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INDICE

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NUTRIENTES ESENCIALES QUE SON LAS ENZIMAS?

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . pg. 3 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . pg. 7

ENZIMAS EN LA NUTRICION . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . pg. 10 DEFICIENCIA DE ENZIMAS EN LA DIETA DEFICIENCIA DE ENZIMAS METABOLICAS . . . . . . . . . . . . pg. 14 . . . . . . . . . . . . pg. 30

DEFICIENCIA DE ENZIMAS ANTI-OXIDANTES . . . . . . . . . . . . pg. 34 OBESIDAD CANCER AUTISMO Y ADHD SINDROME DE DOWN . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . pg. 43 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . pg. 50 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . pg. 61 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . pg. 70

ALIMENTOS CON ENZIMAS Y NUTRACEUTICOS . . . . . . . . . pg. 76

AVISO LEGAL
LAS REFERENCIAS CIENTIFICAS DE ESTE TEXTO HAN SIDO PRINCIPALMENTE EXTRAIDAS DE PubMed.gov, THE US NATIONAL LIBRARY OF MEDICINE, UNA ENTIDAD PERTENECIENTE A THE NATIONAL INSTITUTES OF HEALTH DEL GOBIERNO DE LOS ESTADOS UNIDOS DE AMERICA. LAS IDEAS PRESENTADAS EN ESTE TEXTO COMPROMETEN SOLO A SU AUTOR Y ESTAN UNICAMENTE FUNDADAS EN BRINDAR RECOMENDACIONES PARA UNA ALIMENTACION SALUDABLE. NINGUNA PARTE DE ESTE TEXTO DEBE CONSIDERARSE COMO UN REEMPLAZO O SUSTITUCION DE MEDICAMENTOS, DE TRATAMIENTO MEDICO O DE CONSEJO MEDICO.

NUTRIENTES ESENCIALES

Que el alimento sea tu mejor medicina y tu mejor medicina sea tu alimento" Hipcrates (460 - 351 antes J.C.) Hipcrates es considerado como el padre de la medicina moderna. La tradicin cuenta que Hipcrates perteneca a una ilustre familia de sacerdotes mdicos denominada Asclpiades, quienes atendan en los templos de Asclepios, el Dios de la Medicina. Al parecer, durante su juventud Hipcrates visit Egipto, donde se familiariz con los trabajos mdicos que la tradicin atribuye a Imhotep, un erudito egipcio que vivi tres siglos antes de Cristo y a quien se considera el fundador de la medicina egipcia y autor del texto medico ms antiguo descubierto sobre ciruga de trauma. A Hipcrates tambin se le adjudica otra famosa frase de la ciencia de la nutricin: Somos lo que comemos Si somos lo que comemos, que es lo que debemos comer para ser sanos? El cuerpo humano est formado por clulas, estas a su vez forman tejidos; los tejidos a su vez forman rganos; estos forman aparatos y, a su vez estos componen los sistemas que mantienen el cuerpo vivo. En este sentido, cada una de las clulas de nuestro cuerpo requiere de un conjunto de sustancias procedentes del exterior para realizar adecuadamente sus funciones vitales. Las sustancias procedentes del exterior son absorbidas por la clula y transformadas en otras sustancias para la obtencin de energa o de constituyentes celulares que la clula puede utilizar para mantenimiento, reparacin o reproduccin. En la ciencia de la nutricin, esas sustancias procedentes del exterior que la clula requiere con fines energticos, de mantenimiento, reparacin o reproduccin son los denominados nutrientes. Los nutrientes son cualquier elemento o compuesto qumico necesario para el metabolismo de un ser vivo. Es decir, los nutrientes son algunas de las sustancias contenidas en los alimentos que participan activamente en las reacciones metablicas para mantener las funciones del organismo. Existen diversas clasificaciones para los nutrientes. Una primera clasificacin se hace sobre la base de saber si una determinada sustancia nutriente puede ser elaborada por el organismo o debe ser exclusivamente tomada del exterior. Esto es: nutriente esencial o nutriente no-esencial. Un nutriente esencial corresponde a una sustancia que se debe obtener a partir de los alimentos debido a que el cuerpo no la puede elaborar. Los nutrientes esenciales que el cuerpo humano requiere son los siguientes: 1. 2. 3. 4. Carbohidratos Protenas Grasas Agua

5. 6. 7.

Vitaminas Minerales Enzimas

Los grupos de nutrientes presentados se pueden clasificar tambin en macronutrientes y micronutrientes. Los macronutrientes incluyen el grupo de los carbohidratos, las protenas, las grasas y el agua. Los micronutrientes comprenden las vitaminas, los minerales y las enzimas, todos los cuales se requieren en proporciones muy pequeas con relacin a los macronutrientes. Las vitaminas son esenciales para las funciones metablicas del cuerpo y de cada una de sus clulas. Las vitaminas al igual que todos los nutrientes - son procesadas al interior del cuerpo mediante actividad enzimtica. Existen dos tipos de vitaminas: las liposolubles (vitaminas A, D, E y K) y las hidrosolubles (solubles en agua: vitaminas del complejo B y Vitamina C). El ser humano requiere de unos 20 minerales que se incorporan al organismo ya sea en combinaciones orgnicas, o en forma de sales minerales. Los elementos minerales intervienen directamente en la consolidacin del esqueleto y de los dientes, forman parte de la sangre y de tejidos blandos (como el cerebro), regulan el equilibrio de lquidos en el organismo, los reflejos musculares y los latidos cardacos. Un consumo inadecuado de cualquier tipo de nutriente, pero sobre todo de alguno de los llamados micronutrientes de lugar a las enfermedades que se denominan CARENCIALES. Por ejemplo, mucha gente ha empezado a considerar las grasas como nutrientes malos, pero hay que entender que siendo un nutriente esencial, estas resultan necesarias para el organismo. Las grasas, o ms bien sus componentes constitutivos: los cidos grasos, son empleados por el cuerpo para obtencin de energa, para la sntesis celular y como vehculo para la absorcin de vitaminas liposolubles esenciales como son las A, D, E y K. Se puede inferir que una persona que no consuma grasas o que tenga un inadecuado metabolismo de grasas sufrir tambin de deficiencia de las importantes vitaminas liposolubles, generando una serie de sntomas de ENFERMEDAD CARENCIAL entre los cuales encontramos los siguientes: Deficiencia de vitamina A: afecta de manera importante a los ojos produciendo ceguera nocturna y resequedad de los ojos. Afecta el sistema inmunolgico dando lugar a la aparicin frecuente de infecciones y est asociada con la incidencia de ciertos tipos de cncer, incluso el cncer de colon; as como tambin con problemas de crecimiento y de esterilidad. Deficiencia de vitamina D: la deficiencia de esta vitamina induce la aparicin de cuadros gripales (infecciones), debilidad muscular, psoriasis, enfermedad crnica del rin, diabetes, asma, enfermedades periodontales, enfermedades cardiovasculares, cncer (particularmente cncer de seno) y finalmente, depresin y esquizofrenia. Deficiencia de vitamina E: De acuerdo con la FAO, la vitamina E es el ms importante anti-oxidante liposoluble en el sistema de defensa anti-oxidativo de las clulas. Los desbalances de este sistema de defensa estn asociados con la aparicin de varias patologas entre las que se cuentan enfermedades cardiacas y cncer. Adicionalmente, la deficiencia de vitamina E se asocia directamente con sntomas neurolgicos, debilidad muscular, anemia y degeneracin de la retina que puede llevar a ceguera.

Deficiencia de vitamina K: Esta vitamina que tambin puede ser sintetizada por bacterias de la flora intestinal juega un papel primordial en la produccin de las protenas de coagulacin. En recin nacidos, la deficiencia de vitamina K puede dar lugar a enfermedades hemorrgicas. En adultos, la deficiencia se asocia con dao heptico, fibrosis qustica, enfermedades inflamatorias intestinales. Los sntomas de deficiencia tambin incluyen sangrado menstrual en las mujeres, anemia, hematomas y sangrado de las encas o la nariz, osteoporosis y enfermedades coronarias. As se puede ver como la deficiencia de un macro-nutriente (cidos grasos) da lugar a una importante deficiencia de micro-nutrientes (vitaminas). Muchas personas aparentemente sanas padecen deficiencias nutricionales de mayor o menor grado, que no llegan a manifestarse en un cuadro clnicamente definido, pero que constituyen un estado de salud deficiente. El descubrimiento del papel de las vitaminas en la nutricin humana es muy reciente. En 1929, dos cientficos, Christiaan Eijkman, mdico holands y Frederick Hopkins, bioqumico ingls, habiendo establecido que ningn animal puede vivir nicamente a partir de una racin de protenas, grasa y carbohidratos puros aunque se dosifiquen en exceso, dedujeron que existan otros componentes vitales en la dieta que se requeran en muy pequeas cantidades. Ambos recibieron conjuntamente el Premio Nobel de Medicina por su descubrimiento de las vitaminas. Las vitaminas empezaron a ser identificadas durante el segundo cuarto del siglo pasado. Como resultado de esos estudios, se concibi la cura de varias enfermedades carenciales "clsicas", como el raquitismo (deficiencia de vitamina D), el escorbuto (deficiencia de vitamina C), la pelagra (deficiencia de vitamina B3 niacina) o el beriberi (deficiencia de vitamina B1). La ultima vitamina descubierta como parte de ese grupo de investigaciones fue la vitamina B9 tambin denominada cido flico. El folato resulta necesario para la produccin y mantenimiento de nuevas clulas, para la sntesis de ADN y ARN, as como para prevenir los cambios al ADN, es decir prevenir el cncer. El folato se requiere especialmente para fabricar hematocitos y leucocitos. La deficiencia de folato da lugar a anemia, produciendo fatiga, debilidad y dificultad para concentrarse (Rosenberg, 2012; Butterworth, 1993). Ya en 1920, los cientficos consideraban que la deficiencia de folato y la anemia correspondan a la misma condicin. En 1931, la investigadora Lucy Wills demostr que la anemia poda ser reversada consumiendo levadura cervecera. Posteriormente, en 1941, se descubri que el agente teraputico de la levadura cervecera era el folato y que tambin estaba presente en las hojas de espinacas. En 1960, se determin una correlacin muy estrecha entre la deficiencia de cido flico en las dietas de mujeres embarazadas y la presencia de defectos del tubo neural en recin nacidos (Surez-Obando et al, 2010). El ltimo nutriente esencial que debe ser tenido en cuenta en la prctica y en textos actualizados de nutricin corresponde a las enzimas. Este argumento ha sido expuesto por el Dr. Howard F. Loomis en su libro Enzymes: The Key to Health publicado en el 2005. A su vez, la idea de clasificar las enzimas como un nutriente esencial tiene sus races en las investigaciones y trabajos del Dr. Edward Howell, cuyas ideas estn plasmadas en los libros Enzymes for Health and Longevity" (Howell, 1980) and "Enzyme Nutrition" (Howell, 1985).

Este libro trata de la importancia de las enzimas en la nutricin y de su papel para la prevencin de un sin nmero de enfermedades que clnicamente estn asociadas con la deficiencia de enzimas metablicas. Dada la importancia de las enzimas en la nutricin humana, no se entiende como este tpico no ha sido tratado de manera ms directa por el estamento mdico y cientfico. Resulta fundamental asimilar que las enzimas son protenas de trabajo sin las cuales no pueden ocurrir las reacciones de absorcin y metabolismo de todos los otros nutrientes.

BIBLIOGRAFIA
Butterworth CE Jr. (1993); Folate status, women's health, pregnancy outcome, and cancer J Am Coll Nutr.; 12(4):438 -41. Review. FAO FOOD AND AGRICULTURE ORGANIZATION OF THE UNITED NATIONS. Human Vitamin and Mineral Requirements. FAO Corporate Document Repository. http://www.fao.org/docrep/004/y2809e/y2809e0f.htm Howell, E. (1985); Enzyme Nutrition; Library of Congress Cataloging-in-Publication Data, USA Howell, E. (1980); Enzymes for Health and Longevity, Omangod Press, Woodstock Valley, Connecticut, U.S.A. Loomis, H. F. (2005); Enzymes: The Key to Health, Vol. 1 (The Fundamentals); Publisher: Grote Pub (August 2005). USA. Rosenberg IH. (2012); A history of the isolation and identification of folic acid (folate). Ann Nutr Metab.; 61(3):231-5. Surez-Obando, F., Ordez-Vsquez, A., Zarante, I (2010); Defectos del Tubo Neural y cido Flico: Patogenia, Metabolismo y Desarrollo Embriolgico. Revisin de la Literatura; Rev Colomb Obstet Ginecol; 60:49-60.

QUE SON LAS ENZIMAS?

Las enzimas corresponden a un grupo especial de protenas. En este sentido, todas las enzimas son protenas, pero no todas las protenas son enzimas. A manera de ejemplo, entre los diversos grupos de protenas que encontramos en el cuerpo humano, estn las protenas estructurales que se unen entre si para formar una estructura mayor como en un tejido o un rgano. Otro grupo de protenas corresponde a una de las principales herramientas del sistema inmunolgico: los anticuerpos. Varias hormonas son de naturaleza protenica, como la insulina y el glucagn (que regula los niveles de glucosa en sangre), o las hormonas segregadas por la hipfisis, como la del crecimiento o la calcitonina (que regula el metabolismo del calcio). En forma general, se puede decir que las protenas son polmeros de elevado peso molecular constituidos por unidades estructurales llamadas aminocidos. En forma particular, las enzimas son protenas que aceleran o catalizan todas las reacciones bioqumicas que se dan en nuestro planeta. Estn presentes tanto en el reino animal como vegetal. Todas y cada una de las reacciones biolgicas del planeta son asistidas por algn tipo de enzima. Para que el lector pueda apreciar el maravilloso mundo de las enzimas, se citan algunos ejemplos interesantes en la naturaleza. Las plantas son organismos fotosintticos que emplean la energa de la luz para elaborar carbohidratos (glucosa). Esta glucosa puede ser posteriormente empleada para fines de suministro de energa. De manera que la fotosntesis puede definirse como el proceso mediante el cual la energa solar se almacena en los enlaces qumicos de la glucosa para su uso posterior. Como es que la luz del sol (energa) se convierte en molculas de azcar? Sera la aplicacin del principio de fsica cuntica sugerido por Einstein con relacin a la conversin de energa a materia? En realidad, el proceso no es de fsica cuntica sino de una serie compleja de reacciones bioqumicas cuyo punto central se halla en la fijacin del dixido de carbono atmosfrico a una forma orgnica para iniciar la sntesis de molculas de glucosa. Es decir, los carbonos necesarios para fabricar glucosa se obtienen a partir del CO2 atmosfrico. Esta importante etapa de la fotosntesis es catalizada por una enzima cuyo nombre completo es ribulosa-1,5-bisfosfato carboxilasa (o en su forma abreviada RuBisCO). Esta enzima se considera lenta ya que solo cataliza 3 molculas por segundo, comparando con otras reacciones enzimticas que pueden ir del orden de 1.000 a 6.000 veces por segundo. Se puede inferir que siendo la fotosntesis la principal reaccin bioqumica en la Tierra y teniendo en cuenta su baja velocidad de reaccin, la enzima RuBisCO ha de ser la enzima ms abundante del planeta. En otro ejemplo, todos hemos sabido de la gran disposicin que presentan algunas serpientes para alimentarse de presas que las superan en tamao. El jugo gstrico de las serpientes tiene un pH muy cido, lo que le permite digerir incluso los huesos de sus presas. Adems, las serpientes venenosas utilizan su veneno para hidrolizar los tejidos de sus vctimas antes que entren en accin los jugos gstricos desarrollando una especie de proceso pre-digestivo. Esta hidrolisis reptiliana se lleva a cabo mediante la produccin de varias enzimas: fosfolipasa A2, fosfodiesterasa, fosfomonoesterasa, Laminoacido oxidasa, endopeptidasas especficas y no-especificas (proteasas) (McCue, 2005). As por ejemplo, la fosfolipasa A2 destruye los globulos rojos de la presa rompiendo la membrana de estas clulas. Las fosfodiesterasas interfieren con el sistema cardaco de la presa reduciendo la presin

arterial. Las enzimas aminocido oxidasas y las proteasas se utilizan para la digestin de tejidos de la presa, causando dao en el tejido circundante a la mordedura, junto con hemorragias, necrosis muscular y edema. En los humanos y en otros animales, la enzima alcohol deshidrogenasa sirve para eliminar alcoholes que podran resultar txicos. Al ingerir alcohol, este se degrada en el hgado a travs de dos etapas: en primer lugar, la enzima alcohol deshidrogenasa (ADH) oxida el etanol a acetaldehido. Luego ste se convierte, mediante la accin de otra enzima, la aldehido deshidrogenasa (ALDH), en acetato. La toxicidad del alcohol recae principalmente en el acetaldehdo. Como consecuencia de la toxicidad, el cuerpo libera hormonas y neurotransmisores, como la adrenalina y las catecolaminas, respectivamente, que dilatan los vasos sanguneos, provocando el enrojecimiento de la cara y el aumento de la temperatura de la piel. Una alta proporcin de asiticos de origen Mongol no producen alcohol deshidrogenasa debido a un defecto gentico y por lo tanto, no pueden metabolizar el alcohol. En teora, un buena dosis de las dos enzimas alcohol deshidrogenasa y aldehdo deshidrogenasa antes de ingerir alcohol, evitara los penosos efectos del guayabo o la resaca. La FAO define un xenobiotico como un compuesto qumico que no es producido por organismos vivos; es decir, se refiere a un compuesto qumico fabricado. La enciclopedia Wikipedia da una definicin ms amplia: un xenobiotico es un qumico que se encuentra en un organismo pero que no es normalmente producido o no se espera encontrarlo en l. Puede referirse a sustancias que estn presentes en una mayor concentracin de la esperada. Para el ser humano, la lista de estos compuestos puede incluir drogas farmacolgicas, plaguicidas, herbicidas, disolventes, gases de combustin, dioxinas, aromticos, metales pesados, aditivos alimentarios y cosmticos. La exposicin prolongada a ciertos xenobioticos txicos puede resultar en alteraciones metablicas y genticas que comprometen el crecimiento celular, el comportamiento y la respuesta inmunolgica del individuo. Afortunadamente, el cuerpo humano cuenta con un poderoso sistema de desintoxicacin que se denomina el Citocromo P450. El Citocromo P450 corresponde a un grupo de enzimas que desarrollan varios tipos de reacciones como parte de la estrategia del organismo para eliminar sustancias toxicas. La reaccin enzimtica ms sencilla suele ser la de transformar componentes txicos liposolubles en componentes hidrosolubles, los cuales son posteriormente conjugados con otras molculas para aumentar su hidrosolubilidad con el objeto de que el contaminante conjugado pueda ser finalmente eliminado por la orina. Las enzimas del Citocromo P450 tambin tienen la capacidad de oxidar o reducir colesterol, vitaminas, esteroides, y otras sustancias farmacuticas. La mayora de las enzimas de desintoxicacin se hallan primordialmente en el hgado. Se encuentran tambin enzimas de desintoxicacin en el corazn, en los vasos sanguneos, en el tracto gastrointestinal, en los riones y en los pulmones (Thum & Borlak, 2002; Fleming, 2001; Lock & Reed, 1998). Las enzimas no se han quedado solamente en su hbitat natural. Muchos de los productos que Usted adquiere en el supermercado han sido procesados con enzimas. Desde hace varios aos, el principal mercado industrial para las enzimas es el de los detergentes. Normalmente, los modernos detergentes en polvo para lavado de ropa contienen uno o varios tipos de enzimas entre las cuales se pueden citar proteasas, lipasas y celulasas.

Otro mercado importante resulta ser el de acabados de prendas textiles. Prcticamente todos las prendas de jean alrededor del planeta se procesan con enzimas celulasas. Estas tambin se emplean en el acabado de camisetas de marca. Los mercados ms recientes para las enzimas industriales estn en el reciclaje de papel - empleando las enzimas para limpiar las fibras secundarias antes de su reutilizacin y en la hidrolisis de material vegetal para elaboracin de bio-etanol. En la industria alimenticia, se emplean enzimas para elaboracin de compotas, para panadera, para elaboracin de cervezas (especialmente las de tipo ligth) y para elaborar leche deslactosada, entre otras.

BIBLIOGRAFIA
FAO FOOD AND AGRICULTURE ORGANIZATION OF THE UNITED NATIONS.. Co rporate Document Repository, Glossary of biotechnology and genetic engineering, http://www.fao.org/documents/show_cdr.asp?url_file=/docrep/003/X3910E/X3910E27.htm Fleming I (2001); Cytochrome P450 and Vascular Homeostasis; Circulation Research, 89:753. Lock EA, Reed CJ (1998); Xenobiotic metabolizing enzymes of the kidney; Toxicol Pathol. ; 26(1):18 -25 McCue M.D. (2005); Enzyme activities and biological functions of snake venoms; Applied Herpetology; No. 2; 109 -123. Thum T. Borlak J(2002); Testosterone, cytochrome P450, and cardiac hypertrophy; The FASEB Journal; 16:1537-1549. WIKIPEDIA The Free Encyclopedia; http://en.wikipedia.org/wiki/Xenobiotic

ENZIMAS EN LA NUTRICION

Los descubrimientos de las enzimas y de su papel en la nutricin se fueron desarrollando en forma paralela al descubrimiento de las vitaminas y minerales. Hacia 1930, cuando las enzimas empezaron a ser de inters para los investigadores de bioqumica, se haban identificado unas 80 enzimas. Hoy en da, se reconocen ms de cinco mil enzimas. Posiblemente, el primer estudio que proporciona una indicacin sobre el importante papel de las enzimas en la nutricin fue desarrollado entre 1932 a 1942, por el Dr Francis Pottenger, Jr., en Monrovia, California (Pottenger, 1995). Pottenger elaboraba extractos de adrenalina y empleaba gatos para probar su eficacia. Pronto, le llam la atencin la precaria salud de los animales, su baja tasa de supervivencia post-operatoria y los sntomas de desnutricin de los gatos que iban naciendo. Inicialmente, Pottenger alimentaba a sus gatos con lo que era considerado una dieta de alta calidad nutricional consistente en desechos cocinados de matadero (msculos y rganos), leche cruda y aceite de hgado de bacalao. Debido a que fueron llegando ms gatos, pronto se sobrepas la capacidad de conseguir la carne cocida del matadero y Pottenger se vio en la obligacin de recibir desechos de carne cruda proveniente de una planta empacadora de carne cercana. Al parecer, el prejuicio de alimentos sin cocinar hizo que Pottenger segregara al grupo de gatos que recibiran la carne cruda. Sin embargo, al poco tiempo las diferencias entre ambos grupos de gatos se hicieron muy evidentes y fue en ese momento que Pottenger decidi emprender un estudio controlado para determinar porque los gatos que eran alimentados con carne cruda resultaban ms sanos que sus congneres alimentados con carne cocida. El estudio incluy al menos 900 gatos en cuatro generaciones sucesivas. Su estudio mostr que los gatos alimentados con carne cruda resultaban uniformes en su tamao y en su desarrollo esqueltico, generacin tras generacin. A lo largo de su vida, esos gatos resultaban ser resistentes a las infecciones, a las pulgas y a otros parsitos. Adicionalmente no mostraban sntomas de alergias. En general eran gregarios, amistosos y predecibles en sus patrones de comportamiento. Se reproducan de manera homognea, generacin tras generacin y los gatos recin nacidos mostraban un peso promedio adecuado. Las malformaciones eran escasas y las camadas en promedio eran de cinco gatos, siendo alimentados por su madre sin dificultad alguna. Por otro lado, en la primera generacin de gatos alimentados con carne cocida, los animales mostraron sntomas de enfermedades degenerativas crnicas tales como alergias, asma, artritis tanto reumtica como osteo -, cncer, enfermedades del corazn, enfermedades de rin, hgado y tiroides, enfermedades dentales y osteoporosis. La segunda generacin manifest el mismo tipo de enfermedades, pero en forma ms severa. La mayora de gatos nacan prematuramente o nacan ya enfermos. En la tercera generacin, los gatos nacidos apenas vivan por seis meses. Despus de la cuarta generacin, no se pudo proseguir el estudio por cuanto los gatos eran infrtiles y no se reprodujeron ms. Este grupo de gatos daba lugar a nacimientos muy heterogneos, con pesos y patrones esquelticos muy variados. Los animales resultaban ser muy irritables. De hecho, algunas hembras resultaban difciles de manejar, mientras que los machos, por otro lado, resultaban excesivamente dciles hasta el punto de no mostrar ningn tipo de agresividad. Su inters sexual era nulo o mostraban comportamiento homosexual. Los abortos

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espontneos eran comunes y pasaron de un 25 % en la primera generacin hasta un 70 % en la segunda generacin. Los partos resultaban difciles con muchas hembras muriendo durante el proceso. La tasa de mortalidad de los gatos resultaba tambin muy alta, pues muchos nacan muertos o nacan muy dbiles para ser alimentados. Muchas gatas mostraron cada vez ms dificultades con sus embarazos y en muchos casos no podan quedar preadas. En general, el peso promedio de los gatos recin nacidos era un 20 % menor al de los gatos alimentados con carne cruda. La mayora de gatos que enfermaban moran de infecciones renales, pulmonares y de los huesos. Comentando sus propios resultados, el Dr. Pottenger anotaba aunque no se han querido correlacionar los cambios mostrados por los animales con las malformaciones que se observan en los humanos, la similitud es tan obvia que las observaciones hablan por s solas!. Como conclusin de su estudio, el Dr. Pottenger report la existencia de algn factor nutricional indeterminado y sensible al calor. Desafortunadamente, por el poco conocimiento que se tena en aquel entonces, no pudo deducir directamente que el factor nutricional sensible al calor eran las enzimas. Hoy en dia, se sabe que la carne cruda contiene un gran nmero de enzimas principalmente proteasas y lipasas (Christensen et al., 2004; Schivazappa et al., 2002; Toldr & Flores, 1998). De hecho, estas enzimas son las causantes del efecto de maduracin de la carne en las cavas fras de los restaurantes. As mismo, cuando nuestras abuelas nos sugeran poner un pedazo de carne cruda para contrarrestar la inflamacin de algn golpe en nuestro cuerpo, era para emplear el poder reparador de las proteasas de la carne cruda. Como comentario al importante estudio del Dr. Pottenger, y desde una perspectiva evolutiva, los gatos estn hechos para hacer su metabolismo a partir de carne cruda. Es lo que hacen los felinos salvajes. El lector podr entender que la actualidad de este estudio no se circunscribe solo a los humanos y a los gatos, pues se reportan sntomas similares en nuestros perros mascota. Hoy en da, la incidencia de enfermedades degenerativas crnicas en perros mascota es supremamente alta y est en crecimiento. Especficamente, casos de diabetes, obesidad, infecciones parasitarias y enfermedades dentales (Banfield Pet Hospital, 2011; German, 2006). Los perros vienen evolucionando de sus ancestros lobos carnvoros y muy seguramente, el sistema inmunolgico de un perro mascota moderno no debe soportar muy bien la comida peletizada que se les da. Especficamente, con relacin al cuerpo humano, las enzimas se pueden clasificar en tres grandes grupos: metablicas, digestivas y dietaras. El grupo ms grande corresponde al de las enzimas metablicas, las cuales operan en todos y cada uno de los procesos del cuerpo, esto es en la respiracin, el habla, el movimiento muscular, la concentracin mental, as como la operacin y el mantenimiento del sistema inmunolgico. Una labor de primera lnea de estas enzimas es la de eliminar cualquier sustancia extraa en el organismo, como puede ser una sustancia txica o cancergena, un contaminante, un plaguicida o el humo del tabaco. La segunda categora cubre las enzimas que se emplean en la digestin, la mayora elaboradas en el pncreas. Son secretadas a travs de glndulas en el duodeno y su trabajo fundamental es hidrolizar las sustancias alimenticias para favorecer la absorcin de nutrientes. Resulta importante entender que en cierta forma las enzimas digestivas son una sub-categoria de las enzimas metablicas, pero se hace la separacin para entender mejor el proceso de la digestin y el impacto de las enzimas en el mismo.

