PROFESOR DOCTOR DOCENT DUMITRU DOBRESCU

FARMACOTERAPIE PRACTIC
Volumul I
EDITURA MEDICAL
Coperta de ADRIAN
CONSTANTINESCU
REDACTOR DE CARTE: PROF. DB. V.
STANESCU
TEHNOREDACTOR: MIHA1 STEFNACHE
BUN DE TIPAR: i. VII. 1989.
FORMATUL: 16170X100.
HlRTIE: SCRIS IA 70X100153.
COLI TIPAR: 33.
TIPARUL EXECUTAT SUB CDA.
126/1989, LA NTREPRINDEREA
POLIGRAFIC ,CRISANA, ORADEA,
STB. L. SALJAN NR. 105
REPUBLICA SOCIALISTA ROMNIA
ISBN 973-39-0022-2 ISBN 973-
39-0023-0
PREFAT
Lucrar noastra
,Farmacoterapie, aparuta
ri81, a avut o foarte buna
primire din tea medicilor si
farmacistilor, devenind,ia cum
am dorit, un util instrument
lucru pentru numerosi prac-
ticieni. ilti dintre cei care au
utilizat aceasta ca ct si
dintre cei care nu si-au
putut-o pura, ne-au solicitat
scoaterea unui nou ',um,
actualizat.
Prezen ,Farmacoterapie
practica'` este un ipuns la
aceste solicitari. In aceasta
na lucrare este accentuat
continutul prac. S-au
restructurat multe capitole
povit conceptiilor
farmacologice moderne, -au
introdus toate medicamentele
cuprve n Nomenclatorul
Ministerului Sanatii si cele
care snt n diverse faze de
asiilare. S-a mentionat un
mare numar denedicamente noi,
introduse n ultimii anin
circuitul terapeutic interna-
tional ct substante aflate n
curs de investigare i care au
perspectiva de a deveni
mednmente. S-au citat
numeroase sinonime centru a
permite practicienilor din
tara oastra sa gaseasca
medicamentele similre sau
echivalente din Nomenclator.
S-, pus un accent deosebit pe
modul de adninistrare corecta
a medicamentelor penru a
obtine beneficii maxime cu
riscuri ninime. S-au introdus,
la multe capitole, ideile de
medicamente de electie (de
prima alegere) si de
alternativa (de rezerva), care
trebuie sa se integreze n mo-
dul de gndire al tuturor
practicienilor. Au fost aduse
la zi datele privind interac-
tiunile medicamentelor. S-a
introdus, pentru prima data
ntr-o carte completa de
farmacologie n limba romna,
influentarea testelor de
laborator de catre medica-
mente.
Capitolele snt structurate
potrivit conceptiei ca
Farmacologia moderna are sase
ramuri, trei fundamentale
(farmacocine- tica,
farmacodinamie,
farmacotoxicologie) si trei
aplicative (farmacografie,
farmacoterapie,
farmacoepidemiologie), ultimele
avnd drept baze cunostintele
primelor ramuri. Redactarea
materialului este astfel
realizata nct cititorul sa
poata ajunge la textul cautat
ntr-un timp foarte scurt.
Ne exprimam speranta ca si
lucrarea de fata va deveni un
ajutor real al medicilor si
farmacistilor n munca lor
neobosita pentru sanatatea
populatiei.
Prof. dr. docent D. DOBRESCU
Bucuresti, iunie 1988
PRESCURTRI FOLOSITE N LUCRARE
AB antibiotic(e)
ac. acid
ACH acetilcolin
ACTH hormon adrenocorticotrop
ADH hormon antidiuretic hipofiar
admin. admini!trare
AD" acid deo#iribonucleic
ADP acid adenoindifo!foric
A$%P acid adenoinmonofo!foric
ap. aparat
ATP acid adenointrifo!foric
b& bacii &och
cap. capitol
CC
centimetru cub
Cind contraindica'ii
cm centimetru
C$B concentra'ie minim bactericid
C$I concentra'ie minim inhibitoare
CoA coenim A
C($T catecolortometil)tran!feraa
conc. concentra'ie
CT chimioterapic(e)
DCI denumire comun interna'ional
D* do letal
D$ do ma#im
e#. e#emplu+ e#emple
fi,) fi,ura
-.R.I. farmacopeea rom/n edi'ia I.
, ,ram (I(
)0
1,)
2)3)PD ,lucoo)3)fo!fatdehidro,enaa
Hb hemo,lobin
HD* lipoproteine cu den!itate mare
4)HT !erotonin
I, imuno,lobuline
I$A( inhibitor al monoamino#idaei
i.m. intramu!cular
I.(.B. In!titutul (ncolo,ic Bucure5ti
G
i.6. intra7eno!
1cal 1ilocalorie
1, 1ilo,ram
8 litru
l.c.r. lichid cefalorahidian
*D* lipoproteine cu den!itate mic
m metru
$A( monoamino#idaa
m, mili,ram (I(
)0
,)
min minut
ml mililitru (I(
)0
8)
mm milimetru
mmc milimetru cub
m9: mili echi7alent
mmol milimol
mol unitatea de ba pentru cantitatea de materie
"A noradrenalina
n, nano,ram (I(
);
,)
am nanometru (I(
);
m)
nmol nanomol
nr. numrul
(.$.<. (r,ania'ia $ondial a <nt'ii
(R* otorinolarin,olo,ie
pa,. pa,ina
Pf ein particularit'i farmacocinetice
Pfdin particularit'i farmacodinamice
Pfto# particularit'i farmacoto#icolo,ice
P2 pro!ta,landine
Ph.9ur. farmacopeea european
Ph.Int. farmacopeea interna'ional
p.o. calea oral
po!ol. po!olo,ie
prec. precau'ii
Prod. farm. ind. produ!e farmaceutice indu!triale
R"A acid ribonucleic
!.c. !ubcutanat
<I !i!temul interna'ional de unit'i
<"C !i!temul ner7o! central
<"6 !i!temul ner7o! 7e,etati7
T 8=> timp de ?n@umt'ire
TA ten!iunea arterial
u. unit'i
u.i. unit'i interna'ionale
7it. 7itamin
6*D* lipoproteine cu den!itate foarte mic
7=7 7olum la 7olum
$, micro,ram (I(
)3
,)
Aum micrometru (8B
3
m)
inmol micromol (8BC
3
mol)
La denumirile comerciale ale medicamentelor T
indica produse realizate de industria
farmaceutica romneasca, N produse straine
incluse n Nomenclatorul Ministerului Sanatatii,
R produse straine neincluse n Nomenclatorul
Ministerului Sanatatii.
*
* *
La capitolul ,Interactiuni asocierea
substantelor mentionate cu litere cursive determina
modificarea efectelor (accentuare sau diminuare)
n limite controlabile, fiind necesara ajustarea
dozelor sau a intervalului dintre prize.
Asocierea substantelor scrise cu litere aldine
produce modificari intense ale efectelor, adesea
toxice, grave. De aceea este necesara evitarea
asocierilor respective.
* *
La capitolul ,Influentarea testelor de
laborator snt indicate mecanismele responsabile
de modificarile mentionate, astfel: C mecanism
de ordin farmacocinetic; D farmacodinamic; T
farmacotoxicologic; L interferenta cu metoda
analitica de determinare de laborator.
CUPRINS
ANTIBIOTICE Sl CHIMIOTERAPICE ANTIMICROBIENE
Chimioterapicele (CT) snt substante naturale,
semisintetice sau sintetice cu efecte inhibitoare
selective contra agentilor biologici patogeni
pentru om si. animale si contra celulelor atipice
(neoplazice). Antibioticele (AB) snt substante
antimicrobiene produse de diferite microorganisme
(bacterii, ciuperci, actinomicete). I
1.1. BAZE MICROBIOLOGICE
Agentii 'biologici patogeni pentru om snt
microorganisme si meta- zoare (viermi paraziti).
Clasificarea microorganismelor, utila d.p.d.v.
far- macoterapic, este indicata n tabelul 1.
Alte clasificari (fungi, protozoare,, viermi)
snt mentionate la capitolele respective.
Microorganismele patogene produc infectii cu
localizari preferentiale si complicatii
caracteristice (tabelul 2).
1.2. BAZE FARMACOCINETICE
Proprietatile farmacocinetice ale AB si CT
constituie, mpreuna cu spectrul de activitate,
aspecte esentiale pentru fundamentarea farmaco-
terapiei. Cunoasterea acestor proprietati este
indispensabila pentru folosirea stiintifica a
substantelor si pentru obtinerea eficientei
optime.
Absorbtia (viteza, procente absorbite) este
diferita pentru fiecare substanta si cale de
administrare. Tabelul 3 reda posibilitatile de
absorbtie- utile pentru terapeutica.
Transportul sub forma ibera si legata de
:
jk-
oteinele plasmatice este util de cunoscut,
deoarece numai forma libera imprima proprietatile
farmacocinetice si farmacodinamice.
Concentraiile serice (nivele, timpul de mentinere a
valorilor eficiente)- snt influentate de
absorbtie, de repartitie si fixare n tesuturi,
de bio- transformari si de eliminare.
Difuziunea n diferite tesuturi si n lichide
biologice este caracteristica pentru fiecare
substanta (tabelul 3). Pentru activitatea
terapeutica snt
Tabelul 1
Spectrul de activitate al AB si CT uzuale
3=meriicarnente de electie; 2 = eficacitate buna, medicament de
alternativa; l = eficace numai la doze mari
Coci Bacili
$
2rampoiti7l 2ram)
ne,a)
ti7l
2ram)
poiti7i
2ramne,ati7i D0
S
tE
%7@ F
I
F
p+
B
u
00
G
e
ta
o
HP
,
(
%<
D
i
s
p
l
o
c
o
c
c
u
s

p
n
e
u
m
o
n
i
a
e
F
.
4>
I4
o
B)
F
J
K
HL
0
0
ce
0
<
B.
(
!
cu
F
t:

2
()
M
9
H
4)
M
(
>
o
o
u
ft
c
NN
)O)
0
o
CA
0
!)f
N
<ub!tan'a
S
t
a
p
h
y
l
o
c
o
c
c
u
s

a
u
r
e
u
s
S
t
a
p
h
y
l
.

a
u
r
e
u
s

!
e
c
r
e
t
o
:

p
e
n
i
c
i
l
i
n
a

S
t
r
e
p
t
o
c
o
c
c
u
s

p
y
o
g
e
n
e
s
S
t
r
e
p
t
o
c
o
c
c
u
s

f
a
e
c
a
l
i
s
"
e
i
!
!
e
r
i
a

m
e
n
i
n
g
i
t
i

i
s
%
!
e
i
s
s
e
r
i
a

g
o
n
o
r
r
h
o
e
a
e
8

C
l
o
s
t
r
i

i
u
m

t
e
t
a
n
i
B)
A
P
F
,
0
I
Q
F
)o
B)
C
a
u
o
"
0
(
CD
F
0
,
0
J
o
F
P(
"
CR
a
<
#
r
u
c
e
l
l
a
$
s
c
h
e
r
i
c
h
i
a

c
o
l
i
%
a
e
m
o
p
h
i
l
u
s

p
e
r
t
u
s
i
s
&
l
e
'
s
i
e
l
l
a

p
n
e
u
m
o
n
i
a
e
u

o
E
0
F
eo
0
ca
S
T
H
P
r
o
t
e
u
!

m
i
r
a
'
i
l
i
s
#
a
c
t
e
r
o
i

e
s

s
p
.
DB
(
e
0
ca
(
U4
0
e
o
,
B
PF
0
cu
<
S
a
l
m
o
n
e
l
l
a
e
S
h
(
g
e
l
l
a
e
T
r
e
p
o
n
e
m
a

p
a
l
l
i

u
m

)
$
n
t
a
m
o
e
'
a

h
i
s
t
o
l
y
t
i
c
a

@
*
c
t
i
n
o
m
y
c
e
s

i
s
r
a
e
l
i
6
i
r
u
!
u
r
i

m
a
r
i

A
8 + 0 4 s 3 V Q ; 8B 88 8> 80 8W 84 83 8V I< 8; >B >8 >> >0 >W >4 >3 >V >Q
Ac. nalidi#ic XN
+
> > > Y Y 8 Y Z Y Y ZZ
Ampicilina 8 > 0 > > > > 8 Y 8 0 > > ZZ 8 0 8 Y > 0 8 Y Z Z 0 Z
Benilpenicilin > Y 0 8 0 0 0 0 0 Y Y Y Y 8 Y Y Y 8 Y 8 Y 0 ZZ Y Z 0 Y
Carbenicilin 8 Y > > 8 8 8 8 8 Y Y 0 > Z 8 > 0 Y > > > , Y Y Y 0 Y
Cefalotin
Cefaolin
0 0 > ) > 8 8 8 8 Y 8 0 8 Y 0 8 0 8 ) ) 8 > % Y - - 0 -
Cefamandol
Cefo#itin
0 3 > - > > > 1 1 - 1 0 > - 0 2 0 2 - 1 > - - Y -
Cefoperaon
Ceftria#on
> > > - > 0 0 1 1 Y 8 0 0 ) 0 0 0 > 0 ) 1 >
Ciproflo#acin > > - 8 8 > > > 8 _ > 0 0 - > _ > 8 > 0 0 - - 8 _ - -
Cloramfenicol > > 1 1 > > 0 8 > - > > 0 0 8 8 8 > 1 0 > 8 0 > ) > 0
9ritromicin > > > > > > > > > - - - > 0 - ) - > - ) - 8 8 o > 0 >
-eno#imetilpenicilin 8 - > - 8 8 8 8 8 - Y > -
2entamicin 8 8 8 8 8 > ) 0 > 0 8 ) 0 - 8 ) ) ) ) ) )
&anamicin 8 8 8 > 8 8 Y ) 8 > 8
"eomicin 8 8 ) ) ) ) - ) ) ) 8 8 ) ) 8 > 8
" itrofurantoin Y > Y - > 1 1
(#acilin 0 0 1 - 1 - - 1 1 - - - > - - - - - - - - - - 0 -
Polimi#in - - - - - - - - - - 1 1 - 0 1 - - - 2 - 8 - - - - - -
Rifampicin 2 2 2 2 2 2 2 1 1 0 1 2 2 0 1 - 1 - 8 8 1
<treptomicin 1 1 - 1 0 . 2 - 0 1 2 -
<ulfamide - - 2 - 2 2 1 1 - - 1 2 1 - 2 1 1 1 1 1 0 - - - - 2
Cotrimo#aol 2 2 1 1 2 2 2 8 2 - 0 0 0 2 0 0 0 1 - 0 0 - - - 2
Tetracicline 1 1 2 2 2 1 2 2 2 - 0 0 0 0 1 - - 2 1 1 2 2 3 3 3 3 3
$elo)alo)piperacilin 1 1 2 3 2 2 2 2 1 - 1 3 2 ) 2 2 3 2 3 1 1 1
6ancomicin 2 2 1 1 1
14
Tabelul 2
Medicamentele de electie si alternativele pentru
principalele infectii
(dupa Angelescu, 1976, Medical Letter, 1986, Lang,
1973)
15
A,entul pato,en $edicamentul de elec'ie (de prim
ale,ere)
$edicament(e) de ?nlocuire
(alternati7e)
8 > 0
C"C/ 01*M 2"3/T/4/ Streptococcus
pyogenes ,rupe A+ C+ 2
(an,ine+ !carlatin+ eriipel+ fle,mon+ otit+
!epticemie+ !i) nuit+ bronhopneumonie+
fe) br puerperal+ !epticemie)
Benilpenicilin (infec'ii
!e7ere 5i medii)
-eno#imetilpenicilin
(infec'ii u5oare)
Benatinbenilpenici) lin
(profila#ie)
9ritromicin. Cefalo) !porine.
6ancomicin
Streptococcus ,rupa B Benilpenicilin
Ampicilin
Cefalo!porin. 6anco) micin.
9ritromicin.
Streptococcus virians (I) (en) docardit
!ubacut+ !inuit+ !epticemie)
Benilpenicilin[
2entamicin (!au
!treptomicin)
Ampicilin[&anamicin
Cefalo!porin. 9ritromicin
[ !treptomi) cin.
6ancomicin (P)
#ntrococcus 5Str. 6aecalis) (I) (en)
docardit !ubacut+ inf. biliare+ urinare+
peritonit+ !epticemie)
Benilpenicilin (P) !au
ampicilin (P) [
!treptomicin (P) !au
2entamicin (P) !au
&anamicin (P)
6ancomicin[,enta) micin
!au !treptomicin (P)
Str. anaero'ius (I) (inf. uro,enitale+
!epticemii+ apendicit+ ,an,ren pulmonar)
Benilpenicilin Tetracicline. 9ritromicin.
Clindamicin Cloramfenicol
Cefalo!porin
Diplococcus pneumoniae (pneumonie+
menin,it+ !inuit+ otit+ bron5it+
!epticemie)
Benilpenicilin 9ritromicin. Cefalo) !porine.
Cloramfenicol
Staphylococcus aureus (I) (ne!e) crecor de
penicilina) (inf. cutanate+ furuncul+
o!teomieli) t+ pneumonie+ ma!tit+ menin)
Dit+ enterocolit po!t)AB+ abce!e
meta!tatiee multiple).
Benilpenicilin (infec'ii
medii) Benilpenicilin[
&anamicin (,entamicin)
(infec'ii !e7ere) (P)
9ritromicina. Cefalotina.
*incomicina. Clindamicin.
Imipenem. 6ancomicin (P)
Staphylococcus aureus (I) (!ecretor de
penicilina)
(#acilina. Clo#acilina.
9ritromicina (infec'ii
u5oare 5i medii+ o !in,ur
!ub!tan')
(#acilina[,entami) cina
(inf. !e7ere)
Ca la tulpinile ne!e) cretoare
de penicilina) + Au,mentin+
Ti) mentin
1 + 3
16
8 > 0
Staphylococcus aureus (I) (rei!tent la
meticilin)
6ancomicin[rifampi) cin
5i=!au ,entamicin
Co)trimo#aol
C"C/ 01*M!$0*T/4 / !eisseria
meningitiis (II) (fa) rin,it+
larin,otraheobron5it+ menin,it+ !inuit+
otit+ artrit+ con@uncti7it+ !epticemie)
Benilpenicilin (P) Cloramfenicol (P)
Cefalo!porine Co)
trimo#aol <ulfamide (P)
!eisseria gonorrhoeae (II) (ure) trit+
pro!tatit+ epididimit+ 7ul7o)7a,init+
con@uncti7it la nou)n!cu'i+ endocardit+
!ul) pin,it+ !epticemie)
Amo#icilin
Ceftria#on
Ampicilina. Penicilina 2.
Rifampicina. &anamicina
(P). Co) trimo#aol.
Clorain) fenicol (P). <pecti)
nomicin.
#*C/7/ 01*M2"3/T/4/ #acillus
anthracis (crbune cutanat+ di,e!ti7)
Benilpenicilin ([!er
anticrbuno! ?n forme
,ra7e)
9ritromicin
Tetraclicline
#acillus perfringens 5Clostriium 8elchii)
(II) (,an,rena ,aoa!+ !epticemie)
Benilpenicilin (P)
( [ !er anti,an,reno!)
Cloramfenicol (P)
$etronidaol
Clostriium tetani (II) (t\tano!) Benilpenicilin (P)
(W)!er antitetanic !au
imuno,lobuline !pecifice)
Tetraciclin (P)
Coryne'acterium iphtheriae (an,ina
difteric+ to#emie+ mio) cardit+
poline7rit)
9ritromicin ( [ !cr
antidifteric)
Benilpenicilin
7isteria monocytogenes (II) (me)
nin,oencefalit ,ranulomatoa! !eptic la
prematuri 5i nou) n!cu'i)
Ampicilina (e7.
[,entamicin)
Tetraciclin. 9ritromicin.
Co)trimo#aol
#*C/7/ 01*M!$0*T/4/ Salmonella (I)
Bac. tific (febra tifoid) 5i paratifici
(paratifoi) de)
Cloramfenicol Ampicilin. Co)trimo#aol
S. cholerae suis (I) (!epticemii) Ampicilin [ co)tri)
mo#aol
Cloramfenicol
Alte !almonele (I) (to#iinfec'ii alimentare) Ampicilin Cloramfenicol
Co)irimo#aoi
Shigella (I) (dienteria bacteria) n) Co)trimo#aol Amino,licoide per os AB
peptidice per os9
Cloramfenicol Ampicilina
Tetraciclin
$scherichia coli (I) Y Infec'ii urinare Cotrimo#aol. Ac. nalidi#ic.
"itrofuran) toin. Ampicilin
<ulfamide (<ulfafura) ol+
<ulfametin). Tetraciclin.
Cefale) #in. Cloramfenicol
Y Infec'ii biliare Ampicilin (P) [ ,en)
tamicin+ tobramici) n
Cefalo!porine. Carbe) nicilin.
Tetraciclin. Au,mentin. Co)
trimo#aol. Cloramfenicol
Y Infec'ii inte!tinale AB Polipeptidice.
Amino,licoide per o!
Ampicilin. Cloramfenicol.
-uraolidon. Cefalo!porine
Y <epticemii 2entamicin (P) [ Co)
trimo#aol. 2entamicin
(P) [ Cefalotin (P)
Coli!tin (P). Ampicilin
(P). Rolitetra) ciclin (P).
&anamicin
&le'siella pneumoniae (I) (pneumonie+
colan,it+ infec'ii cutanate+ inf. urinare+
!epticemii)
2entamicin (P). &anamicin
(P). Coli!tin (P) (e7. :
cloramfenicol) (P)
Cloramfenicol. Cefalo)
!porine. Co)trimo#a) ol.
Tetraciclin. Polimi#in B
(P). Au,mentin. $eloci)
lin
$ntero'acter 5*ero'acter) (I) (inf. urinare+
!epticemii)
2entamicin (P) &anamicin (P). Clo)
ramfenicol. Tetraciclin.
Carbenicilin. Polimi#in B
(P)
Serratia (I) (inf. urinare+ !epticemii la or,+
cu aprare redu!+ menin,it)
2entamicin (P) &anamicin (P). Carbenicilin.
Ac. nalidi#ic. Coli!tin. Co)
tri) mo#aol
2roteus mira'ilis (I) (colan,it+ inf. urinare+
inf. cutanate+ !epticemii)
Ampicilin 2entamicin (P). &anamicin
(P). Coli!tin (P).
Cloramfenicol. Co)trimo#aol.
"itro) furantoin. Cefalo!po)
rine
8 >
0
2roteus vulgaris9 rett,erii+ mor) ,anii (I)
(colan,ita+ inf. ui%inare+ inf. cutanate)
Ceftria#on Cefota#im
2entamicin (P)
&anamicin (P). Coli!) tin
(P). Carbeniciii) n.
Cloramfenicol. Au,mentin.
Co)trimo) #aol
2rovientia stuartii (I) (inf. u) rinare+
colan,it+ inf. cutanate+ !epticemii)
2entamicin
Ce?alo!porine
Carbenicilin. Au,mentin.
Co)trimo#aol.
Cloramfenicol
2seuomonas aeruginosa (I) (inf. urinare+
!epticemii)
Carbenicilin
Ticarcilin
2entamicin. Piper) acilin.
$elocilin. Imipenem
2seuomonas aeruginosa (I) (inf. cutanate+
ar!uri+ otit+ bron5it cr.+ fi!tule+ colan,it)
2entamicin (P) [
Carbemicilin (P)
Ami1acin. Ticarcilin.
Ceftaidim. Imipenem.
Cefoperaon
4i'rio cholerae (holera) Tetraciclin Co)trimo#aol
%aemophilus influenzae (II) (inf. mi#te ale
pneumoniilor 7irale+ bron5it)
Ampicilina
Amo#icilin
Tetraciclin. Co)tri) mo#aol.
Cefalo!po) rine. 9ritromicin
%. influenzae (II) (menin,it) Ampicilin [
Cloraml%enicol (P)
Cefalo!porine
%aemophilus 5#oretella) pertu- sis (tu!e
con7ul!i7)
9ritromicin
<piramicin
Ampicilin. Tetraciclin
%aemophilus Ducrey (5ancrul moale+
proctit+ elefantiai!)
9ntromicin
Ceftria#on
Co)trimo#aol
#rucella (II) 5#. melitensis9 #. a'ortus !ui!+
#. a'ortus 'ovis) (bruceloa)
Tetraciclin ([
!treptomicin)
Cloramfenicol ([
!treptomicin). Co)
trimo#aol. Ri) f ampicin
[ Tetraciclin
-rancisella (II) 52asteurella) tu- larensis)
(tularemie)
<treptomicin (P)
2entamicin
Tetraciclin
Cloramfenicol
;ersinia 52asteurella) pestis (pe!ta) Co)trimo#aol Tetraciclin (P).
2entamicin. Cefalo)
!porin
/ Farmacoterapie practica, vo). t
1 2 3
18
17
2asteurelia multocia (holera ,inilor) Benilpenicilin Tetraciclin
#acteroies (I) (inf. re!piratorii) Benilpenicilin $etronidaol. Clindamicin.
Cloramfe) nicol. Cefo#itin
#acteroies (I) (inf. di,e!ti7e) Clindamicin
$etronidaol
Cloramfenicol. Cefo#itin.
$elocilin. Ticarcilin.
Imipenem
<uso'acterium fusiforme (an,ina 6incent
a!ociat cu #orrelia9 inf. dentare mi#te+
abce! ami,) dalian+ abce! pulmonar+ !epti)
cemii)
Benilpenicilin $etronidaol. Cloramfenicol
Campylo'acter fetus 9ritromicin Tetraciclin. 2entami) cin.
Cloramfenicol
*cineto'acter Imipenem 2entamicin. Carbe) nicilin.
Co)trimo#a) ol. Do#iciclin
7egionella 9ritromicin[
rifampicin
Co)trimo#aol
#*C/7/ *C/D"1$3/ST$!=/
Myco'acterium tu'erculosis (II)
(tuberculoa)
A !e 7edea cap. V
Myco'acterium leprae (lepra) Dap!on[rifampicin 9tionamid
*CT/!"M/C$T$ *ctinomyces israelii (II)
(actinomicoa)
Benilpenicilin Tetraciclin
!ocaria (II) (nocardioa) <ulfapiridin Ciclo!erin. <ulfa)
mid[Ampicilin. Co)
trimo#aol. 9ritromicin.
1/C&$TTS,, (tifo! e#antematic+ febra
buto) noa!+ febra ]+ trombo+ ,an)
,ren+ encefalit)
Tetracicline Cloramfenicol
8
2
0
C%7*M/D//
Miyaga8anella 5#e.sori.ia) psit- taci
(p!itaco+ ornito)
Tetraciclin Cloramfenicol
Miyaga8anella limfogranuloma) tosis
(limfo,ranulomatoa in,hinal "icola!)
-a7re)
Tetraciclin
9ritromicin
Cloramfenicol
Chlamyia trachomatis (trahom+
con@uncti7it cu incluiuni+ u) retrit+
cer7icit+ !alpin,it ne) ,onococice)
Tetraciclin (*)
9ritromicin
Cloramfenicol (*). Co)
trimo#aol (oral).
<ulfio#aol
M/C"27*SM$
Mycroplasma pneumoniae (a,ent 9aton+
pneumonia atipic primar)
9ritromicin
Tetraciclin
Y
>reaplasma urealyticum (uretri) t+
pro!tatit)
9ritromicin Tetraciclin
S2/1"C%$T$
Treponema pallium (!ifili!)
Benilpenicilin Tetraciclin. 9ritromicin
#orrelia recurrentis (febra recurent) Tetraciclin Benilpenicilin
7eptospira (lepto!piroe+ icter+ nefrit
inter!ti'ial+ menin,it)
Benilpenicilin Tetraciclin
4/1>S>1/
6. con@uncti7itei cu incluiuni
Tetraciclin (* !au () Cloramfenicol (*)
4accinia $eti!aon (e7. :
imuno,lobulin
!pecific)
__
%erpes simple? Cheratita Triiluridin (*) Ido#uridin (*). 6idarabin
(*)
2enital AcLclo7ir Y
9ncefalit AcLclo7ir 6idarabin
19
NOTE
8. Coloana 1 indica localizarile si complicatiile
cele mai frecvente.
>. Cifrele romane ntre paranteze, dupa numele
agentului patogen, indica (I)=anti- biograma
este obligatorie; II = antibiograma este utila
(pentru depistarea rezistentei; n anumite boli
etc.). Lipsa acestor cifre denota ca
antibiograma nu este necesara, ntruct toate
tulpinile snt sensibile la AB si CT mentionate.
0. La coloanele 2 si 3, daca snt indicate mai
multe substante, se va administra numai cte una
(monoterapie). Semnul + (plus) ntre doua
substante indica asocierea acestora.
W. Literele dintre paranteze indica calea
preferentiala de administrare, pentru bolile
respective: (P) = parenteral; (L) = local; (0) =
oral. n lipsa acestor indicatii se alege calea
orala sau parenterala, functie de absorbtia
substantei, gravitatea infectiei etc.
4. Unele medicamente au un potential advers. Ele se
Influena A Amantadin Y
6iru! !inci'ial re!pirator Riba7irin Y
<>!0/
%istoplasma capsulatum
Amfotericin B &etoconaol
Cania al'icans Amfotericin BW^
-lucitoin
&etoconaol
*spergillus Amfotericin B Y
Cryptococcus neoformans Amfotericin [ -?ucitoin &etoconaol
Mucor sp. Amfotericin B Y
Cocciioies immitis Amfotericin B &etoconaol
$iconaol
#lastomyces ermatitiis Amfotericin B &etoconaol Y
#lastomyces 'rasiliensis Amfotericin B <ulfamid
Sporotrichum schene@ii Iod Amfotericin B
&etoconaol
Dermatofi'i 2ri!eoful7in Y
1 2 3
20
vor utiliza numai n infectii severe si daca
alte medicamente, mai bine suportate, nu snt
eficace. Aceste medicamente snt: streptomicina
(P), kanamicina (P), gentamicina (P).
vancomicina (P), cloramfenicol, polimixina B
(P), cicloserina, amfotericina B.
!uo!tance "i7el !an,uin Difuiune ?n
'e!uturi
"i7el ?n
l.c.r.
*ichid
pleural
*ichid
peritoneal
Concentrare !ub form acti7
Dup
admin.
oral
Dup admm.
paren teral
Bil @ Mrin
8 > 0 i 4 3 V Q 8 ;
W)W)W)
W)W)
W)W)
[ [
W)W)
W) [
[
[ [
[ W)
W)W)
[ [
[ [
[ [
[ [ W)
W) W)W)
W)W)W)
W) W)W)
[ W)
W_ W)
W) W)
B
W)W) W) W)
W) W) W)W)
W)W) W)W)
Tabelu
l 3
Absorbtia si
difuziunea AB si CT
(dupa Lang9 1973 si
Angelescu, 1976)
Beniipenicilin Y [ [ [ [[
-eno#imetil) Z@) )@) Y [[
penicilin [[
$eticilin
)))
[
(#acilin [ [ [ [[
Ampicilina [ [ [ [ )fX )f[
Carbenicilin [P[ [ [ [ [ [
(indanil) [[
Cefalotin [
:
[ )f) [ [
9ritromicin [ [ WX [ [ [ Cb [[
"o7obiocin [ [ [ [ [ [[
<treptomicin B [ [ [ [ [ `
&anamicin B [ [ [
2entamicin B )h [ [ [
Polimi#in B B [ [ [ `
Coli!tin B [ [ I[P )r
Tetraciclin )f [ HY8Yh [ [
Cloramfenicol [ [ [ [ [ [ [
*incomicin [ [
Ac. nalidi#ic B
%%iitrofurantoin [ [ B
-uraolidon B B
)^ulfamide cla!ice ) [ [ W)W)
!ulfamide retard [ W)W)
(otrimo#aol [ [ [ W)W)
aifampicin [ [ __ [ [
22
W) W)W) W)W) W)W)
W) W)W) W) [ W)
[ W)W) [ W) [ [
W) W)W) W)W) W) W)
[ W) [ W) [ W) W) [ W) W)
W_ W)W) [ [ W)W)
W) W)W) W)W) WC W)
W) [ W) W) W) W)W)W)
B [ W) W)W) WZ )@)
WC W)W) W)W) W)W)
W) [ Wr W)
B [ [ W)
B W) W) W)
[ [ W) W)W)
W)
+ +
W)W) W)W)W)
[ W)W) W)W) [
W) [ [ W)W) W)W)W)
B B B
____:
B B W)
B B B B
W)W)W) W)W) W) W) W)
W) W) W)W) W) W) W)
W)W)W) W)W) W)W) [
W) W)W) W) Wb W)W) [
foarte importante, de cunoscut si de realizat,
concentratiile optime la locul infeciei si timpul de
mentinere a acestora.
#iotransformArile snt diferite, ca si cai metabolice
si produsii realizati, unii cu activitate
farmacodinamica.
$liminarea este importanta de cunoscut din cel putin
patru puncte de vedere: a) cAile e eliminare9 fie pentru a
aprecia viteza eliminarii CT si AB, dependenta de
nivelul functional al organului excretor, fie
pentru actiune antiinfectioasa la locul de
eliminare; b) forma e eliminare (activa antiinfectios sau
inactiva); c) viteza eliminarii (pentru reglarea in-
tervalului dintre doze), d) pH-ul lichidelor
excretate, cunoscnd ca activitatea antiinfectioasa
a diferitelor CT si AB este mult influentata de
acest parametru (tabelul 4).
Tabelul 4
1.3. BAZE FARMACODINAMICE
1.3.1. SPECTRUL DE ACTIVITATE
Actiunea CT si AB asupra agentilor patogeni se
caracterizeaza prin specificitate si selectivitate,
exercitndu-se asupra unui numar definit de specii.
De aceea pentru cunoasterea acestor substante este
necesar a te preciza spectrul de activitate adica
tipurile de microorganisme asupra carora au efecte
inhibitoare. Spectrul de activitate este
caracteristic fiecarei substante si este limitat
(ngust) pentru unele, larg pentru altele (tabelul
1). In general, bacteriile grampozitive snt mai
sensibile la actiunea CT si AB dect cele
gramnegative. Bacilul tuberculos, ciupercile,
virusurile, protozoarele snt sensibile la un numar
mic de substante. Microorganismele cu un echipament
enzimatic redus (ex. piocianicul) sau iara enzime
Valorile de pH care asigura eficacitatea maxima
pentru AB si CT curente
(Lang, 1973)
Penicilin 3+BY3+4 Polimi#in 3+4YV+4
2rupul ampicilinei 4+4Y3+B Tetraciclin 4+4YV+0
Carbenicilin 3+BYQ+B Cloramfenicol >+BY;+B
Cefaloridin V+4YQ+4 9ritromicin Q+BYQ+4
Cefalotin 3+4 *incomicin Q+BYQ+4
<treptomicin V+4YQ+B Rifampicin 4+4YQ+B
&anamicin/ V+3YQ+B " itrof ur antoin 4+4Y3+B
"eomicin V+3YQ+B Ac. nalidi#ic 4+BY3+B
2entamicin V+Q <ulfamide 4+4YV+4
proprii (ex. virusurile) snt mai putin
susceptibile la actiunea CT si AB. Sensibilitatea
unui microorganism la un CT sau AB se exprima prin
concentratia minima inhibitoare (CMI) si
concentratia minima bactericida (CMB). CT si AB nu
actioneaza asupra toxinelor microorganismelor.
1.3.2. ACTIUNI ASUPRA MACROORGANISMULUI
Cele mai multe AB nu au efecte farmacodinamice
evidente asupra macroorganismului, la doze
terapeutice. Desi ele nu influenteaza direct
formarea anticorpilor, claca snt administrate
precoce n bolile infectioase, pot diminua starea
de imunitate prin scurtarea timpului de contact
dinti e antigenul microbian si macroorganism. De
aceea uneori pot aparea recaderi si recidive.
Pentru a evita acest neajuns, n unele infectii
(ex. n febra tifoida) AB se asociaza cu
imunoterapia specifica.
1.3.3. MOD DE ACTIUNE
CT si AB pot actiona bacteriostatic si/sau
bactericid. Actiunea bac- teriostatica se poate
manifesta zile si saptamni fara ca
microorganismele sa moara, fiind posibila reluarea
functiilor celulare dupa ncetarea efectului AB.
Efectul ,in vivo al CT si AB, administrate n doze
bacterio- statice, este de multe ori mai mare dect
cel observat in vitro pentru concentratii
corespunzatoare. Aceasta se datoreste interventiei
mecanismelor de aparare ale organismului. Unele
substante snt bactericide la concentratii mai
mari. Modul de actiune mai depinde si de
microorganism, pH, timpul de contact etc. In
functie de modul de actiune se disting 4 grupe de
AB.
0rupul ,9 bactericide, partial si n faza de repaus:
streptomicina, neo- micina, kanamicina,
gentamieina, paromomicina, sisomicina, netilmicina,
tobramicina, dibekacina, amikacina, pentisomicina,
propikacina, poli- mixine.
0rupul +9 bactericide numai n faza de multiplicare:
peniciline, cefa- losporine, tienamicina,
bacitracina, vancomicina, ristocetina, rifamicina.
0rupul B9 bacteriostatice, n concentratii mari
bactericide: cloram- fenicol, tiamfenicol,
tetracieline, eritromicina, oleandomicina, spirami-
cina, rosaramicina, lincomicina, clindamicina,
novobioeina.
0rupul 49 exclusiv bacteriostatice: cicloserina,
capreomicina, viomi- c'ina.
1.3.4. MECANISM DE ACTIUNE
CT si AB pot actiona: a) La nivelul peretelui
celulei bacteriene (care are rol n protectia fata
de variatiile osmotice din mediu si n multipli-
care) inhibnd biosinteza substantelor din
structura peretelui. Astfel actioneaza
penicilinele, cefalosporinele, bacitracina,
cicloserina, ristocetina, vancomicina, teicoplanin.
Ele snt active numai n faza de multiplicare a
germenilor, b) La nivelul membranei citoplasmatice
(care intervine n reglarea permeabilitatii celulei
si n sinteza proteinelor) producnd inhibitia
functiilor ei. Astfel actioneaza polimixina,
nitrofuranii, amfoteri- cina B, nistatina,
colistina, imidazolii. Snt mai active n faza de
multiplicare dar actioneaza si n cea de repaus, e)
Asupra proceselor metabolice intracitoplasmatice,
prin doua mecanisme: i. inhibarea sintezei
proteice (ex. AB cu spectrul larg, aminoglucozide,
eritromicina, lincomi- cina); snt mai active n
faza de multiplicare dar au efecte si n faza de
repaus; ii. antagonism competitiv, inhibnd
sinteza acizilor nucleici (ex. sulfamide,
trimetoprim, ac. nalidixic, novobiocina); snt
active numai in faza de multiplicare a germenilor.
1.3.5. REZISTENTA LA CT Sl AB
/ Notiunea exprima capacitatea microorganismelor
de a se mentine n / stare activa si de a se
multiplica n prezenta concentratiilor de
substante 6 realizate n snge sau n tesuturi.
Mecanismele instalarii rezistentei snt: a)
producerea de enzime care modifica substanta
antimicrobiana (ex. beta- lactamaza); b)
modificarea permeabilitatii microorganismului
pentru medicament (ex. pentru tetracicline,
aminoglicozide); c) dezvoltarea unei structuri-
tinta alterate, pentru medicament (ex. receptor
alterat pe ribo- zomul bacterian la
microorganismele rezistente la eritromicina); d)
dezvoltarea unei cai metabolice care ocoleste
reactia inhibata de medicament (ex. sulfamide);
e) dezvoltarea unei enzime active pentru
metabolismul bacteriei dar mai putin sensibila la
medicament (ex. sulfamide). Originea rezistentei
poate fi negenetica si genetica. Cea negenetica
cuprinde starea metabolica inactiva
(nemultiplicare, ex. forme ,persistente ale mi-
cobacteriilor) si pierderea structurii tinta
pentru medicament la unele generatii de
microorganisme (ex. trecerea n forme L,
protoplasti, rezistente la beta-lactamine).
Originea genetica a rezistentei se ntlneste
frecvent. Ea poate fi cromozomiala si
extracromozomiala. Prima apare prin mutatie
spontana, o modificare n structura receptorului
pentru medicament (ex. pentru streptomicina).
Rezistenta extracromozomiala este legata de
plasmide, elemente genetice extraeromozomiale.
Factorii R snt
o clasa de plasmide purtatoare de gene pentru
rezistenta la substante antimicrobiene. Aceste
gene controleaza formarea enzimelor care distrug:
antibioticele (ex. beta-lactamaze). Plasmidele
pot fi transferate prin trans- ductie (includerea
ntr-un virus care le transfera la alta
bacterie), prins, trecerea de la o celula
bacteriana la alta, prin conjugare baeteriana,
prin. translocare.
1ezistena CncruciDatA consta n scaderea sensibilitatii
unor microorganisme la actiunea unui CT sau AB cu
care nu au venit n contact, dar / care este
nrudit cu o alta substanta, la care germenii
respectivi au deve-
;
nit rezistenti.
' /nstalarea rezistenei este influentata defactori
dependenti de:
a) substanta (instalare rapida la streptomicina,
kanamicina, gentami- cina, neomicina,
eritromicina, lincomicina, clindamicina,
rifampicina, acick nalidixic; lenta la
peniciline, cefalosporine, bacitracine,
polimixine, sulfamide, trimetoprim; medie la
nitrofurani, cloramfenicol, tetracicline);
b) microorganisme (tot mai multe tulpini de
stafilococ, gonococ, streptococ viridans devin
rezistente, n timp ce streptococul hemolitic,
menin gococul, bacilul tific, nu si-au modificat
sensibilitatea);
, c) localizarea focarului.
= Masuri pentru prevenireainstalariirezistentei, a)
pre!crierea CT 5it
AB numai cu indicatii precise; b) alegerea, cnd
este posibil, pe baza anti biogramei; c)
evitarea AB la care rezistenta se instaleaza
repede; d) doze- de atac eficiente la nivelul
focarului infectios; e) doze de ntretinere su-
ficiente pentru mentinerea concentratiilor
eficace; f) administrarea ls& intervale de timp
bine calculate, potrivit parametrilor
farmacocinetici; g) durata tratamentului bine
orientata; h) ori de cte ori este necesar si'
| posibil se va realiza potentarea efectelor CT si
AB, prin asocieri ntre?
| aceste substante sau asocierea lor cu alte tipuri
de medicamente.
1.3.6. CLASIFICAREA ANTIBIOTICELOR Sl
CHIMIOTERAPICELOR
A. Antibiotice
a) #eta-lactamine (peniciline,
cefalosporine/cefamicine, peneme, peni- cilinat
sulfone, monobactame);
b) *lte anti'iotice cu spectru e tip penicilinic. i) $a c r o l i d e (eri-
tromicina, triacetiloleandomicina, spiramicina).
ii) * i n c o mi c i n e (lincomicina, clindamicina). iii)
Diverse (pristinamicina).
c) *minoglucozie (streptomicina, ncomicina,
kanamicina, gentami- cina, tobramicina,
paromomicina).
d) *# cu spectru larg (tetracicline, cloramfenicol).
e) Grupul rifampicinei.
f) *# polipeptiice (polimixina B, colistina).
,) AB cu structuri iverse (novobiocina, acid fusidic,
vancomicina, ristocetina, fosfomicina, puromicina).
B. Chimioterapice. a) Sulfamie anti'acteriene. b)
Diaminopirimiine ttrimetoprim). c) Chinolone. d) Derivati de
nitrofuran. e) Derivati de chi- nolinA. f) Derivati de imiazol.
g) Derivati de formalehiA. h) *lte structuri (ac. mandelic,
terizidona, dapsona, mesalazina).
1.4. BAZE FARMACOTOXICOLOGICE
Observatia ,nici un medicament nu este lipsit de
efecte adverse este valabila si la CT si AB. De
aceea n toate cazurile trebuie sa se faca un
bilant ntre beneficiul terapeutic si riscul
efectelor adverse. Cea mai mare parte din acestea
snt alergice si toxice si se manifesta la nivelul
tubului digestiv si ficatului, rinichilor,
sistemului nervos si sngelui (tabelul 5).
Sngerarile imputabile AB si CT pot avea trei
cauze, a) Interferenta cu vit. K (cloramfenicol,
tetracicline, neomicina, cefamandol), mai ales la
bolnavi subalimentati sau cu alimentatie
parenterala. b) Influenta asupra plachetelor
(cloramfenicol, trimetoprim, carboxipeniciline,
ureidopenici- line). c) Interactiunea cu
anticoagulante orale (metronidazol). n insufi-
cienta renala, daca nu se ajusteaza dozele (tabelul
6), incidenta efectelor adverse este crescuta. Se
pot nregistra: efecte oto- si nefrotoxice, cu
Tabelul 5
Efectele adverse ale AB si CT (si controalele
necesare)
(Lang, 1973)
<ub!tan'ele Aler,ice
(te!te
cutanate)
Di,e!ti7e
(control
!caune)
<an,uine
(Hemo)
leuco)
,rama)
Renale
(Analia
urinii)
Hepatice
(Te!te
enima)
tice)
"euro)
to#ice
(audio)
metrie+
!en!ibi
litate)
Peniciline [ [ [ W ` ` [
(naturale+
!emi!intetice)
Cefalo!porine [ [ W `
<treptomicina [ [ [ [ [ [[
&anamicina
i
[ [ [[
Ami1acin [ [ [[
2entamicin ` [ [ [[
Tobramicina [ [ [[
Polimi#ina [ [ [ [[
Tetraciclin [ [[[ ` [ [
Cloramfenicol WC [[ [ [ [
9ritromicin WX [[ [ [
*incomicin WX [[ [ `
"itrofurani [ [ [[ [ [ [ [ [[
<ulfamide W) [ WX [[ [ [ [ [
[ [
Co)trimo#aol
[ [ [[ [
[ [ [ W)
Ac. nalidi#ic W) [ [ [ [ [
Rifampicin WX [ [ W) [
6ancomicin W)W) [
+ + + peste 5%
+ 4- ntre 15% + sub 1%
posibile
aminoglucozide si vancomicina; efecte neurotoxice
cu benzilpenicilina (doze mari), polimixina E,
nitrofurani; nefrotoxicitate cu polimixina B,
colistina, cefaloridina, meticilina;
hepatotoxicitate cu sulfamide, tetracicline,
estolat de eritromicina, oleandomicina; efecte
toxice hematiee cu cloramfenicol, sulfamide.
1.5. FARMACOTERAPIE
In administrarea AB si CT snt valabile
principiile farmacoterapice generale cu unele
aspecte particulare.
1.5.1. ALEGEREA MEDICAMENTELOR
In unele infectii acute si cronice, pentru
alegerea AB sau CT, este utila, uneori obligatorie,
efectuarea identificarii agentului patogen prin
cultura si/sau testarea sensibilitatii. n unele
infectii acute cu evolutie grava (meningite,
septicemii, pneumonie etc.) adesea nu se poate
astepta rezultatul testarilor de laborator.
Antibioterapia se instituie pe baza c- torva
indicatii: date furnizate de ncercarea de
identificare a agentului patogen sau de colorarea
gram efectuata pe sputa, urina, exsudat din plagi,
l.e.r.; tabloul clinic; cunostinte privind
sensibilitatea la AB sau CT a agentilor patogeni
curent ntlniti n mediul unde a aparut infectia
respectiva (spital etc.); date din literatura
privind frecventa localizarii infectiilor acute
produse de diferiti agenti patogeni. In principiu,
n tratamentul unei infectii se obtin rezultate
optime cu un AB sau CT sau cu
o asociere. Acestea snt denumite n mod curent
meicamente e elec- ie (de primA alegere). In cazurile care nu
beneficiaza de astfel de medicamente sau care nu le
suporta, se recurge la meicamente e Cnlocuire 5alternative). In
aceste cazuri exista o ordine de preferinta. n
tabelul 2 snt indicate medicamentele de electie si
alternativele, pentru principalele infectii.
n prescrierea unui tratament antimierobian se va
face alegerea ntre substantele bactericide si cele
bacteriostatice. Bactericidele se indica n:
a) infectii cu evolutie subacuta, cnd mecanismele de
aparare fiziologice
Tabelul 6
Posologia antibioticelor si chimioterapieelor (doze/24 ore)
(Goodman, Gilman, 1975; Medical Letter, 1986; Lang, 1973)
<ub!tan'a Cale de
admini!trare
Adult Copil <u,ar Inter7ale ?ntre prie (ore) ?n func'ie de
clearance)ul creatininei (ml=min)
Doe Inter7al
Intre
prie
(ore)
(m, !au u=1,) (m, !au u=1,)
Doe Inter
7al
?ntre
prie
(ore)
P?n la 8
!ptm?n
8YW !ptm?ni
QBY4B 4BY8B !ub 8B
Doe Inter
7al
?ntre
prie
(ore)
Doe Inter
7al
Intre
prie
(ore)
8 > 0 4 4 3 V 0 ; 8B 88 8> 80
Amfotericin B i.7.
(perfuie)
B+>4Y8
m,=1,
c. cap.
8>.Q.
B+>4Y8 Y B+8Y8 Y B+8Y8 Y >W >W >WY03
Ampicilin oral i.m.+ i.7. >YW , >Y
8> ,
3
3
4BY8BB
8BBY>BB
3
3
4B%Y8BB 8> 8BBY>BB Q Q Q 8>
Ac. nalidi#ic oral >YW , 3 3B 3 >BY 03 3 >BY 03 3 3 "u "u
Carbenicilin oral (?ndanil)
i.7.+ i.m.
8+4Y0 ,
>BYWB% %
3
3
4BY 34
8BBY4BB
3
3
0BB Q WBB 3 3 >YW , la 3
ore
> , la 8>
ore
Cefalotin i.7.+ i.m. >Y8> , WY3 3BY8BB WY3 WB 8> 3B Q 3 Q 8>
Cefale#in oral 8YW , 3 >4Y 4B 3 "u Y "u Y 3 QY8> >8YW0
Cefaolin i.7.+ i.m. 8YW , 3 >4Y 4B 3 "u Y "u Y 8> V m,=1, ia
8> ore
4 m,=1,
la >W
ore
Clindamicin oral
i.m.
B+3Y8+Q ,
8Y0 ,
3
3
8BY >4
8BY WB
3
3
Y Y Y Y 3 3 Y
Cloram?enicol oral
i.7.
0BY4B
m,=1,
0BY8BB
m,=1,
3
3
4B
4BY8BB
3
3
>4 3 4B 3 3 3 3
1 > B E 5 3 V Q 9 c io n i
12
13
Clo#acilin oral
i.m.
>YW , 3 4BY8BB 3 NU Y "u
Y
Q Q 8>
Coli!tin i.m.
oral
4BY8BB
BBB u=1,
8BBY84B
BBB u=1,
QY8>
Q
>4B BBB
u=1,
Q
Y
Y
Y
>W 03Y3B 3BY;>
Do#iciclin oral 8BBY>BB
m,
>W >YW >W >YW >W >YW >W >W >W >W
9fitard i.m. B+WY>
milioane u.
QY8> 4BY3B mii
u.
8> Nu
Y
Nu
Y
QY8> QY8> QY8>
9ritromicin oral
i.7.
8Y> , 8Y
W ,
3
3
0BY4B
>BY4B
3
3
WBYQB 3 WB 3 3 Q 8>
-lucitoin oral 4BY8BB
m,=1,
3 4BY84B 3 Nu
Y
Nu
Y
8> 8>Y>W Nu
2entamicin i.m.+ i.7. 0Y4
m,=1,
Q 0%Y4 Q 3 8> V+4 Q 8> 8>Y03 WQYV>
2ri!eo?ul7in oral B+4Y8
m,=1,
3Y>W 8B 3Y8> "u
Y
"u Y 3Y>W 3Y>W 3Y>W
&anamicin oral 0Y4 3 4B WY3
_ KM _
i.m.+ i.7. 84 m,=1, QY8> 84 QY8> 84 8> 84 QY8> >W >WYV> V>Y;3
*incomicin oral
i.m.
8+4Y> ,
B+;Y0 ,
3YQ
Q
0BY3B
>BYWB
3YQ
Q
"u
Y
"u Y Q QY8> 8>
$eten amin oral >YW , 3 V4 3 "u

"u
__
3 "u "u
$e,acilin i.m. 8 milion 8Y0 ile 8 milion
(total)
8Y0
ile
Y
Y
Y Y
8Y0 ile
Y Y
$etaciclin oral B+3Y8+> , 8> 4Y84 8>

