REVISTA ROMN DE PEDIATRIE VOL. LV, NR.

4, AN 2006 427
STUDII CLINICE I DE LABORATOR
10
POLIMORFISMUL INFECEI
CU CITOMEGALOVIRUS LA COPIL
Prof. Dr. D. Moraru
1
, Dr. Dana-Teodora Anton
1
, Conf. Dr. E. Crdei
1
,
Dr. Laura Trandafir
1
, Dr. Doina Mihil
2
, Dr. Eliza Tighici
3
1
UMF Gr.T. Popa, Clinica III Pediatrie, Iai
2
Spitalul de urgen pentru copii Sf. Maria, Iai, Laboratorul Anatomie Patologic
3
Medic rezident Pediatrie
REZUMAT
Infecia cu citomegalovirus (CMV) reprezint cea mai comun infecie viral congenital, iar fetopatia determinat de CMV este cea
mai frecvent infecie materno-fetal. Studiul analizeaz cazuistica cu infecie cu CMV congenital sau dobndit internat n Clinica
III Pediatrie Iai ntr-o perioad de 3 ani. Sunt prezentate: tabloul clinic polimorf, metodele de evideniere a CMV, tratamentul
administrat i evoluia cazurilor. Concluziile studiului subliniaz faptul c infecia cu CMV rmne o important problem pentru
bolnavi, familiile lor i societate. Pentru prevenirea ei, se impune testarea tuturor gravidelor prin determinarea anticorpilor specifici.
Cuvinte cheie: Citomegalovirus; infecie; copii
ABSTRACT
Polymorphism of cytomegalovirus infection in children
Cytomegalovirus (CMV) infection represents the most common congenital viral infection and fethopaty produced by CMV is the most
frequent materno-fetal infection. The study analyzes the cases with CMV infection (congenital or acquired) hospitalized in the III-rd
Clinic of Pediatrics Iai in a 3 years period. We present: the polymorphism of clinical features, the methods for evidencing the CMV,
the treatment administered and the evolution of the cases. In conclusion, our study highlighted that the CMV infection remains an
important problem for children, for their families and for society. For its prevention it is necessary to test all pregnant women through
the determination of specific antibodies.
Key words: Cytomegalovirus; infection; children
I. INTRODUCERE
Infecia cu virus citomegalic (CMV), mpreun cu
rubeola i toxoplasmoza, reprezint una dintre infec-
iile congenitale responsabile de malformaii ale nou-
nscutului, cu sechele definitive sau, uneori, cu sfrit
letal.
Clinic, infecia cu CMV se caracterizeaz prin ma-
nifestri proteiforme frecvent asimptomatice sau prin
variate tablouri clinice, n funcie de vrst i de starea
de imunocompeten a gazdei, iar histologic prin pre-
zena de celule mari, cu incluzii voluminoase n diferite
esuturi i organe (16).
Scopul lucrrii a fost reprezentat de analiza cazuis-
ticii diagnosticate cu infecie cu CMV n Clinica III
Pediatrie Iai din punct de vedere al tabloului clinic
polimorf, al tratamentului administrat i evoluiei aces-
tora.
II. MATERIAL I METOD
Au fost luai n studiu 15 bolnavi internai n Cli-
nica III Pediatrie Iai n perioada 2003-2005, diag-
nosticai cu infecie cu CMV.
La aceti bolnavi am urmrit:
vrsta n momentul diagnosticului;
tabloul clinic;
examenele de laborator i paraclinice, inclusiv
evidenierea anticorpilor-anti CMV de tip Ig G
i Ig M prin ELISA (valori pozitive peste 1/25).
tratamentul administrat;
evoluia cazurilor sub tratament.
De asemenea, au fost investigate unele dintre ma-
mele acestor bolnavi pentru infecie cu CMV.
III. REZULTATE
ntr-o perioad de 3 ani, n Clinica III Pediatrie
Iai au fost diagnosticate 15 cazuri cu infecie cu
CMV dintr-un numr de 70 cazuri investigate pentru
aceast infecie. La aceste 70 cazuri s-a impus in-
vestigarea pentru infecie cu CMV deoarece prezen-
tau: microcefalie, retard psiho-motor, icter prelungit,
tablou de hepatit sau surditate.
