Llamados tambin antiepilpticos, suprimen las crisis epilpticas en las diversas
formas. Utilizados para el tratamiento y prevencin de desrdenes epilpticos. EPILEPSIA: Enfermedad heterognea, crnica y recurrente. Grupo de trastornos del SNC que tienen en comn la repetida de sbitos y transtornos episodios de alteraciones motoras ( convulsin), sensitivas, autnomas y psquicas. Clasificacin de las episodios epilpticos: - Segn su etiologa: * Primarias: idiopticas (70%) * Secundarias: orgnicas o sintomticas (30%) - Segn el grado de distribucin: * Generalizadas: las descargas anormales comprometen se . producen durante las crisis de modo simultneo en toda la . corteza.Involucran ambos hemiferios cerebrales. a. Gran Mal (30%) b. Pequeo Mal o Ausencias (5%)
* Parciales (60%): las descaras anormales comprometen slo . una parte (foco) de la corteza, si bien pueden en ocasiones . propagarse a todo el cerebro. a. Jacksoniana o Convulsin parcial simple (no hay prdida . . de conciencia) b. Psicomotora, Temporal o Convulsin parcial compleja.
CONVULSIN: Trastorno transitorio de la conducta, causado por la activacin desordenada, sincrnica y rtmica de neuronas cerebrales, manifestadas por contracciones tnico clnicas que afectan a los msculos. CRISIS CONVULSIVAS: Presentan actividad mootoras, como las mioclonias. CRISIS NO CONVULSIVAS: No presentan actividad motora, como las ausencias y las crisis parciales complejas.
Frmacos anticonvulsivantes Bloquean las descargas epileptiformes o su difusin. Clnicamente reducen las crisis (tratamiento sintomtico) pero no mejoran la epilepsia propiamente
MECANISMO DE ACCIN DE LOS ANTICONVULSIVANTES: Inhibicin de canales de sodio dependientes de voltaje. Estabilizacin de la membrana neuronal.
Potenciacin de la inhibicin del GABA - Aumento de la sntesis. - Facilitacin de la liberacin. - Facilitacin de la accin sobre el receptor. - Inhibicin de la recaptacin y degradacin del GABA.
Inhibicin de la accin de neurotransmisores excitatorios. - Disminucin de la liberacin de glutamato. - Bloqueo de receptores.
Bloqueo de canales T de calcio. - Neuronas talmicas relacionadas con crisis de ausencia
Bloqueo de canales de sodio Aumento del tono Gabargico Cambios en la formacin/fusin de membranas de vesculas presinpticas.
CLASIFICACIN DE LOS FRMACOS ANTICONVULSIVANTES:
Fenobarbital Clsicos de 1ra Generacin Fenitona Etosuximida Primidona
Carbamacepina Clsicos de 2da Generacin Acido valproico Benzodiazepinas
Dentro de ellos los ms importantes son la fenitona, carbamecepina y el cido valproico.
FENITONA: Llamado tambin difenilhidantoina, frmaco representativo de las hidantonas. Se elige para todos los tipos de epilepsias. o Presentacin: - Cpsula: 100GR/ 8 HR. - Jarabe: 125MG/5ML. o Mecanismo de accin: - Accin anticonvulsivante sin depresin del SNC. - Limitacin de la propagacin del impulso. - No inhibe el comienzo de la descarga epilptica. - Bloquea canales de sodio dependientes de voltaje sobre todo . cuando se encuentran inactivos. - Estabiliza la membrana neuronal. - A mayor concentracin inhibe entrada de calcio (canales tipo T). - Acta ms en neuronas que propagan el impulso que las de . transmisin normal. - No produce sedacin. - Aumenta el tono GABArgico. o Eficaz frente a: - Convulsiones tnico clnicas generalizadas - Crisis parciales
