Envenenamento Por Paraquat em Cães e Gatos

UNIVERSIDADE DE LISBOA LISBOA UNIVERSIDADE TCNICA TCNICA DE
Faculdade Faculdade de de Medicina Medicina Veterinria Veterinria
ENVENENAMENTO POR PARAQUAT EM CES E GATOS TTULO DA DISSERTAO
Ana Rita Santos Pires NOME DO AUTOR
CONSTITUIO DO JRI Presidente: Doutora Anabela de Sousa Santos da Silva Moreira Vogais: Doutor Jos Henrique Duarte Correia Doutora Berta Maria Fernandes Ferreira So Braz Dr. ngela Paula Neves Martins
ORIENTADOR Dr. ngela Paula Neves Martins
ORIENTADOR CO-ORIENTADOR Doutor Jos Henrique Duarte Correia CO-ORIENTADOR
2009 LISBOA ANO
LISBOA
(FORMATO DA CAPA DO DOCUMENTO PROVISRIO DA DISSERTAO DE MESTRADO)
UNIVERSIDADE DE LISBOA LISBOA UNIVERSIDADE TCNICA TCNICA DE
Faculdade Faculdade de de Medicina Medicina Veterinria Veterinria
ENVENENAMENTO POR PARAQUAT EM CES E GATOS TTULO DA DISSERTAO Ana Rita Santos Pires
NOME DO AUTOR
DISSERTAO DE MESTRADO INTEGRADO EM MEDICINA VETERINRIA
CONSTITUIO DO JRI Presidente: Doutora Anabela de Sousa Santos da Silva Moreira Vogais: Doutor Jos Henrique Duarte Correia Doutora Berta Maria Fernandes Ferreira So Braz Dr. ngela Paula Neves Martins
ORIENTADOR Dr. ngela Paula Neves Martins
ORIENTADOR
CO-ORIENTADOR Doutor Jos Henrique Duarte Correia CO-ORIENTADOR
2009 LISBOA ANO
LISBOA
(FORMATO DA CAPA DO DOCUMENTO PROVISRIO DA DISSERTAO DE MESTRADO)
AGRADECIMENTOS
Quero comear por agradecer Dr. ngela Martins por toda a colaborao, pacincia, carinho e empenho que demonstrou ter para comigo durante os 8 meses em que estive com ela. Mostrou-me que ser veterinria implica esprito de sacrifcio e uma grande dedicao aos nossos amigos de quatro patas. Aprender com a Dr. ngela, foi para mim no s uma excelente experincia profissional, mas tambm enriquecedora pela energia que transmite e pelo amor demonstrado profisso que exerce. Carinho esse que transmite e contagia, no s aos seus colaboradores, mas tambm aos seu clientes. Ao professor Doutor Jos Henrique Correia pela sua co-orientao em especial pela calma transmitida e bons concelhos. E professora Doutora Anabela Moreira pela ajuda prestada. A toda a equipa do hospital o meu agradecimento pelo companheirismo e apoio durante o perodo de estgio. Esta dissertao foi elaborada com a preciosa ajuda do Dr. Pedro Azarinho da clnica Vet Rin rea, da Dr. Ana Coutilde da SOS VET, da Dr. Graa Simes da clnica veterinria de Santana e em especial ateno ao Dr. Lus Filipe Carvalho da clnica Veterinria da Marinha, pois sem eles teria sido difcil recolher tantos casos clnicos. Agradeo ao Dr. Ricardo Brando que, sempre prestvel, me elucidou sobre o funcionamento do Programa Antdoto e sobre a epidemiologia em Espanha e Portugal. Dr. Gabriela Assis do LNIV e Prof. Dr. Maria Joo Silva do Instituto Ricardo Jorge pela ajuda prestada nos mtodos de diagnsticos, assim como minha amiga Sandra Machado por me esclarecer sempre com tanta pacincia todas as minhas dvidas nesta rea. Um especial reconhecimento minha famlia e amigos pelo apoio, ajuda e motivao dados.
ii
RESUMO
Envenenamento por Paraquat em Ces e Gatos O Paraquat um herbicida da famlia dos bipiridilio, sendo um dos trs mais usados a nvel mundial. aplicado na agricultura tendo a vantagem de evitar a eroso dos solos por no atacar as razes. Desde que aplicado correctamente o paraquat considerado moderadamente txico pela Environmental Protection Agency e Joint Meeting Pesticide Residues, no entanto, vrios casos fatais de envenenamento por ingesto foram relatados, quer em pessoas, quer em animais. O rgo mais lesado, nestes casos de envenenamento sistmico, o pulmo. Apenas cerca de 20% do Paraquat ingerido absorvido; a poro absorvida no metabolizada e acaba por ser eliminada rapidamente pelo rim (90% em 72 horas). No inicio surgem sintomas gastrointestinais e por vezes uma insuficincia renal aguda, terminando com sintomas respiratrios. Em casos graves de envenenamento por paraquat pode aparecer sintomatologia neurolgica. No pulmo ocorre destruio dos pneumcitos tipo I e II, edema intra-alveolar, resposta inflamatria exuberante e posterior fibrose pulmonar. A morte surge por insuficincia multisistmica ou por insuficincia respiratria. Durante o estgio curricular acompanhou-se cinco casos de suspeita de envenenamento por paraquat, quatro ces e um gato. Relata-se adicionalmente outros casos ocorridos anteriormente ou relativos a outra clnica, perfazendo um total de treze casos clnicos. Trs casos foram acidentais, podendo os outros dez ter sido acidentais ou intencionais. Os sintomas iniciais foram prostrao, vmito, anorexia e diarreia, evoluindo para taquipneia, dispneia e por vezes tosse. Os animais radiografados apresentaram um padro brnquico, alveolar e/ou intersticial. O tratamento seguido nos cinco casos clnicos observados consistiu no uso de fluidoterapia, antiemticos, anticidos e antibiticos. Em dois casos recorreu-se a corticoterapia. Dos treze animais, seis acabaram por morrer. Em nenhum dos casos apresentados foi confirmado a existncia de envenenamento por paraquat, pois j tinha passado demasiado tempo para conseguir isol-lo a partir de amostras biolgicas, tendo sido apenas possvel um diagnstico com base no quadro clnico.
Palavras chave: Paraquat, Envenenamento, Co e Gato.
iii
iv
ABSTRACT
Paraquat Poisoning in Dogs and Cats Paraquat is an herbicide from the bipyridylium family, being one of the three most used worldwide. It is used in agriculture, having the advantage of avoiding soil erosion, as it doesnt attach the roots. As long as it is correctly used, paraquat is considered moderated toxic by the Environmental Protection Agency and by the Joint Meeting Pesticide Residues, however, several fatal poisoning cases were reported, either in man or animals. The organ most affected, in this cases of systemic poisoning, is the lung. Only about 20% of the ingested Paraquat is absorbed, this portion is not metabolized and is quickly eliminated by the kidney (92% in 72 hours). In the beginning gastrointestinal symptoms appear and sometimes an acute renal insufficiency, terminating with respiratory symptoms. In severe cases of Paraquat Poisoning neurologic symptoms can appear. In the lung, there is destruction of pneumcites I and II, intra-alveolar edema, large inflammatory response and lately pulmonary fibrosis. Death comes by general organic failure or respiratory insufficiency. During the probation, five paraquat poisoning suspects were followed, four dogs and one cat. Earlier suspicious cases of poisoning or relative to other clinic were added, in a total of thirteen cases that will be presented. Three cases were accidental and the other ten could have been accidental or not. The initial symptoms were prostration, vomit, anorexia and diarrhea, developing to tachypnea, dyspnea and some times cough. The radiographic examination presented a bronquic, alveolar and/or interstitial pattern. The treatments used in the five clinical cases observed were fluidotherapy, anti-emetics, anti-acids and antibiotics. In two cases corticosteroids were used. Six of the total of thirteen animals, died or were eutanasiated. In none of the presented cases paraquat poisoning was confirmed, as too much time had passed to isolate it from biological samples. Only a diagnosis based on the clinical presentation of the animals was possible.
Key Word: Paraquat, Poisoning, Companion Animals, Clinical Cases.
vi
NDICE
ndice de Tabelas ndice de Quadros ndice de Grficos ndice de Figuras Lista de Abreviaturas CAPITULO I: Casustica observada durante o estgio curricular CAPITULO II: Reviso bibliogrfica em envenenamentos por Paraquat* 1. INTRODUO 2. PREVALNCIA DE CASOS REGISTADOS DE ENVENENAMENTO 3. LEGISLAO 4. PARAQUAT 4.1- Toxicocintica 4.2- Toxicodinamia 4.2.1- Outras substncias capazes de reduzir o Paraquat 4.2.2- Local de aco do Paraquat 4.2.3- Smula da toxicodinamia do Paraquat 4.2.4- Periculosidade consoante as vias de exposio 4.2.5- Toxicidade do Paraquat 5. QUADRO CLNICO 5.1- Sintomas 5.2- Meios de Diagnstico 5.2.1- Exame Radiolgico 5.2.2- Anlises laboratoriais 5.2.3- Necrpsia 5.2.4- Histopatologia ix x xi xi xiii 1 3 3 5 8 10 13 15 19 20 21 23 24 26 26 30 30 30 31 31
6. DIAGNSTICO TOXICOLGICO 33 6.1- Recolha de amostras para o Laboratrio 33 6.2- Envio das amostras para laboratrio 35 6.3- Anlises toxicolgicas 35 6.3.1- Qualitativas 36 6.3.1.1- Teste Rpido com Ditionato de Sdio 36 6.3.1.2- Extraco em fase slida (SPE - Solid Phase Extraction) 36 6.3.1.3- Cromatografia em camada fina (TLC - Thin-layer chromatography) 36 6.3.2- Quantitativas 37 6.3.2.1- Cromatografia Gasosa (GC - gas chromatography) 37 6.3.2.2- Cromatografia gs-liquido (GLC - gas-liquid chromatography) 37 6.3.2.3- Cromatografia liquida de alta afinidade (HPLC - high performance liquid chromatography) 37 6.3.2.4- Electroforese Capilar (CE - capillar electrophoresis) 37 6.3.2.5- Mtodos imunolgicos 37 6.3.2.5.1- Radioimunoensaio (RIA - radioimmunoassay) 37 6.3.2.5.2- ELISA (Enzyme Linked Immunosorbent Assay) 37 6.3.2.6- Espectrofotometria 38 7. DIAGNSTICOS DIFERENCIAIS 8. TRATAMENTO 8.1- Preveno da absoro 8.1.1- Descontaminao do estmago
vii
39 47 47 47
8.1.2- Administrao de adsorventes 8.1.3- Administrar Catrticos 8.1.4- Irrigao do Intestino 8.2- Promoo da excreo do paraquat absorvido 8.2.1- Diurese forada 8.2.2- Dilise peritoneal 8.2.3- Hemoperfuso 8.2.4- Hemodilise 8.2.5- Plasmaferse 8.3- Preveno dos efeitos tissulares induzidos pelo paraquat 8.3.1- Antioxidantes 8.3.2- Quelantes do Ferro 8.3.3- Antifibrtico/inibidor do colagnio 8.3.4- Surfactante pulmonar 8.3.5- Outros frmacos 8.3.6- Imunossupressores 8.3.7- Radioterapia pulmonar 8.3.8- Imunoterapia 8.3.9- Oxigenoterapia 8.3.10- Transplante pulmonar 8.4- Cuidados paliativos e manuteno dos sinais vitais: 8.5- Descontaminao quando contacto drmico e oftalmolgico: 8.6- Vrios protocolos teraputicos aplicados em animais de companhia e sua eficcia: 9. PROGNSTICO 9.1- Mtodos para prever a probabilidade de sobrevivncia:
48 49 49 50 50 50 51 51 51 52 52 54 54 54 54 56 57 57 57 57 58 59 59 61 61
CAPTULO III: Quadro clnico de treze casos de envenenamento com Paraquat e estudo retrospectivo de cinco casos. 62 1. Introduo 2. Sintomas dos Casos Clnicos Observados 3. Tratamento empregue nos Casos Clnicos Estudo Retrospectivo de cinco casos clnicos CASO 1: Pepe CASO 2: Teca CASO 3: Zico CASO 4 e 5: Cuca e Reco CAPITULO IV: Concluso BIBLIOGRAFIA ANEXO 1: Casustica observada durante o estgio curricular. ANEXO 2: Prevalncia de casos registados de envenenamento. 62 62 65 66 66 69 74 77 81 84 101 112
viii
ndice de Tabelas
Tabela 1. Dose Letal 50 via oral nos animais Tabela 2. Dose Letal 50 via cutnea nos animais Tabela 3. Distribuio em termos de frequncia absoluta (fi) e frequncia relativa (%) da casustica na rea de Oncologia. Tabela 4. Distribuio em termos de frequncia absoluta (fi) e frequncia relativa (%) da casustica na rea de Nefrologia e Urologia. Tabela 5. Distribuio em termos de frequncia absoluta (fi) e frequncia relativa (%) da casustica na rea de Gastroenterologia. Tabela 6. Distribuio em termos de frequncia absoluta (fi) e frequncia relativa da casustica na rea de Cardiologia. Tabela 7. Distribuio em termos de frequncia absoluta (fi) e frequncia relativa (%) da casustica na rea de Doenas Infecciosas. Tabela 8. Distribuio em termos de frequncia absoluta (fi) e frequncia relativa (%) da casustica na rea de Endocrinologia. Tabela 9. Distribuio em termos de frequncia absoluta (fi) e frequncia relativa (%) da casustica na rea de Neurologia. Tabela 10. Distribuio em termos de frequncia absoluta (fi) e frequncia relativa (%) da casustica na rea de Oftalmologia. Tabela 11. Distribuio em termos de frequncia absoluta (fi) e frequncia relativa (%) da casustica na rea de Dermatologia e Otorrinologia. Tabela 12. Distribuio em termos de frequncia absoluta (fi) e frequncia relativa (%) da casustica na rea de Traumatologia Tabela 13. Distribuio em termos de frequncia absoluta (fi) e frequncia relativa (%) da casustica na rea de Traumatologia, atropelamentos. Tabela 14. Distribuio em termos de frequncia absoluta (fi) e frequncia relativa (%) da casustica na rea de Traumatologia, mordidos. Tabela 15. Distribuio em termos de frequncia absoluta (fi) e frequncia relativa (%) da casustica na rea de Ortopedia. Tabela 16. Distribuio em termos de frequncia absoluta (fi) e frequncia relativa (%) da casustica na rea de Ginecologia, Obstetrcia e Andrologia. Tabela 17. Distribuio em termos de frequncia absoluta (fi) e frequncia relativa (%) da casustica na rea de Pneumologia. Tabela 18. Distribuio em termos de frequncia absoluta (fi) e frequncia relativa (%) da casustica na rea de Toxicologia. Tabela 19. Distribuio em termos de frequncia absoluta (fi) e frequncia relativa (%) da casustica na rea de Hematologia. Tabela 20. Distribuio em termos de frequncia absoluta (fi) e frequncia relativa (%) da casustica na rea de Fisioterapia. Tabela 21. Distribuio em termos de frequncia absoluta (fi) e frequncia relativa (%) da casustica em reas diversas.
ix
23 23 101 102 102 103 103 103 104 104 105 106 106 106 107 107
108 108 108 109 109
Tabela 22. Distribuio em termos de frequncia absoluta (fi) e frequncia relativa (%) da casustica em Cirurgia Ortopdica. Tabela 23. Distribuio em termos de frequncia absoluta (fi) e frequncia relativa (%) da casustica em Cirurgia de tecidos moles. Tabela 24. Distribuio em termos de frequncia absoluta (fi) e frequncia relativa (%) da casustica em Vacinaes nos candeos. Tabela 25. Distribuio em termos de frequncia absoluta (fi) e frequncia relativa (%) da casustica em Vacinaes nos feldeos Tabela 26. Distribuio em termos de frequncia absoluta (fi) e frequncia relativa (%) da casustica em Desparasitaes. Tabela 27: Tipos de analises e seus nmeros, em Frana (ENLV - Convention ONCFS, 2007) Tabela 28: Nmero e Incidentes Investigados durante 2007 em Inglaterra (Pesticide Safety Directorate, 2007) Tabela 29: Nmero e Incidentes envolvendo animais de estimao e trabalhadores, Investigados durante 2007 em Inglaterra (Pesticide Safety Directorate, 2007) Tabela 30: Nmero de Incidentes atribudos a pesticidas, Investigados durante 2007 em Inglaterra (Pesticide Safety Directorate, 2007) Tabela 31: Nmero de Incidentes mais comuns no VPIS envolvendo gatos, durante 2006 em Inglaterra (Feline Advisory Bureau, 2007) Tabela 32: Nmero de Incidentes mais comuns em Espanha no perodo de 1990 a 2005 (Marnez-Haro et al., 2008)
109 110 111 111 111 112 113 113
115 116 117
ndice de Quadros
Quadro 1: Algumas causas de insuficincia renal aguda. Quadro 2: Relao dos sintomas e anlise laboratoriais e raio-x torcico descritos na literatura com os Casos clnicos. 40 64
ndice de Grficos
Grfico 1: Distribuio de feldeos e candeos apresentados consulta durante o estgio curricular. Grfico 2: Distribuio da casustica observada durante o estgio curricular. Grfico 3: Casustica de medicina interna. Grfico 4: Grupos de Pesticidas envolvidos em envenenamentos Frana Grfico 5: Grupos de pesticidas envolvidos em envenenamentos em Inglaterra Grfico 6: Grupos de Pesticidas envolvidos em envenenamentos de mamferos em Espanha Grfico 7: Grupos de Herbicidas envolventes em envenenamento em Frana Grfico 8: Numero de animais recolhidos no perodo de 2003 a 2008 em Portugal Grfico 9: Sintomas casos clnicos Grfico 10: Nmero de incidentes com pesticidas envolvendo animais de estimao e trabalhadores, durante o perodo de 1998 a 2007 em Inglaterra (Pesticide Safety Directorate, 2007) Grfico 11: Nmero de incidentes com pesticidas envolvendo gatos, durante o perodo de 1998 a 2007 em Inglaterra (Pesticide Safety Directorate, 2007) Grfico 12: Nmero de incidentes com pesticidas envolvendo ces, durante o perodo de 1998 a 2007 em Inglaterra (Pesticide Safety Directorate, 2007) 1 1 2 6 6 6 7 7 63 114
114 114
ndice de Figuras
Figura 1: Estrutura molecular das molculas Paraquat, Diquat e Monfaquat. Figura 2: Ciclo Redox do Paraquat Figura 3: Remoo do Anio Superxido Figura 4: Remoo do Superxido de Hidrognio pela Catalase Figura 5: Remoo do Superxido de Hidrognio pela Glutatio Peroxdase Figura 6: Remoo do Perxido de Hidrognio formando o Radical Hidroxilo Figura 7: Leso do ADN por espcies de Oxignio Reactivo (ROS) Figura 8: Leso de Aminocidos por Espcies de Oxignio Reactivo (ROS) Figura 9: Esquema da Peroxidao Lipdica Figura 10: Leso tissular por ROS extracelular Figura 11: Mecanismo de toxicidade do Paraquat Figura 12: Diagnsticos diferenciais de sintomas gastrointestinais. Figura 13: Diagnsticos diferenciais quando surgem sintomas respiratrios sbitos.
xi
11 15 16 16 16 17 18 18 19 20 22 40 42
Figura 14: Diagnsticos diferenciais de padro pulmonar intersticial/alveolar difuso Figura 15: Maneio mdico em envenenamentos por paraquat Figura 16: Raio-x torcico, Teca no 3 dia. Figura 17: Raio-x torcico, Teca no 6 dia. Figura 18: Raio-x torcico, Teca no 17 dia. Figura 19: Raio-x torcico, Teca no 143 dia. Figura 20: Raio-x torcico, Teca no 203 dia. Figura 21: Raio-x torcico, Cuca no 1 dia. Figura 22: Raio-x torcico, Cuca no 8 dia. Figura 23: Raio-x torcico, Reco no 1 dia. Figura 24: Exrese de um melanosarcoma Figura 25: Linfoma Intestinal Figura 26: Citologia por PAAF do poplteo Figura 27: lcera da Crnea Figura 28: Otohematoma Figura 29: Alopecia periocular bilateral Figura 30: Citologia de uma otite bacteriana Figura 31: Citologia de uma mamite Figura 32: Ovriohisterectomia por pimetra Figura 33: Rinoplastia num cachorro
46 60 70 70 71 73 73 77 78 79 101 101 101 104 105 105 105 107 111 111
xii
Lista de Abreviaturas
AINEs - Anti-inflamatrios no esterides ALT - Alanina aminotransfrase ARDS - Acute respiratory distress syndrome AST - Aspartato aminotransfrase ATP - Adenina trifosfato BBA - Instituto Federal Biolgico Alemo BID - Frequncia de administrao de 12 em 12 horas CE - Capilar electrophorese CIAV - Centro de Intoxicaes Anti-Veneno CP 51 - 3-hidroxipiridin-4-ona CNITV - Centre National dInformations Toxicologiques Vtrinaires CZE - Capillary zone electrophoresis ADN - cido desoxirribonucleico DL50 - Dose Letal 50 DQ - Diquat EGCG - Galato de Epigalocatequina ELISA - Enzyme linked immunosorbent assay EPA - Environmental Protection Agency FAS - Fosfatase alcalina srica FeLV - Leucemia Felina Fi - Frequncia absoluta FiO2 - Concentrao de oxignio no ar inspirado Fr - Frequncia relativa FUS - Sndrome Urolgico Felino GC - Gas chromatography GGT - Gama glutamiltransfrase GLC - Gas-liquid chromatography GSH - Glutatio HPLC - High Performance Liquid Chromatography IECA - Inibidor da enzima de converso da angiotensina IM - Via de administrao intramuscular IP - Via de administrao Intraperitoneal IPCS - World Health Organizations International Program on Chemical Safety IR - ndice Respiratrio IRA - Insuficincia renal aguda IV - Via de administrao intravenosa JMPR - Joint Meeting Pesticide Residues LNIV - Laboratrio Nacional de Investigao Veterinria LPO - Peroxidao lipdica
xiii
MB - Maneb MCI-186 - 3-metil-1-fenil-2-pirazolin-5-one MPTP - 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridina NAC - N-acetil-cistena NAD(P)H - Nicotinamida adenina dinucletido fosfato NAME - Nitro-L-arginina-metil-ster NO - Monxido de Azoto NOAEL - No Observed Adverse Effect Level NOEL - No Observed Effect Level NOS - Sintase do Monxido de Azoto PAAF - Puno de aspirao com agulha fina PaO2 - Presso arterial de oxignio PaCO2 - Presso arterial de dixido de carbono PCR - Polymerase chain reaction PD - Parkinson Disease PIE - Pulmonary infiltration with eosinophilia PMNs - Polimorfo nucleares neutrfilos PO - Via de administrao per os PQ - Paraquat RED - Reregistration Eligibility Decision RIA - Radioimmunoassay RfD - Dose aceitvel mxima ROS - Radicais livres de oxignio SID - Frequncia de administrao de 24 em 24 horas SC - Via de administrao subcutnea SEPNA/GNR - Servio de Proteco da Natureza/Guarda Nacional Republicana SIPP - ndice de Gravidade da Intoxicao pelo Paraquat SIRS - Sndrome de resposta inflamatria sistmica SNC - Sistema Nervoso Central SOD - Superxido Dismutase SPE - Solid phase extraction SpO2 - Saturao da hemoglobina perifrica TID - Frequncia de administrao de 8 em 8 horas TLC - Thin-layer chromatography TNF-! - Factor de necrose tumoral alfa TRC - Tempo de repleo capilar UE - Unio Europeia UTAD - Universidade de Trs-os-Montes e Alto Douro WHO - World Health Organization VPIS - Veterinary Poisons Information Services
xiv
xv
xvi
Envenenamento por Paraquat em Ces e Gatos
CAPITULO I: Casustica observada durante o estgio curricular

O estgio curricular foi efectuado no hospital Vetarrbida, situado em Vila Nogueira de Azeito, que decorreu no perodo entre 29 de Setembro de 2008 a 31 de Janeiro de 2009. um hospital onde se exerce clnica e cirurgia de animais de companhia. A direco clnica do hospital Vetarrbida est a cargo da Dr. ngela Martins. Alm das consultas de medicina interna, o hospital est preparado para executar cirurgias, exames complementares de diagnstico, cuidados internamentos. Durante o estgio, foi-me possibilitado participar em todas as reas de interveno mdicoveterinria existentes no hospital, tendo tido uma participao activa em consultas, cirurgia, anestesia, imagiologia (ecografias e radiologia), laboratrio (anlises hematolgicas e citologia) e internamentos. Num total de 468 animais observados, 92 foram feldeos e 376 candeos (grfico 1). Em relao casustica observada durante o estgio curricular, 347 foram das reas de medicina interna, 137 de vacinaes, 46 desparasitaes e 128 cirurgias (grfico 2).
Grfico 2: Distribuio da casustica observada durante o estgio curricular.
FELDEOS 20%
Grfico 1: Distribuio de feldeos e candeos apresentados consulta durante o estgio curricular.
intensivos
e
CANDEOS 80%
VACINAS e DESPARASITAES 28%
CIRURGIAS 19%
MEDICINA INTERNA 53%
No respeitante s consultas de medicina interna, o maior nmero de consultas foram as de gastroenterologia e estomatologia (15,9%), seguiu-se a dermatologia e otorrinologia (13,3%) e as doenas infecciosas (13%).
1
Faculdade de Medicina Veterinria - Lisboa
Outras reas tambm representativas foram: a traumatologia (9,2%), a oncologia (8,6%) e a ginecologia, obstetrcia e andrologia (5,5%), (grfico 3).
Grfico 3: Casustica de medicina interna.
60 54 48 42 36 30 24 18 12 6 0 Oncologia Doenas Infecciosas Ginecologia e Obstetricia Pneumologia Outros Gastroenterologia e Estomatologia Dermatologia e Otorrinologia Ortopedia Hematologia Cardiologia Endocrinologia Oftalmologia Fisioterapia Nefrologia e Urologia Neurologia Toxicologia Traumatologia
5 15 9 16 11 9 30 32 45 46
55
19 16 16 12
Das doenas infecciosas, a Tosse do canil, Febre da carraa, Leishmaniose e Parvovirose foram as mais observadas. Os sintomas gastrointestinais foram muito diversos no demonstrando nenhuma predominncia, excepo dos vmitos e diarreias que foram os mais comuns. Nos casos dermatolgicos, as pododermatites foram as mais frequentes, seguidas das dermatofitiases, piodermatites, fleimes e fistulas perianais com igual prevalncia. Nos traumas, predominaram os mordidos e seguidamente os atropelados. Na oncologia, os linfomas, ou suspeitas destes, foram os mais observados. As pimetras foram as afeces mais frequentes observadas na rea de ginecologia, obstetrcia e andrologia. Quanto cirurgia, esta representou 19% do total de actividades realizadas. Num total de 114 cirurgias de tecidos moles, 90 foram em candeos e 24 em feldeos. As mais comuns foram as ovriohisterectomias contraceptivas com 23%, tendo sido esta cirurgia mais prevalente nos candeos, com 18 casos, contra apenas 8 em feldeos. A orquiectomia contraceptiva teve uma representao de 23% com 5 casos em candeos e 7 em feldeos. Foram feitas treze mastectomias totais unilaterais (11% do total das cirurgias em tecidos moles). Com apenas 14 casos, as cirurgias ortopdicas no tiveram tanta expresso (9 casos em candeos e 5 em feldeos), destas, 29% foram osteossnteses do fmur, todas realizadas em candeos. Poder ser vista no Anexo I a casustica do estgio curricular mais detalhada assim como algumas fotografias de casos clnicos observados.
CAPITULO II: Reviso bibliogrfica em envenenamentos por Paraquat* 1. INTRODUO

Os pesticidas tm vindo a ser utilizados pelo homem desde h longa data. J em 1500 AC os egpcios usavam substncias insecticidas contra moscas, piolhos e vespas. O poeta grego Homero referiu o enxofre como repelente de pragas (Roshier, 2000). No entanto, foi no incio do sculo XX que os pesticidas mais se desenvolveram. Com o uso destas substncias, conseguiu-se uma diminuio dos preos dos alimentos devido ao aumento da produo agrcola. Cr-se que a industrializao da agricultura veio aumentar em 60 a 70% a produo de cada colheita (Srinivasan, 2003). De acordo com Srinivasan (2003), a ausncia do uso de pesticidas na agricultura no perodo de 1961 at 2003, obrigaria a uma utilizao da terra disponvel do planeta em mais 44% para uma produo agrcola equivalente. Em suma, restar-nos-ia actualmente pouca terra selvagem intacta. No entanto, ao uso dos pesticidas esto associados alguns malefcios, que muitas vezes apenas conseguem ser detectados a longo prazo, como por exemplo, o atentado biodiversidade atravs da passagem dos pesticidas para os lenis freticos, do impacto na flora e fauna, da saturao dos solos com os pesticidas e da desertificao dos solos por falta de flora e nutrientes. Em acrscimo, existe risco de intoxicao para a pessoa que o aplica, para quem vive no local onde aplicado e atravs da ingesto dos alimentos produzidos com estes produtos. Em Portugal, embora sejam frequentes os casos de envenenamentos em animais, no foram encontrados estudos que quantifiquem o seu verdadeiro impacto. Nas regies do Douro, Coimbra, Porto Santo, Alpedrinha e Chaves, tm sido reportadas vrias noticias de envenenamento em ces de caa. Em alguns casos, os prprios donos chegaram a ficar com sintomas de envenenamento aps tentativa de reanimao dos ces (Programa Antdoto, 2005). Na Pennsula Ibrica, os predadores so o principal alvo de envenenamento intencional por interferirem nas actividades cinegticas e agro-pecuria, sendo exemplo destes predadores os lobos, ces e gatos selvagens e mamferos de pequeno e mdio porte como a Raposa e o Sacarrabos (lvares, 2003; Brando, 2005). Tanto os roedores como as aves selvagens, por serem considerados prejudiciais s actividades agrcolas, tambm so alvo de envenenamento por parte dos agricultores. As aves de presa, em especial as necrfagas, acabam por ser envenenadas colateralmente, ao ingerirem animais envenenados (Brando, 2004).
* Segundo a bibliografia pode-se escrever em portugus Paraquat ou Paraquato, nesta reviso bibliogrfica optou-se por Paraquat.
Em resumo, o uso de veneno um mtodo no selectivo, que pode afectar os exemplares em melhor condio fsica e com maior potencial reprodutor, levando a uma alterao da dinmica populacional das espcies (Programa Antdoto, 2005). Na realidade a mortalidade induzida pelos venenos sobre animais adultos muito mais devastadora que os efeitos indirectos sobre a reproduo (Hernndez & Margalida, 2008). Vrios pases criaram programas para estudar a dimenso real de envenenamentos em animais, de modo a implementarem formas de restrio e controlo do uso dos venenos com o objectivo de ajudar a conservar as espcies e respectivos ecossistemas. Inglaterra e Frana tm programas cientficos bastante desenvolvidos que possibilitam a investigao e trabalhos em ecotoxicologia. Nos incios de 1997, Espanha criou o programa antdoto, j que o uso indevido dos venenos aparentava ser uma das maiores ameaas vida selvagem. Em Portugal, o contnuo envenenamento de animais e a sensao de impunidade perante esta situao, fez com que em 2003 fosse criado o Programa Antdoto Portugal. Este programa tem como objectivo conhecer o panorama real do uso de venenos em espcies selvagens, no entanto, e de acordo com o Dr. Ricardo Brando fundador do programa antdoto, tambm esto receptivos a tratar os dados relativos ao envenenamento em espcies domsticas. Em 2006 o SEPNA/GNR (Servio de Proteco da Natureza, pertencente Guarda Nacional Republicana) recebeu equipamento e formao, passando a partir dessa data a serem a entidade responsvel pela recolha e averiguao de todos os animais selvagens com suspeita de envenenamento.
2. PREVALNCIA DE CASOS REGISTADOS DE ENVENENAMENTO

