Medresumo - Microbiologia - Completa

Arlindo Ugulino Netto MICROBIOLOGIA MEDICINA P3 2008.
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MED RESUMOS 2008
NETTO, Arlindo Ugulino.
MICROBIOLOGIA
INTRODUO
(Prof Socorro Vieira)
A mi crobi ol ogi a (Mikros = pequeno + Bio = vida + logos = cincia) o ramo da biologia que estuda os
microrganismos, incluindo eucariontes unicelulares e procariontes, como as bactrias, fungos e vrus.
Atualmente, a maioria dos trabalhos em microbiologia feita com mtodos de bioqumica e gentica. Tambm
relacionada com a patologia, j que muitos organismos so patogenicos.
Microbiologistas tm feito muitas contribuies biologia, especialmente nos campos da bioqumica,
gentica, e biologia celular. Micrbios possuem caractersticas que os tornam os modelos de organismos
ideais. Foi descoberta a origem das bactrias, tendo sido anterior a origem de outros corpos, tais como
protozorios, eucariotes e vrus. Dentre os citados, o ltimo a se desenvolver foram os protozorios, por tratar-
se de seres com uma complexidade maior.
So muito pequenos, ento eles no consomem muitos recursos
Alguns possuem ciclos de vida bastante curtos (aprox. 30 minutos para E. coli, desde que esteja na
presena das condies timas de crescimento)
Clulas podem sobreviver facilmente em isolamento das outras clulas
Eles podem-se reproduzir por diviso mittica, permitindo a propagao de clones idnticos em
populaes
Eles podem ser congelados por longos perodos de tempo. Mesmo se 90% das clulas so mortas
pelo processo de congelamento, h milhes de clulas em um mililitro da cultura lquida.
Estes traos permitiram que Joshua e Esther Lederberg pudessem dirigir um elegante experimento em
1951 demonstrando que adaptaes evolutivas surgem melhor da preadaptao do que da mutao dirigida.
Para isto, eles inventaram a replicao em placa, que permitiu que eles transferissem numerosas colnias de
bactrias para locais especficos de uma placa de petri preenchida com gar-gar para regies anlogas em
diversas outras placas de petri. Aps a replicao de uma placa com E. coli, eles expuseram cada uma das
placas a fagos. Eles observaram que colnias resistentes aos fagos estavam presentes em partes anlogas de
cada placa, possibilitando-os concluir que os traos de resistncia aos fagos existiam na colonia original, que
nunca havia sido exposta aos fagos, ao invs de surgirem aps as bactrias terem sido expostas aos vrus.
A extensiva caracterizao dos micrbios tem nos permitido o uso deles como ferramentas em outras linhas da
biologia:
Bactrias (especialmente Escherichia coli) podem ser usadas para reduplicar DNA na forma de um (
plasmdeo). Este DNA frequentemente modificado quimicamente in vitro e ento inserido em
bactrias para selecionar traos desejados e isolar o produto desejado de derivados da reao. Aps o
crescimento da bactria e deste modo a replicao do DNA, o DNA pode ser adicionalmente
modificado e inserido em outros organismos.
Bactrias podem tambm ser usadas para a produo de grandes quantidades de protenas usando
genes codificados em um plasmdeo.
Genes bacteriais tem sido inseridos em outros organismos como genes reprteres.
O sistema de hibridao em levedura combina genes de bactrias com genes de outros organismos j
estudados e os insere em uma clula de levedura para estudar interaes proticas em um ambiente
celular.
Histrico
Esta rea do conhecimento teve seu incio com os relatos de
Robert Hooke e Antony van Leeuwenhoek, no sculo XVII, que
desenvolveram microscpios que possibilitaram as primeiras
observaes de bactrias e outros microrganismos, alm de diversos
espcimes biolgicos. Leeuwenhoek descobriu por acidente uma
maneira de observar seres microscpicos no leite: lustrando lentes no
local onde trabalhava, observou que, associando algumas delas, era
possvel observar elementos minsculos, como os microorganismos.
Nesse momento, acontecia a descoberta do mundo mi crobi ano, ou
seja, o mundo de pequeninos animlculos (bactrias, fungos,
protozorios), chamados assim por ele.
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Embora van Leeuwenhoek seja considerado o "pai" da microbiologia, os relatos de Hooke,
descrevendo a estrutura de um bolor, foram publicados anteriormente aos de Leeuwenhoek. Assim, embora
Leeuwnhoek tenha fornecido importantes informaes sobre a morfologia bacteriana, estes dois pesquisadores
devem ser considerados como pioneiros nesta cincia. Recentemente foi publicado um artigo discutindo a
importncia de Robert Hooke para o desenvolvimento da Microbiologia.
TEORIA DA ABIOGNESE
Cerca de 2 mil anos atrs, surgiu a idia de que a vida poderia se originar espontaneamente da matria
inanimada. Aristteles e outros sbios da poca acreditavam que larvas poderiam surgir "espontaneamente" do
lixo, assim como outros seres poderiam aparecer na terra, da lama e de outros materiais. Aristteles admitia
que, para um ser vivo se originar da matria bruta bastava apresentar o que ele chamou de "pri ncpi o ativo",
que faria uma pedra se transformar num peixe, desde que as condies fossem favorveis. Entretanto, nunca
ocorreu aos pesquisadores isolar sua experincia para que os microorganismos no pudessem "entrar" no
recipiente que continha os ingredientes. Assim, tal experimento sofria abertamente a interferncia externa. A
teoria da abiognese comeou a desmoronar quando essa possibilidade foi testada.
TEORIA DA BIOGNESE
A vida s se origina de outra forma pr-existente e no de um "Principio ativo"
que segundo Aristteles, poderia ser um objeto inanimado. As experincias do mdico
e bilogo italiano Francesco Redi e Louis Pasteur sepultaram definitivamente a teoria
da abiognese.
Francesco Redi (1668), cientista italiano, foi um dos primeiros biogenistas a
questionar a teoria da gerao espontnea. Em seu experimento, Redi colocou
pedaos de carne em dois frascos abertos, cobrindo um deles com uma fina camada
de gaze. Aps instantes da preparao, analisou que os dois frascos ficaram rodeados
por moscas, mas elas s podiam pousar no pedao de carne contida no frasco
descoberto. Transcorridos alguns dias, com a matria orgnica decomposta, notou o
surgimento de larvas apenas no frasco aberto, concluindo ento que as larvas
surgiram do desenvolvimento de ovos colocados pelas moscas, e no da carne em
putrefao, dotada de fonte de vida. Mas que a carne somente contribua com um meio
propcio para atrao de moscas, deposio de ovos e ecloso de larvas. Com este
teste provou que a vida no surge espontaneamente em qualquer circunstncia, mas
atestando que a vida somente se origina de outro ser vivente.
Em meados do sculo XVII, o holands Antonie van Leeuwenhoek com um microscpio descobriu o
mundo dos microorganismos, os micrbios. Os abiogenitas acreditaram ainda mais na sua tese, afirmando que
seres to pequenos no se reproduzia e sim surgiam espontaneamente.
O cientista ingls J ohn Needham (1713-1481) realizou seus
experimentos para provar que os micrbios surgiam de gerao
espontnea. Diversos frascos contendo um caldo nutritivo foram
submetidos fervura por 30 minutos. Depois Needham lacrava os
frascos com rolhas e os deixava por repouso por alguns dias. Depois
desse repouso ele examinou o caldo com a ajuda de um microscpio
e notou a presena de microorganismos. A explicao dada foi que a
fervura tinha matado todos os seres eventualmente presentes no
caldo e nenhum microorganismo poderia entrar no frasco aps de ter
sido lacrado com rolhas. Portanto, s havia uma explicao: os
microorganismos surgiram por gerao espontnea ou abiognese.
Aps alguns anos o padre e pesquisador italiano Lazzaro Spallanzani (1729-1799) repetiu os
experimentos de Needham com algumas modificaes. Spallanzani colocou caldo nutritivo em bales de vidro
e fechou-os hermeticamente esses bales eram ento colocados em caldeires e fervidos por cerca de uma
hora. Dias depois ele examinou os caldos e obteve resultados completamente diferentes aos de Needham: o
caldo estava livre de microorganismos.
Spallanzani explicou que Needham submeteu a soluo fervura por um tempo curto de mais para
esterilizar o caldo. Needham respondeu s crticas afirmando que o tempo longo usado pelo cientista destruaa
fora vital ou princpio ativo que dava vida matria, e ainda tornava o ar desfavorvel ao aparecimento da
vida. Em fins do sculo XVII pde-se entender porque o ar se tornava desfavorvel ao aparecimento da vida.
Descobriu-se que o oxignio essencial vida. Segundo abiogenistas o aquecimento prolongado e a vedao
hermtica excluam o oxignio tornando impossvel a sobrevivncia de qualquer forma de vida.
Foi por volta de 1860 que um grande cientista francs conseguiu provar definitivamente que seres
vivos s podem se originar de outros seres vivos. Louis Pasteur (1822-1895) preparou um caldo de carne
excelente meio de cultura para micrbios colocou ento, esse caldo em um frasco com pescoo de cisne e
submeteu o lquido contido dentro desse frasco fervura para a esterilizao. Aps a fervura a medida que o
lquido resfriava, gotculas de gua se acumulavam no pescoo do frasco agindo como uma espcie de filtro
retendo os micrbios contidos no ar que penetrava no balo, impedindo a contaminao do caldo. Esse
experimento mostrou que no era a falta de ar fresco que impedia a formao de microorganismos no caldo.
Pateur provou tambm que no havia nenhuma fora vital que era destruda aps a fervura, pois se aquele
mesmo caldo esterilizado fosse submetido ao ar sem a filtragem que o balo pescoo de cisne proporcionava,
surgiriam sim microorganismos que advinham de contaminao. Com esse espetacular experimento Pasteur
recebeu um prmio compensador da Academia Francesa de Cincias e derrubou de uma vez por todas a
hiptese da gerao espontnea ou abiognese.
OBS: Spallanzani durante seus experimentos submeteu seus caldos vedao hermtica, isto , livre de
gazes. Um confeiteiro parisiense Franois Appert aproveitou as experincias de Spallanzani, notando que
alimentos cozidos podiam ser guardados sob vedao hermtica sem se estragar, inventou a industria de
enlatados.
OBS: Pasteur submeteu seus caldos a uma cuidadosa tcnica de esterilizao, com aquecimentos e
resfriamentos bruscos. Hoje, essa tcnica conhecida como pasteurizao.
A partir destas descobertas e experincias que o mundo se viu voltado para um novo ramo da cincia.
Lister (1867), por exemplo, viu-se preocupado em proteger as cirurgias desses seres microscpicos,
desenvolvendo, assim, a cirrgia antissptica. Robert Koch (1876) e Pasteur se interessaram em estudar as
possveis relaes desses seres com algumas doenas que acometiam populaes nesse tempo. Foi da que o
primeiro observou bactrias no sangue de carneiro: bactrias causadoras da clera e tuberculose. Louis
Pasteur foi requisitado para investigar a doena do bicho-da-seda e durante seis anos tentou provar que um
protozorio causava a doena. Tambm estudou o papel dos microrganismos nas doenas dos seres humanos
e dos animais. Em 1880 ele descobriu o que bactrias atenuadas conferiram proteo contra a clera aviria e
em 1884, relatou que os vrus atenuados protegiam contra a raiva. Pasteur com a finalidade de matar esporos,
iniciou a prtica de esterilizar as infuses empregando o vapor sob presso (15 libras a 121oC), enquanto que
materiais estveis eram esterilizados em fornos com calor seco na temperatura de 160C.
Robert Koch provou que as bactrias eram responsveis pela
doena do carbnculo. Foi o primeiro a provar que um tipo especfico de
micrbio causa um tipo definido de doena. Em 1877 foi o primeiro a utilizar
o cristal violeta com sucesso para a colorao do antraz, Paul Ehrlich
utilizou o azul de metileno e F Ziehl e F. Neelsen desenvolveram a
colorao pelo cido, permitindo que Koch observasse mais tarde o bacilo
da tuberculose. Introduziu tambm o meio contendo gar, identificou o
bacilo da tuberculose e foi o primeiro a isolar as bactrias causadoras do
antraz e da clera asitica. Koch, por volta de 1880, organizou postulados
baseado em quatro critrios necessrios para provar que um micrbio
especfico causa uma doena particular.
OBS: Postulados de Koch:
Um microrganismo especfico deve sempre estar associado a uma
doena.
O microrganismo deve ser isolado e cultivado em cultura pura, em
condies laboratoriais.
A cultura pura do microrganismo produzir a doena quando
inoculada em animal susceptvel.
possvel recuperar o microrganismo inoculado do animal infectado
experimentalmente.
O ramo da imunologia desenvolveu-se dos estudos iniciais da bacteriologia. Porm os chineses, persas
e brahmins j praticavam a vari ol i zao, tcnica consistida da exposio de um indivduo so s crostas secas
de um indivduo que se recuperava da doena. Em 1776, Edward Jenner, introduziu a prtica de imunizao
ativa, expondo indivduos a antgenos da varola humana mais branda, protegendo-os da forma mais agressiva.
Pasteur, aps 100 anos, estendeu o conceito de imunizao ativa, quando observou que a clera
aviria podia ser evitada inoculando cultura velha de bacilos, com a sua virulncia reduzida. Em seguida ele
aplicou este princpio de imunizao na preveno do carbnculo, denominando as culturas avirulentas de
vacinas (do latim vacca, vaca) e o processo de imunizao, com tais culturas, de vacinao. Ele desenvolveu
este mtodo atravs da utilizao de organismos atenuados e preparou vacinas protetoras contra o antraz, a
erisipela suna e contra a raiva.
Koch iniciou estudos sobre as relaes celulares do hospedeiro s infeces, o clssico de imunidade
mediada por clulas foi a observao, que o mesmo fez, quando injetou um antgeno derivado do organismo
causador da tuberculose, ocasionando reaes inflamatrias tardias em seres humanos e animais quando
expostos.
Al exander Fl emi ng (1881 1955) trabalhou como mdico microbiologista no Hospital St. Mary de
Londres at o comeo da Primeira Guerra Mundial. Durante a guerra foi mdico militar nas frentes de batalha
da Frana e ficou impressionado pela grande mortalidade nos hospitais de campanha causada pelas feridas de
arma de fogo que resultavam em gangrena gasosa. Finalizada a guerra, regressou ao Hospital St. Mary onde
buscou intensamente um novo anti-sptico que evitasse a dura agonia provocada pelas infeces durante a
guerra. Os dois descobrimentos de Fleming ocorreram nos anos 20 e ainda que tenham sido acidentais
demonstram a grande capacidade de observao e intuio deste mdico britnico. O descobrimento da
lisozima ocorreu depois que o muco de seu nariz, procedente de um espirro, casse sobre uma placa de cultura
onde cresciam colnias bacterianas. Alguns dias mais tarde notou que as bactrias haviam sido destrudas no
local onde se havia depositado o fluido nasal. O laboratrio de Fleming estava habitualmente bagunado, o que
resultou em uma grande vantagem para sua segunda importante descoberta. Em Setembro de 1928, Fleming
estava realizando vrios experimentos em seu laboratrio e ao inspecionar suas culturas antigas antes de
destru-las notou que a colnia de um fungo havia crescido espontaneamente, como um contaminante, numa
das placas de Petri semeadas com Staphylococcus aureus. Fleming observou outras placas e comprovou que
as colnias bacterianas que se encontravam ao redor do fungo (mais tarde identificado como Penicillium
notatum) eram transparentes devido a uma lise bacteriana. A lise significava a morte das bactrias, e no caso,
das bactrias patognicas (Staphylococcus aureus) crescidas na placa.
Classificao Geral dos Seres Vivos
At a metade do sculo XX, os seres vivos so classificados em apenas duas categorias: reino animal
e reino vegetal. Com o progresso da biologia, a classificao se amplia para incluir organismos primitivos que
no tm caractersticas especficas s de animais ou de vegetais.
A partir da dcada de 60, o critrio internacionalmente aceito divide os organismos em cinco reinos:
Moneras Seres unicelulares (formados por
uma nica clula) procariontes (clulas sem
ncleo organizado). O material hereditrio
constitudo por cido nuclico no citoplasma.
So as bactrias e as cianfitas (algas azuis),
antes consideradas vegetais primitivos.
Proti stas Seres unicelulares ou
pluricelulares eucariontes (que possuem
ncleo individualizado). Seu material gentico
est organizado nos cromossomos, dentro do
ncleo. Representados por protozorios,
como a ameba, o tripanossomo (causador do
mal de Chagas) o plasmdio (agente da
malria), que at a metade do sculo XX
eram considerados animais primitivos e algas
unicelulares e pluricelulares.
Fungos Seres eucariontes uni e
pluricelulares como as leveduras, o mofo e os
cogumelos. J foram classificados como
vegetais, mas sua membrana possui quitina,
molcula tpica dos insetos e que no se
encontra entre as plantas. So hetertrofos
(no produzem seu prprio alimento), por no possurem clorofila.
Ani mai s So organismos multicelulares e hetertrofos (no produzem seu prprio alimento).
Englobam desde as esponjas marinhas at o homem, cujo nome cientfico Homo sapiens.
Pl antas Caracterizam-se por ter as clulas revestidas por uma membrana de celulose e por serem
auttrofas (sintetizam seu prprio alimento pela fotossntese). Existem cerca de 400 mil espcies de
vegetais classificados.
Principais doenas causadas por bactrias
Tubercul ose: causada pelo bacilo Mycobacteri um tubercul osi s.
Hansenase (lepra): transmitida pelo bacilo de Hansen (Mycobacteri um l epra).
Di fteri a: provocada pelo bacilo diftrico.
Coquel uche: causada pela bactria Bordetel l a pertussi s.
Pneumoni a bacteri ana: provocada pela bactria Streptococcus pneumoni ae.
Escarl ati na: provocada pelo Streptococcus pyogenes.
Ttano: causado pelo bacilo do ttano (Cl ostri dium tetani ).
Leptospi rose: causada pela Leptospi ra i nterrogans.
Tracoma: provocada pela Chl amydi a trachomati s.
Gonorri a ou bl enorragi a: causada por uma bactria, o gonococo (Nei sseri a
gonorrhoeae).
Sfi l i s: provocada pela bactria Treponema pal l i dum.
Meni ngi te meni ngocci ca: causada por uma bactria chamada de meningococo.
Cl era: doena causada pela bactria Vi bri o cholerae , o vibrio colrico.
Febre ti fi de: causada pela Sal monel l a typhi.
MED RESUMOS 2008
MICROBIOLOGIA
CLULA BACTERIANA
Bactri as (do grego bakteria, basto) so organismos
unicelulares, procariontes, que podem ser encontrados na
forma isolada ou em colnias e pertencem ao Reino Monera.
So microorganismos constitudos por uma clula, sem
ncleo celular nem organelas membranares.
A clula bacteriana apresenta vrias estruturas, algumas
das quais esto presentes apenas em determinadas
espcies, enquanto outras so essenciais e, portanto,
encontradas em todas as bactrias.
Comparao entre as clulas eucariticas e procariticas
As clulas bacterianas so pequenas e medidas em micrmetros (m), 1m equivale 0,001mm. A
menor bactria tem 0,2 m (Chlamydia), h clulas de Spirochaeta com 250 m de comprimento. A maior
bactria conhecida a Epulopiscium fishelsoni que foi encontrada no Mar Vermelho e na costa da Austrlia no
intestino de um peixe com mais de 600 m de comprimento. Na maioria das vezes o tamanho mdio de uma
bactria de 1-10 m.
Os procariotos no possuem ncleo organizado nem organelas celulares envoltas por membranas. A
maior parte de seu material gentico est incorporada em uma nica molcula circular de DNA de fita dupla,
freqentemente, fragmentos adicionas de DNA circular, conhecidos como plasmdeos, tambm esto
presentes.
No citoplasma, alm de sais minerais, aminocidos, pequenas molculas, protenas, acares ainda
so encontradas partculas de ribossomos, grnulos de material de reserva (amido, glicognio, lipdeos ou
fosfatos).
Exceto os micoplasmas, todos os procariotos tm paredes celulares rgidas. Nas Bacteria, esta parede
celular composta principalmente de peptidioglicanos. As bactrias Gram-negativas, com parede celular que
no fixa o corante cristal-violeta, possuem uma camada externa de lipopolissacardeos e protenas, sobre a
camada de peptideoglicano, denominada cpsula, encontrada principalmente nas bactrias patognicas,
protegendo-as contra a fagocitose.
As clulas procariticas no apresentam vacolos, porm podem acumular substncias de reserva sob
a forma de grnulos constitudos de polmeros insolveis. So comuns polmeros de glicose (amido e
glicognio), cido-hidroxibutrico e fosfato.
Forma e Arranjo
A forma bacteriana uma caracterstica gentica prpria de cada uma, ou seja, a bactria nasce com
uma forma definida e morre com a mesma.
As bactrias classificam-se morfologicamente de acordo com a forma da clula e com o grau de
agregao:
Quanto a forma
o Coco: De forma esfrica ou
subesfrica (do gnero Coccus)
o Baci l o: Em forma de bastonete (do
gnero Bacillus). Podem apresentar
extremidades em ngulo reto
(Bacillus anthracis)
o Vi bri o: Em forma de vrgula (do
gnero Vibrio)
o Espi ri l o: de forma espiral/ondulada
(do gnero Spirillum)
o Espi roqueta: Em forma acentuada
de espiral.
Quanto ao grau de agregao
(Apenas os Bacilos e os cocos formam
colnias).
o Di pl ococo: De forma esfrica ou
subesfrica e agrupadas aos pares
(do gnero Diplococcus)
o Estreptococos: Assemelha-se a
um "colar de cocos"
o Estafi l ococos: Uma forma desorganizada de agrupamento
o Sarci na: De forma cbica, formado por 4 ou 8 cocos simetricamente postos.
o Di pl obaci l os: Bacilos reunidos dois a dois.
o Estreptobaci l os: Bacilos alinhados em cadeia.
Estruturas Bacterianas e Funes
A estrutura da clula bacteriana a de uma clula procaritica, sem organelas ligados membrana
celular, tais como mitocndrias ou plastos, sem um ncleo rodeado por uma cariomembrana e sem DNA
organizado em verdadeiros cromossomas, como os das clulas eucariotas.
Estruturas da clula procariota:
NUCLEIDE
O nucl ei de no um verdadeiro ncleo, j que no est delimitado do resto da clula por membrana
lipdica prpria. O nucleide consiste em uma nica grande molcula de DNA com protenas associadas. O seu
tamanho varia de espcie para espcie. Na Escherichia coli, uma bactria tpica, o genoma tem quase 5
milhes de pares de bases e vrios milhares de genes
codificando mais de 4000 protenas (o genoma humano tem
3 mil milhes de pares de bases e cerca de 40.000
protenas). Tem como funo carregar informaes
genticas da bactria.
PLASMDEOS
Os pl asmdeos ci rcul ares so pequenas molculas de
DNA que coexistem com o nucleide, ou seja, um DNA
extra-cromossmico situado no citoplasma da bactria. So
comumente trocadas na reproduo sexuada. Os plasmideos
tm genes, incluindo frequentemente aqueles que protegem
a clula contra os antibiticos.
Estes elementos so capazes de autoduplicao independente da replicao cromossmica e podem
existir em nmero varivel. Ex de pl asmdi os: fatores sexuais (fator-F), fatores de resistncia a antibiticos
(fator-R), plasmdio de fixao de N
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, etc.
HIALOPLASMA
O hi al opl asma um liquido com consistncia de gel, semelhante ao dos eucariotas, com sais, glicose e
outros acares, protenas funcionais e vrias outras molculas orgnicas. Contm tambm RNA da
transcrio gnica, e cerca de 20 mil ribossomas. Os ribossomas procariotas so bastante diferentes dos
eucariotas (essas diferenas foram usadas para desenvolver antibiticos usados para s afectar os ribossomas
das bactrias).
MEMBRANA CELULAR
A membrana cel ul ar uma dupla camada de fosfolpidos, com protenas importantes (na permeabilidade
a nutrientes e outras substncias, defesa, e na cadeia respiratria e produo de energia). composta de 60%
de protenas imersas em uma bicamada lipdica (40%). Alm das interaes hidrofbicas e pontes de
hidrognio, ctions como Mg
2+
e Ca
2+
so responsveis pela manuteno da integridade da membrana. Tem
como funes:
Transporte de solutos: a membrana plasmtica atua como uma barreira altamente seletiva (mecanismo
de difuso facilitada e transporte ativo), impedindo a passagem livre de molculas e ons. Molculas
hidroflicas polares como cidos orgnicos, aminocidos e sais minerias no conseguem passar
livremente pela membrana e, por isso, devem ser especificamente transportadas.
Produo de energia por transporte de eltrons e fosforilao oxidativa: a presena de citocromos e de
enzimas da cadeia de transporte de eltrons na membrana plasmtica lhe confere uma funo anloga
da membrana interna das mitocondrias em clulas eucariticas.