____
_.
__
8>
__
.
$oldamin i.m. B+3Y>+W
milioane u.
8
VY8W ile 3B BBB VY8W "u
Y
"u

VY8W
Y F
8 A >
I
3 W
8
5
3
7
0
; 8B
ll
8> 80
"itrofuranto)
in
oral >BBYWBB m, 3 4YV 3 "u Y "u Y
3
"u "u
"o7obiocin oral >YW g WY3 >BY4B WY3 Y
__ __ __
Y Y
__
"eo#aol oral WY3 , W 8BBY>BB W "u Z "u Y W Y Y
(#acilin oral i.m.+
i.7.
>Fi g >Y
8> ,
3
WY3
4BY8BB
8BBY0BB
3
WY3
4BY8BB 8> 8BBY
>BB
3
Q Q
8>
Penicilina 2 (benii
penicilina)
i.m. 8+>Y>W
milioane
WY8> >4 BBBY
>4B GGGu
WY8>
50 oootl.
8> 4B BBB
Q
"u !e modific
Penicilina 6 oral 8+3Y0+>
milioane
3 >4 BBBY
>4B BBB M.
3 Y Y Y Y 3
Q
8>
Polimi#in B i.m. 8+4Y>+4
m,=1,
Q
8+4Y>+4
Q
"u ) "M ZZ "u "u "u
Rifampicin oral B+3YB+; ,
B+;Y8+> ,
8>
>#=!p)
tm?n
(tbc)
8BY>B 8> 8BY>B 8> 8B 8> 8> ~ Y
Rolitetra)
ciclin
i.m. >4B m, 8>Y>W 8BY84 8>Y8W "u Y "u Y Y Y Y
<treptomicin i.m. 8Y> g 8> >B 8> "u "u
__
>W >WYV> V>Y;3
<ulfafenaol oral > ,
(iua 8Y0) 8 ,
(iua W)
8> 4BYVB 8> 4B 8> 8>
<ulfametin oral 8Y8+4 ,
(iua 8)
B+4 , urm.
>W >B >W
---
>W
Tetraciclin oral 8Y> , 3 >BYWB 3 "u "u "u "u "u
Co)trimo#aol oral WY3
cnmpr.
8> > compr. 8> "u 8=>Y8
compr.
8> > compr. la
>W ore
"u "u
32
nu au timpul necesar intrarii n actiune; b)
infectii cu evolutie deosebita (ex. endocardita
lenta) sau asimptomatice, la organisme deficitare
n privinta capacitatii de aparare; c) la bolnavi
avnd mecanismele imunitare deficiente, ca urmare
a unor tratamente cu corticosteroizi,
antimitotice, radioterapie; d) la bolnavi cu
organisme debilitate (batrni, nou-nascuti,
prematuri, infectii cronice). Bacteriostaticele
si gasesc utilitatea n infectii usoare sau
medii, la organisme cu capacitate de aparare
normala.
1.5.2. DOZELE (tabelul 6)
Alegerea dozelor de AB si CT trebuie sa se faca
lund n considerare localizarea infectiei (a se
vedea tabelul 2), agentul patogen cunoscut sau
presupus si sensibilitatea acestuia la
antimicrobiene (tabelul 1 si eventual
antibiograma), reactiile adverse cunoscute ale
medicamentelor vizate (tabelul 5), particularitati
fiziologice si patologice ale bolnavului tratat
(ex. insuficienta renala, insuficienta hepatica
etc.). Este imperios necesar sa se evite dozele
prea mici, intervalele neregulate si prescrierea
la ntmplare.
1.5.3. LOCALIZAREA INFECTIEI
Pentru asigurarea eficientei terapeutice a unei
substante antimicrobiene, cunoscuta ca fiind
activa contra unui agent patogen, este necesara
realizarea concentratiei utile n focarul
infectios. Atentie deosebita trebuie acordata
localizarilor meningeale si urinare, cunoscnd ca
unele antimicrobiene nu traverseaza n suficienta
masura bariera hematoencefalica sau nu se
concentreaza n urina, n forma activa. In
meningite se pot atinge nivele terapeutice n
l.c.r. cu benzilpenicilina si ampicilina admi-
nistrate parenteral n doze mari, suportate de
organism, Aminoglucozidele, greu difuzibile si mai
toxice, nu pot fi administrate parenteral n doze
mari, fiind necesara introducerea intrarahidiana.
In infectiile urinare se folosesc cu bune
rezultate nitrofurantoina, ac. nalidixic,
metenamina, care realizeaza nivele sanguine mici,
ineficace, dar care se concentreaza n urina n
forma activa. Ampicilina se elimina renal n
concentratii mari, putnd fi eficace n unele
33
infectii urinare, chiar daca antibiograma, reali-
zata cu concentratii mai mici de AB, nu o indica
activa.
1.5.4. INFLUENTA pH-ULUI
Eficacitatea AB si CT este influentata, printre
alti factori, de pil. Cnd valorile acestuia snt
nepotrivite cu caracteristicile fizico-chimice ale
substantelor antibacteriene, snt necesare doze
mai mari din AB si CT, care sa asigure nivele de 4
832 de ori mai mari dect n cazul cnd pH-ul
are valoare optima. n tabelul 4 snt indicate
valorile de pH care asigura eficacitate maxima
pentru AB si CT curente.
1.5:5. INSUFICIENTA RENALA
Se stie ca unele substante antimicrobiene se
elimina renal, nebiotrans- formate. Aceste
substante, administrate n doze obisnuite la
bolnavi cu
insuficienta renala, realizeaza concentratii
serice si tisulare mari, responsabile adesea de
efecte adverse. Pentru evitarea acestora este
obligatorie ajustarea dozelor si/sau a
intervalului dintre prize, n functie de gradul
de insuficienta renala. Nivelul functional renal
se estimeaza curent prin determinarea clearance-
ului creatininei, desi el are o valoare
orientativa ielativa. n unele cazuri este mai
bine sa se faca masurarea nivelelor sanguine ale
substantelor antimicrobiene. n tabelul 6 snt
indicate dozele de AB si CT, ajustate n functie
de gradul de insuficienta renala. Valoarea
functiei renale poate fi estimata si dupa
concentratia creatininei serice (tabelul 7).
1.5.6. MOD DE ADMINISTRARE
Calea de administrare si forma farmaceutica
Tabelul 7
Valorile functiei renale estimate dupa
concentratia creatininei serice
(Lang, 1973)
Creatinina !eric (m,d) -unc'ia renal 5. din 7aloarea normal)
H8+0 N4B
8+0Y>+4 >4Y4B
>+4Y8B 8BY>4
N8B.B H8B
34
recomandate snt conditionate de localizarea
infectiei si forma clinica, particularitatile
far- macocinetice ale substantei antimicrobiene,
starea fiziologica si patologica a bolnavului
tratat. n cazul administrarii i.v. a AB, n
injectii obisnuite sau n perfuzii, se va acorda
atentie deosebita incompatibilitati- lor care pot
aparea la asocierea, n aceeasi seringa sau n
flaconul de perfuzie, cu alte medicamente.
Incompatibilitatile curent ntlnite snt indi-
cate la fiecare substanta.
1.5.7. AB i.v. Sl NCRCAREA CU SODIU
Problema este valabila pentru beta-lactamine.
Aportul sodat difera dupa produse fiind cuprins
ntre 1,36,4 mEq/g antibiotic.
1.5.8. DURATA TRATAMENTULUI
In stabilirea duratei tratamentului cu
substante antimicrobiene trebuie avut n vedere
ca tratamente prea scurte pot fi urmate de
reluarea evolutiei infectiei iar cele prea lungi
pot determina reactii adverse, su- prainfectii,
dezvoltarea rezistentei agentului patogen. In
principiu, tratamentul trebuie sa dureze pna la
disparitia semnelor infectiei (ex. febra,
ieucocitoza) pentru cteva zile.
1.5.9.ANTIBIOTERAPIA N SARCIN
Indicatii utile snt date n tabelul ,,.+G. Cn ce
priveste perioada de lac- tatie, se vor evita
tetraciclina, streptomicina, cicloserina,
trimetoprim, pi- rimetamina, metronidazol.
35
1.5.10. ANTIBIOTERAPIA LA NOU-NASCUTI Sl
PREMATURI
Se recomanda n mod curent (Lang, 1973)
benzilpenicilina, fenoxime- tilpenicilina,
oxacilina, ampicilina, carbenicilina,
cefalosporine, eritromi- cina, lincomicina,
clindamicina. Cu precautii si numai n indicatii
deosebite procainbenzilpenicilina, gentamicina,
kanamicina, nistatina, polimixi- nele,
streptomicina. Snt contraindicate izoniazida,
ac. na'lidixic, novobio- cina, PAS, sulfamide.
Dozele snt indicate n tabelul 6. Ele pot fi
calculate si dupa indicatiile din tabelul 8.
Tabelul 8
Calcularea dozelor de AB si CT la copil, n
functie de doza adultului
(Lang, 1973)
1.5.11.ASOCIEREA AB Sl CT
In principiu asocierile nu snt justificate
dect n infectii grave. Se recurge la asocieri
pentru a realiza largirea spectrului de
activitate (n infectii mixte), ntrzierea
instalarii rezistentei, potentarea efectelor
anti- bacteriene. Pentru asigurarea eficientei
asocierilor dozele vor fi aceleasi ca si n cazul
monoterapiei, se aleg substante cu aceleasi
particularitati farmacocinetice, se evita
substantele care prezinta rezistenta ncrucisata.
Indicatiile asocierilor snt redate n tabelul 9.
Tinnd seama de cele
W grupe de AB n functie de efectul
bacteriostatic si/sau bactericid (vezi
Tabelul 9
Indicatiile asocierilor de AB
(ngelescu, 1976)
Y Tratament initial de ,acoperire
bacteriologica, n infectii acute f. severe
(numai pna la izolarea germenului patogen).
Septicemii, endocardite bacteriene, bronho-
pneumonii grave, empieme, peritonite si
pelviperitonite acute, otomastoidita acuta,
meningite otogene etc. Penicilina G +
6lr!ta copilului Propor'ia din doa adultului
0
8
luni 8=3
3 luni 8=4
8 an 8=W
0 ani 8=0
3Y; ani
8=>
8B%Y8>6> ani >=0%
.36
oxacilina+gentamicina. Cefalotiia+ gentamicina.
Y Tratamentul infectiilor severe, cu etiologie
mixta (23 germeni asociati). Aceleasi situatii
si AB ca mai sus. Dupa izolarea germenilor si
antibiograma se reconsidera terapia.
Y Obtinerea unui efect bactericid nalt, pentru
sterilizarea focarelor greu accesibile si
mpiedicarea selectarii de mutante rezistente.
Tbc: HIN+RMP + EMB. Endocardite: Penicilina G+
STR 5Str. virians). Ampicilina+gentamicina (enterococ).
Oxaeilina+gentamicina (stafilococ auriu).
Y Vindecarea si sterilizarea n boli
transmisibile grave sau cronicizate siu cu
potential de cronicizare. Pesta, morva,
tularemie, bruceloza: tetraciclina + sirepto-
micina + cotrimoxazol. Dizenterie cronica:
neomicina + furazolidona oral.
Y Tratamentul infectiilor determinate de
germeni cu sensibilitate variabila. Infectii
stafilococice severe. Penicilina G+oxacilina.
Tbc: ,triplu atac, infectii urinare cu
gramnegativi de spital: gentamicina
(cefalotina, colistina) + cotrin oxazol.
Y Prevenirea micozelor postantibiotice. n
tratamente cu AB cu spectru larg: tetraciclina
(ampicilina)+nistatina.
3 Farmaeoterapie practic !oi. ". 37
Di
fof
e/i
tir
s
BACT9PI(<TAT=Cf
Adifie \
5uif3miif
e
. I
#*CT$1/C/Di
B=termen
]3 bSu/famt/e
$MX
T (Commo$eif=)
B0
cap. 1.3.3.), exista urmatoarele reguli ale
asocierii AB (Rainer, 1982). Substantele din
grupele 1, 2, 4 asociate ntre ele nu dezvolta
antagonism. Asocierea AB din grupul 1 cu grupurile
2, 3, 4 produce rar antagonism. De obicei
predomina substanta bactericida. Asocierea AB din
grupul 2 cu grupul 3 determina dominanta actiunii
bacteriostatice (a substantei din grupul 3); este
posibil un antagonism. Asocierea grupului 2 cu 4
determina actiunea dominanta a substantei
bactericide. Asocierea grupului 3 cu 4 determina
rar antagonism. Un ndrumator util este schema
Lang (1973), indicata n fig. 1. De asemenea,
pentru practica terapeutica pot
A
S/rep/cmc
m
tiu i
l
der/fem/cr/ii
b
| /Veomwms |
!
Po//m/x/
m 3
2erna 68 0
2eHrHcH3mt 4
,)B 53?IcH33m
HJ53H2e *mpHcHHm
CsrKeHr3c33$HrI
CffeHarpKr8ff
D)
Ad
tf
/e
-
Po
fe
/r
te
re
.38
=g$ie
BAcrmosm/e
f
L
Te/Tic/c/we %i
C/ffrjm
femci?/
j_______
i
r//rm/cm
=ht= a
Fig. 1. Asocierea AB si CT (Lang, 1973,
modificata).
fi utile unele asocieri de antibiotice,
recomandate de Lang (1973) si redate n tabelul
10. n afara de asocierea AB si CT ntre ele,
cunoscnd rolul important al capacitatii de
aparare a organismului n vindecarea unei
infectii, ori de cte ori este necesar,
substantele antimicrobiene vor fi asociate cu
mijloace de stimulare a acesteia.
3 Farmaeoterapie practic !oi. ". 39
B* 40
#$ocieri %e #B &i '( (*an,+ 8;V0) Ta'elul ,G
<ub!tan'e Doe 5l mod de admini!trare Indica'ii
Benilpenicilin
(#acilin
>.8B mii. ?n perfuie rapid)
>.8Y>%YW , ?n in@. i.7+
prealabil
2ermeni ,rampoiti7i
(!tafilococ)
Benilpenicilin
Ampicilin
>.8B mii. ?n perfuie ra) pid[
>.8Y>YW , ?n in@. i.7.
prealabil
2ermeni ,ramne,ati7i
(enterobacterii)
Benilpenicilin &anamicin !au
2entamicin
>.8B mii. ?n perfuie ra) pid[
>.B+00B+4 , i.m.
>.WB m, i.m.
Infec'ii ,ra7e cu ,ermeni
,rampoiti7i !au ne,ati7i
Ampicilin
2entamicin
>.8L+W , i.7.[ 2*+,-,
m, i.m.
2ermeni ,ramne,ati7i
Ampicilin
(#acilin
>.8Y>YW , i.7.[ >.8Y>W ,
i.7.
2ermeni de natur necuno!cut
Cefaloridin !au Cefalotin !au
Cefale#in 2entamicin !au
&anamicin
>.> , i.m. >Y0.W , i.7. 0.8 , per
o![ >.WB m, i.7. >.B+4 , i.m.
2ermeni de natur necuno!cut
Penicilin
<treptomicin
84 mil.[ >.B+4 , Infec'ii de ,ra7itate medie cu
,ermeni !en!ibili la cele > AB
Tetraciclin
9ritromicin
8 ,=i per o![ 8 ,=i per o! Infec'ii de ,ra7itate medie !au
dup un trat. contra ,ermenilor
,rampoiti7i
Co)trimo#aol >.> compr.=i Inf. ci. re!piratorii+ urinare+
!almoneloe
Carbenicilin 2entamicin !au
Polimi#in B
2*15 ,[ 2*+, m, 2*5, m, Inf. !e7ere cu 2seuomonas9 coli9
2roteus
Carbenicilin
(#acilin
2entamicin
>.84 !au 0.8B , [ >Y0.8Y> ,
i.7.[ >.WB m, i.m.
<epticemie ?n in!uficien'a
mieloid
Tetraciclin
2entamicin
8 ,=i)f) -, m. 2ermeni ,ramne,ati7i.
A!ocierea neobi5nuit dar
utiliabil e#cep'ional
Cloramfenicol
&anamicin
8+4Y> ,=i B+33Y8 , i.m.
41
1.5.12.ANTIBIOTERAPIA LOCAL
Se folosesc substante care se prescriu rar sau
nu se administreaza deloc pe cale orala sau
parenterala, au capacitate alergizanta redusa,
snt bine suportate de tesuturi, actioneaza
bactericid, dezvolta rar rezistenta, au spectru de
actiune cit mai larg, nu se absorb n circulatia
generala, snt stabile pe plagi. Se prescriu
curent bacitracina, asociata de obicei cu
neomicina si polimixina, tirotrieina,
pristinamicina. Desi genta- micina este prescrisa
local, multi autori considera ca ar trebui sa se
renunte la ea, ntruct este foarte utila pentru
efecte sistemice si are potential alergizant dupa
aplicatii locale repetate. Antibioterapia locala
se recomanda n (Lang, 1973): a) infectii cutanate
superficiale, dermatoze in~ fectioase, piodermite,
impetigo, rani infectate, arsuri; b) ca aerosoli
n infectiile bacteriene ale cailor respiratorii
superioare, bronsite. Particulele de aerosoli
trebuie sa aiba 23 R*I^ C) instalatii locale,
spalatura prin dien n osteomielita, spalatura
continua a vezicii prin cateter.
1.5.13.UTILIZAREA PROFILACTIC A AB S CT
Este mult mai putin recomandabila, pe criterii
stiintifice, n comparatie cu cea curativa. Cu
toate acestea, n practica se ntlnesc numeroase
situatii de utilizare asa-zis profilactica a AB si
CT, adesea nejustificate care, nu numai ca nu aduc
beneficii dar prezinta riscuri evidente cum snt
aparitia de tulpini rezistente si de stari de
dismicrobism, sensibilizare, alte efecte adverse.
In prescrierea AB si CT ca profilactice trebuie
respectate anumite principii (Angelescu, 1976).
8. Profilaxia trebuie sa vizeze un singur agent
patogen, responsabil de producerea unei infectii
bine definite. Se practica numai la persoane care
au avut n mod cert contacte infectante.
>. Se folosesc antimicrobiene cu spectru ct mai
limitat, activ contra agentului patogen
incriminat. Se evita AB cu spectru larg. Se
prescriu asocieri de AB exclusiv n cazuri foarte
grave.
0. Profilaxia cu AB vizeaza de obicei agenti
patogeni la care rezistenta se instaleaza lent sau
deloc.
W. Administrarea profilactica a AB de regula se
face pentru scurt timp. Ea poate fi mai lunga
numai la bolnavi cu reumatism poliarticular acut,
42
n cazul tuberculozei si al malariei. Se vor
folosi doze si intervale ntre prize asemanatoare
cu cele curative.
4. Profilaxia se efectueaza individualizat.
3. La bolnavi cu viroze respiratorii,
administrarea profilactica a AB si CT se va face
numai n situatii bine justificate (sugari,
vrstnici, cardiaci, pulmonari cronici, cirotici,
diabetici).
V. Proflaxia cu AB nu se practica n cursul
corticoterapiei de scurta durata sau cu doze mici,
echivalente secretiei fiziologice.
Q. n chirurgie, profilaxia cu AB nu se
foloseste n interventiile aseptice. Este indicata
numai n cazurile grave, cnd nu se poate face un
drenaj bun, n interventii septice.
;. Profilaxia cu AB si CT nu exclude si nu
nlocuieste masurile de asepsie si antisepsie, nu
previne infectiile intraspitalicesti. Pentru acti-
vitatea practica, pe lnga respectarea
principiilor de mai sus, snt utile indicatiile
din tabelele 11 si 12, reproduse dupa Angelescu
(1976), referitoare la infectiile specifice si
suprainfectiile nespecifice.
Tabelul 11
Indicatiile profilaxiei cu AB n infectii
specifice
(Angelescu, 1976)
/nfecii streptococice. Scarlatina, angine.
Fenoximetilpenicilina, 400 000800 000 u/zi, 5
zile sau Moldamin, copil 600 000, adolescent 1 200
000 u. La contacti. Protectie f. buna. Nu la
adulti cu exsudat faringian negativ.
1einfecii streptococice. La bolnavi cu RAA, cardita sau
nefrita poststreptococice. Moldamin, dozele de mai
sus, saptamnal (luni, ani). Se practica numai la
copii si adolescenti. La adulti selectiv.
Protectie buna.
2revenirea enocaritei 'acteriene. La cardiaci valvulari supusi
amigdalectomiei sau extractiilor dentare. Benzii-
sau fenoximetilpenicilina. 3 zile nainte si 3
dupa interventie, 800 0001600 000 u/zi.
Obligatorie la orice vrsta. Rezultate bune.
Difterie. $ritromicina. 0,05 g/kg/zi, 7 zile. La contacti
(copii) nevaccinati Schick-pozi- tivi. Adulti
depistati ca purtatori recenti. Protectie buna
(uneori).
Meningococemie Di meningita meningococicA. Fenoximetilpenicilina. 800
000 u/zi, 3 zile. Contacti (copii). Adulti
depistati purtatori. Protectie sigura.
Tuse convulsivA. Eritromicina. Ca la difterie.
<e'rA tifoiA. Cloramfenicol. 0,05 g/kg/zi, 7 zile. Sau
cotrimoxazol, 2 g/zi (adult), 7 zile. Indicatii
limitate, n infectii de laborator sau contaminare
hidrica certa. Protectie slaba.
%olerA. Tetracilcina. 0,05 g/kg/zi, 4 zile. Contact
43
intim, n mediu epidemic.
2estA 5ciumA). Streptomicina 1 g/zi + tetraciclina 2
g/zi, 5 zile. Contacti. Infectii de laborator.
Protectie buna.
MorvA. Sulfadiazina 4 g/zi sau cotrimoxazol 2 'g/zi,
5 zile.
TMtanos. Benzii sau fenoximetilpenicilina, 7 zile, 1
600 000 u/zi+ATPA (0,5 ml i.m.) sau anatoxina
nativa, 0,2 ml/zi, 7 zile. In stari de soc
posttraumatic benzilpenici- lina-f ATPA+ser
antitetanic (10 000 u). Pentru plagi tetanigene,
nerezolvate chirurgical, la nevaccinati. Protectie
buna. La vaccinati, cnd asanarea chirurgicala
este buna, rapel cu ATPA fara antibiotic.
#lenoragie. Eritromicina, 2 g/zi, 3 zile. Sau
tetraciclina sau lincomicina sau cotrimoxazol.
Contacti. Protectie sigura. Nu penicilina.
Sifilis. Benzilpenicilina 1 600 000 u/zi, 14 zile.
Contacti. Observare prelungita {clinic si
Serologie) pentru confirmarea actiunii
profilactice. Protectie buna.
"rnitozA. Tetraciclina 0,05 g/kg/zi, 5 zile. Contacti.
Infectii de laborator. Protectie buna.
Tifos exantematic. Idem.
Tabelul 12
Indicatiile AB n profilaxia suprainfectiilor
nespecifice
(Angelescu, 197fi) (a se vedea si textul)
Y Viroze respiratorii, la bolnavi cu 1
onhopneumopatie cronica obstructiva. Cotri-
moxazol, 1 g/zi, 1014 zile. Doxicic.ina 0,2
g/zi. Tetraciclina 1,5 g/zi. Ampicilina oral, 1
g/zi, 7 zile. Se previn puseurile acute
bronsitice care duc la decompensare (cord
pulmonar cronic). Rezultate deseori bune.
Sulfametina este insuficienta.
Y In cursul corticoterapiei intensive sau n
cursul terapiei cu alte imunosupresive.
Penicilina G sau V, ampicilina, cefalotina,
cotrimoxazol, doze uzuale, 123' sap- tamni.
Indicatii selective, n functie de boala de baza
si starea de rezistenta individuala. Pericol de
candidoza a mucoaselor, de selectare de germeni
rezistenti de spital. Tetraciclina si
cloramfenicol contraindicate.
Y In boii de snge (leucemii, agranulocitoza,
pancitopenii etc.) de obicei supuse
corticoterapiei. Penicilina G, ampicilina,
cefalotina. Doze uzuale, 13 saptamni.
Obligator n angina ulcero-necrotica de
nsotire. In rest indicatii selective, exis-
tnd pericolele de mai sus.
Y Reducerea hiperamoniemiei n precoma si coma
hepatica. Neomicina 46 g/zi oral. Ampicilina 3
g/zi oral. Prin sonda nasogastrica n toata
durata precomei sau comei hepatice. Indicatie
utila, rezultate greu de apreciat.
Antibioticele snt recomandate frecvent, n
scop profilactic, n diferite ramuri chirurgicale,
pentru prevenirea infectarii plagii operatorii si
a bac- teriemiei. Exista unele indicatii chiar n
chirurgia ,curata, de ex. n chirurgia
cardiovasculara (aplicarea de valve) si n
44
ortopedie (nlocuirea soldului). Alte indicatii
cuprind interventiile pe tesuturi ,contaminate de
ex. pe intestin, pe aparatul biliar, histerectomia
vaginala. Al treilea grup de indicatii l
constituie interventiile n conditii deosebite, de
ex. rupturi de viscere, plagi traumatice. n
fiecare caz se va avea n vedere riscul efectelor
adverse toxice sau alergice, posibilitatea
suprainfectiilor bacteriene sau fungice (Kunin si
colab., 1977). Timpul optim de ncepere a ad-
ministrarii profilactice a AB este cu 1/21 ora
nainte de operatie, pentru a se realiza
concentratii active tisulare n timpul
interventiei (Burke, 1961). n cele mai multe
cazuri se considera suficienta admini trarea pro-
filactica pentru o durata de 24 de ore (23
prize).
In chirurgia cariovascularA9 AB pot contribui la
diminuarea riscului endocarditei cu Staphylococcus aureus9
Staph. epiermiis etc. n cazul implantarii de valve. Se
foloseste oxacilina, un gram la 4 ore, i.v. sau o
cefalosporina i.v. sau i.m., ambele timp de 24
ore. Pentru profila?ia enocaritei cu bacili gramnegativi
se adauga gentamicina 1,5 mg/kg i.m., la 8 ore. n
chirurgia vascularA este utila o cefalosporina. n ortopeie9
profilaxia infectiilor stafilococice se realizeaza
cu oxacilina sau o cefalosporina, ca n chirurgica
cardiovasculara. n chirurgia intestinului s-a recomandat
profilaxia preoperatorie cu AB pe cale orala,
neomicina si eritromicina. Efecte bune se obtm si
cu administrarea parenterala. Se foloseste o
cefalosporina sau ampicilina 1 g la 4 ore i.v.
asociata cu gen- tamicina 1,5 mg/kg la 8 ore i.m.
n ambele scheme tratamentul dureaza 24 de ore si
este activ fata de enterobacteriacee, anaerobi,
streptococi din grupul D. Nu exista un acord
asupra utilitatii AB n irigarea cavitatii
peritoneale sau a plagii (Polk, Lopez-Mayor, 1961;
Griffiths si colab., 1976). n chirurgia 'iliarA se
recomanda profilaxia fata de enterobacteriacee si
streptococi din grupul D, mai ales la bolnavi cu
risc crescut (vrstnici, cei cu colecistita acuta,
icter obstructiv, litiaza coledociana). Se
folosesc cele doua scheme parenterale indicate mai
sus, la chirurgia intestinala (Chetlin, Elliot,
1973; Keighley si colab., 1975) sau cefazolina. In
ginecologie este utila profilaxia cu AB fata de
enterobacteriacee, anaerobi, streptococi din grupa
D, n histerectomii vaginale, nu n cele
abdominale (Ledger si colab., 1973; Ohm, Galask,
1975). Se folosesc schemele citate mai sus, la
chirurgia intestinala. n urologie se recomanda
45
tratarea cu AB, potrivit germenilor incriminati,
numai la bolnavi cu urocultura pozitiva nainte de
interventie. !u se recomanA profila?ia cu *# n chirurgia
gastrica, toracica, neurochirurgie, cateterism
cardiac, sigmoidoscopie, toracocenteza,
paracenteza. n rupturi viscerale9 profilaxia fata de
enterobacteriacee, anaerobi sau streptococi din
grupul D se face cu ampicilina
, g la 4 ore, i.v., asociata cu gentamicina 1,5
mg/kg la 8 ore, i.m. Dozele mentionate se
administreaza 510 zile. Plagile traumatice,
susceptibile de infectare cu Staphylococcus aureus9
streptococi din grupa A, Clostri- ia9 necesita
tratament profilactic cu oxacilina 1 g la 4 ore,
i.v., sau o cefalosporina i.v. sau i.m. timp de 5
7 zile. AB au fost recomandate pentru profilaxia
enocaritei 'acteriene la bolnavi cu boli valvulare car
46
diace, cu valve implantate sau cu alte suferinte
cardiovasculare (ex. cardiopatii congenitale,
stenoza subaortica hipertrofica idiopatica etc.).
Nu exista studii controlate privind eficacitatea
acestor tratamente. In cazul interventiilor
stomatologice sau "17 se administreaza ben- zil-
penicilina, 12 milioane unitati, i.m. sau i.v.,
asociata cu procain- penicilina, 600 000 unitati
i.m., cu 3060 de minute nainte de interventie,
urmata de fenoximetilpenicilina oral 500 mg la 6
ore, minimum
W prize. Dupa o alta schema se administreaza
fenoximetilpenicilina oral,
+ g cu 12 ore nainte de interventie, apoi 500 mg
la 6 ore, 4 prize. n cazul alergiei la penicilina
se foloseste eritromicina, un gram oral, cu
8Y 2 ore nainte de interventie, urmata de 0,5 g
la 6 ore, 4 prize. n cazul interventiilor
gastrointestinale sau genitourinare se administreaza benzii-
penicilina, 2 milioane unitati i.m. sau i.v. sau
ampicilina 12 g i.m. sau i.v., asociate cu
streptomicina 1 g i.m., cu 3060 minute nainte de
interventie. Dozele se repeta dupa 12 ore. O alta
schema cuprinde ampicilina 3,5 g asociata cu
probenecid 1 g oral, cu 12 ore nainte de
operatie, apoi ampicilina 15 mg/kg la 6 ore, 4
prize. Se asociaza streptomicina 1 g i.m. cu o ora
nainte de operatie si repetata dupa 12 ore.
Strep'tomicina poate fi nlocuita cu gentamicina
1,5 mg/kg i.m.
1.5.14. GREELI N ANTIBIOTERAPIE Sl CAUZE DE INSUCCES
Pot fi privite din trei puncte de vedere,
bacteriologic, clinic, farmacologic (Lang, 1973).
a) D.p.d.v. 'acteriologic pot exista greseli n
recoltarea materialelor pentru analiza, efectuarea
de examene incomplete, aparitia rezistentei
agentilor patogeni, aparitia de forme persistente,
modificarea infectiei, suprainfectie, infectie
virotica.
b) D.p.d.v. clinic se pot semnala greseli de
diagnostic, existenta de focare infectioase
nchise (ex. abces), prezenta unei insuficiente
circulatorii (ex. colaps), scaderea capacitatii de
aparare, aparitia de infectii secundare, toxemie,
reactii hiperergice, obstacole pe cai excretoare,
prezenta de corpi straini (calculi), sechestre,
diverse alte particularitati (prematur, nou-
nascut, vrstnic, sarcina, tulburari metabolice
cronice, boli easeetizante, tulburari sanguine,
47
hepatice etc.). Trebuie gndit mereu ca
administrarea AB si CT nu exclude asepsia si
antisepsia. Plagile trebuie tratate riguros.
Colectiile purulente trebuie evacuate chirurgical.
AB si CT nu pot produce sterilizarea sechestrelor
osoase si a calculilor biliari infectati.
Obstacolele pe caile de evacuare fiziologice
trebuie ndepartate chirurgical.
c) D.p.d.v. farmacologic pot interveni indicatii
gresite, alegerea AB nepotrivite, dozare
insuficienta sau exagerata, tratament tardiv,
durata scurta de administrare, ignorarea
particularitatilor farmacocinetiee ale AB ales,
asocieri cu efecte antagoniste, aparitia de efecte
adverse, depasirea termenului de valabilitate
pentru AB recomandate, forme farmaceutice
preparate gresit. Greselile mentionate pot fi
evitate, cel putin partial, daca se tine seama de
,cele sapte pacate capitale n practica anti-
bioterapiei (Angelescu, 1975): lipsa
diagnosticului clinic, nefolosirea sau
interpretarea gresita a datelor de laborator,
indicatii nejustificate, alcge- rea gresita a
antibioticului sau a asocierilor, greseli n
conducerea tratamentului, utilizarea abuziva a AB
n scop profilactic, greseli n tehnica de
administrare.
1.6. FARMACOEPIDEMIOLOGIE
In principiu, AB si CT se administreaza cu
prudenta la bolnavii cu insuficienta hepatica sau
renala, la gravide, la nou-nascuti si prematuri.
La bolnavi cu insuficienA renalA se va tine seama de
cele trei grupe de AB si CT, preconizate de Lang
(1973): a) AB care pot fi aministrate Cn oze o'iDnuite sau
putin reduse, peniciline, cefalotina,
doxiciclina, mino- ciclina, eritromicina,
lincomicina, cloramfenicol; b) AB pentru care se
reuc ozele sau se maresc intervalele dintre prize,
streptomicina, kana- micina, gentamicina,
cefaloridina, vancomicina, tetraciclina,
polimixina E, unele sulfamide; c) AB care se
elimina exclusiv prin urina si nu se aministreazA Cn
insuficiena renalA9 nitrofurani, ac. nalidixic,
polimixina B, sulfamide cu actiune scurta. In-
insuficienta renala se prefera penicilina,
cefalotina, eritromicina, doxiciclina,
minociclina.
Unele antibiotice snt bine tolerate de cei cu
ficatul normal dar pot produce efecte toxice la
doze mari si la persoane cu suferine hepatice
preexistente. Printre acestea snt tetraciclina
i.v., griseofulvina, sulfamide, etionamida,
pirazinamida, PAS. La bolnavii cu icter nu se vor
administra cloramfenicol, novobiocina, ac.
nalidixic, sulfamide. n insuficiena hepaticA nu se
administreaza eritromicina, rifampicina,
triacetiloleandomicina, Jincomicina. In general,
este contraindicata asocierea AB si CT care pro-
duc aceleasi tipuri de efecte adverse, pentru a
evita potentarea lor. Ex. clasice furnizeaza
asocierea aminoglucozidelor ntre ele si
asocierea diferitelor substante nefrotoxiee
(aminoglicozide, penicilina n doze mari, cefa-
losporina, furosemida). Aceste asocieri snt mai
periculoase ndeosebi la vrstnici, n
insuficienta renala latenta, nefroscleroza, n
insuficienta cardiaca congestiva, la cei cu
leziuni renale, n septicemii cu germeni gram-
negativi (Lang, 1973). n cursul antibioterapiei
pot aparea suprainfectii bacteriene sau micotice.
La aparitia lor se opreste medicatia initiala si
se nlocuieste cu alte substante, active.
Bibliografie
ANGELESCU M. Folosirea rationala a
antibioticelor. Ed. Medicala, Bucuresti, 1976.
ANGELESCU M. Produse farmaceutice, 1975,
martie, 25. BARZA M. Ann. Intern. Med., 1985,
103, 552. BODEY G. P., DEERHAKE B. Appl.
microbiol., 1971,
>8+ 61. BROOKS A. P. Lancet, 1974, 2, 723. BURKB
J. F. Surgery, 1961, 50, 161. BURTON J. R.
JAMA, 1974, 229, 679. CHETLIN S. H., BLLIOT D. W.
Arch. Surg., 1973, 107, 319. COLYIN R. B.
Ann. Intern. Med., 1974, 81, 404. DRUM- MER S. si
colab. N. Engl. J. Med., 1980, 303, 1417.
GHEORGHIU GH. si colab. Produse farmaceutice,
1976, 62. FABRE J. si colab. Chemotherapia,
1966, 11, 73. GHEORGHIU GH. si colab. Produse
farmaceutice, 1976, 62. GRIFFITHS D. A. si colab.
Lancet, 1976, 2, 325. HENKE M. E., POPPLIN L.
Lancet, 1974, 2, 723. KEIGHLEY M. R. si colab.
Br. J. Surg., 1975, 62, 275. KLASTERSKY J. si
colab.
Y Curr. Ther. Res., 1972, 14, 49. KLASTERSKY J.
Spectrum, 1974, 17, 5. KUNIN C. M. si colab.
JAMA, 1977, 237, 1003. LANG E. Antibiotherapie,
Edil.
Sandoz, 1973. LAURENCET F. L., FABRE J. R. J.
Urol. Nephrol., 1968, 74, 1038. LEDGER W. J. si
colab. Am. J. Obstet. Gynecol, 1973, 115.
LEIBOWITZ BARBARA si colab. Curr. Ther. Res.,
1972, 14, 820. MAXWELL D. JAMA, 1974, 230, 586.
McGOWAN J. E. si colab. Am. J. Med., 1974, 57,
225. Medical Letter, Handbook of Antimicrobial
49
Therapy, 1974. OHM M. J., GAL ASK R. P. An. J.
Obstet. Gynecol., 1975, 123, 590. PESSAYRE D. si
colab. Gastroenterology, 1977, 72, 284. POLK H.
C., LOPEZ-MAJOR J. F. Surgery, 1989, 66, 97.
REINER R. Antibiotics, Roche, Basel, 1982.
ROBLES J. L. Rev. Farmacia y Bioqiumica, 1969,
08+ 36. SOLOMKIN J. S. si colab. Am. J. Med.,
1985, 78, Supl. 6 A, 85. WALTERS B. N., GUBBAY S.
S. Br. med. J., 1981, 282, 19. WILLIAMS M. J.
Phar- maceut., 1976, 217, 219.
ANTSBSOTiCE BETA-LACTAMINE Sl ANTIBIOTICE CU
SPECTR! DE IIP PE"#C#"#C
2.1. PENICILINE
2.1.1. BAZE F1ZICO-CHIMICE
Penicilinele snt antibiotice naturale sau de
semisinteza, avnd comun nucleul de baza, acidul
6-aminopenicilanic. Acesta este un acid mono-
bazic, format dintr-un inel tiazolic si unul ji-
lactamic. La inelul tiazolic snt legate doua
grupari metilice si un carboxil (dimetiltiazolidin
carbonic), iar la inelul lactamic o grupare
acilamina, de care se leaga un radical (R),
diferit pentru fiecare penicilina.
Clasificare. Penicilinele cuprinse n nomenclatorul
Ministerului Sanatatii pot fi grupate astfel:
8) Peniciline naturale.
A ) I n @ e c t a b i l e : a) cristalizate (benzilpenicilina
sodica sau pota- sica); b) de depozit
(procainbenzilpenicilina,
benzatinbenzilpenicilina).
B ) ( r a l e : fenoximetilpenicilina.
II) Peniciline de semisinteza.
A ) R e i ! t e n t e l a p e n i c i l i n a (oxacilina).
B) Cu i ! p e c t r u l a r , b (ampicilina, amoxicilina,
carbenicilina). In structura penicilinelor
naturale, gruparea carboxil grefata pe inelul
tiazolic poate forma:
1. DouA tipuri e sAruriN a) cu metale alcaline (Na, K)
sam alcalino- teroase (Ca); b) cu baze organice
(procaina).
>) $steri9 de exemplu benzatinpenicilina, care este
N,N'-dibenziletilen- diamindipenicilin G, o
molecula de baza legnd doua molecule de penici-
iina G.
2.1.2. BAZE FARMACODINAMICE
Spectrul e activitate. Este diferit pentru
penicilinele cunoscute (tabelul 1).
2.1.3. BENZILPENIC1LINA
Sin. Penicilina G, #enzylpenicillinum (F.R. IX),
Benzylpenicilliu {Ph. Eur.), Crystopen
K
, Nalpen G
K
,
Specilline
R
, Eskacillin
11
, Ka-Pen
R
.
P. fiz.-chim. AB obtinut din mediile de cultura ale
mucegaiurilor 2eni- cillium notatum si P. chrysogenum. Pulbere
alba, inodora. Sarea de sodiu si cea de potasiu
snt higroscopice, foarte usor solubile n apa.
Sarurile formate cu baze organice si esterii snt
greu solubile. Penicilina pierde relativ repede
activitatea antibacteriana sub influenta
umiditatii, acizilor, bazelor, metalelor,
alcoolilor, substantelor oxidante, vitaminelor B
si C, penicilinazei, o enzima produsa de unele
microorganisme. Nestabilitatea moleculei se
datoreste usurintei cu care este deschis inelul
lactamic. Penicilina este nestabila n solutie
apoasa. De aceea substanta se pastreaza sub forma
de pulbere iar solutiile se pastreaza la frigider
si se consuma n cel mult 2448 de ore dupa
preparare. Activitatea antimicrobiana a
penicilinei G se exprima n unitati internationale
(o unitate internationala u.i. corespunde
activitatii a 0,6 micrograme penicilina G sodica,
fata de o tulpina standard de stafilococ auriu).
Activitatea microbiologica este de cel putin 1 530
u.i./mg pentru benzilpenicilina potasica si 1 600
u.i./mg pentru cea sodica.
P. fcin. Inactivata de sucul gastric. Absorbtie
buna pe cale i.m. Dupa 400 000 u.i. concentratia
sanguina maxima 36 u./ml la 30 minute. Con-
centratiile sanguine active se mentin circa 6 ore.
n contact cu seroasele (pleurala,
intraarticulara) se mentine circa 24 ore. n
contact cu mucoasele (oculara, nazala, vaginala)
se absoarbe putin avnd numai actiune locala.
Absorbtie redusa prin piele si mucoasa rectala.
Circula legata 50% de proteinele serice. Difuziune
buna n toate tesuturile cu exceptia sistemului
nervos si tesuturilor nevascularizate (cornee,
zone necrozate). Trece mi bine meningele inflamat
dect normal. Traverseaza placenta, trece putin n
laptele matern si n sputa. Este biotransformata
n ficat, n proportii mici (10% pe ora).
Eliminare predominant renala, 20% prin filtrare
glomerulara, 80% prin secretie tubulara. n
primele 3 ore se elimina 80% dintr-o doza.
Concentratia urinara este de 50100 de ori mai
51
mare dect cea sanguina. Eliminarea renala este
ntrziata prin reducerea ingestiet de lichide si
prin asocierea cu probenecid. TV2 este la normal
de 1/2 ora. Cnd clearanee-ul creatininei este de
60 ml/min, T1/2 este 0,8 ore iar end scade sub 10
ml/min, T1/2 este 620 ore. n anurie TV2 23 ore.
Ti/
2
la prematuri 3,2 ore, la nou-nascuti 1,41,7
ore.
2. fin. Spectrul e aciune (tabelul 1). 1ezistena. Prezenta
pentru stafilococ, streptococ nehemolitic,
enterococ, gonococ. Nu exista rezistenta
ncrucisata cu alte antibiotice.
P. Ito?. Efecte adverse locale: dureri la locul
in@ectrii+ infiltratii no- dulare, abcese, flegmoane
(prin lipsa sterilitatii solutiei in@ectate)+ trombo-
flebita (dupa perfuzii i.v. prelungite), iritatii
ale !i!temului nervos (dupa in@. intrarahidiana, convulsii,
meningite chimice+ mielite). Sensibilizare, mai ales
dupa administrari repetate, n contact cu
tegumentele si mucoasele. Soc anafilactic (0,02%
din accidentele alergice), boala serului, a!tm bron-
sic, edem angioneurotic, dermite de contact
(urticaria 00d)) De retinut ca alergia la peniciline
este ncrucisata (pentru penicilinele naturale si da
semisinteza). Circa 10o/
0
din bolnavii alergici la
penicilin preint aceasta particularitate si la
cefalosporine. Sensibilizarea la penicilina este
consecinta actiunii dintre unele componente ale
organismului si unii metaboliti ai antibioticului,
determinantul antigenic major fiind
peniciloilpolilizina (P.P.L., sin. Pre-Pen
R
).
Aceasta poate fi folosita pentru testarea starii
de sensibilizare. Persoanele cu test cutanat
pozitiv la PPL fac fenomene alergice la doze
terapeutice de penicilina. La aceste persoane
penicilina este contraindicata. De notat ca o
reactie negativa la PPL nu confera certitudinea
asupra lipsei de sensibilizare la penicilina. S-a
descris si o ,mixtura de determinanti minori,
formata din benzilpenicilina si produsii sai de
hidroliza. Persoanele cu test cutanat pozitiv la
acesti ,determinanti mi- i'.rri pot face soc
anafilactic la administrarea de peniciline. Pentru
testarea sensibilizarii la penicilina, daca nu
exista PPL, se poate folosi solutia apoasa de
benzilpenicilina. Se stie ca persoanele cu
sensibilizare marcata la aceasta substanta pot
face reactii severe la injectarea intrader- mica.
Pentru a evita aceasta situatie unii autori
recomanda initial testul prin scarificare cu o
solutie avnd 5 in pe ml. Daca n 20 de minute nu
apare nici o reactie locala se face un al doilea
test cu o solutie avnd 10 000 u pe ml. In cazul
cnd rezultatul este negativ se practica testul
intradermic cu o sol. de 10 000 u pe ml. Reactia
Herxheimer (dupa doze mari de la nceputul
ti'atamentului n luesul recent sau visceral).
Anemie hemolitica (dupa doze mari, prelungite),
Nefrita interstitiala la alergicii Ja panicilina
si necroza tubulara, dupa perfuzii cu doze mari.
Contractii musculare la doze mari i.v. la cei cu
insuficienta renala.
FARMACOTERAPIE
Penicilina este anti'ioticul e elecie n tratamentul
infectiilor cu pneumococ (pneumonii, meningite,
septicemii), eu streptococ hemolitic (ongine,
erizipel, scarlatina, infectii puerperale, otita,
mastoidita, septicemii), n endocardita lenta cu
streptococ viridans, lues. Poate fi utila n
carbune, gangrena gazoasa, tetanos, difterie.
Profilactic, penicilina se foloseste n
reumatismul poliarticular acut, plagi zdrobite
(tetanos, gangrena gazoasa), n pregatirea
preoperatorie (chirurgie pulmonara, ORL), n
unele boli infectioase.
FARMACOEPIDEMIOLOGIE
Cin. Infectii cu germeni rezistenti la
penicilina. Organisme sensibilizate la
penicilina. Penicilina nu va fi administrata
local n solutie, pulbere sau unguent, aceasta
cale facilitnd sensibilizarea. La administrarea
ben- zilpenicilinei, n doze mari, se va tine
seama ca sarea de potasiu aduce
8+V mEq ioni potasiu pe 1 milion unitati.
FARMACOGRAFIE
2rep. farm. in. 2enicilina 0 potasicA
T
9 flacon cu 4GG GGG u.i.9 1 000
000 u.i. si 5 000 000 u.i. 2enicilina 0 soicA
T
9 flacon cu
400 000 u.i.
r
1 000 000 u.i. si 5 000 000 u.i.
Mo e amin.9 posol. Calea cea mai utilizata pentru
administrarea penicilinei este cea i.m.
Penicilina cristalizata se foloseste n
infectiile acute, cnd este necesara realizarea
unor concentratii nalte, ntr-un timp scurt.
Solutia se prepara imediat nainte de
ntrebuintare prin dizolvarea a 50 000100 000
u.i./ml ser fiziologic steril. Pentru adulti se
folosesc doze medii de 800 0002 400 000 u.i./zi.
n meningite purulente, endo- cardita lenta,
septicemii se administreaza 24 milioane si chiar
peste 5 milioane u.i./zi. Pentru copii ntre 030
luni se administreaza n medie 50 000 u.i./kg/zi,
53
ntre 30 luni 15 ani 25 00050 000 u.i./kg/zi.
Pentru a asigura o concentratie sanguina
eficienta si constanta, penicilina cristalizata
se administreaza la 4 sau la 6 ore. Pentru
realizarea unor concentratii ridicate penicilina
se administreaza i.v. n perfuzie, dupa diluarea
n ser fiziologic sau solutie glucozata izotonica
$5Vo%& Pentru administrarea n aerosoli se dizolva
100 000 u.i. penicilina n 12 ml ser fiziologic.
Penicilina G se administreaza intrarahidian numai
daca este absolut necesar (n meningite
pneumococice, meningite purulente la nceput). Se
injecteaza cel mult 10 000 u.i. odata, ntr-o
solutie cu maximum 1 000 u.i./ml. Intrapleural
sau intraarticular se administreaza 50 000 100
000 u.i. penicilina G, dizolvata n 510 ml ser
fiziologic steril, dupa evacuarea cavitatii.
INTERACTIUNI
Efectele penicilinei snt accentuate de
probenecid si oxifenbutazona (diminua excretia).
INCOMPATIBILITTI N SOLUTIE
Solutiile pentru injectare i.m. sau i.v.
benzilpenicilina sodica si cea potasica snt
incompatibile cu adrenalina, aminofilina,
amobarbital sodic, amfotericina B, bicarbonat de
sodiu, cefalotina sodica, clorpromazina, co~
listina, dexametazon, efedrina, fenitoina,
fenobarbital, gentamicina, hepa- rina,
hidrolizate de proteine, hidroxizina,
lincomicina, novobiocina, pento- barbital,
polietilenglicol, rolitetraciclina, polimixina B,
proeaina, proclor- perazna, prometazina, solutii
acide, solutii alcaline inclusiv trometamina,
sulfadiazina, tetraciclina, tiopental, vitamina B
complex, vitamina C, van- eomicina.
Solutiile n glucoza 5% sau clorura de sodiu
0,9o/
0
snt stabile 24 ore la temperatura camerei.
Solutia de benzilpenicilina potasica si cea
sodica are pH 5,07,5. Stabilitatea cea mai buna
la pH ntre 5,56,5. Activitatea scade repede la
pH sub 5,5 si peste 7,5 ca si n sol. glucoza la
pH alcalin.
INFLUENTAREA TESTELOR DE LABORATOR
< ? n , e . Pot creDte eozinofilele (T, pna la 20o/
0
din nr. leucocitelor), reticulocite (Fiziologic,
n anemie hemolitica). Pot scAea hematocrit,
hemoglobina, nr. eritrocite (T, anemie
hemolitica), nr. leucocite (T, leuco- penie), nr.
trombocite (T). Pot apare celule L.E. (T, rar).
L. c. r. Pot creDte proteinele (L, cu ac.
sulfosalicilic si cu r. Folin-Cioclteu). < e r + Pot
creDte bilirubina, GOT (T, colestaza), CPK (T, pna
la de 5 ori dupa injectii repetate), creatinina
(T, sensibilizare cu nefropatie), potasiul (C, la
perfuzia i.v. a sarii de potasiu). Pot scAea
bilirubina (C, interactiune de deplasare),
haptoglobina (T, n anemie hemolitica). Poate
deveni pozitiv testul Coombs direct si indirect (T).
M r i n . Pot creDte glucoza (L, metode de reducerea
cuprului, nu influenteaza clinistix), hemoglobina
(T, r. sensibilizare), potasiul (D, la perfuzia
i.v. a sarii de sodiu), proteine (L, cu ac.
sulfosalicilic si T, nefrotoxicitate la doze
mari), 17-cetosteroizi (L, cu r. Zimmerman), 17-
oxicorticosteroizi (L, cu r. Porter-Silber).
Poate scAea excretia PSP (C, interferenta).
2.1.4. BENZILPENICILINA - FORME DE DEPOZIT
(RETARD)
2. fcin. Injectate exclusiv i.m. n suspensie
apoasa (nu solutie clorurata izotona), elibereaza
lent benzilpenicilina, pentru o perioada de timp
variabila, n functie de preparat, doza,
concentratie. Realizeaza concentratii sanguine si
tisulare mai mici dect penicilina G
cristalizata, care se mentin mai constante n
timp si dureaza mai mult.
P. fin. Spectrul benzilpenicilinei, cu actiune
numai fata de germenii f. sensibili (streptococ
hemolitic, treponema pallium) din cauza concentratiilor
sanguine mici.
FARMACOTERAPIE
Lues. Profilactic, n infectiile streptococice,
reumatism poliarticular.
2.1.4.1.PROCAIN BENZILPENICILINA
Sin. 2rocaini #enzylpenicillinum (Ph. Int.), Efitard
T
,
Procainpenici- lina G, Aquacillin
R
, Depocillin
E
,
Jenacilin
R
, Nopenol
R
, Procacillin
R
, Leder-
cillift
R
.
2. fiz.-chim. Contine 5458,5o/
0
penicilina G si 37,5
40,5% procaina, raportate la substanta uscata.
Activitatea biologica este de minimum 975
u.i./mg. Pulbere microcristalina sau alb-galbuie,
fara miros sau cu miros foarte slab
caracteristic, gust slab amar. Putin solubila n
alcool, greu solubila n apa.
P. fcin. Doza de 300 000 u.i. injectata i.m.
(suspensia apoasa) da o concentratie plasmatica
55
maxima de 1,5 u./ml dupa 25 ore. Concentratia
eficienta se mentine minimum 24 ore.
FARMACOGRAFIE
2ro. farm. in. $fitar
T
9 flacon injectabil cu
benzilpenicilina potasica 200 000 u.i. si
procainpenicilina G 600 000 u.i.
Mo e amin.9 posol. I.m. La adulti 0,81,6 milioane
unitati n 24 ore, divizata n 2 prize la 12 ore.
La copil peste +
,
H
+
ani 200 000 400 000 unitati la
12 ore. n gonococia urogenitala s-a recomandat
4,8 milioane unitati i.m. (2,4 milioane n
fiecare fesa).
2.1.4.2.BENZATIN BENZILPENICILINA
Sin. #enzathini 'enzylpenicillinum (DCI), Moldamin
T
,
Extencilline
R
, Bicilline
R
, Tardocillin
R
, Dibencil
R
,
Dipo-Saft
R
, Penadur
R
, Penilente
R
, Per- mapen
R
.
P. fcin. Dupa doza de 1,2 milioane u.i. injectate
i.m., n suspensie apoasa, concentratia
plasmatica maxima a benzilpenicilinei este de
B+ 20 u./ml si se atinge la 612 ore. Aceasta
concentratie scade treptat, atingndu-se
concentratii minime active (0,03 u./ml) dupa 2
saptamni.
2ro. farm. in. Molamin
T
9 flacon injectabil cu benzatin
benzilpeni- cilina, corespunznd la 600 000 u.i.
si la 1 200 000 u.i. benzilpenicilina.
Mo e amin.9 posol. I.m. Adulti 1,22,4 milioane
unitati la 7 zile. La copii de 715 ani, 1,2
milioane unitati, la acelasi interval. Suspensia
se prepara cu 2,53 ml apa distilata la 600 000
u. si cu 56 ml la 1,2 mii. u. si se agita
puternic. Injectarea i.m. se face imediat, cu un
ac gros.
2.1.4.3. CLEMIZOL PENICILINA
Sin. Clemizolum penicillinum (DCI), Megacillin
R
, Clemipen
R
,
Neope- nyl
R
. Combinatie ntre benzilpenicilina si
clemizol. Inj. i.m., un flacon cu un milion u.i.
la 13 zile.
2.1.5. PENICILINE ORALE
2.1.5.1. FENOXIMETILPENICILINA
Sin. 2heno?ymethylpenicillinum (DCI), Penicilina V
1
,
Oratren
R
, Os- pen
R
, Beromycin
R
, Cilubid
R
,
Milcopen
R
, Fenoxypen
R
, Uticillin
R
.
P. fiz.-chim. Activitatea microbiologica este de cel
putin 1 600 u.i./mg. Pulbere cristalina alba sau
alb-galbuie, fara miros sau miros slab carac-
teristic, gust amar. Usor solubila n alcool
(1/7), foarte greu solubila n apa (1/1 700).
Suspensia 0,5o/
0
n apa are pH 2,44.
2. fcin. Insolubila si stabila n mediul acid din
stomac. Absorbtie buna la nivelul intestinului,
cu concentratii sanguine eficiente (0,71,2
u./ml) la 2 ore (dupa 250 000 u.), care se mentin
34 ore. Legare de proteine 60'0/
0
. TV2 1/2 ora la
adult, 3 ore la prematur, 1,41,7 ore la nou-
nascut.
2. fin. Spectrul de actiune asemanator cu
penicilina G.
P. fto?. Greturi, diaree. Sensibilizare mai rar
dect penicilinele injectabile. Sensibilizarea
ncrucisata cu alte peniciline.
F ARMACOTER APIE
Infectii cu streptococ (angine, erizipel,
traheobronsite, otite). Angina Vincent. In
profilaxia reumatismului, dupa interventii ORL si
stomatologice.
FARMACOEPIDEMIOLOGICE
Cin. Infectii grave (meningite, endocardite,
pielonefrite, septicemii). Sensibilizare la
peniciline. Vome.
FARMACOGRAFIE
2rep. farm. in. 2enicilina V
T
, plic cu 10 comprimate a 200
000 u.i. (=125 mg).
Mo e amin.9 posol. Oral. Adulti 24 comprimate la 4
6 ore (2,4
W+Q milioane u.i./24 ore). Copii pna la 6 ani 0,05
0,2 milioane u.i./kg/zi n 4 prize. Nou-nascuti
0,05 milioane u.i./kg/zi n 3 prize. n faringita
streptococica la copii tratamentul cu 250 mg de 2
ori pe zi 10 zile realizeaza efecte bune (Bass,
1986). Administrarea se va face cu cel putin o
ora nainte si la 3 ore dupa mese.
2.1.5.2. PENICILINE DE ALTERNATIV LA
FENOXIMETILPENICILIN
Rezistente la aciditatea sucului gastric.
Indicate n infectii cu germeni grampozitivi.
Administrare orala. 2heneticillinum (DCI),'
feneticilina, sin. Altocillin
B
, Syneillin
R
. Oral
250500 mg la 6 ore. 2ropicillinum (DCI), sin.
Baycillin
R
, Oricillin
R
. Oral 0,51,5 g/zi n 4
prize. *ziocillinum (DCI), sin. Globacillin
R
, Nalpen
R
.
Oral 750 mgX2/zi.
57
2.1.6. PENICILINE DE SEMISINTEZ REZISTENTE LA
PENICILINAZ
#aze Iarmacoinamice. Penicilinaza este o enzima
secretata de germeni grampozitivi (mai ales
stafilococ) si gramnegativi (colibacil), datorita
careia se manifesta rezistenta fata de penicilina
'. Spectrul penicilinelor rezistente la
penicilinaza este asemanator cu al penicilinei ',
dar substantele de semisinteza snt mai putin
active asupra unor germeni. Au avantajul ca snt
active fata de stafilococul penicilino-rezistent.
#aze farmacoto?icologice. Sensibilizare ncrucisata cu
penicilina '.
2.1.6.1.OXACILINA
Sin. "?acillinum (DCI), Oxacilina
T
, Bastocill
R
,
Prostaphlin
R
, Bristo- pen
R
, Cryptocillin
R
,
Rezistopen
R
, Stapenor
R
.
P. fiz.-chim. Oxacilina sodica contine 90o/
0
penicilina si are activitatea microbiologica de
cel putin 815 |j.g/mg oxacilina. Pulbere
cristalina alba, fara miros sau cu miros slab
caracteristic, gust amar. Usor solubila n apa.
Solutiile si mentin activitatea 48 de ore la
temperatura obisnuita.
P. fcin. Absorbtie orala si parenterala.
Rezistenta la sucul gastric acid si la
penicilinaza. Absorbtia digestiva este variabila,
cel mult 65o/o si este mai slaba dupa masa.
Injectabil (1 g), realizeaza concentratii serice
maxime (15 mg/ml) de circa 2 ori mai mari dect
oral. Circula legata 93o/
0
de proteinele
plasmatice. Difuziune buna n tesuturi,
asemanatoare cu benzilpenicilina. Eliminare
predominant renala, rapida, mai putin hepatica.
Activitatea se mentine 46 ore. TV2 la normali
este 0,41 ora. Pentru clearance al creatininei
de 60, respectiv 10 ml/min, T1/2 este 0,4 respectiv
1,52 ore. In anurie T1/2 2 ore. La prematur TV2 1,2
1,6 ore, la neu-nascut 0,60,8 ore.
P. fin. Spectrul de activitate asemanator
benzilpenicilinei. Este mai putin activa dect
aceasta fata de pneumococ, streptococ, stafilococ
dar mai activa dect meticilina. Stafilococul
penicilinazo-secretor este de 4
4 ori mai susceptibil la oxacilina dect la
meticilina.
2. fto?. Oxicilina poate creste GOT seric. Eruptii
cutanate, pruriginoase, greturi, vome, diaree.
Febra. Tulburari renale (albuminurie, hema-
iurie) la sugari, dupa doze mari (150 mg/kg/zi).
FARMACOTERAPIE
nfectii cu stafilococi penicilinorezistenti
localizate la nivelul pielii, ap. respirator,
excretor, osteomielita, septicemie.
Cin. Alergie la penicilina. Infectii cu germeni
sensibili la penicilina G. Primele luni de
sarcina. Insuficienta hepatica.
FARMACOGRAFIE
2ro. farm. in. "?acilinA
T
N flacon cu 12 capsule,
continnd 0,275 g monohidrat de oxacilina sodica
(=0,25 g oxacilina); flacon injectabil cu
B+ 275 ,g oxacilina sodica (=0,250 g oxacilina);
flacon injectabil cu 0,550 g oxacilina sodica
(=0,500 g oxacilina).
Mo e amin.9 posol. Calea orala se foloseste n
formele clinice medii. Se administreaza cu o ora
nainte sau 2 ore dupa mese. Adulti 24 g/zi, n
prize la 6 ore. Copii 50100 mg/kg/24 ore.
Sugari: pna la o saptamna 50100 mg/kg/24 ore;
14 saptamni 100200 miligrame/kg/24 ore. Calea
i.m. (profund) se foloseste n formele clinice
grave. Adulti si copii mari 412 g/24 ore, n
prize la 6 ore.
INCOMPATIBILITTI N SOLUTIE
Fenobarbital, gentamicina, heparina,
hidrolizate de proteine, metara- minol,
noradrenalina, nitrofurantoina, novobiocina,
oxitetraciclina, pento- barbital, polimixina B,
succinilcolina, sulfadiazina, tetraciclina,
vitamina B complex. n solutie de glucoza 5% si
n cea de clorura de sodiu 0,9% este stabila 6
ore la temperatura camerei, la concentratie de
0,52 mg/ml. n apa sterila este stabila 3 zile
la temperatura camerei si 7 zile la frigider.
Este instabila n sol. glucoza la pH alcalin.
INFLUENTAREA TESTELOR DE LABORATOR
S /0 . e. Pot creDte eozinofilele (T, sensibilizare).
Pot scAea nr. eri- trocite, 0r. trombocite (T, la
doze mari, injectabil), 0r. leucocite (T). Ser. Pot
creDte bilirubina, retentia BSP, fosfataza alcalina
(T, colestaza, rar), creatinina, uree (T,
azotemie trecatoare, la doze mari), GOT, GPT,
timol (T, hepatotoxicitate). Uri 0a. Pot creDte
proteine, hemoglobina (T, 0e- frotoxicitate).
2.1.6.2.CLOXACILINA
Sin. Clo?acillinum (DCI), Orbenin
T
, Tegopen
B
, Bactopen
K
,
Staphybio- tic
R
. Cloxacilina sodica contine 95%'
penicilina si are activitatea microbiologica de
59
cel putin 825 ng/tag cloxaeilina. Pulbere
cristalina alba, fara miros, cu gust amar. Usor
solubila n apa. Rezistenta la sucul gastric acid
si penicilinaza. Absorbtie buna oral si
parenteral. Concentratiile serice active se
mentin 46 ore. TV2 la normal = 0,60,8 ore.
Circula legata de proteinele plasmatice 7595%.
Eliminare predominant renala, secundar hepatica.
Poate produce greturi, balonari, diaree.
Cresterea GOT. Fenomene alergice (eruptii
cutanate, astm, eozinofile).
Indicata n infectii cu stafilococi penicilino-
rezistenti.
Cin. Alergie la penicilina. Insuficienta
hepatica. Administrare ca la oxacilina. Pentru
formele injectabile se vor folosi 5 si respectiv
10 ml ser fiziologic n cazul flaconului de 250
mg si respectiv de 500 mg cloxaeilina..
2.1.6.3.METICILINA
Sin. Meticillinum (DCI), Celbenin
R
, Methicillin
R
,
Azapen, Cinopenil
R
. Degradata de sucul gastric.
Activa numai parenteral. Rezistenta la peni-
cilinaza. Difuziune redusa n l.c.r. mai buna n
lichid pericardic, ascitic, pleural. Concentratii
crescute n bila. Eliminare renala. TV2=0,5 ore
la normal.
Bactericid pentru stafilococul auriu, care este
sensibil la concentratii de meticilina de 0,150
ng/ml. Unele tulpini snt rezistente. Meticilina
este mai putin activa dect benzilpenicilina fata
de alti germeni grampo- zitivi (1/10 pentru
pneumococ, 1/4 pentru streptococ viridans, 1/20
pentru streptococi grupa A). Nu influenteaza
germenii gramnegativi. Nefrotoxic (produce uneori
hematurie macroscopica, a 23-a saptamna de
tratament, reversibila la oprirea administrarii,
dar care recidiveaza la reluare). Alergii, cu
atingerea maduvei hematopoetice (leucopenie,
anemie). Efecte medulotoxice. Indicata n
infectii cu stafilococi penicilinorezistenti,
abcese, flegmoane, celulite, osteomielite,
otomastoidite, pneumonii, endocardite,
enterocolite, pielonefrite, septicemii, plagi
infectate. *ministrare. Adulti
8 g la 46 ore (412 g/24 ore). Copii 100300
mg/kg/24 ore. Sugari: pna la 1 saptamna 50100
mg/kg/24 ore; 14 saptamni 100 200 mg/kg/24
ore. Administrarea se face de preferinta i.m.,
profund.
2.1.6.4.NAFCILINA
Sin. !afcillinum (DCI), Nafcil
R
, Naftopen
R
, Unipen
R
.
Pulbere alb-gal- buie, solubila n apa si alcool.
Sol. 3% n apa cu pH 57. Se pastreaza ia
frigider pentru 48 ore si 24 ore la temperatura
camerei.
Absorbtie digestiva limitata, diminuata dupa
mese. Dupa inj. i.m. picul plasmatic de 58 ^g/ml
se atinge n 12 ore. Circula 90% legata de
proteinele plasmatice. Excretie prin bila n
proportii mari. Eliminare si urinara, 30o/
0
din
doza inj. i.m. si 10% din cea administrata oral.
Spectrul asemanator cloxacilinei. Efecte adverse
ca benzilpenicilina. Dupa i.v. poate da
tromboflebite, mai ales la vrstnici. Poate
creste GOT dupa inj. i.m.
Indicatii n infectii grave eu stafilococi
penicilinorezistenti. Infectii mixte cu
streptococi sau pneumococi si stafilococi
penicilinorezistenti.
-AR$AC(2RA-I9
41 61
4
9
Cin. Alergici la peniciline. Precautii la
alergici.
Inj. i.m., la adulti 500 mg la 46 ore, la
copii 25 mg/kg/zi. Oral, adulti
B+ 251 g la 46 ore, copii 2550 mg/kg/zi,
divizate n 4 prize. Inj. i.v.
B. 51 g la 4 ore, cel mult 2448 ore.
2.1.6.5. ALTE AB ASEMNTOARE CU OXACILINA
Folosite ca AB de rezerva n infectii cu
stafilococ producator de peni- cilinaza.
Diclo?acillinum (DCI), sin. Dichlor-Stapenor
R
, Dycill
B
.
Oral si
8. m. 0,251 g la 46 ore. <luclo?acillinum (DCI),
sin. Floxapen
R
, Sta- phylex
R
.
2.1.7. PENICILINE DE SEMISSNTEZ CU ,SPECTRU
LARG
#aze Iarmacoinamice. ,Penicilinele cu spectru larg
inhiba mai multe specii microbiene dect
penicilina G naturala. Spectrul lor este nsa
mai
4 Farmacoterapie practica, voi. I.
62
restrns dect al antibioticelor ,clasice cu
spectru larg (N.B a nu se confunda) (vezi tabel
1). Influenteaza toti germenii sensibili la
penicilina G (coci si bacili grampozitivi, coci
gramnegativi, spirochete), cu actiune n general
mai slaba dect aceasta. Efect slab sau nul asupra
stafilococilor penicilinazosecretori. Efect asupra
unor bacili gramnegativi (coli, %aemo- philus influenzae9
Salmonella9 Shigella9 $nterohacter9 &le'siella9 #rucella9 2roteus mira'illis).
2.1.7.1. AMPICILINA
Sin. *mpicillinum (DCI), Ampicilina
T
, Penbritin
R
,
Pentrexyl
R
, Bino- tal
R
, Ameill
R
, Ampicin
R
,
Fontapen
K
, Penidine
R
, Principen
R
, Suractin
R
,
Deripen
B
.
P. fiz.-chim. Aminopenicilina folosita ca sare
sodica cu activitate microbiologica de cel putin
850 |ug/mg. Este o pulbere cristalina, alba,
higrosco- pica, fara miros, cu gust amar, usor
solubila n apa.
P. fcin. Rezistenta la sucul gastric acid,
degradata de penicilinaza. Absorbtie buna oral si
parenteral. Dupa 250 mg oral concentratia serica
este de 13 ng/ml. Dupa 500 mg, 5 |ug/ml la 2 ore
si scade la 2 ng/ml dupa
W ore. Administrarea pe stomacul plin determina o
scadere a absorbtiei cu 3Qo/
0
. Dupa 500 mg i.m., 7
jug/ml la o ora. Aceste nivele snt superioare
C.M.I. pentru germenii cu sensibilitate obisnuita.
Realizeaza concentratii mari n bila (200 |
iig/tal). Legare de proteine serice 18%. Difuziune
slaba n l.c.r. la normali, mai mare n meningite
si la doze ridicate. Se elimina predominant prin
urina, netransformata, n forma activa, 35% din
doza administrata n primele 68 ore, realiznd
concentratii urinare de 200 |Ug/ml. Eliminarea
este ntrziata de probenecid. Se elimina si
hepatic. T1/2 0,752 ore la adulti normali, 6,4 ore
n anurie, 44,7 ore la prematuri, 1,72,8 ore la
nou-nascuti.
P. fin. Este bactericid la concentratii putin
superioare celor bacterio- statice.
P. fto?. Capacitate alergizanta de cinci ori mai
mare dect penicilina G. Sensibilizare ncrucisata
cu aceasta. Eruptii cutanate la circa 7% din cei
tratati. Eruptii cutanate mai frecvente n
insuficienta renala, hiperurice- mie, mononucleoza
infectioasa. Unele eruptii snt precoce (ziua 2
4), nepruriginoase, localizate pe membre. Altele
snt tardive, chiar dupa oprirea administrarii,
cuprind suprafete mari, snt papuloase, prurigi-
noase. Alte reactii adverse: epigastralgii,
-AR$AC(2RA-I9
41 63
diaree, dismicrobism cu aparitia de candidoze,
agranulocitoza.
FARMACOTERAPIE
Infectii ale ap. respirator, digestiv, biliar,
urinar cu germeni sensibili. Gonoree. Complicatii
infectioase n chirurgie. Administrata n
infectiile aparatului respirator difuzeaza bine
initial, cnd tesuturile snt inflamate. Ulterior,
pe masura diminuarii inflamatiei, difuziunea scade
si efectul devine mai slab.
F ARMACOEPIDEMIOLOGIE
Cin. Alergie la peniciline. Infectii cu germeni
rezistenti la ampicilina. Administrata la mame
care alapteaza se elimina prin secretia lactata si
poate favoriza candidoza si diaree la sugari
(Williams, 1976).
2ro. farm. in. *mpicilina
r
: flacon cu 20 capsule a 0,250
g ampicilina anhidra; flacon injectabil cu 0,250 g
si 0,500 g ampicilina.
Mo e amin.9 posol. "0 formele clinice medii se
prefera calea orala. Adulti 24 g/24 ore, n prize
la 6 ore. Copii 50100 mg/kg/24 ore. Sugari: pna
la o saptamna 50100 mg kg/24 ore; 14 saptamni
100 200 mg/kg/24 ore. "0 formele clinice grave se
administreaza i.m. sau i.v. Adulti 212 g/24 ore.
Copii 100200 mg kg/24 ore. Prize la 6 ore. Pentru
injectare i.m. pulberea din flacon se dizolva n
circa 2 ml apa distilata sterila si se
administreaza imediat. Pentru i.v., se dizolva n
1020 ml apa distilata sau sol. clorurata izotona
sterila si se injecteaza lent sau in perfuzie.
INTERACTIUNI
*lopurinol creste incidenta eruptiilor produse de
ampicilina (se avertizeaza bolnavii). Ampicilina
scade efectul contraceptivelor orale.
INCOMPATIBILITTI IN SOLUTIE
Adrenalina, clindamicina, cloramfenicol
hemisuccinat, clortetraciclina, fenobarbital,
gentamicina, hidrolizate de proteine, lincomicina,
noradrena- lina, novobiocina, oxitetraciclina,
pentobarbital, polimixina B, promazina,
succinilcolina, sulfizoxazol, tetraciclina,
tiopental sodic. Stabila n sol. glu- coza 5%, 4
ore la temperatura camerei, la conc. pna la 2
mg/ml. Instabila daca pH-ul este alcalin. Stabila
8 ore la temperatura camerei, la conc. pna la 30
mg/ml, 24 ore la 5C. Inactivarea creste cu
concentratia. Administrare n cel mult o ora de la
prepararea solutiei.
64
INFLUENTAREA TESTELOR DE LABORATOR
S n g e. Pot creDte eozinofilele (T,
sensibilizare), monocitele (T, n agranulocitoza),
nr. leucocite (T, n sensibilizare). Pot scAea
leucocitele (T). P l a ! ma . Pot creDte catecolaminele
(L, met. fluorometice). < e r . Pot creDte CPK, GOT, GPT
(T, dupa inj. i.m.). M r i n . Pot creDte aminoacizii
(L), proteine, hemoglobina, hematii, leucocite (T,
nefrotoxici- tate), glucoza (L, r. Benedict).
2.1.7.2. AMOXICILINA
Sin. *mo?icillinum (DCI), Amoxil
N
, Alfamox
H
, Bristamox
R
,
Clamo- xyl
R
, Larotid
R
.
P. fcin. Absorbtie buna digestiva. Dupa doza de
250 mg jeun realizeaza concentratia sanguina
maxima de 5 ftg/ml. Absorbtia nu este practic
influentata de alimente, putnd fi administrat
oricnd n raport cu mesele. Legare de proteine
serice 17%. Biotransformare n proportii mici.
Eliminare renala, n cea mai mare parte
netransformat, 64% n primele
3 ore. Eliminarea renala este ntrziata de
probenecid. Dupa o doza terapeutica nivelele
eficace se mentin 8 ore. T1/2 este de o ora la
normali si de 7 ore cnd clearance-ul creatininei
scade la 10 ml/min. La nou-nascuti
B ore.
P. fin. Spectrul de activitate asemanator
ampicilinei. Efect bactericid mai intens.
-AR$AC(T9RAPI9
65
n infectiile aparatului respirator ar avea
avantajul ca difuzeaza bine, mentinndu-si
eficacitatea si dupa ce procesul inflamator local
si permeabilitatea tesuturilor diminua. In
infectii ale aparatului excretor. n go- r.oree.
n enterocolite, la purtatori de bacili tifici.
FARMACOEPIDEMIOLOGIE
Cin. Alergie la penicilina.
- FARMACOGRAFIE
2ro. farm. in. *mo?il
N
(Beecham, Anglia): flacon cu 15
sau
100 capsule de 250 mg amoxicilina; flacon de 60
ml cu sirop avnd 125 mg ainoxicilina n 5 ml (o
lingurita).
Mo e amin.9 posol. Infectii de gravitate medie:
adulti si copii peste jO ani 250 mg de 3 ori pe
zi (la 8 ore); copii pna la 2 ani 62,5 mg de 3
ori pe zi, intre 210 ani 125 mg de 3 ori pe zi.
n cazuri grave dozele pot fi marite. n gonoree,
o doza unica de .3 g. n febra tifoida: la adulti
24 g pe zi, timp de 14 zile; la copii 2 g pe zi
timp de 21 zile. La purtatori de bacili tifici 2
4 g pe zi, pna la negativarea coproculturii. n
enterocolite
8Y 2 g pe zi.
2.1.7.3. ALTI ANALOGI Sl
DERIVATI DE AMPICILINA
(PROAMPICILINE)
#acampicillinum (DCI), sin. Bacampicin
R
, Bacocil
R
,
Penglobe
R
(ester etoxicarboxi-1 etilic al
ampicilinei). Ciclacillinum (DCI), sin. Ultracillin
R
.
$picillinum (DCI), sin. Dexacilline
R
, Florispec
R
,
Spectacillin
R
. %etacilli- mim (DCI), sin.
Phenazacillin, Penplenum
R
, Versapen
R
, Versatrex
R
,
Heta- biotic
B
, Hetacin-K
R
. Metampicillinum (DCI), sin.
Bonopen
K
, Magnipen
B
, Suvipen
R
. 2ivampicillinum (DCI),
sin. Alphacillina
R
, Berocillin
R
, Centu- rina
R
,
Maxifen
R
, Pivacilin
R
, Pivatil
R
, Pondocillin
R
.
Talampicillinum (DCI), sin. Talacillin
R
(ester
ftalidilic al ampicilinei). <ur'ucillinum (DCI).
<armacocineticA. Dupa administrarea orala
amoxicilina, ciclacilina si epicilina se absorb
ca atare; bacampicilina, hetacilina,
metampicilina, pi- vampicilina si talampicilina
snt transformate n ampicilina, nca din tubul
digestiv. Metampicillina injectata este partial
transformata n ampi- cillina. Nivelele sanguine,
dupa administrare orala de doze egale, snt: ase-
66
manatoare cu ampicilina pentru epicilina,
hetacilina, metampicilina; superioare
ampicilinei, pentru amoxicilina, bacampicilina,
pivampicilina si talampicilina. De aceea, dozele
acestor ultime patru substante snt jumatate din
dozele ampicilinei. Ciclacilina realizeaza nivele
plasmatice de 4 ori mai mari dect ampicilina,
dar se admnistreaza n doze egale cu aceasta.
Difuziunea n rinichi, l.c.r., urina este
asemanatoare pentru cele opt substante.
Amoxicilina realizeaza concentratii mai mari n
secretia bronsica. Metampicilina injectata da
concentratii mai mari n bila.
Spectrul. Asemanator pentru cele opt substante.
Amoxicilina este mai activa dect ampicilina
asupra streptococului, dar este mai putin activa
dect benzilpenicilina. Toate substantele snt
inactive fata de germenii penicilinazosecretori.
<armacoto?icologie. Pivampicilina produce mai frecvent
efecte adverse digestive. Exista intoleranta
ncrucisata pentru substantele grupului, cu -alte
peniciline si rar cu cefalosporine.
<armacoterapie. Indicatiile ampicilinei.
<armacografie. Bacampicilina, oral, 400800 mg de 2
3 ori/zi. Epi- eilina, oral, 250500 mg la 6 ore.
Copii sub 20 kg 50100 mg/kg zi, n
4 prize. Hetacilina 2 g/zi, oral, i.m. sau i.v.,
n 24 prize. Copii 50 100 mg/kg, oral sau
perfuzie i.v. Pivampicilina, oral 350700 mg de 3
4 ori pe zi. Talampicilina 13 g zi n 34
prize. n gonococie 1,5 ( o singura priza. Copii
sub 6 ani jumatate din doza adultului.
2.1.7.4.CARBENICILINA
Sin. Car'enicillinum (DCI), Carinacillinum (DCI),
Carbenicilina
T
, -Geopen
N
, Pyopen
R
, Anabactyl
R
,
Microcillin
R
.
2. fcin. Ca atare nu se absoarbe din tubul
digestiv, fiind activa numai dupa injectare.
Eliminare renala. Dupa 1 g i.m., concentratia
sanguina maxima (20 M-g/ml) se realizeaza la 12
ore. Circula legata 50% de proteinele plasmatice.
Compusul carbenicilina indanil sodica
(Carindacilina) este rezistent la acidul
clorhidric si este activ oral. n organism
actioneaza dupa hidroliza n carbenicilina si
indanol. TV2 este de 0,81,5 ore la normali si de
1,2 respectiv 3,7-20 ore cnd clearance-ul
creatininei scade la 60, respectiv 10 ml/min. n
anurie T
1
/2=23 ore. La prematuri 56 ore, la nou-
nascuti 2,53 ore.
2. fin. Numita si ,penicilina pentru proteus si
67
pseudomonas. Nu este activa fata de stafilococul
penicilinazopozitiv.
P. fto?. Sistem nervos: efecte neurotoxice
(contractii musculare, la doze mari). Snge:
tulburari de coagulare, anemie, trombopenie,
leucope- nie. Vase: tromboflebite (dupa inj.
i.v.). Ap. digestiv: greturi, vome, diaree
(Geopen
R
). Fenomene alergice (eruptii, prurit).
Cresterea GOT.
FARMACOTERAPIE
Infectii cu bacili gramnegativi, mai ales
urinare, septicemii, meningite, arsuri infectate.
Carindacilina trebuie rezervata pentru
tratamentul oral al infectiilor urinare cu
Streptococcus Iaecalis9 2seuomonas9 2roteus indol-pozitiv,
$ntero'acter aerogenes.
FARMACOEPIDEMIOLOGIE
Cin. Alergie la peniciline. Infectii cu
stafilococ penicilinorezistent. Insuf. renala
grava. 2recauii. Aduce un aport de 4,7 mEq ioni de
sodiu pentru un gram de substanta injectabila.
FARMACOGRAFIE
2ro. farm. in. Car'enicilina
r
, flacon cu 1 g si 5 g
carbenicilina sodica. 0eopen
N
(Pfizer S.U.A.),
cutie cu 40 comprimate a 500 mg carin- dacilina
(=382 mg carbenicilina).
Mo e amin.9 posol. n forme clinice medii i.m.
Adulti 1 g la 6 ore. Copii 100500 mg/kg/24 ore.
Sugari: pna la o saptamna 300 mg/kg/24 ore; 14
saptamni 400 mg/kg/24 ore. n forme clinice
grave si septicemii, i.v., adulti, 1240 g/24 ore
n prize la 46 ore. Pentru administrare orala,
n infectii minore, se administreaza la adult 24
g/zi, n prize la
3 ore. Daca snt necesare doze peste 4 g/zi se
injecteaza carbenicilina sodica. La copil 5065
mg/kg/zi.
INCOMPATIBILITTI lN SOLUTIE
Adrenalina, amfotericina B, cloramfenicol
hemisuccinat, eritroxnicini lactobionat,
fenitoina, gentamicina, kanamicina, lincomicina,
noradrena- lina, oxitetraciclina, streptomicina,
tetraciclina. Stabila n sol. glucoza 5%. si n
clorura de sodiu 0,&o/
0
24 ore la temperatura
camerei si 72 ore. la frigider. Se evita
dizolvarea n solutie salina avnd ea nsasi mult
sodiu.
INFLUENTAREA TESTELOR DE LABORATOR
68
S ) * ( e. Poate creDte timpul de coagulare (T). Pot
scAea hemoglobina, nr. eritrocite (T, anemie
hemolitiea), neutrofile, nr. leucocite, nr.
trombocite (T, rar). P l a ! ma . Poate creDte timpul de
protrombina (T, mai ales la uremiei). < e r . Pot
creste CPK, fosfataza alcalina, LDH, GOT, GPT (T).
2.1.7.5. TICARCILINA
Sin. Ticarcillinum (DCI), Neoanabactyl
R
, Ticar
R
,
Ticarpen
R
. Penicilina de semisinteza inactivata de
penicilinaza, cu spectrul de activitate asemanator
carbenicilinei (Bodey, Deerhake, 1971; Mc.Gowan,
1974) 5$ntero- 'acter9 2roteus9 $. coii, Pseudomonas aeruginosa).
Tulpinile de Pseudo- monas rezistente la
carbenicilina prezinta acelasi fenomen si la
ticarcilina- Pentru unele tulpini de Pseudomonas
activitatea ticarcilinei este de 2
W ori mai mare dect a carbenicilinei si exista
sinergism in vitro ntre ticarcilina si
gentamicina sau tobramicina. Asociate n acelasi
flacon, ticar- eilina inactiveaza gentamicina si
tobramicina. Ticarcilina are efecte bune n
infectii urinare si septicemii cu bacterii
gramnegative. Efectele adverse snt asemanatoare
cu carbenicilina. n infectii grave doza de
ticarcilina este de 200300 mg/kg/zi, i.v. n
prize (pna la 20 g la un bolnav de 70 kg). n
infectii urinare necomplicate se inj. i.m. sau
i.v. 4 g/zi. la insuficienta renala se folosesc
doze mai mici.
2.1.7.6. ALTE AB CU EFECTE ASEMNTOARE
CARBENICILINEI
Snt peniciline de semisinteza cu ,spectru
larg sau active pe germeni problema.
Carbenicilina, ticarcilina, carfecilina snt
numite si carboxipe- niciline. Azlocilina,
mezlocilina, piperacilina, furazlocilina,
apalcilina snt u reidopeniciline.
Carfecillinum (DCI), sin.: Uticillin
R
, Pencina
R
. Este
carbenicilinfenil sodica. Oral 0,51 gx3/zi.
Sul'enicillinum (DCI), sin. Sulbenil
R
. I.m. si
i. v. n doze egale cu carbenicilina. *zlocillinum
(DCI), sin. Securopen
R
.
I. v. 25 g la 8 ore. Toate cele trei substante
mentionate snt AB de rezerva n infectii cu
Pseudomonas si Proteus. Mezlocillinum (DCI), sin.
Baypen
R
. I.v. 25 g la 68 ore. Infectii cu bacili
si coci gramnegativi, coci grampozitivi, anaerobi.
2iperacillinum (DCI), sin. Pipril
R
. I.m. si i.v. 100
300 mg/kg/zi. Infectii cu Pseudomonas,
enterobacteriacee. <urazlo- cillinum (DCI) si *palcillinum
69
(DCI), asemanatoare cu piperacilina. MeO eillinamum
(DCI), sin. Selexidin
R
. Aminopenicilina.
Bactericid activ numai pe gramnegativi exceptnd
Pseudomonas, H. influenzae, Bacteroides. Greu
absorbit oral. n infectii urinare, i.m. si i.v. 5
mg/kg la 68 ore. 2ivmecillinamum (DCI), sin Selexid
K
.
Este al mecillinamului. Absorbtie orala. 200400
mgX34/zi. Temocillinum (DCI), sin. Negaban
R
. Derivat
de ticarcilina, activ pe gramnegativi exceptnd
Pseudomonas, Enterobacter, anaerobi. TV2 5 ore.
I.m. sau i.v. (lent sau perfuzie), 2 g/zi n 2
prize.
2.2. CEFALOSPORINE
2.2.1. BAZE FIZICO-CHIMICE
Snt AB semisintetice derivate de la
cefalosporina C, substanta naturala produsa de
mucegaiul Cephalosporinum acremonium. Nucleul
activ este acidul 7-aminocefalosporanic, apropiat
structural de nucleul penicilinelor, ac. 6-
aminopenieilanic.
Clasificare: A. Dup generatii 5i acti7itatea fa' de
Pseudomonas aeruginosa.
I. Cefalosporine propriu-zise. 1. /nIecta'ile9 a). 2rima generaie.
Cefa- lotina, cefazolina, cefaloridina,
cefapirina, cefacetril. b). * oua generaie. Cefamandol,
ceforanid, cefotiam, cefuroxim. c). * treia generaie9 i)
Cef- menoxim, ceftizomin. ii) Ceftizoxim,
cefoperazon, ceftriaxon, cefotaxim, ceftazidim.
iii) Cefsulodin. 2. Cu aministrare oralA. Cefalexina,
cefaclor, cefradina, cefradoxina, cefroxadina,
cefadroxil.
II. Cefamicine. Cefamicina C, cefoxitina, cefmetazol,
cefotetan.
III. "?a-'eta-lactame (oxacefalosporine). Latamoxef
(moxalactam).
B. Dupa spectrul antimicrobian. 1. Medicamente
orale: cefalexina, cefaclor, cefradina,
cefradoxil, cefroxadina. 2. Grupul grampozitivi:
generatia ntia si a doua, cefotaxim,
cefoperazon. 3. Grupul gramnegativi: cefotaxim,
ceftazidim, ceftriaxon, cefoperazon. 4. Grupul
Pseudomonas: cefsulodin, ceftazidim, cefoperazon.
5. Grupul anaerobi: cefoxitin, latamoxef,
cefoperazon.
2.2.2. BAZE FARMACOCINETICE
Absorbtie digestiva buna pentru substantele
recomandate pe cale orala, asigurnd realizarea
70
de nivele plasmatice comparabile cu cele obtinute
prin inj. i.m. Alimentele nu influenteaza
absorbtia digestiva. Legarea de proteinele
plasmatice este mare la cefalotina si cefazolina,
mica pentru cefaloridina, cefalexina, cefadroxil,
cefradina, medie pentru altele. Difuziunea
tisulara este moderata pentru cefalosporinele din
prima generatie, buna pentru generatia a treia.
Difuziunea n l.c.r. este slaba. Cefotaxim si
latamoxef difuzeaza mai bine.
Prima generatie este sensibila la beta-
lactamaza, a 2-a si mai ales a treia generatie
snt stabile, ndeosebi fata de enzima produsa de
entero- bacteriacee (Enterobacter, Serratia,
proteus indol pozitiv). Cefotaxim este partial
metabolizat n ficat. Eliminarea cefalosporinelor
se face n cea mai mare parte prin urina, pentru
cefalotina, cefacetril, cefapirina partial sub
forma de metaboliti, pentru celelalte substante
mai ales sub forma initiala, netransformata,
activa.
2.2.3. BAZE FARMACODINAMiCE
Bactericide prin mecanism asemanator
penicilinelor. Spectrul de activitate (tabelul 1)
cuprinde, n general: coci grampozitivi, unii cu
sensibilitate mai mica dect la peniciline, de
ex. pneumococ, streptococ, entero- coc,
stafilococ neproducator de penicilinaza.
Stafilococcul penicilinazopo- zitiv este mai
sensibil la cefalosporine dect la
benzilpenicilina. Sensibilitatea lui la
cefalosporine este asemanatoare cu cea la
meticilina. Cocii gramnegativi (meningococ,
gonococ) snt mai putin influentati de cefalo-
sporine dect de peniciline. Aceeasi remarca
pentru spirochete (Treponema) si anaerobi
(Clostridium). Active pe bacili gramnegativi
(coli, %aemophilus9 salmonele, shigele, Klebsiella,
2roteus mira'ilis). Aceasta activitate constituie una din
diferentele importante fata de penicilinele natu-
rale. Diferentele ntre cefalosporine, privind
spectrul de activitate, snt definitorii pentru
optiunile terapeutice. Substantele din prima
generatie snt active pe germenii grampozitivi,
slabe pentru gramnegativi. Generatia a doua are
activitate pe grampozitivi si gramnegativi (nu pe
2seuomonas). Generatia a treia este activa pe
grampozitivi si gramnegativi. Dintre grampozitivi
streptococul A beta-hemolitic si pneumoeocul snt
mai putini sensibili la cefalosporinele de
generatia a 3-a dect la penicilinele si
71
cefalosporine generatia l-a si a 2-a.
Stafilococul auriu sensibil la meticilina este
mai sensibil la cefalosporinele din generatia
nti si la penicilinele rezistente la
penicilinaza dect la cefalosporinele generatia a
treia, Stafilococul rezistent la meticilina nu
este sensibil la nici o cefalosporina.
Enterococul este rezistent la generatia a 3-a.
Anaerobii snt rezistenti, aci- netobacter
moderat sensibil sau rezistent la cefalosporine
generatia a 3-a. Cele trei subgrupe din generatia
a 3-a se deosebesc prin activitatea fata de
Pseudomonas. Subgrupul cefomenoxim are actiune
moderata, subgru- pul ceftizoxim si latamoxef,
actiune intensa, cefsulodin foarte intensa.
Ultimul este activ exclusiv pe Pseudomonas.
2.2.4. BAZE FARMACOTOXICOLOG1CE
Experimental, au actiune nefrotoxica
cefaloridina, cefalotina, cefazo- lina. La om
este mai activa din acest punct de vedere,
cefaloridina. Toate cefalosporinele snt
potential nefrotoxice n asociere cu
aminoglicozide si/sau cu diuretice. Manifestari
alergice diverse (urticarie, eritem, stare
febrila, soc anafilactic) n 14% din cazuri.
Alergie ncrucisata cu penicilinele si ntre
cefalosporine. Fenomene iritative la locul
injectarii i.m. si flebite. Efect de tip
disulfiram, la asociere cu alcool, descris pentm
cefamandol dar prezent, probabil si la alte
cefalosporine (Drummer si colab., 1980). Anemia
hemolitica (rar, cefadroxil).
2.2.5. FARMACOTERAPIE
Toate cefalosporinele snt *# e rezervA9 a)
Folosirea lor poate fi utila n infectii cu
enterobacteriacee, gonococ si %. influenzae. Fata de
entero- bacteriacee ele au actiune comparabila cu
gentamicina dar snt mai bine tolerate, b) Fata
de Pseudomonas aminozidele si ureidopenicilinele
snt AB de prima alegere. Cefalosporinele din
generatia a 3-a se folosesc cnd exista
rezistenta la ureidopeniciline sau cnd
aminozidele snt contraindicate. c) Asocierea
cefalosporine generatia a 3-a aminozide este
justificata n septicemii grave la organisme
compromise si n infectiile nozo- comiale grave,
n asteptarea rezultatelor antibiogramei, cnd se
72
suspecteaza &le'siella9 bacterii coliforme, 2roteus9
2seuomonas. Se va tine seama de interactiuni (!). d)
n infectii cu gonococ si %. influenzae producator de
beta-lactamaza generatia a 3-a nu poate nlocui
generatia a
>) a. e) Cefsulodin are interes limitat n
infectii cu 2seuomonas. Susele rezistente la
piperacilina snt si la cefsulodin. f) n cazuri
selectionate de profilaxie n chirurgie, cnd
riscul de infectie depaseste 5% se foloseste o
cefalosporina cu TV2 lung, cu 26 ore nainte si
la 1224 ore dupa operatie, g) n infectii mixte,
ndeosebi si cu anaerobi, localizate pulmonar,
abdominal, pelvin se folosesc cefalosporine din
generatia a 3-a.
h) Meningite cu gramnegativi se trateaza cu
cefoperazon sau cefotaxim care difuzeaza bine n
l.c.r.
2.2.6. FARMACOEPSDEMIOLOGICE
Cin. Cefalosporinele din generatia a 3-a nu se
folosesc n infectii cu grampozitivi si
profilactic n chirurgie.
2.2.7. CEFAPIRiN
Sin. Cefapirinum (DCI), Cefatrexil
R
, Ambrocef
R
,
Bristocef
11
, Cefalo- ject
R
. Neabsorbita orala.
Dupa 1 g i.m. pic plasmatic, de 1624 |Ug/ml la
30 minute. Legarea de proteine 50o/
0
. T V2 36
minute. Excretie urinara. Activa pe grampozitivi
cu CMI 0,061 |ng/ml, asemanator cu cefalotina,
mai slab dect cefaloridina pe toti germenii cu
exceptia stafilococului. Administrarea i.m. sau
i.v. (35 minute) 26 g/zi n 46 prize. n in-
fectii severe pna la 12 g/zi. Copii 4080
mg/kg/zi n 4 prize.
2.2.8. CEFOPERAZON
Sin. Cefoperazonum (DCI), Cefobid
R
, Cefobine
R
.
Pulbere cristalina alba, solubila n apa. Sol. ,G
33% au pH 55,5. Dupa 1 g (respectiv
> g) i.v picul plasmatic este 153 |ag/ml (252).
Dupa 8 ore concentratiile respective snt 4 (8),
dupa 12 ore 0,5 (2). Inj. i.m. de 1 g (respectiv
2 g) dau picul plasmatic de 32 |iig/ml (40).
Concentratiile la 8 ore snt 7 (14), la 12 ore 1
(4). Difuzeaza bine, realiznd nivele
terapeutice, n toate tesuturile si fluidele
(lichidul de ascita, l.c.r., urina, bila, sputa,
73
amigdale, sinusuri, apendice, plamni, rinichi,
ureter, prostata, testicul, uter, os). Excretie
prin urina (2030%) si bila. Dupa 2 g inj.
concentratia maxima n urina este 1 000 |iig/ml,
n bila 6 000. TV2 2 ore. n insuf. hepatica este
prelungit T 1/2 Si crescuta excretia urinara. La
bolnavii cu insuf. hepatica si renala se produce
acumularea n snge. Actioneaza bactericid prin
inhibitia sintezei peretelui celulei bacteriene.
Speciile sensibile snt Staphylococcus aureus (producator
sau nu penicilinaza), Staph. epiermiis9 Streptococcus grupa
A, pneumoniae9 grupa D, faecalis9 $scherichia coli, &le'siella9
$ntero'acter9 Citro'acter9 %aemophilus influenzae (beta-lac- tamaz-
pozitiv si negativ), 2roteus mira'ilis9 vulgaris9 morganii9 rettgeri9
2roviencia9 Serratia9 Salmonella9 Shigella9 2seuomonas9 !eisseria go- norrhoeae
si meningitiis9 #oretella9 ;ersinia9 anaerobi, coci si bacil
grampozitivi, bacili gramnegativi (nu #acteroies
fragilis). Efecte adverse,, eruptii cutanate (mai ales
la alergici si la cei sensibilizati la peniciline
si cefalosporine), neutropenie, cresterea
transaminazelor serice, diaree. Indicat n
infectii cu germeni sensibili, indiferent de
localizare cai biliare., respiratorii, ap. uro-
genital, peritoneu, cavitatea abdominala, oase,
articulatii. n septicemii cu bacili gramnegativi
se asociaza cu un aminozid mai ales la bolnavi cu
risc ridicat de ex. imunodeprimati. Doza zilnica
>Y 4 g la adulti (pna la 1216 g n cazuri
grave), 2550 mg/kg (300) la copii, n 2 prize la
12 ore (dozele medii) sau 3 prize la 8 ore (doze
mari). Inj. i.m. (12 g dizolvat n 3 ml apa sau
lidocaina 0,51%). Inj. se fac n locuri diferite.
I.v. (1 g n 10 ml sol. clorurosodica 0,9% sau
glucoza 5%, inj. n 3 minute), perfuzie i.v.
scurta (12 g n 20100 ml sol. izotona, inj. n
1560 minute).
2.2.9. CEFTRIAXON
Sin. Ceftria?onum (DCI), Rocephin
R
. Cristale galbui,
solubile n apa. Solutia 12%. are pH 68. Valori
pKa 24,5. Rezistent la beta-lactamaza. Solutiile
snt stabile 24 ore la 5 si 6 ore la temperatura
ordinara. Administrat i.m. biodisponibilitatea
este 100%. Dupa 500 mg i.v. picul plasmatic atinge
100 jug/ml, dupa 24 ore concentratia fiind de
circa 7 (Lig/ml. Dupa 1 500 mg i.v., valorile
respective snt 350 si 20. Legare de proteine
plasmatice 8095%. Proportiile formei libere
plasmatice 5% la concentratii joase si 1020o/
0
la
concentratii nalte. Doza de 50 mg/kg produce in 2
24 ore concentratii n l.c.r. de cteva ori mai
74
mari dect CMI pentru germenii care produc
meningita. Excretie n forma neschimbata, activa
prin rinichi (60%) si ficat (40%). Doza la 1 g da
n urina concentratia de 10 fig/ml si n bila de
240 |Ug/ml, pentru 1224 ore. Ty
2
=8 ore la adult,
6,5 ore la copil, 12,5 ore peste 70 ani. Durata
actiunii unei doze 24 ore. Spectrul de activitate
cuprinde (n paranteze CMI 90% n ug/ml).
Streptococcus grupa A (0,05), Streptococcus grupa B si
pneumococ (0,1), Streptococcus virians (1,0), Staphylococcus
aureus (6,3), Clostriium (16), %aemophilus influenzae (0,05),
!eisseria meningitiis si gonorrhoeae (0,012), 2roteus mira'ilis
(0,025), $scherichia coli9 &le'siella (0,2), Citro- 'acter9 Shigella
(0,25), Salmonella (0,4), Proteus indol-pozitiv
(1,6), $n- tero'acter (6,3). Infectiile cu unii germeni
partial senzitivi pot beneficia de ceftriaxon
5Streptococcus fecalis9 Chlamyia9 7isteria9 #acteroies9 2seuomonas9
*cineto'acter9 Staphylococcus epiermiis). Snt insensibili
>reaplasma9 Mycoplasma9 Myco'acterium9 fungi.
Efecte adverse: greturi, vome, diaree,
stomatita, eruptii cutanate, eozinofilie,
trombopenie, leucopenie, anemie hemolitica,
cefalee, ameteli,, oligurie, reactii anafilactice.
Ceftriaxon este indicat n infectii cu germeni
sensibili ale ap. respirator, excretor, locomotor,
digestiv, genital, septicemii, meningite, infectii
la bolnavii cu deficit al mecanismelor de aparare.
Are efect aditiv cu aminoglicozidele fata de
Pseudomonas si Streptococus faecalis (cele 2
substante se administreaza separat). Doza medie la
adult si copii peste 12 ani 12 g o data pe zi.
Copii -2080 mg/kg/zi. Administrarea i.m.
75
<0,250,5 g dizolvat n 2 ml sau 1 g n 3,5 ml
lidocaina 1%), i.v. (0,25
B. 5 dizolvat n 5 ml sau 1 g n 10 ml apa
distilata, inj. n 24 minute), perfuzie scurta
(n 40 ml sol. clorurosodica 0,9% sau glucoza 5%,
injectata n 515 minute).
2.2.10. ALTE CEFALOSPORINE INJECTABILE
Cefalotinum (DCI), sin. Keflin
R
, Ceporacin
R
,
Cepovenin
R
. Nefrotoxic la doze f. mari, la
asociere cu aminozide si diuretice (rar). Inj.
i.m. 28 g/zi n 4 prize. In forme grave de la 1
g la 3 ore i.m. la 1 g la 2 ore i.v. (inj. sau
perfuzie). Copii 60100 mg/kg/zi.
Cefaloriinum (DCI), sin. Ceporin
R
, Kefspor
R
,
Loridin
R
. Activitate mai intensa dect cefalotina.
Nefrotoxic (necroza tubulara la doze mari, de
peste 4 g pe zi, la bolnavi cu insuficienta
renala organica sau functionala, n cazuri de
asocieri cu alte antibiotice sau substante
nefrotoxice (ex. aminoglucozide) si cu diuretice
(ac. etacrinic, furosemid). Incidenta este mai
mare la administrarea i.v. si la vrstnici. Bine
suportata i.m. Contraindicatii: insuficienta
renala cu clearance al creatininei sub 50 ml/min.
8. m. doza uzuala 2 g pe zi, maxima 4 g pe zi
(1 g la 6 ore). I.v. produce mai putine fenomene
flebitice dect alte cefalosporine dar produce
mai frecvent nefrotoxicitate.
Cefazolinum (DCI), sin. Ancef
R
, Cefamezin
R
, Kefzol
R
,
Totacef
R
. Activitate predominanta pe bacili
gramnegativi. T1/2 este de 2 ore dupa inj. i.m. la
normali si de 3050 ore cnd clearance-ul
creatininei scade la 10 ml/min. Preferabila
pentru inj. i.m. (putin dureroasa), n cazurile
curente putnd fi administrata la 12 ore.
Administrare i.v. si i.m., doza uzuala 24 g pe
zi, maxima 6 g pe zi. Solutia de cefazolina este
incompatibila cu: amobarbitalul, calciu (clorura,
gluconat), clortetraciclina, co- istina,
eritromicina, gentamicina, kanamicina,
oxitetraciclina, pentobarbital, polimixina B,
tetraciclina. Solutia n glucoza 5% si n clorura
de sodiu 0,9% este stabila 24 ore la temperatura
camerii si 96 ore la frigider.
Cefacetrilum (DCI), sin. Celospor
R
, Ty
2
=l,31,4 ore
la normali si 1630 ore la cei cu clearance al
creatininei de 10 ml/min.
Cefamanolum (DCI), sin. Mandol
R
. Activ pe coci
grampozitivi egal sau inferior cefalosporinelor
generatia ntia inclusiv stafilococi. Inactiv pe
76
enterococi. Mai activ pe //- influenzae dect alte
cefalosporine ca si pe $. coli9 &le'siella9 2roteus mirP'ilis.
Activ pe $ntero'acter si 2roviencia. Nu prezinta avantaj
fata de benzilpenicilina pentru infectiile cu
streptococ grupa A, pneumococ si nici fata de
penicilinele de semisinteza si vechile
cefalosporine pentru infectiile cu stafilococ.
Rezervat n infectiile cu bacili gramnegativi
care nu pot beneficia de alte AB. Doza zilnica 1
2 g i.v. sau i.m. la 46 ore. n infectii severe
12 g/zi.
Ceftaziimum (DCI), sin. Glazidim
R
. Nu este
utilizabila oral. Legare de proteine 10%.
Difuziune slaba n l.c.r., mai mare n meningite.
Eliminare neschimbata prin urina 8090%. TV2 2
ore. Activa pe bacili gramnegativi (Listeria
monocytogenes si Campylo'acter snt rezistenti), !eisseria
gonorrhoeae9 coci grampozitivi (nu enterococ si
stafilococ rezistent ia metici'lina) (mai putin
dect prima generatie de cefalosporine). Inj.
i.m. sau i.v., 24 g/zi n 23 administrari.
CeIuro?imum (DCI)+ !in. e.inacef
B
. *e,are de proteine 04d. "emeta) boliat.
9liminare renal. TL
>
circa o or. Acti7 pe coci ,rampoiti7i (!tafilococ productor
!au nu de penieilina+ pneumococ+ !treptococ+ nu enterococ)+ ,onococ (inclu!i7
rei!tent la penicilin)+ bacili ,ramne,ati7i
V
nu Proteu! indol poiti7i+ Bacteroide!+
P!eudomona!. In@. i.m. 5i i.7+
B+ V4Y8+4 , la Q ore. ?n ,onoree do unic 8+4 ,.
2.2.11. CEFALOSPORINE ORALE
Cefale?inum (DCI)+ !in. Cepore#
R
+ &efle#
R
+ &eforal
R
+ (racef
B
+ Pali) tre#
R
.
Ab!orb'ie bun di,e!ti7. Biotran!formare redu!. 9liminare renal+ prin !ecre'ie
tubular+ cu concentrare ?n urin. Tulburri di,e!ti7e (,re'uri+ 7ome+ diaree)+ aler,ii.
Adul'i 8Y> , pe i (?n W prie+ la 3 ore)+ Doa ma#im W , pe i. Copii >4Y4B
m,=1,=i.
Cefrainum (DCI)+ !in. 9!1acef
B
+ <efril
B
+ 6elocef
R
. (ral+ doa uual
8Y > , pe i+ ma#im W , pe i. In@. i.m. 5i i.7. doa uual >YW , pe i+ ma#im Q
, pe i.
Cefaro?ilum (DCI)+ !in. (racefal
&
. (ral+ doe uuale 8Y> , pe i+ ma#imum W
, pe i.
2.2.12. CEFAMICINE
<?nt AB beta)lactamice ob'inute din actinomicete+ cu !tructur apropiat
cefalo!porinelor. Cefamicina C !e ob'ine din culturile de Strepto- myces
lactamurans 5i e!te apropiat !tructural cu cefalo!porina C.
Cefo?itinum (DCI)+ !in. $efo#in
R
. "u !e ab!oarbe oral. Dup 8 , i.m. pic
pla!matic de >> @u,=ml la >B minute. *e,area de proteine 4BYVBd. TL
>
!ub o or.
Difuiune bun ?n 'e!uturi+ 7ariabil ?n l.c.r. "u e!te biotran!format. 9liminare
renal. <pectrul ca cefalo!porinele din ,enera'ia a doua. -oarte acti7 pe #acteroies
fragilis. Inacti7 pe 9nterobacter. In@. i.m. 8Y> , la WYQ ore. In@. i.m. !?nt dureroa!e+
ameliorate prin a!ociere cu lidocain B+4d. Compatibil cu !olu'ii de clorur de !odiu+
bicarbonat de !odiu+ lactat de !odiu+ ,luco. "u !e a!ocia cu ,entamicina+
77
Cefmetazolum (DCI) 5i Cefotetanum (DCI)+ au !pectrul de acti7itate a!emntor
cu cefalo!porinele din ,enera'ia a doua. <?nt foarte !tabile fa' de betalactamaa
barililor ,ramne,ati7i.
2.2.13. OXACEFALOSPORINE
<tructur a!emntoare cu cefalo!porinele cu deo!ebire c !ulful din inelul
dihidrotiainic e!te ?nlocuit cu o#i,en.
7atamo?efum (DCI)+ !in. $o#alactam+ *amo#actam+ $o#am
R
. <pectrul
a!emntor cefalo!porinelor din ,enera'ia a 0)a. In@. i.7. 8Y> , la Q ore.
2.2.14. PE"EME
AB beta)lactamice+ analo,i penicilinici cu o dubl le,tur ?n inelul tiaolidinic.
<?nt dou !ub,rupe+ carbapeneme (e#. tienamicina)+ c?nd !ulful din poi'ia 8 e!te
?nlocuit cu carbon 5i o#apeneme (e#. ac. cla7ulanie)+ c?nd !ulful e!te ?nlocuit cu
o#i,en.
Tienamicina. (b'inut din culturile <treptomLce! cattleLa. <tabil fa' de beta)
lactama. <pectru de ac'iune lar,+ inclu!i7 2seuomonas.
/mipenemum (DCI)+ !in. Prima#in
B
+ eienam
B
. Imipenem e!te AB be) ta)lactamic
deri7at de tienamicin. <e folo!e5te a!ociat ?n pr'i e,ale cu cilastatinum (DCI)+
inhibitor de dihidropeptida+ pentru a inhiba metaboli!mul tubular renal al
imipenemului+ pre7enind a!tfel formarea de produ5i nefroto#ici (Bara+ 8;Q4). TL
>
o
or. <pectrul de acti7itate mai ?ar, dec?t cefalo!porinele din ,enera'ia a 0)a. Coci
,rampoiti7i (nu !ta) filococi rei!ten'i la meticil%in 5i unii enterococi)+ coci
,ramne,ati7i+ ente) robacteriacee (rei!tente la ,entamicin)+ 2seuovionas9
anaerobi. AB de reer7 ?n infec'ii urinare+ re!piratorii+ ,inecolo,ice+ cutanate+
o!teomie) lit+ !epticemie cu bacili ,ramne,ati7i+ cu eficacitate cel pu'in e,al cefa)
lo!porinelor ,enera'ia a 0)a !au a!ocierii clindamicin )g),entamicin (<o) lom1in+
8;Q4). In@. i.7. B+4Y8 , la 3YQ ore.
*cium clavulanicum (DCI)+ !in. Au,mentin
R
. (comp.) Cla7ucid
R
(comp.).
Produ! de Streptomyces clavuligerus. <tructur a!emntoare nucleului penicilinic+
?n care inelul tiaolidinic e!te ?nlocuit cu unul o#a) olidinic. Acti7itate
antibacterian !lab. Inhibitor de beta)lactama+ enim produ! de multe bacterii+
!tafilococ auriu+ enterobacteriacee+ %aemophilus inIluenzae9 ,onococ+ #acteroies
fragilis. Poten'ea penicilinele 5i cefalo!porinele fa' de ,ermeni rei!ten'i.
A!ocierea ac. cla7u) lanic [ amo#icilin (produ!ul Au,mentin
R
) realiea
e#tinderea !pectrului amo#icilinei la ,ermeni productori de beta)lactama+
!tafilococ (nu cel rei!tent la meticilin 5i cefalo!porine ,enera'ia ?nt?ia)+ %.
inIluenzae9
9. coli9 !eisseria9 2roteus mira'ilis9 Salmonella9 Shigella. A!ocierea e!te acti7 5i
fa' de &leb!iella 5i Bacteroide!. Admini!trare oral ca !are de pota!iu+ echi7alentul
a 8>4 m, ac. cla7ulanic+ a!ociat cu amo#icilin 4BB m, de 0 ori=i. ?n infec'ii !e7ere
do dubl. Copii p?n la 8> ani amo#icilin 0B m,[ac. cla7ulanic V+4 m,=1,=i ?n 0
prie.
Produ!ul Timentin
R
a!ocia ac. cla7ulanic (B+8YB+> ,) cu ticarcilina (0 ,). (
do la WY3 ore+ in@.
2.2.15. PENICILINAT SULFONE
Sul'actamum (DCI)+ !in. penicilanic acid dio#id 5i deri7atul !u pi7!ul) bactam
(!ulbactam pi7o#%il)+ !?nt inhibitori de beta)lactama cu propriet'i a!emntoare ac.
cla7ulanic. <ultamicillin
R
+ a!ociere !ulbactam[am ) picilin.
78
2.2.16. MONOBACTAME
<?nt beta)lactame monociclice produ!e de bacterii (nu de muce,aiuri)+ de e#.
Chromobacterium 7iolaceum dar 5i prin !inte inte,ral.
*ztreonamum (DCI)+ !in. Aactam
H
. Produ! de !inte. *an' lateral acil ca la
ceftaidim. -oarte acti7 (bactericid) de ,ramne,ati7i (bacili 5i coci) inclu!i7
P!eudomona!. Ineficient pe ,rampoiti7i. "u e!te hidroliat de beta)lactamae.
*e,are de proteine 44d. 9liminare ?n urin+ netran!format 34o=
B
. Indicat ?n infec'ii
,ra7e re!piratorii+ uro,enitale+ abdominale+ !epticemie cu ,ramne,ati7i. *a
imunodeprima'i !e a!ocia cu ami) noid+ cefalo!porine+ metronidaol. In@. i.m. !au
i.7. (lente !au perfuie) 8+4Y0 ,=i ?n >Y0 prie. In infec'ii ,onococice
necomplicate 8 , i.m. ?ntr)o pri. ?n infec'ii ,ra7e cu 2seuomonas p?n la Q ,=i.
Compatibil cu !olu'iile fiiolo,ice. <ol. !?nt !tabile WQ ore la temperatura ordinar.
!ocaricin *. Iolat din "ocardia uniformi!. Acti7itate moderat fa' de
,ramne,ati7i.
Sulfazecin. Iolat din 2seuomonas aciophila. 9fect mediu pe ,ramne,ati7i.
2.3. AB MACRQL1DE
2.3.1. ERITROMIC1NA
<in. $rythromycinum (DCI)+ Propionileritromicin
T
+ 9ritromicin lac) tobionat
T
+
9rLthromid
R
+ 9rLcinum
R
+ Iloticine
R
+ *ubomLcine
R
.
2. Iiz.-chim. AB din culturile de <treptomLce! erLthreu!+ cu caracter baic. Pu'in
!olubil ?n ap. <olu'ii apoa!e pu'in !tabile. *actobionatul con'ine 3Bd eritromicin
a7?nd acti7itatea microbiolo,ic de cel pu'in 30B +,(/m(. Pulbere alb !au alb),lbuie+
fr miro!+ !olubil ?n ap. <olu'iile au pH 3+4YV+4. Propionatul de eritromicin
con'ine Q4d eritromicin+ are acti7itatea microbiolo,ic de cel pu'in Q4B gu,=m,.
Pulbere alb+ fr miro!+ cu ,u!t !lab amar+ foarte ,reu !olubil ?n ap.
P. fcin. 9ritromicin ba e!te par'ial inacti7at de !ucul ,a!tric. Propionatul de
eritromicin e!te rei!tent la acidul clorhidric 5i are ab!orb'ie mai bun dec?t baa.
*e,are de proteine 3Bd. Concentra'iile acti7e !e men'in circa 3 ore. T6
>
8+WY> ore
la normali adul'i+ nou)n!cu'i 5i prematuri 5i >+ re!pecti7 WY3 ore c?nd clearance)ul
creatininei e!te de 3B+ re!pecti7 8B ml=min. ?n anurie T
8
=
>
j3 ore. Difuiune bun ?n
toate 'e!uturile. Tra7er!ea placenta+ nu menin,ele normal. <e concentrea ?n bil+
!ub form acti7+ de 3YQ ori mai mult dec?t ?n !?n,e. 9liminare prin bil 5i fecale
(>=0 din doa admini!trat) 5i prin urin (8=0+ reali?nd concentra'ii de 8BY84 ori mai
mari dec?t ?n !?n,e).
2. fin. Bacterio!tatic cu !pectru de ac'iune a!emntor cu penicilina 2+
cuprin?nd 5i !tafilococul penicilinao!ecretor. 9!te acti7 fa' de !treptococ+
Pneumococ+ !eisseria+ %. influenzae+ C. iphteriae9 #rucella. Rei!ten'a !e
in!talea repede pentru unii !tafilococi+ lent 5i rar pentru al'ii.
2. fto?. Ap. di,e!ti7+ anore#ie+ ,re'uri+ diaree+ (la pe!te > ,=i). -enomene
aler,ice+ erup'ii+ febr+ eoinofilie. Propionatul de eritromicin poate produce
hepatit cole!tatic (icter+ fenomene di!peptice+ febr+ eoinofilie+ cre5terea 2PT).
<cderea e!triolului urinar (cu V4D=
B
).
-AR$AC(T9RAPI9
Antibiotic de elec'ie ?n pneumonia cu Mycoplasma pneumoniae9 difY terie+
pertu!i!. Antibiotic de reer7 ?n infec'ii cu Chlamyia trachomatis9 ,ermeni
rei!ten'i la penicilin (!treptococ ,rupa A+ pneumococ Y nu ?n menin,it 5i
endocardit Y+ lue!). Indicat la bolna7i aler,ici la penicilin+ inclu!i7 profilactic+ la
79
7al7ulari+ ?naintea inter7en'iilor chirur,icale !au !tomatolo,ice. 9!te bine !uportat
de om 5i e!te mult folo!it ?n pediatrie+ inclu!i7 ?n impeti,o.
FARMACOEPIDEMIOLOGIE
80
CinA. In!uficien' hepatic. Aler,ii la eritromicin. Infec'ii cu ,ermeni rei!ten'i
la macrolide.
-AR$AC(2RA-I9
2ro. farm-in. 2ropionileritromicina
T
(!inonim Propiocine
R
)+ flacon cu >4
comprimate+ fiecare comprimat echi7alent cu >BB m, eritromicin ba. $ritromicinA
lacto'ionat
T
(!in. 9rLthrocine
R
)+ flacon in@ectabil+ echi7alent cu 0BB m, eritromicin
ba.
Mo. e amin.9 posol. (ral+ 2ropionileritromicinaT9 ?n prie la 3 ore+ cu o or
?nainte !au 0 ore dup me!e. Adul'i ?n infec'ii medii >BY>4 m,=1,=i (B+>YB+W , la
o pri). In infec'ii ,ra7e p?n la B+4 , la o pri 5i > , ?n >W ore. "0 infec'ii ,enitale
cu ChlamLdia trachomati! > ,=i timp de 0 !ptm?ni. Copii 0BY4B m,=1,=>W ore.
<u,ari: p?n la o !ptm?n WBYQB m,=1,=>W ore^ 8YW !ptm?ni WB m,=1,=>W ore.
Pentru farin,ita !treptococic la !ubiec'i cu aler,ie la penicilin+ American Heart
A!!ociation recomand >4B m, eritromicin oral+ de 0 ori=i timp de 8B ile.
In@ectabil. $ritromicinA lacto'ionat
r
+ e?clusiv intravenos9 ?n in@ec'ii lente (minim 4
minute+ la inter7al de 3 ore) !au perfuii. Adul'i 0BB m, la 3 ore. Copii echi7alentul a
8BYWB m, eritromicin ba=1,=>W ore+ ?n in@ec'ii i.7. lente+ ?n >YW prie.
I"T9RACkIM"I
9ritromicin cre5te to#icitatea carbamaepinei+ er,otaminei+ dihidro) er,otaminei+
di,o#inei9 teofilinei 5i efectele anticoa,ulantelor orale+ bromo) criptinei+
ciclo!porinei.
I"C($PATIBI*ITlkI m" <(*MkI9
Aminofilina+ carbenicilina+ cefalotina+ cloramfenieol hemi!uccinat+ co) li!tina+
heparina+ hidroliate de proteine+ metaraminol+ tetraciclin+ tio) pental+ 7itamina B
comple#+ 7itamina C. 9ritromicin lactobionat e!te !tabil 8B ore ?n !olu'ia de
,luco 4d ni >> ore ?n !olu'ie de clorur/ de !odiu B+;d. <olu'ia ini'ial ?n ap
!teril fr con!er7an'i+ e!te !tabil
> !ptm?ni la fri,ider. <tabilitatea optim ?ntre pH 3YQ. "u !e a!ocia cu !olu'ii
care dau pH final !ub 4+B.
I"-*M9"kAR9A T9<T9*(R D9 *AB(RAT(R
<?n,e. Pot creDte eoinofilele (T+ !en!ibiliare)+ nr. leucocite (T). Pot scAea nr.
leucocite (T). Pla!m. Poate creDte timpul de protrombin (T). <er. Pot creDte
bilirubina+ reten'ia B<P+ timol (T+ cole!ta)+ fo!fataa alcalin+ 2(T+ 2PT (T+
hepatoto#icitate)+ 2(T+ 2PT (*+ met. eolorime) trice). Pot scAea cole!terol+ ,luco
(T+ hepatoto#icitate). Mrin. Pot creDte catecolamine (*+ met. fluorometrice)+ 8V)
ceto!tero%ii+ 8V)o#icortico) !teroii (*.). -ecale. Poate scAea urobilino,en (T+
cole!ta+ la circa 84d din trata'i).
2.3.2. ALTE MACROLIDE
Spiramycinum (DCI)+ Ro7amLcin
&
+ <electomLcin
R
. AB ob'inut din culturile de
Streptomyces am'ofaciens. Acti7 pe ,ermeni ,rampoiti7i+
!eisseria9 %. influenzae9 %. pertussis9 Clostriium. Difuiune bun ?n 'e!utul limfoid
ami,dalian+ plm?n+ !ecre'ii bronhice+ !ali7. Indicat ?n infec'ii re!piratorii. Adult >
,=i+ ?n > prie. Copii 4BYVB m,=1,=i ?n
>Y 0 prie.
Troleanomycinum (DCI)+ Triacetilolendomicina+ CLclamicin
R
+ $atro) mLcin
R
+
TA(
&
+ oLtiron
R
+ Tetraolean
R
. 9!ter triacetic al oleandomicinei+ AB ob'inut din
culturile de <treptomLce! antibioticu!. Ab!orb'ie bun di,e!ti7. Concentrare ?n bil
5 Farmacoterapie practic !oi. ".
(ni7ele de 8BY0B de ori mai mari dec?t ?n !?n,e) 5i ?n urin. Difuiune !lab ?n l.c.r.
Concentra'iile acti7e !e men'in 3 ore. <pectrul de acti7itate a!emntor eritromicinei.
<iner,i!m cu tetraciclin. Bacterio!tatic. Rei!ten' de tip penicilin+ ?ncruci5at cu
eritromicina. Indicat ?n infec'ii cu !tafilococi. Admini!trare 8Y> ,=i.
&itasamycinum (DCI)+ !in. *eucomicina+ ALermicina
R
. AB cu ac'iune
a!emntoare eritromicinei dar mai !lab. <?nt cuno!cute 84 leucomicine+ notate cu
A@.. . . A
84
. *eucomicina A
0
!in. 6osamycinum (DCI)+ Ro!aeine
R
. Doa 8+4 ,=i e!te
echiacti7 cu 8 , eritromicin.
1osaramicinum (DCI)+ !in. Ro!amicin. (b'inut din culturile de $icro)
mono!pora ro!aria. Ab!orb'ie bun oral. Concentra'ii ?nalte ?n pro!tat+ f. utile ?n
pro!tatite bacteriene. <pectrul a!emntor eritromicinei cu acti7itate e,al pe
,rampoiti7i 5i mai acti7 pe ,ramne,ati7i. -oarte acti7 pe Mycoplasme9
Chlamyia9 #acteroies fragilis. (ral >4B m, la 3 ore.
*vermectine. AB cu eficacitate antimicrobian redu!+ puternic acti7e contra
nematodelor.
2.3.3. LINCOMICINA
Sin. 7incomycinum (DCI)+ *incocin
R
.
2. fiz.-chim. AB ob'inut ?n culturile de <treptomLce! lincolnen!i!. <ub!tan'
monobaic+ !olubil ?n ap+ !tabil ?n mediu acid.
2. fcin. Ab!orb'ie di,e!ti7 >BY04d din doa admini!trat oral. Dup 4BB m,
picul pla!matic e!te de 0Y8B u,=ml 5i !e realiea la >YQ ore. Dup 3BB m, i.m. !e
ob'in concentra'ii !erice de +84Y>B n,=ml. *e,are de proteine !erice >4d. Difuiune
?n !pa'iul e#tra) 5i intracelular+ pu'in ?n l.c.r. 9#cre'ie predominant hepatic 5i mai
pu'in prin urin (Wd dup admini!trare oral+ 84d dup i.7.). Tc=
>
jWY4 ore la
normali 5i 3+W re!pecti7 8B ore pentru un clearance al creatininei de 3B+ re!pecti7 8B
ml=min. In anurie T6a$MR ore.
2. fin. <pectrul de acti7itate cuprinde mai ale! ,ermeni ,rampoiti7i (?n
parante conc. inhibitoare): pneumococ+ !treptococ+ pio,en 5i 7iri) dan!+ #.
antliracis (B+4 Au,=ml)^ C/. tetanii9 Coryne'acterium (> gi,=ml)^ !tafilococ auriu (>Y4
fi,=ml).
-AR$AC(T9RAPI9
Infec'ii cu pneumococ+ !treptococ+ !tafilococ. Ac'iune util ?n o!teo) mielit.
-AR$AC(2RA-I9
2ro. farm. in. 7incomycin
"
($ede#port+ M.R.<.<.)+ flacon cu B+4 , lincomicin
pulbere !teril in@ectabil.
Mo e amiri.9 posol. (ral. Adul'i+ 4BB m, la 3YQ ore. Copii+ 0BY 3B
m,=1,=>W ore. I.m. Adul'i 4BB m, la QY8> ore+ ?n cauri ,ra7e la
3 ore (> ,=i). Copii+ 84Y0B (3B) m,=1,=>W ore+ di7iat ?n > prie^ la 8> ore. <e
diol7 4BB m, ?n 0Y4 ml ,luco 4d !au clorur de !odiu B+;d. I.7. numai ?n
perfuie. Doa de 4BB m, !e diol7 ?n 8BB ml !olu'ie. <e repet la QY8> ore.
I"T9RACkIM"I
9fectul lincomicinei e!te diminuat prin a!ociere cu caolin9 care !cade ab!orb'ia
di,e!ti7 a antibioticului. Acela5i efect !e ob'ine prin a!ociere cu alte asor'ante9
pectine 5i ciclamat. Pentru a e7ita ace!te fenomene+ ?nainte 5i dup admini!trarea
lincomicinei (8Y> ore) nu !e 7a con!uma dec?t ap. *incomicina accentuea
efectele curarizantelor.
I"C($PATIBI*ITlkI m" <(*MkI9
82
Ampicilina+ benilpenicilina+ carbenicilina+ coli!tina+ fenitoina+ hidro) liate de
proteine+ hidrocortion+ 1anamicina+ no7obiocina+ !treptomicina+ !ulfadiaina.
<olu'iile ?n ,luco 4o=
B
5i ?n clorur de !odiu B+;d !?nt !tabile >W de ore la
temperatura camerii.
2.3.4.-!TE -. C SPECTR! /E T#P PE"#C#!#"1C
Clinamycinum (DCI)+ Cleocin
R
+ Dalacin
R
+ <obelin
R
. AB oli,oaharid+ deri7at
!emi!intetic al lincomicinei. -. bine ab!orbit di,e!ti7 fr a fi influen'at de preen'a
alimentelor ?n !tomac. Dup 84B m, oral picul pla!) matic+ de >Y0 ngIml9 !e ob'ine
?ntr)o or. T
,
H
+
0 ore. *e,at ;Bd de proteinele !erice. Difuiune ?n toate 'e!uturile.
Biotran!formare ?n propor'ii mari. 9#cre'ie renal+ 8Bd netran!format. <pectrul
a!emntor lincomicinei. Preint ri!c de colit p!eudomembranoa!+ cu pierderi
importante de ap 5i electroli'i+ periculoa!e la cei cu in!uficien' renal. Indi cat ?n
abce!e+ pneumonie+ empiem 5i alte infec'ii cu #acteroies fragilis 5i <uso'acterium.
Admini!trare oral. Adul'i 8 ,=i+ copii 84 m,=1,=i+ ?n prie la 3 ore. In@. i.7. 0BB m,
diol7ate ?n 4B ml !ol. ,luco 4d !au clorur de !odiu B+;d. ?n perfuie i.7.
ma#imum 8+> , pe or. <olu'iile !?nt incompatibile cu aminofilina+ ampicilina+
barbituriee+ calciu ,luconat+ fenitoina+ !ulfat de ma,neiu+ 7itamina B comple#.
<olu'iile ?n ,luco 4d 5i ?n clorur de !odiu B+;d !?nt !tabile >W ore.
2ristinamicina9 !in. 2ristinamycinum (DCI)+ PLo!tacine
R
+ <tapLlo) cine
R
. AB
ob'inut din culturile de <treptomLce! pri!tina !pirali!. 9fect bactericid pentru
!tafilococ+ bacterio!tatic pentru al'i ,ermeni ,rampoiti7i 5i ,onococ. Indicat mai
ale! ?n infec'ii cutanate cu !tafilococ 5i !treptococ+ o!teomielit cu !tafilococ+ numai
?n cauri care nu r!pund la alte AB. 9fecte ad7er!e di,e!ti7e. Adul'i >Y0 ,=i+
repartiate ?n >Y0 prie+ la me!e. Copii 4BY8BB m,=1,=i+ ?n >Y0 prie.
3.
AMINOGLUCOZIDE
[AMINOZIDE]
#aze farmacocinetice. Ab!orb'ie di,e!ti7 redu!+ cu ineficacitate !i!) temic. "u
!?nt di!tru!e de !ucurile di,e!ti7e+ elimin?ndu)!e inte,ral prin !caun+ dup
admini!trare oral. Ab!orb'ie bun dup in@ectare i.m.+ cu T 6
>
de circa > ore.
Difuiune bun ?n 'e!uturi+ mai pu'in ?n l.c.r. Concentra'ii mari ?n parenchimul renal+
ce7a mai pu'in pentru tobramicin. 9liminare renal+ pe!te ;Bd ?n form acti7.
#aze farmacoinamice. Ac'iune bacterio!tatic 5i bactericid a!upra unor
,ermeni ,rampoiti7i 5i ne,ati7i. Acti7i a!upra enterobacteriaceelor 5$. coli9
&le'siella9 $ntero'acter9 Serratia9 2roteus9 Citro'acter)9 al'i barili ,ramne,ati7i
52seuomonas)9 coci ,rampoiti7i (!tafilococ). <pectrul de acti7itate real+ ?nt?lnit ?n
practic+ e!te dependent pentru fiecare amino,lucoid de rei!ten'a dob?ndit a
,ermenilor.
#aze farmacoto?icologice. (to) 5i nefroto#icitate. Ri!cul de nefroto#i) citate e!te
minim ?n tratamente de !curt durat+ cu doe medii+ la !ubiec'i cu func'ia renal
normal. Ri!cul cre5te ?n cauri cu func'ia renal diminuat+ chiar dac acea!t
5 Farmacoterapie practic !oi. ".
diminuare e!te trectoare (de e#. 7?r!tnici in!uficient hidrata'i+ bolna7i acu'i cu
tulburri hemodinamice+ 5oc infec) 'io!). Ri!c mai mare prin a!ociere cu
cefalo!porine 5i !aluretice. -enomenele nefroto#ice ale aminoidelor !?nt re7er!ibile
dup ?ntreruperea admini!trrii. (toto#icitate 7e!tibular (ame'eli) 5i cohlear
(diminuarea acuit'ii auditi7e). ?naintea apari'iei !emnelor clinice apar tulburri pe
electroni!ta,mo,ram 5i pe audio,ram. -enomenele pot apare 5i dup oprirea
admini!trrii aminoidelor. Ri!cul de ototo#icitate ar fi mai mare la per!oane care
repet un tratament cu aminoide+ chiar dac ace!ta a fo!t fcut la di!tan'.
Tulburrile infraclinice !?nt re7er!ibile+ cele cu manife!tri clinice e7idente !?nt
ade!ea definiti7e. 2entamicina 5i tobra) micina afectea preponderent labirintul+
&anamicina cohleea. Aminoi) dele au ac'iune curariant.
FARMACOTERAPIE
51 84
$a@oritatea autorilor !?nt de acord ?n a recomanda utiliarea amino) ,lucoidelor
numai ?n cauri !trict indicate+ ,ra7e+ care nu beneficia de alte antibiotice.
-AR$AC(9PID9$I(*(2I9
Aminoidele nu !e 7or pre!crie ?n !trile infec'ioa!e obi5nuite. <e contraindic
admini!trarea i.7. 5i a!ocierea cu alte medicamente nefro) to#ice+ cu diuretice 5i cu
cefalo!porine.
I"T9RACkIM"I
Cre!c nefroto#icitatea amino,lucoidelor+ c!"#$%&$'()* &$#(+(,()*
c(%&#"-()* "+!$-'(c()" B* !.'$%+(/. Cre!c ototo#icitatea+ "c. -"c'()(c* !.0
'$%+(/* 1.+-")(/* c(%&#"-()* a!ocierea amino,lucoidelor ?ntre ele. Au efect
aditi7 curariant+ medicamente curcirizante9 narcotite+ miorela?ante centrale+ sulfat
e magneziu. Pot ma!ca efectele ototo#ice+ difenhidra) min+ antiemetice.
Alcaliniantele urinii accentuea efectele antibiotice. Amino,lucoidele pot mri
eficacitatea anticoagulantelor. Amino,licoi) dele orale !cad efectul metotre?atului.
Ticarcilina 5i car'emicilina !cad efectele amino,licoidelor.
3.1. STREPTOMICtNA
Sin. Streptomycinum (DCI)+ <treptomicin
T
.
2. fiz.-chim. Antibiotic produ! de actinomicetul <treptomLce! ,ri!eu!. Din punct
de 7edere chimic !treptomicina e!te un triaharid+ format din !treptidin+ !trepto 5i
")metil,lucoamina. Mltimele dou componente formea !treptobioamina.
<treptidin e!te un meoinoitol pe care !?nt ,refate dou ,rupri ,uanidin. Mnitatea
interna'ional de !treptomicin e!te cantitatea de !ub!tan' care inhib cre5terea unei
tulpini !tandard de $cherichia coli ?ntr)un ml de mediu 5i e!te e,al cu 8 @u,. Intr)un
,ram de !treptomicin intr un milion de unit'i. <treptomicina e!te o pulbere alb+
hi,ro!copic+ cu caracter baic puternic+ termo!tabil. Cu aciii formea !ruri
hidro!olubile. ?n terapeutic !e folo!e5te !ulfatul de !treptomicin+ care are o
acti7itate microbiolo,ic de cel pu'in V>B u.i.=m,. ?n !olu'ie apoa! e!te !tabil ?ntre
pH 0YV. 9!te mai !tabil dec?t penicilina. <olu'ia ?n !er fiiolo,ic poate fi p!trat
mai multe ile. Acti7itatea ma#im a !ub!tan'ei !e manife!t la pH ;. 9!te
incompatibil cu metale ,rele+ acii 5i bae tari+ o#idan'i+ reductori.
P. fcin. Ab!orb'ie di,e!ti7 >d+ cu eliminarea aproape inte,ral prin !caun+ !ub
form acti7+ dup admini!trare per o!. Difuea ,reu prin membrane reali?nd ?n
'e!uturi >BY>4d din ni7elul !an,uin+ ?n l.c.r. 8=4Y8=8B din ni7elul !an,uin. Dup
in@ectare i.m. trece repede ?n !?n,e. Dup doa de 8 , i.m.+ concentra'ia !an,uin
ma#im (8BY0B fi,=ml) !e atin,e la circa o or. Concentra'ii acti7e !e men'in QY8>
ore. Introdu! intrarahidian per!i!t >W ore ?n l.c.r. Admini!trat ?n aero!oli !e
ab!oarbe pu'in prin epiteliul al7eolar+ a7?nd numai ac'iune local. Tra7er!ea lent
placenta d?nd ?n pla!ma fetal 4Bd din concentra'ia de la mam.
<e lea, de proteinele pla!matice 0Bd. Dup i.m. !e elimin predominant prin urin
(QBd) ?n mare parte ?n form acti7+ mult mai concentrat dec?t ?n !?n,e (4BB @i,=ml).
9#cre'ia urinar e!te ?nt?riat la cei cu in!uficien' renal. T
,
Hz >YW ore la adul'i
normali 5i 4>Y8>B ore c?nd clea) rance)ul creatininei j 8B ml=min. *a nou)n!cu'i
prematuri (8Y0 ile)+
V ore.
2. fin. Inhib complet+ la concentra'ii !ub 8B g#,=ml+ #. antracis9 &le'siella
pneumoniae9 2asteurelia9 %aemophilus influenzae9 !eisseria gonorrhoeae9 #rucella+
Salmonella9 Shigella9 7eptospira. Bactericid pentru b. &och uman la conc. 4Y8B
85
@u,=ml dup un contact de V> ore 5i 8BY 4B g*i,=ml dup Q ore. Inhib complet+ la
concentra'ii de 8BY8BB gu,=ml *ero'acter aerogenes9 $scherichia coli9
2seuomonas aeruginosa9 Staphylococcus aureus9 Streptococcus faecalis9 unele
ric1ett!ii. <e cunoa5te rei!ten'a pentru b. &och (in!talat lent+ ?n 0BY3B ile)+ b. coli
(in!talat rapid+ ?n 0YW ile)+ b. dienterie+ proteu!+ p!eudomona!. 2ermenii
rei!ten'i ?5i men'in caracterele pato,ene. Rei!ten'a b. &och poate fi ?nt?riat !au
diminuat prin a!ociere cu alte chimioterapice !au antibiotice.
2. fto?. To#icitate relati7 mare. -rec7en'a 5i ,ra7itatea efectelor ad7er!e depind
de doa ilnic+ durata tratamentului+ calea de admini!trare+ factori indi7iduali. S!C.
*earea perechii a Q)a de ner7i cranieni cu tulburri 7e!tibulpre (ame'eli+ tulburri de
echilibru+ de mer!+ mai frec7ente la 7?r!tnici 5i renali+ !e pot 7iifdeca ?n 8BY8Q luni
de la oprirea admini!trrii !au pot rm?ne definiti7e)+ tulburri auditi7e (7?@?ituri ?n
urechi+ pierderea acuit'ii auditi7e+ pot e7olua 5i dup oprirea admini!trrii). ?n timpul
terapiei cu !treptomicin !e a@un,e la efecte ototo#ice ?n ma@oritatea caurilor la care
concentra'ia !an,uin !e ridic la 3B u,=ml mai mult de c?te7a !ptm?ni. Aler,ii.
9rup'ii+ eoinofilie+ con@uncti7+ febr. 1inichi. Albuminurie+ cilindrurie.
-AR$AC(T9RAPI9
*oc important ?n tratamentul tuberculoei+ ?n forme recente (infiltrati7e+
e#!udati7e+ di!eminate+ tbc. larin,ian+ inte!tinal+ ,enito)urinar). Indica'ie de
elec'ie ?n endocardita cu !treptococ+ a!ociat cu betalacta) mine.
-AR$AC]9PID9$I(*(2I9
Cin. Aler,ie la !treptomicin. Pruden' ?n in!uficien'a renal.
-AR$AC(2RA-I9
2ro. farm. in. StreptomicinA
T
+ flacon cu !ulfat de !treptomicin echi7alent la 8
, ba.
Mo e amin.9 posol. Calea de admini!trare curent e!te intramu!cu) lar.
Pulberea din flacon !e diol7 (?n condi'ii !terile) ?n !er fiiolo,ic !teril+ pentru a
ob'ine o concentra'ie de >BB m, !treptomicin la un ml. ?n ,eneral doa ilnic
pentru adult e!te 8 ,+ admini!trat frac'ionat la 3Y8> ore+ ?n infec'ii acute. Intra7eno!
(rar)+ ?n perfuie+ 8 ,=i. Intra) rahidian+ ma#imum > m,=1, !au 4B m, total+ folo!ind
concentra'ii de 8BY>B m,=l ml !ol7ent. Intrapleural 5i Intraperitoneal. (ral+ ?n
infec'ii di,e!ti7e (enterocolite cu ,ermeni !en!ibili+ dienterie) 8Y> ,=i+ c?te
B. 4 , la 3YQ ore. Aero!oli+ ?n infec'ii bronhice 5i pulmonare+ folo!ind
concentra'ii de 4BY8BB m,=l ml !ol7ent 5i 8Y> ml=5edin'.
I"C($PATIBI*ITlkI m" <(*MkI9
Amobarbital+ bicarbonat de !odiu+ calciu ,luconat+ carbenicilina+ hi) drocortion
hemi!uccinat+ meticilina+ noradrenalina+ no7obiocina+ pento) barbital+ procaina+
tetraciclin+ 7itamina B
>
.
I"-*M9"kAR9A T9<T9*(R D9 *AB(RAT(R
SCnge. Pot creDte eoinofilele (T+ p?n la 4Bd din cauri).qPot scAea hematocrit+
hemo,lobina+ nr. eritrocite (T+ anemie hemolitic)+ nr. leuco) cite (T)+ nr. tromboeite
(T). Pot aprea celule *.9. (T). *.c.r. Pot cre5te proteinele (*+ cu r. -olin)Cioc?lteu). <
e r. Pot creDte aot neproteic (T+ nefroto#icitate+ la >d)+ bilirubina (T+ ?n anemie
hemolitic)+ creatinina+ ureea (T+ nefroto#icitate). Pot scAea hapto,lobina (T+ ?n
anemie hemolitic)+ ureea (*+ cu r. Berthelot). Poate de7eni poiti7 te!tul Coomb!
(T). M r i n . Pot creDte fo!fataa alcalin (T+ nefroto#icitate)+ ,lucoa (*+ fal!
86
poiti7 cu met. prin reducerea cuprului)+ proteine (T+ nefroto#icitate 5i *+ cu r. -olin)
Cioc?lteu).
3.2. KANAMICINA
Sin. &anamycinum (DCI)+ &anamicin !ulfat
T
+ &antre#
R
+ &anam7) tre#
R
+
Re!i!tomLcin
R
+ &ana!Ln
R
.
2. fiz.-chim. AB din culturile de Streptomyces &anamiceticus. <ulfatul de
&anamicin are o acti7itate microbiolo,ic de cel pu'in V4B n,=m,. Pulbere cri!talin
alb+ fr miro!. Termo!tabil. M5or !olubil ?n ap. <olu'ia e!te !tabil la temperatura
ordinar. <ol. de &anamicin !ulfuric are pH W+4.
2. fcin. Ab!orb'ia di,e!ti7 0d. Rei!tent la !ucurile di,e!ti7e. In@ectat i.m.
difuea repede ?n !?n,e 5i 'e!uturi+ nu ?n l.c.r. Dup 8 ,
8. m. !e ob'in concentra'ii !an,uine de >BY04 @u,=ml la o or+ 4Y84 @u,=ml la 3
ore 5i 8+>Y3 fi,=ml la 8> ore. Dup B+4 , i.m. concentra'iile !an,uine ma#ime !?nt >B
fi,=ml la 8Y> ore 5i WYQ fi,=ml la 4YV ore. "i7elul !an,uin e!te mai cre!cut la
7?r!tnici. 9!te tran!portat practic nele,at de proteinele pla!matice. Concentra'ii
acti7e !e men'in circa Q ore. T
,
H
+
>Y W ore la adul'ii normali 5i 0YW+ re!pecti7 84Y
03 ore la cei cu clearance al creatininei de 3B+ re!pecti7 8B ml=min. In anurie T 1/2 e!te
de VB de ore. In diali 04+4 ore. *a copil prematur 8Q ore pentru 7?r!ta pe!te WQ orc
5i 3 ore pentru 7?r!ta ?ntre 4Y>> ile. 9#cre'ie predominant renal (dup i.m.) !au
prin fecale (dup admini!trare oral). 9liminarea renal !e face predominant prin
filtrare ,lomerular+ pu'in prin !ecre'ie tubular. Dup in@ectare 4BYQBd !e elimin
?n urina din >W de ore. Concentra'iile urinare atin, >BY8BB fi,=ml ?n primele 3 ore.
9#cre'ie 5i prin bil (4YQ fi,=ml).
2. fin. Bacterio!tatic 5i bactericid fa' de !tafilococ (8 gm,=ml)+ coli+ !almonele+
!hi,ele+ menin,ococ+ proteu! indol)poiti7+ &leb!iella+ Aero) bacter. $ai !lab dec?t
!treptomicina fa' de b. &och. "u e!te acti7 pentru pneumococ+ !treptococ pio,en 5i
7iridan!+ piocianic+ 2seuomonas9 9nterococ+ anaerobi.
Rei!ten'a !e in!talea lent la coli 5i !tafilococ. Rei!ten' ?ncruci5at cu
!treptomicina+ neomicina+ paromomicina+ framicetina+ 7iomicina. -a' de ,ermenii
!en!ibili are ac'iune !iner,ic cu penicilina.
2. fto?. !euroto?icitate (la 4d din bolna7i). 6?@?ieturi ?n urechi+ hipoacuie p?n
la !urditate+ ade!ea ire7er!ibil+ tulburri de echilibru+ cefa) lee+ ame'eli.
!efroto?icitate. Tulburri ,lomerulare 5i tubulare+ apar p?n la 255/0 din cei trata'i+
re7er!ibile dac !e opre5te la timp admini!trarea. Pentru e7itarea nefroto#icit'ii
tratamentul 7a dura cel mult VY8B ile (8BY84 ,) 5i !e 7a controla func'ia renal.
-enomenele de neuro 5i nefroto#icitate apar mai frec7ent la doe mari de 1anamicin+
la 7?r!tnici+ la cei cu in!uficien' renal+ la a!ocierea cu medicamente a7?nd neuro !au
nefrotropi!m. SCnge. *eucopenie+ eoinofilie. 2iele. 9rup'ii. *lte efecte averse.
Ac'iune curariant. Dup admini!trare oral+ ,re'uri+ colit+ !indrom de
malab!orb'ie.
-AR$AC(T9RAPI9
Infec'ii ,ra7e cu !tafilococ (bronhopneumonie+ abce! pulmonar+ endo) cardit+
!epticemie) cu efecte poiti7e ?n QBY;Bd din cauri. Infec'ii cu bacili ,ramne,ati7i+
infec'ii uro,enitale (pielite+ nefrite). &anamicina+ aplicat local+ poate fi util ?n ar!uri
infectate.
-AR$AC(9PID9$I(*(2I9
Cin. In!uficien'a renal. A!ociere cu alte amino,lucoide.
87
-A$AC(2RA-I9
Prod. farm. in. &anamicinA sulfat
T
+ flacon echi7alent cu B+4 , !au
8 , &anamicin ba.
Mo e amin. posol. Pentru ac'iune !i!temic e!te obli,atorie admini!trarea i.m.
Adul'i 84 m,=1,=>W ore (ma#imum 8+4 ,=i). In@ec'iile !e admini!trea ?n prie la 8>
ore (pentru func'ia renal normal). Poate fi admini!trat 5i i.7. ?n perfuie 5i direct ?n
abce!. Tratamentul nu 7a dura mai mult de VY8B ile. Copii 84Y0B m,=1,=i ?n W
prie. (ral+ ?n prie la 3 ore. Adul'ii 0YW , >W ore. Copii 4B m,=1,=>W ore. "umai
pentru ac'iune pe tubul di,e!ti7.
I"T9RACkIM"I
&anamicina cre5te to#icitatea metotre#atului.
I"C($PATIBI*ITlkI m" <(*MkI9
Amfotericina B+ bicarbonat de !odiu+ calciu ,luconat+ carbenicilina+ cefalotina+
cefaolina+ clorpromaina+ colimicina+ fenitoina+ fenobarbital+ heparina+ hidrocortion
hemi!uccinat+ lincomicina+ hidroliate de proteine+ meticilina+ nitrofurantoina+
no7obiocina+ pentobarbital+ polimi#ina B+ pro) clorperaina+ promaina+ !ecobarbital+
!ulfadiaina+ !ulfio#aol+ tiopen) tal+ 7itamina B comple#+ 7itamina C. <olu'iile ?n
,luco 4d 5i clorur de !odiu B+;o=o !?nt !tabile.
I"-*M9"kAR9A T9<T9*(R D9 *AB(RAT(R
<?n,e. Pot creDte eoinofiiele (T+ !en!ibiliare)+ nr. leucocite (T+ ?n eoinofilie).
Pla!m. Pot scAea fibrino,en+ timp protrombin (T+ la ?nceputul tratamentului). <er.
Pot creDte aot neproteic+ creatinina+ uree (T+ nefroto#icitate)+ bilirubina+ reten'ia
B<P+ fo!fataa alcalin+ 2(T+ 2PT+ timol (T+ hepatoto#icitate). Pot scAea caroten
(C+ malab!orb'ie cu diaree)+ cole!terol (C+ formea !ruri cu acii biliari ?n inte!tin).
Mrin. Pot creDte fo!fataa alcalin+ hemo,lobina+ proteine (T+ nefroto#icitate). Pot
scAea 7olumul (T)+ e#cre'ia #iloei (C+ diminuarea ab!orb'iei inte!tinale). -ecale.
Pot creDte ,r!imile (C+ malab!orb'ie cu diaree).
3.3. GENTAMICINA
Sin. 0entamicinum (DCI)+ 2entamLcin
"
+ 2aramLcin
R
+ CidomLcin
R
+ 2entalLn
R
.
P. fiz-chim. AB ob'inut din culturile de $icromono!pora purpurea.
2. fcin. Ab!orb'ie di,e!ti7 ne,li@abil (B+>d). Dup in@ectare i.m. concentra'ia
!an,uin ma#im (4 Au,=ml) !e realiea ?n 3BY;B minute. Circul nele,at de
proteinele pla!matice. Concentra'iile acti7e !e men'in circa Q ore. T6
>
8YW ore la
adul'i normali 5i 0+V re!pecti7 84+4YWQ ore c?nd clearance)ul creatininei e!te de 3B+
re!pecti7 8B ml=min. ?n anurie T 62 e!te de VB de ore. *a prematuri de BY3 ile T 62
H ore+ de 3Y8W ile 4 ore. *a nou)n!cu'i 0 ore. 9#cre'ie prin filtrare ,lomerular+
aproape complet nemodificat+ cu concentra'ii urinare de 4BY8BB ori mai mari dec?t
cele !erice. ?n in!uficien'a renal !e produce cumularea. *a concentra'ii !an,uine
pe!te 80 Aa,=ml !e opre5te admini!trarea 5i !e di!tan'ea priele.
P. fin. Acti7 fa' de !tafilococ. $. coli9 *ero'acter9 2seuomonas (W u,=ml)+
&le'siella9 2roteus9 Serratia. Inacti7 fa' de anaerobi+ B.&. 5i treponeme.
2. fto?. (to 5i nefroto#ic+ mai ale! la cei cu leiuni renale !au ?n a!ociere cu alte
!ub!tan'e nefroto#ice (cefalotina+ cefaloridina) !au ototo#ice (ac. etacrinic).
-AR$AC(T9RAPI9
<epticemie 5i infec'ii ,ra7e cu ,ermeni ,ramne,ati7i !en!ibili (inf.
88
bronhopulmonare+ urinare+ menin,ite+ di,e!ti7e+ hepatobiliare+ ale oa!elor+ ar!uri
?ntin!e infectate). ?n infec'iile urinare !e a!ocia cu alcalini) ante+ pentru a aduce
pH)ul urinii pe!te V. *ocal+ ?n ar!uri infectate.
-AR$AC(9PID9$I(*(2I9
Cin. Aler,ie la ,entamicin. 2recauii ?n in!uficien'a renal. <e a@u!tea doele
(tabelul 3).
-AR$AC(2RA-I9
2ro. farm. in. 0entamycin! (Pharmachim+ R. P. Bul,aria)+ cu !olu'ie
in@ectabil de !ulfat de ,entamicin ?n fiole de > ml cu WB m,=ml ,en) tamicin ba+
fiole de 8 ml cu 8B m, ba. Tub cu 84 , un,uent B+8d. 0entosept
T
9 flacon de 8B ml
cu !olu'ie oftalmic B+4d ,entamicin.
Mo e amin.9 posol. I.m. Adul'i 5i copii+ 0Y4 m,=1,=>W ore+ repartiate ?n 0
prie+ la Q ore. <u,ari: p?n la > !ptm?ni+ 3
a
m,=1,=>W ore ?n
> prie la 8> ore^ > !ptm?niY8> ani+ > m,=1, la Q ore. Intrarahidian
WY 4 m, la o in@ec'ie. *ocal+ pentru te,umente aplica'ii de 0YW ori pe i. In!tila'ii
?n !acul con@un :ti7al+ 8Y> picturi la W ore. ?n infec'ii !e7ere la fiecare or.
I"C($PATIBI*ITlkI m" <(*MkI9
Amfotericina B+ ampicilina+ benilpenieilina+ carbenicilina+ cefalotina+
cefaolina+ cloramfenicol hemi!uccinat+ heparina+ meticilina+ o#acilina+ 7itamina B
comple#. <olu'iile ?n ,luco 4d 5i ?n clorur le !odiu B+;d !?nt !tabile >W ore la
temperatura camerii. <olu'iile nu 7or fi mai concentrate de B+8d. <e perfuea 8Y>
ore.
I"-*M9"kAR9A T9<T9*(R D9 *AB(RAT(R
<?n,e. Poate scAea nr. eritrocitelor (T). <er. Pot creDte ac. uric (T+ dup in@.
i.m.)+ bilirubina+ fo!fataa alcalin+ 2(T+ 2PT (k+ afectare hepatic)+ creatinina+ uree
(T+ nefroto#icitate). Mrin. Pot creDte proteinele (T).
3.4. TOBRAMICINA
Sin. To'ramycinum (DCI)+ BrulamLcin
R
+ Di!tobram
R
+ 2ernebein
R
+ "ebcin
R
+
"ebicina
R
+ (bracin
R
. AB amino,lucoid+ 0%)deo#i1anamicina B+ iolat ca factorul 3
din comple#ul nebramicin al filtratului ob'inut din culturile de Streptomyces
tene'rarius. Caracter baic. <e folo!e5te !ulfatul+ hidro!olubil.
-. !lab ab!orbit di,e!ti7+ nereali?nd concentra'ii !i!temice acti7e. Dup in@ectare
i.m. picul pla!matic !e ob'ine la 0BY;B minute. Doa de
8 m,=1, i.m. realiea concentra'ii !erice de WY3 )ii,=ml. T i=
>
>Y0 ore la normali
5i 4B de ore c?nd clearance)ul creatininei e!te 8B ml=min. Concentra'ii !an,uine
decelabile !e men'in circa Q ore. Circul practic nele,at de proteinele pla!matice.
Difuea ?n 'e!uturi. Realiea concentra'ii mici ?n bil 5i ?n l.c.r. Difuea ?n
!ecre'ia bron5ic 5i ?n abce!e. Tra7er!ea placenta. 9liminare renal prin filtrare
,lomerular a7?nd un clearance e,al cu al creatininei endo,ene. *a adul'i cu func'ia
renal normal !e elimin QWd ?n Q ore 5i ;0d ?n >W ore. Cu doa de 8 m,=1, i.m. !e
realiea concentra'ii urinare ma#ime de V4Y8BB fi,=ml.
<pectrul de acti7itate a!emntor cu ,entamicina+ cu diferen'a c efectele pe
,ermeni ,ranme,ati7i !?nt+ ?n ,eneral+ mai mici iar pe 2seuomonas 5i Serratia !?nt
mai inten!e. Bactericid. Rei!ten' uneori ?ncruci5at cu ,entamicina. A!ocierea cu
carbenicilina e!te !iner,ic fa' de 2seuomonas.
89
9fecte ad7er!e acu!tico)7e!tibulare mai redu!e dec?t ,entamicina+ cele renale
foarte rare. *a bolna7i cu in!u?. renal dep5irea concentra'iilor !an,uine admi!ibile
poate determina oli,urie+ cre5terea ureei !an,uine+
90
a aotului neproteic+ a creatininei. Alte efecte ad7er!e: cre5terea 2(T+ 2PT 5i a
bilirubinemiei+ anemie+ leucopenie+ trombopenie+ febr+ erup'ii+ ,re'uri+ 7ome+
cefalee+ a!tenie. Indicat ?n infec'ii ale ap. re!pirator+ ap. e#cretor+ ap. di,e!ti7+ <"C+
pielii+ oa!elor 5i 'e!uturilor !omatice+ !epticemii cu $. coli9 2seuomonas9 &le'siella9
Serratia9 $ntero'acter9 2ro- teus9 !tafilococ auriu+ a!ociat cu ,ramne,ati7i+
!treptococ ,rupa D.
Cin. Aler,ie la Tobramicin. A!ociere cu AB !au alte medicamente nefroto#ice
(amino,lucoide+ cefaloridin+ paromomicin+ 7iomicin+ poli) mi#ina B+ coli!tina
etc.) !au ototo#ice (diuretice). 2recauii. <upra7e,here permanent clinic+ (R*+
renal+ mai ale! la bolna7i cu in!uficien' renal. Diminuarea doelor !au oprirea
tratamentului la apari'ia efectelor ad7er!e. *a bolna7i cu in!uf. renala nu !e 7a dep5i
concentra'ia !eric de 8> Aii,=ml. Admini!trare. In@. i.m. Bolna7i cu func'ia renal
normal. Adul'i. Infec'ii medii 0 m,=1,=>W ore+ ?n >Y0 in@ec'ii. Cauri ,ra7e 4
m,=1,=>W ore+ ?n 0YW in@ec'ii. Dup ameliorare clinic 0 m,=1,=>W ore. Copii+ nou)
n!cu'i 0Y4 m,=1,=>W ore ?n >YW in@ec'ii. Durata medie a tratamentului VY8B ile.
?n in!uficien'a renal+ ini'ial
8 m,=1,+ apoi ?n func'ie de creatinina !eric. <e admini!trea 4B m, pentru bolna7i
de 4BY3B 1, 5i V4 m, pentru bolna7i de 3BYQB 1, la inter7ale diferite: WQ ore
pentru creatinin !eric pe!te V3 m,=l^ 03 ore+ 4WYV3^ >W ore+ 0WY40^ 8Q ore+ >BY
00^ 8> ore+ 80Y8;^ Q ore !ub 80 m,=l. C?nd calea i.m. nu e!te abordabil (5oc+ ar!uri+
hipotrofie mu!cular)+ !e folo!e!c in@. i.7. ?n doe identice cu i:m. <e prepar !olu'ii
cu cel mult
8 m,=ml ?n !ol. ,luco 4d !au clorur de !odiu ;d
B
. Perfuia durea
8Y > ore.
3.5. NEOMICINA
Sin. !eomycinum (DCI)+ "e,amicin
T
+ BL1omLcin
B
+ "eobiotic
B
.
P. fiz. chim. AB produ! de <treptomLce! fradiae. Pulbere alb !au !lab ,lbuie+
fr miro!+ cu reac'ie baic+ termo!tabil+ !olubil ?n ap. <area cu ac. !ulfuric e!te
!tabil la temperatura obi5nuit+ are acti7itate microbiolo,ic de cel pu'in 34B
u.i.=m,+ e!te o pulbere hi,ro!copic alb !au alb),lbuie+ fr miro!+ cu ,u!t !lab
amar+ e!te foarte u5or !olubil ?n ap+ f. ,reu !olubil ?n alcool.
P. fcin. Ab!orb'ie di,e!ti7 0Y4L
B
cu eliminare prin fecale (;4Y;Vd)+
nemodificat. Doe terapeutice orale dau concentra'ii pla!matice mici (8YW Au,=ml).
Dup in@ectare i.m. ni7elul pla!matic e!te ridicat (>B m,=ml) 5i !e men'ine 3YQ ore.
P. fin. Bacterio!tatic 5i bactericid pentru colibacil+ Proteu!+ <almo) nele+
<hi,ella. <lab acti7 pentru coci ,rampoiti7i+ inacti7 fa' de Xcoci ,ramne,ati7i+
ciuperci+ 7iru!uri. Ac'iunea nu e!te influen'at de !ucuri di,e!ti7e+ enime+ puroi.
Rei!ten' rar+ de7oltat lent.
2. fto?. Per o! produce rar efecte ad7er!e.
-AR$AC(T9RAPI9
Infec'ii cu ,ermeni !en!ibili+ localiate la ni7elul tubului di,e!ti7. Coma
hepatic. Preoperator pentru !uprimarea florei !en!ibile+ ?n chirur,ia colonului.
*ocal+ ?n infec'ii dermatolo,ice (impeti,o+ foliculite+ micoe !uprainfectate)+ ?n
oftalmolo,ie 5i (.R.*. 9!te bine ! !e 'in !eama c neomicina nu e!te acti7 fa' de
numeroa!e tulpini de !tafilococ 5i de !treptococ ,rupa A+ ,ermenii cei mai de!
?nt?lni'i ?n infec'iile cutanate acute.
-AR$AC(2RA-I9
2rep. farm. in. !egamiciri
r
+ flacon cu >B comprimate a 4BB m, ne) omicin
!ulfat. !egamicin B
T
+ tub cu 3 , un,uent+ con'in?nd B+4L
B
ne) omicin 5i 4B BBB ud
bacitracin. !eo'a.sept
T
(!in. "ebacetin
R
)+ flacon cu 8B , pulbere pentru u e#tern
con'in?nd B+B4 , neomicin 5i > 4BB u.i. (B+B0Q ,) bacitracin=8B ,.
Mo e amin.9 posol. (ral+ adul'i >YW ,=i+ ?n mai multe prie (la 3 ore). Copii
4BY8BB m,=1,=>W ore. *ocal+ aplica'ii de 8Y> ori pe i.
2rescripii magistrale. Rp. <ulfat de neomicin B+4 ,+ Bacitracin 8 ,+ Clorur de
!odiu B+; ,+ ap di!tilat la 8BB ,. D.<. <olu'ie oftalmic. Are reac'ie neutr. 9!te
acti7 8W ile dac !e p!trea la ?ntuneric 5i la loc rcoro!. 1p. <ulfat de neomicin
B+4 ,+ Bacitracin 8B BBB u+ <ulfat de polimi#in 8BB BBB u.+ Acid boric 8+4 ,+
Clorobutanol B+4 ,+ Ap di!tilat la 8BB ,. D.S. <olu'ie oftalmic. 6alabilitate o
!ptm?n. 1p. <ulfat de neomicin B+04 ,+ 2licerol WB ,+ Alcool la 8BB ,. D.S. 9#t.
In!tila'ii ?n conductul auditi7 e#tern+ ?n furuncule+ otit medie acut+ otit cronic.
1p. <ulfat de neomicin B+> ,+ Clorur de !odiu+ Tetraborat de !odiu
B+ 0 ,+ Ap di!tilat >B ml. D.S. e#t. <olu'ie oftalmic. 1p. <ulfat de neomicin B+>
,+ $etilcelulo B+4 ,+ Mlei de parafin > ,+ 2licerina 8 ,+ Ap p?n la >B ,. D.S. 9#t.
Aplica'ii locale. 6alabil 0B de ile. 1p. Hidrocor) tion acetat B+> ,+ "eomicin
!ulfuric B+8 ,+ Mn,uent cetilic moale (!au Mn,uent hidrofil) ad >B ,. $.f. un,. De
mai multe ori pe i+ aplicat local ?n !trat !ub'ire.
I"T9RACkIM"I
"eomicina poate !cdea ab!orb'ia igo?inei.
I"-*M9"kAR9A T9<T9*(R D9 *AB(RAT(R
<?n,e. Poate creDte 7olumul mediu al hematiilor (T+ ?n anemie me,a) lobla!tic).
Pot scAea hematocrit+ hemo,lobina+ nr. eritrocite (C+ T+ tulbur ab!orb'ia 7itaminei
B
8>
+ anemie me,alobla!tic)+ nr. leucocite+ nr. trombocite (T+ ?n anemie
me,alobla!tic !e7er). Pla!m. Poate cre5te timpul de protrombin (D+ diminu
di!ponibilitatea 7itaminei &). <er. Pot creDte aotul neproteic+ creatinina+ uree (T+
nefroto#icitate). Pot scAea cole!terol (C+ formea !ruri cu aciii biliari ?n inte!tin)+
ma,neiu (T+ eliminare cre!cut prin !caun ?n !teatoree)+ 7itamina B
8>
(C+ diminu
ab!orb'ia). Mrin. Pot creDte -I2*M (C+ ?n anemie me,alobla!tic)+ proteine (T+
nefroto#icitate). Poate scAea urobilino,enul (D+ diminu flora inte!tinal). -ecale.
Pot creDte aotul (T)+ ,r!imi (T+ inhibi'ia hidro) liei tri,liceridelor). Poate !cdea
urobilino,enul (D).
3.6. ALTE AMINOGLUCOZIDE
Su'stane naturale. Sisomicinum (DCI)+ !in. 9#tramLcin
R
+ BaLmicine
R
+ <i!mine
R
+
PathomLcin
R
. AB produ! de Micromonospora inyoensis9 deri7at dehidro,enat al
,entamicinei Ci o) Concentra'ii pla!matice ma#ime la 0BY;B minute dup in@. i.m.
TL
>
>Y0 ore. 9liminarea prin filtrare ,lomerular+ QBY;Bd ?n >W ore. Adult 5i copil
>YW m,=1,=i ?n >Y0 in@. i.m. !au i.7. (preferabil perfuie). Tratament VY8B ile.
2entisomicinum (DCI)+ e!te epi!i!micina. AB de reer7 ?n infec'ii !e7ere cu
,ermeni rei!ten'i la alte amino,licoide.
<ramycetinum (DCI)+ !in. 9nterfram
R
+ l
f
ramLcort
R
+ -ramL,en
R
+ <o) frade#
R
.
Ac'iuni 5i indica'ii a!emntoare cu neomicina. (ral+ la adul'i
>Y W ,=i+ la copii 4B m,=1, ?n infec'ii inte!tinale.
7iviomycinum (DCI) !in. *i7aline
9
. <pectrul a!emntor &anamici) nei a7?nd ?n
plu! ac'iune fa'% de P!eudomona! aeru,ino!a. In@. i.m.
92
8 ,=i.
2aromomycinum (DCI)+ !in. $stomycinum9 2ucimycinum9 2abbromL) cin
R
+
Huma,el
R
. AB produ! de <treptomLce! rimo!u!. "eab!orbit oral. <pectrul
a!emntor neomicinei. In amebiaa inte!tinal >4Y0B m,=1,=i+ ?n 0 prie+ 4Y8B
ile.
Spectinomycinum (DCI)+ Actino!pectacin+ Del!pectin
R
+ Trobicin
R
+ To) ,amLcin
R
.
AB ob'inut din culturile de Streptomyces specta'ilis. Bacterio!tatic pentru ,ermeni
,ramne,ati7i. -. acti7 fa' de ,onococ. "u influen'ea T. pallium. 9liminare
renal !ub form acti7. Indicat ?n ,onoree. Produce rar ame'eli+ ,re'uri+ fri!oane.
In@. i.m. profunde+ ?n !u!pen!ie+ la brba'i o !in,ur in@. de > ,+ la femei > in@.
concomitente de c?te > , ?n > locuri diferite.
Su'stane semisintetice. *mi@acinum (DCI)+ !in. Ami1in
R
+ Amitre#
R
i Ama1in
R
+
deri7at de &anamicin. Concentra'ii !labe ?n bil 5i l.c.r. 9liminare prin filtrare
,lomerular QBY;Bd ?n >W ore. Ti=
>
>Y0 ore la normali 5i BG de ore pentru un
clearance al creatininei de 8B ml=min. <pectrul a!emntor &anamicinei. In@. i.m. !au
i.7. (de preferat perfuie)X 84 m,=1,=i+ di7iat ?n > prie. $a#imum 8+4 ,=i 5i VY
8B ile.
!etilmicinum (DCI)+ !in. "etromLcine
R
. 9!te ")etil !i!omicina+ AB !emi!intetic+
deri7at dehidro,enat al ,entamicinei CiX. <pectrul a!emntor ,entamicinei.
-armacocinetic a!emntoare amino,licoidelor. AB de reer7 pentru
P!eudomona! 5i enterobacteriacee. Adul'ii 5i copii
0Y 4 m,=1,=i+ ?n >Y0 in@. i.m. !au i.7. (preferabil perfuie).
Di'e@acinum (DCI)+ !in. (rbicin
R
. 9!te dideo#i1anamicin B. Ac'iuni
5i indica'ii a!emntoare ,entamicinei.
2ropi@acinum (DCI). Dihidro#iiopropil1anamicina B.
A. B. CU SPECTRU LARG
4.1. TETRACICLINE
#aze fizico-chimice. <ub acea!t denumire !?nt de!emnate antibiotice naturale 5i
de !emi!inte+ cu !pectru lar,+ apropiate ca ori,ine (produ!e de !pecii de
<treptomLce!)+ !tructur 5i efecte. "ucleul de ba al ace!tor !ub!tan'e e!te format
din conden!area linear a patru cicluri aromatice (naftaeen)+ denumirea lor
e#prim?nd acea!t caracteri!tic. <e cuno!c: 8) tetracicline naturale (tetraciclin
propriu)i!+ cu ac'iune de !curt durat Y 3 ore)^ >) !ub!tan'e de semisintezA9 a)
pentru admini!trare oralA (metaciclina 5i minociclina+ cu ac'iune !emiretard+ 8> ore
5i do#i) ciclina+ cu ac'iune retard+ >W ore) 5i b) pentru admini!trare inIecta'ilA (roii
tetraciclin).
#aze Iarmacocinetice. Ab!orb'ie di,e!ti7 bun dar incomplet+ rea) li?nd
concentra'ii !i!temice eficiente. Propor'ia de tetracicline ab!orbit din inte!tin poate
fi !cut de !ub!tan'e ad!rrbante+ de r5ini !au prin le,area unor ioni metalici (Ca
[[
+
-e
[[
+ Al
[ [ [
)+ cu formarea de comple#e ,reu ab!orbabile. In cadrul ace!tor interrela'ii
!)a ob!er7at c admini!trarea concomitent a fo!fa'ilor care lea, ionii metalici din
con'inutul inte!tinal poate fi urmat de o ab!orb'ie mai bun a tetraciclinei. <e cu)
noa5te c ,lucoamina (>)amino)d),luco) ,rbe5te 7itea ab!orb'iei in) . te!tinale
a tetraciclinei. Ab!orb'ia rectal a tetraciclinelor e!te redu!+ admini!trarea pe
acea!t cale fiind uneori ?n!o'it de apari'ia unor efecte ad7er!e locale (dureri+
tene!me). Prin in@ectarea i.7. a tetraciclinelor !e realiea imediat o concentra'ie
!an,uin mare+ e,al cu cea ob'inut prin admini!trarea oral a unei doe duble.
Tetraciclinele nu !e aplic+ pe !eroa!e 5i nu !e admini!trea ?n aero!oli+ fiind
iritante. Admini!trate local+ pe piele !?nt bine !uportate. Difuiune bun 5i rapid ?n
toate 'e!uturile. ?n bil concentra'ii mai mari dec?t ?n !?n,e+ ?n l.c.r.+ mai mici dec?t
ni7elul !an,uin. Tra7er!ea placenta. Trec 5i ?n laptele (matern. 9liminare prin
urin 5i prin fecale. Dup doe terapeutice concentra'iile !an,uine eficace !e men'in
timp diferit+ func'ie de !ub!tan'.
#aze farmacoinamice. <pectru lar, de ac'iune. 9fect inten! pe coci
,rampoiti7i (!treptococ hemolitic+ !tafilococ auriu+ pneumococ)+ bacili
,ramne,ati7i (-riedlpnder+ //. pertusis)9 ric1ett!ii+ 7iru!uri mari. 9fect bun fa' de coci
,rampoiti7i (!treptococ 7iridan!+ enterococ)+ coci ,ramne,ati7i (menin,ococ+
,onococ)+ bacili ,ramne,ati7i (coli+ dienterie+ brscela+ //. influenzae9 proteu)+ b.
tetanic+ !pirochete 5Treponema pallium9 7eptospira)9 7iru!uri (trahom+ pneumonia
atipic)+ protooare (trichomo) na!+ amebe). Rei!ten'a !e in!talea lent+ rar.
#aze farmacoto?icologice. To#icitate relati7 redu!. -enomenele to#ice !e datore!c
concentra'iilor mari de tetracicline ?n.!?n,e 5i ?n 'e!uturi+ dup admini!trarea de doe
prea mari !au ?n in!uficien' renal. *p. igestiv. Anore#ie+ ,re'uri+ 7ome+ diaree+ colici
abdominale+ ar!uri la de) fec'ie+ enterita !tafilococic. Pancreatit. Tul'urAri ale
mucoaselor. <to) matite+ ,lo!ite+ 7a,inite+ rectite. Sensi'ilizare (rar) cu febr+ erup'ii
cutanate. $fect iritant local. -lebite+ tromboe+ dup i.7. <icat. -enomene to#ice+ uneori
efect letal+ dup i.7. 1inichi. Albuminurie+ ,licourie+ ami) noacidurie+ acido+ upA
tetraciclinA perimatA. Toate tetraciclinele cu e#cep'ia do#iciclinei+ cre!c concentra'ia
ureei ?n !?n,e la cei cu in!uficien' renal+ fr a reduce clearance)ul. Dini. Pi,menta'ii
dentare+ carii+ hipoplaia !mal'ului dentar+ la copii ale cAror mame au primit tetraci-
cline Cn timpul sarcinii 5i la cei trata'i ei ?n5i5i cu tetracicline+ at?t ?n perioade !curte c?t
5i de lun, durat. Sistem nervos. Hiperten!iune intra) cranian beni,n (la doe de
tetraciclin de >BBY8 BBB m,=i)+ mai ale! la tineri. 9fectul pare ) fa7oriat de
a!ocierea cu 7itamina A. Cefaleea poate di!prea repede dup oprirea admini!trrii dar
edemul papilar poate per!i!ta c?te7a luni (oalter! 5i 2ubbaL+ 8;Q8).
-AR$AC(T9RAPI9
Tetraciclinele !?nt indicate ?n pneumonie cu pneumococ+ !treptococ+ !tafilococ+ %.
influenzae9 &le'siella9 ?n farin,ite+ ami,dalite+ !inuite+ bron5ite. In infec'ii urinare+
pielonefrite+ ci!tite+ uretrite. Infec'ii ale 'e!uturilor .moi+ impeti,o+ furunculo+ abce!e+
pl,i traumatice !au po!toperatorii infectate. Infec'ii oftalmice 5i di,e!ti7e. Infec'ii
produ!e de Mycoplasma9 Chlamyia9 ?n tifo!ul murin 5i cel e#antematic+ febra ]+ limfo)
,ranulomatoa beni,n+ p!itaco+ tularemie+ brucelo+ endocardit bac) terian
!ubacut+ ,onoree. Tetraciclinele au fo!t recomandate ?n acnee. "u e#i!t do7ei !i,ure
pri7ind eficacitatea lor 5i nici a altor antibiotice. 9le pot contribui ?n! la apari'ia unor
!uprainfec'ii cu bacili ,ramne,ati7i. Tetraciclinele au fo!t recomandate ?n dia,no!ticul
neopla!mului+ datorit capacit'ii de a !e acumula ?n celulele mali,ne 5i a preenta fluo)
re!cen' ,alben)aurie ?n lumina ultra7iolet. In neopla!m ,a!tric !e admini!trea o
tetraciclin mai multe ile+ !e efectuea apoi o !pltur ,a!tric 5i !e cercetea
!edimentul ace!teia. $etoda e!te aplicabil 5i pentru plm?n (!ediment din lichidul
pleural)+ pancrea! (!ediment din lichidul a!citic)+ aparat e#cretor (!ediment urinar).
-AR$AC(9PID9$I(*(2I9
<in,ura tetraciclin recomana'ilA Cn insuficiena renalA este o?i- ciclina care nu
cre5te aotemia ?n a!emenea cauri. Toate tetraciclinele !?nt contrcnicate ?n ultimul
trime!tru al !arcinii+ ?n perioada neonatal 5i prima copilrie.
I"T9RACkIM"I
94
9fectul tetraeielinelor e!te !cut de ")-("c(/ $'"# (!e e7it a!ocierea !au !e
admini!trea la inter7al / cel pu'in o or)+ %"#(c(#"- / 1(%+.-* !(' oral (dac
a!ocierea nu poate fi e7itat fierul !e admini!trea cu
0 ore ?nainte !au > ore dup tetraciclin)+ %.#!"- / 2()c. Tetracielinele cre!c efectul
anticoagulantelor orale9 igo?inei9 litiului (to#icitate)+ !)0 !$'+()( (acidoa lactic).
Tetraciclinele !cad efectul c$)-'"c&-(3#$' $'"#.4 Alte interac'iuni po!ibile cu
barbiturice+ hipo,licemiante orale+ cor) tico!teroii+ in!ulina+ curariante+ fenitoina.
I"-*M9"kAR9A T9<T9*(R D9 *AB(RAT(R
<?n,e. Pot creDte eoinofilele (T+ !en!ibiliare)+ nr. leucocite (T+ cu limfocite
atipice)+ timp coa,ulare (T). Pot scAea hematocrit+ hemo,lo) bin+ nr. eritrocite (T+
anemie hemolitic)+ neutrofile (T+ rar)+ nr. leucocite (T)+ nr. trombocite (T)+ pH (T+
acido cu tulburare renal)+ trombo) pla!tina (T). Pot aprea celule *.9. (T). P#"%+5.
Pot creDte amoniac (T+ dup doe mari i.7.)+ catecolamine (*+ met. fluorometrice)+ timp
protrom) bin (T+ cole!taa). <er. Pot creDte amilaa (T+ mai ale! la ,ra7ide)+ aot
neproteic (T+ nefroto#icitate !au efect antianabolic)+ bilirubina (T+ hepa) toto#icitate+
mai ale! dup i.7.)+ reten'ia B<P+ fo!fataa alcalin+ 2(T+ 2PT+ timol (T+ cole!ta)+
creatinina+ fo!fat (T+ nefroto#icitate)+ pota!iu (T+ ?n aotemie)+ !odiul (T+ cu tulb.
renal)+ uree (T+ efect antianabolic). Pot !cdea calciu (T+ la ,ra7ide)+ cole!terol (T+
hepatoto#icitate)+ CB
>
(T+ acido)+ fo!fat+ pota!iu (T+ !indrom -anconi cu tetraciclin
de,radat). U'()5. Pot creDte aminoacii+ proteine (T+ nefroto#icitate)+ aot (T. tulbu)
rarea proteo!inteei)+ ,lucoa+ fo!fat (T+ ?n !indr. -anconi)+ ,lucoa (*i met. cu
reducerea cuprului 5i clinite!t)+ porfirine (*+ met. cu fluore!cen')+ !odiu (D)+ 7olum (D)
Pot scAea ,lucoa (*+ met. cu ,lucoo#idaa)+ uro) bilino,en (D+ diminu flora
inte!tinal). -ecale. Poate creDte colora'ia (*+ ro5u la a!ocierea cu ,lucoamina). Poate
scAea urobilino,en (D). Pot dea) 7eni pozitive hemora,ii oculte (T+ hemateme 5i
melen). *.c.r. Pot creDte proteinele (*+ cu r. -olin)Cioc?lteu).
4.1.1. TETRACICLIN
Sin. Tetracyclinum (DCI)+ Tetraciclin
T
+ AbricLcline
R
+ PanmLcin
&
R
PolLcLcline+
Tetrabon+ AchromLcin+ Ho!tacLclin
R
+ Ru7acLclin
R
+ "ipecin
&
f
<anclomLcin
R
+ Tetrabid
R
.
2. fiz.-chim. Pulbere cri!talin ,alben+ fr miro!+ cu ,u!t amar+ !en!ibil la lumin
5i umiditate. Pu'in !olubil ?n alcool+ foarte ,reu !olubil ?n ap. Are acti7itate
microbiolo,ic de cel pu'in ;V4 u.i.=m,. <e diol7 ?n acii dilua'i 5i ?n !olu'ii de
hidro#ii alcalini+ ?n care !e inacti7ea ?n timp. Clorhidratul de tetraciclin are acelea5i
propriet'i+ cu diferen'a c e!te !olubil ?n ap. <olu'iile de tetraciclin clorhidric au pH
8+QY>+Q. ?nchiderea la culoare e!te datorit de,radrii !ub!tan'ei acti7e. <tabiliarea cu
ac. a!corbic e!te ineficient prin diluare ?n 7olume mari de !olu'ii (pentru admini!trare
parenteral). <olu'iile trebuie admini!trate imediat dup preparare.
2. fcin. Ab!orb'ie bun din tubul di,e!ti7. In bil realiea concentra'ii de 8B ori
mai mari dec?t ?n !?n,e+ ?n l.c.r. numai WBYQBd din ni7e)
Iul !an,uin. In !?n,ele fetal !e ob'ine o concentra'ie e,al cu V4L
B
din cea matern.
9liminare prin urin (;Bd+ concentra'ii 8BBY0BB m,=ml) 5i prin fecale (8Bd+
concentra'ii 4BY>4B Aii,=,). Clearance renal 34 ml=min. Concentra'iile acti7e !an,uine
!e men'in WY3 ore. T62 3Y8> ore la normali+ 0BYQB ore e?nd clearance)ul creatininei
j 8B ml=min. 5i 0BY8>Q la bolna7i cu in!uficien' renal+ ?n timpul dialiei peritoneale.
-AR$AC(2RA-I9
2ro. farm. in. TetraciclinA
T
^ flacon cu 83 dra@euri de >4B m,^ flacon cu 83
cap!ule de >4B m,^ tub cu 3 , un,uent 0d.
Mo e amin.9 posol. (ral. Adul'i >YW , pe i+ ?n W prie e,ale+ la 3 ore. ?n
,onococie uro,enital+ la bolna7i cu aler,ie pentru penicilin+
> , tetraciclin=i+ ?n W prie orale+ timp de 4 ile. ?n infec'ii ,enitale cu ChlamLdia
trachomati! durata tratamentului de trei !ptm?ni. Copii pe!te V ani+ >4Y4B m,=1,=>W
ore+ ?n W prie e,ale+ la 3 ore. Mn,uent. Aplica'ii locale de >Y0 ori=i. Soluie oftalmicA
e clortetraciclinA (-.R. 6III): Clorhidrat de clortetraciclin 8 ,+ Mree 0 ,+ <ol. de borat
fenil) mercuric B+> ,d B+4+ Ap di!tilat la 8BB ,.
I"C($PATIBI*ITlkI m" <(*MkI9
Clorhidratul de tetraciclin e!te incompatibil cu ACTH+ adrenalina+ aminofilina+
amobarbital+ amfotericina B+ ampicilina+ bicarbonat de !odiu+ calciu (clorur+ ,luconat)+
carbenicilina+ cefalotina+ cefaolina+ cloramfeni) col hemi!uccinat+ elorpromaina+
clo#acilina+ coli!tina+ eritromicina lacto) bionat+ fenitoina+ fenobarbital+ heparina+
hidrocortion hemi!uccinat+ hi) droliate de proteine+ in!ulina+ meticilina+
noradrenalina+ no7obiocina+ o#a) cilina+ penicilina 2+ pentobarbital+ proclorperaina+
polimi#ina B+ !trepto) micina+ !ulfadiaina+ !ulfio#aol+ tiaide diuretice+ 7itamina B
comple#+ 7itamina B
>
+ oarfarina. <olu'ii ?n ,luco 4d 5i ?n clorur de !odiu B+;d !?nt
!tabile 8> ore la temperatura camerii. <tabilitatea optim la pH 1,-2,-.
4.1.2. METACICL1NA
Sin. Metacyclinum (DCI)+ Biolatan
R
+ (ptimLcine
R
+ RondomLcin
R
+ Ti) berciclina
R
.
Dup admini!trarea oral a 84B m, concentra'ia !an,uin ma#im !e atin,e la >Y0 ore.
Concentra'iile acti7e !e men'in circa 8> ore. 9liminare prin urin 5i bil+ cu e#cre'ie ?n
fecale ?n form acti7. Clearance renal 08 ml=min. T6
>
QY84 ore.
Admini!trare oral. Adul'i 0BB m, de > ori pe i+ la 8> ore inter7al. mn cauri ,ra7e
;BBY8 >BB m, pe i. Copii V+4Y84 m,=1,=i.
4.1.3. M1NOCICLINA
Sin. Minocyclinum (DCI)+ $inocLn
R
+ $inoim
T
cine
&
+ &linomLcin
R
+ Ml) tramLein
R
+
6ectrin
R
. Ab!orb'ie bun di,e!ti7+ fr influen' din partea alimentelor. *e,at de
proteinele !erice VBYV4d) $etaboliat ?n propor'ii de!tul de mari. 9liminare prin
urin 5i fecale. ?n urin forma acti7 are concentra'ii mici+ pu'in eficace ?n infec'ii ale
ap. e#cretor. Clearance
renal ; ml=min. Tetraciclin !emiretard+ ac'iunea dur?nd 8> ore. *ministrare oral.
Adul'i >BB m, ini'ial 5i apoi 8BB m, la 8> ore. Copii ini'ial W m,=1,+ apoi > m,=1, la
8> ore.
4.1.4. DOXICICLIN
Sin. Do?ycyclinum (DCI)+ 6ibramicLn
"
+ De!L1lin
R
+ Do#imLcin
R
+ $o) nomLcin
R
.
AB de !emi!inte+ ob'inut prin hidro,enarea metaciclinei.
8
9!te a)3)deo#i)
o#itetraciclina.
2. fcin. Ab!orb'ie bun di,e!ti7. TL
>
84Y>4 ore la normali 5i 84Y 03 ore c?nd
clearance)ul creatininei j 8B ml=min. Dup in,e!tia a >BB m, do#iciclin !e atin,
concentra'ii !an,uine de 8+4 Au,=ml la o or+ de >+4; gu,=ml la > 8=W ore 5i 0+B3 An,=ml
?ntre > 8=WY; ore. (-abre 5i colab.+. 8;33+ *eiboJit 5i colab.+ 8;V>). Dup >W de
ore concentra'ia !eric e!te de 8+W4 u,=ml. Rata diminurii ?n !er e!te de 0+8d pe or.
*e,area de proteinele !erice >4Y08d. 9#cre'ia in V> de ore e!te de 0;+3d prin
urin 5i W+;d P
r
in !caun. Circa 4Bd din doa admini!trat oral e!te biotran!) format
?n deri7a'i inacti7i. Clearance)ul renal e!te de 83Y00 ml=min. Circa VBd din
cantitatea filtrat ,lomerular e!te reab!orbit tubular+ acea!t particularitate
96
contribuind in cea mai mare parte la caracterul retard al !ub!tan'ei. ?n in!uficien'a
renal eliminarea e!te pu'in influen'at (*aurencet+ 8;3Q).
P. fin. Acti7 fa' de Pneumoeoccu! (B+8)+ <treptococcu! hemolLticu! ,rup A
(B+>)+ Str. virians (B+4)+ $nterococcus (8>)+ Staphylococcus aureus (B+0)+
$scherichia coli (8>)+ &le'siella9 $ntero'acter (>4)+ 2roteus mira'ilis (>4B)+
2seuomonas aeruginosa (>4) (?n parantee !?nt indicate C.$.I. 4Bd ?n fi,=ml dup
&la!ter!1L 5i colab.+ 8;V>).
-AR$AC(T9RAPI9
Are indica'iile tetraciclinelor. Datorit clearance)ului renal mic e!te mai pu'in
acti7 dec?t alte tetracieline ?n infec'iile urinare. 9!te preferat ?n caul c?nd !e indic
o tetraciclin pentru infec'ii e#trarenale la bolna7i cu in!uficien' renal.
-AR$AC(2RA-I9
2ro. farm. inel. 4i'ramycin
!
(&r1a+ R.<.-.I.+ Pfeier+ <.M.A.): cap!ule cu 8BB
m, do#iciclin (flacoane cu 4 !au >4 cap!ule)^ flacoane in@ectabile fu 8BB m,
do#iciclin pulbere 5i WQB m, ac. a!corbic.
Mo e amin.9 posol. Adul'i. Prima i >BB m, ?ntr)o !in,ur pri++ apoi 8BB m,
pe i+ ?ntr)o pri+ la fiecare >W de ore. Copii+ prima i
W m,=1, ?ntr)o !in,ur pri+ apoi > m,=1,+ ?ntr)o pri+ la fiecare >W de ore. ?n
cauri ,ra7e doa ini'ial !e men'ine mai multe ile. Pentru admini!trare in@ectabil
pulberea din flacon !e diol7 ?n 4 ml ap di!tilat. <e folo!e!c doe a!emntoare
cu calea oral.
I"T9RACkIM"I
<cad efectul do#iciclinei+ 1"'1(-.'(c* c"'1"+"2&()"* !)(-$6)" (?i cre!c
biotran!formarea).
3 Farmaeoterapie practic !oi. ". 97
I"-*M9"kAR9A T9<T9*(R D9 *AB(RAT(R
<?n,e. Pot creDte eoinofilele (T+ !en!ibiliare). Pot scAea nr. leucoci) te+ nr.
trombocite (T). <er. Pot creDte creatinina+ ureea (T+ nefroto#icitate)+ 2(T +(T). Mrin.
Pot creDte proteinele (T+ nefroto#icitate).
4.1.5. ROLSTETRACiCLINA
Sin. 1olitetracyclinum (DCI)+ Re7erin
R
+ pirolidinmetiltetraciclin+ <Ln) tetrin
R
+
<Lntodecin
R
+ Tetra7erin
R
+ Tran!cLcline
R
+ 6elacLcline
R
. <olubil ?n 8+8 p. ap 5i >BB p.
etanol. <olu'iile tamponate !?nt !tabile 3 ore la temperatura camerii 5i >W ore la fri,ider.
*a >4tC hidroliea 4Bd ?n
0 ore+ eliber?nd tetraciclin. Pulberea p!trat 0B ile la 0VtC 5i ?n atmo!fer umed
8BBd ?5i pierde aproape complet acti7itatea. "u !e ab!oarbe di,e!ti7. Dup i.7. (>4B
m,) d o concentra'ie !an,uin bacterio!tatic+ care !e men'ine circa >W de ore. Circul
W4Y4Bd le,at de proteinele pla!matice. Dup 04B m, i.m. concentra'ia !an,uin
ma#im (WY3 @u,=ml) !e atin,e la o or 5i a@un,e la circa B+Q An,=ml dup >W ore.
9#cre'ie renal 4Bd. T1/2 7ariabil+ ?ntre W+4YV ore+ mult prelun,it ?n in!uficien'a renal
(p?n la WY4 ile).
Produ!ele farmaceutice indu!triale !?nt condi'ionate ?n flacoane pentru i.m.+ cu
rolitetraciclin pulbere+ echi7alent la 0>B m, tetraciclin clorhidrat 5i flacoane pentru
i.7.+ cu rolitetraciclin pulbere+ echi7alent ia >V4 m, tetraciclin clorhidrat. Pentru
prepararea !olu'iei in@ectabile !e diol7 pulbere din flacon ?n ap di!tilat !teril+
apiro,en+ ?n 8B ml pentru i.7. 5i > ml pentru i.m. /nIectarea se face e?clusiv pe calea
inicatA pe flacon. In@. i.m. profund+ intra,luteal. In@. i.7. lent+ ?n >Y4 minute.
In@ectarea i.7. !e face cu mare aten'ie 5i ?n clino!tati!m la bolna7i trata'i concomitent cu
di,italice+ antihiperten!i7e+ neuroleptice (poten'are). Doe ?n func'ie de ,ra7itatea
infec'iei. Adul'i 8Y3 flacoane pe i ?n 8Y> in@ec'ii (la >WY8> ore). Copii+ pe!te 3 ani+
8BY84 m,=1,=>W ore (cel mult 0BB m,)+ ?n 8Y> in@ec'ii (la >WY8> ore).
. I"C($PATIBI*ITlkI m" <(*MkI9
Aminofilina+ benilpenicilina+ heparina+ hidrocortion hemi!uccinat.
4.2. CLORAMFENICOL
Sin. Chloramphenicolum (DCI)+ Cloramfenico-+ Catilan
R
+ ChloromLce) tin
R
+
Clorocid
R
+ *e7omLcetin
R
+ Ru7amLcetin
R
+ *eu1omLcin
R
+ $icochlori) ne
R
+ Para#in
R
+
<LntomLcetin
R
.
P. fiz.-chim. Cloramfenicolul are acti7itatea microbiolo,ic de cel pu'in QGG fi,=m,.
Pulbere cri!talin alb !au alb),lbuie+ fr miro!+ cu ,u!t amar+ u5or !olubil ?n alcool+
,reu !olubil ?n ap. Palmitatul de cloramfe) nicol e!te o pulbere onctuoa!+ alb+ fr
miro!+ fr ,u!t. Trebuie ! fie
o pulbere amorf cu diametrul de 8Y4 microni !au ace fine cu lun,imea de cel mult 8B
microni. "u !e admit cri!tale cu diametrul mai mare de 0B microni. 9!te pu'in !olubil ?n
alcool+ practic in!olubil ?n ap. <ucci) natul de cloramfenicol 5i de !odiu e!te o pulbere
microcri!talin alb !au alb),lbuie+ cu ,u!t amar+ foarte hidro!copic+ u5or !olubil ?n
ap+ ,reu !olubil ?n alcool. Hemi!uccinatul !odic e!te !olubil ?n ap+ cu pH 3+BYV+4.
2. fein. Ab!orb'ie di,e!ti7 bun dar incomplet+ d?nd concentra'ii inte!tinale mari+
inhibitoare pentru flora !aprofit. Concentra'iile !an,uine+ ob'inute dup admini!trarea
oral 7aria func'ie de do. Dup 8 , !ub!tan' concentra'ia !an,uin ma#im e!te de
84 n,=ml !?n,e iar dup
0 , de WBY4B @a,=ml !?n,e. Ace!te concentra'ii !e atin, la apro#imati7 > ore de la
admini!trare. Ab!orb'ie bun rectal. Concentra'iile !an,uine eficiente !e men'in circa 3
98
ore. 9!terii palmitic 5i !tearic ai cloramfenico) lului !?nt hidrolia'i lent ?n inte!tin+ !ub
ac'iunea lipaelor+ liber?nd !ub!tan'a acti7+ care !e ab!oarbe pe m!ura de!facerii+
reali?nd concentra'ii !an,uine mai cobor?te dar mai per!i!tente. Difuiune bun 5i
rapid ?n toate 'e!uturile. In l.c.r. 0BY4Bd din ni7elul !an,uin+ ?n bil 8Vo=
B
. Tra)
7er!ea placenta d?nd la ft o concentra'ie e,al cu aceea din circula'ia matern.
Biotran!format ?n ficat+ trec?nd ?n form inacti7 ?n propor'ii ridicate. 9liminare urinar+
?n concentra'ii de 8BBY>BB @u,=ml+ ?n mare parte !ub form inacti7. Partea acti7 (4Y
3o=
B
din cantitatea admini!trat oral) realiea concentra'ii eficiente contra
microor,ani!melor !en!ibile+ ?n >W de ore !e elimin urinar circa ;Bd din cantitatea
ab!orbit di,e!ti7 T1/2 8+4Y4 ore la adul'i+ W+V ore ?n anurie+ 84Y>W ore la prematuri.
Hemi) !uccinatul are TL
>
0+4Y4 ore la adul'i.
2.fin. -oarte acti7 fa' de bacili ,ramne,ati7i (coli+ tific+ dienterie+
%. pertussis9 Pfeiffer)+ ric1ett!ii+ unele 7iru!uri mari (limfo,ranulomatoa in,hinal
beni,n). Acti7 fa' de coci ,rampoiti7i (!tafilococ auriu peni) ciiinorei!tent)+ coci
,ramne,ati7i (menin,ococ+ ,onococ)+ bacili ,ramne,ati7i (proteu!+ brucela+
-riedlpnder)+ unele 7iru!uri mari (trahom+ p!itaco). <lab fa' de unii coci ,rampoiti7i
(!treptococ hemolitic+ 7iridan! 5i faeca) li!+ pneumococ)+ bacili ,ramne,ati7i (holera+
pe!ta)+ 7iru!ul pneumoniei atipice. Bacterio!tatic. Rei!ten' rar+ in!talat lent+ mai
ale! ?n infec'ii urinare+ dup tratamente repetate. Rei!ten' ?ncruci5at cu tetraciclinele+
la bacili ,ramne,ati7i.
2. fto?. *p. igestiv9 diaree+ 7r!turi+ dureri la defeca'ie apar la doe mari (>Y0
,=i). Hemora,ii inte!tinale+ dup doe mari ?n tratamentul de atac al febrei tifoide.
9nterita !tafiloeocic (!e7er)+ apare dup 0Y4 ile de admini!trare a
cloramfenicolului+ cu diaree+ hipoten!iune cu tendin' la colap!+ !tare de 5oc. Tratament+
!uprimarea cloramfenicolului+ noradre) nalin i.7. perfuie+ corectarea tulburrilor
hidro)electrolitice. Tul'urAri la nivelul mucoaselor. 2lo!ite+ !tomatite+ limb nea,r+
anorectite. Pot aprea 5i dup oprirea admini!trrii. $ai frec7ente la debili+ !ubnutri'i+
anemici+ femei+ copii. SCnge. *eucopenie. Aplaie medular (idio!incra) ic)+
independent de do+ apare de obicei dup 8Y> !ptm?ni de tratament+ uneori dup
luniYani+ e!te ire7er!ibil 5i intratabil. Anemie apla!tic re7er!ibil+ dependent de
do+ di!pare la circa > !ptm?ni dup oprirea admini!trrii. Anemia apla!tic are o
inciden' de 8=0B BBBY 4B BBB. A fo!t !emnalat 5i dup aplicarea local a unei !ol.
B+4d cloram) fenicol 5i un,. 8d. 9fectele ad7er!e hematolo,ice apar mai ale! dup
admini!trare prelun,it 5i repetat. S!C. Confuii+ halucina'ii+ delir+ a!tenie+ parea
acomoda'iei.
-AR$AC(T9RAPI9
Cloramfenicolul are utiliare re!tr?n!+ limitat+ ?n caurile c?nd+ pe baa te!telor de
!en!ibilitate+ e!te AB cel mai acti7. Dac te!tele indic 5i alte !ub!tan'e cu acti7itate
e,al dar mai pu'in to#ice+ 7or fi folo!ite ace!tea (2oodman+ 2ilman+ 8;V4).
Cloramfenicolul are efecte clinice foarte bune ?n febra tifoid+ febrele paratifoide+
!almoneloe+ dienteria bacilar+ menin,ite cu bacili ,ram)ne,ati7i !en!ibili+ infec'ii
,ra7e cu anaerobi. ?n febra tifoid tratamentul cu eloramfenicol ?n do de 8Y> ,=i+
timp de 8WY84 ile (doa total >BY0B ,)+ e!te urmat de apari'ia recderilor ?n circa
>46o din cauri. Ace!t procent poate !cdea la 4+4Y3d dac+ imediat dup !i!tarea
admini!trrii cloramfenicolului (>WYWQ ore) !e ?ncepe 7acci) noterapia cu 7accin
antitifoparatific (B+4Y8+BY8+4 ml la V ile inter7al). Ac'iune bun ?n menin,ite
purulente cu bacili 5i coci ,ramne,ati7i. ?n infec'ii cu !tafilococ penicilinorei!tent.
Infec'ii urinare cu bacili ,ram) ne,ati7i rei!ten'i la !ulfamide. Infec'ii pulmonare cu
bacili ,ramne,ati7i !i 7iru!uri mari. Ric1ett!ioe (tifo! e#antematic+ febra ]). ?n tu5ea
con7ul!i7 are efecte fa7orabile dac e!te admini!trat precoce.
B* 99
-AR$AC(9PID9$I(*(2I9
Cloramfenicolul nu va fi recomanat Cn cazuri trata'ile cu alte *# sau CT !au ?n
!itua'ii nedefinite. !u se vor face serii repetate e tratament cu cloramfenicol. ?n cur!ul
tratamentului !e 7or face frec7ent e#amene hematolo,ice 5i !e 7a opri admini!trarea la
primele !emne de deprimare medular (2oodman+ 2ilman+ 8;V4).
-AR$AC(2RA-I9
2ro. farm. in. Cloramfenicol
T
+ flacon cu c?te 8> dra@euri !au cap!ule cu 8>4 m,
(pentru copii) !au >4B m, (pentru adul'i). Cloramfenicol hemi- succinai
,
9 flacon
in@ectabil cu echi7alentul a 8 , !ub!tan' acti7.
Mo e amin.9 posol. Calea de elec'ie pentru admini!trare e!te oral. Doa uual
pentru adul'i >YW ,=i+ pentru copii 4BY8BB m,=1,=i. Doa total ilnic !e ?mparte
?n W prie+ care !e admini!trea la inter7ale de 3 ore. Rectal+ ?n !upoitoare+ !e pre!criu
doe cu >4d mai mari dec?t cele crale. *ocal ?n un,uente 8)Y8>d (!tabilitate un an).
Pentru admini!trare in@ectabil !e diol7 pulberea din flacon ?n !olu'ie cloruro!odic
ioto) nic: ?n 4 ml pentru i.m+ (!ol. >Bd)^ ?n 8BY>B ml pentru i.7. (!ol. 8BY 4d)+ ?n
>B ml pentru aplicare local !au aero!oli (!ol. 4d). Pe cale paren) teral doa ilnic la
adul'i 8Y> ,+ ?n 0YW prie+ la QY3 ore.
Soluie oftalmicA e cloramfenicol (-.R. I.): Cloramfenicol B+4 ,+ Acid boric 8+3 ,+
Tetraborat de !odiu B+0 g9 <ol. de borat fenilmercuric B+>d.
B+ 4 , Ap di!tilat la 8BB ,. <olu'ia e!te !tabil 0 !ptm?n*
X I"T9RACkIM"I
Cre!c efectele cloramfenicolului+ paracetamol (to#icitate)+ cimetidina (anemie
apla!tic). <cad efectele cloramfenicolului+ 'ar'ituricele9 feni- toina. Cloramfenicolul
cre5te efectele 'ar'ituricelor9 anticoagulantelor cu- marinice9 sulfonilureelor
hipoglicemiante9 fenitoinei (to#icitate)+ etomida) tului (ane!teie prelun,it). A!ocierea
cloramfenicol)alcooe produce efecte de tip di!ulfiram. Alte interac'iuni po!ibile cu
contracepti7e orale+ fier.
I"C($PATIBI*ITlkI m" <(*MkI9
Hemi!uccinatul de cloramfenicol cu adrenalina+ aminofilina+ ampicilina+ atropin+
barbiturice+ carbenicilina+ cefalotina+ clorpromaina+ difen) hidramina+ er,ometrina+
fenotiaine+ fenitoina+ ,entamieina+ heparina+ hi) droliate de proteine+ hidrocortion
hemi!uccinat+ hidro#iina+ metilpred) ni!olon+ no7obiocina+ pentobarbital+ polimi#ina
B+ procaina+ proclorpera) ina+ prometaina+ promaina+ !olu'ii acide+ !olu'ii alcaline+
!uccinilcolina+ !ulfadiaina+ !ulfio#aol+ tetraciclin+ tiopental+ trometamina+ 7ancomi)
cina+ 7itamina B comple#+ 7itamina B
>
+ 7itamina C. <olu'iile ?n ,lucoa 4d 5i ?n clorur
de !odiu B+;d !?nt !tabile >W ore la temperatura camerii. <olu'iile !?nt incompatibile la
pH ?n afara inter7alului 4+4YV+4.
I"-*M9"kAR9A T9<T9*(R D9 *AB(RAT(R
<?n,e. Pot creDte eoinofilele (T)+ methemo,lobina (T+ hemoli Ia deficien'i 2)3)
PD). Pot scAea hematocrit+ hemo,lobina+ nr. eritrocite+ nr. leucocite+ nr. trombocite (T+
pancitopenie). Pla!m. Poate creDte timpul de protrombin (T). <er. Pot creDte
bilirubina+ reten'ie B<P+ fo!fataa alcalin+ 2(T+ 2PT+ timol (T+ hepatoto#icitate 5i
cole!ta)+ fier (T)+ uree +(*+ cu r. "e!!ler). Poate scAea ureea (*+ cu r. Berthelot).
Mrin. Pot creDte ,lucoa (*+ met. cu reducerea cuprului)+ 8V)ceto!teroii (*+ unele
metode+ nu cu m. ReddL). Poate scAea urobilino,enul (D+ reducerea florei inte!tinale).
-ecale. Poate de7eni pozitiv te!tul pentru hemora,ii oculte (T). Poate scAea
urobilino,enul (D). *.c.r. Pot creDte proteinele (*+ cu r. -o) lin)Cioc?lteu).
4.3. TIAMFENICOL
Sin. Thiamphenicolum (DCI)+ -lumucil
R
+ Thiophenicol
R
+ MrfamLeine
R
. <tructur
chimic apropiat de cloramfenicol+ ,rupul nitro fiind ?nlocuit cu metil!ulfonil.
Ab!orb'ie oral. *e,are de proteine 8Bd. Biotran!for) mare 4Y8Bd. 9liminare urinar
;BY;4d nemodificat. T
1
/2 8+4Y0 ore. <pectrul de acti7itate a!emntor
cloramfenicolului inclu!i7 anaerobii. Mnele enterobacteriacee pot fi mai !en!ibile la
cloramfenicol+ ?n !chimb unii coci pio,eni+ &le'siella9 Salmonella99 ,onococul+ pot fi
mai !en!ibili la tiamfenicol. *vantaI maIor fa' de cloramfenicol prin faptul c nu pro-
uce aplazie meularA ireversi'ilA ci numai anemia re7er!ibil. Ace!t fapt pledea
pentru ?nlocuirea total a cloramfenicolului cu tiamfenicol. Admini!trare oral+ i.m.+ i.7.+
la adul'i 8+4Y0 ,=i+ la copii >BY0B m,=1,=i.
u
5,
RIFAMPICINA, POLIPEPTSDE, ALTE ANTIBIOTICE
5.1. RIFAMPICINA
Sin. 1ifampicinum (DCI)+ <inerdol
T
+ <inerdol 9H
T
+ Rifadine
R
+ Rimac)
101
ian
R
.
2. fiz.-chim. Acti7itate microbiolo,ic de cel pu'in ;4B fi,=m,. Pulbere cri!talin
ro5ie)crmiie+ fr miro! !au cu miro! foarte !lab caracteri!tic+ foarte ,reu !olubil ?n
ap.
P. fcin. Ab!orb'ie bun di,e!ti7. <tabil ?n mediul acid. Dup 84BYI 0BB m, oral+
concentra'iile !an,uine ma#ime !e atin, la cel mult > ore. Concentra'iile acti7e !e
men'in QY8> ore. *e,at de proteinele pla!matice V4d. Difuea bine ?n 'e!uturi 5i
intracelular. Biotran!formare ?n ficat+ 0BY3Bd prin deacetilare. De!acetilrifampicina
e!te acti7 terapeutic. TL
>
>Y 4 ore la normali 5i la +fel c?nd clearance)ul creatininei j 8B ml=min. ?n ciroa
hepatic TL2 3 ore+ ?n hepatita acut 3+4 ore. 9liminare prin bil 5i urin+ unde realiea
concentra'ii ridicate+ ?n form acti7. Colorea urina ?n ro5u.
P. fin. Bacterio!tatic 5i bactericid pentru ,rampoiti7i 5i bacilul &och (la
concentra'ii de ordinul frac'iunilor de micro,ram=ml.). Acti7 fa' de 7iru!ul onei
o!ter. $ecani!mul de ac'iune con!t ?n inhibarea AR")poli) meraei+ enim implicat
?n !intea AR" bacterian. Prin ace!t mecani!m Irifampicina ?mpiedic bio!intea de
noi molecule de AR". Are 5i ac'iune imunodepre!i7.
P. fto?. AP) di,e!ti7+ ,re'uri+ 7ome+ diaree+ leiuni hepatice. A!ocierea cu ioniaid
cre5te to#icitatea hepatic (Pe!!aLre 5i colab.+ 8;VV). <?n,e+ leucopenie. Rinichi+ leiuni
renale.+
-AR$AC(T9RAPI9
Antituberculo! (cap. V). 2onoree. Infec'ii cu ,ermeni !en!ibili+ re!piratorii+ ale
pielii+ o!teomielit+ inf. ,enitale+ urinare+ biliare. ?n ona o!ter+ indiferent de localiare
(interco!tal+ cer7ico)brahial+ lombo)fe!ier+ ab) dominocrural+ oftalmic+ facial+
auricular) durerile+ !ena'ia de ar!ur 5i ?n'epturi diminu 5i apoi di!par ?n primele >
YW ile de la admini!tra
102
*......
rea rifampicinei. 9rup'ia cutanat !e retra,e mai repede dec?t cu medi) ca'ia cla!ic.
Caurile tratate nu mai preint al,ii po!to!teriene (2heor) ,hiu 5i colab.+ 8;V3).
-AR$AC(9PID9$I(*(2I9
Cin. In!uficien' hepatic !au renal+ primele 0 luni de !arcin.
-AR$AC(2RA-I9
2ro. farm. in. Sinerol
T
9 flacon cu 83 cap!ule de 84B m, rifampi) cin. Sinerol
$%
T
N flacon cu 83 cap!ule cu 8>B m, rifampicin 5i etil) he#anoat de !odiu^ plic cu 3 ,
pulbere pentru u intern (bu7abil) cu 80+QV4 , rifampicin d^ flacon cu 3 , pulbere
bu7abil.
Mo e amin.9 posol. Ca antitbc cap. V. In ,onoree+ o !in,ur do de ;BB m,. ?n
ona o!ter+ doa medie e!te de ;BB m, pe i+ ?ntr)o !in,ur pri+ timp de 3 ile.
Rareori e!te nece!ar o perioad mai lun, (; ile). Con'inutul unui plic de <inerdol
9H cu 3BB m, !ub!tan' acti7 !e diol7 ?n 3B ml ap (8B m,=ml).
I"T9RACkIM"I
Rifampicin !cade efectele medicamentelor anticoa,ulante orale+ barbi) lurice+ beta)
adrenolitice+ ciclo!porina+ contraceptive orale9 corticosteroizi
R
icizepam9 igito?ina9
igo?ina9 clisopiramia9 hipoglicemiante sulfonil- uree9 me?iletin9 chiniina9 teofilina.
Cu ioniaida cre5te hepatoto#icita) tea. Cu metadona poate declan5a !indromul de
ab!tinen'. Alte interac'iuni po!ibile cu probeneeid.
I"-*M9"kAR9A T9<T9*(R D9 *AB(RAT(R
<?n,e. Pot creDte eoinofilele (T). Pot scAea hemo,lobina+ nr. leuco) cite+ nr.
trombocite (T). <er. Pot creDte ac. uric+ uree (T+ nefroto#icitate) bilirubina (*+ colora'ia
rifampicinei)+ bilirubina+ reten'ia B<P (C+ inhib e#cre'ia hepatic)+ fo!fataa alcalin+
2(T+ 2PT+ timol (T+ hepatoto#ici) tate). Pot scAea proteinele (T+ hepatoto#icitate).
Te!tul Coomb! direct 5i indirect pot de7eni pozitive (T+ la Qd+ re!pecti7 00d din
bolna7i). Mrina. Pot creDte colora'ia (*+ datorit rifampicinei 5i metaboli'ilor)+ pro)
teinele (T+ nefroto#icitate).
5.2. A.B. POLIPEPTIDICE
5.2.1. POLIMIXINA B
Sin. 2olymy?inum # (DCI)+ Ape!porine
B
+ Aero!porin
R
. AB ob'inut din culturi de
Bacillu! polLmL#a. "u !e ab!oarbe di,e!ti7. Ab!orb'ie bun dup in@ectare i.m. cu
e#cre'ie renal. Realiea concentra'ii !erice ridicate ?n in!uficien'a renal. Acti7 fa'
de bacili ,ramne,ati7i (Aerobacter+ coli+ %aemophilus9 &le'siella9 !almonele+ !hi,ele).
"u e!te acti7 fa' de proteu!+ ,onococ. Bactericid+ neinfluen'at de !er+ puroi. Indicat ?n
infec'ii urinare+ menin,eale+ pulmonare (in@ectabil). Infec'ii di,e!ti7e (oral). *ocal+ ?n
infec'ii con@uncti7ale 5i cutanate. Polimi#ina admini!trat parentera?
103
cre5te nefroto#icitatea amino,lucoidelor 5i efectele de blocare neuromu!) cular
ale curariantelor. Admini!trare. Adul'i 5i copii pe!te 4 ani+ 0Y
W comprimate de W ori pe i. Copii de >Y4 ani >Y0 comprimate de 0 ori pe i. Copii
!ub > ani 8Y> comprimate de 0 ori pe i.
2reparate magistrale. 1p. Polimi#ina B !ulfat 8BB BBB u.+ Propilen,li) col > ml+
Ap di!t. fiart 5i rcit+ ad 8B ml. DS. <olu'ie otic. 1p. Polimi#ina B !ulfat 84B BBB
u.+ Clorur de !odiu ;B m,+ "itrat fenilmercuric v+> m,+ Ap di!t. !teril 8B ml. DS.
Colir. <tabil o lun.
/ncompati'ilitAi Cn soluie. Ampicilina+ cefalotina+ cefaolina+ hepa) rina+
hidroliate de proteine+ 1anamieina+ meticilina+ nitrofurantoina+ o#a) tilina+
o#itetraciclina+ penicilina 2+ predni!olon+ tetraciclin. <olu'iile !?nt !tabile V> ore la
fri,ider.
5.2.2. COUST1N
Sin. Colistinum (DCI)+ Colimicin
T
+ ColimLcine
"
+ polimi#ina 9+ coli!ti) methate.
P. fi.)chim. AB ob'inut din culturi de Bacillu! polLmL#a+ 7ar. coli!) tinu!.
2. fcin. Di felin. Dup in@. i.m. de 8 milion u. picul !an,uin de 0+0 gi,=ml (j8BB
unit'i)+ dup + milioane 3 (@,=ml. Dup QY8> ore di!pare practic din !in,e. T1/2 8+4Y0
ore la adul'i cu func'ia renal normal+ WQYV> ?n oli,urie. Difuiune ?n toate 'e!uturile+
cu concentra'ii pulmonare !upe) ?ioare celor !an,uine. Trece ,reu prin bariera ocular+
hematoencefalic+ placentar. 9liminare renal QBd ?n primele Q ore. 9#cre'ie ?n forma
acti7 reali?nd >W Aa,=ml dup primele > ore de la in@. a 8 milion u. Ab!orb'ie di,e!ti7
redu!+. cu e#cre'ie ?n fecale. 9fect bactericid pentru eolibacil+ &le'siella+
$ntero'acter9 Salmonella9 Shigella9 %aemophilus9 #or- etella9 2asteurella9 piocianic.
C$I pentru ,ermeni !en!ibili ?ntre B+>4Y
8 AH,=ml. Rei!ten'a apare ,reu+ dar poate fi ?ncruci5at cu polimi#ina B.
P. fto?. Apnee+ dup in@. i.m.+ datorit efectului curariant. Tulburri neurop!ihice+
mai ale! la 7?r!tnici 5i cei cu in!uf. renal. "efroto#icitate Ia doe de pe!te 8B mii. u. pe
i 5i pe!te 8B ile. Rar ,re'uri+ 7ome+ diaree+ dup admini!trare oral.
-AR$AC(T9RAPI9
(ral ?n ,a!troenterite eu ,ermeni !en!ibili+ profila#ia complica'iilor
hiperamoniemiei+ pre,tirea pentru inter7en'ii chirur,icale pe colon. In@ectabil ?n
!epticemii+ menin,ite+ endocardite+ infec'ii urinare+ ,inecolo,ice+ ob!t\tricale+
hepatobiliare+ (R*+ bronhopulmonare+ cutanate.
-AR$AC(9PID9$I(*(2I9
Cin. Aler,ie la coli!tin. 2recauii. A@u!tarea doelor ?n in!uficien'a renal. "u !e
a!ocia cu hidro#idiona. Aten'ie la a!ociere cu !ub!tan'e nefroto#ice.
-AR$AC(2RA-I9
2ro. farm. in. ColimicinT N cutii cu 0B comprimate de >4B BBB u.i. !ulfat de
colimicin^ flacon in@ectabil cu 4BB GGG u.i. 5i cu 8 milion u.i. metan!ulfonat de
colimicin pulbere[!ol7ent.
Mo e arnin.9 posol. (ral. Adul'i 5i copii pe!te 8> ani 8+4Y0 milioane unit'i la 8
ore. Copii 8Y8> ani .1 milion u. la 8 ore. <u,ari 8BB BBB u.=1,=i In 0YW prie.
Prematuri 5i nou)n!cu'i 4B BBB u.=1,=i ?n 0YW prie. In@+.
i. m. ?n infec'ii de ,ra7itate medie+ reparti?nd doa ilnic ?n 2Y0 prie.. Perfuii
i.7. ?n infec'ii ,ra7e. Adul'i > milioane u. la 8 ore. *ocal+ compre!e+ pul7eriri+
in!tila'ii+ in@ec'ii ?n ca7it'i naturale !au patolo,iceX cu !olu'ii din 1 milion u. coli!tin 5i
>BY4B ml. !ol. cloruro!odic ;dw)
104
I"T9RACkIM"I
?n admini!trarea parenteral colimicina are efecte aditi7e nefroto#ice cu
amino,licoidele 5i poten'ea curarizantele.
I"C($PATIBI*ITlkI m" <(*MkI9
Cefaolina+ cefalotina+ clortetraciclina+ eritromicina lactobionat+ +fenoC barbital+
hidrocortion+ hidro#iina+ 1anamicina+ lincomicina+ penicilina 2+ tetraciclin+ 7itamina
B comple#.
I"-*M9"kAR9A T9<T9*(R D9 *AB(RAT(R
<?n,e. Pot scAea nr. leucocitelor (T). <er. Pot creDte aotul neproteic+ creatinina+
ureea (T+ nefroto#icitate). Mrin. Pot creDte proteinele (T+ ne) froto#icitate).
5.2.3. BACITRACINA
Sin. #acitracinum (DCI)+ Baci,uent
R
+ Bacitin
R
. AB polipeptidic ob'inut din culturile
de #acillus su'tilis. Ab!orb'ie di,e!ti7 redu!. Bactericid fa' de ,ermeni ,rampoiti7i
(inclu!i7 !tafilococ penicilinorei!tent)+ ,o) noeoc+ T. pallidum. Ce7a mai pu'in acti7
fa' de *ctinomyces 5i <uso'acterium. Inacti7 pentru enterobacteriaeee+ 2seuomonas9
Cania9 Torula99 !ocaria. Aplicat local produce rar aler,ii. "efroto#ic dup in@ec'ii.
Indica'ii. 9#clu!i7 local+ !in,ur !au a!ociat. ?n furunculo+ pioder) mite+
imp\ti,o+ abce!e cu reultate 7ariabile. $ai util ?n eceme infectate+ ulcer cutanat
infectat+ pl,i traumatice 5i chirur,icale infectate) 9fecte bune ?n con@uncti7it 5i ulcer
cornean cu ,ermeni !en!ibili.
2ro. farm. in. !eo'asept (a !e 7edea la "eomicin). Aplica'ii localew
5.2.4. ALTE AB POUPEPTIDICE
0ramiciinum (DCI)+ !in. Bafucin
R
5i Thyrothricinum (DCI)+ !in. TLroY !ol7en
R
+
TLroet!
&
+ <olutricine
R
. Tirotricina e!te un ame!tec de ,ramici) din (>BY>4d) 5i
tirocidin (3BYQBd)+ polipeptide produ!e de Bacillu!. bre7i!. AB acti7e fa' de
,ermeni ,rampoiti7i. -olo!ite numai ?n aplica'ii locale. Capreomycinum (DCI)+ !in.
Caprocin
&
+ (,o!tal
R
. Ame!tec de) polipeptide antimicrobiene (capreomieina IA+ I B+ II
A+ III B) produ!e de) <treptomLce! capreolu!. Antituberculo! de reer7 mai pu'in acti7
dec?t. !treptomicina 5i rifampicina. 4iomycinum (DCI)+ !in. 6iocine
R
. Polipeptid)
produ! de <treptomLce! ,ri!eu! 7ar. purpureu!. Antituberculo! de reer7++ mai pu'in
utiliat dec?t capreomieina. *mfomycinum (DCI)+ !in. 9comL) trin
R
. AB produ! de
<treptomLce! canu!+ acti7 contra cocilor ,rampoiti7i+.
utiliat topic (dermatite). Micamicine (!in. o!treo,ricina+ !trepto,ramina+ 7ernamicina+
7ir,inamicina+ !tafilomicina)+ acti7e pe ,ermeni ,rampoiti7i 5i utiliate ?n aplica'ii
locale.
5.3. AB CU STRUCTURI DIVERSE
5.3.1. NOVOBIOCINA
<in. !ovo'iocinum (DCI)+ AlbamLcin
R
+ Biote#in
R
+ CardelmLcin
R
+ Ca) thomLcin
R
+
InamLcin
R
+ <pheromLcin
R
. AB ob'inut din culturile de Streptomyces spheroies.
Ab!orb'ie di,e!ti7 bun+ rapid+ 7ariabil. Concentra'iile acti7e !e men'in 68 ore.
Difuea !lab ?n 'e!uturi+ pleur+ pe) ritoneu+ nu ?n l.c.r. In bil realiea concentra'ii
de 2YQ ori mai mari clec?t ?n !?n,e. 9liminare prin fecale 5i prin urin (concentra'ii 4Y
20 t#,=ml+ a!emntoare cu cele !an,uine+ ?ntruc?t nu !e concentrea Cn rinichi). Acti7
fa' de coci ,rampoiti7i (inclu!i7 !tafilococ) 5i ne,ati7i. Bacterio!tatic 5i bactericid la
concentra'ii de B+8YB+> gu,=ml pentru !tafilococ^ B+8YB+W ngHml pentru pneumococ 5i
!treptococ^ >Y>4 gii,=ml pentru proteu. Rei!ten'a !e in!talea rapid. 9fecte ad7er!e.
Aler,ii+ febr+ erup'ii+ eoinofilie. Ap. di,e!ti7: ,re'uri+ colici abdominale+ diaree.
<?n,e: neutropenie. Rinichi: hematurie. -icat: la cobai cre5terea 2(T 5i 2PT !erice
dup no7obiocin parenteral. Hiperbilirubinemie. Di!par dup 8W ile. Admini!trarea de
fenobarbital !odic QB m,=1,+ ?nainte 5i dup no7obiocin !cade tulburrile hepatice
men'ionate (Roble!+ 8;3;).
Indicat ?n infec'ii !tafilococice rei!tente la alte antibiotice+ endocar) dit+
!epticemii+ pneumonie+ abce! pulmonar+ enterit+ panari'iu+ limfan) ,it+ fle,mon+
furunculo+ o!teomielit+ piodermit. Admini!trare. Adul'i >YW , ?n >W de ore+
repartiate ?n W16 prie+ la 6YW ore inter7al. Copii >BY4B m,=1,=>W de ore+ la acelea5i
inter7ale.
*cium fusiicum (DCI)+ !in. -ucidin
R
. Produ! de -u!idium coccineum. Mtiliat
!i!temic in infec'ii cu !tafilococi rei!ten'i la alte AB. 4ancomy- num (DCI)+ !in.
6ancocin
R
. AB de alternati7 ?n infec'ii cu !tafilococi 5i !treptococi rei!ten'i la alte
AB. Perfuii i.7. 4BB m, la 68 ore. 1isto- cetinum (DCI)+ ame!tec de > AB produ!e de
"ocardia lurida+ medicament de reer7 ?n !tafilococii+ pu'in utiliat din caua
to#icit'ii. <osfomyci- num (DCI)+ !in. -o!focin
R
. AB de reer7 acti7 fa' de !tafilococ
auriu+ enterobacteriacee+ !eisseria !p.+ 2seuomonas aeruginosa9 #acteroies !p.
2urornycinum (DCI)+ !in. AchromLcin. Acti7 fa' de tripanoome 5i amoebe dar to#ic.
2 .
CHIMI0TERAP1CE ANT MI CR OB IE NE
6.1. SULFAMIDE ANT1MICROBIENE
6.1.1. BAZE FIZICO-CHIMICE
<ulfamidele antimicrobiene !?nt !ub!tan'e ob'inute prin !inte+ deri7ate ale
amidei acidului !ulfanilic (!uifanilamida !au i!ulfamida) mamb)+ cu formula
,eneral
)N-C
e
H
4
_S0
2
-N<g
i
Prin diferite !ub!tituiri+ ?n acea!t formul+ !e pot ob'ine trei tipuri de deri7a'i:
a) "@ deri7a'i+ ob'inu'i prin !ub!tituiri la ,ruparea amidic. <ub!tan'ele !e
denume!c cu prefi#ul i!ulfab+ urmat de numele radicalului R
t
(e#. !ulfatiaol).
<ulfamidele din acea!t ,rup formea !ruri de !odiu+ !olubile ?n ap+ unele !olu'ii
a7?nd pH inten! alcalin (8BY88) 5i fiind iritante pentru 'e!uturi. ?n acea!t ,rup
intr !ulfamidele !i!temice din cla!ificarea de la cap. 3.8.>. 5i cele cu aplica'ii locale
(!ulfacetamida).
b) "
W
deri7a'i+ ob'inu'i prin !ub!tituiri la ,ruparea aminic. <e denume!c prin
radicalul le,at de aot+ urmat de i!ulfamidb (e#. acetil) !ulfamid).
c) "
t
5i "
W
deri7a'i+ ob'inu'i prin dubl !ub!tituire+ la ,ruparea aminic 5i la cea
amidic. Denumirea lor !e face prin indicarea radicalului le,at la "
W
+ urmat de
106
cu7?ntul i!ulfab 5i de numele radicalului le,at de "@ (e#.: ftalil!ulfatiaol+
!alao!ulfapiridin). <ulfamidele din acea!t ,rup au !olubilitate redu!+ ceea ce
determin o ab!orb'ie !lab din tubul di,e!ti7 5i eficacitate ?n infec'ii di,e!ti7e+ de
aceea !e nume!c i!ulf) amide inte!tinaleb. Alturi de !ulfamide+ !e folo!e5te 5i un
omolo, al ace!tora+ mafenid.
6.1.2. BAZE FARMACOCINETICE
9#i!t deo!ebiri e7idente ?ntre !ulfamide+ din punct de 7edere farw macocinetic+
foarte importante pentru farmaco,ralqie.
8. Sulfamie sistemice cu aciune scurtA. Ab!orb'ie bun di,e!ti7. Concentra'ii
!an,uine ma#ime dup 8Y> ore (!ulfafuraol+ !ulfatiaol+ tulfacetamida) !au 3 ore
(!ulfadiain). Tran!port ?n !?n,e+ le,ate de proteinele pla!matice (4Bo=
B
!ul?adiaina). Difuiune ?n toate 'e!uturile nor) niale+ reali?nd concentra'ii
pla!matice de 0YQ m,d+ i
ar
?
n
ficat 5i ?n rinichi concentra'ii cu 8BYWBd mai mari
dec?t cele !an,uine 5i ?n lichidul cefalo)rahidian 0BYQ(HN=
B
din ni7elul pla!matic.
Difuiune dificil ?n focare !upurati7e ?ncap!ulate. <ulfamidele tra7er!ea placenta+
trec?nd in circula'ia fetal. Biotran!formare prin acetilare ?n ficat+ metaboli'ii fiind
inacti7i farmacodinamic 5i cu !olubilitate ?n ap diminuat. Acetilare ?n propor'ii
diferite (>4Y0Bd !ulfatiaol+ >QY04dX !ulfafuraol+ 84YWBd !ulfadiaina).
9liminare renal (reali?nd concentra'ii de 8BBY 0BB m,d) ni biliar (cu
concentra'ii de 4Y84 m,d)+ fiind reab!orbite par'ial din inte!tin. Propor'iile de
metaboli'i acetila'i ?n urin !?nt diferite+ de e#emplu la !ulfafuraol 0Bd. Durata
eliminrii ?n urin e!te ?n @urul a >W ore. ?n fecale !ulfamidele realiea concentra'ii
de 0Y4 m,o=
B
.
>. Sulfamie sistemice semiretar. <ulfameto#aolul !e lea, de proteinele
pla!matice 3BYVBd 5i are T
l
6z 8B ore. 9!te acetilat ?n propor'ii ridicate.
0. Sulfamie sistemice retar. Ab!orb'ie bun 5i rapid din tubul di,e!ti7.
Tran!port ?n !?n,e le,ate de proteine ?n. propor'ii mari (;Qd). Acetilare ?n propor'ii
redu!e (8Bd). 9liminare renal lent+ reali?nd ?n urin concentra'ii relati7 mici (8B
Y>B m,d). Timp de ?n@umt'ire mare.
W. Sulfamie intestinale. Ab!oi%b'ie redu! di,e!ti7. Concentra'ii !an,uine
redu!e (8Y> m,d) in!uficiente pentru ac'iune antibacterian !i!) temic. 9liminare
predominant prin fecale+ redu! prin urin (4d din doa in,erat).
6.1.3. BAZE FARMACOD1NAMICE
<ulfamidele nu difer ?ntre ele din punct de 7edere farmacodinamic.
Spectrul e activitate (a !e 7edea tabelul 8). Ac'iunea antibacterian a
!ulfamidelor e!te diminuat de puroi 5i de 'e!uturi leate. Alte efecte+ diuretic+
hipotiroidian+ hipo,licemiant.
Mo e aciune. <ulfamidele au efect bacterio!tatic. Di!tru,erea mi)
croor,ani!melor !e realiea prin for'ele fiiolo,ice de aprare ale or,ani!mului. De
aceea+ efectul !ub!tan'elor e!te !lab c?nd or,ani!mul nu di!pune de !uficiente re!ur!e
de aprare.
Mecanism e aciune. <ulfamidele+ a7?nd !tructur apropiat de a acidului
paraaminobenoic (APAB)+ ac'ionea ea anta,oni5ti competiti7i ai ace!tuia. APAB
e!te un factor de cre5tere pentru microor,ani!me+ ac'io) ri?nd prin dou mecani!me:
a) 9!te coenim nece!ar !inteei !ub!tan'elor pla!matice microbiene^ inhibi'ia
cre5terii bacteriilor prin lip!a APAB nu poate fi ?nlturat prin acid folie.
b) APAB intr ?n con!titu'ia acidului folie+ factor de cre5tere care inter7ine ?n
!intea aciilor nucleici.
1ezistena la !ulfamide !e in!talea lent. 9!te frec7ent la !tafilococ+ ,onococ.
9!te ire7er!ibil !au foarte ,reu re7er!ibil.
Clasificare. *. Sulfamicle sistemice. a) Cu ac'iune de scurtA uratAN !ulfafuraol+
!ulfadiaina+ !ulfadimidina+ !ulfameraina+ !ulfametiol+ !ul) fapiridina+ !ulfatiaol.
b) Cu ac'iune de uratA meie (!ulfamide !emi) retard): !ulfafenaol+ !ulfameto#aol.
c) Cu ac'iune de lungA cluratA9 (!ulfamide retard !au de depoit): !ulfameto#idiaina+
!ulfalen (!ulfame) topiraina+ *on,um
R
)+ !ulfadimeto#ina+ !ulfameto#ipiridaina+
!ulfado) #ina. B. Sulfamie intestinaleN ftalil!ulfatiaol+ !alao!ulfapiridina.
108
C. <ulfamide pentru aplica'ii locale: !ulfacetamida+ mafenid.
6.1.4. BAZE FARMACOTOXICOLOGICE
9fectele ad7er!e !?nt relati7 frec7ente. <ulfamidele retard 5i cele inte!tinale !?nt
mai bine !uportate. Inciden'a efectelor ad7er!e e!te cre!cut la doe mari 5i
admini!trare prelun,it. <"C. A!tenie+ ame'eli+ ce) falee+ ne7rite. Aparat di,e!ti7
(apar la 8Y>w=
B
din bolna7ii trata'i). 2re'uri+ inapeten'+ 7r!turi. Rareori
di!bacterie inte!tinal+ mai ale! dup tratamente prelun,ite cu !ulfamide
neab!orbabile. <?n,e. Ciano (met) 5i !ulfhemo,lobinemie)+ tulburri de coa,ulare
(prin hipo7itamino &+ con!ecin'a di!bacteriei). Anemia hemolitic apare la cei cu
deficit ?n ,lucoo) 3)fo!fatdehidro,ena !au poate fi de natur aler,ic. Cel mai
ade!ea anemia hemolitic apare ?n prima !ptm?n de tratament. *eucopenie 5i
a,ranulocito apar de obicei dup 0YW !ptm?ni de admini!trare a !ulfamidelor.
Aparat e#cretor. Cri!talurile (la unele !ulfamide de !curt durat) eu albuminurie+
hematurie+ bloca@ renal. $etabolitul acetilat al !ulfafuraolului are !olubilitate ?n
urin mai mare dec?t alte !ulfamide++ de aceea hematuria 5i cri!taluria apare rar (B+>Y
(+0o=
B
). Totu5i e!te nece!ar admini!trarea unor cantit'i !uficiente de lichide.
Cri!taluria poate aprea 5i la !ulfameto#aol+ ?ntruc?t e!te acetilat ?n propor'ii
ridicate+ deri7atul re!pecti7 fiind pu'in !olubil. Tulburri aler,ice (!e ?nre,i!trea la
4HN=o din bolna7ii trata'i cu !ulfamide). In mod curent !e ob!er7 erup'ii cutanate 5i
febr+ rareori boala !erului+ 5oc anafilactic+ dermatit e#fo) liati7. Tulburrile
aler,ice !?nt mai frec7ente dup aplicarea local+ manife!tate prin purpur+ fenomene
de foto!en!ibiliare. Pentru a pre7eni !en!ibiliarea !e 7a e7ita+ pe c?t po!ibil+
aplicarea !ulfamidelor pe te,umente+ iar admini!trarea pe mucoa!e !e 7a face numai
pentru perioade !curte de timp.
6.1.5. 0-RM-C1TER-P#E
Mtiliarea !ulfamidelor ?n tratamentul antimicrobian !)a redu! mult odat cu
introducerea antibioticelor+ mai acti7e. A!ocierea !ulfamideY)tri) metoprim a
determinat o re7enire a !ulfamidelor. ?n ultimii ani+ prin apari'ia noilor chinolone+
utiliarea !ulfamidelor e!te din nou ?n re,re!+ ?n preent sulfamiele sistemice !e
folo!e!c pentru tratamentul infec'iilor urinare (!ulfi!o#aol 5i co)trimo#aol). ?n
nocardio !?nt meclicaia e elecie. ?n infec'iile cu Chlamyia constituie tratament
alternati7. ?n alte infec'ii bacteriene (cu !treptococ+ menin,ocoe+ Shigella) !?nt mai
utile antibioticele. 7ocal9 aplicarea !ulfamidelor pe piele 5i mucoa!e nu este
recomana'ilA datorit eficacit'ii redu!e 5i efectelor ad7er!e. <e poate folo!i
!ulfacetamida !odic (!ol. 0BL
B
5i un,. 8Bd) pentru con@uncti7it+ ?n tratamentul
ar!urilor e!te util aplicarea cremei cu mafenid (8Bd). Dintre sulfamiele intestinale
!e folo!e5te !alao!ulfapiridina.
6.1.6. FARMACOEPIDEMIOLQG1E
CinA. <en!ibiliarea la !ulfamide repreint o contraindica'ie ab!olut. Acea!t
!tare e!te indicat de e#i!ten'a+ ?n antecedente+ a unor reac'ii ad7er!e ca leucopenie+
a,ranulocito+ anemie hemolitic+ purpur he) mora,ic+ febr+ icter+ dermatit.
Contraindica'ii relati7e: in!uficien'a hepatic+ renal.
<ulfamidele nu !e a!ocia cu metenamina+ produc?nd cri!talurie. 2recauii. In
tratamente prelun,ite !e 7a efectua periodic un control hematolo,ic.
109
6.1.7. INTERACTIUNI
<ulfamidele accentuea efectele medicamentelor anticoagulante orale+
sulfoniluree hipoglicemiante9 metotre?at (to#icitate)+ fenitoina9 tiopentAl. 9fectele
!ulfamidelor pot fi cre!cute de antiinflamatoare ne!teroidiene 5i !cute de
ane!teice locale. Alte interac'iuni po!ibile cu contracepti7e orale 5i proeainamid.
6.1.8. INFLUENTAREA TESTELOR DE LABORATOR
<?n,e. Pot creDte eoinofilele (T+ !en!ibiliare)+ methemo,lobina (T+ ?n anemie
hemolitic)+ nr. leucocite (T+ ?n hemoli+ mai ale! !ulfamidele retard)+ reticulocite
(T+ ?n hemoli). Pot scAea hematocrit+ nr. eritrocite (T+ anemie hemolitic 5i
apla!tic)+ hemo,lobina (T+ la deficien'i ?n 2)3)PD)+ nr. leucocite (T+ anemie
apla!tic+ a,ranulocito)+ nr. trombo) cite+ reticulocite (T+ anemie apla!tic). Pot
de7eni pozitive te!tele pentru celule *.9. (T+ !indrom tip *.9.)+ corpu!culi Hein)
BodL (T+ ?n anemie hemolitic inten!). Pla!m. Poate creDte hemo,lobina (T+
hemoli). <er. Pot creDte aotul neproteic (T+ uremie)+ barbiturice (*+ interf%er cu
met. de ab!orb'ie ?n M.6.)+ bilirubina+ reten'ia B<P+ cole!terol+ fo!fataa alcalin+
2(T+ 2PT+ timol (T+ cole!ta)+ uree (*. cu r. Berthelot 5i dimetilamino)
benaldehida 5i T+ nefroto#icitate). Pot scAea bilirubina (C+ interac'iune de
depla!are)+ calciu (*)+ hapto,lobina (T+ la deficien'i ?n 2)3)PD)+ captarea I
808
(D+
circa V ile)+ PBI (D+ diminu iodarea tiroinei)+ tiro#inx (D+ diminu bio!intea).
Poate de7eni pozitiv te!tul Coomb! (T+ efect imuno) lo,ic). Mrin. Pot creDte ac. uric
(D+ efect uricouric)+ ac. aminole7ulinic+ coproporfirina (T+ porfirie acut)+ fo!fataa
alcalin (T+ nefroto#icitate)+ ,lucoa (*+ cu r. Benedict 5i clinite!t)+ hemo,lobina (T+
hemoli)+ PAH clearance (*+ met. Bratton)$ar!hall)+ porfobilino,en+ porfirine (T+
porfirie acut)+ proteine (*+ cu r. -olin)Cioc/lteu 5i ac. !ulfo!alicilic 5i T+ ne)
froto#icitate)+ turbiditate (C+ a!ociere cu metenamina)+ urobilino,en (*+ cu r. 9hrRich
5i T+ la deficien'i ?n 2)3)PD). Pot scAea e#cre'ia P<P (C+ competi'ie)+ urobilino,en
(T+ cole!ta). -ecale. Pot creDte coproporfirina+ pro) toporfirina (T+ porfirie acut).
Poate de7eni pozitivA reac'ia pentru hemora,ii oculte (T). *.c.r. Pot creDte proteinele
(*).
2.1.9. SUL7A7URA8OL
110
Sin. Sulfafurazolum (DCI)+ "eo#ao-+ <ulfi!o#aole+ Amido#al
R
+ 2an) tri!in
R
+
<o#omide
R
+ <uIfaiar
&
+ <ulfa!oI
R
+ <ulfo#ol
R
.
2. fiz.-chim. Pulbere cri!talin alb !au alb),lbuie+ fr miro!+ cu ,u!t !lab amar.
<e colorea la lumin. <olubil ?n 4B p. alcool+ foarte ,reu !olubil ?n ap. <e diol7
?n acii minerali dilua'i 5i ?n !olu'ii de hidro#ii alcalini.
P. Icin. <e ab!oarbe bine din tubul di,e!ti7+ atin,?nd concentra'ii !an,uine
ma#ime dup circa 8Y> ore. <e di!tribuie numai ?n lichidul e#tra) celular. In l.c.r.
realiea o treime din concentra'ia !an,uin. Biotran!) formare prin acetilare >QY
04d+ propor'ia re!pecti7 fiind !olubil ?n urin (ri!c mic de cri!talurie). 9liminare
urinar+ ;4d ?n >W de ore. T62
0Y ; ore la normali 5i 3Y8> ore la un clearance al creatininei de 8B ml=min.
-A%R$AC(T9RAPI9
Pielita 5i pielonefrita acut+ fr !uferin'e urinare ob!tructi7e 5i ?n ci!tita acut+
produ!e curent de $. coli. In nocardio+ medicament de elec'ie.
- AR$AC(9PID9$I(*(2I9
Cin. "ou)n!cu'i (primele !ptm?ni). 2ra7ide+ cu o !aptm?n ?nainte de
termen. In!uficien'a hepatic ,ra7+ in!uficien' renal e7ident. Pruden'. <u,ari
p?n la >Y0 luni.
- AR$AC(2R A-I9
2ro. farm. in. !eo?azol
r
. -lacon cu >B comprimate de 4BB m, !ul) fafuraol^
fiole de 4 ml cu !olu'ie apoa! in@ectabil WBd (> ,=fiol)^ flacon cu 8BB ml
!u!pen!ie oral 8Bd+ pentru u pediatric.
<ormule magistrale. 1p. <ulfafuraol 8+4 ,+ !olu'ie clorurat fiiolo,ic 8B ml
D.S. Colir. C?te 8Y> picturi de >Y0 ori pe i.
Mo e amin.9 posol. (ral. Adul'i+ ini'ial >YW ,+ ulterior c?te B+4Y
8 , la WY3 ore. Copii+ 84B m,=1,=>W ore+ di7iat ?n prie la WY3 ore (ma#imum 3
,=>W ore). In@. i.m. !au i.7.+ ?n cauri ,ra7e. Adul'i+ ini'ial
> fiole+ doa de ?ntre'inere o fiol la 3% ore. Copii+ ini'ial 8=W fiol la 8B 1, corp. *a
copii !ub 4 ani !olu'ia !e diluea 8:Q (!e in@ectea !olu'ie 4d). <u!pen!ia pentru u
pediatric+ oral+ ini'ial o lin,uri'=8B 1,corp+ doa de ?ntre'inere 8=>Y8 lin,uri' la 3
ore. Tratament local (pleur+ 7eica urinar+ pl,i infectate) cu !olu'ie ob'inut dintr)
o fiol [ 84 ml ap di!tilat.
I"C($PATIBI*ITlkI I" <(*MkI9 .
Clorur de amoniu+ codein fo!foric+ fenitoin !odic+ hidro#iina clor) hidric+
in!ulin+ 1anamicin+ meperidin+ metadon+ morfin+ noradrena) lin+
o#itetraciclin+ procain+ proclorperain+ prometain+ !olu'ii acide+ !treptomicin+
tetraciclin+ tiopental !odic+ 7ancomicin+ 7itamin B comple# cu 7itamin C.
<olu'iile de !ulfafuraol ?n dietanolamin au pH V+0YV+Q.
6.1.10. SULFAMETOXAZOL
Sin. Sulametho?azolum (DCI)+ <ulfi!omeole+ 2antanol
R
+ $eto#al
R
. <ulfamid
!emiretard. Circul ?n !?n,e le,at 3BYVBd de proteinele pla!matice. 9liminare
urinar+ cu po!ibilitatea de cri!talurie. T62 8B ore la normali 5i >BY4B ore c?nd
clearance)ul creatinineij8B ml=min. <pectrul de acti7itate ca la alte !ulfamide. 9fecte
poten'ate prin a!ociere cu tri) metroprim (Co)trimo#aol+ 7ei +cap. 3.>.). Indica'ii ?n
tratamentul 5i profila#ia infec'iilor ,enitourinare acute 5i cronice+ dup inter7en'ii
chirur,icale+ cateteri!m+ endo!copie. *ministrare. (ral. Adul'i+ ini'ial > ,+ doa de
111
?ntre'inere 8 , la 8> ore. Pentru a e7ita cri!taluria !e 7a a!i,ura o diure de minimum
8+> 8=>W ore 5i e7entual !e 7a alcalinia urina (?n tratamente de mai multe ile). Copii+
ini'ial WB m,=1,+ doa de ?ntre'inere >B m,=1, la 8> ore.
6.1.11. SULFAFENAZOL
Sin. Sulfaphenazolum (DCI)+ Depocid
R
+ I!arol
R
+ (ri!ul
R
+ <ulfaol
R
+ <ulforaP+
Pli!ulfan
R
. Ab!orb'ie di,e!ti7 bun. *e,are QBo=
B
de proteinele pla!matice. Dup > ,
oral ni7elul pla!matic de pe!te 8BB Ait,=ml !e men'ine minimum >W ore. "u difuea
?n l.c.r. prin menin,ele neinflamat. 9liminare urinar+ reali?nd concentra'ii mari+
acti7e. ?n primele Q ore !e elimin >8d din doa admini!trat. Indicat ?n infec'ii
urinare acute (pielonefrite+ ci!tite)+ pro!tatit+ uretrit. Infec'ii re!piratorii acute. ?n
otit+ !inuit. 9nterocolit. Admini!trare oral. Adul'i. Mn ,ram la 8> ore+ ?n primele
>Y0 ile+ apoi B+4 , la 8> ore. ?n infec'ii ,ra7e 8 , la Q ore+ pri mele 0 ile+ apoi B+4 ,
la 8> ore. Copii: 8Y4 ani+ ini'ial B+4 ,+ apoi B+>4 , la 8> ore^ 3Y8W ani+ ini'ial B+V4
Y8 ,+ apoi B+0V4YB+4B , la 8> ore.
6.1.12.SULFAMETOXIDIAZINA
Sin. Sulfameto?yiazinum (DCI)+ <ulfametin
T
+ <ulfameter+ <ulpha)
metho#Ldiaine+ BaLrena
R
+ Duradepot
R
+ Durenat
R
+ -orte!ul
R
+ Ru7o#in
R
+ I7iron
R
+
Mltra#
R
.
P. fiz.-chim. Pulbere cri!talin alb !au alb),lbuie+ fr miro!+ cu ,u!t !lab amar.
2reu !olubil ?n alcool 5i ?n acid clorhidric diluat+ practic in!olubil ?n ap. <e
diol7 ?n !olu'ii de amoniac+ hidro#ii 5i carbona'i alcalini.
2. fcin. Ab!orb'ie bun ?n tubul di,e!ti7 cu picul pla!matic dup W ore. Tran!port
?n !?n,e le,at ;Qd de proteinele pla!matice. Difuiune ?n
l. c.r. cu concentra'ii de 8=0 fa' de cele !an,uine. Biotran!formare prin acetilare
8Bd. 9liminare lent+ renal+ cu realiarea de concentra'ii urinare mici (8BY>B m,
d). 4BD=
B
!e e#cret ca atare+ >Bd ca deri7at ace) tilat 5i ,lucuronid.
-AR$AC(T9RAPI9
Infec'ii cu ,ermeni !en!ibili la ni7elul ap. re!pirator+ e#cretor+ biliar+ ?n !fera
(.R.*.
2ro. farm. in. Sulfametin
r
N flacon cu Q comprimate de 4BB m,^ flacon de WB ml
cu !u!pen!ie 4d pentru u pediatric.
$od e amin.9 posol. (ral. Adul'i 5i copii pe!te 8W ani+ prima do (de atac) 0B
YWB m,=1, (8Y> ,)+ apoi doa de ?ntre'inere e,al cu @umtate din cea ini'ial (B+4
Y8 ,=i). Doa ilnic !e admini!trea ?ntr)o pri+ o dat la >W ore. Copii: 3Y8B
ani+ ini'ial un comprimat+ ?ntre'inere 8=> comprimat^ 8BY8W ani+ ini'ial lX=
>
comprimat+ ?ntre'inere 0=
W
comprimat+ <u!pen!ie: WY3 ani+ ini'ial I62 lin,uri'+
?ntre'inere o lin,uri'^
>Y W ani ini'ial I62 lin,uri'+ ?ntre'inere 62 lin,uri'^ B luniY> ani ini'ial o
lin,uri'+ ?ntre'inere L
>
lin,uri'.
6.1.13. FTALILSULFAT1AZOL
Sin. 2hthalylsulfathiazolum (DCI)+ 2hthalazolum+ <ulfaphthalLlthiaol+
Cremothalidine
R
+ -talaol
R
+ <ulf%athalidine
R
+ <ulftalLl
R
+ Taleudron
&
. <ulfa) mid
iinte!tinalb. Ab!orb'ie redu! din tubul di,e!ti7+ reali?nd concentra'ii !an,uine
mici (8Y> m,o=o)+ inacti7e ca antibacteriene. 9liminare .mai ale! prin fecale.
FARMACOGRAFIE
112
Indicat ?n infec'ii di,e!ti7e acute+ inclu!i7 dienteria bacilar. *a purttorii cronici
de bacili dienteriei+ pentru ?nlturarea ,ermenilor inte!tinali. Pre,tirea tubului
di,e!ti7 pentru inter7en'ii chirur,icale 5i tratament po!toperator. Admini!trare. (ral.
M11 ,ram la WY 3 ore pentru adul'i 5i B+4 , la acelea5i inter7ale+ pentru copii. <u,ari
B+ 84 ,=1,=i+ ?n prie la 3 ore.
6.1.14.SALAZOSULFAP5RID3NA
Sin. Salazosulfapyriinum (DCI)+ <ulpha!alaine
R
+ AopLrin+ <alicLl)
ao!ulfapLridine+ Aulfidine
R
+ <alaopLrin
"
+ Colo)Pleon
R
+ <ali!ulf
R
+ <ul) colon
R
.
P. fiz.-chim. 9!te un prodro,. $olecula are > componente+ ac. amino) 4)!alicilic
(me!alaina)+ care imprim ac'iunea farmacodinamic 5i !ulfa) piridina+ re!pon!abil
de ma@oritatea efectelor ad7er!e. Pulbere ,alben) brun+ in!olubil ?n ap+ !olubil ?n
mediu alcalin.
P. fcin. Pu'in ab!orbit di,e!ti7. A@un! ?n colon+ !ub influen'a eni) melor
bacteriene eliberea cele dou componente. <cindarea e!te aproape complet ?n
condi'ii normale. <ulfapiridina e!te ab!orbit aproape total. Dup W , oral picul ei
pla!matic de >3 @u,=ml !e atin,e la 0YV ore. T62 4+VYV+ 3 ore. 9liminare urinar
8+VY8Bo=
B
+ fr influen'are prin modificarea pH)ului. $e!alaima !e elimin ?n
mare parte ?n fecale. Dac tranitul e!te accelerat !ulfa!alaina e!te eliminat ?n
!caun+ fr a fi !cindat.
2. fto?. 2re'uri+ cefalee+ hipo!ali7a'ie+ in!omnie+ ame'eli la +>Bo=
B
. Anemie
moderat prin hemoli. *a admini!trare prelun,it e!te accentuat prin caren'a de
acid folie+ a crui ab!orb'ie e!te diminuat de !alao!ul) fapiridin. A fo!t
!u!picionat de a produce !terilitate la bolna7i de !e# ma!culin prin efect to#ic
a!upra !permato,eneei. Reac'ii de hiper!en!ibilitate (e#antem 5i=!au febr) la 8Y
4d.
Datorit afinit'ii pentru 'e!utul con@uncti7 repreint un tratament !pecific ?n
colita ulceroa!. 9fecte bune ?n colopatii acute 5i cronice. Poli) artrita reumatoid.
-AR$AC(2RA-I9
2ro. farm. in. SalazopyririS (Pharmacia+ <uedia)+ flacon cu 8BB comprimate
de 4BB m,.
Mo e amin.9 posol. (ral. Adul'i 8Y> , de WY3 ori pe i+ timp de
0 !ptm?ni. Reduce treptat la B+4 , de 0YW ori pe i. Doele !e !cad dac apar
,re'uri u5oare. Tratamentul !e opre5te ?n caul ,re'urilor inten!e 5i !e reia ,radat+
dup > ile. Copii+ ini'ial 84B m,=1,=i+ ?n WY3 prie+ ?ntre'inere >BYWB m,=1,=i.
<e poate a!ocia cu cortico!teroii. Mneori !e a!ocia admini!trarea oral cu cea
rectal+ ?n !upoitoare.
I"T9RACkIM"I
<alaopirina !cade igo?inemia cu p?n la 4BD=oX
6.1.15. SULFACETAM1DA
Sin. Sulfacetamium (DCI)+ (elucid
R
+ <ulfacidin
R
+ Mro!ulfon
R
. <are !odic:
Albucid
R
+ Cetain
R
+ I!opto
R
+ <ebion
R
+ <ulamLd
R
. <e folo!e5te ?n aplica'ii locale+ ?n
infec'ii con@uncti7ale (con@uncti7ita cataral+ cu bacili $ora#)A#enfeld 5i oee1!+
,onococic+ ,ranuloa!) 5i cutanate. 9!te bine tolerat de piele 5i mucoa!e.
<ulfacetamida !odic !e poate pre!crie ma,i!tral ca !olu'ie apoa! 8BY0Bo=
B
!au ca
un,uent 8BY0Bo=
B
. Colir+ 8Y> picturi+ ?n !acul con@uncti7al+ la 0 ore !au mai
frec7ent (?n cauri mai ,ra7e).
113
6.1.16. M-0E"#/
Sin. Mafenium (DCI)+ Maphenium9 Homo!ulfamine. Deri7atul aceti) iat:
<uIfamLlon
"
. Deri7atul clorhidrat: $arfanil
R
+ $arprontil
R
+ $e!udin
R
.
2. fiz.-chim. Aminometil)W benen)!ulfonamida !au amino)p)toluen !ulfanamida+
deci omolo, cu !ulfanilamida.
P. fin. <pectrul de acti7itate apropiat cu !ulfamidele antibacteriene dar e!te mai
acti7 contra anaerobilor 5i unor ,ermeni rei!ten'i la !ul) famide. "u ac'ionea
competiti7 cu APAB+ deci nu we!te anta,oniat de ace!ta 5i de procain.
P. fto?. *a aplicare local ?ndelun,at poate produce irita'ii 5i aler,ii.
-AR$AC(T9RAPI9
9!te indicat ?n aplica'ii locale+ ?n .infec'ii la ni7elul te,umentelor (pl,i+ ar!uri
etc.) 5i mucoa!elor. 9!te acti7 5i ?n preen'a puroiului 5i a 'e!uturilor necroateT
-AR$AC(2RA-I9
2ro. farm. in. Sulfamylon
!
(ointhrop)An,lia): flacon cu 4BB , crem+ un ,ram
con'in?nd Q4 m, mafenid.
Mo e amin.9 posol. <e face mai ?nt?i cur'irea pl,ii+ apoi !e aplic crema+
a!eptic+ ?n !trat !ub'ire+ de 8Y> ori pe i.
8. Sulfamie sistemice cu aciune e scurtA uratA. SulIaiazina (!in.
<ulfadiainum Y DCI+ Adiaine
R
+ Cremodiaine
R
+ Debenal
R
+ 9!1adia) ine
R
).
Ab!orb'ie bun di,e!ti7. Difuiune ?n !pa'iul intracelular 5i ?n
l. c.r. 9liminare urinar put?nd produce cri!talurie. Admini!trare ca la
!ulfafuraol. Sulfatiazol (!in. <ulfathiaolum Y DCI+ Ao!eptal
R
+ Chemo) !ept
R
+
Cibaol
R
9leudron
R
+ Thiaomide
R
). Ab!orb'ie bun di,e!ti7. 9liminare urinar cu
po!ibilitatea de cri!talurie+ care !e pre7ine prin a!ocierea de lichide multe 5i
alcaliniarea urinii. Admini!trarea ca la !ulfafuraol.
>. Sulfamie sistemice cu aciune e lungA uratA. Sulfaclimeto?ina (!in.
Sifaimetho?inum Y DCI+ Depo!ul
R
+ $adribon
&
+ $adro#in
R
). Si-
fameto?ipiriclazina (!in. <ulfametho#LpLridainum Y DCI+ ]uino!eptLl+
Depo7ernil
R
+ &ine#
R
+ *eder1Ln
R
+ *on,in
R
+ $idicel
R
+ <ultirene
R
+ 6olocid
R
).
0. Sulfamie sistemice cu aciune e foarte lungA uratA. Sulfao?ina (!in.
<ulfado#inum YP DCI+ <ulfameto#inum+ <ulphorthodimetho#ine+ -a) na!il
R
+
-anil
R
). Indicat ?ndeo!ebi ?n menin,ita cerebro!pinal+ trahom 5i ?n profila#ia
holerei. Ac'iune de durat foarte lun,. (ral. Adul'i ini'ial
> ,+ apoi 8 , pe !ptm?n. Copii+ ini'ial WBY4B m,=1,+ apoi >4 m,=1, la 5apte ile.
?n afec'iunile acute poate fi !uficient o !in,ur do.
6.2. TRIMETOPRIM
Sin. Trimethoprinum. (DCI)+ <Lraprim
R
+ Trimopan
R
+ oellcoprim
R
.
P. fiz.-chim. 9!te diamino)>+W (trimeto#i)0+ W+ 4 benil))4 pirimidin. Pulbere
cri!talin+ ,alben)pal.
P. fcin. Ab!orb'ie rapid 5i bun di,e!ti7. Concentra'ii !an,uine ma#ime la >YW
ore. Pu'in le,at de proteinele pla!matice. Concentra'ii ti!ulare mai mari dee?t ?n
!?n,e+ mai ale! ?n plm?ni 5i rinichi. "i7ele !cute ?n l.c.r. dar acti7e antibacterian.
9#cre'ie renal+ WBY4(L
B
?n >W ore+ mai repede ?n urina acid. T
J
/2 8BY84 ore la
normali 5i >W ore c?nd clea) rance)ul creatininei e!te 8B ml=min.
P. fin. <pectrul de ac'iune (7ei tabelul 8). Inhib !electi7 dihidro)
folatreductaa bacterian ?mpiedic?nd tran!formarea ac. dihidrofolic ?n ac.
tetrahidrofolic+ precur!orul ac. folinic. Ac'iunea antibacterian e!te poten'at prin
a!ociere cu !ulfamide. A!ocierea trimetoprim)!ulfameto#a) ol ?n propor'ie de 8=4
FARMACOGRAFIE
114
(co)trimo#aol) are ac'iune bactericid. <e poate in!tala rei!ten'a la trimetoprim. "u
!e de7olt rei!ten' ?ncruci5at cu !ulfamidele. Alte ac'iuni: antimalaric+ antifolic.
P. fto?. Ap. di,e!ti7: ,re'uri+ 7r!turi+ diaree+ !tomatit. Piele: erup'ii aler,ice.
<?n,e: pancitopenie (rar). Poate cre5te creatininemi)i independent de efectul
nefroto#ic. $enin,it a!eptic la bolna7i cu boli auto) imune.
-AR$AC(T9RAPI9
?n mod curent !e a!ocia cu !ulfameto#aol+ folo!indu)!e produ!ul co)
trimo#aol ?n infec'ii ale cilor urinare+ acute 5i c r o n i t 9 ! t e acti7 ?n infec'ii
re!piratorii+ pneumonie+ bron5it cronic acutiai+ bron5iectaie. 9!te util ?n otita
medie acut+ inclu!i7 la copii ?ntre 0 luni Y0 ani+ produ! de pneumococ !au %.
influenzae. ?n ace!te cauri+ efectele !?nt e,ale cu
ale ampicilinei 5i amo#icilinei (Cooper 5i colab.+ 8;V3^ oillner 5i colab.+ 8;VQ). Co)
trimo#aolul !e reer7 pentru caurile care nu r!pund la ampicilina. Reultate bune
!e ob'in cu co)trimo#aol ?n tratamentul curati7 al febrei tifoide 5i pentru !teriliarea
purttorilor de !almonele.
-AR$AC(9PID9$I(*(2I9
CiCi. <arcin+ per!oane !en!ibiliate la !ulfamide. Copii !ub > luni. 2recauii.
Aten'ie ?n in!uficien'a renal. "u !e folo!e5te ?n tratamente prelun,ite la copii. ?n
tratamentele prelun,ite la bolna7i !u!ceptibili de a preenta deficien' ?n folina'i
(tratamente cu antiepileptice+ pirimetamin) !e controlea periodic formula
!an,uin. Tulburrile hematopoetice !e corectea cu in@. i.m. de 0Y3 m,=i ac.
folinic+ c?te7a ile.
-AR$AC(2RA-I9
2ro. farm. in. Tagremin
T
9 #iseptol
!
9 (R. P. Polon) (!in. Co)trimo#aol+
<eptrin
R
+ Bactrim
R
+ Bertocid
R
+ Co)mo#aol
R
+ 9u!aprim
R
): comprimate pentru adul'i
cu QB m, trimetoprim 5i WBB m, !ulfameto#aol: comprimate pentru copii cu >B m,
trimetoprim 5i 8BB m, !ulfameto#aol. Sumetrolin
n
(9,Lt+ R.P.M.): comprimate
pentru adul'i^ flacon cu 8BB ml !u!pen!ie pentru u intern cu >B m, trimetoprim 5i
8BB m, !ulfameto#aol la o lin,uri')menur (W ml).
Mo. e amin.9 posol. Co)trimo#aol+ la adul'i 5i copii pe!te 8> ani+ c?te >
comprimate de > ori pe i (la 8> ore inter7al). ?n cauri ,ra7e 3 comprimate=i. <ub
8> ani+ doa de 3YQ m,=1, trimetoprim 5i de 0BYWB m,=1, !ulfameto#aol+ pentru
+4 de ore+ di7iat ?n > prie+ la 8> ore inter7al. <u!pen!ia: copii !ub > ani+ o
lin,uri')menur de 8Y> ori pe i^ ?ntre
>Y3 ani+ 8Y> lin,uri'e)menur de > ori pe i^ ?ntre VY8> ani+ >YW lin) ,uri'e)
menur de > ori pe i. "u !e 7or dep5i 8B ile de tratament.
I"T9RACkIM"I
Trimetoprim cre5te ac'iunea c(c#$%&$'()( (to#icitate)+ pirimetaminei (anemie
me,alobla!tic la doe mari). Co)trimo#aolul cre5te efectele !ul) fonilureelor
hipoglicemiante
t
!)(-$()(* anticoagiantelor orale.
6.3. CHINOLONE
6.3.1. .-2E 0#2#C1&C3#MiCE
Deri7a'i ai acidului W)o#o)0)chinolein carbo#ilic+ numite curent W)chi) nolone. ?n
115
anii 3B au aprut chinolonele cla!ice+ din prima generaie9 cu etil la aotul din poi'ia
8 5i diferi'i !ub!tituen'i ?n poi'ia V: acid nalidi) #ic+ cino#acina+ acid o#olinic+
ro!o#acina. *a ace5tia !e adau, acidul pipem?dic+ cu nucleu pirido)pirimidinc)
arbo#ilic+ apropiat de chinolone. ?n anii qQB !)au ob'inut noi deri7a'i+ fluorura'i ?n
poi'ia 3+ fluorochinolone+ generaia a ouaN flumechina+ norfl ^#acina+ peflo#acina+
eno#acina+ oflo) #acina+ ciproflo#acina.
3.0.>. Bye9 7ARMACOC1NETICE
116
Toate chinolonele !e ab!orb bine din tubul di,e!ti7. Cele din prima ,enera'ie
difuea dificil ?n 'e!uturi. <e elimin urinar+ reali?nd concentra'ii bune ale formei
acti7e. <ub!tan'ele din ,enera'ia a doua au difuiune ti!ular bun 5i eliminare
urinar.
6.3.3. BA8E FARMACODINAMICE
<ub!tan'ele din prima ,enera'ie !?nt acti7e pe bacili ,ramne,ati7i. Cele din
,enera'ia a doua au !pectrul mai lar, cuprin?nd 5i ,rampoiti7i.
?n func'ie de propriet'ile farmacodinamice 5i cinetice !e di!tin,
W ,rupe de chinolone.
0rupul ,. Ac. nalidi#ic. <pectrul limitat+ biotran!formare rapid. Mtiliare ?n
infec'ii urinare nein7ai7e. Rei!ten' frec7ent.
0rupul +. Ro!o#acina+ cino#acina+ ac. o#olinic+ flumechina. $ai acti7e dec?t ac.
nalidi#ic+ admini!trare mai rar. 9fecte ad7er!e 5i rei!ten' mai pu'ine. Indicate ?n
infec'ii urinare nein7ai7e.
0rupul B. Ac. pipemidic+ norflo#acina. Acti7itate mai inten!. 9fect pe coci
,rampoiti7i 5i P!eudomona! numai in 7itro. Cinetica lor nu permite concentra'ii
acti7e in 7i7o dec?t ?n urin. -olo!ite ?n infec'ii urinare 5i ,onoree necomplicat.
Rei!ten' rar.
0rupul 4. 9no#acina+ peflo#acina+ oflo#acina+ ciproflo#acina. Acti7itate
bactericid pe ,ermeni ,ramne,ati7i 5i ,rampoiti7i. Concentra'ii !erice 5i ti!ulare
acti7e. Indicate ?n infec'ii cu localiri ?n toate 'e!uturile or,ani!mului.
$ecani!m de ac'iune. Inhib ,iraa AD"+ enim bacterian+ tulbu) r?nd
proce!ele de !upra!piraliare+ rela#are 5i de!facere a catenei duble a AD".
Ac'ionea bacterio!tatic 5i bactericid. Rei!ten'a apare rar la !ub!tan'ele din
,enera'ia a doua.
6.3.4. .-2E FARMACOTOX1COLOG1CE
9fectele ad7er!e !?nt mai redu!e 5i mai pu'in ,ra7e dec?t la !ulfamide. 2a!tral,ii+
,re'uri+ 7r!turi+ reac'ii aler,ice+ cefalee+ trombopenie (la doe mari).
6.3.5. FARMACOTERAPIE
A !e 7edea mai !u!+ bae farmacodinamice. Chinolonele din ,enera'ia a doua !?nt
indicate ?n infec'ii cu ,ermeni !en!ibili+ re!piratorii+ (R*+ !tomatolo,ice+ renale+
,enitale+ ,a!trointe!tinale+ biliare+ oculare+ o!teo) articulare+ ob!tetricale+ cutanate+
peritonite.
6.3.6. ACID NALIDIXIC
Sin. *cium nalii?icum (DCI)+ Acid nalidi#ic
T
+ "e,ram
"
+ "e7i,ra) mon
R
+
"alidi#in
R
+ ointomLlon
R
.
2. fcin. Ab!orb'ie bun di,e!ti7 (QBY;BX=o)) Dup 8 , admini!trat oral+
concentra'ia !an,uin ma#im la o or (4Y8B n,=ml)+ care !e men'ine >Y0 ore.
*e,area de proteinele pla!matice ?n propor'ii mari (;4d)+ efectul in 7i7o fiind de WY
3 ori mai redu! dec?t ?n medii de cultur artificiale+ datorit concentra'iei mici a
formei nele,ate de proteine acti7e. Concentra'ii ti!ulare ineficace+ de >Y4 ori mai
mici dec?t ?n !?n,e. 9liminare renal+ QBY;Bd ?n >W de ore+ reali?nd concentra'ii de
>4Y>4B @u,=ml. ?n urin >Bd e!te nemetaboliat (acti7)+ re!tul !ub form inacti7. ?n
in!uficien'a renal eliminarea e!te diminuat (concentra'ii !an,uine cre!cute).
9liminarea redu! prin fecale (Wd)+ TL
>
la normali 8Y Q ore 5i c?nd clearance)ul
ereatininei j 8B ml=min+ 8BY>B ore.
P. Iin. <pectrul de ac'iune (7ei tabelul 8). Afectea numai coci 5i bacili
,ramne,ati7i. 9!te bacterio!tatie+ la concentra'ii !ub 8B @u,=ml fa' de ,onococ+
menin,ococ+ colibacil+ bac. tific+ !almonele+ !hi,ele+ Aerobac) ter+ -riedlpnder+
brucele. Pentru proteu e!te bacterio!tatic ?ntre >Y >B +i(/ml, pentru piocianic ?ntre >4B
117
Y4BB Au,=ml. 9!te bactericid la concentra'ii de 4Y8B ori mai mari dec?t cele
bacterio!tatice. 9fectul e!te mai inten! la pH 4Y3 5i de >YW ori mai redu! la pH
alcalin. Rei!ten'a !e de7olt repede. "u !e cunoa5te rei!ten'a ?ncruci5at. "u
fa7oriea apari'ia de micoe.
P. =tor. 9fecte ad7er!e relati7 rar (4YVd). Ap. di,e!ti7: ,re'uri+ 7r!turi+ diaree+
dureri abdominale. <"C: cefalee+ ame'eli+ tulburri 7iuale (diplopie+ diminuarea
acuit'ii+ di!cromatop!ie)+ manife!tri p!ihotice. Pot aprea con7ul!ii la cei predi!pu5i
(epileptici+ par1in!onieni+ cu atero!cle) ro). Hiperten!iune intracranian la copii
mici. Ap. re!pirator: deprimarea re!pira'iei (mai ale! la 7?r!tnici). Tendin' la
lipotimie. Reac'ii aler,ice: erup'ii cutanate+ foto!en!ibiliare+ icter+ febr+ leucopenie+
trombo) penie+ anemie hemolitic. <upradoarea poate produce 7ome+ diaree+ he)
rnoli+ con7ul!ii+ !tare confuional.
-AR$AC(T9RAPI9
9#clu!i7 infec'ii urinare+ acute+ cronice+ recidi7ante+ cu bacterii ,ram) ne,ati7e^
pielonefrite+ nefrite inter!ti'iale de ori,ine a!cendent^ litia urinar infectat+ ci!tite+
uretrite+ tbc renal complicat cu infec'ii prin ,ramne,ati7i. Poate fi util ?n admini!trare
profilactic ?n perioada pre) 5i po!toperatorie pentru nefrectomie+ ci!tectomie+
adenectomie+ uretero) pza!tie+ uretropla!tie. *a bolna7i cu !ond / demeure.
-AR$AC(9PID9$I(*(2I9
CinA. In!uficien'a renal !e7er+ tulburri hepatice accentuate+ epilep!ie+ !arcin
(primele 0 5i ultima lun)+ femei care alptea+ nou)n!) cu'i+ in!uficien'
re!piratorie+ bolna7i cu deficit de 2)3)PD. 2recauii. <e e7it e#punerea la !oare ?n
timpul tratamentului pentru a pre7eni e7entuale foto!en!ibiliri. Tratamentul
supraozArii. <plturi ,a!trice. Re!pira'ie a!i!tat. Con7ul!iile !e tratea cu
diaepam i.7.
-AR$AC(2RA-I9
2ro. farm. inel. *ci nalii?ic
T
N flacon cu 43 comprimate a 4BB m,^ flacon cu WB
ml !u!pen!ie oral 3o=
B
pentru u pediatric+ o lin,uri')men) ur con'ine 0BB m,
!ub!tan' acti7. !egram
"
+ comprimate a 4BB m,.
Mo e amin.9 posol. Adul'i+ pe cale oral+ 8 , la 6 ore (W ,=>W ore)+
: imp de 4YVY)8W ile+ continuat+ dac e!te nece!ar+ cu B+4 , la 6 ore (> ,=>W ore).
Pentru bolna7i !ub 3B 1, doa e!te un comprimat pentru 10 1,corp 5i pe i+ repartiat
?n 0YW prie. In in!uficien'a renal+ la un clearance al creatininei !ub >4 ml=min+