Anualmente ocorrem vrios casos de envenenamento intencionais ou acidentais em animais. A maioria destes envenenamentos no so denunciados s autoridades competentes (PSP, GNR) nem informados ao Centro de Intoxicao Anti Venenos (CIAV), o que dificulta a recolha de dados para estudos epidemiolgicos. Calcula-se que apenas 10% dos casos de envenenamento que so detectados (Brando, 2004), j que apenas os casos mais complexos com sinais clnicos inexplicveis so notificados (Campbell & Chapman, 2000). Um estudo realizado em Espanha (Martnez-Haro et al., 2008) tentou relacionar a frequncia de envenenamento com a toxicidade do pesticida (frmula e restrio comercial). Chegou-se concluso que o consumo de determinado qumico no se relaciona com a frequncia de envenenamento. Por exemplo: os insecticidas so 30,8% do total de pesticidas consumidos em Espanha mas perfazem 66,9% dos responsveis por envenenamento. Contrariamente, os fungicidas e os herbicidas representam cerca de 53,3% do consumo e apenas 4,18% do total dos casos de envenenamento. A restrio/proibio da venda de certas substncias altamente txicas no mercado espanhol, no levou a nenhuma diminuio de casos de envenenamento. Observou-se que a Dose Letal 50 (DL50) relaciona-se de uma forma inversa com a frequncia de envenenamentos, ou seja, medida que a DL50 aumenta o nmero de casos de envenenamento diminui, e vice-versa. Estes dados revelaram uma certa sabedoria popular sobre quais os qumicos mais letais a usar para fins de envenenamento. Em Frana o Centre National dInformations Toxicologiques Vtrinaires (CNITV) o responsvel por recolher os dados de casos de envenenamento. O relatrio anual de 2007 (ENVL-Convention ONCFS, 2007), demonstrou que as circunstncias de intoxicao nos animais selvagens foram 76% de origem desconhecida, 10% intencional, 9% acidental e 5% sob uso normal. Em Inglaterra, opostamente a Frana, a maioria dos casos de intoxicao foi intencional (65%), a causa de origem desconhecida representava apenas 18% e os casos por uso acidental eram apenas 1,6% (Pesticide Safety Directorate, 2007). No que respeita a envenenamentos por paraquat segundo Campbell e Chapman (2000), de acordo com os estudos do Veterinary Poison Information Service (VPIS) 25% so envenenamentos intencionais e 40% por ingesto de folhas recentemente tratadas. A ocorrncia de casos de envenenamento em Frana aumentou no Outono e Inverno, correspondendo aos meses de caa e aos meses de menor alimento disponvel (ENVLConvention ONCFS, 2007). As alturas do ano mais criticas de envenenamentos em Portugal foram Outubro, que o inicio de poca de caa, e o inicio da Primavera, que coincide com a altura mais usada para controlo ilegal de predadores (Programa Antdoto Portugal, 2008).
Ao analisar a percentagem dos grupos de pesticidas mais comuns envolvidos em envenenamentos, temos os rodenticidas em Inglaterra, os convulsionantes em Frana e os insecticidas em Espanha. Em segundo lugar esto os insecticidas em Inglaterra e os anticoagulantes/rodenticidas em Espanha e Frana (grfico 4, 5 e 6) (ENVL-Convention ONCFS, 2007; Pesticide Safety Directorate, 2007; Martnez-Haro et al., 2008). Para observar o total de anlises nos diferentes pases consultar o Anexo 2. No que respeita aos herbicidas, estes representam uma pequena fatia dos grupos de pesticidas envolvidos em envenenamentos, encontrando-se em ltimo lugar em Frana e Inglaterra e antepenltimo em Espanha. No entanto, h que ter em ateno que os grupos de pesticidas pesquisados nos trs pases diferem, tornando difcil uma comparao entre eles (ENVLConvention ONCFS, 2007; Pesticide Safety Directorate, 2007; Martnez-Haro et al., 2008). Dentro dos herbicidas o paraquat um dos mais representados nas anlises pedidas. Em Frana apenas houve quatro casos de envenenamento por herbicidas no ano 2007, dos quais dois foram suspeita de Paraquat tendo sido ambas negativas (ENVL-Convention ONCFS, 2007). Em 1996 o CNITV (grfico 7) distinguiu os herbicidas mais usados (Lorgue & Berny, 1996) onde o grupo dos 4% 3% 59% 32% 1%
Insecticidas Moluscicidas Herbicidas Rodenticidas Fungicidas Grfico 6: Grupos de Pesticidas envolvidos em envenenamentos de mamferos em Espanha Grfico 5: Grupos de pesticidas envolvidos em envenenamentos em Inglaterra Grfico 4: Grupos de Pesticidas envolvidos em envenenamentos Frana
5% 12% 1% 21% 3% 58%
Convulsionantes Insecticidas Anticoagulantes Herbicidas Metais e Minerais Outros
20% 1% 36%
Insecticidas Rodenticidas Herbicidas Outros
42%
Grfico 7: Grupos de Herbicidas envolventes em envenenamento em Frana
bipiridilio estava em quarto lugar. Em Inglaterra durante o ano de 2007 houve dois envenenamentos intencionais envolvendo Diquat e Paraquat. O caso do Paraquat ocorreu num co tendo sido diagnosticado atravs da anlise de urina (Pesticide Safety Directorate, 2007). Esta mesma instituio j lanou os resultados
23% 4% 4% 7% 7%
26%
18% 10%
Di-triazinas Acidos Fenoxi Bipiridilio Ureias Substituidas Dinitrofenois Cloratos No especicos Outros
do primeiro semestre de 2008 (Pesticide Safety Directorate, 2008), havendo o registo de cinco casos em ces envolvendo Paraquat, quatro deles intencionais e um por mau uso. O VPIS em 2006 (Feline Advisory Bureau, 2007) identificou os agentes que provocaram maior mortalidade em gatos. O paraquat encontrava-se em dcimo lugar (Anexo 2, tabela 32). Em Espanha, um estudo feito por Motas-Guzmn, Mara-Mojica, Romero, Martnez-Lopez & Garca-Fernndez (2003) durante o perodo de 1992 a 2002, revelou trs casos de envenenamento por Herbicidas (Paraquat). Estes casos ocorreram no Vero e no Inverno. Em Portugal no existem muitos dados sobre os grupos de pesticidas mais envolvidos em envenenamentos. O Programa Antdoto, no seu relatrio de actividade e resultados (Programa Antdoto Portugal, 2008) durante o perodo que vai de 1992 a 2002, recolheu um total de 220 animais dos quais, 96 so animais domsticos (44%), 33 espcies cinegticas (15%) e 91 espcies protegidas (41%). No perodo de 2003 a 2008 tentou-se alargar o nmero de fontes para recolha de dados. Como resultado, dos animais recolhidos, 81% eram espcies domsticas, 8% espcies cinegticas e 11% espcies protegidas (grfico 8). Verificou-se ainda, que as zonas mais criticas de Portugal Continental so os Distritos de Castelo Branco e Viana do Castelo. Os Distritos de Vila Real e Portalegre encontram-se num segundo nvel de prioridade, seguidos de Guarda, Viseu e Braga. No relatrio anual de segurana interna relativo a 2007 (Gabinete Coordenador de Segurana, 2008) o SEPNA registou 142 animais envenenados, dos quais 68 eram animais domsticos, 48 aves selvagens, 20 aves e 10 outros animais.
81% 8% 11%
Grfico 8: Numero de animais recolhidos no perodo de 2003 a 2008 em Portugal
Espcies domsticas Espcies cinegticas Espcies protegidas
3. LEGISLAO
A Unio Europeia (UE) controla e fiscaliza o uso de pesticidas, tentando minimizar o seu impacto sobre o ambiente e sade humana. Para diminuir o impacto ambiental e proteger a vida animal e humana, a UE criou dois tipos de medidas. Umas, tentam legalizar, regulamentar e controlar o uso de produtos fitofarmacuticos. Outras, tentam proteger a fauna selvagem e respectivo habitat. Entre estas ltimas encontram-se as que consideram o envenenamento de animais um crime. No que diz respeito proteco do habitat e da sua fauna e flora, aplica-se a Directiva 92/43/CEE do Conselho (1992), que no seu artigo 15 probe a captura ou abate das espcies da fauna selvagem por todos os meios no selectivos susceptveis de provocar localmente a extino ou de perturbar gravemente a tranquilidade das populaes dessas espcies (...). No anexo VI da mesma Directiva, so enumerados os meios ilegais de captura, abate e transporte e onde se refere que o uso de venenos e engodos envenenados ou anestsicos proibido. Em 1989, surge em Portugal o Decreto-Lei n 316/89, que faz a transposio da Conveno de Berna relativamente conservao da vida selvagem e dos habitats naturais da Europa. A legislao sobre a comercializao dos produtos farmacuticos regulada, entre outras, pela Directiva 91/414/CEE do Conselho vem de um modo geral regular a colocao dos produtos fitofarmacuticos no mercado em que s autorizada a venda dos princpios activos que estejam no seu anexo I (artigo 4). Legislao e o Paraquat Embora ainda seja um dos herbicidas mais comercializados a nvel mundial, j se encontra banido em 13 pases (Paraquat, 1996; Wesseling et al., 2001). Na Sucia, ustria e Finlndia o Paraquat (PQ) foi banido pela sua elevada toxicidade e ausncia de antdoto. Na Dinamarca e Hungria foi proibida a venda de PQ devido aos numerosos casos de envenenamentos em humanos que ocorriam anualmente. Na Noruega, o produtor cancelou o registo voluntariamente. A Malsia foi o primeiro pas do Sudeste Asitico a banir este herbicida classificando-o como Classe I, extremamente perigoso, um nvel acima da WHO (World Health Organization), que o considera apenas de classe II (perigosidade alta)(Berne Declaration, 2002). Nos Estados Unidos a sua venda est restringida a profissionais certificados. Na Alemanha, o Instituto Federal Biolgico Alemo (BBA) baniu em 1983 o paraquat devido sua persistncia e acumulao no solo (Paraquat, 1996), mas em 1992 o ICI, actual Syngenta, contestou esta medida em tribunal e ganhou. A Alemanha readmitiu o paraquat embora sobre determinadas condies: apenas se comercializa formulaes com um nvel mximo de 10%, a aplicao em campos e colheitas s permitida uma vez a cada quatro anos e apenas em reas com risco de eroso, uma vez que existem produtos mais baratos e mais seguros como alternativa. A Holanda tambm baniu o paraquat.
8
Em 2006, a Directiva 2006/61/CE da Comisso veio definir o limite mximo de resduo (LMR) do Paraquat. Em 1993, as empresas que produzem o Paraquat notificaram a Comisso que pretendiam integr-lo na lista do Anexo I da Directiva 91/414/CEE, esta lista define quais os princpios activos que podem ser comercializados na Unio Europeia. Em 2003 o PQ conseguiu ser integrado neste Anexo I, como descrito na Directiva 2003/112/CE da Comisso. No entanto, a sua comercializao est restrita a algumas condies:
No devem ser autorizadas as seguintes utilizaes: - aplicaes com pulverizadores de dorso e manuais na jardinagem, nem por utilizadores amadores, nem profissionais, - aplicaes por pulverizao de jacto transportado ou pneumtica, - aplicao de ultra baixo volume. (...)Na avaliao global, os Estados-Membros estaro particularmente atentos: - segurana dos operadores, em especial no caso da utilizao de pulverizadores de dorso e manuais, - proteco das aves que nidificam no solo. Sempre que o perfil de utilizao implique a possvel exposio dos ovos, dever proceder-se a uma avaliao do risco e, se necessrio, aplicar medidas de reduo do mesmo, - proteco dos organismos aquticos. As condies de autorizao incluiro, se necessrio, medidas de reduo do risco. - proteco dos lepordeos. Sempre que o perfil de utilizao implique a possvel exposio dos lepordeos, dever proceder-se a uma avaliao do risco e, se necessrio, aplicar medidas de reduo do mesmo. (...) Os estados Membros devero garantir que os concentrados tcnicos contm um emtico eficaz. As formulaes liquidas devem conter um emtico eficaz, agentes de colorao azul/verde e um agente ou agentes repulsivos ou de alerta olfactivo. Os produtos em causa podero tambm conter outros agentes de proteco, tais como espessantes. (Directiva 2003/112/CE, 2003, anexo)
Contudo, a Sucia, apoiada pela Dinamarca, ustria e Finlndia, no concordou com a Directiva 2003/112/CE da Comisso, como tal, interps ao Tribunal de Primeira Instncia um recurso de anulao da mesma. o Processo T-229/04 (Judgment of the Court of First Instance Case T229/04), e menciona que a inocuidade da substncia a nvel da sade, lenis freticos e ambiente no foram correctamente investigados. O Tribunal de Primeira Instncia observou que, a Directiva 2003/112/CE no satisfazia os requisitos processuais das regras comunitrias estabelecidas no artigo 7 do Regulamento n 3600/92. Que esta falhava em satisfazer o requerimento de proteco de Sade Humana e que no respeitante sade animal, a investigao da Comisso tambm foi deficiente (Sumrio do acrdo Processo n T229/04). Como resultado, o Tribunal de Primeira Instncia anulou a Directiva 2003/112/CE (Comunicado de Imprensa n 45/07).
9
4. PARAQUAT
O herbicida Paraquat (PQ) foi sintetizado pela primeira vez por Widel & Russo que publicaram a sua descoberta em 1882. Foi apenas em 1955 que se demonstrou as suas capacidades como herbicida, antes disso era usado como um indicador redox, conhecido por metil violgeno (Paraquat, 1996). Comeou a ser comercializado como herbicida em 1962, sendo actualmente um dos trs mais comercializados no mundo. usado em mais de cem pases e em mais de cem tipos diferentes de cultura (Paraquat, 1996). caracterizado por ser um herbicida dissecante, de contacto no selectivo e de largo espectro. capaz de matar plantas anuais ou partes areas de plantas perenes. efectivo contra gramneas, ervas daninhas, ajuda na renovao de pastagens, nas manutenes forrageiras e controlo de vegetao aqutica. Tambm usado em conjugao com o Diquat aps semeio e pr-colheita. No penetra a casca madura das rvores ou arbustos. Mantm as razes, o que ajuda a preservar a estrutura do solo e evita a eroso do mesmo (Syngenta, 2009). resistente chuva aps 15 a 30 minutos da sua aplicao, o que o torna muito atractivo especialmente nos pases tropicais. igualmente eficaz a baixas temperaturas. Existe na forma liquida (usado pela agro-industria, tem concentraes de 10 a 20%) ou na forma granular (com concentraes inferiores a 5%). No Reino Unido, esta ltima frmula a nica permitida para o uso domstico/jardinagem (Paraquat, 1996). A concentrao mxima de PQ numa aplicao no deve ser superior a 0,5% (5 g/L). Quando usado em pulverizaes o produto concentrado deve ser diludo em gua numa proporo de 50 a 100 vezes mais, podendo chegar por vezes at s 200 vezes mais. Caractersticas Fisico-Quimicas: O PQ um composto de amnio quaternrio pertencente ao grupo dos Bipiridilio. Neste grupo tambm se encontram o Diquat e o Monfaquat, sendo este ltimo o menos usado (figura 1). O PQ solvel em gua, levemente solvel em lcool e insolvel em solventes orgnicos no polares (gordura ou leo). estvel em solues cidas ou neutras e hidrolisado em solues bsicas. Encontra-se sob a forma de cloreto ou brometo. Ao ser corrosivo para metais, deve ser acondicionado em polietileno, onde apresenta uma boa estabilidade. O PQ no voltil, explosivo, inflamvel e no residual (Syngenta, 2009). decomposto por degradao fotoqumica na superfcie das folhas quando exposto aos ultravioletas. Cerca de 50% degradado luz do sol em 3 semanas (Syngenta, 2009). Fica biologicamente inactivo quando em contacto com a terra, sendo rpida e fortemente absorvido por minerais argilosos. A Comisso Europeia (2003) e a Environmental Protection Agency (EPA, 1997) consideram-no praticamente imvel, ficando assim indisponvel para
10
plantas, animais e microrganismos. Contudo acaba por ser persistente no solo. A taxa de degradao anual aproximadamente de 5 a 10% (Paraquat, 1996). A Comisso Europeia (2003) alega que a acumulao no solo aps 20 anos cerca de 17 a 26% da mxima terica. Ao ser imvel no solo, acaba por no sofrer lixiviao, drenagem ou escorrimento. Consequentemente no contamina os lenis freticos. A libertao para a gua do solo ocorre muito lentamente onde degradado pelos micrbios, transformando-o em CO2, amnia e gua.
Figura 1: Estrutura molecular das molculas Paraquat, Diquat e Monfaquat. CH2 CH3
+N
CH2 N+
N+ CH3 Paraquat
N+
(1,1-dimetil-4,4-bipiridilo)
(1,1-etileno-2,2-bipiridilo)
Diquat
CH3 O CH3
(1,1-bis(3,5-dimetil-morfolino-carbonilmetil)-4,4-bipiridilo)
CH3 N CO CH2
+N
N+ CH2 CO N CH3 Monfaquat
Riscos do uso do Paraquat O PQ no nocivo para peixes, aves nem organismos aquticos, quando usado em doses normais, no tendo quase nenhum efeito nefasto em abelhas. No entanto, desde que o PQ comeou a ser comercializado com funo de herbicida, tm sido reportados casos fatais de envenenamento em pessoas e animais (Almog & Tal, 1967; Hudson, Patel, Ewen, Smith & Friend, 1991; Erickson, Brown, Wigder & Gillespie, 1997; Botella de Maglia & Belenguer, 2000; Hong et al., 2005; Sittipunt, 2005; Agarwal, Sirinivas, Aggarwal & Grupta, 2006). Como resposta, vrios pases implementaram medidas preventivas para reduzir a incidncia destes casos. Em 1972 o United Kingdom Poisons Act restringe a venda do produto com mais de 5% de PQ apenas a agricultores e horticultores (Campbell & Chapman, 2000). Em 1975, foi adicionado um odorfero e em 1977 foi incorporado um emtico e um corante. Estas medidas tiveram como objectivo evitar possveis confuses com qualquer outra substncia comestvel, como por exemplo, a Coca-Cola e o Caf. Diminuiu-se o tamanho dos frascos para evitar a tentao de mudar o contedo para outros recipientes mais pequenos, reduziu-se tambm a concentrao e a sua acessibilidade. O envenenamento por ingesto de plantas recentemente tratadas com PQ, ocorre apenas quando so usadas concentraes elevadas, por exemplo, 20%. Os problemas
11
surgem consoante a quantidade de pasto ingerido, a dose de produto aplicado e o tempo de quarentena aps aplicao do PQ na pastagem. A EPA (1997) requer um intervalo de segurana de 12 a 24 horas, variando o tempo consoante o tipo de colheita, para uma pessoa poder entrar numa pastagem tratada. A Joint Meeting European Procedure (JMPR) defende que aps a secagem das folhas, se a diluio aplicada de PQ for correcta, deixa de haver risco para os animais (JMPR, 2003). Aquando da utilizao tcnica de PQ em guas, as autoridades aconselham, por precauo, o seu consumo por humanos apenas 7 a 10 dias aps a sua aplicao. Em gado, aps a ingesto de gua com PQ, no foi detectado quaisquer sintomas de toxicidade (Howe & Wright, 1965). No que respeita cadeia alimentar o PQ no considerado acumulvel. A EPA (1997) refere que o risco de alimentao crnica em pessoas que consumam alimentos contendo resduos de PQ mnimo. Ela estima que os riscos de ingesto diria de resduos de PQ na dieta da populao dos Estados Unidos, seja por volta dos 10% da dose aceitvel mxima (Reference Dose - RfD). O Joint Meeting Pesticide Residues (JMPR, 2003) no considera risco para a Sade Pblica a ingesto de alimentos e animais com resduos de PQ. Em suma, quando o PQ usado como recomendado este eficaz e seguro para utilizadores, consumidores e meio ambiente. Contudo, nos pases em vias de desenvolvimento, devido s ms condies de trabalho, condies climatricas, iliteracia e pobreza, torna-se difcil a implementao destas regras. Um estudo no Qunia com pequenos agricultores, mostrou que o uso de roupa protectora no era vivel, pois o custo de umas luvas de borracha era semelhante a um dia de ordenado (Paraquat, 1996). Ao mesmo tempo, existem casos em que, mesmo cumprindo todas as precaues devidas, surgiram leses pelo PQ em humanos (Ranjbar Pasalar, Sedighi & Abdollahi, 2002; Schenker et al., 2004). O PQ tem vindo a ser investigado mundialmente por diversos grupos de trabalho por forma a tornar a sua aplicao mais segura. Como resultado, a maioria considera-o moderadamente txico devido especialmente falta de um antdoto capaz de reverter o quadro clnico. A EPA (1997), tal como a World Health Organizations International Program on Chemical Safety (WHO-IPCS, 2005) consideram o PQ como moderadamente txico.
12
4.1- Toxicocintica
A absoro de qualquer substncia tem a ver com as suas propriedades fsico-qumicas, mais precisamente, com a sua polaridade e solubilidade. Estas caractersticas vo influenciar a quantidade absorvida, j que sais e substncias ionizadas tm m absoro, como o caso do PQ. No caso especifico do PQ a sua absoro baixa quando ingerido, variando entre os 20-30% (Daniel & Gage, 1966; Caldas, 2000; Serra, Domingos & Prata, 2003; Almeida, Schmitt, Bairros, Emanuelli & Garcia, 2007). Quando a exposio via drmica, desde que a pele esteja ntegra, a absoro tambm mnima (Caldas, 2000; Serra et al., 2003; Almeida et al., 2007). Bennet, Davies e Hawkesworth (1976) administraram PQ radioactivo via oral a ces tendo constatado que a absoro, apesar de rpida, era incompleta e dose dependente, sugerindo uma absoro facilitada. O PQ no se liga a protenas plasmticas pelo que o seu volume de distribuio elevado. Quando se encontra no sangue, o PQ precocemente fixado nos pulmes cerca de 4 horas aps a ingesto (Serra et al., 2003). Esta especificidade deve-se ao PQ ser activamente absorvido pelos pneumcitos tipo I e II (Bus, Aust & Gibson, 1976; Waddell & Marlowe, 1980; Caldas, 2000, Boelsterli, 2003). Quando se adicionou poliaminas ao meio, a absoro do PQ pelos pneumcitos tipo I e II foi inibida, sugerindo fortemente que o PQ um substrato para os transportadores destas poliaminas. Estruturalmente o PQ parecido com essas poliaminas, ficando assim facilitada a utilizao desses transportadores. O Diquat j no o , o que acaba por explicar a falta de especificidade do diquat para o pulmo. Por outro lado, os pneumcitos tm um elevado consumo de poliaminas, quando comparado com outros rgos, justificando assim a razo de haver maiores concentraes de PQ no pulmo, dado ser o rgo com maior nmero de transportadores (Boelsterli, 2003). O PQ chega a acumular-se nos pulmes at dez vezes mais que nos outros tecidos e seis a sete vezes mais que no plasma (Rose, Lock, Smith & Wyatt, 1976; Beasley, 1999; Boelsterli, 2003), no apresentando grande afinidade para o resto dos rgos (Caldas, 2000). Anlises ps-mortem revelaram que o PQ no se acumulou apenas no pulmo, rim e fgado, mas tambm na tiride, testculos, humor vtreo, msculos, vescula biliar, urina, intestino, liquido cefalorraquidiano, melanina e plexo coride do crebro (Waddel & Marlowe, 1980; Tsatsakis, Perakis & Koumantakis, 1996). O PQ no sofre biotransformao, sendo eliminado em natureza (Caldas, 2000; Almeida et al., 2007; JMPR, 2003). Ao ser pouco absorvido quando ingerido (20% a 30%), a maior parte acaba por ser eliminada atravs das fezes sem alterao (Plumlee, 2004). A JMPR (2003) indica que menos de 5% de PQ apareceu metabolizado no intestino, o que sugere a existncia de degradao microbiana. No entanto, a maioria, 90 a 95%, eliminado sem alterao.
13
Da poro absorvida no intestino, cerca de 80%, eliminada por via renal (Caldas 2000; Serra et al., 2003), rondando os 45% nas primeiras 48h (Plumlee, 2004), quer por filtrao glomerular, quer por secreo tubular activa nos tbulos contornados proximais (Xarau & Laita, 2000; Machaalani, Lazzaro & Duggin, 2001). Um estudo usando PQ radioactivo em ces mostrou que 70-90% do PQ absorvido era eliminado via urinria nas primeiras 6 horas (Bennet et al., 1976). IPC&ICHEM (2000) considera que o PQ eliminado em duas fases: na primeira o PQ apresenta uma semi-vida de eliminao de 5 horas. Na segunda, a semi-vida de eliminao superior a 84 horas (uma curva de eliminao bi-exponencial). Esta segunda fase pode demorar semanas e corresponde libertao lenta do PQ acumulado no pulmo, rim, corao, fgado e msculo. Dey, Breeze, Hayton, Karara & Krieger (1990) mencionam a farmacocintica do PQ, quando administrado via subcutnea (SC) em ratos. Este seguia um modelo de dois compartimentos onde o tempo de semi-vida era de 40 horas sendo 85% eliminado na urina nos 7 dias subsequentes. Daniel & Gage (1966), aps exposio de ratos a PQ radioactivo por via oral e subcutnea, mostraram que a excreo biliar quase nula (ausncia de radioactividade). No geral, o tempo de eliminao varia entre 12 a 120 horas, consoante a gravidade da leso renal provocada pelo PQ (Serra et al., 2003; Plumlee, 2004). Esta leso pode aumentar a concentrao de PQ no pulmo at cinco vezes mais (Hawksworth, Bennett & Davies, 1981). O PQ detectado na urina at 2 dias aps a sua ingesto e por vezes pode chegar aos 7 dias. Algum PQ pode ainda ser detectado na urina at 21 dias aps a sua ingesto (Xarau & Laita, 2000; Plumlee, 2004). No entanto, no foi encontrada nenhuma referncia bibliogrfica que relate uma deteco to tardia do PQ na urina. Desta forma, conclui-se que aps a ingesto do PQ, este acumulado nos tecidos, em especial no pulmo, e excretado por via renal nas primeiras horas. Aps o momento em que as concentraes plasmticas de PQ passam a ser inferiores s concentraes tecidulares dos rgos onde o PQ se acumulou, este comea a ser eliminado lentamente. Este processo pode levar semanas.
14
4.2- Toxicodinamia
Na planta, o mecanismo do PQ conhecido por interferir na fotossntese, alterando o seu sistema enzimtico. O PQ actua sobre o fotossstema I do cloroplasto, o qual reduzido e oxidado pelo oxignio, formando radicais superxido. Entre um a sete dias aps a aplicao, as folhas secam e caem (Syngenta, 2009). Nos animais, incluindo o homem, a toxicodinamia do PQ no bem conhecida. Pela bibliografia pesquisada, concluiu-se que existe um conjunto de mecanismos possveis envolvidos na toxicidade do PQ, todos eles causados pela formao de radicais livres de oxignio (Reactive Oxygen Species - ROS). O PQ, ao ser uma substncia facilmente reduzida, aceita electres do NAD(P)H (nicotinamida adenina dinucletido fosfato) tornando-se num radical (PQ+) capaz de doar electres (Bus et al., 1976). Vrias NAD(P)H oxdoredutases especificas dos mamferos foram identificadas como possveis indutoras deste ciclo redox: entre elas esto o citocromo P450 redutase (Bus et al., 1976; Clejan & Cederbaum, 1993; Caldas, 2000; Hu, 2003), a Sintase do Monxido de Azoto (NOS), (Day, Patel, Calavetta, Chang & Stamler, 1999) e a Tioredoxina redutase (Gray et al., 2007), algumas destas oxiredutases especificas sero abordadas mais adiante. Sendo assim, devido ao elevado potencial redox do PQ (E0=0,45V) e ao baixo potencial redox do oxignio (E0=-0,16V), vai ocorrer um fluxo de electres do PQ reduzido para o Oxignio. O PQ volta a ser ento reoxidado, doando um electro ao oxignio e formando o anio Superxido (O2-), que considerado um ROS (figura 2). Este ciclo redox do PQ repete-se sucessivamente, desde que haja oxignio e NAD(P)H suficiente na clula (Bus et al., 1976; Fairshter, 1978; Krall, Bagley, Mullenbach, Hallewell & Lynch, 1988; Serra et al., 2003; Gray et al., 2007). Alguns estudos demonstraram que a toxicidade do PQ dependia da concentrao do oxignio atmosfrico. Quanto maior for esta concentrao maior ser o consumo de oxignio celular e consequentemente a toxicidade do PQ aumenta, (Bus et al., 1976; Gray et al., 2007). O pulmo, ao ter uma elevada concentrao de oxignio torna-se o alvo ideal para a ocorrncia desta reaco (Boelsterli, 2003).
Figura 2: Ciclo Redox do Paraquat NAD(P)H
NAD(P)H Redutase
PQ
O2NAD(P)H Oxidase
NAD(P)+
PQ+
O2
15
Figura 3: Remoo do Anio Superxido 2H+ O2- + O2SOD H2O2 + O2
O O2- formado removido pela metaloenzima, Superxido Dismutase (SOD). Esta reaco tem o inconveniente de formar o Perxido de Hidrognio (H2O2), que outro ROS (figura 3) (Bus & Gibson 1984; Caldas, 2000; Boelsterli, 2003). O O2- ser formado a uma taxa
de tal forma elevada que no existe SOD suficiente para destoxificar a clula (Fairshter, 1978). Esta SOD foi estudada, e revelou ser importante na preveno do mecanismo de toxicidade do PQ, pois sempre que a sua aco era inibida os efeitos adversos do PQ aumentavam. Em oposio, quando os nveis sricos do SOD aumentavam, parecia existir uma resistncia ao PQ (Bus et al., 1976; Krall et al., 1988; Caldas, 2000). Outros estudos apoiam esta teoria, mostrando que a SOD abolia a deposio de colagnio no pulmo in vitro e que o dano no pulmo tal como a mortalidade diminuram quando se administrava SOD em ratos (Autor, 1974; Hussain & Bhatnagar, 1979). No que respeita ao H2O2 formado com esta reaco, este, apesar de no ser muito reactivo, ao conseguir atravessar as membranas biolgicas causa dano em qualquer local. O H 2 O 2 pode sofrer trs vias de metabolizao: as primeiras duas passam pela sua destoxificao, em que o H2O2 transformado em gua e oxignio por meio da catalase (comum nos peroxisomas do fgado, figura 4), ou por meio da enzima Glutatio Peroxdase (GSH peroxdase, presente no citosol das clulas, e dependente do selnio, figura 5), (Serra et al., 2003). A terceira via leva formao de ROS ainda mais txicos. Nesta, o H2O2 vai passar a Radical Hidroxilo (OH") por uma reaco catalisada por metais de transio activos, normalmente o ferro. Esta reaco envolve um consumo de O2- e conhecida por Reaco Fenton (figura 6), (Bus & Gibson 1984; Serra et al., 2003; Gray et al., 2007). Este Radical Hidroxilo (OH") formado altamente txico, indo atacar qualquer molcula da clula.
Figura 5: Remoo do Superxido de Hidrognio pela Glutatio Peroxdase GSH 2 H2O2 GSSG 2 H2O + O2 H2O2 Catalase H2O + O2 Figura 4: Remoo do Superxido de Hidrognio pela Catalase O2-
GSH Peroxidase
16
Figura 6: Remoo do Perxido de Hidrognio formando o Radical Hidroxilo H2O2 + O2ou seja, OH- + OH! + O2
Fe+3 + O2-
Fe+2 + O2 Fe+2 + H2O2 Fe+3 + OH! + OH-
Em concluso, a reduo inicial do PQ a responsvel por desencadear uma reaco em cadeia que ir formar trs radicais livres de oxignio (ROS): o Anio Superxido (O2-), o Peroxido de Hidrognio (H2O2), e o Radical Hidroxilo (OH"). Estes, por sua vez, vo levar a um stress oxidativo (Pinheiro, 2002; Ranjbar et al., 2002), que ir lesionar a clula directamente ou indirectamente. A competio do PQ e do Glutatio pelo NAD(P)H, levam a um esgotamento do NADP(H), ficando os outros sistemas celulares privados do mesmo. Esta ausncia de NADP(H) vai inibir muitas funes celulares essenciais (Keeling & Smith, 1982; Bus & Gibson, 1984). Por outro lado, a diminuio do rcio NADP(H)/NADP e a leso dos pneumcitos levam a uma diminuio da produo de surfactante pulmonar (Costantini, Petronili, Collonna & Bernardi, 1995). Como mecanismo compensatrio deste consumo excessivo de NADP(H), a via da pentose fosfato activada por forma a produzir mais NADP(H). Consequentemente, h uma sobre-estimulao da enzima glucose-6-fosfato desidrogenase, que leva a um desvio da glucose da produo de ATP (Chow & Tappel, 1972; Rose, Smith & Wyatt, 1976; Saunier, Horsky, Hartmann, Schrijen & Gille, 1980; Brigelius, Lenzen & Sies, 1982; Bus & Gibson, 1984; Hu, 2003). Simultaneamente, a clula usa antioxidantes para eliminar os ROS, manter o estado redox na forma reduzida, prevenir e reparar a oxidao dos lpidos, sequestrar metais redox activos e previnir a reaco de Fenton. Como consequncia, os sistemas antioxidantes entram em falncia (Xarau & Laita, 2000; Pinheiro, 2002). Estudos em murganhos, revelaram um aumento da toxicidade do PQ quando os antioxidantes esto em quantidades deficientes (Bus et al., 1976). Os ROS podem lesionar o ADN (cido desoxirribonucleico). Para tal, alteram a transduo de sinal, a regulao de genes, a expresso gnica e por fim lesam o ADN. Como consequncia, as mutaes no ADN podem originar neoplasias ou levar a clula apoptose (figura 7), (Ross, Block & Chang, 1979; Peter, Wartena, Kampinga & Konings, 1992; Boelsterli, 2003).
17
Figura 7: Leso do ADN por Espcies de Oxignio Reactivo (ROS) Antioxidantes ROS ADN
Dano Oxidativo do ADN Apoptose Mutao
Reparao ADN
Neoplasia
Os ROS podem igualmente lesar os aminocidos. Os aminocidos aromticos ou os aminocidos que contm enxofre so os mais susceptveis oxidao. Estes, quando oxidados, podem formar grandes agregados proteicos txicos para a clula (figura 8). Se a dose for moderadamente txica, pode ocorrer activao e expresso proteica como resposta adaptativa. No entanto, se a dose for elevada, esse sinal leva apoptose celular com necrose tecidular (Boelsterli, 2003).
Figura 8: Leso de Aminocidos por Espcies de Oxignio Reactivo (ROS) Antioxidantes ROS Aminocidos Degradao proteossmina, (o proteossoma identifica e degrada)
Aminocidos oxidados
Agregam-se Apoptose
A peroxidao dos lpidos (LPO) uma reaco em cadeia (figura 9) desencadeada pelos ROS (Bus et al., 1976). Os ROS, vo reagir com os lpidos polinsaturados (entre os quais esto os fosfolpidos da membrana celular) produzindo hidroperxidos lipdicos. Estes, decompe-se espontaneamente em radicais lipdicos na presena de ies de metais de transio (reaco de Fenton). Os radicais livres lipdicos vo voltar a reagir com os lpidos polinsaturados, formando mais radicais livres lipdicos, e assim sucessivamente. Esta a reaco em cadeia da LPO (Bus et al.,1976; Boelsterli, 2003; Hu, 2003; Plumlee, 2004). A GSH (glutatio reduzido) destoxifica os hidroperxidos lipdicos pela enzima GSH peroxidase formando lcoois lipdicos estveis (Chow & Tappel, 1972; Bus et al., 1976; Hu, 2003; Serra et al., 2003). A Vitamina E consegue inibir a LPO (Block, 1979; Bus & Gibson 1984).
18
Figura 9: Esquema da Peroxidao Lipdica Lpidos Polinsaturados Vitamina E
ROS LPO Hidroperoxidos Lipdicos Radicais Livres Lipdicos NADP+

Via das Pentoses Fosfato Glucose-6-fosfato
GSH
GSH Peroxidase
Leso na membrana celular e organelos
GSH Redutase
lcoois Lipdicos GSSG Selnio
NADPH
No entanto, existem duas teorias opostas sobre se a LPO o mecanismo de toxicidade do PQ. Uma defende que a LPO a causa principal de toxicidade, a outra no cr que a LPO seja o mecanismo de toxicidade do PQ, pelo menos no o nico (Bus et al., 1976; Cagen & Gibson, 1977; Omaye, Reddy & Cross, 1978; Shu, Talcott, Rice & Wei, 1979; Talcott, Shu & Wei, 1979; Kornbrust & Mavis 1980; Bus & Gibson 1984; Sandy, Moldeus, Ross & Smith, 1986; Melchiorri et al., 1996). De todas as formas, no h consenso sobre a relao de toxicidade do PQ com a LPO, contudo, a maioria sugere que a LPO nem sempre a causa primria da leso celular, mas sim, um processo secundrio ao ataque inicial. 4.2.1- Outras substncias capazes de reduzir o Paraquat Como inicialmente foi referido, existem estudos que envolvem o Monxido de Azoto (NO) no mecanismo de toxicidade do PQ. No entanto, estes estudos referem o NO como protector ou como indutor do stress oxidativo. Estudos in vitro e modelos celulares, defendem que o aumento da toxicidade do PQ deve-se Sintase do NO (NOS). Estes agem como diaforases (enzimas capazes de transferir electres do NADPH para pequenas molculas) gerando com o PQ o anio superxido (O2-). Esta reaco leva a uma diminuio da quantidade de NO formada pelo facto da NOS ficar ocupada (Day et al., 1999), sugerindo que:
PQ + O2 NOS PQ+ + O2-
Contrariamente, outros estudos mostram que aps tratamento do epitlio pulmonar com NAME (Nitro-L-arginina-metil-ster), um inibidor no selectivo da NOS, o influxo de oxignio
19
pela mitocndria e pelo PQ no foi afectado, sugerindo que o NOS no interfere com o consumo de oxignio pelo PQ e como tal, no interfere na sua actividade toxicolgica (Gray et al., 2007). 4.2.2- Local de aco do Paraquat Em relao ao local dentro da clula onde o PQ actua, alguns estudos evidenciam ser dentro da mitocndria interferindo nas reaces redox da cadeia mitocondrial, inibindo alguns dos seus complexos e aumentando a permeabilidade da membrana mitocondrial (Hirai, Witschi & Ct, 1985; Wang, Hirai & Shimada, 1992; Costantini, et al; 1995; Palmeira, Moreno e Madeira, 1995a). Outros estudos defendem que a toxicidade do PQ ocorre no espao intracelular interagindo com uma NADH desidrogenase microssomal, como a tioredoxinas redutase presentes no citosol. A mitocndria poder ser lesada secundariamente (Gage, 1968; Gray et al., 2007). Outra hiptese, consiste na reduo do PQ no espao extracelular. Para tal, necessrio a interveno dos macrfagos alveolares, j que apenas os macrfagos, neutrfilos e linfcitos conseguem produzir ROS extracelular, pois so os nicos que tm uma enzima NADPH dependente na sua membrana (Wong & Stevens 1985). Estes ROS extracelulares, para alm de danificarem o tecido, tambm agem como mediadores da libertao de substncias quimiotcticas. Estas substncias, so parcialmente libertadas pelos pneumcitos tipo II atraindo os macrfagos, linfcitos e polimorfo-nucleares neutrfilos (PMNs). Um nmero de factores de crescimento tambm so libertados (Factor de necrose tumoral alfa-TNF-!, e factores de crescimento). Como resultado, as clulas epiteliais e fibroblastos proliferam excretando colagnio e, ocorrendo em ltimo caso fibrose (figura 10).
Figura 10: Leso tecidular por ROS extracelular Xenobitico + TNF-" Macrfago ROS Dano ADN MIP-2 e outros Proteases Citotoxicidade Clulas Alveolares
PMNs
Factores de Crescimento e Citoquinas Matriz Extracelular Fibrose Pulmonar
Tumor no Pulmo
Proliferao Celular + +
20
4.2.3- Smula da toxicodinamia do Paraquat Na figura 11 tenta-se evidenciar o resumo da toxicodinamia do PQ, em que aps a sua reduo, este leva formao do Anio Superxido, um ROS. Este, por sua vez, comea uma reaco em cadeia levando ao aparecimento de mais dois ROS: Superoxido de Hidrognio e o Radical Hidroxilo. Estes trs ROS induzem um stress oxidativo: - Depleco do NADP(H), privando os outros sistemas deste. - Diminuio do surfactante pulmonar, pela diminuio do rcio NADP(H)/NADP e leso dos pneumcitos. - Sobreactivao da Via das Pentoses Fosfato, com consequente desvio da glucose da produo de ATP. - Falncia dos sistemas antioxidantes. - Oxidao do ADN e Proteica. - Peroxidao Lipdica.
21
Figura 11: Mecanismo de toxicidade do Paraquat

Oxidao ADN Sobreactivao da Via das Pentoses Fosfatos Sinalizao
Alterao da Expresso de genes Oxidao do ADN Apoptose Mutao Tumor Reparao ADN ROS Antioxidantes ADN Desvio da glucose da produo de ATP
Via das Pentoses Fosfato Glucose-6-fosfato desidrogenase
NAD(P)+ Depleo do NAD(P)H PQ

Antioxidantes
NAD(P)H
NAD(P)H Redutase
PQ+
Privao deste noutros sistemas. Diminuio do surfactante pulmonar
Oxidao proteica
NAD(P)H Oxidase
O2
Anio Superxido
O2SOD, Catalase, Glutatio peroxdase Vitamina C e Vitamina E.
Falncia dos sistemas antioxidantes

ROS
Aminocidos
Degradao proteossmica (o proteossoma identifica e degrada) Aminocidos oxidados
APOPTOSE/MORTE CELULAR
22
O22H+
SOD
Agregam-se Apoptose
NAD(P)H
NAD(P)+
ROS Stress Oxidativo
Peroxidao Lipdica (LPO)

Lpidos Polinsaturados Vitamina E ROS LPO Hidroperoxidos Lipdicos
GSH Redutase
GSSG
GSH
O2
Espcies de Oxignio Reactivo
H2O + 1/2O2
GSH Peroxidase
Superoxido de Hidrognio
H2O2
O2 O2
-
O2 Fe+2 Fe+3
Reaco Fenton
Selnio
a at
las
NADP+
GSH
GSH Redutase GSH Peroxidase
Radicais Livres Lipdicos NADPH GSSG
Selnio
H2O + O2
Radical Hidroxilo
OH!
lcoois Lipdicos
Dano na membrana celular e organelos
4.2.4- Periculosidade consoante as vias de exposio
Periculosidade por via Oral A ingesto a via de exposio mais comum. A DL 50 (Dose Letal 50) por via oral nos
animais varia entre os 22 e os 262mg/kg (Plumlee, 2004). Entre os animais mais resistentes ao paraquat encontramos as galinhas, os perus e os ratos, sendo os mais sensveis o co, o gato e o porco, tal como podemos confirmar pelo intervalo das DL50 apresentadas na tabela 1. A Agncia de Proteco ao meio ambiente dos Estados Unidos (EPA, 1997), na sua deciso sobre a elegibilidade para a renovao e registo (Reregistration Eligibility Decision RED), avalia o PQ como moderadamente txico via oral, Categoria II, requerendo aplicadores certificados.
Tabela 1: Dose Letal 50 via oral nos animais Espcie
Galinha Peru Rato Coelho Ovelha Porco ndia/Cobaio Vaca Gato Co Porco Humanos
Intervalo da DL50 (mg/kg)

300-3801 2902 93.4-2001; 2; 3; 4; 5; 6; 7 50-1502 50-751; 2 30-801; 3; 4 30-751; 2; 3; 5 30-501; 2; 3; 4 25-502; 5; 8 25-502 3-402; 3; 5; 9
Legenda: 1-Howe & Wright, 1965; 2-Beasley, 1999; 3-Klaassen, Amdur & Doull, 1986; 4-Couto, 1989; 5-Paraquat, 1996; 6IPCS & INCHEM, 2000; 7-Comisso Europeia, 2003; 8-Campbell & Chapman, 2000; 9-Reigart & Roberts, 1999b.
! !
Periculosidade por via Drmica e irritao ocular Relativamente possibilidade de toxicidade sistmica por exposio drmica, a EPA (1997) coloca-o na Categoria III, levemente txico. No entanto, o PQ causa severa irritao ocular e mnima irritao drmica, pertencendo para estes efeitos, s categorias II e IV respectivamente. A JMPR (2003) e a Comisso Europeia (2003) tambm o consideram levemente irritante para a pele e moderadamente irritante para os olhos do coelho. Um estudo, onde se aplicou PQ na pele de porco revelou edema intracelular, descolamento entre a derme e a epiderme e uma mnima absoro pela pele (Srikrishna, Riviere & Monteiro-Riviere, 1992). A DL 50 do coelho varia de 350 a 660 mg/kg e no rato de 80 a 200 mg/kg (tabela 2).
Tabela 2: Dose Letal 50 via cutnea nos animais Espcie
Rato Coelho Peru
Intervalo da DL50 (mg/kg)

