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2011
Fiebre
SINDROME FEBRIL : hipertermia mialgias cefalea dolor abdominal, nuseas, vmitos hiperemia conjuntival odinofagia diarrea
Podemos definir el : Sindrome Febril Agudo: persona de cualquier edad y sexo que presente fiebre, de menos de 7 das de duracin , mialgias y cefaleas, sin afeccin de las vas areas superiores y sin etiologa definida
Qu hacer? Nunca administrar AAS Esperar 48 hs y evaluar Tratamiento sintomtico con Paracetamol o Ibuprofeno
Nio: 1 - Fiebre sin foco en el primer mes de vida ( laboratorio completo, puncin lumbar), y de acuerdo a resultados, pancultivos y tratamientos correspondientes
2- Fiebre sin foco en el nio 1-3 meses: laboratorio completo, se decide su internacin o no y se aplica tratamiento antibitico ( de acuerdo a protocolos)
Puede cursar con signos clnicos orientadores o no Orientar el pedido de estudios de acuerdo al signo / sntoma Realizar otros exmenes complementarios( TAC, serologa, y si no hay diag, : procedimientos invasivos
Recordar: 1- Comprobar la presencia de un Sindrome Febril verdadero 2- No hospitalizar y NO recibir tratamiento antibitico emprico 3- Solicitar los estudios complementarios en forma escalonada 4- Priorizar los menos agresivos hasta los ms agresivos
Constituyen el grupo de mayor relevancia tanto por su eficacia bactericida como por su escasa toxicidad Elevado ndice de seguridad Grupo ms comercializado en nuestro pas
Ncleo Beta Lactmico: - todos tienen en comn - indispensable para ejercer su accin antibitica - responsable de la RB (atacado por bata lactamasas) - vara : penmico, cefmico y monobactmico
Penicilinas : Clasificacin
a- Bencilpenicilina: Penicilina G : + Benzatina : 26 das b- Fenoxialquilpenicilina: Penicilina V : > estab medio cido c- Blindadas antiestafilocccicas: Staphylococcus Meticilina aereus productor de Nafcilina beta lactamasas Oxacilina Dicloxacilina Cloxacilina
e- Carboxipenicilinas : Aumenta espectro : Pseudomonas, Carbenicilina Enterobacter y Proteus pero menos Ticarcilina Enterobacterias f- Ureidopenicilinas Azlocilina Mezlocilina Piperacilina : Pseudomonas aeruginosa :+++++ Klebsiella Igual actividad sobre G(+)
Espectro Penicilinas ( cont.) Escherichia coli Proteus Klebsiella Serratia Salmonella Shigella Morganella - Pseudomonas aeruginosa - Enterobacterias :
Farmacodinamia de los Beta Lactmicos Pared : -Elemento propio de las bacterias en composicin y en funcin. - Rasgo distintivo. - Blanco selectivo teraputico. - Componente principal : peptidoglicano o murena
+
Pentapptido ( vara de acuerdo a la especie bacteriana en cuestin)
necesario para establecer enlaces cruzados de pentaglicina
Sntesis de Peptidoglicano: 3 fases 1- Fase intracelular: sntesis de los precursores del glicano------ NAG + NAM+ Pentapptido NUCLEOTIDO DE PARK
El pptido glicano madura ( mx grado de dureza y proteccin) 2 sistemas de sntesis elongacin y engrosamiento formacin del tabique
PBP distintos tipos : PBP2 : transpeptidasas serina intervienen en el crecimiento y espesor PBP3 : produccin del septum de divisin celular
FC de las Penicilinas
Absorcin VARIABLE Escasa estabilidad en medio cido(parenterales)
Mecanismos: filtracin glomerular secrecin tubular activa inferior RN ajustar dosis!! IR ANURIA disminuir dosis total diaria Dilisis : slo se ajusta TICARCILINA
Interacciones : - Allopurinol: + ampicilina = exantema - Metotrexato : disminuye eliminacin ( aum conc) - Probenecid: disminuye eliminacin - Indometacina disminuye secrecin tubular - AAS aumenta vida B lactmico
Indicaciones Teraputicas Bencilpenicilinas: - Inf. Streptococcus pyogenes pneumoniae Enterococos Neisserias - 1 lnea : Clostridium ( ttanos- endocarditis) inf. Periodontales por anaerobios inf espiroquetas inf actinimycosis, carbunco y difteria
Penicilina V
Infecciones orales leves o de tejidos blandos
Isoxazlicas
Infecciones estafilococcicas
Aminopenicilinas
Infecciones respiratorias y urinarias de la COMUNIDAD!!