o No eficaz frente: - Mioclonas - Convulsiones febriles. o Farmacocintica: Influenciadas por su limitada solubilidad acuosa y su eliminacin dosis dependiente. - Por va IV. Precipita en dextrosa. - Por va IM.Absorcin impredecible. - Muy insoluble en pH cido del estmago. - Absorcin lenta a nivel intestinal, se reduce en presencia de . comida. - Biodisponibilidad del 95 %. - Niveles plasmticos mximos: 4-12 hrs. - T entre 12 y 36 hrs. Dependiente de concentracin . sangunea. - Volumen de distribucin: 0.6-0.8 l/Kg. - Cintica de eliminacin no lineal. o Farmacoqumica: Est qumica y farmacolgicamente relacionada con la fenobarbital pero efecto hipntico mucho menos. o Efectos adversos: * Idiosincrticos: - Alergia cutnea - S. de Steven Johnson Muy grave compromiso de piel y mucosas. - Compromiso heptico. - Crecimiento de ganglios linfticos * Por sobredosis: - Desequilibrio - Visin doble - Nuseas/ vmitos. - Compromiso de conciencia. * Por uso crnico: - Hiperplasia gingival. - Entoscamiento de rasgos faciales. - Alteraciones cognitivas. - Anemia megaloblstica. - Compromiso de nervios perifricos . (polineuropata)
FENOBARBITAL: - Primer anticonvulsivante usado. - cido feniletilbarbitrico. - Barbitrico de accin prolongada. - Metabolito de mefobarbital y primidona. - Acciones: Sedante, Hipntico, Anticonvulsivante. o Mecanismo de accin: - Facilita la accin del GABA. - A altas dosis bloquea canales de sodio. - Impide propagacn del impulso. - Puede deprimir actividad de ciertos focos . epilpticos - Accin menos selectiva- ms sedacin que los . dems anticonvulsivantes o Farmacocintica: - Absorcin va oral: 90% o ms - Ligera retardo tomado con alimentos. - T max: 2-4 hrs. - Ligazn a protenas: 55%. - Cintica lineal. - Vida media larga: 72-96 hrs. - IV: Convulsiones neonatales, mal epilptico - IM o Rectal: Absorcin lenta - Eliminacin: Heptica: 40-70 % Renal 25-65% Aumenta con la diuresis, PH urinario.
o Dosis: - Inicial en adultos: 50mg/d hasta 100-200 mg/d - Nios. 5-7mg/kg/d - Rango terapeutico 15-25 mg/l - Estatus: Carga con 15-20 mg/kg - Mantenimento 3-5 mg/kg - Supresin debe ser gradual
PIRIMIDONA: o Farmacocintica: - Desoxifenobarbital Se metaboliza a fenobarbital - Absorcin completa. - T max: 2-4 hrs. - Ligazn a protenas: 10%. - Vida media: 8-16 hrs. - Cintica lineal. - Volumen de distribucin es de 0,5-1,0 l/kg. - Excrecin sin cambios en orina: 40-60%.
o Mecanismo de accin: - Bloqueo de canales de sodio dependientes de voltaje - Afecta ms a neuronas que propagan la descarga, que las del foco epileptgeno - Inhibe ms a las descargas paroxsticas que la transmisin fisiolgica - No tiene accin sedante o Farmacocintica - Absorcin oral lenta e incompleta - Preparaciones de liberacin sostenida - Metabolismo heptico (inducible) - Sistema microsomal - Poca eliminacin con dilisis - Concentracin plasmtica mxima: 4-8 hrs. - Volumen de distribucin 0,8-1,2 l/Kg - T de la primera dosis: 36 hrs. - T despus de tratamiento continuo: 20 Hrs (induce su propio metabolismo) - Se metaboliza en el hgado.
o Efectos txicos al inicio del tratamiento: - Nuseas. - Cefalea - Mareos - Somnolencia - Diplopa - Niveles txicos - Vrtigo - Ataxia - Nistagmus - Vmitos - SIADH- hiponatremia - Convulsiones - Hipotona - Coma
o Efectos adversos: Idiosincrticos - Toxicidad hematolgica - Leucopenias (mayora transitorias) - Graves (inhabituales) Leucopenia acentuadas y persistentes. Trombocitopenia Aplasia medular - Toxicidad heptica Desde alza enzimtica a insuficiencia . heptica - Alergias cutneas. - Alergias con riesgo vital (inhabituales). Sndrome de Steven Johnson. Relacionados con dosis - Visin doble - Mareos y vrtigo. - Nauseas/ vmitos. - Desequilibrio. - Sedacin. - Hiponatremia Uso crnico/otros: - Cambios cognitivos. - Alza de peso. - Teratogenicidad.
o Usos Accin anticonvulsivante: - Convulsiones tnico clnicas generalizadas - Crisis parciales simples y complejas (de eleccin) - NO til frente a: - Ausencia. - Mioclonas. - Convulsiones febriles - Dosis inicial: 200mg/d - Se aumenta hasta conseguir, eficacia, rango teraputico o toxicidad - Nios: Dosis inicial 50-100 mg/d. Se aumenta hasta 20mg/kg/d Analgsico: - Neuralgias del trigmino y glosofarngeo Antimanaco: - Tratamiento agudo de ataques de mana - Prevencin de fases depresivas del transtorno bipolar.