Vrsta la care s-a precizat diagnosticul a fost cu-
prins ntre 6 sptmni i 6 ani (media = 1 an i 3
luni).
Repartiia n funcie de sex a evideniat afectarea
mai frecvent a sexului masculin (9/15 cazuri; sex
ratio masculin: feminin = 1,5:1), iar majoritatea cazu-
rilor (73,33%) proveneau din mediul rural (tabelul 1).
428 REVISTA ROMN DE PEDIATRIE VOL. LV, NR. 4, AN 2006
Peste jumtate (60%) dintre cazurile cu infecie cu
CMV au fost prematuri: gradul I 6 cazuri i gradul
II 3 cazuri. 12 azuri au prezentat infecie citomegalic
congenital, iar 3 cazuri (dintre care 2 frai) au prezentat
boal citomegalic dobndit. Nici unul dintre cazuri
nu a primit transfuzii de snge.
Lotul studiat a fost mprit n dou grupe:
grupa 1: 9 cazuri cu microcefalie i retard psiho-
motor;
grupa 2: 6 cazuri cu hepatit 3 cu hepatit
neonatal (infecii congenitale, 2 cazuri confir-
mate prin biopsie) i 3 cu hepatit cu citoliz
(infecii dobndite).
Confirmarea diagnosticului s-a fcut prin deter-
minarea anticorpilor anti CMV de tip Ig G i Ig M
care au fost pozitivi n toate cele 15 cazuri incluse n
lot (valori ntre 1/25-1/150).
n grupa 1, cele 9 cazuri cu microcefalie au repre-
zentat 60% din totalul lotului, respectiv 29,03% dintr-
un numr de 31 de cazuri cu microcefalie investigate.
Radiografia de craniu efectuat la toi bolnavii cu
microcefalie a evideniat calcificri intracraniene n 2
cazuri (2/9).
Examenul CT cranio-cerebral efectuat n 5 dintre
cazurile cu microcefalie i retard psiho-motor a artat:
atrofie cerebral frontal n 2 cazuri i aspect normal
n 3 cazuri.
Puncia lombar a evideniat proteinorahie crescut
n 2 cazuri din grupa 1.
Examenul psihologic a confirmat retardul psiho-
motor (sever 3 cazuri; moderat 6 cazuri).
Examenul oftalmologic a evideniat prezena corio-
retinitei n 2 dintre cazurile cu microcefalie i retard
psiho-motor (tabelul 2).
n grupa 2, cazurile cu icter prelungit (hepatit neo-
natal) au reprezentat 20% dintre cele 15 cazuri incluse
n studiu, respectiv 8,33% dintr-un numr de 36 de
cazuri investigate pentru simptomatologia menionat.
Hepatita citomegalic dobndit, ntlnit n 3 cazuri
(20%), nu a diferit ca tablou clinic de tabloul altor
hepatite virale, bolnavii prezentnd icter i hepatosple-
nomegalie. Unul dintre aceste 3 cazuri a prezentat i
tablou de mononucleoz (febr, adenopatii latero-
cervicale, hepatomegalie i angin).
Testele enzimatice (TGP, TGO) au artat valori cres-
cute (ntre 100-250 UI) n 4 cazuri. Cei 3 sugari cu
hepatit neonatal (icter prelungit) au avut valori
crescute ale bilirubinei (ntre 5,75 mg% i 15,4 mg%);
2 dintre acetia nu au avut citoliz hepatic (tabelul 3).
