Monografia Aceite de Krill Nko

Informacin destinada a profesionales de la salud
1
Propiedad intelectual: GENA y Cien Por Cien Natural, S.L. La reproduccin parcial o total del presente documento est prohibida sin el consentimiento expreso e inequvoco por parte de sus propietarios
Tabla de contenido
1. Introduccin .............................................................................................................................. 3 2. Descripcin y usos alimentarios del crustceo Krill .................................................................. 4 3. Aceite de Krill - Composicin..................................................................................................... 5 4. No todos los omega-3 son iguales. Fuentes de omega-3 y diferencias de disponibilidad segn su origen. ....................................................................................................................................... 6 4.1.Tipos de cidos grasos omega-3 y fuentes naturales ......................................................... 7 4.2. EPA y DHA: Distintas especies marinas, diferentes aportes. ............................................. 9 4.3. Fosfolpidos o triglicridos: Una diferencia notable en la digestin, absorcin y farmacocintica de EPA y DHA. ............................................................................................... 10 4.4. Astaxantina: una importante accin antioxidante que protege al aceite de Krill y beneficia al organismo. ........................................................................................................... 13 5. Importancia del mtodo de obtencin en la calidad de los preparados de aceite de Krill .... 14 5.1. La calidad en el mercado .................................................................................................. 18 6. Propiedades saludables, indicaciones y evidencia cientfica del Aceite de Krill ..................... 19 6.1. Estudios que avalan estas propiedades y alegaciones: Proteccin cardiovascular ........ 22 NDICE OMEGA-3 ................................................................................................................. 24 EVIDENCIA EN HUMANOS: .................................................................................................. 27 6.2 Inflamacin crnica ........................................................................................................... 30 Osteoartritis (Artrosis)......................................................................................................... 31 Otras artritis ........................................................................................................................ 31 Papel de la protena C reactiva en las reacciones inflamatorias. ........................................ 32 EVIDENCIA EN HUMANOS: .................................................................................................. 33 6.3. Sndrome premenstrual y dismenorrea ........................................................................... 36 EVIDENCIA EN HUMANOS: .................................................................................................. 37 6.4. Efectos beneficiosos del aceite de Krill en otros trastornos de salud: Trastorno por dficit de atencin y prevencin de cncer. ........................................................................... 40 Trastorno por dficit de atencin: ...................................................................................... 40 Prevencin del cncer: ........................................................................................................ 41 7. Estudios de seguridad. ............................................................................................................ 42 8. Posologas aconsejadas ........................................................................................................... 43 9. Conclusiones de la presente revisin ...................................................................................... 44 10. BIBLIOGRAFIA ........................................................................................................................ 46
2
ACEITE DE KRILL NKO EXTRADO EN FRIO. EVIDENCIA DE SUS PROPIEDADES SALUDABLES.

Revisin monogrfica de la evidencia clnica de su utilidad en el tratamiento de hiperlipidemia, procesos de inflamacin crnica y otros trastornos de la salud.
1. Introduccin
El aceite de krill, se obtiene a partir de un crustceo pelgico del grupo de los eufusidos, de nombre Euphasia superba, conocido comnmente como Krill. Los eufusidos pertenecen al orden de los eufausiceos (Euphausiacea). Existen unas 90 especies en el mundo, y slo en el Antrtico se estima que forman una biomasa de 500 millones de toneladas. Son uno de los componentes ms substanciales del zooplancton, con gran abundancia en el ecosistema marino, y constituyen uno de los eslabones importantes en las cadenas alimenticias marinas. Forman grandes enjambres, con cierto grado de organizacin social semejante al de un cardumen de peces, que son la base de la alimentacin de muchos animales marinos desde ballenas, focas y diversos peces, hasta aves marinas (Baker et al. 1991) (4). El orden Euphausiacea est dividido en dos familias. La familia
Bentheuphausiidae que contiene slo una especie: Bentheuphausia amblyops, un tipo de Krill batipelgico que vive en aguas profundas hasta los 1000 m, y la de los Euphausiidae o eufusidos que contiene diez gneros distintos, con un total de 85 especies; de entre ellos, el gnero Euphausia es el ms diverso, con 31 especies distintas. Este ltimo gnero ha sido muy estudiado, dado su inters comercial, e incluye tres especies principales: el Krill antrtico o Euphausia superba, el Krill pacfico o E. pacifica y el Krill del norte o Meganyctiphanes norvegica. Aunque todos ellos se engloban bajo el nombre de Krill, en realidad este nombre fue aplicado inicialmente a la especie Euphasia superba (Gonzlez-Chvez, 2001) (15) caracterstica de la zona antrtica al cual se refiere exclusivamente esta monografa por ser la especie de Krill que resulta de mayor inters por su especial composicin en nutrientes de inters tanto en alimentacin como en la prevencin y mejora de diversos
3
problemas de salud en humanos.
2. Descripcin y usos alimentarios del crustceo Krill

El Krill, cuyo nombre significa en noruego pez joven, es un crustceo cuyo tamao promedio es de alrededor de 2,5 cm de longitud, si bien algunos ejemplares adultos pueden llegar a alcanzar hasta 6,5 a 7 cm. Aunque se parece al camarn, por lo que tambin es conocido como camarn antrtico, difiere del mismo por ciertas caractersticas anatmicas. Tiene un exoesqueleto quitinoso de color rojizo (debido a su contenido en astaxantina, un pigmento carotenoide) y las extremidades dotadas de filtros. Asimismo, estn provistos de rastrillos de hielo pegados a la cabeza y las agallas visibles externamente, a diferencia de los camarones. Disponen de rganos luminosos especiales con msculos y lentes, que pueden emitir luminosidad, lo que les permite confundir a los depredadores o enviar seales a otros individuos de su especie para agruparse o aparearse. A travs de la piel transparente del abdomen puede verse su intestino de color verde debido a que se alimenta predominantemente de fitoplancton, en especial diatomeas muy pequeas (20 m), que filtra del agua mediante los filtros de que estn provistas sus extremidades.
Imagen:
http://www.thebetterhealths tore.com/newsletter/1030_OctoberNews01.html
Aparte de su importancia en las cadenas trficas marinas,
su papel como
producto alimenticio para consumo humano ha crecido en los ltimos aos gracias a las tcnicas que permiten a los productores separar el caparazn de la carne para producir pastas para untar, picadillos y panes . El Krill tiene un elevado valor nutritivo por su alto contenido en protenas, aminocidos, cidos grasos esenciales de la serie omega-3, carotenoides, vitaminas (A, B y D), y
4
minerales (calcio, magnesio y fsforo). Asimismo, en alimentacin animal se utiliza como pienso para aves y ganado y como carnada y alimento para peces en acuicultura. En Japn, el Krill utilizado para la alimentacin humana se conoce como okiami. La carne de la cola se utiliza en sopas, ensaladas de marisco, y para la elaboracin de diversos platos. Su sabor se describe como ms fuerte que el de los camarones. Su importante papel en el equilibrio ecolgico de las especies marinas antrticas, llev en 1977 al Comit Cientfico de Investigacin Antrtica (SCAR) a incrementar la investigacin cientfica sobre el Krill y otras especies marinas, con la creacin de un programa de investigacin internacional denominado BIOMASS (Biological Investigations of Marine Antartic Systems and Stocks), cuyo primer objetivo fue proveer un fundamento cientfico sobre el que basar el manejo y explotacin racional de los recursos vivos marinos antrticos. Estas investigaciones, y otras posteriores, abrieron el camino al descubrimiento de las propiedades que diversos productos de Krill han mostrado en prevencin o tratamiento de diversos problemas de salud humana, entre ellos la arterosclerosis, de especial relevancia y prevalencia en la poblacin mundial. Partiendo de estudios realizados sobre el plasma de los pinginos antrticos que no sufren esta enfermedad, se lleg a los estudios en seres humanos con el aceite obtenido de estos crustceos, cuyos cidos grasos han mostrado su inters y eficacia (45), y que es utilizado hoy en da como suplemento nutricional en todo el mundo. A causa de la sobrepesca en los aos ochenta, la Comisin para la Conservacin de los Recursos Vivos Marinos Antrticos, dict en 1993 normas de fijacin de la industria de la pesca de Krill, para garantizar un futuro sostenible para sus poblaciones.
3. Aceite de Krill - Composicin.

El aceite de Krill est compuesto principalmente por cidos grasos poliinsaturados de cadena larga de la serie omega-3 (AGPI 3), con una
5
distribucin equilibrada de EPA (cido eicosapentaenoico) y DHA (cido docosahexanico), presentes en su mayor parte en forma fosfolipdica. Tambin contiene fosfolpidos, mayoritariamente fosfatidilcolina (FC) que se ha descrito como un importante componente estructural de las membranas celulares, participando en el transporte de los cidos grasos por la sangre, ya que se localizan en la parte externa de las lipoprotenas (2). Otros componentes de importancia son: la astaxaninta (una carotenide con accin antioxidante), las vitaminas A y E, la colina y otros cidos grasos poliinsaturados (omega 6 y omega 9).
Fig. 1: cidos eicosapentaenoico (EPA) y docosahexaenoico (DHA)
Fig. 2. Astaxantina
4. No todos los omega-3 son iguales. Fuentes de omega-3 y diferencias de disponibilidad segn su origen.
Los estudios experimentales y de intervencin en humanos, atribuyen a los cidos grasos omega-3 de cadena larga (principalmente al cido eicosapentaenoico, EPA, 20:5-3; y cido docosahexaenoico, DHA, 22:6-3) propiedades muy beneficiosas para la salud. En la actualidad, es de sobras conocido el papel que estos cidos juegan en la estructura y funcionalidad de las membranas celulares, la modulacin de los procesos inflamatorios y la regulacin de la expresin gnica. Asimismo desde hace aos se vienen estudiando y comprobando los beneficiosos efectos que conllevan a nivel de
6
salud cardiovascular, sobre el desarrollo neuronal y el mantenimiento cognitivo.
4.1.Tipos de cidos grasos omega-3 y fuentes naturales

