5.5. UNGUENTE. UNGUENTA (F.R.

X)
5.5.1. Generaliti
A. Definiie. Unguentele sunt preparate farmaceutice semisolide destinate administrrii pe epitelii sau mucoase n scop de protecie sau terapeutic i sunt compuse din diferite baze de unguent, substane active i auxiliari. Denumirea de unguent provine de la cuvntul latin ungo-ungere = a unge i sugereaz modul de aplicare a acestei forme farmaceutice. B. Istoric. Unguentele sunt cunoscute i utilizate nc din antichitate. Primele referiri la aceast form se gsesc n: - papirusul Ebers (1600 .Hr.); - apoi n scrierile lui Hipocrate i Galenus. Primele baze de unguente utilizate erau: ceara de albine, grsimi animale, grsimi vegetale etc. Un nou stadiu n evoluia formei este reprezentat de descoperirea vaselinei n anul 1871 de Chesebourgh n scurt timp devenind cea mai utilizat baz de unguent. n urma dezvoltrii tiinelor farmaceutice aceast form a evoluat foarte mult obinndu-se baze care pot dirija absorbia substanei active. n categoria unguentelor intr diverse preparate cunoscute sub alte denumiri dar care prezint caracteristici comune: - unguente propriu-zise sunt baze de unguent plus substane active care conin cel mult 10% ap; - cremele sunt unguente emulsii care conin mai mult dect 10% ap; - ceratele (sunt unguente care conin cear n amestec cu diferite uleiuri vegetale, minerale i ap); - glicerolatele sunt preparate de consisten semisolid care conin un procent ridicat de glicerol; - gelatinele sunt preparate solide care conin n amestec gelatin, glicerol i ap n diferite proporii; - pastele sunt unguente suspensii care conin pulberi insolubile suspendate n procent mai mare dect 25%. C. Avantaje. Utilizarea acestei forme prezint urmtoarele avantaje: - efectuarea unui tratament topic (local); - evitarea tractului digestiv avantajoas cnd unele substane produc iritaii n aceast zon (exemplu: diclofenac); - administrare uoar care nu necesit personal calificat; - se pot obine pe cale industrial cu randament ridicat; - se pot utiliza cu scop protector pentru piele i mucoase. D. Dezavantaje. Unguentele pot avea urmtoarele dezavantaje: - posibile iritaii locale; - pot asigura un tratament complementar celui parenteral sau per oral nefiind ns medicaie de prim alegere n urgene; - ptarea lenjeriei etc. E. Clasificare. Unguentele se pot clasifica dup urmtoarele criterii: E1. n funcie de proprietile fizico-chimice ale excipienilor: - geluri hidrofobe (unguente grase); - geluri emulsionate (unguente emulsii A/U, sau U/A); - hidrogeluri (baze de unguent hidrofile). E2. Dup gradul de dispersie al substanelor active: - unguente tip soluie (substana activ este dizolvat n baza de unguent); - unguente suspensii (substanele active fiind pulverizate sunt suspendate n baza de unguent); - unguente emulsii (substanele active lichide sau sub form de soluii ale substanelor active sunt emulsionate n baza de unguent);

- unguente polifazice (avnd att substane dizolvate n baza de unguent, ct i substane emulsionate sau suspendate n baza de unguent). E3. Dup gradul de penetraie: - unguente de acoperire (epidermice) sunt unguente utilizate pentru protecia epidermului neafectat sau pentru tratamentul unor afeciuni ale epidermului (unguente mentolate, anestezice etc.); - unguente de penetraie (endodermice sau de profunzime) la care se urmrete o aciune n straturile profunde ale pielii, ca de exemplu: unguente antimicotice, antiparazitare (antiscabie), antimicrobiene etc.; - unguente de resorbie (diadermice, sistemice) sunt unguente care faciliteaz ptrunderea substanei active prin piele n sistemul limfatic i n torentul sanguin realizndu-se astfel o aciune sistemic. E4. Dup aciunea terapeutic: - unguente de acoperire (protectoare); - unguente cosmetice (emoliente, hidratante etc.); - unguente antimicrobiene (coninnd antibiotice, chimioterapice, antiseptice); - unguente antimicotice; - unguente antiinflamatoare; - unguente antiparazitare etc. E5. Dup locul de aplicare: - unguente dermice (cu aplicare pe epiderm); - unguente aplicate pe mucoase (nazal, oftalmic, rectal, vaginal etc.); F. Penetraia i absorbia prin piele a substanelor medicamentoase F1. Proprietile anatomo-fiziologice ale organului cutanat Piele este un organ de origine ectodermic de natur epitelial conjunctiv care ndeplinete funcii de importan vital pentru organism. Pielea este alctuit din trei straturi principale: epiderm, derm i hipoderm aa cum este prezentat n figura 5.12.:

1 epiderm; 2 derm; 3 hipoderm; - 4 folicul pilos; 5 gland sebacee

Figura 5.12. Structura pielii (dup Ionescu Stoian 1974) a) Epidermul este alctuit din urmtoarele straturi: - stratul cornos este stratul protector exterior format din celule moarte complet cheratinizate i lipsite de nucleu; - stratul lucid este format din celule alungite fusiforme translucide; - stratul granulos format din 1 pn la 5 rnduri de celule romboidale;

- stratul spinos alctuit din 6 pn la 20 de rnduri de celule poliedrice cu nucleu ntre ele fiind prezent limfa care asigur nutriia acestor celule; - stratul bazal sau germinativ alctuit dintr-un singur strat de celule cilindrice cu nucleu. Aceste celule se divid rennoindu-se astfel celulele epiteliale din substraturile epidermului. Epidermul este lipsit de vase sanguine dar n epiderm se gsesc terminaii ale nervilor senzitivi, canalele foliculelor piloi, porii glandelor sudoripare avnd un rol important n difuziunea percutan a substanei medicamentoase. b) Dermul este stratul cel mai rezistent al pielii numit scheletul fibros al pielii. Dermul este compus din urmtoarele straturi: - stratul superficial format din esut conjunctiv, bogat vascularizat i care conine fibre de colagen i elastice care imprim organului cutanat proprietatea de a fi elastic; - stratul reticular care este format dintr-o reea dens de fibre ntre care se afl fibre nervoase, vase sanguine, foliculi piloi, glande sebacee, sudoripare i fibre musculare netede; c) Hipodermul - acest strat este format din esut conjunctiv lax n interstiiile cruia fiind acumulate lipide datorit crora dermul formeaz stratul adipos al pielii. n continuare vom prezenta anexele pielii: - prul este o formaiune epitelial cornoas filiform cilindric flexibil compus din urmtoarele pri: tulpin, o parte oblic implantat n tegument numit rdcin i o extremitate ovoid numit bulb. Rdcina prului este nvelit ntr-un sac dermoepitelic numit folicul cruia i este anexat un muchi i o gland sebacee; - glandele sebacee mai superficiale dect glandele sudoripare sunt prevzute cu un canal excretor care se deschide n poriunea dintre rdcina prului i folicul. Secreia acestor glande este de natur gras avnd rol lubrifiant pentru firul de pr i suprafaa pielii; - glandele sudoripare sunt ntlnite pe toat suprafaa pielii dar mai numeroase n anumite zone. Aceste glande sunt compuse din urmtoarele pri: glomerul (situat n derm), canalul sudoripar i porul glandei. Anexele pielii au un rol deosebit n penetraia prin piele a substanelor medicamentoase. F2. Fiziologia pielii Pielea ndeplinete mai multe funciuni importante n organism i anume ca: a) Organ de aprare. Aceast aciune care este realizat n urmtoarele moduri: - prin fibrele elastice i esutul adipos asigur protecie mpotriva agresiunilor mecanice; - prin bariera lipidic (cheratin + substana grase) mpiedic ptrunderea substanelor strine n organism; - prin mantaua acid format din acizi liberi produi la nivelul glandelor sudoripare se realizeaz un pH aproximativ 4 la copii i ntre 4,5-6,5 la aduli, pH care asigur protecie fa de ptrunderea microorganismelor; - datorit pigmenilor se realizeaz un efect fotoprotector; - datorit faptului c este ru conductoare de cldur pielea apr organismul de variaiile termice din mediul nconjurtor; b) Organ senzitiv: datorit prezenei receptorilor senzitivi pielea transmite prin intermediul organelor de sim i a fibrelor nervoase senzitive diferitele informaii la S.N.C.; c) Organ de excreie prin eliminarea mpreun cu apa a diferitelor substane din organism, pielea ajut munca rinichilor acionnd complementar acestora; d) organ depozit - n afar de funciile amintite mai sus, pielea este i un organ depozit de ap i snge. F3. Factorii care influeneaz absorbia percutan Pielea este n primul rnd un organ pentru aprare, nepermind transferul substanelor din mediu extern n mediul intern al organismului. Totui n anumite condiii aceast barier poate fi strbtut de anumite substane medicamentoase n diferite moduri. Exist n general dou modaliti de absorbie cutanat a medicamentelor: - transcelular, prin osmoz (substanele lipofile trec prin epiderm n acest mod); - intercelular n general prin intermediul glandelor sebacee, sudoripare respectiv anexele pielii n general.