doa ini'ial e!te aceea ca mai !u!+ pentru ?ntre'inere reduc?ndu)!e la @umtate. Copii+
4B m,^=1,=>W ore+ repartiate ?n W prie+ la 6 ore inter7al. <u!pen!ia 6L0 !e
admini!trea ?n func'ie de ,reutatea copiilor a!tfel: 4 1, Y 1/4 lin,uri')menur la 6
ore^ 8B 1, Y 1/2 lin,uri' la 3 ore^ 84 1, Y !=
W
lin,uri' la 3 ore^ >B 1, Y o lin,uri'
la 3 ore. In tratamente care dep5e!c > !ptm?ni !e 7or face controale hepatice+
renale 5i hematolo,ice 5i !e 7a urmri eficacitatea prin e#amenul bacteriolo,ic al
urinii.
I"T9RACkIM"I
Ac. nalidi#ic cre5te efectul anticoagulantelor orale. Alte interac'iuni po!ibile cu
deprimantele <"C (alcool+ hipno)!edati7e+ tranchiliante)+ fenitoina.
I"-*M9"kA T9<T9*(R D9 *AB(RAT(R
<?n,e. Pot creDte eoinofilele (T+ !en!ibiliare)+ nr. leucocite (T). Pot scAea
hematocit+ hemo,lobina+ nr. eritrocite (T+ ?n deficit de 2)3)PD)+ iar. trombocite (T).
<er. Pot creDte acid lactic (T)+ aot neproteic+ creati) nina+ ureea (T+ reten'ie aotat)+
bilirubina+ fo!fataa alcalin+ 2(T+ 2PT+ timol (T+ cole!ta)+ ,lucoa (*. met. prin
reducerea cuprului). Mrin. Pot creDte ,lucoa (*+ cu r. -ehlin,+ Benediet+ clinite!t+ nu
cu clini!ti#)+ uro) bilino,en (T. cole!ta)+ 8V)ceto!teroii (*+ cu r. eimmerman)+
118
-ecale. Pot de7eni pozitive te!tele pentru hemora,ii oculte (T). Poate scAea {robi)
lino,enul (T).
3.0.V. A*T9 C9INOLONE
1oso?acinuvi (DCI)+ !in. Acro!o#acine+ 9racine
R
+ 9radacin
R
+ oimuron
R
. Dup
0BB m, oral pic pla!matic 3 AM,=ml. Biotran!formare inten!. 9liminare urinar Wd
ne!chimbat. T6
>
WY88 ore. Acti7 pe bacili ,ramne) ,ati7i 5i ,onococ. Indicat
numai ?n infec'ii uro,enitale acute+ necomplicate+ cu ,onococ. (ral+ pri unic de
0BB m,+ !eara.
Cino?acinum (DCI)+ !in. acid aolinic+ Cinobac
R
+ Cinobactin
R
. (ral 4BB m, de >
ori pe i+ VY8W ile.
*ciara o?olinicum (DCI)+ !in. 2ramurin
R
+ (#obid
R
+ Mritrate
R
+ Mro) trate
R
. (ral
V4B m, de > ori=i+ dup me!e+ V ile (8WY>Q).
<lumeTuinum (DCI)+ !in. Apurone
R
+ -lumuraP. Ab!orb'ie bun oral. Dup WBB
m, pic !eric 8V @@,=ml. 9liminare urinar l(o=o !ub form acti7. T62 8B ore. Indicat
?n infec'ii urinare cu ,ramne,ati7i. (ral WBB m, de 0 ori pe i+ 8B ile.
*cium pipemiicum (DCI)+ !in. Debla!ton
R
+ Pipram
R
. Dup WBB m, oral
concentra'ii !an,uine mici (> gn,=ml). Difuiune ?n 'e!uturi+ nu ?n <"C. 9liminare
renal+ 4BYVBo=o ?n >W ore+ !ub form acti7. Bactericid pentru !tafiloeoc 5i ,ermeni
,ramne,ati7i (coli+ &le'siella9 $ntero'acter9 2roteus mira'iiis9 2roviencia9
piocianic+ Serratia9 Mora?ella). Indicat ?n infec'ii urinare acute (efecte fa7orabile
;Bd) 5i cronice (!ucce! 3Vo=
B
). Ac'iune optim la pH 4Y;. 9fecte ad7er!e di,e!ti7e+
aler,ice+ cutanate. Doe la adult c?te WBB m, diminea'a 5i !eara+ timp de 8B ile. "u
!e admini!trea la copii.
!orIlo?acinum (DCI)+ !in. -ul,ram
&
+ "oro#in
&
+ "olicin
B
+ Primo#in
R
+ eoro#in
R
.
Ab!orb'ie di,e!ti7 04YWBd. Dup WBB m, oral picul pla!matic
8+W Aii,=ml la 8Y8+4 ore. *e,are de proteine !erice 8Wo=
B
. Difuiune ?n ficat+ bil+
ami,dale+ !inu! ma#ilar+ 7eica biliar+ pro!tat. 9liminare renal QBo=
B
+ biliar >Bd.
T62 la normali 0+4YW+> ore+ ?n in!uficien'a renal a7an!at 3+4 ore. Acti7 pe
,rampoiti7i (!tafilococ+ enterococ)+ enterobae) teriacee. Anaerobii+ Chlamyia 5i
>reaplasma !?nt rei!ten'i. Indicat ?n infec'ii urinare acute. (ral WBB m, de > ori=i+
0YVY8B ile. Anta,oni!m microbiolo,ic cu nitrofurantoina 5i tetracielinele.
2eflo?acinum (DCI)+ !in. P\flacine
R
. Ab!orb'ie di,e!ti7 ;]o=
c
. Dup WBB m,
picul !eric de W f#,=ml la o or. *e,are !e proteine 0Bd. 9liminare urinar 3Bd 5i
biliar. T62 8> ore. ?n ciro T62 cre5te de 0Y4 ori. Acti7 pe colibacil+ &le'siella9
$ntero'acter9 Serratia9 2roteus9 Citro'acter9 Salmonella9 Shigella9 %aemophilus9
!tafilococ+ ,onococ. (ral WBB m, la 8> ore+ la me!e.
"flo?acinum (DCI)+ !in. Tari7id
R
. <pectrul de acti7itate lar,+ a!emntor
ciproflo#acinei. (ral >BB m, de > ori pe i.
Ciproflo?acinum (DCI)+ !in. Cipro
R
. Ab!orb'ie oral cu biodi!ponibi) litate VBY
QBd. Picul !eric la 3BY;B minute. *e,are de proteinele !erice 0Bo=
B
. In 'e!uturi
realiea concentra'ii !uperioare celor !erice. 9liminare renal V4d 5i ?n fecale
8Wd. T62 0Y4 ore. <pectrul de ac'iune cel mai lar, printre chinolone+ colibacil+
Shigella9 Salmonella9 Citro'acter9 &le'siella9 $ntero'acter9 Serratia9 2roteus9
2roviencia9 Morganella9 ;ersinia9 4i'rio9 *eromonas9 2asteurelia9 %aemophilus9
Campylo'acter9 !eisseria9 *cineto'acter9 Staphylococcus9 Coryne'acterium9
#acteroies9 <uso'acterium.9 Clostriium9 Chlamyia9 Mycoplasma. $oderat
!en!ibile 2seuomonas9 Str. Iaecalis9 Str. pneumoniae. C$I la ma@oritatea |ilpinilor
!en!ibile ?ntre B+B8Y> (u,=ml. Bactericid la concentra'ii de >YW ori mai mari dec?t
cele bacterio!tatice. 9fecte ad7er!e di,e!ti7e+ cefalee+ erup'ii cutanate+ cre5terea
tran!aminaelor !erice. (ral ?n infec'ii urinare u5oare 8BB m, de > ori=i+ infec'ii
urinare ,ra7e >4BY4BB m, de > ori pe i+ alte infec'ii 4BB m, de > ori pe i+ infec'ii
!e7ere V4B m, de > ori=i. Durata tratamentului 4Y8B ile. ?n perfuii !curte 8BBY
>BB m, de
> ori=i+ ?n infec'ii !e7ere !au intoleran' ,a!tric. Interac'iuni cu !ruri de aluminiu
119
5i ma,neiu (!cade ab!orb'ia ciproflo#acinei)+ cu teofilina (?i cre5te concentra'ia
pla!matic).
Megalon9 !in. Ra >0)3>WB. 9!te W)chinolon difluorurat. Dup WBB m, oral
ni7ele pla!matice de W+4 m,=ml+ mult !uperioare C$I pentru ,ermeni !en!ibili.
<pectrul a!emntor ciproflo#acinei.
6.4. DERIVATI DE NITROFURAN
6.4.1. NITROFURANTOINA
Sin. !itrofurantoinum (DCI)+ "itrofurantoin
T
+ -uradantin
R
+ -uradan) toin
R
+
-urantoin
R
+ Parfuran
R
+ Mrolon,
R
+ Mro!pa!mon
R
.
P. fiz.-chim. Cri!tale !au pulbere fin+ de culoare ,alben+ fr miro!+ cu ,u!t
amar. <olubil ?n 83 p. dimetilformamid+ practic in!olubil ?n ap.
P. fcin. Ab!orb'ie rapid+ ?n propor'ii mari+ din tubul di,e!ti7. Tran!port ?n !?n,e
le,at ?n propor'ii mari de proteine+ inacti7 ?n !?n,e 5i 'e!uturi. 9liminare renal+ WB
Y4Bd. netran!format+ reali?nd concentra'ii eficiente+ de >BYWB m,=8BB ml. T6a
B+0YB+3 ore la normali 5i o or c?nd clearance)ul creatininei e!te 8B ml=min.
2. fin. Acti7 fa' de 9. coli+ !almonele+ <hi,ele+ Aerobacter+ !tafilo) coc auriu+
!treptococ pio,en+ Trichomonas. Ac'iune mai redu! fa' de 2roteus9 2seuomonas.
Inacti7 pentru 7iru!uri 5i ciuperci. 9!te bacterio!tatic in 7itro la concentra'ii de 4Y8B
f#,=ml 5i bactericid la 8BBYP 4BB n,=ml. Ac'iunea antibacterian optim apare la pH
4Y3.
2. fto?. Ap. di,e!ti7: ,re'uri+ 7r!turi+ hipore#ie+ diaree. <"C: poli) ne7rite+
ata#ie. <?n,e: anemie hemolitic (mai ale! la cei cu deficit de 2)3)DP)+ anemie
me,alobla!tic (dup admini!trare prelun,it+ !e ameliorea prin admini!trare de
acid folie). Reac'ii aler,ice: erup'ii cutanate+ fri!on+ febr+ icter colo!tatic+ leucopenie+
infiltrate pulmonare cu eoi) nofile.
-AR$AC(T9RAPI9
Infec'ii acute+ cronice 5i recidi7ante ale aparatului urinar cu colibacili+ proteu+
p!eudomona! (pielite+ pielonefrite+ ci!tite)+ ?ndeo!ebi caurile rei!tente la !ulfamide
5i antibiotice. 9!te util profilactic ?n caurile de cateteriare a cilor e#cretorii
urinare. Tricomonia.
-AR$AC(9PID9$I(*(2I9
CinA. In!uficien'a renal accentuat+ cu clearance creatinin !ub 04 ml=min+
creatininemia pe!te > m,o=
B
. Anurie+ oli,urie+ btr?ni+ debili+ anemici. Diabetici.
<arcin (primele 0 luni 5i ultima perioad)+ nou)n!) cu'i (p?n la W !pt. produce
anemie hemolitic). Polineuropatie.
*socieri interzise. Acid nalidi#ic (anta,oni!m). $etenamina. .
-AR$AC(2RA-I9
2ro. farm. in. !itrofurantoin
R
+ flacon cu 0B comprimate a 8BB m,.
Mo e amin.9 posol. (ral+ dup ma!. Comprimatele obi5nuite. *a adul'i+ 4Y8B
m,=1,=i+ repartiat ?n W prie+ la 3 ore+ timp de 8BY8W ile (doe mai mari ?n caul
,ermenilor mai pu'in !en!ibili+ de e#. proteu! 5i P!eudomona!). <e face controlul
!terilit'ii urinii 5i !e admini!trea produ!ul ?nc >Y0 ile dup ce !e realiea
acea!ta. 9!te recomandabil ! nu !e dep5ea!c durata de 8W ile pentru o !erie de
tratament. *a copii
>:07 m,=1,=i (mai mari de o lun). Profilactic+ la adul'i+ 8BB m,+ o dat pe i.
In!tila'ii 7eicale+ 8BB m, la >BB ml (!olu'ie iotonic). Perfuie+
4 m,=1, ?n 4BB ml+ 3B pic.=mim
120
I"T9RACkIM"I
Ab!orb'ia di,e!ti7 a nitrofurantoinei e!te redu! de tri!ilicat de ma,) neie (5i
alte antiacide). Ace!tea trebuie admini!trate la > ore di!tan'.
I"-*M9"kAR9A T9<T9*(R D9 *AB(RAT(R
<?n,e. Pot creDte eoinofilele (T+ !en!ibiliare+ pe!te 8d)+ methemo) ,lobina (T+
hemoli de deficien'i 2)3)PD). Pot scAea hematocrit+ hemo) ,lobin+ nr. eritrocite+
6$H (T+ hemoli la deficien'i 2)3)PD)+ nr. leu) cocite (T)+ nr. trombocite (T). <er.
Pot creDte aot neproteic+ creatinina+ ureea (T+ nefroto#icitate)+ bilirubina (T+ anemie
hemolitic+ cole!ta)+ reten'ia B<P+ fo!fataa alcalin+ 2(T+ 2PT+ timol (T+
cole!ta)+ *DH (T+ anemie hemolitic). Pot scAea CB
>
(T+ nefroto#icitate)+
toleran'a la ,luco (D+ rar). Mrin. Pot creDte colora'ia (*+ brun !au ,alben)+ ,lucoa
(*+ cu r. Benedict). Pot scAea fo!fataa alcalin+ *DH (*)+ urobilino,en (T+
cole!ta).
6.4.2. FURAZOLIDONA
<in. <urazolionum (DCI)+ -uraolidon
T
+ -uro#on
R
+ Tricofuran
R
+ Tri) furan
R
+
-uro#ane
R
.
P. Icin. Ab!orb'ie redu! din tubul di,e!ti7+ cu concentra'ii inte!tinale ridicate !i
eliminare ?n cea mai mare parte ?n fecale. 9#cre'ie urinar
350/0.
P. fdin. Acti7 fa' de <almonella+ <hi,ella+ 9nterococ+ 9. coli+ Pro) teu!+
<treptococcu!+ Trichomona!+ 2iardia+ 9ntamoeba.
2. fto?. 9fecte ad7er!e. -rec7ent. 2re'uri+ 7ome. (caional. Reac'ii aler,ice
(inclu!i7 infiltra'ii pulmonare)+ cefalee+ hipoten!iune orto!tatic+ hipo,licemie+
poline7rit+ febr+ ra! 7eicular. Rar. Anemie hemolitic la deficien'i ?n 2)3)PD 5i
nou)n!cu'i+ reac'ia tip di!ulfiram cu alcool+ interac'iuni cu I$A(.
-AR$AC(T9RAPI9
Infec'ii inte!tinale cu ,ermeni !en!ibili (dienterie+ enterite+ enteroco) lite+
to#iinfec'ii alimentare). Mtil ?n di!pep!ii la !u,ari. Trichomonia+ lamblia+
amibia.
-AR$AC(9PID9$I(*(2I9
Cin. In!uficien'a renal accentuat. "ou)n!cu'i (poate produce anemie
hemolitic). 2recauii. <e interic buturile alcoolice ?n timpul tratamentului 5i
c?te7a ile dup ?ntreruperea ace!tuia.
-AR$AC(2RA-I9
2ro. farm. in. <urazolionT9 flacon cu >B compr. a 8BB m, (pentru adul'i)^
flacon cu >B compr. a >4 m, (pentru copii)^ flacon cu 8BB ml !u!pen!ie pentru u
pediatric cu B+4d% furaolidon (o lin,uri'j>4 m, furaolidon).
Mo e amin.9 posol. (ral+ la me!e. *a adul'i+ 8BB m, de W ori=i (la
3 0&e). Copii: !ub un an+ QY83 m,=i de W ori=i^ ?ntre 8Y4 ani >4Y 00 m, de W
ori=i^ pe!te 4 ani 4B m, de W ori=i. <u!pen!ia: copii !ub un an 8=0Y8=> lin,uri' de
W ori pe i^ ?ntre 8Y4 ani+ 8 lin,uri' de W ori=i^ pe!te 4 ani > lin,uri'e de W ori=i^ ?n
lamblia ca tratament de alternati7+ VY8B ile cu 8BB m, . W=i la adul'i 5i 8+>4
m,=1,.W=i la copii.
I"-*M9"kAR9A T9<T9*(R D9 *AB(RAT(R
<?n,e. Pot creDte methemo,lobina (T+ hemoli la deficien'i 2)3)PD)+ reticulocite
(fiiolo,ic+ ?n hemoli). Pot scAea bematocrit+ hemo,lobina+ nr. eritrocite (T+ la
deficien'i 2)3)PD). <er. Poate creDte bilirubina (T+ la deficien'i 2)3)PD). Mrin. Pot
creDte colora'ia (*+ datorit metaboli'ilor)+ ,lucoa (*+ cu r. Benedict).
121
3.4. /ER#V-4# /E C9INOLEIN;
6.5.1. CLORCHINLDOL
<in. ChiorTuinalolum (DCI)+ Dicloro#ichinaldina+ <apro!an
T
+ <tero) !an
&
+
<io!teran
R
+ Afun,il
R
+ ]ue!il
R
+ <tero#in
R
.
2.fin. <pectrul de ac'iune: !tafilococ+ !treptococ+ enterococ+ fun,i pato,eni
5Cania)9 protooare 5Tricomonas). "u influen'ea flora inte!tinal !aprofit. "u
!e de7olt rei!ten'. 9fectul antibacterian nu e!te influen'at de puroi !au de
!ub!tan'e or,anice. *ocal+ pe te,umente+ e!te cheratopla!tic.
2.fto?. Ap. di,e!ti7: ,re'uri. <"C: ame'eli+ cefalee. Ca 5i pentru alte
hidro#ichinoline halo,enate+ tratamentele prelun,ite pot duce la apari'ia unui !indrom
neurolo,ic cu ne7rite periferice+ mielopatie 5i mai ale! cu neuropatie mielooptic
!ubacut (<$(")+ o neuropatie !enorio)motoare a membrelor !uperioare 5i uneori
tulburri de 7edere cu atrofie optic. Reac'ia ad7er! e!te mai frec7ent ?n Raponia. <)
a ob!er7at c folo!irea profilactic+ ?n mod !i!tematic+ a hidro#ichinolinelor
halo,enate+ fa7oriea apari'ia !almoneloei+ prin di!tru,erea unei pr'i a bacteriilor
inte!tinale !aprofite (<uedia).
-AR$AC(T9RAPI9
Admini!trat oral e!te acti7 contra infec'iilor inte!tinale cu bacterii+ protooare
57am'lia9 $ntamoe'a) !au ciuperci pato,ene (enterocolite+ di!) bacterioe+
candidoe+ lamblia+ amebia). Indica'ia principal o con!tituie ,a!troenterocolitele
ne!pecifice. *ocal ?n pl,i infectate+ eceme infectate+ infec'ii ale pielii (foliculit+
furunculo+ impeti,o+ intertri,o+ !ico)+ micoe cutanate+ leiuni de decubit.
- AR$AC(9PID9$I(*(2I9
Cinci. In!uficien' hepatic+ renal. "u !e aplic pe mucoa!e.
-AR$AC(2RA-I9
2ro. farm. in. SaprosanTN flacon cu 0B dra@euri a 8BB m, clorchinal) clol^
flacon cu 0B microdraieuri a 8B m,^ cutie cu 8> , pulbere con'in?nd 0d clorchinaldol.
Mo e amin.9 posol. (ral+ dup ma!. Adul'i+ 8BBY>BB m, de 0 ori=i. Copii
8B m,=1,=i. *ocal un,uent !au pulbere 0)Y4d. Pulberea !e prefer la !u,ari 5i ?n
micoele interdi,itale la picioare. ?n cli!me !e pot admini!tra^ la adul'i+ WYQ dra@euri
?n >BB ml ap+ la copii doa 7?r!tei ?n 8BB ml ap. Pentru a e7ita apari'ia <$(")ului+
!e recomand ca admini!trarea !i!temic ! nu dep5ea!c W !ptm?ni.
6.5.2. CLIOCHINOL
Sin. ClioTuinolum (DCI)+ Iodeloro#ichinoleina+ Cloriodochina+ $e#a) lorm
R
+
6ioform
R
+ Budoform
R
+ 9ntero!eptol
R
+ 9ntero)6ioform
R
. Antibacterian mai ale!
pentru bacterii ,ramne,ati7e (bactericid). -un,icid. Amebi) cid. <lab inhibitor al
!ecre'iilor di,e!ti7e. ?n a!ociere cu fanchinona (9n) tobe#
R
)+ !ub!tan' antibacterian
5i amebicid+ ?n produ!ul $e#aform
T
+ ac'ionea a!upra bacteriilor pato,ene 5i
le7urilor+ fr a influen'a flora !aprofit. Admini!trat timp ?ndelun,at poate duce la
apari'ia de ne7rite periferice+ miolopatie+ neuromielit optic !ubacut (<$(").
Produ!ele Cifoform
T
5i $e#aform
T
nu mai fi,urea ?n "omenclator.
3.3. DERIVATI DE FORMALDEHID
6.6.1. METENAMINA
Sin. $etenamin
T
+ He#ametilentetramina
R
+ Mrotropina
R
.
2. fiz.-chim. Produ! de conden!are a formaldehidei cu amoniac. Pulbere
cri!talin+ alb+ !olubil ?n ap.
2. fcin. Ab!orb'ie bun di,e!ti7. 8BY0Bd din doa oral e!te de!compu! ?n
!tomac. Circul ?n or,ani!m nemodificat. 9liminare prin bil 5i urin+ eliber?nd
122
formaldehid+ cel mai bine la pH !ub 4+B. *a ace!t pH+ cu doe de W ,=i 5i o d?ure
de minimum 8+> 8=>W ore+ !e ob'ine o concentra'ie urinar de formaldehid de 8=4
BBB.
2. felin. Antibacterian fa' de colibacil+ !treptococ fecal+ proteu!. Concentra'iile
ob'inute cu doele men'ionate ac'ionea bacterio!tatic. "u !e de7olt rei!ten'.
2. fto?. Iritarea mucoa!ei di,e!ti7e+ dup doe mari+ oral. Iritarea cilor urinare
c?nd debitul urinar e!te !cut. *a doe mari (Q ,=i)+ admini!trate timp ?ndelun,at (0
YW !ptm?ni)+ pot aprea fenomene de ci!tit+ uretrit+ albuminurie+ hematurie.
-AR86IAC(T9RAPI9
Infec'ii urinare+ care nu r!pund fa7orabil la alte antibacteriene+ produ!e de
,ermeni ,ramne,ati7i+ ?ndeo!ebi colibacil. 9!te bine !uportat de bolna7i cu
in!uficien' renal. Intra7a,inal ?n leucoree 5i 7a,init ne!pecific.
-AR$AC(2RA-I9
2ro. farm.9 in. MetenaminTN flacon cu >B comprimate a 4BB m,^ fiole de 4 ml
cu !olu'ie >4d (8+>4 ,=fiol). SeptovagL
r
9 plicuri cu 0 , pulbere a7?nd 4Wd
metenamin 5i W3d clorur de inc.
Mo e amin.9 posol. Adul'i+ oral WY4 ,=i+ repartiate ?n W prie e,ale. <?nt de
preferat forme entero!olubile. In@. i.7. 8Y> fiole pe i. Copii+ oraz+ ?ntre 8Y84 ani+
c?te V4 m,=1,=>W ore+ repartiate ?n W prie (cel mult 8+4 ,=>W ore). Pentru a a!i,ura
acidifierea urinii+ nece!ar acti7rii metenaminei+ !e poate a!ocia cu fo!fat
mono!odic+ clorur de amoniu+ metionin. Septovag
T
. <plturi 7a,inale cu !ol.
dintr)un plic la 8Y
8+4 8 ap cldu'.
I"-*M9"kAR9A T9<T9*(R D9 *AB(RAT(R
Pla!ma. Pot creDte catecolaminele (*+ met. cu fluore!cen'i). Mrin+ Pot creDte
,lucba (*+ cu r. Benedict)+ hemo,lobina+ proteine (T+ irita'ie renal)+ e#cre'ie P<B
(*+ inten!ific colora'ia)+ urobilino,en (*+ interferen' cu formaldehid)+ 6$A (*+
met. fluorometrice)+ 8V)o#icortico!teroii (*+ met. Porter)<ilber 5i ReddL). Pot
scAea 4)HIAA (*+ met. cu nitroonaftol)+ e!triol (*+ met. cu hidroli).
3.V. ALTE
STRUCTURI 6.7.1.
ACID M<NDELIC
9!te acidul a)hidro#ifenilacetic. <e folo!e5te 5i mandelatul de calciu !au de
amoniu. Ab!orb'ie bun di,e!ti7+ eliminare renal+ !ub forma ini'ial
(netran!format)+ complet ?n >W de ore. Antibacterian la ni7elul cilor e#cretorii+
ac'iunea fiind optim c?nd concentra'ia !a urinar e!te de cel pu'in (+4o=
B
iar pH)ul
urinii e!te mai mic dec?t 4+4. <ub!tan'a ?n!5i contribuie la acidifierea urinii. Acti7
contra ,ermenilor ,ramne,ati7i+ cu efecte mai !labe fa' de Proteu! 5i P!eudomona!.
"u de7olt rei!ten'. Poate produce irita'ii ale mucoa!ei di,e!ti7e+ erup'ii aler,ice+
hematurie. Indicat ?n infec'ii urinare+ ?mpreun cu alte chimioterapice. Admini!trat
oral+ mandelat de calciu !au de amoniu+ 8BY8> , pe i+ ?n 0YW prie. <e 7a limita
in,e!tia de lichide la circa 8 litru pe i+ pentru a realia concentra'ii bactericide.
6.7.2. TER#2#/1"-
Sin. Terizionum (DCI)+ Teri7alidin
R
+ Mro7alidin
"
.
2. fiz.-chim. Produ! de !inte con'in?nd dou molecule de ciclo!erin conden!ate
?n !tructura l+W)bi!)D)(0)o#o)W)i!o#aolidinil)imino metil)) benen.
2. fcin. Bine ab!orbit di,e!ti7 d?nd+ la doe e,ale+ concentra'ii !an,uine
!uperioare ciclo!erinei. Pic pla!matic la >YW ore. Dup >W ore concentra'ia
123
pla!matic e!te de circa 0Bt=
B
din 7alorile ma#ime. 9liminare urinar 0Wd ?n >W ore+
reali?nd concentra'ii acti7e ?n primele 8> ore.
2. fin. Acti7 fa' de M. tu'erculosis (C$I 84Y0B u,=ml)+ <t. aureu! (4Y0B
(.i,=ml)+ &le'siella (0BY34)+ $. coli (>BY80B)+ Salmonella (0BY>3B)+ !treptococ
(0BY80B).
2. fto?. Tulburri di!peptice+ ame'eli+ !omnolen'.
-AR$AC(T9RAPI9
9fecte bune ?n infec'ii urinare acute 5i cronice. Pentru pre7enirea infec'iilor
urinare !ecundare ci!to!copiei+ cateteri!mului. Pre,tirea bolna7ilor pentru inter7en'ii
chirur,icale pe ap. e#cretor. Complica'ii urinare dup radioterapie.
-AR$AC(2RA-I9
2ro. farm. in. >rovaliin! (Bracco+ Italia)+ flacon cu 8> cap!ule cu 0BB m,
teriidona 5i 4B m, fenaopiridina (cap. 8W.88.>).
Mo e amin.9 posol. (ral. Adul'i+ ?n prima i o cap!ul la Q ore (cauri medii)
!au la 3 ore (cauri ,ra7e). Apoi >Y0 cap!ule pe i+ 4Y 8B ile.
6.7.3. DAPSOMA
Sin. Dapsonum (DCI)+ DiaphenLl!ulfone+ Diphena!on+ Di!ulone
B
+ A7lo) !ulfon
H
+
MdoIac
R
. Ab!orb'ie di,e!ti7. Dup admini!trare repetat concentra'ie !an,uin
ma#im !e atin,e ?n c?te7a ile. Circul 4Bd le,at de proteine. Acetilare ?n ficat.
Circuit enterohepatic+ cu men'inerea ?n or,ani!m c?te7a !ptm?ni dup oprirea
admini!trrii. 9#cre'ie urinar VBYQBd+ ca atare+ ,lucuronii 5i !ulfa'i. 9liminare
prin !ecre'ie lactat. Bacterio!tatic pentru ,ermeni ,rampoiti7i 5i ,ramne,ati7i.
Acti7 fa' de Myco'acterium leprae. Poate produce dermatit aler,ic+ anore#ie+
,re'uri+ 7ome+ cefalee+ in!omnie+ tahicardie+ tinitu!+ anemie+ hepatit+ a,ranulocito+
methemo,lobinemie.
$edicament de elec'ie ?n lepr+ forma lepromatoa! 5i cea tubercu) loid.
*eiunile cutanate di!par ?n prima form ?n 8Y4 ani+ ?n a idoua form ?n 0YW luni.
?n forma lepromatoa! !e pot e7iden'ia bacili ?n piele+ cu modificri morfolo,ice+ mai
multe luni !au ani dup di!pari'ia leiunilor. Bacili 7iabili pot per!i!ta ?n ner7ii
periferici. Tratamentul trebuie continuat 8Q luni dup di!pari'ia leiunilor cutanate ?n
forma tubercu) loid 5i mai mult timp ?nc ?n forma lepromatoa!. Precau'ii la
cardiaci 5i pulmonari. <e reduce doa !au !e ?ntrerupe admini!trarea la apari'ia
reac'iilor oculare !au ner7oa!e. Admini!trare. (ral. Adul'i+ ini'ial >4Y 4B m, . > pe
!ptm?n. <e cre5te treptat timp de 0YW luni+ p?n la WBB m, . > pe !ptm?n. <e
poate trece la 8BB m,=i. Alt !chem: >4 m,=!ptm?n+ o lun^ 8BB m,=!ptm?n+
o lun^ 8BBY0BB m,=!p) tm?n. Copii !ub 0B 1, ini'ial+ 0V+4 m,=!ptm?n+ pe!te
0B 1,+ 4BY3>+4 m,=!ptm?n. <e cre5te treptat p?n Ia doe de W ori mai mari+ ?n
decur! de W luni.
6.7.4. MESALAZiNA
Sin. $e!alainum (DCI)+ Colitofal1
R
(!upoitoare). Ac. amino)4)!alicilic. Pu'in
!olubil ?n ap. 9!te con!tituentul acti7 al !alao!ulfapiridinei+ eliberat ?n colon !ub
influen'a enimelor bacteriene. <e elimin ?n mare parte ?n fecale. -rac'iunea
ab!orbit e!te e#cretat ?n urin. Dac !e admini!trea me!a) laina oral e!te
ab!orbit repede ?n duoden 5i nu a@un,e ?n ileonul terminal 5i colon. *e,area de
!ulfapiridin ?n molecula de !alao!ulfapiridin ?mpiedic ab!orb'ia ?n por'iunile
!uperioare ale tubului di,e!ti7 5i face po!ibil ac'iunea local a!upra mucoa!ei
inte!tinale inflamate+ ?n colita ulceroa!+ boala Crohn+ colopatii. Cuno!c?nd c
efectele ad7er!e ale !ala) o!ulfapiridinei !?nt datorite !ulfapiridinei !e ?ncearc
admini!trarea me) !alainei !ub dou forme: a) ?nlocuirea !ulfapiridinei cu un alt
7ector mai pu'in to#ic^ b) ob'inerea de preparate farmaceutice cu me!alain+ cu
124
liberare pro,re!i7 (micro,ranule acoperite cu etilcelulo !au cu o rein acrilic+
me!alain a!ociat cu bicarbonat de !odiu ca tampon). Pentru procto)!i,moidit
me!alaina poate fi admini!trat ?n !upoitoare !au cli!me.
7.
MEDICATIA ANTITUBERCULOflSfl
7.1. FARMACOTERAPIE
Chimioterapia tuberculoei e!te re,lementat de $ini!terul <nt'ii prin (rdinul
nr. 8=W.8.8;Q>+ publicat ?n Buletinul $ini!terului <nt'ii nr. >=8;Q>. (rdinul
preciea c iTratamentul tuberculoei ?n R. <. Rom/nia e!te !tandardiat 5i !e
aplic de la ?nceput intermitent bi!pt) m?nal (>=V) 5i !trict !upra7e,heat (T<<)
pentru ma@oritatea caurilor 5i a formelor de boal. Prin ace!t tratament !e realiea
ne,ati7area rapid a bolna7ilor 5i implicit a!anarea focarelor. T<< con!t ?n
admini!trarea medicamentelor antituberculoa!e de ctre un cadru ,anitar+ care !upra)
7e,hea a!tfel fiecare pri de medicamenteb. (rdinul preciea medicamentele
utiliabile 5i doele recomandate pentru admini!trarea >=V. a) Meicamente uzuale.
1ifampicinA 5 1M2) V4B m, pentru bolna7i cu ,reutate p?n la 3B 1, 5i +;BB m,
pe!te 3B 1,. CzoniaziA 5 / !%) 84 m,=1,. StreptomicinA 5 SM) 8 ,. $tam'utol
5 $M#) >+4 , p?n la 3B 1, 5i 0 , pe!te 3B 1,. Pirainamida (Pe$) 0 , p?n la 3B 1,
5i W , pe!te 3B 1,. b) Meicamente e rezervA. &anamicinA 5 &M) 9 etionamiK
5 $TM) 9 2rotionamiA 5 2TM) 9 CicloserinA 5CS)9 pentru toate doe ilnice de 8 ,.
a) Chimioterapia iniialA (primul tratament) ?n tuberculoa pulmonar a
adultului. Re,imuri !tandard cu durata 0 )f) 3 luni+ cu admini!trare >=V. <e folo!e!c
trei re,imuri. Re,imul I: ?n primele 0 luni+ I"H[R$P [ 9$B+ apoi urmtoarele 3
luni+ I"H)f<$ !au I"H [ 9$B. <e aplic ?n forme comune de tbc pulmonar cu bac.
&och ?n !put+ la e#amenul direct 5i la cei cu ima,ini ca7itare cu diametrul de +N+YW
cm. Re,imul II: ?n primele 0 luni+ I"I8 [ <$ [ 9$B^ urmtoarele 3 luni+ I"H [
9$B !au <$. <e aplic pentru formele limitate de tbc pulmonar+ paucibacilare (ne)
,ati7e la e#amen direct) !i pentru pleureii tbc. Re,imul III: 0 luni I"H[R$Pi[<$ [
Pe$+ apoi 3 luni I"H[<$[Pe$. 9!te indicat ?n forme ,ra7e de ftiie (ca7ern cu
diametru mai mare de W cm+ forme poli) ca7itare+ forme pneumonice+ forme
di!eminate hemato,ene+ ?n cauri de recderi !au recidi7e). C?nd nu !e poate folo!i
unul dintre medicamentele re,imului !tandard !e ?nlocuie5te cu un alt medicament. In
locul I"H !au
125
R$P !e recomand 9T$ !au PT$+ ?n locul <$ !e folo!e5te &$+ ?n loc de Pe$ !e
utiliea 9$B.
*a bolna7ii cu e5ec terapeutic (e#. cu b&[la 3 luni de tratament+ cu repoiti7are
!ub tratament+ dup o perioad de ne,ati7are+ cu a,ra7are radiolo,ic 5i clinic) !e
abandonea re,imurile !tandard 5i !e admini!trea !chem2le tratamentului de
reluare. In!titutul de -tiiolo,ie e#perimentea ?n ultimii ani re,imuri moderne (0 [
0). In caurile patent bacilare admini!trea 0 luni I"H[R$P[<$[Pe$ 5i 0 luni
I"R[ [ R$P+ toate >=V. Mn re,im de alternati7 are ?n primele 0 luni aceea5i
compoi'ie+ apoi 0 luni cu I"H[Pe$[<$ !au 9$B+ >=V. Cu ace!te re,imuri !)au
ob'inut ne,ati7ri ale !putei la ;QY;;d.
b) Tratamentul e reluare !e aplic ?n caul de e5eo terapeutic cu re,imurile
!tandard+ ?n recderi+ recidi7e. Toate caurile eu recdere !au recidi7 !e tratea cu
re,imul III anterior.
c) T<< la copii 5i adole!cen'i (BY8; ani).
In tbc pulmonar beni,n I"H (>B m,=1,)[9$B (WB m,=1,)+ >=V+ Q luni+ apoi
I"H (>B m,=1,)+ >=V+ 0 luni. ?n tbc pulmonar cu complica'ii endotoracice 5i
pleureia tbc I"H (>B m,=1,)[9$B (WB m,=1,)[<$ (B+B>YB+B0 ,=1, 5i ma#. 8
,=i)+ >=V+ 0 luni+ apoi I"H (>B m,=1,) )f 9$B (WB m,=1,)+ >=V+ 0 luni 5i I"H (>B
m,=1,)+ >=V+ 0 luni. ?n tbc primar ,ra7 I"H (8B m,=1,) [ R$P (8B m,=1,)+ V=V+0
luni+ apoi I"H (>B m,=1,) )f R$P (84 m,=1,)+ >=V+ 0 luni+ 5i I"H (>B m,=1,)+ >=V+ 3
luni.
d) Tu'erculoza e?trarespiratone. <e aplic !cheme indi7idualiate dup forma
de boal 5i de localiare admini!trate T<<.
e) Chimioprofila?ia tu'erculozei. <, folo!e5te pentru per!oanele cu ri!c de
?mboln7ire de e#.: copii 5i tineri (BY>W ani)+ contac'i cu bolna7i a7?nd b& [ ^ copii
5i tineri cu 7ira@ tuberculinic ?n ultimele 8> luni+ fr a fi 7accina'i BC2 ?n perioada
re!pecti7^ per!oane cu leiuni pulmonare fibroa!e apicale^ fo5ti bolna7i de tbc
a7?nd diabet+ !ilico+ boli p!ihice etc. <e folo!e5te I"H (84 m,=1,)+ >=V+ T.<.<.+ 3
luni.
7.2. 1ZONIAZ1DA
Sin. /soniazium (DCI)+ Ioniaida
T
+ Auren
T
+ Cotinain
R
+ Dinacrin
R
+ Ditubin
R
+
"eoteben
R
+ Rimifon
R
+ "idraid
R
+ Tubaid
R
.
2. fiz.-chim. Ionicotinoilhidraina. Cri!tale aciculare+ incolore !au pulbere
cri!talin alb !au !lab ,lbuie+ fr miro!+ cu ,u!t !lab amar. In!olubil ?n ap+ pu'in
!olubil ?n alcool.
2. fcin. Ab!orb'ie bun di,e!ti7. Concentra'ie !an,uin ma#im (8Y
4 $),=ml) la 8Y0 ore dup in,e!tie. Concentra'iile eficiente !e men'in 8BY>W ore
(7aria'ii indi7iduale). 9!te le,at de proteine 0Bd. Difuiune bun ?n toate 'e!uturile
(inclu!i7 ?n ,an,lioni 5i leiuni caeoa!e)+ ?n l.c.r. 5i intracelular. Tra7er!ea
placenta fiind detectat ?n circula'ia fetal la 84 minute dup admini!trare oral.
Poate da la ft concentra'ii !uperioare celor din !?n,ele matern. Trece ?n laptele
matern (doe de
4Y 8Bm,=1, dau concentra'ii ?n lapte de 3Y8> (a,=ml). 6olumul de di!)
tribuire 3Bd. Par'ial biotran!form (acetilare) cu diferen'e indi7iduale+ condi'ionate
,enetic. 9liminare predominant urinar. *a per!oane cu func'ia renal normal !e
elimin 4BYVBd ?n primele >W ore+ netran!format+ ca deri7at acetilat 5i mai pu'in
!ub alte forme. T
8
=f la normali e!te B+4Y
8+4 ore (acetilatori rapii) !au >YW ore (acetilatori len'i). T62 8+W[B+V la inacti7atori
rapii dup terapie prelun,it cu PA< 5i 8+Q[8+> la inacti). 7atori len'i ?n acelea5i
condi'ii. In ciroa hepatic TL2 16+4 ore.
2. fin. Ac'iune electi7 fa' de Myco'acterium tu'erculosis9 bacte) rio!tatic (la
concentra'ii B+B8YB+B4 J?gHml) 5i bactericid (8B gn,=ml)+ acti7 contra bacililor e#tra
126
5i intracelulari. Ac'iunea bactericid !e e#ercit numai a!upra bacililor ?n !tare de
multiplicare lo,aritmic (circa QBYI% 8 50=0) nu 5i a!upra celor cu multiplicare lent
!au intermitent. Rei!ten'a B.&. apare repede+ dup prima lun la circa 4Bd din
bolna7ii trata'i e#clu!i7 cu ioniaid. A!ocierea cu alte antituberculoa!e reduce frec)
7en'a 5i ?nt?rie apari'ia rei!ten'ei. Alte efecte: inhibitor de monoamino) o#ida+
antiinflamator+ ,an,liople,ic (?n anumite condi'ii de admini!trare).
P. fto?. 9fecte ad7er!e la circa 0Bd din cei trata'i cu doe terapeutice. S!
vegetativN con!tipa'ie+ di!urie+ tran!pira'ii+ hipo!ali7a'ie+ hipoten!iune po!tural+
hiper,licemie^ tulburrile di!par !pontan !au prin tratament !imptomatic. S!C Di
perifericN ner7oitate+ !omnolen' !au in!omnie+ ame'eli+ pare!teii+ con7ul!ii+
cre5terea frec7en'ei acce!elor la epileptici+ modificri de caracter+ tulburri p!ihice^
a!ocierea barbituricelor poate fi util^ pentru tulburri poline7ritice !e admini!trea
7itamina B
!
(3B m,=i). Sensi'ilizareN prurit+ eoinofilie+ leucopenie+ febr. *p.
igestivN ,rea'+ 7r!turi+ anore#ie+ hepatit to#ic+ uneori letal. 9fectul hepato)
to#ic e!te mai e7ident la per!oane ?n 7?r!t de pe!te 04 de ani 5i la cei care con!um
ilnic alcool ($itchell+ 8;V3). Ioniaida cre5te tran!ami) naele !erice la 8BY>Bd
din cei trata'i. Mneori enimele re7in la normal fr a !e ?ntrerupe tratamentul
($itchell 5i colab.+ 8;V4). Printre fenomenele care trebuie luate ?n con!iderare pentru
oprirea admini!trrii !)au recomandat: !imptome clinice de hepatit^ cre5terea
tran!aminaelor !erice la 7alori de 0 ori mai mari dec?t cele normale^ cre5terea
tran!aminaelor !erice ?n!o'it de hiperbilirubinemie 5i cre5terea fo!fataei alcaline+
?n ,eneral+ c?nd efectele ad7er!e !?nt inten!e !e ?ntrerupe tratamentul pentru VY8B
ile+ relu?ndu)!e cu doe mai mici (dar eficiente)+ ?n mai multe prie ilnice. Dac
tulburrile reapar !e renun' la ioniaid.
-AR$AC(T9RAPI9
Toate formele de tuberculo pulmonar 5i e#trapulmonar (uro,enital+ ocular+
larin,ian+ o!teoarticular+ inte!tinal) indiferent de !tadiu++ dac B.&. e!te !en!ibil la
!ub!tan'. Indica'ie deo!ebit ?n tuberculoa miliar+ menin,ita tbc 5i ?n ,eneral
di!eminrile bronho,ene 5i hemato) ,ene proa!pete. Ioniaida produce !cderea
febrei+ re7enirea apetituluiX cre5terea ,reut'ii corporale+ !cderea tu!ei 5i e#pectora'i
ei. Di!pari'ia bacililor &och din !put nu ?n!eamn 7indecarea bolna7ului+ pentru+
acea!ta fiind nece!ar inter7en'ia mecani!melor fiiolo,ice de aprare ale)
or,ani!mului. ?n profila#ia tuberculoei ioniaida !e pare c e!te !in,ura !ub!tan'
acti7.
-AR$AC(9PID9$I(*(2I9
C. in. 9pilep!ie+ p!ihoe maniacale. 2ruenA. Hemoptiii+% in!uficien' hepatic
5i renal+ aler,ii.
2ro. farm. i n. /zoniazia
T
N flacon cu 8BB comprimate de 4B m, 5i de 8BB m,^
fiole de 8B ml cu !olu'ie apoa! in@ectabil >+4d (>(4B m, pe fiol) 5i 4HN=o (4BB
m, pe fiol).
Mo e amin. posol. A !e 7edea cap. V.8. In tratamente locale !e folo!e!c !olu'ii
>Y>+4d+ ?n pleureii purulente+ abce!e reci+ artrite tbc. Pentru chimioprofila#ie a !e
7edea cap. V.8.
I"T9RACkIM"I
PA< accentuea efectele ioniaidei cre!c?ndu)i concentra'ia !an,uin 5i
prelun,indu)i !emi7ia'a+ ca urmare a interferrii metabolirii ei. Di) minu efectele
ioniaidei+ etanolul (accentuea biotran!formarea la alcoolicii cronici)+ deri7a'ii de
aluminiu (diminu ab!orb'ia+ !e admini!trea ioniaida cu cel pu'in o or ?nainte
de antiacid). Cre!c inciden'a 5i ,ra7itatea efectelor to#ice hepatice: rifampicina
(fenomene to#ice ,ra7e+ uneori letale+ la cei cu antecedente hepatice)+ etanolul.
Ioniaida accentuea efectele fenitoinei (to#icitate)+ anticoagulantelor orale9
car'an8ze- pinei (to#icitate)+ iazepamului (i.7.). In a!ociere cu di!u firam produce
FARMACOGRAFIE
Q Farmacoterap3e practic !oi. ". 127
tulburri p!ihotice 5i ata#ie prin tulburarea metaboli!mului dopaminei. In a!ociere cu
cicloserina produce ame'eli 5i !omnolen'.
I"C($PATIBI*ITlkI
Cloral hidrat+ ,lucide+ aldehide+ cetone+ ioduri+ hipoclori'i+ !ruri de fier+
!ub!tan'e o#idante.
I"C($PATIBI*ITlkI m" <(*MkI9
<olu'ia in@ectabil >+4d are pH 4+4YV+B. "u !e a!ocia cu !ol. cu pH alcalin+
pentetraol+ piraoli+ Hpantocain.
I"-*M9"kAR9A T9<T9*(R D9 *AB(RAT(R
<?n,e. Pot creDte eoinofile+ nr. leucocite (T+ !en!ibiliare)+ methemo) ,lobina
(T+ rar)+ 6$H (T+ ?n anemie me,alobla!tic). Pot scAea hema) tocrit+ hemo,lobina+
gnr. eritrocite (T+ anemie hemolitic+ an. me,alobla!tic+ rar)+ nr. leucocite+ nr.
trombocite (T+ rar)+ pH (T+ acido la doe mari). Pot aprea celule *.9. (T+ la
acetilatori len'i). Pla!m. Poate creDte amoniacul 5T9 rar). <er. Pot creDte amilaa
(T)+ bilirubina+ reten'ia B<P+ fo!fataa alcalina+ 2(T+ 2PT (T+ cole!ta
intrahepatic)+ ,uanaa+ io) citric)dehidro,enaa+ ornitilcarbamiltran!feraa (T+
citoto#ic hepatic)+ ,lucoa (D+ ,lico,enoli)+ pota!iul (T+ ?n !upradoare). Pot
scAea cole!terol (T+ citoto#ic hepatic)+ folat (C+ diminuarea ab!orb'iei)+ I
808
(D)+ PBI
(D+ diminu !intea tiroidian). Pot aprea anticorpi antinucleari (T+ p?n la VQd din
bolna7i). Mrina. Poate scAea ac. 4HIA (C+ inhibi'ia decarbo#i) laei). Pot creDte
cetone (T)+ -I2*M (T+ ?n anemie me,alobla!tic)+ ,lucoa (T+ ?n hiper,licemie 5i *.
fal! poiti7 cu r. Benedict 5i clinite!te)+ proteine (T+ nefroto#icitate)+ 7itamina B
3
(T).
7.3. ETMBUTOL
Sin. $tham'utolum (DCI)+ 9tambutol
"
+ De#ambutol
R
+ $Lambutoi
R
+ $LcobutoI
R
+
<ural
R
+ Tibutolo
R
.
2. fiz.-chim. Diclorhidratul de etambutol+ folo!it ?n terapeutic+ e!te o pulbere
cri!talin alb+ fr miro!+ cu ,u!t amar+ rcoritor+ u5or !olubil ?n ap+ ,reu !olubil
?n alcool.
2. fcin. Ab!orb'ie bun di,e!ti7 (V4YQBd)+ atin,?nd concentra'ia !an,uin
ma#im (8B AM,=ml dup doa de 4B m,=1,) la >YW ore. Dup
Q ore concentra'ia !an,uin !e reduce la 4Bd fa' de cea ma#im+ dup >W de ore la
8Bd. Circa QBd din !ub!tan'a admini!trat oral !e e#cret prin urin 5i >Bd ?n fecale.
9liminare ma#im ?n primele WQ ore. T6m
WY 3 ore la o func'ie renal normal+ Q ore c?nd clearance)ul creatininei !cade !ub
8B ml=min.
P. fin. Acti7 fa' de $Lcobacterium tuberculo!i! 7ar. homini! la concentra'ii de
8 @ui,=ml+ pentru V4d din tulpini. <ub!tan'a e!te fi#at de microor,ani!me+ ?n
cantitate ma#im+ la > ore dup contact. Inhib cre5terea bacililor dup >W de )ore de
contact 5i le opre5te multiplicarea dup alte >W de ore. In 7i7o+ dup admini!trare
parenteral+ ac'iunea etambu) tolului e!te !uperioar !treptomicinei. 9#perimental
indicele !u terapeutic e!te apropiat de cel al ioniaidei. Bacilii bo7ini au aceea5i
!en!ibilitate ca 7ar. homini! dar cei a7iari !?nt mai pu'in afecta'i. "u influen'ea alte
microor,ani!me. Rei!ten'a !e de7olt lent in 7itro.
2. f t o? . ( c h i . Tulburri ale 7ederii apar la circa 8Bd din cei trata'i cu doe
de >4Y4B m,=1, ilnic+ timp de 8YV luni. Tulburrile di!par dup ?ntreruperea
admini!trrii. "e7rita optic produ! de etambutol apare rar la doe de 84 m,=1,
gilnic. Ap. d i , e ! t i 7 . Hipore#ie+ ,re'uri+ 7ome+ dureri abdominale+ tulburri
hepatice cu cre5terea reten'iei B<P 5i cre5terea 7alorilor 2(T+ 2PT. < " C. Cefalee.
128
P i e l e . 9rup'ii+ prurit. Alte .efecte ad7er!e: fenomene aler,ice+ ne7rite+ cre5terea
acidului uric !an,uin.
-AR$AC(9PID9$I(*(2I9
Cin. <en!ibiliare la etambutol. "e7rita optic. 2recauii. 2ra7ide. Cataract+
retinopatie. Bolna7ii trata'i cu etambutol trebuie e#amina'i lunar oftalmolo,ie
(acuitate 7iual+ di!criminare ro5u)7erde). "u !e 7a folo!i la copii mici care nu pot
face diferen'ierea men'ionat.
-AR$AC(2RA-I9
2ro. farm. in. $tam'utol
T
9 flacon cu 4B comprimate de >4B m,.
Mo e amiri.9 posol. (ral. Adul'i >BY>4 m,=1,=i ?n !cheme V=V 5i WB
m,=1,=i ?n g!cheme >=V. Copii+ 84Y>B m,=1,=i ?n tratament ilnic 5i WB m,=1,=i de
> ori=!ptm?n.
I"-*M9"kAR9A T9<T9*(R D9 *AB(RAT(R
< e r. Pot creDte 2(T+ 2PT (T)+ ac. uric (D).
B* 129
7.4. PIRAZINAMIDA
Sin. 2yrazinamium (DCI)+ Pirainamida
T
+ Aldinamid
R
+ Tebraid
R
+ Ti) !amid
R
+
einamide
R
+ Piraldina
R
.
2. f iz.-chim. Pulbere cri!talin alb+ fr miro!+ cu ,u!t !lab amar+ pu'in !olubil
?n ap+ in!olubil ?n acii dilua'i 5i ?n !olu'ii de hidro#ii alcalini.
2. fcin. <e ab!oarbe bine din tubul di,e!ti7. Dup 8 , oral picul !an,uin (W4
gn,=ml) !e atin,e ?n > ore. Dup 84 ore concentra'ia !an,uin e!te de 8B ^Am,=ml. Ti=
>
;Y83 ore. 9#cre'ie renal+ 0Bd ca ac. pirainoic+ Wd nemodificat+ ?n >W ore.
2. fin. In 7itro nu are ac'iune tuberculo!tatic la pH neutru dar ac'ionea contra
bacililor tbc intracelulari (fa,ocita'i) la pH 4Y4+4 5i concentra'ii de 8>+4 g$,=ml.
Influen'ea 5i bacilii moderat rei!ten'i la ioniaid. Ac'iunea tuberculo!tatic in
7i7o e!te mai !lab dec?t a !trep) tomicinei 5i ioniaidei dar mai inten! dec?t a PA<+
ciclo!erinei 5i 7io) micinei. Rei!ten'a !e in!talea rapid (3YQ !ptm?ni) dac
!ub!tan'a e!te admini!trat !in,ur. A!ocierea cu ioniaid ?nt?rie apari'ia
rei!ten'ei.
P. fto?. - i c a t : tulburri di7er!e+ la doe de pe!te (0 , pe i inciden'a lor
atin,?nd 84d+ cu rare cauri de necro hepatic. Ap. di, e ! t i 7 : anore#ie+ ,re'uri+
7ome. Hepatoto#icitate (adi'ie cu ioniaida). Alte efecte ad7er!e: artral,ii+ di!urie+
febr+ hiperuricemie+ hiper,licemie.
-AR$AC(9PID9$I(*(2I9
Cin. <uferin'e hepatice. 2recauii. In!uficien'a renal+ ,uta ?n antecedente+
diabet.
-AR$AC(2RA-I9
2ro. farm. in. 2irazinamia
r
9 flacon cu >B comprimate de B+4 ,.
Mo e amin. posoC. (ral+ dup ma!+ ini'ial 8 ,=i+ ?n dou prie. <e cre5te ?ntr)
o !ptm?n p?n la 0 , pe i (> comp.#0=i) (>4Y4B m,= 1,=i)+ in !chema >=V 3B
m,=1,=i.
I"-*M9"kAR9A T9<T9*(R D9 *AB(RAT(R
<?n,e. Pot scAea hematocrit+ hemo,lobina (T+ rar anemie). Pla!ma. Pot creDte
fibrino,en (T)+ timp protrombin (T+ !cade protrombina). <er. Pot creDte ac. uric (C+
diminu !ecre'ia tubuIar)+ bilirubina+ reten'ia B<P+ fo!fataa alcalin+ 2(T+ 2PT+
timol (T+ hepatoto#icitate+ 0d)+ PBI (D+ dup 8YW !pt.). Pot scAea albuminele+
,lobulinele+ proteinele (T+ hepatoto#icitate). Mrina. Pot scAea ac. uric (C)+ 8V)
ceto!teroii (C+ diminu e#cre'ia).
7.5. ETfONAMJDA
Sin. $thionamium (DCI)+ Iridocin
B
+ Ri,enicid
R
+ Trector
88
. Pulbere cri!talin
,alben+ in!olubil ?n ap. <e ab!oarbe bine din tubul di,e!ti7. Admini!trat oral !au
rectal+ ?n do medie de B+V4Y8 ,=i+ la adult+ d
o concentra'ie !an,uin eficace (0BYQB gn,=ml)+ ?n multe forme clinice de
tuberculo. <e elimin prin urin. T62 >YW ore. /n vitro9 ac'iunea tuber) culocid !e
manife!t la concentra'ii de 8B @u,=ml. /n vivo ac'iunea e!te de 8B ori mai inten!
dec?t in 7itro+ ceea ce !u,erea c !ub!tan'a ac'ionea printr)un produ! intermediar.
Rei!ten'a bacililor &och la etiona) rnid !e de7olt repede+ uneori dup 3YQ
!ptm?ni de tratament. Rei!ten'a apare mult mai ?ncet dac !e a!ocia cu alte
tuberculo!tatice. 9!te acti7 5i fa' de bacilii rei!ten'i la celelalte tuberculo!tatice. ?n
afar de tio!emicarbaone. "u produce rei!ten' ?ncruci5at cu ioniaid. Produce
relati7 frec7ent efecte ad7er!e ,a!trice (inapeten'+ tulburri di!pep) tice+ 7r!turi)
care obli, uneori ?ntreruperea admini!trrii. Ace!te tulburri !?nt redu!e prin
admini!trarea !ub!tan'ei !ub form de dra@euri entero!olubile. Mneori+ ele di!par fr
130
a fi nece!ar modificarea po!olo) ,iei. *a ne7oie i!e pot a!ocia anti7omiti7e+
anti!pa!tice+ neuroleptice. $ai rar produce a!tenie+ poline7rite+ erup'ii cutanate
acneiforme+ tulburri men!truale+ p!ihoe. "u afectea func'iile ficatului+ rinichilor+
!i!temului hematopoietic.
9tionamida !e admini!trea ?n tuberculo: la formele incipiente+ care nu
r!pund !ati!fctor la tratamentul cu tuberculo!tatice obi5nuite^ formele cronice+
ca7itare+ plurirei!tente la tuberculo!tatice ma@ore^ menin,ita tuberculoa!^ fi!tule 5i
pl,i tuberculoa!e. 9fectul produ! de etio) namid a!upra febrei+ !trii ,enerale+
7iteei de !edimentare a eritroci) telor !e manife!t treptat. Ini'ial+ ,reutatea corporal
poate !cdea datorit anore#iei trectoare care di!pare ?n c?te7a !ptm?ni+ dup care
curba ponderal re7ine la 7aloarea ini'ial !au poate ?nre,i!tra 7alori mai mari.
Reultatele tratamentului cu etionamid !?nt cu at?t =mai bune+ cu c?t afec'iunea e!te
mai recent+ de5i !e ob'in uneori 7indecri 5i ?n forme 7echi. "e,a'i7area !putei !e
ob'ine dup >Y0 luni de tratament cu etionamid. 2recauii. Bolna7i cu !tri
depre!i7e+ alcooli!m cronic+ epilep!ie Diabet (poate produce hiper,licemie+ a,ra7?nd
un diabet pree#i!tent). <arcin. In!uficien' hepatic. A!ocierea cu ciclo!erin
fa7oriea apari'ia unor fenomene depre!i7e. Poate diminua efectul
hipo,licemiantelor. *ministrare oral+ ?n > prie pe >W ore. Adul'i 5i copii pe!te 8B
ani+ B+VY8 , ?n >W de ore. Copii p?n la 8B ani+ >BBY.>4B m,=1,=>W ore.
I"-*M9"kAR9A T9<T9*(R D9 *AB(RAT(R
<er. Pot creDte bilirubina+ fo!fataa alcalin+ 2(T+ 2PT (T+ to#icitate hepatic).
Poate scAea tiro#ina (D).
7.6. CICLOSERIN
Sin. Cycloserinum (DCI)+ Tebemicin
T
+ Ciclo7alidin
B
+ Clo!ina
R
+ (#amL) cin
9
+
<erociclina
R
.
P. fiz.-chim. AB ob'inut din mediile de cultur ale microor,ani!melor
<treptomLce! ,arifalu!+ <treptomLce! la7andulae !au <treptomLce! orchi) daceu!. <e
ob'ine 5i pe cale !intetic. 9!te un acid !lab+ termolabil+ !olubil ?n ap+ !tabil ?n !olu'ii
!lab alcaline.
P. fcin. 9!te acti7 dup admini!trare oral 5i parenteral. Ab!orb'ia di,e!ti7
e!te bun. Dup in,e!tia a B+4 , de > ori pe i !e ob'in concentra'ii !an,uine de >BY
0B gii,=ml. Difuea ?n toate 'e!uturile+ ?n lichidul cefalorahidian+ la ni7elul pleurei+
pericardului+ tra7er!ea placenta. <e elimin prin urin (unde realiea concentra'ii
de >BBY4BB f#,=ml)+ prin bil 5i lapte. TL
>
QY8> ore (oral).
2. felin. <pectrul de ac'iune cuprinde bacterii ,rampoiti7e+ bacilul &och+
ric1ett!ii+ 7iru!uri mari+ unele protooare. i9!te inacti7 fa' de piocianic+ proteu!+
,onococ. Poate ac'iona !iner,ie cu penicilina+ tetra) ciclinele+ cloramfenicolul+
ioniaida. Rei!ten'a la ciclo!erin+ !e in!talea lent.
P. fto?. A!tenie+ !omnolen'+ ame'eli+ cefalee+ tremurturi+ tulburri de
comportament+ !tare depre!i7. Hiperreflecti7itate+ con7ul!ii (la doe pe!te 8 , pe i).
-AR$AC(9PID9$I(*(2I9
Cin. P!ihoe+ epilep!ie. 2recauii. In!uficien'a hepatic 5i renal.
-AR$AC(2RA-I9
2ro. farm. in. Te'emicinf+ flacon cu WB comprimate de >4B m,.
Mo e amin.9 posol. Adul'i. Ini'ial 8Y> comprimate pe i+ ?n > prie. <e cre5te
treptat+ doa de ?ntre'inere fiind >YW comprimate pe i+ ?n W prie. Copii+ >BY>4
m,=1,=>W ore ?n > prie.
I"-*M9"kAR9A T9<T9*(R D9 *AB(RAT(R
<?n,e. Pot scAea hematocrit+ hemo,lobina+ nr. eritrocite+ nr. leuco) eite+ nr.
trombocite+ 6$9 (T) <er Pot creDte bilirubina+ reten'ia B<P+ fo!fataa alcalin+
2(T+ 2TP+ timol (T+ hepatoto#icitate).
7.7. ALTE TUBERCULOSTATICE
*c. para-aminosalicilic9 !in. PA<+ *minosalylum9 (ripa!
B
+ Amino#
R
+ Pa!alon
R
.
(ral 8BY8W ,=i ?n WY3 prie. I.7. perfuie+ 8BY84 , !are !odic. &anamicina
(&$)+ ilnic 8 , !au c?te > ,=i ?n !chema >=V. 2rotio- namia9 !in. Protionamidum
(DCI)+ 91tebin
R
+ Peteha
R
+ Tre7inti#
R
. Propil) piridin)carbotioamid. Bine ab!orbit
di,e!ti7 cu pic !eric dup 8Y> ore Concentra'ii !emnificati7e !e men'in 3 ore.
9#cre'ia urinar mai ale! ca metaboli'i. Ac'iune a!emntoare etionamidei ca anti tbc
5i efecte ad7er!e dar mai bine tolerat. Rei!ten' ?ncruci5at ?ntre ele. 4iomicina
(6$)+
8 ,=>W ore. Tioacetazona (TB@)+ ini'ial 8B m,+ cre!c?nd ,radat p?n ,E 84B m,=>W
ore. Tiocar'anilia (Tiocarlid
R
+ I!o#il
R
)+ 4YV ,=>W ore.
Bibliografi
A"A<TA<ATM C. Y Produ!e farmaceutice+ 8;V4+ !ept.+ pg. 0. A"A<TA<ATM C. Y Tuberculoa
pulmonar+ ?n i$edicina internb+ !ub red. I. BRMC&"9R+ 9d. $edical+ Bucure5ti+ 8;V;. X X X
Y Buletinul$ini!terului <nt'ii+ 8;Q>+ nr. >.
$ITCH9** @. R. 5i colab. Y Clin. Pharmacol. Ther.+ 8;V4+ 8Q+ VB. $ITCH9** R. R Y Alin. Intern.
$ed.+ 8;V3+ QW+ 8Q8.
8.
ANTIVIROTICE
5.1. BAZE MICROBIOLOGICE
6iru!urile !?nt cele mai !imple !tructuri dotate cu propriet'ile or,ani!melor 7ii+
reproducerea 5i continuitatea ,enetic. <?nt formate dintr)un acid nucleic (R"A !au
D"A+ nu ambele)+ ?ncon@urat de un ?n7eli5 proteic+ capsiA. Mnele 7iru!uri au 5i un
!trat lipoproteic e#terior+ peplos9 pu'ine au 5i alte !tructuri. ^"u au riboomi 5i !i!teme
metabolice. <e deo!ebe!c de bacterii 5i ric1ett!ii prin lip!a peretelui celular cu acid
muramic+ prin con'inutul unui !in,ur acid nucleic 5i prin modul de reproducere.
Ptrunderea 7iru!urilor ?n celule !e face mai ?nt?i prin aderarea la !uprafa'a
membranei celulare+ la ni7elul unor receptori (,licoproteine) recuno!cu'i de unele
molecule !pecifice de la !uprafa'a 7iru!ului. <e formea un comple# 7iru!)receptor
care e!te endocitat. 6iru!urile !?nt parai'i intra) celulari !tric'i+ replicarea lor
depin?nd de proce!ele metabolice ale celulei ,ad. Particula 7iral matur e#i!tent
?n afara celulelor !e nume5te vi- rion. Replicarea 7iru!urilor !e face ?n mai multe
etape: a) ad!orb'ia 5i ptrunderea ?n celul^ b) !intea proteinelor ne!tructurale+ e#.
nucleic acici polimeraa^ c) !intea R"A !au D"A^ d) !intea proteinelor !tructurale^
e) maturarea particulei 7irale 5i eliberarea din celul.
Clasificarea virusurilor !e face dup: structurA9 a) iometric+ cu !imetrie cubic+
b) helicoidal+ c) comple#+ a!ocierea celorlalte dou^ dup aciul nucleic (R"A !au
D"A)^ preen'a !au ab!en'a peplosului. Pentru om 7iru!urile !?nt a,en'i gpato,eni a
numeroa!e boli printre care ,ripa+ ru) @eola+ rub\ola+ parotidita epidemic+ 7aricela+
132
herpe!+ herpe! o!ter+ hepatita+ poliomielita+ !indromul de imunodeficien' dob?ndit
(<IDA).
5.2. BAZE FARMACODINAMICE
Tratamentul unor infec'ii paraitare nece!it !ub!tan'e cu to#icitate !electi7
pentru a,en'ii pato,eni. Acea!ta ?n!eamn capacitatea de a inhiba proce!e e!en'iale
ale biolo,iei paraitului care !?nt ab!ente !au ne
133
esentiale pentru gazda. Cunoscnd
particularitatile replicarii virale apare evidenta
dificultatea de a se gasi antivirale selective.
Din aceasta cauza n contrast cu numarul mare de
substante antibacteriene exista putine medicamente
antivirotice utilizabile n terapeutica.
Cla!ificarea anti7iroticelor !e face ?n func'ie de influen'area+ etapelor replicrii+
a) Inhibitoare ale ad!orb'iei 5i ptrunderii 7iru!urilor ?n celule: ,ama),lobuline+
amantadin. b) Inhibitoare ale !inteei proteinelor ne) !tructurale: ,uanidina+
hidro#ibenilbenimidaol. c) Inhibitoare ale !inteei aciilor nucleici+ i) Riba7irin.
ii) Analo,i purinici 5i pirimidinici:
4) fluorouracil, idoxuridina,
trifluorotimidina, azidotimidina, bromvinil-
deoxiuridina, citarabina, vidarabina. iii) Alte
structuri: ac. fosfonoacetic, aciclovir,
interferoni. d) /nhi'itoare ale sintezei proteinelor structuraleN
puromicina, metisazona, 2-deoxi-D-glucoza. e)
/nhi'itoare ale maturArii viraleN 5-fluoro-2'-deoxiuridina,
rifampicina.
n functie de structurA9 a) Tiosemicarbazone (ex.
metisazol). b) Benzi- midazoli. c) Guanidina si
analogi, d) Analogi purinici si pirimidinici si
derivatii lor. e) Amine triciclice (ex.
amantadina, rimantadina, tromanta- dina). f)
Analogi glucidici. g) Fotosensibilizatori (rosu
neutru, proflavina). i) Interferoni.
-.3. FARMACOTERAPIE
Farmacoterapia virozelor este nca putin
satisfacatoare. Pe lnga dificultatea de a avea
suficiente medicamente selective exista si
situatia deosebita ca n anumite infectii virale
(ex. influenza A, hepatita, poliomielita, rabia)
replicarea virusului atinge valori maxime nainte
de aparitia simptomelor clinice. Chiar daca ar
exista medicamente antivirale active efectele lor
asupra cursului bolii ar fi reduse. Efecte bune
pot fi obtinute prin administrarea preventiva sau
foarte precoce, ex. amantadina n gripa cu
virusuri din grupa A. n alte viroze (ex. herpes,
zoster) replicarea continua si dupa aparitia
simptomelor clinice. n aceste cazuri se obtin re-
zultate terapeutice favorabile cu medicamentele
cunoscute. Faptele mentionate scot n evidenta
utilitatea profilaxiei prin imunizare.
-.+. GAMA-GLOBUL1NE
Sin. Imunoglobuline.
2. 'iochimice. Proteine serice cu structuri specifice
de anticorpi.
2. fin. Active contra antigenilor de suprafata a
-AR$AC(2RA-I9
134
virusurilor care au declansat formarea lor.
Interfera cu intrarea n celule a particulelor
virale,
FARMACOTERAPIE
Imunoglobulinele specifice se administreaza ct
mai precoce n perioada de incubatie, putnd
ameliora evolutia ulterioara. Efectul protector
dureaza 23 saptamni. n infectii cu incubatie
lunga injectiile se repeta la 23 saptamni.
Fiolele de gama-globulina snt utile n infectii
virale (rujeola, hepatita), n cele bacteriene
grave.
Prod. farm. Imuno,lobuline umane specifice antiherpetice
T
. /muno- glo'uline
umane specifice cmtiparotiitA epiemica
,
L. /munoglo'uline umane specifice
antira'ie
T
. /munoglo'uline umane specifice antiru'eolaUV /munoglo'uline umane
specifice antiruIeolA
T
. 0ama-glo'ulinaU. <?nt produ!e ale Centrului de Hematolo,ie+
condi'ionate ?n fiole de > ml cu 8Bd imuno,lo buline.
Mo e amin. Exclusiv i.m. 0,2'0,3 ml/kg.
-.5. AMANTADINA
Sin. *mantaium (DCI), Atarin
R
, Mantadix
R
,
Symmetrel
R
, Viregyt
N
?
Virosol
R
.
2. fcin. Absorbtie buna din tubul digestiv, cu
atingerea picului plasma- tic la 14 ore.
Biotransformare redusa. Excretie urinara 90%. Ty
2
12 ore. n insuficienta renala se acumuleaza si
produce nivele toxice.
2. fin. Actiune antivirotica evidentiata din 1960.
Activ fata de virusul gripal grupa A
2
si unele
virusuri tumorale (experimental). Actioneaza prin
mpiedicarea patrunderii virusurilor n celulele
gazda si prin blocarea primei etape de replicare
a virusului. De aceea este mai eficace daca se
administreaza profilactic sau n primele 24 de
ore de la aparitia simpto- melor clinice. Actiune
antiparkinsoniana,
P. fto?. Efectele adverse snt mai frecvente la
vrstnici. Tulburari digestive.
Hiperexcitabilitate, insomnie, cefalee, ameteli,
halucinatii vizuale, stari confuzionale (mai ales
n supradozare sau la bolnavi cu antecedente
psihiatrice). Edeme ale membrelor inferioare,
fara afectare renala sau cardiaca (diminua n
decubit sau cu ciorapi elastici). La doze mari:
produce efecte embriotoxice si teratogene, la
sobolani.
FARMACOTERAPIE
Ca antivirotic, pentru profilaxia si
tratamentul gripei cu virusuri din grupa A.
Profilaxia se practica mai ales la bolnavi cu
-AR$AC(2RA-I9
135
risc crescut. Administrat n doza de 200 mg pe
zi, nainte sau imediat dupa contactul cu virusul
gripal, previne infectia la 70100% din cei
tratati (Jackson, 1977). Efectul este mai evident
la persoane vaccinate anterior. Nu este stabilit
n ce masura amantadina diminua letalitatea prin
gripa si incidenta pneumoniei bacteriene, la
bolnavi cu .risc crescut. S-au obtinut rezultate
bune, de ameliorare a respiratiei, la bolnavi cu
rezistenta crescuta a cailor pulmonare la
circulatia aerului, n timpul gripei (Douglas,
1976). Ca antiparkinsonian, actiunea este
evidenta din primele zile de tratament. Snt ame-
liorate mai ales hipokinezia si tremuraturile, eu
efecte mai slabe asupra altor tulburari.
FARMACOEPIDEMIOLOGIE
Cin. SarcinA. Sindrom parkinsonian produs de
neuroleptice. 2recauii. Bolnavi cu antecedente
psihiatrice. Insuficienta renala (dozare di-
minuata). Epileptici.
2ro. farm. in. 4iregyt
!
(Medimpex, R.P.U.), flacon cu 50
capsule de ,GG mg.
Mo. e am9in.9 posol. Dozare identica pentru
prevenirea si tratamentul .gripei. 23 capsule
(200300 ,mg) pe zi, n 12 prize. La nevoie se
este pna la 5 capsule pe zi (500 mg). Nu se
administreaza dupa orele 17. Cnd se
administreaza profilactic tratamentul se mentine
pna la stingerea epidemiei (Muldoon si colab.,
1976). n tratamentul curativ al gripei, ad-
ministrarea se continua nca 2448 de ore dupa
vindecarea clinica.
-.2. #/16R#/#"7
Sin. /o?uriinum (DCI), Dendrid
N
, Herpetil
N
, Herplex
R
,
Idexur
R
, Idu- viran
R
, Kerecid
R
, Stoxil
R
.
P. fin. Dupa administrare, intra n structura
unui ADN nou format, nlocuind un nucleozid
normal. Noul ADN fiind anormal, face imposibila
replicarea virusului. Este activ contra virusului
herpetic.
P. fto?. Aplicat local produce fenomene iritative
cu prurit, fotofobie. Pe cale generala,
influenteaza sinteza ADN din celulele
macroorganismu- lui si produce efecte toxice, mai
ales pentru maduva hematoformatoare.
FARMACOTERAPIE
Herpex simplu cornean, forma epiteliala,
recenta. Conjunctivita si keratoconjunctivita
virotica. Vaccina oculara. Succesul este
conditionat de aplicarea precoce a medicatiei.
-AR$AC(2RA-I9
136
Efecte slabe n herpes cutaneo-mucos. In zona
zoster, aplicat local, scurteaza stadiul
vezicular si durata perioadei dureroase,
vindecarea facndu-se mai repede (Dawber, 1974).
FARMACOEPIDEMIOLOGIE
2recauii. La vrstnici si debili, cu fragilitate
corneana si risc de su- prainfectii, tratamentul
cu idoxuridina se face cu prudenta, asociind
eventual antibioterapie locala sau sistemica.
FARMACOTERAPIE
2ro. farm. in. Denri! (Alcon, S.U.A.), flacon picator
cu 15 ml solutie oftalmica izotonica, continnd
0,ly
0
idoxuridina (contine si acid boric, clorura
de benzalconiu, fenilmercurinitrat).
Mo e amin.9 posol. n sacul conjunctival. n prima
zi cte o picatura la fiecare ora (si noaptea).
n zilele urmatoare, cte o picatura la
> ore. Se vor tine pleoapele nchise, sub
pansament steril. Tratamentul continua o
saptamna dupa epitelizare, fara a depasi 21 de
zile. n zona zoster se poate aplica sol. 5% n
DMSO (dimetilsulfoxid).
-.4. INTERFERONI
Sin. /nterferonum (DCI). Glicoproteine cu greutate
moleculara mica produse de celule umane sau
animale dupa expunerea la virusuri. Se
137
cunosc trei tipuri de interferoni: a)
interferon-a (IFN-a), Le interferon, tip I,
derivat din leucocite. b) Interferon-j3 (IFN-fS),
F interferon, tip I, derivat din fibroblasti. c)
Interferon-^ (IFN-y), tip II sau II F sau imun,
derivat din limfocite T stimulate imunologic.
Interferonii se obtin si prin biotehnologie.
Interferonul a-2b (sin. Intron A
R
) se obtine
utiliznd E. coli ca organism gazda si este
apropiat de interferonul oc uman. Este un poli-
peptid cu 165 acizi aminati. Interferonii snt
inactivati la administrare orala. Dupa inj. s.c.
sau i.m. snt absorbiti. Inactivati de ser,
urina, saliva. Nu patrund n l.c.r. T1/2 26 ore.
Au actiune antivirotica indirect, legn- du -se
pe receptori specifici de pe membrana celulara si
inducnd producerea de enzime care blocheaza
reproducerea virala. Eficacitate fata de
virusurile influenza, herpes simplex, h. zoster,
yaricela. Nu snt utile n hepatita B. Au fost
investigati si n boli autoimune (ca
imunomodulatori) si cancer. Ca efecte adverse s-
au descris febra, astenie, ameteli, ataxie,
confuzie, nervozitate, insomnie, cefalee, durere
si eritem la locul injectiei, Jeucopenie,
trombopenie, hipotensiune, cresterea
transaminazelor serice, anorexie, greata,
varsaturi, diaree, mialgii, stomatita, alopecie,
aritmii cardiace, parestezii, artralgii,
tulburari de vedere, dispnee.
-.-. A*T9 ANTIVIROTICE
1imantainum (DCI), sin. Rimantadine. Derivat de
adamantan cu actiuni asemanatoare amantadinei.
Doze de 150200 mg de 2 ori pe zi. Vome,
anxietate.
Tromantainum (DCI), sin. Viru-Merz
R
. Derivat al
amantadinei. Gel 1% n infectii cu herpes simplex
pe piele si conjunctiva.
1i'avirinum (DCI), sin. Virazole
B
, Vilona
R
,
Viramid
R
. Interfera cu formarea
guanidinmonofosfatului si sinteza RNA si DNA. In
vitro este activ fata de virusuri DNA si RNA
(herpes simple?9 influenza A si B, Lassa). n concentratii
mari inhiba proliferarea HIV (agentul SIDA).
Administrat n aerosoli realizeaza concentratii
mici sistemice dar de 100 ori mai mari n
secretiile respiratorii. n administrare
sistemica se acumuleaza n eri- trocite unde
persista saptamni. n aerosoli limiteaza
replicarea virusului sincitial respirator si
severitatea bolii. Util si n tratamentul
influenzei cu virus A si B. Oral 1 g/zi. n
aerosoli (particule mici) cu sol. 20 mg/ml, cu
masca de oxigen, 1218 ore/zi, timp de 37 zile.
Trifluriinum (DCI), sin. Trifluorotimidina, Bephen
R
,
Viroptic
B
, T.F.T.- Ophtiole
R
. Analog trifluorat al
timidinei. Activ fata de herpes simplex. Folosit
ca si idoxuridina si vidarabina n keratita
herpetica. O picatura sol. 1% se instila n sacul
conjunctival la 2 ore (pna la de 7 ori pe zi)
pna la reepitalizare completa, apoi o picatura
la 4 ore timp de 8 zile. Cel mult 21 zile.
Produce efecte mai bune dect idoxuridina sol.
0,1% dar este mai scump.
*ziotimiina9 sin. AZT
R
. Analog sintetic al
timidinei. Este ncorporat n DNA prin DNA
polimeraza (transcriptaza) HIV (virusului
imunodefi- cientei umane, agentul SIDA),
mpiedicnd sinteza lantului terminal al DNA
viral. Transcriptaza HIV este de 100 ori mai
susceptibila la inhibitie prin azidotimidina
dect DNA polimeraza celulelor mamiferelor.
Azidotimidina este bine absorbita digestiv, cu
pic seric egal dupa 2,5 mg/kg per-
fuzie i.v. ntr-o ora si 5 mg/kg oral.
Metabolizare rapida hepatica, eliminare renala.
TV2 o ora. Eficace temporar n SIDA scaznd
mortalitatea. Produce anemie severa la 2550% din
cei tratati, reversibila la oprirea
administrarii. Granulopenie, trombopenie (5%).
Cefalee, agitatie, insomnie. Oral, 200 mg la 4
ore. Se reduce la 100 mg la 4 ore n anemie, dar
efectele snt mai slabe. Toxicitatea sa este
crescuta de cotrimoxazol si paracetamol.
4iarA'inum (DCI), sin. Ara-A, Vira-A
K
,
Adeninarabinozid sau (3D arabinofuranozil-9
adenina. Inhiba sinteza ADN. In vitro este activa
fata de virusul herpetic, al zonei zoster si fata
de virusul citomegalic. Se utilizeaza sub forma
de unguent oftalmic n Keratita herpetica si n
inj. i.v. n encefalita herpetica (n care scade
evident mortalitatea numai daca este administrata
naintea instalarii deficitului neurologic
sever). Nu are actiune, chiar daca este aplicat
local, n herpesul genital (Adams si colab.,
1976). Se administreaza 15 mg/kg/zi, i.v., la 12
24 ore, timp de 10 zile. Se folosesc 2,22 ml
vehicul pentru 1 mg substanta. Efecte adverse:
139
greturi, ameteli, tremor, ataxie, confuzie.
Anemie, leucopenie, trombopenie. Toxicitatea
vidarabinei este crescuta de alopurinol.
Citara'inum (DCI), sin. Arabinosylcytosine,
Citozinarabinozid, Aracy- tin
R
, Citarabina
R
,
Cytosar
R
. Citostatic (cap. 15.13.6). n zona
zoster, inj. i.v. 25 mg/m
2
zilnic, 5 zile,
determina disparitia durerii n 12 ore
0 zile de la prima injectie, oprirea aparitiei de
noi leziuni cutanate si vindecarea ntr-o
saptamna (Fortuny si colab., 1973). Efecte mai
putin bune au comunicat alti autori n zona
oftalmica, n herpes simplu, n varicela.
*ciclovirum (DCI), sin. Acicloguanozina, Zovirax
R
.
Este fosforilat de timidinkinaza virala n
compusul trifosfat activ care inhiba selectiv DNA
polimeraza virusului herpetic (de 1030 ori mai
intens dect polimeraza DNA celulara). Activ
specific fata de virusul herpetic tip I (HVS-1)
si II (HVS-2) si herpes zoster. Inj. i.v. lente
10 mg/kg la 8 ore n infectii her- petice la
bolnavi cu depresiune imuna. n unguent 3% n
keratita herpetica, de 5 ori pe zi, la 4 ore, cel
putin 3 zile dupa vindecare. Oral 200 mgX5/zi are
efect egal cu i.v. n herpes genital primar. Nu
diminua frecventa si intensitatea recaderilor.
Poate precipita n tubii renali cu cresterea
ureei si creatininei serice. Solutia are pH
alcalin, produce inflamatii grave n inj.
paravenoase. Efecte adverse encefalopatie,
deprimarea maduvei oaselor, tulburari hepatice.
Probenecidul creste toxicitatea aciclo- virului.
Moro?iinum (DCI), sin. Bimolin
R
, Flumidin
R
,
Virugon
R
, Virustat
R
. Morfolino-
iminometilenguanidina sau morfolinobiguanid.
Indicat n zona zcster, herpes, varicela, aftoza,
pitiriazis rozat Gibert. Oral, preventiv 200300
mg pe zi, curativ 6001 600 mg pe zi. Trebuie
administrat ct mai precoce si cel putin 7 zile.
Eficacitatea reala nu a fost nca dovedita.
Methisoprinol9 sin. Isoprinosine, Viruxan
R
. Complex 1
:3 molar de inozina si dimetilaminoizopropanol p-
acetamidobenzoat. Antivirotic experimental fata
de virusul gripal *
+
. La om nu a fost nca probata
obiectiv eficacitatea.
Metisazonum (DCI), sin. Methisazone, Marboran
R
.
Derivat de tiosemi- carbazona. Utilizat n
profilaxia variolei. Previne replicarea
virusului, in- hibnd sinteza proteinei virale.
Doza profilactica la adult 3 g de 2 ori pe zi
(dimineata si seara), la copii pna la 3 ani 0,75
g de 2 ori pe zi, ntre 310 ani 1,5 g de 2 ori
pe zi. Utila pentru prevenirea complicatiilor
vaccinarii (200 mg/kg initial, apoi 50 mg/kg la 6
8 ore, n total 8 doze). Efecte adverse
digestive. Contraindicata n insuficienta
hepatica, sarcina. Nu se asociaza cu alcool.
*cium ?enazoicum (DCI), sin. Xenovis
R
, Xenalamina.
Efecte n gripa^ varicela, rujeola. Doze la
adulti 1,5 g pe zi, la copii 50 mg/kg/zi. Poate
produce icter ..
.i8l($='"!(
ADA$< H. 2. 5i colab. Y R. Infect. Di!.+ 8;V3+ 800+ !uppl. A+ 848. DAoB9R R. Y Brit. $ed. R.+ 8;VW+
>+ 4>3. D(M2*A< R. 2. Y Ho!p. Practice+ 8;V3+ 88+ W0. -(RTM"h I. 9. 5i colab. Y *ancet+ 8;V0+ 8+
0Q. RAC&<(" 2. 2. Y R. Infect. Di!.+ 8;VV+ 803+ 0B8. $mM*D((" R. *. !i colab. Y Amer. Re7.
Re!p. Di!.+ 8;V3+ 880+ WQV. oHIT*9h R. R. 5i colab. Y ". 9n,l. R. $ed.+ 8;VV+ >;V+ >Q;.
MED1CATIA ANTILUETIC
9.1. FARMACOTERAPIE
Tratamentul luesului este reglementat, n tara
noastra, prin Ordinul nr. 132/31.111.1979 al
Ministerului Sanatatii, publicat n Buletinul
M.S. din 1979, voi. 31, nr. 4. Snt prevazute mai
multe scheme n raport cu forma clinica. Tratamentul
a'ortiv (epidemiologie), efectuat n dispensarul
policlinic sau n spital se face diferentiat, a)
n prima saptamna de incubatie, n primele 4
zile, se injecteaza zilnic, ntr-o singura
administrare, cte 1 200 000 u.i. Efitard
T
si ziua
a 5-a 1 200 000 u.i. Moldamin
T
, de asemenea ntr-o
singura injectie, b) Din saptamna a doua de
incubatie se administreaza cte 1 200 000 u.i.
Moldamin
T
la 3 zile interval (cu 2 zile de pauza),
n total 5 injectii deci 6 milioane unitati.
Pentru bolnavii care nu suporta
benzatinbenzilpenicilina se pot folosi 2 scheme:
benzilpenicilina crist. 400 000 u.i. la 6 ore
(deci 1 600 000 u.i. zilnic), timp de 12 zile (n
total 19 200 000 u.i.) sau Efitard
T
, cte 1 200
000 u.i. zilnic, timp de 12 zile.
n sifilisul primar seronegativ tratamentul se efectueaza
n spital. n prima zi se administreaza
benzilpenicilina crist. 200 000 u.i. repartizate
n 4 prize, la 6 ore astfel: 25 000 u.i.+ 25 000
u.i.+ 50 000 u.i.+ 100 000 u.i. n ziua a doua nu
141
se administreaza medicamente ci se urmareste o
eventuala reactie Herxheimer. Din ziua a 3-a se
administreaza cte 1 200 000 u.i. Moldamin
T
la 3
zile interval (cu 2 zile de pauza), n total 5
injectii deci 6 milioane unitati. Externarea din
spital se face dupa epidermizarea si resorbtia
sifilomului. Bolnavii care nu suporta
benzatinpenicilina vor primi benzilpenicilina
crist. 1 600 000 u.i. zilnic (400 000 u.i. la 6
ore), timp de 20 zile sau Efitard
T
1 200 000 u.i.
zilnic, 20 zile. Daca nici aceste forme de
penicilina nu snt suportate se administreaza
tetraciclina 1 g pe zi sau propionat de
eritromicina 1 g pe zi, timp de 20 de zile.
Bolnavii vor fi supravegheati clinic si serologic
timp de 2 ani, eu examinare trimestriala n
primul an si semestriala n al doilea.
Sifilisul primar seropozitiv se trateaza n spital. In
primele 2 zile se procedeaza ca la sifilisul
primar seronegativ. Din ziua a 3-a se adminis-
treaza Mo
:
ldamin
T
, 1 200 000 u.i. la 3 zile (cu 2
zile de pauza), n total 10 injectii (=12 000 000
u.i.). Pentru cazurile care nu suporta Moldamin
T
se administreaza benzilpenicilina crist. 1 600
000 u.i. zilnic, timp de 24 zile sau Efitard
1
, 1
200 000 u.i. zilnic, 24 zile. Bolnavii cu
intoleranta la penicilina vor primi tetraciclina
sau propionat de eritromicina, cte 1 g pe zi,
timp de 30 zile. Supravegherea bolnavilor ca n
forma precedenta. Daca serologia se mentine
pozitiva se fac serii de penicilina la fiecare
3 luni, cu dozele de mai sus, asociate cu
probenecid 34 comprimate pe zi.
Sifilisul secunar (toate formele) sifilisul latent (toate
formele) si sifilisul teriar cutanat9 osos9 hepatic9 se trateaza n
spital, pentru prima serie. In primele 2 zile se
procedeaza ca la sifilisul primar. Din ziua a 3-a
se administreaza Moldamin
T
, cte 1 200 000 u.i. la
3 zile, n total 15 injectii (=18 000 000 u.i.).
Dupa o pauza de 2 saptamni se repeta seria de 15
injectii Moldamin
T
. Cazurile de intoleranta la
Moldamin se trateaza cu benzilpenicilina crist. 1
600 000 u.i. zilnic (400 000 u.i. la 6 ore) timp
de 40 zile. Daca penicilina nu este suportata se
administreaza tetraciclina sau propionat de
eritromicina cte 1 g pe zi, n 3 serii de 30
zile separate prin pauze de 20 zile. La bolnavi
cu persistenta serologiei pozitive se fac serii
de tratament la fiecare 6 luni, cu 12 000 000
u.i. Moldamin
T
sau 32 000 000 u.i.
benzilpenicilina 1 600 000 u.i. zilnic, cte 20
zile asociata cu probenecid 3 comprimate pe zi.
Sifilisul visceral cardiovascular si renal necesita
tratament n spital pentru prima serie. Initial
fenoximetilpenicilina, 1/2 comprimat zilnic n
prima saptamna si 3 comprimate pe zi n
saptamna a 4-a, urmarindu-se
o eventuala reactie Herxheimer. Din luna a doua se
aplica tratamentul indicat la sifilisul tertiar
cutanat.
Sifilisul nervos se trateaza n spital, initial cu 100
000 u.i. benzilpenicilina pe zi (cte 25 000 u.i.
la 6 ore), 3 zile. Urmeaza 200 000 u.i. pe zi (50
000 u.i. la 6 ore) alte 3 zile si 400 000 u.i. pe
zi (100 000 u.i. la 6 ore) urmatoarele 3 zile.
Din ziua a 10-a se injecteaza 1 600 000 u.i.
zilnic (400 000 u.i. la 6 ore), timp de 20 zile,
urmat de Moldamin
T
1 200 000 u.i. la fiecare 2
zile, 10 injectii. Cazurile de intoleranta la
Moldamin
T
se trateaza cu benzilpenicilina 1 600
000 u.i. zilnic, nca 20 zile.
Sifilisul gravielor9 fenoximetilpenicilina, ziua 1, 1/2
comprimat, ziua a 2-a 1 comprimat, ziua a 3-a 2
comprimate. Din ziua a 5-a Moldamin'
1
', doza
totala 12 000 000 u.i., repetata dupa o pauza de
2 luni.
Ordinul Ministerului Sanatatii prevede si
scheme de tratament al sifilisului la copii.
ANTITRICOMONAZICE, ANTILAMBLIAZI6E,
ANTILEISHMANIOZICE
10.1. METRONIDAZOL ,
Sin. Metroniazolum (DCI), Metronidazol
T
, Flagyl
R
,
Clont
R
, Efloran
R
, Entizol
R
, Klion
R
, Trikacide
R
.
2. fiz.-chim. Pulbere cristalina, slab galben-
verzuie, fara miros, cu gust amar, foarte putin
solubila n alcool, greu solubila n apa.
2. fcin. Absorbtie digestiva 100% cu pic seric dupa
12 ore. Absorbtie rectala 60% cu pic seric la 4
ore. Dupa 250 mg oral conc. serica 58 |ng/ml,
dupa 500 mg 11,5 |Ug/ml. Administrarea repetata
produce acumulare n primele trei zile, cnd se
atinge conc. serica 1330 jig/ml dupa 500 mg/zi.
Dupa 2 g oral, picul seric este 3050 mg/ml, la
48 ore concentratia serica este de 0,9 ng/ml,
substanta disparnd din snge la 72 de ore.
Legare de proteine 020%. Difuzeaza bine n toate
tesuturile, inclusiv n creier. Realizeaza
143
concentratii terapeutice n bila, l.c.r. (1114
(ii,=m?)+ lapte, abcese, lichid de empiem. Difuziune
buna n saliva, os. Traverseaza placenta.
Excretie urinara 1520% ca atare, 2040% ca
metaboliti inactivi si 615% n fecale. TV2 69
ore.
2. fin. Activ fata de Trichomonas (conc. inhibitoare
medii 0,25 8 ga,=ml)+ 7am'lia (2,510 iig/ml), $ntamoe'a
histolytica (2040 iiig/ml) si asociatia fuzospirilara
care produce angina Vincent (4 ug/ml). Nu influ-
enteaza speciile de Cania. Se cunoaste rezistenta
unor tulpini de Trichomonas la metronidazol. Este
bactericid fata de microorganismele anaerobe,
bacili gramnegativi si clostridii, la conc. 0,5
1,212,5 mg/ml. Are actiune de tip disulfiram
(antabuz), oprind metabolizarea alcoolului la
stadiul de acetaldehida. Are efect activator
asupra EEG si proprietati epileptogene (Toma,
Perju, 1970).
P. fto?. Aparat digestiv: greturi, anorexie,
diaree, varsaturi, colici abdominale,
constipatie, hiposalivatie, gust metalic,
stomatita. SNC: cefalee, ameteli, insomnie,
astenie, parestezii, ataxie, convulsii. Alte
efecte adverse. Poate favoriza dezvoltarea unor
micoze, ndeosebi candidoze ale mucoa-
selor, predominant bucale. Este carcinogen la
sobolani si soareci si muta- gen pentru bacterii.
Eruptii cutanate. Urini hipercrome. Neutropenie.
Tromboflebita dupa i.v.
FARMACOTERAPIE
Uretrite si vaginite cu tricomonas (tratament
de electie). Vaginite nespecifice de obicei
produse de %aemophilus vaginalis9 anaerob facultativ. In
lambliaza (tratament de alternativa) produce
rezultate pozitive la circa 90o/
0
din cei tratati
timp de 7 zile. Rezultatele ar fi superioare celor
obtinute cu antimalarice de sinteza. n angina
Vincent se poate obtijie vindecarea dupa trei zile
de tratament cu metronidazol. Spirochetele dispar
din exsudatul faringian n 24 de ore.
M'etronidazolul are efecte bune n infectii cu
anaerobi n SNC, pulmoni, peritoneu, tract genital
femei, oase, articulatii, endocardita.
FARMACOEPIDEMIOLOGIE
Cin. Sarcina. Psihoze. 2recauii. Bolnavii eu
antecedente de tulburari sanguine. n timpul
tratamentului cu metronidazol si 24 de ore dupa
administrarea lui nu se vor consuma bauturi
alcoolice. Prudenta la epileptici.
FARMACOGRAFIE
2ro. farm. in. Metroniazol
r
, flacon cu 20 de comprimate
filmate orale, avnd 250 mg substanta activa.
Tricomicon
r
, cutie cu 15 comprimate vaginale
continnd metronidazol 0,225 g, cloramfenicol 0,10
g, nista- tin 0,075 g. Meclozol
T
9 cutie cu 6
comprimate vaginale continnd metronidazol 0,5 g,
clotrimazol 0,15 g, neomicina 0,20 g, hexestrol 1
mg, azu- lene 2 mg. <lagyl
1
9 flacoane de 100 ml cu
500 mg metronidazol n sol. injectabila (5 mg/ml).
Mo. e amin.9 posol. Metroniazol
T
. Femei cu uretrite si
vaginite cu tricomonas. Oral. Cte un comprimat de 250
mg, de 3 ori pe zi, dimineata, la prnz si seara,
la mese, timp de 710 zile. Se poate face si o
singura administrare de 2 g. Intravaginal,
concomitent cu tratamentul oral, cte 12
comprimate/zi Tricomicon
T
sau ClotrimazoF
(inclusiv n timpul menstruatiei). Barbati cu
uretrite cu tricomonas. Tratament oral ca la
femei. Daca tratamentul nu este eficient se face o
noua serie de 10 zile, dupa o pauza de 10 zile.
Dozele se reduc cu 2550% n insuf. hepatica si la
bolnavi peste 60 ani. Copii, 15 mg/kg/zi oral, n
3 prize, 7 zile. 7am'liazA. Adulti. Cte un comprimat
de 250 mg de 3 ori pe zi, timp de 5 zile. Copii 5
mg/kg de 3 ori pe zi, timp de 5 zile. Daca
rezultatul este negativ se repeta seria dupa o
pauza de 10 zile. n infectii cu Blastocystis
hominis 750 mg de 3 ori pe zi, 10 zile. La copii
3550 mg/kg/zi, n 3 prize, 10 zile. *mi'iazA. Adulti
cte 2 comprimate de 34 ori pe zi. Copii 40
mg/kg/24 ore, repartizate n 34 prize.
Tratamentul dureaza 57 zile. n infecii au anaero'i9
oral, 400 mg de 3 ori pe zi sau 7,5 mg/kg la 6
ore, cel putin
V zile. Rectal, n supozitoare, 1 g la 8 ore, 3
zile, apoi la 12 ore, pna la trecerea la calea
orala. La copii, oral, 7,5 mg/kg de 3 ori/zi. Cnd
filtrarea glomerulara este sub 10 ml/min. prizele
se stabilesc la 12 ore. I.v. initial 15 mg/kg (1
g/70 kg) perfuzie o ora. ntretinere cu 7,5 mg/kg
la 6 ore, perfuzie o ora. Se obtine concentratia
serica de 25 mg/ml. 2reventiv n chirur,ia ginecologica.
Oral, initial 1 g, apoi 200 mg de 3 ori/zi pna la
opera'ie+ apoi 200 mg de 3 ori pe zi postoperator pna
la 7 zile. Trico- ini cort
,
L. Intravaginal, comprimatele
umectate cu apa timp de 30 secunde nainte. In
vaginite acute (cu tricomonas, micoze, bacterii),
145
2 comprimate pe i+ dimineata si seara, timp de 35
zile, urmate de un comprimat/zi. In vaginite
cronice un comprimat/zi. Meclozol
T
. Intravaginal, n
prima zi cte un comprimat dimineata si seara apoi
unul seara timp de 712 zile.
INTERACTIUNI
Metronidazol creste efectul anticoagulantelor orale. Cu
alcoolul produce efecte de tip disulfiram. Cu /(%.#!('"+
produce tulburari nervoase ,ra7e (stari
confuzionale, psihoze acute). <eno'ar'italul scade
efectul metronidazolului (se dubleaza doza
acestuia cnd fenobarbitalul este indispen!abil ca
anticonvulsivant).
INFLUENTAREA TESTELOR DE LABORATOR
<er. Poate CntAri efectul hipoprotrombinemic al
anticoagulantelor orale. Mrin. Poate accentua
culoarea.
10.2.TINIDAZOL
Sin. Tiniazolum (DCI), Fasigyn
R
, Amplium
R
, Glongyn
R
,
PletiF, Sim- plotan
R
+ Tricolam
R
, Tinigin
R
.
2. fcin. Absorbit oral, 100%. Dupa doza de 2 g la
48 de ore !e realiea concentratia sanguina de 4,2
jug/ml iar la 72 de ore de 1,3 iig/ml. Difuea n
tesuturi n concentratii eficace, traverseaza
bariera hemato- encefalica, placenta, trece n
laptele matern. Perfuzia i.v. cu 800 mg realiea
concentratii plasmatice de 12,523 ng/ml cu TV2 de
eliminare
8W ore. Dupa 24 ore nivelul plasmatic este 4,3
ug/ml. Perfuzia cu 1 600 mg tinidazol produce
nivel plasmatic maxim de 32 jug/ml, 2,1 ug/ml
dupa WQ ore 5i 0,5 fig/ml dupa 72 ore. Excretie
urinara 25% nemodificat.
P. felin. Acti7 fa' de Trichomona! 7a,inali!+ 2iardia+ 9ntamoeba hi!) tolLtica9
anaerobi (Bacteroide! fra,ili! 5i alte !pecii)+ -u!obacterium !p.+ Peptococcu!+
Pepto!treptococcu!+ Clo!tridium+ 9ubacteria+ 6eillonella.
2. fto?. Ameteli, cefalee, incoordonare motorie.
Greturi, vome, diaree, constipatie. Leucopenie.
FARMACOTERAPIE
In tricomoniaza vaginala secretia, senzatia de
arsura si disuria diminua dupa prima zi si dispar
dupa 24 zile de la tratament. Controlul de
laborator confirma vindecari la 9498% din femeile
tratate cu tinidazol. Intravenos n profilaxia si
tratamentul infectiilor cu anaerobi si n carurile
cnd nu se poate administra oral, n septicemie,
sinuzita, pneumonie, empiem, abces pulmonar,
osteomielita, avort septic, peritonita. Prevenirea
infectiilor postoperatorii cu anaerobi, ndeosebi
dupa interventii pe colon, gastrointestinale,
ginecologice.
Cin. Bolnavii cu discrazii sanguine n
antecedente. Boli neurologice. Primele trei luni
de sarcina. Perioada de alaptare. Asociere cu
alcool.
FARMACOGRAFIE
2ro. farm. in. <asigyn
T
, cutie cu 4 comprimate filmate
de 500 mg (o doza). <asigyn2- (Pfizer, S.U.A.),
flacon cu sol. injectabila de 200 ml si 400 ml, cu
400 mg respectiv 800 mg, tinidazol (2 mg/ml).
Mo e amin.9 posol. Oral, imediat dupa masa.
TricomoniazA Di giar- iazA. Adulti. O doza unica de 2 g.
Copii 5075 mg/kg ntr-o doza unica. *me'iazA.
Adulti. Doza unica zilnica de 2 g, timp de 23
zile. Copii 5060 mg/kg/zi, n doza unica timp de
3 zile. In infecii cu anaero'i initial 800 mg i.v., apoi
800 mg/zi i.v. ntr-o priza sau n 2 prize, urmat
de administrare orala 1 g/zi priza unica sau 500
mg de 2 ori/zi. Durata medie 57 zile. Preventiv
1,6 g ntr-o perfuzie peroperator sau n 2 prize,
prima nainte de operatie, a doua dupa, n primele
12 ore. Perfuzia de WBB mg (200 ml) dureaza 20
minute, cea de 800 mg (400 ml) 40 minute. Diluarea
se face cu glucoza 5o/o sau 20%, clorura de sodiu
9%
0
.
10.3.-!TE -"T9TR1C1M1"-2#CE
*rninitrazolum (DCI), sin. Acinitrazol, Pleocide
R
,
Trichoman
11
, Gyno- fon
R
. !ifuratelum (DCI), sin.
Inimur
R
, Magmilor
B
, Omnes
R
, Poimiror
R
. !imorazolum
(DCI), sin. Acterol
K
, Naxogin
B
, Nulogyl
R
. "rniazolum
(DCI), sin. Tiberal
R
. Proprietati asemanatoare cu
tinidazol. Tenonitrozolum (DCI), sin. Atrican
R
.
10.4. PENTAMIDIN
Sin. 2entamiinum (DCI), Lomidine
R
.
2. fin. Tripanocid. Activ n leishmanioza.
2. fto?. Greturi, hipotensiune, lipotimii,
albuminurie.
<armacoterapie. Boala somnului. Este activ pentru
profilaxie si tratamentul fazei limfaticosanguine.
Kala-azar. Efecte bune n mielom multiplu.
<armacografie. 7omiine
N
(Specia, Franta), fiole de 3 ml
147
cu 8>B mg pentamidin. Administrare i.m., pe
nemncate, bolnavul fiind culcat. Boala somnului.
Curativ. Cte o injectie la 2 zile, cu doza de 2,5
3 mg/kg, n serie de 810 inj., eventual repetata
dupa o luna pauza. Preventiv. Doza de 4 mg/kg,
ntr-o injectie, la interval de 56 luni. Kala-
azar, serie de 1215 inj., cte una la 2 zile.
Adulti 2,53 mg/kg. Copii 22,5 mg/kg. La
tratamente de durata lunga se controleaza
glicemia.
Bibliografie
D9**9"BACH+ P.+ $M**9R P Y Curr. $ed. Re!.+ 8;VW+ >+ 8W>. *((&9 -. $i HAR69h IC Y
Au!tr. Pre!cr.+ 8;QV+ 8B+ 04. .$I*9& 9.+ "9D9&(6A 9. Curr. $ed. Re!.+ 8;VW+ >+ 83;. $("R( A. $.
Y Curr. $ed. Re!.+ 8;VW+ >+ 80B. <CH$}R. R. Y Curr. $ed. Re!.+ 8;VW+ >+ 80Q. T($A (.+ P9RRM A*.
Y "eurol. P!ih. "eurochir.+ 8;VB+ 84+ 84;. o9ID9"BACH A.+ *9I. H. Y Curr. $ed. Re!+ 8;VW+ >+
8WV.
91 148
11
<$Y a
ANTIMALARICE
11.1.BAe9 PARAZITOLOGICE
A,entul patogen al malariei e!te un protozoar din
clasa Sporozoare, ,enul Plasmodium si patru specii,
PI. vivax, PI. malariae, PI. falciparum, PI. o7ale. Numit
si hematozoar palustra, agentul malariei
evolueaza n dou ,ade+ omul si tntarul anofel,
ultimul avnd rol de vector. Evolutia
hematozoarului cuprinde trei cicluri, din care
doua asexuate, la om si unul !e#uat+ ?n femela
anofelului.
a) Ciclul schizogonic e?oeritrocitar (tisular, preeritrocitar)
ncepe prin introducerea sporozoitilor de catre
tntarul care nteapa gazda umana. Sporozoitii
trec, n decurs de 3060 minute, n endoteliul
capilarelor hepatice si n hepatocit. Aici cresc si
se divid asexuat n 8001 000 organi!me noi+
merozoiti. Acestia trec n snge 5i intra n
eritrocite sau paraitea alte hepatocite. Ciclul
exoeritrocitar dureaza ntre 620 zile, perioadele
fiind diferite pentru fiecare specie de
Plasmodium.
b) Ciclul schizogonic eritrocitar ncepe cu patrunderea
merozotilor n eritrocite. Parazitul trece prin stadii
evolutive, divizndu-se n 1024 noi or,ani!me care,
prin ruperea hematiei, trec n snge, momentul
cores- punznd accesului malarie. Durata ciclului
schizogonic este de 48 ore la PI. 7i7a# (malaria
terta) si PI. falciparum (malaria tropica) si 72
ore la PI. malariae (malaria cuarta). Dupa 810
cicluri asexuate n snge apar ,/rne'ii+
maerogametociti (femele) si microgametociti
(masculi).
c) Ciclul sporogonic (sexuat) se produce n organismul
tntarului. Din fecundare rezulta un ou (zigot) care
se multiplica si da nastere la sporo- oi'i. Ace5tia
ajung n glandele salivare ale insectei, de unde
snt inocula'i la om.
11.2.BAZE FARMACODINAMICE
Antimalaricele (antipaludice) actioneaza asupra
149
agentului patogen al malariei n diferitele sale
stadii evolutive (exoeritrocitar, eritrocitar,
ga- metocit). Tinnd seama de aceste staii
antimalaricele pot fi clasificate n trei grupe:
,. Schizontocicle tisulareN primachina, proguanil, pirime-
tamina, antibiotice. +. Schizontocicle eritrocitareN clorochina
- cap. 11.13 M amodiachina, proguanil,
pirimetamina, dapsona, sulfadoxina, sulfalen,
chinina, meflochina, halofantrina, artemisinina
(qinghaosu), artesunat (derivat hemisuccinat al
artemisininei), teracicline. 3. 0ameLtocieN clo-
rochina, pamachina, primachina, proguanil. n
functie de structura chimicA Di mecanismul ele aciune se disting
12 grupe: 1. 4-aminochinoleine: clorochina,
amodiachina. 2. 8-aminochinoleine: primachina. 3.
Inhibitori ai dihidrofolatreductazei: proguanil,
clorproguanil, cicloguanil, pirimetamina,
trimetoprim. 4. Sulfamide: sulfadoxina, sulfalen.
5. Sulfone: dapsona. 6. Antibiotice:
tetraciclina, doxiciclina, minociclina,
clindamicina, eritro- micina. 7.
Chinolilcarbinoli (arii aminoalcooli): chinina,
meflochina. 8. Fe- natrilcarbinoli: halofantrina.
9. Piridincarbinoli: W.R. 180409. 10. Lactone
sesquiterpenice: artemisinina (quinghaosu),
artemeter (metileterul artemisininei), artesunat.
11. Acridine: mepacrina, floxacrina. 12. Diverse:
piro- naridina, hidroxipiperachina, dabechina,
menoctona.
11.3. FARMACOTERAPIE
n malaria acuta se foloseste clorochina oral
pentru P. vivax, P. ovale, P. malariae. P.
falciparum este rezistent n Asia de Sud-Est,
America de Sud, Africa de Est si de Vest.
Alternative primachina, amodiachina, sulfadoxina.
Malaria severa cu P. falciparum necesita chinina
perfuzie i.v. n forme mai putin severe chinina
oral, singura sau asociata cu tetraciclina. La
femei nsarcinate se foloseste clorochina.
Chimioprofilaxia se face cu clorochina 300 mg
saptamnal, amodiachina 300400 mg sapta- mnal,
sulfadoxin 500 mg+pirimetamin 25 mg saptamnal.
11.4.CHININA
2. fiz.W-chim. Alcaloid obtinut din coaja diferitelor
specii de Cinchona.
2. fcin. Absorbtie aproape completa din tubul
150
digestiv. Pentru mentinerea concentratiei sanguine
active (0,51 mg/100 ml) este necesara
administrarea a 0,5 g de 24 ori n 24 ore (12 g
pe zi) la intervale regulate. Eliminare prin
urina, ca atare si sub forma de metaboliti, 90% n
primele 24 ore (din care 2040% nemodificata),
restul n 23 zile. Circa 510% se elimina prin
fecale.
2. fin. Ca antimalatic este schizontocid hematie.
Medicament de rezerva fata de P. falciparum
rezistent la clorochina. Alte efecte: stimuleaza
SNC la doze mici, deprima la doze mari; slab
analgezic; potenteaza alte deprimante SNC
(codeina, barbiturice, cloralhidrat); antipiretic;
efect cronotrop, inotrop, dromotrop si batmotrop
negativ, antiheterotop mai slab dect chinidina,
stimuleaza secretia gastrica si apetitul;
accelereaza si ntareste contractiile uterului;
accentueaza deficitul muscular n mia- stenia
gravis si amelioreaza fenomenele de miotonie; i.v.
n conc. mari produce iritatii locale, urmate de
sclerozarea venelor.
2. fto?. Ap. digestiv: greturi, dureri epigastrice,
vome, diaree, SNC: cefalee, delir, convulsii,
astenie. Ochi: ambliopie, discromie, foto fobie,
diplop'ie, cicloplegie. Ureche: congestia
timpanului, scaderea acuitatii auditive, tinitus.
Alte efecte adverse: eruptii cutanate, colaps,
paralizia centrului respirator, alergii
(cinconism).
FARMACOTERAPIE
Chinina este utilizata n tratamentul malariei
cu P. falciparum. Ca antitermic si analgezic, de
obicei asociata cu alte substante analgezice-
antipiretice (n gripa, diferite nevralgii,
mialgii, cefalee), ca stimulator al apetitului si
ca sclerozant n tratamentul medical al varicelor.
FARMACOEPIDEMIOLOGIE
Cin. Sarcina, insuf. cardiaca, miastena gravis,
anemie hemolitica, deficit de G-6-PD.
FARMACOGRAFIE
2ro. farm9 in. ChininA
r
, drajeuri de 0,25 si de 0,5 g.
Mo e amin.9 posol. Adulti. Antimalaric oral 600 mg
la 8 ore timp de 37 zile. Copii 10 mg/kg la 8
ore, 37 zile. n cazuri cu coma, convulsii, vome,
diaree se inj. n perfuzie i.v., ntr-o vena mare,
diluata n solutie clorura de sodiu sau glucoza 5%
151
(10 mg/kg). Adulti si copii 10 mg baza/kg
perfuzata n 24 ore si repetata la 812 ore. Cnd
devine posibila administrarea orala se trece la
aceasta cale. Antipiretic 0,251 g pe zi. Copii 10
20 mg/kg/24 ore sau 100 mg/an vrsta/24 ore, n 3
4 prize zilnice, dupa masa. Se poate prescrie si
magistral.
INTERACTIUNI
Chinina cre5te efectele anticoa,ulantelor orale 5i di,o#inei.
11.5. MEPACRINA
Sin. Mepacrinum (DCI), Mepacrin
T
, Atebrin
R
,
Quinacrin
R
, Metoquin
R
.
P. f iz.-chim. Pulbere galbena, fara miros, cu gust
foarte amar, solubila n apa (1/40), solutia avnd
reactia neutra. Solutiile diluate snt
fluorescente.
P. fcin. Se absoarbe repede din tubul digestiv.
Este retinuta mult timp n tesuturi. n lumina
ultravioleta, datorita fluorescentei sale, poate
fi pusa n evidenta n unghii la un an dupa
ntreruperea tratamentului. Se elimina ncet, mai
ales prin urina. Eliminarea poate fi grabita prin
acidifierea urinii. O alta cale de eliminare este
cea biliara, mepacrina trecnd n bila n forma
activa, utila n lambliaza.
P. fin. Antimalaric schizontocid eritrocitar.
Activ si n lambliaza, trichomonaza intestinala,
teniaza, botriocefaloza. Are actiune inhibitoare
asupra unor enzime dintre care cea mai importanta
este colinesteraza. La doze mari produce
bradicardie, prelungirea conducerii
atrioventriculare, scaderea fortei de contractie a
inimii si a debitului cardiac, vasodilatatie,
152
Mpotensiune. Este antipiretc asemanator cu
chinina dar nu influenteaza dinamica uterului.
2. fto?. Prin administrare prelungita se acumuleaza
n organism. Uneori apar efecte adverse (greata,
varsaturi, colici abdominale, diaree), nervoase
(cefalee, insomnie, ameteli), transpiratii,
mialgii, artralgii, febra, prurit. ,Betia
mepacrinica se manifesta prin excitatie motoare,
logoree, pierderea orientarii, psihoze, inhibitia
libidoului. Tulburari psihice apar mai ales la
copii.
FARMACOTERAPIE
Mepacrina este indicata n tratamentul
malariei, n combaterea acceselor clinice.
Rezultate pozitive se obtin cu mepacrina n
lambliaza, n care substanta pare a fi un agent
chimioterapie specific. Mepacrina este un tratament e
elecie n lambliaza si infestarea cu Taenia
saginata si are efecte mai reduse n
himenolepidoza. Este indicata n tratamentul
oxiuriazei. Substanta este activa n unele
aritmii cardiace (fibrilatie atriala, tahicardie
paroxistica) refractare la alte antifibrilante.
Este utila uneori n tratamentul lupusului
eritematos.
FARMACO EPIDEMIOLOGIE
Cin. Insuficienta renala, afectiuni psihice,
tulburari nervoase. Tratamentul teniazei cu
mepacrina este contraindicat la bolnavii cu boala
ulceroasa, emotivitate exagerata, tulburari
cardiovasculare si n timpul menstruatiei sau
graviditatii. Tratamentul fenomenelor toxice
produse de mepacrina consta n administrare de
glucoza i.v., sedative ale SNC, lichide multe.
FARMACOGRAFIE
2ro. farm. in. Mepacrin
r
flacon cu 100 comprimate de
100 mg.
Mo. e amin.9 posol. Antimalaric la adulti, 8 compr.
n prima zi,
W a doua zi, apoi cte 3 comprimate pe zi n
zilele 35. Lambliaza, 100 mg de 3 ori/zi, timp
de 5 zile. Copii 2 mgH@g e 3 ori/zi (max. 300
mg/zi). Lupus eritematos, 12 comprimate pe zi
timp de 34 luni. Copii 115 ani, 20 mg/an
vrsta/zi.
153
INTERACTIUNI
Asocierea cu alcool determina fenomene de tip
,,disulfiram
K
(antabuz).
INFLUENTAREA TESTELOR DE LABORATOR
Snge. Pot scAea hematocrit, hemoglobina, nr.
eritrocite (T, hemoliza la deficienti n G-6-PD),
nr. leucocite, nr. trombocite (T). Poate creDte
methemoglobina (T). Plasma. Poate creDte
hidrocortizonul (L, met. cu fluo- rescenta). Ser.
Pot creDte bilirubina (T, hepatotoxicitate, hemoliza
la deficienti n G-6-PD), retentia BSP, fosfataza
alcalina, GOT, GPT, timol (T, hepatotoxicitate).
Urina. Poate creDte coloratia (L, galben nchis la
acidi- fiere).
11.6. PIRIMETAMSNA
Sin. 2yrimethaminum ,(DCI)
(
Daraprim
R
, Melocide
R
,
Tindurin
R
. Utilizat n atacurile acute de malarie
cu P. falciparum rezistent la cloroehma.
Toxoplasmoza. Util n policitemia vera. n
malaria acuta la adulti este suficienta o singura
doza de pirimetamina 75 mg asociata cu
sulfadoxina
8+ 5 g. Copii 1215 ani pirimetamina 50
mg+sulfadoxina 1 g; 4-11 ani 25 mg+0,5 g; 13
ani 12,5 mg + 0,25 g. Toxoplasmoza. Adulti 25 mg
zilnic timp de 3 luni. Policitemie, zilnic 25 mg
timp de peste 2 saptamni, apoi zilnic 50 mg alte
2 saptamni.
11.7. PROGUANIL
Sin. 2roguanilum (DCI), Paludrin
R
f
Bigumal
R
. Dupa
administrare orala, se absoarbe n proportie de
7090%, din care jumatate n primele 3 ore, cnd
se obtine concentratia plasmatica maxima.
Concentratia sanguina scade mai repede. Substanta
dispare din snge n 24 de ore. n snge,
proguanilul jcircula n parte legat de proteine
si concentrat n eritro- cite. In ficat se
gaseste mai mult declt n alte organe.
Antimalaric activ n toate cele trei cicluri
evolutive ale hematozoarului palustru. Acesta
poate dezvolta rezistenta. Comparativ cu alte
antimalarice proguanilul este cel mai putin -
toxic. Dozele terapeutice produc rar efecte
adverse. Doze mari (de 515 ori doza terapeutica)
influenteaza nefavorabil tubul digestiv (scad
volumul si aciditatea secretiei gastrice, produc
varsaturi, diaree, dureri abdominale), tractul
urinar (produc hematurie, cilindrurie) si sngele
(leucopenie). Folosit ca antimalaric curativ si
profilactic, mai putin activ dect clorochina.
Doza supresiva 100300 mg/zi. Profilactic .100
200 mg/zi, continund nca 4 saptamni dupa
parasirea zonei periculoase. Copii pna la 6 ani
2550 mg/zi, ntre 612 ani 50100 mg/zi.
11.8.ALTE ANTIMALARICE
*moiaTuinum (DCI), sin. Basoquin
R
, Camoquin
B
,
Flavoquine
11
. Bine absorbit oral. Transformat
repede ntr-un metabolit activ excretat lent n
urina (minim 7 zile dupa o doza). Spectrul
asemanator clorochinei dar mai activ fata de
unele tulpini rezistente de P. falciparum.
Utilizat singur n malaria acuta cu P. malariae
si P. falciparum sensibil. Eliminarea P. viva? si
P. ovale necesita tratament ulterior cu primachina
pentru formele persistente intrahepatice. Adulti
prima zi 800 mg (600 mg initial + 200 mg dupa 8
ore), ziua 2 si B cte 400 mg - ntr-o priza.
Copii 15 mg/kg n 23 doze prima zi, apoi 5
mg/kg/zi n zilele 2 si 3. Nu se foloseste
profilactic datorita toxicitatii la administrare
prelungita (agranulocitoza, hepatita, neuropatie
periferica). Efecte adverse: cefalee, dispepsie.
2rimachinum (DCI), sin. Primaquine
R
. Bine absorbit
oral. Pic plasmatic la 6 ore. Biotransformare
nalta n ficat, excretie urinara. TVs
4Y 10 ore. Folosit pentru eliminarea formelor
intrahepatice de P. vivax si P. ovale dupa
terapia cu clorochina. Adulti 0,25 mg/kg sau 15
mg/zi pentru 14 zile dupa elorochina. Copii peste
4 ani 0,5 .mg/kg/zi, 14 zile. Intr-o singura doza
0,050,75 mg/kg folosit pentru a elimina
gametocitii de P. falciparum dupa tratament cu un
schizontocid sanguin. MefloTui- num (DCI). Absorbtie
rapida orala. Ty
2
21 zile. Folosit n malaria
acuta cu P. falciparum rezistent la alte
antimalarice. Adulti 1820 mg/kg (750
8 200 mg) ntr-o priza sau 750 mg n 2 prize.
Copii 25 mg/kg ntr-o priza. %alofantrinum (DCI).
Eficace fata de P. falciparum la doza de 1 000 mg
urmata la 6 ore de 500 mg. *rtemisinina (qinghaosu)
este substanta activa din Qinghao, *rtemisia annua din
China. Planta este folosita n China de peste un
155
mileniu n tratamentul malariei. Principiul activ
a fost izolat n 1972. Putin solubil n apa si
uleiuri. Oral 1,5 g sol. uleioasa n 2 zile sau
1,2 g suspensie apoasa n 3 zile, are efecte bune
n malaria c. P. falciparum.
ANTIMiCOTICE
12.1. BAZE MICROBIOLOGICE
Fungii snt ciuperci microscopice, protiste
eucariote, uni- sau pluricelu- lare, apartinnd
regnului vegetal si fiind lipsite de clorofila.
Se hranesc prin absorbtie. Se multiplica
asexuat ,sau sexuat.
Fungii patogeni apartin la 4 clase, a) Clasa
#cti0om5cete cuprinde ciuperci filamentoase septate
sau nesegmentate. "rinul *ctinomycetales are doua f a mi l i i :
i ) A c t i n o mL c e t a c e a e cu miceliul septat. Din genul
Actinomyces, specia Actinomyces israelii, este
anaeroba;
i i ) < t r e p t o mL c e t a c e a e + cu miceliul nesegmentat.
Gen Strepto- myces si gen !ocaria (!. asteroies)9 aerobi, b)
Casa Phycomycete, cu tal filamentos, nesporulat.
Spori flagelati. Reproducerea sexuata. "rinul
Mono'lephariales cu genul Coccidioides si specia C.
immitis. "r. Mu- corales. c) '3a$a #$com5cete are ascospori
formati din asca. "r. $no- mycetales cuprinde ciuperci
levuliforme ce pot prezenta miceliu, artro-
spori, pseudoconidii. In f a m. 9 n d o mL c e t a c e a e snt
genurile $piermophyton9 Trichophyton9 Microsporum9 #lastomyces9
Cania9 Cryptococcus. d) '3a$a #%e3m5cete fungi imperfecti,
ciuperci filamen- tcase. Gen %istoplasma 5//. capsulatum9 %.
u'oisii).
Dupa aspectul microscopic fungii snt: levuri
(drojdii), unicelulare, uneori filamentoase, cu
reproducere asexuata, prin nmugurire; muce-
gaiuri, pluricelulare, filamentoase, saprofite
sau parazite, cu multiplicare asexuata sau
sexuata.
Mieozele, afectiuni datorate infectiei cu
ciuperci patogene, pot avea diferite localizari.
1) 6ico7e $uper8icia3e a) Dermato- sau epiermomicoze. i) $i c o e
f o l i c u l a r e, localizate pe zonele acoperite cu
par, dar si pe pielea glabra si 3a unghii, snt
produse de genurile *chorion9 Microsporum9 Trichophyton9 ii)
$i c o e a l e p i e l i i , l a b r e produse de $piermophyton9
Malassezia. b) Micoze ale mucoaselor9 produse de Cania. +)
6ico7e pro8u0%e ex. actinomicoza, produsa de *ctinomyces.
Mieozele viscerale, sistemiee se manifesta de
obicei la bolnavi cu capacitate scazuta de
aparare, datorita unor bpli de lunga durata,
administrarii
de imunodepresive sau de antimitotice. n mod
curent ele snt produse de diferite specii de
Cania9 *spergillus9 Mucor9 Cryptococcus neoformans. CoccCioies immitis si
%istoplasma capsulatum produc micoze ale aparatului
respirator, putnd migra si la alte organe uneori.
12.2*BAZE FARMACODINAMICE
Substantele din aceasta grupa snt capabile sa
mpiedice multiplicarea ciupercilor patogene sau
sa le omoare. Unele snt nocive pentru macroor-
gaaism, putnd fi administrate numai extern,
local, n micoze cu localizare cutanata. Altele,
mai putin toxice, snt utilizate att pentru
tratament local ct si general.
Clasificarea antimicoticelor se face dupa mai multe
criterii.
I. Dupa structura chimica. 1) Derivati de imiazol.
Clotrimazol, mico- nazol, econazol, ketoconazol,
bifenazol, sulconazol. 2) *nti'iotice9 a) Gri-
seofulvina. b) lVlacrolide polienice. i)
Tetraenice. Nistatina, natamicina, amfotericina A.
ii) Heptaenice. Hachimicina, candicidina,
amfotericina B.
iii) Alte poliene. Pecilocin, fumagilin. 3)
*ntimeta'olii. Flucitozina. 4) *lte structuri. Buclosamida,
clorfenesina, hexetidina, tolnaftat, acizi grasi,
fluconazol.
II. Dupa agentul patogen (initial snt indicate
medicamentele de prima alegere, n paranteza cele
de alternativa). Canioze superficiale. Clotrimazol,
nistatin (econazol, miconazol, natamicin). Canioze
sistemice. Amfotericina B+flucitozina (ketoconazol).
Dermatomicoze. * o c a l . Clotrimazol, miconazol
(elorfenesin, econazol, haloprogin, pecilocin,
tolnaftat). < i ! t e mi c . Griseofulvina. *spergilazA.
Amfotericina B. #lastomicozA. Amfotericina B,
ketoconazol. ChromomicozA. Flucitozina (ketoconazol).
CocciioiozA. Amfotericina B (ketoconazol, miconazol).
%istoplasmozA. Amfotericina B (ketoconazol).
III. Dupa modul de utilizare. 1) $?clusiv local.
Clotrimazol, econazol, bifenazol, sulconazol,
candicidin, tolnaftat. n plus, iod, ac.
salicilic, resoreina, beta-naftol (cap. 14). 2)
$?clusiv sistemic. Griseofulvina, flucitozina,
157
amfotericina B. 3) 7ocal Di sistemic. Celelalte substante.
12.3.CLOTRIMAZOL
Sin. Clotrimazolum (DCI), Clotrimazol
7
, MeclozoF,
Canesten
R
, Gy- no-Lotrimin
R
, Empecid
R
, Lotrimin
R
,
Mycosporin
R
.
2. fiz.-chim. Derivat de imidazol. Pulbere
cristalina, incolora. Insol. n apa, sol. n
alcool.
2. fcin. Absorbtie redusa din tubul digestiv.
Produce inductia enzi- melor microzomale hepatice,
ceea ce la administrare repetata, determina
obtinerea de nivele sanguine greu controlabile
(Hoeprieh si Huston, 1975). Biotransformata n
metaboliti inactivi. Eliminare n fecale si urina.
Absorbtie redusa dupa administrare de tablete
vaginale. Aplicat pe piele patrunde n epiderm dar
nu se produce absorbtie sistemica.
p. fin. Actioneaza pe membrana celulara a
fungilor. Spectrul de activitate cuprinde
$piermophyton9 Microsporum9 Tricophyton9 Cocciioi- es immitis9 %istoplasma
capsulatum9 *spergillus9 Cania9 inhibate (efect fungistatic)
la 1 (mg/ml in vitro si peste 6 |ug/ml in vivo. La
peste 10 (.ig/ml efectul este fungicid la
majoritatea speciilor. Pentru Cania
> |ag/ml pot fi fungicide. Mai putin sensibili
snt Cryptococcus9 Malassezia furfur9 2aracocciioies9 Sporothri?. Snt
sensibile unele tulpini de Staphylococcus aureus si
Streptococcus pyogenes. Trichomonas vaginalis este inhibat
la peste 100 jag/ml.
P. fto?. Prurit local. Dupa administrare orala
produce frecvente tulburari gastro-intestinale
intense, leucopenie, cistita, disurie, cresterea
transaminazelor hepatice, depresie, dezorientare,
halucinatii.
FARMACOTERAPIE
In aplicatii locale este activ n micoze cu
agenti sensibili. Candkioza cu localizare cutanata
si mucoasa (vaginita, vulvita, balanita). Tricomo-
niaza vaginala.
FARMACOGRAFIE
2ro. farm. in. CLlotrimazol
T
N plachete cu 6 si cu 12
comprimate vaginale cu 0,1 g clotrimazol; tub cu
20 g crema cu 1% clotrimazol; flacon cu 25 ml
solutie pt. uz extern avnd 1% clotrimazol.
Mo e amin. Solutia si crema se aplica pe zonele
afectate, depasind marginile acestora. Se fac 23
aplicatii zilnice, continund tratamentul cel
putin 2 saptamni dupa vindecarea clinica.
Comprimatele vaginale se administreaza de 12 ori
pe zi (seara, eventual si dimineata), timp de
3Y 12 zile.
12.4.MICONAZOL
Sin. Miconazolum (DCI), Miconazol
T
, Brentan
R
, Daktar
B
,
Daktarin
p
% Gino-Daktar
K
, Monistat
R
.
P. fcin. Absorbtie digestiva incompleta. Dupa 1 g
picul seric 1 ng/ml la 4 ore. Excretie 50%
neschimbat n fecale. Dupa perfuzie i.v. cu 9
mg/kg se realizeaza concentratia plasmatica 1
ug/ml. Excretie 1020/
0
n urina, mai ales ca
metaboliti, n 6 zile. Absorbtie redusa dupa
aplicare pe piele si mucoase.
P. fdin. Tulbur permeabilitatea membranei celulare a fun,ilor. Inhib la conc.
B+8Y8 @i,=ml: 9pidermophLton+ Microsporum9 Tricophyton9 #lastomyces9
%istoplasma9 Cryptococcus9 Malassezia9 Streptomyces. *a
8Y 8B zM,=ml inhib Candida+ Clado!porium+ Coccidioide!+ <porothri#. Inhib 5i
!tafilococul+ !treptococul+ Bac. anthraci!+ Bacteroide! fra,ili!.
2.fto?. Oral, fenomene dispeptice. Local, iritatii,
sensibilizare. I.v., flebita, greturi, vome,
diaree, prurit, febra, hiperlipemie, anemie, trom-
bocitoza, tahicardie, psihoze, artralgii.
FARMACOTERAPIE
In perfuzie i.v. n infectii fungice sistemice
severe cu Candida, Coccidioides, Cryptococcus.
Oral n candidoza orala si intestinala. Topic n
candidoze, pitiriazis. Intravaginal n candidoza.
- AR$ AC(2R A-I9
159
pTo. farm. in. Miconazo49 flacon eu 10 compr. vaginale
cu 150 mg miconazol nitrat.
Mo e am. n micoze vaginale un comprimat zilnic, pina
la disparitia tulburarilor si nca cteva zile.
n micoze sistemice p e r f u i i i. v. cu 0,21,2 g X 3/zi.
Doza se dizolva n 200 ml ser fiziologic sau
glucoza 5y
a
si se perfuzeaza n 3060 minute.
Copii 2040 mg/kg/zi, cel mult
84 mg/kg o data. ( r a l 250 mg X 4/zi, comprimatele
tinndu-se n gura pentru dizolvare lenta. Topic
crema 2y
0
.
INTERACTIUNI
Miconazol scade efectul anticandidozic n
asociere cu amfoteriAna # si creste efectul anticoagulantelor
orale.
INFLUENTAREA TESTELOR DE LABORATOR
Ser. Pot creDte colesterolul, trigliceride (T).
Urina. Poate produce falsa
crestere a proteinelor (L, met. turbidimetrice).
12.5.GRISEOFULVINA
Sin. 0riseofulvinum (DCI), Griseofulvin
T
, Grifulvin
R
,
Grisactin
R
, Fulvicin
11
, Biogrisin
R
, Fulcin
R
,
Gricin
R
, Grisovin
R
, Likuden
B
.
P. fiz.-chim. Antibiotic obtinut din mediile de
cultura de Penicilliun griseofulvum. Se obtine si
sintetic. Activitatea microbiologica este de cel
putin 900 fi g/mg. Pulbere alba sau alb-galbuie,
fara miros si fara gust. Diametrul particulelor
trebuie sa fie de cel mult 5 |Lim. Se admit rare
particule cu diametrul de cel mult 30 uni.
Solubila n dimetilformamida, greu solubila n
alcool absolut, foarte greu solubila n apa (F.R.
IX).
2. fcin. Absorbtie digestiva lenta si incompleta.
Dupa 1 g administrat oral, concentratia sanguina
(1,52 |Ug/ml) se realizeaza la 45 ore. Nivelul
sanguin ncepe sa scada dupa 810 ore, substanta
mentinndu-se n snge timp de 72 ore. Timp de
njumatatire n snge 24 de ore. Difuzeaza si n
piele, putnd fi evidentiata n straturile
epidermului din profunzime spre suprafata, n
zile succesive, respectiv ntre ziua 212. Eli-
minare predominant renala, ndeosebi ca
metaboliti. Este inductor en- zimatic,
interfernd cu alte medicamente. TV2 1824 ore,
dupa administrare orala.
2.fin. Antibiotic antifungic, cu efect
160
fungistatic si fungicid, activ fata de agentii
epidermomicozelor. Fungistatic fata de Trichophyton
(0,150,45 fig/ml la 72 ore), Microsporum (0,20,5 |
ng/ml la 72 ore), $piermophyton (0,4 |ug/ml la 72
ore), *chorion. Celulele fungice cu metabolism activ
snt omorte de griseofulvina, pe cnd celulele
n repaus metabolic snt numai inhibate. Se
cunosc cazuri de rezistenta a ciupercilor fata de
griseofulvina. Inactiv fata de bacterii, levuri
din genurile Cania9 %istoplasma9 fungi imperfecti din
genul *ctinomyces9 pitiriasis. Mecanismul de actiune
consta n inhibitia sintezei acizilor nucleici si
scaderea fosforilarii oxidative. Are si actiune
antiinflamatoare.
2. fto?. *p. igestivN hiposalivatie, colici abdominale,
diaree. Rin i c h i : fenomene iritative, albuminurie.
P i e l e : fotosensibilizare,
eruptii alergice, edeme. S n g e : leucopenie,
anemie (dupa tratamente prelungite). 2 l a n d e
! e # u a l e : doze mari, administrate parenteral,
produc modificari reversibile ale epiteliului
germinativ la sobolani masculi. Spermatogeneza
este afectata pentru o perioada de 10 zile dupa
administrarea substantei. Dupa administrarea
orala de doze mari timp de peste un an nu s-au
observat modificari ale glandelor sexuale la
masculi sau femele. La om nu au fost observate
modificari ale spermatogenezei.
FARMACOTERAPIE
Activ n micoze ale pielii capului (tricofitie,
microsporie, favus), oni- comicoze,
epidermofitii.
FARMACOEPIDEMIOLOGIE
Cin. Gravide, porfirie.
FARMACOGRAFIE
2ro. farm. in. 0riseofulvin?, cutie cu 60 comprimate de
125 mg.
Mo e amin.9 posol. Oral. Adulti 500 mg de 12 ori pe
zi timp variabil n functie de localizarea
micozei. Tratamentul trebuie continuat nca 24
saptamni dupa vindecarea clinica, pentru a
prentmpina recaderile. In principiu,
tratamentul dureaza 48 saptamni pentru mico-
zele pielii, 68 saptamni n localizarile pe
zonele acoperite de par, 3
3 luni pentru unghii. Copii 10 m.g/kg/24 ore.
161
INTERACTIUNI
Asociata cu alcool grisofulvina determina
aparitia de efecte de tip antabuz. Cu anticoagulante9
scade efectul acestora datorita inductiei en-
zimeior microzomale. #ar'ituricele pot diminua efectele
griseofulvinei prin inductia enzimelor care o
metabolizeaza.
INFLUENTAREA TESTELOR DE LABORATOR
Snge. Pot creDte limfocite, monocite (T),
porfirine (T, poate produce porfirie acuta). Pot
aparea celule L.E. (T, poate produce sindrom tip
L.E.). Poate scAea nr. leucocitelor (T,
leucopenie, neutropenie). Ser. Pot creDte fosfataza
alcalina, GOT, GPT (T, hepatotoxicitate). Poate
scAea ac. uric (D). Urina. Pot creDte ac.
aminolevulinic, coproporfirina, porfobilinogen
(T, porfirie acuta), proteine (T,
nefrotoxicitate). Fecale. Pot creDte coproporfirina,
protoporfirina (t).
12.6.NISTATIN
Sin. !ystatinum (DCI), Stamicin
T
, Mycostatin
Pv
,
Fungistatin
R
, Diasta- tin
R
, Nilstat
R
, Moronal
R
.
P. fiz.-chim. AB obtinut din culturile de
Streptomyces noursei, cu structura polienica. Are
activitate microbiologica de cel putin
0 500 u.i./mg. Pulbere galbena sau galben-cafenie,
cu miros slab de cereale. Are proprietati
amfotere, este termostabila, higroscopica, se*si8il: la
lumina si aer. Este foarte putin solubila n apa
(300600 @u,=ml)+ putin sol. n alcool si
dimetilformamida. Stabila sub ;o<m: de =,l8e<e, putin
stabila n suspensie apoasa la temperatura
obisnuita, relativ s>?8il: la 4C (o saptamna). Nu
este inactivata de sucurile digestive.
2. fcin. Administrata oral se absoarbe n cantitati
mici din tubul digestiv, realiznd concentratii
sanguine reduse (29 unit/ml), insuficiente pentru
eficienta terapeutica n micoze viscerale. Se
elimina n mare parte prin fecale, netransformata.
Nu se absoarbe dupa aplicarea pe piele sau pe
mucoase.
P. fin. Spectrul de activitate cuprinde levuri si
fungi imperfecti care produc micoze superficiale.
Este foarte activ fata de Cania al'icans9 actionnd
fungistatic la 3 jug/ ml (1,56 jug/ml) si
fungicid la 100 fi g/ml n 20 de ore sau la 1
mg/ml n 5 ore. Alti agenti afectati snt Criptococ-
162
cus neoformans9 %istoplasma capsulatum9 Microsporum *uouini9 $pi-
ermoptyton9 Tvichophyton. Este inactiv fata de actiomicete
si bacterii. Nu se dezvolta rezistenta fungilor la
nistatina.
P. fto?. Produce rar reactii adverse. Dupa
administrare o<?l: poate produce uneori greturi,
varsaturi.
FARMACOTERAPIE
In tratament curativ si aplicatii locale, este
indicata n infectii cu Candida, cu localizare
buco-faringiana, vulvo-vaginala, digestiva, n
micoze cutanate ale pielii capului, n tricofitie,
pitiriazis. Ciupercile dispar din scaun dupa 57
zile de tratament. In tratament profilactic este utila fata
de micozele bucale si intestinale n cursul
administrarii antibioticelor cu spectru larg
(tetracicline, eloramfenicol) si cu metronidazol,
mai ales la debili, operati, la cei ce fac
tratamente ndelungate cu corticosteroizi. In scop
profilactic asocierea nistatinei se face n
cazurile n care tratamentele cu substantele
mentionate depasesc 710 zile.
FARMACOEPIDEMIOLOGIE
Cin. Nu este activa n micoze profunde
(viscerale), nefiind absor- babila.
FARMACOGRAFIE
2ro. farm. in. Stamicin
T
9 flacon cu 12 drajeuri cu 500
000 u.i. nista- tin. !istatin
T
(pulbere pentru
suspensie orala), flacon cu 6 g pulbere, co-
iespunznd la 2,4 milioane u.i. nistatin (=0,48
g); flacon cu 15 comprimate vaginale continnd
0,066 g nistatin (=200 000 u.).
Mo e amin.9 posol. Oral. Adulti, 500 0001 milion
unitati (0,25 0,5 g) de 3-6 ori pe zi (312
drajeuri), minimum 7 zile. Copii, 24 drajeuri pe
zi, divizat n 3 prize Profilactic se
administreaza jumatate din dozele curative. !istatin
T
9
pulbere pentru suspensie orala. Se administreaza
dupa prepararea suspensiei, la nevoie. n acest
scop, n flacon se introduc 20 ml apa distilata si
se agita pna se obtine o suspensie omogena.
Aceasta contine 100 000 u.i./ml si si pastreaza
activitatea timp de
V zile. Pentru administrare se foloseste pipeta
gradata care nsoteste fla
163
conul. Suspensia se aplica din pipeta pe limba,
tinndu-se n gura ct mai mult timp posibil (n
cazul micozelor bucale). Doze. Adulti, sugari si
copii mici 100 000 u.i. (1 ml) de 4 ori pe zi.
Nou-nascuti 25 000 u.i. de 4 ori pe zi. /ntrc8aginal
se introduc cte 12 compr./zi, cel putin 2
saptamni. *ministrare localA (prescriptii magistrale).
Aplicatie pe tegumente de un,uent+ gel, crema,
pulbere, cu 10 000100 000 u/g). n sacul
conjunctiva! !e poate administra o suspensie cu
pulbere fina de nistatin cu 30 000 u/ml.
12.7.NATAMICINA
Sin. !atamycinum (DCI), Pimafucin
N
, Natafucin
R
,
Myprozine
R
, Nata- cvn
R
, Pimaricin.
2. fiz.-chim. AB polienic amfoter obtinut din mediile
de cultura de Streptomyces natalensis. Pulbere alba, fara
gust si miros. Activitate de 900 ug/mg. Solubila
n apa si alcool, insol. n uleiuri. Sol. apoasa
1% are pH 5-7,5. Solutiile si suspensiile cu pH
XFQ si pastreaza activitatea cteva saptamni,
ferite de aer si lumina.
P. fcin. Putin absorbita din tubul digestiv.
2. Iin. Spectrul de activitate asemanator
nistatinei. n plus Tricho- monas vaginalis. CM
125 ng/ml.
P. /tor. Greturi, vome, anorexie, diaree la
administrare orala. Local, rareori iritatii.
FARMACOTERAPIE
Local n candidoza, tricomoniaza, keratita
fungica. Aspergiloza. Oral in candidoza
intestinala. Inhalator n micoze respiratorii.
FARMACOGRAFIE
2ro. farm. in. 2imafucine
N
(Gist-Brocades, Olanda):
flacon cu 30 dra- jeuri enterosolubile cu 100 mg
natamicin; flacon cu 20 ml suspensie pentru uz
extern cu +X mg natamicin si 0,2 mg benzalconiu
clorura/ml.
Mo e amin.9 posol. Oral. n candidoza intestinala,
100 mg de 3
W ori/zi. In candidoza orala, la copii, 4 picaturi
suspensie 1% sub limba, dupa fiecare masa. La
adulti 10 pic. Local, pe piele si unghii, crema
2y
0
. Suspensie 5% pentru uz oftalmic. In inhalatii
suspensie cu 0,5 mg natamicin la o sedinta de
aerosoli, de 3 ori/zi, timp de 4 saptamni.
164
12.8.AMFOTERICINA B
Sin. *mphotericinum # (DCI), Amphozone
K
, Fungiline
R
,
Fungizone
R
, Wypicil
R
. AB cu structura poliemica,
obtinut din culturi de Streptomyces noosus. Putin
solubil n apa. Absorbtie orala redusa. Dupa
injectarea i.v. a 1 m,=1, n perfuzie se ating
concentratii ele 34 ng/ml, care scad treptat,
ajungnd la 12 |ig/ml dupa 24 de ore si
mentinndu-se cteva zile la nivele de 0,25
ng/ml. Difuziune mica n l.c.r. (0,46 ng/ml).
Eliminare renala, lenta, regasindu-se 40%, din
doza perfuzata i.v. n urinile din urmatoarele 7
zile. T1/2 1824 ore la functia renala normala si
40 ore la cl. creatininei 10 ml/min. Fungistatic
fata de levuri. Activa contra agentilor patogeni:
Cania al'icans9 Cryptococcus neoformans9 Cocci- ioies immitis9 %istoplasma
capsulatum9 #lastomyces ermatitiis9 As- pergillus fumigatus9 Mucor.
Inactiva fata de bacterii, protozoare, virusuri
Actioneaza prin fixare la nivelul membranei
celulelor fungice si cresterea permeabilitatii
acesteia. Efecte adverse numeroase, frecvente:
cefaiee, frison, febra. Greturi, vome, anorexie,
gastro-enterita hemoragica, leziuni hepatice,
tulburari electrolitice, hipokaliemie (necesita
frecvent administrare de saruri de potasiu),
hipomagneziemie, scaderea rezervei alcaline. T.
sanguine, anemie, trombopenie, agranulocitoza.
Soc anafilactic. Trom- boflebite la locul
injectarii. Incidenta tromboflebitei poate fi
scazuta adaugind 1 000 unitati heparina la 500 ml
sol. amfotericina n glucoza 5%. Aritmii
cardiace, hipotensiune arteriala. Cel mai grav
efect advers este afectarea renala, dependenta de
doza si reversibila n cteva luni, daca se iau
din timp masurile adecvate. n administrare
intravenoasa are actiune n candidozele
viscerale, blastomicoze, histoplasmoza etc.
Precautii. Insuficienta renala (se va folosi
numai n cazurile absolut indispensabile
diminund dozele si marind intervalul dintre
perfuzii). Pentru tratamentul efectelor adverse
se folosesc analgezice-antipiretice si
antihistaminice. Poate fi utila adaugarea a 2550
mg hidrocortizon n perfuzie. Tratamentul Cn supraozAri.
Oprirea administrarii amfotericinei si
instituirc;a unui tratament simptomatic.
*ministrare. Perfuzie i.v. cu durata de 810 ore n
solutie de glucoza 5%, cu pH peste 4,2 si
continnd 0,1 mg amfotericin pe ml (50 mg/ 500
7 Farmacoterapie practic !oi. ". 165
ml). Initial 0,25 mg/kg. Se creste pna la 1
mg/kg. Perfuziile se fac una la 2 zile, timp de 4
8 saptamni. Solutia se foloseste imediat dupa
preparare si nu se amesteca cu nici un alt
medicament. Se protejeaza de lumina. In toruloza
meningeala se introduce intrarahidian o solutie n
apa distilata, continnd 0,25 mg/ml, n doza pna
la 0,7 mg. Inhalatii, ele 3 ori pe zi, cu 10 mg
amfotericina n 12 ml apa distilata. Tratamentul
se face numai n spital, sub supraveghere
medicala. Se vor urmari: functiile renale (dozare
saptamnala a ureei si creatininei); elementele
figurate sanguine; echilibrul electrolitic. La
aparitia tulburarilor renale se reduce doza sau se
ntrerupe administrarea. La reluarea tratamentului
dupa mai mult de 7 zile se ncepe din nou cu doze
mici.
/nteraciuni. Asocierea cu curarizante determina cresterea
efectului relaxant muscular, urmare hipokaliemiei.
Cu aminoglicozie creste nefro- toxicitatea.
Amfotericina B creste toxicitatea igitalicelor ca
urmare a hipokaliemiei si scade efectul
anticandidozic al miconazolului.
/ncompati'ilitAi Cn soluie. Clorura de calciu, gluconat de
calciu, car- benicilina, clorpromazina,
gentamicina, kanamicina, metaraminol, nitro-
furantoina, benzilpenicilina potasica, polimixina
B, clorura de potasiu, clorura de sodiu,
tetraciclina, sol. trometamin.
INFLUENTAREA TESTELOR DE LABORATOR
Snge. Pot scAea hematocrit, hemoglobina, nr.
eritrocite, nr. trombo- cite (T, deprimarea
maduvei hematoformatoare, anemie hemolitica). Ser.
Pot creDte bilirubina, retentia BSP, fosfataza
alcalina, GOT, GPT, timol (T, hepatotoxicitate),
creatinina, potasiu, uree (T, nefrotoxicitate).
Pot scAea magneziul (T, rar), potasiul, sodiul (T,
frecvent). Urina. Pot creDte magneziul (T, dupa
perfuzie i.v.), potasiul (T, nefrotoxicitate). Pot
scAea clearance creatinina (T, pna la 36%),
filtrarea glomerulara (T, frecvent).
12.9. ECONAZOL
Sin. $conazolum (DCI), Ecostatin
B
, Gyno-Pevaryl
R
,
Pevaryl
R
, Epi-Pe- varyl
K
, Mycopevary
R
. Nitratul
este o pulbere alba, f. sol. n apa. Derivat
imidazolic apropiat de miconazol, cu actiune
antifungica si antimicro- biana asemanatoare.
166
Absorbit oral, nu prin piele si mucoasa vaginala.
Local, conc. 1% (crema, lotiune, pudra, spray) n
candidoze, pitiriasis versi- color,
epidermofitie, tricofitie. Comprimate vaginale cu
150 mg econazol.
12.10. 0!C#T12)"-
Sin. <lucytosinum (DCI), Alcobon
H
, Ancobon, Ancotil
R
.
Este fluoro-5 citozina. Bine absorbit oral. Dupa
2 g pic seric 3040 ug/ml la 24 ore. Difuziune
n toate tesuturile, inclusiv n l.c.r. Excretie
urinara 90% nemodificat. TV2 este 36 ore pentru
functia renala normala si 70 ore cnd clearence-
ul creatininei este 10 ml/min. Spectrul de
activitate mai mic dect amfotericina B. Activ n
infectii sistemice si urinare cu Candida,
Cryptocoecus (la 0,58 |iig/ml), Claosporium9 Torulopsis.
Actioneaza numai fungistatic si rezistenta se
instaleaza repede. Are eficacitate redusa cnd se
administreaza singur. Oral 150 mg/kg/zi n 4
prize. I.v. perfuzii cu sol. lo/
ff
timp de 2040
minute. Doze de 2550 mg/kg la 6 ore la functia
renala normala, 25 mg/kg la 12 ore cnd
clearance-ul creatininei este 1550 ml/min si 25
mg/kg la 2436 ore cnd clearance-ul cr. este sub
15 ml/min. Efecte adverse: diaree, pancitopenie,
hepa- totoxicitate. Toxicitate mare la
concentratii sanguine peste 100 125 g/ml.
Asocierea de 150 mg/kg/zi cu amfotericina B 0,3
mg/kg/zi are efecte sinergice n meningita cu
Cryptococcus.
12.11. KET1C1"-21!
Sin. &etoconazolum (DCI), Nizoral
R
. Derivat de
imidazol. Absorbtie orala incompleta, scazuta
cnd aciditatea este redusa. Dupa doza de 200 mg
pic seric 2,96,9 ug/ml la 2 ore. Trece putin n
l.c.r. Intens me- tabolizat cu excretie biliara
si n fecale (metaboliti) si urinara (neschim-
bat). TV2 69 ore. Activ fata de dermatofiti,
Cania9 Cocciioi.es9 %is- toplasma9 #lastomyces. Snt moderat
sensibile Cryptococcus Di *spergil- lus. Poate dezvolta
rezistenta. Indicat n afectiuni cu agenti
sensibili si localizare pe piele, par, unghii,
cnd tratamentul local este impracticabil sau a
esuat. n infectii recidivante cu Candida pe tub
digestiv, vagin. Mi- eoze sistemice localizate
7 Farmacoterapie practic !oi. ". 167
sau diseminate, ca histoplasmoza pulmonara,
coccidioidomicoza diseminata, candidoza
sistemica. Inactiv n meningoencefalite. Oral,
adulti, 200400 mg/zi, ntr-o priza, la mese.
Copii 3 mg/ kg/zi. Durata tratamentului 28 sapt.
n dermatomicoze si pitiriazis, 3M 12 luni
onicomicoze cu candida, 46 sapt. n micoze
digestive, 5 zile n candidoza vaginala,
tratament acut si 6 luni pentru prevenirea
recaderilor. Asocierea de antiacide,
anticolinergice, antiHj se face la 2 ore dupa
ketoconazol. Efecte adverse: greturi, vome,
dureri abdominale, constipa- tie sau diaree,
eruptii, prurit, cefalee, fotofobie, afectare
hepatica, gineeo- mastie, reactii anafilactice.
Tulburarile hepatice merg de la cresteri pasagere
ale transaminazelor la necroza hepatica acuta,
uneori fatala. Riscul acestor tulburari este 1/15
000 si apar n zilele 11168 de tratament. Snt
mai frecvente la femei peste 40 ani. Efectul
ketoconazolului este scazut de antiacie si cimetiinA
(scad absorbtia).
12.12.ALTE ANTIMICOTICE
#ifenazolum (DCI), sin. Myeospor
R
. Derivat
imidazolic. Aplicat pe piele, sub pansament
ocluziv, se absoarbe sub 1%. n prezenta inflama-
tiei se absoarbe 24%. Activ fata de multe
ciuperci patogene (dermato- fite, levuri, *spergilus9
Malassezia)9 unii coci grampozitivi si corynebac-
terii. Folosit local, crema 1% si lotiune 1%, n
micoze superficiale ale pielii glabre si balanita
cu Candida. O aplicatie zilnica, seara, timp de
>Y 4 saptamni. #uclosamium (DCI), sin. Jadit
R
.
Spectrul asemanator cu clotrimazol. Produce
reactii de fotosensibilizare cu dermite eritema-
toase si buloase, motiv care a determinat
reducerea prescrierilor. Aplicatii locale 10% n
dermatofitoze, candidoza cutanata, pitiriazis
versicolor. #utoconazolum (DCI), sin. Femstat
R
.
Derivat imidazolic. Crema 2% (5 g/zi). Rezultate
superioare n vulvovaginita candidozica fata de
mico- nazol si clotrimazol. Caniciinum (DCI), sin.
Candeptin
K
, Vanobid
R
. An- tifungic heptaenic
produs de Streptomyces sp. Activitate asemanatoare
nistatinei, mai intensa fata de Cania sp. Local ung.
0,06%, compr. va- ginale cu 3 tng. Chlorphenesinum
168
(DCI), sin. Mycil
R
, Kolpicortin
R
, Soor- phenesin
B
.
Activ fata de Epidermophyton floccosum,
Trichophyton sp., Cania al'icans9 Trichomonas vaginalis. Local
unguent 0,5/ Si pulbere 1%. %achimycinum (DCI),
sin. Trichomycinum, Nipotracin
R
, Trichomy- cine
R
.
AB polienic produs de Streptomyces hachiIoensis. Slab
absorbit digestiv. Activ fata de *spergillus9 Cania9
Trichophyton9 Trichomonas vaginalis. Comprimate vaginale n
tricomoniaza si candidoza. %alo- proginum (DCI), sin.
Mycanden
R
, Mycilan
R
. Substanta de sinteza, iodata.
Dupa aplicatii pe piele n conc. 15%. se elimina
n urina 5 zile. Utilizata ca solutie si crema 1%
n epidermofitie, microsporie, tricofitie,
candidoze, pitiriazis. %e?etiinum (DCI), sin. Collu-
Hextril
R
, Drossadin
R
, Glypesin
R
, Oraldene
R
. Derivat
de pirimidina. Antibacterian, antiprotozo- aric,
activ fata de Cania al'icans. Sol. 0,1% n gingivita,
faringita, ton- silita. /soconazolum (DCI), sin.
Travogyn
B
. Crema 1%, aplicata pe regiunea
anogenitala de 2 ori/zi. Compr. vaginale cu 300
mg, de 2 ori/zi. Me- patricinum (DCI), sin. Tricandil
R
.
Derivat al patricinei, AB polienic produs de Str.
aureofaciens. Neabsorbit oral, prin piele si mucoase.
Activ fata de Cania si Trichomonas. Comprimate
vaginale cu 25 000 u sau crema, o data pe zi, 15
30 zile. 2ecilocinum (DCI), sin. Variotin
R
, Leo-
8BX
fungine
R
, Supral
R
. AB polienic activ fata de
#lastomyces9 Cryptococcus9 $piermophyton9 Microsporum9 Trichophyton9 nu pe
Cania. In derma- tofitii, local, ung. cu 3 000 u/g
sau sol. cu 1 500 u/ml. Sulconazolum (DCI), sin.
Exelderm
R
. Derivat de imidazol. Absorbit 10/
dupa aplicare pe pielea intacta. Activ fata de
dermatofiti, levuri, *spergillus9 Malassezia9 coci
grampozitivi, corynebacterii. 12 aplicatii
zilnice, crema 1%, n micoze ale pielii glabre.
Tolnaftatum (DCI), sin. Tinaderm
R
, Focusan
K
,
Sporiderm
K
, Tinactin
R
, Tonoftal
R
. Produs de sinteza
activ fata de $piermophyton9 Microsporum9 Tricophyton9 Malassezia9
nu Cania. Folosit ca sol., pudra, crema 1% n
dermatofitii si pitiriazis. Nu este util n
infectii profunde unghiale sau foliculare.
<luconazolum (DCI), sin. Difluean
R
. Derivat de bis-
triazol. Absorbtie orala, neinfluentata de
alimente, cu nivele plas- matice de 90% din cele
obtinute dupa i.v. fie plasmatic, jeun, 0,51,5
ore. T 1/2 30 ore. Difuziune buna, inclusiv n
l.c.r. (80% din nivelul plasmatic). Excretie
renala, 80% neschimbat. Candidoza vaginala, 150 mg
oral, doza unica. Candidoza orofaringiana, 50
mg/zi, 714 zile sau mai mult (la imunodeprimati).
Candidoza sistemica 400 mg prima zi, apoi 200
mg/zi. Meningita criptococozica 400 mg prima zi,
apoi 200 mg/'zi, n priza unica, 68 saptamni.
Doze mai mici n insuf. renala.
ANTIHELMINTICE
13.1. BAZE PARAZITOLOGICE
Helmintiazele sau verminozele snt boli
datorite prezentei viermilor paraziti (helminti)
n organismul uman. Viermii paraziti fac parte
din doua subncrengaturi: 1) 2lathelmini9 cu corpul
turtit dorsoventral, format din 1n segmente si
cu organe de fixare (ventuze, crlige, spini). Se
dezvolta prin gazde intermediare fiind agenti de
biohelmintoze. 2) !emat hei mini9 au corp cilindric cu
extremitatile ascutite, sexe separate.
Transmiterea este mediata prin sol, fiind agenti
de geohelmintoze. Su'- CncrengAtura 2lathelminilor cuprinde
doua clase: a) Cestoe9 cu corpul format din mai
multe segmente, lipsite de tub digestiv, se
13
170
hranesc prin osmoza. Au un cap (scolex) si multe
segmente (proglote), fiecare cu organe de
reproducere proprii. Cestodele importante pentru
om snt indicate n tabelul 13. b) Trematoe9 cu un
singur segment, forma foliacee. Parazitii din
aceasta clasa snt: Fasciola hepatica (23 cm),
Dicrocoelium lanceatum (1 cm), "pisthorchis felineus (816 mm).
Fasciola si Dicrocoelium snt paraziti ai cailor
biliare la bovidee, ovine si accidental la om.
Opistorchis este parazit la pisica, cine, vulpe,
porc, accidental la om. Su'CncrengAtum !emathelmini are o
singura clasa, !ematoe9 cu familiile si speciile
indicate n tabelul 14.
13.2. BAZE FARMACOCINETICE
Absorbtia antihelminticelor din tubul digestiv
este diferita. In general, medicamentele clasice
(mepacrina, piperazina, timolul, metilrozani-
lina) se absorb partial, eliminndu-se prin urina
si prin fecale. Absorbtia digestiva este
favorizata de grasimi si alcool. Medicamentele
moderne (niclosamida, pirvinium) se absorb foarte
putin din tubul digestiv, reali- znd
concentratii intestinale nalte.
Ta'elul 80
Cestode importante pntril offl
-amilia <pecii *ocaliarea la om *un,imea
paraitului
adult
2ada
intermediar
Denumirea
formei
lar7are
9liminarea pro,lotelor
la om
2ada
formei
adulte
Denumirea bolii
la om
Taeniide Taenia
solium.
Inte!tin !ub'ire
(f. adult)
WY3 m Porcine Ci!ticerc $ai multe odat+
pa!i7 cu !caunul
(m Tenia
Taenia
saginata
Inte!tin !ub'ire
(f. adult)
3Y8B m Bo7idee Ci!ticerc C?te un pro)
,lot+ ?ntre
!caune
(m Tenia
T. echino-
coccus
-icat
Plm?n
(lar7a)
WY3 mm (7ine
Bo7idee
Porcine
(m
Hidatid
Chi!t
hidatic
C?ine
Pi!ic
6ulpe
(inte!tin)
Hidatido
HLmeno)
lepidae
%ymenolepis
iminuta
Inte!tin (f.
adult)
0BYWB cm 2?n dacul de
fin
-luturele de
fin Puricele de
5obolan
nobolan
(m
(acciden
tal)
HLmeno)
lepido
%. nana Inte!tin !ub'ire
(f. adult)
0YW cm "u are (parait
e#clu!i7 al omu)
lui)
Ci!ticer)
coid
(m HLmeno)
lepido
DiphLlo)
botriidae
Diphylo'o- trium
latum
(Botriocefal)
8BY8> m
(>B m)
Cru!tacee
5Ciclops9
Diptomus) Pe5ti+
rpitori (5tiuca+ bi)
ban+ mihal')
Coraci
dium
Procercoid
Plerocer)
coid
(m+ CCine9
Pi!ic+
6ulpe+ Porc
DiphLlo)
botrio
172
Ta'elul ,4
13.3. BAZE FARMACODINAMICE
Pentru terapeutica snt utile substantele care
au o actiune etiotropa, c.t mai specifica asupra
anumitor paraziti si efecte toxice ct mai reduse
asupra gazdei, deci substante cu un indice
terapeutic ct mai ridicat. IJnele antihelmintice
actioneaza vermifug, inhibnd motilitatea
parazitilor prin afectarea formatiilor
neuromusculare ale acestora. Uneori faza de para-
lizare este precedata de o faza de stimulare a
motilitatii parazitilor. Acestia pot fi mai usor
eliminati prin scaun, spontan sau prin
administrarea de purgative. Alte antihelmintice
actioneaza vermieid, alternd cutcula viermilor
si producnd tulburari de permeabilitate, apoi
omornd parazitii, care snt eliminati fragmentati
sau snt digerati sub actiunea sucurilor
digestive. Unele antihelmintice produc, functie de
doza, stimularea motilitatii parazitilor,
paralizia si apoi moartea acestora.
Clasificare. Se face avlnd drept criteriu grupa de
viermi afectati. 1) Su'stane active contra cestoelor.
Niclosamida. Mepacrina. 2) Su'stane active contra trematoelor.
Emetina. 3) Su'stane active contra nematoelor. Piperazina.
Timolul. Metilrozanilina. Pirvinium. Dietilcar-
bamazina. Levamisol. Mebendazol. Tiabendazol.
Pirantel.
13.4. FARMACOTERAPE
Majoritatea viermilor paraziti pentru om au
localizare intestinala. Pentru a asigura eficienta
maxima terapeutica si efecte minime asupra ma-
croorganismului uman toate antihelminticele snt
administrate oral, ti- nnd seama de cteva
criterii: 1. Substantele trebuie sa actioneze ct
mai repede asupra parazitilor, ntr-o concentratie
ct mai ridicata. Pentru aceasta, cu o zi nainte
de administrarea antihelminticului, bolnavul va
consuma o dieta usor digestibila; cu o seara
"ematode importante pentru om
-amilia 2enul <pecia Denumirea bolii la om
*scariiae *scaris *. lum'ricoies A!caridio
"?yurlae $ntero'ius 9. 7ermiculari! (#iuria
(o#iuri)
Trmhinelliae Trichuris T. trichiura Trichocefalo/
(trichocefal)
Trichinella T. spiralis Trichinelo
1ha'itiae Strongiloies S. stercorAlis <tron,iloido
*n@ylostoniiae *n@ylostoma *. uoenale Anchilo!tomia
173
Ta'elul ,X
nainte se poate administra un purgativ;
antihelminticul se administreaza dimineata, pe
nemncate.
Antihelminticele trebuie eliminate din tubul
digestiv ct mai repede dupa ce au actionat asupra
parazitilor. n acest scop la un anumit interval,
functie de antihelmintic se administreaza un
purgativ. 3. Se va evita ct mai mult posibil
absorbtia antihelminticului din tubul digestiv.
Pentru aceasta se interzice asocierea cu purgative
uleioase si alcool.
1 1 2 1 3 1 i
174
13.5.N1CLOSAM1D
Sin. !iclosamium (DCI), Niclosamid
T
, Atenase
11
,
Radeverm
N
, Kontal
R
Lintex
B
, Tredemine, Yomesan
R
,
Vermitin
R
.
P. fcin. Absorbtie digestiva practic nula. Nu este
-armacoterapia unor paraitee (6e%. 9et. 19-2 mo%i8icat:
Infec'ia $edicamente Doe adul'i Doe copii
8 > !
W
*n@ylostoma
uoenale
9lec'ic
Alternati7
$ebendaol
Pirantel
Dietilcarbama)
ina
Befenium
*e7ami!ol
g8BB m,#>=i#0 ile
88 m,=1, o dat (ma#. 8
,)
84 m,=1,=i o pri+ W
ile
8BB m,.>=i. 0 ile
pe!te > ani
Idem adul'i
Idem adul'i
*scaris
9lec'ie
Alternati7
Ca la An1Llo!toma
Piperain
*e7ami!ol
Befenium
V4 m,=1, (ma#. 0+4
,)=i . > ile
Idem adul'i
#lastocystis
hominis
9lec'ie
$etronidaol V4B m,#0=i 8B ile 0)4Y4B m,=1,=i+ /0 0
prie .%8B ile
$ntero'ius
9lec'ie
Pirantel
$ebendaol
Pir7inium
88 m,=1, o dat (ma#. 8
,)+ repet dup > !pt.
8BB m, o dat+ repet
dup > !pt.
Idem adul'i
Idem adul'i (pe!te > ani)
StromcIyloies
9lec'ie
Alternati7
Tiabendaol
Pir7inium
>4 m,=1, #>=i (ma#. 0
,=i) # > ile 4 m,=1, o
dat
Idem adul'i Idem adul'i
Taenia9 Diphyllo-
'otrium
9lec'ie
Alternati7
"iclo!amid
Prai:uantel
Paromomicina
> , o dat
8BY>B m,=1, o dat 8
,=84 min.#W doe
,,FB4 1, 8 , p dat
pe!te 0W 1, 8+4 , o dat
Idem adul'i 88 m,=1, la
84 min. .W doe
%ymenolepis nana 9lec'ie
Alternati7
Prai:uantel
"iclo!amid
Paromomicina
>4 m,=1, o dat > . o
dat=i . V ile
W4 m,=1,=i # 4YV ile
Idem adul'i 88Y0W 1,:
8 ,) prima i^ B+4 ,=i.
3 ile pe!te 0W 1,: 8+4 ,
prima i^ 8 ,=t. 3 ile
Idem adul'i
Trichine>a spiralis 9lec'ie
Alternati7
<teroii pt. !imptome
!e7ere [ tiaben) adol
$ebendaol
>4 m,=1,.>=i .4 ile
(ma#.
0 ,=i)
>BBYWBB m,.0=i .0
ile apoi WBBY4BB
m,#0=i .8B ile
25 m.;<. =2;7i* 4 ile
T%churis trichiura 9lec'ie
Alternati7
$ebendaol
Pirantel
8BB m,#>=i# 0 ile
88 m,)=1, o dat
Idem adul'i
175
degradata de sucurile digestive. Dupa administrare
orala se elimina integral prin scaun.
P. fin. Spectrul de actiune cuprinde cestode cu
localizare n lumenul intestinal: Taenia solium9 Taenia
saginata9 Diphyllo'otrium latum9 %yme- nolepis nana. Actioneaza asupra
metabolismului glucidic al parazitilor blocnd
ciclul citric, ceea ce determina cresterea
acidului lactic la concentratii care produc
moartea acestora. ntruct nu se absoarbe, nu
poate lealiza concentratii eficiente contra
larvelor de cestode cu localizare ex-
traintestinala (cisticercoza, echinococoza).
Dintre cestodele sensibile, viermii tineri snt
mai rezistenti la actiunea niclosamidei. Are
actiune vermi- cida, efectul manifestndu-se la
circa 2 ore dupa ingestie. Parazitii omo- rti
snt digerati partial sau total de enzimele
digestive si ale florei mi- crobiene intestinale.
Nu actioneaza asupra oualor continute n
interiorul proglotelor. Este inactiva contra
viermilor cilindrici (ascarizi, oxiuri, tri-
cocefal).
2. fto?. Efecte adverse reduse datorita absorbtiei
limitate. *p. igestivN greturi, colici abdominale,
vome, datorite mai ales endotoxinelor eliberate
prin digestia intraintestinala a viermilor omorti
de substanta. 2ieleN eruptii pruriginoase.
-AR$AC(T9RAPI9
Infestari cu Taenia solium. T. saginata9 Diphyllo'otrium latum9 %yme-
nolepis nana. Eliminarea cestodelor n scaun, n
ntregime sau fragmentate se face de obicei n
primele 36 de ore dupa administrarea medica-
mentului.
FARMACOEPIDEMIOLOGIE
C. in. Nu exista. Poate fi administrat la bolnavi
cu tuberculoza, ciroza, la femei care alapteaza.
2recauii. Desi nu exista dovezi despre actiunea
teratogena la animale de laborator iar datele din
literatura referitoare la utilizarea niclosamidei
la gravide nu mentioneaza astfel de efecte la om,
exista opinii pentru evitarea administrarii
substantei n timpul sarcinii data fiind
posibilitatea absorbtiei ei digestive, n anumite
mprejurari.
FARMACQGRAFIE
2rof. farm. in. !iclosami
T
9 flacon cu 4 compr. de 0,5 g.
1aeverm
!
9 (VEB-Arzneimitt R.D.G.), flacon cu 4
compr. de 0,5 g.
Mo e amin.9 posol. Exclusiv oral. 2entru cestoele mari.
176
Adulti si copii peste 8 ani 2 g. Copii ntre 28
ani 1 g. Copii pna la 2 ani 0,5 g. Doza, stabilita
n functie de vrsta, se mparte n 2 parti egale,
care se administreaza dimineata pe nemncate, la
interval de o ora. Comprimatele se sparg n gura
si se amesteca cu saliva pna se formeaza o pasta
care se nghite cu o cantitate minima de apa. La
copiii mici comprimatele vor fi pulverizate. Cu o
seara nainte bolnavii consuma o dieta usoara,
lichida, fara alcool. La 3 ore dupa ultima priza
de medicament bolnavii pot mnea si bea. n
general, niclosamida nu necesita asocierea cu un
purgativ. Totusi, pentru a mpiedica absorbtia
toxinelor parazitilor digerati, este util a grabi
eliminarea viermilor prin administrarea unui pur-
gativ. n cazul infestarii cu Taenia solium,
asocierea niclosamidei cu purgativ este
obligatorie pentru a elimina viermele intact,
mpiedicnd eliberarea oualor n intestinul
gazdei. Daca se administreaza purgativ, bolnavii
pot mnca la 2 ore dupa acesta. 2entru cestoele mici
tratamentul dureaza 7 zile. Adulti si copii peste
8 ani. Prima zi 4 comprimate, repartizate la mese.
n urmatoarele 6 zile cte 2 comprimate la
sfrsitul uneia din mese. Copii 28 ani, jumatate
din doza adultilor. Copii sub
> ani, un sfert din doza adultilor. La bolnavii cu
Hymenolepis nana se vor administra multe sucuri de
fructe acide, care contribuie la ndepartarea
secretiilor mucoase, cu rol protector pentru
parazit. Tratamentul cu niclosamid se efectueaza
ambulator, interzicndu-se bauturile alcoolice. In
caz de insucces, se poate repeta dupa o saptamna.
13.6.MEPACRINA
A se vedea cap. 11.5.
P. felin. Ac'iune 7ermifu, contra ce!todelor mari (Taenia solium.9 T. saO
ginata9 Diphyllo'otrium) 5i mici (HLmenolepi!).
FARMACOGRAFIE
Mo e amin.9 posol. /n teniazA9 mepacrina se administreaza
pe cale orala, pe nemncate, n doza totala de
0,100,60 g, dupa vrsta bolnavului. Aceasta doza
se poate da o singura data sau n 2 prize (una
seara la cul-i care, cealalta a doua zi dimineata
sau n ziua tratamentului, la 30 de minute
interval). Actiunea tenifuga a produsului ar fi
intensificata prin asociere cu bicarbonat de sodiu
(solutie 23/o, luata o data cu mepacrina). La 2
6 ore dupa mepacrina se administreaza un purgativ
(ulei de ricin sau sulfat de magneziu 30 g n 200
ml apa). Pentru a evita actiunea directa a
mepacrinei asupra mucoasei gastrice se recomanda
177
administrarea prin sonda duodenala. Doza utila de
mepacrina este pentru adulti de 0,40,6 g. La 5
minute dupa administrarea mepacrinei, se adauga
purgativul (sulfat de sodiu 40 g), dizolvat ntr-o
cantitate mica de apa (4 ml pentru flecare gram de
sulfat de sodiu). De cele mai multe ori, dupa 20
30 de minute de la administrarea purgativului,
bolnavul are un scaun n care elimina tenia vie cu
scolex. n tratamentul himenolepiozei si al infestarii
cu ces.tode mari, mepacrina se administreaza
dimineata pe nemncate, dupa pregatirea obisnuita
a bolnavului. n vederea tratamentului cu
mepacrina bolnavul trebuie pregatit prin
administrarea unui purgativ salin n seara
precedenta si cu 1015 minute dupa introducerea
antihelminticului. n caz de insucces tratamentul
poate fi repetat dupa o luna. In lam'liazA9 medicament
de electie, la adulti 100 mg de 3 ori
!
pe zi, 5
zile, la copii 2 mg/kg de 3 ori pe zi (max. 300
mg/zi).
13.7.PIPERAZINA
Sin. Nematocton
T
. Preparate cu adipat de
piperazina, Antivermnie
R
, Entacyl
B
, Nometan
H
,
Piavermint
R
, Vermicompren
B
. Preparate cu citrat de
piperazina: Bryrel
R
, Pipizan
R
, Santoban
R
. Preparate
cu hexahidrat de piperazina: Antelmina
R
, Eraverm
R
,
Helmizin
R
, Uvilon
B
.
P. fiz.-chim. n tara noastra se folosesc adipatul
si hexahidratul de piperazina. Adipatul apare ca o
pulbere cristalina alba sau cristale incolore,
fara miros, cu gust acru, slab amar, solubil n
apa, insolubil n alcool. Hidratul de piperazina
exista sub forma de cristale incolore,
transparente, delicvescente, fara miros sau cu
slab miros de amina, cu gust lesios, racoritor. La
aer absoarbe bioxid de carbon. Este f. usor
solubil n apa si alcool.
P. fcin. Hidratul de piperazina se absoarbe bine
din tubul digestiv si se elimina lent, pe cale
renala, netransformat. Adipatul de piperazina are
absorbtie digestiva redusa, realiznd concentratii
intestinale nalte.
P. fin. Vermifug activ fata de nematode (oxiuri,
ascarizi, trichina intestinala, filaria). Viermii
paralizati snt eliminati prin scaun, spontan sau
178
dupa un purgativ. Actiunea este reversibila,
motilitatea parazitilor putnd reveni dupa
trecerea efectului substantei. Nu influenteaza
ouale parazitilor.
2. fto?. Efectele adverse apar la doze mai mari de
100 mg/kg. *p. igestivN greturi, varsaturi, colici
abdominale, diaree. S.!.C.N ameteli, pa- restezii,
cefalee, astenie, somnolenta, disritmii pe
electroencefalograma. 1inichiN albuminurie,
hematurie, cilindrurie. <enomene alergiceN urtica- rie,
edem. "chiN tulburari vizuale.
FARMACOTERAPIE
Ascaridoza, oxiuraza.
FARMACOEPIDEMOLOGIE
C. Cn. Insuficienta hepatica si renala, bolnavi
neuropsihici.
FARMACOGRAFIE
L2ra. farm. in. !ematoctori
,
LN flacon cu 20 comprimate de
0,3 g adipat de piperazina; flacon cu 50 ml si cu
100 ml solutie 10% si flacon cu 100 ml solutie
20%, hidrat de piperazina.
Mo e amin.9 posol. Ambele preparate se administreaza
exclusiv oral, nainte de masa. Adulti. Cte 2
comprimate de 3 ori pe zi. Cite 12 lingurite sol.
10% de 3 ori pe zi sau cte o lingurita sol. 20%
de 23 ori pe zi. Copii: pna la 6 ani, cte un
comprimat pe an de vrsta si pe zi; peste 6 ani,
comprimate ca la adulti, din sol. 10% doza de
piperazina de 5075 mg/kg/zi, repartizata n 3
prize. n ascaridoza dozele mentionate se
administreaza timp de 57 zile. n oxiuraza se
recomanda 2 serii de tratament, fiecare durnd 7
zile, ntre serii facndu-se o pauza de 10 zile.
13*8. PIRVINIUM
Sin. 2yrvinii chlorium (DCI), Pyrvinum. Produse care
contin pamoat. sin. Pyrvinium embnate (DCF),
Viprynium Embnate (BAN), VermigaF, Helvini
R
,
Molevac?, Povan
R
, Pyrcon
R
, Vanquin
R
.
2. fiz.-chim. Derivat de ehinoleina. Substanta
cristalizata rosie, stabila Ia caldura, lumina si
aer, greu solubila n apa.
2. fcin. Neabsorbabila din tubul digestiv.
Eliminare integrala prin fecale, pe care le
coloreaza rosu.
2. fin. Activa fata de oxiuri si strongiloides.
P. fto#. *p. igestivN ,rea'+ 7r!turi.
FARMACOTERAPIE
Oxiuroza si strongiloidoza, unde produce
vindecari la 96100% din bolnavi, n urmatoarele 2
saptamni, dupa o singura administrare.
-A&$AC(T9RAPI9
179
FARMACOGRAFIE
Proci. farm. in. 4ermiga<9 flacon cu 25 ml suspensie
avnd 1% pamoat de pirvinium (10 mg/ml).
Mo e amin.9 posol. Oral, ntr-o singura doza, de 5
mg/kg. O lingurita = 5 ml suspensie = 50 mg
substanta activa, deci doza pentru circa 10
kgcorp. Doze medii: adulti, un flacon cu 25 ml
suspensie; copii de 510 kg, o lingurita; copii de
5 kg, 1/2 lingurita.
13.9. DIETILCARBAMZINA
Sin. Diethylcar'amazinum (DCI), Carbamazine, Loxuran
N
,
Banocide
R
, Carbilazine
H
, Hetrazan
R
, Notezine
R
.
2. fin. Spectrul de activitate cuprinde filariile,
Ascaris, Ankilostoma, tricocefal.
2. fto?. Cefalee, somnolenta, fenomene dispeptice.
Tulburari alergice.
~
FARMACOTERAPIE
Filarioza cu Yuchereria #ancroIti9 7oa 7oa9 "nchocerca volvulus.
As- caridoza. Anchilostomiaza. Tricocefaloza.
Trichinoza.
FARMACOEPIDEMIOLOGIE
2recauii. Fenomenele alergice pot fi diminuate sau
pot disparea daca dozarea se instituie progresiv.
La nevoie ele se trateaza prin administrarea
concomitenta de corticosteroizi.
FARMACOGRAFIE
2ro. farm. in. 7o?uran
N
(Medimpex, R.P.U.), cutie cu 10
sau 500 comprimate de 50 mg.
Mo e amin.9 posol. Oral. Filarioza. Doza medie 26
mg/kg/zi, repartizata n 3 prize, la mese. Doua
serii decte 10zile, separate
de o
pauza de 10 zile. n ascaridoza esteutila si doza
de15 mg/kg/zi, ntr-o
singura priza zilnica, repetata timp de 4 zile.
13.1,. LEVAMISOL
Sin. 7evamisolum (DCI), Levo-Tetramisole
R
, Decaris
N
,
Citarin L
R
, Er- gamisol
R
, Ketrax
R
, Levasole
R
,
Levoripercol
R
, Solaskil
R
, Tramisol
R
,
2. fiz.-chim. Izomerul levogir al tetramisolului.
2. fcin. Absorbtie digestiva. Dupa 150 mg pic
plasmatic de 500 jug/m la 2 ore. Mult metabolizat
n ficat.Trece n lapte. Excretie
n urina si
fecale, complet n 2 zile. T1/2 4 ore.'
P. fin. Antihelmintic fata de *scaris9 *n@ylostoma9 !ecator9
Strongi- loies. Ineficace fata de Trichuris. Putin activ
fata de Enterobius. Imuno- modulator. Inhiba
180
acumularea ac. hialuronic n articulatiile
inflamate. Actioneaza asupra polimorfonuclearelor,
macrofagelor si limfocitelor, restabilind
functionalitatea celulelor imunocompetente
v
P. fto?. Greturi, vome, dureri abdominale,
cefalee, ameteli, confuzie insomnie, febra,
artralgii, mialgii, hipotensiune arteriala,
leucopenie, trom- bopenie, eruptii cutanate,
fotosensibilizare, ulcer bucal, tremor.
Antihelmintic n infectiile cu paraziti
sensibili, cu o singura specie sau n
poliparazitoze (de ex. *scaris9 *n@ylostoma si !eccitor). "0
poliartrita reumatoida (cap. 11.13).
FARMACOEPIDEMIQLOGIE
Cinci. Insuficienta hepatica, renala. Nu se
asociaza cu tetracloretilen, ulei de chenopodiu,
eter.
FARMACOGRAFIE
2ra. farm. in. Decaris
!
(Richter, R.P.U.): plic cu 2
comprimate de 50 mg (pentru copii); flacon cu 250
drajeuri de 150 mg (pentru adulti).
Mo e amin.9 posol. Oral. n ascaridoza: la adulti 120
150 mg, la copii 3 mg/kg, ntr-o singura doza. n
ankilostomiaza si necatoroza 2,5
4 mg/kg/zi, timp de 3 zile sau de 3 ori la interval
de o saptamna. n poliartrita reumatoida 150 mg
pe zi pna la ameliorare, apoi 150 mg 3 zile
consecutiv, la fiecare 2 saptamni. Dupa alta
schema 2,5 mg/kg o data pe saptamna.
13.11. MEBENDAZOL
Sin. Me'enazolum (DCI), Vermox
N
, Nemasole
R
, Vermirax
R
.
P. fcin. Absorbtie redusa digestiva. Dupa 100 mg
de 2 ori/zi oral, nivel plasmatic 0,03 /g/ml.
Metaboliti inactivi. Excretie n principal prin
fecale. Cantitati mici (2%) eliminate n urina, ca
metabolit.
P.fdin. Acti7 fa' de nematode: 9nterobiu!+ A!cari!+ Trichuri!+ Tri) chinella+
An1Llo!toma+ "ecator. 9fect mai redu! fa' de Taenia.
2. fto?. Diaree, rareori, la copii cu multi
paraziti.
FARMACOTERAPIE
Oxiuroza, trichuriaza, ankilostomiaza,
ascaridoza, teniaza.
FARMACOEPIDEMIOLOGIE
Cin. Primele trei luni de sarcina.
FARMACOGRAFIE
2ro. farm. in. 4ermo?
!
(G. Richter, R.P.U.), flacon cu
6 comprimate
de 100 mg.
-A&$AC(T9RAPI9
181
Mo e amin.9 posol. n oxiuroza, o singura doza de un
comprimat. Se repeta dupa 2 saptamni. n teniaza
si ceilalti viermi sensibili la substanta, cte un
comprimat de 2 ori pe zi, dimineata si seara, timp
de 3 zile consecutiv.
13.12. TSBENDZOL
Sin. Tia'enazolum (DCI), MintezoF. Bine absorbit
digestiv cu pic sanguin dupa 12 ore. Excretie
urinara, 90% n 48 ore, mai ales ca meta- boliti.
Medicament de electie n trichineloza si
strongiloidoza. Activ contra oxiurilor. Moderat
activ fata de *n@ylostoma9 *scaris9 !ecator. Poate produce
anorexie, greturi, vome, epigastralgii, diaree,
ameteli, prurit, cefalee, astenie, hipoglicemie,
xantopsie, bradicardie, hipotensiune, febra,
adeno- patie, cristalurie. Urina bolnavilor
tratati cu tiabendazol poate avea un miros
caracteristic. Contraindicat n insuficienta
renala, hepatita, la alergici. Adulti, 50
mg/kg/zi, cel mult 3 g/24 ore, divizate n 2 prize
zilnice, una dupa micul dejun, alta dupa cina,
timp de 23 zile. Nu snt necesare prescriptii
dietetice speciale. Tiabendazol poate produce
cresterea glicemiei, GOT, GPT.
INTERACTIUNI
Tiabendazol creste toxicitatea teofilinei.
13.13. P1RANTEL
Sin. 2yrantelum (DCI), Combantrin
R
, Helmex
R
, Strongid
R
.
Activ fata de $ntero'ius vermicularis9 *scaris lum'ricoies9 *n@ylostoma
uoenale9 !ecator americanus9 mai putin pentru ZTrichuris trichiura
(tricocefal). Actioneaza prin blocare
neuromusculara si afecteaza formele mature si ima-
ture ale parazitilor. Produce rar vome, diaree.
Indicat n oxiuroza, ascari- doza, ankilostomiaza,
necatoroza. Efecte mai slabe n tricocefaloza
(pna la 60% rezultate pozitive). Doza de 11
mg/kg, ntr-o singura administrare, indiferent de
mese. Comprimatele se sparg n gura nainte de a
fi nghitite. Nu este necesara asocierea de
purgativ.
80.8W. A*T9 ANTSHELMINTICE
*l'enazolum (DCI), sin. Zental
R
. Absorbtie orala
rapida, metabolizare nalta, excretia urinara mai
ales cu metaboliti. T y
2
89 ore. Activ fata de
ascarizi, Strongiloies9 Trichuris9 oxiuri, *n@ylostoma. Oral 400
mg ntr-o priza sau 200 mg de 2 ori ntr-o zi. In
strongiloidoza 400 mg/zi
0 zile.
182
#ephenium hyro?ynaphthoate (DCI), sin. Alcopar
R
. F.
putin absorbit digestiv. O singura doza de 5 g n
ankilostomiaza, ascaridoza. #itoscana- tum (DCI).
Derivat de izotiocianat. Partial absorbit
digestiv, cu excretie lenta. T V2 26 zile. Activ
fata de *n@ylostoma si !ecator. " singura doza orala 150
mg. %ycanthonum (DCI), sin. Etrenol
R
. Metabolit activ
al lucan- tonei. Schistosomicid. 7ucanthonum (DCI),
sin. Lucanthone. Derivat de tioxanten.
Schistosomicid. !iriazolum (DCI), sin. Ambilhar
R
.
Derivat de nitrotiazolimidazolina. Schistosomicid.
Imunosupresor. "?amniTuinum (DCI), sin. Vancil
R
.
Derivat de chinolina. Schistosomicid. "?antelum
(DCI). Absorbtia partiala digestiva. Eliminarea
urinara 8% din doza inge- rata. Activ fata de
Trichuris trichiura. O singura doza 1020 mg/kg,
repetata, eventual, dupa 1014 zile. 2raziTuantelum
(DCI), sin. Biltri- cide
R
, Cesol
R
. Derivat de
izochinolin-pirazina. Absorbit oral 80%. Dupa 50
mg/kg pic seric de 1 fig/ml la 12 ore. Trece n
l.c.r., realiznd conc. de 1420%
;
fata de snge.
n bila conc. de 3 ori mai mari dect n snge.
Txece n lapte. Metaboliti inactivi. Excretie
renala 80o/
0
ca metaboliti, n 24 ore. T 1/2 ore.
Trematodele absorb dar nu metabolizeaza
praziquantel. Imediat dupa expunere se produce
contractura parazitilor urmata de dezintegrarea
rapida. Activ fata de Taenia solium9 T. saginata (inclusiv
cisti- cercoza cerebrala si subcutanata), %ymenolepis9
Diphyllo'otrium9 Schistosoma sp. Doza ntre 1030 mg/kg n
functie de parazit. Efecte adverse ocazionale,
sedare, fenomene dispeptice, febra, eozinofilie,
cefalee. Tetra- misolum (DCI). Forma racemica a
levamisolului. O singura doza orala de 2,55 mg/kg
este activa fata de Ascaris. Folosit mai ales n
medicina veterinara.
ANTISEPTICE SI DEZINFECTANTE
14.1. BAZE FARMACODNAMICE
*ntisepticele snt substante care omoara (actiune
bactericida) sau inhiba cresterea
microorganismelor (actiune bacteriostatica)
aflate pe un tesut viu (piele, mucoase, cavitati
naturale, plagi). Dezinfectantele snt substante care
distrug microorganismele patogene din mediul
extern (diferite obiecte si instrumente,
pansamente, mbracaminte, mobila, pereti,
excrete). *ntisepsia se realizeaza numai cu mijloace
chimice, nu sterilizeaza tesutul viu ci numai
reduce, n grade variabile, numarul de germeni.
Dezinfecia se realizeaza cu mijloace chimice,
fizice, mecanice. Un dezinfectant poate produce
sterilizarea (distrugerea completa a oricarei
forme de viata, ndeosebi a microorganismelor).
In practica se folosesc si termenii: germici9 cu
sens larg, pentru substantele care distrug
microorganismele; 'acterici[ fungici[ virulici[ ame'ici etc.
Este de dorit ca antisepticele sa fie
bactericide. #acteriostaticele au efect antiseptic n
anumite conditii de utilizare. Actiunea 'actericiA
trebuie sa apara repede (15 minute), la
concentratii ct mai mici si sa se manifeste
asupra unui numar ct mai mare de specii de
microorganisme, fara a afecta macroor- ganismul
(toxicitate selectiva). Efectul bactericid sa nu
fie influentat de pH, ioni si substante organice
din mediul de actiune. Substanta sa fie stabila
chimic, sa nu pateze obiectele, sa nu aiba miros
dezagreabil si sa fie economica. Aceeasi
substanta poate actiona ca antiseptic sau
dezinfectant dupa modul de ntrebuintare,
concentratie, timp de contact etc. Mecanismul e aciune
al antisepticelor si dezinfectantelor poate
14.
-ia>
184
consta n: precipitarea proteinelor celulelor
microorganismelor; modificarea permeabilitatii
membranei germenilor; intoxicarea sau
interferarea cu enzimele germenilor.
Conditiile care influenteaza actiunea
dezinfectantelor depind de su'stanA9 de microorganism si
de meiu. Structura substantei conditioneaza
capacitatea de a fi adsorbita sau absorbita de
celula microorganismului, de a modifica tensiunea
superficiala. De structura substantei depinde
coeficientul de repartitie, gradul de disociere,
stabilitatea moleculei. Pentru actiunea
dezinfectanta este importanta specia
microorganismului, numa-
rul germenilor, virulenta lor, obisnuinta la
antiseptice. Formele vegetative snt afectate mai
evident, sporii mai greu. Unele dezinfectante
snt active n mediu acid (metenamina,
cloramina). Cresterea temperaturii accentueaza
actiunea fenolilor si oxidantilor, marind
disocierea. La 0C majoritatea dezinfectantelor
snt inactive sau slab active. Cresterea
temperaturii cu 10C are ca efect marirea
actiunii biclorurii de mercur de trei ori si a
fenolului de sapte ori. Prezenta anumitor
substante n mediul de actiune al
dezinfectantelor diminua efectul acestora. De
exemplu, proteinele reduc actiunea halogenilor, a
formaldehidei si a metalelor grele. Evaluarea in-
tensitatii actiunii dezinfectantelor se face prin
determinarea concentratiei minime inhibitoare
(CMI) sau determinarea indicelui fenolic, adica a
raportului dintre actiunea antibacteriana a
substantei si aceea a fenolului, folosind culturi
standard de Eberthella typhosa sau Staphylococcus
aureus.
Clasificare. Se cunosc urmatoarele grupe: substante
oxidante, halogeni, alcooli, fenoli, derivati
carbonilici, acizi, uleiuri eterice, coloranti,
detergenti (tenside), metale grele, alte
structuri.
14.2. FARMACOTERAPIE
*ntisepticele9 alaturi de antibioticele si
chimioterapicele aplicate local, snt utile n
tratamentul ranilor mici, n prevenirea unor
infectii chirurgicale, n prevenirea si
tratamentul infectiilor pielii. Dezinfectantele snt
folosite pentru omorrea agentilor patogeni de pe
obiecte, instrumente, lenjerie, mobilier, din
dejectii etc.
14.
-ia>
185
14.3.PEROXID DE HIDROGEN
Substanta pura este un lichid incolor, care se
descompune violent n prezenta substantelor
poroase sau fin divizate. n farmacie se
utilizeaza perhirolul9 care contine 30% per oxid de
hidrogen si apa o?igenatA9 de 10 ori mai diluata dect
perhidrolul. Apa oxigenata pierde oxigenul spon-
tan, lent, mai viu la lumina, caldura, n
prezenta substantelor organice, a tesuturilor si
sngelui (care contine catalaza). Oxigenul
(atomic si molecular) format prin descompunerea
peroxidului, actioneaza asupra gruparilor -SH ale
proteinelor, omornd microorganismele. n acelasi
timp oxigenul degajat patrunde n
anfractuozitatile plagilor, ndepartnd detritu-
surile si celulele bacteriene prin actiune
mecanica. Actiunea antiseptica a apei oxigenate
este slaba, indicele fenolic fiind 0,0120,014.
Aceasta actiune se manifesta numai att timp ct
se degaja oxigen. n prezenta substantelor
organice are loc eliberarea rapida a oxigenului,
deci actiunea dureaza putin. Substanta este
activa asupra unor germeni grampozitivi si
anaerobi. Actioneaza si ca dezodorizant si
dcolorant. Perhidrolul este caustic pentru
tesuturi. Apa oxigenata nu irita tesuturile. Daca
este folosita timp ndelungat pentru antisepsia
cavitatii bucale poate produce hipertrofia
papilelor linguale, reversibila dupa ntreruperea
administrarii.
Apa oxigenata se utilizeaza extern pentru
dezinfectia plagilor (ca atare) si a cavitatii
buco-faringiene (dupa diluare n apa). Peroxidul
de hidrogen 20% n pomezi este utilizat n
dermatologie pentru actiune dcco- loranta n
petele pigmentare. *pa o?igenatA (sol. apoasa cu 3%
jseooxid de hidrogen) se prepara din perhidrol si
apa (1 + 9). Se foloseste ca atare n contact cu
plagile. Pentru mucoase, canalul auditiv, pulpa
si canalele dentare se foloseste apa oxigenata
diluata cu apa (1/1 sau 1/2, pentru a obtine
solutii 1,5 sau 1% perhidrol).
14.4.C*(R nl <MB<TA"k9 9*IB9RAT(AR9 D9 C*(R
Toate aceste substante actioneaza, datorita
clorului eliberat, prin doua mecanisme: oxidarea
grupelor -SH ale enzimelor si proteinelor
bacteriene; halogenarea grupelor -NH
2
ale
proteinelor. Snt active fata de bacterii,
protozoare, virusuri. Clorul este puternic
antiseptic si dezinfectant, avnd coeficientul
fenolic 150300. Clorul este iritant pentru
mucoase (conjunc- tivala, nazala, laringiana), la
concentratii peste 1/10 000. Concentratii mai mari
14.
-ia>
186
pot produce acidoza, edem pulmonar acut, colaps,
moarte.
Derivatii clorului se utilizeaza pentru
dezinfectia apei de baut, a piscinelor, apelor
infectate din spitale, a instrumentelor,
lenjeriei, sputei, puroiului, urinei, sngelui,
fecalelor, ncaperilor si pentru antisepsia tegu-
mentelor, plagilor, mucoasei vaginale etc. Se mai
ntrebuinteaza ca deco- loranti, dezodorizanti si
detoxifianti.
14.4.1. CLORAMINA
Sin. Cloramina B
T
, Chloramin
R
, Chlorseptol
B
.
Elibereaza 25% clor activ. La adapost de lumina,
aer, umiditate, eliberarea este de 0,1% clor activ
pe an. Se dizolva n apa 1/10. Solutiile snt mai
stabile dect cele ale hipocloritilor. n mediu
acid degajarea clorului este mai rapida. Solutia
0,5% omoara colibacilii n 35 minute si
stafilococii n 30 de minute. Solutia 510% omoara
bacilul Koch n 4 ore. Cloramina este bine supor-
tata de tesuturi, nu irita plagile, nu
deterioreaza obiectele (510%), mirosul sau nu
este prea patrunzator, nu decoloreaza (35%).
Produsul Cloramina #
T
9 flacon cu 20 si cu 100
comprimate a 0,5 g benzensulfon- cloramida sodica.
Pentru actiune dezinfectanta se folosesc solutii 1
2- 5%, pentru cea antiseptica solutii 0,21%.
Solutiile se pot prepara cu apa comuna.
14.4.2. ALTE SUBSTANTE ELIBERATOARE DE CLOR
Cloramina
T
, dicloramina
T
, halazona, clorazodina
(azocloramida), hipo- coriti.
14.5. IOD
La temperatura obisnuita are forma unor
cristale lamelare, brune, cu aspect metalic, care
degaja vapori. Este putin solubil n apa dar
iodura de potasiu i mareste solubilitatea. Se
dizolva n solventi organici. Dupa aplicare pe
piele 90% se pierde prin evaporare, 14% patrunde
n organism n primele ore. Actioneaza ca
antiseptic (cu coeficient fenolic asemanator
clorului), antimicotic si amebicid. Inactiveaza
unele virusuri. Fata de organismul gazda are
actiuni minore. In solutii alcoolice de 57% este
revulsiv. Solutii mai concentrate dect 57%,
aplicate pe piele, au efect iritant. Iodul este
coroziv pentru mucoase, iar vaporii irita caile
respiratorii. Iodul prezinta riscul
sensibilizarii. La persoanele sensibilizate pot
apare accidente de iodism, manifestate prin
coriza, faringita, edem glotic, conjunctivita,
acnee, eruptii cutanate. Ingerat n cantitati mari
produce iritatii ale mucoasei digestive (cu
14.
-ia>
187
varsaturi, colici abdominale, diaree) si
hipotensiune pna la colaps. Folosit pentru
antisepsia cutanata preopera- tor (2%).
Antifungic. Pe mucoase, ca solutie 2% n
glicerina. Iodul se utilizeaza sub forma de
solutie apoasa de iod iodurat (Lugol), solutie
alcoolica (2 si 6,5%), glicerina (2/) sau n
benzina. Foarte eficace este solutia 2/o ele iod
n propilenglicol (V/V cu apa) care se foloseste
ca antiseptic al pielii, preoperator, fiind
germicid n 35 minute. Excesul se ndeparteaza cu
tampon steril.
2rescripie magistralA. Solutie antifungica: 1p. Iod, Ac.
salicilic, Ac. benzoic aa 1 g, Alcool 70 100 g.
M. f . sol. D.S. Extern.
14.5.1. IODOFORI
Snt combinatii complexe ale iodului cu un
agent tensioactiv solubili- zant, neionic (n mod
curent), cationic sau anionic (mai rar).
Miscibili cu apa. Tensidul are rol de ,purtator
(phoros) al iodului. n iodofori iodul se gaseste
sub doua forme, aflate ntre ele n echilibru
dinamic: libera (cu actiune caracteristica);
legata (inactiva, elibernd iod n solutie, pe
masura ce partea libera scade). Complexul organic
de iod are avantajul ca pastreaza iodul n
solutie si l elibereaza lent, n contact cu
tesuturile. Se poate ndeparta de pe piele prin
spalare cu apa. Actiunea apartine iodului. Efect
germicid cu latenta de 16 minute si durata
prelungita. Activi si n prezenta materiilor
organice (snge, ser, puroi, tesut necrozat).
Activi pe bacterii grampozitive si gramnegative,
antimicotice, dezodorizante. Nu au actiunea
iritanta a formelor clasice de iod (pH neutru) si
nu pateaza. Produc sensibilizari prin iodul
continut. Folositi pentru antisepsia
preoperatorie a pielii si mucoaselor (exceptie
conjunctiva), spalaturi ale plagilor infectate,
arsuri, mbibarea meselor si compreselor, bai
locale, antisepsia pentru punctie venoasa,
injectii s.c. Nu este necesara aplicarea locala
repetata, avncl efect de lunga durata. Produsul
Septozol
T
9 flacon de 500 ml cu nonil-fenol-
polietoxilat (tensid neionic) si iod n solutie
apoasa. Actiune antiseptica prin iodul disponibil
(1,6 g/100 ml sol.). Pentru antisepsie se prepara
o solutie cu o parte Septozol + 9 p. apa
distilata (nu potabila). Se aplica cu un tampon
pe mucoase, 3 minute. Pentru spalaturi snt
necesare 3 minute, pentru bai 10 minute. Se
foloseste si ca mese sau comprese mbibate cu
sol. diluata. Yescoyne
1
(complecsi ai iodului cu
polieterglicol); #etaine
u
9 /soine
1
(complecsi ai
iodului cu poli- vinilpirolidona). Aplicatii
14.
-ia>
188
locale.
14.6. ETANOL
Este un lichid incolor, cu miros agreabil si
gust arzator, miscibil cu apa, eterul,
cloroformul. Actioneaza ca antiseptic fata de
bacterii grampozitive si gramnegative, efectul
fiind maxim pentru concentratia de 70%, care
asigura cea mai buna patrundere a substantei n
celula bacteriana si la concentratie eficienta.
Pentru a i se asigura eficacitatea este necesar
sa se mentina la locul actiunii cel putin 2
minute. Nu distruge sporii bacteriilor si nici
virusul hepatitei epidemice. Are actiune
antimicotica. Actiunea antiseptica se datoreste
precipitarii proteinelor si efectului deshi-
dratant. Efectul de solubilizare a lipidelor
pielii contribuie la ntarirea efectului
dezinfectant al altor substante dizolvate n
alcool. Aplicat local n concentratii mici, este
revulsiv pe tegumente dar este usor iritant pen-
tru mucoase. n concentratii de 5070% este
suportat de piele nsa actiunea iritanta asupra
mucoaselor este intensa. Prin evaporare reduce
temperatura cutanata si produce senzatie de rece.
Pe plagi actioneaza astrin- gent. Alcoolul de
70%:, administrat repetat local, poate produce
uscarea pielii si iritatii. Folosit n aplicatii
locale 7096%.
14.7. FENOL
Sin. Acid fenic. Acid carbolic. Se gaseste sub
forma de cristale acicu- lare, albe, cu miros
caracteristic, patrunzator si gust caustic. Cu o
cantitate de apa (1/10) formeaza un lichid omogen.
Fenolul este foarte solubil n alcool, eter,
glicerina, lipide, mai putin n apa. n
concentratii mici (0,21%
0
) actioneaza ca
bacteriostatic iar la 35% este baetericid, prin
precipitarea proteinelor. Legatura fenolului cu
proteinele este labila, fenolul favoriznd
patrunderea antisepticului n profunzime. Fenolul
distruge formele vegetative ale microorganismelor
n 3090 de minute. Germenii grampozitivi snt mai
sensibili dect cei gramnegativi. Sporii pot
rezista mai multe zile la concentratii de fenol de
1%. Fenolul nu distruge bacilii Koch. La
temperatura scazuta si n mediu alcalin efectul
antiseptic este redus. Aplicat local, n
concentratii 2% fenolul este anestezic local, sca-
znd excitabilitatea nervilor periferici. n
solutii 5% este iritant si caustic. Puterea sa
mare de patrundere determina leziuni profunde,
care se vindeca greu. Actiunea locala este
14.
-ia>
189
diminuata prin glicerina si ulei (ntruct fenolul
are afinitate mai mare pentru acesti solventi
dect pentru tesuturi) dar este marita prin
alcool, care-i usureaza patrunderea.
Fenolul se utilizeaza ca dezinfectant (25%)
pentru dejectii, pardoseli, sputa. Sub forma de
solutii n ulei sau glicerina se recomanda ea
medicatie antiseptica de depozit, fenolul fiind
eliberat lent n faza apoasa.
14.7.1. CRES1!#
Snt metilfenoli. Se foloseste un amestec de
cei trei cresoli (o, m, p), lcihid putin solubil
n apa. Se solubilizeaza cu ajutorul alcalilor sau
sapunurilor, obtinndu-se produsele Lisol si
Creolina. Actiune dezinfecianta de 25 de ori mai
intensa dect a fenolului. Pentru dezinfectia
dejectiilor creolina se foloseste sub forma de
emulsie 510% n apa. n medicina veterinara ca
antiseptic.
14.7.2..ET-&"-0T1!
Cristale lamelare, incolore sau roz pal, miros
slab de fenol. Putin solubil n apa. Solubil n
alcool, eter. Putin solubil n glicerina, uleiuri
grase, vaselina. Se coloreaza la lumina.
Antiseptic, antiparazitar. Aplicat pe suprafete
mari, se absoarbe n cantitati corespunzatoare si
poate produce iritatii renale. Folosit n
pitiriazis versicolor, acnee, alopecie. Psoria-
zis.'Antipruriginos. Aplicatii locale ale
pomezilor 510%.
2rescripie magistralA. Ung. pentru pitiriazis
versicolor: 1p. Beta-Naf- tol, Sapun verde aa 10
g, Vaselina 80 g. M. f . ung. D.S. Extern.
14.7.3.RESORCfNA
Cristale aciculare, roz pal. Se brunifica sub
actiunea luminii. Bine solubila n apa, alcool.
Insolubila n glicerina, ulei de vaselina. Are
actiune dezinfectanta comparabila cu a fenolului.
Este si antimicotic. n aplicatii locale, n
solutii 12o/
0
actioneaza ca antiseptic si
cheratoplastic. Solutiile 35% snt
cheratolitice. Solutii sau pulberi concentrate au
efect caustic. Folosita n dermatologie, n
tratamentul micozelor si eczemelor
impetiginizate. Se prescrie magistral n solutii,
suspensii, unguente.
2rescripii magistraleN < u ! p e n ! i e : 1p. Resorcina 2,5 g,
Sulf precipitat, Oxid de zinc, Talc, Ac. boric aa
5 g, Glicerina 1,5 g, Alcool \G] ad 50 g. D.S.
Extern. P a ! t contra piodermitelor stafilococice:
1p. Resorcina 1 g, Sulf precipitat, Iehtiol aa 2 g,
Pasta zincata ad 30 g. D.S. Extern.
14.
-ia>
190
14.7.4.HEXACLOROFEN
Insolubil n apa, solubil n alcali diluati.
Aplicat pe pielea normala se absoarbe repede si
trece n snge. Absorbtia este mai rapida pe
pielea sugarilor si la arsi. Este intens
bacteriostatic. Actioneaza bactericid numai dupa
timp lung de contact. Este mai activ fata de
germeni gram- pozitivi (ndeosebi stafilococ)
dect pe gramnegativi. Fata de ultimii nu ofera
protectie, putnd apare pe piele n locul celor
grampozitivi. Inhiba cresterea fungilor. Nu se
dezvolta rezistenta fata de hexaclorofen. Actiu-
nea este diminuata n prezenta puroiului si
sngelui. Toxicitatea generala este dependenta de
concentratia sanguina si timpul de expunere.
Marginea de siguranta ntre concentratiile
sanguine netoxice si toxice este mica. Au fost
semnalate edem cerebral si leziuni cerebrale cu
exitus, mai ales la sugari..
Se foloseste pentru dezinfectia instrumentelor
si obiectelor prin contact cteva ore. Este mult
utilizat ca antiseptic n lotiuni, unguente,
pudre, sapunuri, sampon, deodorante. Efectul
maxim al hexaclorofenului este de tip cumulativ,
cnd realizeaza un film la nivel cutanat, dupa
administrarea repetata, timp de cteva zile. Este
interzisa folosirea hexaclorofenului n produsele
care se aplica pe mucoasa bucala, buze,
conjunctiva, plagi. Preparatele cu 3%
hexaclorofen se elibereaza cu prescriptie me-
dicala si trebuie sa ipoarte eticheta ,nu se
folosesc pentru profilaxia de rutina. Se
foloseste n aplicatii locale. Pentru a evita
reactiile adverse, concentratia trebuie limitata
la: 0,1% pentru produsele care vin n contact cu
mucoasele si pentru pudrele destinate sugarilor;
0,5% pentru produsele care se aplica pe piele si
nu se ndeparteaza imediat; 2% pentru sapunuri cu
alcalinitate mare (pH>7).
14.8. FORMALDEHIDA
Este un gaz solubil n apa. Se foloseste n mod
curent formolul (for- malina), solutie apoasa care
contine 35% formaldehida. Formolul este un lichid
incolor, cu miros caracteristic si gust caustic.
2araformalehia (trioximetilen) este un produs de
condensare a formaldehidei, obtinut n solutii
mai concentrate de 50%. Este o substanta solida,
inodora. La ncalzire elibereaza formaldehida.
Formaldehida este un antimicrobian energia prin
blocarea gruparilor NH
2
din proteine. La
concentratii mai mari produce precipitarea
proteinelor. Formaldehida omoara majoritatea
microorganismelor dupa un contact de 612 ore,
14.
-ia>
191
chiar n prezenta substantelor organice. Este
activa si contra sporilor (1/1 0001/100) dupa 12
100 de ore de ^contact. La temperatura de 40C
capacitatea dezinfectanta este cie 15 ori mai
intensa dect la 2C. Formaldehida are capacitate
mica de patrundere. Aceasta este marita prin
asociere cu yapori de apa. Formal- dehida
inactiveaza toxinele microbiene, care pierd
proprietatile toxice dar le pastreaza pe cele
antigenice. Prin inhalare formaldehida este
iritanta pentru mucoase. Tegumentele suporta
contactul cu formaldehida n concentratii 12%.
Concentratii mai mari snt astringente si produc
diminuarea secretiei sudorale.
Formaldehida se utilizeaza pentru dezinfectia
instrumentelor chirurgicale, a ncaperilor,
pentru conservarea pieselor anatomice, pentru
prepararea anatoxinelor. In aplicare locala,
solutie 210%, este utila n hiperhidroza
plantara, datorita actiunii astringente si
tanante. Formal- dehida se futilizeaza sub forma
gazoasa si n solutii (25%). Trioximeti- lenul,
pentru dezinfectia ncaperilor, se evapora prin
ncalzire pe o plita electrica. Pentru
dezinfectia cateterelor si instrumentelor
folosite n en- doscopie se foloseste un
container bine nchis, n care trebuie sa se men-
tina temperatura de minimum 16C si umiditatea de
75% pentru cel putin 20 de ore.
14.8.1. "16#Ti1!#"
Sin. !o?ytiolinum (DCI), Gynaflex
B
, Noxyflex
K
. Pulbere
cristalina alba, sol. apa '1/10. Elibereaza lent
formaldehida, actionnd antibacterian si
antifungic. Se folosesc solutii apoase proaspete
12,5%, pentru irigarea cavitatilor organismului
si fistulelor.
14.9. ACID BORIC
Substanta cristalizata sau amorfa, alba,
solubila n apa. Actiune antiseptica slaba. Este
suportat bine de piele si de mucoase. Au fost
semnalate accidente grave dupa aplicarea
unguentului cu acid boric sau substante
pulverizate pe arsuri sau plagi cu suprafata
mare, datorita absorbtiei. Ac. boric este
interzis pentru copii sub 3 ani. tJtil n
intertrigo, pio- dermite, hiperhidroza.
Se prescrie magistral sub forma de solutie
apoasa 3%, n comprese sau spalaturi, ca unguent
10% sau pulbere, asociat cu oxid de zinc.
Sin. Borax, !atrium 'oraeicum9 biborat de sodiu.
Substanta cristalizata sau amorfa, inodora,
14.
-ia>
192
stabila la temperatura ordinara. Este solubil n
apa, cu reactie alcalina si n glicerina, solutia
avnd reactie acida. Actiune antiseptica slaba.
Indicat n afectiuni inflamatoare ale pielii.
Seboreea fetii si pielii capului. Eczematide.
Stomatita. Se prescrie magistral. Se foloseste
sub forma de solutie apoasa 3/o, aplicata local
cu ajutorul compreselor. Solutii de borax n
glicerina (24%) se prescriu pentru aplicat pe
mucoase, prin tamponament. Boraxul poate fi
utilizat si n alte forme farmaceutice
(gargarisme, comprimate cu actiune asupra
mucoasei bucale, pulbere pentru dinti).
14.9.2. ACID BENZOIC
Substanta cristalizata, putin solubila n apa
rece (1/350), mai bine n apa calda (i/20). F.
solubila n alcool ,(1/3). Ca si alti acizi,
acidul benzoic are o actiune nespecifica,
datorita modificarii pH-ului mediului si o ac-
tiune specifica, proprie. In concentratii 1/1 000
este bacteriostatic. Dupa un contact de 5 zile
bacilul difteric este omort de o solutie 0,04%
de acid benzoic, iar stafilococul de o solutie
0,08%. Acidul benzoic are si actiune antitermica
slaba si antipruriginos. Aplicat local este slab
iritant. Concentratii 0,1% au actiune conservanta
moderata pentru preparate farmaceutice, la pH sub
5. Extern, pe piele, este antimicotic. Se
prescrie magistral.
14.9.3. ACID SALICILIC
Substanta cristalizata, putin solubila n apa.
Solubilitatea sa creste n mediu alcalin. Solubil
n alcool. Antiseptic, antienzimatic,
antimicotic. n aplicatie locala, pe tegumente,
are actiune cheratoplastica, la concentratii mici
(0,51%) si cheratolitica, la concentratii mari
(1030%)- Este si analgezic si antipiretic
(sistemic). Puternic iritant pentru mucoase.
Concentratiile cheratolitice, aplicate pe pielea
normala, produc necroza. Pentru actiunea
cheratolitica este indicat n hipercheratoze,
psoriazis, bataturi. Cheratoplastic n ulcere
cutanate. Micoze cutanate. Eczeme. Se prescrie
magistral n unguente, solutii alcoolice,
pulberi. M n , u e n t a n t i mi c o t i c : 1p. Ac. salicilic 1
g, Ac. benzoic 2, g Vaselina 30 g. D.S. $?tern.
Aplicatii locale. < o l u ' i e a n t i mi c o t i c : 1p. Ac. sa-
licilic, Iod a 1 g, Alcool 70 100 ml. D.S.
Extern. Aplicatii locale. Sol u ' i e c o n t r a
b t t u r i l o r : 1p. Ac. salicilic, Ac. lactic aa 2 g.
Acetona 3 g, Colodiu 4% B g. D.S. Extern. P u l b e r e
a n t i ! u d o ) r a 1 a : 1p. Ac. salicilic 2 g, Oxid de
zinc, Acid boric a 5 g, Talc 40 g. D.S. Extern.
14.
-ia>
193
Aplicatii locale.
14.9.4. ESTERII ACIDULUI p -
OXIBENZOIC
Esterul metilic (Nipagin
R
) si cel propilic
(Nipasol
R
) snt pulberi putin solubile n apa
(Nipagin
R
0,2% la 15C, 3% la ,G^]C). Actiune
antiseptica mai intensa dect acidul salicilic.
Toxicitate mai redusa dect ac. salicilic. Agenti
de conservare pentru unele preparate farmaceutice
(siropuri,
hidrolate, unguente, creme) si pentru alimente.
Nu influenteaza proprietatile substantelor
conservate (miros, gust, culoare). Se adauga n
concentratii finale de 13%
0
la produsul de
conservat, fie ca atare (daca se poate dizolva),
fie dizolvat n apa fierbinte si solutia astfel
obtinuta se amesteca cu produsul.
14.9.5. -C#/ UNDECILENIC
Acid gras nesaturat, n stare solida la
temperatura ordinara, cu punct de topire 2527C.
Se foloseste si ca unecilenat e calciu sau e zinc9
substante solide albe, insolubile n apa si
solventi organici, .solubile n ac. acetic.
Aplicat pe tegumente contribuie la restabilirea
pH-ului normal (circa 4), mpiedicnd dezvoltarea
bacteriilor si ciupercilor patogene. Folosit n
micoze cutanate. Impetigo. Se foloseste ca atare
sau ca undecilenat de zinc si de calciu n
unguente (1020%). -1p. Ac. undecilenic, Un-
decilenat de zinc aa 3 g, Etilenglicol 10 g,
Lanolina anhidra 40 g, D.S. Extern. 1p. Undecilenat
de zinc, Undecilenat de calciu aa 1 g, Talc 8 g.
D. S. Extern.
14.10.ULEIURI VOLATILE
Sin. Uleiuri eterice, uleiuri esentiale, esente
aromatice. Amestecuri de substante de natura
terpenoida, cu miros si gust caracteristic. Majo-
ritatea snt lichide la temperatura ordinara.
Incolore sau slab galbui, transparente. Unele
snt colorate (ex. uleiul de tim, de musetel).
Puse pe hrtie de filtru formeaza o pata
translucida, care dispare relativ repede, fara a
lasa urme. Densitatea 0,8500,950 pentru
majoritatea. Unele (scortisoara, cuisoare) au
densitatea mai mare dect 1. Foarte putin
solubile n apa, solubile n alcool concentrat.
Din punct de vedere chimic snt: monoterpene aciclice
(linalol, geraniol, citronelol, ci trai);
monoterpene ciclice (mentol, cineol, terpinen); monoterpene
'iciclice (borneol, camfora); sescviterpene aciclice
14.
-ia>
194
(farnesol, neridol), sescviterpene ciclice (azulene);
compusi din seria aromaticA (timol, carvacol, anetol,
aldehida cinamica); compusi cu sulf (izotiocianatul
de alil). Absorbtie digestiva buna, eliminare
renala si/sau respiratorie. Antibacteriene cu
intensitate diferita. Indicele fenolic: timol 20
30; ol. foenicul 13; eugenol 9; ol. scortisoara
8; geraniol 7; camfor 6,2; eucaliptol 2,2; ol.
lavanda 1,6; mentol 0,9; ol. anason 0,4;
Fungicide (actiunea cea mai intensa pentru timol,
cea mai slabei pentru eugenol). Antispastice,
carminative. Aplicate local, pe tegumente si
mucoase, unele uleiuri volatile produc hiperemie
si, la concentratii mai mari, iritatii puternice.
14.10.1. ULEI DE TIM
Sin. "leum thymi. Se obtine din Thymus vulgaris. Contine 20
30% timol (metil-izopropilfenol). Lichid galben-
roscat sau slab brun. Antibacterian intens,
fungicid, antihelmintic. Anestezic local si
antipruriginos. Stimuleaza SNO. Local, n solutii
alcoolice 1%, unguente 15%, ape de gura. Oral,
ca pulbere.
Sin. "leum caryophyllorum. Se obtine din mugurii plantei
tropicale $ugenia caryophyllate. Contine 7095% eugenol
(propenilgajacol). Cu oxidul de zinc formeaza
,eugenat de zinc, pasta care se ntareste lent
n prezenta salivei. Antiseptic, anastezic local
(datorita liposolubilitatii si afinitatii pentru
fibrele nervoase). Stimuleaza dezvoltarea
odontoblastilor. In stomatologie ca
bacteriostatic si analgezic. La prepararea
pastelor de dinti. Ca ,eugenat de zinc n
obturatii.
14.10.3. ULEI DE SCORTISOARA
Sin. "leum cinnamomi. Se obtine din scoarta plantei
Cinnamomum ceylanicum. Contine 70o/
0
aldehida
cinamica. Antibacterian, fungicid. Antiseptic al
canalelor radiculare. n pulberile pentru dinti.
14.10.4.ULEI DE EUCALIPT
Sin. "leum eucalypti. Se obtine din frunzele de $ucalyptus
glo'ulus. Contine eucaliptol, pinen. Bacteriostatic.
Hiperemiant. In inhalatii, pur sau n solutie
alcoolica 4%. Intra n preparatul /nhalan%
r
(cu ulei
de pin, menta, lavanda, terpineol), folosit ca
antiseptic al mucoasei respiratorii. Se toarna
cteva picaturi in circa 250500 ml apa
fierbinte. Vaporii se inhaleaza printr-un cornet
de hrtie. Produsul *erosept
T
spray, flacon de 150
ml cu mentol, camfor, timol, eucaliptol. Folosit
pentru dezinfectia aerului din spatii nchise (n
spitale, locuinte, scoli, birouri, sali de spec-
14.
-ia>
195
tacole). Se face o pulverizare de 5 secunde la
un volum de 40 m
3
. Se repeta n functie de
necesitati.
14.10.5. ULEI DE MENT
Sin.- "leum menthae. Se obtine din frunzele plantei
Mentha piperita. Contine mentol, aldehide, acizi,
terpene. Antibacterian si antifungic. Anestezic
local si antipruriginos. Antispastic si
carminativ. Aplicat pe tegumente produce senzatie
de rece, datorita stimularii bulbului lui Krause.
Intern, carminativ si colagog. Extern, n micoze
interdigitale cu Cania al'icans. n stomatologie ca
antiseptic al canalelor dentare, singur sau n
amestec cu camfor, fenol si un anestezic local.
In ape de gura, paste de dinti. Se prescrie
magistral n conc. 12% n solutii uleioase sau
alcoolice, pulberi compuse, unguente. P u l b e r e
a n t i p r u r i ) g i n o a s a : 1p. Mentol 2 g,
Anestezina 5 g, Oxid de zinc, talc aa 25 g, 2..S.
Extern. Aplicatii locale. < o l u ' i e p e n t r u n e 7 r a l , i i i
n C t e r e o ! t a l e : 1p. Mentol, Camfor a 1 g, Alcool 20
g. D.S. Extern In micoze interdigitale se fac
badijonari locale cu uleiul pur.
14.11. COLORANTI UTILIZATI CA ANTISEPTICE
Se folosesc: derivati de acriinA (etacridina);
colorani azoici (fenazo- piridina); derivati de
trifenilmetan (metilrozanilina sau cristal violet);
derivati de fenotiazinA (albastru de metilen).
Actioneaza ca bacteriosta- tice sau bactericide
prin efect direct sau dupa transformarea, n
organism, n metaboliti activi. Unele substante
colorante au si actiune ame- bicida si
antihelmintica. Mecanismul de actiune al
colorantilor este variat si poate consta n
competitia cu enzimele pentru ionii de hidrogen,
n tulburarea schimburilor ionice ale celulelor
microorganismelor etc.
14.11.1. ETACRIDINA
Sin. $thacriclinum (DCI), Acrinolum, Rivanol
R
,
Antidiar
R
, Metifex
R
. Se utilizeaza lactatul,
pulbere galbena, amara, inodora, solubila n apa.
Are actiune asupra bacteriilor grampozitive
(streptococ, stafilococ). Indicele fenolic este
de 80 in vitro si 800 in vivo9 deci actiunea sa este
accentuata n prezenta sngelui. Este puternic
antibacterian si la suprafata tegumentelor, fiind
bine suportata de acestea. Nu influenteaza
activitatea fagocitara a leucocitelor. Daca se
administreaza timp ndelungat pe plagi poate
ntrzia cicatrizarea. Extern, n piodermite,
eczeme infectate, gingi- vite. Intern n infectii
14.
-ia>
196
amebiene, fiind bine suportata n tratamente de
scurta durata. Extern, aplicatii locale a
solutiei apoase 1%
Q
, pulbere, unguente.
14.11.2. FENAZOPIR1DINA
Sin. 2henazopyriinum (DCI), Gastrotest
R
, Pyridacil
R
,
Pyridium
K
, Urospasmon
R
. Pulbere rosie, putin
solubila n apa. Se absoarbe din tubul digestiv
si se elimina pe cale renala. Bactericid fata de
stafilococ, bacilul tific, piocianic. Activ n
mediu acid si alcalin. Local, stimuleaza epiteli-
zarea. Indicat n infectii urinare. Preparatul
>rospasmon
1
9 comprimate cu nitrofurantoina 50 mg,
sulfadiazina 150 mg, fenazopiridina 50 mg.
Initial 3 comprimate pe zi, la mese; ntretinere
2 comprimate pe zi. Trebuie asigurata o diureza
de minimum 1,5 l/zi.
14.11.3. METLROZANfLINA
Sin. Methylrosanilinii cfolorium (DCI), violet de gentiana,
cristal violet, pentametil p-rozanilina,
pyoctaninum coeruleum, Badil
B
. Pulbere verzuie cu
lueiu metalic, solubila n apa (1/200), alcool,
glicerina. Actiune antibacteriana, antimicotica,
antihelmintica. Actioneaza ca bactericid n
concentratie 1/1 000 000 fata de germenii
grampozitivi dar nu are efect fata de cei
gramnegativi si acidorezistenti. Efectul este mai
intens n faza de nmultire a germenilor.
Actiunea se datoreste fixarii pe nucleopro-
teine. Efectul este diminuat n prezenta
substantelor organice. Folosita n plagi
infectate, escare, ulcere, dermatite,
dermatomicoze, stomatite. Local, n solutie
apoasa 0,5/o.
14.11.4.METILTIONINA
Sin. Methylthioninii chlorium (DCI), albastru de metilen,
ceruleum methyleum, methylenblau. Pulbere verzui-
brun nchisa, higroscopica, solubila n apa
(1/40), alcool (1/110). Solutia apoasa 1% are pH
34,5. Se absoarbe din tubul digestiv si se
elimina pe cale renala, colornd urina n
albastru. Are actiune antiseptica locala sau la
nivelul cailor urinare.
Au fost descrise si alte actiuni, dupa
administrare pe cale generala, de stimulare a
metabolismului, excitant al centrului respirator,
analgezic, hiperglicemiant,
antimethemoglobinizant. Indicata n infectii
urinare. Methemoglobinemie. In teste functionale
renale. Pentru detectarea fistulelor. Local,
antiseptic pe mucoase si tegumente. Extern, sol.
25%, badijonaj. Oral, 50300 mg pe zi. I.v., 14
mg/kg, n solutie 1%. Produsul Metosept
r
se aplica
14.
-ia>
197
local, prin badijonare, de 12 ori pe zi.
2rescripii viagistrale. 1p. Metiltionina 1 g, Glieerina,
Alcool 70
c
aa 10 g, D.S. Extern. Badijonarea
mucoasei faringiene. Solutii pentru tratarea
piedermitelor trenante: 1p. Metiltionina, Azotat
de argint 0,20 g, Apa distilata 20 g. D.S.
Extern. Tamponamente locale.
14.12.DETERGENTI
Sin. Tenside, agenti tensioactivi, agenti activi
de suprafata, agenti de curatire. Au molecula
formata din doua parti: o grupare hirofilA9 polara (OH;
COOH; S0
3
H; NHJ) si o grupare hirofo'A9 lipofila,
nepolara (un lant de atomi de carbon ramificat
sau neramificat sau un nucleu aromatic alkilat).
Detergentii, formeaza micele, grupndu-se n
complexe cu o anumita structura, sub influenta
fortelor intermoleculare. Detergentii care
disociaza dau micelelor o sarcina,electrica,
pozitiva sau negativa. Micele de detergenti pot
fixa particule solide (pulberi), lichide
(uleiuri) sau gazoase, ncarcate electric sau
neutre, solubilizndu-le. In acest fel intervin
ca agenti de curatire si agenti emulsionanti.
Micelele pot traversa multe membrane fiziologice,
facnd posibila absorbtia unor substante
(vitamine liposolubile si micelele de saruri
biliare) sau mijlocind transportul altora.
Detergentii au proprietatea de a umezi si nmuia
suprafetele. Apa care contine detergenti, avnd
tensiunea superficiala mica, acopera suprafetele
si patrunde n neregularitatile acestora.
Detergentii se mpart n trei categorii, dupa
structura: anionici, cationici si neionici.
14.12.1.DETERGENTI ANIONICI
Sin. Sapunuri propriu-zise. Snt saruri ale
acizilor grasi superiori cu metale alcaline. Mai
putin utilizati snt unii esteri sulfonici ai
alcoolilor grasi (formula generala RCII
2
0SO
s
ONa,
ex. laurii sulfatul de sodiu cu R=12 C) si
sapunurile alchil sau arilsulfonate (formula
generala RSOoOH). Sapunurile propriu-zise au
formula generala RCOOMe, R fiind un lant de 12
20 atomi fde carbon. Se utilizeaza att
sapunurile tari, de sodiu, cit si cele moi, de
potasiu. Solutiile apoase de sapun au pH 9,510.
n contact cu stratul cornos al pielii l nmoaie
si ndeparteaza murdaria. Actiunea maxima apare
la concentratia 1 g/litru. Actiunea sapunurilor
asupra microorganismelor este n primul rnd
de ,Jordin mecanic, ndepartnd microorganismele
existente pe piele. Spalarea obisnuita cu apa si
sapun ndeparteaza asa-numita flora ,de pasaj,
14.
-ia>
198
n timp ce germenii ,stationari, care se gasesc
ndeosebi mai profund, n foliculii pilosi, se
mentin. Spalarea cu sapun favorizeaza nsa
efectele aplicarii ulterioare a unui antiseptic.
Substantele actioneaza si direct, bactericid,
functie de substanta, germeni, concentratie,
temperatura, pH etc. Astfel, pneumococul si
streptococul snt omorti repede n solutii
diluate de sapunuri, n timp ce stafilococu este
mai rezistent, ca si germenii gram- negativi.
Sporii nu snt afectati de actiunea sapunurilor.
Datorita actiunii locale, dupa introducere
intrarectala (n clisme, supozitoare) stimuleaza
defecatia. Sapunul de potasiu are actiune
keratolitica datorita hidroxidului de potasiu pe
c-are-1 contine. Sapunurile au actiune iritanta
asupra mucoaselor. Dupa ingerare pot produce
varsaturi (actiune utilizata uneori n
intoxicatii cu acizi).
Sapunurile snt indicate pentru curatirea si
antisepsia minilor, n chirurgie. De asemenea
intra n compozitia pastelor de dinti n concen-
tratie 525%, avnd efect de diminuare a
vscozitatii mucinei si usurnd eliminarea
particulelor interdentare. Esterii sulfonici ai
alcoolilor grasi snt folositi ca detergenti si
emulgatori n samponuri si sapunuri menajere.
Sarurile lor de calciu snt solubile n apa, pot
fi folosite cu apele dure.
14.12.2.DETERGENTI CAT6ONICI
Sm. Sapunuri inverse. Au molecula formata dintr-
un lant lung hidro- carbonat, cu 818 atomi de
carbon (gruparea hidrofoba, lipofila) si o
grupare de amoniu cuaternara (hidrofila). n
structura lor mai intra si alti doi radicali
alkilici, cu lungime mai mica, care pot fi
aceiasi sau diferiti. Actiunea maxima apare la
produsii avnd 16 atomi de carbon la gruparea
hidrofoba. Detergentii cationici au actiune
antimicrobiana, anti- micotica si virulicida.
Actiunea este mai intensa la pH alcalin. Efectul
este bactericid la concentratii de 0,11%
0
si
bacteriostatic la concentratii de 1/100 0001/1
milion. Nu afecteaza bacilul tuberculos,
piocianicul si sporii germenilor. Mecanismul de
actiune consta n scaderea tensiunii
superficiale, cresterea permeabilitatii
membranelor si liza celulelor mi- crobiene.
Concentratii mici de detergenti cationici inhiba
unele sisteme enzimatice, pe care se fixeaza prin
adsorbtie sau datorita sarcinilor electrice. La
concentratii mari pot precipita proteinele.
Actiunea detergentilor cationici este inhibata de
actiunea detergentilor anionici, cu care formeaza
complexe macromoleculare inactive. Folositi ca
14.
-ia>
199
antiseptici pentru piele si plagi superficiale.
Dezinfectanti pentru instrumente, podele, pereti,
mobilier.
14.12.2.1. DEQUALINIUM
Sin. DeTualinii chlorium (DCI), Decaderm
T
, Efisol
R
.
Pulbere slab galbuie, putin sol. n apa rece,
solubila 1/30 n apa fierbinte si 1/200 n
propilenglicol. Antibacterian fata de
grampozitivi si negativi, bacili acido-
rezistenti. Antifungic fata de Candida,
Trichophyton. Este bacteriostatio si bactericid,
efectul aparnd repede si fiind putin influentat
de serul sanguin. Are actiune sinergica cu
penicilina, streptomicina, tetracicline, cu care
se poate asocia.
FARMACOTERAPIE
Antiseptic n infectii bacteriene si fungice
din: O.R.L. (angine, farin- gite, laringite);
stomatologie (gingivite, stomatite bacteriene si
micotice); chirurgie (pansamente, badijonare);
dermatologie (piodermite, impetigo, intertrigo,
arsuri, ulcere varicoase); ginecologie (colpite).
Produsul Deca- ermT. Tub cu 20 g unguent continnd
0,4% dequalinium. Flacon cu 20 ml solutie
continnd 0,5% dequalinium n propilenglicol.
Unguentul se aplica local, o data pe zi. Solutia,
aplicatii sub forma de pansamente sau badijonari,
de 34 ori pe zi.
14.12.2.2. .E"2-!C1"#M
Sin. #enzal@onii chlorium (DCI), Dezinfectant cationic
T
,
Capitol
R
, Cetanorm
R
, Drapolene
R
, Empigen
R
, Roccal
R
,
Zephirol
R
, Zephiran
R
. Pulbere alba sau galbuie, f.
sol. n apa, alcool. Sol. apoasa este slab
alcalina. Efecte asemanatoare altor detergenti
cationici. Folosit pentru antisepsia pre- si
postoperatorie a pielii si mucoaselor, plagi
infectate. Dezinfectant pentru instrumente
chirurgicale, vesela. Produsul ind. Dezinfectant ca-
tionic
,
L9 flacon cu 1 000 ml sol. 20%. Pentru piele
intacta sol. 0,2%, pentru mucoase si piele
denudata 0,1%, ca dezinfectant sol. 12%, pentru
irigarea vezicii urinare si uretrei 0,005%.
14.12.2.3. CETi!P#R#/#"#M
Sin. Cetylpyriinii chlorium (DCI), Merocet
R
. Pulbere
alba, sol. apa (1/20), f. sol. n alcool. Solutia
apoasa 1% are pH 55,4. Proprietati ten-
sioactive. Activ fata de germeni grampozitivi,
mai slab fata de gram- negativi. Inactiv fata de
spori, fungi, virusuri. Actiune mai intensa la pH
neutru sau slab alcalin. Antagonism cu detergenti
anionici. Antiseptic pentru rani mici si arsuri
(0,1% sol. apoasa). Antisepsia preoperatoare a
14.
-ia>
200
pielii (1%) si a mucoaselor (0,010,02%).
Dezinfectant pentru bai, instrumente etc. (1
2%o).
14.12.2.4. CETR#M1"#M
Sin. Cetrimonii 'romium (DCI), Cetrimide, Cetavlon
K
,
Savlon
R
. Are actiuni si utilizari similare cu
cetilpiridinium.
14.12.3.DODICIN
Sin. Tego-103 S
R
, Tego-103 G
R
, Tego-Spray
R
,
dodecildiaminoetilglicina, Deriphats
B
. Tensid
amfolitic. Bactericid, antifungic. Antiseptic
pentru mini. Dezinfectant pentru lenjerie,
ncaperi, instrumente. Tego-103-G. Solutia din
flacon se dilueaza de ,100 de ori (10 ml la 1
litru apa). Tego- 103-S, pentru antisepsia
minilor se iau circa 5 g solutie, se ntind pe
mini circa 2 minute si se continua spalarea cu
apa. Pentru dezinfectia instrumentelor se
foloseste o solutie obtinuta din 1 parte Tego-
103-S si 99 parti apa.
14.13.SUBSTANTE CARE C1"4#" METALE GRELE
T#!#2-TE CA ANTISEPTICE nl /E2#"0ECT-"TE
Se utilizeaza derivati anorganici si organici,
care contin mercur, argint, cupru, zinc. Actiunea
este dependenta att de cation ct si de anion.
Datorita metalului din molecula substantele
actioneaza asupra microorganismelor dar si asupra
tesuturilor. Asupra microorganismelor actioneaza
n general bacteriostatic (la concentratii mici,
afectnd diferite sisteme enzimatice care contin
grupari sulfhidril) si bactericid (la concen-
tratii mari, precipitnd proteinele
protoplasmatice). Actiunea asupra tesuturilor
este, de asemenea, dependenta de concentratie. La
concentratii mici se produce frecvent un efect
astringent, reversibil, limitat la suprafata, n
timp ce concentratiile mari produc un efect
profund, caustic sau necrozant. In ce priveste
anionii din structura acestor substante, daca
snt acizi slabi au actiune moderata astringenta,
daca snt acizi tari, au efect mai intens, uneori
caustic.
14.13.1. DERIVATI DE MERCUR
Se utilizeaza saruri anorganice care disociaza
electrolitic si compusi organici, care nu
disociaza, ntruct metalul este legat covalent
si actioneaza prin structura ntreaga. Efectul
acestor substante este bactericid, fungistatic,
paraziticid. Derivatii organici de mercur
14.
-ia>
201
actioneaza prin ntreaga molecula. Efectul lor
este mai lent si de durata mai lunga dect al
derivatilor anorganici. /nto?icaia cu erivai e mercur apare
mai frecvent dupa ingerarea compusilor
anorganici. n intoxicatia acuta se distinge un
sindrom digestiv (simptome de gastroenterocolita)
si un sindrom renal (poliurie, oligurie, anurie,
albuminurie, cilindrurie, hematu- rie).
Tratamentul consta n administrarea de
dimercaptopropanol, penicil- amina, efectuarea de
spalaturi gastrice si instituirea unei medicatii
simptomatice. Experimental, doze mari de vitamina
C actioneaza ca antidot n intoxicatii cu doze
100% letale de saruri de mercur. n into?icaia su'- acutA
predomina tulburarile de la nivelul cavitatii
bucale (gust metalic dureri si inflamatii ale
gingiilor, caderea dintilor). De asemenea, apar
tulburari digestive si renale. /nto?icaia cronicA se
produce mai ales n anumite conditii de lucru. Se
observa stomatita, tulburari ale sistemului
nervos (tremuraturi, insomnie, iritabilitate).
14.13.1.1. FENILMERCURIBORAT
Sin. 2henylhyrargyri 'oras (DCI), Fenosept
T
, Merfen
B
.
Compus echimolecular de borat de fenilmercur si
hidroxid de fenilmercur. Antibacterian si
antifungic. Este bine suportat de mucoase (0,01%
0
)
si chiar dupa aplicare pe plagi superficiale
(2%
0
). Nu precipita proteinele ntruct nu
elibereaza ioni de mercur. Administrarea locala
repetata timp ndelungat poate duce la efecte
alergice. Antiseptic pentru mucoase (stomatita,
faringita, laringita, gingivita), pielea intacta
si plagi. Dezinfectant pentru instrumente de
metal (nu cele de aluminiu) si de cauciuc. Pro-
dusul <enosept
T
9 flacon cu 100 ml solutie apoasa 2%
0
si flacon cu 20 compr. de 0,3 mg. Solutia se
foloseste extern, n aplicatii locale, dupa
diluare de 540 de ori, cu apa. Comprimatele se
sug, unul la 26 ore (210/zi).
14.13.1.2. T#1MERS-!
Sin. Thiomersalum (DCI), Merthiolate
R
, MerseptyP.
Antibacterian puternic (indice fenolie 200).
Antiseptic pentru piele si mucoase. Dezinfectant
pentru instrumente. Utilizat si pentru
conservarea serurilor si vaccinurilor, n locul
fenolului. Extern, n solutie apoasa 1/10 000
pentru mucoase si 1%
0
pentru piele si instrumente.
14.13.1.3. BICLORURA DE MERCUR
Sin. Sublimat corosiv. Bacteriostatic (1/300 000)
si bacteridd (1/20 000). In concentratie 1/1 000,
folosita n terapeutica, omoara majoritatea micro-
14.
-ia>
202
organismelor existente pe mini. Solutia este bine
suportata de piele. In contact cu mucoasele are
actiune astringenta sau caustica, functie de con-
centratie. De aceea nu se aplica dect pe
tegumente. Clorura de sodiu creste solubilitatea
si scade disocierea, deci diminua actiunea
antibacte- riana. Aceasta actiune scade n
prezenta sapunului, a alcalilor, a substantelor
sulfurate si proteinelor. Cresterea temperaturii
accentueaza efectul antibacterian. Dezinfectia
lenjeriei, a obiectelor nevopsite cu ulei. Folosit
ca solutie apoasa 12%
0
.
14.13.2. DERIVAJI DE ARGINT
Se folosesc saruri de argint (azotat) si
preparate de argint coloidal (protargol, colargol
etc.). Argintul metalic introdus n apa actioneaza
bac- tericid dupa cteva ore, prin trecerea n apa
a ionilor de argint n cantitate foarte mica (1/20
milioane, actiune oligodinamica). Sarurile de ar-
gint precipita proteinele microbiene si tisulare.
In preparatele eoloidale argintul nu este disociat
si nu precipita proteinele.
14.13.2.1. AZOTATUL DE ARGINT
Sin. *rgentum nitricum. In concentratii mici actioneaza
ca bacteriostatic iar n concentratii mari ca
bacteridd. Distruge majoritatea microorganismelor
la concentratia de 1%
0
. Aplicat pe tesuturi este
caustic, actiunea sa nefiind prea profunda,
ntruct precipita proteinele si formeaza clorura
de argint n contact cu clorura de sodiu. Pielea
se nnegreste dupa contactul cu azotatul de argint
datorita argintului redus care se formeaza sub
influenta luminii. Antiseptic n oftalmologie si
dermatologie. Eficace, local, n infectiile
arsilor. Colir (1%). Spalaturi (1/100 000).
2rescripie magistralA. 1p. Azotat de argint 0,1 g, Apa
distilata 10 g.
D. S. Ext. Cte o picatura n sacul conjunctival.
14.13.3. SULFAT DE CUPRU
Sin. Piatra vnata. Cristale albastre, solubile
n apa (1/3), alcool (1/500). Antistafilococic.
Astringent (sol. diluate), corosiv (sol.
concentrate). Util n conjunctivite. In asociere
cu sulfatul de zinc, local, n eczeme, impetigo,
intertrigo. Colir si alte solutii de uz extern 0,5
,..
14.14.CLORXEXIDIN
Sin. Chlorhe?iinum (DCI), Clorhexidin
T
, Abacil
R
,
Corsodyl
R
, Hibi- tane
R
, Nolvasan
R
, Soretol
R
. Se
14.
-ia>
203
folosesc diferite saruri (diacetat, gluconat,
clorhidrat). Diacetatul este substanta
semisolida, alba sau pulbere micro- eristalina,
amara. Solubila n apa (1/55), alcool (1/15). F.
sol. n glicerina. Activ fata de formele
vegetative a numerosi germeni grampozitivi (efect
mai intens) si gramnegativi (efect mai slab).
Pseudomonas, Serratia, Pro- teus snt putin
influentati. Solutia 4% are efect imediat de
reducere a florei de pe piele, mai accentuat dect
unii iodofori. Inactiv fata de bacilii
acidorezistenti, spori, fungi, virusuri. Actiunea
este mai mare la pH neutru sau slab alcalin si
prin asociere cu alcool si detergenti cationici.
Este antagonizat de detergenti anionici. Aplicat
repetat pe piele poate persista mai mult timp
avnd efect cumulativ. Rareori efecte alergice
locale. Solutiile concentrate snt iritante.
Folosit pentru antisepsia tegumentelor
preoperator. Plagi cutanate. Antisepsia
ureterelor, irigatii ale vezicii urinare.
Dezinfectia cateterelor, instrumentelor. Ca
dezinfectant, se poate asocia cu cetrimida.
Conservant pentru colire (0,01%), pentru probele
de urina n vederea dozarii glicozuriei (0,5 mg
%
0
). Produsul Clorhe?iin- spray
r
, flacon de 120 ml cu
clorhexidin diacetat 1% n alcool izopropilic.
Pulverizare locala. Produsul #etagin
T
spray, flacon
de 80 ml cu clorhexidin gluconat 20% 0,587 g,
tegobetain L
7
30% 2, 720 g, azulen 0,45 mg. In
vulvo-vaginita acuta si cronica (bacteriana, cu
Candida, Trichomonas),, o aplicatie zilnica timp
de 45 zile, apoi de 12 ori/saptamna.
ANTITUMORALE
15.1. BAZE MORFO- SI FIZIOPATOLOGICE
Celulele canceroase pot aparea n oricare din
tesuturile organismului, la orice vrsta. Desi se
vorbeste de cancer ca de o boala unica, n reali-
tate snt circa o suta de boli diferite ca
localizare, ritm evolutiv, grad de malignitate,
forme clinice, cu circa 270 tipuri histologice de
tumori maligne. Aceste boli au ca trasaturi
comune: cresterea autonoma, anarhica, teoretic
indefinita a unei populatii celulare; invadarea
loco-regionala a tesuturilor si organelor normale;
3 Farmaeoterapie practic !oi. ". 205
proprietatea de a forma focare secundare la
distanta (metastaze) prin diseminare pe cale
limfatica sau sanguina; morfologie celulara mai
putin diferentiata. Celulele neoplazice se
deosebesc histologic de cele normale, dar
diferentele metabolice snt mici (diminuarea
enzimelor respiratorii, a citocromilor si
citocromoxidazei, predominarea glicolizei anaerobe
n celulele tumorale). De o importanta
fundamentala pentru studiul substantelor
citostatice snt cunostintele privind cinetica
celulara. Ciclul celular al tuturor celulelor,
normale si neoplazice, are 4 faze: a) G
t
, n care
se produce sinteza enzimelor necesare functiilor
celulare si sintezei ADN; b) S, n care are loc-
sinteza ADN;
c) G
2
, urmnd fazei S, n timpul ei facndu-se
pregatirile pentru mitoza;
d) M, faza de mitoza. Majoritatea celulelor
organismului uman au aceeasi durata a ciclului
celular, de 17 1/223 ore. Durata fazelor: Gj 810
ore;
S 67 ore; G
2
35 ore; M 3040 min. n tesuturi
unele celule nu se gasesc n nici una din fazele
active mentionate. Aceste celule snt n G
0
, nu se
divid. ntre aceste celule (compartimentul
neproliferativ) si cele aflate n faze active
(compartimentul proliferativ) exista o interdepen-
denta si un raport constant, fix, pentru fiecare
tesut. Trecerea din G
0
n 0
i
se face n functie de
nevoile tesutului. n tesutul hematopoetic la om
85% din celule snt n faze_active si 15% n G
0
.
Durata fazei G
0
este lunga, uneori ani.
Clasificarea tumorilor pe criterii anatomice si
histologice este fundamentala pentru abordarea
multidisciplinara a terapiei. n tabelul 16 snt
mentionate diferentele ntre tumorile benigne si
maligne, iar tabelul ,\
Ta'elul 16
VQ
Diferen'e ?ntre tumori beni,ne 5i mali,ne (TerrL+ 8;VQ)
Tumori beni,ne Tumori mali,ne
<tructura 5i diferen'ierea Tipic 'e!utului de ori,ine+ ca
celule 5i 'e!uturi
Atipic+ ca celule 5i 'e!uturi
Cre5terea De obicei lent Rapid !au f. rapid
Pro,re!iunea *ent pro,re!i7 (poate rm?ne
!ta'ionar !au re,re!a)
De obicei pro,re!i7 5i fatal+
dac nu e!te tratat
$od de cre5tere 9#pan!i7 (ade!ea ?ncap!ulat) Infiltrati7 5i e#pan!i7 (de obicei
!lab ?ncap!ulat)
$eta!tae Ab!ente -rec7ent preente
Recidi7 dup ?ndeprtare Rar Comun
6a!culariare <lab $oderat !au marcat
"ecro 5i ulcerare "eobi5nuit (bi5nuit
9fecte ,enerale "eobi5nuite (bi5nuite
Citolo,ic:
Raport nucleu)citopla!m Raport
nucleol)nucleu Colora'ie nuclear
Colora'ie citopla!matic "umr
mitoe Tipuri de mitoe
"ormal
"ormal
"ormal
"ormal
De obicei pu'ine
"ormale
Cre!cut
Cre!cut
Cre!cut
Cre!cut
Ade!ea frec7ente -rec7ent
anormale
Mltra!tructur: $embran nuclear
$itocondrii
Reticul endopla!mic Citopla!m
Aparat 2ol,i $embrana celular
Y -rec7ent nere,ulat "umr
!cut (ade!ea !implificate 5i
uneori anormale)
Diminuat 5i ?n ,eneral neted
Particule AR" ade!ea ?mpr5tiate
Incluii de compoi'ie
necuno!cut Diminuat !au
cre!cut+ ade!ea cu
micro7eicule Ade!ea
!implificat
Ta'elul ,\
8>X 179
"e7 pi,mentar
$ola hidatiform
(<chJannom)
(oilm!q)
(<ero!+ muco!+
anapla!tic)
Cla!ificarea tumorilor ?(err5 194-:
1. Tumori epiteliale
9piteliu de !uprafa'
9piteliu ,landular
2. Tumori de 'e!ut
con@uncti7
ke!ut fibro!
Cartila,iu
(!
ke!ut adipo!
6a!e !an,uine
6a!e limfatice
$u5chi neted
$u5chi !triat
3. Tumori de 'e!ut
ner7o!
ke!ut ,lial $enin,e
Cel. ner7oa!e
"euroectoderm
Papilom
Adenom
-ibrom
Chondrom
(!teom
*ipom
Heman,iom
*imfan,iom
*eiomiom
Rabdomiom
$enin,iom
"eurom
2an,lioneurom
"e7 (ne7ocitom)
Carcinom
Adenocarcinom
-ibro!arcom
Chondro!arcom
(!teo!arcom
*ipo!arcom
Heman,io!arcom
*imfan,io!ar com
*eiomio!arcom
Rabdomio!arcom
2liom
<arcom menin,eal
$elanom
"eurobla!tom
"eurolofon
Cel. !cuamoa!e !au
epidermoi) de
trani'ionale
<ecretoare de
mucu!
A!trocitom
Apudom
Carcinom medu)
lar
Carcinoid
Retina
$edulo!uprarenal
Teci ner7oa!e
+. Tumori ale mai
multor 'e!uturi
2land mamar
Rinichi embrionar
5. Alte tumori
$elanobla5ti
Placenta
(7ar
- eocromocitom
"eurilenom
-ibroadenom
Retinobla!t
om
-eocromoci
tom <arcom
neurilemic
Ci!to!arcom
"efrobla!tom
$elanom
Choriocarcinom
Carcinom
Di!,erminom
(b!er7a'ii Tumori beni,ne Tumori mali,ne ke!ut da ori,ine
Tumora Brenner
Arrhenobla!tom
2inandrobla!tom
Tumor inter!ti)
'ial
Te!ticul
<eminom
Carcinom
Choriocarcinom
Timom
Timu!
cuprinde cla!ificarea tumorilor. Inciden'a tumorilor mali,ne difer dup !e#+ 7?r!t+
on ,eo,rafic (Rubin+ Ba1emeier+ 8;VQ) (tabel 8Q). <emnele ini'iale ale unei
tumori mali,ne !?nt (Rubin+ Ba1emeier+ 8;VQ): nodul+ ?n orice 'e!ut+ nedurero!+
cre!c?nd lent^ !?n,erri la orificiile naturale^ durere repetat+ nee#plicabil^ febr
repetat^ !cderea ponderal^ infec'ii repetate. Dia,no!ticul cert !e !tabile5te prin
biop!ie !au e#ciie. Din punct de 7edere clinic !?nt utile i!tadiile T"$b.
Cla!ificarea T"$ are ?n 7edere e#tinderea anatomic+ folo!ind nota'ia T pentru
tumora primar (5i e#tinderea direct)+ " pentru prinderea ,an,lionilor limfatici
re,ionali (e#tinderea pe cale limfatic)+ $ pentru meta!tae (di!eminare pe cale
!an,uin). -iecare din ace!t icompartimentb poate fi notat cu indici diferi'i: T
l'
T
>
+
T
0
+ T
W
+ pe m!ura e#tinderii directe^ "
B
+ "
lt
"
>
+ "
0
+ core!puntor lip!ei de prindere
,an,lionar !au a7an!rii ace!teia^ $
B
5i $
[
+ core!puntor ab!en'ei !au preen'ei
meta!taelor. Definirea e#tinderii cancerului ?n cele trei icompartimenteb (T"$) !e
poate face ?n mai multe !tadii (Rubin+ Ba1emeier+ 8;VQ). 8) <tadiul I+ T@+ "o+ $o.
Tumoarea e#i!tent numai ?n or,anul ini'ial+ fr e#tindere limfatic 5i !an,uin.
Poate fi operat+ cu 5an!a de !upra7ie'uire VBY;Bd) >) <tadiul II+ T
>
+ "
t
+ $o.
Tumoarea a in7adat 'e!uturile 7ecine 5i !?nt prin5i primii ,an,lioni. 9!te operabil+
dar nu !e poate ,aranta e#ciia complet a 'e!utului tumoral. Pot e#i!ta di!eminri
redu!e ?n cap!ul 5i limfatice. nan!ele de !upra7ie'uire !?nt 4Bd. 0) <tadiul III+ T
0
+
"
>
+ $o. Tumoarea ini'ial !)a e#tin! 5i !)a fi#at pe !tructurile profunde+ a in7adat
o!ul 5i limfaticele. 9!te operabil+ dar reec'ia total nu e!te po!ibil. nan!e de
8. Rar e#tin! la di!tan' de focarul central.
Aproape totdeauna 7indecabil prin e#tirpare
chirur,ical
>. Tendin' de e#tindere ,radat 5i
meta!taare tardi7
0. "epre7ut: poate in7ada 5i meta!taa
timpuriu
W. De obicei di!eminare timpurie
Carcinom cu celule baale
Tumor mi#t de parotid
Carcinom epidermoid de cer7i# 5i intraoral de
tip hi!tolo,ic ilentb
C. mamar 5i pulmonar
$elanom
Adenocarcinom de colon+ !tomac etc. <arcom
anapla!tic Clioriocarcinom
Cancer pulmonar cu celule mici
ZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZ
!upra7ie'uire >Bd) W) <tadiul I6+ T
W)
"
!
+ $ [ . Apari'ia meta!taelor. Tumoarea
inoperabil. nan!a de !upra7ie'uire !ub 4d. Tendin'a de di!eminare a tumorilor
mali,ne e!te diferit+ a5a cum !e arat ?n tabelul 8;.
84.>. BAe9 0-RM-C1C#"ET#CE
Pentru ca un medicament ! ac'ionee antitumoral+ trebuie ! realiee o
concentra'ie eficace (C) la ni7elul localirii)'int 5i ! !e men'in acolo un timp (T)
!uficient pentru a)5i e#ercita ac'iunea !pecific. Ace!te a!pecte !e e#prim ?n mod
Tabelul m<
inciden'a tumorilor mali,ne (d) dup localiare 5i !e# (Rubin+ Ba1emeier+ 8;VQ)
*ocaliare Brba'i -emei *ocaliare Brba'i -emei
Piele i 8 Pro!tat 8V
Bucal 4 > (7ar
ZZZZ
5
Plm?n >> 3 Mrinar 9 W
$amar
Y
>3 Mter
ZZZZ
8W
Colon 5i rect 8W 84 *eucemie+
limfoame
Q V
Alte localiri di,e!ti7e 8> ; Alte localiri 8> 88
Tabelul 8;
Po!ibilit'i de di!eminare a cancerului
(Patter!on+ 8;VQ)
curent prin iC#T optimb+ determinat apro#imati7 pentru om prin e#trapolarea
cercetrilor de la animale+ pentru anumite or,ane !au 'e!uturi (($< 8;VV). 9!te
important a corela C#T optim cu faele ciclului celular 5i a a!i,ura 7alori C.T
!uportabile de ctre mdu7a hematoformatoare 5i alte 'e!uturi normale.
Printre a!pectele importante care inter7in ?n eficacitatea cito!taticelor trebuie
men'ionat ab!orb'ia pe diferite ci 5i difuiunea in 'e!uturi. Ca e#emple men'ionm
tra7er!area barierei hematoencefalice de ctre nitro) ouree 5i meto#ielipticina+ dar
