Insulin standard cu durat intermediar de aciune
(instalare la 1-2 ore, maxim la 6-12 ore)
Suspensie ISOPHAN-INSULINA
Suspensie Zinc-Insulin (Insulin lent)
Diferite forme de insulin lent (altele dect Zn-Ins).

TRATAMETUL DZ
Principalele tipuri de preparate de INS i durata
lor de aciune
Insulin cu perioad de laten mare i durat
lung de aciune : instalare in 4-6 ore, max la 14-
20 ore, se mentine 20-36 ore.

Insulina bifazica: NOVOLIN 70/30, HUMULIN
70/30
EFECTE ADVERSE ALE INS
Hipoglicemia : cauzata de
nerespectarea orarului meselor
doze prea mari de insulin
efort fizic prea mare
Instalare
Rapida: palpitatii, tahicardie, transpiratii,
tremuraturi
Lenta (dup insulin ultralent) : direct confuzie
mentala si coma
Tratament
po solutii dulci
i.v. glucoza 10 25g
i.m. glucagon 1 mg

EFECTE ADVERSE ALE INS
Reacii alergice : tip. I (Ac anti-Ins., tip.
IgE)

Rezistena imun la Ins, mediat de Ac tip
IgG.
Tratament
Terapia discontinu cu Ins prin alternare cu diet i
antidiabetice orale
scadere puternic a dozelor de Insulin
Imunosupresia cu GCS

Lipodistrofia la locul injectrii
INSULINA
ADMINISTRAREA INSULINEI
Subcutanat
Stilouri injectoare portabile
Sisteme ans-nchis (sisteme de perfuzie a
Ins controlate de nivelul sanguin al
glucozei)
Pompe de Ins : s.c., i.v., intraperitoneal.
Administrare sub form de aerosoli
(absorbie sczut, sub 8%).

ANTIDIABETICE ORALE

Sunt compusi
de sinteza
activi p.o., utili
in tratamentul
DZ tip II,
atunci cand
numai dieta nu
mai realizeaza
controlul
afectiunii, insa
insulina nu
este necesara.
SULFONILUREELE
Mecanism de aciune:
se leag la receptori specifici asociai canalului de K+
ATP dependent depolarizarea celulei -pancreatice
deschiderea canalului de Ca2+ voltaj dependente (dif. de
canalul de Ca2+ tip L cardiac) stimuleaz sinteza i
eliberarea de INS.
scad sinteza i elib de
Glucagon

poteneaz aciunea Ins la
niv. rec celulelor int
(legarea si inchiderea can de
K+ extrapancreatice)

Sulfuniluree de gen. I
Farmacocinetica
Se absorb complet si rapid
Metabolizare: hepatica
TOLBUTAMIDA: T = 4-5 ore
CLORPROPAMIDA: T = 32 ore,
metabolizare la produsi activi; 20-30% se
elimina neschimbata in urina
TOLAZAMIDA: T = 7 ore.
ACETOHEXAMIDA: T = 10-16 ore,
metabolizare hepatica cu metabolit activ.

Sulfuniluree de gen. I
Contraindicaii:
Insuficienta hepatica sau renala, deoarece exista risc de
toxicitate cumulativa

RA
hipoglicemie, mai ales cnd se asociaz cu:
anticoagulante cumarinice, fenilbutazona, sulfonamide
(inhibarea metabolizarii).
salicilati in doza mare, clofibrat (deplasare de pe proteine)
icter colestatic
rash cutanat (mai ales cnd se consum alcool reactii de
tip disulfiram),
clorpropamida: hiponatremie de dilutie (stimuleaz
secreia de VASOPRESIN i i poteneaz aciunea tubular
efect antidiuretic); leucopenie, trombocitopenie
celelalte sulfuniluree de gen I au efect diuretic
Sulfonilureele de gen a II a

Se administreaz cu precauie la persoanele n
vrst sau cu afeciuni cardiovasculare. Prezint risc
crescut hipoglicemiant. Prezint mai puine reacii
adverse dect cele din generaia I.
Gliburida reacii adverse roea, senzaie de
cldur dup ingestia de etanol), retenie redus de
ap, Contraindicaii: insuficien renal, insuficien
hepatic.
Glipizida are T= 2-4 ore, scurt, de aceea riscul
de hipoglicemie este mic. Contraindicaii - insuficien
renal, insuficien hepatic.
Glimepirida monoterapie, o doz pe zi sau n
asociere cu insulina. Sunt necesare cele mai mici doze
dintre toate sulfonilureele. T= 5 ore, durat lung
de aciune. Metabolizare hepatic.
BIGUANIDELE
Metformina, buformina
Mecanism de aciune:
Scderea nivelului glucozei n plasm atunci cand acesta este
crescut, fara sa modifice glicemia normala (nu este legat de
prezena funcionalitii celulelor beta pancreatice).
Sunt ageni antihiperglicemianti (euglicemiani), mai mult dect
hipoglicemiani.

