Tabla de contenido Introduccin 1 Nomenclatura 1 Sntesis de Lactonas 2 Propiedades y usos de lactonas.

6 Lactonas sesquiterpenicas 7 Biosntesis 8 Actividad biolgica 11 Uso de lactonas macrocclicas para el control de la garrapata Rhipicephalus (Boophilus) microplus en el ganado bovino. 13 Referencias 17 Introduccin Una lactona es un compuesto orgnico del tipo ster cclico. Se forma como producto de la condensacin de un grupo alcohol con un grupo cido carboxlico en una misma molcula. Las estructuras ms estables de las lactonas son los miembros con 5 anillos (gama-lactonas) y los de 6 anillos (los delta-lactonas), por razn de la menor tensin en los ngulos del compuesto. Las gama-lactonas son tan estables que en la presencia de cidos diluidos a temperatura ambiente, stos de inmediato sufren esterificacin espontnea y ciclizacin sobre la lactona. Las beta-lactonas existen en la qumica orgnica, pero tienen que ser preparados por mtodos especiales.1 Las lactonas se pueden considerar como esteres internos de los cidos hidroxicarboxilicos y se distingue entre lactonas alfa, beta, gama y delta de anillos mayores. Las lactonas derivados de los cidos carboxlicos alifticos se nombran aadiendo el sufijo lido al nombre del hidrocarburo no hidroxilado del mismo nmero de tomos de carbonos.1 Nomenclatura: Se nombran agregando el sufijo lactona al hidrocarburo del cual proviene el cido carboxlico. El tamao del ciclo suele indicarse con una letra griega (-, -, -, -lactonas) que le corresponde en la nomenclatura de la literatura antigua al grupo hidroxilo en la cadena principal.1 -, -, -, -Lactona En esta nomenclatura se indica mediante una cifra, colocada dentro del sufijo, el numero de tomos de carbono que forman parte del anillo por ejemplo, propan-3-lido = propiolactona; Z-hexadecen-16-lido = ambretolido; pentadecan-15-lido = exaltolido.2 Mientras que, en general, las -lactonas solo se pueden detectar en disolucin y las lactonas solo se pueden obtener por medio de procesos especiales, y -lactonas se obtienen fcilmente a partir de los correspondientes hidroxicidos. Los representantes ms importantes son la -butilactona y las y -valerolactona.2 Sntesis de Lactonas Obtencin. Adems de por los mtodos generales, algunas lactonas se obtienen industrialmente como sigue: 1. La beta-propiolactona se obtiene por cicloadicin de ceteno y formaldehido en medio

anhidro y en presencia de cloruro de cinc (rendimiento 90%)2 2. La gama butirolactona resulta por dehidrogenacion del 1,4-butanodiol a 200C, en presencia de cobre:2 Adems las lactonas por ser steres cclicos se pueden obtener mediante esterificacin intramolecular a partir de molculas que contienen grupos cido y alcohol. Esta ciclacin forma ciclos de 5 o 6 miembros.3 El mecanismo de esta reaccin transcurre en los siguientes pasos:3 Etapa 1. Protonacin del grupo carboxlico Etapa 2. Adicin nuclefila del alcohol al grupo carboxlico (etapa de ciclacin) Etapa 3. Equilibrio cido-base Etapa 4. Eliminacin de agua Es extraordinariamente reactiva y se utiliza ampliamente en sntesis. Es un potente cancergeno. La reactividad de las lactonas se limita especialmente al grupo lactona. En la reduccin con amalgama de sodio en medio acido resulta el correspondiente acido carboxlico:2 Por lo contrario, la misma reaccin de las polihidroxilactonas, en medio acido dbil, conduce a las aldosas.2 Una ruptura del enlace de lactona, con formacin del correspondiente acido carboxlico sustituido, se produce con cidos halogenados concentrados, cianuros alcalinos o hidrogenosulfito de sodio; con amoniaco resulta las hidroxiamidas, que se transforman fcilmente en lactamas por prdida del agua; por ejemplo:2 3. Lactonizaciones promovidas por el mtodo de Keck y col.4 consiguen la lactonizacin de hidroxicidos por activacin con diciclohexilcarbodiimida y N,N-dimetilaminopiridina, obtenindose buenos resultados en el caso de macrolactonas de 16 y 17 miembros. Sin embargo, el