nu de ctre metotre#at. Mn a!pect farma) cocinetic ?nc incomplet cuno!cut+ dar care
ofer per!pecti7e intere!ante+ e!te tropi!mul ti!ular al cito!taticelor. <e 5tie+ de e#.+
c bleomicina are tropi!m cutanat+ c unele epipodofiloto#ine (6$ >3) au tropi!m
pentru 'e!uturile meoteliale (pleur+ peritoneu)+ altele (6P 83>80) pentru mono)
cite+ fluorouracilul pentru mucoa!ele di,e!ti7e.
84.0. BAe9 0-RM-C1/#"-M#CE
<ub!tan'ele antitumorale (cito!tatice+ anticanceroa!e+ antimitotice) ?mpiedic
multiplicarea celulelor neoplaice+ produc?nd oprirea e7olu'iei+ limitarea !au
(rareori) 7indecarea proce!ului mali,n. ?n preent+ medicina di!pune de cinci tipuri
de tratament antitumoral+ chirur,ie+ radioterapie+ chimioterapie+ hormonoterapie+
imunoterapie. ?n ob'inerea !ub!tan'elor antitumorale !e urmre5te ca ace!tea ! aib
ac'iune electivA 5l specificA. $lectivitatea define5te un efect inten!+ e7ident a!upra
celulelor tumorale 5i lip!a efectelor to#ice pentru ,ad. ?n ,eneral+ cito!tati) cele au
o electi7itate mai mic ?n compara'ie cu bacterio!taticele+ ceea ce !e e#plic prin
e#i!ten'a unor diferen'e metabolice importante ?ntre bacterii 5i celulele or,ani!mului
,ad+ deo!ebiri pu'in e7idente ?n caul celulelor tumorale. Specificitatea
cito!taticelor le confer ac'iune a!upra diferitelor tipuri de tumori+ put?ndu)!e 7orbi+
ca 5i la bacterio!tatice+ de spectrul e aciune. Pentru !implificarea te#telor pri7ind
cito!taticele Cn multe lucrri !e folo!e!c pre!curtri+ indicate ?n tabelul >B. 9#i!t
opinia c !ub!tan'ele cito!tatice+ chiar cele foarte acti7e+ folo!ite ?n condi'ii optime+
la doele cele mai mari+ nu omoar toate celulele tumorale ci numai frac'iuni din
numrul ace!tora. 9fectele cito!taticelor !e produc dup o cinetic de ordinul unu.
-iecare do omoar o frac'iune din celulele !en!ibile+ e,al !au mai mic dec?t doa
precedent+ niciodat !uperioar. Reult c+ prin !cderea numrului ab!olut de
celule 'int+ la admini!trarea repetat a cito!taticelor !?nt omor?te treptat tot mai
pu'ine celule
Ca urmare+ cito!taticele !in,ure nu pot 7indeca un or,ani!m cancero!. 6indecarea e!te
?n! po!ibil dac+ ?n urma ac'iunii lor+ rm?ne un numr relati7 mic de celule
tumorale+ capabile a fi eradicate prin mecani!mele imunitare. Reult c+ dat fiind
faptul c cito!taticele 5i imunoterapia !?nt acti7e ?n perioade diferite ale ciclului celular+
cele dou metode nu !?nt competiti7e ci complementare ($ath\+ 8;VQ). 9fectele
imunoterapiei au la ba un fenomen !upu! le,ii itot !au nimicb. Imunoterapia poate
aeradica un pumr de celule tumorale e,al !au mai mic dec?t I(
4
% 8BB BBB)+ dar nu are
efect dac ace!t numr e!te e,al !au mai mare dec?t I(
3
. ?n preent !?nt !tudiate metode
de imunoterapie !pecific (anti) ,eni tumorali identici cu formele tratate 5i !terilia'i
prin iradiere) 5i imunoterapie ne!pecific ?ndeo!ebi BC2 7iu) ($ath\+ 8;VQ). Printre
achii'iile foarte importante pri7ind farmacodinamia cito!taticelor trebuie) men'ionate
faptele urmtoare+ ?n le,tur cu rela'ia dintre ac'iune 5i faele ciclului celular ($ath\+
8;VQ): i) nu toate cito!taticele ac'ionea+ ?n acelea5i fae ale ciclului^ ii) fiecare
!ub!tan' ac'ionea !electi7 pe una !au mai multe fae^ iii) nici un cito!tatic nu e!te
acti7 fa' de celulele ?n 2o.
Terapia hormonalA preocup ?n mod deo!ebit caurile) de tumori hor) monal)
dependente. <e folo!e!c patru cate,orii terapeutice+ a) Prin !up r i ma r e + e#.
o7ariectomie+ !urenalectomie. b) /nhi'iie9 e#. a,oni5ti *HYRH+ danaol+
amino,lutetimida+ te!tolacton+ trilo!tan+ bromocriptina. c) *iie9 e#. e!tro,eni+
pro,e!tati7e+ andro,eni+ ,lucocorticoii. d) Competiie9 e#. antie!tro,eni+
antipro,e!tati7e+ antiandro,eni.
1ezistena la citostatice antit umor ale. ?n tumorile umane compartimentul
proliferati7 e!te redu!. Pentru a fi eficace+ chimioterapia trebuie repetat la inter7ale
prelun,ite. Acea!ta poate contribui la apari'ia far)) maeorei!ten'ei. $ecani!mele
rei!ten'ei !?nt multiple: ab!orb'ia in!uficientei a chimioterapicului de ctre celula
tumoral ($T.+ Daun)^ acti7area in!uficient a medicamentului (Ara)C+ 4-M)^
inacti7are cre!cut (3 $P)^ concentra'ie cre!cut a unei enime 'int ($T.)^ ne7oie
redu! a unui metabolit !pecific (*YA!p)^ utiliarea cre!cut a unei ci biochimice
diferite (antimetaboli'i)^ repararea rapid a unei leiuni pro7ocate de medicament
Pre!curtri ale denumirilor !ub!tan'elor antitumorale Pre!curtarea D.C.I.
ADR Adriamicin 4 HP 4)hidro#ip@rinaldehid)
A8& Alchilante tio!emicarbaon
Ara)C Citarabin HC Hidro#icarbamid
*)A!p A!para,ina H9.A He#ametilmelamin
Andro, Hormoni andro,eni $- $elfalan
BC"M Carmu!tin $ith $itramicin
B*$+ Bleo Bleomicin $$C $itomicin C
Bu Bu!ulfan $e)CC"M <emu!tin
C- -actor Citro7orum 3 $P $ercaptopurin
(ac. folinic) $T. $etotre#at
CC"M *omu!tin "-. "afo#idin
C*B Clorambucil PD" Predni!on
CDDP Ci!)Platinum (II) PCe Procarbain
diamindiclorid Pro, Pro,e!tati7e
CT. Ciclofo!famid RT Radioterapie
DACT Dactinomicin <Te <treptootocin
DAM" Daunorubicin T$. Tamo#ifen
(+ pq)DDD T<PA Tiotepa
DBD Dibromdulcitol <ur, Chirur,ie
DTIC Dacarbain 3T2 Tio,uanin
9!t Hormoni e!tro,eni 6CR 6incri!tin/
4 -M -luorouracil 6D< 6inde!in
-T( -torafur 6*B 6inbla!tin
H"a Clormetin 6P)83 9tapodoid
($ecloretamin) 6$)>3 Tenipoid
(alchilante) (($<+ 8;VV).
( problem de ordin farmacodinamic+ de mare actualitate+ o con!tituie a!ocierile
cito!taticelor 5i interac'iunile po!ibile. ?n cadrul ace!tora+ pe baa ac'iunilor
diferen'iate a!upra faelor ciclului celular+ un loc aparte ?l ocup no'iunea de
recrutare prin !incroniare celular ($athe+ 8;VQ). Mn cito!tatic blochea
numeroa!e celule ?ntr)o anumit fa (de e#. 7incri!tina+ ?n metafa). Celulele
neomor?te reiau concomitent faele urmtoare+ ?ntr)un numr mai mare (arecrutare)
5i pot fi !upu!e unui alt cito!tatic+ cu ac'iune gpe alt fa (de e#. metotre#at). ?n
afar de a!pectul men'ionat+ a!ocierile cito!taticelor !?nt !upu!e le,ilor ,enerale ale
interac'iunilor medicamentelor+ put?nd reulta adi'ie+ poten'are+ anta,oni!m. De
aceea+ trebuie e7itate a!ocierile ?nt?mpltoare.
Clasificarea su'stanelor antitumorale (Chiricu'+ 8;VQ 5i 8;Q0^ ($<+ 8;VV^
&atun,+ 8;QV).
I. 'ito$tatice %e $i0te7. 8) * l c h i l a n t e . a) #eta-cloretilamine.
Clormetina. $anomu!tina. Clorambucil. $elfalan. Ciclofo!famida. I(B Q>.
b) $tilenimine. Tretamina. Trenimon. -o!foramide (T9PA+ TI(T9PA).
c) $steri sulfonici. Bu!ulfan. d) !itrozouree. Carmu!tina. *omu!tina. <emu!tina.
<treptoocina. e) *lte su'stane e sintezA acionCn ca alchilante. Procarbaina.
Decarbaina. He#ametilmelamina. Ci!platin. +) *nt i m e t a ' o l i i . a) *i 'azelor
purinice. $ercaptopurina. Aotioprina. Tio,uanina. b) *i 'azelor pirimiinice.
-luorouracil. -torafur. Citarabina. Aacitidina. c) *i ac. folie. $etotre#at. d) *i
aminoacizilor. Aa!erina. 9tionina. 0) *lt e s u ' s t a n e e s i n t e z A .
Mretan. Hidro#icar) bamida. $itotan. Am!acrina. $ito#antron. Rao#an.
II. #0ti@iotice a0tica0ceroa$e. Antracicline (Do#orubicina. Daunorubi) cina.
9pirubicina). Dactinomicina. (li7omicina. Carminomicina. $itomi) cina.
Bleomicina. Ria7al. $itramicina.
III. #0timitotice (ci!to!tatice de ori,ine 7e,etal). 6inbla!tina. 6incri!tina.
Tenipoid. 9topoid. $itopodoid.
I6. 9nime. *)a!para,inaa.
6. Aormo0i &i $u@$t. a0tiBormo0a3e. 8) C o r t i c o s t e r o i z i . Pred) ni!on.
Predni!don (cap. 83). >) $ s t r o g e n i . Dietil!tilbe!trol. 9tinil) e!tradiol (cap. 8V).
<tilbo!tat. Clorotriani!en. Polie!tradiol. 9!tramu!tin. 0) * n t i e s t r o g e n i .
"afo#idin. Tamo#ifen. W) 2 r o g e s t a t i v e . Hidro#ipro,e!teron.
$edro#ipro,e!teron. 2e!tonoron. 4) * n r o g e n i . Te!to!teron. Te!tolacton.
-luo#ime!trona. Dro!tanolon. Calu!teron. 3) * n t i a n r o g e n i . -lutamid.
Ciproteron. V) * g o n i D t i a i h o r m o n u l u i g o n a o t r o f i n -
r e l e a s i n g . *euprorelin. Bu!erelin. Q) * n t i s t e r o i e (inhibitori ai !inteei
hormonilor cortico!uprare)
C-+
nali 5i e!tro,eni). Amino,lutetimida. Q ) S u ' s t a n e c a r e i m i n u a
m e t a s t a z e l e . $odipamol.
In literatur !?nt 5i alte cla!ificri+ dup mecani!mele biochimice de ac'iune (tabel >8)+
dup ac'iunea !pecific+ a!upra faelor ciclului celular !au ac'iunea ne!pecific (tabel >>).
Tabelul >
15.4 .-2E 0-RMACOTO>ICOLOGICE
Cito!taticele produc frec7ent efecte ad7er!e+ uneori de mare inten!itate. ?n ,eneral+
ele !?nt to#ice pentru acele celule ale or,ani!mului ,ad oare !e multiplic inten!.
2re'uri+ 7ome+ anore#ie+ diaree+ !tomatit+ u 8) .ere di,e!ti7e. *eueopenie+
trombopenie. Amenoree+ aoo!permie. <cdere poderal+ alopecie+ !uprainfec'ii
bacteriene !au 7irale datorate ac'iunii imunodepre!i7e+ efecte terato,ene. Dup WY4
$ecani!me biochimice de ac'iune ale $. a0titumora3e
Moificatoare ale 'iosintezei acizilor nucleici
Y $ercaptopurin
Y Tio,uanin
Y $etotre#at
Y -luorouracil
YI Hidro#icarbamid
Y Citarabin
/nhi'itoare ale sintezei proteice
Y A!paraina
/nhi'itori mitotici
Y 6incri!tin
Y 6inbla!tin
/nhi'itori meta'olici specifici
Y o+ pq)DDD
Y <treptootocin
Moificatoai
JnterferA cu structura *D!
Y Alchilante
Y "itroouree
Y Ci!platin
Y Dacarbain
PY Procarbain
Oe ale *D!
/nterferA cu funcia *D!
Y Dactinomicin
Y Daunorubicin
Y Do#orubicin
Y $itramicin
Y $itomicin
Y Bleomicin
Ta'elul ++
De3aEii3e cito$tatice3or cu cic3u3 ce3u3ar
(&atun,+ 8;QV)
Ac'iune !pecific a!upra faelor ciclului celular Ac'iune ne!peeific
Antimetaboli'i (aacitidin+ citarabin+ fiuorouracil+
mercaptopurin+ metotre#at+ tio,uanin)
Bleomicin+ antibiotice peptidice Alcaloiii
podofilinici (etopoid+ teni) poid)
Alcaloii din 6inca (7incri!tin+ 7in) bla!tin+
7inde!in)
Alchilante (bu!ulfan+ ciclofo!famid+
mecloretamin+ meifalan+ tiotepa) Antibiotice
(dactinomicin+ daunoru@ici0 %o=oru@ici0.
mitramici0
mitomicin)
Ci!platin
"itroouree (carmu!tin+ lomu!tin+ !emu!tin)
185
ani de tratament cu cito!tatice pot aprea tumori !ecundare (leucoe+ cancer cutanat+
bron5ic+ al 7eicii urinare). -rec7en'a ace!tor tumori !ecundare e!te 7ariabil+ >Qd la
bolna7i cu Hod,1in+ >Wd cu mielom multiplu+ .8Wd Xcu cancer o7arian+ 8Bd cu c
)
.
rnamar+ Vd cu artrit reumatoid+ 3d cu ,lomerulo) nefrit. <ub!tan'ele cito!tatice 5i
doele medii care au ,enerat tumori !ecundare au fo!t ciclofo!famid WV ,+
clorambucil >+4 ,+ aotiperit B+BW ,+ bu!ulfan B+3 ,+ tiotepa B+84 ,+ melfalan 8+4 ,+
aatioprina 8BQ , (<chmhl 5i colab.+ 8;Q0).
15.5. 0-RM-C1EP#/EM#1!1'#E
Cin. <arcina+ procreare ?n perioada tratamentului. *eucopenie !ub
0 BBB=mmc. Trombopenie !ub 8BB BBB=mmc. In!uficien' ,ra7 hepatic+ renal+
cardiac. Hepatit acut. Mlcer ,a!tro)duodenal. Boli infec'ioa!e. <tadii terminale+
emaciere+ bilan' aotat ne,ati7 e7ident. Iradierea anterioar a mdu7ei hematopoetice.
$eta!tae ma!i7e la ni7elul mdu7ei. 2recauii. <upra7e,here medical. Control
hematolo,ic re,ulat+ cu o frec7en' diferit+ ?n func'ie de !ub!tan'ele admini!trate.
15.6. 0-RM-C1TER-P#E
a. 2rincipii e tratament. Au fo!t formulate de numero5i autori. Redm+ dup
Rubin 5i Ba1emeier (8;VQ)+ pe cele mai importante. Detectarea clinic timpurie denot
ade!ea un cancer localiat. Tumorile localiate mici+ de :>Y0 cm+ !?nt frec7ent
7indecabile cu terapia actual. Prima deciie ?n tratamentul cancerului hotr5te ade!ea
dac reultatul 7a fi reu5it. Rareori poate fi !al7at un bolna7 dac apare o recidi7. Cei
mai importan'i factori ?n acea!t deciie !?nt definirea e#tinderii anatomice reale a bolii
5i o abordare multidi!ciplinar+ dup confirmarea tipului hi!tolo,ic 5i ,radul
cancerului. iDeciia c?t de radical trebuie ! fie tratamentul e!te determinat de
factorii: a,re!i7itatea cancerului^ pre7ederea pri7ind e#tinderea lui^ morbiditatea 5i
mortalitatea procedeului terapeutic^ propor'ia de 7indecare a procedeului terapeutic
preconiatb. i<elec'ia tratamentului trebuie ! !e fac pe o ba multidi!ciplinar+
?ntruc?t tratamentul combinat e!te mai acti7 dec?t un !in,ur procedeu+ ?n ma@oritatea
caurilorb. ++Cu c?t 5an!ele de 7indecare !cad+ cu at?t apare mai @u!tificat tendin'a de a
fi mai radicalb. iDac 7indecarea e!te 7irtual impo!ibil+ trebuie ! !e urmrea!c un
efect paliati7b.
b. $ficacitatea citostaticelor actuale. 9#i!t diferen'e e7idente ?ntre 7ariatele tipuri
de tumori. Ace!tea !?nt redate !intetic ?n tabelul >0.
c. *socierea cito staticelor. Ca urmare a e#perien'ei acumulate+ au fo!t formulate
principii ale a!ocierii de cito!tatice+ care !?nt redate ?n tabelul >W. ?n func'ie de
localiarea ini'ial+ !e folo!e!c diferite a!ocieri. Tabelul >4 red unele din a!ocierile cu
eficacitate probat.
d. Moul e aministrare. ?n preent+ ?n loc de doe mici+ ilnice+ !e prefer doe
mari+ intermitente. ?n ace!t fel fee a!i,ur o eficacitate !uC
Boii neoplaice care r!pund la chimioterapie (&ra1off+ 8;VV)
Ta'elul +B (continuare)
186
(C) j a!ocieri de chimioterapice par a fi eficace^ (A)jchimioterapie ad@u7ant
pare a fi eficace
Tip de cancer $edicamente utile R!pun
!uri
Hd)
<upra7ie'uiri Hd) %
8 > 0 4
Supravieuire prelungitA
Tumori trofobla!tice
,e!ta'ionale Tumor Bur1itt
Tumori te!ticulare
Y <eminom
Y Altele
T. oilm "eurobla!tom
*eucemie limfob?a!tic acut
*imfo!arcom (copii)
B. Hod,1in (!tadii IIB+ IIIB+
I6)
Lau vinecare
$T.+ Dact+ 6*B
CT.
CT.+ RT
C*B+ $T.+ Bleo
Dact+ $ith+ CPDD+ 6*B
(C) (A)
Dact+ Chir+ RT 6CR (C) (A)
CT.+ Adria+ Procarb+ 6CR
(C)
3$P+ $T.+ Daun+ PD"+ *)
A!p+ BC"}+ 6CR (C)
Ca leucemia limf. ac.
H">+ Adria+ Bleo+ PD"
DTIC+ Procarb+ 6*B+ 6CR
(C)
VB
4B
;BY;4
;BY;4
0BYWB
. QBY
;B
N4B
4YQB
;B
N;B
VB
6indecare
6indecare
4BY3B 7indecare (84Y0B
remi!iuni prelun,ite)
7indecare (!t. a7an!at)
7indecare (!t. ini'ial)%
(!t. a7an!at) !upra7ie'uire
prelun,it+ func'ie de !tadiu
VB pe!te 4 ani
Cre5tere clar WB pe!te 4 ani
*tenuare Di prelungire a
Carcinom pro!tatic Carcinom
mamar
*eucemie mielobla!tic acut
*eucemie limfocitar cronic
*imfo!arcom (adul'i) <arcom
o!teo,en
vieii
9!t+ ca!trare Al1+ 4-M+
$T.+
Adria+ Andro,+ 9!t+ PD"+
"-.+ T$.+ 6CR (C) (A)
Ara)C+ 3T2+ Daun+ PD"
(C)
Al1+ PD"
Al1+ "M+ PD" $T.)C-+
Adria (C) (A)
VB
3BYQB
34
4B
4B
>B
(arecare cre5tere Cre5tere
Cre5tere
Probabil cre5tere
Probabil cre5tere Cre5tere
(!t. a7an!at) Cre5tere
marcat cu RT (!tadiu
ini'ial)
*tenuare cu prelungire n
*eucemie ,ranulocitar
cronic $ielom multiplu
(7ar
9ndometru
esigurA a vieii Al1+ 3$P+
HC
Al1+ PD"+ BC"M+ 6CR (C)
Al1+ CPDD
Pro,
;B
3B
0BYWB
>4
Control ?n timpul tra)
tamentului
8 > 0 X
*tenuare nesigurA
Plm?n Al1 0BYWB R!pun!uri !curte
Cap 5i ,?t Al1+ $T.)CT+ Bleo+ >BY0B R!pun!uri !curte
CPDD
Colon Ara)C+ 4-M+ $ito+ $e
CC"M (C)
0BY4B
<tomac Ara)C+ 4-M+ $ito (C) 0B
Pancrea! 4-M 8B
-icat 4-M 8B
Cer 7i # Al1+ Bleo >B
$elanom Al1+ (T%IC+ 6*B >B
Corte# !uprarenal o%p%)DDD M5urarea !indr.
Cu!hin,
<arcom 'e!uturi moi $T.)C-+ Adria >B
Ta'elul +_
187
Tabelul >W
Principii ale a!ocierilor de cito!tatice ?Fra<o88 1944:
Y <e folo!e!c !ub!tan'e care !?nt acti7e ?n admini!trare iolat
Y <e a!ocia !ub!tan'ele care au o ba biochimic pentru un pre!upu! !iner,i!m
Y <e a!ocia !ub!tan'e acti7e !pecific a!upra faei < cu !ub!tan'e a7?nd ac'iune ne!pecific a!upra
ciclului celular
Y <e folo!e!c !ub!tan'e care produc fenomene to#ice ?n or,ane diferite
YI <e a!ocia !ub!tan'e ale cror efecte to#ice apar la inter7ale diferite dup admini!trare
Y <e folo!e!c !erii !curte+ repetate+ pentru a diminua c?t mai mult efectele imuno) depre!i7e
Y <e a!ocia !ub!tan'e cu mecani!me de ac'iune diferite.
Tabelul >4
Chimioterapie local
in@. intraca7itare pentru tratat+
recidi7elor
AI&+ 4-M+ Chinacrina 4B Controlul recidi7elor
In@. intratecale pt. leucemie
menin,eal
Ara)C+ $T. QB Ameliorat pentra > luni
Perfuie e#tracorpo) real
pentru cancer de e#tremitti
A8& "ere,ulat+ ne!i,ur
Perfuie continu pt. cancer de
cap 5i ,?t+ ficat+ pel7i!
4-M+ $T.)C- "ere,ulat+ ne!i,ur
Chimioterapia bolilor neoplazice diseminate
(dup Ba1emeier+ 8;VQ^ &atun,+ 8;QV)
*ocaliare ini'ial A!ocieri recomandate
C. mamar Carcinoid
9!t !i Andro, pentra meta!tae o!oa!e 5i 'e!uturi moi. CT.+ C*B+ 4 -M+
$T.+ Adria 4 -M+ Al1
Ta'elul +X ?co0ti0uare:
188
perioar 5i !e permite refacerea tabloului !an,uin. Ace!t ultim fenomen e!te po!ibil+
cuno!c?nd c circa >Bd din celulele tmdu7ei oa!elor !?nt pu'in diferen'iate 5i !e ,!e!c
?n 2o. Admini!trarea intermitent are 5i a7anta@ul c e!te mai pu'in imunodepre!i7. In
func'ie de e#i!ten'a rnie) ?o!upre!iei doele !e re,lea a!tfel (Beretta+ 8;Q0): a) Pentru
ADR+ BC"M+ CT.+ DACT+ DBD+ 4-M+ CC"M+ H"
>
+ $T.+ $$C+ PCe+ $eC CC"M+
T<PA+ -T(+ 6*B+ 6D<+ 6P)83+ 6$)>3: !e admini!trea
8BBd din doa recomandat c?nd leucocitele N W BBB=mm
0
5i trombocitele N 8>B
BBB=mm
0
^ 4Bd din do c?nd leucocitele !?nt ?ntre
0 ;BBY> 4BB=mm
0
5i trombocitele ?ntre 88; BBBYV4 BBB=mm
0
^ !e a5teapt refacerea
prin analie !an,uine !ptm?nale c?nd leucocitele !?nt !ub > 4BB=%mm
0
5i trombocitele
!ub V4 BBB=mm
0
. b) Pentru CDDP+ DTIC+ H9.A+ 6CR: 8BBd din doa recomandat
c?nd leucocitele N 0 4BB=mm
0+
5i trombocitele N 8BB BBB=mm
0
^ 4Bo=
B
din do c?nd
leucocitele !?nt ?ntre
0 WBBY> BBB=mm
0
5i trombocitele ?ntre ;; BBBY3B BBB=mm
0
^ !e a5teapt c?nd
leucocitele !?nt !ub > BBB 5i trombocitele !ub 3B BBB=mm
0
. ?n cauri cu tulburarea
func'iei renale !au hepatice doele !e modific dup indica'iile din tabelul >3.
$odificarea doelor antitumorale ?n !uferin'e renale 5i hepatice (Beretta+ 8;Q0)
*ocaliar Ini'ial A!ocieri recomandate
Choriocarcinom $T.+ Dact+ 6*B
(femei)
Colon 4 -M+ $eCC"M
Cap 5i ,?t $T. (doe mari+ intermitente) Bleo
(epidermoid) Ara)C[3$P^ 3 T2)f Daun [ CT.[6CR (remi!iuni com
*eucemie mieloid
acut plete 4Bd)^ ADR[6CR [ Ara)C [ PD"
*eucemie limfatic Induc'ie 6CR[PD". ?ntre'inere 3 $P+ $T.+ CT.. Daun.
acut (!in,ure !au a!ociate) (remi!iuni complete ;Bd)
*eucemie mieloid BM+ HC+ $-+ CT. (efecte bune VBYQBd)
cronic
*eucemie limfatic Al1+ PD"
cronic
Plm?n CT. !in,ur+ intermitent !au cu CC"M (cancer cu celule mici anaplaice).
A8&+ $T.+ ocaional acti7e ?n alteX forme
*imfom)Hod,1in 6*B+ 6CR+ A8&+ BC"M+ Procarb+ PD". <in,ure !au a!ociate. Intermitent+
?n forme di!eminate+ care nu r!pund la radioterapie. Remi!iuni complete
VBYQBd
$ieiom multiplu $-[PD" intermitent (efecte bune 3Bd)
"eurobla!tom CT.+ 6CR+ Dact.
(7ar $-+ 4 -M+ efecte bune 04Y4B[^ CT. [ CDDP
Pancrea! 4 -M (8BY84d)
Pro!tat 9!t+ rareori Pro,
<arcom Adria+ CT.[6CR[Dact. Doe mari de $T.
<tomac 4 -M+ (8BY84d). $ito. Doe mari intermitente de CT.
Te!ticul
Y Cel. embrionare $ith+ Bleo+ 6*B+ CDDP
Y
8
<eminom Al1+ $T.+ Dact.
Rinichi Pro,. HC
6eica urinar 9fecte redu!e cu Adria 5i dif. a!ocieri
Mter
Y 9ndometru Pro,. (>4d)
Y Cer7i# Bleo[$T. !au Bleo [ $ito)f 6CR (4Bd)
Tumora oilm Dact. 6CR. CT. (QBd)
Ta'elul +_
189
e. $?primarea rezultatelor. Pentru e#primarea reultatelor metodelor terapeutice ?n
cancer !e (folo!e!c diferi'i parametri. Ade!ea !e utiliea propor'ia de !upra7ie'uire
timp de 4 ani+ raport?ndu)!e caurile fr recidi7e !au fr !imptome. 6aloarea ace!tui
indicati7 e!te diferit+ in func'ie de localiarea tumorii 5i de !tadiul e7oluti7.
f. >rmArirea evoluiei. <?nt nece!are e#amene periodice 5i adoptarea de m!uri
core!puntoare. ?n tabelul >V !?nt indicate+ ca e#emplu+ c?te7a cauri.
Tabelul >V
Mrmrirea cancerului ?Gatter$o0 194-:
Clearance Creatinina Mree Doarea cito!taticelor
creatinin !enca !an,uin
(ml=min=8+V0) (m,=dl) (m,=dl) CDDP $T. Altele (8)
H4, I15 I2, 1,,J 1,,J 1,,J
4,5, 152 2,5, 5,J 5,J: 45J
I5, H2 H5, Y 25J K 5,J
Bilirubina Doarea cito!taticelor
!eric Alte te!te
(m,=dl) ADR+ DAM" Altele (>)
I9 I12 I2*N 1,,J 1,,J
915 123 25*N 5,J 45J
H15 H3 H5*N 25J 5,L;o
8) B*$+ 6P)83+ 6$)>3+ CT.+ PCe+ $$C+ DTIC+ H9.A
>) $T.+ CC"M+ BC"M+ $e)CC"M+ 6CR+ 6*B+ 6D<+ 6P)83+ 6$)>3+ DTIC.
*ocali
area
cancerului
*ocaliri ale
recidi7elor
9#. radiolo,ie 5i
alte e#amene
<itua'ii ?n care
e!te po!ibil
7indecarea
Po!ibilit'i paliati7e
Alte
localiri
primare
Carci)
nom
intra)
oral
2an,lioni
locali+
cer7icali
*a 3Y8> luni Recidi7e locale
$eta!tae
cer7icale
Radioterapie
Chirur,ie
Chimioterapie
(riunde ?n
ap. re!pi)
rator+ inclu)
!i7 in) tra)
oral
$amar Perete toracic+
plm?ni+ ficat+
o!+ ,an,lioni
*a 3 luni It#. o!
$amo,ram la 8
Y> ani
Rar recidi7e locale
cutanate
Radioterapie
Hormonal !au
Cito!tatic
Chimioterapie
(oforectomie
Adrenalectomie 5i
Hipofiec) tomie
8BY84d
?n
,landa
opu!
Plm?n Plm?n+ ficat+
o!+ creier
*a 3 luni Rar+ recidi7e
nea5teptate
Chimioterapie
Ta'elul +X ?co0ti0uare:
190
15.7* #"TER-C4#"# -!E C#T1ST-T#CE!1R
C. ciclosporina apare imunodepre!ie e#ce!i7 cu ri!c de p!eudolimfom. Cu
3"cc().'( 3(( "-)."- e#i!t ri!c de boal ,eneraliat+ e7entual letal.
15.8. .ET-&C!1RET#!-M#"E
15.5.1.C!1R-M.C1!
Sin. Chloram'ucilum (DCI)+ *eu1eran
"
+ AmbocIorin
R
+ Chloramino) phen
R
+
*infolL!in
R
+ Chlorbutin
R
.
2. fiz.-chim. Pulbere alb+ !olubil ?n ap.
P. fcin. 9!te ab!orbit 5i e!te acti7 oral.
P. fin. Antimitotic alchilant+ cu ac'iune de acela5i tip cu clormetina. Afectea
cu oarecare electi7itate !eria limfoid. Ac'iune imunodepre!i7.
P. fto?. 9fecte ad7er!e mai pu'in pronun'ate dec?t la alte alchilante. Aplaie
medular rar+ dar ,ra7 la doe e#ce!i7e. Aoo!permie pa!a,er !au definiti7.
Amenoree.
-AR$AC(T9RAPI9
Tulburri mali,ne ?n !eria limfoid. ?n leucemia limfoid cronic poate produce
remi!iuni de mai mul'i ani. Boala Hod,1in. *imfo 5i reti) culo!arcom. Tumori
te!ticulare 5i de o7ar+ carcinom mamar. P!oriai!. Boala &apo!i. Policitemia 7era. ?n
a!ocieri+ ?n tumorile !olide. Ca imuno) depre!i7 ?n ciro hepatic+ a!tm bron5ic+
!indrom nefrotic+ poliartrit reumatoid+ !cleroa in plci.
-AR$AC(9PID9$I(*(2I9
2recauii. Controlul leucocitelor ilnic pentru doele mari+ de 8Y> ori% pe
!ptm?n+ la doe obi5nuite 5i la 8%Y> !ptm?ni dup terminarea admini!trrii+ p?n
la atin,erea 7alorilor normale.
-AR$AC(2RA-I9
2ro. farm. in. 7eu@eran
"
(Burrou,h!)oellcome+ An,lia)+ cutie cu 4B
comprimate de > m,.
*ocali
area
cance
rului
*ocaliri
ale
recidi7elor
9#. radiolo,ie 5i alta
e#amene
<itua'ii in care e!te po!ibil
7indecarea
Po!ibilit'i
paliati7e
Alte
localiri
primare
Colon -icat+
plm?n+
peritoneu
9#. la 8Y
> ani
<i,moido!co)
pie anual Te!t
di,ital la 0 luni
Recidi7e ana!to)
mot?ce. Rar
recidi7e perineale 5i
meta!tae !olitare
?n plm?n+ ficat
Chimioterapie
Chirur,ie
<?nt co)
mune
leiuni
adi'io)
nale ?n
colon
191
Mo e amin.9 posol. (ral. Doele !?nt cuprin!e ?ntre >Y8> m,=i. Doa uual+ ?n
tratamentul ini'ial e!te B+> m,=1,=i !au WYQ m,=m
>
=i+ pentru 0Y3 !ptm?ni. ?n faele
de remi!iune !e !cade la B+B0YI B+8 m,=1,=i !au 8BY84 m,=m
>
la > !ptm?ni.
Tratamentul cu clorambu) cil !e ?ncepe numai dup cel pu'in W !ptm?ni de la
roent,enterapie. In caurile c?nd admini!trarea clorambucilului urmea corticoterapiei+
acea!ta !e continu ?nc >Y0 luni+ reduc?nd treptat doele.
I"-*M9"kAR9A T9<T9*(R D9 *AB(RAT(R
<?n,e. Pot scAea l1nfocite (D+ !cdere accentuat)+ neutrofile+ nr. eritrocite+ nr.
leucocite+ nr. trombocite (T+ deprimare medular). <er+ Poate creDte 2PT (T+
hepatoto#icitate).
15.5.2.ME!0-!-"
Sin. Melphalanum (DCI)+ *e7ofoian
T
+ Al1eran
R
+ Sarcolysinum (DCI)+ Racemelfalan+
$erophan
R
+ <arcoclorin
R
+ <arcolL!ine
R
.
2. fiz.-chim. g$elfalan e!te p)di (cloro)> etil) amino *)fenilalanin+ io) merul
le7o,ir. <arcoliina e!te D*)p)di (cloro)> etil) amino fenilalanin+ racemicul.
P. fcin. Acti7 oral. Are electi7itate marcat pentru celulele mali,ne 5i efecte redu!e
a!upra celor normale. 9!te metaboliat ?n celulele mali,ne eliberind cloretilamina. T62
8Y0 ore. 9liminare urinar 88Y80d ?n
>W ore.
P. fto?. $ieloto#ic. 2re'uri moderate. -ibro pulmonar.
-AR$AC(T9RAPI9
Tumori o7ariene+ mamare+ !eminom. *imforeticulo!arcom+ a!cit ?n tumori
o7ariene. <arcom al 'e!uturilor moi. Tumori ale oa!elor. $ielom multiplu.
$acro,lobulinemia oalden!trom.
-AR$AC(9PID9$I(*(2I9
2recauii. 9#amene hematolo,ice de > ori ?n prima !ptm?n+ ulterior Ia fiecare >
!ptm?ni. (prirea admini!trrii la 7alorile: leucocite > 4BB pe mm
0
+ ,ranulocite 8
4BB=mm
0
+ trombocite 8BB BBB=mm
0
. Reluarea admini!trrii po!ibil la 7alori pentru
,ranulocite > BBB=mm
0
5i trombocite 84B BBB=mm
0
.
-AR$AC(2RA-I9
2ro. farm. in. 7evofoianT (In!t. (ncolo,ic Bucure5ti)+ fiole de 8B ml cu 8B m,
melfalan diol7at ?n un ml !ol. acid clorhidric B+4 "^ fiole cu
; ml !ol7ent. Sarcolysine
"
($ede#port+ M.R.<.<.)+ tub cu >B comprimate de 8B m,.
Mo e amin.9 posol. 7evofalan
T
. Intra7eno! 8B m, ilnic+ doa total 8BBY8>B
m, !au >B m, o dat la >Y0 ile+ doa total 8>BY8WB m,. Intraarterial 8BY>B m, o
dat la >Y0 ile+ doa total 8WBY83B m,. Intraperitoneal 0BY4B m, la VY8B ile+
doa total 84BY>BB m,. Intra) pleural 0B m, la VY8B ile+ doa total 84BY>BB m,.
Introducerea intra) ca7itar dup e7acuarea lichidului pleural !au a!citic. <olu'ia !e
prepar !trict ?nainte de in@ectare introduc?nd !ol7entul ?n fiola cu !ub!tan'a acti7. <e
admini!trea ?n cel mult urmtoarele >B de minute. Pentru perfuie !olu'ia men'ionat
!e diluea cu 0BBY4BB ml !ol. ,luco 4d !au cloruro!odic B+;d. ?n in!uficien'a
renal !e7er !e reduce doa la @umtate. Sarcolysin
!
. (ral+ dup me!e. Adul'i pe!te 3B
1, do unic B+B>YB+B4 , (>Y4 compr.). Adul'i !ub 4B 1, 5i copii+ do unic B+4Y
B+V m,=1,. Admini!trare o dat/=!pt.+ !erie de WYV doe. Doele !?nt de!) cre!c?nde (la
adul'i ini'ial B+BWYB+B4 , apoi B+B0YB+B> ,+ uneori B+B8 ,). Doa total pentru un
tratament B+8BYB+>4 ,.
192
I"T9RACkIM"I
A!ocierea melfalan [ ciclosporinA are efecte nefroto#ice cre!cute.
I"-*M9"kAR9A T9<T9*(R D9 *AB(RAT(R
<?n,e. Pot scAea hematocrit+ hemo,lobin+ nr. eritrocite+ nr. leuco) cite+ nr.
trombocite (T). <er. Pot creDte bilirubina (T+ anemie hemoli) tic)+ uree (T). Poate de7eni
poiti7 te!tul Coomb! (T+ r!pun! imunolo,ic). Mrin. Poate creDte 4)HIAA (D+ efect
cito!tatic). - e c a l e Poate de7eni poiti7 te!tul pentru hemora,ii oculte.
15.5.3.C#C!101S0-M#/-
Sin. Cyclophosphcimium (DCI)+ CLclopho!phamid
"
+ CLclopho!phan
R
+
CLtopho!phan
R
+ 9ndo#an
R
+ <endo#an
R
+ CLto#an
R
.
P. Iiz.-chim. <e ob'ine prin conden!area aotiperitei cu un compu! fo!famidic.
Pulbere alb+ !olubil ?n ap 8=>4. <ol. >d are pH WY3.
P. fcin. Ab!orb'ie di,e!ti7 incomplet. Picul pla!matic la o or. ?n ficat citocrom P)
W4B o#idaa tran!form ciclofo!famida ?n W)hidro#iciclo) fo!famida+ care !e ,!e5te ?n
echilibru cu aldofo!famida+ ambii metaboli'i acti7i. Aldofo!famida e!te tran!format
neenimatic+ ?n tumori 5i 'e!uturi normale+ ?n acrolein 5i fo!foramid iperit+ ambele
!ub!tan'e citoto#ice. 9#cre'ie urinar+ unii metaboli'i fiind iritan'i. TL
>
4Y88 ore.
P. fto?. Dup in@ectare pot aprea ,re'uri (dup 3Y8Q ore)+ 7ome+ ce) falee+ a!tenie.
To#icitate medular 5i ,eneral mai mic dec?t alte alchi) lante. "r. leucocitelor 5i
,ranulocitelor atin,e 7alori minime la 8BY8> ile de la admini!trarea ciclofo!famidei 5i
re7in la normal dup >8 ile. Ci!) tit necrotic hemora,ic (!e opre5te admini!trarea).
<e pre7ine a!i,ur?nd
o bun diure timp de >WYWQ ore dup admini!trare. Alopecie.
-AR$AC(T9RAPI9
*imfo 5i reticulo!arcom+ cancer pulmonar+ te!ticular+ o7arian+ mamar+ inte!tinal+
leucemia limfoid 5i mieloid cronic+ leucemia acut+ boala Hod,1in. "eurobla!tom.
<arcom al 'e!uturilor moi. Imunodepre!i7.
-AR$AC(9PID9$I(*(2I9
2recauii. Controlul leucocitelor !ptm?nal. Dup o !erie+ trei determinri la W ile.
h
2ro. farm. in. Cyclophosphami
!
(6eb An1erJer1 Rudolf!tadt+ R.D.2.): cutie cu
4B dra@euri de 4B m,^ flacoane in@ectabile cu 8BB m, 5i cu >BB m, !ub!tan' acti7.
Mo e amin.9 posol. (ral 4BY>BB m,=i. I.7. ?n doe intermitente+ WBY3B m,=1,+
doe unice+ la 0 !ptm?ni !au 0+4Y4 m,=1,=i+ 8B ile. Poate fi admini!trat mult timp.
Pentru prepararea !olu'iei in@ectabile !e folo!e5te ca !ol7ent apa bidi!tilat (8B ml pt. un
flacon !ub!tan'). <e a,it flaconul p?n la diol7area !ub!tan'ei 5i !e a5teapt
clarificarea !olu'iei. In@ectarea trebuie fcut ?n urmtoarele >Y0 ore dup preparare.
I"T9RACkIM"I
*lopurinol cre5te to#icitatea ciclofo!famidei. 9fectul igo?inei e!te diminuat de
ciclofo!famid. Ciclofo!famida prelun,e5te efectul curariant al succinilcolinei.
I"-*M9"kAR9A T9<T9*(R D9 *AB(RAT(R
<?n,e. Pot scAea nr. leucocite+ nr. trombocite (T). Pla!m. Poate creDte timpul de
-AR$AC(2RA-I9
13 Farmacoterapie practic !oi. ". 193
protrombin (T+ hipoprotrombinemie). <er. Pot creDte bilirubina+ reten'ia B<P+ fo!fataa
alcalin+ 2(T+ 2PT+ timol (T+ hepato) to#icitate)+ cole!terol (T). Pot scAea albumina
(T+ hepatoto#icitate)+ co) line!teraa (T)+ captarea I
808
(T). Mrin. Poate aprea
hemo,lobina (T). -ecale. Poate aprea poiti7 te!tul pentru hemora,ii oculte (T).
15.5.4.#01S0-M#/-
Sin. /fosfamium (DCI)+ Holo#an
R
. Iomer de 5tructur al ciclofo!famidei.
Biotran!format inten!. $etaboli'ii e#creta'i renal. Ac'ionea dup biotran!formare ?n
ficat. Alchilant. Imunodepre!i7. Indica'iile ciclofo!famidei. 9fecte ad7er!e. Ci!tit
hemora,ic+ necro tubular acut+ ,re'uri 5i 7ome (!ur7in la c?te7a ore de la
admini!trare 5i durea p?n la 0 ile dup finele tratamentului)+ leucopenie (ma#im
dup 4Y8> ile+ re7er!ibil ?n >Y0 !pt)+ alopecie re7er!ibil+ alterarea ,ameto,eneei+
tulb. hepatice. Perfuie i.7.+ 4BY3B m,=1,=i+ 4 ile con!ecuti7. Repet dup WY3 !pt.
15.5.5.#.1...52
P. fin. Alchilant cu afinitate pentru 'e!uturile tumorale.
P. fto?. 9fecte ad7er!e !an,uine (leucopenie+ trombopenie) mai redu! clec?t la alte
alchilante.
-AR$AC(T9RAPI9
"eopla!m o7arian+ mamar+ epiteliom+ !arcom+ mielom+ boala Hod,1in. "eopla!m
pulmonar+ hepatic.
-AR$AC(2RA-I9
194
2roci. farm. in. /.".#.`+ (In!t. (ncolo,ic Bucure5ti)+ flacoane cu 4B m, 5i cu 8BB
m, !ub!tan' acti7+ diol7at ?n 4 ml 5i re!pecti7 8B ml poli) etilen,licol. <e li7rea
?mpreun cu fiole con'in?nd clorur de !odiu (3B !au 8>B m,) 5i bicarbonat de !odiu (WB
!au QB m,).
Mo e amin.9 posol. Pentru prepararea !olu'iei !e diol7 ciorura de !odiu 5i
bicarbonatul de !odiu din fiol ?n 4 ml ap di!tilat+ !ol. ,luco) at 4d
!a
u !ol.
cloruro!odic B+;d. <olu'ia ob'inut !e tra,e ?ntr)o !erin, !teril ?n care+ ulterior+ !e
a!pir !olu'ia de I.(.B.Q> ?n polietilen) ,licol. Admini!trare !trict intra7a!cular+ pentru
a e7ita necroa. I.7. !e admini!trea 4B m, ilnic !au 8BB m, la > ile+ doa total QBB
Y8 >BB m,. Intraarterial: ?n in@ec'ie re,ional+ 8BB m, la >Y0 ile+ total QBBYP
8 >BB m,^ !au perfuie 8BBY84B m, la >Y0 ile+ total 8 4BB m,. Intra) pleural 84BY
>BB m, la VY8B ile+ total 8 BBBY8 >BB m,. *a bolna7i !upu5i concomitent
roent,enterapiei+ doele de I.(.B.Q> 5i de rae 7or fi e,ale cu dou treimi din cele
utiliate !in,ure. Bolna7ii trata'i cu a!ocieri de cito!tatice 7or primi @umtate din doele
!ub!tan'elor !in,ure.
15.5.6.C!1RMET1"-
Sin. Chlormethinum (DCI)+ Aotiperita+ 9mbihina
R
+ $u!tine+ CarLofL) !ine
R
+
Dichloren
H
+ Dimitan
R
+ $u!tar,en
R
+ (nco)Imine
R
+ "itro,en)$u!tard+ $ecloretamina.
Pulbere alb+ hi,ro!copic+ f. !ol. ?n ap. <ol. B+>d are pH 0Y4. In mediul apo!
!ub!tan'a !ufer o tran!formare intramolecular 5i trece ?ntr)un deri7at ciclic
(etilenimoniu)+ compu! cuaternar de amoniu+ foarte+ reacti7 5i ne!tabil+ care furniea+
?ntr)o etap ulterioar+ un deri7at carboniu+ cu propriet'i alchilante+ reac'ion?nd cu
,rupri acti7e ()<H+ )C((H) din con!titu'ia enimelor 5i aciilor nucleici. Aceea5i
molecul reac'ionea+ ?n continuare+ ?n alte dou etape a!emntoare+ prin cea de)a
doua ,rup cloretil. Alchilant+ produc?nd modificri ale !tructurii AD". Tulbur
cre5terea+ mitoa 5i diferen'ierea ?n toate 'e!uturile ?n multiplicare. Ac'iunea citoto#ic
e!te optim pentru !tructura cu dou ,rupri alchilante. <ub!tan'a afectea e7ident
e7olu'ia limfo!arcomului+ ieucoei mieloide cronice. Mneori+ la circa o or dup in@ec'ie
!e manife!t ,re'uri+ 7ome+ fri!on. -enomenele pot fi pre7enite prin admini!trarea
prealabil a unui barbituric. Indicat ?n reticuloe+ carcinom bron5ic 5i pleuropulmonar+
a!cit neoplaic. $eta!tae. In perioada tratamentului cu clormetina !e controlea
numrul leucocitelor anterior fiecrei prie 5i !e face hemoleuco,rama complet+
!ptm?nal. *eucopenia atin,e 7alori minime ?n ilele 8>Y84. Dup terminarea unei
!erii de tratament ace!t control !e face p?n la re7enirea la 7alori normale (?n medie dup
W> ile). Admini!trarea clormetinei !e face la cel pu'in dou luni dup radioterapie+
pentru a e7ita apari'ia a,ranulocitoei. Picturi din !olu'ia de clor) metin+ 7enite ?n
contact cu pielea (medic+ !or+ bolna7) trebuie !plate imediat cu ap 5i !pun. Doa
medie pentru o !erie+ B+8 m,=1,=i+ timp de
W ile con!ecuti7. Pau de o lun ?ntre !erii. "u !e in@ectea+ ca atare+ !olu'ia din fiola
de > ml ci numai dup diluare. <e folo!e!c !erin,i de !ticl. In@ec'iile !e fac !trict i.7.+
lent (diluare ?n >B ml !ol. cloruro!odic iotonic) !au ?n perfuii cu debit rapid. ...
15.9. ET#!E"iM#"E
15.9.1.T#1TEP-
Sin. Thiotepum (DCI)+ 2iro!tan
T
+ *edertepa
R
+ (ncotiotepa
R
+ Thifo!Ll
B
.
2. fiz.-chim. Deri7at de fo!foramid+ re!pecti7 de etilenimin. *amele albe+ !olubile
?n ap 8=Q.
2. fto?. $ieloto#icitate. -enomene di!peptice.
B* 195
-AR$AC(T9RAPI9
*eucoe cronice+ boala Hod,1in+ limfo!arcom. "eopla!m o7arian+ ma) mar+
bronhopulmonar+ cutanat+ al aparatului e#cretor 5i <"C. Policitemia 7era.
-AR$AC(9PID9$I(*(2I9
2recauii. Controlul leucocitelor ?nainte de fiecare pri 5i la > ile dup
o !erie+ p?n la re7enirea la 7alori normale. Hemoleuco,rama complet !ptm?nal.
-AR$AC(2RA-I9
2ro. farm. in. 0irostanT (In!t. (ncolo,ic Bucure5ti)+ fiole de 8 ml cu !olu'ie
apoa! in@ectabil 8d de tiotepa.
Mo e amin.9 posologie. I.7.+ B+QY8 m,=1, do unic !auX
B+ > m,=1,=i+ WY4 ile.
15.10.ESTER@ S!01"#C1
15.10.1. .S!0-"
Sin. #usulfanum (DCI)+ Cito!ulfan
T
+ $ielucin
88
+ $Leleu1on
R
+ $Lleran
R
+ $iIecitan
R
+
$Lelo!an
R
.
2.fiz.-chim. Pulbere alb+ !olubil ?n ap 8=V4B.
2. fcin. Acti7 oral. Trece repede ?n 'e!uturi. 9#cre'ie urinar.
2. fin. Alchilant din ,rupa e!terilor metan!ulfonici. Ac'iune cito!ta) tic limitat la
mdu7a hematoformatoare. Doele mici deprim !electi7 ,ranulocitopoea 5i
trombocitopoea.
-AR$AC(T9RAPI9
Mna dintre cele mai acti7e eito!tatice ?n leucemia mieloid cronic. Policitemia 7era.
-AR$AC(2RA-I9
2ro. farm. in. Citosulfan
T
9 flacon cu 4B comprimate de > m,.
Mo e amin.9 posol. (ral WYQ m,=i p?n c?nd leucocitele a@un, la 0B BBB=mm
0
.
?ntre'inere cu 8Y0 m,=i !ub controlul hemo,ramei.
<?n,e. Pot scAea hematocrit+ hemo,lobina+ nr. eritrocite (T+ pancito) penie+ anemie
hemolitic)+ nr. leucocite+ nr. trombocite (T) <er. Pot creDte ac. uric (D+ cataboli!m
proteic)+ bilirubina (T+ ?n anemia hemolitic)+ uree (T+ afectare renal prin cri!talurie
ur/'ic).
15.11. "#TR121REE
15.11.1. !1MST#"-
Sin. 7omustinum (DCI)+ CC"M+ "ipal1in
T
+ Belu!tine
B
+ Cee"M
R
.
2. fcin. Ab!orb'ie oral rapid. Pic pla!matic la 8YW ore. Difuiune ?n
l. c.r. (0BYWBd din concentra'ia pla!matic). 9liminare urinar 3Bo=
B
?n WQ ore+
practic complet ?n 4 ile+ ?n cea mai mare parte ca metaboli'i. Bio) tran!formare rapid.
2.fAin. Alchilant. Produce tulburri de !tructur AD" 5i inhib !intea AD".
P. fto?. Hematoto#icitate mare+ cre!c?nd la repetarea admini!trrii. 9fectul+
predominant pe !eria trombocitar+ atin,e inten!itatea ma#im ?n ilele >4Y04 5i !e
men'ine >Y0 !ptm?ni. Tulburri di,e!ti7e (VBd)+ pre7enite prin antiemetice.
I"-*M9"kAR9A T9<T9*(R D9 *AB(RAT(R
196
-AR$AC(T9RAPI9
Tumori cerebrale primiti7e 5i !ecundare. "eopla!m pulmonar+ ,a!tric+ pancreatic+ de
colon. Tumori de !?n+ o7ar+ uter. Tumori o!oa!e !i ?n !fera (R*.
-AR$AC(2RA-I9
2ro. farm. !ipal@in
T
(I.(.B.)+ #elustine (Ro,er Bellon+ -ran'a)+ flacon cu 4 cap!ule
de WB m,.
Mo e amin.9 posol. (ral+ 8BBY80B m,=m
>
+ ?ntr)o !in,ur pri+ repetat la 3
!ptm?ni !au V4 m,=m
>
5i pe pri+ repetat la 0 !ptm?ni. ?n a!ocieri cu alte cito!tatice
VBY8BB m,=m
>
+ la fiecare 3 !ptm?ni.
I"T9RACkIM"I
A!ocierea lomu!tin [ teofilinA poate pro7oca hemora,ii.
15.11.2. C-RMST#"-
Sin. Carmustinum (DCI)+ BC"M+ BiC"M+ *eucerom
T
+ "itrumon
R
.
2. fiz.-chim. 9!te bi!(cloro)> etil))l+0 nitroo).l uree. *ipo!olubilitate mare.
2.fcin. Acti7 oral. Difuea ?n l.c.r. ?n concentra'ii mari. T6a 8Y
> ore.
P. fin. Alchilant.
P. fto?. Ca lomu!tin. Poate produce fibro pulmonar inter!ti'?al+ uneori fatal.
Trombopenia poate aprea dup W !ptm?ni de la admini!trarea carmu!tinei 5i durea >
YV !ptm?ni. *eucopenia+ mai pu'in
8;T
accentuat+ atin,e 7alorile minime dup 3 !ptm?ni+ leucocitele re7enind la 7alorile
ini'iale dup 3 !ptm?ni. 2re'uri 5i 7ome apar ?n primele
> ore dup admini!trare 5i durea circa 3 ore. Diminu cu antiemetice. Carmu!tina are
efecte embrioto#ice5i terato,ene.
-AR$AC(T9RAPI9
Ca lomu!tina. ?n Hod,1in remi!iuni complete ?n 03Y48+3L
B
din cauri. $ielom
multiplu. *imfom.
-AR$AC(2RA-I9
2ro. farm. 7eucerovi
r
(In!t. (ncolo,ic Clu@)"apoca)+ cap!ule entero) !olubile cu
>4 m, carmu!tin.
Mo e amin.9 posol. Doa de 8BB m, ilnic !au la >YW ile+ p?n la% cantitatea
total de 0BB m,=m
>
pe !erie. Pau de minim W !ptm?ni ?ntre > !erii+ ?n total >Y;
!erii.
I"T9RACkIM"I
A!ocierea carmu!tin [ cimetiinA are to#icitate medular ridicat.
15.11.3. STREPT121C#"-
<in. Streptozocinum (DCI)+ eano!ar
R
.
Deri7at natural de nitroouree cu o molecul ,lucidic. 9fect !pecific a!upra
celulelor in!ulelor pancreatiee. Permite controlul efectelor hipo,li) cemice la bolna7i cu
tumori productoare de in!ulin. Inhib 5i tumorile careinoide. "u e!te meduloto#ic.
*eiuni renale. I.7. 8 ,=m
>
=!pt. .W. <e continu tratamentul dac !e ob!er7 efect.
15.12. -!TE -!C3#!-"TE
15.12.1. PR1C-R.-2#"-
Sin. 2rocar'azinum (DCI)+ IbenmethLine+ "atulane
R
+ "atulan
"
.
P. f iz.-chim. Pulbere ,alben+ !olubil ?n ap.
2. fcin. Ab!orb'ie bun di,e!ti7. Bio tran!form are accentuat. 9#cre'ie renal+ 4d
ne!chimbat.
P. fin. Ac'iune a!emntoare cu alchilantele 5i radia'iile ioniante. Influen'ea
interfaa+ cu prelun,irea ciclului mitotic. Cito!tatic acti7 5i ?n unele cauri radio) !au
chimiorei!tente. Are !lab efect de tip I$A(.
P. fto?. -rec7ent efecte ad7er!e di,e!ti7e (hipore#ie+ ,re'uri+ 7ome).
-AR$AC(T9RAPI9
Boala Hod,1in (forme locale+ radiorei!tente 5i forme difue)+ limfo) 5i
reticulo!arcom. "eopla!m cerebral 5i pulmonar+ a!ociat cu alte cito!'a) t?ce 5i utiliat pe
cale i.7.
2recauii. Control hematolo,ic. <e opre5te admini!trarea c?nd leuco) citele !cad
la 0 BBB 5i trombocitele la 8BB BBB. <e reia c?nd elementele fi,urate re7in la 7alori
normale. "u !e a!ocia cu I$A(+ barbiturice+ alcool.
-AR$AC(2RA-I9
2ro. farm. in. !atulan
"
(Roche+ -ran'a)+ flacon cu 4B cap!ule de 4B m,.
-AR$AC(9PID9$I(*(2I9
198
Mo e amin.9 posol. (ral+ 4B ?n prima i+ !e cre5te cu 4B m, pe i p?n la doa
ilnic de >4BY0BB m,. <e continu cu acea!t do p?n la cantitatea total+ pe
!erie+ de 3YQ ,.
I"T9RACkIM"I
Pi)ocarbaina !cade efectul igo?inei. Cu alcool apar efecte de tip di) !ulfiram.
15.12.2./-C-R.-2#"-
Sin. Dacar'azinum (DCI)+ DIC+ DTIC)Dome+ Deticene
R
+ Imidaol)car)
bo#amida. In or,ani!m !e tran!form ?ntr)un metabolit (diaometan) cu efecte
alchilante. Dup doa de W+4 m,=1, i.7. !ub!tan'a di!pare din !?n,e la 3 ore. TL
>
V4
minute. Difuiune !lab ?n l.c.r. 9liminare urinar+ 0Bd ?n 3 ore+ complet ?n >W ore.
Cito!tatic neciclodependent. Inhib !intea AD". (ca antimetaboli'ii) 5i !e combin
cu AD" e#i!tent (ca alchilantele). Produce febr+ mial,ie+ tulburri hepatice 5i
renale. Indicat ?n neopla!m pulmonar+ renal+ de colon. $elanom (re,re!iune >>Y
>4d). Deticene1 (Ro,er Bellon+ -ran'a)+ flacon in@ectabil cu 8BB m, decarbain
pulbere 5i fiole de 8B ml cu !ol7ent (ap di!tilat !teril). <olu'ia !e prepar la ne7oie
5i !e folo!e5te ?n ma#imum Q ore urmtoare. In@. i.7. ?n perfuie+ uneori intraarterial.
?n timpul perfuiei flaconul !e fere5te de lumin. Admini!trat !in,ur+ !erii de WY4
ile cu 84BY>4B m,=m
>
=i 5i paue de >8 ile. ?n a!ocieri+ !erii de WY4 ile cu 8BB
m,=m
:>
=i 5i paue de >8 ile. Dup o alt !chem >YW m,=1,=i+ 8B ile.
15.12.3.C#SP!-T#"
Sin. Cisplatinum (DCI)+ Platidiam
"
+ Ci!platLl
R
+ "eoplatin
R
+ Plati!tine
R
+ Platine#
R
+
Platinol
R
.
P+ fcin. Difuiune !lab ?n l.c.r. 9liminare renal+ ?n parte nemctabo) liat. T1/2 8
Y3B ore.
P. Jin. Inhib !intea AD" 5i produce tulburri de !tructur a AD".
Imuno!upre!i7 5i radio!en!ibiliant.
P. fto?. Renoto#ic (cu reducerea e#cre'iei ureei+ creatininei+ ac. uric).
(toto#icitate (tinitu!+ diminuarea acuit'ii pentru frec7en'ele ?nalte+ uneori
ire7er!ibil. Copiii !?nt mai !en!ibili). *oucopenie+ trombopenie (ma#ime ctre iua
>B+ re7er!ibile). Reac'ii anafilactice. Hiperuricemie (ma#im !pre iua 4)a+ redu! de
alopurinol. *itiaa uric !e pre7ine prin aport lichidian 5i alcaliniarea urinii).
Hipoma,neiemie. "europatie pe)
riferic+ uneori ire7er!ibil+ fa7oriat de admini!trri repetate. 2re'uri+ 7ome (?ncep
?ntre orele 8Y>W de la admini!trare+ pot per!i!ta o !ptm?na. !?nt pu'in influen'ate de
doe medii de antiemetice).
-AR$AC(T9RAPI9
Tumori te!ticulare (nu !eminom) (carcinom embrionar+ teratom mali,n+
eariocarcinom)+ a!ociat cu 7inbla!tina 5i bleomicina. <arcom o!teo) ,enetic. Carcinom
7eical. Tumori o7ariene (a!ociat cu do#orubicina !au cu tiotepa 5i metotre#at)
(Bruc1ner 5i colab.+ 8;VV). Tumori epidermoide. Tumori)?ntin!e !au meta!tatice ale
capului 5i ,?tului. Cancer pulmonar e#cept?nd cel cu celule mici.
-AR$AC(2RA-I9
2ro. farm. in. 1omcis
r
9 flacoane in@. cu 4 mg. 2latiiam!9 flacon in@. cu 8B m,
ci!platin [ 8BB m, manitol [ ;B m, clorur de !odiu+ pulbere liofiliat.
Mo e amin.9 posol. I.7. ?n perfuii de c?te 3YQ ore. ?n tumori te!ticulare >B
199
m,=m
>
ilnic+ cinci ile+ la fiecare 0 !ptm?ni !au 8BBY 8>B rn,=m
a
?n do unic+ 0Y
W !erii+ la 0Y4 !pt. ?n tumori o7ariene 4B m,=m
>
+ o !in,ur do la fiecare 0
!ptm?ni+ ?n a!ociere.. "efroto#ici) tatea e!te diminuat prin hidratare prealabil 5i
a!i,urarea diureei prin manitol. Ci!platin e!te ne!tabil ?n !olu'ie apoa!. <tabilitatea
cre5te ?n preen'a ionilor CIb. <olu'iile cu 8 m,=ml ?n ap !?nt !tabile >BY>W ore la
temperatura ordinar+ la adpo!t de lumin. "u !e 'in la fri,ider. Ci!platin e!te
compatibil cu !olu'ii con'in?nd clorur de !odiu+ ,luco+ manitol. A !e feri de
contactul cu aluminiu.
I"T9RACkIM"I
A!ocierea ci!platin [ aminoglucozie (parenteral) are efecte aditi7e nefro) 5i
ototo#ice.
15.13. y"TI$9TyB(*IkI
15.13.1. MERC-PT1PR#"
Sin. Mercaptopurinum (DCI)+ I!mipur
R
+ $erealeu1in
R
+ Purinethol
"
+ Puri)"ethol
R
+
*eu1erin
B
+ *eupurin
R
+ $ercapurene
R
.
2. fiz-chim. 9!te purinotiol)3. Reult de la adenin+ prin ?nlocuirea ,ruprii Y
"H
>
cu Y <H.
2. fcin. Acti7 oral. Biotran!format prin inter7en'ia #/ntino#idaei. T1/2 8+4 ore.
2. fin. Antimetabolit al adeninei 5i hipo#antinei+ interfer?nd eu bio) !intea de
no7o a inelului purinic 5i ?mpiedic?nd intercon7er!iunea baelor purinice.
P. fto?. 9fecte ad7er!e a!upra mdu7ei hematopoetice (leucopenie+ trombopenie).
Hemora,ii. -enomene di!peptice+ ulcer.
- AR$ AC(T9RAPI9
200
In leucemie acut efectul apare ?n 8YW !ptm?ni. Remi!iunea durea >YQ luni.
*a reluarea tratamentului efectele !?nt mai mici datorit in!talrii rei!ten'ei. Mtil ?n
leucemie mieloid cronic cu tendin' la acu'i are.
-AR$AC(9PID9$I(*(2I9
2recauii. Control hematolo,ic la > !ptm?ni.
-AR$AC(2RA-I9
2ro. farm. in. 2urinethol
!
(Burrou,h!)oellcome+ An,lia)+ cutie cu
>4comprimate de 4B m,.
Mo e amin.9 posol. (ral+ >+4 m,=1,=i. Acea!t do !e reduce la @umtate ?n
caul a!ocierii cu alopurinol+ pentru reducerea hiperuricemiei (intruc?t biotran!formarea
mercaptopurinei implic inter7en'ia #antino#i) daei).
I"T9RACkIM"I
Alopurinol cre5te to#icitatea mercaptopurinei.
I"-*M9"kAR9A T9<T9*(R D9 *AB(RAT(R
<?n,e. Pot scAea hematocrit+ hemo,lobin+ nr. eritrocite+ nr. leucocite+ nr.
trombocite (T+ deprimare medular). Pla!m. Poate creDte timpul de protrombin (T+
diminu !intea factorilor coa,ulrii). <er. Pot creDte ac. uric (*+ la 8 mmol=8+ metode
automate 5i D+ cataboli!mul ac. nucleici)+ amilaa (T+ pancreatit hemora,ic+ rar)+
bilirubina+ reten'ia B<P+ fo!fa) taa alcalin+ 2(T+ 2PT+ timol (T+ hepatoto#icitate)+
,lucoa (*+ la
8 mmol=8+ met. automate). Mrin. Poate creDte ac. uric (D).
15.13.2. -2-T#1PR#"-
Sin. *zathioprinum (DCI)+ Aamun
R
+ Imuran
"
+ Imure1
R
+ Imurel
R
.
2. fiz.-chim. Pulbere alb+ in!olubil ?n ap.
P. fcin. Ab!orb'ie bun di,e!ti7. ?n or,ani!m !e tran!form lent ?n mercaptopurin.
T62 0 ore.
P. fin. Cito!tatic 5i imunodepre!or+ antimetabolit al adeninei. Ac'iu) n.ea
cito!tatic e!te !uprimat de !ub!tan'e cu ,rupri Y)<H (,lutation+ ci!tern) care nu
inhib efectul terato,en al !ub!tan'ei.
-AR$AC(T9RAPI9
Cito!tatic ?n leucemii acute 5i cronice. Imunodepre!or ?n tran!plante de or,ane+
cola,enoe (P.C.9.+ lupu! eritemato!)+ boli cronice autoimune (hepatit cronic+
!indrom nefrotic rei!tent la !teroii+ anemie hemoli) tic+ trombocitopenie).
-AR$AC(2RA-I9
2ro. farm. in. /muran
n
(Burrou,h!)oellcome+ An,lia)+ flacon cu 8BB
comprimate de 8BB m,.
Mo e amin.9 posol. Ini'ial 0Y4 m,=1, o dat pc i. ?ntre'inere 8Y
W m,=1, o dat pe i.
I"T9RACkIM"I
*lopurinol cre5te to#icitatea aatioprinei.
I"-*M9"kAR9A T9<T9*(R D9 *AB(RAT(R
<?n,e. Pot scAea hematii (T)+ neutrofile (T)+ reticulocite (T+ !cdere treptat)+
trombocite (T). Pla!m. Poate scAea timpul de protrombin (T). <er. Pot creDte ac.
uric (D+ cataboli!mul nucleoproteine?or)+ amilaa (T+ pancreatit+ rar)+ bilirubina (T+
201
hepatoto#icitate+ moderat)+ fo!fataa alcalin (T+ hepatoto#icitate !au !ta biliar Y
7alori mari)+ 2(T+ 2PT (T). Pot scAea albumina (T)+ ac. uric (D+ la ,uto5i)+
cole!terol 5i fo!fataa alcalin (D+ cre5te e#cre'ia biliar ?n ciroa biliar)+ I,$ (D+ ?n
ciroa biliar). Mrin. Poate scAea ac. uric (D+ la ,uto5i !cade e#cre'ia). -ecale. Pot
creDte ,r!imile (T+ !teatoree).
15.13.3.T#1'-"#"-
Sin. Tioguaninum (DCI)+ Thio,uanine+ *an7i!
R
+ Tabloid
R
. Amino)> pu) rin)tiol)3.
Anta,oni!t al purinelor. 9!te incorporat ?n AD". Ac'iunea e!te poten'at prin a!ociere
cu hidro#icarbamida. Acti7 ?n leucemie mieloid acut 5i cronic. (ral+ doa medie >
m,=1,=i !au QBY8BB m,=m
>
=i.
15.13.4.0!1R1R-C#!
Sin <luorouracilum (DCI)+ -toruracil
"
+ 9fude#
R
+ 9fudi#
R
+ -luoro) ple#
R
.
2. fiz.-chim. Pulbere alb+ pu'in !olubil ?n ap.
P. fcin. Ab!orb'ie di,e!ti7 ine,al. Ab!orb'ie prin piele >Bd. "u difuea ?n
l.c.r. 9#cre'ie renal+ >]o=
B
nemodificat. TN=
>
8BY>B minute.
P. fin. Antimetabolit al baelor pirimidinice (uracil). Inhib timidi) lat)!intetaa+
enim care particip la metilarea ac. deo#iuridilic ?n ac. ti) midilic+ interfer?nd cu
!intea AR" 5i AD".
P. fto?. Ame'eli accentuate ?n timpul in@ec'iei.
-AR$AC(T9RAPI9
"eopla!m ,a!tric+ de colon+ rectal+ pancreatic+ mamar+ cerebral+ hepatic.
Adenocarcinom pulmonar. Cancer al 7eicii urmare. Cancer cutanat (tratament local).
-AR$AC(9PID9$I(*(2I9
2recauii. Controlul leucocitelor ?naintea fiecrei doe. Hemoleuco) ,rama
!ptm?nal. Dup 3 !ptm?ni de la ?nceputul admini!trrii controlul fo!fataei
alcaline+ tran!aminaelor+ ureei.
-AR$AC(2 RA-I9
2ro. farm. in. <toruracil
!
($ede#port+ M.R.<.<.)+ fiole de 4 ml cu !olu'ie
in@ectabil a7?nd B+>4 ,.
Mo e amiri.9 posol. Perfuie i.7. eu !ol. preparat prin diluarea con'inutului unei
fiole cu 4BB ml !ol. ,luco 4d. eilnic B+4Y8 , fluoro) uracil (?n func'ie de toleran')
5i 0Y4 , doa total pe !erie. X<e repet la
WY 3 !ptm?ni.
I"-*M9"kAR9A T9<T9*(R D9 *AB(RAT(R
<?n,e. Pot scAea nr. eritrocite+ nr. leucocite+ nr. trombocite (T+ inhibi'ie medular).
<er. Poate creste biliru%bina (T+ rar). Mrin. Poate creste
4) HIAA (D).
15.13.5.TEGA7UR
Sin. Tegafurum (DCI)+ -torafur
"
.
2. fcin. *ent metaboliat ?n fluorouracil.
P. fin. 9fecte a!emntoare cu fluorouracilul.
2. fto?. 9fecte ad7er!e ca la fluorouracil. $ielodepre!ia mai redu!.
202
-AR$AC(T9RAPI9
"eopla!m mamar 5i di,e!ti7.
-AR$AC(2RA-I9
2ro. farm. in. <torafur
!
($ede#port+ M.R.<.<.)+ fiole de 8B ml cu !ol. in@. Wd (WB
m,=ml).
Mo e amin.9 posol. I.7. 3B m,=1, ?n > prie la 8> ore. Doa total pe !erie 0BY
WB ,. Dup alt !chem 8Y0 ,=m
>
=i pentru 4 ile+ la >Y
W !ptm?ni.
15.13.6.CiT-R-.#"-
Sin. Cytara'inum (DCI)+ CLto!ar
&
+ Ale#an
R
+ Arabitin+ AracLtin
R
+ Ci) tarabina
&
+
CLclocide
R
+ Citoin)arabinoida. Arabino!LlcLto!ine. N.c#$0 id pirimidinic.
Inhib AD" polimeraa 5i produce tulburri ?n !intea AD" ac'ion?nd ca anta,oni!t al
citidinei. Blochea reducerea ribotidulu? 5i inhib AD" polimeraa. Tromboflebit+
efecte to#ice renale+ febr. Indicat ?n leucemie acut+ limfoid+ mieloid (remi!iune
complet >8d)+ mo) nocitar+ limfo!areom. Control ilnic al leucocitelor 5i
trombocitelor. <p) tm?nal+ e#amen hematolo,ic complet+ te!te hepatice. Admini!trare
i.7.+
8Y 0 m,=1,=i+ 8BY>B ile.
15.13.7.MET1TRE6-T
Sin. Methotre?atum (DCI)+ Antifolan
T
+ $ethotre#at
"
+ Amethopterin
R
+ *edertre#ate
R
.
2. fiz-chim. Pulbere ,alben+ in!olubil ?n ap.
P. fcin. "u e!te biotran!format. "i7elele !an,uine !?nt propor'ionale cu doa cit
timp func'ia renal 5i hidratarea !?nt adec7ate. P?n la ;Bd dintr)o do oral !e elimin
urinar ?n 8> ore.
P. fin. Anta,oni!t al ac. folie+ cu efecte deprimante a!upra mdu7ei
hematoformatoare. Inhib dehidrofolatreductaa+ enim care cataliea reducerea
folatului 5i dihidrofolatului la tetrahidrofolat. Diminua a!tfel ac. tetrahidrofolic+ care
tran!port radicalii cu un carbon nece!ar !inteei inelului purinie 5i metilrii ac.
deo#iuridilic la ac. timidilic+ component principal al AD". *e,area metotre#atului de
enim e!te puternic+ la pH)3 comple#ul re!pecti7 nu di!ocia. Con!tanta de inhibi'ie
8 nmol=I.
2. fto?. Mlcera'ii orale 5i ,a!trointe!tinale. Deprimare medular (leu) copenie+
trombopenie+ hemora,ii). To#icitatea cre5te ?n in!uficien'a renal.
-AR$AC(T9RAPI9
In corioepiteliom+ la femei+ produce frec7ent 7indecri definiti7e. 9!te primul tip de
tumor mali,n 7indecat numai prin chimioterapie. ?n leucemii acute la copii produce
remi!iuni ?n WBo=
B
din cauri+ efectul ap) r?nd dup WY8B ile 5i dur?nd 8Y3 luni.
Tratamentul poate fi repetat dar dup >YW !erii !e in!talea rei!ten'a. Alte indica'ii:
tumori ale 'e!uturilor moi+ ale capului 5i ,?tului. Cancer mamar. Cancer de colon.
-AR$AC(9PID9$I(*(2I9
2recauii. Controlul leucocitelor ?naintea admini!trrii fiecrei prie !au ilnic
(pentru doe mari). Hemoleuco,rama complet !ptm?nal. Control renal !ptm?nal.
-o!fataa alcalin+ 2(T+ bilirubina la > !ptm?ni.
203
-AR$AC22RA-I9
2roc7. farm. in. *ntif olariU (I.(.B.)+ flacon in@. cu 4 m, metotre#at. Methotre?at
!
(*ederle+ <.M.A.)+ cutie cu 8BB comprimate de >+4 m,^ fiole cu 4 m, 5i cu 4B m,
!ub!tan' acti7.
Mo e amin.9 posol. >+4)Y4 m,=i oral !au 84 m,=m
>
=i i.7. timp de WY4 ile
(doa total ma#im >4 m,) (doe mai mici dac !e folo!e!c a!ocieri). 84Y>B m,=m
>
i.7. rapid de > ori pe !ptm?n !au 3B m,=m
>
= !ptm?n i.7.
I"T9RACkIM"I
Cre!c to#icitatea metotre#atului: peniciline9 fenil'utazcma9 pro'eneci9 salicilai9
!ulfamide. &anamicina cre5te to#icitatea metotre#atului dar ?i !cade eficacitatea.
Hepatoto#icitatea metotre#atului e!te cre!cut la alcoolici cronici.
I"-*M9"kAR9A T9<T9*(R D9 *AB(RAT(R
<?n,e. Pot scAea hematocrit+ hemo,lobin+ nr. hematii (T+ antifolic)+ nr. leucocite
(T+ limfopenie+ a,ranulocito)+ nr. trombocite (T+ ?n anemie me,alobla!tic)+
reticulocite (T). Poate creDte 6$H (T). <er. Pot creDte ac. uric (D+ lia rapid a
celulelor tumorale 5i la bolna7i cu ,ut)+ bilirubina+ reten'ia B<P+ 2(T+ 2PT+ ,uanaa+
ICD+ (CT+ timol (T+ he) patoto#icitate)+ fo!fataa alcalin T+ la 4o=
B
din p!oriaici)+
*DH (T+ la WBw=
o
din p!oriaici)+ uree (T+ nefropatie). Poate scAea folatul (D+ inhibi'ia
folatreductaei). Mrin. Pot creDte -I2*M (T+ antifolic)+ hemo,lobina (T+ hematurie).
-ecale. Poate de7eni poiti7 te!tul pentru hemora,ii oculte (T+ diaree !an,uinolent).
204
15.14. -!TE S.ST-"4E /E S#"TE27
15.14.1. RET-"
Sin. >rethanum (DCI)+ 9tiluretan.
P. fiz.-chim. Carbamat de etil. Cri!tale incolore !au pulbere cri!talin az b+ fr
miro! !au cu miro! !lab+ cu ,u!t !rat+ rcoritor. -. !olubil ?n ap+ alcool+ ,licerin+
pu'in !olubil ?n uleiuri ,ra!e.
P. fin. Cito!tatic prin inter7en'ie ?n metaboli!mul aciilor nucleici+ ca urmare a
inhibi'iei unei fo!fochinae. <e fi#ea electi7 pe celulele ?n di7iiune inten!. 9fect
!edati7 5i hipnotic.
P. fto?. Tulburri di,e!ti7e prin iritarea mucoa!ei ,a!trice. Poate produce bru!c
leueopenie !e7er 5i aplaie medular.
-AR$AC(T9RAPI9
*eucemia mieloid cronic.
-AR$AC(2RA-I9
Mo e amin.9 posol. (ral. Doe de B+0YB+4 , de WY3 ori pe i. <e pre!crie
ma,i!tral.
15.14. 2. 3#/R16#C-R.-M#/-
Sin. %yro?ycar'amium (DCI)+ HLdro#Lcarbamid
"
+ Hidro#iuree+ Bio) !upre!!in
R
+
HLdrea
R
+ *italir
R
+ (nco)Carbide
R
.
2. fiz.-chim. 9!te ")hidro#i uree. Pulbere alb+ hi,ro!copic+ !olubil ?n ap.
2. fcin. Ab!orb'ie bun di,e!ti7. 9liminare renal+ QBd ?n 8> ore.
2. fin. ?mpiedic !intea AD" prin blocarea ribonucleoiddifo!fat re) ductaei.
-AR$AC(T9RAPI9
Acti7 ?n leucemia mieloid cronic+ melanom.
-AR$AC(2RA-I9
2ro. farm. in. %yr^?ycar'ami! (Polfa+ R.P.P.)+ flacon cu 8BB cap!ule de 4BB
m,.
Mo e amin.9 posol. (ral. Doe de >BY0B m,=1,=i ?ntr)o pri !au 4B m,=1, la
fiecare trei ile.
15.14.3. -MS-CR#"-
Sin. *msacrinum (DCI)+ Am!idine
R
. DeriLat de acridin. <e intercalea ?n
molecula de AD" 5i ?i inhib !intea. Ac'iune identic cu antibioticele antraciclinice.
9!te 5i imuno!upre!or. Difuiune redu! ?n <"C. *e,are de proteine 4Bd. TL
>
3Y;
ore. Biotran!formare ?n ficat+ metabo) li'ii e#creta'i biliar (QBd) 5i urinar (>Bd). Acti7
?n leucemia mieloid acut refractar la antracicline 5i citorabin+ carcinom o7arian
a7an!at+ limfom. $ielodepre!ie cu leueopenie ma#im dup 8BY84 ile+ re7er!ibil.
Tulburri cardiace p?n la oprirea inimii ?n timpul perfuiei. He) maturie+ anurie+ in!uf.
renal acut. Hepatoto#icitate. Perfuie i.7. ;B m,=ma=i+ 4YQ ile. <e repet dup
c?te7a !ptm?ni cu doe mai mici.
15.15. -"T#.#1T#CE
15.15.1. /161R.#C#"-
205
Sin. Do?oru'icinum (DCI)+ Adriamicina+ Hidro#i)8W daunomLcine+ Aclribla!tine
"
+
Adriacin
B
+ Adriabla!tina
&
.
P. f iz.-chim. Antibiotic ob'inut dintr)un mutant al !peciei <treptomL) ce!
pauceticu!+ deri7at de naftacen. <e deo!ebe5te de daunorubicina a7?nd o ,rupare
,licoloil la poi'ia 0 a nucleului naftacenic+ ?n loc de acetil.
P. fcin. Difuea repede ?n 'e!uturi de unde e!te eliberat treptat. Dup
admini!trare i.7. ni7elul !an,uin !cade cu 4Bd ?n primele 0B minute dar per!i!t ni7ele
!emnificati7e p?n la >B ore. $etaboliare ?n ficat prin reducere 5i hidroli. -orma de
alcool e!te metabolit acti7+ a,liconul e!te inacti7. 9liminare renal (8=3) 5i prin bil+ cu
circuit en) terohepatic al componentei citoto#ice.
2. fin. Ac'iune a!emntoare cu daunorubicina+ dar de inten!itate mai mare.
P. fto?. To#ic miocardic (mai ale! la doe pe!te 44B m,=m
>
)+ hepatic+ renal.
Depre!ie medular la 33o=
B
din trata'i. Alopecie (;Bd).
-AR$AC(T9RAPI9
*eucemie limfoid 5i mieloid acut+ neopla!m tiroidian+ pulmonar+ mamar+
endometru+ o7ar+ te!ticul+ neurobla!tom. (!teo) 5i limfo!arcom. Cancer al 7eicii
urinare. Ac'iune !iner,ic cu ciclofo!famida+ ci!platin+ nitroouree.
RTAR$AC(9PID9$I(*(2I9
2recauii. Inter7al de minimum 0 !ptm?ni ?ntre > !erii.
-AR$AC(T9RAPI9
2ro. farm. in. *ria'lastine
n
(-armitalia)+ flacoane in@ectabile cu 8B 5i cu 4B m,
5i fiole cu !ol7ent (!ol. cloruro!odic iotonic).
Mo e amin.9 posol. Doe medii 3BYV4 m,=m
>
5i !erie. C?te o !erie ia 0YW
!ptm?ni. Doa total ma#im 44B m,=m
>
. Doa unei !erii !e admini!trea: ?ntr)o
!in,ur in@ec'ie^ ?n dou in@ec'ii+ ?ntr)o !in,ur i^ ?mpr'it ?n >Y0 ile. In@ec'ii i.7.+ ?n
!olu'ie cloruro!odic !au ,luco ioton+ ?n perfuie rapid. *a bolna7i cu
bilirubinemie pe!te >+4 m,=dl doa ini'ial !e reduce cu V4o=
]
.
I"T9RACkIM"I
<treptoocina cre5te to#icitatea do#orubicinei.
Sin. Daunoru'icinum (DCI)+ Daunomicina+ RubidomLcin+ Cerubidine
"
+
Daunobla!tina
R
+ (ndena
R
+ RubomLcin
R
.
P. fiz.-chim. Antibiotic ,lucoidic ob'inut din culturile de <treptomL) ce!
peuceticu! 5i <tr. coeruleorubidu!+ cu nucleu naftacenic.
P. fin. -ormea cu AD" un comple#+ bloc?nd !intea AD".
P. to?. To#ic miocardic+ hepatic+ renal. Inflama'ii ale mucoa!elor.
-AR$AC(T9RAPI9
*eucemie acut mieloid (remi!iuni complete WBY4(HN=
B
). *eucemie mieloid
cronic. Boala Hod,1in. Reticulo!arcom.
-AR$AC(9PID9$I(*(2I9
2recauii. Control hematolo,ic 5i electrocardio,rafie.
-AR$AC(2RA-I9
2ro. farm. in. 1u'omycin
"
(<pecia+ -ran'a)+ flacon cu >B m,.
Mo e amin.9 posol. Perfuie i.7. Doa medie 8Y> m,=1,=i !au la
15.15.2. DAUNORUBICINA
206
> ile+ timp de >YQ ile. Doa total nu 7a dep5i >4 m,=1,. <ub!tan'a !e diol7 ?n W
ml ap di!t. 5i !e diluea cu 8BBY>BB ml !ol. cloruri de !odiu ;d
B
.
15.15.3. EP#R.#C#"-
Sin. $piru'icinum (DCI)+ 9pido#orubicin+ 9piadriamicin+ -armorubi) ein
"
.
<tructur chimic apropiat de do#orubicin+ de care difer prin confi,ura'ia !pa'ial a
,rupului (H din componenta amino,lueidic a moleculei. Di!tribu'ie ?n or,ani!m
a!emntoare cu do#orubicin. 9#cre'ie hepato)biliar (WBd+ ?n W ile) 5i urinar (8Bd
?n WQ ore). T
0
=
>
0B ore. Acti7 ?n cancer mamar+ limfom mali,n+ !arcom al 'e!uturilor
moi+ cancer ,a!tric 5i o7arian. Cancer pulmonar cu celule mici+ c. de cap 5i ,?t+
pancrea!+ rect+ leucemie limfobla!tic acut. Doa de V4Y;B m,=m
>
?n in@. i.7. de 0Y4
minute+ de 0 ori=!pt. */ hepatici cu bilirubinemle de 8+WY0 m,=dl !au reten'ie B<P ;
Y84d doa de epirubicin !e reduce cu 4Bd. In@ec'iile para7enoa!e produc necro
local.
15.15.4. 1!1V1M#C#"-
Sin. "livomycinum (DCI)+ ]li7omLcin
"
.
P. fiz.-chim. Antibiotic ob'inut din culturile de *ctinomyces olivo- reticuli.
2. fto?. 2rea'+ 7ome+ anore#ie+ hipertermie.
-AR$AC(T9RAPI9
"eopla!m te!ticular (!eminom+ cancer di!embrio,enetic+ teratobla!tom)+
ami,dalian (reticulo!arcom+ epiteliom+ bla!tocitom)+ reticulo!arcom al 7a!elor
periferice+ melanom.
-AR$AC(2RA-I9
207
2ro. farm. in. "livomycin
!
($ede#port+ M.R.<.<.)+ flacon cu >B m, (>B BBB u.i.)
pulbere liofiliat.
Mo e amin.9 posol Prepararea !olu'iei prin diol7area pulberei din flacon ?n 8B
Y84 ml !ol. cloruro!odic B+;d. In@ectare i.7. lent+ ?n 0Y 4 minute !au ?n perfuie.
Ini'ial 4 m,. ?n ca de toleran' bun+ !e cre5te treptat+ p?n la B+>4 m,=1, (j84 m, la
adult de 3B 1,). In@ec'iile !e admini!trea la inter7ale de WQ de ore. Doa total 84BY
0BB m,. <e poate repeta o nou !erie dup 0YW !ptm?ni. Copii+ ini'ial B+8 m,=1,. <e
cre5te treptat p?n la B+>YB+>4 m,=1,.
15.15.5. /-CT#"1M#C#"-
Sin. Dactinomycinum (DCI)+ ActinomLcine D+ $eractinomLcin+ Co!me) ,en
&
. Ti=
>
03 ore. Antibiotic cu efect de blocare a !inteei AR" prin combinare cu de!o#i,uanina.
Produce diaree+ eritem cutanat. Indicat ?n rab) domio!arcom+ !arcom o!teo,enic+
neopla!m te!ticular. 2recauii. Controlul leucocitelor la fiecare admini!trare 5i al
trombocitelor la > ile. I.7. doa uual B+B8 m,=1,=i+ repetat timp de 4 ile+ la
fiecare >YW !ptm?ni !au B+BW m,=1, !ptm/nal.
15.15.6. .!E1M#C#"-
Sin. #leomycinum (DCI)+ BleomLcin
R
+ Blocamicina
R
+ Bleno#ane
R
+ Bleo) cin
&
.
Antibiotic ob'inut din culturile de <treptomLce! 7erticillu!. Inhib !intea AD"
?mpiedic?nd incorporarea timinei. Inhib AD" polimeraa. Are efect depolimeriant
a!upra AD"+ rup?nd lan'urile moleculare (ac'iune de tip radiomimetic). "u e!te
imunodepre!or. To#icitate medular redu!. -ebr dup in@ectare+ diminuat de
antihi!taminice. -ibro pulmonar+ mai frec7ent (8Bd) la 7/r!tnici (impune
corticoterapie ?n doe mari). Alopecie (8BY84d). Indicat ?n neopla!m cutanat
?ndeo!ebi epi) teliom malpi,hian. Tumori la ni7elul capului 5i ,?tului (ami,dale+ limb+
plan5eu bucal+ farin,e+ bue+ cu circa 4Qd efecte poiti7e). Cancer e!ofa,ian.
9piteliom pulmonar cu celule pa7imentoa!e. *imfo) 5i reticulo!ar) com. Cancer al
7eicii urinare. Cancer mamar+ o7arian+ de col uterin+ de te!ticul. Doa medie o dat 84
m,+ de > ori pe !ptm?n. Doa total 0BB m,. Admini!trare pe ci diferite. In@ec'ii
i.7. <e diol7 pulberea din fiol ?n 8B ml !ol. cloruro!odic ioton. In@ectare direct+
lent !au ?n perfuie. In@. i.m. Diol7are ?n 4 ml !ol. cloruro!odic ioton. Doe ca
mai !u!. In@. intraarterial re,ional+ ?n perfuie+ 84 m, pe i+ timp de 8B ile. ?n tumori
mici in@ec'ii locale+ folo!ind 4 m, bleomicin.
15.15.7. R#-V-!
Antibiotic de !emi!inte cu efecte antitumorale. $ielodepre!ie redu!. Indicat ?n
leucemie limfobla!tic acut+ ?n perioadele de remi!ie ale leucemiilor cronice+ ad@u7ant
?n cancer bronhopulmonar inoperabil !au dup e#ere+ ?n pleureii neoplaice.
Produ!ul 1iaval
T
9 flacon cu P0> cap!ule a 84B m,. eilnic 8B m,=1,+ ?n paua dintre
dou !erii de cito) !tatice+ ?n cure de WY3 !ptm?ni urmate de doe bi!ptm?nale de
84 m,=1,.
Sin. Mitomycinum (DCI)+ AmetLcin
R
+ $utamLcin
R
+ $LtomLcin
R
+ $i) tomLcin (.
Antibiotic cu nucleu indolic. 9!te inacti7at de 7it. B
>
+ B
r)
+ ci!tein+ ATP+ DP"+
hipo!ulfit de !odiu. Dup in@. i.7. eliminare urinar+ ma#im ?n primele 0BY8>B
minute+ apoi lent+ ?n ora >W elimin?ndu)!e ?nc 8Bd din doa in@ectat.
Biotran!formare ?n ficat+ diminuat ?n in!uficien'a hepatic. Diminu !intea AD"+
depolimeriea AD"+ inhib !intea proteic. Acti7 a!upra faelor 2o 5i 0
,
din ciclul
celular+ mai pu'in a!upra faelor < 5i 2
>
. Ac'iunea antimitotic e!te poten'at de 7in)
cri!tin. Albuminurie. Trombopenie. "ecro la in@ectarea para7enoa!. Indicat ?n
15.15.8. MITOMICINA
208
leucemie cronic+ mieloid 5i limfoid+ limfom ,i,antocelular. <arcom. 9piteliom.
Control hematolo,ic ?n timpul tratamentului 5i > !p) tm?ni ulterior. Control renal.
Admini!trare i.7.+ ?n in@ec'ii directe !au perfuii (mai bine)+ B+B3 m,=1,+ de dou ori pe
!ptm?n. Doa total a unei !erii 8+4Y> m,=1, (8BBY8>B m, la adult). Alte ci:
intraarterial+ intra!ero!+ intra7eical.
15.16.-"M#T1T#CE
15.16.1. V#".!-ST#"-
Sin. 4in'lastinum (DCI)+ 6incaleucobla!tina+ 9#al
&
+ 6elban
R
+ 6elbe
R
+ 6inbla!tin
"
.
2. fiz.-chim. Alcaloid din 6inca ro5ea.
P. fin. Ac'iune a!upra fu!ului mitotic+ oprind mitoa.
P. fto?. Poline7rite+ !indrom depre!i7+ halucina'ii. "ecroa ti!ular ?n caul
admini!trrii para7enoa!e.
-AR$ AC(T9R API9
Boala Hod,1in (4Bd r!pun!uri poiti7e+ chiar 5i cauri rei!tente la al ) ahilan'i).
*imfo) 5i reticulo!arcom. "eurobla!tom. "eopla!m mamar+ o7arian+ te!ticular.
Coriocarcinom la femei+ inclu!i7 cel rei!tent la metotre#at.
-AR$AC(2RA-I9
2roA. farm. in. 4in'lastiriS (Richter+ R.P.M.)+ flacon in@ectabil cu 4 m, !ulfat de
7inbla!tin.
Mo e amin.9 posol. <trict i.7. Doe de 4Y84 m,=m
>
(!au B+8Y B+> m,=1,) la
fiecare 8Y> !ptm?ni+ !in,ur !au a!ociat.
15.16.2. V1"CR#ST#"-
Sin. 4incristinum (DCI)+ 6in1ri!tin
"
+ (nco7in
R
+ 6incri!ul
R
.
2. fiz. chim. Alcaloid din 6inca ro5ea. <e folo!e5te !ub form de !ulfat.
2. fin. 9fect deprimant a!upra mdu7ei hematoformatoare. Inhib mitoa ?n
metafqo.
P. fto?. A!tenie+ cefalee+ ne7ral,ii+ paree+ paraliii+ pare!teii+ !indrom depre!i7.
Dureri abdominale+ con!tipa'ie (!e pre7ine cu la#ati7e)+ 7ome. Deprimare medular
redu!. Alopecie.
*eucemie acut mieloid (remi!iuni complete 8BYa03d)+ ?ndeo!ebi la copii. Mtil
?n limfo) 5i reticulo!arcom+ carcinom te!ticular. Boala Hod,1in. "eurobla!tom. Z
fc
@
-AR$AC(2RA-I9
2ro. farm. in. 4in@ristin
!
(Richter+ R.P.M.)+ flacon cu B+4 m, !ulfat de 7incri!tin
5i fiol cu 8B ml !ol7ent (!ol. cloruro!odic iotonic).
Mo e amin.9 posol. <trict i.7. Doe de B+4Y> m,=mm
>
(!au B+B84Y
B+ B4 m,=1,) la fiecare 8Y> !ptm?ni+ !in,ur !au a!ociat.
I"T9RACkIM"I
6incri!tin !cade efectul igo?inei.
15.16.3. M#T1P1/12#/
Sin. Mitopoozium9 (DCI)+ Prore!id <PYI
&
+ Prore!ipar
B
+ 9tilhidra) ida ac.
podofilic. Indicat ?n melanom+ !arcom+ cancer cutanat. Ini'ial
4 m,=1,=i+ perfuie intraarterial !au i.7.+ cre5te ?n c?te7a ile la 0B m,= 1,=i+ pentru
-AR$AC(T9RAPI9
M + Farmacoterapie practic !oi. *. 209
>Y0 !ptm?ni.
15.16.4. ET1P12#/
Sin. $toposium (DCI)+ 6epe!id
R
. Demetilepipodofiloto#ina (deri7at !emi!intetic
al podofiloto#inei). Biodi!ponibilitate per o! 4Bd. 9liminare renal (>=0) 5i biliar
(8=0). "u trece ?n l.c.r. Inhib AR" 5i AD". Blochea faa premitotic a Dciclului
celular+ antren?nd lia celular. ?n leu) cemia acut mieloid remi!iuni complete 88)Y
4Bd. A!ocierea cu dauno) rubicin 5i citoin arabinoid ridic procentul remi!iunilor
complete la 3BYQBd. Perfuie i.7. ?n !er fiiolo,ic. In leucemie oral 4BY>BB
m,=m
>
=i !au perfuie lent i.7. 8BBY8>B m,=m
>
=i+ WY4 ile+ ?n !erii repetate la 8BY
>4 ile. ?n cancer pulmonar cu celule mici 5i te!ticular 3BY8>B m,= m
>
=i+ 4 ile.
15.16.5. TE"#P12#/
Sin. Teniposium (DCI)+ 6umon
R
. Acidolabil+ utiliabil numai i.7. 9liminare
urinar ca metaboli'i. Indicat ?n Hod,1in 5i limfoame nehod,) 1iniene. Ini'ial 0B
m,=m
>
=i+ 4 ile+ !erii repetate la 8B ile !au WBY4B m,=m
>
=i de > ori=!pt.+ 3Y; !pt.
?ntre'inere 8BB m,=m
>
la 8BY8W ile. Diluare cu ,luco 4d !au clorur de !odiu ;d
B
.
15.17. E"2#ME
15.17.1. -SP-R-'#"-2-
Sin. A!para,ina!e (D.C.-.+ M.<.A.".)+ Cola!pa!e (B.A.".)+ Cra!nitin
R
+ 9l!par
88
+
&idrola!e
R
+ *euco,en
R
+ *)a!para,in)amidohidrolaa. 9nim iolat din culturi de
9!cherichia coli+ care de!face molecula de a!para,in
210
?n ac. a!partic 5i amoniac. Pentru celulele normale a!par,ina nu e!te e!en'ial.
Mnele celule leucemice 5i de tumori !olide+ fiind lip!ite de a!pa) ra,in)!inteta+ nu)5i
pot forma !in,ure a!para,ina+ !?nt deci a!para,in dependente. Printre efectele ad7er!e
deo!ebite !?nt citate: !en!ibiliare (fa7oriate de ?ntreruperi ?n admini!trare)+ febr+
tulburri hepatice+ neurolo,ice 5i de !inte proteic+ hipocole!terolemie. Indicat ?n
leucemia limfatic acut produce remi!iuni ?n 44d din cauri. <e recomand mai ale!
pentru induc'ia remi!iunii+ nu ?n tratament de ?ntre'inere. De obicei !e a!ocia cu alte
cito!tatice+ c?nd tratamentul ini'ial nu produce remi) !iune !au pentru recderi.
Recomandat 5i ?n leucemie cu limfobla5ti. Controlul leucocitelor 5i trombocitelor de >
ori pe !ptm/n. Controlul !ptm/nal al func'iilor hepatice+ cole!terolului+
fibrino,enului+ proteinelor pla!matice. Doa medie ilnic+ la adul'i 5i copii+ >BBY8
BBB M.I.=1,+ de 0YV ori pe !ptm?n+ timp de >Q de ile.
15.18. 31RM1"#
15.15,1. C1RT#C1STER1#2A
<armacoterapie. ?n leucemie limfobla!tic acut+ a!ocia'i cu 7incri!) tina. ?n
limfom+ cu alchilante+ 7inca. ?n anemie hemolitic autoimun !au microan,iopatic.
Reultate uneori e#celente ?n meta!tae intracraniene permi'?nd ulterior radioterapie 5i
chimioterapie. <e folo!e5te de#ameta) on 8>Y0> m,=i. ?n !indrom compre!i7
media!tinal !au !pinal+ !e a!ocia cu radioterapie.
<armacograIie. Predni!on >BY8BB m, pe i+ oral. De#ametaon+ 0YI
83 m, pe i+ oral. <e poate ?ncerca terapia alternati7.
15,15.2. ESTR1'E"#
A !e 7edea cap. 8V.
<armacoterapie. *a doe mari+ utili ?n carcinom mamar 5i pro!tatic. Dimen!iunile
tumorale nu !e reduc e7ident ?n 3Y8B !ptm/ni ?n cancerul mamar. 9fectele poiti7e
!e pot ?nre,i!tra la 0Bd din cauri. ?n cancerul pro!tatic apar repede ameliorri
!ubiecti7e. Pot produce hiper) calcemie 5i reten'ie !odic.
<armacograIie. Dietil!tilbe!trol+ oral+ 4 m, de 0 ori pe i+ in cancer mamar 5i 8Y4
m, pe i ?n cel pro!tatic. 9!tro,eni con@u,a'i+ oral WBY 3B m, pe i ?n cancer mamar.
9tinile!tradiol+ 0 m,=i+ ?n cancer mamar+
B+ 8 m,=i ?n cancer pro!tatic.
15.15,2.1.ST#!.1ST-T
P. fiz.-chim. $olecul format prin ,refarea unei !tructuri cito!tatice de tip
aotiperit pe nucleul !tilbe!trolului.
P. fin. 9fecte e!tro,enice prin !tilbe!trol 5i efecte antimitotice. Ac'iune electi7 pe
tumorile cu receptori pentru e!tro,eni.
P. fto?. *a femei metrora,ii+ la brba'i ,inecoma!tie. 2rea'+ inape) ten'+ edeme.
Tumori !en!ibile la e!tro,eni+ cancer de pro!tat+ cancer de !?n aprut dup cel
pu'in 4 ani de la menopau.
-AR$ AC( 2RA-I9
2ro. farm. in. Stil'ostat
T
9 fiole de 8 ml cu 8B m, !ub!tan' acti7.
Mo e amiri.9 posol. I.m. profund. Cancer pro!tat+ o fiol=i+ 8BY +8W ile+
apoi 8 fiol la > ile+ p?n la >BY0B ile. Pau 8W ile. Cure de 0 !ptm?ni cu
-AR$AC(T9RAPI9
1+X 211
paue de 8W ile+ p?n la re,re!iunea tumd$i. Mlterior ?ntre'inere cu 8 fiol la >Y0
ile+ 8B fiole pe !eme!tru. Cancer mamar. <chema ca la cancer de pro!tat.
15.15.2.2. C!1R1TR#-"#SE"
Sin. Chlorotrianisenum (DCI)+ Clani!en
T
+ Tace
R
+ $erbentul
R
+ CRoro) tri!in
R
.
P. fiz.-chim. 9!tro,en !intetic ne!teroid.
P. fin. Inhib !ecre'ia ,onadotrofinelor hipofiare diminu?nd producerea de
andro,eni.
P. fto?. 2rea'+ 7r!turi+ anore#ie+ dureri abdominale+ diaree+ a!tenie+ erup'ii
cutanate+ pare!teii. edeme+ metrora,ii+ ,inecoma!tie+ hiper) calcemie.
-AR$AC(T9RAPI9
Cancer de pro!tat+ al 7eicii urinare+ ,landei mamare+ a!ociat cu alte
antitumorale. Tulburri de climacteriu. Pentru !uprimarea lacta'iei.
-AR$AC(2RA-I9
2ro. farm. Clanisen
T
(I.(.B.)+ flacon cu >B cap!ule de >W m,.
Mo e amin.9 posol. Cancer de pro!tat WQ m,=i+ 0 !ptm?ni+ apoi >W m,=i.
Tulburri de climacteriu+ 8>Y>W m,=i+ 0B ile. <uprimarea lacta'iei WQ m, de% 0
ori=i W ile !au 8> m, de W ori=i V ile.
15.15.2.3. P1!#ESTR-/91!
<ir. PolLe!tradioli pho!pha! (DCI)+ 9!tradurin
"
.
P. fiz.-chim. 9!ter polimeric al e!tradiolului 5i ac. fo!foric cu ,r. mol. cca >3
BBB. <ol. ap.
P. fin. Ac'iuni a!emntoare e!tradiolului.
-AR$AC(T9RAPI9
Ad@u7ant ?n cancerul de pro!tat.
-AR$AC(2RA-I9
2ro. farm. in. $straurin
n
(*eo+ <uedia)+ fiole de > ml cu WB 5i QB m,.
Mo e amin.9 posol. I.m. profund. QBY83B m, o dat la W !ptm?ni+ >Y0
luni. ?ntre'inere WBYQB m,=lun.
Sin. $stramnstinum. (DCI)+ 9!tracLt
R
. Combina'ie de e!tradiol cu nor) mu!tina.
9fect e!tro,en 5i cito!tatic mai !lab dec?t componentele !tructurale. (ral ?n cancer de
pro!tat+ ini'ial 4BB m,=i la me!e. ?ntre'inere cu 8WBY8 WBB m,=i ?n func'ie de efectul
antitumoral 5i toleran'a di,e!ti7. ni i.7.
15.15.3. -"T#ESTR1'E"1
!afo?iCna. Acti7 ?n cancer mamar. 9fect ad7er! ma@or dermatit. Admini!trare
oral 3B m, de 0 ori pe i.
15.15.3.1. T-M16#0E"
Sin. Tamo?ifenum (DCI)+ Tamoneprin
T
+ eitaonium
R
+ "ol7ade#
R
+ "o) 7alde#
9
.
2. fiz.-chim. Antie!tro,en ne!teroid+ apropiat chimic de clomifen.
2. fcin. Ab!orb'ie oral. "ece!it c?te7a !ptm?ni p?n c?nd !e atin,e !teadL)!tate al
metabolitului acti7 (monohidro#itamo#ifen)+ la doa de >B m,=i. Pentru a !curta
acea!t fa+ !e poate da ?n prima i QB m,.
2. fin. <e lea, de receptorii pentru e!tro,eni din citopla!ma celulelor. Comple#ul
15.18.2.4. ESTRAMUSTIN
212
format e!te apoi fi#at pe cromatina nuclear+ unde !e men'ine c?te7a !ptm?ni. Datorit
ace!tui mecani!m de %.ac'iune (anta,oni!m competiti7 cu e!tro,enii)+ ace5tia nu !e mai
pot fi#a pe receptorii !pecifici (*e,he 5i Carter+ 8;V3).
P. fto?. 2re'uri+ 7ome+ anore#ie+ metrora,ii+ erup'ii cutanate+ leuco) penie+
trombopenie+ hipercalcemie (la bolna7e cu meta!tae o!oa!e+ care r!pund fa7orabil la
tamo#ifen).
-AR$AC(T9RAPI9
9!te acti7 ?n pe!te 4Bd din cauri de meta!tae ale cancerului de !?n+ care apar la
femei ?n climacterium 5i care au poiti7 te!tul pentru receptorii e!tro,enici+ realiat pe
atumorile primare !au meta!tatice (&ian, 5i &ennedL+ 8;VV). Realiea remi!iuni
medii de 8> luni+ ac'iunea fiind mai bun ?n meta!taele 'e!uturilor moi 5i mai !lab ?n
cele 7i!cerale 5i o!oa!e. 9fecte bune ?n cancerul pro!tatic rei!tent la e!tro,eni 5i
cancerul endometrial rei!tent la pro,e!teron.
-AR$AC(2RA-I9
2ro. farm. Tamonepriri
r
(I.(.B.)+ cutie cu 3B comprimate de 8B m,.
Mo e amin.9 posol. Doa ilnic >BYWB m, !au WY>W m,=m
>
+ ?n prie+ per o!.
15.15.4. -"/R1'E"#
A !e 7edea cap. 8V.
<armacoterapie. Cancer mamar di!eminat+ efecte gbune la >Bd. Produc
hipercalcemie 5i reten'ie !odic. Dup WY3 !ptm?ni apar fenomene de 7iriliare.
<armacografie. Te!to!teron propionat+ i.m.+ 8BB m, de 0 ori pe !p) tm?n.
15.18.5. ANTIANDROGENI
213
15.15.5.1. 0!T-M#/
Sin. <lutamium (DCI)+ 9ule#in
R
. "itro)trifluorometil)iobutiroani) lid.
Antiandro,en fr alt efect hormonal !au antihormonal. *a ni7elul pro!tatei ?mpiedic
le,area dihidrote!to!teronului la receptorii andro,eni. <e ob!er7 5i diminuarea
tran!formrii te!to!teronului ?n dihidrote!to!te) ron. 9!te inhibat ac'iunea !timulant a
andro,enilor a!upra !inteei AD" 5i cre5terii pro!tatei. Dup admini!trare oral
flutamid e!te repede bio) tran!format. Hidro#iflutamid+ metabolit acti7+ are TL
>
4Y3
ore. 9#cre'ie urinar. Indicat ?n carcinom pro!tatic inoperabil+ meta!taat !au in7ai7.
(ral+ dup me!e+ >4B m, de 0 ori=i. Poate produce ,inecoma!tie+ ,alac) toree+
!cderea libido)ului 5i !permato,eneei.
15.15.5.2. C#PR1TER1"
Sin. Cyproteronum (DCI)+ Androcur
H
. <teroid cu ac'iune antiandro) ,en 5i
pro,e!tati7. Pu'in ab!orbit oral+ repede metaboliat 5i e#cretat lent ?n urin 5i fecale.
?n carcinom pro!tatic pare mai acti7 dec?t e!tro) ,enii. Alte indica'ii pubertate precoce+
hir!uti!m+ acnee. (ral 4B m, de
> ori=i. <e cre5te dup W !pt. la >BBY0BB m,=i p?n !e ob'ine efect apoi !e !cade
treptat. Inhib !permato,enea+ reduce 7olumul e@aculatului+ produce infertilitate+
efecte lent re7er!ibile. 2inecoma!tie.
15.15.6.PR1'EST-T#VE
A !e 7edea cap. 8V.
<armacoterapie. Carcinom endometrial di!eminat+ efecte bune la 0Bd. Mtil uneori
?n carcinom pro!tatic 5i renal.
<armacograIie. $edro#ipro,e!teron acetat+ >BB m, pe i oral !au 84B m, i.m.+ de
0 ori pe !ptm?n. $e,e!trol acetat oral+ WBY0BB m,=i.
15.15.6.1. 'EST1"1R1"
Sin. 2e!tonoroni caproa! (DCI)+ 2e!tronol+ Depo!tat
"
.
2. fin. Ac'iune de tip pro,e!tati7.
P. fto?. Hipercalcemie+ ,inecoma!tie+ !cderea !permato,eneei. Cre5terea 2(T+
2PT.
-AR$AC(T9RAPI9
Adenom de pro!tat+ carcinom uterin+ mamar.
-AR$AC(9PID9$I(*(2I9
Pruden' ?n hepatita cronic+ a!tm bron5ic+ epilep!ie+ mi,ren+ diabet.
-AR$AC(2RA-I9
2ro. farm. in. Depostat
!
(<cherin,+ R.-.2.)+ fiole de > ml cu >BB m, ,e!tonoron.
Mo e amin.9 posol. I.m. ( fiol=!ptm?n (?n lip!a efectului > fio) le=!pt.)+ >Y
0 luni !au mai mult.
15.15.7.1. !EPR1RE!#"-
Sin. 7euprorelinum (DCI)+ leuprolid acetat+ *upron
R
. "onapeptid !intetic+ analo, al
,onadorelinei (hormonul relea!in, al *HY*HRH)+ deca) peptid. Dup o !timulare
ini'ial trectoare+ la circa >YW !ptm?ni inhib !ecre'ia de te!to!teron ?n te!ticul+
determin ni7ele de te!to!teron a!emntoare cu cele ob'inute dup ca!trare. Produce
efecte fa7orabile ?n cancerul de pro!tat+ e,ale cu e!tro,enii 5i orhiectomia dar cu efecte
ad7er!e redu!e+ re!pecti7 cu mena@amente p!iholo,ice. Admini!trarea indefinit ?n
!praL naal (de WYfi ori=i)+ in@. !.c. 8 m, ?n 0 prie=i !au o dat pe lun (preparat
retard).
15.18.7. AGONITI A# 9ORMONULUI DE ELIBERARE A L9
214
15.15.7.2. .SERE!#"-
Sin. #userelinum (DCI)+ <uprefact
R
. "onapeptid !intetic+ analo, al ,onadorelinei.
*a doe mici !timulea !ecre'ia de *H 5i -<H. *a doeX mai mari 5i prelun,ite
diminu !ecre'ia ,onadotrofinelor. <cade te!to!teronul !eric+ dup 3 !ptm?ni a@un,?nd
la ni7el comparabil cu cel ob'inut prin ca!trare. 9fect re7er!ibil. Repede metaboliat ?n
or,ani!m ?n fra,mente peptidice. Inhib o7ula'ia. Acti7 ?n cancerul mamar meta!tatic la
femei ?n premenopau. A!ociat cu flutamid ?n carcinom al pro!tatei
hormonodependent. Primele V ile+ 8+4 m,=i ?n 0 in@. !.c. Din iua Q)a++ 8> m,=i ?n
!praL naal+ ?n prie la Q ore.
15.15.5. -"TiSTER1#/E
15.15.5.1. -M#"1'!TET#M#/-
Sin. *minoglutethimium (DCI)+ (rimeten
B
. Analo, al ,lutetimidei. Inhib
cole!terol)de!molaa din cortico!uprarenale bloc?nd producerea de hormoni !teroii
(mineralo 5i ,luco) (adrenalectomie medical) 5i inhib ?nt 'e!uturi periferice aromataa
care tran!form andro,enii ?n e!tro,enh Par'ial biotran!format ?n ficat. Dup
admini!trare oral 4Bd !e e#crei ?n urin ne!chimbat 5i >4d acetilat+ mai pu'in
acti7. TL
>
80 ore. Produce induc'ie enimatic. -olo!it ?n cancer mamar meta!taat
hormonodependent+ mai ale! la femei ?n menopau !au ca!trate 5i c. de pro!tat+
!indrom Cu!hin,. (ral >4B m, de W ori=i. Amino,lutetimida !cade efectul
anticoagulantelor.
15.19. <MB<TA"k9 CAR9 DI$I"Ml $9TA<TAe9*9
15.19.1. MBP#/-MB!
Sin. MopiamoCum (DCI)+ Rapenton
R
. <tructur chimic apropiat de dipiridamol.
Antia,re,ant plachetar 5i inhibitor al a,re,rii celulelor tumorale. (ral 4BB m, de 0
ori=i dup me!e !au i.7. lent 84B m, de >Y
0 ori=i ?n iua opera'iei 5i timp de 8B ile dup+ pentru profila#ia meta!taelor
canceroa!e po!toperator+ ?n chirur,ia radical a !arcomului 5i limfomului mali,n din
re,iunea cap),?t. 9fecte ad7er!e hipoten!iune+ tahicardie+ a,ita'ie (&och+ 8;Q8).
15.20. REMEDII -"T#TM1R-!E NEPROBATE
15.20.1.*A9TRI*9
Sin. Ami,dalin+ AmL,dalo!id. 9!te d)mandelo)nitril ,lucoid+ ,lucoid
ciano,enetic din !?mburi de cai!e+ mi,dale amare 5i !coar' de cire5 !lbatec. Prin
hidroli eliberea ,luco+ acid hidrocianic+ benaldehid. A fo!t preconiat ca
antitumoral pre!upun?ndu)!e c ?n celulele canceroa!e e!te hidroliat de enima beta)
,lucoida+ !ub!tan'ele reultate a7?nd efect citoto#ic. <tudii ?ntreprin!e de "ational
Cancer In!titut 5i -ood and Dru, Admini!tration din <.M.A. au e7iden'iat lip!a oricrui
efect anticancero! dar manife!tarea unor ac'iuni to#ice (Relman+ 8;Q>^ <nLder+ 8;QV).
Bibliografie
BA&9$9I9R R. -. Y ?n Rubin -.+ Ba1emeier R. -.+ Clinical (ncolo,L+ Mni7. Roche!ter+ Roche!ter+
!
"eJ
hor1+ 6)th+ 9d.+ 8;VQ. B9R9TTA 2. Y Cancer ChemotherapL Re,imen!+ -armitalia+ Carlo 9rba+ 8;Q0.
BRMC&"9R H. ". !i colab. Y R. Clin. Hematol. (ncol.+ 8;VV+ V+ 38;. CHIRICMky I.+ $M"T9A"M <.
(!ub redac'ia) Y Chi) mioterapia cancerului+ In!titutul (ncolo,ic Clu@)"apoca+ 8;VQ. CHIRICMky I.+
$M"T9A"M <. Y Cancerul. Chimioterapia actual+ In!t. (ncolo,ic Clu@)"apoca+ 8;Q0. -AR$I-A*IA
CARD( 9RBA Y <cheme! of $ultidru, Antibla!tic Chemo) therapL+ 8;QB. &(CH H. Y Pharm. internat.+
8;Q8+ >+ >4. &RA&(-- R. H. Y CanW cer chemotherapeutic a,ent!+ Amer. Cancer <oc.+ Profe!!ional
9ducation Publication+
8;VV. *92HA <. <.+ CART9R <. &. Y Cancer Treat. Re7.+ 8;V3+ 0+ >B4. $ATH 2.
Y *a chimioth\rapie et lqimmunoth\rapie de! cancer!+ Trian,le+ 8;VQ+ 8Q+ Q4+ (.$.<.+ Rapp. techn. "o.
3B4+ 8;VV. PATT9R<(" o. B. Y ?n Rubin Ph.+ Ba1emeier R. -.+ Clinical (ncolo,L+ Mni7. Roche!ter+
Roche!ter+ "eJ hor1+ 6)th 9d.+ 8;VQ. R9*$A" A. Y ". 9n,l. R. $ed.+ 8;Q>+ 0B3+ >03. RMBI" PH.+
BA&9$9I9R R. -. Y Clinical (ncolo,L Mni7. Roche!ter+ <chool of $edicine and Benti!trL+ Roche!ter+
"eJ hor1+ 6)th. 9d.+ 8;VQ. <CH$yH* D. 5i colab. Y Dt!ch. med. o!chr.+ 8;Q0+ 8BQ+ 43>. <"hD9R R.
D.+ Y Au!tal Pre!cr.+ 8;QV+ 8B+ 83. T9RRh R. Y in Rubin Ph.+ Ba1et) meier R. -.+ Clinical (ncolo,L+
Mni7. Roche!ter+ Roche!ter "eJ hor1+ 6)th. 9d.+
8;VQ.
C1RT#C1STER1#2## S# -CT3
*
16.1.'!C1C1RT#C1#2##
16.1.1. .-2E /E 0#2#1!1'#E "1RM-!7 Cl P-T1!1'#C7 Cl 0-RM-C1/#"-M#CE
mntruc?t cortico!teroiii !e ,!e!c ?n mod normal ?n or,ani!m+ cele trei a!pecte Y
fiiolo,ice+ fiiopatolo,ice+ farmacodinamice IY trebuie!c tratate unitar.
Cortico!uprarenala e!te unul din principalii factori care a!i,ur homeo!taia+
inter7enind ?n metaboli!mul hidrocarbonatelor+ proteinelor+ lipidelor+ electroli'ilor 5i
apei. 2landa influen'ea capacitatea+ func'ional a celor mai multe aparate 5i
!i!teme 5i rei!ten'a la modificri ale factorilor din mediul e#tern 5i la !timuli noci7i+
fiind indi!pen!abil pentru !upra7ie'uirea or,ani!mului ?n condi'ii de a,re!iune.
Secreia fiziologicA a suprarenalelor. ?n >W de ore+ ?ntr)un or,ani!m adult normal
!?nt !ecreta'i circa >4 m, hidrocortion+ 4 m, cortico!teron 5i B+>4 m, aldo!teron.
<ecre'ia fiiolo,ic de cortico!teroii nu are un ni7el con!tant ?n timpul unui
nictemer+ fiind !upu! unor 7aria'ii ciclice+ ?ntre orele BY8B diminea'a !e !ecret
apro#imati7 VBd din cantitatea total pe >W de ore. <ecre'ia e!te ma#im ?ntre orele
3YQ a.m. 5i minim ?n ultimele ore ?nainte de >W+BB. *a per!oanele care !e
depla!ea ?n alte one ale ,lobului+ ciclul !ecretor !e adaptea la timpul local ?n
decur! de c?te7a ile. Cortico!teroiii nu !?nt !toca'i ?n ,land. Cantit'ile e#i!tente la
un moment dat pot men'ine ni7ele !an,uine normale pentru cel mult 4 minute.
-unc'iile fiiolo,ice !?nt a!i,urate printr)o bio!inte continu+ a crei 7ite e!te
echi7alent cu !ecre'ia. <teroido,enea e!te influen'at de ACTH. ?n caul
admini!trrii ACTH e#o,en+ !timularea !teroido,eneei ?ncepe dup > minute de la
in@ectarea i.7. a corticotrofi) nei. Admini!trarea de cortico!teroii de !inte e!te
urmat de inhibi'ia hipofiei+ care !e men'ine+ dup doe unice+ o perioad 7ariabil
(?n ore)+ a!tfel: predni!olon+ metilpredni!olon 0BY03^ triamcinolon WQY4W^ de#a)
metaon 33YVQ. Timpul de ?n@umt'ire ?n !?n,e 7aria+ la diferi'i cortico!teroii+
?ntre 3BY>BB minute. Timpul de ?n@umt'ire ?n 'e!uturi
e!te mult mai lun,+ de la !ub 8> ore la pe!te WQ ore. Dup ace!t ultim timp+
cortico!teroiii pot fi ,rupa'i iu trei cate,orii. Ti=
>
>YQ ore+ cortion 5i hidrocortion.
TL
>
QY03 ore+ predni!on+ predni!olon+ metilpredni) !olon. T6
>
03YV> ore+
de#ametaon+ betametaon.
$fectele corticosteroizilor. Cortico!teroiii nu creea func'ii !au acti7it'i noi ci
15.18.7. AGONITI A# 9ORMONULUI DE ELIBERARE A L9
216
influen'ea poiti7 !au ne,ati7 proce!ele e#i!tente (normale !au patolo,ice).
Cortico!teroiii au dou tipuri de efecte: proprii+ directe e#. cre5terea ,lico,enului
hepatic)^ permisive9 de a face po!ibile ac'iunile altor !ub!tan'e (e#. metaboli!mul
aciilor ,ra5i). Meta'olismul gluciic. 2lucocorticoiii produc: hiper,licemie 5i
,licourie^ !cad toleran'a la ,lu) eo 5i o cre!c la in!ulin^ modific curba
hiper,licemiei pro7ocate^ fa7oriea ,luconeo,enea prin mobiliarea proteinelor 5i
aminoaciilor din mu5chi 5i inducerea !inteei enimelor implicate ?n
,luconeo,ene 5i diminu?nd anaboli!mul proteic^ !cad utiliarea ,lucoei^
fa7oriea depoitarea ,lico,enului (cantitatea ace!tuia ?n ficat fiind propor'ional
cu doa de ,lucocorticoid). Hiper,licemia produ! e!te pu'in influen'at de in!ulin.
Animalele !uprarenalectomiate nu preint anomalii ale metaboli!mului ,lucidic
dac au hran la di!poi'ie fr re!tric'ii. In lip!a alimentelor+ chiar pentru !curt timp+
apare hipo,licemie+ fenomen ?mpiedicat de ,lucocorticoii. $rirea producerii de
,luco e!te paralel cu cre5terea e#cre'iei de aot+ ceea ce do7ede5te tran!formarea
proteinelor ?n ,lucide. Meta'olismul protiic. Cortico!teroiii au ac'iune antianabo)
lic 5i fa7oriea cataboli!mul proteic+ eu tran!formarea proteinelor ?n ,lico,en+
determin?nd un bilan' aotat ne,ati7. Cre!c e#cre'ia de aot+ !ulf+ fo!for+ mobiliea
acidul uric din 'e!uturi+ cre!c e#cre'ia urinar a acidului uric 5i diminu uricemia+
cre!c eliminarea ureei 5i creatininei. 9fectul antianabolic 5i catabolic proteic e!te mai
accentuat ?n timu!+ ,an,lioni limfatici+ 'e!ut mu!cular. In ficat poate fi cre!cut
!intea proteinelor pe !eama aminoaciilor mobilia'i din 'e!uturile periferice. Meta-
'olismul lipiic. 9!te influen'at indirect de cortico!teroii (ac'iune per) mi!i7).)
<ub!tan'ele fac po!ibil ac'iunea lipolitic a adrenalinei (de mobiliare a ,r!imilor
din depoitele !ubcutanate)+ cu cre5terea aciilor ,ra5i liberi ?n !?n,ele periferic.
Acea!t ac'iune a adrenalinei e!te ab!ent !au !lab la animale !uprarenalectomiate.
Cortico!teroiii produc hiper) cole!terolemie+ hipertri,liceridemie 5i fa7oriea
depunerea de lipide ?n one de elec'ie (fa'+ ceaf+ !pate). Ac'iunea e!te con!ecin'a 5i
a !timulrii apetitului 5i deprimrii tiroidei prin diminuarea !ecre'iei de tireo!timu)
lin hipofiar. Meta'olismul hiroelectrolitic. In in!uficien'a !uprarenal !e
?nre,i!trea eliminarea cre!cut urinar a !odiului cu hiponatre) mie+ diminuarea
e#cre'iei pota!iului cu hiper1aliemie+ !cderea lichidelor e#tracelulare 5i hidratare
celular+ cu !tare hipodinamic a aparatului circulator. ?n hipercortici!m apar
fenomene opu!e (reten'ia !odiului cu normo) !au hiponatremie+ hipo1aliemie+
cre5terea lichidelor e#tracelulare). *a oamenii cu func'ie cardiocirculatorie normal
cortico!teroiii produc reten'ia apei 5i !odiului 5i eliminarea cre!cut a pota!iului
(hipo) pota!em?e)+ efecte care di!par ?n c?te7a ile. Corticoiii cu o#idril la C
8B
au
ac'iune de reten'ie hidro!alin mai !lab. ?n unele !itua'ii (nefroa lipoidic+
in!uficien'a hepatic cu edeme) au efect diuretic 5i natriuretic+ prin cre5terea filtrrii
,lomerulare 5i inhibi'ia reab!orb'iei tubulare+ efect anta,oni!t cu A D H. 9liminarea
urinar a calciului e!te mrit 5i ab!orb'ia !a inte!tinal e!te !cut+ mai ale! de
cortico!teroiii naturali+ mai pu'in de cei de !emi!inte. Sistem nervos central.
Cortico!teroiii influen'ea func'iile p!ihice+ electroencefalo,rama+ onele !eniti7e
5i motorii ale <"C. ?n in!uficien'a !uprarenal apare apatie+ deprimare. Corti) coiii
pot !timula <"C produc?nd euforie+ acti7itate motorie cre!cut+ ameliorarea bunei
di!poi'ii+ dar 5i efecte ad7er!e+ dependente mai pu'in de doa utiliat 5i mai mult de
reacti7itatea bolna7ilor (antecedente p!ihiatrice). ?n hipercortici!m apar frec7ent
ne7roe 5i p!ihoe. Printre altele+ ace!te efecte !?nt con!ecin'a !cderii 2ABA
cerebral+ cu cre5terea e#citabilit'ii creierului. MuDchii. ?n in!uficien'a !uprarenal
mu5chii !tria'i au diminuat for'a de contrac'ie+ capacitatea de lucru+ rei!ten'a la
obo!eal. -enomenele au caue comple#e+ tulburri ?n metaboli!mul hidro)
carbonatelor+ electroli'ilor 5i ?n !i!temul circulator. Hidrocortionul ?nltur toate
fenomenele men'ionate. ?n hipercortici!m apare diminuarea capacit'ii de lucru a
mu5chilor+ ca urmare a efectelor antianabolice 5i catabolice proteice. *parat igestiv.
2lucocorticoiii !timulea !ecre'ia ,a!tric (de acid clorhidric 5i pep!in) 5i cre!c
apetitul. *parat cariovascular. In!uficien'a !uprarenal e!te ?n!o'it de tulburri
datorite deficitului electroli'ilor 5i apei+ cu diminuarea 7olemiei+ cre5terea 7?!coit'ii
!?n) ,elui. Intruc?t ac'iunea cortico!teroiilor a!upra diferitelor componente ale
aparatului cardio7a!cular nu !e mai manife!t ?n in!uficien'a !uprarenal+ apar
cre5terea permeabilit'ii capilare+ r!pun! motor inadec7at din partea arteriolelor la
!timulii fiiolo,ici 5i afectarea miocardului+ cu tahicardie+ !cderea debitului)btaie+ a
randamentului cardiac 5i a ten!iunii arteriale. 9lectrocardio,rafie !e ?nre,i!trea
prelun,irea inter7alului^ PYR+ lr,irea comple#ului ]R<+ aplatiarea !au in7er!area
undei TX fenomene normaliate de hidrocortion. Cortico!teroiii poten'ea efectul
pre!or al adrenalinei 5i noradrenalinei 5i au ac'iune protectoare fa' de efectele
duntoare ale doelor mari !au repetate de catecolamine a!upra 7a!elor mici. SCnge.
2lucocorticoiii produc diminuarea limfocitelor !an,uine 5i a ma!ei 'e!utului limfatic
din !plin+ timu!+ ,an,lioni limfatici. Ac'iunea e!te propor'ional cu efectul
,lico,eno,enetic. ?n in!uficien'a !uprarenal !e ob!er7 cre5terea ma!ei 'e!utului
limfoid+ cu limfocito.. *a om+ dup > ore de la o !in,ur in@ectare cu ACTH (care
!timulea !ecre'ia de corticoii) !e produce limfopenie+ numrul limfocitelor re7e)
nind treptat la 7alorile ini'iale ?n 3Y8B ore+ concomitent cu normaliarea !tructurii
limfoide (diferen'ierea limfocitelor din celulele reticulare 5i apari'ia mitoelor).
Inten!itatea limfopeniei produ! ?n condi'iile men'ionate repreint o indica'ie a!upra
acti7it'ii !ecretoare a cortico!uprarenalei.. Admini!trarea repetat de ACTH face ca
?n 'e!utul limfatic ! apar nuclei picnotici 5i deinte,ra'i+ celule cu pierderea de
citopla!m 5i limfo) citopenie incon!tant. Admini!trarea ,lucocorticoiilor !au a
ACTH)ului. produce eoinopenie+ probabil prin lia celulelor re!pecti7e. Acea!t ac)
'iune e!te utiliat ?n ite!tul eoinofilicb (Thorn)+ pentru dia,no!ticul in!uficien'ei
cortico!uprarenale. ?n admini!trarea repetat+ numrul eoi) nofilelor poate re7eni
treptat la normal. Cortico!teroiii produc leueoci) to polimorfonuclear+ !timularea
eritropoeei cu poli,lobulie 5i cre5terea cantit'ii de hemo,lobin. <ub!tan'ele pot
cre5te numrul trombocite?or.% *a anemici ACTH poate produce reticulocito 5i
cre5terea numrului hematiilor. /nterrelaii hormonale. 2lucocorticoiii pot
determina+ la brba'i+ !timularea acti7it'ii andro,ene iar la femei+ !emne de 7iriliare
5i tulburri men!truale+ p?n la amenoree. <ub!tan'ele inhib func'ia tiroidei. Au
ac'iune frenatoare a!upra elaborrii corticotrofinei (ifeed bac1b ne,ati7)+ urmat de
diminuarea e#cre'iei urinare a 8V)ceto!teroiilor 5i de !cderea 7olumului
!uprarenalelor+ p?n la atrofie. -enomenul e!te re7er!ibil dup oprirea admini!trrii
cortico!teroiilor+ ,landele re7enind treptat la 7olumul 5i capacitatea func'ional
normal. Inhibi'ia !uprarenalelor poate fi mult mic5orat !au chiar e7itat dac ?n
cur!ul tratamentului cu cortico!teroii 5i la !f?r5itul ace!tuia !e admini!trea ACTH
!au dac !e procedea la !cderea ,radat a doelor de cortico!teroii 5i in@ectarea
de ACTH. =esutul conIunctiv. 2lucocorticoiii diminua !au !uprim reacti7itatea
'e!utului con@uncti7+ indiferent de caua care ?l !timulea (mecanic+ chimic+
bacterian+ hiper!en!ibilitate la medicamente)+ cre!c?nd ,radul de polimeriare a
acidului hialuronic. <ub!tan'ele ?mpiedic di7iiunea fibrobla5tilor 5i formarea
'e!utului de ,ranula'ie ?nt?riind 7indecarea rnilor. *ciune antialergicA.
2lucocorticoiii nu ?mpiedic reac'ia anti,en) anticorp 5i nici eliberarea hi!taminei
dar influen'ea %formarea 5i depoitarea ?(%("+4()( %( %'$-$)()( @( +$/(6(c5
'5%&A.)%BBSUC(B('$'#" a,re!iune+@nhib?nd reac'iile -(%.#"' / tip inflamator
care !e produc ?n aler,ie. ?mpiedic apari'ia leiunilor 7a!culare 5i cardiace produ!e
de anti,en la animale !en!ibiliate. Cortico!teroiii au efecte foarte bune de dimi)
nuare !au !uprimare a reac'iilor hiperer,ice 5i de refacere a capacit'ii func'ionale a
or,ani!mului ?n !trile a,re!i7e 5i ?n tendin'a la 5oc din !trile to#ice. *ciune
15.18.7. AGONITI A# 9ORMONULUI DE ELIBERARE A L9
218
antiinflamatoare. Corticoiii au ac'iune inten!+ at?t ?n faele ini'iale c?t 5i ?n cele
tardi7e ale proce!ului inflamator+ inhib?nd reac'iile e#!udati7e+ infiltrati7e 5i
proliferati7e. 9a e!te e7iden'iat prin !cderea permeabilit'ii 5i cre5terea rei!ten'ei
capilare+ diminuarea edemului+ !tabiliarea lioomilor+ normaliarea 7iteei de
!edimentare a eri) trocitelor 5i a concentra'iei mucopoliaharidelor !erice+ di!pari'ia
proteinei C reacti7e 5i a infiltra'iei celulare a cola,enului+ diminuarea febrei+
reducerea fenomenelor inflamatorii locale (durere+ con,e!tie+ tumefac'ie)+ !cderea
fibrino,eneei+ fa,ocitoei 5i a mi,rrii leucocitelor ?n focarul inflamator+ diminuarea
formrii aderen'elor la ni7elul pleurei 5i perito) neului. Mecanismul aciunii
antiinflamatoare a cortico!teroiilor con!t ?n inducerea ?n celule (?ndeo!ebi ?n
macrofa,e) a proteinei inhibitoare a fo!) folipaei *
+
9 numit lipocortinA
(macrocortin+ lipomodulin). Prin acea!ta pre7ine formarea pro!ta,landinelor+
leucotrienelor+ trombo#anului. *ipo) eortina ?n!5i are propriet'i antiinflamatoare.
Concentra'ia ei e!te propor'ional cu aceea a cortico!teroiilor ?n !erul !an,uin.
*ipocortin e!te con!iderat ial doilea me!a,erb al ,lucocorticoiilor. $ul'i bolna7i
cu boli cronice inflamatorii au autoanticorpi fa' de lipocortin (-loJer+ 8;Q3).
Ac'iunea antiinflamatoare a corticoiilor apare de obicei la doe !uperioare celor
!ecretate fiiolo,ic. Acea!t ac'iune e!te paleati7+ proce!ul inflamator put?nd fi
reluat dup ?ntreruperea admini!trrii+ dac nu au di!prut cauele lui.
Cortico!teroiii au efecte inten!e ?n infec'ii ,ra7e+ ?n a!ociere cu antibiotice+
!uplinind poten'ialul func'ional al !uprarenalelor+ care e!te !cut ?n a,re!iuni.
Cla!ificarea ,lucocorticoiilor
8. Dup ori,ine 5i !tructur chimic+ a) !aturali. Cortion+ h1lrocor) tion. b)
De sintezA9 i. Delta)deri7a'i (ne!aturare C
#
YC
>
). Predni!on+ pred) ni!olon. ii.
Deri7a'i fluorura'i (la C ;). Triamcinolon+ betametaon+ de#a) metaon. iii. Deri7a'i
clorura'i (la C ;). Beclometaon. i7. Deri7a'i meti) la'i (la C 3). $etilpredni!olon.
>. Dup modul dc utiliare+ a) "ral. $etilpredni!olon+ flupredni!olon+
predni!on+ triamcinolon. b) /nIecta'il. Hidrocortion hemi!uccinat+ hidro) cortion
fo!fat !odic+ betametaon fo!fat !odic+ de#ametaon acetat+ predni!olon !uccinat
!odic+ metilpredni!olon !uccinat !odic+ triamcinolon he#a) cetonid. c) "ral9
inIecta'il Di local. Hidrocortion+ betametaon+ cortion acetat. d) /nIecta'il Di local.
Hidrocortion acetat+ de#ametaon fo!fat !odic+ metilpredni!olon acetat+ predni!olon
acetat+ predni!olon fo!fat !odic+ triamcinolon acetonid. e) "ral Di local.
De#ametaon+ predni!olon. f) 7ocal. Beclometaon dipropionat (pulmonar)+
betametaon dipropionat+ b. 7a) lerat+ b. benoat+ de!onid+ de!o#imetaon+
flumetaon pi7alat+ fluocinolon acetonid+ fluocinonid+ fluorometolon+ flurandrenolid+
halcinonid+ medri!on.
0. Dup durata ac'iunii: a) Cu durat scurtAN (!ub 8> ore). Hidrocortion+
cortion+ b) Cu ac'iune intermeiarA (8>Y03 ore). Predni!on+ predni!olon+
fluorocortolon+ metilpredni!olon+ triamcinolon+ parametaon+ flu) predni!olon. c) Cu
ac'iune lungA (pe!te WQ ore). De#ametaon+ betametaon.
16.1.2. .-2E 0-RM-C1C#"ET#CE
Cortico!teroiii !e ab!orb bine dup admini!trare oral !au intramu!) cular+ <?nt
tran!porta'i ?n !?n,e le,a'i ?n propor'ii diferite (VBY;Bd) de o alfa
>
),lobulin
(tran!cortina). *e,area e!te diminuat la nou)n!cu'i 5i nefrotici+ cre!cut la
reumatici+ normal la cirotici. 9!tro,enii cre!c propor'ia cortico!teroiilor le,a'i.
Biotran!formarea con!t ?n reducere 5i con@u,are+ reac'iile a7?nd loc mai ale! ?n ficat.
9liminarea !e face ?ndeo!ebi prin urin+ ca atare+ !ub form dehidro,enat !au de
,licuronocon@u) ,a'i. Brba'ii elimin ilnic circa 84 m, ceto!teroii+ femeile 8B m,.
16.1.3. .-2E 0-RM-C1T16#C1!1'#CE
9fectele ad7er!e ale cortico!teroiilor pot fi datorite: a) aministrArii repetate e
oze mari9 !uprafiiolo,ice+ ?nre,i!tr?ndu)!e e#a,erarea ac'iunilor fiiolo,ice 5i
biochimice (fenomene de hipercorticism)[ b) Cntreruperii 'ruDte a admini!trrii dup
doe repetate+ cu apari'ia de fenomene de insuficienA suprarenalA acutA (datorit
ac'iunii inhibitoare a!upra a#ului hipofio)!uprarenal). <e aprecia c circa 8Bd din
cei trata'i cu corti) co!teroii fac efecte ad7er!e+ de inten!itate diferit+ de la u5oare la
foarte ,ra7e !au letale. <ub!tan'ele de !emi!inte !?nt mai bine tolerate dec?t cele
naturale. Inciden'a 5i ,ra7itatea efectelor ad7er!e cre!c cu doele admini!trate 5i cu
durata tratamentului. 9#i!t diferen'e ?ntre oameni ?n ce pri7e5te !u!ceptibilitatea la
cortico!teroii. -emeile fac mai frec7ent efecte ad7er!e. De a!emenea hipotiroidienii
5i ciroticii fac mai frec7ent efecte ad7er!e la cortico!teroii. ?n preent nu e#i!t 7reo
metod care !a permit a pre7edea r!pun!urile indi7iduale la cortico!teroii.
Datorit efectelor a!upra meta'olismului gluic cortico!teroiii pot e7iden'ia un
diabet latent !au pot a,ra7a un diabet e7ident. C?nd apare ,licouria+ acea!ta poate fi
men'inut la 7alori acceptabile cu diet+ in!ulin+ !ulfa) mide+ hipo,licemiante. Ca
urmare a influen'rii meta'olismului proteic ace!te !ub!tan'e inhib formarea
anticorpilor iar dup admini!trare prelun,it produc !cdere ponderal+ ?nt?rierea
cre5terii copiilor+ o!teoporo+ fra,ilitate capilar+ !ub'ierea pielii (cu apari'ia de
7er,eturi)+ hir!u) ti!m+ miopatie+ cu !cderea ma!ei mu!culare (bilateral+ !imetric+
nedu) reroa!+ predomin?nd la centura pel7ian 5i c7adricep!+ cu neputin'a de a urca
!cri 5i chiar la mer!+ re,re!ea ?n >YQ luni dup ?ntreruperea admini!trrii)+
?nt?rierea 7indecrii pl,ilor. <ub!tan'ele pot produce obeitate de ,rade diferite. *a
bolna7i cu insuficienA cariacA !ub!tan'ele produc reten'ie pro,re!i7
hidroelectrolitic+ accentu?nd fenomenele de in!uficien'. 1etenia hirosalinA poate
produce diminuarea diureei+ edeme+ hiperten!iune arterial+ cre5terea ponderal.
Datorit hipoL@aliemieC produ!e de cortico!teroii bolna7ii manife!t a!tenie+ mial,ii+
modificri electrocardio,rafice. Cortionul 5i hidrocortionul pot produce in!omnie+
iritabilitate+ an#ietate !au deprimare+ lo,oree+ modificri de per!onalitate+ p?n la
p!ihoe de tip maniacal+ con7ul!ii+ ?ndeo!ebi la copii 5i la per!oane predi!pu!e+ cu
in!tabilitate emo'ional !au mental+ cu reac'ii p!ihotice+ ne7roe. *a epileptici
fa7oriea apari'ia crielor. *a copii ?ndeo!ebi poate aprea hiperten!iune
intracranian beni,n+ cu cefalee+ tulburri oculare. Tulburrile <.".C. datorite
cortico!teroiilor+ inclu!i7 cele electro) encefalo,rafice+ di!par dup ?ntreruperea
admini!trrii. Doe mari de cortico!teroii 5i admini!trarea prelun,it pot favoriza
evoluia unei infecii latente sau iseminarea unei infecii localizate9 p?n la
!epticemie+ fenomene care nu !e ?n!o'e!c de febr+ de leucocito 5i pot e7olua cu o
!tare ,eneral bun. De aceea+ uneori cortico!teroiii !e a!ocia cu antibiotice.
Dac+ ?n cur!ul tratamentului cu cortico!teroii+ !tarea unui bolna7 !e ?nrut'e5te+ !e
7a face 5i pre!upunerea apari'iei unei infec'ii. Prin cre5terea !ecre'iei ,a!trice+
!cderea !ecre'iei de mucu! 5i a rei!ten'ei mucoa!ei pot produce ar!uri 5i dureri
epi,a!trice+ pot reeschie ulcere gastrouoenale cicatriate 5i pot produce ulcere
noi+ mai frec7ent ,a!trice dec?t duodenale (pe marea curbur 5i re,. antral) 5i chiar
perfora'ii ,a!trice. Datorit cre5terii pra,ului durerii 5i !cderii r!pun!ului
inflamator+ !impto) mele perfora'iei pot fi ma!cate. Ri!cul e!te mai mare la
reumatici+ la cei cu *.9.+ la brba'i pe!te WB de ani+ la doe pe!te WB m, predni!on 5i
mai mult de 0 luni. Pentru a pre7eni ace!te efecte bolna7ii 7or fi !upra7e,hea'i clinic
5i 7or face controale radiolo,ice. Cortico!teroiii pot accentua
o con!tipa'ie aton. Doe mari pot produce pancreatit acut (mai ale! predni!on).
*a cirotici poate apare hemora,ie prin ruperea 7aricelor e!o) fa,iene. <ub!tan'ele pot
produce hipercoagula'ilitate !an,uin cu !curtarea timpului de coa,ulare 5i cu
15.18.7. AGONITI A# 9ORMONULUI DE ELIBERARE A L9
220
po!ibilitatea apari'iei complica'iilor trom) boembolice+ ?ndeo!ebi la bolna7i cu ri!c
cre!cut de trombo 5i cu hiper) cole!terolemie. ?n ace!te cauri !e 7a face profila#ia
cu anticoa,ulante. ?n tratament local9 Cn sacul conIunctival9 poate produce ,laucom
cu un,hi de!chi!+ pre!iunea intraocular re7enind la normal dup 8Y> !ptm?ni.
Pot per!i!ta ?nc >YW luni anomalii ale c?mpului 7iual. Prelun,irea hiperten!iunii
intraoculare poate produce deprimarea papilei+ anomalii de c?mp 7iual+ pierderea
7ederii. Colirele cu cortizoni pot produce efecte foarte bune ?n blefarit dar dup >Y
0 ani produc !cderea 7ederii+ cataract+ uneori bilateral. Tratamentul cu
cortico!teroii ?n timpul unui herpe! corneean poate tran!forma o leiune epitelial
!impl ?ntr)un ulcer ?ntin! afect?nd toate !traturile corneei+ ceea ce nece!it ?n,ri@iri
prelun,ite+ cu ri!c de cicatrici indelebile ale corneei 5i pierderea 7ederii. ( con,e!tie
con@uncti7al nu trebuie tratat cu !teroii fr un dia,no!tic preci! !tabilit de
oftalmolo,. >tilizarea topicA a corticosteroizilor poate a,ra7a o infec'ie bacterian
!au micotic. ( eroiune a corneei !e poate infecta. Dup inIecii intraarticulare
repetate poate aprea in!tabilitatea ,enunchiului. ?n artrita reumatoid localiat la
,enunchi !e ob'ine ameliorarea clinic dar pot fi accentuate leiunile articulare
(decalcifiere+ eroiuni). 9!te nece!ar controlul radiolo,ie. *plicai local pe piele
cortico!te) roiii produc i!chemie prin 7a!ocon!tric'ia re'elei capilare !uperficiale+
atrofia cutanat cu !cderea diametrului fibrileEor de cola,en 5i !ub'ierea epidermului
la >Y0 !traturi celulare (dup W !ptm?ni+ cu un corticoid puternic). *a ni7elul pielii
pot apare infec'ii bacteriene+ fun,ice !au 7iro) tice+ ca 5i prurit+ reac'ii urticariene+
acnee+ hipertrico+ atrofie+ indiferent de calea de admini!trare a cortico!teroiilor.
Aplicarea local a ace!tor !ub!tan'e+ !ub pan!ament oclui7+ fa7oriea ab!orb'ia+
cu apari'ia efectelor ad7er!e ,enerale 5i cu accentuarea ac'iunilor locale (!ub'ierea
pielii+ acti7area 5i e#ten!ia infec'iilor). ?n cur!ul tratamentului cu cortico!teroii !e
poate ?nre,i!tra cre5terea numrului leucocitelor 5i hematiilor din urin !au pot fi
a,ra7ate diferite afec'iuni renale (nefrit inter!ti'ial+ in!uficien' renal cronic). *a
iepuri 5i 5oareci cortico!teroiii produc malformaii9 la doe de 8BY8BB de ori mai
mari dec?t cele de la om. Au fo!t raportate unele malforma'ii cranio)faciale 5i
cardiace la om. Admini!tra'i mult timp la femei ?n!rcinate+ ?n a >)a @umtate a
!arcinii+ cortico!teroiii produc !cderea ,reut'ii corporale 5i debilitate la nou)
n!cut+ atrofia !uprarenalelor ace!tuia cu in!uficien' !uprarenal acut. DacA se
Cntrerupe 'rusc aministrarea cortico!teroiilor dup un tratament prelun,it+ apar
!imptome de insuficienA suprarenalA acutA9 relati7 !au ab!olut. -enomenul !e
produce upA toate preparatele (naturale 5i !intetice)+ admini!trate pe orice cale
(oral+ in@ectabil+ topic+ aero!oli). <e ob!er7+ cu inten!it'i diferite+ cefalee+ repede
pro,re!i7+ ?n >WYWQ ore+ !tare ,eneral alterat+ a!tenie fiic 5i p!ihic+ anore#ie 5i
,re'uri+ hipoten!iune arterial+ modificri de pul! 5i de re!pira'ie. Dac+ ?n ace!te
condi'ii+ or,ani!mul e!te !upu! la !tre!! (infec'ii+ into#ica'ii)+ reac'iile de r!pun! !?nt
diminuate. Totodat+ boli acute+ inter7en'ii chirur,icale+ !tre!!)uri di7er!e de
inten!itate redu!+ pot face e7ident o !tare de in!uficien' !uprarenal relati7.
In!uficien'a !uprarenal datorit cortico!teroiilor poate dura mai multe luni dup
oprirea tratamentului. ?n acea!t perioad pot apare !itua'ii care nece!it reluarea
admini!trrii cortico!teroiilor. Bolna7ii trata'i timp ?ndelun,at cu cortico!teroii pot
de7olta corticoepenenA9 ne) ce!it?nd doe permanente de ?ntre'inere. ?ntreruperea
admini!trrii corti) coiilor declan5ea un ,en de !indrom de ab!tinen' manife!tat
prin reacti7area bolii tratate. De e#. la bolna7ii reumatici apar febr+ artral,%ii+
mial,ii+ reac'ii panmeenchimale 5i pana,eitice^ la a!tmatici reapar criele de
di!pnee+ put?ndu)!e ?nre,i!tra uneori+ la copii+ mor'i !ubite. Cortico) dependen'a e!te
un fenomen diferit de farmacodependen'a la !tupefiante 5i p!ihotrope.
16.1.4. 7ARMACOTERAP(E
221
2rincipii. Corticosteroizii nu vinecA nici o 'oalA. 9i repreint o medicale
deo!ebit de acti7 5i de eficace mai ale! ?n tratamentul unor !uferin'e epi!odice.
Cuno!c?ndu)!e marele lor poten'ial de a produce efecte ad7er!e+ !e recur,e la
cortico!teroii+ ?ndeo!ebi ?n terapia de lun, durat+ numai dup ce !)au ?ncercat
toate celelalte metode cuno!cute. ?nainte de a in!titui un tratament cu cortico!teroii+
!e 7a cunoa5te amnun'it !tarea bolna7ului+ !e 7a 'ine !eama de contraindica'ii 5i !e
7or ale,e !ub!tan'a (ele)+ doele+ inter7alul dintre prie+ calea de admini!trare+ cuno!)
c?nd c orice terapie cortizonicA reprezintA un risc calculat.
/nicaii. 2lucocorticoiii au ouA grupe principale e inicaiiN ca meicaie e
su'stituie 5i Cn 'oli neenocrine. Din primul ,rup de indica'ii fac parte in!uficien'a
!uprarenal acut+ cea cronic 5i cea !ecundar in!uficien'ei hipofiare anterioare.
Indica'iile din boli neendocrine pot fi ,rupate ?n 5a!e cate,orii: a) boli inflamatorii
(boli reumati!male articulare inflamatorii PY cap. 88.80+ cola,enoe+ hepatite acute
5i cronice)^ b) manife!tri aler,ice (boala !erului+ edem an,ioneurotic+ a!tm bron5ic+
rectoco) lita hemora,ic)^ c) hemopatii mali,ne^ d) !tri infec'ioa!e 5i 5oc^ e) boli de
autoa,re!iune^ f) alte indica'ii (dermatoe+ boli oculare+ edem cerebral+ nefroe).
16.1.5. FARMACOEPSDEMIOLOGIE
Cin. Diabet aharat+ in!uficien' cardiac+ tromboflebite+ hiperten!iune arterial+
renali+ bolna7i cu tulburri p!ihice+ infec'ii+ o!teoporo+ !arcin.
*tituine profilacticA. Pentru a depi!ta la timp 5i a putea lua m!urile cu7enite+ ?n
timpul tratamentului cu cortico!teroii !e 7a a7ea ?n 7edere+ printre altele+ cele ce+
urmea. <e 7a urmri ,licemia 5i ,licouria+ mai ale! la bolna7i cu diabetici ?n
familie. <e 7a face controlul radiolo,ie al coloanei 7ertebrale la cei trata'i mai multe
luni cu cortico!teroii+ pentru depi!tarea o!teoporoei^ !e 7a da aten'ie deo!ebit+ din
ace!t punct de 7edere+ femeilor dup menopau. ?n caul inter7en'iilor la bolna7i
trata'i cu cortico!teroii+ cu cel pu'in o !ptm?n ?nainte de opera'ie 5i p?n la
?nchiderea pl,ii+ !e mre5te aportul de proteine 5i !e admini!trea anaboliante. <e
procedea la ?nchiderea ri,uro! a!eptic a pl,ii 5i !e prelun,e5te timpul de
men'inere a !uturilor. <e 7or urmri temperatura+ ten!iunea arterial+ ,reutatea
corporal+ ec, 5i diurea. <e pre7ine hipopota!emia prin admini!trarea de !ruri de
pota!iu (>Y4 ,=i). *a bolna7ii care prime!c mai mult de 8B m, predni!on pe i 5i la
cei cu ,a!troduodenit !e 7or a!ocia antiacide 5i !e 7a da o diet de cru'are ,a!tric.
*a bolna7ii cu predi!poi'ie pentru tromboe+ cortico!teroiii !e 7or a!ocia cu
anticoa,ulante. Pentru a !urprinde apari'ia unor infec'ii c?t mai precoce+ !e 7or lua ?n
con!iderare: cre5terea temperaturii+ chiar cu 7alori minime^ dureri de inten!itate
redu!+ ?n one unde afec'iunile patolo,ice produc de obicei dureri mari. *a femei
?n!rcinate+ cortico!teroiii !e 7or admini!tra ?n doe minime 5i numai cu indica'ii
ab!olute (Addi!on+ !indrom adipo!o),enital+ a!tm 5i dermatoe foarte ,ra7e). <e 7or
admini!tra cortico!teroii la nou)n!cut !au ACTH la mam+ timp de c?te7a ile
?nainte de na5tere. Infec'iile oculare nu 7or fi tratate cu cortico!te) roii de medicii
,enerali5ti. Dac nu !e ob'in ameliorri ?n >Y0 ile+ !e 7or ?ndruma bolna7ii la
oftalmolo,.
Tratarea fenomenelor averse prouse e corticosteroizi. 9fectele a!upra
metaboli!mului protidic 5i lipidic nece!it uneori admini!trarea de anaboliante 5i
anore#i,ene (aten'ie+ ?n ultimul ca+ la efectele !timulatoare a!upra <"C). Reten'ia de
!odiu 5i ap poate nece!ita uneori a!ocierea cu un diuretic. ?n ace!t ca+ dac !e
recur,e la tiaide+ !e 7a acorda aten'ie ?n plu! ac'iunii lor hiper,licemiante 5i celei de
cre5tere a e#cre'iei pota!iului+ care !e adau, acelora5i efecte ale cortico!teroiilor.
-enomenele de !timulare central produ!e de cortico!teroii nece!it uneori tratament
222
cu !edati7e+ tranchiliante !au neuroleptice. Criele con7ul!i7e !e 7or trata cu
antiepileptice. Apari'ia unor tulburri p!ihice la bolna7i cu lupu! eritemato! !e poate
datori fenomenelor de 7a!cularit+ ceea ce indic nece!itatea cre5terii doelor de
cortico!teroii.
16.1.6. 0-RM-C1'R-0#E
Dozele. ?n !tabilirea doelor de cortico!teroii trebuie ! !e 'in permanent !eama
c !ecre'ia fiiolo,ic ilnic e!te de >4 m, hidrocortion. Acea!t cantitate e!te
echi7alent cu: predni!on 5i predni!olon 4 m,^ me) tilpredni!olon 5i triamcinolon W
m,^ de#ametaon B+V4 m,. ( do medie de ACTH determin !ecre'ia de circa 84
m, hidrocortion. ?n principiu+ doele care dep5e!c echi7alentul fiiolo,ic duc la
diminuarea !au !uprimarea !ecre'iei de ACTH 5i func'iilor cortico!uprarenale. Doe
mici+ timp ?ndelun,at 5i doe mari+ timp !curt (WY4 ile)+ produc foarte rar efecte
ad7er!e. ( !in,ur do foarte mare nu e!te duntoare+ ca 5i doe foarte mari+ c?te7a
ile+ dac nu e#i!t contraindica'ii. Admini!trarea timp mai lun, dec?t dou !ptm?ni
fa7oriea apari'ia reac'iilor ad7er!e. Doe mai mari dec?t 4B m, hidrocortion (!au
echi7alentele ace!tora) produc frec7ent efecte ad7er!e. *a doe care dep5e!c de 0Y
W ori !ecre'ia ilnic fiiolo,ic de hidrocortion (!au echi7alentele ace!teia) apar
fenomene de hipercrtici!m la 4BY3BD=o din cei trata'i. Doele admini!trate pot fi
fiiolo,ice !au farmacolo,ice ?n func'ie de !tarea or,ani!mului 5i de condi'iile de
mediu. ?n condi'ii optime+ doe fiiolo,ice men'in acti7itatea normal a or,ani!mului
iar doe relati7 pu'in mai mari dec?t ace!tea pot produce hipercortici!m. ?n condi'ii de
!olicitare a or,ani!mului+ doe mici pot fi in!uficiente+ ?n timp ce doe !uperioare
celor fiiolo,ice men'in or,ani!mul la ni7el func'ional normal. Doele de
cortico!teroii trebuie indi7idualiate (?n func'ie de ,reutatea bolna7ului+ forma
clinic+ faa e7oluti7 etc.) 5i a@u!tate (prin tatonare) la inter7ale con7enabile. ?n
caul admini!trrii prelun,ite !e 7or ale,e doele cele mai mici po!ibile. ?n
afec'iunile care nu amenin' 7ia'a 5i ?n care predomin durerea+ nu e!te obli,atoriu !
!e realiee di!pari'ia complet a ace!teia.
2rincipii generale privin moul e aministrare. Cn maIoritatea tratamentelor
orale se va folosi prenison care e!te bine tolerat 5i mai ieftin. <e 7a recur,e la alte
preparate ?n urmtoarele !itua'ii: a) la hepatici+ care nu pot con7erti predni!onul ?n
predni!olon+ forma acti7 farmacodinamic+ !e 7a folo!i direct predni!olon^ b) la
hiperten!i7i 5i edemato5i !e 7or prefera cortico!teroiii fluorura'i !au
metilpredni!olonul+ care au efecte foarte redu!e mineralocorticoide. ?n caul
tratamentului ini'ial cu doe de atac+
ace!tea 7or fi men'inute p?n la diminuarea !imptomelor+ apoi !e 7or reduce doele
ilnice treptat+ la fiecare inter7al de >YV ile.
Dieta. Bolna7ii trata'i cu cortico!teroii trebuie ! primea!c o diet !rac ?n
,lucide+ hipolipidie+ hipocaloric+ normo) !au hiperproteic (> ,=1,=i)+ hipo!odat
5i bo,at ?n pota!iu (le,ume+ fructe). <e 7a re!trin,e in,e!tia lichidelor.
Terapia intermitentA (admini!trarea alternati7). <e 5tie c admini!trarea ilnic+
?n mai multe prie+ a unor doe !uprafiiolo,ice de cortico!te) roil+ timp ?ndelun,at+
produce efecte ad7er!e la un mare numr de bolna7i. Pe de alt parte+ efectele
terapeutice ale cortico!teroiilor au o durat mai mare dec?t ac'iunile metabolice care
!tau la baa ma@orit'ii reac'iilor ad7er!e ce apar ?n cur!ul tratamentelor prelun,ite.
Ace!te fapte au condu! la ideea c !)ar putea !cdea inciden'a 5i ,ra7itatea efectelor
ad7er!e+ dac !)ar admini!tra cortico!teroiii ?ntr)o !in,ur pri+ ilnic !au la dou
ile. ?n ace!t fel !)ar reduce at?t efectele inhibitoare a!upra a#ului hipofio)!uprarenal
c?t 5i fenomenele de hipercortici!m. ?n ,eneral+ acea!t !chem de admini!trare
3 Farmaeoterapie practic !oi. ". 223
trebuie con!iderat ca a7?nd eficacitate mai redu! dec?t tratamentul cu mai multe
doe ilnice. De aceea nu se va folosi ?n leucemie+ anemie hemolitic+ alte boli
mali,ne 5i hematolo,ice. <chema se poate Cncerca ?n a!tm bron5ic 5i poliartrit
reumatoid+ la unii bolna7i nefiind ?n! total !ati!fctoare+ iar ?n anumite cauri
reapr?nd fenomenele patolo,ice ?nainte de admini!trarea doei urmtoare+ de la WQ
de ore. <chema e!te ade!ea util ?n boli de cola)N ,en+ !indrom nefrotic+ hepatit
cronic acti7. "u e!te !i,ur c acea!t !chem e!te !uficient ?n caul apari'iei+ la
bolna7ii re!pecti7i+ a unor traumati!me+ infec'ii+ inter7en'ii chirur,icale. De aceea+ ?n
a!tfel de !itua'ii+ !e 7a con!idera po!ibil apari'ia unor fenomene de in!uficien'
!uprarenal acut 5i+ la ne7oie+ !e 7or admini!tra cortico!teroii. Pentru in!tituirea
terapiei intermitente !e poate proceda ?n mai multe feluri. Mna din !cheme (Harter)
e!te urmtoarea (doele !?nt indicate ?n predni) !on+ dar !e pot folo!i 5i alte !ub!tan'e
calcul?nd doele echi7alente (cap. 83.8.3): a) !e ?ncepe cu predni!on 8B mg de 4 ori
pe i+ timp de WY
8B ile^ b) !e trece la 4YV+4 m, de W ori pe i+ alte WY8B ile^ c) apoi !e
admini!trea >BYWB m,+ ?ntr)o !in,ur pri+ diminea'a+ la micul de@un+ o dat la
dou ile^ d) ace!te cantit'i !e reduc cu 4Y8B m, la fiecare lun+ !au mai repede+
dac e!te po!ibil+ !tabilindu)!e doa de ?ntre'inere minim acti7^ e) pentru oprirea
tratamentului+ doa de ?ntre'inere !e 7a reduce cu 8Bd la fiecare a 0)a do.
16.1.7. #"TER-C4#"#
Cresc efectele cortico!teroiilor: aci etacrinic9 furosemi 5i ticizie9
amfotericina # (aditi7e pentru pierderea de pota!iu). Ciclo!porina. Cu ac. etacrinic
ri!c cre!cut de hemora,ie ,a!tric. Sca efectele eortico!te) roiilor: cmtiacie (!e
admini!trea la di!tan')+ 'ar'iturice 5i fenitoina (la epileptici !e cre!c doele de
cortico!teroii)+ rifampicina. Cortico!teroiii !cad efectul salicilailor (cre5terea
eliminrii)+ anticoagulantelor9 anti- hipertensivelor9 hipoglicemiantelor.
Cortico!teroiii cre!c efectul igita- liceior9 antiaritmicelor tip chiniinA
(cardioto#icitate prin hipopota!emie)+ vaccinurilor vii atenuante (ri!c de boal
,eneraliat e7entual letal. Ri!c ma@or Ia imunodeprima'i). Alte interac'iuni
po!ibile cu indometacin+ te) tracieline.
16.1.8. #"0!E"4-RE- IESTELOR DE LABORATOR
<?n,e. Pot scAea hematocrit+ hemo,lobina+ nr. eritrocite (T+ !?n,e) rri
,a!trointe!tinale)+ nr. leucocite (T). Pla!m. Poate creDte 7olumul (T+ reten'ie
hidro!alin). Pot scAea hormon !omatotrop (D+ inhibi'ia !ecre'iei)+ T<H (D). <er.
pot creDte amilaa (T+ pancreatit)+ clor (T+ reten'ie)+ cole!terol (*+ interferen' cu
reacti7 clorur feric 5i D+ la admini!trare prelun,it)+ ,luco (D+ hiper,licemie)+
o!molaritate (T+ reten'ie "a 5t CI)+ proteine (D+ fa7oriarea !inteei+ doe
fiiolo,ice)+ !odiu (T+ reten'ie)+ timol (D+ fa7oriarea !inteei). Pot scAea ac. uric
(D+ balan' aotat ne,ati7)+ bilirubina (T)+ calciu (T+ anta,oni!t cu 7it. D)+ PBI (T+
la admini!trare prelun,it)+ pota!iu (T+ accentuarea e#cre'iei)+ tiro#ina (D)+ inc (T+
!cdere accentuat la ar5i 5i la bolna7i chirur,icali). Mrin. Pot creDte calciu (D)+
creatinina (D+ bilan' aotat ne,ati7)+ ,luco (D)+ hidro#ipro) lina (D)+ fo!fat (D)+
pota!iu (T+ accentuarea e#cre'iei). Pot scAea clor 5i !odiu (T+ reten'ie)+ e!triol (D).
-ecale. Poate de7eni poiti7 te!tul pentru hemora,ii oculte.
16.1.9. C1RT#21"
224
Sin. Cortisonum (DCI)+ Cortion acetat
T
+ Adre!on
B
+ Cortal
R
+ Cortifor
R
+ Corti!LP+
Corto,en
R
+ <eheroon
R
.
2. fiz.-chim. <e folo!e5te !ub form de acetat de cortion+ microcri!tale albe+
in!olubile ?n ap.
P. Icin. 9!te biotran!format ?n hidrocortion+ mai acti7.
2. fin. T6
>
B+4Y> ore. Ac'iune antiinflamatoare mai !lab der?t hidro)
cortionul (B+Q fa' de 8). 9fect local redu!. Ac'iune inten! mineralocor) ticoid.
-AR$AC(T9RAPI9
Addi!on (terapie de !ub!titu'ie).
-AR$AC(2RA-I9
2roA. farm. in. Cortizon acetat
T
9 fiole de 8 ml cu >4 m, !ub!tan' acti7 ?n
!u!pen!ie apoa! in@ectabil.
Mo e amin.9 posol. In!uficien'a !uprarenal acut+ doa de atac+
i. m.+ adul'i 0BBYWBB m, pe i+ copil 8B m,=1,=i. In!uficien'a cronic+ ?n)
tre'inere+ adult B+>4Y8 m,=1,=i+ copil >BY0B m,=m
>
=i.
16.1.10. 3#/R1C1RT#21"
Sin. %irocortisonum (DCI)+ Corti!ol+ Hidrocortion
T
+ Hidrocortion he)
mi!uccinat
T
+ Cortef
R
+ -icortril
B
+ HLdrocortone
R
+ HLdrocorto!Ll
&
.
P. fiz.-chim. <e folo!e5te ca atare 5i !ub form de e!teri: in!olubili ?n ap (acetat+
butirat+ ciclopentil)propionat+ fo!fat !odic)^ !olubili ?n ap
15% 225
(!uccinat !odic !au hidrocortion hemi!uccinat de !odiu+ !in. <olu)Corten
R
+
9feortelan
R
).
2. fcin. Ab!orb'ie bun di,e!ti7 5i dup in@ectare i.m. Circul ?n !?n,e le,at ;Bd
de proteine pla!matiee. Biotran!formarea e!te !cut ?n mi#edem 5i accentuat ?n
tireoto#ico. In !tre!! cataboli!mul lui e!te ?ncetinit+ concentra'ia !a pla!matic e!te
cre!cut. 9#ce!ul de bilirubin 5i fenacetolul diminua cataboli!mul hidrocortionului+
prin competi'ia pentru ,licuronocon@u,are. Hidrocortionul admini!trat oral !au
parenteral !e elimin prin urin+ QBd ?n primele >W de ore+ total ?n WQ de ore. 9!te@
eliminat prin filtrare ,lomerular+ reab!orbindu)!e tubular QBY;Bo=
B
. 2lu) curoniii
au clearanee)ul de circa 4B de ori mai mare. 9!tro,enii !cad clearance)ul renal al
hidrocortionului.
2. fin. Ac'iunea !a antiinflamatoare e!te con!iderat 7aloare de referin' pentru
cortico!teroii. Ac'iune apreciabil de reten'ie a !odiului 5i apei 5i a!upra
metaboli!mului proteic. Acti7 ?n aplica'ii locale. T
x
/ 2 ?n !?n,e 8BB minute+ ?n 'e!uturi
!ub 8> ore. *aten'a ac'iunii 0 ore+ durata !ub 8> ore.
-AR$AC(2RA-I9
2ro. farm. in. %irocortizon
\
9 fiole de 8 ml cu >4 m, hidrocortion acetat ?n
!u!pen!ie apoa! in@ectabil. %irocortizon hemisuccinat
1
9 fiole de 4 ml cu >4 m,
!ub!tan' acti7 diol7at ?n ,licerinformal 5i fiole de
4 rnl cu diluant (ap di!tilat). #io?iteracor
T
9 flacon !praL de V4 ml cu
o#itetraciclin B+W0o=w 5i hidrocortion B+8Wd. <inonime: Terra Y Cortril
R
+
(#Lcort
B
). Tumizon
T
9 un,uent cu 8d hidrocortion acetat 5i 0qd tume) nol+ tub cu >B
g. >nguent cu hirocortizon acetat
T
9 8
:
dN tub cu 8B ,. Corticina (2aleni1a+
R.<.-.I.)+ tub cu 0+4 , un,. oftalmic cu acetat de hi) drocortion 8B m,+ bacitracin 8
BBB u.i.=l ,.
Mo e amin.9 posol. I.7. ?n 5oc la adult prima in@ec'ie 4Y0B m,=1, >4BY8
BBB m,)+ !e repet la inter7ale diferite+ impu!e de e7olu'ie. ?n in!uficien'a
!uprarenal acut+ ini'ial i.7. rapid 8BB m,+ apoi 8BB m, la ` ore+ ?n ,luco 4w=
B
+ cel
mult 4d
:
din ,reutatea corpului. Mlterior >4 m, la 3YQ ore. Alte indica'ii >4Y>BB
m,+ repetate. Copil+ p?n la 4 m,=1,. Intra!ino7ial+ acetat de hidrocortion+ 4Y8B m,
?n articula'iile mici (5i bur!e)+ p?n la WB m, ?n articula'iile mari. Topic+ ?n
concentra'ii B+4Y0d+ 8BY>B m,=i.
I"C($PATIBI*ITlkI m" <(*MkI9
Amobarbital+ atropin+ cefalotina+ cloramfenicol hemi!uccinat+ efedrina+
heparina+ 1anamicina+ meticilina+ no7obiocina+ pentobarbital+ rolitetraci) clina+
prometaina+ !olu'ii acide+ tetraciclin+ 7it. B comple# cu C.
16.1.11. PRE/"1S1"
<in. 2renisonum (DCI)+ Deltacortion+ Cortidelt+ Predni!on
T
+ Ancor) tone
R
+
CorLtancLl
R
+ Decortin
R
+ Delta)Cortene
88
+ Deltacortone
B
+ Di)Adre) !on
R
+ Iio!tacortin
R
+
$eticorten
R
+ Prednifor
B
+ Mltracorten
R
.
2. fiz.-chim. Se folo!e5te frec7ent ca atare+ rar ca acetat !au palmitat.
P. fcin. Bine ab!orbit di,e!ti7. Tran!port ?n !?n,e+ le,at VBd. Hidro,enat ?n ficat+
cu formare de predni!olon+ forma acti7 farmacodinamic 5i biochimic.
2. fin. Ac'iune de reten'ie a !odiului 5i apei apropiat de a hidro) cortionului
(B+Q fa' de 8+B). 9fect minim a!upra metaboli!mului proteic. Antiinflamator de 4 ori
mai acti7 dec?t hidrocortionul. 9fect local redu!. T6, ?n !?n,e 3B minute+ ?n 'e!uturi
8>Y03 ore.
226
-AR$AC(2RA-I9
2ro. farm. in. 2renison
T
9 flacon cu 0B comprimate cu 8 m, 5i cu
4 m, delta)cortion.
Mo e amin.9 posol. (ral+ ?n tulburri !e7ere+ doa ini'ial B+4Y8 m,= 1,=i !au
mai mult (0BY4BY8BB m,=i)+ repartiat ?n W prie+ timp de >YV ile. <e reduce
doa la fiecare WY4 ile+ p?n la doa de ?ntre'inere (4Y8BY>B m,=i)+ care !e
admini!trea ?ntr)o pri+ diminea'a.
I"T9RACkIM"I
Predni!on !cade efectul igo?inei (diminu ab!orb'ia).
16.1.12. PRE/"#S1!1"
Sin. 2renisolonum (DCI)+ Deltahidrocortion+ $epri!olon+ <upercor) ti!ol
T
+
Dacortin
H
+ Delta)Cortef
R
+ Ho!tacortin)H
R
+ Precortalon
R
+ <cheri) !olon
R
+ <terano
&
+
<olu)Dacortin
R
.
P. fiz.-chim. <e folo!e5te ca atare 5i !ub form de e!teri in!olubili (acetat+
butilacetat+ dietilaminoacetat+ fo!fat di!odic) !au !olubili ?n ap (!uccinat !odic+
!inonime Delta)Cortenol
R
+ <olu)Dacortin
R
).
P. fcin. Bine ab!orbit di,e!ti7 5i intramu!cular.
P. fin. Ac'iuni apropiate de predni!on+ de care !e deo!ebe5te prin efect local bun+
fiind acti7 biolo,ic+ ca atare. TL
>
>+4FB ore.
-AR$AC(2RA-I9
2ro. farm. in. Supercortisol
T
N flacon cu >4 comprimate de 4 m,
deltahidrocortion^ fiole de 8 ml cu >4 m, predni!olon acetat+ ?n !u!pen!ie apoa!
in@ectabil.
Mo e amin.9 posol. (ral. Tratamente de !curt durat+ adul'i 0BY QB m, pe i+
copii 8Y0 m,=1,. mntre'inere+ adul'i !e diminu lent doa de mai !u!+ p?n la 4Y84
m, pe i^ copii 8=WY8=> m,=1,. <u!pen!ia apoa!. I.m. >4 m,=i !au mai mult.
Intraarticular 5i intraii,amentar+ ?n func'ie de dimen!iunile 'e!utului+ B+8Y> ml.
Periarticular B+4Y> ml. 9pidural 8Y> ml. Intraleional B+>4Y> ml. Intra!inu!al 0
ml. <ubmuco! B+4Y8 ml. Intrauterotubar 0 ml. Cli!m 0 ml ?n >BY8>B ml !ol.
fiiolo,ic. *ocal+ ?n un,uente+ colire+ lo'iuni B+>4YB+4d.
83.8.80. METJLPREDNISOLON
Sin. Methylprenisolonum (DCI)+ DimedroP+ $edrol
R
+ Mrba!on
B
.
P. fiz.-chim. Se folo!e5te ca atare 5i !ub form de e!teri in!olubili (acetat+ !in.
Depo)$edrol
"
+ Mrba!on
R
fiole) !au hidro!olubili (!odiu !uccinat+ !in. <olu)$edroP+
Mrba!on
"
!olubile).
2. fcin. Bine ab!orbit oral 5i in@ectabil. 9!terii in!olubili ?n ap+ in@ecta'i
intramu!cular ?n form de !u!pen!ie+ !e ab!orb lent+ repreen) t?nd preparate cu
ac'iune prelun,it (retard).
P. fin. 9fect minim a!upra metaboli!mului proteic. Ac'iune antiin) flamatoare de
4 ori mai inten! dec?t hidrocortionul. -oarte !lab efect de reten'ie a !odiului 5i apei.
Durata ac'iunii 8>Y03 ore pentru !ub!tan'a ca atare+ 8Y> !ptm?ni pentru
preparatele retard. T6a 0+4 ore.
-AR$AC(2RA-I9
2ro. farm. in. >r'ason
!
solu'ile 5i forte (Hoech!t YI R.-.2.)+ fiole cu >B 5i
>4B m, metiipredni!olon hemi!uccinat !odic+ liofiliat. Depo- Merol
1
(Mp@ohn Y
227
<.M.A.)+ flacon de 4 ml cu >BB m, !u!pen!ie apoa! !teril de acetat de
metiipredni!olon (WB m,=ml). >r'ason
1
@ristallsuspen- sion9 fiole de B+4 ml cu >B m,
metiipredni!olon ?n !u!pen!ie apoa! in@ectabil.
Mo e amin.9 posol. b6r'ason solu'ilei.m. !au i.7. Adul'i >BYWB m, pe i. ?n
!tri ,ra7e (!tatu! a!tmaticu!+ 5oc+ crie Addi!on)+ >4BY8 BBB m,=i. Copii QY>B
m,. Depo-Merol
1
. I.m. >BY8>B m, la >YW !ptm?ni. *ocal WY0B m, (bur!ite+
teno!ino7ite). >r'ason
1
@ris- iallsuspension9 in@. locale+ la 8Y> !ptm?ni.
83.8.8W. TRSAMCNGLOM
Sin. Triamcinolonum (DCI)+ -luo#ipredni!olon+ AdcortLl
R
+ &enacort
88
+ 6olon
R
+
Delphicort
T
+ Tricortale
R
.
P. fiz.-chim. <e folo!e5te ca atare 5i !ub form de e!teri ca: acetonid (!inonime
AdcortLl A
R
+ Ari!tocort
88
+ &enacort A
9
+ &enalone
R
+ &enalo,
R
+ 6olon A
R
)+ diacetat+
hemi!uccinat.
P. fcin. Ab!orb'ie bun oral 5i intramu!cular. 9!terii in!olubili (acetonid+
diacetat)+ in@ecta'i intramu!cular+ !ub form de !u!pen!ie+ !e ab!orb lent (preparate
retard).
P. fin. 9fect antiinflamator de 4 ori mai inten! dec?t hidrocortionul. 9fect
puternic local. -oarte !lab efect de reten'ie a !odiului 5i apei. T
@
=
>
pe!te 4 ore.
2. fto?. Produce miopatie !teroidian mai frec7ent dec?t al'i corti) co!teroii.
-AR$AC(2RA-I9
2ro. farm. in. Triamcinolori-
"
(<:uibb Y <.M.A.)+ flacoane cu >B comprimate
de W m, !ub!tan' acti7. &enalog
1
(<:uibb Y <.M.A. 5i &r1a PY Iu,o!la7ia)+ fiole
de 8 5i de 4 ml cu WB m,=ml triamcinolon acetonid ?n !u!pen!ie apoa! in@ectabil.
Mo e amin.9 posol. (ral. Ini'ial QYWB m,=i+ di7iate Cn W prie. <e !cade
treptat+ cu > m, la fiecare >Y0 ile+ p?n la doa de ?ntre'inere. &enalog
1
9 i.m. >BY
WB m, la > !ptm?ni 5i intraarticular+ >+4Y>B m,.
83.8.84. /E6-MET-21"
Sin. De?amethasonum (DCI)+ <uperprednol
T
+ He#adecadrol+ Decadron
R
+ Deronil
B
+
De#apolcort
R
+ De#a)<chero!on
R
+ 2ammacorten
R
+ He#adroi
R
+ $ielicortene
R
+
(rade#on
R
.
P. fiz.-chim. <e utiliea ca atare 5i !ub form de e!teri ea: acetat+ fo!fat !odic+
ionicotinat (!in. Au#iIo!on
9
+ Au#in
&
+ Au#i!on
R
)+ 7alerat (!in. Dermade#
R
+
De!a7al
R
).
P. fin. 9fect antiinflamator de 0B de ori mai inten! dec?t hidrocor) tionul.
-oarte acti7 5i ?n aplica'ii locale. 9fect foarte !lab de reten'ie a !odiului 5i apei de
aceea e!te de preferat la bolna7i cu tendin' la edeme. T1/2 ?n !?n,e 0YW+4 ore. Durata
ac'iunii 33YV> ore.
P. fto?. Produce diabet !teroidie mai frec7ent 5i influen'ea metaboli!mul lipidic
mai mult dec?t al'i cortico!teroii. Poate produce aritmii cardiace+ prin hipo1aliemie
5i alcalo.
-AR$AC(2RA-I9
2ro. farm. in. Superprenol
T
9 flacon cu WB comprimate de B+4 m,
de#ametaon.
Mo e amin.9 posol. (ral. ?n boli de inten!itate medie !e poate in!titui
tratamentul ?n dou maniere: a) doa ini'ial mare+ de 8+4Y0 m,=i+ !c?nd apoi
treptat+ p?n la doa de ?ntre'inere^ b) doa ini'ial de B+V4 m,+ care !e cre5te ,radat+
p?n !e ob'ine efectul terapeutic+ apoi !e !cade treptat+ p?n la doa de ?ntre'inere. ?n
228
boli ,ra7e (reumati!m poliarticular acut+ *9D+ pemfi,u!) !e ?ncepe cu doe mari+ de
>YW+ 4YV+4Y8B m,=i+ uneori 5i mai mult.
I"T9RACkIM"I
De#ametaon cre5te efectul fenitoinei. $ferina !cade efectul de#ame) taonei
(!e folo!e5te alt bronhodilatator).
83.8.83. BETAMETZOM
Sin. #etamethasonum (DCI)+ -lubeni!olon+ Betnelan
B
.
2. fiz.-chim In!ol. ap+ !ol. alcool 8=V4. -olo!it ca atare+ ca acetat+ benoat
(Bebcn
R
+ Mticort
R
)+ dipropionat (Diproderm
9
+ Dipro!one
R
)+ !odiu fo!fat (Betne!ol
R
+
Betapred
R
+ Cele!ton
R
)+ 7alerat (Betno7ate
B
+ Betne7al
R
+ Cele!toderm
&
).
2. fin. Antiinflamator inten!+ B+3 m, echiacti7 cu 4 m, predni!olon.
P. Ito?. 9fect de reten'ie a !odiului 5i apei mai !lab dec?t predni!on 5i predni!olon
5i e,al cu de#ametaon.
-AR$AC(2RA-I9
2ro. farm. in. Diprophos
"
(<cherin, <.M.A.)+ -lo!teron
"
(&r1a Y 1 <.-.I.)+
fiole de 8 ml 5i flacon multidoe de 4 ml cu > m, fo!fat de beta) rnetaon ?n !olu'ie
5i 4 m, dipropionat de betametaon ?n !u!pen!ie la
8 ml.
Mo e amin.9 posol. I.m. pentru efecte !i!temice+ 8Y> ml. Intra) 5i
periarticular B+4Y)> ml. Intraleional (?n dermatolo,ie) B+> ml=cm
>
. *ocal B+>4Y8
ml. "u !e in@. i.7.
16.2, C1RTiC1TR10i"
Sin. Corticotrophinum (DCI). Hormon adrenocorticotrop+ ACTH
T
+ cor
ii co! timulina.
P. fiz.-chim. Polipeptid !ecretat de antehipofi+ format din 0; amino) acii.
Secreia fiziologicA. 9!te !ub controlul unui proteohormon !ecretat cie
hipotalamu! (corticotrophin)relea!in, factor+ CR-) care a@un,e la hipo) fi prin
!i!temul port local. 9!te influen'at 5i de !timuli fiici+ p!ihici+ adrenalin+ hi!tamin.
P. =cin. ACTH admini!trat oral e!te inacti7+ fiincl de!compu! de en) ?mele
proteolitice di,e!ti7e. <e ab!oarbe repede dupa admini!trare intra) mu!cular.
Perioada de ?n@umt'ire e!te de 8V minute. <e fi#ea mai ale! ?n cortico!uprarenal
5i ?n rinichi.
2. fiziologice Di fin. ACTH !timulea !teroido,enea ?n cortico!uprarenal
ac'ion?nd deci indirect. Dup o do terapeutic ni7elul ma#im ai !ecre'iei
cortico!uprarenale apare la 0 ore iar ac'iunea durea apro#imati7 3 ore. Dup
admini!trarea ACTH !cade con'inutul !uprarenalelor in acid a!corbic 5i cole!terol+
ceea ce reflect cre5terea ritmului de !inte 5i de eliberare a cortico!teroiilor.
ACTH nu ac'ionea a!upra altor celule din or,ani!m 5i nu are nici o ac'iune ?n
ab!en'a !uprarenalei. Ac'iunile !ale farmaeodinamice !?nt a!emntoare celor
produ!e de cortico) !teroii. <)a demon!trat un efect al ACTH de refacere a fibrelor
ner7oa!e leate (2i!pen 5i colab.+ 8;QW).
-AR$AC(T9RAPI9
Indica'iile ,lucocorticoiilor+ ?ndeo!ebi manife!tri aler,ice ,ra7e+ co) ia,enoe+
dermatoe. -olo!irea corticotrofinei implic men'inerea capacit'ii de r!pun! a
229
cortico!uprarenalelor. Pentru in7e!ti,area cortico!u) prarenalelor.
-AR$AC(2RA-I9
2ro. farm. in. *CT//
T
9 flacon cu 4B u pulbere liofiliat_+ in@ectabil.
Mo e amin.9 posol. Pulberea din flacoane !e diol7a ?ntr)o !olu'ie ioton.
In@ectabil i.m.+ i.7.+ perfuii i.7. ini'ial 8BYWB u de >YW ori pe i+ ulterior 8BY>B u
de >Y0 ori pe i.
I"C($PATIBI*ITlkI m" <(*MkI9
Aminofilina+ bicarbonat de !odiu+ no7obiocina.
16.2.1. TETR-C1S-CT#/
Sin. Tetracosactium (DCI)+ <Lnachten
"
+ Cortro!Ln
"
.
P. fiz.-chim. Polipeptid !intetic+ con'in?nd primii >W aminoacii din molecula
ACTH+ care)i confer ace!tuia acti7itate. 8 m, tetraco!actidY j8BB u. ACTH.
P. fin. 9fecte a!emntoare cu ACTH. Tendin' redu! de manife!tri aler,ice.
P. fto?. Poate produce accidente anafilactice ,ra7e (ri!c cre!cut la aler,ici+ mai
ale! a!tmatici).
-AR$AC(2RA-I9
2ro. farm. in9 Cortrosyn epot
!
((r,anon+ (landa)+ flacon cu > ml !u!pen!ie
5i 8 m,=ml.
Mo e amin.9 posol. Injectabil i.m. Initial, adulti 1
mg pe zi, copii
3Y 12 ani 0,5 mg pe zi, sub 6 ani, 0,25 mg pe
zi. Ulterior, aceleasi doze la 23 zile.
16.3. /ES16#C1RT1M
Sin. Deso?ycortonum (DCI)+ De!o#ieortico!teron+ D(CA+ $incortic-+ Cortenil
R
+
Cortiron
H
+ Percorten
R
+ <LneortLl
R
+ Decorten
R
.
2. fin. $ineralocorticoid+ lip!it de efecte ,lucocorticoide. Ac'iuni a!emntoare
cu aldo!teronul+ dar mai !labe+ de fa7oriare a reab!orb'iei renale a !odiului 5i de
cre5tere a e#cre'iei pota!iului. Inhibitor al <"C+ !cade !ecre'ia ,a!tric.
P. fto?. Doe mari produc edeme 5i hiperten!iune arterial. -a7oriea proce!ele
inflamatoare.
-AR$AC(T9RAPI9
In!uficien'a !uprarenal cronic (tratament de !ub!titu'ie)+ a!ociat cu
,lucocorticoii.. noc.
-AR$AC(9PID9$I(*(2I9
CiIi. Ir!uficien' cardiac+ renal+ hiperten!iunea arterial+ cola,e) noe.
-AR$AC(2RA-I9
2rn. farm. in. Mincorti
T
9 fiole de 8 ml cu 8B m, de!o#icorton ace) tat ?n
!u!pen!ie apoa! in@ectabil.
Mo e cAmin.9 posol. In@ectabil i.m. Adul'i 4Y8B m, pe i+ apoi la
>Y 0 ile. Copii >+4Y4 m, la 8Y0 ile.
230
I"-*M9"kAR9A T9<T9*(R D9 *AB(RAT(R
<er. Pot scAea PBI mD+ inhib iodarea tiroinei)+ pota!iu (D+ cre5te e#cre'ia).
Poate creDte !odi. 8 (D+ reten'ie). Mrin. Pot creDte pota!iu (D)+ 7olum (D). Poate
scAea !oci ul (D).
Bibliografie
B9&(< <. A. !i colab. Y) Acta aller,.+ 8;3;+ >W+ 14-. BRMC&"9R I.+ Y 6e% Irt+ 8;38+ + 5,4.
CH*MD T. Y TherapieJoche+ 1943 23 2 4-,N. DI$ITRIM C. 2 ci e9A"A '. Y Corticoterapia ?n
medicin intern+ 9d. $edical+ Bucure5ti+ 8f 2. -*(o9R R. R. Au!tral Pre!er+ 19-2 9 52. 2I<P9"
O. A. &i co3a@. Y (r,ar @) rama+ 8;QW+ >8+ 3. R(B9RT D. Brit. $ed. P. C19-2 >;>+ il +1+.
DUNQ#N R. B "- *I29<CM *. $ed. Int.+ 8;VB+ 3, >4;. 6(ICM*9<CM 6. Y RiaEa me%. 1941 3
40B. o(*-R($$ R.+ H9R$A" D. <em. H3p. Pari!+ 1929 +5 131.
ME/;C-@#- -P-R-T!# 'E"#T-!
17.1.ESTR1'E"#
8V.8.8. .-2E 0#2#C1&C31M#CE
In terapeutic !e utiliea ?n preent trei ,rupe de e!tro,eni+ !ub!tan'e naturale+
!emi!intetiee+ !intetice+ a) $strogenii naturali !?nt deri7a'i de
ciclopentanperhidrofenantren+ care !e formea ?n o7ar (B+4 m,= >W ore)+
cortico!uprarenale+ placent 5i te!ticul. <ub!tan'ele utiliate !?nt: estrona
(foliculina)+ con!iderat !ub!tan' !tandard pentru e!tro,eni^ 8V Y estraiolul
(dihidrofoliculina)+ cel mai acti7 e!tro,en natural+ de VY8B ori mai acti7 dec?t
e!trona^ estriolul9 care are ac'iune ele 8B ori mai !lab dee?t e!trona. b) Dintre
estrogenii semisintetici !e utiliea etinile!tra) diol+ care e!te !tabil ?n tubul
di,e!ti7+ c) $strogenii sintetici deri7 de la difeniletilen (!tilben). <ub!tan'e mai
cuno!cute !?nt dietil!tilbe!trolul (dio#idietil!tilben) 5i he#e!trolul (<intofolin
T
).
8V.8.>. .-2E 0-RMACOCNETICE
$strogenii naturali. Se ab!orb bine la ni7elul mucoa!ei bucale reali) ?nd
concentra'ii !an,uine utile terapeutic. <e ab!orb 5i din tubul di,e!ti7+ dar !?nt
metabolia'i ?n propor'ii mari (;Bd)+ la prima trecere prin ficat+ form?ndu)!e
metaboli'i inacti7i. De aceea acea!t cale nu e!te util ?n terapeutic. ?n in!uficien'e
hepatice+ diminu biotran!formrile e!tro,enilor !ecreta'i fiiolo,ic 5i apar
fenomene de hiperfoliculinemie (de inacti7are). 9!tro,enii !?nt e#creta'i 4]o=
B
prin
bil+ reali?nd un ciclu en) terohepatic. <?nt elimina'i 5i prin urin+ ca atare (0Bd) 5i
!ub form con@u,at (4Bd)+ inacti7. 9#cre'ia e!tro,enilor ?n >W ore+ la femeie (?n
parante unit'i <I)+ total 4Y8BB gu, (8QY03B nmol)+ din care e!trona
WY08 @ut, (84Y884 nmol)+ e!tradiol BY8W @i, (BY48 nmol)+ e!triol BYV> u, (B)Y
>4B nmol). 6alorile !?nt cre!cute mult ?n !arcin. *a brba'i+ re!pecti7+ WY>4 (8WY
;B)+ 0YQ (88Y0B)+ BY3 (BY>>)+ 8Y88 (0Y0Q).
$sterogenii sintetici. Se absorb bine din tubul digestiv
(dietilstilbes- trolui 87%). Snt putin
231
biotransformati n ficat (25%), de aceea pot fi
administrati oral.
17.1.2. BA8E FIZIOLOGICE, FIZIOPATOLOGCE,
7ARMACODINAMICE
*ciune morfogeneticA. 9!tero,enii au ac'iune morfo,enetic a!upra or,anelor
corelate cu reproducerea. Determin la femeie de7oltarea caracterelor !e#uale
primare 5i !ecundare+ men'in func'ia normal a aparatului ,enital+ produc cre5terea
miometrului in timpul pubert'ii. *a femei o7ariectomiate e!tero,enii contribuie la
refacerea morfofunc'io) nal a or,anelor !e#uale atrofiate 5i la reluarea ciclurilor
men!truale. 9!tro,enii !intetici au ac'iune e,al cu a celor naturali+ la doe echi7a)
lente. 9!tro,enii inter7in ?n re,larea morfo,eneei !cheletului+ fa7ori) ?nd
depunerea calciului ?n oa!e. Doe mici !timulea cre5terea+ doe mari o inhib+
produc?nd o!ificarea cartila@elor de cre5tere.
*ciuni e tip estrogen. 9!tro,enii !timulea maturarea endometru) lui+
modificrile ciclice endometriale determinate de ei 5i pro,e!teron duc?nd la apari'ia
men!trua'iei. In mod normal un ciclu e!tral (men!trual+ o7arian) are durata de >Q de
ile (de la prima i a unei men!trua'ii p?n la prima i a men!trua'iei urmtoare).
Perioada men!trual durea
0 [ 8 ile+ pier?ndu)!e 3BY8BB ml !?n,e necoa,ulabil+ fr dureri. In ace!te !itua'ii
e!te 7orba de o interrela'ie armonic hipofi)o7ar)uter. Ciclul e!tral are dou
perioade e,ale de c?te 8W ile+ caracteriate prin: modificri !tructurale la ni7elul
o7arului^ 7aria'ii ?n !ecre'ia ele hormoni (e!tro,eni 5i ,e!ta,eni)^ modificri ale
mucoa!ei uterine^ alte efecte. ?n ce pri7e5te modificrile de la ni7elul o7arului 5i
!ecre'ia hormonal !e di!tin, dou fae. 8) <aza foliculinicA9 ?n care+ !ub influen'a
hormonului foliculo!timulant (-<H)+ !e de7olt un folicul+ de7enind o ca7itate care
con'ine o7ulul 5i lichidul folicular. <ecre'ia foliculinei cre5te treptat+ !tin,?nd 7alori
ma#ime la @umtatea ciclului (iua 8W). Atunci are loc. !par,erea foliculului 5i
?nceperea faei urmtoare. >) <aza luteinizantA !au foliculino-progesteronicA9 ?n care
foliculul !part !e tran!form) ?n corp ,alben+ !ecret?nd pro,e!terona. ?n !?n,e !e
,!e!c at?t e!tro,eni c?t 5i pro,e!terona+ !ecre'ia lor cre!c?nd treptat p?n la !f?r5itul
ciclului men!trual+ c?nd !e produce o !cdere bru!c+ odat cu men!trua'ia. *a
ni7elul mucoa!ei uterine+ din cele dou !traturi+ cel baai (,enerator)+ nu !e modific
?n cur!ul ciclului men!trual. ?n !chimb+ !tratul func'ional+ !ub ac'iunea foliculinei+ !e
de7olt treptat 5i continuu+ p?n ?n iua a >Q)a. Atunci are loc ruperea ace!tui !trat 5i
eliminarea lui+ cu apari'ia men!trua'iei. ?n hiperfoliculinemie apar tulburri ale
ciclului men!trual 5i ale or,ani!mului ?n ,eneral. (r,anele receptoare la foliculin
reac'ionea mai ener,ic la e#ce!ul de e!tro,eni. $ucoa!a uterin !e de7olt mai
repede+ atin,?nd dimen!iunea ma#im ?n QY8B ile (!au mai pu'in). Pro,e!terona !e
!ecret normal+ faa luteiniat are tot 8W ile. Ciclul men!trual are deci dou
@umt'i ine,ale+ fiind mai !curt dec?t ?n mod normal. 9ndometrul e!te mai de7oltat
dec?t ?n normoe!tro,enie+ eliminarea lui durea mai mult dec?t 0YW ile. ?n
hiperfoliculinemie apare deci prelun,irea duratei men!trua'iei 5i eliminarea de
cantit'i mari de !?n,e (menora,ie). Prin impre,narea 'e!uturilor cu foliculin+ la
mi@locul ciclului e!tral+ !e produc fenomene con,e!ti7e (abdominale+ ale ,landelor
mamare)+ re7elatoare pentru Vcriza intermenstrualAc. %ipofoliculine- mia
(in!uficien' o7arian)+ in!talat ?nainte de pubertate+ produce modificri
morfo,enetice. Dup pubertate+ nu apar modificri or,anice mari ci numai tulburri
func'ionale. -aa foliculinic e!te mai lun, dec?t 8W ile+ cea luteiniant e!te
nemodificat. De aceea ciclul men!trual durea mai mult dec?t >Q de ile. $ucoa!a
232
uterin e!te pu'in de7oltat+ perioada men!trual durea !curt timp (8Y> ile)+ !e
pierde !?n,e pu'in+ uneori apar perioade de amenoree. C?nd+ la ni7elul o7arului+
?ncetea maturarea foliculilor+ !e in!talea menopauza (climacterium+ in!uficien'a
o7arian fiiolo,ic). 9!tro,enii !timulea !ecre'ia apoa! a cer7i#ului uterin+
depunerea de ,lico,en 5i acumularea de ac. lactic in 7a,in. ?n ,landa mamar
fa7oriea depunerea de lipide+ proliferarea celular a canalelor lactifere 5i a
'e!utului con@uncti7. Ac'ionea complementar cu pro,e!teronul a!upra de7oltrii 5i
cre5terii pr'ii ,landulare a !?nului.
*lte aciuni. 9!tro,enii cre!c permeabilitatea capilar 5i au ac'iune hidrope#ic+
produc bilan' hidroelectrolitic poiti7 5i edeme+ prin cre5terea reab!orb'iei tubulare a
apei+ "a+ CI. Deri7a'ii !intetici au ac'iune mai !lab. 9!tro,enii au ac'iune
hipo,licemiant+ prote@ea animalele fa' de apari'ia diabetului prin hiperplaia
celulelor beta pancreatice 5i inhib diabetul alo#anic. <ub!tan'ele au efecte anabolice+
at?t prin ac'iune direct la ni7elul celulelor (inhib proce!ele de o#idare) c?t 5i prin
ac'iune para!impatomimetic. Acti7ea di7iiunea tuturor celulelor din or,ani!m+
mai inten! ?n ior,anele receptoareb. Admini!tra'i ?n doe mari+ timp ?ndelun,at+ pot
produce la unele !pecii tumori mamare+ uterine+ hipofiare. 9!tro,enii au ac'iune
para!impatomimetic+ produc 7a!odilata'ie (cu efect con,e!ti7)+ predominent la
ni7elul or,anelor receptoare (or,ane ,enitale+ pel7iene+ ,lande mamare)+ dar 5i ?n
teritoriul cerebral+ !planhnic+ coronar. Diminu cole!terolul 5i beta)lipoproteinele
pla!matice+ cre!c pero#idaa 5i fo!fataa alcalin din miometru+ pe care ?l
!en!ibiliea la acetilcolin 5i o#itocin. <timulea !intea factorilor coa,ulrii+
diminu antitrombina III+ !timulea !intea ,lobinei+ produc reten'ia calciului.
/nterrelaii hormonale. 9!tro,enii au rela'ii de !iner,i!m fa' de pro) ,e!teron+
func'ie de doe. Cantit'i mici de e!tradiol fa7oriea unele ac'iuni ale
pro,e!teronului+ doe mari inhib efectele pro,e!tati7e. ?n !arcin e!tro,enii
!timulea !ecre'ia de pro,e!teron ?n placent. 9!tro,enii 5i andro,enii !?nt ?n rela'ie
anta,onic. *a brba'i e!tro,enii produc ,ine) coma!tie+ diminuarea libidoului.
<ub!tan'ele au ac'iune fa7orabil ?n cancerul de pro!tat. 9!tro,enii ?n doe mici
!timulea !ecre'ia !timulinelor hipofiare (-<H+ IC<H)+ iar ?n doe mari au efect
opu!. Ca urmare+ admini!tra'i la ?nceputul ciclului men!trual pot ?nt?ria o7ula'ia+
prelun,ind ciclul. 9!tro,enii !intetici au ac'iune mai !lab a!upra hipofiei. 9!)
tro,enii+ ?n doe mici+ !timulea !ecre'ia de hormon luteotrop (prolactin+ *TH). *a
doe mari+ admini!tra'i femeilor care alptea+ !cad !ecre'ia de prolactin 5i inhib
lacta'ia.
17.1.3. .-2E 0-RM-C1T16#C1!1'#CE
*a doe mari e!tro,enii (naturali 5i !intetici) produc metrora,ie+ re) ten'ie de
!odiu 5i ap cu apari'ia de edeme+ ten!iune dureroa! a !inilor. <timularea e!tro,enic
prelun,it poate determina di!trofii ale mucoa!ei endometriale. Ri!cul de cancer de
endometru ar fi de W+4Y8B ori mai mari la femei tratate prelun,it (>Y4 ani) cu
e!tro,eni (<mith 5i colab.+ 8;V4^ $ac1 5i colab.+ 8;V3). <e remarc e!tro,enii
con@u,a'i+ utilia'i ?n tratamentul climacteriului. Ri!cul ar fi diminuat prin admini!tra)
rea ciclic a unui pro,e!tati7. Doe mari de e!tro,eni pot a7ea efect canceri,en la
animalele de laborator. 9!tro,enii accelerea e7olu'ia cancerului de endometru. Mn
tratament de 8B ani cu e!tro,eni cre5te ri!cul cancerului mamar. Alte ri!curi+ !?n,erri
uterine+ tulburri biliare. *a brba'i e!tro,enii pot produce ,inecoma!tie+ diminuarea
libidoului. 9!tro,enii !intetici produc mai frec7ent efecte ad7er!e di,e!ti7e: anore#ie+
,re'uri+ 7ome+ diaree+ colici abdominale.
17.1.4.0-RM-C1TER-P#E
233
9!tro,enii !?nt indica'i la femeie ?n in!uficien'a o7arian+ amenoree+ bipo 5i
oli,omenoree+ in!uficien'a hormonal la menopau !au dup o7ariectomie+
hipoplaie uterin+ mamar+ di!menoree+ colpite+ o!teoporo din climacterium.
Printre !imptomele atribuite menopauei pot fi tratate cu e!tro,eni bufeurile
7a!omotorii 5i atrofia 7ul7o7a,inal. Bufeu) rile !ur7in la circa QBd din femei.
9!tro,enii !?nt eficace ?n ;Bd din cauri+ tratamentul dur?nd 8Y> ani. Atrofia
7ul7o7a,inal e!te ameliorat prin admini!trarea !i!temic !au local de e!tro,eni+ ?n
mod continuu WY8> !ptm?ni+ apoi intermitent. 9!tro,enii pot opri e7olu'ia
o!teoporoei la menopau dar !?nt acti7i numai pe perioada admini!trrii. Profila#ia
cu e!tro,eni nu poate fi aplicat indefinit (Driffe+ 8;Q0). 9!tro,enii de !inte 5i de
$emi$i0te7 fa7oriea trom@o7e3e. 9!te preferat e!tradiolul+ mai pu'in e!triolul+ cu
tropi!m !a.i0a3. <uprimarea lacta'iei )a mame. *a brbat ?n hipertrofie 5i neopla!m
de pro!tat.
17.1.5.0-RM-C1EP#/EM#1!1'#E
C. in. #@$o3ute. Neop3a$m mamar a0tece%e0te de trombo a 7enelor
profunde+ emboli!m pulmonar+ trombo arterial+ boli hepatice acute a!ociere cu
ri8ampici0a Biper3ipemie 8ami3ia3 $arci0 Biper8o3icu3i0emie fibrom uteri0
t@c pulmonar e7oluti7. Relati7e. R/r$ta pe!te 04 ani+ hiperten!iune arterial+
perioada %e alptare+ cicluri men!truale nere,ulate+ 8umat. 2recauii. In!uficien'
hepatic+ epilep!ie+ antecedente tromboem) bolice. ?nainte de pre!crierea e!tro,enilor
!e 7a efectua un e#amen ,inecolo,ic 5i mamar pentru a depi!ta e7entualele
contraindica'ii.
17.1.6.#"TER-C4#"#
9fectele e!tro,enilor !?nt diminuate de fenobarbital+ fenitoin+ primi) dona+
carbainaepina+ rifampicina+ ,ri!eo@ui7ina. 9!tro,enii reduc efectele
hipo,licemiantelor.
17.1.7.IN7LUENDAREA IESTELOR /E !-.1R-T1R
S/0.e. Pot creDte a0.iote0$i0a II ?D /0 primele 4 ile+ p?n la de
0 ori)^ coproporfirina+ protoporfirina+ (T+ pot produce porfirie acut)+ factorii. Ii+ 6II+
I.+ . (T)+ 7olum mediu eritrocitar $T, anemie+ me.a3o@3a$- tica). Pot
scAea hematocrit, hemoglobina (C, diminua
absorbtia ac. folie), nr. eritrocite (T). Plasma.
Pot creDte fibrinogen (T, efect hepatic), hidro-
cortizon (C, creste conc. globulinelor), hormon
somatotrop (D), plasmino- gen (T), testosteron
(D, modificarea metabolismului), volum (T,
retentie hidrosalina), 17-oxicorticosteroizi (D).
Pot scAea ac. ascorbic (T, efect maxim la 2
sapt.), FSH (D). Renina poate scadea sau creste.
Ser. Pot creDte alfa-lipoproteine (D, pna la
dublu), alfa
2
-macroglobulina (D), beta-
giucuronidaza (D), bilirubina, retentia BSP, GOT,
GPT, timol (T, co- lestaza), calciu, clor (D,
retentie), cupru (D), fosfataza alcalina (T, cu 2
50%), fosfolipide (T), glucoza (D), I
131
(D,
captare), VLDL (D), PBI (C, creste capacitatea de
234
legare a TBG), prebetalipoproteine (D), sodiu
(D), TBG (D), tiroxina (D), transferina (T),
trigliceride (D), zinc (D). Pot scAea albumine (T,
afectarea sintezei hepatice), antitrombina III
(T), beta-lipoproteine (D, pna la 30%),
colesterol (D, pna la 18%), colineste- raza (T,
bulb, metab. hepatic), folat (C, tulbura
absorbtia), toleranta la glucoza (D),
imunoglobuline (T), lipoproteinlipaza (D),
proteine (T). Urina. Pot creDte ac. aminolevulinic,
coproporfirina (T). Pot scAea
,7-ceto si 17-oxicorticosteroizi (L, cu r.
Zimmerman). Secretia cervicala. Pot creste
volumul (T, leucoree la 20% din femei cu
contraceptive).
17.1.8. ESTRADIOL
Sin. $straiolum (DCI), Dihidrofoliculin, EstradioF,
Dimeniormon
ri
, Diogyn
R
, Gynoestril
R
, Ovocyclin
11
,
Progynon
R
.
FARMACOGRAFIE
2ro. farm. in. $straio<9 fiole de 1 ml cu 2,5 mg (25
000 ui.) estradiol, n solutie uleioasa
injectabila.
Mo e amin. posol. Injectii i.m. Doza medie 0,5 mg
zilnic, timp de
0 2 zile pe luna, n zilele 720 ale ciclului
menstrual. Pentru administrarea de doze mari, ex.
n metroragii, suferinte intense de climacteriu,
oprirea lactatiei, se injecteaza 2,512,5 mg.
Pentru tratamentul hormonal al menopauzei
estradiolul se administreaza n doze care asigura
concentratii fiziologice (premenopauzice), (50
100 pg/ml). Schemele terapeutice pentru estradiol
la femeile n menopauza snt diferite: 5 zile pe
saptamna; trei saptamni din 4 sau 20 zile pe
luna. Ultima schema poate determina aparitia
hemoragiei de privatie.
17.1.9. ESTRADIOL UNDECiLEMAT
Sin. $straili unecylas (DCI), Estrolent
T
, Delestrec
R
,
Progynon
R
Depot.
P. fcin. Ester retard, cu actiune de circa 3
saptamni.
FARMACOEPIDEMIOLOGIE
235
2recauii. Se recomanda evitarea administrarilor
frecvente n sarcina, dupa luna a 5-a si n
climacterium, la femei cu aparatul genital intact
(fara histerectomie).
-AR$AC(2RA-I9
236
2ro. farm. in. $strolent
r
9 fiole de 1 ml cu 10 mg si cu
25 mg estradiol undecilenat n sol. uleioasa
injectabila. $strotest
T
9 fiole de 1 ml cu
3 mg estradiol diundecilenat si 100 mg testosteron
fenilpropionat, n sol. uleioasa injectabila.
Mo e amin.9 posol. Injectii i.m. $strolent
T
. Doze medii
de 10 mg ?n ziua a 7-a si a 15-a a ciclului
menstrual. n cancerul de prostata 25 mg de 12
ori pe saptamlna. $strotest
T
. n climacterium o fiola
la 1 I62 luna. ?n osteoporoza si fracturi, o fiola
la >0 saptamni.
17.1.10. ESTRIOL
Sin. "estriolum (NFN), Oestriol
N
, Ovestrin
R
, Ovestin
R
.
2. fcin. Activ oral.
2. fin. Trofic electiv vulvovaginal. Favorizeaza
dezvoltarea si secre tia glandelor cervicale.
................... .
FARMACOTERAPIE
Ca terapie de substitutie n tulburarile vulvo-
vaginale din climacterium: vaginite atrofice,
distrofii vaginale, dispareunii, prurit vulvar,
kraurosis vulvae, cervicite, cistopatii. Efecte
bune n tulburarile trofice vulvovaginale dupa
castrare chirurgicala si n plagi vaginale dupa
dia- termocoagulare sau sterilitate prin
insuficienta glerei cervicale.
FARMACOGRAFIE
2ro. farm. in. "estrioY (Jenapham, R.D.G.), cutie cu 20
comprimate de 0,25 mg.
Mo e amin.9 posol. Oral. Doze medii 24 comprimate
pe zi, n serii de 1015 zile pe luna. n functie
de tulburari tratamentul dureaza 2
3 luni. n sterilitate 6 comprimate pe zi, n
zilele 815 ale ciclului menstrual.
17.1.11. ET#"#!ESTR-/#1!
Sin. $thinylestraiolum (DCI), EtinilestradioF, Diogyn-
E
R
, ErtonyP., Estinyl
R
, Eticyclin
R
. Linoral
R
,
Progynon C
R
.
2. fcin. Activ oral. Biodisponibilitate 40%, prin
clearance nalt la primul pasaj, datorita
sulfoconjugarii n peretele intestinal si n
ficat. Metabolicii conjugati snt eliminati prin
bila. n intestin bacteriile desfac conjugatii si
hormonul activ este partial reabsorbit.
FARMACOGRAFIE
8V.8.8>. DI9TI*<TI*B9<TR(*
237
2ro. farm. in. $tinilestraio<9 cutie cu 30 comprimate de
0.02 mg si de 0,5 mg.
Mo e cimin.9 posol. Oral. n climacterium 1050
mg/zi. n neoplasm mamar si cel de prostata 12
mg pe zi. Pentru suprimarea lactatiei
B+ 3 mg pe zi, trei zile, urmate de 0,1 mg pe zi,
doua zile.
Sin. Diethylstil'estrolum (DCI), Dietilstilbestrol
R
,
Cyren A
H
, Distil- bene
K
, Gynopharm
K
, Oestromon
R
.
Oral. Adulte. Stari hipofoliculinemice, doza
medie 13 mg pe zi, n prima jumatate a ciclului
menstrual. In cli macterium 515 mg pe luna. n
neoplasm de prostata 2 mg ele 3 ori pe zi, n
primele 23 saptamni, apoi 12 mg pe zi. Copiii
peste 3 ani, 10- 50 ,u g/kg/zi.
17.1.13.3E6ESTR1!
Sin. %e?estrolum (DCI), Sintofolin
T
, Estrene
R
,
Cycloestrol
R
, Estrasid
R
, Synestrol
R
, Oestrezol
R
.
FARMACOGRAFIE
2ro. farm. in. Sintofolin
r
, fiole de 1 ml si de 2 ml cu 1
mg, respectiv 5 mg diacetat de hexestrol n
solutie uleioasa injectabila.
$od de admin.+ po!ol. I.m. 8Y4 m, pe i.
Bibliografie
DRI--9 R. (.+ Brit. $ed. R.+ 8;Q0+ >QV.Q8)8. &(P9RA H. Y (r,anorama+ 8;V4+ 8>+ B. $AC& T. $. 5i
colab. Y ". 9n,l. R. $ed.+ 1942 >;W+ 8 >3>. $RC(2 9. Y (r,ano)+ rama+ 8;VV+ 8W+ 0. $I*CM nT.+
PITIn $ARC9*A Y 9ndocrinolo,ie clinic+ 9d. Didactic 5i Peda,o,ic+ Bucure5ti+ 8;V4. <$ITH D.
5i colab.+ Y ". 9n,l. R. $ed.+ 8;V4+ >;0M 1 121.
17.2. #"/CT1-RE -!E 1EULA!#EI
17.2.1. .-2E 012#1P-T1#1'1CE
Hipoflza secreta gonadotrofine, substante care
influenteaza dezvoltarea glandelor sexuale si
mentine capacitatea lor functionala. Aceste sub-
stante snt: hormonul de stimulare folieulara
(HFS), hormonul de stimulare a celulelor
interstitiale (H.L. sau ICSH) si hormonul
luteotrop (H.L.T.). Gonadotrofinele se formeaza
si n tesutul corionic placentar. Actiunea
acestor substante se manifesta numai cnd
gonadele pastreaza capacitatea functionala. La
nivelul ovarului HFS favorizeaza cresterea si
maturarea foliculilor, fara a influenta secretia
de estrogeni. ICSH actioneaza numai pe un ovar
preparat de HFS, simultan cu acesta, stimulnd
238
secretia de estrogeni, ovulatia si luteinizarea
foliculilor. H.L.T. stimuleaza secretia de
progesterona.
Absenta ovulatiei poate avea cauze multiple.
Una dintre acestea, care poate beneficia de
tratament medicamentos, este tulburarea
sistemului hipotalamo-hipofizar, cu oligo sau
amenoree primara sau secundara.
17.2.2. BZE FARMACODINAMICE
Snt active doua grupe de substante:
a) Su'stanele naturale. Hormoni gonadotropi.
Gonadorelina.
b) Su'stane e sintezA9 i. " e ! t e r o i d i c e : Clomifenum (DCI).
Bromocriptina (cap. 40). Cyclofenilum (DCI), sin.
Fertodur
K
, Ondogyne
R
, Sexovid
R
. ii. < t e r o i d i c e :
Trengestonuni (DCI), sin. Retroid
R
, Retro- ne
R
$pimestrolum
(DCI), sin. Stimovul
K
.
17.2.3. GONADOTRORNE
#aze fizico-chimice. Snt cunoscute patru substante,
doua de origine hipofizara (HFS si ICSH) si doua
de origine placentara (gonadotrofina corionica,
HCG si cea din serul iepei gravide). n
terapeutica se foloseste HCG, extrasa din urina de
femeie gravida si HMG (menotropina), extrasa din
urina de femeie la menopauza.
#aze farmacoinamice. HCG are actiuni de tip ICSH, HMG
are actiuni predominant de tip HFS. La femeie, HCG
stimuleaza formarea corpului galben si producerea
progesteronului. La barbat, stimuleaza celulele
Leydig cu producerea de testosteron. HMG, la
femeie, induce cresterea si maturarea foliculului
prin actiune asupra ovarului iar la barbat sti-
muleaza spermatogeneza, prin actiune asupra
tubilor seminiferi si stimuleaza secretia de
testosteron.
#aze farmacoto?icologice. HCG poate produce edeme (mai
ales la barbati) (se reduce doza). Supraovulatie
cu sarcina multipla. Dureri abdominale, cresterea
volumului ovarelor, ascita (semne de
suprastimularea ovarelor, se opreste
administrarea).
FARMACOTERAPIE
Gonadotrofinele se folosesc numai cu indicatii
terapeutice precise. Raspunsul este mult diferit
de la o persoana la alta si chiar la aceeasi
persoana, n perioade diverse. Se folosesc ca
tratament e su'stituie si complementar. Snt utile n forme
severe de insuficienta ovariana cu sterilitate
8V.8.8>. DI9TI*<TI*B9<TR(*
239
(amenoree, oligomenoree, insuficienta iuteala
severa), la persoane cu concentratii sanguine si
urinare de FSH si LH inferioare celor din me-
nopauza. HCG este indicat, la femeie, n
insuficienta corpului galben, n polimenoree cu
faza Iuteala scurta, n hipermenoree cu ciclul
menstrual de durata anormala; n amenoreea primara
sau secundara si n sterilitatea anovulatorie se
asociaza cu HMC. HCG la barbat, se administreaza
n criptorehidie, pubertate ntrziata, anomalia
secretiei spermatice. HMG se foloseste la femei n
sterilitatea anovulatorie si la barbati n
tulburari, de spermatogeneza. '
FARMACOEPIDEMIOLQGIE
C. m. HMG, la femei cu ovare polichistice.
2recauii. HCG. Semnele de precocitate sexuala impun
oprirea administrarii.
FARMACOGRAFIE
2ro. farm9 ia. 0onacor
T
9 flacoane cu 500 u.i. hormon
coriogcnado- trop liofilizat (HCG) si fiole cu
solvent de 2 ml. 2regnyl
!
(Organon, Olanda), fiole cu
100, 500, 1 500 si 5 000 u.i. HCG si fiole cu
solvent. %ume- gon
R
(Organon), fiole cu 75 u.i. HMG
si fiole cu solvent.
Mo e amin.9 posol. I.m. Insuficienta Iuteala, HCG 1
500 u.i. zilnic,, n zilele 1424 ale ciclului sau
cte 5 000 u.i. n zilele 14, 18, 22. n poli-
7 Farmacoterapie practic !oi. ". 240
menoree cu faza Iuteala scurta 5 000 u.i. HCG
la 2 zile, n zilele 1824. In criptorchidie 5001
500 u.i. de 2 ori pe saptamna, doza totala maxi-
mum 20 000 u.i. Pubertate ntrziata 1 500 u.i de
12 ori pe saptamna, doza totala 20 000 u.i. HMG.
n sterilitate anovulatorie 150 u.i. pe zi,
812 zile (pna la aparitia semnelor de
estrogenie preovulatorie), apoi HCG, 5 000 u.i.
pe zi, 24 zile. La barbati HMG 75150 u.i. de 2
3 ori pe saptamna, minimum 12 saptamni,
eventual asociat cu'HCG 5 000 u.i.
17.2.4. GONADORELINA
Sin. 0onaorelinum (DCI), Gonadoliberin,
Gonadotrophin-releasing Hormon, Factrel
R
,
Relefact, Stimu-LH
R
. Decapeptid din hipotalamus
sau sintetic. Dupa ing. i.v. TV2 cteva minute.
Stimuleaza sinteza FSH si LH. Activ n
sterilitatea prin absenta sau deficitul de
gonadotrofine si n criptorhidism. S-a raportat
realizarea conceptiei, prin tratament cu gona-
dorelina, la toate cele 28 femei cu hipogonadism
hipogonadotrofic care nu au raspuns la clomifen
(Mason si colab., 1984). Folosit mai ales n
explorarea functiei gonadotrope, n sindroame
hipotalamo-hipofizare, distrofii ovariene,
hipogonadism cu sterilitate masculina. Doza 100
jug i.v.
17.2.5. CLOMIFEN
Sin. ClomiIenum (DCI), Clomid
R
, Clostilbegyt
R
,
Gravosan
R
.
2. fcin. Se absoarbe bine din tubul digestiv si se
elimina prin bila, rea liznd un ciclu
enterohepatic. Excretia se face lent, putnd fi
decelat n fecale dupa 6 saptamni de la
administrare.
P. Iin. Estrogen agonist-antagonist,
nesteroidian. Blocheaza intrarea estradiolului n
hipotalamus si se fixeaza pe receptorii
estrogenie! din hipotalamus, crend o stare de
fals hipoestrogenism, ceea ce determina
stimularea hormonului gonadotrofin-releasing cu
cresterea sintezei LH si FSH. La femeie
clomifenul are actiune ovulatorie, creste
concentratia serica a gonadotrofinelor endogene,
precum si eliminarea urinara a estro- genilor si
progesteronei. Administrata n anovulatie, la
femei la care hi- pofiza si ovarele snt
potential functionale clomifenul poate declansa
B* 241
ovu- latia, cu aparitia sarcinii n 1830% din
cazuri. Inductia ovulatiei se produce n 25 din
cazuri dupa una sau mai multe luni de tratament.
n distrofia ovariana polichistica rezultatele
pozitive ating un procent mai mare (80%).
Substanta este ineficace n insuficientele
ovariene primitive, menopauza precoce, deficit
antehipofizar profund. La 2025% din cazurile de
sarcina dupa clomifen poate aparea avort,
datorita factorilor de teren (atrofie uterina,
insuficienta ovariana). Prin actiunea sa
stimulanta clomifenul poate favoriza aparitia de
sarcini multiple (8'10%).
2. fto?. Prin hiperstimulare ovariana clomifenul
poate produce hipertrofie si chiste ovariene
(25*/o), mai ales dupa tratament prelungit cu
doze mari (100200 mg/zi). Produce uneori bufeuri
de caldura, transpiratii, tulburari oculare,
reactii alergice.
FARMACOTERAPIE
Indicat n sterilitate cu cicluri anovulatorii,
distrofie ovariana polichistica, amenoree si
galactoree postpartum, hemoragii functionale ale
ciclurilor anovulare, amenoree dupa contraceptive.
Utilizarea si eficacitatea clomifenului presupune
existenta unui ax hipotalamo-hipofizo-ova- rian
intact anatomic si functional si a unei secretii
estrogene endogene minime. La barbat, indicat n
oligospermie.
FARMACOEPIDEMIOLOGIE
C. in. Sarcina. Insuficienta hepatica. Chist
ovarian, neoplasm ovarian. Meno-metroragii.
Conducatori auto si alte ocupatii care necesita
integritatea analizatorului vizual.
FARMACOGRAFIE
2ro. farm. in. Clostil'egyt
!
(Egyt, R.P.U.), flacon cu 30
comprimate de 50 mg.
Mo e amin. posol. Oral, 50200 mg/zi, din ziua a 5-a
de la nceputul menstruatiei, timp de 5 zile. Doza
totala ntr-un ciclu sa nu depaseasca 750 mg. n
amenoree dupa contraceptive 50 mg pe zi, timp de 5
zile. n oligospermie 50 mg pe zi timp de 6
saptamni.
INFLUENTAREA TESTELOR DE LABORATOR
Plasma. Pot creDte androstendion
(dehidroepiandrosteron) (D, eliberarea LH, efect
antisteroid), estradiol (D, n faza foliculara si
Iuteala), FSH (D, pna la 350%), LH (D, pna la
242
700% n primele 21 zile), progesteron (D, n faza
Iuteala), testosteron (D, eliberarea LH). Ser.
Poate creDte re- tentia BSP (T, hepatotoxicitate).
Poate scAea colesterol (D, diminua sinteza). Urina.
Pot creDte estrogeni, FSH, LH (D, efect pe axul
hipotalamo- hipofizar), testosteron (D).
17.3. -"T#'1"-/1TRO7INE
17.3.1.DANAZOL
Sin. Danazolum (DCI), Danol
R
, Danatrol
R
, Winobanin
B
.
Absorbtia digestiva. T
1
/2 4,5 ore. Deprima axul
hipofizo-ovarian inhibnd secretia de
gonadotrofine. Are si efecte androgene. Indicat n
endometrioza, 400 mg/zi n 24 prize timp de 6
luni. Util n menoragii, n 24 prize ncepnd cu
prima zi a ciclului. n displazia mamara,
ginecomastie 100400 mg/zi. Medicament de electie
n tratamentul de durata al angioedemului ereditar
300 mg/zi. La copii cu pubertate precoce 100400
mg/zi. Efecte adverse de tip androgen, ngrosarea
vocii, acnee, hirsutism, crestere ponderala.
Malformatii congenitale.
17.4. PR(29<TyT<69
17.4.1. .D2E 0S29C1&C39MSCE
Se folosesc doua grupe de medicamente:
a) <ub!tan'e naturale. Pro,e!teron.
b) Su'stane semisintetice. i. D e r i 7 a ' i d e p r o , e ! t e r o n ^ ace-
toxiprogesteron, medroxiprogesteron, clormadinon,
megestrol. ii. D e r i 7 a ' i d e t e ! t o ! t e r o n : etisteron,
dimetisteron. iii. D e r i 7 a ' i d e
8 ; ) n o r t e ! t o ! t e r o n : noretisteron, noretinodrel,
alilestrenol, line- strenol, etinodiol.
17.4.2. .-2E 0-RM-C#"ET#CE
Toate substantele, naturale si semisintetice se
absorb bine pe cale orala. Progesteronul este
inactivat n proportii mari, nefiind deci activ
dupa administrare per os. Substantele
semisintetice snt active pe cale orala.
17.4.3. .-2E 0#2#1!1'#CE Cl 7ARMACODINAMICE
Progestativele inhiba cresterea endometrului si
favorizeaza secretia, inhiba activitatea
miometrului. Produc secretie vscoasa a
cervixului, inhiba depunerea glicogenului n
B* 243
vagin, cresc temperatura corpului si frecventa
respiratiei, Antagonizeaza actiunea estrogenilor
asupra proliferarii canalelor lactifere, diminua
efectul estrogenilor asupra tesutului conjunctiv.
Actioneaza complementar cu estrogenii asupra
dezvoltarii si cresterii partii glandulare a
sinilor. Progestativele, n doze mici, snt
indispensabile pentru gestatie producnd
modificari n sensul maternitatii. Influenteaza
pregatirea mucoasei uterine pentru nidatia oului
fecundat si a glandei mamare pentru lactatie.
Favorizeaza mentinerea sarcinei, influenteaza
dezvoltarea placentei si cresterea glandei
mamare. Doze mari actioneaza anti-
gonadotropinic, inhibnd ovulatia prin inhibarea
secretiei de FSH si mpiedicarea maturarii
foliculare. Acest efect duce la suprimarea
ovulatiei n timpul sarcinii. Administrati ntre
zilele 525 ale ciclului menstrual au efect
anticonceptional. Dupa 14 zile de la ntrerupere
apare menstrua- tia de privatie. Progestativele
au efecte antagoniste fata de estrogeni, di-
minund metroragiile hiperfoliculinice. Reduc
permeabilitatea capilara.
17.4.4. PR1'ESTER1"
Sin. 2rogesteronum (DCI), Progesteron
T
, Lipo-Lutin
R
,
Lucorteum
R
, Luteosid
R
, Lutocyclin
B
, Lutogyl
R
,
Lutren
R
, Sistociclina
R
, Syngesterone
B
.
2. 'iochimice Di fiz.-chim. Hormon natural, secretat de
corpul galben, placenta, corticosuprarenala,
testicul. Dupa ruperea foliculului de Graaf,
celulele sale epiteliale prolifereaza si se
transforma ntr-o masa de celule luteale, corpul
galben. Acesta functioneaza ca o glanda endocrina
temporara, secretnd progesteron. Cnd nu s-a
produs fecundarea, activitatea lui dureaza 1015
zile. In cazul instalarii sarcinii el secreta
progesteron pna la jumatatea perioadei de
gestatie, dupa care regreseaza, fiind nlocuit de
placenta, n secretia de progesteron. In sarcina
secretia zilnica de progesteron este de 100400
mg. Progesteronul este o pulbere cristalina,
alba, fara miros. Cristalizeaza n doua forme cu
puncte de topire diferite, alfa- progesteron
(127133, forma mai frecventa) si beta-
progesteron (121 123). Solubila n alcool,
greu solubila Cn uleiuri grase, practic insolubila
n apa.
2. fin. Absorbtie buna digestiva. Inactivat n
244
proportii mari, Ia prima trecere prin ficat,
nefiind activ dupa administrare per os. Activ
perlin- gual. Biotransformare n ficat, prin
conjugarea pregnandiolului cu ac. gli- curonic si
n miometru, prin transformarea progesteronului n
pregnan- diol. Eliminare urinara ca derivati, mai
ales pregnandiol si sub forma conjugata. Valorile
pregnandiolului n urina din 24 de ore (n
paranteza unitati SI), la femeie: faza
proliferativa 0,51,5 mg (1,64,7 jiimol); faza
Iuteala 27 (6,222); sarcina de 16 saptamni 521
(1666); sarcina de 32 saptamni 2266 (69206);
sarcina de 40 saptamni 2363 (72197); menopauza
0,21 (0,63,1).
Progesteronul detine o pozitie de placa
turnanta n biogeneza hormonilor steroizi. Din el
se poate forma aldosleron si 17-hidroxi
progesteron, acesta putnd trece n hidrocortizon
sau n androstendion. Ultimul poate fi convertit
la testosteron sau la estrona (si aceasta la
estradiol). Se deduce ca doze repetate de
progesteron pot duce la formarea de cantitati
anormale de estrogeni, androgeni, hormoni
corticosteroizi.
2. fin. *ciuni hormonale. La doze mici actioneaza
sinergie cu foli- culina, actionnd mai ales
asupra receptorilor pregatiti n prealabil cu
estrogeni. Doze mari actioneaza antagonist cu
foliculina, scaznd hemoragiile menstruale
exagerate. Progesteronul, la doze mari, inhiba
secretia de HFS, mpiedica maturarea foliculara,
inhiba ovulatia. n timpul sarcinii suprima
ovulatia. Administrat ntre zilele 525 ale
ciclului menstrual mpiedica maturarea foliculukvi
si ovulatia, are efect anticonceptional. Dupa 24
zile de la ntreruperea administrarii se produce
hemoragia uterina (de pi'ivatie). $fecte meta'olice.
Progesteronul stimuleaza anabo- lismul proteic,
creste temperatura corpului, creste glicemia si
glicogenul hepatic, diminua lipidemia si
cetonuria, are actiune antifibromatoasa la doze
mici. Progesteronul inhiba motilitatea uterina,
relaxeaza muschii netezi digestivi, diminua
excitabilitatea SNC.
2. fto?. Actiunile progesteronului exogen se
manifesta mai ales asupra uterului, avnd putine
efecte adverse. Administrat la femei nsarcinate
poate produce virilizarea fetusului femei. Poate
produce retentie hidro- salina, metroragii. Doze
mari administrate mult timp pot produce fibro-
matoza multipla.
B* 245
FARMACOTERAPIE
n iminenta de avort progesteronul are efecte
bune, n cazurile de deficit secretor al acestui
hormon. n avortul habitual efectele pozitive snt
mai putin bune. Progesteronul produce efecte
favorabile n tensiunea pre- menstruala, cnd este
administrat n a doua jumatate a ciclului
menstrual, n cazurile de hemoragii uterine
disfunctionale, datorite deficitului de
progesteron, substanta determina oprirea
sngerarii. n amenoree asocierea progesteronului
la estrogeni, n zilele 1525 ale ciclului
menstrual, poate determina inducerea menstruatiei.
Eficacitatea este conditionata de cauzele
amenoreei.
FARMACOGRAFIE
2ro. farm. in. 2rogesteron
X
L9 fiole de 1 ml cu 10 mg
substanta activa si de 2 ml cu 25 mg. 2rogesteron-
1etarU9 fiole de 1 ml cu 125 mg hidro-
xiprogesteron caproat.
246
Mo e amin.9 posol. 2rogestevon
T
. Injectabil i.m. Iminenta
de avort 1530 mg pe zi pna la trecerea perioadei
critice, apoi 10 mg pe zi mai multe luni. Avort
habitual 12 mg pe zi, 78 luni. In hemoragii
Siteri0e n a 2-a jumatate a ciclului, 10 mg la 2 zile
sau 25 mg pe zi, 3 zile. "0 amenoree 1520 mg pe
zi, n a 2-a jumatate a ciclului, asociat cu
estro- geni. 2rogesteron-1etar
T
. I.m. profund. Avort
habitual 24 fiole la
V zile n primele 34 luni de sarcina. Iminenta de
avort 4 fiole zilni# pna la oprirea hemoragiei,
apoi 24 fiole Ia 3 zile pna la disparitia tul-
burarilor clinice urmate de 2 fiole/sapt. n prima
jumatate a sarcinii. Metroragii functionale (daca
depasesc 3 sapt.), 2 injectii de estrogen retar% pe
ciclu, la 10-12 zile, a doua injectie asociata cu
2 fiole Progesteron- Retard
T
.
17.4.5. MEDROXIFROGESTERON
Sin. Mero?yprogesteronum (DCI), Medroxiprogesteron
T
,
Clinovir
B
, Depo-Provera
R
, Gesinal
R
, Oragest
R
,
Provera
R
, Farlutal
R
.
2. fcin. Absorbtie digestiva. Hidroxilat n ficat.
Excretie urmara, mai ales sub forma de conjugati,
n 12 zile. Ty
2
dupa i.v. 45 ore.
2. Iin. Efecte asemanatoare progesteronului.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. $edro#ipro,e!teron
T
+ flacon cu 0B comprimate de
8B mg.
Mo e amin.9 posol. Oral sau sublingual. Iminenta de
avort, 10 40 mg pe zi, n 23 prize. Avort
habitual, 10 mg pe zi n primul trimestru al
sarcinii, 20 mg pe zi n al doilea trimestru, 30
40 mg pe 7i trimestrul III (pna n luna a 8-a
inclusiv). Metroragii functionale si amenoree
secundara, 2,520 mg pe zi, 510 zile, pna n
ziua 28-a a ciclului. Endometrioza, 50 mg pe
saptamna sau 100 mg la 2 saptamni. timp de
minimum 6 luni.
8V.W.3. A*I*9<TR9"(*
Sin. *llylestrenolurn (DCI), Gestanon
N
, Gestanin
R
,
Turinal
K
.
P. fin. Actiune intensa de tip gestagen, cu
mentinerea sarcinii. Efect de substitutie a
.e$ta.e0u3ui fiziologic. Actiune egala progesteronului
si superioara etisteronei, noretisteronei,
dimetisteronei. Creste activitatea secretorie a
tro8o@3a&ti3or scade secretia de ocitocinaza. Creste
-AR$AC(2RA-I9
247
secretia steroizilor placentari ca urmare a
normalizarii functionale a placente! Lipsit de
efectele de masculinizare a fetusului femei si de
efecte estro genice. Nu influenteaza suprarenala
si glandele sexuale.
FARMACQTERAPIE
Avort habitual, iminenta de avort. Procentul
mentinerii sarcinii si ducerii la termen, sub
tratament cu alilestrenol, este n medie de 86% n
iminenta de avort si 85,3% n cazuri de avorturi
repetate (Sas, SzoIIosi, 1974). Rezultatele snt
superioare datelor mentionate n literatura pe0tru
alte metode, de ex. 61,9% cu tratament nehormonal
si 77,1% cu 17-ala- hidroxprogesteron.
2rep. farm. in. *lilestrenoT
r
, flacon cu 20 comprimate de 5
mg alil- estrenol.
Mo. e amin.9 posol. Oral. Iminenta de avort, 1030
mg/zi (26 comprimate n 23 prize) pna la
disparitia tulburarilor, apoi 10
84 mg/zi (23 compr.) nca cel putin 10 zile.
Avort habitual, 23 comprimate pe zi, mai multe
luni dupa diagnosticul de sarcina. Administrarea
se face nca o luna dupa trecerea perioadei
critice. Iminenta de avort nainte de termen,
doze individualizate, de 10 mg/zi sau mai mult.
17.4.7* LINESTRENOL
Sin. 7ynestrenolum (DCI), Orgametril
N
.
2. fin. Stimuleaza transformarea endometrului
proliferant n faza secretorie, diminund sau
nlaturnd metroragiile. In administrare con-
tinua, diminua secretia gonadotrofinelor
hipofizare si mpiedica ovulatia,. suprima fazele
ciclice ale transformarii endometrului,
determinnd atrofia acestuia. Antagonizeaza
efectele estrogenilor: de stimulare a
proliferarii canalelor galactofore si a tesutului
conjunctiv; de crestere a permeabilitatii
capilare. Actioneaza sinergie cu estrogenii
asupra dezvoltarii componentei glandulare a
snilor.
2.fto?. Hemoragii, cresteri ponderale, dureri ale
snilor. Edeme. Scaderea tolerantei pentru
glucide.
FARMACOTERAPIE
Meno si metroragii, hipermenoree juvenila si n
preclimacteriu, hiper- plazie glandulo-chistica a
endometrului. Endometrioza. Mastopatie chis-
-AR$AC(2RA-I9
248
tica. Mastodinie. Dismenoree.
FARMACOEPIDEMIOLGGIE
Cin. Tulburari tromboembolice. Insuficienta
hepatica, icter. Hemoragie genitala de cauza
neprecizata. Sarcini. 2recauii. Diabet, insuficienta
cardiaca, renala. Epilepsie. Migrena. Hiper
censiune arteriala.
FARMACOGRAFIE
2ro. farm. in. 7inestrenol
,
U9 compr. de 5 mg, "rgametril
!
(Organon, Olanda), $nometril
!
(Zorka, R.S.F.I.),
flacon cu 30 comprimate cu 5 mg linestrenol.
Mo e amin.9 posol. Oral. n hemoragii uterine, 1015
mg pe zi pna la oprirea hemoragiei si nca 7
zile. n menoragii ciclice si insuficienta
Iuteala 510 mg pe zi, n zilele 16-25 ale
ciclului, timp de 3
W luni. Endometrioza 10 mg pe zi, 612 luni.
Mastodinie 5 mg pe zi, n zilele 1825 ale
ciclului. Mastopatia chistica 10 mg pe zi, n
zilele 524.. minimum 3 luni. Dismenoree, 5 mg pe
zi, n zilele 1625, timp de 6 luni.
INTERACTIUNI
Actiunea linestrenolului este diminuata de
'ar'iturice9 antiepileptice9 rifampicina.
8V.W.Q. CLFRMADINON
249
Sin. Chlormainonum (DCI), Clormadinon
R
, Gestafortin
R
,
Minipill
R
, ,Normenon
R
. Progestativ cu slaba
actiune estrogenica. Amenoree, 2 mg pe zi, 5
zile. Metroragii functionale, 68 mg pe zi,
asociat cu un estro- gen. Dismenoree, 4 mg pe zi,
n zilele 526 ale ciclului. Endometrioza,
W mg pe zi, 612 luni. Hipermenoree, 24 mg pe zi,
n zilele 1626 ale ciclului.
17.5. -"T#C1"CEP4#1"-!E
17.5.1. .-2E 0#2#1!1'#CE
Dupa fecundarea unui ovul, corpul galben
continua sa functioneze si sa secrete
progesteron, pna cnd functia aceasta este
preluata de placenta. In timpul sarcinii exista o
secretie permanenta de progesteron si de estro-
geni, care inhiba formarea de ,releasing factors
si de gonadotrofine, ceea ce are ca rezultat
absenta maturarii unui nou folicul si a
ovulatiei, implicit infecunditatea.
17.5.2. .-2E FARMACODINAM1CE
Estrogeni activi: etinilestradiol, mestranol.
Progestative derivate de '19-nortestosteron:
noretisteron, linestrenol, norgestrel, etisteron,
noreti- iodrel. Progestative derivate de 17-a-
hidroxiprogesteron: medroxiproges- teron,
desogestrel (Marvelon
R
). Substantele mentionate
difera ntre ele prin intensitatea efectului. De
ex. etinilestradiolul este de 1,5 ori mai activ
dect mestranolul. Dintre progestative,
norgestrel este cel mai activ.
17.5.3. .-2E FARMACOTOXICOLOGICE
Tul'urAri meta'olice. Hipercolesterolemie,
hipertrigliceridemie. Apar dupa cteva saptamni
luni de administrare, dispar la oprirea
tratamentului. Modifica inconstant curba
hiperglicemiei provocate. Cresc riscul de diabet
zaharat. Tul'urAri sanguine. Trombo-embolii, prin
cresterea plas- minogenului, diminuarea
antitrombinei III. Aceste efecte adverse snt mai
accentuate cu preparatele bogate n estrogeni.
Incidenta este n medie de 50 accidente trombo-
embolice pe an si la 100 000 femei tratate. Cele
mai grave snt localizarile miocardice si
cerebrale. Riscul este mai mare pentru femeile n
vrsta de peste 35 ani, pentru cele care folosesc
250
constant anticonceptionale mai mult de cinci ani
si pentru fumatoare. Tul'urAri circulatorii. Hipertensiune
arteriala, de obicei cu valori moderate. Dimi-
nua Ia oprirea administrarii. Tul'urAri hormonale.
Amenoree, la oprirea tratamentului, durnd cteva
luni. Se poate asocia cu galactoree. Tul'urAri hepatice.
Icter prin colostaza, prurit, mai ales la femei
cu astfel de manifestari n cursul sarcinii.
Diminua la oprirea tratamentului. Cresterea
transaminazelor, tulburarea testului BSP.
Diminua, chiar daca se continua administrarea.
CancerogenezA. Nu pare a fi clar dovedita. Se stie ca
estrogenii pot favoriza dezvoltarea cancerului de
sn. 7etalitatea la femeile tratate cu
anticonceptionale a fost constatata cu 40% mai
mare, fata de alte grupe de aceeasi vrsta (ntr-
o ancheta efectuata de Royal
College of General Praetitioners, Londra). *lte efecte
averseN fenomene* dispeptice, tulburari mamare.
cefalee, tulburari psihice si de libido, crestere
ponderala, infectii de cai urinare si biliare,
hipersecretie vaginala, candidoza, retentie
hidrica, eruptii, hipertensiune intracraniana,
tumori hepatice.
17.5.4. FARMACOTERAPIE
Anticonceptionalele nu reprezinta o medicatie
propriu-zisa, ntruct nu snt administrate
pentru a nlatura o stare patologica si nici
pentru a suplini lipsa unor produse biologice.
Contraceptivele snt numite n mod curent
,pilula. Exista trei metode de administrare a
acestor substante (Kopera, 1977):
a) 2ilula compusA care contine un estrogen si un
progestativ. Se administreaza timp de 2022 zile
(ncepnd cu ziua a 5-a a ciclului menstrual),
urmate de 57 zile fara medicamente. In aceasta
ultima perioada apare o hemoragie de privatie,
care nu urmeaza unei ovulatii. Produse:
Microgynon
R
30, Yermonil
R
, Neogynon
R
, Orlest
R
,
Ortho-Novum
H
, Ana- cycline
R
, Enovid
R
.
b) Metoa secvenialA9 se bazeaza pe faptul ca prima
faza a ciclului menstrual este foliculinica, a
doua faza este foliculino-progesteronica. n
primele 716 zile ale ciclului se administreaza
un estrogen, iar n urmatoarele 515 zile
consecutiv, un preparat compus. n total 2022
zile urmate de 57 zile fara medicamente,
perioada n care apare hemoragia de privatie.
251
Contraceptivele secventiale au eficacitate
redusa, prezinta risc crescut de tromboembolie si
risc de aparitie a cancerului uterin. De aceea
unii fabricanti ai acestor produse, din S.U.A.,
le-au retras din comert. Produse: Sequilar
R
.
c) Minipilula contine numai progestative n doze
mici. Administrarea se face permanent, fara
pauza, inclusiv n zilele cu hemoragia de
privatie. Produse: Microlut
R
. Micronovum
K
.
Exlutona
R
. Anticonceptionalele pot avea unele
efecte secundare, favorabile (Kopera, 1977):
ameliorarea sau disparitia unor hemoragii
functionale, sindromului premenstrual, disme-
noreei, anemiei feriprive, acneei; diminuarea
riscului de tumori benigne ale sinului si
uterului, chistelor de ovar. Anticonceptionalele
snt recomandate femeilor, la vrsta procreerii,
la care este contraindicata sarcina, din motive
medicale. Administrarea lor trebuie facuta numai
la indicatia si sub controlul cabinetelor de
specialitate, aprobate de Ministerul Sanatatii.
17.5.5. FARMACOEPIDEMIOLOGE
Cin. Sarcina. Antecedente de tromboembolie.
Varice mari. Hipertensiune arteriala mare.
Antecedente de toxemie gravidica. Nefropatii.
Icter, ciroza, hepatita cronica. Antecedente de
cancer mamar. Diabet, obezitate, hiperlipemie.
Epilepsie. Fibrom uterin.
17.5.6. INTERACTIUNI
Anticoncep'ionalele diminu efectele anticoa,ulantelor+ ,uanetiinei+
pai%acetarnolului+ hipo,licemiantelor orale+ metildopa)ei+ o#aepamului.
%9fectele adverse ale estrogenilor snt accentuate de
vitamina C , gIzi (se administreaza vit. C 100 mg/zi).
Efectul anticonceptional este diminuat (p?n la
ineficacitate totala) de ampicilina9 car'amazepinA9 riIampicinA9
'ar'iturice9 enitoina9 primiclona9 tetraciclinA9 griseoIulvina. Anticoncep-
tionalele accentueaza efectele metoprololului9
propranololului9 cloricae- po?iului9 iazepamului si lorazepamului i.v. Alte
interactiuni posibile cu: antidepresive triciclice,
cloramfenieol, haloperidol, sulf amide, peniciline+
hormoni tiroidieni.
17.5.7. INFLUENTAREA TESTELOR DE LABORATOR
Snge. Pot creDte angiotensina II (D, pna la de 3
X fata de normal), coproporfirina, protoporfirina
(T, pot produce porfirie acuta), factor II, V###, IX,
252
XII (T, efect metabolic), hematocrit (13, efect
progestagen), nr. trombocite (D), agregarea
trombocitelor (T). Pot scAea antitrombina III (T),
hematocrit, hemoglobina (T, pot produce anemie
megaloblastica), :nr. eritrocite (T). Pot apare
celule L.E. (T, pot produce sau agrava sindromul
L.E.). Plasma. Pot creDte aldosteron (D, favorizeaza
sinteza), fibrino,en (D, estrogeni), insulina (D),
plasminogen (D), timp protrombina {T, ?n
colestaza). Pot scAea alanina (D), ac. ascorbic (T,
efect maxim dup 2 sapt.), estradiol (Fiziol.),
fibrinogen (T, asocieri estrogeni-gesta- ,eni)+ timp
protrombina (T). Ser. Pot creDte AGL (T, dupa 3 luni
de admin.), alfa-lipoproteine (D), alfa
2
-globuline
(D, pna la de 8x), beta- globuline (D), beta-
lipoproteine (D, pna la 20% 'dupa 6 luni),
bilirubina (C, nterfera cu excretia), retentia
;BSP (C), cupru (D), fier (C, cu pna la 20%),
fosfataza alcalina (T, colestaza), lactat (D), PBI
(C, estrogeni), sodiu (D, retentie), triglicerida
(D). Pot scAea albumina (T, 10% dup cteva luni)+
colinesteraza (D, estrogeni), toleranta la glucoza
(T, estrogeni), lipo- proteinlipaza (D), magneziu
(D, cu 0,15 mEq/1), proteine (D, estrogeni), vit.
Bj
2
(C, diminua absorbtia), zinc. Urina. Poate
creDte ac. aminolevulinic (T, porfirie acuta). Pot
scAea calciul si magneziul (D, efect metabolic),
17 ceto- si oxicorticosteroizi (D). L.c.r. Pot
creDte lipidele (T, efect metabolic).
.i8lio(<?;ie
BI"29* A. <.+ B9"(I
T
r P. <. Y R. Pharm. <ci.+ 8;V0+ 3>+ 8V;+ 0W;. CA9" R. P. Y Actual. Hematol.+
8;VW+ Q 8V0. &(P9RA H. Y (r,anorama+ 8;VV+ 8W+ 0. $A<(" P. !i colab. Y Brit. $ed. R.+ 8;QW+ >QQ+
8Q8. <TA$$ H. Y He#a,one+ ,Q\_9 49 ,_. Y/!- 01*4$ S. 6. !i colab. Y Brit. $ed. R.+ 8;V;+ 8+
>0. H98"Rh D. A. Y Au!tral. Pre!cr.+ 8;QV+ 8B+ 8B. *M$B9R< 9. R. Y Au!tral. Pre!cr.+ 8;QV+ %8B+ W.
<H9AR$A" R. P. Y Au!tral. Pre!cr.+ 8;QV+ 8B. V. DRI--9 R. (. Y Brit. $ed. R.+ 8;Q0+% >QV+ Q8W.
17.6. ME/#C-4#- C1"TR-C4#E# UTERINE
17.6.1.BA8E FIZIOPATOIOGICE
Muschiul uterin (miometrul) este format din
fibre netede dispuse n trei straturi: extern si
intern cu fibre longitudinale si circulare;
mijlociu (plexiform, vascular), cu fibre care se
ncruciseaza n toate* sensurile si anastomozate,
delimitnd n spatiile dintre ele cavitati
neregulate, ramificate, denumite sinuri uterine.
Sinurile reprezinta vasele miometrului,. tunica
lor medie confundndu-se cu musculatura
plexiforma. Miometru! are toate proprietatile
253
acestui tip de tesut dar si unele particularitati
care l deosebesc de alti muschi netezi.
Motilitatea uterina este influentata de numerosi
factori, .estrogeni, progesteron, serotonina,
prostaglandine, cor- ticosteroizi, ocitocina,
acetilcolina, noradrenalina, factori mecanici.
Contractiile sale spontane pot fi accentuate prin
stimularea fibrelor simpatice si parasimpatice
aferente dar ele se mentin practic nemodificate
dupa denervarea completa a organului. n patologie
se ntlnesc tulburari datorite accentuarii dar si
diminuarii contractilitatii miometrului. Accen-
tuarea contractilitatii este daunatoare n sarcina
patologica. Diminuarea motilitatii uterine poate
determina tulburari n desfasurarea travaliului @(
hemoragii, datorite maririi sinusurilor venoase si
afluxului sanguin. Aceste tulburari se datoresc
variatiilor factorilor mentionati rnai sus.
Excesul de serotonina de ex., asociat cu
hiperestrogenie poate determina sterilitate n
faza preovulatorie, dismenoree n tfaza
premenstruala, avort habitual ntre lunile 25.
17.6.2.BAZE FARMACODINAMICE
Substantele care influenteaza motilitatea
miometrului actioneaza la nivele si prin mecanisme
diferite: miotrop, asupra SNV, pe cale umorala,
asupra SNC. Se pot delimita doua grupe: 1)
Stimulatoare (ocitoeice). 2) /nhi'itoare. Ultimele pot fi:
i) t o c o l i t i c e + afectnd ntregul miometru; ii)
! p a ! mo l i t i c e ! a u a n t i ! p a ! t i c e uterine, active mai
ales asupra partilor din miometru care se gasesc
n hipertonie.
17.6.3.OCITOCICE
#aze farmacoinamice. Actiunea lor este diferita n
functie de specie,, maturitatea organismului, faza
din ciclul ovarian, existenta sarcinii. Efectul
cel mai intens apare la organismele adulte, n
primele doua saptamni. ale ciclului menstrual,
la termen si imediat dupa nastere. Snt active:
ocitocina, desaminocitocina, prostaglandine,
ergometrina, metilergome- trina, ergotamina,
sparteina (cap. II.6).
FARMACOTERAPIE
Ocitocicele snt deosebit de utile n
conducerea travaliului, pentru nlaturarea
254
hipotoniei uterine din travaliu si controlul
involutiei uterine, pentru tratamentul
hemoragiilor uterine postpartum, postabortum, a
meno- si metroragiilor.
17.6.3.1. OXITOCINA Sl SIMILARE
Sin. "?ytocinum (DCI), Oxitocin S
T
, Syntocinon
N
,
Orasthin
R
, Oxys- tin
R
, Partolact
R
, Pi tone S
R
,
Pitocine
R
. Demo?ytocinum (DCI), Sandopart
R
.
2. fCz.-chim. Oxitocina este un hormon
retrohipofizar cu structura polipeptidica,
apropiata de a vasopresinei. Ocitocina este
secretata n substanta cenusie hipotalamica, dupa
care este transportata, pe calea neuronilor, pna
la hipofiza. Preparatele de sinteza au aceeasi
structura cu produsul natural dar snt mai pure.
Demoxitocina este un produs de sinteza (ac.
mercapto-3 propionic)-l oxitocina.
2. fcin. Este inactivata n tubul digestiv.
Absorbtie buna dupa administrare parenterala, per
linguala si la nivelul mucoasei nazale (spray).
Este metabolizata printr-o enzima specifica, la
nivelul rinichiului si placentei.
2. felin. Este cea mai activa dintre substantele
cunoscute ca stimulatoare cile motilitatii
uterine. Stimuleaza motilitatea miometrului in
vitro si in vivo. In vivo exista n mod normal o
interrelatie ntre activitatea uterina si
liberarea de oxitocina, aceasta fiind reglata
prin mecanisme reflexe; distensia peretelui
uterin si a colului este urmata de secretia
sporita de oxitocina. Are actiune maxima asupra
uterului gravid, Ia termen, care raspunde prin
contractii lente si ritmice. La doze mici scur-
teaza durata travaliului. Doze mari pot produce
contractii intense, urmate de ruptura uterului si
asfixie fetala. Oxitocina stimuleaza contractia
celulelor mioepiteliale din glandele mamare
producnd eliminarea laptelui. Demoxitocina are
efecte asemanatoare cu oxitocina dar mai intense
si mai prelungite.
2. fto?. Prin impurificarea cu vasopresina
oxitocina poate produce hipertensiune arteriala
si aritmii cardiace. Reactii alergice, uneori
grave. Preparatele de sinteza snt mai bine
tolerate. In timpul travaliului doze mari pot
produce suferinta fetala pna la asfixie si
ruptura uterului.
255
FARMACOEPIDEMIOLOGIE
Cin. Distocii. Hipertonie uterina. Fragilitate
sau distensie uterina excesiva. Toxicoza.
Suferinta fetala. 2recauii. Se administreaza
exclusiv sub control medical permanent,
supraveghindu-se contractiile uterine si cordul
fetal.
FARMACOGRAFIE
2ro. farm. in. "?itocina S
R
, fiole de 2 si ide 1 ml cu
2, respectiv
4 ui. oxitocina sintetica. Syntocinond. Flacon cu 100
compr. orale cu 100 u.i. ocitocina sintetica.
Spray de 5 ml cu 40 u.i./ml. Sanclopart
1
9 comprimate
bucale cu 50 u.i.
ii io e amin.9 posol. "?itocina S
T
, inj. In travaliu
perfuzie lenta i.v. a unei solutii cu 5 U.i. la
500 ml glucoza 5%. Initial 58 picaturi pe minut.
Ulterior viteza perfuziei se regleaza urmarindu-
se contractiile uterului. In hemoragii postpartum
210 u.i. SyntocinoriS. Comprimatele se tin n gura
pentru dezagregare lenta. Pentru declansarea si
stimularea travaliului se tine un comprimat n
spatiul gingivolabial. Daca nu apare efectul,
dupa 1/2 ora se tine un alt comprimat n partea
opusa. Se repeta, la nevoie, cte un comprimat Ia
1/2 ora, maximum 3 000 u/zi. -7a aparitia
contractiilor regulate si eficace se nlatura
comprimatul si se spala gura cu apa. Sanopart
R
, n
travaliu, un comprimat bucal la 30 minute, apoi
1/2 comprimat. Doza maxima 10 comprimate.
INTERACTIUNI
Asocierea cu sparteina produce contractura
uterina tetanica. Cu ciclo- propan este posibila
aparitia de aritmii cardiace. Cu igitalice9 chiniinA9
G52
eOarenolitice poate apare bloc atrio-ventrieular.
Cu vasoconstnctoare produce hipertensiune arteriala.
17.6.3.2. PR1ST-'!-M1#. E
Cap. 11.12.
17.6.3.3. ER'1METR#"-
Sin. $rgometrinum (DCI), Ergobazina, Ergonovine
R
,
Ergomet
T
, Ergo- metrine
11
.
2. fiz.-chim. Alcaloid din cornul secarei.
Hidrosolubi!.
2. fcin. Absorbtie buna pe cale orala.
P. fin. Ocitocic energic. Practic lipsit de
actiune vasoconstrictoare prin efect direct. Nu
este adrenolitic.
2. fto?. Greturi, vome. Dupa injectare i.v. poate
produce hipertensiune arteriala.
FARMACOTERAPIE
Hemoragii postpartum (inclusiv dupa extractia
manuala a placentei),, postabortum. Meno si
metroragii. Profilactic, pentru prevenirea hemo-
ragiilor, se administreaza nainte de chiuretaj
uterin si imediat dupa operatia cezariana.
FARMACOEPIDEMIQLOGIE
Cin. Sarcina, insuficienta hepatica si renala.
FARMACOGRAPIE
2ro. farm. in. $rgomet
T
9 fiole de 1 ml cu 0,2 mg maleat
de ergo- melrina.
Mo e amin. posol. I.m. sau oral, 12 fiole pe zi.
Cnd este necesar un efect mai puternic se poate
administra intravenos.
17.6.3.4. MET#!ER'1METR#"-
Sin. Methylergometrinum (DCI), metilergonovina,
Methergin
R
.
P. fcin. Absorbtie digestiva rapida (conc.
sanguina maxima dupa 1/2 ora), biodisponibilitate
64%. Absorbtia mai lenta postpartum (conc. maxima
dupa 3 ore). Biotransformare intensa. Eliminare
bifazica, Ti6
z
pentru prima faza circa 2 min.,
pentru faza a doua 1/22 ore. n urina se elimina
3% din doza; excretia principala este biliara.
Trece n iapte
B. 3% din doza administrata.
P. fin. Uterotonic prin stimularea receptorilor
alfa-adrenergici. Cresterea tonusului si
-AR$AC(T9RAPI9
257
contractiilor snt mai intense pe uterul gravid.
Actiunea maxima dupa 3060 secunde de la inj.
i.v., 25 minute dupa inj.
8. m. si 510 minute dupa oral. Durata
actiunii 36 ore.
P. fto?. Hipertensiune arteriala, bradicardie
(inj.), accidente vasculare cerebrale (rar),
greturi, vome, dureri abdominale (la doze mari),
eruptii eutanate, cefalee, ameteli. Soc la inj.
i.v. rapida.
Hemoragii postpartum! Subinvolutie sau atonie
dupa expulzie.
FARMACOEPIDEMIOLOGIE
Cin. Sarcina, travaliu, sarcina multipla nainte
de nasterea ultimului copil. Hipertensiune
arteriala, boli vasculare obliterante. 2rec. Admin.
1
i.v. lenta cu controlul tensiunii arteriale.
Atentie n cursul infectiilor, n insul hepatica,
renala, hipertensiunii.
F ARM ACO GRAFIE
2ro. farm. in. Metilergometrin
T
N drajeuri cu 0,125 mg
metilergo- metrina maleat; fiole de 1 ml cu 0,2
mg; solutie uz intern cu 0,25 mg/ml.
Mo e amin.9 posol. I.v. 0,51 ml. I.m. 1 ml. I.v.
lent (minim 10 secunde) prima jumatate a dozei. Se
opreste inj., se aspira n seringa + mi snge. Se
inj. amestecul n decurs de circa un minut.
Repetarea inj. se poate face dupa 24 ore. Oral 1
2 drajeuri sau 1520 picaturi de 2 3 ori/zi.
17.6.4.TOCOLITICE
#aze farmacoinamice. Diminua sau suprima motilitatea
miometrului actionnd asupra ntregului muschi
uterin. Snt active: -adrenomimetice (cap. II.2),
(isoxsuprina, orciprenalina), alcoolul etilic,
tranchilizante (cap. 38) (diazepam, oxazepam),
neuroleptice (cap. 36), (clorpromazina, prome-
tazina), hipnotice (cap. 38), (barbiturice),
analgezice (cap. 34).
<armacoterapie. Pentru combaterea nasterii premature
si avortului.
17.6.4.1. ISOXSUPRINA
Sin. Cso?suprinum (DCI), Dilavase
R
, Duvadilan
R
.
Perfuzie i.v. cu o solutie continnd 2040 mg
isoxsuprina n 250 ml sol. glucoza 5%. Debitul se
regleaza n functie de activitatea uterina si
tensiunea arteriala Doza medie 0,500,54 mg pe
minut.
-AR$AC(T9RAPI9
258
17.6.4.2. ETANOL
Perfuzie lenta i.v. cu solutie continnd 50 ml
etanol n 450 ml sol. glucoza 5%. Rp. Etanol 50
ml. Sol. glucozata 5% 450 ml. n flacon steril.
D. S. Perfuzie i.v.
17.6.4.3. DIAZEPAM
Perfuzie i.v. cu solutie obtinuta din 2030 mg
diazepam si 450 ml solutie glucozata izotona.
17.6.5.SPASMOLITICE UTERSNE
#aze farmacoinamice. Au efect relaxant uterin fiind
active asupra partilor miometrului cu hipertonie.
Se folosesc: tocolitice la doze mici; antispastice
miotrope (cap. 11.42); antispastice neurotrope
(cap. II.5); sulfat de magneziu i.v.
<armacoterapie. Indicate n dismenoree si sarcina
patologica.
259
17.7. A"DR(29"c
17.7.1. BAZE FIZICO-CHIMiCE
Androgenii naturali snt androsteronul si
testosteronul, ultimul cu actiune de 68 ori mai
intensa dect primul. Ambele substante snt ste-
roizi eu 19 C, care se formeaza n celulele
interstitiale ale testicolului (Leydig),
corticosuprarenala, ovar, placenta. n
terapeutica se folosesc si su'stane e semisintezAN
obtinute prin substituiri la nucleul sterolic
(ex. metiltestosteron); esteri ai testosteronului
(ex. fenilpropionat, fenilacetat, enantat,
undecanoat-Andriol
R
, Undestor
R
etc.).
17.7.2. BAZE FARMACOCINETICE
Androgenii se absorb bine din tubul digestiv,
prin mucoasa bucala si dupa injectare i.m. Snt
inactivati n ficat si eliminati pe cale renala,
5060% conjugati si 40% ca 17-cetosteroizi.
Undecanoatul de testosteron administrat oral
traverseaza intestinul, partial ca atare, partial
sub forma metabolitului sau, 5 ot
dihidrotestosteron undecanoat. Ambele substante
snt dizolvate n chilomicroni si absorbite prin
sistemul limfatic, de unde ajung n circulatia
sanguina sistemica. Este transformat n
testosteron.
17.7.3. .-2E 0#2#1!1'#CE, FIZIOPATOLOGICE,
FARMACODSN-M#CE
*ciune anrogenA (virilizanta). Androgenii
influenteaza dezvoltarea caracterelor sexuale
masculine: a) primare - morfologia si
eutroficitatea organelor sexuale (epididium,
vezicule seminale, prostata, penis, scrot).
Efectul androgenilor asupra testicolului difera
cu vrsta, starea functionala si doza. Doze mici
stimuleaza spermatogeneza n insuficienta testi-
culara de origine hipofizara (actiune
gametogena). Experimental, spermatogeneza se
mentine la animale hipofizectomizate tratate cu
androgeni. Doze mari de androgeni pot inhiba
spermatogeneza, mpiedicnd secretia
gonadotrofinelor hipofizare; b) secundare
diametrul biacromial mai mare dect cel
bitrocanterian, pilozitate, forta musculara,
particularitati ale laringelui, ngrosarea
coardelor vocale etc. c) tertiare (functionale)
particularitati ale activitatii nervoase
8V.V.3. 7ARMACOEPSDEMIOLOGICE
260
superioare, instinct sexual, vointa etc.
*ciune ana'olizantK. Stimularea anabolismului proteic
se manifesta la hipogonadici si normali, mai
evident la adolescenti, batrni, denutriti,
convalescenti. Actiunea persista dupa
hipofizectomie. Substantele stimuleaza sinteza
proteica, 'mai intens n ,celulele tinta ale
,organelor receptoare. Efectul anabolic se
exercita si asupra tramei proteice a osului si
asupra celulelor tubulare renale (actiune
rcnotropa), putnd produce hipertrofia celulelor
tubilor contorti si cresterea volumului renal. Ca
ur-, mare, testosteronul are efect favorabil n
necroza renala produsa de sublimat. Efectul
anabolizant al androgenilor este antagonist
actiunii gluco- corticoizilor.
*lte aciuni meta'olice. Androgenii diminua adipozitatea
care apare dupa castrare si favorizeaza depunerea
glicogenului n muschi. La diabetici cresc
toleranta pentru glucide. Testosteronul n doze
mari produce retentia de iapa si electroliti prin
cresterea reabsorbtiei tubulare a sodiu- lui si
clorului. Actiunea este mai slaba dect a
estrogenilor. Androgenii influenteaza pozitiv
absorbtia intestinala a calciului si fixarea lui
Cn oase, avnd efect favorabil n cresterea
scheletului si n osteoporoza. Doze mici de
testosteron stimuleaza cresterea cartilagiului
epifizar, doze mari o ntrzie. Androgenii pot
produce osificarea prematura a cartilajului epi-
fizar la adolescenti.
*ciuni iverse. Androgenii stimuleaza eritropoeza.
Testosteronul contribuie la mentinerea tonusului
SNC caracteristic starii de sanatate, la
mentinerea libidoului. Are actiune asupra
sistemului reticulo-histio- citar, tradusa prin
cresterea activitatii coloidopexice. Ar avea
efect Vasodilatator cu actiuni pozitive n unele
cazuri de angor. Androgenii stimuleaza secretia
glandelor sebacee, pierderea parului de pe scalp
si cresterea celui de pe corp.
/nterrelaii hormonale. Androgenii au actiune
antiestrogenica. Administrarea androgenilor la
femei produce virilizare (hirsutism, ngrosarea
vocii, dezvoltarea muschilor). Doze mari de
androgeni pot modifica functiile ovarului prin
inhibitia secretiei gonadotrofinelor hipofizare.
Androgenii administrati n prima parte a ciclului
menstrual mpiedica ovulatia. Administrati n a
doua parte a unui ciclu nu afecteaza evolutia
261
ciclului urmator. Doze mari de androgeni diminua
secretia lactata la femei care alapteaza prin
scaderea hormonului luteotrop. Testosteronul
mpiedica dezvoltarea carcinomului mamar prin
inhibitia epiteliului mamar si fr- narea
gonadotrofinelor hipofizare. Androgenii
stimuleaza hipofiza la doze mici si o inhiba la
doze mari. Influenteaza n acelasi sens si
corticosupra- renala, prin intermediul hipofizei.
n tireotoxicoza masculina concentratia
testosteronului n snge este mult crescuta n
comparatie cu persoane normale (8+34 fRt,=8BB ml fata de
B+QB Au,) iar afinitatea androgenului pentru
proteinele serice este marita.
17.7.4. BAZE FARMACOTOXICOLOGiCE
Prin retinerea de sodiu si apa, androgenii pot
produce edeme, mai evidente la cei cu
insuficienta cardiaca. Administrat timp
ndelungat, testosteronul poate produce
modificari ale epiteliului vezical si calculi
urinari, poate favoriza dezvoltarea cancerului de
prostata. La baieti, nainte de pubertate, pot
determina masculinizare precoce si tulburari de
crestere. Priapism, suprastimulare sexuala.
Oligospermie, diminuarea cantitatii de lichid
ejaculat.
17.7.5. FARMACQTERAPIE
Androgenii snt indicati la barbati n
insuficiente testiculare, hipogo- nadism
masculin, dupa castrare, climacterium masculin,
impotenta de cauze endocrine, eunuchoidism,
hipopituitarism, tulburari circulatorii pe-
riferice, intoxicatii cu sublimat. Sterilitate
prin tulburari de spermato- geneza. Osteoporoza.
La femei, n neoplasm mamar, mastodinie, metro-
ragii, dismenoree.
Cin. Neoplasm de prostata, sarcina,
hipersuprarenalism. 2recauii. Hiptertensiune
arteriala, edeme, insuficienta hepatica, cardiaca,
renala, epilepsie.
8V.V.V. INTERACTIUNI
Andro,enii accentuea efectele anticoa,ulantelor orale+ hipo,licemi) antelor
!ulfoniluree 5i bi,uanide+ in!ulinei.
8V.V.3. 7ARMACOEPSDEMIOLOGICE
262
8V.V.Q. INFLUENTAREA TESTELOR DE LABORATOR
Snge. Pot creDte hematocrit, nr. hematii (D).
Ser. Pot creDte ac. uric (D, bilant azotat pozitiv),
fosfataza acida (D, la femei), bilirubina, reten-
tia BSP, fosfataza alcalina, colesterol, guanaza,
GOT, GPT, izocitric de hidrogenaza, timol (T,
colestaza), calciu si clor (D, retentie), fosfat
(D, balanta pozitiva), proteine (D, efect
anabolizant), sodiu (D, efect tip mi-
neralocorticoid), uree (D, efect anabolizant). Pot
scAea colesterol (D, di- minua sinteza), glucoza
(D, efect anabolizant), PBI (D, diminua sinteza
TBG. Urina. Pot scAea creatina, creatinina (D,
efect anabolizant).
8V.V.;. TESTOSTERON
Sin. Testosteronum (DCI), Perandren
R
, Testoviron
R
,
Sterandryl
R
, An- drotestosteron
R
, Androfort
K
,
Testosid
R
, Undestor
K
.
P. fcin. Concentratiile plasmatice ale
testosteronului snt (n paranteza valorile SI):
barbat 275875 ng/100 ml (9,530 nmol/1); femeie
2375 (0,82,6); femeie nsarcinata 38190 (1,3
6,6). Testosteronul este un ,prohormon
transformat n forma activa de celule n care
actioneaza. Enzima 5-alfa reductaza catalizeaza
conversia testosteronului la 5-hidro-
xitestosteron. Testosteronul administrat oral este
bine absorbit dar este repede metabolizat la
nivelul peretelui intestinal si n ficat. Este
transformat partial n estradiol. Vrsta, sexul si
functia hepatica au mare influenta asupra
capacitatii ficatului de a biotransforma
testosteronul. Aceasta capacitate este intacta la
barbati normali si la cei cu steatoza hepatica. n
astfel de cazuri administrarea testosteronului nu
duce la cresterea concentratiei sale plasmatice ci
numai la o mica crestere a androstendiolului.
Testosteronul administrat la bolnavi cu ciroza
hepatica determina cresterea evidenta a nivelului
sau plasmatic ca si a androstendiolului. La baieti
nainte de pubertate si la femei nu se
nregistreaza cresterea mentionata.
F ARMACOGRAFIE
2ro. farm. in. Metiltestosteron
T
, flacon cu 50 comprimate
sublin- guale cu 10 mg substanta activa. Testosteron
T
,
fiole de 1 ml cu 25 mg propionat de testosteron n
solutie uleioasa injectabila. Testolent
T
, fiole de 1
263
ml cu 100 mg fenilpropionat de testosteron n
solutie uleioasa injectabila. $strotest
T
(cap.
17.1.9).
5 Farmacoterapie practic !oi. ".
Mo e amin.9 posol. Metiltestosieron
T
, oral sau sublingual.
Adulti 04 comprimate/zi. Copii 8Y> comprimate pe
zi, zilnic sau Ia >0 zile. 'Umac3crium viril, fibrom
utcriii QY8B cornpr./zi. Suprimarea 3actaEiei 0BYWB
compr.;7i din ziua 0W post partum. Testosteron
r
, injectii
i.m. Adulti 8B>4 mg pe zi sau la > zile, 8B>B fiole
pe serie. Fibrom uteri0 >B m.;7i. Neoplasm mamar 8B mg/zi.
Copii 084 ani 48B m. la 8 B zile. Testolent
\
9 injectii
i.m. 8BB mg la 34 $ptm/0i. >nestor
1
9 oral, initial 8>B
m. pe 7i 20 saptamni. ntretinere WB83B mg pe zi, n
functie de efectele clinice.
EFECTELE TESTOSTERONULUI ASUPRA TESTELOR
DE LABORATOR
Snge. Poate scAea volumul (D, poate produce
sindrom policitemic). Plasma. Poate scAea
fibrinogenul (D, efect metabolic). Ser. Pot creDte
ac. siaiic (D), haptoglobina ?D: OCT (T,
colestaza). Pot scAea colineste- rcza (D), tra0$8eri0a
?D:. Urina. Got creDte e$tro.e0ii ?D transformare n
estrogeni), 14-o=icortico$teroi7i (L). Alte efecte a se
vedea la ,Androgeni.
EFECTELE METILTESTOSTERONULUI ASUPRA TESTELOR
DE LABORATOR
Snge. Pot scAea factorii V, VII, X (T). Plasma.
Pot creDte plasmino- gen (D), timp protrombina (T,
diminuarea excretiei sarurilor biliare). Ser. Pot
creDte p-glucuronidaza (D). Alte efecte a se vedea
la ,Androgeni.
17.5. ANTGOMISTl ANDROGENICI
17.8.1. CIPROTERON
Sin. Cyproteronum (DCI), Androcur
R
, Cyprostat
R
.
Absorbtie digestiva redusa. Dupa 50 mg pic
plasmatic de 285 ng/ml la 3W ore. Eliminare
lenta, predominant n fecale, mai putin n urina.
Indicat n hipersexuali- tate severa si deviatii
sexuale la barbati, n hirsutism la femei. Oral 50
mg de 2 ori/zi. n cancer prostatic metastatic 300
mg/zi n 23 prize. In asociere eu etinilestradiol
(produsul Diane
R
), indicat n acnee severa la
femei, refractara la alte tratamente. Scade
secretia de sebum aflata sub control androgen.
Inhiba spermatogeneza, produce infertilitate
reversibila. Ginecomastie, $e%are.
14 265
MEDSCAJ8A AHTIDIABETIC
18.1. BAZE FIZIOPATOLOGICE
In metabolismul glucidelor valorile glicemiei
reprezinta un parametru important. Aceste valori
snt, la oameni normali, jeun, de 60 100
mg/100 ml snge (SI =3,33-5,55 mmol/1) (valorile
difera dupa metoda folosita). Homeostazia
glicemica rezulta din efectele antagoniste a doua
grupe de mecanisme, hiper- si hipoglicemiante,
care functioneaza reflex. Mecanismele
hipoglicemiante constau n secretia de insulina
(cu efecte multiple) si n eliminarea excesului
de glucoza prin urina, cnd glicemia depaseste
1,8 g%
0
(SI==9,99 mmol/1). Mecanismele
hiperglicemiante realizeaza cresterea
glicogenolizei si gluconeogenezei prin influente
neurove- getative (simpatice) si neuro-endocrine
(adrenalina, glucagon, corticoste- roizi).
Patologia reglarii glicemiei cuprinde sindroame
hiper- si hipoglicemice. Dintre sindroamele
hiperglieemice se remarca diabetul, prin
frecventa si evolutie. El este datorit
insuficientei secretiei insulinei de catre
pancreas, ca urmare a unor cauze complexe.
Rezulta hiperglicemie, care determina
o suita de alte tulburari caracteristice.
Depasirea pragului renal de reab- sorbtie a
glucozei (300400 mg glucoza/minut) duce la
glicozurie. Prezenta glucozei n urina tubulara
actioneaza ca un diuretic osmotic, se produce
poliurie, cu urina slab colorata si densitate
peste 1 020. Ca o consecinta a acesteia apare
polidipsia dar si tulburari electrolitice. Neuti-
lizarea glucozei, cresterea gluconeogenezei din
proteinele proprii si deshidratarea determina
scaderea ponderala, mai mare n diabetul juvenil.
Denutritia determina polifagia. Tulburarea
metabolismului glueidic se repercuteaza asupra
lipidelor care nu mai snt metabolizate pna la
C"9 si apa. n snge se acumuleaza corpii cetonici
(ac. j-oxibutiric, ac. acetil- acetic, acetona)
ceea ce determina scaderea rezervei alcaline
(acidoza compensata) si a pH-ului sanguin
(acidoza decompensata).
Diabetul zaharat a fost clasificat n numeroase
18 .
266
feluri. Un comitet de experti OMS (.1965)
distinge: a) diabet zaharat primar (ereditar) ca
mai multe stadii (potential, latent,
asimptomatic, manifest; primele trei nu-
mite ,stari prediabetice); b) diabet zaharat
pancreatic; c) endocrin; d) iatrogen. Ultimele
trei forme reprezinta diabetul zaharat secundar
(do- bndit). DupA vCrsta la care apare se distinge:
a) diabet infantil sau al copilarie], depistat
ntre 014 ani; b) a individului tnar, ntre 15