Biossntese: as enzimas de sntese de lipdios da membrana e de vrias classes de macromolculas
componentes de outras estruturas externas membrana (peptidoglicano, cidos teicicos,
lipopolissacardios e polissacardios extracelulares) esto ligadas membrana citoplasmtica.
Duplicao do DNA: algumas das protenas do complexo de duplicao de DNA esto localizadas na
membrana plasmtica.
Secreo: macromolculas como toxinas, bacteriocinas, penicilinases podem tambm ser secretadas
atravs da membrana plasmtica.
OBS: Algumas espcies de bactrias tm uma camada de polissacardeos que protege contra desidratao e
reconhecimento pelo sineide, chamada de cpsul a.
MESOSSOMO
A membrana citoplasmtica bacteriana pode apresentar invaginaes
multiplas que formam estruturas especializadas denominadas de mesossomos.
Existem dois tipos:
Septal: desempenha papel importante na diviso celular, pois, aps a
duplicao do DNA, ao qual se encontra ligado, atua como o fuso no
processo de diviso na clula eucaritica, separando os dois
cromossomos e conduzindo-os para os plos da clula.
Lateral: encontrado em determinadas bactrias e parece ter como
funo concentrar enzimas envolvidas no transporte eletrnico,
conferindo clula maior atividade respiratria ou fotossinttica.
PAREDE CELULAR
A parede cel ul ar bacteriana uma estrutura rgida que recobre a membrana citoplasmtica e confere
forma s bactrias. uma estrutura complexa composta por peptidoglicanos, polmeros de carboidratos ligados
a protenas como a murena, com funes protetoras. A parede celular o alvo de muitos antibiticos. Ela
contm em algumas espcies infecciosas a endotxina lipopolissacardeo (LPS) uma substncia que leva a
reao excessiva do sistema imunitrio, podendo causar morte no hspede devido a choque sptico.
por meio da parede celular e da Tcni ca de Col orao Gram (nome em homenagem a Christian
Gram) que se pode classificar o tipo de bactria. As paredes de bactrias Gram-negativas e Gram-positivas
apresentam diferenas marcantes. Bactrias Gram-negativas possuem uma parede composta de vrias
camadas que diferem na sua composio quimica e, consequentemente, mais complexa que a parede das
Gram-positivas que, apesar de ser mais espessa, apresenta predominantemente um unico tipo de
macromolcula. O conhecimento das diferenas entre as paredes de bactrias Gram-positivas e Gram-
negativas da mais alta relevancia para o estudo dos mecanismos de ao dos quimioterpicos, de
patogenicidade e de outros tantos assuntos que estaro relacionados diretamente composio quimica e
estrutura da parede bacteriana.
Na maioria das bactrias, a parede celular
deve a sua rigidez a uma camada composta por uma
substncia somente encontrada em procariotos e que
recebe diferentes denominaes como: murena,
mucopeptdeo, mucocomplexo, pepti dogl i cano ou
glicopeptdeo. O peptidioglicano representa a maior
parte da parede das bactrias Gram-positivas,
atingindo de 15% a 50% da massa seca da bactria,
ao passo que nas Gram-negativas no ultrapassa 5%.
Trata-se de uma macromolcula formada por um
arcabouo composto de uma alternncia de N-acetil -
gl i cosami na (NAG) e ci do N-aceti l murmi co
(NAM). A este ultimo, encontram-se ligadas,
covalentemente, cadeias laterais de tetrapeptdeos (L-
alanina, D-glutamato, mesodiaminopimelato e D-
alanina). O nmero de interligaes entre as cadeias
laterais de tetrapeptdeos em bactrias Gram-positivas
bem superior ao encontrado em bactrias Gram-
negativas. Embora as ligaes glicosdicas entre NAG
e NAM sejam ligaes fortes, apenas estas cadeias
no so capazes de prover toda a rigidez que esta
estrutura proporciona. A total rigidez do peptidoglicano
atingida quando estas cadeias so interligadas pelos
aminocidos. A forma de cada clula determinada pelo comprimento das cadeias de peptidoglicano e pela
quantidade de interligaes existentes entre essas cadeias.
Em contrapartida, a Gram-negativa apresenta uma dupla camada externa de lipopolissacardeos
(fosfolipdios e protenas), ao passo que as Gram-positivas apresentam apenas uma fina camada de
lipopolissacardeos envolvendo a sua espessa camada de mucopeptdeo.
Tendo conhecimento das estruturas da parede celular de cada tipo de bactria, pode-se fazer uso da
Tcnica Gram de Colorao. Faz-se uso de substancias na seguinte ordem: violeta (corante roxo) e lugol
(juntos, formam o complexo iodopararronilina ou complexo violeta-iodo); trata-se a lmina com alcool; em
seguida, aplica a fucsina (corante avermelhado). As clulas Gram-positivas e Gram-negativas absorvem o
complexo iodopararronilina, devido a ligao inica entre os grupos bsicos do corante e os grupos cidos
constituintes da parede celular. O iodo, em soluo, penetra nos dois tipos de clulas e forma com o corante
um complexo violeta-iodo. Ao fazer uso do alcool como substncia descorante, nas clulas Gram-negativas, o
mesmo dissolve o complexo corante-iodo (assim como as camadas externas de lipopolissacardeos), elimina-o
e deixa a clula incolor, a qual, ao ser corada com a fucsina, adiquir a colorao avermel hada. J nas clulas
Gram-positivas, o alcool penetra com dificuldade na espessa camada de mucopeptdeo. A maior parte do
complexo violeta-iodo permanece na clula, que retm assim, a sua colorao azul ada.
Bactrias Gram-positivas (parede celular espessa) Violeta + Lugol + Alcool + Fucsina
Col orao Azul ada
Bactrias Gram-negativas (parede celular fina) Violeta + Lugol + Acool + Fucsina
Col orao Avermel hada
OBS: A lisozima (enzima presente na lgrima e secrees lubrificantes do olho) quebra a ponte de ligao
entre a NAG e a NAM, apresentando ao bactericida, quebrando a parede celular.
CPSULA
O termo cpsula restrito a uma camAda que
fica ligada parede celular como um revestimento
externo da exteno limitada e estrutura definida. Nem
toda bactria apresenta cpsula, mas as que
apresentam, usam-na para as seguintes funes:
Reservatrio de gua e nutrientes: visto serem
formadas por macromolculas muito hidratadas,
servem como proteo contra dessecao do
meio e podem ser fonte de nutrientes.
Aumento da capacidade invasiva de bactrias
patognicas: as bactrias encapsuladas so
escorregadias e escapam ao dos fagcitos.
Aderncia: as cpsulas possuem receptores que servem como stios de ligao com outras superfcies.
Ex: bactrias formadoras de cries (Streptococcus mutans) produzem um polissacardio extracelular
que se liga ao esmalte do dente e promove o acmulo de outro microorganismos. Quanto maior o
nmero de bactrias aderidas, maior a produo de cido pela fermentao microbiana da sacarose,
resultanto na desmineralizao do esmalte do dente. Ex: Formao de biofilmes: bactrias podem
produzir o chamado biofilme capaz de aderir a diferentes superfcies, inclusive tubulaes, que podem
trazer prejuzos adversos s indstrias por causa de vazamentos por perfurao.
PILI OU FMBRIAS
Os pi l i so microfibrilas proteicas que se estendem da parede celular em muitas espcies Gram-
negativas. Tm funes de ancoramento da bactria ao seu meio e so importantes na patognese. Um tipo
especial de pilus o pilus sexual, estrutura oca que serve para ligar duas bactrias, de modo a trocarem
plasmdeos. (Pilus vem do Latim, que significa plo, cabelo. Pili - Plural; Pilus - Singular).
Muitas bactrias Gram-negativas so dotadas desses apndices
filamentosos proticos que no podem ser confundidos com flagelos.
Tais apndices as fmbrias (pili ou pelo) so menores, mais curtos e
mais numerosos que os flagelos e no formam ondas regulares. Suas
funes so:
No desempenham papel relativo a mobilidade
Fmbria sexual: serve como porta de entrada de material
gentico durante a conjugao bacteriana.
Outros tipos funcionam como stios receptores de
bacterifagos
Servem como estruturas de aderncia s clulas de
mamferos e a outras superfcies.
FLAGELO
O fl agel o uma estrutura proteica que roda como uma
hlice. Muitas espcies de bactrias movem-se com o auxlio de
flagelos. Os flagelos bacterianos so muito simples e
completamente diferentes dos flagelos dos eucariotas (como,
no homem, os dos espermatozides). Nem toda bactria possui
flagelo.
O flagelo bacteriano confere movimento celula e
formado de uma estrutura basal, um gancho e um longo
filamento externo membrana, sendo formado,
predominantemente, pela protena flagelina. Suas funes
esto relacionadas com:
Movimentao da clula: o movimeno que algumas bactrias realizam, estimuladas por fatores
fsicos ou quimicos, chamada taxia (fototaxia: estimulado pela luz; quimiotaxia: estimulado por
agente qumico).
Classificao de acordo com a quantidade de flagelos.
Componentes Citoplasmticos
O citoplasma da clula bacteriana uma soluo aquosa limitada pela membrana plasmtica. Imersas
no citoplasma existem partculas insolveis, algumas essenciais (ribossomos e nucleide) e outras encontradas
apenas em alguns grupos de bactrias, nos quais exercem funes especializadas como os granulos e
vacolos gasosos.
RIBOSSOMOS
Partculas citoplasmticas responsveis pela sntese protica,
compostas de RNA (60%) e protena (40%). Em procariotos, possuem
coeficiente de sedimentao de 70S e so compostos de duas
subunidades: uma maior (50S) e outra menos (30S)
ESPOROS BACTERIANOS
Algumas bactrias podem enquistar, formando um esporo, com um invlucro de polissacridos mais
espesso e ficando em estado de vida latente quando as condies ambientais foram desfavorveis.
Os endosporos so estruturas formadas por algumas espcies de bactrias Gram-positivas, sobretudo
dos gneros Clostridium e Bacillus, quando o meio se torna carente de gua ou de nutrientes essenciais.
Assim, a formao do esporo em procariotos um tipo de diferenciao celular que ocorre como resposta a
uma situao desfavorvel do meio ambiente.
O processo de formao do esporo dentro de uma clula vegetativa chamado esporognese. O pr-
esporo desidratado (forma de esporo nos primeiros estgios da esporognese, j com a maior parte da gua
do citoplasma eliminada) contm apenas DNA, RNA, ribossomos, enzimas e algumas quantidades de cido
dipcolnico, junto com grandes quantidades de ons clcio.
OBS: Os vacol os no so verdadeiros vacolos j que no so delimitados por dupla membrana lipdica
como os das plantas. So antes grnulos de substncias de reserva, como acares complexos.
MED RESUMOS 2008
MICROBIOLOGIA
GENOMA BACTERIANO MECANISMO GENTICOS DA RESISTNCIA
Para se discutir os mecanismos genticos da resistncia antimicrobiana, deve-se antes conhecer o
genoma bacteriano, uma vez que a multiresistncia de uma bactria est ligado genes cromossomais da
mesma. O genoma representa o conjunto do material gentico que uma clula apresenta.
A organizao genmica das bactrias dinmica e
composta por diferentes modalidades de molculas de DNA:
cromossomo, plasmdios, transposons e bacterifagos. O
cromossomo bacteriano contm todos os genes requeridos para
o metabolismo e ciclo vital da bactria. Plasmdios, transposons
e bacterifagos so entidades moleculares independentes que
ocorrem indistintamente em diferentes grupos bacterianos e que
funcionam como elementos genticos acessrios. Os genes que
transportam no so essenciais sobrevivncia da bactria, mas
podem condicionar caractersticas tais como fatores de
virulncia, resistncia a agentes antimicrobianos, bacteriocinas,
toxinas, fixao de nitrognio e utilizao de fontes no usuais de
carbono. Tais caractersticas adicionais podem ter importncia
adaptativa em determinadas situaes. Todo material gentico
de uma bactria, seja constitutivo ou acessrio, est em contato
direto com o citoplasma. Em processos de diviso (a cada 20
minutos), uma bactria copia totalmente seus genes para a nova
bactria, o que explica a dificuldade de se controlar processos
infecciosos.
Cromossomos e plasmdios constituem replicons, ou seja, unidades moleculares capazes de replicao
autnoma. Transposons e bacterifagos no so capazes de replicao autnoma e precisam estar inseridos
em um replicon para se duplicarem.
A figura acima mostra um mapa gnico de uma clula procaritica. A clula bacteriana tem cerca de 2400
genes codificantes de protenas necessrias para sua sobrevivncia.
Clula Procaritica x Clula Eucaritica
Enquanto a clula eucaritica apresenta todo seu genoma organizado e compartimentalizado por um
ncleo (lembrando, claro, do material gentico mitocondrial), o cromossomo bacteriano existe na forma de
uma molcula circular nica de DNA de cadeia dupla, altamente enovelada e livre no citoplasma.
Clulas Procariticas Clulas Eucariticas
1. Contm apenas um cromossomo (nico e
circular)
2. Consiste de uma nica molcula de DNA de
fita dupla na forma circular
3. No possui membrana nuclear: o
cromossomo se localiza em uma regio
denominada nucleide (em que o
cromossomo se associa a protenas).
4. enrolado, espiralado e de forma altamente
compacta - cerca de 1200 vezes maior que
o tamanho da clula
5. rara a presena ntrons
1. Hmais do que um cromossomo por clula
2. Cada cromossomo consiste em uma nica
molcula longa de DNA de fita dupla enrolado
em agregados de protenas histonas em
intervalos regulares
3. Possui membrana nuclear
4. Apresenta forma linear, e a molcula de DNA
cerca de 10 vezes mais longa
5. Presena marcante de ntrons
6. Mitocondrias e cloroplastos apresentam
material gentico.
Alm do cromossomo uma clula bacteriana pode conter uma ou mais estrutura de DNA chamados
plasmdios - molculas de DNA de fita dupla menores que os cromossomos e que podem replicar-se
independentemente destes.
Outra diferena o cromossomo da clula eucaritica, que predominantemente constitudo por ntons
(sequencias no codificadoras) do que por xons (sequencia codificadora). J o cromossomo bacteriano
apresenta uma grande maioria de exons em relao aos introns (que so quase raros).
As bactrias, como j foi dito e ser discutido, possuem, alm do seu cromossomo nico e circular
imerso no citoplasma, os seguintes elementos: plasmdos, vrus e transposons.
PROCARIOTOS
O Reino Monera rene os organismos procariontes, unicelulares, coloniais ou no, de vida livre ou
parasita, auttrofos (fotossintetizantes ou quimiossintetizantes) ou heterotrficos que se alimentam por
absoro.
Mesmo possuindo uma estrutura e organizao celular rudimentar, uma tendncia evolutiva desde o
primrdio dos seres vivos, essas demonstram um grande potencial biolgico, coexistindo em todos os tipos de
ambientes, seja terrestre, areo ou aqutico.
Esse Reino compreende as bactrias e algas azuis (atualmente denominadas de cianobactrias).
Devido contribuio da Biologia molecular esse Reino passou a ser classificado em dois sub-reinos de
organismos procariticos bem diferentes: Eubactrias e Arqueas (Archaeobactrias).
As arqueobactrias so muito semelhantes s eubactrias e s foram diferenciadas destas h poucas
dcadas, graas ao desenvolvimento das tcnicas de anlise molecular. Uma direna importante entre arqueas
e bactrias quanto a constituio qumica da parede clular. As arqueas no apresentam, em sua parede
celular, o peptidoglicano, constituinte tpico das bactrias. As arqueobactrias podem ser dos seguintes tipos:
Arqueobactrias metanognicas
Termfilas extremas: vivem em condies extremas de temperatura (600C)
Halfilas extremas: vivem em condies extremas de salinilidade (NaCl a 25%).
Plasmdios
So molculas extracromossomais circulares de DNA autoreplicativo encontradas em muitas espcies
bacterianas e em algumas espcies de eucariotos (ex: o anel de 2-micra em Saccharomyces cereviesiae). So
geralmente molculas de DNA de fita dupla em forma de crculos fechados e passam s clulas-filha durante a
diviso celular. Quando o plasmdio est integrado ao cromossomo, recebe outro nome: epssomo.
OBS: Os epissomas so plasmdeos que conseguemse integrar no DNA cromossmico do hospedeiro Por
esta razo, podem permanecer intactos durante muito tempo, ser duplicados em cada diviso celular do
hospedeiro, e transformar-se numa parte bsica da sua constituio gentica.
A maioria das bactrias conhecidas transporta um ou mais tipos de plasmdios. Os genes que
transportam no so essenciais sobrevivncia da bactria, mas podem condicionar caractersticas adicionais
tais como fatores de virulncia, resistncia a agentes antimicrobianos, bacteriocinas, toxinas, fixao de
nitrognio e utilizao de fontes no usuais de carbono. Muitas das caractersticas condicionadas por genes
plasmidianos contribuem para a adaptabilidade da bactria em condies especiais. As bactrias no
constroem seus prprios plasmdios, mas os adquirem atravs do fenmeno da conjugao bacteriana, na qual
uma bactria transportando um plasmdio o transfere para uma outra bactria, mantendo para si uma cpia
deste.
REPLICAO DO PLASMDIO
A replicao dos plasmdios pode ser de dois tipos: por replicao de entidades independentes ou por
replicao de epssomo integrado.
A replicao do plasmdio tambm pode ocorrer em dois momentos: (1) quando a clula bacteriana se
divide, o DNA plasmidal tambm se divide, assegurando que cada clula filha receba uma cpia deste; (2)
durante o processo de conjugao, a molcula de DNA replicada pode entrar na clula receptora.
TIPOS DE PLASMDIO
Existem dois grupos bsicos de plasmdeos: os conjuntivos e os no-conjuntivos. Os plasmdeos
conjuntivos contm um gene chamado tra-gene, que pode iniciar a conjugao, isto , a troca sexual de
plasmdeos com outra bactria. Os plasmdeos no-conjuntivos so incapazes de iniciar a conjugao e, por
esse motivo, o seu movimento para outra bactria, mas podem ser transferidos com plasmdeos conjuntivos
durante a conjugao.
Pl asmdi os de Ferti l i dade (F): contm apenas tra-genes. A sua nica funo a iniciao da
conjugao bacteriana. A bactria que apresenta o plasmdio F (chamada de F+ou macho) tem a
capacidade de produzir fmbrias associadas na reproduo sexuada com outras bactrias. A bactria
receptora denominada F-.
Pl asmdi os de Resi stnci a (R): contm genes que os tornam resistentes a antibiticos ou venenos,
ou seja, responsvel pela resistncia da bactria a antimicrobianos.
Pl asmdi os Col : contm plasmdeos que codificam (determinam a produo de) colicinas, protenas
que podem matar outras bactrias, inibindo o crescimento de outras clulas que no possuem esse
plasmdio.
Pl asmdi os Degradati vos: permitem a digesto de substncias pouco habituais, como o toluole ou o
cido saliclico, ou at mesmo derivados do petrleo (sendo usados para limpar poluies causadas
por vasamento destes produtos).
Pl asmdi os de Vi rul nci a: transformam a bactria num agente patognico, estando associado ento,
a patogenicidade da bactria. Como por exemplo o plasmdeo Ti, da bactria Agrobacterium
tumefaciens, que usado atualmente na gentica para a produo de plantas transgnicas.
Transposons
Transposons so fragmentos de DNA linear. Os transposons so
elementos genticos mveis capazes de se inserirem em diferentes pontos do
cromossomo bacteriano. Aps inserir-se em um determinado stio do
cromossomo, o transposon pode deixar uma cpia neste stio e inserir-se em
outro ponto do cromossomo, um fenmeno denominado transposio.
A transposio ocorre devido presena, no transposon, de seqncias especficas de DNA
denominadas seqncias de insero (IS). As IS so pequenas seqncias de DNA que codificam a enzima
transposase, responsvel pela transposio. Quando o transposon se liga ao cromossomo da bactria, isso a
confere uma maior mutagenicidade (por induzir mutaes) bem como o isolamento de parte de seu material
gentico (DNA egosta).
Os transposons codificam uma ou mais protenas que conferem caractersticas como resistncia a
drogas antimicrobianas, enterotoxinas e enzimas degradativas. Os transposons possuem genes de
resistncias, como por exemplo, a TN1AMP (resistente ampicilina).
Recombinao: Transferncia Gnica Bacteriana
A maioria das bactrias possui uma nica cadeia de DNA circular. As bactrias, por serem organismos
assexuados, herdam cpias idnticas do genes de suas progenitoras (ou seja, elas so clonais).
Algumas bactrias tambm transferem material gentico entre as clulas. A transferncia de genes
particularmente importante na resistncia antibiticos. A resistncia a antibiticos acontece devido
"colocao" de um plasmdio que vai dar essa resistncia ao antibitico.
A maioria das batrias no apresentam reproduo sexuada, mas podem ocorrer misturas de genes
entre indivduos diferentes, o que chamado de recombi nao genti ca. Esse processo leva formao de
novos indivduos com caracterstias genticas diferentes, resultando na mistura de material gentico. Uma
bactria pode adquirir genes de outra bactria e mistura-la aos seus de trs maneiras diversas:
TRANSFORMAO BACTERIANA
Ocorre pela absoro de molculas ou
fragmentos de molculas de DNA que estejam
dipostos no ambiente, proveniente de bactrias
mortas e decompostas; a clula bacteriana
transformada (receptora) passa a apresentar
novas caractersticas hereditrias,
condicionadas pelo DNA incorporado. Este no
precisa ser de bactrias da mesma espcie; em princpio, qualquer tipo de DNA pode ser capturado se as
condies forem adequadas. Entretanto, um DNA capturado s ser introduzido no cromossomo bacteriano se
for semelhante ao DNA da bactria receptora.
TRANSDUO BACTERIANA
Consiste na transferncia de
segmentos de molculas de DNA de uma
bactria para outra. Isso ocorre porque, ao
formar-se no interior das clulas hospedeiras,
os baterifagos (vrus) podem eventualmente
incorporar pedaos do DNA bacteriano.
Depois de ser liberados a infectar outra
bactria, os bacterifagos podem transmitir a
ela os genes bacterianos que transportavam. A bactria infectada eventualmente incorpora em seu
cromossomo os genes recebido do fago. Se este no destruir a bactria, ela pode multiplicar-se e originar uma
linhagem "transduzida" com novas caractersticas, adquiridas de outras bactrias via fago.
CONJUGAO BACTERIANA
Consiste na transferncia de
DNA diretamente de uma bactria
doadora para uma receptora atravs de
um tubo de protena denominado plo
sexual ou pili, que conecta duas
bactrias. Os pili esto presentes
apenas em bactrias doadoras de
DNA.
Quando a recombinao gentica foi descoberta pelo bilogo Joshua Lederberg, pensou-se que se
tratava de um processo sexual comparvel ao dos seres eucariontes . Por isso, na poca, as bactrias
doadoras de DNA foram denominados machos e as receptoras, fmeas. A continuidade dos estudos mostrou
que a capacidade de doar DNA est ligada presena de um plasmdio denominado F (de fertilidade);
bactrias portadoras do plasmdio F, denominadas F
+
, atuam como doadoras de DNA e as que no possuem o
plasmdio F atuam como receptoras, sendo chamadas de F
-
. Hoje sabe-se que o DNA transferido de uma
bactria para outra, na conjugao, quase sempre o plasmdio F. Algumas vezes, porm, um pequeno
pedao de DNA cromossmico une-se ao plasmdio e transferido junto com ele na conjugao. Na bactria
receptora pode ocorrer recombinao gentica entre o cromossomo e o fragmento de DNA unido ao plasmdio
recebido da bactria doadora.
Aspectos Genticos da Resistncia Bacteriana a Drogas
O genoma procarioto e sua funo determina um dos maiores problemas de sade pblica atual:
mecanismo de resistncia antibitico. Para isso, devemos iniciar definindo os seguintes termos:
quimioterpicos e antibiticos.
Qui mi oterpi co: substncia com ao antimicrobiana produzida por sntese em laboratrio.
Anti bi ti co: substncia de ao antimicrobiana produzida naturalmente por fungos e pelas prprias
bactrias. Ex:
Penicillium Penicilinas
Cephalosporium Cefalosporina
Streptomyces Estreptomicina, neomicina, canamicina, tobramicina, eritromicina, etc.
Micromonospora Gentamicina, sisomicina
Bacilus Polimixinas, bacitracina
Chromobacterium Aztreonam
OBS: O cheiro de chuva que predomina na terra aps a chuva fruto de geoprodutos liberados pelas
bactrias Streptomyces.
AO DOS ANTIMICROBIANOS
Bacteri ostti ca: inibe o processo de multiplicao do microorganismo.
Bacteri ci da: inibe o crescimento do microorganismo.
HISTRICO
Como se sabe, anti bi ti co uma substncia que tem capacidade de interagir com microorganismos
unicelulares ou pluricelulares que causam infeces no organismo. Os antibiticos interferem com estes
microorganismos, matando-os ou inibindo seu metabolismo e ou sua reproduo, permitindo ao sistema
imunolgico combat-los com maior eficcia.
