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UNIVERSIDAD NACIONAL SAN UIS GONZAGA E ICA

CATEDRA: LABORATORIO CLINICO

INMUNOHEMATOLOGIA

Dra. Nancy Brizuela Pow Sang Mdico Patlogo nancybrizuela@yahoo.es

Sistema ABO

Descubiertos en 1901 por Karl Landsteiner

ASPECTOS HISTORICOS
1901:
Landsteiner: 2 antgenos eritrocitarios:
Antgeno A Antgeno B

Sistema ABO.
1 Sistema de G. S. conocido:

Propuso 3 grupos: A, B y O Decastello y Sturli:


4 Grupo: AB

GRUPO ABO
Aglutingenos (antgenos de membrana) Aglutininas (anticuerpos contra los antgenos no presentes)

Clasificacin de los Tipos Sanguneo ABO

Suero

GR

HERENCIA (1)
Principios 1908:
Epstein y Ottenberg:
G.S. ABO: heredados

1924:
Bernstein:
3 genes allicos: A, B, O Un individuo hereda 2 genes: uno de cada padre Estos genes determinan el antgeno ABO presente en los GR

Gen O: Amrfico
Un antgeno no detectable es producido en respuesta a la herencia e este gen

HERENCIA (2)
1911: Dungern y Hirszfeld
Antgeno A: 2 subgrupos
A1 A2

1930: Thompson
Teora de la herencia de los 4 genes allicos
A1, A2, B, O

HERENCIA (3)
Expresin de los genes A y B en los eritrocitos o fluidos corporales resultan de la herencia independiente de los genes
Hh Sese A B

Locus ABO: cromosoma 9 Locus Hh y Sese (secretor): cromosoma 19

HERENCIA (4)
Circunstancias normales:
Gen A o B presente en un cromosoma Gen puede ser fenotpicamente demostrado en el eritrocito

Alelo H:
Produce una enzima que acta a nivel celular construyendo el antgeno H Antgeno H: sustancia precursora sobre los que se construyen los antgenos A y B

El gen Se
Responsable de la expresin de H sobre las glicoprotnas de las secreciones epiteliales (ej. Saliva)

HERENCIA (4)
La herencia de los genes ABO siguen los principios de Mendel Genes A y B: codominantes

Fenotipos y Genotipos ABO


Fenotipo Posibles Genotipos

A1
A2 A1B

A1/A1 , A1/A2 , A1/O


A2/A2, A2/O A1/B

A2B
B O

A2/B
B/B B/O O/O

Reproduccin y herencia POSIBILIDADES SANGUNEAS


Pueden tener dos personas tipo A un hijo con sangre O? AO Tipo A AO A O X A AO O A AB B X O OO O Pueden tener un AB un hijo de sangre O?

Genotipo AA Fenotipo A

AO A

AO A

OO O

Genotipo

AO

AO A

BO B

BO B

Fenotipo A

Dos personas tipo A pueden tener un 75% de posibilidades de tener un hijo A y 25% de tener un hijo O. Imposible B o AB.

Una persona AB no puede tener un hijo de tipo O Una persona AB con otra O slo pueden tener hijos A B.

Reproduccin y herencia
POSIBILIDADES SANGUNEAS 2
Pueden tener dos personas tener un hijo con cualquier tipo de sangre?

AO A O

X B

BO O

Genotipo AB Fenotipo AB

AO A

BO B

OO O

Vemos que hay cualquier posibilidad

Desarrollo de los antgenos A y B


Los antgenos A y B no estn completamente desarrollados en el recin nacido Se puede detectar algn desarrollo antignico en los GR embrionarios a las 5 semanas de gestacin La fuerza de los antgenos A y B no aumenta durante la vida fetal
Ganan fuerza despus del nacimiento.

Los bebes del grupo A pueden ser tipo A2 al nacer


Tipo A1 a los 6 a 18 meses de edad.

