FRMACOS EN ANESTESIA

DOCENTE: Dr. LUIS ARMANDO LINARES GARCA.

Mdico Cirujano - Especialista en Anestesia Analgesia y Reanimacin Cardiopulmonar.
Jefe del Servicio de Anestesiologa y Centro Quirrgico- Hospital II Essalud Cajamarca.
Docente UNC . Post - Grado en Salud Pblica.
CMP 29095 - RNE 13782
FRMACOS EN ANESTESIA
ANESTSICOS LOCALES

ESTERES: Procana, cocana,
clorprocana y tetracana.

AMIDAS: Lidocana, bupivacaina,
etidocana, ropivacana.
ANESTSICOS LOCALES

Permiten eliminar la percepcin del
dolor sin inducir la inconciencia. Se
clasifican en steres y amidas.

Los esteres son AL cuya cadena
intermedia forma un enlace ster
entre el grupo aromtico y el amino.
Incluyen: procaina, clorprocaina,
cocaina y tetracaina .
ANESTSICOS LOCALES

Las amidas son AL con un enlace amida
entre el grupo aromtico y el amino.
Incluyen: lidocana bupivacana,
mepivacana y etidocana.
Los steres sufren hidrlisis por la
seudocolinesterasa que se encuentra en
el plasma.
Las amidas se someten a
biotransformacin en hgado a travs
de la hidroxilacin aromtica,
N dealquilacin e hidrlisis de amida.
COMIENZO DE ACCIN DEL ANESTSICO
El comienzo de accin del anestsico
depende de varios factores:

Tamao molecular:
La sustancia de tamao molecular
ms pequeo como la lidocana
tendrn un periodo de latencia
menor que las de gran tamao
como la bupivacana o la ropivacana.
COMIENZO DE ACCIN DEL ANESTSICO

Liposolubilidad:
Puede aumentar el tiempo de llegada
al nervio del AL, como ocurre con la
Bupivacaina, ya que ello permite una
mayor unin a los tejidos que rodean
al axoma.
COMIENZO DE ACCIN DEL ANESTSICO
Relacin Pka-pH:

La relacin pka de la droga con el pH del tejido nos
da la fraccin de base no ionizada del anestsico
en condiciones de difundir al nervio.
El pH al que la cantidad de frmaco ionizado (BH+)
y no ionizado (B) es igual constituye el pka del
medicamento.
Ejemplo: pka de la lidocaina es 7.8 cuando la
lidocaina se expone a una concentracin mayor de
hidrgeno (p.ej. pH 7.4) ms de la mitad de sta
existir en su forma de catin cargado (BH+)
ionizado (forma no activa).
FACTORES QUE AFECTAN EL CURSO EN EL TIEMPO
DEL BLOQUEO NERVIOSO
LIBERACIN :
Primer paso de AL hacia el nervio es la
dispersin o el movimiento en masa de la
solucin inyectada.
Difusin esta determinada por el gradiente
de concentracin.
Velocidad o fuerza de inyeccin es factor a
tener en cuenta.
FACTORES QUE AFECTAN EL CURSO EN EL TIEMPO
DEL BLOQUEO NERVIOSO
LIBERACIN :
Los vasoconstrictores disminuyen el pasaje de
droga al torrente sanguneo.
La eficacia en el retraso de la absorcin
promovida por vasoconstrictores depende de la
liposolubilidad del AL.
La irrigacin del tejido obviamente tiene gran
importancia. Por ejemplo, se requiere mucho
menos anestsico para lograr el bloque
subaracnoideo que para el bloqueo peridural.
FACTORES QUE AFECTAN EL CURSO EN EL TIEMPO
DEL BLOQUEO NERVIOSO
LIBERACIN :
Al elevar el pH, aumenta la fraccin de base no
ionizada, acelerndose el comienzo del bloqueo.
Pero cuando el tejido que rodea al nervio a
anestesiar tiene un pH bajo (cido) por ejemplo,
un absceso, la fraccin no ionizada es muy baja y
el bloqueo no es posible.
Las variaciones de pH tisular modifican la fraccin
no ionizada que es la capaz de atravesar las
membranas celulares, modificando la eficacia de la
droga.
COMIENZO DE ACCIN :
AL, difunden hasta capa externa del
nervio y luego prosiguen hasta el
centro o ncleo del haz nervioso.

