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INMUNOHEMATOLOGIA
Sistema ABO
ASPECTOS HISTORICOS
1901:
Landsteiner: 2 antgenos eritrocitarios:
Antgeno A Antgeno B
Sistema ABO.
1 Sistema de G. S. conocido:
GRUPO ABO
Aglutingenos (antgenos de membrana) Aglutininas (anticuerpos contra los antgenos no presentes)
Suero
GR
HERENCIA (1)
Principios 1908:
Epstein y Ottenberg:
G.S. ABO: heredados
1924:
Bernstein:
3 genes allicos: A, B, O Un individuo hereda 2 genes: uno de cada padre Estos genes determinan el antgeno ABO presente en los GR
Gen O: Amrfico
Un antgeno no detectable es producido en respuesta a la herencia e este gen
HERENCIA (2)
1911: Dungern y Hirszfeld
Antgeno A: 2 subgrupos
A1 A2
1930: Thompson
Teora de la herencia de los 4 genes allicos
A1, A2, B, O
HERENCIA (3)
Expresin de los genes A y B en los eritrocitos o fluidos corporales resultan de la herencia independiente de los genes
Hh Sese A B
HERENCIA (4)
Circunstancias normales:
Gen A o B presente en un cromosoma Gen puede ser fenotpicamente demostrado en el eritrocito
Alelo H:
Produce una enzima que acta a nivel celular construyendo el antgeno H Antgeno H: sustancia precursora sobre los que se construyen los antgenos A y B
El gen Se
Responsable de la expresin de H sobre las glicoprotnas de las secreciones epiteliales (ej. Saliva)
HERENCIA (4)
La herencia de los genes ABO siguen los principios de Mendel Genes A y B: codominantes
A1
A2 A1B
A2B
B O
A2/B
B/B B/O O/O
Genotipo AA Fenotipo A
AO A
AO A
OO O
Genotipo
AO
AO A
BO B
BO B
Fenotipo A
Dos personas tipo A pueden tener un 75% de posibilidades de tener un hijo A y 25% de tener un hijo O. Imposible B o AB.
Una persona AB no puede tener un hijo de tipo O Una persona AB con otra O slo pueden tener hijos A B.
Reproduccin y herencia
POSIBILIDADES SANGUNEAS 2
Pueden tener dos personas tener un hijo con cualquier tipo de sangre?
AO A O
X B
BO O
Genotipo AB Fenotipo AB
AO A
BO B
OO O
A1
A2 A1B A2B B O
32
9 9 3 1 45
19
8 19 3 1 49
27
Raro 25 5 Raro 40
Hirszfeld y Hirszfeld (1919):La distribucin de GS vara segn la poblacin Mourant: Cuadro de distribucin mundial
La herencia de los genes A y B dan como resultado la expresin de antgenos A B sobre los eritrocitos Los antgenos H, A y B no son productos directos de los genes H, A y B Cada gen codifica la produccin de una enzima transferasa la que cataliza la transferencia de una molcula de monosacarido de un sustrato donador a la sustancia precursora
GEN H, A, B
codifica
Enzima transferasa
Cataliza transferancia
Monosacrido
Sustancia precursora
Gen
Enzima
H
A B
-L-fucosil transferasa
-3-N-acetil-D-galactosaminil transferasa -3-D-galactosil transferasa
Ninguna
Gen H
Ag B
Enzima codificada
-3-N-acetil-D-galactosaminil-transferasa
Enzima codificada
-3-N-acetil-D-galactosil-transferasa
Monosacrido
N-acetil-D-galactosamina
Monosacrido
D-galactosa
Gen A
Azcar inmunodominante A B
Gen B
Gen HH, Hh
Sust H
Genes AB Ag. A, B,. H Antgeno H
Genes OO
Sustancia precursora
Gen hh
Sustancia precursora
No antgeno
CONFIGURACIN MOLECULAR DE A, B y H
Cadenas tipo 1 y 2
Cadenas tipo 1 + antgenos A, B y H Fluidos corporales y secreciones
Leche y orina Plasma
Cadenas tipo 2 + Antgenos A, B y H Glbulos rojos Cadenas tipo 1 y tipo 2 + antgenos A, B y H Saliva
TRANSPORTE DE ANTIGENOS A B H
Cadenas tipo 1 y 2: Saliva
HEMATIES PLASMA
Cadenas tipo 2
LECHE ORINA
Oligosacridos libres
GLUCOLIPIDOS
GLUCOPROTEINAS
Estado Secretor
Presencia de sustancias antignicas ABH hidrosolubles en fluidos corporales Gen regulador Se:
78 % de la poblacin posee al menos un gen Se Secreta antgenos hidrosolubles H, A y B
Las secreciones:
Reaccionan con su correspondiente anticuerpo Neutralizan o inhiben la habilidad del anticuerpo para aglutinar eritrocitos que poseen los antgenos correspondientes
Antgenos A,B, H en saliva y otros fluidos corporales Controlado por el gen secretor Se hereda independientemente de los genes ABO y H Localizacin de locus del gen secretor (Se), su alelo /se) y su mecanismo de herencia son desconocidos Secretores:
SeSe Sese Se requiere al menos un gen SE para que los antgenos ABH estn presentes en las secreciones
No secretores:
Homocigotos para se (sese): No secretan antgenos H, A B a pesar de la presencia de genes H, A B Secreciones contienen cadenas tipo 1 y 2
No tienen actividad H, A B
Gen Se
Ag A
Ag B
Enzima codificada
-3-N-acetil-D-galactosaminil-transferasa
Enzima codificada
-3-N-acetil-D-galactosil-transferasa
Monosacrido
N-acetil-D-galactosamina
Monosacrido
D-galactosa
Gen A
Azcar inmunodominante A B
Gen B
El gen Se:
NO CONTRIBUYE A LA FORMACIN DE
Antgenos A, B,H en GR
NO CONTROLA LA PRESENCIA DE
Transferasa A,B, H en tejido hemoatoytico
TIPO A
SUBGRUPOS A1 Y A2
A1 80 % Se identifica por su capacidad de aglutinar la Lectina Anti A1 A2 20 % Para transfusiones de rutina no es necesario distinguir entre donadores A1 A2 Se debe diferenciar cuando se trabaja con pacientes A2 A2B cuyo suero tiene anticuerpo anti-A1 Puede causar discrepancias en la tipificacin de GS (fase celular y fase srica) Puede causar incompatibilidad en pruebas cruzadas
GR no son aglutinados por antisueros Anti-A, anti-B, anti-AB, anti H. Si produce anti-H, es mas potente a 37C No se deben transfundir GR de GS O a una persona Oh,
Potencial sensibilizacin y subsecuente produccin de anti-H
SISTEMA P 1
GENERALIDADES (1)
Antgeno P1
Originalmente antgeno P Descubierto en 1927 por Landsteiner y Levine Presente en casi todos los GR humanos Clasificacin:
P-positivas (P+): P-negativas (P-)
Antgeno P2
Antgeno P presente en GR que carecen de Antgeno P1 Descubierto por Sanger, Madson y col: Antgeno P1 Antgeno P Antgeno PK Antgeno pp1pk (antgeno Luke) Antgeno p: an no ha sido asignado a este sistema
Antgeno Pk
ANTIGENOS DEL SISTEMA P (4)
1. 2. 3. 4.
P1
+ + -
79 % 21 %
94 % 6%
P2
P1k P2k p
Anti-P
Anti-p
Muy raro Reaccionan
A 4 C Test de Coombs indirecto
SISTEMA MNSs
Sistema MNSs
Clasicamente asociado a pruebas de paternidad Descubierto por Landsteiner y Levine (1927)
Identificaron anticuerpos anti-M y anti-N al inyectar GR humanos en conejos
Antigenos S y S
Se adicionan a este sistema Producidos por un par de genes allicos que ocupan locus estrechamente ligados a los locus MN
Antgeno U
Greenwalt y col. (1954):
Individuos que no reaccionan con anti-U, tampoco lo hacen con el anti-S y el anti-s
Fenotipo S-s-: Su
HERENCIA
Genes:
MN Ss
MS
Ms
NS
Ns
MN
49 %
21 %
ANTICUERPOS MNS
Son considerados de significado clnico menor Anti-M y anti-N:
Anticuerpos naturales Reaccionan mejor en solucin salina a T < 20 C Casos aislados de Anti-M a 37C en Coombs indirecto
Anticuerpo incompleto Causa de EHRN
ANTICUERPOS MNS
Anti-S
Aglutinina fra frecuente Reacciona mejor en solucin salina a temperatura ambiente Anticuerpo incompleto:
Reacciona mejor a 37C, coombs indirecto y albmina
ANTICUERPOS MNS
Anti-s
Raro Siempre incompleto Reacciona a 37C, coombs indirecto
Anti-U
Nunca en blancos Raro Reaccciona mejor s 37C, coombs indirecto Causa de EHRN y reacciones transfusionales hemolticas
FIN