80-2001; 2 350-6601; 2; 3 5001
Legenda: 1- Beasley, 1999; 2- Comisso Europeia, 2003; 3- Howe & Wright, 1965
23
Periculosidade por via Inalatria O PQ altamente txico para o pulmo, no entanto, quando exposto pela via inalatria a toxicidade deste considerada no relevante. A Reunio Conjunta sobre Resduos de Pesticidas da Organizao das Naes Unidas (JMPR, 2003) considera que o PQ lesiona as vias areas superiores. A Agncia de Proteco ao meio ambiente dos Estados Unidos (EPA, 1997) coloca o PQ por via inalatrio na categoria I, altamente txico. Contudo, nota que no um ponto critico para a toxicidade sistmica, pois as partculas dos pulverizadores esto entre os 400-800m, bem acima da faixa respirvel (<10m) e apenas 0,2% se encontram nessa faixa inalvel. 4.2.5- Toxicidade do Paraquat
Toxicidade Heptica O PQ administrado a murganhos por via intraperitoneal demonstrou uma diminuio da
GSH no fgado, o que no se verificou no pulmo. Este facto sugere uma diferena nos antioxidantes das clulas ou uma aco em locais celulares diferentes (Bus et al., 1976). Palmeira, Moreno & Madeira (1995b) usaram culturas de hepatcitos de ratos, mostrando que o metabolismo do PQ leva ao rpido esgotamento da GSH e protenas ricas em tiol, a uma diminuio do rcio GSH/GSSG, a uma induo da LPO e diminuio da viabilidade celular, indicando este ser hepatotxico.
Toxicidade Renal Um estudo no invasivo para tentar localizar a leso renal, recorreu ao uso da
espectroscopia de ressonncia magntica nuclear protnica de alta resoluo. Os resultados sugeriram necrose da poro recta do tbulo contornado proximal (Bairaktari, Katopodis, Siamopoulos & Tsolas 1998). In vitro, o PQ tambm demonstrou ser txico para os tbulos renais proximais (Molck & Friis, 1997; Machaalani et al., 2001).
Toxicidade Reprodutiva O PQ capaz de atravessar a placenta humana, no entanto, para a reproduo ser
afectada, so necessrias doses mais elevadas que as doses txicas maternas (Siddiqui et al., 1981). O feto parece tolerar a intoxicao por PQ enquanto dependente da circulao placentria (Tsatsakis et al., 1996). Bus et al. (1975), atravs de um estudo em murganhas e ratas grvidas, no demonstraram teratogenicidade, apenas um atraso na ossificao das estrnebras. A toxicidade fetal (morte e reabsoro) foi maior com o Diquat do que com o Paraquat. A JMPR (2003) e a EPA (1997), atravs de estudos em ratos, no observaram evidncias de que o PQ esteja associado a efeitos reprodutivos. Prejuzos na fertilidade no foram analisados nestes estudos e casos de teratogenicidade no foram reportados em qualquer
24
dose, com excepo de ratos e murganhos. Nos testes reprodutivos e de teratogenicidade o NOAEL (No Observed Adverse Effect Level) da cria era igual ao da me. O NOEL (No Observed Effect Level) materno era tanto ou mais conservador que o NOEL para o desenvolvimento fetal. A Comisso Europeia (2003) considerou que o PQ no tinha efeito especifico sobre a reproduo e era apenas embriotxico nas doses maternalmente txicas.
Toxicidade Carcinognica e mutagnica Estudos em ratos revelaram que o PQ no carcinognico, j que a incidncia de tumor
primrio no pulmo em ratos foi igual no grupo teste e no grupo controlo (JMPR, 2003). A EPA (1997) e a Comisso Europeia (2003) classificou-o como no carcinognico em humanos. O PQ in vitro revelou potencial mutagnico (JMPR, 2003).
Toxicidade do Sistema Nervoso A EPA (1997), a Comisso Europeia (2003) e a JMPR (2003) no consideram que exista
qualquer neurotoxicidade induzida pelo PQ quando exposto por via oral, j que todos os estudos que apresentaram toxicidade neurolgica o PQ foi administrado por via sistmica. No entanto, foi demonstrado que o PQ consegue penetrar a barreira hemato-enceflica e acumular-se em diferentes regies no crebro (Rose et al., 1976; Lindquist, Larsson & Lyden-Sokolowski, 1988; Bagetta, Iannone, Nistico & Stephenson, 1992; Corasaniti & Nistico, 1993; Tawara et al., 1996; Corasaniti, Strongoli, Rotiroti, Bagetta & Nitic, 1998; Brooks, Chadwick, Gelbard, Cory-Slechta & Federoff, 1999). Por outro lado, vrios estudos mostram a importncia da exposio ambiental do PQ na patognese da Doena de Parkinson (PD, Parkinson Disease). Primeiro, o PQ estruturalmente semelhante ao MPTP (1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridina), uma neurotoxina que se suspeita estar envolvida na PD. Segundo, quando o PQ administrado via intraperitoneal (IP) em ratos e murganhos, associado ou no ao Maneb (MB), ocorreu uma degenerescncia dopaminrgica selectiva, causou hipoactividade e aumentou a vulnerabilidade aos efeitos adversos da neurotoxina MPTP. Numa experincia, aumentou ainda os nveis de !-sinuclena, um marcador das doenas neurodegenerativas, como a PD. Existe assim a possibilidade de o PQ poder aumentar o risco ambiental que leva doena de Parkinson (Barbeau, Dallaire, Buu, Poirier & Rucinska, 1985; Tawara et al., 1996; Brooks et al., 1999; Thiruchelvam, Richfield, Baggs, Tank & Cory-Slechta, 2000; Manning-Bog et al., 2002; McCormack et al., 2002). Estes mesmos dados foram reportados quando o PQ foi administrado cronicamente via oral em murganhos adultos (Fredriksson, Fredriksson & Eriksson, 1993). Thiruchelvam, Richfield, Goodman, Baggs & Cory-Slechta (2002) sugerem que exposies ps-natais ao herbicida levam a uma reduo da populao das clulas do sistema nigrostriatal dopaminrgico, o que juntamente com a perda normal destas atravs do envelhecimento, pode levar ao aparecimento precoce da PD.
25
5. QUADRO CLNICO
Os animais que mais frequentemente esto expostos a envenenamentos por PQ, so os ces e os bovinos sendo a via de exposio oral a mais comum. A maioria dos casos ocorre de forma acidental, como por exemplo, a ingesto de ervas previamente tratadas, ingesto de carcaas com veneno usada para iscos de animais selvagens ou ingesto do vmito de outro co intoxicado (Almeida et al., 2007). Embora menos frequentes, as contaminaes por exposio drmica e oftalmolgica so igualmente possveis quando os animais se roam por ervas tratadas com o PQ. Na ilustrao do quadro clnico recorreu-se frequentemente a referncias de medicina humana, porque a literatura relativa a animais de companhia no abundante. No entanto, constatou-se pela bibliografia consultada (Almog & Tal, 1967; Hudson et al., 1991; Erickson et al., 1997; Botella de Maglia & Belenguer, 2000; Hong et al., 2005; Sittipunt, 2005; Agarwal et al., 2006), que o Homem e os animais acabam por ter sintomas e sinais histopatolgicos muito parecidos, especialmente no caso do co e do gato.
5.1- Sintomas
Consoante a dose ingerida, os sinais clnicos podem demorar desde algumas horas a alguns dias a aparecer. O quadro sintomatolgico tpico e est bem descrito na literatura, embora varie muito consoante a espcie e a dose de PQ envolvida, podendo este abarcar todos ou apenas alguns dos sintomas descritos em seguida. Quando ocorre exposio drmica, o animal apresenta uma dermatite com eritema, vesculas e ligeira hiperqueratose (Klaassen et al., 1986). A probabilidade de toxicidade sistmica ocorre aquando da exposio prolongada do escroto ou perineo, contacto com feridas ou ulceras, ou ento no caso de grandes reas de pele contaminadas (Syngenta, Guys & St Thomas Hospital, 2003). Um estudo com exposio drmica em coelhos apresentou contaminao oral por lambedura mesmo aps descontaminao da pele. Crse que o estrato crneo da pele pode agir como reservatrio do PQ, levando contaminao aquando da lambedura (Clark, McElligott & Hurst, 1966). No homem, quando existe exposio oftalmolgica ocorre uma blefarite, necrose conjuntival, queratite progressiva com opacificao da crnea e perda da acuidade visual (Caldas, 2000). O aparecimento de epistaxes pode ocorrer aps exposio inalatria (IPCS & INCHEM, 2000). A toxicidade sistmica por exposio ao PQ por via oral, est associada a um conjunto de sintomas que se assemelham a muitas outras doenas, o que torna o diagnstico de envenenamento por PQ difcil. No geral aparecem trs tipos de quadros clnicos (Rogers, Spillane, Fenlon & Henaghan 1973; Barton & Gaskell, 1982; Darke, 1992; Lorgue, Lechenet & Rivire, 1996; Gfeller & Messonnier, 1998; Beasley, 1999; Caldas, 2000; Campbell & Chapman, 2000; IPCS & INCHEM, 2000; Serra et al., 2003; JMPR, 2003; King, 2004):
26
Casos pouco graves (subagudos) Estas situaes em humanos ocorrem quando as doses so inferiores a 20-30 mg/kg,
esperando-se nestas situaes uma recuperao total (Pinheiro, 2002; Syngenta et al., 2003). Tanto no Homem como nos animais, estes quadros podem-se dividir em trs fases consoante os sintomas e o tempo que estes demoram a aparecer (Plumlee, 2004): A primeira fase ocorre entre o primeiro e o terceiro dia, podendo esta ser assintomtica ou no. O animal pode apresentar alteraes gastrointestinais como vmito, salivao, anorexia, perda de peso, letargia, desidratao, hematemse, melena, dor abdominal cranial, diarreia, pirexia, polidipsia, diminuio da motilidade intestinal e at mesmo leo paraltico (embora este ltimo sintoma seja mais comum com o diquat). As mucosas expostas ao PQ, nomeadamente as do aparelho digestivo podem encontrarse dolorosas, irritadas, com exsudao, descamao e por vezes ulceradas. O animal pode apresentar uma esofagite e estomatite. A perfurao esofgica rara, mas pode ocorrer, levando a uma mediastnite. A leso heptica e renal nesta altura mnima ou ausente. Por vezes, nos cinco dias seguintes, o animal pode aparentar uma melhoria clnica. A segunda fase ocorre dois a trs dias a seguir ingesto. O animal pode apresentar insuficincia renal aguda (IRA) e sndrome de fanconi, com hematria, azotmia, oligria ou anria. A leso renal deve-se quer toxicidade do PQ como hipovolmia. Esta leso renal tende a ser reversvel, voltando aos parmetros normais aps alguns dias (IPCS & INCHEM, 2000). As leses hepticas no so to frequentes, j que usualmente apenas ocorrem com doses elevadas de PQ. Em humanos, est descrito a ocorrncia de insuficincia cardaca e arritmias. Nos animais pode haver arritmias e dfice de pulso (King, 2004). A terceira fase ocorre nos dois a dez dias a seguir ingesto. O animal pode apresentar uma insuficincia respiratria progressiva ou o chamado sndrome de stress respiratrio agudo (ARDS, Acute respiratory distress syndrome), que consiste em taquipneia, dispneia, cianose, e auscultao pulmonar ouvem-se fervores hmidos. Pode desenvolver tosse, hemoptise e secrees brnquicas. O pulmo vai perdendo o surfactante pulmonar, fica edemaciado e hemorrgico, sofrendo posteriormente um processo de fibrose. O ritmo respiratrio sempre rpido, mas pode ser superficial ou profundo. Esta leso pulmonar progressiva e dose dependente, podendo evoluir at aos 21 dias aps a ingesto. A morte pode ocorrer ao fim deste tempo por hipoxmia grave e acidose metablica. O animal pode no entanto morrer logo nos primeiros 7 a 8 dias por edema pulmonar e insuficincia orgnica geral. Os animais que sobrevivem podem ficar com leses respiratrias permanentes, como por exemplo, intolerncia ao exerccio (Gfeller & Messonnier, 1998; Beasley, 1999).
27
Casos graves (agudos)

Nestes casos, os animais, nomeadamente o co, podem apresentar excitao do sistema
nervoso central (SNC), ataxia e convulses seis horas aps a ingesto. O aparelho digestivo tambm afectado semelhana do quadro subagudo, mas os sintomas aparecem mais cedo. Pode ocorrer insuficincia renal e possvel insuficincia heptica. Posteriormente, comea a desenvolver-se a ARDS. Neste quadro, o animal pode aparecer inicialmente apenas com taquipneia e bradicardia que agrava para dispneia com taquicardia e cianose. A morte ocorre em sete a dez dias por insuficincia respiratria (Klaassen et al., 1986; Couto, 1989; Darke, 1992; Gfeller & Messonnier, 1998; Beasley, 1999; Campbell & Chapman, 2000; Syngenta et al., 2003). Em Humanos, os quadros agudos correspondem a doses superiores a 20-30mg/kg e inferiores a 40-50mg/kg (Pinheiro, 2002; Syngenta et al., 2003).
Casos muito graves (fulminantes)

Os animais apresentam um quadro de vmito pouco depois da ingesto. Ao fim de uma
hora apresentam excitabilidade do SNC e ataxia. Trs horas depois, esto imveis e morrem por insuficincia respiratria (Couto, 1989). Em humanos, este quadro fulminante ocorre quando ingerem doses superiores a 40-55 mg/kg (Pinheiro, 2002; Syngenta et al., 2003). Como foi anteriormente mencionado, o quadro sintomatolgico apesar de tpico varia consoante a espcie animal. Normalmente, este consiste em sintomas gastrointestinais e respiratrios, no entanto, no caso dos bovinos os sintomas respiratrios so menos frequentes. Nos coelhos, a mortalidade pareceu dever-se inapetncia e adipsia devido esofagite e glossite ocorridas aps a administrao por via oral do PQ. No foi igualmente demonstrado qualquer leso pulmonar quando o PQ foi administrado via IP, o que revela a resistncia desta espcie ao PQ (Butler & Kleinerman, 1971). Os sintomas que so descritos de seguida foram registados no homem, no tendo sido encontrados artigos que descrevam estes sintomas em animais. No caso de mulheres grvidas, o PQ atravessa a placenta onde atinge valores mais elevados que no sangue materno, chegando a ser 4 a 6 vezes superior (Pinheiro, 2002; Serra et al., 2003). Tsatsakis et al. (1996) indicam que o feto humano tolera bem o PQ enquanto dependente da circulao materna, no entanto, quando a intoxicao ocorre aps as 30 semanas de gestao (fase em que se formam os pneumcitos tipo II), o feto j exposto ao oxignio e comea a demonstrar manifestaes de intoxicao pelo PQ, registando-se aps o parto uma insuficincia multiorgnica. No homem, tambm est relatada estase do ducto pancretico, insuficincia pancretica, aumento da amlase srica, casos de ansiedade, leucoencefalopatia hemorrgica na totalidade do sistema nervoso central, hemorragias, desmielinizaes focais e meningite hemorrgica (Serra et al., 2003).
28
Durante a pesquisa bibliogrfica s foram encontrados cinco artigos que relatavam o envenenamento por PQ em animais de companhia. No co, o vmito, anorexia e letargia foram os sintomas iniciais mais comuns, no tendo a ulcerao oral tido grande relevncia. Contudo, ces com lceras orais pareciam ter melhor prognstico, ao contrrio do que acontece no homem (Johnson & Huxtable, 1976; Darke et al.,1977; Bischoff et al., 1998; Cope et al., 2004; Shuler, DeBess, Scott & Stone, 2004). Alguns ces apresentaram hipertenso e IRA. Praticamente todos apresentaram insuficincia respiratria em algum ponto da sua evoluo clnica. A taquipneia relacionou-se com a mortalidade, tendo esta sido elevada, onde do total de 38 casos de envenenamento em ces descritos, s 3 sobreviveram (Johnson & Huxtable, 1976; Darke et al.,1977; Bischoff et al., 1998; Cope et al., 2004; Shuler et al., 2004). No foi possvel isolar a substncia PQ em todos os casos reportados. O diagnstico inicial foi difcil, pois apesar de a histria clnica por vezes indicar um local de exposio comum, o facto de terem sido vistos a ingerir algo, levou a que se pensasse num diagnstico de gastroenterite aguda, tendo mesmo num dos animais a intoxicao sido mascarada por um corpo estranho no estmago (Johnson & Huxtable, 1976; Darke et al., 1977; Bischoff et al., 1998; Cope et al., 2004; Shuler et al., 2004). Intoxicaes por PQ em gatos ainda foram menos reportados, apenas Johnson & Huxtable, (1976) relataram um caso de um gato que ingeriu erva tratada com PQ (20%) no diludo no dia anterior. Foi visto cerca de 5 horas aps ingesto da erva, quando o exame clnico aparentava estar normal. Apresentou 18 horas mais tarde sintomas gastrointestinais (vmitos e melena). Ao terceiro dia estava letrgico, tinha anorexia, salivao e ulcerao extensa da lngua. Ao fim de 30 dias piorou da dispneia. Estava deprimido, anorxico, desidratado, taquicrdico e tinha as mucosas plidas. auscultao torcica apresentava sons cardacos abafados, e fervores secos. Pensou-se em fibrose pulmonar tendo-se institudo dexametasona. Ao 41 dia, o animal apresentava um quadro clnico normal e j comia. Seis meses depois, a frequncia respiratria encontrava-se elevada, tirando isso, o gato encontrava-se bem. Estes autores descrevem outro caso de um gato que apresentou um quadro de depresso sbita, que evoluiu para tetraplegia e morte em 5 horas. Na necrpsia, a bexiga tinha uma hemorragia da parede com necrose extensa do epitlio de transio. Tinha igualmente necrose do epitlio da lngua, dos tbulos renais, e da parede alveolar. Na histria pregressa descobriu-se que o jardim tinha sido tratado com PQ no dia anterior ao gato ter ficado doente.
29
5.2- Meios de Diagnstico

5.2.1- Exame Radiolgico
Na sua maioria, o quadro radiolgico no corresponde gravidade dos sintomas clnicos observados (Darke et al., 1977; Campbell & Chapman, 2000). No incio, os pulmes podem parecer hiperlucentes devido dispneia, no fornecendo dados teis para o diagnstico (Cope et al., 2004). No 2 a 7 dia aps ingesto os pulmes comeam a alterar-se, inicialmente aparece um padro intersticial (devido destruio dos pneumcitos e congesto dos capilares), posteriormente surge um padro alveolar (devido ao edema pulmonar e exsudado fibrinoso) (Kealy & Mallister, 2005). Em fases terminais evolu para um padro de fibrose pulmonar (padro intersticial ou/e brnquico). No geral, observa-se um padro misto (alveolar e intersticial), (King, 2004). Em alguns casos pode aparecer um pneumomediastino. Este ocorre em cerca de 25% dos casos nos animais, sendo apenas de 18,7% nos humanos (Pinheiro, 2002; King, 2004). A acompanhar esta evoluo tambm se nota um aumento da restrio do volume pulmonar e uma diminuio da compliance (Gfeller & Messonnier, 1998; Bischoff et al., 1998; Beasley, 1999; Campbell & Chapman, 2000; Cope et al., 2004; Shuler et al., 2004). Em alguns casos, as leses pulmonares mantm-se por muito tempo e no caso de ocorrer fibrose pulmonar, esta pode ser permanente (Johnson & Huxtable, 1976). A nvel abdominal pode haver uma falha de detalhe, que induz um diagnstico de pancreatite inicial (Cope et al., 2004)
5.2.2- Anlises laboratoriais

Bioqumicas: pode haver um aumento da ureia e da creatinina por leso renal (Darke et al., 1977; Campbell & Chapman, 2000; Shuler et al., 2004; Cope et al., 2004). No homem, as transaminases, bilirrubina, amlase, lpase e creatinina-qunase podem estar aumentadas (Pinheiro, 2002; Cope et al., 2004). Estudos em Beagles revelaram que todos os ces apresentavam hiperglicmia ps administrao de PQ, possivelmente devido ao cortisol e s catecolaminas estarem aumentadas e insulina estar diminuda (Giri et al., 1983). Hemograma: os ces podem apresentar Leucocitose neutroflica e monoctica (Darke et al., 1977). Gasimetria: os ces apresentam hipoxia (presso arterial de oxignio-PaO2<50mmHg), hipocapnia (presso arterial de dixido de carbono-PaCO2<50mmHg), acidose metablica (HCO3-< 20mEq/L) e a saturao da hemoglobina perifrica (SpO2) ronda os 85% (Cope et al., 2004). Ionograma: os ces podem apresentar hipocalimia, hiponatrmia e hipoclormia devido aos sintomas gastrointestinais graves, desidratao e vmito (Bischoff et al., 1998; Cope et al., 2004). Alguns animais exibem hiperfosfatmia (Cope et al., 2004). Urianlise: o co pode apresentar proteinria, aminoacidria, albuminria, hematria, piria, glicosria, isostenria, aumento da excreo de sdio, fsforo e cido rico (Johnson & Huxtable, 1976; Reigart & Roberts, 1999b; Cope et al., 2004).
30
5.2.3- Necrpsia
A leses encontradas na necrpsia nos animais podem indicar o txico em causa, ou descartarem de vez a possibilidade de intoxicao. Ao nvel do tubo digestivo nos animais encontram-se leses ulceradas na mucosa bocal, farngica e na lngua, assim como leses de gastrite hemorrgica, congesto duodenal, esplenomegalia, hepatomegalia, petquias e degenerescncia gorda do fgado (Johnson & Huxtable, 1976; Couto, 1989; Lorgue et al., 1996; Campbell & Chapman, 2000). Os pulmes esto hepatizados, hemorrgicos, edematosos e quando colocados em gua afundam-se. Apresentam vrias zonas de atelectasia e outras enfisematosas. A traqueia pode apresentar secrees espumosas (Clark et al., 1966; Johnson & Huxtable, 1976; Darke et al., 1977; Beasley, 1999; Campbell & Chapman, 2000; Cope et al., 2004). Nos casos crnicos, os pulmes encontram-se pequenos e fibrticos com perda de elasticidade (Beasley, 1999). As leses renais consistem em pequenos focos necrticos, no entanto, em alguns casos, os rins apresentavam-se plidos, sugerindo isquemia renal (Bischoff et al., 1998; Shuler et al., 2004; Cope et al., 2004). Houve um caso de um gato que apresentou uma bexiga hemorrgica com necrose extensa do epitlio de transio (Johnson & Huxtable, 1976). No homem e animais pode-se observar reas necrticas no miocrdio, artria coronria e adrenais, assim como congesto da cpsula das adrenais (Caldas, 2000; Campbell & Chapman, 2000).
5.2.4- Histopatologia
A leso pulmonar no homem e nos animais pode ser caracterizada por duas fases, a destrutiva e a proliferativa. A durao de cada uma varia com a espcie (no homem mais curta que nos animais: a fase destrutiva dura 2 a 7 dias e a fase proliferativa dura 1 a 4 semanas). A fase destrutiva, caracteriza-se por congesto dos capilares alveolares, mantendo preservado o endotlio capilar. Existe edema intra-alveolar que depois passa a exsudado fibrinoso. Ocorre hemorragia intra-alveolar e desintegrao do epitlio alveolar com destruio dos pneumcitos tipo I (apresentam-se tumefactos, com elevada quantidade de mitocndrias e ribossomas). Seguidamente, lesionam-se os pneumcitos tipo II (levando a uma perda de surfactante pulmonar e colapso alveolar). O pulmo comea com uma resposta inflamatria aguda encontrando-se abundantes polimorfonucleares neutrfilos, macrfagos e alguns eosinfilos (Couto, 1989; Darke, 1992; Gfeller & Messonnier, 1998; Beasley, 1999; Reigart & Robert, 1999b; Campbell & Chapman, 2000; Xarau & Laita, 2000; Serra et al., 2003; Almeida et al., 2007). A fase proliferativa caracterizada por fibrose intersticial. Comeam a aparecer prfibroblastos que se transformam em fibroblastos e produzem colagnio e fibrina. Esta fibrose comea em torno dos bronquolos e vasos sanguneos pulmonares.
31
A reepitelizao pulmonar fica comprometida, pois as clulas progenitoras dos pneumcitos tipo I (que so os pneumcitos tipo II) foram destrudas e a resposta inflamatria faz aumentar o nmero de enzimas proteolticas que degradam a membrana basal, impedindo a reepitelizao do mesmo (Couto, 1989; Darke, 1992; Gfeller & Messonnier, 1998; Beasley, 1999; Reigart & Robert, 1999b; Campbell & Chapman, 2000; Xarau & Laita, 2000; Serra et al., 2003; Almeida et al., 2007). No geral, quer no homem quer nos animais, podemos encontrar pulmes congestionados e edematosos, edema peribronquiolar e perivascular, necrose focal do epitlio terminal dos bronquolos e ductos alveolares. As paredes alveolares encontram-se espessadas devido proliferao celular dos fibroblastos que levam fibrose intersticial. Encontram-se alguns macrfagos e polimorfonucleares assim como proliferao e hiperplasia dos pneumcitos tipo II (Clark et al., 1966; Johnson & Huxtable, 1976; Darke et al., 1977; Bischoff et al., 1998; Cope et al., 2004) No fgado ocorre degenerescncia gorda e vacuolizao dos hepatcitos da regio centrolobular. Pode existir colestase e inflamao portal assim como edema, degenerescncia e necrose da vescula biliar e dos canais biliares intra e extra-hepticos (Clark et al.,1966; Beasley, 1999; Serra et al., 2003). O rim apresenta necrose dos tbulos contornados proximais e dos glomrulos, levando perda de protena para o espao de Bowman. (Clark et al.,1966; Johnson & Huxtable, 1976; Beasley, 1999; Serra et al., 2003; Cope et al., 2004) As adrenais apresentam-se congestionadas e a zona glomerulosa/cortical apresenta reas necrosadas (Clark et al.,1966; Sone et al., 1989).
32
6. DIAGNSTICO TOXICOLGICO
Diagnsticos etiolgicos de casos de suspeita de envenenamento no se devem apenas basear nos resultados de anlises toxicolgicas nem apenas no quadro clnico, mas sim, na conjuno dos dois (The Merck Veterinary Manual, 2008a), j que podem aparecer falsos positivos e falsos negativos. Deve existir uma boa anamnese, uma descrio pormenorizada dos sintomas clnicos e sua cronologia de aparecimento. Tambm essencial descrever qual o tratamento implementado, a resposta ao mesmo e a morbilidade ou mortalidade. No geral, importante ser minucioso para se conseguir um diagnstico o mais fivel possvel. Mesmo assim, tal no ser suficiente na maioria dos casos para um diagnstico etiolgico.
6.1- Recolha de amostras para o Laboratrio

As amostras a enviar devem ser escolhidas consoante o txico em causa, por isso importante ter em conta o seu comportamento txicocintico. As amostras podem ser recolhidas no animal vivo ou morto, ou ento no seu habitat (Oliveira, Oliveira & Colao, 2002).
Amostras recolhidas in vivo Nos casos de suspeita de envenenamento por PQ, as amostras mais importantes so mencionadas por ordem de preferncia: - Contedo gstrico: a amostra principal, pois a maioria das exposies a PQ nos animais so por via oral. Assim sendo, este o compartimento onde se encontra a maior concentrao do txico (80% do ingerido), pois a maior parte no absorvido. Pode ser recolhido em casa pelo dono, se o animal l vomitar (desde que instrudo para tal) ou j no veterinrio aquando da lavagem gstrica ou induo do vmito. Deve ser analisado macroscopicamente procura de plantas, iscos, materiais estranhos, etc. (Oliveira et al., 2002). - Urina: No necessrio adicionar nada urina para conserv-la. O PQ, quando armazenado em amostras de urina cida, estvel por trs meses, no sofrendo qualquer alterao tanto temperatura ambiente, como de 4C e de -20C (Koivunen et al., 2005). O PQ ao ser eliminado em natureza pelo rim, torna a urina uma das amostras de eleio. - Sangue: Quando o txico est presente no sangue indica, j com alguma fiabilidade, que o paciente esteve exposto ao mesmo (Oliveira et al., 2002). No caso do PQ, pode-se enviar para anlise sangue total, plasma heparinizado ou soro. prefervel na pesquisa de PQ usar plasma ao soro, pois na mesma amostra sangunea o PQ no plasma encontra-se cerca de trs vezes mais concentrado que no soro (Syngenta et al., 2003).
!
33
Amostras recolhidas em animais mortos A necrpsia e a consequente recolha de amostras, deve ser feita o mais expedito possvel. Devem ser recolhidos dois tipos de amostras: umas para anlise histopatolgica e outras para anlise toxicolgica. - Contedo gstrico e intestinal: pelos mesmos motivos anteriormente mencionados o contedo gstrico muito importante. No entanto, devido ao animal estar morto deve-se enviar para anlise a totalidade do contedo gstrico e do contedo intestinal. Estas duas amostras so importantes no caso do PQ visto o tempo de eliminao via fecal ser demorado. - Fgado: No caso do PQ o fgado no o rgo alvo, como tal, as concentraes deste txico detectadas analiticamente vo ser baixas. Mesmo assim, uma amostra de fgado deve ser sempre enviada. - Rim: igualmente um rgo importante por excretar o PQ, pelo que deve colher-se amostras para deteco do mesmo. - Urina: deve ser recolhida e enviada pelos motivos anteriormente descritos. - Sangue: deve ser recolhido logo aps a morte, pelos motivos anteriormente descritos. - Encfalo: Para pesquisa de PQ, pode-se tentar observar leses histopatolgicas nos neurnios dopaminrgicos da substncia negra do mesencfalo. No entanto, a pesquisa da presena de PQ no crebro difcil, pois este encontra-se em baixas concentraes, consequncia de no ser lipossolvel e atravessar em pouca quantidade a barreira hematoenceflica. A utilizao do encfalo pouco frequente, pois envolve serrar o crnio e exige tcnicas laboratoriais muito apuradas de purificao. Nestas amostras difcil obter extractos totalmente purificados (Oliveira et al., 2002). - Pulmo: o rgo alvo do PQ e, como tal deve ser enviado para anlise toxicolgica.
! !
Amostras recolhidas do Habitat do animal - gua: cerca de 1L (Plumlee, 2004) - Plantas: enviar a planta inteira, congelada, fresca ou seca (Plumlee, 2004) - Alimento: Seco (1kg) como granulado e farinado. Alimento fresco (2kg) como erva, feno e silagem. Palha 500g (Lorgue et al., 1996)
34
6.2- Envio das amostras para laboratrio

Junto das amostras deve seguir um relatrio completo onde se refere: anamnese, histria clnica completa e sua cronologia, modo de vida do animal, nmero de animais afectados, qual a morbilidade e mortalidade, tratamentos efectuados e resposta aos mesmos, cpia do relatrio de necrpsia, nmero de amostras enviadas e quais os rgos enviados. Identificao do mdico veterinrio, proprietrio e dados do animal (nome, espcie, raa, sexo, idade e peso)(Lorgue et al., 1996; Oliveira et al., 2002). No caso do PQ, como este adsorvido pelo vidro, as amostras devem ser colocadas em recipientes de plstico. Os recipientes no devem ser cheios totalmente, devido fermentao que usualmente ocorre, em especial se for contedo gstrico. Fora da embalagem deve-se identificar o rgo ou tecido, nome do animal e nome do proprietrio (Oliveira et al., 2002; The Merck Veterinary Manual, 2008a). Em Portugal, algumas das instituies que realizam analises toxicolgicas so: o Laboratrio Nacional de Investigao Veterinria (LNIV), a Faculdade de Medicina Veterinria da Universidade Tcnica de Lisboa, o Instituto de Medicina Legal e a Universidade de Trs-os-Montes e Alto Douro (UTAD). A Faculdade de Medicina Veterinria de Lisboa exige uma amostra de 30g e os mtodos utilizados podem ser, cromatografia em camada fina, cromatografia gasosa e espectrofotometria. No LNIV no realizado a determinao quantitativa do PQ, a pesquisa executada pelo mtodo colorimtrico com ditionato de sdio em meio alcalino, sendo as vsceras do animal as amostras exigidas. Por outro lado, pode-se pedir ao fabricante do gramoxone, Zeneca Ag Products, atravs do nmero de emergncia, que fornea os testes de identificao rpida (Syngenta, 2009). Um estudo em humanos utilizou a ajuda do Laboratrio de toxicologia da Faculdade de farmcia do Porto que determinou o PQ quantitativamente na urina e plasma por espectrofotometria (Castro et al., 2005), o Instituto Ricardo Jorge, dedicado aos humanos, no faz anlises de pesquisa do PQ.
6.3- Anlises toxicolgicas

O PQ considerado um veneno toca e foge, pois lesiona rapidamente o pulmo e eliminado num curto espao de tempo, sendo, por isso difcil detect-lo nas anlises toxicolgicas (Schmitt et al., 2006). Historicamente, trs tipos de anlises tm sido as mais frequentemente realizadas: o teste rpido de ditionato de sdio, a Cromatografia Liquida de Alta Afinidade (HPLC, High Performance Liquid Chromatography) com deteco por ultravioleta e o radioimunoensaio (RIA - radioimmunoassay). Sero mencionadas brevemente algumas das tcnicas analticas possveis para detectar o PQ.
35
6.3.1- Qualitativas
So os mais usados como mtodos de triagem nas urgncias clnicas, despistando ou no o PQ como fonte do envenenamento. No entanto, quando positivas, estas no indicam a concentrao do txico, no se podendo assim estabelecer a gravidade e prognstico da situao (Syngenta, et al., 2003). 6.3.1.1- Teste Rpido com Ditionato de Sdio Este teste consiste em alcalinizar a urina a um pH superior a 9. Para tal: - junta-se 1mL de urina com 1mL de ditionato de sdio a 1% em soluo de hidrxido de sdio, que um meio alcalino (100mg de ditionato de sdio + 10mL de Hidrxido de sdio). O PQ reduzido a um radical de cor azul na presena de um meio bsico, assim, se a soluo mudar para azul temos um teste positivo (indica que o PQ existe a uma concentrao superior a 0,5mg/L de urina). A intensidade do azul reflecte a quantidade de PQ existente e consequentemente a gravidade da situao, pode ser considerada uma anlise semi-quantitativa (Caldas, 2000; IPCS & INCHEM, 2000; Shuler et al., 2004; Almeida et al., 2007). Deve ser feito um controlo negativo e outro positivo para avaliar a eficcia dos reagentes. Para favorecer a durabilidade destes reagentes, estes so dispostos em cpsulas de gelatina com tudo o que necessrio para a reaco. Nestes casos adiciona-se uma cpsula em 10mL de urina (Widdop, 1976). O Diquat tambm reage positivamente com esta reaco, mas verifica-se uma alterao de cor para os tons verdes (Darke, 1992; Beasley, 1999; Caldas, 2000). Esta tcnica pode ser realizada com urina ou contedo gstrico. O PQ s detectado na urina por esta tcnica no prazo mximo de dois dias aps a ingesto do txico, tendo em conta o seu curto espao de tempo no qual o txico eliminado. No entanto, esto descritos casos onde o PQ foi detectado 7 dias aps a ingesto. Um resultado negativo no descarta a possibilidade de uma intoxicao por PQ (Campbell & Chapman, 2000). Por outro lado, quando o teste realizado imediatamente aps a ingesto e o resultado for negativo, o mesmo deve ser repetido seis horas depois. No caso de aps 24 horas o resultado se mantiver negativo, o paciente, caso tenha sido intoxicado, tem boas hipteses de sobreviver. Se o txico no for identificado, o diagnostico etiolgico de PQ deve ser posto em causa (Syngenta et al., 2003). 6.3.1.2- Extraco em fase slida (SPE - Solid Phase Extraction) Pode ser realizada com urina, soro ou plasma. Baseia-se na reaco de colorimetria, onde o limite de deteco de 0,1 g/mL em 2 mL de amostra (Syngenta et al., 2003). 6.3.1.3- Cromatografia em camada fina (TLC - Thin-layer chromatography) um mtodo rpido e de baixo custo permite identificar facilmente o PQ em vrios materiais biolgicos, desde que se use vrias fases mveis (Schmitt et al., 2006).
36
6.3.2- Quantitativas
So procedimentos morosos, laboriosos e dispendiosos (Oliveira et al., 2002). 6.3.2.1- Cromatografia Gasosa (GC - gas chromatography) O plasma a amostra de eleio. Este reduzido e extrado com um solvente orgnico. O PQ detectado por ionizao em chama selectiva para nitrognio ou por espectrmetros de massa (Schmitt et al., 2006). 6.3.2.2- Cromatografia gs-liquido (GLC - gas-liquid chromatography) Pode ser utilizado amostras de sangue ou urina. necessrio a sua derivatizao com formao de complexos de PQ. Posteriormente, precipitam-se os complexos e faz-se a sua reduo, formando produtos peri-hidrogenados. A deteco d-se por ionizao em chama (Schmitt et al., 2006). O limite de deteco cerca de 1 a 70g/mL (Kawase, Kanno & Skai, 1984) 6.3.2.3- Cromatografia liquida de alta afinidade (HPLC - high performance liquid chromatography) a metodologia mais utilizada e referida na literatura. um mtodo sensvel que pode ser utilizado em plasma e urina. Detecta nveis to baixos como 0,001g/mL (Blake, Gallagher & Woollen, 2002; Paixo, Costa, Bugalho, Fidalgo & Pereira, 2002; Brunetto, Morales, Gallignani, Burguera & Burguera, 2003; Ito et al., 2005; Schmitt et al., 2006). 6.3.2.4- Electroforese Capilar (CE - capillar electrophoresis) Tem boa sensibilidade e pode ser usada em soro e urina (Schmitt et al., 2006). A electroforese por zona de capilaridade (CZE - capillary zone electrophoresis) acoplado com um detector ultravioleta detecta ambos os herbicidas diquat (DQ) e PQ em qualquer tipo de amostra. Tem como vantagens, ser rpido e ter baixo consumo de amostra e reagentes (Prez-Ruiz, Matnez-Lozano, Sanz & Toms, 1996). 6.3.2.5- Mtodos imunolgicos
6.3.2.5.1- Radioimunoensaio (RIA - radioimmunoassay) Realizado em soro, plasma, urina e lavado broncoalveolar atravs de anticorpos monoclonais contra o PQ (Schmitt et al., 2006). A sensibilidade do ensaio de 6ng/mL (IPCS & INCHEM, 2000). A RIA uma tcnica mais sensvel que o HPLC na identificao e quantificao do PQ (Hu, 2003) conseguindo detectar o PQ at vrios dias aps a ingesto (Bowles, Eyles, Hampson & Pond, 1992).
6.3.2.5.2- ELISA (Enzyme Linked Immunosorbent Assay) Realizado em plasma ou em urina (Schmitt et al., 2006). Os limites de quantificao so de 2ng/mL. um mtodo especifico, sensvel e rpido. Este o mtodo de escolha tendo em conta a relao custos-benefcios, quando necessria uma elevada quantidade de anlises (Koivunen et al., 2005).
37
6.3.2.6- Espectrofotometria uma tcnica muitas vezes empregue em conjugao com outras anlises. Baseia-se na mudana de cor do PQ quando adicionado o ditionato de sdio, sendo a leitura realizada com espectrofotmetro (Castro et al., 2005). Com amostras plasmticas de 2mL o limite de deteco do PQ de 0,005mg/L. No caso de se usar urina (10mL) temos um limite de deteco de 0,001mg/L no PQ (Kuo, Lin, Liu, Moriya & Hashimoto, 2001).
38
7. DIAGNSTICOS DIFERENCIAIS
A histria pregressa e os sintomas clnicos, so os nicos dados que normalmente temos para um diagnstico ante-mortem. O diagnstico toxicolgico pela urina confirma se o animal esteve exposto ao txico, no entanto no indica se este foi a causa, sendo por isso necessrio ter em conta o conjunto dos sintomas e a histopatologia de modo a se conseguir um diagnstico. Os sintomas neurolgicos e gastrointestinais que ocorrem nos casos mais graves de envenenamento por PQ, levam-nos a assumir como primeiro diagnstico que o animal foi envenenado. Os txicos que podem induzir tais quadros, so os inibidores das colinesterases (carbamatos e organofosforados), organoclorados, metaldedos, piretrinas, DEET, sdio, cobre, anti-histamnicos, anfetaminas, metilxantinas entre muitos outros. Apenas foi encontrado na literatura pesquisada sobre animais um caso de um gato exibindo sintomas neurolgicos onde se suspeitou de envenenamento por PQ (Johnson & Huxtable, 1976). O facto de o nmero destes casos com sintomas neurolgicos suspeitos de envenenamento por PQ ser baixo, pode ser devido baixa ocorrncia deste, falta de descrio de casos com sintomas neurolgicos ou ao quadro ser sbito com evoluo rpida e mortal, acabando por nunca se ter realizado o diagnstico. Os quadros mais frequentemente descritos, so quadros agudos ou subagudos. Estes comeam com um inicio sbito de sintomas gastrointestinais, evoluindo para um quadro respiratrio, complicado por uma insuficincia renal. Nestes casos, o diagnstico pode-se tornar difcil devido aos sintomas inespecficos. Inicialmente, quando o animal apresenta sintomas gastrointestinais, considera-se dois grupos de causas possveis: as de origem gastrointestinal ou as de origem extra-digestiva. Nas causas de origem gastrointestinal podemos ter uma gastrite ou enterite por algo que o animal ingeriu. Como por exemplo, a ingesto de um alimento estragado, uma mudana de dieta, um txico (paraquat, planta, anticoagulantes, lixvia, etc.), um medicamento (anti-inflamatrios no esterides - AINEs, metilxantinas, etc.) ou um metal pesado. No exame fsico, importante averiguar se existem lceras na mucosa oral. A sua presena nesta fase a nica leso caracterstica que nos pode indicar um possvel envenenamento por PQ, no entanto, a ingesto de qualquer custico, cido, alcalino ou mesmo a existncia de um estado urmico, pode levar ao aparecimento destas. Igualmente, a ausncia de lceras, no vem excluir o envenenamento por PQ. Podemos ainda ter uma enterite por causas infecciosas (parvovirose, esgana, parasitas, Leptospirose, bacteriana), ou uma obstruo gastrointestinal por um corpo estranho, volvo, invaginao ou neoplasia. Nas causas de origem extra-digestivas, vrias alteraes orgnicas podem levar nusea, vmito e diarreia, como sejam a sndrome urmica, insuficincia heptica, pancreatite aguda, pimetra, insuficincia adrenal, hipercalcmia, colecistite e peritonite (figura 12).
39
Figura 12: Diagnsticos diferenciais de sintomas gastrointestinais.
Sintomas gastrointestinais
Sem lcera na mucosa oral Com lcera na mucosa oral
Causas extra-digestivas - Sndrome urmico, - Insuficincia Heptica - Pancreatite aguda - Insuficincia Adrenal - Pimetra - Colecistite - Hipercalcmia - Peritonite
- Ingesto de custicos, cidos, irritantes, paraquat, etc. - Sndrome urmico
Causas gastrointestinais
Ingesto: - alimento estragado, - planta txica, - txico (paraquat, lixivia, detergentes, anticoagulantes...) - corpos estranhos
Infecciosas - Parvovirose - Esgana - Parasitas intestinais - Leptospirose - ...
Obstruo intestinal - corpo estranho - massa ou neoplasia - volvo - invaginao
Assim, um quadro sintomatolgico to simples pode ter causas bastante complicadas e, caso seja um envenenamento por PQ, nada nos indica nesta fase a urgncia clnica com que nos deparamos. Na literatura, os ces que apareceram com sintomas gastrointestinais foram diagnosticados inicialmente com gastroenterite aguda, gastrite por corpo estranho ou pancreatite aguda devido lpase aumentada. No entanto, estes mesmos animais tinham uma IRA que pode aumentar a lpase secundariamente, tal como a duodente e a gastrite tambm a aumentam, podendo assim, diagnosticar-se falsas pancreatites (Cope et al., 2004). Actualmente, a medio da lpase e amlase como indicadoras de pancreatite no so usadas devido s suas baixas especificidades e sensibilidades. Para o diagnstico de pancreatite, mais conveniente fazer uma ecografia abdominal junto com a cPLI (Lpase pancretica imunorreactiva canina) (Willard, 2009). Desta forma, vemos que cada caso pode ser interpretado de maneira diferente, mas usualmente uma intoxicao por Paraquat no est no inicio da lista dos diagnsticos diferenciais. Caso se encontre uma insuficincia renal esta pode ser a causa do quadro gastrointestinal. Se for este o caso, a sua etiologia deve ser pesquisada (Quadro 1). No entanto, a presena de insuficincia renal pode ser independente do quadro gastrointestinal, como o caso do PQ.
Quadro 1: Algumas causas de insuficincia renal aguda.
- Substncias nefrotxicas (antibiticos, pesticidas, metais pesados, anestsicos, etc.), - Desidratao, - Hemorragia, - Hipovolmia, - Diminuio da presso onctica, - Aumento da viscosidade do sangue, - Spsis, - Choque com vasodilatao, - Hipertermia ou hipotermia, - Queimaduras, - Trauma, - Trombos nos vasos renais, - Reaco transfuso sangunea, - Doenas imunomediadas - etc.
40
Quando o quadro respiratrio comea, o diagnstico est facilitado, uma vez que se observa um quadro digestivo que evoluiu para um quadro respiratrio sbito. Hudson et al., (1991) defendem que sempre que um animal se apresente com insuficincia renal aguda, alteraes pulmonares progressivas e em especial disfagia por dor, deve-se suspeitar de envenenamento por Paraquat. Uma descompensao respiratria pode ser cardiognica ou no. Se for por uma causa cardiognica, devemos avaliar pela radiografia a conformao cardaca, os grandes vasos e a dimenso do corao (Lamb, Tyler, Boswood, Skelly & Cain, 2000; Schwarz & Johnson, 2008). Deve-se descartar a cardiomeglia, microcardia, cmaras cardacas aumentadas e possvel derrame pericrdico ou pleural. Sinais de hipertenso pulmonar podem ser procurados radiologicamente. Se a suspeita recair sobre um problema cardaco, causas de insuficincia cardaca esquerda so as primeiras a serem procuradas, pois podem levar a um edema cardiognico e consequentes sintomas respiratrios (Couto, 2003; Schwarz & Johnson, 2008). A ruptura de uma corda tendinosa leva incompetncia da respectiva vlvula. Se for um processo agudo, pode desencadear uma descompensao sbita cardiorrespiratria com stress respiratrio agudo, esta diagnosticada apenas ecocardiograficamente (Kealy & Mallister, 2005). Causas de toxicidade cardaca que levam formao de edema pulmonar, ocorrem por ingesto de glicosdeos, antagonistas beta-adrenrgicos e ionforos. Se atravs da auscultao, da histria pregressa e radiografia torcica ainda surgir uma dvida razovel sobre o envolvimento cardaco, devem ser feitos um electrocardiograma e ecocardiograma. S estes dois que conseguem avaliar a funo e existncia de patologia cardaca com alguma fidedignidade. No caso de causas no-cardiognicas, deve ser efectuado uma radiografia torcica e estudar o seu padro pulmonar. Assim, se este for mais vascular, nodular, lobular ou focal pouco provvel que a causa seja o Paraquat e devem ser pesquisadas outras causas. No caso de a radiografia pulmonar se encontrar normal e sem alteraes, ou se trata de uma causa sistmica e a dispneia uma forma de compensao (ex. acidose metablica) ou ainda estamos no inicio da doena e nenhuma alterao pulmonar ocorreu. Se ocorrer infiltrao aguda pulmonar intersticial e/ou alveolar difusa, aps eliminao das causas cardacas, resta-nos as causas infecciosas ou no infecciosas (figura 13). Devese comear por eliminar as causas no infecciosas, passando para as infecciosas no virais e terminando nas infecciosas virais (King, 2004). Em muitos dos casos, um diagnstico definitivo s se consegue obter com biopsia pulmonar, citologia, cultura da lavagem broncoalveolar, exame fecal ou tcnicas de diagnstico moleculares.
41
Figura 13: Diagnsticos diferenciais quando surgem sintomas respiratrios sbitos.
Sintomas respiratrios agudos