Efecte farmacodinamice:
stimularea glicolizei cu creterea utilizrii glucozei n
periferie
reduc gluconeogeneza hepatic
scad absorbia glucozei n tractul gastro-intestinal
scad nivelul plasmatic al glucagonului

Farmacocinetica
Metforminul : T de 1,5-3 ore, nu este metabolizat, se elimina
renal nemodificat.

BIGUANIDELE
Metformina, buformina
Efecte adverse:
anorexie, greuri, vrsturi
disconfort abdominal, diaree
scade absorbia vitaminei B12 (n terapia cronic cu
metformin)
acidoze lactice (blocheaza gluconeogeneza , deci
influenteaza metab. hepatic al acidului lactic)

Contraindicaii:
boli renale
boli hepatice
alcoolism
condiii de anorexie
disfuncie cronic cardiopulmonar: in conditii de anoxie
tisulara creste riscul de acidoza lactica.
THIAZOLIDINDIONELE
Pioglitazone, rosiglitazone.
Mecanismul de aciune: agonisti ai receptorilor
nucleari PPAR- (peroxisome proliferator-activated
receptor gamma) localizati in muschi, ficat si tesut gras.
scad rezistenta la insulina prin creterea sensibilitii
receptorilor insulinici de pe celulele int
poteneaz aciunea insulinei
cresc captarea glucozei i oxidarea glucozei n esutul
muscular sau adipos
reduc gluconeogeneza hepatic.

Indicaii:
rezisten la insulin (HTA, dislipidemii, ATS)
DZ tip II
INHIBITORII DE
ALDOREDUCTAZ
Tolrestat reduce toxicitatea glucozei n
esuturi (ochi, rinichi, trunchiuri nervoase).

Mecanism de aciune: inhib enzimele
celulare care convertesc glucoza n fructoz
i n continuare la sorbitol

Indicaii:
prevenirea nefropatiilor din DZ
prevenirea retinopatiilor sau reducerea lor
INHIBITORII DE ALFA-
GLUCOZIDAZ
Limiteaz competitiv absorbtia glucidelor prin inhibarea
alfaglucozidazei din peretele intestinal scade riscul
creterii nivelelor plasmatice de glucoz postprandial.

ACARBOZA se leag cu o afinitate de 1000 ori mai mare
de alfa-glucozidaz dect carbohidraii naturali. Astfel,
absorbia majoritii carbohidrailor este ntrziat
(dextrine, maltoz, sucroz, nu i lactoz).

Efecte adverse:
flatulen (20-30%)
diaree (3%)

Interactiuni:
Dac se asociaz cu Ins sau sulfonilureele crete riscul
hipoglicemiilor. Nu se asociaz nici cu metformin pentru
interfer cu absorbia acestuia.
GLUCAGONUL
Este secretat n celulele A ale pancreasului endocrin.
Are 29 aa ntr-un singur lan. Precursorul este glicentin.
Metabolizare rapida hepatic, renal, plasmatic; T de 3-
6 minute.

Mec de actiune: cuplare pe rec specifici activare AC
creste AMPc intracelular efecte metabolice si miocardice.

Efecte:
hiperglicemiant
crete gluconeogeneza i ketogeneza
creste glicogenoliza, lipoliza
efecte inotrop i cronotrop pozitiv (similar cu ale agonitilor
beta adrenergici)
scade motilitatea intestinala.
GLUCAGONUL
Indicaii:
hipoglicemie sever
intoxicaii cu betablocante (combate deprimarea cardiaca det. de
supradozare)
diagnosticul capacitii funcionale pancreatice i a capacitii de
relaxare intestinal.