>W ani; c) al adultului, ntre 252+ ani; d) al

batrnului, depistat dupa 65 ani. Diabetul aparut
nainte de 25 ani (JOD juvenile onset diabetes)
este diabetul juvenil, slab sau cu denutritie, cu
carenta insulinica absoluta, tendinta la ceto-
acidoza, este justitiabil de la nceput de
insulino- terapie. Diabetul aparut dupa 30 de ani
(MOD maturity onset diabetes) este diabetul
gras al adultilor, cu carenta insulinica
relativa. O clasificare terapeuticA9 recomandata de American
Diabetes Association, distinge: a) diabet tip I,
insulino-dependent, apare de obicei la tineri,
ocazional la adulti. n etiopatogenia sa s-a
demonstrat o participare autoimuna; b) diabet tip
II, neinsulino-dependent, apare de obicei la
adulti, rar la tineri. El se datoreste
coexistentei unei deficiente n insulina si unei
rezistente fata de acest hormon (Nattrass, 1986).
18.2. BAZE FARMACOD1NAMICE
Diminuarea glicemiei se poate obtine cu doua
grupe de substante:
a) naturale9 insulina; b) e sintezA9 sulfoniluree si
biguanide. Mecanismele de actiune snt indicate
la capitolele respective.
18.3. FARMACOTERAPIE
In tratamentul diabetului zaharat trebuie avute
n vedere urmatoarele idei de baza (Bacanu,
1972): tratamentul dureaza toata viata;
tratamentul nu se face n toate cazurile cu
medicamente ci, de multe ori, numai prin regim
alimentar si exercitii fizice; regimul alimentar
este o componenta obligatorie a oricarui
tratament antidiabetic; medicamentele
antidiabetiee utile intr-o anumita perioada pot
deveni inutile sau necorespunzatoare altei etape
14 267
evolutive, fiind necesara oprirea sau nlocuirea;
tratamentul corect instituit si urmat de bolnav
permite o viata normala. Tratamentul trebuie
individualizat si adaptat permanent la evolutia
cazului respectiv, pentru a asigura compensarea,
obtinerea unui echilibru metabolic ct mai
apropiat de cel fiziologic (Bacanu, 1972),
Controlul metabolic pe termen lung trebuie sa
includa o dieta saraca n surse de energie (zahar
si grasimi), bogata n fibre, cu glucide
nerafinate (legume) (Kerin, 1985). n principiu
n diabetul de tip II la bolnavii cu greutate
normala se instituie initial un regim alimentar
echilibrat. Daca nu se obtine echilibrarea se
adauga sulfoniluree. Lipsa echilibrarii impune
asocierea de biguanide. Esuarea acestui tratament
necesita administrarea insulinei. La bolnavii
hiperponderali se instituie un regim hipocaloric
si hipoglucidic, n vederea reducerii greutatii,
masuri care par sa restabileasca sensibilitatea
la insulina (Peden si colab., 1983).
Neechilibrarea impune recurgerea la biguanide.
Daca acestea nu snt eficace se asociaza
sulfonilureele si n final se apeleaza la
insulina (Folia Pharmacother, 1975).
268
18.4. #"SULINA
G. fiz.-chim. Este un hormon cu structura po3ipepti%ic cu
greutate moleculara circa 3+ ,,,. Este secretata de
celulele fi din insulele lui Langerhans
panereatice si stocata n granulele celulare.
De.ra0uiarea apare dupa Biper.3icemie corticosteroizi,
glucagon, hormon $omatotrop sulfoniluree. Se obtine
prin e?tracie din pancreas de bou, porc, oaie.
Structura chimica este diferita dupa specia
animala dar activitatea biologica e$te i0%epe0%e0t %e
$pecie. 6o0omeru3 i0$u3i0ei bovine are greutatea moleculara
%e circa 5 4,, si este format din doua cate0e
polpepti- %ice legate prin doua punti disulfidice.
A fost obtinuta si pe cale sintetica ?1923: din 51 de
aminoacizi, operatia necesitnd 2,, de etape, cu uri
ra0%ame0t de 5*1,~
5
. /nsulina umanA nu difera de cea porcina
dect intr-un singur loc a3 secventei ami0oaci7i3or
nedeterminant pentru legarea hormonului de
receptori. In prezent exista n uz doua insuline
umane. Una, i b i o ! i n t e t i c a, obtinuta prin sinteza
de catre bacterii prin tehnica ADN recombinat. A
doua i ! e mi ! i n t % e t i c b + obtinuta prin nlocuirea
unui acid aminat n insulina de porc. Procentul
utilizarii insulinei umane este diferit, de ex.
(n 19-2: 2J din consumul total n Marea Bri- tanie,
2,J /0 D.F.Q. (Pickup, 19-2:. Exista doua tipuri pri0cipa3 o
de preparate insulinice9 Bi%ro$o3u@i3e si suspensii apoase.
Preparatele B3%ro- $o3u@i3e contin insulina amorfa sau
cristalizata, n solutie apoasa, la pH intens aci%
(2,5-35:. Su$pe0$ii3e apoa$e co0Ei0 derivati greu solubili %e
insulina, la pA apropiat de neutru ?417,5). Ele
snt preparate depot sau retard. Contin fie
complexe insulina proteine (globin-zinc-
insuiina, izofan-zinc-insulina, protamin-zinc-
insulina), fie complexe zinc-insulina (a) cu
insulina amorfa == ins. semilenta; b) cu insulina
cristalizata = ins. ultralenta; c) cele doua
forme n proportie 30%~f70o/
0
=ins. lenta.
P. fcin. "0$u3i0emia normala, jeun=525 microu0itEi;m3
(SI ---5-
>4 miliunitati/1). Este inactivata n tubul
digestiv, dupa administrare orala. Includerea
insulinei n liposomi (microparticule multistrat
cu leci- tina, diacetilfosfat, colesterol)
permite absorbtia hormonului din tubul digestiv
(Tragi si colab., 1949:. Snt necesare nsa doze mai
mari dect cele injectabile. Preparatele retard
injectabile elibereaza lent hormonul. Insulina
269
umana (mai solubila) inj. s.e. este absorbita
ceva mai repede dect cea de porc. Insulina
injectata trece repede n tesuturi unde este
captata si inactivata de insulinaza. Jumatate din
insulina excretata n venii paner eatica este
degradata n timpul unui singure treceri prin
ficat. Insulina circulanta este metabolizata cu
rata de 2% pe minut. TVz=0,6 ore; 1
> ore forma cristalizata, inj. s.c. Se excreta
renal n cantitati mici.
P. fAin. Insulina influenteaza intens
metabolismul glucidie. Este activa numai ca
molecula ntreaga. Actioneaza direct la nivel
celular, inclusiv pe tesuturi izolate,
influentnd receptorii specifici de la suprafata
mem- ranelor celulare. Numarul acestora se
modifica sub influenta insulinei. Astfel,
alimentatia n exces stimuleaza secretia
insulinei %imi0ui0% numarul receptorilor periferici.
Fenomenul este urmat %e scaderea sensibilitatii la
insulina, ntlnita adesea la obezi. Insulina
creste utilizarea glucozei. Favorizeaza
transferul glucozei prin membrana celulara,
permitnd cresterea utilizarii ei tisulare.
Influenteaza indirect actiunea hexokinazei,
co0tracar/0% efectul inhibitor al cortico$teroi7i3or asupra
e07imei. Intervine n 8o$8ori3area oxidativa, favoriznd
formarea compusilor macroer- gici. Inhiba
glicogenoliza, conversia AGL si ami0oaci7i3or n cetoaci7i
a ami0oaci7i3or n glucoza. Are efecte anabolice
8a!ori7/0%_ stocarea .3uco7ei ca .3ico.e0 $i0te7a tri.3iceri%e3or &i
formarea VLDL. "0 mu&cBi cte$te tra0$portu3 aminoacizilor si
sinteza proteinelor la nivel ribozomal. n lipsa
insulinei se produce Biper.3icemie cu suita de
fenomene datorite ace$teia .3ico7urie po3iurie po3i%ip$ie
excretie cre$cut %e electroliti. E8ectu3 hipoglicemiant
a3 insulinei este potentat %e re$erpi0 ?S-a%ro0o- liti.ee,
ganglioplegice. Neutilizarea glucozei ca sursa de
energie, n lipsa insulinei, este compensata prin
mobilizarea si oxidarea lipidelor, cu apariEia de
corpi ceto0ici. Insuficienta secretie de insulina duce
la gluconeo- geneza din protei0e care $/0t co0$umate /0
exces, aparnd cre&terea azotului uri0ar. (oate ace$te tu3@urri
$/0t /03turate prin administrarea i0$u3i0ei care determina
diminuarea Biper.3icemiei disparitia glicozurie! si
corpilor cetonici din urina. Perioada de latenta
si durata actiunii Bipo.3i- cemiante snt diferite la
preparatele de i0$u3i0 folosite n terapeutica.
2. fto?. Supradozarea insulinei produce
-AR$AC(9PID9$I(*(2I9
270
hipoglicemie cu simptome 7egetative (consecinte
ale eliberarii reflexe, compensatorii de cateco3ami0e
transpiratii, tahicardie, hipertensiune,
paloare), psihice (anxietate, iritabi- litate,
confuzie), digestive (foame, greata, cresterea
contractiilor de foame), nervoase (ameteli,
paralizii trecatoare, tremuraturi, convulsii). La
o gli- c-emie sub 40 rng/100 ml, fenomenele snt
foarte intense, imposibilitate de orientare,
delir, convulsii. n lipsa tratamentului se
produce coma si moartea. Unele preparate de
insulina, insuficient purificate si cele cu
globina sau protamina pot produce fenomene
alergice, cu manifestari locale (eritem, edeme,
dureri) sau generale (urticarie etc.). La locul
injectiilor subcutanate insulina poate produce
lipodistrofii, cu fenomene hiper sau hipotrofice,
care se evita prin schimbarea locului de injectie
n fiecare zi. Alteori apar fenomene iritative
(hiperemie, vezicule), ntretinute adesea de
prezenta alcoolului n seringa. La unii bolnavi
(uneori pn Ia 95o/o) tratati cu insulina
clasica, mai ales bovina, apare insulino-rozis-
tenta, n primele 12 saptamni, manifestata prin
diminuarea sau disparitia efectului specific
hormonal, ca urmare a aparitiei de anticorpi
anti- insulinici, care i0acti!ea7 substanta exogena.
Insulina de porc are capacitate mai redusa
inductoare a sintezei de imu0o.3o@u3i0e %ec/t cea bo-
vina. Insulina de porc sau bovina bine purificata
(MC-monocomponemta sau RI-rare imunogenum) ca si
cea umana snt mai putin imunogene. Uneori, mai
ales la nceputul administrarii insulinei, pot
apare edeme si tulburari de refractie, care
dispar n timp. Regresiunea acestor efecte
adverse poate fi grabita prin dieta hiposodata si
diuretice.
FARMACOTERAPIE
In diabetul zaharat insulina reprezinta o
medicatie de substitutie, fiind de nenlocuit n
diabetul juvenil si la adulti, n formele severe.
De asemenea, n diabetul insulinodependent (circa
20% din diabetici), n diabetul cetozic. Se
foloseste temporar la diabetici cu neuropatie si
coi cu retinopatie evolutiva.
Cinci. Insuficienta hipofizei anterioare si corti-
271
cosuprarenalelor. Mio- cardifca. 2recauii. Angor
pectoris. Hipopotasemie. Hiperaciditate gastrica.
Preparatele retard nu se vor folosi n cazurile
care necesita un control atent al dozei de
insulina administrata (n diabetul cu complicatii
ceto- acidozice, cu infectii, n interventii
chirurgicale etc.). Tratamentul hipo- glicemiei insulinice.
Injectarea intravenoasa de glucoza (sol. 2033%)
sau de glucagon, n cazurile cu manifestari
intense. In situatiile mai usoare se
administreaza oral glucoza sau zahar (ultimul cu
latenta mai lunga). Se va avea n vedere ca
diabeticii cu complicatii (scleroza renala,
retinopatie) au tendinta mai mare la
hipoglicemie.
FARMACOGRAFIE
]) 2reparate hirosolu'ile. /nsulinA
T
9 flacon injectabil de 5
ml, cu solutie de insulina bovina 40 u.i. pe ml.
/nsulin *ctrapi MC
!
(Novo, Danemarca), flacon de 10 ml
cu solutie injectabila neutra avnd 40 u.i./ml
insulina monocomponenta din pancreas de porc.
>) 2reparate retar. /nsulin lente
!
(Novo, Danemarca. Sin:
Insulini cum zinco suspensio eomposita M D.C.I.,
Long-Insulin
R
), flacon de 10 ml cu 40 u.i. pe ml,
contimncl amestec steril tamponat de suspensie de
zinc- insulina amorfa (30%) Si suspensie de zinc-
insulina microcristalizata (70%). /nsulin Monotar MC
N
(Novo, Danemarca), flacon de 10 ml cu suspensie
inj. avnd 40 u.i./ml insulina monocomponenta din
pancreas de porc, amestec din 30o/, forma amorfa
si 70% cristalina. /nsulin 1apitar MC
!
(Novo,
Danemarca), fiacon de 10 ml cu suspensie inj.
avfnd 40 ui/ml insulina monocomponenta, amestec
de 75% insulina cristalina din pancreas de bovine
si 25/o din pancreas de porc. /nsulin semilente MC
!
(Novo, Danemarca), flacon de 10 ml cu suspensie
inj. avnd 40 u.i./ml insulina amorfa din
pancreas de porc. &om'-/nsulin S
!
(Hoechst, R.F.G.),
flacon de 10 ml cu solutie inj. avnd 40 u.i./ml
insulina de porc purificata eromatografic (CS) si
0,1.11 mg surfen (agent de retardare). %0-/nsu- lin S
!
(Hoechst, R.F.G.), flacon de 10 ml cu sol. inj.
avnd 40 u.i./ml insulina de porc purificata
eromatografic (CS) si 0,8 mg globina (agent de
retardare).
Mo ele aministrara. In principiu doza de insulina
este dependenta de mai multi factori: gradul de
hiperglicemie si glicozurie, dieta, efort fizic
(diminua nevoia de insulina), conditii de
solicitare a diferitelor functii fiziologice ale
-AR$AC(9PID9$I(*(2I9
272
organismului (care cresc nevoia de insulina, de
ex., febra, boli infectioase, operatii
chirurgicale, traumatisme, stress, sarcina,
hiper- tirukiie, acidoza etc.). 1) 2reparatele
hirosolu'ile. Se administreaza curent subcutanat. n
urgente (ex. coma diabetica) se injecteaza
intravenos. In tratamentul curent se
administreaza o unitate de insulina pentru 2 g
glucoza n urina. Se injecteaza la 6812 ore, cu
o jumatate de ora nainte de masa (dimineata si
seara sau dimineata, la prnz si seara). In coma
diabetica se folosesc doze mari 25100 u.i., i.v.
si 50200 u.i. insulina i.m. 2) 2reparatele retar.
Flaconul se agita nainte de ntrebuintare,
pentru omogenizare. Injectia se face imediat,
pentru a nu se depune suspensia n seringa. /nsulin
lente
N
, s.c., dimineata naintea micului dejun, 10
80 u.i./zi. Hipoglicemia maxima dupa 45 ore,
durata actiunii 24 ore. /nsulin *ctrapi MC
N
, s.c.,
i.v., i.m., de 23 ori/zi. Efectul apare dupa 30
minute de la injectare, este maxim dupa 2
J
/
2
5
ore, dureaza 8 ore. /nsulin Monotar MC
N
, s.c., de 12
ori/zi. Efectul ncepe dupa 2/
2
ore de la
injectare, este maxim dupa 715 ore, dureaza 22
ore. /nsulin 1apitar MC
!
9 s.c., de 12 ori/zi. Efectul
ncepe dupa V2 ora, este maxim ntre 412 ore,
dureaza 24 ore. /nsulin semilente MC
N
, s.c,,
i. m. de 2 ori/zi. Efect maxim Intre 5-10 ore
dupa injectare, dureaza
83 ore. &oni'-/nsulin S
!
9 s.c. sau i.m. 4050 u.i./zi de
2 ori/zi. Efectul ncepe n prima ora, este maxim
ntre IV24 ore, dureaza 914 ore. %0-/nsulin S
!
9 s.c.
sau i.m., 4050 u.i./zi n doza unica. Efectul
ncepe ntr-o ora, este maxim dupa 23 ore,
dureaza 1216 ore.
INTERACTIUNI
Efectul hipoglicemiant al insulinei este
crescut de alcool9 hormoni an- rogeni9 ana'olizante9 /M*"9
salicilati (doze mari), 'eta-arenolitice (care
mascheaza tahicardia si tremorul produse de
hipoglicemie). Simpatomi- meticele scad efectul
insulinei.
INCOMPATIBILITTI IN SOLUTIE
Aminofilina, amital sodic, bicarbonat de sodiu,
fenitoina, fenobarbital, nitrofurantoina,
novObiocina, pentobarbital, solutii alcaline (pH
peste 7,5), sulfadiazina, sulfisoxazol,
tiopental, tetraciclina.
273
INFLUENTAREA TESTELOR DE LABORATOR
Plasma. Pot creDte adrenalina (D, stimularea
medulosuprarenalei), cor- ticosteroizi (D,
semnificativ la 40 min., maxim la 60 min.),
corticotro- fina (D, raspuns la stress). Ser. Pot
creDte CPK (D, activator al enzimei), PBI (D),
proteine si timol (D, favorizarea sintezei
proteice). Pot scAea AGL (D, la normali si
diabetici), colesterol (D), fosfat (D,
accentueaza fos- forilarea glucozei), glucoza
(Fiz.), magneziu (D, n tratamentul comei diabe-
tice), potasiu (D, deplasare intracelulara).
Urina. Pot creDte cetone (T, la cei cu rezerve
reduse de glicogen hepatic), VMA (D, dupa soc
insulinic, nu cu doze obisnuite). Pot scAea
aminoacizi (D, efect metabolic).
18.5.ANTID1ABETICE DE SINTEZ
(Hipoglicemiante orale)
18.5.1. BAZE FIZ1CO-CHSMSCE
Snt derivati de la doua structuri chimice de
baza, diferite ntre ele, sulfoniluree si
biguanide.
18.5.2. FARMACOTERAPiE
Diabetici vrstnici, peste 40 de ani, de tip
stenic, cu consum crescut de insulina. Diabet
care reactioneaza rau la insulina si cel
insulino-re- zistent. Diabet recent, de cel mult
10 ani, care nu a facut insulinoterapie si este
bine influentat de antidiabetice de sinteza.
Diabet care necesita
274
mai putin dect 40 unit. insulina pe zi. Au
fost recomandate n prediabet, pentru a pondera
raspunsul amplu al insulinei la glucoza. Tinnd
seama de uncie aspecte farmacodinamice,
sulfonidele hipoglicemiante snt indicate mai
ales la adulti care nu snt insulinoprivi si nu
snt obezi, in timp ce biguanidele snt
recomandate ndeosebi la diabetici obezi. Multi
copii diabetici snt insulinoprivi deci nu pot fi
tratati cu sulfonil uree sau biguanide. Eficienta
imediata a hipoglicemiantelor orale este evi-
denta. Bolnavii observa diminuarea sau disparitia
poliuriei, a pruritului vulvar, scaderea
incidentei infectiilor. n ce priveste efectele
pe termen lung si ndeosebi diminuarea si
prevenirea angiopatiei diabetice si a
complicatiilor ei, n literatura exista date
contradictorii. Numeroase discutii s-au purtat n
jurul datelor furnizate de ,University Group Dia-
beles Program (UGDP), (Diabetes, 1970, si 1974).
Cei 1 027 bolnavi investigati au fost mpartiti
n cinci loturi, tratate astfel: insulina n doza
fixa; insulina n doze adaptate glicemiei;
tolbutamida; fenformin; pla- oebo. Toti bolnavii
au primit dieta hipocaloric. Cele mai bune
rezultate s-au obtinut la lotul doi. Loturile
trei si patru au avut mi multe decese si
accidente cardiovasculare dect lotul p'lacebo.
S-au adus unele critici experimentului mentionat.
Cu toate acestea din 1984, la recomandarea Food
and Drug Administration, prospectele de ambalaj
ale sulonilureelor produse n S.U.A., contin
precizarea ca medicamentele prezinta un posibil
risc de crestere a deceselor prin boli
cardiovasculare, ntr-un studiu dublu-orb
Camerini-Davalos si coiab. (1983) au aratat ca
giibenclamid poate produce reversiunea
microangiopatiei diabetice, n stadii ii.itiale,
Datele nu au fost confirmate de alte lucrari nici
pentru giibenclamid si nici pentru alte
sulfoniluree. n utilizarea antidiabetice- ler
orale evolutia fiecarui bolnav se urmareste prin
dozarea periodica a glicemiei. Dozele de
antidiabetice se ajusteaza n functie de
necesitati. *l ie inicaiiN angor, tulburari vasculare
periferice, unele boii cutanate.
15.5,3.FARMACOEPDEMIOLOGE
CinA. Diabetul juvenil (cu carenta insulinica,
18.5.4.2. BA8E 7ARMACODINAM(CE
275
prin destructie primara sau secundara a
aparatului insular), cel care necesita doze mari
de insulina, n precoma si coma diabetica,
infectii si interventii chirurgicale la diabet
ici, decompensari cu acidoza, insuficienta
hepatica sau rer ala avansate. Snt inutile la
diabetici adulti la care se poate mentine
glicemia si greutatea corporala, apropiate de
valorile normale, prin dieta hipocalo- ri.ca si
exercitii fizice.
1-.5.+. SULFAMSDE HIPOGLICEMIANTE
(Sulfoniluree, sulfamide
antidiabetice)
15.5.4.1. BAZE FARMACOCINETICE
Se absorb bine din tubul digestiv.
Biotransformare prin acetilare. Particularitatile
farmacocinetice reprezinta, alaturi de potenta,
singurele aspecte care deosebesc sulfamidele
hipoglicemiante ntre ele.
Mecanismele de actiune snt comune tuturor
sulfamidelor hipoglice- miante. Substantele se
deosebesc ntre ele prin potenta. Sulfamidele din
prima generatie snt active la doze ntre 1001
500 mg/zi. Cele din a doua generatie 3a 15 mg/zi.
Substantele produc hipoglicemie 1a animale &i
oameni normali, scad hiperglicemia la diabetici.
Nu produc hipoglicemie la animale
pancreatectomizate total dar o produc la cele cu
pan- createctomie partiala ca si la cele
hepatectomizate, lipsite de hipofiza,
suprarenale, tiroida, paratiroide, testicule,
ovare. *ciuni la nivelul pcm- creasuh. Au efect p-insulotrop,
libereaza insulina stocata n celula (5 (care
prezinta aspect de %e.ra0u3are si crestere a
nucleului) dar nu stimuleaza procesele de sinteza
a insulinei (efectul lor nu este influentat la
inhibitorii sintezei proteice, de ex. puromici0a:.
Sulfamidele hipoglice- miante cresc insulina
circulanta actiunea fiind maxima n 210 minute
(dupa administrarea i.v.), cu valori minime ale
glicemiei la 2030 minute. Actiunea se mentine un
timp, dupa oprirea perfuziei. Prin administrare
timp ndelungat insulina revine la valorile
dinaintea tratamentului dar glicemia rm/0e
scazuta. Stimuleaza experimental cresterea si
regenerarea celulelor p pancreatice (actiune C3-
18.5.4.2. BA8E 7ARMACODINAM(CE
276
%totro8ic:. Celulele 0eo8or- mate snt granulate, au deci
capacitate functionala. Au efect si in vitro, pe
pancreas izolat. $fecte hepatice Di periferice. Cresc .3ico.e0u3
hepatic, %imi0u .3ico.e0o3i7a si gluconeogeneza, inhiba
gfucozo-6-fosfataza si iri- $u3i0a7a hepatica,
mpiedica legarea insulinei %e proteine, sub acea$t
forma, hormonul pierznd capacitatea
hipoglicemianta. Cresc numarul receptorilor
insuiinici ?Geter$o0 si colab. Diabetes Care, 1982,
5,. 497). *lte aciuni. Cresc lipogeneza, au actiune de
,tip a0ta@u7 cresc secretia si aciditatea sucului
gastric, diminua activitatea co3i0e$tera7ei din stomac,
intestin subtire si snge (ca si insulina), au
efect hipotiroidian. Toi- @utami%a si e3orpropami%a
cresc activitatea 8i@ri0o3itic a sngelui, la
aterosclerotici si diabetici, actiune care nu
poate fi corelata cu modificarile glicemiei.
1-.5.+.3. BAZE FARMACOTOXICOLOGICE
Eruptii cutanate. Jena tpigastrica, hiporexie,
diaree. Leucopenie, agra- nulocitoza (mai ales
carbutamida, de natura alergica). Icter de staza.
Coma hipoglicemica: prelungita, cu persistenta
glicemiei scazute, mai multe zile, pna la o
saptamna, desi se administreaza glucoza; se
poate complica cu accidente vasculare cerebrale,
letale; este mai frecventa peste -, de ani, ia cei
tratati cu $u38o0i3uree cu actiune lunga
(elorpropamida) sau foarte active
(glibenclamida), la cei cu insuficienta renala si
diminuarea excretiei sulfonilureelor, la care se
poate adauga o insuficienta hepatica cu
tulburarea biotransformarii; n unele cazuri de
acest fel se- miviata tolbutamidei a ajuns la 4,
de ore. Toleranta: se instaleaza uneori dupa
prima luna de administrare; n acest caz este
necesara administrarea altei sulfoniluree sau a
unei biguanide; uneori, administrarea insulinei
poate duce la restabilirea eficacitatii
sulfonilureei devenita inactiva. Pot produce
cresterea ponderala.
Efectul hipoglicemiant este accentuat de alcool
(ingestie acuta, mai ales pe nemncate), anrogeni9
ana'olizante9 'eta-arenolitice (la doze mari, cu mascarea
tahicardiei si tremorului datorate
hipoglicemiei), clo- ramLienicol9 clofi'rat9 icumarol9 /M*"9
miconazol, o?ifen'utazona9 fenil- butazona, sulfamie9
verapamil. Efectul hipoglicemiant este scazut de
18.5.4.2. BA8E 7ARMACODINAM(CE
277
abuzul cronic de alcool9 ac. etacrinic9 'eta-arenolitice9 clorpromazina
(peste 100 mg/zi), cionidina, contraceptive9 corticosteroizi9
anazol9 glu- cagon9 izoniazida, nifeipin9 progestative9 rifampicina9
simpatomimetice, tiazie9 tiroxina. Sulfonilureele
accentueaza efectul icumarolului (anti- coagulant) si
scad efectul fenil'utazonei. Alte interactiuni cu
alopurinol, benzodiazepine, ciclofosfamida,
diazoxid, furosemid, guanetidina, feno- tiazine,
fenitoina, estrogeni. Cu alcoolul apar efecte de
tip disulfiram la clorpropamid, glibenclamid,
glipizid, tolbutamid.
15.5.4.5. TOLBUTAMID
Sin.N Tol'utamium (DCI), Tolbutamid
T
, Rastinon
R
,
Osinase
B
, Arto- sin
B
, Orabet
R
, Butamid
R
.
2. fcin. Dupa administrare orala are absorbtie
foarte buna (90%), concentratia plasmatica maxima
se atinge la 34 ore. Este vehiculat n snge,
legat n mari proportii (97%) de proteine. Este
eliminat urinar, 97% n 36 de ore. TV2 3,538 ore
(n medie 6 ore), 69 ore, asociat cu probenecid,
15 ore, asociat cu cloramfenicol, 2,75+0,5 la
alcoolici.
2. fin. Actiunea maxima se manifesta la 68 ore de
la injectie. Dupa ingestie efectul dureaza 810
ore.
F ARMACOGR AFIE
2ro. farm. in. Tol'utami^, flacon cu 50 comprimate a
0,5 g.
Mo e amin.9 posol. Oral, n 23 prize zilnice,
nainte de masa {daca este bine suportata
gastric) sau dupa masa. Doza zilnica este de 0,5
3 g, n functie de nivelul glicemiei, care nu
trebuie sa depaseasca 1,5 g/l.
INTERACTIUNI
Efectul hipoglicemiant al tolbutamidei este
diminuat la alcoolici cronici si accentuat la
asocierea cu alcool9 mai ales pe nemncate. Pot
apare fenomene minore de tip disulfiram
(antabuz). Metilopa creste efectul hipoglicemiant.
INFLUENTAREA TESTELOR DE LABORATOR
Snge. Pot creDte coproporfirina, protoporfirina
(T, poate produce por- firie cutanata). Pot scAea
hematocritul, hemoglobina, nr. eritrocite, nr.
leucocite, nr. trombocite (T). Plasma. Pot creDte
insulina (D), timp protrombina (T, colestaza).
Ser. Pot creDte AGL (D), bilirubina, reten- tia ESP,
fosfataza alcalina, GOT, GPT, timol (T,
18.5.4.2. BA8E 7ARMACODINAM(CE
278
colestaza), glucoza (L, met. cu glucozoxidaza),
GOT (L, la 1 mmol/1 cu met. automate). Pot scAea
glucoza (D), captarea I
131
(D), PBI (D, inhiba
iodarea tirozinei), troxina (C, deplasare de pe
globuline). Urina. Pot creste ac. aminole-
vulinic, coproporfirina, porfobilinogen (T, pot
produce porfirie acuta), proteine (L, cu ac.
sulfosalicilic). Poate scAea urobilinogen (T,
colestaxa).
15.5.4.6. CLORPROPAMID
Sin. Clorpropamium (DCI), Diabinese
R
, Diabetoral
K
.
P. fcin. Absorbtie buna digestiva.
Biotransformare redusa. Excretie urinara 8090%
n 4 zile, partial netransformata. TV2 35 ore, n
anurie pna la 200 ore.
2. fin. Efect hipoglicemiant mai intens dect
tolbutamida, apare dupa
o ora de la administrare, este maxim dupa 34 ore
si dureaza circa 24 ore. Reduce poliuria si
polidipsia n diabetul insipid hipofizar Ia om
dar nu are efecte n diabetul insipid
experimental ia cine. Are mecanism de actiune
diferit de tiazide sensibiliznd tubii renali la
actiunea, vasopresinei. Potenteaza efectul
dozelor inactive de vasopresina. Ar actiona n
prezenta unei secretii endogene de hormon
antidiuretic. Dupa administrare orala latenta de
24 ore, efect maxim de 96 ore.
2. fto?. Poate produce crize hipoglicemice mai ales
la bolnavi cu h popituitarism si la copii.
FARMACOGRAFIE
2ro. farm. in. Clorpropami
T
, flacon si cutie cu 20
compr. de 0,25 g.
Mo e amin.9 posol. Oral, ntr-o priza zilnica. n
diabet zaharat 0,1250,75 g/zi (maxim 1 g). n
diabet insipid, adulti, 0,250,35 0,5 g/zi,
copii pna la 0,20 g/zi. Se foloseste mai ales
asociat cu vasopre- sina i.m.
INTERACTIUNI
Ca la sulfoniluree. Salicilaii (aspirina) n doze
mari accentueaza efectul hipoglicemiant.
15.5.4.7. '!#.E"C!-M#/
Sin. 0li'enclamium (DCI), Euglucon
R
, Diabeta
R
,
Gliburide
R
, Daoml
N
, Micronase
R
, Euglucon
R
,
Maninil
N
, Benglamid
R
.
18.5.4.2. BA8E 7ARMACODINAM(CE
279
P. fcin. Absorbtie digestiva relativ limitata
(45%). Concentratia .sanguina maxima se atinge
dupa 24 ore de la ingestie. Legata de proteinele
plasmatice 97/o- Eliminare urinara mai redusa
(2025%) dect prin scaun (6570%). TV2 4,86,6
ore.
FARMACOGRAFIE
2ro. farm. in. Maninil
!
(Germed R.D.G.), Dcionil
R
,
(Hoechcst 1.<.0.)9 flacon cu ,GG comprimate de 5
mg.
Mo e amin.9 posol. Oral, n mod obisnuit, 2,55 mg
pe zi, n una sau doua prize (la 12 ore cu 12
ore nainte de masa). Se poate ajunge pna la 15
mg/zi.
0lipizium (DCI), sin. Glydiazinamide, Minidiab
R
,
Glucotrol
R
, Glibe- ne!e
&
+ Ti/
2
6 ore. Durata de
actiune 12 ore. Excretie urinara, 75/o n primele
12 ore. Conditionare n comprimate de 5 mg. n
diabet recent, 2,5
4 mg dimineata. n functie de nevoi se creste cu
2,55 mg la 35 zile, pna la doza optima. Daca
apar fenomene de hipoglicemie doza zilnica se
mparte n 2 prize. Doza de ntretinere 515 mg
pe zi. Daca nu se obtine echilibrarea bolnavilor
se asociaza cu biguanide. Acestea se admini!trea
initial n doze mici care se cresc progresiv.
0liciazium (DCI), sin. Diamieron
R
, Predian
K
. TV2 8
12 ore. Initial 4080 mg pe zi. Se creste, la
nevoie, pna la 160 mg pe zi, n 1
> prize.
1-.5.5. BIGUANIDE
1-.5.5.1. BAZE FARMACODINAMICE
Nu stimuleaza pancreasul fiind active si n
absenta acestuia si n diabetul aloxanic precum
si dupa hipofizectomie si suprarenalectomie. In-
hiba absorbtia glucozei din intestin. Inhiba
neoglueogeneza si glicogeno- liza hepatica si
stimuleaza glicoliza anaeroba (Shen, Bressler,
1977). La animale normale, actiunea apare numai
dupa doze mari. La om efectul hipoglicemiant
apare n doze terapeutice numai la diabetici cu
hipergli- cemiei, Actiunea este cu att mai slaba
cu ct diabetul este mai echilibrat. Biguanidele
favorizeaza consumul intracelular de glucoza,
reactiveaza, la nivelul muschilor, insulina
inactivata prin legarea de proteine. La om
actiunea ncepe dupa 23 zile si este maxima dupa
1530 zile. Au efect cetogen precum si
18.5.4.2. BA8E 7ARMACODINAM(CE
280
anorexigen, antilipidogen, fibrinolitic, tripoli
roidian.
1-.5.5.2. BAZE FARMACOTOXICOLOGICE
Hiporexie, greturi, gust metalic, uscaciunea
gurii, constipatie sau diaree. Astenie, cefalee.
Un efect advers particular, cunoscut de mult
timp, este aeidoza lactica, fenomen cu incidenta
rara dar grav, uneori letal. Concentratia
lactatului este proportionala cu doza
administrata. Efectul este: consecinta
cresterii .glucolizei anaerobe. Acest efect
advers este mai frecvent la fenformin
(Phenforminum D.C.I., Dibotin
R
, D.B.I.
B
, Inso-
ral
R
). Datorita acestui efect, pi'odusele care
contin fenformin au fost supuse restrictiilor
,sau retrase din terapeutica n unele tari (ex.
R.F.G., Canada, Norvegia, S.U.A.). n alte tari
s-a considerat ca se poate mentine n uz
substanta respectiva dar se insista pentru
respectarea anumitor indicatii, valabile pentru
toate biguanidele, care reduc la minimum riscul
de acidoza lactica.
1-.553. BAZE FARMACOTERAPICE Sl
FARMACOEPIDEMIOLOGICE
Pentru a obtine efecte terapeutice optime si a
evita reactiile adverse, ?ndeo!ebi aeidoza lactica,
trebuie sa se aiba n vedere mai multe aspecte.
Prescrierea biguanidelor se va face numai la
diabetici adulti, neinsulino- dependenti, fara
tendinta la cetoza, fie n asociere cu o
sulfoniluree, fie c?nd tratamentul dietetic sau
scaderea ponderala snt insuficiente sau/
dnd sulfonilureele nu pot fi folosite. Pe dt
posibil se vor evita, pentru fenformin, doze mai
mari de 100 mg/zi; preparatele retard, care evita
atingerea de concentratii mari, ar fi
preferabile. Se va da atentie deosebita cazurilor
de contraindicatii, reprezentate de situatii
patologice care favorizeaza acidoza lactica, de
ex. insuficienta renala (cu creatininemie peste
1,2 mgo/o, SI=110 umol/l), insuficienta
hepatica, alcoolici, insuficienta cardiaca,
infarct miocardic, stari care favorizeaza hipoxia
(soc cardiogen sau toxiinf'ectios, hemoragii,
embolie pulmonara, gangrena, tulburari ale
circulatiei arteriale periferice), diete
hipocalorice severe si ndeosebi starile de
inanitie, administrarea de diuretice si
antihipertensive care pot afecta functia renala,
18.5.4.2. BA8E 7ARMACODINAM(CE
281
urografie. Bolnavii la care se administreaza
biguanide vor fi examinati periodic pentru a
decela factorii si conditiile care pot favoriza
acidoza lactica; se va avea n vedere ca
persoanele care au depasit vSrsta de 60 de ani
snt mai susceptibile la acest efect advers.
Bolnavii tratati si cei care i ngrijesc vor fi
instruiti asupra semnelor de acidoza lactica
(anorexie, greturi, vome, cresterea amplitudinii
si frecventei miscarilor respiratorii, dureri
abdominale, diaree, pierderea cunostintei).
1-.5.5.+. METFORMIN
Sin.N Metforminum (DCI), Dimetilbiguanid, Meguan'
1
',
Glucophage
R
, Metiguanide
R
, Obin
R
, Orabet
R
.
2. fcin. Absorbtie digestiva incompleta. Excretie
urinara, nemetaboli- zat 66%. TV2 1,53 ore.
FARMACOGRAFIE
2ro. farm. in. Meguari
r
, flacon cu 50 de comprimate de
0,5 g.
Mo e arain.9 posol. Oral, n 3 prize zilnice, dupa
masa. Doza zilnica 12 g. Este recomandabil sa nu
se depaseasca doza zilnica de 1,7 g. Nu se
administreaza n insuficienta renala, cnd
elearance-ul creatininei scade sub 80 ml/min.
INTERACTIUNI
Risc major de acidoza lactica n intoxicatii
acute cu alcool, mai ales pe nemncate, la
denutriti, n insuficienta hepatica. Cu
diuretice, mai ales de ansa, acidoza lactica (nu
se foloseste metformin, cnd creatinina serica
depaseste 15 mg/l la barbati si 12 mg/l la
femei). Acidoza lactica cu substante de contrast
iodate (tratamentul cu metformin trebuie
suspendat cu 48 ore naintea explorarii si reluat
2 zile dupa examenul radiologie).
INFLUENTAREA TESTELOR DE LABORATOR
Snge. Poate creDte VMH (T, anemie
megaloblastica). Pot scAea he- matocritul (T),
hemoglobina (C, tulburarea absorbtiei vit. B
12
).
Plasma. Scae insulina (D). Ser. Pot creDte folatul (C,
tulb. absorbtiei vit. B
12
), toleranta la glucoza
(D), lactat (D). Pot scAea carotenul (C,
malabsorbtie), C0
2
(D, poate produce acidoza
lactica), glucoza (D), fier (C, n tulburarea
absorbtiei vit. B
12
), trigliceride (D, circa 26%
n hiperlipoproteinemia tip IV), vit. B
12
(C,
tulburarea absorbtiei). Urina. Pot creDte cetone (T,
18.5.4.2. BA8E 7ARMACODINAM(CE
282
n acidoza lactica), FIGLU 5T). Poate scAea vit. B
2
(C).
18.5.5.5. BU7ORMIN
Sin.N #uforminum 5D.C./.)9 Silubin
R
, Glybigidum, Adebit
R
,
Redul
K
plus, Sindiatil
R
, Tidemol
R
. #uformin-retar
1
(R.D.G.), flacon cu 30 comprimate de 170 mg
tosilat de buformin, corespunznd la 100 g
buformin. Oral, n timpul sau dupa mese 13
comprimate pe zi (dimineata; dimineata si seara;
doua dimineata si unul seara).
Bibliografie
BACA"M 2H. Y $edica'ia antidiabetic+ C.I.$.C.C.*.+ Bucure5ti+ 8;V>. CA$9RI) "I)DA6A*(< 5i
colab. Y ". 9n,l. R. $ed.+ 8;Q0+ 0B;+ 8 448. &9R*" (qD9A Y Au!tral. Tre!cr.+ 8;Q4+ Q+ WQ. $I"CM
I. 5i colab. Y Boli de metaboli!m 5i de nutri'ie+ 9d. Didactic 5i Peda,o,ic+ Bucure5ti+ 8;3;. $I"CM I.
5i colab. Y Diabetul aharat 5i obeitatea+ 9d. $edical+ Bucure5ti+ 8;3;. (.$.<. Y *e diabte !ucr\+
Rapp+ techn. nr. 08B+ 8;34. "ATTRA<< $. Y Brit. $ed. R.+ 8;Q3+ >;>+ 8B0:c. P9C D9" ". 5i colab. Y
Brit $ed. R.+ 8;Q0+ >03+ 8 43W. P9T9R<(" !i colab. Y Diabete! Care+ 8;Q>+ 4+ W;V. PIC&MP R. Y Brit.
$ed. R.+ 8;Q3+ >;>+ 844. <H9" <. o.+ BR9<<) *9R R. Y ". 9n,l. R. $ed.+ 8;VV+ >;3+ W;0. X X X Y
The Mni7er!itL 2roup Diabete! Pro,ram+ Diabete!+ 8;VB+ 8;+ VWV 5i VQV (!uppl. >)^ 8;VW+ >W+ 34+ (!uppl.
8).
TIROIDIENE Sl TIREOSTATICE
19.1. HORMONI TIRODIENI
19.1.1. BAZE BIOCHIMICE
Tiroida, glanda endocrina de circa 3060 g la
adult secreta zilnic aproximativ 0,08 mg hormoni
specifici (0,075 mg T
4
si 0,005 mg T
3
), ceea ce
reprezinta circa 30 mg hormoni ntr-un an si 2 g
n 70 de ani de viata a unui organism uman. Din
cele 75 8i. T
4
produse zilnic 25 TA. trec n T
3
(prin
monodeiodare la inelul ,extern) (T
3
este de 34
ori mai activa dect (
+
: 35 |_ig n rT
3
(prin
monodeiodare la inelul ,intern) (rT
3
este
inactiva), 15 |ag n alti metaholiti. Biosinteza
hormonilor tiroidieni se face n mai multe etape.
1) Captarea din snge a iodului ionizat, anor-
ganic, de catre .celulele epiteliului folieular,
printr-un proces activ, stimulat de TSH. 2)
Oxidarea enzimatica a iodului ionizat n iod
atomic.
0) Iodarea tirozinei, cu trecerea iodului ntr-o
forma organica, reprezentata de monoiod (MIT) si
diiodtirozina (DIT). 4) Condensarea combinatiilor
organice ale iodului, cu formarea hormonilor
tiroidieni (triiodtironina sau liotironina sau T
s
si tetraiodtironina sau tiroxina sau levotiroxina
284
sau T
4
). 5) Legarea hormonilor tiroidieni la
tiroglobulina, glicoproteida specifica, cu
compozitie constanta n aminoacizi, dar cu
concentratii variabile de iod (0,181,10%) dupa
specia animala. Tiroglobulina, care reprezinta o
forma de depozit a hormonilor tiroidieni, nu se
gaseste n snge ci numai n coloidul folieular.
Ea sufera un proces de proteoliza, sub influenta
TSH, elibernd aminoacizi iodati. Glanda tiroida
nu functioneaza independent n organism si este
reglata de stimuli veniti de la hipofiza, prin
hormonul tireotrop. La rndul ei, secretia de TSH
este reglata de concentratia sanguina a
hormonilor tiroidieni (,feedback negativ) si
prin stimularea directa de catre hipotalamus, sub
influenta unor e#citan'i variati. Valorile normale ale
principalelor substante mentionate anterior snt
urmatoarele: tiroxina serica libera 12,1 ng/100
ml (31=1327 pmol/1); TBG serica (tiroxine
binding globulin), ca tiroxina 1026 ngH,GG ml
(SI=129335 nmol/1), triiodotironina serica 150
250 ng/100 ml (SI2,33,9 nmol/1); iod tiroxinic
n ser 2,98,4
t
ug/ 100 ml (SI=229504 nmol/1);
TSH seric 07 microunit/ml <SI=0
V miliunit/1).
19.1.2. Bye9 -IeI(*(2IC9+ FIZIPATOLQGICE,
FRMACOD1MAMICE
Ac'iuni metabolice ,enerale
Actiunea principala a hormonilor tiroidieni se
exercita asupra metabolismului, influentnd
schimburile respiratorii, .crescnd termogeneza
(actiune calorigena) si procesele de crestere si
dezvoltare a organismului. n prezenta hormonilor
tiroidieni snt activate oxidarile celulare, uti-
lizarea oxigenului se face ntr-un ritm mai
rapid, creste consumul de oxigen si metabolismul
bazai. In lipsa lor diminua capacitatea
functionala a tuturor tesuturilor si apar
tulburari metabolice multiple. Hormonii ti-
rodieni influenteaza dezvoltarea somatica si
psihica a organismului. Insuficienta lor, n
prima perioada de viata, determina cretinismul
iar la adult mixedemul. Meta'olismul gluciic. Hormonii
tiroidieni favorizeaza mobilizarea glucidelor la
nivelul organelor de depozit, ndeosebi din ficat
(actiune glicogenolitica), crescnd glucoza
circulanta. La nivelul mucoasei intestinale
stimuleaza hexokinaza care conjuga glucoza
19
285
exogena si cresc absorbtia glucozei, contribuind
si prin acest mecanism la cresterea glicemiei.
Stimuleaza arderea periferica a glucozei cu
eliberarea de energie. Meta'olismul lipiic. Hormonii
tiroidieni activeaza arderea lipidelor si
mobilizarea rezervelor acestora, diminua
colesterolemia. n hipo- tiroidism procesele
metabolice lipidice snt diminuate, apare
hiperiipe- mie, hipercolesterolemie. Meta'olismul
proteic. Stimuleaza anabolismul proteic, la doze
mici. La doze mari este favorizata dezaminarea,
balanta azotata devine negativa. Actiunea este
evidenta asupra proteinelor din singe. *ciuni asupra
S!C Di S!4. Prin activarea proceselor metabolice
hormonii tiroidieni influenteaza tonusul
celulelor nervoase, cresc activitatea spontana a
neuronilor corticali, determina predominarea
proceselor de excitatie, tonifica nucleii bazali.
Asupra SNV actioneaza amfom'srnetic, cu
predominanta asupra organismului excitat, asupra
componentei exci- tatoare. Astfel, sub influenta
hormonilor tiroidieni, la nivelul aparatului
cardiovascular (stimulat de simpatic), se
nregistreaza cresterea consumului de oxigen al
miocardului si stimularea tuturor functiilor
acestuia, apar tahicardie, hipei'tensiune, iar a
aparatului digestiv (stimulat de parasim- patic),
apare cresterea secretiilor si peristaltismului.
/nterrelaii hormonale. La doze mari hormonii tiroidieni
diminua secretia hormonului tireo- trop si inhiba
glandele genitale. Hipertiroidienii au
sensibilitate crescuta fata de adrenalina.
Corticosteroizii au actiune inhibitoare asupra
tiroidei,, prin intermediul hipofizei. *lte efecte. Sub
influenta hormonilor tiroidieni leucocitele
elibereaza Y-globuline, substratul anticorpilor.
De aceea hipertiroidienii au o buna capacitate de
aparare. Substantele favorizeaza pierderea apei
prin alte cai dect cea renala.
19.1.3. Bye9 FASMACOTOXICOLOG1CE
La doze mari hormonii tiroidieni produc
fenomene de hipertiroidie: neliniste,
hiperexcitabilitate, insomnie, tremuraturi,
ameteli, valuri de caldura, tahicardie,
palpitatii, crize de angor, dispnee, astenie,
anorexie
3 Farmaeoterapie practic !oi. ". 286
diaree, scadere n greutate, transpiratii,
congestie cutanata. Stimularea functiilor
cardiace, prin doze mari de hormoni tiroidieni,
la bolnavi cu inixedem si cu afectare miocardica,
poate duce la efecte advei-se grave, uneori
letale.
19.1.4. FARMACOTERAP1E
Hormonii tiroidieni reprezinta o meicaCe e su'stituie
n: hipotiroi- die, mixedem, tulburari de
crestere si de dezvoltare de origine tiroidiana..
stari posttiroidectomie. Se folosesc pentru a
nlatura unele efecte secundare ale
antitiroidienelor de sinteza. n mixedem efectele
favorabile se nregistreaza dupa 23 saptamni de
tratament. La nivelul SNC se observa activitate
psihica normala, tonusul cortical creste,
exprimarea se tace mai usor. Temperatura
organismului tinde sa creasca la normal, paralel
cu cresterea consumului de oxigen si a
metabolismului bazai. Frecventa cardiaca creste,
volumul inimii si miscarile respiratorii se
normalizeaza. Diureza creste, dispare edemul,
scade greutatea corporala. La copii cu
insuficienta tiroidiana si ntrziere n
dezvoltarea psihica si somatica, hormonii
tiroidieni pot avea efecte pozitive, de
intensitati diferite, inclusiv atingerea unor
parametri normali, n functie de momentul
nceperii tratamentului si regularitatea
administrarii lui. Practic, hormonii trebuie
administrati toata viata. Terapia de substitutie
tiroidiana se face cu trei tipuri e preparate: pulbere de
glanda tiroidiana uscata; levotiroxina (T
4
);
liotironina (T
s
). n general, ,se considera ca
pulberea de tiroida nu prezinta avantaje, nefiind
mult mai scumpa dect hormonii puri. Dintre
acestia, multi autori prefera T
4
, care este
partial biotransformata la T
3
. Conducerea foarte
corecta a tratamentului de substitutie tiroidian,
stabilirea dozelor de ntretinere strict
necesare, se poate face prin determinarea
concentratiei sanguine a TSH. Se stie ca bolnavii
cu hipotiroidism primar au TSH crescut. Pentru
echilibrarea acestor bolnavi se administreaza
hormoni tiroidieni n doze care readuc TSH la
valori normale (Evered si colab., 1973; Stock si
colab., 1974). Stabilirea dozelor de ntretinere
se poate face si prin urmarirea evolutiei clinice
sau dozarea hormonilor n snge.
1-
:
287
19.1.5. FRMACOEPIDEMOLOGIE
Cin. Tireotoxicoza, tiroidita, cancer tiroidian,
hipertensiune arteriala, insuficienta cardiaca,
insuficienta coronariana, tahicardie, tuberculoza
evolutiva, osteoporoza, insuficienta
corticosuprarenala, denutritie, intoleranta la
iod. 2recauii. Diabet zaharat (este necesara
revizuirea dozelor de hipo- glicemiante). Atentie
la asocieri cu anticoagulante, psihotonice,
simpato- mimetice (potentare).
19.1.6. TIROIDA
Sin. Thyreoidea
R
, Thyreoidin
R
.
P. fiz.-chim. Pulbere de glanda tiroida (de bou,
porc, oaie) uscata, a carei activitate se exprima
prin continutul n iod si prin unitati biologice,
.in medie, 60 mg din aceasta pulbere este
echivalenta cu 0,1 mg tiroxina.
P. fin. Actioneaza prin hormonii tiroidieni pe
care-i contine, reali- znd toate efectele
descrise la acestia.
2ro. farm. in. Tiroia
v
9 flacon cu 50 de drajeuri a
0,075 g pulbere de glanda tiroida.
Mo e amin.9 posol. Oral. Pentru posologie se tine
seama de echivalenta eu hormonii tiroidieni dar
si de absorbtia partiala a acestora din tubul
digestiv. La adulti doza zilnica este de 75220
mg. Copii: pna la
0 ani 1020 mg/zi; 315 ani 20'100200 mg/zi.
n toate cazurile se administreaza initial doze
mici, care snt crescute treptat, pna cnd se
nregistreaza efecte clinice favorabile evidente
sau cnd apar efecte adverse. n general, latenta
efectelor este de 12 zile, intensitatea maxima
atingndu-se dupa 710 zile. De aceea cresterea
dozelor nu se va face mai repede dect odata pe
saptamna sau la doua saptamni. Actiunile se
mentin 34 saptamni dupa ntreruperea
administrarii. Pentru a evita fenomenul
cumularii, dozele zilnice se pot administra numai
cteva zile pe saptamna (45), cu intervale de
pauza (23 zile).
19.1.7. LEVOT1ROX1NA SODIC
Sin. 7evothyro?inum natricum (DCI), tetraiodtironina,
Tiroxina levogira, Eltroxin
R
, Euthyrox
R
, Oroxine
R
,
Tyroxine
R
.
2. fcin. Absorbtie digestiva 80%, mai buna dect
levotiroxina acid (65%). T
4
este transportata n
plasma legata 99,96o/
0
de a
1
si ou-globuline,
-AR$AC(2RA-I9
288
libera 0,04%. Difuzeaza n toate tesuturile si
celulele. Biotransfor- mare n ficat, prin
deiodare, dezaminare si conjugare. Prin
biotransfor- mare o parte din T
4
trece n T,
(Braverman si colab., 1970). TV2 este 6
88 zile (7). Eliminare prin bila si fecale.
P. fin. Dupa administrare orala latenta este de
1214 ore. Efectul maxim apare n ziua 910.
Actiunea dureaza 23 saptamni. Poate apare
fenomenul de cumulare.
FARMACOGRAFIE
2ro. farm. in. Thyreotom! (Veb Berlin-Chemie, R.D.G.),
cutie cu 100 compr. avnd 10 Jig liotironina + 40
ug levotiroxina (sin. Novoty- ral
R
).
Mo e amin.9 posol. Levotiroxina. Oral. Se ncepe cu
0,050,1 mg pe zi. Se creste la 23 saptamni cu
0,05 mg, pna la normalizarea metabolismului sau
a starii clinice, fara aparitia efectelor
adverse. Se evita cresterea prea rapida a
dozelor, mai ales la bolnavi n vrsta, pentru a
nu declansa crize de angor pectoris sau
insuficienta cardiaca. Bolnavii cu mixedem sever
snt mai sensibili la hormonii tiroidieni
(Crowley si colab., 1977). La cardiaci si la cei
cu hipotiroidism sever doza initiala va fi de
0,0250,05 mg iar cresterea se va face mai lent.
La copii peste un an 2,55 ig/kg (Rezvani, Di
George, 1977; Abbassi, Aldige, 1977). Doza medie
de ntretinere la adulti 0,10,4 mg pe zi. Pentru
a evita cumularea, se administreaza 45 zile,
urmate de pauze de 23 zile. Thyreotom!. 13
compr./zi. ntruct diferitele preparate
farmaceutice cu levotiroxina au
biodisponibilitate inegala, schimbarea
preparatului poate determina fie scaderea
eficacitatii fie aparitia fenomenelor de hiperti-
roidie. Aceasta impune supravegherea bolnavilor
la schimbarea preparatului.
INTERACTIUNI
T
W
accentuea efectele anticoa,ulantelor+ !impatomimeticelor+ antide) pre!i7elor
triciclice. T
W
!cade ac'iunea hipo,licemiantelor+ barbituricelor+ di,italicelor. <cad
efectele tiro#inei+ cole!tiramina+ a 5i i)adrenomiine) tice+ fenitoina. Alte interac'iuni
cu litiul.
1-
:
289
19.1.8. LIOTiRONINA
Sin. 7iothyroninum (DCI), Tiroton
T
, Thybon
R
,
Triiodtironina, Tresito- pe
B
, Cynomel
R
,
Tertroxin
B
, Trionine
R
, Tyjodin
R
.
P. fcin. Absorbtie orala 95%. Transport 99,6%
legata, 0,4% libera. Difuziune, biotransformare
asemanatoare cu T
4
. TV2 este 13 zile.
P. fin. Latenta de cteva ore, actiunea este
maxima n 23 zile, dureaza 12 saptamni. Efect
biologic de 4 ori mai intens dect T
4
.
FARMACQGRAFIE
2ro. farm. in. Tiroton
T
9 flacon cu 30 comprimate a 20
ig triiodti- ronina.
Mo e amin.9 posol. Oral. Adulti, initial 13
comprimate pe zi. n functie de nevoi, n fiecare
saptamna, se creste doza zilnica cu 1/21
comprimat. n general, dupa 12 luni se
stabileste doza individualizata. Copii, doze
medii zilnice: 16 luni 1/41/21 comprimat; 712
luni
8Y 2 comprimate; copil mici 13 comprimate;
scolari 135 comprimate.
19.2.ME/#C-4#- 3#PERT#R1#/#E#
19.2.1. BAZE FiZlOPATOLOGICE
Hipertiroidia se poate manifesta sub forma
benigna (hipertiroidia frusta) s sub forma
maligna (boala Basedow si nodului toxic). n-
ambele forme se nregistreaza tireotoxicoza
(intoxicarea organismului cu hormoni tiroidieni),
de intensitate diferita, moderata n prima forma,
grava n a doua. n hipertiroidism toate
procesele metabolice snt exagerate, metabolismul
bazai creste. Exagerarea glicogenolizei duce la
hiperglicemie, la diminuarea glicogenului din
ficat, cu infiltrarea grasa a hepatocitului, apoi
fenomene de degenereseenta si de insuficienta
hepatica. Hiperglicemia solicita pancreasul care,
n timp, prezinta deficit functional. Mobilizarea
glicogenului muscular duce la tulburari de
contractie musculara, la astenie. Diminuarea
glicogenului miocardic determina infiltratie
grasa la acest nivel. Metabolismul lipidic este
accentuat, scade lipemia si colesterolemia,
diminua rezervele de lipide, se poate ajunge la
emaciere. Metabolismul protidic este crescut,
bilantul azotat este negativ, are loc o autofagie
-AR$AC(2RA-I9
290
cu apetit crescut, greutatea corporala scade sub
normal. La nivelul SNC se nregistreaza
hiperexcitabilitate, instabilitate, emotivitate,
insomnie. La nivelul SNV apare hipertonie
simpatica. n consecinta se observa tahicardie;
aceasta, asociata cu tulburarile metabolice
mentionate, poate favoriza insuficienta cardiaca.
De asemenea, apare hipertonie parasimpatica, cu
accentuarea motilitatii digestive, scaune
frecvente, fara diaree. Un simptom frecvent este
exoftalmia.
Tratamentul medicamentos al hipertiroidiilor
foloseste patru categorii de substante, grupate
dupa mecanismul de actiune. 1. mpiedica oxidarea
iodului si sinteza hormonilor tiroidieni 5antitiroiiene
propriu-zise). 2. Di- minua captarea si fixarea
iodului n tiroida (iod, perclorat de potasiu,
dorpromazina). 3. Antagonizeaza efectele
hormonilor tiroidieni circulanti 5antitiro?iniene ca
reserpina, p-adrenolitiee). 4. Realizeaza
iradierea localizata a tiroidei (iodul
radioactiv).
19.2.3.ANTITIROIDIENE
19.2.3.1. BAZE FIZICO-CHIMICE
Antitiroidienele snt derivati heterociclici
care contin grupul functionai tiocinat =NC=S sau
NCS, cei mai multi apropiindu-se' de tiouree
H
2
NC(S)NHg, sau de forma sa tautomera HN=C(SH)
:\i I Se folosesc substante numite tionamie9
derivati de tiouracil (metil, pro- pil, benzii)
si de 2-mercaptoimidazol (carbimazol).
19.2.3.2. BAZE FARMACOCINETICE
Antitiroidienele se absorb bine din tubul
digestiv (7030/o), difuzeaza n toate
tesuturile, snt biotransformate partial n ficat
si se elimina pe cale renala, 4050% n primele
24 de ore, aproape total n 48 ore. Trec prin
placenta n circulatia fetala. Se elimina si prin
lapte.
19.2.3.3. BAZE FARMACODINAMICE
Antitiroidienele mpiedica oxidarea ionilor de
iod la iod atomic, fixarea iodului pe tirozina,
condensarea derivatilor iodati ai tirozinei n
tri- si tetraiodtironina. Actioneaza indiferent
de cantitatea de iod si nu mpiedica'liberarea
din tiroida a hormonilor preformati.
1-
:
291
19.2.3.4. BAZE FARMACOTOXICOLOGICE
Antitiroidienele n doze mari, prelungite,
produc fenomene de hipo- tiroidie pna la
mixedem. Uneori aceasta stare de hipotiroidie
este ireversibila. n urma actiunii
antitiroidienelor se produce scaderea hormonilor
tiroidieni circulanti, ceea ce declanseaza
hipersecretia hormonului tireo- trop, avnd ca
rezultat hipertrofia tiroidei, fara formare de
coloid. De aceea antitiroidienele snt ,substante
gusogene. Pentru a frna hipersecretia
hormonului tireotrop antitiroidienele se asociaza
cu tiroxina n cantitati mici sau cu iod.
Antitiroidienele produc si accentuarea exoftal-
miei si edemului palpebral (fenomene cauzate de
hormonul tireotrop). Aceste efecte pot fi
diminuate sau evitate prin administrarea concomi-
tenta a unor doze mici de hormoni tiroidieni.
Antitiroidienele produc relativ frecvent reactii
alergice cutanate, cefalee, febra, mialgii,
artralgii, tulburari digestive (greturi, vome,
diaree). Hepatita este rara, se produce prin
citoliza, mai ales la propiltiouracil sau
colestaza la tiamazol, durata restabilirii fiind
cteva luni dupa oprirea tratamentului.
Leucopenie (3%) pna la agranulocitoza (0,10,5%)
(mai ales tiouracilul). Data fiind gra-
r
vitatea acestui ultim efect, periodic se va face
numaratoarea leucocitelor iar n caz de
leucopenie se va reduce doza sau se va opri
administrarea.
|| Traverseaza placenta si se elimina prin lapte,
influentnd dezvoltarea
i somatica si nervoasa a fatului si sugarilor, pna
la cretinism.
i 19.2.3.5. FARMACOTERAPiE
I
( Hipertiroidie,ndeosebiformeusoare si medii,
la adulti sub 40 de ani
si la copii, nainte de a se decide
tiroidectomia. Se folosesc si n formele clinice
-AR$AC(2RA-I9
292
mai grele, daca acestea nu pot beneficia de
tiroidectomie sau iod radioactiv. Perioada de
latenta este variata, n functie de forma clinica
de hipertiroidie si de doza de antitiroidian
administrata. In Basedow latenta poate avea de la
13 saptamni la cteva luni. Normalizarea starii
bolnavilor se obtine n general dupa 68
saptamni. Snt influentate favorabil fenomenele
de hiperexcitabilitate nervoasa si tulburarile
cardiovasculare, scade si se normalizeaza
metabolismul bazai si colesterolemia, creste
greutatea corporala. Antitiroidienele se pot
asocia cu 3-adrenolitice, obtinn- du-se astfel
efecte favorabile mai rapide asupra fenomenelor
patologice cardiovasculare. Cnd s-a ajuns la
normalizarea starii clinice se trece de la cloza
ele atac la cea de ntretinere, care este n
medie a treia parte din cea initiala. Doza de
ntretinere se administreaza 1IV2 an.
Antitiroidienele pot produce o remisiune
definitiva la 1040% din hipertiroidieni (Becker,
1984). Aceasta apare rareori n primul an de
tratament. Bolnavii respectivi trebuie
supravegheati 23 ani dupa oprirea tratamentului.
Se apreciaza ca un procent important de bolnavi
pot redeveni hipertiroidieni, dupa ntreruperea
dozei de ntretinere. Reluarea evolutiei bolii se
poate nregistra dupa intervale variabile (luni
ani). Antitiroidienele snt indicate si la
bolnavi la care se va face tiroidectomie.
Administrarea se realizeaza n saptamnile 52
(inclusiv) nainte de operatie, asociindu-se cu
ioduri n a 2-a parte a intervalului. Cu o
saptamna nainte de tiroidectomie se ntrerupe
tratamentul. Antitiroidienele pot fi asociate cu
iod radioactiv. Alte indicatii. Angor pectoris
rebel la alte tratamente. Insuficienta cardiaca.
19.2.3.6. FARMACOEPIDEMIOLOGIE
Cin. Leucopenii. La gravide si la femei care
alapteaza. Tiroidita, gusa toxica.
19.2.3.7. INTERACTIUNI
Accentueaza efectul antitiroidian: sulfamiAe9
acetazolamia9 PAS. Deprimantele maduvei
hematoformatoare accentueaza efectul inhibitor
medular.
1-
:
293
19.2.3.5. METiLTIOURACIL
Sin. Methylthiouracilum (DCI), Metiltiouracil
T
, Alkiron
R
,
Methiocil
K
.
2. fiz.-chim. Pulbere alba, inodora, insipida, greu
solubila n apa si
alcool.
2. fin. Scade metabolismul bazai dupa cteva
saptamni de tratament, diminua tulburarile obiective
si subiective ale hipertiroidismului (tahicardie,
hiperexcitabilitate, transpiratii).
FARMACOGRAFIE
2ro. farm. in. Metiltiouracil
T
9 cutie cu 100 comprimate de 50
mg.
Mo e amin. posol. Oral, dupa mese. Adulti: doza
initiala (atac)
QY -12 comprimate pe zi (400600 mg, n functie de
greutatea corporala, si de intensitatea fenomenelor),
ptna la ameliorarea clinica evidenta, normalizarea
metabolismului bazai si colesterolemiei (adesea 68
saptamni); apoi doza de ntretinere 46 comprimate
pe zi (200300 mg) si ulterior
8 4 comprimate pe zi (50200 mg). Copii peste 3
ani, doza initiala
>mg/kg/zi. Este necesar controlul numarului
leucocitelor.
INFLUENTAREA TESTELOR DE LABORATOR
Snge. Poate scAea nr. leucocitelor (T). Pot apare
culele L.E. (T). Ser. Pot creDte bilirubina, retentia
BSP, GOT, GTP, timol (T, hepatotoxid- tate). Pot
scAea PBI (D, inhiba iodarea tirozinei), tiroxina (D,
inhiba sinteza).
19.2.3.9. CARBIMAZOL
Sin. Car'imazolum (DCI), Carbimazole
N
, Neomercazole
R
.
P. fin. Mai activ dedt propiltiouracilul, de aceea
se administreaza n doze mai mici. Tahicardie,
hiperexcitabilitatea SNC snt ameliorate dupa putine
zile de tratament dar metabolismul bazai crescut
revine la normal dupa 23 luni. Este activ si la
bolnavi refractari la derivati de tiouracil.
P. fto?. n afara de efectele adverse comune
antitiroidienelor propriu- zise, carbimazolul poate
produce alopecie, care apare dupa cteva iuni de
administrare si dispare spontan, chiar daca se
continua ingestia substantei.
FARM'ACOGRAFIE
2ro. farm. in. Car'imazole
!
(Spofa, R.S.C.), flacon cu 100
-AR$AC(2RA-I9
294
comprimate de 5 mg.
Mo e amin.9 posol. Oral, n 3 prize, la 8 ore. Doza
initiala 36 comprimate pe zi (1530 mg), pna la
ameliorarea clinica (n general 13 saptamni), apoi
doza de ntretinere 12 comprimate pe zi (510 mg),
eventual 34 (1520 mg). Control.
19.2.3.10. iOD
P. fcin. Absorbtie buna din tubul digestiv. Difuzeaza
n spatiul extra- celular. Este captat de tiroida,
prin interventia unui mecanism de transport activ,
stimulat de TSH. Excretie urinara, biliara, salivara,
prin sucul gastric si prin secretiile bronhice.
P. fin. n cantitati mici, fiziologice, iodul are
efect favorabil n gusa, actionnd ca o medicatie de
substitutie, prin participare la sinteza hormonilor
tiroidieni. Iodemia peste 150 jug/l inhiba captarea
halogenului de catre tiroida si, probabil, determina
scaderea legarii iodului sub forma organica (cu
diminuarea formarii derivatilor iodati ai tirozinei
MIT si DIT) si mpiedicarea proteolizei
tireoglobulinei (cu scaderea eliberarii T
3
si T
4
din
depozitul folicular).
2. Ito?. Doze mari de iod, administrate la oameni cu
functie tiroidiana normala, produc hipotiroidie.
Iodul are mare capacitate alergizanta. Sensibilizarea
la iod se manifesta prin fenomene congestive
conjuncti vale si nazale, eruptii cutanate, fenomene
dispeptice.
FARMACOTERAPIE
In hipertiroidie, doze mari de iod, care
realizeaza concentratii supra- ilziologice, determina
diminuarea fenomenelor de tireotoxicoza si a vo-
lumului tiroidei. Actiunea atinge intensitatea maxima
dupa 710 zile si este evidenta circa 23 saptamni,
dupa care ncepe sa scada, chiar daca se continua
administrarea. De aceea iodul nu este bun pentru tra-
tamentul de durata al hipertiroidienilor. n schimb,
are bune efecte n perioada de pregatire n vederea
tiroidectomiei. n acest scop se administreaza
initial antitiroidiene de sinteza si apoi iod, circa
10 zile.
FARMACGGRAFIE
<ormule magistrale. Soluie 7ugol. Iod 5 g, Iodura de potasiu 10
g, Apa distilata 100 g. DS. Intern. Cte 20 picaturi
de 3 ori pe zi. Soluie e iourA e potasiu. Iodura de potasiu
1,2 g, Sirop 50 g, Apa pna la 300 g. DS. Intern. Cte
1-
:
295
o lingura de 3 ori pe zi.
Mo e amin.9 posol. Oral, dupa mese. Solutia Lugol, de 3
ori pe zi cte 0,31 ml, doza variind dupa gravitatea
simptomelor,. Iodura de potasiu, de 3 ori pe zi cte
60 mg.
19.2.3.11. PERCLORAT DE POTASIU
Inhiba captarea iodului ionizat de catre celulele
foliculare. Efectul antitiroidian este de mica
intensitate. Efecte adverse digestive (greturi,
vome), sanguine (leucopenie, agranulocitoza, anemie
aplastica). Antitiroidian de rezerva, pentru cazurile
la care snt contraindicati derivatii de tiouracil si
de mereaptoimidazol. Se prescrie magistral. Oral.
Adulti: initial 800 mg/zi; doza de ntretinere 200
400 mg/zi.
19.2.3.12. BETA-ADRENOLITICE
A se vedea cap. II.3.
BAZE FARMACODINAMICE
Snt cunoscute hipertronia sistemului simpatic si
efectele substantelor adrenomimetice n
hipertiroidii. Se stie ca unele actiuni ale cateco-
Jaminelor si hormonilor tiroidieni snt asemanatoare.
Aceasta asemanare este evidenta n ce priveste
efectele asupra inimii (tahicardie, cresterea fortei
de contractie, a debitului cardiac etc.) si
metabolismului (cresterea metabolismului bazai,
hiperglicemie, hiperlipemie). ntruct o mare parte
din aceste efecte se datoresc activarii receptorilor
p-adrenergici,, blocarea lor prin substante -
adrenolitice poate duce la diminuarea sau. disparitia
fenomenelor respective de hipertiroidie.
FARMACOTERAPIE
Crize acute de hipertiroidie, boala lui Basedow.
f-adrenolitieole produc ameliorari importante ale
tulburarilor cardiace: ritmul si debilul car-, diac
revin la normal, palpitatiile dispar. Efectul apare
uneori dupa primele 24 de ore de tratament, mai
frecvent dupa 23 zile. Actiunea dureaza 810 ore
dupa ntreruperea administrarii. Se nregistreaza si
ameliorarea tulburarilor nervoase cu destindere,
diminuarea agitatiei si tre- rnuraturilor. Scade
transpiratia. Starea nutritionala este putin influen-
tata de P-adrenolitiee. Scaderea n greutate poate ii
oprita dar nu se nregistreaza cresterea ponderala.
Nu snt influentate gusa si exofUilrhia.
-AR$AC(2RA-I9
296
8;.>.0.80. IOD RADIOACTIV
Sin. !atrii ioium (
131
I) (DCI), Radioiod.
P. fiz.-chim. Iodul radioactiv emite radiatii si v.
Radiatiile 8 au putere mica de patrundere, actionnd
local. Cele y au penetrabilitate mare. Iodul
radioactiv are perioada de njumatatire 8,06 zile. Se
foloseste iodura de sodiu (
ISl
INa).
P. fcin. Dupa administrarea orala iodul radioactiv se
absoarbe bine si urmeaza aceeasi evolutie n organism
si ca izotopul stabil. Se concentreaza n glanda
tiroida.
P. fin. Iradierea locala, realizata de radiatiile fi
produce efecte inhibitorii tiroidiene, utile n
hipertiroidism si mpiedica diviziunea celulara, cu
actiune favorabila n cancerul tiroidian. Radiatiile
y permit evidentierea capacitatii de iodocaptare a
tiroidei.
P. /fox. Iodul radioactiv poate produce
hipotiroidism care se manifesta uneori dupa mult timp
de la administrare (luni, ani). Fenomenul apare Ia un
procent relativ mare din cei tratati (2030/) si
poate 11 ireversibil. Radioiodul poate produce cancer
tiroidian si leucemii. De asemenea, la nceputul
administrarii pot apare unele fenomene clinice ale
bolii de iradiere.
FARMACOTERAPIE
/n scop terapeutic. Iodul radioactiv este tratamentul e elecfe n
hipertiroidism la bolnavi avnd etatea peste 40 de
ani. Fenomenele de ti~ reotoxicoza diminua evident
dupa 23 saptamni si dispar dupa 312 luni. n
formele de cancer tiroidian, n care are loc captarea
iodului de catre celulele tumorale, Jiodul radioactiv
poate produce efecte terapeutice bune. Pentru a
stimula captarea iodului si deci a creste sensi-
bilitatea celulelor tumorale la actiunea iradianta a
acestuia, se administreaza antitiroidiene de sinteza.
/n scop iagnostic. Iodul radioactiv se foloseste n testul
iodocaptrii.
-A I m.$ AC(2RA-I9
Mo e amin.9 posol. Oral. In hipertiroidie se administreaza
o singura doza de 45 mc. n cancerul tiroidian 100
150 mc. n angor de
efort si insuficienta cardiaca din hipertiroidie 10
40 mc.
Bibliografie
ABBA<<i 6.+ #9D"QE '. Y R. Ge%iatr. 8;VV+ ;B+ >;Q. BE'FED D. 6. Y ". 9n,l. +8. $od.+ 8;QW+ 088+
W3W. BD#RED6#N *. 9. !i colab. Y R. Clin. In7e!t.+ 8;VB+ W;+ 044. CR(o*9h o. -. 5i colab. Y ". 9n,l.
+. $ed.+ 8;VV+ >;3+ 8. EREDED D. 5ic colab. Z Br. $ed. R.+ 8;V0+ 0+ 808. $I*CM nT.+ PITIn $ARC9*A Y
9ndocrinolo,ie clinica+ 9d. Didactic !i Peda,o,ic+ Bucure5ti+ 8;V4. DEUR#N" I.+ D3 29(&29 #. $. R.
Pediatr.+ 8;VV+ VB+ >;8. <T(C& R. $. 5i co3a@. N. 9n,l. P. $ed.+ 8;VW. >;B+ 4>;.
ENZIME UTSLIZATE GA MEDICAMENT
>B.8. HIALURONIDAZA
Sin. %yaluroniasum (DCI), Hyason
N
, Tylase
R
, Laronase
R
.
2. fin. Desface ac. hialuronic din substanta
fundamentala n ac, gli- curonic si N-
acetilglucozamina, determinnd cresterea
permeabilitatii tesutului conjunctiv. Accentueaza
difuzibilitatea substantelor injectate si mareste
suprafata de dispersare a substantelor
administrate s.c. concomitent, duend la
cresterea vitezei de absorbtie si la diminuarea
distensiei tesuturilor si a durerii. ,Un. litru
de ser glucozat injectat s.c. asociat cu.
hialuronidaza se resoarbe n 20 minute.
2.fto?. Proprietati antigenice. Favorizeaza
difuziunea unei infectii locale.
FARMACOTERAPIE
Se utilizeaza pentru accelerarea absorbtiei
solutiilor injectate s.c. (antibiotice, HIN,
extracte hepatice), pentru evitarea
complicatiilor dupa injectarea paravenoasa a
solutiilor iritante pentru tesuturi (strofantina,
clorura de calciu). n asociere cu anestezice
locale creste cu 4080% aria anesteziata si
accelereaza aparitia efectului. Se utilizeaza
pentru grabirea resorbtiei hematoamelor, n
hemotorax, hemartroze, pleurezie sero-fibri-
noasa, n edeme alergice sau post-traumatice.
FARMACOEPIDEM'IOLOGIE
Cin. Injectarea n interiorul sau n apropierea
unui focar inflamator, a unei tumori.
FARMACOGRAFIE
2ro. farm99 in. %yason
!
(Organon, Olanda), fiole cu 150
u. hialuronidaza liofilizata.
Mo e amin.9 posol. I.m., s.c., 1501 000 u.
20.
298
INTERACTIUNI
Iliakironidaza este inhibata de heparina,
salicilati, flavonoizi, gluco- steroizi.
Hialuronidaza potenteaza efectele acetilcolinei,
adrenalinei, pota- !iului si calciului.
>B.>. RIPSSNA nI CHI$(TRIP<I"A
29 fiz.-chim. Snt enzime proteolitice, secretate sub
forma de precur!ori de celule acinoase ale
pancreasului si care au actiune digestiva redusa
asupra proteinelor native, actionnd n schimb
intens asupra proteinelor denaturate sau digerate
partial. Precursorii, tripsinogenul si chi-
motripsinogenul, au nevoie pentru activare de
enterokinaza (secretata de mucoasa duodenala),
respectiv de tripsina.
2. fcin. Avnd o greutate moleculara mare, tripsina
si chimotripsina nu !e ab!orb din intestin. Dupa
administrare i.v. chimotripsina se men'ine in snge
numai cteva minute.
2. felin. Au fost descrise mai multe actiuni pentru
tripsina si chimo- trip!in+ diferite n functie de
natura enzimei, calea de administrare, doza, caren'e
proteice, vitaminiee, pH, temperatura.
Administrate i.v. n doze .mari produc scaderea
treptata a tensiunii arteriale (cu revenire
lenta) !au !tare de soc. Dozele utilizate n mod
curent n clinica nu influenteaza tensiunea
arteriala si electrocardiograma. Tripsina produce
coagularea plasmei normale, intervenind n
transformarea protrombinei n trombina. La
concentratii mici, tripsina produce coagulare
intensa intravasculara iar Ja concentratii mari
sngele devine necoagulabil, datorita proteolizei
inten!e a fibrinogenului. Tripsina si chimotripsina
pot dizolva in vitro fibrinu de@a formata si pot
inhiba, factorii antifibrinolitici din snge.
Admini!trate i.7. la iepure produc temporar o
leucoeitoza apreciabila. Au efect antiinflamator
(chimotripsina mai intens), datorita probabil
unei ac'iuni a!uprii !ub!tan'ei fundamentale a tesutului
conjunctiv si actiune antiede- matoa!+ inclusiv n
cazuri de edem cerebral posttraumatic n care nu
exista fenomene inflamatoare. Chimotripsina
stimuleaza cicatrizarea. Tripsina 5i chimotripsina
produc lichefierea exsudatelor proteice si a
proteinelor coagulate, curatirea ranilor de puroi
si tesuturi necrozate etc.
2. Ito?. Intoleranta, urticarie, gastralgii. Dupa
administrarea i.v. rapida pot aprea vasodilatatie,
hipotensiune arteriala, tahicardie, senzatie de
cldur+ care pot fi prevenite, n mare masura, prin
administrarea prealabila de antihistaminice. Dupa
administrare n aerosoli pot aparea tuse, e#peetora'ie
sanguinolenta, dispnee, febra.
FARMACOTERAPIE
Trip!ina si mai ales chimotripsina pot fi utilizate
n diferitele afectiuni chirurgicale, att
preventiv et si curativ. Sub forma de
pajnsamente ale pl,ilor infectate produc curatirea
acestora si favorizeaza epidermizarea. <olu'ii de
enzime pot fi introduse n fistule, mai ales n
cele tuberculoase, grabind curatirea acestora si
favoriznd cicatrizarea. n oftalmologie chi-
motrip!ina este folosita pentru zonuloliza enzimatica
n tratament local, n refractia cailor lacrimale
dupa dacriocistorinostomie. n O.R.L. chimo-
tripsina se foloseste n cofochirurgie, otite
medii adezive, chirurgia cancerului laringian,
hematoame, edeme, afectiuni tubotimpanice,
sinuzile tronante, etmoidite cronice supurate,
rinite atrofiee ozenoase si laringile crus- toase
(n aerosoli), asociata cu heparina n faringite
acute, subacute si cro nice. Tripsina si
chimotripsina, administrate n aerosoli, produc
efecte favorabile n bronsitele cronice si
bronsieetazii. Chimotripsina a fost recomandata
n periartrita scapulo-humerala, n inflamatiile
acute si subacute ale sferei genitale la femei
(administrata parenteral). n stomatologie, trip-
sina are efecte favorabile asupra evolutiei
supuratiilor radiculare, n gangrena pulpara
(solutii concentrate), n stomatite etc.
FARMACOEPIDEMIOLOGIE
Cin. Insuficienta hepatica, cardiaca, diateze
hemoragice, tbc, ulcer gastroduodenal.
FARMACOGRAFIE
2ro. farm. in. *lfachimotripsina
10
, flacon injectabil de 5
mi, cu 0,20 u. pulbere. Tripsina
T
9 flacon de 5 ml cu
50 mg (=1 u.), pentru iu local (extern).
Mo e amin.9 posol. Alfachimotripsina, i.m., i.v.,
0,10,2 u, zilnic sau la 2 zile. Aplicatii
locale, infiltratii, aerosoli 0,10,2 u.
dizolvate n
>Y 3 ml sol. izotone.
VITAMINE
>8.8. BAe9 BI(CHI$IC9
Vitaminele snt substante organice, majoritatea
din surse exogene, esentiale, n cantitati mici,
pentru desfasurarea normala a functiilor meta-
bolice ale organismului. Ele actioneaza ca
biocatalizatori, mpreuna cu enzi- mele si
hormonii. Influenteaza metabolismul intermediar,
intrnd n compozitia unor enzime sau participnd
direct la procese redox. Structura chimica a
vitaminelor este foarte diferita. Clasificarea se
face dupa solubilitate: hidrosolubile (vitaminele
complexului B, vit. C); liposolubile (A, D, E,
K).
21.
301
21.2. .-2E 0#2#1P-T1!1'9CE
Alimentatia echilibrata asigura necesarul
tuturor vitaminelor. !ecesarul variaza n functie de
vrsta, sex, greutate, gen de activitate,
sarcina, laetatie, boli acute sau cronice, clima.
StAri e hipovitaminozA sau avitaminoza pot avea trei
grupe de cauze :
a ) A p o r t i n ! u f i c i e n t n alimentatie restrictiva
sau dezechilibrata, consum excesiv de alcool,
scaderea apetitului, dieta nestiintifica pentru
obezitate, pregatirea culinara neadecvata;
b ) T u l b u r r i d e a b ! o r b ' i e n boli hepato-biliare,
gastro-in- testinale, tratamente necorecte cu
antibiotice, administrarea cronica a unor
medicamente (fenitoina, contraceptive orale,
salazopirina etc.).
c ) C r e 5 t e r e a c o n ! u mu l u i + n munci fizice mari,
boli febrile, hipertiroidism, stress, laetatie,
perioade de crestere somatica etc. Avitaminozele
snt exceptional de rare n prezent.
21.3. BAe9 -AR$AC(Di"A$IC9
Cele mai multe vitamine nu au efecte
farmacodinajnice distincte de cele biochimice. n
consecinta ele acioneazA numai Cn mAsura Cn care e?istA stAri e hipo-
sau e avitaminozA9 readucnd la normal procesele
biochimice perturbate.
21.4. FARMACOTERPIE
Vitaminele au o larga utilizare si snt
consumate n cantitati impresionante, att pe baza
prescriptiilor medicale ct si ca automedicatie.
" mare parte in consumul vitaminelor este neIustificat Di a'uziv. Se disting
trei categorii de situatii n care se utilizeaza
vitaminele.
a ) H i p o 7 i t a mi n o e . Fiecare din cele 3 situatii
mentionate la Baze fiziopatologice necesita o
cunoastere corecta, o estimare obiectiva a
existentei starii de hipovitaminoza si o abordare
complexa, n primul rnd cauzala. Aportul
vitaminelor, sub forma diferitelor preparate
farmaceutice, poate fi justificat si necesar numai
n cazurile care nu pot fi rezolvate prin tratarea
etiologica. Si atunci, dozele administrate trebuie
sa fie ct mai apropiate de limitele necesarului
fiziologic, tinnd seama de parametrii importanti
(vrsta, sexul, categoria de efort fizic etc.) ai
fiecarui caz n parte. Dozele care depasesc mult
302
acest necesar nu pot fi justificate. Daca prin
alimentele consumate aportul vitaminelor este
asigurat, ceea ce se poate realiza n numeroase
cazuri, suplimentarea dietei cu vitamine este
nerationala si inutila.
b) In scop p r o f i l a c t i c si pentru i n d i c a ' i i l e numite
uneori i ! p e c i f i c e b (pentru acoperirea unor cerinte
normale). Un mare numar de oameni, de toate
vrstele, folsesc multe vitamine, adesea preparate
poli- vitaminate, cu sau fara adaosuri de saruri
minerale, n doze care depasesc de mai multe ori
necesarul zilnic fiziologic, pentru efectele
presupuse ,tonice, ,trofice. In aceasta
categorie intra si indicatiile vitaminelor ca
,suplimente ale alimentatiei, pentru acoperirea
unor ,cerinte normale (de ex. la copii sau n
cursul sarcinii) sau drept ,corectoare metabolice
ale manifestarilor caracteristice vrstei
naintate, unor infectii acute sau cronice etc. n
multe cazuri este vorba de un consum nejustificat,
ntruct n literatura medicala nu s-au adus
demonstratii privind justetea acestor indicatii,
n afara starilor de hipovitaminoza. Snt putine
exceptii n legatura cu utilizarea profilactica,
printre care prescrierea vitaminelor D n
prevenirea rahitismului.
c) Pentru tratarea unor ! u f e r i n ' e f r l e , t u r c u
d e f i c i t u l d e 7 i t a mi n e . Indicatiile respective,
numite uneori ,nespecifice, se bazeaza, n
gndirea celor care le practica, pe asa numitele
,actiuni farmacologice proprii ale vitaminelor,
diferite de efectele lor biochimice, fiziologice.
Din nefericire, marea majoritate a acestor
,actiuni proprii nu au fost demonstrate
semnificativ, nici experimental si nici clinic. n
practica terapeutica, n cazurile de acest gen, se
folosesc doze mari, uneori excesive (,terapie
megavitaminica), fara ca prin aceasta sa se fi
ajuns Ia dovezi obiective privind eficacitatea
vitaminelor. Exemplul elocvent l reprezinta unele
suferinte ale aparatului cardiovascular si multe
boli degenerative ale aparatului locomotor, care
snt tratate eu serii repetate de vitamine din
complexul B, n doze mari, pe cale injectabila, cu
toate ca efectele favorabile, atunci cnd apar,
snt n mare parte placebo. n schimb, nu se trag
toate foloasele pe care le pot oferi, pentru
aceste boli, tratamentele balneofizioterapice.
21.
303
Sau, folosind corect aceste tratamente, se mai
adauga, inutil si vitamine.
304
21.5. .-2E FARMACOTOXICOLOGICE
O problema care este rareori luata n
consideratie o constituie efectele supradozarilor
vitaminelor. Din fericire, pentru vitaminele
hidrosolubile consecintele snt usoare, cel putin
din punct de vedere teoretic, ntruct excesul,
care depaseste nevoile fiziologice, este eliminat
relativ repede. Faptul ca, pna n prezent, nu s-
au descris fenomene adverse ngrijoratoare, nu
este o dovada ca acestea nu pot exista. n acest
sens este bine a ne aminti ca, pentru organism orice e?ces
este AunAtor9 inclusiv cel al tuturor substantelor
indispensabile desfasurarii proceselor vitale,
cum snt oxigenul, apa, clorura de sodiu si alti
electroliti, alimentele. De ce vitaminele ar face
exceptie? Pentru vitaminele liposolubile care,
datorita particularitatilor cinetice se pot
cumula n organism, se cunosc multe efecte
adverse, uneori grave (a se vedea la vit. A si
D).
21.6. TIAMINA
Sin. Thiaminum (DCI), Aneurin, Vitamina Bj ,
Benerva
R
, Betabion
E
, Betaxin
R
.
P. f iz.-chim. Se foloseste clorhidratul de tiamina.
Cristale mici incolore sau pulbere cristalina
alba, cu miros caracteristic, gust slab amar.
Usor solubila n apa, greu solubila n alcool.
P. fcin. Se absoarbe limitat din tubul digestiv
(1015 mg/zi), se depoziteaza n ficat si este
metabolizata sub influenta tiaminazei. Se elimina
prin urina, lapte si fecale. Ty
2
0,35 ore.
P. Iin. Intervine n metabolismul
hidrocarbonatelor, esterul pirofos- foric al
tiaminei (tiamin pirofosfatul, TPP,
cocarboxilaza) fiind grupul prostetic al
carboxilazei, enzima care intervine n degradarea
acidului piruvic. Lipsa tiaminei este urmata de
cresterea acidului piruvic n snge si urina, cu
aparitia de polinevrite. Stimuleaza transformarea
glucidelor n lipide si a acidului piruvic si a-
cetoglutaric n aminoacizi. Favorizeaza depunerea
glicogenului n ficat, creste toleranta la
glucide. Este necesara pentru functia normala a
sistemului nervos si aparatului cardiovascular.
Intervine n sinteza acetilcolinei, favoriznd
-AR$AC(2RA-I9
305
transmiterea influxului nervos. Participa la
formarea hormonului tireotrop si la inactivarea
estro- genilor n ficat.
P. fto?. Poate produce fenomene alergice,
greturi, varsaturi, iritabi- litate. n
administrare i.v. poate produce soc.
!ecesar zilnic. 02 luni 200 |ng. 26 luni 400 ag. 6
12 luni 500 jig. 13 ani 600 ng. 34 ani 700 ng.
46 ani 800 itg. 68 ani 1 mg. 810 ani 1,1 mg.
1018 ani 1,31,5 mg. Peste 18 ani 1,41,2 mg.
Sarcina, supliment 100 ug. Alaptare, supliment
500 fig.
FARMACOTERAPIE
Hipovitaminoza B,. Diete restrictive, tulburari
de absorbtie n boli gastrointestinale, arsuri
ntinse, diabet, hipertiroidie, alcoolism.
Nevrite n hipovitaminoza si infectioase.
Nevralgii.
2roci. farm. in. 4itamina B,
r
cutie cu 4G comprimate de 10
mg; fiole de 1 ml cu 10 mg; fiole de 2 ml cu 100
mg.
Mo e amin.9 posol. Adulti 30100 mg pe
zi, oral, s.c.,
i.m.
Copii 520 mg pe zi.
21.7. R1.10!-V1"-
Sin. 1i'oflavinum (DCI), Lactoflavin, Riboflavin
T
, B-
DeugyP, Befla- vin
R
, Flavaxin
R
.
2. fiz.-chim. Pulbere cristalina galbena pna la
galben-portocalie. Foarte usor solubila in
solutii alcaline, greu solubila n apa, practic
Insolubila n alcool.
P. fciru Absorbtie buna din tubul digestiv.
Absorbtie diminuata n hepatita si ciroza. Se
depoziteaza putin n ficat si rinichi
si seelimina
prin
urina, lapte, fecale. TV2 1,11,4 ore; la baieti n
vrsta de 5 zile 1,5
5,1;
la fetite de 56 zile 2,24,3.
P. fin. Derivatul fosforilat este grup prostetic
al unor enzime flavo- proteice. Riboflavina
intervine n procese de crestere, de mentinere a
integritatii epiteliilor. Influenteaza absorbtia
-AR$AC(2RA-I9
306
lipidelor din tubul digestiv. Are actiune
hipoglicemianta la normali si diabetici.
Protejeaza celula hepatica fata de substante
toxice.
!ecesar zilnic. 02 luni 400 jug. 26 luni 500 jug. 6
luniF+ ani 600 fig. 23 ani 700 Jg. B4 ani 800
fig. 46 ani 900 ig. 610 ani .1,1-1,2 mg. 10
18 ani 1,21,5 mg. Peste 18 ani, 1,61,7 mg.
Sarcina 1,8 mg. Lactatie 2 mg.
FARMACQTERAPIE
Hipo- si ariboflavinoza. Keratite, irite,
conjunctivite, dermatite, eczeme, glosite,
stomatite, enterocolite, tulburari de crestere la
copil, insuficienta hepatica.
FARMACOGRAFIE
2ro. farm. in. 2'oflavin
T
9 fiole de 2 ml cu fosfat
monosodic de ri- foblavina echivalent cu 10 mg
baza.
Mo e amin.9 posol. I.m. Adulti 510 mg pe zi. Copii
0,55 mg pe zi.
21.8. P#R#/16#"-
Sin. 2yrio?inum (DCI), Piridoxol, Adermin, Vitamina
Bj , Becilan
R
, Benadon
R
, Hexobion
R
.
P. fiz.-chim. Clorhidratul de piridoxina se gaseste
sub forma de cristale incolore sau pulbere
cristalina alba, fara miros, cu gust usor acru,
usor solubil n apa, greu solubil n alcool.
P. fcin. Piridoxina si piridoxamina se absorb
digestiv si snt transformate n piridoxal-fosfat
forma activa.
2. fin. Esterul fosforic al piridoxalului este
coenzima a aminoacid- decarboxilazelor si
transaminazelor, intervenind deci n metabolismul
proteic. Piridoxalul intervine n hematopoeza,
avnd efect favorabil n unele a0emii. Este factor de
crestere pentru microorganisme. si intervine n
dezvoltarea celulelor tumorale. Este slab sedativ
al SNC.
P. fto?. Doze de cteva grame zilnic pentru timp
prelungit (de ex. n tratamentul sindromului
premenstrual), produc neuropatie periferica severa
(ataxie, parestezie periorala, parestezii si
greutate n mini si picioare), pierderea simtului
pozitiei si vibratiilor, a perceptiei durerii,
temperaturii, a simtului tactil, pierderea
reflexelor membrelor. Revenirea se face lent, ntre
-AR$AC(2RA-I9
307
6 luni3 ani. Aceleasi tulburari au fost produse si
la doze de 500 mg/zi trei ani.
!ecesar zilnic. 02 luni 200 jag. 26 luni 300 ng. 6
12. luni 400 ig. 12 ani 500 |Ug. 23 ani 600 fig.
34 ani 700 |J,g. 46 ani 900 ^g. 610 ani 11,2
mg. 1018 ani 1,41,8 mg. Peste 18 ani 2 mg.
Sarcina si lactatie 2,5 mg.
FARMACOTERAPIE
Pelagra (asociata cu PP, tiamina, riboflavina).
Tulburari cutanate si mucoase. Anemii. Boala de
iradiere.
FARMACOGRAFIE
2ro. farm. in. 4itamina B
6
T
, flacon cu 20 comprimate de
0,25 g[ fiole de 5 ml cu 0,25 g; fiole de 2 ml cu 50
mg.
Mo e amin.9 posol. Oral, i.m., i.v. Adulti 0,250,50 g
pe zi oral si 0,150,25 g injectii zilnic sau la 2
zile. Copii 0,10,25 g pe zi, n functie de vrsta.
INTERACTIUNI
Piridoxina scade efectele 'ar'ituricelor9 levoopei (la 25
mg/zi piri- doxina; nu influenteaza carbidopa),
fenitoinei. Efectele piridoxinei snt scazute de
contraceptive orale9 hiralazinA9 izoniaziA9 penicilaminA (se cresc dozele
de piridoxina).
21.9. NICQTINAMIDA
Sin. !icotinamium (DCI), Niacinamida,
Nicotinsaureamid, Nicotinyl- amidum, Vitamina PP
T
,
Benicot
R
, Bepella
R
, Dipegyl
R
, Nieobion
K
.
2. fiz.-chim. Este amida acidului piridin-3 carboxilic.
Cristale incolore sau pulbere cristalina alba sau
alba-galbuie. Usor solubila n apa si alcool. Se
foloseste si acidul nicotinic care este convertit
n organism la NAD si NADP, implicate n reactii de
transfer electronic n lantul respirator.
P. fin. Este grup prostetic pentru codehidraze,
enzime care intervin n metabolismul glucidelor si
lipidelor. Actioneaza trofic la nivelul sistemului
nervos si tubului digestiv. Este eliberator de
histamina.
P. fto?. Vasodilatatie cutanata n jumatatea
superioara a corpului cu senzatie de caldura si
prurit. Acest efect este mai slab cect al ac.
-AR$AC(2RA-I9
308
nico- tinic. Greturi. Eruptii. Acanthosis
nigricans. Favorizeaza steatoza hepatica la doze de
peste 750 mg/zi pentru cel putin 3 luni. Agraveaza
astmul. Doze mari (3 g/zi) cresc urieemia (pot
produce artrita gutoasa) si glicemia a jeun.
!ecesar zilnic. 02 luni 5 mg. 26 luni 7 mg. 6 lunii'
3 ani 8 mg. 3-4 ani 9 mg. 46 ani 11 mg. 610 ani
1315 mg. 1018 ani 17>B mg. Peste 18 ani 1814 mg.
Sarcina 15 mg. Lactatie 20 mg.
FARMACOTERAPIE
Tulburari cutanate si mucoase. Enterocolite.
Boala de iradiere. Pelagra. Ac. nicotinic este
hipocolesterolemiant. Recomandat pentru tratamentul
,ortomolecular al schizofreniei.
FARMACOEPIDEMIOLOGIE
2recauii. Sindrom hemoragie. Tromboflebita.
Ateroscleroza.
FARMACOGRAFIE
2ro. farm. inel. 4itamina PP
T
, fiole de 2 ml cu 100 mg ac.
nicotinic sau nicotinamida. *ci nicotinic
T
9 flacon cu 40
compr. de 0,10 g ac. nicotinic sau nicotinamida.
Mo e amin.9 posol. Oral, dupa mese, n 23 prize,
s.c., i.m., i.v. lent. Adulti, 6100 mg pe zi.
Copii, oral, 25100 mg/zi. Ca hipocolesterolemiant
si n schizofrenie 3 g/zi sau mai mult.
INTERACTIUNI
/zoniazia scade efectele ac. nicotinic (se cresc
dozele acestuia).
21.10.ACID PANTOTENIC
Sin. Calcii pantothenas (DCI), Pantotenat de calciu
T
.
P. 'iochimice Di fin. Este grupul prostetic al coenzimei
A, factor de acilare care intervine n sinteza
acetilcolinei, colesterolului, fosfolipide- lor,
hormonilor steroizi, hemoglobinei.
"ece!ar ilnic. 4Y8B m,.
FARMACOTERAPIE
Stomatite, glosite, colite. Hepatite cronice.
Dermatite. Arsuri.
FARMACOGRAFIE
2ro. farm. in. 2antotenat e calciu
r
9 fiole de 5 ml cu 0,5 g
-AR$AC(2RA-I9
309
substanta activa.
Mo e amin.9 posol. Injectii i.m., i.v. Adulti 0,5 g pe
zi. Copii 0,25 0,5 g pe zi.
Sin. Acid pangamic. Acipangan
R
, Biopangamine
R
,
Pangametin
R
. Este un ester al acidului gluconic.
Este gresit considerata vitamina. Nu s-a dovedit
eficacitatea reala n vreo afectiune umana.
21.12.-C#/ -SC1R.#C
Sin. *cium ascor'icum (DCI), Askorbinsaure, Vitamina C
T
,
Cantan
R
, Cebion
R
, Cedoxon
R
, Laroscorbine
R
, Redoxon
R
,
Vitascorbol
R
.
P. f iz.-chim. Cristale incolore sau pulbere
cristalina alba. Usor solubil n apa, solubil n
alcool, practic insolubil n uleiuri grase. Sol.
apoasa are pH 5,57,0. Sol. vit. C + B complex are
pH 3,06,5.
P. fcin. Se absoarbe bine din tubul digestiv la
persoane sanatoase. Absorbtia este diminuata la cei
cu hipoaciditate sau cu tranzit intestinal
accelerat. Concentratia sanguina fiziologica este
de 0,71 mg/100 ml. In leucocite si plachete
concentratia este mai mare dect n hematii si ser.
Se gaseste n concentratii mari n
corticosuprarenala, antehipofiza, corp galben,
placenta si n cantitati reduse n muschi, tesut
conjunctiv si adipos. Nu este depozitat n organism
fiind necesar un aport exogen continuu. Prin
administrare de doze mari creste concentratia
sanguina pna la pragul renal (1,42 m.o;o:
cantitatile suplimentare eliminndu-se prin urina.
T1/2 384 ore.
P. 'iochimice Di fin. n organism formeaza, mpreuna cu
ac. dehidro- aseorbic, un sistem redox, responsabil
de proprietatile vitaminice.. Ac. as- corbic
intervine ca transportor de hidrogen n
oxidoreducerile biologice si n respiratia
celulara, n mentinerea sub forma redusa a
gruparilor SH enzimatice, n formarea si
mentinerea substantei fundamentale a tesutului
conjunctiv, a substantei proteice din os si a
substantei interce- luare din peretele
capilarelor, scaznd permeabilitatea si crescnd
rezistenta acestora. Favorizeaza absorbtia fierului
din tubul digestiv si stimuleaza formarea
hemoglobinei, intervenind n transformarea ac.
folie n ac. folinic. Favorizeaza depunerea
calciului n oase, contribuind la consolidarea
-AR$AC(2RA-I9
310
fracturilor. Intervine n metabolismul normal al
tirozinei si fe- nilalaninei, n metabolismul
glucidic. Stimuleaza formarea corticosteroi- zilor.
Administrarea ACTH sau stress-ul diminua ac.
ascorbic din suprarenale. Ac. ascorbic creste
capacitatea de aparare a organismului fata de
infectii prin accentuarea activitatii fagocitare a
leucocitelor si stimularea proceselor imunologice,
are actiune antialergica. Doze mai mari ele 500 mg
cresc de 310 ori concentratia sanguina a
tetraciclinelor administrate concomitent.
2. Ito?. Doza de 1 g/zi poate produce diaree. O
singura doza de 4 g poate produce uricozurie. Doze
mari predispun la litiaza oxalica urinara si pot
produce hemoliza la persoane cu deficit de G-6-PD.
Noii-nascuti din mame care au luat cantitati mari
de vit. C pot face scorbut de rebound.
!ecesar zilnic. G1 an 35 mg. 112 ani 40 mg. 1214 ani
45 mg. 1418 ani 55 mg. Peste 18 ani 60 mg. Sarcina
si lactatia 60 mg.
- AR$AC(T9R API9
311
Infectii, plagi, arsuri, intoxicatii, anemie,
diateze hemoragice prin diminuarea rezistentei
capilarelor, osteoporoza, fracturi, gingivite,
astenie, sarcina,
FARMACOGRAFIE
2ro. farm-9 in. 4itamina C
T
: flacon cu 40 comprimate de 50
mg; flacon cu 20 comprimate de 200 mg; fiole de 5
ml cu 500 mg ac. ascorbic.
Mo e amin.9 posol. Oral, i.m., i.v. Adulti, 0,11 g pe
zi. Copii 0,05 0,30 g pe zi, n functie de vrsta.
INCOMPATIBILITTI N SOLUTIE
Pentru vitamina C. Solutii alcaline, oxidante.
Solutii de saruri de metale grele. Adrenalina,
aminofilina, cloramfenicol hemisuccinat, clordia-
zepoxid, cianocobalamina, dextran, estrogeni,
conjugati, fitomenadiona, nor- adrenalina,
penicilina G, sulfamide, vitamina K n sol. apoasa.
Pentru vitamina C-f B complex. Aminofilina,
bicarbonat de sodiu, cefalotina, cianocobalamina,
cloramfenicol hemisuccinat, clorpromazina,
fenitoina, eri- tromicina lactobionat,
hidrocortizon hemisuccinat, hidroxizina,
nitrofuran- toina, penicilina G, proclorperazina,
prometazina, promazina, sulfizoxazol, tetraciclina,
vancomicina, warfarina.
INTERACTIUNI
Vit. C scade efectele anticoagulantelor orale9 fenotiazinelor.
Vit. C accentueaza efectele adverse ale contraceptivelor
orale si estrogenilor (doza de vit. C 1 g/zi, nu la 100
mg/zi).
INFLUENTAREA TESTELOR DE LABORATOR
Plasma. Cresc catecolaminele (L, sol. conc. produc
fluorescenta). Ser. Pot creDte ac. uric (L, caracter
reducator), bilirubina (L), colesterol (D, la
aterosclerotici), creatinina (L, n reactii de
culoare), glucoza (L, met. cu fericianura). Pot
scAea colesterol (D, la tineri si doze de 1 g/zi),
fenil- alanina si tirozina (D, la prematuri),
glucoza (L, met. cu glucozoxidaza), trigliceride
(D, la aterosclerotici). Urina. Pot creDte ac. uric
(L, caracter reducator) creatinina (L), glucoza (L,
met. Benedict si clinitest), 17-oxi-
corticosteroizi (L, met. Reddy). Pot scAea glucoza
(L, met. cu glucozoxi- daza), hemoglobina (L, test
cu guajac), porfobilinogen (L, inhiba formarea
coloratiei), urobilinogen (D, diminua excretia).
I"-*M9"kAR9A T9<T9*(R D9 *AB(RAT(R
312
21.13. RET#"1!
Sin. 1etinolum (DCI), Vitamina A
T
, Axeroftol, Arovit
R
,
Devitamon A
R
, Vogan
R
.
2. fiz.--chim. Se cunosc doua substante cu actiune
vitaminica, reti- nolul (vitamina A
a
) si dehidro-3-
retinol (vitamina A
2
). Acetatul de reti- nol este
nscris n F.R.IX sub forma de solutie uleioasa ce
contine cel putin 950 000 U.I./g. Solutia are
culoare galbena, pna la galben-porto- calie, cu
miros si gust caracteristic. Acetatul de retinol
este solubil n alcool absolut si n uleiuri
vegetale. 0BB gi,j8BBB unitati.
2. fcin. Retinolul se absoarbe bine din tubul
digestiv. Pentru absorbtie este necesara prezenta
grasimilor. Vitamina pura sau esterii se absorb mai
bine daca snt n dispersii apoase. In hepatite,
ciroze,, obstructii biliare, absorbtia intestinala
este diminuata. Carotenele (provitamine) se absorb
mai lent din intestin, absorbtia lor fiind
dependenta n mai mare masura de prezenta bilei si
grasimilor. 'Retinolul se depoziteaza n ficat
(peste 90% din cantitatea totala existenta n
organism), mai putin n rinichi si plamni, este
metabolizata n mare parte si eliminata pe cale
renala, n cantitati mici. Ty
2
9,1 ore.
P. 'iochimice Di felin. Retinolul intervine n elaborarea
rodopsinei, pigment necesar vederii crepusculare.
Influenteaza functia tiroidei si a glandelor
sexuale, la doze mari produce fenomene de
hipotiroidie si neutralizeaza estrogenii. Retinolul
intervine n reglarea troficitatii mucoaselor si
tegumentelor, influentnd integritatea structurala
si functionala a celulelor epiteliale. Intervine n
reglarea multiplicarii celulare, influentnd
procesele de crestere. Stimuleaza formarea
anticorpilor.
P. Ito?. Retinolul poate produce fenomene de
hipervitaminoza, dupa doze de 25 00050 000 u/zi
administrate peste 68 luni. Se observa anorexie,
prurit, fisuri ale buzelor, piele uscata, caderea
parului, hiperexci- tabilitate, tumefactii ale
oaselor si tesutului subcutanat, hepatosplenome-
galie, nistagmus. Tratamentul consta n suspendarea
administrarii retino- lului, simptomele disparnd
treptat dupa una sau mai multe saptamni. O singura
doza de 1 500 000 u. produce intoxicatie la adult
cu toropeala, cefalee, vome, edem papilar. Doze
peste 25 000 u/zi la gravide pot produce
malformatii congenitale.
!ecesar zilnic. 01 an 450 |mg. 17 ani 300 fig. 79
313
ani 400 fig.
;Y 18 ani 575750 jug. Peste 18 ani 750 ug.
Sarcina 750 fig. Lacta- tie 1,2 mg.
FARMACOTERAPIE
ntrzierea cresterii la copii. Dermatoze.
Conjunctivite, xeroftalmie. Tulburari digestive
cronice. Infectii si inflamatii ale cailor
respiratorii superioare. Hipertiroidie.
FARMAGOGRAFIE
2ro. farm. in. 4itamina *
T
. Flacon cu 30 capsule de 50 000
u. vit. A acetat. Flacon cu 10 ml sol. uleioasa
buvabila 30 000 u. vit. A acetat pe ml. Flacon cu
10 ml dispersie apoasa buvabila 20 000 u. vit. A
palmitat pe ml. Cutie cu 50 drajeuri de 10 000 u.
vit. A acetat. Fiole de 1 ml cu 300 000 u. vit. A
acetat n sol. uleioasa inj. Fiole de 2 ml cu 20
000 u. pe ml n dispersie apoasa inj. de vit. A
palmitat.
Mod de amin.9 posol. Oral, i.m. Adulti 25 00050 000
u. pe zi sau 300.000 u. pe saptamna. Copii 2 000
20 000 u. pe zi, dupa vrsta.
INTERACTIUNI
Vit. A. (doze mari) creste efectul anticoagulantelor orale.
Snge. Pot creDte methemoglobina (T, hemoliza la
deficienti n G-6-PD), VSH (L). Pot scAea
hematocrit, hemoglobina (T, anemie, rar), nr.
eri- trocite (T, la doze mari), nr. leucocite
(T). Plasma. Poate creDte timpul de protrombina (T).
Ser. Pot creDte bilirubina (L, interferenta cu met.
analitice), colesterol (L, cu r. Zlatkis-Zak),
PBI (D, administrata ca ulei de peste). Pot scAea
captarea I
131
(D, administrare peste 3 saptamni),
PBI (D, inhiba iodarea tirozinei).
21.14. V#T-M#"- /
Sin. Colecalciferolum (DCI), Vitamina D
3
, Vigantol
K
.
$rgocalciferolum (DCI), Vitamina D
s
9 Calciferol,
Ergosterol, Davitamon D
R
, Vigantol Dj, De-
kristol
R
, Vitaplex D*, Sterogyl
R
. *lfacalciolum (DCI),
sin. Alpha-Leo
R
. Calcitriolum9 (DCI), Rocaltrol
K
.
Calcifeiolum (DCI), Dedrogyl
R
.
P. fiz.-chim. Se utilizeaza cinci substante cu
actiune vitaminica (vezi la Sin.). ColecalciIeroli9
obtinut prin iradierea cu ultraviolete a dehidro-
colesterolului. Cristale incolore sau pulbere
cristalina alba, fara miros si. fara gust. La aer
I"-*M9"kAR9A T9<T9*(R D9 *AB(RAT(R
314
si lumina se altereaza. Solubil n 25 p. alcool,
100 p. uleiuri grase. Practic insolubil n apa.
Trei derivati hidroxilati ai colecalci-
ferolului: alfacalciol9 derivat sintetic; calcifeiol9
hidroxi-25 colecalcife- rol; calcitriol9 hidroxi-1 a,
25 colecalciferol. $rgocalciferolul9 obtinut prin
iradierea ergosterolului. Proprietati si
solubilitate asemanatoare cu cole- calciferolul.
100 unitati ergocaldferol=2,5 j_tg.
2. fcin. n piele, sub influenta ultravioletelor,
are loc sinteza colecal- ciferolului din
dehidrocolesterol. Aceasta sursa endogena este
suficienta n conditii de expunere optima la
razele solare. Alimentatia este, n general
saraca n vit. D. Vitamina D se absoarbe bine din
tubul digestiv (75%), n prezenta bilei ca si
dupa injectare i.m. Se depoziteaza n ficat,
suprarenale, pulmoni, rinichi, splina. T 1/2 960
ore. Colecalciferolul inactiv ca atare, sufera n
organism diverse transformari. Este hidroxilat n
ficat cu formarea de 25-hidroxicolecalciferol
(25-HCC, calcifediol) metaboli- tul vit. D
s
cu
conc. plasmatica cea mai mare. Este transportat
legat de o proteina specifica. Are actiune
vitaminica. Calcifediol este ulterior hidroxilat
n rinichi si trece n 1,25-
dihidroxicolecalciferol (1,25-DHCC, calcitriol),
care este metabolitul cel mai activ al vit. D
3
.
Calcifediol are efecte mai slabe. Biogeneza 1,25-
DHCC este reglata prin hormonul paratiroi- dian,
fosforul plasmatic (stimuleaza) si calcitonina
(inhiba). Alfacalcidol este inactiv dar este
transformat n ficat n calcitriol.
2. 'iochimice Di fin. Vitamina D intervine n
metabolismul calciului si fosforului, favoriznd
absorbtia intenstinala a calciului, indirect si a
fosforului, creste calcemia si diminua excretia
celor doua substante ri fecale. Stimuleaza
depunerea sarurilor minerale n oase, prin
activarea fosfatazei. Doze mari contribuie la
mobilizarea calciului din os cu cresterea
calciului din snge si urina. Vitamina D
influenteaza metabolismul celular, activeaza
procesele respiratorii celulare.
2. fto?. Administrata n doze mari (peste 60 0C0
ui/zi) (1,25 mg) produce fenomene de
hipervitaminoza, manifestate prin varsaturi,
oprirea cresterii la sugari, hipercalcemie,
astenie, somnolenta, cefalee, anorexie,
greturi, varsaturi, hiposalivatie, dureri
abdominale, diaree, poliurie, hipertensiune
315
arteriala, dureri musculare si osoase, calcificari
n plamni, rinichi+ vase sanguine. Aceste fenomene pot
fi antagonizate partial de cor- ticosteroizi.
Tratamentul hipervitaminozei consta n ntreruperea
administrarii vitaminei, dieta cu ct mai putin
calciu, bogata n lichide. Supra- dozarea vit. D n
cursul sarcinii poate produce stenoza aortica,
hipopara- tirodism si alte anomalii congenitale la
nou-nascuti.
!ecesar zilnic. 05 ani 400 u. (10 jug). Peste 5 ani
100 U. (2,5 jug). Sarcina si lactatie 400 u.
FARMACQTERAPIE
Profilaxia si tratamentul curativ al rahitismului
carential. Osteoma- lacia carentiala (la
subaimentati, gastrectomizati). Rahitism
hipofosfate- mic vitaminorezistent (diabet
fosfatic). Tubulopatii renale cu diabet fos- fatic
si aminoacidurie, glicozurie, acidoza tubulara.
Osteodistrofia prin insuficienta glomerulara
cronica cu hiperparatiroidism secundar, hipocal-
cemie, hiperfosfatemie, osteomalacie, osteoporoza,
este putin sensibila la colecalciferoi dar
beneficiaza de calcitriol, alfacalcidol si
dihidrotahisterol. Calcifediolul este indicat n
insuficiente hepatice grave si cnd hidroxi- larea
hepatica a vit. D
3
este tulburata, de ex. n
tratamente antiepileptice. Steatoree idiopatica sau
secundara (daca nu raspunde la vit. D se trateaza
cu dihidrotahisterol). Hipoparatiroidie.
Tuberculoza cutanata. Psoriazis.
FARMACOEPIDEMIOLOGIE,
Cin. Hipercalcemie. Sarcoidoza. Hipercalciurie.
Pentru calcifediol glo- merulopatii acute la copil.
2recauii. Calcemia si calciuria trebuie determinate
regulat, mai ales la nceputul tratamentului. Se
ntrerupe tratamentul cnd calcemia depaseste
valorile normale si calciuria depaseste 300400
mg/24 ore. Se asigura un aport calcic (circa 1 g/zi
Ca
++
la adult). Nu este dovedita inocuitatea n
sarcina si lactatie. Se evita, n aceste situatii,
administrarea complementara de vit. D.
>ARMACQGRAFIE
2ro. farm. in. 4itamina DI N fiole de 1 ml cu 400 000 si cu
600 000 u. sol. inj. uleioasa; fiole de 3 ml cu 600
000 u. sol. buvabila uleioasa; flacon cu 10 mi sol.
15 000 u. pe ml. 4itamina D
B
hirosolu'ilA
T
N fiole de 2 ml cu
I"-*M9"kAR9A T9<T9*(R D9 *AB(RAT(R
316
200 000 si cu 600 000 u.
Mo e amiri.9 posol. 4it. D. Adulti. Profilactic 1 0001
500 u. pe zi. Curativ 600 000 u. la 46 saptamni.
Gopii 3003 000 u. pe zi. n osteomalacie
carentiala 3 000 u. pe zi, cteva luni. n rahitism
hipofosfatemie 12 mg pe zi, asociat cu fosfat de
sodiu. n tubulopatii renale 1 mg pe zi. Steatoree
0,24 mg pe zi. Calcitriol9 initial 0,25 jug/zi, se
creste cu 0,25 iig pe zi la 24 saptamni, n
functie de evolutia clinica, calcemie, fosfatemie,
magneziemie. Doza medie de ntretinere 0,52
fig'/zi. Calcifeiol9 profilactic 510 |ig/zi, curativ 5
50 jag/zi. n rahitism si osteomalacie grava,
initial 100300 ag'/zi.
Cu igitalice pot apare aritmii cardiace (?n ca de hipercalcemie). Admini!trarea
de sAruri e magneziu preint ri!c de hiperma,neiemie. Co- lestiramina !cade
ab!orb'ia 7it. D. Ac'iunea 7it. D e!te !cut de feni- toinK9 fenohar'ital.
I"-*M9"kAR9A T9<T9*(R D9 *AB(RAT(R
<er. Pot creDte calciul+ fo!fatul (C+ fa7oriea ab!orb'ie din tubul di,e!ti7)+
aotul neproteic+ (T+ ?n hiper7itamino)+ cole!terol (*+ r. elat) 1i!)ea1)+ creatinina+
uree (T+ ?n hiper7itamino)+ fo!fataa alcalin (T+ uneori)+ PBI (D+ admini!trat ca
ulei de pe5te). Mrin. Pot creDte calciul+ fo!fat (C)+ proteine (T+ nefrotoidcitate cu
hipercalcemie). -ecale. Pot scAea calciu+ fo!fat (C).
21.15 DIHIDROTAHISTEROL
<in. Dihyrotachysterolum (DCI)+ A. T. 8B
R
+ Actecen
R
+ TaehL!tin
"
+ TachLdon
R
.
2. fiz.-chim. <tructur apropiat de 7itaminele D.
2. fin. Ac'iune antirahitic mai !lab dec?t 7it. D. $ai acti7 dec?t 7it. D ?n
mobiliarea calciului din oa!e.
- AR$AC(T9RAPI9
Hipoparatiroidie cu fenomene de tetanie.
-AR$AC(2RA-I9
2ro. farm. in. Tachystin
!
+ flacon cu 84 ml !ol. uleioa! B+lw=o (>4Y 0B pic. j l
ml). (ral+ B+4Y8 m, pe i (84Y0B pic.).
21.16. VITAMINA E
Sin. Tocopherolum9 TocoferLli aceta!+ 9phLnal
R
+ 97ion
R
.
P. fiz.-chim. 9!te dl)a)tocoferol. <e cuno!c mai mul'i tocoferoli cu ac'iune
7itaminic. ?n terapeutic !e folo!e5te a)tocoferolul+ cu acti7itatea cea mai mare.
<olu'ie 7?!coa!+ limpede+ ,alben. *a lumin !e ?nchide la culoare. M5or !olubil ?n
uleiuri ,ra!e+ !olubil ?n alcool+ practic in!olubil ?n ap.
P. fcin. <e ab!oarbe incomplet din tubul di,e!ti7+ ?n preen'a bilei+ e!te
depoitat ?n ficat 5i 'e!utul adipo! 5i e!te eliminat prin fecale (4BD=a din cantitatea
in,erat)+ bil+ urin 5i lapte.
P. 'iochimice Di fin. Ac'ionea ca antio#idant+ prote@?nd aciii ,ra5i 5i%
317
7itamina A 5i ?mpiedic?nd formarea unor produ5i noci7i reulta'i din metaboli!mul
ac. ,ra5i. 6itamina 9 inter7ine ?n echilibrul cole!terol li) ber=e!terificat+ ?n !intea
nucleoproteidelor+ ?n acti7itatea ,landelor !e#uale (a!i,ur?nd de!f5urarea normal a
proce!elor de reproducere) 5i ?n func'ia normal a hipofiei. -a7oriea !intea
,lico,enului 5i inter7ine ?n inte,ritatea morfofunc'ional a mu5chilor.
2. fto?. Doe mari+ timp ?ndelun,at+ produc oli,o) 5i aoo!permie+ in7olu'ia
o7arelor+ tulburri men!truale (!e opre5te admini!trarea).
!ecesar zilnic. Copii 4 m,. -emei 8BY8> m,. Brba'i+ femei ?n!rci
nate 5i ?n lacta'ie 8>Y84 m,.
-AR$AC(T9RAPI9
<terilitate. A7ort !pontan. Di!trofii mu!culare. Hepatit cronic. Dermatoe.
Prematuri cu ,reutate !ub 8+4 1,+ pentru pre7enirea anemiei hemolitice.
-AR$A2(2RA-I9
2ro. farm. in. 4itamina $
T
N flacon cu 0B dra@euri de 0B m,^ flacon cu >4
cap!ule de 8BB m,^ fiole cu 0B 5i 0BB m, ?n !ol. uleioa! in@.=ml.
Mo e amin.9 posol. (ral+ i.m.4BY>BB m, pe i. *a prematuri
B+ 4 m,=1,=i.
I"T9RACkIM"I
6it. 9 cre5te efectul anticoa,ulantelor orale.
HIPOLIPEMIANTE
22.1. .-2E 0#2#1P-T1!1'#CE
7ipiele serice. ?n mod normal lipidele totale repreint W4BYQ4B m,= 8BB ml
(?n unit'i <IjW+4YQ+4 ,=l). Ace!tea !?nt formate din: cole!terol total 84BY>4B
m,=8BB ml (<lj0+;Y3+4 mmol=8)+ din ace!ta e!terii repre) ent?nd 3QYV3w=
B
(<IjB+3QYB+V3)^ acii ,ra5i 8;BYW>B m,=8BB ml (<Ij VY84 mmol=8)^ fo!folipide
3Y8> m,=8BB ml (ca fo!for lipidic) (<Ij8+;Y0+; mmol=8)^ tri,liceride WBY84B
m,=8BB ml (<IjB+WY8+4 ,=l).
7ipoproteinele plasmatice. "efiind !olubile ?n ap practic toate lipidele din
pla!ma omului !?nt tran!portate !ub forma unor comple#e cu proteinele. <?nt
cuno!cute 4 tipuri de lipoproteine. a) chilomicroni9 den!itate B+;W+ con'in QBY;3d
tri,liceride (t)+ 0Y8Qd fo!folipide (f)+ >Y8>o=
B
cole!terol (c)+ B+4Y>+4d proteine
(p)^ b) lipoproteine e f. micA ensitate (B+;4Y8+BB3) (6*D*) !au pre + cu 7alori
re!pecti7e de W4YV4 (t)+
;Y>0 (f)+ 8BY>0 (e)+ >Y8> (p)^ c) lipoproteine cu ensitate intermeiarA (8+BB3Y
8+B8;) (ID*) !au 5i d) lipoproteine cu ensitate micA (8+B8;Y
8+ B30) (*D*) !au + cu 8B (t)+ >> (f)+ W4 (c)+ >BY>4 (p)^ e) lipoproteine cu
ensitate mare (8+B30Y8+>8) (HD*) !au oc+ cu > (t)+ 0B (f)+ mQ (c)+ W4Y44 (p).
*specte privin meta'olismul colesterolului. Cole!terolul e!te e!en'ial pentru
formarea membranelor celor circa 8BB trilioane celule ale or,ani!mului uman 5i e!te
precur!or al unor molecule importante pentru or,ani!m (acii biliari+ hormoni
!teroii+ 7itamine). "e7oile or,ani!mului ?n cole!terol !?nt acoperite prin aport
e?ogen 5i prin 'iogenezA9 un or,ani!m normal !inteti/nd de 4Y3 ori mai mult
cole!terol dec?t in,er. ?n a'sor'ia intestinalA a cole!terolului un rol re7ine ACAT
I"-*M9"kAR9A T9<T9*(R D9 *AB(RAT(R
318
(acetilcoenima A cole!terol acLltran!feraa) care cataliea e!terificarea
cole!terolului. Acti7itatea enimei cre5te propor'ional cu cantit'ile de cole!terol
alimentar. #iogenezA9 realiat mai ale! ?n ficat dar 5i ?n alte 'e!uturi+ e!te !upu!
unei re,lri comple#e+ ?n care un rol important ?l are captarea *D* ?n interiorul
celulelor+ dup fi#area lor pe receptorii membranari pentru *D*)cole!terol prin
intermediul apoproteinei B. <intea endo,en a cole!terolului are mai multe etape
cataliate enimatic+ din care una e!te limi)
tant+ controlat de H$2)CoA)reductaa+ enima care tran!form 0)hi)
dro#imetil,lutaril coenima A (H$2)CoA) ?n me7alonat. Cole!terolul in) tracelular
reduce !intea 5i numrul receptorilor membranari !pecifici 5i inhib H$2)CoA)
reductaa prin mecani!m de retroac'iune. ?n ace!t fel celula normal ?5i men'ine ni7ele
fiiolo,ice de cole!terol. ?n caul unor a,re!iuni celulare mecani!mul e!te dere,lat+ !e
produce trecerea necontrolat 5i infiltrarea cu particule *D*)cole!terol.
Tul'urAri ale transportului lipielor. <e di!tin, hiperlipoproteinemii9 c?nd !?nt
cre!cute concentra'iile lipoproteinelor 5i hiperlipemie9 c?nd e!te cre!cut ni7elul
tri,liceridelor. <?nt cuno!cute 4 (3) tipuri de hiperlipoproteinemii+ care !e de7olt pe
baa unor afec'iuni ,enetice !au ?n!o'e!c diferite alte tulburri (diabet+ !indrom
nefrotic+ hipotiroidie+ di!,lobuli) nemii etc.) (-redric1!on+ 8;3V^ Ha7el+ 8;VV). (?n
parante inciden'a d din totalul caurilor de hiperlipoproteinemie+ dup Romic!+
8;Q0). Tip /9 cre5terea chilomicronilor 5i tri,liceridelor ([[) (rar). Tip // a9 cre5terea
*D* 5i cole!terolemiei ([[)+ tri,liceride norm. !au [ (>4Y0Bd)) Tip // '9 cre5terea
*D*+ 6*D* 5i cole!terolemiei ([ [ [)+ tri,liceride norm. !au [ (>4Y0Bd). Tip ///9
cre5terea 6*D*+ cole!terolemiei ([[) 5i tri,liceridelor ([[) (B+4Y8d). Tip /49
cre5terea 6*D* 5i tri,liceridelor ([ [ ) (0BYWBd)) Tip 49 cre5terea 6*D*+
chilomicronilor 5i tri,liceridelor ([[) (W3J:.
*terosclerozA. Tipurile de hiperlipoproteinemii II a+ II b+ III 5i I6 !e ?n!o'e!c de
leiuni atero!clerotice 5i determin frec7ent complica'ii 7a!culare. Concentra'ia pra, a
cole!terolului total !eric pentru de7oltarea ate) ro!cleroei coronariene ar fi 4+3
nmol=8 (>8V m,d) (2oldbourt 5i colab.+ 8;Q3). ?ndeo!ebi !e de7olt atero!clero la
bolna7i cu ni7ele !cute de cole!terol le,at de HD* (Barr 5i colab.+ 8;48). Ri!cul de
atero!clero coronarian e!te mai mic la oameni cu ni7el pla!matic ridicat de HD*
(Ca!) telli 5i colab.+ 8;VV). <)a afirmat c ra'ia cole!terol total=HD* e!timea preci!
ri!cul coronarian la orice 7?r!t+ ?n timp ce cole!terolul total !in,ur are !lab putere
predicti7 (&annell 5i colab.+ 8;V;). Raportul optim cole!terol total=HD* e!te 0+4
(Pococ1+ 8;Q3). "i7ele !cute de HD* !e ?nt?lne!c ?n obeitate+ diabet+ 8a+ cei cu
diet bo,at ?n ,lucide+ cei trata'i cu hipo,licemiante+ hidroclorotiaid+ propranolol+
la fumtori. 9#erci'iul fiic ridic ni7elul HD*. ?n afar de atero!clero o a doua
con!ecin' a tulburrii metaboli!mului lipidic e!te pancreatita acutA care apare la bol)
na7i cu hiperlipemie accentuat.
22.2. BAe9 FARMACQDINAMICE
Hipolipemiantele !cad lipidele totale din !er 5i diferitele frac'iuni li) poproteice 5i
lipidice+ mai ale! *D* 5i cole!terolemia !au 6*D* 5i tri,li) ceridele. Dup
mecani!mul de ac'iune+ !e cuno!c patru ,rupe de hipolipe) miante). 8) Diminu
!intea lipoproteinelor ?n ficat. Clofibrat 5i analo,i. Ac. nicotinic (cap. II. >>).
9!tro,eni. >) Accentuea eliminarea cole!terolului prin !caun. Cole!tiramina.
De#trotiro#ina. 0) Diminu ab!orb'ia inte!tinal a cole!terolului. <ito!terol. W)
Influen'ea tran!portul lipidelor ?n !?n,e. Heparina (cap. 88.>;). ?n preent
cercetrile pri7ind medica'ia hipolipemiant urmea dou ci. Prima urmre5te
319
ob'inerea de inhibitori ai H$2)CoA)reductaei. <)a pornit de la compactin 5i
me7inolin (metil) compactina)+ metaboli'i fun,ici care inhib enima citat. <)au
ob'inut analo,i de !inte mai acti7i+ de e#. <aH 38Y;Q0 de 84B ori mai puternic
dec?t compactina. A doua cale urmre5te ob'inerea de inhibitori competiti7i ai A2AT+
de e#. <aH 4V)88Q (&athaJala 5i colab.+ 8;QV).
22.3. 0-RM-C1TER-P#E
Hipolipemiantele repreint numai o parte a tratamentului hiperlipe) miilor 5i
atero!cleroei+ a7?nd eficacitatea cea mai redu!. Baa tratamentului o con!tituie
alimenta'ia adec7at+ e#erci'iul fiic+ renun'area la fumat. ?n mod lo,ic tratamentul
hiperlipoproteinemiilor trebuie ! con!tea+ timp de c?te7a luni+ din m!uri i,ieno)
dietetice 5i tratarea bolilor a!ociate. Dac ace!te m!uri+ bine aplicate+ nu dau reultate
!e recur,e la medicamente hipolipemiante. Chiar dac+ folo!ind hipolipemiantele+ !e
ob'ine o !cdere a lipidelor !erice 5i a cole!terolului+ ?nc nu e!te clar do7edit
influen'a lor fa7orabil a!upra diminurii accidentelor la atero!clerotici. Indica'iile
hipolipemiantelor ?n diferitele tipuri de hiperlipoproteinemii (Romic!+ 8;Q0). Tip II a.
Cole!terolemie !ub W4B m,o=o+ clofibrat !au con,ener [ ac. nicotinic (!au deri7a'i).
Cole!terolemie pe!te W4B m,d+ !chimbtor de ioni !in,ur !au [ clofibrat. Tip II b+
cole!tiramin !au clofibrat a!ociat cu ac. nicotinic !au cu #antinol nicotinat !au cu
pLricarbat. Tip III 5i I6+ ca la II b. Pentru femei cu tip III+ e!tro,eni. Tip I6 ca la II b
!au heparin.
22.4. C!10#.R-T
U
Sin. CloIi'ratum (DCI)+ Atromid <
R
+ Antilipid
R
+ *e7atrom
R
+ *ipamid
r?
+ *iponorm
R
+
$i!cleron
B
+ Re,elan
R
+ .Lduril
R
+ *ipa7lon
R
. *ichid uleio!+ limpede+ incolor !au aproape
incolor+ cu miro! caracteri!tic. <olubil ?n alcool+ practic in!olubil ?n ap. Ab!orb'ie
di,e!ti7 complet. Circul le,at de albuminele pla!matice 5i diminu le,area lipidelor
de proteine. Prin hi) droli formea acid clofibric. 9liminare renal complet ?n WQ
ore. T 1/2 8> ore. Ac'ionea la ni7elul ficatului inhib?nd !intea lipoproteinelor bo,ate
?n tri,liceride 5i mai pu'in bio!intea cole!terolului. )<cade 5i aciii ,ra5i liberi+
fo!folipidele 5i p)lipoproteinele. -a7oriea cre5terea e#cre'iei ?n fecale a !terolilor
neutri 5i fi#area tiro#inei de ctre ficat. Diminu adei7itatea plachetelor+ !cade
fibrino,enul pla!matic+ cre5te pla!mino) ,enul 5i pla!mina. <cade uricemia+ mai inten!
la cei cu hipertri,liceri) demie. Are ac'iune antidiuretic ?n diabetul in!ipid hipofiar.
9fecte ad7er!e. 2re'uri+ diaree. *eucopenie. 9rup'ii. $ioit la per!oane cu in!ufi)
cien' renal. -a7oriarea formrii calculilor biliari+ dureri mu!culare. <omnolen'+
cre5terea ponderal+ !cderea fo!?ataei alcaline. Brit. med. R. (8;VQ) red un !tudiu
interna'ional efectuat !ub e,ida (.$.<. la 9dirn) bur,+ Pra,a 5i Budape!ta+ pe un
numr de pe!te 8B BBB de oameni de 0BY4B de ani+ cu hipercole!terolemie. Rumtate
(4 008) au primit clofibrat (8+3 , pe i)+ cealalt placebo. (b!er7a'ia a durat ?n medie
4+0 ani. *a ,rupul tratat cu clofibrat cole!terolemia a !cut cu ;d. "umrul caurilor
de infarct miocardic nemortal a !cut cu >3d la ace!t lot. Infarctul mortal !)a
?nre,i!trat la un numr apropiat ?n cele > loturi (03 la clo) fibrat+ 0W la placebo).
<imptomele de an,or nu au fo!t modificate !emnificati7 la cele > loturi. Au decedat de
alte boli dec?t cardio7a!culare 8BQ la lotul cu clofibrat 5i V; la cel cu placebo. ?n ,rupul
tratat !)au fcut 4; co) leci!tectomii cu 0 dece!e. 0 bolna7i au decedat cu pancreatit.
?n ,rupul placebo >W opera'i+ fr dece!e. Tumori mali,ne di,e!ti7e 5i pulmonare 4Q la
clofibrat+ W> la placebo. <tudiul men'ionat a fo!t continuat p?n la finele anului 8;Q> cu
I"-*M9"kAR9A T9<T9*(R D9 *AB(RAT(R
320
urmrirea per!oanelor re!pecti7e. Reultatele (Report+ 8;QW) ,lobale !e refer la o
durat de urmrire de 80+> ani (4+0 ini'ial+ V+; apoi). ?n total !)au ?nre,i!trat 8 VQQ
dece!e la >BQ BBB ani)pacien'i+ cu QVV dece!e inoib. Pe toat perioada e#aminat !)au
?nre,i!trat VB dece!e mai mult (88d) ?n ,rupul clofibrat. 9#ce!ul de mortalitate ?n
,rupul tratat cu clofibrat a fo!t WVd ?n timpul tratamentului 5i 4o=o dup oprirea lui.
Deci e#ce!ul de mortalitate nu per!i!t dup oprirea tratamentului+ ?ntr)un alt !tudiu
multicentric (R.A.$.A.+ 8;V4)+ pe Q 0W8 bolna7i ?ntre 0BY3W ani+ urmri'i ?n medie 4
ani+ la clofibrat !)a ?nre,i!trat mortalitatea >Bd+ la placebo >B+;d. Inciden'a bolilor
tromboembolice+ an,or+ arteriopatii+ aritmii a fo!t !emnificati7 mai mare la clofibrat.
*itiaa biliar de > ori mai frec7ent. Acidul nicotinic a dat mortalitatea >8+>d.
Clofibrat e!te indicat ?n hiperlipoproteinemii de tip III+ I6+ II. 9#i!t opinia c
trebuie reer7at pentru bolna7ii cu hipertri,liceridemie !e7er care preint ri!cul de
pancreatit acut 5i la cei cu di!lipoproteinemie familial cu ri!c mare de complica'ii
atero!clerotice. 9ficacitatea apare dup prima !ptm?n de admini!trare. Dac nu !e
manife!t dup dou luni de tratament+ continuarea ace!tuia e!te inutil. Dup oprirea+
admini!trrii reapare hiperlipemia. Contraindica'ii. <arcin+ in!uficien'a cardiac+
in!uficien' hepatic+ bolna7i cu ri!c de hemora,ii (e#. cu retinite hiperten!i7e !au
diabetice). <e admini!trea oral+ dup me!e. Doa optim e!te de >BY0B m,=1,=i.
<e recomand !erii de QY8> !ptm?ni cu paue de 8WY>8 ile.
I"T9RACkIM"I
Clofibrat accentuea efectele anticoagulantelor orale (!e reduce doa de
anticoa,ulant la 8=0Y8=>) 5i ale hipoglicemiantelor sulfoniluree.
I"-*M9"kAR9A T9<T9*(R D9 *AB(RAT(R
<?n,e. Pot scAea nr. leucocite (T). Pla!m. Poate scAea fibrino,enul. <er. Pot
creDte bilirubina+ 2(T+ 2PT+ fo!fataa alcalin+ timol (T+ he) patoto#icitate)+ reten'ia
B<P (T+ cole!ta)+ cole!terol (T+ efect parado#al ?n ciroa biliar)+ C-& 5i creatinina
(T+ la 84d+ de ori,ine mu!cular)+ fo!fataa acid (T)+ proteine (D)+ toleran'a la
,luco (D)+ TB2 (D). Pot scAea A2* (C+ depla!are de pe albumin)+ ac. uric (D+ la
8Bd)+ p)lipo) proteine (D)+ cole!terol (D)+ fo!folipide (D+ mai redu! dec?t pe
tri,liceride)+ *DIi (T)+ prebetalipoproteine (D)+ tri,liceride (D)+ lipide totale (D+ pot
cre5te la diabetici). Mrin. Poate creDte ac. uric (D+ trector). Poate scAea 6$A (*).
-ecale. Pot scAea aciii biliari 5i !teroiii neutri (D+ dup > !ptm?ni de tratament).
22.5. ME/#C-ME"TE C E0ECTE -SEM7"7T1-RE
C!10#.R-T!#
\
22.5.1. CLOFENAT
9!te p)clorfeno#iiobutirat de !odiu. Ab!orb'ie oral. <cade 6*D*+ cole!terolul+
A2*+ diminu adei7itatea plachetar+ fibrino,enul pla!maticw e!te fibrinolitic.
Diminu uricemia+ e!te urieouric. Indica'iile 5i eontra) indica'iile clofibratului. Ca
efecte ad7er!e produce ,rea'+ diaree+ !omnolen'. (ral+ ini'ial B+>4 , de > ori=i+
cre!c?ndu)a!e ,radat pentru a !e a@un,e ?ntr)o lun la 8+4Y>+>4 ,=i (B+B>YB+B0 ,=1,)
?n > prie+ dup me!e. ( !erie de tratament durea QY8> !ptm?ni+ urmat de pau
de 8WY >8 ile. Doele !e !cad treptat !pre finele unei !erii.
22.5.2. FENOFIBRAT
Sin. <enofi'ratum (DCI)+ *ipanthLl
R
. Ab!orb'ie oral cu conc. !eric ma#im dup
321
W ore. Biotran!formare ;Bd. $etabolitul principal e!te ac. fenofibric. 9liminare urinar
QBd ?n >W ore. T L
>
V ore. <cade cole!terolul (cu >BY>4d) 5i tri,liceridele (cu WBY
4B6o)+ !cade 6*D* 5i *D*i *a bolna7i cu hiperlipidemie !cade uricemia cu >4d.
9!te antia,re,ant plachetar. Mtiliat+ ca ad@u7ant la o diet adec7at+ ?n
hipercole!terolemii 5i hipertri,liceridemii. Contraindicat ?n !arcin+ alptare+ iri!uf.
hepatic 5i renal. 9fecte ad7er!e fenomene di!peptice+ cre5terea tran!aminaelorw
(ral+ ini'ial 8BB m, de 0 ori pe i+ la me!e. Dac cole!terolemia e!te pe!te
W ,=l+ ini'ial WBB m,=i. <e men'ine ace!t doa@ p?n la normaliarea coC le!terolemiei+
apoi !e !cade la >BB m,=i+ cu control la inter7al de 0 luniw
22.5.3. BEZAFIBRT
Sin. #ezafi'ratum (DCI)+ Bealip
R
+ Befial
R
+ Cedur
R
. Biodi!ponibilitate ;Bd.
*e,are de proteine ;4d. Biotran!formare 4Bd) 9liminare urinarw diminuat ?n
in!uficien'a renal. T L
>
> ore. Inhib bio!intea cole!terolului 5i tri,liceridelor. <cade
6*D* 5i *D*+ cre5te HD*. Indica'ii ea la fenofibrat. (ral >BB m, de 0 ori=i la me!e.
?n in!uficien'a renal WBBY >BBY8BB m,=i.
22.5.4. GEMFIBROZSL
Sin. 0emfi'rozilum (DCI)+ *ipur
88
+ *opid
R
+ 2e7ilon
R
. Ab!orb'ie oral cu pic !eric
dup 8Y> ore. 9#cre'ie urinar VBd. T1/2 8+4 ore. <cade 6*D* 5i tri,liceridele+
cole!terolul total+ *D*+ cre5te HD*. Antia,re,ant plachetar. Indica'iile clofibratului.
(ral+ pri unic de ;BB m, !eara ca. 8=> or ?nainte de ma!. Cre5te inde#ul lito,enic
al bilei 5i ri!cul litiaei biliare (*ei!! 5i colab.+ 8;Q4). CloIi'rium (DCI)+ !in.
*ipenan
R
. ;BB m, de > ori=i. *cium clofi'ricum (DCI)+ !in. Re,adrin
R
. WBB m, de 0
YW ori=i Clofi'rat e aluminiu9 !in. Alofran
B
+ Atherolip
8
X+ Delipid
R
.
22.6. C1!EST#R-M#"-
Sin. Colestyraminum (DCI)+ ]ue!tran
R
+ ]uantalan
R
+ ]uemid
R
.
2. fiz.-chirn. R5in !intetic+ baic+ copolimer de !tiren 5i de di7inil) 'enzen
(circa >d di7inilbenen)+ con'in/nd ,rupri de amoniu cuaternare.
2. fcin. Total neab!orbabil din tubul di,e!ti7+ cu eliminare inte,ral prin fecale.
2. fin. *ea, aciii biliari 5i blochea reab!orb'ia lor din inte!tin+ elimin?ndu)i
prin !caun+ ?n cantit'i de c?te7a ori mai mari dec?t normal. Prin ace!t mecani!m+
indirect+ !cade cole!terolemia. Ac'ionea 5i prin diminuarea ab!orb'iei inte!tinale a
cole!terolului+ datorit lip!ei aciilor biliari.
P. fto?. 2re'uri+ con!tipa'ie+ !teatoree.
-AR$AC(T9RAPI9
Hiperlipoproteinemii de tip II a 5i b. Preen'a altor factori de ri!c (fumat+
hiperten!iune). Antecedente familiale de boli coronare premature+ ?ntr)un !tudiu
comparat diet)placebo 7. diet)cole!tiramin+ dup V ani+ la lotul tratat cu
cole!tiramin !)a con!tatat !cderea cole!terolului cu ;d mai mult dec?t la martori+
8;d mai pu'ine accidente cardiace+ >4d nnai pu'ine modificri ec, la !tre!!+ >Bd mai
pu'ine cauri de an,in (*ipid Re!earch Clinic! Pro,ram. 8;QW). Cole!tiramina !e
admini!trea c?nd cole!terolemia e!te pe!te 3+4 mmol=8+ dac dieta re!pectat cel
pu'in 0 luni nu e!te eficient. ?n icter cole!tatic+ fa7ori?nd eliminarea inte!tinal a
aciilor biliari+ cole!tiramina diminu pruritul caracteri!tic+ datorit ace!tora.
-AR$AC(9PID9$I(*(2I9
Cin. (b!truc'ie total a cilor biliare. 2recauii. Con!tipa'ie. Poate fi#a
I"-*M9"kAR9A T9<T9*(R D9 *AB(RAT(R
322
numeroa!e medicamente admini!trate concomitent. De aceea cole!tir) amina !e
admini!trea cu circa 8 8=>Y> ore ?nainte !au dup alte medicamente.
-AR$AC(2RA-I9
2ro. farm. in. Cholestyramin
!
(6eb Chemie+ RD2)+ cutie cu 4BB , pulbere
cole!tiramin. ( lin,uri' ra!jl ,.
Mo e amin.9 posol. (ral+ ?nainte de ma!. C/te WYQ lin,uri'e de > ori pe i+
ini'ial (QY83 , pe i)+ cu 8=> or ?nainte de ma!a de diminea'a 5i !eara+ !ub form de
!u!pen!ie e#temporanee ?n ap+ ceai+ limonad etc. Dup VY8B ile doa !e dublea.
<e 7erific cole!terolemia dup 3 !p) tm?ni. Pulberea !e pre!ar la !uprafa'a
lichidului 5i !e la! ?n repau! circa > minute p?n !e umee5te complet+ dup care !e
ame!tec pentru a realia o !u!pen!ie uniform. "u !e admini!trea pulbere u!cat+
direct. Preint dea7anta@ul 7olumului mare 5i al ,u!tului pu'in plcut pentru unele
per!oane.
I"T9RACkIM"I
Cole!tiramina !cade efectele paracetamolului+ anticoa,ulantelor orale+ ,licoiilor
di,italici+ loperamid+ tiaidelor diuretice+ hormonilor tiroidieni+
acizilor 'iliari9 vitaminelor liposolu'ile. Toate ace!te medicamente !e admini!trea
cu 8)Y4 ore ?naintea cole!tiraminei.
I"-*M9"kAR9A T9<T9*(R D9 *AB(RAT(R
<?n,e. Pot scAea hemo,lobina ((+ diminu ab!orb'ia fierului)+ nr. le{) cocite
(T). Pla!m. Poate creste timpul de protrombin (C+ diminu ab!orb'ie 7it. &). <er.
Pot creDte reten'ia B<P (T)+ clor (C)+ 2(T+ 2PT (T+ rar)+ tri,liceride (D+ Ia
diabetici). Pot scAea P)lipoproteine (D+ nu influen'ea *D*)+ cole!terol (D)+ fier
(C+ diminu ab!orb'ia)+ fo!folipide (D)+ lipide totale (D)+ tiro#ina (C)+ tri,liceride
(D). Mrin. Poate creDte calciul (2).
u
>>.V. /E6TR1T#R16#"-
Sin. De?trothyro?inum natricum (DCI)+ Cholo#in
R
+ D\b\trol
R
+ DetL) rona
R
+
9ulipo!
R
+ *i!olipine
R
+ "adrothLron
R
. Ab!orb'ie bun di,e!ti7. Circul le,at de
proteinele pla5matice. Acumulare ?n ficat. Are efecte metabolice ,enerale mai !labe
dec?t a!upra metaboli!mului lipidic. ?n doe de WYQ m,=i produce
hipocole!terolemie. <e 5tie c hormonul tiroidian fa7oriea formarea aciilor
biliari din cole!terol 5i c ;46o din aciii biliari e#creta'i ?n bil !?nt reab!orbi'i dup
ce a@un, ?n 7eicul. Re!tul de 4D=
B
(>BBY4BB m,=i) !?nt e#creta'i ?n !caun.
De#trotiro#ina cre5te con7er!ia cole!terolului ?n acii biliari 5i implicit diminu
cole!terolemia.
) Hipolipemiant. <cade P)lipoproteinele. Doe terapeutice (rar) !au !uperioare ace!tora
(frec7ent) produc efectele caracteri!tice hormonilor tiroi) dieni: tahicardie+ palpita'ii+
dureri precordiale+ hipertermie+ tremurturi+ hipere#citabilitate+ in!omnie+ tulburri
men!truale+ tulburri di,e!ti7e+ !ete+ !cdere ponderal etc. Poate accentua
fenomenele de in!uficien' coronarian. <)a comunicat cre5terea mortalit'ii la
bolna7i cardiaci trata'i cu de#trotiro#in (CoronarL Dru, Pro@ect+ 8;V>). *a unii
bolna7i !e ob!er7 fenomenul de ireboundb. /nicatA ?n hipercole!terolemie. Hiper)
lipemie 5i hipercole!terolemie la hipotiroidieni+ diabetici. Contrainicaii. 6?r!t
?naintat+ infarct miocardic recent+ aritmii cardiace+ 7al7ulopatii. <arcin+ alptare.
2recauii. Cardiopatie i!chemic+ di,italia'i+ trata'i !imultan cu anticoa,ulante de
!inte. /nteraciuni. De#trotiro#ina accentuea efectele anticoagulantelor e
sintezA (!e reduce doa ace!tora ini'ial la 8=0+ apoi !e re,lea dup nece!it'i) 5i ale
323
simpatomimeticelor (fenomene de in!uficien' coronarian). Diminu efectul
hipoglicemiantelor. (ral. Ini'ial+ > m, pe i timp de o lun. Dac e!te bine !uportat
!e cre5te la WY3 m, pe i+ timp de ?nc > luni. ?ntre'inere+ >F4 m, pe i+ >B de ile
pe lun. <e modific ?n func'ie de efectele controlate prin analia de laborator 5i de
apari'ia efectelor ad7er!e. Tratamentul nece!it !upra7e,here medical.
>>.Q. A*T9 HIPOPEMIANTE
$strogenii. Ac'ionea prin diminuarea producerii lipoproteinelor ?n ficat. <?nt
utili mai ale! ?n hiperlipemiile con!ecuti7e in!uficien'ei o7ariene.
Sitosterol (CLtellin
R
). ?mpiedic e!terificarea cole!terolului alimentar 5i a celui
endo,en eliminat ?n lumenul inte!tinal+ diminu?nd ab!orb'ia lui.
L9G F-ar=0acoterapie practic !o3. ". 324
Produ!ul are efect mode!t dar e!te neto#ic. <e admini!trea oral 8>Y >B ,=i+ ?n mai
multe prie+ ca emul!ie+ ?n forma a Il)a.
Colestipolum (DCI)+ !in. Cole!tid
R
. Rein !chimbtoare de ioni+ neab) !orbabil
din tubul di,e!ti7. ?n inte!tin fi#ea aciii biliari elimin?ndu)i prin !caun. <e produce
!ecundar !timularea con7er!iei cole!terolului la acii biliari 5i !cderea
cole!terolemiei. Indicat ?n hiperlipoproteinemii de tip II a 5i II b. "u influen'ea
tri,liceridemia. Doa medie 84Y0B , pe i+ ?n prie de c?te 4 ,. Ca efecte ad7er!e
produce con!tipa'ie+ ,re'uri+ meteori!m. <cade ab!orb'ia 7itaminelor lipo!olubile 5i a
unor medicamente (!aluretice+ di,italice).
2ro'ucolum (DCI)+ !in. Biphenabid
&
+ *orelco
R
. Ab!orbit di,e!ti7 >Y Qd dintr)o
do oral. Concentra'iile !erice !?nt mai mari dac !ub!tan'a !e admini!trea ?n
timpul me!ei. <e acumulea lent ?n 'e!uturile adipoa!e 5i !e poate men'ine ?n !?n,e cel
pu'in 3 luni dup ?ntreruperea admini!trrii. Interfer cu !intea cole!terolului
($iettinen+ 8;V>)+ !c) ?nd hipercole!terolemia 5i *D* cu 8BY84D=o dar 5i HD* cu
>BY0Bd (Durrin,ton 5i $iller+ 8;Q4). Are efecte !labe ?n hipertri,liceridemie. Ad)
mini!trat+ ?ntr)un !tudiu dublu orb+ la 4V per!oane cu 7aloare medie a cole!terolemiei
de >VQ m,=8BB ml+ probucol a determinat+ dup 0 luni+ !cderea concentra'iei
cole!terolului eu 83d la W> bolna7i. *a Iotul tratat cu placebo !cderea a fo!t de 0d la
84 bolna7i (Polache1+ 8;V0). <ub!tan'a determin uneori diminuarea !au di!pari'ia
#antela!mei (Harri! 5i colab.+ 8;VW). 9fecte ad7er!e: diaree (8Bd)+ flatulen'+ dureri
abdominale+ ,re'uri (>d)) Admini!trare oral+ 4BB m, de > ori pe i+ la me!e.
2yricar'atum (DCI)+ !in. piridinolcarbamat+ Prodectin
R
(Richter+ R.P.M.). Deri7at
de piridin. Ar pre7eni de7oltarea atero!cleroei ?n condi'ii e#perimentale 5i ar
permite re7er!ibilitatea leiunilor ateromatoa!e nea@un!e ?n !tadiul de !clero. Are
efect antitrombotic 5i anta,oniea cre5terea permeabilit'ii 7a!culare produ! de
bradi1inin. "u e!te Vasodilatator 5i nu influen'ea cole!terolemia. 9!te indicat ?n
atero!clero coronar+ cerebral+ periferic+ retinopatie diabetic. Doa medie ilnic
>4BY4BB m, de 0 ori pe i+ minimum W luni.
Bibliografie
BARR D. P. 5i colab. Y Am. R. $ed.+ 1951 11 WQB. BIC&9* 2. Y Ra!e,na+ 8;V8+ 0+ __. CA<T9**I o.
P. 5i colab. Y Circulation+ 8;VV+ 44+ V3V. X X X Y) CoronarL Dru, Pro@ect+ RA$A+ 8;V>+ >>B+ ;;3. X X X Y
CoronarL Dru, Pro@ect Re!earch 2roup+ RA$A+ 8;V4+ >08+ 03B. DMRRI"2T(" P. "i $I**9R R. P. Y
Athero!cle) ro!i!+ 8;Q4+ 43+ 8QV. X X X Y 9dit. Brit. $ed. R.+ 8;VQ+ >+ 8 4Q4. 2(*DB(MRT M. !i colab. Y Br.
$ed. R.+ 8;Q3+ >;B+ 8 >0;. -R9DRIC&<(" D. <. !i colab. Y "eJ 9n,l. R. $ed.+ 8;3V+ >V3+ 0W+ ;W+ 8WQ.
HA**9R H. 5i colab. Y Da! Deut!che 2e!undhJ.+ 8;V8+ >3+ 8 V>8. HA"9-9*D $. 5i colab. Y
$edicamentum+ 8;V8+ 8>+ >;4. HARRI< R. <. Rr. !i colab. Y R. Am. 2eriatr. <oc.+ 8;VW+ >>+ 83V. HA 69* R.
R. Y Ann. Re7. $ed.+ 8;VV+ >Q+ 8;4. H(*e2R969 H. Y ${nch+ med. o!chr.+ 8;V;+ 8>8+ W0.
&9""9** o. B. 5i colab. Y Ann. Intern. $ed.+ 8;V;+ ;B+ Q4. &ATHAoA*A -. C. 5i colab. Y Trian,le+
8;QV+ >V+ 4. *9I<< (. 5i colab. Y 8;Q4+ 0W+ VW. $I9TTIf) "9" T. A. Y Athero!clero!i!+ 8;V>+ 84+ 830.
$I"CM I. Y Boli de nutri'ie 5i metaboli!m+ 9d. $edical+ Buc.+ 8;VB. X X X Y *ipid Re!earch Clinic!
Pro,ram+ R.A.$.A.+ 8;QW+ >48+ 048 5i 034. P(C(C& <. R. Y Br. $ed. R.+ 8;Q3+ >;>+ 484. P(*ACH9& A.
A. 5i colab. Y Curr. $ed. Re!. (pin.+ 8;V0+ 8+ 0>0. X X X Y Report of the Committee of Principal
In7e!ti,ator!^ oH( Cooperati7e Trial+ *ancet+ 8;QW+ >+ 3BB. R() $IC< *. Y Ther. Hun,.+ 8;Q0+ 08+ W.
<CHoA"DT P. Y ${nch+ med. o!chr.+ 8;V;+ 121 +5.
ANABOLIZANTE
23.1. BAZE FARMACODINAMICE
23
325
Anaboliantele !?nt !ub!tan'e care !timulea ?ndeo!ebi metaboli!mul proteic.
Andro,enii au efect anabolic ?n tot cur!ul 7ie'ii. Hormonii !o) matotrop 5i cei
tiroidieni au efect mai ale! ?n perioada de cre5tere. 9!tro) ,enii !?nt anabolian'i ?n
doe mici 5i catabolian'i ?n doe mari. Anaboliantele utiliate ?n terapeutic deri7
de la doi hormoni andro,eni naturali+ te!to!teronul (andro!tenolon) 5i
dihidrote!to!teronul (andro!tano) lon). "umeroa!e cercetri ?ntreprin!e ?n domeniul
anaboliantelor urmre!c di!ocierea efectului anabolic de cel andro,en+ ob'inerea de
preparate cu ac'iune prelun,it+ admini!trate oral 5i bine !uportate. Ac'iunea ana)
boliant !e aprecia prin cre5terea apetitului+ a ,reut'ii corporale+ a curbei
!taturale la copil+ !cderea e#cre'iei "a+ &+ CI+ P+ bilan' aotat poiti7 (!cderea
eliminrii urinare a aotului+ cre5terea albuminelor !erice)+ cre5terea pota!iului
intracelular+ anta,oniarea !ub!tan'elor catabo) liante proteice. Anaboliantele
diminu calciuria 5i fa7oriea depunerea calciului ?n oa!e. Au ac'iune e!tro,en+
prin tran!formarea ?n or,ani!m a andro,enilor ?n e!tro,eni+ put?nd produce
metrora,ii+ feminiare. Ac'iunea e!te mai !lab la norderi7a'i. <ub!tan'ele au ac'iune
anti,onado) trop+ produc?nd inhibi'ia hipofiar+ cu !uprimarea !au ?nt?rierea rnen)
!trelor+ inhibi'ia !permato,eneei 5i a lacta'iei ?n po!tpartum. Anaboliantele au
ac'iune andro,enic+ pro,e!tati7+ corticotrop+ p!ihotonic+ protectoare hepatic 5i
efect fa7orabil ?n boala de iradia'ie.
23.2. BAZE FARMACOTOXICOLOGCE
Anaboliantele pot produce 7iriliare la femei+ tulburri men!truale+ !terilitate
prin inhibi'ia ,onadotrofinelor hipofiare+ poiti7area te!telor func'ionale hepatice+
icter prin colo!ta+ diminuarea !au oprirea cre5terii la copii 5i tulburarea de7oltrii
!e#uale+ diminuarea !permato,eneei+ edeme.
>0.0. -AR$AC(T9RAPI9
>BX 0Bf
Anaboliantele !?nt indicate ?n !tri cu bilan' aotat ne,ati7+ ?n afec'iuni cronice
con!umpti7e+ la denutri'i+ con7ale!cen'i+ btr?ni+ in!uficien' renal cronic+ hepatite
cronice+ ?n corticoterapie+ di!trofii mu!culare+ ?nt/rierea cre5terii la copii+ ar!uri+
e!care+ dup inter7en'ii chirur,icale ma@ore+ fracturi cu con!olidare ?nt/riat+
o!teoporo !enil 5i cea iatro) ,en. 9ficacitatea clinic a anaboliantelor e!te
mode!t. 9le trebuie folo!ite ?n cadrul unui comple# terapeutic adec7at+ cuprin?nd
obli,atoriu tratamentul cauelor !trii hipoanabolice 5i un re,im alimentar core!)
puntor. Mtiliarea ca tonice e!te ne@u!tificat. Alte indica'ii anemie apla!tic
(o#Lmetolon+ !tanoolol)+ tratament paleati7 ?n cancerul mamar (dro!tanolon Y
$a!teriP+ nandrolon)+ ca fibrinolitice (!tanoolol Y cap. 88.>;).
23.4. 0-RM-C1EP#/EM#1!1'#E
CinA. <arcina+ cancer de pro!tat+ in!uficien'a hepatic ,ra7. 2recauii. Copii+
femei ?n perioada de acti7itate ,enital.
23.5. 0-RM-C1'R-0#E
2ro. farm. in. Decanofort
r
. <in. !anrolonum (DCI)+ Deca)Durabo) lin
R
. -iole
de 8 ml cu >4 5i 4B m, decanoat de norte!to!teron. !aposirri
,
<in. Metanienonum
(DCI)+ DianaboP+ "eroboP. -lacon cu >B comprimate de 4 m,. !or'etalori
T
+ <in.
!anrolonum (DCI)+ Durabolin
R
+ "ero) bolil
R
+ fiole de 8 ml cu >4 m, fenipropionat
de norandro!tenolol.
Mo e amiri.9 posol. Decanofort
T
9 i.m.+ o in@ec'ie la 0YW !ptm?ni. Adul'i 4B
Y8BB m,^ copii !ub > ani 8BY>4 m,^ >Y80 ani >4Y4B m,. !aO posim
T
+ oral ?n 8
Y> prie ilnice. Adul'i 8BY>B m, pe i. Copii BY> ani
B+ BW m,=1,=i^ >Y3 ani B+4Y8 m, pe i^ VY8W ani 8Y> m, pe i. !or-
'etalori
r
+ in@. i.m.+ o dat pe !ptm?n. Adul'i >4Y4B m,. Copii
8>+4Y >4 m,.
23.6. -!TE ANABOLIZANTE
Closte'olum (DCI)+ !in. Clortestosteron acetat9 <teranabol
R
+ TurinaboP.
<u!pen!ie apoa! in@. 8d. I.m. Adul'i >YW ml=i !au la > ile. Copii 8Y > ml.
Durata unei !erii 8>Y84 ile. Methanriolum (DCI)+ !in. <ine!e#
R
+ Troformone
R
.
(ral 4BY84B m,=i+ ?n !erii de 0YW !ptm?ni. "?ymetho- lonum (DCI)+ !in.
Anapolon
R
+ PardroLd
R
+ Plena!triP+ Anadroid
R
+ "a!te) non
R
. Ac'iune anabolic 5i
andro,en a!emntoare cu metandienona. Acti7 ?n anemie apla!tic+ oral 8Y4
m,=1,=i. R!pun!ul apare lent+ fiind nece!ar uneori 0Y3 luni+ urmate de tratament
de ?ntre'inere. Ca anabo) liant 4Y8B m,=i. C?nd in!uf. hepatic+ neopla!m
pro!tat+ !arcin+ alptare. 9fecte ad7er!e acnee+ edeme+ icter+ 7irili!m+
hipercalcemie+ tulburri men!truale. Tren'olonum (DCI)+ Parabolan
R
. In@. i.m. 4B
m, la > !ptm?ni+ 0 in@ec'ii+ apoi 4B m,=lun+ 0 luni.
23.7. IN7LUENDAREA #ESTE!1R /E !-.1R-T1R
GDVN ANABOLI8ANTE
327
<?n,e. Pot creDte factorii 6+ 6II+ . (D) Pla!m. Poate creDte pla!mi) no,enul (D).
Pot scAea fibrino,en (D)+ timp protrombin (D). <er. Pot creDte ac. uric (D+ bilan'
aotat poiti7)+ beta),lucuronidaa (D)+ biliru) bina+ reten'ia B<P+ fo!fataa alcalin+
,uanaa+ iocitricdehidro,enaa+ 2(T+ 2TP+ timol (T+ cole!ta)+ calciu (D)+ fo!fat
(D+ fa7oriea reten'ia)+ proteine (D+ fa7oriea !intea)+ !odiu (D+ efect tip
mineralocor) ticoii). Pot scAea ,lucoa (D+ efect anabolic)+ PBI (D+ !cade TB2).
24.
HBSSKiil
MED10ATIA OBEZITTII
24.1. .-2E 0#2#1P-T1!1'#CE
(beitatea)% e!te o boal metabolic tradu! prin hipertrofia 'e!utului adipo! 5i
cre5terea ,reut'ii corporale pe!te 7alorile medii !au cele ideale. 9a are caue
multiple 5i comple#e+ care determin ?n final un deechilibru ?ntre in,e!tia 5i
cheltuielile ener,etice ale or,ani!mului. Acea!ta face po!ibil delimitarea a diferite
forme: hiperplaic (factori ,enetici e7iden'i)+ hiperfa,ic (>Bo=o)+ metabolic (hipo)
normofa,ic) (QBd)+ endocrin (*acat?5+ Cre'eanu+ 8;VQ). (beitatea !e ?n!crie
printre afec'iunile care !curtea durata medie de 7ia' (icu c?t cureaua e!te mai
lun, cu at?t 7ia'a e!te mai !curtb). 9a produce frec7ent tulburri 5i complica'ii ale
aparatului cardio7a!cular (atero!clero+ hiperten!iune arterial)+ ap. di,e!ti7 (litiaa
biliar)+ ap. re!pirator+ locomotor etc. 5i e!te a!ociat ade!ea cu diabetul.
24.2. .-2E 0-RM-C1/#"-M#CE
$edicamentele apte a fi folo!ite ?n obeitate pot ac'iona ?n trei moduri diferite: 8)
diminu !ena'ia de foame 5i deci in,e!tia de alimente (anore#i,ene+ bi,uanide Y
cap. 8Q.4.4)^ >) inten!ific proce!ele metabolice !i deci cre!c arderile ti!ulare
(hormoni tiroidieni Y cap. 8;)^ 0) influen'ea <"C.
24.3. 0-RM-C1TER-P#E
Tratamentul obeit'ii are ca obiecti7 refacerea echilibrului in,e!tie) con!um
ener,etic. 9l !e baea ?ndeo!ebi pe pre!crip'ii alimentare adec7ate (re,imuri
re!tricti7e 5i de echilibrare) 5i pe cre5terea acti7it'ii fiice. $edicamentele trebuie !
ocupe un loc limitat+ frec7ent facultati7+ ?n tratamentul comple# al obeit'ii. Cele
trei tipuri de medicamente pa)
328
ten'ial utile 7or fi indicate cu di!cernm?nt+ func'ie de forma clinic 5i
particularit'ile fiecrui ca. De multe ori pierderea de ,reutate realiat prin
tratament nu !e men'ine dup oprirea ace!tuia.
24.4. -"1RE6#'E"E
2+.+.1. BAZE FARMACODINAMICE
Apetitul poate fi diminuat folo!ind dou ,rupe de medicamente+ ine,a?
repreentate: a) cu aciune centralA9 deri7a'i de la amfetamina^ b) cu ac'iune la
ni7elul tubului di,e!ti7+ anore?igene e volum.
2+.+.2. -"1RE6#'E"E CE"TR-!E
Anore#i,enele centrale ar ac'iona la ni7elul hipotalamu!ului+ a!upra centrilor
care re,lea !ena'ia de foame 5i !a'ietate 5i care !?nt !ub dependen' cortical. ?n
determinarea !ena'iei de foame intr factori periferici+ ner7o5i 5i metabolici.
Anore#i,enele ar !timula centrul !a'iet'ii+ ar inhiba motilitatea di,e!ti7 5i ar a7ea
unele ac'iuni metabolice. Cele mai multe !ub!tan'e !?nt 5i diuretice !labe.
9#perimental anore#i,enele au ac'iune mai inten! la animale adulte clec?t la cele
tinere. Anore#i,enele au 5i alte ac'iuni. <?nt !timulatoare ale <"C+ e#perimental
accentu?nd motilitatea !pontan 5i a7?nd ac'iune antihipnotic. "u pare a e#i!ta o
rela'ie direct ?ntre ac'iunea p!iho!timulant 5i cea anore#i,en. <ub!tan'ele au
efecte 7ariabile !impatomimetice.
24.4.2.1.BAZE FIZICO-CHIMICE
<ub!tantele care diminu apetitul+ deri7ate de la amfetamin+ au !truc)
I I /
tura ,eneral C
3
H
4
YCYCY" . ?n terapeutic !e folo!e!c mai multe
I I \
,rupe chimice: 8) *mfetamine. *mfetaminum (D.C.I.)+ !in.: AmfetaminaX
Benedrin
T
+ (rtedrin
&
+ A1teron
R
+ P!Lchoton
R
. De?amphetaminum (D.C.I.)+ !in.:
De#troamfetamina. Methamphetaminum (D.C.I.)+ !in.: Per7itin
R
+ ToC nedron
R
+
Adipe#
B
+ Dinalfa
R
+ I!ophen
R
. -enfluramina. >) Derivai e fenil- ter-'utilamina.
2henterminum (DCI)+ !in.: -entermin+ -a!tin
B
+ ReductLl
R
X Re,ulin
B
+ Adipe#+ *inLl
R
.
Clor fentermin. 0) Derivai e propiofenonA. *m- fepramona. Metamfepramonum
(D.C.I.)+ !in.: 9ffilone
R
. W) Derivai e fenil-metil-morfolinA. 2henmetrazinum
(D.C.I.)+ !in.: (#aimedrine+ Phen) metralinum+ Anore#
R
+ $ar!in
R
+ Preludin
R
. 4) *lte
structuri. $aindo* - enilpropanolamina.
24.4.2.2. BAZE FARMACOTOXICOLOGICE
9fecte ad7er!e. <"C: hipere#citabilitate+ a,ita'ie+ cefalee+ in!omnie. Ap. cardio)
7a!cular: tahicardie+ palpita'ii+ dureri precordiale+ aritmii+ hiperten!iune arterial. Ap.
di,e!ti7: hipo!ali7a'ie+ ,re'uri+ con!tipa'ie. Dup. admini!trare prelun,it !e
in!talea toleran'a 5i dependen'a p!ihic+ mai !lab cea fiic. Into#ica'ie acut:
a,ita'ie+ confuie+ tahicardie+ 7ome+ diaree.
Anore#i,enele !?nt recomandate ?n tratamentul obeit'ii. 9le trebuie 7ute ca
un mi@loc ad@u7ant+ care nu pot ?nlocui dieta hipocaloric+ dar care+ la ?nceputul curei
de !lbire+ pot a@uta pe unii bolna7i ! !uporte !au ! accepte mai u5or re,imul
alimentar re!tricti7. 9ficacitatea 5i toleran'a indi7idual !?nt 7ariabile 5i dificil de
pre7ut. ?n ,eneral+ la per!oane hipoten!i7e 5i a!tenice+ adinamice !e 7or recomanda
24.4.2.3. 7ARMACOTERAPIE
329
anore#i,ene !timulante iar la cele hipere#citabile+ an#ioa!e+ hiperten!i7i+ diabetici+
!ub!tan'e cu efecte minime a!upra <"C 5i <"6. A!ociate cu diet hipocaloric+ ano)
re#i,enele centrale pot determina+ la ?nceputul tratamentului+ !cderi ponderale de
B+4Y8 1, pe !ptm?n. <e 7a a7ea ?n 7edere c efectul anore) #i,en diminu treptat+
atin,?nd inten!it'i ineficente dup c?te7a !pt) m?ni. De aceea unii bolna7i au
tendin'a !)5i crea!c doele. Bolna7ii 7or fi pre7eni'i a urma !erii de tratament de 0
YW !ptm?ni 5i a nu mri doa din proprie ini'iati7.
,24.4.2.4. FARMACOEPIDEMIOLOGIE
Ciu. Cardiopatie i!chemic+ ,laucom+ p!ihoe+ tireoto#ico+ hiperten!iune
arterial+ aritmii+ !arcin.
2recauii. Diabet (aten'ie+ poate fi nece!ar a@u!tarea doelor de hipo)
,licemiante)+ alcoolici+ mari fumtori+ per!oane cu tendin' la abu de medicamente
!au to#icomanie. Bolna7ii trata'i 7or fi e#amina'i periodic pentru a decela de la
?nceput tendin'a la dependen' p!ihic. <e 7a e7ita con!umul de alcool ?n cur!ul
tratamentului cu amfetaminice. (prirea bru!c a anore#i,enelor amfetaminice poate
fi urmat+ dup 0YW ile+ de un !indrom depre!i7+ uneori inten!. Tratamentul
into?icaiei. <plturi ,a!trice. Tranchiliante+ !edati7e.
2+.+.2.5. AMFEPRAMONA
Sin.N *mepramonum (DCI)+ Dietilpropiona+ <ilutin
T
+ Anore#+ Adipan
R
+
Del,amar
&
+ Dobe!in
B
+ $oderatan
B
+ Re,enon
R
+ Tenuate
88
.
2. Icin. Ab!orb'ie bun+ aproape complet+ din. tubul di,e!ti7. 9liminare renal+
!ub form de metaboli'i.
P. Ito?. 9fecte ad7er!e comune amfetaminicelor+ dar ?n ,eneral+ de inten!itate 5i
cu inciden' mai redu!e.
-AR$AC(T9RAPI9
Mtil ?n obeitate la bolna7i cu diabet+ hiperten!iune arterial cu 7alori moderate.
-AR$AC(2RA-I9
2ro. farm. in. Silutin
T
9 flacon cu 8BB dra@euri de >4 m, clorhidrat de
dietilpropion.
Mo e amin.9 posol. (ral+ cu 0B de minute ?nainte de ma!. C?te un dra@eu de 0
ori pe i.
2+.+.2.2. CLORFENTERMIN
Sin.N Clorphenterminum (DCI). De!opimon
R
+ A!pedon
R
+ *ucofen
R
+ Te) ramine
R
.
In afar de efectele ad7er!e comune amfetaminicelor poate produce midria+
tulburri de mic'iune+ erup'ii aler,ice. Dup ?ntreruperea admini!trrii pot apare
fenomene de inhibi'ie central (a!tenie+ apatie+ fa) ti,abilitate+ tulburri depre!i7e).
Admini!trare oral+ cu 0B de minute ?nainte de ma!+ de 0 ori pe i c?te un
comprimat.
2+.+.2.4. FENFLURAMINA
Sis.N <enfluraminum (DCI)+ Pondera#
R
+ $inifa,e
R
+ Ponflural
R
. "u e!te !timulant
central. Poate a7ea efect !edati7 afect?nd concentrarea mental+ abilitatea de
conducere auto !au in!tala'ii comple#e+ poten'ea efectul alcoolului. Ini'ial >B m,
diminea'a 5i !eara. Cre5te p?n la ma#imum WB m, de 3 ori=i. Priele !e iau cu 8=>
U2
or ?nainte de ma!.
2+.+.2.-. MAZ1NDOL
Sin.N Mazinolum (DCI)+ <anore#
B
+ Terenae
B
+ Teronac
8
X. Deri7at de clo) rofenil)
imidaol)i!oindolol. (ral > m, dup micul de@un !au 8 m, de 0 ori pe i+ cu o or
?nainte de me!e+ timp de cel mult 8> !ptm?ni.
24.4.2.9. FENILPROPANOLAMINA
Ab!orb'ia rapid 5i complet din tubul di,e!ti7. Pic !eric dup 8Y> ore.
9liminarea urinar+ nemodificat. <impatomimetic apropiat de efedrin. 9fect
!timulator central mai !lab. Mtiliat ca decan,e!tionant naal+ local 5i !i!temic+ ?n
incontinen'a urinar. Preent ?n numeroa!e produ!e ano) re#i,ene+ cu efecte
di!cutabile. Poate produce hiperten!iune arterial+ !in,ur !au ?n a!ociere cu
indometacin+ I$A(+ o#prenolol. (ral >4Y0B m, de 0YW ori pe i.
2+.+.3. ANOREXIGENE DE VOLUM
<e afirm c ar produce !ena'ia de !a'ietate 5i ar determina reducerea aportului
alimentar. "u e#i!t do7ei obiecti7e a!upra eficacit'ii.
2+.+.3.1. METILCELULOZA
Sin.N Methylcellulosum (DCI)+ Cele7ac
R
+ Cellucon
B
+ "il!tim
B
. <e folo!e!c
produ!e cu ,rad de 7?!coitate mediu 5i mare+ W4B 5i > 4BB. 9!te nece!ar ! !e
men'in in,e!tia !uficient de lichide (un pahar la fiecare pri) 9fecte ad7er!e
flatulen'. Doa 4BB m, cu 8=WY8=> or ?nainte de ma! !au c?nd apare !ena'ia de
foame.
Bibliografie
CA$9R(" D. P. Y Au!tral Pre!cr.+ 8;QW+ V+ 3>. DM$ITR9<CM C. P. Y Cum tratm e#ce!ul 5i
deficitul ponderal+ 9d. $edical+ 8;VW. *ACATyn D.+ CR9k9A) "M 2H. Y (beitatea+ 9d. Runimea+
Ia5i+ 8;VQ. $I"CM I. Y Boli de metaboli!m 5i oBtri'ie+ 9d. Didactic 5i Peda,o,ic+ Buc.+ 8;3;.
$I"CM I. Y Boli de nutri'ie &i metaboli!m+ 9d. $edical+ Buc.+ 8;VB.
ANTIGUTOASE
25.1. .-2E FIZIOPATOLOGICE
2uta e!te datorit tulburrii metaboli!mului nucleoproteinelor+ produ) c?ndu)!e
fie formarea e#a,erat de acid uric+ fie eliminarea lui in!uficient. Din punct de
7edere clinic !e di!tin,: acce!ul acut de ,ut^ ,uta cronicw cu depunerea ura'ilor !ub
form de tofi+ tulburri cronice articulare 5i determinri 7i!cerale !au abarticulare.
25.2. .-2E 0-RM-C1/#"-M#CE
$edicamentele anti,utoa!e !?nt ?mpr'ite ?n trei ,rupe+ dup mecani!mul de
ac'iune: 8) antiinflamatoare (colchicina+ fenilbutao@ia Y cap. 88.80+ indometacina
24.4.2.3. 7ARMACOTERAPIE
331
Y cap. 88.80+ ACTH Y cap. 83.>)^ >) uricozurice9 care fa7oriea eliminarea
urinar a acidului uric prin ?mpiedicarea reab!orb'iei tubulare renale (probenecid+
!ulfinpiraona Y cap. 88.>;)^ 0) urieoinhi'i- toare9 care inhib formarea acidului
uric (alopurinol).
X
25.3. 0-RM-CBTER-P#E
Tratamentul medicamento! al ,utei cuprinde dou a!pecte principale. Acce!ul
acut de ,ut !e tratea cu antiinflamatoare. ?n ,uta cronia !e folo!e!c celelalte dou
,rupe+ uricourice 5i uricoinhibitoare.
25.4. C1!C3#C#"-
2. fiz. chim. Alcaloid din Colchicum autumnale (br?ndu!a de toamn). Pulbere
,alben)de!chi!+ !olubil ?n ap (8=>4). <e de,radea la lumin.
2. fKn. Ab!orbit di,e!ti7. Par'ial biotran!format ?n ficat. <ub!tan'a 5i
metaboli'ii ei (?n principal deri7atul deacetilat)+ a@un, ?n inte!tin+ prin
bil 5i prin !ecre'ie direct+ reali?nd un circuit enterohepatic. Di!tribuire mai ale! ?n
ficat+ rinichi+ !plin+ inte!tin. 9liminare prin urin 5i prin fecale. Prin urin+ la oameni
normali+ !e e#cret ?n propor'ie mai mare netran!forniat+ dec?t ca metaboli'i+ la
,uto5i+ propor'ii mai mari de meta) boli'i. T 8=> B+0> ore bolna7i cu !uferin'e di7er!e^
B+WQ ore bolna7i cu ,ut^ B+84 ore hepatit cronic^ B+30 ore in!uficien' renal
cronic.
2. fin. Are efect antiinflamator+ !pecific ?n cria acut de ,ut. "u e!te
anal,eic+ nu influen'ea alte tipuri de artrit. "u influen'ea ::ri) cemia 5i
uricouria. "u modific direct precipitarea acidului uric la ni7elul articula'iilor.
Diminu reac'ia inflamatoare declan5at de preen'a cri!talelor+ reduce fa,ocitoa
ace!tor cri!tale. <cade ,licolia 5i implicit producerea de acid lactic de ctre
leucocite contribuind 5i ?n ace!t fel la reducerea reac'iei inflamatorii 5i diminuarea
cri!talirii acidului uric. Alte ac'iuni. 9!te un to#ic mitotic. ?mpiedic di7iiunea
celulelor animale 5i 7e,etale+ oprind proce!ul ?n !tadiul de metafa. Pot apare
confi,ura'ii anormale nucleare+ cu moartea celulelor. R<cade temperatura corpului+
inhib centrul re!pirator 5i !timulea centrul 7a!omotor+ poten'ea !im)
patomimeticele.
P. fto?. Produce frec7ent efecte ad7er!e+ fa7oriate de !upradoare. Dureri
abdominale: ,re'uri+ 7ome+ diaree+ hemora,ie. Hematurie+ oli,urie. *eucopenie+
urmat uneori de leucocito+ a,ranulocito+ anemie apla!) tic. Alop\cie.
Deprimarea mu5chilor !tria'i. noc. Paraliie a!cendent a <"C. Doa letal+ la adul'i+
de la V m,.
-AR$AC(T9RAPI9
Colchicina e!te cea mai acti7 !ub!tan' ?n cria acut de ,ut. Admini!trat ?n
primele ore ale criei+ are efecte fa7orabile ?n pe!te ;4d din cauri+ diminu/nd toate
!imptomele (tumefac'ia articular+ hiperemia+ cre5terea temperaturii locale+ durerea)
?n decur! de QY8> ore 5i produc/nd di!pari'ia lor ?n >Y0 ile. Poate fi folo!it 5i
profilactic+ la bolna7i cu ,ut cronic+ care fac recidi7e acute frec7ente. De
a!emenea+ la ,uto5i care urmea a fi !upu5i unei inter7en'ii chirur,icale+ pentru a
pre?nt/mpina declan5area unei crie acute de ,ut de ctre !tre!!)ul operator.
-AR$AC(9PID9$I(*(2I9
U2
Cin. <arcin. In!uficien' renal a7an!at. Atero!clero. 2recauii. 6?r!tnici+
cardiaci+ renali+ di,e!ti7i. Tratamentul into?icaiei acute. <imptomatic. *a primele
!emne de paraliie a <"C !e in!tituie re!pira'ie controlat.
- AR$AC(2RA-I9
2ro. farm. in. Colchicina
8+
+ flacon cu WB comprimate de 8 m,.
Mo e amiri.9 posol. In cria acut de ,ut !e ?ncepe cu B+4YB+3 m,+ do
care !e repet la fiecare or (!au do dubl la fiecare > ore)+ p?n la diminuarea
e7ident a durerii. ?n ,eneral !?nt nece!are doe totale de WY8B m,. Admini!trarea
trebuie continuat cu doe de ,)Y> m, pe i+ ?n prie ilnice+ fr a dep5i WY4 ile
?n total. Dac apar efecte ad7er!e di,e!ti7e (,re'uri+ 7ome+ diaree)+ !e ?ntrerupe
admini!trarea pentru cel pu'in WQYV> ore. Profilactic+ la bolna7i cu ,ut cronic+
care fac crie acute frec7ente+ !e admini!trea B+4Y> m, ?n fiecare !ear !au la >
!eri. Tot profilactic !ub!tan'a !e admini!trea la primele !emne ale unei crie acute.
?naintea inter7en'iilor chirur,icale+ la bolna7i cu ,ut cronic+ !e admini!trea
colchicin+ B+4 m, de 0 ori pe i+ 0YW ile.
I"T9RACkIM"I
Colchicin accentuea efectele eprimantelor S!C 5i simpatomimeti- celor.
Diminu efectele 7it. B
8>
.
I"-*M9"kAR9A T9<T9*(R D9 *AB(RAT(R
<?n,e. Pot creDte nr. leucocite (T+ dup leucopenie)+ 6$9 (T+ anemie
me,alobla!tic). Pot scAea hematocrit+ hemo,lobina+ nr. eritrocite (C+ tulbur
ab!orb'ia 7it. B
8>
+ anemie me,alobla!tic)+ nr. leucocite (T)+ nr. trom) bocite (T+
trombopenie !au anemie apla!tic). <er. Pot creDte bilirubina+ reten'ia B<P+ fo!fataa
alcalin+ 2(T+ 2PT+ timol (T+ hepatoto#icitate). Poate scAea cole!terolul (T+
hepatoto#icitate)+ tiro#ina (D+ efect antitiroi) dian incon!tant). Mrin. Pot creDte
-I2*M+ metilmalonat (C+ tulbur ab!orb'ia 7it. B
8>
)+ hemo,lobin (T)+ 8V)
o#icortico!teroii (*+ cu r. Po!ter) <ilber). -ecale. Pot apare hemora,ii oculte.
25.5. PR1.E"EC#/
Sin.N 2ro'enecium (DCI)+ Benemid
B
+ Perdurine+ Probecid
B
+ Probo) #in
B
+
Mrico!id
B
. <e ab!oarbe bine din tubul di,e!ti7+ reali?nd concentra'ia pla!matic
ma#im dup apro#imati7 > ore. <e elimin lent+ pe cale renal. T 8=> >Y8> ore. Are
ac'iune electi7 a!upra celulelor tubulare renale in) hib?nd !i!temul de tran!port acti7
implicat ?n reab!orb'ia acidului uric din urina primar. 9fectul e!te repede re7er!ibil.
Reult e#cre'ia% cre!cut a acidului uric (ac'iune uricouric) 5i !cderea con!ecuti7
a concentra'iei ace!tuia ?n !?n,e. Dup o do terapeutic de probenecid+ elimi narea
urinar a acidului uric poate cre5te cu 4B=o+ Probenecidul diminu eliminarea renal
a penicilinei+ prin inhibi'ia e#cre'iei tubulare a antibioticului+ ceea ce are ca reultat
cre5terea (de 0Y3 ori)+ a concentra'iei ace!tuia ?n !?n,e 5i prelun,irea ac'iunii.
Probenecidul !cade eliminarea urinar 5i a altor !ub!tan'e (acidul p)amino!alicilie+
!ulfamide etc.) cre!c/nd concentra'ia lor ?n !?n,e. Probenecidul admini!trat ?n doe
mari poate produce efecte ad7er!e di,e!ti7e+ erup'ii !au !imptome de e#cita'ie a !i!)
temului ner7o!. *a ?nceputul tratamentului cu probenicid+ al ,utei cronice+
mobiliarea ma!i7 a ac. uric poate determina o cri acut de ,ut. Pentru a e7ita
ace!t fenomen !e admini!trea colchicin !au fenilbutaon.
?n ,uta cronic probenicidul e!te con!iderat una din cele mai eficace !ub!tan'e
24.4.2.3. 7ARMACOTERAPIE
333
uricourice. Poliartrita ,utoa!. Hiperuricemie. Ad@u7ant ?n tratamentul cu peniciline
naturale 5i !emi!intetice+ pentru a realia concentra'ii !an,uine mai mari 5i mai
per!i!tente de antibiotice+ ?ndeo!ebi pentru tratamentul endocarditei (!ler 5i
!epticemiilor.
C. in. 2uta acut (ineficient). In!uficien'a renal. 2recauii. Pentru a ?mpiedica
apari'ia cri!talelor de ura'i ?n urin+ e!te nece!ar a!i,urarea unei diureae
core!puntoare 5i men'inerea pH)ului urinei ?n @urul 7alorilor
334
de 3+4Y3+Q prin admini!trarea de alcaline. <e 7a determina frec7ent timpul de
protrombin la bolna7i trata'i concomitent cu anti7itamine &.
Admini!trare oral+ la me!e. ?n ,uta cronic+ 4BB m,=i+ ?n prima !pt) m?n
e7entual a!ociat cu 8 m, colchicin !au WBB m, fenilbutaon. ?ntre'inere cu c?te 8Y
8+4 ,=i+ ?n dou prie. ?n a!ociere cu penicilina+ probe) necidul !e admini!trea ?n
do de > ,=i (B+4 , la 3 ore)+ pe tot parcur!ul antibioterapiei. Copii+ >4B m,Y8 , pe
i+ dup 7?r!t. ?n timpul tratamentului cu probenicid nu !e 7or admini!tra !alicila'i+
care ?i !cad ac'iunea.
hiteraciuni. Probenecid accentuea efectele produ!e de sulfoniluree
(hipo,licemiante)+ peniciline naturale 5i de !emi!inte+ !ulfamide anti) bacteriene+
PA<+ ceIaloriinA (to#icitate)+ rifampicinA (to#icitate). Probenecid diminu efectele
eritromicinei. Salicilaii 5i salureticele diminu efectul uricouric al probenicidului.
25.6. -!1PR#"1!
Sin.N *llopurinolum (DCI)+ Alopurino-+ $ilurit
R
+ eLloric
R
+ Alluran
R
+ Apurin
R
+
9pidropal
R
+ *L!uron
R
+ Mro!in
R
+ eLloprim
R
.
P. iz. chim. Apropiat !tructural de #antin.
P. fcin. Ab!orbit repede din tubul di,e!ti7. Biotran!format par'ial ?n o#ipurinol.
Alopurinolul 5i metabolitul !u !?nt e#ereta'i prin urin. (#i) purinolul !e e#cret
printr)un proce! a!emntor cu acidul uric. T 8=> pentru alopurinol e!te de circa o or+
pentru o#ipurinol de 8QY0B ore. Clea) rance)ul o#ipurinolului e!te direct
propor'ional cu clearance)ul creatininei. Admini!trarea prelun,it a 0BB m,=i
alopurinol determin+ la cei cu in!uficien' renal+ concentra'ii pla!matice mari de
o#ipurinol la echilibru.
P. Iin. Alopurinolul 5i o#ipurinolul inhib #antino#idaa+ ?mpiedic?nd derularea
normal a etapelor hipo#antinYDcantinY?)acid uric. Inhib 5i !intea de no7o a
purinelor. Ca urmare+ diminu uricemia 5i uricouria.
P. Ito?. Produce rar efecte ad7er!e: erup'ii cutanate (!e ?ntrerupe tratamentul^ dac
erup'ia a fo!t u5oar+ dup di!pari'ie !e reia admini!trarea+ cu 4B m,=i+ cre!c?nd
pro,re!i7^ dac erup'ia reapare+ tratamentul !e ?ntrerupe definiti7)^ fenomene
di!peptice^ cefalee+ ame'eli^ ne7rite^ diminuarea hematopoeei^ ,inecoma!tie^
hiper!en!ibilitate ,eneraliat (febr+ ade) nopatii+ artral,ii+ eoinofilie^ impune
oprirea 5i renun'area la tratament). Rareori apare un !indrom to#ic ,ra7 cu 7a!culit+
erup'ie cutanat a!ociat cu epidermoli+ hepatit+ eoinofilie+ in!uf. renal
pro,re!i7. Ace!t !indrom apare la bolna7i cu in!uf. renal 5i la cei care folo!e!c
concomitent diuretice tiaidice.
- AR$AC(T9RAPI9
?n ,uta cronic+ uricemia diminu dup >WYWQ ore de la ?nceputul admini!trrii.
Dac !e continu tratamentul 7alorile uricemiei !cad pro,re!i7+ atin,?nd ni7ele
minime dup circa > !ptrmni. Dup oprirea admini!trrii uricemia cre5te treptat+
atin,?nd 7alorile ini'iale dup VY
8B ile. Pentru men'inerea eficacit'ii e!te nece!ar admini!trarea continu+ a7?nd ca
reultat rrirea acce!elor acute 5i di!pari'ia tofilor. 9!te util ?n toate formele de ,ut+
inclu!i7 cel\ cu hiperuraturie+ litiaa uric+ nefropatia ,utoa!+ in!uficien'a renal
cronic+ ca 5i ?n unele malforma'ii renale (polichi!to+ uropatii cu pielonefrit
cronic 5i hiperuricemie). In hiperuricemii din boli hematolo,ice+ de e#. hemopatii
(poli,lobulii+ !plenome,alii mieloide+ leucemii+ mielom) !au ?n timpul admini!trrii
cortico!teroiilor 5i cito!taticelor pentru tratamentul leucemiilor. In hiperuricemii din
335
cur!ul bolilor cardio7a!culare 5i cele produ!e de medicamente (tiaide+ furo!emida+
ac. etacrinic+ etambutol). *a copii !e folo!e5te pentru tratamentul hiperuricemiilor din
cur!ul unor hemopatii mali,ne tratate cu cito!tatice.
-AR$AC(9PID9$I(*(2I9
Cinci. Copii+ ,ra7ide. 2recauii. Alopurinolul nu !e admini!trea ?n timpul unei
crie acute de ,ut. <e a!ocia cu colchicin (8 m,=i) timp de 8Y> luni+ la
?nceputul tratamentului pentru a pre7eni apari'ia unei crie acute de ,ut. A@u!tarea
doei ?n in!uf. renal.
-AR$AC(2-RA-I9
2ro. in. farm. *lopurinol
T
9 cutie cu 4B comprimate a 8BB m, alo) purinol.
Mo e amin.9 posol. (ral+ dup ma!+ ?n mai multe prie ilnice. C?nd doa
ilnic nu dep5e5te 0BB m, !e poate admini!tra 5i ?ntr)o !in,ur pri. Doa !e
re,lea indi7idual+ pentru a men'ine uricemia !ub 3B m,=l. <e 7a determina re,ulat
uricemia 5i uraturia. *a adult doa medie ilnic e!te de >BBYWBB m,. *a ne7oie !e
poate a@un,e p?n la QBB m,=i (>Y8B m,=1,=i). *a copii 8BY>B m,=1,=i. *a
bolna7ii cu in!uficien' renal doele !e adaptea ?n func'ie de clearance)ul creati)
ninei (C). C?nd C e!te 8WB ml=min doa ilnic de ?ntretinere (D) de alo) purinol e!te
WBB m,. C j 8>B+ Dj04B. C j 8BB+ Dj0BB. CjQB+ Dj>4B. Cj3B+ D j >BB. CjWB+ D
j 84B. Cj>B+ D j 8BB. Cj8B+ Dj8BB m, la
> ile. CYB+ Dj8BB m, la 0 ile (Handle !i colab.+ Am R. $ed.+ 8;QWX V3+ WV).
I"T9RACkIM"I
Alopurinol accentuea efectele produ!e de cimpicilinA (rar)+ anticoa- gulante (!e
reduce doa ace!tora)+ azatioprin (to#icitate)+ ciclofosfamia (to#icitate)+
mercaptopurina (to#icitate+ doa ace!teia !e reduce la 8=0 !au 8=W)+ teofilina9
viara'ina (to#icitate). -a7oriea depunerea !rurilor de fier ?n ficat
(e#perimental). Tiaziele cre!c to#icitatea alopurinolului.
I"-*M9"kAR9A T9<T9*(R D9 *AB(RAT(R
<?n,e. Pot creDte eoinofilele+ nr. leucocite (T+ !en!ibiliare)+ reticulo) cite (T).
Pot scAea hematocrit+ hemo,lobin+ nr. eritrocite (T+ anemie)+ nr. trombocite (T)+ nr.
leucocite (T). <er. Pot creDte bilirubina (D)+ re) ten'ia B<P+ fo!fataa alcalin+ 2(T+
2PT (T+ a,re!iune hepatic)+ uree (T).q Pot scAea ac. uric (D)+ cole!terol (T+
a,re!iune hepatic)+ fier (C+ acumulare ?n ficat). Mrin. Poate creDte urobilina (T).
Poate scAea ac. uric (D). Poate apare litia #antinic (T).
SUBSTITUENTl /E VOLUM PLASMATIC
"umi'i 5i !ub!tituen'i coloidali de pla!m 5i ipla!ma e#panderb+ au capacitatea
de a ?nlocui temporar pierderile par'iale de ma! circulant.
26.1. /E6TR-"#
P. f iz.-chim. <?nt poliaharide care !e formea ?n !olu'ii de !ub!tan'e ,lucidice+
+_,
336
?n mela!a de !fecl+ !ub ac'iunea microor,ani!mului 7euco- nostocus mesenteroies
a!upra ,lucoei. <?nt deci polimeri ai ,lucoei+ produ5ii ini'ial a7?nd ,reutatea
molecular apro#imati7 WB milioane. ?n terapeutic !e utiliea produ!e ob'inute
prin hidrolia par'ial a ace!tora+ a7?nd ,reutatea molecular WB BBB (De#tran WB
T
+
Rheomacrode#
R
) 5i \G BBB (De#tran VB
T
+ $acrode#
R
). <olu'iile de de#trani ?n
concentra'ie de 3d au pre!iunea coloido!motic e,al cu a pla!mei. <?nt rei!tente
la !teriliare prin cldur.
P. fcin. Dup in@ectarea i.7. >4Y4Bd !e elimin ?n primele >W de ore+ prin
filtrarea ,lomerular a moleculelor mici. ( parte din de#trani e!te metaboliat
complet ?n or,ani!m prin o#idare+ ?n c?te7a !ptm?ni.
2. fin. <olu'iile de de#trani ?mbunt'e!c condi'iile hemodinamice ?n toate
caurile de hipo7olemie (cre!c 7olemia 5i debitul cardiac+ !e normaliea ten!iunea
arterial 5i pre!iunea 7enoa!). Au fo!t de!cri!e 5i unele efecte a!upra hemo!taei.
De#tranul cu ,reutate molecular WB BBB nu modific rei!ten'a capilar normal dar
poate ameliora fra,ilitatea capilar. Timpul de !?n,erare nu e!te modificat mult de
ace!t produ!. Are ac'iune anticoa,ulant !lab+ tranitorie+ prin !cderea pro)
trombinei (fr a produce accidente hemora,ice) 5i efect ianti!lud,in,b
(?mpiedicarea formrii a,re,atelor de hematii)+ cu fa7oriarea circula'iei ?n capilare.
Refrac'ia chea,ului 5i fibrinolia nu !?nt influen'ate. De#tranul VB reduce adei7i ta
tea trombocitelor+ a7?nd efect antitrombotic.
2. fto?. -iind apropia'i !tructural cu unele poliaharide din cap!ula
pneumococilor+ de#tranii pot declan5a accidente anafilactice la per!oane care au
!uferit anterior de infec'ie pneumococic. Acelea5i accidente pot
apare la cei !en!ibilia'i prin con!um de ahr con'in?nd cantit'i mici de de#trani.
Cel mai de! apar manife!tri cutanate+ urticarie+ pru) rit ca 5i di!pnee trectoare 5i
,re'uri. Rar !e produc !tri ,ra7e cu bron) ho!pa!m+ e#antem cutanat+ mrimea de
7olum a articula'iilor+ hipoten) !iune p?n la 5oc. Reac'iile aler,ice !e ?nt?lne!c la 8d
din cei trata'i cu de#tran. Reac'iile anafilactoide reult din formarea de comple#e
imune ?ntre de#tran 5i anticorpii preforma'i !pecifici preen'i ?n circula'ia anumitor
per!oane. Apari'ia ace!tor comple#e poate fi e7itat dac ?n prealabil !e
admini!trea haptena mono7alent. <e folo!e5te de#tran de ma! molecular 8 BBB.
Anticorpii circulan'i !e a!ocia ace!tor moleculea ceea ce face ca anti,enul
multi7alent (de#tran WB BBB !au VB BBB) ! aib mai pu'ine locuri de fi#are (Hedin 5i
colab.+ 8;QB). Pentru a e7ita apari'ia ace!tor accidente anafilactice !e practic
intradermoreac'ia la de#trani+ ?nainte de admini!trare. In ce pri7e5te capacitatea
anti,enic a de#tra) nilor !)a demon!trat c+ admini!tra'i la om ?n do de 8 m,+
produc formarea de precipitine+ apari'ia de eriteme cutanate 5i reac'ii papuloa!e.
Introdu5i ?n doe ma!i7e+ ?n perfuii+ nu !e produce apari'ia anticorpilor datorit
probabil fenomenului de iparaliie imunolo,icb.
-AR$AC(T9RAPI9
In 5oc hipo7olemic de#tranii pot ?nlocui 8Y8+4 8 !?n,e !au pla!m. Dac e#i!t
pierderi mai mari !e impune a!ocierea cu !?n,e (nu ?n acela5i flacon). De#tranii !e
admini!trea 5i ?naintea in!talrii hipo7olemiei+ de e#. opera'ii chirur,icale
laborioa!e+ cu pierderi mari de !?n,e+ in@ectarea !ub!tituen'ilor fc?ndu)!e de la
?nceputul inter7en'iei.
-AR$AC(9PID9$I(*]2I9
Cin. Trombopenie+ in!uficien' cardiac+ renal+ edem pulmonar. 2recauii.
Pentru pre7enirea reac'iilor anafilactice !e in@. i.7. 8BY>B ml !ol. 84d de#tran 8 BBB
cu > minute ?naintea !olu'iei de de#tran VB BBB WB BBB.
337
-AR$AC(2-RA-I9
2ro. farm. in. De?tran-\G
T
9 flacon cu 4BB ml !olu'ie 3d ?n clorur de !odiu
B+;d (pH 4+8Y4+V) !au ,luco 4d (pH W+4YW+;). De?tran-4G
T
9 flacon cu 4BB ml
!ol. 8Bd ?n clorur de !odiu B+;d (pH W+4Y4+3) !au ,luco 4d (pH W+WY4+3).
Mo e amin. posol. Perfuie i.7. cantit'i 7ariate+ ?ntre 4BBY8 4BB ml ?n
primele >W ore (ma#imum >B ml=1,)+ ?n func'ie de indica'ie. ?n ilele urmtoare cel
mult 8B ml=1,=i 5i cel mult 4 ile. <e 7a urmri ca hemo,lobina ! nu !cad !ub 8B ,
d. !au hematocritul !ub >4DN=
B
. <e 7or folo!i numai flacoane intacte+ cu !olu'ie clar
5i numai tru! de perfuie nou+ !teril+ cu filtru. Preparatele cu clorur de !odiu au
c?te 84W m9:=8 ioni !odiu 5i clorur. Preparatele cu ,luco dau >BB calorii=l.
I"-*M9"kAR9A T9<T9*(R D9 *AB(RAT(R
<?n,e. Pot creDte T< (T)+ 6<H (D+ cre5te a,re,area celular). Pot scAea factorii
I. 5i 6 (T+ efect !lab)+ factorul 6II (T+ cu XC%RH
G
la normali). Pla!m. Poate creDte
7olumul (D+ efect hemodinamic). Poate scAea fi)
brino,entil (T+ efect !lab). <er. Pot creDte ac. uric (*+ met. cu fo!fotun,) !tat)+
bilirubina (*+ met. 97elLn)$alloL)+ creatinina (T+ bloca@ tubular renal)+ fier (*+ met.
houn,)Hic1!)+ ,lucoa (*+ met. cu o)toluidin)+ proteine (*+ met. biuretului)+ uree
(*+ met. cu dimetilaminobenaldehida 5i T+ bloca@ tubular renal). Pot scAea
proteinele (D+ hemodilu'ie). Mrin. Pot creDte clearance inulin (*+ interferen'a cu
metode analitice)+ ,reutate !pecific (*)+ 7olum (D+ efect hemodinamic).
26.2. GELATINA
P. fiz.-chim. <ub!tan' proteic+ cu ,reutate molecular circa 0B BBB+ ob'inut
prin hidrolia cola,enului din oa!e+ !olubil ?n ap cald. <ol. ^]Ho are pre!iunea
o!motic a!emntoare cu a pla!mei.
Y
2. gcin. In@. i.7. ?n !olu'ie+ !e tran!form ?n parte ?n proteine ti!ulare 5i !e elimin
par'ial pe cale renal+ nemodificat.
2. fin. Cre5te 7olemia prin cantitatea in@ectat 5i prin atra,erea apei din 'e!uturi.
9fectele hemodinamice durea >W ore. Produce a,lutinarea hematiilor 5i cre5terea
6<H+ reduce timpul de coa,ulare 5i !cade pro) teinemia+ probabil prin inhibi'ia
!inteei proteice.
-AR$AC(T9RAPI9
Hemora,ii acute. noc hipo7olemic.
-AR$AC(9PID9$I(*(2I9
Cin. in!uficien'a hepatic+ renal. Pericardit. Pleureie.
-AR$AC(2-RA-I9
2ro. farm. in. $ari!an,
T
(!in. 2elofu!ine
R
+ Haemaccel
9
+ Pla!ma,el
R
)+ flacon cu
W4B ml !ol. 3o=
B
.
Mo e amin.9 posol. Perfuie i.7. 0BBYW4B ml. <e poate a!ocia cu
hemo!tatice+ analeptice+ cardiotonice.
/nteraciuni Cn soluie. "u !e ame!tec cu !?n,e !au pla!m.
Bibliografie
-I*IP9<CM e. 5i colab. Y ?nlocuitori coloidali de pla!m+ Bd. $edical+ Bucure5ti+ 8;VQ. 2RMB9R M.
-. Z Blood Replacement+ <prin,er+ Berlin+ 8;3;. H9DI" H. 5i colab. Y <Lmpo!ium on the
<tandardiation of Pla!ma <ub!titute!+ 8;QB+ p. ,\Q.
SUSSTANJE CU -C4#"E ASUPRA ECHILIBRULUI HIDRO-
ELECTROLITIC
27.1. S1/#!
Soiul Cn organism. (r,ani!mul uman con'ine aproape 8BB , de !odiu+ !?n,ele
27
21 Farmacoterapie practic !oi. ". 339
a7?nd 803Y8W4 m9:=8 (<Ij803Y8W4 mmol=8)+ !pa'iul inter!ti'ial 80> m9:=8 5i
lichidul intraeelular >B m9:=8. <odiul e!te electrolitul a crui concentra'ie ?n !pa'iul
e#tracelular dep5e5te pe a tuturor celorlal'i electroli'i.
*'sor'ie9 eliminare. <e ab!oarbe repede ?n inte!tinul !ub'ire+ mai pu'in ?n
!tomac 5i ?n inte!tinul ,ro!. <e elimin predominant prin rinichi+ mai pu'in prin
tran!pira'ie (0 , "aCl=8) 5i prin fecale.
<uncii fiziologice. <odiul e!te ionul hidrofil prin e#celen'. ?mpreun cu clorul
5i cu ionul bicarbonic contribuie ?n mare m!ur la men'inerea pre!iunii o!motice a
lichidelor e#tracelulare. <ub forma !i!temelor tampon bicarbonat=acid carbonic 5i
fo!fat di!odic=fo!fat mono!o) dic+ !odiul contribuie la men'inerea echilibrului
acidobaic al !?n,elui. Acti7ea amilaa pancreatic+ inter7ine ?n men'inerea unei
func'ii normale a !i!temului ner7o! 5i a mu5chilor. Pierderile ma!i7e de !odiu (din
caua tran!pira'iei+ ?n timpul unei munci ,rele+ la temperaturi ridicate) !e ?n!o'e!c de
o a!tenie inten!+ care di!pare la admini!trarea de ap !rat. Clorura de !odiu%
produce !timularea metaboli!mului ti!ular+ in@ec'ia unor cantit'i mari la copii de
e#.+ put?nd fi urmat de hipertermie.
-AR$AC(T9RAPI9
Clorura de !odiu !e admini!trea ?n !olu'ii apoa!e in@ectabile: pentru refacerea
7olemiei ?n cauri de pierderi e#a,erate de ap 5i !are^ pentru men'inerea pre!iunii
o!motice^ ?n !tri de hiponatremie care apar ?n diarei inten!e+ in!uficien'
!uprarenal+ acido metabolic (into#ica'ii e#o 5i endo,ene)+ ar!uri+ tran!pira'ii
profue etc.
-AR$AC(9PID9$I(*(2I9
C. in. Hiperten!iune arterial+ in!uficien' cardiac+ edeme.
2rep. farm. in. ClorurA e soiu
T
9 fiole de 8B ml cu !olu'ie 8Bd 5i >Bd
(hipertonice). Ser fiziologic
T
9 fiole de 8B ml cu !olu'ie B+;d clorur de !odiu (B+B; ,
pe fiol). ClorurA e soiu
T
!olu'ie B+;d (ioton)+ perfu) abil+ ?n !aci de material
pla!tic de >4B+ 4BB 5i 8 BBB ml.
Mo e amin.9 posol. Clorur de !odiu !e admini!trea parenteral (i.7.+ !.c.) !ub
form de !olu'ii iotonice+ care con'in ; , "aCl=8 (c?'e 84W m9:=8 ioni "a
[
5i Cl
Y
).
<olu'ia acea!ta e!te impropriu numit fiiolo,ic deoarece e!te ioton cu !erul
!an,uin dar nu e!te ioionic iar raportul "a=Cl e!te 8=8+ ?n timp ce ?n or,ani!m ace!t
raport e!te 0=>. Din acea!t !olu'ie nu trebuie ! !e admini!tree mai mult de 8+4 8 pe
i^ cantit'i mai mari pot produce acido hipercloremic. Poate a7ea efecte
fa7orabile a!upra 7olemiei dar de !curt durat+ ?n de!hidratri cu circula'ie
periferic bun 5i proteinemie normal. Clorur de !odiu !e poate admini!tra 5i ?n
!olu'ii hipertonice+ numai i.7. care con'in 0d+ 4d+ 8Bd+ >Bd "aCl. <olu'ia 4+Q4d
con'ine 8 m9:=8 din ionii de !odiu 5i clor. <e folo!e!c 5i !olu'ii polielectrolitice
(Rin,er+ TLrode).
I"C($PATIBI*ITlkI l" <(*MkI9
. Pentru clorur de !odiu. Amfotericina B+ carbenicilina+ eritromicina iactobionat.
27.2. P1T-S#!
2otasiul Cn organism. Pota!iul e!te cationul principal al lichidului intracelular+ ?n
care !e ,!e5te ;Qd din cantitatea total a or,ani!mului (8QB , !au W BBB m9:). In
pla!ma uman concentra'ia pota!iului e!te de
-AR$AC(2RA-I9
340
0+4Y 4 m9:=8 (>B m,d) (<Ij0+4Y4 mmol=8). <ecre'iile di,e!ti7e con'in ?n
medie 8B m9:=8 pota!iu. Raportul &
e
=&i (pota!iu e#tracelular=pota!iu intracelular)
e!te 8=0BY8=VB. Pentru a men'ine concentra'ia cre!cut a pota!iului ?n interiorul ei+
celula depune un tra7aliu metabolic+ pe !eama metaboli!mului ,lucidic. Concentra'ia
pota!iului ?n 'e!uturi e!te cu at?t mai mare cu c?t acti7itatea ace!tora e!te mai inten!.
Aportul de pota!iu (apro#imati7 0 ,=i) e!te a!i,urat mai ale! prin in,e!tia de
7e,etale 5i carne.
*'sor'ie9 eliminare. Pota!iul !e ab!oarbe repede 5i aproape complet din tubul
di,e!ti7. In,e!tia a 8B , dintr)o !are !olubil de pota!iu nu cre5te !emnificati7
1aliemia. ( ra'ie alimentar echilibrat con'ine ?n >W de ore ?n medie 8BB m9:
pota!iu. ( cantitate de pota!iu !e elimin ilnic prin urin+ pro7enind mai ale! din
!ecre'ia celulelor din tubul renal+ care e#ecut un !chimb de cationi+ ced?nd &
[
5i
ab!orbind "a
[
din urina tubular printr)un mecani!m comun cu acela al eliminrii
urinare a H
[
. ( cantitate redu! din pota!iul eliminat prin urin reult din fil trarea
,lomerular deoarece cea mai mare parte din pota!iul filtrat (apro#imati7 03 , !au
;BB m9:=8) e!te reab!orbit (0> , !au ;Bd). 9liminarea renal a pota!iului e!te de!tul
de rapid+ dup >W de ore elimin?ndu)!e Q4Y;4d din cantitatea admini!trat. *a
baa !ecre'iei pota!iului ar fi un mecani!m acti7+ deoarece !ecre'ia e!te inhibat de
unii inhibitori me)
iabolici. Dup in@ectarea i.7. pota!iul marcat trece repede din !?n,e ?n 'e!uturi (ficat+
mu5chi+ hematii+ creier)^ ?n c?te7a minute ;Bo=
o
din cantitatea admini!trat !e ,!e5te
?n 'e!uturi.
<uncii fiziologice. Pota!iul are rol pla!tic+ inter7enind ?n proce!ul de cre5tere.
Particip la proce!ul de ,lico,eno,ene (!intea a 8 , ,lico,en hepatic nece!it/nd
>+4 m9: pota!iu)+ la ,lico,enoli 5i la !intea proteinelor. Inter7ine ?n tran!miterea
influ#ului ner7o! la ni7elul !inap!elor+ e#i!t?nd o le,tur !tr?n! ?ntre efectele
acetilcolinei 5i pota!iu. Pota!iul e!te e!en'ial ?n !tabilirea poten'ialului de repau! 5i de
ac'iune+ fiind implicat ?n mecani!mul de polariare a membranei celulare. Inter7ine
?n echilibrul acido)baic al or,ani!mului. 9!te indi!pen!abil pentru func'iile
miocardului.
Pota!iul influen'ea conductibilitatea 5i contractilitatea miocardului. Tra!eele
electrocardio,rafice !e modific prin admini!trarea pota!iului i.7.+ preent?nd
!ucce!i7 (?ncep?nd cu concentra'ia ?n !?n,e de 3 m9:=8)+ modificri ale undei T+
!cderea amplitudinii undei R+ di!pari'ia undei P+ !ubdeni7elarea !e,mentului <T+
bloc intra7entricular 5i oprirea inimii (la contrac'ia !an,uin de ;Y8B m9:=8).
$odificrile men'ionate apar la cifre mai !cute ale &aliemiei dac acea!ta coe#i!t
cu o calcemie 5i o na) tremie !cut. Pota!iul !timulea !i!temul ner7o! central. ?n
anumite concentra'ii pota!iul produce contrac'ia mu5chilor netei 5i !tria'i. Con)
centra'ii mai mari dec?t cele !timulatoare au efect a!emntor cu acela al curarei
a!upra mu5chilor !tria'i. De aceea hiperpota!emia !e ?n!o'e5te de a!tenie. ?n anumite
concentra'ii pota!iul poate anta,onia efectul !ub!tan'elor curarimimetice. Ac'iunea
pota!iului a!upra !i!temului ner7o! 7e,etati7 e!te comple#. Ionul &
[
are efecte
para!imptomimetice^ !timularea !i!temului para!impatic !e ?n!o'e5te de eliberarea
pota!iului 5i acetilcolinei. Adrenalina produce cre5terea pota!emiei iar pota!iul
determin eliminarea adrenalinei din !uprarenale.
-AR$AC(T9RAPI9
Pota!iul !e utiliea ?n diferite tulburri metabolice ?n!o'ite de un bilan' pota!ic
ne,ati7 (diaree+ acido diabetic+ tratament cu cortico!te) roii 5i diuretice !aluretice
5i inhibitoare ale anhidraei carbonice)+ ?n paraliia periodic familial.
27
21 Farmacoterapie practic !oi. ". 341
-AR$ AC(9PID9$I(*(2I9
2recauii. Preparatele retard cu !ruri de pota!iu pot produce ulcer ,a!tric+ ulcer
5i !tricturi ale inte!tinului !ub'ire 5i ale e!ofa,ului. A!ocierea clorurii de pota!iu cu
!aluretice poate produce ulcer al inte!tinului !ub'ire.
-AR$AC(2RA-I9
2rep. farm. in. 7actat e potasiu
T
9 fiole de 8B ml cu !olu'ie >4+30B=Bj j>B m9:
pota!iu 5i >B m9: lactat.
Mo e amin.9 posol. Pota!iul !e admini!trea mai ale! pe cale bucal. <e
utiliea ?ndeo!ebi clorura ?n do de 8Y4 ,=i. C?nd e!te ne7oie pota!iul !e poate
admini!tra parenteral+ ?n perfuie i.7.+ folo!ind !olu'ii de lactat+ de &C8 care con'in
WB !au QB m9: de pota!iu la un litru+ !olu'ii de fo!fat de pota!iu (3B m9:=8) !au de
acetat de & (WB m9:=8).
27.3. C-!C#!
Calciul Cn organism. (r,ani!mul uman con'ine apro#imati7 8Y8+4 @g calciu (>d
din ,reutatea !a). Cea mai mare parte (;;d) !e ,!e5te ?n oa!e 5i din'i ca fo!fat
tricalcic+ carbonat 5i florur. Raportul Ca=P ?n oa!e e!te >=8. ( cantitate mult mai
mic de calciu !e ,!e5te ?n mu5chi 5i ?n lichidul e#tracelular (8B ,). Calcemia
normal e!te de W+4Y4+4 m9:=8 (;Y
88 m,=8BB ml^ <Ij>+>4Y>+V4 mmo?=8). ( parte din calciul pla!matic (44d !au W+>4
Y4+>4 m,=8BB^ <Ij8+B4Y8+0B mmol=8)+ e!te ioniat !ub acea!t form inter7enind
?n diferite proce!e fiiolo,ice. Re!tul de calciu din pla!m (W4=8BB) e!te le,at de
proteine !ub form neioniat. "e7oia ilnic de calciu e!te 7ariabil: la adul'i 8 ,^ la
copii+ ,ra7ide 5i ?n perioada alptrii 8+4 , (4B m,=1ilocorp). Alimenta'ia normal
acoper ne7oile de calciu. Alimentele mai bo,ate ?n calciu !?nt: laptele (8>4 m,=8BB)+
br?n) eturile (8BBY;BB m,=8BB)+ le,umele (WBY8>B m,=8BB).
*'sor'ie9 eliminare. Calciul in,erat o dat cu alimentele !au !ub form de
medicamente e!te ab!orbit la ni7elul duodenului. <e ab!oarbe numai calciul
anor,anic. Ab!orb'ia e!te fa7oriat de mediul acid+ 7itamina D+ 7itamina C+ hidra'i
de carbon+ proteine. Alimentele bo,ate ?n fo!fa'i+ o#ala'i 5i acid ifitic (care formea
cu calciul combina'ii in!olubile) 5i diareea+ !cad ab!orb'ia inte!tinal a calciului.
Raportul calciu= fo!for din inte!tin+ optim pentru ab!orb'ie+ e!te B+4Y>. Calciul !e
e#creta prin urin (84B m,=i !au >BYWBd din calciul eliminat ilnic) 5i prin fecale
(B+3 ,=i !au 3BYQBd). Prin lapte !e elimin circa B+0 , calciu d. Calciul are un
bilan' poiti7 ?n perioada de cre5tere 5i de ,ra7iditate 5i bilan' ne,ati7 ?n rahiti!m+
o!teomalacie+ hipertiroidi!m+ hiperparatiroi) di!m+ lacta'ie+ inani'ie.
<uncii fiziologice. Calciul inter7ine ?n tran!miterea !inaptic la diferite ni7ele^
placa neuro)mu!cular e!te foarte !en!ibil la modificri ale concentra'iei calciului
ioniat. Calciul intr ?n compoi'ia cimentului intercelular influen'?nd
permeabilitatea capilar. 9l inter7ine ?n proce!ul de coa,ulare a !?n,elui+ ?n
men'inerea ritmicit'ii contrac'iilor cardiace 5i ?n formarea oa!elor.
2articularitAi farmacoinamice. <i!temul ner7o! e!te pu'in influen'at de un
e#ce! de calciu e#tracelular+ care are o ac'iune !lab !edati7. Hipo) calcemia !e
?n!o'e5te de cre5terea e#citabilit'ii !i!temului ner7o! 5i a mu5chilor. Tabloul clinic+
cuno!cut !ub numele de tetanie calcipri7+ con!t ?n !pa!m al larin,elui+ con7ul!ii+
!pa!me ale mu5chilor netei ai ochiului+ tubului di,e!ti7+ bron5iilor+ 7eicii urinare.
<area cea mai acti7 pentru combaterea ace!tor !imptome e!te clorura de calciu. 9!te
de re'inut c ?n tetanie nu =e!te mult modificat concentra'ia calciului ?n 'e!uturi+
factorul care determin cre5terea e#citabilit'ii neuro)mu!culare fiind diferen'a dintre
-AR$AC(2RA-I9
342
concentra'ia calciului ioniat ?n lichidele e#tra) 5i intracelulare. ?n tetania din
galcalo+ de e#emplu+ de5i calciul !erio total !e men'ine con!tant+ !e produce o
!cdere a calciului ioniat prin modi) ?'a)):?',3A-:?AG,+-
2
:
ficarea raportului))))))))))))))))))))))))))))))j& ?n !en!ul cre5terii concentra'iei
(
H
+)
anionilor !au a !cderii ionilor H
[
. Aparatul cardio7a!cular e!te !en!ibil la 7aria'ii ale
concentra'iei calciului pla!matic+ fiind influen'at de ace!t ion ?n !en! in7er! fa' de
pota!iu. Cei doi ioni (Ca 5i &) ac'ionea anta,oni!t a!upra inimii. Calciul produce
ini'ial efecte a!emntoare cu !timularea !impaticului^ la concentra'ii mai gmari apar
centri ectopici 5i !timulare miocardic inten!+ cu oprirea inimii ?n !i!tol (ri,or
calcic). 9fectele cardiace ale calciului !?nt !iner,ice cu ale di,italei. 9#perimental !e
produce moartea animalelor crora li !e admini!trea i.7. 4BY3Bd dintr)o do
letal a unei !ri de gcalciu+ dac animalele au primit ?n prealabil >=0 din) tr)o do
letal de di,ital. De aceea mul'i autori% recomand ! nu !e admini!tree !ruri de
calciu la bolna7i di,italia'i. Pe de alt parte+ pentru ace!t efect de !en!ibiliare+
calciul a fo!t recomandat la bolna7ii care nu r!pund la di,ilatice. 6a!ele !an,uine
!?nt pu'in influen'ate de calciu. In@ec'ia intra7enoa! rapid a calciului e!te urmat de
7a!odilata'ie 5i !cderea temporar a ten!iunii arteriale. Permeabilitatea capilar e!te
!cut de calciu+ ca urmare a den!ificrii cimentului intercelular. Ace!t efect !t la
baa ac'iunii antiinflamatoare+ antie#udati7e 5i antialer,ice a calciului. De5i calciul
inter7ine+ ?mpreun cu trombopla!tina+ ?n tran!formarea protrombinei ?n trombin+ o
!cdere a ionului care ! influen'ee eoa,ulabilitatea !?n,elui nu !e poate ?nt?lni+ la
!cderi mai mici apr?nd tetania. Calciul !timulea proce!ul de fa,ocito.
Admini!trat parenteral are ac'iune anti!pa!tic a!upra mu5chilor netei.
-AR$AC(T9RAPI9
?n tetania calcipri7 (din timpul !arcinei+ la copii) admini!trarea calciului e!te
urmat de efecte fa7orabile rapide. Ac'iunea antialer,ic a calciului e!te util ?n
boala !erului+ urticarie etc. Calciul !e admini!trea ca recaleifiant ?n rahiti!m+
o!teoporo+ ?n timpul !arcinii 5i ?n perioada de alptare.
-AR$AC(2RA-I9
2rep. farm. in. Calciu efervescent +GG
T
9 flacon !au tub cu >B comprimate+
con'in?nd 8+Q ,j,luconolactat de calciu (j>BB m, calciu). Calciu granule
T
+ cutie cu
8BB , ,ranule+ con'in?nd 4Bd ,luconat de calciu. 0luconat e calciu
T
9 fiole de 4 ml
5i de 8B ml cu !olu'ie apoa! in@ectabil 8Bd. 7actat e calciu
T
9 cutie cu 8BB
comprimate a 4BB m, !ub!tan' acti7. 7actat e calciu ietetic
8
_+ cutie cu 3B
comprimate a >BB m, lactat. 2antotenat e calciu
T
+ fiole de 4 ml cu !olu'ie apoa!
in@ectabil 8Bd) (!inonime Panthenol
R
+ Bepanthen
R
). ClorurA e calciu
r
+ fiole de 8B
ml cu !ol. 8Bd. Clorocalciri
r
9 flacon cu 4B ml !ol. 8Bd clorur de calciu. 8 , !olu'ie
jN 0> pic. j B+8Q , clorur de calciu.
Mo e amin.9 posol. ClorurA e calciu !e admini!trea oral !au i.7. niciodat
i.m. !au !.c.+ deoarece e!te foarte iritant pentru 'e!uturi. Pentru a pre7eni efectul
iritant a!upra mucoa!ei ,a!trice !e admini!trea dup me!e 5i diluat+ cel mai bine
?n lapte. Pentru acela5i moti7 i.7. !e 7or admini!tra !olu'ii 4 !au 8Bd+ iar 7itea de
in@ectare 7a fi foarte mic. Per o! !e admini!trea+ dup !cop+ ?ntre >YQ , pe i+ iar
i.7. e?te 4aY 8B ml din !olu'ia 4 !au 8Bd. 0luconatul e calciu !e admini!trea
oral (3Y8B , pe i) !au i.m. 5i i.7. (8B ml din !olu'ia 8Bd+). "u irit 'e!uturile.
Calciu efervescenta+ oral+ W ,=i la adul'i 5i 8Y0 ,=i la copii. Calciu gva- nule
T
9 >
27
21 Farmacoterapie practic !oi. ". 343
lin,uri'e de 0 ori pe i la adul'i 5i 8YW lin,uri'e pe i la copii. 7actat e calciu
T
+
adul'i 8Y)> compr. de 0 ori pe i+ copii 8 compr. de
8Y 0 ori pe i.
I"C($PATIBI*ITlkI I" <(*MkI9
Pentru clorur 5i ,luconat de calciu. Amfotericina B+ bicarbonat de !odiu+
ee?alotina+ &anamicina+ !ulfat de ma,neiu+ no7obiocina+ prome) taina+
!treptomicina+ tetraciclin.
I"-*M9"kAR9A T9<T9*(R D9 *AB(RAT(R
(!ruri de calciu)
<?n,e. Poate scAea pH (D+ ac'iune acidifiant+ pentru clorura de calciu). <er. Pot
creDte calciul (C)+ pota!iul 5i !odiul (*+ interferen' cu emi!iunea !pectral)+ uree (T).
Poate scAea ma,neiuc ((+ competi'ia pentru ab!orb'ie din inte!tin 5i tubii renali^ *+
efect fal! ?n metoda cu ,alben de titan). Mrin. Poate creDte calciul (C).
27.4. M-'"E2#!
Magneziul Cn organism. Toate 'e!uturile oi%,ani!mului con'in ma,neiu (?n oa!e
B+8d+ ?n pulmrn B+BVd). Concentra'ia ma,neiului ?n !er e!te de 8+4Y>+4 m9:=8
(8+QY0 m,=8BB ml^ <IjB+V4Y8+>4 mmol=8). Cea mai mare parte din ma,neiul
!eric e!te ioniat. $a,neiemia nu e!te influen'at de factorii care modific calcemia
5i fo!fatemia. In ,eneral ma,neiul !eric e!te ?ntr)un echilibru dinamic cu calciul 5i
fo!forul^ hipocalcemia !e ?n!o'e5te de hiperma,neiemie. "e7oia ilnic de
ma,neiu a or,ani!mului adult e!te de B+0YB+4 , 5i e!te acoperit prin con!umul
alimentelor 7e,etale. Produ!ele alimentare prelucrate !uperior con'in mai pu'in
ma,neiu (p?ine alb+ ti'ei+ dulciuri+ !emipreparate+ con!er7e).
*'sor'ie9 eliminare. -iind catirn bi7alent $,
[[
!e ab!oarbe cu ,reutate din
inte!tin. Ab!orb'ia !a e!te !cut printr)o alimenta'ie bo,at ?n fo!fa'i+ ,r!imi+
proteine+ alcaliniant. 6itamina D nu influen'ea ab!orb'ia ma,neiului. Dup
admini!trare parenteral !e ab!oarbe repede 5i !e di!tribuie ?n tot or,ani!mul.
9liminarea !e face renal (0BY4Bd) 5i prin fecale (4BYVBo=
B
). Dieta acidifiant
cre5te eliminarea urinar a ma,neiului. 9#cre'ia e!te cre!cut 5i de unele
medicamente (cortico!teroii+ diuretice+ di,italice+ la#ati7e+ contracepti7e). Bilan'ul
ma,neiului e!te ne,ati7 ?n !uferin'e hepatice 5i !uprarenale+ alcooli!m+ diaree+
diabet aharat.
<uncii fiziologice. $a,neiul ac'ionea a!upra e#citabilit'ii neuro) mu!culare
a!emntor cu calciul. Influen'ea unele !i!teme enimatice+ acti7ea fo!fataa
alcalin 5i unele !i!teme ,licolitice. In hipoma,neie) mie e!te cre!cut
e#citabilitatea neuromu!cular+ !e produc !pa!me ale mu5chilor netei 5i !tria'i+ apar
tahicardie+ e#tra!i!tole+ dureri precordiale.
Ac'iunile farmacodinamice ale ma,neiului !?nt diferite ?n func'ie de calea de
admini!trare. Dup admini!trarea oral+ datorit ab!orb'iei redu!e din tubul di,e!ti7+
apar efecte locale. <rurile baice !?nt neutraliante ale acidit'ii ,a!trice+ !rurile
!olubile ?n ap !?nt pur,ati7e. <ul) ftul de ma,neiu introdu! ?n !olu'ie hipertonic
?n duoden+ cre5te flu#ul biliar+ prin rela#area !fincterului (ddi 5i ac'iune
coleci!tochinetic. $a,neiul admini!trat parenteral produce inhibi'ia !i!temului
ner7o! central (la concentra'ia de B+B4 ,=l) p?n la ane!teie complet (la concentra'ie
de B+84YB+>B ,=l). 2radul de inhibi'ie e!te propor'ional cu cre5terea ma,neiemiei.
-AR$AC(2RA-I9
344
$a,neiul inhib de a!emenea tran!miterea neuro)mu!cu) lar+ a7?nd un efect
periferic a!emntor cu al curarei. 9fectele ma,ne) iului a!upra <"C 5i tran!miterii
neuro)mu!culare !?nt anta,oniate repede prin admini!trarea parenteral a calciului.
$a,neiul inhib centri ectopiei cardiaci 5i produce 7a!odilata'ie cu hipoten!iune
trectoare. $u5chii netei !?nt rela#a'i de ma,neiu.
-AR$AC(T9RAPI9
<ulfatul de ma,neiu e!te utiliat ca inhibitor al <"C ?n con7ul!ii+ eelamp!ie+
tetano!. <ulfatul de ma,neiu poate fi folo!it ?n caurile de tahicardie paro#i!tic
7entricular care nu au cedat la alte tratamente+ ?n e#tra!i!tolia prin !upradoarea
di,italicelor 5i pentru a produce rela#area uterului tetaniat con!ecuti7 admini!trrii
de ocitocice !au rupturii de placent. <rurile de ma,neiu !?nt utile ?n !tri de
hipoma,ne) iemie+ !pa!mofilie+ tulburri !pa!tice ale mu5chilor netei 5i !tria'i.
-AR$AC(2RA-I9
2roci. farm. in. Sulfat e magneziu
r
+ fiole de 8B ml cu !ol. apoa! in@. >Bd (> ,
pe fiol). Trimagant
T
9 flacon cu >B compr. con'in?nd formiat de ma,neiu+ lactat de
ma,neiu 5i nicotinat de ma,neiu c?te B+8 ,.
Mo e aclmin.9 posol. Pentru ac'iunile men'ionate !ulfatul de ma,neiu !e
admini!trea i.m. !au i.7. lent. +<e in@ectea ilnic 8BY0B ml din !olu'ia apoa!
>Bd. Trimagant
T
9 B comprimate=i+ dup ma!+ !erii de 8>Y84 ile.
I"C($PATIBI*ITlkI m" <(*MkI9
Pentru !ulfatul de ma,neiu. Bicarbonat de !odiu+ !ruri +de calciu !olubile+
no7obiocina+ procaina.
27.5. FOSFORUL
<osforul Cn organism. (r,ani!mul unui adult con'ine apro#imati7 34B , fo!for
din care V4d +(4BB ,) !e ,!e5te fi#at ?n oa!e+ ?mpreun cu calciul 5i mai pu'in cu
ma,neiul (>d din !rurile o!ului). Pla!ma con'ine la adul'i 0YW4 m, fo!for d
(<Ij8Y8+4 mmol=8) iar la copii WYV m,d (<IY8+0Y>+0 mmol=8). Apro#imati7
QBd e!te !ub form de fo!fat bibaic 5i re!tul fo!fat monobaic+ alctuind !i!temul)
tampon al fo!fa'ilor. -o!forul intr ?n compoi'ia unor !ub!tan'e or,anice importante
pentru func'iile or,ani!mului: lecitine+ cefaline+ nucleine+ fo!focreatina. !evoia zil-
nicA de fo!for e!te de apro#imati7 8+4 , la adult+ > , la copil 5i 0 , la ,ra7ide 5i la
femeile care alptea.
*'sor'ie9 eliminare. -o!fa'ii !e ab!orb ,reu din tubul di,e!ti7. Calciul 5i
aluminiul !cad ab!orb'ia fo!fa'ilor datorit formrii !rurilor in!o
lubile. Aciii+ care !olubiliea fo!fa'ii+ fa7oriea ab!orb'ia fo!forului. eilnic
!e elimin 3BBYQBB m, fo!for+ din care 3Bd prin urin 5i WBd prin fecale. ?n
hipoparatiroidie+ prin reten'ie de fo!for apare hiperfo!fa) temie 5i hiperfo!faturie+ ?n
timp ce ?n hiperparatiroidie+ prin !cderea pra,ului renal pentru fo!for+ !e produce o
eliminare cre!cut a ace!tuia. -o!fa'ii ab!orbi'i !e elimin prin urin. Tubii renali
reab!orb o parte din fo!fat+ prin mecani!m acti7+ a7?nd o capacitate limitat de
tran!fer. 9#cre'ia renal a fo!fa'ilor e!te influen'at de 7itamina D 5i de hormonul
paratiroidian.
<uncii fiziologice. ?n or,ani!m fo!forul+ !ub form de fo!fat+ ?ndepline5te
numeroa!e func'ii: inter7ine ?n men'inerea echilibrului acido)baic+ ?n metaboli!mul
intermediar al hidrocarbonatelor+ ?n ab!orb'ia+ fi#area ?n oa!e 5i eliminarea calciului+
?n acidifierea urinii. Com'inaiile macro- ergice care inter7in ?n numeroa!e proce!e
biochimice ca donatori de ener,ie+ con'in ,rupri fo!fat.
-AR$AC(T9RAPI9
In,erarea unor cantit'i mari de fo!fa'i alcalini e!te urmat de efect la#ati7+
deoarece ace5tia nu !e pot ab!orbi dec?t par'ial 5i ac'ionea prin mecani!m o!motic.
-o!fatul bi!odic !e mai recomand ca neutraliant al acidit'ii ,a!trice. Acidul
fo!foric e!te uneori recomandat ca tonic ,eneral !au acidifiant al urinei. -o!fa'ii de
calciu (mono)+ bi) 5i tricalcic) !e utiliea pentru ac'iunea lor antiacid+ antidiaretic
5i ca remineraliant.
-AR$AC(2RA-I9
Mo e amin.9 posol. -o!fatul mono!odic !e admini!trea oral ?n do de 8Y0
, de 0Y4 ori pe i. -o!fatul di!odic !e admini!trea oral ?n do de B+4Y> , ca
alcaliniant 5i cola,o, 5i ?n do de 8BY>B , ca pui%,ati7. Acidul fo!foric !e poate
pre!crie ca limonad !au !ub form de !olu'ie apoa! 8d+ ?ndulcit+ din care !e
admini!trea >Y0 lin,uri pe i. -o!fa'ii de calciu !e admini!trea ?n do de 4Y
8B ,=i. <e pre!criu ma,i!tral.
I"-*M9"kAR9A T9<T9*(R D9 *AB(RAT(R
Pla!m. Poate creDte hormonul paratiroidian (D+ dup 8 , oral cre5tere p?n la
8>4d)) <er. Poate creDte fo!fatul (C+ cu pe!te > m,=8BB mE). Pot scAea calciul (D+
efect trector !i *+ competi'ie cu 9DTA^ influen'ea unele metode flamfotometrice)+
fo!fataa acid 5i alcalin (*+ la conc. mari)+ pota!iul (D+ trecere ?n celule datorit
,luconeo,eneei). Mrin. Poate creDte fo!fatul (C+ e#cre'ia p?n la dublu). Pot scAea
calciul (*+ mat. flamfotometrice 5i cu 9DTA)+ ma,neiul (D+ diminu e#cre'ia care
e!te cre!cut ?n timpul repau!ului la pat).
SUBSTANJE CU ACTIUNE ASUPRA ECHILIBRULUI ACIDO-
BAZIC
>Q.8. -!C-!#"#2-"TE
28.1.1. LACTAT DE SODIU
2. f iz.-chim. Pulbere alb !au ,lbuie+ hi,ro!copic+ !olubil ?n ap. <ol. 8+V>d
28.1.2. BICARBONAT DE SODIU
346
(,=7) e!te ioo!motic cu !erul. <olu'ia 8=3 $ con'ine 8+QVd !odiu (j83V mmoli !au
83V m9:=8). <olu'ia molar+ hiperton con'ine
ll+>o=o.
P. fin. *actatul e!te metaboliat la bicarbonat+ !odiul cre5te reer7a alcalin 5i
diminu aciditatea urinii. Mn litru din !olu'ia 8=3 $ e!te echi7alent cu >QB ml !ol.
4o=
B
bicarbonat de !odiu+ ca ac'iune antiacidotic 5i cu 3BB ml !ol. 4o=
B
,luco ca
efect anticeto,enic. 9fectul antiacidotic are o laten' de circa 8Y> ore+ nece!are
biotran!formrii lactatului ?n bicarbonat.
-AR$AC(T9RAPI9
Coma diabetic. <tri de acido+ numai Ia per!oane la care e!te po!ibil
biotran!formarea lactatului ?n bicarbonat. ?n ca contrar !e prefer bicarbonatul.
-AR$AC(9PID9$I(*(2I9
Contraindicat ?n in!uficien'a hepatic ,ra7+ alcalo.
-AR$AC(2RA-I9
2ro. farm. in. 7actat e soiuU9 fiole de >B ml cu !ol. 88+>d (j>B m9: !odiu 5i
>B m9: lactat).
Mo e amin.9 posol. I.7. <olu'ia din fiol !e diluea+ ?n condi'ii a!eptice+ cu
8BB ml !ol. ,luco 4d !teril+ !ol. final fiind 8=3 $. <e in@. >BBY0BB ml pe or+
doa total fiind de cel mult 3B ml=1, ?n acido 5i cel mult 0B ml=1, pentru
alcaliniarea urinii.
2. fiz.-chim. Pulbere alb+ !ol. ?n ap 8=88. Mn ,jll+; mmoljll+; m9: !odiu. <ol.
4d are pH pe!te Q+3. <ol. l+0;t=o e!te ioo!motic cu !erul.
-AR$AC(2RA-I9
<e pre!criu ma,i!tral !olu'ii in@ectabile cu: 8+0d (ioton+ 8=3 $jj
B+ 84 m9:=ml)^ W+>d (B+4 mmol !au B+4 m9:=ml)^ Q+Wo=a (8 mmol !au 8
m9:=ml). In acidoa acut !e in@. i.7. ?n perfuie+ doa fiind !tabilit ?n func'ie de
e#amenele de laborator. In !trile cronice !e admini!trea oral+ 4 , pe i.
I"C($PATIBI*ITlkI m" <(*MkI9
ACTH+ atropin+ clorura 5i ,luconat de calciu+ clorpromaina+ codeina fo!foric+
fenobarbital+ in!ulina+ 1anamicina+ lidocaina+ meperidina+ meta) dona+ meticilina+
morfina+ noradrenalina+ o#itetraciclina+ papa7erina+ penicilina 2+ pentobarbital+
procaina+ promaina+ !treptomicina+ !ulfat de ma,neiu+ tetraciclin+ tiopental+ 7it. B
comple# cu 7it. C.
I"-*M9"kAR9A T9<T9*(R D9 *AB(RAT(R
<er. Pot creDte C(w (T+ poate induce alcaloa metabolic)+ !odiul (T). Pot
scAea clor+ pota!iu (T). Mrin. Poate creDte fo!fatul (C+ competi'ie pentru acela5i
mecani!m de e#cre'ie). Poate scAea calciul (D).
28.1.3. TROMETAMOL
Sin. Trometamolum (DCI)+ Tromethamine+ Trometamol
"
+ Tham
R
+ Tri!
&
+
Talatrol
R
+ Tham)9)Abbot
R
+ Tri!aminol
R
+ Trima
R
+ Aci)Tham
R
+ Adde#) Tham
B
+
I0a!ionic
R
.
P. fiz.-chim. Are !tructur de aminoalcool 5i capacitate alcaliniat inten!.
2. fcin. Repartiarea ?n !ectorul inter!ti'ial 5i intracelular. "u !ufer
biotran!formri+ elimin?ndu)!e renal+ ac'ion?nd 5i ca diuretic o!motic 5i alcalini?nd
28.
347
urina.
2. fin. Ac'iune tampon+ antiacidotic.
P. fto?. ?n !upradoare apare: diminuarea frec7en'ei re!pira'iilor^ hipo1aliemie cu
aritmii cardiace^ hipo,licemie. *a ne7oie !e corectea cu electroli'i !au !ol.
,lucoat (io) !au hipertonic).
-AR$ AC(T9R API9
Acidoa metabolic !au re!piratorie. Mtil ?n acidoa din boli cardio7a!culare+ ?n
circula'ia e#tracorporeal+ ?n timpul tran!fuiilor+ ?n ar!uri ?ntin!e. ?n into#ica'ii
acute cu barbiturice 5i !alicila'i ,rbe5te eliminarea renal 5i !curtea into#ica'ia. ?n
acidoa diabetic 5i renal.
-AR$AC(9PID9$I(*(2I9
Cin. In!uficien'a re!piratorie+ cardiac+ renal+ hipoten!iune+ hipo,licemie. *a
copii !ub 3 ani. *a ,ra7ide numai ?n cauri e#treme. Alcalo.
2recauii. *a bolna7i cu clearance al creatininec !ub 4B ml=minut !e admini!trea
cel mult >4B ml !ol. trometanol ?n >YW ore. ?n anurie !e admini!trea >4B ml !olu'ie
trometamol cu c?te7a ore ?nainte de hemodiali. Dac tratamentul continu mai mult
de > ile !e 7a urmri 1aliemia 5i ,licemia.
-AR$AC(2RA-I9
2ro. farm. in. Trometamola (69B)Berlin)Chemie Y R.D.2.)+ fla) eon pentru
perfuie cu >4B ml !olu'ie con'in?nd trometamol 0+33d 5i clorur de !odiu B+8V>d ?n
ap di!tilat. Con'ine >; rn9: !odiu la litru 5i V+>4 m9: pe flacon.
Mo e amin.9 posol. ?n perfuie lent+ !trict i.7.+ prin cateter !olu'ia 0+33d+
doa de Q ml=1,+ deci >4BY4BB ml+ introdu! ?n minimum 8Y)> ore.
I"C($PATIBI*ITlkI m" <(*MkI9
Ca la bicarbonat de !odiu.
>Q.>. ACIDIFIANTE
28.2.1. CLORURA DE AMONIU
A !e 7edea capitolul 88.83 5i 88.>4.
-AR$AC(2RA-I9
<e pre!crie ma,i!tral. <e folo!e!c !ol. B+Qd (ioton) 5i 80+4d (hiper) ton)+
perfuie i.7. (ral+ 0Y3 , ?n >W ore. Doa de > , produce acido u5oar la normali.
?n alcalo !e folo!e!c doe de 3Y8B ,.
I"-*M9"kAR9A T9<T9*(R D9 *AB(RAT(R
<?n,e. Poate scAea pH (D+ acido metabolic). <er. Pot cre5te clorurile (C). Pot
scAea pota!iul 5i !odiul (C+ e#cre'ie urinar ?mpreun cu clorul). Mrin. Pot creDte
cloruri+ pota!iul+ !odiul (D+ ac'iune diuretic).
28.2.2. ALTE ACIDIFIANTE
*ci clorhiric9 !olu'ie normal+ 0+34d+ in@. i.7.
*ci fosforic9 !ol. 8Bd+ 8BY>B pic. diluate ?n ap+ oral.
MetioninA9 3 ,=i+ oral.
28.1.2. BICARBONAT DE SODIU
348
29.
HBY B3
SOLUT!! NUTRITIVE
<?nt denumite 5i !olu'ii pentru alimenta'ia parenteral.
29.1. .-2E 0-RM-C1/#"-M#CE
Pot con'ine+ !eparate !au a!ociate+ !ub!tan'e apar'in?nd diferitelor tipuri de
principii alimentare (,lucide+ aminoacii+ lipide+ !ruri minerale+ 7itamine). Pentru
adult+ alimenta'ia parenteral ilnic trebuie ! aib compoi'ia apropiat de cea
indicat ?n tabelul >Q.
29.2. 0-RM-C1TER-P#E
<olu'iile nutriti7e !?nt indicate ?n !tri patolo,ice 7ariate ?n!o'ite de aport !cut
!au con!um e#a,erat de principii alimentare: boli cronice con!umpti7e+ denutri'ie+
ca5e#ie+ pre) 5i po!toperator la per!oane cu deficien'e nutriti7e 5i inter7en'ii
chirur,icale mari+ !tri infec'ioa!e ,ra7e+ ar!uri ?ntin!e+ traumati!me mari etc. <e
ale,e ?n fiecare ca tipul de !olu'ie cel mai indicat. <e 'ine !eama de pH)ul !olu'iei
perfuabile+ la admini!trarea iolat c?t 5i la a!ocierile ei cu di7er!e alte
medicamente (tabel >;).
6alorile pH)ului unor !olu'ii care !e admini!trea i.7. ?n cantit'i mari (-ranc1e ohitneL+ 8;V>)
Tabelul >
Compoi'ia alimenta'iei pare0tera3e 7i30ice pe0tru a%u3t
(-ran1e+ ohitneL+ 8;V>)
Ap > 4BB%Y0 4BB ml 6itamin A 4 BBBY8B BBB ?l
Aminoacii 8BBY8WB , 6itamin D 4BBY8BBB u
Aot 8>Y>B , 6itamin 9 >+4Y4 u
Hidrocarbonate 4>4YV4B , 6itamin C >4BY4BB m,
Calorii > 4BBY0 4BB &cal 6itamin Bt >4Y4B m,
<odiu 8>4Y84B m9: 6itamin B> 4Y8B m,
Pota!iu V4Y8BB m9: Ac. pantotenic 8>+4Y>4 m,
$a,neiu WYQ m9:
6itamina B! V+4Y84 m, 6itamin PP 4B%Y8BB m,
28.
349
29.3. 0-RM-C1EP#/EM#1!1'#E
CinA. In!uficien' cardiac cu edeme+ in!uficien' renal ,ra7+ coma !au
precoma cu hiperamoniemie. 2recauii. <e acord importan' duratei alimenta'iei
parenterale prin cateteriare 7enoa!+ a7?nd ?n 7edere pericolul !epticemiei (tabelul
0B).
Tabelul 0B
Inciden'a !epticemiei ?n func'ie de durata alimenta'iei parenterale 5i a cateteririi 7enoa!e la WV bolna7i
(-ranc1e ohitneL+ 8;V>)
29.4. GLUCDE
>;.W.8. GLUCO8A
Are 7aloare caloric W+8 1cal=,. ?n !ol. apoa! 4d (ioton) e!te folo!it ?n
rehidratare+ cu aport caloric (>BB calorii pe litru)+ ca !ol7ent pentru numeroa!e
<olu'ia PH
2luco 4d ?n ap 0+4Y3+4
2luco l(=! ?n ap 0+4Y2+4
2lucoa 4Bd ?n ap 0+4Y3+4
Clorur de !odiu B+;d W+4YV+B
Clorur de !odiu 4d W+4YV+B
Hidroliat de proteine W+BYV+B
-ructo l(6o ?n ap 0+BY3+B
eahr in7ertit 4d ?n ap 0+;Y4+8
eahr in7ertit 8Bd ?n ap 0+;Y4+8
Alcool 4
Q
=o ?n ,luco 4d 0+4Y3+B
Rin,er lactat 3+BYV+4
Rin,er 4+BYV+4
2luco 4d ?n Rin,er lactat W+;Y4+>
*actat de pota!iu in@. 3+4YV+4
Bicarbonat de !odiu 4t= Q+BYQ+Q
Ap pentru in@ec'ii 4+4YV+0
Durata alimenta'iei parenterale
(ile)
Total bolna7i Bolna7i cu
!epticemie
Procentul celor cu
!epticemie
8Y4 80 8 V+V
3Y8B 88 0 >V+>
88Y>B 8W W >Q+3
pe!te >B ; 4 44+4
Inter7alul de la !chimba
rea ultimului cateter la
!epticemie (ile)
8Y4 88 8 ;+8
3Y8B 8; 4 >3+0
88Y>B 8> W 00+0
pe!te >B 4 0 3B+B
28.1.2. BICARBONAT DE SODIU
350
medicamente. <olu'ii hipertone >Bd+ 00d+ WBd aduc un aport caloric mai mare ?ntr)
un 7olum hidric mai redu! (re!pecti7 QBB+ 8 0>B 5i 8 3BB calorii la litru !ol.).
2ro. farm. in. 0lucoza
T
+ fiole de 8B ml cu !ol. >B+ 00+ WBd^ !aci de material
pla!tic de >4B 5i 4BB ml cu !ol. 4+ 8B 5i >Bd^ !ol. perfuabil 4+ 8B 5i >Bd ?n flacoane
de !ticl.
Mo e amin.9 posol. <ol. ioton+ admini!trarea i.7.+ i.m.+ !.c.+ rec tal (pictur
cu pictur)+ 4BBY0 BBB ml pe i. <ol hipertone+ numai i.7. lent+ 8BBY4BB ml pe i.
I"-*M9"kAR9A T9<T9*(R D9 *AB(RAT(R
<?n,e. Poate scAea 6<H (*+ la conc. mari de ,luco). Pla!m. Pot creDte
amoniacul (D+ la cirotici)+ in!ulina (-i. dup admin. oral !au i.7.). <er. Pot creDte
alanina (D)+ ac. uric (*+ met. cu fo!fotun,!tat)+ A2* (D+ la 0 ore dup admini!trare)+
creatinina (*+ cu 7. Raffe)+ o!molaritate (*). Pot scAea aminoacii (D)+ ar,inina (D)+
ac. uric (D+ cre5terea clearan) ce)ului uratic)+ A2* (D+ efect mai mare la normali
dec?t la diabetici)+ calciul (D+ poate !cdea cu B+4 m9:=8 ?n timpul te!tului de
toleran' la ,luco)+ clor (C+ diluarea !?n,elui ?n perfuii)+ ioleucina 5i leucina (D)+
fenilalanina (D)+ fo!fat (D+ ?n timpul te!tului de toleran' la ,luco+ !cdere mai
redu! dar mai prelun,it dec?t pentru calciu)+ pota!iu (D+ depla!are intracelular ?n
perfuii)+ uree (D+ efect de economi!ire a proteinelor). Mrin. Pot creDte ac. uric (efect
uricouric al perfuiei)+ in!ulina (D+ la 0 ore dup ?ncrcarea cu ,luco)+
o!molaritate (*). Pot scAea e!triol (*+ met. ,a)cromato,rafic)+ pota!iul (D)+ 8V)
ceto!teroii (*+ r. eim) merman).
>;.W.>. >ILITOL
Sin. .ilita. Poliol cu 4 atomi de carbon. 2u!tul dulce e!te apro#imati7 e,al cu al
,lucoei. <ub!tituent de ahr. Are 7aloare caloric e,al cu ahrul+ ,lucoa+
le7uloa. 9!te metaboliat cu o 7ite a!emntoare ,lucoei (WQB m,=1,=or). "u
e!te util ?n dietele hipocalorice+ pentru !cderea ponderal. "u nece!it in!ulin
pentru a ptrunde intracelular. "u e!te metaboliat de <treptococu! mutan!+ ,ermene
implicat ?n placa dentar 5i formarea cariilor (&nunttila+ $a1inen+ 8;V4). Ace!t fapt
permite ! !e afirme c #ilitolul nu e!te cario,en. -enomenul a fo!t confirmat prin
!tudii la om+ care au artat c per!oanele care au con!umat #ilitol au preentat carii
dentare ?n propor'ii mult mai mici dec?t cele care au primit ,luco 5i chiar fructo
(<cheinin 5i colab.+ 8;V4 5i 8;V3). ?mbunt'e5te metaboli!mul ,lucidic ?n !trile
po!ttraumatice+ inhib lipolia+ !cade aciii ,ra5i liberi din !er (la normali+ diabetici+
5oca'i)+ are efect de cru'are a aotului. <e folo!e5te ade!ea ?mpreun cu aminoacii 5i
elec) troli'i. *a doe mari+ admini!trate oral+ produce diaree de tip o!moticw
351
5i poate cre5te acidul uric !an,uin. In primele >W de ore de la admini!trare poate
produce oli,urie+ aotemie+ tulburri hepatice 5i cerebrale+ cre5terea uricemiei+
depunere de o#alat de calciu+ dece!. Admini!trarea
i. 7. a 4BY8BB , pe i+ mai multe ile+ determin ,re'uri+ 7ome+ cre5terea acidului
uric !an,uin 5i bilirubinemiei+ tulburri ?n con@u,area biliY rubinei (Donahoe+
PoJer!+ 8;VW)+ acidoa lactic. In Au!tralia a fo!t retra! din terapeutic ?n 8;VB.
29.4.3. ALCOOL ETILIC
<e utiliea uneori ?n !olu'ii nutriti7e comple#e. Are 7aloare caloric V+8 &cal=,
5i !e metaboliea repede (8BB m,=1,=or). <olu'iile 4o=
B
pot fi admini!trate ?n
perfuii i.7. cu 7itea de WB picturi=minut+ put?n) du)!e admini!tra doa ma#im 8>
,=or 5i >BB , etanol=i. In mod curent !e folo!e!c doe de V4YQB ,=i. <e pre!crie
ma,i!tral.
29.5. -M#"1-C#2#
<e folo!e!c formele * ale aminoaciilor e!en'iali 5i alte !ur!e de aot (ar,inin+
hi!tidin+ alanin+ prolin+ ac. ,lutamic+ ,licocol+ ornitin+ a!) partat+ !erin etc.).
"ece!arul ilnic de aminoacii e!en'iali e!te indicat ?n tabelul 08. Pentru a
core!punde proteinelor alimentare cu 7aloare nu)
triti7 ridicat raportul ?ntre aminoaciii e!en'iali 5i aotul total trebuie ! fie >+;>.
Alimenta'ia parenteral cu aminoacii+ de obicei a!ocia'i cu ,lucide 5i electroli'i+ e!te
mult utiliat ?n profila#ia 5i terapia !trilor de caren' proteic+ hipoproteinemie+
pre) 5i po!toperator+ hemora,ii+ ?nt/rieri ?n cicatriarea pl,ilor+ ar!uri+ fi!tule+
bolna7i iradia'i+ boli ,ra7e di,e!ti7e 5i tulburri de ab!orb'ie proteic+ boli
infec'ioa!e ,ra7e. <?nt contraindicate ?n oli,urie+ anurie. <e utiliea perfuii !trict
i.7. 9!te interi! admini!trarea la copii a !olu'iilor pentru adul'i. <e folo!e!c diferite
preparate (Amino!teril *)WBB
"
+ Aminofu!in pediatric
"
+ *e7amin QB
"
+ <al7iamin *.
W
"
+ Aminomel
B
+ TrophL!an
R
).
Hematii. Pot scAea ATP+ fruetoa)3)fo!fat+ ,lucoa)3)fo!fat (D+ datorit !cderii
fo!fa'ilor !erici). Pla!m. Poate creDte in!ulina (D). <er. Pot creDte ,a!trina (D)+
Tabelul 08
Compoi'ia a 8BB ml !olu'ie de aminoacii e!en'iali
(-ranc1e+ ohitneL+ 8;V>)
Aminoacii e!en'iali "ece!ar minim
itoic (,)
8 Y i!oleucin B+VB
%8 Y leucin 8+8B
8 Y liin B+QB
8 Y metionin 8+8B
8 Y fenilalanin 8+8B
8 Y treonin B+4B
. Y triptofan B+>4.
, Y 7alin B+QB
Total 3+04
I"-*M9"kAR9A T9<T9*(R D9 *AB(RAT(R
,lucoa (D)+ uree (D). Pot scAea fo!fa'ii (D).
29.6. !#P#/E
<e folo!e!c !ub form de emul!ii (*ipofundin
"
+ Intralipid
R
)+ ?n perfuie i.7.+ ?n
do de 8Y> ,=1,=i+ pentru aport caloric+ ?n ar!uri+ infec'ii ,ra7e+ preoperator la
!ubnutri'i etc. <?nt contraindicate ?n hiperlipemie+ 5oc+ in!uficien' hepatic.
Bibliografie
D("AH(9 R. 9.+ P(o9R< R. R. Y R. clin. Pha!macol.+ 8;VW+ 8W+ >44. &"MMT) TI*A $. 9.+
$A&I"9" &. &. Y Carie! Re!.+ 8;V4+ ;+ 8VV. <CH9I"I" A. 5i colab. Y Acta (dont. <cand.+ 8;V4+ 00+
>3; 5i 8;VW+ 0W+ 8V;.
30.
a
ALTE SUBSTANTE CU EFECTE METABOLICE
30.1. C1CDR.16)!-2-
Sin. Cocar'o?ylasum (DCI)+ Tiamindifo!fat+ Berola!e
B
+ Bio#ila!i
R
.
2. fiz.-chim. 9!terul pirofo!foric al tiaminei.
2. 'iochim. Di fin. <e ,!e5te ?n creier+ termina'ii ner7oa!e+ ficat+ rinichi+
miocard. <cade ?n hipo#ie+ acido. Particip la numeroa!e proce!e biochimice
printre care metaboli!mul ac. piru7ic+ !intea mielinei+ multiplicarea celulei hepatice+
hematopoe. Confer rei!ten' membranei limfocitelor fa' de cito!tatice+ !cade
fo!fataa acid care e!te cre!cut ?n limfocite dup cito!tatice+ re!tabile5te fo!fataa
alcalin ?n limfo) cite timice 5i r!pun!ul imun !cut dup cito!tatice !au iradiere.
- AR$ AC(T9R AP I9
Coma diabetic 5i hepatic+ in!uficien' circulatorie+ acido+ eclamp) !ie+
to#emie. Imunodepre!ii to#ice+ infec'ioa!e 5i dup iradiere. Arterite. Retinite.
-AR$AC(2RA-I9
2ro. farm. in. Cocar'o?ilase
"
(Polfa+ RPP)+ fiole cu 4B m( !ub!tan' u!cat 5i
fiole de > ml cu !ol7ent (aeetat de !odiu).
Mo e amin.9 posol. I.7.+ i.m. 4BY8BB m,=i !au B+V m,=1, !au 0BY 4B
m,=m
>
. (ral doe duble. ( !erie durea 8BY8> ile. <e poate repeta dup >BY0B
ile.
30.2. C-!C#T1"#"-
Sin.N Calcitoninum (DCI). <alcatonin+ ThLrocalcitonin+ Calcitonine
&
+ Calcimar
R
+
Cibacalcine
R
+ $iacalcic
R
+ <taporo!
R
. Hormon polipept%dic+ cu. 0> aminoacii 5i
++ Farmacoterapie practic !oi. /. 353
,reutate molecular !ub 8B BBB+ !ecretat de celulele para) foliculare tiroidiene.
<tructura 5i ac'iunea !?nt diferite ?n func'ie de !pe)
cEe. 9#i!t ?n! o parte din molecul+ comun. <e folo!e5te !ub!tan'a de e#trac'ie+
calcitonina porcin. A fo!t ob'inut 5i prin !inte. Acti7itatea !e e#prim ?n unit'i
$RC (definite de $edical Re!earch Council+ *ondra). Ac'ionea ?mpreun cu
parathormonul+ a!upra metaboli!mului fo!fo) calcic. Are efect hipocalcemiant prin
inhibi'ia re!orb'iei o!oa!e de ctre o!teocla!te. Diminu 5i formarea 'e!utului o!o!+
re,l?nd o!teobla!toa. Accentuea eliminarea renal a calciului 5i fo!forului.
9fectele ad7er!e+ rare+ con!tau ?n ,re'uri+ 7ome+ hiperemia te,umentelor+ irita'ii la
locul in@ectrii+ alei%,ie. Admini!trarea prelun,it poate determina !ecre'ia de
anticorpi !pecifici+ care ?i diminu eficacitatea.%
Indica'ia terapeutic principal e!te boala Pa,et+ ?n care !?nt cre!cute re!orb'ia 5i
formarea o!ului. Calcitonina diminu durerile oa!elor din primele ile de tratament.
<cade fo!fataa alcalin 5i hidro#iprolinuria+ hipercalcemia 5i hipercalciuria.
Ameliorea !uferin'ele neurolo,ice (hipoacuia+ tulburrile medulare) 5i cardiace.
9!te recomandat numai ?n formele a7an!ate 5i ?n cele e7oluti7e+ nu ?n formele
a!imptomatice+ mai ale! 'in?nd !eama 5i de co!tul foarte mare al produ!ului.
9ficacitatea real a calcitoninei ?n o!teoporoa !enil nu a fo!t ?nc probat.
-AR$AC(2RA-I9
<e admini!trea i.m. !au !.c. ?n formele clinice ?n care durerile oa!elor
repreint fenomenul predominant !e folo!e!c doe medii+ 4BY83B u. $RC de 0 ori
pe !ptm?n+ timp de 0 luni+ ?n >Y0 !erii pe an. Mneori !?nt utile 5i doe mici+ o
unitate $RC de 0 ori pe !ptm?n+ timp de
0 luni+ ?n > !erii pe an. ?n formele cu !imptome neurolo,ice !e folo!e!c doe mari+ 8
YW u. $RC=1,=i. ?n o!teoporo+ o unitate $R( la > ile+ !erii de 0 luni+ >Y0 !erii
!eparate prin paue de > luni.
FARMACOTERAPIA DURERII
Durerea e!te un fenomen pur func'ional care apare ca urmare a unei e#cita'ii de o
anumit inten!itate+ ac'ion?nd a!upra termina'iilor ner7oa!e de la !uprafa'a !au din
interiorul or,ani!mului. Durerea e!te unul din cele mai frec7ente !imptome care
determin pe pacient ! !e adre!ee unui medic. 9a repreint un indiciu c un 'e!ut
e!te ?n iminen' de a !uferi o a,re!iune !au c acea!ta ac'ionea de@a. Durerea e!te
un fenomen !ubiecti7 5i per!onal a7?nd 7aria'ii mari+ calitati7e 5i de inten!itate+ la
oameni diferi'i+ ?n ?mpre@urri aparent identice. ?n unele cauri durerea are o func'ie
protectoare.
31.1. BAZE ANATOMQ-HZIOPATQLOGICE
31.
++E 355
,. a) 1eceptori. Durerea e!te datorit !timulrii unor receptori !pecialia'i
(nociceptori) 5i=!au fibrelor lor ner7oa!e aferente. "ociceptorii !e ,!e!c ?n aproape
toate or,anele+ ?n !traturile !uperficiale ale dermului+ ?n fa!cii+ tendoane+ mu5chi+ ?n
ad7enticea 7a!elor+ ?n !ubmucoa!a 7i!cerelor+ ?n cornee 5i !eroa!e (peritoneu+
pleur). <e con!ider c e#i!t dou tipuri de receptori nocicepti7i+ mecanoreceptori
5i chemoreceptori repreenta'i de arboria'iile terminale ale fibrelor aferente.
<ena'ia dureroa! apare prin acti7area ace!tora (Tereniu!+ 8;Q8).
*a termina'iile ner7oa!e !enoriale ac'ionea ea mediatori biochimici+
!erotonina+ hi!tamina 5i mai ale! bradichinina+ mfluen'?nd nociceptorii
chemo!en!ibili !pecifici. Bradichinina e!te al,o,en 5i prin alterarea permeabilit'ii
7a!culare 5i microcircula'iei. ?n plu! fa7oriea !intea P29
>
. $ecani!mele
nocicepti7e !?nt modulate de pro!ta,landine 5i !ub!tan'a P. P29
>
!en!ibiliea
nociceptorii 5i ?i e#cit direct. "ociceptorii !?nt poli) modali (e#cita'i de mai multe
tipuri de !timuli+ termici+ mecanici+ chimici). 9#citabilitatea lor e!te cre!cut 5i
printr)o tonicitate cre!cut a mu5chilor.
b) CAile aferente ale sensi'ilitAii ureroase. De la piele PY ner7ii !omatici+ din
!tructurile profunde Y ner7ii 7e,etati7i. Intr)un ner7 cuta)
nat circa 8=0 din fibrele !enoriale pro7in din nociceptori. -ibrele aferente
nocicepti7e !e ,!e!c ?n !tructura fibrelor A< mieliniate (7itea de conducere 84
m=!+ conduc durerea acut+ u5or localiabil) 5i a fibrelor C nemieliniate (8 m=!+
conduc durerea !urd+ difu). To'i ner7ii intr ?n <"C prin ramuri laterale ale
rdcinilor rahidiene po!terioare !au prin ner7ii cranieni. Pulpa dentar+ artera
menin,ian medie 5i arterele de la baa craniului nu con'in alte fibre !eniti7e dec?t
cele care conduc durerea. ?n mdu7a !pinrii+ fibrele pentru !en!ibilitatea dureroa!
!?nt localiate ?n fa!ciculul !pino)talamic lateral. ?n !ena'ia dureroa! inter7in
mecani!me centrale modulatoare a7?nd ca elemente principale receptorii opioii 5i
peptidele opioide (cap. 00).
Trebuie !ubliniat c aferen'ele 7e,etati7e 5i cele !omatice !eniti7e !e tran!mit
aceleia5i celule de ori,ine a cii dureroa!e centrale. De aceea durerea 7i!ceral e!te
?nre,i!trat de!eori 5i ?n teritoriul iner7at de fibrele !omatice care mer, la acela5i
!e,ment !pinal+ fiind denumit durere reflectat. eona cutanat ?n care iradia o
durere 7i!ceral e!te numit ona Head !au dermatom 5i core!punde teritoriului
iner7at de aferen'ele aceleia5i rdcini po!terioare.
c) 2erceperea urerii !e realiea+ intr)o prim treapt+ la ni7elul talamu!ului.
Durerea+ ca 5i !ena'iile a,reabile+ nu pot e#i!ta fr tala) mu!. Durerea talamic e!te
nepreci!+ prelun,it+ inten!+ ?n!o'it de o alert ,eneral a or,ani!mului+ cu a,ita'ie
5i manife!tri 7e,etati7e (tahicardie+ midria etc.). Mn animal decorticat !e
comport fa' de durere ca 5i c?nd ar ?nre,i!tra incon5tient fenomenul+ nu !e poate
orienta+ nu poate lua atitudini pentru a !e prote@a.
*a ni7elul !coar'ei cerebrale are loc perceperea con5tient a durerii+ cu
localiarea a,re!iunii 5i di!cernerea naturii ace!teia+ cu ?n'ele,erea atitudinii
diferen'iate nece!are pentru a !e apra !au a !cpa de factorul noci7. Totodat
elementul al,ic ,enerea o participare afecti7 particular. 9!te de !ubliniat
356
impo!ibilitatea de a e7oca+ prin e#cita'ii ?n !coar'a cerebral+ o !ena'ie dureroa!.
+. 2ragurile urerii. Durerea e!te un fenomen ,lobal+ care comport dou
a!pecte e!en'iale 5i di!tincte+ perceperea 5i reac'ia la durere. 2erceperea e!te un
fenomen neurolo,ic+ reacia la durere e!te un an!amblu de fenomene+ !omatice+
7e,etati7e+ p!ihice. -iecare din ace!te a!pecte are un pra, propriu.
2ragul perceperii urerii e!te cea mai !lab inten!itate a unui !timul care e!te
recuno!cut ca durere. ?n condi'ii !imilare+ ace!t pra, e!te con!tant la aceea5i
per!oan. 9l poate fi modificat prin ,omot puternic+ !tr?n,erea unui obiect ?n m?n
!au a ma#ilarelor+ diferite !ena'ii (pre!iune+ ?nclire).
2iLagul reaciei la urere e!te repreentat de inten!itatea !ena'iei dureroa!e care
declan5ea fenomene !omatice (contrac'ia unor mu5chi Y facial+ pleoape etc.)+
7e,etati7e (modificri 7a!omotorii+ de pul!+ ten!ionale+ de re!pira'ie+ !udora'ie+
hiper,licemie etc.) 5i p!ihice (an#ietate+ ten!iune p!ihic+ a,ita'ie+ diminuarea
aten'iei+ a puterii de concentrare+ a 7oin'ei etc.). Ace!t pra, are 7alori care !e ?ntind
pe o !car lar,+ la diferite per!oane. 9l e!te ?nalt pentru cei cu temperament
fle,matic 5i !cut pentru ne7rotici. $ai multe per!oane pot a7ea acela5i pra, al
perceperii durerii dar pra,uri diferite pentru reac'ia la durere.
357
B. Cauele durerii.
a) Pre!iune e#ce!i7 !au trac'iune e#ercitat a!upra termina'iilor ner7oa!e
(contracturi mu!culare+ 7a!ocon!tric'ie+ 7a!odilata'ie+ di!ten!ii ale or,anelor ca7itare+
tumori etc.).
b) Traumati!me (prin lo7iri+ tieturi+ ?n'epturi etc.).
c) Iritarea termina'iilor ner7oa!e prin !ub!tan'e chimice e#o,ene !au endo,ene
(?n inflama'ii Y .modificarea pH+ concentra'iei electroli'ilor etc.).
d) Hipo#ie)ano#ie+ cu diminuarea o#i,enului 5i a !ub!tan'elor nutriti7e 5i
acumularea de metaboli'i iritan'i+ datorit i!chemiei prin 7a!ocon!tric'ie prelun,it+
trombo+ embolie. Dup 0BY3B de !ecunde de ?ntrerupere a circula'iei unui mu5chi
apar dureri care pot fi ?nlturate ?n c?te7a !ecunde+ prin re!tabilirea iri,a'iei !an,uine.
e) Temperaturi e#treme (@oa!e !au pe!te W4tC).
I
4. /mportana urerii. Durerea repreint un !i!tem de alarm important ?n
protec'ia or,ani!mului. Declan5ea reac'ii de aprare ?n 7ederea ?ndeprtrii
a,entului noci7. D orientri utile pentru !tabilirea dia,no!ticului. Durerea acut
determin cre5terea frec7en'ei cardiace+ a debitului cardiac 5i a ten!iunii arteriale+
midria+ tran!pira'ii+ hiper7entila'ie+ pe plan p!ihic an#ietate. Durerea cronic
determin tulburri ale !omnului+ apetitului+ con!tipa'ie+ !cderea toleran'ei pentru
durere+ pe plan p!ihic comportament modificat fa' de boal+ tulburri p!ihomotorii+
depre!iune. Durerea mare 5i tulburrile p!ihoafecti7e concomitente pot contribui la
in!talarea !trii de 5oc. Durerile prelun,ite pot duce la atrofii mu!culare+ tulburri
articulare !au ner7oa!e+ la a,ra7area e7olu'iei unor boli.
31.2. .-2E 0-RM-C1/1"-M#CE
<e poate ob'ine diminuarea !au !uprimarea durerii+ folo!ind medicamente care
ac'ionea la diferite ni7ele+ a!upra 7eri,ilor implicate ?n formarea 5i conducerea
Influ#ului ner7o! c?t 5i ?n perceperea durerii. Po!ibilit'ile e#i!tente !?nt indicate ?n
tabelul 0>. ( parte din medicamentele pre7ute ?n tabel !?nt tratate la alte capitole
din acea!t lucrare.
31.3. 0-RM-C1TER-P#E
In urerile acute !e folo!e!c anal,eicele. 9!te util ! !e realiee o VscarA
analgezicAc ob'in?ndu)!e o ac'iune mai inten!+ ?n trepte+ admi) ni!tr?nd !in,ure !au
?n a!ociere: 8. neopioide^ >. opioide !labe^ 0. opioide forte. ?n plu! !e recur,e la
ad@u7an'i+ ?n anumite condi'ii de e#. antiin) flamatoare+ p!ihotrope. Pentru o urere
sla'A !au moeratA !e aplic treapta ?nt/ia+ cu anal,eice neopioide (a!pirin !au
paracetamol) ad@u7ant. Pentru urere persistentA !au crescCnA !e trece la treapta a
doua+ cu opioide !labe (codein) [ neopioide [ ad@u7ant. Durerea foarte intensA9
rei!tent la medicamentele anterioare nece!it aplicarea treptei a treia+ cu opioide
forte [ neopioide [ ad@u7ant.
Durerea postoperatorie trebuie tratat pre7enti7+ pentru a diminua !tre!ul 5i a
ameliora e7olu'ia. <e folo!e!c opioidele pe cale parenteral+ !pinal+ oral+ rectal+
?ndeo!ebi ?n primele >WYWQ de ore de la inter)
0
W
>
Ta'elul B+
Po!ibilit'i de diminuare !au !uprimare a durerii prin medicamente
"i7elul la care !e manife!t ac'iunea 9fectul realiat de
medicamente
$ecani!mele implicate 2rupul farmacodinamic folo!it Capitolul din Rucrare
unde e!te tratat ,rupul
re!pecti7
8) Influen'area formrii influ#ului
ner7o! In termina'iile !eniti7e.
?ndeprtarea pre!iunii e#ce!i7e
a!upra termina'iilor ner7oa!e.
Diminuarea contracturii
mu5chilor netei 7i!cerali
Anti!pa!tice II. W8
Diminuarea contrac'iei mu5chilor
!omatici.
$iorela#ante II. ;.
Diminuarea 7a!ocon!tric) 'iei. 6 a!odilatatoare II. >>.
Diminuarea 7a!odilatatiei. 6a!ocon!trictoare II. >B.
Diminuarea irita'iei ner7oa!e ?n
inflama'ii.
Antiinflamaior. Antiinflamatoare II. 80.
Diminuarea irita'iei ner7oa!e ?n
hipo#ie.
Ameliorarea raportului
cerere=ofert de o#i,en.
6a!odilatatoare
Antian,inoa!e
II. >>. II. >8.
mmpiedicarea formrii influ#ului
ner7o!.
Y Ane!teice locale 04.
>) Influen'area tran!miterii
influ#ului ner7o! prin fibrele
!eniti7e.
?ntreruperea conducerii ner7oa!e. Y Ane!teice locale 04.
0) Influen'area perceperii durerii
?n <"C.
Deprimarea !electi7 a
!en!ibilit'ii dureroa!e.
Influen'area perceperii 5i reac'iei
la durere.
Anal,eice morfinomime) tice 00.
Influen'area perceperii. Anal!eice)antipiretice 0W.
Deprimarea ne!electi7 a <"C. <uprimarea temporar a oricrei
!en!ibilit'i con5tiente 5i a
moliiii'ii. R
Ane!teice ,enerale 0>.
7en'ie. <e au ?n 7edere e7entualele efecte ad7er!e+ deprimarea re!pira'iei (poate
aprea imediat !au p?n la WY8> ore de %la in@ectare+ !e tratea cu nalorfin+
nalo#on)+ reten'ia urinii+ con!tipa'ie+ !pa!mul (ddi+ pruritul. Anal,eicele)
antipireticele !e folo!e!c ?n primele >WYWQ ore !in,ure !au a!ociate cu opioide+ apoi
!in,ure+ in@ectabil+ oral+ rectal.
Durerile cronice !?nt controlate ?n primul r?nd prin tratarea corect a tulburrilor
care le ,enerea. 2rupele de medicamente !?nt indicate in tabelul 0>.
?n migrenA9 crizele u5oare !e tratea cu a!pirin (4BB m,Y> , ?n >W ore).
Ab!orb'ia ei poate fi redu! datorit !cderii motilit'ii ,a!trice ?n cur!ul criei
mi,renoa!e. Pentru fa7oriarea ab!orb'iei !e a!ocia eu metoclopramid (preferabil
in@ectabil). Alte medicamente utile paracetamol (8Y> ,)+ indometaein (4BY84B m,)
(aten'ie la toleran'a indi7idual). Tratamentul cel mai frec7ent aplicat e!te
er,otamina (cap. II.0). ?n cri medicamentele trebuie admini!trate c?t mai precoce.^
2rofila?ia migrenei !e poate face cu anti!erotoninice (cap. 88.>8)+ pro) pranolol
(cap. II.0)+ clonidin (cap. 88.8;)+ a!pirin (0>4 m,. >=i)[dipiri) damol (>4
m,#0=i)+ antidepre!i7e triciclice (cap. 0V)+ ciproheptadin (cap. 88.88)+ anta,oni5ti
de calciu (cap. 88.>8). Migrena menstrualA poate fi pre7enit eu er,otamin+
diuretice !au antiinflamatoare ne!teroidiene admini!trate c?te7a ile ?nainte.
!evralgiile9 de e#. po!therpetic+ de tri,emen+ cau!al,ia !?nt ade!ea refractare la
tratament. ?n ne7ral,ia de tri,emen poate fi util carbama) epina (cap. 0;).
"e7ral,iile men'ionate ca 5i durerea tabetic pot beneficia de fenitoin 5i
tranchiliante. Durerea talamic+ dup accidente ce) rebro7a!culare beneficia
uneori de clorpromain 5i carbamaepin.
32.
360
ANESTEZICE GENERALE
32.1. .-2E 0-RM-C1/#"-M#CE
Ana!teicele ,enerale produc deprimarea de!cendent 5i re7er!ibil (la doe
terapeutice) a diferitelor !e,mente ale <"C (!coar'a emi!ferelor cerebrale+ centrii
!ubcorticali+ mdu7a !pinrii+ bulb) cu !uprimarea temporar a celor mai multe
func'ii ale <"C (pierderea cuno5tin'ei+ !en!ibilit'ii+ motilit'ii 7oluntare 5i refle#e).
<e,mentele <"C mai recent aprute filo,enetic !?nt mai !en!ibile la ac'iunea
ane!teicelor ,enerale.
Clasificare. Ane!teicele ,enerale pot fi cla!ificate 'in?nd !eama de calea de
admini!trare 5i propriet'ile fiico)chimice.
8. <ub!tan'e admini!trate prin inhala'ie.
a) 4olatileN eteri (eter dietilic+ eter di7inilic)^ hidrocarburi halo,enate (halotan+
meto#ifluran+ clorur de etil). b) 0azoaseN proto#id de aot^ hidrocarburi ne!aturate
(etilen+ acetilen)^ hidrocarburi ciclice (ciclopro) pan).
>. <ub!tan'e admini!trate intra7eno!.
a) #ar'ituriceN he#obarbital+ tiopental+ bre7inarcon ete.
b) <ub!tan'e steroliceN hidro#idiona.
c) Alte !ub!tan'e: propanidid+ &etamina+ midaolam.
*ciuni. 9fectele !e derulea ?n mai multe perioade 5i fae !ucce!i7e.
I. Perioada de induc'ie are dou fae.
8. <aza e analgezic !e datore5te ac'iunii a!upra centrilor Corticali. -aa ?ncepe
eur?nd dup admini!trarea !ub!tan'elor 5i durea p?n la di!pari'ia cuno5tin'ei.
Perceperea e!te practic !uprimat ?nainte de pierderea cuno5tin'ei. ?n actul
chirur,ical e!te totu5i nece!ar deprimarea mai profund a <"C pentru a ?nltura
unele refle#e care pot produce fenomene neplcute 5i pentru a ob'ine un ,rad
oarecare de rela#are mu!cular. ?n faa de anal,eie !e men'in toate func'iile
or,ani!mului la un ni7el foarte apropiat de cel normal.
>. <aza e e?citaie e!te con!ecin'a inhibi'iei centrilor !uperiori cu eliberarea
mecani!melor motorii inferioare+ automate. -aa ?ncepe cu pierderea cuno5tin'ei 5i
durea p?n la abolirea refle#elor palpebrale 5i apari'ia re!pira'iei re,ulate+ automate.
?n faa de e#cita'ie mi5crile re!piratorii !?nt nere,ulate (ritm+ amplitudine)+ ten!iunea
arterial e!te cre!cut fa' de 7alorile ini'iale+ ritmul cardiac e!te accelerat+ pupilele !?nt
361
dilatate+ ,lobii oculari au mi5cri automate inten!e+ tonu!ul mu5chilor !cheletici e!te
cre!cut. -aa de e#cita'ie e!te neplcut pentru bolna7 5i pentru medic. $a@oritatea
dece!elor prin ane!teie ,eneral !e produc ?n acea!t fa.
II. 2erioaa e anestezie generalA propriu-zisA !au de ane!teie chirur,ical+ cu
trei fae.
8. <aza e somn superficial9 ?n care efectul deprimant al !ub!tan'elor !e e#ercit 5i
a!upra mdu7ei !pinrii. ?ncepe imediat dup faa a doua 5i durea p?n la ?ncetarea
mi5crilor automate de rotire a ,lobilor oculari.
>. <aza e somn profun core!punde unei deprimri mai accentuate a <"C. ?n
timpul ace!tei fae mi5crile re!piratorii !?nt e,ale 5i re,ulate+ cu amplitudine mai mic
dec?t ?n faa precedent. Ten!iunea arterial 5i pul!ul !?nt apropiate de 7alorile normale.
Pupilele !?nt pu'in dilatate+ ,lobii oculari !?nt fic5i. Tonu!ul mu5chilor !cheletici e!te
modificat diferen'iat de fiecare !ub!tan' folo!it. Di!par refle#ele corneean+ palpebral+
cutanate 5i e!te mult diminuat refle#ul peritoneal.
0. <aza e alarmA (preto#ic) e!te anun'at prin diminuarea treptat a re!pira'iei
toracice 5i men'inerea mi5crilor re!piratorii abdominale+ nere,ulate. Pul!ul e!te
accelerat+ pupilele midriatice+ refle#ele ab!ente+ tonu!ul mu5chilor !tria'i mult diminuat.
III. Perioada to#ic
Are o !in,ur fa+ de paraliie bulbar. Apare ?n caul !upradorii ane!teicelor
,enerale+ care deprim centrii bulbari (re!pirator+ 7a!omo) tor) 5i !e caracteriea prin
oprirea re!pira'iei 5i colap!. Pupilele !?nt inten! dilatate+ pul!ul imperceptibil+ ten!iunea
arterial cobor?t+ pielea palid+ umed 5i rece+ toate refle#ele !?nt abolite. Rela#area
!fincterelor poate contribui la ,olirea 7eicii urinare 5i rectului. De obicei inima con)
tinu ! !e mai contracte o !curt perioad dup oprirea re!pira'iei. De aceea+ ?n caul
opririi re!pira'iei !pontane trebuie aplicat imediat re!pira'ia artificial. Dup oprirea
re!pira'iei moartea poate !ur7eni ?n 8Y
4 minute.
Dup ?ntreruperea admini!trrii ane!teicelor ,enerale !e produce re7enirea
(reflu#ul)+ 7itea ace!teia fiind ?n func'ie de !ub!tan'a utiliat 5i ele durata ane!teiei.
Re7enirea dup eter (lichid 7olatil) !e face Cn o @umtate de or+ dup proto#id de aot+
etilen+ ciclopropan (!ub!tan'e ,aoa!e) ?n c?te7a minute. Re7enirea la !tarea func'ional
normal a diferitelor !e,mente ale <"C !e face ?n ordine in7er! deprimrii.
-aele ane!teiei ,enerale+ durata lor+ 7itea !ucce!iunii lor ?n timp+ inten!itatea
diferitelor fenomene caracteri!tice !?nt influen'ate de mai mul'i factori+ printre care:
or,ani!mul bolna7ului+ cu !tarea de e#citabilitate particular^ !ub!tan'a ane!teic
,eneral (!tadiile !e di!tin, net la eter dar !e !ucced rapid+ ade!ea fr a fi e7ident
delimitate+ la proto#ici de aot+ etilen+ ciclopropan)^ calea de admini!trare^
medicamente a!ociate (preane!teie+ ane!teia poten'at).
362
32.2. 0-RM-C1EP#/EM#1!B'#E
<indromul anticoliner,ic central
Apare ?n faa po!tane!teic cu o frec7en' de 8=8BBY8=4BB ane!teii+ Poate fi
indu! de medicamente cu efecte anticoliner,ice+ benodiaepine+ butirofenone+
fenotiaine+ antihi!taminice H
>
+ morfin+ 1etamin+ proto#id de aot. <e manife!t prin
halucina'ii+ delir+ deorientare+ incoordonare motorie+ con7ul!ii+ deprimarea re!pira'iei+
midria+ tahiaritmii+ hiperter) mie+ eritem+ !cderea peri!talti!mului di,e!ti7+ reten'ie
de urin. <e tratea cu anticoline!teraice care difuea ?n <"C+ cel mai bine cu fio)
!ti,min+ doe de > m,+ lent intra7eno!.
(prirea unor tratamente cu medicamente ?naintea unei ane!teii.
Au fo!t de!cri!e numeroa!e accidente !ur7enite la bolna7i afla'i ?n tratament
?ndelun,at cu diferite medicamente 5i !upu5i unei ane!teii ,enerale. $ulte a!pecte
pri7ind nece!itatea opririi + !au continurii tratamentului !?nt a!ti lmurite.
Ane!tei!tul trebuie ! cunoa!c interac'iunile po!ibile 5i metodele de a le pre7eni+
diminua+ trata.
a) Anticoa,ulantele orale trebuie ?nlocuite cu heparin+ !ub!tan' mai maniabil 5i
pentru care e#i!t un antidot (protamina).
b) Hipo,licemiantele orale !?nt ?nlocuite cu in!ulina+ dac e!te ne') ce!ar. Caurile
u5oare de diabet nece!it numai ?ntreruperea hipo,iice) miantelor orale 5i !upra7e,here+
in!ulina fiind admini!trat la ne7oie.
c) Re!erpina trebuie ?ntrerupt cu >Y0 !ptm?ni ?nainte de ane!teie. Dac !e
impune o ane!teie ,eneral la un bolna7 !ub re!erpin+ ?nainte de perioada men'ionat+
!e 7or lua urmtoarele m!uri: apari'ia unui !indrom 7a,al !e tratea cu atropin^
accentuarea 7a!odilata'iei impune corectarea 7olemiei 5i folo!irea de catecolamine
e#o,ene (?n doe mai mici dec?t de obicei+ !ub control atent).
d) Di,italiarea nu contraindic o ane!teie. <e 7a a7ea ?n 7edere po!ibilitatea
apari'iei aritmiilor cardiace la a!ocierea cu catecolamine 5i ane!teice halo,enate. <e
corectea hipo1aliemia care fa7oriea aritmiile.
e) P!ihotropele !edati7e pot prelun,i durata !omnului ane!teic. <e !upra7e,hea
re7enirea din ane!teie.
f) Curariantele accentuea 5i prelun,e!c efectul blocant neuromu!cu) lar al unor
antibiotice (amino,lucoide+ coli!tina+ polimi#ina B). Dac !e fac a!tfel de a!ocieri ?n
cur!ul unei ane!teii !e 7or a@u!ta doele de curariante 5i 7or fi fcute pre,tirile
pentru !curtarea curaririi po!toperator.
,) Antidepre!i7ele tricic?ice nu !e ?ntrerup. <e 7a 'ine !eama de ac'iunea lor
anticoliner,ic 5i de accentuare a efectelor !impatomimeticelor+
h) Antihiperten!i7ele !?nt men'inute p?n la ane!teie 5i reluate imediat. (prirea
bru!c a clonidinei 5i uneori a aldometului produce crie hiperten!i7e ,ra7e.
363
i) Beta)adrenoliticele !cade contractilitatea miocardic+ poten'?nd ane!teicele
,enerale. Cuno!c?nd ri!cul ?ntreruperii brutale a beta)adrenoii) ticelor+ nu !e 7or opri ci
!e 7a face ane!teia cu aten'ie.
3+W
32.3. #"TER-C4#"#
Ane!teicele ,enerale accentueazA efectul antihipertensivelor 'eta- arenolitice9
captopril9 cloniina9 iazo?i9 guanetiina9 hiralazina9 metil- opa9 mino?iil9
prazosin9 reserpina9 spironolactona9 tiazie9 triamteren. 9!te nece!ar monitoriarea
ten!iunii arteriale. Cu clorpromazinA produc hi poten!iune. A!ocierea ane!teice
,enerale Y antibiotice aminoglucozie (!treptomicin+ neomicin+ &anamicin) e!te
urmat de paraliia mu5chilor !tria'i 5i deprimare re!piratorie. Adrenalina+
noradrenalina+ le7odopa determin tahicardie 5i fibrila'ie 7entricular fatal ?n a!ociere
cu ciclo- propan9 halotan9 tricloretilen+ cloroform. 9fectul tu'ocurarinei9 de rela#are
mu!cular+ e!te accentuat de eter9 halotan9 meto?ifluran9 ciclopropan. A!ocierea
meto#ifluran Y tetracicline produce efecte nefroto#ice. Deprimantele S!C (hipnotice+
tranchiliante+ neuroleotice+ anal,eice) accentuea efectele ane!teicelor ,enerale.
Aten'ie la doe. Salureticele accentuea efectele ane!teicelor ,enerale. ?n ane!teia
,eneral la diabetici !e 7a 'ine !eama c ne7oia de in!ulin e!te cre!cut 5i !e 7a e7ita
apari'ia ce) toei dar 5i a hipo,licemiei. <ulfamidele accentuea efectele tiopenta)
lului.
32.4. MET1/E Cl TE3"#C# /E -"ESTE2#E Cl
/E P1TE"@-RE - -"ESTE2#E#
32.4.1. INDUCTIA ANESTEZIEI
<e poate face cu barbiturice i.7.+ &etamina i.7. !au i.m.+ halotan+ eter+ tricloretilen
(cu !au fr o#id de aot).
0>.W.>. PREANESTEZIA
?n practica ane!teiolo,ic+ ?nainte de in!tituirea ane!teiei ,enerale+ !e
admini!trea anumite medicamente care: a) !cad e#citabilitatea <"( 5i <"6^ b)
!curtea perioada de induc'ie 5i diminu e#cita'ia ini'ial^
c) mic5orea doa de ane!teice ,enerale^ d) corectea unele efecte ad7er!e ale
ane!teicelor ,enerale. $edica'ia+ denumit ?n ,eneral ipreane) !te#ieb+ contribuie la
realiarea unei ane!teii ,enerale mai !i,ure 5i mai bine !uportat de bolna7+ mai
eficient din punct de 7edere farmacodi) namic 5i chirur,ical. ?n preane!teie !e
folo!e!c mai multe tipuri de medicamente. 8) <edati7e+ hipnotice+ tranchiliante+
neuroleptice (barbiturice+ fcnotiaine). >) Anal,eice (morfinomimetice). 0)
Para!impatolitice (atropin+ !copolamin). <?nt utile mai ale! a!ociate cu ane!teice
,enerale care !timulea !ecre'iile+ contra !pa!mului bron5ic 5i larin,ian produ! de
ciclopropan+ contra !u,hi'ului 5i !pa!mului larin,ian produ!e de barbiturice ultra!curte.
0>.W.0. ANESTEZIA POTENTAT
Acea!t tehnic ofer po!ibilitatea de a pune or,ani!mul ?n anumite condi'ii+ ?nc?t
!ub!tan'e ane!teice ,enerale ?n doe mici+ ! a!i,ure o ane!teie eficient. ?n ace!t
!cop !e utiliea un icoc1tail liticb+ o a!ociere de medicamente care diminu ni7elul
metabolic al or,ani!mului+ prin inhibi'ia <"6. <e 5tie c !en!ibilitatea la ane!teice
,enerale e!te ?n func'ie de ni7elul metaboli!mului baai. *a per!oane cu metaboli!m
baai cre!cut induc'ia ane!teiei ,enerale e!te lun,+ dificil 5i nece!it cantit'i mari de
!ub!tan'e. <c?nd metaboli!mul baai prin ieoc1tail)ul liticb+ !e admini!trea
ane!teice ,enerale numai ?n do !uficient pentru pierderea !en!ibilit'ii dureroa!e
!au a cuno5tin'ei. <ub!tan'ele utiliate ?n ane!teia poten'at !?nt: a) neuroleptice
365
deri7ate de fenotiain (prometain+ dietain+ clorpromain)^ b) anal,eice
(petidina)^ o) cu) rariante (tuboeurarina+ ,alamina)^ d) ,an,liople,ice (he#ametoniul).
0>.W.W. NEUROLEPTANALGEZiA
"euroleptanal,eia e!te o tehnic de ane!teie intra7enoa!+ cu caracteri!tici
di!tincte. "euroleptanal,eia con!t ?n a!ocierea unui neuroleptie (butirofenone)
dihidrobenperidol^ tio#antene)clorproti#en^ aafenotaine) protipendil) cu un
anal,eic central+ de obicei mai acti7 dec?t morfina (fentanil). A!ocierea realiea
iane!teia 7i,ilb+ cu indiferen' la durere 5i o !tare de relati7 7i,ilen'. ?n timpul
neuroleptanal,eiei bolna7ul nu doarme dar e!te pre,tit pentru a !uporta orice
inter7en'ie chirur,ical. Anal,eicul ?mpiedic perceperea !ena'iilor dureroa!e fr
deprimarea altor func'ii corticale 5i fr pierderea cuno5tin'ei. Prin acea!ta ?mpiedic
reac'iile 7e,etati7e refle#e+ care apar ?n mod obi5nuit la durere. "eurolepticul
realiea poten'area efectelor anal,eice 5i !tarea denumit de imineraliareb (!edare
motorie+ indiferen' p!ihic+ !tabiliare neuro) 7e,etati7) (Ilie!cu+ -ilipe!cu+ 8;3V).
<ub!tan'ele utiliate ?n neuroleptan) al,eie au efecte metabolice !labe+ ac'iuni de mic
inten!itate a!upra aparatului cardio7a!cular 5i re7er!ibilitate mare. "euroleptanal,eia
e!te indicat ?n toate tipurile de inter7en'ii din chirur,ia modern 5i la toate 7#r!tele+
inclu!i7 la bolna7i eu ri!c chirur,ical cre!cut. <e admini!trea cu aten'ie la copii mici+
la a!tmatici+ ?n inter7en'ia cearian.
32.5. ETER ET#!#C
Sin. *etherum ethylicum9 aether pro narcosi9 eter pentru narco+ eter ane!teic+
eter dietilic.
2. fiz-chim. *ichid incolor+ foarte 7olatil+ !olubil ?n ap 8=8B+ punct de fierbere 04t+
inflamabil+ e#ploibil. *a aer 5i lumin formea pero#ii 5i acetaldehid+ cu efecte
to#ice.
P. Icin. Ab!orb'ie bun al7eolar. "u !ufer biotran!formri. 9liminare ;Bo=o prin
plm?ni+ nemodiiicat+ WBY4Cd ?n primele 8B minute+ complet ?n 0YW ore.
P. fin. Induc'ie de 84Y>B minute ?n lip!a preane!teiei. Concentra'ii mici
!timulea re!pira'ia. ?n induc'ie cre5te frec7en'a 5i amplitudinea contrac'iilor cardiace+
debitul cardiac+ ten!iunea arterial. ?n ane!teia profund !cade debitul cardiac 5i
produce hipoten!iune arterial. Inhib motilitatea ,a!tro)inte!tinal 5i prelun,e5te
timpul de e7acuare a !tomacului. ?n timpul narcoei cu eter !e ?nre,i!trea
hiper,licemie+ datorit e3i@errii adrenalinei %i0 !uprarenale. ?n ane!teia profund
rela#ea mu5chii !tria'i prin efectul central. Concentra'ii mari au efect curariant
antidepolariant+ anta,oniat de neo!ti,min. Poten'ea curariantele cuC rarimimetiee.
Treirea din narco !e face ?n >BYWB minute+ dar !e men'ine o !tare %e !omnolen'
timp de c?te7a ore.
2. fto?. $ar,ine de !ecuritate relati7 mic. Concentra'ia !an,uin to=ic 83BY>BB
m,=8BB ml !?n,e. *etalitate 8=0B BBB. 9!te iritant pentru mucoa!e 5i te,umente (ci
re!piratorii+ con@uncti7+ pielea fe'ei). Cre5te !ecre'iile cilor re!piratorii. 9terul ?n,hi'it
poate produce ,re'uri+ 7r!turi. <pa!m larin,ian ?n induc'ie. Bronhopneumonie
po!toperator dup ane!teie profund+ prelun,it. Tulburri hepatice trectoare+ dur?nd
c?te7a ile.
-AR$AC(T9RAPI9
Indicat pentru ane!teie ,eneral la cardiaci+ ?n chirur,ia toracic. Pentru induc'ie
c?nd intuba'ia e!te dificil 5i medicamentele i.7. !?nt contraindicate. Poate continua
366
ane!teia dup induc'ia cu halotan. Concentra'ii p?n la WHN=o pot fi folo!ite ?n
procedurile ob!tetricale pentru a e7ita !cderea tonu!ului uterin+ hemora,ii po!t)partum
e#ce!i7e.
-AR$AC(9PID9$I(*(2I9
Cin. noc+ diabet+ boli pulmonare+ in!uficien' hepatic 5i renal+ hi) pertiroidie.
Hiperten!iune intracranian. Copii febrili (con7ul!ii fatale. <e admini!trea diaepam
i.7.).
2recauii. Ac'iunea ane!teic a eterului !e in!talea ,reu la alcoolici 5i
hipertiroidieni.
-AR$AC(2RA-I9
2ro. farm. in. *ether anesthesicus
T
9 flacoane. <e 7or folo!i numai flacoanele
ori,inale+ pline+ ?nchi!e complet cu dop ?n7elit ?n !taniol.
Mo e am. Inhalator+ pe ma!c de!chi! !au prin tehnici ?nchi!e 5i !emi?nchi!e.
Pe mascA 9eschisA9 ?n induc'ie 8> picturi=minut+ > minute+ apoi o pictur pe !ecund
p?n la pierderea cuno5tin'ei (circa 4 minute). Mlterior admini!trarea a@u!tat pentru
men'inerea ane!teiei. *ministrarea cu valorizator. Concentra'ia acti7 ?n aerul
in!pirat+ pentru inducerea ane!teiei+ e!te 8BY84d ?
n
7olume+ re!pecti7 0BYW4 m, eter
la 8BB ml aer in!pirat. Pentru men'inerea ane!teiei u5oare !e folo!e5te concentra'ia 0Y
4d ?n aerul in!pirat+ pentru ane!teie profund p?n la 8Bt=o !au 8BBY80B m, la 8BB
ml !?n,e.
I"-*M9"kAR9A T9<T9*(R D9 *AB(RAT(R
<?n,e. Poate scAea pH (T+ acido metabolic mai ale! la copii). Pla!m. Pot
creDte ADH (D+ ?n ane!teie moderat 5i profund)+ cateeolamine (D+ !timulare
!uprarenal)+ hidrocortion (D). Pot scAea flu#ul pla!matic renal (D)+ in!ulina (D+
corela'ie cu adrenalina). <er. Pot creDte bilirubina+ reten'ia B<P+ cefalina (floculare)+
fo!fataa alcalin+ 2(T+ 2PT+ timol+ (T+ afectare hepatic)+ ,lucoa+ lactat+ priru7at
(D)+ tiro#ina (D)+ PBI (D). Poate scAea fo!fatul (T). Mrin. Poate creste ,lucoa (D).
Pot scAea 7olumul 5i 6-2 (D).
32.6. 3-!1T-"
Sin. %alothanum (DCI)+ "arcotan
"
+ -luothane
R
+ -torotan
R
.
P. f iz.-chim. *ichid 7olatil+ punct de fierbere 4Bt. "einflamabil+ nee#ploibil.
2. fcin. Bine ab!orbit al7eolar. In 'e!uturile bo,at 7a!culariate realiea
concentra'ii apropiate de cele !an,uine. Difuea prin placent. Par'ial metaboliat ?n
ficat. 9liminare predominant pulmonar+ netran!format.
2. fin. Induc'ie !curt (0Y4 minute). <ucce!iunea rapid a faelor ane!teiei
,enerale+ uneori ,reu de di!tin!. Treire relati7 rapid (4Y
8B minute)+ !omnolen' c?te7a ore. Deprim re!pira'ia 5i inima. Rela#are bun a
mu5chilor !tria'i. Poten' ane!teic de W ori mai mare dec?t eterul.
P. fto?. To#ic hepatic. -ebr ?n iua >Y0 dup ane!teie+ cu anore#ie+ ,rea'+ 7ome.
?n cauri !e7ere urmea icter 5i rar necro hepatic fatal. Produce hipoten!iune
arterial+ bradicardie+ aritmii. Cre5te e#citabilitatea miocardului 5i !en!ibilitatea lui la p)
adrenomimetice. ?n !upra) doare dece! prin deprimare cardiac.
-AR$AC(T9RAPI9
Indicat la a!tmatici+ bron5itici+ ?n chirur,ia toracic+ cardiac+ ob!te) trical+
neurochirur,ie. Induc'ie c?nd intuba'ia e!te dificil. ?n ob!tetric pot fi folo!ite
concentra'ii !ub B+4d pentru a e7ita diminuarea tonu!ului uterin 5i hemora,ia po!t)
partum e#ce!i7.
367
-AR$AC(9PID9$I(*(2I9
Cin. In!uficien' cardiac+ hepatic+ di,ita%lia'i. Hipertermie mali,n ?n
antecedente. Hiperten!iune intracranian.
2recauii. "u !e 7a folo!i neo!ti,mina pentru ?nlturarea efectelor cu) rariantelor
antidepolariante dec?t dup admini!trarea atropinei. ?n ca contrar a!ocierea halotan)
neo!ti,min determin bradicardie marcat. "u !e repet admini!trarea de halotan
?nainte de 0 luni. Pentru !edarea pre) operatorie !e folo!e5te petidina (nu alte opioide+
care fa7oriea deprimarea re!pira'iei 5i hipoten!iunea). Atropin ?n premedica'ie
!cade ri!cul hipoten!iunii 5i bradicardiei. <e monitoriea ten!iunea arterial ?n timpul
ane!teiei. Adrenalina cre5te ri!cul de aritmii. Dac e!te nece!ar nu !e 7a dep5i doa
total de >B ml !ol 8=>BB BBB ?n 8B minute !au QB ml intr)o or.
-AR$AC(2RA-I9
2ro. farm. in. !arcotan
"
(*eci7a+ R. <. Ceho!lo7acia)+ flacon brun cu 84B ,
halotan+ !tabiliat cu tiniol B+B8d.
Mo e amin.9 posol. Cu 7aporiator calibrat !pecial. /nucie. -lu#ul de ,a
trebuie ! con'in minimum 0Bd o#i,en. <e introduce ,radat halotan+ cre!c?nd
concentra'ia la c?te7a in!pira'ii p?n c?nd ,aele con'in
>Y 0+4d halotan (copii 8+4Y>d). Pentru men'inerea ane!teiei B+)4Y8+4d la
un flu# ,ao! de Q litri=minut. Recuperare rapid+ 7ariabil cu concentra'ia 5i durata
admini!trrii. Pot apare tremurturi care cedea la clor)
368
promain 8B m, i.m. Recuperarea e!te ?nt?riat
^
c?nd !e folo!e5te &eta) mina ?n
induc'ie.
I"T9RACkIM"I
Halotan creDte efectele antihipertensivelor9 ganglioplegicelor9 curari- zantelor.
A!ocierea cu !u#ametoniu cre5te ri!cul de hipertermie mali,n.
I"-*M9"kAR9A T9<T9*(R D9 *AB(RAT(R
<?n,e. Pot creDte leucocitele (T+ !en!ibiliare). Pla!m. Poate scAea flu#ul
pla!matic renal (D+ p?n la 0Qd). <er. Pot creDte bilirubina+ re) ten'ia B<P+ cefalina
(floculare)+ fo!fataa alcalin+ 2(T+ 2PT+ *DH+ timol (turbiditate) (T+ hepatoto#icitate
re7er!ibil)+ ,lucoa (D). Mrin. Poate scAea filtrarea ,lomerular (D+ p?n la 8;d l
a
normali).
32.7. MET16#0!R-"
Sin. Metho?yIluranum (DCI)+ Penthran
&
+ $ethofluranum
R
+ $etofano
R
. *ichid
7olatil+ p. f. 48t. Pre!iune de 7apori >4 mmH, la >>t. "einfla) mabil 5i nee#ploibil+ la
temperatura obi5nuit. Ab!orb'ie bun al7eolar. Tra7er!ea placenta. Par'ial
metaboliat. 9liminare pulmonar+ lent. Induc'ie medie. Re7enire lent. Deprim
moderat re!pira'ia propor'ional cu profunimea ane!teiei. Deprimare circulatorie mai
redu! dec?t la halotan. Rela#are mu!cular bun. To#ic hepatic. Iritant local mai !lab
dec?t eterul. 2re'uri+ 7ome rare. Hipoten!iunea arterial.
Mtil ?n inter7en'ii de lun, durat 5i ?n cele !curte c?nd !e urmre5te efectul
anal,eic. Admini!trare pe cale inhalatorie+ prin metoda de!chi!+ prin metode cu
circuit ?nchi! !au !emi?nchi!. Concentra'ia acti7 ?n aerul in!pirat 8+4Y0d cu o#i,en ?n
circuit ?nchi!. Doa medie la adult 4 ml=or. ?n ob!tetric+ a!ociat cu proto#id de aot
!au o#i,en+ a7?nd B+4d meto#i) fluran+ produce ane!teie. <e folo!e5te ?n concentra'ie
B+04d ?n aer pentru anal,eie+ fr a influen'a contractibilitatea miometrului. 9!te util
premediea'ia cu atropin. Admini!trarea meto#ifluranului !e ?ntrerupe cu circa 0B de
minute ?nainte de !f?r5itul opera'iei.
I"-*M9"kAR9A T9<T9*(R D9 *AB(RAT(R
Pla!m. Poate scAea flu#ul pla!matic renal (D+ ?n ane!teie). <er. Pot creDte ac.
uric (D+ diminu clearance)ul uratic)+ bilirubina+ reten'ia B<P+ cefalina (floculare)+
fo!fataa alcalin+ 2(T+ 2PT+ timol (turbiditate) (T+ hepatoto#icitate)+ creatinina+
o!molaritatea+ !odiul+ ureea (T+ tulburarea func'iei renale)+ fluorul 5i o#alat (C+
biotran!formarea meto#ifluranului). Mrin. Pot creDte o#alat (C)+ 7olum (T+ tulburarea
func'iei tubului di!tal). Pot scAea filtrarea ,lomerular (D)+ o!molaritate (T+ ne)
froto#icitate).
32.8. CLORURA DE ETIL
<in. &elen+ aethLli! chloridum+
2. Iiz.-chim. *ichid incolor+ foarte 7olatil p.f. 8>t. Inflamabil+ e#ploibil.
2. fcin. Ab!orb'ie 5i eliminare rapid+ pulmonar.
P. fin. Admini!trat pe cale inha%latorie produce ane!teia ,eneral ?n circa >
minute+ re7enirea !e face ?n 0YW minute dup ?ntreruperea inhalrii. Deprim
re!pira'ia+ diminu 7olumul re!pirator+ deprim miocardul+ !cade ten!iunea arterial.
Rela#are mu!cular redu!.
Ane!teic local datorit rcirii accentuate a 'e!uturilor la locul aplicrii.
7 Farmacoterapie practic !oi. ". 369
P. fto?. Concentra'ia to#ic e!te de WB m,o=o ml !?n,e. <en!ibiliea miocardul la
adrenalin. Produce ,re'uri+ 7ome+ larin,o!pa!m. Iritant local+ hiper!ecre'ie bron5ic.
To#ic hepatic.
-AR$AC(T9RAPI9
Mtiliat numai pentru faa de anal,eie !au ?n ane!teia ,eneral !au local de
!curt durat+ pentru e#trac'ii dentare+ inciii+ lu#a'ii. Ane!teia local 7a fi !uperficial
5i de cel mult 8Y> minute.
-AR$AC(9PID9$I(*(2I9
Cin. Hepatici+ cardiaci+ renali. "u !e folo!e5te pentru ane!teia ,eneral profund.
2recauii. Ca ane!teic local prin refri,era'ie nu !e 7a urmri o ane!teie complet
5i de durat ?ntruc?t ?n,he'area celulelor produce learea lor+ urmat de ?nt?rierea
cicatririi 5i !cderea rei!ten'ei la infec'ii.
-AR$AC(2RA-I9
2ro. farm. in. &elen
T
9 fiole de 8BB ml cu di!poiti7 !pecial de pul7eriare.
Mo e amin. /nhalator. Concentra'ia acti7 ?n aerul in!pirat W6o) Concentra'ia
!an,uin pentru ane!teie !uperficial e!te de >B m,d ml !?n,e+ pentru ane!teia
profund 0B m,d (periculo!). ?n aplica'ii pe tegumente9 pentru ane!teie local+ ?n
inter7en'ii de mic chirur,ie. Anal,eic ?n mial,ii.
I"-*M9"kAR9A T9<T9*(R D9 *AB(RAT(R
<er. Pot creDte bilirubina+ 2(T+ 2PT+ (T+ afectare hepatic).
32.9. PROHO>ID /E -21T
Sin. 2a ilariant.
P. fiz.-chim. 2a incolor+ fr miro!. "u e!te inflamabil 5i e#ploibil+ dar ?ntre'ine
arderea. 9#ploibil ?n ame!tec cu o#i,en+ eter. <e p!trea ?n cilindri de o'el+ !ub
pre!iune (0B atmo!fere).
P. fcin. Tran!portat ?n !?n,e !ub form de !olu'ie. "u !ufer biotran!) formri.
9liminare rapid prin plm?ni+ complet ?n 8B minute.
P. fin. Induc'ie !curt (>YW minute). ?n faa ini'ial de anal,eie+ produce
fenomene de e#cita'ie accentuat (a,ita'ie motorie+ crie de r?!). Re7enire ?n 8YW
minute+ chiar 5i dup admini!trare prelun,it. Produce anal,eie la concentra'ii mai
mici dec?t cele ane!teice. Deprim !lab re!pira'ia. Rela#are mu!cular !lab.
2. fto?. To#icitate mic. 9fecte to#ice prin ano#ie+ numai la concentra'ii
in!uficiente de o#i,en. 2re'uri 5i 7ome cre!c?nd cu durata ane!teiei. 9#punerea
prelun,it 5i repetat cre5te ri!cul de deprimare medular 5i terato,en.
-AR$AC(T9RAPI9
Induc'ia 5i men'inerea ane!teiei chirur,icale ?n a!ocierea cu alte ane!teice
(halotan+ eter+ tiopental+ 1etamin) 5i curariante. Anal,eic+ la doe !ubane!teice+ ?n
ob!tetric+ ur,en'e ?n tratamentul rnilor+ fiioterapie po!toperatorie+ dureri refractare ?n
!tadiul terminal al unor boli. A!ocierea de proto#id de aot 5i o#i,en cu un ane!teic
inhalator !cade cu 4Bd doa ace!tuia.
-AR$AC(9PID9$I(*(2I9
Cin. Traumati!me craniene cu tulburarea cuno5tin'ei. <edare profund. Into#ica'ie
acut cu alcool. Rni faciale importante. Pneumotora#+ pneumopericard. (b!truc'ie
370
inte!tinal. (cluia urechii medii. 9mbolie arterial. (b!truc'ii cronice bronhice.
9mfiem. Pneumoencefalo,rafie recent.
-AR$AC(2RA-I9
2ro. farm. in. 2roto?i e azot
T
9 butelii de >^ 4^ 8B^ WB litri+ cu ,aul lichefiat !ub
pre!iune.
Mo e amin. <e folo!e!c aparate de ane!teie cu di!poiti7 pentru doarea
proto#idului de aot. <e folo!e5te totdeauna ?mpreun cu o#i,en ?n propor'iile: induc'ie
VBHN=o proto#id de aot[0Bd o#i,en^ men'inere 34 [ 04^ anal,eie 4B [ 4B. ?n
perioada re7enirii !e continu admini!trarea o#i,enului
32.10. CICLOPROPAN
2a incolor+ miro! caracteri!tic+ inflamabil+ e#ploibil. Bine ab!orbit pulmonar.
9liminare pulmonar+ nemodificat. Tra7er!ea placenta. Induc'ie !curt (>Y0
minute). <ucce!iune rapid a faelor ane!teiei. 9#cita'ie redu!. Re7enire ?n minute.
Deprimant re!pirator moderat. Circula'ia e!te !timulat la concentra'ii mici+ deprimat
la concentra'ii mari. Rela#are mu!cular !lab. <en!ibiliea inima la adrenalin+
aritmii. Chinidina+ petidina+ atropina+ er,otamina prote@ea par'ial iar tolaolina 5i
dibenamina au un efect protector mai inten! fa' de aritmiile prin ciclo) propan. "u irit
cile re!piratorii dar poate produce larin,o!pa!m. Bron) hoeon!tric'ie+ hiper!ecre'ie
bron5ic. Cre5te tonu!ul 5i peri!talti!mul inte!tinal. 6a!ocon!tric'ie. Hiper,licemie+
*etalitate 8=8> BBB.
Indicat ?n chirur,ia toracic+ ob!tetric.
<e p!trea ?n cilindri de metal. <e admini!trea inhalator+ ?n circuit ?nchi!.
Concentra'ia acti7 ?n aerul in!pirat 84Y>Bd. Concentra'ia !an,uin ?n perioada de
ane!teie 0Y3 m,d.
<4W
32.11.T10PE"T-!
Sin. Thiopentalum natricum (DCI)+ Thiopentone+ PentothaP+ Trapa) nal
R
+
"e!donal
R
.
2. fiz.-chim. Pulbere alb !au !lab ,lbuie+ hidro!olubil.
P. fcin. (a !e 7edea cap. 0Q).
Tra7er!ea placenta 5i trece ?n laptele matern.
2. fin. Barbituric cu ac'iune de durat ultra!curt. Induce repede !omnul 5i
ane!teia fr e#cita'ie. *aten'a 0B !ecunde+ durata WYV minute. Ac'iune anal,eic 5i
miorela#ant !labe.
2. fto?. Deprimarea re!pira'iei. Dup in@. i.7. poate apare o !curta apnee. -ebr+
artral,ii+ erup'ii. Tromboflebite la locul in@ec'iei cu !ol. mai concentrate dec?t >+4d.
"ecro local ?n caul in@ectrii para7enoa!e. In@. rapid produce hipoten!iune !e7er.
?n induc'ie pot apare tu!e+ !trnut+ !pa!m larin,ian. In@. intraarterial produce
arterio!pa!m 5i durere care impun blocarea imediat a ,an,lionului !telat+ in@.
intraarteriale directe cu lidocain (8B ml !ol. B+4d) 5i anticoa,ulante.
-AR$AC(T9RAPI9
Induc'ia ane!teiei ?naintea ane!teicelor inhalatoare. Mtil ca unic ane!teic numai
?n inter7en'ii !curte. Acti7 ?n !tri con7ul!i7e. A!ociat cu ane!teie re,ional !au cu
ane!teice ,enerale mai !labe (de e#. proto#id de aot). Poate fi folo!it ?n !arcin. Doa
total nu 7a dep5i >4B m,.
-AR$AC(9PID9$I(*(2I9
Cin. In!uficien'a renal ,ra7. Addi!on. Porfirie. <en!ibiliare la bar) biturice.
<tatu! a!thmaticu!. (b!truc'ie re!piratorie. Boli cardio7a!culare ,ra7e. $ia!tenie.
$i#edem.
2recauii. Hiper !au hipoten!iune arterial+ in!uficien' cardiac+ hiperten!iune
intracranian+ a!tm+ anemie !e7er. 9!te util premedica'ia cu atropin !au !copolamin
pentru pre7enirea larin,o!pa!mului 5i hiper) !ali7a'iei. Doarea !e face indi7idual+
urmrind efectele+ care !?nt diferite de la un bolna7 la altul. Dac doe moderate nu au
efectul dorit nu !e 7a cre5te doa de Pentotal ci !e 7a a!ocia alt !ub!tan'. ?n induc'ia
cu Pentotal !e folo!e5te o do ite!tb+ de >4YV4 m,+ dup care !e a5teapt 3B !ecunde+
!upra7e,hind bolna7ul.
-AR$AC(2RA-I9
2ro. farm. in. 2entothal
u
(Abbott+ <MA)+ fiole cu 8 , !au cu B+4 , tiopental !odic
!ub!tan' 5i carbonat de !odiu !icc. <e li7rea ?mpreun cu fiole de >B !au de 8B ml cu
ap di!tilat.
Mo e amin.9 posol. Intra7eno!+ lent+ p?n c?nd bolna7ul pierde cuno5tin'a. <e
