METABOLISMO DE CARBOIDRATOS

20.02.2014

glicognio Glicognese dieta Glicogenlise lactato

glicose
Lactato, aminocidos, glicerol

-2.840 kj/mol
H2O + CO2

Via Pentose fosfato Ribose, NADPH

Principais carboidratos(monossacardeos) provenientes da dieta: glicose, frutose, galactose

galactose + glicose

glicose + frutose

glicose + glicose

Glicose, galactose e frutose passam para a veia porta e so, na sua maior parte, carreadas at o fgado.

Glicose como Indicador Metablico

O nvel sanguneo da glicose chamado de glicemia; Variaes na glicemia so indicadores do estado metablico do organismo;

Hipo ou hiperglicemia fazem com que as clulas apresentem comportamentos metablicos distintos.
Os nveis sanguneos de glicose so mantidos dentro de uma faixa estreita graas a ao de hormnios. A manuteno dos nveis de glicose denomina-se homeostase.

Glicose Sangunea (mg/ 100mL)

Nveis normais
Dficit neurolgico Liberao de glucagon, epinefrina e cortisol Tremor Letargia, Convulses, coma Dano cerebral permanente (se prolongado) Morte

INSULINA E GLUCAGON
INSULINA Elevadas concentraes de GLICOSE estimulam a secreo de INSULINA Estimula a captao de GLICOSE pelos tecidos (tecido muscular e adiposo GLUT 4) Produzido pelas clulas pancreticas

GLUCAGON
Inibe a liberao da Insulina Estimula a liberao de GLICOSE para o sangue

Produzido pelas clulas pancreticas

SECREO DE
INSULINA PELAS

CLULAS
PANCRETICAS

INSULINA estimula captao de glicose no TECIDO ADIPOSO e MUSCULAR

(2) Quando a insulina interage com o seu
receptor, vesculas movem-se para a superfcie e fundem-se com a membrana plasmtica, aumentando o nmero de transportadores de glicose na membrana plasmtica.

(3) Quando o nvel de glicose

diminui, os transportadores de glicose so removidos da membrana plasmtica por endocitose, formando pequenas vesculas.

GLUT4
(1) Transportadores de
glicose so estocados dentro da clulas na membrana de vesculas.

(5) Endosomo enriquecido com

transportadores de glicose tornam-se pequenas vesculas, prontas para retornar superfcie quando os nveis de insulina aumentam novamente.

(4) As pequenas
vesculas fundem-se com o grande endosomo.

1. Gliclise
glykys (doce) + lysis (quebra)

Via central (quase universal) do catabolismo de carboidratos

10 reaes

2 ATP

2 NADH Glicose (6C)

Ocorre no citosol; A quebra glicoltica da glicose a nica fonte de energia em alguns tecidos de mamferos e tipos celulares (eritrcitos, medula renal, crebro, espermatozides);

2 piruvato (3C)

A gliclise dividida em etapas:

Etapa 1: investimento ou preparatria So gastas 2 molculas de ATP, sendo a molcula de glicose convertida em 2 molculas de gliceraldedo 3-fosfato (3 carbonos).

Etapa 2: pagamento ou sntese de ATP

Duas molculas de trs carbonos (G3P) so convertidas em 2 molculas de piruvato (3 carbonos), ocorrendo formao de NADH(s) e ATP(s).