rendimiento disminuye en el caso de las de 14 y 15 miembros. En el transcurso de la reaccin se forma tambin urea, la cual es facilmente separable por mtodos convencionales, como cristalizacin y separacin cromatogrfica.4 4. Las lactonas de anillos superiores son accesibles por oxidacin de cetonas cclicas con cido persulfurico, H2SO5,(Ruzicka):2 5. Reaccin de Mitsunobu. El hidroxicido se hace reaccionar con una combinacin de azodicarboxilato de dietilo y trifenilfosfina en medio neutro, obtenindose la lactona con rendimientos variables dependiendo del disolvente empleado y, principalmente, del tamao del anillo requerido.5 La reaccin puede explicarse admitiendo un intermedio dipolar, un carboxilato alcoxi-fosfonio, segn se observa en el esquema, que favorecera

el acercamiento y ciclacin. 6. Lactonizaciones por el Reactivo de Yamaguchi. La lactonizacin de hidroxicidos de distintos tamaos transcurre en presencia del reactivo de Yamaguchi, cloruro de 2,4,6triclorobenzoilo, exceso de trietilamina y pequeas cantidades de N,Ndimetilaminopiridina, a temperatura ambiente con muy buenos rendimientos,6 como en el caso de la macrolactona. El mecanismo transcurre a travs de la formacin del anhdrido entre el cido y el cloruro de 2,4,6-triclorobenzoilo, en presencia de trietilamina y cantidades catalticas de N,Ndimetilaminopiridina, y posterior ataque del alcohol. La presencia de N,Ndimetilaminopiridina es necesaria, pues en su ausencia la velocidad de formacin del anhdrido es extremadamente lenta.6 7. Ciclaciones promovidas por Ni. La ciclacin de dibromuros allicos tipo, promovida por tetracarbonilniquel ha sido aplicada por Corey y col.7 a la sntesis de carbociclos de 9 a 18 miembros, y tambin de manera altamente efectiva a la formacin de lactonas macrocclicas, de gran importancia en el campo de los antibiticos macrlidos. 8. Reacciones intramoleculares de Diels-Alder. Esta metodologa fue utilizada por Corey8 y col. en la construccin de macrolactonas bicclicas. La adicin lenta del adecuado dister insaturado de cadena abierta sobre benzonitrilo a reflujo, conduce a una mezcla de los tres productos, en la proporcin 6.2 : 6.8 : 1, con un 77% de rendimiento global. Este mtodo presenta serias limitaciones, como son las altas temperaturas empleadas (190C), y la poca estereoselectividad del proceso.8 9. Condensacin de Dieckmann. Hurd y Shah han aplicado la condensacin de Dieckmann en la construccin de macrlidos, en la sntesis del antibitico zearalenona.9 A partir del dister, mediante tratamiento con bis(trimetilsilil) amiduro de sodio en ter a reflujo, se obtiene una mezcla con un elevado rendimiento. Hidrlisis bsica, seguida por descarboxilacin de los cidos resultantes, e hidrogenlisis conducen a la zearelonona.9 Propiedades y usos de lactonas. Propiedades. Las lactonas hierven por debajo de los correspondientes hidroxicidos. Muestran un fuerte olor, en general, agradable, sobre todo las de anillos grandes (de 1517 miembros), entre las que se encuentran. Por ejemplo, el ambretlido, el aroma del almizcle, as como la lactona de raz de anglica, que se obtiene sintticamente con el nombre de exaltlido: En los anillos de hasta siete miembros, el grupo lactona se encuentra en la configuracin E; en los anillos superiores a 10, adopta preferentemente la configuracin Z. Por otro lado, las lactonas son unidades estructurales de extremada importancia en si mismas, encontrndose con gran profusin en la naturaleza en molculas de elevada accin biolgica.10 a,b As, se han encontrado butenlidos y -lactonas en un gran nmero de productos