Prin piele se absorb urmtoarele categorii de substane: - substane solubile n lipoizii pielii (solveni organici apolari); - substane solubile att n ulei ct i n ap; - substane volatile liposolubile. Absorbia substanele medicamentoase din unguente este influenat de factori diveri, i anume: - proprietile fizico-chimice a substanelor active; - proprietile bazei de unguent; - starea pielii; - suprafaa pe care se aplic unguentul; - cantitatea unguentului administrat - gradul de fricionare a pielii; - durata de contact ntre medicament i organul cutanat.

5.5.2. Formularea unguentelor

Pentru obinerea unguentelor se utilizeaz urmtoarele componente: - baze de unguent; - substane active; - i uneori auxiliari. Pentru unele unguente protectoare n compoziie pot figura doar bazele de unguent lipsind substanele active. A. Baze de unguent. Sunt componente de importan deosebit a unguentelor deoarece n funcie de tipul bazei poate fi influenat efectul terapeutic. Bazele de unguent trebuie s ndeplineasc urmtoarele condiii: - s fie inerte chimic i fiziologic; - s ncorporeze uor apa sau alte lichide; - s prezinte afinitate fa de lipoizii pielii; - s aib o consisten corespunztoare nct s permit etalarea pe epitelii sau mucoase fr a se fluidifica la temperatura de 370C; - s fie stabile; - s funcioneze corespunztor scopului urmrit (unguent de protecie, unguent de penetraie etc.); - s nu aib miros neplcut; - s nu modifice pH-ul pielii. Nu exist nici o baz care s corespund din toate punctele de vedere dar avnd diferii excipieni se pot realiza combinaii care pot rspunde satisfctor acestor cerine. Pentru obinerea unguentelor se utilizeaz urmtoarele categorii de baze: A1. Baze liposolubile sau baze grase. Din acest grup fac parte urmtoarele tipuri de baze: - geluri cu hidrocarburi; - lipogeluri sau baze grase (de origine animal sau vegetal); - silicongeluri. A2. Baze de unguent emulsii. n funcie de emulgator utilizat sunt mprite n dou grupe: - baze emulsive A/U; - baze emulsive U/A. A3. Baze hidrosolubile. A1. Baze liposolubile A1.1. Geluri cu hidrocarburi. Sunt baze lipofile utilizate ca atare pentru obinerea unguentelor protectoare sau n combinaii cu ali excipieni i emulgatori pentru obinerea bazelor de penetraie. Acest tip de baze prezint urmtoarele avantaje: - stabilitate fa de agenii atmosferici (nu rncezesc);

- compatibilitate cu majoritatea substanelor medicamentoase prescrise la medicamente; - consisten corespunztoare sau care poate fi modificat uor prin adaos de hidrocarburi lichide sau solide. Gelurile cu hidrocarburi au urmtoarele dezavantaje: - penetraie redus prin piele; - cedare greoaie a substanelor ncorporate; - capacitate redus de a ncorpora apa; - astup porii pielii etc. Din aceast categorie de baze vom prezenta urmtorii excipieni: a) Vaselina alb. Vaselinum album F.R. X Aceast baz a fost descoperit de Chesebourgh n 1871 iar utilizarea dermatologic a nceput din anul 1878, astzi fiind cel mai utilizat excipient n diferite baze de unguent. Vaselina este un amestec semisolid de hidrocarburi saturate, obinute din petrol, purificate i decolorate prezentndu-se ca o mas alb, cu aspect omogen, onctoas, opac n strat gros translucid n strat subire, fr miros i fr gust. n stare topit are o slab fluorescen verde-albstruie iar punctul de picurare este ntre 380C i 550C. Vaselina este uor solubil n solveni apolari (aceton, benzen, cloroform, eter) i practic insolubil n solveni polari (alcool, ap, glicerin). Vaselina este miscibil cu parafin lichid, cu uleiuri vegetale (cu excepia uleiului de ricin). Printre avantajele utilizrii vaselinei amintim: stabilitatea crescut (nu se rncezete, nu este saponificat de sruri alcaline), dar prezint i unele dezavantaje dintre care menionm: capacitatea mic de a ncorpora apa (ncorporeaz 3-5% dup triturare energic). Capacitatea redus de a ncorpora apa poate fi corectat prin utilizarea unor emulgatori care cresc indicele de ap al vaselinei (prin indice de ap se nelege cantitatea de ap care poate s fie ncorporat de 100 g baz la temperatura obinuit). Astfel: - prin adaosul de 5% lanolin indicele de ap al vaselinei crete la 78%; - prin adaos de 10% lanolin indicele de ap a al vaselinei crete la 88%; - prin adaos de 1% alcool cetilic indicele de ap al vaselinei crete la 40%; - prin adaos de 3% alcool cetilic indicele de ap al vaselinei crete la 50%; - prin adaos de 5% colesterol indicele de ap crete pn la 200%. Un alt dezavantaj al vaselinei este punctul de topire sczut, uneori deranjant mai ales n anotimpul clduros, inconvenient care poate fi corectat prin adaos de auxiliari care cresc consistena (cear, parafin solid). Vaselina este ntrebuinat n unguente protectoare sau n unguente de penetraie (n combinaie cu diferii emulgatori). Alte dezavantaje din punct de vedere terapeutic sunt: lipsa de afinitate a vaselinei fa de lipoizii pielii, puternica gresare a pielii fiind greu ndeprtat prin splare i blocarea drenajului mai ales cnd este aplicat pe rni deschise. Vaselina astup porii pielii, poate s produc iritaii locale iar n organism joac rolul unui corp strin. n vaselin se pot dizolva urmtoarele substane: mentol, camfor, uleiuri volatile, fenol, acid benzoic. Vaselina prezint incompatibiliti cu urmtoarele substane ca de exemplu: balsam de peru, gudroane minerale etc. Rezolvarea acestor probleme poate fi realizat prin adaos de lanolin n cantiti corespunztoare. b) Parafina lichid. Paraffinum Liquidum F.R. X Sinonime: ulei de parafin, ulei de vaselin. Parafina lichid este un amestec de hidrocarburi saturate lichide obinut la distilarea petrolului i se prezint ca un lichid incolor, uleios, fr miros, fr gust, lipsit de fluorescen la lumina zilei cu punctul de fierbere de 3600C. Aceast baz se amestec n orice proporie cu uleiuri grase (excepie uleiul de ricin), este solubil n benzen cloroform, eter, foarte greu solubil n alcool i practic insolubil n ap.