piruvato
piruvato quinase

fosfoenolpiruvato

PEP

FASE 2
Produz 4 ATPs
Produz 2 NADH

2-fosfoglicerato

2-PG

3-fosfoglicerato

3-PG

1,3-bifosfoglicerato

1,3BPG G3F

gliceraldedo 3-fosfato

G3F + DHA3P

frutose 1,6-bifosfato fosfofrutoquinase 1 frutose 6-fosfato

F1,6BP F6P

FASE 1
Gasta 2 ATPs

glicose 6-fosfato hexoquinase

G6P

glicose

Etapa 1

Etapa 2

1 - fosforilao da glicose

piruvato
piruvato quinase

fosfoenolpiruvato

PEP

2-fosfoglicerato

2-PG

3-fosfoglicerato

3-PG

1,3-bifosfoglicerato

1,3BPG G3F

gliceraldedo 3-fosfato

gliceraldedo 3-fosfato + dihidroxiacetona 3-fosfato

G3F + DHA3P

frutose 1,6-bifosfato fosfofrutoquinase 1 frutose 6-fosfato

F1,6BP F6P

glicose 6-fosfato hexoquinase

G6P

glicose

2 - isomerizao da glicose 6-fosfato

piruvato
piruvato quinase

fosfoenolpiruvato

PEP

2-fosfoglicerato

2-PG

3-fosfoglicerato

3-PG

1,3-bifosfoglicerato

1,3BPG G3F

gliceraldedo 3-fosfato

gliceraldedo 3-fosfato + dihidroxiacetona 3-fosfato

G3F + DHA3P

frutose 1,6-bifosfato fosfofrutoquinase 1 frutose 6-fosfato

F1,6BP F6P

glicose 6-fosfato hexoquinase

G6P

glicose

3 - fosforilao da frutose 6-fosfato

piruvato
piruvato quinase

fosfoenolpiruvato

PEP

2-fosfoglicerato

2-PG

3-fosfoglicerato

3-PG

1,3-bifosfoglicerato

1,3BPG G3F

gliceraldedo 3-fosfato

gliceraldedo 3-fosfato + dihidroxiacetona 3-fosfato

G3F + DHA3P

frutose 1,6-bifosfato fosfofrutoquinase 1 frutose 6-fosfato

F1,6BP F6P

glicose 6-fosfato hexoquinase

G6P

glicose

3 - fosforilao da frutose 6-fosfato

4 - clivagem da frutose 1,6-bifosfato

piruvato
piruvato quinase

fosfoenolpiruvato

PEP

2-fosfoglicerato

2-PG

3-fosfoglicerato

3-PG

1,3-bifosfoglicerato

1,3BPG G3F

gliceraldedo 3-fosfato

gliceraldedo 3-fosfato + dihidroxiacetona 3-fosfato

G3F + DHA3P

frutose 1,6-bifosfato fosfofrutoquinase 1 frutose 6-fosfato

F1,6BP F6P

glicose 6-fosfato hexoquinase

G6P

glicose

5 - interconverso das trioses fosfato

piruvato
piruvato quinase

fosfoenolpiruvato

PEP

2-fosfoglicerato

2-PG

3-fosfoglicerato

3-PG

1,3-bifosfoglicerato

1,3BPG G3F

gliceraldedo 3-fosfato

gliceraldedo 3-fosfato + dihidroxiacetona 3-fosfato

G3F + DHA3P

frutose 1,6-bifosfato fosfofrutoquinase 1 frutose 6-fosfato

F1,6BP F6P

glicose 6-fosfato hexoquinase

G6P

glicose

6 - oxidao do gliceraldedo 3-fosfato

piruvato
piruvato quinase

fosfoenolpiruvato

PEP

2-fosfoglicerato

2-PG

Em condies aerbias, o NADH reoxidado a NAD+ pela passagem do seu eltron ao O2 na respirao mitcondrial