naturales, entre los que destacaremos por su accin fungicida: el patuln 1,10c el cido peniclico 2,10d o el clozylacon 3;10e por su accin antibitica: el estrobilin 4;10f por su accin hormonal: la enterolactona 5;10g como responsables del olor o del sabor del: melocotn, albaricoque, fresa, tabaco; o por su accin como feromonas sexuales: la producida por la hembra del escarabajo japons, popillia japnica 610h, o la producida por el macho de la mosca de la fruta del Caribe, anastrepha suspensa. Lactonas sesquiterpenicas Muchos sesquiterpenos presentan diversas actividades biolgicas que parecen asociarse a una estructura parcial comn; alfa-metilen-gama-lactona. Aunque no se conoce bien la reaccin existente entre la estructura qumica y activad biologa de estos metabolitos, se presume que el mecanismo operante es el ataque nucleofilico de ciertos centros activos de las protenas sobre el sistema alfa-metil-gama-lactona en una reaccin del tipo Michael. Los centros nucleofilicos principales de una cadena proteica son grupos amino, imidazol y tiol, segn se indica en el esquema, siendo los ltimos los mas reactivos.11 El anillo lactnico se encuentra en varias familias de sesquiterpenos y por ello se nombran utilizando la nomenclatura del esqueleto seguido del sufijo olido que indica el grupo lactnico. Por ejemplo, la vernolepina es un elemanlido y la elefantopina es un germicranlido. En general, en un mismo esqueleto, el anillo lactnico puede unirse al menos de dos maneras diferentes, como consecuencia de la alta oxigenacin de estas molculas. Algunas aparecen glicosidadas como los guayanolidos aislados de rnica longifolia. A veces se presentan varios anillos latnicos: los esteres y epxidos son tambin frecuentes. Otras modificacines suelen ocurrir sobre los esqueletos bsicos, por ejemplo la psilostachina que se puede considerarse como un guayanlido modificado en el anillo A.11 La familia compuesta es particularmente rica en estas molculas que en general, son lo suficientemente polares para no ser aisladas con ter de petrleo; adems insolubles en agua y se les obtiene frecuentemente por extraccin continua con cloroformo.11 Son compuestos amargos y difciles de saponificar y se les caracteriza por la coloracin purpura que se manifiesta con la formacin de hidroxomatos frricos: reaccin de hidroxamato para esteres y lactonas. La reaccin consiste en mesclar unos miligramos de crudo con una solucin de 2N de clorhidrato de hidroxilamina en metanol y una solucin 2N de KOH en metanol. Se calienta hasta ebullicin y despus de enfriar se aaden gotas de cloruro frrico al 1%. La prueba de Legal da una coloracin rosa para las lactonas insaturadas: unos miligramos de crudo se disuelven en 2-3 gotas de piridina y se aaden unas gota de solucin fresca de nitropusiato de sodio 0.5 % y 4 gotas de NaOH 2N.11 Biosntesis Las sesquiterpenlactonas se originan a partir de farnesilpirofosfato como los dems sesquiterpenos naturales. La Figura 1 esquematiza la biognesis de los cationes I, II, III y IV, a partir de los cuales se origina la mayora de sesquiterpenos.12 La lactonizacin del precursor sesquiterpenoide parece producirse por un mecanismo de

oxidacin de un grupo metilo hasta carboxilo, la oxidacin de un carbono adyacente y finalmente la deshidratacin entre los grupos carboxilo e hidroxilo formados. En la Figura 2 se describe este proceso.12 Figura 1. Biognesis de los cuatro cationes precursores de sesquiterpenos Figura 2. Biognesis del anillo lactnico de sesquiterpenlactonas En una forma similar se cree que se biosintetizan las otras clases de sesquiterpenlactonas. La Figura 3 muestra las relaciones biogenticas propuestas para las diversas clases de sesquiterpenlactonas. La Figura 4 muestra un esquema propuesto para la biognesis de ambrosanlidos y helenanlidos. Figura 3. Interrelaciones biogenticas entre varias clases de sesquiterpenlactonas Figura 4. Biognesis de Ambrosanlidos y Helenanlidos Actividad biolgica Como se menciono, estos compuestos presentan diferentes acciones fisiolgicas y se tratara de dar una visin global resumida, de las principales propiedades.11 * Actividad antitumoral (anticancerigena, antineoplasica) y citotoxica. Esta relacionada a la capacidad de formar aductos Michael y se la mide en funcin de la velocidad de reaccin con cistena. As por