O primeiro antibitico fabricado pelo homem foi a penicilina. Al exander Fl emi ng, bacteriologista do St.
Mary's Hospital, de Londres, j vinha havia algum tempo pesquisando substncias capazes de matar ou
impedir o crescimento de bactrias nas feridas infectadas, pesquisa justificada pela experincia adquirida na
Primeira Grande Guerra 1914-1918, na qual muitos combatentes morreram em conseqncia da infeco em
ferimentos profundos e mal-tratados por falta de tratamento adequado. No ano de 1922 Fleming descobre uma
substncia antibacteriana na lgrima e na saliva, a qual dera o nome de lisozima. E em 1928 Fleming
desenvolveu pesquisas sobre estafilococos, quando descobriu a penicilina. A descoberta da penicilina deu-se
em condies peculiarssimas, graas a uma seqncia de acontecimentos imprevistos e surpreendentes. No
ms de agosto de 1928 Fleming tirou frias e, por esquecimento, deixou algumas placas com culturas de
estafilococos sobre a mesa, em lugar de guard-las na geladeira ou inutiliz-las, como seria natural, ao retornar
ao trabalho, em setembro do mesmo ano, observou que algumas das placas estavam contaminadas com mofo,
fato este relativamente freqente. Colocou-as ento, em uma bandeja para limpeza e esterilizao com lisol.
Neste exato momento entrou no laboratrio um seu colega, Dr. Pryce, e lhe perguntou como iam suas
pesquisas. Fleming apanhou novamente as placas para explicar alguns detalhes ao seu colega sobre as
culturas de estafilococos que estava realizando, quando notou que havia, em uma das placas, um halo
transparente em torno do mofo contaminante, o que parecia indicar que aquele fungo produzia uma substncia
bactericida. O assunto foi discutido entre ambos e Fleming decidiu fazer algumas culturas do fungo para estudo
posterior. O fungo foi identificado como pertencente ao gnero Penicilium, de onde deriva o nome da penicilina
dado substncia por ele produzida. Fleming passou a empreg-lo em seu laboratrio para selecionar
determinadas bactrias, eliminando das culturas as espcies sensveis sua ao. A descoberta de Fleming
no despertou inicialmente maior interesse e no houve a preocupao em utiliz-la para fins teraputicos em
casos de infeco humana at a ecloso da Segunda Guerra Mundial, em 1939. Nesse ano e em decorrncia
do prprio conflito, a fim de evitarem-se baixas desnecessrias, foram ento ampliadas as pesquisas a respeito
da penicilina e seu uso humano.
Em 1935, Gerhard Domark cria em laboratrio a sufa, substncia com atividade antimicrobiana.
Em 1940, Sir Howard Florey e Ernst Chain, da Universidade de Oxford, retomaram as pesquisas de
Fleming e conseguiram produzir penicilina com fins teraputicos em escala industrial, inaugurando uma nova
era para a medicina denominada a era dos antibiticos. Para a II Guerra Mundial, os antibiticos eram vistos
como Balas Mgicas. Ainda nesse perodo, menos que 1% dos S. aureus estudados eram resistentes a
penicilina. Em 1946, 60% dos S. ureos j se apresentavam resistentes penicilina: apresentavam genes
produtores de penicilinases, enzimas que quebram o anel -lactamico da penicilina (responsvel por matar a
bactria).
RESISTNCIA BACTERIANA A DROGAS
A resistncia bacteriana pode ser dar por duas formas: resi stnci a natural (toda a espcie bacteriana
naturalmente resistente a um certo antibitico. Ex: Escherichia coli no pode ser tratada com benzilpenicilina
por ser resistente essa droga) e resi stnci a adqui ri da (ao longo de seu desenvolvimento, adquire
resistncia devido a processos de conjugao, transformao, etc.). O antibitico no induz resistncia. A
resistncia adquirida um fenmeno espontneo da bactria, sendo os antimicrobianos apenas agentes
seletores de amostras resistentes. Isso demonstra que antibiticos devem ser administrado da maneira e
intervalos corretos.
CAUSAS DA RESISTNCIA
A capacidade de adaptao ao novo ambiente garante bactria variabilidade gentica gerada por
mutao e mecanismos de transferncia. As condies que favorecem a seleo e disseminao de genes de
resistncia aos antibiticos so:
Uso abusivo dos antimicrobianos nos hospitais
Venda livre/Aquisio direta pelo doente (Automedicao)
Indicao indiscriminada por mdicos
Uso como aditivo em rao animal
A tecnologia do DNA recombinante, que gera organismos transgnicos, pode criar vetores plasmdios
resistentes
Presso seletiva natural de muitos antibiticos (fungos e bactrias)
Exposio a outros agentes seletivos como mercrio
Fatores atuais: Maior imunodepresso (decorrente da AIDS, quimioterapia anticncer e maior
freqncia de transplantes)
Modernos meios de transportes, o que facilita o transporte de pessoas ao redor do mundo, carregando
consigo bactrias de variados meios de resistncia.
OBS: Mecani smo de Resi stnci a:
Versatilidade Gentica Aquisio de Novo Dna Mutao e Recombinao Mecanismos ee
Tranferncia do Material Gentico
COMO SALVAR OS ANTIMICROBIANOS
Para evitar cada vez mais a resistncia dos
micrbios aos medicamentos, deve-se tomar algumas
medidas, tais como:
A busca de novos antimicrobianos
Modificar ou rejuvenescer drogas j existentes
Obteno de Vacinas por Tcnicas Convencionais
ou Moleculares
Admitir que a resistncia bacteriana srio problema
de sade pblica (Fentipo=Gentipo +Ambiente)
Adotar aes que reduzam o uso dos
antimicrobianos: S us-los se indispensvel
(Diagnstico); Realizar antibiogramas; Programas de
vigilncia hospitalar e comunitria; Usar vacinas que
aumentem as defesas do organismo e reduzam as
necessidades de drogas.
ANTIBIOGRAMA
Um antibiograma um ensaio que mede a susceptibilidade/resistncia de uma bactria a um ou mais
agentes antimicrobianos. Seu objetivo tanto a anlise do espectro de sensibilidade/resistncia a drogas de
uma bactria quanto a determinao da concentrao mnima inibitria.
O gar de Mueller Hinton recomendado pelo U.S. Food and Drug Administration (FDA) e pela
Organizao Mundial da Sade (OMS) para o teste de sensibilidade/resistncia a antibiticos de bactrias
Gram positivas e Gram negativas, aerbicas ou anaerbicas facultativas, comumente encontradas em
alimentos e espcimes clnicos. O teste, denominado antibiograma, feito utilizando-se discos de difuso
antibiticos depositados sobre a superfcie do meio onde se inoculou, por espalhamento, uma amostra de uma
cultura bacteriana previamente crescida em meio lquido.
Materi al : Pipetador com volume fixo de 100 l, ponteiras esterilizadas, ala de Drigalski esterilizada,
placas de Petri contendo meio Mueller Hinton, discos de difuso de antibiticos, cultura bacteriana em Caldo
Nutriente ou meio LB.
Procedi mento : Semear, por espalhamento com ala de Drigalski ou com uma zaragatoa esterilizada,
uma alquota de 100 l da cultura bacteriana em uma placa de Petri contendo meio gar de Mueller Hinton. Em
seguida, depositar discos de papel filtro impregnados, separadamente, com quantidades determinadas de um
antibitico especfico sobre a superfcie do meio em disposio ordenada. Incubar a placa, invertidas, a 37C
por cerca de 24 horas.
Resul tados: A formao de um halo transparente sobre a superfcie do meio, ao redor de um disco de
antibitico, indica uma regio com ausncia de crescimento bacteriano, revelando a ao inibitria do agente
antimicrobiano sobre a bactria ensaiada.
MED RESUMOS 2008
MICROBIOLOGIA
INTERAES PARASITA x HOSPEDEIRO
Doena (do latim doleoincia, padecimento) o estado
resultante da conscincia da perda da homeostasia de um
organismo vivo, total ou parcial, estado este que pode cursar devido
a i nfeces, inflamaes, isqumias, modificaes genticas,
sequelas de trauma, hemorragias, neoplasias ou disfunes
orgnicas. A maioria das causas de uma dona se d por
interaes complexas de binmios como: parasita x hospedeiro;
infeco x resistncia; etc. Para este captulo, sero elaborados
conceitos e explanaes de termos de grande importncia no dia-a-
dia mdico.
Infeco: a penetrao, crescimento e a multiplicao de
mi croorgani smos (bactria, vrus, fungos, prons) em um
hospedeiro. A infeco representa um mecanismo de
agresso. Infeco, por tanto, a colonizao de um
organismo hospedeiro por uma espcie estranha. Em uma
infeco, o organismo infectante procura utilizar os recursos
do hospedeiro para se multiplicar (com evidentes prejuzos
para o hospedeiro). O organismo infectante, ou patgeno,
interfere na fisiologia normal do hospedeiro e pode levar a
diversas conseqncias. A resposta do hospedeiro a
inflamao. Existem dois tipos de i nfeces bacteri anas:
Infeco exgena: que acontece de fora para dentro, ou seja, produzidas por bactrias
existentes no meio ambiente. A bactria que produz esse tipo de infeco chamada de
primria. Ex: infeco por Salmonella.
Infeco endgena: produzida por microorganismos existentes nos tecidos do hospedeiro.
Ex: O Staphylococcus saprophyticus uma bactria existente na regio perianal. Quando
ocorre uma diminuio da imunidade (estresse, virose, etc), essa bactria migra da regio
perianal para as vias urinrias, representando a segunda maior causa de infeces urinrias,
sendo classificada ento de bactrias oportunistas.
Infestao: a penetrao, crescimento e multiplicao de macroorgani smos em hospedeiros,
como: pulgas, piolho, verme, carrapato, etc. Diretamente, o macroorganismo no causa infeco, mas
de um modo indireto:
A febre ti fi de causada pela bactria Salmonella tiphi, que se multiplica na corrente
sagunea e pode ser veiculado para outro indivduo por meio do piolho.
A peste bul bni ca, causada pela bactria Yersina pestis, pode ser disseminada utilizando a pulga
como veculo.
Parasi ti smo: Parasi tas so organismos que vivem em associao com outros aos quais retiram os
meios para a sua sobrevivncia, normalmente prejudicando o organismo hospedeiro, um processo
conhecido por parasi ti smo. O efeito de um parasita no hospedeiro pode ser mnimo, sem lhe afectar
as funes vitais, como o caso dos piolhos, at poder causar a sua morte, como o caso de muitos
vrus e bactrias patognicas.
Resi stnci a: Como resposta ao ataque desses microorganismos, tem-
se o mecanismo de defesa do corpo, chamada, de um modo geral, de
resistncia. Tem-se dois tipos de respostas imune: uma resposta i nata
ou natural (mecanismo inespecfico e imediato de defesa que acontece
sem que seja necessrio um contato prveo com o agente invasor) e
uma resposta adqui ri da ou adaptativa (resposta especfica realizada
por clulas especializadas como os linfcitos B e linfcitos T, sendo
necessrio um contato prveo com o agente infeccioso).
OBS: Prons so partculas proticas de natureza infecciosa que est ligado a uma classe de doena
chamadas de prinicas, como a vaca louca. Pode se propagar de maneira horizontal (transmitindo-se de um
ser contaminado para outro) ou vertical (hereditariamente). Esses prons tm afinidade pelo SNC, deixando o
crebo com carater esponjoso (encefalopatia esponjiforme).
Patgenos: organismos infecciosos que causam doenas. Ex: Bactri as (Staphylococcus aureus,
gram-positiva que produz leses como furnculo, terol, osteomielite, endocardite, meningite), vrus
(influenza que causa HIV), Fungos (Candida albicans), Protozori os (Leishimania donovani) e
Vermes (Ascaris lumbricoides e Shistosoma mansoni).
Patogeni ci dade: capacidade do microorganismo produzir a doena ou uma leso progressiva.
Vi rul nci a: introduz um conceito de grau a medida da patogenicidade que est associada,
geralmente, letalidade (morte).
Ex: o vrus da pol i omi el i te (Enterovirus poliovirus) altamente patognico, capaz de deixar seqelas graves.
J o vrus da rai va (Lyssavirus rhabdoviridae) altamente virulento, pois capaz de levar um portador ao bito
facilmente em poucas horas.
Mecanismo das Doenas Causadas por Microorganismos
Ser discutido agora o modo de como os microorganismos provocam a doena. Em primeiro lugar, eles
precisam entrar em contato com as clulas do hospedeiro, causando a morte destas como consequencia. A
partir da, h a liberao de endotoxinas ou exotoxinas, que so capazes de induzir respostas celulares, como
a prpria inflamao, supuraes, formao de cicatrizes ou reaes de hipersensibilidade.
Mecanismos da Infeco
As principais etapas para que ocorra a infeco so as seguintes:
1. Penetrao do microorganismos nos tecidos. Essa penetrao pode ser dada pela via respiratria
(inalao de microorganismos), via digestiva (atravs da gua e de alimentos contaminados), pela pele
e mucosas (quando lesadas representam uma soluo de continuidade para a penetrao dos
microorganismos). As bactrias podem penetrar na pele utilizando enzimas chamadas i nvasi nas.
2. Estabel eci mento ou adernci a dos microorganismos por meio de estruturas como adesi nas
(constitudas de glicoprotenas ou glicolipdeos que precisam de receptores na clula hospedeira),
fmbrias, glicoclices, fibrilas, etc.
Ex: O Streptococcus mutans faz parte da mucosa oral, que rica por natureza de vrias bactrias (S.
mitis, S. sanguis, Candide, Lactobacillus). A base de uma dieta cariognica e de uma m higiene bucal,
h um acmulo de restos de alimentos ao esmalte do dente. As bactrias ento se aderem por meio de
seu glicoclix aos resduos de alimento (constitudo de carboidrato), fermentando seus componentes.
Quando essas bactrias se aderem aos resduos, elas formam o chamado bi ofi l me dental (placa
bacteriana). Da fermentao dos carboidratos, h a produo de cidos, responsveis pela
desmineralizao do esmalte do dente, causando as cri es dentai s.
3. Mul ti pl i cao do microorganismo nos tecidos do hospedeiro. A partir da porta de entrada, h uma
disseminao atravs dos tecidos ou canais linfticos, que por sua vez desembocam na corrente
sangunea. Da, alm de poderem se multiplicar na corrente (septicemia, causando infeco
generalizada), so repassadas para demais tecidos.
Flora Normal do Corpo Humano (Microbiota)
No corpo humano h uma grande variedade de bactrias que so habitantes normais de determinados
stios anatmicos, desempenhando funes benficas para o organismo. Estas bactrias so chamadas de
bactri as da mi crobi ota normal. Todo ser humano nasce sem microrganismos. A microbiota normal humana
desenvolve-se por sucesses, desde o nascimento at as diversas fases da vida adulta, resultando em
comunidades bacterianas estveis.
As diversas partes do corpo humano apresentam condies ambientais diversas que oferecem certas
vantagens e desvantagens para a vida microbiana. Diferentes espcies de microrganismos adaptam-se aos
distintos ambientes do corpo. Os fatores que controlam a composio da microbiota em uma dada regio do
corpo esto relacionados com a natureza do ambiente local, tais como temperatura, pH, gua, oxigenao,
nutrientes e fatores mais complexos como a ao de componentes do sistema imunolgico.
Os microrganismos membros da microbiota humana podem existir como (1) mutualistas, quando
protegem o hospedeiro competindo por micro-ambientes de forma mais eficiente que patgenos comuns
(resistncia colonizao), produzindo nutrientes importantes e contribuindo para o desenvolvimento do
sistema imunolgico; (2) comensais, quando mantm associaes aparentemente neutras sem benefcios ou
malefcios detectveis e (3) oportunistas, quando causam doenas em indivduos imunocomprometidos devido
infeco pelo vrus HIV, terapia imunossupressora de transplantados, radioterapia, quimioterapia anticncer,
queimaduras extensas ou perfuraes das mucosas.
A microbiota humana constitui um dos mecanismos de defesa contra a patognese bacteriana, mas
ainda que a maioria dos componentes da microbiota normal seja inofensiva a indivduos sadios, esta pode
constituir um reservatrio de bactrias potencialmente patognicas. Muitas bactrias da microbiota normal
podem agir como oportunistas. Nestas condies a microbiota residente pode ser incapaz de suprimir
patgenos transitrios, ou mesmo, alguns membros da microbiota podem invadir os tecidos do hospedeiro
causando doenas muitas vezes graves. Em indivduos sadios, algumas espcies de bactrias da microbiota
oral causam cries em 80% da populao. Microrganismos essencialmente parasitas no so considerados
como membros da microbiota normal uma vez que unicamente prejudicam o hospedeiro.
MICROBIOTA DA PELE
A superfcie da pele apresenta diversos tipos de micro-ambientes, em reas mais secas ou mais
midas, que apresentam populaes bacterianas mais esparsas ou mais densas, respectivamente. Nas
regies mais midas, como axilas, virilhas, espao entre os dedos dos ps, genitlia e perneo, predominam
organismos Gram-positivos como Staphylococcus aureus e Corinebacterium sp. Nessas reas, condies
como umidade, maior temperatura corporal e maior concentrao de lipdios cutneos de superfcie favorecem
o crescimento bacteriano. Nas reas secas predominam as bactrias Staphylococcus epidermidis e
Propionibacterium acnes.
De modo geral, organismos Gram-positivos so os membros predominantes da superfcie corporal. Um
alto grau de especificidade est envolvido na aderncia de bactrias nas superfcies epiteliais. Nem todas as
bactrias so capazes de se aderirem pele.
MICROBIOTA DA CONJUNTIVA
Por causa de sua constante exposio ao meio externo, a conjuntiva est sujeita a intensa
contaminao microbiana. Contudo, a conjuntiva apresenta um sistema de proteo bastante eficaz. A ao
enxaguatria da lgrima atravs dos movimentos das plpebras remove a sujeira e os microrganismos que
entram em contato com a conjuntiva.
Em adio ao fato de a lgrima ser um meio de cultura pobre, na sua composio encontram-se
imunoglobulinas, lactoferrina e lisozima. As imunoglobulinas (IgG) inativam inmeras bactrias, a lactoferrina
atua como seqestrante de ferro que um nutriente mineral essencial para o metabolismo bacteriano e a
lisozima uma enzima que impede a formao de paredes celulares bacterianas
Quando algum fator rompe o equilbrio entre a microbiota residente e a transitria, pode haver o
desenvolvimento de doenas. Dentre estes fatores encontram-se o desequilbrio imunolgico, o uso
indiscriminado de colrios contendo agentes antimicrobianos ou corticides.
MICROBIOTA DA CAVIDADE ORAL
As caractersticas ambientais da cavidade oral, tais como alta umidade, temperatura relativamente
constante (34 a 36C), pH prximo da neutralidade e disponibilidade de nutrientes, permitem o estabelecimento
de uma microbiota altamente complexa composta por cerca de 500 grupos bacterianos que habitam as
diversas reas da boca. Muitas dessas bactrias esto associadas formao da placa bacteriana sobre a
superfcie dos dentes com conseqente formao de cries e ocorrncia de doenas periodontais.
A composio da microbiota oral varia com a idade, hbitos alimentares, hormnios, fluxo salivar,
condies imunolgicas e outros fatores como higienizao e alcoolismo.
MICROBIOTA DA NASOFARINGE
A faringe aprisiona a maioria das bactrias que so inaladas. O trato respiratrio superior a porta de
entrada para a colonizao inicial por muitos patgenos j o trato respiratrio inferior (brnquios e alvolos),
so normalmente estreis porque partculas do tamanho de bactrias no os atingem prontamente.
MICROBIOTA DO ESFAGO
O esfago sadio e anatomicamente normal um rgo praticamente estril e bactrias se presentes
so apenas transitrias. Contudo, condies patolgicas podem alterar a anatomia do esfago e predispor o
rgo ao estabelecimento de uma microbiota residente, constituda de microrganismos potencialmente
patognicos.
MICROBIOTA DO ESTMAGO
No estmago os microrganismos so geralmente transitrios e sua densidade populacional mantida
baixa devido s severas condies ambientais. A quantidade de bactrias logo aps as refeies, estimada
em cerca de 10
3
a 10
6
bactrias por grama de contedo estomacal, sendo praticamente indetectvel aps a
digesto.
MICROBIOTA DO TRATO INTESTINAL
A quantidade de bactrias e o nmero de espcies presentes em dado segmento do trato
gastrointestinal so afetados pelo pH e tempo de reteno de seu contedo. O baixo pH do contedo
estomacal e o fluxo rpido de contedo do intestino delgado tende a inibir o crescimento de muitas bactrias.
Por outro lado, o pH relativamente neutro e a prolongada reteno de contedo no intestino grosso permitem o
desenvolvimento de comunidades microbianas complexas compostas por centenas de distintas espcies de
bactrias.
As bactrias residentes do trato gastrintestinal contribuem para a dieta fermentando carboidratos
indigerveis como a celulose em cidos graxos que so fontes de energia para as clulas do epitlio intestinal e
facilitam a absoro de sdio e gua, alm de sintetizarem protenas e vitaminas do complexo B.
MICROBIOTA DA VAGINA
As comunidades bacterianas que colonizam a vagina consistem de uma mistura complexa, multi-
especfica, de bactrias Gram-positivas e Gram-negativas, com predominncia de espcies anaerbicas. A
composio da microbiota vaginal varia de pessoa a pessoa, com a idade, pH do trato vaginal e nveis
hormonais. As maiores alteraes ocorrem nas infeces bacterianas da vagina.
No primeiro ms de vida, bactrias do gnero Lactobacillus predominam, o que mantm o pH vaginal em torno
de 5. A partir do primeiro ms at a puberdade predominam S. epidermidis, Streptococcus spp e E. coli e pH
vaginal eleva-se em torno de 7. Entre a puberdade e a menopausa, devido ao do estrognio, ocorre
secreo de glicognio no trato reprodutivo feminino e os membros predominantes da microbiota passam a ser
membros dos gneros Lactobacillus, Corinebacterium, Staphylococcus, Streptococcus e Bacteroides. Devido
prevalncia da espcie Lactobacillus acidophilus, o pH do trato vaginal decresce e se estabiliza em torno de 5.
Aps a menopausa, com a diminuio da produo de estrognio, a secreo de glicognio diminui, o
pH vaginal se eleva em torno de 7 e a composio da microbiota volta a ser aquela caracterstica da pr-
puberdade.
EFEITO PROTETOR DA MICROBIOTA
Mi crobiota das vias areas superi ores: As vias areas superiores so protegidos por uma microbiota
residente que evita a colonizao destas reas por patgenos. Cocos Gram-positivos so
componentes proeminentes, mas muitos outros tipos de bactrias so tambm encontrados nestes
stios.
Mi crobi ota i ntesti nal : O trato intestinal protegido de patgenos de vrias formas. O ambiente cido
do estmago, e as enzimas proteolticas secretadas pelas clulas gstricas matam muitas das
bactrias que so ingeridas. A microbiota do clon um ecossistema complexo com a importante
funo de controlar populaes de muitos microrganismos patognicos. Em humanos, a
antibioticoterapia pode suprimir a microbiota residente e permitir que determinados anaerbios tornem-
se predominantes e causem doenas. Apesar dessa funo protetora, muitos dos membros dessa
microbiota podem causar doenas. Os anaerbios do trato intestinal so agentes primrios de
abscessos intra-abdominais e peritonites. Perfuraes no intestino causadas por apendicites, cncer,
cirurgias e ferimentos quase sempre contaminam a cavidade peritonial e rgos adjacentes.
Mi crobi ota vagi nal: Existem evidncias de que a microbiota bacteriana do trato vaginal reduz a
probabilidade de que patgenos tais como bactrias, protozorios parasitas, leveduras ou vrus se
estabeleam na vagina. Os lactobacilos vaginais produzem cidos lticos que mantm baixo o pH das
secrees vaginais, inibindo o crescimento de muitas bactrias, competem por receptores de
aderncia, no epitlio vaginal, produzem substncias antimicrobianas como perxido de hidrognio e
bacteriocinas, se co-agregam com outras bactrias e estimulam o sistema imune vaginal superficial
incrementando os mecanismos de defesa locais contra bactrias no-residentes. A importncia da
microbiota vaginal normal na proteo contra patgenos pode ser evidenciada no fato de que a terapia
com antibiticos pode predispor mulheres aquisio de infeces genito-urinrias, como as causadas
por fungos do gnero Candida.
Atributos dos Microrganismos que os Capacitam a causar Doenas
Tem-se dois tipos de atributos: fatores de col oni zao e fatores de l eso.
Fator de col oni zao: so fatores que auxiliam a resistncia e ampliao das colnias bacterianas.
So exemplos desses fatores:
Cpsula: proteo contra fagocitose;
Adesina: responsveis pela aderncia ou estabelecimento da bactria
Invasinas: enzimas responsveis pela penetrao da bactria nos tecidos.