3-fosfoglicerato

3-PG

1,3-bifosfoglicerato

1,3BPG G3F

gliceraldedo 3-fosfato

gliceraldedo 3-fosfato + dihidroxiacetona 3-fosfato

G3F + DHA3P

frutose 1,6-bifosfato fosfofrutoquinase 1 frutose 6-fosfato

F1,6BP F6P

glicose 6-fosfato hexoquinase

G6P

glicose

7 - transferncia do fosfato do 1,3 bifosfoglicerato para o ADP

piruvato
piruvato quinase

fosfoenolpiruvato

PEP

2-fosfoglicerato

2-PG

3-fosfoglicerato

3-PG

1,3-bifosfoglicerato

1,3BPG G3F

gliceraldedo 3-fosfato

gliceraldedo 3-fosfato + dihidroxiacetona 3-fosfato

G3F + DHA3P

frutose 1,6-bifosfato fosfofrutoquinase 1 frutose 6-fosfato

F1,6BP F6P

glicose 6-fosfato hexoquinase

G6P

glicose

8 - converso do 3 fosfoglicerato para 2-fosfoglicerato

piruvato
piruvato quinase

fosfoenolpiruvato

PEP

2-fosfoglicerato

2-PG

3-fosfoglicerato

3-PG

1,3-bifosfoglicerato

1,3BPG G3F

gliceraldedo 3-fosfato

gliceraldedo 3-fosfato + dihidroxiacetona 3-fosfato

G3F + DHA3P

frutose 1,6-bifosfato fosfofrutoquinase 1 frutose 6-fosfato

F1,6BP F6P

glicose 6-fosfato hexoquinase

G6P

glicose

9 - desidratao do 2-fosfoglicerato

piruvato
piruvato quinase

fosfoenolpiruvato

PEP

2-fosfoglicerato

2-PG

3-fosfoglicerato

3-PG

1,3-bifosfoglicerato

1,3BPG G3F

gliceraldedo 3-fosfato

gliceraldedo 3-fosfato + dihidroxiacetona 3-fosfato

G3F + DHA3P

frutose 1,6-bifosfato fosfofrutoquinase 1 frutose 6-fosfato

F1,6BP F6P

glicose 6-fosfato hexoquinase

G6P

glicose

10 - transferncia do grupo fosfato do fosfoenolpiruvato para o ADP

piruvato
piruvato quinase

fosfoenolpiruvato

PEP

2-fosfoglicerato

2-PG

3-fosfoglicerato

3-PG

1,3-bifosfoglicerato

1,3BPG G3F

gliceraldedo 3-fosfato

G3F + DHA3P

frutose 1,6-bifosfato fosfofrutoquinase 1 frutose 6-fosfato

F1,6BP F6P

glicose 6-fosfato hexoquinase

G6P

glicose

REVISANDO GLICLISE...

ATP

ATP

GLICOSE

glicose 6-fosfato

hexoquinase

frutose 6-fosfato

frutose 1,6-bifosfato

Fosfofrutoquinase

gliceraldedo 3-fosfato
Primeira fase (fase preparatria)

Diidroxiacetona fosfato

gliceraldedo 3-fosfato

REVISANDO GLICLISE...
(1) GLICOSE
NADH

(2) (2)

ATP

(2)
3-fosfoglicerato (2)

(2) gliceraldedo
3-fosfato

1,3-bifosfoglicerato

2-fosfoglicerato (2)

(2)
ATP

piruvatoquinase

PIRUVATO (2)
Segunda fase (fase de pagamento)

fosfoenolpiruvato (2)

 REGULAO DA GLICLISE

Isoenzimas da hexoquinase
Catalisa a entrada livre da glicose na via glicoltica ( uma enzima reguladora); Existem 4 isoenzimas (designadas de I a IV), codificadas por 4 genes diferentes; Isoenzimas: enzimas diferentes que catalisam a mesma reao;

MSCULOS (micitos) : predomina hexoquinase II, que possui alta afinidade por glicose (50 % saturada com 0,1 mM glicose) e inibida pelo produto (glicose 6-fosfato). Possui outras hexoquinases (I e III).

FGADO (hepatcitos): predomina hexoquinase IV (glicoquinase), que possui uma afinidade pela glicose menor que a hexoquinase (50 % saturada com 10 mM glicose); inibida pela ligao de uma protena reguladora (nuclear) especfica do fgado (inibio aumentada na presena de frutose 6-fosfato efetor alostrico). A glicose compete com a frutose 6-fosfato pela interao com a hexoquinase IV; a hexoquinase IV no inibida pelo produto.

Refeio rica em carboidrato = glicose = dissociao da Hexoquinase IV com a protena reguladora; Jejum = glicose e frutose 6- fosfato = ligao da Hexoquinase IV com a protena reguladora.

As enzimas hexoquinase e glicoquinase apresentam diferenas marcantes que determinam um comportamento diferenciado entre os tecidos que as contm. Esta diferena est na afinidade das duas enzimas pelo seu substrato, glicose. A hexoquinase tem um Km para glicose de 0,1 mM, enquanto a glicoquinase tem um Km de 10 mM. Isto quer dizer que a hexoquinase tem uma afinidade maior pela glicose que a glicoquinase.

