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12/05/2010

Universidad de Carabobo Facultad de Ciencias de la Salud Escuela de MedicinaDr. Witremundo Torrealba" Departamento de Fisiologa y Bioqumica

CONTENIDO
1) Introduccin 2) Oxido-reduccin 3) La Mitocondria como asiento principal de la produccin de energa. 4) Ciclo de Krebs o de los cidos Tricarboxlicos. 5) Fuga de Intermediarios y las Reacciones Anaplerticas. 6) Cadena Respiratoria o Transportadora de Electrones. 7) Potencial Redox. 8) Inhibidores y Desacopladores.

Tema 12

PRODUCCIN AERBICA DEL ATP

Prep. Omar E Vitale De S

Cont. 1: Introduccin

Cont. 1: Introduccin

INTRODUCCION
Consideremos la Oxidacin Metablica, como un proceso de tres etapas: Etapa 1: Generacin de AcetilCoA Etapa 2: Oxidacin en el Ciclo de Krebs Etapa 3: Transporte Electrnico y Fosforilacin Oxidativa.

ORIGEN DEL ACETIL-COA


Proviene de la oxidacin de todas las Macromolculas.
GLUCGENO TRIACILGLICRIDOS PROTENAS

GLUCOSA

A. GRASOS LIBRES

AMINOCIDOS

PIRUVATO

Acetil-CoA

Cont. 1: Introduccin

Cont. 2: Oxido-reduccin

PIRUVATO DESHIDROGENASA
Enzima que transforma el Piruvato en Acetil-CoA.

OXIDO-REDUCCION
o Oxidacin: perdida de electrones o Reduccin: ganancias de electrones
Siempre estn acompaadas

3 Enzimas

Complejo Multienzimtico presente en las Mitocondrias

- Piruvato Deshidrogenasa - Dihidrolipoil Transacetilasa - Dihidrolipoil Deshidrogenasa - Pirofosfato de Tiamina - Acido Lipoico - CoASH - FAD - NAD

Las Enzimas que participan en las reacciones de Oxido-Reduccin se les llama Oxidoreductasas y se clasifican: o o o o Deshidrogenasas Oxidasas Oxigenasas Hidroperoxidasa

5 Coenzimas

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Cont. 2: Oxido-reduccin

Cont. 2: Oxido-reduccin

OXIDACION
Comporta la perdida de electrones de un sustrato hacia otro, quedando el primero Oxidado y el ultimo Reducido.

REDUCCION
Comporta la ganancia de electrones de un sustrato hacia otro, quedando el primero Reducido y el ultimo Oxidado.

Los 2 H del Succinato pasan a la coenzima FAD. El 1ero se Oxida convirtindose en Fumarato. El 2do se Reduce convirtindose en FADH2.

Existen 2 H, uno en el transportador NADH y otro libre. El Piruvato se Reduce, convirtindose en Lactato La Coenzima NADH se Oxida, quedando como NAD

Cont. 3: La Mitocondria como asiento principal de la produccin de energa.

Cont. 4: Ciclo de Krebs o de los cidos Tricarboxlicos.

ESTRUCTURA Y FUNCIN MITOCONDRIAL


Membrana Externa

CICLO DE KREBS
Ruta en comn de la

Membrana Interna:
70% Protenas, y 30% Lpidos

Oxidacin de TODOS los combustibles metablicos.


Tambin son una fuente de

Transporte Electrnico Fosforilacin Oxidativa

Matriz: Ciclo del Acido Ctrico Oxidacin de los cidos Grasos

Precursores Biosintticos, como por ejemplo, para los aminocidos o las Porfirinas.

La Densidad de las Crestas esta en relacin con la Actividad Respiratoria de la Clula

Espacio Intermenbranal

Cont. 4: Ciclo de Krebs o de los cidos Tricarboxlicos.

Cont. 4: Ciclo de Krebs o de los cidos Tricarboxlicos.

