Relaciones entre el desrrollo del sistema nervioso las funciones neurales durante los primeros aos de la infancia PLASTICIDAD

CERERAL ADAPTACION

SALVADOR MARTINEZ. INSTITUTO DE NEUROCIENCIAS UMH-CSIC CATEDRATICO DE NEUROANATOMIA. FACULTAD DE MEDICINA. UMH

NEUROANATOMIA AREAS CORTICALES Sitematizacn Tema. 92

Korbinian Brodmann (1868-1918) Baron Constantin von Economo 1876 - 1931

AREAS FUNCIONALE S DE LA C ORTEZA CE REBRAL (Fig. A 2) AMP: rea motora p rimaria. Movimientos voluntarios. AMS: rea motora suplementaria. Programa las secuencias motoras y coordina los movimientos bilaterales. CA: corteza a uditiva prima ria. Analiza la informa cin auditiva. CAPP: corteza de a socia cin parietal posterior. Convergen los sistemas sensori ales (auditivo, visual, somestsico). Reco nocimiento espacial del entorno y del cuerpo en el espa cio. CCA: corteza c ingular anterior. Concentracin de la atencin durante la realizacin de las acciones. Corr elaciona y sintoniza la actividad y los pensamientos propios. CFDL: corteza fro ntal dorsolateral. Area relacionada con la generacin de acciones y la voluntad. Se planifican acci ones y se realiza la eleccin de la accin a realizar entre las posibles. COF: campo o cular frontal o rea oculo-cefalo-gira (pa rte de la CxpM). Control de los movimientos oculares sac dicos y de direccin de la mirada hacia los punto de atencin visual. CPP: corteza parietal posterior (co rteza sensorial secundaria). Enva informa cin sensori al elaborada hacia la corteza motora suplementaria (AMS) y corteza prem otora (CxpM). Interviene en la va de atencin de la mirada actuando sobre el COF. CxpM: corteza prem otora. Controla los movimientos de la reg iones proximal es de los miembros para dirigirlos hacia el blanco. CxpM.B: area de B roca. En el lado izquierdo genera la actividad motora relacionada con el l enguaje. En el lado derec ho interviene en la generac in de la actividad motora asoci ada a la entonac in del lenguaje (prosodia motora). GA: giro a ngular o rea de Werni cke. En el lado izquierdo se relaciona con la comprensin del significado del lenguaje. En el lado derecho se relaciona con la comprensin de la entonac in del lenguaje (prosodia sensorial). PVL: corteza prefr ontal ventro-lateral (orbito-frontal). Inhibicin de los impulsos y acciones inapropiados en relaci n son la situacin. Planifica acciones y las selecciona en funcin de la prediccin de benef icios a largo plazo. PVM: corteza pref rontal ventro-medial. Se experim enta la act ividad emocional y se da significado emocional a las percep ciones. V1: rea v isual prima ria. Llega la informacin visual desde el geniculado lateral. V2: rea v isual secunda ria. Se genera la visin estereoscpica. V3: visin en pro fundidad y distancia. Volumen del campo y objetos visual es. V4: visin del color V5: percep cin del movimi ento de los objetos en el campo visual. V6: deter minacin de la posicin absoluta de los objetos. V7: visin espectral de nuestro cuer po. V8: reconoci miento de los objetos

Fig. 3. Areas funcionales de la corteza cerebral

AMS COF CxM

CSP

CPP

GA CFDL CxpM CPTO w CA PVL V8 CA T CI T V5 V6

V7

CxpM B

V3

V2 V1 V4

CSP CPP V7 V3

CxM

AMS

CCP

CCA

CFDM

V2

V1 H V4 V8 CI T PVM

FUNCION CEREBRAL
ESTIMULOS DEL ENTORNO

GENES

BUEN DESARROLLO DEL ORGANO: NUMERO DE UNIDADES CELULARES: NEURONAS (...) DISPOSICIN DE LAS NEURONAS CONTACTOS FUNCIONLES ENTRE NEURONAS: FORMACION DE SINAPSIS BUENA FUNCION SINAPTICA SELECCION SINAPTICA
6

INTELIGENCIA - Habilidades cognitivas globales de caracter adaptativo - Inteligencia social EL DESARROLLO DE LA INTELIGENCIA ESTA SOMETIDO A FACTORES GENETICOS Y AMBIENTALES. La contribucin relativa de cada uno de estos factores tiene gran variabilidad interpersonal.