Parafina lichid se utilizeaz ca baz de unguent lipofil, ca atare sau n anumite formulri. Acest excipient se utilizeaz i la dispersarea substanelor solide insolubile prescrise n concentraii de pn la 5% n unguente de suspensii. c) Parafina solid. Paraffinum Este un amestec de hidrocarburi saturate solide, obinut la distilarea petrolului i se prezint ca o mas alb, solid, cu structur microcristalin, onctoas la pipit, fr miros, fr gust, cu punct de topire ntre 50-570C. Parafina solid este insolubil n ap i alcool, foarte puin solubil n alcool absolut, uor solubil n eter, cloroform, benzen, uleiuri grase i volatile. Dup topire, este miscibil cu ceara, cetaceumul i alte grsimi. Aceast baz este utilizat n concentraie n 2-5% pentru creterea consistenei unguentelor. Ca proprieti fiziologice parafina este asemntoare vaselinei i uleiului de parafin. A1.2. Lipogeluri sau baze de unguent grase n aceast categorie sunt incluse baze grase de origine animal sau vegetal. Aceste baze nu conin emulgatori dar prin aciune mecanic pot ncorpora mici cantiti de ap. Lipogelurile sunt mai bine tolerate dect bazele anterioare, avnd o penetraie dermic mai bun, iar substanele ncorporate sunt cedate mai uor. Lipogelurile se utilizeaz pentru unguente protectoare dar mai ales pentru unguente de penetraie avnd dezavantajul c se autooxideaz (rncezesc) iritnd astfel chiar pielea sntoas. a) Untura de porc. Adeps suillus, Axungia Este o grsime extras din esutul adipos al porcinelor i conine trigliceride ale acizilor palmitic, stearic i oleic. Axungia se prezint ca o mas semisolid, (moale) alb, omogen cu miros i gust caracteristic, solubil n solveni apolari (eter, cloroform, benzen, eter de petrol), puin solubil n alcool i practic insolubil n ap. Untura de porc se topete la temperaturi cuprinse ntre 34-460C. Datorit punctului de topire sczut se nmoaie mai ales n anotimpul cald, inconvenient care poate fi corectat prin adaos de cear n concentraie de pn la 5%. Acest excipient are avantajul unei compoziii asemntoare lipoizilor pielii, dezavantajul fiind ns capacitatea mic de a ncorpora apa. Indicele de ap poate fi crescut n urmtorul mod: - prin adaos de 10% cear, untura de poc poate ncorpora 23% ap; - prin adaos de 15% lanolin cantitatea de ap ncorporat crete pn la 70%; - prin adaos 3% alcool cetilic poate ncorpora 240% ap. Pentru oprirea autooxidrii respectiv pentru a preveni rncezirea, se pot aduga antioxidani: esteri ai acidului galic, acid benzoic, acid nordhidroguaiaretic 0,01%, butilhidroanisol 0,01% etc. b) Seul. Sebum ovine Se obine prin topirea esutului adipos de la ovine i conine trigliceride ale acizilor palmitic, stearic i oleic. Seul se prezint ca o mas semifluid, de culoare alb, cu miros particular neplcut, punct de topire ntre 45-520C i uor autooxidabil. c) Ceara galben. Cera flava (F.R. X). Ceara alb. Cera alba Ceara galben se obine prin topirea fagurilor de albine dup ndeprtarea mierii urmat de eliminarea apei dup solidificare. Produsul conine: - 70-75% esteri ai alcoolilor superiori cu acizii palmitic, hidroxipalmitic i cerotic; - 14% acizi grai liberi; - 12% hidrocarburi corespunztoare alcoolilor din cear alturi de cantiti mici de alcooli liberi i sitosterin. Ceara galben se prezint ca o mas solid sub form de plci cu aspect uniform de culoare galben sau brun deschis, cu miros caracteristic, fr gust i punct de topire cuprins ntre 62-650C. n stare topit se prezint sub form de lichid limpede de culoare galben. Ceara se dizolv n solveni apolari (benzen, clorof orm, uleiuri volatile), este solubil n eter prin nclzire, greu solubil n alcool la fierbere i practic insolubil n ap i

alcool diluat. Este miscibil n stare topit cu vaselina, uleiul de parafin i cu alte uleiuri grase. Produsul este utilizat ca excipient pentru creterea vscozitii bazelor de unguent ct i datorit efectului emulgator realizat de acidul cerotic n prezena tetraboratului de sodiu. d) Cetaceul. Cetaceum (F.R. X) Sinonime: Albul de balen, spermacet. Cetaceul este un produs obinut din cavitile craniene i pericraniene ale caalotului, i conine n cantiti mari palmitat sau miristiat de cetil ct i trigliceride, acizi grai i alcooli liberi. Produsul se prezint ca o mas alb, cu aspect cristalin, sau structur lamelar, onctoas la pipit, miros slab caracteristic, fr gust, cu punt de topire ntre 45-540C, dup topire devenind un lichid limpede i incolor. Cetaceul este solubil n solveni apolari (eter, cloroform etc.), solubil n alcool prin nclzire la aproximativ 700C i practic insolubil n ap. Este inert chimic i nu rncezete. Produsul se utilizeaz n amestec cu ali excipieni contribuind la creterea vscozitii i a capacitii de ncorporare a apei fr a avea proprieti emulgatoare. e) Acizi grai. Intr n compoziia grsimilor sub form de esteri ai glicerinei dar pot fi utilizai i ca atare sau sub form se sruri metalice (spunuri),esteri cu sorbitanul (sorbitan) etc. f) Uleiuri vegetale. n practica farmaceutic se utilizeaz diferite uleiuri vegetale: ulei de floarea soarelui, ulei de ricin, ulei de migdale, ulei de msline, ulei de semine de dovleac etc. Uleiurile se utilizeaz n combinaii cu ali excipieni care au consisten mai ridicat contribuind la obinerea unei consistene potrivite. Uleiurile au proprieti emoliente utilizate n tratamente percutane ns prezint dezavantajul autooxidrii, fenomen mai accentuat n prezena apei. g) Untul de cacao Cacao oleum (F.R. X) Sinonime: Butyrum cacoao, Oleum Thebromatis. Produsul se obine din seminele decorticate i presate ale plantei Theobroma cacao avnd n compoziie gliceride ale acizilor palmitic, stearic, oleic i linoleic. Produsul se prezint ca o mas solid, slab glbuie, cu punct de topire ntre 32-350C, solubil n solveni apolari, miscibil cu diferite baze grase i insolubil n ap. Untul de cacao nu ncorporeaz ap i nici nu emulsioneaz. Butyrul se utilizeaz mai ales pentru obinerea unguentelor cosmetice. h) Stearina Stearinum (F.R. X) Sinonime: Acidum stearicum, Acidum stearinicum Stearina conine un amestec de acizi grai i anume: acid palmitic, stearic i oleic, prezentndu-se ca o mas cristalin alb sau paiete albe, gras la pipit, fr miros, sau miros slab specific, i punct de topire ntre 56-700C. Stearina este utilizat pentru creterea consistenei bazelor de unguent i de asemenea pentru obinerea unguentelor emoliente i protectoare (unguent cu stearin). A1.3. Silicongeluri Siliconii sunt polimeri sintetici macromoleculari a derivailor organici de siliciu care au n molecula lor dou tipuri de legturi: - legtura siloxan (-Si O Si-) legtura care i apropie mai mult de silicai (derivai anorganici ai siliciului); - legtura siliciu-carbon care apropie aceste produse de derivaii organici ai siliciului. Siliconii sunt substane puternic hidrofobe cu tensiune superficial sczut, solubili n eteri, benzen, xilen, insolubile n ap, alcool, aceton, glicerin, uleiuri vegetale i minerale. Pentru prepararea unguentelor se utilizeaz uleiuri de silicone cu vscozitate cuprins ntre 200-1000 cst n prezena emulgatorilor (polisorbai, laurilsulfat de sodiu) sau se pot amesteca cu uleiuri, glicerina, spun PEG etc.).

Siliconii sunt substane inerte chimic i fiziologic, nu astup porii pielii, sunt termostabile, vscozitatea variaz puin cu temperatura, silicoanele sunt suportate bine de piele, nu greseaz epidermul, nu-l deshidrateaz i au proprietatea de a reine radiaiile ultraviolete, proprietate pentru care sunt utilizate n obinerea unguentelor de protecie. A2. Baze de unguent emulsii n aceast categorie avem dou tipuri de baze: - baze de unguent emulsie A/U; - baze de unguent U/A. A2.1. Baze de unguent emulsie A/U Sunt compuse din una sau mai multe substane de natur grase i un emulgator de tip A/U (alcool superior, colesterol, ceruri etc.). Aceste baze sunt capabile s ncorporeze o anumit cantitate de soluie apoas, hidroalcoolic datorit emulgatorului. Bazale de unguent A/U faciliteaz ptrunderea substanelor medicamentoase n organism (crescnd efectul terapeutic), datorit afinitii acestor baze cu lipoizii pielii, ct i datorit prezenei emulgatorului care contribuie la transferul substanelor din baza de unguent n straturile profunde ale pielii. n continuare vom prezenta cteva baze de unguent din acest grup. a) Alcooli superiori alifatici. n aceast categorie intr alcooli alifatici grai avnd o caten cuprins ntre 12-18 atomi de carbon. Aceste substane au proprieti emulgatoare A/U i sunt utilizate pentru stabilizarea emulsiilor. Dintre alcoolii alifatici superiori cei mai utilizai sunt urmtorii: a1. Alcoolul cetilic se prezint ca o mas solid alb, sub form de lamele strlucitoare, gras la pipit cu punct de topire ntre 45-500C cnd rezult un lichid slab glbui. Substana este insolubil n ap, se dizolv n alcool, cloroform i n solveni organici. Nu se autooxideaz (nu rncezete), nu este iritant pentru piele, iar emulsiile rezultate sunt rezistente la cldur, oxidare i la pH acid. a2. Alcool cetilstearilic - Alcoholum cetylstearilicum (F.R. X) Produsul este un amestec de alcool stearilic i alcool cetilic. Are proprieti asemntoare alcoolului cetilic n locul cruia poate fi utilizat. n F.R. X figureaz o monografie Alcoholum cetylstearylicum emulsificans) care conine: - alcool cetilstearilic 90 g; - cetilstearilsulfat de sodiu 10 g; - ap 5 g; preparndu-se n modul indicat n monografia respectiv (prin fuziunea la cald).