ejemplo, elefantopina (aislada de Elephantopus elatus), un germacranolido, reacciona con la misma velocidad (a pesar de poseer dos sistemas olidos) que eupatundina, un guayanolido; ello se interpreta como el resultado de la baja capacidad de la lactona endociclica para interactuar con el nucleofilo. Ambas son cinco veces menos activos que el elemanilido vernolepina, aislada de Vernonia hymenolepsis, el cual tambin acta como fitotxina. (Algunas estructuras anlogas pero no relacionadas a sesquiterpenos como la sarkomicina, producida por microorganismos, tambin poseen cierta actividad antitumoral). La presencia de grupos polares como epxidos, carboxilatos, hidroxilos, acetoxilos, carbonilos alfa, betainsaturados, aumenta la efectividad de estas molculas.11

* Actividad antimicrobiana, antibacteriana y fungicida. En este grupo se encuentran los germacranlidos: mikanlido aislado de Mikania minogensis y tayunina (de Inula viscosa) y el pseudoguayanlido aislado de especies de Helenium, helenalina.11 * Actividad fitotxica. El crecimiento de ciertos vegetales es detenido por principios fitotoxicos como por ejemplo la heliangina, un germacranlido aislado de heliantus tuburosus que en concentraciones del orden de 10-3 mmol/ml inhibe el crecimiento de las plantas jvenes de arroz (Oryza

sativa). Pos sus parte, la alantolactona, eudesmanolido (inula sp.) es un retardador potente de la germinacin de las semillas y del crecimiento de los retoos. Se supone que su actividad es consecuencia de la inhibicin que ejerce sobre la amilasa y la proteasa. Existen varios compuestos que exhiben fitotoxicidad como los indicados y esta se anula por accin de la cistena.11 Se conoce como fitohormonas aquellas sustancias reguladoras del crecimiento de las plantas. Con esta caracterstica se han estudiado en detalle, varios compuestos nuevos y se utiliza en la actualidad como:11 1. Estimulantes de crecimiento mediante elongacin celular; se las conoce como auxinas y ejemplo de ellas son el cido 3-indolacetico y las gibberellinas. 2. Estimulantes de crecimiento mediante divisin celular, mitosis; se les conoce como citoquininas, por ejemplo la zeatina, que se aisla de maz. 3. Inhibidores del crecimiento, como el cido abscsico. 4. Promotores de la abscisin (maduracin y envejecimiento), tal es el caso del etileno.11 Algunos cinamolidos presentan actividad inhibitoria del crecimiento vegetal como los aislados de Canella winterana y se atribuye la actividad fitotxica a la presencia del grupo 11, 12 dialdehdo. En la lactona desaparece la actividad, pero se mantiene en el diacetal interno lo que sugiere que tal grupo acta enmascarando el dialdehdo.11 * Actividad antimlarica. Se conoce varias estructuras con el esqueleto del aristolano (nardosina) y guayano (nardoperxodo e isonardoperxido) que se aslan de Nardotachys chinensis, activas contra Plasmodium.11 Uso de lactonas macrocclicas para el control de la garrapata Rhipicephalus (Boophilus) microplus en el ganado bovino.13 INTRODUCCIN Uno de los principales problemas econmicos en la ganadera bovina de las regiones tropicales y subtropicales de Centro y Sudamrica, frica y Australia son las garrapatas y las enfermedades que stas transmiten. Por su importancia econmica y sanitaria la garrapata Rhipicephalus (Boophilus) microplus es uno de los principales ectoparsitos que causan graves problemas en la ganadera de pastoreo. Su efecto directo est relacionado con el dao a las pieles por accin de las picaduras, prdida de sangre y el efecto de sus toxinas, lo cual incide negativamente sobre la ganancia de peso y produccin de leche de animales infestados. Los mtodos de control de garrapatas se clasifican en qumicos (ixodicidas o garrapaticidas) y no qumicos (vacunas y control biolgico). El mtodo ms utilizado para el control de R. (B.) microplus es el uso de productos qumicos tales como organofosforados, piretroides, amidinas, fenilpirazolonas y lactonas macrocclicas (LM). Sin embargo, a travs del tiempo, el uso irracional de estos qumicos ha generado el desarrollo de resistencia a los diferentes ixodicidas, lo que ha propiciado la bsqueda de mtodos alternativos de control de esta plaga en la industria bovina, tales como la