Auscultao torcica e Raio-X
Suspeita de envolvimento Pulmonar
Suspeita de envolvimento Cardaco Electrocardiograma e Ecocardiografia
Padro pulmonar alveolar e/ou intersticial difuso
Parnquima pulmonar normal ao raio-x
Padro vascular, nodular, lobular ou focal.
Infeccioso
No Infeccioso
- Ainda cedo para apresentar alteraes, - Compensao de outra alterao (acidose metablica).
Procurar outra causa, pouco provvel ser paraquat
Comeando pelas causas no infecciosas, podemos ter uma agresso do epitlio alveolar por toxinas inaladas, como o fumo ou ambientes hiperoxigenados. Casos de intoxicao por exposio a fumo no so comuns e normalmente so devidos a incndios. Nestes casos, a histria pregressa juntamente com o cheiro a fumo no plo do animal e a presena de queimaduras ajudam a confirmar a sua exposio. O animal pode apresentar um aumento sbito da frequncia respiratria, broncoconstrio, irritao ocular, conjuntivite, blefarite, edema, ulcerao da crnea, queimaduras, sintomas neurolgicos, estupor e coma (Beasley, 1999; King, 2004). As toxinas ingeridas, como por exemplo, o Paraquat, os rodenticidas anticoagulantes e os destilados do petrleo, tambm podem causar leses pulmonares. Os anticoagulantes causam derrames cavitrios e hemorragia pulmonar. Os sintomas respiratrios so comuns, mas estes animais no se restringem s a um quadro unicamente pulmonar, apresentando tambm, entre outros sintomas, distrbios de coagulao como sejam derrames cavitrios, hemoptise, anemia, hematomas, hematemse e melena (Walker, 1968; Couto, 2003; King, 2004). Os destilados de petrleo aumentam a probabilidade de ocorrer pneumonias por aspirao. Quando se realiza a radiografia torcica, estas pneumonias tm tendncia a serem focais e a estarem numa localizao mais crnio-ventral. Os destilados de petrleo tambm causam excitao, incoordenao motora, midrase e convulses, no entanto, no provocam muitos sintomas gastrointestinais (Beasley, 1999; King, 2004). A presena de toxinas endgenas tambm podem lesionar o pulmo, como por exemplo, o sndrome urmico que pode causar pulmonites urmicas.
42
O Sndrome do stress respiratrio agudo (ARDS - Acute Respiratory Distress Syndrome) um sndrome j descrito no homem e tem vindo a ser descrito em animais. A leso pulmonar, o edema pulmonar no cardiognico, o trauma, a spsis e o SIRS (Sndrome de Resposta Inflamatria Sistmica) so considerados factores de risco. O ARDS caracterizado pelo desenvolvimento agudo de stress respiratrio com formao de um edema no cardiognico. Nas radiografias torcicas, podem-se observar infiltrados alveolares-intersticiais bilaterais (Parent, King, Van Winkle & Walker, 1996; King, 2004; Hardaway, 2006). O Edema pulmonar neurognico, ocorre quando o animal apanha um choque elctrico, sofre um traumatismo craniano, tem convulses, um aumento da presso intracraniana ou uma obstruo sbita das vias respiratrias superiores. Nestes casos, a presso hidrosttica e a permeabilidade vascular aumentam, levando a um edema pulmonar. Os sinais de dispneia ocorrem logo aps o incidente e normalmente o edema aparece na radiografia torcica numa localizao dorso-caudal. O prognstico geralmente bom, mas depende da causa subjacente. Qualquer doena que leve a uma vasculite tambm pode fazer edema pulmonar. Estas so muitas vezes de causa infecciosa, no entanto, podem no o ser. Russel, Irwin, Hopper, Olivry & Nicholls (2008) relataram um caso de vasculite pulmonar necrosante num co onde a sua causa foi desconhecida. Uma Pneumonite eosinfilica (PIE - Pulmonary Infiltration with Eosinophilia) caracterizada por um aumento de eosinfilos nos tecidos pulmonares e envolve risco de vida quando se desenvolve insuficincia respiratria aguda, no entanto, responde bem corticoterapia. Pode ter um desenvolvimento crnico ou agudo. Geralmente, os ces apresentam sintomas de tosse e em casos graves apresentam dispneia e intolerncia ao exerccio. No desenvolvimento agudo, a hipoxmia e insuficincia respiratria desenvolvemse em 5 a 7 dias. Na radiografia existe infiltrao pulmonar difusa ou nodular e na lavagem broncoalveolar aparece uma elevada percentagem de eosinfilos. O papel dos parasitas ou um remanescente da tosse do canil, podem ser um dos mecanismos a desencadear esta resposta alrgica (King, 2004). Foi descrito um caso fatal num co com uma doena eosinofilica disseminada, semelhante a um quadro hipereosinofilico idioptico (Aroch, Perl & Markovics, 2001), e outro caso tambm num co com pneumonia eosinofilica granulomatosa com causa desconhecida (Rotz, Suter, Mettler & Suter, 1986). O Tromboembolismo pulmonar deve ser tomado em considerao sempre que se desencadeiem quaisquer sinais respiratrios sbitos sem histria de doena respiratria prvia. A radiografia torcica apresenta regies hipovascularizadas com infiltrao pulmonar. Estas leses podem ser nicas, mltiplas ou envolver mais de que um lobo pulmonar (os lobos caudais e direitos so os frequentemente envolvidos). Pode estar associado a uma nefropatia com perda de protena, neoplasia, doena cardaca (como a dirofilariose, endocardite e miocardite), pancreatite necrosante, anemia hemoltica imunomediada, hipercortisolismo, diabetes mellitus, spsis, arteriosclerose, trauma e cirurgias.
43
O aparecimento de edema pulmonar aps a caa tem sido referido em algumas raas, como o caso dos ces de caa suecos. Nestes, foi sugerido que o alto nvel de catecolaminas libertas pelo stress, excitao e exerccio eram a causa das leses cardacas e pulmonares agudas. A idade mdia onde se comeam a desenvolver estes quadros aos 2 anos e meio e a maioria recupera espontaneamente em alguns dias. Radiologicamente, a silhueta cardaca est normal e aparece um padro misto nos lobos caudais bilaterais (Egenvall, Hansson, Sateri, Lord & Jonsson, 2003). Egenvall, Swenson & Andersson (2004) reportam este mesmo problema como sendo um problema hereditrio. As causas infecciosas no cardiognicas em animais de rua e em reas endmicas, so as primeiras a ter em conta desde que as anlises sanguneas forneam uma suspeita. Nas pneumonias bacterianas as causas polimicrobianas so as mais comuns. Os animais que tm uma pneumonia, esto muitas vezes mal vacinados e/ou foram expostos a um ambiente com elevada densidade populacional. Se tiverem uma histria de vmito, podem ter feito uma pneumonia por aspirao com pneumonia bacteriana secundria. Na apresentao clnica muitos tm tosse, corrimento nasal bilateral, taquipneia ou dispneia, anomalias auscultao pulmonar, intolerncia ao exerccio, anorexia, perda de peso e por vezes sinais de doena sistmica como febre. Nas radiografias torcicas, os infiltrados alveolares na regio crnio-ventral so os mais frequentes. Nos gatos, pode ocorrer um padro alveolar multifocal. Para isolar as bactrias, necessrio fazer uma lavagem broncoalveolar para posterior cultura e citologia (Couto, 2003; King, 2004). A pneumonia por micoplasma leva a sintomas de poliartrite, aborto, pneumonia, nefrite, conjuntivite, rinorreia e neutrofilia. O diagnstico das Pneumonias micticas requer cultura, citologia da lavagem broncoalveolar ou lavagem traqueal, histopatologia, puno aspirativa com agulha fina (PAAF) ou toracocentese. Nos gatos, os sintomas nasais so os mais predominantes, com excepo da histoplasmose. No co, a blastomicose o fungo que induz inicialmente sintomas pulmonares antes de afectar as vias areas superiores. A histoplasmose afecta o pulmo e aps disseminao sistmica causa diarreia, ascite e ictercia. No co auto-limitante e apresenta leses radiogrficas pulmonares discretas. Os gatos apresentam um infiltrado intersticial miliar ou difuso (Couto, 2003; King, 2004). A Blastomicose pode causar anemia, neutrofilia, linfopenia e monocitose. No gato, o mais comum aparecer dispneia e tosse. No co, a blastomicose traz sintomas pulmonares, que na radiografia pulmonar mostram um padro intersticial nodular a difuso, adenopatias, derrame pleural, pneumotrax e pneumomediastino (Couto, 2003; King, 2004). A Coccidiomicose normalmente assintomtica e auto limitante, no entanto, pode provocar poliartrites, diarreia, tosse, abcessos subcutneos e miocardites. No gato, o mais comum so leses dermatolgicas. No co, aparecem na radiografia torcica densidades amorfas nodulares intersticiais, padro intersticial-alveolar e linfadenopatia hilar. A Criptococose afecta o SNC, os olhos, as vias areas superiores, os linfonodos e a pele.
44
As pneumonias virais nos ces so comuns em cachorros mal vacinados, sem imunidade materna ou alojados em stios com elevada densidade populacional. No co existem trs vrus principais que afectam o trato respiratrio: - O parainfluenza vrus canino tipo II e o adenovrus canino, so agentes que causam a tosse do canil, onde a pneumonia apenas ocorre nos casos graves. Estes casos no se enquadram no diagnstico diferencial do paraquat (Couto, 2003; King, 2004). - A esgana, por outro lado, causa uma pneumonia, apresentando tambm sintomas gastrointestinais e neurolgicos. So pacientes seriamente doentes, imunodeprimidos e em risco de vida. O diagnstico feito na maioria das vezes pela histria e sintomas clnicos. O diagnstico definitivo s pode ser feito com imunohistoquimica, PCR (Polymerize Chain Reaction) ou isolamento viral. Nos gatos, as infeces virais afectam maioritariamente o tracto respiratrio superior, podendo vir a ser complicadas por uma pneumonia. Os agentes responsveis so o Calicivrus felino que leva a lceras orais e o Herpes vrus felino tipo 1 que se pode acompanhar por uma queratite (Couto, 2003; King, 2004). A pneumonia por protozorios pode ser causada pela toxoplasmose, podendo esta ser precedida de uma diarreia de intestino delgado. Na radiografia torcica observam-se opacidades do tipo interstcio-alveolares nodulares ou difusas e um derrame pleural. No entanto, h que ter em conta que uma doena muti-sistmica onde o SNC, pncreas, fgado e pulmo so os rgos mais frequentemente envolvidos. Os sinais mais comuns no co so dispneia, vmito, diarreia e ictercia, podendo aparecer sintomas neurolgicos e oftalmolgicos. Para diagnstico, pode-se isolar os taquzoitos ou bradzoitos dos tecidos, do humor aquoso, do derrame pleural ou da lavagem broncoalveolar. Outra forma de diagnstico por imunohistoqumica ou PCR (Couto, 2003). Os quadros de Dirofilariose normalmente so progressivos. No inicio podem ser assintomticos, aparecendo posteriormente uma tosse crnica, intolerncia ao exerccio e anorexia (Polizopoulou et al., 2000; King, 2004). Na radiografia torcico, o mais caracterstico nos casos de dirofilariose um aumento do ventrculo direito e artrias pulmonares tortuosas, em especial as caudais. Podem ocorrer infiltraes pulmonares, tambm mais evidentes nos lobos caudais (Polizopoulou et al., 2000; King, 2004). No entanto, quadros sbitos de stress respiratrio s ocorrem em casos de tromboebolismo com compromisso da funo pulmonar. Na radiografia torcico, aparece um padro alveolar, intersticial ou misto, numa zona solitria ou em vrias zonas, mas de uma forma focal. Estes infiltrados representam reas de atelectasia, hemorragia ou enfarte. Pode ocorrer derrame pleural ou cardiomeglia. A figura 14 mostra o diagnstico diferencial num padro alveolar e intersticial difuso, no cardiognico.
45
Figura 14: Diagnsticos diferenciais de padro pulmonar intersticial/alveolar difuso
Padro pulmonar alveolar e/ou intersticial difuso
Infecciosas
Pneumonias bacterianas
Comum em ambientes com alta densidade populacional ou animais mal vacinados.
No Infecciosas
Toxinas inaladas
Fumo Histria de incndio e queimaduras Elevadas concentraes de oxignio Histria de oxigenoterapia.
Pneumonias por Micoplasma

Outros sintomas como: poliartrite, aborto, nefrite, conjuntivite, etc.
Pneumonias Micticas
Histoplasmose - Outros sintomas como: diarreia e ictercia. - Gato causa pneumonia. Ao raio-x existe infiltrao intersticial miliar ou difusa - Co usualmente auto limitante. Blastomicose - Gato: normalmente o sintoma mais evidente a tosse. - Co: leva a pneumonia com padro intersticial nodular difuso, adenopatias e derrame pleural. Coccidiomicose - Outros sintomas como: diarreia, poliartrite abcessos subcutneos, etc. - Co: apresenta um padro nodular intersticial e alveolar, adenopatias. - Gato: so mais comuns leses de pele. Criptococose - Outros sintomas como: neurolgicos e oftalmolgicos.
Toxinas ingeridas
Paraquat Rodenticidas Apresentam geralmente um quadro hemorrgico. Derivados do Petrleo - Maior probabilidade de pneumonia por aspirao. - Se tal ocorrer ao raio-x: aparecem leses preferencialmente numa zona crnio-ventral.
Toxinas endgenas
Sndrome urmico pode levar a uma pneumonite urmica.
Sndrome do Stress Respiratrio Agudo

- Leso pulmonar semelhante do paraquat. - Stress respiratrio agudo com funo cardaca normal. - Factores de risco: - leso pulmonar, - edema pulmonar no cardiognico, - trauma, - spsis, - SIRS.
Pneumonias Virais Co
Esgana Sintomas respiratrios, gastrointestinais e neurolgicos. Os animais esto seriamente doentes. Ver histria de vacinao. Parainfluenza Vrus tipo II Leses no tracto respiratrio superior, s leva a pneumonia se grave. Adenovrus canino Leses no tracto respiratrio superior, s leva a pneumonia se grave.
Edema Pulmonar Neurognico

- Inicio logo aps a leso. - Raio-x: localizao normalmente dorso-caudal. - Factores de risco: - Choque elctrico - Traumatismo craniano - Aumento da presso intracraniana - Convulses - Obstruo sbita das vias respiratrias superiores.
Vasculite
Maioria por causa infecciosa ou doenas imunes.
Gato
Calicivrus felino Leses no tracto respiratrio superior, s leva a pneumonia se grave. Herpes Vrus felino tipo I Leses no tracto respiratrio superior, s leva a pneumonia se grave.
Pneumonia Eosinoflica
-Raro. -Casos descrevem uma sndrome hipereosinfilica sistmica afectando tambm outros rgos.
Tromboembolismo Pulmonar
- Pode ser causado por: Dirofilariose, endocardite, miocardite, anemia hemoltica imunomediada, trauma, spsis, procedimento cirrgico, diabetes mellitus e hipercortisolismo. - Raio-X: zonas hipovascularizadas com infiltrao pulmonar, geralmente nos lobos caudais e direitos. - um quadro sbito
Pneumonias por Toxoplasma

- Doena multi-sistmica leva a vrios sintomas. - Ocorre em animais imunodeprimidos. - Lesiona o SNC, fgado, pncreas e pulmo.
Dirofilariose
- Raio-x: aumento do ventrculo direito e artrias pulmonares tortuosas, em especial as caudais. - Quadro agudo em caso de tromboembolismo.
Edema Pulmonar aps caada

Ocorre na raa de caa Sueca aps exerccio extenso, como a caa.
46
8. TRATAMENTO
Quando nos deparamos com um animal que apresenta um quadro de envenenamento, devemos comear por confirmar os sinais vitais e estabiliz-lo. O PQ ao no ter antdoto, implica que o seu tratamento passe por trs passos principais (Darke, 1992; Gfeller & Messonier, 1998; Beasley, 1999; Pinheiro, 2002): - Preveno da absoro; - Promoo da excreo do paraquat absorvido; - Preveno dos efeitos tissulares induzidos pelo paraquat.
8.1- Preveno da absoro

Nos casos em que a via de exposio a oral, a inibio da absoro do PQ pela descontaminao do tracto gastrointestinal o nico mtodo realmente eficaz capaz de diminuir os efeitos txicos induzidos por este (King, 2004). Existem vrias formas de prevenir a absoro:
8.1.1- Descontaminao do estmago

O PQ, ao ser rapidamente absorvido, pe em causa a eficcia da descontaminao gstrica. O tempo aps a sua ingesto em que esta descontaminao ainda considerada til varia muito de autor para autor. sabido que aps quatro horas a maior parte do contedo gstrico j se moveu para o duodeno, depreendendo-se assim que at 2 horas aps a ingesto til descontaminar o estmago. No entanto, em caso de dvida, o mais adequado a realizao de um exame fsico ou radiografia para determinar se o estmago ainda contm ingesta. Caso afirmativo, vale a pena proceder ao esvaziamento gstrico (Lorgue et al., 1996; Gfeller & Messonnier, 1998; Campbell & Chapman, 2000). Existem duas formas de descontaminar o estmago: Induo do vmito - apenas retira metade do contedo gstrico e s efectiva se a ingesto for recente (inferior a trs ou quatro horas), no entanto, alguns autores defendem que se pode induzir o vmito at dez horas aps a sua ingesto (Klaassen et al., 1986; Syngenta et al., 2003). No caso do PQ h que ter em ateno a leso esofgica, pois este, por ser irritante, ao passar de novo pelo esfago pode agravar as leses j existentes correndo-se o risco da sua perfurao. O vmito pode ser induzido mecanicamente por estimulao da faringe. Nestes casos, apenas cerca de 25% do contedo do estmago expelido (Beasley, 1999; Caldas, 2000), pode tambm ser induzido quimicamente pelo xarope de Ipecacuanha a 7%, apomorfina (contra-indicada em gatos e porcos), xilazina a 2%, perxido de hidrognio a 3%, morfina ou cloreto de sdio (Gfeller & Messonier, 1998; Beasley, 1999; Caldas, 2000).
47
Lavagem gstrica - No considerada um procedimento de rotina no maneio de envenenamentos por PQ, s devendo ser realizada se ingerido em concentraes letais e se tiver passado pouco tempo aps a sua ingesto (Reigart & Roberts, 1999a). menos efectiva que a induo do vmito (Beasley, 1999), mas tem a vantagem de dilur o PQ e no expor de novo o esfago ao seu contacto. Em animais pequenos deve-se ter cuidado com a lavagem gstrica, pois esta pode baixar significativamente a temperatura corporal. (Campbell & Chapmen, 2000; Shuler et al., 2004). 8.1.2- Administrao de adsorventes Aps a lavagem gstrica ou emse, deve-se administrar por via oral um adsorvente que se ligue substncia e impea a sua absoro. No caso do PQ recomendado o uso de: ! Terra de Fuller de 15 ou 30%: uma terra argilosa que no tem grande afinidade com a maioria das substncias, excepo do PQ. Tem como efeitos secundrios a formao de fecalitos e hipercalcmia. ! Caulino: pode substituir a Terra de Fuller. ! Bentonite: pode substituir a Terra de Fuller. ! Carvo activado: O carvo activado o adsorvente de escolha em muitas intoxicaes. No caso do PQ, o carvo activado tem a vantagem de quando aspirado, induzir um menor risco de fibrose pulmonar e no ter os efeitos secundrios de hipercalcmia e fecalitos da Terra de Fuller e Bentonite. Da, alguns autores, apesar da sua menor especificidade, preferirem o carvo activado (Reigart & Roberts, 1999a; Caldas, 2000; JMPR, 2003). Um estudo chega mesmo a mostrar que o carvo activado to eficaz como a terra de Fuller (Gaudreault, Friedman & Lovejoy, 1985). No homem, os adsorventes devem ser retirados ao fim de 20 a 30 minutos e repetidos a cada 3 ou 4 horas durante 48 horas (Reigart & Roberts, 1999a; Serra et al., 2003), ou ento repetidos a cada 2 a 4 horas durante 2 a 3 dias at o teste do ditionato dar negativo (Caldas, 2000). Nos animais, recomenda-se a sua administrao imediata, repetida a cada 2 a 4 ou 3 a 6 horas durante 3 a 7 dias por forma a aprisionar o txico que permanece no intestino (Gfeller & Messonnier, 1998; Campbell & Chapman, 2000; King, 2004).
48
8.1.3- Administrar Catrticos Estes vo aumentar a motilidade intestinal e, consequentemente, aumentam a velocidade de eliminao do txico. Ao serem usados em associao ao carvo activado, ajudam a diminuir a obstipao que este normalmente provoca. No homem, se a ingesto tiver sido h menos de 12 horas, devem ser sempre administrados. De acordo com alguns autores, a administrao de catrticos s benfica se esta for efectuada at 6 horas aps a ingesto (Serra et al., 2003; Shuler et al., 2004). No geral, o tempo de eficcia relativo, dependendo do tempo decorrido desde a ltima ingesto e se ainda se encontra com comida no estmago. Os catrticos devem ser administrados juntamente com os adsorventes (logo na primeira administrao). No entanto, contrariamente a estes, s devem ser administrados uma vez. A sua administrao no deve ser repetida, pois pode levar a desequilbrios electrolticos e perda de fluidos. A repetio de doses de adsorvente e a administrao de catrticos no recomendada em casos de atonia intestinal, devendo nos envenenamentos por PQ verificar-se a motilidade intestinal (Reigart & Roberts, 1999a). O uso em conjunto de carvo activado com Citrato de magnsio revelou um aumento da sobrevivncia (Gaudreault et al., 1985; Serra et al., 2003), embora o uso de catrticos por si s, no tenha grande efeito positivo (Beasley, 1999). Existem 3 tipos de catrticos (Gfeller & Messonier, 1998): ! os catrticos osmticos: Manitol ou Sorbitol a 20% so de eleio. ! os catrticos salinos: Sulfato de magnsio e Sulfato de sdio. ! os catrticos oleosos - no so recomendados, pois diminuem a eficcia do carvo activado e podem aumentar a absoro do txico. 8.1.4- Irrigao do Intestino til para remover toxinas do intestino, em especial se o txico tiver sido pouco digerido e pouco absorvido pelo carvo activado (Gfeller & Messonnier, 1998). Esta tcnica ir provocar grandes volumes de fezes. Os efeitos secundrios deste procedimento so clicas abdominais, desconforto, vmito, e interferncia na eficcia do carvo activado (Gfeller & Messonnier, 1998). No h registos da eficcia desta tcnica em intoxicaes por PQ.
49
8.2- Promoo da excreo do paraquat absorvido

8.2.1- Diurese forada A diurese extremamente til nas primeiras 72 horas aps a ingesto do PQ, pois coincide com os nveis plasmticos mais altos (King, 2004). No entanto, mesmo aps as 72 horas sempre essencial, pois no s ajuda a excretar o PQ como tambm ajuda a manter a perfuso renal (Plumlee, 2004). O objectivo, manter uma produo de urina superior a 2mL/kg/hora (Gfeller & Messonnier, 1998). Esta diurese forada pode ser obtida por: ! Fluidos (Diurese osmtica) - os fluidos so essenciais uma vez que, para alm de rehidratarem o paciente, vo manter a perfuso renal conferindo suporte nos casos insuficientes renais agudos. Deve-se igualmente ter ateno taxa administrada por forma a no piorar o edema pulmonar. Vrios tipos de fluidos podem ser usados (Lorgue et al., 1996; Reigart & Roberts, 1999a; Vigan, Frago, Goy-Thollot, Felix & Bobben, 2008): Soluo isotnica de NaCl, Soluo isotnica de Lactato de Ringer, Soluo hipotnico com glucose a 5% Soluo hipertnica com glucose a 10% Soluo hipertnica com manitol a 10% ! Frmacos: Primeiro necessrio rehidratar o paciente. O seu uso no recomendado quando o animal est com um quadro oligrico (Syngenta et al., 2003). Tem a desvantagem de induzir desidratao, hipotenso, desequilbrios electrolticos e cido base. A diurese na eliminao do PQ chega a ser 3 a 7 vezes mais eficiente que a hemoperfuso (Syngenta et al., 2003). Pode ser usado um dos seguintes frmacos: Furosemida Manitol Dopamina 8.2.2- Dilise peritoneal necessrio ter ateno com a realizao desta tcnica, pois pode contribuir para o agravamento do edema pulmonar. Esta passa por introduzir um liquido de dilise entre os folhetos do peritoneu e remov-lo de seguida, repetindo estes passos as vezes necessrias. O txico transfere-se do sangue para este liquido, no entanto, esta tcnica no to eficaz como a hemoperfuso ou a hemodilise (Gfeller & Messonnier, 1998). vantajoso em casos de insuficincia renal, mas no geral elimina pouco PQ, sendo considerada ineficaz (Fairshter, 1978).
50
8.2.3- Hemoperfuso Devido ao facto da eliminao do PQ no ser linear, faz com que a hemoperfuso s seja efectiva se feita logo aps a ingesto (menos de 2 horas), altura em que as concentraes plasmticas esto mais elevadas. Se a hemoperfuso for feita 8 a 80 horas aps a ingesto, a exposio dos compartimentos considerados profundos no reduzida (Pond, Rivory, Hampson & Roberts, 1993). A hemoperfuso em animais eficaz numa taxa de 113 a 156 mL/min mesmo em concentraes de PQ inferiores a 0,2ml de plasma/L (Plumlee, 2004). Est indicada em caso de insuficincia renal e, apesar das limitaes e complicaes, a que apresenta melhores resultados prticos. Uma hemoperfuso agressiva em humanos (>10horas nas primeiras 24horas) aumenta o tempo de vida do paciente, no alterando no entanto a taxa de mortalidade (Suzuki et al, 1993). Tal como nos humanos, o tempo de sobrevivncia em ces e porcos melhorou, no tendo no entanto alterado a mortalidade (Pinheiro, 2002; Plumlee, 2004). A hemoperfuso nica num modelo canino envenenado por PQ s traz benefcios se a ingesto for recente e numa dose no letal. Quando comparados os efeitos da hemoperfuso repetida com a nica, verificou-se que a eficcia superior da hemoperfuso repetida duvidosa em relao nica (Hampson, Effeney & Pond, 1990). Experincias in vivo em Beagles envenenados com PQ, mostraram que a hemoperfuso com resinas mais eficaz do que com carvo activado. O tratamento proposto, a hemoperfuso com diurese forada e absorventes orais administrados repetidamente (Matthew, Smith, Barnes, Oreopoulos & Eliahou, 1975). Contrariamente, Drault, Baelen, Mehdaoui, Delord & Flament (1999) indicam sempre a hemoperfuso com carvo activado como tratamento de eleio em humanos nos casos de ingesto massiva ou dose desconhecida. 8.2.4- Hemodilise Tal como a hemoperfuso, s eficaz nas primeiras horas (Proudfoot, Prescott & Jarvie, 1987; Castro et al., 2005). Tem como desvantagem o facto de que, se o txico se encontrar em baixas concentraes, a hemoperfuso 5 a 7 vezes mais eficaz que a hemodilise (Hong, Yang, Lee & Kim, 2003; Serra et al., 2003). 8.2.5- Plasmaferse Traz vantagens em relao hemoperfuso, pois no precisa de anticoagulao, no perde clulas sanguneas e poder conferir potencial oxi-reduo atravs do plasma fresco de substituio infundido. realizada uma dupla filtrao com carvo activado que remove o txico da circulao perifrica. O conjunto do uso das tcnicas na intoxicao por PQ em humanos parece ser mais eficaz do que em separado (Pinheiro, 2002).
51
8.3- Preveno dos efeitos tissulares induzidos pelo paraquat

8.3.1- Antioxidantes
Niacina (vitamina B3): previne o esgotamento do NAD e ATP durante o envenenamento por PQ, provocando um atraso e diminuio do aparecimento de dispneia em ratos envenenados. Contudo, estudos demonstram que o efeito protector baixo ou quase nulo comparado com outros antioxidantes (Brown, Heitkamp & Song, 1981; Gfeller & Messonier, 1998; Reigart & Roberts, 1999a; Ghazi-Khansari, Nasiri & Honarjoo, 2005). Riboflavina (vitamina B2): ratos envenenados com PQ melhoraram quando se administrou riboflavina junta com o cido ascrbico (Bateman, 1987; Gfeller & Messonier, 1998; Reigart & Roberts, 1999a). Trimetazidina: previne a acidose intracelular e reduz as leses induzidas por radicais livres. Registou-se um aumento da sobrevivncia em ratos envenenados por PQ, quando esta foi administrada juntamente com o cido ascrbico (Aular et al., 2005). Selnio: o selnio aparenta ter um efeito protector no tratamento da toxicidade do PQ em porquinhos da ndia (Wershana, 2001). O estado nutricional em selnio pareceu influenciar o quadro de toxicidade aguda pelo PQ (Combs & Peterson, 1983). N-Acetil-Cistena (NAC): permite renovar as reservas de glutatio e age directamente na eliminao de radicais livres, tendo mostrado um aumento do tempo de sobrevivncia em ratos intoxicados por PQ (Dinis-Oliveira et al., 2009). Um estudo in vitro revelou um aumento do GSH intracelular e uma proteco contra a toxicidade celular induzida pelo PQ (Hoffer, Baum, Tabak & Taitelman, 1996). Em humanos, no se conseguiu definir os efeitos benficos da administrao de NAC em casos de intoxicao por PQ, mas recomenda-se administr-lo como precauo (Drault et al., 1999). "-tocoferol (Vitamina E): capaz de eliminar radicais livres e estabilizar as membranas ricas em cidos gordos polinsaturados. A deficincia em !-tocoferol potenciou a toxicidade do PQ em ratos (Block, 1979), no entanto, a administrao de !-tocoferol em animais normais no foi efectiva em melhorar as leses induzidas por oxidantes, parecendo que a reparao destas leses independente dos nveis de !-tocoferol presente nos tecidos (Ramazzotto & Engstrom, 1975; Combs & Peterson, 1983; Stephens, Buntman, Negi, Parkhurst & Thomas, 1983). cido ascrbico (Vitamina C): aparenta ser benfico no tratamento de intoxicaes por PQ, pois tem um elevado poder antioxidante sendo eficaz na eliminao de radicais livres (Carr & Frei, 1999; Wershana, 2001; Hong et al., 2002; Suntres, 2002). Contudo, alguns estudos defendem que o cido ascrbico no recomendado no tratamento da intoxicao por PQ, pois este pode agravar a leso oxidativa. Facto que pode ser explicado pela interaco do cido ascrbico com metais de transio e consequente acelerao da reaco de Fenton (Kang, Jang & Park, 1998; Higushi, Yonemitsu, Koreeda & Tsunenari, 2003). Assim sendo, o cido ascrbico capaz de trazer consequncias indesejveis ou desejveis consoante a fase do envenenamento, devendo este ser administrado antes do inicio da leso tissular (Kang et al., 1998).
52
Superxido Dismutase (SOD): uma metaloporfirina capaz de eliminar radicais livres de oxignio (ROS). Quando a SOD foi administrada em ratos envenenados com PQ, houve uma diminuio da mortalidade (Autor, 1974; Wasserman & Block, 1978). No entanto, resultados contraditrios tambm so encontrados, onde a administrao de SOD no diminuiu o efeito txico do herbicida (Block, 1979). A explicao da falta de efectividade em obter resultados positivos com o uso de SOD pode ser devido s suas propriedades fsico-qumicas, no conseguindo esta passar a membrana celular (Patel & Day, 1999; Muzykantov, 2001). Para combater este problema, surgiram trs tipos de substncias: SOD encapsulada em lipossomas, SOD conjugada com anticorpos contra o endotlio vascular ou metaloporfirinas de baixo peso molecular que mimetizam a SOD (Day & Crapo, 1996; Patel & Day, 1999; Muzykantov, 2001). A sua eficcia no tratamento de envenenamento por PQ ainda est em estudo. Glutatio (GSH): o antioxidante mais importante do corpo e dependente do selnio (Serra et al., 2003). Quando as concentraes de GSH esto baixas, as clulas encontram-se mais vulnerveis ao stress oxidativo (Suntres, 2002). Estudos in vitro mostraram que a GSH protege os pneumcitos tipo II contra os danos do PQ, diminuindo a susceptibilidade a leses oxidativas (Hagen, Brown & Jones, 1986; Brown, Bai & Jones, 1992; Anderson & Luo 1998; Deneke, 2000). A ineficcia da administrao do GSH em ratos no tratamento de envenenamento por PQ, pode ser explicada pela sua rpida eliminao pelo pulmo. A administrao de GSH encapsulado em lipossomas via endotraqueal, parece permanecer um pouco mais de tempo no pulmo (Jurima-Romet, Barber, Demeester & Shek, 1990; Smith, Anderson & Shamsuddin, 1992). Melatonina: A melatonina um antioxidante potente que aparenta conferir proteco contra o PQ (Cagnoli, Atabay, Kharlamova & Manev 1995; Reiter et al., 1995; Reiter, Melchiorri et al., 1996; Carneiro & Oh, 1997). Estimula a produo da enzima GSH peroxdase, que contribui na defesa contra o stress oxidativo (Pablos et al., 1995; Reiter et al., 1995). Estabiliza as membranas celulares, tornando-as mais resistentes ao ataque oxidativo, em especial quando conjugada com tamoxifeno, protegendo o ADN contra a leso oxidativa e contra a genotoxicidade (Garcia et al., 1997; Melchiorri et al., 1998; Reiter, 1999). Galato de Epigalocatequina (EGCG): um polifenl componente do ch verde japons. Ao ser um potente antioxidante, promove um aumentou da sobrevivncia em ratos envenenados com PQ (Yonemitsu, Koreeda, Higuchi & Tsunenari, 1999; Higushi et al., 2003). So necessrios mais estudos para confirmar se o EGCG benfico em tratamentos clnicos.
53
8.3.2- Quelantes do Ferro Estudos in vitro e in vivo mostraram que quelantes do ferro previnem a toxicidade pelo PQ quando administrados em doses elevadas (Kohen & Chevion, 1985; Thomas & Aust 1986; van Asbeck et al., 1989; van der Wal, van Oirschot, van Dijk, Verhoef & van Asbeck, 1990; van der Wal, Smith, van Oirschot & van Asbeck, 1992). Desferroxamina: antioxidante e quelante do ferro. Quando administrada em ratos deficientes em vitamina E, reduziu significativamente a mortalidade destes (van Asbeck et al., 1989). O mecanismo de proteco da desferroxamina no s previne a produo de radicais hidroxilo, por ser quelante do ferro, como tambm inibe a absoro do PQ pelos pneumcitos tipo II (van der Wal et al., 1990). 3-hidroxipiridin-4-ona (CP 51): aumentou a sobrevivncia em ratos intoxicados com PQ e, in vitro, previne a lise dos pneumcitos tipo II (Van der Wal et al., 1992).
8.3.3- Antifibrtico/inibidor do colagnio