b) Alcooli sterolici b1. Colesterol Cholesterolum (F.R. X) Sinonime: colesterin Substana se prezint ca o pulbere cristalin alb sau slab glbuie, fr miros, fr gust. Sub influena luminii i la cldur se coloreaz n galben. Colesterolul are punctul de topire ntre 147-1500C, este uor solubil n eter cloroform, miscibil cu uleiuri vegetale minerale, este puin solubil n alcool i practic insolubil n ap. Datorit prezenei gruprilor OH hidrofile n molecul i datorit restului lipidic substana se comportat ca emulgator A/U fiind utilizat pentru obinerea bazelor de unguent emulsii n concentraii cuprinse ntre 1-5%. b2. Eucerina. Este un amestec de vaselin cu colesterol sau oxicolesterol n concentraii cuprinse ntre 1-5%. Eucerina 5% poate ncorpora pn la 200% ap. n amestec cu uleiuri vegetale capacitatea de emulsionare a apei poate s fie mrit pn la 320% ap. b3. Alcoolii de ln, Alcoholes lanae (F.R. IX) Sinonime: Lanalcoholi, Lanalcolum Produsul se obine prin saponificarea, separarea i purificarea din lanolin a fraciunilor care conin alcooli sterolici. Acest produs conine cel puin 28% colesterol i se prezint ca o mas ceroas, galben-brun cu miros i gust slab caracteristic, punct de topire aproximativ 700C i proprieti asemntoare lanolinei. Aceast baz se utilizeaz n concentraii de 5-6% pentru obinerea bazelor de unguent emulsii A/U. c. Ceruri c1. Lanolina Adeps lanae anhydricus (F.R. X) Produsul se obine prin extracia i purificarea lipidelor din lna obinut de la ovine. Din punct de vedere chimic lanolina are urmtoarea compoziie chimic: - 95% esteri ai acizilor grai cu alcooli alifatici superiori, alcooli steroidici i triterpenici; - 3-4% colesterol i izocolesteroli liberi; - cantiti mici de acizi grai i alcooli neesterificai. Lanolina se prezint ca o mas vscoas, de consisten onctuoas, filant de culoare galben cu miros caracteristic, cu punctul de topire cuprins ntre 36-420C. Lanolina se dizolv n alcool absolut la fierbere, este solubil n solveni apolari (benzen, cloroform, acetat de etil, aceton, eter), practic insolubil n ap i miscibil cu uleiuri vegetale i parafin lichid. Lanolina este un emulgator A/U cu capacitate de emulsionare mare i anume: - emulsioneaz pn la 200-300% ap: - pn la 140% glicerin; - 40% alcool 700 Tendina de rncezire este mai mic dect la axungia i dect la uleiurile vegetale. F.R. X prevede conservarea produsului n recipiente bine nchise, ferit de lumin i la o temperatur de cel mult 250C. Pentru a mbunti conservarea se adaug antioxidani (butilhidroanisol 0,02%, acid nordihidroguaiaretic 0,01%, tocoferol 0,1% sub form de soluii alcaline). Lanolina penetreaz n stratul superficial al pielii mai puin dect untura de porc, dar mai bine dect vaselina iar cedarea substanelor active este de asemenea intermediar ntre vaselin i untur de porc. Datorit proprietilor emulsive substanele sunt bine absorbite din baze de unguent care conin lanolin. Lanolina nu se utilizeaz ca atare ci n asociere cu ali excipieni n concentraii cuprinse ntre 5-25%. Este contraindicat aplicarea lanolinei pe rni deschise a lanolienilor deoarece este ntrziat procesul de vindecare al rnilor. F.R. X prevede utilizarea n practica farmaceutic al lanolinei hidratate care conine 25% ap i 75% lanolin anhidr. d) Grsimi i uleiuri hidrogenate Aceste produse se obin prin hidrogenarea parial sau total a legturilor nesaturate din acizii grai nesaturai din molecula trigliceridelor sau sub form liber. Proprietile acestor baze difer n funcie de gradul de saturare i de proveniena lor. Aceste baze prezint stabilitate superioar grsimilor i anume: nu rncezesc, prezint afinitate pentru

lipoizii pielii etc. Consistena acestor baze este asemntoare parafinei solide sau cerurilor, dar desigur diferit de la un produs la altul i aceasta n funcie de gradul de hidrogenare a grsimii respective. e) Grsimi sintetice Dintre grsimile sintetice utilizate ca baze de unguente emulsive vom prezenta urmtoarele: e1. Emulgin AP. Produsul se obine prin esterificarea glicerinei cu acizi rezultai din oxidarea parafinelor. Produsul conine unamestec de mono di i tri gliceride i se prezint ca o mas omogen asemntoare untului de cacao. e2. Monostearatul de gliceril. Este un monoester al glicerinei cu acidul stearic i este utilizat ca emulgator cu caracter lipofil. e3. Esterii acizilor grai cu glicoli (tegin). Sunt lichide sau solide insolubile n ap care prin asociere cu ali excipieni formeaz emulsii de tip A/U cu o bun capacitate de ncorporare a apei avnd i un efect emolient. Aceast baz se utilizeaz n proporie de 1020% n amestec cu ali excipieni. e4. Adeps solidus (Witepsol, Massa Estearinum). Sunt amestecuri de triglicerice ale acizilor grai care conin mici cantiti din mono i digliceride. e5. Ali emulgatori sintetici de tip A/U. n aceast grup amintim esteri ai acizilor grai cu sorbitanul (span, arlacel) care sunt utilizai cu rol de emulgator A/U n concentraii cuprinse ntre 0,5-2%. A2.2. Baze de unguent emulsie U/A Acest tip de baze denumite i baze lavabile sunt compuse din urmtoarele pri: - o faz lipofil (hidrocarburi, grsimi, ceruri, uleiuri etc.); - o faz hidrofil (ap sau o soluie care conine diferite substane active plus conservani); - un emulgator sau un amestec de emulgatori. Emulgatorii utilizai pentru prepararea acestor baze pot fi diferii ca structur i i mprim n urmtoarele grupe: - emulgatori neionogeni (Tween, Mirj, Brij etc); - emulgatori ionogeni anioniactivi (spunuri alcaline, derivai sulfonai ai alcoolilor alifatici superiori etc.); - emulgatori ionogeni cationiactivi (derivai de amoniu cuaternari). Bazele de unguent U/A prezint urmtoarele caracteristici: - realizeaz o emulsionare a filmului lipidic de la suprafaa epidermului facilitnd ptrunderea substanei n straturile profunde ale pielii i apoi n torentul sanguin; - sunt uor lavabile; - au bune proprieti reologice; - nu greseaz tegumentul; - prezint capacitate mare de hidratare; - au tendin de dezhidratare i pot fi uor invadate de microorganisme fapt care impune utilizarea conservanilor. a) Baze de unguent care conin spunuri alcaline (unguente cu stearin). Aceste baze sunt numite i creme de lapte i au n coninut acid stearic, glicerol, spun de stearin i sunt n special utilizate n prepararea unguentelor protectoare sau n diferite creme cosmetice. Acest tip de baze sunt incompatibile cu acizii, sruri acide, fenoli, resorcin; b) Baze de unguent cu emulgatori compleci. Acest tip de baze conin n proporii echimoleculare un emulgator lipofil A/U (span, alcooli alifatici superiori, colesterol etc.) i un emulgator U/A (agent tensioactiv ionogen sau neionogen); c) Baze de unguent coninnd ceruri emulgatoare. Aceste baze sunt compuse din doi sau mai muli emulgatori cu caracter opus prezeni n diferite proporii: 9/1, 8/2, 7/3 etc. n compoziia acestor baze predomin de obicei emulgatorul A/U, emulgatorul U/A fiind n proporii mai mici. Un exemplu de emulgator din acest grup este alcoolul cetilstearilic emulsificans oficinal n F.R. X a crui obinere a fost prezentat anterior.