Los cidos grasos de la serie omega-3 (AGI 3) son cidos grasos que pertenecen a la serie de los poliinsaturados (dos o ms dobles enlaces insaturaciones- en su cadena), que se caracterizan por tener el primer doble enlace en la posicin 3 contando desde el metilo terminal. Atendiendo a la longitud de su cadena, pueden ser de cadena corta (18 tomos de carbono o menos) y de cadena larga (20 tomos de carbonos o ms).
Nombre comn Smbolo del lpido Nombre qumico
cido alfa-linolnico (ALA)
18:3 (n-3)
octadeca-9,12,15-trienoico
cido estearidnico
18:4 (n-3)
octadeca-6,9,12,15tetraenoico
cido eicosatetraenoico
20:4 (n-3)
eicosa-8,11,14,17-tetraenoico
cido eicosapentaenoico (EPA)
20:5 (n-3)
eicosa-5,8,11,14,17pentaenoico
cido docosapentaenoico
22:5 (n-3)
docosa-7,10,13,16,19pentaenoico
cido docosahexanoico (DHA)
22:6 (n-3)
docosa-4,7,10,13,16,19hexaenoico
Fig. 3 cidos grasos de la serie omega-3
De entre estos cidos grasos, destacan por su inters en alimentacin y salud humana el ALA (c. alfa-linolnico), el EPA (c. Eicosapentaenico) y el DHA (c. Docosahexaenico). El ALA (cido alfa linolnico) es un verdadero cido graso esencial, ya que es necesario para mantener las membranas celulares y producir prostaglandinas e interviene en diversos procesos funcionales, pero nuestro organismo no
7
puede producirlo, por lo que debe ser obligatoriamente aportado por la dieta. A partir del ALA ingerido, el organismo puede producir otros cidos grasos poliinsaturados imprescindibles para la realizacin de diversos procesos
metablicos y funcionales, esencialmente EPA (cido eicosapentaenoico) y DHA (cido docosahexanoico). Sin embargo, existen muchos factores que afectan a su tasa de conversin, principalmente nutricionales (consumo excesivo de cido linoleico o de grasas saturadas), hormonales, metablicos, hbitos txicos (tabaco, alcohol, etc.), ciertas enfermedades o requerimientos aumentados, etc., por lo que las cantidades de EPA y DHA producidas en el organismo humano, a menudo, son insuficientes para cubrir las necesidades bsicas de clulas y tejidos y deben ser aportados tambin por la dieta (26). ALA, EPA y DHA, se encuentran en distintas fuentes alimenticias. La principal fuente alimenticia de ALA son los vegetales, se calcula que en los vegetales verdes hasta un 80% de los cidos grasos se encuentra en forma de ALA; sin embargo, debido a que su contenido en grasas es bajo, los vegetales verdes no aportan cantidades significativas de este cido graso esencial a nuestras dietas. Los vegetales ms representativos por su riqueza son: el lino, la cha, la soja y las nueces y los aceites ms usados los de: soja, colza y semillas de: calabaza, camelina, cha, linaza, o perilla. En cambio, las principales fuentes de EPA y DHA son de origen marino, sobre todo las especies marinas que viven en las aguas fras, como pescados azules (salmn, caballa, arenques, sardinas, anchoas, atn, etc.) y krill. Las algas aportan principalmente DHA, aunque alguna especie de alga parda contenga cantidades significativas de EPA.
ORIGEN VEGETAL: semillas de lino, judas de soja, nueces y los aceites de: linaza, soja, semillas de calabaza, perilla, colza, semillas de camelina, semillas de cha, entre otros. ORIGEN MARINO: EPA Pescados azules (salmn, caballa, arenques, sardinas, anchoas, atn, etc.) KRILL
ALA
8
ORIGEN MARINO: Algas DHA Pescados azules KRILL
Figura 4. Fuentes naturales de cidos grasos omega-3
4.2. EPA y DHA: Distintas especies marinas, diferentes aportes.

Las especies marinas, como ocurre con todas las fuentes vivas de nutrientes, pueden presentar diferencias en cuanto a riqueza en componentes, biodisponibilidad y grado de pureza, lo que ser determinante en cuanto a su eficacia y seguridad se refiere. As, el contenido y proporciones porcentuales de EPA y DHA dependern en gran medida de la especie marina y del origen geogrfico de las misma. De hecho, la composicin lipdica de peces y crustceos depende del rea geogrfica de procedencia, del tipo de dieta, de las variaciones estacionales y de los factores ambientales, como la temperatura, la salinidad y la profundidad de su hbitat. El contenido de grasa total y de cidos grasos poliinsaturados omega-3 de cadena larga es mayor en las especies marinas que viven en las aguas ms fras (5). Precisamente, la supervivencia del Krill en las glidas aguas del Ocano Antrtico, juega un papel fundamental en su alto contenido en cidos grasos poliinsaturados de cadena larga, y su equilibrada proporcin en los dos principales cidos: ecoisapentaenoico (EPA) y docosahexanoico (DHA), que se presentan en forma de fosfolpidos. Esta estructura proporciona una ptima fluidez de las membranas celulares a bajas temperaturas.
9
4.3. Fosfolpidos o triglicridos: Una diferencia notable en la digestin, absorcin y farmacocintica de EPA y DHA.
Mientras que los omega-3 en los pescados se encuentran en forma de triglicridos que son insolubles, el aceite de Krill (Euphausia superba) contiene los cidos grasos omega-3 en forma de fosfolpidos que son dispersables en agua. Esto supone una diferencia notable en la absorcin de estos cidos por parte del organismo debido a que unos y otros tienen diferentes mecanismos de absorcin intestinal. Los triglicridos por su carcter hidrofbico, son insolubles en el estmago y en el lumen intestinal acuoso, y los productos de su lipolisis (cidos grasos libres y monoglicridos), dependen de las sales biliares para su absorcin a travs del sistema linftico
Figura 3. Digestin y absorcin de cidos grasos omega-3. Imagen cortesa de Neptune Technologies & Bioressources.
Los fosfolpidos, en cambio, forman en el intestino, de forma espontnea, pequeas micelas dispersables y transportables en medio acuoso, por lo que no dependen de las sales biliares para su absorcin intestinal, lo que mejora su biodisponibilidad. Los fosfolpidos pueden ser absorbidos directamente del epitelio intestinal, intactos o, tras su digestin parcial, como liso-fosfolpidos y
10
cidos grasos libres, fcilmente disponibles por las membranas celulares de los glbulos rojos, las clulas del cerebro y el tejido de las articulaciones. La consecuencia de presentarse en una u otra forma es que el cuerpo puede absorber el 95 a 98% de los cidos grasos fosfolipdicos del aceite de Krill, mientras que slo aprovecha el 65% de los procedentes del aceite de pescado que se presentan en forma de triglicridos. La mayor absorcin, funcionalidad y distribucin de los AGI 3 presentes en forma de fosfolpidos vs los que se presentan en forma de triglicridos ha sido descrita, en diversos estudios realizados en animales y humanos (2). As, en un estudio realizado en ratas Zuker obesas, a las que se administr aceite de pescado y aceite de Krill en igualdad de condiciones, se observ que los resultados positivos frente a sndrome metablico eran mayores con el aceite de Krill (3). Tambin se ha descrito un mayor incremento de niveles de DHA en el cerebro de ratas que consumieron aceite de Krill frente a las que consumieron aceite de pescado (13). Asimismo, estos resultados se han confirmado en estudios realizados en humanos. En un estudio, randomizado, doble ciego, paralelo, realizado en hombres y mujeres obesos (n=76), se demostr un incremento
significativamente mayor en las concentraciones plasmticas de EPA y DHA en el grupo tratado con Krill que en los grupos tratados con aceite de pescado o aceite de oliva (23). Recientemente (se ha publicado otro estudio realizado en hombres jvenes saludables (edad 31+/-5 aos) con un IMC entre 20 y 28 kg/m2, a los que se dio tres tipos de suplementos, en orden aleatorio para evitar los posibles efectos del orden de tratamiento, separados por periodos de lavado de 14 das (39). Los tres tipos de suplementos evaluados fueron: cpsulas de aceite de pescado conteniendo EPA + DHA en forma de
triglicridos re esterificados (RTAG), cpsulas de aceite de pescado conteniendo EPA + DHA en forma de triglicridos etil ester (EE) y cpsulas de aceite de krill conteniendo EPA + DHA, principalmente como fosfolpidos (PL). El consumo total de EPA fue de 1080 mg para el tratamiento RTAG y EE y 1050 mg para el aceite de krill (PL). El total de la ingesta de DHA fue de 672 mg con los tratamientos RTAG y EE y 630 mg para el aceite de krill (PL). Al
11
final del estudio, los autores concluyen que (a pesar de las limitaciones, ya que solo se han hecho comparaciones en plasma), al analizar las composiciones en cidos grasos del plasma en respuesta a dosis casi idnticas de la EPA + DHA de los tres preparados administrados, se ha demostrado que la mejor absorcin corresponde al aceite de krill (PL), seguida de la de RTAG y ocupando el ltimo lugar el preparado EE (ver fig. 4). Tambin han considerado
sorprendentemente elevado el contenido EPA y DHA libre que se ha mostrado con la administracin del aceite de krill, lo que podra tener una influencia significativa en la biodisponibilidad, que se debera investigar ms a fondo y tener en cuenta en futuros ensayos. Asimismo, consideran que, en futuros estudios a largo plazo, sera conveniente tener en cuenta el ndice de omega-3 y los parmetros de los efectos biolgicos de EPA DHA).
Figura 4. Aumento de las concentraciones de cidos grasos omega-3 en plasma despus de la ingestin de los 3 suplementos. Los resultados muestran el cambio de EPA, DHA, EPA + DHA, y el total de niveles de omega-3 (media desviacin estndar). Schuchardt et al. Lipids in Health and Disease 2011 10:145
12
4.4. Astaxantina: una importante accin antioxidante que protege al aceite de Krill y beneficia al organismo.
Un componente esencial del aceite de Krill es la astaxantina que soluciona de forma natural la estabilidad del producto. Uno de los problemas de los productos a base de omega-3 procedente de aceites de pescado, es la gran susceptibilidad a la oxidacin de estos cidos grasos que compromete la estabilidad de los productos por su propensin a enranciarse fcilmente. El aceite de Krill, en cambio tiene una mayor estabilidad por dos razones: La primera es que los omega-3 al presentarse mayoritariamente en forma fosfolipdica, son menos propensos a la oxidacin que los omega3 de aceite de pescado en forma de triglicridos. En segundo lugar el aceite de Krill contiene de forma natural astaxantina, carotenoide terpnico que tiene una potente accin antioxidante, que le confiere una proteccin adicional frente a la oxidacin. Adems, la astaxantina, junto con las vitaminas A y E, captura en el organismo los radicales libres, lo que contribuye a prevenir el envejecimiento celular del dao producido por los radicales libres (22). De esta manera la estabilidad del aceite de Krill a largo plazo viene garantizada por su propia naturaleza sin tener que aadir antioxidantes a diferencia de lo que ocurre con el aceite de pescado (21). La Astaxantina es un pigmento rojo anaranjado propio de animales acuticos y, como se ha mencionado un valioso constituyente del aceite de Krill. Como otros carotenoides la astaxantina no puede ser sintetizada por los animales y debe ser incorporada a travs de la dieta. No se convierte en retinol (vitamina A) en el cuerpo humano, lo que evita el riesgo de toxicidad que se produce cuando se ingiere retinol a altas concentraciones. A diferencia de otros carotenoides, la Astaxanina no ha mostrado actividad prooxidante y su capacidad de neutralizar especies reactivas de oxgeno es diez veces mayor que la del beta caroteno. En la naturaleza, gracias a sus dos cadenas asimtricas unidas a los anillos bencnicos, se presenta estericada lo que facilita su migracin a travs de la bicapa de las membranas celulares,
13
incrementando su absorcin en los tejidos. Se ha podido demostrar que es capaz de cruzar la barrera hematoenceflica y la barrera hematoretinal, neutralizando los radicales libres presentes en el sistema nervioso y en el aparato ocular (9, 16, 18).
Figura 5. Comparacin entre el aceite de Krill y el aceite de pescado Aceite de Krill cido grasos omega-3 Presencia en forma de (EPA y DHA) fosfolpidos que aceleran y mejoran la asimilacin de los omega-3 Aceite de pescado Presencia en forma de triglicridos que se asimilan ms lentamente y son menos biodisponibles
Biodisponibilidad de 95 a 98%, por lo que 61 a 64%, necesita ms los cidos grasos necesita menos cantidad cantidad diaria. omega-3 diaria. Antioxidantes Contiene Astaxantina (adems de vitaminas A, D y E), que protege de forma natural al producto y ejerce su accin antirradicalar en el organismo humano (accin antioxidante de la astaxantina 10 veces mayor que la del beta-caroteno) Los aceites de pescado son ms sensibles a la oxidacin y su contenido en vitaminas liposolubles no es suficiente para protegerlo de la oxidacin, por lo que debe adicionrsele antioxidantes (vitamina E)
Retrogusto
No produce retrogusto (no Frecuentemente produce repite) retrogusto (repite)
Otra consecuencia de la mayor digestibilidad y estabilidad del aceite de Krill que tambin tiene su importancia, es que no ocasiona retrogusto (no repite), haciendo su uso ms cmodo y agradable y facilitando la tratamiento. adherencia al
5. Importancia del mtodo de obtencin en la calidad de los preparados de aceite de Krill

