Eduvaldo C. S.

Jnior

RESUMO BSICO
ANTIBITICOS GERAIS
ANTIMICROBIANOS = so frmacos utilizados para debelar infeces causadas por
determinados microrganismos. So divididos em 5 grupos:
Antivirais.
Anti-helmnticos.
Antiprotozrios.
Antifngicos.
Antibacterianos:
Antibiticos: so antibacterianos que provm de organismos vivos. Podem ser
naturais ou semi-sintticos.
Quimioterpicos: drogas sintetizadas completamente em laboratrio, podendo
ser classificadas como sintticas (Sulfas).

ANTIBITICO: uma substncia que tem capacidade de interagir com microrganismos
unicelulares ou pluricelulares que causam infeces no organismo no intuito de debelar
patologias por eles promovidas. Os antibiticos interferem no ciclo de vida destes
microrganismos, matando-os ou inibindo seu metabolismo e/ou sua reproduo. Os
antibiticos so cidos orgnicos fracos produzidos por outros microrganismos que
apresentam a capacidade de inibir o crescimento (bacteriosttico) ou matar (bactericida)
outros microrganismos.

CLASSIFICAO DOS ANTIBITICOS: podem ser classificados quanto as suas diversas formas:
radical qumico da droga, mecanismo de ao, modo de produo e etc.

CLASSIFICAO DOS ANTIBITICOS QUANTO ESTRUTURA QUMICA DA DROGA:
Antibiticos -lactmicos;
Tetraciclinas;
Macroldeos;
Aminogrlicosdeos;
Sulfonamidas;
Quinolonas;
Derivados do nitrobenzeno;
Polipeptdeos;
Glicopeptdicos;

CLASSIFICAO DOS ANTIBITICOS QUANTO AO MECANISMO DE AO:
Inibio da sntese da parede celular;
Alterao da permeabilidade da membrana celular;
Inibio reversvel da sntese protica;
Alterao da sntese de protenas (30 S) levando morte celular;
Afeta o metabolismo dos cidos nuclicos;
Antimetablitos;


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PROBLEMAS COM O USO DE ANTIBITICOS
TOXICIDADE

Existem frmacos que podem causar reaes de toxicidade em certos indivduos,
toxicidade esta que pode ser local ou tomar escalas sistmicas.
Antibiticos como eritromicina, tetraciclinas, cloranfenicol e cefalosporinas so
conhecidos por sua capacidade de gerar efeitos txicos locas, tais como: irritao gstrica, dor
e formao de abscessos.

RESISTNCIA BACTERIANA

A resistncia bacteriana a capacidade dos microrganismos em resistir aos efeitos de
um antibitico ou antimicrobiano. Esta resistncia pode ser adquirida por via natural ou
adquirida, a qual pode acontecer por meio de quatro mecanismos: transformao, conjugao,
transduo e/ou mutao.
Natural (primria ou essencial): no constitui problema clnico, pois neste caso a
bactria j apresenta um fator gentico resistente a um dado antibitico e no capaz
de propagar este seu fator.
Adquirida (secundria): constitui um problema clinico significativo, pois o fator
gentico responsvel pela resistncia a um dado antibitico pode ser propagado para
outras bactrias. Neste caso, a resistncia desenvolvida por um microrganismo
(antes sensvel), principalmente com uso inadequado de um antibitico ou uso da
dosagem errada.
Mutao: alterao gentica causada aps a exposio ao frmaco que ocorre
entre os microrganismos, gerando uma resistncia.
Conjugao: passagem de genes de uma clula doadora para outra receptora
atravs de contato direto. Este mecanismo acontece principalmente com bacilos Gram
negativos.
Transduo: o gene de resistncia captado em uma bactria transferido por
meio de um bacterifago para outra bactria.
Transformao: incorporao de DNA do meio para o interior da bactria.