Reacii adverse: greuri, vrsturi

OBS:
Celulele intestinale secret enteroglucagon, o familie de peptide
glucagon-like - glicentin, GLP-1, GLP-2.
La nivel intestinal lipsesc enzimele de conversie a acestor peptide n
glucagon propriu-zis. Funcia lor biologic e neclar.
GLP 1 este un stimulant al eliberarii de Ins a fost numit
insulinotropin; considerat ca un potenial tratament n DZ tip II.
Acioneaz pe receptori de suprafa hepatici iniiind sinteza de
AMPc.
POLIPEPTIDUL AMILOID
INSULAR (IAPP, amylina)

37 aa
produs de celulele beta pancreatice.
Doze farmacologice inhib aciunea insulinei de a
promova captarea glucozei de ctre muchi. Face
parte din familia peptidelor de reglare, alturi de
CGRP (CGRP inhib secreia Ins).
OBS:
Analog al amylinei PRAMLINTIDE
antihiperglicemiant; adjuvant n terapia DZ tip I la
pacieni cu episoade recurente de hipoglicemie insulin
indus, refractar n general la alte msuri
profilactice.
HORMONII TIROIDIENI
Tiroid:
celule foliculare
T4 (L-TIROXINA)
T3 (L-TRIIODOTIRONIN)
celule interfoliculare
CALCITONIN
HORMONII TIROIDIENI
Biosintez:
Celulele foliculare preleveaz activ iodurile din
snge (concentraie celular normal fiind de 20-50
ori mai mare dect n plasm).
Iodurile sunt oxidate
iodul se leag de gruprile tirosil ale triodotironinei.
Aceste grupri, mono- sau diiodate sunt apoi
transferate enzimatic i cuplate cu alte grupri
tirosinice iodate, de pe aceeai molecul de
tireoglobulin, formndu-se moleculele de T3 sau T4.
Producia zilnic normal la adult este de 70-90 g
T3.
HORMONII TIROIDIENI
Farmacocinetic:
Transportul plasmatic - hormonii tiroidieni se leag
reversibil de o glicoprotein acid (TBG); se realizeaz
i o legare mai slab de prealbumin.
Aproximativ 35% din T4 e transformat n T3, care
este de 4 ori mai activ dect T4.
proporia de fracii legate
T4 99,96%
T3 99,6%
Turnover-ul zilnic al fraciilor
T4 10%
T3 60%
HORMONII TIROIDIENI
Farmacocinetic:

Clearance-ul metabolic zilnic
T4 1,1/l
T3 24 l
Timp de njumtire
T4 7 zile
T3 1 zi
Absorbia oral
T4 75-90%
T3 95%
HORMONII TIROIDIENI
Farmacodinamie
Receptorii pentru hormonii tiroidieni sunt prezeni n:
hipofiz
ficat
rinichi
cord
muchi scheletic
Plmni
Intestin
splin (mai puini)
testicul (mai puini)
creier (numr intermediar)

Afinitatea pentru T3 e de 10 ori mai mare dect pentru T4.
HORMONII TIROIDIENI
trei tipuri de receptori pentru hormoni
tiroidieni:
receptori de suprafa care mediaz
creterea prelevrii de glucoz i
aminoacizi
receptori proteici citosolici hormonul
legat este n echilibru cu hormonul liber din
citosol
hormon liber citosolic se leag la receptori
situai pe faa intern a membranei
mitocondriale i la receptori
cromatinici nucleari
HORMONII TIROIDIENI
Receptorii nucleari pentru T3 fac parte din
familia de proteine care include i
proteinele c-erb oncogene.
Ali membri ai acestei familii includ
receptorii hormonilor steroizi pentru
vitamina A i receptorii pentru vitamina D.
Receptorii pentru T3 exist n 2 forme, alfa
i beta.
Concentraia diferit ale celor dou forme
de receptori n diferite esuturi pot produce
variaii ale efectului T3 la nivelul acestora.

HORMONII TIROIDIENI
Cele mai multe efecte ale tiroidei pe procesele
metabolice par s fie mediate prin activarea
receptorilor nucleari, care conduc la creterea formrii
de ARNm i a sintezelor proteice.
De exemplu, creterea formrii Na/K ATP-azei i, n
consecin, creterea turnoverului ATP i a
consumului de oxigen sunt responsabile pentru
efectele calorigene ale hormonilor tiroidieni. Astfel
se explic perioada de laten mare (ore-zile) dup
administrarea hormonilor tiroidieni.
Numrul receptorilor pentru hormoni tiroidieni
influeneaz homeostazia organismului.
De asemenea, stimularea receptorilor nucleari T3
conduce la creterea sintezei receptorilor beta-
adrenergici, ceea ce explic creterea sensibilitii
hipertiroidianului fa de catecolamine.
Efectele hormonilor tiroidieni -
Hipotiroidism