Piperacilina
Infecciones blandas a G(-): Pseudomonas, Enterobacter Proteus, Morganella
CEFALOSPORINAS Clasificacin
Anti G (+)
3 Generacin:
Anti G (-)
De acuerdo a su accin sobre Pseudomona Ceftriaxona Cefotaxima NO actan sobre Pseudomona Cefixima
Ninguna cefalosporina es activa frente al enterococo ni al estafilococo meticilino resistente ( SAMR), incluso cuando el antibiograma lo informa como sensible
FC de la Cefalosporinas : 1 G
Droga
Cefalotina Cefazolina Cefalexina Cefadroxilo
Dosis mg/kg/dia
100 100 25-50 50
Vida h
<0.6 1.8 <0.8 >1.2
Intervalo h
6 8 6-8 12
Via
IV IV/IM Oral Oral
Indicaciones
Infecciones producidas por Staphylococcus aereus meticilino sensibles, localizadas fuera del SNC Alternativa de Penicilina para Streptococcus Inf extrahospitalarias: E coli, Proteus, Klebsiella neumoniae PAC Inf estafilocccicas : artritis osteomielitis endocarditis celulitis neumona Infecciones urinarias extrahospitalarias
Cefalosporinas de 2 G
Dosis
Dosis mg/kg/dia mg/kg/dia
Droga Via
Droga
Vida
Vida h h
Intervalo
Intervalo h h Via
Cefaclor Cefaclor Cefuroxima Cefuroxima Acetil cefur cefur Acetil Cefoxitina Cefoxitina
0.8
8-12 8-12 8 8 12 12 6 6
Actividad antimicrobiana : 2 G Todas tienen mayor actividad frente a bacilos G (-) Haemphylus influenzae Moraxella catarralis Neisseria meningitidis y catarralis algunas enterobacterias Cefoxitina : anaerobios G(-): Bacteroides frgilis
Indicaciones
Cefuroxima
Meningitis S aereus
Supuracin pleuro pulmonar Artritis
Cefaclor
-Inf respiratorias altas y bajas -Inf piel y partes blandas -Inf urinaria
Cefoxitina
Sepsis intraabdominal
Inf mixtas poraerobios y anaerobios PAC abdominal o ginec
Cefalosporinas de 3 G
Actividad Antimicrobiana
Todas gran actividad sobre bacilos G(-) Escasa actividad sobre cocos G(+) : Estreptococo Eficacia limitada frente a estafilococo meticilino sensible.
Estables frente a Beta Lactamasas Activas frente a bacilos G(-) y Haemphylus influenzae Buena difusin en LCR
Cefalosporinas de 3 G Caractersticas Individuales Cefotaxima: buena actividad frente a Staphylococcus aereus (CIM 2mg/ml) Ceftazidima : buena actividad frente a P aerugin pierde actividad frente a ana erobios y estafilococos
Ceftriaxona : Vida prolongada til por va IM Eliminacin heptica y renal Requiere ajuste de dosis en IHe IR Cefoperazona: activa frente al 50% de P Eliminacin biliar Puede inducir coagulopata
Cefalosporinas de 3 G : FC
Dosis mg/kg/dia 100- 150 25-50 400 mg/dia 100 100-150 Vida h 1 8 4 2 2 Intervalo h 6-8 12-24 24 8-12 8-12 Via EV-IM EV-IM Oral EV-IM EV-IM Eliminac Renal R- B R:50% Renal H :70% R: 25%
Cefalosporinas de 3 G : Indicaciones
-Sepsis intrahospitalaria y extrahospitalaria - Meningitis primaria - Manejo ambulatorio de infecciones severas - Inf intrahospitalarias : Urinarias- Neumonas
- Tratamiento emprico del paciente neutropnico y febril - Sepsis intrahospitalarias - Infecciones intrahospitalarias : neumonas - Meningitis posquirrgica - Neumona en pacientes fibroqusticos
Cefalosporinas de 4 G
CEFEPIME : nica disponible en Argentina
Otros comp en Investigacin:
Rpida penetracin en la membrana de G(-) Estabilidad relativa frente a Beta lactamasas Alta afinidad con PBP de G(+)
Cefalosporinas de 4 G
Actividad Antimicrobiana Exelente actividad bactericida frente a : Enterobacterias G(+)
Sin actividad frente a Staphylococcus aereus!