ENTRADA AL CICLO DE KREBS


La entrada se realiza a travs

CICLO DE KREBS
Son 8 reacciones y se

del compuesto:

pueden dividir en 2 fases:


Fase 1: Introduccin y

Acetil-CoA
Este se une al Oxaloacetato

Perdida de dos tomos de carbono


Fase 2: Regeneracin del

para generar el compuesto Citrato.


Esta es la 1era reaccin del

Oxaloacetato Ciclo.

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Cont. 4: Ciclo de Krebs o de los cidos Tricarboxlicos.

Cont. 4: Ciclo de Krebs o de los cidos Tricarboxlicos.

BALANCE TOTAL DEL CICLO DE KREBS


CO: - Reaccin 3

REGULACIN DEL CICLO DE KREBS


Pueden considerarse 2 niveles: 1. Regulacin alostrica de las Enzimas:

- Reaccin 4
NADH: - Reaccin 3

- Reaccin 4 - Reaccin 8
FADH: - Reaccin 6 GTP: - Reaccin 5

Piruvato deshidrogenasa Citrato Sintetasa Isocitrato Deshidrogenasa Alfa-cetoglutarato Deshidrogenasa

Cont. 4: Ciclo de Krebs o de los cidos Tricarboxlicos.

Cont. 5: Fuga de Intermediarios y las reacciones anaplerticas.

REGULACION DEL CICLO DE KREBS


2. Disponibilidad de Sustratos

CICLO DE KREBS
EL Ciclo de Krebs acta como una fuente importante de intermediarios biosintticos.
Succinil-CoA Oxalacetato (Gluconeogenesis) -Cetoglutarato (Glutamato) Citrato fragmentado (Biosntesis de cidos Grasos)

NAD+/NADH FAD/FADH Oxalacetato Acetil-CoA ATP/ADP


(Sntesis del Hemo)

Estas reacciones tienden a causar una reduccin de los intermediarios del Ciclo de Krebs, mediante la extraccin de carbono. Las Reacciones Anaplerticas: Son aquellas que proporcionan intermediarios al ciclo.

Cont. 5: Fuga de Intermediarios y las reacciones anaplerticas.

Cont. 5: Fuga de Intermediarios y las reacciones anaplerticas.

REACCIONES ANAPLERTICAS

REACCIONES ANAPLERTICAS

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Cont. 6: Cadena Respiratoria o Transportadora de Electrones.

Cont. 6: Cadena Respiratoria o Transportadora de Electrones.

OXIDACIN METABOLICA
El paso final de la Oxidacin Metablica es: Cadena Respiratoria o Transportadora de Electrones. Fosforilacin Oxidativa. Estas dos se encuentran Acopladas de manera indirecta

CADENA RESPIRATORIA
Es una secuencia de Protenas Conjugadas, que son capaces de Aceptar y Ceder Electrones. Estas protenas se encuentran en la membrana interna mitocondrial. Los Complejos I, III y IV actan bombeando Protones al espacio Intermenbranal generando un Gradiente Electroqumico.

Cont. 6: Cadena Respiratoria o Transportadora de Electrones.

Cont. 6: Cadena Respiratoria o Transportadora de Electrones.

FOSFORILACIN OXIDATIVA
Esta representada en el Complejo V, y su actividad es presentada en el modelo de Acoplamiento Quimiosmtico. El Gradiente de Protones formado en la Cadena Respiratoria desea volver a la Matriz Mitocondrial . Cuando entran por el Complejo V, parte de la energa es utilizada en la Sntesis de ATP.

COMPLEJOS MULTIPROTEICOS
Transportadores de electrones:
o Flavoprotenas o Ubiquinona o Coenzima Q o Citocromos:
o Citocromo A o Citocromo B o CitocromoC

o Protenas Ferrosulfuradas

Cont. 6: Cadena Respiratoria o Transportadora de Electrones.

