Zidovudina

Retrovir R
Tras la aparición del primer fármaco antiviral en 1987, la azidovudina
(AZT), que en primera instancia se uso como antineoplásico sin
resultados alentadores, a partir de este se han identificado varias dianas
dentro del ciclo vital viral. La estrecha unión entre el virus y la célula
que lo hospeda son los objetivos de los antivíricos: conseguir interferir
en el funcionamiento del virus dañando lo menos posible las células del
huésped.
Las dianas son: interferir en la adhesión viral a la célula, inhibir procesos
de transcripción o traslación e interferir en el ensamblaje vírico.
Se distinguen 4 grupos de antirretrovirales: inhibidores de la
transcriptasa inversa que a su vez son análogos de nucleósidos,
análogos de nucleótidos (ITIAN) y no análogos (ITINN), inhibidores de la
proteasa (IP), inhibidores de la entrada de virus en la célula e inhibidores
de la integrasa.
Los ITIAN actúan inhibiendo a la transcriptasa inversa del VIH-1 y VIH-2.
Todos necesitan activarse (incorporar 3 fosfatos) para poder actuar. A
pesar de que tiene estructura y farmacodinamia similar, actúan como
fármacos diferentes, y la combinación de estos suele ser de sinergismo y
así ampliar el espectro de acción.
Los ITINN no necesitan activarse, no son parecidos y solo son exclusivos
para el VIH-1.
La aparición de los inhibidores de proteasa viral y los ITI no análogos y la
estrategia de combinarlos con los existentes hizo que surgiera el TARGA
(tratamiento antirretroviral de gran actividad o HAART) basado en la
combinación de fármacos de diferentes familias.
Los ITIAN poseen similitud estructural con los 2-desoxinucleotidos
naturales con los que compiten. Además de incorporarse al ADN vírico
nuevamente sintetizado, actúan como terminadores de cadena al
carecer del oxidrilo en posición 3`para formar el puente fosfodiéster. La
resistencia descrita se ha basado en mutaciones puntuales.

ZIDOVUDINA, AZIDOTIMIDINA ó AZIDOVUDINA

La zidovudina (azidotimidina AZT o 3´-azido-3´desoxitimidina) fue el

primer agente antivírico clínicamente eficaz contra el VIH. Se comprobó
su efectividad frente al retrovirus de la leucemia murina y en 1985 su
efecto en el VIH.
Activa frente al VIH-1, VIH-2, HTLV-1, lentivirus animales y retrovirus
humanos.
Mecanismo de Acción: se necesita del 5´trifosfato de zidovudina, el
cual se fosforila mediante 3 enzimas, la cinasa de timidina, la cinasa de
timidilato y la cinasa de nucleósido difosfato que son enzimas que usa
su análogo fisiológico timidina. El 5`trifosfato de zidovudina actúa como
inhibidor competitivo de la transcriptasa inversa y como finalizador de
cadena al incorporarse al ADN provirico, interrumpiendo su
prolongación.

Nota: la conversión de 5`monofosfato de zidovudina a 5`difosfato es

muy ineficaz, por lo cual tiende a acumularse el monofosfato
intracelularmente.

Farmacocinética: absorción intestinal buena alcanzando su

concentración max en 1 h. Los alimentos reducen la rapidez de
absorción pero no modifican su concentración, a excepción de las grasas
que si disminuyen su concentración. Su metabolismo es hepático por
glucoronidación en 75%, el resto se elimina íntegramente vía renal. Se
distribuye bien por los tejidos, atraviesa barrera hematoencefálica,
barrera placentaria, aparece en leche materna, semen y tejido fetal. Su
vida media extracelular es de 1 h e intracelular de 3 a 4 hrs.
Indicaciones terapéuticas: para VIH-1 y 2, virus linfotrópico de células
T humanas (HTLV) trombocitopenia por VIH, prevención de la trasmisión
de madre a hijo del virus, profilaxis del personal de salud después de
estar en contacto con secreciones y líquidos corporales de pacientes con
VIH.
Reacciones secundarias:
• Fatiga, malestar general
• Mialgias, anorexia
• Náusea, cefalalgia e insomnio.
• Supresión medular en paciente avanzados y con antecedentes de
anemia o granulocitopenia o que reciban fármacos supresores de
medula.
• Alteraciones hematológicas en las primeras 6 a 8 semanas de
tratamiento: anemia y granulocitopenia, neutropenia. Se suspende
tratamiento.
• Hiperpigmentación de uñas
• Miopatía por alteración del ADN mitocondrial debido a la acción
sobre la polimerasa γ
• Efectos hepatotóxicos (esteatosis y acidosis láctica)
principalmente el sexo femenino, en obesidad y por tratamiento
prolongado.
Contraindicaciones: relativa en insuficiencia renal e insuficiencia
hepática.
Interacciones farmacológicas: *con probenecid, fluconazol,
atovacuona y acido valproico aumentan las concentraciones de
zidovudina, quizá por inhibir a la glucoronosiltranferasa.
*Con estavudina existe antagonismo, al competir por la fosforilación
intracelular.
*Con lamivudina, didanosina o zalcitabina hay sinergismo.
Presentación: Caps 100 y 250 mg
Solución oral 100 ml/1g (cada 1 ml con 10 mg)
Fco. Amp. 200 mg

Dosis: Adultos 250 – 300 mg/12 hrs

Niños 300 – 600 mg/m2/día cada 8-12 hrs
Con encefalopatía 720 mg/m2/día/ 6 hrs.

Bibliografía:
Flórez J, Armijo JA, Mediavilla A. Farmacología humana. 5ª edición.
ElSevier Masson. España. 2008. Pp 1337-1342
Lorenzo-Velázquez B, Serrano JS. Velázquez Farmacología básica y
clínica. Ed. Panamericana. Pp 907-922
Brunton LL, Lazo JS, Parker KL. Goodman y Gilman Las bases
farmacológicas de la terapéutica. 11ª edición. Ed. Mc Graw Hill. 2007. Pp
1273-1285
Thompson PLM. Diccionario de especialidades farmacéuticas. 2006