Colchicina: quando conjugada com vitamina E, mostrou que podia melhorar as leses pulmonares induzidas pelo PQ. No entanto, so necessrios mais estudos para confirmar estes dados (Shahar, Keidar, Hertzeg & Barzilay, 1989; Pinheiro, 2002). 8.3.4- Surfactante pulmonar A falta de surfactante pulmonar pode ser um dos mecanismos de toxicidade do PQ, logo, a administrao deste dever melhorar as trocas gasosas (Pinheiro, 2002). Surfactante pulmonar: a sua administrao por via endotraqueal em ratos demonstrou aumentar a relao dos gases arteriais sanguneos (So et al., 1998). Ambroxol: um indutor da formao de surfactante pulmonar. In vitro, a administrao de ambroxol em clulas, mostrou uma estimulao da sntese do surfactante (Salmona et al., 1992). A administrao de ambroxol em ratos envenenados com PQ diminuiu o nvel de H2O2 no fgado, mas no o protegeu da LPO. A administrao isolada de ambroxol aumentou a LPO no fgado, podendo agir como um pr-oxidante. No geral, no pareceu promover os efeitos pretendidos (Anguelov & Chichovska, 2004). 8.3.5- Outros frmacos Metalotionena: uma protena rica em cistena capaz de se ligar a metais. Participa na desintoxicao de metais, homeostase de metais essenciais e eliminao de radicais livres (Merker et al., 2000; Miles, Hawksworth, Beattie & Rodilla, 2000). A metalotionena protegeu contra a leso do pulmo causado pelo PQ em ratos, aumentando a sua taxa de sobrevivncia (Satoh, Naganuma & Imura, 1992). Talidomida: uma substncia altamente embriotxica que usada como sedativo e antiemtico. Em murganhos envenenados por PQ, a administrao de talidomida associada a montelucaste e acido acetilsaliclico, preveniu a destruio dos pneumcitos e proliferao dos fibroblastos, reduzindo a mortalidade (Caldas et al., 2004).
54
Litoespermato: reduz a toxicidade renal induzida pelo PQ e aumenta a eliminao do txico (Yokosawa, Oura & Nishioka, 1998). Clofibrato: reduz os nveis plasmticos de colesterol e triglicridos e leva a um aumento da produo de surfactante pulmonar (Fringes, Gorgas & Reith, 1988). O pr-tratamento com clofibrato em ratos envenenados com PQ mostrou um aumento da sobrevivncia. Contrariamente, os tratamentos aps o envenenamento no demonstraram benefcios (Frank, Neriishi, Sio & Pascual, 1982; Reigart & Roberts, 1999a). Propanolol: bloqueia a captao do PQ pelo pulmo, competindo pelos mesmos receptores celulares. No entanto, o seu papel precisa de mais clarificao. Hidrato de terpina: um expectorante e pode ajudar em envenenamentos por PQ (Reigart & Roberts, 1999a) Monxido de Azoto (NO): estudos em ratos mostraram que o NO melhorou as trocas gasosas, atenuou a LPO, inibiu a fibrose pulmonar e aumentou o tempo de sobrevivncia at s 72 horas aps administrao do PQ. No entanto, no conseguiu diminuir a inflamao pulmonar (Koppel et al., 1994; Eisenman et al., 1998; Cho et al., 2005). Curcumina: previne o influxo de neutrfilos aos pulmes, estabiliza membranas celulares, diminui a quantidade de oxidantes e aumenta os antioxidantes celulares, mostrando vantagens teraputicas no envenenamento por PQ (Venkatesan, 2000). 3-metil-1-fenil-2-pirazolin-5-ona (MCI-186): quando usado in vivo em ratos envenenados por PQ, levou a um aumento da sobrevivncia, quando administrado at 30 minutos aps a sua ingesto, podendo aliviar os sintomas clnicos desde que seja administrado na fase aguda do envenenamento por PQ (Saibara et al., 2003). Aminofostina: mostrou proteger contra a LPO e age contra radicais livres, teoricamente aparenta ter potencial no tratamento do PQ. Estudo em murganhos envenenados com PQ tratados com aminofostina, pareceu no demonstrar aumento da sobrevivncia ou da diminuio da leso pulmonar, pelo menos s doses usadas, devendo-se realizar novos estudos com outras doses (Wills et al., 2007). Captopril: quando administrado em ratos uma hora aps a ingesto, este diminuiu o dano por LPO, aumentou o glutatio e o total de protenas, conseguindo mesmo diminuir o edema pulmonar (Plumlee, 2004; Ghazi-Khansari et al., 2005) Taurina: estudos farmacocinticos em Beagles envenenados por PQ aps administrao de taurina, revelaram que a concentrao de PQ no rim e no pulmo diminuram, que a concentrao plasmtica de PQ aumentou e a excreo de PQ pela urina no se alterou (Izumi et al., 1989). O mecanismo pelo qual a concentrao de PQ no pulmo diminuiu no conhecido, no entanto, a taurina tem um efeito antioxidante e pode at ter um efeito de estabilizao da membrana, contribuindo para o efeito protector. Coenzima Q10 solvel em gua: inibe a formao de ROS, prevenindo o stress oxidativo e a leso neuronal in vitro. Pode ser usado na preveno e terapia de doenas neurodegenerativas causados por toxinas ambientais, como o PQ (McCarthy, Somayajulu, Sikorska, Borowy-Borowski & Pandey, 2004).
55
cidos gordos monoinsaturados: A administrao de leos monoinsaturados em murganhos e ratos reduziu a letalidade (Fritz, Nelson, Ruiz-Velasco & Mercurio, 1994). O mecanismo de proteco ainda desconhecido, podendo ser devido a ser quelante do ferro, a um aumento dos cidos gordos monoinsaturados e diminuio dos polinsaturados na membrana celular diminuindo assim a susceptibilidade desta ao stress oxidativo ou ao cido oleico inibir a libertao de histamina dos mastcitos (Horton & Fairhurst 1987; Tasaka, Akagi, Miyoshi, Mio & Makino, 1988; Balasubramanian, Nalini, Cheeseman & Slater, 1989; Suntres, 2002). 8.3.6- Imunossupressores So usados em altas doses a fim de interferirem com o metabolismo lipdico, bloqueando as fosfolpases da membrana celular, prevenindo a LPO e a reaco inflamatria. No entanto, a terapia de envenenamentos por PQ usando imunossupressores controversa, onde a maioria dos casos reportados so em humanos. A pauta caribea um protocolo teraputico que envolve a administrao de dexametasona (durante 4 semanas) associada ciclofosfamida (durante 2 semanas). Quando aplicada em humanos envenenados por PQ observou-se uma reduo da mortalidade em relao ao grupo controlo onde apenas foram realizadas as medidas gerais. Foram feitas criticas a estes artigos, pois as concentraes plasmticas ou urinrias de PQ no foram medidas, no entanto, um dos estudos separou as quantidades ingeridas (Addo & Poo-King, 1986; Botella de Maglia & Belenguer, 2000). Outros protocolos de uso de imunossupressores consistem na utilizao pulstil de metilprednisolona e ciclofosfamida em humanos, nestes, tambm se observou uma reduo da mortalidade, havendo uma melhoria dos sintomas respiratrios e da fibrose pulmonar at valores quase normais trs meses aps ingesto, desde que aplicada a pacientes com envenenamento moderado. Esta terapia sugere nestes pacientes uma melhoraria do prognstico. Nos envenenamentos fulminantes esta terapia no tem qualquer efeito, contudo, nestes estudos as quantidades de PQ plasmtico tambm no foram medidas (Lin, Wei & Liu, 1996; Lin, Leu, Liu & Chen, 1999; Lin, Lin-Tan, Chen & Huang, 2008). A utilizao de apenas corticoterapia no tratamento de pacientes envenenados com PQ tambm demonstrou um aumento da sobrevivncia, no entanto, no se sabe at que ponto estes efeitos benficos foram devidos corticoterapia (Hudson et al., 1991; Eddleston, Wilks & Buckley, 2003; Agarwal et al., 2006; Kolilekas, Ghizopoulou, Retsou, Kourelea & Hadjistavrou, 2006). Estudos contraditrios tambm foram apresentados, onde o uso de altas doses de dexametasona e de ciclofosfamida no mostrou qualquer benefcio no prognstico (Perriens, Benimadho, Kiauw, Wisse & Chee, 1992).
56
8.3.7- Radioterapia pulmonar Tenta diminuir o nmero de fibroblastos que so radiossensveis, diminuindo consequentemente a fibrose (Pinheiro, 2002). Os casos clnicos reportados em humanos mostraram ser contraditrios. Por um lado, contrariaram a progresso da insuficincia respiratria salvando o paciente envenenado por PQ (Webb, Williams, Davies & James, 1984; Shirahama et al., 1987), por outro lado, no alterou noutros pacientes a progresso da insuficincia respiratria acabando por se tornar fatal (Frazen et al.,1991). 8.3.8- Imunoterapia Passa pelo uso de anticorpos poli e monoclonais especficos contra o PQ. Estudos in vitro revelam algum potencial no tratamento de envenenamento, prevenindo a captao do PQ pelos pneumcitos tipo II e consequente diminuio da citotoxicidade (Chen, Bowles & Pond, 1994). No entanto, quando administrados in vivo, estes parecem sequestrar o PQ do plasma, mas no evitam que ele se acumule nos tecidos (Nagao, 1989). Este tratamento no demonstrou qualquer utilidade. 8.3.9- Oxigenoterapia A administrao de oxignio est contra-indicado, j que a hiperxia leva a um aumento da toxicidade do PQ. O seu emprego em humanos apenas est indicado quando o FiO2 (concentrao de oxignio no ar inspirado) for inferior a 21% (Kehrer, Haschek & Witschi, 1979) ou a PaO2 estiver inferior a 50mmHg (Caldas, 2000; Pinheiro, 2002; Martn-Rub, Marruecos-Sant, Palomar-Martnez & Martnez-Escobar, 2007). A aplicao de atmosfera hipxica foi estudada em murganhos envenenados com PQ, mostrando eficcia na proteco pulmonar (Rhodes, Zavala & Brown, 1976). Contudo, em envenenamentos graves, esta hipxia leva a uma rpida insuficincia circulatria e como tal deve ser evitada (Chollet et al., 1983). So ainda precisas provas que mostrem vantagens desta terapia a longo prazo.
8.3.10- Transplante pulmonar Em vrios casos de medicina humana, tentou-se fazer um transplante pulmonar, no entanto, semelhana da radioterapia, s num caso houve sucesso (Licker, Schweizer, Hohn, Morel & Spiliopoulos, 1998; Syngenta et al., 2003). O problema nos transplantes pulmonares que o PQ fica acumulado nos msculos durante muito tempo, libertando-se lentamente para o sangue, voltando a causar danos no novo pulmo. Nestes casos o resultado, na sua maioria, acaba por ser fatal (Toronto Lung Transplation Group, 1985). Como resumo, pode-se ver na figura 15 os mecanismos mais comuns de como proceder perante um animal envenenado por PQ.
57
8.4- Cuidados paliativos e manuteno dos sinais vitais:

! Convulses: diazepam, fenobarbital ou propofol (Beasley, 1999; Reigart & Roberts, 1999a; Campbell & Chapman, 2000). ! Excitao: administrar diazepam. Notar que os derivados fenotiazinicos (ex: cloropromazina e acepromazina) devem ser evitados, j que estes agravam a depresso do SNC e em alguns casos so epileptognicos (Beasley, 1999). ! Irritao/lceras das mucosas: sucralfato, anticidos, antiemticos (Campbell & Chapman, 2000). ! Dor: a leso da mucosa gastrointestinal, bocal, esofgica, a dor abdominal, a pancreatite e a enterite podem levar necessidade de administrar analgsicos como a oximorfona, hidromorfona, morfina, buprenorfina, fentanil e cetamina. Tambm pode ser utilizado a aplicao de placas frias na boca ou dar comida fria, uma vez que o frio vai aliviar a dor (Reigart & Roberts, 1999a; Vigan et al., 2008). ! Infeces secundrias: antibiticos (Syngenta et al., 2003; Vigan et al., 2008). ! Suporte ventilatrio mecnico: pode ser necessrio suporte ventilatrio mecnico (Pinheiro, 2002). Nestes casos, o tempo que tm de permanecer em ventilao assistida , muitas vezes, economicamente invivel em veterinria (King, 2004). ! Choque Hipovolmico: devido s perdas gstricas, anorexia, inapetncia por beber e perda de fluidos pelo edema pulmonar, o animal desenvolve um quadro hipovolmico. Deve-se administrar fluidos, cristalides ou colides consoante o grau hipovolmico (Beasley, 1999; Vigan et al., 2008). ! Choque Distributivo: o compromisso pulmonar nas trocas gasosas leva a anxia, podendo ser necessrio oxigenoterapia. ! Acidose metablica: o animal pode apresentar acidose metablica pela desidratao, vmito e diarreia. O tratamento desta acidose passa, antes de tudo, por corrigir a causa. Ao mesmo tempo, poder-se- administrar fluidos ricos em io bicarbonato, o Lactato de Ringer o mais indicado nestas situaes (Beasley, 1999). Outros compostos que tambm podem ser utilizados, tal como o Plasmalyte 148 e o Normosol R. O pH e os gases sanguneos devem ser monitorizados para ver a eficcia dos tratamentos e evitar uma alterao brusca do pH plasmtico, pois podem levar a sintomas como paragem cardaca, vmito e hipotenso (Vigan et al., 2008). ! Hipocalimia: ocorre devido ao vmito e diarreia. Se for grave deve-se suplementar os fluidos com Cloreto de potssio (Vigan et al., 2008). ! Hiponatrmia: ocorre devido gastroenterite severa. Usualmente a administrao de Lactato de Ringer, NaCl 0,9% ou Normosol R o suficiente (Vigan et al., 2008). ! Arritmias cardacas: em envenenamentos por PQ, as arritmias cardacas so muitas vezes causa do desequilbrio electroltico, cido-base, hipovolmia e hipxia Se assim for, a correco destas leva a uma normalizao cardaca. Consoante o tipo de arritmia presente e a gravidade desta, pode ser necessrio a utilizao de frmacos especficos.
58
8.5- Descontaminao quando contacto drmico e oftalmolgico:

Se o contacto drmico por PQ ocorrer, deve-se fazer imediatamente uma lavagem cuidadosa e intensiva usando luvas de borracha, mas sem esfregar a zona vigorosamente, para evitar danificar a pele e aumentar a absoro. Todas as zonas devem ser lavadas com gua abundante e sabo, tendo em especial ateno a zona das orelhas e entre os dedos. Para evitar que o animal lamba plos contaminados, uma tricotomia ou o uso de um colar isabelino pode fazer o efeito pretendido. No fim, secar o animal e depois coloc-lo num sitio calmo com aquecimento. Se os olhos forem contaminados, estes devem ser lavados com gua abundante (Lorgue et al., 1996; Reigart & Roberts, 1999a; Caldas, 2000; Campbell & Chapman, 2000; The Merck Veterinary Manual, 2008b).
8.6- Vrios protocolos teraputicos aplicados em animais de companhia e sua eficcia:

Uma apreciao global da eficcia de diferentes terapias em casos de envenenamento por PQ em animais de companhia difcil, pois no s o nmero de artigos encontrados foi reduzido, como dentro destes, a variao de terapias aplicadas grande. Como tal, primeiro ir-se- apresentar os casos individualmente e s posteriormente se tentar fazer uma abordagem geral da situao. Cope et al., (2004) administraram analgsicos, antibiticos, fluidos, diurticos, IECA, anticidos, antioxidantes (vitamina E, vitamina C; acetilcistena), oxigenoterapia e crticoesteroides, mas no conseguiram melhorar o desfecho dos sete ces envenenados com PQ, acabando todos por morrer. Johnson & Huxtable, (1976) mostraram um caso de uma gata que sobreviveu fazendo crticoterapia, fluidos e antibiticos. Darke et al., (1977) apresentaram dez ces envenenados com PQ e todos morreram. Trs ces melhoraram da dispneia temporariamente quando administrado oxignio, atrasando o aparecimento de insuficincia respiratria. Dois ces foram tratados com antibiticos, diurticos e corticosterides, sem haver qualquer melhoria significativa. Cruickshank (1982) em 3 ces com suspeita de envenenamento por PQ administrou cianocobalamina (vitamina B12) em dois deles. Os dois ces sujeitos ao tratamento sobreviveram, tendo o outro falecido. Os pontos comuns de deciso teraputica foram a administrao de antibiticos, corticosterides e fluidoterapia. A administrao de frmacos com aco antioxidante tambm pareceu merecer consenso. No geral, pde-se observar que, tal como nos humanos, concluses seguras so difceis de obter devido ausncia de confirmao da exposio ao PQ, j que este no foi isolado em nenhum dos casos clnicos. Mesmo considerando que essa ingesto ocorreu, desconhece-se qual a dose ingerida, o que acaba por dificultar o prognstico do animal por forma a podermos comparar a eficcia dos tratamentos. No entanto, pde-se observar que, independentemente da terapia utilizada, o prognstico grave. Como tal, aconselhado usar o mximo de meios disponveis no tratamento, pois apesar de nenhum se ter provado eficaz, tambm nenhum mostrou piorar o estado clnico do animal.
59
Figura 15: Maneio mdico em envenenamentos por paraquat.
Suspeita de ingesto de paraquat pela histria e sintomas Vmitos

No Sim
Controlar (Metoclopramida)
Ingesto < a 2 horas Ingesto h 2-4 horas Raio-X ou palpao abdominal
Ingesto < a 24 horas
Estmago cheio
Sim No
Ingesto < a 12 horas
Emse
(Apomorfina ou Xilazina)
Lavagem gstrica
(apesar de menos efectiva, o Paraquat irritante para as mucosas, estando esta tcnica preferida emse)
Carvo Activado ou Terra de Fuller

(Repetir a cada 2-6 horas durante 3-7 dias)
Catrtico
(Administrado apenas na primeira vez) (Sorbitol a 20%)
ATENO!! o PQ pode causar leo paraltico e se for o caso no administrar catrticos nem repetir adsorventes. Monitorizar os sons intestinais ou Eco
Fluidos Analgesia Controlo de convulses Evitar oxignio
Tratamento Geral
Descartar
Negativo
Repetir s seis horas aps a ingesto

Positivo
Negativo
Teste do ditionato de sdio em urina ou contedo gstrico
Maneio mdico
Diurese forada (fluido, furosemida) Reposio de fluido e electrlitos Analgesia (opiides e frio na boca e alimentos frios) Antibiticos Dilise peritoneal (caso ingesto recente e insuficincia renal) Antioxidantes (niacina, riboflavina, NAC, SOD, GSH, selnio...) Quelantes do ferro Imunossupressores (terapia pulstil com metilprednisolona e
ciclofosfamida)
Positivo
Medir concentrao plasmtica de paraquat para prognstico
Surfactante pulmonar Antifibrticos ... 60
9. PROGNSTICO
O aumento da sobrevivncia depende principalmente da concentrao da substncia no plasma e do tempo aps a sua ingesto (Jones, Elton & Flanagan, 1999; Serra et al., 2003). As leses que o PQ induz acabam por ser incompatveis com a vida, sendo o resultado geralmente fatal. Quanto mais precocemente o diagnstico for feito e se comear o tratamento, maior ser a probabilidade de sobrevivncia. O nico meio eficaz de evitar a morte evitar a absoro do PQ, para tal, a interveno tem de ser logo aps a sua ingesto. A janela de tratamento bem estreita, podendo esta ser to pequena como de 6 a 18 horas aps a ingesto (Davies, 1987) O prognstico em medicina veterinria considerado grave, pois independentemente da dose ingerida, o animal quando chega clnica ou quando diagnosticado acaba por ser demasiado tarde, chegando a teraputica a ser instituda dias depois da ingesto. No entanto, h casos em que alguns animais recuperam aps desintoxicao (Beasley, 1999). Os efeitos respiratrios so progressivos e o prognstico agravado pela inexistncia de antdoto e pelo facto da doena respiratria progressiva responder pouco terapia convencional. O prognstico, uma vez que ocorra fibrose e insuficincia pulmonar, grave. Nesta fase, o tratamento praticamente paliativo e de suporte (Darke, 1992; King, 2004). Em humanos, pacientes jovens, contaminados por via inalatria, cutnea ou oral, mas com quantidades baixas de PQ na altura de entrada no hospital, so considerados factores de bom prognstico (Lee, Hwang, Yang & Hong, 2002). Ao contrrio, o aparecimento de lceras gstricas e esofgicas, insuficincia renal e desequilbrios cido-base, so indicaes de mau prognstico (Xarau & Laita, 2000; Plumlee, 2004; Castro et al., 2005).
9.1- Mtodos para prever a probabilidade de sobrevivncia:

Estes mtodos foram baseados em casos humanos, como tal, os valores apresentados de modo a serem aplicados em animais necessitam de extrapolao. A medio das concentraes sanguneas de PQ superiores a 2mg/mL, 1,6mg/mL, 0,6mg/mL, 0,16mg/mL e 0,1mg/mL respectivamente nas 4, 12, 16, 24 e 48 horas aps a ingesto, so consideradas doses letais. Concentraes urinrias superiores a 1mg nas primeiras 8 horas de intoxicao so mau prognstico (Proudfoot, Stewart, Levitt & Widdop, 1979; Caldas, 2000; Serra et al., 2003). Pacientes com concentraes plasmtica de PQ superiores a 30g/mL, tm uma elevada probabilidade de morrer nas 24 horas aps a ingesto (Lee et al., 1999). O uso do ndice Respiratrio (IR) em humanos consegue prever a probabilidade de sobrevivncia do paciente (Suzuki et al., 1989; Caldas, 2000). Existe ainda o ndice de Gravidade da Intoxicao pelo Paraquat (SIPP) que tambm nos fornece uma ideia sobre o prognstico (Serra et al., 2003). Jones et al., (1999) mostram uma curva que revela a probabilidade de sobrevivncia at 200 horas aps ingesto, ao contrrio dos outros que s mostravam at algumas horas depois.
61
CAPTULO III: Quadro clnico de treze casos de envenenamento com Paraquat e estudo retrospectivo de cinco casos. 1. Introduo
Foram reunidos 13 casos clnicos com suspeita de envenenamento por PQ. Destes, 7 foram recolhidos na zona de Azeito durante o perodo de Novembro de 2006 a Janeiro de 2009 tendo 5 sido observados durante o estgio curricular. Os outros 6 casos clnicos foram cedidos por uma clnica situada na Marinha Grande e foram registados durante o perodo de Maio de 2001 a Novembro de 2005. Na maioria dos casos no foi possvel determinar se o tipo de envenenamento foi acidental ou intencional. Apenas 2 dos 13 animais foram vistos a ingerir o PQ acidentalmente, nestes realizou-se precocemente uma lavagem gstrica no chegando, por isso a apresentarem sintomas clnicos. Dos outros 11 animais apenas um pode ter sido acidental, uma vez que o jardim tinha sido previamente tratado com o herbicida. Os outros 10 casos ocorreram aps terem ido caa, passear ou fugido para a rua, podendo estes envenenamentos terem sido intencionais ou acidentais. Os casos distriburam-se igualmente entre fmeas e machos (6 fmeas e 7 machos, sendo um dos machos um gato). A frequncia de envenenamento nos ces tambm no pareceu estar relacionado com a idade nem com o peso corporal, pois nestes a idade variou entre os trs meses e os sete anos e o peso entre os 3 kg e os 30 kg. O gato tinha trs anos e pesava 5 kg. A mortalidade foi elevada, uma vez que 6 dos 11 animais que chegaram a apresentar sintomas faleceram ou foram objecto de eutansia.
2. Sintomas dos Casos Clnicos Observados

Os 11 animais que apresentaram sintomas clnicos estavam prostrados logo no primeiro dia. Destes, 10 apareceram com vmito, 9 com inapetncia, 7 estavam desidratados e 6 apresentaram diarreia. Dois animais apresentaram mucosas eritematosas e um animal tinha disfagia e dor abdominal. No que respeita ao quadro respiratrio, 8 animais desenvolveram dispneia, 5 taquipneia e 2 animais apresentaram tosse. Quatro animais apresentaram IRA, um deles era o gato. S 9 animais foram radiografados. Destes, um apresentou pneumotrax e nos outros 8 observou-se um padro intersticial, alveolar e/ou brnquico. Outros sintomas interessantes, mas menos comuns, foram a ecografia abdominal do gato que revelou um fgado hiperecognico e alteraes na ecogenicidade renal. Observou-se ainda durante a laparotomia exploratria que os rins estavam plidos, possivelmente por isqumia.
62
Tal como na literatura pesquisada, os sintomas clnicos foram variados. Contudo, pde-se verificar uma evoluo de um quadro gstrico para um quadro respiratrio. Alguns dos animais apresentaram envolvimento renal. O diagnstico de uma possvel intoxicao por PQ nos animais que apareceram durante a fase dos sintomas gastrointestinais foi difcil. Tal como descrito na literatura pesquisada sobre casos clnicos em ces, a presena de lceras orais no foi comum, tendo-se apenas observado um caso clnico com disfagia por dor e mucosas hipermicas, mas nunca se observaram lceras orais que teriam ajudado a pensar num diagnstico por ingesto de algo irritante, como o PQ. Quando apareceu o quadro respiratrio, o PQ passou a estar includo entre os primeiros na lista de diagnsticos diferenciais.
Grfico 9: Sintomas casos clnicos
Letargia Vomito Anorxia Padro alveolar/intersticial Dispneia Desidratao Diarreia Taquipneia Azotmia Cianose Mucosas irritadas Tosse Aumento transaminases Hematoqusia Pneumotorax Dor abdominal Disfagia Alterao ionograma Aumento lipase srica Hematria 0 2 4 6 8 10 12
Co
Gato
No grfico 9 pode-se observar a frequncia dos sintomas observados nos casos clnicos. No quadro 2 so exibidos todos os sintomas juntamente com as alteraes das anlises laboratoriais e alteraes radiogrficas referenciadas na reviso bibliogrfica. Neste mesmo quadro, a amarelo, esto evidenciados os sintomas, anlises laboratoriais e alteraes das radiografias torcicas, que foram observados nos 11 casos clnicos. No foram incorporados no quadro os dados da necrpsia e histopatologia, pois estas no foram realizadas na prtica clnica.
63
Quadro 2: Relao dos sintomas e anlise laboratoriais e raio-x torcico descritos na literatura com os Casos clnicos. rgo/ Aparelho Gerais
Desidratao Dor abdominal cranial Anorexia Diarreia Diminuio da motilidade intestinal Disfagia Eritema da mucosa oral Anria Isostenria Cianose
Sintomas
Letargia Perda de peso Hematemse Hematoquzia Hipersilia leo paraltico Melena Oligria Polidipsia Fervores hmidos auscultao Hemoptise Intolerncia ao exerccio Secrees brnquicas Insuficincia cardaca Sons cardacos abafados Excitao lceras Edema da crnea Opacificao da crnea Perda da acuidade visual Queratite Poliria Taquipneia Traquete Tosse Pirexia/Febre Perfurao esofgica Ulcerao da mucosa oral Vmito
Digestivo
Rim
Respiratrio
Dispneia Enfisema Subcutneo Epistaxis Hepatomeglia Bradicardia Disritmias Ataxia Eritema Blefarite Conjuntivite
Fgado Cardiovascular Sistema Nervoso Central Pele Olho rgo/ Aparelho
Taquicardia
Convulses
Anlises laboratoriais
Acidose metablica Aumento da creatininaquinase Hipercapnia (PaCO2 aumentada) Hipoxia (PaO2 diminuda) Leucocitose
Gerais Digestivo Rim Fgado rgo/ Aparelho Respiratrio
Alteraes ionograma
Aumento da amlase srica Aumento da lpase srica Aumento da creatinina plasmtica Aumento da excreo de sdio, fsforo e cido rico Aumento das transaminases Glicosria Hematria Aumento da bilirrubina Proteinria Urmia
Raio-x torcico
Pneumotorax Padro intersticial/alveolar
Legenda: Sintomas, alteraes das anlises laboratoriais e radiogrficas mencionados na reviso bibliogrfica. Evidenciado a amarelo esto os sintomas, anlises laboratoriais e alteraes radiogrficas observados nos 11 casos clnicos.
64
3. Tratamento empregue nos Casos Clnicos

Relativamente ao tratamento empregue, devido falta de dados e desconhecimento da metodologia de trabalho na clnica da Marinha Grande, optou-se apenas por abordar o tratamento dos sete casos recolhidos no Hospital Vetarrbida em Azeito, onde realizei o estgio curricular. Nestes sete casos, apesar da tentativa teraputica, trs acabaram por falecer. O tratamento empregue foi diferente em cada um dos casos abordados, variando consoante os sintomas que apresentavam. A primeira abordagem teraputica nem sempre foi direccionada para um possvel envenenamento, chegando-se a pensar primeiro numa gastroenterite aguda, numa insuficincia renal por causa desconhecida ou em causas infecciosas, como por exemplo Leishmaniose, Erlichia, Babesia, Ricketsia, Dirofilaria, Leptospirose, etc. O maneio da descontaminao gstrica no foi feito em nenhum caso, pois todos apareceram vrios dias aps a ingesto j quando o quadro respiratrio estava presente, com excepo de uma cadela que apareceu duas horas aps o passeio, mas devido falta de sintomas especficos (apenas apatia e posteriormente vmito e diarreia), no momento a probabilidade de envenenamento no foi tida em conta. No geral, todos os animais foram submetidos a fluidoterapia, quer para estimular a diurese, como para compensar as perdas e a desidratao. Tambm foi feito o maneio do vmito com anticidos e antiemticos, assim como foi administrado antibiticos para evitar complicaes bacterianas secundrias. Nos trs animais insuficientes renais foi administrado benazepril (Fortekor), furosemida (Dimazon) e um protector heptico, colertico e regulador da azotmia e amonimia (Legaphiton). Em dois animais foi administrado butorfanol (Butador) por forma a tentar diminuir a severidade da dispneia. A corticoterapia foi administrada em dois animais comeando por prednisolona intravenosa (IV) (Solu-dacortina) e continuando com metilprednisolona via oral (PO) (Moderin) durante cerca de um ms e meio num dos casos. No outro, at ao momento de escrita desta dissertao, ainda no se conseguiu retirar os corticoesterides uma vez que quando se diminui a sua dose a dispneia agrava, estando a ser administrados corticoesterides h cerca de seis meses e meio. Ambos os animais se encontram vivos. No foram empregues em nenhum dos casos apresentados a ciclofosfamida, os antioxidantes, os quelantes do ferros, os antifibrticos, o surfactante pulmonar ou qualquer tcnica de dilise possivelmente devido, falta de conhecimento da eficcia e dificuldade na acessibilidade de alguns destes frmacos, ao diagnstico tardio, a motivos econmicos, ausncia de meios de dilise ou simplesmente porque na altura da instituio da teraputica o mdico veterinrio decidiu que aquele seria o tratamento mais correcto a ser implementado.
65
Estudo Retrospectivo de cinco casos clnicos

CASO 1: Pepe
Felino europeu comum, macho, 2 anos, castrado, peso 4,5 Kg. Vivia em casa, mas tinha acesso livre rua, estava vacinado e desparasitado.
Estimulo Iatrognico: prostrao, vmito, diarreia e anorexia. Histria Pregressa: Sintomas tinham comeado h um dia. Na vspera, a dona deulhe um comprimido de antibitico (no se sabe qual), mas o Pepe vomitou-o logo. Exame Fsico: desidratado, resto do estado geral normal. Anlises Clnicas:
Hemograma: ligeira anemia (hematcrito de 29,5%), plaquetas normais. Leucograma: leucograma normal. Bioqumicas: ureia (>130mg/dl) e creatinina (11,8mg/dl) aumentadas. Transaminases, bilirrubina total, protenas totais, albuminas, globulinas e glucose normais. Ionograma: hipercalimia. Urianlise: hematria sem sedimento.
Tratamento: O Pepe tinha uma insuficincia renal com causa desconhecida.

benazepril (1mg/kg SID, PO; Fortekor); dieta renal; enrofloxacina (5mg/kg uma vez ao dia (SID), SC; Baytril); fluidoterapia; furosemida (1-2mg/kg, SC; Dimazon); metoclopramida (0,5mg/kg BID, SC; Metoclan); protector heptico, colertico, regulador da azotmia e amonimia (BID, PO; Legaphiton); ranitidina (2,5mg/kg de 12 em 12 horas (BID), via intramuscular (IM); Pep-Rani).
2 dia: Comeou a ficar dispneico. Realizou-se uma radiografia torcico e uma ecografia abdominal. Foi assumido um diagnstico de insuficincia renal aguda (IRA) complicada com leses gstricas e pulmonares. As causas destes sintomas podiam ter duas hipteses. Numa, o Pepe tinha ingerido um txico quando foi rua (ex: fertilizantes, detergentes, cidos, etc.),
66
Raio-x Torcico: Padro alveolar e

intersticial difuso com broncogramas de ar. Silhueta cardaca e grandes vasos normais.
Ecografia Abdominal: renomeglia com

uma medular dilatada. Fgado ligeiramente hiperecognico.
provocando vmitos e diarreia, que causaram a hipovolmia, desencadeando a IRA tendo o sndrome urmico por sua vez lesionado o pulmo. Dentro desta primeira hiptese, o prprio txico poderia ser nefrotxico e pneumotxico (ex: Paraquat e rodenticidas), ou s nefrotxico (ex: Lillium, etilenoglicol, etc.). Na segunda hiptese pensou-se numa outra causa, que no a ingesto de um txico, estaria por detrs da insuficincia renal devendo-se os sintomas respiratrios e gastrointestinais ao sndrome urmico. 3 dia: Ionograma: normal. Anlises bioqumicas: ureia > 130mg/dL; creatinina 13,4mg/dL. Houve um aumento da creatinina demonstrando um agravamento do estado clnico. 6 dia: Ionograma: normal. Anlises bioqumicas: ureia e creatinina normais. Devido melhoria clnica do Pepe, este teve alta com: benazepril (1mg/kg SID, PO; Fortekor); dieta renal. enrofloxacina (5mg/kg SID, SC; Baytril); protector heptico, colertico, regulador da azotmia e amonimia (BID, PO; Legaphiton); 9 dia: Regressou por recorrncia dos vmitos. Exame Fsico: Temperatura 40C; dor abdominal. Anlises Clnicas:
Hemograma: hematcrito ligeiramente baixo (24,1%), plaquetas normais. Leucograma: leucograma normal. Bioqumicas: ureia, creatinina, transaminases, bilirrubina total, lpase e amlase normais.
Devido inespecificidade dos sintomas e presena de febre, suspeitou-se que o Pepe podia ter uma pielonefrite ou podia estar a entrar em SIRS/sepsis. Decidiu-se reiniciar o tratamento, acrescentando uma antibioterapia com um espectro de aco mais alargado. Tratamento:
amoxicilina + cido clavulnico (12,5mg/kg BID, SC; Synulox) benazepril (1mg/kg SID, PO; Fortekor); dieta renal; enrofloxacina (5mg/kg uma vez ao dia (SID), SC; Baytril); fluidoterapia; metoclopramida (0,5mg/kg BID, SC; Metoclan); protector heptico, colertico, regulador da azotmia e amonimia (BID, PO; Legaphiton); ranitidina (2,5mg/kg de 12 em 12 horas (BID), via intramuscular (IM); Pep-Rani). 67
10 dia: Continuava com vmitos. Decidiu-se fazer uma radiografia abdominal procura de sinais de obstruo intestinal ou corpo estranho, no entanto, este encontrava-se normal. A ecografia abdominal com o doppler apresentou um crtex renal com pouca perfuso. Procedeu-se posteriormente a uma laparotomia exploratria cuja nica alterao visvel eram os rins que se encontravam plidos, sugerindo isqumia renal. Possivelmente o vmito era por abdmen agudo. O Pepe morreu durante a noite.
Devido ausncia de histria de trauma, ter as vacinas em dia, ausncia de leucograma inflamatrio, livre acesso rua, no ter quadro hemorrgico, leso pulmonar ao raio-x, ecografia e laparotomia exploratria s com alteraes renais, os possveis diagnsticos por ordem de probabilidade eram:
Ecografia Abdominal: Crtex renal com

hipoperfuso, resto normal.
Raio-x Abdominal: Normal. Laparotomia Exploratria: Pncreas e

intestino normais. Para avaliar a mucosa gstrica teve de se proceder a um gastrotomia, esta mucosa estava normal. Contudo os rins estavam plidos.
- Ingesto de Paraquat (quadro agudo). - Nefropatia isqumica no diagnosticada.
68
CASO 2: Teca
Candeo de raa indeterminada, fmea, 4 anos, esterilizada, peso 18 Kg. Vivia em casa e tinha acesso rua, estava vacinada e desparasitada. Estimulo Iatrognico: prostrao. Histria Pregressa: Duas horas aps um passeio, as dona acharam-na prostrada com relutncia a mover-se Exame Fsico: mucosas congestionadas. Anlises Clnicas:
Hemograma: normal. Leucograma: eosinopnia. Bioqumicas: ureia, creatinina, alanina aminotransfrase (ALT), protenas totais, albuminas, globulinas e glucose normais.
Uma hora e meia depois da presena na consulta comeou com vmitos e diarreia, suspeitou-se de uma gastroenterite por ingesto de um alimento estranho. Seis horas depois desenvolve dispneia. Decidiu-se fazer um painel analtico mais extenso, mas estava tudo normal. Comeou-se um tratamento essencialmente sintomtico, mas optou-se por uma antibioterapia de largo espectro de aco, pensando-se numa broncopneumonia severa aguda. Por vezes teve de se administrar um sedativo ligeiro para tentar aliviar a dispneia. 2 dia: Estava pior da dispneia. Realizou-se uma ecografia abdominal que no apresentou nenhuma causa para estes sintomas. Como ficava menos nervosa em casa e consequentemente menos dispneica, optou-se por um tratamento ambulatrio.
69
Anlises Clnicas:
Bioqumicas: aspartato aminotransfrase (AST), gama glutamiltransfrase (GGT), fosfatase alcalina srica (FAS), amlase e lpase normais.
Tratamento:
amoxicilina + cido clavulnico (12,5mg/kg SID, SC; Synulox); butorfanol (0,1mg/kg, SC; Butador); ceftriaxona (25mg/kg BID, IV; Mesporin); fluidoterapia; m e t o c l o p r a m i d a ( 0 , 5 m g / k g B I D , S C ; Metoclan); ranitidina (2,5mg/kg BID, IM; Pep-Rani).
Ecografia abdominal: mucosa do estmago

espessada. Ausncia de qualquer outra alterao.
3 dia: J tinha apetite, mas continuava muito dispneica. A PaO2 estava diminuda e na radiografia torcica apresentava um padro pulmonar difuso (figura 16). Devido apresentao inicial de um quadro gastrointestinal evoluindo para um quadro respiratrio agudo, tnhamos como possveis causas um problema sistmico ou a ingesto de um txico, visto que a ingesto de um alimento estranho seria difcil de causar alteraes pulmonares. Pelas anlises laboratoriais e ecografia no foi encontrado nenhuma causa sistmica, restando-nos a possvel ingesto de um txico, o Paraquat (anticoagulantes e destilados de petrleo no se enquadram no quadro clnico). O tratamento foi alterado, comeando com corticoterapia e um protector heptico. Apenas se manteve os antibiticos e o anti-cido.
Pulsiometria: PaO2 diminuda. Raio-x Torcico: Padro alveolar e intersticial

difuso com inicio de padro brnquico. Silhueta cardaca e grandes vasos normais.
Figura 16: Raio-x torcico, Teca no 3 dia.
Tratamento:
amoxicilina + cido clavulnico (12,5mg/kg SID, SC; Synulox); ceftriaxona (25mg/kg BID, IV; Mesporin); prednisolona (3mg/kg BID, IV; Solu-Dacortina); ranitidina (2,5mg/kg BID, IM; Pep-Rani); S-adenosilmetionina (SID; Denosyl).
6 dia: Repetiu-se a radiografia torcica Ecocardigrafia: Hipertenso pulmonar. Raio-x Torcico: Padro alveolar e intersticial
difuso pioraram e padro brnquico mais evidente.
(figura 17) e realizou-se uma ecocardiografia, estes sugeriam o incio de uma possvel fibrose pulmonar. Parou-se os antibiticos e adicionou-se ao tratamento propentofilina. Tratamento:
prednisolona (3mg/kg BID, IV; SoluDacortina); propentofilina (5mg/kg BID, PO; Karsivan); ranitidina (2,5mg/kg BID, IM; PepRani); S - a d e n o s i l m e t i o n i n a ( S I D ; Denosyl). 70
10 dia: A Teca estava melhor. Em resposta decidiu-se reduzir a dose de prednisolona (3mg/kg SID, IV; Solu-Dacortina). 11 dia: Tinha aumentado a frequncia de mico e tinha hematria. Se efectivamente foi envenenada por paraquat, este ao ser irritante, pode ter lesionado a parede da bexiga. Administrou-se enrofloxacina (5mg/kg SID, PO; Baytril) durante dez dias. 17 dia: Controlo heptico e raidiografia torcica ligeiramente melhor (figura 18). Adicionou-se dieta heptica e reduziu-se a dose de prednisolona (1,5mg/kg SID, SC; Solu-Dacortina).
Anlises Bioqumicas: ALT 224 U/L; FAS 437