recomand ! !e admini!tree numai de ctre ane!tei!t+ a7?nd la ?ndem?n mi@loace de
reanimare+ po!ibilit'i de intuba'ie endotraheal. <olu'ia !e prepar la ne7oie+ cu
concentra'ia >+4Y4d. <olu'ia e!te puternic alcalin (pH 8B+4). Pentru admini!trarea ?n
perfuie !e folo!e!c !olu'ii B+>YB+Wd. <olu'ia >+4d e!te mai maniabil 5i mai pu'in
iritant pentru 7en. <olu'iile trebuie folo!ite imediat dup preparare. <e folo!e!c numai
!olu'ii clare. Admini!trarea tiopentalului trebuie precedat de
premedica'ie cu anal,eic !au tranchiliant. Doe pentru adult 5i copil
WY4 m,=1,+ lent i.7. ?n 8BY84 !ecunde+ repetate+ la ne7oie+ dup >BY. 0B !ecunde.
I"T9RACkIM"I
Inhibitoarele <"C accentuea efectele tiopentalului. *ntihipertensi- vele 5i
372
iureticele cre!c efectul hipoten!i7.
I"C($PATIBI*ITlkI m" <(*MkI9
Atropin+ bicarbonat de !odiu+ cefalotina+ cloramfenicol hemi!uccinat+
clorpromaina+ codeina+ efedrina+ eritromicina lactobionat+ fibrinoliina+
fitomenadiona+ ,entamicina+ ,lutamat de ar,inin+ hidroliate de proteine+ in!ulina+
&anamicina+ meperidina+ metaraminol+ metadona+ meticilina+ morfina+ nor
adrenalina+ penicilina 2+ procaina+ proclorperaina+ prometa) ina+ !olu'ii acide+
!uccinilcolina+ !ulfio#aol+ tetraciclin.
32.12. Ti1.T-.-R.#T-!
Sin. !atrii ethyl'utylthio'ar'ituricum9 Bre7inarcon
R
+ Inactin
R
+ 6eno) barbital
R
.
2. fiz.-chim. 9til)4 metilpropil)4 tiobarbiturat de !odiu. Tiobarbituric cu ac'iune
foarte !curt.
2 fin. Ane!teie ,eneral de foarte !curt durat.
-AR$AC(T9RAPI9
Inter7en'ii de !curt durat+ bronho!copie+ ci!to!copie.
-AR$AC(9PID9$I(*(2I9
Cin. In!uficien'a re!piratorie.
-AR$AC(2RA-I9
2ro. farm. in. /nactin
,,
(BL1)2ulden+ R-2)+ fiole cu B+4 , 5i 8 , !ub!tan'
u!cat.
Mo e amin.9 posol. I.7. !ub form de !olu'ie apoa! 4=o+ preparat in
momentul admini!trrii. Pentru a ob'ine o ane!teie ,eneral de !curt durat e!te
!uficient+ ?n medie+ doa de WY4 ml !olu'ie. Pentru prelun,irea efectului !e
in@ectea+ Ia ne7oie+ 8Y> ml p?n la doa total de WB ml (> , !ub!tan').
32.13. 3E61.-R.#T-!
Sin. %e?o'ar'italum (DCI)+ 97ipan
R
+ CLclonal
R
. <e folo!e5te !area de !odiu.
Pulbere alb+ hidro!copic+ foarte !olubil ?n ap+ cu reac'ie puternic alcalin (pH
8B+4Y8>). <e de!compune repede ?n !olu'ie. <olu'ia apoa! 0+QQo=
B
e!te ioo!motic
cu !erul !an,uin. Barbituric cu ac'iune ultra!curt (a !e 7edea cap. 0Q). -olo!it
pentru ane!teie de !curt durat
5i induc'ia ane!teiei ,enerale. Induc'ia ane!teiei !e ob'ine cu 0Y4 ral !ol. 8Bd i)7.
Pentru men'inerea ane!teiei !e continu admini!trarea a c?te 8 ml !olu'ie 8Bd l
a
fiecare 84 !ecunde+ p?n !e ob'ine profunimea dorit. Doa ma#im 8B ml (8 ,
he#obarbital). Premedica'ie cu B+4 m, atropin.
32.14. 3)/R16#/)1"-
Sin. %yro?yioni natrii succinas (DCI)+ 6iadril
R
. Pulbere cri!talin+ !olubil ?n
ap. <olu'ia apoa! are pH V+QY8B+>. Induc'ie de >YW minute. 9fectul durea 8Y0
ore. 9fecte ad7er!e. Hipoten!iune arterial (!e combate cu 7a!ocon!trictoare i.7.).
Apnee (!e in!tituie imediat re!pira'ia controlat+ p?n la re7enirea re!pira'iei !pontane).
91 373
In@ectarea para7enoa! produce necro (!e in@ectea imediat hialuronida 5i !e
ma!ea puternic). Trombo 7enoa! la locul in@ectrii. -olo!it ca inductor ?n ane!)
teia ,eneral+ fiind urmat de proto#id de aot 5i o#i,en (0:8) !au eter+ ciclopropan etc.
Pentru men'inerea ane!teiei la bolna7i cu boli hepatice 5i renale+ la cei cu intoleran'
pentru barbiturice+ cu hemora,ii di,e!ti7e+ obeitate+ boli o!teoarticulare+ ?n chirur,ia
ma#ilo)facial+ neurochirur,ie+ oftalmolo,ie+ urolo,ie+ la ,ra7ide. Mtil ?n endo!copii+ la
p!ihotici+ ?n deli) rium tremen!+ t\tano!. ?n 5oc !e admini!trea hidro#idiona numai
dup corectarea tulburrilor preente. <trict interi! in@ectarea intraarteria?.
Admini!trare !trict i.7. <e folo!e!c !olu'ii preparate imediat ?naintea admini!trrii+
cu concentra'ie 4Y8Bd+ ?n !olu'ie !alin fiiolo,ic. In@ectare ?n 7ena cubital
median+ 8 ml ?n 8Y> !ecunde. ?n caul in@ectrii obi5nuite !e admini!trea ini'ial B+4
, apoi !e repet doa ?n func'ie de nece!it'i. *a adul'i e!te !uficient ade!ea doa
total de 8Y8+4 ,. Pentru perfuii+ !e diol7 8Y8+4 , hidro#idion ?n WBBY4BB ml
!olu'ie clorurat ioton. <e admini!trea ?n 7ena cubital cu debitul de 84B pi cturi
pe minut. 9!te util premedica'ia cu atropin (B+W m,) !au !copo) lamin 5i petidin (4B
Y8BB m,)+ admini!trate cu 0B de minute ?nainte de hidro#idion.
I"C($PATIBI*ITlkI m" <(*MkI9
Petidina+ !u#ametonina+ tubocurarina.
32.15. PR1P-"#/#/
Sin. 2ropaniium (DCI)+ 9pontol
R
. Pulbere alb+ hidro!olubil. Datorit ,rupului
e!ter propilic e!te repede hidroliat de e!terae din !?n,e 5i ficat+ reult?nd metaboli'i
inacti7i. Di!pare complet din !?n,e ?n 84Y >B minute. *a doa de 8B m,=1,+ in@ectat
rapid+ ?n 8BY84 !ecunde+ !omnul !e in!talea ?n 8BYWB !ecunde 5i durea >Y3
minute. Produce hi) per7entila'ie ?n primele 8BYWB !ecunde. To#icitate redu!. Iritant
pentru endo7en (tromboflebite ?n 0=4BB cauri). Hemoli. 2re'uri+ 7ome. <ecu!e
mu!culare. Hipoten!iune arterial. <u,hi' 5i tu!e pot apare ?n induc'ie. Incontinen'
urinar+ !ali7a'ie+ tran!pira'ii (rar).
374
In inter7en'ii de !curt durat (biop!ii+ inciii+ intuba'ie+ e#ciia un,hiilor+ e#trac'ii
dentare+ reducerea fracturilor !au lu#a'iilor+ punc'ii !ter) nale !au articulare+
cardio7er!iune)+ ane!teie ob!tetrical (nu deprim re!pira'ia ftului+ nu influen'ea
perioada de e#pulie). Pentru induc'ia ane!teiei+ mai ale! la halotan. Contrainicaii.
In!uficien' renal+ 5oc+ anemie hemolitic+ into#ica'ie acut cu alcool. 2recauii.
Cardiopatie i!chemic+ in!uficien' cardiac+ hiperten!iune arterial+ ,ra7ide+ copii !ub
4 ani.
Admini!trare i.7. !trict. Adul'i VY8B m,=1,. "u nece!it po!t ?nainte de
admini!trare (la barbiturice ultra!curte+ minim 3 ore).
32.16. KET-M#"
Sin. &etaminum (DCI)+ &etalar
"
+ &eta@ect
R
+ &etane!t
R
.
P. fiz.-chim. Pulbere cri!talin alb+ !olubil ?n ap. <olu'ia 8BHN=o are pH 0+4YW+8.
2. Icin. Dup in@ectare i.7. !e di!tribuie ?n toate 'e!uturile. Biotran!) formare ?n
propor'ii ridicate. 9liminare renal+ ca metaboli'i. T L
>
circa
> ore.
P. fin. Dup in@ectarea i.7. ane!teia ,eneral !e produce ?n 0BYWB !ecunde 5i
durea 4Y8B minute. Dup i.m. ane!teia !e produce ?n
0Y Q minute 5i durea >4 minute+ cu anal,eie profund. Pentru men'inerea
ane!teiei !e admini!trea doe mici+ intermitent. Produce fenomenul de ane!teie
di!ociati7+ caracteriat prin anal,eie inten! cu !omn !uperficial. <timulea !lab
re!pira'ia. Cre5te moderat ten!iunea arterial+ frec7en'a cardiac 5i debitul cardiac. "u
influen'ea tonu!ul mu5chilor !tria'i !au ?l poate cre5te. "u influen'ea refle#ele
farin,o) larin,iene.
2. Ito?. Dac !e in@ectea foarte repede poate deprima re!pira'ia+ p?n la apnee.
Admini!trat ?n ane!teia ob!tetrical poate produce efecte ad7er!e la nou)n!cut+
inclu!i7 deprimarea re!pira'iei (Ranec1o+ 8;VW). Predi!pune la !pa!m larin,ian 5i
farin,ian. Poate produce hipoten!iune arterial 5i aritmii. Hiper!ali7a'ie+ ,re'uri+
7r!turi. Cre5terea pre!iunii l.c.r. 5i intraoculare+ cefalee+ ame'eli+ contrac'ii tonico)
clonice ale membrelor. Tulburri p!ihice (halucina'ii+ delir+ !tri confuionale). Ace!tea
apar dup o do total mare+ ?n caul admini!trrilor repetate+ pentru ob'inerea unui
efect prelun,it. Bolna7ii re!pecti7i !e tree!c ,reu 5i preint+ ?n perioada de re7enire+
fenomenele men'ionate. 9fectele re!pecti7e pot apare ?n! 5i la doe mici+ ineficace
(-i,allo 5i colab. 8;VV). <e eombat cu diaepam !au barbiturice in@ectabile admini!trate
cu pu'in timp ?nainte de terminarea opera'iei. *a admini!trarea repetat apare toleran'a
(<lo,off 5i col. 8;VW). <en!ibiliea inima la adrenalin cu ri!c de aritmii.
-AR$AC(T9RAPI9
-olo!it !in,ur ?n opera'ii mici+ de durat mic+ c?nd nu e!te nece!ar rela#area
mu5chilor !tria'i. 9!te util ?n inter7en'ii pe inim+ ?n ur,en'e cu hemora,ie mare.
Pentru induc'ia narcoei+ ?nainte de ane!teice inhalatorii+ la bolna7i cu ri!c+ la
a!tmatici. Pentru diferite te!te func'ionale. Ca anal,eic+ folo!ind concentra'ii
!ubane!teice pentru !chimbarea pan!amentului ?n ar!uri+ proceduri minore ortopedice.
-AR$AC(9PID9$I(*(2I9
Cin. Hiperten!iune arterial+ in!uf. cardiac+ infarct recent. Tahicardie. Aritmii.
Accidente 7a!culare cerebrale recente. (pera'ii intraabdo) minale 5i intratoracice.
Bolna7i p!ihici. 9pileptici. Bolna7i cu pre!iunea l.c.r. cre!cut. "u !e folo!e5te ?n
proceduri chirur,icale 5i de dia,no!tic unplic?nd farin,ele+ larin,ele+ bronhiile.
2recauii. Admini!trarea 1etaminei !e face numai dac !?nt a!i,urate condi'iile de
reanimare.
-AR$AC(2RA-I9
2ro. farm. in. &etalar
!
(Par1e)Da7i!+ M.<.A.) flacon de 8B ml 5i de >B ml !olu'ie+
cu 4B m, 5i 8B m, 1etamin pe un mililitru.
Mo e amin.9 posol. Induc'ie 8Y> m,=1, lent i.7.+ !au 3YQ m,=1, i.m. profund.
Induc'ie 5i men'inere. Ini'ial ca mai ?nainte+ urmat de @umtate din doele men'ionate la
4YV minute. Anal,eic. Ini'ial B+>Y
B+ V4 m,=1, i.7. !au >YW m,=1, i.m. urmat de perfuia i.7. B+BB4Y
B+ B> m,=1,=minut. Pentru combaterea hiper!ali7a'iei !e face premediea'ie cu
atropin. Admini!trarea ?n perfuie determin efecte mai bune 5i !cderea reac'iilor
ad7er!e (9l)"a,,ar 5i col.+ 8;VV). Mn !edati7 nebarbituric poate reduce nece!arul de
1etamin. Re7enirea e!te treptat. <emnele de delir !e combat cu diaepam 4Y8B m,
i.7.
I"T9RACkIM"I
9terul+ halotanul+ alte inhibitoare centrale prelun,e!c efectul &etaminei 5i ?nt?rie
recuperarea.
I"C($PATIBI*ITlkI m" <(*MkI9
Barbiturice+ diaepam.
32.17. M#/-21!-M
Sin. Miazolamum (D.C.I.)+ Dormicum
R
+ 6er!ed
R
. Deri7at de imidao)
benodiaepin. Ab!orb'ie rapid 5i complet dup in@. i.m. cu biodi!po) nibilitate
;Bd. *e,are de proteine pla!matice ;3o=
B
. Complet metaboliat ?n ficat. *a pH
fiiolo,ic are lipo!olubilitate ridicat+ tra7er!ea u5or bariera hematoencefalic.
9liminare renal 3BYVBd ca metaboli'i. T62 P=2Y21/ 2 ore. Are toate efectele
benodiaepinelor+ an#iolitic+ !edati7+ inductor al !omnului+ miorela#ant+
anticon7ul!i7ant. Ac'iunea are laten' 5i durat !curte (W4 minute). I.m. ac'ionea
dup 84 minute+ efectul e!te ma#imum dup 0B minute 5i durea 8Y> ore. "u
influen'ea re!pira'ia 5i circula'ia.
Indicat pentru !edare ?n 7ederea procedurilor dia,no!tice 5i endo!co) pice+ ca
premediea'ie ?n ane!teia ,eneral+ pentru induc'ia 5i men'inerea ane!teiei+ ca !edati7
de ba ?n ane!teia local+ endo!copii. Po) ten' de 0YW ori mai mare dec?t diaepam.
-olo!it ?n !olu'ie apoa!+ bine tolerat i.7. !au i.m.+ compatibil cu morfina+ petidina+
atropina+ !copo) lamina. In compara'ie cu tiopentalul+ pentru induc'ia ane!teiei+
midaolam are laten'a mai lun,+ dar produce apnee mai rai 5i de mai !curt durat+
nece!it cantit'i mai mici de ane!teice 5i produce amneie mai inten! ("il!!on 5i
colab.+ 8;QW).
Ca premediea'ie+ i.m. 8BY84 m, cu >BY0B minute ?nainte de ane!teie. Induc'ia
ane!teiei B+0YB+04 m,=1,. <ub 44 ani 5i fr premediea'ie. In pediatrie B+84YB+>
m,=1, i.m. Premediea'ie a!ociat cu ane!teie local >+4Y4 m, i.7.+ cu 4Y8B minute
?nainte de inter7en'ie. $en'inerea ane!teiei cu >+4Y4 m, i.7. repetate la ne7oie.
Pentru proceduri endo) !copice 5i dia,no!tice cardio)7a!culare i.7. 8Y> m,+ e7entual
repetat dup >Y0 minute+ p?n la doa total B+8YB+84 m,=1,. Dac !e folo!e5te 5i un
opioid !au la 7?r!tnici doa de midaolam !e reduce cu >4o=
B
. (ral+ hipnotic ?n
hipo!omnii ini'iale+ V+4Y84 m,.
376
32.18.-!TE -"ESTE2#CE 'E"ER-!E
*cetamioeugenol9 !in. Detro7el
R
+ 9!til
R
. *lIaolonum (D.C.I.)+ !in. Alfathe!in
R
(con!t)+ Althe!in
R
(con!t). *lfa?alonum (DCI)+ !in. Alfa) the!in
R
(con!t)+ Althe!in
R
(con!t). #uthlital (DCI)+ !in. Thiali!obumal) natrium+ BaLtinal
R
+ Tran!ithal
R
+
Mlbre7al
R
. $nfluranum (D.C.I.)+ !in. 9thrane@R++ 9frane
R
. /sofluranum (D.C.I.)+ !in.
-orane
R
. Methohe?italum (DCI)+ !in. Bre7ital
R
+ Brietal
R
. Trichloroethylenum (DCI)+ !in.
Tri) 1lone
R
+ Trilene
R
. Ane!teic de inhala'ie neinflamabil.
Bibliografie
CRI<T9A R. 5i col.+ "euroleptanal,e!ia+ Chirur,ia+ 8;3V+ 83+ 0VV. 9*)"A2AR $. 5i col.+ Ane!th.+ Anal,.+
8;VV+ 43+ >V;. -I2A**( 9. $. 5i col.+ Can. Anae!th. <oc. R.+ 8;VV+ >W+ 88B. -R9h R.+ "(I=P9 H.
$\thode! moderne! qane!th\!ie+ Re7. Pro,. Th\rap.+ 8;3;+ 0Q+ 3V0. I*I9<CM $D*I"A+ -I*IP9<CM
e.+ 9#perien'a noa!tr cu Dihidrobenperidol 5i -entanil+ Chirur,ia+ 8;3V+ 83+ 0V8. RA"9Ce&( 2. -.+
Ane!th. Anal,.+ 8;VW+ 40+ Q>Q. "I*<<(" A. 5i col.+ Act. Ane!the!iol. <cand.+ 8;QW+ >Q+ >WV. PRh<)
R(B9RT< C.+ &9*$A" 2. P.+ The influence of dru,! u!ed in neuroleptanal,e!ia on cardio7a!cular and
7entilatorL function+ Brit. R. Anae!th.+ 8;3V+ 0;+ 80W. <*(2(-- <. 5i colab.+ Ane!th. Anal,.+ 8;VW+ 40+ 04W.
-"-!'E2#CE 0P50#/E
F-*?)(eGiHe mo<;i*om)me>iHe, ?*?l(eGiHe e,;o<iG?*>e,
?*?l(eGiHe *?<Ho>iHe, o=i?Hee, mo<;i*lHeI
33.1. .-2E 0#2#1P-T1!1'#CE
In tran!miterea 5i perceperea impul!elor aferente nocicepti7e inter7in modulatori
5i receptori !pecifici.
8. Moulatorii !?nt a,oni5ti naturali ai receptorilor opia'i 5i !?nt numi'i opioide
endo,ene !au neuropeptide opioide. <?nt cuno!cute dou cate,orii de a!tfel de
opioide+ endorfine 5i encefaline.
$norfinele !?nt peptide cu 08 aminoacii care pro7in din beta) lipotropin+
protein hipofiar cu ;8 aminoacii (Du,,an+ 8;QW). Acea!ta !e !cindea ?n doi
deri7a'i (fra,mente)+ hormonul !timulator al melano) citelor ($<H)+ cu aminoaciii
8Y4Q 5i beta endorfin+ cu aminoaciii 38Y;8. Beta)endorfina e!te precur!or de
neuropeptite 5i are ac'iune anal,eic de WB de ori mai inten! dec?t morfina+ ac'iune
blocat de nalo#on. 9!te neuroleptic 5i p!iho!timulator. eone electi7e !?nt <"C 5i
hipofia anterioar. Alte dou opioide+ ,ama)endorfin 5i alfa)endorfin pro7in din
beta 5i con'in re!pecti7 aminoaciii 38YVV 5i 38YV3. 2ama)endorfina are ac'iune
neuroleptic 5i !timulea comportament 7iolent la animal. Alfa)endorfina e!te
anal,eic+ tranchiliant+ p!iho!timulant.
$ncefalinele !?nt pentapeptice opioide cu efecte de tip morfinic. <e ,!e!c ?n
!ub!tan'a cerebral+ cu di!tribu'ie a!emntoare cu a receptorilor morfinici+ ?n
neuroni !in,ulari 5i concentrate ?n ,lobu! palidu! 5i ?n tubul di,e!ti7. <e cuno!c met)
encefalina 5i leu)encefalina+ core!puntor aminoacidului (metionina !au leucina) de
la captul terminal carbo) #ilic. Ceilal'i patru aminoacii !?nt identici (Tir)2li)2li)
-e). $et)encefa) lina e!te format din aminoaciii 38Y34 ai beta)lipotropinei. Prin
!ub!tituiri de aminoacii !)a urmrit ob'inerea de opioide mai rei!tente la de)
,radarea enimatic+ cu potent 5i durat de ac'iune mai mari+ de e#: encefalina
rei!tent la enime 5i encefalina acti7 !i!temic. Cel mai ac)
ti7 opioid peptidic e!te dinorfina cu 8V)aminoacii+ con'in?nd !ec7en'a leu)encefalinei.
9ncefalinele eliberate din neuroni !e lea, de receptorii membranari opioii pre!inaptici
de la capul terminal al neuronului e#ci) tator din mdu7a !pinrii+ produce
hiperpolariarea membranei cu diminuarea !au oprirea depolaririi produ! de influ#ul
ner7o! 5i cu diminuarea e#citabilit'ii celulelor receptoare la !timuli e#citatori. Au deci rol
?n inhibi'ia tran!miterii a!cendente a durerii ?n <"C+ de la periferie la talamu!+ determin?nd
anal,eie. 9le mimea ac'iunea morfinei pe 'e!uturile periferice care con'in receptori
opioii. Ac'iunile lor !?nt blocate de anta,oni5tii morfinei (Hu,he!+ 8;V4^ 2a7ril+ 8;V4).
eonele de elec'ie pentru encefaline !?nt <"C+ !uprarenale+ ,lande !ali7are+ 'e!ut ner7o! 5i
celule ,landulare din tubul di,e!ti7 iar pentru dinorfin <"C 5i hipofia po!terioar
(Tereniu!+ 8;Q8).
(pioiii endo,eni nu pot fi folo!i'i ca anal,eice ?ntruc?t nu !trbat bariera
hematoencefalic. Introdu5i intracerebro7entricular (e#perimental) au ac'iune de !curt
durat (beta)endorfina 0YW ore+ met)encefalina 8BY>B minute) (-e!t 5i colab.+ 8;QB).
>. 1eceptorii opioizi !e ,!e!c ?n membranele neuronale din !ub!tan'a ,ri
peri7entricular+ hipotalamu!+ ,an,lionii baali+ nucleul medial 5i central al talamu!ului+
ami,dala+ ?n !i!temul e#trapiramidal 5i mdu7a !pinrii+ de)a lun,ul tractului !pinotalamic
care conduce influ#ele dureroa!e influen'ate de morfin 5i ?n neuronii din 7i!cere. -i#ea
a,oni5tii 5i anta,oni5tii morfinici.
<e cuno!c mai multe !ubtipuri de receptori opioii. *i,anii endo,eni 5i e#o,eni !e
fi#ea ?n ,rade diferite de receptorii opioii+ de aici re) ult?nd profilul farmacolo,ic
!pecific. Receptorii delta (<) fi#ea preferen'ial encefalinele+ miu (Au) au afinitate pentru
morfin+ 1appa 5?) lea, dinorfina. Pentaocina !e fi#ea pe receptorii miu 5i 1appa+
nalo#onul 5i beta)endorfina pe miu 5i delta+ etorfina (utiliat ?n medicina 7eteri nar) pe
to'i trei receptorii+ nalorfina cu afinitate moderat pe miu 5i 1appa. Receptorii miu !?nt
a!ocia'i cu anal,eia la ni7el !upra!pinal+ euforie+ depre!ie re!piratorie+ dependen' fiic
(efecte de tip a,oni!t). &appa influen'ea anal,eia la ni7el !pinal+ mio+ redoare. <i,ma
(o) au influen' di!foric+ halucino,en+ !timulatoare cardiac.
33.2. .-2E 0-RM-C1/#"-M#CE
(pioidele !?nt !ub!tan'e naturale+ !emi!intetice 5i !intetice+ care ac'ionea la ni7elul
talamu!ului 5i !coar'ei cerebrale. Au ac'iune anal,eic ?n toate tipurile de durere
(!omatic+ 7i!ceral). Ridic pra,ul perceperii durerii 5i influen'ea reac'ia la durere+
diminu?nd !au ?nltur?nd tulburrile p!ihice care o ?n!o'e!c (an#ietatea+ ten!iunea p!ihic+
indi!poi'ia etc.)+ cele 7e,etati7e 5i !omatice+ modific?nd ac'iunea !ubiectului fa' de
durere. ?mpiedic tran!miterea talamo)cortical a impul!elor dureroa!e+ inhib?nd
po!tde!crcarea ?n lan'urile ?nchi!e+ poli!inaptice+ inter) neuronale+ e#i!tente ?ntre
diencefal 5i lobii frontali+ care au acti7itate re7erberant+ e!en'ial pentru e#i!ten'a
!ena'iilor dureroa!e.
*a ni7el celular+ opioidele !e lea, de receptorii opioii+ mim?nd efectele
neuropeptidelor endo,ene. Mnele opioide au afinitate pentru receptori 5i activitate
intrinsecA9 ac'ionea ca agonisii ai neuropeptidelor endo,ene. Alte opioide au afinitate
pentru receptori dar !?nt lipsite e activitate intrinsecA9 !?nt antagoniDti. (pioidele+ ca 5i
opiopeptidele inhib eliberarea !ub!tan'ei P.
$orfinomimeticele influen'ea pu'in alte tipuri de !en!ibilitate (tactil+ termic+
profund) 5i func'iile !enoriale (au+ 7edere+ miro!). Produc inhibi'ie central cu !edare+
apatie+ !omnolen' 5i !omn+ care contribuie la cre5terea pra,ului perceperii durerii.
378
Diminu capacitatea de concentrare+ de munc fiic 5i intelectual.
*parat respirator. $orfinomimeticele deprim re!pira'ia+ !c?nd !en!ibilitatea
centrului re!pirator la bio#idul de carbon. Doe mici produc mic5orarea frec7en'ei
re!pira'iilor 5i mrirea amplitudinii mi5crilor re!piratorii+ doe mari !cad at?t frec7en'a c?t
5i amplitudinea. Prin ac'iunea direct+ mu!culotrop+ !ub!tan'ele pot produce
bronhocon!tric'ie. Mnele morfinomimetice au ac'iune antitusivA9 prin deprimarea centrului
tu!ei.
*parat igestiv. $orfinomimeticele diminu tranitul di,e!ti7+ pro) duc?nd constipaie.
Contract !fincterul (ddi 5i cre!c ten!iunea ?n arborele biliar.
*parat e?cretor. Mnele morfinomimetice cre!c tonu!ul ureterelor+ al !fincterului 7eicii
urinare 5i al detru!orului 5i !cad capacitatea 7eical determin?nd reten'ie urinar.
*parat genital. Pe uter ,ra7id !e ?nre,i!trea cre5terea tonu!ului+ inhibi'ia frec7en'ei
contrac'iilor 5i ?nt?rierea rela#rii.
"chi. Prin mecani!m coliner,ic apare contrac'ia mu5chilor circulari ai iri!ului cu
miozA9 p?n la dimen!iuni punctiforme+ func'ie de do.
*parat circulator. 9fecte de mic inten!itate+ diferite+ dup !ub!tan'.
Cla!ificarea morfinomimeticelor
A. In func'ie de provenienA.
a) <ub!tan'e naturale (alcaloii din opiu): morfina+ codeina (cap. 88.8W).
b) <ub!tan'e de semisintezA (deri7a'i ai alcaloiilor din opiu): hidro) morfona+
codetilina+ hidrocodona.
c) <ub!tan'e sinteticeN petidina+ metadona+ fentanil+ piritramid+ pen) taocina.
B. In func'ie de potena anal,eic+ de tipul de ac'iune agonist-anta- gonist 5i de clasa
chimicA.
a) *goniDti puternici9 fenantrene (morfin+ hidromorfon+ o#imorfon)+
fenilheptilamine (metadon+ de#tromoramida)+ fenilpiperidine (meperidi) na+ fentanil+
alfaprodina)+ morfinani (le7orfanol).
b) *goniDti sla'i Di meii9 fenantrene (codeina+ o#icodona+ dihidroco) deina+
hidrocodona)+ fenilheptilamine (de#tropropo#ifen)+ fenilpiperidine (difeno#ilat+ loperamid).
c) *goniDti-antagoniDti9 fenantrene (nalbufina+ buprenorfina)+ morfinani (butorfanol)+
benomorfani (pentaocina).
33.3. .-2E 0-RM-C1T16#C1!1'#CE
$fecte averse. ?nlturarea durerii 5i modificarea reac'iei la durere determin ade!ea o
!tare de euforie+ cu o !ena'ie de bine 5i cu fa7oriarea proce!elor p!ihice co,niti7e. Prin
repetarea admini!trrii apare toleran'a 5i dependen'a+ ceea ce repreint efectele ad7er!e
ma@ore ale ace!tor !ub!tan'e. Afinitatea pentru receptorii miu (morfina) produce toleran' 5i
dependen'. A,oni!t)anta,oni5tii cu afinitate pentru receptorii 1appa determin o
dependen' fiic limitat. *parat respirator. Deprimarea re!pira'iei. *parat igestiv.
2re'uri+ 7r!turi (prin !timularea centrului 7o) mei)+ dureri epi,a!trice+ con!tipa'ie. S!C.
Tremurturi+ cre5terea ten!iunii intracraniene+ con7ul!ii+ delir. 2iele. Mrticarie. *p.
circulator. Hipoten) !iune po!tural accentuat de hipo7olemie. Reten'ie urinar.
/nto?icaia acutA Di supraozarea9 ?nt?lnite mai ale! la to#icomani+ !e manife!t prin:
pupile de obicei miotiee (dilatate la meperidin 5i ?n hi) po#ie accentuat)^ re!pira'ie
diminuat+ p?n la ab!en'+ ciano^ ten!iunea arterial !cut+ uneori 5oc^ refle#ele
diminuate !au ab!ente^ precom+ com^ edem pulmonar^ con!tipa'ie. <indromul de
ab!tinen' con!t ?n midria+ tahicardie+ 7a!olidata'ie cutanat+ contrac'ii mu!culare+
!indrom ifiub.
Tabelul 00
33.4. 0-RM-C1TER-P1E
D.p.d.7. farmacoterapic !e pot di!tin,e trei tipuri de durere: acutA (e#.^ po!toperatorie+
traumatic)+ cronicA9 a!ociat cu boli neoplaice !au terminale+ cronicA e alte cauze
(2ourlaL 5i CherrL+ 8;QW). (pioidele !e admini!trea ?n primele dou tipuri. ?n durerea
acut !e prefer a,o) ni5tii. C?nd e!te ne7oie de un efect inten! !e face admini!trare i.7.+ o
do de ?ncrcare+ cu petidin 8BB m, !au morfin 8B m, ?n 0B minute urmat de perfuie
cu >4Y0V+4 m, petidin pe or !au >+4Y4 m, morfin pe or+ cu po!ibilit'i de a@u!tare.
(pioidele pot fi admini!trate epi) durai ?n ane!teia chirur,ical+ dureri po!toperatorii+
tra7aliu. Petidina 4BY8BB m,+ morfina >YQ m, au ac'iune de 3Y0B ore. Poate aprea
deprimare re!piratorie+ uneori dup 8> ore. 9!te re7er!ibil cu nalo#on.
Dintre opioidele !labe+ codeina !e folo!e5te ade!ea ?n doe de QY 84 m,+ !ubliminare+
doa minim anal,eic fiind >BY0B m,. Pentru co) dein e!te util a a7ea ?n 7edere
doele echianal,eice urmtoare: a!pirina 3BB m,+ paracetamol 8 BBB m,+ codein 3B m,
(oin,+ 8;Q3).
33.5. #"TER-C4#"#
To#icitatea opioidelor e!te accentuat de 'etaarenolitice9 fenotiazine. Curarizantele
accentuea deprimarea re!pira'iei.
33.6. M1R0#"-
2. fiz.-chim. <e folo!e5te clorhidratul+ pulbere cri!talin+ alb !au ,lbuie+ !olubil ?n
ap 8=>W+ cu pH 4.
P. Icin. Ab!orb'ie bun pe toate cile (oral+ rectal+ parenteral+ pulmonar Y fumtorii de
Doe 5i parametri farmacocinetici pentru opioide (2ourlaL 5i CherrL+ 8;QW+ modificat)
$edicament Doe echianal,eice (m,) Durata Biodi!po) Parametri
farmacocinetici
1/2
Parente)
ral
(!.e.)
(ral anal,eiei
(ore)
nibilitate
(d)
Clearance
(8=min.) P +
(=1,)
(ore)
*goniDti
$orfin
1, 2, +4 84Y0B B+Q4Y8+> 3+ >YW
Petidin 1,, >BBYWBB 0YW 0BY4B B+3 YB+; + 0Y4
6eta%o0 V+4Y8B 1,2, QYWQ VBY;4 B+8 YB+0 4 8BYQB
-entanil ,1 Nu $e B+4Y8 B+3 Y8+0 2 3YV
Hidromorfon 2 admin. +
2
>Y0 4BY3B B+W 2+
Codein 12,N 2,, 0YW 4BY3B B+Q4 0YW
(#icodon 8BY84 2,3, W3
Y Y
*goniDti-
antagoniDti
Buprenorfin
,3 3YQ B+; Y8+0 >Y0
Pentaacin 0BY3B 884B +8-2 2, 3 23
380
opiu). Biotran!formare inten! la primul pa!a@ hepatic. Pic pla!matic dup 8BY>B minute+
concentra'ia anal,eic 4BY34 n,=8. Difuiune ?n toate 'e!uturile+ trece prin placent ?n
circula'ia fetal. 9#cre'ie predominant renal (;Bd ?n primele >W de ore+ 0Y 8Bd
nemodificat) dar 5i la ni7elul !tomacului (inclu!i7 dup admini!trarea parenteral !au
rectal)+ ?n fecale (8BD=
B
)+ !ali7+ lapte. TV
>
>YW ore.
P. fin. Ac'iunea anal,eic e!te con!iderat ca etalon pentru !ub!tan'ele care combat
durerea. Dup admini!trarea !.c. acea!t ac'iune ?ncepe la 8BY84 minute+ e!te ma#im
dup circa o or 5i durea WY3 ore. Dup admini!trarea oral ac'iunea anal,eic atin,e
inten!itatea cea mai mare ce7a mai t?riu (8Y> ore)+ nu realiea o eficacitate e,al cu
cea parenteral+ dar durea mai mult (4YV ore). Doele echi) acti7e i.m.: oral !?nt
apro#imati7 8B m, : 3B m,. Ac'iunea anal,eic a morfinei e!te poten'at de !impato) 5i
para!impatomimetice+ neuroleptice+ I$A(. A!ocierea cu amfetamina cre5te efectul
anal,eic 5i ?l !cade pe cel inhibitor central.
*p. respirator. *a doe mici (0Y4 m,)+ inferioare celor anal,eice+ ?ncepe ! deprime
centrul re!pirator bulbar. Ac'iunea e!te poten'at de barbituriee 5i anta,oniat par'ial de
atropin+ !copolamin+ analeptice 5i total de nalorfin. Ac'iune bronhocon!trictoare+ care
apare la doe mari+ nu e!te modificat de atropin. Prin eliberare de hi!tamin poate pro)
duce bronhocon!tric'ie ,ra7 la a!tmatici+ chiar la doe terapeutice. Paraliea mi5crile
cililor 7itratili din mucoa!a bron5ic. Deprim centrul tu!ei la doe mai mici dec?t cele
inhibitoare ale centrului re!pirator.
*p. igestiv. <cade !ecre'ia 5i motilitatea ,a!tric+ cre5te tonu!ul mu5chilor !tomacului+
contract antrul 5i pilorul. Cre5te tonu!ul 5i !cade pe) ri!talti!mul inte!tinului !ub'ire 5i
colonului+ !cade !ecre'ia inte!tinal 5i pancreatic. Diminu refle#ul de defecare 5i
contract !fincterul anal. Toate efectele men'ionate concur pentru a realia o ac'iune
puternic con!tipant. Atropina diminu efectele morfinei a!upra !tomacului+ in) fiuen'ea
mai pu'in pe cele a!upra inte!tinului. 9fectele a!upra aparatului biliar !?nt !lab diminuate
de atropin 5i papa7erin+ mai mult de teoiiiin 5i nitro,licerin.
*p. e?cretor. Reten'ie urinar. <timulea !ecre'ia de ADH+ !cade diu) rea. Contract
ureterele+ cre5te tonu!ul !fincterului 7eical 5i detru!o) ruliu.
"chi. Ac'iunea miotic e!te poten'at de neo!ti,min 5i anta,oniat de atropin.
*p. circulator. Doe terapeutice au efecte minore. Doe mai mari deprim miocardul+
dilat capilarele+ produc hipoten!iune prin deprimarea centrului 7a!omotor 5i eliberare de
hi!tamin. Poate produce 7a!odilata) 'ie cerebral 5i cre5terea pre!iunii *c.r.
SCnge. 9fecte redu!e+ leucocito+ cre5terea 6.<.H.
$fecte meta'olice. Hiper,licemie !lab+ prin !timularea centrilor dien) cefalici
,licore,ulatori. Pentobarbitalul !uprim acea!t hiper,licemie. $orfina inhib
coline!teraa cre!c?nd tonu!ul 7a,al. <cade metaboli!mul baai (QY8Bo=
B
) 5i con!umul de
o#i,en (8BY84HN=o)) Produce eliberarea hi!) taminei+ ?ndeo!ebi la cei cu teren aler,ic
(a!tmaticii !?nt hiper!en!ibili).
P. fto?. Ap. di,e!ti7. Produce 7r!turi (QY8Bo=
B
) prin !timularea centrului 7omei.
9fectul di!pare la doe mai mari+ care !?nt anti7omiti7e. Prin contrac'ia !fincterului (ddi
poate mri inten! (8B ori) pre!iunea biliar+ cu cre5terea tran!aminaelor !erice 5i a
7alorilor amilaemiei 5i iipaemiei. <"C+ Tremurturi+ in!omnie+ con7ul!ii+ delir. Ap.
circulator. Hipoten!iune orto!tatic cu con!ecin'e neplcute ?n infarct miocardic+
in!uficien' cardiac. 9fectul e!te accentuat de fenotiaine. Piele. 9rup'ii.
*a doe mari !cade temperatura corpului prin deprimarea centrului termore,ulator+
7a!odilata'ie periferic 5i !cderea con!umului de o#i,en. Admini!trat la ,ra7ide cu c?te7a
ore ?nainte de e#pulie+ ?nt?rie apari'ia re!pira'iei la nou)n!cut.
/nto?icaia acutA cu morfinA. <e produce inhibi'ia inten! a <"C p?n 0a com
profund (la copii poate fi precedat de con7ul!ii). Pupila punctiform. Ten!iunea arterial
moderat !cut. Tahicardie. Re!pira'ie CheLne)<to1e!. Hipotonie mu!cular. Piele rece+
palid !au cianotic. Diure !cut. 9#itu! ?n 0Y8> ore prin paraliia centrului
re!pirator. 9fecte to#ice apar la doe pe!te 0B m, !.c. la adult. Doa letal la cei^
neobi5nui'i e!te de pe!te 3B m, !.c. 5i 8>B m, oral. *a to#icomani
B+ >4Y4B , morfin.
Tratamentul !e face cu nalorfin+ repetat la 8Y> ore !au nalo#on+ ?nclirea
bolna7ului+ !u!'inerea re!pira'iei+ e7entual !plturi ,a!trice.
/nto?icaia cronicA (morfinomania+ to#icomania morfinic). <e poate in!tala dup
c?te7a ile+ p?n la > !ptm?ni de admini!trare re,ulat+ a@un,?ndu)!e la doe de B+8YB+> ,
dar 5i >Y0 , pe i. To#icomanii au aparen' normal+ preint con!tipa'ie+ anore#ie+
mio+ hiperlactacide) mie 5i u5oar anemie. ?n faele mai a7an!ate apare incoordonare
motorie 5i ca5e#ie+ !cderea rei!ten'ei. P!ihic cu !cderea func'iilor intelectuale+
in!tabilitate+ melancolie+ an#ietate+ ne?ncredere+ 7iclenie+ rutate. Toleran'a e!te e7ident
pentru efectele anal,eic+ deprimant re!pirator+ eme) tic 5i 7a,oton. "u !e in!talea
toleran' pentru efectele con!tipant 5i miotic.
Sinromul e a'stinenA apare dup circa 8B ore de la ultima admini!trare+ !e
manife!t prin tulburri de inten!itate cre!c?nd ?n primele >Y0 ile+ apoi !cade p?n ?n
iua 3Y8B. ?n cur!ul !indromului rareori apare colap! !au e#itu!. <indromul de ab!tinen'
are W fae: u5oar (nelini5te+ c!cturi+ !ena'ie de fri,+ hiper!ali7a'ie+ lcrimare+ rinoree+
ob!truc'ie naal)^ moderat (ner7oitate+ tremor+ midria+ anore#ie+ 7ome+ diaree)^
marcat (hipertermie+ polipnee+ hiperten!iune arterial+ in!omnie)^ !e7er (colici
abdominale+ refuul alimentelor 5i apei+ 7ome+ diaree). <indromul de ab!tinen' poate fi
declan5at cu ,ra7itate cre!cut+ prin admini!trarea de anta,oni5ti competiti7i ai morfinei
(nalorfina+ na) ?o#on).
Dependen'a la morfin e!te un fenomen ?ncruci5at cu toate morfino) mimeticele.
Tratamentul !e efectuea numai ?n !pitalele de p!ihiatrie 5i con!t ?n reducerea
treptat a morfinei !au ?n ?nlocuirea ace!teia cu petidin !au metadon 5i diminuarea
,radat a !ub!tituentului.
-AR$AC(T9RAPI9
1ecomanAri privin prescrierea morfinei. <e 7a admini!tra numai ?n caurile cu
dureri foarte mari+ ?n care alte medicamente (anti!pa!tice+ 7a) !odilatatoare+ anal,eice
neopioide) nu au dat reultate. Bolna7ul nu trebuie ! 5tie c prime5te morfin. ?n
afec'iuni acute tratamentul cu morfin ! fie c?t mai !curt po!ibil. Copiii au o
!u!ceptibilitate mai mare la morfin. 9fectul morfinei e!te !imptomatic. 9l poate ma!ca
e7olu'ia bolii+ ?n preent utiliarea morfinei e!te mult re!tr?n!+ fiind preferate morfino)
mimetice de !inte.
/nicaii terapeutice. (pera'ii de mic chirur,ie+ c?nd nu !e poate facS ane!teie
,eneral. Pentru combaterea durerilor po!toperator+ ?n infarct miocardic+ fracturi+ ar!uri+
neopla!me. ?n colici biliare 5i renoureterale+ numai a!ociat cu anti!pa!tice. ?n edem
pulmonar acut. Preane!teie pentru chirur,ia ,eneral. Ad@u7ant la ane!teicele ,enerale
?n inter7en'ii chirur,icale ma@ore.
-AR$AC(9PID9$I(*(2I9
Cin. <u,ari 5i copii !ub > ani+ btr?ni+ debili+ hipotiroidieni (au !en!ibilitate mai
mare)+ edem cerebral 5i traumati!me craniene (cre5te pre!iunea l.c.r.)+ hipertrofie de
pro!tat (produce reten'ie de urin)+ afec'iuni con7ul!i7ante+ abdomen acut (ma!chea
e7olu'ia). Datorit eliberrii de hi!tamin+ deprimrii re!pira'iei 5i refle#ului tu!ei 5i
diminurii !ecre'iilor+ a,ra7ea e7olu'ia a!tmului+ cordului pulmonar+ emfiemului 5i
poate produce chiar dece!ul la a!tmatici. Prin eliberarea de hi!tamin a,ra7ea
afec'iunile aler,ice. ?n in!uficien'a hepatic a7an!at poate declan5a coma. <e
admini!trea cu pruden' ?n hemora,iile ,a!tro)in) te!tinale. Admini!trat la ,ra7ide cu
382
pu'in timp ?naintea tra7aliului+ produce prelun,irea ace!tuia+ ?nt/rierea re!pira'iei
!pontane 5i a!fi#ie la nou)n!cut. 9!te nece!ar nalo#ona B+B8 m,=1, i.m. la na5tere. Dac
!e admini!trea ?n pancreatita acut hemora,ic 5i dup inter7en'iile chirur,icale pe
arborele biliar+ poate produce efecte ,ra7e datorit contrac) turii !fincterului (ddi.
-AR$AC(2RA-I9
2rep. farm. in. Morfina
r
+ fiole de 8 ml cu !ol. >d (pH 0YW). MorfinA cu
atropinA
T
9 fiole de 8 ml cu >B m, morfin clorhidric 5i 8 m, atropin !ulfuric.
2rep. oficinale. Pulbere de opiu (8Bd morfin). 9#tract de opiu (>Bd morfin).
Tinctura de opiu !au *audanum (8d morfin). <irop de opiu (B+BWd morfin).
Pulberea de opiu compu! (Do7er) cu c?te 8Bd opiu 5i rdcin de ipeca.
Mo e amiri.9 posol. Premedica'ie+ adul'i 8BY84 m,. !.c. !au i.m. cu o or
?naintea opera'iei. Copii B+B4YB+8 m,=1,+ cel mult 8B m,. Anal) ,eie
preoperatorie+ adul'i 8BY>B m, i.m. !au i.7. Copii B+B4YB+8 m,=1, i.m. ?n timpul
ane!teiei B+8 m,=1, i.7.+ repetat la fiecare WBY3B minute. Anal,eie po!toperatorie+
adul'i 8BY>B m, i.m. la W ore !au perfuie
i. 7. QY8B m, ?n 0B minute+ apoi >Y>+4 m,=or. Copii B+8YB+> m,=1, i.m. !au
!.c. repetat la ne7oie. Cel mult 84 m, odat. Doe mai mici la 7?r!tnici 5i boli
cardiore!piratorii. (ral+ e!te mai pu'in acti7. Doa ma#imj Y>B m, odat 5i 3B
m,=>W ore. 2ul'erea e opiu !e admini!trea oral+ 4B m, odat 5iq>BB m, ?n >W ore.
Doa ma#imj84B m, odat+ 4BB m,=>W ore. $?tractul e opiu9 oral !au intrarectal+
8B m, odat 5i 4B m,=>W ore. Doa ma#im j 8BB m, odat+ >BB m,=>W ore.
Tinctura e opiu9 oral !au intrarectal+ 6). picturi odat+ ... picturi=>W ore. Doa
ma#im 8+4 , odat+ 4 ,=>W ore. Sirop e opiu9 oral 4 , odat+ >B ,=>W ore. 2ul'ere
e opiu compusA9 oral+ 0BB m, odat+ 3BB m,=>W ore.
I"T9RACkIM"I
Accentuea efectul deprimant re!pirator al morfinei+ anestezice generale9
hipnotice9 'ar'iturice9 fenotiazine9 curarizante. Diminu efectul anal,eic al
morfinei: re!erpina. Diminu !au ?nltur efectul deprimant re!pirator al morfinei:
nalorfina+ nalo#on+ le7alorfan+ pentaocina. Dup tratament prelun,it cu morfin 5i
morfinomimetice cre5te efectul anti- coagulantelor. Accentuea efectul anal,eic
al morfinei 5i meperidinei+ amfetamina+ in!ulina. Accentuea to#icitatea morfinei+
'eta-arenoliti- cele9 cimetidina.
I"C($PATIBI*ITlkI m" <(*MkI9
Aminofilina+ amobarbital+ bicarbonat de !odiu+ fenobarbital !odic+ fe) nitoin+
heparin+ iodur de !odiu+ meperidin+ metaraminol+ meticilin+ miofilin+
nitrofurantoin !odic+ no7obiocin !odic+ pentobarbital+ !olu'ii alcaline+
!ulfadiain+ !ulfio#aol+ tiopental+ trometamina.
<olu'iile de morfin !ulfuric nu !e a!ocia cu !olu'ii pentru perfuii i.7. Pot fi
in@ectate printr)un tub ?n h.
I"-*M9"kAR9A T9<T9*(R D9 *AB(RAT(R
<?n,e. CreDte PC(
a
(D+ diminu e#citabilitatea centrului re!pirator). Pla!m.
CreDte adrenalina (D). Sca noradrenalina (D)+ 8V)ceto 5i 8V)o#i) cortico!teroii (D+
inhib eliberarea ACTH). <er. 2ot creDte amilaa+ li) paa (D+ !pa!mul !fincterului
(ddi)+ bilirubina+ fo!fataa alcalin 5i B<P) reten'ie (T+ ?n tulburri hepatice)+ CP&
(T+ la in@. i.m. repetate)+ ,lucoa (D+ !lab)+ 2(T+ 2PT+ *DH (T+ cre5terea pre!iunii
intrabiliare). Mrin.
CreDte ,lucoa (*+ met. prin reducerea cuprului). Apar porfirine (T+ poate precipita un atac
acut de porfirie). Pot scAea 6$A (D+ !lab)+ 7olum (D+ eliberare ADH)+ 8V)ceto 5i 8V)
o#icortico!teroii (D). Teste funcionale. Sca metaboli!mul baai (D+ efect metabolic)+ ac.
clorhidric ?n !ucul ,a!tric (D).
33.7. 3#/R1M1R01"
Sin.N %yromorphonum (DCI)+ dihidromorfinona+ Hidromorfon
T
+ Di) daudid
R
+
Dilauden
R
.
2. fin. Ac'iune anal,eic de 4 ori mai inten! dec?t morfina+ cu laten' mai !curt 5i
durat mai redu! (>Y0 ore). 9fecte mai redu!e dec?t morfina !edati7+ inhibitor al
re!pira'iei+ antitu!i7+ con!tipa'ie.
2. fto?. 9ufomanie+ toleran'+ dependen'.
-AR$AC(2RA-I9
2ro. farm. in. %iromorfond9 fiole de 8 ml cu !ol. B+>d (j> m,). %iromorfon-
atropinA
r
+ fiole de 8 ml cu > m, hidromorfon 5i B+0 m, !ulfat de atropin.
%iromorfonscopolamina
r
+ fiole de 8 ml cu > m, hidromorfon 5i B+0 m, clorhidrat de
!copolamin. Stupefiant.
Mo e amin.9 posol. <.c. 5i oral 8YW m,. Rar i.r. !au rectal.
33.5. PET#/#"-
Sin. 2ethiinum (DCI)+ $ial,in
T
+ Dolantin
R
+ Demerol
R
+ Dolcontral
R
t
$eperidin
B
+
Pethidine
R
+ Dolo!al
R
.
2. fcin. Ab!orb'ie bun oral 5i parenteral. Pic pla!matic dup 8Y
> ore. *e,are de proteine VBd. Tra7er!ea placenta. Biotran!format ?n propor'ii mari
(QBd). 9#cre'ie urinar 8Bd nemodificat. T6
>
0Y4 ore+ mai lun, ?n in!uficien'a hepatic.
2. fin. Anal,eic de VY8B ori mai !lab dec?t morfina+ cu laten' mai !curt (8BY84
minute) 5i durat mai mic (0YW ore). 9fect deprimant re!pirator mai redu! dec?t morfina.
I.7. deprim inten! re!pira'ia. "u deprim centrul tu!ei 5i nu produce reten'ie urinar.
Cre5te tonu!ul 5i diminu peri!talti!mul inte!tinului !ub'ire+ mai !lab dec?t morfina+ nu
influen'ea colonul. Contract !fincterul (ddi 5i cre5te pre!iunea ?n 7eicula biliar.
Produce hipoten!iune arterial+ prin admini!trare i.7. Ac'iune pe miocard de tip chinidinic.
$idria !lab !au ab!ent. "u influen'ea miometrul ?n tra7aliu.
2. fto?. Toleran'a apare mai repede dac !e admini!trea parenteral dec?t oral dar mai
lent dec?t la morfin. Dependen'a e!te a!emntoare cu cea pentru morfin. Produce
euforie mai rar dec?t morfina. <uprim !indromul de ab!tien' la to#icomanii pentru
morfin. <indromul de ab!tinen' la petidin apare la un inter7al mai !curt dup ultima
do dar are o inten!itate mai redu! dec?t la morfin (inclu!i7 manife!trile 7e,etati7e) 5i
cu durat mai mic. Produce efecte ad7er!e de tip atropi) nic. Poate produce deprimarea
re!pira'iei+ ,re'uri+ 7ome+ ame'eli+ coniu)
13 Farmacoterapie practic !oi. ". 384
ie+ palpita'ii. Prin acumularea norpetidinei+ metabolit to#ic+ produce !timularea <"C
cu cre5terea reflecti7it'ii+ tremurturi+ contrac'ii mu!culare cu localiri diferite+ con7ul!ii.
-AR$AC(T9RAPI9
Tratament preoperator al durerilor 7i!cerale 5i !omatice. Premedica) 'ie ?n ane!teia
,eneral. Ad@u7ant al altor ane!teice pentru opera'ii chirur,icale ma@ore. Anal,eie
po!toperatorie 5i ?n ob!tetric. A!ociat cu diaepam pentru reducerea fracturilor 5i alte
inter7en'ii mici.
-AR$AC(9PID9$I(*(2I9
Cin. A!tm bron5ic+ emfiem+ in!uficien' cardiac+ hiperten!iune in) tracranian+
tumori !au rni cerebrale+ in!uf. hepatic !e7er+ in!uf. !uprarenal+ hipotiroidi!m+
epilep!ie+ alcooli!m acut+ delirium tremen!.
-AR$AC(2RA-I9
Prod. farm. ind. $ial,iri
r
+ fiole de > ml cu 8BB m, petidin. <tupefiant.
Mo e amin.9 posol. Premedica'ie adul'i 4BY8BB m,. !.c. !au i.m. cu o or ?naintea
induc'iei. Copii 8 m,=1,. Anal,eie preoperatorie. Adul'i 4BY8BB m,. i.m. !au i.7. Copii
8 m,=1, i.m. ?n cur!ul ane!teiei ,enerale+
B+ >4 m,=1, i.7.+ repetat la WBY3B minute. Anal,eie po!toperatorie adul'i 4BY84B
m,. i.m. la W ore !au perfuie i.7. 84Y04 m,=or. "u mai mult de
0 ile. Copii 8Y> m,=1, oral+ !.c.+ !au i.m.+ repetat la W ore. Anal,eie ob!tetrical 4BY
8BB m,. i.m.+ repetat la ne7oie dup 8Y0 ore+ cel mult WBB m,=>W ore. Deprimarea
re!pira'iei la nou)n!cut nece!it in@ec'ii i.m. a B+B8 m,=1, nalo#on. Poate fi pre!cri! ?n
!upoitoare 0BB m,+ durata ac'iunii WY3 ore.
I"T9RACkIM"I
Accentuea deprimarea <"C produ! de petidin+ 'ar'ituriceCe. Cu I$A( apare
encefalopatie !e7er. <enitoina scae efectul petidinei (!e cre5te doa ace!teia pentru a
controla durerea).
I"C($PATIBI*ITlkI m" <(*MkI9
Aminofilina+ amobarbital+ bicarbonat de !odiu+ fenitoina+ fenobarbi) tal+ heparina+
hidro#idiona+ iodura de !odiu+ meticilina+ nitrofurantoina+ pentobarbital+ !ulfadiaina+
!ulfio#aol+ tiopental. <olu'iile de petidin clorhidric au pH 0+4Y3+B. "u trebuie
ame!tecate cu !olu'ii pentru perfuii i.7. dar pot fi in@ectate ?ntr)un tub ?n h.
I"-*M9"kA T9<T9*(R D9 *AB(RAT(R
<?n,e. Poate creDte PCB
>
5i !cdea P(
a
(D). <er. Pot creDte amilaa (D)+ barbiturice (*+
met. cu !ruri de mercur)+ reten'ia B<P+ hidro#ibuti) ric)dehidro,enaa+ *DH+ 2(T+ 2PT+
lipaa (D+ !pa!m (ddi)+ ,lucoa (D)+ Mrin. Pot scAea 7olumul+ 8V)ceto 5i 8V)
o#icortico!teroii (D).
33.9. MET-/1"-
Sin. Methaonum (DCI)+ <intal,on
T
+ $ecodin
R
+ Phenadon
R
+ Deprio) dol
R
+ Amidone
R
+
Polamidon
&
.
2. fcin. Ab!orb'ie bun di,e!ti7 cu biotran!formare mic la primul pa!a@ hepatic. Pic
pla!matic la 0YW ore. *e,are de proteine Q46
B
. Tra7er!ea placenta. Tendin' la
acumularea ?n creier 5i alte 'e!uturi. 9#cre'ie urinar 5i biliar. T62 8BYQB ore.
P. fin. Iomerul le7o,ir e!te de 0 ori mai inten! anal,eic dec?t morfina+ cel de#tro,ir
de 8B ori mai !lab. ?n terapeutic !e folo!e5te racemi) cul+ cu efect anal,eic e,al morfinei+
cu laten' de 84 minute (!.c.) !au W4 minute (oral) 5i durat 0Y4 ore. Are efecte mai !labe
dec?t morfina !edati7+ deprimant re!pirator+ miotic+ con!tipant+ contractant al !fincte) rului
(ddi+ de reten'ie urinar. Deprim centrul tu!ei. 9!te !lab !pa!mo) litic 5i !cade !ecre'iile
di,e!ti7e. I.7. produce bradicardie. <timulea mdu7a !pinrii.
2. fto?. Produce dependen' la fel ca morfina. Toleran'a !e in!talea mai lent dec?t la
91 385
morfin+ !indromul de ab!tinen' e!te mai pu'in ,ra7. Produce ,re'uri la fel de inten! ca
morfina+ dup admini!trare oral+ mai redu!e dup in@ectare.
-AR$AC(2RA-I9
2roA. farm. in. Sintalgori
,
9 comprimate cu >+4 m, metadon+ ?n tuburi cu 8B compr.
Stupefiant.
Mo e amin.9 posol. (ral+ 4Y84 m, odat+ nu e!te bine !uportat de to'i bolna7ii. <e
prefer calea oral ?n cauri cronice+ ac'iunea fiind de durat mai lun, (3YQ ore).
I"T9RACkIM"I
<enitoina 5i rifampicina !cad efectele metadonei. *a to#icomani declan5ea !indrom
de ab!tinen'.
33.10.P#R#TR-M#/
Sin. 2iritramium (DCI)+ Dipidolor
"
+ Piridolan
R
.
2. fin. Anal,eic mai inten! dec?t morfina+ cu ac'iune mai rapid+ durata 3 ore.
Inhibi'ie !lab re!piratorie+ mai ale! ?n !upradoare 5i la !en!ibili+ e7ident cu in@ec'ii i.7.+
anta,oniat de nalorfin. "u e!te con) I!tipant.
P. fto?. <lab to#icomano,en. 2re'uri 5i 7ome mai rar dec?t morfina. Ame'eli+ tulburri
7iuale+ hipoten!iune arterial+ an#ietate. Toleran'.
-AR$AC(9PID9$I(*(2I9
Cin. Ciro hepatic+ mi#edem+ btr?ni+ Addi!on.
-AR$AC(2RA-I9
2ro. farm. in. Dipiolor
n
(Ran!!en+ Bel,ia 5i 2. Richter+ R.P.M.)+ fiole de 8B ml cu
84 m, piritramid. Stupefiant.
$od de admin.+ po!ol. I.m. 84 m,.
33.11. 0E"T-"J!
Sin. <entanylum (DCI)+ <ublimae
R
+ <ublimaine
R
+ *eptanal
R
.
2. fcin. Dup admini!trarea parenteral ac'ionea imediat. *e,area de proteine VBd.
Repede metaboliant. 9#cre'ie urinar.
2. fin. Anal,eic de 8B ori mai acti7 dec?t morfina. Dup in@ec'ii i.7. efectul apare
in!tantaneu+ e!te ma#im dup >Y0 minute+ per!i!t inten! circa 0B de minute 5i di!pare
dup o or. *aten'a+ dup i.m.+ e!te de circa 8B minute. Deprim centrul re!pirator. Are
efect !edati7 central care durea circa >B de minute. Cre5te tonu!ul 7a,al (produce
hipoten!iune arterial+ bradicardie+ cre5terea peri!talti!mului inte!tinal). Ac'iunile !?nt
anta,oniante de atropin.
2. fto?. <timulea centrul 7omei. Deprim centrul re!pirator+ contract bronhiile.
Hipoten!iune arterial+ bradicardie.
-AR$AC(9PID9$I(*(2I9
Cin. A!ocieri cu alte morfinomimetice+ barbiturice+ fenotiaine.
2recauii. A!ocieri cu in!ulin+ cortico!teroii+ antihiperten!i7e+ I$A(. Bolna7i cu
hipo7olemie+ hipocoline!teraa !eric+ in!uficien' !uprarenal.
-AR$AC(2RA-I9
2ro. farm. in. <entanyY (Ran!!en+ Bel,ia 5i 2. Richter+ R.P.M.)+ fiole multidoe de
8B ml+ cu 4 m,=ml. Stupefiant.
Mo e amin.9 posol. ?n ane!teie ,eneral cu re!pira'ie !pontanw la adul'i+ ini'ial >BB
@u,+ apoi+ la ne7oie+ 4B fi g la >BY0B minute. Cu re!pira'ie controlat+ ini'ial 3BB @#,. *a
copii 0Y4 AM,=1, cu re!pira'ie !pontan 5i 8BY84 gi,=1, cu re!pira'ie controlat.
I"-*M9"kAR9A T9<T9*(R D9 *AB(RAT(R
Pla!m. Poate creDte adrenalina (D) 5i scAea noradrenalina (D). <er. Poate cre5te
g386
amilaa (D+ !pa!m (ddi).
33.12. PE"T-21C#"
Sin. 2entazocinum (DCI)+ -ortral
"
+ TalJin
R
+ *e#in
R
.
P. fcin. Ab!orb'ie bun oral cu biotran!formare inten! la primul pa!a@ hepatic. Pic
pla!matic la 8Y0 ore de la admini!trarea oral 5i 84Y 3B minute odat i.m. *e,area de
proteine 3Bd. Conc. pla!matic terapeutic 0BY8BB n,=ml+ cea to#ic >BB n,=ml.
Tra7er!ea placenta 5i bariera hematoencefalic. 9liminarea urinar 8Bo=
B
nemodificat.
T62 >Y0 ore.
P. fin. Anal,eic de >Y0 ori mai !lab dec?t morfina+ cu durat de
WY 3 ore. 9fect !edati7 moderat !au inten!+ nu influen'ea ac'iunea central a
alcoolului. Deprim re!pira'ia mai !lab ca morfina 5i de durat mai !curt+ efect
anta,oniat !lab de amfetamin+ cafein 5i metilfenidat+ neinfluen'at de nicetamid.
Ac'iunea apare+ cu inten!itate mic 5i la nou)n!cu'i ai cror mame au primit pentaocina
?n timpul tra7aliului. Diminu moderat 7itea de ,olire a !tomacului 5i tranitul inte!tinal+
387
L
contract pu'in !fincterul (ddi. "u produce reten'ie urinar+ nu modific filtrarea
,lomerular dar reduce moderat flu#ul pla!matic renal. *a doe pe!te > m,=1, cre5te
ten!iunea arterial 5i frec7en'a cardiac.
2. fto?. *a om+ dup admini!trare prelun,it+ in@ectabil+ poate aprea dependen'
fiic !lab. 9fectul e!te mult mai mic dup admini!trarea oral. <indromul de ab!tien' la
pentaocin e!te de mic inten!itate+ cu fenomene de acela5i tip ca la morfin. "u !uprim
!indromul de ab!tien' la morfin dar are efect redu! de declan5are a !indromului de
ab!tien' la to#icomanii pentru morfinomimetice (e!te !lab anta,oni!t al Pmorfinei 5i
petidinei).
Alte efecte ad7er!e: !edare+ ame'eli+ ,re'uri+ 7ome+ 7a!odilata'ie cutanat+ tran!pira'ii+
tulburri 7iuale+ deprimarea re!pira'iei+ ,ranulopenie+ eoinofilie+ halucina'ii.
-AR$AC(9PID9$I(*(2I9
CinA. Traumati!me craniano)cerebrale (cre5te pre!iunea l.c.r. 5i deprim re!pira'ia+
a,ra7?nd e7olu'ia).
2recauii. Copii !ub 8> ani.
-AR$AC(2RA-I9
2ro. farm. in. <ortraY (ointhrop+ An,lia)+ comprimate de 4B m,+ cutii cu 8BB
compr.+ fiole de 8 ml cu 0B m, pentaocin.
Mo e amin.9 posol. In@ectabil (!.c.+ i.m.+ rar i.7.)+ 0B)Y3B m, (?n func'ie de
inten!itatea durerilor) de 0Y3 ori pe i. (ral+ >4Y8BB m, odat+ repetat de WY3 ori ?n >W
ore. Rectal.
I"-*M9"kAR9A T9<T9*(R D9 *AB(RAT(R
<?n,e. Poate creDte PC(
a
(D). Pla!m. Poate scAea flu#ul pla!matio renal (D). <er.
Poate cre5te amilaa+ lipaa (D+ !pa!m (ddi). Mrin. Pot creDte ac. aminole7ulinic+
coproporfirine+ porfobilino,en (T+ poate produce porfirie acut)+ amfetamine (*+ met.
colorimetric cu metil)oran@). Pot .scAea 8V)o#icortico!teroii (D+ diminuarea !ecre'iei
ACTH).
33.13. T#!#/#"-
Sin. Tiliinum (DCI)+ 6aloron
R
. 9fect anal,eic !ituat ?ntre morfin 5i codein. Are
toate propriet'ile farmacodinamice ale morfinomimeticelor+ cu inten!itate mai redu!
dec?t morfina. <uprim !indromul de ab!tinen' ia morfin. Produce dependen'.
Contraindica'ii. <arcin. Copii !ub > ani. Prie la circa 3 ore. Adul'i 5i copii pe!te 8W ani+
ilnic 4B m, de 8YW ori+ >B picturi !ol. de 8YW ori+ 8YW !upoitoare (V4 m,)+ 8YW
fiole. Copii pe!te > ani+ de 0YW ori pe i c?te 8 pictur=an 7?r!t.
33.14. -!TE M1R0#"1M#MET#CE
a) Derivai semisintetici. "?ymorphonum (DCI)+ !in. dihidrohidro#i) morfinon+
"alorfan
R
+ "umorfan
R
. Metilihiromorfinona9 !in. Metopon
n
9
34
388
%eroina. Dihirocoeinona9 !in. Dicodid
R
+ Hidrocodon+ "?ycoonum DCI)+ !in.
9ucodal
R
+ dihidrohidro#icodeinona. Dihyrocoeinum (DCI)+ !in. Paracodin
R
.
b) Din grupa petiinei. *lphaproinum (DCI)+ !in. "i!entil
B
+ Anadol
R
. *nileriinum
(DCI)+ !in. Alidine
R
+ *eridin
R
+ 2iminoinum (DCI)+ !in. Al) 7odine
R
. Trimeperiinum
(DCI)+ !in. Prodemol
R
. 2henoperiinum (DCI)+ !in. (peridine
R
.
c) Din grupa metaonei. De?tromoramium (DCI)+ !in. pirolamidol+ Palfium
R
+
Ietrium
R
. Dipipanonum (DCI)+ !in. Pipadone
R
. 2henao?onum (DCI)+ !in. Heptal,in
R
.
De?tropropo?yphenum (DCI)+ !in. Al,afan
R
+ Dar) 7on
R
+ Dalo#ene
R
+ Di!taI,e!tic
&
([paracetamol).
d) Cu alte structuri chimice. 1acemorphanum (DCI)+ !in. $ethorphi) nan+ Citarin
R
+
Dromoran
R
+ 7evorphanolum (DCI)+ !in. *e7o)Dromoran
B
. 2henazocinum (DCI)+ !in.
Phenobenorphan+ "arphen
R
+ Prinadol
R
. #u- prenorphinum (DCI)+ !in. Tem,e!ic
R
+
A,oni!t)anta,oni!t. Acti7 !ublin,ual 5i parenteral. Ac'iune de > ori mai lun, dec?t
morfina+ poten'ial to#ico) mano,en mai mic. Par'ial anta,oniat de nalo#on+ complet de
do#apram. <ublin,ual >BB fi, la Q ore. I.m. !au lent i.7. 0BBY3BB pg la 3YQ ore.
#utorphanolum (DCI)+ !in. <tadol
R
. A,oni!t)anta,oni!t a!emntor penta) ocinei. De 0Y
4 ori mai acti7 dec?t morfina. Meptazinolum (DCI)+ !in. $eptid
R
. Durata ac'iunii +-F, ore+
laten'a 84 minute. Produce rar deprimarea re!piratorie+ frec7ent ,re'uri 5i 7ome. (ral >BB
m, la 0Y3 ore. I.m. V4Y8BB m, la >YW ore. 2Lhencycliinum (DCI)+ !in. <ernLl
R
.
Apropiat chimic de &etamina. Anal,eic 5i ane!teic ,eneral. -olo!it numai ?n medicina
7eterinar+ din caua efectelor ad7er!e la om: halucina'ii+ a,ita'ie+ catatonie+ incoordonare
etc. Sufentanilum (DCI)+ e#perimental are ac'iune anal,eic de > BBB de ori mai inten!
dec?t morfina. Toate efectele !ale morfinomimetice !?nt anta,oniate de nalorfin.
*cetylmethaolum (DCI)+ !in. $ethadLl acetate+ Acemetadone+ Amidol acetate+
AcetLlmethadoP). 9!te aceto#i)0 dimetilamino)3 difenil)W+W heptan+ a7?nd !tructur apro)
piat de metadon. Iomerul le7o,ir+ 8)alfa)acetilmetadol+ !in. *AA$+ a fo!t recomandat
pentru tratamentul dependen'ei la opiacee+ put?nd ?nlocui metadona ?n combaterea
!indromului de ab!tien' (Raffe 5i colab.+ 8;VB^ ea1! 5i colab.+ 8;V>). Preint a7anta@ul c
o do e!te acti7 WQY V> ore+ ?n timp ce metadona ac'ionea >WY03 ore. <e
admini!trea QB m, de 0 ori pe !ptm?n+ ?n loc de metadon 8BB m, ilnic+ nefiind
nece!ar eliberarea la domiciliu+ pentru tratamentul to#icomaniei la morfinomimetice. *a
oameni normali are ac'iuni farmacodinamice 5i to#icolo,ice de tip morfinomimetic+ cu
laten' mai lun, dec?t metadona. 9fectele !ale !?nt ?nlturate de anta,oni5ti ai morfinei
(e#. nalo#on).
Bibliografie
DM22A" A. o.+ Au!tral. Pre!cr.+ 8;QW+ V+ W. -9<eT 2H. !i colab.+ 6iata medical++ 8;QB+ >V+ 0W8. 2A6RI*
o.+ *ife <cience!+ 8;V4+ 83+ 8V34. 2(*D<T9I" A.+ *ife <cience!+ 8;VW+ 8W+ 384. 2(MR*Ah 2. &.+ CH9RRh
D. A.+ Au!tral. Pre!cr.+ 8;QW+ V+ 3. HM2H9< R.+ "ature+ 8;V4+ >4Q+ 4VV. RA--9 R. H. !i colab.+ RA$A+ 8;VB+
>88+ 8Q0Wc P9RT C. B.+ <cience!+ 8;V0+ 8V;+ 8B88. T9R9"IM< *.+ Trian,le+ 8;Q8+ >8+ 8B0. oI"2 *. $. H.+
Au!tral Pre!cr+ 8;Q3+ ;+ 8^. eA&< A. !i colab.+ RA$A+ 8;V>+ >>B+ Q88.
ANALGEZICE-ANTIPIRETICE [Analgezice neopioide,
analgezice nenarcotice]
34.1. .-2E 012#1P-T1!1'#CE
34.1.1. FIZIOPATOLOGIA TERMOREGLAR1I
8. %omeostazia termicA. A!i,ur de!f5urarea normal a proce!elor biochimice.
9!te reultatul unui echilibru ?ntre producerea de cldur (termo,ene) 5i pierderea
de cldur (termoli)+ realiat prin inter7en'ia unor mecani!me fiiolo,ice.
>. TermogenezA. 9!te a!i,urat prin reac'ii biochimice+ proce!e metabolice
389
ener,etice din 'e!uturi+ ?ndeo!ebi din mu5chi (0Bd) 5i ficat (WBd). ?n >W de ore
or,ani!mul unui adult mediu+ care e#ecut un lucru u5or+ produce circa 0 BBB calorii.
0. TermolizA. 9!te reultatul inter7en'iei unor factori fiici. <e realiea prin
radia'ii de unde calorice (infraro5ii) (4Bd din totalul pierderii de cldur)+ con7ec'ie
(84d)+ conduU'ie+ e7aporarea apei prin pl) m?ni 5i piele (0Bd)+ ?nclirea hranei 5i
aerului in!pirat. Printre factorii care inter7in ?n con!er7area 5i pierderea cldurii !?nt
de men'ionat: diametrul 7a!elor cutanate (dilatare j pierdere de cldur+ con!tric'ie j
con!er7area cldurii)^ 7aria'iile 7olumului !an,uin (temperaturile ridicate determin
cre5terea lui+ cele cobor?te+ !cderea 7olumului !an,uin)^ modificarea debitului
cardiac (febra determin cre5terea debitului). ?n >W ore un adult mediu pierde circa 0
BBB calorii.
W. 1eglarea temperaturii corpului. <e realiea prin mecani!me comple#e care
implic receptori termici periferici+ ci ner7oa!e aferente+ centri termore,ulatori+ ci
ner7oa!e eferente+ mecani!me efectoare (circula'ia ?n piele+ ,lande !udoripare+
metaboli!mul ti!ular etc.). Centrii ter) more,lrii controlea pierderea de cldur
(?n hipotalamu!ul anterior) 5i producerea de cldur (?n hipotalamu!ul po!terior).
Centrii !?nt influen'a'i pe cale ner7oa! (impul!e de la termoreceptori)+ humoral
(temperatura !?n,elui care)i iri,) 5i prin aferen'e de la !coar'a cerebral.
*e,tura dintre centrii 5i mecani!mele efectoare !e realiea pe cale ner7oa!
(fibre !impatice+ ner7i !omatici) 5i humoral (hormoni). In func'ie de condi'ii centri
comand inter7en'ia mecani!melor de producere !au pierdere a cldurii. Ridicarea
temperaturii+ ?nclirea centrilor determin inter7en'ia mecani!melor de pierdere a
cldurii cu deri7area !?n,elui !pre !uprafa'a cutanat cu mrirea radia'iei+ cre5terea
7olemiei prin diluarea !?n,elui+ !timularea !ecre'iei !udorale+ tahipnee cu cre5terea
e7aporrii.
4. Tul'urAri ale termoreglArii. Apar ?n caul unui deechilibru ?ntre
termo,ene 5i termoli. <e cuno!c:
a) %ipotermia9 !cderea temperaturii corpului prin rcire e#ce!i7+ leiuni ale
<"C+ into#ica'ii.
b) %ipertermia9 cre5terea temperaturii corpului prin ?nclire e#tern e#ce!i7.
-orme: 5ocul caloric+ 5ocul !olar.
c) <e'ra9 cre5terea temperaturii corpului datorit func'ionrii anormale a
centrilor termore,latori+ la un ni7el !uperior celui fiiolo,ic+ de5i cu p!trarea
echilibrului dintre termo,ene 5i termoli. 9!te o reac'ie ,eneral+ ne!pecific+ de
r!pun! a or,ani!mului fa' de un a,ent noci7. Repreint un mecani!m de aprare.
C?nd !?nt dep5ite anumite limite de7ine un pericol pentru de!f5urarea proce!elor
biolo,ice+ cu efecte noci7e a!upra <"C+ ap. cardio7a!cular etc. In func'ie de cau
febra poate fi: infec'ioa! (a,en'i pato,eni+ to#ine)+ +de reorb'ie+ neuro,en+ de
de!hidratare+ to#ic (medicamente+ proteine+ !ub!tan'e chimice). ?n febr e#i!t
o re,lare a mecani!melor de producere 5i de pierdere a cldurii dar la un ni7el
!uperior celui normal.
34.1.2. 0#T1P-T1!1'#- DURERII
A !e 7edea cap. 00.8.
34.2. .-2E 0-RM-C1/#"-M#CE
34.2.1. -C@#"E -"-!'E2#C-
Anal,eicele)antipiretice ac'ionea anal,eic numai la ni7elul tala) mu!ului+
ridic?nd pra,ul perceperii durerii+ fr a influen'a reac'ia la durere. 9fectul anal,eic+
pentru unele !ub!tan'e din acea!t ,rup+ !e manife!t mai e7ident ?n durerile
!omatice+ cele localiate 5i !uperficiale (e#. ne7ral,ii+ artral,ii+ cefalee)+ cu !au fr o
component inflamatorie 5i e!te mai !lab ?n durerile 7i!cerale+ profunde 5i
,eneraliate. In unele cauri la mecani!mul central+ talamic+ !)ar adu,a 5i unul
periferic+ anti) inflamator.
34
390
Anal,eicele)antipiretice influen'ea 5i centrul termore,ulator (a !e 7edea mai
departe)+ fr a mai a7ea alte efecte a!upra <"C. "u produc efecte !edati7e+
!omnolen' 5i !omn. "u influen'ea alte tipuri de !en!ibilitate 5i func'iile
!enoriale. "u au efecte periferice+ a!upra aparatului di,e!ti7+ re!pirator+
cardio7a!cular etc. Mnele anal,eice)antipiretice au efect antiinflamator (a !e 7edea
cap. 88.80).
34.2.2. ACDIUNE ANTIPIRETICA I!1'J!.="K
391
Anal,eicele)antipiretice !cad febra ac'ion?nd la ni7elul centrilor ter)
more,ulatori 5i anume le !cad ni7elul func'ional tin?nd !)l readuc la 7alori
normale. Ca urmare !e produce 7a!odilata'ie periferic+ tran!pira'ie+ !cderea
metaboli!mului. <ub!tan'ele nu au efecte c?nd centrii termo) re,ulatori func'ionea
normal+ deci nu !cad temperatura normal a or,ani!mului+ nu !?nt hipotermiante ci
numai antipiretice. Ac'iunea anal,e) icelor)antipiretice a!upra febrei e!te
ne!pecific 5i !e produce ?n mod direct+ prin mecani!m central. -ebra poate fi !cut
5i prin medicamente care ac'ionea !pecific dar indirect+ a!upra a,en'ilor biolo,ici
pato,eniw de e#. prin antibiotice 5i chimioterapice.
34.2.3. -C4#"E -"T#SP-ST#C7
A !e 7edea cap. 88.W8.
34.2.4. C!-S#0#C-RE
a) Deri7a'i de aci salicilic (acid acetil!alicilic+ !alicilamida). b) Deri7a'i de
pirazolonA (fenaona+ !alipirina+ aminofenaona+ metamiol+ pro) pifenaona). c)
Deri7a'i de anilinA (fenacetina+ paracetamol)+ d) Deri7a'i de chinolinA (,lafenina).
34.3. .-2E 0-RM-C1T16#C1!1'#CE
<e deo!ebe!c fundamental de morfinomimetice+ ?ntruc?t nu produc euforie+
toleran'+ dependen' fiic 5i p!ihic+ deci nu determin to#icomanie. Produc efecte
ad7er!e caracteri!tice fiecrui ,rup chimic 5i chiar fiecrei !ub!tan'e (a !e 7edea la
capitolele re!pecti7e).
34.4. 0-RM-C1TER-P#E
In acea!t ,rup meicamente e primA alegere !?nt ac. acetil!alicilic 5i
paracetamol. Cu ele pot fi tratate cel pu'in QBd din caurile cu tulburri care intr ?n
indica'iile lor. Re!tul caurilor+ inclu!i7 cele care preint contraindica'ii pentru
ace!te dou !ub!tan'e pot fi tratate cu meicamente e alternativA9 propifenaona+
metamiol+ fenaon+ aminofenaona.
Anal,eicele)antipiretice au c?te7a tipuri e inicaii terapeutice9 baate pe
aciunile analgezicA9 antipirMtica9 antiinflamatoare9 antispasticA: Pentru fiecare din
ace!te tipuri de indica'ii+ !ub!tan'ele pot fi folo!ite fie !in,ure+ ?n admini!trare iolat
(?n ,eneral ?n !uferin'ele u5oare)+ fie a!ociate+ ?n formule comple#e (?n tulburri mai
accentuate+ care beneficia numai par'ial !au rm?n neinfluen'ate de o !in,ur
!ub!tan').
?n principiu+ ?n cadrul a!ocierilor !e poate realia:
1. Mn efect aitiv9 c?nd !e folo!e!c !ub!tan'e din ,rupe chimice diferite dar care
au ac'iune pe acela5i !ub!trat (de e#. ac. acetil!alicilic[amiC nofenaon[fenacetin).
A7anta@ul a!ocierii con!t ?n faptulZc !e folo!e!c+ din fiecare !ub!tan'+ doe mai
mici dec?t ?n caul admini!trrii lor iolate. ?n ace!t fel+ mai mult teoretic+ efectele
ad7er!e ar fi mai redu!e+ ca frec7en' 5i inten!itate+ a7?nd ?n 7edere 5i faptul c
fiecare ,rup chimic are reac'ii ad7er!e diferite+ caracteri!tice.
2. Mn efect e potenare9 mai eficient dec?t precedentul+ c?nd !e folo!e!c
!ub!tan'e cu ac'iune pe !ub!traturi diferite (de e#. ac. acetil!alici)
lic[codein[fenobarbital). ?n ace!te a!ocieri+ ?n afar de anal,eice)anti) piretice cu
392
diferite !tructuri chimice !e pot introduce:
a) barbiturice (fenobarbital+ amital)+ care mre!c efectul anal,eic 5i cel
anti!pa!tic 5i pot anta,onia ac'iunea !timulatoare central manife!tat de ac.
acetil!alicilic 5i aminofenaon la unii bolna7i^ !e folo!e!c doe mici de barbiturice+
8=WY8=0 din doa hipnotic^
b) codeina+ care are efect anal,eic propriu+ comparabil cu ac. acetil!alicilic 5i
ac'ionea 5i ca antitu!i7 (?n !tri inflamatorii acute ale aparatului re!pirator)^
c) cafeina+ care prin ac'iunea 7a!ocon!trictoare cerebral contribuie la mrirea
efectului terapeutic ?n cefalei 7a!culare^ !e folo!e!c doe relati7 mici (84Y4B m,
odat).
34.4.1. #"/#C-4## TER-PET#CE -V9"/ !- .-27
-C4#"#!E -"-!'E2#C7&-"T#P#RET#C7&
-"T#i"0!-M-T1-RE
?n principiu+ tratamentul unei fe're !e in!tituie dup cunoa5terea cauei 5i e!te
condi'ionat de acea!ta. <e recomand cu precdere+ c?nd e!te po!ibil+ meicaie
etiotropA. ?n celelalte cauri+ meicaie simptomatic- patogenicA.
/n infeciile virale acute ale cilor re!piratorii anal,eicele)antipiretice repreint
medica'ia (!imptomatic)pato,enic) de elec'ie+ ?n formele u5oare 5i medii+
necomplicate+ la bolna7ii care nu au !uferin'e or,anice 5i la care antibioticele 5i
chimioterapicele nu !?nt nece!are. ?n fe'rele infec- ioase9 cu ,ermeni !en!ibili la
antibiotice !au chimioterapice+ !e 7a admini!tra medica'ia !pecific. Antipireticele !e
a!ocia la ace!tea numai ?n caurile cu febr mare+ cu repercu!iuni a!upra <"C 5i
ap. cardio7a!cular.
34.4.2. #"/#C-4## -V9"/ 9# B#UX #'Y"UNE#
#N#9QEU"'X IUNEORI nl C ( C1MP1"E"T7
-"T##"0!-M-T1-RE%
!evralgii (dentar+ interco!tal+ !ciatic etc.). *rtralgii (artrite+ artroe+
!pondiloe+ PC9). Mialgii. *feciuni ortopeice (entor!e+ lu#a'ii+ fracturi). Dureri
postoperatorii. Cefalee. Dismcnoree.
34.4.3. #"/#C-4## .-2-TE PE -C4#"#!E
-"-!'E2#C7 Cl -"T#SP-ST#C7
Colici (renale+ biliare)+ di!menoree (a !e 7edea cap. 8V).
34.5. 0-RM-C1'R-0#E
A!ocieri de anal,eice)antipiretice ?n preparate indu!triale
*minofenazona *
T
+ !upoitoare pentru copii cu aminofenaon B+8 , 5i
fenobarbital B+B8 ,. *a un an+ un !upoitor pe i. *a >Y0 ani 8Y> pe i. *a WY4 ani
>Y0 pe i. Pe!te 3 ani 0YW pe i.
*ntinevralgic
r
+ comprimate cu ac. acetil!alicilic B+>4 ,+ fenacetin B+84 ,+ cafein
B+B4 ,. Adul'i 8Y> comprimate de 8Y0 ori pe i. Copii 8=WY8=> comprimat de 8Y
0 ori pe i.
Coamin
T
9 comprimate cu aminofenaon B+0 ,+ fenacetin B+> ,+ cafein citric
B+B4 ,+ codein fo!foric B+B> ,. Adul'i >Y0 pe i. Copii pe!te 8> ani 8Y> pe i.
393
<ascona<9 !in. Dol7iran
R
Y BaLer R.-.2. Y Comprimate cu ac. acetil !alicilic
B+> ,+ fenacetin B+> ,+ cafein citric B+B4 ,+ codein fo!foric B+B8 ,+ fenobarbital
B+B>4 ,. Adul'i 8Y> comprimate de 8YW ori pe i+
34.6. #"TER-C4#"#
Pentru erivaii aciului salicClic. *e iminua ac'iunea alcaliniantele urinii (!cad
mai ale! durata+ ,rbindu)le eliminarea)+ fenobarbital (induc'ie enimatic)+
corticosteroizi9 propranolol9 reserpina.
*ccentueazA efectul !alicila'ilor ac. p)aminobenoic+ ac. p-aminosali) cilic
(pericol de into#ica'ie cu !alicila'i)+ alcoolul (cre5terea !?n,errilor ,a!trointe!tinale)+
acetaolamida (efecte to#ice)+ cimetiina9 metoclopra) mid+ furosemi (to#icitatea
a!pirinei).
<alicila'ii accentueazA efectele: anticoagulantelor de !inte (la doe de !alicila'i
pe!te 8Y> , pe i pot apare hemora,ii)+ fenitoinei+ fenil'uta- zonei9 heparinei
(hemora,ii)+ hipoglicemiantelor orale (nece!ar a@u!tarea doelor)+ insulinei9
inometacinului9 corticosteroizilor (efecte ,a!tritice 5i ulceri,ene)+ metotre?atului
(cre5terea to#icit'ii antifolicului)+ ac. val- proic9 mo?alactamei (ri!c hemora,ie).
<alicila'ii diminu ac'iunile: uricouricelor (probenecid+ !ulfinpirao) na)+
!pironolactonelor+ bumetanidei+ captoprilului+ alopurinolului.
Pentru erivaii e pirazolonA. 9fectul lor leucopeniant e!te accentuat de
!ub!tan'ele inhibitoare ale mdu7ei hematopoetice.
34.7. -C#/ -CET#!S-!#C#!#C
<in. A!pirin
R
+ Rhodine
B
+ Ace!al
R
+ I!topirin
R
+ Di!pril
B
+ Rhonal
R
+ Catal) ,ine
R
+
2lora,ine
B
+ Colfarit
B
+ $onobeltin
R
.
P. fiz.-chim. Cri!tale !au pulbere cri!talin+ alb+ cu ,u!t acid. <olubil ?n ap
8=0BB+ cu reac'ie acid. <?nt cuno!cute dou forme polimorfe de ac. acetil!alicilic
(TaJa!hi+ 8;3Q)^ forma I+ ob'inut la temperatura obi5nuit din !olu'ie !aturat de ac.
acetil!alicilic farmaceutic ?n etanol ;4d+ cu PTj8W0Y8WWt2^ forma II+ ob'inut prin
cri!taliarea lent la temperatura obi5nuit din !olu'ie !aturat de ac. acetil!alicilic
farmaceutic
394
EFEC
TE
)*f1=i
m)
)Ri7ere
R=/)
)$!derdi
1
# K
1 L
6"
PM!o=r!
Amneic
=g=r==p=re==c
yfifL%tL=%e@r$f
?n n)he#an+ cu PTYR8>0Y8>4tC. Analia de difrac'ie cu rae . 5i analia !pectral
?n IR au e7iden'at o aran@are diferit a moleculelor ?n cri!tale.
2. fcin. Ab!orb'ie bun di,e!ti7. -orma polimorf I realiea concentra'ii
!an,uine aproape duble fa' de forma II. *a primul pa!a@ hepatic 0Bt=o e!te
tran!format ?n acid !alicilic+ care !e ab!oarbe 5i e!te acti7 farcamodinamic. Pic
pla!matic ?n circa o or. Ab!orb'ie lent 5i incomplet pe cale rectal.
Circul le,at 4BY;Bd de proteinele pla!matice. Concentra'ia !an,uin+ cu doe
terapeutice obi5nuite+ e!te de 3B f#,=ml+ cu doe antiinfla) matorii de 84BY0BB
fi,=ml. 9!te di!tribuit ine,al ?n 'e!uturi+ tra7er!ea bariera hemato)encefalic 5i
placenta. Trece ?n cantit'i mici ?n laptele matern (la doe terapeutice).
9liminare renal cu filtrare ,lomerular 5i reab!orb'ie tubular. In urina alcalin
e!te ,rbit eliminarea. T
#
=
>
e!te de 0Y3 ore pentru doe de circa B+4 , 5i de >BY0B
ore pentru doe mari (pe!te W ,=i).
Cinetica a!pirinei 5i ac. !alicilic reultat e!te mult influen'at de forma farmaceuticA.
Comprimatele obi5nuite dau concentra'ii pla!matice ma#i)
C]$Pl=$f==
/ijsvf/a'sdf nvs/j 5=
resdHrfffrHe
ff/=ip<
Coki
ff//to//ro/rffm/.'7e
m/e
fers,
desfi/ifri/oYe /icmzi' rr/efh//i`$
ff/perysfr/Ik/fs cenMI
l/n/'/es
fi. fo=f er!e=V!=$=Ufi lu=/. fiem!r!@
Fig. 2. Relatii ntre conc.
plasmatica a salicilatului si
efecte (Katzung, 1987).
me: pentru a!pirin >4 fimol=8 la o or+ cu men'inerea ni7elelor eficace circa 0 ore^
pentru ac. !alicilic re!pecti7 04 fimol=8 la 0 ore 5i circa >> ore. Comprimatele
efervescente pentru a!pirin 4B fimol=l la 8=> or 5i circa
0 ore+ pentru ac. !alicilic 0V umol=l la >Y0 ore 5i circa >> ore (<ilbert 5i colab.+
8;Q0). "i7elele !an,uine !?nt mult mai mici pentru comprimatele retar (!ub 4 A
umol=l).
2. fin. *nalgezic de inten!itate medie mai ale! ?n dureri u5oare 5i moderate+
!omatice+ inflamatorii 5i po!toperatorii. Ac'iunea a 3BB m,
395
a!pirin e!te echianal,eic cu 3B m, codein fo!foric 5i 8 BBB m, paracetamol.
9fectul e!te poten'at de alte anal,eice 5i de inhibitoare <"C.
Ac'iunea anal,eic are un mecani!m central (talamic) 5i unul periferic+ de
inhibi'ie a !inteei pro!ta,landinelor (!e 5tie c P2O}c contribuie la durerea din
inflama'ie prin !en!ibiliarea termina'iilor ner7oa!e aferente la ac'iunea al,o,en a
bradi1ininei 5i hi!taminei).
*ntipiretic mai pu'in inten! dec?t aminofenaona. 9fectul !e datore5te mai ale!
cre5terii termoliei prin dilatarea 7a!elor !uperficiale 5i tran!pira'iei. ?n febra din
infec'ii+ prin !cderea producerii pro!ta,landinelor+ inter7ine mai inten! 5i
mecani!mul central hipotalamic.
Puternic antiinflamator9 antireumcitic. 9fectul !e datore5te blocrii ire7er!ibile a
cicloo#i,enaei (pro!ta,landin!intetaei) cu diminuarea formrii pro!ta,landinelor
proinflamatoare. A!pirina interfer cu mediatorii !i!temului 1alicreinic inhib
aderarea ,ranulocitelor la peretele 7a!cular a,re!ionat+ !tabiliea lioomii+ inhib
mi,rarea polimorfonuclearelor 5i macrofa,elor ?n focarul inflamator.
*ntiagregant plachetar. *a doe mici ac. acetil!alieilic inhib prelun,it
producerea placqnetar de trombo#an A
>
(7a!ocon!trictor+ a,re,ant plachetar) (prin
acetilarea ire7er!ibil a cicloo#i,enaei)+ fr a influen'a !intea pro!taciclinei
(7a!odilatator+ antia,re,ant plachetar+ !intetiat de peretele 7a!elor !an,uine !ub
influen'a pro!ta,landinelor).
*lte efecteN uricouric (la circa > ,=i)+ hipo,licemiant+ hipocole!terole) miant.
Mtiliarea pe termen lun, (cel pu'in W luni) a a!pirinei pare a reluce la @umtate ri!cul
de cataract (7an HeLnin,en 5i Hardin,+ 8;Q3)+
P. fto?. *parat igestiv. Produce irita'ia mucoa!ei ,a!trice cu piroi!+ ,a!tral,ii+
,re'uri+ 7ome+ !timularea !ecre'iei de acid 5i !cderea mucu) !ului. Irita'ia ,a!tric
e!te mai mic la pH intra,a!tric pe!te 0+4. Dup ac. acetil!alicilic+ la e#amen
,a!tro!copio+ !e ob!er7 mici one de ,a!trit hemora,ic la locul de contact al
mucoa!ei cu cri!tale de !ub!tan'. Apar microhemora,ii ,a!trice la circa >=0 din
bolna7ii trata'i cu 8Y0 ,=i+ cu eliminarea de !?n,e ?n fecale. <?n,erarea atin,e 0Y3
ml=>W ore (fa' de B+4Y8 ml+ 7alori normale).
<?n,erarea di,e!ti7 ocult+ comun ?n ,rade diferite la toate antiinfla) matoarele+
are dou mecani!me ?n care inter7ine inhibi'ia !inteei pro!ta,landinelor prin
!ub!tan'ele re!pecti7e: diminuarea formrii mucu!ului protector cu efecte iritante
mer,?nd p?n la ,a!trit eroi7^ inhibi'ia a,re,rii plachetelor cu tulburarea
coa,ulrii !?n,elui.
"u produce ulcer ,a!tric dar fa7oriea apari'ia ace!tuia la bolna7ii cu teren
ulcero!. Doe mari admini!trate la femei care alptea pot produce fenomene
hemora,ice la !u,ari. 9fectele ad7er!e di,e!ti7e !?nt dependente de do 5i de forma
farmaceutic+ mai frec7ente (circa QBd) cu comprimatele obi5nuite+ pe @umtate cu
formele !olubile 5i 8Bd cu cele entero!olubile (*ana 5i colab.+ 8;QB).
SCnge. Produce hipocoa,ulare+ cu fa7oriarea hemora,iilor+ prin dou
mecani!me: ac'iune antia,re,ant plaehetar+ care !e manife!t la doe terapeutice 5i
ac'iune hipoprotrombiniant+ care apare la doe mari. Acea!t din urm ac'iune
poate fi anta,oniat prin in@ectarea de 7itamina &. Hemoli la deficien'i ?n 2Y3Y
PD.
*p. circulator. Reten'ie clorurat+ u5oar hiperten!iune arterial. *a doe to#ice
deprimare cardiac+ 7a!odilata'ie periferic.
*p. respirator. A!pirina agraveazA astmul 'ronDic mai ale! la bolna7i cu polipi
naali !au !inuit cronic.
ManifestAri alergice (erup'ii cutanate+ cel mai frec7ent urticarie+ edem
396
an,ioneurotic+ crie de a!tm). Apar relati7 frec7ent+ mai ale! la cei cu teren aler,ic
(a!tm+ urticarie+ rinit cronic+ !en!ibiliri la alte antiinfla) matoare ne!teroidiene).
S!C Di analizatori. 9uforie+ tulburri de echilibru. *a concentra'ii !an,uine pe!te
0BB m,=l+ realiate cu doe gunitare de 8+> ,+ produce diminuarea acuit'ii auditi7e+
,omote ?n urechi+ re7er!ibile la oprirea admini!trrii.
<alicila'ii au fo!t !u!pecta'i a cre5te frec7en'a !indromului ReLe la copii !ub 8>
ani !uferind de boli febrile+ ?ndeo!ebi 7aricela 5i influena (7ome per!i!tente+
alterarea te!telor hepatice+ obnubilare+ delir+ coma+ letalitate >4d) (-olia+ 8;Q0).
Alte efecte ad7er!e. Hepatit a!imptomatic+ mai ale! la bolna7i cu lupu!
eritemato! 5i poliartrit reumatoid.
/nto?icaia acutA apare la admini!trarea de doe mari+ care realiea
concentra'ii !an,uine de pe!te WBB An,=ml. <e manife!t prin tulburri metabolice
importante: ini'ial alcalo re!piratorie+ urmare a !timulrii centrului re!pirator cu
hiper7entila'ie^ ulterior+ acido metabolic prin produ5ii de hidroli (acid !alicilic
5i ac. acetic)+ cu re!pira'ie &ii!!maul+ con7ul!ii+ delir. Alte fenomene to#ice !?nt
7ome+ poliurie+ cetonurie+ albu) minurie+ hiper,licemie+ ,licourie+
hipoprotrombinemie+ epi!ta#i!+ hema) teme+ hemora,ii !ubcutanate.
-AR$AC(9PID9$I(*(2I9
CinA. 2a!trite+ ulcer ,a!tro)duodenal+ in!uficien' hepatic+ aler,ie la !alicila'i+
diate hemora,ic (hipoprotrombinemie+ hemofilie). "u !e 7a admini!tra ac.
acetil!alicilic cu VY8B ile ?nainte de o inter7en'ie chirur,ical+ pentru a pre7eni o
hemora,ie ,ra7. "u !e admini!trea la copii !ub un an.
Tratamentul into?icaiei acute. <pltur ,a!tric. Perfuii pentru ?nlturarea
deechilibrului hidroelectrolitic 5i acidobaic. Bicarbonatul de !odiu e!te
contraindicat ?n alcalo (poate produce com 5i moarte) 5i 7a fi utiliat prudent ?n
acido.
-AR$AC(2RA-I9
Prep. farm. ind. Acid acetil!alicilic
T
9 comprimate de B+8 ,^ B+0 , 5i B+4 ,.
Mo e amin.9 posol. (ral. *a auli ca analgezic 5i antipiretic 8BYI 84 m,=1,
(0BBY;BB m,) la WY3 ore. 2a antiinflamator +GYWB m,=1, la 8> ore+ timp de luni
Yani. Ca antiagregant plachetar B+4 , la >Y0 ile.
Pentru a e7ita efectul iritant ,a!tric+ comprimatele nu !e 7or ?n,hi'i ?ntre,i ci
!fr?mate+ admini!tr?ndu)!e dup in?ncare. *a ne7oie !e pot a!ocia cu antiacide.
*a copii ca analgezic 5i antipiretic 4BY34 m,=1,=>W ore !au 8+W=m
>
= >W ore+
repartiat ?n prie la WY3 ore+ c?te7a ile. Ca antiinflamator !e poate admini!tra
p?n la 0 ,=m
>
=>W ore !au 8>BY8WB m,=1,=i+ ?n primele
>Y0 ile+ apoi 8BB m,=1,=i+ ?n ilele WYV 5i VB m,=1,=i+ ?n _continuare. Dup alt
!chem p?n la WBY3B m,=1, la 8> ore+ timp de luni !au ani (Bochner+ 8;Q4).
8
1ectal. In !upoitoare a7?nd ca e#cipien'i Jitep!ol (cea mai bun bio)
di!ponibilitate)+ macro,ol+ unt de cacao+ poli!orbat 38+ ,licerilmonolaurat. Doe 4B
Y84B m,=!upoitor.
I"-*M9"kAR9A T9<T9*(R D9 *AB(RAT(R
<?n,e. Pot creDte T< (D+ antia,re,ant plachetar)+ methemo,lobina (T+ hemoli
la deficien'i ?n 2Y3YPD)+ pH (T+ la doe mari+ ?n prima fa+ alcalin)+ reticulocite
(T+ !timulat de !cderea eritrocitelor)+ 6<H (D+ uneori). Pot scAea eoinofile (T+
pancitopenie)+ eritrocite+ hematocrit+ hemo) ,lobin (T+ hemora,ii ,a!trointe!tinale+
deprimarea hematopoeei+ hemoli la deficien'i ?n 2Y3YPD)+ nr. trombocite (D+
!cderea duratei de 7ia')+ a,re,area plachetar (D)+ 6<H (D+ tinde !pre normal c?nd
397
e!te cre!cut)+ factor 6II (D+ inhib !intea hepatic)+ PCB
>
(T+ hiper7entila'ie la
doe mari)+ pH (T+ acido ?n faa a doua+ la doe to#ice).
Pla!m. Pot creDte fibrino,en (T+ a!ociat cu 6<H)+ hemo,lobina (T+ anemie
hemolitic)+ timp de protrombin (D+ !cade !intea factorilor coa,ulrii)+ 8V)
o#i!teroii (D+ !timulare !uprarenale). Pot scAea timp de protrombin (D+ la doe
mici)+ T<H (D+ !cade eliberarea).
<er. Pot creDte aldolaa (D)+ ac. uric (*+ metode !pecifice 5i D+ la doe mici)+
fo!fataa alcalin+ 2(T+ 2PT (T+ a,re!iune a!upra hepatocitului)+ amilaa (T)+
barbiturice (*+ cu metode !pectrofotometrice)+ bilirubina (C+ interac'iune de
tran!port)+ bilirubina direct (T+ ?n hemoli)+ CB
>
(T+ ?n faa a doua+ la doe mari)+
T
W
liber (2+ interac'iune de tran!port)+ ,lucoa (D+ cre5te ab!orb'ia)+ ac. lactic+
piru7at+ cetone (T+ acido)+ uree (T+ nefroto#icitate). Pot scAea ac. ,ra5i liberi+
fo!folipide (D+ fa7oriea o#i) darea lor)+ albumina (*+ !cade capacitatea de le,are
a coloran'ilor)+ ac. uric (D+ uricouric)+ calciu (*)+ cole!terol (D+ la doe pe!te 4 ,)+
C(
a
(T+ alcalo ini'ial+ la doe mari)+ ,lucoa (D+ Ia diabetici)+ fier (T+ la doe
mari)+ cetone (D+ fa7oriea o#idarea corpilor cetonici la diabetici)+ PBI (D)+
pota!iul (D+ diuretic+ alcalo)+ tiro#ina (C+ interac'iune de depla!are).
Mrin. Pot creDte ac. uric (D+ doe pe!te 0 ,=i 5i *+ met. ne!pecifice)+ acetoacetat
(*+ met. 2erhardt)+ aminoacii (D+ dup 8+3 , cre!c de > ori)+ ac. a!corbic (D)+ aot
(D)+ bicarbonat (T+ prima fa+ la doe mari)+ cate) colamine (*+ met. fluorometrice)+
cetone (*+ met. 2erhardt)+ ,luca,on (D+ inhib !intea ,lico,enului 5i *+ met.
Benedict 5i clinite!t)+ *DH (T+ irita'ia renal)+ fo!fat (D+ inhib reab!orb'ia tubular)+
fo!fataa alcalin (T+ nefroto#icitate)+ pota!iul (D+ diuretic)+ proteine (*+ met. -olin)
Cioc?lteu 5i T+ nefroto#icitate)+ !odiul (T+ alcaloa)+ !umar urin+ celule tubulare (T)+
7olum (D+ diminuarea reab!orb'iei). Pot scAea ac. uric (D+ doe mici)+ cetone (D+
fa7oriea o#idarea la diabetici)+ ,lucoa (*+ met. cu ,luco) o#ida)+
leucinaminopeptidaa (D+ ac'. antifibrinolitic)+ P<P (C+ interferen' pentru
e#cre'ie). Poate de7eni pozitivA reac'ia pentru fenilcetone (*+ met. cu clorur feric
5i -eni!ti#).
*.c.r. Pot creDte proteinele (*+ cu r. -olin)Cioc?lteu).
Hematii. Poate scAea ,lutationul (D).
-ecale. Poate creDte colora'ia (T+ !?n,erare ,a!tro)inte!tinal). Poate de7eni
pozitivA reac'ia pentru hemora,ii oculte (T).
9#plorare func'ional. Poate creDte metaboli!mul baai (D).
34.8. S-!#C#!-M#/-
<in. SAlicylamium (DCI). <alioll
B
+ <alamid
B
+ <alrin
R
+ Mrti!al
R
+ Al,a) mon
R
+
Bene!al
R
. Pu'in hidroliat ?n or,ani!m cu formare de acid !ali) cilic. Produce
induc'ie enimatic. 9liminarea renal mai ale! ca ,lucu) ronid. 9fect anal,eic e,al
cu al ac. acetil!alicilic+ cel antipiretic 5i anti) inflamator mai !lab.
Hipoprotrombinemie. Inhibitor !lab al <"C. Iritant ,a!tric mai redu! dec?t ac.
acetil!alicilic. Rareori ame'eli+ !omnolen'. Contraindica'ii ca pentru ac.
acetil!alicilic.
Adul'i B+4Y8 , de 0YW ori pe i. Ca antiinflamator+ p?n la QY8B ,=i+
repartiate ?n mai multe prie.
34.9. -CET#!S-!#C#!-T /E 2#"7
Sin. A!pe,ic
B
+ Del,e!ic
R
+ -lectadol
R
. Ab!orb'ie oral. ?n !?n,e !e de!face ?n ac.
398
acetil!alicilic 5i liin. Dup 8 , !alicilemie >4 m,=l la 8B minute 5i W4 m,=l la o or.
*a 84 minute dup in@. i.7. !alicilemie >>B m,=l+ dup i.m. 88B ,=l. *a 3 ore !e
men'in 8>B m,=l. Indica'iile+ efectele ad7er!e+ contraindica'iile 5i doele a!pirinei.
34.10.-!4# /ER#V-4# /E -C#/ S-C#!#C
*cetaminosalolum (DCI)+ !in. Pheno!ol
R
+ <alophen
R
. *ciAum genti- sicum (DCI)+
!in. 2enti!an
R
+ 2enti!ine
R
+ <o,entine
R
. *lo?iprinum (DCI)+ !in. A!opa#
R
+ Palo#in
R
+
<uperpLrin
R
. #enorilatum (DCI)+ !in. -ena!prate+ Benoral
R
+ Benortan
R
. 9!te
paracetamola!pirin. (ral+ 8+4Y> , la Q ore+ dup ma!. Car'asalatum calcicum
(DCI)+ !in. 2alcium carba!pirin+ Alca) cLl
R
. CitroisAlyl9 !in. ac.
metilencitril!alicilic+ "o7a!pirine
R
+ <alicitrin
R
. Diflunisalum (DCI)+ !in. -luni,et
R
+
Dolabid
R
. Salsalatum (DCI)+ !in. Diplo) !al
R
.
34.11. 0E"-21"-
Sin. 2henazonum (DCI)+ antipirina+ anal,eina.
2. fcin. Dup admini!trare oral+ concentra'ia !an,uin ma#im !e realiea la
circa 8Y> ore. Ti=
>
j88Y8> ore.
P. fin. Anal,eic 5i antipiretic inten!. "u e!te antiinflamator. *ocal+ ?n !olu'ii
apoa!e 4Y>Bd+ e!te hemo!tatic. Pe mucoa!e e!te !lab ane!teic local. <i!temic+ are
ac'iune redu! anaboliant.
P. fto?. Reac'ii aler,ice cu manife!tri cutanate care recidi7ea pe acela5i loc la
fiecare pri. Ap. di,e!ti7: ,a!tral,ii+ ,re'uri+ 7r!turi.
<?n,e: methemo,lobinemie+ leucopenie+ a,ranulocito. Alte reac'ii ad7er!e: ame'eli+
tran!pira'ie profu+ albuminurie+ reten'ie hidro!alin+
ciano+ colap!.
-AR$AC(9PID9$I(*(2I9
Cin. *eucopenie+ in!uficien' cardiac+ in!uficien' renal+ men!trua'ie.
-AR$AC(2RA-I9
Mo. e amin.9 posol. Adul'i+ oral+ B+4 , de 0YW ori pe i. Poate fi pre!cri! 5i
?n !olu'ii+ fiind foarte !olubil ?n ap (8=8). De a!emenea+ !e pre!crie ?n !upoitoare.
In epi!ta#i! !e folo!e!c tamponamente ?mbibate cu !ol. de fenaon >4d. Ac'iunea
ane!teic local e!te 7alorificat ?n fi!uri anale+ hemoroii+ fiind introdu! ?n
!upoitoare. De a!emenea+ ?n ,a!tral,ii+ !e admini!trea fenaona >Y4d+ ?n
po'iuni+ ?mpreun cu alte in,rediente.
34.12. S-P#R#"-
Sin. !alicilat de fenaon+ <alipLrin
R
. Ac'iune anal,eic 5i antipire) tic
a!emntoare fenaonei 5i ac'iune antiinflamatoare ca a !alicilatului. Contraindica'ii.
2a!trit+ ulcer ,a!tro)duodenal+ in!uficien' hepatic 5i renal. Adul'i+ oral B+4Y8 ,
de 0YW ori pe i. Copii+ 8BB m,=an 7?r!t= >W ore.
34.13.-M#"10E"-21"-
<in. *minophenazonum (DCI)+ Aminofenaona
T
+ AmLdopLrin
R
+ amino) pirina+
PLramidon
R
+ "o7amidon
B
.
399
P. Iiz.-chim. Cri!tale !au pulbere cri!talin alb+ cu ,u!t amar. <olubil ?n ap
8=>B. ( !olu'ie apoa! 4d are pH V+4Y;.
2. Icin. Ab!orb'ie bun pe cale oral 5i rectal.
9!te biotran!formant+ printre altele+ ?n acid rubaonic+ care !e elimin pe cale
renal+ color?nd urina ?n brun)ro5cat (poate !imula o hematurie). TL
>
j0 ore.
P. fin. Anal,eic (mai inten! dec?t fenaona) 5i antipiretic (mai acti7 dec?t ac.
acetil!alicilic). Puternic antiinflamator. Anti!pa!tic miotrop. 9fectul e!te ma#im dup
0BY3B minute 5i durea WY3 ore. 9fecte redu!e antihi!taminic+ antialer,ic+
antidiuretic.
P. Ito?. <tri aler,ice+ manife!tate mai ale! prin erup'ii cutanate de a!pecte
7ariate+ care pot dura ore+ ile+ !ptm?ni !au luni+ re,re!ea lent 5i la! !uprafe'e
pi,mentate. Tulburri !an,uine cu anemie apla!tic+ anemie hemolitic+ leucopenie+
a,ranulocito. Tulburri ,a!trointe!tinale+ urinare+ metabolice.
<)a afirmat c aminofenaona ar reac'iona cu alimentele ?n !tomac+ ?n preen'a
acidului clorhidric+ reult?nd nitrosamine9 su'stane cancerigene (Com. (fic.+ 8;VV).
"itro!aminele !)ar forma 5i !pontan+ ?n comprimate cu aminofenaon. Totu5i+ !e 5tie
c nitro!aminele !?nt r!p?ndite
13 Farmacoterapie practic !oi. ". 400
?n mediul e#tern al or,ani!mului (-ine 5i colab.+ 8;V3) 5i ?n unele ali mente
(Cro!bL 5i colab.+ 8;V>). De a!emenea+ alimentele con'in nitra'i 5i amine !ecundare+
care pot fi tran!formate ?n nitro!amine. Ac'iunea canceri,en a ace!tora a fo!t
demon!trat la animale dar nu+ ?nc+ la om. Inciden'a cancerului ,a!tric e!te mai
mare ?n onele unde +!e ,!e!c concentra'ii cre!cute de nitra'i ?n apa de but 5i ?n
le,ume.
-AR$AC(9PID9$I(*(2I9
Cin. *eucopenie+ aler,ie la deri7a'i de piraol.
2recauii. Date fiind efectele ad7er!e ale aminofenaonei pare @u!tificat
restringerea utilizArii ei la minimum. Cea mai mare parte din !uferin'ele care pot
beneficia de aminofenaon ! fie tratate cu ac. acetil) !alicilic+ paracetamol+
reer7?ndu)!e aminofenaona pentru caurile ?n care !ub!tan'ele men'ionate nu !?nt
de!tul de eficace !au nu !?nt !uportate. <tudii epidemiolo,ice retro!pecti7e+ cel pu'in
pentru bolna7ii cu cancer la !tomac+ ar putea aduce contribu'ii utile.
?n preent aminofenazona nu !e mai folo!e5te ?n <.M.A.+ An,lia+ <uedia (datorit
producerii a,ranulocitoei) 5i ?n Raponia (datoria aler,iilor). A fo!t retrasA in uz9
datorit !u!piciunii de efect canceri,en+ ?n R.-.2.+ 9l7e'ia+ Au!tria+ Coreea de <ud.
-AR$AC(2RA-I9
2rep. farm. in. *minofenazonai
T
9 comprimate de 0BB m, (pentru adul'i) 5i de
8BB m, (pentru copii).
Mo e amin.9 posol. Adul'i 0BB m, de >Y3 ori pe i. Ca antireuma) ti!mal >
Y0 ,=i. Copii B+4 ,=m
>
=>W ore !au 8BB m,=an 7?r!t=>W ore !au 4BYQB m,=1,=i. Ca
antireumati!mal p?n la 8+4 ,=m
>
=>W ore.
<e poate pre!crie 5i ?n formule ma,i!trale+ ?n !olu'ii 8Y>d (e!te !olubil ?n ap
8=>B) 5i ?n !upoitoare.
I"T9RACkIM"I
DiminuA efectele amidopirinei benodiaepinele+ fenobarbitalul (induc'ie
enimatic).
I"-*M9"kAR9A T9<T9*(R D9 *AB(RAT(R
<?n,e. Pot creDte reticulocitele (T+ la cei cu hemoli). Pot scAea nr. eritrocite+
hematocrit+ hemo,lobin (T+ la deficien'i ?n 2Y3YPD)+ nr. plachete (T)+ nr.
leucocite (T+ deprimarea mdu7ei leucoformatoare). 9ritrocite. Poate scAea
,lutationul redu! (D). Pla!m. Pot creDte hemo,lobina (T+ hemoli) timpul de
protrombin (D)+ 7olum (D+ reten'ie hidric). <er+ Pot creDte bilirubina (T+ hemoli
la deficien'i ?n 2Y3YPD)+ cole!terol (*)+ ,ama,lobuline (T+ !en!ibiliare)+ 2(T 5i
2PT (T+ hepatoto#ici) tate)+ uree (T+ nefroto#icitate). Mrin. Pot creDte creatina+ aot+
fo!fat (D)+ porfirine (T).
34.14. MET-M#21!
<in. Metamizolum (DCI)+ noramidopirinmetan!ulfonat !odic+ "orami)
nofenaona+ Al,ocalmin
T
+ "o7al,in
R
+ DipLrone
R
+ $etapLrin
R
+ Anal,in
R
+ Al,opLrin
R
+
<ulpLrine.
2. fiz.-chim. Pulbere cri!talin alb !au alb),lbuie+ !olubil ?n ap 8=8+4. <olu'ia
W+34d e!te ioo!motic cu !erul !an,uin.
2. fKn. Ab!orb'ie bun di,e!ti7. Biotran!forrnare+ a7?nd ca rneta) boli'i
aminoantipirina+ metilaminoantipirina 5i acetilaminoantipirina. 9liminare urinar+
;Bd din doa in,erat. T
,
Hzh\Y8B ore.
2. fin. Anal,eic de dou ori mai inten! dec?t aminofenaona. Anti) piretic
e7ident mai ale! prin admini!trare intra7enoa!. Antiinflamator !lab. Inten!
91 401
!pa!molitic miotrop.
2. fto?. 9fecte aler,ice cu manife!tri cutanate. *eucopenie. Dup in@ec'iile i.m.
pot apare noduli locali.
-AR$AC(9PID9$I(*(2I9
Cin. *eucopenie+ per!oane cu a,ranulocito ?n antecedente+ indiferent de
cau. Aler,ie la deri7a'i de piraol.
2recauii. A,ranulocitoa care poate apare la noraminofenaon nu poate fi
pre7ut. 9a poate !ur7eni dup prima admini!trare !au dup mai multe ile de
tratament. Bolna7ii care prime!c !ub!tan' 7or fi pre7eni'i ! oprea!c admini!trarea
5i ! con!ulte medicul ?n caul apari'iei febrei ne@u!tificate+ a unei an,ine 5i a
ulcera'iilor mucoa!ei bucale.
-AR$AC(2RA-I9
2rep. farm. in. *lgocalmiri
v
9 comprimate de B+4 ,+ fiole de > ml cu
8 , !ub!tan' acti7 (!ol. 4Bd)+ !upoitoare cu B+0 , (copii) 5i cu 8 , !ub!tan' acti7
(adul'i).
Mo e amin.9 posol. Adul'i: 8Y> comprimate de >Y0 ori pe i^ o fiol de 8Y
> ori pe i+ i.m.^ >Y0 !upoitoare a 8 , pe i. Copii: 0Y84 ani 8=WY0=W comprimat
de >Y0 ori pe i^ 8Y84 ani: 8Y0 !upoitoare de B+0 , pe i.
I"T9RACkIM"I
A!ocierea cu clorpromazina poate produce hipotermie uneori inten!.
34.15. PR1P#0E"-21"-
Sin. 2ropyphenazonum (DCI)+ PolLpirine
R
+ Bau1al
R
+ <aridon
R
+ Iopro)
pilantipirin.
Difer de aminofenaon prin preen'a ?n poi'ia W a radicalului io) propil ?n loc
de dimetilamin. $odificarea realiea di!pari'ia ,ruprii aminice la nucleul
piraolonic ?nltur/nd po!ibilitatea formrii nitroa) minelor canceri,ene.
9fecte a!emntoare arninofenaonei+ pe care o ?nlocuie5te+ fr a a7ea ri!cul ei
canceri,en.
(ral 84BY0BB m, de >Y0 ori pe i.
34.16. FEMACETiNA
<in. Phenacetinum (DCI).
2. fiz.-chim. Cri!tale !au pulbere cri!talin alb+ !olubil ?n ap 8=8Q.
2. =cin. Ab!orb'ie bun di,e!ti7+ cu concentra'ia !an,uin ma#im dup circa o
or. *e,at 0Bd de proteinele pla!matice. Biotran!formare in propor'ii ridicate+ cu
formarea mai multor metaboli'i+ dintre care ")acetil)p)aminofenol+ acti7
farmacodinamic. T
8
=
>
jj;B minute.
2. felin. Anal,eic)antipiretic mai !lab dec?t aminofenaona. Antiinfla) mator
redu!.
P. iio?. <?n,e: methemo,lobinemie. Ap. circulator: colap!. <"C: ame'eli+
ceialee+ a!tenie. Poate da toleran' 5i dependen'. Rinichi: nefritA cronicA
interstiialA cu necro papilar+ colici nefretice+ pielonefrit acut 5i cronic. *a
oprirea admini!trrii to#icului leiunile u5oare !e !tabiliea+ cele !e7ere e7oluea
la in!uf. renal cronic (-rie!+ 8;V8). Inciden'a ace!teia+ la con!umatorii cronici de
fenacetin+ !in,ur !au ?n a!ocieri de antine7ral,ice+ e!te ,reu de apreciat. Ac'iunea
402
nefroto#ic a fena) cetinei e!te accentuat+ la animale+ de a!ocierea cu alte
anal,eice+ mai ale! cu ac. acetil!alicilic. Circa 0d din caurile de in!uficien'
renal+ tratate prin hemodiali periodic ?n 9uropa+ !?nt furniate de nefropatia prin
fenacetin. Acea!ta apare Ia per!oane care in,er ?ntr)o perioad mare de timp mai
multe 1, de fenacetin+ de e#. >Y>4 1, fenacetin ?n
0 Y>B ani (&out!aimani! 5i oardener+ 8;VB). Con!umul ilnic a W com)
primate de >4B m, fenacetin totaliea pe!te 8 1, ?n circa 0 ani.
-AR$AC29PID9$I(*(2I9
Cin. In!uf. renal 5i hepatic.
-AR$AC(2RA-I9
Mo e amin.9 posol. Adul'i+ oral+ B+0YB+4 , de >YW ori pe i.
I"T9RACkIM"I
-enobarbitalul diminu efectele fenacetinei (induc'ie enimatic).
34.17. PARACETAMOL
<in. 2aracetamolum (DCI)+ Paracetamol
T
+ Aeetophen
B
+ Panadol
R
.
2. fiz.-chim. Cri!tale !au pulbere cri!talin alb !au !lab),lbuie+ cu ,u!t amar+
pu'in !olubil ?n ap.
2. fcin. Bine ab!orbit oral+ cu realiarea concentra'iei !an,uine ma#ime la 0BY
3B minute. Ab!orb'ie bun 5i pe cale rectal. Difuiune ?n toate 'e!uturile. *e,at
>4d de proteinele pla!matice. Biotran!formare par'ial ?n ficat. 9#cre'ie renal+ 0d
netran!format. T
#
=2=2 ore.
2. fin. Anal,eic util ?n dureri !labe 5i medii. Antipiretic a!emntor cu
fenacetina. "u e!te antiinflamator.
P. to?. $ethemo,lobiniat mai !lab dec?t fenacetina. 9rup'ii cutanate. Dup
admini!trare prelun,it poate apare obi5nuin'a 5i dependen'a fiic. "eutropenie+
purpur trombopenic.
/nto?icaia acutA. <e manife!t la in,e!tia unor doe de > ori mai mari dec?t cele
ma#ime+ care !?nt 0 ,=i la adul'i 5i B+B4 ,=1,=i la copii. Ini'ial apar ,re'uri 5i 7ome.
Dup 8Y4 ile !e manife!t fenomene de necro acut hepatic+ dureri ?n
hipocondrul drept+ hepatome,alie+ icter+ cre5terea 2(T+ !cderea protrombinei.
*aten'a ace!tor tulburri 5i inten!itatea lor !?nt dependente de do. Caurile cu
concentra'ii pla!matice de paracetamol pe!te >BB fi,=ml la W ore de la in,e!tie 5i
pe!te 4B Au,=ml la 8> ore+ preint ri!c cre!cut de afectare hepatic. Circa >Bd din
caurile de hepatit e7ident duc la dece!.
-AR$AC(9PID9$I(*(2I9
Cin. In!uficien' renal+ hepatic. "u e!te recomandabil la copii !ub Q 1,. ?n
,eneral admini!trarea nu trebuie ! duree pe!te 4 ile dec?t cu a7i medical.
Tratamentul into?icaiei acute cu paracetamol. <pltura ,a!tric e!te util dac
bolna7ul e!te adu! la medic ?n primele ore dup in,erarea !ub!tan'ei. <e poate
admini!tra crbune !au cole!tiramin. I.7.+ ?n perfuie+ e!te acti7 ci!teamina+ 4 , ?n
>W ore+ numai dac e!te admini!trat ?n primele 8B ore. Dup 8> ore are efecte
a,ra7ante (9dit.+ *ancet+ 8;V4). 9fecte bune poate a7ea acetilci!teina+ antidot
!pecific+ admini!trat ?n primele 8> ore+ ?nainte ca !emnale de alterare hepatic ! fie
91 403
e7idente. Ini'ial 8WB m,=1, oral !au prin !ond na!o),a!tric+ apoi VB m,=1,+ la
W ore timp de B ile !au mai pu'in+ dac te!tele hepatice !)au normaliat.
-AR$AC(2RA-I9
2ro. farm. in. 2aracetanol
T
N comprimate de B+4 ,^ !upoitoare cu B+8>4 ,
(pentru !u,ari 5i copii p?n la 0 ani) 5i cu B+>4B , (pentru copii pe!te 0 ani).
Mo e amin.9 posol. Adul'i 0YW comprimate pe i. Copii: VY8> ani B+>4 ,# >
YW pe i^ 0YV ani 8Y> !upoitoare de B+>4 , pe i^ 8Y0 ani
8Y 0 !upoitoare de B+8>4 , pe i^ 3Y8> luni 8=> !upoitor de B+8>4 , de
>Y 0 ori pe i.
I"T9RACkIM"I
Paracetamolul accentuea efectele anticoagulantelor e sintezA. Co- lestiramina
!cade ab!orb'ia paracetamolului. Ace!ta e!te poten'at de meto- cloprami.
34.18. '!-0E"#"
Sin. 0lafeninum (DCI)+ 2licafan
R
+ 2lifan
R
+ 2lifanan
R
. Anal,eic ?n toate tipurile
de durere+ antiinflamator+ !lab antipiretic. ?n dureri acute inten!e WBB m, apoi+ la
ne7oie+ doe repetate de c?te >BB m,+ p?n la z Y
8+ > , ?n >W ore. ?n dureri moderate doe de >BB m,+ p?n la 3BBYQBB m, ?n >W
ore. Ca efecte ad7er!e produce 7ome+ hipo!ali7a'ie+ ar!uri epi) ,a!trice+ cefalee+
ame'eli+ febr+ ,alactoree+ trombopenie+ hemoli acut+ nefropatii tubulointer!ti'iale+
5oc (imediat dup in,erare+ precedat uneori de eritem ,eneraliat+ ?n!o'it de edem
,lotic 5i dur?nd 84Y0B minute).
Bibliografie
B(CH"9R R. Y Au!tral. Pre!er.+ 8;Q4+ Q+ 08. X X X Y Communication! officielle!. $edicament! a ba!e
dqaminophenaone+ R. <ui!!e de Pharm.+ 8;VV+ 884+ 0W. CR(<Bh ". T.+ -(R9$A" R. &.9
PA*-RA$A" R. -.+ <Aoh9R R. "ature+ 8;V>+ >0Q+ 0W>. X X X Z 9dit.+ *ancet+ 8;V4+ >+ 8 8Q;. -I"9
D. H.+ R(M"B9H*9R D. P.+ B9*CH9R ".+ 9P<T9I" <. <. Y <cience+ 8;V3+ 8;>+ 8 0>Q. -(*IA Y
Pharmacotherapeutica+ 8;Q0+ 8B+ 08. -RI9< D. Y Re7. prat.+ 8;V8+ >8+ 88. &(MT<AI$A"I< &. 2.+
oAR) D9"9R H. 9. Y Brit. med. R.+ 8;VB+ W+ 808. *A"eA -. *. !i colab. Y ". 9n,l. R. $ed.+ 8;QB+
0B0+ 803. <I9B9RT D. R. Gi colab. Y Clin. Pharmacol. Ther.+ 8;Q0+ 00+ 03V. 6A" H9h"I"29" R.+
HARDI"2 R. R. Y *ancet+ 8;Q3+ 8+ 8 888. TAoA<HI R. Y <cience+ 8;3Q+ 83B+ V3.
ANESTEZICE !1C-!E
35.1. BZE ANTOMOFIZSOLOGICE
<i!temul ner7o! periferic e!te format din 8> perechi de ner7i cranieni 5i 08 de
perechi de ner7i !pinali. "er7ii men'iona'i repreint ci ner7oa!e periferice+ formate
din fibre aferente (!eniti7e) 5i fibre eferente (motorii). -ibrele aferente fac le,tura
receptorilor (e#teroceptori+ pro) prioeeptori+ interoceptori) cu centrii ner7o5i+ de aici
impul!ele eferente mer,?nd prin fibrele motorii 5i !ecretorii la or,anele efectoare
(mu5chi netei+ mu5chi !tria'i+ ,lande). -ibrele !eniti7e !?nt formate din prelun,iri
dendritice+ cele motorii din a#oni.
-ibra ner7oa! mieliniat e!te format din neurit (cilindra# !au a#o) pia!ma Y
continuarea citopla!mei neuronului+ a7?nd la periferie a#olema
Y continuarea membranei neuronului) ?n7elit ?n mai multe teci !uprapu!e: teaca de
mielin+ cu rol iolator+ a7?nd !tructur lipoidic 5i rei!ten' electric mare^ teaca
<chJan+ format din celule ,liale^ teaca con@uncti7+ Henle !au &eL)Retiu!. -ibra
ner7oa! periferic amielinic (Rernar1) are de fapt o teac de mielin foarte !ub'ire.
-ibrele ner7oa!e mielinice 5i amielinice+ con'in teaca lui Henle+ !?nt di!pu!e
paralel+ ?n pachete !au fa!cicule cu dimen!iuni 7ariate. -iecare fa!cicul e!te
?ncon@urat de un 'e!ut con@uncti7 con!tituind o cap!ul. Intre fa!cicule !e ,!e5te
'e!ut con@uncti7o7a!cular de le,tur. Ace!t 'e!ut+ ?mpreun cu fa!ciculele re!pecti7e
formea ner7ul. -a!ciculele din) tr)un ner7 pot a7ea numai fibre motorii (ner7
motor)+ !ecretorii (ner7 !ecretor)+ !eniti7e (ner7 !eniti7) !au fibre motorii 5i
!eniti7e (ner7 mi#t). "er7ii de dimen!iuni mai mari !?nt trunchiuri ner7oa!e.
35.2. BZE CHIMICE
Structura chimicA generalA. Con'ine 0 pr'i: ,rup hidrofil (aminic)^ lan'
intermediar (,rup ane!teiofor)^ ,rup lipofil (radical aromatic). ?n func'ie de lanul
intermeiar ma@oritatea ane!teicelor locale !e ?mpart ?n
405
dou ,rupe: lan' intermediar tip ester (procaina+ tetracaina+ ametocaina+
benocaina)^ tip cimiA (lidocaina+ mepi7acaina+ bupi7aeaina+ etidocaina+ prilocaina
etc.). Alte !tructuri+ cu utiliare re!tr?n!+ con'in e!teri (pra) mo#ina)+ cetone
(diclonina)+ deri7a'i de fenetidin (fenacain). Datorit ,rupului aminic ane!teicele
locale !?nt bae or,anice+ in!olubile ?n ap+ !olubile ?n lipide. mntruc?t pentru
terapeutic !?nt nece!are !olu'ii apoa!e+ !e folo!e!c !ruri+ mai ale! clorhidra'i+
hidro!olubili. <olu'iile ace!tora au pH neutru !au !lab acid.
Clasificare. 8. <ub!tan'e naturale (cocaina). >. <ub!tan'e de sintezAN
a ) d e r i 7 a ' i a i a c . p ) a mi n o b e n o i c : e!teri baici (procaina+
tetracaina)^ e!teri alchilici (etoform). b) d e r i 7 a ' i a i a c e t a n i l i ) d e i
(lidocaina+ mepi7acaina+ bupi7aeaina+ etidocaina).
35.3. BAe9 7ARM<COCINETICE
*ministrare localA. Dup in@ectarea unei !olu'ii apoa!e de ane!teio local
(clorhidrat)+ pentru apari'ia ac'iunii e!te nece!ar parcur,erea a patru etape:
8) ifuziunea ?n 'e!uturile din @urul in@ec'iei+ care !e produce ?ntr)o perioad
7ariabil de timp+ ?n func'ie de !tructura chimic 5i ac'iunea 7a!cular a !ub!tan'ei
(procaina+ 7a!odilatator+ difuea repede)^
>) hiroliza !rii ?n mediul intracelular+ !lab alcalin+ cu apari'ia baei+
lipo!olubil+ capabil ! ptrund ?n fibra ner7oa!. Acea!t fa nu !e produce ?n
mediul acid+ e#i!tent de e#. ?n focarele inflamatoare 5i de aceea ane!teicele locale
!?nt !lab acti7e dac !?nt introdu!e ?n a!tfel de focare^
0) pAtrunerea Cn nerv a ane!teicului+ !ub form baic+ lipo!olubil^
W) sta'ilizarea mem'ranei fibrei ner7oa!e 5i ?mpiedicarea depolaririi+ cu
pierderea capacit'ii de conducere a influ#ului.
*'sor'ia. Are 7itee diferite+ fiind mai rapid ?n caul !olu'iilor mai
concentrate+ c?nd aplicarea !e face pe mucoa!e con,e!tionate+ c?nd ane!teicul ?n!u5i
produce 7a!odilata'ie (e#. procaina).
35.4. BAZE FRMCODINMICE
Ane!teicele locale !?nt !ub!tan'e care+ aplicate ?n anumite concentra'ii pe
termina'iile ner7oa!e periferice !au pe ner7i+ blochea re7er!ibil formarea !au
tran!miterea influ#ului+ produc?nd diminuarea !au di!pari'ia !en!ibilit'ii 5i=!au
paraliia mu!cular. 2otena anestezicA (!i durata ac'iunii) pentru principalele
medicamente utiliate ?n terapeutic !?nt: procainaj^l (durata !curt)+ cocainaj>
(medie)+ tetracainaj83 (lun,)+ lidocainajW (medie)+ mepi7acainaj> (medie)+
bupi7aeaina jj83 (lun,)+ etidocainaj83 (lun,)+ prilocainaj0 (medie).
*ciunea anestezicA localA. <i'rele nervoase. *a concentra'ii terapeutice de
ane!teice locale diferitele tipuri de fibre ner7oa!e !?nt blocate !ucce!i7+ ?n func'ie de
concentra'ia !olu'iei de ane!teic+ de diametrul fibrelor 5i de ,radul de mieliniare
(fibrele mai !ub'iri 5i mai pu'in mie) liniate !?nt mai !u!ceptibile la ac'iunea
ane!teicelor locale). (rdinea afectrii e!te: fibrele 7e,etati7e+ cele ale !en!ibilit'ii
dureroa!e+ termice+ tactile+ de pre!iune+ fibrele motorii (a7?nd diametrul cel mai mare
5i ,radul cel mai ?nalt de mieliniare+ !?nt blocate ultimele).
Afectarea fi'relor motorii cu rela#area !au paraliia mu5chilor !tria'i re!pecti7i+
406
care apare la concentra'ii mai mari de ane!teic local+ e!te uneori util ?n chirur,ie+
alteori nedorit !au chiar periculoa! (de e#. poate caua deprimarea re!pira'iei).
Paraliia fi'relor simpatice produce 7a!odilata'ie ?n ona re!pecti7. Dac
efectul cuprinde un teritoriu mai ?ntin!+ cum e!te caul ?n rahiane!) teii ?nalte+ !e
?nre,i!trea hipoten!iune arterial+ care poate atin,e 7alori periculoa!e+ nece!it?nd
corectarea cu 7a!ocon!trictoare.
Mucoasele. Aplicate pe mucoa!e+ ane!teicele locale ptrund u5or prin celulele
epiteliale 5i blochea termina'iile ner7oa!e !eniti7e. Ac'iunea e!te diferit+ ?n
func'ie de propriet'ile intrin!eci ale !ub!tan'elor.
Tegumentele. In !tare normal+ intacte+ nu pot fi tra7er!ate de ane!teice locale+
care !?nt practic inacti7e. Dac e!te ?ndeprtat !tratul corno! (?n pl,i) !au
inte,ritatea ace!tuia e!te par'ial afectat (!tri inflamatorii+ hiperemii) ane!teicele
locale pot a@un,e la e#teroceptori 5i la ramifica'iile ner7oa!e terminale+ fiind acti7e.
*lte aciuni. <"C. Toate ane!teicele locale !timulea <"C+ efectul put?nd
a7ea+ ?n func'ie de do+ inten!itate diferit+ de la u5oar (hipere#) citabilitate p!iho)
motorie) p?n la foarte mare (con7ul!ii). Ane!teicele locale influen'ea inten! <"6
(cocaina+ procaina)+ ap. cardio7a!cular+ (cocaina+ procaina+ lidocaina)+ mu5chii netei
(procaina) etc. (a !e 7edea la !ub!tan'ele re!pecti7e).
35.5. .-2E 7ARMACOTO>ICOLOG1CE
Toate ane!teicele locale pot a7ea efecte ad7er!e a!upra <"C+ manife!tate prin
fenomene de !timulare (hipere#citabilitate+ a,ita'ie+ nelini5te+ tremurturi) p?n la
con7ul!ii. Bolna7ii pot muri ?n timpul con7ul!iilor !au pot face ulterior fenomene
deprimante inten!e+ cu paraliia re!pira'iei !au colap! cardio7a!cular (prin !top
cardiac !au fibrila'ie 7entricular). -rec7en'a 5i ,ra7itatea ace!tor efecte !?nt direct
propor'ionale cu concentra'ia !olu'iilor 5i 7itea in@ectrii 5i !?nt+ ?n plu!+ dependente
de calea de admini!trare (introducerea intra7enoa! e!te mai periculoa!. Aten'ie la
in@ectarea accidental intra7enoa!+ ?n cur!ul unei infiltra'ii)+ re,iunea de aplicare
(apropierea de <"C e!te mai ri!cant Y de e#. aplicarea pe mucoa!a farin,ian
inflamat).
Ane!teicele locale+ mai frec7ent cele cu lan' ane!teiofor de tip e!ter+ pot
produce aler,ii+ cu manife!tri cutanate (erup'ii di7er!e) !au re!piratorii (a!tm
bron5ic). Mnii aler,ia'i pot face 5oc anafilactic. ?n cur!ul rahiane!teiei !e poate
produce hipoten!iune arterial de inten!it'i 7ariate. Mnii bolna7i rm?n cu cefalee+
de durat 5i inten!itate diferit. Ane!teicele locale de !inte pot produce refle#e
7e,etati7e cu influen'area ap. cardio7a!cular+ apr?nd hipoten!iune arterial !au
lipotimie.
Tipuri de ane!teie local
Se diferen'ia dup locul de aplicare a !ub!tan'ei ane!teice 5i ona ane!teiat.
a) *nestezia e suprafaA !e ob'ine prin aplicarea ane!teicului direct pe
mucoa!e !au pe pielea leat+ determin?nd paraliia termina'iilor ner7ilor aferen'i.
-olo!it ?n (R*+ oftalmolo,ie+ urolo,ie+ dermatolo,ie+ ,a!troenterolo,ie.
b) *nestezia prin infiltraie9 !e ob'ine prin introducerea ane!teicului ?n !olu'ie
diluat+ ?n cantitate relati7 mare+ ?n ona limitat a inter7en'iei. De obicei e!te o
ane!teie locore,ional+ cuprin?nd 5i ramuri ner7oa!e care mer, la re,iuni
?n7ecinate+ ?n proceduri chirur,icale care nu implic ca7it'ile corpului 5i rela#are
mu!cular. $edicamentul de elec'ie e!te lidocaina 8d. *a adult+ odat+ nu !e
admini!trea mai mult de 0B ml.
c) *nestezia e conucere9 !e realiea prin in@ectarea ?n @urul unui trunchi
04.3. -AR$AC(T9RyPI9
407
ner7o!. Ane!teia cuprinde o re,iune mai mult !au mai pu'in ?ntin!. Dup locul de
aplicare a ane!teicului ane!teia de conducere poate fi: rahianestezie (?n !pa'iul
!ubdural)^ periiurAlA (?n @urul ner7ilor rahi) dieni+ de la ie5irea din duramater la
,urile de con@u,are)^ paraverte'ralA (de la ,urile de con@u,are la locul de
ramificare a ner7ilor)+ a ple?urilor[ a nervilor9 dup ie5irea din ple#uri. Depunerea
ane!teicului ?n @urul unui ner7 realiea ane!teia troncularA. <ub!tan'e de elec'ie
lidocaina 5i bupi7acaina.
35.4. PR1C-1"-
Sin. 2rocainum (DCI)+ Procain
T
+ "o7ocain
R
+ Renacain
R
.
P. fiz.-chim. <e folo!e5te clorhidratul+ !ub!tan' alb+ amar+ !olubil Cn ap 8=8.
<olu'ia >d are pH 4Y3+4. <olu'ia 4+B4d e!te ioo!motic cu !erul !an,uin.
P. fcin. Dup admini!trare local !au infiltra'ii locale realiea concentra'ii
pla!matice mici+ ?ntruc?t pe m!ura ab!orb'iei e!te metaboliat. 9!te repede
hidroliat ?n !?n,e (8BB m, ?n 8BY>B minute)+ !ub influen'a procaine!teraei+
enim !intetiat ?n ficat+ form?ndu)!e ac. paraamino) benoic 5i dietilaminoetanol.
Ac. p)aminobenoic e!te factor de cre5tere pentru microor,ani!me+ de aceea
proca?na poate anta,onia efectul !ulfa) midelor.
P. fin. -oarte bun ane!teic local de infiltra'ie 5i de conducere+ nu de !uprafa'.
9fectul apare dup WY3 minute 5i durea >BY8>B minute (func'ie de concentra'ia
5i cantitatea !olu'iei in@ectate). Durata poate fi prelun,it prin 7a!ocon!trictoare
(adrenalina). Pe mucoa!e efectul e!te de 8B ori mai !lab dec?t cocaina.
Procaina e!te rela#ant al mu5chilor netei prin mecani!m miotrop. Pe aparatul
cardio7a!cular+ la doe terapeutice produce 7a!odilata'ie (prin ac'iune direct pe
arteriole 5i prin inhibi'ia centrului 7a!omotor)+ tahicardie (datorit 7a!odilata'iei)+
coronarodilata'ie+ hipoten!iune arterial. mnt?rie conducerea ?n fa!ciculul Hi!+
prelun,e5te perioada refractar a miocardului+ e!te antifibrilant.
Alte efecte: e!te anal,eic !lab 5i poten'ea efectul morfinei^ e!te para!impatolitic
5i ,an,liople,ic (la doe mari)^ anticontracturant pe mu5chii !tria'i^ antihi!taminic+
antiinflamator^ !cade metaboli!mul^ e!te trofio ti!ular.
P. fto?. 9fecte ad7er!e. <"C: !timulare cu hipere#citabilitate+ an#ietate+ tahipnee+
a,ita'ie+ tremurturi+ con7ul!ii. <timularea e#ce!i7 e!te urmat de deprimare cu
intere!area centrului re!pirator+ 7a!omotor+ ter) more,ulator put?nd a@un,e la com. Ap.
cardio7a!cular: tahicardie+ hipo) ten!iune arterial. Inten!itatea efectelor ad7er!e e!te
dependent de calea de admini!trare (intrarahidian N i.7. N i.m. N !.c.)+ ritmul in@ectrii
!au ab!orb'iei+ concentra'ia !olu'iilor+ !en!ibilitatea indi7idual. 9fectele ad7er!e !?nt
mai inten!e c?nd+ ?n unitatea de timp+ o cantitate mai mare de procain a@un,e la ni7elul
<"C. Reac'ii aler,ice. Procaina are o mare capacitate aler,iant+ mai ale! c?nd e!te
aplicat local+ pe te,umente 5i mucoa!e+ ?n mod repetat. De aceea e!te recomandat ! !e
e7ite+ pe cit+ po!ibil+ ace!te ci de admini!trare. Bolna7ii aler,ici la procain pot face
5oc anafilactic la o admini!trare ulterioar (de e#. pentru o e#trac'ie dentar).
-AR$AC(TBRAPI9
Mtiliat ?n toate tipurile de ane!teie local+ cu e#cep'ia celei de !uprafa'. (ral ?n
,a!tral,ii 5i !pa!m piloric. I.7.+ anti!pa!tic+ antihiperten) !i7+ 7a!odilatator. ?n ,eriatrie+
pentru profila#ia 5i tratamentul ?mbtr/nirii (2ero7ital
R
5i A!la7ital
T
).
-AR$AC(9PID9$I(*(2I9
Cin. In!uficien'a hepatic+ aler,ie la procain+ hipoten!iune arterial+ 5oc+
408
mia!tenie+ hipertiroidie+ bolna7i di,italia'i. Rahiane!teia e!te contraindicat ?n
menin,it+ infec'ie la locul in@ec'iei+ !epticemie. Procaina cu adrenalina are 5i toate
contraindica'iile adrenalinei. "u !e folo!e!c fiolele cu cri!tale+ opale!cen'+ !olu'ie
colorat.
-AR$AC(2RA-I9
2ro. farm. in. Clorhirat e procainA
T
+ fiole de > ml cu !ol. apoa! W
fl
=o ni Qd+
fiole de >B ml cu !ol. 8d. Clorhirat e procainA cu arenalina
,
9 fiole de > ml cu !ol.
Wd procain 5i 0 m,d adrenalin. 0erovital fi
T
+ flacon cu >4 dra@euri con'in?nd B+8B ,
procain^ fiole de 4 ml cu !ol. apoa! in@. >o=o procain. *slavital
T
9 flacon cu >4
dra@euri a7?nd B+8B , procain[ un factor antiatero,en^ fiole cu B+8B , procain[un
factor acti7ator.
Mo e amin.9 posol. Ane!teie de infiltra'ie !ol. B+>4Y8d. Ane!teie troncular
8Y>d. Rahiane!teie !ol. Qo=o) ?n !tomatolo,ie !ol. >d. (ral 4BY8BB m, pe do 5i
p?n la 8Y> , pe i. 0erovital /T
r
. (ral+ > dra) @euri=i+ la >Y0 ore dup me!e+ 8> ile^
paue de 8QY0B ile. In@. i.m.+ o fiol de 0#=!pt.+ !erii de 8> in@.^ paue de 8BY0B
ile. *slavital
T
9 admini!trare ca la 2ero7ita-.
I"C($PATIBI*ITlkI m" <(*MkI9
Aminofilina+ amobarbital !odic+ bicarbonat de !odiu+ cloramfenicol hemi!uccinat+
fenitoin !odic+ fenobarbital !odic+ iodur de. !odiu+ nitro) furantoina !odic+
no7obiocina+ !olu'ii alcaline+ !treptomicina+ !ulfadiaina !odic+ !ulfat de ma,neiu+
!ulfio#aol+ tiopental !odic.
I"-*M9"kAR9A T9<T9*(R D9 *AB(RAT(R
Mrin. Procaina poate reac'iona cu reacti7ul 9hrlich ?n te!tele pentru porfirine 5i
urobilino,en.
35.-. !#11C-#"-
Sin. 7iocainum (DCI)+ .ilina
T
+ .Llocain
R
+ *i,nocaina
R
+ HLlocitin
R
.
P. fiz.-ch.vm. <e folo!e5te clorhidratul+ pulbere alb+ hidro!olubil (8=B+V)+ !tabil la
fierbere+ ?n mediul acid 5i baic. <olu'ia B+4d are pH
WY W+4. <olu'ia W+W>d e!te ioo!motic cu !erul !an,uin.
P. fcin. Ab!orb'ie bun dup in@ectare ?n 'e!uturi 5i din tubul di,e!ti7.
Biotran!formare VBd la primul pa!a@ hepatic. Trece u5or Cn l.c.r. 5i ?n circula'ia fetal
(realiea WBd din concentra'ia la mam). 9#cre'ie urinar+ 8Bd nemodificat. Ti=
>
Y
> ore la normali 5i p?n la 8; ore ?n in!uficien'a hepatic (dup admini!trare oral).
P. fin. Ane!teic local de !uprafa'+ infiltra'ie 5i de conducere+ cu ac'iune de >YW
ori mai inten! dec?t procaina. <olu'iile B+4Y>d dau un efect care durea >YW ore.
Ane!teic de !uprafa' mai !lab dec?t cocaina+ cu laten' 8Y> minute 5i durat 84
minute. <ub form de ,el laten'a >Y4 minute+ durata circa 0B minute.
Antifibrilant foarte acti7 (admini!trare i.7.). Anticon7Ml!i7ant. Alte ac'iuni:
anal,eic+ antiacetilcolinic+ antiadrener,ic. "u e!te incompatibil cu !ulfamidele
antimicrobiene. "u produce 7a!ocon!tric'ie.
P. fto?. A!upra <"C efecte ad7er!e a!emntoare cu ale procainei+ de
>Y 0 ori mai frec7ente dec?t la acea!ta. Ap. cardio7a!cular: 7a!odilata'ie+
hipoten!iune arterial+ paloare+ colap!. Ap. di,e!ti7: ,re'uri+ 7r!turi. Hipo,licemie
,ra7 (nelini5te+ tremur+ deorientare+ !omnolen') la bolna7i cu in!uf. cardiac
dreapt+ in!uf. hepatic. <e tratea cu ,lucoa i.7.
-AR$AC(T9RAPI9
04.3. -AR$AC(T9RyPI9
409
Mtil pentru ob'inerea tuturor tipurilor de ane!teie local+ infiltra'ie+ epidural+
caudal+ !pinal+ !uperficial. In@ectat i.7. e!te acti7 ?n aritmii 7entriculare din infarct
miocardic+ ane!teie ,eneral+ cateteri!m !au chirur,ie cardiac+ !upradoare de
!impatomimetice.
-AR$AC(9PID9$I(*(2I9
Cin. In!uficien' hepatic 5i renal+ mia!tenie+ a!ociere cu anticoa,ulante+ 5oc
hipo7oiemic+ in!uficien' cardiac+ hipoten!iune arterial+ hipo7olemie+ bloo cardiac+
bradicardie. "u !e a!ocia cu adrenalina pentru ane!teia de,etelor (pericol de
i!chemie) 5i pentru admini!trare i.7. Doa ma#im !i,ur pentru !ol. 8d de lidocain
e!te W m,=1,+ pentru 8d [ adrenalin 8=>BB BBB e!te V m,=1,.
-AR$AC(2RA-I9
2rep. farm. in. .ilin
T
+ fiole de > ml cu !ol. apoa! +fRHo ni Wd+ fiole de >B ml cu
!ol. 8d. bilina cu arenalina
,
L9 fiole de > ml cu !ol. >d #ilin 5i 0 m,d adrenalin.
Di?ie?tracainA-\G
T
9 fiole de > ml cu lidocain clorhidrat >d (B+BW ,)+ cincocain
clorhidrat B+4d (B+B8 ,) ?n de#tran VB (!olu'ie apoa! 3d). bilinA ioH
G
pentru uz
cariologic
T
9 fiole de 4 ml cu B+B4 , clorhidrat de lidocain. bilinA gel
T
9 tuburi cu >4 ,
,el >d ni Wd. Stoinacain
T
!praL+ flacon cu lidocain ba W+84d+ bromur de
cetilpiridiniu B+BQVd.
Mo e amin.9 posol. Ane!teic de infiltraie9 pentru opera'ii mici
,F 0B ml !ol. B+4d+ pentru inter7en'ii mai mari >4Y3B ml (4Y0BB m,). Ane!teia
epiuralA 8Y>d. Ane!teia troncularA 8Y>d. Pentru ple?ul 'rahial 84Y0B ml !ol.
8d. Pentru egete >YW ml !ol. 8d (interi! a!ocierea cu adrenalin). In stomatologie
!ol. >d fr !au cu adrenalin ,H+GG GGGN 8Y4 ml (>BY8BB m,) produce ane!teie ?n
4 minute+ durata o or. 1ahianestezie 4d. Doa total la infiltra'ii cu lidocain e!te >BB
m, 5i la a!ocierea ei cu adrenalin 4BB m,. Ane!teia de suprafaA !ol. >YWd. Mtil
pentru ane!teia corneei+ fr midria. Pentru mucoa!a farin,ian+ larin,ian+ traheal
!ol. Wd+ 8Y4 ml. Pentru uretr !ol. Wd+ 8B ml. In prurit ano,enital 5i hemoroii
durero5i+ ?n !upoitoare+ creme+ un,uente 4d. Pentru mucoa!e ,elul >d !au Wd.
Di?ie?tracaina-\G
T
e!te o !olu'ie hiperbar care !e folo!e5te numai pentru
rahiane!teie. StomacainU !praL+ pentru ane!teia 5i a!eptiarea mucoa!ei bucale.
Ane!teia apare ?n circa un minut 5i durea 84Y>B minute. Ca antiaritmic9 4BY8BB
m,+ ?n /ol. 8d+ lent i.7. (minimum > minute). <e poate repeta dup 4Y8B minute.
I"T9RACkIM"I
To#icitatea lidocainei in@ectat i.7. e!te cre!cut de cimetiinA9 propra- nolol.
*idocaina accentuea apneea produ! de succinilcolinA. Cu ocito- cice produce
hiperten!iune !e7er 5i prelun,it.
I"C($PATIBI*ITlkI m" <(*MkI9
Bicarbonat de !odiu+ !olu'ii alcaline+ trometamol.
I"-*M9"kAR9A T9<T9*(R D9 *AB(RAT(R
<er. *idocaina i.m. poate cre5te CP&.
35.9. .P#V-C-#"-
Sin. #upivacainum (DCI)+ Carbo!te!in
9
+ $ercain
R
+ $ean7erin
B
. *e,are ;4d de
proteinele pla!matice. *a pH V+W Q0d din frac'iunea liber e!te ioniat. ?n ane!teia
peridural cu 84B m, bupi7acain concentra'ia !an,uin ma#im (8 A.,=ml) !e ob'ine
?n 8BY0B minute. ?n ane!teia peridural ob!tetrical cu 4BY8BB m, concentra'ia ?n
410
!?n,ele matern e!te de B+WYB+Q Aa,=ml. ?n ane!teia ple#ului brahial cu 84B m, (0B ml
!ol. B+4d) concentra'ia !an,uin ma#im e!te 8+4Y8+V gi,=ml 5i !e atin,e dup 84Y >B
minute. T62 0YW ore. 9#cre'ie urinar 4Y8Bd ne!chimbat.
Ane!teic local de tip amid+ a!emntor cu lidocaina 5i mepi7acaina. Ac'iunea e!te
de lun, durat.
-olo!it ?n ane!teia de infiltra'ie+ troncular+ epidural+ ?n !tomatolo,ie 5i
rahiane!teie. Cu !ol. B+>4d !e ob'ine blocul ner7ilor !eniti7i+ cu !ol. B+4d !?nt bloca'i
5i ner7ii motori. Ane!teia peridural !e men'ine circa
W ore+ fa' de 8Y> ore la lidocain. 9fectul pe ner7ii periferici durea p?n la 8B ore+
fa' de 0YW ore la mepi7acain (<elander+ 8;V4). *aten'a e!te de 4Y>B de minute+
7ariat dup locul de admini!trare. 9!te utiliat ?n caurile c?nd !e urmre5te un efect
ane!teic local prelun,it fr a!ocierea adrenalinei.
In@ectat intra7a!cular poate produce efecte !i!temice inten!e+ care nece!it terapie
inten!i7 imediat (Alper+ 8;V3). *a doe mari !timulea <"C (tremurturi+ con7ul!ii)+
poate produce deprimarea miocardic+ hipo) ten!iune arterial+ oprirea re!pira'iei 5i a
inimii. ?n in@ec'ii+ pentru ane!teie re,ional i.7.+ doe p?n la 8+4Y> m,=1, la perioade
de W ore (!ol.
B+ 4d)+ cu !au fr adrenalin (rar nece!ar).
Infiltra'ii locale cu !ol. B+>4d+ p?n la 3B ml (5i 84B m,). ?n blocul ner7ilor
periferici !ol. B+4d+ p?n la 0B ml (5i 84B m,). ?n ane!teia !tomatolo,ic !ol. B+4d p?n
la 8+QY0+3 ml. Rahiane!teie cu 8BY>B m, ?n func'ie de locul opera'iei. <ol. B+V4d [
Q+>4d ,luco+ 8Y8+4 ml.
Contraindicat la bolna7i cu hipo7olemie+ porfirie+ antecedente de hi) pertermie
mali,n+ tulburri de conducere A6+ epilep!ie. "u !e folo!e!c concentra'ii mai mari de
B+4d ?n ane!teia ob!tetrical e#i!t?nd ri!cul de con7ul!ii fatale+ in!uficien'
re!piratorie+ oprire cardiac. Contraindicat la copii !ub 8> ani+ mia!tenie+ aritmii
cardiace+ infec'ii cutanate la locul unde !e 7a in@ecta+ a!ociere cu anticoa,ulante+
ocitocice.
35.1,. MEP#V-C-#"-
Sin. Mepivacainum (DCI)+ Carbocaine
R
+ I!ocaine
R
+ <candicain
R
. *aten' 5i ac'iune
a!emntoare lidocainei+ durat pu'in mai mare.
"u e!te 7a!odilatator. "u nece!it a!ocierea cu un 7a!ocon!trictor+ fiind preferat
c?nd adrenalina e!te contraindicat. Mtil ?n ane!teia de infiltra'ie+ troncular+ epidural
5i rahiane!teie.
Infiltra'ii cu !ol. 8d+ p?n la WB ml. Ane!teia troncular cu !ol. 8Y >d+ p?n la >B
ml. An. epidural+ !ol. B+4Y>d (VYWBB m, !ub!tan' acti7). Doa ma#im ?n >W ore
un ,ram.
35.11. ET101RM
Sin. Ane!teina+ benocaina.
9!te o ba or,anic+ pulbere alb+ f. pu'in !olubil ?n ap (8=> 4BB)+ !olubil ?n
!ol7en'i or,anici. Ab!orb'ie lent di,e!ti7+ fr efecte !i!temice.
Ane!teic de !uprafa'+ pe te,umente (pl,i) 5i mucoa!e. 9fectul durea 8Y0 ore.
9fectele ad7er!e ale ane!teicelor locale. Ac'iuni !i!temice redu!e.
$ethemo,lobinemie la copii.
Mtiliat e#tern+ ?n pl,i+ ulcere cutanate+ ar!uri+ prurit. ?n !upoitoare pentru
04.3. -AR$AC(T9RyPI9
411
afec'iuni locale ano)rectale. Intern+ ?n ,a!tral,ii. <e pre!crie ma,i!tral. 9#tern+
un,uente+ pulbere 4Y8Bd. ?n !upoitoare 4BY8BB m,. Intern >4BY0BB m, pe do+
repetate de 0Y4 ori pe i.
Teste de laborator. SCnge. Poate scAea hematocrit+ hemo,lobin+ nr. eritrocite (T+
hemoli).
35.12. C1C-#"-
2. fiz.-chim. Alcaloid din frunele plantei $rythro?ylon coca9 arbu!t din Peru 5i
Boli7ia+ culti7at ?n India+ CeLlon+ Ra7a. <e folo!e5te clorhidra) tul de cocain+ pulbere
cri!talin+ !olubil ?n ap 8=B+4.
2. fn. Ab!orb'ie bun indiferent de calea de admini!trare.
P. fin. Ac'iune ane!teic local. In!talare ?n 4YV minute+ durata de la 84Y>B
minute la > ore. -oarte bun ane!teic de !uprafa'+ pe mucoa!e. Concomitent e!te
7a!ocon!trictor+ ceea ce prelun,e5te ac'iunea 5i diminu !?n,erarea+ ?n inter7en'ii
chirur,icale pe mucoa!e.
*lte aciuni. <timularea <"C+ la doe mici+ urmat de deprimare+ la doe mari.
Ini'ial !?nt influen'a'i centrii !uperiori (lo,oree+ hiperacti7itate motorie+ diminuarea
!ena'iei de obo!eal+ cre5terea rapidit'ii opera'iilor intelectuale)+ apoi ac'iunea
cuprinde centrii inferiori (tahipnee+ cre5terea reflecti7it'ii medulare). Pe <"6 e!te
!impatomimetic (7a!ocon!tric'ie+ tahicardie+ hiperten!iune arterial+ midria acti7+
!timularea miometru) lui+ inhibarea mu5chilor inte!tinali).
P. fto?. 9fectele ad7er!e con!tau ?n ac'iuni de !timulare a <"C 5i !impatomimetice.
Admini!trat ?n !acul con@uncti7al determin di!pari'ia refle#ului de clipire 5i
diminuarea !ecre'iei lacrimale+ ceea ce poate duce la alterarea corneei. ?n caul aplicrii
repetate a cocainei (la to#icomani)+ apar leiuni ale mucoa!ei naale+ cu ,an,ren !au
perforarea !eptului naal+ con!ecin' a tulburrilor trofice prelun,ite+ datorit
7a!ocon!tric) 'iei produ! de !ub!tan'.
/nto?icaia acutA !e manife!t prin acelea5i fenomene: nelini5te+ lo,oree+ confuie+
halucina'ii+ tahicardie+ tahipnee+ midria+ paloare+ hiper) reflecti7itate+ tremor. *a doe
mai mari apar con7ul!ii tonico)clonice. $oartea !e produce ?n timpul con7ul!iilor !au
datorit paraliiei bulbare. 9a !e poate produce ?n c?te7a minute dac ab!orb'ia cocainei
de la locul de admini!trare e!te rapid.
/nto?icaia cronicA. CocainomanEa apare ca urmare a con!umului repetat+ datorit
efectului euforiant. De7olt toleran' 5i dependen' fiic de mic inten!itate dar
dependen' p!ihic mare. To#icomania !e in!talea ?n trei !tadii+ cu tulburri fiice+
neurop!ihice 5i de comportament (!tare depre!i7+ halucina'ii+ delir de per!ecu'ie+
atitudine anti!ocial).
-AR$AC(9PID9$I(*(2I9
CinA. Cardiaci+ atero!clerotici+ ,laucom.
Tratamentul into?icaiei acute. Repau! ?n clino!tati!m+ inhibitoare centrale cu
laten' !curt+ ?n faa de e#cita'ie (amital i.7.+ B+8 ,). ?n faa de paraliie nu !e
admini!trea e#citante centrale ci !e face re!pira'ie artificial.
Tratamentul into?icaiei cronice. 9!te dificil. Con!t ?n oprirea bru!c+ a cocainei 5i
folo!irea unei medica'ii !imptomatice.
-AR$AC(2RA-I9
<tupefiantc <e folo!e5te numai e#tern+ ?n !olu'ii apoa!e pre!cri!e ma,i!tral. Pentru
ane!teia mucoa!elor+ !ol. 4Y8Bd+ prin badi@onare !au pul7eriare. Colir 8Y0d. <ol.
8Bd ?n urolo,ie. Doa ma#im pentru o dat B+B0 ,+ pentru >W ore B+B3 ,.
35.13. ALTE ANESTEZICE LOCALE
(<j<ane!teic de !uprafa'. Ijde infiltra'ie^ Tjtroncular^ 9jepidu) ral^
Rjrahiane!teie).
*mylein9 !in. AmLlocainum+ Dentition
R
+ <to7aine
R
+ "aepaine
R
(<).
#utanilicainum (DCI)+ !in. Butacetolide+ Ho!taeain
R
(I+ T).
Carticainum (DCI)+ !in. Mltracain
R
(I+ T).
Chloroprocainum (DCI)+ !in. Hale!tLn
&
+ "e!acain
R
(I+ T).
Cinchocainum (DCI)+ !in. Dibucaine
R
+ Cincain
R
+ <o7cain
R
+ "upercaine
R
(<+ R).
Ane!teic local de tip amid. To#icitate mai mare dec?t lidocaina ?n in@ec'ii 5i dec?t
cocaina ?n aplica'ii locale dar poten'a ane!teic 5i durata ac'iunii !?nt mai mari.
6a!odilatator. Ane!teic de !uprafa' cu B+8Y >d) Rahiane!teie p?n la > ml !ol.
hiperbar B+>4YB+4d 5i ,luco 4d.
"?etacainum (DCI)+ !in. (#ethaaine+ $uthe!a
R
+ (#aine
R
. In!olubil in ap+
!olubil ?n alcool 5i acii dilua'i. Ane!teic de !uprafa' de tip amid. *aten' 5i durat
lun,. Pu'in ab!orbit prin mucoa!e%. <e a!ocia cu antiacide ?n preparate orale.
"?y'uprocainum (DCI)+ !in. Beno#inate
R
(<).
2henacainum (DCI)+ !in. Phenacain
R
(<).
2rilocainum (DCI)+ !in. Citane!t
R
(I+ T+ <).
Tetracainum (DCI)+ !in. Amethocain
R
+ Dicain
R
+ -elicain
R
+ Pantocain
R
(<+ T+ R).
9lec'ie pentru ane!teia de !curt durat a corneei 5i con@uncti7ei.
*aten' 0B !ecunde+ durata 84 minute. <e folo!e5te !ol. B+4d+ 8Y> picturi
in!tilate. Pentru durat mai lun, !e in@ectea ?n pleoape. Poate produce !ena'ia
local de ar!ur+ lcrimare+ fotofobie. Contraindicat ?n inflama'ii 5i infec'ii oculare.
-olo!irea prelun,it determin opacifierea corneei.
Tolycainum (DCI)+ !in. BaLcain
R
(I.T.).
M Bibliografie
A*P9R $. H. Y ". 9n,l. R. $ed.+ 8;V3+ >;4+ 8 W0>. A<*A" A"A Y 6ia'a medi)w cal+ 8;V0+ >B+ V0.
-RA"e D. ".+ P9RRh R. <. Y R. PhL!iol. (*ond.)+ 8;VW+ >03+ 8;0. &99"A2HA" R. B.+ B(h9< R. ". Y
R. Pharmac. 9#p. Ther.+ 8;V>+ 8QB+ W4W. <9N)
*A"D9R D. Y Acta Anae!th. <cand.+ 8;V4+ <iippl^ 3B+ >;.
NEUROLEPTICE
Sin. "europle,ice+ neurolitice+ tranchiliante ma@ore+ antip!ihot?ce.
36.1. .-2E 0#2#1P-T1!1'#CE
Dopamina e!te mediator chimic ?n <"C. 9a !e fi#ea electi7 pe receptorii
opaminici. <?nt cuno!cute ouA tipuri ale ace!tor receptori D
t
5i D
>
(&ebabian 5i
Calne+ 8;V;). Receptorii D
t
!?nt le,a'i de adenil cicla. Dopamina !timulea
enima prin receptorii D
8(
determin?nd producerea me!a,erului !ecund+ cA$P+ care
tran!mite !emnalul ?n celul. Acti7area receptorilor D
>
prin dopamin inhib adenil
36.
413
ciclaa. Receptorii Di modulea efectele a!upra comportamentului !i cele
biochimice ale recep'iilor D9. L X
Dopamina e!te a,oni!t la concentra'ii micromolare pentru D
#
5i nano) molare
pentru D
>
. Apomorfina e!te par'ial a,oni!t !au anta,oni!t pentru D
t
5i a,oni!t pentru
D
>
. Deri7a'ii de er,ot ac'ionea ca puternici anta).+ ,oni5ti pentru D@ 5i ca a,oni5ti
pentru D
>
. <e cuno!c ca anta,oni5ti !electi7i pentru D
>
metoclopramida+ !ulpirid+
molindon (Horn 5i colab.+ 8;Q8).
<e con!ider c tulburrile p!ihotice reult ?n mare parte+ dar nu e#clu!i7+ din
!upraacti7itatea cilor dopaminer,ice din creier+ ?nde!ebi ?n !i!temul me!olimbic
frontal (ipotea dopaminer,ic a !chiofreniei). "u e!te clar dac acea!t !tare !e
datore5te !inteei e#ce!i7e 5i eliberrii dopaminei pre!inaptic+ tulburrilor
metabolice !au !en!ibilit'ii mrite a receptorilor po!t!impatici.
36.2. .-2E C3#M#CE
In ,rupul neurolepticelor !?nt reunite !ub!tan'e care+ din punct de 7edere chimic+
apar'in unor !tructuri diferite: deri7a'i de fenotiain^ tio) #antene^ butirofenone^
difenilbutilpiperidine^ alcaloii din RauJolfia (cap.
II. 0)^ benamide^ indoli etc. <ub!tan'ele din diferite ,rupe !?nt indicate la
fiecare capitol.
"euroleptice cu ac'iune prelun,it (d\pt+ retard) (tabelul 0W).
Ta'elul B4
22 Farmacoterapie practic ..!oi- *. 414
"euroleptice %Zp[t &i 0euro3eptice retar%
(Pldin,er+ 8;Q0)
Denumirea "ume depu!e Cale
admi
ni!tra
re
Doa medie Durata
ac'iunii
8 > 0 W 4
!euroleptice Mpit
<lufenazin decanoat Dapotum D i.m. 8>+4Y8BB m, 0YW !pt.
8>.4 m,=B+4 ml >4 m,=l
ml 8BB m,=l ml
>.4 m,=l ml >4 m,=l ml
decanoat
decanoat
decanoat
decanoat
oenantat
*Lo,en)Depot
$odecate
Dapotum D forte
Dapotum D minor
$oditen retard
i.m.
i.m.
i.m.
i.m.
>+4 m, 8>+4Y
8BB m,
> !pt. >
!pt.
2erfenazin oenantat Decentan
retard
i.m. 8BB m, 8Y> !pt.
8BB m,=l ml
2ipotiazin palmitat Piportil *.i i.m. >4Y8BB m, W !pt.
>4 m,=l ml >4 m,=l ml undeci)
lenat
Piportil *> i.m. 8>+4Y8BB m, > !pt.
<lupenti?ol decanoat -luan#ol Depot i.m. >BY3B m, >YW !pt.
>B m,=l ml WB m,=> ml
8BB mgHl ml >B m,=l ml
QB m,=W ml
decanoat -luan#ol)
retard
Clopenti?ol decanoat CiatLl Depot i.m. 8BBYWBB m, >Y0 !pt.
>BB m,=l ml decanoat <ordinol)Depot
%aloperiol decanoat Haldol i.m. 4BY>BB m, W !pt.
VB+4> m,=l ml >88+43
m,=0 ml
<luspirilen Imap i.m. >Y3 m, 8 !pt.
> m,=l ml 8+4 m,=B+V4 ml Imap 8+4 i.m. 8Y8+0 m, 8 !pt.
2enfluriol <emap oral 8B%YWB (3B) m, 8 !pt.
compr. >B m,
!euroleptice retar
Tioriazin
Compr. ret. 0B m,
Compr. ret. >BB m,
$elleril)
retard
oral 3BY3BB m, >W ore
91 415
<?nt dou cate,orii. Mnele !?nt e!teri ai c?tor7a neuroleptice din ,rupul)fenotiaine+
tio#antene 5i butirofenone cu acii ,ra5i de ,reutate molecular diferit (palmitic+
oenantic+ decanoic+ undecilenic). A!tfel de deri7a'i !e pot ob'ine numai de la
moleculele de neuroleptice care au un o#idril alcoolic ?n lan'ul lateral. Dup
admini!trare+ ace5ti deri7a'i eliberea lent molecula de neuroleptic+ ac'ion?nd
prelun,it 5i continuu+ ceea ce permite admini!trarea la inter7ale de multe ile (8WY
>Q). Alte neuroleptice nu !?nt e!teri+ au ac'iune prelun,it datorit propriet'ilor farma)
cocinetice particulare.
36.3. .-2E 0-RM-C1/1"-M1CE
"eurolepticele au comune trei tipuri de ac'iuni.
8) Ac'iuni psiho-fiziologice. a) <cad tonu!ul baai al <"C fr a produce paraliia
ace!tuia+ b) ?ncetine!c cur!ul ,?ndirii dar facult'ile intelectuale nu !?nt modificate
calitati7+ c) <cad ten!iunea ner7oa!+ calmea !trile de hipere#citabilitate. d) Au
efect !edati7+ diferit de hipnotice prin aceea c nu e!te ?n!o'it de ane!teie 5i nu
influen'ea centrul re!pirator+
e) *a doe mari produc !omnolen'+ mai u5or re7er!ibil dec?t dup hipnotice. f) Au
efect hipno,en+ nu hipnotic+ ,) 9fectul hipno,en+ e#i!tent la diferite neuroleptice+ are
inten!itate in7er! propor'ional cu cel antip!i) hotic (antihalucinator 5i contra
tulburrilor de ,?ndire din !chiofrenie) (fi,. 0). h) Produc neutralitate afecti7 5i
emo'ional+ i) Diminu acti7itatea p!iho)motorie+ !cad ini'iati7a motorie+ a,ita'ia 5i
a,re!i7itatea+ @) Poten'ea alte inhibitoare ale <"C (hipnotice+ morfinomimetice). 1)
Anta) ,oniea efectul !timulator central al amfetaminei (poten'a neuroleptic ar fi
corelat cu ac'iunea antiamfetaminic+ nu cu cea antinoradrenali) nic). 8) Mnele
neuroleptice !?nt anticon7ul!i7ante+ altele fa7oriea con)+ 7ul!iile+ cobor?nd pra,ul
con7ul!i7 pentru pentetraol 5i electro5oc. $ulte din efectele !omatotrope ale
neurolepticelor !?nt nedorite ?n terapie (ipa) raterapeuticeb). m) Produc inhibi'ia <"6
(efecte adrenolitice 5i uneori anticoliner,ice):
>) Ac'iuni clinice. "eurolepticele au ac'iune antip!ihotic+ fiind acti7e ?n
p!ihoele acute 5i cronice care !e manife!t prin a,ita'ie+ confuie+ delir+ tulburri
neuro)mu!culare. Ac'iunea antip!ihotic e!te ade!ea pre
8 >
0 W 0
<lufenazln
dra,. ret. 0 m, dra,. ret. 3
m,
diclorhidrat *Lo,en)
retard
oral 8Y> dra,. ret. >W ore
Moperone compr. >B m,
*u7atren)
retard
oral >BYWB m, >W ore
2imozi (rap oral >Y3 mg >W ore
Compr. 8 m, Compr. W
m,
(rap forte
Ta'elul +X ?co0ti0uare:
dominant+ uneori !electi7 a!upra unor func'ii !au !imptome p!ihice (++!imptome)
'intb).
B) Ac'iuni neurologice. "eurolepticele produc tulburri e#trapirami) dale+
re7er!ibile (!tare cataleptic la animale 5i !indrom e#trapiramidal la om).
Mecanism e aciune. Toate antip!ihoticele blochea receptorii dopa) minici D+
5i D
>
+ !?nt antagoniDti opaminici. Ac'iunea antip!ihotic !e da) tore5te reducerii
acti7it'ii dopaminei 5i e!te corelat cu blocarea receptorilor D
>
?n cile dopaminice
meocorticale. Blocarea determin (compen!ator) !intea cre!cut de mediator+
propor'ional cu eficacitatea clinic. Tratamentul cronic cu antip!ihotice determin
o !en!ibilitate cre!cut a receptorilor dopaminici D
>
datorit cre5terii numrului lor.
Blocarea receptorilor dopaminici nu e#plic+ !in,ur+ efectele antip!ihotice.
Acti7itatea neuronilor dopaminici e!te moulatA de e!tro,eni+ ,lu) cocorticoii+
encefaline+ TRH+ coleci!tochinin.
Blocarea prin antip!ihotice a receptorilor dopaminici din alte zone cere'rale e!te
caua altor efecte terapeutice 5i a unor efecte ad7er!e: din bulb Y anti7omiti7+ din
hipotalamu! Y cre5terea prolactinei+ din neo) !triat 5i ,lobu! pallidu! Y efectelc
e#trapiramidale.
Antip!ihoticele nu !?nt anta,oni5ti !electi7i pentru receptorii dopaminici (tabelul
04). Blocarea receptorilor alfa@)adrener,ici din !ub!tan'a reticular acti7atoare
bulbar determin efectul !edati7 (e#. clorproma) ina+ tioridaina). Ac'iunea alfa)
adrenolitic ?n hipotalamu!+ bulb 5i arte) riole periferice determin hipoten!iune
po!tural 5i hipotermie. Ac'iunea antimu!carinic produce con!tipa'ie+ hipo!ali7a'ie+
tulburri de 7edere 5i de mic'iune (e#. tioridaina). Ac'iunea antimu!carinic !e
a!ocia cu efect
-ig. 0. Repreentarea !chematic a efectelor unor neuroleptice (Poldin,er+
g8;00).
ffei)f
arrfipsiiic
f/r
i fr(@i=rppemm
Ta'elul 35
417
mai !lab e#trapiramidal+ ?ntruc?t neuronii coliner,ici+ normal inhiba'i de cei
dopaminici+ de7in dominan'i func'ional. Antip!ihoticele fenotiainice au 5i efect
antihi!taminic H
#
care contribuie la ac'iunea !edati7.
36.4. .-2E 0-RM-C1T16#C1!1'#CE
$fecte averse. ?n cadrul efectelor ad7er!e produ!e de neuroleptice unii autori
di!tin, dou cate,orii: a) iefecte penibileb (Prede!cu+ 8;V3)+ con!iderate oarecum
obli,atorii pentru a !e ob'ine eficacitatea terapeutic^
b) efecte ad7er!e propriu)i!e+ a cror pre7enire !au ?nlturare nu are con!ecin'e
a!upra utilit'ii terapeutice. ( mare parte dintre efectele ad7er!e ale neurolepticelor
!e ?nt?lne!c ?n cadrul i!indromului neurolepticb carc ?n!umea efecte p!ihice+
neuromotorii+ 7e,etati7e+ !omatice. 9fectele ad7er!e ale neurolepticelor !?nt
fa7oriate de in!uficien'a renal+ de a!ocieri cu alte medicamente.
9fecte neurolo,ice
<indromul par1in!onian apare dup admini!trarea prelun,it a neurolepticelor+
mai ale! a deinhibitoarelor+ a reerpinei+ fenotiainelor 5i buti) rofenonelor. 9l ar fi
corelat+ dup unii autori+ cu ac'iunea antip!ihotic.
<)a emi! (Haa!e+ 8;38) no'iunea de ipra, neurolepticb+ pentru a arta c
atin,erea doei eficace terapeutice coincide cu apari'ia unor tulburri motorii fine ?n
timpul !crierii de m?n. Mrmrirea periodic a !crierii ar permite ob!er7area doei
pra, 5i anticiparea tulburrilor motorii e#tra) piramidale. $ul'i autori con!ider c
acea!t rela'ie nu poate ?i ,eneraliat.
9!te important de re'inut c+ pe m!ur ce+ prin modificri de !tructur chimic+
inten!itatea ac'iunii antip!ihotice predomin a!upra celei !edati7e+ !e ob!er7
cre5terea frec7en'ei 5i inten!it'ii efectelor e#trapi) ramidale+ ace!tea fiind mai
e7idente la !ub!tan'ele deinhibitorii.
"eurolepticele pot produce a1atiie+ o form hiperchinetic de tulburare
e#trapiramidal. Bolna7ul nu poate !ta lini5tit+ a5eat !au culcat. Dac e!te !ilit la
ace!te poi'ii+ picioarele au mi5cri con!tante+ care nu pot fi controlate ?n mod
con5tient.
Mnele efecte ad7er!e neurolo,ice ale neurolepticelor con!tau ?n crie de
contracturi mu!culare re,ionale+ numite di!1ineii !au di!lep!ii. <pre deo!ebire de
!indromul par1in!onian+ ace!tea apar ?n primele ile. <?nt mai frec7ente cu
fenotiainele halo,enate 5i tio#antenele cu ,rupare pi) perainil+ ca 5i cu
tioproperain. *a butirofenone+ ace!t tip de efect !e manife!t prin mi5cri
Acti7itatea relati7 a c?tor7a antip!ihotice a!upra unor receptori ?Pac<$o0 19-2:
<ub!tan'a Receptori
Dl
d> Alfa@ $u!carinici
Clorpromaina 8BB 8BB 8BB 8BB
Tioridaina QB 3V 8BB V8W
Trifluoperaina 4BB 88 Q
Pimoid >8 8 BBB >Q
Haloperidol >BB 8 BBB W> >
-entolamina 8>4
Bentropina 0 000
-entolamina 5i bentropina !?nt men'ionate ca referin' pentru efect anti)alfa@+ re!pecti7 antimu!carinic.
418
in7oluntare ale mu5chilor ,urii+ limbii 5i ,?tului+ ri,iditate a mu5chilor trunchiului 5i
e#tremit'ilor 5i crie oculo,ire.
9fecte 7e,etati7e
Apar mai frec7ent la tratament cu antidepre!i7e+ ?n timp ce neurolepticele produc
efecte ad7er!e neurolo,ice. 9fectele 7e,etati7e ale p!ihotropelor !?nt: !impatolitice+
produ!e mai ale! de neurolepticele !eda'i7e (!omnolen'+ hipoten!iune+ ame'eli+
brahicardie+ diaree)^ 7a,olitice (tahicardie+ hipo!ali7a'ii+ tran!pira'ie+ con!tipa'ie).
Hipoten!iunea orto!tatic e!te mai frec7ent la a!ocierea neurolepticelor cu
antihiperten!i7e.
9fecte p!ihice
"eurolepticele pot produce e#cita'ie trectoare (ifa turbulentb !au ireac'ie
parado#alb)+ care apare ?n prima !au a doua !ptm?n+ re,re) !?nd !pontan dup 8Y
0 ile.
De a!emenea+ pot produce !tri delirante+ de obicei a!ociate cu tulburri
7e,etati7e. Ace!te !tri !?nt mai frec7ente dup admini!trare paren) teral+ dup
fenotiaine cu lan' lateral aminoalchilic (tip clorpromaina) !au piperidilalchilic (tip
tioridaina) 5i dup tio#antene (tip clorproti#en). 9le apar mai ale! la bolna7i ?n
7?r!t+ cu tulburri or,anice 5i ar a7ea le,tur cu unele predi!poi'ii ,enetice. Di!par
la ?ntreruperea medica'iei !au la in@ectarea i.7. de promain !au clordiaepo#id.
<indromul depre!i7 poate aprea ?n cur!ul tratamentului cu re!erpin !au cu
neuroleptice inci!i7e+ fie ?n primele >YQ ile+ fie ?n timpul tratamentului de ?ntre'i )
nere+ 9l poate duce la ?ncercri de !inucidere.
9fecte endocrine
$odificarea ciclului men!trual+ amenoree+ ,alactoree+ ,inecoma!tie+ Impoten'+
fri,iditate.
Alte efecte ad7er!e
Infiltrat 5i cre5terea temperaturii la in@. i.m. a multe neuroleptice+ ?ndeo!ebi
le7omepromain 5i clopenti#ol. <e 7a prefera calea oral.
Aler,ii de contact. -otoaler,ii ?ndeo!ebi la clorpromain 5i alte fenotiaine.
Trombo 5i emboli!m dup admini!trare parenteral.
Afectarea ficatului (fenotiaine+ mai ale! clorpromaina).
A,ranulocitoa apare foarte rar dar e!te foarte ,ra7. 9!te nece!ar e#amen
hematolo,ic+ mai ale! ?ntre !ptm?nile 4Y8B 5i la femei+ la care efectul ad7er! apare
mai de!. A,ranulocitoa apare probabil printr)un mecani!m aler,ic 5i e!te ob!er7at
la fenotiaine+ timoleptice 5i tranchiliante.
<indrom neuroleptic mali,n (febr+ coma+ ri,iditate).
36.5. .D2E 0DRMDC1TER-P#CE
"eurolepticele repreint o medica'ie !imptomatic)pato,enic. Indica'iile
antip!ihoticelor !?nt !chiofrenia (tratament acut 5i pre7enirea recidi7ei)+ !tri
paranoide+ mania 5i depre!iunea !e7er+ alte tulburri p!iho) tice+ ,re'uri 5i 7ome
inten!e+ durerea !e7er.
?n tratamentul p!ihoelor neurolepticele reduc manife!trile delirante++
halucinatorii 5i auti!tice 5i pre7in recderile. 9le pun ade!ea bolna7ii ?n) tr)o !tare
p!ihic care)i fac mai !u!ceptibili la alte modalit'i terapeuticeX ?ndeo!ebi la
p!ihoterapie 5i er,oterapie. <ub influen'a neurolepticelor !e produce frec7ent
reor,aniarea !tructurii per!onalit'ii bolna7ilor+ re7enirea autocontrolului 5i
419
?n'ele,erea realit'ii+ ameliorarea comportamentului fa' de cei din @urul lor.
Pentru orientarea a!upra efectelor terapeutice ale neurolepticelor !)a propu!
di!tin,erea a dou ,rupe:
a) neuroleptice seative (le7omepromaina+ tioridaina+ acepromaina
f
clorpromaina). Produc frec7ent !omnolen'+ a!tenie+ hipoten!iune arterial+ au efect
inten! an#iolitic dar ac'iune halucinolitic mai !lab^
b) neuroleptice iincisivec !au iezinhi'itoriic (re!erpina+ proclorpe) raina+
trifluoperaina+ tioproperaina+ haloperidol). Ac'iunea ideinhibi) toareb !e manife!t
contra apra,mati!mului 5i auti!mului+ prin re!tabilirea facult'ii de comunicare. C?nd
acea!t ac'iune e!te foarte inten!+ !e poate a@un,e la a,ita'ie an#ioa! !au delirant.
Ace!te !ub!tan'e influen'ea pu'in in!omnia dar au ac'iune inten!+ electi7+ a!upra
di7er!elor !imptome+ ?n primul r?nd p!ihice+ denumite i!imptome)'intb+ de e#. a,i)
ta'ia p!ihomotorie+ halucina'iile+ idea'ia delirant (fi,. W).
Pentru toate !trile acute de e#cita'ie p!ihomotorie+ an#ietate 5i ten!iune
emo'ional+ de ori,ine p!ihotic !au nep!ihotic+ !?nt indicate neuroleptice cu efecte
!edati7e. Ade!ea+ prin admini!trarea repetat a ace!tor !ub!tan'e+ efectul !edati7
diminu ?n timp. 9le pot fi folo!ite 5i pentru tratament de durat+ mai ale! dac doa
principal !e admini!trea !eara. Mneori !e ob'in efecte fa7orabile cu ace!te
neuroleptice admini!trate ?ntr)o !in,ur do+ !eara (Poldin,er+ 8;V4).
<ub!tan'ele cu component !edati7 !lab dar cu efecte pronun'ate a!upra
halucina'iilor 5i tulburrilor de ,?n?dire de ori,ine !chiofrenic !?nt mai acti7e ?n
terapia de lun, durat a !chiofrenicilor. Tratamentul durea ani !au decade.
?n manife!trile p!ihotice care nece!it tratament e urgenA !e pot folo!i
clorpromaina in@ectabil+ haloperidol (i.m. 4 m, la 8=> or p?n la doa total de 0B
m, !au 8B m, p?n la doa total de 3BY8BB m, ?n
>W ore)+ diaepam (i.7.+ p?n la >BY>4 m, ?n 0 ore)+ droperidol (i.m.+ 4 m, la 8=>
or). ?n epi!oade p!ihotice postpartum !e pot admini!tra clorpro)
420+
maina !au haloperidol+ care dau concentra'ii redu!e ?n laptele matern 5i nu !?nt
noci7e pentru !u,ar.
? n doe mici neurolepticele au indica'iile tranchiliantelor+ fiind utile ?n practica
nep!ihiatric+ ?n !tri de a,ita'ie+ an#ietate+ ten!iune de natur p!ihoreacti7+ pentru
tulburrile p!iho!omatice 5i emo'ionale din diferite boli.
"eurolepticele pot fi a!ociate cu diferite alte medicamente. Dup -reeman (8;3V)+
!ub!tan'ele p!ihotrope pot fi a!ociate ?n 5a!e tipuri de combina'ii: 8) a!ocieri de
neuroleptice^ >) neuroleptice [ tranchiliante^
0) a!ocieri de antidepre!i7e^ W) antidepre!i7e [ neuroleptice^ 4) antide)
-i,. W. Repreentarea !chematic a modalit'ilor de ac'iune a neurolept@celor (Poldin,er+ 8;Q0).
pre!i7e [ tranchiliante^ 3) antidepre!i7e [ aminoacii. Autorul con!ider c+ ?n
,eneral+ a!ocierile nu preint a7anta@e fa' de o !in,ur !ub!tan'+ cu e#cep'ia
,rupului nr. W.
36.5.1. "ER1!EPT#CE!E RET-R/
-armacoterapic preint mai multe a7anta@e. 8) *a o admini!trare !e folo!e5te o do
relati7 mic (raportat la inter7alul dintre prie 5i la doa
Apip=o@re)f
c/p?
pp/p/
//rpZp
p/pZpr
Promazjn
CRo=proh#eff
Isypmerp
mz//?
r=pr=pp=%pp
ffeserp/m
/pf/p/?m
ti=er=@rpmp@=p
K=p)fe=Vf=#p=
ftp/pper/
i/p/.
$eteref
-=p=renf@=p=
Pmpz/i/
f/ps/t/r
/Zea
estperZi
Zp/
Z/pprpper
p///?
I
/pf/
pe/r
/p
HL!p=Nfp
JSc3Hzpfre
mH
prpff=pp
IgIpilXqX
421
echi7alent ?n caul admini!trrii ilnice). Doa ,lobal fiind redu!+ toleran'a
biolo,ic cre5te. >) <e a!i,ur continuitatea tratamentului+ ,reu de ob'inut ?n
p!ihoele cronice 5i ?n condi'ii ambulatorii. 0) Tratamentul e!te !implu de aplicat. W)
<e reduce perioada de !pitaliare.
36.6. 0-RM-C1EP#/EM#1!1'#E
Contraindica'ii relati7e ale antip!ihoticelor. Hiper!en!ibilitate la un medicament
!au ,rup. Colap!. Par1in!oni!m. Di!craii !an,uine. <arcin.
36.7. "ER1!EPT#CE 0E"1T#-2#"#CE
36.7.1. BAZE FIZICO-CHIMICE
-enotiaina (dibeno)l+W)tiain) e!te cuno!cut pentru propriet'ile !ale
antihelmintice 5i ca antio#idant. Deri7a'ii neuroleptici reult prin ,refarea a dou
tipuri de radicali (R@ 5i R
>
) ?n poi'iile 8B 5i >. Radicalii introdu5i la poi'ia 8B
influen'ea proprietAile farmacoinamice d.p.d.7. calitati7+ au catena dreapt !au
ramificat 5i con'in obli,ator cel pu'in un atom de aot. Ace!ta poate face parte
dintr)un inel piperainic+ piperidinie !au pirolidinic. C?nd aotul e!te terminal+
trebuie ! fie ter'iar. Pentru efecte centrale di!tan'a optim dintre aotul de la poi'ia
8B 5i cei din radicalul ,refat e!te de trei atomi de carbon.
*a poi'ia > din nucleul fenotiainic !e introduc CI+ C-++ Br+ meto#i+
metilmercapto. <ub!tituen'ii influen'ea intensitatea ac'iunii. Compu5ii cei mai
acti7i au ,ruparea trifluorometil care !e ?nt?lne5te 5i ?n alte medicamente (!teroii+
diuretice+ rela#ante mu!culare).
-unc'ie de radicalul introdu! la poi'ia 8B !e di!tin, 0 !ub,rupe de fenotiaine
neuroleptice care au repreentan'i ?n nomenclatorul no!tru.
8) Deri7a'i aminoalchilici9 cu lan' neramificat (clorpromaina+ proma) ina+
acepromaina) !au cu lan' ramificat (le7omepromaina).
>) Derivai piperiilalchilici9 tioridaina+ periciaina+ pipotiaina.
0) Derivai piperazinilalchilici9 proclorperaina+ tioproperaina+ trifiuo)
peraina+ flufenaina. Alte fenotiaine !?nt deri7a'i homopiperainilalchi) lici
(homofenaina) !au au radicali di7er5i ?n lan'ul lateral (!piclomaina).
36.7.2. .-2E 0-RM-C1/#"-M#CE
-enotiainele au ac'iuni comple#e 5i multiple a!upra <"C. 9#perimental !cad
a,re!i7itatea+ motilitatea !pontan 5i r!pun!ul la !timuli e#terni+ la doe mari
produc?nd !omnolen'. *a om produc diminuarea acti7it'ii p!ihomotorii+
neutralitate afecti7+ !cderea inten!it'ii tulburrilor emo'ionale 5i fa7oriarea
apari'iei !omnolen'ei. Diminu acti7itatea refle# condi'ionat+ au ac'iune
antip!ihotic at?t e#perimental+ ?mpiedic?nd efectele p!ihodi!lepticelor+ c?t 5i la om+
a7?nd efect antihalucinator 5i de inhibare a a,ita'iei p!iho)motorii.
<?nt antiemetice+ prin deprimarea onei chemoreceptoare din bulb. <?nt !lab
anal,eice 5i poten'ea alte anal,eice. Au ac'iune anticon7ul) !i7ant+ e#perimental
5i clinic+ au efect hipotermiant 5i antipiretic prin mecani!m comple# (diminuarea
tonu!ului centrului termore,ulator 5i al mu5chilor !tria'i+ 7a!odilata'ie periferic).
422
Influen'ea <"6 fiind !impa) tolitice 5i para!impatolitice. Au ac'iune
antihi!taminic+ ane!teic local !i antifibrilant. Poten'ea toate deprimantele S!C
(ane!teice ,enerale+ hipnotice+ !edati7e etc.).
36.7.3. .-2E 0-RM-C1TER-P#CE
Indica'iile terapeutice ale fenotiainelor ?n !uferin'ele p!ihiatrice !?nt le,ate de
efectele lor principale (a !e 7edea 5i indica'iile de la fiecare !ub!tan').
8) -enotiaine cu lan' lateral alifatic+ efect inten! deprimant p!iho) #notor+
!edati7 5i inductor al !omnului (ac'iune hipno,en). Produc efecte 7e,etati7e
(tahicardie+ hipoten!iune po!tural+ tran!pira'ie) 5i+ la admini!trare prelun,it+
!indrom e#trapiramidal.
A) Indicate ?n tratamentul e#cita'iei acute 5i !chiofrenie. Promaina.
Ciorpromaina. -luopromaina (P!L:uil
R
+ <i:uil
R
). Acepromaina ("oten) !il
R
+
PIe,iil
B
). *e7omepromaina.
B) Indicate ?n e#cita'ii de diferite etiolo,ii 5i ad@u7ante la alte neuro) lept!ee.
Prometaina. 9totrimepraina (Di:uel
&
+ <er,etLl
R
).
>) Cu lan' lateral piperidilalchilic+ efect moderat !edati7 5i inductor al !omnului.
Indicate ?n a,ita'ie (a) 5i depre!ie (b)+ ad@u7an'i ai antidepre) !i7eior (c)+ depre!ie
di!foric (d)+ an#ietate (e)+ ten!iune (f). Tioridaina 5a9 b+ c). $epaina (*acumin
R
+
PacataP) (a+ e). Periciaina (d). $e!orida) ina (*idanil
B
+ <erentil
R
) (e+ f). Pipotiaina
(a+ e+ f). Perimetaina (a+ b+ e+ f).
0) Cu lan' lateral piperainilalchilic+ efect inten! antip!ihotic. Au efect !lab
hipno,en+ ac'iuni 7e,etati7e redu!e. Produc efecte inten!e e#trapira) midale+ cu
contrac'ii !pa!tice ale mu5chilor ochiului+ ,urii+ limbii+ ,?tului+ e7entual ai !patelui 5i
e#tremit'ilor (di!chineie)+ mai ale! c?nd !e admini!trea doe mari de la ?nceputul
tratamentului. Indicate ?n !chiofrenie (a)+ manie (b)+ a,ita'ie (c)+ an#ietate (d)+
ten!iune (e). Tratament la 8BY>8 ile (f)+ la 8BY8> ile (,). Trifluoperaina (a).
Tioproperaina (a+ b). Pera) ina (Ta#ilan
R
) (a). Butirilperaina (Randolectil
R
) (a).
Perfenaina (Trila) fon
R
+ Decentan
R
) (a). -lufenaina (a+ c+ d+ e). -lufenaina enantat
(f). -lufenaina decanoat (,). Tiopropaat (Dartal
R
+ Tono:uil
R
+ 6e!itan
R
) (a+ c+ e).
Di#Lraina (9!uco!
&
) (c+ d+ e). (#aflumaina ((#aflumine
R
) (a+ b+ c).
36.7.4. #"TER-C4#"#
-enotiainele cresc efectele !ub!tan'elor alcool9 antiepresive trici- clice9
anestezice generale9 'eta-arenolitice9 metocloprami9 chiniinA. -enotiainele sca
efectele !ub!tan'elor 1-")(/()* /1'(%$L.()* =.")-(/()* ,uanadrel (efectul
antihiperten!i7)+ le7odopa+ Ienitoina. 9fectele fenotiainelor !?nt scAzute de
'ar'iturice9 le7odopa+ 7itamina C (apare dup deficit al 7itaminei c?nd !e re!tabile5te
concentra'ia normal). Alte interac'iuni cu amino,licoide+ antiacide+
anticolinergice9 antihi!taminice+ benodiae) pine+ diao#id+ hipo,licemiante+ I$A(+
curariante+ petidin+ tetracicline+
fenilbutaon.
36.7.5, IN7LUENDAREA
TESTELOR DE LABORATOR
PRIN FENOT1A2IME
<in,e. Pot creDte eoinofilele (T+ !en!ibiliare). Pot scAea hematccri) tul+
IgIpilXqX
423
hemo,lobina+ numrul eritrocitelor (T+ anemie hemolitic+ !en!ibiliare)+ numr
leucocite (T+ leucopenie+ a,ranulocito)+ numr trombocite (T+ ?n .anemie
hemolitic). Pla!ma. Pot creDte catecolaminele (C). Pot scAea -<H+ *H (D). <er. Pot
creDte ac. uric (D)+ bilirubina (T+ cole!ta)+ biliY rubina direct (T+ cre5tere mai
mare comparati7 cu 7aloarea ,lobal)+ reten'ia B<P (T+ p?n la Wd)+ cole!terol (T+
frec7ent)+ CP& (T+ dup in@.
i. m.)+ fo!fataa alcalin (T+ cole!ta)+ 2(T 5i 2PT (T)+ timol (T). Pot scAea
albumine (T)+ ac. uric (D+ efect uricouric+ rar)+ aldolaa 5i CP& (D+ la !chiofrenici
care au 7alori ini'iale ridicate)+ toleran'a la ,luco (D+ poate produce curba de tip
diabetic la normali)+ captarea I
808
(D+ ?n hipertiroi) di!rn)+ PBI (D+ efect antitiroidian
la doe mari)+ pota!iul (D)+ uree (T+ diC minu !intea ureei prin tulburri hepatice).
Mrin. Pot creDte acetoacetat (*+ metaboli'ii reac'ionea cu -eCl
!
)+ ac. uric (D+ rar)+
colora'ia (T+ ro+ ro5u+ oran@)+ ,lucoa (T+ la admini!trare prelun,it la diabetici)+
porfobili) no,en 5i urobilino,en (*+ cu r. 9hrlich)+ 8V)ceto!teroii (*+ cu r. eimmer)
man)+ 8V)o#icortico!teroii (*+ cu met. 2lenn)"el!on). Pot scAea 4)HIAA (*+ met.
cu nitroonaftol)+ e!tro,eni (D+ blocarea o7ula'iei)+ ,onadotrofine (D+ efect
metabolic)+ pre,nandiol (D)+ pro,e!teron (D)+ 6$A (D+ diminu conc. !an,uin)+ 8V)
ceto!teroii 5i 8V)o#icortico!teroii (D+ inhib eliberarea hormonilor !teroii). Pot
de7eni pozitive te!tele pentru fenotiaine (*+ unele !e elimin timp de !ptm?ni dup
?ntrerupere)+ fenilcetone (*+ colora'ie ro)ro5u cu clorura feric+ unele cu feni!ti#)+
te!te de !arcin (*+ reac'ii fal!e la broa!c+ iepure+ te!te imunolo,ice). *.c.r. pot
creDte proteinele (*+ cu r. -olin. Ciociltan).
36.7.6. C!BRPR1M-2#"-
Sin. Chlorpromazinum (DCI)+ Clordelain
T
+ *ar,actLl
R
+ Aminain
B
+ Ple)
,omain
J
+ $e,aphen
&
+ Propaphenin
R
+ Thoraine
&
.
2. fiz.-chim. Deri7at de fenotiain cu lan' lateral dimetilaminopropi? 5i clor ?n
poi'ia >. <e folo!e!c clorhidratul+ maleatul+ alte !ruri. Clorhi) dratul e!te o pulbere
alb+ !olubil ?n ap 8=B+W. <olu'ia 8BHN=o are pH 0Y4.
2. fcin. <e ab!oarbe par'ial din tubul di,e!ti7 biodi!ponibilitatea fiind
>4Y0]o=o) Pic pla!matic la 0YW ore dup admini!trarea oral 5i la 8Y> ore dup
in@. i.m. <e di!tribuie ?n toate 'e!uturile. <e lea, circa ;4d de proteinele pla!matice
(la concentra'ii ?ntre B+BBQY84+8 @i,=ml)+ mai mult la 7alori mai ?nalte de pH. ?n
hipotalamu! !e realiea o concentra'ie de
WY 4 ori mai mare de clorpromain dec?t ?n alte pr'i ale <"C. 9!te metaboliat
?n ficat+ proce!ul fiind ?ncetinit ?n inani'ie. <e elimin lent
%424
prin urin+ dup o !in,ur admini!trare e#cre'ia fiind complet ?n c?te7a ile.
9liminarea e!te cre!cut de cortico!teroii 5i diminuat de andro,eni. Poate trece ?n
laptele matern produc?nd !edare la !u,ar (oile! 5i colab.+ 8;VQ). TL
>
>Y08 ore.
2. fin. Clorpromaina ac'ionea prin mecani!m comple#. Are efect
narcobiotic+ diminu?nd acti7itatea celular prin inter7en'ie ?n unele reac'ii metabolice
ale celulei ner7oa!e. Inhib fo!forilarea o#idati7+ influen'?nd producerea de ener,ie
5i inhib ATP)aa+ influen'?nd utiliarea ener,iei. Inhibi'ia !imultan a celor dou
proce!e e!te important+ numai !ub!tan'ele care au ambele efecte fiind acti7e in vivo.
Concentra'ia de clorpromaina care decuplea fo!forilarea o#idati7 cu 4BY3Bd ?n
hipotalamu! nu are efecte a!upra !coar'ei 5i talamu!ului. "ucleul fenotiainic e!te
a!emntor cu cel fla7inic (ioalo#ainic) al -AD+ cu care ar intra ?n competi'ie
pentru inhibarea aminoacido#idaei (care con'ine -AD). Clorpro%ma) ina formea
un comple# cu ATP prin le,area ,ruprii fo!forice a ace!tuia cu aotul
clorpromainei+ comple# acti7 a!upra ten!iunii !uperficiale. Clorpromaina
ac'ionea 5i a!upra !ub!tan'ei reticulate a!cendente+ blo) c?nd cile multi!inaptice 5i
inhib?nd reac'ia de acti7are la !timulii aferen'i. Produce deconectare cortico)
!ubcortical 5i deprim interrela'iile dintre hipofi 5i !uprarenale+ tiroid+ ,lande
,enitale. Clorpromaina are efect !edati7+ anticoliner,ic 5i alfa)adrenolitic puternic.
Inhib func'ia tiroidei+ !c?nd acumularea I
808
?n tiroid la om.
2. Ito?. Clorpromaina produce efecte ad7er!e la 4Y84d din cei trata'i. Apar
frec7ent !omnolen' 5i a!tenie+ care !e tratea cu cafein !au amine
!impatomimetice. Doe mari produc !indromul neuroleptic care con!t ?n tulburri
e#trapiramidale (ri,iditate mu!cular+ tremurturi+ pierderea ini'iati7ei de mi5care+
!imptome care alctuie!c !indromul par) 1in!onian)+ a!tenie+ !ialoree+ edeme
(localiate Ia e#tremitatea cefalic 5i membre+ !?nt !uple+ indolore). Tulburrile
e#trapiramidale !e ameliorea prin admini!trare de antipar1in!oniene+ a!tenia 5i
!ialoreea prin !ruri de pota!iu. Clorpromaina poate produce hipoten!iune
accentuat+ care !e e7it men'in?nd bolna7ul ?n clino!tati!m 5i !e tratea cu
noradrenalin.
Clorpromaina produce numeroa!e tulburri aler,ice (erup'ii cutanate+ tulburri
la ni7elul mucoa!elor+ icter de tip ob!tructi7+ tulburri !an,uine
Y anemie apla!tic+ purpur trombopenic+ a,ranuloeito). 9rup'iile cutanate
(eritem+ macule+ urticarie+ eceme) !?nt localiate cu predilec'ie pe pr'ile de!coperite
5i !e pot a,ra7a la lumin. Icterul apare ?n medie la
+F W !ptm?ni de la ?nceputul tratamentului 5i e!te ?n!o'it+ de eoinofilie ?n W0d
din cauri. "u !e ?n!o'e5te de leiuni hepato)celulare 5i are e7olu'ie beni,n+ de >Y0
!ptm?ni+ fr !echele. Relati7 frec7ent clorpromaina produce tulburri di,e!ti7e.
Au mai fo!t de!cri!e tulburri endocrine (,alactoree+ tulburri men!truale+
pi,mentare cutanat) 5i tulburri oculare (alterarea cri!talinului+ pi,mentarea
corneei). Dup admini!trarea clorpromainei timp de 3 luni !au mai mult (ca 5i a
altor neuroleptice+ promain+ triflupromain+ clor) proti#en+ reerpin) !e ob!er7
frec7ent cre5terea ,reut'ii corporale (de cel pu'in 0Y4 1,). Ac'iunea !)ar datori
depunerii de ,r!imi ?n 'e!uturi ca urmare a !timulrii apetitului 5i con!umului
cre!cut de alimente precum 5i utilirii mai bune a ace!tora.
In p!ihiatrie+ la bolna7i cu a,ita'ie p!ihomotorie+ ?n mania acut+ la an#io5i+ ?n
!chiofrenie cu delir 5i halucina'ii+ ?n p!ihoe to#ice (mai ale! ?n delirium tremen!).
*a ne7rotici+ !enili cu tulburri p!ihice+ ?n cauri cu ten!iune p!ihic+ labilitate
emoti7 !e pre!crie ?n doe tranchiliante. In medicina intern+ ?n boli
425
cortico7i!cerale+ deechilibre neuro)7e,etati7e. Ca hipno,en+ ?n doe mici+ ?ntr)o
!in,ur pri+ !eara. Antiemetic. ?n pre) ane!teie+ ane!teie poten'at+ pentru
poten'area anal,eicelor+ hipnoticelor. ?n 5oc traumatic+ operator+ !eptic.
-AR$AC(9PID9$I(*(2I9
Cin. In !tri depre!i7e+ melancolie+ hipo1ineii+ la cei cu in!uficien' hepatic 5i
renal+ cu hipotonie 5i atonie biliar+ la hipoten!i7i+ ?n leu) copenii 5i !tri de
!en!ibiliare+ ?n come prin deprimante <"C+ la bolna7i !u!ceptibili de tromboe.
2recauii. 2laucom+ hipertrofie de pro!tat+ epileptici+ ,ra7ide ?n primele trei
luni de !arcin.
-AR$AC(2RA-I9
2roci. farm. in. Clorelaziri
T
9 flacon cu 4B dra@euri de >4 m, ma) leat de
clorpromain. 2legomazin
!
(9,Lt+ R.P.M.)+ fiole in@ectabile de
4 ml cu >4 m, clorhidrat de clorpromain (!ol. B+4D=o))
Mo e amin.9 posol. (ral. Adul'i+ ?n afec'iuni p!ihiatrice+ ini'ial 84BY0BB
m,=i+ cu cre5terea ,radat p?n la 3BB m,=i. Doa eficace !e men'ine circa o
!ptm?n (uneori >Y0 !ptm?ni)+ apoi !e !cade treptat+ p?n !e a@un,e la doa de
?ntre'inere+ de 4BY84B m,+ rareori >BBY WBB m,=i. Doa de ?ntre'inere !e
admini!trea o durat 7ariabil. ?n !chiofrenie poate dura 8Y> ani !au mai mult.
In@ectabil+ intramu!cular+ ?n afec'iuni p!ihiatrice+ ini'ial+ o fiol de 0 ori pe i+ cu
cre5terea ,radat+ cu >4Y4B m,=i+ p?n c?nd !e ob'ine efectul terapeutic dorit+ ceea
ce nece!it 4BBY3BB m,=i. Acea!t do !e men'ine o perioad dependent de
bolna7+ dup care !e !cade treptat+ p?n la doa de ?ntre'inere. C?nd !e urmre5te un
efect rapid !e poate admini!tra intra7eno!+ dar numai dup diluare+ pentru a e7ita
efectul iritant a!upra 7enei. ?n ne7roe !e folo!e!c doe mai mici+ >4YV4 m, pe i+
Copii+ 8Y0 m,=1,=i+ repartiate ?n trei prie.
I"T9RACkIM"I
Toate interac'iunile fenotiainelor (cap. 03.V.W). Betaadrenoliticele 5i
clorpromaina ?5i cre!c reciproc efectele. 7itiul !cade efectele clorpro) mainei.
I"-*M9"kAR9A T9<T9*(R D9 *AB(RAT(R
Toate efectele men'ionate la fenotiaine (cap. 03.V.4). ?n plu!X pentru
clorpromain. <?n,e. Pot creDte monocitele (T+ uneori preced a,ranulo) citoa).
Pla!m. Pot creDte flu#ul pla!matic renal (D)+ timpul de protrom) bin (T+ ?n
afectarea e#cre'iei bilei). <er. Pot creDte fo!folipide (T+ poate
produce ciro biliar)+ iocitricdehidro,enaa (T+ r. aler,ic). Pot !cdea toleran'a
la ,luco (T+ curbe anormale la WBd din bolna7i)+ tiro#ina (C+ accentuarea
biotran!formrii ?n ficat).
I"C($PATIBI*ITlkI m" <(*MkI9
Aminofilina+ adrenalina+ amfotericina B+ bicarbonat de !odiu+ cefa) lotina+
cloramfenicol+ clorotiaida+ clo#acilina+ cianocobalamina+ de#ame) taona+
fenobarbital+ heparina+ 1anamicina+ meticilina+ penicilina 2+ pentobarbital+
tetraciclin+ tiopental+ 7itamina B comple#+ 7itamina C.
36.7.7. !EV1MEPR1M-2#"
Sin. 7evomepromazinum (DCI)+ *e7omepromain
T
+ Ti!ercin
R
+ "oi) nan
R
+
$inoinan
R
+ "eoine
B
+ "eurocil
R
.
- AR$AC(T9RAPI9
426N
2. fcin. Ab!orb'ie di,e!ti7 rapid. $etaboliare ?n ficat prin !ulfo#i) dare.
Concentra'ii !an,uine @oa!e 5i per!i!tente datorite fi#rii ?n 'e!uturi.
2. fin. 9!te tipul neurolepticelor !edati7e. 9c, are a!pecte a!emntoare
!omnului. Are ac'iune inten! an#iolitic+ !cade a,ita'ia p!ihomo) torie mai inten!
dec?t clorpromaina. Are oarecare ac'iune antidepre!i7+ deo!ebindu)!e de
ma@oritatea neurolepticelor care e#a,erea depre!iunea p!ihic. 9!te mai !lab
antiemetic dec?t clorpromaina.
Anticoliner,ic+ cu !cderea marcat a !ecre'iilor bronhice+ efect mai per!i!tent
dec?t atropina. Pre7ine bronho!pa!mul prin ciclopropan. 9!te !impatolitic+ ac'iunea
pr?nd direct propor'ional cu efectul !edati7 5i in7er! propor'ional cu cel
cataleptiant.
"u influen'ea 7entila'ia pulmonar+ inima+ circula'ia coronarian.
Hipoten!iunea arterial e!te mai redu! 5i tahicardia mai mic dec?t dup
clorpromain. Mtiliat ?n cocteil litic ob!tetrical nu influen'ea re!pira'ia nou)
n!cutului. 9!te antihi!taminic mai puternic dec?t clorpromaina. Inhib proce!ele
metabolice ti!ulare 5i con!umul de o#i,en+ e!te hi) potermiant.
2. Ito?. <omnolen'+ a!tenie+ ame'eli+ hipoten!iune arterial. <indrom
par1in!onian rar 5i tardi7. 9fecte e!tro,enice+ ,alactoree rar+ ,inecoma!) tie+
impoten'. Cre5terea ?n ,reutate important (con!ecin'a mririi apetitului prin efect
hipotalamic). 9deme prin !timularea !ecre'iei de hormon antidiuretic.
-AR$AC(T9RAPI9
In p!ihiatrie+ ?n !tri de a,ita'ie 5i e#cita'ie p!ihomotorie+ cu halucina'ii+ ?n
!chiofrenie+ delir cronic+ p!ihoe !enile. 9!te util ?n !trile depre!i7e+ diminu?nd
an#ietatea 5i tulburrile !omnului dar neinfluen'?nd di!timia. ?n ane!teiolo,ie+ ?n
preane!teie+ ane!teie poten'at+ perioada po!tane!teic (a!ociat cu anal,eice)+ ?n
ane!teia ob!tetrical. A!ociat cu anal,eice ?n ona o!ter+ ne7ral,ie de tri,emen. ?n
neopla!m !e pot folo!i doe mai mari. Antihi!taminic ?n afec'iuni aler,ice+ !in,ur
!au a!ociat. Ca tranchiliant ?n hipere#citabilitate+ an#ietate+ cene!topatii+ tulburri
de climacteriu. Ca hipno,en+ ?ntr)o do mic+ !eara.
Cin. Hipoten!iune arterial. Come. <upradoarea deprimantelor <"C.
In!uficien' hepatic+ renal.
-AR$AC(2RA-I9
2ro. farm. in. 7evomepromaziri
T
N flacon cu >B comprimate de >4 m,^ flacon
cu >B comprimate de > m,^ fiole de 8 ml cu >4 m,.
Mo e amin.9 posol. (ral. Pentru tulburrile u5oare 5i medii+ la adul'i+ ini'ial
un comprimat de > m, !eara+ apoi !e cre5te doa p?n la
0Y 3 comprimate pe i+ util ?n ma@oritatea caurilor. *a copii B+>4 m,= 1,=i.
Pentru tulburrile ,ra7e+ la adul'i de la V4Y8BB m,=i p?n la >BBY0BB m,=i. Doa
de ?ntre'inere >4Y8BB m,=i. Admini!trarea in@ectabil+ i.m.+ !e face ?n tulburri
p!ihotice acute+ >4Y84B m,=i+ ?n 0Y
W in@ec'ii. Dup ob'inerea lini5tirii bolna7ului !e trece la admini!trarea oral.
36.7.8. PR1M-2#"-
Sin. 2romazinum 5DCI)+ Alofen
R
+ Centractil
R
+ 9!parin
&
+ "europle,i?
R
+ Praine
R
+
Propaine
B
+ <parine
R
+ 6erophen
&
. "euroleptic cu !pectru lar,+ cu efecte
a!emntoare clorpromainei dar de inten!itate mai mic. 9fecte ad7er!e !imilare
clorpromainei+ de inten!itate mai redu!.
427
-olo!it ?n p!ihoe+ ?n tratamentul de ?ntre'inere. ?n a,ita'ie p!ihomo) torie+
!indroame halucinator)paranoide+ demen'a !enil+ to#icomanii. Mtil ca antiemetic 5i
?n tratamentul hiperten!iunii arteriale.
Admini!trare adul'i+ oral+ ini'ial 8Y> dra@euri pe i+ ?n 8Y> prie. <e cre5te
,radat p?n la cel mult >WB m,=i. Doa de ?ntre'inere 8Y> dra@euri pe i. In@. i.m.+
pentru cauri ,ra7e+ ini'ial 8Y> fiole pe i+ ere!) c?nd p?n la ma#imum Q fiole pe i.
Copii+ oral+ 0 m,=1,=i+ cel mult 0B m, de >Y0 ori pe i.
36.7.9. T#1R#/-2#"
Sin. Thioriazinum (DCI)+ $elleril
R
+ $allorol
R
+ $ellerete!
R
.
P. fiz.-chim. Deri7at de fenotiain+ cu ")metilpiperidil ?n lan'ul lateral 5i
metilmercapto ?n poi'ia >.
2. fin. "euroleptic !eda ti7+ cu ac'iune predominant la ni7elul hipo)
talarnu!ului+ trunchiului cerebral+ forma'iei reticulate. Inhib acti7itatea motorie
cre!cut+ reechilibrea !omnul 5i !tarea emo'ional+ redre!ea <"6. 9!te an#iolitic
5i antidepre!i7+ antiemetic. Puternic anticoliner,ic 5i alfai)adrenolitic.
2. fto?. 9fecte ad7er!e ca ale clorpromainei dar de inten!itate 5i inciden' mai
mici. ?n mod deo!ebit efect cardioto#ic+ tulburri de e@aculare+ pi,mentare (piele+
ochi).
- AR$AC(T9R API9
Indica'ie de elec'ie ?n !chiofrenie+ forme halucinator)delirante. Ac'iuni
fa7orabile ?n neura!tenie cu elemente an#ioa!e depre!i7e+ ne7roe ceC ne!topate.
9!te util ?n !tri de an#ietate la !chiofrenici 5i p!ihoneurotici.
Are efect antidepre!i7 7ariabil+ mai puternic dec?t imipramina la depre!i7i an#io5i
5i e,al cu imipramina la depre!i7i o!tili. <e poate pre!crie la epileptici cu tulburri de
comportament+ a,re!i7itate (a!ociat cu anti) epileptice). 9!te acti7 ?n alcooli!m
cronic+ dup cura de Antaleo*
A dat reultate fa7orabile la copii+ ?n !omn a,itat+ pa7or nocturn+ !om)
nambuli!m+ diarmonii p!ihice+ anore#ie p!ihic+ tulburri de 7orbire+ enurei!.
9!te util ?n tulburri de climacterium+ di!tonii neuro7e,etati7e+ 7ome+ aerofa,ie+
colit. Poate fi folo!it ?n admini!trare prelun,it ?n !tri ne7rotice.
-AR$AC(2RA-I9
2ro. farm. in. Tioriazin
r
N flacon cu 0B clra@euri de 4 m, (mite)^ flacon cu 4B
dra@euri de 4B m, (forte).
Mo e amin.9 posol. (ral. Ca tranchiliant+ adul'i+ 8BY0BY4B m,=i+ timp de
>BY3B ile. Copii 8 m,=1,=i. Ca neuroleptic+ ini'ial >BYWB m,=i. <e cre5te doa
p?n la 4BBY3BB m,=i+ ?n 0 prie. <e !cade apoi treptat p?n la 8BBY>BB m,=i+
doa de ?ntre'inere. Ca ad@u7ant+ cu alte medicamente+ >4Y4B m, pe i. <e poate
a!ocia cu dihidroer,oto#ina (8+4 m,)H 0=i) la bolna7i cu !indrom or,anic cerebral
cu e#cita'ie p!ihomotorie. ?n epilep!ie 4BY84B m, pe i. /0 alcooli!m cronic >4Y
84B m, pe i+ 0Y
4 !ptm?ni.
I"T9RACkIM"I
Toate interac'iunile de!cri!e la fenotiaine (cap. 03.V.W). Tioridaina cre5te
neuroto#icitatea litiului.
I"-*M9"kAR9A T9<T9*(R D9 *AB(RAT(R
- AR$AC(T9RAPI9
428N
<?n,e. Pot scAea hematocrit+ hemo,lobina (T+ efect inten!)+ nr. leu) cocite (T).
<er. Pot creDte bilirubina+ reten'ia B<P+ fo!fataa alcalin+ 2(T+ 2PT+ timol (T+
hepatoto#icitate). Poate scAea bilirubina (T+ efect metabolic).
36.7.10. PER1C1A2IN
Sin. 2ericiazinum (DCI)+ "euleptiP
8
+ Propericiain+ "emactil
R
+ "eulac) til
R
+
Aolept
R
.
2. fiz.-chim. Deri7at de fenotiain cu nucleu piperidinic ?n lan'ul lateral 5i
,rupare cian ?n poi'ia >.
2. fin. Diminu a,re!i7itatea+ atitudinea anti!ocial+ contribuie la ameliorarea
raporturilor bolna7ului cu mediul.
2. fto?. <omnolen'+ hipoten!iune arterial+ ame'eli+ lipotimii+ hiper) !ali7a'ie+
tulburri e#trapiramidale (mai redu!e dec?t la alte fenotiaine)+
-AR$AC(T9RAPI9
P!ihopatii cu tulburri de caracter 5i comportament (iritabilitate+ a,re!i7itate+
in!tabilitate afecti7+ impul!i7itate)+ de e#. !indrom paranoic+ a,ita'ie maniacal+
epilep!ie+ oli,ofrenie+ alcooli!m+ traumati!me cerebrale etc. Ar a7ea efecte bune la
bolna7i in!ociabili+ diminu?nd a,re!i7itatea+ impul!i7itatea 5i tendin'ele anti!ociale+
amelior?nd rein!er'ia !ocial. Mtil 5i ?n ne7roe cu tulburri de caracter.
-AR$AC]9PID9$I(*(2I9
CinA. Ca la clorpromain.
2recauii. Btr?ni. Boli 7a!culare cerebrale.
-AR$AC(2RA9I9
2ro. farm. in. !euleptil
"
(<pecia+ -ran'a)+ flacon cu 4B cap!ule de 8B m,^
flacon de 8B ml cu !ol. pentru u intern (o picturjl m, peri) ciain).
Mo e amin.9 posol. Adul'i+ ini'ial o cap!ul !eara+ timp de 0 ile. <e cre5te
,radat p?n la 0BY3BYQB m, pe i. Tratament de ?ntre'inere >Y4 cap!ule
repartiate ?n >Y0 prie ilnice. 6?r!tnici+ ini'ial 4 pic. !eara+ ?ntre'inere 84Y0B
picturi (ma#imum 0B m,=i)+ ?n >Y0 prie ilnice. Copii: >Y8B ani+ o pictur
ini'ial+ o pictur pe an de 7?r!t ulterior^ pe!te 8B ani+ >Y0 picturi ini'ial.
36.7.11. PiP1T#-2S"-
Sin. 2ipotiazinum (DCI)+ Piportil
R
+ Piportil $>
R
+ Piportil *W
B
. Deri7ai de
fenotiain cu nucleu piperidinic ?n lan'ul lateral. Piportil $>
R
e!te e!terul
undecilenic+ Piportil *W
R
e!terul palmitic.
Puternic acti7 ?n toate te!tele e#perimentale comune neurolepticelor. <lab !edati7.
Antihi!taminic. 9fecte !labe 5i de !curt durat pe ap. circulator 5i re!pirator. Inten!
!impatolitic. "u influen'ea !i!temul para) !impatic. 9fecte ad7er!e ca la alte
fenotiaine+ de inten!itate 5i frec7en' mai mici.
Indicat ca neuroleptic inci!i7+ ?nltur inhibi'ia p!ihomotorie 5i deintere!ul+ e!te
timoanaleptic+ diminu automati!mul mental+ halucina'iile+ delirul+ a,re!i7itatea+
an#ietatea. Are efecte bune ?n !chiofrenie+ p!ihoe cronice halucinatorii+ delir+
p!ihoe acute.
2iportil
1
. (ral. Ini'ial 8BY>B m, pe i+ ?ntr)o pri. <e !cade doa ,radat+ p?n la
cea minim eficace. <e poate admini!tra 5i di!continuu+ 84Y0B m, de > ori pe
!ptm?n. In@ectabil i.m. "umai la ?nceputul tratamentului+ ?n p!ihoe acute !au ?n
429
pu!eele acute din p!ihoe cronice. Doa 8BY>B m,=i+ ?n 8Y> in@ec'ii. Piportil $
>
5i
Piportil *
W
+ fiole cu !ol. uleioa!+ preparate retard+ !e in@. i.m. *a adul'i doe de >4Y
>BB m,+ ?n medie 8BB m,. *a epileptici+ 7?r!tnici+ encefalopa'i >4 m,. *a copii: !ub 3
ani 8>+4 m,^ de 3Y8> ani >4 m,+ pe!te 8> ani 4B m,. Inter7alul dintre in@ec'ii+
pentru Piportil $
>
R
> !ptm?ni+ pentru Piportil *
W
R
W !ptm?ni. Pipotiaina !e poate
a!ocia+ la ne7oie+ cu alte neuroleptice (?ndeo!ebi !e) dati7e+ e#. le7omepromaina)+
cu timoanaleptice+ tranchiliante+ antiepi) leptice.
36.7.12. PER#MET-2#"-
Sin. 2erimetazinum (DCI)+ *eptrLl
R
. Deri7at de fenotiain cu o#i) piperidin ?n
lan'ul lateral 5i meto#i ?n poi'ia >.
13 Farmacoterapie practic !oi. ". 430
Antip!ihotic+ puternic $e%ati! pro%uce %ete0t p$iBic 8a!ori7ea7 comu0icarea
me%ic-@o30a! &i u&urea7 ap3icarea p$iBoterapiei. #0=io3itic. #0tiemetic.
Indicat ?n p!ihoe delirante acute 5i cronice+ !tri confuionale+ !chiofrenie
paranoid+ !tri de a,ita'ie 5i tulburri de comportament cu an#ietate. <indrom
ne7rotic. <tri depre!i7e. Hipo!omnie prin an#ietate. Tulburri 7i!cerale con!ecuti7e
unor p!ihone7roe. In preane!teie 5i perioada po!toperatorie.
Admini!trare oral. Adul'i: p!ihoe 8BBY>4B m, pe i^ ne7roe 8BY 8BB m, pe
i. Copii >4Y4B m, pe i+ ?n >Y0 prie+ cu doa mai mare !eara. In
neuroleptanal,eie+ anal,eie poten'at >BYWB m, ?n >4BY4BB ml !ol. ,luco
8Bd.
36.7.13. PR1C!1RPER-2#"-
<in. 2rochlorperazinum (DCI)+ 9metiral
T
+ Clormepraine+ <temetil
R
+
Chloropernaine
R
+ 6erti,on
R
+ Compaine
R
+ &lometil
R
+ "ipodal
R
.
P. fiz.-chim. Deri7at piperainilalchilic. <e folo!e5te ca edi!ilat+ ma) leat+ me!ilat.
P. fin. Ac'iuni a!emntoare clorpromainei dar e!te mai puternic tranchiliant
5i mai redu! ca antihi!taminic 5i poten'ator al inhibitoarelor <"C. Puternic
antiemetic.
-AR$AC(T9RAPI9
?n p!ihoe pentru tratarea an#iet'ii+ ten!iunii+ a,ita'iei. In !indrom 7erti,ino!+
inclu!i7 $eniere+ ?n mi,ren. ?n 7ome de orice etiolo,ie.
-AR$AC(2RA-I9
2ro. farm. in. $metiral
T
N flacon cu >B dra@euri de 4 m, proclorpera) in
maleat^ cutii cu c?te 3 !upoitoare de 4+ re!pecti7 >4 m, !ub!tan' acti7.
Mo e amin.9 posol. Adul'i. Ca antip!ihotic+ 4BY>4B m, pe i+ ?n >Y0 prie.
?n alte indica'ii 84Y0B m, pe i. Copii pe!te 3 ani B+0YB+4 m,= 1,=i+ cel mult >B
m, pe i.
I"-*M9"kAR9A T9<T9*(R D9 *AB(RAT(R
<?n,e. Poate scAea nr. leucocitelor (T). Pla!m. Poate creDte timpul de
protrombin (T+ cole!ta). <er. Pot creDte bilirubina+ reten'ia B<P+ cole!terol+
fo!fataa alcalin+ 2(T+ 2PT+ timol (T+ cole!ta). Mrin. Pot creDte catecolaminele
(C)+ 6$A (C)+ 8V)o#icortico!teroii (*+ cu r. Por) ter)<ilber). Pot scAea 4)HIAA
(*+ cu nitroonaftol)+ urobilino,en (T). Poate de7eni pozitivA reac'ia pentru
fenilcetone (*+ cu clorur feric 5i feni!ti#). -ecale. Poate !cdea urobilino,enul (T).
I"C($PATIBI*ITlkI m" <(*MkI9
Aminofiline+ amobarbital+ amfotericina+ calciu ,luconat+ cloramfenicol
hemi!uccinat+ cianocobalamina+ clorotiaida+ de#ametaon !odic fo!fat+ eritromicina+
fenitoina+ fenobarbital+ heparina+ hidrocortion hemi!uccinat+ 1anamicina+
meticilina+ nitrofurantoina !odic+ o#itetraciclina+ penicilina 2+ pentobarbital+
pentetraol+ predni!olon fo!fat+ !ulfadiaina+ !ulfio#a) ol+ tetraciclin+ tiopental+
7ancomicina+ 7itamina B comple# cu C.
36.7.14. TRIFLUOPERZ1NA
Sin. Trifluoperazinum (DCI)+ Trifluoperain
T
+ 9!1ainLl
R
+ Ratroneu) ral
R
+
8>X 431
<telaine
R
+ Triftain
R
+ Terfluine
R
.
2. fiz.-chim. Deri7at de fenotiain cu nucleu piperainic ?n lan'ul lateral 5i
,rupare trifluormetil ?n poi'ia >.
P. fin. "euroleptic+ tranchiliant+ antihi!taminic a!emntor cu clor) promaina
dar unele efecte apar la doe de 8=8BY8=>4 din doa clorpro) mainei. Antiemetic+
!edati7+ anticoliner,ic 5i alfa 8)adrenolitic+ mai !lab dec?t clorpromaina.
2. fto?. 9fecte ad7er!e ca la clorpromain dar ac'iunile 7e,etati7e !?nt mai rare+
?n timp ce !indromul e#trapiramidal e!te mai inten!. Mneori fenomene de e#cita'ie+
pare!teii+ la ?nceputul tratamentului. Alte efecte ad7er!e !cdere ponderal+ erup'ii
cutanate+ ,alactoree+ icter+ ac'iuni de tip anticoliner,ic.
-AR$AC(T9RAPI9
<chiofrenie acut 5i cronic+ alte !tri p!ihotice cronice cu delir 5i halucina'ii. ?n
doe mici e!te acti7 ?n p!ihone7roe 5i !indroame p!iho!omatice. 9fecte bune ?n
depre!ii (reacti7e+ ne7rotice+ !imptomatice+ or,anice) 5i ?n !indroame paranoide (la
7?r!tnici+ ?n alcooli!m cronic). *a copii e!te acti7 ?n tulburri emo'ionale 5i di!tonii
neuro7e,etati7e.
-AR$AC(2RA-I9
2ro. farm. in. Trifluoperazin
\
N flacon cu 4B dra@euri de 4 m,^ fiole de 8 ml cu >
m, !ub!tan' acti7.
Mo e amin.9 posol. ?n p!ihoe+ ini'ial > m, de 0 ori pe i !au 4 m, de > ori pe
i. <e cre5te ,radat p?n la 4 m, de 0 ori pe i !au 8B m, de
2 ori pe i !au mai mult. Doele medii !?nt de >BY3B m, pe i. ?n cauri ,ra7e !e
a@un,e la doe mari+ de 3BY84B m, pe i (!e admini!trea numai la bolna7i
!pitalia'i). Dup ob'inerea efectelor optime !e !cade treptat+ p?n la doa de
?ntre'inere+ ?n medie de 8BYWB m, pe i. ?n p!ihone7roe+ ini'ial 8 m, de > ori pe i+
doa medie de ?ntre'inere >YW m, pe i. ?n p!ihoe acute tratamentul durea >YQ
!ptm?ni.
36.7.15. T#1PR1PER-2#"-
Sin. Thioproperazinum (DCI)+ $a@eptil
"
+ 6ontil
B
.
2. Iiz.-chim. Deri7at de fenotiain cu metilpiperain ?n lan'ul lateral 5i ,ruparea
dimetil!ulfamid ?n poi'ia >.
2. fin. "euroleptic inci!i7 foarte acti7+ cu laten' !curt. Antiemetic mai acti7
dec?t clorpromaina.
P. fto?. <indromul e#trapiramidal apare frec7ent+ inten!+ dup primele WQ de ore
de la admini!trare+ cu !imptome neurolo,ice+ p!ihice 5i 7e,etati7e.
-AR$AC(T9RAPI9
<chiofrenii acute 5i cronice. P!ihoe cronice cu delir 5i halucina'ii. <tri de
a,ita'ie de tip maniacal. Ca tranchiliant ?n ne7roe cu manife!tri ob!e!i7ofobice !i
an#ietate.
-AR$AC(9PID9$I(*(2I9
2recauii la 7?r!tnici+ debili+ cardiaci+ hepatici+ bolna7i cu con7ul!ii ?n
antecedente.
- AR$ AC( 2RA-I9
2ro. farm. in. MaIeptiY (<pecia+ -ran'a): flacon cu 8BB comprimate de 8B m,^
flacon de 8B ml cu !olu'ie Wd (8 picturj8 m,)^ fiole de 8 ml cu 8B m,
tioproperain.
432
Mo e amin.9 posol. Ini'ial 4 m, ?n prima i. Cre5te cu 4 m, la >Y
3 ile+ p?n la ma#imum 0BY3B m,=i+ care !e men'ine 0BYW4 ile !au mai mult.
<e !cade apoi treptat p?n la doa de ?ntre'inere+ de 8BY84 m, pe i.
36.7.16. 0!0E"-2#"-
Sin. <luphenazinum (DCI)+ $oditen
R
+ *Lo,en
R
+ Proli#in
R
+ $oditen)de) pot
"
+
Anta!oP)+ -lumaine
R
+ Permitil
R
+ $irenil
"
+ $irenii prolon,atum+ Dapotum
R
+
Dapotum D
R
+ <e7inol
&
+ (mca
R
.
P. fiz.-chim. A7?nd un o#idril alcoolic ?n lan'ul lateral+ poate forma e!teri cu acii
or,anici. <e folo!e5te e!terul cu acidul ,ra! a7?nd V atomi de carbon (oenantat) 5i cu
8B atomi de carbon (decanoat). Ace5ti e!teri !?nt ,reu !olubili ?n ap.
P. fcin. (enantatul 5i decanoatul+ dup in@ectare i.m.+ eliberea lent flufenaina+
ac'iunea apr?nd dup c?te7a ore+ a7?nd inten!itate e7ident din ilele >Y4 5i dur?nd
8YW !ptm?ni+ mai inten! 8BY>B ile.
P. fin. "euroleptic inci!i7+ antihalucinator+ antidelirant+ !lab !edati7.
Anticoliner,ic 5i alfaaadrenolitic mai !lab dec?t clorpromaina.
P. fto?. <indrom e#trapiramidal mai inten! dec?t clorpromaina. <omnolen' iua+
hipo!omnie noaptea (!e tratea prin a!ociere cu tioridain). Hipoten!iune arterial la
doe mari.
-AR$AC(T9RAPI9
?n p!ihiatrie+ ?n mania acut. A,ita'ie p!ihomotorie+ !tri depre!i7e an#ioa!e
(reultate mai !labe)+ !chiofrenie+ forma !impl+ catatonic 5i paranoid. ?n epilep!ie
cu diferite manife!tri p!ihice. Ca tranchiliant In !tri de an#ietate din !indromul
ne7rotic cu fenomene ob!e!i7ofobice.
-AR$AC(9PID9$I(*(2I9
Cin. Tra7aliu (prelun,e5te e#pulia). Copii !ub 8> ani. Come prin deprimante
ale <"C.
2recauii. Atero!clero+ leucopenii+ in!uf. hepatic.
-AR$AC(2RA-I9
2ro. farm. in. Mirenii
"
(Polfa+ R.P.P.): cutie cu 0B dra@euri de 8 m,
flufenain^ fiole de 8 ml cu 8 m, flufenain. Moiten-epKt
!
(<:uibb+ <MA)+ fiole
de 8 ml cu >4 m, decanoat de flufenain.
Mo e amin.9 posol. Mirenii
"
. (ral. Ca tranchiliant 8Y> m,=i. Ca
neuroleptic 0Y3Y84 m,=i. *a ne7oie !e poate cre5te p?n la WB m,=i. Apoi !e
!cade ,radat+ p?n la doa de ?ntre'inere+ ?n medie 8Y0Y8B m,=i. Admini!trarea !e
7a face iua+ e7it?ndu)!e in,e!tia !eara+ ?ntruc?t poate produce hipo!omnie. *a ne7oie
!e a!ocia cu neuroleptice !edati7e+ anti) par1in!oniene. Moiten-DepKt
"
+ in@ec'ii
i.m.+ o fiol la 0YW !ptm?ni.
36.8. "ER1!EPT#CE /ER#V-TE /E T#16-"TE"
36.8.1..-2E 0#2#C1&C3iM#CE
Tio#antenul are !tructur a!emntoare cu fenotiaina+ cu diferen'a c atomul de
aot (din poi'ia 8B) e!te ?nlocuit cu carbon. <ub!tituen'ii pe nucleul tio#antenic !?nt
cei ?nt?lni'i la deri7a'ii de fenotiain. Catena lateral e!te fi#at la carbonul 8B al
nucleului printr)o dubl le,tur.
36.8.2. .-2E 0-RM-C1/#"-M#CE
8>X 433
Deri7a'ii de tio#anten au efecte de acela5i tip cu fenotiainele. Ac'iunile
p!ihotrope !?nt mai inten!e+ cele ad7er!e (hepatice+ hematopoetice+ 7e,etati7e+
cutanate+ e#trapiramidale+ !edati7e) !?nt mai redu!e dec?t la fenotiaine. Inhib inten!
efectele catecolaminelor 5i !erotoninei+ !?nt moderat antihi!taminice 5i !lab
anticoliner,ice.
36.8.3. CLORPROTIXEN
Sin. Chlorprothi?enum (DCI)+ Taractan
&
+ Tru#al
&
+ ]uinlan
R
. Bine ab!orbit oral.
<e di!tribuie ?n ficat+ plm?ni+ rinichi+ creier+ mu5chi !tria'i+ !plin+ 'e!ut adipo!. 9!te
biotran!format prin !ulfo#idare 5i demetilare. <e e#cret prin urin+ bil 5i !caun.
9!te mai acti7 dec?t clorpromaina+ are ac'iuni anti!erotoninice relati7 inten!e+
e!te anticoliner,ic !lab+ antihi!taminic 5i antiadrener,ic+ anti) emetic. Are ac'iune
antidepre!i7. A fo!t denumit neuroleptic cu !pectru lar,.
9fecte ad7er!e mai rare dec?t fenotiainele. Tahicardie+ hipoten!iune arterial (cu
tendin' de colap! orto!tatic+ efect per!i!t?nd mai mult dec?t la clorpromain)+
ame'eli+ hipo!ali7a'ie+ reac'ii aler,ice (rare)+ !indrom par1in!onian (rar)+ tulburri
hepato)biliare (rare).
Indicat ?n !tri de a,ita'ie 5i an#ietate+ !indroame maniaco)depre!i7e+
!chiofrenii+ p!ihoe mi#te+ etilice+ de in7olu'ie (cu forme delirante pa) ranoide)+
!tri confuionale la traumatia'ii cranieni+ reac'ii p!iho,ene+ tulburri caracteriale ?n
epilep!ie (a,ita'ie+ !tri crepu!culare). "e7roe depre!i7e 5i an#ioa!e.
Admini!trare oral+ la adul'i ?n medie 8B m, de 0Y4 ori pe i. *a ne7oie !e
poate a@un,e la 8BBYWBB m,=i. Ambulator 84Y3B m, pe i. Ca tranchiliant 4Y
8B m, de >Y0 ori pe i. *a copii: WY8B ani 8Y> m,= 1,=i^ pe!te 8B ani+ p?n la V4
m,=i. In@ectabil i.m. ;BY84B m,=i ini'ial+ cre!c?nd p?n la 3BBY8 BBB m,. Dup
ob'inerea efectelor utile !e ?nlocuie5te cu admini!trare oral.
36.8.4. 7LUPENT1>OL
Sin. <lupenti?olum (DCI)+ -luan#ol
H
+ -luan#ol)d\pt
"
.
2. fiz.-chim. Deri7at de tio#anten a7?nd !ub!tituen'i a!emntori cu flufenaina.
(#idrilul terminal ofer po!ibilitatea ob'inerii de e!teri+ cu ac'iune prelun,it.
P. fin. 9fecte inten!e ?n delir 5i halucina'ii+ contra an#iet'ii+ a,ita'iei
p!ihomotorii.
P. fto?. <indrom antipar1in!onian moderat. -rec7ent in!omnie !au !omnolen'.
Hipo!ali7a'ie+ hipoten!iune orto!tatic+ di!urie+ tulburri de acomodare.
-AR$AC(T9RAPI9
<chiofrenie acut 5i cronic (forma d\pt)+ ?ndeo!ebi forme paranoid 5i
apatoabulic. <tri paranoid)halucinatorii cronice. P!ihoe de in7olu'ie. <indrom
ne7rotic cu an#ietate+ ten!iune+ depre!ie+ cene!topatii.
-AR$AC(2RA-I9
2ro. farm. in. <luan?ol-Mpit
"
(*undbec1+ Danemarca)+ fiole de 8 ml cu >B
m, decanoat de flupenti#ol.
Mo e amin.9 posol. I.m. 8Y> fiole la >YW !ptm?ni.
36.8.5. C!1PE"T#61!
Sin. Clopenthi?olum (DCI)+ <ordinol
R
+ CiatLl
R
. Deri7at de tio#anten cu
piperain ?n lan'ul lateral 5i clor ?n poi'ia >.
"euroleptic inci!i7+ cu efecte !edati7e. Antip!ihotic mai pu'in acti7 dec?t
haloperidolul. <edati7 mai inten! dec?t clorpromaina 5i le7omepro) maina.
<indromul e#trapiramidal+ de mic inten!itate+ !e manife!t la un mare procent din
cei trata'i cu doe ini'iale mari. A!ocierea cu clorpro) ti#en diminu ace!t efect
ad7er!.
Indicat ?n !chiofrenie acut 5i cronic. <indrom paranoid 5i haluci) nator. Delir
cronic !i!tematiat. <tri de a,ita'ie maniacal. P!ihoe po!t) traumatice.
Admini!trare ?n in@ec'ii i.m. profunde+ 8Y> fiole la >YW !ptm?ni.
36.8.6.T#1T16E"
Sin. Tioti?enum (DCI)+ "a7ane
R
+ (rbinamon
R
. Deri7at de tio#anten cu nucleu
piperainil ?n lan'ul lateral 5i ,ruparea dimetil!ulfamoil ?n poi'ia >.
Anta,oniea efectele centrale ale amfetaminei 5i ac'iunea emetic a
apomorfinei. Induce catalep!ie. "u e!te hipotermiant. 9!te !lab !edati7+
anticoliner,ic 5i hipoten!i7. *a om e!te neuroleptic 5i antidepre!i7. <indrom
e#trapiramidal e,al cu clorpromaina+ reac'ii di!tonice+ a1atiie (!e reduce doa !au
!e admini!trea antipar1in!oniene). Hiperacti7itate p!i) homotorie+ in!omnie+
uneori p?n la a,ita'ie inten!+ con7ul!ii+ confuie. <omnolen'+ adinamie.
Tahicardie+ hipoten!iune arterial. 6r!turi. 9rup'ii cutanate. Retinopatie
pi,mentar+ pi,mentare lenticular. A,ranulo) cito+ trombopenie+ pancitopenie.
<ta biliar+ icter.
Indica'ia ma@or e!te !chiofrenia+ forme acute 5i cronice. Reultate bune la
bolna7i cu apatie. P!ihoa !enil+ p!ihoe alcoolice. In p!ihone) 7roe cu an#ietate+
a,ita'ie+ depre!iune+ fobii+ reac'ii hi!teriforme+ cene!) topatii.
Contraindica'ii. Colap!+ coma+ di!craii !an,uine+ copii !ub 8> ani. Precau'ii la
bolna7i cu con7ul!ii ?n antecedente. Conductori auto. Poten'ea toate deprimantele
<"C (!edati7e+ hipnotice+ tranchiliante+ alcool). Poten'ea atropina 5i in7er!ea
ac'iunea hiperten!i7 a adrenalinei.
Admini!trare ?n p!ihone7roe+ ini'ial 8Y> m, de > ori pe i. <e cre5te treptat+ la
36*9.5. 9ALOPERIDOL
435
ne7oie+ p?n la 3 m, pe i. ?n unele cauri !e poate a@un,e la 0B m, pe i. ?n
!chiofrenie ini'ial 8B m, pe i. <e cre5te pro,re!i7+ doa medie optim fiind >BY0B
m, pe i. <e poate a@un,e la 3B m, pe i. ?n alte p!ihoe 4 m, de > ori pe i. -iolele
!e in@. i.m. profund+ ?n cauri acute !au care nu pot fi tratate oral. Doa de W m, de >
YW ori pe i+ !e admini!trea p?n la lini5tirea bolna7ului+ cre!c?nd !au !c?nd
doa dup r!pun!. Doa medie eficace 83Y>B m,=i. Doa ma#im recomandat
0B m,=i. <e ?nlocuie5te cu calea oral c?t mai repede po!ibil.
36.9. MEURQLEPTICE D9RI6AT9 D9 BUTSROFENOM
36.9.1. BAZE CHIMICE
Din punct de 7edere chimic butirofenonele pot fi con!iderate ca deri7ate ale ac.
,ama)aminobutiric+ o !ub!tan' care !e ,!e5te ?n mod normal ?n <"C+ cu rol ?n
re,larea acti7it'ii ace!tuia+ a7?nd ac'iuni inhibitoare. Butirofenolele au a!emnri
!tructurale 5i cu petidina+ anal,eic centrai.
36.9.2. .-2E 0-RM-C1/1"-M1CE
Butirofenonele !?nt apropiate de fenotiainele piperainice a7?nd ac'iune
p!iho!edati7+ neuroleptic inci!i7+ antiemetic+ !impatolitic.
36.9.3. .-2E FARMACOTOXICOLOGICE
Butirofenonele produc+ ca efecte ad7er!e+ hipo!omnie+ !tri delirante+ !tri
depre!i7e+ hipoten!iune+ bradicardie+ tulburri e#trapiramidale+ reacti7area crielor
epileptice+ reac'ii de tip encefalitic+ hipotermie+ pare!teii+ ai,ii di7er!e+ fenomene
di!peptice.
36.9.4. .-2E 0-RM-C1TER-PiCE
Indicate ?n a,ita'ie (a)+ !tri maniacale (b)+ !chiofrenie (c)+ !tri halu) cinatorii
(d). Haloperidol (a+ c). Trifluperidol (c). $etilperon (Buroni-) (a+ b+ c). $etilperidol
($operon
R
+ *u7atren
9
) (c+ d). -loropipamid (Pipam) peron
R
+ Dipiperon
R
+ PiperonLl
&
+
Propitan
&
) (c). -luani!on (Haloani!on
R
+ <edalande
R
) (a). Benperidol (Benperidol
R
+
-renacti-+ 2lianimon
R
) (a+ c). $elperon (Buroni-) (a+ c). Droperidol (a+ b).
Sin. %aloperiolum (DCI)+ Aldol
R
+ Aloperidon
R
+ <erenace
R
+ <erena!e
&
+ <erenelfi
R
+
6e!alium
R
.
P. fcin. <e ab!oarbe repede 5i aproape complet din tubul di,e!ti7. Concentra'ia !eric
ma#im e!te realiat dup >Y3 ore. <e e#cret ?n principal prin urin. Cantit'i
!emnificati7e pot fi ,!ite ?n !er la o !pt) m?n dup o !in,ur admini!trare. Per!i!t
?n !?n,e p?n la o lun. 9#cre'ie urinar+ WBd ?n primele 4 ile dup admini!trare.
P. fdin. Are efecte de tip fenotiainic. "euroleptic inci!i7 ma@or+ halu) cinolitic+
antidelirant. Blochea efectele dopaminei la ni7el cerebral.
P. Ito?. 9fecte ad7er!e apar mai ale! la btr?ni !au debili. Hipoten!iune !e7er+
mai rar dec?t la fenotiaine. Tahicardie. <indromul par1in!onian+ mai frec7ent dec?t
la fenotiaine. Diminu prin !cderea doelor !au prin a!ocierea cu anticoliner,ice
!au amantadin. "u e!te influen'at de le7o) dopa. Poate produce di!chineie tardi7
dup admini!trare prelun,it+ ?nceputul e!te in!idio! 5i poate fi ire7er!ibil dup
?ntreruperea admini!trrii. Rareori produce a,ranulocito !au cole!ta hepatic. *a
436
hiperti) roidieni poate produce fenomene neuroto#ice ,ra7e cu ri,iditate+ di!pnee+
ciano. ?n tratament prelun,it poate produce !tri depre!i7e. Admini!trat ?n primul
trime!tru al !arcinii poate produce malforma'ii ale membrelor.
-AR$AC(T9RAPI9
9!te !ub!tan'a de preferat ?n tulburri p!ihotice cu a,ita'ie+ a,re!i7itate+ manie+
halucina'ii. 9ficacitatea ?n !chiofrenie e!te a!emntoare cu fenotiainele
(trifluoperain+ tioridain+ clorpromain+ flufenain). Are efecte bune la copii. 9!te
acti7 ?n tratamentul ini'ial al faei maniace din !indromul maniacodepre!i7. Are
eficacitate ?n tulburri de adaptare !ocial 5i tulburri de di!poi'ie din ne7roe 5i
!tri p!ihotice. 9!te bine !uportat de bolna7i cu in!uficien' cardiac. ?n doe mici
e!te acti7 ?n !tri an#ioa!e din p!ihone7roe+ cu tulburri func'ionale+ mai ale!
di,e!ti7e.
-AR$AC(9PID9$I(*(2I9
Cin. <tri depre!i7e inhibate.
2recauii. <indroame cerebrale !pa!tice.
-AR$AC(2RA-I9
2ro. farm. in. %aloperiol
!
(Ran!!en+ Bel,ia 5i Richter+ R.P.M.): flacon de 8B
ml cu !olu'ie con'in?nd > m, pe ml^ fiole de 8 ml cu 4 m,.
Mo e amin.9 posol. Adul'i: oral+ doa medie ilnic 8Y84 m,. Mnii bolna7i
nece!it p?n la 8BB m,=i^ i.m. 8Y> fiole=i. Copii: !ub 4 ani+ un !fert din doa
adultului^ pe!te 4 ani+ @umtate din doa adultului. ?n p!ihone7roe+ doe mici B+4
m, de > ori pe i.
I"T9RACkIM"I
Diminu efectele haloperidolului+ 'ar'ituricele (!e cre5te doa de halo) peridol)+
fenitoina. A!ocierea cu litiul poate produce encefalopatie ,ra7 cu febr+ confuie+
!imptome e#trapiramidale+ uneori letal. A!ocierea cu metildopa poate produce
demen'. Cu indometacin poate apare !omnolen' inten!. Haloperidol cre5te
efectele anestezicelor generale 5i diminua pe cele ale anticoagulantelor. Alte
interac'iuni cu alcool9 anticoliner,ice.
I"-*M9"kAR9A T9<T9*(R D9 *AB(RAT(R
<?n,e. Pot scAea nr. eritrocite+ nr. leucocite (T). <er. Pot creDte bili) rubina+
reten'ia B<P+ fo!fataa alcalin+ 2(T+ 2PT+ timol (T+ hepatoto#i) citate). Pot scAea
cole!terol (D+ inhibi'ia bio!inteei)+ ,lucoa (D).
03.;.3. TR#0!PER#/1!
Sin. Trifluperiolum (DCI)+ Triperidol
R
+ P!ihoperidol
R
. 9fect inten! de diminuare
a a,ita'iei p!ihomotorii+ antidelirant 5i halucinolitic. 9fecte ad7er!e neurolo,ice
inten!e+ fenomene e#cito)motorii+ a1atiie.
Indicat ?n !chiofrenie+ forma paranoid)halucinatorie+ catatonic. Delir acut.
Admini!trare la adul'i+ oral+ ini'ial 4 pic. de > ori=i. Cre5te pro,re!i7+ potri7it
reultatelor 5i toleran'ei+ p?n la 4YVY8B picturi de 0 ori pe i. Doa de ?ntre'inere
?ntre 4 pic. de > ori pe i 5i 8> pic. de 0 ori pe i. In@. i.m. B+>Y8 fiol (B+4Y>+4 m,)
o dat !au de > ori pe i. Copii+ ?n func'ie de 7?r!t 5i ,reutate+ 74Y6a din doa
adultului.
36*9.5. 9ALOPERIDOL
437
03.;.V. /R1PER#/1!
Sin. Droperiolum (DCI)+ DehLdrobenperidol
"
+ Droleptan
R
+ Inap!in
R
+ Driol
R
.
P. fiz.-chim. Deri7at din butirofenon cu nucleu de benimidaolinon.
2. fin. Droperidolul are ac'iune rapid+ apr?nd ?n >Y0 minute de la in@ectarea
i.7. 9fectul atin,e inten!itatea ma#im dup 8BY8> minute+ !e men'ine inten! 0B de
minute 5i durea 0YW ore. Produce hipoten!iune arterial prin efect alfa)adrenolitic+
a7?nd ac'iune anti5oc. -rec7en'a cardiac e!te diminuat+ re!pira'ia e!te accelerat+
cu WYQ=minut+ prin !timularea centrului re!pirator. Antiemetic.
P. fto?. <indrom e#trapiramidal rar. 9fecte !impatolitice.
-AR$AC(T9RAPI9
Antip!ihotic cu efect rapid. -olo!it mai ale! ?n ane!teiolo,ie (neuro)
leptanal,eie). In@ectabil+ are efect rapid ?n criele de a,ita'ie p!ihomotorie.
-AR$AC(2RA-I9
2ro. farm. in. Dehyro'enzperiol! (Ran!!en+ Bel,ia^ 2. Richter+ R.P.M.)+
fiole de 8B ml cu >+4 m,=ml.
Mo e amin.9 posol. Preane!teie. I.m.+ >+4Y4 m, a!ociat cu -en) tanLl
R
B+B4
YB+8 m, cu 0B minute ?nainte de inter7en'ie. "euroleptanal) ,eie. In@. i.7. !au
perfuie+ cu 4Y8>+4 m,+ a!ociat cu -entanLl
R
, 8YB+>4 m,.
36.10. NEUROLEPTICE
DERIVATE DE
DIFENILBUTILPIPERIDINE
03.8B.8. P#M12#/
Sin. 2imozium (DCI)+ (rap
"
+ (piran
R
+ (ralep
R
+ "orofren
B
+ Pimodin
R
+ Pimotid
R
.
Apropiat !tructural de butirofenone.
P. fin. "euroleptic cu efecte apropiate de haloperidol. <lab !edati7+
anticoliner,ic 5i hipoten!i7. "u e!te alfa)adrenolitic. Ac'iunea unei doe durea >W
de ore. Blochea !electi7 receptorii dopaminer,ici D
>
.
P. Ito?. <indrom e#trapiramidal.rar+ la doe pe!te QY8B m,.
-AR$AC(T9RAPI9
<chiofrenie fr a,ita'ie+ cu influen'e fa7orabile a!upra comportamentului
auti!tic 5i acce!ibilitate a bolna7ilor pentru p!ihoterapie 5i adaptare !ocial.
Antihalucinator+ antidelirant. 9fecte bune ?n ne7roe cronice+ cu !imptome or,anice
7a!o7e,etati7e+ hipocondriace 5i iritabi) litate+ care ?n!o'e!c atero!cleroa.
-AR$AC(9PID9$I(*(2I9
Cin. (rap. Depre!iune endo,en+ !indrom par1in!onian+ a,ita'ie p!iho!omatic.
(rap forte. <indrom a,re!i7+ !tri an#ioa!e.
-AR$AC(2RA-I9
2ro. farm. in. C)rap
!
(Richter+ R.P.M.): flacon cu 4B comprimate de
8 m,^ flacon cu >B comprimate de W m,.
Mo e amin.9 posol. "rap
"
+ ini'ial 8Y> m, ?ntr)o !in,ur do ilnic. <e
438
cre5te pro,re!i7 p?n la doa optim. Doa de ?ntre'inere medie >Y3 m,=i+ ?ntr)o
pri ilnic.
03.8B.>. 0!SP#R#!E"
Sin. <luspirilenum (DCI)+ Imap
"
+ Redeptin
R
+ <pirodiflamine.
P. fcin. Dup o do !ub!tan'a !e men'ine ?n or,ani!m pe!te V ile.
P. fin. "euroleptic cu ac'iune de lun, durat. Antip!qihotic acti7 contra
halucina'iilor+ iluiilor+ tulburrilor de ,?ndire+ auti!mului.
P. fto?. Hipo1ineie e#trapiramidal medie la circa >4d din cei trata'i. $ai rar
a1atiie. -enomenele e#trapiramidale apar la 3Y8> ore dup in@ec'ia de flu!pirilen
5i durea >WYWQ ore. <?nt mai redu!e dec?t dup haloperidol. Alte efecte ad7er!e
!cdere ponderal+ a!tenie+ in!omnie+ fenomene depre!i7e.
-AR$AC(T9RAPI9
Tratament de ?ntre'inere ?n !chiofrenie. M5urea er,oterapia 5i rein!er'ia
!ocial la bolna7i cu !chiofrenie paranoid. A!ociat cu neuro) leptice !edati7e ?n
a,ita'ia !e7er.
Cin. <indrom par1in!onian+ tulburri motorii+ !tri depre!i7e. <arcin.
2recauii. Conductori auto. A!ociere cu alcool.
-AR$AC(2RA-I9
2ro. farm. in. /M*2
!
(Richter+ R.P.M.)+ fiole de > ml cu W m, flu!pirilen ?n
!u!pen!ie microcri!talin.
Mo e amin.9 posol. 9#clu!i7 i.m. -iola !e a,it ?nainte de in@ectare. <e face o
in@ec'ie !ptm?nal. Ini'ial 0 ml+ ulterior W !au 4 ml. Doa de ?ntre'inere !ptm?nal 8
Y0 ml (>Y3). ?n tratament de lun, durat !e omite c?te o fiol la 0YW !ptm?ni.
Durata tratamentului >Y3Y8> luni.
03.8B.0. PENFLURIDGL
Sin. 2enfluriolum (DCI)+ <emap
R
+ -lupidol
R
+ *on,operidol
R
+ $icefal
R
. "umit 5i
ip!ihotrop !ptm?nalb. Antip!ihotic+ antihalucinator+ antidelirant.
Indicat ?n !chiofrenie. Admini!trare oral. Ini'ial >BYWB m, o dat pe
!ptm?n. Doa de ?ntre'inere+ ?n medie+ >BY3B m, pe !ptm?n (!e poate a@iin,e
p?n la 8BB m,=!pt.).
36.11. "ER1!EP9#CE DERIVATE DE BENZAMID
03.88.8. <M*PIRID
Sulpirium (DCI)+ !in. Do,matil
"
+ 9,lonLl
B
+ $ere!a
R
+ 9:uilid
R
+ $ete) #al
B
+
$irbanil
R
+ <ulpiril
R
.
9!te acti7 ?n afec'iunile p!ihiatrice c?t 5i ?n ne7roe. P!ihotrop dein) hibitor+ !lab
!edati7+ antidepre!i7. Mtil ?n afec'iuni !omatice ?n!o'ite de manife!tri 7e,etati7e
di,e!ti7e+ cardio7a!culare+ ,enitourinare. ?n !tri po!ttraumatice cerebrale cu
fenomene an#ioa!e 5i depre!i7e. ?n mi,rene di,e!ti7e 5i ?n !indrom 7erti,ino!+
indiferent de cau. ?n colon iritabil (*anfranchi 5i col.+ 8;Q0). Doe de 4BY84B m,
pe i+ ?n 0 prie+ ?n !tri ne7rotice 5i p?n la 3BBYQBB m,=i ?n p!ihoe. *a copii 4
m,=1,=i.
36*9.5. 9ALOPERIDOL
439
Sultoprium (DCI)+ !in. Barnetil
R
.
36.12.ALTE NEUROLEPTICE
Di'enzotiazepine. Indicate ?n a,ita'ie+ !chiofrenie. Clotiapina (9ntu) min
R
+
9tomin
R
+ 9tumina
R
).
Di'enzoiazepine. Indicate ?n a,ita'ie+ !chiofrenie. Cloapina (*epo) ne#
R
).
Di'enzoo?azepine. Indicate ?n !chiofrenie acut 5i cronic. *o#apina
(*o#apac
R
).
/noli. Indica'i ?n !chiofrenie+ a,ita'ii acute+ delir+ tulburri de comportament.
"?ipertin. <in. "?ipertinum (DCI)+ Inte,rin
R
. 9#perimental reduce a,re!i7itatea
la maimu'e Rhe!u!+ diminu an#ietatea la 5obolani+ la fel
de inten! ca 5i clorpromaina+ produce hipochineie 5i !omn la pi!ici+ inhib
efectul apomorfinei la c?ini. *a om e!te acti7 ?n !chiofrenie+ fc?nd bolna7ii mai
!en!ibili la influen'e de mediu+ fa7ori?nd readaptarea. 9!te util ?n !tri de a,ita'ie
acut+ delir+ p!ihone7roe. <e admini!trea ?n comprimate de WB m,+ >Y0 pe i+
put?ndu)!e a@un,e p?n la cel mult 0BB m,. Ca efecte ad7er!e produce !omnolen'+
a,ita'ie+ tremor+ !indrom par1in!onian+ ,re'uri+ 7ome+ ame'eli+ ata#ie+ cre5terea
tran!aminaelor !erice+ eoinofilie+ fotofobie+ erup'ii cutanate.
Molinon (*idone
H
+ $oban
R
).
*lte structuri. #aclofen9 !in. Baclofenum (DCI)+ *iore!al
R
. 9!te un !pa!) molitic+
deri7at de ac. p)clorfenilpropionic. <)au comunicat efecte fa7orabile ?n !chiofrenie
cu fenomene depre!i7e (&uhn+ 8;V3).
.i8lio(<?;ie
AR"(*D (. H. Y oien. med. ochu!chr.+ 8;4;+ 8B;+ Q;>. B9*CIM2yk9A"M C. 5i colab. Y
"eurolo,ia+ P!ihiatria+ "eurochirur,ia+ 8;3V+ 8>+ >34. CHA"C9 P.+ CHA"2 C*. Y $emento de
th\rapeuti:ue neurop!Lchiatri:ue+ $a!!on+ Pari!+ 8;30. CIMR9eM T.+ TI$(-T9 29(R29TA Y
$edicamente p!ihotrope moderne+ 9d. $edical+ Bucure5ti+ 8;V0+ CMRRh <. H. Y R. Pharm.
Pharmacol.+ 8;VB+ >0+ 8;0. D9*Ah R. 5i colab. Y Pre!!e $\d.+ 8;3V+ V4+ 1 >W0. D9"I&9R P.+
R(P9RT $. Y $\) dicine et HL,ine+ 8;3B+ W4;+ >>>. -R99$A" H. Y A re7ieJ.
P!Lchoparmacolo,L Bulletin+ 8;3V+ . ,. HAA<9 H. R. Y -ort!chr. "eurol. P!Lchiat.+ 8;38+ >;+ >W4.
HA$A) DA" &.+ T922I" A. -. Y *A"C9T+ 8;VW+ >+ 8 B8;. H(R" A. <. 5i colab. Y Pharm.
oee1blad+ 8;Q8+ 0+ 8 B>8. RAC&<(" D. $. Y Au!tral. Pre!cr.+ 8;Q3+ ;+ VV. RAH"&9 9.+ *9 B9AM
9.+ Y Der "er7enart+ 8;3B+ 0B+ 4W4. &9BABIA" S. o.+ CA*"9 D. B.
Y "ature+ 8;V;+ >VV+ ;0. &*9I" -. D.+ DA6ID $. R. Y Dia,no!i! and Dru, Treatment of P!Lchiatric
Di!order!+ oilliam! and oil1in!+ Baltimore+ 8;3;. &MH" R.
Y Arneimitt. -or!ch.+ 8;V3+ >3+ 8 8QV. *A$B9RT P. A. Y "eurolepti:ue! action orolon,\e.
Actualit\! de th\rapeuti:ue p!Lchiatri:ue+ 0
e
!\rie+ $a!!on+ Pari!+ 8;V>. *A"-RA"CHI 2. A. 5i colab.
Y 9ur. R. Clin. Pharmacol.+ 8;Q0+ >W+ V3;. $AR9< A.+ $ITA ". Y% Tioridaina+ Centrala Indu!triei
$edicamente+ 8;V>. $9IM 2.+ I() "9<CM 2. Y "eurol. P!ihiat. "eurochir.+ 8;VW+ 8;+ 0;. (.$.<. Y
Recherche! en p!ichopharmacolo,ie+ Rapport dqun ,roupe !cientifi:ue+ 2\n7e+ 8;3V. (69RA* R. 9. 5i
colab. Y RA$A+ 8;3W+ 8Q;+ 3B4. P9R"hI 2.+ 6AR&("hI B. Y Ther. Hun,.+ 8;VW+ >+ V4.
P}*DI"29R o. Y Compendium de p!Lchopharmacoth\rapie+ Rochew B/le+ 8;V4 !i 8;Q0. PRA<AD
*.+ T(o"*9h $. C. Y Curr. Ther. Re!.+ 8;3;+ 88+ 0V;. PR9D9<CM 6.+ "ICA)MDA"2IM <T. Y
"eurol. P!ihiat. "eurochir.+ 8;V4+ >B+ >QV. PR9D9<CM 6. (!ub redac'ia)+ P!ihiatrie+ 9d. $edical+
Bucure5ti+ 8;V3. PR9D9<CM 6. 5i colab. Y Terapie p!ihotrop+ 9d. $edical+ Bucure5ti+ 8;3Q. R()
P9RT R. Y Actualit\! P!Lchiatri:ue!+ 8;VW+ W+ 8. R(nM <. !i colab. Y Clu@ul medical+ 8;33+ 1+ >;.
R(nM <. 5i colab. Y Clu@ul medical+ 8;VB+ 8+ 8W. <CHA9PDRh) 69R A.+ PI9TT9 h Y *a
P!ichopharmacolo,ie+ Ar! $edici+ 8;3W+ 8;+ 8. <H9PR) H9RD $. 5i colab. Y Clinical
P!Lchopharmacolo,L+ 9n,li!h Mni7. Pre!!+ *ondon+ 8;3Q. <mRBM AMR9*IA 5i colab. Y Produ!e
farmaceutice+ 8;VW+ pa,. 8W. oI*9< D. Ii.
Y Brit. R+ Clin. Pharmacol.+ 8;VQ+ 4+ +\+.
ME/#C-4#- -"T#/EPRES#V-
37.1. BAZE PSIHOPATOLOGICE
<indromul depre!i7 !e di!tin,e prin unele !imptome cardinale. Diminuarea
tonu!ului neuro)p!ihic+ !tare depre!i7 (tri!te'e+ melancolie+ deprimare+ !rcie
afecti7+ uneori an#ietate+ iritabilitate)+ inhibi'ia proce!elor ,?ndirii (,?ndire ,reoaie+
441
lip! de ima,ina'ie+ !cderea puterii de concentrare 5i a memoriei+ idei ob!e!i7e+
pe!imi!te+ de !uicid)+ a!tenie p!ihomo) torie (obo!eal+ adinamie+ mi5cri lente+
,reoaie+ uneori p?n la !uprimaX rea efortului 5i ini'iati7ei+ 7orbire e#ce!i7 de calm
5i monoton) !au a,ita'ie (nea!t?mpr motor+ uneori cu. atitudine pl?n,rea'+
abord?nd !ubiecte cu preocupri hipocondrice).
*a ace!tea !e pot adu,a !imptome a!ociate. De!cura@are+mai ale! ?n depre!iunile
endo,ene !au la 7?r!tnici+ cu idei de in!ati!fac'ie !au lip!uri+ nihili!m+ !entiment de
7ino7'ie+ dere,lri !omatice+ uneori domin?nd tabloul clinic+ ca tulburri ale
!omnului (hipo!omnie intermitent 5i terminal)+ tulburri di,e!ti7e (hipore#ie+
!cdere !au cre5tere ?n ,reutate+ hipo!ali7a'ie+ ,reutate epi,a!tric+ ,re'uri+
con!tipa'ie)+ dureri (cefalee+ ne7ral,ii+ pare!teii+ dureri de tip reumatic)+ tulburri
cardiace (palpita'ii+ dureri an,inoa!e+ aritmii)+ !imptome re!piratorii (di!pnee+
!ena'ie de con!tric'ie toracic)+ tulburri uro,enitale (dere,lri men!truale+ diminua)
rea libidoului+ di!urie+ poliurie).
iDepre!iunea tardi7b !e di!tinde prin manife!tarea fenomenelor depre!i7e dup
7?r!ta de 34 ani. In ,rupul depre!iunilor tardi7e !?nt con!iderate at?t cele care !)au
manife!tat ?nainte de 34 de ani 5i !e men'in ?n continuare c?t 5i cele care apar dup
acea!t 7?r!t. Printre fenomenele clinice de depre!iune la 7?r!tnici !e men'ionea
melancolia de in7olu'ie+ melancolia tardi7+ depre!iunile p!iho,ene+ formele mi#te+
depre!iunile !imptomatice+ depre!iunile iatro,ene (Richard 5i Dro+ 8;VQ).
iDepre!iunea ma!cat (a!cun!)b e!te termenul folo!it pentru !trile depre!i7e
manife!tate ?n principal prin acue !omatice.
442
Din punct de 7edere al biochimiei cerebrale+ turno7erul catecolami) nelor e!te
!cut ?n !trile depre!i7e+ inclu!i7 ?n cele datorite abuului de amfetamin (mai ale!
pentru noradrenalin) 5i e!te cre!cut ?n faele maniacale. De a!emenea+ con'inutul ?n
catecolamine al trunchiului cerebral e!te mai mic la bolna7i cu depre!iune endo,en+
dec?t la normali iar metaboli!mul !erotoninei e!te !cut ?n faele depre!i7e 5i ?n
inter7alul dintre ele.
Cla!ificarea depre!iunilor
<e poate face dup dou criterii+ !imptomatic 5i no!olo,ic. Clasificarea
simptomaticA e!te mai u5oar de fcut 5i e!te mai util pentru farmaco) terapie. <e
iau ?n con!iderare !imptomele cardinale+ mai ale! a!tenia p!i) homotorie (c?nd
predomin e!te 7orba de depre!iune iinhibatb) 5i a,ita'ia (dac e!te e7ident+
depre!iunea e!te ia,itatb).
Clasificarea nosologicA !e baea pe ori,inea !uferin'elor+ di!tin,?n) du)!e mai
multe tipuri de depre!iuni+ cu componente !omato,ene 5i p!iho,ene diferite (fi,. 4).
Dup o alt cla!ificare (&atun,+ 8;QV) !e di!tin,^ a) depre!iunea reacti7 !au
!ecundar (circa 3Bd din cauri)+ apr?nd ca r!pun! la !up)
Rfera p!=R=fff=f+f
-i,+ 4. Cla!ificarea no!olo,ic a depre!iunilor (&ielhol+ cit. Pol)
din,er+ 8;Q0).
rri+ boli etc.^ b) endo,en+ cu tulburri biochimice determinate ,enetic 5i
inabilitatea de a face fa' !tre!!)ului obi5nuit (circa >4d)^ c) depre!iunea a!ociat cu
tulburri afecti7e bipolare (maniaco)depre!i7e) (8BY84d).
37.2. .-2E 0#2#C1&C3#M1CE
Antidepre!i7ele !?nt numite 5i timoanaleptice. Din punct de 7edere terapeutic !e
di!tin, dou ,rupe de timoanaleptice:
pres
mr
%I
A
1
4f
M
ffepre!=m
p!=frcLe=te
8
ffepres/m/
smp/0m//c
,
ef/70s//fffe
e/msJ. tem%mmc8Ne;rt\erm;\=;\i$;c.:
)J?epres/m A?
rt//re ) epres/m
per/ei/zcr }
epres/i//?/
c/c/zee apre!======
7ei=raf=ce
-sfifres/#/?/ sfc
ep///i<?re
Vepres/m r<?e//0/?f/e
443
8) timoleptice9 cu efect de redre!are a di!poi'iei (!tri timice)^
>) timeretice9 cu efect deinhibitor+ p!iho!timulant+ ener,iant.
Din punct de 7edere chimic timolepticele !?nt deri7a'i triciclici+ tetra) ciclici !au
cu alte !tructuri repartiate ?n 80 ,rupe (a !e 7edea la -arma) coterapie).
Timereticele au comun capacitatea inhibitori e a $A(. Chimie I$A( apar'in la W
!tructuri de ba+ hidraine+ ciclopropilamine+ benil) metilpropinilamine+ indoli.
37.3. BAe9 7ARMACODINAMICE
Propriet'ile principale ale timolepticelor. a) Poten'area aminelor+ ?ndeo!ebi a
noradrenalinei+ a!upra <"C 5i periferic. Poten'area ac'iunii amfetaminec a!upra
<"C.
-i,. 6. C?te7a medicamente p!ihotrope ?n func'ie de cele patra ac'iuni principale (Poldin,er+ 8;Q0).
b) Anta,oni!m fa' de re!erpin (inhib ptoa 5i hipotermia indu!e de re!erpin+
produc e#cita'ie la animale tratate cu re!erpin).
c) 9fect anticataleptic. "u !?nt cataleptice 5i pot anta,onia efectul cataleptic al
neurolepticelor.
Ac/mg
ffffm/ep/m
!ecf=m P
c=ffrfifom!$
de$=$e@rf
mo
fflrfr
/pfi/M
M
nemffe
jisjff
s
prpfripfL=f=
@ff c=om=pr@mm
m=$wf=
ffJep!m
m,feep@=Vf
mepro/@mf
J=pr@mm
t/ie/
?zepm
ffffep=!m=@
me=e=r$iP
J%$rdi=J
fic/tim
ftme/ep/it
!=ne=fffreEi\ e//spvz//ti
Acf/me
fmcM/zj./?//
Hfb#=/R===/,
444
d) 9fect anticoliner,ic+ periferic 5i central. Anta,oniea efectul periferic al
ACH+ efectele centrale ale arecolinei+ tremorinei 5i o#otremorinei (tremurturi+
hipotermie)+ con7ul!iile produ!e de nicotin la iepuri+ reac'ia de treire ee, produ! de
e!enin 5i nicotin.
e) 9fect !edati7 central+ ?n !pecial la doe mari+ cu diminuarea acti7it'ii !pontane+
poten'area barbituricelor 5i anta,oniarea e#citantelor centrale.
f) Ab!en'a efectului inhibitor al monoamino#idaei.
Antidepre!i7ele triciclice ac'ionea+ ?n ,eneral+ ?n e,al m!ur a!upra !trii
depre!i7e dar pot fi ,rupate ?n trei cate,orii:
a) cu efect energizant9 acti7ator (tip de!ipramina)^
b) cu efect e iminuare a agitaiei9 !edati7 (tip amitriptilina)^
c) cu efect sta'ilizant (tip imipramina). In tabelul 03 !?nt indicate principalele
antidepre!i7e dup efectele p!ihomotorii acti7atoare+ !tabiliatoare 5i !edati7e.
Tabelul 03
Antidepre!i7ele au 5i alte efecte. In ,eneral+ pentru o !ub!tan'+ cu c?t ace!te efecte
!?nt mai !labe cu at?t ac'iunea timoleptic e!te mai inten! 5i in7er!. Mnele efecte
farmacodinamice ale principalelor antidepre!i7e !?nt indicate ?n tabelul 0V.
Cla!ificarea antidepre!i7elor (&ielfaol+ citat de Pldin,er+ 8;Q0+ completat)
"einhibitori $A( Inhibitori $A(
Triciclice "etriciclice Precur!ori
Cu component
p!ihomotorie ac)
ti7atoare
De!ipramina
"ortriptilina
"o#iptilina
Protriptilina
"omifen!ina Iicarbo#a)
ida
Iprocloida
Tranilci)
promina
Cu component
p!ihomotorie !ta)
biliatoare (!edare
!lab !au ab!ent)
Imipramina
Clomipramina
Dibenepina
$eii tracen
Dimetacrina
*ofepramin
$aprotilin
6ilo#ain
eimelidin
-lu7o#amina
Cu component
p!ihomotorie !edati7a
(5i an#i) olitic)
Amitriptilina
Trimipramin a
Do#epina
Do!ulepina
Butriptilina
Amo#apina
$ian!erin
Traodon
(pipramol
*)triptofan
(#itriptan
445
37.4. .-2E 0-RM-C1T16#C1!1'#CE
9fectele ad7er!e ale antidepre!i7elor. 9#i!t diferen'e mari ?ntre bolna7i 5i
!ub!tan'e ?n pri7in'a inciden'ei R.A. <e aprecia c doele utiliate !?nt diferite+ ?n
func'ie de 7?r!t+ tratament ambulator !au ?n !pital. <e con!ider c doele nu trebuie !
dep5ea!c 0BB m, pe i pentru toate antidepre!i7ele triciclice+ cu e#cep'ia do#epinei+
care poate a@un,e la W4B m, pe i. Mnele efecte ad7er!e ,enerale apar mai frec7ent
dup admini!trarea i.7. !au i.m. ?n compara'ie cu calea oral. Mneori bolna7ii care fac
R.A. la o !ub!tan' !uport bine altele. Cardiacii fac mai u5or aritmii 5i dece!e !ubite la
doe terapeutice de amine triciclice. ?n !upra) dori de amine triciclice !e pot ob'ine
efecte bune cu e!erina.
Amine triciclice
9fecte ad7er!e produ!e frecvent. 9fecte anticoliner,ice+ hipo!ali7a'ie (!e
admini!trea dehidroer,otamin)+ tahicardie+ palpita'ii+ midria+ ciclople,ie+ reten'ie
urinar (!e diminu doele !au !e opre5te admini!trarea)+ diminuarea motilit'ii ,a!tro)
inte!tinale (!e admini!trea la#ati7e). An#ietate (combtut cu le7omepromain) 5i+
la doe mari+ p!iho delirant (apare la pe!te 84B m,=i+ cu antidepre!i7e !timulante).
Hipoten!iune arterial. <omnolen' !au in!omnie (!e combate prin a!ociere cu neuro)
leptice !edati7e+ hipnotice). Ame'eli. Palpita'ii. Bufeuri. Cre5tere ?n ,reutate.
"cazional apar RA cardiace (e#tra!i!tole+ bloc ,rad I Y !e opre5te tratamentul)+
manie+ icter cole!taic+ tremor mai ale! ?n membrele !uperioare (!e tratea cu 7itamine
B)+ hiperten!iune arterial+ erup'ii cutanate+ ce) falee+ diminuarea libidoului+ confuie+
tulburri men!truale+ carii dentarew ,in,i7it.
1areori produc deprimare medular p?n la a,ranulocito+ con7ul!ii
epileptiforme (!e admini!trea fenobarbital)+ neuropatie periferic+ to#icitate
hepatic+ tinitu!+ con7ul!ii+ foto!en!ibiliare+ di!artrie.
"u e#i!t do7ei certe pri7ind efectele terato,ene ale antidepre!i7elor tricic3ice.
Totu5i+ a7?ndu)!e ?n 7edere e7entualitatea unei influen'ri a!upra de7oltrii p!ihice a
copilului+ !e con!ider prudent a ?ntrerupe admini!trarea lor ?n cur!ul !arcinii.
Mnele efecte farmacodinamice ale antidepre!i7elor (&atun,+ 8;QV)
Blocarea pompei pentru
$edicament <edati7 Ai7timu!ea)
rinic
"oradrena)
<erotonin lin Dopamin
Amitriptilin [ [ [ [ [ [ [ [ [ [
0
Amo#apina [ [ [ [ [[ j
Bupropion
0 0 0
[[ If [
De!ipramin [ [
0
[[[
0
Do#epina [ [ [ [ [ [ [ [ X
0
Imipramina [ [ [ [ [ [ [P[
0
$aprotilin [ [ [ [
0
[[ [
0
"omifen!in
0 0 0
)H [ [[
"ortriptilina [ [ [ [ [ [ [ 0%
Protriptilina
0
[[ ; [ [ [ f
Traodon [ [ [
0
[
0
r
446
"u !)a de!cri! cu do7ei con7in,toare nici apari'ia toleran'ei+ cu diminuarea
eficacit'ii prin admini!trare prelun,it. *iteratura cunoa5te pu'ine cauri de
dependen' fiic+ cu apari'ia !indromului de ab!tinen' la ?ntreruperea admini!trrii+
con!t?nd din ,re'uri+ 7ome+ cori+ diaree+ in!omnie+ iritabilitate. Pentru !i,uran'+ ?n
afar de cauri de efecte ad7er!e ,ra7e+ e!te bine ! nu !e ?ntrerup bru!c
admini!trarea unui anti) depre!i7 triciclic.
9fecte ad7er!e ale I$A(
<recvent produc hipoten!iune arterial+ in!omnie+ a,ita'ie+ ame'eli+ hipo!ali7a'ie+
,re'uri+ anore#ie+ con!tipa'ie+ impoten'.
"cazional con,e!tia fe'ei+ reten'ie urinar+ erup'ii cutanate+ pare!teii+
neperceperea culorilor ro5u)7erde+ manie+ reten'ie urinar+ edeme.
1ar hepatit+ tinitu!+ !pa!me mu!culare+ tremor+ manie+ !indrom lupoid+
leucopenie+ hipertermie.
37.5. 0-RM-C1TER-P#E
-ormele u5oare de depre!iune+ relati7 frec7ente+ nu nece!it tratament
medicamento! ci numai p!ihoterapie. -ormele mai ,ra7e+ cu !ena'ia accentuat de
obo!eal+ in!omnie+ a,ita'ie+ pierdere ?n ,reutate+ impun tratament medicamento! !au
con7ul!oterapie.
Tratamentul cu antidepre!i7e trebuie ! 'in !eama de dia,no!ticul no!olo,ic dar
mai ale! de !imptomele)'int (tabelul 03). "o!olo,ic e!te important a deo!ebi
depre!iunea endo,en (inclu!i7 melancolia de in7olu'ie) de depre!iunea or,anic+
cea !imptomatic 5i cea p!ihoreacti7. Dia,no!ticul !e face pornind de la datele
pri7ind e7olu'ia 5i e#amenul clinic+ e7entual cu pneumoencefalo,rafie 5i ee,. ?n
depre!iunea or,anic 5i !imptomatic trebuie reer7at un loc important tratamentului
tulburrilor primare.
Principala indica'ie a antidepre!i7elor e!te depre!iunea endo,en+ ?n. !en!ul lar,+
care include depre!iunea periodic+ cea ciclic 5i melancolia de in7olu'ie. ?n ace!te
cauri pentru ale,erea medicamentelor !e 'ine !eama de !imptomeleY'int
predominante.
Timolepticele cu efect acti7ator pot a,ra7a in!omnia. De aceea ele !e a!ocia cu
un neuroleptic hipnoinductor+ admini!trat !eara+ cu un tranchiliant (clordiaepo#id+
diaepam) !au cu un hipnotic. Benodiaepinele pot fi admini!trate temporar la
depre!i7i cu an#ietate !au in!omnie u5oar. Mneori ele pot accentua !tarea depre!i7
(Co7i 5i colab.+ 8;VW). ?n depre)
!iunea !e7er+ pre!crierea !edati7elor 5i tranchiliantelor+ datorit nere) cunoa5terii
depre!iunii de fond+ poate inten!ifica depre!iunea.
In ale,erea unui antidepre!i7 e!te obli,atoriu a !e 'ine !eama de preen'a+ la fiecare
bolna7+ a !trii de a!tenie p!ihomotorie !au a celei de a,ita'ie 5i a !e admini!tra
antidepre!i7e care influen'ea fa7orabil ace!te !imptome. Dac !e admini!trea un
ener,iant la un bolna7 cu a,ita'ie+ !tarea ace!tuia !e poate a,ra7a. ?n unele cauri pot
coe#i!ta a!tenia p!iho) motorie 5i a,ita'ie+ ceea ce ?n,reuia ale,erea medica'iei.
Aminele triciclice au o laten' de circa 8Y4 !ptm?ni. 9le trebuie admini!trate
minim W !ptm?ni. Dac nu apar efecte pot fi con!iderate ineficace. 9le con!tituie
tratamentul preferat ?n depre!iune !e7er. 9ficacitatea clinic e!te diferit+ pentru aceia5i
447
!ub!tan'+ de la un bolna7 la altul. "u e#i!t criterii pentru ale,erea !ub!tan'elor.
Antidepre!i7ele triciclice pot fi admini!trate ?ntr)o !in,ur do clinic+ !eara+ mai
ale! la bolna7ii cu in!omnie. Mneori lip!a de efect !e poate datori doei in!uficiente !au
duratei !curte de admini!trare (2la!!man 5i colab.+ 8;VV). *a 7?r!tnici doele terapeutice
!?nt mai mici. 9ficacitatea lor e!te redu! la bolna7ii depre!i7i cu iluii (2la!!man 5i
colab.+ 8;V4).
I$A( !?nt mai pu'in acti7e dec?t aminele triciclice. <e pre!criu numai la cei care nu
beneficia de ace!tea din urm !au c?nd triciclicele produc efecte ad7er!e. C?nd !e
opre5te tratamentul cu un triciclic 5i !e trece la o !ub!tan' I$A( trebuie l!at un
inter7al liber de minimum 8B ile. A!ocierea celor dou tipuri produce febr 5i
con7ul!ii. 9fectele terapeutice ale I$A( apar ?n 8Y4 !ptm?ni. -enelina e!te acti7
?ndeo!ebi la depre!i7i an#io5i (Ra7ari! 5i colab.+ 8;V3).
Durata tratamentului antidepre!i7 !e ?ntinde p?n la di!pari'ia faei depre!i7e. C?nd
tratamentul !e ?ntrerupe prea timpuriu+ fenomenele depre!i7e pot re7eni cu inten!itatea
ini'ial.
Depre!iunile p!ihoreacti7e nu con!tituie o indica'ie principal pentru antidepre!i7e.
In ace!te cauri au ac'iune mai rapid neurolepticele 5i tranchiliantele. Cele care au 5i
efecte antidepre!i7e (e#. clorproti#en+ le7o) mepromain+ tioridaina) produc efecte
!uperioare timolepticelor ?n depre!iunile cu epuiare+ ?n care e#i!t o component
an#ioa! p?n la ;Bd din cauri.
*a 7?r!tnici+ la care antidepre!i7ele triciclice nu pot fi pre!cri!e+ ?ntru) e?t realiea
ni7ele !an,uine mai mari dec?t la tineri 5i produc mai frec7ent efecte ad7er!e ("ie! 5i
colab.+ 8;VV)+ ?ndeo!ebi efecte anticoliner,ice (contraindica'ii ?n ,laucom+ hipertrofia
pro!tatei+ aritmii cardiace)+ !e recur,e la tetraciclice+ cu efecte anticoliner,ice redu!e.
Doarea la 7?r!tnici !e face la ?nceput prudent+ de obicei pornind cu o treime din doele
adul'ilor 5i cre!c?nd ,radat p?n la @umtate. I$A( !?nt pu'in folo!i'i la 7?r!tnici.
?n !trile depre!i7e care apar po!tpartum !e pot admini!tra antidepre!i7e triciclice.
Concentra'iile !erice ale ace!tora la mam !?nt de circa 8BB n,=ml. ?n laptele matern !e
realiea ni7ele de 4B n,=ml. ?ntr)un litru de lapte !e ,!e!c circa 4B gm,+ ceea ce
re7ine la apro#. 8>+4 @it,=1, la nou) n!cut (la adult > m,=1,).
"eurolepticele repreint indica'ia de elec'ie ?n depre!iunea !chiofrenic+ unde mai
ale! timereticele dar 5i timolepticele cu efect deinhibitor+ acti7ator+ pot accentua
!imptomele acute p!ihice. "eurolepticele !?nt utile
25X 448f
?n unele cauri de depre!iuni reacti7e. <e folo!e5te un !fert din doa anti) p!ihotic
de clorpromain+ le7opromain+ clorproti#en+ tioridain.
Alte indica'ii ale antidepre!i7elor. In enurei!+ triciclicele cu efect ade!ea numai ?n
cur!ul admini!trrii. Dureri cronice+ !tri fobice ob!e!i7e+ crie acute de panic+ deficit
al aten'iei la copii.
Indica'iile terapeutice ale antidepre!i7elor (dup Poldin,er+ 8;V4 5i 8;Q0) (a !e
7edea 5i indica'iile de la fiecare !ub!tan').
I. Timoleptice
8. Di'enzazepine. *. /minoi'enzili. Indica'i ?n toate tipurile de depre!iune (a)+
melancolie cu o!cila'ii diurne ale di!poi'iei (b)+ depre!iune !e7er (c)+ melancolie
!e7er (d)+ depre!iune cu an#ietate 5i a,ita'ie (e)+ depre!iune cu inhibi'ie p!ihomotorie
(f). Imipramin (a+ b). Desipraminum (DCI)+ !in. Pertofran
R
+ "orpramin
88
(c+ d).
Trimipraminum (DCI)+ !in. <ur) montil
R
+ <alipent
R
(e). Clomipramin (a+ f).
7ofepraminum (DCI)+ !in. TLC melLt
R
+ 2amonil
R
(a). ^uinupraminum (DCI)+ !in.
&inupril
R
(a+ d). Ciano- praminum (DCI).
B. /minostil'ene. "pipramolum (DCI)+ !in. In!idon (!tri depre!i7e u5oare).
>. Di'enzoiazepine. Dibenepin (toate tipurile de depre!iune+ melancolie cu
o!cila'ii diurne ale di!poi'iei). 2ropizepinum (DCI)+ !in. Depre!!in,
0. Di'enzocicloheptaiene. Indicate ?n depre!iune cu an#ietate (a)+ melancolie (b)+
depre!iune retardat (c)+ toate tipurile de depre!iune cu inhibi'ie !au a,ita'ie
p!ihomotorie moderat (d). Amitriptilin (a). "otriptilin (b+ c). !o?iptilinum (DCI)+ !in.
A,edal
R
(d). #utriptilinum (DCI)+ !in. 97a) d7ne
R
+ 97a!idol
R
(a). *mineptinum (DCI)+
!in. <ur7ector
R
(d).
W. Di'enzocicloheptatriene. 2rotriptylinum (DCI)+ !in. Concordin
R
+ $a) #imed
R
+
Triptil
R
+ 6i7actil (depre!iune retardat+ depre!iune fr a,ita'ie). Deme?iptilinum
(DCI)+ !in. Deparon
&
.
4. Derivai antracenici. Melitracenum (DCI)+ !in. Trau!abun
R
+ Di#e) ran
&
(toate
tipurile de depre!iuni cu inhibi'ie !au a,ita'ie p!ihomotorie moderat).
3. Derivai e acrian. Dimetacrinum (DCI)+ !in. I!tonil
R
(toate tipurile de
depre!iuni cu inhibi'ie !au a,ita'ie p!ihomotorie moderat). Clo- macranum (DCI)+ !in.
De7rLl
R
.
V. Di'enzo?epine. Do#epin (depre!iune cu an#ietate 5i a,ita'ie+ an#ietate 5i
ten!iune).
Q. Derivai e i'enzo?azepinK. *mo?apinum (DCI)+ !in. Amo#an
r
$o#adil
B
.
<intanil+ !in. <intamil
R
.
;. Di'enzotiepine. Dosulepinum (DCI)+ !in. Prothiaden
R
+ .erenal
R
(depre!iune cu
an#ietate 5i a,ita'ie).
8B. /noli. /prinolum (DCI)+ !in. 2alatur
R
+ Prondol
R
+ Tertran
R
(toate) tipurile de
depre!iune cu a,ita'ie !au inhibi'ie p!ihomotorie moderat).
88. Di'enzo'iciclooctaiene. $aprotilin (toate tipurile de depre!iune cu a,ita'ie !au
inhibi'ie p!ihomotorie moderat).
8>. Tetrahiroizochinoleine. "omifen!in (toate tipurile de depre!iune).
Diclofensinum (DCI).
80. 2irazinoazepine. $ian!erin. Toate tipurile de depre!iune.
8W. *lte structuri indicate ?n depre!iune endo,en (a)+ depre!iune ne7rotic 5i
reac'ional (b)+ de in7olu'ie (c)+ cu an#ietate 5i a,ita'ie (d)+ la.
p!ihotici (e)+ la 7?r!tnici (f)+ cu inhibi'ie (,)+ toate tipurile (h). "?aIloza- num (DCI)+ !in.
Conflictan (b). Trazoonum (DCI)+ !in. De!Lrel
R
+ $oli) pa#in
R
+ Pra,maone
R
+
Pra,marel
R
+ Thombran
R
+ Trittico
R
(h). 4ilo?azinum (DCI)+ 6i7alan
&
+ 6icilan
R
+ 9mo7it
R
(h+ a+ b+ c). 3imeliinum (DCI)+ !in. "ormid
R
+ eelmid
H
(h+ a+ b+ f). Tonefacinum (DCI)+
!in. 9lamol
R
. *mfe'u- tamonum (DCI)+ !in. oelbatrin
R
. <luvo?aminum (DCI)+ !in.
$Lro#im
R
+ -lo#Lfral
R
. Caro?azonum (DCI)+ !in. Timo!tenil
R
. Tolo?atonum9 (DCI)+ !in.
Perenium
R
. <emo?etinum (DCI)+ !in. $ale#il
R
. 2irlinolum (DCI)+ !in. Piraidol
R
.
"?itriptanum (DCI)+ !in. Pretonine
R
+ ]uietim
R
. 2rotirelinum (DCI)+ !in. Protireline
R
+
Relefact
R
+ ThLrefact.
&
.
II. Timeretice (antidepre!i7e primar deinhibitoare) (I$A(). /socar- 'o?azium
(DCI)+ !in. $arplan
R
. !ialamium (DCI)+ !in. "iamid
H
. 2he- nelzinum (DCI)+ !in.
449
"ardil
R
+ <tiner7al
B
. Tranylcyprominum (DCI)+ !in. 9!1apar
R
+ Ratro!om
R
+ Parnate
R
+
Par!telin
R
. Moclo'emium (DCI).
III. SAruri e litiu. Carbonat de litiu (Cancolit
R
+ Candamide
R
+ 9!1a) lith
R
+
HLpnore#
R
+ *ithea
R
+ "eurolep!in
R
+ ]uilonorm
R
retard+ ]uilonum retard). Acetat de litiu
(]uilonorm
R
+ ]uilonum
R
). <ulfat de litiu (*ithium Durile!
R
+ *ithiofor
R
). Citrat de litiu
(Demalit
R
+ *itare#
R
).
37.6. #"TER-C4#"#
ale antidepre!i7elor triciclice
Diminu efectul antidepre!i7+ 'ar'ituricele.
Antidepre!i7ele accentuea: ac'iunile anticoliner,ice produ!e de an-
tipar@insoniene9 anticolinergiceN efectele etanlului9 amfetaminei[ rela#area mu!cular
produ! de 'aclofen[ efectele anticoagulantelor orale9 opi) oidelor.
Antidepre!i7ele diminu ac'iunile produ!e de: fenil'utazonA (antiin) flamator)+
guanetiinA9 cloniinA9 guanarel9 'etaniin9 e'risochin (anti) hiperten!i7+ pot fi
folo!ite ca alternati7 metildopa 5i diuretice)^ levoopa (antipar1in!onian). A!ocierea cu
deri7a'i de fenotiain produce efecte fa7orabile ?n forme a,itate de depre!iune+ dar e!te
po!ibil accentuarea efectelor ad7er!e e#trapiramidale. Doe mari de triciclice !cad
pra,ul con) 7ul!i7ant 5i nece!it modificarea doelor de anticon7ul!i7ante.
A!ocierea triciclice)I$A( produce fenomene to#ice de tip atropinic+ tremurturi+
con7ul!ii+ delir+ febr+ hipoten!iune+ com. Triciclicele !e admini!trea numai dup >
!ptm?ni de la ?ntreruperea I$A(.
A!ocierea triciclice)catecoiamine produce efecte hiperten!i7e periculoa!e. A!ocierea
triciclice-meicaie tiroiianA accentuea efectele celor dou tipuri de medicamente.
Alte interac'iuni cu 7alproat de !odiu+ di!ulfiram+ benodiaepine+ be) ta)
adrenolitice+ contracepti7e+ metifenidat.
37.7. #M#PR-M#"-
<in. /mipraminum (DCI)+ Antideprin
T
+ Tofranil
R
+ Imiin
R
+ $elipramin
R
+ Imo7ate
R
+
<&)Pramine
R
.
p9 fiz.-chim. Clorhidratul e!te pulbere alb !au ,lbuie+ !olubil ?n ap 8=>.
<olu'ia l(a=o are pH W+>Y4+>.
p. fcin. Ab!orb'ie bun oral 5i parenteral. Circul V4Y;4o=
B
le,at de proteinele
pla!matice. Pentru doa de >4 m, de 0 ori pe i+ timp de VY 8B ile+ concentra'ia
pla!matic la echilibru 7aria ?ntre 7alori foarte ?ndeprtate (8W+QY>;Q n,=ml).
Difuea foarte bine ?n toate 'e!uturile+ mai ale! ?n inim+ ficat+ creier+ rinichi+
plm?ni. Tra7er!ea placenta. z0iodi!ponibilitate >;YVVt=o. $etabolit acti7+
de!ipramina. 9liminarea urinar WBd ?n >W ore+ VBo=
B
?n V> ore+ ca atare 5i mai ale! ca
metaboli'i. 9liminarea e!te influen'at de pH)ul urinii fiind mai rapid ?n mediu acid.
T1/2 ;Y>W ore.
P. fin. Ameliorea !trile de depre!iune p!ihic+ fiind acti7 ?n depre!iunile
melancolice+ pre!enile !au ?n climacterium 5i or,anice (atero) !clero cerebral)+
din ne7roa a!tenic !au dup electro5oc. Acea!t ac'iune !e manife!t cu o laten'
de c?te7a ile !au !ptm?ni. $ecani!mul con!t ?n acti7area ATP)aei din creier+ cu
eliberarea de ener,ie pro7enind din le,turile macroer,ice ale ATP. Imipramina e!te
anticon7ul!i) 7ant+ anta,oniea efectele reerpinei+ are ac'iune anticataleptic+
para) !impatolitic (midria+ hipotonie inte!tinal+ hipo!ali7a'ie+ tahicardie)+
450
antihi!taminic+ !lab anal,eic+ hipoten!i7+ !cade contractilitatea miocardului+ e!te
antiaritmic. Accentuea efectul deprimant re!pirator al de#tromoramidei 5i
fenoperidinei.
P. fto?. 9fecte ad7er!e. 9#perimental+ la doe !uperioare celor terapeutice+ poate
produce in!uficien' cardiac. Admini!trat cronic determin tulburri difue de
repolariare 7entricular 5i leiuni hi!tolo,ice ale miocardului. Alte efecte ad7er!e.
Hipoten!iune arterial+ tahicardie+ tremurturi+ ame'eli+ cefalee+ a!tenie+ a!ialie+ !ete+
con!tipa'ie+ paraliia acomodrii+ ,alactoree. In!omnie (!e tratea cu barbiturice !au
cu neu) roleptice)+ !omnolen' (nece!it admini!trarea de cafein). Dup admi)
ni!trare prelun,it imipramina+ ca 5i amitriptilina (cu !tructur apropiat) 5i
i!ocarbo#aina (inhibitor $A() pot produce cre5tere ponderal.
/nto?icaia cu imipramina. Poate fi accidental !au 7oluntar. <)au de!cri!
into#ica'ii numai cu ace!t medicament dar 5i u a!ocieri polime) dicamentoa!e.
Doele de imipramin in,erate+ citate ?n literatur+ !?nt cuprin!e ?ntre B+V4Y4 ,.
<imptomele !?nt diferite+ ?n func'ie de do 5i de inter7alul de la admini!trarea p?n
la acordarea a!i!ten'ei: a,ita'ie+ hi) pertonie+ e#a,erarea refle#elor o!teo)tendinoa!e+
con7ul!ii+ coma^ tahicardie+ tulburri ec, (lr,irea comple#ului ]R<+ bloc a.7.)^
hipotermie+ efecte anticoliner,ice.
-AR$AC(9PID9$I(*(2I9
Cin. 2laucom+ hipertrofia pro!tatei+ epilep!ie+ in!uf. renal+ ,ra7ide.
2recauii. Cardiopatie i!chemic+ hiperten!iune arterial.
Tratamentul into?icaiei acute cu imipraminA. <pltura ,a!tric poate fi
practicat 5i la 8QY>W ore de la into#ica'ie+ dac e#i!t con7in,erea !au !u!piciunea
c !)au in,erat cantit'i mari. <e face 5i la comato5i+ !ub intuba'ie traheal. <pltura
!e continu p?n c?nd lichidul ,a!tric nu mai produce 7irarea culorii bicromatului de
pota!iu. <e pot folo!i p?n la >BY
0B 8 de lichid (cu adau! de clorur de !odiu). Control ec,. Dac e#i!t+ tulburri de
conducere !e perfuea lactat molar. Diure o!motic cu !er ,luconat 5i manitol. ?n
con7ul!ii+ !edati7e cu efect !curt.
-AR$A2(2RA-I9
2ro. farm. in. *ntieprinU: flacon cu 4B dra@euri de >4 m,^ fiole de > ml cu !ol.
apoa! in@ectabil+ con'in?nd >4 m, imipramin clorhidrat.
Mo e amin.9 posol. (ral. Doa ini'ial de imipramin e!te 4B m,=i (mai mic la
7?r!tnici). <e cre5te cu >4 m,=!ptm?n+ p?n la 84B m,=i pentru bolna7i ambulatori.
<e 7a lua !eara la culcare un procent mai mare din doa ilnic (diminu efectele
ad7er!e+ !e u5urea in!omnia)+ ?n cauri ,ra7e !e poate a@un,e la >4BY0BB m,=i+ dar
inciden'a 5i ,ra7itatea efectelor ad7er!e cre!c. ?n ne7roe doa ilnic e!te de 4BY8>4
m,= i. Durata tratamentului: ne7roe depre!i7e 0Y3 luni^ depre!ii endo,ene 3Y8>
luni+ melancolia de in7olu'ie 8Y> ani.
I"T9RACkIM"I
9fectele imipraminei !?nt accentuate de cimetiinA. Imipramina cre5te to#icitatea
fenitoinei.
I"-*M9"kAR9A T9<T9*(R D9 *AB(RAT(R
<?n,e. Pot creDte eoinofilele (T+ poate produce !indrom *oeffler)+ nr. leucocite (T+
efect trector 8Y3 ore). Poate scAea nr. leucocite (T). <erw Pot creDte bilirubina+
reten'ia B<P+ cole!terol+ fo!fataa alcalin+ 2(T+ 2PT+ *DH+ 4)nucleotidaa (T+ poate
produce icter cole!tatic). Poate scAea toleran'a la ,luco. Mrin. Pot creste
urobilino,en (T)+ metanefrina (metoda Pi!ano). Pot scAea 6$A (C+% cu 0Bd)+ 4)HIAA
(cu p?n la 4Bd).
37.8. C!1M#PR-M#"
451
<in+ Clomipraminum (DCI)+ Anafranil
&
+ HLdiphen
R
. Antidepre!i7 triC ciclic+ deri7at
de iminodibenil. Clorhidratul e!te o pulbere alb+ !olubil ?n ap 8=Q. Ab!orb'ie bun
di,e!ti7+ mai rapid dec?t la imipramin !i concentra'ii cerebrale mai mari. Conc.
pla!matice terapeutice >WBYVBB n,=ml. TL
>
>>YQW ore.
Antidepre!i7 cu !pectru lar, de acti7itate. *aten'a !curt+ efectele terapeutice
apr?nd ?n prima !ptm?n de tratament+ ?n admini!trare oralw Ac'ionea inhib?nd
recaptarea !erotoninic. ?n perfuii i.7.+ ?n timpul admini!trrii apare efectul !edati7 !au
o !tare de euforie+ !ena'ie de bine.
9fecte ad7er!e redu!e pe ap. circulator. Ten!iunea arterial poate fi labil+ fr
!imptome !ubiecti7e. Tahicardie+ fr palpita'ii+ di!pnee+ modificri ec,. Hipo!ali7a'ie+
tran!pira'ii+ cefalee+ tulb. de acomodare+ tulb. de mic'iune+ ame'eli+ con!tipa'ie+
tremurturi.
Cin. A!ociere cu I$A(. Into#ica'ii cu alcool+ hipnotice+ anal,eice. Delir acut.
2laucom+ Primul trim. de !arcin. 2recauii. In!uf. cardiac+ !itua'ii care nece!it o
bun coordonare neuromotorie+ tulb. de mic'iune+ hipertrofie de pro!tat+ epilep!ie.
Admini!trare. Ini'ial perfuii i.7. cu >4Y4B m, HLdiphen ?n >4B ml ,luco 4d+
c?te o perfuie ilnic+ diminea'a+ timp de 8BY>B ile. <e continu apoi cu
admini!trarea oral+ 8>4Y84B m,=i+ doa mai mare diminea'a.
I"T9RACkIM"I
<e poate a!ocia cu neuroleptice+ tranchiliante+ hipnotice. "u !e a!ocia cu alcool
!au /M*". Dac un bolna7 a primit anterior I$A( trebuie ! ?ntrerup ace!te
medicamente cel pu'in 8W ile+ dup care !e poate admini!tra clomipramin.
Clomipramina a!ociat cu cloniinA !au guane- tiinA9 poate accentua !au diminua
efectul ace!tora a!upra ten!iunii arteriale.
37.9./#.E"2EP1"
<in. Di'enzepinum (DCI)+ "o7eril
&
+ "eodalit
R
+ An!iopa#
R
+ Depre#
R
+ Kcatril
R
.
Deri7at de dibeno)diaepin. Pulbere incolor+ !olubil ?n ap 8=83. T L
>
8> ore. 9fecte
ad7er!e !omnolen'+ tahicardie (control ec,).
CinA. A!ociere cu alcool. 2recauii la in!uf. cardiac hipertrofie de pro!tat+
epilep!ie+ ,laucom.
Admini!trare oral. Ini'ial 83BY>WB m,=i. Cre5te ,radat la 0>BY WQB m,=i+ ?n
cauri ,ra7e la 3WB m,. Doa acti7 !e men'ine >Y8> !p) tm?ni+ apoi !e !cade
treptat+ p?n la doa de ?ntre'inere+ 8BBY8>B m,=i+ care !e admini!trea !ptm?ni !au
luni.
37.10. -M#TR1PT1!#"-
<in. *mitripthylinum (DCI)+ Terepin
R
+ Triptiol
R
+ <aroten
R
+ <arote#
&
+ .Adepril
R
+
9la7il
R
+ 9ndep
R
+ *aro#Ll
R
+ *entiol
R
+ TrLptanol
R
+ *imbitrol
R
+ Iimbatril
R
+ Tria7il
R
.
P. Iiz.-chim. Deri7at de dibenocicloheptadien+ e!te io!ter al imipra) minei.
<olubil ?n ap l=l.
P. cin. Ab!orb'ie bun di,e!ti7. Biodi!ponibilitate 08Y38t=o) Circul le,at de
proteinele pla!matice Q>Y;3d) Admini!trat ?n do de 4B m, de 0 ori pe i+ timp de
8WYW> ile+ concentra'ia pla!matic la echilibru a a7ut 7alori foarte diferite+ cuprin!e
?ntre >BY>>Q n,=ml. T 62 >BY V4 ore. 9!te biotran!format practic total. $etabolit
acti7 nortriptilina.
P. fin. 9!te acti7 ?n !trile depre!i7e an#ioa!e 5i a,itate+ cu efecte redu!e ?n
halucina'ii 5i delir. 9fectele apar mai repede dec?t la imipra) min+ mai ale! dup
in@ectare i.7. Prelun,e5te narcoa cu he#obarbital+ poten'ea efectul deprimant central
al etanolului (doe obi5nuite de ami) troptilin a!ociate cu alcool pot duce la dece!)+
e!te anticon7ul!i7ant. Are ac'iune anticoliner,ic (efect anti!ecretor de 4 ori mai redu!
452
dec?t atro) pina)+ alfa)adrenolitic+ antihi!taminic 9( 5i 92* anti!erotoninic+ anti)
aritmic de tip chinidinic+ ane!teic local.
Cin. 2laucom+ a!ociere cu alcool+ barbiturice+ !arcin.
2recauii. 9pilep!ie. A!ociere cu I$A( numai dup cel pu'in > !p) tm?ni de la
?ntreruperea ace!tora.
-AR$AC(2RA-I9
2ro. farm. in. *mitriptilinA
T
9 flacon cu 4B dra@euri de >4 m, ami) triptilin^
fiole de > ml cu 4B m, amitriptilin clorhidrat.
Mo e amin.9 posol. (ral+ ini'ial >4 m, de > ori=i. <e cre5te+ la ne7oie+ cu >4
m, la 8Y> ile p?n la 84BY>4B m,=i+ ?n 0 prie. Dup ob'inerea ameliorrii
clinice !e reduce doa. mntre'inere cu V4Y8BB m,=iw timp de cel pu'in 0 luni. *a
bolna7ii !pitalia'i !e poate admini!tra ini'ial V4Y8BB m,=i. *a tineri 5i 7/r!tnici
doe mai mici. ?n ur,en'e p!ihiatrice in@ec'ii i.m. profund !au perfuii i.7. (8Y> fiole
diluate ?n 4BB ml !olu'ie ,luco 4d !au clorur de !odiu B+;=o).
I"-*M9"kAR9A T9<T9*(R D9 *AB(RAT(R
<?n,e. Pot scAea leucocitele (T). <er. Pot creDte bilirubina+ reten'ia B<P+
cefalina+ 2(T+ 2PT+ fo!fataa alcalin+ timol (T+ cole!ta). Mrin. Poate creDte
urobilino,enul (T). Poate scAea 7olumul (T+ reten'ie urinar)+
37.11. TRIMIPRAMINA
<in. Trimipraminum (DCI)+ <alipent
"
+ Herphonal
H
+ <urmontil
R
+ <tan) ,Ll
R
.
Ac'iuni a!emntoare amitriptilinei+ cu efecte !edati7e. Ini'ial V4 m,=i+ apoi 84B+
rareori >4BY0BB m,=i. *a adole!cen'i 5i 7?r!tnici ini'ial 4B m,=i+ apoi 8BB m,=i.
De obicei !e admini!trea o !in,ur pri ilnic+ !eara.
37.12. "1RTR#PT#!#"-
<in. !ortriptylinum (DCI)+ "ortrLptillin
B
+ Acete#a
R
+ Allerron
!
+ Amtl) le7
R
+
A7entLl
R
+ "oritren
R
+ <en!i7al
B
+ "ortrilen
R
+ Pamelor
R
.
2. fcin. Bine ab!orbit oral. Biodi!ponibilitate 0>YV;d. Circul ;0Y ;4o=o
le,at de proteinele pla!matice. *a doa de >4 m, de 0 ori pe iX timp de V ile+
produce concentra'ii pla!matice la echilibru mult diferite de la un bolna7 la altul+
?ntre 8BY>3B n,=ml. T 62 8VY;0 ore. 9!te bio) tran!format circa QBd.
-AR$AC(2RA-I9
2ro. farm. in. !ortriptilina
T
9 flacon cu 4B dra@euri de 8B m,.
Mo e amin.9 posol. (ral+ ini'ial >B m, de >Y0 ori pe i. <e cre5te treptat p?n
la 8BB m,=i ?n 0 prie.
37.13. /16EP#"
Sin. Do?epinum (DCI)+ Do#epin
T
+ <ine:uan
R
+ Aponal
R
+ Adapin
R
.
2. fiz.-chivn. Deri7at de dibeno#epin. <olubil ?n ap 8=8+4.
2. fcin. Ab!orb'ie oral cu biodi!ponibilitate 80YW4d. Conc. pla!ma) tice
terapeutice 0BY84B n,=ml. T 62 QY>W ore.
2. fin. Antidepre!i7 acti7 ?n !tri ne7rotice 5i p!ihotice cu depre!ie+ an#ietate+
ten!iune p!ihic+ a,ita'ie. 9fectul terapeutic !e in!talea lent+ In WY8W ile. Are
efecte anticoliner,ice.
B. fto?. Hipoten!iune arterial+ tahicardie+ a!tenie+ pare!teii+ fotofobie.
-AR$AC(9PID9$I(*(2I9
453
Cin. 2laucom+ reten'ie urinar+ conductori auto.
-AR$AC(2RA-I9
2ro. farm. in. Do?epin+
T
+ flacon cu 0B dra@euri de >4 m, do#epin^ fiole de > ml
cu !ol. l+>4o=
B
5i >+4d.
Mo e amin.9 posol. (ral. Ini'ial 8Y0 dra@euri pe i+ ?n func'ie de inten!itatea
!uferin'elor. Doa ilnic !e cre5te ,radat+ put?ndu)!e a@un,e p?n la >BBY0BB m,.
9ficien'a apare dup 4Y8W ile.
37.14. M-PR1T#!#"
Sin. Maprotilinum (DCI)+ *udiomil
R
. Deri7at de dibenobicicloocta) dien. Bine
ab!orbit oral. Biodi!ponibilitate 33YV4d. 9!te biotran!for) mat ?n numero5i
metaboli'i 5i eliminat predominant urinar+ mai pu'in prin bil 5i fecale. T 62 >8Y4>
ore.
9#perimental anta,oniea ptoa 5i catalep!ia produ!e de reerpin+ poten'ea
ac'iunea noradrenalinei a!upra pre!iunii !an,uine+ diminu efectele ,uanetidinei.
Ac'ionea inhib?nd recaptarea noradrenalinei. Are efect antihi!taminic 5i
anti!erotoninmic+ anticoliner,ic. Antidepre!i7 cu efecte !edati7e mai !labe dec?t
amitriptilina 5i p!iho!timulante mai redu!e dec?t imipramina. 9fecte ad7er!e de tip
anticoliner,ic (hipo!ali7a'ie+ ,re'uri+ tulburri 7iuale+ tahicardie). Ame'eli+ a!tenie+
erup'ii cutanate+ hipoten!iune arterial.
Cin. <arcin (primul trime!tru). A!ociere cu I$A(. 2recauii. A!ociere cu
alcool+ catecolamine. Conductori auto. In!uf. hepatic+ renal. 2laucom. Hipertrofie
de pro!tat. 9pilep!ie.
Admini!trare. (ral. Doa medie e!te ini'ial >4 m, de 0 ori pe i !au V4 m, !eara+
c?te7a !ptm?ni. Dup ameliorare e7ident !e !cade Ia >4m,.>=i. *a copii 5i
btr?ni !e ?ncepe cu 8B m, de 0 ori pe i 5i !e cre5te+ la ne7oie+ una !in,ur dintre
cele 0 doe+ la >4Y4B m,+ e7entual+ ulterior cre!c/nd ?nc o do. In cauri ,ra7e !e
poate admini!tra 4B m, de 0 ori pe i !au > dra@euri de V4 m, !eara+ !c?nd !au
cre!c?nd+ dup e7olu'ie. Tratament de ?ntre'inere cu do minim acti7. Dac apar
reacti7ri ale !imptomelor+ !e cre5te din nou doa. Ini'ial !e poate adm. i.7. lent+ >BY
4B m, diluat la 8B ml cu !olu'ie "aCl ;d
B
!au ap di!tilat. <e poate admini!tra p?n
la 84B m, pe i.
37.15. "1M#0E"S#"
Sin. !omifensinum (DCI)+ Ali7al
B
. Pulbere alb !au !lab ,lbuie+ in) !ol. ap+ !ol.
metanol 5i dimetilformamid. Bine ab!orbit oral. Picul pla!) matic dup 8Y> ore.
Dup >W de ore de la admini!trare In !?n,e !e ,!e5te circa >+4d din concentra'ia
pla!matic ma#im. T 1/2 >YW ore. *e,are 6(0/0 de proteinele pla!matice. 9liminare
renal+ WBd netran!format+ 0Bd ca ,lucuronocon@u,at+ c?te Vd trei metaboli'i. Circa
0+Vd eliminare ?n fecale.
Are ac'iune inten! ?n te!tele cla!ice pentru antidepre!i7e. Are 5i o component
central !timulatoare+ mai ale! la doe mari. ?mpiedic reC captarea noradrenalinei 5i
dopaminei ?n !tructurile !inaptice. 9fecte cardio7a!culare 5i anticoliner,ice apar
numai la doe mari. "elini5te+ a,ita'ie+ ,re'uri+ dureri epi,a!trice+ tulburri ale
!omnului+ ame'eli+ cefalee+ hipo!ali7a'ie+ palpita'ii+ hepatit.
Cin. Hipertrofie de pro!tat.
Admini!trare. (ral+ dup ma!. Doa medie 4BYV4 m,=i (>4Y4B m,
diminea'a+ >4 la pr?n)+ pentru caurile u5oare 5i medii. ?n caurile ,ra7e .8BB m,=i
(> prie de 4B m,)+ cel mult 84BY>BB m,. *a 7?r!tnici 8Y
> cap!ule de >4 m,. *a copii pe!te 6 ani 5i tineri+ 8Y0 cap!ule de >4 m, pe i+ dup
,reutate. A!ocieri admi!e cu tranchiliante+ neuroleptice+ hipnotice. "u cu I$A(.
Influen'e 7ariabile (atenuare !au poten'are) cu ,ua) netidina.
37.16. Mi-"SER#"
454
Sin. Mianserinum (DCI)+ *eri7on
B
+ Boldi7on
R
+ Tol7in
B
+ Tol7on
R
. Deri7at
tetraciclic din !eria pirainoaepine. Ab!orb'ie di,e!ti7 bun. Picul pla!matic (VY
8V n,=8) !e atin,e la 0 ore dup 8B m, oral. <e lea, ;Bd de proteinele pla!matice.
Difuea bine ?n <"C. Trece ,reu placenta (8Y 4d)) 9!te biotran!format
predominant prin hidro#ilare aromatic 5i "C o#idare. 9#cre'ie prin urin (3WYVVd)
5i fecale (QY>Qd). "u !e e#cret prin lapte. T 1/2 8V ore.
9#perimental !e deo!ebe5te mult de antidepre!i7ele triciclice+ fiind inacti7 a!upra
hipotermiei reerpinice+ catalep!iei prin neuroleptice+ efectelor noradrenalinei+
!erotoninei 5i acetilcolinei (triciclicele au efecte inhibitoare ?n te!tele men'ionate).
Triciclicele accentuea efectele !timulatoare ale amfetaminei+ mian!erina le inhib.
Ca 5i triciclicele+ mian!e) rina inhib ac'iunea hi!taminei 5i comportamentul muricid
al 5obolanilor. *a om+ influen'ea tra!eele electroencefalo,rafice ?ntr)o manier
apropiat de amitriptilin ceea ce a permi! ! !e pre7ad o ac'iune farma) coterapic
antidepre!i7. Are efecte anticoliner,ice redu!e. "u influen'ea ap. cardio7a!cular.
$ian!erina are ac'iune anti!erotoninic a!emntoare cu ciproheptadina.
*a doe mari (p?n la >BB m,=i) poate produce !edare+ !omnolen'+ confuie+
cre5terea 7alorilor tran!aminaelor !erice+ efecte anticoliner,ice.
Cin. Copii (nu e#i!t ?n! !uficient e#perien' clinic pediatric). <arcin.
2recauii. Per!oane la care e!te nece!ar men'inerea inte,rit'ii neuromotorii. In!uf.
hepatic+ renal+ cardiac. Diabet (control re,ulat a? ,licemiei).
*ministrare. ?n principiu+ doa medie ilnic e!te de B+4Y8+4 m,=1,.
Comprimatele !e ?n,hit ?ntre,i 5i !e admini!trea ?n 8YW prie. 9fectele terapeutice
!e manife!t+ ?n ,eneral+ ?n primele 8B ile. *a bolna7ii !pitalia'i !e ?ncepe cu 8B m,
de 0 ori pe i 5i !e a@un,e la ne7oie+ p?n la QB m,=i. *a cei ambulatori cu 8B m, de
8Y> ori pe i 5i !e cre5te+ ?n func'ie de efecte+ fr a dep5i 3B m, pe i (0 ori . >B
m,). Doa de ?ntre'inere e!te de >BY0B m,=i.
/nteraciuni. "u !e a!ocia cu alcool+ I$A(. Aten'ie la a!ociere cu
antihipertensive (control re,ulat al ten!iunii arteriale)+ anticonvulsivante poate fi
nece!ar cre5terea doei ace!tora)+ 'ar'iturice. <e poate a!ocia cu tranchiliante.
37.17.#"3#.#T1R#A M1"1-M1"161/-2E# $#M-1%
37.17.1. .-2E 0-RM-C1/1"-M1CE
Produc !timularea acti7it'ii p!ihomotorii 5i efecte antidepre!i7e. Ac'ionea
bloc?nd ire7er!ibil $A(+ cu cre5terea concentra'iei catecolami) nelor libere ?n <"C
5i ?n periferie. ?n 'e!utul adipo!+ de e#emplu+ niala) mida cre5te cu apro#imati7 8BBd
con'inutul noradrenalinei+ ceea ce are ca urmare cre5terea aciilor ,ra5i liberi ?n
!?n,e. Ac'iunea I$A( are o laten' de apro#imati7 o !ptm?n 5i durea >Y0
!ptm?ni dup ?ntreruperea admini!trrii. Au ac'iune anal,eic+ poten'ea
barbituricez e+ produc 7a!odilata'ie 5i hipoten!iune+ diminu inten!itatea refle#elor
!i.no) carotidiene+ inhib tran!mi!ia ?n ,an,lionii 7e,etati7i+ au ac'iune midria) tic
5i poten'ea unele anticoa,ulante.
37.17.2. .-2E 0-RM-C1T16#C1!1'1CE
In!omnie+ an#ietate+ halucina'ii+ ame'eli+ a!tenie+ hipoten!iune arterial+
con!tipa'ie+ di!urie+ necro hepatic+ ne7rit optic retrobulbar (probabil prin
caren' de 7itamina B
3
+ efect fa7oriat prin a!ociere cu imi) pramina)+ hiperten!iune
arterial (la cei ce con!um concomitent br?n) eturi fermentate+ ficat de pui etc. care
con'in amine pre!oare+ !ub!tan'e care nu mai pot fi metaboliate de $A().
37.17.3. 0-RM-C1'R-0#E
Doele ilnice ale principalelor I$A( !?nt: i!ocarbo#aid >BY4B m,+ phenelin
W4YV4 m,+ tranilcipromina 8BY0B m,.
37.17.4. #"TER-C4#"#!E #M-1
455
I$A( accentuea efectele produ!e de etanol9 ane!teice ,enerale+ 'ar'iturice9
alte hipnotice9 tranchilizante9 fenotiazine (hipoten!iune+ !indrom e#trapiramidal)+
antipar@insoniene (anticoliner,ice)+ antidepre!i7e triciclice (efecte anticoliner,ice+
delir+ febr+ con7ul!ii+ com)+ analeptice+ cafeinA @( "+!-"+() (hiperten!iune)+
amine %(+&"-$+(+-(c (efecte ,ra7e hiperten!i7e)+ ganglioplegice9
succinilcolina9 cocaina 5i procaina9 anO tihistaminice9 hipotensive9 tiazicle
(hipoten!iune)+ insulina 5i hipoglice- miante orale.
I$A( produc efect de tip !impatomimetic la a!ociere cu alcaloii din 1au8olIia9
guanarel9 levoopa (nu cu carbidopa)+ propranolol9 metilopa9 alimente care con'in
tiramin (br?neturi fermentate+ ficat pr@it+ cafea+ bere+ herin,i con!er7a'i+ e#tracte
de dro@die de bere+ ciocolat+ !mochine con!er7ate+ !tafide). A!ocierea TM*"-
anticonvulsivante produce modificarea 7ariabil a pra,ului con7ul!i7ant 5i nece!it
re7ederea doelor de anticon7ul!i7ante. 6alproatul accentuea efectele I$A(.
I$A( 5i peti) dina produc encefalopatia !e7er+ hiper) !au hipoten!iune arterial+
p?n ia com.
37.17.5. #"0!E"4-RE- TESTE!1R /E !-.1R-T1R
<?n,e. Pot scAea hemo,lobina+ hematocrit+ nr. eritrocite+ nr. leuco) cite (T+ rar).
Pla!m. Pot creDte adrenalina+ dopamina+ noradrenalina+ 4)HT (C+ dup o !in,ur
do mare). Poate scAea amoniacul (D). <er. Pot creDte bilirubina+ reten'ia B<P+
cefalina+ fo!fataa alcalin+ 2(T+ 2PT+ timol (T+ hepatoto#icitate)+ toleran'a la
,luco (D+ la diabetici trata'i cu in!ulin). Pot scAea cole!terolul (T)+ ,lucoa (T).
Mrin. Pot creDte me) tanefrina+ feniletilamina+ triptamina+ tiramina (C+ diminu
deaminarea). Pot scAea 6$A (C)+ e#cre'ia #iloei (C+ diminu ab!orb'ia di,e!ti7).
37.18. !#T#
<inonime cap. 0V.4.
P. fiz.-chim. <e folo!e!c diferite !ruri+ carbonat+ !ulfat+ citrat+ ,luta) mat+ adipat+
acetat.
P. fcin. <ulfatul de litiu are !olubilitatea pu'in influen'at de 7aria'iile de pH
,a!trice 5i inte!tinale+ a!i,ur?nd o ab!orb'ie relati7 uniform timp de mai multe ore+
cu po!ibilitatea admini!trrii ?n dou prie ilnice. ?n l.c.r. 5i ?n laptele matern litiul
realiea p?n la @umtate din concentra'ia !an,uin. 9liminare renal ;4t=o.
Concentra'iile !an,uine ale litiului !?nt cre!cute ?n boli renale+ in!uf. cardiac+
de!hidratare+ 7iroe+ reducerea aportului de !are+ e#erci'iu e#ce!i7+ diaree.
Concentra'iile !cad cu o diet !rat+ alcaliniarea urinii.
P. fin. Ac'iunea normotimic (tinde ! normaliee tonu!ul afecti7).
P. fto?. 9fectele ad7er!e pot apare chiar la concentra'ii terapeutice de litiu (B+4Y
8+4 m9:=8): !ete+ poliurie+ tremurturi+ irita'ie di,e!ti7+ diaree. 9fectele ad7er!e apar
mai ale! la o litemie de pe!te 8+QY> m9:=i 5i con!tau ?n tulburri ale 1aliemiei+
a!tenie fiic+ hipore#ie+ ,re'uri+ 7ome+ deficit motor+ ?n concentrare 5i ,?ndire+
confuie+ con7ul!ii+ coma. Rareori !e pot produce ,u5 (reduce concentra'ia iodului
?n tiroid 5i blochea eliminarea tiro#inei din ,land)+ cre5tere ?n ,reutate+
leucocito+ e#oftalmie+ hipere#citabilitate cardiac+ acnee+ ecem+ p!oriai!.
9fectele ad7er!e !?nt accentuate de diuretice+ tran!pira'ii abundente+ diet hipo)
!odat.
Pentru a diminua to#icitatea renal a litiului ?nainte de tratament !e cercetea
antecedentele (!uferin'e renale+ hiperten!iune)+ do?nd creati)
nina !eric 5i electroli'ii. In timpul tratamentului !e determin periodic litemia+ !e
doea creatinina 5i electroli'ii la 0 luni+ !e e7it a!ocierile periculoa!e+ mai ale! cu
neuroleptice. <e a7iea bolna7ii a!upra apari'iei !etei+ poliuriei. Dac urina
dep5e5te 0 l=i 5i e!te ?n cre5tere !e e#plorea func'ia renal.
-AR$AC(T9RAPI9
*itiul e!te indicat ?n mania acut. <e folo!e5te !in,ur c?nd neurolepti) cele !?nt
456
contraindicate !au produc efecte ad7er!e ,ra7e. 9ficacitatea li) tiului apare la ni7ele
!an,uine de 8Y8+W mmoli=8 5i nece!it timp. Toleran'a e!te mai bun dac ni7elele
acti7e !e realiea ?n 4Y8B ile. ?n cauri !e7ere litiul !e a!ocia cu haloperidol.
*itiul e!te folo!it ?n profila#ia tulburrilor bipolare c?nd !e manife!t epi!oade
frec7ente !e7ere. Caurile rei!tente la litiu !e tratea cu carbamaepin+ !in,ur
!au a!ociat cu litiul. -aa maniac a bolii e!te ameliorat de clonaepam. ?n
depre!ia unipolar litiul e!te util pentru tratamentul epi!oadelor depre!i7e 5i ?n
pre7enirea recuren'elor.
*itiul are efecte bune ?n depre!iile care nu au beneficiat de imipra) min+
poten'?nd efectele ace!teia.
-AR$AC(9PID9$I(*(2I9
Cin. In!uf. cardiac 5i renal a7an!at+ !arcin+ bolna7i cu diet fr !odiu+
boala Addi!on+ perioada de alptare (produce la !u,ar hipotonie+ letar,ie+ ciano+
tulburri ec,).
-AR$AC(2RA-I9
2ro. farm. in. 7ithium car'onate
"
(Polfa+ RPP)+ flacon cu 3B comprimate
con'in?nd >4B m, carbonat de litiu.
Mo e amin.9 posol. (ral. Ini'ial+ carbonat+ acetat+ !ulfat !au citrat de litiu+ 8Y
> ,=i. Doa de ?ntre'inere !e !tabile5te la cantit'ile nece!are ! a!i,ure o litemie de
B+V4Y8+4 m9:=8 (B+4Y8 mmol=8). <ub B+3 m9: nu apar efecte terapeutice. Doarea
litemiei !e face !ptm?nal+ ?n prima lun+ bi!ptm?nal ?n lunile >Y0+ lunar ?n lunile
WY3+ apoi mai rar. Pentru carbonat de litiu 0BB m,jQ+8 m9: *i+ pentru acetat 403
m,jQ+l m9: *i+ pentru !ulfatul de litiu 00B m,j3 m9: *i. 9fectul profilactic !e ma)
nife!t la o litemie de B+3 m9:=8. Admini!trarea litiului !e poate face mai mul'i ani.
I"T9RACkIM"I
To#icitatea litiului e!te accentuatA de ac. etacrinic9 furosemi9 ino- metacin9
maindol+ metilopa9 fenitoina9 piro?icam9 spectinomicina9 tetraciclinA9 tiazie9
!pironolacton. *itiul cre5te to#icitatea car'amazinei9 suc- cinilcolinei9 tioriazinei.
A!ocierea litiu-iazepam poate produce hipoter) mie. A!ocierea litiu)haloperidol
poate produce encefalopatie+ letar,ie+ febr+ confuie+ !indrom e#trapiramidal. *itiul
!cade efectele clorpromazi- nei. 9fectele litiului pot fi !cute de aminofilin+
cortico!teroii+ e!tro) ,eni+ fenilbutaon 5i deri7a'i+ !ruri de !odiu+ antiacide.
I"-*M9"kAR9A T9<T9*(R D9 *AB(RAT(R
<?n,e. Pot creDte nr. leucocite (D+ p?n la >.)+ neutrofile (D). Pot !cdea
limfocitele (D). Pla!m. Pot creDte hidrocortion+ T<H+ (D+ rar). <er. Pot creDte
cole!terolul (T)+ ,lucoa (D+ rar+ trector)+ captarea I
808
(D)+ ma,neiul (C)+ pota!iul
(D)+ !odiul (D). Pot scAea ac. uric (D)+ PBI (D)+ pota!iul (D+ rar)+ tiro#ina (D).
Mrin. Pot creDte aldo!teron (D+ dup diminuarea ini'ial)+ ,lucoa (D+ rar)+
ma,neiul (D)+ proteine (T+ nefroto) #icitate)+ 6$A. Pot scAea calciul (D)+ !odiul
(D).
.i8lio(<?;ie
AC&9 R. Y <pectrum+ 8;VV+ >B+ 6. AhD -. R. Rr. Y Reco,niin, the depre!!ed patient+ 2rune and
<tratton+ "eJ hor1Y*ondon+ 8;38. A<B9R2 $. Y I7ied+ clin. ". Amer+ 8;VW+ 4Q+ 8BQ0. BI<$MTH
C.+ RMD*9R $. Y 2a. $ed. -rance+ 8;3;+ V3+ 0VQ8. CIMR9eM T.+ TI$(-T9 29(R29TA Y
$edicamente p!ihotrope moderne+ 9d. $edical+ Bucure5ti+ 8;V0. C(6I *. !i colab. Y Am. R.
P!LchiatrL+ 8;VW+ 808+ 8;8. D9*R99 2. 5i colab. Y A!ta P!Lchiatriea Bel,ica+ 8;V>+ V>+ 3B>.
D9"I&9R Pi 2I"9<T9T D. Y Therapie+ 8;V0+ >Q+ >04. -*9I<CHHAM9R Ri 6an RI9e9" H. Y
Arneim. -or!ch.+ 8;VW+ >W+ 88>;. -(MR"I9R 9. Y Therapie+ 8;V0+ >Q+ 0BV. 2*A<<) $A" A. H. !i
colab. Y Am. R. P!LchiatrL+ 8;V4+ 80>+ V83. 2*A<<$A" A. H. !i colab. Y Arch. 2en. P!LchiatrL+
8;VV+ 0W+ 8;V. H9<<(6 R. Y *ancet+ 8;VB+ V30V+ QW. ITI* T. $. 5i colab. Y Curr. Ther. Re!.+ 8;V>+ 8W+
0;4. &MH" R. Y R. <ui!!e de $edicine+ 8;3W+ ;W+ 4;B. *A$B9RT P. A. Y Therapie+ 8;V0+ >Q+ 269.
*M"29R<HAM) <9" 9. Y $ed. Heute+ 8;V>+ 5+ >8. $MRPHh R. 9. Y R. Int. $ed. Re!.+ 8;V4+ 0+ W.
"I9< A. 5i colab. Y Am. R. P!LchiatrL+ 8;VV+ 80W+ V;B. (R(<e 6. !i colab. Y Ther. Hun,.+ 8;VW+ 2+ 3;.
P9C&"(*D R. C. 5i colab. Y Int. R. Clin. Pharmacol.+ 8;V4+ 88+ 0BW. P(*DI"29R o. Y Premier!
!ecour! dan! le! depre!!ion!+ CIBA)2ei,L+ Ba!le+ 8;VV. P(*DI"29R o. Y Compendium de
p!Lchopharmacotherapie+ Roche+ 8;Q0. P]*DI"29R 66. 5i colab. Y Inde# phLchopharmacorum+
Hubert+ Bern+ 8;Q0. PR9) D9<CM 6. 5i colab. Y Terapie p!ihotrop+ 9d. $edical+ Bucure5ti+ 8;3Q.
PR9) D9<CM 6. (!ub red.) Y P!ihiatria+ 9dit. $edical+ Bucure5ti+ 8;V3. RICHARD R.+ DR(e P. Y
*e! depre!!ion! tardi7e!+ CIBA)2ei,L+ Ba!le+ 8;VQ. RA6ARI< C. *. 5i colab. Y Arch. 2en. P!LchiatrL+
8;V3+ 00+ 0WV. <CHI*D&RAMT R. R. Y Re7. Phar) mac.+ 8;V0+ 80+ >VW. <I$(" P. Y Therapie+ 8;V0+
>Q+ >B;. TI**9$9"T R. P. Y Therapie+ 8;V0+ >Q+ >W;.
TR-"C3#!#2-"TENSE/-T#VEN3#P"1T#CE
38.1. .D2E 0#2#1PDT1!1'#CE
38.1.1. SINDROMUL ANXIOS
An#ietatea 5i hipo!omnia pot aprea la oameni aparent !nto5i+ !?nt de !curt
durat 5i mic inten!itate. -enomenele !e ?nt?lne!c frec7ent 5i cu inten!itate mai
mare ?n boli p!ihiatrice (?ndeo!ebi !chiofrenia 5i boli depre!i7e) 5i medicale.
$ecani!mul de producere e!te comple#+ fiind declan5at de factori de mediu !au
endo,eni+ a5a cum reult din fi,. V.
458
-i,. V. 2enea !indromului an#io! (Poldin,er+ 8;Q0).
$idria Paloarea fe'ei
Tran!pira'ii profue
Tahicardie Tahipnee
Hipo!ali7a'ie
<imptomele. <?nt comple#e+ de ordin p!ihic+ p!ihomotor !au 7e,etati7 (tabel 0Q).
An#ietatea poate aprea 5i !ub forma unor atacuri !pontane de panic+ ?n!o'ite de
tulburri 7e,etati7e inten!e.
Tabelul 3S
<indromul an#io! ?G]3%i0.er 19-3:
1 <imptome p!ihopatolo,ice
<entiment torturant de opre!iune
<ena'ia de a fi neputincio! la di!cre'ia unor amenin'ri neclare A,ita'ie intern 5i ten!iune
ner7oa!
2. <imptome p!ihomotorii
Tr!turi particulare ale e#pre!iei fe'ii A,ita'ie p!ihomotorie mer,?nd p?n la raptu! !au
Inhibi'ie p!ihomotorie mer,?nd p?n la !tupoare
3. <imptome neuro7e,etati7e
Diaree
Anore#ie
In!omnie
Diminuarea libidoului 5i poten'ei Hiperten!iune
arterial Hiper,licemie
38.1.2. S#"/R1M! PS131&"ER1VE'ET-T#V
Delin! 5i -ahrenber, (8;33) l)au de!cri! ca un comple? e tul'urAri psihice
?n!o'ite de manifestAri somatice Di vegetative. Ace!tea !?nt a!emntoare cu
tulburrile din !indromul an#io!+ preentat mai !u!.
Tul'urArile p!ihice con!tau din an#ietate+ a,ita'ie+ iritabilitate+ hiper)
e#citabilitate+ diminuarea capacit'ii de concentrare+ !ena'ia de !urmena@+ dificult'i
de adaptare !ocial.
Tul'urArile asociate pot intere!a unul !au mai multe aparate 5i !i!teme: aparat
circulator (tahicardie+ hipo) !au hiperten!iune arterial+ dureri pre) cordiale+ palpita'ii
etc.)^ aparat re!pirator (hiper7entila'ie+ !ena'ie de pre!iune toracic)^ aparat di,e!ti7
(!ena'ia de inod ?n ,?tb+ ,re'uri+ plenitudine epi,a!tric+ !pa!me di,e!ti7e+ colon
iritabil)^ aparat e#cretor (tulburri de mic'iune)^ alte tulburri (mi,ren+ dureri la
ni7elul aparatului locomotor etc.).
38.1.3. S1M"! 0#2#1!1'#C
<omnul e!te o !tare de repau! a or,ani!mului+ altern?nd periodic cu !tarea de
7e,he (ritm nictemeral)+ manife!tat prin modificri ale acti7it'ii p!ihice+ func'iilor
motorii 5i 7e,etati7e. "i7elul !trii 7i,ile e!te re,lat ?ndeo!ebi de por'iunea ro!tral a
forma'iei reticulare (meencefa) lic 5i pontin). <omnul e!te nece!ar pentru
men'inerea !nt'ii+ influen) '?nd cre5terea la copii+ acti7itatea din !tarea de 7e,he 5i
echilibrul p!iho) fiiolo,ic la toate 7?r!tele.
M + Farmacoterapie practic !oi. *. 460
Durata somnului fiziologic 7aria cu 7/r!ta. 6alorile 7aria la diferi'i autori
(Baciu+ 8;V3^ Romi@u+ 8;Q4 Y ?n parante): >BY>> ore la nou) n!cut (83Y8Q ore+
4Bd !omn parado#al)+ 83Y8Q ore la 8Y> ani+ 8WY 83 ore la +YW ani (8B ore+ >4Y
0Bd !omn parado#al)+ 8> ore la 3Y; ani+ QY8B ore la 84 ani+ VY; ore la adul'i (V
YQ ore+ >BY>4d !omn parado)
frof=ai=f iomnu=ui noclurn
-i,. 5. Profilul !omnului de opt ore (AY9 dup *oomi! 5i colab.+ IYI$% dup Dement 5i &leitman+
preluate de *eutner+ 8;QW).
#al)+ 4YV ore cla btr?ni. Ace!te 7alori !?nt orientati7e+ oamenii diferind ?ntre ei 5i ?n
ce pri7e5te ne7oia de !omn.
?n timpul !omnului fiiolo,ic cele mai multe func'ii !e ,!e!c la ni7elul baai. <e
produc !uprimarea mi5crilor 7oluntare 5i rela#area mu5chilor !tria'i+ cre5terea
pra,ului refle#elor cu incapacitatea de a recep'iona e#cita'ii e#terne !ub o anumit
inten!itate+ !cderea e#citabilit'ii centrului re!pirator+ bradipnee+ cre5terea
amplitudinilor re!pira'iei 5i a bio#idului de carbon din !?n,e+ !cderea tonului
centrului termore,ulator 5i a temperaturii corpului+ cre5terea tonu!ului 7a,al (!i!tem
trofotrop)+ diminuarea frec7en'ei cardiace+ mrirea dia!tolei+ !cderea metaboli!mu)
lui baai.
<?nt cuno!cute ouA forme 5tipuri) e somn9 dou !tri diferite ?n timpul
!omnului (fi,. Q). Somnul lent ("R9$)+ cu unde lente 5i ample pe e1,+ caracter ciclic
(?n Q ore+ la omul normal+ fiind WY3 cicluri de c?te circa ;B minute)+ ocup?nd VBY
QBd din durata !omnului. Durata 5i profunimea !omnului !?nt mai mari (!tadiul 0 5i
W) ?n prima @umtate a nop'ii+ !c?nd ?n a doua @umtate. Profunimea !omnului e!te
e#primat ?n !tadii. *a 7/r!tnici !omnul lent pierde din profunime+ cre5te procentul
!tadiului 8 ?n dauna !tadiului W. <omnul lent e!te un proce! reparator (Romi@n+ 8;Q4).
Somnul parao?al (rapid+ R9$)+ cu tra!eu ec, pu'in 7oltat 5i frec7en' de QY8>
unde=!ec.+ cu mi5cri oculare rapide 5i frec7ente+ apr?nd ?n 0Y 4 epi!oade de c?te 8B
Y0B minute+ care !e intercalea ?ntre ciclurile !omnului lent+ ocup?nd ?n total la
adult >BY0Bd din durata !omnului 5i pre)
fu/rin
paraddxaf
i-----
f?em Hem
Rem ftem
R *
| Som0 ^e;48 M
e 5 3 8
/f
& +
/ &
i ; & II-
1 tV