Quando a bactria, por meio da mutao, transduo, transformao e conjugao,
passa a apresentar um fator gentico que imprime resistncia a um frmaco especfico, ela
deve ento expressar algum evento celular que culmine no desvio da ao do antibitico,
caracterizando a resistncia microbiana. O modo pelo qual a bactria manifesta resistncia a
um dado antibitico se d por meio de 3 mecanismos:

O frmaco no atinge seu alvo: este mecanismo pode ocorrer por alteraes de
porinas ou das bombas de efluxo.
Alteraes de porinas: partindo do pressuposto que os antibiticos so
frmacos hidrossolveis, eles necessitam de um canal para entrar na clula bacteriana
e agir em seu stio de ao. Esses canais so as porinas. Alteraes conformacionais
nestes canais, garantem resistncia da bactria aos antibiticos.
Alterao da bomba de efluxo: esta bomba capaz de captar o frmaco que
entrou via porina e imediatamente lan-lo para fora da clula.
O frmaco inativado: a bactria passa a produzir enzimas que clivam o frmaco
-lactamases: inativam a penicilina G.
Acetiltransferases e fosfotransferases: inativam aminoglicosdeos.
CAT: inativa o cloranfenicol
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O Alvo alterado: o stio alvo de um determinado frmaco pode ser alterado,
impedindo a sua ligao e ao na clula bacteriana.

SUPERINFECO

A superinfeco consiste no surgimento de uma nova infeco durante o tratamento
da infeco primria. Este mecanismo est mais associado ao uso de antibiticos de amplo
espectro.

FATORES DE ESCOLHA DO ANTIBITICO

Locais de infeco.
Idade.
Realizao do antibiograma.
Terapia emprica x Terapia direcionada.
Uso de bactericida x bacteriosttico.
Medidas profilticas

ANTIBITICOS -LACTMICOS
Apresentam em comum um anl -lactmico, formado por 3 carbonos e um
nitrognio. Caracterstica esta que confere a droga sua ao bactericida. Principais
representantes so: penicilinas e seus derivados, cefalosporinas, monobactmicos e
carbapenmicos.
So drogas bactericidas para microrganismos Gram positivos e negativos.
Diferem pelo tipo de microrganismo inibido.
Apresentam mesmo mecanismo de ao.

MECANISMO DE AO

O principal mecanismo de ao dos antibiticos -lactmicos a inibio da sntese da
parede celular.
A parede celular bacteriana uma estrutura rgida que recobre a membrana
citoplasmtica e confere forma s bactrias. uma estrutura complexa composta por
peptidoglicanos, polmeros de carboidratos ligados a protenas como a murena, com funes
protetoras. Ela est presente em algumas espcies infecciosas e endotoxina lipopolissacardeo
(LPS), substncia que pode levar reaes excessivas do sistema imunitrio, podendo causar
morte no hspede devido a choque sptico. por esse LPS que diferimos bactrias Gram
positivas de Gram negativas.
Bactrias Gram negativas: apresentam uma parede celular revestida por uma
membrana externa de LPS e uma fina camada de peptideoglicano. Esta membrana externa de
LPS confere maior resistncia e proteo as bactrias Gram negativas.
Bactrias Gram positivas: apresentam uma parede celular formada apenas por uma
espessa camada de peptideoglicano, sendo ela, muitas vezes, isenta de membrana de LPS
externa. A ausncia frequente desta membrana externa de LPS confere menor proteo s
bactrias Gram positivas.
Os -lactmicos ao penetrar na parede celular, cruza a malha formada pela camada de
peptioglicano para se ligar a protena ligante de penicilina (PLP). Esta PLP, alm de apresentar
um stio de ligao para antibiticos -lactmicos, ela capaz de catalisar a reao de
transpeptidao. Uma vez ligando-se PLP, o -lactmicos passa a inativa-la, inibindo a reao
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de transpeptidao, interferindo, assim, na produo da parede celular das bactrias.