Esto se ve en el bloqueo axilar, el
paciente nota que se adormece
primero la zona proximal para luego
extenderse a los dedos .
RECUPERACIN :
Durante la recuperacin del bloqueo se
invierte el gradiente de difusin.
Sensacin normal comienza a recuperarse en
parte proximal.
Difusin desde el nervio y la absorcin por el
lecho vascular son los factores ms
importantes en el cese del efecto.
Tampoco el aumento de la concentracin
prolonga demasiado la duracin del efecto.
Ms importante en la duracin del efecto es
la liposolubilidad.
FACTORES QUE PUEDEN MODIFICAR EL EFECTO DE
LAS DROGAS

LA MAGNITUD Y LA VELOCIDAD DE INYECCIN
LA DISPONIBILIDAD DE LA DROGA
EL ESTADO GENERAL DEL PACIENTE ( CORAZN, HGADO, RIN)
LA EDAD Y PATOLOGA AGREGADA.
INTERACCIONES FARMACOLGICAS.
LA CALIDAD Y CONSERVACIN DEL MEDICAMENTO.
FACTORES QUE AUMENTAN LA TOXICIDAD DE
LOS ANESTSICOS LOCALES
HIPERCAPNIA
HIPOPROTEINEMIAS
SEPSIS
INSUFICIENCIA HEPTICA
EMBARAZO
BETABLOQUEADORES
ACIDOSIS
EDAD
HIPOXIA
NEUMOPATIAS
INSUFICIENCIA CARDIACA
SHOCK
DROGAS CARDIO-DEPRESORAS
BLOQUENTES CALCICOS
ANEMIAS
Opioides
Actan sobre receptores especficos,
los receptores opioides
Estos receptores estn ampliamente
distribuidos en el SNC y SNP, as como
en clulas inflamatorias e inmunitarias.
Al actuar sobre estos receptores
inducen analgesia, de gran intensidad,
y depresin respiratoria, tolerancia,
dependencia fsica y otros sntomas
subjetivos.
Opioides
La morfina es el opioide ms
representativo.
A partir de ella se han obtenido
numerosos derivados
semisintticos y sintticos.
Se clasifican mejor por la
capacidad de actuar sobre uno u
otro receptor as como por su
eficacia analgsica.

Opioides
Se han identificado varios tipos de
receptores opioides, los mejor
conocidos son , y .
La afinidad de los opioides por los
receptores es variada.
Los opioides inducen una reduccin
de los niveles de AMPc.

Opioides
Inducen salida del K+, e hiperpolarizan
la membrana celular.
Cierre parcial o total de los canales
Ca+2 lo que afecta la duracin el
potencial de accin.
Disminuye la liberacin del
neurotransmisor liberado en la
terminacin nerviosa.
Disminuye la captacin de Ca+2 por la
membrana sinaptosmica.
Opioides
En la accin crnica del opioide hay un
cambio radical en el comportamiento
neuronal.
Factores de transcripcin alterados.
Cambia la actividad de la adenilciclasa.
Aumenta el AMPc y las fosforilaciones
sucesivas.
Inversin en las funciones neuronales.
Esto explica la tolerancia, Sind. Abstinencia,
hipersensibilidad e hiperactividad.
Funciones relacionadas con la activacin de
receptores opioides
Funcin Tipo de receptor Localizacin
Inhibicin del dolor
Depresin respiratoria
Motilidad GI
Motilidad vesical
Diuresis
, ,
, ,


:inhibicin, :estimulacin
Supraespinal y espinal
Tronco cerebral
S. mioentrico, espinal
SNA, espinal
Hipotlamo-hipfisis,
quiz rin ()
Respuestas endocrinas
Estimulacin de:
H. crecimiento
ACTH
Prolactina
Inhibicin de LH





(?)