seleccin de razas resistentes, control biolgico (hongos entomopatgenos, depredadores y plantas), uso de vacunas. Las Lactonas macrocclicas son endectocidas eficientes en el control de endo y ectoparsitos. Las avermectinas (ejemplos: ivermectina, IVM; doramectina, DRM; eprinomectina, EPM; abamectina, ABM) y milbemicinas (ejemplo: moxidectina, MXD) son activas para el control de nematodos y artrpodos a dosis bajas en la mayora de los animales domsticos. Se absorben por todas las vas debido a su alta liposolubilidad y se distribuyen ampliamente en los tejidos, tales como la luz intestinal, grasa y piel. Las LM producen su efecto antiparasitario al incrementar la permeabilidad de la membrana celular por los iones de cloro (Cl-), con la consecuente hiperpolarizacin y parlisis de la musculatura farngea y somtica de los parsitos. LACTONAS MACROCCLICAS Familias y mecanismos de accin Las LM pertenecen a dos grandes familias segn sea el actinomiceto de cuya fermentacin provienen: avermectinas y milbemicinas. La compleja estructura qumica de estos frmacos corresponde a una lactona macrocclica de 16 miembros similar a la de los antibiticos macrlidos (pero sin efecto bacteriano), unida a un grupo benzofurano (C2 a C8) y a un anillo espiroquetal (C17 a C25). Son molculas de gran tamao con peso molecular entre 600 kDa (milbemicinas) y 800 kDa (avermectinas). Las LM comparten algunas propiedades fisicoqumicas generales; pequeas diferencias en la estructura qumica entre avermectinas y milbemicinas o aun dentro de las avermectinas determinan cambios en el comportamiento farmacocintico, lo cual repercute sobre la eficacia y la persistencia antiparasitaria de las mismas. En parsitos susceptibles, la ivermectina se une a un receptor de alta afinidad, lo que provoca un incremento en la permeabilidad de los iones Cl-, con el consiguiente desprendimiento del parsito por una parlisis flcida. La identificacin del receptor especfico al cual se unen las LM ha sido objeto de controversia. Los primeros estudios describieron que la ivermectina produca una liberacin de cido gama-aminobutrico (GABA) desde los sinaptosomas del cerebro de rata, as como una modulacin de los receptores gabrgicos que aumentaba la afinidad por el neurotransmisor. Por otro lado, dependiendo de las concentraciones de ivermectina a las que se exponen los parsitos, la entrada de Cl- podra o no estar mediada por un mecanismo gabrgico. Los datos actuales sugieren que la accin parasiticida de la avermectinas y milbemicinas viene dada por la interaccin de las mismas con los canales de Cl- ligados a un receptor de glutamato en el parsito diana, lo cual dara lugar al fenmeno de hiperpolarizacin. Utilizando el nematodo de vida libre Canorhabditis elegans como modelo, se han podido

caracterizar las subunidades de este receptor, observndose que a bajas concentraciones, las avermectinas potencian la accin del glutamato y a elevadas concentraciones producen directamente la apertura del canal de Cl-. Este receptor se ha localizado en la faringe de C. elegans y Ascaris suum y la estimulacin del mismo inhibe la musculatura farngea necesaria para la alimentacin del parsito. La falta de actividad de las avermectinas y milbemicinas sobre trematodos y cestodos se debe a la ausencia, o al menos a una menor trascendencia, de la transmisin mediada por ese tipo de canales de Cl- en la coordinacin neuromuscular de estos parsitos en comparacin con nematodos o artrpodos. EFICACIA DE LAS LACTONAS MACROCCLICAS PARA EL CONTROL DE GARRAPATAS EN BOVINOS En el cuadro 1 se presentan las eficacias, vas de aplicacin y persistencia de IVM, DRM, MXD, EPM y ABM a diferentes dosificaciones contra