PENICILINAS

Apresentam-se em vrios tipos de penicilinas:

Penicilina G (Benzilpenicilina): origem natural, e comercialmente conhecida com
Benzetacil.
Penicilina V (Fenoximetilpenicilina): penicilina sinttica mais estvel em meio cido,
podendo ser administrada por via oral. Sensvel as -lactamases.
Penicilina resistentes -lactamases: so penicilinas semi-sintticas de administrao
oral. Principais representantes: oxacilina e nafcilina. Meticilina tambm se enquadra
neste grupo, no sendo mais utilizada na clnica por apresentar nefrotoxicidade.
Penicilina de amplo espectro de ao: penicilina semi-sinttica sensvel s -
lactamases. Principal representante a amoxicilina. O seu uso deve ser feito em
associao ao clavulanato (inibidor de -lactamases).
POSOLOGIA DAS PENICILINAS
Penicilina G: dose intermediria: 8-12 milhes U/dia. Dose alta: 18-24 milhes U/dia
4/4 horas.
Penicilina V: via oral, 250-500mg de 6/6 horas.
Ampicilina: 1-2g intravenoso de 6/6 horas.
Amoxicilina: 500mg via oral de 8/8 horas, ou 1g intravenoso de 8/8h. 750mg via oral
de 12/12 horas.


CEFALOSPORINAS
As cefalosporinas so antibiticos semelhantes s penicilinas, sendo mais estveis em
meio cido.
So classificadas de acordo com as suas geraes, de modo que a primeira mais ativa
contra bactrias Gram positivas, enquanto as demais so mais ativas contra bactrias Gram
negativas.
Cefalosporinas de 1 gerao: cefalexina e cefalotina.
Cefalosporinas de 2 gerao: cefaclor e ceforanida.
Cefalosporinas de 3 gerao: cefotaxima e ceftriaxone.
Cefalosporinas de 4 gerao: cefepima (Celaxin).

TETRACICLINAS
As tetraciclinas so inibidores especficos do ribossomo procaritico (bacteriano). Elas
bloqueiam o receptor na subunidade 30 S que se liga ao RNAt durante a traduo gnica.
Como o ribossomo eucariota das clulas humanas substancialmente diferente, no
afetado. A sntese de protenas , portanto, inibida na bactria, o que impede a replicao e
leva morte celular.
Principais caractersticas das tetraciclinas:
So substncias quelantes, ou seja, que se ligam a ctions bivalentes (clcio, magnsio)
e trivalentes (alumnio).
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So contra-indicados para crianas (at 8 anos) e grvidas, uma vez que as molculas
destes antibiticos impregnam em tecidos ricos em clcio, como dentes e ossos.
So antibiticos bacteriostticos de amplo espectro.
No devem ser ingeridas nas refeies.
No devem ser ingeridas com barbitricos e lcool uma vez que essas substancias
podem funcionar como indutores enzimticos.
Usadas no tratamento de lcera, acne e bronquite. Podem ser combinadas com
inibidores da bomba de ctions (omemprazol).
Inibem a sntese protica.

POSOLOGIA DAS TETRACICLINAS
Tetraciclina: 250-500mg via oral de 6/6horas.
Doxiciclina: 100mg via oral/intravenoso de 12/12 horas.

MACROLDEOS
Representam um grupo de antibiticos que tiveram a eritromicina como nico
representante de uso clnico geral por quase 40 anos. Neste grupo se encaixam outros
representantes como: azitromicina, claritromicina, espiramicina, miocamicina e roxitromicina.
O termo macroldeo est relacionado com a estrutura um anel de lactona, de vrios
membros, ao qual se ligam um ou mais desoxi-glicis.

TIPOS DE MACROLDEOS
Eritromicina:
Atividade aumentada em pH alcalino;
Pode ter ao bacteriosttica ou bactericida (em doses altas).
Apresenta amplo espectro.
Usada no tratamento de infeces respiratrias, oculares, pneumonia, etc.
Tem a funo de inibidor do citocromo P450 de corticoides.
Claritromicina: derivado semi-sinttico da eritromicina.
Atividade aumentada em pH alcalino, mas estvel em pH cido.
Apresenta amplo espectro.

