FARMACOLOGA Tema 27.

Farmacologa del Aparato Reproductor

Pgina 1

APARATO REPRODUCTOR

ANDRGENOS MECANISMO DE ACCIN En la mayora de las clulas sobre las que acta, la testosterona acta a travs de su metabolito dihidrotestosterona (DHT), en el que se convierte por la accin de la enzima 5-reductasa. Tanto la DHT como otros andgenos se unen a receptores intracelulares modificando la transcripcin gnica

ACCIONES DE LOS ANDRGENOS Dependen de la edad y sexo del paciente Desarrollo de los caracteres sexuales sexuales en el varn: rganos sexuales: la testosterona es necesaria para el normal desarrollo de los genitales externos y la maduracin sexual. Promueve el crecimiento del escroto, pene y glndulas secretorias sexuales; aumenta el peso y crecimiento testicular; estimula la espermatognesis en los tbulos seminferos; la maduracin de la espermtide es andrgeno-sensible; la testosterona completa las caractersticas del semen y estimula la constitucin definitiva en su paso por el epiddimo y los conductos deferentes; la testosterona incrementa la libido Efectos sobre las caractersticas sexuales secundarias: incremento de la masa muscular (accin anablica), proliferacin de las glndulas sebceas (la aparicin de acn puede relacionarse con este efecto); engrosamiento de la piel; hipertrofia de la laringe y produccin de una voz grave permanente; distribucin pilosa masculina; la testosterona tiene una relacin determinada genticamente con la aparicin de calvicie en el hombre; aumento del ritmo de crecimiento de los huesos largos en la pubertad, y aumento de estatura; cierre de las placas epifisarias y cartlago de conjuncin; las acciones anablicas son tambin evidentes en otros rganos y sistemas: hgado, rin, corazn, mdula sea, etc. Controversia sobre conducta sexual y agresividad

Acciones sobre la hipfisis: Por retroalimentacin negativa la testosterona inhibe la secrecin de las gonadotrofinas hipofisarias. La testosterona o la DHT inhiben en el hipotlamo la produccin de los factores de liberacin de gonadotrofinas hacia el sistema portal hipotlamo-hipofisario.

Acciones metablicas: los andrgenos y la testosterona producen en general efectos anablicos y de tipo mineralocorticoide: Aumento de la sntesis de protenas.

FARMACOLOGA Tema 27. Farmacologa del Aparato Reproductor

Pgina 2

Incremento de la retencin de nitrgeno y balance de nitrgeno positivo. Accin miotrfica. Aumento de la estatura corporal: efecto sobre huesos largos. Aumento del peso corporal. Retencin de sodio, cloro y agua: accin mineralocorticoide. Retencin de fsforo y potasio.

Estmulo de la eritropoyesis

PREPARADOS Testosterona para administracin en parches, inyeccines depot (enantato, propionato), oral (undecanoato, meterelona). INDICACIONES Hipogonadismo masculino de origen hipofisario o testicular. Hiposexualidad femenina provocada por ovariectoma. Otras: climaterio masculino, osteoporosios, anemias refractarias, carcinoma de mama metastsico, Edema angioneurtico hereditario, estados catablicos. EFECTOS INDESEABLES Antes de la pubertad: cierre temprano de epfisis Efectos andrognicos adversos (masculinizacin) Retencin hidrosalina Disminucin de la espermatognesis y efectos secundarios feminizantes Hepatotoxicidad, carcinoma heptico

ESTEROIDES ANABOLIZANTES Se trata de andrgenos modificados (deriva dos de la 19-nortestosterona)en los con los que se pretende potenciar sus efectos anablicos (aumento en la sntesis de protenas y favorecer el desarrollo muscular). Clasificacin: nandrolona (decanoato, fenilpropionato), oximetolona, metenolona Indicaciones: anemia aplsica, enfermedades caquectizantes (resultados desalentadores), uso indebido en deportistas. Efectos indeseables: similares a los andrgenos.

ANTIANDRGENOS Los antiandrgenos son frmacos que inhiben la sntesis de testosterona o bloquean el receptor andrognico. 1. Antagonistas de la testosterona:

FARMACOLOGA Tema 27. Farmacologa del Aparato Reproductor

Pgina 3

Ciproterona: agonista parcial de los receptores andrognicos (compite con la DHT). Es un derivado de la progesterona. Adems reduce la liberacin de GnRH. Indicaciones. Varn: pubertad precoz, disminucin de la lbido. Mujer: masculinizacin y acn

Flutamida (antiandrgeno no esteroideo). Se emplea en el cncer de prstata. la Finazterida es un inhibidor competitivo de la 5- -reductasa por lo que causa una marcada disminucin de la conversin de testosterona a DHT. No aumenta la secrecin de LH ni FSH. Indicaciones: hiperplasia benigna de prstata (son ms eficaces los antagonistas 1 adrenrgicos son ms eficaces) y para el carcinoma prosttico.

2. Inhibidores de la 5-alfa-reductasa:

3. Otros agentes: factores de liberacin gonadotrficos (GnRH) o los anlogos farmacolgicos como busereln o leuprolide. En tratamientos prolongados producen una inhibicin de la liberacin de gonadotrofinas y consecuentemente una supresin de la sntesis de testosterona. TRATAMIENTO DE LA DISFUNCIN ERCTIL

CLASIFICACIN: Vasodilatadores: Papaverina+Fentolamina (inyeccin en cuerpos cavernosos), PGE1 (intracavernosa o intrauretral). Efectos indeseables: priapismo.

Inhibidores de la fosfodiesterasa tipo V (PDE V) Clasificacin: sildenafilo, tadalafilo, vardenafilo. Efectos: a diferencia de los anteriores, no producen ereccin independientemente del deseo sexual. Mecanismo de accin: la estimulacin sexual induce la liberacin de NO por parte de los nervios nitrrgicos, lo que activa la guanilciclasa, que a su vez incrementa la produccin de GMPc que, como consecuencia, activa la PKG. Esta ltima induce vasodilatacin y ereccin peneana. El GMPc es inactivado por la PDE V, por lo que los inactivadores de esta enzima favorecern la ereccin. Farmacocintica: las concentraciones plasmticas mximas se alcanzan entre 30 y 120 min. Interacciones: potencian el efecto vasodilatador de los nitratos orgnicos. Interaccin con frmacos y sustancias que tambin se metabolizan por la va de la CYP3A4. Efectos indeseables: vasodilatacin de otros lechos vasculares. Retinopata (la PCE V est presente en la retina y es importante para la visin)