Rev Fac Med UNAM Vol.49 No.

4 Julio-Agosto, 2006

Actualidades farmacolgicas

Penicilina
Nicandro Mendoza Patio1
1

Departamento de Farmacologa, Facultad de Medicina, UNAM.

Introduccin Uno de los descubrimientos ms importantes del siglo XX fue la penicilina, pero se debe recordar que al final del siglo XIX hubo atisbos cientficos muy semejantes, por ejemplo: Pasteur y Jouvert en 1877 escribieron que la vida destruye a la vida entre las especies microscpicas, ms que entre las especies superiores. En 1896 Ernest Duchesne, estudiante francs de medicina demostr la actividad

Figura 1.
Anillo betalactmico
O R C NH O CH C CH N S CH3 C CH3 CH C O

antibacteriana del Penicillium glaucum en su tesis (figura 1). En 1928 Alexander Fleming descubri el poder bactericida del penicillium notatum. En 1939 el equipo formado por Florey, Chain y Waksman en la Universidad de Oxford decidieron aplicar penicilina a un enfermo que sufra una infeccin grave, pero se les agot y treinta das despus el paciente muri. Origen. La penicilina se puede obtener de Penicillium glaucum, del P. notatum y P. chrysogenum; en la actualidad se obtiene del Penicillium chrysogenum, y gracias a este hongo se obtienen, con diferentes tcnicas, las diversas penicilinas semisintticas. De las penicilinas naturales, clnicamente, slo se usan la penicilina G sdica, G potsica, G clcica, G procanica y G benzatnica. Estructura qumica. La penicilina en su estructura qumica tiene un anillo tiazolidnico unido a un anillo betalactmico, una cadena lateral izquierda que es la que da las diferentes actividades antibacterianas y una cadena derecha que da las solubilidades de las penicilinas sdicas, potsicas, procanicas y otras. Mecanismo de accin. La penicilina impide la sntesis de la pared de los microorganismos al inhibir la enzima transpeptidasa, accin que evita la formacin del peptidoglucano, y por lo tanto el entrecruzamiento de ste que da rigidez y fuerza a la pared de la bacteria. El peptidoglucano es un polmero formado por dos aminoazcares alternantes: el Nacetil-glucosamina y el cido N-acetil-murmico (figura 2).

Anillo tiazolidnico

Amidasa
O

H Na K Procana

Penicilinasa
O R C S CH3

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O C S CH3 NH O CH C OH CH N H C CH3 CH COOH

NH2 O

CH C

CH N

C CH3 CH COOH

cido 6 aminopenicilnico

cido peniciloico

Figura 2. Estructura qumica.

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Nicandro Mendoza Patio

MG

Cuadro I. Clasificacin de las penicilinas ms usadas y algunos datos farmacocinticos de las mismas.
Vas de administracin E s p e c t r o r e d u c i d o Penicilina G Sensibles a la penicilinasa Penicilina V Feneticilina Oxacilina Cloxacilina Resistentes a la penicilinasa Dicloxacilina Floxacilina Nafcilina Meticilina E s p e c t r o a m p l i o Sensibles a la penicilinasa
Aminopenicilinas: Amoxicilina Ampicilina Bacampicilina Ciclacilina Heticilina Epicilina Pivampicilina Talampicilina Amidinopenicilinas: Amdinocilina Pivoxilamdinocilina Penicilinas antipseudomonales: Carbencilina Indanilcarbecilina Ticarcilina Azlocilina Penicilinas de espectro extendido: Mezlocilina Piperacilina

Biodisponibilidad oral (%) 20-33 60 60 30 50 50 50-70 10-20 0 90 40 95 95 40 90 90 O O 30 O O O O

T1/2 (h)

IM, IV, O O O O O, IM, IV O O O O O O, IM, IV O O O O O O IM, IV O IM, IV O IM, IV IM, IV IM, IV IM, IV

0.50 0.50 0.4-0.5 0.4-1.1 0.5-.0 0.8-1.8 0.5-0.9 0.5-1.0 1.0 0.5-1.0 1.1 0.5-.0.75 1.0 1.0 1.0 0.8-1.0 0.9-1.1 1.0 1.0 1.2 1.1 0.8-1.3 0.1-1.2