Azitromicina: derivado semi-sinttico da eritromicina.
Possui meia-vida longa (2-4 dias).
Apresenta amplo espectro.
Mostra-se menos ativa a estafilococos e estreptococos.

MECANISMO DE AO

Os macroldeos ligam-se de forma reversvel poro 50S do ribossomo e inibem a
sntese protica atuando sobre a translocao, processo em que o ribossomo se move 3
nucleotdeos ao longo do RNAm, deixando livre o stio receptor para entrar um novo RNAt.
Sua ao pode ser bactericida ou bacteriosttica, dependendo da concentrao da fase
e do tipo de microrganismo. Costumam apresentar maior atividade em pH alcalino.

POSOLOGIA DOS MACROLDEOS
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Eritromicina: 250-500mg via oral de 6/6 horas.
Azitromicina: 500mg via oral no 1 dia, depois 250mg via oral do 2 ao 5 dia.
Claritromicina: 500mg via oral/intravenoso 12/12 horas.
Clindamicina: 150-900mg intravenoso de 8/8 horas ou 150-450mg via oral de 6/6
horas.

SULFAS
As sulfonamidas so um grupo de antibiticos sintticos usados no tratamento de
doenas infecciosas devido a microrganismos.
Tipo de sulfas: sulfametoxazol; sulfadiazina; sulfapiridina; sulfadoxina.
Quanto as principais especialidades farmacuticas temos o Bactrim (sulfametoxazol,
400mg + trimetoprima, 80mg), Bactrim F (sulfametoxazol, 800mg + trimetoprima, 160mg) e a
sulfadiazina de prata.

USO TERAPUTICO
Infeces das vias urinrias e areas.
So bacteriostticas e apresentam amplo espectro.
Infeces gastrointestinais, toxoplasmose.
Infeces por Pneumocystis jiroveci, concomitantemente com trimetoprim e com
primetamina na malria.
Infeco por clamdia.
Cancro mole.
Doena inflamatria intestinal.
Queimaduras infectadas.

MECANISMO DE AO DAS SULFAS
As sulfonamidas so substncias anlogas ao cido para-aminobenzico (PABA),
diferenciando-se deste apenas pela presena de uma sulfonamida, substituda no PABA por
radical carboxila.
Normalmente, o PABA sobre ao da diidropteroato sintase para formar cido
diidroflico que por sua vez sofre ao da diidrofolato redutase (inibida pela trimetroprima)
para originar o cido tetraidroflico, precursor das purinas que compem a molcula de DNA.
As sulfonamidas, por apresentarem estrutura qumica semelhante ao PABA, competem
com este pela ao da diidropteroato sintase, inibindo-a.

POSOLOGIA DAS SULFONAMIDAS + TRIMETOPRIM
Sulfametoxazol-trimetoprim: 400mg + 80mg.
Sulfametoxazol-trimetoprim: 800mg + 160mg de 12/12 horas de 10 a 14 dias.
METRONIDAZOL
O metronidazol um antibitico singular em seu mecanismo de ao. Este mecanismo
explica por que apenas as bactrias anaerbias estritas so sensveis a este agente. Ao
penetrar no citoplasma bacteriano, encontra um sistema enzimtico de oxi-reduo, presente
na mitocndria apenas das bactrias anaerbias estritas. A molcula de metronidazol passa
ento para o seu estado reduzido e com isso, permite a entrada de mais e mais molculas do
composto no citoplasma da bactria. O metronidazol funciona ento como um aceptor de
eltrons, o que determina a formao de radicais livres altamente txicos ao DNA da bactria.
A resistncia ao metronidazol entre os anaerbios extremamente rara.
Eduvaldo C. S. Jnior

POSOLOGIA DO METRONIDAZOL
Convencional: 500mg via oral/intravenoso de 6/6 horas ou 8/8 horas.