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La tercera categora, las enzimas dietarias, hace referencia a las enzimas contenidas en los alimentos. Se puede establecer que todos los alimentos crudos tienen algn tipo de enzima en mayor o menor cantidad. En este punto, resulta importante entender una particularidad evolutiva de nuestro estmago. El Dr. Howell (citado anteriormente) reportaba que todos los mamferos estn provistos de un estmago predigestivo al cual l llamaba el estomago de las enzimas dietaras. Segn Howard, el estmago predigestivo se ubica en la parte superior del estmago fisiolgico. El estmago pre-digestivo existe para que las enzimas presentes en los alimentos desarrollen una hidrolisis inicial de sus sustancias. A pesar de que se producen algunas enzimas en las glndulas linguales tales como amilasa y lipasa, cuando se consumen alimentos cocinados, la labor de la predigestin recae estrictamente sobre las enzimas metablicas, las cuales deben ser prestadas de algn rgano o sistema (posiblemente el inmunolgico), desatendiendo sus oficios metablicos y de limpieza del organismo. Si esto ocurre a lo largo de una vida, eventualmente empezaran a presentarse signos de alguna enfermedad derivada de este dficit alimentario. Pocos hemos sabido de este estomago pre-digestivo. Ser que estaba escondido y nadie lo haba visto? La literatura mdica nos indica que este estomago predigestivo efectivamente si existe pero que se desconoce su utilidad o su funcin! Los profesores Hans Jorg Ehrlein y Michael Scheman (2006) del Departamento de Biologa Humana de la Universidad Tcnica de Mnich en Alemania explican que desde un punto de vista funcional, el estmago se puede dividir en el reservorio gstrico y la bomba gstrica. Estas secciones son denominadas tambin estomago proximal y estomago distal. El reservorio gstrico tiene las funciones de almacenar y evacuar la digesta hacia a la parte ms baja del estmago, esto es hacia la bomba gstrica. En el reservorio gstrico o estomago proximal, la digesta es sometida a contracciones tnicas y ondas peristlticas que mezclan o agitan su contenido a medida que es enviado hacia la bomba gstrica. Collins et al. (1991) reportan que el estmago proximal juega un papel importante en el control de descarga de alimento slido, mientras que el estmago distal resulta importante para la descarga de alimentos lquidos. Los componentes solidos del alimento permanecen inicialmente en el reservorio correspondiente al estmago proximal. Doran et al. (1998) encontraron que el alimento solido puede estar almacenado en el estmago proximal hasta tres horas despus de su ingesta. Adicionalmente reportan que hasta un 20 % del alimento solido permanece en el estmago proximal despus de dos horas de su ingestin. Lorena et al. (2000) reportan que el tiempo para desocupar un 50 % del contenido de alimento solido del estmago proximal es de aproximadamente 34 minutos. Adicionalmente, se puede encontrar un 20 % del contenido del estmago proximal unos 100 minutos despus de su ingestin. Bien puede ser que el estomago enzimtico citado por el Dr. Howell corresponda al estmago proximal o reservorio gstrico. Su nica funcin conocida es la de almacenar, agitar y mezclar el alimento. De todos modos, es reconocida la funcin estomacal de licuefaccin de los alimentos. Este proceso de licuefaccin se llevara a cabo de manera ptima con las enzimas contenidas en los alimentos crudos.

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En 1908, se descubri en la poblacin de La Chapelle-aux-Saints, Francia el esqueleto de un individuo perteneciente a la especie Homo neanderthalensis. Result ser un individuo macho de 40 aos de edad cuya anatoma estaba caracterizada por una resorcin avanzada del hueso mandibular (indicando un balance negativo de calcio) y signos avanzados de osteoartritis (Trinkaus, 1985). Se estima que vivi hace 60.000 aos. Segn la ciencia mdica, a pesar de que actualmente, la osteoartritis es la enfermedad ms comn de las articulaciones y una de las causas ms frecuentes de incapacidad laboral, aun no se conocen exactamente sus causas epidemiolgicas (Das & Farooqi, 2008; Arden & Nevitt, 2006). Como se ver ms adelante, la causa inicial de la inflamacin artrtica es la deposicin de inmunocomplejos anticuerpo-antgeno en las articulaciones. Estos inmunocomplejos se forman inicialmente como una respuesta del sistema inmunolgico para atrapar y destruir alguna sustancia antgena. Es una operacin normal del sistema inmunolgico. Sin embargo, cuando la presencia de antgenos sobrepasa la capacidad del sistema inmunolgico, ocurre una excesiva formacin de inmunocomplejos que no son destruidos y precipitan preferencialmente en las articulaciones, causando posteriormente inflamacin del tejido circundante. Hoy en da, por cuenta de los alimentos cocinados y por ende, desprovistos de enzimas, una parte considerable de los antgenos que combate el sistema inmunolgico tienen origen dietario. La aparicin de la artritis en la historia del hombre se da despus de que los homnidos aprendieran a usar el fuego, por lo menos para asar carne.

BIBLIOGRAFIA
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DEFICIENCIA DE ENZIMAS EN LA DIETA

La deficiencia de enzimas en la dieta no permite la adecuada hidrolisis de los componentes alimenticios, lo cual da como resultado la presencia de partculas de alimento indigeridas que no pueden ser empleadas como nutrientes por las clulas (Loomis, 1999): Estas partculas indigeridas tienen entonces dos caminos en el cuerpo humano: 1) Partculas de alimento indigeridas de un tamao tal que no logran cruzar la pared intestinal hacia el sistema portal permanecen al interior del intestino donde sufren procesos anormales de putrefaccin, dando lugar a toxinas que son absorbidas a travs de la pared intestinal y llevadas a la circulacin. Adicionalmente, la putrefaccin de alimento indigerido en el intestino da lugar a la patologa de disbiosis bacteriana y al sndrome de hiperpermeabilidad intestinal, los cuales sern descritos a continuacin. 2) Partculas alimenticias indigeridas pero de tamao suficiente para cruzar la pared intestinal acceden a la circulacin portal en donde son reconocidas por el sistema inmunolgico como antgenos y que por lo tanto, activan los mecanismos de defensa que buscan su captura y destruccin. Estos antgenos dietarios dan lugar a la formacin de inmunocomplejos, provocando cuadros de inflamacin y otras patologas inmunes relacionadas que pueden ser descritas a a partir del fenmeno de Leucocitosis Digestiva que se presenta con detalle a continuacin.

4.1

DISBIOSIS BACTERIANA

La relacin del cuerpo humano con su flora intestinal es SIMBIOTICA, es decir una relacin entre dos entidades que se benefician mutuamente. Elie Metchinkoff bilogo ruso que recibi el Premio Nobel de Medicina en 1908 populariz la idea de la dis-simbiosis o disbiosis indicando una condicin en que la flora intestinal empezaba a producir efectos adversos sobre el individuo. Metchinkoff postulaba que las aminas toxicas producidas por la putrefaccin de residuos alimenticios en el intestino era la causa de las enfermedades degenerativas. La flora intestinal humana es un complejo ecosistema en donde conviven ms de 100.000 billones de bacterias de ms de 500 especies diferentes (Bourlioux et al., 2012). Esta biota intestinal posee unas funciones sorprendentes y de hecho, se ha descrito como un rgano metablico adicional (Burcelin et al., 2013; Fava & Danese, 2011). La biota intestinal primordialmente reside en el colon en donde encuentra los nutrientes que requiere para vivir. Por obvias razones, sus nutrientes provienen de alimentos que no han sido totalmente digeridos y absorbidos en el intestino delgado del husped. Primordialmente, se llevan a cabo dos tipos de procesos microbianos: fermentacin de carbohidratos y fermentacin de protenas ms comnmente denominado putrefaccin-. Se considera que los productos de la fermentacin de carbohidratos son benficos, mientras que los productos de la putrefaccin pueden ser txicos (Davis &

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Milner, 2009). La fermentacin de carbohidratos produce cidos grasos de cadena corta (butrato, acetato y propionato), los cuales pueden ser posteriormente procesados por las clulas para propsitos de energa. En contraste, los productos derivados de la protelisis pueden incluir compuestos fenlicos, aminas, amoniaco, compuestos de N-nitroso e ndoles, potencialmente txicos para el husped. Otros efectos benficos de la flora intestinal incluyen la hidrolisis de lpidos, la produccin de vitaminas, la absorcin de hierro y el metabolismo de xenobioticos. La microbiota conforma tambin una especie de barrera que se constituye en un verdadero obstculo para la invasin de patgenos. En este punto, resulta supremamente importante destacar tres aspectos del colon y de la biota intestinal: 1) El colon, lugar donde normalmente habita la flora intestinal, es un canal de paso de materiales de la digestin. Evolutivamente, el colon no ha sido diseado para el almacenamiento de residuos alimenticios y mucho menos como sitio de degradacin (putrefaccin) de residuos. 2) La flora intestinal de los humanos modernos es la tpica de los primates omnvoros (Ley et al., 2008); en este sentido, ha venido evolucionando desde una dieta mayormente rica en fibras consecuente con un mayor consumo de frutas y vegetales (Eaton et al., 2010; Cordain et al., 2005). El hecho de que est predispuesta a procesos de asimilacin de carbohidratos complejos incluyendo fibra dietaria, soporta esta caracterstica evolutiva. 3) De acuerdo con los fundamentos de ecologa microbiana, la biota intestinal corresponde a un ecosistema que alcanza un equilibrio entre el nmero de especies y nmero de individuos de acuerdo con la disponibilidad de alimento y las condiciones ambientales. Cuando se desbalancea el equilibrio, suele ocurrir que se desbalancea tambin el nmero de especies y el nmero de individuos por especie. La presencia acumulada de material indigerido - causado por deficiencia de enzimas - dentro del canal del colon implica condiciones anormales para la biota intestinal que busca entonces un nuevo estado que se ha de considerar patolgico. La disbiosis intestinal se define entonces como un estado de desequilibrio del ecosistema microbiano del intestino, que incluye excesivo crecimiento de algunos organismos y perdida de otros (Petrof et al., 2013). Hoy en da se reconoce que la microbiota intestinal desempea una importante funcin inmunolgica que va ms all de la salud intestinal, ya que es requerida para el ptimo desarrollo del sistema inmunolgico del husped, tanto en los mecanismos de la inmunidad innata, como de la inmunidad adaptativa. La microbiota intestinal mantiene la homeostasis del sistema inmunolgico del husped (Burcelin et. al., 2013; Kosiewicz et al. 2011; Arrieta & Finlay, 2008). Adems del impacto negativo en el sistema inmune del individuo, la disbiosis intestinal da lugar a varios problemas intestinales (Catanzaro & Green, 1997; Galland & Barrie, 1993): 1. El intestino delgado es el canal principal para la absorcin de nutrientes del organismo y el metabolismo de las bacterias disbioticas interfiere con este proceso. Estas bacterias previenen la absorcin de vitamina B12 provocando su deficiencia con el consiguiente cuadro de anemia megaloblstica. De hecho, la vitamina B12 que se pierde puede ser detectada en las heces de pacientes afectados con disbiosis bacteriana.

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2. La enzima ureasa producida por las bacterias disbioticas en presencia de dietas altas en carne, hidroliza la urea dando como resultado amoniaco. El amoniaco incrementa el pH de las heces. Un pH relativamente alto de las heces est asociado con una alta prevalencia de cncer de colon. 3. La decarboxilacin bacteriana de los aminocidos da lugar a aminas toxicas y vasoactivas (histamina, octopamina, tyramina y triptamina). Estas molculas son absorbidas a la circulacin portal donde han de ser desaminadas en el hgado. En casos de cirrosis severa, las aminas llegan a la circulacin sistmica y contribuyen a la encefalopata e hipotensin por falla heptica. 4. Dietas altas en carne dan lugar a excesiva produccin de triptofanasa bacteriana que degrada el triptofano produciendo fenoles cancergenos, Las concentraciones en la orina de indole e indican productos de degradacin del triptfano - se encuentran siempre elevadas en pacientes con disbiosis bacteriana. Esta patologa en particular se denomina Indicanuria y es la causante de toda una serie de problemas fisiolgicos que se presentan en la Tabla No. 1. Adicionalmente, el sulfato de indoxil (un compuesto derivado de la hidrolisis del indican) es una reconocida toxina urmica circulatoria que promueve la necrosis glomerural y la falla renal. 5. Otras enzimas bacterianas como la beta-glucuronidasa hidrolizan los estrgenos conjugados. La desconjugacin bacteriana incrementa la recirculacin enteroheptica de estrgenos. Las dietas modernas dan como resultado una disminucin de estrgenos en las heces y su incremento en sangre y orina, posiblemente favoreciendo la ocurrencia de cncer del seno y de prostata. 6. La beta-glucuronidasa y otras enzimas hidrolticas bacterianas tambin desconjugan cidos biliares. Los cidos biliares desconjugados resultan txicos para la pared del colon y causan diarrea. Estos cidos o sus metabolitos parecen ser carcinognicos y se considera que contribuyen al desarrollo de cncer del colon y de colitis ulcerativa. Las bacterias del colon tambin reducen los cidos biliares tales como el colato y el quenodeoxicolato a cidos biliares secundarios, como el desoxicolato (DCA) y el litocolato. Los cidos biliares secundarios son absorbidos de manera menos eficiente que los cidos biliares primarios y parecen contribuir a la carcinognesis del colon. La prevalencia de cncer del colon es proporcional a la concentracin de DCA en las heces. 7. La absorcin de aminocidos puede verse afectada, reducindose las proteinas en suero, pero incrementando el nitrgeno fecal. Estos cambios asociados con la disbiosis bacteriana contribuyen a la disfuncin de las clulas de la mucosa, daando la absorcin de protenas y de carbohidratos. 8. Algunas especies de bacterias disbioticas producen proteasas que degradan las enzimas digestivas del husped, lo cual contribuye al dficit de enzimas y a la mala digestin. 9. Todos los metabolitos y toxinas de las bacterias disbioticas irritan la pared intestinal. Cuando se compromete el funcionamiento de la barrera intestinal, ocurre un incremento de la permeabilidad a antgenos forneos o dietarios, permitiendo que estos pasen al sistema linftico y a la circulacin. El sndrome de hiperpermeabilidad intestinal ha de considerase, entonces, como una parte integral de cualquier condicin crnica patolgica. Burcelin et al. (2013) destacan la relacin entre la microbiota intestinal y las enfermedades metablicas, particularmente obesidad, hiperglicemia, resistencia a la insulina, esteato-hepatitis, hgado graso, diabetes tipo 2; y finalmente, endotoxemia metablica. Tabbaa et al. (2013) reportan una asociacin entre disbiosis y obesidad, hgado graso, diabetes, sndrome metablico, enfermedades cardiovasculares y problemas periodontales, adems del sndrome de intestino irritable. Yang et al. (2013) tambin reportan la asociacin entre disbiosis bacteriana y obesidad. Brown et al. (2012) reportan que la disbiosis puede influenciar la susceptibilidad a las enfermedades crnicas intestinales tales como colitis ulcerativa, enfermedad celiaca, enfermedad de Crohn y sndrome

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TABLA No. 1. SINTOMAS DE INDICANURIA (TOXEMIA INTESTINAL)

Tomado de Loomis HF(1999) Enzymes: The Key to Health: The Fundamentals. 21ST Century Nutrition Publishing, Madison, Wisconsin, USA.

PIEL PELO UAS Dermatosis Eczema Psoriasis

OJOS NARIZ OIDOS Enfermedades de los senos nasales Enfermedades del odo medio e interno Irritacin ocular

CARDIOVASCULAR Taquicardia Arritmia cardiaca Migraas

GENITO-URINARIO Olor fuerte en la orina

BOCA GARGANTA Halitosis Olor corporal

SISTEMA RESPIRATORIO Asma

GASTROINTESTINAL Eructos y flatulencia Constipacin/Diarrea Enfermedad de Crohn Alergias alimenticias Olor fuerte en las heces Gastritis Acidez estomacal Hernia hiatal Inflamacin del colon Problemas de la vlvula ileocecal Mala asimilacin Prdida de peso

SISTEMA MUSCULO-ESQUELETAL Artritis Dolor en la base de la columna y citica Fibromialgia y miositis

SISTEMA NERVIOSO Depresin y melancola Desordenes epilpticos Excesiva preocupacin y ansiedad Descoordinacin Irritabilidad

SISTEMA ENDOCRINO Patologa de senos Eclampsia Bocio (alargamiento de la tiroides)

Inseguridad Perdida de concentracin y memoria Lentitud mental o apata Esquizofrenia o senilidad Polineuritis sensorial

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del intestino irritable, as como enfermedades ms sistmicas como el sndrome metablico, obesidad y finalmente, diabetes tipo 1 y tipo 2. De acuerdo con Galland & Barrie (1993) la disbiosis intestinal debe considerarse como el mecanismo promotor de la enfermedad en todos los individuos con desordenes gastrointestinales crnicos, desordenes inflamatorios y autoinmunes, intolerancia y alergia a alimentos, cncer de colon y de seno, y sntomas inexplicables de fatiga, malnutricin y neurosiquiatricos. Gracey (1971) reporta una asociacin entre la disbiosis intestinal y colangitis, esteatorrea con alteraciones en el metabolismo de sales biliares, hipoproteinemia, anemia perniciosa, malabsorcin de vitamina D y deficiencia de hierro. 4.2 HIPERPERMEABILIDAD INTESTINAL

De acuerdo con Galland (2013) la alteracin de la permeabilidad intestinal resulta ser un determinante importante en la patognesis de varios tipos de enfermedades. La hiperpermeabilidad de lugar a un crculo vicioso en el cual la sensibilizacin alrgica, la activacin inmune por endotoxemia, la disfuncin heptica, la insuficiencia pancretica y la malnutricin, a su vez incrementan el dao a la pared intestinal empeorando el diagnostico de hiperpermeabilidad. La funcionalidad de la barrera intestinal juega un importante papel impidiendo la penetracin de antgenos dietarios que se pudieran asociar con el desarrollo de infecciones secundarias y septicemia, y con la iniciacin del sndrome de disfuncin orgnica mltiple (Sun, 1998). Actualmente, se considera que la hiperpermeabilidad intestinal es un factor determinante en individuos afectados por sensibilidad a productos qumicos y/o alimentos, artritis, asma, dolores de cabeza, problemas digestivos y fatiga crnica. Se correlaciona fcilmente con muchos de los problemas que experimentan los pacientes con invasin severa de Candida albicans, ya que se sabe que la Candida, en su forma fungal, echa races en la pared intestinal permitiendo que molculas alimenticias comparativamente grandes pasen hacia la circulacin sangunea. Ya sea que estos invasores sean molculas alimenticias, bacterias o toxinas qumicas, los resultados de su invasin sern los mismos: una activacin del sistema inmune del individuo, una defensa con anticuerpos y el inicio de un proceso inmunolgico con reacciones antgenoanticuerpo e inflamacin. Estudios cientficos correlacionan la hiperpermeabilidad intestinal con varias enfermedades: Autismo (de Magistris et al., 2013 ; Lau et al., 2013) Enfermedad de Parkinson (Forsyth et al., 2011) Enfermedades crnicas del hgado (Gatselis et al., 2012) Infeccin por Helicobacter pylori (Matysiak-Budnik et al., 2004; Heyman & Desjeux, 2000). Dermatitis herpetiforme (Hall & Waldbauer, 1988). Sndrome de respuesta inflamatoria sistmica, intestino irritable, diabetes tipo 1, alergias, asma y autismo en pacientes peditricos (Liu et al., 2005). Inflamacin intestinal y enfermedad celiaca (Henderson et al., 2011; Bruewer et al., 2006; Heyman, 2001).

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Galland (1993) reporta otras enfermedades clnicamente relacionadas con la hiperpermeabilidad intestinal: Enterocolitis infecciosa Espondiloartropatias Eczema Urticaria Fibrosis cstica Mltiples sensibilidades a qumicos y alimentos Neoplasias tratadas con drogas citotxicas Hiperactividad Infantil Artritis crnica Psoriasis SIDA, Infeccin con HIV Insuficiencia Pancretica Disfuncin heptica Acn

De igual manera, los siguientes sntomas estn asociados con el Sndrome de Hiperpermeabilidad Intestinal: Fatiga y malestar Mialgias Intolerancia a alimentos Distensin abdominal Manchas en la piel Deficiencias cognitivas y de memoria Baja tolerancia al ejercicio Artralgias Fiebres de origen desconocido Dolor abdominal Diarrea Sensacin de toxicidad Falta de aliento Endo-toxemia

En este captulo resulta importante entender que la falta de enzimas en la dieta ocasiona una serie de problemas que van en cascada, empezando por los cambios en la biota intestinal debido a excesiva presencia de material indigerido en el canal intestinal. La disbiosis da lugar a la hiperpermeabilidad intestinal, la cual a su vez produce una asimilacin permanente e indiscriminada de antgenos de origen dietario a travs del intestino. Esta invasin de antgenos dietarios puede ser percibida como una infeccin crnica de bajo grado, la cual a lo largo del tiempo va socavando los recursos inmunolgicos del individuo. El uso de probiticos, sin por lo menos alterar los hbitos alimenticios, es otra forma de atacar un sntoma o un efecto sin afectar el origen del problema. Despus de la adicin de probiticos, la biota anmala buscar otra vez su equilibrio patolgico sobre la base de la disponibilidad de material para putrefaccin. El paso lgico es eliminar la fuente de alimento indigerido que se acumula en el canal intestinal para que la biota se equilibre sanamente. Esto se hace consumiendo alimentos crudos o suplementos enzimticos.