Comparao das propriedades cinticas da hexoquinase IV (glicoquinase) e da hexoquinase I. Concentrao de glicose normal no sangue: 4 5 mM

Enzimas que Fosforilam a Glicose

Hexoquinase I Crebro e Rins Hexoquinase II Msculo esqueltico Hexoquinase I e II Hexoquinase III Hexoquinase IV ou Glicoquinase Fgado

Diversos Tecidos Fgado e clulas -pncreas

Hexoquinase I, II e III possuem caracterstica similares.

 REGULAO DA GLICLISE

regulao da fosfofrutoquinase 1 (PFK-1)

ATP

Frutose 6-fosfato

X
Fosfofruto quinase 1 (PFK1)

ATP ADP
AMP

X
ADP

Citrato
Frutose 1,6-fosfato

Gliclise

 REGULAO DA GLICLISE

regulao da fosfofrutoquinase 1 (PFK-1)

O ATP um substrato da PFK-1 e tambm um regulador alostrico.

Quando a concentrao de ATP aumenta at nveis altos, um sinal de que o ATP est sendo produzido com velocidade maior que aquela com que consumido; o ATP inibe a PFK-1 por ligao a um stio alostrico e, com isso, diminui a afinidade da enzima pela frutose 6-fosfato.

 REGULAO DA GLICLISE

regulao da fosfofrutoquinase - 1
A PFK-1 regulada pela frutose 2,6-bifosfato (F26P), que no um

intermedirio glicoltico.
Quando a F26P se liga ao stio alostrico da PFK-1, ela aumenta a afinidade da enzima pelo substrato, a frutose 6-fosfato, e reduz sua afinidade pelos
Atividade da PFK-1

inibidores alostricos ATP e citrato.

(% da Vmx)

[frutose 6-fosfato] mM

 REGULAO DA GLICLISE

regulao da fosfofrutoquinase - 1
Atividade da PFK-1

Frutose 6-fosfato ATP

Fosfofruto quinase 1 (PFK1) Frutose 2,6 bifosfato (F26BP)

(% da Vmx)

ADP Frutose 1,6-bifosfato

[frutose 6-fosfato] mM

Gliclise

 REGULAO DA GLICLISE

regulao da fosfofrutoquinase - 1
Formao de frutose 2,6-bifosfato:

ATP ADP

frutose 6-fosfato PFK-2

Pi

FBPase-2

frutose 2,6-bifosfato

PFK-2: fosfofrutoquinase 2 FBPase-2: frutose 2,6-bifosfatase- 2

Duas atividades enzimticas diferentes de uma nica protena bifuncional.

 REGULAO DA GLICLISE

regulao da fosfofrutoquinase - 1
ATP ADP frutose 2,6-bifosfato
[ F26BP] Estimula a gliclise

frutose 6-fosfato PFK-2 FBPase-2

Pi

PFK-2

FBPase-2

Pi
Insulina

ATP
PP1

PKA

H2O
PFK-2 FBPase-2

Glucagon [cAMP]

ADP
[ F26BP] Inibe a gliclise

 REGULAO DA GLICLISE

regulao da piruvato quinase

Catalisa a transferncia do grupo fosfato do fosfoenolpiruvato para o ADP.

Existem 3 isoenzimas, que diferem na distribuio tecidual e na resposta

a diferentes moduladores; Regulada por altas concentraes de ATP, acetil-CoA e cidos graxos de

cadeia longa.

 REGULAO DA GLICLISE

regulao da piruvato quinase

 REGULAO DA GLICLISE

regulao da piruvato quinase

FGADO (FORMA L): quando a concentrao baixa de glicose provoca a liberao de glucagon, a protena quinase dependente de AMPc (PKA) fosforila a FORMA L (heptica) da piruvato quinase, inativando-a. Isso diminui a velocidade de utilizao da glicose como combustvel pelo fgado e permite sua exportao para o crebro e demais rgos. MSCULO (FORMA M): em resposta epinefrina, o AMPc aumenta e ativa tanto a quebra do glicognio quanto a via glicoltica para fornecer energia para a resposta de luta ou fuga.