Puncia-biopsie hepatic a fost efectuat n 2 dintre
cele 3 cazuri cu hepatit neonatal. Examenul histo-
patologic al materialului recoltat prin puncie-biopsie
hepatic evideniaz, de obicei, celule gigante (cito-
megalice), care conin o incluzie nuclear volumi-
noas eozinofilic, cu un halou clar n jur (aspect de
ochi de bufni) figura 1.
n cazurile noastre, examenul histopatologic a evi-
deniat aspect de hepatit cronic cu colestaz
Tabelul 1
Repartiia lotului n funcie de vrst, sex i mediul de provenien
Vrsta Sex Mediul
0-1 lun 1-3 luni 3-6 luni 6-12 luni 1-3 ani 3-6 ani masculin feminin urban rural
3 4 4 1 3 9 6 4 11
Tabelul 2
Grupa 1 Rezultatele investigaiilor paraclinice
Caz Vrsta Sex
Rg craniu
(calcificri
intra-
craniene)
CT
cranio-cerebral
Puncia
lombar
Examen
psihologic
Examen
oftalmo-
logic
Serologia
mamei
1 10 luni M + N N Retard moderat N +
2 8 luni M + Atrofie cerebral
frontal N
Retard sever corioretinit +
3 6 luni i
3 sptmni
F Atrofie cerebral
frontal N
Retard sever N +
4 4 luni M N Proteinorahie Retard moderat N Nu s-a
efectuat
5 2 luni i
2 sptmni
F N N Retard moderat N Nu s-a
efectuat
6 4 luni F Nu s-a efectuat
N
Retard moderat N Nu s-a
efectuat
7 5 luni M Nu s-a efectuat Proteinorahie Retard sever corioretinit Nu s-a
efectuat
8 4 luni i
2 sptmni
M Nu s-a efectuat N Retard moderat N Nu s-a
efectuat
9 3 ani F Nu s-a efectuat N Retard moderat N Nu s-a
efectuat
429 REVISTA ROMN DE PEDIATRIE VOL. LV, NR. 4, AN 2006
intrahepatocitar i reacie inflamatorie cu polinucleare
neutrofile i eozinofile figura 2.
Am avut posibilitatea de a testa pentru infecia cu
CMV 7 dintre mamele pacienilor (4 din grupa 1 i 3
din grupa 2), toate fiind pozitive.
Pentru a evita erorile de diagnostic, bolnavii au fost
testai i pentru alte afeciuni: toxoplasmoz congeni-
tal, sifilis, mixedem congenital, infecii cu virusuri
hepatitice, cu virus Epstein-Barr i HIV. 2 cazuri din
grupa 1 aveau i anticorpi antitoxoplamici pozitivi,
iar un caz prezenta sindrom Rett.
Datorit diagnosticrii tardive prin neprezentare n
timp util la medic (majoritatea cazurilor s-au internat
pentru infecii intercurente), 11 dintre cele 15 cazuri
nu au primit tratament antiviral.
n grupa 1, bolnavii au primit tratament suportiv:
kinetoterapie;
sprijin psihologic pentru prini.
n grupa 2, tratamentul a constat din:
tratament antiviral (Ganciclovir) la Spitalul de
Boli Infecioase Iai: 2 dintre bolnavii cu icter
prelungit i 2 dintre bolnavii cu infecie do-
bndit (frai);
perfuzii endovenoase cu Arginin i Multiglutin,
hepatoprotectoare per os (LIV 52, Hepaton),
tratament cu Prednison 1-2 mg/kg/zi n cele 2
cazuri din grupa 2 netratate cu Ganciclovir.
Evoluia pe termen scurt a fost:
n grupa 1: nefavorabil (accentuarea retardului
psiho-motor) n cele 9 cazuri cu microcefalie;
n grupa 2:
favorabil n cele 2 cazuri cu hepatit prin
infecie dobndit care au primit Ganciclovir
(normalizarea transaminazelor i a leuco-
gramei);
cu scderea valorilor transaminazelor i bi-
lirubinei n cazul cu icter prelungit i n cazul
cu infecie dobndit netratate cu Ganci-
clovir;
cei 2 sugari cu icter prelungit tratai cu Ganci-
clovir s-au pierdut din eviden.
Dintre factorii de prognostic sever am ntlnit n
grupa 1:
calcificri intracerebrale (2 cazuri);
proteinorahie crescut (2 cazuri);
surditate (2 cazuri);
corioretinit (2 cazuri).
Prognosticul pe termen lung este rezervat n cele
12 cazuri cu infecie congenital cu CMV.
IV. DISCUII
Infecia cu CMV este o important problem de
sntate public din urmtoarele motive:
frecven crescut a infeciilor congenitale;
caracter de infecie viral persistent, cu posi-
biliti de reactivare n strile de imunodepresie;
frecven mare cu care particip la patologia
post-transfuzional dup transplante de or-
gane (16).