4.3

LEUCOSITOSIS DIGESTIVA

En el texto anterior, se han descrito los problemas que se generan debido a la acumulacin de residuos alimenticios no-degradados que se estancan en el canal intestinal dando lugar a procesos de putrefaccin. A continuacin, se describen los efectos que presentan otros materiales no-degradados que logran pasar a travs de la pared intestinal hacia la circulacin portal, en donde son recibidos como

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antgenos por el sistema inmunolgico y activan toda la serie de mecanismos de defensa y limpieza, incluyendo cuadros inflamatorios. Ya en 1897, Rudolph Virchow, considerado el padre de la patologa celular, describa el fenmeno de Leucositosis digestiva, al cual l consideraba como algo normal pues haba evidenciado que tal condicin era observable en todos los sujetos despus de una ingestin de comida. De manera ms que curiosa, en el Web de la Enciclopedia Britnica (Merriam-Webster.com), se da la siguiente definicin de Leucocitosis: un incremento en el nmero de clulas blancas en la circulacin sangunea que ocurre normalmente (despus de una comida) o anormalmente (despus de una infeccin). No est de ms indicar lo sorprendente que resulta esta definicin que claramente ubica a la comida como similar a la infeccin! En qu momento de nuestra historia esto se volvi normal? La comida y las infecciones producen leucositosis! Porque esta aseveracin tan absurda y tan ilgica no se discute, no se analiza o no se contradice? El Medico Paul Kouchakoff recibi en 1945, el Premio Nobel en Medicina por sus trabajos sobre la leucositosis digestiva. Durante la dcada de 1930, en el Instituto de Qumica Clnica en Lausanne, Suiza, Paul Kouchakoff desarroll una investigacin que le permiti concluir que el cuerpo humano reconoce los alimentos cocidos como invasores nocivos. Su trabajo publicado con el ttulo La Influencia de la alimentacin sobre la formula sangunea del hombre (Kouchakoff, 1937) concluy que la leucositosis digestiva, as como el cambio en los porcentajes relativos de clulas blancas, considerado como un fenmeno fisiolgico, es en realidad una MANIFESTACION PATOLOGICA que se produce como consecuencia de la ingestin de alimentos cocinados y procesados. As mismo, concluy que cuando se ingeran alimentos crudos, estos no daban lugar a leucositosis digestiva, y que si se consuman alimentos crudos antes de consumir alimentos cocidos, tampoco se daba la leucositosis. En 1979, Paganelli et al. reportaban la presencia de inmunocomplejos en suero despus de la ingestin de alimento, tanto en sujeto sanos como en sujetos afectados con alergia alimenticia. Posteriormente, Husby (2000) reporta que la presencia de pequeas cantidades de antgenos dietarios en la circulacin resulta ser un evento fisiolgico. La reaccin del sistema inmune adaptativo a antgenos dietarios induciendo la formacin de clulas productoras de anticuerpos se da como un fenmeno normal localizado (en el intestino) y en la circulacin. Indica tambin que la respuesta inmunolgica se va reduciendo con la edad y que esta respuesta es baja en sujetos sanos. En una revisin de 1988, Husby reporta que los antgenos dietarios pueden ser detectados en suero hasta 48 horas despus de la ingestin de alimento. Mltiples referencias apuntan a que un exceso de antgenos dietarios en la circulacin est altamente correlacionado con varias enfermedades de tipo crnico, entre estas la obesidad, un tema de mucho inters que ser discutido en un capitulo por aparte. Fue el pediatra vienes Clemens von Pirquet (1874-1929) quien introdujo el concepto de que los complejos antgeno-anticuerpo podan ser causantes de enfermedad, Despus de estudiar enfermedades del suero en humanos, propuso que la interaccin de antgenos en suero con anticuerpos

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del husped en la circulacin daba como resultado la formacin de factores txicos, los cuales podan ser responsables de las lesiones caractersticas de esta patologa. De acuerdo con Espinoza (1983), el mecanismo de dao tisular debido a inmunocomplejos, se inicia con la formacin de ciertos complejos solubles antgeno-anticuerpo en presencia de exceso de antgenos. Estos complejos solubles se mueven libremente por el sistema circulatorio y si no son eliminados por el sistema reticuloendotelial (sistema formado por un grupo de clulas cuya funcin es la de capturar partculas inertes que circulan por el organismo) se depositan en la pared de vasos sanguneos o de tejidos alrededor del cuerpo. Despus de la deposicin de estos inmunocomplejos, se activan otros mecanismos inmunolgicos que llaman la presencia de glbulos blancos con el objeto de eliminar el complejo. Estas clulas blancas infiltran los vasos o los tejidos y sueltan enzimas lisosomales que inevitablemente llevan a un cuadro inflamatorio del tejido circundante. A continuacin se presentan referencias que indican que la presencia de antgenos dietarios ligados a anticuerpos, es decir formando inmunocomplejos, puede tener un papel en la etiologa de varias enfermedades. Datos del Centro de Control y Prevencin de Enfermedades del Gobierno de los Estados Unidos reportan que unos 50 millones de adultos presentan algn tipo de condicin artrtica, artritis reumatoide, gota, lupus o fibromialgia. Uno de cada cinco adultos reporta diagnstico de artritis. 50 % de los adultos de 65 aos o mayores reportan un diagnstico de artritis. La artritis reumatoide est altamente relacionada con la presencia de antgenos dietarios y la formacin de inmunocomplejos que se depositan en los sitios de la lesin artrtica, segn se evidencia en los trabajos de Hvatum et al. (2006), Hafstrm et al. (2001) y Kjeldsen-Kragh et al. (1995). Las lesiones tisulares en lupus eritematoso tambin corresponden a deposicin de inmunocomplejos formados por antgenos de origen dietario ligados a inmunoglobulinas tipo A (Akadegawa et al., 2005; Carr et al., 1987). Goebel et al. (2008) y Othmana et al. (2008) reportan la presencia de hiperpermeabilidad intestinal en pacientes afectados con fibromialgia. Con relacin a la gota, la asociacin entre la dieta y este tipo de artritis es altamente reconocida (Torralba et al., 2012). La intensa reaccin caracterstica de la gota se da en respuesta a la deposicin articular de cristales de urato monosodico (Cronstein & Terkeltaub, 2006; Martinon et al., 2006). En Estados Unidos, la diabetes afecta a un 8.3 % de la poblacin (Dato del Departamento de Salud de los Estados Unidos). Es decir uno de cada diez americanos es diagnosticado con diabetes. Li et al. (2010), Vaarala (2008) y Carratu et al. (1999) reportan que un defecto en la permeabilidad intestinal (especialmente al antgeno dietario manitol) precede a la aparicin de diabetes tipo 1 y puede ser un factor en su patognesis. La diabetes tipo 1 se reconoce como enfermedad autoinmune y asociada a la enfermedad celiaca.

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4.4

TRANSLOCACION BACTERIANA

Siguiendo el curso de esta presentacin, hemos visto como los alimentos desprovistos de enzimas causan putrefaccin en el intestino; subsecuentemente, se produce el sndrome de hiperpermeabilidad intestinal, dando paso indiscriminado de materiales del intestino hacia la circulacin. Estos materiales que atraviesan la pared intestinal son tomados como antgenos y pueden ser molculas no-degradadas de alimento, toxinas bacterianas o aun, bacterias de origen intestinal. El fenmeno de paso de bacterias intestinales hacia la circulacin a travs del intestino daado, se ha denominado translocacin bacteriana. Vaishnavi (2013) define la translocacin bacteriana como la invasin de bacterias intestinales a travs de la mucosa intestinal hacia tejidos normalmente estriles y rganos internos. Algunas veces, en vez de bacterias, compuestos de tipo inflamatorio resultan ser los responsables de sntomas clnicos como el Sndrome de Respuesta Inflamatoria Sistmica. La translocacin bacteriana puede ser un fenmeno normal que puede ocurrir frecuentemente en individuos sanos sin que haya lugar a consecuencias patolgicas. Pero cuando el sistema inmune es atacado extensivamente, este colapsa dando como resultado complicaciones spticas en diferentes sitios del organismo. De acuerdo con Van Leeuwen et al. (1994), las endotoxinas corresponden a constituyentes lipopolisacaridos de la membrana exterior de bacterias Gram-negativas. Estas endotoxinas son las principales causas de choque sptico en infecciones con bacterias Gram-negativas. Sin embargo, presentan otros efectos dainos para el husped: a) induccin de coagulacin intravascular; b) desordenes hemodinmicos que llevan a hipotensin; c) desajustes metablicos; d) daos al endotelio vascular; y e) colestasis. Adicionalmente, cuando existe el diagnstico de endotoxemia sistmica, dan lugar a la supresin de la inmunidad celular y a un incremento de la degradacin de protena muscular. La componente de polisacrido en las molculas bacterianas de lipopolisacaridos tiene un rol importante en la colonizacin intestinal de bacterias Gram-negativas. En un intestino normal, fragmentos de la membrana exterior de estas bacterias son normalmente expuestos durante la replicacin celular, y junto con sus endotoxinas estn presentes en grandes cantidades sin efectos dainos. Es decir, la endotoxemia de origen intestinal en la vena portal, causada por cantidades menores de antgenos, se considera como un fenmeno fisiolgico normal. En un individuo sano, esta endotoxemia de baja intensidad es rpidamente eliminada por las clulas del sistema reticuloendotelial, tal como se ha descrito previamente. En el 2011, un grupo de estudios del Instituto de Investigacin de Enfermedades Metablicas y Cardiovasculares en Toulouse, Francia (Amar et al., 2011) determinaron que algunas bacterias presentes en tejidos humanos estaban relacionadas con la aparicin de cuadros diabticos (diabetes tipo 2) en humanos. Posteriormente, como continuacin del mismo estudio (Amar et al., 2013), los investigadores encontraron que la misma causa (bacterias presentes en tejidos) estaba relacionada con la aparicin de problemas cardiovasculares. Maes et al. (2012) reporta translocacin bacteriana en pacientes afectados con depresin crnica. Adicionalmente, Maes & Leunis (2008) reportan la translocacin de antgenos de origen bacteriano lipopolisacaridos de bacterias gram-negativas - en pacientes afectados con sndrome de fatiga crnica.

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Wiedermann et al. (1999) reportan que la endotoxemia, producida por toxinas bacterianas, se constituye en un fuerte riesgo para el desarrollo de aterosclerosis en sujetos con infecciones bacterianas crnicas o recurrentes.

4.5

ENDOTOXEMIA SISTEMICA

En The American Heritage Medical Dictionary aparece la siguiente definicin de endotoxemia: Presencia de endotoxinas en la sangre, las cuales si provienen de bacterias gram-negativas con forma de bacilo, pueden causar hemorragias, necrosis del rin y shock. La endotoxemia sistmica da lugar a un cuadro inflamatorio que se inicia con dao a los tejidos o por la presencia de molculas patognicas presentes en microorganismos invasores, como son los lipopolisacaridos (LPS; tambin denominados endotoxinas), peptidoglicanos y cidos nucleicos (Andreasen et al., 2008). Segn Naviaux (2013), la endotoxemia sistmica y su cuadro clnico de inflamacin est relacionada con la patognesis de autismo; trastorno de dficit de atencin con hiperactividad; asma; sndrome de sensibilidad a gluten, a otros alimentos y a qumicos; enfisema; sndrome de Tourette; trastorno bipolar; esquizofrenia; desorden de stress post-traumtico; encefalopata traumtica crnica; epilepsia; ideas suicidas; diabetes; enfermedades del corazn, del hgado y rin; cncer; enfermedad de Alzheimer y de Parkinson y de otras enfermedades autoinmunes como lupus, artritis reumatoide, esclerosis mltiple y colangitis esclerosante primaria. La relacin entre endotoxemia y varios desordenes siquitricos tambin es mencionada por otros autores: Autismo Enfermedad de Alzheimer Esquizofrenia Desorden bi-polar Sndrome de Down (Careaga et al., 2010; Cohly & Panja, 2005) (Kamal et al., 2013; Andreasen et al., 2008). (Zakharyan & Boyajyan, 2013) (Nousen et al., 2013; Goldstein et al., 2009) (Ordoez et al., 2012)

Los siguientes investigadores destacan la presencia de inflamacin sistmica en cncer: Josephs et al. (2013); Impellizzeri & Cuzzocrea (2013); Li et al. (2013); Rogler (2013); Lodh et al. (2012); La endotoxemia tambin est relacionada con las siguientes patologias: Obesidad y resistencia a la insulina (Carvalho & Saad, 2013; Esteve et al., 2011; Cani & Delzenne, 2009). Sndrome metablico (Blesso et al., 2013; Gu et al., 2013). Hipertensin (Gu et al., 2013; Morillas et al., 2012; Kim et al., 2008). Diabetes tipo 2 (Blesso et al., 2013 ; Kamal et al., 2013). Aterosclerosis (Kamal et al., 2013; Andreasen et al., 2008). De hecho, Dessi et al. (2013) indican que la aterosclerosis es predominantemente una enfermedad crnica inflamatoria de bajo grado en las paredes de los vasos sanguneos. Enfermedad crnica del hgado y uremia (Glorieux et al., 2009; Oko et al., 2006).

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4.6

ESTRES OXIDATIVO

En el texto anterior, se defini la inflamacin crnica como una condicin patolgica caracterizada por una respuesta inflamatoria continua con destruccin de tejidos. Ahora, resulta importante destacar que este tipo de procesos inflamatorios dan lugar a estrs oxidativo y reducen la capacidad anti-oxidativa de las clulas. Los radicales libres (oxidantes) que se producen en exceso reaccionan con los cidos grasos y protenas de las membranas celulares produciendo dao permanente. Adicionalmente, los radicales libres producen mutaciones y dao al ADN, siendo un factor de predisposicin para patologas de cncer y envejecimiento (Khansari et al., 2009). Los procesos oxidativos resultan ser procesos normales como parte de la vida y regeneracin de las clulas. Muchas funciones inmunolgicas tales como la apoptosis, la necrosis y la fagocitosis se desarrollan a travs de molculas reactivas de oxgeno, las cuales, una vez efectuado su trabajo, son selectivamente neutralizadas por el sistema anti-oxidativo del cuerpo. Es importante recalcar que el sistema anti-oxidativo esta mayormente conformado por enzimas anti-oxidantes y otras molculas antioxidantes endgenas. En este sentido, ha de existir un balance entre la capacidad oxidativa y la capacidad anti-oxidativa en cada clula. La presencia de algn desequilibrio en este sistema da lugar a complicaciones mayores en las clulas y tejidos. Es decir, un nivel alto de antioxidantes interfiere con los procesos oxidativos que son normales al interior de la clula. Un nivel muy bajo de antioxidantes da lugar a alta presencia de metabolitos reactivos denominados especies reactivas de oxgeno. El exceso de especies reactivas de oxigeno (ERO) puede provenir de tres fuentes (Noori, 2012): a) Fuentes endgenas: productos de procesos metablicos importantes que se desarrollan de manera continua en nuestro organismo, como por ejemplo reacciones del sistema citocromo P450 o del proceso de transporte de electrones en la mitocondria. b) Fuentes exgenas: humo de tabaco, residuos industriales, ionizacin radioactiva, ozono, infecciones virales y bacterianas. c) Fuentes patolgicas: radiacin, activacin del sistema inmune, inflamacin, isquemia, canceres infecciosos, metabolismo de xenobioticos. Fundamentalmente, todas las enfermedades que involucran hiperpermeabilidad intestinal, translocacin bacteriana e inflamacin crnica, involucran tambin la disminucin de la capacidad antioxidativa del organismo y por ende, un exceso de especies reactivas de oxgeno (ERO). Lushchak & Gospodaryov (2012) describen la participacin de las EROs en varias patologas relacionadas con enfermedades cardiovasculares, aterosclerosis, hipertensin, diabetes mellitus, desordenes de la reproduccin y el embarazo, enfermedad de Parkinson, enfermedades autoinmunes y cancerognesis. Lobo et al. (2010) incluyen las siguientes patologas, en las cuales el estrs oxidativo tiene un papel importante: aterosclerosis, condiciones inflamatorias, algunos tipos de cncer y los procesos de envejecimiento. Adems reportan que el estrs oxidativo contribuye negativamente en todas las enfermedades de tipo inflamatorio como son artritis, vasculitis, glomerulonefritis, lupus eritematoso; en enfermedades del corazn; en hemocromatosis; en sndrome de inmunodeficiencia adquirida; en

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enfisema; en trasplante de rganos; en ulceras gstricas; en hipertensin; y en desrdenes neurolgicos tales como enfermedad de Alzheimer y de Parkinson. Singh (2006) relaciona el papel del estrs oxidativo en enfermedades autoinmunes, enfermedades cardiovasculares, resistencia a la insulina, colitis ulcerativa, enfermedades neurodegenerativas, enfermedades del aparato respiratorio, problemas de esterilidad, sndrome de Down, infecciones con HIV y finalmente, carcinognesis. Hay estrs oxidativo en varias enfermedades de tipo neurolgico y esto resulta muy importante, pues el alivio de los sntomas puede resultar ms adecuado con alimentos ricos en sustancias anti-oxidantes que con drogas farmacuticas: Alzheimer, Parkinson y Espectro de Autismo (Al-Ayadhi, 2012; Jhannesson et al., 2003) Desorden bipolar (Steckert et al., 2010; Andreazza et al., 2008) Desorden de dficit de atencin (Bulut et al., 2013; Ceylan et al., 2012)

Resulta interesante destacar, por ejemplo, varios reportes que indican estrs oxidativo sistmico en sndrome de Down, una enfermedad que particularmente se considera de tipo gentico (Garlet et al., 2013; Pagano & Castello, 2012; Perluigi & Butterfield, 2012). El tema del Sindrome de Down ser tratado en un capitulo posterior.

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DEFICIENCIA DE ENZIMAS METABOLICAS

La deficiencia de enzimas en la dieta no se queda solo en las consecuencias descritas en el captulo anterior, como disbiosis intestinal, sndrome de hiperpermeabilidad intestinal, leucositosis digestiva, translocacin bacteriana, endotoxemia sistmica y estrs oxidativo, sino que como una espiral descendente, se produce tambin el agotamiento de enzimas metablicas. Si filosfica y fisiolgicamente, somos lo que comemos, es obvio pensar que la alimentacin resulta ser una funcin de primordial importancia para el cuerpo. En este sentido, si se presenta deficiencia de enzimas en el alimento, hay que asumir que el cuerpo tratar de utilizar los recursos necesarios para solucionar esta situacin carencial. El primer rgano que se ve afectado por la falta de enzimas dietarias resulta ser el pncreas, pues en primera instancia, este rgano debe solventar la situacin carencial produciendo ms enzimas digestivas de las que se produciran bajo condiciones de comida sana. La digestin de macronutrientes es un prerrequisito para su absorcin. Dicha digestin se lleva a cabo primordialmente via hidrolisis enzimtica. Por otro lado, el pncreas resulta ser el rgano ms importante que regula la digestin de comida y la absorcin trabajando en conjunto con otros rganos. En este contexto, las enzimas producidas por el pncreas, particularmente lipasa, amilasa, tripsina y quimiotripsina juegan un papel muy importante, junto con otras enzimas producidas en la pared intestinal y otras fuentes extra-pancreticas. De hecho, la digestin de carbohidratos y protenas se lleva a cabo parcialmente mediante enzimas en la saliva (amilasa), en el estmago (pepsina), y en la mucosa del intestino delgado (peptidasas y sacaridasas). La digestin de grasas, sin embargo, depende mayormente de la lipasa pancretica (Mssner & Keim, 2011). De acuerdo con Saunders & Wormsley (1975), el principal resultado de un problema pancretico es que el pncreas secreta menor cantidad de enzimas hidrolticas al duodeno en respuesta a estmulos alimentarios. Sin embargo, la capacidad de reserva del pncreas es tal que la inadecuada digestin de grasas, protenas y almidones solo se detecta hasta cuando la secrecin de lipasa, tripsina y amilasa resulta menor que un 10 % de su produccin con relacin a individuos sanos. Cuando la capacidad de producir enzimas pancreticas se ve comprometida, ocurre un cuadro de mala digestin y la posibilidad de desarrollo de varios tipos de enfermedades derivadas de dicho problema. El importante papel de las enzimas pancreticas se puede evidenciar ms claramente cuando hay dficit de ellas, como en casos de malabsorcin consecuente con cuadros de pancreatitis crnica. De acuerdo con Keller & Layer (2005), la presencia de comida en el estmago induce la produccin de las enzimas pancreticas, las cuales son descargadas en el duodeno. La mxima produccin de estas enzimas se alcanza entre 30 a 60 minutos despus de la ingestin y se va reduciendo durante un plazo de 3-4 horas. El grado y la duracin de la respuesta enzimtica vienen determinados por el contenido calrico, la composicin de nutrientes y las propiedades fsicas del alimento. Por ejemplo, la ingestin crnica de una dieta alta en grasas se asocia con una mayor produccin de enzimas con relacin a una dieta mayormente rica en carbohidratos. De hecho, los lpidos son los estimulantes ms fuertes de la produccin de enzimas pancreticas. Una dieta alta en grasa puede implicar una produccin de enzimas cuatro veces mayor a la de la dieta rica en carbohidratos.

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Los mismos autores determinaron que la enzima lipasa era la que ms rpido se desactivaba o se perda. Despus de una ingesta de almidn, solamente un 8%, 85 % y un 64 % de lipasa, amilasa y tripsina respectivamente llegaban al yeyuno medio, mientras que nicamente, un 1%, un 74 % y un 22% de la lipasa, amilasa y tripsina respectivamente llegaban al leo terminal. Esto implica que la actividad de la enzima lipasa se pierde prcticamente toda durante su paso a travs del intestino delgado en ausencia de su sustrato. Las proteasas, particularmente, la quimiotripsina son las principales destructoras de la actividad lipasa en el intestino. La deficiencia de enzimas pancreticas denominada Insuficiencia Exocrina Pancretica resulta ser una consecuencia de una dieta sin enzimas y est relacionada con pancreatitis crnica, fibrosis cstica, cncer pancretico o pancreatitis aguda. El dficit de enzimas da lugar a mala digestin, principalmente de lpidos y en menor cuanta de protenas y carbohidratos (Ockenga, 2009). Rothenbacher et al. (2005) desarrollaron un estudio en 524 mujeres y 390 hombres con edad entre 50 a 75 aos, encontrando que la prdida de secrecin pancretica se incrementaba con la edad y que el efecto era ms pronunciado en hombres que en mujeres. Laugier et al. (1991) evaluaron la secrecin pancretica de lipasa, fosfolipasa y quimiotripsina en 180 individuos sanos con edades entre 16 a 83 aos, encontrando que la produccin de estas enzimas se reduca proporcionalmente con la edad, a partir de la tercera dcada. Pezzilli (2009) anota que la deficiencia de enzimas pancreticas resulta estar correlacionada con disbiosis intestinal. De acuerdo con lo expuesto en el captulo anterior, esto concuerda con el hecho de que un dficit de enzimas digestivas da lugar a mala digestin, por lo tanto residuos alimenticios en el canal intestinal conllevan cambios en la flora intestinal que a su vez afecta la produccin pancretica. En este mismo sentido, la disbiosis intestinal da lugar a hiperpermeabilidad intestinal. Nakajima et al. (2011) establecen que una baja concentracin de amilasa en suero debida a insuficiencia pancretica se observa en individuos afectados con sndrome metablico, obesidad, y diabetes tipo 1 y 2. Teichmann et al. (2011) desarrollaron un estudio de cuatro aos en 125 mujeres afectadas con obesidad, comparndolas contra un grupo control de 80 mujeres sanas. Los investigadores determinaron que existe una conexin entre la perdida de la funcin pancretica y el incremento de obesidad, de manera que la obesidad se presenta y est asociada con insuficiencia pancretica. Bang et al. (2013) reportan que los pacientes afectados con pancreatitis crnica (dficit de enzimas pancreticas) tienen mayor riesgo de fracturas de todo tipo. Es decir, hay deficiencias en la absorcin de calcio. Ozkok et al. (2013) reportan baja concentracin de amilasa en suero en individuos diabticos e individuos afectados con enfermedad isqumica del corazn. Adicionalmente, reportan que las bajas concentraciones de amilasa en la enfermedad crnica del rin pueden verse como un componente del sndrome de malnutricin-inflamacin-aterosclerosis en dicha enfermedad. Se presenta deficiencia de enzimas pancreticas en casos de diabetes tipo 1 y tipo 2 (Bilgin et al., 2009). Hardt & Ewald (2011) reportan que la diabetes mellitus (tipo 1 y 2) puede ser la consecuencia de una enfermedad pancretica, como por ejemplo, pancreatitis crnica. Sato et al. (1984) tambin

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encontraron deficiencia pancreatica en nios afectados con diabetes, indicando que la insuficiencia puede aparecer muy al principio del desarrollo de la diabetes. Leeds et al. (2012) y Maconi et al. (2008) reportan insuficiencia pancretica en inflamacin del colon. Evans et al. (2005) reportan tambin, insuficiencia pancretica en individuos afectados con enfermedad celiaca. Partelli et al. (2012) desarrollaron un estudio en 194 pacientes con cncer avanzado de pncreas cuyo objetivo era determinar la relacin entre insuficiencia pancretica y prognosis del cncer. Los investigadores determinaron que los pacientes con una insuficiencia pancretica extremadamente alta tenan la peor prognosis y que de hecho, el nivel de insuficiencia pancretica poda emplearse para predecir en cierta forma el desenlace del cncer. El desbalance de las enzimas metablicas por cuenta de una alimentacin sin enzimas, no se queda solo en las enzimas pancreticas. Una investigacion mas profunda puede sealar mayores deficiencias de enzimas metablicas. Por ejemplo, Kolios et al. (2002) reportan baja actividad de esterasas en la enfermedad de colitis ulcerativa. Estas enzimas esterasas se producen en la pared intestinal y en globulos blancos intestinales. En cuadro de colitis ulcerativa, se reduce la actividad de estas enzimas pero vuelve a aparecer tras un tratamiento adecuado. Segn estos investigadores, la reduccin de la actividad esterasa no es un simple resultado del proceso inflamatorio, sino que ms bien precede su desarrollo, de manera que la disminucin de esta enzima puede tener un importante rol en el proceso inflamatorio. Con el objeto de analizar casos ms concretos de enfermedades que tienen una conexin directa con el dficit de enzimas dietarias y metabolicas, se presentarn en los siguientes captulos, los temas de la obesidad, el cncer, el autismo y ADHD, y el Sndrome de Down. En cada captulo, se irn exponiendo las deficiencias enzimticas que participan en cada enfermedad.

