ANTIHIPERTENZIVNI LEKOVI Hipertenzija je danas jedno od najeih obolenja savremenog oveka.

Preko 10% stanovnitva razvijenog sveta boluje od hiperenzije. Hipertenzija povienje arterijskog pritiskakoje hronino prekorauje normalne vrednosti (WHO normalna vrednost do 160 mmHg za sistolni i do 9 mmHg za dijastolni 1!0"160#90 "9 mmHg pa$ijenti se opserviraju% &odela hipertenzije prema klinikim i organo"patolokim karakteristikama' (% &)*+(),( (esen$ijalna- iji uzrok jo uvek nije poznat% .% /012,3(),( (a. renalna "usled stenoze renalnih arterija ili renoparenhimalna hronini glomerulone4ritis- pijelone4ritis- atro4ija 5u5rega- $istini 5u5rezigravidna ne4ropatija6667 56 endokrinoloka 8ushingov sindrom- 8annov sindromhipertiroidizam- akromegalija i 4eohromo$itom7 $6 kardiovaskularna stenoza istmusa aorte- ateroskleroza- srani hiperkinetski sindrom i totalni srani 5lok7 d6 neuroloka usled organskih o5olenja nervnog sistema (tumori- en$e4alitis+eningitis%- trovanja 8O- 9l666 OD SVIH UZROKA 90% PRIPADA PRIMARNOM (ESEN I!!ALNOM"TIPU HIPERTENZI!E# $%&% RENALNOM TIPU# A MAN!E OD '% ENDOKRINOM# KARDIOVASKULARNOM I NEUROLO(KOM O)LIKU

PODELA ANTIHIPERTENZIVA* A+ A E INHI)ITORI )+ ENTRALNO DELU!U,I A-ENSI + )LOKATORI .' ADRENER-I/KIH RE EPTORA D+ VAZODILATATORI SA DIREKTNIM DELOVAN!EM NA -LATKE MI(I,E E+ -AN-LI!SKI )LOKATORI (6 *nhi5itori angiotenzin-konvertujueg enzima ((80% su klasa sna:nih antihipertenzivnih lekova koji su e4ikasni i u leenju kongestivne srane insu4i$ijen$ije6 ,jihov e4ekat se 5azira na inhi5i$iji angiotenzin konvertuju;eg enzima (peptidil"dipeptid kar5oksilaza%- koji konvertuje angiotenzin * u angiotenzin **6 <5og toga je suprimirano stvaranje angiotenzina **- izuzetno potentne hipertenzivne supstan$e6 1ao rezulat toga- dolazi do smanjenja peri4erne vaskularne rezisten$ije6 (ngiotenzin nije samo direktan vazokonstriktor- ve; ima i indirektno dejstvo6 Oslo5a=anjem kateholamina iz kore nad5u5rega- olakava se otputanje norepine4rina iz simpatikih nervnih zavretaka i pove;ava se aktivnost simpatikog nervnog sistema $entralnim delovanjem na area postrema. .6 8entralno deluju;i agensi su grupa lekova koja je u stanju da snizi povien krvni pritisak $entralnom stimula$ijom presinaptikih > adrenergikh re$eptora u kardiovaskularnom centru u meduli oblongati6 Ova stimula$ija inhi5ie simpatiko pra:njenje i pomo;u toga sni:ava krvni pritisak6

86 ?rupa selektivnih inhi5itora 1"adrenergikih re$eptora o5uhvata derivate kvinazolina' prazosin- terazosin- deksazosin i urapidil6 36 @azodilatatori sa direktnim delovanjem na glatke mii;e dovode do sni:enja peri4erne rezisten$ije i pada krvnog pritiska- prvenstveno dejstvom na male arterije i arteriole6 ,eki od njih imaju i dilata$ioni e4ekat na venske krvne sudove6 06 ?anglijski 5lokatori inhi5iraju transmisiju u autonomnim ganglijama 5ez izazivanja prethodnih ili prate;ih promena u mem5ranskom poten$ijalu ganglijskih ;elija6 ,e modi4ikuju prevo=enje impulsa u preganglijske i postganglijske neurone i ne preveniraju oslo5a=anje a$etilholina preganglijskim impulsima6 LEKOVI ZA LE/EN!E AN-INE PEKTORS 2 leenju angine pektoris se uglavnom koriste A grupe lekova' organski nitrati i srodni lekovi- 5lokatori i 5lokatori kal$ijumskih kanala6