Unguentele care conin acest tip de emulgator prezint stabilitate fa de variaii ale pH-ului i sunt compatibile cu majoritatea substanelor active. Aceste baze prezint incompatibilitate fa de urmtoarele substane: azotat de argint, ihtiol, acid benzoic, tetraciclin. A3. Baze hidrosolubile. Aceste baze sunt constituite din substane macromoleculare cu capacitate ridicat de gelificare i care pot ncorpora o cantitate mare de ap. n funcie de structura chimic aceste baze sunt mprite n dou grupe: - geluri cu polietilenglicol - hidrogeluri. A3.1. Geluri cu polietilenglicoli Sunt amestecuri de polimeri macromoleculari hidrofili sintetici oficinali n F.R. X sub denumirea de Macrogola care se obin prin polimerizarea oxidului de etilen n prezena apei. n funcie de masa molecular polietilenglicolii pot fi mprii n urmtoarele trei grupe: - polietilenglicoli solizi avnd mas relativ cuprins ntre 4.000-6000; - polietilenglicoli semisolizi avnd masa relativ de aproximativ 1.500; - polietilenglicoli lichizi avnd masa relativ cuprins ntre 400-600. Baze de unguent care conin polietilenglicoli rezult prin amestecarea n proporie bine determinat a unui polietilenglicol lichid cu un polietilenglicol solid. Utilizarea bazelor de unguent cu polietilenglicoli prezint urmtoarele avantaje: - sunt lavabile; - nu produc iritaii ale pielii; - nu obtureaz porii pielii; - favorizeaz drenajul exudatelor ameliornd astfel curirea plgilor; - au bune caliti reologice (etalare pe tegument); - au efect bactericid. Baze de unguent cu polietilenglicoli au i urmtoarele dezavantaje: - sunt higroscopice; - au aciune osmotic, ntrziind astfel cedarea substanelor active; - nu se pot utiliza pentru prepararea unguentelor oftalmice; - deshidrateaz pielea. Polietilenglicolii se utilizeaz pentru obinerea unguentelor de penetraie. n F.R. X avem oficinal unguentul de Macrogol care conine amestec n cantiti egale polietilenglicoli de 400 i 4000. A3.2. Hidrogeluri Aceste baze sunt formate din substane macromoleculare organice sau anorganice care au capacitate ridicat de hidratare i care dup mbibare cu ap dau geluri. Utilizarea hidrogelurilor se bazeaz pe urmtoarele avantaje: - sunt lavabile; - sunt preferate pentru persoanele cu pielea sensibil la grsimi, pentru tratamentul afeciunilor oculare i pentru tratamentul regiunilor proase sau pe mucoase; - prezint toleran cutanat bun; - resorbia substanelor medicamentoase din aceste baze este superioar bazelor grase; - sunt compatibile cu multe substane active inndu-se totui cont de caracterul ionogen att al bazelor de unguent ct i de substanele active ncorporate. Hidrogelurile prezint urmtoarele dezavantaje: - pierd uor apa; - sunt uor invadate de microorganisme ceea ce impune adugarea obligatorie a conservanilor. Hidrogelurile utilizate ca baz de unguent se pot clasifica n urmtoarele grupe: - hidrogeluri organice (guma arabic, amidon etc.); - hidrogeluri anorganice (bentonit, aerosil etc.); - hidrogeluri semisintetice (metilceluloz, carboximeticeluloz sodic);

- hidrogeluri sintetice (alcool polivinilic, polivinilpirolidon etc.). a) Hidrogeluri organice a1) Hidrogelul de amidon, glicerolatul de amidon (F.R. X) Aceast baz conine 7-8% amidon care n prezena glicerinei d un gel cu proprieti reologice, corespunztoare. Capacitatea de gelificare se datoreaz amilopectinei, care este fraciunea insolubil a amidonului. Amilopectina formeaz dup mbibarea cu ap un schelet solid n ochiurile cruia se gsete apa n care s-a dizolvat fraciunea solubil a amidonului (amiloza). Glicerina limiteaz pierderea de ap i favorizeaz dizolvarea amidonului hidratat rezultnd un gel translucid. Aceast baz este utilizat ca emolient (utilizat ca atare), sau avnd diferite substane active ncorporate (oxid de zinc, talc etc.) n diferite scopuri terapeutice. a2) Hidrogeluri cu gum de tragacanta. Guma de tragacanta amestecat cu ap n concentraii de 5-10% d geluri elastice cu bune proprieti reologice. a3) Hidrogelul de pectin. Pectina este un polizaharid solubil n ap care formeaz cu ap la concentraii mici o soluie coloidal vscoas cu reacie acid. n concentraii cuprinse ntre 5-10% pectina d n prezena apei geluri vscoase. a4) Hidrogeluri cu alginai. Acidul alginic este utilizat sub form de sruri (de natriu, calciu, potasiu, amoniu) care n prezena apei n concentraii cuprinse ntre 3-7% formeaz dup dispersare n prezena glicerolului adugat n proporie 10% un gel cu bune caliti reologice. Datorit invadrii cu microorganisme se impune adugarea de conservani antimicrobieni. b) Hidrogeluri anorganice b1) Bentonita. Este un silicat de amoniu hidratat din grupa montmoriloniilor care se prezint ca o pulbere alb sau cenuie insolubil n ap dar cu o mare capacitate de mbibare a apei. Bentonita se adaug per descensum peste soluia conservant, n concentraie de 15-20% apoi se las 24 h dup care se adaug 10% glicerol i restul soluiei conservante. b2) Hidrogeluri cu veegum. Veegumul este un silicat de aluminiu i magneziu natural purificat din grupa montmoriloniilor. Pentru obinerea hidrogelului se utilizeaz veegum 3-4% care se adaug treptat n apa nclzit sub agitare continu. c) Hidrogeluri semisintetice c1) Hidrogelul cu metilceluloz. Metilceluloza este eterul metilic al celulozei i se prezint sub form de pulbere alb sau slab glbuie, fr miros i fr gust. Cu apa formeaz geluri plastice n concentraii de 4-5%, prin hidratare la cald i dizolvare la rece. Gelul de metilceluloz este neionic, inert fiziologic i cedeaz bine substanele active. Deoarece este mediu prielnic pentru dezvoltarea microorganismelor se impune adaosul de conservant. c2). Hidrogelul de carboximetilceluloz sodic. Produsul este un polieter carboximetilenic al celulozei i se prezint ca o pulbere alb, granuloas, higroscopic, cu gust mucilaginos, foarte slab srat i inodor. Hidrogelul se obine prin dispersarea substanei n concentraii de 5-6% n prezena a 10% glicerol, dup care se adaug la cantitatea prevzut soluia conservant. Hidrogelul are caracter anionic. d) Hidrogeluri sintetice d1) Hidrogelul cu alcool polivinilic. Aceast substan formeaz geluri de consisten potrivit, n concentraii ntre 12-15%, care se prepar prin hidratarea pulberii cu soluie conservant la rece, urmat de dizolvarea la cald, completndu-se dup dizolvare apa evaporat. d2). Hidrogeluri cu carbopol. Carbopolul este un polimer anionic activ al acidului acrilic, care se prezint sub form de pulbere alb cu densitate mic i formeaz geluri n concentraii cuprinse ntre 0,5-1,5%. n practica farmaceutic se utilizeaz mai multe sorturi de carbopol, i anume: carbopol 940, 974 etc. Gelul cu carbopol se obine n urmtorul mod: peste soluia conservant se adaug per descensum carbopolul, lsndu-se 24 de ore pentru hidratare. Dup mbibarea cu ap, soluia coloidal obinut se neutralizeaz cu

hidroxid de sodiu 10%, n cantiti de 30 g hidroxid de sodiu, 10% pentru 1 kg carbopol 1%. Dup neutralizare se obine un gel cu bune proprieti reologice, utilizat att pentru tratamente de suprafa (gel cu sulf) ct i pentru dirijare sistemic a substanei active (gel cu diclofenac). d3). Hidrogelul cu polivinilpirolidon. Aceast substan formeaz geluri n concentraii cuprinse ntre 10-15% prin triturarea pulberii cu o parte din soluia conservant, dup care se adaug treptat restul soluiei.