IV-
Ore 0
8>X 461
domin?nd ?n a doua @umtate a nop'ii. ?n timpul lui !?nt pla!ate 7i!ele. 9l !cade
a,re!i7itatea+ !en!ibilitatea la !tre!!+ reac'iile impul!i7e+ mre5te autocontrolul+
ac'ionea ca !tabiliator p!ihic. +
38.1.4. TULBURRILE SOMNULUI
Ritmul nictemeral 7e,he)!omn poate fi tulburat ?nt dou !en!uri+ hi) per!omnie 5i
hipo!omnie. In!omnia ade7rat e!te e#cep'ional de rar. 9!te important a !ublinia c
!tarea de hipo!omnie la fiecare !ubiect trebuie e7aluat prin raportare la per!oana
re!pecti7 5i nu la un timp normal arbitrar (oil1in!on+ 8;3Q). Hipo!omniile !e
e#prim !ub dou a!pecte: cantitati7 (!omnul pare in!uficient) 5i calitati7
(in!uficien'a calit'ii recuperatoare+ cu !ena'ia de indi!poi'ie+ obo!eal+ ineficacita
te diurn) (Ca) dilhac+ 8;V3).
%iposomniile !?nt cla!ificate dup mai multe criterii (Poldin,er+ 8;3V).
8. ?n func'ie de timpul c?nd !e manife!t.
a) Hipo!omnii iniiale !au tulburri de adormire. <e manife!t ?n an#ietate+
e#cita'ii emo'ionale.
b) Hipo!omnii intermitente !au !omn di!continuu+ ?n!o'e!c ade!ea !trile
depre!i7e.
c) Hipo!omnii terminale !au treirea precoce+ ?nt?lnite la 7?r!tnici.
d) /nversia ritmului nictemeral.
>. ?n func'ie de cauze.
a) Tulburri de !omn psihogene9 datorite emo'iilor mari 5i prelun,ite+ !trilor
ne7rotice.
b) Tulburri psihotice9 con!ecuti7e p!ihoelor (e#. !chiofrenie+ !indrom
maniacodepre!i7).
c) Tulburri de !omn neurologice9 ?n afec'iuni cerebrale traumatice+ tumorale
etc.
d) Tulburri de !omn simptomatice9 ?n afec'iuni care produc durere+ tu!e+ diaree+
poliurie.
e) Tulburri to?ice ale !omnului+ prin e#ce! de caifein+ amine de treire.
0. ?n func'ie de uratA.
a) Hipo!omnie pasagerA9 manife!tat ocaional la oameni cu !omnul bun 5i
datorit unor caue e#terne (,omot+ munca ?n !chimburi).
b) Hipo!omnie de scurtA uratA9 c?te7a !ptm?ni+ determinat de ten!iune
p!ihic+ !uferin'e di7er!e.
c) Hipo!omnie cronicA9 de caue di7er!e+ tulburri p!ihiatrice+ mai ale!
depre!iuni+ abu de medicamente+ !omn diurn+ durere+ tu!e+ di!pnee. Ade!ea+ bolna7ii
re!pecti7i folo!e!c de mult 7reme hipnotice 5l preint ,rade diferite de dependen'.
38.2. .-2E 0-RM-C1/#"-M#CE
Tranchilizantele !e di!tin, prin influen'area predominant a unor proce!e p!ihice.
Diminua an?ietatea+ reduc !tarea de ten!iune p!ihic+ lini5te!c !trile de a,ita'ie 5i de
e#cita'ie p!iho)motorie+ ameliorea tulburrile de comportament+ echilibrea
comportarea afecti7 5i reac'iile emo'ionale. *a doe terapeutice nu influen'ea
!tarea de 7i,ilitate+ facult'ile intelectuale 5i func'iile !enoriale.
Au 5i alte aciuni9 miorela#ant+ anticon7ul!i7ant+ ridic pra,ul con7ul!iilor
a7?nd efect antiepileptic dublat de !cderea iritabilit'ii 5i e#cita'iei care apar ade!ea
la epileptici.
462
In ,eneral+ efecte !labe !au ab!ente a!upra <"6+ dar pot ameliora tulburrile
7e,etati7e con!ecuti7e an#iet'ii+ !trii ne7rotice.
Poten'ea alte inhibitoare ale <"C+ ane!teice ,enerale+ hipnotice+ anal,eice+
anticon7ul!i7ante. Mnele tranchiliante au 5i alte efecte far) maeodinamice+ ?n
,eneral de mic inten!itate+ antiemetic+ ane!teic local+ anti!pa!tic+ anticoliner,ic+
adrenolitic+ antihi!taminic.
Tabelul 0;
$edicamente p!ihotrope (Pldin,er+ 8;Q0)
I. P!ihotrope ?n !en! lar,
8. Hipnotice 0. Antiepileptice
>. <edati7e W. P!iho!timulante
II. P!ihotrope propriu)i!e
8. "euroleptice <edati7e nehipnotice cu ac'iune anti)
p!ihotic)anti!chiofrenic
>. Tranchiliante <edati7e nehipnotice fr ac'iune anti)
p!ihotic)anti!chiofrenic
0. Antidepre!i7e
Y Timoleptice Antidepre!i7e cu efect de ?mbunt'ire
a di!poi'iei
Y Timeretice Antidepre!i7e deinhibitorii
III. P!ihotrope ip!ihotomimeticeb
P!iholitice <ub!tan'e care produc p!ihoe e#peri
mentale
Tranchliantele au diferen'e cantitati7e 5i calitati7e fa' de neuroleptice. "u au
efecte 7e,etati7e directe+ nu produc !tare cataleptic !au alte efecte e#trapiramidale.
<?nt miorela#ante. ?n doe mari inhib refle#ele condi'ionate. Diminu a,re!i7itatea
fr a produce !edare inten! !au !omnolen'. Ac'iunea !edati7 nu e!te ?n!o'it de
ane!teie.
Tranchiliantele nu au ac'iune antip!ihotic 5i nu influen'ea 7iibil tulburrile
din !chiofrenie (de ,?ndire+ halucina'iile). Mnele tranchiliante (diaepam) pot
influen'a e#cita'iile p!ihomotorii de ori,ine p!ihotic. Tranchiliantele !?nt mai pu'in
acti7e dec?t neurolepticele ceea ce confer o eficien' relati7 redu! ?n e#cita'iile
p!ihotice. ?n tabelul WB !?nt redate comparati7 unele ac'iuni ale tranchiliantelor 5i
neurolepticelor.
Tranchiliantele au comun cu hipnoticele 5i cu neurolepticele ac'iunea de
poten'are a altor inhibitoare centrale. Tranchiliantele 5i neurolepticele au efect
hipno,en. 9fectul puternic an#iolitic al benodiaepine) lor poate fi corelat cu
ac'iunea hipno,en (fi,. ;).
8>X 463
<ub!tan'ele hipnotice !au somnifere !?nt deprimante ne!electi7e ale <"C care+
admini!trate ?n anumite doe+ produc inhibi'ia lui ?ntr)un ,rad a!emntor cu cel
?nt?lnit ?n !omnul fiiolo,ic+ ?n timpul !omnului prin hipnotice !e ob!er7 pierderea
cuno5tin'ei+ !uprimarea acti7it'ii p!ihice+ !cderea multor func'ii p?n aproape de
ni7elul baai.
<ub!tan'ele seative !?nt deprimante ne!electi7e ale <"C+ produc?nd diminuarea
hipere#citabilit'ii p!ihomotorii 5i !eniti7e+ cu tendin'a de re7enire la normal a
tonu!ului func'ional ner7o!.
9fectele farmacodinamice tranchilizant9 seativ9 hipnotic9 core!puntoare
preentrii de mai !u!+ nu !e manife!t tran5ant 5i e#clu!i7 la diferitele !ub!tan'e
?ncadrate ?n ace!te ,rupe. -iecare din ace!te efecte predomin la unele !ub!tan'e+
uneori !e modific cu doa 5i frec7ent !e in) tric. De e#emplu+ hipnoticele la doe
Ac'iunile neurolepticelor 5i tranchiliantelor (Poldin,er+ 8;Q0+ modificat)
Ac'iunea "euroleptice Tranchili
ante
Inhibi'ia acti7it'ii motorii [ [ [ [
Inhibi'ia refle#elor condi'ionate [ [ [ [
Inhibi'ia !trii a,re!i7e [ [[[
Poten'area inhibitoarelor <"C (alcool+ barbiturice+
morfinomimetice) [ [ [ [
Anta,oniarea amfetaminei [ [ `
9fect anticon7ul!i7ant ` )r
<indrom e#trapiramidal [ [
0
9fecte a!upra <"6 _W _Wb `
Inhibi'ia refle#elor poli!inaptice !pinale (ac'. mio)
rela#ant)
B
[
9fect antip!ihotic
(clinic) [

ffecf a/tx/Z/Y/c s/ te/ts/'oWc
-i,. ;. Repreentarea !chematic a tipului de ac'iune a unor tranchiliante (Poldin,er+ 8;Q0).
464
mici au efecte !edati7e+ !edati7ele !?nt an#iolitice+ tranchiliantele produc induc'ia
!omnului. Din ace!te moti7e ?n farmacolo,ia modern !ub!tan'ele re!pecti7e !?nt
reunite ?n acela5i capitol.
Pentru proucerea somnului !e folo!e!c dou ,rupe mari de hipnotice.
a) /iipnocoercitive9 care foreazA somnul9 a7?nd acea!t ac'iune 5i la animale. Au
un efect inhibitor ,eneral a!upra celulelor ner7oa!e. *a doe mici !?nt !edati7e.
Hipnocoerciti7ele ac'ionea difu a!upra <"C+ influ) en'?nd !coar'a cerebral+
forma'ia reticulat+ hipotalamu!ul+ le,turile re) ticulare 5i talamo)corticale+ !i!temul
limbic+ talamu!ul.
b) %ipnoinuctoare9 cu efect hipnogen9 care induc !omnul ?n cau? c?nd
in!talarea ace!tuia e!te dificil+ datorit unor tulburri p!ihice.
Au efect hipnocoerciti7 !ub!tan'ele hipnotice)!edati7e (barbiturice+ alte ,rupe
con!iderate hipnotice cla!ice). Au efect hipnoinductor !ub!tan'ele p!ihotrope moderne
(tranchiliante+ neurolepticele cu efect hipnoinductor e7ident+ antidepre!i7ele cu efect
!edati7 inten!).
%ipnocoercitivele au efecte ,radate+ ?n func'ie de do+ !edare+ !omn hipnotic+
!omn narcotic+ coma+ moarte. 9fectul hipnotic+ precedat de !omnolen'+ !e in!talea
cu con!tr?n,ere 5i !e manife!t indiferent dac !ubiectul !ufer !au nu de hipo!omnie.
Din efectul hipnotic un !ubiect poate fi treit cu oarecare dificultate. Treirea e!te
uneori dificil+ urmat de !omnolen' reidual. Din punct de 7edere calitati7+ !omnul
produ! de hipnotice nu e!te identic cu cel fiiolo,ic. $ulte hipnotice diminu durata
5i inten!itatea !omnului parado#al (tabel W8). Au deci 5i un efect an- tifiziologic.
Barbituricele+ de e#emplu+ diminu durata !omnului parado#al 5i o cre!c pe a celui
lent. Prin repetarea admini!trrii !e poate produce treptat o idatorieb de !omn
parado#al iar la oprirea tratamentului poate apare un ireboundb al ace!tuia+ cu 7i!e
dea,reabile.
Hipnocoerciti7ele au efecte a!upra re!pira'iei+ a aparatului cardio7a!cular+
temperaturii corpului. Produc efecte ad7er!e+ inclu!i7 obi5nuin' (uneori ?ncruci5at)
5i dependen'. ?n !upradoare produc fenomene to#ice. -olo!ite uneori ?n !cop de
!inucidere. Determin induc'ia enimatic hepatic cu interac'iuni caracteri!tice.
%ipnoinuctoarele9 numite 5i euhipnotice+ cre!c di!poi'ia pentru !omn. Ac'iunea
lor a!upra <"C nu e!te ,radat+ func'ie de do+ nu au efect narcotic nici la doe
mari. Ac'iunea de induc'ie a !omnului e!te ?n func'ie de !tarea fiic 5i p!ihic a
!ubiectului+ mai e7ident ?n hipo!omnii. 9fectul hipnotic nu e!te precedat de
!omnolen'+ nu apare con!tr?n,erea la !omn+ !ubiectul e!te u5or de treit+ nu apare
!omnolen' reidual. Ben) odiaepinele !e lea, de receptorii !pecifici. Au
influen' redu! a!upra ritmurilor !omnului. 9fectele a!upra <"6+ circula'iei+
re!pira'iei+ !?nt minime !au ab!ente. "u produc induc'ia enimatic. <upradoarea
hipnoin) ductoarelor nu poate fi folo!it ?n !cop de !inucidere.
8>X 465
Cla!ificare
8. Dup !tructura chimic.
a) #enzoiazepine (clordiaepo#id+ diaepam+ o#aepam+ medaepam+
bromaepam+ cloraepat+ nitraepam+ fluraepam+ flunitraepam+ midaolam+
clonaepam etc.).
b) Derivai e propaniol (meprobamat+ carioprodol+ tibamat+ lopro) diol).
c) Deri7a'i de Aifenilmetan (hidro#iina+ aaciclonol+ benactiin+ me) cloin+
captodiam+ orfenadrin+ clofenetamin+ feniltolo#amin).
d) Deri7a'i de i'enzooctaienA (benoctamina).
e) Tranchilizante iverse (clormeanon+ o#anamid+ trimetoin+ mepi) praol+
,laio7in+ trocaolat+ bu!pirona).
f) #ar'iturice (amobarbital+ ciclobarbital+ fenobarbital+ tiopental etc.).
,) Mreide aciclice (bromio7al) 5i bromuri.
h) Piperidindione (,lutetimida).
i) Alcooli (triclofo!).
@) Aldehide (cloralhidrat+ paraldehida).
1) Al1inoli (metilpentinol+ etclor7inol).
8) <edati7e vegetale (7aleriana+ cratae,u!).
m) Hipnotice di7er!e (triptofan+ meta:ualona+ perlapin+ clometiaol).
>. In func'ie de locul e aciune la ni7el celular.
a) Ac'iune membranar nespecificA (barbiturice+ ureide acidice+ clorac hidrat).
b) Ac'iune pe receptori !pecifici (benodiaepine).
Ac'iunea hipnoticelor a!upra !omnului (dup Bau!t+ citat de *eutner+ 8;QW)
<ub!tan'a
Ac'iunea a!upra
!omnului fiiolo,ic
<tadii
*
a
t
e
n
t
a
R
9
$
*
a
t
e
n
'
a
!
o
m
n
u
l
u
i
R
e
b
o
u
n
d
R
9
$
A
c
u
m
u
l
a
r
e
P
i
e
r
d
e
r
e
a
e
f
i
c
a
c
i
t