La conservacin de nutrientes del krill es muy delicada, ya que el crustceo en su tracto digestivo contiene potentes enzimas que, una vez fuera del mar, pueden destruir rpidamente sus nutrientes principales. Por ello, para preservar la calidad de la materia prima, debe estabilizarse directamente en el mar, a
14
bordo de los buques, en el momento de su recoleccin. Existen diferentes propuestas de sistemas de procesado de entre los cuales destacan tres (Bimbo P. 2011) (6): 1. El krill se procesa a bordo del buque, mediante proceso de obtencin estndar de harina y aceite de krill como el que se utiliza para el pescado . El esquema de este procedimiento sera:
Krill
Barco factora
Cocina
Prensado
Slidos
Fase acuosa
Separador de
Secador
lquidos
Krill para alimento
Aceite de Krill
2. El krill puede ser procesada a bordo del barco factora por simple secado de la biomasa. Esto eliminara una gran parte del agua del kril, lo que evita la desnaturalizacin de las enzimas y estabiliza el material hasta su llegada a una instalacin de procesado final en tierra.
Krill Barco factora Secado Krill seco Transporte a planta costera
Extraccin con fluido supercrtico
Extraccin mediante solvente
Aceite de Krill
Refinado
Aceite de Krill
Krill para alimento
Fosfolpidos de Krill
15
3. El krill se congela en bloques inmediatamente despus de la recoleccin, lo que inactiva los procesos enzimticos. Se conservan todos sus nutrientes hasta su procesado en tierra.
Krill
Barco factora
Barco factora
Barco factora
Barco factora
Extraccin con fluido supercrtico
Extraccin mediante solvente
Aceite de Krill
Refinado
Aceite de Krill
Krill para alimento
Fosfolpidos de Krill
(Grficos de los tres procesos adaptados de Bimbo P, 2011) Una cuarta opcin podra ser la de digerir y separar el aceite en el mismo barco hasta obtener una pasta que se pudiera tratar en tierra. Sin embargo no sera prctico extraer el disolvente a bordo del buque y adems podran existir problemas de seguridad. Slo el procesado y extraccin en fro garantiza el mantenimiento de todos los nutrientes y de su actividad biolgica, especialmente de los omega-3 (EPA y DHA), colina y astaxantina. El proceso extractivo de Neptune Technologies & Biorresources INC, parte de la congelacin del krill en bloques en el barco factora en el momento de la recoleccin. La extraccin se realiza en fro mediante un procedimiento patentado y registrado para la conservacin ptima de las propiedades bioactivas de todos los componentes, a partir del cual se obtiene un aceite de Krill (NKO) libre de metales pesados, PCBs, dioxinas y pesticidas. Su estabilidad est garantizada por la presencia de astaxantina esterificada, que
16
como se ha mencionado, tiene una gran potencia antioxidante y asegura su estabilidad, por lo que no es necesaria la adicin de otros antioxidantes (como vitamina E de sntesis), como sucede con los aceites de pescado. La calidad derivada del proceso de obtencin del aceite de krill influye en la biodisponibilidad de los omega-3. Un estudio compar la biodisponibilidad de cuatro productos con omega-3: un aceite de pescado conteniendo EPA + DHA en forma de triglicridos re esterificados, un aceite de pescado conteniendo EPA + DHA en forma de triglicridos etil ester, aceite de krill (NKO) conteniendo EPA + DHA, en forma de fosfolpidos y un producto imitacin de aceite de krill conteniendo: EPA+DHA de aceite de pescado , fosfolpidos de fosfatidilcolina de soja y astaxantina de algas, a las mismas proporciones que los EPA, DHA, fosfolpidos y astaxantina del aceite de krill (NKO). Los resultados mostraron tanto para EPA como para DHA diferencias claramente significativas de biodisponibilidad a favor del aceite de Krill (NKO), mostrando picos mximos a los 60 das. El producto con peor biodisponibilidad result ser el producto imitacin de aceite de krill, por debajo incluso de los dos tipos de aceite de pescado.
17
5.1. La calidad en el mercado

Uno de los problemas que se presentan para el consumidor es el de valorar la calidad de los productos que se encuentran en el mercado. La informacin dada en las etiquetas es muy variable, no siempre consta la procedencia del krill, ni el mtodo extractivo. En cuanto a los aportes cuantitativos por dosis no siempre se expresan con claridad, limitndose a menudo a informar que se trata de aceite de krill, el contenido por unidad (perla) o por dosis (2 3 perlas de 500 mg) y al aporte total de protenas, lpidos e hidratos de carbono, sin especificar las cantidades de omega-3, EPA, DHA, fosfolpidos, colina, ni astaxantina, datos imprescindibles para poder valorar su calidad.
Figura 6. Composicin aceite de Krill NKO. Comparativa con otros productos del mercado que si indican en su etiqueta valores de fosfolpidos, omega 3 y astaxantina. Nutriente Aceite de Producto de KRILL NKO comparacin Aceite de (x 2 perlas de Krill n1 500 mg) (x 2 perlas de 500 mg) No declarado 400 mg 230 mg 115 mg 65 mg No declarado No declarado No declarado 0,05 mg Producto de comparacin Aceite de Krill n 2 (x 2 perlas de 500 mg) No declarado 301 mg 240 mg 140 mg 65 mg No declarado < 30 mg No declarado 0,10 mg
Total de lpidos como cidos 820 mg grasos Fosfolpidos 420 mg
cidos grasos Omega-3 totales 300 mg EPA DHA cidos grasos Omega 9 cidos grasos Omega 6 Colina Astaxantina 150 mg 90 mg 100 mg 20 mg 73 mg 1,3 mg
18
Un buen mtodo de extraccin permite que el aceite de Krill conserve su contenido en colina, precursor del neurotransmisor acetil-colina, de
importancia capital en el funcionamiento del cerebro, en la transmisin de los impulsos nerviosos a los msculos y con una importante funcin en la eliminacin de homocistena, aminocido que interviene en la acumulacin de colesterol en las arterias y en la esteatosis heptica. La colina se puede obtener de diversas fuentes animales (huevo, carnes rojas) y vegetales (soja, legumbres, lechuga, col, coliflor y otros). No existe una CDR establecida pero se calcula que el aporte adecuado estara entre 425 y 550 mg diarios (para las mujeres y los hombres respectivamente). Estas cantidades suelen aportarse con una alimentacin equilibrada, aunque en caso de problemas hepticos, estrs o dietas hipocalricas y/o restrictivas puede requerirse un aporte suplementario.
6. Propiedades saludables, indicaciones y evidencia cientfica del Aceite de Krill

Para mantener un estado de salud ptimo es necesario mantener un ratio adecuado entre los cidos grasos omega 6 y omega-3 obtenidos a travs de la dieta. Varios estudios sobre el desarrollo evolutivo de la especie humana, sugieren que se fundament en una dieta con una proporcin de cidos grasos omega-6 y omega-3 de aproximadamente 1. Sin embargo, hoy en da, las dietas occidentales proporcionan ratios muy altos que, a la luz de los conocimientos actuales, se sabe que pueden promover muchas enfermedades, incluyendo las cardiovasculares, el cncer y los procesos inflamatorios y autoinmunes. Por el contrario una relacin omega6/omega3 baja, ha demostrado efectos supresores o preventivos de estas mismas enfermedades. As, en la prevencin secundaria de enfermedad cardiovascular una proporcin de 4/1 se asoci con una disminucin del 70% en la mortalidad total; un ratio de 2 3/1 suprimi la inflamacin en pacientes con artritis reumatoide y una relacin de 2,5 /1 redujo la proliferacin celular rectal en pacientes con cncer colorrectal (40). Infortunadamente, en la dieta occidental actual este balance se ha visto roto, llegando a ratios de 10-30:1 (omega 6/omega-3) y superiores, debido sobre todo a las dietas desequilibradas y principalmente al elevado consumo de alimentos procesados. Cuando se produce este gran
19
desequilibrio
el
organismo
produce
mayor
nmero
de
molculas
proinflamatorias que pueden causar serios problemas de salud. Cuando el AG precursor Omega-6 es excesivo el resultado es una mayor sntesis de tromboxano A2, prostaglandina E2 y leucotrienos B4, C4 y D4, molculas con potente efecto agregante plaquetario y mediadores de la inflamacin. Por el contrario a travs de la ruta metablica de los Omega-3 se produce tromboxano A3, prostaglandina E3 y leucotrienos B5, C5 y D5. El efecto final de esta ruta metablica a partir de los Omega-3 es un efecto antiinflamatorio. Los AG Omega-3 tambin tienen la capacidad de modular procesos del sistema inmunitario ejerciendo un efecto inmunomodulador.
Alimentos Ruta de los omega-6 Hombres y animales Solo plantas y s c. -linolnico C18:3 Ruta de los omega-3
c. linolico C18:2 Solo plantas y
c.-linolnico C18:3
microorganismos microorganismos
C18:4
c. Dihomo linolnico C18:3
C20:4
c. Araquidnico C18:3
c. Eicosapentaenico C20:4 (EPA)
TXA2
PGE2 LTD4
LTB4 LTC4
TXA3
PGE3 LTD5
LTB5 LTC5
Efecto agregante y mediadores de la inflamacin
Efecto antiinflamatorio e inmunomodulador
20
Figura 8. Ruta metablica de los omega-3 y omega-6
En mltiples estudios, los cidos grasos omega-3 han demostrado ejercer un efecto protector frente a enfermedades cardiovasculares. Reducen la agregacin plaquetaria, prolongan el tiempo de coagulacin, ejercen un efecto beneficioso sobre la deformabilidad eritrocitaria, y manifiestan asimismo efectos antiinflamatorios. Entre los mltiples estudios publicados a este respecto, en los ltimos 20 aos, han sido realizados cerca de 30 estudios con aceite de Krill. Neptune Technologies & Biorresources INC., empresa productora del aceite de Krill NKO, ha venido realizando desde su constitucin diversos estudios encaminados a demostrar los beneficios que su producto puede reportar como suplemento alimenticio en la salud humana. Fruto de esta investigacin ha sido que, tras la revisin de la evidencia preclnica y clnica en materia de seguridad y de eficacia, el Ministerio de Salud de Canad, ha otorgado en 2010 la
aprobacin de las siguientes alegaciones de salud para el aceite de Krill NKO: Salud cardiovascular: Ayuda a mantener la salud cardiovascular. Fuente de cidos grasos omega-3 para el mantenimiento de una buena salud. Fuente de EPA y DHA para el mantenimiento de una buena salud. Ayuda a reducir los niveles de LDL colesterol (en combinacin con la terapia convencional con estatinas). Ayuda a incrementar los niveles de HDL colesterol (en combinacin con la terapia convencional con estatinas) Ayuda a reducir los niveles de triglicridos (en combinacin con la terapia convencional con estatinas) Inflamacin Ayuda a reducir los niveles de protena C reactiva, marcador clnico de la inflamacin
21
Ayuda a reducir el dolor asociado a la osteoartritis (artrosis) Salud de la mujer Ayuda a aliviar los sntomas del Sndrome Premenstrual (SPM) Ayuda a aliviar los sntomas de la dismenorrea
Figura 9. Alegaciones aprobadas por el Ministerio de Salud de Canad para el aceite de Krill NKO ALEGACIN APROBADA Ayuda a mantener cardiovascular la CONDICIONES salud Parecido al Aceite de pescado, pero necesita una dosis diaria inferior.
Ayuda a reducir triglicridos Parecido al Aceite de pescado, pero /triacilglicerol en suero (junto con necesita la mitad de dosis diaria. terapia convencional de estatinas) Ayuda a reducir los niveles de colesterol LDL (junto con terapia Especfico para NKO convencional de estatinas) Ayuda a aumentar los niveles de colesterol HDL (junto con terapia Especfico para NKO convencional de estatinas) Ayuda a disminuir los sntomas de dismenorrea y el sndrome pre- Especfico para NKO menstrual Ayuda a reducir el dolor asociado con Especfico para NKO osteoartritis (artrosis) Ayuda a reducir el nivel en sangre de la protena C-reactiva, un marcador Especfico para NKO clnico de la inflamacin
6.1. Estudios que avalan estas propiedades y alegaciones: Proteccin cardiovascular