ANTIARITMI I (ntiaritmi$i su lekovi koji se koriste za normaliza$iju poreme;enog ritma sr$a6 &rema vrsti poreme;aja ova jedinjenja tre5a da' " pove;aju ili smanje sranu 4rekven$u " potisnu stvaranje ektopikih impulsa " pove;aju ili smanje 5rzinu provo=enja6 +ehanizmi pomo;u kojih antiaritmi$i to ine su slede;i' " 5lokada (ili sta5iliza$ija% natrijumovih kanala " 5lokada adrenergikih B" re$eptora u sr$u " produ:avanje e4ektivnog re4raktornog perioda sr$a " 5lokada kal$ijumskih kanala ,a 5azi njihovog e4ekta na ak$ioni poten$ijal normalnih ;elija miokarda- svi antiaritmiki lekovi se mogu podeliti u ! kategorije' A+ K0a1a I 2 1ta3i0izat4ri 5e53rane /vi predstavni$i ove klase inhi5iu 5rze natrijumske kanale kod onih ;elija miokarda koje pokazuju maksimalnu 5rzinu depolariza$ije i 5rzinu provo=enja6 ,a osnovu delovanja na ak$ioni poten$ijal- ova grupa je podeljena u tri podgrupe' K0a1a Ia* +ehanizam delovanja' Cekovi oz ove grupe imaju lokalne anestetike oso5ine i 5lokiraju 5rze natrijumske kanale- smanjuju dijastolnu depolariza$iju u pejsmejker ;elijama- pove;avaju prag eks$ita5ilnosti- sni:avaju vreme porasta nulte 4aze mio4i5rila komora ili &urkinijevih vlakana- smanjuju 5rzinu provo=enja i produ:avaju e4ektivni re4raktorni period sranog mii;a6 Ova klasa prvenstveno deluje na pretkomore- atrioventrikularni vor i komore6 Cekovi iz ove grupe imaju ve;i negativno inotropni e4ekat nego klase *5 i *$6 (hinidin- prokain"amid- dizopiramidimipramin%

K0a1a I3' * ova grupa lekova uklanja ektopiko stvaranje impulsa i sni:ava re4raktarnost skra;enjem re4raktarnog perioda6 (lodokain- tokainid- meksiletin- 4enitoin% K0a1a I6' *ndika$ija za primenu lekova iz ove grupe su supraventrikularna i ventrikularna aritmija6 (4lekainid- enkainid- lorkainid- propa4enon% .6 K0a1a II 2 3047at4ri (propranolol i dr6% /vi antiaritmi$i druge grupe usporavaju 4azu spontane dijastolne depolariza$ijeusporavaju ("@ sprovo=enje- a antagonizuju * druge elektro4izioloke e4ekte kateholamina koji su od znaaja za nastajanje aritmija6 + K0a1a III 2 0e748i 74ji pr49:;:j: a76i4ni p4ten6ija0# a ti5e i pr49:;:j: i trajanje e<e7ti8n4= re<ra7t4rn4= peri49a amjodaron i 5retilijum D K0a1a IV 2 3047at4ri 7a06ij:517i> 7ana0a (verapamil i dr6% Ovi lekovi inhi5iu ak$ioni poten$ijal u gornjim i srednjim delovima ("@ vora- koji su zavisni od sporog ulaska kal$ijuma u ;eliju6 Oni istovremeno usporavaju sinusni automatizam- a time produ:avaju 4azu spontane dijastolne depolariza$ije6 a+ ?eni0a07i0 a5ini (@erapamil i ?alopamil% 3+ Di>i9r4piri9ini (,i4edipin- ,ikardipin- ,imodipin% 6+ )enz4tiazepini (3iltiazem% 9+ Di<eni0piperazini (8inariin i Dlunarizin% KARDIOTONI/NI -LIKOZIDI ?likozidi digitalisa su lekovi koji se naje;e upotre5ljavaju u leenju kongestivne srane insu4i$ijen$ije i supraventrikularne aritmije6 Ova jedinjenja se koriste u klinikoj praksi nekoliko stotina godina6 NA IONALNI RE-ISTAR LEKOVA C. !"#$%&!' ()!"*$ '$'+,- .)ekovi koji deluju na kardiovaskularni sistem/ 0' TERAPI!A )OLESTI SR A /rani glikozidi (ntiaritmi$i grupa * i *** /timulansi sranog rada iskljuuju;i srane glikozide @azodilatatori u terapiji 5olesti sr$a Ostali lekovi u terapiji 5olesti sr$a 0@ ANTIHIPERTENZIVI