5.5.3. Prepararea unguentelor

Pentru obinerea unguentelor se parcurg urmtoarele faze de lucru: - pregtirea bazei de unguent; - dispersarea substanelor active n baza de unguent; - ambalarea, etichetarea i expedierea unguentelor preparate. A. Pregtirea bazei de unguent Pentru prepararea unguentelor bazele sunt selectate n funcie de scopul terapeutic urmrit. La bazele de unguent oficinale n F.R. X, avem indicat modul de preparare n cadrul monografiei respective. La bazele neoficinale n F.R. X, prepararea se face n funcie de excipienii din compoziia bazelor ct i a substanelor active care vor fi ncorporate. A1. Prepararea bazelor de unguent coninnd excipieni grai. Excipienii grai de consisten solid, semisolid sau lichid se amestec prin metoda fuziunii la cald pe baia de ap sau utiliznd radiaii infraroii. Pentru a scurta timpul de omogenizare a bazei, bazele solide pot fi rzuite nainte de amestecare. Dup topirea amestecului de excipieni grai baza se filtreaz pentru eliminarea eventualelor impuriti ,iar pentru filtrare se utilizeaz esturi din bumbac. Dup filtrare baza topit este amestecat ntr-un vas corespunztor pn la rcire, operaia fiind necesar pentru a evita formarea grunjilor (grunjii se formeaz datorit punctului de solidificare diferit al excipienilor din compoziia bazei). A2. Baze de unguent emulsii de tip A/U. Aceste baze se prepar prin topirea simultan a excipienilor grai cu emulgatorii A/U pe baia de ap sau utiliznd alte metode prin care cele dou componente pot fuziona. Dup topire se adaug soluia apoas coninnd substanele active dizolvate (nclzit la aproximativ 70-800C), adugarea fcndu-se treptat i amestecndu-se continuu. Amestecarea poate avea loc manual, utiliznd patentul i pistil sau utiliznd diferite aparate acionate electric, mecanic etc. A3. Prepararea bazelor de unguent-emulsii U/A. Acest tip de baze se prepar n urmtorul mod: excipienii lipofili se topesc la 70-800, apoi se adaug faza apoas care conine substana activ i emulgatorul, care n funcie de structura chimic se poate ncorpora astfel: - dac emulgatorul este neionogen (Tween, Mirj etc.) acesta se topete simultan cu faza gras pe baia de ap; - dac emulgatorul este ionogen (cationic sau anionic) acesta se va dizolva parial sau total n faza apoas, dup care se emulsioneaz n baza gras prescris; - dac emulgatorul utilizat este format din amestec de emulgatori cu proprieti diferite se va proceda n felul urmtor: emulgatorul U/A se va dizolva n ap dup care se va ncorpora n faza hidrofil, iar emulgatorul A/U se va dizolva odat cu fuziunea la cald a componentelor grase; - dac emulgatorul utilizat este format din ceruri emulgatoare prepararea are loc n urmtorul mod: - n prima faz se obine cerura emulgatoare; - n continuare cerura emulgatoare este ncorporat ntr-o baz anhidr; - apoi baza anhidr va fi hidratat. Dup amestecarea fazei lipofile cu emulgatorii, respectiv soluia apoas ca i la prepararea bazelor precedente, unguentul se va amesteca pn la rcire. n soluia apoas se vor aduga conservani potrivii. A4. Gelurile cu polietilenglicol. Acest tip de geluri se prepar prin topirea componentelor lichide i a celor solide pe baia de ap, iar dac este cazul se asociaz cu

excipieni grai utiliznd emulgatori adecvai, omogenizarea continundu-se pn la rcirea bazei. A5. Hidrogelurile. Se prepar prin hidratarea la rece sau alternnd hidratarea la temperatur ridicat cu temperatur sczut i aceasta n funcie de natura macromoleculei respective. Pentru prepararea unui gel corespunztor se vor utiliza auxiliari potrivii (umectani, conservani etc.). A6. Unguente mixte. Acest tip de baze au n compoziia lor att baze hidrofile (hidrogeluri, polietilenglicol, baze emulsii U/A) ct i baze grase. Cele dou tipuri de baze se vor topi separat urmnd ca amestecarea lor n stare topit s se realizeze la o temperatur corespunztoare. A7. Bazele de unguente oftalmice i nazale. Acest tip de baze datorit utilizrii terapeutice (pe mucoasa nazal respectiv oftalmic) trebuie s ndeplineasc anumite condiii i anume: s fie sterile, s aib n compoziie baze emulsive. Pentru a corespunde calitativ, prepararea lor trebuie s aib loc n condiii speciale care s asigure sterilitatea bazei i trebuie s conin emulgatori adecvai, astfel nct baza rezultat s aib proprieti emulsive. B. Dispersarea substanelor active i auxiliare Substanele active i auxiliare pot fi introduse n baza de unguent n mai multe moduri: - prin dizolvare, obinndu-se unguente soluii; - prin emulsionare, obinndu-se unguente emulsii; - prin suspendare, obinndu-se unguente suspensii, - sau mixt: prin suspendare i dizolvare, prin emulsionare i suspendare, prin emulsionare, dizolvare i suspendare etc. obinndu-se unguente polifazice. B1. ncorporarea substanelor active prin dizolvare. Metoda const n dizolvarea substanelor solubile n faza lipofil prin dizolvare la rece sau la cald (de exemplu: camfor se dizolv n baze grase) sau a substanei hidrofile n baza hidrofil (de asemenea la rece sau la cald) n funcie de solubilitatea substanelor respective (de exemplu: ichtiol, salicilat de sodiu n baze hidrofile) urmat de amestecarea componentelor pn la rcire. Dezavantajul acestei metode este c din unguentul tip soluie unele substane pot recristaliza la rcire (sau n timp) mai ales n situaia n care este depit limita d e solubilitate a substanei n baza respectiv. B2. ncorporarea substanelor active prin emulsionare. Substanele active se dizolv n faza n care sunt solubile i anume: cele lipofile n baza gras iar cele hidrofile n ap, tipul de emulsie fiind dat de natura emulgatorului. Cnd se adaug ap pentru dizolvarea substanelor hidrosolubile, cantitatea de solvent adugat se scade din cantitatea total de baz prescris. B3. ncorporarea substanelor prin suspendare. Aceast metod se aplic pentru substanele care nu sunt solubile n baza de unguent. Pentru obinerea unguentelor suspensii substanele active insolubile se pulverizeaz pn la gradul de finee corespunztor sitelor VIII sau IX iar pentru unguentele oftalmice astfel nct diametrul particulelor s nu fie mai mare de 50 m (F.R. X). Dup pulverizarea substanei active se procedeaz n felul urmtor: - cnd substana activ insolubil este prescris n concentraii sub 5% prepararea unguentului se realizeaz prin amestecarea substanei fin pulverizate cu ulei de parafin pn la omogenizare (cantitatea de ulei de parafin utilizat se scade din cantitatea total a bazei de unguent) dup care se adaug restul bazei de unguent prescris; - dac substana activ insolubil este prescris n concentraii mai mari de 5% prepararea unguentului suspensie se realizeaz n urmtorul mod: substana activ insolubil fiind pulverizat se amestec cu o mic parte din baza de unguent topit pn la omogenizare adugndu-se apoi treptat, treptat restul bazei de unguent topite i amestecnd pn la rcire. La prepararea unguentelor suspensii omogenizarea se realizeaz pn cnd nu mai sunt vizibile aglomerri de particule cu ochiul liber sau cu lupa (4.5x).

F.R. X prevede ca unguentele care se aplic pe plgi, pe arsuri sau pe pielea sugarilor, s fie preparate cu baze avnd proprieti emulsive i de asemenea s fie preparate astfel nct s fie asigurat sterilitatea i s fie ferite de contaminarea ulterioar cu microorganisme. Prepararea unguentelor cu antibiotice are loc n mod similar. Pentru a asigura sterilitatea unguentelor se vor steriliza la temperaturi de 1600C timp de 2 ore sau la 1400C timp de 3 ore componente grase ca: lanolin, vaselin, cetaceul, uleiuri vegetale ct i pulberi termostabile. Ustensilele utilizate la preparare i obiectele de porelan se nclzesc timp de 60 de minute la 1800C. Obiectele din cauciuc, materiale plastice termorezistente, tifonul, vata se sterilizeaz prin autoclavare meninndu-se timp de 15-20 minute la 1200C sau 25-30 minute la 1150C n aparat. Pentru unguentele care conin baze de unguent i substane active termolabile prepararea va fi realizat n boxe sterile ferindu-se de contaminarea cu microorganisme (utiliznd lucrul aseptic). C. Aparatura utilizat n tehnologia unguentelor Pentru obinerea pulberilor foarte fine n farmacie se utilizeaz diferite ustensile i aparate ca de exemplu: mojarul i pistilul, porfirizatoarele, mori cu bil, mixere acionate electric etc. n industrie se utilizeaz diferite mori cu capaciti mai mari att pentru mrunire ct i pentru pulverizare avansat (mori cu bil, mori coloidale, micronizatoare etc.). Pentru omogenizarea excipienilor se utilizeaz patentule emailate, capsule de porelan sau mojar cu pistil acionat mecanic. Acest tip de mojar este prezentat n figura 5.13.: Mojarul cu pistil acionat mecanic este fixat pe un suport care i imprim o micare de rotaie, iar pistilul fixat separat execut o micare pendular. Unguentul etalat pe suprafaa interioar a mojarului este readus n centrul mojarului de ctre un cuit fix care este ataat peretelui interior.