Autor
Giamarellou no comparativo 1993 Gouin 1993 CEF- Amika Barkow 1993 Leophonte 1993 CEF- CEFOTAX CEF- CEFTAZI
79
55 131
86%
73 vs 56% 87 vs 86%
91%
89 vs 73% 95 vs 95%
1- por especificidad de sustrato penicilinasa cefalosporinasa 2- por clase molecular A- penicilinasas tipo TEM B- metaloenzimas : poco ftes. C- cefalosporinasas cromosmicas de enterobacterias D- enzimas capaces de hidrolizar cefalosporinas
cido clavulnico
Bloqueo de Transporte el BL para actuar debe llegar a la cara ext de la membrana citoplasmtica y unirse con su PBP G(+) G(-) fcilmente difusin porinas prdida de las porinas!!
Ejs : - Enterococos a numerosos BL Se utiliza el sitio de una PBP5 en lugar de la original - Neumococos : tambin tienen PBP de baja afinidad - Haemphylus y Neisseria : idem
Sulbactam + Cefoperazona
Sulbactam + Amoxicilina ( NO aprobado)
Combinacin de Sulbactam con Ampicilina posibilita la actividad contra la mayora de las cepas productoras de BL: Staphylococcus aereus Klebsiella Haemphylus influenzae Escherichia coli Proteus Bacteroides
RAM Similares a los producidos por Ampicilina sola: -diarrea ( 3%) -nuseas, vmitos (2%) -rash transaminasas -eosinofilia
Indicaciones : Sulbactam - Ampicilina Infecciones mixtas intraabdominales Infecciones mixtas ginecolgicas Infecciones de piel y tejidos blandos Infecciones respiratorias altas y bajas Infecciones Urinarias
Amoxicilina Clavulanato
mayor actividad sobre BL de espectro ampliado y menor actividad sobre las cefalosporinasas
Indicaciones : Amoxicilina Clavulanato - Otitis media aguda - Sinusitis y Amigdalitis - Infecciones de piel y partes blandas - Infecciones de pie diabtico - Infecciones respiratorias - Infecciones Urinarias
Amoxicilina Clavulanato Dosis : 0,25 a 0,75 g cada 8 12 hs ( adulto) Pediatra : 20 a 45 mg/ kg/ da cada 12 hs Va de administracin :ORAL
Piperacilina Tazobactam Actividad antimicrobiana: - Anaerobios - Enterobacterias - Haemphylus influenzae - Neisseria - Pseudomona aeruginosa - Acinetobacter - Enterococo - Staphylococcus aereus meticilino sensible
Piperacilina Tazobactam RAM : los producidos por Piperacilina sola diarrea, nuseas cefalea, insomnio rash, prurito, fiebre alterac hepatograma citopenias coagulopatas alteracin en la funcin renal
Indicaciones - Infecciones intraabdominales - Infecciones ginecolgicas - Infec respiratorias bajas ( intra o extra- hospitalarias) - Inf de piel y tejidos blandos - Inf severas de pie diabtico - Meningitis - Neutropenia febril
Conclusiones : La administracin de Penicilina sigue siendo el tratamiento de eleccin de numerosas infecciones Los inhibidores suicidas permitieron seguir utilizando frmacos a los cuales ya hicieron resistencia las bacterias ms temidas
Depender del uso que se les d la posibilidad de que sigan siendo una alternativa teraputica