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DEFICIENCIA DE ENZIMAS ANTIOXIDANTES

6.1

GENERALIDADES

En el captulo 4, se defini el fenmeno de estrs oxidativo como un desbalance entre pro-oxidantes y anti-oxidantes en favor de los pro-oxidantes con dao potencial a clulas y tejidos. Las molculas oxidantes se forman normalmente como parte del metabolismo aerbico de nuestras clulas, pero bajo condiciones de enfermedad, pueden producirse de manera excesiva. La defensa anti-oxidante se presenta bajo dos formas: enzimtica y no-enzimtica (Sies, 1997). En la fase lpida, la defensa no-enzimtica incluye sustancias de tipo fitonutrientes como el tocoferol y los carotenos, asi como oxi-carotenoides, vitamina A y ubiquinoles. En la fase acuosa, las molculas antioxidantes de importancia son el ascorbato, la gutationa y otros compuestos. En la parte enzimtica y de acuerdo con el conocimiento actual, la defensa est a cargo de cuatro enzimas de primordial importancia: la superoxido dismutasa, la catalasa, la glutatin peroxidasa y la paraoxonasa. Seguramente, son muchas ms enzimas que se irn descubriendo con el tiempo; sin embargo, en las investigaciones mdicas, las cuatro anteriores son las ms estudiadas. El tema de los anti-oxidantes resulta tan importante en el mantenimiento de una buena salud que algunos investigadores han propuesto la teora de los radicales libres en el proceso de envejecimiento. Segn esta teora el efecto negativo que ejercen los oxidantes seria el causante del proceso de envejecimiento del cuerpo. Las investigaciones evidencian que hay un incremento del estrs oxidativo con la edad, con aumento del dao a los lpidos, protenas y al ADN; o alternativamente, hay un efecto del estrs oxidativo sobre la regulacin de genes que gobiernan el proceso de evolucin, incluyendo la diferenciacin y la vejez (Junqueiraa et al., 2004; Kasapoglu & zben, 2001). Es lamentable que la funcin de los anti-oxidantes en la salud sea actualmente un tema relativamente desconocido para la poblacin. El siguiente ejemplo destaca muy bien el papel del estrs oxidativo en la fisiologa de nuestro cuerpo y la manera como un sntoma que parece separado, puede correlacionarse con otros malestares no visibles. La aparicin de canas en nuestro cabello se da como un fenmeno natural del proceso de envejecimiento. Sin embargo, algunos individuos desarrollan canas muy temprano en sus vidas. Segn Arck et al. (2006) el proceso de aparicin de canas est asociado con la prdida progresiva de las clulas pigmentantes del cabello. El estrs oxidativo parece tener un papel primordial en este proceso, ya que de hecho, la misma sntesis de melanina produce oxidantes celulares y en este sentido, los bulbos capilares de las canas muestran vacuolas indicativas de estrs oxidativo. Los oxidantes celulares producidos durante la sntesis de melanina se neutralizan como parte del equilibrio normal en las clulas. Sin embargo, si hay estrs oxidativo sistmico, el exceso de especies oxidantes puede romper el equilibrio afectando la produccin de melanina. El proceso parece ser anlogo al que se sucede en vitligo, un desorden de despigmentacin de la piel, en el cual se pierde la pigmentacin natural de la

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piel debido a la presencia de cantidades milimolares de perxido (H2O2) en los compartimientos epidrmicos y a una disminucin en la produccin de enzima catalasa (Wood et al., 2009). En palabras ms sencillas, las canas aparecen porque hay un exceso de oxidantes en el cuerpo particularmente perxido de hidrogeno (H2O2)- que est blanqueando el pelo; del mismo modo que una prenda textil de jean se destie cuando se le mete en un bao con cloro. Hay que tener en cuenta que el perxido de hidrogeno tambin se emplea como blanqueador industrial. De manera que ambos procesos: el de blanquear con hipoclorito o blanquear con perxido resultan ser similares. Lo que tambin resulta importante, es entender que si un problema de estrs oxidativo esta produciendo blanqueamiento de pelo, con toda seguridad pueden estar ocurriendo ms fenmenos no detectables en el momento. Una persona con canas prematuras debe hacerse la pregunta: si un exceso de perxido me est blanqueando el pelo.... que estar haciendo el perxido a mis rganos internos? Kocaman et al. (2012) reportan que la presencia de canas puede ser un marcador para detectar riesgos de enfermedades cardiovasculares y aterosclerosis. La asociacin entre las canas prematuras y riesgos de enfermedad cardiovascular haba sido previamente reportada por Gould et al. en 1979. Chambers et al. (2012) tambin reportan una asociacin de canas prematuras con fibrosis pulmonar y otros desordenes hematolgicos como macrocitosis aumento del tamao de los glbulos rojos de la sangre-. Orr-Walker et al. (1997) desarrollaron un estudio con 293 mujeres sanas post-menopasicas y encontraron que la aparicin de canas prematuras estaba asociada con osteopenia y que el factor de encanecimiento prematuro poda emplearse como marcador de riesgo en osteoporosis. Los sujetos del estudio con canas prematuras tenan una diferencia negativa en la densidad sea de hasta 8 % con relacin a sujetos normales. Rosen et al. (1994) tambin reportan otro estudio indicando la relacin entre canas prematuras y osteopenia, tanto en hombres como en mujeres. Indican adems que las canas prematuras estn asociadas con vitligo. Schnohr et al. (1995) presentan un estudio sobre 750 individuos que fueron evaluados por riesgos de infarto de miocardio durante un periodo de doce aos. Los investigadores encontraron una correlacin muy clara entre canas prematuras y riesgos de infarto en hombres. La misma relacin se observ en mujeres, aunque no result tan estadsticamente significante comparada con el grupo de hombres. Para terminar esta discusin acerca del estrs oxidativo y las canas prematuras, resulta interesante destacar el trabajo de Emerit et al. (2004) realizado para probar la eficacia de la enzima superoxido dismutasa en la prevencin de formacin de canas debido a agentes oxidantes (luz UV) en modelo ratn. Los investigadores reportaron que la enzima aplicada drmicamente en varias dosis evit de manera completa la aparicin de pelo gris o blanco en los animales, evitando el dao oxidativo a los folculos capilares por efecto de la luz UV. La disminucin de la capacidad anti-oxidativa del cuerpo, en especial de las enzimas antioxidantes superoxido dismutasa (SOD), catalasa (CAT) y glutatin peroxidasa (GPX) est relacionada con un gran grupo de enfermedades. Estas tres enzimas trabajan de manera concertada y sinergistica, resultando muy importante mantener el balance ptimo de cada una de las tres enzimas, ms que optimizar la cantidad absoluta de alguna de ellas.

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Segn Mats et al. (1999) el desbalance de enzimas antioxidativas est relacionado con las siguientes enfermedades: Alergia Asma Intolerancia a alimentos y a qumicos Cncer de vejiga, del colon, de seno, de esfago, de rin, de hgado, de pulmn, de prstata, de piel y leucemia. Enfermedades cardiacas y vasculares: aterosclerosis e isquemia. Diabetes Sndrome de Down Enfermedades infecciosas: Helicobacter pylori, Hepatitis, VIH, virus de la influenza, neumona. Artritis reumatoide Enfermedades neurodegenerativas, Alzheimer y Parkinson. Problemas oftalmolgicos: cataratas y glaucoma.

6.2

SUPEROXIDO DISMUTASA (SOD)

La enzima superoxido dismutasa (SOD) est presente en todos los organismos aerobios del planeta. Es la nica enzima del reino eucariote capaz de desintoxicar el superoxido (un potente oxidante) convirtindolo en perxido (H2O2), que es a su vez convertido en agua por accin de la catalasa o de la glutatin peroxidasa. Es una reaccin en cadena, iniciada por la SOD y seguida por la CAT o la GPX. De acuerdo con Zelko et al. (2002), la SOD es la primera y ms importante lnea de defensa anti-oxidante enzimtica del organismo y particularmente contra los radicales anin superoxido. Existen tres formas de la SOD. La SOD se expresa al interior de las clulas y se puede detectar en plasma, en la linfa y en fluidos cerebro-espinales. Las mutaciones que afectan la produccin de SOD estn asociadas con el Sndrome de Down, neurodegeneracin, dao al corazn y cncer de seno. Gongora et al. (2008) indican que la presencia de SOD es esencial para la supervivencia en presencia de oxigeno ambiental y que aun, una modesta disminucin de esta enzima da lugar a graves daos tisulares por efecto de mecanismos oxidativos. En modelo ratn, los animales carentes de SOD presentan acumulacin de grasa en el hgado, desarrollo de tumores hepticos, enfermedades neurolgicas, funcin vascular anormal e hipertrofia vascular. En algunas deficiencias de SOD, los animales mueren por cardiomiopatia a los 10 das de vida. de Carvalho & De Mesquita (2013) reportan que deficiencias en la expresin de la enzima SOD tienen efecto en la aparicin de enfermedades neurodegenerativas como Alzheimer y Parkinson; as como en otros desordenes siquitricos, entre los cuales est la esquizofrenia, la depresin y el desorden bipolar. De acuerdo con Huang et al. (2012), el hipocampo juega un papel importante en las tareas de aprendizaje, memoria y navegacin espacial. La produccin de nuevas neuronas que se integran funcionalmente a la red neuronal del hipocampo es un factor importante para las funciones cerebrales. Una deficiencia de la enzima SOD da lugar a una reduccin significativa en la elaboracin de nuevas neuronas a nivel del hipocampo.

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Con relacin al cncer, se ha encontrado que las clulas tumorales generalmente producen menos enzimas anti-oxidantes que las clulas sanas. En este sentido, Oberley (2005) destaca que la SOD se puede considerar como una nueva protena supresora de tumores. La sobre expresin (mayor produccin) de esta enzima inhibe el crecimiento de una gran variedad de tipos de cncer, entre los cuales estn melanoma, cncer de seno, fibrosarcoma y glioma (Zhong et al., 1997). Kwon et al. (2012) reportan expresin de la SOD en la epidermis y dermis, en donde tiene un efecto antiinflamatorio e inmunomodulador previniendo daos por agentes ambientales tales como rayos UV, patgenos y qumicos.

6.3

CATALASA (CAT)

La enzima catalasa, responsable por la reduccin de H2O2 a agua, se expresa en la mayora de clulas, rganos y tejidos, apareciendo las mayores concentraciones en hgado y eritrocitos. Esta enzima, al igual que la SOD tambin est presente en prcticamente todos los organismos aerbicos del planeta. La catalasa junto con la glutation peroxidasa son las dos enzimas reguladoras del metabolismo del perxido de hidrogeno. El perxido de hidrogeno es un agente toxico a altas concentraciones, pero a bajas concentraciones parece modular varios procesos fisiolgicos como sealizacin para proliferacin celular, apoptosis, metabolismo de carbohidratos y activacin de plaquetas. Segn Gth et al. (2004), las deficiencias de la enzima catalasa se asocian con diabetes mellitus, hipertensin y vitligo. Adicionalmente, la enzima catalasa se encuentra suprimida en tumores cancerosos, lo cual parece provenir de un problema de sntesis de la enzima y no de una mutacin gentica. Tu et al. (2013) examinaron tejidos provenientes de cncer gstrico humano y de tejidos adyacentes al cncer, junto con tejidos gstricos normales, detectando que las concentraciones de las enzimas superoxido dismutasa y catalasa son menores en los tejidos cancerosos que en tejidos sanos, mientras que las concentraciones de productos provenientes del dao oxidativo al ADN resultan mayores en los tejidos cancerosos. Battisti et al. (2011) desarrollaron un estudio para evaluar el estatus oxidativo y la defensa anti-oxidativa en el desarrollo y progreso de cncer de prstata, tomando 55 pacientes afectados y comparndolo contra un grupo de 55 individuos sanos. La actividad catalasa se encontr reducida en pacientes con cncer, mientras que la actividad superoxido dismutasa se increment. As mismo, se encontr que los niveles de vitamina C y de vitamina E en suero eran menores en los pacientes con cncer al compararlos con los sujetos sanos. Surapaneni & Venkataramana (2007) reportan baja actividad de la catalasa en pacientes con osteoartritis.

6.4

GLUTATION PEROXIDASA

La Glutatin peroxidasa (GPX) se refiere a un grupo de enzimas que hacen parte del mecanismo de defensa anti-oxidativo del organismo y que dependen del glutatin para realizar su catlisis. El glutatin es una molcula anti-oxidante, co-factor de la GPX, que se produce por sntesis de aminocidos. Hasta el

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momento, se han encontrado unos siete tipos de GPX que se producen a nivel celular, gastrointestinal y en plasma. La GPX compite con la catalasa para emplear el H2O2 como sustrato. El ciclo redox del glutatin es la mayor proteccin en contra de un nivel medio de estrs oxidativo, mientras que los mecanismos de la catalasa se hacen ms importantes en casos severos de estrs oxidativo (Jurkovi et al., 2008). Ljubisavljevic et al. (2013) midieron los niveles de GP en los glbulos rojos de 50 individuos afectados con inflamacin aguda del sistema nervioso central y en 57 individuos afectados con esclerosis mltiple. Ambos grupos mostraron una significativa disminucin en la GP de los glbulos rojos versus un grupo de control. Rosenblat & Aviram (1998) reportan un bajo nivel de la GP en los glbulos rojos como un factor en el desarrollo de aterosclerosis y la oxidacin de lipoprotenas de baja densidad. Adicionalmente, las siguientes referencias indican bajo nivel de la enzima glutatin peroxidasa en cada una de las enfermedades citadas: Cncer de rin Cncer colorectal y gstrico Cncer de seno Apnea obstructiva del sueo Sarcopenia por envejecimiento Retinopata diabtica Infertilidad masculina Degeneracin de la macula Pirini et al., 2013. Baroudi et al., 2013. Mplan et al., 2013. Chen et al., 2013. Sullivan-Gunn & Lewandowski, 2013. El-Bab et al., 2013. Mahanta et al., 2012; Atig et al., 2012. Evereklioglu et al., 2003.

6.5

PARAOXONASA

Las paraoxonasas (PON) fueron descubiertas originalmente como enzimas que hidrolizaban los compuestos xenobioticos de organofosfato tales como el insecticida paraoxon. Actualmente, se conocen tres miembros de la familia paraoxonasa con una similitud de protena de un 70 % (Litvinov et al., 2012). Las paraoxonasas tienen capacidad para hidrolizar derivados de compuestos rganofosfato; como paraoxn y diazoxn, los cuales corresponden a metabolitos de los insecticidas altamente txicos paratin y diazinn, respectivamente. Esta enzima hidroliza tambin los agentes nerviosos sarn y somn. Adems de la actividad organofosfatasa, estas enzimas presentan actividad esterasa y lactonasa. Hidrolizan steres aromticos como fenilacetato y naftilacetato. Finalmente, esta enzima impide o limita la oxidacin de las lipoprotenas de baja densidad (LDL), de manera que se considera una enzima antioxidante (Fridman et al., 2011). En los humanos, estas enzimas se expresan en diferentes tejidos, principalmente en hgado, pero tambin en cerebro, colon, rin y testculo. En la circulacin, la PON est ligada a las lipoprotenas de alta y baja densidad.

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Mogarekar & Rojekar (2013) desarrollaron un estudio para medir la actividad de la enzima paraoxonasa en 80 recin nacidos, de los cuales la mitad presentaba bajo peso. Un grupo de peso normal se emple como control. Los investigadores observaron que la actividad paraoxonasa era significativamente ms baja en el grupo con bajo peso que en el grupo normal. Una revisin bibliogrfica acerca del dficit de la enzima paraoxonasa realizado en MedLine arroja bastantes resultados. A continuacin se indican algunas referencias interesantes que relacionan determinada enfermedad con una deficiencia en la enzima paraoxonasa. Obesidad Sndrome metablico Diabetes mellitus tipo 2 Diabetes mellitus tipo 1 Cncer de prstata Cncer del ovario Cncer pancretico Cncer gstrico Cncer colorectal Lupus eritematoso sistmico Aterosclerosis Sndrome de ovario policstico Fibromialgia Artritis reumatoide Osteoartritis Enfermedad de Alzheimer Enfermedad de Parkinson Aslan et al., 2011 ; Ferretti et al., 2010 Ferr et al., 2013; Kappelle et al., 2011 ; Akay et al., 2011 Dullaart et al., 2009; Tsuzura et al., 2004 Ferretti et al., 2004 ; Boemi et al., 2001 Marchesani et al., 2003 Camuzcuoglu et al., 2009 Akay et al., 2003a Akay et al., 2003b Bulbulleret al., 2013 Delgado Alves et al., 2002 Bayram et al., 2013 Mohamadin et al., 2010; Fenkci et al., 2007 Altindag et al., 2007 Isik et al., 2007 Soran et al., 2008 Erlich et al., 2012; Chapuis et al., 2009 Belin et al., 2012

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OBESIDAD

7.1

GENERALIDADES

Se puede definir la obesidad como un exceso de acumulacin de grasa corporal, convirtiendo el exceso de tejido adiposo en un riesgo metablico para el desarrollo de enfermedades relacionadas con la obesidad como son resistencia a la insulina, diabetes tipo 2, enfermedades cardiovasculares y algunos tipos de cncer comn (Cataln et al., 2013). El tema de la obesidad, no solamente resulta importante debido a que se considera el principal problema de salud pblica de los pases industrializados; sino que, como se describir en este captulo, en la patologa de la obesidad, se encuentran todas las anomalas que hemos estado describiendo, subsecuentes al consumo de una dieta sin enzimas. La obesidad incluye disbiosis intestinal, sndrome de hiperpermeabilidad intestinal, translocacin bacteriana, inflamacin sistmica, estrs oxidativo (Neves et al., 2013) y finalmente, dficit de enzimas metablicas.

7.2

METABOLISMO DE GRASAS EN EL CUERPO

La mitocondria es un orgnulo al interior de toda clula nucleada cuya funcin primordial es la de producir energa a partir de las molculas de carbohidratos, grasas y protenas provenientes de los alimentos. Las clulas requieren de energa para efectuar todas sus funciones vitales. En forma general, se puede decir que la energa se produce a travs de dos procesos: (1) oxidacin de carbohidratos, grasas y protenas y (2) oxidacin (beta-oxidacin, o simplemente b-oxidacin) de cidos grasos. Normalmente, la mayor parte de la energa celular diaria se produce a partir de la b-oxidacin de cidos grasos en la mitocondria, primando sobre la oxidacin de carbohidratos. De hecho, las tasas de oxidacin de grasas y de glucosa tienen una relacin inversamente proporcional. Despus de una comida, la oxidacin de glucosa aumenta y se inhibe la oxidacin de cidos grasos de cadena larga. Adicionalmente, la secrecin de insulina asociada con el incremento en los niveles de glucosa promueve la produccin de energa glicoltica facilitando la entrada de glucosa a las clulas, suprimiendo la lipolisis y la oxidacin de cidos grasos, con lo cual tambin se promueve el almacenamiento de lpidos. Los niveles de glucosa en descenso resultan ser una seal importante para incrementar la oxidacin celular de las grasas. Unas horas despus de una comida, a medida que se reducen los niveles de glucosa e insulina, se incrementa la oxidacin de grasas. Sin embargo, cuando se presenta de manera crnica, un incremento en los cidos grasos circulantes, se da el fenmeno de resistencia a la insulina, reduciendo la utilizacin de glucosa y aumentando la hiperglicemia. En la obesidad, los procesos de produccin de energa celular resultan anormales. Las anomalas ms importantes que se han identificado son las siguientes (Rogge, 2009): 1) Se da una disminucin de la oxidacin de grasas y hay, por lo tanto, una mayor dependencia en la produccin de energa a partir de la glucosa, a pesar de la existencia de grandes depsitos de energa (triglicridos) en los adipocitos.

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2) Ocurre una acumulacin anormal de lpidos en msculos esquelticos, en el hgado y en otros tejidos. 3) Se observan bajas concentraciones del compuesto energtico ATP. Las mitocondrias de los obesos pierden una capacidad importante para producir energa, induciendo fatiga y letargo. 4) En la obesidad coexiste un estado crnico de inflamacin sistmica. La dificultad de las mitocondrias para oxidar adecuadamente las grasas da lugar a una mayor sntesis de triglicridos y depsitos anormales de lpidos. La infiltracin celular por triglicridos en exceso puede daar la funcin celular, como por ejemplo, la contraccin en clulas musculares, y puede tambin llevar a estrs oxidativo, con dao a las membranas lipdicas, a los cidos nucleicos y a otras protenas necesarias para la supervivencia de la clula.

7.3

DISBIOSIS INTESTINAL

De acuerdo con Cao et al. (2012) y Frazier et al. (2011), la microbiota intestinal humana juega un papel determinante en el desarrollo de la obesidad. La flora intestinal puede regular la absorcin de energa y el metabolismo de nutrientes incrementando la disponibilidad de energa proveniente de la dieta. La alteracin de la flora intestinal produce un exceso de lipopolisacaridos, los cuales al ser absorbidos hacia la circulacin suelen provocar reacciones inflamatorias desarrollando el principio de dieta alta en grasa que se asocia con la obesidad y promoviendo la patologa de sndrome metablico. Tsai & Coyle (2009) y DiBaise et al. (2008) anotan que la composicin de la flora intestinal es diferente en individuos sanos y en individuos obesos. La evidencia indica que las actividades metablicas de la flora intestinal facilitan la extraccin de caloras provenientes de la dieta y ayudan a almacenar estas caloras en los tejidos adiposos, promoviendo la deposicin de grasa en exceso. En la obesidad, la microbiota intestinal disbitica resulta ser la responsable de estas diferencias en la anmala extraccin de caloras a partir de molculas complejas de polisacridos que resultaran indigeribles en condiciones normales. Adicionalmente, en condiciones de disbiosis, lipopolisacaridos bacterianos actan como el desencadenante de la inflamacin sistmica asociada con dietas altas en grasa y sndrome metablico. De acuerdo con Laugerette et al. (2011) el estado de inflamacin sub-clnica asociado con la obesidad contribuye al desarrollo de la resistencia a la insulina y a la aterosclerosis. En este marco, la absorcin de las toxinas lipopolisacaridos se da sobre todo en presencia de dietas altas en grasa. En esta espiral descendente de males que empeoran los ya existentes, se reconoce la marcada preferencia de los obesos por comidas altas en grasa (Drewnowski et al., 1985). Los niveles en plasma de cidos grasos libres (AGL) resultan ser altos en sujetos afectados con obesidad. El incremento de AGL circulantes causa resistencia a la insulina, tanto en sujetos diabticos como nodiabeticos (Boden, 2001). El proceso inflamatorio en la obesidad parece tener entonces dos componentes: a) las toxinas lipopolisacaridos y b) los cidos grasos libres. Algunos autores consideran que la toxicidad de los cidos grasos libres proviene de la conjugacin con molculas de lipopolisacaridos (Erridge & Samani, 2009; Lee et al., 2001).

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7.4

LIPOTOXICIDAD

Segun Brookheart et al. (2009), la prevalencia de obesidad, sndrome metablico y diabetes resulta ser un problema significativo debido a sus complicaciones que incluyen enfermedades cardiovasculares y fallas renales. En estas enfermedades, la elevada cantidad de triglicridos y cidos grasos libres en suero da lugar a la acumulacin de lpidos en tejidos no-adiposos, incluyendo el pncreas, el corazn, el hgado, el rin y las paredes vasculares. A pesar de que los cidos grasos resultan indispensables para la estructura de la membrana celular, el envo de seales intracelulares y la homeostasis de energa, la acumulacin de lpidos en exceso sobre estos rganos da lugar a disfuncin celular y ms an, a muerte de las clulas. Este fenmeno que se ha denominado lipotoxicidad est implicado en la gnesis de la obesidad y la diabetes tipo 2, junto con sus complicaciones cardiacas, hepticas, renales y vasculares. Segn Schaffer (2003), cuando las clulas acumulan ms cidos grasos libres (AGL) de los que son necesarios para su metabolismo, estos lpidos son esterificados y almacenados como trigliceridos en compartimientos especiales de la clula. Los cidos grasos almacenados pueden ser recuperados en cualquier momento mediante la accin de lipasas celulares. Los adipocitos poseen una capacidad nica para almacenar grandes cantidades de AGL; en cambio, las clulas de tejidos no adiposos poseen una capacidad limitada para almacenar lpidos. Cuando esta capacidad se excede ocurre el fenmeno de disfuncin celular o muerte celular representativo de la lipotoxicidad. En la lipotoxicidad, la disfuncin celular se da a travs de varios mecanismos, entre los cuales est la generacin de especies reactivas al oxigeno dando lugar al fenmeno de estrs oxidativo (Bobulescu, 2010).