Figura 5.13. Mojar cu pistil acionat mecanic (dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004) Pentru amestecarea excipienilor, n industrie se utilizeaz aparate de dimensiuni mai mari, confecionate din oel, inox, prevzute cu perei dubli prin care circul ap cald sau vapori supranclzii necesari pentru fuziunea la cald a componentelor bazei de unguent. Dup amestecarea primar pentru omogenizarea unguentului se utilizeaz diferite aparaturi care conduc la o omogenizare avansat, de exemplu: moara cu valuri, mori coloidale etc.

5.5.4. Caractere i control Conservare

A. Condiii de calitate a unguentelor La unguente F.R. X prevede controlul urmtorilor parametrii: A1. Aspect. Unguentele trebuie s aib un aspect omogen, prezentnd culoarea i mirosul caracteristic componentelor.

A2. Omogenitatea. Unguentele ntinse n strat subire pe o lam de microscop i examinate cu lupa (de 4,5x), nu trebuie s prezinte aglomerri de particule sau picturi de lichide. A3. Mrimea particulelor. Particulele insolubile din unguentele suspensii se examineaz pe o cantitate de unguent avnd aproximativ 10 mg substan activ. Unguentul se etaleaz n strat foarte subire pe o lam microscopic. n urma examinrii pentru unguentele dermice 90% din particule trebuie s aib un diametru de cel mult 50 m iar pentru 10% din particulele examinate se admite un diametru de cel mult 100 m. La unguentele oftalmice dimensiunile particulelor insolubile examinate trebuie s se ncadreze n urmtoarele limite: - 90% s aib un diametru de cel mult 25 m - iar pentru 10% se admite un diametru de cel mult 50 m. A4. Masa total pe recipient. Se determin prin cntrirea individual a coninutului din 10 recipiente. Fa de masa declarat pe recipient se admit abaterile procentuale prevzute n tabelul 5.5.: Tabel 5.5. Masa declarat pe recipient Pn la 10% 10 g pn la 25 g 25 g pn la 50 g 50 g i mai mult de 50 g Abatere admis 10% 5% 3% 2%

A5. Sterilitatea. Pentru unguentele sterile acest parametru se determin conform prevederilor din F.R. X de la monografia Controlul sterilitii. A6. pH-ul. Trebuie s fie cuprins ntre 4,5-8,5, iar determinarea se realizeaz poteniometric. A7. Dozarea. Se efectueaz conform prevederilor monografiei respective. Coninutul n substan activ poate s prezinte fa de valoarea declarat abaterile procentuale prevzute n tabelul 5.6.: Tabel 5.6. Coninut declarat n substan activ Pn la 0,1% 0,1% pn la 0,5% 0,5% g i peste 0,5% Abatere admis 7,5% 5% 3%

B. Ambalarea unguentelor. Unguentele se ambaleaz n urmtoarele tipuri de recipiente: - borcane din sticl, de metal, de material plastic; - n cutii, flacoane de material plastic; - tuburi metalice sau din material plastic. Pentru ambalarea unguentelor n industrie se utilizeaz aparate care funcioneaz automat realiznd o umplere corespunztoare. C. Conservarea unguentelor Aceast form se ambaleaz i se conserv n recipiente bine nchise, depozitate n ncperi la temperaturi de cel mult 250C. Pentru a asigura stabilitatea unguentelor se pot aduga auxiliari corespunztori (conservani, antioxidani etc.).

5.5.5. Unguente oficinale n F.R. X

1. Unguenta Ophtalmica Unguente oftalmice

Unguentele oftalmice sunt preparate farmaceutice semisolide, sterile, care se aplic pe mucoasa conjunctival. Preparare. Unguentele oftalmice se prepar n condiii aseptice. La preparare se folosesc n general baze de unguent emulsive i neiritante pentru mucoasa conjunctival. Substanele active se ncorporeaz n bazele de unguent respective, preparate conform prevederilor de la monografia Unguenta, sub form de soluii sau de pulberi micronizate. Se pot folosi substane auxiliare (de exemplu, antioxidani, stabilizani, conservani antimicrobieni potrivii). Aciune farmacologic i ntrebuinri: n diferite afeciuni oftalmice. 2. Unguentum Clotrimazoli 1% Unguent cu clotrimazol 1% Unguentul cu clotrimazol conine clotrimazol dispersat ntr-o baz de unguent potrivit i coninnd un conservant antimicrobian potrivit. Aciune farmacologic i ntrebuinri: antimicotic. 3. Unguentum Emulsificans Unguent emulgator Preparare Alcoholum cetylstearylicum emulsificans Paraffinum liquidum Vaselinum album rcire. Aciune farmacologic i ntrebuinri: baz emulsiv U/A. 4. Unguentum Glyceroli Unguent cu glicerol Sinonim: glicerolat de amidon Preparare Amylum Methylis parahydroxybenzoas Propylis parahydroxybenzoas Glycerolum Aqua destillata

30g 35g 35g

Componentele se topesc pe baia de ap i se amestec pn la omogenizare i

7g 0,18g 20 mg 93 g 7g

ntr-o capsul de porelan, n prealabil cntrit i apoi nclzit, se aduce amidonul, p-hidroxibenzoatul de metil i p-hidroxibenzoatul de propil, se adaug apa nclzit la aproximativ 700C i se tritureaz. Se las n repaus timp de 10 minute, se adaug glicerolul n prealabil nclzit pe baia de ap la 900C i se continu nclzirea pe sit, amestecnd pn la gelificare. Se completeaz la 100 g cu ap nclzit la aproximativ 700C i se amestec pn la rcire i obinerea unei mase omogene. Aciune farmacologic i ntrebuinri: baz de unguent hidrofil.

5. Unguentum Hydrocortisoni Acetatis 1% Unguent cu acetat de hidrocortizon 1% Unguentul cu acetat de hidrocortizon conine acetat de hidrocortizon dispersat ntr o baz de unguent potrivit. Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiinflamator, antihistaminic, antipruriginos. 6. Unguentum Macrogoli Unguent cu macrogoli Sinonim: unguent cu polietilenglicoli Preparare Macrogol 400 Macrogol 4 000

50 g 50 g

Componentele se topesc pe baia de ap la aproximativ 600C i se amestec pn la omogenizare i rcire. Aciune farmacologic i ntrebuinri: baz hidrofil. 7. Unguentum Ophtalmicum Pilocarpini Hydrochloridi 2% Unguent oftalmic cu clorhidrat de pilocarpin 2% Unguentul oftalmic cu clorhidrat de pilocarpin conine clorhidrat de pilocarpin dizolvat n ap pentru preparate injectabile i dispersat n unguentul simplu n prealabil sterilizat; se prepar pe cale aseptic. Aciune farmaceutic: antiglaucomatos. 8. Unguentum Phenylbutazoni 4% Unguent cu fenilbutazon 4% Unguentul cu fenilbutazon conine fenilbutazon dispersat ntr-o baz de unguent potrivit (unguent emulsificant). Aciune farmacologic i ntrebuinri: antireumatic. 9. Unguentum Simplex Unguent simplu Preparare Adeps lanae anhydricus Vaselinum album 10g 90 g

Lanolina anhidr i vaselina se topesc pe baia de ap i se amestec pn la omogenizare i rcire. Aciune farmacologic i ntrebuinri: baz de unguent emulsiv A/U. 10. Unguentum Zinci Oxidi 10% Unguent cu oxid de zinc 10% Oxidul de zinc se calcineaz, dup care se amestec cu baza de unguent topit adugat treptat i amestecnd pn la omogenizare. Unguentul cu oxid de zinc conine oxid de zinc fin pulverizat i dispersat ntr -o baz de unguent potrivit. Aciune farmaceutic: sicativ, astringent, emolient.