la garrapata R. (B.) microplus. Cuadro 1. Eficacia y persistencia de las lactonas macrocclicas sobre Rhipicephalus (Boophilus) microplus. Por un lado, en otros estudios se compararon IVM contra MXD (0,2 mg/kg pv) por va SC, obteniendo una eficacia del 99% la IVM y del 99,1% la MXD sobre la reduccin de hembras que alcanzaron la replecin; y sobre la reduccin de la oviposicin de hembras adultas que alcanzaron la replecin. Bridi y col (1992) evaluaron la eficacia de la ABM para el control de R. (B.) microplus en bovinos usando 0,1, 0,2 y 0,3 mg/kg pv va subcutnea y encontraron una reduccin en el ndice de reproduccin de las garrapatas de 90, 94 y 96% respectivamente, no observndose diferencia significativa en las distintas dosis evaluadas. RESISTENCIA DE RHIPICEPHALUS (BOOPHILUS) MICROPLUS A LAS LACTONAS MACROCCLICAS La resistencia a LM ha sido mundialmente descrita en algunas especies de nematodos. Casos de nematodos gastrointestinales resistentes a la IVM han sido reportados. Sin embargo, slo se han reportado garrapatas R. (B.) microplus resistentes a la IVM en la ganadera bovina de Brasil. Debido al uso cada vez ms frecuente de las LM en los ranchos bovinos para el control de endo- y ectoparsitos en Mxico y algunos reportes de ganaderos sobre la baja eficacia de las LM cuando son aplicadas, es necesario realizar monitoreos constantes de la susceptibilidad de R. (B.) microplus a las LM para poder detectar tempranamente casos de resistencia que permitan establecer oportunamente las medidas de control pertinentes. CONCLUSIONES Se concluye que las LM por su alta liposolubilidad sedistribuyen ampliamente en los tejidos, siendo eficaces para el control de R. (B.) microplus en el ganado bovino. La eficacia de la IVM, DRM, MXD, EPM y ABM de corta accin es similar (> 90% de eficacia

a las cuatro semanas PT) para el control de fases adultas de R. (B.) microplus; sin embargo, existen en el mercado LM de larga accin que presentan eficacia > 95% con persistencia hasta 70 das PT. Los resultados de las investigaciones demuestran que las LM son una buena alternativa de control de garrapatas en el ganado bovino. Referencias 1. Consulta en lnea en: Lactonas http://quimicaorganica.webcindario.com/lactonas.htm 2. Hans Beyer, Jos Barluenga Mur, Wolfgang Walter. Manual de qumica orgnica. Reverte, 1986 ISBN; 8429170669, 9788429170665 3. Consulta en lnea en: sntesis de lactonas http://www.quimicaorganica.org/acidoscarboxilicos/sintesis-lactonas.html 4. Boden, E. P.; Keck, G. E.; J. Org. Chem., 1985, 50, 2394. 5. Celmer, W.D.; Pure and Appl.Chem., 1971, 28, 413. 6. Hikota, M.; Sakurai, Y.; Horita, K.; Yonermitsu, O.; Tetrahedron Lett., 1990, 31,6367. 7. Corey, E.J.; Kirst, H.A.; J. Am. Chem. Soc., 1972, 94, 667. 8. Corey, E.J.; Petrzilka, M.; Tetrahedron Lett., 1975, 2537. 9. Hurd, R.N.; Shah, D.H.; J. Org. Chem., 1973, 38, 390. 10. A) Dean, F.M.; Naturally Ocurring Ring Compounds, Butterworth, London, 1963 B) Nagao, Y.; Dai, W.M.; Ochiai, M.; Shiro, M.; J. Org. Chem., 1989, 54, 5211 C) Sekiguchi, J.; Tetrahedron Lett., 1979, 20, 41 D) Yeh, C.; Colwell, W.T.; DeGraw, J.I.; Tetrahedron Lett., 1978, 19, 3987 E) EcKhardt W.; Francotte, E.; Kunz, W.; Hubele, A.; EP 275523, 1988, Ciba-Geigy. F) Rothberg, I.; Shubiak, P.; Tetrahedron Lett., 1975, 16, 769 G) Cooley., G.; Farrant, R.D.; Kirk, D.N.; Wynn, S.; Tetrahedron Lett., 1981, 22, 349 H) Sevenants, M.R.; Jennings, W.G.; J.Food.Sci., 1966, 31, 81. 11. Deanna Marcano, Masahisa Hasegawa. Universidad Central de Venezuela - Consejo de Desarrollo Cientfico y Humanstico 2002, ISBN: 9800020667 12. Alejandro Martnez Martnez SESQUITERPENLACTONAS Facultad de Qumica Farmacutica Medelln, Agosto de 2001 13. RI Rodrguez-Vivas*, RJ Arieta-Romn, LC Prez-Cogollo, JA Rosado-Aguilar, GT Ramrez-Cruz, G Basto-Estrella. Use of macrocyclic lactones to control the cattle tick Rhipicephalus (Boophilus) microplus. revisin bibliogrfica Arch Med Vet 42, 115-123 (2010)