7.5

ESTRES OXIDATIVO E INFLAMACION

Segn Suganami & Ogawa (2010) el tejido adiposo en sujetos obesos se caracteriza por hipertrofia (agrandamiento) seguido por infiltracin de clulas blancas (macrfagos), sobreproduccin de matriz extra-celular y produccin de molculas inflamatorias. En las primeras etapas de la obesidad, los adipocitos se hipertrofian en respuesta a la sobre-nutricin. Consecuentemente, varios cambios metablicos, entre ellos estrs oxidativo, inducen los cambios inflamatorios en los adipocitos. De acuerdo con Fernndez-Snchez et al. (2011) existen varios mecanismos mediante los cuales se producen especies reactivas (ER) en la obesidad. Uno de ellos corresponde a la oxidacin de cidos grasos. Asi mismo, las dietas ricas en grasas alteran el metabolismo de oxigeno generando ERs. Una vez que ocurre la hipertrofia del tejido adiposo, las actividades de las enzimas anti-oxidantes superoxido dismutasa, catalasa y glutatin-peroxidasa se disminuyen. De acuerdo con Bondia-Pons et al. (2012) los procesos inflamatorios y el estrs oxidativo en la obesidad estn muy interrelacionados y su conjunto de factores producen inhibicin a las respuestas insulinicas y alto riesgo de enfermedades cardiovasculares con sus problemas asociados. Por otro lado, el estado proinflamatorio crnico de bajo grado, caracterstico de la obesidad, da lugar al estrs oxidativo mediante la reduccin de respuestas anti-oxidantes. Wellen & Hotamisligil (2003) destacan que un aspecto muy importante de la respuesta inflamatoria en la obesidad es que parece generarse y presentarse primordialmente en el tejido adiposo; aunque otros

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sitios metablicamente crticos tambin pueden verse involucrados durante el transcurso de la enfermedad. El tejido adiposo de los obesos se caracteriza por inflamacin y por una infiltracin progresiva de macrfagos a medida que se desarrolla la enfermedad. Al igual que se observa en aterosclerosis, el dao oxidativo resultante de un medio cada vez ms lipolitico puede ser el detonante que lleva a la infiltracin con macrfagos. Una vez establecidas estas clulas inmunes, se perpeta un crculo vicioso de reclutamiento de macrfagos que da lugar a la produccin de molculas inflamatorias y a dao funcional a los adipocitos. Crujeiras et al. (2013) destacan que el cuadro inflamatorio promovido por la disfuncin del tejido adiposo es un factor importante que relaciona la obesidad, el cncer y la diabetes mellitus. Con respecto al cncer, la inflamacin lleva a un incremento de los radicales libres y subsecuentemente promueve el estrs oxidativo, lo cual a su vez crea un micro-ambiente favorable al desarrollo de tumores en individuos obesos. De Pergola & Silvestris (2013) reportan que el porcentaje de casos de cncer atribuidos a obesidad es actualmente del 20 %. La evidencia ms fuerte indica una asociacin entre obesidad y los siguientes tipos de cncer: endometrial, adenocarcinoma exofagal, colorectal, de seno post-menopausico, de prstata y renal. Otros tipos de cncer no tan comunes tambin estn relacionados: leucemia, linfoma non-Hodgkin, mieloma mltiple, melanoma maligno y tumores de la tiroides.

7.6

DEFICIT DE ENZIMAS

Los adipocitos son esenciales en la homestasis energtica, ya que la hidrlisis de sus reservas de triglicridos por accin de enzimas lipasas proporciona cidos grasos para los tejidos cuando el cuerpo se encuentra en situacin de stress y requerimiento de energa. En el contexto del metabolismo de acidos grasos libres (AGL), existen tres enzimas de suma importancia: la lipoprotein-lipasa (LPL), la adipo-triglicrido-lipasa (ATGL) y la lipasa sensible-a-hormonas (LSH). La LPL tiene un papel crucial en la asimilacin de las grasas alimentarias. Estas grasas del alimento son fragmentadas en el intestino delgado en pequeas molculas, tales como el colesterol y los triglicridos. En las clulas de las paredes intestinales, estas pequeas molculas son re-ensambladas en partculas denominadas quilomicrones con el objeto de ser transportadas a travs del torrente sanguneo hacia otras partes del cuerpo con el fin de proveer energa, para mantenimiento celular o sntesis de hormonas. El quilomicrn resulta ser solo una de las varias partculas de transporte de grasas, que en conjunto se denominan lipoproteinas. Los quilomicrones son las partculas ms grandes de este conjunto y aparecen en la circulacin justo despus de la digestin de alimento. Principalmente, transportan triglicridos para propsitos de energa o para depsitos de energa (adipocitos). Sin embargo, antes de que los triglicridos puedan ser procesados, requieren ser liberados de los quilomicrones. La enzima lipoprotein-lipasa (LPL) que est normalmente presente en las paredes de los vasos sanguneos resulta ser la enzima clave para que los triglicrido puedan ser descargados de los quilomicrones. La LPL se encarga de la hidrolisis inicial de triglicridos circulantes en plasma con el objeto de proveer cidos grasos no esterificados a los tejidos. Hay que anotar que su presencia es la

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limitante de la reaccin de hidrolisis y que los cidos grasos resultantes eventualmente se almacenan en las clulas adiposas. Es, por lo tanto, la enzima clave del almacenamiento de cidos grasos. La deficiencia de la LPL en infantes puede incluir irritabilidad y problemas de crecimiento. Tanto infantes como adultos pueden sufrir repetidos clicos con dolor abdominal, hinchazn abdominal debido a agrandamiento del hgado o del bazo, adems de gases y diarrea. La complicacin ms grave de la deficiencia de LPL resulta ser la pancreatitis aguda. Los eventos de la pancreatitis suelen ser recurrentes con posibilidad de dao irreversible del pncreas, reduciendo la habilidad del pncreas para trabajar adecuadamente, lo cual puede dar lugar a diabetes, a esteatorrea (un tipo de diarrea, caracterizada por la presencia de secreciones lipdicas en las heces fecales) y finalmente a cncer. Los individuos afectados con deficiencia de LPL presentan alta concentracin de lpidos en suero, lo cual se denomina lipidemia. El plasma aparece de color blancuzco lechoso en vez de ser claro y amarillento, debido al contenido de lpidos. Estos individuos presentan depsitos de lpidos en tejidos linfticos, en el hgado, en el bazo y los riones. Adicionalmente, pueden presentar erupciones en la piel que corresponden a pequeos depsitos de grasa. Algunos individuos acumulan depsitos de lpidos en sus arterias dando como resultado aterosclerosis. Pueden sentir dolores de cabeza, rasquia o adormecimiento de manos o pies, problemas de prdida de memoria y/o depresin (www.lpldeficiency.com/, 2013). Mead et al. (2002) y Santamarina-Fojo & Dugi (1994) reportan que las deficiencias metablicas de la LPL estn asociadas con varias patologas que incluyen aterosclerosis, quilomicroanemia, obesidad, enfermedad de Alzheimer y dislipidemia asociada con diabetes, resistencia a la insulina e inflamacin. Saiki et al. (2006) reportan que la deficiencia de LPL en el organismo resulta ser un marcador de estrs oxidativo y que se relaciona con el sndrome metablico. En este sentido, resulta interesante destacar que Ziouzenkova et al. (2003) reportan un papel anti-oxidante de la LPL limitando la inflamacin sistmica por exceso de lpidos. La adipo-triglicrido-lipasa (ATGL) y la lipasa-sensible-a-hormonas (LSH) son enzimas especficas del tejido adiposo que hidrolizan triglicridos, liberando cidos grasos no esterificados en el torrente sanguneo. De acuerdo con Schrammel et al. (2013), la deficiencia de la lipasa ATGL da lugar a hipertrofia, cardiomiopatia y falla al corazn a travs de mecanismos inflamatorios y de estrs oxidativo. Inoue et al. (2011) reportan que la expresin de la enzima ATGL se ve reducida en individuos obesos con resistencia a la insulina y que puede influenciar un proceso aterognico y el mismo estado de resistencia a la insulina. Haemmerle et al. (2006) reportan que en modelo ratn, la ATGL resulta ser la enzima limitante para la iniciacin del catabolismo de los triglicridos en tejidos adiposos y no-adiposos. La deficiencia de la ATGL est asociada con un incremento de la tolerancia a la glucosa y mayor sensibilidad a la insulina. Al reducirse la disponibilidad de cidos grasos libres, se promueve el uso de glucosa como combustible metablico a pesar de la presencia de grandes cantidades de grasa en el tejido adiposo y en musculo. Resulta interesante anotar que la inhabilidad para movilizar estos depsitos de grasa da lugar a dficit

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energtico, reduccin del consumo energtico, reduccin de la temperatura corporal y muerte prematura cuando los animales son expuestos a frio o a escasez alimentaria. La lipasa-sensible-a-hormonas (LSH) participa en la hidrolisis de triacilgliceroles almacenados en el tejido adiposo, pero hidroliza tambin esteres de colesterol en los adrenales, ovarios, testculos y macrfagos. La LSH es similar a otras lipasas, tales como la LPL y la lipasa heptica. Sin embargo, su habilidad particular para hidrolizar esteres de colesterol la distingue de las dems (Strlfors et al., 1987). La LSH se expresa predominantemente en los tejidos adiposos donde juega un papel crucial en la lipolisis de triglicridos almacenados, y por lo tanto en el suministro al cuerpo de sustrato energtico en la forma de cidos grasos libres. Es, por lo tanto, una enzima clave en el suministro de cidos grasos al cuerpo. La liplisis es regulada por la insulina y catecolaminas. En presencia de requerimiento energtico, la liplisis es estimulada mayormente por las catecolaminas, hormonas que llegan al tejido adiposo mediante la circulacin sangunea o por va nerviosa simptica. Durante el ayuno, el ejercicio o el stress, la adrenalina y la noradrenalina ejercen su efecto en el tejido adiposo, incrementando la liplisis a travs de la activacin de la LSH. Por el contrario, la insulina es por mucho, el mayor inhibidor de la liplisis, debido a que desactiva a la LSH. Las investigaciones explican que un desbalance entre la acumulacin de lpidos y la movilizacin de grasas debido a deficiencia de LSH puede contribuir al desarrollo de la obesidad y de sus desordenes asociados. Segn Coppacka et al. (1992) las actividades de la LSH y de la LPL aparecen disminuidas en sujetos obesos lo cual viene asociado con un incremento en la concentracin de triglicridos en plasma y el riesgo mayor de enfermedades coronarias. En modelo ratn, se ha observado que la deficiencia de la enzima LSH causa la acumulacin de diglicridos en el tejido adiposo, en los msculos esquelticos, en el musculo cardiaco y en los testculos (Haemmerle et al., 2002). Adicionalmente, la deficiencia de LSH produce esterilidad en machos por inhibicin de la produccin de espermatozoides (Osuga et al., 2000).

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CANCER

8.1

GENERALIDADES

El cncer se manifiesta cuando alguna clula en algn lugar del cuerpo, empieza a crecer sin control alguno. De acuerdo con la Sociedad Americana de Cancerologa, el cncer es la segunda causa de muerte en ese pas. Alrededor de la mitad de los hombres y un tercio de las mujeres en Norteamrica desarrollarn cncer en algn momento de sus vidas. Hipcrates empleaba los trminos carcinos y carcinoma para referirse a los tumores sin ulcera y con ulcera respectivamente. Su teora sobre el origen de los tumores era un desbalance entre los cuatro humores: sangre, flema, bilis amarilla y bilis negra. Cuando los humores estn balanceados, el cuerpo est sano. Si hay mucho de algn humor y muy poco de otro, se causa la enfermedad. Desde aquella poca, en los albores de la medicina, el cncer ha pasado por muchas teoras, sin que aun hoy se conozca con exactitud cmo se produce el cncer, y por ende como prevenirlo. A pesar de lo anterior, hoy en da, se reconoce un papel fundamental de la alimentacin tanto como factor causante de la enfermedad; o en su versin opuesta, como un factor teraputico y preventivo. Al igual que la obesidad, el cncer resulta interesante para la idea de este libro, ya que corresponde a una enfermedad donde se presentan varios sntomas ya mencionados como son: disbiosis intestinal, hiperpermeabilidad intestinal, translocacin bacteriana, inflamacin sistmica, estrs oxidativo y dficit de enzimas metablicas.

8.2

DISBIOSIS INTESTINAL E HIPERPERMEABILIDAD INTESTINAL

Una gran cantidad de investigaciones evidencian el papel de la microbiota intestinal en el desarrollo de cncer. De hecho, la capacidad de la flora intestinal para promover cuadros de inflamacin sistmica, sugiere tambin que dicha flora puede ocasionar riesgos de cncer en tejidos alejados del tracto gastrointestinal. De una manera general, la microbiota intestinal puede promover riesgos de cncer mediante las siguientes funciones (Hullar et al., 2014; Davis & Milner, 2009): 1) Recuperando nutrientes de la dieta que en condiciones normales serian inaccesibles, como por ejemplo, incrementando la fermentacin de fibra y de almidones complejos. 2) Metabolismo de xenobiticos, ya sean potencialmente benficos o txicos, como pueden ser algunos constituyentes de la alimentacin, drogas o carcinognicos. Enzimas microbianas tales como las nitroreductasas, las azoreductasas, las hidrolasas y la -glucuronidasa, tienen la capacidad de convertir compuestos inactivos en metabolitos activos que pueden ejercer efectos negativos. Por ejemplo, la -glucuronidasa hidroliza el cido glucurnico proveniente de aminas heterocclicas

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(carcingenos que se forman durante la coccin de alimentos), para formar productos reactivos que puedan causar dao a las clulas de la mucosa intestinal. 3) Renovacin de las clulas epiteliales del intestino y mantenimiento de la integridad de la pared mucosa. Entre los cidos grasos de cadena corta que produce la microbiota intestinal, el butirato resulta ser la fuente preferida de energa de las clulas intestinales (denominadas colonocitos). De hecho, se reconoce el papel anticancergeno del butirato previniendo el dao al ADN de los colonocitos e inhibiendo el desarrollo de clulas malignas. 4) Afectando el desarrollo y la actividad del sistema inmunolgico. Que la incidencia de cncer colorectal sea mayor en pases desarrollados refleja un factor ambiental en su etiologa, como la dieta y el estilo de vida. Actualmente, existe mucha informacin indicando que la denominada dieta occidental, baja en fibra pero rica en carnes rojas, grasas saturadas y azucares procesados est asociada con cncer colorectal; pero adems, con obesidad, enfermedades cardiovasculares y diabetes mellitus tipo 2 (Magalhes et al., 2012). Existe tambin evidencia de que la aspirina y otras drogas anti-inflamatorias ayudan a prevenir el desarrollo de plipos y de cncer en el colon, lo cual implica un papel de la inflamacin en el desarrollo de dicha enfermedad. Adems, se reconoce que el cncer colorectal es ms comn en personas con inflamacin de colon que en personas no afectadas. Con relacin al cncer de seno, la evidencia epidemiolgica apunta a una estrecha relacin con la dieta (Gorbach, 1984). Las tasas ms altas se observan en mujeres que tienen una dieta alta en grasas y baja en fibra. Hay tambin mucha informacin que implica a los estrgenos en la etiologa del cncer del seno. En este sentido, se encuentra que la dieta influye en el nivel de estrgenos y el principal mecanismo corresponde al metabolismo de estrgenos en el intestino. La microflora intestinal disbiotica juega un papel clave en la circulacin enteroheptica de estrgenos mediante desconjugacin de estrgenos enlazados que aparecen en la bilis, permitiendo que las hormonas libres sean reabsorbidas. Al suprimir la disbiosis con terapia de antibiticos, se observa un incremento en el nivel de estrgenos en las heces y se disminuyen los estrgenos en la orina, lo cual implica una disminucin en la absorcin intestinal. Una dieta baja en grasa y alta en fibra produce cambios similares, es decir alta concentracin de estrgenos en heces y baja concentracin urinaria. Estas observaciones indican que la microflora intestinal juega un papel importante en el metabolismo de hormonas. El papel de la microbiota intestinal en la inflamacin intestinal es muy reconocido. La inflamacin se da en presencia de estmulos provenientes de productos bacterianos de la microbiota (Gallimore & Godkin, 2013). Adicionalmente, la aparicin de adenomas y carcinomas colonicos est asociada con hiperpermeabilidad intestinal. Los cambios en la estructura de la pared intestinal facilitan la translocacin de bacterias intestinales que activan respuestas inflamatorias promoviendo la proliferacin celular con prdida de la funcin celular y tumorigenesis.

8.3

INFLAMACION SISTEMICA

En 1863, Rudolf Virchow consider que el cncer se originaba en sitios de inflamacin crnica. Su hiptesis indicaba que algunos tipos de irritantes, en conjunto con daos a los tejidos y la consiguiente inflamacin, causaban la proliferacin celular. Segn Aggarwal & Gehlot (2009), en las dos ltimas dcadas, se ha hecho evidente que a nivel molecular, las enfermedades ms crnicas, incluyendo cncer, estn causadas por una respuesta

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inflamatoria descontrolada. La respuesta inflamatoria puede ser activada por tabaco, estrs, agentes dietarios, obesidad, alcohol, agentes infecciosos, irradiacin, o algn otro estimulo ambiental; los cuales suelen producir un 95 % de los casos de cncer. A su vez, el proceso inflamatorio resulta implicado en la transformacin, supervivencia, proliferacin, invasin, angiognesis, metstasis, quimio-resistencia y radio-resistencia de las clulas cancerosas. La conexin entre la patognesis del cncer y la inflamacin tiene varios aspectos (Weber et al., 2010; Balkwill & Mantovani, 2001): 1) 2) 3) 4) 5) Varias condiciones inflamatorias predisponen las clulas al cncer. El cncer se presenta en sitios de inflamacin crnica. Se encuentran diferentes tipos de clulas inflamatorias en muchos tipos de cncer. La extensin del tejido canceroso infiltrado con macrfagos correlaciona con su prognosis. Molculas inflamatorias de tipo citoquinas son detectables en varios tipos de cncer. Altos niveles de estas molculas se asocian con una prognosis muy pobre.

El cuadro inflamatorio activa una gran variedad de clulas inflamatorias que inducen y activan varias enzimas generadoras de especies reactivas de oxigeno que daan el ADN, el ARN, los lpidos y las protenas. Adicionalmente, las molculas inflamatorias contribuyen a la neoplasia mediante la induccin de mutaciones preneoplasicas, respuestas adaptativas, resistencia a la apoptosis, y cambios ambientales tales como la estimulacin a la angiogenesis. La angiogenesis crea los vasos sanguneos necesarios y la metstasis, le da al tumor la habilidad de invadir. Los cambios sucesivos en el sitio del tumor siguen una secuencia de inflamacin crnica. Esta reaccin crnica est altamente dirigida por el tumor y parece promover su supervivencia. Balkwill & Mantovani (2001) presentan la siguiente lista de riesgos de cncer debidos a inflamacin por agentes infecciosos o qumicos: Tipo de cncer Vejiga Cervical Ovrico Plvico Gstrico Linfoma MALT Esfago Colorectal Hepatocelular Bronquial Mesotelioma Sarcoma de Kaposi Estimulo inflamatorio Esquistosomiasis Virus del Papiloma Enfermedad inflamatoria Gastritis inducida por H pylori H pylori Metaplasia de Barrett Enfermedad inflamatoria del Colon Virus de la Hepatitis (B and C) Silica, asbestos, humo de cigarrillo Asbesto Virus del herpes tipo 8

El papel de la Helycobacter pylori en el desarrollo de adenocarcinoma gstrico ha sido reportado tambin por Gaddy et al. (2013) y por Xie et al. (2013). Yu et al. (2010) reportan que la acumulacin de endotoxinas de origen intestinal representa un agente patolgico del carcinoma hepatocelular y que la manipulacin de la microbiota intestinal con el fin de prevenir la translocacin de bacterias y toxinas puede resultar favorable para estos pacientes.

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8.4

FORMACION DE INMUNOCOMPLEJOS

De acuerdo con Parveen et al. (2010) los niveles de inmunocomplejos circulantes pueden ser empleados como marcadores tumorales. El trmino marcador tumoral se refiere al riesgo, presencia, status o comportamiento futuro de un cncer. Otro tipo de marcador tumoral pueden ser protenas oncofetales, enzimas, hormonas, antgenos asociado al tumor, lpidos, inmunoglobulinas y glicoprotenas. En particular, los immunocomplejos circulantes desempean un papel especfico como iniciadores del mecanismo de dao a tejidos en cuadros infecciosos, enfermedades autoinmunes y desarrollo de cncer. Se presenta una fuerte correlacin entre los niveles de inmunocomplejos circulantes y el progreso del cncer. Con relacin a casos de carcinomas en cabeza y cuello, Makrantonakis et al. (1999) reportan que los niveles de inmunocomplejos circulantes se incrementan gradualmente a medida que progresa la enfermedad y que en este mismo sentido, hay una reduccin de los inmunocomplejos despus de un tratamiento sistmico en contra del cncer. La presencia incremental de inmunocomplejos a medida que avanza la enfermedad ha sido reportada: En canceres de tipo genitourinario (Golda et al., 2004; Kobayashi et al., 1984; Aziz et al., 1997). En cncer de seno (Dass et al., 1992; Neri et al., 1985). En melanoma maligno (Salinas & Wee, 1986; Bharwani et al., 1986); En enfermedad de Hodgkin (Tomasevid & Jelid, 2000; Nerurkar et al., 1989); En leucemia mieloide (Saranath et al., 1983; Chhajlani et al., 1983). En tumores cerebrales (Lauro et al., 1983; Sudaet al., 1982). En cncer colorectal (Chester & Begent, 1984).

8.5

ESTRES OXIDATIVO

Tal como se ha presentado previamente, la produccin excesiva de especies reactivas de oxigeno (ERO) promueve el desarrollo del estado denominado Estrs Oxidativo. El cuadro de estrs oxidativo, es a su vez, un promotor del desarrollo y perpetuacin de la inflamacin y por lo tanto, contribuye a la patologa de un gran conjunto de enfermedades debilitantes que incluyen enfermedades cardiovasculares, diabetes, cncer y enfermedades neurodegenerativas. Los EROs afectan todas las etapas de la respuesta inflamatoria (Lugrin et al., 2013). Particularmente, con relacin al cncer, se reconoce que existe una serie compleja de cambios moleculares y celulares que participan en el desarrollo del cncer; entre ellos, la generacin de EROs. Estas molculas reactivas producen dao a los tejidos y su papel en la iniciacin y desarrollo de cuadros cancergenos est bien documentado (Choudhari et al., 2013; Strzelczyk & Wiczkowski, 2012). Al respecto, algunos investigadores han llegado a catalogar a los EROs como molculas cancergenas (Dreher & Junod, 1996). De igual manera, se ha establecido que en la cancerognesis, la produccin prolongada de EROs est asociada con la mutacin del ADN inducida por oxidantes, as como con la modificacin de la expresin de genes (Klaunig & Kamendulis, 2004). La mutacin del ADN corresponde a una etapa crtica en la carcinognesis y de hecho, aparecen niveles elevados de lesiones oxidativas en el ADN en varios tipos de tumores cancerosos (Valko et al., 2006).

53

8.6

TEORIA TROFOBLASTICA DEL CANCER

En 1902, apareci un artculo en la Revista Mdica Britnica Lancet, escrito por el embriologo John Beard, en aquel tiempo, profesor en la Universidad de Edimburgo. En dicho artculo, Beard propona que la enzima proteasa pancretica denominada tripsina representaba la primera defensa del cuerpo en contra del cncer y que de hecho, se poda emplear con fines teraputicos. Beard haba llegado a esa conclusin despus de veinte aos de estudios y de investigaciones de laboratorio. A pesar de su meticulosa documentacin y de su impecable reputacin pues fue incluso nominado al Premio Nobel en 1906 debido a sus trabajos en embriologa la gran mayora de expertos en cncer refutaron categricamente la tesis de Beard. En respuesta a las crticas, Beard public en 1911, un libro cuyo ttulo original es The Enzyme Treatment of Cancer and its Scientific Basis (El Tratamiento Enzimtico del Cncer y sus Bases Cientficas). En conclusin, John Beard dio nacimiento a lo que hoy en da, se conoce como la Teora Trofoblastica del Cncer. Si bien, hubo en el pasado mucha oposicin a la tesis de John Beard, hoy en da varias investigaciones soportan dicha tesis y es posible, que se pueda estar gestando una nueva manera de ver el cncer como una enfermedad carencial. Holtan et al. (2011) y Ferretti et al. (2007) describen las similitudes entre cncer y embarazo. Los autores destacan que varios de los mecanismos proliferativos, invasivos y de tolerancia inmunolgica que se presentan durante el embarazo, son empleados por las clulas cancerosas para establecer un suministro adecuado de nutrientes y para evadir la respuesta inmune del husped. Adems de la capacidad, tanto de las clulas de la placenta como de clulas cancerosas, para invadir tejidos sanos, ambos tipos de clulas desarrollan un micro-ambiente que les permite sobrevivir, desarrollar vasos conectivos y evitar la defensa inmunolgica del husped. Existe mucha literatura cientfica que describe los mecanismos empleados por las clulas cancerosas para escapar de la apoptosis (destruccin) y para migrar a travs de tejidos sanos, evadiendo la accin del sistema inmunolgico del husped. Un proceso similar que muestra como una sola clula anormal puede proliferar y luego hacer metstasis pasando desapercibida por el sistema inmunolgico corresponde al embarazo, en el cual la placenta que se desarrolla, invade el tero y adems, el feto no resulta ser rechazado por el sistema inmune de la madre. Beard haba estudiado que en varias especies animales, el trofoblasto dejaba de crecer cuando el embrin iniciaba la produccin de enzimas pancreticas. Segn sus observaciones, en los humanos, esto ocurre a la sptima semana de la concepcin. En ese momento, el trofoblasto empieza a perder su agresividad. Si por alguna casualidad no se da la produccin de enzimas pancreticas, ocurre la forma ms maligna de cncer: el coriocarcinoma. Beard haba descubierto un papel insospechado de las enzimas pancreticas en el control de clulas cancerosas. Beard consideraba que las clulas cancerosas, independientemente de su apariencia, eran caractersticamente trofoblastos en su comportamiento. Por lo tanto, la invasin de la pared uterina por el trofoblasto durante los primeros 56 das de embarazo, sirve de modelo para un tumor. Las clulas placentales y las cancerosas comparten un mecanismo comn para suprimir los mecanismos de defensa inmunolgica. Similarmente, hay un control de la infiltracin trofoblastica desarrollado por las enzimas pancreticas de la madre, y adicionalmente, la aparicin de proteasas pancreticas del feto implica la detencin del proceso de crecimiento del trofoblasto, lo cual a su vez puede servir de modelo para el

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control de clulas cancerosas. De acuerdo con lo anterior, Beard propona la administracin teraputica de una mezcla de enzimas proteasas/amilasas. En resumen, Beard consideraba que a pesar de que muchos tipos de estmulos pueden provocar el proceso inicial de replicacin de las clulas indiferenciadas, el cncer tiene un solo origen: deficiencia de enzimas pancreticas. De acuerdo con ello, el cncer aparece como consecuencia de una falla del pncreas en producir la suficiente cantidad de enzimas pancreticas. La hormona Gonadotropina Corionica humana (GCh) es producida por las clulas trofoblasticas de la placenta.. y tambin por muchos tipos de clulas cancerosas. Esta hormona es, adems muy conocida en medicina clnica, ya que cada vez que una mujer emplea un kit de diagnstico de embarazo, est determinando la presencia de esta hormona en su orina. El papel de la GCh en el desarrollo del cncer an no ha sido totalmente establecido. Se considera que se expresa en varios tipos de tumores y altos niveles de esta hormona en suero estn asociados con la metstasis del cncer, con su resistencia a la terapia y con una prognosis muy pobre. Se ha sugerido que la GCh tiene un efecto en el crecimiento de tumores, mediante inhibicin de la apoptosis (destruccin de las clulas cancerosas) (Kubiczak et al., 2013). Actualmente, la GCh se emplea comnmente como marcador de cncer. Por ejemplo en cncer de pulmn (Carazo-Hernndez et al., 2013); en cncer de prstata (Li et al., 2013); en osteosarcoma (Demirtas et al., 2007); y en cncer de ovario (Vartiainen et al., 2001). Citando a Ralph Moss (Ph.D.) (Moss, 1994), Si como mdico, Usted encuentra niveles de GCh en un paciente, y si el paciente no est en estado de embarazo, entonces probablemente tenga cncer. De hecho, entre mayor sea el nivel de GCh, ms serio resulta ser el diagnostico.