LAS HABILIDADES NO VERBALES ESTAN GENETICAMENTE DETERMINADAS MIENTRAS QUE LOS ASPECTOS RELACIONADOS CON EL DESARROLLO DEL LENGUAJE SON MAYORITARIAMENTE AMBIENTALES

Los orgenes del cerebro

La deteccin de cambios en el medio ambiente y la motricidad son crticos para la adaptacin y la supervivencia. El sistema nervioso surgira de la necesidad de predecir la magnitud, direccin y consecuencias de los actos motores.
Ascidia

Exploracin del mundo exterior

Especializacin Funcional

Existe una gran variabilidad individual

10

20 HORAS

LA GENETICA Y EL DESARROLLO CEREBRAL

30 HORAS

PLAN MORFOGENETICO LOS GENES CONTROLAN EL DESARROLLO DE ORGANOS Y SISTEMAS

2 DIAS

HUMAN EMBRYO E20

5 SEMANAS

GENOMA HUMANO
20.000-25.000 GENES: solo el 1.2% del genoma son secuencias codicantes IMPORTANCIA DE LOS ELEMNETOS REGULADORES, factores de transciricin que regulan variantes de expresin por procesamiento alaternativo. IMPORTANCIA DE LOS EFECTOS EPIGENETICOS

genetica ambiental

edad 0

Genes, morfologa del cerebro y Enfermedadad mental

heradabilidad

5a 12 a 18 a ms clido= ms influencia genetica

MAPA FISICO DE MUTACIONES RELACIONADASM CON FENOTIPO NEURAL. DISCAPACIDAD INTELECTUAL

Sindrome 5p NINGUNO CLARAMENTE RELACIONADO CON ALTAS CAPACIDADES: EQUILIBRIO GENICO

Regin crtica lisencefalalia

DESARROLLO SNC -Proliferacin -Migracin -Sinaptagenesis -Mielinizacin

Embrionary sheet differentiation

Scheme of Neural Tube Development

Neural tube caudal closure

Neural Plate Formation

Neuronal Proliferation
Ventral Induction

Myelinisation

Developmental Window

Dorsal Neurulation Induction

Migration

Neuronal Diferentation

3-4th Week CA 2nd Week CA 3-7th Week CA

8-15th Week CA 20-400th Week CA and 10-20th Week CA Beyond

Examples of Major Human Dissease

Holopronscephaly Enterogenic Cysts Spina Bifida Schizencephaly Mycrocephaly Septo-optic dysplasia Agenesis of the corpus callosum

Dandy-Walker Jouberts syndromes

Periventricular heterotopia

Mental Retardation
NEWBORN .

BLASTULA

EMBRIO

FETUS

ORGANIZADORES MORFOGENETICOS Y GENES SELECTORES ESPECIFICACION DE TERRITORIOS NEUROEPITELIALES: TIPOS CELULARES

MIGRACION CELULAR

FORMACION DE SINAPSIS

ABORTO

discapacidad intelectual GRAVE MALFORMACION ESTRUCTURAL Esquis/Lisenc/Epilep

enfermedad mental

E/A

BP

NORMAL

Alteracin de la proliferain: cerebro ms pequeo Microcefalia Normal

EXCESO DE PROLIFERACION: megacefalia Esquisencefalia

MIGRACIN NEURONAL

10 SEMANAS

MIGRACION CELULAR

Malformations of Cortical Development (Genetics)

1. Neuronal and Glial Proliferation:
1. 2. 3. Proliferation ( apoptosis) of normal cells. Proliferation ( apoptosis) of normal cells. Abnormal dysplasic cells.

Microcephaly:
1q31, 8p22-pter, 9q34, 15q, 19q13.1-q13.2

2.

Malformations of Cortical Organizations:

1. 2. Polyimicrogyria y schizencephaly. Focal Cortical dysplasias and microdysgenesias.

Polymicrogyria: 22q11.2, 1p36, 1q44 GPR56

3.

LISENCEFALIA TIPO I NORMAL Malformations of Neuronal Migration

1. 2. 3. Lisenchephaly and subcortical band heterotopias. Coblestones Complex lissencephalies. Neuronal heterotopias.
ARX, DCX,

, RELN, FCMD, FKRP LARGE, POMPT1 POMGnT1 FLNA ARFGEF2 GRP56

Lis 1

(Barkovich et al, 2001)

Dosis gnica Desequilibrio gnico

deleccin

lisencefalia

duplicacin 17p13.3
a b g h
Figura 2: Localizacin de microsatltes y marcadores de ADN genmico