P e n i c i l i n a s

Tipos de penicilina y sus efectos antimicrobianos. La penicilina G y la penicilina V, son activas contra cepas sensibles de cocos grampositivos, pero sufren hidrlisis por la penicilinasa. La bencilpenicilina y la fenoximetilpenicilina son frmacos de primera eleccin en muchas infecciones por Gram positivos. La fenoximetilpenicilina (penicilina V) se da por va oral. La penicilina G sal procanica y la benzatina se administran por va IM, la penicilina G sdica o potsica puede administrarse por va IV e IM. La resistencia bacteriana siempre debe considerarse en el momento de prescripcin mdica. Las penicilinas: meticilina, nafcilina, oxacilina cloxacilina, dicloxacilina son penicilinas semisintticas resistentes a la penicilinasa pero se ha demostrado que son menos poten-

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tes contra micoorganismos susceptibles a la penicilina G, no obstante son eficaces contra Staphylococcus aureus productor de penicilinasa. La meticilina y la nafcilina se administran por va intramuscular y la oxacilina cloxacilina y dicloxacilina se dan por va oral. La ampicilina, amoxicilina y otras, son un grupo de penicilinas de accin extendida porque abarcan microorganismos gramnegativos como Haemophylus influenzae, E. coli y Proteus mirabilis. Estos medicamentos son hidrolizados por betalactamasas de amplio espectro de bacterias gramnegativas. Estas penicilinas son semisintticas estables en medios cidos por lo que se administran por va oral. La carbenicilina y su ster indanilcarbenicilina y la ticarcilina se han extendido para abarcar pseudomonas, entero-

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bacter y algunas especies de Proteus; son simisintticos. La sustradode-m.e.d.i.g.r.a.p.h.i.c cihpargidemedodabor carbenicilina se aplica por va intramuscular y la indanilcarbenicilina por va oral (cuadro 1). La mezlocilina y piperocilina poseen actividad til contra Pseudomonas, Klebsiella y algunos otros microorganismos gramnegativos, estos frmacos son semisintticos y se aplican por va intramuscular. Aplicacin teraputica. En la dcada de 1940, la mayora de las bacterias eran susceptibles a la penicilina; por el abuso de esta sustancia muchas bacterias se han hecho resistentes, aunque en muchas cepas siguen siendo activas, por ejemplo en Treponema pallidum, Actinomyces israellii, Leptospira, Pasteurella multocida, Bacillus anthracis, Neisseria meningitidis. Algunas cepas de Streptococcus sp, Staphylococcus sp, Listeria, Haemophylus sp, Proteus mirabilis, Klebsiella, Enterobacter, Escherichia coli y otras, son susceptibles a la penicilina. Reacciones adversas. Alergia es el efecto adverso ms importante. sta puede presentarse desde simples erupciones cutneas hasta shock anafilctico, nefritis intersticial, encefalopata, trastornos gastrointestinales y otros. Absorcin. El cido gstrico destruye rpidamente la tercera parte de la dosis oral de penicilina administrada. La concentracin mnima efectiva en sangre se mantiene de 30 60 minutos. La penicilina V es resistente al cido gstrico, por lo que su absorcin en el tubo digestivo es mejor. Las dosis de estos medicamentos deben administrarse 30 minutos antes de los alimentos o dos horas despus. Administracin parenteral de penicilina. La administracin intramuscular de penicilina G sdica o potsica alcanza una concentracin mxima en sangre a los 30 minutos y despus descienden los valores rpidamente. La vida media, que es de media hora, se incrementa por administracin de un gramo por va oral de probenecid simultneamente. La duracin de accin de la penicilina procanica es de 24 horas y de la benzatnica de 29 das. En actinomicosis se utilizan de 10 a 20 millones de unidades de penicilina G sdica o potsica por va intravenosa diariamente durante

:rop odarobale diez o quince das. Para la neurosfilis se utilizan estas FDP mismas dosis durante diez das. ed AS,se cidemihparG Distribucin. La VC penicilina distribuye prcticamente en todo el organismo. La barrera hematoenceflica no permiarap a menos te el paso de la penicilina al lquido cefalorraqudeo que estn inflamadas las meninges y en este caso se pueden acidmoiB arutaretiL :cihpargideM presentar convulsiones; esta es la razn por la cual no se utiliza la va intratecal. Eliminacin. La penicilina se elimina por secrecin tusustradode-m.e.d.i.g.r.a.p.h.i.c bular (90%) y filtracin glomerular (10%) y por secrecin tubular (90%) con el probenecid disminuye la secrecin tubular de la penicilina. Referencias
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