U/L; AST e GGT normais.
Raio-x Torcico: em dez dias pareceu haver

reabsoro da fibrose pulmonar.
24 dia: Raio-x torcico: sem evoluo. Passou para tratamento oral. Tratamento:
dieta heptica; metilprednisolona (0,5mg/kg BID, PO; Moderin4); o m e p r a z o l ( 1 m g / k g S I D , P O ; Omeprazol Generis); propentofilina (5mg/kg BID, PO; Karsivan); S-adenosilmetionina (SID; Denosyl).
39 dia: Analises bioqumicas: transaminases normais. Raio-x torcico: sem evoluo. Devido estagnao da evoluo clnica radiolgica os controlos radiolgicos passaram a ser mensais. Reduziu-se a dose de metilprednisolona (0,5mg/kg SID, PO; Moderin4). 53 dia: A Teca continuava bem disposta. Reduziu-se a dose de metilprednisolona e parou a dieta heptica. Tratamento:
metilprednisolona (0,5mg/kg a cada quatro dias, PO; Moderin4); o m e p r a z o l ( 1 m g / k g n o m e s m o d i a q u e a metilprednisolona, PO; Omeprazol Generis); propentofilina (5mg/kg BID, PO; Karsivan); S-adenosilmetionina (SID; Denosyl).
71
72 dia: Frequncia respiratria estava aumentada e no tinha comido de manh. Esteve exposta chuva uns dias atrs. Exame fsico: auscultao pulmonar e mucosas normais. Raio-x torcico: alteraes iguais ltima radiografia tirada. Alterou-se o tratamento, subiu-se a dose de metilprednisolona (1mg/kg SID, PO; Moderin4) e administrou-se amoxicilina+cido clavulnico (12,5mg/kg BID, PO; Synulox) durante 15 dias, por risco de pneumonia. 86 dia: Estava com tosse do canil. Adicionou-se um expectorante e outro antibitico por forma a aumentar o espectro de aco da antibioterapia, diminuiu-se a dosa de metilprednisolona. Raio-x torcico: ligeira melhoria Anlises bioqumicas: ALT 204 U/L, GGT, AST e FA normais. Tratamento:
amoxicilina + cido clavulnico (12,5mg/kg BID, PO; Synulox) durante 15 dias; bromexina (2mg/kg BID, PO; Bisolvon) durante 15 dias; enrofloxacina (5mg/kg SID, PO; Baytril) durante 15 dias; metilprednisolona (0,25mg/kg BID, PO; Moderin4); omeprazol (1mg/kg SID, PO; Omeprazol Generis); propentofilina (5mg/kg BID, PO; Karsivan); S-adenosilmetionina (SID; Denosyl).
108 dia: Anlises bioqumicas: ALT 305 U/L, FAS 245 U/L, GGT e AST normais. Volta a comer rao heptica, continua tratamento. 123 dia: Anlises bioqumicas: ALT 193 U/L, FAS 222 U/L, GGT 8 U/L Raio-x torcico: ligeiramente melhor. Transaminases continuam aumentadas. Controlos radiolgicos passaram para dois em dois meses. Nova reduo da dose de metilprednisolona e adicionou-se cido ursodeoxiclico devido ao aumento da GGT. Tratamento:
cido ursodeoxiclico (15mg/kg, SID, PO; Destolit); dieta heptica; metilprednisolona (0,25mg/kg SID, PO; Moderin4); omeprazol (1mg/kg SID, PO; Omeprazol Generis); propentofilina (5mg/kg BID, PO; Karsivan); S-adenosilmetionina (SID; Denosyl).
72
Analises Bioqumicas: transaminases normais. Raio-x Torcico: Padro intersticial e brnquico.

143 dia: A frequncia respiratria continuava normal. As transaminases estavam normais. A radiografia torcica continua igual (figura 19). Alterou-se o tratamento. Tratamento:
metilprednisolona (0,25mg/kg a cada 48horas, PO; Moderin4); omeprazol (1mg/kg a cada 48horas, PO; Omeprazol Generis); S - a d e n o s i l m e t i o n i n a ( S I D ; Denosyl).
203 dia: Dois meses aps a ltima consulta, o hemograma, leucograma e as transaminases estavam normais, a radiografia torcica continuava igual (figura 20). Continuou com o mesmo tratamento.
Raio-x Torcico: continua com padro brnquico e intersticial difuso.

Devido ausncia de histria de trauma, ou alteraes neurolgicas, as vacinas e desparasitao esto em dia, hemograma, leucograma e bioqumicas normais, acesso rua, inicio de quadro gstrico evoluindo para quadro de dispneia aguda com leso pulmonar difusa ao raio-x. Ausncia de quadro hemorrgico, ecografia e ecocardiografia normal e hipertenso pulmonar, o diagnstico mais provvel era:
Ingesto de Paraquat (Quadro sub-agudo).

73
CASO 3: Zico
Candeo Epagneul Breton, macho, 3 anos, inteiro, peso 12,5 Kg. Co de jardim e de caa. Tinha vacinas em atraso e no estava desparasitado.
Estimulo Iatrognico: prostrao, vmito e arfava muito. Histria Pregressa: os sintomas tinham comeado h quatro dias quando foi caa. O dono achava-o mais fraco na caa. No incio dos episdios de vmito parecia que se engasgava com o mesmo. Exame Fsico: baixa condio corporal, mucosas plidas, tempo de repleo capilar (TRC) normal, taquipneia e ortopneia. Auscultao torcica e palpao abdominal normais. Temperatura 38,9C. Tinha apetite e j no vomitava. Anlises Clnicas:
Hemograma: anemia normocitica normocrmica (hematcrito de 28,1%), plaquetas normais. Leucograma: leucocitose com neutrofilia, basofilia e monocitose. Bioqumicas: ureia (60mg/dl) e creatinina (2,2mg/dl) aumentadas. Transaminases com um aumento da ALT (188U/L). Protenas totais, albuminas e globulinas normais.
Este quadro clnico sugeria uma doena infecciosa e tendo em conta a elevada prevalncia destas nesta regio, pediu-se ao laboratrio pesquisa de Leishmania em quatro titulaes, Ricketsia coroni , Ehrlichia, Babesia canis, Leptospira e Dirofilaria. Enquanto se esperava pelo resultado das anlises iniciouse o tratamento. Tratamento:
benazepril (1mg/kg SID, PO; Fortekor); dieta renal; enrofloxacina (5mg/kg SID, SC; Baytril); fluidoterapia; furosemida (1-2mg/kg, SC; Dimazon); metoclopramida (0,5mg/kg BID, SC; Metoclan); protector heptico, colertico, regulador da azotmia e amonimia (BID, PO; Legaphiton); ranitidina (2,5mg/kg BID, IM; Pep-Rani).
74
2 dia: Devido taquipneia e ortopeia decidiu-se fazer uma radiografia torcica. Os resultados do laboratrio chegaram e deram apenas Ricketsia coroni positiva. Como possveis diagnsticos o Zico poderia ter uma pneumonia polimicrobiana causada ou no pela Ricketsia coroni, no entanto, no comum a Ricketsia coroni ser to patognica. Uma pneumonia por aspirao devido ao vmito tambm podia ter acontecido, contudo, a
Raio-x Torcico: Padro alveolar e

intersticial difuso. Silhueta cardaca e grandes vasos normais.
Anlises laboratoriais:
Leishmania: negativo; Ricketsia coroni: positiva; Ehrlichia: negativa; Babesia canis: negativa; Leptospira: negativa; Dirofilaria: negativa.
radiografia tinha um padro difuso e no um padro na zona crnio-ventral, que a mais comum nestes casos. Por outro lado, o Zico no apresentava rinorreia bilateral nem tosse, que so outras caractersticas comuns nas pneumonias por aspirao. A ingesto de um txico pulmonar e renal como o paraquat e os anticoagulantes, tambm podiam ter levado a uma pneumonia bacteriana secundria. No entanto, se tivesse sido ingesto de anticoagulantes, tambm apresentaria um quadro hemorrgico e derrames pleurais, os quais estavam ausentes.
Tratamento:
amoxicilina + cido clavulnico (25mg/kg TID, PO; Synulox);
Introduziu-se uma antibioterapia de largo espectro de aco. Adicionou-se suplementos vitamnicos e oligoelementos para ajudarem a funo heptica, renal e a diminuir a anemia.
benazepril (1mg/kg SID, PO; Fortekor); ceftriaxona (25mg/kg BID, IV; Mesporin); dieta renal; fluidoterapia; furosemida (1-2mg/kg, SC; Dimazon); metoclopramida (0,5mg/kg BID, SC; Metoclan); metronidazol (10mg/kg BID, PO; Flagyl); oligoelementos e Vitaminas (BID, PO; Hemolitan); protector heptico, regulador da amonimia e estimulante da funo digestiva (BID, IV; Ornipural); protector heptico, colertico, regulador da azotmia e amonimia (BID, PO; Legaphiton); ranitidina (2,5mg/kg BID, IM; Pep-Rani).
3 dia: Anlises bioqumicas: ureia 67 mg/dL; creatinina 2,1 mg/dL. No houve melhoria da insuficincia renal.
75
4 dia: Apresentava vmitos espordicos. Realizou-se uma ecocardiografia que apresentava hipertenso pulmonar.
Ecocardiografia: ausncia de refluxo na

vlvula pulmonar e na vlvula tricspide. Hipertenso pulmonar.
Esta hipertenso vinha concordar com o diagnstico anterior de que existia uma infiltrao do parnquima pulmonar, como por exemplo, fibrose ou pneumonia. Outras causas de hipertenso pulmonar podiam ser a dirofilariose e a cardiomiopatia dilatada que foram descartadas pelas anlises laboratoriais e a ecocardiografia. O tromboembolismo pulmonar tambm podia levar a quadros sbitos de dispneia com hipertenso pulmonar, no entanto, este no foi considerado pois no havia nenhuma causa aparente que levasse sua ocorrncia, igualmente o padro radiolgico tambm no era o mais caracterstico destas situaes. 6 dia: Frequncia respiratria comeou a normalizar. 7 dia: Anlises bioqumicas: ureia 36mg/dl; creatinina normal. Hemograma: hematcrito 33,3%. Raio-x torcico: padro intersticial e alveolar menos evidentes. Parou os vmitos. A ureia continuava aumentada, mas mais baixa que os valores anteriores. A anemia melhorou, assim como o padro radiolgico. Decidiu-se parar os fluidos. 13 dia: Anlises bioqumicas: ureia e creatinina normais. Hemograma: hematcrito 33,2%. Raio-x torcico: broncograma de ar evidenciando um padro alveolar. 16 dia: Parou a ceftriaxona (25mg/Kg BID, IV; Mesporin). Continua com amoxicilina+cido clavulnico (25mg/kg TID, PO; Synulox) e metronidazol (10mg/kg BID, PO; Flagyl). 18 dia: O Zico teve alta.
Devido ausncia de histria de trauma, presena de insuficincia renal aguda, leucograma inflamatrio, anemia normocitica normocrmica, livre acesso rua quando os sintomas comearam, no ter quadro hemorrgico, leso pulmonar difusa ao raio-x e hipertenso pulmonar, os possveis diagnsticos por ordem de probabilidade eram:
-Pneumonia Bacteriana - Ingesto de Paraquat (quadro sub-agudo, com pneumonia secundria)
76
CASO 4 e 5: Cuca e Reco

Estes dois casos apareceram em simultneo, pois eram da mesma casa e desenvolveram sintomatologia em conjunto sugerindo que possam ter a mesma causa em comum. Cuca Candeo de raa indeterminada, fmea, 2 anos, inteira, peso 21kg, vivia em quintal e era usada na caa, estava vacinada e desparasitada.
Estimulo Iatrognico: prostrao, vmito, diarreia, taquipneia e dispneia. Histria Pregressa: O vmito e diarreia tinham comeado trs dias antes, quando foi caa, na altura da apresentao clnica j no vomitava. Estava grvida mas fez proligestona noutro veterinrio quatro dias antes. Exame Fsico: apresentava corrimento vulvar achocolatado, taquipneia e dispneia. Anlises Clnicas:
Hemograma: ligeira anemia normocitica normocrmica (hematcrito de 35,4%) e trombocitopenia. Leucograma: leucopnia generalizada. Bioqumicas: ureia, creatinina, ALT, FAS, protenas totais, albuminas, globulinas e glucose normais.
Ecografia Abdominal: presena de liquido livre no tero e um feto morto. Raio-x Torcico: ligeiro padro intersticial e brnquico, silhueta cardaca e grandes vasos normais (figura 21).
Figura 21: Raio-x torcico, Cuca no 1 dia.
A Cuca abortou em consequncia do abortivo administrado dias antes. A dispneia podia dever-se a uma possvel acidose metablica devido ao aborto, mas isto no passava de uma suposio, pois o ionograma no foi feito e efectivamente ela apresentava alteraes pulmonares na radiografia.
77
Tratamento:
amoxicilina + cido clavulnico (25mg/kg TID, SC; Synulox); ceftriaxona (25mg/kg BID, IV; Mesporin); fluidoterapia. metronidazol (10mg/kg BID, IV; Metronidazol).
2 dia: Abortou, continuava taquipneica. Administrou-se oxitocina (2-10 IU), para tentar eliminar todos os restos de placenta e liquido que permaneciam dentro do tero. 4 dia: Apareceu o companheiro Reco tambm com sintomas de vmito e diarreia desde que tinham ido caa, agora estava dispneico. Esta coincidncia de sintomas, fez-nos pensar que possivelmente a dispneia e as alteraes radiogrficas pulmonares da Cuca no estavam relacionados com o aborto, mas podiam ter sido devidas a algo a que os dois estiveram expostos durante a caa. Desta forma a etiologia do quadro clnico pode ter sido devido ingesto de um txico (Paraquat), ou exposio a um agente infecto-contagioso. Como agentes infecto-contagiosos, podemos ter o micoplasma que causa pneumonias mas no causa sintomas gstricos, ou pneumonias bacterianas que no so comuns serem contagiosas. Por terem tido vmitos, os animais podiam ter pneumonias aspirativas, contudo, os sintomas clnicos e a radiografia no nos apontavam para tal leso. 6 dia: A Cuca estava melhor da dispneia. Parou os fluidos, alterou-se a antibioterapia e adicionou-se um antioxidante e um supressor da lactao. Tratamento:
amoxicilina + cido clavulnico (12,5mg/kg BID, PO; Synulox); antioxidante (BID, PO; Cell Advance); metergolina (0,2mg/kg, BID, PO; Contralact); metronidazol (10mg/kg BID, PO; Flagyl).
Raio-x Torcico: Padro intersticial e

brnquico igual.
Figura 22: Raio-x torcico, Cuca no 8 dia.
8 dia: Efectuou-se outra radiografia torcico que continuava igual ao anterior (figura 23). Teve alta. O tratamento manteve-se igual durante vinte dias, com excepo da metergolina que terminou quando a galactorreia parou. Foi reavaliada ao fim dos vinte dias. 24 dia: Estava activa, sem sinais de dispneia. Raio-x torcico: continuava com padro brnquico marcado (figura 22). Tr a t a m e n t o : A m o x i c i l i n a + c i d o Clavulnico (12,5mg/kg BID, PO; Synulox) durante mais quinze dias.
78
Reco Candeo Braco Alemo, macho, 2 anos, inteiro, peso 20kg, vivia em quintal e era usado na caa, estava vacinado e desparasitado.
Estimulo Iatrognico: prostrao, vmito, diarreia, taquipneia e dispneia. Histria Pregressa: O vmito e diarreia tinham comeado sete dias antes, quando foi caa, na altura da apresentao clnica j no vomitava. Exame Fsico: dispneia, taquipneia e ciantico. Raio-x Torcico: padro intersticial e brnquico marcado, silhueta cardaca e grandes vasos normais (figura 23).
Figura 23: Raio-x torcico, Reco no 1 dia.
Iniciou-se o tratamento direccionado a um envenenamento por Paraquat e uma pneumonia. Tratamento:

amoxicilina + cido clavulnico (25mg/kg TID, SC; Synulox); antioxidante (BID, PO; Cell Advance); ceftriaxona (25mg/kg BID, IV; Mesporin); fluidoterapia; metronidazol (10mg/kg BID, IV; Metronidazol); prednisolona (1mg/kg, BID, IV; Solu-Dacortina); protector heptico, regulador da amonimia e estimulante da funo digestiva (BID, IV; Ornipural); ranitidina (2,5mg/kg BID, IM; Pep-Rani).
4 dia: Apresentava melhorias e comia bem. Continuou com tratamento igual sem ceftriaxona.
79
7 dia: Raio-x torcico: continuava sem alterao. Teve alta. A corticoterapia, o anti-cido e a antibioterapia passaram a oral. O tratamento manteve-se por vinte dias tendo-se procedido posteriormente a nova reavaliao.
Tratamento:
amoxicilina + cido clavulnico (12,5mg/ kg BID, PO; Synulox); antioxidante (BID, PO; Cell Advance); metilprednisolona (0,3mg/kg SID, PO; Moderin4); misoprostol (5g/kg SID, PO; Cytotec).
20 dia: Estava activo, sem sinais de dispneia. Tratamento:

amoxicilina + cido clavulnico (12,5mg/ kg BID, PO; Synulox); metilprednisolona (0,3mg/kg SID, PO; Moderin4); misoprostol (5g/kg SID, PO; Cytotec).
Raio-x torcico: padro brnquico igual. Tratamento: continuou igual, com excepo do antioxidante que no tomou mais. Deveria ter sido feito uma reavaliao dentro de quinze dias para diminuir a dose da corticoterapia.
Cinco meses depois, ambos os animais esto bem.
Devido ausncia de histria de trauma, episdios de vmito, e mais tarde dispneia, livre acesso rua, no terem um quadro hemorrgico, terem leso pulmonar difusa ao raio-x, e principalmente a presena de ambos os ces terem comeado com os mesmos sintomas aps a caa, sugeriu uma exposio conjunta causa da doena. Os possveis diagnsticos por ordem de probabilidade eram:
- Ingesto de Paraquat (quadro sub-agudo, com pneumonia secundria) - Pneumonia por Micoplasma - Pneumonia Bacteriana
80
CAPITULO IV: Concluso