DESTINOS DO PIRUVATO:

glicose
Gliclise

2 piruvato
Condies anaerbias

Condies de hipxia ou anaerbias

2 etanol + CO2

Condies aerbias

CO2

2 Lactato

2 Acetil-CoA
Ciclo do cido ctrico

4 CO2 + 4 H2O

DESTINOS DO PIRUVATO: Organismos aerbios: A gliclise o 1 estgio da degradao completa da glicose; Piruvato CO2 + H2O Forma acetil coenzima A (acetil-CoA) As oxidaes geram eltrons que so passados ao O2 para a cadeia transportadora de eltrons mitocondrial e promovem a sntese de ATP. Hipxia (fermentao do cido ltico): O piruvato reduzido a lactato; necessita de NADH; Ocorre em situaes como contrao vigorosa (exerccio fsico intenso); Alguns tecidos ou tipos celulares, como retina e eritrcitos, convertem piruvato a lactato mesmo em condies aerbias.

Fermentao ltica

Em condies anaerbias, o NAD+ regenerado a partir do lactato.

Relembrando!!

6 passo da gliclise

Em condies aerbias, o NADH reoxidado a NAD+ pela passagem do seu eltron ao O2 na respirao mitocondrial

O NAD+ (formado pela fermentao ltica) ser importante para dar continuidade via glicoltica!

E para que serviria o lactato??

Gliclise na presena de concentraes limitantes de oxignio
glicognio

Ciclo de Cori

DESTINOS DO PIRUVATO: Condio anaerbia (fermentao alcolica ou do etanol): Alguns tecidos vegetais, certos invertebrados, protistas e microorganismos; Piruvato ETANOL + CO2

TPP: TIAMINA PIROFOSFATO (coenzima derivada da vitamina B1, ausncia desta vitamina leva ao beribri)

Lactobacillus bulgaricus: fermenta o carboidrato presente no leite, produzindo o cido ltico (iogurte) Propionibacterium freudenreichii: fermenta o leite produzindo cido propinico e CO2 (queijos suos).

Fermentao actica
uma reao qumica que consiste na oxidao parcial do lcool etlico, com produo de cido actico. Este processo utilizado na produo de vinagre comum e do cido actico industrial. realizada por bactrias denominadas acetobactrias, produzindo cido actico e dixido de carbono.

fermentao alcolica

levedura e outros microorganismos

fermentao ltica

hemcias, msculos e outros tecidos em anaerobiose

glicose

2 piruvatos

2 lactatos

Glicognio

Glicognio

Glicose

Glicognio

Glicose-6-fosfato ADP + Pi ATP

Clula muscular

Piruvato

Lactato

Sacarose

Glicose-6-fosfato ADP + Pi

Levedura
CO2
Piruvato

ATP

Etanol (lcool)

Fermentao lctica
Glicognio Glicose-6-fosfato ADP + Pi ATP

Clula muscular

Piruvato

Lactato

Sacarose

Glicose-6-fosfato ADP + Pi

Levedura
CO2
Piruvato

ATP

Fermentao alcolica
Etanol (lcool)

Mitocndria

Carboidratos

Glicognio

Glicose-6-fosfato ADP + Pi

Clula muscular
CO2
Acetil-CoA H2O ATP ADP + Pi

ATP

O2

Piruvato

Lipdeos Protenas (aminocidos)

Metabolismo anaerbico
Glicognio Glicose-6-fosfato ADP + Pi ATP

Clula muscular

Piruvato

Carboidratos

Lactato

Glicognio

Glicose-6-fosfato ADP + Pi ATP

Clula muscular

Metabolismo aerbico

O2

CO2
Acetil-CoA H2O ATP ADP + Pi

Piruvato

Lipdeos Protenas (aminocidos)

glicose
Gliclise

2 piruvato
Condies anaerbias Condies de hipxia ou anaerbias

2 etanol + CO2

Condies aerbias

CO2

2 Lactato

2 Acetil-CoA
Ciclo do cido ctrico

4 CO2 + 4 H2O