Evasinas: enzimas responsveis pela difuso das bactrias nos tecidos.
Fatores nutricionais: vitaminas, protenas e ferro presentes no hospedeiro que servem como
elementos essenciais no crescimento das bactrias.
Fatores de leso: fatores que ampliam o poder de patogenicidade da bactria.
Toxinas (do latim, veneno): so dividias em dois grupos: endotoxinas (protenas txicas
presentes dentro da bactria) e exotoxinas (protenas txicas produzidas por microorganismos e
que so liberadas no meio ambiente). Ex: O Staphylococcus aureus, bactria que tem afinidade
por NaCl, produz uma enterotoxina que termoestvel, ou seja, capaz de resistir a uma
temperatura de 100 por 30min.
Enzimas hidrolticas: quebram o cido hialurnico (constituinte do tecido conjuntivo) por meio
da enzima hialuronidase, deixando o tecido amolecido.
Produo de superantgenos
Sintomatologia da Infeco
As infeces so caracterizadas por trs perdos:
Perodo de i ncubao: perodo compreendido entre a penetrao do microorganismo e o
aparecimento dos primeiros sintomas. Ex: O vrus Influenza, causador da gripe, tem um perodo de
incubao extremamente curto (questo de horas). Ex: O Mycobacterium leprae, bactria causadora
da hansenase, tem um perodo de incubao que dura cerca de 2 a 10 anos.
Perodo de doena: o perodo de aparecimento dos sintomas em geral, geralmente, acompanhado
por febre.
Perodo de conval escena: perodo de recuperao do indivduo. Ocorre o desaparecimento dos
sintomas.
TIPOS DE INFECES
Infeces sem si ntomas (subcl ni cas): so dividias em dois grupos:
Infeco latente: indivduo abriga o microorganismo nos tecidos mas no apresenta nenhum
sintoma. Ex: Herpes em perodo de latncia.
Infeco inaparente: indivduo abriga o microorganismo (portadores de germes) do tecido, este
realiza todo o seu ciclo infeccioso e no apresenta nenhum sintoma.
Infeces secundri as: H germes especfi cos para determinadas doenas, como o Mycobacterium
tuberculosis, causador da tuberculose e a Salmonella typhi, causadora da febre tifide. Mas h tambm
os chamados germes de associ ao, que agem associados a outros para causarem a infeco
(secundria). Ex: O vrus da varola (germe primrio) produz pstulas que quando associadas aos
Estafilococos e Estreptococos geram uma contaminao, produzindo a infeco secundria.
Infeces mi stas: infeco produzida por dois microorganismos agindo por sinergismo
(potencializaro de um dos agentes). Ex: A sfilis produzida pelo Treponema pallidum, que se
associa a bacteriides para produzir o cranco duro. Ex: O Staphylococcus aureus associado aos
Estreptococos geram a lcera de Meleney.
OBS: Logo, para desenvolver uma doena, o patgeno dever inibir ou interferir com os diferentes tipos de
defesa que o hospedeiro mobiliza. O estresse um dos principais fatores que diminuem a resistncia do
sistema imunolgico, isso porque h uma alterao na produo de cortisol, regulador fundamental da defesa
imunolgica.
MED RESUMOS 2008
MICROBIOLOGIA
FISIOLOGIA BACTERIANA NUTRIO E METABOLISMO BACTERIANO
A anlise das estruturas bacterianas revela que sua arquitetura formada por diferentes
macromolculas, constitudas por distintas unidades. Essa anlise nos leva a crer que a constituio molecular
das bactrias no muito diferente quando comparada com clulas eucariticas. Todos os tipos de clulas,
incluindo a bacteriana, so constitudos de cerca de 70% de gua, indicando que suas reaes esto
preparadas para ocorrer em meio aquoso. Os 30% restantes so compostos de matria seca (macromolculas)
que compes a parede celular, os ribossomos, a regio nuclear ou a membrana bacteriana.
70% Agua
30% Materia seca: protenas, DNA, RNA, lipdeos, lipopolissardeos, metablitos.
Requisitos nutricionais
A maioria das bactrias so heterotrficas. As substncias ou elementos retirados do ambiente para
construir novos componentes celulares ou para obter energia so chamados de nutrientes. Os nutrientes
podem ser divididos em duas classes: macronutrientes (compostos orgnicos celulares) e micronutrientes.
Ambos os tipos so imprescindveis, mas os primeiros so requeridos com grandes quantidades por serem os
principais constituintes dos compostos orgnicos celulares e/ou serem utilizados como combustvel.
MACRONUTRIENTES
Em laboratrio, esses nutrientes (90% da constituio molecular) so cedidos s bactrias nos meios
de cultura, enquanto que no corpo humano, o prprio sangue os fornece.
Fonte de carbono: as bactrias podem utilizar o carbono inorgnico existente no ambiente, na forma
de carbonatos ou de CO
2
como nica fonte de carbono. So nesse caso chamadas de autotrficas. Os
microorganismos que obrigatoriamente requerem uma fonte orgnica de carbono so denominados
heterotrficos.
Fonte de nitrognio: est disponvel na natureza sob a forma de gs (N
2
) ou na forma combinada.
Para um grupo de bactrias, alm do N compor as protenas e cidos nuclicos, o N serve para formar
nitrato que o aceptor final de eltrons da cadeia de transporte em anaerobiose.
Fonte de oxignio: requerido na forma de molcula como aceptor final da cadeia de transporte de
eltrons aerbia. , portanto, assimilado tanto na forma de molcula como na forma combinada.
Fonte de hidrognio: com exceo de um pequeno grupo de bactrias que necessita de H
2
na forma
molecular, obtido pelas bactrias na forma combinada.
MICRONUTRIENTES
Correspondem a um percentual menor da constituio molecular bacteriana (10%) e so eles: potssio,
clcio, ferro, magnsio, mangans. Atuam como componentes de protenas, enzimas e componentes de
estruturas celulares. Os esporos (forma de resistncia da bactria), por exemplo, so formados por ons calcio
associados ao cido acetilcolnico.
Condies de Cultivo
Os meios de cultura so representados por um conjunto de substncia que tem como finalidade o
crescimento microbiano. Para cultivar microorganismos, deve-se obedecer a requisitos bsicos obrigatrios,
quais sejam: inocul-los em meios de cultura adequados e incub-los em condies ambientais igualmente
adequadas.
Um inoculo uma amostra de material que contm geralmente uma pequena quantidade de
microorganismos; obedecidas as condies citadas, os microorganismos contidos no inoculo multiplicam-se,
aumentando em nmero e massa e, com isto, atingindo o objetivo desejado. Os meios de cultura devem ser
ricos em fatores de crescimento: vitaminas, aminocidos, purinas e pirimidinas. Algumas outras bactrias
exigem a presena de sangue para o meio de cultura (gar base+sangue de carneiro =Agar sangue).
CLASSIFICAO DOS MEIOS DE CULTURA
1. Quanto composio
Meios sintticos: so meios de cultura que apresenta uma constituio qumica definida. Ex:
Agar Meller Hinton; Agar sangue (Blood-Agar-Base, BAB).
Compl exos (naturai s): no se tem uma idia fixa de concentrao de nutrientes no meio, ou
seja, no tm uma composio qumica definida. Ex: leite, suco de frutas, caldo de carne.
2. Quanto ao estado fsico
Sl i dos: meios com aspecto gelose devido a presena do gar, um polmero obtido de algas
marinhas que tem como funo nica de fornecer uma consistncia slida ao meio, sem estar
relacionado nutrio. Ex: gar sangue
Semi-sl i dos: apresentam uma pequena quantidade de gar.
Lqui dos: no apresentam gar em sua composio. Quando h presena de bactrias, o
meio apresenta-se turvo. Ex: Caldo BHI (Brain Heart Infusion), um meio extremamente rico em
nutrientes derivado do corao e crebro bovino.
3. Quanto fi nal i dade
Mei o sel eti vo: seleciona o crescimento de espcies especficas de bactrias. Ex: gar manitol
salgado faz crescer o Staphilococos.
Mei os de enri queci mento: contm substncias acrescentadas ao meio de cultura com a
finalidade de obter crescimento da bactria. Ex: sangue, soro, vitaminas, BHI, etc.
INFLUNCIA DOS FATORES AMBIENTAIS
A tomada de nutrientes e posterior metabolismo so influenciados por fatores fsicos e qumicos do
meio ambiente. Os principais fatores so: temperatura, pH, presena de O
2
, presso osmtica e luz.
Temperatura: cada tipo de bactria apresenta uma temperatura tima de crescimento. A temperatura
ideal para o crescimento bacteriano de 37. Porm, existe bactrias que apresentam variaes
segundo a temperatura tima para o seu crescimento, sendo classificadas em:
Psicrfilas: entre 12 e 17C
Mesfilas: entre 28 e 37C
Termfilas: 57 e 87C
pH: os valores de pH em torno da neutralidade (6,5 a 6,8) so os mais adequados para a absoro de
alimentos para a grande maioria das bactrias. Existem, no entanto, grupos adaptados a viver em
ambientes cidos e alcalinos.
Oxi gni o: o oxignio pode ser indispensvel, letal ou incuo para as bactrias, o que permite
classific-las em:
Aerbias estritas: exigem a presena de oxignio. Ex: Acninotobacter
Aerbias Microaerfilas: necessitam de baixos teores de oxignio. Ex: Campylobacter jejuni
Aerbias Facultativas: apresentam mecanismos que as capacitam a utilizar o oxignio quando
disponvel, mas desenvolver-se tambm na sua ausncia. Ex: Escherichia coli
Aerbias aerotolerantes: suportam a presena de oxignio, apesar de no utilizarem. Ex:
Streptococcus e Lactobacillus.
Anaerbias estritras: no toleram oxignio. Ex: Clostridium tetani e Clostridium botulinum,
bactrias produtoras de potentes neurotoxinas (botulnica) que inibem a ao da acetilcolina,
impedindo a contrao da musculatura da respirao.
Metabolismo bacteriano
Uma vez garantidos pelo ambiente os nutrientes e as condies adequadas para assimil-los, as
bactrias vo absorv-las e transform-los para que cumpram suas funes bsicas, quais sejam, o
suprimento de energia e de matria prima.
OBTENO DE ENERGIA
As substncias energticas (com elevado grau de reduo) preferencialmente oxidadas por
microrganismos so os acares, seguidos de protenas e, mais raramente, gorduras. As bactrias utilizam
energia para transporte de nutrientes, o movimento dos flagelos, mas sobretudo para as biossnteses.
Os processos de obteno, armazenamento e utilizao de energia so organizados na clula atravs
de uma rede complexa de reaes qumicas que constituem o metabol i smo.
1. Oxi dao Aerbi a: se d por meio da oxidao dos carboidratos (glicose), por meio da gliclise,
converso de piruvato a acetil-CoA, Ciclo de Krebs, Cadeia de transporte de eltrons.
2. Oxi dao anaerbi a: ao contrrio da maioria dos seres vivos, que apresentam metabolismo
estritamente aerbio, muitas bactrias tem a capacidade de viver em ambientes onde h baixas
tenses ou carncia total de oxignio. Para viver nestas condies, os microrganismos so capazes de
levar a cabo os processos de fermentao ou respi rao anaerbi a (na qual no h ciclo de Krebs,
pois na ausncia do O
2
, haver carncia de NAD oxidado), fazendo uso de compostos orgnicos,
obtendo os seguintes produtos finais: lactato, etanol, acetato. A fermentao lctica, por exemplo, um
processo utilizado na indstria de alimentos.
Crescimento bacteriano
Quando se fala em crescimento bacteriano,
relaciona-se ao nmero de bactrias existentes em
um determinado meio. Para avaliar essa varivel,
faz a curva de cresci mento bacteri ano, que est
dividida nas seguintes fases:
Fase LAG (latncia): fase da adaptao da
bactria ao meio.
Fase logartmica: crescimento exponencial
da bactria.
Fase estacionria: parada no crescimento
de bactrias devido a multiplicao de
algumas bactrias e morte de outras
devido a produo de toxinas.
Fase de declnio: fase em que ocorre uma
morte macia de bactrias devido
escassez de nutrientes do meio.
Reproduo bacteriana
A forma de crescimento bacteriano por meio da reproduo, que pode ser dar das seguintes formas:
1. Reproduo assexuada
Fisso binria (bipartio): diviso da clula-me em duas clulas filhas idnticas.
Fragmentao: bactrias filamentosas liberam fragmentos que originam uma nova bactria.
Brotamento: semelhante as leveduras, forma-se um broto que dar origem a uma nova
bactira.
Esporogenia: formao de novas bactrias atravs da formao de esporos.
2. Reproduo Sexuada:
Conjugao: exige o contato ntimo entre as clulas,
havendo ento uma clula doadora do MG e uma
receptora desse material, sendo esse transporte
mediado por plasmdios.
MED RESUMOS 2008
MICROBIOLOGIA
CONTROLE DOS MICROORGANISMOS - ELO ESTRATGICO DE BIOSSEGURANA
Esterilizao o processo que promove completa eliminao ou destruio de todas as formas de
microorganismos presentes: vrus, bactrias, fungos, protozorios, esporos, para um aceitvel nvel de
segurana. O processo de esterilizao pode ser fsico (vapor saturado/autoclaves, calor seco, Raios
Gama/Cobalto), qumico (Glutaraldedo, Formaldedo, cido peractico) ou fsico-qumico.
Antes de iniciar o estudo do controle dos microrganismos, devemos conhecer a diferena entre alguns
termos:
Esteri l i zao: morte total de microrganismos em um
material no pode haver microrganismos em materiais
esterilizados.
Desi nfeco: processo em que h a morte parcial de
bactrias, sem que haja a destruio de esporos.
Anti-sepsi a: desinfeco feita atravs de substncias anti-
spticas, isto se tratando de tecidos vivos.
Assepsi a: desinfeco de equipamentos, como materiais
cirrgicos.
Germi ci da: substncias qumicas com ao voltada para a
morte de microrganismos.
Bacteri ostase: inibio da multiplicao de microrganismos
Degermao: utilizao de substncias (degermantes) que realizam a retirada de microorganismos do
meio sem causar a morte das mesmas.
Mtodos Fsicos de Controle
O calor o mtodo mais eficaz, de baixo custo e mais prtico. Seu uso pode variar, dependendo do
equipamento esterilizante utilizado, em mido e seco.
CALOR MIDO
Se fundamenta na morte bacteriana por meio da desnaturao de suas protenas.
1. Fervura: gua em ebulio (100C) em um tempo de 15min (a partir do momento que esta entrou em
ebulio). As bactrias morrem, mas no h destruio dos esporos.
2. Esteri l i zao por Autocl avao: processo de
esterilizao realizada pela autocl ave, cuja ao
esterilizadora se d pela termocoagulao das protenas
bacterianas. Este o processo de esterilizao indicado
para a maioria dos instrumentos cirrgicos. utilizado vapor
saturado sob presso, ou seja, deve-se observar trs
fatores: tempo (15min), temperatura (121C) e presso
(1atm). Nesse tipo de esterilizao, h a morte dos esporos.
Agente esterilizante : CALOR + UMIDADE (sendo esta
100% relativa). A penetrao do vapor saturado condensa o
calor, causando precipitao da umidade (umidifica o
microorganismo,amolecendo at a quebra capsular,
destruindo os esporos). Validade da esterilizao: 7 15
dias. O perfeito funcionamento da Autoclave deve ser
freqentemente confirmado e serem sempre observadas:
Corroso nas tubulaes; presena de sinais de oxidao; partculas metlicas; presena de leo e o
vapor utilizado na esterilizao deve estar isento de toda impureza (atravs da utilizao de gua
desmineralizada ou destilada, do contrrio, podem produzir corroso e manchas nos instrumentos.
Evitar abrir prematuramente a Autoclave. Isto leva ao surgimento de ar frio no interior do
compartimento do esterilizador, resultando em rpida condensao do vapor que ir depositar resduos
nos instrumentos, manchando-os.
Evitar abrir a Autoclave rapidamente. Deixe todo o vapor sair primeiro e que o ciclo de secagem se
complete, principalmente se a Autoclave se dispor de bomba vcuo.
Evite exceder a temperatura e o tempo recomendado para a esterilizao. Normalmente, o
instrumental deve ficar em Autoclave convencional durante 30 minutos uma temperatura de 121C a
132C. Resfriamento : processo gradativo. No colocar o material retirado da Autoclave direta e sobre
a supefcie fria.
3. Pasteuri zao: Processo usado em alimentos para destruir microrganismos patognicos ali existentes.
Foi criado em 1864, levando o nome do qumico francs que o criou: Louis Pasteur. A pasteurizao reside
basicamente no fato de se aquecer o alimento a determinada temperatura, e por determinado tempo, de
forma a eliminar os microrganismos presentes no alimento. Posteriormente estes produtos so selados
hermeticamente por questes de segurana, evitando assim uma nova contaminao. O material
aquecido a uma temperatura de 72C durante 15 segundos e depois resfriado, causando assim um
choque termico e evitando o estado morno do material (37C, temperatura tima para diversas bactrias).
CALOR SECO
Por uso do calor seco, h morte das bactrias por oxidao.
1. Fl ambagem: queima direta do material na fonte trmica.
2. Esteri l i zao na Estufa: processo de esterilizao realizado pela estufa, cuja
ao esterilizante resulta em destruio bacteriana que se d pela oxidao
celular. Os instrumentos que tenham algum componente de material txtil ou
de borracha no podem ser esterilizados pelo calor seco. Na Estufa, os
instrumentos devem ser colocados em caixas metlicas furadas e fechadas
de preferncia, com o fundo forrado de papel alumnio tendo a sua face mais brilhante voltada para
cima. Este o processo indicado para esterilizar instrumentos de corte, portanto as tesouras devem
ficar na posio semi-aberta e devem ter as suas superfcies de corte (parte-ativa) protegidas com
gazes, que alm de permitir a ao do agente esterilizante, no alterem a qualidade e capacidade de
corte dos mesmos. A estufa dever ser aquecida temperatura indicada antes da colocao das
caixas de instrumentos e o tempo de esterilizao deve ser contado a partir do instante em que o
termmetro acusar a temperatura escolhida. Os instrumentos devem ser protegidos com invlucros
adequados e de forma permitir que o ar circule livremente na cmara. Para instrumentos cirrgicos, o
tempo de exposio de 120 minutos temperatura de 170 C. Nunca ultrapassar essa temperatura.
pouco utilizado em hospitais, porm mais utilizado em consultrios mdicos e odontolgicos. Prazo
de validade: Esterilidade por 10 dias.
FILTRAO
Tipo de remoo mecnica dos microrganismos. Pode utilizar filtro de milipore (poros com 0.45 m).
RADIAES
Processo realizado com materiais que no podem entrar em contato com altas temperaturas (plsticos,
luvas, etc). Portanto, um procedimento muito utilizado em materiais termosensveis, em que se utiliza
radiao gama do Cobalto 60C, o qual ir provocar uma mudana na estrutura do DNA do microorganismo
por meio da ejeo de eltrons dos tomos, no deixando resduos txicos e no induzindo radioatividade nos
produtos, devido ao fato de que as energias envolvidas so insuficientes para interaes com os ncleos. Este
processo pode ser executado mesmo que o produto a ser esterilizado j esteja em sua embalagem final, de
modo que esta permanea selada e intacta durante o processo.
1. Radi aes por rai os-gama (i oni zante): atuam na desintegrao das molculas de DNA das bactrias.
2. Radi ao ul travi ol eta (no-i oni zante): geram dmeros na estrutura do MG bacteriano.
BAIXAS TEMPERATURAS
Causam interrupo do metabolismo bacteriano. Como instrumentos, temos: geladeiras (-0 C), congelador
(-20 C) e nitrognio lquido (-179 C).
Mtodos Qumicos de Controle
A tcnica por mtodos qumicos foi introduzida por J oseph Lister (1847), antes de realizar procedimentos
cirrgicos, realizando tcnicas anti-spticas por meio dos derivados do fenol.
AGENTES DE SUPERFCIE
So agentes aninicos, que funcionam como sabes.
Agentes cati ni cos: cloreto de benzalcnio, cloreto de cetilpirimidneo, clorexidina.
Metai s pesados e deri vado: mercrio e sais de prata.
Ciclo da Esterilizao
1. Pr-lavagem com desincrustante;
2. Lavagem em gua corrente;
3. Secagem do material;
4. Embalagem;
5. Esterilizao;
6. Armazenagem do material.
OBS: Todo instrumental que permaneceu disposto na bandeja torna-se contaminado aps o atendimento,
mesmo aqueles que no foram utilizados. Dos instrumentais que efetivamente inicia-se a contagem do ciclo
para esterilizao.
MED RESUMOS 2008
MICROBIOLOGIA
QUIMIOTERAPIA ANTIMICROBIANA
Quimioterapia o tratamento de molstias por meio de substncias qumicas. Algumas so
sintetizadas em laboratrio e por isso chamadas quimioterpicas; outras so produzidas por seres vivos e so
chamadas de antibiticos. Os antibiticos so produzidos, na sua grande maioria, por microrganismos que
fazem a sntese total ou parcial da molcula e, neste caso, so concludos em laboratrio (antibiticos semi-
sintticos).
A quimioterapia antimicrobiana um assunto de suma importncia dentro da microbiologia clnica, uma
vez que drogas dessas naturezas so importantes por lutar contra a infeco causada por microrganismos sem
causar malefcios clula hospedeira, propriedade esta denominada de toxi ci dade seletiva.
A maioria dos antibiticos usados na clinica produzida por bactrias do gnero Streptomyces e
alguns por fungos dos gneros Penicillium e Cephalosporium.
Histrico
1900: Paul Ehrlich, bacteriologista alemo, desenvolveu a propriedade da toxidade seletiva de alguns
medicamentos.
1935: Domagik cria o primeiro quimioterpico as sulfonamidas um medicamento de natureza
quimioterpica mas sintetizada em laboratrio.
1928: Fleming, ao acaso, foi o principal responsvel pela descoberta dos antibiticos depois de ter
observado que onde havia desenvolvimento do fungo Penicilum notatum, bactrias eram exterminadas.
1940 Chain e Florey, devido ao estopim da Segunda Guerra Mundial, a penicilina foi sintetizada em
larga escala.
Nos ltimos anos, a industria farmacutica estabelece modificaes qumicas, adicionando um radical
qumico ao antimicrobiano para tentar aumentar o espectro de atividade da droga.
Conceituaes
Qui mi oterpi cos: so definidos como substancias de ao antimicrobiana com natureza qumica.
Anti bi ti cos: so definidos como substancias de ao antimicrobiana obtida naturalmente.
Classificao dos Antibiticos
1. Quanto ori gem:
Naturai s: de origem natural
microbiana. Ex: Penicilina
Semi-si ntti co: a molcula
natural adicionada a um radial
qumico qualquer. Ex: Meticilina
Si ntti ca: totalmente
produzidas em laboratrio. Ex:
Quinolona
2. Quanto ao mecani smo de ao:
Bacteri ci das: provocam a morte das bactrias. Ex: Aminoglicosdeos
Bacteri ostti cas: inibem o metabolismo bacteriano, bloqueando o seu crescimento. Ex: sulfas.
3. Quanto ao espectro de ao anti mi crobi ano:
Pequeno espectro: realizam ao sobre determinados grupos de bactria. Ex: A penicilina
atua apenas sobre bactrias gram-positivas.
Ampl o espectro: atividade sobre bactrias sem grupo especfico: atuam contra bactrias
gram-positivas e gram-negativas. Ex: tetraciclina e cloranfenicol.
Mecanismo de Ao dos Antimicrobianos de uso Clnico
O primeiro ponto para se observar a utilizao dos antimicrobianos a toxi dade seletiva: a droga
deve atuar especificamente sobre uma estrutura da clula procaritica bacteriana, e no sendo txica a clula
eucarionte.
Os antibiticos e os quimioterpicos interferem com diferentes atividades da clula bacteriana,
causando a sua morte ou somente inibindo o seu crescimento.
AO ANTIMICROBIANA ATRAVS DA INIBIO DA SNTESE DA PAREDE CELULAR
Ex: Bacitracina, Cefalosporina, Penicilinas e Vancomicina
Alguns antibiticos impedem a sntese da parede celular, estrutura responsvel pela proteo
mecnica da bactria.
J se sabe que o peptdioglicano que fornece estrutura parede celular bacteriana composta,
basicamente, por N-acetilglicosamina e N-acetilmurmico. A parede celular, ento, produzida em trs fases:
(1) produo dos principais compostos da parede celular ainda no citoplasma, (2) passagem dessas
substncias por meio da membrana citoplasmtica e (3) formao da malha de peptidoglicano atravs da
ligao estabelecida por enzimas (como a Transpeptidase), formando, em fim, a parede celular.
Esses antibiticos inibem a atividade enzimtica que forma o peptidioglicano. Sem a formao da
parede celular, a bactria fica completamente vulnervel a ao do meio, morrendo logo em seguida.