8.7

DEFICIT DE ENZIMAS METABOLICAS

Si la Teora Trofoblastica del Cncer es correcta, entonces la administracin de enzimas pancreticas o similares debe dar resultados positivos en casos de cncer. Saruc et al., (2004) implantaron clulas cancerosas pancreticas en ratones con el fin de verificar la bondad de la suplementacin de enzimas pancreticas en el tratamiento del cncer. Varios ratones fueron divididos en dos grupos. A un grupo se le administraron enzimas y el otro grupo se emple como control. Los ratones que tomaron enzimas, tuvieron tasas de supervivencia significativamente mayores al grupo de control. Los tumores en el grupo con enzimas fueron mucho menores que en el grupo de control. Adicionalmente, todos los animales del grupo de control tuvieron esteateorrea y cetonuria en los primeros niveles de desarrollo de la enfermedad, mientras que solo unos pocos de los ratones con enzimas mostraron esos problemas. Como conclusin, el tratamiento con extractos enzimticos prolong significativamente la vida y redujo la velocidad de crecimiento del tumor en los animales experimentados. Wald et al. (2001, 1998a, 1998b) emplearon una mezcla de enzimas proteasas: tripsina, quimiotripsina y papana en modelo ratn para evaluar su efecto en metstasis y tiempo de supervivencia en melanoma y carcinoma de pulmn. Los ratones inoculados con cncer eran divididos en dos grupos. A un grupo se le administraban enzimas, mientras que el otro grupo era empleado como control. Sus resultados

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demuestran que la administracin de enzimas inhibe el desarrollo de tumores primarios y permite que la recurrencia de tumores sea menor. La posibilidad de metstasis tambin se reduce considerablemente. Finalmente, se observ un incremento en la tasa de supervivencia de los animales tratados con enzimas. Algunos lograron remisiones totales mientras que todos los animales de los grupos de control murieron. De manera anecdtica, se puede hacer referencia a la curacin de un posible caso de cncer en la Biblia mediante el uso de proteasas vegetales. En Isaias 38 se lee lo siguiente: 38:1 En aquellos das Ezequel enferm de muerte. Y vino a l el profeta Isaas hijo de Amoz, y le dijo: Jehov dice as: Ordena tu casa, porque morirs, y no vivirs. Sin embargo, Ezequiel pidi sanacin y Jehov se la concedi a travs de Isaas: 38:21 Y haba dicho Isaas: Tomen masa de higos, y pnganla en la llaga, y sanar. La famosa llaga mortal de Ezequiel, bien pudiera describirse como una inflamacin purulenta y dolorosa, circunscrita en la piel y tejido subcutneo, generalmente causada por infeccin local con estafilococos. Tambin denominada furnculo. Un furnculo mortal e inflamado? Tambin pudiera haber sido un cncer!. Hoy en da se sabe que los higos contienen una proteasa muy fuerte llamada ficina, similar a la proteasa papana de la papaya. Estas proteasas, como se describir posteriormente, presentan efecto inmunomodulador, es decir ayudan a resolver los cuadros inflamatorios. Adicionalmente, presentan actividad anti-cancergena y facilitan el proceso de curacin de heridas. Yamashita et al. (2003) estudiaron la expresin de tripsina en canceres de esfago y de estmago, encontrando que la expresin de tripsina se reduca entre 70 - 95 %, y ms an, que su expresin desapareca en algunos tumores. Estos investigadores encontraron que la tripsina es silenciada por mecanismos del cncer impidiendo su accin anti-cancergena, y concluyeron que la tripsina podra ser empleada como agente teraputico en cncer. Con relacin a las proteasas, varias investigaciones sobre la bromelina destacan su papel inmunomodulador y anti-cancergeno: En un artculo publicado en el 2010, Chobotova et al. destacan las propiedades de la bromelina como agente anti-inflamatorio, anti-trombotico, fibrinolitico y anti-cancergeno. Los autores reportan la evidencia derivada de observaciones clnicas y de experimentos en modelo ratn, indicando que la bromelina acta de manera sistmica, afectando varios mecanismos celulares y moleculares del desarrollo de cncer. La actividad anti-cancergena de la bromelina consiste en su impacto directo sobre las clulas cancergenas y su micro-ambiente, asi como la modulacin de sistemas inmunologicos, inflamatorios y homeostticos. Bhui et al. (2009) reportan los efectos antitumorales de la bromelina en un estudio efectuado en modelo ratn con cncer de piel. El pre-tratamiento con bromelina retras la aparicin de clulas malignas y redujo el nmero de tumores en los animales. Se evidenci una reduccin significativa de las masas tumorales hasta en un 65 %. La bromelina produjo un incremento de la destruccin de clulas cancerosas (apoptosis). Los autores destacan que la base de la actividad anti-tumoral de la bromelina

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tiene que ver con la reduccin de las mutaciones al ADN celular al inicio del proceso maligno, por lo cual la bromelina resulta ser un agente preventivo en neoplasias. Tysnes et al. (2001) tambin destacan las propiedades de la bromelina como agente anti-edematoso, anti-inflamatorio y anti-metastatico. En un estudio realizado sobre clulas cancerosas de glioma, demostraron que la bromelina reduca de manera significativa y reversible, la adhesin celular, la migracin y la invasin sin afectar la viabilidad celular. Sus efectos anti-invasivos se le atribuyen a su capacidad proteoltica. Maurer (2000) destaca el empleo de la bromelina para tratamiento de desrdenes inflamatorios y neoplsicos; como aditivo para quimioterapia y para radioterapia reduciendo la inflamacin y el edema-; aditivo para cirugas reduciendo el edema y mejorando la curacin de la herida-; aditivo para prevenir linfidema reduciendo la linfocongestion, los residuos, la viscosidad del exudado y favoreciendo la estimulacin de fagocitosis. Finalmente, vale la pena mencionar, en este captulo al Dr. Dr. William Donald Kelley, un odontlogo con doctorado en Cirugia Dental y amplios conocimientos sobre nutricin, nacido en Texas, USA. En un periodo de veinticinco aos, el Dr. Kelly desarroll una metodologa para tratar varios tipos de enfermedades degenerativas, entre las cuales primordialmente estaba el cncer. Los tres principales elementos de su metodologa eran nutricin adecuada, desintoxicacin y suplementacin con enzimas. Lo que resulta muy interesante es que el Dr. Kelly fue diagnosticado en 1962 con cncer pancretico. En 1964, su cncer ya haba hecho metstasis y de acuerdo con el diagnstico, sus esperanzas de vida eran solo de semanas. Su mdico internista le recomend ciruga, pero el cirujano consider que Kelly no sobrevivira a la operacin. Sin nada que perder, Kelly se neg a dejarse morir y emprendi su propia investigacin sobre una terapia nutricional para lograr sobrevivir al cncer. El Dr. Kelly muri de un paro cardiaco en el 2005, 41 aos despus de su diagnstico de cncer metastasico de pncreas. El Dr. Kelly consideraba que la raz del cncer era la inhabilidad del cuerpo para metabolizar las protenas. Para empeorar las cosas, el tumor desarrolla un metabolismo tan alto que utiliza los alimentos que se consumen. Si una persona no corrige su metabolismo de protena, tendr ms tumores en el futuro; aun si el tumor inicial ha sido removido. Kelly adjudicaba estos problemas a una deficiencia en la produccin de enzimas pancreticas, particularmente de las proteasas. Finalmente, consideraba que las proteasas pancreticas eran la primera lnea de defensa del organismo en contra de la aparicin de cncer. El Dr. Kelly public un libro llamado Una Respuesta al Cancer (One Answer to Cancer) sobre su metodologa de tratamiento del Cncer que est disponible en el sitio WEB: http://www.drkelley.com/ Siguiendo de manera aproximada, la metodologa de Kelly, el Dr. Nicholas Gonzalez - quien tuvo oportunidad de revisar unos 10,000 casos de pacientes tratados por el Dr. Kelly desarroll un estudio durante tres aos en 11 pacientes diagnosticados con adenocarcinoma pancretico inoperable estado IIIV (Gonzalez & Isaacs, 1999). De acuerdo con la Base de Datos Nacional de Cncer de los Estados Unidos, la tasa de supervivencia (1995) para este tipo de cncer es de solo un 25 % al primer ao, y un 10 % al segundo ao. Los pacientes siguieron el tratamiento en sus casas, bajo la supervisin de sus mdicos. Despus de realizada la prueba, los resultados mostraron que de los 11 pacientes que entraron al estudio, 9 (81 %) sobrevivieron un ao, 5 (45 %) sobrevivieron dos aos, 4 sobrevivieron tres aos y dos de ellos continuaron viviendo aun despus de la evaluacin final.

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AUTISMO Y ADHD

9.1

GENERALIDADES

El autismo y los desrdenes del espectro del autismo corresponden a patologas heterogneas que afectan el neurodesarollo. En principio, se considera que estas enigmticas condiciones tienen su origen en la interaccin de mltiples genes y factores ambientales. Sus sntomas principales resultan ser disfuncin en interacciones sociales y habilidades de comunicacin, intereses restringidos, y finalmente, comportamientos verbales y no-verbales repetitivos y estereotpicos. De acuerdo con Murray (2010), los desrdenes del espectro del autismo, frecuentemente se traslapan con aquellos del dficit de atencin/hiperactividad (ADHD). Se ha establecido que aproximadamente la mitad de los pacientes autistas cumplen con los criterios para diagnosticarlos con ADHD; mientras que al mismo tiempo, los nios considerados como ADHD tambin cumplen con varios criterios del diagnstico autista. Desde el punto de vista de una terapia nutricional, ambos desordenes pueden considerarse similares, aunque eventualmente, el autismo parece ser ms crtico que el ADHD. Varios procesos bioqumicos estn asociados con el autismo: estrs oxidativo, produccin limitada de glutatin, disfuncin mitocondrial, hiperpermeabilidad intestinal, disbiosis intestinal, desarreglo del sistema inmunolgico y toxicidad por exceso de metales (Siniscalco & Antonucci, 2013). Kidd (2002) en un interesante estudio sobre autismo, reporta que las anormalidades metabolicas ms importantes son las siguientes: a) Fenilquetonuria (alteracin del metabolismo que ocasiona que el organismo no pueda metabolizar el aminocido denominado fenilalanina). b) Multiples deficiencias de enzimas para metabolismo de aminoacidos. c) Deficiencia de los aminoacidos taurina, lisina, fenilalanina, metionina, tirosina, leucina, glutamina, valina y asparagina. d) Niveles elevados de serotonina en sangre. e) Deficiencias con el sistema de desintoxicacin Citocromo P450, particularmente del proceso de sulfatacin de sustancias toxicas. Varias enzimas del Citocromo P450 dependen del sulfato para convertir sustancias xenobioticas (ej: compuestos fenlicos) en sales solubles sulfatadas. Esta anormalidad metabolica se manifiesta en artritis reumatoide, y en enfermedades neurolgicas tales como Alzheimer, Parkinson y autismo. f) Exceso de carga txica por xenobioticos, particularmente metales pesados tales como aluminio, arsnico, cadmio, mercurio o plomo. g) Presencia de disbiosis intestinal con dao en la pared intestinal, permitiendo el paso de fragmentos dietarios indigeridos hacia la circulacin portal. h) Presencia de estimulantes opioides dietarios por translocacin intestinal. i) Desarreglo del sistema inmunolgico con tendencia hacia la autoinmunidad. j) Anormalidades en la coagulacin sangunea.

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9.2

NEUROTRASMISORES Y DIETA

Un neurotransmisor es una molcula que transmite informacin de una neurona a otra neurona consecutiva, unidas mediante una sinapsis. Los neurotransmisores resultan importantes para las funciones de memorizar, aprender y comportarse, entre otras. Estos neurotransmisores incluyen los siguientes: Acetilcolina, que participa en la contraccin muscular. Serotonina, que se encuentra en grandes concentraciones en el tracto gastrointestinal y participa en la percepcin sensorial, control del temperamento, depresin, impulsividad, agresin y tros problemas del comportamiento. Dopamina que est relacionada con gratificacin o refuerzo, con problemas de razonamiento, y en enfermedades tales como Parkinson, desordenes del temperamento y esquizofrenia. Norepinefrina que ayuda a regular la excitabilidad y el temperamento, regula la actividad gastrointestinal y modula la funcin endocrina (ej: la secrecin de insulina). Epinefrina o adrenalina relacionada con la vasoconstricccion y la dilatacin, relajacin de los msculos lisos del intestino (por lo tanto, reguladora de la movilidad intestinal) y la funcin endocrina. Los aminocidos denominados acido Gamma-aminobutirico y el glutamato tambin actan como transmisores. El GABA es el principal neurotransmisor que reduce la ansiedad, mientras que el glutamato es el principal neurotransmisor excitante y est relacionado con la formacin de la memoria.

La mayora de neurotransmisores son sintetizados en del cerebro; sin embargo, los precursores dietarios pueden influenciar tanto la tasa de formacin como la funcin de algunos neurotransmisores, aun si no existe deficiencia. La elaboracin y la liberacin de estos transmisores dependen en gran parte de la concentracin de su precursor en la sangre. Aunque algunos factores en el cerebro tambin controlan la sntesis y la funcin de los neurotransmisores, la ingestin de alimentos particulares puede ocasionar cambios en la actividad neuronal del cerebro con cambios consecuentes en el funcionamiento fisiolgico y en el comportamiento. Estos cambios pueden ser muy sutiles en sujetos sanos, pero en individuos enfermos o con alguna afectacin particular (como por ejemplo depresin), los cambios pueden ser muy significativos. Los aminocidos de las protenas dietarias son precursores de varios neurotransmisores. De hecho, algunos aminocidos como el triptfano solo estn disponibles a partir de fuentes dietarias. El efecto de la alimentacin resulta ms observable en los aminocidos triptfano, tirosina y fenilalanina, ya que se emplean para la sntesis de los neurotransmisores serotonina, dopamina y norepinefrina.

9.3

DISBIOSIS BACTERIANA Y SINDROME DE HIPERPERMEABILIDAD INTESTINAL

Gorrindo et al. (2012), White (2003) y Horvath & Perman (2002) destacan la conexin intestinal con la patologa del autismo. Los investigadores relacionan varios problemas gastrointestinales encontrados en nios autistas como: reflujo, dolor abdominal, diarrea, constipacin, gases y alergia a determinados alimentos, junto con inflamacin intestinal. Algunos nios muestran baja actividad intestinal de enzimas para digerir carbohidratos. Reportan, tambin, la existencia del sndrome de hiperpermeabilidad intestinal, implicando al gluten y a la casena en los sntomas del autismo, ya que estas molculas resultan de la hidrolisis incompleta de gluten y casena dietarios que logran pasar a travs de la pared

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intestinal hacia la circulacin. Esto supondra que productos derivados de la digestin de alimentos como leche y pan logran pasar la barrera intestinal activando el sistema inmunolgico e interfiriendo directamente con el sistema nervioso central. Teniendo como base la evidencia cientfica disponible, Heberling et al. (2013) plantean la hiptesis de que la neuro-inflamacin en el autismo es el resultado de un incremento en la permeabilidad intestinal, siendo su causa inicial el establecimiento de una flora intestinal anormal y/o deficiencias en el metabolismo de azufre. Estas causas primarias llevan a un crculo vicioso, en el cual el estrs oxidativo y las deficiencias metablicas de azufre dan lugar a cambios en la biota intestinal con cuadro de hiperpermeabilidad, facilitando la translocacin de contaminantes bacterianos y de molculas dietarias alergnicas (ej: gluten) que incrementan el estrs oxidativo del individuo. Segun Macfabe (2012), varios factores gastrointestinales, dietarios y metablicos estn relacionados con la mejoria o exacerbacin de los sntomas del autismo. El cido propionico y los cidos grasos de cadena corta relacionados corresponden a productos de la fermentacin de bacterias disbioticas en autismo. Estos cidos grasos de cadena corta representan un grupo de compuestos que pueden inducir amplios efectos en el intestino, en el cerebro y en el comportamiento. De hecho, la administracin de cido propionico y de cidos grasos de cadena corta en modelo ratn induce la aparicin de movimientos motrices anormales, intereses repetitivos, cambios electrogrficos, deficiencias cognitivas, perseverancia y desajuste en interacciones sociales. Los tejidos cerebrales de estos animales muestran cambios relacionados con autismo tales como neuro-inflamacin, incremento de estrs oxidativo y deficiencia de glutatin. De Angelis et al. (2013) desarrollaron un interesante estudio sobre la flora intestinal disbiotica en autismo, indicando que la disbiosis se debe fundamentalmente a problemas de la dieta. Sus resultados muestran que la biota intestinal en autismo contiene un gran nmero de bacterias que sintetizan algunos productos metablicos (ej: fenoles, p-cresol, algunos derivados del indol) que son potencialmente txicos para los humanos. Esta biota tambin produce cido propionico y otros cidos grasos de cadena corta. Tal como ya se coment, el cido propionico presenta efectos neurolgicos. Finalmente, estas bacterias disbioticas producen las toxinas de lipopolisacaridos. Por el contrario el nmero de bacterias buenas (ej: bifidobacterium) aparece disminuido, lo cual parece tener una grave repercusin en el desempeo del sistema inmunolgico de los autistas. Los individuos con autismo presentan niveles anormales de cidos grasos libres (AGL) en suero y orina. La flora intestinal disbiotica presenta muy baja capacidad para degradar los AGL. Algunos AGL, en particular el glutamato, tambin actan como neurotransmisores en el sistema nervioso central. Un exceso de glutamato da lugar a muerte de clulas neuronales y al desarrollo de desrdenes neurosiquitricos. Debido a que el mayor AGL libre que se encontr en este estudio fue el glutamato, los autores consideran que este cido graso puede estar involucrado en el desorden del autismo. Adicionalmente, se encontraron altas concentraciones de compuestos fenlicos. Los fenoles dietarios normalmente provienen del consumo de frutas y vegetales; sin embargo, algunas cepas bacterianas disbioticas tambin producen compuestos fenlicos, todos los cuales terminan siendo metabolizados en el hgado y descargados por la orina. El alto nivel de polifenoles en las heces de autistas hace pensar en un dao al sistema de desintoxicacin, posiblemente por deficiencia de las enzimas necesarias. Tambin se encontraron altos niveles de indol. El indol es un metabolito del triptfano producido por bacterias disbioticas que tambin resulta ser un precursor crtico del neurotransmisor serotonina, el cual

63

est relacionado con funciones de interaccin social, desordenes del temperamento y actividades obsesivo-compulsivas. Con relacional ADHD, se considera que un 70 % de la poblacin hiperactiva sufre de alergia, lo cual sugiere una fuerte relacin entre alergia e hiperactividad. Los nios con ADHD presentan mayor incidencia de asma, dolores estomacales e infecciones en el odo. Las alergias se pueden manifestar de varias maneras: irritacin de la piel (eczema), problemas respiratorios (rinitis, asma e infecciones del odo), desordenes urinarios, dolores de cabeza, dolores estomacales y molestias musculares (Schnoll, 2003). Las alergias, la sensibilidad a los aditivos alimenticios y la intolerancia a las comidas, sugieren cuadro de hiperpermeabilidad intestinal con posible inflamacin intestinal.

9.4

HIPOTESIS DE LA DIETA

Margaret Lahey, Presidente de la Fundacin Infantil Bamford-Lahey en California, USA presenta una interesante teora sobre el origen de varios desordenes neurolgicos considerando la dieta como el factor fundamental (Lahey & Rosen, 2013). Desde hace varias dcadas se ha venido observando que factores dietticos incrementan y/o causan los problemas de aprendizaje y cognoscitivos en individuos con problemas de desarrollo. De hecho, por ejemplo, se considera que la terapia alternativa ms comn para el ADHD es una intervencin dietara. Factores dietarios han sido tambin asociados con autismo y con Sindrome de Down, de manera que los autores estipulan lo siguiente: a) b) c) La dieta puede afectar el proceso del aprendizaje y el comportamiento. Se presentan desordenes digestivos en nios con trastornos de desarrollo que afectan el aprendizaje y el comportamiento. La sensibilidad a algunas sustancias alimentarias pueden afectar negativamente la atencin, impulsividad, comportamiento y el proceso de aprendizaje. Las sustancias alimenticias problemticas en nios con trastornos de desarrollo incluyen azucares, aditivos de alimentos muy procesados y algunas protenas. Modificaciones en la dieta eliminando los alimentos problemticos normalmente conducen a una mejora en nios con trastornos de desarrollo.

d)

A lo largo de los captulos de este libro, ya se ha visto que un consumo adecuado, por ejemplo, de solo caloras o de solo protenas, no resulta adecuado para mantener la ptima salud del cuerpo. Las deficiencias de micronutrientes, vitaminas, minerales y enzimas, pueden coexistir con un adecuado consumo de caloras. Si estos cuadros de malnutricin se experimentan en etapas tempranas del desarrollo, pueden dar lugar a problemas de largo plazo en la funcin receptora-neural del cerebro, particularmente en aquellas funciones que se relacionan con respuestas emocionales a sucesos estresantes. Experimentos en animales han demostrado que la nutricin fetal y posnatal pueden influenciar factores tales como metabolismo, comportamiento y aprendizaje. En humanos, una deficiencia de peso al nacer est asociada con riesgos de problemas de aprendizaje, as como con esquizofrenia. Las deficiencias de micronutrientes tales como hierro, zinc y cidos grasos de cadena larga se asocian con bajo desempeo en tareas cognitivas.

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Adems del contenido de nutrientes, la dieta tambin contiene sustancias que afectan el humor, el comportamiento y el razonamiento, ya sea directamente o a travs de una conversin metablica. Por ejemplo, se ha demostrado que dietas altas en el aminocido esencial omega 3 tiene un efecto positivo el comportamiento, humor y razonamiento. Algunos alimentos contienen sustancias de tipo farmacolgico que pueden afectar el comportamiento. Los metabolitos de algunos alimentos pueden potencialmente influenciar la neurotransmisin. Algunos pptidos provenientes de la digestin de protenas en la leche y productos a base de trigo tienen un efecto narctico y pueden afectar neurotransmisores si logran llegar al sistema nerviosos central. Los alimentos, y aun sus aditivos, pueden prevenir la degeneracin neurolgica. Por ejemplo, se ha encontrado que el condimento curcumin reduce la patologa del Alzheimer en modelo ratn, lo cual parece explicar la baja tasa de Alzheimer en la India donde esta especie es muy empleada para las comidas. La evidencia cientfica sugiere que algunos individuos con autismo presentan problemas con el metabolismo de triptfano-serotonina en su cerebro y que esto se relaciona con sus sntomas clnicos. En autistas adultos, la deficiencia de triptfano por cuenta de la dieta, incrementa sntomas tales como girar sobre si mismo, balancearse, agitarse y auto-mutilarse. En varios nios autistas, el nivel de serotonina aparece muy disminuido y la medicacin para incrementar los niveles de serotonina, mejora el nivel de ansiedad y el comportamiento, apoyando la idea de que un desarreglo en la serotonina est relacionado con los sntomas del autismo en algunos individuos. La dopamina es un importante neurotransmisor para la funcin cognitiva y se ha considerado que individuos con ADHD pueden tener problemas con este neutrotransmisor. El nivel de dopamina en adultos con ADHD resulta estar disminuido. De la misma manera, las disfunciones de los transmisores epinefrina y norepinefrina, asi como el aminocido glutamato se han relacionado con desrdenes mentales. En este sentido, los problemas con endorfinas endgenas han recibido atencin especial en el estudio de las causas del autismo y de otros problemas neurolgicos.