SNC
crete latena reflexelor
ncetinirea proceselor mentale (bradilalie, bradipsihie)
Aparat locomotor:
fatigabilitate
crete fosfataza alcalin
crete lactic dehidrogenaza
Facies i fanere:
fa infiltrat, palid
mimic redus
edem periorbital
limba mare
parul i unghiile casante

Efectele hormonilor tiroidieni - Hipotiroidism
Aparat cardiovascular:
bradicardie
scade debitul cardiac
pericardite
ateromatoz
Aparat respirator:
retenie de bioxid de carbon,
pleurezii
Aparat gastro-intestinal:
tranzit intestinal ncetinit
apetit sczut
Efecte hematologice:
anemie
scade eritropoetina

Efectele hormonilor tiroidieni - Hipotiroidism

Efecte metabolice:
scade metabolismul bazal
crete colesterolemia
cresc trigliceridele plasmatice
ncetinirea metabolizrii medicamentelor
Funcia sexual:
hipomenoree
sterilitate
impoten
oligospermie
Efectele hormonilor tiroidieni -
Hipertiroidism
SNC
nervozitate
instabilitate emoional
fug de idei
insomnie
hiperkinezie
anomalii EEG (n formele grave)
Aparat locomotor:
fatigabilitate
osteoporoz
hipercalcemie
Facies i fanere:
retracie a pleoapei superioare
exoftalmie
piele cald i umed
tendin la transpiraie
par fin
Efectele hormonilor tiroidieni -
Hipertiroidism

Aparat cardiovascular:
crete funcia cronotrop i inotrop
aritmii
crete debitul cardiac
insuficien cardiac
angor
Aparat respirator:
scade capacitatea vital
dispnee
Aparat gastro-intestinal:
tranzit intestinal accelerat
apetit crescut
Efecte metabolice:
crete metabolismul bazal
pierdere ponderal
hipocolesterolemia
hipotrigliceridemie
crete metabolizrii medicamentelor
Efectele hormonilor tiroidieni -
Hipertiroidism
Funcia sexual:
tulburri menstruale
fertilitate sczut
cretere, difereniere i reglarea
metabolismului energetic.
Sunt hormoni anabolizani (condiioneaz
sinteza de proteine i creterea).
Aciune calorigen a hormonilor tiroidieni este
unul dintre principalele mecanisme prin care
organismul rezist la frig.
Numai la niveluri anormal de mari,
patologice, au efecte catabolizante pe toate
liniile metabolice.
Hormonii tiroidieni
Indicaii:
terapia de substituie a insuficienei tiroidiene
de orice natur.
Se poate face profilaxia cretinismului, cu o
dezvoltare mental i fizic normal, numai dac
tratamentul este nceput imediat dup natere.
Contraindicaii:
aritmii
insuficiene cardiace grave
la btrni i cardiaci, tratamentul se ncepe cu
doze mai mici, creterea dozelor de cretere, la
copii
Preparate disponibile
Pentru T3
LIOTHYRONINE (CYTOMEL, TRIOSTAT)
oral: 5, 25, 50 g
parenteral: 10 g/ml
LIOTROPIN (THYBON, TIRONON)
comprimate de 20 g
Pentru T4
LEVOTHYROXINE (SYNTROID, LEVOTHROID, LEVOXYL)
oral: 0,025; 0,05; 0,075; 0,088; 0,1; 0,112; 0,125; 0,137; 0,15;
0,175; 0,2; 0,3MG/KC
parenteral: 200; 500 g/fiol (100 g/ml la solvire)
LIOTRIX (RAIA 4:1 = T4:T3) (THYROLAR)
comprimate de 12,5; 25; 30; 50; 60; 100; 120; 150; 180 g T4 i de 4
ori mai mult dect T3
Pulbere uscat de tiroid (USP) (ARMOUR THYROID, THYROID
STRONG, THYRAR, S-P-T)
oral - comprimate de 15; 30; 60; 90; 120; 180; 240; 300g
comprimatele S-P-T conin 120; 180; 300g
IODUL
necesar - un aport de 0,1 mg/zi (adult).
n lipsa iodului scade sinteza de T3, T4, crete TSH,
tiroida se hipertrofiaz pentru a capta mai mult iod din
snge, dar, cel mai des ea nu reuete s asigure necesarul
de T3 i T4 i gua este nsoit de insuficien tiroidian.
Profilaxia guei endemice:
administrarea de comprimate de 1 mg iodur de potasiu i
utilizarea de sare cu adaos de iodur de potasiu la prepararea
alimentelor.
Dozele mari (50-150 iod/zi) inhib activitatea tiroidei,
pentru un timp limitat i vascularizaia tiroidei scade,
consistena ei devenind ferm efecte folosite n pregtirea
preoperatorie (administrarea unor doze mari de iod cu 2
sptmni preoperator) la cazurile de hipertiroidie(supuse
ulterior tiroidectomiei subtotale).
IODUL
Reacii adverse:
cresc depozitele intraglandulare de iod
nu pot fi utilizai n monoterapie deoarece glanda ar
putea scpa din blocajul iodurilor n 2-8 sptmni i se
produce o sever exacerbare a tirotoxicozei la o gland
mbogit n ioduri.
gu fetal
iodism
rash acneiform,
afectarea secreiilor glandei salivare,
ulceraii membranoase ale mucoaselor,
conjunctivite,
rinoree, febr medicamentoas,
gust metalic,
discrazii sanguine,
reacii anafilactoide
Interaciuni medicamentoase
funcia tiroidei
DOPAMINA
LEVODOPA
GCS
SOMATOSTATIN
Inhib secreia TRH sau TSH fr a
induce hipotiroidie.
Interaciuni medicamentoase
funcia tiroidei
Iodurile (inclusiv Amiodarona),
litiul
aminoglutetimida