AO ANTIMICROBIANA ATRAVS DA INIBIO DA MEMBRANA CELULAR
Ex: Anfotericina B, Polimixinas e Nistatina
A maioria das reaes qumicas (at os
mecanismos de obteno de energia) realizada
pela membrana citoplasmtica. A membrana
destruda por certos antibiticos, situao
extremamente inadequada e incompatvel com a
vida bacteriana.
AO ANTIMICROBIANA ATRAVS DA INIBIO DA SNTESE DE
PROTENAS
Ex: Cloranfenicol, Tetraciclinas, Aminoaglicosdeos e Estreptomicina
A sntese de protenas (tanto o processo de transcrio como o de
traduo) acontece na regio do citoplasma.
As tetraciclinas bloqueiam a sntese protica porque, quando fixadas
subunidade 30S (menor), impedem a fixao dos RNA transportadores ao
ribossomo.
O cloranfenicol, lincomicina e clindamicina, aparentemente, possuem o
mesmo mecanismos de ao, que seria impedir a unio dos aminocidos pela
inibio da peptidiltransferase.
A eritromicina bloqueia a sntese protica porque, quando fixada
subunidade 50S, impede os movimentos de translocao.
Embora a sntese protica seja muito semelhante nas bactrias e nas
clulas do hospedeiro, existem diferenas entre seus ribossomos. Estas diferenas
explicam a ao seletiva dos antimicrobianos.
AO ANTIMICROBIANA ATRAVS DA INIBIO DA SNTESE DOS CIDOS
NUCLECOS
Ex: cido nalidxico, Novobiocina, Rifampicina e Fluorquinolonas.
Outros antibiticos interferem em alguma fase da sntese do prprio MG da bactria. Estudos recentes
tm mostrado alguns antimicrobianos interferem com a sntese de DNA, inibindo a ao das enzimas girases. A
funo destas enzimas promover o enrolamento das molculas de DNA, para que ocupem um menor espao
dentro de clula.
OBS: Um anti bi ograma um ensaio laboratorial que mede a susceptibilidade/resistncia de uma bactria a
um ou mais agentes antimicrobianos. Seu objetivo tanto a anlise do espectro de sensibilidade/resistncia a
drogas de uma bactria quanto a determinao da concentrao mnima inibitria.
OBS: Deve-se evitar o desenvolvimento da resistncia combatendo o uso abusivo e indiscriminado dos
antibiticos.
MED RESUMOS 2008
MICROBIOLOGIA
ESTAFILOCOCOS
Staphylococcus (do latim, staphyl = uva), ou em portugus Estafi l ococos so um gnero de
bactrias Gram-positivas que podem se agrupar em forma de cachos de uva, com forma de cocos que
causam doenas no ser humano. Os estafilococos so um dos mais comuns patgenos do homem. Eles
evoluiram concumitantemente com a espcie humana durante muitos milhes de anos, e desenvolveram
defesas e contra-ataques no menos impressionantes que os nossos contra eles.
Do ponto de vista epidemiolgico e econmico so extremamente importantes tanto na medicina
humana quanto na veterinria: para a humana, estes cocos so responsveis pela produo de vrias enzimas
e toxinas que vo produzir diferentes patologias; na medicina veterinria, so responsveis pela otite canina e
a mastite bovina (que reduz a produo de leite pelo animal, trazendo prejuzos comerciais considerveis).
O estudo dos estafilococos para a medicina humana, como j foi dito, de considervel importncia
uma vez que esses microrganismos, alm de apresentarem grandes resistencias a antibiticos, so
responsveis por gerarem desde leses mais simples (como o furnculo e o tessol) a infeces mais profundas
(como a endocadite, osteomielite, pneumonia e at mesmo meningites causadas por estafilococos).
caracterstico a presena de purulncia (pus) nas infeces causadas por este grupo de microrganismos,
sendo considerados por isso como germes piognicos.
Morfologia
O estafilococos tm forma esfrica (padro dos cocos), com cerca de 1 m de dimetro, e formam
grupos com aspecto de cachos de uvas. Realizada a tcnica de colorao Gram, apresentam-se roxos ao
microscpio ptico (sendo classificados ento como Gram-posi ti vos), devido sua membrana simples e
parede celular de peptidoglicano grossa constituida por murena, cido teicico e polissacardeos.
So microrganismos imveis (o que significa dizer que no apresentam flagelo ou clios, logo so
incapazes de se mover por si s) e no formam esporos (forma de resistncia bacteriana), tendo pouco
resistncia ao calor (em temperaturas elevadas, como 70C, tm-se a destruio dos estafilococos).
Os estafilococos so anaerbios facultativos ou seja, podem viver em meios aerbios, usando oxignio
, ou anaerbios atravs de fermentao, mas crescem muito mais rpido aerobicamente. A sua temperatura
preferida de 37C, que a mesma do corpo humano. Crescem em uma concentrao de NaCl a 9%,
ratificando a preferncia desses microrganismos pelo sal.
Quanto ao seu cultivo, os estafilococos no so exigentes: crescem em diversos tipos de meios de
cultura (tanto em condies aerbias ou em microaerofilia), na temperatura ideal para a maioria das bactrias
(37C) e crescem formando colnias. O meio ideal para o seu crescimento o gar-sangue.
Dentro do gnero Staphylococcus, as espcies que apresentam a maior importncia clnica so: S.
aureus (essencialmente patognico), S. epidermidis (presente na microbiota das mucosas, de uma forma
geral) e S. saprophyticus (tambm presente na microflora, especialmente na regio anal).
PROPRIEDADES ESPECIAIS DOS ESTAFILOCOCOS
Resi stnci a aos anti bi ti cos: estes microrganismos apresentam uma grande versatilidade quanto ao
desenvolvimento de mecanismos de resistncia, tanto a antibiticos quanto aos demais
quimioterpicos. Esta versatilidade se d a partir de trs elementos genticos: genes presentes no
cromossomo da bactria, genes presentes nos DNA extracromossmicos (plasmdios) e genes
presentes nos transposons. Os Staphylococcus aureus, em especial, uma espcia de estafilococos
que apresenta a maior versatilidade resistncia j conhecida, de modo que no h nenhum
antibitico disponvel no mercado para os quais o Staphylococcus aureus no seja resistente.
Fermentao do mani tol . O manitol um acar presente em um meio de cultura chamado de gar
mani tol sal gado (por apresentar NaCl), que apresenta normalmente uma colorao avermelhada, mas
que serve como um meio indicador e seletivo para os estafilococos: estes microrganismos, por
apresentarem a propriedade de fermentao do manitol, ao crescerem no meio, modificam a cor
avermelhada do meio para a colorao amarelada.
Produo de catal ase. Alguns estafilococos apresentam a enzima catalase, responsvel por quebrar
perxidos de hidrognio (H
2
O
2
), liberando gua (H
2
O) e oxignio (O
2
), sendo mais um mtodo de
diferenciao dos estafilococos: na superfcie de uma lmina com uma suspenso de crescimento
bacteriano (gar-base), aplica-se uma gota de gua oxigenada 3%. Se a gota borbulhar (assim como
ocorre em ferimentos, pois as hemcias tambm apresentam catalase), diz-se que a bactria
catalase-positiva (o que significa que o mesmo produz a catalase), caso contrrio, catalase-negativa.
Resistncia relativa ao calor: os estafilococos apresentam como temperatura ideal aquela que o
prprio corpo humano apresenta: 37C. Estes no apresentam grande tolerncia ao calor, entrando em
desnaturao com temperaturas acima de 70C, mostrando a importncia de se ferver os alimentos.
ESTRUTURA ANTIGNICA
Os principais elementos antignicos (molculas de alto peso molecular, capazes de desencadear uma
respostas imunes) dos estafilococos so: polissacardeos, protenas antignicas e o cido teicico,
constituindo a estrutura antignica dos estafilococos presentes na parede ou na cpsula bacteriana.
Apresentam como funo a induo de produo de anticorpos.
ENZIMAS E TOXINAS PRODUZIDAS
Coagulase: um fator de patogenicidade exclusivo dos S. aureus, sendo responsvel pela coagulao
do plasma sanguneo (funciona como a protrombina, convertendo fibrinognio em fibrina).
Hialuronidase: serve como um fator de propagao por quebrar o cido hialurnico, um dos
constituintes essenciais do tecido conjuntivo.
Catalase: quebra o perxido de hidrognio e serve como mtodo de identificao dos estafilococos.
Proteinases e Lipases: realiza a lise de protenas e lipdios constituintes dos tecidos humanos.
-lactamases: codificada em genes plasmidiais penicilinases, responsveis por quebrar o anel -
lactmico das penicilinas, inativando este antibitico.
Exotoxinas: como por exemplo, as enterotoxinas produzidas pelos S. aureus que provocaro as
intoxicaes alimentares.
Hemolisinas: toxina produzida por algumas cepas de estafilococos que destroem as hemcias do
sangue. Nas placas de petri com gar-sangue, onde crescem colnias de estafilococos, ao seu redor
h uma rea transparante, que indica a quebra dessas hemcias.
Leucocidinas: apresenta a propriedade de destruir os leuccitos, principalmente os neutrfilos e
macrfagos, importantes por realizar a fagocitose.
Toxina esfoliativa: exclusiva dos S. aureus, responsvel por penetrar na pele e descolar camadas da
pele, desenvolvendo a sndrome da pele escaldada, deixando o tecido com uma aspecto semelhante
a queimaduras. Esta mesma toxina pode causar a descamao da pele.
Staphylococcus aureus
O Staphylococcus aureus uma bactria encontrada com relativa freqencia como membro da
microbiota normal do corpo humano (mucosas e fossas nasais), porm, uma das bactrias mais importantes,
uma vez que atua como agente de uma ampla gama de infeces, variando desde aquelas localizadas,
geralmente superficiais, at algumas disseminadas, com elevada gravidade.
Uma das principais caractersticas das patogenias superficiais deste microrganismo a formao de
abcessos (furnculos, terol) justamente pelo fato do S. aureus produzir uma enzima chamada de coagulase,
enzimas responsvel por coagular o plasma sanguneo durante suas infeces. A coagulase, entre muitos
outros fatores, um dos determinantes da patogenicidade do S. aureus, alm de servir como mtodo
diferencial de diagnstico laboratorial, atestanto, por meio da utilizao de sangue em tubos de ensaio,
estafilococo-coagulase-positiva, diferenciando-se das demais espcies de seu gnero.
O S. aureus, mesmo presente na microbiota normal, quando h uma queda nas defesas imunolgicas,
ele comporta-se como um microrganismo oportunista.
Na maioria dos meios de cultura, apresentam uma colorao amarelada, de onde oriunda sua
denominao (aureus=ouro).
FATORES DE VIRULNCIA
Os principais fatores de virulncia do S. aureus so os componentes da superfcie celular e toxinas.
Algumas evidncias sugerem que determinadas enzimas tambm podem ser consideradas fatores de
virulncia.
Componentes da superfcie celular:
o Cpsula: possui uma cpsula polissacardica, cuja funo principal como fator de virulncia
proteger a bactria contra a fagocitose.
o Peptidoglicano e cidos teicicos: integram a parede celular da bactria e contribuem para sua
patogenicidade, ativando a via alternativa do sistema complemento e estimulando a produo
de citocinas.
o Protena A: uma das protenas do S. aureus encontrada na maioria das amostras. Se
encontra na parede bacteriana covalentemente ligada ao peptidoglicano. Ela composta de
uma nica cadeia polipeptdica com quatro resduos de tirosina, que determinam sua atividade
principal como fator de virulncia, que ligar-se poro Fc das IgG impedindo que estes
anticorpos interajam com as clulas fagocitrias.
o Protenas que se ligam a fibronectina, ao colgeno e ao fibrinognio (MSCRAMM): estas trs
protenas esto ancoradas no peptidoglicano e funcionam como adesinas, que promovem a
colonizao dos tecidos pelos S. aureus.
o Toxinas: o S. aureus produz vrias toxinas que atuam atravs de diferentes mecanismos, como
as citotoxinas, superantgenos e um terceiro tipo que degrada molculas de adeso das
clulas epiteliais cutneas. Dentre as citotoxinas, as mais conhecidas so a alfa-toxina ou
leucocidina: a primeira tem a capacidade de formar poros na membrana celular, com a morte
da clula; a segunda assim chamada devido sua capacidade de matar leuccitos. As
toxinas com atividade de superantgeno so as TSST-1 (responsvel pela sndrome do
choque txico estafiloccico TSS ) e as enterotoxinas estafiloccicas (causa direta da
intoxicao alimentar estafiloccica). As toxinas que degradam as molculas de adeso do
epitlio cutneo so conhecidas como toxinas esfoliativas, ou ainda esfoliatina ou
epidermolisina, e so responsveis pela sndrome da pele escaldada, que consiste na
separao da epiderme da derme.
o Enzimas: a mais conhecida as enzimas produzidas pelo S. aureus a coagulase, com efeito
de coagulao do plasma. A coagulao decorrente da transformao da protrombina em
trombina que, por sua vez, ativa a formao de fibrina, a partir do fibrinognio.
Aspectos genticos da virulncia: os genes de virulncia do S. aureus podem podem ser
cromossmicos ou transportados por elementos mveis (transposons).
PATOGNESE
As infeces estafiloccicas podem ser classificadas em superficiais e profundas. As superficiais
afetam a pele e o tecido celular subcutneo e, geralmente, so decorrentes da invaso direta dos tecidos por
amostras de S. aureus existentes na pele ou mucosas. Com excesso da pneumonia por aspirao, as
infeces profundas so decorrentes de bacteremias que se originam nos focos de infeco superficiais. As
infeces associadas s bacteremias so do tipo metasttico (osteomielites e abscessos) ou consequncias da
colonizao direta das vlvulas cardacas, gerando endocardite. Para que ocorra uma infeco metastatica, a
bactria presente no sangue deve primeiro atravessar a parede vascular, para ento alcanar o tecido a ser
infectado. Uma complicao importante das bacteremias a sepse ou choque sptico.
Apesar da grande variedade de quadros clnicos causados pelo S. aureus, estes podem ser divididos
em trs principais tipos: as infeces superficiais, tais como os abcessos cutneos e as infeces de feridas; as
infeces sistmicas, tais como osteomielite, miosite tropical, endocardite, pneumonia e septicemia e os
quadros txicos, tais como sndrome do choque txico, sndrome da pele escaldada e a intoxicao alimentar.
Infeces cutneas e do tecido celular subcutneo: a foliculite uma infeco do folculo piloso,
com formao de uma pequena coleo de pus abaixo da epiderme. Quando ocorre nos plos das
plpebras, a infeco chama-se ordeolo ou terol. O furnculo uma extenso da foliculite que se
apresenta sob a forma de ndulo dolorosos, com uma coleo de pus na parte central. O carbnculo
ocorre quando os furnculos coalescem e a infeco se estende para os tecidos mais profundos.
Bacteremias: o S. aureus uma das causas mais freqentes de bacteremiais. A bacteremia um
processo secundrio a infeces cutneas ou de outros locais e podem dar origem a diferentes tipos
de infeces, tais como endocardites, osteomielites e abcessos metastticos em vrios rgos. Pode
tambm evoluir para sepse, com mortalidade elevada.
Endocardites: a valva cardaca mais comprometida pela endocardite causada por S. aureus a
tricspide. A infeco se d devido disseminao a partir de uma infeco local ou de cateteres
intravenosos colonizados.
Pneumonia e empiemia: a pneumonia pode ser devido aspirao da secreo oral ou disseminao
hematognica a partir de um foco infeccioso distante. A pneumonia estafiloccica pode ser
acompanhada de empiema, caracterizado pela coleo de material purulento na pleura.
Osteomielite: a bactria pode alcanar os ossos por via hematognica, em conseqncia de traumas
(cirrgicos ou no) e por extenso de infeces em tecidos contguos. Com alguma freqncia, os
pacientes com osteomielite hematognica apresentam antecedentes de infeces cutneas ou de
traumas.
Intoxicao alimentar: decorrente da ingesto de enterotoxinas pr-formadas no alimento
contaminado pela bactria, a qual pode continuar vivel ou no. Os alimentos que so contaminados
com maior frequncia so as carnes processadas, cremes de leite, saladas de batata e sorvetes. Os
sintomas da intoxicao alimentar estafiloccica consistem de nuseas, vmitos, diarria e dores
abdominais. Geralmente, tm incio em torno de quatro horas aps a ingesto do alimento e duram em
mdia 12 horas. Como as enterotoxinas so termoestveis, a coco dos alimentos no as destri.
Sndrome de choque txi co: acontece principalmente em mulheres no perodo menstrual. Verificou-
se que a sndrome devida colonizao por amostras de S. aureus existentes na vagina, as quais
produziam a toxina TSST, um superantgeno que pode infectar, inclusive feridas cirrgicas. Os
sintomas so clicas abdominais, febre, vmitos, diarrira e uma baixa da presso sangunea.
Sndrome da pel e escal dada (doena de Ri tter): caracteriza-se, principalmente, pelo descolamento
de extensas reas de epiderme (lembrando o que ocorre quando a pele banhada por gua fervente).
O descolamento da epiderme conseqncia da destruio da desmogleina pela esfoliatina, produzida
pelo S. aureus em um foco de infeco e levada at a pele pela corrente sangunea (a secreo
existente na pele no contm bactrias). O deslocamento da epiderme observado no impertigo bolhoso
tambm provocado pela esfoliatina, mas, nesse caso, as leses cutneas so altamente contagiosas.
DIAGNSTICO
O diagnstico das infeces estafiloccicas feito pelo exame bacterioscpio de esfregaes corados
pelo mtodo de Gram, isolamento e identificao de microorganismos. Os materiais mais comuns para o seu
diagnstico so swab superficial de secrees dos mais variados tipos (pus, sangue, aspirado traqueal, etc).
Deve-se fazer a cultura com placas de gar-sangue para realizar a sua identificao: teste da catalase
(utilizando gua oxigenada), teste da coagulase (pode ser feita em lmina ou tubo utilizando plasma de coelho)
e o teste de sensibilidade a antibiticos e quimioterpicos (antibiograma).
No exame bacterioscpico das secrees purulentas, as clulas bacterianas podem ser observadas
formando arranjos em cachos irregulares ou isoladamente. O isolamento realizado nos meios de cultura
comuns, como gar sangue onde a bactria forma colnias relativamente grandes.
A diferenciao do S. aureus das outras espcies mais frequentes do gnero pode ser feita, de forma
simplificada, empregando-se os testes de deteco do fator clumping e os testes de coagulase livre.
O diagnstico da intoxicao alimentar realizado pela pesquisa das enterotoxinas nos alimentos
ingeridos e no material oirundo do vmito do paciente.
TRATAMENTO
Embora o S. aureus possa ser suscetvel ao de vrias drogas ativas contra bactrias Gram-
positivas (tais como penicilinas, cefalosporina, eritromicina, aminoglicosdicos, tetraciclina e cloranfenicol),
tambm conhecido pela sua elevada capacidade de desenvolver resistncia a todas, o que mostra a
importncia de se realizar o antibiograma.
A resistncia aos antimicrobianso em S. aureus determinada por mutaes em seus genes e/ou pela
aquisio de genes de resistncia de outras bactrias de mesma espcie, ou eventualmente, de outras
espcies. Plasmdios e transposons contribuem de maneira significativa para este mecanismo.
A peni ci l i na a droga de escolha se a amostra for suscetvel. No entanto, a ampla disseminao de
amostras resistentes a esse antimicrobiano reduziu drasticamente o seu valor. A resistncia penicilina
atribuda produo de enzimas (-lactamases) capazes de inativar essa droga.
A resistncia meti ci l i na conferida por um gene que codifica uma protena que se liga penicilina
com baixa afinidade pelo antimicrobiano. As amostras que a apresentam so frequentemente referidas pela
sigla MRSA (S. aureus resistentes a meticilina), que so muitas vezes resistentes a outros antibiticos.
A vancomicina considerada a droga de escolha para o tratamento de infeces estafiloccicas
graves, especialmente as causadas por amotras de MRSA.
Staphylococcus epidermidis
Staphylococcus epidermidis a espcie, dentre aquelas pertencentes categoria dos estafilococos
coagulase-negativos, mais frequntemente encontrada na microbiota normal ou como causa de infeces em
seres humanos. Em meios de cultura, estes apresentam-se com carter puntiforme e colorao esbranquiada.
De maneira semelhante ao que ocorre com outros membros da microbiota normal, o S. epidermidis
tornou-se um importante agente de infeco hospitalar. Dentre os mltiplos fatores que podem ter contribudo
para isto est a sua reconhecida capacidade de formar biofilmes em superfcies de polmeros.
FATORES DE VIRULNCIA
Ao contrrio de S. aureus, o S. epidermidis no apresenta um grande arsenal de enzimas e toxinas e,
por conta disso, o curso das infeces tende a ser subagudo ou mesmo crnico.
Toxi nas: podem produzir a -toxina, uma hemolisina codificada pelo gene hld, com a capacidade de
formar poros na membrana dos eritrcitos e outras clulas do hospedeiro, levando a lise celular.
Enzi mas: apresentam a produo de cistena protease (capacidade de degradar protenas e componentes
do sistema imune do hospedeiro) e metaloprotease extracelular (papel importante na colonizao da pele
por se ligarem ao colgeno).
Bi ofi l me: pode ser considerado seu principal fator de virulncia. Ele dificulta a penetrao e difuso de
antimicrobianos e dos elementos de defesa do organismo onde a bactria se instala e o produz. Os genes
que codificam as principais protenas envolvidas na formao do biofilme fazem parte do operon
cromossmico ica.
Staphylococcus saprophyticus
O Staphylococcus saprophyticus , depois da Escherichia coli, o agente mais comum de infeco
urinria em mulheres na faixa de 20 a 40 anos de idade. Isso ocorre porque ele tambmfaz parte da microbiota
normal, habitando a regio perianal, e com a diminuio das defesas imunolgicas, essa bactria migra desta
regio para as vias urinrias.
Em meios de cultura, assim como os S. epidermidis, apresentam-se brancos, sem pigmentao, de
maneira puntiforme.
MED RESUMOS 2008
MICROBIOLOGIA
ESTREPTOCOCOS
Os Streptococcus (do latim, streptus = enlaados, em cadeia) compreendem um
conjunto heterogneo de cocos patognicos que se dividem num s plano agrupando-se
em cadeias de tamanho varivel. Englobam-se no conjunto de cocos Gram-positivos,
catalase-negativos, com uma grande importncia em medicina humana e animal. O arranjo
celular caracterstico em forma de cadeias, o que deu origem denominao
estreptococos (cocos em forma de cadeia), ou aos pares.
Embora esses microorganismos faam parte da microbiota normal, muitos deles
so responsveis por uma variedade de manifestaes clnicas, e so considerados
importantes agentes infecciosos tanto para o homem quanto para os animais. Dentre os
mais importantes, podemos destacar o Streptococcus pyogenes, um dos mais conhecidos
pela sua incidncia na populao, principalmente em pases tropicais.
Morfologia e Caractersticas Gerais
So cocos que se agrupam em colnias lineares ou em pares. Com tcnica Gram, com parede celular
grossa e membrana simples, determinam colorao roxa (Gram-posi ti vos). So imveis, j que no possuem
rgos de locomoo (como flagelos e clios). Nenhum fabrica a enzima catalase, sendo, portanto catalase-
negativos, uma distino importante contra os Staphylococcus.
Todos os estreptococos so anaerbios facultativos (podem ser cultivadas tanto em aerobiose quanto
em anaerobiose), podendo viver na ausncia de oxignio (fermentando os nutrientes em cido lctico), mas
preferindo a sua presena.
So bactrias homofermentativas (produzem apenas um produto final durante a fermentao)
produtoras de cido ltico. Suas clulas so esfricas ou ovais, medindo 0,5-2,0 m de diametro e
apresentando-se dispostas em pares ou cadeias. So imveis, no formam esporos e, s vezes,
encapsulados.
CULTURA E CARACTERSTICAS DE CRESCIMENTO
Os estreptococos so microrganismos extremamente exigentes com relao ao seu crescimento em
meio de cultura. Devem ser adicionadas ao meio onde se deseja obter o crescimento dessas bactrias
substancias como o sangue ou soro, que so substancias ricas em nutrientes, vitaminas, sais minerais,
protenas e ferro (fatores de cresci mento).
Quando sua afinidade ao oxignio com relao ao seu crescimento, como j vimos, estas bactrias
so aerbias (crescem muito bem na presena do oxignio) ou at mesmo microaerfilas (cresce em pouco
teor de oxignio). Crescem com temperatura ideal de 37C (bactria mesofila).
Alm disso, realizam hemlise em colnias com base de sangue. Os estreptococos so classificados
como beta-hemol ti cos (quando causam a lise total das hemcias) ou no-beta-hemol ti cos (quando causam
a lise parcial das hemcias) e gama ou no-hemol ti cos.