Segn datos de la Organizacin Mundial de la Salud (OMS), cada ao mueren 17,1 millones de personas en el mundo a causa de enfermedades cardiovasculares y el 80% de las muertes prematuras podran haberse evitado siguiendo un estilo de vida saludable y reduciendo los factores de riesgo. Un estudio realizado y publicado en 2011 por la Sociedad Espaola para el
22
Corazn y la Sociedad Espaola de Cardiologa, muestra que el 42% de los espaoles padece ms de un factor de riesgo cardiovascular y el 57,6% sufre, al menos, uno de stos, siendo el exceso de peso, la hipertensin arterial, la hipercolesterolemia y la grasa abdominal los ms prevalentes. Los altos niveles de colesterol son asimismo el mayor factor de riesgo para el desarrollo de enfermedades cardiovasculares. Un exceso de LDL (lipoprotenas de baja densidad), el llamado colesterol malo, conduce a la formacin de placas ateromatosas en las arterias. Cuando la capa ntima de una arteria se daa, la prdida de clulas de la superficie del endotelio deja expuestas las clulas del msculo liso de la pared a los lpidos sricos y a las plaquetas, lo que permite el depsito de lpidos, la proliferacin celular del msculo liso y la formacin de estras grasas. Esta proliferacin celular es estimulada por las lipoprotenas de baja densidad (LDL) y los factores de crecimiento derivados de las plaquetas. Al propio tiempo, el fenmeno inflamatorio est ntimamente relacionado con el desarrollo de la ateroesclerosis. Se acepta que la lesin inicial es la estra grasa, que es una lesin puramente inflamatoria, constituida por macrfagos derivados de monocitos y linfocitos T. La inflamacin no slo est implicada en la progresin de la lesin aterosclertica, sino que tambin juega un papel clave en la inestabilizacin de la placa y se asocia con un perfil proaterognico con elevacin de la lipoprotena(a), fibringeno, leptina, y disfuncin endotelial (27). La evaluacin temprana del riesgo es esencial para la aplicacin del tratamiento apropiado y el manejo futuro de pacientes con sndromes coronarios agudos. La prevencin es por tanto un factor clave, un estilo de vida saludable y una dieta balanceada ayudan a reducir los factores de riesgo mencionados. Varios estudios en humanos han revelado la capacidad de EPA y DHA para reducir el riesgo de problemas cardiovasculares mediante diversos
mecanismos: Incidir beneficiosamente sobre la presin arterial y la arritmia Reducir la inflamacin (implicada en los procesos de ateroesclerosis)
23
Reducir la acumulacin de placas arteriosclerticas (por su efecto antitrombosante) promoviendo la funcin endotelial
Disminuir los niveles de LDL y triglicridos y Promover el incremento de HDL (lipoprotenas de alta densidad).
NDICE OMEGA-3
Los niveles de EPA y DHA en los glbulos rojos son un reflejo de los niveles tisulares de estos cidos grasos y estn determinados por una interaccin compleja entre el metabolismo y la nutricin. El llamado ndice de Omega -3 se define como el porcentaje de EPA y DHA en la membrana de los glbulos rojos. Bajos niveles se asocian con un mayor riesgo de muerte cardaca sbita. ste ndice se propuso originalmente como un marcador de mayor riesgo de muerte por enfermedad cardiaca coronaria, pero hoy en da se considera no solo como un marcador ya que se ha visto que juega un papel fisiopatolgico en la enfermedad y que merece ser considerado como un verdadero factor de riesgo. Los niveles del ndice de Omega-3 en un individuo vienen determinados por la dieta y, al parecer, la gentica. De diferentes estudios se ha llegado a la conclusin de que cuanto ms bajo es, ms alto es el riesgo de muerte sbita cardiovascular. As, el riesgo asociado con un ndice Omega-3 del 3,3% se considera diez veces superior al riesgo de muerte sbita de aquellos individuos con un ndice Omega-3 del 7%. Actualmente se considera que un ndice del 8% es el ideal para la prevencin de la muerte sbita de causa cardiovascular (17). Un ndice de omeg-3 >8% se asocial con un 90% menos de riesgo en comparacin con un ndice < a 4.
24
Fig.10. Comparativa del ndice de omega-3 entre dos aceites de pescado (re esterificado y etilester, un producto imitacin de aceite de krill (NKO) y aceite de krill (NKO)
Un estudio compar el ndice de omega-3 de cuatro productos: un aceite de pescado conteniendo EPA + DHA en forma de triglicridos re esterificados, un aceite de pescado conteniendo EPA + DHA en forma de triglicridos etil ester, aceite de krill (NKO) conteniendo EPA + DHA, en forma de fosfolpidos y un producto imitacin de aceite de krill conteniendo: EPA+DHA de aceite de pescado , fosfolpidos de fosfatidilcolina de soja y astaxantina de algas, a las mismas proporciones que los EPA, DHA, fosfolpidos y astaxantina del aceite de krill (NKO). Se observ un incremento superior del ndice de omega-3, tanto a las 8 como a las 16 semanas en el grupo NKO, con un incremento de 0,74 a las 8 semanas y de 0,72 a las 16 semanas [Fuente: http://www.neptunekrilloil.eu] ESTUDIOS EN ANIMALES: De entre los varios estudios realizados ms recientemente, una revisin destacable fue la publicada por Zhu et al., en 2008 (47). Los autores evaluaron los efectos de aceite de Krill (KO) en los lpidos sricos de ratas con hiperlipidemia y en clulas humanas de cncer de colon
25
(SW480). Los lpidos sricos de ratas alimentadas con una dieta alta en grasas (HFD) y diferentes dosis de aceite de Krill se midieron con un analizador automtico. El principal hallazgo de este estudio fue que el tratamiento con KO redujo significativamente los niveles en suero de triglicridos (TGC), colesterol total (TC) y LDL colesterol. Los resultados mostraron que las propiedades hipolipemiantes del aceite Krill pueden ser beneficiosos para el control de los niveles de lpidos sricos en ciertas enfermedades. Adems, el estudio mostr que el aceite de Krill puede contribuir a inhibir el crecimiento de cncer de colon ejerciendo un efecto quimiopreventivo, por lo que concluyen que el aceite de Krill ofrece un potencial muy esperanzador como alimento funcional. Asimismo otro estudio de 2009 (43), investig los efectos en ratones alimentados con una dieta rica en grasa, del aceite de Krill (KO) sobre los parmetros cardiovasculares. El estudio tuvo una duracin de 8 semana y los ratones macho (C57BL/6) se dividieron en 5 grupos, un grupo recibi alimentacin estndar para ratones, el segundo grupo dieta alta en grasa, los otros tres grupos recibieron la dieta alta en grasa suplementada con 1,25; 2,5 y 5% en peso de aceite de Krill respectivamente. Se midieron la grasa heptica total, los triglicridos y el colesterol. De los resultados del estudio se dedujo que el aceite de Krill es eficaz en la mejora de los parmetros metablicos en los ratones alimentados con una dieta alta en grasas, lo que sugiere que KO puede tener valor teraputico en pacientes con sndrome metablico y/o esteatosis heptica no alcohlica. Un reciente estudio confirma el efecto positivo que el aceite de Krill puede ejercer. Sentada la base de que los cidos grasos omega-3 mejoran varios factores de riesgo metablico de enfermedad cardiovascular, y que se ha visto una asociacin entre la elevacin de los niveles perifricos de ligandos endgenos de los receptores cannabinoides (endocannabinoides) y el sndrome metablico, un grupo de investigadores (Piscitelli et al 2011) (31) evalu los efectos dosis dependientes de una suplementacin con aceite de Krill en los parmetros metablicos de ratones alimentados con una dieta alta en grasas y midiendo paralelamente en tejido adiposo inguinal y epididimal, hgado, msculo gastrocnemio, riones y corazn, los niveles de:
26
1) los endocannabinoides, anandamida y 2-araquidonoilglicerol (2-AG), 2) dos congneres de anandamida, que activan los receptores cannabinoides PPAR, pero no, N-oleoylethanolamina y N-palmitoiletanolamina, y 3) los precursores biosintticos directos de estos compuestos. Los resultados fueron que: A las ocho semanas se produjo un aumento de los niveles de
endocannabinoides en todos los tejidos, excepto el hgado y tejido adiposo epididimal, y el aceite de Krill redujo la anandamida y / o los niveles de 2-AG en todos los tejidos excepto el hgado, por lo general en una forma dosisdependiente. Los niveles de los precursores de endocannabinoides tambin fueron en general regulados a la baja, lo que indica que el aceite de Krill afecta los niveles de endocannabinoides en parte por la reduccin de la disponibilidad de sus precursores biosintticos. Por lo general, los efectos ms bajos se encontraron en los niveles de N-oleoylethanolamina y N-palmitoiletanolamina. Los autores del estudio concluyen que los resultados sugieren que el aceite de Krill puede promover un beneficio teraputico al reducir la disponibilidad de los precursores y, por tanto, la biosntesis de los endocannabinoides.
EVIDENCIA EN HUMANOS:
El efecto del aceite de Krill sobre las hiperlipidemias en humanos fue investigado en 2004 en un estudio clnico (Brunea et al) (7) multicntrico, prospectivo y aleatorio, de tres meses de duracin. El objetivo del estudio fue evaluar los efectos del aceite de krill sobre los lpidos sanguneos: colesterol total, triglicridos, lipoprotenas de baja densidad (LDL) y lipoprotenas de alta densidad (HDL)1. El tamao de la muestra fue de 120 pacientes y el criterio de seleccin fue que tuvieran hiperlipidemia, fuesen capaces de mantener una dieta saludable, y los niveles de colesterol total en sangre estuvieran entre 194 y 348 mg / dl. Los pacientes se distribuyeron al azar en cuatro grupos de 30 pacientes y las dosis de tratamiento se establecieron en funcin del ndice de masa corporal (IMC). El grupo A recibi 2 a 3 g de aceite de krill al da (IMC <
1
El aceite de krill utilizado en este estudio fue Aceite de Krill Neptune (NKO), proporcionado por Neptune Technologies & Recursos Biolgicos, Laval, Quebec, Canad.
27
30, 2 g/da; IMC > 30, 3 g/da). A los pacientes del grupo B se les dio 1 a 1,5 g de aceite de krill al da (IMC<30 1g/da; IMC>30 1,5 g/da), y al grupo C se le dio aceite de pescado que contena 180 mg de cido eicosapentaenoico (EPA) y 120 mg de cido docosahexaenoico (DHA) por gramo de aceite a dosis de 3 g al da. Al grupo D, establecido como placebo, se le dio un producto que contena celulosa microcristalina. El 25% de los pacientes presentaba obesidad moderada a severa y el 53% de los sujetos tena sobrepeso. Se permiti a los pacientes continuar con los medicamentos hipolipemiantes que estuvieran tomando a la dosis diaria habitual y se les pidi reportar cualquier cambio en la dosis. Los productos naturales de salud se suspendieron durante un perodo de lavado de dos semanas antes del inicio del estudio y durante la duracin del estudio. Asimismo, se pidi a los pacientes que registraran los medicamentos concomitantes que tomaban diariamente. Los principales parmetros analizados fueron la glucosa en sangre, el colesterol, los triglicridos, las lipoprotenas de baja densidad (LDL) y las lipoprotenas de alta densidad (HDL). Se analizaron lpidos y glucosa en sangre (en ayunas) de los pacientes de todos los grupos: al inicio del estudio y a los 30 y 90 das despus del inicio del mismo y a los 180 das en los 30 pacientes del Grupo B que continuaron con un tratamiento de mantenimiento de 500 mg/da. Resultados: Los resultados mostraron que el aceite de Krill disminua significativamente los niveles circulantes de triglicridos en comparacin con los grupos tratados con aceite de pescado y placebo, mostrando asimismo un mayor impacto sobre los niveles totales de colesterol y LDL y un incremento de los niveles de HDL. La media de descenso de los principales lpidos obtenida despus de tomar durante 90 das 1 a 1,5 g de aceite de Krill NKO por da (equivalente a 240 360 mg de EAPA + DHA), fue de: Nivel de triglicridos: 11,5% Colesterol unido a LDL: 33,9% La media de descenso tras tomar 90 das ms 500 mg de aceite de Krill
28
NKO (equivalente a 120 g EPA * DHA) como mantenimiento, fue de: Nivel de triglicridos: 25,4% Colesterol unido a LDL: 44,4% La conclusin de los autores fue que dosis diarias de 1-3 g de aceite de krill fueron significativamente ms eficaces que dosis de 3 g de aceite de pescado (180 mg EPA/120 mg DHA) en el manejo de la hiperlipidemia. Tras la finalizacin de la parte principal del estudio, los pacientes que recibieron 1g y 1,5 g por da de aceite de Krill, continuaron durante otras 12 semanas con una dosis de mantenimiento ms baja, de 500 mg por da. Los resultados mostraron que una dosis de mantenimiento de 500 mg de aceite de krill es significativamente eficaz para la regulacin a largo plazo de los lpidos en sangre. Concluyen adems, que la composicin molecular del aceite de krill, que es rica en fosfolpidos, cidos grasos omega-3 y antioxidantes, sobrepasa el perfil del aceite de pescado y ofrece un enfoque superior a la reduccin de riesgo de enfermedad cardiovascular.
Figura 11. Resultados del estudio a los 90 das (tratamiento con 1 a 1,5 g de aceite de krill)
29
Figura 12. Resultados: % de cambio en colesterol total, LDL, HDL y triglicridos a los 90 das. Adaptado de Brunea et al. Evaluation of the Effects of Neptune Krill Oil on the
Clinical Course of Hyperlipiedemia. Alternative Medicine Review 2004;9(4):420-8)
% de cambio en colesterol total, LDL, HDL y triglicridos a los 90 das A. Krill A.Krill A.Krill A. Krill A. de Placebo 1 g/da 1,5 g/da 2 g/da 3 g/da pescado 3 g/da Colesterol total -13,44 -13,71 -18,13 -17,90 -5,88 + 9,06 LDL HDL Triglicridos -32,03 +43,92 -11,03 -35.70 +42,76 -11,89 -37,42 +55,30 -27,62 -39,15 +59,64 -26,51 -4,56 +4,22 -3,15 +13,03 +4,00 -9,88
Estudios posteriores realizados con aceite de Krill en humanos confirmaron estos datos (23).
6.2 Inflamacin crnica