Distribucin de los GS ABO


Fenotipo Genotipo Blancos (%) Negros (%) Orientales (%)

A1
A2 A1B A2B B O

A1A1 , A1A2 , A1O


A2A2, A2O A1B A2B BB, BO OO

32
9 9 3 1 45

19
8 19 3 1 49

27
Raro 25 5 Raro 40

Hirszfeld y Hirszfeld (1919):La distribucin de GS vara segn la poblacin Mourant: Cuadro de distribucin mundial

ACTIVIDAD BIOQUIMICA RELACIONADA AL DESARROLLO DE ANTIGENOS A, B Y H

La herencia de los genes A y B dan como resultado la expresin de antgenos A B sobre los eritrocitos Los antgenos H, A y B no son productos directos de los genes H, A y B Cada gen codifica la produccin de una enzima transferasa la que cataliza la transferencia de una molcula de monosacarido de un sustrato donador a la sustancia precursora

GEN H, A, B

codifica

Enzima transferasa

Cataliza transferancia

Monosacrido

Sustancia precursora

ENZIMAS TRANSFERASA ESPECIFICAS


Producto de los genes H, A B Permiten la unin de monosacridos especficos al sustrato H

Gen

Enzima

H
A B

-L-fucosil transferasa
-3-N-acetil-D-galactosaminil transferasa -3-D-galactosil transferasa

Ninguna

Expresin de los antgenos H, A y B


Codifica produccin
-L-fucosil transferasa Cataliza adicin
L-Fucosa Estructura inmunodominante del gen H

Gen H

Fenotipo Bombay (Oh) Ag A Sustancia L-fucosa Precursora Ag H


Cadenas precursoras tipo 1 y 2

Sustancia Precursora L-fucosa Ag H

Ag B

Enzima codificada
-3-N-acetil-D-galactosaminil-transferasa

Enzima codificada
-3-N-acetil-D-galactosil-transferasa

Monosacrido
N-acetil-D-galactosamina

Monosacrido
D-galactosa

Gen A

Azcar inmunodominante A B

Gen B

Expresin de las sustancias ABH sobre los GR


Genes AO, AA Genes BB, BO Ag. A y H Ag. B y H

Gen HH, Hh

Sust H
Genes AB Ag. A, B,. H Antgeno H

Genes OO

Sustancia precursora

Genes AO, AA, BO, BB, AO, OO

Gen hh

Sustancia precursora

No antgeno

CONFIGURACIN MOLECULAR DE A, B y H

Cadenas Tipo 1 y Tipo 2


Antgeno H
Sintetizado a partir de una Cadena oligosacrida precursora Cadenas tipo 1 y tipo 2

Azcares inmunodominantes H, A y B se adicionan a estas cadenas

Cadenas tipo 1 y 2
Cadenas tipo 1 + antgenos A, B y H Fluidos corporales y secreciones
Leche y orina Plasma

Cadenas tipo 2 + Antgenos A, B y H Glbulos rojos Cadenas tipo 1 y tipo 2 + antgenos A, B y H Saliva

TRANSPORTE DE ANTIGENOS A B H
Cadenas tipo 1 y 2: Saliva

Cadena tipo 1: Fluidos y secreciones

HEMATIES PLASMA
Cadenas tipo 2

LECHE ORINA

SECRECIONES SEROSAS MUCOSAS

Oligosacridos libres

GLUCOLIPIDOS
GLUCOPROTEINAS

Estado Secretor
Presencia de sustancias antignicas ABH hidrosolubles en fluidos corporales Gen regulador Se:
78 % de la poblacin posee al menos un gen Se Secreta antgenos hidrosolubles H, A y B

Las secreciones:
Reaccionan con su correspondiente anticuerpo Neutralizan o inhiben la habilidad del anticuerpo para aglutinar eritrocitos que poseen los antgenos correspondientes

