Fisiología de los linfocitos

Dr. Jesús Zayas

 Linfocitos
•
•
• Se creía que era insignificante
•
• Respuesta Inmunitaria
 Maduración

Célula pluripotencial

Cel. Precursora Linfoide

Linfocito T

Linfocito B
Independiente

Dependiente
 Antígeno
Independiente
• Dependiente
•

• •
• •
• • Células T y B
• Células T y B sensibilizadas
“vírgenes” • Tejido linfoide
• Tejido linfoide primario secundario
• Sensibilización y
producción de
linfocinas
 Independiente de antígeno
•

• 3 etapas
– Linfoblasto
– Prolinfocito
– Linfocito
 Linfoblasto
• 10 – 18 µm
• 1 – 2 núcleos (azul pálido)
• Membrana nuclear densa
• Citoplasma agranular
• Casi indistinguible de un mieloblasto
Linfoblasto
 Prolinfocito
• Poco mas pequeño al linfocito
• Citoplasma azul claro agranular
 Linfocito
• Grandes y pequeños (7 – 16µm)
• 90% es nucleo
• Cromatina en grumos
• Urópodo (móviles)
Linfocito
 Dependiente de antígeno
•
• Blastogénesis (transformación del
blasto)
• Reproducción clonal
• Respuesta específica
 Dependiente de antígeno
• En el ganglio:
– Síntesis DNA
– Crecimiento de Nucleolo
– Aumento del RER y mitosis
•

• Células de memoria y efectoras

 Linfocito reactivo
•
• Mas grande que linfocito en reposo
• Aumento basofilia
• Forma variable
• Se le llama activado, estimulado,
atípico.
•
Linfocito reactivo
 Inmunoblasto
• 12 – 25 µm
• Células de Downey
• Nucleolos prominentes
• Nucleo grande, central
• Citoplasma azul intenso
• Generan células
– Plasmáticas: Citoplasma abundante
– Efectoras: Indistinguible de los T en
reposo
Inmunoblasto
 Linfocito T
• Timo (Timosina)
• 5% sobreviven
• T cooperadores, T Citotoxicos
• Se encuentran en las áreas
paracorticales de los ganglios y en
el bazo
• 60 a 80% de los linfocitos circulantes
 Linfocito T
• Para el nacimiento, ya esta
desarrollado casi todo el sistema
linfoide
• Contienen en su membrana
estereasas inespecíficas, β-
glucuronidasa, N-acetil-β
glucosaminidasa.
• CD1,4,8
 Linfocitos T (marcadores)
•
• LFA3 (carnero)
• Linfocitos maduros
• Porción Fc de IgM
• At monoclonales (T, Leu, OCT)
• Cluster of differentiation (CD)
• Pueden determinar la etapa de la
celula
 Receptor TCR
• Heterodímero de 2 cadenas
peptídicas ligadas por un enlace
disulfuro
– ( 1= alfa+beta, 2= gamma+delta)
• Gen variable (V), Diverso(D), de
unión (U), Constante (C)
•

• Receptor MHC
Receptor TCR y MHC
 Linfocito B
•

• Maduración en MO
• Pasan a los ganglios y ciertos tejidos
secundarios para especializarse.
– Células plasmáticas
• 15 a 30% de la sangre periférica.
 Linfocito B (desarrollo)
•
• Presencia de cadena μ de IgM
(Pesada)
• Aparición de IgM normal mas
aminoácidos de anclaje, mas IgD
• A la exposicion antigénica, generan
IgA, IgG (células plasmáticas)
•
 Linfocito B (marcadores)
• Receptores del complemento (C3b y
C3d)
• Fc de IgG
• Citometría de flujo y panel de
anticuerpos
• CD19, linfocito B mas temprano,
CD34,10,10
 Células plasmáticas
• Linfocito plasmacitoide (cel de turk)
– 15 a 20μm
– Cromatina aglunitada
– Nucleo excéntrico
– Citoplasma intensamente azul
– Antigeno PC-1
 Células plasmáticas
• Redonda, oval
• 9 – 20 μm
• RER bien desarrollado
• Citoplasma abundante
• Núcleo desplazado
• “Rayos de rueda”
• 4% de las células de MO
– En “flama” y de “mott”
Célula plasmática
Inmunoglobulina
Inmunoglobulina
 IgG
• 80% de la Ig sérica total
• Atraviesa la barrera placentaria
• Clases del 1-4 (cadena pesada)
– 1-3 complemento, receptor monocitos
– 2 casi no complemento
– 4 complemento via alterna
IgG
 IgM
• Primeros anticuerpos
• Temperaturas inferiores a 37°C
• Activan complemento
 IgA
• 5 – 15% de las Ig del suero
• Predomina en secreciones
• Se cree que esta en las mucosas
 IgD
• Solo en membrana de linfocito B
 IgE
• Alergias
 Función
• Respuesta inmunitaria
• T= respuesta mediada por células
(mas macrófagos)
• Secreción de linfocinas
• B= respuesta humoral (Cr6, MHC o
gen HLA)
Mediadores
 Función T
• Macrófago reconoce y come.
• Presentación de antígeno al LinT (Il-1,
Il2)
• Contacto TCR y MHC entre LinT y
LinB
• T citotoxicos actúan
• T de memoria
Función T
 Función B
•
• Secreción de anticuerpos
• Presentacion de IgD como receptor
para LinT y Macrófagos.
• LinB de memoria y Cels plasmáticas
 Células Nulas
• 10% de las células linfoides
• 3 tipos
– Granulares grandes (LGG)
– Asesinas naturales (NK)
– Asesinas (K)
 LGG
• Citoplasma azul pálido, granulos
azurófilos.
• CD16
• Muerte natural y citotoxicidad
 NK
• LGG= NK .. Morfología []Función
• CD2, algunas CD3
 K
•
• CCDA
• Asesinas activadas por linfocina
(LAK)
• Ataque a células tumorales
• Células infectadas por virus
Moléculas de adhesión
 Metabolismo y cinética
• Vida media de meses hasta 20 años
•

• Usan glucosa (difusión facilitada)

para generar ATP (Fosforilación
oxidativa)
• Vía HexosaMP para producir NADPH
•
 Metabolismo y cinética
• Concentración normal en el adulto
– 1.5 a 4.0 X 109 /L (20 a 40% de
leucos)
– Al nacer es 5.5
– Disminuidos en el anciano
– Solo 5% de los linfocitos estan en
sangre periférica, 95% en tejidos y
liquido EV de ganglios y bazo.
•
 Bibliografía

McKenzie, Hematología Clinica.

2da edición. Ed. Manual
Moderno. Pags 89-105