ESTRUTURA ANTIGNICA
Assim como todo microrganismo, os estreptococos apresentam antgenos (qualquer substncia capaz
de induzir a produo de anticorpos) na sua superfcie (ou na cpsula ou na parede celular). Esses antgenos
so de uma variedade imensa: mais de 80 tipos de substancias antignicas podem ser encontradas na sua
superfcie celular.
A partir desse fato, foi possvel divid-los em grupos sorolgicos baseados nas suas caractersticas
antignicas. Tomando por base estes grupos, os estreptococos foram divididos em 20 grupos sorolgicos
(grupos de Lancerfi el d): de A U, recebendo mais importncia os enquadrados no grupo A (mais
patognicos, com patologias de pior prognstico).
Como antgenos mais importantes podemos destacar:
Protena M: fator de virulncia, principalmente para os estreptococos beta-hemolticos do grupo A.
Estes so responsveis por causarem a febre reumtica.
Substnci a T: protena que serve principalmente para a classificao desses estreptococos.
Nucl eoprotenas: ajudam no processo de classificao e taxonomia dessas bactrias.
TOXINAS E ENZIMAS
Estreptoquinase: toxina com ao de fibrinolisina que favorece a disseminao dos estreptococos,
caracterizados justamente por essa alta capacidade de difuso e disseminao nos tecidos
(principalmente por parte do Streptococcus pyogenes).
Estreptodornase (desoxirribonuclease estreptoccica): enzima produzida por estas bactrias que
tem a capacidade de quebrar a molcula de DNA de clulas teciduais, facilitando a sua propagao.
Hialuronidase: um fator de propagao das bactrias que quebra o cido hialurnico do tecido
conjuntivo, faciltando a disseminao das bactrias pelos tecidos.
Exotoxinas pirognicas (toxina eritrognica/escarlatase): enterotoxina que alcana o centro
regulador da temperatura no hipotlamo, gerando febres altssimas nos infectados.
Hemolisinas: enzimas com capacidade de lisar hemcias. Estreptococos -hemolticos, por serem
hemolisina-positivo, tm a capacidade de causar hemlise total onde estas crescem. O estreptococos
-hemolticos apresentam uma pequena capacidade hemoltica, enquanto que os -hemolticos no
apresentam nenhuma capacidade hemoltica. As hemolisinas que contribuem para essas quebras so:
estreptolisina O e estreptolisina S.
OBS: A estriptolisina O apresenta propriedades altamente imunognicas. Para se diagnosticar a febre
reumtica, por exemplo, ou a presena de bactrias produtoras desta hemolisina como agente infeccioso, faz-
se a pesquisa do anticorpo anti-estreptolisina O (ASLO), exame sorolgico essencial para diagnstico da
febre reumtica. Entre o ttulo de 160 200 ui/ml (unidades internacionais/ml), diagnostica-se a presena de
febre reumtica, que uma conseqncia da infeco por estreptococos.
Classificao dos Estreptococos
Os estreptococos so classificados de acordo com a sua capacidade de provocar lise (morte celular)
em eritrcitos, em alfa (hemlise incompleta), beta (hemlise total) ou gama (nenhuma hemolise)-hemoltico.
Tambm podem ser classificados de acordo com os antgenos nas suas membranas, de acordo com a
classificao de Lancefield de 1933 ainda usada.
Streptococcus pyogenes: enquadrado no Grupo A, uma bactria beta-hemoltica. reponsvel por
causar a faringite estreptoccia (faringoamidalite), a mais comum forma de faringite. Pode ser agente
etiolgico de penumonias raras e graves.
Streptococcus agalactiae: pode ser beta ou gama-hemoltico. Causa meningite em neonatos e est
associado sepse neonatal, sendo estas sepses geralmente se demonstra como uma febre resultante
de produtos txicos produzidos por estes microrganismos.
Enterococcus faecalis: associados a infeces alimentares.
Streptococcus pneumoniae: principal agente etiolgico das pneumonias.
S. mitis, S. sanguis e S. mutans: estreptococos da cavidade oral. Os dois primeiros so os
responsveis pela produo do biofilme dental e este ltimo, responsvel por fixar-se este biofilme e
gerar as cries.
Sepses streptococcus: bactrias presentes no intestino grosso que apresentam a anaerobiose como
caracterstica particular.
OBS: Estreptococos da cavidade oral. O recm-nascido apresenta uma mucosa oral esterilizada. Com 6
horas ps-nascimento, as primeiras bactrias a colonizarem esta regio so os estreptococos. Os
estreptococos orais constituem um dos mais populosos grupos de bactrias da boca. Eles esto inclusos no
grupo de estreptococos viridans, um conjunto de microrganismos de caracterizao menos bem definida e
padronizada que os demais estreptococos. Entre as suas principais caractersticas, est o fato de serem -
hemolticos. Dentre seus representantes, temos: S. sanguines, S. mitis, S. sobrinus, S. mutans (sendo este o
mais cariognico dos estreptococos orais).
Patogenia e Manifestaes Clnicas
O S. pyogenes tambm conhecida como estreptococo do grupo A. a principal representante dos
estreptococos beta-hemolticos. A espcie S. pyogenes te mostrado, ao longo do tempo, alto poder de
adaptao ao hospedeiro humano, atuando como importante agente etiolgico de uma srie de manifestaes
clnicas, entre as quais predomina a orofaringite, assim como seqelas no supurativas, representadas pela
febre reumtica e a glomerulonefrite.
A partir do momento que este microrganismo invade os tecidos do hospedeiro, ele se dissemina por
entre os mesmos. Para qualquer microrganismo que invade os tecidos, a primeira clula de defesa que realiza
uma resposta o macrfago, conduzindo-o pela linfa. Esta desemboca na corrente sangunea e leva os
microrganismos a se instalarem em tecidos de sua preferncia. Quando o S. pyogenes se instala na pele,
forma a chamada eri si pel a; quando se instala no tero, febre puerperal; quando usa feridas cirrgicas como
porta de entrada, desenvolve a sepse.
Eri si pel a (l i nfangi te estreptocci ca): uma infeco cutnea causada geralmente por bactrias de
tipo Streptococcus do grupo A. Para a sua etiologia, o microrganismo geralmente usa como porta de
entrada leses na prpria pele. Cursa usualmente com eritema, edema, bolhas na regio acometida e
dor. Na maioria dos casos tambm com febre e leucocitose (significando atingimento sistmico). Ao
exame objetivo perceptivel claramente uma linha de demarcao entre a rea no atingida vs. a rea
atingida. Pode ser acompanhada de linfangite e linfadenite. uma doena altamente contagiosa.
Fari ngi te estreptocci ca: inflamao da faringe causada por S. pyogenes, a rea situada entre as
tonsilas e a laringe, que provoca muitas vezes dor, febre e rouquido. Caracteriza-se por uma infeco
localizada (o que comum do S. pyogenes) com a presena de pus na regio.
Endocardi te bacteri ana: infeco que atinge parte da membrana que encobre as vlvulas cardacas.
Pode atingir tambm vrias partes do corao. Pode ter origem bacteriana, aps uma bacteremia.
Essa endocardite resulta em um processo infeccioso em todo msculo cardaco e vlvulas com a
presena de estreptococos que vo culminar na formao de granulomas. Outro mecanismo etiognico
dessa endocardite consiste em uma consequncia de uma infeco ps-estreptoccica: as pessoas
que so hiperssensveis, ao serem infectadas por estreptococos (geralmente nos quadros de
fari ngoamigdalite), criam anticorpos que reconhecem protenas da cpsula dessas bactrias. O caso
que algumas clulas das vlvulas cardacas apresentam em sua membrana protenas semelhantes
s reconhecidas por esses anticorpos, os quais, por uma reao cruzada, passaro a agred-las,
acarretando nessa patologia. Quanto aos sintomas, podem ocorrer, entre outros, febre, calafrios,
sudorese (suor excessivo), emagrecimento, mal estar, perda de apetite, tosse, dor de cabea,nuseas
e vmitos.
Pi odermi te Estreptocci ca (Impeti go): infeco superficial da pele.
O estreptococo usa como porta de entrada pequenas leses na pele e
se instala formando bolhas ou vesculas caracterizadas pela presena
de pus. Ocorre geralmente em crianas de 0 a 2 anos, estando este
impertigo associado a condies de higiene. uma patologia drmica
altamente contagiosa.
DOENAS PS-ESTREPTOCCICAS
Gl omerul onefri te aguda: esta glomerulonefrite aguda causada por cepas de bactrias etiolgicas de
i mperti go. Cerca de 3 semanas da manifestao desta doena, a criana comea a se queixar de fortes
dores renais resultantes da insuficincia deste rgo.
Febre reumti ca: uma doena reumtica, inflamatria, de origem auto-imune, em resposta do organismo
a infeces pelo estreptococo (Streptococcus pyogenes) do grupo A de Lancefield. O paciente acometido
apresenta poliartrites, febre e endocardite. Esta causada pelo fato de a parede celular dos estreptococos
apresentar antgenos semelhantes s clulas cardacas; estas sofrero a ao de anticorpos que foram
preveamente produzidos para combater a clula bacteriana, caracterizando uma reao cruzada. A febre
reumtica deve ser controlada, quando verificada, por um tratamento profilaxico: a cada 21 dias, o paciente
deve tomar uma penicilina (bezetasil), isso porque a primeira reao causa uma crise de forma leve. Mas a
partir desse momento, a cada crise, as leses se tornam maiores e mais severas.
DIAGNSTICOS LABORATORIAIS
Amostras: Swab de garganta, amostras de pus ou sangue.
Esfregaos corado pelo mtodo de Gram
O material empregado em meio de cultura ideal: gar sangue
Provas sorolgicas : ASLO (pesquisa do anticorpo anti-estreptolisina O).
EPIDEMIOLOGIA, PREVENO E CONTROLE
Deteco e tratamento antimicrobiano: nica forma de erradicar o microrganismo. Deve ser feito o
antibiograma para avaliar a resistncia da cepa, embora haja drogas j caracterizadas (como a
peni ci l i na e eri tromi ci na) que agem muito bem contra estes microrganismos.
Quimioprofilaxia antiestreptoccica: indicada para a febre reumtica, uma vez que as recidivas nas
infeces vo produzir uma gravidade maior.
Erradicao de estreptococos do grupo A dos portadores:
Controle da poeira, ventilao e filtrao do ar principalmente em clnicas e hospitais.
Leite pasteurizado: forma de controle, principalmente contra os Streptococcus agalactiae, um dos
agentes etiolgicos da mastite bovina.
RESPOSTA IMUNE
A reposta imune desencadeada por esta bactria do tipo adaptati va humoral, uma vez que ela ir
produzir toxinas que sero liberadas para o meio sanguneo. Essas toxinas desencadeam, ento, a produo
de anticorpos especficos, principalmente aqueles denominados de anticorpos anti-estreptolisina O.
Esses anticorpos (produzidos pelo plasmcito, que consiste na diferenciao do prprio linfcito B) so
responsveis por realizar: a opsoni zao, ou seja, uma facilitao fagocitose realizada pelo macrfago;
apresentam um poder bacteri ci da, agindo direto na parede bacteriana; ativam o si stema compl emento,
conjunto de protenas responsveis por realizar a lise das bactrias, opsonizao e participao na resposta
inflamatria.
TRATAMENTO
Os estreptococos beta-hemolticos do grupo A, grupo de bactrias responsveis pelas infeces de
carter mais graves e comuns, so sensveis a peni ci l i na G e eri tromi ci na. Lembremo-nos, porm, que o
antibiograma sempre indispensvel antes de se realizar o tratamento.
MED RESUMOS 2008
MICROBIOLOGIA
MICOBACTRIAS
O gnero Mycobacterium compartilha muitas caractersticas particulares. Dentre elas, a produo de
cidos graxos de cadeia longa e ramificada, extremamente raros, denominados cidos miclicos, alm do
contedo genmico semelhante de bases Guanina-Citosina. Desta forma, considera-se que o gnero seja um
intermedirios entre as eubactrias e os actinomicetos, pertencendo ordem Actinomycetales, dentro da
famlia Mycobacteriaceae.
Existem trs espcies de micobactrias com uma significante expresso clnica: Mycobacterium
tuberculosis (agente etiolgico da tuberculose), M. leprae (agente etiolgico da hansenase) e M. bovis (agente
etiolgico da tuberculose em bovinos, mas que pode contaminar o homem, causando a tuberculose intestinal).
Neste captulo daremos nfase ento ao principal causador da tuberculose: o Mycobacterium tuberculosis.
Morfologia
As micobactrias so germes com formato de bacilos finos, sendo eles aerbios estritos (necessitam
de oxignio para sobreviver, o que prova a preferncia desses microrganismos pelos pulmes). So bacilos
lcool cido-resistentes (BAAR), o que faz com que seja necessrio o uso do Mtodo de Ziehl-Nelsen, que se
faz uso de vrias substancias como cidos e fucsina, obtendo elas a colorao vermelha.
So germes intracelulares facultativos, o que torna as patologias por eles causadas muito mais graves
e de difcil controle (devido a dificuldade de antibiticos apresentam para atravessar barreiras biolgicas). So
mais resistentes ao hidrxido de sdio, cido sulfrico e anti-spticos, podendo durar mais de 6 meses em um
determinado ambiente. Estes bacilos funcionam como adjuvantes imunolgicos, potencializando as defesas
imunolgicas.
Patogenicidade
Essas micobactrias so disseminadas entre os indivduos por meio de gotculas de saliva
contaminadas (perdigotos), sendo considerados, ento, organismos altamente vi rul entos. No caso dos M.
tuberculosis, ao serem propagados, se instalam nos alvolos pulmonares mais superiores e se proliferam.
Tubercul ose: a tubercul ose ("peste branca") uma das doenas
infecciosas documentadas desde mais longa data e que continua a afligir
a humanidade nos dias atuais. A tuberculose se dissemina atravs de
gotculas no ar que so expelidas quando pessoas com tuberculose
infecciosa tossem, espirram, falam ou cantam. Contatos prximos
(pessoas que tem contato freqente) tm alto risco de se infectarem (taxa
de infeco de 22%). A transmisso ocorre somente a partir de pessoas
com tuberculose infecciosa activa (e no de quem tem a doena latente).
S 10% dos pacientes infectados pelo M. tuberculosis evoluem para o
quadro da doena - uma percentagem bem reduzida. Na maioria das
pessoas infectadas, os bacilos inalados so fagocitados por macrfagos
alveolares e podem seguir dois caminhos: so eliminados ou crescem no interior das clulas em leses
localizadas chamadas de tubrculos. Quando o M. tuberculosis se instala nos alvolos, iniciada a
formao do chamado compl exo pri mri o, que consiste na infeco do parnquima pulmonar e de
ndulos linfticos profundos do pulmo, podendo permanecer dessa forma por muito tempo (90 a 95%
da populao apresenta o bacilo da tuberculose na forma latente). Os bacilos causadores da
tuberculose se proliferam preferencialmente nos pulmes, mas podem se disseminar na corrente
sangunea, alcanado os rins, ossos e outros rgos, determinando uma i nfeco pri mri a.
As leses nos rgos onde os bacilos se instalam so determinadas: pelo nmero de micobactrias no
inoculo; pela resistncia e hipersensibilidade do hospedeiro. Quanto aos tipos de leses que acometem
na tuberculose, temos:
Tipo exsudativo: resultado de uma reao inflamatria aguda, com a gerao de edema e a
presena de polimorfonucleares (responsveis pela fagocitose do bacilo).
Tipo produtivo: uma leso caseosa (com aspecto de queijo) com a presena de tecido fibroso
perifrico formando tubrculos e a presena de linfcitos.
Tipo necrtica: morte celular do parnquima pulmonar.
Mani festaes cl ni cas da tubercul ose. Podemos destacar: tosse (por mais de 15 dias), febre (mais
comumente ao entardecer), suores noturnos, falta de apetite, emagrecimento, cansao fcil e, em
casos terminais, hemoptise (regurgitao de sangue).
Exames l aboratori ai s:
Amostra: escarro fresco, urina, lquido pleural, sangue
Esfregao: O material ser submetido Colorao de Ziehl-Neelsen
Cul tura, Identi fi cao e Teste de Sensi bi l i dade Mei o de Cul tura Sel eti vo: o bacilo
extremamente exigente quanto ao seu tipo de cultura, sendo melhor cultivado no meio
Loewenstein Jensen, com incubao de 37 C em 5 a 10% de CO
2
, num perodo de 8
semanas.
Deteco de DNA: um diagnstico de grande utilidade dentro da epidemiologia molecular o
teste da Reao de Polimerase em Cadeia (PCR), em que h a amplificao do DNA da
bactria, seu seqenciamento e sua leitura, apresentado cerca de 99% de veracidade.
Imuni dade e hi persensi bi l i dade: a resposta imune desencadeada pela bactria etiolgica da
tuberculose se d por uma resposta imune celular intermediada por Linfcito T CD4+ (auxiliar). A
bactria fagocitada pelo macrfago, sendo este responsvel por apresentar (via MHC) o antgeno
bacteriano ao LT CD4+ (o qual reconhece via TCR). Este, por sua vez, ativado e passa a secretar
IFN-, principal citocina ativadora de macrfago. Esta clula, agora ativada, aumenta de tamanho e
funcionalidade e passa a produzir radicais livres para destruir a bactria. Quando a apresentao
feita ao LT CD8+, este, por meio da secreo de perforinas e granzimas, destri diretamente o
macrfago e a bactria englobada.
Teste tubercul ni co: um teste feito a partir do PPD (derivado protico purificado), o qual injetado
intradermicamente, com o volume de 0,1mL. A leitura do teste feita com 42 a 72 horas depois de
injetado. O resultado positivo (reagente-positivo) quando forma-se uma ppula e um eritema que
medida acima de 10mm, sendo um eficaz indicador de exposio prvea ao bacilo.
Tratamento: realizado uma quimioterapia especfica, com frmacos em combinaes para que, alm
de buscar a destruio intermitente do agente etiolgico, este no desenvolve resistncia ante os
medicamentos. Faz-se um esquema padro de seis meses: administrao diria de i soni asi da e
ri fampi ci na e, concomitantemente, administra-se pi razi nami da (pr-droga com efeito de inibio da
sntese de cidos graxos) ou etambutol ou estreptomi ci na (atua na inibio do inicio da sntese de
protenas procariticas). O tratamento quimioterpico padro proposto pela OMS consiste na
administrao combinada das drogas isoniazida, rifampicina, pirazinamida e estreptomicina (ou
etambutol) durante os dois primeiros meses, seguida por uma combinao de isoniazida e rifampicina
por pelo menos mais quatro meses.
Resi stnci a do M. tuberculosis: O fato desses medicamentos trazerem efeitos iniciais como
recuperao de peso e apetite, faz com que o paciente ache que est curado e pare o tratamento, o
que um caso preocupante, uma vez que, desse modo, o indivduo est selecionando colnias
resistentes aos antibiticos (formando bacilos da tuberculose multiresistentes.
Epi demi ol ogi a: a fonte de infeco humana so as vias respiratrias (por meio dos perdigotos). Os
fatores de risco incluem idade (crianas com sistema imunolgico imaturo; idosos com o sistema
imunolgico so os mais susceptveis), desnutrio, estado imunolgico do indivduo. O risco
aumentado em pacientes infectados por HIV (com o qual, geralmente a tuberculose associada),
pessoas sem moradia, indivduos muito jovens ou muito idosos.
Preveno e control e: deve ser feito o tratamento imediato (mesmo se o paciente ainda
assintomtico), associado ao acompanhamento com testes tuberculnicos e radiografias; deve ser feito
tratamento dos indivduos tuberculnico-positivo mesmo que assintomticos; resistncia do hospedeiro;
imunizao com BCG (bacilo de Calmett Gurim): fcil de ser inoculada e pode ser administrada
como uma vacina oral, requerendo uma nica imunizao que pode conferir imunidade por um longo
perodo; erradicao da tuberculose no gado bovino e a pasteurizao do leite.
OBS: Para o diagnstico da tuberculose, uma radiografia postero-anterior do trax a tradicionalmente feita; outras vistas
(lateral ou lordtico) ou imagens de tomografia computadorizada podem ser necessrias. Em tuberculose pulmonar ativa,
infiltraes ou consolidaes e/ou cavidades so freqentemente vistas na parte superior dos pulmes com ou sem
linfadenopatia (doena nos ndulos linfticos) mediastinal ou hilar. O fato interessante que a tuberculose, na maioria dos
casos, acomete o lobo superior dos pulmes, demonstrando-se como marcas esbranquiadas prximo ao pice desses
rgos nas radiografias. Isso acontece porque a regio superior do pulmo mais hiperventilada (devido densidade do ar
ser menor que a do sangue), e uma vez que o bacilo aerbio restrito, esse seria o local ideal para seu desenvolvimento.
OBS: Tuberculose bovina: uma situao agravante causada pelo Mycobacterium bovis, acometendo o gado bovino
mas que virulento para o homem. O bacilo pode ser propagado por meio do leite no-pasteurizado. Com isso, o bacilo
ingerido e se instala ao nvel do trato digestivo ou orofaringico, formando ndulos mesentricos, o que faz com que eles se
disseminem para outros rgos. Esses bacilos podem ainda ser inalados e causando a tuberculose pulmonar.
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MICROBIOLOGIA
MICRORGANISMOS PATOGNICOS DE IMPORTNCIA EM ALIMENTOS
So Vrios agentes causadores de doenas no homem que podem ser transmitidos pelos alimentos:
produtos qumicos e agrotxicos (metais pesados, pesticidas etc.); toxinas naturais de plantas e de animais
(alcalides, histaminas, etc.); vrus (hepatite, poliovrus etc.); parasitas (amebas, helmintos etc.); bactrias
patognicas; e fungos toxignicos. V-se, ento, que nem todos os agentes causadores de intoxicaes
alimentares so de origem racemosa, mas sim, de origem extremamente heterognea, incluindo plantas e
produtos qumicos (como agrotxicos) que podem apresentar efeitos carcinognicos.
Vegetais, inclusive, podem trazer elementos txicos ao organismo humano: vegetais ornamentais como
o comigo-ningum-pode e a dama-da-noite so plantas altamente txicas que podem levar a bito por
asfixia em poucas horas; as prprias plantas medicinais (como a babosa e a goiabeira) devem ser utilizadas
com cautela: a babosa, por exemplo, apresenta uma substancia denominada antraquinona que interfere
diretamente na filtrao glomerular, j o ch da flor da goiabeira, utilizado como anti-diarrico, deve ser
produzido com no mais do que trs olhos de flores da planta em gua fervendo, caso contrrio, seu efeito
txico pode levar um indivduo a bito. Vrus, parasitas (helmintos) e fungos toxignicos (como o Aspergillus
flavus que cresce no milho e amendoim, responsvel pela secreo de toxinas com capacidade carcinognica
heptica) podem ainda causar patologias ao ser humano. Neste captulo, daremos nfase s bactrias
patognicas responsveis por intoxicao alimentar.
As contaminaes alimentares ocorrem devido presena e ao de microrganismos que se proliferam
em quantidades que se tornam prejudiciais sade do homem. Esses microrganismos esto em todas as
partes, inclusive no nosso corpo (nariz, boca, mos etc.), no ar, nos utenslios de cozinha (talheres, pratos e
vasilhas) e nos equipamentos cirrgicos e domiciliares (liquidificador, batedeiras etc).
Os sintomas das toxinfeces so: vmitos, diarrias (curtas ou crnicas), dor abdominal, nusea,
febre, coimbrs.
Origem dos Microorganismos Patognicos Presentes nos Alimentos
Quanto a origem desses microrganismos, podemos destacar duas classificaes:
Endgenos: J esto presente dentro das estruturas dos alimentos. Podem provocar zoonoses,
enfermidades animais e vegetais transmitidas ou no ao homem.
Exgenos: Se incorporam ao alimento durante sua manipulao e processamento. Podem ser agentes
patognicos ou dos alterantes (saprfitos).
As causas que fazem com que um alimento se torne imprprio para o consumo, geralmente so:
temperatura de conservao inadequada, falta de higiene em seu preparo e/ou conservao, sujeira no
ambiente de preparo, utilizao de alimentos de origem duvidosa, principalmente perecveis.
Os alimentos que proporcionam mais condies para a proliferao de microrganismos nocivos so
chamados de perecveis, como: carnes (bovinas, sunas, aves,peixes e frutos do mar); leites e derivados
(iogurte, queijos e requeijo); e ovos.
CARACTERIZAO DAS DOENAS DE ORIGEM ALIMENTAR
Os microrganismos que causam doenas de origem alimentar so chamados de enteropatogni cos
(como enterobactrias), e vo acessar principalmente o trato digestrio, ao passo que a patologia produzida
em nvel do trato intestinal. A bactria, nesse local, estabelece sua colnia e passa a produzir toxinas
(enterotoxinas), estas, por sua vez, capazes de gerar a patologia por si s.
No entanto, essas bactrias podem no se isolarem apenas no TGI, podendo alcanar a corrente
sangunea e se instalar em tecidos preferenciais.