CMV face parte din familia Herpesviridae, sub-
familia beta-herpesvirinae. Ca i celelalte virusuri
Tabelul 3
Grupa 2 Rezultatele investigaiilor hepatice
Caz Vrsta Sex TGP TGO Bilirubin
Serologia
mamei
Clinic
Examen
histologic
1 3 luni F + icter hepatit cronic
2 8 luni M N N + icter hepatit cronic
3 1 lun i 2
sptmni
M N N + icter
4 6 ani F N nu a fost
testat
icter,
hepatosplenomegalie

5 4 ani M N nu a fost
testat
icter, hepatomegalie,
febr, adenopatie,
angin

6 2 ani i 8
luni
M N nu a fost
testat
icter, hepatomegalie
Figura 1
Hepatit cu CMV
biopsie hepatic
(arhiva dr. Doina
Mihil)
Figura 2
H, 4 luni,
hepatit cu CMV
biopsie hepatic
(arhiva dr. Doina
Mihil)
430 REVISTA ROMN DE PEDIATRIE VOL. LV, NR. 4, AN 2006
herpetice, persist latent n organism, fiind activat n
perioadele de imunodepresie.
Infecia cu CMV apare pe ntregul glob cu o mare
frecven: n SUA 400 nou-nscui/an sunt afectai
de aceast infecie, iar n Italia sunt infectai anual
aproximativ 5500 nou-nscui (4).
Riscul de infecie fetal este cu att mai mare cu ct
infecia gravidei apare mai precoce n cursul sarcinii:
o infecie n cursul primului trimestru de sarcin
genereaz afectri grave ntr-un caz din dou;
n cursul trimestrelor 2 i 3 riscul scade global
la 1 caz din 4, respectiv 1 caz din 8 (10).
Vrsta la care se produce infecia variaz n funcie
de zona geografic, fiind mai mic n rile n curs de
dezvoltare. n lotul nostru, vrsta cea mai mic la care
a fost detectat infecia a fost de 6 sptmni. Datele
din literatur (5) menioneaz c infecia este mai frec-
vent la sexul feminin. n cazuistica studiat, infecia
a afectat aproape n mod egal cele dou sexe. Mai
mult de jumtate dintre cazurile de citomegalie evo-
lueaz pe fond de prematuritate (8), fapt confirmat i
de studiul nostru.
Infecia se poate realiza n timpul vieii intrauterine,
dar mai ales perinatal i postnatal, precum i n copi-
lrie. Lombardi i colab (4) apreciaz c 1-5% dintre
femei prezint simptome de infecie cu CMV n cursul
sarcinii, iar Reynolds i colab, citat de Lupea (5) sem-
naleaz la 12% dintre gravide prezena CMV.
n 90% dintre cazuri, nou-nscuii infectai nu
prezint simptome la natere, dar 10-15% dintre acetia
nu sunt imuni la manifestrile viitoare ale infeciei (16).
Citomegalia nou-nscutului mbrac 3 forme cli-
nice:
grav: copilul prezint stare subponderal, hepa-
tosplenomegalie, purpur trombocitopenic,
anemie, encefalit cu microcefalie, corioretinit,
calcificri cerebrale, convulsii, detres respira-
torie. De obicei, decedeaz n cteva zile sau
sptmni.
moderat: se caracterizeaz printr-o simptoma-
tologie mai atenuat, evoluie mai lent, dar cu
prognostic destul de sever. Cea mai frecvent
este hepatita neonatal, urmat de forma neuro-
logic i trombocitopenic.
latent: este asimptomatic, nou-nscuii pre-
zentnd numai virurie (5, 16).
Diferite studii (1, 14) susin c, alturi de virusul
Epstein-Barr, de virusurile herpetice umane 6 i 7, de
parvovirusul B19, CMV este unul dintre agenii pato-
geni majori responsabili de hepatit la copil.
Bolnavii cu infecie congenital cu CMV din lotul
studiat au prezentat forme moderate de boal, expri-
mate prin hepatit neonatal n 3 cazuri i forme neuro-
logice n 9 cazuri.