O herbicida Paraquat, aparentemente incuo para a sade animal e humana quando usado sob a forma aconselhada, no entanto, vrios casos de envenenamento por Paraquat tm sido relatados. Em 2007 este foi retirado da lista de princpios activos autorizados para venda na Unio Europeia (anexo I da Directiva 91/414/CEE). Nesta dissertao foram apresentados doze ces e um gato num total de treze casos clnicos de possveis envenenamentos por Paraquat. Destes, trs foram acidentais embora um seja duvidoso. Os outros dez casos, por no se saber a origem do envenenamento, podem ter sido quer acidentais quer intencionais. Estes resultados coincidiram com o que foi mencionado na reviso bibliogrfica, onde as causas desconhecidas ou intencionais foram as mais comuns em casos de envenenamento e as causas acidentais foram as menos comuns. A elevada toxicidade do Paraquat deve-se leso pulmonar que este induz. Este lesiona os pneumocitios tipo I e II, leva ao aparecimento de edema intra-alveolar e de uma resposta inflamatria exuberante, acabando por evoluir para uma fibrose pulmonar. Os sintomas referidos na literatura so diversos, estes indicam uma leso inicial gastrointestinal (ex: vmitos, diarreia, mucosas orais eritematosas e ulceradas), surgindo por vezes uma insuficincia renal aguda e uma ligeira toxicidade heptica. O quadro sintomatolgico termina com o envolvimento pulmonar (ex. dispneia aguda, taquipneia e cianose) (Gfeller & Messonier, 1998; Beasley, 1999; King, 2004; Plumlee, 2004 ). Nos onze casos de envenenamento recolhidos que apresentaram sintomatologia, todos os sintomas apresentados estavam descritos na literatura, os mais comuns foram prostrao, vmito, anorexia e dispneia. Todos os animais aos quais foi realizado uma radiografia torcico apresentaram um padro pulmonar intersticio-alveolar difuso. A necrpsia e a histopatologia no foram realizadas, no entanto, na laparotomia exploratria do gato observou-se que este tinha os rins isqumicos, igualmente na literatura apareceu um gato que necrpsia apresentava a mesma leso (Johnson & Huxtable, 1976). No houve nenhuma apresentao de sintomas neurolgicos e todos apresentaram no inicio um quadro gastrointestinal que evoluiu para um quadro respiratrio. A presena de lceras orais, tal como referido na literatura (Johnson & Huxtable, 1976; Darke et al., 1977; Bischoff et al., 1998; Cope et al., 2004; Shuler et al., 2004), no foi uma constante, tendo apenas um animal apresentado disfagia por dor e mucosas hipermicas, mas nenhum apresentou lceras orais. A gravidade dos envenenamentos apresentados foi agudo ou subagudo. Devido ao facto de no ter sido isolado laboratorialmente o paraquat em nenhum dos animais mencionados, o diagnstico de um possvel envenenamento por paraquat baseouse na excluso dos vrios diagnsticos diferenciais, o que est bem patente no percurso clnico dos casos apresentados neste trabalho. O mesmo se verificou nos relatos dos casos
81
referidos na bibliografia (Johnson & Huxtable, 1976; Darke et al., 1977; Cruickshank, 1982; Cope et al., 2004). Numa fase inicial, este envenenamento pode ser confundido, por exemplo, com uma gastrite ou pancreatite. Numa fase mais tardia, quando se desencadeia um quadro respiratrio agudo e insuficincia renal, causas infecciosas como esgana, pneumonia e rickttsia, ou no infecciosas, como cardiolgicas, tm de ser excludas. No entanto, devido falta de confirmao laboratorial, os diagnsticos no passam de uma suspeita de envenenamento, nunca sendo um diagnstico definitivo. O animal pode morrer durante a fase aguda do envenenamento por insuficincia orgnica geral, mas caso sobreviva a esta fase, este pode vir a morrer por insuficincia respiratria, Quando h suspeita que o animal tenha sido envenenado por paraquat, a preveno da sua absoro o nico tratamento capaz de evitar a morte, tendo esta de ser feita num espao de poucas horas aps a ingesto. No entanto, na prtica clnica tornou-se difcil a execuo atempada deste procedimento, visto a maioria dos pacientes ter aparecido dias aps a ingesto quando o quadro respiratrio j se estava a desenvolver. Dos treze animais envenenados expostos nesta dissertao apenas em dois o dono viu o animal a ingerir acidentalmente o paraquat, a estes procedeu-se de imediato a uma lavagem gstrica, no tendo ficado nenhum animal com sequelas. Nos outros onze animais no foi realizado qualquer manobra de preveno da absoro. Caso esta preveno no seja realizada, o suporte teraputico passa pelo uso, entre outros, de fluidoterapia, analgsicos, antiemticos, dilise peritoneal (caso ocorra insuficincia renal), antioxidantes, quelantes de ferro e imunossupressores (Darke, 1992; Gfeller & Messonier, 1998; Beasley, 1999; Pinheiro, 2002; King, 2004; Plumlee, 2004). Os protocolos teraputicos usados em medicina humana foram alvo de criticas metodolgicas, pelo que concluses seguras so difceis de tirar, havendo necessidade de mais estudos clnicos prospectivos. O tratamento acaba por passar pelo uso do mximo de meios disponveis, uma vez que, embora nenhum se tenha provado eficaz, tambm nenhum mostrou piorar o estado clnico do animal. Dos sete animais com suspeita de envenenamento que foram abordados no hospital onde o estgio curricular ocorreu, trs faleceram e os outros quatro tiveram alta encontrando-se clinicamente bem at ao momento da escrita desta dissertao. O seu tratamento consistiu no suporte renal nos animais com IRA, com fluidoterapia, furosemida, benazepril e um protector heptico, colertico, regulador da azotmia e amonimia. A terapia imunossupressora foi administrada em dois dos casos, onde se administrou prednisolona IV durante o internamento tendo passado posteriormente para metilprednisolona oral. Ambos os animais sobreviveram. Esta evoluo positiva parece sugerir que a corticoterapia pode ser um dos pontos chave no momento das alteraes respiratrias do envenenamento com Paraquat. Tal como descrito na literatura em casos humanos, no h nenhuma evidncia clnica que prove com segurana a eficcia de qualquer um destes tratamentos, tal que nos casos
82
apresentados, embora o tratamento paliativo tenha sido empregue em todos os sete animais, apenas quatro sobreviveram. Este tratamento pode ter ajudado no prognstico dos animais, no entanto, o facto destes quatro animais terem sobrevivido pode ter a ver com uma possvel baixa dose ingerida. No total dos casos apresentados a mortalidade foi elevada, tendo falecido ou sido objecto de eutansia seis dos onze animais que apresentaram sintomas clnicos. A concentrao de PQ plasmtica parece ser o factor mais fivel para marcar a exposio e prognstico. No entanto, o teste de ditionato na urina, apesar de insuficiente para definir um prognstico, pode-nos confirmar se a exposio ocorreu. Igualmente, por ser uma anlise semi-quantitativa, pode-nos indicar a gravidade do envenenamento atravs da tonalidade do azul e do perodo de tempo em que este se encontra positivo (Caldas, 2000; IPCS & INCHEM, 2000; Syngenta et al., 2003; Shuler et al., 2004; Almeida et al., 2007). Em concluso, quando ingerido o paraquat induz leses que podem ser letais, o que associado inexistncia de um antdoto e a um tratamento aparentemente ineficaz, a melhor atitude a tomar, para bem dos nossos animais, prevenir a ingesto desta substncia tomando para isso algumas precaues. A educao do dono por isso essencial devendo restringir ao animal todo o acesso a produtos qumicos e passe-lo sempre trela no o deixando ingerir coisas estranhas. Quando sujeitos a exposio drmica de Paraquat, evitar que se lambam j que os plos podem estar contaminados (uso de um colar isabelino). Caso vomite, este vmito deve ser imediatamente limpo por forma a impedir a sua ingesto por outro animal.
83
BIBLIOGRAFIA
Addo, E. & Poo-King, T. (1986). Leucocyte suppression in treatment of 72 patients with paraquat poisoning. Lancet, 1(8490), 1117-1120. Agarwal, R., Srinivas, R., Aggarwal, A. N., & Gupta, D. (2006). Experience with paraquat poisoning in a respiratory intensive care unit in North India. Singapore Medical Journal, 47(12), 1033-1037. Almeida, A., Schmitt, S., Bairros, B., Emanuelli, E. & Garcia, G. (2007). Os riscos e danos nas intoxicaes por paraquat em animais domsticos Cincia Rural, Santa Maria, 37(5), 1506-1512. Almog, C. H. & Tal, E. (1967). Death from paraquat after subcutaneous injection. British Medical Journal, 3, 721. lvares, . (2003). O Envenenamento Ilegal e a Agonia da Fauna Selvagem Portuguesa. Tribuna da Natureza, 14. Anderson, M. E. & Luo, J. L. (1998). Glutathione therapy: from prodrugs to genes. Seminars in Liver Disease, 18(4), 415-424. Anguelov, A. & Chichovska, C. (2004). Effect of paraquat intoxication and ambroxol treatment on hydrogen peroxide production and lipid peroxidation in selected organs of rat Veterinarski Arhiv, 74(2), 141-155. Aroch, I., Perl, S. & Markovics, A. (2001). Disseminated eosinophilic disease resembling idiopathic hypereosinophilic syndrome in a dog. The Veterinary Record, 149, 386-389. Aular, A., Fernandez, F., Landaeta, L., Sutil, S., Munoz, M. & Oviedo, O. (2005). Efecto de la asociacin de vitamina C - trimetazidina en la sobrevida de ratas intoxicadas por paraquat Revista de Toxicologia, 22(1), 30-37. Autor, A. (1974). Reduction of paraquat toxicity by superoxide dismutase. Life sciences, 14(7), 1309-1319. Bagetta, G., Corasaniti, M. T., Iannone, M., Nistico, G. & Stephenson, J. D. (1992). Production of limbic motor seizures and brain damage by systemic and intracerebral injection of paraquat in rats. Pharmacology & toxicology, 71, 443-448. Bairaktari, E., Katopodis, K., Siamopoulos, K. C. & Tsolas, O. (1998). Paraquat-induced renal injury studied by 1H nuclear magnetic resonance spectroscopy of urine. Clinical Chemistry, 44(6), 1256-1261. Balasubramanian, K. A., Nalini, S., Cheeseman, K. H. & Slater, T. F. (1989). Nonesterified fatty acids inhibit iron-dependent lipid peroxidation. Biochimica Biophysica Acta, 1003(3), 232-237. Barbeau, A., Dallaire, L., Buu, N. T., Poirier, J. & Rucinska, E. (1985). Comparative behavioral, biochemical and pigmentary effects of MPTP, MPP# and paraquat in rana pipiens. Life sciences, 37(16), 1529.1538. Barton, M. & Gaskell, C. J. (1982). Poisoning after illegal use of Paraquat bait. The Veterinary Record, 110, 565. Bateman, D. N. (1987). Pharmacological treatments of paraquat poisoning. Human toxicology, 6(1), 57-62. Beasley, V. (1999). Veterinary Toxicolgy. Ithaca: International Veterinary Information Services.
84
Bennett, P. N., Davies, D. S. & Hawkesworth, G. M. (1976). In vivo absorption studies with paraquat and diquat in the dog [proceedings]. British Journal of Pharmacology, 58(2), 284P. Berne Declaration (2002). Malaysia bans Syngenta Pesticide Paraquat. Acedido em Maro 10, 2009, disponivl em: http://www.evb.ch/en/p25001638.html Bischoff, K., Brizzee-Buxton, B., Gatto, N., Edwards, W. C., Stair, E. L. & Logan, C. (1998). Malicious Paraquat Poisoning in Oklahoma Dogs. Veterinary and Human Toxicology, 40(3), 151-153. Blake, D. K., Gallagher, R. T. & Woollen, B. H. (2002). Improved methods for the analysis of paraquat in biological fluids. Chromatographia, 55, 183-185. Block, E. R. (1979). Potentiation of acute paraquat toxicity by vitamin E deficiency. Lung, 156(3), 195-203. Boelsterli, U. A. (2003). Mechanistic Toxicology - the molecular basis of how chemicals disrupt biological targets. London: Taylor & Francis. Botella de Maglia, J. & Belenguer, J. E. (2000). Intoxicacin por paraquat. Estudio de 29 casos y evaluacin del tratamiento con la pauta caribea. Medicina Clinica, 115(14), 530-533. Bowles, M. R., Eyles, D. W., Hampson, E. C. & Pond, S. M. (1992). Quantitation of paraquat in biological samples by radioimmunoassay using a monoclonal antibody. Fundamental and applied toxicology: official journal of the Society of Toxicology, 19(3), 375-379. Brando, R. (2004). O Programa Antdoto - Portugal. e-Cincia Magazine, 1-7. Brando, R. (2005). O Programa Antdoto Portugal: Uma plataforma contra o uso de venenos. Acedido em Fevereiro 11, 2009, disponivl em: http://www.antidotoportugal.org. Brigelius, R., Lenzen, R. & Sies, H. (1982). Increase in hepatic mixed disulphide and glutathione disulfide levels elicited by paraquat. Biochemical Pharmacology, 31(8), 1637-1641. Brooks, A. I., Chadwick, C. A., Gelbard, H. A., Cory- Slechta, D. A. & Federoff, H. J. (1999). Paraquat elicited neurobehavioral syndrome caused by dopaminergic neuron loss. Brain Research 823(1-2), 1-10. Brown, L. A., Bai, C. & Jones, D. P. (1992). Glutathione protection in alveolar type II cells from fetal and neonatal rabbits. American Journal of Physiology, 262(3), L305-L312. Brown, L. A., Heitkamp, M. & Song, C. S. (1981). Niacin reduces paraquat toxicity in rats. Science, 212(4502), 1510-1512. Brunetto, M., Morales, A., Gallignani, M., Burguera, J. & Burguera, M. (2003). Determination of paraquat in human blood plasma using reversed-phase ion-pair high-performance liquid chromatography with direct sample injection. Talanta, 59(5), 913-921. Bus, J. S., Aust, S. D. & Gibson, J. E. (1976). Paraquat toxicity: proposed mechanism of action involving lipid peroxidation. Environmental Health Perspectives, 16, 139-146. Bus, J. S. & Gibson, J. E. (1984). Paraquat: model for oxidant-initiated toxicity. Environmental Health Perspectives, 55, 37-46. Bus, J. S., Preache, M. M., Cagen, S. Z., Posner, H. S., Eliason, B. C., Sharp, C. W., et al. (1975). Fetal toxicity and distribution of paraquat and diquat in mice and rats. Toxicology and Applied Pharmacology, 33(3), 450-460.
85
Butler, C. & Kleinerman, J. (1971). Paraquat in the rabbit. British Journal Industrial Medicine, 28, 67-71. Cagen, S. Z. & Gibson, J. E. (1977). Liver damage following paraquat in selenium-deficient and diethyl maleate-pretreated mice. Toxicology and Applied Pharmacology, 40(2), 193-200. Cagnoli, C. M., Atabay, C., Kharlamova, E. & Manev, H. (1995). Melatonin protects neurons from singlet oxygen-induced apoptosis. Journal of pineal research, 18(4), 222-226. Caldas, L. (2000) Intoxicaes exgenas agudas por carbamatos, organofosforados, compostos bipiridilicos e piretroides. (pp. 27-34). Niteroi: Centro de controle de intoxicaes de Niteroi. Campbell, A. & Chapman, M. (2000). Handbook of poisoning in Dogs and Cats. London: Blackwell Science. Carr, A. & Frei, B. (1999). Does Vitamin C act as a pro-oxidant under physiological conditions? The FASEB Journal, 13, 1007-1024. Castro, R., Prata, C., Oliveira, L., Carvalho, M., Santos, J., Carvalho, F., et al. (2005). Intoxicao por Paraquato e teraputica com hemocarboperfuso. Acta mdica portuguesa, 18, 423-432. Chen, N., Bowles, M. & Pond, S. M. (1994). Prevention of paraquat toxicity in suspension of alveolar type II cells by paraquat-specific antibodies. Human & experimental toxicology, 13(8), 551-557. Cho, J., Yang, D., Kim, L., Ryu, J., Lee, H., Lim, C., et al. (2005). Inhaled nitric oxide improves the survival of the paraquat-injured rats. Vascular Pharmacology, 42, 171-178. Chollet, A., Muszynsky, J., Bismuth, C., Pham, J., El Khouly, M. & Surugue, R. (1983). Hypooxygenation in paraquat poisoning. Apropos of 6 cases. Toxicological European Research, 5(2), 71-75. Chow, C. K. & Tappel, A. L. (1972). An enzymatic protective mechanism against lipid peroxidation damage to lungs of ozone exposed rats. Lipids, 7(8), 518-524. Clark, D. G., McElligott, T. F. & Hurst, E. W. (1966). The toxicity of paraquat. British Journal of Industrial Medicine, 23(2), 126-132. Clejan, L. A. & Cederbaum, A. I. (1993). Stimulation by paraquat of microsomal and cytochrome P-450-dependent oxidation of glycerol to formaldehyde. Biochemical Journal, 295, 781-786. Combs, G. F. & Peterson, F. J. (1983). Protection against acute paraquat toxicity by dietary selenium in the chick. The Journal of nutrition, 113(3), 538-545. Comisso Europeia (2003). Review report for the active substance paraquat. Comunicado de Imprensa n 45/07, de 11 de Julho. Tribunal de Primeira Instncia das Comunidades Europeias. Luxembourg. Cope, R. B., Bildfell, R. J., Valentine, B. A., White, K. S., Cooper, B. J. & Oncken, A. (2004). Fatal Paraquat Poisoning in Seven Portland, Oregon, Dogs. Veterinary and Human Toxicology, 46(5), 258-264. Corasaniti, M. T. & Nistico, G. (1993). Determination of paraquat in rat brain by highperformance liquid chromatography. Journal of Chromatography A, 643(1-2), 419-425.
86
Corasaniti, M. T., Strongoli, M. C., Rotiroti, D., Bagetta, G. & Nistic, G. (1998). Paraquat: a useful tool for the in vivo study of mechanisms of neuronal cell death. Pharmacology & toxicology, 83(1), 1-7. Costantini, P., Petronilli, V., Colonna, R. & Bernardi, P. (1995). On the effects of paraquat on isolated mitochondria. Evidence that paraquat causes opening of the cyclosporin Asensitive permeability transition pore synergistically with nitric oxide. Toxicology, 99(1-2), 77-88. Couto, R. J. (1989). Toxicologia Veterinria (2nd ed.). Barcelona: Salvat Editores. Couto, R. W. (2003). Small Animal Internal Medicine (3rd ed.). Missouri: Mosby. Cruickshank, A. K. (1982). Metaldehyde and paraquat poisoning. The Veterinary Record, 111, 149-150. Daniel, J. W. & Gage, J. C. (1966). Absorption and excretion of diquat and paraquat in rats. British Journal of Industrial Medicine, 23(2), 133-136. Darke, P. (1992). Poison Paraquat. In Practice, 14(2), 66. Darke, P. G., Gibbs, C., Kelly, D. F., Morgan, D. G., Pearson, H. & Weaver, B. M. (1977). Acute Respiratory distress in the dog associated with paraquat poisoning. The Veterinary Record, 100, 275-277. Davies, D. S. (1987). Paraquat poisoning: the rationale for current treatment regimes. Human toxicology, 6(1), 37-40. Day, B. J. & Crapo, J. D. (1996). A metalloporphyrin superoxide dismutase mimetic protects against paraquat-induced lung injury in vivo. Toxicology and Applied Pharmacology, 140, 94-100. Day, B. J., Patel, M., Calavetta, L., Chang, L. Y. & Stamler, J. S. (1999). A mechanism of paraquat toxicity involving nitric oxide synthase. Proceedings of the National Academy of Sciences, 96(22), 12760-12765. Decreto-Lei n 202/2004, de 18 de Agosto. Dirio da Repblica n 194/2004 - I Srie. Ministrio da Agricultura do Desenvolvimento Rural e das Pescas. Lisboa. Decreto-Lei n 316/89, de 22 de Setembro. Dirio da Repblica n 219/89 - I Srie. Ministrio do Planeamento e da Administrao do Territrio. Lisboa. Deneke, S. M. (2000). Thiol-based antioxidants. Current topics in cellular regulation, 36, 151-180. Dey, M. S., Breeze, R. G., Hayton, W. L., Karara, A. H. & Krieger, R. I. (1990). Paraquat pharmacokinetics using a subcutaneous toxic low dose in the rat. Fundamental and applied toxicology : official journal of the Society of Toxicology, 14(1), 208-216. Dinis-Oliveira, R. J., Pontes, H., Bastos, M., Remiao, F., Duarte, J. & Carvalho, F. (2009). An effective antidote for paraquat poisonings: The treatment with lysine acetylsalicylate. Toxicology, 255(3), 187-193. Directiva 91/414/CEE do Conselho, de 15 de Julho. Jornal Oficial da Unio Europeia n L 230. Concelho das Comunidades Europeias. Bruxelas. Directiva 92/43/CEE do Conselho, de 21 de Maio. Jornal Oficial das Comunidades Europeias n L 206. Concelho das Comunidades Europeias. Bruxelas. Directiva 2003/112/CE da Comisso, de 1 de Dezembro. Jornal Oficial da Unio Europeia n L 321/32. Concelho das Comunidades Europeias. Bruxelas.
87
Directiva 2006/61/CE da Comisso, de 7 de Julho. Jornal Oficial da Unio Europeia n L 206/12. Concelho das Comunidades Europeias. Bruxelas. Drault, J. N., Baelen, E., Mehdaoui, H., Delord, J. M. & Flament, F. (1999). Intoxication grave par le paraquat. volution favorable aprs traitment par actylcystine et hmodialyse prcoce. Annales franaises d'anesthsie et de ranimation, 18, 534-537. Eddleston, M., Wilks, M. F. & Buckley, N. A. (2003). Prospects for treatment of paraquatinduced lung fibrosis with immunosuppressive drugs and the need for better prediction of outcome: a systematic review. Quaterly Journal of Medicine, 96(11), 809-824. Egenvall, A., Hanson, K., Sateri, H., Lord, P. F. & Jonsson, L. (2003). Pulmonary oedema in Swedish hunting dogs. Journal of Small Animal Practice, 44, 209-217. Egenvall, A., Swenson, L. & Andersson, K. (2004). Inheritance and determinants of pulmonary oedema in Swedish hunting dogs. The Veterinary Record, 155, 144-148. Eisenman, A., Armali, Z., Raikhlin-Eisenkraft, B., Bentur, L., Bentur, Y., Guralnik, L., et al. (1998). Nitric oxide inhalation for paraquat-induced lung injury. Journal of toxicology. Clinical toxicology, 36(6), 575-584. ENVL-Convention ONCFS (2007). Rapport Annuel DActivite 2007. Lyon. Acedido em Maro 13, 2009, disponivl em: http://www.vet-lyon.fr. EPA (1997). Paraquat Dichloride. Acedido em Fev 20, 2009, disponivl em: http:// www.epa.gov/oppsrrd1/REDs/factsheets/0262fact.pdf Erickson, T., Brown, K. M., Wigder, H. & Gillespie, M. (1997). A case of paraquat poisoning and subsequent fatality presenting to an emergency department. The Journal of Emergency Medicine, 15(5), 649-652. Evans, P. & Halliwell, B. (2001). Micronutrients: oxidant/antioxidant status. British Journal of Nutrition, 85(2), S67-S74. Fairshter, R. D. (1978). Paraquat Poisoning: An Update. Western Journal of Medicine, 128(1), 56-58. Feline Advisory Bureau (2007). Fatal attraction - common poisons exposed. Acedido em Fev 2 0 , 2 0 0 9 , d i s p o n i v l e m : h t t p : / / w w w. f a b c a t s . o r g / o w n e r s / p o i s o n s / common_poisons.html. Frank, L., Neriishi, K., Sio, R. & Pascual, D. (1982). Protection from paraquat-induced lung damage and lethality in adult rats pretreated with clofibrate. Toxicology and Applied Pharmacology, 66(2), 269-277. Frazen, D., Baer, F., Heitz, W., Mecking, H., Eidt, S., Kaferstein, H., et al. (1991). Failure of radiotherapy to resolve fatal lung damage due to paraquat poisoning. Chest, 100(4), 1164-1165. Fredriksson, A., Fredriksson, M. & Erriksson, P. (1993). Neonatal exposure to paraquat or MPTP induces permanent changes in striatum dopamine and behavior in adult mice. Toxicology and Applied Pharmacology 122, 258-264. Freeman, B. A., Turrens, J. F., Mirza, Z., Crapo, J. D. & Young, S. L. (1985). Modulation of oxidant lung injury by using liposome-entrapped superoxide dismutase and catalase. Federation proceedings, 44(10), 2591-2595. Fringes, B., Gorgas, K. & Reith, A. (1988). Modification of surfactant metabolizing cells in rat lung by clofibrate, a hypolipidemic peroxisome proliferating agent. Virchows Arch, B, Cell Pathology, 54, 232-240.
88
Fritz, K. L., Nelson, T. L., Ruiz-Velasco, V. & Mercurio, S. D. (1994). Acute intramuscular injection of oils or the oleic acid component protects mice against paraquat lethality. The Journal of Nutrition, 124(3), 425-429. Gabinete Coordenador de Segurana (2008). Relatrio Anual de Segurana Interna: ano 2007, p.172. Acedido em Fev 20, 2009, disponivl em: http://www.mai.gov.pt/data/ d o c u m e n t o s / % 7 B 7 6 D 3 C 3 2 A - 9 6 9 1 - 4 4 5 6 AF6B-3F6B4EEA4392%7D_RASI2007_Versao-Parlamento.pdf. Gage, J. C. (1968). The action of paraquat and diquat on the respiration of liver cell fractions. Biochemical Journal, 109(5), 757-761. Garca, J., Reiter, R. J., Ortiz, G. G., Oh, C. S., Tang, L., Yu, B. P., et al. (1997). Melatonin enhances tamoxifen's ability to prevent the reduction in microsomal membrane fluidity induced by lipid peroxidation. The Journal of membrane biology, 162, 59-65. Gaudreault, P., Friedman, P. A. & Lovejoy, F. H. (1985). Efficacy of activated charcoal and magnesium citrate in the treatment of oral paraquat intoxication. Annals of Emergency Medicine, 14(2), 123-125. Gfeller, R. & Messonnier, S. (1998). Handbook of Small Animal Toxicology and Poisonings. USA: Mosby. Ghazi-Khansari, M., Nasiri, G. & Honarjoo, M. (2005). Decreasing the oxidant stress from paraquat in isolated perfused rat lung using captopril and niacin. Archives of Toxicology, 79, 341-345. Giri, S. N., Curry, D. L., Stabenfeldt, G., Spangler, W. L., Chandler, D. B. & Schiedt, M. J. (1983). Effects of paraquat on plasma glucose, cortisol, catecholamines, and insulin in the beagle. Environmental research, 30(1), 80-88. Gray, J., Heck, D., Mishin, V., Smith, P., Hong, J., Thiruchelvam, M., et al. (2007). Paraquat Increases Cyanide-insensitive Respiration in Murine Lung Epithelial Cells by Activating an NAD(P)H:Paraquat Oxidoreductase: identification of the enzime as thioredoxin reductase. Journal of Biological Chemistry, 282(11), 7939-7949. Hagen, T. M., Brown, L. A. & Jones, D. P. (1986). Protection against paraquat-induced injury by exogenous GSH in pulmonary alveolar type II cells. Biochemical Pharmacology, 35(24), 4537-4542. Hampson, E. C., Effeney, D. J. & Pond, S. M. (1990). Efficacy of single or repeated hemoperfusion in a canine model of paraquat poisoning. The Journal of pharmacology and experimental therapeutics, 254(2), 732-740. Hardaway, R. (2006). A Brief Overview of Acute Respiratory Distress Syndrome. World Jounal of Surgery, 30(10), 1829-1834. Hawksworth, G. M., Bennett, P. N. & Davies, D. S. (1981). Kinetics of paraquat elimination in the dog. Toxicology and Applied Pharmacology, 57(2), 139-145. Hernndez, M. & Margalida, A. (2008). Pesticide abuse in Europe: effects on the Cinereous vulture (Aegypius monachus) population in Spain. Ecotoxicology, 17(4), 264-272. Higuchi, A., Yonemitsu, K., Koreeda, A. & Tsunenari, S. (2003). Inhibitory activity of epigallocatechin gallate (EGCg) in paraquat-induced microsomal lipid peroxidation--a mechanism of protective effects of EGCg against paraquat toxicity. Toxicology, 183(1-3), 143-149. Hirai, K. I., Witshi, H. & Ct, M. G. (1985). Mitochondrial injury of pulmonary alveolar epithelial cells in acute paraquat intoxication. Experimental and molecular pathology, 43(2), 242-252.
89
Hoffer, E., Baum, Y., Tabak, A. & Taitelman, U. (1996). N-acetylcysteine increases the glutathione content and protects rat alveolar type II cells against paraquat-induced cytotoxicity. Toxicology Letters, 84, 7-12. Hong, S. Y., Gil, H. W., Yang, J. O., Lee, E. Y., Na, J. O., Seo, K. H., et al. (2005). Clinical Implications of the Ethane in Exhaled Breath in Patients With Acute Paraquat Intoxication. Chest, 128(3), 1506-1510. Hong, S. Y., Hwang, K. Y., Lee, E. Y., Eun, S. W., Cho, S. R., Han, C. S., et al. (2002). Effect of vitamin C on plasma total antioxidant status in patients with paraquat intoxication. Toxicology Letters, 126(1), 51-59. Hong, S. Y., Yang, J. O., Lee, E. Y. & Kim, S. H. (2003). Effect of haemoperfusion on plasma paraquat concentration in vitro and in vivo. Toxicology and Industrial Health, 19(1), 17-23. Horton, A. A. & Fairhurst, S. (1987). Lipid peroxidation and mechanisms of toxicity. Critical reviews in toxicology, 18(1), 27-79. Howe, D. J. T. & Wright, N. (1965). The Toxicity of Paraquat and Diquat. Paper presented at the The 18th New Zeland Weed and Pest Control Conference, Hamilton. Hu, S. (2003). Paraquat toxicity. University of Iowa, Iowa. Hudson, M., Patel, S. B., Ewen, S. W., Smith, C. C. & Friend, J. A. (1991). Paraquat induced pulmonary fibrosis in three survivors. Thorax, 46(3), 201-204. Hussain, M. Z. & Bhatnagar, R. S. (1979). Involvement of superoxide in the paraquat-induced enhancement of lung collagen synthesis in organ culture. Biochemical and Biophysical Research Communications, 89(1), 71-76. IPCS & INCHEM (2000). Paraquat. Acedido em Fev 22, 2009, disponivl em: http:// www.inchem.org/documents/pims/chemical/pim399.htm Ito, M., Hori, Y., Fujisawa, M., Oda, A., Katsuyama, S., Hirose, Y., et al. (2005). Rapid analysis method for paraquat and diquat in the serum using ion-pair highperformance liquid chromatography. Biological & Pharmaceutical Bulletin, 28(4), 725-728. Izumi, K., Nagata, R., Motoya, T., Yamashita, J., Hirokane, T., Nagata, T., et al. (1989). Preventive effect of taurine against acute paraquat intoxication in beagles. Japan Journal Pharmacology, 50(2), 229-233. JMPR (2003). Pesticides residues in food. Acedido em Fev 22, 2009, disponivl em: http:// www.inchem.org/documents/jmpr/jmpmono/v2003pr8.htm Johnson, R. P. & Huxtable, C. R. (1976). Paraquat poisoning in a dog and cat. The Veterinary Record, 98, 189-191. Jones, A. L., Elton, R. & Flanagan, R. (1999). Multiple logistic regression analysis of plasma paraquat concentrations as a predictor of outcome in 375 cases of paraquat poisoning. Quaterly Journal of Medicine: monthly journal of the Association of Physicians, 92(10), 573-578. Judgment of the Court of First Instance Case T-229/04, of 11 July. Official Journal of the European Union n C199/32. Court of First Instance of the European Communities. Bruxelas. Jurima-Romet, M., Barber, R., Demeester, J. & Shek, P. N. (1990). Distribution studies of liposome-encapsulated glutathione administered to the lung. International Journal of Pharmaceutics, 63(3), 227-235.
90
Kang, S. A., Jang, Y. J. & Park, C. Y. (1998). In vivo dual effects of vitamin C on paraquatinduced lung damage: dependence on release metals from the damaged tissues. Free radical research, 28(1), 93-107. Kawase, S., Kanno, S. & Skai, S. (1984). Determination of the herbicides paraquat and diquat in blood and urine by gas chromatography. Journal of Chromatography A, 283, 231-240. Kealy, J. K. & Maliister, H. (2005). Diagnostic Radiology Ultrasonography of the Dog and Cat (4th ed.). Missouri: Saunders. Kehrer, J. P., Haschek, W. M. & Witschi, H. (1979). The influence of hyperoxia on the acute toxicity of paraquat and diquat. Drug and chemical toxicology, 2(4), 397-408. King, L. G. (2004). Textbook of Respiratory Disease in Dogs and Cats. Missouri: Saunders. Klaassen, C. D., Amdur, M. O. & Doull, J. (1986). The Basic Science of Poisons (3rd ed.). New York: Macmillan Publishing Company. Kohen, R. & Chevion, M. (1985). Paraquat toxicity is enhanced by iron an reduced by deferrioxamine in laboratory mice. Biochemical Pharmacology, 34(10), 1841-1843. Koivunen, M., Gee, S., Park, E., Lee, K., Schenker, M. & Hammock, B. (2005). Application of an Enzyme-Linked Immunosorbent Assay for the Analysis of Paraquat in HumanExposure Samples. Archives of Environmental Contamination and Toxicology, 48(2), 184-190. Kolilekas, L., Ghizopoulou, E., Retsou, S., Kourelea, S. & Hadjistavrou, C. (2006). Severe paraquat poisoning. A long-term survivor. Respiratory Medicine Extra, 2(2), 67-70. Koppel, C., von Wissmann, C., Barckow, D., Rossaint, R., Falke, K., Stoltenburg-Didinger, G., et al. (1994). Inhaled nitric oxide in advanced paraquat intoxication. Journal of toxicology. Clinical toxicology, 32(2), 205-214. Kornbrust, D. J. & Mavis, R. D. (1980). The effect of paraquat on microsomal lipid peroxidation in vitro and in vivo. Toxicology and Applied Pharmacology, 53(2), 323-332. Krall, J., Bagley, A. C., Mullenbach, G. T., Hallewell, R. A. & Lynch, R. E. (1988). Superoxide mediates the toxicity of paraquat for cultured mammalian cells. The Journal of Biological Chemistry, 263(4), 1910.1914. Kuo, T. L., Lin, D. L., Liu, R. H., Moriya, F. & Hashimoto, Y. (2001). Spectra interference between diquat and paraquat by second derivative spectrophotometry. Forensic Science International, 121(1-2), 134-139. Lamb, C. R., Tyler, M., Boswood, A., Skelly, B. J. & Cain, M. (2000). Assessment of the value of the vertebral heart scale in the radiographic diagnosis of cardiac disese in dogs. The Veterinary Record, 146, 687-690. Lee, E., Hwang, K., Yang, J. & Hong, S. (2002). Predictors of survival after acute paraquat poisoning. Toxicology and Industrial Health, 18(4), 201-206. Lee, S. K., Ameno, K., In, S. W., Yang, J. Y., Kim, K. U., Koo, K. S., et al. (1999). Levels of paraquat in fatal intoxications. International journal of legal medicin, 112, 198-200. Licker, M., Schweizer, A., Hohn, L., Morel, D. & Spiliopoulos, A. (1998). Single lung transplantation for adult respiratory distress syndrome after paraquat poisoning. Thorax, 53(620-621). Lin, J. L., Leu, M. L., Liu, Y. C. & Chen, G. H. (1999). A prospective clinical trial of pulse therapy with glucocorticoid and cyclophosphamide in moderate to severe paraquat91
poisoned patients. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine, 159(2), 357-360. Lin, J. L., Lin-Tan, D. T., Chen, K. H. & Huang, W. H. (2008). Repeated pulse of Methylprednisolone and Cyclophosphamide with Continuous Dexamethasone Therapie for Patients with Severe Paraquat Poisoning. Annals of Emergency Medicine, 51(1), 113. Lin, J. L., Wei, M. C. & Liu, Y. C. (1996). Pulse therapy with cyclophosphamide and methylprednisolone in patients with moderate to severe paraquat poisoning: a preliminary report. Thorax, 51, 661-663. Lindquist, N. G., Larsson, B. S. & Lyden-Sokolowski, A. (1988). Auto- radiography of [14 C]paraquat or [14 C]diquat in frogs and mice: accumulation in neuromelanin. Neuroscience letters, 93(1), 1-6. Lorgue, G., Lechenet, J. & Rivire, A. (1996). Clinical Veterinary Toxicology. London: Blackwell Science. Lorgue, G. & Berny, P. (1996). Clinical Veterinary Toxicology: The Work of the Centre National d'Informations Toxicologiques Veterinaires. (Acedido em 20 FEv, 2009) URL: http://www.provet.co.uk/lorgue/. Machaalani, R., Lazzaro, V. & Duggin, G. G. (2001). The characterisation and uptake of paraquat in cultured baboon kidney proximal tubule cells (bPTC). Human & experimental toxicology, 20(2), 90-99. Manning-Bog, A. B., McCormack, A. L., Li, J., Uversky, V. N., Fink, A. L. & Di Monte, D. A. (2002). The herbicide paraquat causes up-regulation and aggregation of alpha synuclein in mice. The Journal of Biological Chemistry, 277(3), 1641-1644. Martn-Rub, M., Marruecos-Sant, L., Palomar-Martnez, P. & Martnez-Escobar, S. (2007). Tratamiento inmunosupresor en las intoxicaciones por paraquat. Medicina Intensiva, 31(6). Martnez-Haro, M., Mateo, R., Guitart, R., Soler-Rodrguez, F., Prez-Lpez, M., MaraMojica, P., et al. (2008). Relationship of the toxicity of pesticide formulations and their commercial restrictions with the frequency of animal poisonings. Ecotoxicology and Environmental Safety, 69(3), 396-402. Matthew, H., Smith, L. L., Barnes, J. M., Oreopoulos, D. G. & Eliahou, H. E. (1975). Removal of Paraquat from Blood by Haemoperfusion over Sorbent Materials. British medical journal (Clinical research ed), 3(5978), 281-282. McCarthy, S., Somayajulu, M., Borowy-Borowski, H. & Pandey, S. (2004). Paraquat induces oxidative stress and neuronal cell death neuroprotection by water-soluble Coenzyme Q10. Toxicology and Applied Pharmacology, 201, 21-31. McCormack, A. L., Thiruchelvam, M., Manning-Bog, A. B., Thiffault, C., Langston, W., CorySlechta, D., et al. (2002). Environmental risk factors and Parkinson's Disease: Selective degeneration of nigral dopaminergic neurons caused by the herbicide paraquat. Neurobiology of Disease, 10, 119-127. Melchiorri, D., Ortiz, G. G., Reiter, R. J., Sewerynek, E., Daniels, W., Pablos, M., et al. (1998). Melatonin reduces paraquat-induced genotoxicity in mice. Toxicology Letters, 95, 103-108. Melchiorri, D., Reiter, R. J., Sewerynek, E., Hara, M., Chen, L. & Nistic, G. (1996). Paraquat toxicity and oxidative damage. Reduction by melatonin. Biochemical Pharmacology, 51(8), 1095-1099.
92
Merker, M., Pitt, B., Choi, A., Hassoun, P., Dawson, C. & Fisher, A. (2000). Lung redox homeostasis: emerging concepts. American Journal Physiology - Lung Cellular and Molecular Physiology, 279, 413-417. Miles, A. T., Hawksworth, G., Beattie, J. H. & Rodilla, V. (2000). Induction, regulation. degradation, and biological significance of mammalian metallothioneins. Critical reviews biochemistry and molecular biology, 35(1), 35-70. Molck, A. M. & Friis, C. (1997). The cytotoxic effect of paraquat to isolated renal proximal tubular segments from rabbits. Toxicology, 122(1-2), 123-132. Motas-Guzmn, M., Mara-Mojica, P., Romero, D., Martnez-Lpez, E. & Garca-Fernndez, A. (2003). Intentional poisoning of animals in southeastern Spain: a review of the veterinary toxicology service from Murcia, Spain. Veterinary and human toxicology, 45(1), 47-50. Muzykantov, V. R. (2001). Delivery of antioxidant enzme proteins to the lung. Antioxid Redox Signal, 3(1), 39-62. Nagao, M. (1989). Production and toxicological application of anti-paraquat antibodies. Nihon Hoigaku Zasshi, 43(2), 134-147. Oliveira, P., Oliveira, J. & Colao, A. (2002). Recolha e envio de amostras biolgicas para o diagnstico de intoxicaes em carnvoros domsticos. Revista Portuguesa de Ciencias Veterinrias, 97(544), 161-119. Omaye, S. T., Reddy, K. A. & Cross, C. E. (1978). Enhanced lung toxicity of paraquat in selenium-deficient rats. Toxicology and Applied Pharmacology, 43(2), 237-247. Pablos, M. I., Chuang, J., Reiter, R. J., Ortiz, G. G., Daniels, W., Sewerynek, E., et al. (1995). Time course of the melatonin-induced increase in glutathione peroxidase activity in chick tissues. Biological Signals, 4(6), 325-330. Paixo, P., Costa, P., Bugalho, T., Fidalgo, C. & Pereira, L. M. (2002). Simple method for determination of paraquat in plasma and serum of human patients by highperformance liquid chromatography. Journal of Chromatography B: Analytical Technologies in the Biomedical and Life Sciences, 775(1), 109-113. Palmeira, C. M., Moreno, A. J. & Madeira, V. M. (1995a). Mitochondrial bioenergetics is affected by the herbicide paraquat. Biochimica Biophysica Acta, 1229(2), 187-192. Palmeira, C. M., Moreno, A. J. & Madeira, V. M. (1995b). Thiols metabolism is altered by the herbicides paraquat, dinoseb and 2,4-D: a study in isolated hepatocytes. Toxicology Letters, 81(2-3), 115-123. Paraquat (1996). Pesticides News, 32, 20-21. Parent, C., King, L. G., Van Winkle, T. J. & Walker, L. M. (1996). Respiratory function and treatment in dogs with acute respiratory distress syndrome: 19 cases (1985-1993). Journal of the American Veterinary Medical Association, 208(9), 1428-1433. Patel, M. & Day, B. J. (1999). Metalloporphyrin class of therapeutic catalytic antioxidants. Trends in Pharmacological Sciences, 20(9), 359-364. Prez-Ruiz, T., Martnez-Lozano, C., Sanz, A. & Toms, V. (1996). Simultaneous Determination of Diquat and Paraquat Residues in Various Matrices by Capillary Zone Electrophoresis with Diode Array Detection. Chromatographia, 43(9-10), 468-472. Perriens, J. H., Benimadho, S., Kiauw, I. L., Wisse, J. & Chee, H. (1992). High-dose cyclophosphamide and dexamethasone in paraquat poisoning: a prospective study. Human & experimental toxicology, 11(2), 129-134.
93
Pesticide Safety Directorate (2007). Pesticide Poisoning of animals in 2007: Investigations of suspected incidents in the United Kingdom. UK. Acedido em Fev 20, 2009, disponivl em: http://www.pesticides.gov.uk. Pesticide Safety Directorate (2008). WIIS Cases for Quaterly Reports 2008. UK. Acedido em Fev 20, 2009, disponivl em: http://www.pesticides.gov.uk. Peter, B., Wartena, M., Kampinga, H. H. & Konings, A. W. (1992). Role of lipid peroxidation and Dna damage in Paraquat toxicity and the interaction of paraquat with ionizing radiation. Biochemical Pharmacology, 43(4), 705-715. Pinheiro, I. (2002). Intoxicao por paraquat reviso bibliogrfica Revista Sociedade Portuguesa de Medicina Interna, 9(4), 229-232. Plumlee, K. (2004). Clinical Veterinary Toxicology. USA: Mosby. Polizopoulou, Z. S., Koutinas, A. F., Saridomichelakis, M. N., Patsikas, M. N., Leontidis, L. S., Roubies, N. A., et al. (2000). Clinical and laboratory observations in 91 dogs infected with Dirofilaria immitis in northern Greece. The Veterinary Record, 146, 466-469. Pond, S. M., Rivory, L. P., Hampson, E. C. & Roberts, M. S. (1993). Kinetics of toxic doses of paraquat and the effects of hemoperfusion in the dog. Journal of toxicology. Clinical toxicology, 31(2), 229-246. Programa Antidoto - Portugal (2005). Acedido em Fev 22, 2009, disponivl em: http:// www.antidoto-portugal.org/. Programa Antdoto Portugal (2008). Relatrio de Actividades e Resultados 2003-2008. Gouveia. Proudfoot, A. T., Prescott, L. F. & Jarvie, D. R. (1987). Haemodialysis for paraquat poisoning. Human toxicology, 6(1), 69-74. Proudfoot, A. T., Stewart, M. S., Levitt, T. & Widdop, B. (1979). Paraquat poisoning: significance of plasma-paraquat concentrations. Lancet, 2(8138), 330-332. Ramazzotto, L. J. & Engstrom, R. (1975). Dietary vitamin E and the effects of inhaled nitrogen dioxide on rat lungs. Environmental physiology & biochemistry, 5(4), 226-234. Ranjbar, A., Pasalar, P., Sedighi, A. & Abdollahi, M. (2002). Induction of oxidative stress in paraquat formulating workers. Toxicology Letters, 131(3), 191-194. Regulamento (CEE) n 3600/92 da Comisso, de 11 de Dezembro. Jornal Oficial das Comunidades Europeias n L 366 . A Comisso das Comunidades Europeias. Bruxelas. Reigart, R. J. & Roberts, J. R. (1999a). General Principles in management of Acute Pesticide Poisoning. Recognition and Management of Pesticides Poisonings (5th ed.). USA: EPA. Reigart, R. J. & Roberts, J. R. (1999b). Paraquat and Diquat. Recognition and Management of Pesticides Poisonings (5th ed.). USA: EPA. Reiter, R. J. (1999). Oxidative damage to nuclear DNA: amelioration by melatonin. NEL review. Neuro endocrinology letters, 20(3-4), 145-150. Reiter, R. J., Melchiorri, D., Sewerynek, E., Poeggeler, B., Barlow-Walden, L. R., Chuang, J., et al. (1995). A review of the evidence supporting melatonin's role as an antioxidant. Journal of pineal research, 18(1), 1-11.
94
Rhodes, M. L., Zavala, D. C. & Brown, D. (1976). Hypoxic protection in paraquat poisoning. Laboratory investigation; a journal of technical methods and pathology, 35(5), 496-500. Rogers, P. A., Spillane, T. A., Fenlon, M. & Henaghan, T. (1973). Suspected Paraquat Poisoning in Pigas and Dogs. The Veterinary Record, 14, 44-45. Rose, M. S., Lock, E. A., Smith, L. L. & Wyatt, I. (1976). Paraquat accumulation: tissue and species specificity. Biochemical Pharmacology, 25(4), 419-423. Rose, M. S., Smith, L. L. & Wyatt, I. (1976). The relevance of pentose pathway stimulation in rat lung to the mechanism of cell damage folllowing paraquat administration. Biochemical Pharmacology, 25(15), 1763-1767. Roshier, A. (2000). History of Pesticides. Acedido em Fev. 12, 2009, disponivl em: http:// www.chm.bris.ac.uk/webprojects2000/aroshier/history.html. Ross, W. E., Block, E. R. & Chang, R. Y. (1979). Paraquat induced DNA damage in mammalian cells. Biochemical and Biophysical Research Communications, 91(4), 1302-1308. Rotz, A., Suter, M. M., Mettler, F. & Suter, P. F. (1986). Eosinophilic granulomatous pneumonia in a dog. The Veterinary Record, 118, 631-632. Russell, N. J., Irwin, P. J., Hopper, B. J., Olivry, T. & Nicholls, P. K. (2008). Acute necrotising pulmonary vasculitis and pulmonary hypertension in a juvenile dog. Journal of Small Animal Practice, 49(7), 349-355. Saibara, T., Toda, K., Wakatsuki, A., Ogawa, Y., Ono, M. & Onishi, S. (2003). Protective effect of 3-methyl-1-phenyl-2-pyrazolin-5-one, a free radical scavenger, on acute toxicity of paraquat in mice. Toxicology Letters, 143(1), 51-54. Salmona, M., Donnini, M., Perin, L., Diomede, L., Romano, M., Marini, M. G., et al. (1992). A novel pharmacological approach for paraquat poisoning in rat and A549 cell line using ambroxol, a lung surfactant synthesis inducer. Food and chemical toxicology, 30(9), 789-794. Sandy, M. S., Moldeus, P., Ross, D. & Smith, M. T. (1986). Role of redox cycling and lipid peroxidation in bipyridyl herbicide cytotoxicity. Studies with a compromise isolated hepatocyte model system. Biochemical Pharmacology, 35(18), 3095-3101. Satoh, M., Naganuma, A. & Imura, N. (1992). Effect of preinduction of metallothionein on paraquat toxicity in mice. Archives of Toxicology, 66(2), 145-148. Saunier, C., Horsky, P., Hartemann, D., Schrijen, F. & Gille, J. P. (1980). Pentose pathway in pulmonary fibrosis due to chronic paraquat poisoning. Respiration; international review of thoracic diseases, 40(2), 69-75. Schenker, M., Stoecklin, M., Lee, K., Lupercio, R., Zeballos, R., Enright, P., et al. (2004). Pulmonary Function and Exercise-associated Changes with Chronic Low-Level Paraquat Exposure. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine, 170(7), 773-779. Schmitt, G. C., Paniz, C., Grotto, D., Valentin, J., Schott, K., Pomblum, V. J., et al. (2006). Aspectos gerais e diagnstico clinicolaboratorial da intoxicao por paraquat. Jornal Brasileiro de Patologia e Medicina Laboratorial, 42(4), 235-243. Schwarz, T. & Johnson, V. (2008). BSAVA Manual of Canine and Feline Thoracic Imaging. England: British Small Animal Veterinary Association. Serra, A., Domingos, F. & Prata, M. M. (2003). Intoxicao por Paraquat. Acta mdica portuguesa, 16(1), 25-32.
95
Shahar, E., Keidar, I., Hertzeg, E. & Barzilay, Z. (1989). Effectiveness of vitamin E and colchicine in amelioration of paraquat lung injuries using an experimental model. Israel journal of medical sciences, 25(2), 92-94. Shirahama, M., Sakemi, T., Osato, S., Sanai, T., Rikitake, O. & Wada, S. (1987). Recovery after Radiotherapy from Severe Interstitial Pneumonia due to Paraquat Poisoning. Japanese Journal of Medicine, 26(3), 385-387. Shu, H., Talcott, R. E., Rice, S. A. & Wei, E. T. (1979). Lipid peroxidation and paraquat toxicity. Biochemical Pharmacology, 28(2), 327-331. Shuler, C. M., DeBess, D. E., Scott, M. & Stone, D. (2004). Retrospective case series of suspected intentional paraquat poisonings: diagnostic findings and risk factors for death. Veterinary and human toxicology, 46(6), 313-314. Siddiqui, M. K., Saxena, M. C., Bhargava, A. K., Seth, T. D., Murti, C. R., Kutty, D., et al. (1981). Agrochemicals in the maternal blood, milk, and cord blood: a source of toxicants for prenates and neonates. Environmental research, 24(1), 24-32. Sittipunt, C. (2005). Paraquat poisoning. Respiratory care, 50(3), 383-385. Smith, L. J., Anderson, J. & Shamsuddin, M. (1992). Glutathione localization and distribution after intratracheal instillation implications for treatment. American Review of Respiratory Disease, 145(1), 153-159. So, K. L., Buijzer, E., Gommers, D., Kaisers, U., Genderen, P. J. & Lachmann, B. (1998). Surfactante therapy restores gas exchange in lung injury due to paraquat intoxication in rats. European Respiratory Journal, 12, 284-288. Sone, T., Talbot, A., Harada, T., Ikuo, T., Kato, T. & Uematsu, H. (1989). The effects of 24% paraquat (1,1'-dimethyl-4,4'-bipyridylium dichloride) on hemodynamics, blood gases, plasma lactate and plasma catecholamines in dogs. Veterinary and human toxicology, 31(2), 149-153. Srikrishna, V., Riviere, J. E. & Monteiro-Riviere, N. A. (1992). Cutaneous toxicity and absorption of paraquat in porcine skin*1. Toxicology and Applied Pharmacology, 115(1), 89-97. Srinivasan, P. (2003). Paraquat a unique contributor to agriculture and sustainable development. Stephens, R., Buntman, D., Negi, D., Parkhurst, R. & Thomas, D. (1983). Tissue levels of vitamin E in the lung and the cellular response to injury resulting from oxidant gas exposure. Chest, 83(5), 37S-39S. Sumrio do acrdo Processo n T-229/04, de 11 de Julho. Tribunal de Primeira Instncia das Comunidades Europeias. Luxembourg. Suntres, Z. E. (2002). Role of antioxidants in paraquat toxicity. Toxicology, 180(1), 65-77. Suzuki, K., Takasu, N., Arita, S., Maenosono, A., Ishimatsu, S., Nishina, M., et al. (1989). A new method for predicting the outcome and survival period in paraquat poisoning. Human toxicology, 8(1), 33-38. Suzuki, K., Takasu, N., Okabe, T., Ishimatsu, S., Ueda, A., Tanaka, S., et al. (1993). Effect of agressive haemoperfusion on the clinical course of patients with paraquat poisoning. Human & experimental toxicology, 12(4), 323-327. Syngenta (2009). Centro de Informaes Sobre Paraquat. Acedido em Fev 22, 2009, disponivl em: http://www.paraquat.com/.
96
Syngenta, Guys & St Thomas Hospital (2003) Paraquat poisoning a practical guide to diagnosis, first aid and hospital treatment. Acedido em Fev 20, 2009, disponivl em: http://www.paraquat.com/portals/5/paraquat_booklet.pdf Talcott, R. E., Shu, H. & Wei, E. T. (1979). Dissociation of microsomal oxygen reduction and lipid peroxidation with electron acceptors, paraquat and menadione. Biochemical Pharmacology, 28(5), 665-671. Tasaka, K., Akagi, M., Miyoshi, K., Mio, M. & Makino, T. (1988). Anti-allergic constituents in the culture medium of ganoderma lucidum. (I). Inhibitory effect of oleic acid on histamine release. Agents Actions, 23(3-4), 153-156. Tawara, T., Fukushima, T., Hojo, N., Isobe, A., Shiwaku, K., Setogawa, T., et al. (1996). Effects of paraquat on mitochondrial electron transport system and catecholamine contents in rat brain. Archives of Toxicology, 70(9), 585-589. The Merck Veterinary Manual (2008a). Toxicology Introduction: Diagnosis. Acedido em Fev 22, 2009, disponivl em: http://www.merckvetmanual.com/mvm/index.jsp The Merck Veterinary Manual (2008b). Toxicology Introduction: Priciples of therapy. Acedido em Fev 22, 2009, disponivl em: http://www.merckvetmanual.com/mvm/index.jsp Thiruchelvam, M., Richfield, E. K., Baggs, R. B., Tank, A. W. & Cory- Slechta, D. A. (2000). The nigrostriatal dopaminergic system as a preferential target of repeated exposures to combined paraquat and maneb: implications for Parkinsons disease. The Journal of Neuroscience, 20(24), 9207-9214. Thiruchelvam, M., Richfield, E. K., Goodman, B. M., Baggs, R. B. & Cory-Slechta, D. A. (2002). Developmental exposure to the pesticides paraquat and maneb and the Parkinson's disease phenotype. Neurotoxicology, 23(4-5), 621-633. Thomas, C. E. & Aust, S. D. (1986). Reductive release of iron from ferritin by cation free radicals of paraquat and other bipyridyls. The Journal of biological chemistry, 261(28), 13064-13070. Toronto lung transplant group (1985). Sequential bilateral lung transplantation for paraquat poisoning. A case report. The Journal of thoracic and cardiovascular surgery, 89(5), 734-742. Tsatsakis, A. M., Perakis, K. & Koumantakis, E. (1996). Experience with acute paraquat poisoning in Crete. Veterinary and human toxicology, 38(2), 113-117. van Asbeck, B. S., Hillen, F. C., Boonen, H. C., Jong, Y., Dormans, J. A., Van der Wal, N. A., et al. (1989). Continuous intravenous infusion of deferoxamine reduces mortality by paraquat in vitamin E deficient rats. American Review of Respiratory Disease, 139(3), 769-773. van der Wal, N. A., Smith, L. L., van Oirschot, J. F. & van Asbeck, B. S. (1992). Effect of iron chelators on paraquat toxicity in rats and alveolar type II cells. American Review of Respiratory Disease, 145(1), 180-186. van der Wal, N. A., van Oirschot, J. F., van Dijk, A., Verhoef, J. & van Asbeck, B. S. (1990). Mechanism of protection of alveolar type II cells agaisnt paraquat-induced cytotoxicity by deferoxamine. Biochemical Pharmacology, 39(11), 1665-1671. Venkatesan, N. (2000). Pulmonary protective effects of curcumin against paraquat toxicity. Life sciences, 66(2), PL21-28. Vigan, F., Frago, C., Goy-Thollot, I., Flix, N. & Robben, J. (2008). Guia Prtico de Medicina de Urgncia no Co e no Gato. Itlia: Royal Canin. Waddell, W. J. & Marlowe, C. (1980). Tissue and cellular disposition of paraquat in mice. Toxicology and Applied Pharmacology, 56(1), 127-140.
97
Walker, R. G. (1968). Pulmunary Complications in cases of Suspected Warfarin Poisoning in the Dog. The Veterinary Record, 83, 148-150. Wang, G. Y., Hirai, K. I. & Shimada, H. (1992). Mitochondrial breakage induced by the herbicide paraquat in cultured human lung cells. Journal of electron microscopy, 41(3), 181-184. Wasserman, B. & Block, E. R. (1978). Prevention of acute paraquat toxicity in rats by superoxide dismutase. Aviation, Space, Environmental Medicine, 49(6), 805-809. Webb, D. B., Williams, M. V., Davies, B. H. & James, K. W. (1984). Resolution after radiotherapy of severe pulmonary damage due to paraquat poisoning. British medical journal (Clinical research ed), 288(6426), 1259-1260. Wershana, K. (2001). The Influence of Vitamin C or Selenium on Paraquat-induced Toxicity in Guinea Pigs. Pakistan Journal of Biological Sciences, 4(1), 81-88. Wesseling, W., Ruepert, J. B. R., Len, L., Monge, M., Hermosillo, H. & Partnen, P. (2001). PARAQUAT in developing countries International journal of occupational and environmental health. WHO-IPCS (2005). The WHO Recommended Classification of Pesticides by Hazard and Guigelines to Classification 2004: WHO. Widdop, B. (1976). Detection of paraquat in urine. British Medical Journal, 1135. Willard, D. M. (2009). Exocrine Pancreas Pathology - Canine Pancreatites. Paper presented at the V Congresso hospital Veterinrio Montenegro, Congresso de Gastroenerologia, Sta. Maria da Feira. Wills, B. K., Aks, S., Maloney, G. E., Rhee, J., Brand, R. & Sekosan, M. (2007). The effect of amifostine, a cytoprotective agent, on paraquat toxicity in mice. Journal of medical toxicology : official journal of the American College of Medical Toxicology, 3(1), 1-6. Wong, R. C. & Stevens, J. B. (1985). Paraquat toxicity in vitro. I. Pulmonary alveolar macrophages. Journal of toxicology and environmental health, 15(3-4), 417-429. Xarau, S. N. & Laita, A. D. (2000). Intoxicacin por paraquat: um puzzle al que le faltan piezas. Medicina Clnica, 115(14), 546-548. Yokosawa, T., Oura, H. & Nishioka, I. (1998). Confirmation that magnesium Lithospermate B ameliorates paraquat-induced injury in cultured renal epithelial cells. Nephron, 79(3), 373-374. Yonemitsu, K., Koreeda, A., Higuchi, A. & Tsunenari, S. (1999). Protective effects of green tea and epigallocatechin gallate against paraquat toxicity in mice. Japanese Journal of Toxicology, 12(2), 143-150.
98
ANEXOS
99
100
ANEXO 1: Casustica observada durante o estgio curricular.