Increased LIS1 expression affects human and mouse brain development

1, 2, 15,Tam ar Sapi 3, 15,O l 4, 15,Feng Zhang1,M ar 1,J 4, W ei mi n Bi r eg A Shchel ochkov1, j or i eA W i t her s i l lV H unt er 5,D ani 6,Kevi 7,Ver 8, a Shi nder elA Pei f f er n L Gunder s on6,M ar j an M N ezar at i n Ann Shot t s Tal i a Levy3,Ver 10,D ebr 11, St ephen S Am at o9,Sar ah K Savage9,D avi d JH ar r i s aLynn D aySal vat or e11,M i chel e H or ner 2,Tr 2,Yuchi 1, 4, 13,Sau W aiCheung1, 2, Xi nYan Lu1, i l ochan Sahoo1, o Yanagawa12,Ar t hur L Beaudet 1, 2, 4, 13 & O r 3 am es R Lups ki l y Rei ner Sal vador M ar t i nez14,J

Subject 6

Subject 7

23

LA NEURONA: la principal clula del cerebro

LA SINAPSIS: la unidad funcional

24

Microscopa Electrnica

Conexiones sinpticas

500 Dibujo original de

Preparacin original de
25
Cortesa de J. Lerma

La transmisin sinptica
1-Almacenamiento vesicular 2-Liberacin del neurotransmisor 3-Interaccin con receptor
Neurotransmisor Iones

1. El neurotransmisor se une al receptor

Modificada de J. Lerma

2. El canal se abre y fluyen los iones

PLASTICIDAD.

Organizacin de los circuitos neurales

LA ACTIVIDAD ES EL FACTOR MAS IMPORTANTE PARA LA FUNCION NEURONAL Y LA PLASTICIDAD CEREBRAL.

SINAPTOGENESIS SOBREPRODUCCION

PODA SINAPTICA

28

PLASTICIDAD SINAPTICA

LA FUNCION MODIFICA LA ESTRUCTURA

D.O. Hebb Padre de la Psicologa Cognitiva 1904-1985 Su hipotesis (1949) Brain Damage and Repair. From molecular research to clinical therapy Herdegen & Delagado Garcia Eds 2004

Childhood Experience and the Expression of Genetic Potential: What Childhood Neglect Tells Us About Nature and Nurture Copyright Dr Bruce D Perry, The ChildTrauma Academy,

EN LA CORTEZA CEREBRAL DE UNA PERSONA CON DISCAPACIDAD MENTAL: HAY MENOS NEURONAS EXISTEN MENOS SINAPSIS (espinas sinpticas en n. Piramidales) LAS NEURONAS NO FUNCIONAN BIEN (?)

SD

el cerebro interpreta el mundo el intenta comprenderlo

Alfred Russel Wallace (1823-1913)

Charles Robert Darwin (1809 1882)

The Law which has Regulated the Introduction of New Species, 1855 (Annals and Magazine of Natural History, vol. 16).

July 1, 1858 - Charles Darwin and Alfred Wallace present papers on the development of animals to the Linnean Society in London.

Charles Darwin, On the origin of species by means of natural selection, or, The preservation of favoured races in the struggle for life. London: John Murray, 1859.

A TRAVES DE LA ACTIVIDAD MENTAL COMPLEJA QUE PONE EN MARCHA NUEVAS (ORIGINALES) COMBINACIONES DE DATOS SE LLEGA A INTERPRETACIONES MAS ADAPTADAS AL CONJUNTO DE CONOCIMIENTOS EN CADA MOMENTO NO HAY NINGUN DATO ESTRUCTURAL QUE SE RELACIONE CON LA MAYOR INTELIGENCIA, LUEGO LA DIFERENCIA ESTA EN LA FUNION
31

Periodos crticos

MOTOR SENSORIAL COGNITIVO

mental functions

32

Maduracin cerebral

Maduracin neurotransmisores
modulacin funcional: equilibrio
33

IG 1. Series of MR images in an infant boy (GA, 30 weeks; PMA, 3 weeks).

34

Maduracin cerebral intrauterina

35

NEURONAS EN ESPEJO (?)

36

LA ADECUADA MADURACION FUNCIONAL DEL CEREBRO DEPENDE ED UN ADECUADO ENTORNO DE ESTIMULOS

INTERACCION AMBIENTE GENOMA Sindrome de Rett

37

ATENCION TEMPRANA Y FUNCION CEREBRAL

Child and Adolescent Psychiatry: A Developmental Approach Autor Jeremy Turk, Philip Graham, Frank Verhulst

MADURACION CORTICAL

MADURACION CORTICAL Y MIELINIZACION

lateralizacin hemisfrica

Adolescent Psychopathology and the Developing Brain: Integrating Brain and Prevention Science by Daniel Romer (Editor), Elaine F. Walker (Editor)

39

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