Boala citomegalic dobndit a copilului se poate
manifesta prin pneumonie interstiial, hepatit sau
tablou de mononucleoz cu adenopatii. La cei 2 bol-
navi din lot cu infecie dobndit, boala s-a manifestat
prin: hepatit citomegalic (1 caz), hepatit citomegalic
asociat cu tablou de mononucleoz (1 caz).
Manifestrile cutanate n infecia cu CMV (celulita)
sunt rare i, de obicei, sunt o manifestare tardiv a infec-
iei sistemice, cu evoluie fatal (13). De asemenea, a
fost raportat n literatur asocierea colitei ulceroase cu
infecia cu CMV (15). Rolul infeciei cu CMV a fost
intens studiat i la pacienii care primesc transplant, n
special renal i hepatic. Se apreciaz c infecia citome-
galic se dezvolt la 52-96% dintre aceste persoane,
dup 1-3 luni de la transplant (9). Infecia cu CMV este
mai frecvent i la sugarii nscui din mame HIV po-
zitive (6, 17).
Diagnosticul pozitiv necesit, pe lng datele cli-
nice (retard psiho-motor, microcefalie, surditate, icter
prelungit, hepatit neonatal, convulsii), i examene
de laborator: citologice, serologice i virusologice.
Prenatal, diagnosticul este semnalat de examenul
echografic prin care se pot observa: afectri infecioase
(hepatosplenomegalie, anasarc), trofice (retard al
creterii intrauterine), clastice (microcefalie, calcificri
intracraniene), malformative (hidrocefalie, lisencefalie,
hipoplazia cerebelului, dilataie ventricular), colecii
lichidiene n pleur i pericard (10). Diagnosticul intere-
srii fetale cu CMV se bazeaz i pe evidenierea
virusului n lichidul amniotic, dup sptmna a 18-a
de vrst gestaional. Diagnosticul este posibil i prin
tehnica PCR. Rezultatele diferitelor studii indic c
PCR pare a fi un instrument util pentru monitorizarea
hepatitei asociate cu CMV (2).
Pentru lotul studiat s-au folosit testele serologice
care servesc pentru diagnosticul uzual: testele ELISA
au evideniat cantitile de anticorpi i au detectat
diferitele clase de imunoglobuline (Ig G, Ig M).
Diagnosticul primoinfeciei materne se face prin
evidenierea prezenei IgM i Ig G-anti CMV i prin
creterea Ig G specifice la dou prelevri efectuate la
interval de 15 zile.
Datorit multitudinii i varietii manifestrilor cli-
nice, sunt posibile confuzii i erori de diagnostic. Boala
citomegalic trebuie difereniat de: toxoplasmoz,
rubeol congenital, listerioz, lues congenital, mono-
nucleoz infecioas, septicemii, pneumonia cu Pneu-
mocystis carinii i de toate cauzele de icter ale nou-
nscutului. Ca tratament, dintre chimioterapicele anti-
virale numai dou au artat o activitate mai mare in
vitro fa de CMV: Ganciclovir-ul i Foscarnet-ul.
Ganciclovir-ul este un antiviral virustatic foarte
puin absorbit (sub 10%) ceea ce explic utilizarea pe
cale i.v.
431 REVISTA ROMN DE PEDIATRIE VOL. LV, NR. 4, AN 2006
Sunt folosite dou protocoale:
1. Ganciclovir 7,5 mg/kg/zi i.v., timp de 14 zile asociat
cu Ig G specifice CMV 400 mg/kg n zilele 1, 2 i
7 i 200 mg/kg n ziua 14.
2. Ganciclovir 7,5 mg/kg/zi i.v., timp de 20 zile asociat
cu Ig G specifice CMV 10 doze, administrate din
2 n 2 zile.
S-a observat c retinita cu CMV i bolile gastro-
intestinale provocate de CMV rspund mai bine la al
doilea protocol. Studiul lui Chen i colab (1) a de-
monstrat c asocierea Ganciclovir + imunoglobuline
i.v. n tratamentul infeciei active cu CMV reduce
semnificativ ncrcarea viral, scade durata bolii i
severitatea simptomelor. Wiltshire i colab citai de
Whitley (17) consider c Valaciclovir-ul (ester L-
vanilic al Aciclovirului, cu biodiponibilitate mai bun),
p.o., poate fi capabil s nlocuiasc Ganciclovir-ul i.v.
n managementul infeciei cu CMV.