Antgenos A,B, H en saliva y otros fluidos corporales Controlado por el gen secretor Se hereda independientemente de los genes ABO y H Localizacin de locus del gen secretor (Se), su alelo /se) y su mecanismo de herencia son desconocidos Secretores:
SeSe Sese Se requiere al menos un gen SE para que los antgenos ABH estn presentes en las secreciones

No secretores:
Homocigotos para se (sese): No secretan antgenos H, A B a pesar de la presencia de genes H, A B Secreciones contienen cadenas tipo 1 y 2
No tienen actividad H, A B

Diferencia de enzimas tranferasas


Enzima producida por gen H:
Acta en cadenas tipo 2 Membranas de GR

Enzima producida por Se


Prefiere cadenas tipo 1 Acta en glndulas secretorias

Expresin de los antgenos H, A y B


Codifica produccin
-L-fucosil transferasa Cataliza adicin
Transferasa Se especfica

Gen Se

Ag A

L-fucosa Cadenas H Tipo 1

Cadenas H L-fucosa Tipo 1

Ag B

Enzima codificada
-3-N-acetil-D-galactosaminil-transferasa

Enzima codificada
-3-N-acetil-D-galactosil-transferasa

Monosacrido
N-acetil-D-galactosamina

Monosacrido
D-galactosa

Gen A

Azcar inmunodominante A B

Gen B

El gen Se:
NO CONTRIBUYE A LA FORMACIN DE
Antgenos A, B,H en GR

NO CONTROLA LA PRESENCIA DE
Transferasa A,B, H en tejido hemoatoytico

Test de Inhibicin (neutralizacin)


Determina el estado secretor Pequeas cantidades de antgeno A B en saliva de un secretor pueden usarse para establecer un fenotipo que involucra subgrupos A B

TIPO A

SUBGRUPOS A1 Y A2
A1 80 % Se identifica por su capacidad de aglutinar la Lectina Anti A1 A2 20 % Para transfusiones de rutina no es necesario distinguir entre donadores A1 A2 Se debe diferenciar cuando se trabaja con pacientes A2 A2B cuyo suero tiene anticuerpo anti-A1 Puede causar discrepancias en la tipificacin de GS (fase celular y fase srica) Puede causar incompatibilidad en pruebas cruzadas

Oh: FENOTIPO BOMBAY


1952: NUEO FENOTIPO DENTRO DEL SISTEMA abo Levine: gen X Bombay:
Ausencia del gen X (H) Presencia de su alelo x (h) en estado homozigoto, evita la produccin de antgenos A B No hay gen X ---- No hay codificacin de enzima Lfucosil transferasa . CONCLUSION: Gen X y Gen H son el mismo

Oh: FENOTIPO BOMBAY


Gen Bombay GS tipo Bombay
Genotipo hh Fenotipo Oh Puede llevar genes A B
Estos genes no se expresan como antgenos A B en los GR

GR no son aglutinados por antisueros Anti-A, anti-B, anti-AB, anti H. Si produce anti-H, es mas potente a 37C No se deben transfundir GR de GS O a una persona Oh,
Potencial sensibilizacin y subsecuente produccin de anti-H

ANTICUERPOS DEL SISTEMA ABO


Su produccin se inicia al nacimiento por exposicin a sustancias extraas: bacterias, polen, polvo Ttulo se incrementa entre los 3 y 6 meses de edad Si se detectan en el RN probablemente sean de origen materno

ANTICUERPOS DEL SISTEMA ABO


Caractersticas:
Aglutinan eritrocitos suspendidos en solucin salina Reaccionan a T ambiente

SISTEMA P 1

GENERALIDADES (1)
Antgeno P1
Originalmente antgeno P Descubierto en 1927 por Landsteiner y Levine Presente en casi todos los GR humanos Clasificacin:
P-positivas (P+): P-negativas (P-)

Antgeno P2
Antgeno P presente en GR que carecen de Antgeno P1 Descubierto por Sanger, Madson y col: Antgeno P1 Antgeno P Antgeno PK Antgeno pp1pk (antgeno Luke) Antgeno p: an no ha sido asignado a este sistema

Antgeno Pk
ANTIGENOS DEL SISTEMA P (4)
1. 2. 3. 4.