'
i
i
II III I6 R9
$
Barbiturice t j u o j tt [ [ [[
2lutetimida t j j u tt j tt B [[[
Cloralhidrat t t t j j j
0
B ([)
$eta:ualoma t j j j j ([) B [
Tranchiliante t t i aN j j
0
B ([)
f cre5tere^ 4 !cdere^ B lip! efect^ [ efect^ j nemodificat
Ta'elul 4G
466
m:)
0. ?n func'ie de efectele electr of iziologice.
a) $odificri e7ident e1, nocturn (barbiturice+ ureide aciclicc).
b) Influen'ea pu'in e1, nocturn (benodiaepine+ cloralhidrat).
W. Dup utilitatea farmacoterapicA.
a) Tranchilizante (unele benodiaepine+ propandioli+ difenilmetani+ di)
benooctadiene).
b) Hipnocoerciti7e (unele barbiturice+ ureide aciclice+ piperidindione+ alcooli+
aldehide).
c) %ipnoinuctoare (unele benoaepine).
d) Seative (bromuri+ !edati7e 7e,etale+ barbituricele hipnotice la doe mici).
e) *nticonvulsivante (diaepam+ clonaepam+ fenobarbital).
38.3. BAZE FARMACOTOXICOLOGICE
Tranchiliantele produc unele efecte ad7er!e comune diferitelor cla!e chimice 5i
altele particulare. Printre cele comune men'ionm !omnolen'+ fenomene di!peptice+
!tri aler,ice. Prin diminuarea refle#elor poli!inap) tice tranchiliantele produc
tulburri de coordonare. 9fectul e!te mai e7ident la per!oane ?n 7?r!t+ la care !e poate
?nre,i!tra !tri de !lbiciune nea5teptate !au ata#ie. Admini!trarea re,ulat timp
?ndelun,at duce la in!talarea toleran'ei 5i dependen'ei.
38.4. FARMACOTERAPIE
Tranchiliantele !?nt utile ?n !tri de an#ietate+ ?n !indromul ne7rotic+ ?n !trile de
a,ita'ie 5i ten!iune nep!ihotic+ ?ndeo!ebi cele de ori,ine p!i) horeacti7. De a!emenea
!e ob'in efecte bune cu tranchiliantele ?n tulburri p!iho!omatice+ ?n modificri ale
proce!elor afecti7e din cadrul bolilor or,anice 5i ?n caurile cu !pa!me ale mu5chilor
!tria'i. Benodiaepi) nele !?nt utile ca ad@u7ante ?n depre!iuni cu a,ita'ie.
Tranchiliantele !e folo!e!c cu bune reultate ca hipnotice. Ca ad@u7ante pot fi
pre!cri!e ?n hiperten!iunea arterial+ ?n !tri !pa!tice ale mu5chilor !tria'i+ ?n con7ul!ii.
38.4.1. 0-RM-C1TER-P#- S#"/R1M!# -"6#1S
Cauele !indromului an#io! !?nt importante pentru ale,erea tratamentului adec7at.
An#ietatea 5i hipo!omnia care apar la oameni aparent !nto5i 5i !?nt de !curt durat
5i de mic inten!itate nu nece!it medicamente. $edicamentele !?nt nece!are ?n
an#ietatea neurotic+ cu fenomene patolo,ice inten!e 5i frec7ente 5i ?n cea p!ihotic.
C?nd an#ietatea 5i hipo!omnia !e manife!t ?n cadrul unor boli p!ihiatrice
(!chiofrenie+ !indroame depre!i7e)+ pot beneficia de tratamentul bolii de ba.
Bolna7ii cu an#ietate 5i hipo!omnie pot fi trata'i cu benodiaepine (clordiaeo#id+
diaepam+ fluraepam). Alternati7e+ pentru perioade !curte: celelalte tranchiliante+
cloral hidrat+ ,lutetimida.
467
"u toate medicamentele au efect an#iolitic+ unele chiar pot acti7a !au declan5a un
a!tfel de efect (tabel W>). Anore#i,enele pot pro7oca an#ietate !au !tri
p!eudop!ihotice+ uneori ?n!o'ite de tendin' la !inucidere.
Antidepre!i7ele cu efecte acti7atoare !au deinhibitoare pot produce an#ietate. De
aceea !?nt contraindicate la bolna7i cu depre!iuni an#ioa!e+ la care componenta
an#ioa! poate fi !timulat+ accentu?ndu)!e pericolul !inuciderii. <trile re!pecti7e
beneficia de admini!trarea fie a antide) pre!i7elor cu efecte an#iolitice !au !edati7e+
fie a a!ocierii antidepre!i) 7elor cu tranchiliantele.
Atacurile !pontane de panic !?nt influen'ate fa7orabil de antidepre) !i7e triciclice+
alpraolam+ clonaepam (*ieboJit 5i colab.+ 8;Q3). Propra) nololul poate ?nltura
fenomenele 7e,etati7e care ?n!o'e!c an#ietatea.
38.4.2. 3#P1S1M"##!E
<e tratea+ ?n func'ie de caue+ !uferin'e !ubiecti7e !au obiecti7e a!ociate+
momentul manife!trii+ 7echime+ per!onalitatea 5i 7?r!ta bolna7ului etc. prin mi@loace
di7er!e+ p!ihoterapie+ m!uri i,ieno)dietetice+ medica'ie
Efectele medicamentelor psihotrope asupra
anxietatii (Pldinger, 1975)
Acti7area an#iet'ii 9fect an#iolitic
ST/M>7*T"*1$ S!C !$>1"7$2T/C$ C> *C=/>!$
%/2!"0$!*
Amfetamin *e7omepromain
$etilfenidat Clorproti#en
Anore#i,ne Clorpromain
Tioridain
/M*" !$>1"7$2T/C$ <k1* *C=/>!$
%/2!"0$!*
*!T/D$21$S/4$ T1/C/C7/C$ -lufenain
C> $<$CT$ *CT/4*T"*1$ -lupenti#ol
De!ipramin
"ortriptilin
Protriptilin
Tiopropaat
2S/%"D/S7$2T/C$ T1*!C%/7/3*!T$
*<D $eprobamat
P!ilocibin Benodiaepine
Cannabi! Benoctamina
*!T/D$21$S/4$ T1/C/C7/C$ C>
$<$CT$ S$D*T/4$
Amitriptilin
Do#epin
S$D*T/4$ M"1</!"M/M$T/C$
#1"M>1/
W4f
!imptomatic (antitu!i7e+ antidiareice+ anal,eice etc.) 5i ?n ultimul r?nd cu
hipnocoerciti7e !au hipnoinductoare.
?n tratamentul hipo!omniei trebuie ! !e 'in !eama c acea!t tulburare e!te ?n
mare m!ur !ubiecti7. mntruc?t+ dup oil1in!on (8;3Q)+ ?n in!omnie inter7ine
ade!ea 5i o !tare de an#ietate+ tratarea ace!teia trebuie ! fie ?n aten'ie.
?n ,eneral hipnoticele e primA alegere !?nt benodiaepine?e. Toate celelalte !?nt
de alternati7. ?n hipo!omnia pa!a,er !e pot folo!i hipnoinductoare cu ac'iune !curt
admini!trate de >Y0 ori. ?n hipo!omnia de !curt durat acelea5i !ub!tan'e+ e7entual
admini!trate intermitent+ pentru >Y0 !ptm?ni. Hipo!omnia cronic nece!it
tratament caual.
Pentru ale,erea medicamentelor hipnotice e#i!t diferite criterii. ( !elec'ie @u!t
poate fi fcut 'in?nd !eama de datele din tabelul W0. <?nt+ de a!emenea+ importante
particularit'ile farmacocinetice ale !ub!tan'elor recomandate+ care influen'ea
laten'a 5i durata.
?n principiu+ !e ?ncepe cu doe mici de hipnotice 5i !e cre!c numai dac e!te
nece!ar. Dup ce !e ob'ine un !omn bun !e ?ntrerupe admini!trarea pentru >Y0 !eri.
<e e#plic bolna7ului ri!cul dependen'ei.
*a 7?r!tnici+ dac !?nt nece!are medicamente pentru tratamentul in!omniei+ !e 7or
e7ita barbituricele 5i !e 7or pre!crie triclofo!+ nitraepam.
Seativele !?nt folo!ite pentru diminuarea !au ?nlturarea an#iet'ii 5i
hipere#citabilit'ii+ ?n timpul !trii de 7e,he+ fr a produce !omn+ ?n !indrom
ne7rotic+ tulburri de climacterium+ hiperten!iune arterial ?n !tadiul I+ di!tonii
neuro7e,etati7e. Pot induce !omnul ?n hipo!omniile p!iho,ene.
38.5. .-2E 0-RM-C1EP#/EM#1!1'#CE
Tratamentul into?icaiei acute cu tranchilizante. Dac nu !?nt preente tulburri
Tabelul W0
Selectia hipnoticelor (Avery, 1978, modificat)
Barbitu)
rice
"
itrae)
pam
-lurae
pam
Cloral) hidrat
5i triclofo!
$eta:ua)
lona
2luteti)
mida
2roprietAi favora'ile
9ficacitate ?n inducerea 5i
men'inerea !omnului a) Pentru
primele nop'i
[ [ [ [ [ [ [ )) [ [ )f) )h
b) Dup 2 !ptm?ni de
admini!trare
B [ [ [
B [ B [
B
2roprietAi nefavora'ile
Inhibi'ia !omnului parado#al+
cei pu'in ini'ial
[ [ ` B B [ [ [
&ebound al !omnului parado#al
dup ?ntrerupere
[ [ [ B B [ [ [
Inhibi'ia !omnului cu 7inde
delta
[ [ [ [
0
[ [
(bi5nuit
[ [ [ [
i
[[ [ [
Dependen'a
[ [ [
` ` i
[ [ [
W) W)
Po!ibilitatea de folo!ire ?n !cop
!uicid
[ [
0
B
[ [ [ Z@Z )@)
Poten'ial de interac'iune cu alte
medicamente
[ [
0
B
` [ [
[ [
469
ale cuno5tin'ei 5i to#icul e!te ?nc ?n !tomac !e face !pltur ,a!tric. <e
!upra7e,hea bolna7ul (!tare ,eneral+ ten!iune arterial).
?n com !e urmre!c dou obiecti7e+ tratamentul comei 5i eliminarea to#icului. ?n
com !e face intuba'ie 5i 7entila'ie a!i!tat.
Pentru hipoten!iune !e admini!trea 7a!ocon!trictoare ?n perfuie i.7. ?n
in!uficien' circulatorie acut !e urmre5te ec,+ pre!iunea 7enoa! central (prin
cateter)+ debitul urinar. Pre!iunea 7enoa! mic impune admini!trarea de !?n,e !au
!ub!tituen'i de pla!m. Dac trebuie !timulat inima !e admini!trea ioprenalin ?n
perfuie i.7. re,l?nd debitul !au oprind in@ectarea+ pentru a nu !e dep5i frec7en'a
cardiac de 80B=mi) nut.
Pentru eliminarea to#icului !e face !pltur ,a!tric (la ne7oie !ub intuba'ie
traheal)+ ?n primele 8> ore de la into#ica'ie. 9pura'ia renal prin diure o!motic !e
realiea prin perfuie de mani toi 8Bd a!ociat cu ,luco 8Bd+ clorur de !odiu 8
,=litru 5i clorur de pota!iu 8+4 ,=litru. ?n principiu+ !e pot admini!tra WY3 8=>W ore.
Pentru a cunoa5te cantitatea care poate fi admini!trat !e m!oar urina
core!puntoare fiecrui flacon de 4BB ml de !olu'ie perfuat 5i nu !e admite un
bilan' hi) dric poiti7 mai mare dec?t 88=>W ore.
Tratamentul sinromului e a'stinenA. *a bolna7ii care au folo!it mult timp
tranchiliante 5i la care ?ntreruperea bru!c produce !indrom de ab!tinen'+ !e reia
admini!trarea 5i !e reduc doele treptat.
38.6. .E"21/#-2EP#"E IDIA8EPINEK
38.6.1. .-2E 0#2#C1&C3#M#CE
<?nt !ub!tan'e or,anice de !inte care au comun nucleul diaepinic. Cele mai
multe 5i primele introdu!e ?n terapeutic au nucleu benodia) epinic+ de la care !)a
dat numele ,rupei. Mlterior+ au fo!t introdu!e 5i altele+ denumirea corect a ,rupului
fiind iazepine. Din punct de 7edere chimic apar'in la patru ,rupe mari+ prima dintre
ace!tea a7?nd 4 !ub,rupe (2uentert+ 8;QW).
8. Deri7a'i de 8+W)benodiaepin.
a) 0rupul , !au de tip diaepam: clordiaepo#id+ diaepam+ bromae) pam+ ")
de!metildiaepam+ cloraepat+ praepam+ halaepam+ pinaepam+ inedaepam+
fluraepam+ fludiaepam.
b) 0rupul +9 deri7a'i de 0)hidro#i)l+W)benodiaepin: o#aepam+ lo) raepam+
lormetaepam+ temaepam+ camaepam.
c) 0rupul B9 deri7a'i de V)nitro)8+W)benodiaepin: nitraepam+ flu) nitraepam+
nimetaepam+ clonaepam.
d) 0rupul 49 deri7a'i 8+> inela'i de 8+W)benodiaepin+ inelul fiind imidaolic
(midaolam+ lopraolam) !au tiaolic (e!taolam+ alpraolam+ triaolam).
e) 0rupul X9 deri7a'i W+4 inela'i o#aolo)l+W)benodiaepin: o#aolam+
clo#aolam+ halo#aolam+ 1etaolam.
W4U
>. Deri7a'i de ,9X-'enzoiazepinA 5grupul _)N clobaam+ triflubaam.
Deri7a'i de >+0)benodiaepin (,rupul V): tofi!opam.
W. Deri7a'i de tieno)l+W)diaepin.
a) 0rupul ` !au de tip clotiaepam: clotiaepam+ bentaepam.
b) grupul QN deri7a'i tieno)triaoloCl+W)diaepin: brotiolam+ etiolam+
38.6.2. .-2E 0-RM-C1C1SSAET#CE
Propriet'ile farmacocinetice !?nt de prim importan' pentru diferen'ierea
numeroa!elor !ub!tan'e din ,rupul diaepinelor.
2rofilul farmacocinetic al fiecrei benodiaepine e!te dependent de lipofilie
(confer laten' rapid+ durat de ac'iune mai !curt)+ dac are un metabolit acti7 (de
obicei cu durat de ac'iune mai lun, dec?t !ub!tan'a de ori,ine)+ !emi7ia'a eliminrii
(pentru !ub!tan'a ori,inal 5i metaboli'ii ei).
?n ,eneral ab!orb'ia oral a benodiaX pmelor e!te bun. Pe cale intra) mu!cular
rata ab!orb'iei e!te mai mica dec?t oral !au i.7.
Tra7er!area barierei hematoencefalice e!te mai rapid pentru !ub!tan'e mai
lipofile (diaepam). $ulte benodiaepine !?nt metaboliate ?n compu5i acti7i. ")
de!metildiaepam (nordaepam) e!te metabolitul comun pentru multe !ub!tan'e
(clordiaepo#id+ diaepam+ medaepam+ cloraepat+ praepam+ halaepam+
1etaolam+ o#aolam+ claepam+ pinaepam). Propriet'ile farmacocinetice !?nt
diferite dup !tructura chimic.
0rupul ,. Ab!orb'ia oral e!te ?nalt+ cu diferen'e pri7ind 7itea. Diaepam e!te
repede ab!orbit+ praepam lent+ clordiaepo#id 5i fluraepam intermediar. <ub!tan'ele
!?nt metaboliate ?n propor'ii mari+ prin dou mecani!me o#idati7e. Prin deal1ilare
o#idati7 toate a@un, la un metabolit comun+ acti7+ ")de!metildiaepam (!au un
analo, pentru fluraepam)+ cu efect de durat mai lun, dec?t !ub!tan'ele ini'iale.
Cloraepat 5i praepam !?nt proroguri9 dup admini!trare oral fiind tran!formate
inte,ral+ pre!i!temic+ ?n metabolitul comun. A doua cale e!te hidro#ilarea ?n poi'ia 0
urmat de con@u,area cu ac. ,licuronic 5i eliminare. *a admini!trare repetat !e
acumulea reali?nd !teadL)!tate dup ile !au !pt) m?ni. <emi7ia'a pe!te >B ore.
*e,area de proteinele pla!matice e!te ?nalt. Trecerea ?n lapte e!te mic (4Y>Bd).
Biotran!formarea e!te mai redu! la femei dec?t la brba'i+ !cade la 7?r!tnici.
9liminarea e!te redu! la fumtori.
0rupul + e!te repede ,lucuronocon@u,at 5i ?n propor'ii mari (QBd) la produ5i
inacti7i. <ub 8d !e elimin netran!format ?n urin. Con@u,area e!te pu'in influen'at
de !uferin'e hepatice 5i de 7?r!t. <emi7ia'a compu5ilor acti7i ?n medie 8BY84 ore+
e!te mai lun, la femei.
0rupul B !ufer reducerea ,rupului nitro) la amine aromatice care !?nt acetilate+
7itea reac'iei fiind controlat ,enetic. $etaboli'ii !?nt inacti7i. Difuiune bun ?n
'e!uturi. *e,are mai !lab de proteine cu 8>d+ frac'iunea liber. ?n laptele matern
4Bd din concentra'ia !an,uin.
0rupul 4. <emi7ia'a !curt (8Y4 ore). ;Bd din do !e e#cret urinar ?n >W ore.
Biodi!ponibilitate oral redu! prin de,radare ?nalt la primul pa!a@ hepatic. *a
admini!trare repetat nu !e cumulea.
0rupul X con'ine proroguri9 ac'ion?nd prin analo,ii core!puntori neinela'i (din
,rupul 8) care apar ?n urma biotran!formrii.
0rupul _ are a!emnri cinetice cu ,rupul 8. 9liminare lent. $eta) bolitul
principal+ ")de!metilclobaam+ acti7+ !e acumulea la admini!trri repetate+
reali?nd concentra'ii de opt ori mai mari dec?t ale !ub!tan'ei ini'iale.
38.6.3. .-2E 0-RM-C1/1"-M#CE
471
Benodiaepinele au ac'iune an#iolitic+ !edati7)hipnotic+ miorela) #ant+
anticon7ul!i7ant (tabel WW). Poten'a pentru fiecare din ac'iunile men'ionate difer
?ntre !ub!tan'ele ,rupului+ profilul farmacodinamic fiind important ?n indica'iile
terapeutice.
Mecanismul e aciune al benodiaepinelor con!t predominant ?n potenarea
neurotransmiterii inhi'itoare meiatA prin 0*#*. <e 5tie c membrana neuronal
e!te impermeabil pentru CI
)
. Ace5ti ioni pot intra ?n celul numai prin canale
!peciale. De!chiderea ace!tor canale e!te fa7oriat de le,area 2ABA la receptorii
!pecifici din 7ecintatea canalelor. Intrarea clorului ?n celul o face mai pu'in
e#citabil. ?n ace!t fel 2ABA ac'ionea ca un mediator inhibitor.
2ABA poten'ea le,area benodiaepinelor de membrana neuronal+ iar
benodiaepinele poten'ea le,area 2ABA de membrane. Benodiaepinele !in,ure
nu de!chid canalele de clor 5i nu inhib neuronii. ?n preen'a 2ABA
benodiaepinele produc un flu# mai mare de clor prin membrana neuronal+
cre!c?nd frec7en'a de!chiderii canalelor. Ace!t efect e!te reultatul fi#rii
benodiaepinelor pe receptorii !pecifici+ care !?nt cupla'i cu receptorii 2ABA 5i cu
canalele de clor ?ntr)un comple# ionofor. Barbi) turicele ac'ionea a!upra aceluia5i
comple# cre!c?nd timpul de de!chidere a canalelor de clor.
Ca mecanism secunar benodiaepinele inhib recaptarea adenoinei ?n neuroni
5i ,lie. Adenoina eliberat de neuronii !timula'i e!te inhibitoare a celulelor
neuronale.
1eceptorii 'enzoiazepinici !e ,!e!c ?n tot <"C+ mai mul'i ?n !tructurile mai noi
(corte# cerebral) dec?t ?n cele mai 7echi filo,enetic (puntea+ mdu7a !pinrii). <e
cuno!c dou tipuri de receptori benodiaepinici+ tip 8 5i >. Tipul 8 e!te implicat ?n
ac'iunea an#iolitic+ tipul > ?n !edare 5i ata) #ie. Corte#ul cerebral con'ine propor'ii
aproape e,ale ale celor dou tipuri de receptori+ cerebelul con'ine predominant
receptori de tip 8+ hipocampul de tip >.
Demon!trarea receptorilor pentru benodiaepin !u,erea 5i e#i!ten'a de
li,ani endo,eni inoina+ hipo#antina+ nicotinamida+ cu afinitate !lab pentru ace5ti
receptori 5i efecte de tip benodiaepinic (6alii 5i Prin,ueL+ 8;QB^ Da7ie!+ 8;Q4).
9!te intere!ant de men'ionat c !e fi#ea pe receptorii benodiaepi) nici 5i
!ub!tan'e cu !tructur diferit de benodiaepine+ de e#. zopiclon9 cu efecte
tranchiliante 5i !edati7e (Blanchard 5i colab.+ 8;V;). Pe de alt parte+ unele !ub!tan'e
cu !tructur benodiaepinic nu au afinitate pentru receptorii benociiaepinici+ nu
!?nt an#iolitice !au !e pot le,a !electi7 de receptorii opioi 5i !?nt anal,eice (e#.
tifluadon) (Rome 5i colab.+ 8;Q>).
*ntagonista 'enzoiazepinici9 deri7a'i de imidaodiaepine+ e#. R( 84Y 8VQQ.
Blochea efectele benodiaepinecor nu ale altor tranchiliante !au !edati7)
hipnoticelor. Au !lab acti7itate intrin!ec proprie. <?nt utile ?n !upradoarea
Tabelul WW
Profilul farmacodinamic al unor @e07o%ia7epi0e
_ Ac'iunea <ub!tan'a IY
An#iolitie <edati7 Hipnoinduc)
tor
$iorela#ant Antieon7ul)
!i7ant
'3or%ia7epo=i% [ [ [ [ [ [ [ [ [
Dia7epam [ W) [ [ [ [ [ [ [ [ [ [ [ [
6e%a7epam [ [ [ [ [ [
Nitra7epam [ [ [ [ [ [ [ Cr [ [ [
472
benodiaepinelor.
*goniDtii inverDi 'enzoiazepinici. <e fi#ea pe receptori 5i produc efecte opu!e
celor ale a,oni5tilor con7en'ionali+ fiind an#io,eni 5i procon) 7ul!i7i. Compu5ii beta)
earbolinici au a!tfel de efecte. Ace!te efecte !?nt blocate de anta,oni5tii
benodiaepinici.
Cla!ificarea diaepinelor. 8) ?n func'ie de utilitatea farmacoterapic.
a) *n?iolitice9 diaepam+ clordiaepo#id+ medaepam.
b) %ipnoinuctoare9 nitraepam+ flunitraepam.
c) *nticonvulsivante9 clonaepam+ clobaam+ diaepam+ nitraepam.
d) Miorela?ante9 diaepam.
e) Inductoare ?n ane!teie+ midaolam.
>) ?n func'ie de iL.emiviaa eliminArii (lun, Y pe!te 4B ore+ intermediar Y
?ntre 8BY4B ore+ !curt Y !ub 8B ore).
a) lungA9 clordiaepo#id+ diaepam+ cloraepat+ fluraepam.
b) intermeiarA9 clonaepam+ clobaam+ flunitraepam+ nitraepam.
c) scurtA-intermeiarA9 loraepam+ alpraolam.
d) scurtA9 o#aepam+ temaepam.
38.6.4. BAZE FARMACOTOXICOLOGICE
Benodiaepinele produc !omnolen'+ ame'eli+ ata#ie+ a!tenie. Ace!te efecte
ad7er!e apar mai frec7ent 5i !?nt mai inten!e la 7?r!tnici. Rareori apar an#ietate+ !tri
depre!i7e !au o!tile+ reac'ii de furie+ ra!+ urticarie. *a pulmonari cronici pot a,ra7a
di!func'ia re!piratorie.
Benodiaepinele cre!c ri!cul malforma'iilor la nou)n!cu'i (mai ale! fi!uri labio)
palatine) dac !?nt admini!trate ?n primul trime!tru al !arcinei.
Tolerana precede de obicei epenena. Apare relati7 u5or toleran'a la efectul
!edati7+ rar la cel an#iolitic. Cntreruperea 'ruscA a admini!trrii benodiaepinelor
dup tratament prelun,it cu doe medii determin un sinrom e a'stinenA de mic
inten!itate+ uneori ,reu de di!tin! de an#ietatea care a impu! tratamentul cu a!tfel de
medicamente. Al'i bolna7i manife!t cefalee+ !cdere ponderal+ inapeten'+ ,re'uri+
7ome+ tremur) turi+ in!omnie+ a!tenie. Dup doe mari (de e#. 8BBY3BB m, pe i
clordiaepo#id)+ oprirea bru!c determin apari'ia !indromului de ab!tinen' la
WY Q ile+ manife!tat %prin an#ietate+ in!omnie+ ame'eli+ cefalee+ anore#ie+ ,re'uri+
7ome+ a!tenie+ tremurturi+ hipoten!iune po!tural+ hipertermie+
473
contracturi mu!culare+ con7ul!ii+ p!ihoe confuionale+ 5i paranoide. -enomenele !?nt
a!emntoare cu cele produ!e la ?ntreruperea alcoolului+ bar) bituricelor+
meprobamatului (9dit. *ancet+ 8;V;). Pentru a e7ita !indromul de ab!tinen'+
?ntreruperea admini!trrii !e 7a face ,radat.
38.6.5. 0-RM-C1TER-P#E
Indica'iile terapeutice ale diaepinelor !?nt le,ate% de principalele ac'iuni
farmacodinamice+ an#iolitic+ !edati7)hipnotic+ miorela#ant+ anti) con7ul!i7ant.
Pentru fiecare indica'ie trebuie ale!e acele !ub!tan'e care manife!t mai inten!
ac'iunea core!puntoare. De aici reult pe do o parte+ nece!itatea de a cunoa5te
Vspectrul farmacoinamicc al diaepinelor+ pe de alt parte+ po!ibilitatea de a acoperi
ne7oile terapeutice cu c?te) 7a !ub!tan'e acti7e. Mn al doilea criteriu de utiliare 5i de
!elec'ie ?l con!tituie Vprofilul farmacocineticc.
8. Sinromul an?ios beneficia de diaepine cu ac'iune an#iolitic inten! 5i cu
eliminare lent. <ub!tan'ele de primA alegere !?nt diaepam+ clordiaepo#id+
cloraepat+ medaepam. Admini!trarea !e face o dat pe i+ !eara+ a!i,ur?ndu)!e o
bun complian'. Dac e!te ne7oie ! !e a!i,ure 5i un efect hipnoinductor !e prefer
diaepam. Pentru a e7ita toleran'a 5i dependen'a+ tratamentul 7a fi ?ntrerupt de paue
de +YW !ptm?ni. Dac nu apare o ameliorare e7ident dup prima !ptm?n
continuarea tratamentului e!te ade!ea ne@u!tificat. ?nainte de a decide abandonarea
lui !e 7a 7erifica complian'a+ doarea adec7at+ nece!itatea de a completa dia)
,no!ticul. ?n an#ietatea fobic 5i criele de panic benodiaepinele !e a!ocia cu
p!ihoterapie.
>. %iposomnie. #enzoiazepinele sCnt meicamente e primA alegere ca
hipnotice9 dat fiind efectul lor hipnoinductor 5i inf luen'a redu! a!upra profilului
!omnului. <?nt preferate !ub!tan'ele cu efect !eda'i7)hipnotie inten!+ cu laten' 5i
durat de ac'iune !curte !au intermediare (nitraepam+ flunitraepam+ temaepam).
Durata admini!trrii trebuie ! fie !curt pentru a pre7eni toleran'a 5i in!omnia de
rebound.
0. Convulsii. <?nt indicate ?ndeo!ebi patru !ub!tan'e+ nitraepam+ clonaepam+
diaepam+ clobaam+ (a !e 7edea cap. 0;).
W. <tri !pa!tice ale mu5chilor !tria'i. 9!te indicat diaepam.
4. Ane!teie 5i premedica'ie pentru endo!copie 5i inter7en'ii chirur,icale.
<ub!tan'a de elec'ie e!te diaepam. Alternati7 midaolam.
3. Tratamentul alcoolismului. ?n curele de deinto#icare !e admini!trea
diaepam oral !au i.7.+ ?n doe repetate+ p?n la in!talarea efectului !edati7. Dup
?ntreruperea admini!trrii !e men'ine un efect prelun,it datorit eliminrii lente a
nordaepamului. Pot fi utile 5i benodiaepine cu ac'iune mai !curt dar !?nt nece!are
ulterior doe^ de ?ntre'inere.
*socierea 'enzoiazepinelor Cntre ele. Cuno!c?nd c benodiaepinele ac'ionea
prin fi#area pe receptori !pecifici+ comnii tuturor !ub!tan'elor de ace!t tip+ a!ocierea
lor determin competi'ie at?t la animale (Comar 5i colab.+ 8;V;) c?t 5i la om (Richard
5i colab.+ 8;V;). Ane!teia prin flunitraepam !au clonaepam e!te ?mpiedicat prin
in@ec'ie i.7. prealabil de diaepam. Clonaepam e!te inacti7 ?n !tarea de r?.u epileptic
la bolna7i trata'i anterior cm diaepam. *ip!a efectului cuno!cut+ ca urmare a a!o)
cierilor determin pe medici ! crea!c doele reultind into#ica'ii+ efecte parado#ale
de tip confuional+ a,ita'ie+ deorientare. De aceea+ a!ocierea benodiaepinelor ?ntre
ele trebuie e7itat.
38.6.6. 0-RM-C1EP#/EM#1!1'#E
F#D6#'_(ED#G"E
474
Cin. Primele 0 luni de !arcin.
38.6.7. #"TER-C4#"#
9fectele benodiaepinelor pot fi crescute de alcool (le cre5te ab!orb'ia 5i
diminu biotran!formarea)+ cimetiinA (e#cep'ie o#aepam+ lorae) pam)+ isulfiram
(e#cep'ie o#aepam). 9fectele benodiaepinelor pot fi iminuate de antiacie
(?mpiedic ab!orb'ia+ !e admini!trea la di!tan')+ cafeina (!e e7it .5i buturile care
con'in cafein). Benodiaepinele cre!c efectele igo?inei (diminu biotran!formarea
5i eliminarea). Benodiaepinele !cad efectele levoopei (nu !e a!ocia). Alte
interac'iuni cu barbi) turice+ alte deprimante <"C+ hipo,licemiante+ curariante+
fenotiainice+ fenitoina+ triciclice.
38.6.8. C!1R/1-2EP16#/
Sin. Chloriazepo?ium (DCI)+ "apoton
T
+ *ibrium
R
+ 9lenium
R
+ An!io) lin
R
+
*ibritab!+ Rila#
R
+ <onia
R
+ Timo!in
R
+ Radepur
R
.
P. fiz.-chim. <e folo!e5te clorhidratul pulbere alb),lbuie+ !olubil ?n ap 8=8B.
<olu'ia apoa! 8Bd are pH >Y0. <olu'ia 4+4d e!te iotonic cu !erul !an,uin.
P. fcin. Ab!orb'ie lent di,e!ti7+ cu atin,erea concentra'iei pla!ma) tice ma#ime
dup mai multe ore. Biotran!formare lent prin demetilare+ hidro#ilare+ con@u,are.
9liminare renal+ lent+ 4Bd din doa admini!trat ?n QY>B ore. 9fectul durea 3Y
8B ore. T
8
=fYVY84 ore. Admini!trarea repetat duce la cumularea
clordiaepo#idului 5i a trei metaboli'i ai !i+ acti7i (Bo#enbaum 5i colab.+ 8;VV).
2. fin. Diminu an#ietatea 5i influen'ea fa7orabil tulburrile neu) ro7e,etati7e
care o ?n!o'e!c. Reduce a,re!i7itatea+ ten!iunea+ a,ita'ia 5i hipere#citabilitatea p!ihic
care apar ?n ne7roe. Doe mari pot diminua performan'ele intelectuale. Poten'ea
deprimantele <"C+ e!te anticon) 7ul!i7ant 5i miorela#ant. Are efect antihiperlipemic.
<timulea apetitul.
2. fto?. Doe mari pot produce a!tenie+ !omnolen'+ ame'eli+ hipoto) nie
mu!cular. 2re'uri+ con!tipa'ie+ erup'ii cutanate. Impoten'+ tulburri men!truale+
?nt?rierea o7ula'iei. Doe terapeutice deprim reflecti7itatea )5i diminu capacita tea
de conducere auto. Admini!trarea prelun,it de7olt dependen' fi::ic+ cu !indrom
de ab!tinen' la ?ntreruperea bru!c.
Into#ica'ia acut apare la adul'i la B+4 ,+ la copii la Q m,=1, 5i e!te pu'in ,ra7.
<imptome: hipo!ali7a'ie+ ame'eli+ !omnolen'+ hipo ten!iune arterial. Coma+ cu
deprimarea re!pira'iei+ apare de obicei ?n into#ica'ii Ppi urimedicamentoa!e.
"e7roe+ !tri an#ioa!e+ a,ita'ie p!iho)motorie+ !tre!!. 9fectele fa7orabile apar
dup primele >Y0 ile. Mtil ?n tratamentul !imptomelor alcooli!mului.
?n ne7roe depre!i7e !e folo!e5te !in,ur !au a!ociat cu imipramina. Acti7 ?n
ne7roe ob!e!i7e+ fobice+ p!ihoe an#ioa!e. Poate fi utiliat cu reultate bune ?n
diferite manife!tri 7i!cerale (di,e!ti7e+ ,inecolo,ice) 5i cutanate p!iho,ene+ ?n
diferite contracturi mu!culare (lumba,o+ torticoli!)+ ?n hiperten!iune arterial
(ad@u7ant). A fo!t recomandat ?n preane!teie.
-AR$AC(9PID9$I(*(2I9
. i!". In!uficien' hepatic 5i renal a7an!ate. Pirimul trime!tru al !arcinii. noc+
colap!+ mia!tenie+ ,laucom. Into#ica'ie acut cu alcool+ barbi) turice+ alte deprimante
<"C.
-AR$AC(2RA-I9
#r$". farm. i!". %ap$t$!
r
+ cutii cu 0B dra@euri de 5 m, 5i re!pecti7 8B m,.
475
&$" "e a"mi!., p$s$'. (ral+ ?n 8Y0 prie=i. Adul'i+ doa medie de >YW dra@euri
de 8B m, pe i. *a ne7oie !e poate a@un,e la doa de 4Y8B% dra@euri pe i (>4 m, de
0 ori=i). *a 7?r!tnici 5i debili 8 Y> dra@euri pe i. *a alcoolici p?n la >B dra@euri pe
i. D.$.jB+4 ,=i. *a copii 8Y> dra@euri de 4 m, pe i+ p?n la WY3 dra@euri.
I"T9RACkIM"I
Clordiaepo#id ?mpiedic eoinopenia produ! de ACTH. A!ocierea cu
amitripti'i!( poate produce incoordonare motorie. A !e 7edea 5i la benodiaepine.
I"-*M9"kAR9A T9<T9*(R D9 *AB(RAT(R
<?n,e. Pot s)("ea leucocitele (T). Pla!m. Poate )re*te timpul de pro) trombin
(T+ ?n tulburarea e#cre'iei biliare). <er. Pot )re*te bilirubina+. reten'ia B<P+ cefalina
(floculare)+ fo!fataa alcalin+ iocitricodehidro,e) naa+ timol (turbiditate) (T+ efect
cole!tatic+ rar)+ 2(T+ 2PT (T). Poate s)("ea captarea I
808
(T+ efect antitiroidian).
Mrin. Pot )re*te ac. aminole7ulinic+ coproporfirina+ porfobilino,en (T+ poate
produce porfirie acut)++ 8V)ceto!teroii (*+ cu r. eimmerman)+ 8V)o#icortico!teroii
(*+ cu r. Por) ter)<ilber).
35.6.9. DIA8EPAM
Si!. +iazepamum (DCI)+ Diaepam
T
+ 6alium
B
+ -au!tan
R
+ <edu#en
R
+. Relanium
R
.
#. fiz.-),im. Pulbere alb+ pu'in !olubil ?n ap.
#. f)i!. Bine ab!orbit di,e!ti7. Ab!orb'ia e!te %e7ident mrit prinw in,erarea
concomitent de alcool. Pic pla!matic la o or. *e,area de proteine ;Qd. Difuiune
?n toate 'e!uturile. Biotran!formare aproape total.. $etaboliare mai lent la nou)
n!cu'i+ btr?ni+ in!uficien' hepatic. 9liY
minare renal+ lent. <e elimin 5i prin lapte 5i poate produce efecte !eda) ti7e la !u,ar+
pierdere ?n ,reutate (Patric1+ 8;V>). T62 e!te de >BY4B ore.
Admini!trarea repetat determin cumularea diaepamului 5i principalului !u
metabolit+ acti7+ de!metildiaepam (&aplan 5i colab.+ 8;V0). Dup circa V ile de
admini!trare re,ulat !e realiea acumulare complet 5i !teadL)!tate+ concomitent cu
efectul ma#im tranchiliant. Hiper) ponderalii reac'ionea mai ?ncet la diaepam.
2. Iin. Ac'ionea a!upra <"C+ mai inten! la ni7elul !i!temului lim) bic (implicat
?n reac'iile emo'ionale)+ efecte a!upra lui ob'in?ndu)!e cu doe de diaepam mai mici
dec?t cele care influen'ea centri corticali. Acea!ta e#plic apari'ia ac'iunii ten!iolitice
5i !edati7e fr influen'area proce!elor co,niti7e.
9#perimental inhib a,re!i7itatea+ e!te miorela#ant 5i anticon7ul!i7ant. Ac'iunea
miorela#ant !e datore5te inhibrii refle#elor poli!inaptice+ prin diminuarea impul!elor
facilitatoare pornite din forma'ia reticular bulbo) meencefalic 5i prin inhibarea
neuronilor intercalari.
9!te !edati7 5i hipno,en. Poten'ea efectele deprimantelor <"C.
Are efecte !labe a!upra aparatului cardio7a!cular+ !tabili?nd <"6. 9!te !lab
anticoliner,ic. Diminu tonu!ul miometrului. "u influen'ea func'iile endocrine+ nici
apetitul+ nu e!te antidepre!i7.
P. fto?. <omnolen'+ a!tenie+ ame'eli+ tulburri di,e!ti7e+ ata#ie. In admini!trare i.7.
poate produce hipoten!iune arterial 5i tulburri re!piratorii 5i !echele ale hipo#iei (mai
ale! la 7?r!tnici+ la cei cu atero!clero+ cu in!uficien' re!piratorie 5i dac in@ec'iile !?nt
fcute prea repede !au cu doe mari !au ?n a!ociere cu alte deprimante ale <"C). Poate
diminua aten'ia 5i cre5te laten'a reac'iilor motorii+ reduc?nd capacitatea de conducere
auto.
?n admini!trare i.7. poate produce tromboflebit+ care !e complic cu embolie.
Into#ica'ia acut !e manife!t la doa de B+4 , la adul'i 5i 4 m,=1, la copii.
-enomenele !?nt a!emntoare cu cele de la clordiaepo#id.
F#D6#'_(ED#G"E
476
-AR$AC(T9RAPI9
Ac'ionea ca tranchiliant ?n !tri an#ioa!e care ?n!o'e!c fenomenele a!tenice+
hipocondriale+ ne7roele !au fenomenele de hipere#citabilitate a !i!temului ner7o!+
!trile depre!i7e. 9!te util 111 !trile an#ioa!e 5i ten!iunea p!ihic din diferite boli (infarct
miocardic+ an,or+ hiperten!iune arterial+ ulcer ,a!tro)duodenal+ a!tm bron5ic etc.). 9!te
acti7 ?n tulburri 7e,etati7e din !urmena@+ ?n ne7roe cu tulburri 7i!cerale
(cardio7a!culare+ re!piratorii+ di,e!ti7e)+ cu cefalee datorit ten!iunii p!ihice !au cefa)
leei 7a!culare+ cu tulburri ,inecolo,ice (di!menoree+ ten!iune premen) !trual)+ ?n
neurodermite+ hipertiroidie. M5urea readaptarea !ocial a bolna7ilor cu p!ihone7roe.
"u e!te hipnotic+ ci hipno,en+ induc?nd !omnul prin !cderea e#citabilit'ii <"C. ?n
alcooli!m diminu an#ietatea 5i ten!iunea p!ihic care apar la ?ntreruperea to#icului+
e!te acti7 ?n delirium tremen! 5i !trile confuionale.
?n epilep!ie ameliorea tulburrile de comportament. 9!te foarte acti7 ?n !tarea de
ru epileptic.
Ac'iunea miorela#ant e!te util ?n tetano!+ contracturi mu!culare de ori,ine central
(?n tulburri 7a!culare cerebrale+ poliomielit+ !clero ?n plci+ paraple,ie !pa!tic+
di!tonie mu!cular deformant)+ mi5cri eorei) forme. Are efecte bune ?n paraliie
facial+ acropare!teii nocturne+ !pa!me mu!culare de ori,ine periferic (reumati!m
e#traarticular+ lombal,ie+ !cia) lic+ !pondilo+ periartrite+ po!ttraumatice).
In ane!teiolo,ie !e folo!e5te ca premedica'ie (oral+ c?te7a ile ?nainte de inter7en'ie
5i i.m. cu o or ?nainte) 5i pentru induc'ie (i.7. ?nlocuind barbiturice?e+ produce !omn ?n
pu'ine minute). Poate fi util pentru !eda) rea bolna7ilor (admini!trat i.7.)+ ?n diferite
mane7re (defibrilare prin 5oc electric+ cateteri!m cardiac+ endo!copii+ biop!ii+ reducere
de lu#a'ii 5i fracturi) 5i ?n inter7en'ii chirur,icale !curte ((.R.*.+ oftalmolo,ie+ !tomato)
lo,ie+ urolo,ie+ ,inecolo,ie). <e poate a!ocia cu ane!teice locale ?n inter7en'ii (.R.*.
!au !tomatolo,ice.
9fectele bune !e ob'in ?n di!menoree func'ional+ tulburri de climac) terium+ a7ort
iminent+ iminen' de na5tere prematur+ eclamp!ie+ to#emie preeclamptic 5i pentru
u5urarea tra7aliului.
Poate fi acti7 ?n into#ica'ii cu halucino,ene 5i cu con7ul!i7ante.
-AR$AC(9PID9$I(*(2I9
C. in. *a bolna7i cu antecedente epileptice 5i ,laucom+ la !u,ari+ ?n mia!tenie+ la
conductori auto 5i ocupa'ii care cer concentrarea aten'iei.
2recauii. Dup admini!trare ?ndelun,at de doe mari+ ?ntreruperea bru!c poate fi
urmat de apari'ia !indromului de ab!tien' (tremurturi+ colici abdominale+ con7ul!ii).
Admini!trarea parenteral !e 7a face numai la bolna7i neambulatori+ care pot fi
!upra7e,hea'i c?te7a ore.
- AR$AC(2RA-I9
2ro. farm. in. Diazepam
T
N flacon cu 0B comprimate de > m,^ flacon cu >4
comprimate de 8B m,^ fiole de > ml cu 8B m, !ub!tan' acti7.
Mo e amin.9 posol. Adul'i. (ral. Ca tranchiliant >Y4 m, de 8Y0 ori pe i.
-enomene patolo,ice mai inten!e (a,ita'ie p!ihomotorie+ an#ietate etc.) pot nece!ita 8B
Y>B m, de >Y0 ori pe i. *a 7?r!tnici+ !lbi'i+ atero!clerotici > m, de > ori pe i. Dac
nu !e p!trea repau!ul la pat ?n timpul tratamentului !e 7a admini!tra > m, de 8Y> ori
?n timpul ilei 5i 4 m, !eara. ?n admini!trare prelun,it+ dup V ile (timp nece!ar pentru
!teadL)!tate) e!te !uficient ! !e dea i Y> doe pe i.
Ca hipno,en 4Y0B m, !eara. Ca miorela#ant 8BY0B m, pe i. Pre) eclamp!ie >Y4
m, de >Y0 ori pe i.
In@ectabil i.m. !au i.7. ?ntr)o 7en mare+ admini!trare lent (8 ml pe minut !au mai
477
?noet). ?n cauri ,ra7e+ ?n ur,en'e+ !tatu! epilepticu! B+84Y
B+ >4 m,i=1, i.7. (8BY>B m, la adult+ >Y8B m, la !. ipil). Doa !e poate repeta
dup 0BY3B minute. Dac e!te nece!ar !e pot face perfuii i.7. cu cel mult 0 m,=1,=>W
ore.
In tetano! B+8YB+0 m,=1, i.7. <e poate repeta la 8YW ore. Dac !e con!ider util !e
7a face perfuie i.7. <e poate admini!tra 5i pe !ond na!o)duodenal+ WY8B m,=1,=>W
ore.
:
In ane!teiolo,ie premedica'ie cu 4Y0B m, oral+ ?n !eara premer,toare
inter7en'iei.
Ca !edati7 ?n diferite mane7re 5i inter7en'ii chirur,icale !curte V+4Y >B m, i.7.
A!tfel: pentru eleetrocardio7er!iune diaepam !e in@ectea i.7.+
4Y >B m, imediat ?nainte de electro5oc (realiat cu una !au mai multe de!crcri
electrice de 8BBYWBB Ja'i=!ec. prin doi electroi aplica'i pe peretele toracic)^ pentru
cateteri!m cardiac !e in@ectea i.7. V+4Y8B m,. Doa util poate fi re,lat
urmrindu)!e de!chiderea palpebral 5i admi) ni!tr?nd diaepam p?n c?nd pleoapele
!e ?nchid par'ial+ acoperind @umtate din pupil. <)a folo!it cu reultate bune+
a!ocierea diaepam)meto) clopramid+ ca premedica'ie ?n chirur,ia de ur,en'. <e
ame!tec e#tem) poraneu 8B m, diaepam cu 8B m, metoclopramid 5i !e in@ectea
i.7. rapid. <e folo!e5te ca premedica'ie ?n inter7en'iile de ur,en' de mic amploare+
preced?nd ane!teia cla!ic cu >Y0 minute. De a!emenea+ ca premedica'ie la etilici+
btr?ni+ 5oca'i+ hemora,iei. ?n do de B+00 m,=1,
i. 7. !e a!ocia cu ane!teice locale.
Diaepam !e admini!trea ?n a7ort iminent 5i iminen' de na5tere prematur+ >B
m, i.m.+ repetat dup o or. Apoi 8BY>B m, de 0 ori pe i
i. m.+ !au WBY3B m,=i ?n perfuie i.7. Pentru u5urarea tra7aliului >B m, i.m.
Copii. (ral. <ub 0 ani 8Y3 m,=i. ?ntre WY8W ani WY8> m, pe i. ( treime din
doa ilnic !e admini!trea ?n 8Y> prie+ ?n timpul ilei 5i >=0 din do !eara.
In@ectabil+ >Y8B m,.
<e 7a e7ita a!ocierea diaepamului cu alte !ub!tan'e ?n aceea5i !erin, !au ?n
flaconul de perfuie. Pentru perfuii i.7. !e ame!tec 8Y> fiole Diaepam (nu mai
mult) cu >4B ml !olu'ie ,lucoa 4Y8Bd !au !olu'ie clorurat ioton (B+;d)+ a,it?nd
ener,ic. <olu'ia diluat a!tfel preparat nu !e con!er7 ?n timp.
I"T9RACkIM"I
9fectele diaepamului !?nt crescute de paracetamol (!cade eliminarea)+
contraceptive9 izoniazi9 ac. valproic9 (pt. diaepam i.7.)+ litiu (hipotermie cu
diaepam). 9fectele diaepamului !?nt scAzute de rifampicinA (cu diaepam i.7.).
Diaepam prelun,e5te efectul curariant al succinilcolinei9 accentuea efectele
hormonilor tiroiieni9 antidepre!i7elor triciclice.
I"-*M9"kAR9A T9<T9*(R D9 *AB(RAT(R
<?n,e. Pot scAea numrul leucocitelor+ neutrofile (T). <er. Poate creDte
bilirubina (T+ hepatoto#icitate). Poate scAea captarea I
808
(T). Teste funcionale. Pot
!cdea 7olumul !ucului ,a!tric 5i ac. elorhidric (D+ durat 4 ore dup 8B m,).
38.6.10. OXAZEPAM
Sin. "?azepamum (DCI)+ (#aepam
T
+ Adumbran
R
+ <erenal
B
+ <ere!ta
R
+. An#iolit
B
+
Pra#iten
R
+ <era#
R
+ <erepa#
R
.
2. fcin. Ab!orb'ie bun di,e!ti7. "u apar metaboli'i acti7i+ T
x
/2 e!te% !curt.
Cumularea e!te redu! !au ab!ent.
F#D6#'_(ED#G"E
478
2. fin. Tranchiliant a!emntor cu diaepamul+ mai pu'in acti7. <lab miorela#ant.
9fectul terapeutio complet !e poate ob'ine dup primele doe.
2. fto?. Into#ica'ia acut !e manife!t la doa de B+B4 , la adul'i 5i
4 m,=1, la copii.
-AR$AC(2RA-I9
2ro. farm. in. "?azepam
T
9 flacon cu >B comprimate de 8B m,.
Mo. e amiri.9 posol. (ral. Adul'i+ 8BYWB m, pe i g?n ne7roe 5i >BYQB m, pe
i ?n p!ihoe+ ca terapie a!ociat. <?nt nece!are 0YW doe pe i.
I"T9RACkIM"I
Contracepti7ele orale !cad efectele o#aepamului.
I"-*M9"kAR9A T9<T9*(R D9 *AB(RAT(R
<?n,e. Pot creDte eoinofilele (T+ rar) 5i !cdea numrul leucocitelor (T+ rar)+ <er.
Pot creDte bilirubina+ reten'ia B<P+ fo!fataa alcalin+ 2(T+ 2PT+ timol (turbiditate) (T+
hepatoto#icitate+ rar)+ ,lucoa (*).
38.6.11. ME/-2EP-M
Sin. Meazepamum (DCI)+ Rudotel
"
+ "obrium
R
.
2. fcin. Ab!orb'ie di,e!ti7 bun. Picul pla!matic dup 8Y0 ore. Bio) tran!format ?n
propor'ii mari. 9#cre'ie predominant prin urin (30d)+ mai pu'in prin fecale (>>d).
T62 8Y> ore.
P. fin. 9fecte tranchiliante ?n!o'ite de echilibrare neuro7e,etati7. <lab !edati7 5i
miorela#ant. Produce detent p!ihic ,eneral. "u influen'ea 7i,ilitatea. Doa de >B
m, oral !cade !ecre'ia =de acid clorhidric ,a!tric comparabil cu B+4 m, atropin
(edichLnec 5i Rechmani+ 8;Q>).
P. fto?. (bo!eal+ !omnolen' (mai frec7ent la ioei !lbi'i 5i la 7?r!t) nici). Ame'eli+
ata#ie+ hipo!ali7a'ie+ diaree+ con!tipa'ie. *a doe terapeutice !cade pu'in reflecti7itatea.
-AR$AC(T9RAPI9
<indrom p!iho)neuro7e,etati7 cu diferite tulburri !omatice 5i 7e,etati7e. ?n
!indromul de ab!tien' la alcoolici.
-AR$AC(9PID9$I(*(2I9
Cin. $ia!tenia ,ra7i!.
2recauii. "u !e 7a a!ocia cu alcool. Aten'ie la conductorii auto.
-AR$AC(2RA-I9
2ro. farm. in. 1uotepE (6eb)ArneimittelJer1 Y Dre!den+ RD2)+ flacon cu 4B
comprimate de 8B m,.
Mo e amin.9 posol. (ral. Adul'i+ un comprimat de >Y0 ori pe i. Mn tratament
mediu durea circa 84 ile. <e poate a!ocia cu antihiper) ten!i7e+ anticoa,ulante+
anti!pa!tice+ chimioterapice+ cu care nu inter) ac'ionea.
Poten'ea efectele inhibitoare centrale ale neurolepticelor+ tranchiliantelor+
antidepre!i7elor+ hipnoticelor+ anal,eicelor+ ane!teicelor. Poten'area poate fi util
terapeutic.
38.6.12..R1M-2EP-M
Sin. #romazepamum (DCI)+ *e#omil
R
+ *e#otanil
B
+ *e#otan
R
. Deri7at de
benodiaepinon. Indicat ?n !tri de ten!iune p!ihic 5i an#ietate+ di!timie an#ioa!
479
la depre!i7i+ hipere#citabilitate+ a,ita'ie+ hipo!omie+ tulburri 7i!cerale
(cardio7a!culare+ re!piratorii+ di,e!ti7e+ ,enitourinare)+ ?n p!ihone7roe+ !tri de
an#ietate !au depre!i7e con!ecuti7e unor boli or,anice cronice.
Admini!trare de 0 ori pe i c?te 8+4Y0 m,. In cauri ,ra7e+ ?ndeo!ebi la bolna7i
!pitalia'i+ !e poate a@un,e la doe +de 3Y8> m, de +Y0 ori pe i.
38.6.13. !1R-2EP-M
Sin. 7orazepamum (DCI)+ Teme!ta
B
+ Ati7an
R
+ Ta7or
R
+ Trapa#
R
+ <ecurit
8W
. Deri7at
de benodiaepinon. Ab!orbit repede oral+ cu apari'ia concentra'iei !an,uine 5i
efectelor farmacodinamice ma#ime dup circa > ore. Inacti7at rapid. $etaboli'ii !?nt
inacti7i. "u !e cumulea (diferen' fa' de diaepam). An#iolitic ?n !tre!!+ tulburri
p!ihomotorii+ climacterium. 9fectul an#iolitic e!te e7ident la bolna7i ne7rotici 5i +8a
cei cu tulburri ,a!trointe!tinale+ la doe de 8Y8+4 m, de >Y0 ori pe i. ?n doe mai
mari H>+4 m,.lY0=i)+ ?n p!ihone7roe+ la ne7oie a!ociat cu neuroleptice !au
antidepre!i7e. Doe de >+4Y4 m, oral pot fi folo!ite ca premedica'ie pentru
endo!copie+ produc?nd !omn de 0Y3 ore.
Cin. $ia!tenia ,ra7i!.
Admini!trare+ oral+ +8Y>+4 m, >Y0 pe i. Pentru efect hipnotic >Y
W m,.
38.6.14. C!1R-2EP-T
Sin. Di@alii clorazepas (DCI)+ Tran#ene
R
+ Tran#ilene
R
+ Tran#ilium
H
. "e7racten
B
.
i<are dipota!ic a unui deri7at benodiaepinic carbo#ilat. Ab!orb'ie bun di,e!ti7.
?n !tomac e!te hidroliat par'ial cu formare de de!metildiaepam+ metabolit acti7+
precur!or al o#aepamului 5i meta) bolit al diaepamului 5i clordiaepo#idului
(Di#on 5i colab.+ 8;V3). *a admini!trare repetat+ de!metildiaepam !e acumulea
lent+ atin,?nd !teadL)!tate ?n circa V ile (Carri,an 5i colab.+ 8;VV). 9fect an#iolitic
inten!+ moderat !edati7+ !lab miorela#ant. Rar !omnolen'. Indicat ?n !indrom
ne7rotic cu an#ietate 5i fenomene 7i!cerale (cardiace+ re!piratorii+ di,e!ti7e+
!e#uale). Hipno,en. 9fect util ?n !indromul de ab!tinen' la alcoolici. ?n p!ihoe+
a!ociat cu neuroleptice !au antidepre!i7e. Cin. In!uficien' hepatic !au renal
,ra7.
Admini!trare oral+ ilnic 84Y>B m,+ ?n mai multe prie. *a ne7oie !e poate
a@un,e la 8>B m, pe i. Doa de ?ntre'inere 8B m, pe i+ timp de !ptm?ni !au luni.
Dup V ile+ c?nd !e atin,e !teadL)!tate+ e!te !uficient o admini!trare pe i.
Clotiazepamum (DCI)+ !in. Cloan
R
. Ab!orb'ie rapid+ pic pla!matic la o or.
9liminare rapid. T6
>
W ore. "u !e cumulea. Raport bun ?ntre an#ioli 5i !edare+
fiind bun tranchiliant de i. Anticon7ul!i7ant inten!. $iorela#ant !lab. (ral adul'i
8BY84 m,=i+ 7?r!tnici V+4Y8B m,=i+ copii 8Y> m,=8B 1,=i. Ca tranchiliant >Y0
prie ilnice+ ca hipnoin) ductor toat doa !eara. In premedica'ie 8BY84 m, cu o
!ear ?nainte !au ?naintea inter7en'iei.
*lprazolamum (DCI)+ !in. .ana#
R
. Ab!orb'ie oral rapid. Biotran!formare
inten!. Ti=
>
8> ore. <edati7+ an#iolitic+ miorela#ant. (ral B+>4Y) B+4 m, de 0 ori pe
i+ ma#imum W m,.
%alazepamiim (DCI)+ !in. Pancinone
R
. Ab!orb'ie oral rapid. T62 a produ!ului
nemodificat j 8W ore. Biotran!formare ?ntr)un metabolit acti7+ nordaepam+ cu T62
4BY8BB ore. iHalaepam e!te an#iolitic+ !edati7+ miorela#ant. (ral 3BY8>B m,=i+
?n 0 prie !au una !in,ur !eara.
7oprazolamum (DCI)+ !in. Dormonoct
R
. Ab!orb'ie oral rapid. T6a
3Y Q ore. Biotran!formare ?n gmai mul'i metaboli'i+ numai deri7atul pipe) rain ")
o#id fiind acti7 5i a7?nd caracteri!ticile cinetice ale lopraolamu) lui. An#iolitic+
!edati7+ miorela#ant. Indicat ca hipnoinductor 5i ?n pre) medica'ia ane!teiei
F#D6#'_(ED#G"E
480
,enerale. (ral B+4Y8 m, !eara. $a#imum > m,.
ToIisopamum (DCI)+ !in. 2randa#ine
9
.
Ab!orb'ie bun oral. T
8
=
>
3YQ ore. 9liminare renal 4Vd ?n >W ore. Dup
admini!trare repetat echilibrul !an,uin !e atin,e ?n ilele 0YW+ eliminarea complet
ob'in?ndu)!e dup >Y0 ile de la ?ntreruperea admini!trrii. An#iolitic+ poten'ea
ane!teicele ,enerale. "u e!te miorela#ant 5i anticon7ul!i7ant. Indicat ?n ten!iune
p!ihic+ tulburri 7e,etati7e+ depre!ie reac'ional+ deinto#icare alcoolic+ ne7roe la
mia!tenici 5i mio) patici+ ad@u7ant ?n an,in pectoral+ tulburri !omatice 5i p!ihice
dinw menopau. (ral+ 4B m, de 8Y0 ori=i+ p?n la 0BB m,=i.
#rotizolamum (DCI)+ !in. *endormin
R
. Ab!orb'ie oral rapid. *e,are de proteine
;Bd. TL
>
WYV ore. Biotran!formare inten!+ metaboli'ii hidro) #ila'i+ acti7i+ a7?nd
!emi7ia'a !uperioar brotiolamului. Indicat ca hipnoinductor. Adul'i B+>4YB+4 m,
!eara.
Clo'azamum (DCI)+ !in. <risium
n
. Ab!orb'ie rapid oral. Biotran!formare
important+ unii metaboli'i fiind acti7i. T62 >B ore. <edati7+ an#iolitic+ miorela#ant.
Indicat ca an#iolitic 5i ?n premedica'ia ane!teiei ,enerale. Doa medie 8B m, de >Y
0 ori=i. ?n p!ihiatrie p?n la 3B m,=i.
2razepamum (DCI)+ !in. *L!an#ia
R
. Ab!orb'ie oral lent. Repede bio)
tran!format ?n nordaepam cu T1/2 0BY8BB ore+ cruia i !e datore5te ac'iunea
produ!ului. <edati7+ an#iolitic+ miorela#ant. Indicat ca an#iolitic+ 8B m, de >Y0 ori
pe i+ ma#imum 3B m,=i.
Temazepainum (DCI)+ !in. 9uhLpno!
B
+ *e7an#ol
R
. Ab!orb'ie oral rapid+ T1/2 Q
ore. Demetilat la o#aepam. <edati7+ an#iolitic+ miorela#ant. Indicat ?n an#ietate+
ten!iune p!ihic+ hipo!omnie. Ca an#iolitic 4 m, de >FB ori pe i. Ca hipnotic 8BY
>B m, !eara.
&etazolamum (DCI)+ !in. <olatran
R
+ Mna1alm
R
. Ab!orb'ie oral rapid.
Biotran!formare inten! la mai mul'i metaboli'i+ inclu!i7 nordaepam. Indicat ca
an#iolitic 84Y0B m,=i ?ntr)o pri !eara !au ?n >Y0 priew $a#imum V4 m, pe i.
!orazepamum (DCI)+ !in. <tilnL
R
+ De!metildiaepam. $etabolitui principal
acti7 al diaepamului. <edati7+ an#iolitic+ miorela#ant. T62 0BY 8BB ore. Indicat ca
an#iolitic >+4Y4 m, de >Y0 ori pe i+ 5i ca hipnotic 8B m, !eara. <ufer
biotran!?ormare important ?n @iumero5i metaboli'i+ unii acti7i.
38.6.16. "#TR-2EP-M
Sin. !itrazepamum (DCI)+ "itraepam
T
+ $o,adon
R
+ Radedorm
R
.
2. fiz.-chim. Pulbere ,alben+ in!olubil ?n ap.
P. fcin. Ab!orb'ie di,e!ti7 (40Y;Wd). Pic pla!matio dup > ore. Circul le,at
Q4d de proteinele !erice. Biotran!format aproape complet ?n ficat. 9#cre'ie renal
4d netran!format. 9#cre'ie prin bil+ cu circuit enterohepatic. T
8
a >8Y>Q ore.
P. fin. Produce !omn apropiat de cel fiiolo,ic+ profund+ de lun, durat.
$re5te durata !omnului parado#al. *aten'a 0BY3B minute+ durata !omnului 3YQ
ore. Treirea e!te u5oar 5i nu e!te urmat de !omnolen'. Poten'ea efectul altor
hipnotice+ al anal,eicelor 5i al altor deprimante ale <"C. 9!te !lab tranchiliant 5i
miorela#ant. Anticon7ul!i) 7ant.
2. fto?. Ame'eli+ a!tenie+ !tri confuionale+ an#ietate. Reduce capacitatea de
conducere auto. Into#ica'ia acut !e manife!t la doa de B+> , Ia adul'i 5i 8 m,=1, la
copii.
PAR$AC(T9RAPI9
Hipnotic. Antiepileptic. ?n preane!teie.
481
-AR$AC(9PID9$I(*(2I9
Cin. <arcin+ mia!tenia ,ra7i!+ into#ica'ia alcoolic. "u !e admini!trea la
conductori auto+ la cei care lucrea ?n condi'ii ce nece!it inte,ritatea refle#elor.
2recauii. *a a!ocierea cu alte inhibitoare ale <"C+ poten'?ndu)!e reciproc
(tranchiliante+ neuroleptice+ hipnotice+ narcotice+ anal,eice).
-AR$AC(2RA-I9
2ro. farm. in. !itrazepam
T
9 cutie eu >B compr. de >+4 m,.
Mo e amin.9 posol. (ral. Comprimatele pot fi luate ?ntre,i+ !fr?) mate !au
diol7ate ?n ap. Hipnotic. Adul'i+ >YW comprimate ?nainte de culcare. *a btr?ni !e
7or admini!tra ini'ial doe mai mici (8Y> comprimate) pentru a te!ta !en!ibilitatea.
Copii: 3Y8W ani 8Y> comprimate^ 8Y3 ani 8=>Y8 comprimat^ BY8 ani 8=WY8=>
comprimate. ?n epilep!ie Copii: !ub 8 an >YW comprimate pe i^ 8Y8W ani 3
comprimate pe i Adul'i 3Y8> comprimate pe i.
I"T9RACkIM"I
"itraepam cre5te to#icitatea fenelinei.
<in. -lunitraepamum (DCI)+ RohLpnol
R
.
P. fiz.-chim. Benodiaepin fluorurat.
P. fcin. Tc=
>
8; ore.
P. Iin. Ac'iune !edati7+ tranchiliant+ hipnotic+ miorela#ant+ anti)
eon7ul!i7ant. Influen' redu! a!upra faelor !omnului. 9fect hipnotic rapid+ inten!
dar cu durat lun,+ unii metaboli'i fiind acti7i.
P. fto?. <edare prelun,it dup treirea matinal. ?n ane!teiolo,ie !omnul
po!toperator !e poate prelun,i c?te7a ore+ cu hipotonie mu!cular+ hipo7entila'ie. ?n
in@. i.7. poate produce tromboflebit.
-AR$AC(T9RAPI9
Hipo!omnii de ori,ini diferite. In@ectabil ca premedica'ie ?n ane!teie.
-AR$AC(9PID9$I(*(2I9
CinA. <arcin (primele 0 luni)+ ocupa'ii care nece!it inte,ritatea refle#elor. "u
!e in@ectea intraarterial. $iopatii.
2recauii. 6?r!tnici+ in!uficien' re!piratorie.
-AR$AC(2RA-I9
2ro. farm. in. 1ohypnol
1
(Roche+ 9l7e'ia)+ comp. de 8 5i de > m,w fiole cu >
m,=ml.
Mo e amin.9 po!ol. (ral+ ?n hipo!omnii+ imediat ?nainte de culcare. Adul'i 8Y
> m, (cel mult 0YW m,). *a 7?r!tnici 5i debili !e ?ncepe cu B+4 m,. Copii (rar) B+4Y
8 m,. In@.+ ?n ane!teiolo,ice. Premedica'ie B+B84 m,=1, i.7. cu 8=>Y8 or ?naintea
opera'iei. <e poate a!ocia cu anal,eice+ anticoliner,ice. Inductor al !omnului B+B84
YB+B0 m,=1, i.7. lent (?ntr)o 7en mare).
35.6.15. -!TE .E"21/#-2EP#"E 3#P"1T#CE
<lurazepamum (DCI)+ !in. Dalmane
R
+ Dormodor+ *upina#
R
+ <tauro) dorm
R
.
Biotran!format repede ?n ficat+ cu T
8
a !ub o or. 9!te tran!format ?ntr)un metabolit
acti7+ de!alchilfluraepam+ care !e elimin lent din or,ani!m+ cu T62 WVY8BB ore.
*a admini!trare repetat+ ace!t metabolit. !e cumulea+ reali/nd !teadL)!tate ?n VY
8B ile. Acea!t particularitate face ca efectul hipnotic al fluraepamului ! nu !e
F#D6#'_(ED#G"E
482
manife!te inte,ral din primele ile iar dup ?ntreruperea unei admini!trri repetate !
!e men'in unele efecte reiduale (&ale! 5i colab.+ 8;V3). Doa la adul'i 84Y0B m,
!eara. *a 7?r!tnici doe de V+4Y84 m,.
Triazolamum (DCI)+ !in. Cloraolam+ Halcion. <ub!tan' din !ub,rupa
triaolobenodiaepine+ cu nucleu triciclic. Ab!orb'ie oral rapid. T62 Q ore.
<edati7+ hipnotic+ tranchiliant+ miorela#ant. Indicat ?n toate formele de in!omnie.
Poate produce !omnolen' la treire+ a!tenie fiic+ tulburri de coordonare motorie+
ame'eli+ cefalee+ ,rea'. Rareori confuie++ deper!onaliare+ a,ita'ie+ halucina'ii+
dependen'. (ral+ la adul'i B+>4Y B+4 , !eara. Rar 8 m,. Doe mai mici la 7?r!tnici+
in!uficien' renal+ hepatic+ re!piratorie.
Miazolam (cap. 0>.8V).
38.7. MEPR1.-M-T
<in. Mepro'amatum (DCI)+ $eprobamat
T
+ $eprotan
R
+ Anda#in
R
+ Aneu) ral
R
+
Biobamat
&
+ CLrpon
R
+ 9:uanil
R
+ $iltaun
R
+ $iltoJn
R
+ Pertran:uil
R
.
2. fiz.-chim. Di (carbamoilo#imetil))>+> pentan. Pulbere cri!talin+ alb+ !olubil
?n ap 8=>WB. <olu'ia apoa! !aturat e!te neutr !au !lab acid.
P. fcin. <e ab!oarbe bine din tubul di,e!ti7 reali?nd concentra'ia !an,uin
ma#im dup 8Y> ore. <e di!tribuie uniform ?n creier+ tra7er!ea placenta. <e
elimin prin urin+ 8Bd ?n primele 0 ore+ complet ?n W0 de Pore+ 8Bd netran!format+
WBd ca ,licuronid 5i h?dro#imeprobamat. Trece ?n laptele matern reali?nd
concentra'ii de >YW ori mai mari dec?t ?n pla!m. *a doe mari+ poate pro7oca efecte
e7idente la !u,ar. Produce induc'ie enimatie. 9fectul unei doe durea WY3 ore.
T62 3+WY83+3 ore.
P. fin. Are ac'iune tranchiliant+ anticon7ul!i7ant+ miorela#ant prin efect
central+ !lab anal,eic. De5i nu e!te hipnotic+ poate fa7oria apari'ia !omnului prin
efectul tranchiliant. Poten'ea ac'iunea hipnoticelor. "u influen'ea direct <"6+
re!pira'ia 5i circula'ia dar poate ?nltura tulburrile 7e,etati7e datorite
hipere#citabilit'ii !i!temului ner7o!. Blochea cile interneuronale care realiea
le,tura dintre !coar'a cerebral 5i talamu!+ deprim refle#ele pluri!inaptice dar nu
influen'ea pe cele mono!inaptice.
P. Ito?. Poate produce !omnolen'+ ame'eli+ tulburri di,e!ti7e (,re'uri+ 7ome+
diaree)+ tulburri de acomodare ocular+ tulburri !an,uine (trombopenie+ purpur+
anemie apla!tic)+ fenomene aler,ice (urticarie+ edem an,ioneurotic+ a!tm). Reduce
e7ident capacitatea de conducere auto.
9fectele ad7er!e produ!e de meprobamat+ mai ale! a!upra <"C+ !?nt ,ra7e ?n
caul unei into#ica'ii alcoolice la o per!oan care urmea tratament cu meprobamat+
put?ndu)!e a@un,e la com 5i !f?r5it letal.
Admini!trat timp ?ndelun,at poate produce obi5nuin' 5i dependen'+ cu apari'ia
!indromului de ab!tien' la ?ntreruperea bru!c.
Doa to#ic de meprobamat la adult e!te de >+4Y3 , iar cea letal de 84Y0B ,.
*a copil doa to#ic e!te B+B4 ,=1,. In into#ica'ii ini'ial apar !omnolen' cu !tare
ebrioa!+ hipotonie mu!cular cu diminuarea !au abolirea refle#elor o!teotendinoa!e+
precolap!. Coma poate dura WQ ore 5i uneori e!te ?ntrerupt de fae de a,ita'ie.
Hipotonia cu diminuarea R(T+ poate fi intricat cu hipertonie 5i hiperreflecti7itate+
clonu! al piciorului 5i al rotulei. Mneori apare tri!mu! 5i hipotermie. Deprimarea
re!piratorie e!te redu!+ ?n !chimb tulburrile hemodinamice !?nt ade!ea ,ra7e (hipo)
ten!iune+ in!uficien' circulatorie acut+ tahicardie+ paloare+ ciano+ oli) ,urie). Dac
in!uficien'a circulatorie acut nu !e tratea la timp !e in!talea anuria 5i into#icatul
decedea. Pro,no!ticul 5i e7olu'ia depind ?n mare m!ur de concentra'ia pla!matic
a meprobamatului: pe!te
>BB li,=rnl determin o form ,ra7 5i prelun,it^ la QB gu,=ml bolna7ul !e poate
483
trei.
-AR$AC(T9RAP.I9
Tulburri p!ihice (an#ietate+ hipere#citabilitate+ di!timie) 5i di!tonie
neuro7e,etati7 (cu tulburri cardio7a!culare) din !tri ne7rotice+ climac) terium.
perioada premen!trual. Mtil ?n reac'ii anormale la e7enimente 5i dificult'i.
Hipno,en ?n hipo!omnii. Ad@u7ant+ a!ociat cu alte medicamente+ ?n hiperten!iune
arterial+ ulcer ,a!troduodenal+ hipertiroidie+ !tri !pa!tice ale mu5chilor !tria'i.
-AR$AC(9PID9$I(*(2I9
Cin. A,ita'ie p!ihomotorie+ p!ihoe acute+ in!uficien' hepatic+ a!ociere cu
alcool+ per!oane cu ocupa'ii care nece!it inte,ritatea func'iilor p!ihomotorii
(conductori auto+ di!peceri+ mecanici de locomoti7 etc.)+. copii !ub 0 ani.
-AR$AC(2RA-I9
2ro. farm. in. Mepro'amat
T
9 flacon cu 4B comprimate a WBB m,.
Mo e amin.9 posol. (ral dup me!e. Adul'i 8Y0 comprimate pe i. Copii: 0Y
V ani 8=WY8=> comprimate de 8Y0 ori pe i^ VY84 ani 8=>Yi comprimat de 8Y0
ori pe i.
I"T9RACkIM"I
$eprobamatul diminu efectul anticoagulantelor e sintezA (induc'ie enimatic)
5i accentuea efectul hipoten!i7 al Tuanetiinei. Alcoolul in) ,erat ocaional
accentuea deprimarea <"C. ?n alcooli!m cronic efectul tranchiliant al
meprobamatului e!te !cut.
I"-*M9"kAR9A T9<T9*(R D9 *AB(RAT(R
<?n,e. Pot scAea numrul eritrocitelor+ hematocrit+ hemo,lobina (T+ anemie
apla!tic)+ nr. leucocite+ trombocite (T+ pancitopenie). <er. Pot creDte bilirubina+
cole!terol+ fo!fataa alcalin+ 2(T+ 2PT (T+ cole!ta hepatocanalicular)+ PBI (*).
Mrin. Pot creDte ac. aminole7ulinic+ copro) porfirina+ porfobilino,en+ porfirine (T+
poate produce porfirie acut)+ 8V) ceto!teroii (*+ cu r. eimmerman)+ 8V)
o#ico!tico!teroii (*+ cu r. Porter) <ilber).
38.8. HIDROXIZIN
<in. %yro?yzinum (DCI)+ Hidro#iin
T
+ Atara#
R
+ Placidol
R
+ 6i!taril
R
.
2. fiz.-chim. Pulbere cri!talin+ alb),lbuie+ practic in!olubil ?n ap. <e folo!e5te
clorhidratul+ !olubil ?n ap 8=8.
2. fcin. Ab!orb'ie bun di,e!ti7+ cu laten' de 84Y0B minute 5i durat de
ac'iune de WY3 ore.
2. fin. 9!te un tranchiliant eficient+ !lab anal,eic+ antiemetic+ mio) rela#ant 5i
deprimant moderat al centrului termore,ulator. Periferic are ac'iune ane!teic
local+ anti!pa!tic mu!culotrop (@umtate din ac'iunea papa7erinei)+ anticoliner,ic
(de apro#imati7 >B de ori mai !lab de) c?t atropina)+ adrenolitic+ antihi!taminic+
anti!erotoninic. $ecani!mul de ac'iune con!t ?n blocarea cilor multi!inaptice
centrale. 9!te antiarit) mic de tip chinidinic.
484
2. fto?. Produce rar a!tenie+ hipo!ali7a'ie+ ,re'uri+ cefalee+ ame'eli+ !omnolen'+
!cderea aten'iei+ hipoten!iune arterial+ aler,ii. De obicei efectele ad7er!e apar la
pe!te 8BB m,=i.
/nto?icaia acutA apare la adul'i la pe!te 8 ,+ la copii la B+B8 ,=1, 5i !e manife!t
prin tulburri di,e!ti7e+ hipo!ali7a'ie+ !tare ebrioa!+ hipo) tonie+ hipoten!iune
arterial+ p?n la coma cu deprimarea re!pira'iei. In ,eneral+ dac nu !)au a!ociat 5i
alte !ub!tan'e+ into#ica'ia e!te pu'in ,ra7.
-AR$AC(T9RAPI9
<tri de a,ita'ie an#ioa! ne7rotic+ cu tulburri neuro7e,etati7e 5i cene!topate.
Tulburri p!ihice con!ecuti7e unor afec'iuni !omatice.
*a copii e!te util ?n cauri de in!tabilitate p!ihomotorie+ de labilitate emo'ional+
!tri ne7i)otice an#ioa!e !au ob!e!i7o)fobice+ ?n tulburri de comportament 5i
tulburri de !omn. <)au ob'inut reultate fa7orabile ?n >Bd din cauri tratate cu
hidro#iin pentru enurei!.
*a 7?r!tnici+ ?n tulburri p!ihice din atero!clero. ?n afec'iuni dermatolo,ice (cu
prurit rebel) ?n!o'ite de tulburri p!ihoafecti7e.
?n !tri depre!i7)an#ioa!e ne7rotice !e a!ocia cu imipramina+ le7o)
mepromaina+ tioridaina+ complet?nd 5i ,rbind apari'ia efectelor ace!tora. ?n
alcooli!m+ diminua fenomenele de ab!tinen'+ ?ndeo!ebi !tarea de an#ietate 5i
tendin'e de reluare a in,e!tiei buturilor alcoolice.
?n admini!trare i.m. are efect anal,eic e7ident+ a!ociat cu cel tranchiliant+ utile
?n diferite mane7re (!chimbarea pan!amentului la ar5i+ endo!) copie+ lucrri
!tomatolo,ice+ cateteri!m etc.) (Bea7er+ -ei!e+ 8;V3).
-AR$AC(9PID9$I(*(2I9
C. in. Primul trime!tru al !arcinii. 9pilep!ie (cre5te frec7en'a crielor).
-AR$AC(2RA-I9
2ra. farm. in. %iro?iziri
\
N flacon cu >4 comprimate de >4 m,^ fiole de
> ml cu !olu'ie 4d (8BB m,).
Mo e amin.9 posol. (ral. Adul'i 5i copii pe!te Q ani+ un comprimat
de 8YW ori pe i. Copii !ub Qani+ 8=>Y> comprimate
pe i+ repartiate
?n 8YW prie. Pentru enurei!!e admini!trea 8B m,
de > ori pe i+ la
copii !ub > ani 5i 8B m, de 0 ori pe i+ la copii pe!te 0 ani.
I. m. (preferabil) !au i.7. Adul'i+ 8=>Y> fiole pe i. In@ec'iile i.7. !e fao lent
(>4 m,=minut). Dac e!te nece!ar+ tratamentul poate dura 3YQY8> !ptm?n*
I"T9RACkIM"I
Cre5te timpul de protrombin la a!ocierea cu anticoagulante.
I"-*M9"kAR9A T9<T9*(R D9 *AB(RAT(R
Mrin. Pot creDte 8V)o#icortico!teroiii (*+ metodele 2lenn)"el!on+ Porter)
<ilber).
I"C($PATIBI*ITlkI I" <(*MkI9
Amilofilina+ amobarbital+ benilpenicilina+ cloramfenicol+ hemi!uccinat+
%
485
fenobarbital+ fenitoina+ heparina+ pentobarbital+ !ulfafuraol.
38.9. .E"21CT-M1"
Sin. #enzoctaminum (DCI)+ Tacitin
R
. Deri7at de dibenobicicloocta) dien.
Ab!orb'ie bunii di,e!ti7+ picul !an,uin reali?ndu)!e dup o or. Concentra'ii bune
!e men'in minimum W ore. T
8
=
>
e!te de >Y0 ore. BioC tran!format ?ndeo!ebi prin
hidro#ilare 5i con@u,are (,lucoronid). Ptrunde repede ?n creier. 9liminare prin urin+
>=0 din doa admini!trat !e e#) cret ?n >W ore.
Tranchiliant 5i reechilibrant neuro)7e,etati7. <lab antihi!taminic 5i adrenolitic.
9#perimental inhib comportamentul a,re!i7 fr a influen'a 7i,ilitatea. Doe mari
nu produc pierderea cuno5tin'ei. Diminua a,ita'ia p!ihomotorie produ! de me!calin
5i cafeina. 9!te miorela#ant dar nu influen'ea inten! capacitatea reac'ional+ nu
produce hipotonie.
9fecte ad7er!e !omnolen'+ hipo!ali7a'ie+ tulburri ,a!trointe!tinale 5i
cardio7a!culare+ ame'eli+ cefalee+ in!omnie.
Mtil ?n tulburri de ritm 7e,he)!omn. Acti7 ?n !tri an#ioa!e+ de ten!iune p!ihic+
tulburri de comportament hipocondric 5i ?n !indrom p!i) ho)7e,etati7 (tulburri
cardio7a!culare 5i di,e!ti7e+ cefalee+ ame'eli). Ameliorea labilitatea afecti7+
a,re!i7itatea+ diminuarea concentra'iei+ tulburrile !omnului. Cind. Conductori auto.
A!ociere cu alcool.
Admini!trare. (ral+ adul'i 8BY>B m, de 8Y0 ori pe i. Ca hipnotic >B m, !eara.
TRA"CHI*IeA"T9 DI69R<9
Mtiliarea benodiaepinelor ca an#iolitice e!te ade!ea ,re7at de efectele
!edati7e 5i de poten'are a deprimantelor <"C+ inclu!i7 alcoolul. De aceea !e caut
noi an#iolitice care ! fie lip!ite de a!tfel de efecte. <?nt ?n in7e!ti,a'ii clinice unele
!ub!tan'e cu !tructur diferit de benodiaepine. 9#. tracazolat9 o piraolopiridin+
'uspirona9 o piperainilpirimi) din+ unele tiaolopiridaine.
#uspironum (DCI)+ !in. Bu!par
B
. An#iolitic !electi7+ fr efecte miorela#ant+
antocon7ul!i7ant+ hipnotic. "u !e fi#ea pe receptorii beno) diaepinici ci pe cei
dopaminici 5i !erotoninici (2oa 5i oard+ 8;Q3). Ab!orb'ie oral rapid 5i complet+
biotran!formare inten! la primul pa!a@ hepatic. T 62 >Y0 ore. Mn metabolit are
efect an#iolitic fr ac'iune do) paminer,ic 5i T 1/2 4 ore. <lab poten'ial de
dependen'.
38.10. BARBITUR1CE
38.10.1. BAZE FIZICO-CHIMICE
<?nt ureide (deri7a'i adia'i ai ureei) ciclice+ deri7ate ale acidului barbituric
(maloniluree). Ace!t acid+ reultat din conden!area ac. malonic cu
486
<
ureea+ poate fi con!iderat 5i un deri7at de pirimidin (>+ W+ 3)tricetohe#a)
hidropirimidin). In terapeutic !e utiliea deri7a'i ai acidului barbi) turic+ prin
!ub!tituiri la carbonul 4+ deri7a'i barbiturici ")alchila'i+ deri7a'i ai acidului
tiobarbituric. <ub!tan'ele din prima ,rup !e mai nume!c 5i barbiturice)hipnotice+
cele din ,rupa a doua 5i a treia+ barbiturice ane!teice ,enerale.
Rela'ii !tructur)ac'iune
9!te intere!ant de !ubliniat c nucleul pirimidinic !e ?nt?lne5te ?n !tructura unui
mare numr de !ub!tan'e naturale (7itamine+ deri7a'i pu rinici+ acii nucleici)+ care
inter7in ?n cele mai 7ariate proce!e fiiolo,ice. Acidul barbituric nu !e ,!e5te ?n
natur. 9l ?n!u5i+ deri7a'ii !i mono) !ub!titui'i 5i acidul dimetilbarbituric nu au efecte
a!upra <"C. Ac'iunea barbituricelor acti7e a!upra <"C e!te influen'at de factori
multipli+ !o) lubilitate ?n ap 5i lipide+ ioniare+ biotran!formare+ eliminare etc. Ace5ti
factori !?nt determina'i+ la r?ndul lor+ de !tructura chimic.
In !ub!tan'ele acti7e farmacodinamic cei doi !ub!tituen'i de la carbonul 4 (R
#
5i
R
>
) pot fi identici (compu5i i!imetricib) !au diferi'i (compu5i ia!imetricib). Deri7a'ii
a!imetrici !?nt mai acti7i dec?t cei !imetrici. <ub!tituen'ii pot fi aciclici (etil+
iopropil+ iobutil+ brompropenil+ alil+ io) amil+ metilpropil+ bromalil etc.) !au ciclici
(ciclohe#enil+ fenil).
Ac'iunea hipnotic e!te accentuat prin introducere ?n !ub!tituen'i a ,rupelor
hipnofore (dubla !au tripla le,tur+ halo,eni). Dubla le,tur la !ub!tituen'ii alchilici
con!tituie locurile de predilec'ie pentru o#idarea moleculei ?n or,ani!m cu !curtarea
duratei ac'iunii. Deri7a'ii la care !ub!tituen'ii !?nt ramifica'i !?nt mai acti7i+ dar
ac'iunea e!te mai !curt dec?t la cei neramifica'i+ cu acela5i numr de atomi de
carbon.
Prin introducerea unui radical alchilic (de obicei metil) la unul din atomii de aot
(8 !au 0) ai acidului barbituric !e ob'in deri7a'i cu ac'iune mai inten! a!upra <"C+
cu perioad de laten' !curt (efect rapid) 5i cu durat !curt de ac'iune (datorit
o#idrii rapide ?n 'e!uturi).
Deri7a'ii di!ub!titui'i+ la " 8 5i 0 au ac'iune con7ul!i7ant.
Dac nucleul de ba e!te acidul tiobarbituric (?nlocuirea o#i,enului din poi'ia >
cu !ulf) !e ob'in deri7a'i (tiobarbiturici) cu un coeficient ridicat de reparti'ie
lipide=ap+ ceea ce le confer o ac'iune rapid 5i inten!. ?n acela5i timp !ub!tan'ele
!?nt in!tabile 5i !e repartiea ?n 'e!uturile bo,ate ?n lipide+ ceea ce determin o
durat !curt de ac'iune. 9#i!t multe a!emnri ?ntre ac'iunile tiobarbituricelor 5i
deri7a'ilor barbiturici ")alchila'i.
Deri7a'ii barbiturici pot e#i!ta !ub form cetonic 5i enolic. -orma enolic are
un caracter acid !lab. Cu hidro#iii alcalini !e pot forma !ruri hidro!olubile+ care
hidroliea ?n propor'ii 7ariabile+ func'ie de !tructur.
38.10.2. BAZE FARMACOCINETICE
Barbituricele !e ab!orb bine dup admini!trare oral+ rectal !au in) tramu!cular.
Ab!orb'ia din tubul di,e!ti7 !e face mai bine pentru forma nedi!ociat a moleculei. ?n
!?n,e barbituricele !?nt tran!portate le,ate de albuminele pla!matice 5i diol7ate.
Procentul de !ub!tan' le,at e!te di
%
487
ferit+ 34 pentru tiopental+ WBY34 pentru pentobarbital+ WBY3B pentru fe)
nobarbital+ fr importan' pentru barbital.
<ub!tan'ele difuea ?n toate 'e!uturile 5i lichidele din or,ani!m+ di!) tribuindu)
!e neuniform. Concentra'ii mai mari !e ,!e!c ?n ficat 5i rinichi+ mai mici ?n mu5chi 5i
plm?ni. In creier nu !e ,!e!c cantit'i mai mari dec?t ?n alte 'e!uturi. Di!tribu'ia
barbituricelor ?n diferite arii corticale pare a fi uniform. Barbituricele tra7er!ea
placenta. <cderea pH)ului !an,uin determin trecerea unor propor'ii mai mari ?n
'e!uturi 5i !cderea concentra'iei lor !an,uine. Timpul nece!ar difurii !ub!tan'elor
din !?n,e ?n creier e!te relati7 mare la barbital 5i fenobarbital+ !curt la pentobarbital 5i
ciclobarbital 5i foarte !curt la tiobarbiturice. Ace!t timp e!te influen'at de coeficientul
de reparti'ie lipide=ap. 6itea di!pari'iei din pla!m a pentobarbitalului+ barbitalului
5i fenobarbitalului e!te re!pecti7 84+ 0+4 5i 8=8BB pe or.
?n ,eneral+ 7itea de metaboliare a barbituricelor hipnotice 5i 7itea eliminrii lor
!?nt factorii cei mai importan'i care determin e7olu'ia lor ?n or,ani!m 5i deci durata
de ac'iune. Barbitalul e!te foarte pu'in me) taboliat+ fenobarbitalul circa V4d (84d
?n >W de ore)+ amobarbitalul 4Bd. ?n ,eneral+ cu c?t un barbituric e!te metaboliat ?n
propor'ie mai mare+ cu at?t are ac'iunea mai !curt.
$etaboliarea barbituricelor hipnotice !e face prin: hidro#ilarea !ub) !tituen'ilor
de la carbonul 4+ !ub influen'a enimelor micro!omale hepatice (fenilul e!te
hidro#ilat ?n poi'ia para)^ o#idarea alcoolilor primari 5i !ecundari reulta'i ?n urma
reac'iilor precedente+ de ctre enime hepatice nelocaliate pe forma'iuni
intracelulare+ cu formarea de cetone 5i acii^ con@u,area ?n micro!omi a metaboli'ilor
hidro#ila'i cu acidul ,licu) ronic^ hidrolia inelului acidului barbituric. 9nimele care
inter7in ?n metaboli!mul barbituricelor nu !?nt !pecifice. ?n in!uficien'a hepatic
metaboliarea barbituricelor !e face mai lent ceea ce duce la prelun,irea ac'iunii 5i la
cre5terea to#icit'ii.
Dac !e admini!trea mai mult timp unele barbiturice+ la om !au la animale de
e#perien'+ or,ani!mul re!pecti7 poate de7eni capabil ! metaboliee cantit'i
cre!cute din !ub!tan'a re!pecti7 !au din alte barbiturice. Deci barbituricele produc
inucie enzimaticA (!timulea propria lor metaboliare precum 5i a altor !ub!tan'e)+
ceea ce duce la in!talarea toleran'ei.
Cea mai mare parte din barbiturice 5i metaboli'ii lor !e elimin prin urin+
cantit'i mici prin bil+ fecale 5i !ecre'ia lactat. Barbituricele care nu !?nt
metaboliate ?n or,ani!m !e elimin nemodificate pe cale renal. Pentru ace!te
!ub!tan'e 7itea de eliminare e!te factorul predominant care determin durata
men'inerii ?n or,ani!m+ deci durata ac'iunii. In ,eneral+ ace!te barbiturice au durat
lun, de ac'iune. A!tfel+ la omul normal barbitalul !e elimin prin urin !ub form
nemodificat+ >Bd ?n primele >W de ore 5i 04d ?n primele WQ de ore. 9liminarea
urinar continu ?n! 8BY8> ile+ put?ndu)!e recupera p?n la ;Bd din !ub!tan'a
admini!trat. -enobarbitalul+ care e!te par'ial metaboliat 5i par'ial e#cre) tat renal+ !e
elimin prin urin >VY4Bd !ub form nemodificat. 9liminarea complet durea
c?te7a ile. ?n contra!t cu ace!te !ub!tan'e+ barbituricele care !e metaboliea ?n
or,ani!m !e elimin ?n cantit'i redu!e prin urin+ !ub form ne!chimbat 5i au
ac'iune de !curt durat. A!tfel+
pentobarbitalul 5i amobarbitalul admini!trate ?n doe !edati7e nu pot fi recuperate
din urin. Pe!te ;Bd din pentobarbitalul admini!trat oral !e elimin renal !ub form
de metaboli'i.
9liminarea renal a barbituricelor !e face prin filtrare ,lomerular 5i
retrore!orb'ie tubular. ?n caul fenobarbitalului QBY;(o=
B
din !ub!tan'a filtrat
,lomerular e!te reab!orbit tubular. 9!te reab!orbit forma acid+ nedi!ociat+
lipo!olubil. 9liminarea final e!te influen'at de flu#ul urinar 5i pH)ul urinii.
Retrore!orb'ia e!te influen'at de cantitatea de ap reab!orbit. ?n timpul diureei
for'ate !e elimin de 4Y3 ori mai mult barbituric dec?t ?n mod normal. Alcaliniarea
urinii ?mpiedic reab) !orb'ia fenobarbitalului dar influen'ea pu'in alte barbiturice.
Datorit eliminrii lente 5i metabolirii redu!e+ barbitalul 5i fenobarbitalul pot
produce fenomene de cumulare+ dac !?nt admini!trate ilnic.
38.10.3. BAZE FARMACOD1NAMICE
Mecanism e aciune. Barbituricele afectea diferite one cerebrale: !coar'a
emi!ferelor cerebrale+ !i!temul limbic+ hipotalamu!ul+ talamu!ul. Doe mici de
barbiturice deprim forma'ia reticulat a!cendent acti7atoare.
*a ni7el celular barbituricele deprim re!pira'ia prin blocarea eni) melor
fla7oproteice din lan'ul citocromilor+ inhib o#idarea ,lucoei 5i piru7atului+
decuplea fo!forilarea de proce!ul de o#idare+ blochea !intea ATP 5i interfer cu
ac'iunea ace!tuia ?n !intea acetilcolinei. Celulele hipotalamice 5i bulbare r!pund
mai inten! la ac'iunea decuplant a fenobarbitalului dec?t cele din alte arii ner7oa!e.
Concentra'ia de !ub!tan' care produce decuplarea 4Bd ?n hipotalamu! are !labe
efecte a!upra !coar'ei cerebrale. Ac'iunea decuplant a fenobarbitalului nu e!te
influen'at de !ub!tan'e care con'in ,rupri !ulfhidril 5i nici de amfeta) min+ cafein+
pentetraol.
Con!umul de o#i,en al creierului !cade cu 8Bd ?n timpul !omnului prin
barbiturice iar ?n perioada de narco cu barbiturice atin,e 34d din ni7elul normal.
Con!umul ,lucoei !cade ?n creier !ub influen'a fenobarbitalului. Barbituricele+ ?n
doe narcotice+ cre!c concentra'ia acetilcolinei cerebrale+ probabil datorit
?mpiedicrii eliberrii ei+ ca urmare a deprimrii <"C. "u influen'ea coline!teraa+
nu modific 4)hidro#itripta) mina cerebral. 9liberarea noradrenalinei din trunchiul
cerebral ?n timpul !tre!!)ului e!te pre7enit de barbiturice. Barbituricele accentuea
ac'iunea mediatorului !inaptic inhibitor 2ABA+ cre!c?nd concentra'ia ace!tuia ?n
<"C+ acti7?nd eliberarea lui la ni7elul !inap!elor 2ABA)er,ice 5i inhib?nd reab!o#)
b'ia lui.
*ciuni. A!upra <"C barbituricele au ac'iune deprimant+ de inten!itate 5i durat
7ariabile+ func'ie de !tructura chimic+ do+ cale de admini!trare etc. <e pot ob'ine
diferite !tadii de deprimare+ de la !impla !edare la narco. ?n ,eneral efectele
diferitelor barbiturice a!upra <"C !e diferen'ia ?n ce pri7e5te inten!itatea+ perioada
de laten' 5i durata.
Din punctul de 7edere al intensitAii eprimArii S!C 5i 'in?nd !eama de utilitatea
terapeutic barbituricele !e ?mpart ?n: a) barbiturice !edati7e 5i hipnotice 5i b)
barbiturice narcotice.
kin?nd !eama de urata e aciune9 barbituricele pot fi ,rupate ?n patru cate,orii:
a) cu ac'iune de lun, durat (QY8B ore) (barbital+ fenobarbital). *aten'a e!te ?n
medie o or.
b) Cu ac'iune de durat medie (circa 3 ore) (amobarbital). *atenta >BY0B
minute.
c) Cu durat !curt de ac'iune (>Y0 ore) (ciclobarbital+ pentobarbital). *atenta
3* Farmaeoterap3e practic !oi. " 489
84Y>B minute.
d) Cu ac'iune de foarte !curt durat (8BY>B de minute) (he#obar) bital+
tiopental).
*a doe mici barbituricele cu ac'iune !edati7+ de ?nlturare a ten!iunii ner7oa!e+
an#iet'ii. 9fectul apare ?n ,eneral la doe e,ale cu 8=4Y) 8=0 din doele hipnotice.
Doele medii !?nt hipnotice. *a doe !uficiente toate barbituricele produc narco.
Barbituricele !edati7e 5i hipnotice nu !?nt potri7ite pentru a!tfel de utiliare ?ntruc?t
au durata de ac'iune prea mare. ?n !chimb+ ")metilderi7a'ii 5i tiobarbituricele+ a7?nd
ac'iune ultra!curt+ !?nt foarte utile ?n ace!t !cop.
Mn numr mic de barbiturice au ac'iune anticon7ul!i7ant+ fiind utiliate ?n
tratamentul epilep!iei.
Perioada de laten' pentru ac'iunea a!upra <"C e!te determinat ?n mare m!ur
de timpul nece!ar difurii din !?n,e ?n creier. <ub!tan'ele care difuea ,reu
(fenobarbital) au o perioad de laten'+ dup admini!trare i.7.+ de cel pu'in 8BY84
minute+ ac'iunea fiind ma#im dup >BY0B de minute. Pentru pentobarbital efectul
ma#im !e ob'ine ?n 0Y 4 minute iar pentru barbiturice ")metilate 5i tiobarbiturice
?nainte de un minut. *a treirea din !omn+ dup barbiturice de lun, durat+ bolna7ii
!?nt !omnolen'i pentru c?te7a ore.
Barbituricele au ac'iune anal,eic mai !lab dec?t morfina. $ecani!mul ar
con!ta ?n ?mpiedicarea reac'iei la durere 5i mai pu'in ?n ridicarea pra,ului durerii.
Barbituricele poten'ea efectul altor anal,eice.
?n doe !edati7e 5i hipnotice produc o !cdere mic a temperaturii corpului+ de
obicei de inten!itate a!emntoare celei din !omnul fiiolo,ic. Doe mai mari
deprim centrul termore,ulator. Barbituricele !edati7e 5i hipnotice au efect redu!
a!upra mdu7ei !pinrii. *a doe mari cre!c pra,ul pentru !timularea !enorial.
Doe hipnotice nu influen'ea capacitatea de adaptare a ochiului la ?ntuneric 5i
reac'ia pupilei la lumin. ?n coma barbituric !e bb!er7 ?n! abolirea refle#ului la
lumin. Admini!trarea barbituricelor ?mpreun cu alcoolul etilic determin poten'area
efectului deprimant central. Amfetamina e!te+ parado#al+ poten'at prin a!ociere cu
amobarbital.
Barbituricele inhib ,an,lionii 7e,etati7i+ !impatici 5i para!impatici+ diminu?nd
!en!ibilitatea celulelor ,an,lionare la la acetiicolin+ nu 5i la pota!iu. Acea!t ac'iune
e!te mai inten! la amobarbital 5i !lab la tiobarbiturice.
Re!pira'ia e!te pu'in influen'at de barbiturice ?n doe !edati7e !au hipnotice+
care produc de obicei o rrire a frec7en'ei mi5crilor re!piratorii+ ?n @urul a 8> pe
minut+ a!emntoare cu cea din !omnul normal. Doe mari pot deprima re!pira'ia.
Ac'iunea e!te mai inten! dup admini!trarea i.7. ?n ace!t ca e!te important 5i ritmul
in@ectrii. <ub!tan'ele !cad !en!ibilitatea centrului re!pirator la bio#idul de carbon. ?n
condi'iile deprimrii centrului re!pirator prin barbiturice re!pira'ia !e men'ine
datorit mecani!mului refle#+ a7?nd ca 7eri, ini'ial chemoreceptorii din ,lomu!ul
carotidian.
Barbituricele admini!trate oral ?n doe !edati7e !au hipnotice nu influen'ea
practic ten!iunea arterial+ ritmul 5i debitul cardiac+ electrocardio,rama. Doe mari de
pentobarbital 5i he#obarbital pot deprima 7a,ul prin efect periferic+ acceler?nd ritmul
cardiac. Toate barbituricele admini!trate ?n cantit'i importante produc 7a!odilata'ie
periferic 5i hi) poten!iune arterial prin deprimarea centrului 7a!omotor. 9fectul e!te
mai inten! la bolna7i de hiperten!iune arterial+ la care !cad at?t ten!iunea !i!tolic c?t
5i pe cea dia!tolic.
Barbituricele pot deprima mu!culatura inte!tinal at?t in 7i7o c?t 5i pe preparate
iolate. $ecani!mul pare a fi comple#+ prin efect deprimant pe <"C+ direct a!upra
fibrei mu!culare 5i prin inhibi'ia 7a,ului. Tiobarbituricele ?n concentra'ii mici !cad
490
amplitudinea dar cre!c tonu!ul mu5chilor inte!tinali. *a om doe terapeutice de
barbiturice au ac'iune !lab a!upra tubului di,e!ti7. Doe hipnotice de amobarbital
pot !cdea timpul de e7acuare a !tomacului.
Barbituricele pot diminua formarea ureei 5i ,lico,enului ?n ficat.
<ub!tan'ele diminu tonu!ul 5i capacitatea de contrac'ie a uterului 5i au efect
inhibitor a!upra mu!culaturii ureterelor.
Doe terapeutice de barbiturice nu influen'ea metaboli!mul baai. Pot reduce
pu'in temperatura corpului. *a doe mari metaboli!mul !cade+ ?n timpul narcoei prin
barbiturice metaboli!mul baai !cade ?n medie cu >Bd) Admini!trate ?n doe mari
i.7. produc hiper,licemie trectoare.
38.10.4. BAZE FARMACOTOXICOLOGICE
De5i efectele barbituricelor !?nt a!emntoare calitati7 la cea mai mare parte din
popula'ie+ !e ob!er7 5i unele cauri particulare. A!tfel+ doe uuale hipnotice nu
produc !omn la unele per!oane. Acelea5i doe pot produce uneori !tare de e#cita'ie+
halucina'ii+ delir. Barbituricele cu ac'iune de lun, durat produc frec7ent
!omnolen' 5i ame'eli+ dup trecerea efectului hipnotic.
Alte efecte ad7er!e !?nt: erup'ii cutanate (prin !en!ibiliare)+ ,re'uri+ 7r!turi.
9#perimental 5i la om !e poate de7olta toleran'a la barbiturice pentru ac'iunea
hipnotic+ efect care apare dup 8BY>B de ile de admini!trare re,ulat. "u !e
in!talea toleran'a pentru efectele ad7er!e. Toleran'a di!pare prin ?ntreruperea
admini!trrii pentru o perioad. <e cuno!c cauri de toleran' ?ncruci5at pentru mai
multe barbiturice. De obicei nu !e produce dependen' fiic dec?t ?n caul
admini!trrii doelor mari+ timp ?ndelun,at. ?n acea!t !itua'ie+ ?ntreruperea poate fi
urmat+ dup >WYWQ ore+ de apari'ia !indromului de ab!tinen'+ care+ ?n cauri ,ra7e
e!te a!emntor cu criele de mare ru epileptic. ?n forma u5oar 5i medie !indromul
de ab!tinen' !e manife!t prin nelini5te+ a,ita'ie+ tremurturi ale e#tremit'ilor+
tahicardie+ mial,ii+ tran!pira'ii+ a!tenie+ ame'eli+ in!omnie+ ,re'uri 5i 7r!turi+ febr+
colap! cardio)7a!cular. Mneori confuii+ delir+ halucina'ii. <indromul de ab!tinen' nu
apare dac !e recur,e la !cderea treptat a doelor de barbiturice admini!trate. Bar)
bituricele pot produce dependen'a p!ihic+ fiind utiliate fie !in,ure fie ?n a!ociere cu
alte !ub!tan'e. ?n ace!t ultim !cop !?nt folo!ite mai ale! barbituricele cu ac'iune !curt.
/nto?icaia acutA9 !e produce de obicei prin !upradoarea 7oluntar a
barbituricelor+ ?n !cop de !inucidere !au la to#icomani. Doa to#ic e!te de 0YQ ori
mai mare dec?t cea hipnotic+ doa letal de cel pu'in 8B ori mai mare. <e ob!er7
mio+ confuie+ delir+ cefalee+ ata#ie+ tahicardie+ hipo) !au areflecti7itate+ ni!ta,mu!
lateral+ deprimarea re!pira'iei+ cia) noa te,umentelor care de7in umede+ hipotermie+
hipoten!iune p?n Ia 5oc+ anurie+ com. $oartea !e produce prin paraliia centrului
re!pirator. Into#ica'ii fac ade!ea infec'ii pulmonare+ fa7oriate de tulburrile re!pi)
ratorii 5i colap!.
38.10.5. FARMACOTERAP1E
Barbituricele !?nt indicate pentru ac'iunea lor !edati7 ?n hiperten!iune arterial+
tireoto#ico+ hipere#citabilitatea !i!temului ner7o! din menopau. ?n ace!t !cop !e
recomand cel mai frec7ent fenobarbitalul. Barbituricele !edati7e 5i hipnotice !?nt
a!ociate frec7ent cu anal,eice !au anti!pa!tice+ pentru poten'area efectului ace!tora.
Mnele barbiturice !?nt utiliate ca anticon7ul!i7ante (cap. 0;)+ altele ?n ane!teia
,eneral. ?n preane!teie !?nt recomandabile cele cu durat medie.
Barbituricele !?nt utiliate tot mai rar ca hipnocoerciti7e. <?nt hipnotice de
alternati7 ?n in!omnii datorite hipere#citabilit'ii ner7oa!e+ an#iet'ii+
3* Farmaeoterap3e practic !oi. " 491
!upra!olicitrii. <?nt folo!ite barbituricele cu perioad de laten' !curt (5i cu durat
de ac'iune !curt+ e#. ciclobarbital) ?n caul c?nd bolna7ul adoarme cu dificultate 5i
cele cu ac'iune de durat medie (amobarbital)+ dac in!omnia apare ?n a doua
@umtate a nop'ii. Pentru o ac'iune cu laten' mic 5i durat medie !e pot a!ocia dou
!ub!tan'e cu cinetic potri7it. C?nd in!omnia !e datore5te tu!ei+ barbituricele !e
a!ocia cu un !edati7 al tu!ei iar dac !e datore5te durerii+ cu un anal,eic.
Mtiliarea barbituricelor ca hipnotice preint dea7anta@ele de!cri!e la bae
farmacodinamice. ?n admini!trare pe termen !curt !au mediu ele !?nt eficace.
Ac'iunea lor diminua prin repetarea admini!trrii (toleran') a!tfel ?nc?t+ pe termen
lun, !e pot produce urmtoarele !itua'ii: dac nu !e cre5te doa+ ade7ratele
hipo!omnii nu mai beneficia de barbiturice^ dac totu5i bolna7ii au impre!ia c
medicamentul e!te acti7+ e!te 7orba de un efect placebo^ dac un bolna7 ob!er7
diminuarea treptat a efectului 5i cre5te doa din proprie ini'iati7 !e in!talea
farma) codependen'a.
38.10.6. FARMACOEPIDEMIOLOGiE
Cin. <indrom par1in!onian. In!uficien' hepatic+ renal+ cardiac ,ra7e.
Porfirie. Conductori auto.
2recauii. Barbituricele trebuie admini!trate cu pruden' la btr?ni+ la debili. <)au
citat cauri de accidente aprute la 7?r!tnici+ care !?nt trei'i noaptea+ ?n perioada de
ac'iune a unui barbituric 5i care+ c?nd+ !ufer fracturi de col femural.
19* 492
Tratamentul into?icaiei acute. kin?nd !eama de factorii care influen'ea
eliminarea renal a brbituricelor tratamentul into#ica'iei con!t ?n:
a) diure o!motic+ cu !olu'ie de manitol 4=8BB !au uree 84=8BB^ b) alea) liniarea
urinii+ care !cade reab!orb'ia tubular a fenobarbitalului de 3a QB la 34=8BB din
cantitatea filtrat.
38.10.7. INTERACTIUNI
Accentuea ac'iunea deprimant central a barbituricelor+ @enotia) ine+
benodiaepine+ I$A(+ antihi!taminice+ cloramfenicol+ meperidina+ !ulfamide
(pentru tiopental)+ ac. 7alproic.
2relungesc ac'iunea barbituricelor+ !ulfoniluree+ aneurina+ ac. nicoti) nic+ biotina.
DiminuA efectele barbituricelor+ in!ecticide clorsrate+ alcaliniantele urinii+
pirio?ina9 rifampicina.
Barbituricele poten'ea efectele hipnoticelor+ ane!teicelor ,enerale.
Barbituricele diminu efectele antidepre!i7elor triciclice+ chinidinei+
fenotiainelor+ beta)adrenoliticelor+ di,ito#inei (!e folo!e5te di,o#in)+ do) #iciclinei+
haloperidolului+ pro,e!tati7elor de !inte+ hormonilor !teroii+ ,ri!eoful7inei
metronidaolului+ teofilinei+ anticoa,ulantelor de !inte diminuarea efectului
anticoa,ulant atin,e inten!itatea ma#im ?n circa
o !ptm?n dup a!ociere^ !e 7or mri doele de an ti coa,ulan te+ !ub co n) trol de
laborator^ dup oprirea barbituricelor doele de anticoa,ulante trebuie diminuate+ ?n
ca contrar put?nd !ur7eni accidente hemora,ice).
A!ocierea barbiturice)amidopirin poate produce accidente neurolo,ice ia
per!oane !uferind de porfirie acut. *lcoolul folo!it ocaional accentuea efectele
barbituricelor. ?n alcooli!m barbituricele au efecte diminuate. Alte interac'iuni cu
litiul+ metilfenidat+ ac. folie+ fenitoina.
38.10.8. INFLUENTAREA TESTELOR DE LABORATOR
<?n,e. Pot creDte PCB
>
(T+ deprimarea re!piratorie)+ 7olum mediu eri) trocitar (T).
Pot scAea nr. eritrocite+ hematocrit+ hemo,lobin (T)+ nr. leucocite+ nr. trombocite
(T)+ PB
>
(D). Pla!m. Pot creDte amoniacul (T)+ timpul de protrombin (T+ ?n
cole!ta). <er. Pot creDte bilirubina (T)+ reten'ia B<P (D+ dac barbituricul !e
admini!trea cu cel mult >W ore ?nainte)+ CP&+ creatinina+ 2(T+ 2PT (T+ ?n
into#ica'ii)+ fo!fataa alcalin (T)+ captarea I
808
(D). Pot scAea amilae (T+
into#ica'ii)+ bilirubina (C+ induce ,lucuroniltran!feraa)+ reten'ia B<P (C+ cre5te
con@u,area cu ,lu) tation). Mrin. Pot creDte ac. aminole7ulinic+ coproporfirina+
porfobilino) ,en+ uroporfirina (T+ ?n porfirie acut)+ -I2*M (T)+ 8V)o#icortico!teroii
(T). Te!te func'ionale. Pot scAea ac. clorhidric 5i pep!ina ?n !ucul ,a!tric 5D).
38.10.9. CICLOBARBITAL
Sin. Cyclo'ar'itaCum (DCI)+ Ciclobarbital
T
+ Dormiphen
&
+ CLclobarbi) tone+
He#emalum+ HLpno7al+ Phanodorm
R
+ Phanodorm)Calcium
R
+ Pha) notal
H
.
2. fiz.-chim. Pulbere alb+ !olubil ?n ap 8=QBB. *a con!er7are !e de!compune
lent. <area calcic e!te mai !tabil. 9!te !olubil ?n ap 8=8BB.
2. fcin. Ab!orb'ie di,e!ti7. Circul le,at VBd de proteinele !erice.
Biotran!formare ?n ficat.
493
-AR$AC(2RA-I9
Proci. farm. ind. Ciclobarbital
T
9 plic cu 8B comprimate de B+> ,.
Mo e amin.9 posol. (ral. Adul'i. <edati7 4BY8BB m, de 8Y> ori
pe i. Hipnotic >BBYWBB m,+ cu 0B de minute ?nainte de culcare. Copii+ pe!te un an+
4B)Y>BB m,.
38.10.10. AMOBARBITAL
Sin. *mo'ar'italum (DCI)+ AmLlobarbitone+ Amal
R
+ AmLtal
R
+ Barba) mLl
R
+
9unoctal
R
+ HLpnotal
H
.
Pulbere alb+ !olubil ?n ap 8=8 4BB. <e folo!e5te 5i !area de !odiu+ !olubil ?n
ap 8=8. <olu'ia !rii !odice 8Bd are pH pe!te 88 iar !olu'ia 0+3d e!te ioo!motic cu
!erul. Amobarbitalul are p&
a
V+V.
Ab!orb'ie bun di,e!ti7+ !area de !odiu mai repede. Circul le,at
38 n=o de proteinele !erice. Biotran!formare ?n ficat. 9#cre'ie 4Bd ca hi)
dro#iamobarbital inacti7. T 6a 8>Y >V ore.
(ral. Adul'i. <edati7 >4Y4B m, de 8Y0 ori pe i. Hipnotic 8BBY >BB m, !eara+
cu 8=> or ?nainte de culcare. In in!uficien'a renal !e folo!e!c doe uuale.
Amobarbitalul !odic !e admini!trea i.7. (cu precau'ie) 5i i.m. *a copii+ ca !edati7+ >
Y3 m,=%1,=i+ di7iat ?n >YW prie+ oral !au rectal.
/ncompati'ilitAi in soluie. Cefalotina+ codeina fo!foric+ fitomena) diona+
hidrocortion hemi!uccinat+ hidro#iina+ in!ulina+ meperidina+ morfina+
noradrenalina+ penicilina 2+ procaina+ !treptomicina+ tetraciclin+ 7ancomicina.
38.11. .R1M#21V-!
Sin. #romisovalum (DCI)+ Bromo7al
T
+ Bromural
R
+ Alu7al
R
+ Albromen
Ti
+ I!o7al
R
+
Dormi,en
R
+ Alural
R
.
2. fiz.-chim. <ub!tan' cri!taliat+ incolor+ inodor+ cu ,u!t amar+ pu'in !olubil
?n ap+ u5or !olubil ?n alcool.
2. fin. Ac'iunea inhibitoare a!upra <"C e!te !lab+ !edati7 5i hipnotic. 9fectul
hipnotic apare dup >BYWB de minute 5i durea 0Y4 ore. "u !e ob!er7 e#cita'ia
premer,toare !omnului 5i nici !omnolen' dup treire. Are 5i ac'iune
anticon7ul!i7ant !lab. "u influen'ea re!pira'ia 5i circula'ia. "u e!te anal,eic.
-AR$AC(T9RAPI9
<edati7 5i hipnotic.
-AR$AC(2RA-I9
2ro. farm. in. #romoval
T
9 beni de celofan cu >B comprimate a B+0B ,
bromio7al.
Mo e amin.9 posol. (ral. Adul'i+ ca !edati7 un comprimat . >Y0=i+ ca
hipnotic >Y0 comprimate cu 0B de minute ?nainte de culcare. Copii:
8Y84 ani+ 8=>Y8 comprimat de 8)Y0 ori pe i^ 0 luniY8 an+ 8=W comprimat de 8Y
0 ori pe i.
38.12. BROMURI
P. fiz.-chim. <e folo!e!c bromurile de !odiu+ de pota!iu+ de amoniu+ de calciu.
<ub!tan'e cri!taliate+ albe+ hidro!olubile.
494
2. fcin. Dup admini!trare oral bromurile !e ab!orb repede+ !e repartiea
uniform ?n or,ani!m 5i !?nt e#cretate lent pe cale renal. Dup admini!trare a 8 ,
bromur eliminarea durea >BY0B de ile. Acea!t particularitate face ca
admini!trarea repetat ! produc fenomenul de cumulare. Admini!trarea a 4)Y8B ,
clorur de !odiu pe i ,rbe5te eliminarea bromurilor.
P. fin. *a doe terapeutice bromurile produc inhibi'ia moderat a <"C+ calmare
5i diminuarea hipere#citabilit'ii+ influen'?nd mai ale! func'iile motorii 5i !enoriale
corticale. ?n condi'ii potri7ite ace!te efecte pot fi urmate de !omnolen' 5i !omn.
Bromurile ac'ionea prin ?nlocuirea clorului care !e ,!e5te ?n mod fiiolo,ic ?n
lichidul e#tracelular. Acea!t modificare influen'ea ?ndeo!ebi celulele ner7oa!e.
Bromurile fa7oriea proce!ul de inhibi'ie 5i refacerea echilibrului normal dintre
ace!ta 5i proce!ul de e#cita'ie.
<armacoto?icologie. *a doe mari !e produce inhibi'ie accentuat a <"C+ apar
tulburri de percep'ie+ ,?ndire+ 7orbire 5i memoriare+ apoi !omn profund 5i chiar
com. Alte efecte ad7er!e produ!e de bromuri: tulburri di,e!ti7e+ con@uncti7it+
cori+ erup'ii cutanate+ impoten' !e#ual.
-AR$AC(9PID9$I(*(2I9
Cin. "efrita acut. In!uficien'a hepatic ,ra7. In!uf. cardiac. Intoleran'
pentru brom.
-AR$AC(2RA-I9
2ro. farm. in. #romurA e calciu
r
+ fiole de 8B ml cu 8 , !ub!tan' acti7+ ?n
!olu'ie apoa! in@ectabil 8Bd.
Mo e amin.9 posol. Bromurile !e pot pre!crie ma,i!tral 5i !e admini!trea de
obicei pe cale oral+ ?n !olu'ii diluate 5i dup me!e+ pentru a ?mpiedica ac'iunea
iritant ,a!tric. Pentru adult doa !edati7 e!te de 8Y0 , pe i. Bromur de calciu
din fiole !e in@ectea e#clu!i7 i.7.+ lent+ 8Y> fiole odat+ p?n la 0YW fiole pe i.
Poate fi folo!it pentru indica'iile bromului dar 5i ale calciului (!pa!mofilie+ tulburri
aler,ice).
I"-*M9"kAR9A T9<T9*(R D9 *AB(RAT(R
<er. Pot creDte clorul (*+ met. mercurimetrice 5i electrometrice)+ cole!terol (*+
met. elat1i!)ea1)+ PBI (*+ poate con'ine iod). Mrin. Pot creDte clorul (*)+
hemo,lobina (*+ te!tul cu ,ua@ac 5i benidin). -ecale+ te!tul cu benidin pentru
hemora,ii oculte poate de7eni poiti7 (*).
38.13. GLUTETIMIDA
Sin. 0lutethimium (DCI)+ "o#Lron
R
+ Doriden
R
+ 2limid
R
.
P. f iz.-chim. Pulbere alb+ in!olubil ?n ap. Are p&
a
;+>.
P. fcin. 2lutetimida !e ab!oarbe nere,ulat din tubul di,e!ti7. Circul le,at 4Wd
de proteinele !erice. Dup admini!trarea parenteral difuea rapid ?n toate
'e!uturile. 9!te metaboliat aproape complet ?n or,ani!m+ apr?nd un metabolit
acti7. 9#perimental ,lutetimida !timulea eni) mele hepatice care metaboliea
barbituricele. Intr ?ntr)un circuit en) terohepatic. $etabolitii !e elimin lent prin
urin. <ub >d eliminat ca atare T 1/2 4Y>> ore.
P. Iin. 2lutetimida are ac'iune deprimant a!upra <"C a!emntoare cu
barbituricele+ produc?nd !edare 5i !omn+ cu laten' de 84Y0B minute 5i cu durat de
circa 3 ore 5i treire fr !omnolen' reidual. Are efecte !labe anal,eice 5i
495
anticon7ul!i7ante 5i ac'iune anticoliner,ic+ mai ale! la ni7elul ochiului+ ,landelor
!ali7are 5i mu5chilor inte!tinali.
2. fto?. Are efecte ad7er!e redu!e. "u !e cumulea. Produce tulburri di,e!ti7e+
erup'ii cutanate+ ame'eli+ !tri confuionale+ hipoten!iune arterial. Dup
admini!trarea prelun,it 5i doe mari de ,lutetimid+ oprirea bru!c poate produce
!indrom de ab!tinen' a!emntor cu barbituricele.
-AR$AC(T9RAPI9
Hipo!omnii din !tri ne7rotice+ an#ioa!e+ depre!i7e. <edati7.
-AR$AC(9PID9$I(*(2I9
Cin. <arcin.
-AR$AC(2RA-I9
2ro. farm. in. 0lutetimia9 plic cu 8B comprimate a B+>4 , ,lutetimid.
Mo e amin.9 posol. (ral+ 8Y> comprimate cu 84Y0B de minute ?nainte de
culcare+ pentru efect hipnotic. Ca !edati7+ >BBY>4B m,.
I"T9RACkIM"I
2lutetimida diminua efectul anticoagulantelor e sintezA dup circa o !ptm?n
de admini!trare ?mpreun. <e 7or corecta doele de anticoa,ulant !ub control de
laborator !au !e folo!e!c benodiaepine hipnotice. Alte interac'iuni cu alcool9
anticoliner,ice+ 'ar'iturice9 'enzoiazepine+ toate inhibitoarele <"C+ metilfenidat+
petidin.
I"-*M9"kAR9A T9<T9*(R D9 *AB(RAT(R
<?n,e. Pot creDte methemo,lobina (T)+ 7olum mediu eritrocitar (T). Pot scAea
nr. eritrocite+ leucocite+ trombocite (T). Pla!ma. Timpul de protrombin poate creDte
(T+ ?n !upradoare) !au scAea (C+ fa7oriea metaboliarea cumarinelor). <er.
Barbituricele !cad (*+ met. colorimetric). Mrin. Cresc ac. aminole7ulinic+
coproporfirina+ porfobilino,en+ porfirina (T+ poate produce porfirie acut)+ 8V)
o#icortico!teroii (*+ met. 2lenn) "el!on)+
38.14.TRICLOFOS
Sin. Triclofosum (DCI)+ TriclorLP+ Triclo!
R
. Tricloretiidihidro,en fo!fat. <e
folo!e5te !area mono!odic. Pulbere alb+ hi,ro!copic. <olubil ?n ap 8=>. <olu'ia
>d are pH de 0YW+4. 9!te un precur!or care !e de!face ?n or,ani!m+ eliber?nd
tricloretanolul+ metabolit acti7. <e ab!oarbe bine din tubul di,e!ti7. *a circa 8BY84
minute de la in,e!tie apare !omnolen'+ dup circa o or !e manife!t efectul
hipnotic+ care durea 4Y Q ore. Treirea !e face cu u5urin'+ !ubiectul a7?nd !ena'ia
de odihnit. Doa de 8 , e!te echiacti7 cu 3BB m, cloral hidrat.
9fecte ad7er!e. Ame'eli+ cefalee+ ,a!tral,ii. Ac'iune iritant redu! pe mucoa!e.
-olo!it ca !edati7 5i hipnotic. Bine !uportat de copii 5i 7?r!t) nici. Cind. In!uficien'a
hepatic 5i renal. (ral+ !edati7+ la adul'i 4BB m, de 8Y0 ori pe i. Ca hipnotic+ cu 84
Y0B minute ?nainte de culcare >YW,.
38.15. CLORALHIDRT
<ub!tan' cri!taliat+ 7olatil+ incolor+ cu miro! aromat 5i ,u!t amar+ cau!tic+ f.
!olubil ?n ap (8=B+>4)+ alcool+ ,licerin. Are p&
a
8B+BW.
496
<e ab!oarbe bine din tubul di,e!ti7. In or,ani!m e!te redu! la triclor) etanol+ din
care o parte e!te con@u,at cu acidul ,licuronic 5i eliminat prin urin 5i prin bil ca
acid urocloralic iar alt parte e!te o#idat la acid tri) cloracetic+ care !e elimin prin
urin. T c=
>
j0Y88 ore.
In doe mici e!te !edati7. *a unii bolna7i ambulatori poate produce efecte
a!emntoare cu cele din primul !tadiu de into#ica'ie alcoolic acut. 9fectul !edati7
apare dup 8BY84 minute+ cel hipnotic dup apro#imati7 0BYW4 de minute de la
admini!trare 5i durea 4YQ ore. "u la! !tare de !omnolen' dup treire. Doele
hipnotice inhib numai centri corticali+ produc?nd un !omn a!emntor celui
fiiolo,ic. 9lectroencefalo,rama preint acelea5i modificri ca dup barbiturice dar
de inten!itate mai mic. Prin cre5terea doelor !e ob'ine un efect hipnotic mai inten!
5i de durat mai lun,. Alte ac'iuni deprimante a!upra <"C nu !?nt eficiente
terapeutic (anal,eic)antipiretic+ anticon7ul!i7ant+ anti) tu!i7+ antiemetic+
anore#i,en). *a copii+ doe hipnotice pot a7ea o oarecare ac'iune de cre5tere a
e#cre'iei apei+ fr a modifica eliminarea renal a !odiului !au pota!iului.
Doe mari inhib mdu7a !pinrii 5i centri bulbari+ produc?nd deprimarea
re!pira'iei 5i !cderea ten!iunii arteriale. Poate a7ea ac'iune deprimant a!upra inimii+
cu apari'ia de aritmii. Doele narcotice (3 ,) !?nt apropiate de cele to#ice. Poate
de7olta toleran'. <e poate manife!ta !indromul de ab!tinen'+ la ?ntreruperea
admini!trrii+ dup doe mari+ timp ?ndelun,at. Totu5i+ ?n tratamentul into#ica'iei
cronice !e prefer reducerea ,radat a doei. Admini!trarea ?ndelun,at poate
produce afectarea ficatului+ rinichilor 5i inimii+ mai ale! la bolna7i cu !uferin'e ale
ace!tor or,ane ?n antecedente. Doa letal e!te de 4Y0B ,. Apare depri marea
re!pira'iei+ hipoten!iune+ hipotermie.
Indicat ca !edati7 ?n hipere#citabilitate 5i hipnotic la bolna7i care adorm ,reu.
C?nd !e admini!trea la bolna7i care !e tree!c ?n cur!ul
497
nop'ii+ in,e!tia !e 7a face ?n acel moment. Cind. In!uficien' hepatic+ renal+
cardiac. 2a!trit. Mlcer ,a!troduodenal. Conductori auto.
Tratamentul into?icaiei. Ca antidot+ ?n !upradori de cloralhidrat+ !e utiliea
cafeina 5i amfetamina. 9!te nece!ar 5i !pltura ,a!tric 5i re!pira'ia artificial.
<e admini!trea oral !au intrarectal+ pre!cri! ma,i!tral+ ?n !olu'ii diluate 5i
a!ociat cu mucila, de ,um arabic+ pentru a ?mpiedica ac'iunea iritant a!upra
mucoa!ei di,e!ti7e. Doa hipnotic la adul'i B+4Y> ,. Doe pentru copii. Hipnotic
0BY4B m,=1,=i+ oral !au rectal. Pentru o admini!trare cel mult 8 ,. <edati7 8=> din
doa hipnotic+ repartiat ?n 0Y
W prie+ oral.
I"T9RACkIM"I
Cloralul hidrat creDte efectele anticoa,ulantelor. Alcoolul ?i prelun,e5te efectul
hipnotic 5i produce efecte ad7er!e cardio7a!culare. Cu furo) !emida apare
in!tabilitate 7a!omotorie. Alte interac'iuni cu inhibitoarele <"C+ ,lutetimida+ I$A(
(accentuea efectele cloralului)+ petidina.
38.16. SEDATIVE DE ORIGINE VEGETAL
#aze e farmacognozie. Mnele plante medicinale folo!ite ?n terapeutic au
ac'iune !edati7 e7ident.
a) -lorile 5i fructele plantelor indi,ene Crataegus monogyna 5i C. o?y- acantha
(pducel). -lorile con'in triterpenoide (ac. oleanolic+ ac. ur!olic)+ amine+ fla7one
(hiperoida+ c7ercetina) etc. In fructe !e ,!e!c fla7one+ antociani+ ac. cloro,enic.
b) Pr'ile aeriene ale plantei 2assiflora incarnata. Con'in ,licoii+ al) caloid
(pa!!iflorina).
c) Riomul 5i rdcina plantelor 4aleriana officinalis 5i 6. !ambuci) folia.
Con'in ulei 7olatil cu terpene+ alcaloii (catinina+ 7aleriana+ c)me) til)pirilcetona+
7alerianona)+ ac. 7alerianic.
d) Alte produ!e 7e,etale.
#aze farmacoinamice. Preparatele de Cratae,u! au ac'iune !edati7+ !lab
bradicardiant. Cele de Pa!!iflora au efect !edati7+ anti!pa!tic mu!) culotrop.
6aleriana are ac'iune !edati7.
-AR$AC(2RA-I9
2ro. farm. galenice. $?tractum crataegi fluium. <e pre!crie ?n a!ociere
ma,i!tral cu tinct. de 7alerian 5i=!au de pa!iflora+ ?n pr'i e,ale. Doa 8BY84
picturi de >YW ori pe i. $?tr. passiflorae fluium. A !e 7edea mai !u! (Cratae,u!).
Doe 8Y0 , pe i. $?tr. valerianae spissum. <e pre!crie ?n pilule+ ?n doe de B+4Y4
, pe i la adul'i 5i B+8=an de 7?r!t la copii. Tinct. crataegi. ?n po'iuni+ 8Y8+4 , pe i.
Tinct. passiflorae. /0 po'iuni 0Y8B , pe i. Tinct. valerianae. Doe 84Y>B pic. de >
YW ori pe i. Tinct. valerianae aetherea.
2ro. farm. in. $?traveral
T
9 flacon cu >B comprimate con'in?nd e#tr. u!cat de
6aleriana B+B4 ,+ e#tr. u!cat de Cratae,u! B+B0 ,+ fenobarbital B+B> ,. *a adul'i >Y0
comprimate pe i. "u !e admini!trea la copii.
Seinstant
T
9 flacon cu 0> , ,ranule con'in?nd e#tracte din 6aleriana offi) cinali!+
Humulu! lupulu!+ Cratae,u! o#Lcanta+ *eonuru! cardiaca+ Tilliae cordata+
Dracocephalu! molda7ica. <e folo!e5te ca !edati7 5i !pa!molitie. 8=>Y8 lin,uri'
,ranule (>YW ,) diol7ate ?n ap !au alte lichide.
38.17.ALTE HIPNOTICE
Chloro'utanolum (DCI)+ !in. Chloretone
B
+ Clortran
R
. Alcool triclorio) butilic. ?n
do de B+4 , produce inhibi'ia !i!temului ner7o!+ cu apari'ia !omnului ?n 0BYW4 de
minute 5i care durea 4YQ ore. Are ac'iune an) ti7omiti7 5i !edati7 ?n doe
!ubhipnotice. "u irit mucoa!a ,a!tric.
<e introduce ?n unele !olu'ii terapeutice+ a7?nd ac'iune anti!eptic. Admini!trat
local ?n un,uente (8Bd)+ pulberi (>Y4d)+ !olu'ii+ are ac'iune ane!teic (mai ale! pe
mucoa!e). Pentru ac'iune hipnotic !e admini!trea oral B+0Y8 ,.
$thchlorvinol9 !in. PlacidLl
R
+ <erene!il
R
.
<e ab!oarbe bine dup admini!trare oral+ e!te metaboliat ?n or,ani!m. *a
oamenii cu in!uficien' hepatic nu pare ! aib ac'iune mai inten!. Prin
admini!trare repetat nu apare toleran'.
9tclor7inolul are ac'iune !edati7+ hipnotic 5i anticon7ul!i7ant. <omnul apare la
84Y0B de minute 5i durea 4 ore. 9fectele po!thipno) tice !?nt redu!e. Are to#icitate
foarte redu!. Dup admini!trare ?ndelun,at nu apar tulburri ale or,anelor
parenchimatoa!e. <e admini!trea ca !edati7 la per!oane an#ioa!e !au cu
hipere#citabilitate ner7oa! !i ca hipnotic+ ?n in!omnii ne?n!o'ite de tulburri or,anice
!au dureri. Doa uual hipnotic e!te de B+0Y8 ,+ cea !edati7 B+8YB+> ,+ de >Y0
ori pe i.
%irat e amilen (alcool amilic ter'iar) e!te lichid la temperatura ordinar.
Ac'iunea hipnotic+ dup admini!trare oral+ apare la 84Y>B de minute 5i durea 0
Y3 ore. 9!te iritant al mucoa!ei ,a!trice.
MethaTualonum (DCI)+ !in. Dormutil
R
+ $el!edin+ $otolon
R
+ <pa!mi) pront
R
+
Re7onal
R
. T i=
>
j>BY3B ore. Biotran!formare ?n ficat. >d e#cre) tat nemodificat ?n
urin. Produce induc'ie enimatic.
9fectul hipnotic !e a!eamn cu al barbituricelor. Produce !omn la doe mai mici
dec?t ciclobarbitalul+ iar durata ac'iunii e!te intermediar ?ntre ciclobarbital 5i
fenobarbital. Are ac'iune anticon7ul!i7ant+ antitu) !i7+ antihi!taminic+ ane!teic
local+ anti!pa!tic. *a doe mari ac'ionea ca deprimant medular+ fiind deci
rela#ant mu!cular cu ac'iune central. "u are efect anal,eic propriu dar poten'ea
alte anal,eice. Are to#icitate redu!. <e admini!trea oral 8BBY>BB m, !eara
pentru ac'iune hipnotic+ fiind utiliat mai ale! ?n ca de intoleran' la barbiturice.
7-triptofan. Indolilalanina. Aminoacid e!en'ial+ e#i!tent ?n carne+ pe5te. ( diet
normal con'ine 8Y> , triptofan. Precur!or al !erotoninei (7ei cap. 88.88). Are efect
hipnotic (oLatt 5i colab.+ 8;VB^ Hartmann+ 8;VV)+ ob'inut cu doe de 8Y4 ,+ fr a
modifica !tadiile !omnului fiiolo,ic+ urmrite electroencefalo,rafic. Doe mai mari
influen'ea ace!te !tadii. Clinic poate fi util ?n in!omnie u5oar 5i medie. "u !e
cuno!c efectele ?n in!omnie !e7er. Are 5i ac'iune antidepre!i7 (Coppen 5i colab.+
8;3V) 5i de poten'are a antidepre!i7elor (oalinder 5i colab.+ 8;V3). Dup al'i autori+
doe de 0Y83 , triptofan nu au a7ut efect antidepre!i7 ($endel! 5i colab.+ 8;V4).
Doe mari pot produce ,re'uri+ 7r!turi. A!ociat cu I$A( determin
hiperreflecti7itate 5i ata#ie.
Bibliografie
BA" T. A. Y P!Lchopharmacolo,L+ 9d. oilliam! and oil1in!+ Baltimore+ 8;3;. B9A69R o. T.+
-9I<9 2.+ in B("ICA R. R.+ A*B9-9<<ARD D. Y Ad7ance! in Pain Re!earch and TherapL+ 7ol. I+
Ra7en Pre!! "eJ hor1+ 8;V3. B*A"CHARD R. C 5i colab. Y *ife <cience+ 8;V;+ >W+ >W8V.
B(<9"BAM$ H. 2. 5i colab. Y R. Phar) maco1in. Biopharm.+ 8;VV+ 4+ >4. BR929R 9. Y Rourn.
Pediatric!+ 8;3>+ 38+ WW0. BMRR(o< 2. D. 5i colab. Y Au!tral. Pre!+ 8;Q4+ 5+ >3. CADI*HAC P. Y
499
Ther.+ 8;V3+ 08+ V. CARRI2A" P. R. !i colab. Y R. Clin. Pharmacol.+ 8;VV. 8V+ 8Q. CHAR) PI" R.+
B(MT" R.+ CH96A*I9R PH. Y $ed. HL,.+ 8;38+ WQ3+ W>. CIMR9eM T.+ TI$(-T9 29(R29TA Y
$edicamente p!ihotrope moderne+ 9d. $edical+ Bucure5ti+ 8;V0. C($AR D. !i colab. Y "ature+ 8;V;+
>QB+ 0>;. C(PP9" A. 5i colab. Y *ancet+ 8;3V+ >+ 88VQ. I4A6I9< *. P. Y Au!tral Pre!cr.+ 8;Q4+ 5+ >0.
D9*IM< *.+ -AHR9"B9R2 R. Y P!Lcho7e,etat?7e <Lndrome+ Thieme+ <tutt,art+ 8;33. DI.(" R. 5i
colab. Y Clin. Pharmacol. Ther.+ 8;V3+ >B+ W4B. D(BR9<CM D. Y Tratamentul into#ica'iei acute cu
barbiturice+ 6iata medical+ 8;30+ 8B+ 8>8. D(&9RT B. Y &lini!che $edicamentum+ 8;3V+ 5+ >Q;. %
DRA2($IR ".+ $IHI*9<CM $. Y 6iata medical+ 8;3>+ 8;+ 88B4. X X X Y 9ditorial+ *ancet+ 8;V;+
8+ 8;3. 9$$A"M9* C.+ *929R P. Y Ann. Ane!th. franc++ 8;3V+ 5+ ;44. -I<CH2(*D H. !i colab. Y
Pre!!e m\d.+ 8;3V+ V4+ 0;8. -R($$9* 9D. Y Hel7. $ed. Acta+ 8;4;+ >3+ TM 2ARATTI"I <. 5i
colab. Y The Benodiaepine!+ Ra7en Pre!!+ "eJ hor1+ 8;V0. 2*MC&$A" R. C.
Y 2a. $ed. -rance+ 8;3;+ V3+ 0VV0. 2(A &. *.+ oARD A. Y Dru,!+ 8;Q3+ 0>+ 88W+ 2M9"T9RT T.
o. Y Pharmaco1inetic! of benodiaepine! and of their metabolite!+ TaLlor -ranci!+ *ondon+ 8;QW.
HART$A"" 9. Y Am. R. P!LchiatrL+ 8;VV+ 80W+ 033. &A*9< A. 5i colab. Y Clin. Pharmacol. Ther.+
8;V3+ 8;+ 4V3. &AP*A" <. A. !i colab. Y R. Pharm. <ei.+ 8;V0+ 3>+ 8VQ;. &M<M$A"T< <. Y -ar 9a!t
med. R+.+ 8;33+ >+ 03V. R(M69T P. Y Pre!!e m\d.+ 8;34+ V0+ 8W>;. *AR9i"2 *.+ R(RDA $. -. Y
Ane!th. Anal,. Reanim.+ 8;3V+ >W+ 80. *9MT"9R 6. Y *e! !omnifre!. 9d. Roche. B/le+ 8;QW. *I9
B(oITe $. R. !i colab. Y R. Clin. P!Lchopharmacol.+ 8;Q3+ 6+ 80. $9"D9*< R. 5i colab. Y Arch.
2en. P!LchiatrL+ 8;V4+ 0>+ >>. (q"9I* R. 5i colab..
Y Brit. dent. R.+ 8;VB+ 8>Q+ 84. "MTT9R D. (.+ $A<<M$I R. A. Y "eJ 9n,lX R. $ed.+ 8;34+ >V0+
34B. PATRIC& $. R. 5i colab. Y *ancet+ 8;V>+ 1+ 4W>. P(*DI") 29R o. Y Compendium of
P!Lchopharmacolo,L+ Roche+ Ba!le+ 8;V4. P(*DI") 29R o. Y R. <ui!!e Pharm.+ 8;3V+ 8Q+ 4;V.
PR9D9<CM 6. 5i colab. Y "euro. P!i) hiat.+ 8;V8+ 83+ >W4. PR9D9<CM 6. 5i colab. Y Terapia
p!ihotrop+ 9d. $edical++% Bucure5ti+ 8;3Q. PR9D9<CM 6. (!ub red.) Y P!ihia
[
Hrie+ 9d. $edical+
Bucure5ti+ 8;V3. RICHARD P. 5i colab. Y "ou7. Pre!!e m\d.+ 8;V;+ 5+ 8;W4. RF$9 D. !i colab.
Y "attire+ 8;Q>+ >;Q+ V4;. R($IR" H. R. Y (r,anorama+ 8;Q0+ >>+ ;. R("D9h PI9RR9 R. R. 5i colab+
Y Pr. med.+ 8;3W+ V>+ 8B38. <mRBM AMR9*IA+ $MR9nA"M A.
Y "eurolo,ia+ 8;V8+ 1+ V8. <IRBM AMR9*IA 5i colab. Y Produ!e farmaceutice+ 8;V8. <TR(9<CM 6.
Y 6ia'a medical+ 8;34+ 8W+ ;;V. 6A**I $.+ PRI"2M9h D. Y Th\r.+ 8;0B+ 04+ 438. 6I<<9R P. !i
colab. Y The 2eneral Practitioner and the Clinical Io) 7e!ti,ation of <leep Complaint!+ 9d. Roche+
Ba!le+ 8;Q3. eDICHh"9C Bi R9CH) $A"I B. Y $edicamentum+ 8;Q>+ 4;+ 88.
ANTICONVULSIVANTE
39.1. BAZE FIZIOFATOLOGICE
Convulsiile !?nt contrac'ii 7iolente 5i repetate ale mu5chilor !tria'i+ localiate !au
,eneraliate+ datorite de!crcrii anormale+ necontrolate+ a unui mare numr de
impul!uri din neuronii cerebrali. Acce!ul con7ul!i7 nu e!te o boal ci un !imptom+
un mod de reac'ie a oricrui creier care e!te !upu! ac'iunii anumitor e#cita'ii. 9l
reult din !uma a doi factori: unul endo,en+ reacti7itatea con7ul!i7ant+ diferit de
la un or,ani!m la altul^ altul e#o,en+ con!tituit din diferi'i a,en'i (electrici+ chimici+
into#ica'ii+ ano#ie+ tulburri metabolice+ proce!e patolo,ice Y tumori intra)
eraniene+ inflama'ii menin,eale 5i encefalice+ traumati!me craniocerebrale+ febr).
Con7ul!iile pot fi: clonice9 contrac'ii mu!culare bru5te+ !curte+ ritmice+
?ntrerupte+ cu p!trarea coordonrii ?ntre mu5chii a,oni5ti 5i cei anta,oni!tc: tonice
(tetanice)+ contrac'ii 7iolente ale ?ntre,ii mu!culaturi+ cu lip!a coordonrii ?ntre
a,oni5ti 5i anta,oni5ti.
$pilepsia (boala epileptic) e!te un !indrom caracteriat prin di!rit) mie
neuronal paro#i!tic+ cu de!crcri anormale hiperfrec7ente+ bru5te+ e#ce!i7e ale
neuronilor corticali 5i cu tulburare a !trii de cuno5tin'. *a ace!tea !e pot adu,a
acce!ul con7ul!i7 5i hiperacti7itatea 7e,etati7. Tulburrile apar 5i di!par bru!c+ au
durat 7ariabil 5i tendin' la repetare.
9pilep!ia are mai multe forme+ diferen'iate dup manife!trile clinice 5i
electroencefalo,rafice. <e pot diferen'ia dou tipuri principale de con7ul!ii: a)
pariale (!imple+ comple#e+ par'iale ,eneraliate !ecundar)^ b) generalizate
(,eneraliate tonico)clonice !au gran mal9 ab!en'e !au petit mal9 tonice+ atonice+
clonice 5i mioclonice).
39.2. BAZE FARMACODINAMICE
<ub!tan'ele anticon7ul!i7ante !uprim !au diminu inten!itatea con7ul!iilor
produ!e e#perimental prin e#citante ale <"C (pentetraol+ picro) to#in+ !tricnin)
!au prin curent electric iar la om influen'ea con7ul)
501
!iile ?nt?lnite ?n diferite !tri patolo,ice (epilep!ie+ tumori intracraniene+ edem cerebral
etc.). -iind utiliate ca medica'ie de ba ?n epilep!ie+ !?nt numite curent antiepileptice.
Dintre deprimantele <"C+ narcoticele+ hipnoticele+ tranchiliantele 5i neurolepticele au 5i
ac'iune anticon7ul!i7ant. Primele dou ,rupe de !ub!tan'e au ac'iune inhibitoare
,eneral+ celelalte nu au efect electi7 anticon7ul!i7ant. De aceea nu !?nt utile pentru prac)
tic.
Anticon7ul!i7antele modific capacitatea creierului de a r!punde la diferi'i !timuli
pro7ocatori de acce!e con7ul!i7e. 9le produc !tabiliarea membranei neuronilor+ diminu
tendin'a la de!crcri repetate 5i la iradierea ?n !uprafa' a de!crcrilor con7ul!i7e. 9le
ac'ionea: a!upra neuronilor modifica'i patolo,ic+ diminu?nd !au ?mpiedic?nd
de!crcarea e#ce!i7^ a!upra neuronilor normali+ ridic?nd pra,ul e#citabilit'ii 5i ?mpie)
dic?nd modificarea tonu!ului lor de ctre de!crcri e#ce!i7e (?mpiedic difuarea
acce!ului con7ul!i7).
Cla!ificare. I. Dup criterii terapeutice.
a) Anticon7ul!i7ante cu ac'iune predominant ?n accesele tonico-clo- nice9 ?n
epilep!ia focal+ temporal 5i p!ihomotorie: fenitoina+ fenobar) bital+ primidon+
carbamaepina.
b) Anticon7ul!i7ante cu ac'iune predominant ?n epilepsia minorAN !uccinimide+
o#aolidindione.
c) Anticon7ul!i7ante acti7e ?n Vstatus epilepticusc.
d) Alte anticon7ul!i7ante 5i ad@u7ante: ac. 7alproic+ clonaepam+ aci) luree+ inhibitori
ai anhidraei carbonice+ tranchiliante+ ac. ,lutamic+ lido) caina+ amfetamina etc.
II. Dup !tructura chimic.
a) Barbiturice (fenobarbital)^ b) Pirimidindione (primidona). c) Hidan) toine
(fenitoina)^ d) (#aolidindione (trimetadiona). e) <uccinimide (eto) !u#imida+
me!u#imida+ mor!u#imida). f) Aciluree (fenacemid). ,) Diben) aepine
(carbamaepina). h) Benodiaepine (diaepam+ clonaepam). i) alte !tructuri (ac.
7alproic).
4
39.3. FARMACOTERAPIE
Principii de tratament al
epilepsiei cu medicamente
anticonvulsivante
a) *legerea meicamentului (elor). *a ale,erea ini'ial a medicamentelor !e 7a 'ine
!eama de forma clinic de boal 5i de tra!eele electroen) cefalo,rafice ale bolna7ului
re!pecti7. Dintre mai multe medicamente cuno!cute ca acti7e ?n forma clinic ce urmea
a fi tratat+ !e 7a ale,e cel mai acti7 pentru bolna7ul ?n cau. <e 7a 'ine !eama de orarul
crielor 5i !e 7a re!pecta cu !tricte'e re,ularitatea admini!trrii medicamentului
(medicamentelor).
b) 2osologia. Doa !e !tabile5te indi7idual+ pentru fiecare bolna7+ prin tatonare. ?n
principiu !e ?ncepe cu doe mici+ care !e cre!c ,radat+ a@un) ,?ndu)!e la doa de ?ntre'inere
?n >YW !ptm?ni.
c) 1itmul aministrArii. 9!te dependent de timpul de ?n@umt'ire. Ace!t ritm trebuie
a!tfel ale! ?nc?t ! !e a!i,ure+ pe c?t po!ibil+ concentra'ii terapeutice pentru o parte c?t mai
mare din nictemer (tabelul W4).
Ta'elul B+
Temporale+ p!iho)
motorie
W
;
0
ratamentul co0!u3$ii3or ?6et. 9et. 1`4`a RaM%a 1945a Pea!o0$ 1944:
Doa ilnic medie (m,) Concentra'ia aeric
Tip de con7ul!ii $edicamente "r. ($,=ml) Timp de
echili
T 8=> pla!matic
Adul'i Copii prie pe
i
Terapeutic
uual
To#ic brare
(ile)
8 > 0 W 4 3 , Q ;
Tonico)clonice (,rand mal+
focale)
9lecti7
-enitoina !au 0BBYWBB WYV=1,
1 10N20
+X `F+, VYW> ore
Carbamaepina 3BBY8 200 >BY0B=1, >Y0 0YQ ,G >YW 8>Y0B ore
Alternati7e -enobarbital 84BY>4B 0Y4=1, 8 84Y0B XG 84Y0B (acut) VY8> ore
(cronic)
8Y> ile
Primidona V4BY8 4BB (5=1, copil
mic)
8BY>4=1,
>Y0
6N12
,X WYV (copil)
>Y 6 ile (adul'i)
0Y 8> ore
9pilep!ia minor Ac. 7alproic 1 BBBY0 000 0BY3B=1, >Y0 4BY8BB +GG 8Y> QY84 ore
9lecti7 !au
9to!u#imida
V4BY> BBB >BY0B=1,
2
WBY8BB VY0 +Y0 ile
Alternati7 Clonaepam 8+4Y>B 0+01Y0+2=1, 8Y> B+B8BYB+BV> Y WYQ (adul'i) 03YV> ore
(copii)
8QY4B ore
Ca la tonico)clonice. A!ocierea a dou medicamente e!te nece!ar frec7ent.
35
503
mm
, >
M
t/
to
$ $
o
CM
6
0
e
T
a
b
e
l
u
l

W
4

(
c
o
n
t
i
n
u
a
r
e
)
6
0
6
0
T
R
.
H
:
r
- .S
-3 s
i n o ^ Q r-
co ^
cm
a
o
{
i0 rK0
Po
fi
fi
i C *( a
g t
6
7
'
C0
.f
( . J
C(
]
C$ (l
0 )I
<c)<
Cl
(
WW
U
a
co
0
T
R
H
a
ci
a
G
J
N
Ct
f
S
o
c
C
D
u
C
C
D
f
c
<
C1
N
HD
T0
ai
^
J
-
+-
>
C0
d) Determinarea concentraiilor plasmatice. Ace!te
determinri+ efectuate !i!tematic de unii autori+ au
artat c: circa ;4d din bolna7ii echilibra'i clinic au
concentra'ii pla!matice apropiate+ de5i doele
admini!trate !?nt diferite de la un bolna7 la altul^
fenomenele clinice de !upradoare !?nt ?n!o'ite
frec7ent de concentra'ii pla!matice care dep5e!c
limitele ma#ime recomandate^ admini!trarea unei !in)
,ure !ub!tan'e poate fi frec7ent !uficientw dac !e
realiea concentra'ii pla!matice terapeutice. Trebuie
re'inut c concentra'ia pla!) matic a unui
anticon7ul!i7ant e!te important la !tarea de echilibru.
Timpul de atin,ere a ace!tei !tri e!te ?n func'ie de
!emi7ia'a (Ti=>) fiecrei !ub!tan'e+ cele dou entit'i
fiind direct propor'ionale.
?n principiu+ determinarea concentra'iilor pla!matice
ale anticon7ul!i7antelor nu !e face de rutin ci numai
dac nu !e ob'ine un efect terapeutic core!puntor cu
doe terapeutice medii. <e ?ncearc a!tfel depi!tarea unor
particularit'i farmacocinetice la bolna7ul re!pecti7.
9#i!ten'a unor concentra'ii pla!matice !cute+ la un
bolna7 la care !)au recomandat doe terapeutice medii+ !e
poate datora: nere!) pectrii admini!trrii^ unor tulburri
di,e!ti7e^ interac'iunii cu alte medicamente. <e 7or face
corectrile de po!olo,ie care !e impun.
e) >rmArirea tratamentului. <e 7a controla
periodic bolna7ul tratat+ prin e#amen clinic 5i
(e7entual) te!te de laborator+ pentru depi!tarea la timp
a efectelor ad7er!e 5i luarea m!urilor
core!puntoare.
f) <enomene e supraozare. Apari'ia fenomenelor
de !upradoare !e poate e#plica prin:+ doe prea mari^
biotran!formare ?ncetinit datorit in!uficien'ei
hepatice !au interac'iunilor cu alte !ub!tan'e: ?nlocuirii
unei forme farmaceutice cu alta+ care are
biodi!ponibilitate diferitX
,) *socieri e meicamente. Dac e!te nece!ar
a!ocierea mai multor antiepileptice ?ntre ele !au
a!ocierea ace!tora cu alte medicamente+ !e 7or e7ita
!ub!tan'ele care produc acelea5i tipuri de efecte
ad7er!e 5i !e 7or con!ulta di7er!e materiale (tabele+
,rafice etc.) pentru cunoa5terea e7entualelor
interac'iuni 5i adoptarea m!urilor care !e impun.
$edicamentele anticon7ul!i7ante !e a!ocia dup
ca+ cu medica'ie ad@u7ant+ p!ihoterapie+ diet)
h) Durata tratamentului. Reducerea doelor admini!trate !e 7a face numai ?n
caurile c?nd bolna7ul tratat nu mai preint crie timp de
8Y > ani !au dac apar efecte ad7er!e+ care impun !chimbarea preparatului. ?n
ace!t din urm ca ?nlocuirea !e face pro,re!i7.
i) Status epilepticus. Tratament i.7. Indica'ia pentru oprirea tratamentului e!te
?ncetarea con7ul!iilor. Toate medicamentele folo!ite ?n ace!t !cop pot produce
dece!ul bolna7ilor dac !e in@ectea prea repede !au ?n doe prea mari. Dac
diaepamul+ fenitoina !au fenobarbitalul nu !?nt acti7e !e recur,e la ane!teie
,eneral.
39.4. FENOBARBITAL
Sin. 2heno'ar'italum (DCI)+ Phenobarbitone+ -enobarbita-+ Barbi) phenLl
R
+
2ardenal
R
+ *epinal
R
+ *uminal
&
+ <e7enal
&
.
2. Iiz.-chim. Pulbere alb+ !olubil ?n ap 8=8 BBB. <e folo!e5te !area de !odiu+
!olubil ?n ap 8=0. <olu'ia apoa! 8BHN=o a !rii de !odiu are pH pe!te 88 5i !e
de!compune lent. ( !olu'ie 0+;4d e!te ioo!motic cu !er7il !an,uin. -enobarbitalul
are p&
a
V+>.
2. fcin. Ab!orb'ie di,e!ti7. Pic pla!matic dup 3Y8Q ore. Circul le,at WBY
3Bd de proteinele !erice. Biotran!format ?n ficat+ cu rata de 8d pe or 5i e#cretat
renal+ netran!format >VY4Bd. 9liminare mai mare ?n urina alcalin. T i=
>
WQY8WW
ore. <teadL !tate ?n V ile. Diminuarea efectului la V ile dup reducerea doelor !au
oprirea admini!trrii. Induce Ienimele microomale hepatice. Tra7er!ea placenta+
reali?nd la ft ;4d din concentra'ia !eric de la mam. Rata eliminrii la nou)
n!cu'i ?ntre
8Y >Bd ilnic.q
P. fin. 9!te acti7 e#perimental fa' de con7ul!iile prin e#citante <"C .!au prin
5oc electric. Ac'iunea !a anticon7ul!i7ant nu e!te le,at de efectul !edati7 ?ntruc?t
e!te eficient ade!ea ?n doe ne!edati7e+ iar amfetamina+ Icare neutraliea ac'iunea
!edati7 a fenobarbitalului+ nu influen'ea efectul anticon7ul!i7ant al ace!tuia+
Diminu e#citabilitatea electric a !coar'ei motorii+ ?mpiedic acti7area neuronilor
corticali prin impul!uri aferente+ prelun,e5te timpul de refacere neuronal 5i deprim
refle#ele !pinale mono) !au pluri!inaptice.
-AR$AC(T9RAPI9
*a om ac'ionea electi7 ?n marele ru epileptic+ d?nd reultate poiti7e ?n VBd
din cauri. Criele de7in mai u5oare 5i mai rare+ !tarea ,eneral e!te ameliorat.
Caurile refractare pot fi ameliorate prin a!ocierea cu fenitoin. -enobarbitalul are
ac'iune mai redu! ?n micul ru r5i ?n con7ul!ii de diferite caue (uremie+ eclamp!ie)+
e!te !lab ?n echi7alen'e p!ihomotorii. 9!te antiepilepticul de elec'ie la copii mici 5i la
pre5colari+ la care fenitoina produce frec7ent efecte ad7er!e.
-AR$AC(9PID9$I(*(2I9
2recauiiN ?ntreruperea admini!trrii nu !e 7a face bru!c (put?nd aprea acce!e
,ra7e) ci ,radat.
2ro. farm. in. <eno'ar'ital
T
: flacon cu 8B comprimate de B+8 ,^ cutie cu 8B
comprimate de B+B84 ,^ fiole de > ml cu B+> , fenobarbital ?n propilen,licol (!ol.
8Bd).
Mo e amin.9 posol. (ral. *a adul'i+ doa medie anticon7ul!i7ant
B+ 84YB+>4 ,=i. C?nd doa care ameliorea epilep!ia produce
!omnolen'a !e poate a!ocia cu amfetamina. <edati7 84Y0B m,. In@. i.m.
Anticon7ul!i) 7ant 8Y0 fiole pe i. ?n tratament de ?ntre'inere doele !e
admini!trea la Q ore+ la per!oane cu func'ie renal normal 5i c?nd clearance)ul
crea) tininei e!te pe!te 4B ml=min. Priele !e di!tan'ea la QY8> ore c?nd clearance)
ul creatininei e!te ?ntre 8BY4B ml=min. 5i la 8>Y>W ore !ub 8B ml= min. Copii. (ral
!au rectal. <edati7 3 m,=1,=>W ore+ repartiat ?n
>Y W prie. I.m. Anticon7ul!i7ant 0Y4 m,=1,.
I"C($PATIBI*ITlkI m" <(*MkI9
APAB+ aminofilin+ bicarbonat de !odiu+ benilpenicilina pota!ic+ ce) falotina+
clorpromaina+ codeina fo!foric+ efedrina+ eritromicina+ fenitoina+. fitomenadiona+
hidralaina+ hidrocortion hemi!uccinat+ hidro#iina+ in!ulina+ 1anamicina+
meperidina+ metadona+ metilfenidat+ morfina+ noradre) nalina+ papa7erina+ procaina+
proclorperaina+ promaina+ prometaina+. !olu'ii acide+ !treptomicina+
!uecinilcolina+ tetraciclin+ 7ancomicina.
I"-*M9"kAR9A T9<T9*(R D9 *AB(RAT(R
<?n,e. Pot fi scAzute hematocrit+ hemo,lobina+ numr eritrocite (T
r
anemie
me,alobla!tic prin tulburarea metaboli!mului ac. folie)+ numr leucocite (T+
pancitopenie)+ numr trombocite (T). Poate creDte 6$H (T+ anemie me,alobla!tic).
Pla!m. Poate scAea timpul de protrombin (T). <er. Poate scAea bilirubina (C+
induc'ie enimatic)+ reten'ia B<P (C+ cre5te clearance)ul mai ale! la nou)n!cut)+
folat (T)+ fo!fat (C+ cre5te clearance)ul prin hiperparatiroidi!m). Poate creDte
fo!fataa alcalin (T+ poate produce o!teomalacie). Mrin. Poate creDte ac. ,lutaric
(C+ induc'ia) enimatic)+ -I2*M (T+ ?n anemie me,alobla!tic).
39.5. FENSTOINA
Sin. 2henytoinum (DCI)+ -enitoin
T
+ Dihidan
B
+ Dilantin
R
+ Diphed/n
R
i Dophenin
R
+
9panutin
R
.
2. fiz.-chim. Difenilhidantoina. Pulbere alb+ in!olubil ?n ap. Pentru
admini!trare in@ectabil !e folo!e5te fenitoina !odic+ !olubil ?n ap.
2. fcin. <e ab!oarbe bine ?n tubul di,e!ti7. Picul pla!matic dup 0Y 8> ore. <e
di!tribuie ?n cantit'i e,ale ?n pla!m 5i <"C. 9!te metaboliY at ?n propor'ii
ridicate. 9#i!t diferen'e mari ?ntre bolna7i pri7ind ab!orb'ia 5i biotran!formarea
fenitoinei. *a unii bolna7i doe mari de fenitoin nu produc efect anticon7ul!i7ant 5i
nici efecte ad7er!e. 9!te) nece!ar determinarea ni7elului pla!matic la cei care nu
r!pund la doele medii. 9liminare prin urin+ ?n cea mai mare parte ca
,licuronocon) @u,at 5i 8Bd nemodificat. T62 8>Y03 ore (media >W ore+ la doe
terapeutice mici !au medii). Concentra'ia de echilibru (!teadL)!tate) !e atin,eX
21 Farmacoterapie practic !oi. ". 506
In 4YV ile la concentra'ii !an,uine mici 5i ?n WY3 !ptm?ni la ni7ele mai mari.
<cderea efectului apare la 4YV ile de la reducerea doelor !au ?ntreruperea
admini!trrii.
2. fin. Are ac'iune antiepileptic fr a produce deprimarea ,eneral a <"C.
Ridic de 0YW ori pra,ul e#citabilit'ii corte#ului motor+ fr a a7ea efect perceptibil
a!upra ariilor !enoriale. "u ?mpiedic con7ul!iile prin !tricnin 5i pentetraol dar le
modific pe cele produ!e prin curent electric. -enitoina !cade neurotran!mi!ia 5i
poten'ea inhibi'ia mediat prin 2ABA. Blochea canalele de !odiu diminu?nd
influ#ul ionului+ !tabiliea acti7itatea bioelectric a celulelor ner7oa!e dar 5i ale
miocardului 5i mu5chilor netei di,e!ti7i. Deprim !ecre'ia ,a!tric 5i inte!tinal+
diurea+ refle#ele 7e!tibulare 5i are ac'iune antifibrilant.
2. fto?. -enitoina produce efecte ad7er!e la 84d din bolna7i: ame'eli+ ner7oitate+
tremurturi+ dureri oculare+ ni!ta,mu! (la conc. !erice QY>B n,=ml)^ tulburri ale
7ederii+ confuie+ halucina'ii+ ata#ie+ diartrie (la pe!te 0B II7gHml)[ ,a!tral,ii+
di!fa,ie+ hemateme+ ra! morbiliform+ dermatit e#foliati7+ icter+ anemie apla!tic
!au me,alobla!tic (prin lip!a ac. folie)+ hiperplaia ,in,iilor+ nedureroa! (la 0BY
WBd din copii 5i tineri trata'i)+ hir!uti!m+ !indrom lupoid+ o!teomalacie. Poate
produce cataract !ubcap!ular anterioar 5i po!terioar. *a bolna7i cu intoleran' la
feni) toin poate aprea di!ten!ie abdominal+ care per!i!t uneori 5i dup oprirea
tratamentului iar alteori poate a@un,e p?n la ileu! paralitic letal.
Anemia me,alobla!tic nu e!te influen'at de cianocobalamin dar r!punde la
acid folie+ fiind po!ibil continuarea tratamentului cu feni) toin !ub acoperire cu ac.
folie.
*a admini!trare i.7. fenitoina poate produce hipoten!iune arterial marcat+
deprimare re!piratorie+ midria+ !ali7a'ie+ hipertermie. Doa de 84B m, i.7. in@ectat
?ntr)un minut la bolna7i cu tahicardie !upra7entri) cular poate produce fibrila'ie
7entricular. *a doa de >4B m, i.7. folo!it ca antifibrilant !e poate produce oprirea
inimii.
-AR$AC(T9RAPI9
*a om e!te eficace ?n marele ru epileptic 5i epilep!ia p!ihomotorie 5i pu'in acti7
?n micul ru. 9ficacitatea ?n epilep!ie apare dup c?te7a ile de admini!trare. Ac'iunea
e!te poten'at de barbiturice.
-enitoina e!te medicamentul de elec'ie ?n con7ul!ii tonico)clonice la adul'i 5i
copii !uprim?nd criele ?n 3BY34d din cauri 5i reduc?nd ,ra7itatea 5i numrul
crielor ?n alte >Bd din cauri. Acti7itatea intelectual 5i memoria+ capacitatea de
concentrare 5i de munc !?nt ameliorate+ !tarea ,eneral ?mbunt'it+ echilibrul
emoti7 re!tabilit. <e poate a!ocia cu fenobarbital+ trimetadiona.
?n epilep!ia p!ihomotorie+ de5i e!te mai !lab dec?t fenaeemidul+ poate diminua
mult !au !uprima acce!ele.
-AR$AC(9PID9$I(*(2I9
CinA. In!uficien'a cardiac+ hepatic+ renal+ hiperten!iune arterial+ leucopenie+
anemie.
2ro. farm. in. <enitoin
T
+ flacon cu >B comprimate de 8BB m,^ flacon cu >B
cap!ule de 4B 5i de 8BB m,.
Mo e amin.9 posol. (ral+ ?n 8Y> prie ilnice+ dup ma!. Adul'i+%
>Y W comprimate pe i. Copii: p?n la 4 ani 8=> comprimat pe i^ 4YQ ani un
19* 507
comprimat pe i^ pe!te Q ani > comprimate pe i. ?n mod obi5nuit+ la adul'i+ doa de
0BB m, pe i determin di!pari'ia !au diminuarea crielor epileptice+ cu inciden'
mic a efectelor ad7er!e. *a unii bolna7i pentru ob'inerea efectelor fa7orabile e!te
nece!ar ! !e crea!c doa p?n la VBB m,=i dar cre5te 5i inciden'a efectelor ad7er!e.
I"T9RACkIM"I
MAresc a__tele fenotoinei+ anticoagulante. orale (to#icitatea)+ alcool (to#icitatea
?n into#ica'ia acut etanolic)+ cloramfenicol (to#icitate)+ clo- nazepam9 cimetiina9
contraceptive orale9 e?ametazon i.7.+ di!ulfira7n+ dopamina (hipoten!iune cu
fenitoina i.7.+ !e folo!e5te alt anticon7ul!i7ant)+ imipramina (to#icitate)+ ioniaid
(to#icitate)+ fenil'utazona (to#icitate)+ sulfamie9 ac. valproic (to#icitate).
<cad efectele fenitoinei+ alcool (uul cronic)+ carbamaepina+ diao#id+ ac. folie+
fenotiaine+ pirido#ina+ teofilina+ 7accinul influenei.
-enitoina scae efectele !ub!tan'elor car'amazepina9 anticoagulante orale9
cloramfenicol (!e ale,e alt antibiotic)+ contraceptive orale9 cortico- steroizi (!e cre!c
doele ace!tora)+ iazo?i (efectul hipo,licemiant)+ di!o) piramida+ do#iciclina+
estrogeni (!e cre!c doele ace!tora)+ furosemi (!e cre!c doele)+ haloperiol9
levoopa (nu !e folo!e5te fenitoina pentru di!) 1ineii la par1in!onieni trata'i cu
le7odopa)+ petiina (!e cre!c doele)+ primiona9 chiniina9 streptozocin9 teofilina+ T
0
5i T
W
tetraciclin+ ac. valproic (con7ul!ii).
-enitoina creDte efectele pentru anticoagulante orale9 litiu (to#icitate). Alte
interac'iuni cu ac. nalidi#ic+ metilfenidat+ di,italice+ ciclo!erina+ amantadina+
barbiturice+ benodiaepine+ !alicila'i.
I"C($PATIBI*ITlkI m" <(*MkI9
Aminofilina+ benilpenicilina+ cefalotina+ cloramfenicol hemi!uceinat+
difenhidramina+ eritromicina+ hidro#iina+ 1anamicina+ in!ulina+ le7alor) fan+
lincomicina+ metaraminol+ metilfenidat+ noradrenalina+ o#itetraciclina+ fenobarbital+
fenilefrina+ fitomenadiona+ procaina+ procainamida+ proclor) peraina+ promaina+
prometaina+ !treptomicina+ !ulfafuraol+ tetraciclin+ 7ancomicina.
I"-*M9"kAR9A T9<T9*(R D9 *AB(RAT(R
<?n,e. Pot apare celule *.9. (T). Pot creDte eoinofile (T+ rar)+ nr. leu) cocite (T+
?n eoinofilie)+ methemo,lobina (T+ ?n anemie hemolitic)+ 6$9 (T+ ?n anemie
me,alobla!tic). Pot scAea hematocrit+ hemo,lobina+ nr. eritrocite+ nr. leucocite+ nr.
trombocite (T+ anemie me,alobla!tic+ hemolitic+ apla!tic+ pancitopenie). Pla!m.
Pot creDte cortico!teroii (T)+ timp protrombin (C+ interac'iune cumarinice). Poate
scAea in!ulina (T+ di) minu r!pun!ul in!ulinei la ,luco). <er. Pot creDte alfa
>
)
,lobuline (D)+ bilirubina (T+ !en!ibiliare+ rar)+ reten'ia B<P (T+ !en!ibiliare !au
cole) !ta)+ cefalina)floculare+ cole!terol+ fo!fataa alcalin (T+ hepatoto#icitate cu
necro eentrolobular)+ ,lucoa (D+ inhib !ecre'ia in!ulinei)+ 2(T+ 2PT+ timol (T+
cole!ta). Pot scAea barbiturice (*+ metoda cu difenil) carbaon)+ I2A (T+ la >Bd
din cei trata'i)+ PBI (C+ interac'iune de depla!are cu tiro#ina)+ tiro#ina (C). Te!tul
Coomb! poate de7eni poiti7 (T+ efect imunolo,ic). Mrin. Pot creDte ac.
aminole7ulinic+ coproporfirina+ porfobilino,en (T+ poate produce porfirie acut)+
colora'ia (ro+ ro5ie+ ro5u)brun)+ -I2*M (C+ diminu ab!orb'ia ac. folie)+ ,lucoa
(D)+ 3)hidro) #ihidrocortion (T). Poate scAea 8V)ceto!teroii (T). -ecale. Pot creDte
copro) 5i protoporfirina (T).
39.6. PRIMIDON
-AR$AC(2RA-I9
508
Sin. 2rimionum (DCI)+ Primidon
T
+ $L!olin
B
+ $a@!olin
R
.
2. fiz.-chim. Deri7at de pirimidindion. Pulbere alb+ pu'in !olubil ?n ap
(8=4BBB).
P. fcin. Bine ab!orbit din tubul di,e!ti7+ concentra'ia !an,uin ma#im !e atin,e
dup >YW ore. Biotran!format par'ial ?n fenobarbital.
P. fin. Ridic pra,ul 5i modific a!pectul diferitelor tipuri de con7ul!ii pro7ocate
prin e#citarea electric !au e#citante <"C. *a ,reutate echi7alent e!te mai pu'in
acti7 dec?t fenobarbitalul. "u are ac'iune hipnotic.
P. fto?. 9fectele ad7er!e !?nt e,ale !au mai pronun'ate dec?t ale feno) barbitalului.
<e ob!er7 ame'eli+ cefalee+ in!tabilitate+ !omnolen'+ diar) trie+ apatie+ ten!iune
p!ihic+ ,re'uri+ 7r!turi+ erup'ii pruri,inoa!e+ anemie me,alobla!tic+ !indrom
lupoid.
-AR$AC(T9RAPI9
Indicat ?n (marele ru epileptic 5i ?n epilep!ia p!ihomotorie. Inacti7 ?n micul ru.
-AR$AC(9PID9$I(*(2I9
Cin. Afec'iuni dermatolo,ice+ !an,uine.
2recauii. Debili+ in!uficien' hepatic+ renal+ cardiac.
-AR$AC(2RA-I9
2ro. farm. in. 2rimion
r
+ flacon cu 0B comprimate de >4B m,.
Mo e amin.9 posol. (ral+ ?n >Y0 prie ilnic. Adul'i+ doa medie terapeutic
B+V4Y8+4B , pe i. Cel mult > ,=i. <e a@un,e la acea!t do ?ncep?nd tratamentul cu
B+>4 , pe i 5i gcre!c?nd treptat+ cu c?te B+>4 , la
0Y 4 ile. Dac primidona !e a!ocia cu alte anticon7ul!i7ante+ doa ilnic !e
reduce. Copii p?n la Q ani+ doa medie e!te circa @umtate din cea a adultului.
I"T9RACkIM"I
9fectele primidonei !?nt diminuate de carbamaepina+ fenitoina. Primidona
diminu efectul contracepti7elor orale+ chinidinei.
<?n,e. Pot scAea hematocrit+ hemo,lobin+ nr. eritrocite (T+ anemie
me,alobla!tic)+ nr. leucocite+ nr. trombocite (T+ pancitopenie). Poate creDte 6$H
(T+ ?n anemia me,alobla!tic). Poate de7eni pozitiv te!tul pentru celule *.9. (T+ rar).
<er. Poate scAea folatul (T). Mrin. Poate creDte -I2*M (T).
39.7. CARBAMAZEP1N
Sin. Car'amazepinum (DCI)+ Te,retol
R
+ -inlep!in
88
+ <taepin
"
.
2. fiz.-chivn. Deri7at de imunodi!tilben+ apropiat !tructural de imipra) min
(deri7at de iminodibenil). Pulbere alb !au alb),lbuie+ practic in!olubil ?n ap.
2. fcin. Ab!orb'ie di,e!ti7 bun cu picul pla!matic a7?nd 7aria'ii indi7iduale
mari dup 3YQ ore. *e,are de proteine VBd. Puternic inductor enimatic. T62 ini'ial
circa 03 ore+ !cade la circa >B ore dup in,e!tie re,ulat timp de o lun.
Biotran!formare complet.
P. fin. 9#perimental inhib con7ul!iile electrice prin !timularea centrilor
!ubcorticali 5i deprim !lab pe cele produ!e prin !timularea ariei motorii corticale.
Antidiuretic ?n diabetul in!ipid hipofiar.
P. fto?. 9fectele ad7er!e apar la 4Bd din bolna7i cu concentra'ii !erice pe!te Q+4
Y8B fi,=ml dar 5i !ub 4 @i,=ml: diplopie+ ame'eli+ !omnolen'+ ata#ie+ ni!ta,mu!+
19* 509
anore#ie+ ,re'uri+ edeme+ anemie+ leucopenie+ pancitopenie+ !indrom lupoid.
$alforma'ii (!pina bifida+ palato!chi!i!+ malforma'ii ale inimii+ circumferin' redu!
a capului).
-AR$AC(T9RAPI9
*a om produce efecte poiti7e ?n V4d din caurile de mare ru epileptic+ ,ra7e 5i
!e7ere+ cu crie frec7ente+ neinfluen'ate de alte anticon) 7ul!i7ante. Are ac'iune
!edati7 5i tranchiliant. Ameliorea !tarea ,eneral 5i comportamentul
epilepticilor+ tulburrile p!ihice dintre crie+ frec7ente ?n epilep!iile ,ra7e
(!omnolen'+ a,re!i7itate+ bradip!ihi!m+ iritabili tate+ an#ietate). Are ac'iune
fa7orabil ?n epilep!ia p!ihomotorie 5i cea temporal. 9fectele ?n micul ru !?nt
!labe.
Are eficacitate ?n ne7ral,ia de tri,emen (idiopatic !au din !cleroa multipl)+ ?n
durerile ful,urante din tabe!+ ?n diabetul in!ipid hipofiar (laten' >WYWQ ore)+ ?n
poliuria 5i polidip!ia de caue neurohormonale.
-AR$AC(9PID9$I(*(2I9
Cin. 2ra7ide.
-AR$AC(2RA-I9
2ro. farm. in. Stazepin
"
(Polfa+ R.P.P.)+ flacon cu 4B comprimate de >BB m,.
Mo e amin.9 posol. Antiepileptic. Adul'i+ ?n >Y0 prie ilnice. <e ?ncepe cu
doa de >BB m, de 8Y> ori=i 5i !e cre5te ,radat p?n la B+QY
8+> ,=i ?n 0YW prie. ?ntreruperea admini!trrii nu !e face bru!c. Copii+
doa de ?ntre'inere+ > prie ilnice+ p?n la un an B+8YB+> ,=i^ ?ntre 8Y4 ani B+0Y
B+W ,=i^ ?ntre 4Y8B ani B+WYB+3 ,=i^ 8BY)84 ani B+3Y8 ,=i.
"e7ral,ia de tri,emen+ ini'ial >BB m, . 8Y>=i+ !e cre5te ,radat p?n la >BB m,
de 0YW ori=i. Diabet in!ipid >BB m, . 8Y0=i. Ac'ionea numai dac e#i!t o
!ecre'ie fiiolo,ic de ADH. 9fectul e!te poten'at de clorpropamid.
I"T9RACkIM"I
Cresc efectele carbamaepinei+ cimetiina (to#icitate)+ eritromicinci9 izoniazia9
litiul (to#icitate)+ propo?ifen9 troleaomicina9 alcoolul. Sca efectele
carbamaepinei+ Ienitoina9 verapamCl 5i iltiazem (to#icitate^ doele de
carbamaepin !e reduc la @umtate).
Carbamaepina !cade efectele la anticoa,ulante orale+ contracepti7e orale+
do#icilina+ @enitoina+ eto!u#imida+ clonaepam+ primidona+ ac. 7al) proic+ teofilina.
Carbamaepina cre5te efectele la cimetidina (to#icitate)+ toniaid (to#icitate)+
fenobarbital.
I"-*M9"kAR9A T9<T9*(R D9 *AB(RAT(R
<?n,e. Pot scAea hematocrit+ hemo,lobin+ nr. eritrocite (T+ pancito) penie)+ nr.
leucocite (T+ la 84d)+ nr. trombocite (T). <er. Pot creDte bili) rubina+ reten'ia B<P+
fo!fataa alcalin+ 2(T+ 2PT (T+ cole!ta+ hepato) to#icitate)+ uree (T+
nefroto#icitate). Pot scAea calciul+ !odiul (D). Mrin. Poate creDte ,lucoa (T).
39.8. TRIMETADION
Sin. Trimethaionum (DCI)+ Trepal
T
+ Trimedal
B
+ Trimetin
R
+ Tridione
R
+ 9pidin
R
+
Tro#idone
R
.
-AR$AC(2RA-I9
510
2. f iz.-chim. Pulbere alb+ cu miro! !lab camforat. <olubil ?n ap 8=80.
2. Icin. <e ab!oarbe bine din tubul di,e!ti7. 9!te complet metaboliat+ mai ale! ?n
ficat+ metabolitul principal fiind 4+4)dimetil o#aolidin >+W) diona+ care !e elimin
lent prin urin (0d ?n >W de ore).
P. fin. Anta,oniea con7ul!iile produ!e de pentetraol !au de curentul electric
5i confer protec'ia de ,rade diferite fa' de !tricnin+ nicetamid+ cocain. *a om
ac'ionea electi7 ?n micul ru epileptic. "u modific electroencefalo,rama normal.
Doe terapeutice produc o ac'iune !edati7 !lab. "u are efect hipnotic.
9!te anal,eic+ cu efect apropiat de codein !au acid acetil!alicilic 5i anti!pa!tic
!lab.
Trimetadiona ac'ionea prin !cderea bicarbonatului 5i CI pla!matic 5i
diminuarea pH)ului intracelular.
2. fto?. Ca efecte ad7er!e produce !omnolen' (?nlturat de amfeta) min)+
ame'eli+ cefalee+ a!tenie+ irita'ii ,a!trice+ hemeralopie (?n 4BYVBd din cauri)+
dureri ale ,lobilor oculari+ fenomenul de i!trlucireb (tulburri ale 7ederii la lumin
7ie+ la 0Bd din bolna7i)+ erup'ii cutanate+ p?n la dermatit e#foliati7+ leucopenie+
trombopenie+ anemie apla!tic+ alo) pecie+ nefro+ hepatit to#ic. Doe foarte mari
produc !omn+ com+ deprimare re!piratorie.
9!te indicat ?n micul ru epileptic+ d?nd reultate poiti7e ?n 34YVBd din
cauri. ?n epilep!ia p!ihomotorie efectele !?nt !labe. <e poate a!ocia cu bromuri+
fenobarbital+ hidantoina.
-AR$AC(9PID9$I]*(2I9
Cin. In!uficien' hepatic+ renal+ leucopenie+ trombopenie+ anemie.
-AR$AC(2RA-I9
2ro. farm. in. Trepal
T
9 flacon cu 4B comprimate de 84B m,.
Mo e amin.9 posol. (ral+ doa ilnic reparti?ndu)!e ?n 0YW prie+ dup
ma!. Adul'i B+;Y>+8 ,=i. Copii+ ini'ial 84Y>4 m,=1,=i+ cre!c?nd treptat p?n la
B+0YB+; ,=i+ ?n func'ie de 7?r!t.
I"-*M9"kAR9A T9<T9*(R D9 *AB(RAT(R
<?n,e. Pot scAea hematocrit+ hemo,lobin+ nr. eritrocite (T+ poate produce
anemie apla!tic)+ nr. leucocite (T+ leucopenie)+ nr. trombocite (T). Poate de7eni
pozitiv te!tul pentru celule *.9. (T). <er. Pot creDte biliru) bina+ reten'ia B<P+
cole!terol+ fo!fataa alcalin+ 2(T+ 2PT+ timol (T+ he) patoto#icitate)+ uree (T). Pot
scAea proteinele (T). Mrin. Pot creDte hemo,lobina (T+ mai ale! la copii)+ proteine
(T). -ecale. 2ozitivA reac'ia pentru hemora,ii oculte (T).
39.9. ETOSUX1MIDA
Sin. $thosu?imium (DCI)+ <u#ilep
"
+ earontin
&
.
P. fiz.-chim. <uccinimid+ io!ter al o#aolidindionei. Pulbere albX !olubil ?n
ap 8=W+4.
P. fcin. Ab!orb'ie bun di,e!ti7+ cu picul pla!matic ?n 8YW ore. Difuiune bun
?n <"C. 9#cre'ie urinar+ 8BY>Bd netran!format.
P. fin. Are ac'iune a!emntoare cu trimetadiona+ anta,oni?nd e#perimental
con7ul!iile pentetraolice 5i ac'ion?nd mai !lab fa' de cele electrice. Clinic are
acti7itatea cea mai mare fa' de micul ru epileptic.
P. fto?. Tulburri di,e!ti7e (hipore#ie+ ,re'uri+ 7ome). 9fecte ad7er!e
19* 511
hematolo,ice (leucopenie+ a,ranulocito). <"C (a!tenie+ !omnolen'). 9rup'ii
cutanate.
-AR$AC(2RA-I9
2ro. farm. in. Su?ilep! (6eb ArneimittelJer1 Y Dre!den+ R.D.2.): flacon cu
84B cap!ule de B+>4 ,^ flacon cu 4B ml !irop (84 picturi j B+>4 , eto!u#imid).
Mo e amin.9 posol. (ral+ ?nainte de ma!+ ?n > prie. Ini'ial 8Y> cap!ule=i+
cre!c?nd ,radat p?n la >YW cap!ule=i. Doa ma#im Q cap!ule=i. Copii mici 0
cap!ule=i !au 84 pic. de 0 ori pe i.
I"T9RACkIM"I
*c. valproic cre5te concentra'ia !eric a eto!u#imidei de 0 ori.
I"-*M9"kAR9A T9<T9*(R D9 *AB(RAT(R
512
<?n,e. Pot scAea hematocrit+ hemo,lobina+ nr. eritrocite (T)+ nr. leu) cocite (T+
la 8Bd din bolna7i)+ nr. trombocite. Pot creDte eoinofilele (T). Poate de7eni pozitiv
te!tul pentru celule *.9. (T). <er. Pot creDte biliru) bina+ cefalina (T)+ 2(T (T+ creDte
la 8=0 din bolna7i)+ uree +(T). Te!t Coomb! poiti7 (T). Mrin. Pot creDte proteinele.
39.10. MORSUXIMIDA
Sin. Morsu?imium (DCI)+ $orfolep
"
. <uccinimid+ acti7 e#perimental ?n
con7ul!ii produ!e prin pentetraol+ !tricnin+ !timul electric.
9ficace ?n micul ru dar 5i ?n unele forme de mare ru+ epilep!ia p!iho) motorie.
Produce efecte ad7er!e+ dureri epi,a!trice+ cefalee+ ame'eli+ ,re'uri+ 7ome+ a!tenie
care di!par !pontan !au la reducerea doelor. 9rup'ii cutanate+ hematurie+ tulburri
hematolo,ice !?nt fenomene mai ,ra7e care nece!it ?ntreruperea admini!trrii.
(ral+ dup me!e+ ini'ial g>4B m, de 8Y0 ori pe i. <e cre5te cu >4B m, la 0 ile
p?n la di!pari'ia crielor !au apari'ia efectelor ad7er!e+ fr a dep5i 0 ,=i ?n 0YW
prie.
2ro. farm. in. Morfolep! (Chinoin+ R.P.M.)+ flacon cu >B comprimate de B+4 ,
5i cutie cu >BB comprimate de B+4 ,.
39.11. FENACEMID
Sin. 2henacemium (DCI)+ -enacemid
T
+ -enuron
B
+ 9picla!e
&
. -enil) acetiluree.
Analo,ul+ cu inel de!chi!+ al 4)fenil)hidantoinei.
Se ab!oarbe bine din tubul di,e!ti7. <e men'ine ?n !?n,e WY4 ore+ timp ?n care
ac'ionea farmacodinamic. 9!te metaboliat ?n ficat 5i eliminat pe cale renal+ ?n
cea mai mare parte !ub form de metaboli'i^ (ac. fenil) acetic+ fenoli). "u !e
concentrea ?n <"C.
Are un !pectru lar, de ac'iune+ fiind acti7 fa' de con7ul!iile produ!e prin
pentetraol !au curent electric 5i clinic+ fa' de marele 5i micul ru epileptic 5i+ mai
acti7 ?nc+ ?n epilep!ia p!ihomotorie. "u are ac'iune hipnotic.
9!te unul dintre cele mai to#ice antiepileptice+ produc?nd !omnolen'+ tulburri
,a!trointe!tinale+ hepatice+ !an,uine+ erup'ii cutanate. *a admini!trare prelun,it
poate produce tulburri p!ihice (modificri ale per!onalit'ii de tip paranoid+
iritabilitate+ a,re!i7itate+ 7iolen'+ delir etc.).
Contraindica'ii. In!uficien'a hepatic. Precau'ii. Per!oane cu afec'iuni p!ihice
anterioare.
Admini!trare oral+ ?n 0 prie ilnice+ dup me!e. <e ?ncepe cu doa minim
indicat 5i !e cre5te treptat+ !ub !upra7e,here medical. Adul'i+ 8+4Y0 ,=i. Copii: 4
Y8B ani B+V4Y8+4 ,=i^ !ub 4 ani B+4Y8 ,=i.
39.12. DIAZEPAM
A !e 7edea cap. 0Q.3.;.
2. fin. Doe de B+8BYB+84 m,=1, i.7. la iepure !uprim de!crcrile penicilinice
neo) 5i paleocorticale. Ridic pra,ul con7ul!iilor pentetrao) lice 5i al de!crcrilor
necorticale 5i rinencefalice reultate din !timularea electric a onelor re!pecti7e.
513
-AR$AC(T9RAPI9
9!te medicamentul de elec'ie ?n !trile de ru epileptic cele mai multe cauri
fiind calmate dup admini!trarea a 4Y8B m, !ub!tan'. 9!te eficace ?n caurile c?nd
e#i!t !au nu criele con7ul!i7e+ ?n cauri ,eneraliate !au par'iale+ ?n!o'ite de coma
!au ?n lip!a ace!teia. Ac'iunea e!te) de !curt durat+ fiind nece!are WY3 admini!trri
pe i.
Produce efecte fa7orabile ?n epilep!ia p!ihomotorie+ ?n criele focale++ epilep!ia
mioclonic+ micul ru. ?n marele ru are efecte !labe !au poate cre5te frec7en'a
crielor. A!ociat cu alte antiepileptice poate determina nece!itatea de a mri doele
ace!tora.
-AR$AC(2RA-I9
$od e amin.9 posol. Intra7eno!. Doa ini'ial e!te de 4Y8B m,+ at?t la adul'i
c?t 5i la copii+ in@ectat cu 7itea de 8Y4 m, pe minut. Dac e!te nece!ar !e 7a repeta
doa de 4Y8B m, la >BY0B minute (adul'i 5i copii)+ p?n la doa ma#im de 8BB m,
?n >W de ore.
Indica'ia de oprire a tratamentului e!te !uprimarea con7ul!iilor. Ca toate
medicamentele utiliate ?n !tatu! epilepticu! poate produce moartea ?n admini!trare
prea rapid !au !upradoare.
39.13. CLONAZEPAM
Sin. Clonazepamum (DCI)+ Antelep!in
"
+ Ri7otril
R
+ Clonopin
R
.
P. fin. Acti7 ?n micul ru+ cu eficacitate inferioar eto!u#imidei 5l ac. 7alproic.
Acti7 ?n con7ul!iile mioclonice (mai ale! la copii) 5i a1ine) tice+ ?n epilep!ia
foto!en!ibil. ?n !tatu! epilepticu! pe cale i.7.
P. fto?. <edare (frec7ent)+ mai ale! la ?nceputul tratamentului+ toleran'+ ame'eli+
ata#ie. Hiper!ecre'ie !ali7ar 5i bron5ic+ mai ale! la !u,ari 5i copii mici. "u !e
a!ocia cu ac. 7alproic (!edare profund).
ZZZ -AR$AC(2RA-I9
2ro. farm. in. *ntelepsin
!
(2ermed+ R.D.2.). Cutii cu 4B compr. de
B. >4 m,. Cutie cu 4B compr. de 8 m,.
Mo e amin.9 posol. (ral ?n 8Y> prie ilnice. <u,ari 8Y0 m,=i.. Copii mici
>Y3 m,. ncolari 0Y3 m,. Adul'i 0YV m,. In !tatu! epilepticu!X
8. 7. lent B+4 m, la copii 5i 8 m, la adul'i.
39.14. LIDOCAINA
A !e 7edea cap. 04.
2. fin. Doa de 4B m,=1, la 5oarece+ ofer protec'ie complet fa' de electro5oc.
9fectul apare dup 4 minute de la in@ectare 5i durea 84Y .0B minute. <e men'ine
un efect protector par'ial timp de W ore.
-AR$AC(T9RAPI9
In !tarea de ru epileptic are eficacitate deo!ebit+ de5i e!te ce7a mai pu'in acti7
dec?t diaepamul.
-AR$AC(2RA-I9
514
Mo e amin.9 posol. Intra7eno!+ perfuie !au in@ec'ii. Doa medie >%Y4 m,=1,.
*a ne7oie !e poate a@un,e la cel mult 3BB m,=>W ore.
39.15.ACID VALPROIC
*cium valproicum (DCI). Acid propil)> 7aleric !au ac. n)dipropilace) tic. <e
folo!e5te mai ale! !ub form de 7alproat de !odiu. <in. Con7ule#
R
+ Depa1ene
R
+
Depa1ine
R
+ Depra1ine
R
+ 9r,enLl
R
. 9!te acti7 5i ca !are de calciu (!in. Con7ul!ofin
R
)
5i !are de ma,neiu (!in. *o,ical
R
). -olo!it ini'ial ca !ol7ent or,anic.
Picul !an,uin !e atin,e la o or dup formele cu ab!orb'ie ,a!tric 5i la 0YV ore
dup formele entero!olubile. T 6
>
QY84 ore la adult 5i copil+ >B ore la nou)n!cut.
Difuea ?n l.c.r.+ laptele matern 5i !?n,ele fetal ?n concentra'ii de 8B ori mai mici
dec?t cele !an,uine. 9liminare predominant renal+ ca atare 5i ca metaboli'i inacti7i.
"u e!te !edati7 dac !e admini!trea !in,ur. *a unii bolna7i poate fi !lab
!timulator. Are ac'iune anticon7ul!i7ant printr)un mecani!m necuno!cut. *a om
nece!it admini!trare repetat+ uneori p?n la > !ptm?ni+ pentru apari'ia efectului
terapeutic optim (*ance+ Anthon+ 8;VV). 9!te acti7 ?n marele 5i micul ru epileptic+ ?n
con7ul!ii mioclonice+ ?n epilep!ia foto!en!ibil (Pinder 5i colab.+ 8;VV)+ ?n
con7ul!iile din !tri febrile la copii (Ca7auti+ 8;V4).
$fectele averse !?nt fenomene hepatoto#ice+ uneori ,ra7e la tratament prelun,it+
tulburri hemora,ice (pete5ii+ epi!ta#i!+ otora,ie) (6an 6o!! 5i colab.+ 8;V3)+
!omnolen' !au hipere#citabilitate+ tulburri motorii+ ,re'uri+ 7ome+ diaree+ diminuate
prin admini!trare la me!e+ alopecie+ hiper) ,licemie+ hiper!ali7a'ie+ erup'ii cutanate+
cefalee+ in!omnie+ deprimarea mdu7ei hematoformatoare+ malforma'ie la nou)
n!cu'i.
Poten'ea barbituricele+ neurolepticele+ antidepre!i7ele.
Admini!trare oral+ ?n >Y0 prie+ la me!e+ eu ap ne,aoa!. Doe. Adul'i 5i
adole!cen'i >BY0B m,=1,. Copii 0BYWB m,=1,. <u,ari 0B m,=1,.
I"T9RACkIM"I
Cresc efectele acidului 7alproic+ antiacie (!e admini!trea la di!tan' de cel
pu'in o or)+ salicilai (!e folo!e!c alte anal,eice)antipiretice). Sca
efectele ac. 7alproic+ carbamaepina. Clonaepam poate precipita !tatu!
epilepticu! (nu !e a!ocia). Ac. 7alproic creDte efectul iazepamului i.7.i al
feno'ar'italului. Cu fenitoina cre5te inciden'a con7ul!iilor.
39.16.ALTE ANTICONVULSIVANTE
Barbiturice. $ethLlphenobarbitalum (DCI)+ !in. Prominal
R
.
Hidantoine. $ephenLtoinum (DCI)+ !in. $eantoin
B
. 9thotoimun (DCI)++ !in.
Pe,cinon
#
.
Succinimie. 2hensu?irrum (DCI)+ $ilontin
R
+ *ifene
R
. Mesu?imium (DCI)+
!in. Celontin
R
.
#enzoiazepine (cap. 0Q.3). "itraepam. Cloraepat. *oraepam. *ntagoniDti ai
'enzoiazepinelor. -lumaepil (Ro 84)8VQQ) (<collo)*a) 7iari+ 8;QW).
Bibliografie
CA6AeeMTI 0. Bi 9pilep!ia+ )8;V4+ 83+ 3WV. R9A6("< P. $. 5i colab.+ De7. $ed. Child. "eurol.+
8;VV+ 8;+ ;. R9A6("< P. $.+ Practitioner+ 8;VV+ >8;+ 4W>. *A"C9 R. o.+ A"TH("h $.+ Arch.
"eurol.+ 8;VV+ 0W+ 8W. PI"D9R R. $. 5i colab.+ Dru,!+ 8;VV+% 80+ Q8. P(P9<CM 6.+ ARI(" C.+ Produ!e
farmaceutice+ 8;V4+ iun. 5. <C(**()*A) 6IeeARI 2.+ 9urop. "eurol.+ 8;QW+ >0+ 1. <I$(" D.+ P9"Rh
R. &.+ 9pilep!ia+ 8;V4+ 83+ 4W;. 6ARDA -. R. 9.+ Au!tralian Pre!er+ 8;V4+ 8+ 6. 6on 6(<< H. 5i colab.+ Br.
$ed. R.. 8;V3. >. 8V;.
ANTIPARKINSONIENE
40.1. BAZE FIZIOPATOLOGICE
<indromul par1in!onian e!te caracteriat prin preen'a a trei manife!tri
principale: hipertonia mu!cular (ri,iditate de tip pla!tic)^ hipo) 1ineie
(bradi1ineie+ con!ecin'a ri,idit'ii)^ tremor. *a ace!tea !e pot adu,a: !imptome
!enoriale (dureri ?n membre+ !pate 5i coloana 7ertebral+ datorit ri,idit'ii
mu!culare)^ tulburri ale refle#elor^ !imptome 7e,etati7e^ tulburri p!ihice.
<?nt cuno!cute dou mari ,rupe de par1in!oni!m: boala Par1in!on+ idiopatic
(paraliia a,itant) 5i par1in!oni!mul !ecundar+ cu trei caue principale:
po!tencefalitic^ atero!clerotic^ medicamento! 5i to#ic.
<indromul par1in!onian e!te datorit unor leiuni ?n paleo)!triat 5i ?n iocu! ni,er.
gAre tendin' e7oluti7 continu+ cel mai ade!ea lent+ ?n decur! de ani.
Pe plan neurochimic ?n toate formele !indromului par1in!onian e#i!t
o !cdere a dopaminei ?n locu! ni,er+ corpul !triat (nucleul caudat+ puta) men) 5i alte
one !ubcorticale.
$anife!trile bolii reflect tulburarea echilibrului normal ?ntre !i!temele
coliner,ic 5i dopaminer,ic+ prin caren'a ?n dopamin 5i e#ce!ul relati7 al
acetilcolinei. Hiperacti7itatea coliner,ic a neuronilor !triatali determin ri,iditatea
5i tremurturile+ caren'a dopaminei duce la a1ineie+ bradi1ineie+ bradifrenie.
40.2. .D2E FARMACODi'NAMICE
516
Antipar1in!onienele !?nt !ub!tan'e naturale !au de !inte care pot ameliora
clinic diferitele tulburri ?nt?lnite ?n !indromul par1in!onian ri,iditate+ hipo1ineie+
tremor). 9#perimental cercetarea antipar1in!onie) nelor e!te mai dificil dec?t a
anticon7ul!i7antelor. <e 5tie c nicotina in@ectat i.7. la iepure produce tremurturi
ale e#tremit'ilor 5i ri,iditate+ urmate de con7ul!ii tonico)clonice. <ub!tan'ele care
anta,oniea
efectele nicotinei a!upra <"C+ !?nt pumite nicotinolitice centrale 5i !?nt^ acti7e ca
antipar1in!oniene. 9le anta,oniea 5i ac'iunile centrale ale arecolinei+ harminei+
tremorinei.
Clasificare. ?n tratamentul !indromului par1in!onian !e folo!e!c medicamente
care tind ! re!tabilea!c echilibrul dintre !i!temele coliner,ic 5i dopaminer,ic:
a) $edicamente care influeneazA meta'olismul opaminei (le7odopa+
amantadina).
b) *goniDti opaminici (bromocriptina+ piribedil+ apomorfina+ ler,otril. li!urid+
per,olid).
c) *nticolinergice (trihe#ifenidil+ atropina+ !copolamina).
d) *Iuvante (antihi!taminice+ tranchiliante+ miorela#ante centrale).
40.3. BAZE FARMACOTERAPICE
Principii de tratament cu medicamente
antiparkinsoniene
a) #oala e!te cronicA9 progresivA. Tratamentul medicamento! e!te simptomatic-
patogenic 5i repreint o component a unui comple# terapeutic (alturi de
fiioterapie+ p!ihoterapie+ e7entual chirur,ie). Tratamentul trebuie continuat toatA
viaa.
b) *legerea unei !ub!tan'e nu !e .poate face pe baa unor ar,umente clinice !au
de alt ordin (ca de e#. la antiepileptiee). g<chema terapeutic !e indi7idualiea prin
tatonare9 'in?nd !eama de teren+ !imptome+ inten!itatea lor.
c) Dozele eficace 7aria mult de la un bolna7 la altul. <e ?ncepe tratamentul cu
doe mici care !?nt cre!cute treptat+ ?n func'ie de efectele terapeutice 5i cele ad7er!e.
Cre5terea pro,re!i7 a doelor !e poate etala pe mai multe !ptm?ni+ adu,ind noi
cantit'i la WY4 ile. Doa ilnic !e repartiea ?n mai multe prie (0Y4)+ ?n
func'ie de particularit'ile farmacocinetice.
d) Mn produ! !e admini!trea at?t timp c?t ?5i men'ine eficacitatea 5i e!te bine
!uportat.
e) Pentru a !e ob'ine efecte terapeutice !uperioare !e poate recur,e la asocieri.
f) Cu tratamentul meicamentos se pot ob'ine ameliorri la 3BYQBt=o din
bolna7i+ care de7in ap'i ! circule+ ! !e ?n,ri@ea!c de ei ?n5i5i+ e7entual ! efectuee
munci utile !ociet'ii.
,) Durata tratamentului e!te determinat de eficacitate 5i efecte ad7er!e. (
!ub!tan' poate fi admini!trat luni 5i ani de ile.
h) Cntreruperea aministrArii unei su'stane nu se face 'rusc. Trecerea de la o
!ub!tan' la alta !e realiea ?n gmai multe ile. ?ntreruperea bru!c a
antipar1in!onienelor anticoliner,ice+ chiar dac !e continu le7odopa+ poate duce la
!imptome ,ra7e+ manife!tate prin tran!pira'ii profue+ tulburri ale cuno5tin'ei+
halucina'ii+ febra+ fenomene 7e,etati7e. ?ntreruperea bru!c a admini!trrii de
le7odopa duce la apari'ia unei a1ineii ma@ore.
517
i) ?n principiu+ tratamentul par1in!onian !e 7a face la Cnceput cu anticoliner,ice
(trihe#ifenidil)+ antihi!taminice (orfenadrin)+ amantadin. De5i ace!tea !?nt mai pu'in
acti7e dec?t le7odopa+ au mai pu'ine efecte ad7er!e 5i !?nt mai maniabile.
@) Tratamentul cu levoopa !e ?ncepe c?nd inten!itatea !imptomelor par1in!oniene
tulbur ocupa'ia bolna7ului.
1) 2ar@insonismul meicamentos !e tratea cu anticoliner,ice (trihe#ifenidil 5i
etopropain)+ antihi!taminice (difenhidramin 5i orfenadrin).
40.4. LEVODOPA
Sin. 7evoopum (DCI)+ *)Dopa
R
+ *arodopa
R
+ 9ldopal
R
+ Cerepar
R
+ <o) biodopa
R
+
*e7odopa
R
+ Dopar
R
.
P. fiz.-chim. Aminoacid natural. Pulbere alb+ !olubil ?n ap 8=0BB.
P. cin. Bine ab!orbit oral. Tra7er!ea bariera hemato)encefalic. ?n or,ani!m
e!te aproape complet tran!format ?n dopamin+ fiind precur!orul fiiolo,ic al
ace!teia ?n reac'iile de bio!inte a catecolaminelor. Tran!formarea e!te cataliat de
dopa)decarbo#ila. "umai 8d e!te e#) cretat ne!chimbat prin urin.
<?nt cuno!cute inhibitoare de dopadecarbo#ila care poten'ea le7odopa
(Rondot+ 8;VW). A!tfel carbidopa (Car'iopum PY DCI)+ deri7at de hidrain 5i
ben!eraida (#enserazium DCI)+ deri7at hidraidic+ inhibitoare periferice+
e#tracerebrale de dopadecarbo#ila+ ?ntruc?t nu tra7er!ea bariera
hematoencefalic+ ?mpiedic trecerea de la le7odopa la dopamin ?n periferie+ dar nu
influen'ea con7er!ia ?n <"C.
Picul pla!matic al le7odopei+ ?ntre B+>4Y>+4 n,=ml+ !e atin,e la 0BYI 8>B
minute dup doa oral de 8 ,. T i=
>
8Y> ore. A!ocierea cu inhibitori de
decarbo#ila nu influen'ea e7ident !emi7ia'a. Concentra'iile pla!ma) tice !cad
e7ident dup 3YQ ore.
P. fin. ?n par1in!oni!m e#i!t o deficien' de dopamin (mediator chimic) ?n
nucleul ,ri! central. Admini!trarea ace!teia+ ca medica'ie de !ub!titu'ie+ nu e!te
eficace ?ntruc?t nu tra7er!ea bariera hemato)encefalic. *e7odopa permite
realiarea indirect a ace!tei medica'ii de !ub!titu'ie.
2. fto?. 9fectele ad7er!e (Barbeau+ 8;V8) !?nt propor'ionale cu doa 5i !?nt mai
frec7ente cu c?t tratamentul e!te mai prelun,it. Mnii bolna7i nu !uport doe eficace.
Aparatul di,e!ti7. Anore#ie+ ,re'uri+ 7ome+ mai frec7ente la ?nceputul
tratamentului. Aparatul cardio7a!cular. Hipoten!iune arterial orto!ta) tic+
tahicardie+ aritmii.
<"C. A,ita'ie+ deorientare+ fenomene depre!i7e. Di!1ineie (mi5cri in7oluntare
mai ale! la fa'+ cap 5i membre+ !e manife!t rareori din primele !ptm?ni+ dar
frec7ent Y la mai mult de 4Bd din cei trata'i Y din primii doi ani de tratament.
Diminu cu reducerea doei dar poate di!prea 5i eficacitatea terapeutic). A!ocierea
cu inhibitori de decarbo#ila accentuea ace!t efect ad7er!. A1ineie la ?nceput de
mer!.
<?n,e. Trombopenie+ leucopenie. Alte efecte ad7er!e. Cre5terea tran!) aminaelor
!erice+ ureei+ ac. uric.
A!ocierea le7odopa)inhibitoare ale dopa)decarbo#ilae? permite folo!irea de
doe mai mici de le7odopa+ cu diminuarea efectelor ad7er!e di,e!ti7e 5i
cardio7a!culare. $i5crile in7oluntare nu !?nt mic5orate 5i chiar pot fi a,ra7ate.
Ade!ea dup circa doi ani de tratament+ uneori mai mult+ efectul terapeutic di!pare.
518
Bolna7ii re!pecti7i nu beneficia de cre5terea doelor de le7odopa.
-AR$AC(T9RAPI9
?nltur complet !au par'ial ri,iditatea 5i a1ineia la circa 4BY33d din bolna7i.
Tremorul e!te mai pu'in influen'at+ chiar dup !ptm?ni !au luni de tratament. Are
ac'iune inten! ?n par1in!oni!mul atero!clerotic+ mai !lab ?n cel po!tencefalitic. 9!te
ineficace ?n cel medicamento!.
9fectele !?nt mai inten!e ?n primii ani de tratament. 9ficien'a !e manife!t cel
pu'in 4Y3 ani. "u ?mpiedic pro,re!iunea bolii.
?n timpul tratamentului cu le7odopa apar 7aria'ii mari ale inten!it'ii ac'iunii+
aceea5i do put?nd fi eficace dar 5i inacti7 !au productoare de efecte ad7er!e+ de
la o i la alta. <?nt cuno!cute 5i fluctua'ii clinice diurne ?n eficacitate+ cu pierderea
bru!c a acti7it'ii+ fenomen denumit iefect on)offb+ a!ociat uneori cu an#ietate 5i
fenomene 7e,etati7e. ?n e#plicarea ace!tui fenomen !)au propu! diferite mecani!me+
printre care influen'a unei diete bo,ate ?n proteine+ ?ntruc?t fluctua'iile ?n eficacitate
diminu la o diet hipoproteic.
?n tratamentul cu le7odopa !)a propu! o i7acan' terapeuticb+ care ar diminua
unele efecte ad7er!e neurolo,ice 5i de comportament+ cu efecte redu!e a!upra
fenomenului ion)offb. <e opre5te medicamentul ,radat (pentru a e7ita apari'ia unei
!tri a1inetice !e7ere). Durata optim a pauei e!te de 0Y>8 ile. *a circa >=0 din
bolna7i efectele le7odopei !?nt mai bune la reluarea tratamentului+ fiind nece!are
doe mai mici+ mai bine !uportate. "u e#i!t criterii pentru a pre7edea care bolna7i
pot beneficia de i7acan'a terapeuticb.
9fectele antipar1in!oniene ale le7odopei !?nt poten'ate prin a!ociere de
anticoliner,ice !au cu inhibitoare ale dopa)decarbo#ilaei. Dac un bolna7 e!te de@a
!ub tratament cu un anticoliner,ic+ ace!ta nu !e 7a ?ntrerupe+ dac a a7ut oarecare
eficacitate 5i a fo!t bine !uportat.
*e7odopa a fo!t admini!trat cu reultate fa7orabile ?n anore#ie ner7oa!+
blefaro!pa!m+ !indrom depre!i7+ encefalopatie de ori,ine hepatic.
-AR$AC(9PID9$I(*(2I9
CinA. P!ihone7roe+ p!ihoe. *eucopenie. Mlcer ,a!troduodenal. <arcin.
In!uficien' renal+ hepatic+ cardiac. Infarct recent de miocard. Pentru $adopar
"
5i
<Lnemet
"
?n plu!+ per!oane !ub >4 ani+ afec'iuni ,ra7e endocrine.
2recauii. Antecedente de !indrom depre!i7. Aritmii cardiace (!e prefer
a!ocierea le7odopa)inhibitor decarbo#ila). 2laucom. *)dopa cre5te ,licemia 5i
nece!it mrirea doei de in!ulin la diabetici. Pentru $ado) par
"
5i <Lnemet
"
?n
plu!+ precau'ii la a!ocierea cu !impatomimetice+ anti) hiperten!i7w+ cardiopatie
i!chemic+ aritmii cardiace+ o!teomalacie. <e ?ntrerupe *iadopar
"
cu >Y0 ile ?nainte
de o inter7en'ie chirur,ical.
2ro. farm. in. 7-opa
1
(9,Lt+ R.P.M.)+ comprimate de 8BB m, 5i de 4BB m,.
Maopara (Hoffman *a Roche Y 9l7e'ia 5i *9& Y R.<.-.I.)+ cutie cu 8BB cap!ule
,elatinoa!e a7?nd 8BB m, le7odopa 5i >4 m, ben!eraid 5i cutie cu 8BB cap!ule a7?nd
>BB m, le7odopa 5i 4B m, ben!eraid (propor'ia le7odopa=ben!eraid W=8). Synemet
!
($erc1)<harp 5i Dohme Y <.M.A.+ !inonim "a1om
"
(*9& Y R.<.-.I.)+ flacon cu
8BB comprimate a7?nd B+>4 , le7odopa 5i B+B>4 m, carbidopa (propor'ia 8B=8).
Mo e amin.9 posol. (ral+ dup ma!. 7-Dopc2-. Ini'ial B+>4 , de > ori pe i.
<e cre5te treptat+ cu B+>4YB+4B , la WYV ile. Doa medie eficace e!te de 0YW ,=i+
repartiat ?n WY4 prie. <e folo!e!c 5i doe mai mici+ uneori eficace+ dar !e poate
a@un,e p?n la 3 ,=i. ?n principiu+ !e a@u!tea permanent doa admini!trat+
-AR$AC(2RA-I9
519
urmrindu)!e ob'inerea de efecte terapeutice optime cu efecte ad7er!e minime.
Maopar
"
. Ini'ial o cap!ul cu doa@ mic de > ori pe i. Cre5te cu c?te
0 cap!ul la 0YV ile. Dac apar efecte ad7er!e !e opre5te cre5terea doei !au !e
reduce. <e reia ulterior cre5terea cu o cap!ul la >Y0 !ptm?ni. Doa medie ilnic
de ?ntre'inere WYQ cap!ule cu doa@ mic !au >YW cap!ule cu doa@ mare+ ?n cel pu'in
0 prie+ la me!e. Dac !e trece de la le7odopa !in,ur la $adopar !e face o i pau
iar doa ini'ial 7a fi cu 84d mai mic dec?t cea de mai !u!.
Synemet
!
. Ini'ial 8=> comprimat de 8Y> ori pe i. Cre5te cu 8=> comprimat la 8
Y> ile. Doa medie de ?ntre'inere 0YQ comprimate=i+ ?n 0Y4 prie. *a bolna7ii
trata'i anterior cu le7odopa ini'ial 8=W din doa ace!teia.
I"T9RACkIM"I
Diminua efectul le7odopei+ cmticolinergice9 antiepresive triciclice9
benodiaepine+ cloniina (!e folo!e5te alt antihiperten!i7)+ metionina+ papa7erina+
fenotiaine+ fenitoina (!e folo!e5te alt anticon7ul!i7ant+ nu !e tratea di!1ineiile cu
fenitoina)+ pirido#ina (anta,oni!mul !e manife!t numai pentru le7odopa !in,ur nu
5i pentru carbidopa [ le7odopa).
A!ocierea metoclopramid[carbidopa[le7odopa produce crie hiperten!i7e.
A!ocierea "6#_[le7odopa (nu 5i cu carbidopa) produce crie hiperten!i7e.
A!ocierea fenotiazine [ le7odopa produce !cderea efectului antip!ihotic al primelor.
Alte interac'iuni cu ,uanetidina+ metildopa+ reerpina+ ciclopropan+ halotan+
droperidol+ fentanil+ pancuronium+ tubocurarina+ !u#ametoniu+ tranilcipromin+
metoclopramid+ fenilbutaon+ haloperidol+ trifluperidol+ clorproti#en+ tioti#en+
propranolol.
I"-*M9"kAR9A T9<T9*(R D9 *AB(RAT(R
<?n,e. Pot scAea hematocrit+ hemo,lobina+ nr. leucocite (T+ rar). Pla!m. Pot
creDte catecolamine (*)+ ,onadotrofine (D+ efect metabolic)+ in!ulina (D)+ <TH (D+
dup o do+ cre5te ?n 8Y> ore). Pot scAea hidro) cortion (D+ diminu !ecre'ia de
ACTH)+ prolactina (D+ efect trector ?n ,alactoree nepuerperal). <er. Pot creDte ac.
uric (*+ metode cu fo!fotun,) !tat+ nu cu urica 5i D+ rar+ accentuat de fructo)+
bilirubina (*+ la
1 mmol=8+ metode automate 5i cu reacti7 diao 5i D+ rar)+ creatinina (*+ e!te
reciuctor)+ fo!fataa alcalin (T+ rar)+ ,lucoa (*+ la 8B m,=8BB ml+ metoda cu
fericianur+ la 8 mmol=8+ metode automate)+ 2(T (*+ la 8 mmol=8+ metode automate)+
2(T 5i 2PT (T+ efect trector de5i !e continu tratamentul)+ *DA (T+ rar)+ $A( (D+
dup admini!trare >Y0 luni)+ PBI (D)+ tiro#ina (D)+ te!t Coomb! poiti7 (T+
autoimun+ dup c?te7a luni)+ uree (C+ influen'ea enimele hepatice). Mrin. Pot
creDte ac. uric (*+ metode cu fo!?otun,!tat)+ cetone (*+ cu ceto!ti# !au feni!ti#)+
colora'ie (*+ nuan'e ro5ii care !e ?nchid prin p!trare)+ creatinina (*+ reductor)+
clearance creatinin (*+ metoda Raffe)+ dopamina (C)+ ,lucoa (*+ clinite!t)+ ac.
homo) 7anilic 5i iohomo7anilic (D+ ?n par1in!oni!m+ ca efect terapeutic)+ hemo)
,lobina (T+ rar)+ clearance inulin (D+ efect renal)+ noradrenalina (D)+ clearance PAH
(D+ efect renal)+ pota!iul (D)+ e#cre'ie P<P (D)+ !odiul (D). Pot scAea ac. 4)HIA (D)+
,lucoa (*+ inhibi'ia ,luco#idaei). Poate creDte !au scAea 6$A (D). -ecale. Poate
de7eni pozitiv te!tul pentru hemora,ii oculte (T+ ,a!trit cu melen+ rar).
40.5. AMANTADINA
520
Sin. *mantainum (DCI)+ 6ire,Lt
R
+ <Lmmetrel
R
.
P. fiz.-chim. Amin triciclic (amino)8 adamantan). Pulbere cri!talin alb+
!olubil ?n ap 8=>+4.
P. fcin. Ab!orb'ie oral cu pic pla!matic la >YQ ore. Durata ac'iunii 8YQ ore+ cu
7alori ma#ime la >YW ore. "u e!te metaboliat. 9#cre'ia Purinar ;Bd.
P. fin. -a7oriea !intea pre!inaptic 5i eliberarea dopaminei (<tromber, 5i
<7en!!on+ 8;V8) 5i !timulea direct receptorii dopaminer) ,ici. Importan'a relati7 a
ace!tor efecte e!te de circa W : 8 (BaileL+ <tone+ 8;V4). Diminu recaptarea
dopaminei+ are propriet'i anticoliner,ice 5i ac'ionea !iner,ie cu le7odopa.
P. fto?. 9fecte ad7er!e: in!omnie+ ame'eli+ ata#ie+ !cderea reflecti7i) t'ii+
cre5terea 2(T !erice. *i7edo reticulari! (biop!ia pielii e!te normal). 9deme decli7e+
fr a re'ine !i!temic apa 5i electroli'ii. Rar in!uficien' cardiac+ con7ul!ii+ confuie.
-AR$AC(T9RAPI9
9!te acti7 la circa dou treimi din caurile de par1in!oni!m+ ?n toate formele
clinice+ influen'?nd a1ineia+ ri,iditatea+ tremorul 5i bradip!ihia+ amelior?nd tonu!ul
ner7o! 5i !e?nd !ecre'ia !ebacee 5i !ali7ar. 9fectele apar dup >WYWQ ore 5i atin,
inten!itatea ma#im ?n c?te7a ile !au !p) tm?ni.
9ficacitatea diminu dup 3Y8> luni de admini!trare re,ulat. 9ficacitatea e!te
e,al !au pu'in !uperioar anticoliner,icelor+ mai pu'in acti7 dec?t *)dopa dar
produce mai rar efecte ad7er!e.
-AR$AC(9PID9$I(*(2I9
CinA. 9pilep!ie+ p!ihoe+ afec'iuni ,ra7e hepatice 5i renale.
-AR$AC(2RA-I9
2ro. farm. in. 4iregyt
"
($edimpe#+ R.P.M.)+ flacon cu 4B cap!ule de 8BB m,.
Mo e amiri.9 posol. (ral+ la me!e. Doa medie+ c?te 8BB m, diminea'a 5i la
mi@locul ilei. In func'ie de efecte !e poate cre5te doa p?n la 4BB m,=i dar la doe
pe!te 0BBYWBB m, apar frec7ent efecte ad7er!e la ni7elul <"C.
I"T9RACkIM"I
A!ocierea cu anticolinergice determin halucina'ii+ confuie+ co5mar. Alte
interac'iuni cu metifenidat+ fenitoin+ !impatomimetice.
40.6. BROMOCRIPT1NA
Sin. #romocriptinum (DCI)+ Parlodel
R
. 9!te bromo)> er,ocriptina. <e folo!e5te
!ub form de me!ilat.
Ab!orb'ie aproape complet ?n tubul di,e!ti7+ e#cre'ie biliar cu circuit
enterohepatic 5i renal (VBd) mai ale! ca metaboli'i. Dup o do oral produce
ameliorri ?n 0BY3B minute+ ma#ime dup >YW ore 5i du) r?nd 0Y4 ore la doe !ub
4B m, 5i 3Y8B ore la doe mai mari.
A,oni!t dopaminer,ic+ inhib eliberarea prolactinei din hipofi. <uprim
lacta'ia po!tpartum (<teen!trup+ 8;VV) 5i !cade ,alactorea produ! de !ub!tan'e
antip!ihotice (Beumont 5i colab.+ 8;V4). Re!tabile5te o7ula'ia 5i men!trele la femei
cu amenoree 5i cu !ecre'ie normal de prolactin (<eppala 5i colab.+ 8;V3).
*a normali cre5te concentra'ia !an,uin a hormonului !omatotrop+ la acrome,ali
o poate !cdea (oa!! 5i colab.+ 8;VV).
?n !indromul par1in!onian are efecte comparabile cu le7odopa fiind acti7 5i ?n
caurile de eficien' redu! a ace!teia. <cade inciden'a fenomenului ion)offb ?n
-AR$AC(2RA-I9
521
a!ociere cu le7odopa. Durata ac'iunii 3YQ ore.
Ca efecte ad7er!e produce hipoten!iune po!tural+ ,re'uri+ con!tipa'ie+
halucina'ii+ tulburri de per!onalitate+ ulcer ,a!tric+ diplopie+ miopie ($anor+ 8;Q8)+
e#tra!i!tole+ infiltrate pulmonare 5i pleureie (*e oitt 5i colab.+ 8;Q8^ Rinne+ 8;Q8).
Doe. Pentru !uprimarea Iacta'iei >+4 m, pe i+ >Y0 ile 5i !e cre5te la >+4Y4
m, de > ori pe i+ 8W ile. Pentru hipo,onadi!m 5i ,alactoree 8+>4Y>+4 m, !eara+ >
Y0 ile+ apoi >+4 m, de > ori pe i. Pentru par1in) !oni!m ?ntre V+4Y8BB m,=i.
40.7. ANTICOLINERGICE
Anticoliner,icele ac'ionea >Y3 ore+ cu efect ma#im dup 8YW ore. 9#i!t
deo!ebiri clinice mici ?ntre diferitele !ub!tan'e. (rfenadrina are un efect euforiant
redu!. Ameliorrile clinice produ!e de anticoliner,ice !?nt de 8BY>4d+ mai mult
ri,iditatea+ mai pu'in tremorul 5i cel mai pu'in a1ineia. Cre5terea treptat a doelor
d po!ibilitatea atin,erii unor ni7ele mai mari ilnice. Bolna7ii cu forme clinice
po!tencefalitice !uport doe mai mari (]uinn+ 8;QW). Anticoline!teraicele cu
efecte centrale (fio) !ti,mina) ?nrut'e!c par1in!oni!mul.
Sin. Trihe?ypheniylum (DCI)+ Rompar1in
T
+ Artan
R
+ Par1opan
R
+ Ciclo) dolum
B
.
2. fiz.-chim. Pulbere alb !au alb),lbuie+ !olubil ?n ap 8=8BB.
P. fcin. Ab!orb'ie bun oral.
P. fin. 9#perimental anta,oniea tremorul 5i con7ul!iile pro7ocate la iepuri
prin nicotin. *a doe mari produce !timulare central. Anti) coliner,ic inten!.
P. fto?. 9fectele ad7er!e con!tau ?n cefalee+ ame'eli+ tulburri ale 7ederii+
u!cciunea ,urii+ ,re'uri+ epi,a!tral,ii+ deorientare+ confuie+ a,ita'ie+ delir.
-AR$AC(T9RAPI9
*a par1in!onieni produce efecte poiti7e ?n 4BYV4d din cauri+ !c) ?nd
ri,iditatea mu!cular+ amelior?nd mer!ul 5i !tarea ,eneral 5i dimi) nu?nd !ecre'ia
!ali7ar. Ac'iunea a!upra bradi1ineiei 5i tremurturilor e!te mai !lab. 9fect net ?n
criele oculo,ire. 9!te mai acti7 ?n par1in!o) ni!mul po!tencefalitic dec?t ?n cel
atero!clerotic.
9fectele periferice !?nt a!emntoare atropinei+ dar mai !labe+ !ub!tan'a a7?nd
@umtate din ac'iunea anti!pa!tic a atropinei+ a treia parte din ac'iunea midriatic 5i a
opta parte din cea hipo!ecretorie.
-AR$AC(9PID9$I(*(2I9
Cin. 2laucom. 9pilep!ie. -ibrila'ie atrial.
2recauii. Hiperten!iune arterial. In!uficien' hepatic+ renal+ cardiac.
-AR$AC(2RA-I9
2ro. farm. in. 1ompar@in
r
9 cutie cu 4B comprimate de > m,.
Mo e amin.9 posol. (ral+ dup ma!. Adul'i. Ini'ial 8=>Y8 comprimat de 0 ori
pe i. <e poate cre5te ,radat+ ?n func'ie de efect+ p?n la
2 comprimate de 4 ori pe i. Copii: 2Y0 ani+ 8=> comprimat pe i+ repartiat ?n 0
prie^ 0Y8B ani+ ini'ial 8 m,=i+ cre!c?nd+ la ne7oie.
40.7.2. ATROPINA
A !e 7edea cap. II.4.
-AR$AC(T9RAPI9
9!te eficace+ la doe mari+ mai ale! contra hipertoniei dar ameliorea 5i
522
tremorul+ hipo1ineia+ !ialoreea 5i comportarea bolna7ilor+ fr a modifica e7olu'ia
bolii. 9!te un anticoliner,ic care inhib efectele centrale ale acetilcolinei+
fluo!ti,minei+ e!erinei+ la doe care nu au efecte a!upra <"C. 9fectele terapeutice pot
fi ameliorate prin a!ociere cu !copolamin !au amfetamin.
-AR$AC(2RA-I9
Mo e amin.9 posol. <e pre!crie ma,i!tral !olu'ia apoa! 8=>BB+ din care 8
pictur Y 8=W m, atropin. Tratamentul cu atropin !e ?ncepe cm doe mici+ care
!int cre!cute treptat+ po!olo,ia optim fiind 410 m,=i. *a ace!te doe apar frec7ent
efecte ad7er!e prin ac'iune para!impatoli) tic. Bolna7ii !int foarte !en!ibili la ap
cald+ fc?nd u5or 5oc.
40.8. ALTE ANTIPARKINSONIENE
#enaprizinum (DCI)+ !in. Briin
R
. #iperienum (DCI)+ !in. A1ineton
R
+
A1inophLl
R
+ Ta!molin
R
. #ornaprinum (DCI)+ !in. <ormodren
R
.
Selegilinum (DCI)+ !in. Rume#
R
+ *)deprenLl. Inhibitor !electi7 al $A( tip B
(care produce deaminarea o#idati7 a dopaminei) 5i inhibitor al captrii
monoaminelor de ctre neuronii catecolaminici. Cre5te tonu!ul dopaminer,ic. "u
influen'ea receptorii dopaminici.
<e admini!trea ?n par1in!oni!m a!ociat cu le7odopa !in,ur !au ?mpreun cu
inhibitori de decarbo#ila+ permi'?nd ameliorri la 4BY660/0 din bolna7i+ reducerea
doelor de le7odopa cu p?n la 0Bd 5i diminuarea efectelor ad7er!e ale ace!teia.
<ele,ilina !e admini!trea oral ini'ial 4 m, diminea'a+ ulterior put?n) du)!e
a@un,e la 8B m, diminea'a. 9fecte ad7er!e cre5terea di!1ineiei+ ,re'uri+
hipoten!iune+ halucina'ii.
Dietazinum (DCI)+ !in. Diparcol
R
+ *atibon
R
.
*mfetaminele eliberea dopamina 5i noradrenalina pre!inaptic 5i diminu
recaptarea dopaminei. Ameliorea !tarea ,eneral+ ener,ia+ !omnul+ criele
oculo,ire+ are efect !lab a!upra ri,idit'ii+ nu influen'ea tremorul 5i a1ineia. In
par1in!oni!mul idiopatic produc ameliorri +G.. Datorit dependen'ei nu !?nt utile
?n farmacoterapie.
2iri'eilum (DCI)+ !in. Tri7a!tal
R
. A,oni!t dopaminer,ic cu !tructur
piperainic+ diferit de deri7a'ii er,otici. 9fect antipar1in!onian mai !lab dec?t alte
medicamente+ acti7 ?n diminuarea tremorului. Mtil la ?nceputul tratamentului
antipar1in!onian.
7ergotrilum (DCI)+ deri7at er,otic+ !timulea receptorii dopaminer,ici centrali.
*a doe de 8BBY84B m,=i are efecte a!emntoare bromocripti) nei. 9fecte ad7er!e
hepatice cu cre5terea accentuat a 2(T 5i 2PT.
7isurium (DCI)+ !in. Cu7alit
R
+ *L!enil
R
. Deri7at er,otic !emi!intetic+ cu efecte
dopaminer,ice 5i !erotoniner,ice po!t!inaptice. Mtil ?n doe de
4 m,=i+ a!ociat cu le7odopa.
2ergolium (DCI)+ deri7at er,otic !intetic. Doa de 8 m, e!te echiacti7 cu 8B
m, bromocriptin. 9fecte bune la doa de >YW m,=i+ a!ociat cu le7odopa.
Bibliografie
BAI*9h 9. 6.+ <T("9 T. o.+ Arch. Int. PharmacodLn.+ 8;V4+ >83+ >W3. BARBBAM A.+ *ancet+ 8;V8+
>+ 0;4. B9AM$("T P. 5i colab.+ Br. R. P!Lchiat.+ ,Q\X+ 8>3+ >Q4. -9R9* D.+ <chJei+ med. o!chr.+
8;V>+ 8B>+ QQ. *9oITT P. A. 5i colab.+ *ancet+ 8;Q8+ 8+ WW. $A"(R R. <. !i colab.+ *ancet+ 8;Q8+ 8+
8B>. X X X Y The $edical *etter+ 8;V0+ 84+ >8. X X X Y The $edical *etter+ 8;V4+ 8V+ Q+ 00 ]MI"" ".
-AR$AC(2RA-I9
523
P.+ Dru,!+ 8;QW+ >Q+ >03. RI""9 ". &.+ *ancet+ 8;Q8+ 8+ WW. R("D(T P.+ Re7. Prat. (Pari!)+ ,Q_49 +49
8>88. <9PPA*A $. !i colab.. *ancet+ 8;V3+ 8+ 884W. <T99"<TRMP 9. &.+ <T99") <TRMP (. R. Y
Curr. Ther. Re!.. 8;VV+ >8+ 0>V. <TR($B9R2 M.+ <69"<S"! T. %.9 Acta Pharmacol. To#icol.. 8;V8+
0B. 838. 6A<< R. A. H. !i colab.+ Br. $ed. R.+ 8;VV+ l+ QV4.
SUBSTANTE STIMULANTE ALE SNC
41.1. BAZE FARMACODINAMICE
"umite 5i e#citante ale <"C+ ace!te !ub!tan'e cre!c acti7itatea unor !e,mente !au
centri ai <"C ac'ion?nd direct a!upra neuronilor !au prin mecani!m refle#.
9#i!t trei ,rupe di!tincte de !timulante <"C (a !e 7edea cla!ificarea). Toate
,rupele au ca tr!tur comun farmacodinamic proprietatea c la doe terapeutice
produc !timularea predominant a anumitor !e,mente+ centri !au func'ii ale <"C. *a
doe mai mari+ ac'iunea !e e#tinde 5i la alte !e,mente+ !upra) !au !ubiacente+ uneori
fiind !timulat ?ntre,ul <"C.
Clasificare. <e face dup ac'iunea predominant a doelor terapeutice 5i dup
tipul de ac'iune.
a) Stimulante psihomotorii. Cafeina. Amfetaminice (amine de treire) Alte
!timulante cu efecte intermediare ?ntre cafein 5i amfetamin (pe) molin+ prolintan).
b) Stimulante 'ul'are. Beme,rid. Pimeclon. Do#apram. Pentetraol. "icetamida.
*obelina. Picroto#ina.
c) . <timulante medulare. <tricnina.
Stimulantele psihomotorii9 numite 5i stimulante corticale !au noo-ana- leptice9
cre!c tonu!ul cortical 5i acti7itatea mintal+ ?ndeprtea !au di) rriinu !ena'ia de
obo!eal 5i fa7oriea !tarea de 7i,ilitate+ cre!c rei!ten'a la efort intelectual 5i fiic+
pot ameliora capacitatea mintal 5i func'iile !enoriale c?nd !?nt diminuate prin
obo!eal. Ac'ionea prin !timularea proce!elor fiiolo,ice neuronale+ pe !eama
reer7elor func'ionale ale ace!tora+ duc?nd la diminuarea ace!tor reer7e+ dar nu
fa7oriea refacerea lor.
Stimulantele 'ul'are9 numite 5i analeptice9. ac'ionea predominant a!upra
centrilor bulbari+ ?n ordine de!cre!c?nd pe centrul re!pirator+ 7a!omotor+ 7a,al.
9fectele !?nt redu!e c?nd tonu!ul centrilor f%!te normal dar de7in cu at?t mai e7idente
cu c?t tonu!ul e!te mai r?'ainunt+ cu condi'ia ca ace!ta ! nu !cad !ub anumite limite.
525
i
41.2. BAZE FARMACOTOXICOLOGICE
*a doe mari: ac'iunea !timulantelor corticale !e e#tinde de!cendentw cuprin?nd
centrii bulbari 5i mdu7a !pinrii^ efectele !timulantelor 'ul- 'are !e manife!t
a!upra !e,mentelor !upraiacente^ ac'iunea !tricninei cuprinde bulbul 5i centrii
!uperiori. Doe foarte mari pot produce con7ul!ii de tip clonic !au tonico)clonic.
41.3. FARMACOTERAPIE
In principiu+ !timulantele <"C !e folo!e!c ca tratament !imptomatic+ pentru
efecte trectoare+ ?n caurile c?nd e#i!t o inhibi'ie ner7oa!+ produ! de factori
diferi'i dar cu p!trarea reer7elor func'ionale a celulelor ner7oa!e.
41.4. CAFEINA
Sin. Cofeina
2. fiz.-chim. Alcaloid purinic+ trimetil#antina. <e folo!e!c: cafeina pur+ !olubil
?n ap 8=3B^ cafeina 5i acid citric (cu WQYg4>d cafein)+ !olubil ?n ap 8=04^ cafeina
5i benoat de !odiu (cu W3YW;d cafein)+ u5or !olubil ?n ap.
2. fcin. Ab!orb'ie bun pe toate cile. Picul pla!matic la 4BYV4 minute dup
admini!trare oral. Biotran!format ?n mono 5i dimetil#antine. T62 0YW ore.
P. fin. <timulea+ ?n ordine+ func'ie de do: !coar'a cerebral+ in) ten!ific?nd
acti7itatea p!ihic+ cu fa7oriarea func'iilor intelectuale (a!ocia'ii de idei+ efort
intelectual) 5i !cderea obo!elii+ !timul?nd acti7itatea motorie (reac'iile la !timuli !?nt
mai rapide) 5i put?nd trei din narco^ bulbul+ ac'ion?nd a!upra centrului re!z irator
(re!pira'ia de7ine accelerat 5i mai ampl)+ centrul 7a!omotor (cu c ce5terea ten!iunii
arteriale) 5i centrul 7a,al^ mdu7a+ !timulat la doe mari+ c?nd apar cre5terea
e#citabilit'ii refle#e 5i chiar con7ul!ii. Trebuie !ubliniat c !ub!tan'a nu e!te un
,enerator de ener,ie ci numai !timulea utiliarea reer7elor celulare.
*p. cariovascular. 9fecte comple#e+ ac'iunea final fiind. 7ariabil 5i reult?nd
din !umarea efectelor directe (periferice) 5i centrale. /nima e!te !timulat prin ac'iune
direct 5i inhibat prin efect central. *a doe terapeutice predomin efectul direct+
influen'?nd poiti7 toate propriet'ile miocardului 5i cre!c/nd debitul cardiac.
4asele !an,uine !?nt rela#ate prin ac'iune direct 5i contractate ca urmare a
efectului a!upra centrului 7a!omotor. De obicei+ la doe terapeutice+ nu apare un
efect e7ident 7a!cular. Produce ?n! cre5terea rei!ten'ei 7a!culare cerebrale 5i
!cderea flu#ului !an,uin cerebral+ cu diminuarea pre!iunii lichidului cefalo)rahidian+
efect fa7orabil ?n cefaleea hiperten!i7ilor.
Ac'iunea a!upra tensiunii arteriale e!te+ de a!emenea+ o reultant. Ten!iunea
tinde ! crea!c prin !timularea centrului 7a!omotor 5i !timularea miocardului+ dar
tinde ! !cad prin !timularea centrului 7a,al 5i
526
prin ac'iune direct 7a!cular. Cu doe terapeutica ten!iunea poate cre5te la
hipoten!i7i ca urmare a ridicrii tonu!ului centrului 7a!omotor.
Cafeina !timulea centrul respirator 5i rela#ea mu5chii bronhiilor+ cre!c?nd
capacitatea 7ital.
<timulea secreia gastricA mrind at?t cantitatea de acid clorhidric c?t 5i pe cea
de pep!in. *a doe mari+ e#perimental+ produce ulcer ,a!tric. Doele terapeutice
influen'ea pu'in motilitatea inte!tinal. Are ac'iune iureticA.
MuDchii striai !?nt !timula'i mai ale! prin efect direct+ e7iden'iat prin in!talarea
unei ri,idit'i mu!culare la doe mari 5i mai pu'in prin efect central+ care con!t ?n
cre5terea capacit'ii de efort. Cre5te metaboli!mul baai cu 8BY>4d 5i temperatura
corpului cu 8tY8+4tC. Cre5te aciii ,ra5i liberi din !?n,e 5i beta)lipoproteinele+ cu
efect ma#im la BYW ore dup admini!trare.
P. fto?. 9fectele ad7er!e !?nt datorite mai ale! !timulrii <"C+ cu nelini5te+
a,ita'ie+ in!omnie 5i tulburri !enoriale+ tremurturi ale e#tremit'ilor+ tahicardie+
palpita'ii+ e#tra!i!tole+ cre5terea diureei.
-AR$AC(T9RAPI9
Analeptic ?n into#ica'ii 5i !upradori ale deprimantelor <"C. Mtil ?n
hipoten!iune arterial+ 5oc.
In a!ociere cu er,otamina (Cofedol
T
) are ac'iune fa7orabil ?n mi,rene. A!ociat
frec7ent cu anal,eice. Buturile care con'in cafein !?nt utile per!oanelor cu
hipoten!iune arterial.
-AR$AC( 9PID9$I(*(2I9
Cin. Aritmii cardiace+ cardiopatie i!chemic+ miocardit+ ulcer ,a!tro) duodenal+
hipere#citabilitate ner7oa!+ in!omnie.
-AR$AC(2RA-I9
Prod. farm. ind. Cofeina natriu benzoic
T
, fiole
de 1 ml cu 25% cafein i benzoat de odiu !n ol"
a#oa in$ectabil"
Mo e amin.9 posol. In@ectabil !.c. ?n >Y0 in@ec'ii pe i. Adul'i 8Y
8+4 ,=i. Copii: !ub 0 luni B+B4YB+8B ,=i^ 0 luniY0 ani B+8BYB+>B ,=i^
0Y 84 ani B+>BYB+4B ,=i.
#Auturi care conin cafeinA. " cea5c de cafea con'ine B+8BYB+84 g cafein. ?n
cafeaua pr@it !e ,!e5te 8+>d cafein. ( cea5c de ceai con'ine B+B0YB+BQ ,
cafein. ( !ticl de >BB ml pep!i)cola con'ine >4 m, cafein.
I"T9RACkIM"I
Cafeina diminu efectele 'enzoiazepinelor9 fierului (!cade ab!orb'ia ace!tuia+ !e
admini!trea la di!tan' de cel pu'in > ore).
I"-*M9"kAR9A T9<T9*(R D9 *AB(RAT(R PRI" CA-9I"A
Pla!m. Poate scAea timpul de protrombin (C+ la bolna7i care prime!c
anticoa,ulante). <er. Pot creDte A2* (D+ cu circa 0Bd dup doa de >>B m,). Poate
scAea bilirubina (*). Poate creDte ,lucoa (D). Mrin.
Pot creDte ac. uric (*+ reducerea fo!fotun,!talului de ctre metaboli'i)+ celule (D+ pot
cre5te celulele tubulare renale)+ creatina (D+ efect metabolic)+ 6$A (*+ interferen'
cu metodele ne!pecifice)+ 7olum (D). Te!te func'ionale. Pot creDte9 metaboli!mul
baai (D)+ ac. clorhidric ?n !ucul ,a!tric (D)+ pep!ina ?n !ucul ,a!tric (D).
I"-*M9"kAR9A T9<T9*(R D9 *AB(RAT(R PRI" CA-9A
527
<er. Pot creDte ac. uric (*+ metoda Bittner)+ A2* (D). Mrin. Pot creDte ac. W)
hidro#ibenoic (D)+ urobilino,en (*+ cu reac'ia 9hrlich)+ 6$A (*+ cu metode
ne!pecifice).
41.5. AMFETAMINA
Sin. *mphetaminum (DCI)+ Benedrin
T
+ (rtedrin
R
+ A1tedron
R
+ P!L) choton
R
.
<tructur apropiat de aminele !impatomimetice+ fiind deri7at de g<)fe)
ni?etilamin. Amfetamina pur e!te un lichid 7olatil cu miro! aromat. <e folo!e5te
!ulfatul+ pulbere alb+ !olubil ?n ap 8=;.
Ab!orb'ie bun oral 5i parenteral. 9liminare renal ?n c?te7a ile. 6itea
eliminrii e!te mult influen'at de pH)ul urinii (mai mare ?n urina acid). T62 are
7alori 7ariabile (-ran1e+ ohitneL+ 8;V>): 88Y80+4 ore+ calculat pe baa ni7elelor
!an,uine 5i urinare^ >+WYW+W ore+ la !ubiec'i nedependen'i cu pH urinar >+>+YW+>^
4+VY>4+Q ore+ la !ubiec'i nedepen) den'i cu pH urinar 3+QYgQ+B3^ W+3Y80+0 ore la
!ubiec'i dependen'i nep!i) hotici cu pH urinar 4+8Y3+W^ 8Q+>Y00+3 ore la !ubiec'i
p!ihotici dependen'i cu pH urinar 3+VYV+3.
-a7oriea eliberarea noradrenalinei ?n !inap!ele centrale+ diminu recaptarea
dopaminei ?n !tructurile dopaminer,ice centrale+ !timulea receptorii
dopaminer,ici. Produce !timularea inten! a <"C+ cre5terea acti7it'ii p!ihice+
ini'iati7ei+ !i,uran'ei+ capacit'ii de lucru+ !cade !ena'ia de obo!eal p?n la euforie+
fr a modifica randamentul (7olumul acti7it'ii cre5te dar erorile nu !cad). ?nltur
inhibi'ia prin deprimante ale <"C (amine de treire). Amfetamina nu produce
con7ul!ii+ are un efect !lab anticon7ul!i7ant 5i nu modific ac'iunea
anticon7ul!i7antelor+ cu care !e poate a!ocia. 9!te !lab anal,eic+ poten'ea
anal,eia mepe) ridinei. <timulea bulbul mai !lab dec?t !coar'a cerebral. Are
ac'iune !impatomimetic (tahicardie+ 7a!ocon!tric'ie+ cre5terea debitului cardiac+
hiperten!iune arterial). <timulea centrul re!pirator+ mai inten! ?n into#ica'ii cu
barbiturice !au narcotice+ dilat bronhiolele. Cre5te performan'ele motorii. Cre5te
metaboli!mul baai cu 8BY84d+ diminu apetitul 5i dorin'a de a m?nca+ produc?nd
!cderea ,reut'ii corporale. Pornindu)!e de la !tructura ei !)au ob'inut
anore#i,enele.
9fectele ad7er!e cele mai frec7ente !?nt !timularea <"C cu a,ita'ie+ in!omnie+
tremurturi+ cefalee+ a,re!i7itate+ an#ietate. Dup tratament prelun,it apar fenomene
de epuiare <"C cu !imptome 7ariate (!tare depre!i7+ an#ietate+ deper!onaliare)+
tulburri di,e!ti7e (a!ialie+ anore#ie+ ,re'uri+ 7r!turi)+ tulburri cardio7a!culare
(palpita'ii+ e#tra!i!tole+ hiperten!iune arterial). Prin repetarea admini!trrii !e
in!talea toleran'a (bolna7ii put?nd <uporta p?n la 3YVBB m,=i) 5i dependen'a.
<indromul de ab!tien' e!te de obicei pu'in inten! (a!tenie+ !omnolen'+ tulburri
di,e!ti7e+ fenomene depre!i7e).
/nicaii. Depre!ia reacti7. "arcolep!ie. <?nt nece!are doe mari care pot
diminua tendin'a la !omn. 9fectele a!upra catalep!iei !?nt redu!e. 9nurei!. 9fect
fa7orabil ?n unele cauri prin mecani!m comple#+ central+ diminu?nd profunimea
!omnului+ 5i 7e,etati7+ contract?nd !fincterul 5i rela#?nd cletru!orul 7eicii urinare
(mecani!m !impatomimetic). 9pilep!ie (ad@u7ant)+ par1in!oni!m po!tencefalitic.
Ad@u7ant ?n into#ica'ii cu deprimante <"C.
Contrainicaii. Cardiopatie i!chemic+ atero!clero+ aritmii+ hiperten!iune
arterial+ hipertiroidie+ hipo!omnie. Admini!trarea la !porti7i+ pentru dopa@+ e!te
duntoare prin efectele ad7er!e po!ibile.
<tupefiantc (ral. Adul'i+ 8Y0 comprimate pe i (0Y; m,). Admini!trarea !e
528
face diminea'a 5i la mi@locul ilei+ pentru a e7ita hipo!omnia nocturn. <e 7a
admini!tra ?n !erii !curte+ de c?te7a ile+ cu paue+ pentru a e7ita to#icomania.
Interac'iuni a!emntoare !impatomimeticelor.
41.6. METILFEN1DAT
Sin. Methylpheniatum (DCI)+ Centedrin
"
+ $eridilum
R
+ Ritalin
H
.
P. fiz.-chim. Clorhidratul e!te o pulbere cri!talin+ u5or !olubil ?n ap.
P. fcin. Ab!orb'ie rapid din tubul di,e!ti7. Biotran!formare aproape total 5i
eliminare rapid a metaboli'ilor prin urin (4Bd ?n primele
3 ore). Dup i.7. T62H3( minute.
P. fin. Ac'iune !timulant p!ihomotorie mai !lab dec?t amfetamina 5i efecte
!impatomimetice redu!e. Admini!trat oral influen'ea pu'in apetitul+ re!pira'ia+
ten!iunea arterial+ frec7en'a cardiac.
P. fto?. Toleran'.
-AR$AC(T9RAPI9
<tri depre!i7e u5oare ?n!o'ite de p!ihone7roe. "arcolep!ie. <upr) doare de
ane!teice ,enerale+ hipnotice. A!tenie ?n con7ale!cen'. <tri apatice la 7?r!tnici.
?n enurei! !)au ob'inut reultate fa7orabile la >0d din cei trata'i+ ?n !indrom
hiper1inetic la copii pe!te 4 ani.
-AR$ AC(9PID9$I(*( 2I9
Cin. Bolna7i cu hipere#ci labilitate ner7oa!+ epileptici+ hiperten!i7i.
-AR$AC(2RA-I9
2ro. farm. in. Centerin
"
(Richter+ R.P.M.)+ flacon cu >B comprimate de 8B m,.
Mo e amin.9 posol. <tupefiantc (ral. 8BY0B m, pe i+ ?n 8Y0 prie+
diminea'a 5i la mi@locul ilei pentru a e7ita hipo!omnia nocturn. ?n enurei! !e
admini!trea 4 m, de > ori pe i+ la copii p?n la 8B ani 5i de 0 ori pe i+ pe!te 8B ani.
?n !indrom hiper1inetic 4 m, de > ori pe i cre!) c?nd+ la ne7oie+ p?n la 3B m, pe i.
?n narcolep!ie p?n la 3BY8>B m, pe i.
I"T9RACkIM"I
$etilfenidat inhib metaboli!mul 5i deci accentuea efectele antie- presivelor
triciclice (fenomene de !timulare central 5i anticoliner,ice)+ cumarinicelor (ri!c de
hemora,ie)+ fenitoinei (cre5terea inciden'ei efectelor ad7er!e). Alte interac'iuni
a!emntoare cu !impatomimeticele.
41.7. ALTE STIMULATOARE PSIHOMOTORII
De?amphetaminum (DCI)+ !in. De#amed
R
+ De#edrine
R
. Methamphetami) num
(DCI)+ !in. Per7itin
R
+ De!o#Ln
R
. 2ipraolum (DCI)+ !in. $eratran
R
+
2henimetrazinum (DCI)+ !in. Reducto
R
. 2henmetrazinum (DCI)+ !in. Anore#
R
+
Preludin
R
. 2emolinum (DCI)+ !in. CLlert
R
+ &ethamed
R
+ RonLl
R
+ Deltamine
88
+ <timul
R
+
Tradon
B
. Indicat ?n a!tenie+ !tri depre!i7e. Doa >BY8>B m, pe i. 2rolintanum
(DCI)+ !in. &ato7it
R
+ 6ille!con
R
+ Promotil
R
. 2ropylhe?erinum (DCI)+ !in.
Benedre#
R
.
529
41.8. BEMEGRID
Sin. #emegrium (DCI)+ AhLpnon
"
+ $e,imide
88
+ Beme,ride
R
.
P. fiz.-chim. 9!te etil)W metil)W dio#o)>+3 piperidina+ a7?nd !tructura apropiat
barbituricelor 5i ,lutetimidei+ !ub!tan'e hipnotice. Pulbere alb+ !olubil ?n ap 8=8VB.
<olu'ia B+4=o are pH W+4Y3+4.
P. fin. <timulea centrii bulbari produc?nd cre5terea amplitudinii mi5crilor
re!piratorii+ tahicardie+ hiperten!iune arterial. Admini!tra i.7. ac'iunea durea 8BY
>B minute.
P. Ito?. -ibrila'ii mu!culare+ 7ome. Con7ul!ii la doe mari.
-AR$AC(T9RAPI9
In!uficien' re!piratorie. Into#ica'ii cu barbiturice. ?n ane!teiolo,ie+ pentru
treire din !omnul barbituric. ?n dia,no!ticul epilep!iei prin ee,.
-AR$AC(9PID9$I(*(2I9
2recauii. Cei care admini!trea beme,rid+ mai ale! ?n doe mari+ trebuie ! aib
la di!poi'ie un barbituric in@ectabil+ cu laten' !curt+ care poate fi nece!ar ?n caul
!upradorii beme,ridului.
-AR$AC(2RA-I9
2ro. farm. in. *hypnon
!
(6eb Arneimittel oer1 Y Dre!den+ R.D.2.)+ fiole de
8B ml cu B+4d beme,rid (4B m,).
Mo e amin.9 posol. I.7. ?n into#ica'ii cu barbiturice 4B m,. Doa !e poate
repeta la fiecare 0Y8B minute+ p?n la cantitatea total de 8Y
8+4 , (>BY0B fiole). Pentru treire din !omnul barbituric+ ini'ial 4B m,+ do
repetat la >Y0 minute+ p?n la cantitatea total de >BB m, (W fiole).
530
41.9. P#MEC!1"
Sin. 2imeclonum (DCI)+ &arion
R
+ <piractine. (Piperidino)metilen) > ci)
clohe#anona. Analeptic re!pirator a!emntor lobelinei+ cu ac'iune mai !lab a!upra
centrului 7a!omotor.
Indicat la nou)n!cu'i+ ?n a!fi#ie. In!uficien' re!piratorie. In ane!te) iolo,ie
pentru ,rbirea eliminrii ane!teicelor ,enerale 7olatile.
Adul'i+ 4BY8BB m, i.7. !au 8+>Y8+4 m,=1,. "ou)n!cu'i+ pentru in!uficien'
re!piratorie+ V+4 m, i.7.+ repetat+ la ne7oie+ i.7. !au i.m.
41.10. /16-PR-M
Sin. Do?apramum (DCI)+ Dopram
R
+ Do#april
9
+ <timule#in
R
. Pulbere cri!talin+
alb+ !olubil ?n ap 8=4B. <olu'ia 8d are pH 0+4Y4+B.
Dup in@. i.7. e!te repede biotran!format 5i metaboli'ii !?nt e#creta'i prin urin.
<timulant al centrului re!pirator a!emntor cu nicetamida. Cre5te mai mult
amplitudinea 5i mai pu'in frec7en'a re!pira'iilor. Ac'iunea durea 4Y8B minute
dup in@. i.7.
9fecte ad7er!e. Tu!e+ !pa!m larin,ian 5i bron5ic+ di!pnee+ ,re'uri+ 7ome+
an#ietate+ tremor+ confuie+ hiperten!iune+ tahicardie+ aritmii cardiace+ febr.
In@ec'iile para7enoa!e pot produce tromboflebite. 9fectele ad7er!e apar mai rar dec?t
la alte analeptice.
Indicat ?n in!uficien' re!piratorie+ !upradori 5i into#ica'ii cu deprimante <"C.
Precau'ii la cardiaci+ pulmonari. Contraindicat la epileptici+ edem cerebral+ accidente
7a!culare cerebrale+ a!tm+ hiperten!iune arterial+ hipertiroidi!m+ feocromocitom.
In po!tane!teie B+4Y8 m,=1, i.7.+ repetate la 4 minute+ p?n la doa total de >
m,=1,. Perfuie i.7.+ ?n !ol. ,lucoa 4d !au clorur de !odiu ;d
B
+ ini'ial 4 m, pe
minut+ apoi 8Y)0 m, pe minut+ p?n la doa total de W m,=1,. In into#ica'ii cu
deprimante <"C+ p?n la >W m,=1, ilnic 5i cel mult 0 , ?n > ile.
Incompatibilit'i ?n !olu'ie: aminofilina+ furo!emid+ tiopental !odic.
41.11. PE"TETR-21!
Sin. 2entetrazolum (DCI)+ *eptaol
B
+ Pentaol
R
+ Coraol
R
+ Cardiaol
R
+ $etraol
R
.
Cri!tale albe+ f. !olubile ?n ap (8=8). <e ab!oarbe repede dup admini!trare pe orice
cale 5i !e elimin ?n !curt timp prin urin.
?n doe terapeutice !timulea centrii bulbari (re!pirator+ 7a!omotor+ 7a,al)+
produc?nd mrirea 7entila'iei pulmonare prin cre5terea frec7en'ei 5i amplitudinii
mi5crilor re!piratorii. Ac'ionea anta,oni!t al deprimantelor <"C. "u ac'ionea
direct a!upra inimii 5i 7a!elor !an,uine. Tinde ! readuc la normal ten!iunea
arterial+ ?n cauri de hipoten!iune+ prin !timularea centrului 7a!omotor.
*a doe mari (B+0YB+3 ,) !au dup admini!trare rapid+ i.7.+ produce con7ul!ii
tonice 5i clonice. -a7oriea de!crcarea electric a focarelor )epilepto,ene 5i
apari'ia acce!elor la epileptici.
Indicat ?n in!uficien' re!piratorie. ?n dia,no!ticul epilep!iei. (ral 8BBY>BB m,
de >Y0 ori pe i. <.c.+ i.m.+ i.7. 8BB m,.
531
41.12. NICETAMID
Sin. !icethamium (DCI)+ Cordiamin
R
+ Cordiamide
R
+ Coramine
R
+ Cor) med
R
. 9!te
dietilamida acidului piridin)0 carbo#ilic+ a7?nd deci !tructur apropiat de 7itamina
PP. *ichid uleio! !au cri!tale ,lbui+ mi!cibil cu apa. <olu'ia >4d are pH 3+4YV+Q.
Ac'ionea analeptic re!pirator prin efect direct a!upra centrului bul) bar 5i refle#+
!timul?nd chemoreceptorii ,lomu!ului carotidian 5i produ) c?nd accelerarea 5i
cre5terea amplitudinii mi5crilor re!piratorii. Are ac'iune mai !lab a!upra centrului
7a!omotor+ produc?nd 7a!ocon!tric'ie periferic+ e!te !lab antinarcotic. "u ac'ionea
direct a!upra miocardului 5i coronarelor.
*a doe mari produce fenomene de e#citare a <"C+ tremor+ con7ul!ii.
Indicat ?n in!uficien' re!piratorie. <upradoarea deprimantelor <"C.
(ral+ !.c.+ i.m.+ i.7. Adul'i >4BY4BB m, pe do+ p?n la > , pe i. <u,ari >Y4
pic. !ol. >4d) Copii mici 4Y8B pic. Copii de VY8W ani 8BY 0B pic. Doele pot fi
repetate de 0Y4 ori pe i.
41.13.ALTE STIMULATOARE BULBARE
*miphenazolum (DCI)+ !in. Amphi!ol
R
+ Daptaole
R
. $tamivanum (DCI)+ !in.
9mi7an
R
+ 6andid
R
. 2retcami9 !in. $icoren
R
. Adul'i 8=>%Y> fiole de
8YW ori pe i i.m.+ i.7. (ral 8BB m, de 0Y4 gori pe i. Copii+ dup 7?r!t+ 8BY84
pic. de 0Y4 ori pe i. <u,ari 3 pic. de 0Y4 ori pe i.
41.14. STRICNINA
Aicaloid din !emin'ele de Strychnos nu? vomica. <e folo!e5te !ulfatul+ cri!tale
incolore+ !olubile ?n ap 8=4B.
Bine ab!orbit oral 5i !.c. Difuiune rapid ?n 'e!uturi+ 4Bd ?n primele 4 minute.
Biotran!format repede ?n ficat. 9liminare lent urinar.
Produce hiperreflecti7itate medular+ cu cre5terea tonu!ului mu5chilor !tria'i.
Ac'ionea prin blocarea tran!miterii influ#ului inhibitor de la celula Ren!haJ la
motoneuroni. Cre5te tonu!ul centrilor bulbari (re!pirator+ 7a!omotor)+ !timulea
corte#ul !eniti7. In,erat ?nainte de ma! are efectul !ub!tan'elor amare.
Doe mari pot produce efecte motorii inten!e+ chiar con7ul!ii tetanice. Doe
repetate pot produce cumulare.
Indicat ca !timulator al !ecre'iei ,a!trice 5i apetitului+ dup admini!trare oral.
Alte indica'ii: a!tenie+ paree 5i paraliii+ incontinen' urinar+ !?nt conte!tate de
mul'i autori.
Cin. Atero!clero+ hiperten!iune arterial+ tetanie+ !pa!mofilie+ in!omnie.
2recauii. ?n !indromul ne7rotic poate produce a,ra7ri+ datorit efectului de cre5tere
a acuit'ii percepti7e.
2ro. farm. in. Sulfat e stricnina
r
+ fiole de 8 ml cu !ol. 8d
B
5i 2%
0
. <.ffl.
Adul'i 1YW m,=i. 2opii 1Y15 ani+ 1Y> m,=i.
42.
num
NEUROTONICE
42.1. BAZE FARMACODINAMICE
Repreint o ,rup de medicamente ?nc in!uficient conturat. <?nt numite ?nc
psihotonice9 activatoare !au reglatoare ale meta'olismului cere'ral.
De5i !?nt mult diferite ?ntre ele ?n ce pri7e5te !tructura chimic+ au comun faptul c
influen'ea fa7orabil proce!ele biochimice neuronale Ca 5i ?n caul anaiepticelor+
ac'iunea neurotonicelor e!te practic nedecelabil pe un !i!tem ner7o! normal dar de7ine
mai mult !au mai pu'i e7ident ?n condi'ii care afectea metaboli!mul neuronal+ ?n
ano#ie+ into#ica'ii+ tulburri circulatorii+ traumatice. Pentru multe dintre ele (piraw
cetam+ meclofeno#at) efectele !?nt mai inten!e ?n !uferin'e acute. Toate au efecte
7ariabile ?n !uferin'ele cronice+ ?n func'ie de condi'iile comple#e ale fiecrui ca.
42.2. FARMACOTERAPE
<?nt utile ?n !uferin'ele neuronale+ indiferent de cau+ care apar m! orice 7?r!t+ de la
nou)n!cut la btr?ni. Indica'iile !?nt men'ionate la fiecare !ub!tan'.
42.3. ACID GLUTMIC
Sin. *cium glutamicum (DCI)+ 2lutarom
T
+ 2lutaminol
&
.
P. fiz.-chim. Pulbere cri!talin+ cu ,u!t acru. <olubil ?n ap 8=8WB <olu'ia !aturat
are pH 0+>. <e folo!e5te 5i ,lutamatul de !odiu+ pulbere alb+ u5or !olubil ?n ap.
<olu'ia 4t=o are pH 3+VYV+>. Cantitatea de 0> , ,lutamat de !odiu e!te echi7alent cu
>4 , ac. ,lutamic. Mn ,ram de ,lu) tamat con'ine 4+0 mmol (4+0 m9:) !odiu.
533
P. fin[. <i!temul acid ,lutamic),lutamin e!te implicat ?n acti7itatea normal a
celulelor ner7oa!e+ ?n !intea 5i utiliarea ATP+ ?n fi#area amoniacului ?n cadrul
proce!elor biochimice.
P. fto?. Dureri epi,a!trice+ ,re'uri+ 7ome+ diaree. Irita'ia ,a!tric poate fi redu!
dac !e admini!trea ac. ,lutamic ?n dra@euri entero!olubile !au !ub form de ,lutamat
de !odiu.
-AR$AC(T9RAPI9
<indrom ne7rotic. Are efecte fa7orabile a!upra a!teniei+ fenomenelor depre!i7e.
<urmena@ p!ihic. Ameliorea capacitatea func'ional+ diminu fati,abilitatea 5i
influen'ea fa7orabil memoria. (li,ofrenie.% 9pilep!ie. Mtil ca ad@u7ant mai ale! ?n
micul ru. Precoma 5i coma hepatic.
-AR$AC(2RA-I9
2ro. farm. in. 0lutarorriUN flacon cu 8BB dra@euri de WBB m, ac. ,lutamic^ fiole
de 8B ml cu !ol. 8Bd ,lutamat de !odiu in@ectabil (8 ,).
Multiglutin
T
+ fiole de 8B ml cu ,lutamat de !odiu >+8> ,+ de pota!iu B+BW ,+ de calciu
B+B034 ,.
Mo e amin.9 posol. (ral+ ?n >Y0 prie dup ma!. Adul'i 8BY0B dra@euri pe i.
Copii 8YW dra@euri pe i. ?n encefalopatia portal+ !olu'ia din fiole+ echi7alent cu doa
ilnic 0> , ,lutamat de !odiu+ !e diluea ?ntr)un litru de ,luco 4 !au 8Bd 5i !e
perfuea lent i.7.+ ?n W ore. <e continu cu admini!trarea oral. Multiglutin
T
+ 4Y8B
fiole pe i+ ?n perfuie 7enoa!+ diluate ?n !olu'ie ,lucoat ioton.
42.4. MECLOFENOXAT
Sin. Meclofeno?atum (DCI)+ $eclofeno#at
T
+ *ucidril
R
+ Centropheno) #ine+
Helfer,in
R
.
P. fiz.-chim. Reult din conden!area ac. p)clorfeno#iacetic+ care are efecte
au#inice+ cu dimetilaminoetanol+ precur!or al acetileolinei. Pulbere alb+ !olubil ?n ap.
P. fin. Inter7ine ?n re,larea metabolic a celulei ner7oa!e.
-AR$AC(T9RAPI9
Coma. Atero!cleroa cerebral. <urmena@ p!ihic. <indrom ne7rotic cu !tri
depre!i7e. Delirium tremen!. mnt?riere ?n de7oltarea p!ihic la copii. Pentru ,rbirea
re7enirii din ane!teia ,eneral.
-AR$AC(9PID9$I(*(2IA
2recauii. Pentru a e7ita in!omnia nu !e admini!trea !eara.
-AR$AC(2RA-I9
2ro. farm. in. Meclofeno?at
T
9 flacon cu >B comprimate de 8BB m,.
Mo e amin. (ral. Adul'i >Y8> comprimate pe i (cel mult 84). ?n cauri ,ra7e
0BYWB compr.=i. 9fectul !e in!talea lent+ atin,?nd inten!itatea complet dup WY3
ile. Copii >Y3 comprimate pe i. <e poate folo!i 5i i.7.+ ?n com+ !ol. >+4d+ doa de
>4BY4BB m,+ urmat de >4B m, la 8Y> ore.
42.5. PIRITINOL
Sin. 2yritinolum (DCI)+ Piritinol%
8
%+ 9ncephabol
"
+ 9nerbol
R
+ PLrithio#in+
2. fiz.-chim. Apropiat chimic de pirido#in+ e!te di!ulfura de bi! (hidro#id)0)
-AR$AC(T9RAPI9
534
hidro#imetil)W metil)> piridil)4 metil).
2. fin. Ameliorea metaboli!mul celulei ner7oa!e prin ?mbunt'irea utilirii
,lucoei.
P. fto?. Hipere#citabilitate+ an#ietate+ hipo!omnie.
-AR$AC(T9RAPI9
<indrom a!tenic+ !urmena@ p!ihic+ atero!clero cerebral. Diminu
fati,abilitatea+ cre5te rei!ten'a la efort p!ihic+ ameliorea aten'ia 5i memoria.
Diminu !tarea depre!i7. Traumati!me craniene+ accidente 7a!culare cerebrale+
encefalit. <indromul po!ttraumatic e!te influen'at fa7orabil. Copii cu de7oltarea
deficitar p!iho!omatic. Diminu a!tenia+ ameliorea randamentul la ?n7'tur+
?mbunt'e5te comportamentul.
-AR$AC(2RA-I9
2ro. farm. in. 2iritinol
T
9 cutie cu 8BB dra@euri de 8BB m,. 2irivin
T
9 dra@euri cu
8BB m, piritinol+ 8B m, 7incamin+ >4 m, pirido#in. $nce- pha'ol
"
($erc1+ R-2)^
flacon cu >BB ml !irop+ a7?nd 8BB m, piriti) nol=4 ml (o lin,uri')^ fiole de > ml cu
>BB m, piritinol.
Mo e amin.9 posol. (ral+ ?n > prie+ diminea'a 5i la mi@locul ilei. Adul'i 0BB
Y3BB m,=i. Copii 8BBY>BB m,=i. *a copii mici !e admini!trea !irop+ L
>
Y8
lin,uri' de 8Y> ori pe i. In@ectabil i.7.+ lent !au ?n perfuie (diluat cu ,luco
00d)+ 8Y> fiole=i. In ,eneral+ efectele !?nt e7idente dup 8Y> !ptm?ni.
Admini!trarea !e face c?te7a !ptm?ni+ p?n !e ob'in efecte !tabile. 2irivvri
r
. Adul'i
8Y> dra,euri de 0 ori pe i. Copii un dra@eu de >Y0 ori pe i.
42.6. PIRACETAM
Sin. 2iracetamum (DCI)+ Piracetam
T
+ "ootropil
R
+ "ormalrain
R
+ PLC ramem.
2. fiz.-chim. ((#o)> pirolidinil)l))> acetamida. Poate fi con!iderat ca reult?nd
din cicliarea ac. ,amaaminobutiric (2ABA)+ mediator ?n <"C cu ac'iuni
inhibitoare.
2. fcin. Ab!orb'ie oral rapid 5i aproape complet cu picul pla!matic la circa o
or. Admini!trat dup ma!+ !e ab!oarbe aproape complet dar mai lent.
Biotran!formare redu!. 9liminare urinar ?n 0B ore. $ai lent ?n in!uficien'a renal.
T62 WY4 ore ?n !?n,e+ VYQ ore ?n l.c.r.
2. fin. Cre5te concentra'ia ATP ?n neuroni+ fa7oriea !intea proteinelor
cerebrale+ influen'ea poiti7 conductibilitatea ner7oa!+ cre5te rei!ten'a celulelor
cerebrale la hipo#ie.
P. fto?. Hipere#citabilitate ner7oa!+ a,ita'ie+ a,re!i7itate. -enomene di!peptice.
<uferin'e p!ihice cronice (po!ttraumatice+ de in7olu'ie). Tulburri cerebrale acute
(coma)to#ic+ traumatic+ hemora,ie cerebral+ delirium tremen!+ !tri po!toperatorii).
6erti@ or,anic !au func'ional. Alcooli!m. *a copii+ ?n tulburri de comportament 5i de
adaptare.
-AR$AC(2RA-I9
2ro. farm. in. 2iracetam
r
9 fiole de 4 ml cu 8 , piracetam^ flacon cu 4W
comprimate cu WBB m, piracetam.
Mo e amiri.9 posol. (ral+ ?n 3 prie. Ini'ial >YW ,=i+ ?ntre'inere
8+> ,=i. In@. i.m. !au i.7. >Y0 ,=i+ ?n >Y0 prie. 9fectele apar lent+ dup
3 YW !ptm?ni. Copii 30Y50 m,=1,=i.
535
42.7. LECITINE
2. fiz.-chim. -o!folipide ob'inute din 7e,etale 5i din ou. Cele 7e,etale nu con'in
cole!terol 5i au o propor'ie de fo!for mai mic.
2. fin. 9fecte biochimice multiple (tran!port tran!membranar+ metaboli!mul
lipidelor etc.).
-AR$AC(T9RAPI9
<indrom ne7rotic+ malnutri'ie+ con7ale!cen'.
-AR$AC(2RA-I9
2ro. farm. in. *scolecitinA
T
9 cutie cu >B tablete+ fiecare tablet con) 'in?nd B+>4 ,
lecitin din !oia+ B+8B , acid a!corbic 5i e#cipient p?n la 4 ,^ flacon cu 84B , ,ranule
con'in?nd lecitin W+V ,d+ ac. a!corbic > ,d^ flacon cu 84B , pulbere cu compoi'ie
a!emntoare ,ranulelor. 2olenoleci- tin
T
9 cutie cu 84B , ,ranule con'in?nd lecitin din
(floarea !oarelui !au !oia 8B ,d+ polen 4B ,d.
Mo e amin.9 posol. *scolecitin
T
. (ral+ ?n 8Y> prie+ diminea'a 5i (e7entual) la
mi@locul ilei. Adul'i >YW tablete pe i+ copii 8Y> tablete pe i. Tabletele !e !u, ca
bomboanele. Pulbere 5i ,ranule de 8Y> ori pe i c?te 8Y> lin,uri'e. ( !erie de
tratament poate dura ?n medie WYQ !ptm?ni. <e pot face mai multe !erii pe an+ cu
paue de 8BY>B ile. 2oleno- lecitin
T
. Adul'i o lin,uri' cu 7?rf de > ori pe i+ copii o
lin,uri' ra! de 8Y> ori pe i.
42.8. ALTE NEUROTONICE
*ceglutamium (DCI)+ (")acetil)*),lutamina)+ !in. A7antol
R
. *cium amfonelicum
(DCI)+ !in. oin >4;VQ. *cium toluilfosfenicum9 !in. -o!ton
B
+ Pho!odLl
R
+ Tonofo!fan
R
.
*ci uracilic9 !in. Mteple#
R
+ *za'onum (DCI). #entazepamum (DCI)+ !in. Thiadipone
H
.
Clofenciclanum (DCI)+ !in. 6e!i) tan
R
. Deanol9 !in. Deanoli ace,luma! (DCI)+
Bimanol
R
+ Cer7o#an
R
+ Dea) ner
R
+ Diforene
R
+ 9le7an
R
+ Clere,il
R
+ Ri!atarun
R
.
%ematoporfinina9 !in. Hae) matoporphirin
R
+ Hemedonine
R
. %irolizat e creier9 !in.
Cerebroliin
&
.