Tabela 3. Distribuio em termos de frequncia absoluta (fi) e frequncia relativa (%) da casustica na rea de Oncologia.
TOTAL Fi Carcinoma espinocelular da conjuntiva bulbar Carcinoma mamrio maligno Fibroma vaginal Hemangioma Cavernoso Hemangiosarcoma Hemangiosarcoma na auricula direita Histiocitoma maligno Linfoma Lipoma/Liposarcoma Massa no bao Massa heptica Massa na regio do piloro Massa ulcerada no lbio Melanosarcoma Ndulos mamrios Ndulos mamrios lcerado Sarcoma vacinal Suspeita de Linfoma Suspeita de mastocitoma TOTAL 1 2 1 1 2 1 1 3 1 1 2 1 1 1 3 2 1 4 1 30 Fr 3% 7% 3% 3% 7% 3% 3% 10% 3% 3% 7% 3% 3% 3% 10% 7% 3% 13% 3% 100% CANDEO Fi 0 1 1 1 2 1 1 3 1 1 2 1 1 1 2 0 0 4 1 24 Fr 0% 4% 4% 4% 8% 4% 4% 13% 4% 4% 8% 4% 4% 4% 8% 0% 0% 17% 4% 100% FELDEO Fi 1 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 2 1 0 0 6 Fr 17% 17% 0% 0% 0% 0% 0% 0% 0% 0% 0% 0% 0% 0% 17% 33% 17% 0% 0% 100%
Figura 24: Exrese de um melanosarcoma
Figura 25: Linfoma Intestinal
Figura 26: citologia por PAAF do poplteo
101
Tabela 4. Distribuio em termos de frequncia absoluta (fi) e frequncia relativa (%) da casustica na rea de Nefrologia e Urologia.
TOTAL Fi Amiloidose renal Sndrome Urolgico Felino (FUS) Insuficincia Renal Aguda (IRA) Insuficincia Renal Crnica (IRC) Obstruo urinria Plipos na bexiga, incontinncia TOTAL 1 1 7 2 2 2 15 Fr 7% 7% 47% 13% 13% 13% 100% CANDEO Fi 1 0 4 2 0 2 9 Fr 11% 0% 44% 22% 0% 22% 100% FELDEO Fi 0 1 3 0 2 0 6 Fr 0% 17% 50% 0% 33% 0% 100%
Tabela 5. Distribuio em termos de frequncia absoluta (fi) e frequncia relativa (%) da casustica na rea de Gastroenterologia.
TOTAL Fi Ascite Colite Diarreia Diarreia com melena Diarreia crnica Diarreia com sangue vivo Divertculo rectal Enteropatia com perda protena + ascite Estomatite/placa eosinofilica Fecaloma Gastrite Gastroenterite Hepatomeglia Ictercia Insuficincia heptica Invaginao Mega-coln Peritonite Plipo rectal Prolapso rectal Rnula Suspeita de perfurao intestinal Suspeita de parvovirose Tenesmo Toro de Estmago Ulcera gstrica Vmito TOTAL 1 2 9 1 1 2 1 1 4 1 1 3 1 1 2 2 1 1 2 1 1 1 1 2 1 1 10 55 Fr 2% 4% 16% 2% 2% 4% 2% 2% 7% 2% 2% 5% 2% 2% 4% 4% 2% 2% 4% 2% 2% 2% 2% 4% 2% 2% 18% 100% CANDEO Fi 0 2 7 1 1 2 1 1 0 1 1 3 1 0 2 2 0 1 2 1 1 1 1 2 1 1 9 45 Fr 0% 4% 16% 2% 2% 4% 2% 2% 0% 2% 2% 7% 2% 0% 4% 4% 0% 2% 4% 2% 2% 2% 2% 4% 2% 2% 20% 100% FELDEO Fi 1 0 2 0 0 0 0 0 4 0 0 0 0 1 0 0 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 10 Fr 10% 0% 20% 0% 0% 0% 0% 0% 40% 0% 0% 0% 0% 10% 0% 0% 10% 0% 0% 0% 0% 0% 0% 0% 0% 0% 10% 100%
102
Tabela 6. Distribuio em termos de frequncia absoluta (fi) e frequncia relativa da casustica na rea de Cardiologia.
TOTAL Fi Cardiomiopatia Dilatada Endocardiose da vlvula mitra Paragem cardaca Sopro cardaco TOTAL 2 1 1 1 5 Fr 40% 20% 20% 20% 100% CANDEO Fi 2 1 1 1 5 Fr 40% 20% 20% 20% 100% FELDEO Fi 0 0 0 0 0 Fr 0% 0% 0% 0% 0%
Tabela 7. Distribuio em termos de frequncia absoluta (fi) e frequncia relativa (%) da casustica na rea de Doenas Infecciosas.
TOTAL Fi Controlo leishmaniose Coriza Leucemia felina (FeLV) Febre carraa (pelo menos 1 dos 3 agentes) Imunodeficincia felina Leishmaniose Parvovirose Peritonite Infecciosa felina Tosse Canil TOTAL 1 1 3 12 1 10 5 1 11 45 Fr 2% 2% 7% 27% 2% 22% 11% 2% 24% 100% CANDEO Fi 1 0 0 11 0 10 5 0 11 38 Fr 3% 0% 0% 29% 0% 26% 13% 0% 29% 100% 0 1 0 7 FELDEO Fi 0 1 3 1 1 Fr 0% 14% 43% 14% 14% 0% 0% 14% 0% 100%
Tabela 8. Distribuio em termos de frequncia absoluta (fi) e frequncia relativa (%) da casustica na rea de Endocrinologia.
TOTAL Fi Abcesso cervical Diabetes mellitus com cetoacidose Diabetes mellitus sem cetoacidose Hiperplasia mamria Hipotiroidismo TOTAL 1 3 1 1 1 7 Fr 14% 43% 14% 14% 14% 100% CANDEO Fi 1 3 1 0 1 6 Fr 17% 50% 17% 0% 17% 100% FELDEO Fi 0 0 0 1 0 1 Fr 0% 0% 0% 100% 0% 100%
103
Tabela 9. Distribuio em termos de frequncia absoluta (fi) e frequncia relativa (%) da casustica na rea de Neurologia.
TOTAL Fi Andamento em crculos Ataxia Ataxia do membros posteriores; diminuio de radiolucncia entra L3-L4 Compresso medular Epilepsia Nistagmos Paralisia dos membros posteriores Pr-ictus Radiculopatia Cervical Sndrome vestibular TOTAL 1 1 1 5 3 1 1 1 1 1 16 Fr 6% 6% 6% 31% 19% 6% 6% 6% 6% 6% 100% CANDEO Fi 0 0 1 5 2 1 0 1 1 0 11 Fr 0% 0% 9% 45% 18% 9% 0% 9% 9% 0% 100% FELDEO Fi 1 1 0 0 1 0 1 0 0 1 5 Fr 20% 20% 0% 0% 20% 0% 20% 0% 0% 20% 100%
Tabela 10. Distribuio em termos de frequncia absoluta (fi) e frequncia relativa (%) da casustica na rea de Oftalmologia.
TOTAL Fi Corpo estranho na conjuntiva ocular Entrpion Hiperplasia da conjuntiva ocular Pannus olho esquerdo Prolapso da glndula da Membrana Nictitante Uvete, Pannus lcera da Crnea TOTAL 1 1 1 1 1 1 3 9 Fr 11% 11% 11% 11% 11% 11% 33% 100% CANDEO Fi 1 1 0 1 1 1 1 6 Fr 17% 17% 0% 17% 17% 17% 17% 100% FELDEO Fi 0 0 1 0 0 0 2 3 Fr 0% 0% 33% 0% 0% 0% 67% 100%
Figura 27: lcera da Crnea
104
Tabela 11. Distribuio em termos de frequncia absoluta (fi) e frequncia relativa (%) da casustica na rea de Dermatologia e Otorrinologia.
TOTAL Fi Alergia Alimentar Alopecia periocular bilateral Demodecicose Dermatite alrgica Dermatite alrgica coleira Dermatite alrgica picada da Pulga (DAPP) Dermatofitiase Ferida na pata Fistula perianal Fleimo Higroma infectado Malassezia Otite Mdia Otohematoma Pelada cauda por aumento Testosterona Piodermatite Pododermatite Plipo ouvido Prurido Qurion Seborreia seca lcera das glndulas hepatoides Zonas com Alopecia TOTAL 1 1 1 2 1 1 4 2 4 4 1 1 3 2 1 4 5 1 2 1 1 1 2 46 Fr 2% 2% 2% 4% 2% 2% 9% 4% 9% 9% 2% 2% 7% 4% 2% 9% 11% 2% 4% 2% 2% 2% 4% 100% CANDEO Fi 1 1 1 2 1 1 1 2 4 4 1 1 3 2 0 4 5 1 2 1 1 1 1 41 Fr 2% 2% 2% 5% 2% 2% 2% 5% 10% 10% 2% 2% 7% 5% 0% 10% 12% 2% 5% 2% 2% 2% 2% 100% FELDEO Fi 0 0 0 0 0 0 3 0 0 0 0 0 0 0 1 0 0 0 0 0 0 0 1 5 Fr 0% 0% 0% 0% 0% 0% 60% 0% 0% 0% 0% 0% 0% 0% 20% 0% 0% 0% 0% 0% 0% 0% 20% 100%
Figura 28: Otohematoma
Figura 29: Alopcia periocular bilateral
Figura 30: Citologia de uma otite bacteriana
105
Tabela 12. Distribuio em termos de frequncia absoluta (fi) e frequncia relativa (%) da casustica na rea de Traumatologia.
TOTAL Fi Atropelado Chumbo no MA Hrnia diafragmtica Lacerao da mandbula Mordido TOTAL 8 2 1 1 20 32 Fr 25% 6% 3% 3% 63% 100% CANDEO Fi 5 2 0 1 14 22 Fr 23% 9% 0% 5% 64% 100% FELDEO Fi 3 0 1 0 6 10 Fr 30% 0% 10% 0% 60% 100%
Tabela 13. Distribuio em termos de frequncia absoluta (fi) e frequncia relativa (%) da casustica na rea de Traumatologia, atropelamentos.
TOTAL Fi Compresso medular Fractura da bacia Fractura da Mandbula Fractura de Costelas Fractura do membro anterior Luxao do fmur Luxao entre T13-L1 Traumatismo craniano TOTAL 1 1 1 2 1 1 1 1 9 Fr 11% 11% 11% 22% 11% 11% 11% 11% 100% CANDEO Fi 1 0 0 2 1 0 1 1 6 Fr 17% 0% 0% 33% 17% 0% 17% 17% 100% FELDEO Fi 0 1 1 0 0 1 0 0 3 Fr 0% 33% 33% 0% 0% 33% 0% 0% 100%
Tabela 14. Distribuio em termos de frequncia absoluta (fi) e frequncia relativa (%) da casustica na rea de Traumatologia, mordidos.
TOTAL Fi Hifema Leso auricular Membro Necrose da cauda Plpebra Perfurao torcica Perfurao traqueia Outro TOTAL 1 2 5 1 1 1 1 8 20 Fr 5% 10% 25% 5% 5% 5% 5% 40% 100% CANDEO Fi 1 2 1 0 1 1 1 7 14 Fr 7% 14% 7% 0% 7% 7% 7% 50% 100% FELDEO Fi 0 0 4 1 0 0 0 1 6 Fr 0% 0% 67% 17% 0% 0% 0% 17% 100%
106
Tabela 15. Distribuio em termos de frequncia absoluta (fi) e frequncia relativa (%) da casustica na rea de Ortopedia.
TOTAL Fi Calve Perthes Claudicao Displasia da anca com artrose DX displasia da anca Fractura da bacia Fractura fmur Luxao da cabea do fmur TOTAL 1 1 2 2 1 2 2 11 Fr 9% 9% 18% 18% 9% 18% 18% 100% CANDEO Fi 0 1 2 2 0 2 1 8 Fr 0% 13% 25% 25% 0% 25% 13% 100% FELDEO Fi 1 0 0 0 1 0 1 3 Fr 33% 0% 0% 0% 33% 0% 33% 100%
Tabela 16. Distribuio em termos de frequncia absoluta (fi) e frequncia relativa (%) da casustica na rea de Ginecologia, Obstetrcia e Andrologia.
TOTAL Fi Aborto Cio permanente - Quistos ovricos Criptorquideo Ecografia gestao Hematoma no colo do tero Hiperplasia Benigna da Prstata Mamites Pimetra Pimetra do colo do tero Plipo vaginal Prolapso Vaginal Pseudogestao Remanescente ovrico Vaginite TOTAL 2 1 2 1 1 1 2 4 1 1 1 2 1 1 21 Fr 10% 5% 10% 5% 5% 5% 10% 19% 5% 5% 5% 10% 5% 5% 100% CANDEO Fi 2 1 2 1 1 1 2 3 1 1 1 2 0 0 18 Fr 11% 6% 11% 6% 6% 6% 11% 17% 6% 6% 6% 11% 0% 0% 100% FELDEO Fi 0 0 0 0 0 0 0 1 0 0 0 0 1 1 3 Fr 0% 0% 0% 0% 0% 0% 0% 33% 0% 0% 0% 0% 33% 33% 100%
Figura 31: Citologia de uma mamite
107
Tabela 17. Distribuio em termos de frequncia absoluta (fi) e frequncia relativa (%) da casustica na rea de Pneumologia.
TOTAL Fi Coriza Dispneia Estenose narinas Hrnia diafragmtica Massa no pulmo - Colapso respiratrio Pneumonia Respirao abdominal Rinorreia Sndrome dos braquicfalos Traquete TOTAL 1 5 1 1 1 1 1 2 1 2 16 Fr 6% 31% 6% 6% 6% 6% 6% 13% 6% 13% 100% CANDEO Fi 0 3 1 0 1 1 0 0 1 2 9 Fr 0% 33% 11% 0% 11% 11% 0% 0% 11% 22% 100% FELDEO Fi 1 2 0 1 0 0 1 2 0 0 7 Fr 14% 29% 0% 14% 0% 0% 14% 29% 0% 0% 100%
Tabela 18. Distribuio em termos de frequncia absoluta (fi) e frequncia relativa (%) da casustica na rea de Toxicologia.
TOTAL Fi Herbicida Suspeita de Organoclorado Organofosforado ou Carbamato Suspeita de Paraquat TOTAL 1 1 1 6 9 Fr 11% 11% 11% 67% 100% CANDEO Fi 1 1 1 5 8 Fr 13% 13% 13% 63% 100% FELDEO Fi 0 0 0 1 1 Fr 0% 0% 0% 100% 100%
Tabela 19. Distribuio em termos de frequncia absoluta (fi) e frequncia relativa (%) da casustica na rea de Hematologia.
TOTAL Fi Anemia Anemia hemoltica Anemia auto-imune Esplenomegalia Hematoma no bao TOTAL 7 2 1 1 1 12 Fr 58% 17% 8% 8% 8% 100% CANDEO Fi 7 0 1 1 1 10 Fr 70% 0% 10% 10% 10% 100% FELDEO Fi 0 2 0 0 0 2 Fr 0% 100% 0% 0% 0% 100%
108
Tabela 20. Distribuio em termos de frequncia absoluta (fi) e frequncia relativa (%) da casustica na rea de Fisioterapia.
TOTAL Fi Fisioterapia TOTAL 2 2 Fr 100% 100% CANDEO Fi 2 2 Fr 100% 100% FELDEO Fi 0 0 Fr 0% 0%
Tabela 21. Distribuio em termos de frequncia absoluta (fi) e frequncia relativa (%) da casustica em reas diversas.
TOTAL Fi Check up Dor cervical Edema subcutneo torcico Disfagia com sincopes Febre persistente Flebite Miastenia dos masseteres Traumatismo por garrotagem Pr cirrgicos Prostrao Golpe de Calor Suspeita hrnia peritoneu-pericrdica TOTAL 2 2 1 1 1 1 1 1 2 2 1 1 16 Fr 13% 13% 6% 6% 6% 6% 6% 6% 13% 13% 6% 6% 100% CANDEO Fi 2 2 1 1 1 1 1 1 2 1 1 0 14 Fr 14% 14% 7% 7% 7% 7% 7% 7% 14% 7% 7% 0% 100% FELDEO Fi 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 0 1 2 Fr 0% 0% 0% 0% 0% 0% 0% 0% 0% 50% 0% 50% 100%
Tabela 22. Distribuio em termos de frequncia absoluta (fi) e frequncia relativa (%) da casustica em Cirurgia Ortopdica.
TOTAL Fi Amputao alta do membro anterior Amputao da 3 falange do membro anterior Amputao da Cauda Osteossntese da mandbula Osteossntese do fmur Remoo de cavilha Remoo de cerclages Resseco da cabea do fmur TOTAL 1 1 1 1 4 1 1 1 11 Fr 9% 9% 9% 9% 36% 9% 9% 9% 100% CANDEO Fi 0 1 0 0 4 1 0 0 6 Fr 0% 17% 0% 0% 67% 17% 0% 0% 100% FELDEO Fi 1 0 1 1 0 0 1 1 5 Fr 20% 0% 20% 20% 0% 0% 20% 20% 100%
109
Tabela 23. Distribuio em termos de frequncia absoluta (fi) e frequncia relativa (%) da casustica em Cirurgia de tecidos moles.
TOTAL Fi Cesariana Colectomia total por mega clon Destartarizao Enucleao do globo ocular Esplenectomia Exrese da conjuntiva bulbar por hiperplasia Exrese da glndula da 3 plpebra Exrese da glndula zigomtica e submandibular, por rnula Exrese das glndulas hepatoides Exrese de massa cutnea mandibular Exrese de massa labial Exrese de neoplasia da pele e escroto Exrese de hematoma no colo do tero Exrese de plipo cutneos Exrese de plipo rectal Exrese de plipo vaginal Exrese do linfonodo mandibular por adenopatia Extraco dentria por doena periodontal Extraco dos carniceiros de leite Gastrotomia por corpo estranho Herniorrafia diafragmtica Herniorrafia inguinal Histerectomia por pimetra do colo do tero Laparotomia exploratria Laparotomia exploratria com exrese de neoplasia abdominal Mastectomia total unilateral Nodulectomia cutnea Nodulectomia cutnea no membro anterior direito Nodulectomia subcutnea Nodulectomia subcutnea submandibular Orquiectomia contraceptiva Orquiectomia teraputica por criptorquidismo e exrese de testculo ectpico Ovrio-histerectomia contraceptiva Ovrio-histerectomia por hiperplasia mamria Ovrio-histerectomia por pimetra Ovrio-histerectomia por prolapso vaginal Ovrio-histerectomia por quistos ovricos Plastia da traqueia Reduo de prolapso vaginal Resoluo cirrgica de otohematomas Resoluo do Entrpion pela tcnica de Celsus-Hotz Rinoplastia Suturas diversas sob anestesia geral Toracorrafia TOTAL 2 1 6 2 1 1 1 1 1 1 1 1 1 2 1 1 1 2 1 1 1 1 1 1 3 13 4 1 1 1 12 2 26 1 4 1 1 1 1 2 1 1 6 2 117 Fr 2% 1% 5% 2% 1% 1% 1% 1% 1% 1% 1% 1% 1% 2% 1% 1% 1% 2% 1% 1% 1% 1% 1% 1% 3% 11% 3% 1% 1% 1% 10% 2% 22% 1% 3% 1% 1% 1% 1% 2% 1% 1% 5% 2% 100% CANDEO Fi 2 0 6 2 1 0 1 1 1 1 1 1 1 2 1 1 1 2 1 1 0 1 1 1 3 10 4 1 1 1 5 2 18 0 3 1 1 1 1 2 1 1 5 2 93 Fr 2% 0% 6% 2% 1% 0% 1% 1% 1% 1% 1% 1% 1% 2% 1% 1% 1% 2% 1% 1% 0% 1% 1% 1% 3% 11% 4% 1% 1% 1% 5% 2% 19% 0% 3% 1% 1% 1% 1% 2% 1% 1% 5% 2% 100% FELDEO Fi 0 1 0 0 0 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 0 0 0 0 3 0 0 0 0 7 0 8 1 1 0 0 0 0 0 0 0 1 0 24 Fr 0% 4% 0% 0% 0% 4% 0% 0% 0% 0% 0% 0% 0% 0% 0% 0% 0% 0% 0% 0% 4% 0% 0% 0% 0% 13% 0% 0% 0% 0% 29% 0% 33% 4% 4% 0% 0% 0% 0% 0% 0% 0% 4% 0% 100%
110
Figura 32: Ovrio-histerectomia por pimetra
Figura 33: Rinoplastia num cachorro
Tabela 24. Distribuio em termos de frequncia absoluta (fi) e frequncia relativa (%) da casustica em Vacinaes nos candeos.
CANDEOS Fi Doena de Lyme (Merilym) Babesia (Pirodog) Tosse do canil (Pneumodog ) Parvovirose + esgana (Puppy DP ) Parvovirose + Esgana + Adenovirus Canino tipo 1 e 2 + Parainfluenza virus + Leptospira canicola e icterohaemorrhagiae (Vanguard7 ) Raiva (Rabisin ) TOTAL 14 4 18 5 53 29 123 Fr 11% 3% 15% 4% 43% 24% 100%
Tabela 25. Distribuio em termos de frequncia absoluta (fi) e frequncia relativa (%) da casustica em Vacinaes nos feldeos.
FELDEOS Fi FeLV (Purevax FeLV ) Herpesvirus tipo 2 + Calicivirus + Panleucopenia felina (Purevax RCP ) Herpesvirus tipo 2 + Calicivirus + Panleucopenia felina + Clamdia (Purevax RCPch ) Herpesvirus tipo 2 + Calicivirus + Panleucopenia felina + Clamdia + FeLV (Purevax RCPch FeLV ) TOTAL 3 4 4 3 14 Fr 21% 29% 29% 21% 100%
Tabela 26. Distribuio em termos de frequncia absoluta (fi) e frequncia relativa (%) da casustica em Desparasitaes.
DESPARASITAES Fi Candeos Feldeos TOTAL 32 14 46 Fr 70% 30% 100%
111
2007)
Anlises
Animais (n=330) %
129 129 21,3% 21,3% 27 31 22 166 62 42 13 0 4 1 1 0 4 0,3% 0,0% 0,2% 0,7% 75 4,0% 3,3% 0,0% 2,3% 31 0,2% 0,2% 606 100,0% 2,5% 5,1% 10 5 0 0 300 15 0 0 1 4,3% 12,4% 3 1 0 0,0% 0,3% 0,3% 0,0% 0,0% 3,3% 1,7% 0,0% 0,0% 100,0% 5,0% 1,0% 1 0,3% 0 0,0% 2 0,7% 0,7% 4 1,3% 2 0 1 4 26 24 20 0 14 15 1 1 0,0% 0 0,0% 0 0 0 0 1 3 0 1 0 11 1 0 0 151 12 5 0,2% 1 0,3% 0 0 0,2% 1 0,3% 0 0,7% 4 1,3% 0 17 0,0% 0 0,0% 0 2,8% 4 1,3% 6 0,0% 0,0% 0,0% 0,0% 0,0% 0,0% 0,0% 0,0% 25,0% 11,5% 0,0% 5,0% 0,0% 78,6% 6,7% 0,0% 0,0% 24,9% 2,1% 0 0,0% 6 46,2% 6,9% 16 5,3% 16 38,1% 8 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 8 0 0 0 82 8 0 0 0 10,2% 15 5,0% 20 32,3% 3 350 27,4% 90 30,0% 43 25,9% 23 57,8% 175 58,3% 80 35 3,6% 16 5,3% 0 0,0% 0 5,1% 18 6,0% 1 3,2% 1 4,5% 20 6,7% 0 0,0% 0 0,0% 5,6% 0,0% 25,6% 20,0% 50,0% 0,0% 0,0% 0,0% 0,0% 0,0% 0,0% 0,0% 0,0% 0,0% 0,0% 0,0% 0,0% 0,0% 0,0% 80,0% 0,0% 0,0% 0,0% 27,3% 99 99 33,0% 33,0% 48 37,2% 39 39 39,4%
Anlises Positivas
Animais (n=136) %
Grupos
Mamferos (n=186) %
Txicos
Mamferos (n=136) %
Rodenticidas Antivitamina K
Metaldedo Estricnina Crimidina Convulsivos Inibidores das Colinesterases (IDC) Clorase Organoclorado Imidacloprida Insecticidas Fipronil Piretrinoide cidos Ariloxi Triazinas
ANEXO 2: Prevalncia de casos registados de envenenamento.
Tabela 27: Tipos de analises e seus nmeros, em Frana (ENLV - Convention ONCFS,
112
Herbicidas
Pesquisa de vrios Herbicidas
Minerais e Metais
Diversos
Paraquat Outros herbicidas Arsnico Mercrio Chumbo Cdmio Cobre Zinco Bifenilos Policlorados (PCB) Pesquisa global
Ensaio de toxicidade em murganhos
Identificao
Total
Tabela 28: Nmero e Incidentes Investigados durante 2007 em Inglaterra (Pesticide Safety Directorate, 2007) Incidentes cuja Outra causa causa de morte de morte no foi encontrada
58 7 0 0 1 65 28% 8% 0% 0% 2% 18% 85 41 5 17 19 167 42% 49% 83% 89,5% 40,5% 47%
Animais Animais selvagens vertebrados Animais de estimao e trabalho Gado Abelhas Baias e amostras suspeitas total
Incidentes investigados
204 84 6 19 49 354
Incidentes por pesticidas

62 36 1 2 29 124 30% 43% 17% 10,5% 59% 35%
Tabela 29: Nmero e Incidentes envolvendo animais de estimao e trabalhadores, Investigados durante 2007 em Inglaterra (Pesticide Safety Directorate, 2007) Animais Gato Co Cavalo Falco fmea Pavo Pnei Coelho Total Incidentes Incidentes por Outra causa investigados pesticidas de morte
24 52 3 1 1 1 2 354 11 25 0 0 0 0 0 36 46% 48% 0% 0% 0% 0% 0% 43% 2 3 0 0 1 0 1 7 8% 6% 0% 0% 100% 0% 50% 8%
Incidentes cuja causa de morte no foi encontrada

11 24 3 1 0 1 1 41 46% 46% 100% 100% 0% 100% 50% 49%
113
Grfico 10: Nmero de incidentes com pesticidas envolvendo animais de estimao e trabalhadores, durante o perodo de 1998 a 2007 em Inglaterra (Pesticide Safety Directorate, 2007) 300 253 240 180 120 60 0 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007
Numero de Incidentes Investigados Numero de Incidentes Envolvendo Pesticidas 90 48 58 149 160 109 34 45 150 130 95 42 25 98 24 97 24 84 36
Grfico 11: Nmero de incidentes com pesticidas envolvendo gatos, durante o perodo de 1998 a 2007 em Inglaterra (Pesticide Safety Directorate, 2007) 100 91 80 60 40 20 0 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007
Numero de Incidentes Investigados Numero de Incidentes Envolvendo Pesticidas 35 14 19 58 63 41 12 40 12 35 7
32 7
30 6
31 7 16 10
Grfico 12: Nmero de incidentes com pesticidas envolvendo ces, durante o perodo de 1998 a 2007 em Inglaterra (Pesticide Safety Directorate, 2007)
149
150 120 90 60 30 0 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007
Numero de Incidentes Investigados Numero de Incidentes Envolvendo Pesticidas 114 60 34 40 21 89 98 63 33 34 18 16 16 104 91 55 62 56 52 25
Tabela 30: Nmero de Incidentes atribudos a pesticidas, Investigados durante 2007 em Inglaterra (Pesticide Safety Directorate, 2007)
Pesticidas
Dieldrin Endrin Clorpirifos Diazinon Organofosforados Isofenfos Malatio Mevinfos Aldicarbe Carbamatos Bendiocarbe Carbofurano Brodifacoum Bromadiolone Clorofacione Coumatetralyl Difenacoum Flocoumafen Estricnina Diquat Paraquat Alfacloralose Metaldedo Metiocarb Naftaleno Cianeto de Sdio Organoclorados 1 1 2 3 3 1 2 5 4 37 11 27 1 1 27 1 1 1 1 11 18 1 1 2
Nmero de casos
2 0,6% 0,6% 1,2% 1,8% 1,8% 0,6% 1,2% 3% 2,5% 22,7% 6,7% 16,6% 0,6% 0,6% 16,6% 0,6% 0,6% 0,6% 0,6% 6,7% 11% 0,6% 0,6% 1,2% 1,2%
Insecticidas
11
59
6,7%
36,2%
46
28,2%
Rodenticidas
69
42,3%
Herbicidas
1,2%
Outros compostos Total
33
20,2%
163
100%
115
Tabela 31: Nmero de Incidentes mais comuns no VPIS envolvendo gatos, durante 2006 em Inglaterra (Feline Advisory Bureau, 2007)
Inquritos mais comuns

Txico Permetrina Lillium Desconhecido Essncia de Petrleo Paracetamol leo de Margosa Destilado de petrleo Pretroide desconhecido Fipronil Insecticida desconhecido Praziquantel Colares luminosos Carprofeno Creosoto Cloreto de Benzalcnio Lixivia Glifosato Difenacuom Ibuprofeno Bendiocarb Metaldedo Desinfectante Poinsettia Detergente NK Numero 246 181 79 60 46 45 39 36 33 33 32 31 27 26 25 25 25 24 24 22 22 21 21 20
Casos felinos com fim fatal

Txico Permetrina Desconhecido Etilenoglicol (anticongelante) Lrio Paracetamol Glifosato Benzoato de benzilo Insecticida desconhecido Metaldedo Paraquat Creosoto Fipronil Difenacuom Piperazina Piretroide desconhecido Alfacloralose Diazinon/dimpylate Desinfectante Herbicida desconhecdo leo de margosa Bendiocarb Codena leo de rvore do ch Nmero 81 53 37 26 24 17 14 14 13 9 8 8 6 6 6 5 5 5 5 5 4 4 4
116
Tabela 32: Nmero de Incidentes mais comuns em Espanha no perodo de 1990 a 2005 (Marnez-Haro et al., 2008)
Pesticida
Uso
Fungicida Herbicidas
Casos %
Composto
Diclofluanida Thiram MCPA Paraquat
Intencional %
Aves Mamferos
0 0 0 12,5 100 0 --100 100 0 20 0 100 ----100 --0 100 50 100 100 100 0 50 50 100 0 --0 100 100 100 75 33,3 22,2 100 68,75 0 100
Famlia
Sulfamidas Fenoxiacticos Bipiridilio Carbamatos
Mamferos
0,5 0,5 0,5 4 1 4,46 ---------
Aves
--------100 --0 93,75 100 100 ----0 100 100 --100 0 --100 --100 ------100 ----100 ------100 ----100 ------100
-----
Insecticidas
Aldicarbe Bendiocarbe Carbaril Carbofurano Metomil Organofosforados Clorfenvinfios Clorpirifos Coumafos Diazino Diclorfos Dicrotofos Dimetoato Disulfoton Fenamifos Fenitrotio Fentio Fonofos Malatio Metamidofos Metidatio Metil-pirimifos Paratio Fosmete Propetanfos Terbufos Organoclorados Clorfenson Endosulfan Endrin Lindano Carbamatos Aldedos Coumarinicos Metiocarbe Metaldedo
25 1 --- 38,1 10 2 1 2,5 1 0,5 ----0,5 --0,5 0,5 14,9 1 0,5 0,5 0,5 0,5 2 1 1,5 1 --0,5 3 5,95 0,5 2 2 1,5
59
27,6 --3,45 67,3 27,6 8,62 3,45 ----1,72 1,72 1,72 --1,72 1,72 91,4 --22,4 3,45 --1,72 ------3,45 ----1,72 ----1,72 --1,72 -------
Moluscicidas
3,47
Rodenticidas Indano Alcalide
Brodifacoum 4,5 1,72 Bromadiolona 1 13,4 --- 1,72 Warfarina 7,9 32,2 --8,62 Clorofacinona 1,5 1,49 ----Estricnina 17 17,3 6,9 6,9
117
118

Envenenamento Por Paraquat em Cães e Gatos

Caricato da

Informazioni sul documento

Titolo originale

Copyright

Formati disponibili

Condividi questo documento

Condividi o incorpora il documento

Opzioni di condivisione

Hai trovato utile questo documento?

Questo contenuto è inappropriato?

Copyright:

Formati disponibili

Envenenamento Por Paraquat em Cães e Gatos

Caricato da

Copyright:

Formati disponibili

UNIVERSIDADE DE LISBOA LISBOA UNIVERSIDADE TCNICA TCNICA DE

Faculdade Faculdade de de Medicina Medicina Veterinria Veterinria

ENVENENAMENTO POR PARAQUAT EM CES E GATOS TTULO DA DISSERTAO

Ana Rita Santos Pires NOME DO AUTOR

ORIENTADOR Dr. ngela Paula Neves Martins

ORIENTADOR CO-ORIENTADOR Doutor Jos Henrique Duarte Correia CO-ORIENTADOR

2009 LISBOA ANO

(FORMATO DA CAPA DO DOCUMENTO PROVISRIO DA DISSERTAO DE MESTRADO)

UNIVERSIDADE DE LISBOA LISBOA UNIVERSIDADE TCNICA TCNICA DE

Faculdade Faculdade de de Medicina Medicina Veterinria Veterinria

ORIENTADOR Dr. ngela Paula Neves Martins

2009 LISBOA ANO

(FORMATO DA CAPA DO DOCUMENTO PROVISRIO DA DISSERTAO DE MESTRADO)

Palavras chave: Paraquat, Envenenamento, Co e Gato.

Key Word: Paraquat, Poisoning, Companion Animals, Clinical Cases.

108 108 108 109 109

109 110 111 111 111 112 113 113

115 116 117

Envenenamento por Paraquat em Ces e Gatos

CAPITULO I: Casustica observada durante o estgio curricular

Grfico 1: Distribuio de feldeos e candeos apresentados consulta durante o estgio curricular.

VACINAS e DESPARASITAES 28%

MEDICINA INTERNA 53%

Faculdade de Medicina Veterinria - Lisboa

Envenenamento por Paraquat em Ces e Gatos

CAPITULO II: Reviso bibliogrfica em envenenamentos por Paraquat* 1. INTRODUO

Faculdade de Medicina Veterinria - Lisboa

Envenenamento por Paraquat em Ces e Gatos

2. PREVALNCIA DE CASOS REGISTADOS DE ENVENENAMENTO

Faculdade de Medicina Veterinria - Lisboa

5% 12% 1% 21% 3% 58%

Convulsionantes Insecticidas Anticoagulantes Herbicidas Metais e Minerais Outros

Envenenamento por Paraquat em Ces e Gatos

Grfico 7: Grupos de Herbicidas envolventes em envenenamento em Frana

Grfico 8: Numero de animais recolhidos no perodo de 2003 a 2008 em Portugal

Espcies domsticas Espcies cinegticas Espcies protegidas

Faculdade de Medicina Veterinria - Lisboa

Envenenamento por Paraquat em Ces e Gatos

Faculdade de Medicina Veterinria - Lisboa

Envenenamento por Paraquat em Ces e Gatos

N+ CH2 CO N CH3 Monfaquat

Faculdade de Medicina Veterinria - Lisboa

Envenenamento por Paraquat em Ces e Gatos

Faculdade de Medicina Veterinria - Lisboa

Envenenamento por Paraquat em Ces e Gatos

Faculdade de Medicina Veterinria - Lisboa

Figura 3: Remoo do Anio Superxido 2H+ O2- + O2SOD H2O2 + O2

Envenenamento por Paraquat em Ces e Gatos

Fe+2 + O2 Fe+2 + H2O2 Fe+3 + OH! + OH-

Faculdade de Medicina Veterinria - Lisboa

Dano Oxidativo do ADN Apoptose Mutao

Envenenamento por Paraquat em Ces e Gatos

Figura 9: Esquema da Peroxidao Lipdica Lpidos Polinsaturados Vitamina E

ROS LPO Hidroperoxidos Lipdicos Radicais Livres Lipdicos NADP+

Leso na membrana celular e organelos

lcoois Lipdicos GSSG Selnio

Faculdade de Medicina Veterinria - Lisboa

Factores de Crescimento e Citoquinas Matriz Extracelular Fibrose Pulmonar

Envenenamento por Paraquat em Ces e Gatos

Figura 11: Mecanismo de toxicidade do Paraquat

Via das Pentoses Fosfato Glucose-6-fosfato desidrogenase

NAD(P)+ Depleo do NAD(P)H PQ

Faculdade de Medicina Veterinria - Lisboa