Tendo em vista a importncia e prevalncia dessas doenas de origem alimentar, criou-se uma
definio para surto de doena de origem alimentar: ocorrncia de dois ou mais casos de doenas,
apresentando os mesmos sintomas, associadas a um nico alimento. A identificao do surto se d por meio
de um inqurito epidemiolgico. O que dificulta esse inqurito o custo relativamente alto das anlises
bacteriolgicas.
As doenas de origem alimentar apresentam uma sintomatologia extremamente variada, assim como
um varivel perodo de incubao (de 2 at 24 horas de incubao: as intoxicaes alimentares produzidas por
toxinas secretadas pelos Stafilococcus aureus, devido a sua grande afinidade pelo SNC, manifestam-se 2h
aps a ingesto).
Um dos fatores que determinam uma maior gravidade diante dos quadros de intoxicaes alimentares
a i dade: crianas com um sistema imune muito imaturo e idosos com sistema imune j debilitado so o
grande grupo de risco para essas intoxicaes. Alm da idade, um outro fator importante o estado
nutri ci onal no qual se encontra o indivduo: pessoas desnutridas desenvolvem as doenas de uma forma mais
intensa. Nesse grupo de fatores que influenciam a intensidade da infeco alimentar incluem-se tambm a
sensi bi l i dade i ndi vi dual e da quanti dade de al i mento ingerida.
Microrganismos Invasivos
Alguns microrganismos que apresentam a capacidade de disseminar pela corrente sangunea e
penetrar nos tecidos humanos, podem causar muito mais do que vmitos e diarrias.
As doenas de origem alimentar podem acometer, alm do trato gastrintestinal, por meio de toxinas
sintetizadas por esses microrganismos, distrbios no sistema nervoso (como a toxina botulnica), corrente
circulatria e fgado.
Mecanismos de Defesa
Os mecanismos de defesa contra os antgenos relacionados s patologias de origem alimentar se d
tanto por meio da i muni dade i nata (por terem uma natureza extracelular, os microrganismos ativam as clulas
responsveis por esta resposta: clulas NK, sistema complemento, reao inflamatria, etc.) quanto da
i muni dade adqui ri da humoral e cel ul ar (mecanismo especfico contra os antgenos patognicos).
Como mecanismo de defesa imunolgica inata (inespecfica) temos acidez estomacal (presena de
enzimas digestivas), mucosa intestinal (muco protetor), motilidade intestinal (da a importncia da ingesto de
alimentos com fibras, que estimulam essa motilidade) e a microbiota intestinal.
Um mecanismo de defesa por meio do sistema porta se d pelo fato de que todo o sangue oriundo do
intestino (inclusive o que coleta nutrientes as prprias toxinas deste rgo) drenado para o fgado, onde
existe uma malha de neutrfilos, macrfagos e eosinfilos que realizam a fagocitose.
J por meio de mecanismos especficos de defesa (imunidade adiquirida), por meio de uma resposta
humoral, h a produo de anticorpos responsveis por neutralizar as toxinas ou produtos celulares;
apresentar efeito bactericida; aglutinar e opsonizar microrganismos para a realizao da fagocitose. Os
linfcitos T CD8+, solicitados por macrfagos, realizam uma resposta citotxica destruindo, por meio de
citocinas especficas (granzimas e perfurinas), o microrganismo invasor. J os linfcitos T CD4+ realizam a
ativao dos macrfagos (por meio de IFN-), os quais, por si s, se encarregaro de destruir os antgenos
previamente fagocitados.
Doenas Microbianas de Origem Alimentar
As doenas microbianas de origem alimentar so dividas em duas categorias: i ntoxi caes
al i mentares e i nfeces al i mentares.
Intoxi caes al i mentares: so resultado da ingesto de toxinas pr-formadas e presentes no
alimento. As bactrias que produzem estas toxinas so: Clostridium botulinum (toxina botulnica:
surtos em salsichas e palmitos, por exmplo), Staphylococcus aureus (produo de enterotoxinas),
Bacillus cereus (apresentam afinidade pelo arroz), fungos produtores de micotoxinas.
Infeces al i mentares: ingesto de alimentos contendo clulas ainda viveis de microrganismos
patognicos. Esses microrganismos realizam a aderncia na mucosa intestinal e se colonizam. Eles
bactrias podem penetrar nessas mucosas e alcanar a corrente sangunea, e algumas delas (apenas
as produtoras de toxinas), tm a sua toxina disseminada na corrente sangunea.
Bactrias no-produtoras de toxinas: Salmonella, Shigella, Escherichia coli, Yersinia
enterocolitica.
Bactrias produtoras de toxinas (toxignica): Vibrio cholerae, Escherichia coli enterotoxignica,
Campylobacter jejuni.
MED RESUMOS 2008
MICROBIOLOGIA
SALMONELOSES
A sal monel ose qualquer infeco alimentar causada por bactrias do gnero Salmonella, transmitida
por gua ou alimentos. Causa diarria intensa e outros sintomas abdominais. Afeta mais frequentemente
crianas pequenas e idosos.
Coloniza quase todos os animais domsticos, mas especialmente aves, e ingerida em comida ou
gua contaminada. Os ovos e carne de aves mal cozidos so as fontes mais comuns da infeco. Nas crianas
pequenas a transmisso fecal oral direta de outra criana infectada outra forma de transmisso freqente.
Morfologia e Caractersticas Gerais da Salmonela
As salmonelas apresentam caractersticas semelhantes s descritas para a famlia Enterobacteriaceae.
Entretanto, ao contrrio de muita delas e em comum com outras, as salmonelas clinicamente mais importantes
no fermentam lcatose. As salmonelas infectam o homem e praticamente todos os animais domsticos e
selvagens, incluindo pssaros, rpteis e insetos. No homem, as salmonelas causam vrios tipos de infeco, e
as mais comuns so a gastroenterite e a febre tifide.
O gnero Salmonella apresenta espcies caracterizadas por serem baci l os Gram-negati vos, no
produtores de esporos (o que significa que morrem a fervura). So seres anaerbios facultativos, produtores de
H
2
S (gs sulfdrico, caracterstico pelo odor de ovo podre) e, por apresentarem flagelos, so considerados
mveis.
Crescem em meios de cultura simples, tanto em meios seletivos quanto nos demais. Em decorrncia
da presena desse gs sulfdrico, os meios que apresentam crescimento de salmonela demonstram-se com
uma colorao escura.
Quanto a sua estrutura antignica, a bactria capsulada. possvel, ento, encontrar antgenos de
superfcie nas cpsulas, da membrana e nos flagelos. A presena desses antgenos desencadeia uma
resposta imunolgica com uma grande expresso de eosinfilos (os quais podem ser encontrados nas
pesquisas sorolgicas).
Os antgenos somticos O so constitudos de lipopolisacardeos (LPS), que pode ser considerado
um fator de virulncia porque parece proteger a bactria da ao letal de defensinas e tambm do
complemento. Esses LPS esto ligados manifestao da febre nos indivduos acometidos.
Antgenos fl agel ares (H)
Antgenos capsul ares (Vi ): consiste no principal antgeno de superfcie de S. typhi, protegendo a
bactria dos mecanismos de imunidade inata do hospedeiro (impede a opsonizao e ao do sistema
complemento).
CLASSIFICAO SOROLGICA DAS SALMONELAS
De acordo com a prevalncia dos subtipos dos antgenos presentes na superfcie das salmonelas,
estas podem ser classificadas como:
SOROTIPO GRUPO ANTGENO O ANTGENO H
S. parathyphi A
A 1, 2, 12 a
S. parathyphi B
B 1, 4, 5, 12 b
S. typhimurium 1, 4, 5, 12 i
S. cholerasuis C1 6, 7 c
S. typhi D1 9, 12, Vi d
Para os humanos, as salmonelas de maior importncia clnca so: Salmonella typhi, S. cholereasuis, S.
paratyphi A e S.paratyphi B
Patogenia e Manifestaes Clnicas
Febre tifide: uma infeco sistemica causada pela S. typhi, que se inicia na mucosa intestinal e progride para
nvel sistmico. O homem nico reservatrio, sendo portanto disseminada pela gua e alimentos contaminados
com fezes humanas ou pelo contato direto entre os portadores porm, seja qual for a origem, a nica porta de
entrada a via digestiva. Essa bactria se instala e coloniza o epillio intestinal. Aps isso, ela chega a atravessar
a barreira epitelial e a lmina prpria, alcanando assim a corrente linftica e, por meio dela, chega a corrente
sangunea, onde se multiplica e gera uma sepsemia, que atinge rgos como fgado, bao, vescula biliar, etc,
culminando assim em uma infeco sistmica.
Sintomas: febre alta, diarria e vmito.
Leses: necrose do tecido linfide, hepatite, inflamao da vescula biliar e pulmes.
Tratamento: tratamento com quimioterpicos antimicrobianos. Entretanto, o indivduo tratato e aparentemente
curado deve ser avaliado e acompanhado rotineiramente por cerca de um ano uma vez que ele continuar
servindo como um reservatrio da salmonela. Essa condio se explica no fato de que essa salmonela tem uma
grande afinidade por tecidos gordurosos, se intalando, por exemplo, na vescula biliar. A medida que a bile
lanada na luz intestinal, o indivduo continua capaz de disseminar essa patologia.
Febres entricas: so produzidas pelas salmonelas S. paratyphi A, S. paratyphi B, S. paratyphi C. Apesar de
estas salmonelas realizarem septicemia (vo se multiplicar na corrente sangunea), elas no vo trazer um carter
patognico to grave quanto a S. typhi.
Sintomas: septicemia, febre, diarria e vmito.
Enterocolites: tem como agente etiolgico a S. typhimurium, cujo perodo de incubao leva cerca de 8 a 48h.
Aps a ingesto e a incubao, o indivduo apresenta como sintomas nuseas, cefalia e diarria profusa, que
podem facilmente ser tratadas com o uso de soro caseiro. Durante as leses inflamatrias em nvel intestinal,
ocorre uma grande liberao de prostaglandinas e adenilclase, culminando um aumento de gua e eletrlitos,
explicando assim a diarria aquosa.
Diagnstico Laboratorial
Materi al : fezes (para enterocolites), sangue (na suspeita de septicemia da febre tifide ou entrica), e
lquor (nos casos de meningites). Esses materiais podem apresentar dois destinos (os que seguem):
Mtodos bacteri ol gi cos: os meios de cultura para o crescimento de salmonela o gar verde
bri l hante, Agar SS e gar McConkey. H um enegrecimento do meio devido a presena de H
2
S.
Mtodos sorol gi cos: anti-soros para identificao de sorotipos de importncia clnica (Salmonella
typhi, S. cholereasuis, S. paratyphi A e S. paratyphi B). Esse diagnstico se d de maneira mais rpida.
Tratamentos
O tratamento das salmoneloses feito por meio de antibiticos, tais como: cloranfenicol, ampicilina,
trimetropim, sulfametoxisazol, cefalosporinas. Deve-se ressaltar sempre a importncia do antibiograma. Mesmo
que j tenha sido iniciado o tratamento, deve-se enviar amostras de material para ser realizado esse teste de
resistncia.
Epidemiologia
Os principais reservatrios dessas bactrias so as aves domsticas, porcos, roedores, gado, animais de
estimao. Os produtos alimentcios derivados desses animais devem ser cozidos e bem tratados: carnes, excrementos e
ovos.
Deve-se ter noo da importncia que os ex-portadores, aps a infeco, ainda podem manifestar a doena ou
carreg-la de forma sub-clnica (portadores convalescentes ou sadios liberam uma grande sobrecarga de salmonela,
principalmente no caso da febre tifide). A salmonela aloja-se em tecidos gordurosos devido a sua filia por esses tecidos.
Como fontes de infeco mais importantes, temos: gua, leite e derivados (sorvetes, queijo, creme), frutos do mar,
ovos desidratados ou congelados, carne e seus produtos, drogas como a maconha, animais domsticos (tartarugas, ces e
gatos).
Medidas de Controle
Cozimento adequado dos alimentos e uma conservao adequada
Proteo do contato com moscas
Anlise peridica de fezes (coprocultura) de manipiladores de alimentos
Inspeo peridica dos locais de processamento de alimentos
Boas prticas pessoais sanitrias e higinicas
OBS: Mani pul ador de produtos al i mentci os. Qualquer indivduo que trabalhar na produo, preparao,
processamento, embalagem, armazenamento, transporte, distribuio e venda de alimentos.
OBS: Contami nao. Presena de qualquer material prejudicial nos alimentos seja bactria, metal, veneno ou
qualquer outro elemento que torne esses produtos imprestveis para o consumo humano.
MED RESUMOS 2008
MICROBIOLOGIA
BACTRIAS ANAERBICAS DE MAIOR SIGNIFICADO CLNICO
As bactrias anaerbias so encontradas em todo o corpo humano pele, superfcie das mucosas,
trato gastrointestinal, microbiota normal. Infeces causadas por bactrias anaerbicas patognicas causam
patologias como: botulismo, ttano, gangrena gasosa. A disseminao do ttano se d por objetos ou pelo solo
contaminado com esporos, mas no se trata de uma doena contagiosa.
Estudaremos neste captulo as bactrias anaerbicas do gnero Clostridium.
Clostridium tetani
O C. tetani um bacilo Gram-positivo (o que se diferencia da maioria dos outros bacilos Gram-
negativos), sendo eles anaerbios estritos mveis (apresentam vrios flagelos em sua superfcie).
A presena de esporos terminais faz com que esses bacilos sejam extremamente importantes para a
clnica. O habitat natural desse bacilo o solo, estando presente na pele de alguns animais (como o cavalo).
Estes microrganismos crescem em meio de cultura enriquecidos (como por exemplo o gar-Sangue),
37C, sendo necessria a condio de anaerobiose: uso de jarras de anaerobiose (Mtodos Gaspack), que so
materiais completamente fechados e vcuo que condicionam a anaerobiose para a cultura desse bacilo.
TOXINA
Este bacilo em relato apresenta a produo de duas importantes toxinas biologicamente ativas: a
neurotoxina chamada de tetanospasmi na e uma hemol i si na.
Tetanospasmi na: esta neurotoxina a responsvel por toda a sintomatologia do ttano. uma
exotoxina produzida por esta bactria e liberada para o meio ambiente. O bacilo, porm, s libera esta
neurotoxina quando sofre lise (morte). A tetanospasmina um polipeptdio de alto peso molecular
codificada em um gene plasmidial. Sua maior funo atuao no SNC: ela impede o processo de
relaxamento, ligando-se a gangliosdeos do SNC, causando a inibio dos neurnios medulares ps-
sinpticos. Esse fato bloqueia a liberao de um mediador inibidor o que resulta na hiper-reflexia e
espasmos musculares.
Hemol i si na:
PATOGENIA
O C. tetani no um microrganismo invasor. A infeco, por tanto, permanece estritamente localizada
na rea do tecido desvitalizado (ferida, queimadura, leso, coto umbilical ou sutura cirrgica). No mesmo local
da leso, o bacilo produz toxinas, sendo estas as responsveis por circular no organismo e causar as toxemias
(que culmina no ttano), o que significa a presena da toxina na corrente sanguena.
Para a germinao do esporo e o desenvolvimento do microrganismo para a produo de toxinas,
necessrio duas condies: presena de tecido necrtico (para atender a sua anaerobiose) e infeces
piognicas associadas.
Ttano: causada por uma toxemia por meio da disseminao da tetanospasmina no sistema
sanguineo ou SNC. Quando h a introduo completa dos esporos na leso, atendendo as devidas
condies de anaerobiose, haver a germinao e multiplicao do bacilo. apenas uma questo de
morte deste bacilo para que a toxina seja liberada e ligue-se a junes neuromusculares para ser
endocitada. Atravs do transporte axnico, ou mesmo pela corrente sangunea, a toxina atinge o
sistema nervoso central. A toxina causa a inibio do -aminobutrico (Gaba) e glicina pelos neurnios,
o que gera a paralisia espstica.
O perodo de incubao pode variar de 2 a 14 dias (sendo o mais comum 8 dias). Na maioria dos
casos, quanto mais afastada do sistema nervoso estiver a ferida, mais longo o perodo de incubao.
O perodo de incubao e a probabilidade de morte so inversamente proporcionais.
Ttano general i zado: O ttano caracteriza-se pelos espasmos musculares e suas complicaes. Eles
so provocados pelos mais pequenos impulsos, como barulhos e luzes, e continuam durante perodos
prolongados. O primeiro sinal de ttano o trismus, ou seja, contrao dos msculos mandibulares,
no permitindo a abertura da boca. Isto seguido pela rigidez do pescoo, costas, riso sardnico (riso
causado pelo espasmo dos msculos em volta da boca), dificuldade de deglutio, rigidez muscular do
abdmen. O paciente permanece lcido e sem febre. A rigidez e espasmos dos msculos estendem-se
de cima para baixo no corpo. Sinais tardios tpicos de ttano incluem uma elevao da temperatura
corporal de entre 2 a 4C, diaforese (suor excessivo), aumento da tenso arterial, taquicardia (batida
rpida do corao). Os espasmos duram de 3 a 4 semanas, e recuperao completa pode levar
meses. Cerca de 30% dos casos so fatais, por asfixia devido a espasmos contnuos do diafragma. A
maioria das mortes ocorre com pacientes idosos.
Ttano l ocal i zado: afetam principalmente a rea da leso (mal-higienizada) e pode preceder ao ttano
generalizado. O paciente apresenta-se consciente e a dor pode ser intensa. Em geral a morte resulta
da interferncia na mecnica da respirao.
Ttano neonatal : contaminao do coto umbilical. A manifestao se d com cerca de 3 a 12 dias. A
criana apresente dificuldade de sugar o leite e diminuio ou paralisia dos movimentos. Manuteno
de prticas inadequadas a principal causa de mortes por ttano neonatal (cordo umbilical
recoberto com materiais como terra, argila, esterco de vaca). Apesar de facilmente evitvel por meio da
vacinao materna, o ttano neonatal - que acomete bebs com at 28 dias - ainda causa de mortes
no Brasil e em outros pases. Os bitos acontecem principalmente em reas rurais e carentes, onde
so mantidas prticas inadequadas de corte e tratamento do coto umbilical (resduo do cordo
umbilical).
DIAGNSTICO
O diagnstico clnico, feito por meio da observao clnica da leso e do histrico do paciente.
Recolhimento de amostras de lquido da ferida rico em toxina e inoculao em animal de laboratrio (rato).
Observao de sinais de ttano no animal.
feito ainda o diagnstico diferencial do ttano por meio do envenamento por estricnina (veneno
alcalide retirado da planta Nux vomica).
EPIDEMIOLOGIA
O ttano, de uma forma geral, ocorre em indivduos no mundo todo e associado com a injria
traumtica com objetos contaminados com esporos: pregos enferrujados, usurios de drogas injetveis,
exploses de fogos de artifcio.
O bacilo de Clostridium tetani podem ser encontrados ainda no solo (especialmente aquele utilizado
para agricultura), nos intestinos e fezes de cavalos, carneiros, gado, ratos, cachorros, gatos e galinhas. Os
esporos so encontrados tambm em solos tratados com adubo animal, na superfcie da pele e em herona
contaminada.
Hoje em dia, com os programas de vacinao universais, o ttano raro nos pases desenvolvidos. H,
contudo, 300 mil casos mundiais por ano, com mortalidade de 50%.
PREVENO E TRATAMENTO
A preveno do ttano depende:
Toxi de tetni co: uso do mecanismo de imunizao ativa de todas as crianas por meio de uma
vacina trplice: a DTP (difteria, ttano e pertussis).
Anti toxi na: preparada em animais ou humanos que pode neutralizar a toxina apenas antes da sua
fixao ao SNC.
Medi das ci rrgi cas: desbridamento cirrgico e remoo do tecido necrtico.
Anti bi ti cos: a peni ci l i na causa a inibio do C. tetani e interrompe a liberao de toxina tetnica.
A ferida deve ainda ser limpa. administrado antdoto, um anticorpo que se liga toxina e inibe a sua
funo. So tambm administrados frmacos relaxantes musculares. A penicilina e o metronidazol eliminam as
bactrias mas no tm efeito no agente txico que elas produzem. Os depressores do sistema nervoso central
Diazepame DTP tambm so dados, reduzindo a ansiedade e resposta espsmica aos estmulos
Clostridium perfringens
O C. perfringens um gram-positivo, anaerbico, produtor de esporos. A doena produzida pela
formao de toxinas no organismo. Ele o responsvel por realizar a gangrena gasosa, doena de prognstico
ruim. uma espcie de Clostridium que produz infeces invasivas.
O Clostridium perfringens apresenta um subtipo designado como subtipo A que produz toxina chamada
de l eci ti nase, que causa danos a membrana citoplasmtica das clulas humanas. Alm de produzir esta
lecitinase, este bacilo produz uma enterotoxina podendo provocar intoxicaes alimentares.
PATOGENIA
Gangrena gasosa: Os esporos dos clostridios podem ser encontrados no solo e nas fezes. Tecidos
com baixo teor de oxidao-reduo facilita a germinao de clulas vegetativas e a multiplicao das
mesmas. Com isso, h a produo de gs (dixido de carbono e hidrognio) e de toxina necrotizante
(que causa fermentao do tecido muscular, resultando em odor pultrido) e hialuronidase (fator de
propagao). A infeco generalizada leva a uma anemia hemoltica e toxemia grave, resultando
facilmente em morte.
Como manifestaes clnicas, destacam-se a ferida contaminada (de 1 a 3 dias), com secreo de odor
ftido, necrose, febre e hemlise devido a toxemia, o que pode gear o choque e a morte.
DIAGNSTICO LABORATORIAL
Amostras: material colhido feridas, pus e tecidos.
Esfregaos: grandes bastonetes Gram-positivos sero observados.
Cul tura: Meios Tioglicolato e gar sangue sob incubao anaerbica.
TRATAMENTO
Desbridamento cirrgico imediato e exciso de todo o tecido desvitalizado.
Administrao de agentes antimicrobianos: peni ci l i na.
Administrao de antitoxinas.
Clostridium botulinum e Intoxicao Alimentar
O botul i smo uma forma de intoxicao alimentar rara mas potencialmente fatal, causada por uma
toxina produzida pela bactria Clostridium botulinum, presente no solo e em alimentos contaminados e mal
conservados.
Os C.botulinum so grandes bacilos Gram-positivos, com cerca de 8 m por 3, produtores de esporos
e toxinas, relacionados com o gnero Bacillus, cujo habitat normal a gua. So mveis, possuindo flagelos
em toda a sua superfcie. So bacilos formadores de esporos que podem sobreviver em gua fervendo por at
5h.
Produzem uma neurotoxina que funciona como uma enzima metaloprotease, destruindo as protenas
envolvidas na exocitose (Exocitose o para o ambiente aqutico, por modificao da membrana celular, ou
seja, sem ser por difuso) do neurotransmissor acetilcolina na placa nervosa motora. A sua ao resulta da
paralisia dos msculos, e se for extensa a paralisia do diafragma pode impedir a respirao normal e levar
morte por asfixia.
O botulismo (botulus = salsicha) , por tanto, uma intoxicao alimentar (e no uma infeco, pois
causada pela toxina secretada pelo C. botulinum). A toxina botulnica apresenta sete variedades antignicas
(classificadas de A G) das quais a sequncia A, B, E e F so as principais
causadoras da doena em humanos, estando sempre presentes no alimento.
A toxina botulnica uma protena neurotxica com alto peso molecular (PM
150.000), sendo ela codificada no por um gene prprio da bactria, mas por genes
virais de bacterifagos intermitentes a este microrganismo. A dose letal para o ser
humano mnima: 1-2 g. Esta toxina, como um efeito inverso ao da protena tetnica,
bloqueia a passagem da acetilcolina na fenda sinptica, causando o relaxamento
generalizado.
PATOGENIA
Botul i smo: uma intoxicao alimentar causada pela neurotoxina secretada pelo C. botulinum. Os
esporos sobrevivem em alimentos comuns codimentados, defumados embalados a vcuo ou enlatados
ingeridos sem cozimento. Os esporos do Clostridium botulinum germinam em anaerobiose. Quando as
formas vegetativas crescem, h o incio da produo de toxinas. A toxina bloqueia a liberao de
acetilcolina (responsvel pela contrao muscular) nas sinapses e junes neuromusculares
resultando em uma paralisia flcida. Dessa forma, o paciente acometido ter dificuldade de realizar
movimentos bsicos como a deglutio, queda das plpebras (ptose), viso dupla (diplopia), etc. So
relatados trs tipos de botulismo:
Botul i smo cl ssi co: ingesto das neurotoxinas juntamente com o alimento contaminado.
Botul i smo de l eses: o esporo penetra pelo ferimento mal-tratado e, ao encontrar condies
ideais para a sua sobrevivncia, produz a toxina.
Botul i smo i nfanti l: ingesto de esporos de Clostridium botulinum (toxignese intestinal).