Foscarnet-ul (pirofosfat care inhib ADN-polime-
raza i reverstranscriptaza CMV) n doz de 60 mg/
kg de 3 ori/zi, timp de 3 sptmni, este indicat n
tratamentul infeciei cu tulpini rezistente la Ganciclovir
(15).
Diagnosticul stabilit n perioada antenatal prin
echografie permite stabilirea prognosticului:
dac sunt prezente semne neurologice importante,
prognosticul este sumbru i se recomand ntreru-
perea sarcinii;
dac nu exist semne echografice de infecie, a-
tunci se recomand supravegherea sarcinii i trata-
ment antenatal cu Valaciclovir.
n forma congenital a infeciei cu CMV, prog-
nosticul este rezervat. Evoluia poate fi letal, iar n caz
de supravieuire apar sechele neuro-psihice importante
n cel puin 10% dintre cazuri (5, 16). Rivera i colab
(12) consider ntrzierea n creterea intrauterin, pete-
iile, hepatosplenomegalia, hepatita, trombocitopenia
i calcificrile intracerebrale factori predictivi pentru
pierderea auzului.
De asemenea, studiul lui Noyola i colab (7) sus-
in c prezena microcefaliei la natere este factorul
predictiv cel mai specific pentru dezvoltarea cogni-
tiv redus la copiii cu infecie congenital simpto-
matic cu CMV, n timp ce copiii cu aspecte normale
ale capului la examenul CT cranian i cu perimetrul
cranian proporional cu greutatea au o dezvoltare
cognitiv normal.
n lotul studiat, la 6 dintre cazurile cu microcefalie
au fost prezeni factori de prognostic sever (retinit,
surditate, calcificri intracerebrale).
De asemenea, prognosticul este rezervat n boala
citomegalic la indivizi cu imunodepresie. n restul
cazurilor, infecia evolueaz favorabil, clinic sau sub-
clinic.
V. Popescu (10) propune un protocol de evaluare
seriat a copiilor cu infecie congenital cu CMV:
la natere: studii neuroimagistice (CT, RMN, echo-
grafie transfontanelar), examen al LCR, examen
oftalmologic, otoemisii, poteniale evocate auditive,
EEG (n caz de convulsii);
ulterior, la 3, 6, 12 i 24 luni: poteniale evocate
auditive, audiogram (?) i evaluarea dezvoltrii,
apoi anual evaluarea creterii i dezvoltrii i audio-
gram;
la precolar: audiogram, examen oftalmologic,
evaluarea dezvoltrii, EEG (n caz de convulsii).
Viruria poate persista pn la vrsta de 1-2 ani.
Ca msuri profilactice se recomand:
msuri de igien i tehnic aseptic n seciile de
Obstetric i Pediatrie;
depistarea donatorilor de snge seropozitivi;
folosirea produselor de snge testate pentru trans-
fuzii;
folosirea organelor de la donatori neinfectai cu
CMV pentru transplant;
chimioprofilaxie cu antivirale cu 5 zile nainte i
30 zile dup operaie;
imunoprofilaxie pasiv cu Ig standard sau specifice
(Megalotect) la primitorii de organe sau la cei cu
transplant de mduv;
imunizare activ (vaccin) a femeilor de vrst fertil
seronegative i a bolnavilor seronegativi care vor
beneficia de transplant (16).
Un vaccin promitor este cel viu recombinant din
tulpinile Towne (nevirulent) i Toledo (virulent) care
este considerat mai imunogenic dect Towne singur
i mai puin virulent dect Toledo singur (3).
V. CONCLUZII
1. CMV reprezint cauza cea mai frecvent de infecii
virale congenitale, n particular la sugarii provenii
din mame HIV-pozitive.
2. Prezena icterului la unii bolnavi (n special nou-
nscui) impune luarea n considerare i a infeciei
cu CMV.