9.5

ESTRES OXIDATIVO

Varios autores reportan altos niveles de marcadores de estrs oxidativo en autismo, indicando que este aspecto es un factor importante en la enfermedad (Damodaran & Arumugam, 2011; Ming et al., 2005; Chauhan et al., 2004, McGinnis, 2004). De acuerdo con Kova et al. (2013), el estrs oxidativo parece ser uno de los factores en la etiologa del autismo. Estos autores reportan desregulacin de la enzima superoxido dismutasa. As mismo, Gu et al. (2013) reportan bajo nivel de la enzima glutatin peroxidasa en autismo. St et al. (2003) y Yorbik et al. (2002) tambin reportan desregulacin de superoxido dismutasa y glutatin peroxidasa en autismo. Zoroglu et al. (2004) reporta desregulacin de la superoxido dismutasa y bajo nivel de catalasa en individuos autistas.

65

Kuwabara et al. (2013) reportan un estudio indicando que los niveles de varios metabolitos resultaban anormales en autistas. Particularmente, niveles de los aminocidos arginina y taurina, cido lctico y 5oxoprolina. La arginina resulta ser un precursor esencial para la sntesis de protenas y de otras molculas importantes incluyendo el oxidante xido ntrico (ON). De hecho, un exceso de arginina induce estrs oxidativo via produccin de ON. Aunque en este estudio no se midi concentracin en plasma de ON, se ha reportado alto nivel de ON en pacientes autistas. La desregulacin de la arginina tambin parece ser un factor en esquizofrenia. El aminocido taurina resulta ser un osmoregulador y neuromodulador que adicionalmente ejerce proteccin en los tejidos neurales bajo condiciones de estrs oxidativo. Varios estudios tambin muestran esta desregulacin del metabolismo de taurina en pacientes autistas. La molcula endgena 5-oxoprolina proviene del metabolismo del glutamato. Se considera que esta molcula ejerce estrs oxidativo a medida que se va acumulando en el organismo.

9.6

DEFICIENCIA DE ACIDOS GRASOS ESENCIALES Y ADHD

En 1981, Colquhoun & Bunday fueron los primeros en proponer que una deficiencia de cidos grasos poda ser un factor importante en el ADHD. Los investigadores desarrollaron un estudio muy detallado sobre las caractersticas de nios afectados con hiperactividad, llegando a la conclusin de que estos nios presentaban deficiencia de cidos grasos esenciales (AGE), ya fuera porque no podan metabolizarlos, o porque no los podan absorber normalmente a travs del intestino, o aun, porque sus requerimientos eran mayores de lo normal. Sus conclusiones fueron las siguientes: a) La mayora de alimentos problema en estos nios, resultan ser inhibidores del metabolismo de AGE. b) Los nios son normalmente ms afectados que las nias, teniendo en cuenta que los requerimientos de AGE son mayores en varones versus las hembras. c) Una gran proporcin de estos nios presenta sed anormal, y la sed es un signo seguro de deficiencia de AGE. d) La mayora de nios tambin presenta deficiencia de zinc, nutriente requerido para el metabolismo de AGE. e) La mayora de nios se afectan negativamente debido a ingestin de trigo y leche, los cuales son conocidos por incrementar el nivel de exorfinas en el intestino, bloqueando el metabolismo de AGE. f) La suplementacin con AGE ha dado resultados prometedores. Con posterioridad a esta investigacin, se han desarrollado otros estudios que vinculan la carencia nutricional de cidos grasos esenciales en la patologa del ADHD (Stevens et al., 2003; Richardson & Puri, 2000; Stevens et al., 1995). Vancassel et al. (2001) tambin reporta desregulacin en la absorcin de cidos grasos en autismo.

9.7

SUPLEMENTOS ENZIMATICOS Y AUTISMO

La Terapia Enzimtica consiste en emplear como suplemento nutricional un conjunto de enzimas para mejorar la digestin, reducir el paso de macromolculas potencialmente antgenas a travs de la pared intestinal, reducir la inflamacin intestinal y eliminar la carga de antgenos en el organismo en los nios con autismo/ADHD.

66

El uso de la Terapia Enzimtica en pacientes con autismo ha sido documentado por Brudnak et al. (2002) en un estudio que se desarroll con 29 nios autistas durante 12 semanas empleando enzimas hidrolticas. Los efectos medidos as como los porcentajes asociados a la mejora se presentan en la siguiente tabla: EFECTO MEDIDO Contacto Visual Socializacin Atencin Humor Hiperactividad Ansiedad, compulsin Patrones obsesivos Comprensin Pronunciacin Sensibilidad al sonido Digestin Sueo Perseverancia % DE MEJORIA 67 % 90 % 68 % 59 % 80 % 60 % 50 % 63 % 44 % 50 % 50 % 57 % 53 %

En este estudio se obtuvieron mejoras sustanciales en todos los parmetros evaluados, obtenindose las mayores puntuaciones en sociabilizacin e hiperactividad con 90 % y 80 % respectivamente. Las menores puntuaciones fueron para los patrones obsesivos, pronunciacin y sensibilidad al sonido, cada una de estas con solo una mejora del 50 %. Otro estudio de uso de enzimas en nios autistas fue desarrollado por Karen L. DeFelice (DeFelice, 2005). Karen (q.e.p.d.) fue mama de dos nios que tuvieron problemas de desarrollo (autismo). En algn momento incursion en el tema de la terapia enzimtica y lleg posteriormente a escribir tres libros sobre el tema. Este estudio en particular, recopil datos de 151 nios durante 4 meses de terapia enzimtica. De los 151 nios evaluados, 87 % reportaron mejoras; 8 % reportaron resultados negativos y 5 % reportaron resultados no-concluyentes. Los resultados positivos observados en este estudio fueron los siguientes: 1. 2. 3. 4. 5. Incremento del contacto visual. Mejora del lenguaje. Mejora del humor. Mejora del patrn de sueo. Mejora en la tolerancia de alimentos. Este aspecto se refiere a las reacciones fsicas a algunos alimentos, tales como orejas irritadas, rasquia, gases, abdomen inflamado, dolor de estomago, reflujo acido, letargo, ojeras, irritabilidad, etc. que desaparecieron o se redujeron convenientemente tras el tratamiento con enzimas. Incremento en el nmero de alimentos aceptados. Ganancia de peso en nios con malabsorcin. Perdida de peso en nios con impulsividad para comer. Caractersticas de las heces. Heces mas compactas, perdida de coloracin plida y disminucin del olor fuerte. Mayor regularidad en las deposiciones. Mejora en la coloracin (palidez) de la piel y apariencia general. Mejora de la transicionalidad (cambios de actividad).

6. 7. 8. 9. 10. 11.

67

12. 13. 14. 15. 16. 17. 18. 19. 20. 21. 22. 23. 24. 25. 26.

Desarrollo del deseo de actividad fsica en espacios exteriores. Disminucin de la ansiedad. Mejora en la sociabilizacin. Mejora de la percepcin. El nio ya no se muestra aislado. Mejora en la solucin de problemas. Mejora en la memoria de corto plazo. Mejora en la disposicin para aceptar cambios en su rutina diaria. Incremento de la tolerancia al sonido. Disminucin del patrn de agresividad. Disminucin del patrn de hiperactividad. Incremento de la afectuosidad. Disminucin del patrn obsesivo. Disminucin del comportamiento auto-destructivo. Mejora en la efectividad del tratamiento para eliminar problemas de levaduras. Unos cuantos pacientes del estudio mostraron una mejora tal que ya no encajan en el criterio de su diagnostico previo.

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68

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69

10 SINDROME DE DOWN

10.1

GENERALIDADES

Segn la Biblioteca Nacional de Medicina de USA (Institutos Nacionales de la Salud), el Sndrome de Down (SD) corresponde a un trastorno gentico en el cual un individuo presenta 47 cromosomas en lugar de los 46 usuales. Sus causas se consideran genticas. El cromosoma extra seria el causante de la forma como se desarrolla el cuerpo y el cerebro en este sndrome. Los individuos afectados con SD presentan funcionamiento inmunolgico anormal, hipotonia muscular, desarrollos otolaringologos anormales y envejecimiento prematuro. Son susceptibles a infecciones, particularmente del tracto respiratorio y gastrointestinal. Tambin presentan defectos congnitos del corazn. Estadsticamente, ms de la mitad de los individuos con SD desarrollan hipotiroidismo. Un veinte por ciento presenta enfermedad celiaca. A partir de los treinta aos de edad, frecuentemente sufren cambios en el comportamiento con prdida de habilidades, retraimiento y retardo psicomotor que implican una enfermedad mental o Alzheimer (Malt et al., 2013). En forma general, la opinin mdica con relacin al SD es que nada se puede hacer, debido a la caracterstica gentica del sndrome y los padres de nios con SD deben aceptar que no hay tratamiento para sus hijos. Llvenlo a casa y menlo mucho! es la indicacin para estos padres. A lo largo de este libro hemos conocido personas que se atrevieron a desafiar el status-quo: El Dr. William Kelley se neg aceptar su diagnstico de cncer terminal y desarroll una terapia nutricional que lo cur. Karen DeFelice se neg a seguir los tratamientos convencionales para controlar el autismo de sus hijos y prcticamente, se convirti en una experta en terapia nutricional para autismo y ADHD. As mismo, en la dcada de 1980, Dixie Lawrence-Tafoya, quien es madre de dos nios con SD en los Estados Unidos, decidi no aceptar el dictamen mdico y tambin desarroll una terapia nutricional para tratar los sntomas del SD (Lawrence-Tafoya, 2013). Las manifestaciones fenotpicas del DS estn directamente relacionadas con sobre-expresin de genes, es decir genes que producen ms de lo necesario. Uno de los hechos incuestionables del SD es que se presentan muchos cambios metablicos en el organismo que no se pueden asociar simplemente a un problema gentico. Un aspecto primordial del SD es que el cromosoma adicional hace que se incremente la produccin de algunas protenas y muy particularmente de la enzima Superoxido Dismutasa (SOD) - la enzima antioxidante que hidroliza el superoxido para convertirlo en perxido, para que este sea, a su vez, transformado en agua por efecto de la Glutation peroxidasa (GPX) o por la catalasa (CAT)-. Si hay un exceso de SOD, habr mucha produccin de perxido y si no hay suficiente CAT o GPX, se produce estrs oxidativo por exceso de perxido. Otras anormalidades del cromosoma 21 llevan a problemas con el metabolismo de cistena produciendo perdida de metilacin del ADN (disfuncin mitocondrial) y desajuste del metabolismo de cido flico. As mismo, hay anormalidades en el metabolismo de purinas, lo que conlleva a altos niveles de cido rico en la sangre.

70

10.2

ESTRES OXIDATIVO EN SINDROME DE DOWN

Que tanto de las caractersticas del Sndrome de Down corresponden a patologas derivadas de un cuadro de estrs oxidativo? Ya en 1998, Pastor et al. consideraban la tesis de que el aumento del estrs oxidativo en SD es responsable por la aparicin de diferentes enfermedades tales como aterosclerosis, envejecimiento celular acelerado, mutegenicidad celular y de los desrdenes neurolgicos que caracterizan el sndrome. En un estudio sobre 72 individuos con SD, estos investigadores encontraron desregulacin de las enzimas antioxidantes SOD, CAT y GPX. Brooksbank & Balazs (1984) investigaron algunos aspectos del metabolismo de oxgeno en la corteza cerebral de fetos afectados con SD, encontrando que la SOD estaba significativamente elevada (+60 %) en comparacin con controles de la misma edad, lo cual es consistente con un exceso de genes que modulan la SOD. Los investigadores concluyeron que con los niveles elevados de SOD, debe ocurrir una compensacin de las otras enzimas GPX y CAT para metabolizar el perxido en exceso, de lo contrario puede ocurrir un dao oxidativo pre-natal a los tejidos del cerebro. Garlet et al. (2013) destacan la existencia de un estado sistmico pro-oxidativo en individuos con SD, lo cual se evidencia por la desregulacin de las enzimas antioxidantes en suero, disminucin de niveles de glutatin y niveles elevados de cido rico, posiblemente como una compensacin anti-oxidante ante el cuadro de estrs oxidativo. Helguera et al. (2013), tambin reportan que la disfuncin mitocondrial y el estrs oxidativo son caractersticas comunes del SD. Aunque, aclaran que sus mecanismos an no se conocen adecuadamente. Estos investigadores estudiaron la relacin entre estrs oxidativo y metabolismo anormal de la energa en clulas de SD, encontrando que la actividad mitocondrial reducida resulta ser una respuesta adaptativa para evitar dao oxidativo y preservar las funciones bsicas de la clula. De manera que aunque se previene el dao celular, la baja actividad mitocondrial predispone a los individuos afectados con SD a condiciones clnicas como Alzheimer, diabetes y a algunas caractersticas del espectro del autismo. Pallard et al. (2006) concluyen que el estrs oxidativo en SD es el causante del fenmeno de envejecimiento prematuro caracterstico de este sndrome. Los investigadores encontraron que el estrs oxidativo en SD se va incrementando con la edad. De acuerdo con Bruijn et al. (2013), los nios afectados con SD presentan un alto riesgo de sndrome de dificultad respiratoria aguda - insuficiencia respiratoria grave debida a edema pulmonar -. En el SD, los procesos de la inflamacin y apoptosis son anormales debido al cuadro de estrs oxidativo sistmico. Estos investigadores reportan un incremento (+28 %) de la enzima superoxido dismutasa (SOD) en individuos con SD, mientras que los niveles de glutatin peroxidasa y catalasa se encuentran muy disminuidos; (-73%) y (-36%) respectivamente, con relacin a un grupo de control. Seidl et al. (1997) establecen que en el SD, el dao oxidativo al ADN puede ser un factor importante en la aparicin de los sntomas de retardo mental y demencia precoz tipo Alzheimer. Al respecto, Schupf et al. (1998) reportan que virtualmente todos los individuos con SD presentan cambios neuropatolgicos caractersticos de la enfermedad de Alzheimer que empiezan a partir de los cuarenta aos de edad.

71

Para Schweber (1989) la neuropatologa del Alzheimer en SD aparece despus de los treinta y siete aos de edad y se puede considerar como un fenmeno normal a medida que estos individuos envejecen. Nabavi et al. (2011) reportan la asociacin del SD con varios tipos de enfermedades autoinmunes, como por ejemplo con esclerosis mltiple una enfermedad crnica inflamatoria autoimmune que afecta el sistema nervioso central-. En este sentido, Aitken et al. (2013) indican que el SD est asociado con un mayor riesgo de diabetes tipo 1 (autoimmune) sobretodo en nios. Segn Kedziora et al. (1990) el estrs oxidativo es tambin la causa de los problemas inmunolgicos en SD. A este respecto, Bjrkstn et al. (1984) reportan que los leucocitos de los individuos con SD presentan altas concentraciones de la enzima SOD (+50 %) con relacin a un grupo de control de individuos sanos. Este exceso de SOD en los glbulos blancos impide la destruccin de clulas invasoras y proporciona una base para explicar la deficiente funcin inmunolgica en SD, haciendo que las personas afectadas sean muy susceptibles a infecciones bacterianas y de hongos. Con relacin al cncer, Xavier et al. (2009) reportan que los patrones de cncer resultan ser muy particulares en el SD. Los nios afectados con SD presentan un factor de riesgo 10 a 20 veces mayor de contraer leucemia con relacin a nios control sanos. Si bien se ha establecido que los nios con SD no presentan propensin a desarrollar tumores slidos. Desde la dcada de 1970, se vena descubriendo en casos aislados, una relacin entre enfermedad celiaca y SD. En 1997, Gale et al. publican los resultados de un estudio a mayor escala sobre la relacin entre problemas intestinales y SD. Los investigadores reportan una incuestionable prevalencia de anticuerpos antigliadina en el SD.

10.3

TERAPIA NUTRICIONAL EN EL SINDROME DE DOWN

Varios elementos han sido empleados como terapia nutricional en individuos afectados con SD. Ani et al. (2000) cita suplementos de zinc, de selenio, complejos multivitamnicos/minerales, vitamina A (retinol), vitamina B6 y Vitamina C. La actividad hidrolitica de la enzima colinesterasa se halla reducida en individuos con SD. Esta disminucin parece ser la causa de disfunciones neuronales y musculares, tales como prdida de memoria, y de dificultades cognitivas y de lenguaje. Lakshmi et al. (2008) desarrollaron un estudio nutricional en 40 nios con SD, en conjunto con otro nmero igual de nios sanos para efectos de control. Los nios fueron intervenidos dietticamente durante seis meses con suplementos de zinc, con vitaminas anti-oxidantes y con minerales. Transcurridos los seis meses, los investigadores hallaron mejoras significativas en la actividad de la enzima colinesterasa. Adicionalmente, se observaron serias mejorias en las habilidades cognitivas y en los patrones de comportamiento de los nios con SD. Ciaccio et al. (2003) reportan que el estrs oxidativo y las anormalidades del metabolismo de aminocidos son las dos caractersticas ms significativas del SD. Con el objeto de evaluar la respuesta a una terapia nutricional consistente en suplementacin con aminocidos, vitaminas y cidos grasos poliinsaturados, estos investigadores trabajaron durante un ao con 86 nios afectados con SD y un grupo sano de control. A los nios se les meda el nivel en plasma de aminocidos, enzimas anti-oxidantes y especies reactivas de oxgeno. Los resultados obtenidos mostraron una tendencia de los nios

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afectados con SD a llegar a los valores normales del grupo de control, evidenciando una diferencia significativa con los valores medidos en suero antes de la terapia nutricional. Gualandri et al. (2003) desarrollaron un estudio para investigar el posible efecto normalizador de terapia nutricional con antioxidantes en algunos parmetros indicativos de estrs oxidativo en 20 nios con Sndrome de Down. Los suplementos que se deban tomar durante cuatro sesiones de un mes correspondan a acido alfa-lipoico y L-cisteina. Los parmetros que se controlaron fueron especies reactivas de oxgeno y enzimas anti-oxidantes en suero antes y despus de la terapia nutricional. Al final del estudio, los nios con SD mostraron incremento en suero del estatus anti-oxidante, mientras que se disminuy significativamente la presencia de especies reactivas de oxgeno. En el Sndrome de Down, se considera que la deficiencia de zinc juega un papel importante en varias manifestaciones patolgicas asociadas, tales como infecciones recurrentes y mal funcionamiento de la glandula tiroides (Marques et al., 2007). En este sentido, se han desarrollado varios estudios de intervencin nutricional para evaluar el efecto de la suplementacin de zinc en la inmunologa de individuos con SD. Marreiro et al.(2009) evaluaron la suplementacin de zinc en un grupo de 16 adolescentes con SD. Se midieron las concentraciones de zinc en plasma y en eritrocitos, as como de la hormona tiroidea. Los investigadores encontraron que la suplementacin de zinc resultaba efectiva para estabilizar las concentraciones de zinc en plasma y eritrocitos, pero que la suplementacin no pareca influenciar el metabolismo de hormonas tiroideas. Chiricolo et al. (1993) evaluaron la hiptesis acerca de que la suplementacin oral de zinc poda corregir algunas anomalas inmunolgicas en SD. Particularmente, en SD la reparacin del ADN resulta estar desregulada. La terapia nutricional con zinc durara cuatro meses. Se evaluaron linfocitos de los nios con SD, antes y despus de la terapia comparndolos con linfocitos de nios normales. Despus de la terapia se pudo evidenciar que las nuevas condiciones de reparacin del ADN en nios con SD eran similares a las de los nios normales. Licastro et al. (1992) desarrollaron un estudio para evaluar el cambio de algunos parmetros endocrinos e inmunolgicos en nios con SD despus de suplementacin dietara con sulfato de zinc. Otros 14 nios normales participaron como grupo de control. Antes del tratamiento, los nios con SD mostraban niveles bajos de zinc y de timulina (una hormona dependiente de zinc). Despus de cuatro meses de tratamiento, se observ una normalizacin de los niveles de zinc y timulina en suero. Los parmetros en nios con SD alcanzaron los mismos valores que los nios normales del grupo de control. Una evaluacin clnica mostro una reduccin en la incidencia de infecciones mejorando la asistencia al colegio. En 1988, Franceschi et al. desarrollaron un estudio con 18 nios afectados con SD cuya edad promedio era de 7 aos. Los nios presentaban historia clnica de infecciones del tracto respiratorio, de odos y de piel. Adicionalmente varios marcadores inmunolgicos mostraban anormalidades, como por ejemplo nmero reducido de linfocitos T circulantes. A los nios se les suplement dietticamente con sulfato de zinc durante dos ciclos de dos meses y fueron monitoreados inmunolgicamente antes y despus de cada ciclo. Al final del estudio, la suplementacin con zinc permiti la desaparicin de las aberraciones inmunolgicas en los nios. El nmero absoluto de linfocitos T circulantes se increment significativamente y se evidenci una disminucin de las infecciones recurrentes.

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11 ALIMENTOS CON ENZIMAS Y NUTRACEUTICOS

11.1 GENERALIDADES

A lo largo de todo este libro, se ha recopilado evidencia cientfica que destaca el papel negativo que tiene una alimentacin deficitaria en enzimas. Tambin se ha indicado que las protenas enzimticas no tienen nada de particular, ni de especial. Son protenas de trabajo que estn presentes en absolutamente todos los seres vivos del planeta, de manera que conseguir enzimas dietarias no ha de ser un acto milagroso, ni un acto de magia, ni siquiera tiene que ser una especie de remedio con mal sabor y efectos secundarios. Hoy en da, se pueden adquirir enzimas en los almacenes de nutracuticos, pero las enzimas necesarias tambin estn presentes en los alimentos funcionales. Desde el punto de vista de las enzimas y los alimentos, se puede emplear la frase: todos los alimentos susceptibles de auto-descomponerse, tienen enzimas. Y esta frase se refiere muy particularmente a frutas y verduras frescas. Adicionalmente, resulta imposible abarcar este tema en un capitulo, por lo cual se citarn nicamente alimentos muy comunes, de fcil disponibilidad en cualquier pas y que resultan econmicos. Se recomienda a las personas interesadas en temas particulares desarrollar su propia investigacin.

11.2

EL EXPERIMENTO DEL AGUACATE: UNA VISION MODERNA DE LA TESIS DE KOUCHAKOFF

En una investigacin muy particular, Li et al. (2013) evaluaron la capacidad del aguacate para controlar la vasodilatacin y la inflamacin despus de una comida alta en grasa. Los autores destacan que las comidas ricas en caloras y grasas saturadas conllevan a incrementos exagerados en suero de glucosa, cidos grasos libres y triglicridos. Esta condicin, a su vez genera un exceso de radicales libres (oxidantes) que disparan una cascada de eventos, incluyendo inflamacin y dao al endotelio. Si esta condicin oxidante e inflamatoria se repite varias veces al da durante largos periodos, se tiene el alto riesgo de desarrollar aterosclerosis y problemas cardiacos. La investigacin de Li et al. incluy once sujetos sanos que consumieron en dos sesiones separadas, una comida que presentaba dos alternativas: a) 250 gramos de hamburguesa sazonada nicamente con sal, o b) 250 gramos de hamburguesa sazonada con sal y 68 gramos de aguacate. Los investigadores emplearon el mtodo estndar de tonometra arterial perifrica (TAP) para evaluar la vasoconstriccin. Despus de dos horas de la ingestin, se present una significativa vasoconstriccin en el grupo que consuma nicamente hamburguesa. En este grupo tambin se detect la presencia de molculas proinflamatorias en suero. Por otro lado, en el grupo que consumi hamburguesa junto con aguacate, no se report vasoconstriccin, ni tampoco presencia de molculas pro-inflamatorias en suero. Adicionalmente, los investigadores aislaron leucocitos de muestras de sangre y determinaron que el consumo de aguacate haba inhibido la respuesta inflamatoria mediada por leucocitos en el grupo que consumi aguacate en comparacin con el grupo que consumi solo hamburguesa. Estas observaciones llevan a concluir que el aguacate ejerce un efecto muy beneficioso para la salud, anti-inflamatorio y protector vascular. Finalmente, nos lleva a recordar la tesis de Paul Kouchakoff, con relacin a la leucositosis digestiva y el efecto que tiene la ingestin de algn alimento crudo junto con alimento cocido. Recordemos, que una

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de las conclusiones del trabajo de Kouchakoff era que toda comida cocinada daba lugar a leucositosis digestiva. Si un alimento cocinado era consumido junto con un alimento crudo, no ocurra el fenmeno de leucositosis digestiva.