Los procesos inflamatorios estn estrechamente relacionados con la patognesis de la aterosclerosis y de las enfermedades articulares. Ateroesclerosis La ateroesclerosis (forma ms comn de arteriosclerosis) es un sndrome que se caracteriza por el depsito e infiltracin de lpidos en las paredes de las arterias formando engrosamientos concretos (placas de ateromas). Dentro del proceso aterosclertico el primer paso lo constituye la agresin que puede sufrir el endotelio vascular debido a distintas causas (hipercolesterolemia, hipertensin, estrs hemodinmico, reacciones inmunes, tabaquismo, diversas toxinas o agentes infecciosos). Como respuesta a esta agresin el endotelio disminuye la sntesis de xido ntrico e induce la secrecin de factores proinflamatorios (citoquinas, quemoquinas y molculas de adhesin), lo que favorece la atraccin, adhesin y migracin a travs del endotelio de monocitos, macrfagos y linfocitos T y la acumulacin de lipoprotenas de baja densidad oxidadas en la pared vascular. La aterognesis presenta los 4 parmetros inflamatorios principales: proliferacin y migracin celular,
30
esclerosis conjuntiva, infiltracin linfomonocitaria y proliferacin vascular
Osteoartritis (Artrosis)
La osteoartritis o artrosis (OA) es la enfermedad articular de mayor prevalencia en el mundo y la causa ms importante de discapacidad para la deambulacin entre la poblacin mayor con artrosis de rodilla o cadera. Aunque su
prevalencia no se conoce con exactitud, el estudio EPISER realizado por la Sociedad Espaola de Reumatologa en el ao 2000, estim que la artrosis afectaba en Espaa (en el ao del estudio) a casi cinco millones de personas, siendo las artrosis ms prevalentes las que afectan a las rodillas y las manos. LA OA se produce al alterarse las propiedades mecnicas del cartlago y del hueso subcondral, aunque las causas no son completamente conocidas, se sabe que en el desarrollo de la enfermedad intervienen factores bioqumicos, biomecnicos, inmunolgicos y de la respuesta inflamatoria. Aunque durante mucho tiempo se consider como una enfermedad del cartlago articular, hoy se sabe que la artrosis afecta adems al hueso subcondral, los meniscos, los ligamentos, la cpsula articular, la membrana sinovial y el msculo periarticular La teora ms generalizada defiende que se produce un desequilibrio entre el programa catablico y el anablico del condrocito, cuyo resultado final es una destruccin acelerada de la degradacin de la matriz extracelular (Miguel de E, 2000) (11). La artrosis no tiene cura, por lo que las estrategias teraputicas se dirigen a la reduccin del dolor (analgsicos, antiinflamatorios no esteroideos (AINE) y en los caso ms graves corticoides) y al mejoramiento de la funcin de la articulacin diacerena). afectada (generalmente glucosamina, condroitn sulfato y
Otras artritis
Todas las artritis tienen en comn el componente inflamatorio. La palabra artritis significa etimolgicamente inflamacin de una articulacin. La palabra deriva del griego: arthros= articulacin e itis=inflamacin. Por ello con esta nica palabra se engloban ms de 100 entidades diferentes para las que existen multitud de causas distintas y, a menudo, el motivo de aparicin de
31
una artritis puede permanecer desconocido. Algunas artritis, se convierten en enfermedades crnicas. En algunos casos de artritis, la inflamacin se produce de forma generalizada y en las articulaciones y puede tambin afectar a otros rganos y sistemas como pueden ser la piel, los riones, el sistema nervioso o los pulmones, con el consiguiente deterioro del estado de salud global del paciente. Las causas de artritis ms frecuentes suelen ser: autoinmunes (artritis reumatoide, artritis psorisica, lupus eritematoso), metablicas (gota),
infecciosa (artritis spticas causadas por diversos agentes microbianos), alrgicas y otras. Algunos pacientes con artritis pueden presentar afectacin de otros rganos y sistemas, incluyendo riones, pulmones, sistema nervioso o la piel. En estos enfermos, la inflamacin se produce de forma generalizada en las articulaciones y rganos vitales con el consiguiente deterioro de la salud del paciente.
Papel de la protena C reactiva en las reacciones inflamatorias.

Cuando se producen fenmenos inflamatorios, al final de la cascada de la inflamacin, el hgado sintetiza protena C reactiva (PCR), elevndose los niveles de la misma en la sangre circulante. Por ello, la PCR, es uno de los biomarcadores ms tiles de la inflamacin sistmica y los efectos que la misma puede causar en el organismo. La determinacin analtica de sus
niveles constituye una prueba de deteccin sencilla y eficaz de evaluacin ya que, a diferencia de otros marcadores de la inflamacin, los niveles de PCR son estables durante largos perodos, no tienen ninguna variacin diurna y se pueden medir econmicamente. Al propio tiempo, el fenmeno inflamatorio, anteriormente, est ntimamente relacionado como se ha mencionado con el desarrollo de
ateroesclerosis. En este caso, la PCR es sintetizada por las clulas endoteliales daadas. En diversos estudios epidemiolgicos se ha demostrado que la elevacin (sin causa aparente) de ciertos marcadores inflamatorios biolgicos como la protena C reactiva y el fibringeno, permite predecir el riesgo relativo de eventos cardiovasculares asociados con la aterosclerosis (36, 35) y se asocia con un mayor riesgo de infarto de miocardio (34, 25),
32
accidentes cerebro vasculares (33, 37,14), muerte sbita por causas cardacas (1) y enfermedad arterial perifrica (34), incluso en personas con aparente buen estado de salud. En cuanto a los problemas artrticos articulares, una produccin elevada de PCR refleja la liberacin de citocinas proinflamatorias, como las interleucinas-1 y -6 (IL-1 e IL-6) y de factor de necrosis tumoral alfa (TNF-), implicados en el mecanismo de la degeneracin del cartlago (30, 19). Los valores de PCR se encuentran muy aumentados en pacientes con artritis reumatoide y ligeramente ms altos, pero significativos, en pacientes con osteoartritis (20, 41, 29). En los pacientes con osteortritis de rodilla y de cadera, tambin se han encontrado valores aumentados y se ha evidenciado una fuerte asociacin entre los niveles de PCR y el nivel de gravedad clnica de estos pacientes 10, 46).
El creciente uso de esteroides y anti-inflamatorios no esteroides (AINE) da cuenta del aumento de enfermedades inflamatorias. Sin embargo, el extenso uso de los AINE en procesos de inflamacin crnica conlleva un incremento en la prevalencia de los efectos adversos que pueden causar, sobre todo a nivel gastrointestinal, riones e incluso sobre la hipertensin. Estos efectos son dependientes de la dosis administrada y, en muchos casos, pueden dar lugar a eventos graves. Debido a ello, se ha planteado la posibilidad de encontrar productos ms seguros que permitan disminuir o evitar en la medida de lo posible el uso de los AINE en procesos inflamatorios crnicos. En base a esta premisa y al conocido efecto de los cidos grasos omega-3 sobre la inflamacin, se realiz un estudio (Deutsch, 2007) (12), prospectivo, randomizado, doble ciego y controlado con placebo, con el fin de evaluar la eficacia y seguridad de un producto de aceite de Krill2 para la reduccin de la inflamacin y el manejo del dolor en pacientes con enfermedades de las articulaciones y/o enfermedad cardiovascular. Para ello y como parmetro de evaluacin se utiliz la medida en suero de los niveles de PCR (protena C reactiva).
El aceite de Krill utilizado en el estudio fue Aceite de Krill NKO
33
Los objetivos del estudio fueron: evaluar el efecto del aceite de Krill sobre la PCR de pacientes con inflamacin crnica y su impacto en la calidad de vida de los mismos. Se enrolaron en el estudio 90 pacientes (de entre 30 y 75 aos) con diagnstico confirmado de enfermedad cardiovascular y/o artritis reumatoide y/o osteoartritis, con elevacin de PCR por encima de 1,0 mg/dl y una desviacin estndar no superior a 0,05 en tres pruebas semanales consecutiva. Los pacientes se asignaron aleatoriamente (mediante programa de ordenador) a dos grupos. El primer grupo (Grupo A) recibi una dosis diaria matutina de cpsulas de gelatina de 300 mg de NKO (17% EPA + 10% DHA); el segundo grupo (Grupo B) recibi una dosis diaria de cpsulas de gelatina no distinguibles del producto testado conteniendo un placebo neutro de microcelulosa cristalina. El cumplimiento fue probado mediante recuento de cpsulas en cada visita (a los 7, 14 y 30 das). Las muestras de sangre fueron tomadas en la maana, entre las 7:00 y las 10:00 a.m. en ayunas de 8 horas, al inicio del estudio, despus de una semana de lavado, y en cada visita de seguimiento a los 7, 14 y 30 das de tratamiento. Para la valoracin de la reduccin del dolor, rigidez y deterioro funcional, se utiliz la puntuacin de la Western Ontario y McMaster Universities (WOMAC) para la osteoartritis.
Figura 13. Diagnstico de los pacientes
Solo aterosclerosis Solo osteoartritis Artritis reumatoide Enfermedades cardiovasculares y artrosis 12 10
Grupo A Grupo B
5 7
18 16
10 12
Resultados: Tras 7 das de suplementacin con Krill, el promedio de reduccin de PCR fue de 19,3% en el grupo A, mientras que en el grupo B (control) se produjo una
34
media de aumento del 15,7% (p=0,049). En los das 14 y 30, el promedio de reduccin de PCR en el grupo tratado con Krill fue de 29,7% y 30,9%, respectivamente, y el promedio de aumento en el grupo placebo fue de 32,1% a los 14 das y luego ser redujo a 21,5% a los 30 das. La diferencia entre grupos en los tres das de pruebas fue estadsticamente significativa: p = 0,049 a los 7 das, p = 0,004 en el da 14 y p = 0,008 en el da 30. Cuando se compara con el grupo placebo la puntuacin WOMAC (osteoartritis), los resultados mostraron que el aceite de kril redujo significativamente las puntuaciones de dolor (p=0,05 da 7, p=0,049 da 14 y P=0,011 da 30), rigidez (p=0,001 da 7, p=0,018 da 14 y p=0,023 el da 30), y deterioro funcional (p=0,008 da 7, p= 0,040 da 14 y p= 0,005 da 30).
Figura 14. Resultados en la protena C- reactiva y parmetros de osteoartritis.
La conclusin de la autora fue que los resultados del estudio indican que dosis diaria de 300 mg del producto ensayado (aceite de Krill NKO) puede, en un corto plazo de tiempo (7-14 das) inhibir de manera significativa la inflamacin
35
(reduccin de la PCR), as como aliviar significativamente los sntomas causados por la osteoartritis y la artritis reumatoide.
6.3. Sndrome premenstrual y dismenorrea