Cont. 7: Potencial Redox.

COMPLEJOS MULTIPROTEICOS

POTENCIAL REDOX
El Transporte Electrnico Biolgico consiste en una serie de Oxidaciones y Reducciones ligadas, o Reacciones Redox.

Para comprender la lgica en la secuencia de Transportadores de la Cadena Respiratoria, y la energa que estas reacciones generan, debe conocerse la forma de calcular la Energa Libre de estas Reacciones Redox.

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Cont. 7: Potencial Redox.

Cont. 7: Potencial Redox.

POTENCIAL REDOX
En una Reaccin Redox, tenemos un Donador, y un Aceptor de Protones.
Compuesto Reducido (donador de e-) Compuesto Oxidado (aceptor de e-) + e-

POTENCIAL REDOX
Reductor

Oxidante Cu+

Reductor Oxidado

Fe3+

Cu2+

Oxidante Reducido

Fe2+

Reductor: donador electrnico. y Oxidante: aceptor electrnico Potencial de Reduccin (E): Es la tendencia de un donador electrnico a reducir a su Aceptor Conjugado. En condiciones estndar (25C, y concentracin de donador y aceptor 1M) este termino pasa a ser Potencial de Reduccin Estndar (E0)

La concentracin de Protones y Electrones libres en los medios acuosos son muy bajas, por lo que esta expresin de Equilibrio esta incompleta. Se necesita otra reaccin acoplada a esta.

Incluyendo un Valor de PH de 7.0, se emplea el termino (E0)

Cont. 7: Potencial Redox.

Cont. 7: Potencial Redox.

Cuanto mayor es el E0 de una Pareja Redox, mas fuerte como Oxidante es el Aceptor Electrnico de esa Pareja. Por el Contrario, un E0 negativo o bajo, indica una tendencia fcil a la perdida de electrones, y por tanto, un poder Reductor Elevado.

POTENCIAL REDOX
Los cambios de energa libre estn directamente relacionados con las diferencias de potencial de Reduccin:

Donde: n: Numero de electrones transferiros F: Constante de Faraday (96.5 kj) AG0: Diferencia de los Potenciales de Reduccin de las Parejas Redox.

Cont. 7: Potencial Redox.

Cont. 7: Potencial Redox.

POTENCIAL REDOX
El transporte electrnico biolgico comporta la transferencia de electrones, desde una pareja redox a otra pareja de Potencial de Reduccin Mayor. Para los electrones que entran en la Cadena Respiratoria en forma de NADH, la secuencia global de la reaccin viene dada por la siguiente ecuacin.
Si recordamos la Formula, y buscamos los Valores:

Esta secuencia es fuertemente Exergonica:

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Cont. 7: Potencial Redox.

Cont. 8: Inhibidores y Desacopladores.

POTENCIAL REDOX

INHIBIDORES DE LA CADENA RESPIRATORIA


Actan a nivel de distintos complejos Multiproteicos: Amital, Rotenona. Antimicina A Cianuro, CO. Complejo I Complejo III Complejo IV

Cont. 8: Inhibidores y Desacopladores.

INHIBIDORES Y DESACOPLADORES DE LA FOSFORILACION OXIDATIVA


Inhibidores: - Acta a nivel del Sistema Fosforilante. - No interfiere con el transporte de electrones. OLIGOMICINA Desacopladores: - Son cidos dbiles con propiedades hidrofbicas. - Libera el protn disipando de este modo el gradiente de protones. DINITROFENOL

BIBLIOGRAFA
Matheus, Bioquimica. Tercera Edicion. Sarah Benyon, Curso Crash de Metabolismo y Nutricion. 2.Edicin. Editorial Harcourt. Devlin, T.M. Bioqumica. Tercera Edicin. Editorial Revert,S.A. 1999. Lehninger,A., Nelson, D., Cox, M. Principios de Bioqumica. 2.Edicin.Editorial Omega. 2000.