11.3

EL AGUACATE

El aguacate, junto con la leche de soya, es la mejor sugerencia de este libro, como alimentos que promueven la buena salud. El aguacate contiene calcio, potasio, sodio, magnesio, vitaminas del grupo A, C, E, K, folato, vitamina B-6, niacina, cido pantotenico, riboflavina, colina, lutena/zeaxantina, fitoesteroles, cidos grasos mono-insaturados. Su contenido de grasas ayuda a mantener un buen perfil de lpidos en suero y promueve la bio-disponibilidad de vitaminas liposolubles y de compuestos fitoqumicos de la fruta. Los principales fitoqumicos del aguacate se pueden clasificar en alcanoles (tambin denominados acetogeninas alifticas), glicosidos terpenoides, varios derivados con anillos de furan, flavonoides y cumarin. Debido a que casi todos los humanos desarrollamos problemas con la absorcin de grasas, que a su vez impiden la adecuada absorcin de vitaminas y anti-oxidantes liposolubles, el aguacate se constituye en una excelente opcin de alimento funcional. Castro-Mercado et al. (2009) destacan el contenido de las enzimas anti-oxidantes superoxido-dismutasa, catalasa y peroxidasa en el fruto del aguacate. Chase (1922) indica que la actividad de la enzima catalasa se incrementa a medida que el fruto va madurando y que esta actividad resulta ser mayor en los frutos que se han almacenado para su maduracin, comparativamente con frutos recin cosechados. Como fruto, el aguacate tambin contiene las enzimas hidrolticas comunes de degradacin tales como celulasa, poligalacturonasa y fosfatasa acida (Kanellis et al., 1989). Tradicionalmente, el aguacate ha tenido algunos usos medicinales para sanar heridas, estimular el crecimiento de cabello, como afrodisiaco y estimulador del flujo menstrual, y por ltimo, para tratar disentera y diarrea. Dreher & Davenport (2013) recopilan informacin sobre varios estudios mdicos relacionados con consumo de aguacate. Los autores indican que el aguacate ha sido evaluado positivamente debido a los siguientes efectos sobre la salud: 1) Los consumidores de aguacate tienen mayor concentracin de colesterol bueno (HDL) en suero, menor riesgo de sndrome metablico, as como menor peso corporal y menor Indice de Masa Corporal con relacin a no-consumidores. 2) Las dietas enriquecidas con aguacate presentan un efecto positivo sobre los lpidos de la circulacin, incrementando los niveles de colesterol HDL, disminuyendo el colesterol de baja densidad y los niveles de triglicridos circulantes. 3) El consumo de aguacate incrementa la actividad de la enzima anti-oxidante paraoxonasa. 4) El aguacate presenta la mayor concentracin de antioxidantes lipofilicos entre las frutas y vegetales ms comunes. Ding et al. (2007) hacen una excelente revisin sobre los fitoqumicos del aguacate, destacando las siguientes propiedades:

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a) Inhibicin del crecimiento celular neoplsico (cncer oral, de seno, de pulmn, de prstata, colorectal y de hgado. b) Incremento de la apoptosis (destruccin) de clulas malignas. c) Regula el sistema oxidativo celular. Rao & Adinew (2011) destacan las propiedades del aguacate como protector del hgado, potente antioxidante y anti-hiperglicemico, indicando que las propiedades anti-oxidantes explicaran su potencial hipoglicmico. Lu et al. (2005) anotan que el aguacate presenta el mayor contenido de lutena entre las frutas ms comunes. Aunque tambin contiene otros carotenoides (zeaxantin, alfa-caroteno, beta-caroteno) junto con cantidades significativas de vitamina E. La lutena corresponde al 70 % de los carotenoides medibles en esta fruta. En un estudio relacionado con el efecto de los polifenoles del aguacate sobre clulas cancerosas, los investigadores observaron que dichos polifenoles inhiban el crecimiento de clulas de cncer prosttico, tanto del tipo andrgeno-dependiente, como andrgeno-no-dependiente, destacando que este efecto no se observ cuando se aplic solo la lutena y que por lo tanto, parece existir un efecto sinergstico entre los varios tipos de polifenoles, junto con algunos cidos grasos del aguacate. Paul et al. (2011) desarrollaron un estudio evaluando las propiedades de los fitoqumicos del aguacate, encontrando que dichas sustancias ayudaban a incrementar la produccin de leucocitos (linfocitos) y que disminuan las aberraciones cromosmicas inducidas por la ciclofosfamida (un agente de quimioterapia en cncer). Concluyeron que los fitoqumicos del aguacate podan ser empleados como agentes quimio-protectores para reducir los efectos colaterales de la quimioterapia en tratamiento de cncer. Alvizouri-Muoz et al. (1992) evaluaron los efectos del consumo de aguacate sobre la concentracin de lpidos en plasma, encontrando que el consumo de aguacate reduca los niveles de colesterol total y de colesterol de baja densidad. Los investigadores concluyeron que el aguacate es una excelente fuente de cidos grasos monoinsaturados que ayuda a prevenir la hiperlipidemia.

11.4

LECHE DE SOYA

La soya es una leguminosa nativa de la China. Sus granos en base seca contienen 36 % de protena, 19 % de aceite y 35 % carbohidratos (de los cuales, la mitad corresponde a fibra dietaria), adems de minerales y otros componentes, incluyendo vitaminas. La soya proporciona todos los aminocidos esenciales necesarios para la nutricin. Su perfil de aminocidos es similar al de la carne, leche y huevos. La mayor parte de los lpidos de la soya son insaturados. Los poliinsaturados, primordialmente cido linoleico hacen el 63 %, los monoinsaturados (cido oleico) hacen el 23 % y los saturados (primordialmente cido palmtico) hacen el restante 14 %. Es importante destacar que uno de los lpidos poliinsaturados, incluye el cido linoleico, uno de los cidos grasos omega-3. Adicionalmente, la soya contiene calcio, hierro, zinc, cobre y magnesio; es especialmente rica en vitaminas del grupo B, particularmente niacina, piridoxina y folacina. Tambin, contiene varios tipos de enzimas proteasas, carbohidrasas, lipasas y anti-oxidantes. Veech & Endo (1969) reportan la presencia de varias fosfatasas (para absorcin de fosforo), esterasas, peroxidasas y otras oxidasas.

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La soya ha sido muy estudiada con relacin a sus efectos benficos sobre la salud. La siguiente tabla muestra los compuestos funcionales ms importantes de la soya (Dixit et al., 2011): Acido -Linoleico Isoflavonoides Acido graso esencial, hipotrigliceridemico, mejora la salud cardiovascular. Estrogenicos; hypocolesterolemicos; mejoran la funcin del tracto digestivo y el metabolismo de lpidos; previenen el cncer de seno, de prstata y de colon; mejoran la salud del sistema esqueletal. Mejoran el metabolismo de lpidos, la memoria y las habilidades de aprendizaje. Anti-carcinognicas, inmuno-estimuladoras. De fcil absorcin, reducen la grasa corporal, anti-cancergenos. Hipocolesterolemicos, para tratar cncer de prstata. Hipocolesterolemicas, anti-aterognicas, reducen grasa corporal. Regulan el metabolismo de lpidos, son antioxidantes.

Lecitinas Lectinas Pptidos (aminocidos) Fitoesteroles Protenas Saponinas

La preparacin de la leche de soya se debe hacer en frio. El proceso consta de tres etapas: remojo de los granos, lavado y pre-germinacin. Se pueden tomar entre 50-80 gramos de granos de soya por cada litro de leche que se desee preparar. Los granos se ponen a remojar durante unas seis horas. Una vez terminado el remojo, los granos se lavan abundantemente. Luego, se deja escurrir el agua y los granos se colocan en un lugar seco para iniciar su pre-germinacin. La germinacin puede durar entre 12 a 24 horas dependiendo de la temperatura del ambiente. Tan pronto los granos empiecen a mostrar la pequea raz, estn listos para ser llevados a la licuadora con la cantidad de agua que se consider inicialmente. Se licua la mezcla durante uno a dos minutos. El lquido as preparado, se vierte en un cernidor para separar la parte no licuada. La leche resultante puede ser adicionada con azcar, vainilla, chocolate en polvo, etc El residuo remanente puede ser usado previa coccin- en tortillas, arroces, etc Si los granos germinados no se van a consumir inmediatamente, estos se pueden guardar secos en la nevera.

11.5

EL KEFIR

El Kefir es una bebida fermentada que puede hacerse con leche o con una solucin de azcar. Los granos con los cuales se realiza la fermentacin se denominan respectivamente kfir de leche o kefir de agua. Estos granos resultan ser comunidades de microorganismos que se agrupan en una matriz de polisacridos y resultan ser un excelente ejemplo de simbiosis entre levaduras y bacterias. Los granos estn compuestos en un 83-90% por bacterias acido-lcticas y por un 10-17% de levaduras (Simova, 2002, Frengova, 2002). El origen del Kefir se pierde en el tiempo. Al igual que el yogurt, se sabe que es originario de las montaas del Caucaso. Una leyenda dice que un ngel descendi del cielo para ensearle a Abraham como hacer el kfir. Otra historia ms popular, dice que el Profeta Mahoma entreg personalmente los primeros granos de kfir a una tribu muy devota que viva en las montaas del Cucaso. La palabra Kefir proviene del vocablo turco keif que puede traducirse como sentirse bien, indicando la sensacin de bienestar despus de tomar el Kefir. Ms all de su inherente alto valor nutricional como fuente de protenas y calcio, el Kefir de leche tiene una larga tradicin como un alimento altamente saludable. El Kefir de leche resulta ser una excelente

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fuente de aminocidos esenciales (Simova et. al., 2006) y de cidos grasos esenciales (Safonova et. al., 1979). Por otro lado, el kefir de agua resulta ser una excelente fuente de enzimas anti-oxidantes. Entre los beneficios del Kefir, encontramos los siguientes: 1) Bactericida: El Kefir acta en contra de bacterias patgenas y contra la Candida albicans (LopitzOtsoa et al., 2006; Rodrigues et al., 2005; Santos et al., 2003). Con relacin a la flora intestinal, la ingestin de Kefir incrementa significativamente el nmero de bacterias acido-lcticas en la mucosa intestinal, mientras que reduce las poblaciones de bacterias disbioticas (Marquina et al., 2002). El Kefir resulta ser un excelente remedio para curar la disbiosis intestinal y contra las infecciones intestinales (Zubillaga et al., 2001). 2) Efecto anticancergeno: varios estudios en modelo ratn demuestran los efectos inmunomoduladores del Kefir. El Kefir reduce el crecimiento de masas tumorales y mejora la respuesta anti-cancergena. Su efecto ha sido demostrado en fibrosarcoma (LeBlanc et al., 2002), carcinoma de colon y en carcinomas mamarios (de Moreno de LeBlanc et al., 2006, 2005a, 2005b; Rachild et al., 2006), El efecto anti-cancergeno del Kefir resulta de un incremento de la apoptosis (eliminacin de clulas dainas) y una reduccin de la produccin de molculas pro-inflamatorias. 3) Mejora el sistema inmunolgico. Vinderola et al. (2006a, 2006b, 2005) han desarrollado varias investigaciones que demuestran la inmuno-modulacion del Kefir. El Kefir incrementa el nmero de anticuerpos en la mucosa intestinal y bronquial; incrementa la actividad fagoctica de los macrfagos peritoneales y pulmonares; y mejora las respuestas de los linfocitos. 4) Anti-oxidante: Liu et al. (2005) determinaron que el Kefir elaborado a partir de leche de vaca o de leche de soya presenta propiedades anti-mutagnicas y anti-oxidantes. Guven et al. (2003) anotan que el Kefir resulta ser mejor anti-oxidante que la vitamina E. 5) Mejora el metabolismo de lpidos y colesterol: Liu et al. (2006a) han investigado que tanto el Kefir de leche de vaca como el de leche de soya reducen las concentraciones de triglicridos y de colesterol en suero, as como la acumulacin de colesterol en el hgado. Maeda et al. (2004) en pruebas con modelo ratn encuentran que el consumo de kefir reduce los niveles de colesterol total, colesterol LDL y triglicridos en suero, as como los niveles de colesterol, triglicridos y fosfolipidos en el hgado. Quiros et al. (2005) han encontrado que el kfir presenta propiedades anti-hipertensivas que provienen de pptidos que inhiben la formacin de la angiotensina II, un potente vasoconstrictor. 6) Anti-alergnico: Liu et. al. (2006b) y Umeda (2005) reportan que el consumo de Kefir incrementa la flora intestinal buena (bifidobacteria y lactobacilli) mientras que reduce la flora disbiotica. Esta mejora en la flora intestinal impide el paso de sustancias alergnicas a la corriente sangunea. Adicionalmente, el Kefir disminuye los niveles de inmunoglobulinas E y G encargadas de generar una respuesta alergnica ante antgenos dietticos. 7) Probitico: El Kefir contiene microorganismos vivos que permanecen activos en el intestino y ejercen importantes efectos fisiolgicos, tales como contribuir al equilibrio de la flora bacteriana intestinal y potenciar el sistema inmunolgico.

11.6

LA PAPAYA

La fruta de la papaya es bastante rica en anti-oxidantes, tales como carotenoides, flavonoides, saponina, taninos, antraquinonas, vitamina C, vitamina B, cido patotnico y minerales, tales como potasio y magnesio. La fruta es tambin una buena fuente de fibra dietaria. Todas estas caractersticas han promovido su empleo para proteccin del sistema cardiovascular y contra el cncer de colon. Las

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enzimas constitutivas en la papaya, papana y quimiopapaina se han empleado para tratar artritis y desordenes digestivos (Mohamed Sadek, 2012). De acuerdo con Rivera-Pastrana et al. (2010), los principales carotenoides en la papaya son el licopeno, la -criptoxantina y el -caroteno. La papaya tambin contiene lipasas (Domnguez de Mara et al., 2006) y peroxidasas (Pandey et al., 2012) Nguyen et al. (2013) reportan que los extractos de papaya pueden alterar el crecimiento de varios tipos de clulas cancergenas. Sasidharan et al. (2011) desarrollaron un estudio en modelo ratn diabtico para probar la eficacia anti-diabtica de la papaya. Los animales diabticos fueron divididos en dos grupos, a uno se le suministrara papaya y el otro seria el control. Los investigadores observaron que el grupo tratado con papaya obtuvo una reduccin significativa en el nivel de glucosa en suero. El pncreas y los riones de los animales tratados mostraron signos de regeneracin; mientras que en el hgado, se observ una reduccin de tejido graso. Se concluy que estos efectos de la papaya eran principalmente debidos a la presencia de flavonoides, saponinas y taninos. Guizani et al. (2011) desarrollaron un estudio para medir las propiedades anti-oxidantes de la papaya en clulas neuronales humanas. Los investigadores determinaron que la papaya acta como un potente anti-oxidante proporcionando neuro-proteccin en contra de radicales de H2O2 bajo estrs oxidativo inducido. La papaya ayud a recuperar los niveles de glutatin, restaur la capacidad anti-oxidativa y el equilibrio de las enzimas anti-oxidantes superoxido dismutasa, catalasa y glutatin peroxidasa.

11.7

LA MANZANA

De acuerdo con Gerhauser (2008) Las manzanas, especialmente, las rojas presentan una amplia gama de actividades biolgicas que resultan ser beneficiosas para la salud, especialmente en casos de enfermedades cardiovasculares, asma y disfuncin pulmonar, diabetes, obesidad y cncer. Al igual que todas las frutas, las manzanas contienen componentes nutrientes y no-nutrientes, incluyendo fibra dietaria, minerales y vitaminas. Sin embargo, la manzana destaca por su contenido en polifenoles, que se encuentran distribuidos en la piel, pulpa y ncleo. Los polifenoles en la manzana corresponden a cidos hidroxicinamicos, dihidrochalcones, flavonoides, catequinas y procianidinas oligomricas, y tambin antocianinas, en las manzanas rojas. Los estudios cientficos indican los siguientes beneficios de la manzana: 1) Anti-mutagnica: la fibra dietaria de la manzana acta como un secuestrante de toxinas mutagnicas en el tracto intestinal y mejora adems el tiempo de transito fecal, disminuyendo la posibilidad de mutagnesis. 2) Mejora el sistema Citocromo P450 de desintoxicacin de xenobioticos y sustancias cancergenas. 3) Presenta propiedades anti-oxidantes 4) Presenta propiedades anti-inflamatorias 5) Inhibe la proliferacin de clulas cancerosas e incrementa la destruccin (apoptosis) de estas clulas. Gerhauser (2008) tambin reporta varios estudios mdicos en humanos evaluando la bondad de la manzana en prevencin de cncer de pulmn, cncer colo-rectal y cncer renal.

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Mueller et al. (2013) estudiaron el efecto anti-inflamatorio sobre clulas de carcinoma de colon, de varios triterpenoides (ursanico, oleanico y lupanico) que se encuentran en la cascara de la manzana. Los investigadores encontraron que los triterpenoides inhiban la produccin de molculas inflamatorias en forma dependiente de la dosis del polifenol. El estudio confirma que los triterpenoides presentes en la piel de la manzana presentan propiedades anti-inflamatorias y que se podra sugerir su uso como suplemento para tratamientos de inflamacin del colon. Boqu et al. (2013) desarrollaron un estudio para evaluar los efectos de polifenoles de la manzana en un modelo ratn de obesidad. Los animales se dividieron en dos grupos. A un grupo se le suplementaron polifenoles. El otro grupo se emple como control. Ambos grupos fueron alimentados con una dieta alta en grasa y sucrosa durante dos meses. Los investigadores observaron que la ganancia de peso fue menor en los animales suplementados con polifenoles. As mismo, la resistencia a la insulina, se redujo en ese grupo de animales. Balasuriya & Rupasinghe (2012) investigaron la capacidad de los polifenoles de la piel de la manzana como agentes controladores de la hipertensin. Los investigadores determinaron que los constituyentes de los polifenoles flavonoides y quercetina en la piel de la manzana inhiban la enzima convertidora de angiotensina, responsable de la hipertensin.

11.8

EL BANANO

El fruto del banano contiene las enzimas normales de hidrolisis del mesocarpo comunes a todas las frutas (Mbgui-A-Mbgui et al., 2009; Mao & Kinsella, 1981): Amilasas: -amilasa y -amilasa Pectinasas: poligalacturonasas, pectato-liasas, pectin metilesterasas, pectin acetilesterasas, galactosidasas y -L-arabinofuranosidasas. Hemicelulasas: -glucanasas, -xilanasas y xiloglucanasas.

Y contiene adems otras enzimas ms particulares: Alcohol deshidrogenasa, la enzima que evita los efectos txicos del alcohol (Manrique-Trujillo et al.,2007). Polifenol oxidasas que el cuerpo puede emplear como anti-oxidantes (Gooding et al., 2001). Fosforilasas (metabolismo del fosforo) (Da Mota et al., 2002). Malato sintasa que ayuda a convertir lpidos de reserva en carbohidratos (Pua et al., 2003).

11.9

OTROS ALIMENTOS

En general todas las frutas y verduras crudas contienen enzimas y fitoqumicos. Como por ejemplo, las espinacas son otra excelente fuente de anti-oxidantes; llegan a tener 1 gramo de flavonoides totales por kilogramo. Otros anti-oxidantes de las espinacas corresponden a la vitamina C, la vitamina E, el beta-caroteno, manganeso, zinc y selenio. Hasta el momento se han identificado unos diez flavonoides en las espinacas. Estos flavonoides actan como anti-oxidantes, anti-cancergenos y antiinflamatorios. Presentan adems propiedades quimio-protectoras, ayudan a prevenir el envejecimiento

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y protegen el sistema nervioso central. El poder anti-oxidante de las espinacas se considera superior al del t verde y al de la vitamina E (Lomnitski et al., 2003). Segn Matsubara et al. (2005), el poder anticancergeno de la espinaca proviene de la supresin de la angiognesis. Se considera que los flavonoides de las espinacas pueden ser empleados como elementos anti-cancergenos y antiangiogenicos. Las espinacas son tambin una excelente fuente de enzimas antioxidantes superoxido dismutasa, catalasa y peroxidasa (Chen & Arora, 2013; Hodges & Forney, 2000). Las espinacas NO SE DEBEN HERVIR. Kuti & Konuru (2004) reportan que la coccin de espinacas reduce su actividad antioxidante. Hay prdida del contenido de fenoles y de flavonoides durante la coccin. Para su consumo, las espinacas se deben lavar y desinfectar adecuadamente, dejndolas una hora en una solucin de sal (una cucharada de sal por litro de agua). No se deben desinfectar con hipoclorito ya que este oxidante qumico puede daar las enzimas, adems de algunas otras molculas funcionales de las hojas de espinaca. Otro ejemplo, pueden ser las uvas rojas que resultan muy ricas en polifenoles. Particularmente, antocianinos, flavonoides y estilbenos. Los antocianinos son colorantes naturales que le dan a la uva roja su color. Presentan actividad anti-oxidante, anti-microbiana y anti-cancerosa; adicionalmente, ejercen efectos protectores sobre el sistema cardiovascular. El principal estilbeno, el resveratrol, tambin presenta propiedades anti-cancergenas, anti-oxidantes, anti-inflamatorias y cardioprotectivas (Flamini et al., 2013). La uva adems contiene varias enzimas hemicelulasas y pectinasas (Deytieux-Belleau et al., 2008).

11.10 SUPLEMENTOS ENZIMATICOS El uso de suplementos dietarios enzimticos para mejorar o eliminar problemas asociados con la mala digestin, con especial nfasis en la mejora del sndrome de hiperpermeabilidad intestinal y la eliminacin de antgenos dietarios ha sido destacado por varios autores (DeFelice, 2005; Loomis, 1999; Rachman, 1997; Lopez et. al. 1994). Las enzimas orales tambin se han empleado para resolver de manera eficiente los cuadros inflamatorios evitando que la inflamacin se torne crnica y previniendo as el dao de tejidos debido a la activacin inmunolgica (Maurer, 2001; Stauder, 1995, Nouza 1995). El autor de este libro desarroll un estudio piloto para evaluar las propiedades teraputicas de una mezcla de enzimas microbianas y vegetales empleadas como suplemento nutraceutico. La mezcla de enzimas inclua proteasas, amilasas, celulasas, lipasas y bromelina. El estudio incluy 189 individuos adultos de ambos sexos con edades entre 23 y 57 aos, 37 individuos geritricos de ambos sexos con edades entre 63 y 75 aos, y finalmente cuatro individuos peditricos. El periodo de estudio fue de nueve meses. Las dolencias relacionadas con reflujo acido estomacal se enmarcan dentro de la patologa de la Dispepsia Funcional, mientras que los trastornos digestivos del colon se catalogan dentro del Sndrome del Intestino Irritable. La Dispepsia Funcional (DF) y el Sndrome del Intestino Irritable (SII) hacen parte del grupo de enfermedades conocidas como Desordenes Gastrointestinales Funcionales. Las principales molestias del grupo de adultos de estudio correspondieron a Desordenes Gastrointestinales Funcionales, principalmente reflujo acido y problemas intestinales. Los resultados de

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los usuarios con estas dolencias fueron muy positivos. En general, las molestias asociadas al reflujo acido se eliminan a la semana de uso de enzimas. Los problemas de colon tardan ms, pero sus sntomas tambin tienden a desaparecer a los tres meses de uso de enzimas. La Tabla 2 presenta la relacin de las dolencias tratadas, el nmero de individuos aquejados por la dolencia y el resultado del tratamiento al final del periodo de estudio. Las enzimas empleadas estn aprobadas por la FOOD AND DRUG ADMINISTRATION (FDA) de los Estados Unidos de Amrica. En el caso de las enzimas microbianas, los microorganismos productores presentan el status GRAS que significa Generalmente Reconocido Como Seguro (Generally Recognized As Safe).

TABLA No. 2. RESULTADOS SOBRE EL USO DE SUPLEMENTOS ENZIMATICOS

No. DE INDIVIDUOS EDAD (Aos)

SINTOMATOLOGIA Dispepsia, Reflujo acido Sndrome de Intestino Irritable Ciruga baritrica Fibromialgia Sndrome de piernas adormecidas Artritis Desordenes del sueno Usuarios geriatricos

COMENTARIOS Los sntomas de reflujo cido y dispepsia se alivian en cuestin de das Los sntomas se aliviaban en un periodo de dos a tres meses. Mejor digestin con ms alimentos aceptados fisiolgicamente. El dolor y las molestias desaparecan a los tres meses. El dolor y las molestias desaparecan a los tres meses. Reportaron un mejor patrn de sueo. Reportaron sentir ms energa, ms actividad, con mejores patrones de sueo y eliminacin de reflujo acido. Las dos mujeres recuperaron la regularidad de su periodo en un plazo de dos meses. Los cuatro individuos reportaron trazas de aceite en la orina (excrecin). Los sntomas desaparecen al mes Los nios se ponan ms relajados, ms concentrados y desarrollaban apetito por alimentos de alta densidad nutricional. Un usuario en particular pudo volver a reconocer familiares y a pararse de la cama. Los sntomas desaparecen al mes Los sntomas desaparecen al mes

58 86 2 2 4 3 34

30 47 25 - 55 50/51 38 - 44 52 - 55 46 - 54 + 63

2 4 1 2

52-54 35 - 44 24 10

Sntomas pre-menopasicos Metabolismo de grasas Acn vulgaris ADHD

3 1 1

+ 80 45 22

Enfermedad de Alzeihmer Gota Migraas

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