El sndrome premenstrual (SPM) y la dismenorrea se caracterizan por una combinacin de sntomas cclicos que se producen durante la fase ltea del ciclo menstrual. Los sntomas estn prcticamente ausentes en la fase folicular del ciclo menstrual y desaparecen con el inicio de la menstruacin o poco despus. En el sndrome premenstrual se han relacionado ms de 200 sntomas fsicos y emocionales. Sin embargo, los resultados de laboratorio varan de ser completamente normales en algunas mujeres a un exceso o deficiencia de ciertas hormonas, neurotransmisores, o nutrientes en otras. Estos desequilibrios difieren ampliamente de una mujer a otra, as como de un ciclo a otro en la misma mujer. Sus causas son mltiples y se atribuyen a interacciones complejas neuroendocrinas, cronobiolgicas y psicosociales. La causa ms probable de los sntomas fsicos del SPM parece ser la interaccin combinada de hormonas y nutrientes esenciales que conduce a una respuesta inflamatoria aumentada. Por otro lado, los sntomas emocionales del SPM se relacionan con una respuesta exagerada de los neurotransmisores al estrs psicosocial. Distintas investigaciones han revelado que en las mujeres con sndrome premenstrual existe un metabolismo anormal de cidos grasos. Desde hace aos, los investigadores (Brush et al 1982) (8) han observado que aunque los niveles de cido linoleico, fuente diettica principal a partir de la cual el organismo puede producir otros cidos grasos poliinsaturados, fueron significativamente superiores a lo normal en todas las mujeres, los niveles de los efectos anti-inflamatorios de sus metabolitos, incluyendo el cido gammalinolnico, eran deficientes, lo que refuerza el teora de que una de las principales causas del SPM es la inflamacin. El papel de los cidos grasos de cadena larga para el tratamiento del SPM se ha evaluado en varios estudios (42, 24). Los cidos grasos omega-3, principalmente el cido
eicosapentaenoico (EPA) y el cido docosahexanoico (DHA), compiten con los cidos grasos omega-6 para la sntesis de prostaglandinas. A travs de la ruta
36
metablica de los Omega-3 se produce tromboxano A3, prostaglandina E3 y leucotrienos B5, C5 y D5, cuyo efecto final es el antiinflamatorio (Ver fig. 8). El resultado es una disminucin de las contracciones miometriales y de la vasoconstriccin uterina, aliviando la isquemia y reduciendo el dolor. Este efecto puede ser debido a un incremento en la sensibilidad del tero a los efectos de las catecolaminas.
Con estos antecedentes, Sampalis et al., realizaron en 2003 un estudio (38) prospectivo, doble ciego y randomizado, cuyo primer objetivo fue evaluar la eficacia de aceite de Krill3 en el tratamiento del sndrome premenstrual y la dismenorrea y, el secundario, comparar la eficacia del aceite de Krill vs cidos grasos omega-3 de aceite de pescado en el tratamiento del sndrome premenstrual. En el estudio, que dur 90 das, participaron setenta pacientes en edad reproductiva diagnosticadas de sndrome premenstrual (SPM) y/o
dismenorrea. La evaluacin de resultados para el SPM, se realiz mediante cuestionarios de autoevaluacin basados en los criterios de diagnstico del Colegio Americano de Obstetras y Gineclogos (ACOG), con puntuaciones que van desde 0 (sin sntomas) a 10 (insoportable). Para la dismenorrea, se valor la diferencia en la cantidad de consumo de analgsicos para el dolor menstrual al inicio del estudio, a los 45 y a los 90 das. Medidas de resultado secundarias se basaron en la evaluacin global del tratamiento, la vigilancia de efectos adversos y las pruebas de conformidad. Las pacientes fueron divididas aleatoriamente en dos grupos. Las participantes en cada uno de los grupos recibi durante los primeros 30 das 2 cpsulas de gelatina conteniendo 2 g de aceite de Krill (800 mg de fosfolpidos y 600 mg de EPA y DHA) o 2 cpsulas de gelatina conteniendo 2 g de aceite de pescado (600 mg de EPA y DHA ratio 3:2), respectivamente. Durante los siguientes dos meses las pacientes fueron instruidas para tomar 2 g del producto correspondiente durante los ocho das antes de la menstruacin y los dos primeros das de la misma. A las pacientes se les pidi que cumplimentaran los
3
Krill oil Neptune (NKO)
37
cuestionarios de evaluacin al inicio, a los 45 das y a los 90 das, anotando la medicacin analgsica tomada para dolores menstruales. Resultados: Las evaluaciones a los 45 das, mostraron que las pacientes tratadas con aceite de Krill obtuvieron una mejora significativa (p<0,001) para todos los parmetros, en la sensibilidad mamaria, dolor articular, aumento de peso, hinchazn y distensin abdominal, as como en las manifestaciones de estrs, agobio, irritabilidad y estado depresivo. El grupo tratado con aceite de pescado mostr mejoras significativas en el aumento de peso y dolor abdominal (ambos con valor de p = 0,04) en el da 45, y mejoras en el aumento de peso (p <0,01), dolor abdominal (p <0,001), e inflamacin (p <0,001) en el da 90.
Figura 15. Resultados en sntomas fsicos y emocionales del SPM
Cuando se compar el consumo de medicacin analgsica que necesitaron durante la menstruacin las mujeres de los dos grupos de tratamiento, se obtuvieron los siguientes datos: Al inicio del estudio la media diaria de consumo analgsico fue de 1,2 g
38
de ibuprofeno 2,5 g de paracetamol. En el grupo tratado con aceite de Krill, se obtuvieron los siguientes resultados: a los 45 das, se haba reducido el consumo diario de ibuprofeno a 0,9 g y el de paracetamol a 1,5 g y a los 90 das a 0,6 g de ibuprofeno y 1,0 g de paracetamol. Es decir se obtiene una reduccin total del 50 y 60 por ciento a los 90 das. En el grupo de aceite de pescado, a los 45 das disminuy la ingesta diaria de ibuprofeno a 0,9 g y la de paracetamol a 1,65 g y a los 90 das, a 0,8 g de ibuprofeno y 1,48 g de paracetamol Es decir se obtiene una reduccin total del 33 y 41 por ciento, respectivamente.
Figura 16. Resultados en disminucin de consumo de tratamiento analgsico del dolor ligado a la menstruacin (dismenorrea). Tratamiento analgsico en los das de menstruacin Ibuprofeno consumo diario Paracetamol consumo diario Antes del tratamiento Tratamiento con aceite de Krill A los 45 A los 90 das das 0,9 g 0,6 g Reduccin del 50% 1,0 g Reduccin del 60% Tratamiento con aceite de pescado A los 45 A los 90 das das 0,9 g 0,8 g Reduccin del 33% 1,48 g Reduccin del 41%
1,2 g
2,5 g
1,5 g
1,65 g
Los autores del estudio notaron que las pacientes que tomaron aceite de Krill no experimentaron ningn problema gastrointestinal como regurgitacin, mientras que este problema se present en el 64% de las mujeres del grupo de aceite de pescado. En las conclusiones del estudio, los autores del estudio afirman que el aceite de Krill puede reducir significativamente los sntomas fsicos y emocionales relacionados con el sndrome premenstrual y que se ha mostrado
39
significativamente ms eficaz para el tratamiento de la dismenorrea y los sntomas premenstruales emocionales que el aceite de pescado. Atribuyen esta mayor eficacia a que la asociacin entre los fosfolpidos y cidos grasos de cadena larga omega-3 que se da en la composicin del aceite de Krill, facilita altamente el paso de las molculas de cidos grasos a travs de la pared intestinal, aumentando su biodisponibilidad. Asimismo, indican que las molculas de fosfolpidos juegan un papel importante en la fluidez de la membrana, lo que puede a su vez desempear un papel activo en el manejo de los sntomas emocionales.
6.4. Efectos beneficiosos del aceite de Krill en otros trastornos de salud: Trastorno por dficit de atencin y prevencin de cncer.
Otros estudios apuntan a la utilidad del aceite de Krill en problemas de salud en los que la accin conjunta de los cidos grasos omega-3, los fosfolpidos y la astaxantina de este aceite pueden tener un papel importante.
Trastorno por dficit de atencin:

La Organizacin Internacional de TDAH inici en 2007 un estudio clnico en Fase I, no aleatorio, y abierto, con el fin de evaluar el efecto del aceite de Krill4 en el Trastorno por Dficit de Atencin con Hiperactividad (TDAH) en adultos, medida por puntuacin de Barkley sobre dficit en la funcin, capacidad
funcional diaria y comportamiento social. Treinta (30) adultos sanos con un diagnstico confirmado de TDAH fueron tratados con 500 mg diarios de aceite de Krill5. De ellos 25 (83,3%) completaron los 6 meses de tratamiento. Los cinco (16,7%) pacientes que no completaron el estudio se perdieron en el seguimiento. Despus de 6 meses de tratamiento los 25 pacientes que completaron el estudio mostraron una mejora estadsticamente significativa en las
puntuaciones. En particular, los pacientes mejoraron su capacidad de concentracin y su capacidad de trabajo un 60,2% (p <0,001), sus habilidades sociales en un 48,8% (p <0,001), su capacidad para manejar el dinero en un
4 5
Aceite de Krill Neptune NKO Aceite de Krill NKO
40
34,2% (p = 0,004), su forma de conducir con seguridad en un 34,5% (p = 0,011), su capacidad de concentrarse en un 39,0% (p <0,001) y sus habilidades de planificacin en un 50% (p = 0,001). No se informaron efectos adversos entre los 30 pacientes reclutados al inicio del estudio ni durante el curso de su tratamiento.
Prevencin del cncer:

Debido a la composicin del aceite de krill (NKO) y sus efectos fisiolgicos en el organismo se plante la hiptesis de que ste pudiera ser eficaz en la prevencin de ciertos cnceres por distintos mecanismos de accin que han sido probados: Accin neutralizadora del cido araquidnico Tratamiento y prevencin de la inflamacin por: o Inhibicin de liberacin de Interleuquina-1 (IL-1) o Reduccin de protena C-reactiva (PCR) o Aumento de la regeneracin celular Prevencin y tratamiento del dao oxidativo por la neutralizacin de los radicales libres. Incremento de la proteccin de la membrana celular por su alto contenido de omega-3 y en fosfolpidos. En base a estas premisas se realiz un estudio in vivo, aleatorizado, doble ciego, controlado contra placebo, que fue realizado en 96 ratones desnudos para determinar los efectos del aceite de krill (NKO)6 sobre la incidencia de cncer de piel inducida por la accin de los rayos UVB (28). Los ratones fueron divididos en 2 grupos de 48 ratones, cada grupo, fue subdividido en tres subgrupos de 16 animales cada uno a los que el tratamiento se les administr por va oral, tpica o en combinacin oral y tpica respectivamente. La dosis oral fue equivalente a la de 2 g de Aceite de Krill NKO por da para una mujer de 60 Kg o un hombre de 70 kg. Todos los ratones fueron expuestos a 30
6
Aceite de Krill Neptune NKO
41
minutos de la radiacin UVB por da por un perodo de 20 semanas. Todas las muestras se examinaron histolgicamente para detectar la presencia de patologa maligna. Resultados: Los resultados mostraron una reduccin del 49,7% de incidencia de cncer de piel en los ratones tratados oral o tpicamente con aceite de krill frente a placebo. En los animales que recibieron tratamiento oral y tpico a la vez la reduccin de incidencia fue del 66,6%. Estos resultados muestran que, en general el tratamiento con aceite de krill (NKO) previno significativamente la incidencia de cncer de piel. El anlisis de comparacin de los diferentes modos de administracin mostr que los tres mtodos fueron efectivos dentro de la importancia clnica. La conclusin de los autores fue que los resultados de estos estudios sugieren que el Aceite de Krill (NKO) administrado por va oral y/o tpico puede ofrecer una opcin efectiva para: Prevencin del cncer de piel inducido por radiacin UV. Tratamiento de cncer de piel. Prevencin de la produccin de radicales libre causada por la exposicin a UV. Aunque son necesarios ms estudios.
7. Estudios de seguridad.
Tras los estudios realizados por la Universidad de Pittsburgh Medical Center, se ha informado que el aceite de krill aparece generalmente seguro con pocos riesgos de toxicidad. Aumento del riesgo de sangrado: Los cidos grasos omega-3 tienen propiedades anti-coagulantes, y el uso de aceite de krill, junto con warfarina u otros medicamentos anticoagulantes puede aumentar el riesgo de sangrado. Si bien no se ha establecido firmemente que el aceite de krill represente este riesgo, debido en parte a que por su mejor biodisponibilidad son necesarias dosis menores para alcanzar la eficacia, su similitud con el aceite de pescado
42
sugiere que no es aconsejable, de acuerdo con la Harvard Medical School, combinar estos tratamientos sin supervisin mdica. La misma medida precautoria debe tomarse en las personas que tienen trastornos de la coagulacin.
Reacciones alrgicas: El krill es muy parecido al camarn, por lo que las personas que tienen alergia a los camarones o a los crustceos en general, podran tener una reaccin alrgica a este producto. Efectos secundarios: Aunque en muy raras ocasiones, algunas personas han atribuido sensacin de flatulencia y/o diarrea al consumo de aceite de krill.
8. Posologas aconsejadas
De la experiencia clnica se deduce que las dosis eficaces para los problemas en que el aceite de krill ha demostrado resultar beneficioso, estn en rangos de entre 1 y 3 g de aceite de krill por da, con dosis de mantenimiento de 500 mg da.
Las dosis para las alegaciones aprobadas por el Ministerio de Sanidad de Canad se reflejan en la siguiente tabla:
ALEGACIN APROBADA
Mantenimiento de la salud cardiovascular
DOSIS DIARIA DE ACEITE DE KRILL NKO 1 g (dosis inferior a la necesaria con aceite de pescado) 2 g (mitad de la dosis necesaria de aceite de pescado) 1 g (aceptado exclusivamente para NKO)
Como ayuda para la reduccin de triglicridos /triacilglicerol en suero (junto con terapia convencional de estatinas) Como ayuda para la reduccin los niveles de colesterol LDL (junto con terapia convencional de estatinas) Como ayuda para aumentar los niveles de colesterol HDL (junto con terapia convencional de estatinas) Como ayuda para disminuir los sntomas de dismenorrea y el sndrome pre-menstrual Como ayuda para reducir el dolor asociado con osteoartritis (artrosis) Como ayuda para reducir el nivel en sangre de la protena C-reactiva, marcador clnico de la inflamacin.
1 g (aceptado exclusivamente para NKO)
2 g (aceptado exclusivamente para NKO) 500 mg (aceptado exclusivamente para NKO) 500 mg (aceptado exclusivamente para NKO)
43
9. Conclusiones de la presente revisin