3. Evoluia pe termen lung a sugarilor cu hepatit cu
CMV este imprevizibil.
4. Pentru prevenirea infeciei cu CMV, se impune
testarea tuturor gravidelor pentru aceast infecie
prin determinarea anticorpilor n timpul sarcinii i
imunizarea activ a femeilor de vrst fertil.
5. Ideal ar fi stabilirea diagnosticului n perioada
antenatal prin echografie care ar permite eva-
luarea prognosticului.
6. innd cont de efectele adverse severe i de relaia
cost-beneficiu, tratamentul cu Ganciclovir trebuie
bine evaluat.
432 REVISTA ROMN DE PEDIATRIE VOL. LV, NR. 4, AN 2006
7. n urmtorii ani trebuie studiat dac vaccinarea
tinerelor femei naintea sarcinii poate reduce
incidena sechelelor la copiii lor cu infecie con-
genital cu CMV.
8. Avnd n vedere sechelele infeciei congenitale,
se impune un program de urmrire (follow-up)
care s se aplice tuturor acestor copii pn la vrsta
de 6 ani.
9. Infecia cu CMV i eventualele sechele rmn o
important problem pentru nou-nscui i copii,
pentru familiile lor i societate.
BIBLIOGRAFIE
1. Chen FH, Wang QW, Pan SN et al Clinical investigation on the
treatment of HCMV hepatitis in children, Zonghua Shi Yan He
Chuang Bing Du Xue Za Zhi, 2004, 18(1), 76-79.
2. Funato T, Satou N, Abukawa D et al Quantitative evaluation
of cytomegalovirus DNA in infantile hepatitis. J Viral Hepat, 2001,
8(3), 217-222.
3. Gershon Anne Herpesviruses, www.medscape.com/viewarticle/
424185.
4. Lombardi G, Stronati M Congenital cytomegalovirus infection.
Minerva Pediatr, 2005, 57(5), 213-227.
5. Lupea I Neonatologie, Ed. Dacia, Cluj-Napoca, 1994, 398-401.
6. Marn Gabriel MA, Fernndez Ibieta M, Gonzlez Tom MI et al
Congenital cytomegalovirus infection in the infants of HIV-infected
mothers. An Pediatr (Barc), 2005, 62(1), 38-42.
7. Noyola DE, Demmler GJ, Nelson CT et al Early predictors of
neurodevelopmental outcome in symptomatic congenital
cytomegalovirus infection. J Pediatr, 2001, 138(3), 325-331.
8. Prez-Paya A, Apolinar Valiente E, Acosta Boga B et al
Perinatal cytomegalovirus infection in preterm infants. An Esp
Pediatr, 2002, 57(3), 244-248.
9. Prez-Valentin MA, Cofn F, Sol M et al Atypical cytomegalovirus
in renal transplantation. Nefrologia, 2002, 22(4), 381-385.
10. Popescu V Embriofetopatii. Revista Romn de Pediatrie, 2000,
vol. XLIX, nr. 2, 131-149.
11. Rebedea Ileana, Rebedea Irina Diarei acute infecioase, Ed. All
educaional S.A., 1998, 158-159.
12. Rivera LB, Boppana SB, Fowler KB et al Predictors of hearing
loss in children with symptomatic congenital cytimegalovirus infection.
Pediatrics, 2002, 110(4), 762-767.
13. Ruiz Lascano A, Kuznitzky R, Garay I et al Cytomegalovirus
cellulitis, Medicina (B Aires) 2002, 62(6), 572-574.
14. Shibata Y, Kitajima N, Kawada J et al Association of cytomegalo-
virus with infantile hepatitis. Microbiol Immunol, 2005, 49(8), 771-787.
15. Trraga Rodriguez I, Ferreras Fernndez P, Vicente Gutirrez
M et al Ulcerative colitis and cytomegalovirus infection. An Med
Interna, 2003, 20(2), 85-87.
16. Voiculescu M Boli infecioase, vol. 2, Ed. Medical, Bucureti,
1990, 141-150.
17. Whitley R Advances in Diagnosis and Treatment of Herpesviruses.
www.medscape.com/viewarticle/522435.