(ntiadrenergi$i $entralnog delo$anja (ntiandrenergi$i- $entralnog delovanja (ntiadrenergi$i- 5lokatori ganglija (ntiadrenergi$i sa peri4ernim delovanjem Cekovi koji deluju na glatke mii;e krvnih sudova Ostali antihipertenzivi (ntihipertenzivi i diureti$i u kom5ina$iji 0A DIURETI I 0B PERI?ERNI VAZODILATATORI 0C VAZOPROTEKTORI 0D )LOKATORI ADRENER-I/KIH RE EPTORA .lokatori 5eta adrenergekih re$eptora .eta adrenergiki 5lokatori i tiazidi .eta adrenergiki 5lokatori i drugi diureti$i .eta adrenergiki 5lokatori- tiazidi i drugi diureti$i .eta adrenergiki 5lokatori i vazodilatatori .eta adrenergiki 5lokatori i drugi antihipertenzivi 0& )LOKATORI KAL I!UMSKIH KANALA /elektivni 5lokatori kal$ijumskih kanala sa prete:no vaskularnim delovanjem /elektivni 5lokatori kal$ijumskih kanala sa direktnim delovanjem na sr$e ,eselektivni 5lokatori kal$ijumskih kanala .lokatori kal$ijumskih kanala i diureti$i 09 LEKOVI KO!I DELU!U NA RENIN%AN-IOTENZIN SISTEM *nhi5itori angiotenzin konvertuju;eg enzima ((80%- monokomponentni *nhi5itori angiotenzin konvertuju;eg enzima ((80%- kom5ina$ije (ntagonisti re$eptora angiotenzina **- monokomponentni (ntagonisti re$eptora angiotenzina **- kom5ina$ije Ostali lekovi koji deluju na renin"angiotenzin sistem

,(EF0GH( 9)O@(,E( *< O@0 ?)2&0 C01O@( (I,a$ionalni $entar za kontrolu lekovaI% (6 9rovanja iz grupe B 5lokatora .6 9rovanja iz grupe kal$ijumskih 5lokatora 86 9rovanja iz grupe (80 inhi5itora 36 9rovanja digitalisom

ReEni7 p4j548a' "019O&*F(,(C(96%- e$topi$us"A (eng6%- 16 onaj koji se ne nalazi na svome uo5i7ajenom i predvi=enome mestu- sin6 atopi$an- >6 onaj koji narasta za svoje odlike sa neuo5i$ajenoga mjesta ili tkiva /in6 6 "1O,?0/9*E(- @(C(96%- (0,?6%- navala krvi6 /in6 "1O,?0/9*)(,$ongestus"A (lat6%- $ongested (eng6%- prepun krvi- prepunjennaikan- u stanju kongestije /in6 6 "*,O9)O&(,(C(96%- inotropi$ (eng6%- onaj koji deluje na snagu ili jainu miine kontrak$ije- a mo:e 5iti negativno (smanjivati snagu% i pozitivno inotropan (pojaavati mii;nu snagu%6 /in6