FENOTIPOS DEL SISTEMA DE GS P


Fenotipo

Antgeno detectable P1 P + + PP + + + + Pk + + P1k + + + + p +

Fenotipo (frecuencia %) Raza Blanca Raza negra

P1

+ + -

79 % 21 %

94 % 6%

P2
P1k P2k p

Muy raro Muy raro Muy raro

ANTICUERPOS DEL SISTEMA DE GS P


Anti-P1:
Anticuerpo comn Se encuentra en personas P2 Anticuerpo fro tipo IgM Anti-P1 que reacciona a 4 C: clnicamente insignificantes Anti-P1 tipo IgG y anti-P1 con amplio rango trmico pueden ser hemolticos
Raro en forma pura Slo son producidos por individuos del fenotipo Pk Anticuerpo IgM con amplio rango trmico Pueden atribursele ocasionales casos de aborto habitual

Anti-P

ANTICUERPOS DEL SISTEMA DE GS P


Anti Pk:
No ha sido reportado como anticuerpo puro Ha sido encontrado slo como un componente de anti-Tja
Seleccin absortiva con P1 + clulas

Anti-p
Muy raro Reaccionan
A 4 C Test de Coombs indirecto

ANTICUERPOS DEL SISTEMA DE GS P


Anti-Tja (anti-PP1Pk)
Anticuerpo muy raro Producido por personas que carecen de antgenos P, P1, y Pk Aislado del suero de individuos p Tipo IgG IgM o una combinacin de ambos Se une al complemento Es una potente hemolisina Tiene un amplio rango trmico de actividad Asociado con:
EHRN Reacciones transfusionales hemolticas severas Aborto crnico Rechazo de rganos transplantados

SISTEMA MNSs

Sistema MNSs
Clasicamente asociado a pruebas de paternidad Descubierto por Landsteiner y Levine (1927)
Identificaron anticuerpos anti-M y anti-N al inyectar GR humanos en conejos

Antigenos S y S
Se adicionan a este sistema Producidos por un par de genes allicos que ocupan locus estrechamente ligados a los locus MN

Antgeno U
Greenwalt y col. (1954):
Individuos que no reaccionan con anti-U, tampoco lo hacen con el anti-S y el anti-s

Fenotipo S-s-: Su

HERENCIA
Genes:
MN Ss

Combinaciones genticas heredadas de los padres


M N S s

MS

Ms

NS

Ns

GENOTIPOS Y FRECUENCIA EN SISTEMA MNSs


Fenotipo M Frecuencia 30 % Genotipo posible MS MS MS Ms MS MS Ms NS NS Ns Ms Ms NS Ns NS NS Ns Ns

MN

49 %

21 %

ANTICUERPOS MNS
Son considerados de significado clnico menor Anti-M y anti-N:
Anticuerpos naturales Reaccionan mejor en solucin salina a T < 20 C Casos aislados de Anti-M a 37C en Coombs indirecto
Anticuerpo incompleto Causa de EHRN

ANTICUERPOS MNS
Anti-S
Aglutinina fra frecuente Reacciona mejor en solucin salina a temperatura ambiente Anticuerpo incompleto:
Reacciona mejor a 37C, coombs indirecto y albmina

Causa de EHRN y reacciones transfusionales hemolticas

ANTICUERPOS MNS
Anti-s
Raro Siempre incompleto Reacciona a 37C, coombs indirecto

Anti-U
Nunca en blancos Raro Reaccciona mejor s 37C, coombs indirecto Causa de EHRN y reacciones transfusionales hemolticas

FIN

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