Inhib sinteza hormonilor tiroidieni
sau eliberarea acestuia cu inducerea
hipotiroidismului( sau, ocazional, a
hipertiroidismului).

Interaciuni medicamentoase
funcia tiroidei
Medicamentele care afecteaz transportul plasmatic al
medicamentelor
Cresc TGB:
estrogenii
tamoxifenul
heroina
metadona
mitotanul
Scad TGB:
androgenii
GCS
Dislocuiesc T3, T4 de pe TGB, cu o hipertiroxinemie
tranzitorie:
salicilaii
fenclofenac
acid mefenamic
furosemid
Interaciuni medicamentoase
funcia tiroidei
Medicamente care afecteaz metabolismul hormonilor
tiroidieni:
cresc metabolizarea hepatic
carbamazepina
fenitoin
fenobatbital
rifampicina
rifabutin (modificri ale nivelului seric T3, T4, dar nu
i al FT4 sau TSH)
inhib 5-deiodinaza cu scderea T3, creterea
receptorilor T3
acid iopanoic
ipodate
amiodarona
betablocantele
GCS
propiltiouracil
Interaciuni medicamentoase
funcia tiroidei
Medicamente care afecteaz metabolismul hormonilor
tiroidieni:
cresc metabolizarea hepatic
carbamazepina
fenitoin
fenobatbital
rifampicina
rifabutin (modificri ale nivelului seric T3, T4, dar nu
i al FT4 sau TSH)
inhib 5-deiodinaza cu scderea T3, creterea
receptorilor T3
acid iopanoic
ipodate
amiodarona
betablocantele
GCS
propiltiouracil
Interaciuni medicamentoase
funcia tiroidei
Medicamente care afecteaz metabolismul hormonilor
tiroidieni:
cresc metabolizarea hepatic
carbamazepina
fenitoin
fenobatbital
rifampicina
rifabutin (modificri ale nivelului seric T3, T4, dar nu
i al FT4 sau TSH)
inhib 5-deiodinaza cu scderea T3, creterea
receptorilor T3
acid iopanoic
ipodate
amiodarona
betablocantele
GCS
propiltiouracil
Interaciuni medicamentoase
funcia tiroidei

Alte interaciuni:
interfer cu absorbia T4:
colestipol
colestiramin
hidroxidul de aluminiu
sucralfate
sulfat feros
induc boli tiroidiene autoimune cu hipo- sau
hipertiroidism:
IFN alfa
IL-2
ANTITIROIDIENE DE SINTEZ
Tioamide:
METHIMAZOLE
PROPILTHIOURACIL
CARBIMAZOLE (metabolit al methimazol)
Inhibitori anionici
PERCLORAT
PERTECHNETATE
THIOCYANATE
Iodurile
Substanele de contrast iodate
IPODATE
ACID IOPANOIC
Iodul radioactiv
I131 iodura de sodiu
beta-blocantele
ANTITIROIDIENE DE SINTEZ
Tioamide:

Mecanism de aciune:
Tioamidele acioneaz prin mecanisme multiple. Aciunea
lor major const n prevenirea sintezei hormonale
prin inhibarea reaciilor catalizate de tiroid-peroxidaz,
blocnd, astfel, organificarea iodului. Ele nu blocheaz
captarea iodului de ctre gland. n plus, ele blocheaz
cuplarea iodotirozinelor.
Propiltiouracil i (ntr-o msur mai mic) methimazol
inhib transformarea periferic a T3 i T4.
Aceti compui inhib mai mult sinteza dect eliberarea
hormonilor titoidieni. Dup oprirea tratamentului adesea
sunt necesare 3-4 sptmni pn cnd se refac
depozitele de T4.
ANTITIROIDIENE DE SINTEZ
Reacii adverse:
apar precoce
rash maculopapular cu prurit, febr,
rar vasculite, artralgii, reacii lupus-like, poliserozite
icter colestatic, hepatite
limfoadenopatii
Hipoprotrombinemie, agranulocitoz, rar (0,3-0,6%, mai
mult la persoanele n vrst care primesc doze mari peste
40mg/zi) se ntrerupe rapuid administrarea, n caz de
complicaii infecioase se indic antibioterapie.
Reacii ncruciate ntre propiltiouracil i metimazol
Scade nivelul de T3, T4 , crete TSH i crete n dimensiuni
glanda cu creterea vascularizaiei gu de propilthiouracil
ANTITIROIDIENE DE SINTEZ
Indicaiile tioamidelor:
tireotoxicoze
sindrom hipertiroidien datorat b. Basedow
sau unor noduli tiroidieni hiperfuncionali
ANTITIROIDIENE DE SINTEZ
Inhibitori anionici
Percloratul blocheaz captarea iodurilor de
ctre gland prin inhibarea competitiv a
mecanismului de transport al iodurilor. Efectul
se obine la doze mari.
Indicaii:
hipertiroidismul medicamentos (amiodaron)
Utilizarea este limitat pentru c induce
anemie aplastic.
Iodul radioactiv
Mecanism de aciune:
Iodurile inhib organificarea i eliberarea hormonilor
i scade volumul i vascularizaia glandei hiperplazice.
La indivizii susceptibili, iodurile pot induce
hipertiroidism sau pot precipita hipotiroidism.
La doze farmacologice (mai mari de 6mg/zi) aciunea
lor major const n inhibarea eliberrii hormonilor,
posibil prin inhibarea proteolizei tiroglobulinei.
Ameliorarea simptomelor tirotoxice se realizeaz n 2-
7 zile.
n plus, iodurile scad vascularizaia, volumul i
fragilitatea glandei hiperplazice valoare medical n
pregtirea preoperatoprie.
Iodul radioactiv
Reacii adverse:
cresc depozitele intraglandulare de iod
nu pot fi utilizai n monoterapie deoarece glanda ar
putea scpa din blocajul iodurilor n 2-8
sptmni i se produce o sever exacerbare a
tirotoxicozei la o gland mbogit n ioduri.
gu fetal
iodism rash acneiform, afectarea secreiilor glandei
salivare, ulceraii membranoase ale mucoaselor,
conjunctivite, rinoree, febr medicamentoas, gust
metalic, discrazii sanguine, reacii anafilactoide
Iodul radioactiv
Indicaii:
diagnostic
tireotoxicoze
Administrat oral este rapid absorbit i este captat n foliculii
tiroidieni. Are un T1/2 de 5 zile, o penetraie de ordinul 400-
2000 m. Dup cteva sptmmi de administrare proce:
balonarea celulelor epiteliale i necroze epiteliale,
distrugerea foliculilor
edeme
infiltraie leucocitar
Utilizarea este limitat datorit potenialului carcinogen.
Contraindicaii:
sarcin
alptare
restricie la adultul pn la 40 ani
Tratamentul cu antitiroidiene are
urmtoarele scopuri:
vindecarea pe cale
medicamentoas a bolii Basedow
(70-80%)
pregtire preoperatorie
criz tireotoxic
Se impune controlul periodic al
leucogramei