5.5.6. Unguente neoficinale

1. Unguent cu Fenilbutazon Preparare: Phenylbutazonum gta 4,00 Camphora gta 3,00 Mentholum gta 1,00 Chloroformum gta 2,00 Ung. Emulsificans nonionicum hydrosum q.s. ad. gta 100,00 Misce fiat unguent Dentur signetur extern Substanele active se cntresc n urmtoarea ordine: mentolul, camforul, cloroformul apoi fenilbutazona. Aceste componente se omogenizeaz i formeaz un amestec eutectic (lichid). n continuare se adaug baza de unguent treptat pn la masa prevzut amestecndu-se continuu pn la omogenizare, dup care unguentul se ambaleaz, se eticheteaz i se depoziteaz corespunztor. Aciune farmacologic i ntrebuinri: antireumatic. 2. Unguent pentru copii (Crema baby) Preparare Cholesterolum Cera flava Paraffinum Solutio acidi boricii Oleum Helianthi Unguent simplex Vitamina A Citri aetheroleum Misce fiat unguent Dentur signetur extern

gta 2,50 gta 2,50 gta 6,00 gta 19,00 gta 46,00 gta 23,00 fiole 1 guttas 20

Componentele lipofile se cntresc ntr-o patentul tarat i se topesc pe baia de ap, dup care se adaug soluia de acid boric nclzit la aceeai temperatur i se amestec pn la rcire i omogenizare. n continuare se adaug vitamina A i uleiul volatil i de asemenea se amestec pn la omogenizare. Unguentul obinut se ambaleaz n cutii de material plastic, se eticheteaz extern i se depoziteaz la temperatur potrivit. Aciune farmacologic i ntrebuinri: cheratoplastic, protector i antiseptic. 3. Unguent alcalin cu sulf Preparare Sulfur praecipitatum Kalii carbonas Aqua destillata Unguentum simplex Misce fiat unguent Dentur signetur extern

gta 17,00 gta 8,00 gta 8,00 q.s ad. gta 100,00

Pulberea de sulf se tritureaz ntr-o patentul tarat cu baza topit amestecndu-se continuu pn la obinerea unui unguent omogen. Dup omogenizare se adaug soluia de carbonat de potasiu i din nou se amestec pn la obinerea unui unguent omogen. Unguentul astfel obinut se ambaleaz, se eticheteaz i se conserv n mod corespunztor.

Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiscabie. 4. Unguent carbopol cu sulf Preparare Sulfur praecipitatum gta 10,00 Glycerolum gta 10,00 Unguentum carbopoli 1% q.s. ad. gta 100,00 Misce fiat unguent Dentur signetur extern Pulberea de sulf se tritureaz cu glicerol pn la obinerea unei dispersii omogene dup care se adaug treptat gelul de carbopol. Dup omogenizare unguentul astfel obinut se ambaleaz, se eticheteaz i se conserv corespunztor. Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiscabie. 5. Unguent cu tetraciclin 3% Preparare Tetracyclini hydrochloridum Cholesterolum Adeps lanae anhydricus Paraffinum Paraffinum liquidum Misce fiat unguent Dentur signetur extern

gta 3,00 gta 4,00 gta 8,00 gta 28,00 q.s.ad. gta 100,00

Pulberea de tetraciclin se tritureaz cu o cantitate de aproximativ 5 g parafin lichid pn la omogenizare. n continuare se adaug treptat i amestecnd continuu componentele lipofile topite pe baia de ap pn la masa prevzut. Dup omogenizare unguentul se ambaleaz, se eticheteaz i se conserv corespunztor. Aciune farmacologic i ntrebuinri: antimicrobian. 6. Unguent cu cloramfenicol 2% Preparare Cloramphenicolum Propilenglicolum Cholesterolum Parafinum Parafinum liquidum Vaselinum Aqua destillata Misce fiat unguent Dentur signetur extern

gta 2,00 gta 10,00 gta 2,00 gta 12,00 gta 26,00 gta 10,00 q.s. ad. gta 100,00

Cloramfenicolul se dizolv n propilenglicol sub nclzire uoar i se ncorporeaz n excipientul rcit dup care se adaug treptat baza de unguent topit pe baia de ap, amestecndu-se continuu pn la omogenizare. Dup omogenizare unguentul se ambaleaz, se eticheteaz i se conserv corespunztor. Aciune farmacologic i ntrebuinri: antimicrobian. 7. Unguentum acidi borici 2% Preparare Acidum boricum

gta 2,00

Unguentum simplex Misce fiat unguent Dentur signetur extern

q.s. ad. gta 100,00

Acidul boric se pulverizeaz fin dup care se tritureaz cu o cantitate egal de ulei de parafin. Dup obinerea unei dispersii omogene se adaug baza de unguent amestecnd continuu pn la omogenizare. Dup omogenizare unguentul se ambaleaz, se eticheteaz i se conserv corespunztor. Aciune farmacologic i ntrebuinri: antimicrobian 8. Unguentum Acidi salicylici 5% Preparare Acidum salicyilicum gta 5,00 Vaselinum q.s. ad. gta 100 Misce fiat unguent Dentur signetur extern Acidul salicilic se pulverizeaz cu cteva picturi de alcool dup care se adaug treptat vaselina topit i se amestec pn la omogenizare. Dup omogenizare unguentul se ambaleaz, se eticheteaz i se conserv corespunztor. Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiseptic, cheratolitic. 9. Unguemtum Ichtamoli 10% Sinonim: unguent cu ihtiol Preparare Ichtamolum Vaselinum Misce fiat unguent Dentur signetur extern

gta 10,00 q.s. ad. gta 100

Ihtiolul se amestec cu vaselina adugat treptat pn la omogenizare. Dup omogenizare unguentul se ambaleaz, se eticheteaz i se conserv corespunztor. Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiinflamator i decongestiv. 10. Unguentum Zinci oxydi cum acido salicylico Sinonim: Past Lassar Preparare Acidum salicylicum gta 2,00 Zinci oxydum (VII) gta 25,00 Amylum tritici gta 25,00 Vaselinum album gta 48,00 Misce fiat unguent Dentur signetur extern Acidul salicilic pulverizat se amestec cu oxidul de zinc i amidonul i se trec prin sita VII. Vaselina topit se adaug n poriuni mici peste amestecul de pulberi, ntr-un mojar nclzit i se tritureaz pn la uniformizare. Se va evita folosirea spatulelor de fier. Dup omogenizare unguentul se ambaleaz, se eticheteaz i se conserv corespunztor. Aciune farmacologic i ntrebuinri: astringent i antiinflamator. 11. Crema forte Preparare Acidum salicylicum gta 10,00 Bismuthi subnitras gta 10,00 Hydrargyri amidochloridum (Hg. pp. Album)gta 10,00

Lavandulae aetheroleum Vaselinum album Misce fiat unguent Dentur signetur extern

gta 0,25 q.s. ad. gta 100,00

Acidul salicilic se tritureaz cu cteva picturi de alcool concentrat dup care se adaug subnitratul de bismut i precipitatul alb de mercur amestecndu-se pn la omogenizare. n continuare se adaug treptat vaselina topit i se amestec pn la obinerea unei dispersii omogene. n final se adaug uleiul volatil de lavand. Dup omogenizare unguentul se ambaleaz, se eticheteaz i se conserv corespunztor. Aciune farmacologic i ntrebuinri: unguent cosmetic (cheratolitic). 12. Unguent pentru copii (Crema baby) Preparare Balsamum peruvianum gta 10,00 Ricini oleum gta 15,00 Cacao oleum gta 10,00 Parafinum liquidum gta 5,00 Adeps lanae anhydricus gta 20,00 Vaselinum gta 20,00 Soluio acidi borici 3% gta 20,00 Vitamina A fiole 1 Citri aetheroleum guttas 20 Misce fiat unguent Dentur signetur extern Balsamul de peru se amestec cu uleiul de ricin pn la omogenizare dup care se adaug treptat componentele lipofile omogenizate dup topire pe baia de ap. Dup obinerea unei dispersii omogene se adaug soluia de acid boric, vitamina A i uleiul volatil de lmie. Dup omogenizare unguentul se ambaleaz, se eticheteaz i se conserv corespunztor. Aciune farmacologic i ntrebuinri: cheratoplastic, protector i antiseptic.