Conducta



Dependencia fsica
: euforia y sedacin
:disforia, sedacin,
psicotomimesis

: intenso, ()
: moderada
Corteza, sistema
lmbico


Clasificacin funcional de los opioides
Agonistas puros
Morfina
Codena
Herona
Petidina
Fentanilo
Sulfentanilo
Alfentanilo
Metadona
Tramadol
Agonista- antagonistas
mixtos
Nalorfina
Nalbufina
Pentazocina
Butorfanol
Ketociclazocina

Agonistas parciales
Buprenorfina

Antagonistas puros
Naloxona
Naltrexona

PRINCIPALES VENTAJAS QUE PRESENTAN
LOS OPIOIDES
Se alcanza una analgesia profunda.
Provocan una mnima depresin
cardiovascular.
Disminuyen la respuesta autonmica y
endocrina al estrs.
No desencadenan hipertermia maligna.
Poseen una escasa toxicidad orgnica.
Pueden se antagonizados.
BLOQUEANTES NEUROMUSCULARES
CURARE (d-tubocurarina)

UTILIZACIN
1. Proveer condiciones de intubacin
buenas y atraumticas.
2. Proveer parlisis musculares
cuando est es requerida por el
cirujano durante una operacin.
3. Facilitar el control de la ventilacin.
MECANISMO DE ACCIN
BLOQUEANTES
NEUROMUSCULARES
DESPOLARIZANTES
Su mecanismo de accin es competir con
la acetilcolina para ocupar los receptores,
imitando su accin, por lo tanto producen
despolarizacin.
- Decametonio (grupo amonio ms10 carbonos).
- Succinilcolina.

Succinilcolina o Suxametonio
Comparada con otros relajantes, la
succinilcolina posee varias ventajas,
siendo la ms relevante su fcil control,
que permite cambios casi instantneos
en el grado de relajacin muscular. Con
la succinilcolina, tanto el aumento como
la disminucin de la relajacin muscular,
toman menos de un minuto.
Foldes FF. N Eng J Med 1952; 247: 596.
BLOQUEADORES NEUROMUSCULARES
DESPOLARIZANTES
FARMACOCINTICA:
Su administracin es EV e IM.
El metabolismo e la succinilcolina se realiza
por la colinesterasa plasmtica. La primera
etapa produce succinilmonocolina y colina,
y la segunda cido succnico y colina.
Mas del 90% de la succinilcolina es
metabolizada antes de alcanzar la placa
motora.
Sus metabolitos no tienen efectos txicos.
10% se excreta por va renal en forma
inalterada.
BLOQUEADORES NEUROMUSCULARES
DESPOLARIZANTES
FARMACODINAMIA
Su mecanismo de accin es el ejercer un
efecto agonista sobre los receptores
nicotnico, produciendo una
despolarizacin de la membrana
postsinptica prolongada.
Su inicio de accin es rpido en 30 a 60
segundos.
la duracin de su accin con una dosis de
1mg/kg es mayor a 4 minutos y puede
llegar hasta 20 minutos.
BLOQUEADORES NEUROMUSCULARES
DESPOLARIZANTES
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Los frmacos que potencian el bloqueo
neuromuscular son los opioides (butorfanol),
la morfina mientras que la azatioprina
antagoniza el bloqueo neuromuscular.

Adems los aminoglocosidos potencian su
efecto depresor respiratorio.
BLOQUEADORES NEUROMUSCULARES
DESPOLARIZANTES
EFECTOS ADVERSOS

Estimula tambin receptores colinergicos
causando arritmias y bradicardias.
En los pacientes con reposo prolongado
puede ocasionar hiperpotasemia severa.
Puede desencadenar hipertermia
maligna.
BLOQUEANTES
NEUROMUSCULARES
NO DESPOLARIZANTES
Clasificacin (segn su orgen)
Naturales:
Tubocurarina
Sintticos:
Accin breve: mivacurio
Accin intermedia breve: Rocuronio
Accin intermedia: Atracurio y Vecuronio
Accin prolongada: Galamina, pancuronio,
pipecurio y doxacurio
ACCIN
Compiten con la acetilcolina en los
sitios de unin de la placa motora con
lo cual impiden la apertura de los
canales inicos y por tanto la
despolarizacin y contraccin inica
dando lugar a la flacidez muscular
SECUENCIA DE PARLISIS FLACCIDA
1 Msculos finos de cara y cuello (Larngeos y
Farngeos)
2 Msculos de extremidades
3 Msculos del tronco
4 Msculos involucrados en la respiracin,
intercostales y diafragma


RECUPERACIN SIGUE ORDEN INVERSO