El aceite de krill tiene un especial contenido en cidos grasos omega-3 en forma de fosfolpidos, que no dependen de las sales biliares para su absorcin intestinal, por lo que pueden ser absorbidos directamente del epitelio intestinal de forma ms fcilmente disponible por las membranas celulares de los glbulos rojos, las clulas del cerebro y el tejido de las articulaciones que los cidos grasos omega-3 de aceite de pescado que se presentan en forma triglicrida, de tal forma que el cuerpo puede absorber el 95 a 98% de los cidos grasos fosfolipdicos del aceite de krill, mientras que slo aprovecha el 65% de los procedentes del aceite de pescado. Otro componente esencial del aceite de Krill es la astaxantina
antioxidante que soluciona de forma natural la estabilidad del producto que no necesita as la adicin de antioxidantes como sucede con los productos a base de aceite de pescado. Por otro lado la astaxantina constituye un importante componente del aceite de krill para la salud humana ya que ha mostrado una potente accin neutralizadora de radicales libres, sin suponer riesgo alguno de toxicidad al no convertirse en retinol en el cuerpo humano y no haber mostrado efecto prooxidante a altas concentraciones. Adems al presentarse esterificada es capaz de de cruzar la barrera
hematoenceflica y la barrera hematoretinal, neutralizando los radicales libres presentes en el sistema nervioso y en el aparato ocular. Los estudios in vitro e in vivo en animales y en humanos han demostrado que el aceite de krill NKO (producto con el que estn hechos los estudios realizados) es eficaz en prevencin y como tratamiento coadyuvante de dislipidemias al ser capaz de reducir de forma altamente significativa los niveles de LDL colesterol y triglicridos y aumentar, tambin de forma altamente significativa los niveles de HDL, todo lo cual unido a sus efectos antiinflamatorios y antioxidantes, lo convierten en una ayuda eficaz en el control de riesgo de
44
enfermedad cardiovascular. Asimismo el aceite de krill ha demostrado en estudios en humanos la capacidad de disminuir los procesos inflamatorios ligados tanto a aterosclerosis como a enfermedad inflamatoria articular al inhibir, en un corto plazo de tiempo (7-14 das) de manera significativa la inflamacin medida por la reduccin de la protena C reactiva (PCR), as como aliviar significativamente los sntomas causados por la osteoartritis y la artritis reumatoide en pacientes diagnosticados de enfermedad cardiovascular y/o artritis reumatoide u osteoartritis (artrosis). Tambin, la alegacin aprobada por las autoridades de salud canadienses, relativa a la mejora que la suplementacin con aceite de krill puede aportar a los sntomas del sndrome premenstrual y la dismenorrea, ha sido probado mediante un estudio clnico en mujeres que vieron reducidos de forma significativa los sntomas fsicos de sensibilidad mamaria, dolores articulares, ganancia de peso, hinchazn, dolor abdominal y los sntomas emocionales de sensacin de agobio, irritabilidad y estado depresivo. En cuanto al dolor abdominal ligado a las menstruaciones (dismenorrea) tambin se vio sensiblemente disminuido mediante la suplementacin de aceite de krill, lo que permiti a las mujeres sometidas a estudio una importante reduccin en el consumo de ibuprofeno y paracetamol en los das de la menstruacin. En el estudio se pudo constatar asimismo una mayor eficacia de la suplementacin con aceite de krill vs suplementacin con aceite de pescado. Otros estudios clnicos apuntan al benefici que la suplementacin con aceite de krill puede aportar a la funcin cognitiva y en quimioprevencin. Sern necesarios estudios ulteriores para el desarrollo de productos que permitan una suplementacin eficaz y segura en este sentido.
45
10. BIBLIOGRAFIA
1. Albert CM, Ma J, Rifai N, et al. Prospective study of C-reactive protein, homocysteine, and plasma lipid levels as predictors of sudden cardiac death. Circulation. 2002;105:2595-2599. 2. Amate, L., A. Gil, and M. a. Ramirez. 2001. Feeding Infant Piglets Formula with Long-Chain Polyunsaturated Fatty Acids as Triacylglycerols or Phospholipids Influences the Distribution of These Fatty Acids in Plasma Lipoprotein Fractions. The Journal of Nutrition 131(4):1250-1255. 3. Batetta,B,Uda S, Berge K, and Banni S. 2010. Dietary Krill oil increases docosahexaenoic acid and reduces 2-arachidonoylglycerol but not Nacylethanolamine levels in the brain of obese Zucker rats. International Dairy Journal 20(4):231-235. 4. Baker A. de C., B. P. Boden y E. Brinton, 1991. A Practical guide to the euphausiids of the World. Natural History Museum Publications. 96 pp. 5. Barriga Gonzalez, A.A., 2006. Enzimas lipolticas de krill antrtico: puricacin y caracterizacin, enzimas adaptadas al fro? Facultad de Ciencias Qumicas y Farmaceticas. Universidad de Chile, Santiago, Chile, p. 181. vol. Doctor 6. Bimbo P. Edible Oil Processing. The production and processing of marine oils. http://lipidlibrary.aocs.org/processing/marine/index.htm 7. Brunea R., et al Evaluation of the Effects of Neptune Krill Oil on the Clinical Course of Hyperlipiedemia,. Alternative Medicine Review 2004;9(4):420-8 8. Brush MG. Evening primrose oil in the treatment of the premenstrual syndrome. In: Horrobin DF, ed. Clinical Uses of Essential Fatty Acids. Montreal, Quebec, Canada: Eden Press; 1982:155-162 9. Cantrell A, McGarvey DJ, Truscott TG, Rancan F, Bohm f. Singlet oxygen quenching by dietary carotenoids in a model membrane environment. Arch Bochem Biophys. 2003 Apr 1;412(1):47-54. 10. Conrozier Th, Carkier M-C, Mathieu P: Serum levels of YKL-40 and C reactive protein in patients with hip osteoarthritis and healthy subjects: a cross sectional study.Ann Rheum Dis59 :828 831,2000 11. De Miguel Mendieta E. Clnica y tratamiento de la artrosis perifrica. En: Manual S.E.R. de las Enfermedades Reumticas A. Armando Laffn Roca (Editor responsable). Editorial Mdica Panamericana, Madrid, 2002 pg: 476-82. 12. Deutsch L. Evaluation of the Effect of Neptune Krill Oil on Chronic Innfalmmation and Arthritic Symptoms. Journal of the American College of Nutrition, Vol. 26, N 1, 39-48 (2007) 13. Di Marzo, V., M. Griinari, G. Carta, E. Murru, A. Ligresti, L. Cordeddu, E. Giordano, T. Bisogno, M. Collu, B. Batetta, S. Uda, K. Berge, and S.
46
Banni. 2010. Dietary Krill oil increases docosahexaenoic acid and reduces 2-arachidonoylglycerol but not N-acylethanolamine levels in the brain of obese Zucker rats. International Dairy Journal 20(4):231-235 14. Ford ES, Giles WH. Serum C-reactive protein and self-reported stroke: findings from the Third National Health and Nutrition Examination Survey. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2000 Apr;20(4):1052-6. 15. Gonzlez-Chvez G., Arenas-Fuentes V. El grupo de los eufusidos y su estudio. Ciencia y Mar. V5 N13 enero-abril 2001, pg. 25 a 33. Universidad Autnoma de Mxico, Mxico 2001. 16. Goto S, Kogure K, Abe K, Kimata Y, Kitahama K, Yamashita E, Terada H. Efcient radical trapping at the surface and inside the phospholipid membrane is responsible for highly potent antiperoxidative activity of the carotenoid astaxanthin. Biochim Biophys Acta. 2001Jun 6;1512(2):251-8. 17. Harris WS. The omega-3 index: clinical utility for therapeutic intervention. Curr Cardiol Rep. 2010 Nov;12(6):503-8. 18. Higuera-Ciapara I, Felix-Valenzuela L, Goycoolea FM. Astaxanthin: a review of its chemistry and applications. Crit Rev Food Sci Nutr. 2006;46(2):185-96 19. Johansen JS, Moller S, Price PA, Bendtsen F, Junge J, Garbarsch C, Henriksen JH: Plasma YKL-40: a new potential marker of fibrosis in patients with alcoholic cirrhosis? Scand J Gastroenterol32 :582 590,1997 20. Johansen JS, Stoltenberg M, Hansen M, Florescu A, Horslev-Petersen K, Lorenzen I, Price PA: Serum YKL-40 concentrations in patients with rheumatoid arthritis: relation to disease activity.Rheumatology38 :618 626,1999 21. Karppi J, Rissanen TH, Nyyssnen K, Kaikkonen J, Olsson AG, Voutilainen S, Salonen JT. Effects of astaxanthin supplementation on lipid peroxidation. Int J Vitam Nutr Res. 2007 Jan; 77(1):3-11. 22. Kidd P. Astaxanthin, cell membrane nutrient with diverse clinical benefits and anti-aging potential. Altern Med Rev. 2011 Dec;16(4):355-64. 23. Maki KC, Reeves MS, Farmer M, Griinari M, Berge K, Vik H, Hubacher R, Rains TM. Krill oil supplementation increases plasma concentrations of eicosapentaenoic and docosahexaenoic acids in overweight and obese men and women. Nutr Res. 2009 Sep;29(9):609-15. 24. Malle E, Kostner GM. Effects of fish oils on lipid variables and platelet function indices. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids 1993;49:645663. 25. Mendall M, Patel P, Ballam L, Strachan D, Northfield T. C-reactive protein and its relation to cardiovascular risk factors: a population based cross sectional study. Br Med J. 1996;312:10611065 26. Morris DH. Metabolism of alpha-linolei acid. Flax Council of Canada. http://www.flaxcouncil.ca/english/pdf/Flax_FSht_Metabol08_R.pdf
47
27. Muntaner JA, Luciardi, HL, Altman R. Ateroesclerosis: Por qu una enfermedad inflamatoria? Parte I. Fundamentos, marcadores, biologa molecular. Rev Fed Arg Cardiol 28: 201-216, 1999 28. Neptune, 2002b. Evaluation of the Effect of Neptune Krill OilTM on UVBRadiation Induced Skin Cancer. Unpublished report submitted by JSS Medical Research Inc. November 18, 2002 29. Nyirkos P, Golds EE: Human synovial cells secrete a 39 kD protein similar to a bovine mammary protein expressed during the non-lactating period.Biochem J268 :265 268,1993 30. Otterness IG, Bliven ML, Downs JT, Natoli EJ, Hanson DC: Inhibition of interleukin-1 synthesis by tenidap: a new drug for arthritis.Cytokine3 :227 228,1991 31. Piscitelli F, Carta G, Bisogno T, Murru E, Cordeddu L, Berge K, Tandy S, Cohn JS, Griinari M, Banni S, Di Marzo V. Effect of dietary krill oil supplementation on the endocannabinoidome of metabolically relevant tissues from high-fat-fed mice. Nutr Metab (Lond). 2011 Jul 13;8(1):51. 32. Ridker PM, Cushman M, Stampfer MJ, Tracy RP, Hennekens CH. Inflammation, aspirin, and the risk of cardiovascular disease in apparently healthy men. N Engl J Med. 1997 Apr 3;336(14):973-9. 33. Ridker PM, Hennekens CH, Buring JE, Rifai N. Reactive Protein and Other Markers of Inflammation in the Prediction of Cardiovascular Disease in Women NEJM 2000;342:836-43. 34. Ridker PM, Stampfer MJ, Rifai N. Novel risk factors for systemic atherosclerosis: a comparison of C-reactive protein, fibrinogen, homocysteine, lipoprotein(a), and standard cholesterol screening as predictors of peripheral arterial disease. JAMA. 2001 May 16;285(19):2481-5. 35. Rifai N; Buring JE; Lee IM; et al. Is C-reactive protein specific for vascular disease in women? Annals of Internal Medicine, Volume: 136, Issue: 7, Pages: 529-533 36. Roberts WL, Moulton L, Law TC, Farrow G, Cooper-Anderson M, Savory J, Rifai N. Evaluation of nine automated high-sensitivity C-reactive protein methods: implications for clinical and epidemiological applications. Clin Chem. 2001 Mar;47(3):418-25. 37. Rost NS, Wolf PA, Kase CS, Kelly-Hayes M, Silbershatz H, Massaro JM, D'Agostino RB, Franzblau C, Wilson PW. Plasma concentration of Creactive protein and risk of ischemic stroke and transient ischemic attack: the Framingham study. Stroke. 2001 Nov;32(11):2575-9. 38. Sampalis F, Bunea R, Pelland MF, Kowalski O, Duguet N, Dupuis S. Evaluation of the effects of Neptune Krill Oil on the management of premenstrual syndrome and dysmenorrhea. Altern Med Rev. 2003 May;8(2):171-9. 39. Schuchardt et al. Incorporation of EPA and DHA into plasma phospholipids in response to different omega-3 fatty acid formulations - 48
a comparative bioavailability study of fish oil vs. krill oil. Lipids in Health and Disease 2011, 10:145 40. Simopoulos AP. The importance of the ratio of omega-6/omega-3 essential fatty acids. Biomed Pharmacother. 2002 Oct; 56(8):365-79 41. Spector TD, Hart DJ, Nandra D, Doyle DV, Mackillop N, Gallimore JR, Pepys MB: Low-level increases in serum C reactive protein are present in early osteoarthritis of the knee and predict progressive disease.Arthritis Rheum40 :723 727,1997 42. Stevinson C, Ernst E. Complementary/alternative therapies for premenstrual syndrome: a systematic review of randomized controlled trials. Am J Obstet Gynecol 2001;185:227-235. 43. Tandy S, Chung RW, Wat E, Kamili A, Berge K, Griinari M, Cohn JS.Dietary krill oil supplementation reduces hepatic steatosis, glycemia, and hypercholesterolemia in high-fat-fed mice. J Agric Food Chem. 2009 Oct 14;57(19):9339-45. 44. Uda, M. Collu, I. Bruheim, V. Di Marzo, and S. Banni. 2009. Endocannabinoids May Mediate the Ability of (n-3) Fatty Acids to Reduce Ectopic Fat and Inflammatory Mediators in Obese Zucker Rats. The Journal of Nutrition 139(8):1495-1501 45. Villemur JP. Boletn del Centro Naval (Argentina). Nmero 808. Mayo/agosto de 2004 46. Wolfe F: The C reactive protein but not erythrocyte sedimentation rate is associated with clinical severity in patients with osteoarthritis of the knee or hip.J Rheumatol24 :1486 1488,1997 47. Zhu JJ, Shi JH, Qian WB, Cai ZZ, Li D. Effects of krill oil on serum lipids of hyperlipidemic rats and human SW480 cells. Lipids Health Dis. 2008 Aug 29;7:30.
49

Monografia Aceite de Krill Nko

Caricato da

Informazioni sul documento

Copyright

Formati disponibili

Condividi questo documento

Condividi o incorpora il documento

Opzioni di condivisione

Hai trovato utile questo documento?

Questo contenuto è inappropriato?

Copyright:

Formati disponibili

Monografia Aceite de Krill Nko

Caricato da

Copyright:

Formati disponibili

Informacin destinada a profesionales de la salud

Informacin destinada a profesionales de la salud

Informacin destinada a profesionales de la salud

ACEITE DE KRILL NKO EXTRADO EN FRIO. EVIDENCIA DE SUS PROPIEDADES SALUDABLES.

Informacin destinada a profesionales de la salud

problemas de salud en humanos.

2. Descripcin y usos alimentarios del crustceo Krill

Aparte de su importancia en las cadenas trficas marinas,

Informacin destinada a profesionales de la salud

3. Aceite de Krill - Composicin.

Informacin destinada a profesionales de la salud

Fig. 1: cidos eicosapentaenoico (EPA) y docosahexaenoico (DHA)

Informacin destinada a profesionales de la salud

salud cardiovascular, sobre el desarrollo neuronal y el mantenimiento cognitivo.

4.1.Tipos de cidos grasos omega-3 y fuentes naturales

cido alfa-linolnico (ALA)

cido eicosapentaenoico (EPA)

cido docosahexanoico (DHA)

Fig. 3 cidos grasos de la serie omega-3

Informacin destinada a profesionales de la salud

Informacin destinada a profesionales de la salud

ORIGEN MARINO: Algas DHA Pescados azules KRILL

Figura 4. Fuentes naturales de cidos grasos omega-3

4.2. EPA y DHA: Distintas especies marinas, diferentes aportes.

Informacin destinada a profesionales de la salud

Informacin destinada a profesionales de la salud

Informacin destinada a profesionales de la salud

Informacin destinada a profesionales de la salud

Informacin destinada a profesionales de la salud

No produce retrogusto (no Frecuentemente produce repite) retrogusto (repite)

5. Importancia del mtodo de obtencin en la calidad de los preparados de aceite de Krill

Informacin destinada a profesionales de la salud

Extraccin con fluido supercrtico

Extraccin mediante solvente

Krill para alimento

Informacin destinada a profesionales de la salud

Extraccin con fluido supercrtico

Extraccin mediante solvente

Krill para alimento

Informacin destinada a profesionales de la salud

Informacin destinada a profesionales de la salud

5.1. La calidad en el mercado

Total de lpidos como cidos 820 mg grasos Fosfolpidos 420 mg

Informacin destinada a profesionales de la salud

6. Propiedades saludables, indicaciones y evidencia cientfica del Aceite de Krill

Informacin destinada a profesionales de la salud

c. linolico C18:2 Solo plantas y

c. Dihomo linolnico C18:3

c. Eicosapentaenico C20:4 (EPA)

Efecto agregante y mediadores de la inflamacin

Efecto antiinflamatorio e inmunomodulador

Informacin destinada a profesionales de la salud

Figura 8. Ruta metablica de los omega-3 y omega-6

Informacin destinada a profesionales de la salud

6.1. Estudios que avalan estas propiedades y alegaciones: Proteccin cardiovascular

Informacin destinada a profesionales de la salud

Informacin destinada a profesionales de la salud

Informacin destinada a profesionales de la salud

Informacin destinada a profesionales de la salud

Informacin destinada a profesionales de la salud

Informacin destinada a profesionales de la salud

Informacin destinada a profesionales de la salud

Informacin destinada a profesionales de la salud

6.2 Inflamacin crnica