O botul i smo de ori gem al i mentar caracterizado por um perodo de incubao de 12 a 36h. A
sintomatologia inicial bastante semelhante a uma intoxicao alimentar comum: problemas
intestinais, nuseas, vmitos e diarria. Porm, a ao neurotxica da toxina causa: fadiga e fraqueza
muscular, queda de plpebras, viso dupla, dificuldade de deglutio, musculatura respiratria
paralisada. A morte acontece de 3 a 5 dias por parada respiratria.
DIAGNSTICO LABORATORIAL
Pesquisa da toxina no soro do paciente por meio da hemaglutinao
Isolamento do Clostridium botulinum de resto de alimentos
TRATAMENTO
Soroterapia: anti-toxina trivalente (anula o efeito das toxinas A, B, E) pela via intravenosa
Lavagens: restabelecimento da funo respiratria
O butulismo trata-se de uma emergncia que requer administrao de anti-toxina (antdoto) imediata.
Se o doente apresenta dficit respiratrio deve ser usada uma mquina de respirao artificial at a paralisia
terminar, o que pode demorar alguns dias. So usados enemas para remover todos os restos de comida
contaminada ainda no absorvidos do intestino. Se possvel deve ser dado a anti-toxina especfica. Caso no
identificada, administrado o soro polivalente.
EPIDEMIOLOGIA
uma doena de baixa ocorrncia, mas de alta letalidade. Ocorre no mundo todo, em geral conservas
caseiras so os alimentos envolvidos. Muito raramente ocorre em conservas industrializadas. O C. botulinum e
seus esporos esto amplamente disseminados no solo, pelo qual contaminada os alimentos. So anaerbios
estritos, por isso s se desenvolvem em alimentos hermeticamentes fechados, onde no h oxignio. No Brasil
se registraram casos nos ltimos anos (1995-2007) em conserva de palmito, torta de frango, pat de fgado e
tofu em conserva (importao da China, clandestina). Se desenvolve nas conservas, produz a toxina, a qual
destruda pelo calor. Por isso ocorre sempre em conservas no aquecidas.
Na Amrica Latina (Brasil e Argentina), os principais surtos de botulismo quanto a toxina botulnica do
tipo A; na Europa, os principais surtos so decorrentes da toxina botulnica do tipo E (frutos do mar); nos EUA,
os principais surtos acontecem mediante a preparao de alimentos caseiros (mel e legumes de maneira
geral).
MEDIDAS DE CONTROLE
Microbiota competitiva: a prpria microbiota intestinal compete com o clostridio a fim de impedir a sua
colonizao.
Microrganismos fermentativos que produzem o cido ltico (forte inibidor do botulismo)
Nitritos e nitratos: servem como conservantes de carne
Tratamento trmico elevado: 80 C a 30 minutos.
MED RESUMOS 2008
MICROBIOLOGIA
VIROLOGIA
Vi rol ogi a o estudo dos vrus de suas propriedades. Vrus so os menores agentes infecciosos que
se tm registros, apresentando dimetro que varia de 20 a 300 m, contendo RNA ou DNA como genoma. Por
no ter bateria enzimtica ou organelas prprias, replicam-se apenas em clulas vivas, parasitando-as em nvel
gentico.
Propriedades Gerais dos Vrus
Os vrus no possuem uma organizao to complexa quanto a de clulas, tendo de fato uma estrutura
bastante simples. Apresentam apenas um capsdeo proti co revestindo seu material gentico e, em alguns
casos, de uma membrana lipoprotica, denominada evel ope ou envol tri o. Essa simplicidade morfolgica faz
com que o vrus sejam incapazes de crescimento independente em meio artificial, podendo replicar apenas em
clulas animais, vegetais ou microrganismos. Vrus so, portanto, parasitas obrigatrios do interior celular e
isso significa que eles somente se reproduzem pela invaso e possesso do controle da maquinaria de auto-
reproduo celular.
MORFOLOGIA VIRAL
ci do nucl i co: o vrus contm em geral, apenas um tipo de cido nucleico, DNA ou RNA, que o
portador das informaes genticas para sua propagao. Esse material gentico pode apresentar-se
de variadas formas nos vrus: DNA de fita simples (ssDNA), DNA de fita dupla (dsDNA), RNA de fita
simples (ssRNA) e RNA de fita dupla (dsRNA).
Capsdeo (cpsi de): capa protica que protege o
genoma viral. O agrupamento das protenas virais d
ao capsdeo sua simetria caracterstica, normalmente
icosadrica ou helicoidal. O genoma em conjunto com
o capsdeo constitui o nucl eocapsdeo. O capsdeo
viral tem que ser formado de subunidades identicas,
chamadas protmeros, que se agrupam formando
subunidades maiores, os capsmeros. esta capa
protica que d formato aos vrus quando so
observados pela microscopia eletrnica.
Envel ope: alm do material gentico (MG) e do
capsdeo, alguns vrus possuem estruturas complexas
de membrana envolvendo o nucleocapsdeo. O
envelope viral consiste em uma bicamada lipdica com
protenas, em geral glicoprotenas, ebebidas nesta. A
membrana lipdica provm da clula hospedeira, muito
embora as protenas sejam codificadas
exclusivamente pelos vrus.
OBS: Vri on a unidade infecciosa inteira do vrus, sendo constituido de cerne de cido nuclico (DNA ou
RNA), invlucro protico (nucleocapsdeo). Nesta forma, o vrus capaz de replicar-se no interior da clula.
Porm, muitas vezes, encontramos vrus defei tuoso (defectivo), os quais apresentam faltas com relao s
estruturas de sua capa protica (como antgenos), deixando-o, muitas vezes, sem a capacidade de infeco.
CULTURA E ENSAIOS DOS VRUS
A cultura e ensaios dos vrus se d de maneira completamente diferente das bactrias. Um meio ideal
para o crescimento viral no se d apenas por carboidratos e protenas, mas necessitam de uma cultura de
clulas que sirvam como hospedeiras. O crescimento dos vrus se d em culturas de clulas (como culturas de
linfcitos). Alm disso, os vrus crescem eficazmente em ovos embrionados, sendo seu uso ideal para a
confeco de vacinas anti-virais.
muito comum, em laboratrios, o crescimento viral induzido em animais para o estudo das doenas
virais e oncognese viral.
Vale salientar que os vrus so perigosos patgenos humanos e, portanto, devem ser seguidas risca,
nesses laboratrios, as condies de biossegurana para que no haja riscos de infeco. A contaminao
pode ser dar por meio de aerossis, ingesto, via a pele e via ocular.
DETECO DAS CLULAS INFECTADAS POR VRUS
Os desenvolvimento viral apresenta efei tos ci topti cos, causando lise ou necrose celular. H tambm
a formao de corpscul os de i ncl uso, localizados dentro do citoplasma celular infectado, sendo um stio
especfico para o desenvolvimento intracelular de vrions.
Seu principal efeito patognico a leso cromossmica, agindo em nvel do ncleo, realizando uma
desorganizao do caritipo.
COMPOSIO QUMICA DOS VRUS
1. Protenas Vi rai s
Facilitar a transferncia do cido nuclico viral de uma clula para outra.
Proteo do genoma contra a inativao por nucleases.
Enzimas: RNA-polimerase (responsvel por sintetizar o RNA viral) / transcriptase reversa
(responsvel por realizar uma sntese inversa de DNA: formar DNA a partir de RNA).
2. Li pdeos Vi rai s: responsveis por fornecer estabilidade s protenas virais, funcionando como um
envoltrio.
3. Genoma viral: os vrus contm um nico tipo de cido nuclico, DNA ou RNA. O genoma pode
consistir em filamento nico ou duplo, circular ou linear. A estrutura do genoma viral serve para a
classificao dos vrus em famlias.
Classificao dos Vrus
CERNE DE CIDO
NUCLICO
SIMETRIA DO
CAPSDEO
VRION: COM ENVOLTRIO
OU DESNUDO
FAMLIA VIRAL
DNA Icosadrico Desnudo Papovaviridae
(papilomavrus)
DNA
Icosadrico Com envoltrio Herpesviridae (herpes)
RNA Icosadrico Desnudo Picornaviridae (febre
aftosa)
RNA
Complexa Com envoltrio Retroviridae (HIV)
RNA
Helicoidal Com envoltrio Rhabdoviridae (raiva)
Virodes (RNA) Desnudo Doenas em vegetais
Replicao Viral
Embora os vrus sejam diferentes no nmero de genes que
contm, o genoma viral deve codificar para trs tipos de funes
expressas pelas protenas que sintetizam. Estas funes so: alterar
a estrutura e/ou funo da clula infectada, promover a replicao do
genoma viral e promover a formao de novas partculas virais.
Para que ocorra a replicao dos vrus necessria a
sntese de protenas virais pela maquinaria de sntese da clula
hospedeira. Essa replicao apresenta trs etapas gerais:
Fixao, penetrao e desnudamento: aps a ligao
irreversvel do vrus a superfcie da clula susceptvel o
prximo passo da infeco leva entrada na clula de parte
ou de todo virion e na liberao do material genmico viral.
Existem quatro mecanismos bsicos pelos quais os vrus
podem penetrar nas clulas: injeo do cido nuclico; endocitose; fuso do envelope viral;
traslocao.
Expresso de genomas e sntese dos componentes virais: esta infeco viral leva produo de
centenas ou milhares novas partculas virais por clula infectada. A essncia deste tipo de
multiplicao viral dupla: replicao do cido nuclico viral e produo de cpsides para conter esse
cido nuclico.
Morfognese e liberao: alguns vrus so liberados por lise da clula hospedeira. Os vrus
envelopados adquirem o envelope durante o brotamento atravs da membrana celular.
Histria Natural (Ecologia) & Modos de Transmisso dos Vrus
A transmisso pode ser direta (pessoa a pessoa), sendo esta a forma mais comum. Este contato pode se d pelos
seguintes meios: perdigotos ou aerossis infectados, via oral-fecal, contato sexual ou sangue contaminado.
A transmisso pode se dar ainda quando o homem se comporta como hospedeiro acidental em face de uma
transmisso animal a animal. O contato pode se dar por intermdio de mordidas (como a transmisso do vrus da raiva) ou
por transmisso por um vetor artrpode (humano artrpode humano).
Patognese da Infeco Viral
A patognese representa as fases de ataque ao hospedeiro, que ser dividida nas seguintes etapas:
Fases de Penetrao: etapa em que o vrus ganha o organismo do hospedeiro, podendo ser
utilizadas, como porta de entrada, as seguintes estruturas: pele, via respiratria, tubo digestivo, trato
geniturinrio e conjuntiva.
Di ssemi nao: a distribuio do agente patognico se d pelas vias linfticas, sangnea ou nervosa,
se disseminando para diversos tecidos, desencadeando uma vi remi a.
Perodo de i ncubao: este perodo varivel de acordo com a afinidade viral pela sua porta de
entrada: vrus associados ao sistema respiratrio e digestivo tm um perodo de incubao que dura
cerca de 3 a 10 dias, equando que a disseminao neural dura cerca de 20 dias. H tambm os
chamados vrus l entos, que tm cerca de 20 anos de incubao.
Ci cl o i nfecci oso: Durante o ciclo infeccioso viral, toda a maquinaria da clula hospedeira utilizada
para uma nica finalidade: fabricar novos capsdeos para englobar novos materiais genticos virais que
viro a formar novos vrus, disseminando cada vez mais a infeco.
Fase de mani festao dos si ntomas: as manifestao das infeces virais pode se enquadrar nas
seguintes caractersticas:
Infeces inaparentes: o hospedeiro sofre todo o ciclo infeccioso, mas no desenvolve nenhum sinal
ou sintoma da doena. No entanto, mesmo sem desenvolver manifestaes clnicas, o indivduo
infectado pode transmitir o agente infeccioso para outras pessoas.
Infeces persistentes: so aquelas infeces que, mesmo tratadas, persistem e retornam com
freqncia. Isso acontece devido a um mecanismo de ciclos freqentes realizados por um grupo
especfico de vrus.
Infeces latentes: o indivduo apresenta vrus nos tecidos, mas este patgeno no realiza seu ciclo
infeccioso. Isso faz com que o indivduo no manifeste sinais ou sintomas.
Infeces tumorignicas: vrus associados formao de tumores (como o vrus da hepatite B e o
HPV).
Mecanismos de Defesa do Hospedeiro
A imunidade primeiramente ativada frente a uma
infeco viral se d por meio da resposta i nata, sendo ela
menos especfica; que logo depois seguida de uma
resposta da i muni dade adqui ri da, a qual apresenta como
caractersticas gerais a especificidade, especializao e
memria. Esta imunidade adquirida dividida em dois tipos
de respostas: cel ul ar e humoral (nesta haver a produo
de anticorpos IgA, que combate os mais diferentes agentes
infecciosos virais, estando ela presente em todos os tipos
de mucosa).
Na imunidade inata, por intermdio da liberao de
interferon-1, ocorre a ao das clulas NK (natural killers),
que so tipos diferenciados de linfcitos da resposta imune
inata que atacam as clulas infectadas com esses vrus. J
a resposta imune adquirida mediada por Linfcitos T
citotxicos (CD8) e IgA (sintetizada pelos linfcitos B
diferenciados em plasmcitos).
Porm, assim como nosso organismo elabora mecanismos de defesa contra as infeces virais, estes
micropatgenos tambm desenvolvem seus meios de evaso aos mecanismos efetores da imunidade,
causando leso tecidual produzida pela resposta do prprio hospedeiro. A replicao viral causa morte das
clulas infectadas (inclusive das clulas de defesa) devido ao efeito citoptico dos vrus, realizando a chamada
infeco ltica. A leso tecidual (como a que ocorre na hepatite) desencadeia a formao de complexos
antgeno-anticopos que, se no retirados imediatamente da corrente sangunea, geram a vasculite sistmica,
que um efeito tardio e nocivo da resposta imune do hospedeiro.
MECANISMOS VIRAIS PARA EVASO DO SISTEMA IMUNE
Variao antignica: mecanismo pelo qual o vrus altera sua configurao antignica e mascara a sua
afinidade aos mecanismos de defesa do hospedeiro. Essa variao antignica se d por comandos do
prprio genoma viral: tanto vrus de RNA quanto de DNA modificam o seu alvo de ao (Ex: influenza,
HIV).
Inibio do processamento do antgeno: inibindo o reconhecimento do mesmo por anticorpos (Ex:
herpes simples).
Infeco de clulas imunocompetentes: mecanismos pelos quais os vrus atacam e destroem as
prprias clulas de defesa do hospedeiro, desencadeando uma imunosupresso severa (Ex: HIV).
Diagnstico Laboratorial das Infeces Virais
Para o diagnstico laboratorial de infeces virais, visando a descoberta do tipo de vrus que acomete
o hospedeiro, podem ser realizados mtodos para estudo da ao dos vrus sobre culturas celulares, mtodos
para estudo de partculas virais purificadas ou mtodos que permitem o estudo morfolgico de partculas virais
por meio da microscopia eletrnica.
As tcnicas utilizadas para tais fins so mtodos sorolgico como a fixao do complemento, inibio
da hemaglutinao, gel-eletroforese e radioimunoensaio, sendo elas tcnicas especficas para o diagnstico de
doenas virais.
Epidemiologia e Profilaxia das Infeces Virais
O homem funciona como perfeito reservatrio clnico (como no caso da varola humana, em que h
manifestao dos sintomas) ou mero portador (como no caso da poliomielite ou hepatites virais, em que o
indivduo geralmente no manifesta sintomas, mas podem contaminar outros indivduos com esses agentes
etiolgicos).
Os artrpodes, quando funcionam como vetores para a transmisso viral, podem transmitir os vrus de
gerao em gerao, ou seja, para os seus prprios ovos. Um exemplo prtico da contaminao atravs de
ovos infectados de carrapatos o arbovrus que produz as encefalites.
PROFILAXIA
A principal profilaxia para alguns tipos de infeces virais o uso de vacinas, que podem ser do
tipoi nati vadas (com os vrus inativados, como no caso da influenza ou da raiva), que so vacinas polivalentes
(que induzem a produo de anticorpos IgG e IgM). As desvantagens dessas vacinas a possvel reverso do
quadro, sendo necessria as doses vacinais mltiplas; ausncia de IgA; ou a administrao de doses elevadas
de antgenos.
Pode ser feito ainda o uso de vaci nas atenuadas (como as utilizadas para a poliomielite, rubola,
sarampo, caxumba e febre amarela). A dose vacinal nica, com exceo da vacina para poliomielite. Estas
vacinas induzem a produo de anticorpos IgG, IgM e IgA. H interferncia na replicao de vrus no
atenuado. As desvantagens so: possibilidades da reverso a atenuao, possibilidade de disseminao
natural, elevada labilidade e inativao por anticorpos especficos existentes.
A qui mi oterapi a antivi ral busca inibir a penetrao dos vrus (amantadi na), inibio da traduo
(ri bavi ri na e meti sazona) e inibio da replicao (i doxuri di na, aci cl ovi r e azi doti mi di na).
Viroses
RUBOLA
Seu agente etiolgico pertence a familia Togaviridae, do gnero Rubivirus. A rubola uma doena
causada pelo vrus da rubola e transmitida por via respiratria. uma doena geralmente benigna, mas que
pode causar malformaes no embrio em infeces de mulheres grvidas. A rubola um dos cinco
exantemas (doenas com marcas vermelhas na pele) da infncia. Os outros so o sarampo, a varicela, o
eritema infeccioso e a rosola.
A rubola pode se manifestar na forma ps-natal. A transmisso por contacto direto, secrees ou
pelo ar. O vrus multiplica-se na faringe e nos rgos linfticos e depois dissemina-se pelo sangue
(disseminao hematognica) at a pele, onde causar erupes ruborosas caractersticas. O perodo de
incubao de duas a trs semanas; transmissvel at 2 meses aps a infeco.
A rubola congni ta tambm um grave quadro mdico. O vrus da rubola s realmente perigoso
quando a infeco ocorre durante a gravidez, com invaso da placenta e infeco do embrio, especialmente
durante os primeiros trs meses de gestao. Nessas circunstncias, a rubola pode causar aborto, morte
fetal, parto prematuro e malformaes congnitas (cataratas, glaucoma, surdez, cardiopatia congnita,
microcefalia com retardo mental, defeitos dentrios ou espinha bfida). Uma infeco nos primeiros trs meses
da gravidez pelo vrus da rubola suficiente para a indicao de aborto voluntrio da gravidez.
A infeco, geralmente, tem evoluo benigna e em metade dos casos no produz qualquer
manifestao clnica. As manifestaes mais comuns so febre baixa (at 38C), aumento dos gnglios
linfticos no pescoo, hipertrofia ganglionar retro-ocular e suboccipital, manchas (mculas) cor-de-rosa (
exantemas) cutneas, inicialmente no rosto e que evoluem rapidamente em direo aos ps e em geral
desaparecem em menos de 5 dias. Outros sintomas so a vermelhido (inflamao) dos olhos (sem perigo),
dor muscular das articulaes, de cabea e dos testculos, pele seca e congesto nasal com espirros.
HERPES SIMPLES
Tem como agente etiolgico o vrus da familia Herpesviridae, do gnero Simplexvirus, que tambm
apresenta como cido nucleico o DNA. A herpes uma doena viral recorrente, geralmente benigna, causada
pelos vrus Herpes simplex 1 (HSV-1) e 2 (HSV-2), que afeta principalmente a mucosa da boca ou regio
genital, mas pode causar graves complicaes neurolgicas.
HSV so dois vrus da famlia dos Herpesvirus, com genoma de DNA bicatenar (dupla hlice) que se
multiplicam no ncleo da clula-hspede, produzindo cerca de 90 protenas vricas em grandes quantidades.
Tm nucleocapsdeo de simetria icosadrica e envelope bilipdico. Tm a propriedade de infectar alguns tipos
de clulas de forma ltica (destrutiva) e outras de forma latente (hibernante). Os HSV1 e 2 so lticos nas
clulas epiteliais e nos fibroblastos, e latentes nos neurnios, onde so reativados em alturas de fragilidade do
indivduo, como stress, febre, irradiao solar excessiva, trauma ou terapia com glucocorticides
(corticosterides).
O HSV-1 tem maior afinidade pela pele e mucosas, principalmente lbios, mas podem realizar uma via
hematognica e alcanar as clulas nervosas. Desse modo, podem causar cegueira corneal ou uma
encefalite fatal.
O HSV-2 tem caractersticas de maior virulncia e infecciosidade para a mucosa genital, como
vulvovaginites herptica e herpes neo-natal (que transmitido durante o momento do parto).
A produo de protenas vricas pelas clulas tomadas pelo vrus tm trs fases: na primeira
produzem-se as protenas envolvidas na replicao do seu genoma e essa replicao ocorre. Na segunda h
produo de protenas reguladoras vricas que regulam o metabolismo da clula para maximizar o nmero de
virions produzveis; e na terceira h produo das protenas do nucleocapsdeo e construo das novas
unidades virais, aps o qual a clula destruda pela grande quantidade de vrus que fabricada.
Aps infeco da mucosa, o vrus multiplica-se produzindo os caractersticos exantemas (manchas
vermelhas inflamatrias) e vesculas (bolhas) dolorosas (causadas talvez mais pela resposta destrutiva
necessria do sistema imunitrio invaso). As vesculas contm lquido muito rico em virions e a sua ruptura
junto mucosa de outro indivduo uma forma de transmisso (contudo tambm existe vrus nas secrees
vaginais e do pnis ou na saliva). Este fato remete o caso em que a transmisso dessa patologia no acontece
em perodos de latncia, porm, h relatos na literatura em que a herpes genital foi transmitida por portadores
assintomticos.
Essas vesculas desaparecem e reaparecem sem deixar quaisquer marcas ou cicatrizes. possivel
que ambos os vrus e ambas as formas coexistam num s indivduo. Os episdios agudos secundrios so
sempre de menor intensidade que o inicial (devido aos linfcitos memria), contudo a doena permanece para
toda a vida, ainda que os episdios se tornem menos freqentes. Muitas infeces e recorrncias so
assintomticas.
ENTERITE VIRAL
um quadro causado pelo Rotavi rus, um vrus de RNA encapsulado que causa diarria em lactentes.
Os rotavirus invademe destroem clulas epiteliais, diminuindo a absoro de sdio e gua, gerando a diarria.
A profilaxia para este tipo de virose so de cunho higinico: diminuir a exposio a resduos sanitrios e
insetos, bebida potvel limpa, lavagem das mos e cozimento adequado dos alimentos.
VIROSES HEPTICAS
Hepati te A: uma doena aguda do fgado, causada pelo
vrus da Hepatite A (HAV Familia: Picornaviridae;
Gnero: Hepatovrus), geralmente de curso benigno. O
vrus da Hepatite A de RNA unicatenar (simples) positivo
( usado diretamente como mRNA na sntese proteica).
Tem capsdeo icosadrico, mas no possui envelope. O
vrus muito resistente a condies externas adversas
(sobrevivendo em temperaturas relativamente altas, como
a 60
o
C por 30min). A transmisso se d via oral-fecal,
sendo mais freqente em crianas e adolescentes. O
perodo de incubao dura cerca de um ms. No intestino
infecta os entercitos da mucosa onde se multiplica. Da dissemina-se pelo sangue, e depois infecta
principalmente as clulas para as quais mostra a preferncia, os hepatcitos do fgado. Este tropismo
devido abundncia nessas clulas dos receptores membranares a que o vrus se liga durante a
invaso. Os vrions produzidos so secretados nos canais biliares e da migra para o duodeno, sendo
expelidos nas fezes. Os sintomas so tantos devidos aos danos do vrus como reao destrutiva
para as clulas infectadas pelo sistema imunitrio. Mais da metade dos doentes podero ser
assimtomticos, particularmente crianas. Surgem geralmente de forma abrupta febre, dor abdominal,
nuseas, alguma diarria que se mantm durante cerca de um ms. Mais de metade dos doentes
desenvolve ento ictercia. Em 99% dos casos segue-se a recuperao e cura sem problemas.
Hepati te B: uma doena infecciosa frequentemente crnica causada pelo vrus da Hepatite B (HBV
Famlia: Hepadnaviridae; Gnero: Orthohepadnavirus). transmitida sexualmente, por agulhas
infectadas, transfuso sanguena e pode progredir para cirrose heptica ou cancro do fgado (
hepatocarcinoma). O vrus da hepatite D um vrus que s ataca clulas j infectadas pelo HBV
piorando o prognstico dos doentes com hepatite B crnica. Como complicao mais grave desse
quadro, a origem do carci noma hepatocel ul ar.
O medicamento utilizado para o tratamento a ribavirina e vidarabina. A profilaxia consiste no
reconhecimento de indviduos infectados; eliminao de sangue e plasma de doadores infectados pela
pesquisa HbsAg (antgeno contra o vrus da hepatite B); vacinao a partir de antgenos do vrus da
Hepatite B por meio da tcnica de DNA recombinante (vacina de DNA).
Hepati te C: uma doena viral do fgado causada pelo vrus da hepatite C (HCV Famlia:
Flaviviridae; Gnero: Hepacivirus). A hepatite C pode ser considerada a mais temida e perigosa de
todas as hepatites virais, devido inexistncia de vacina e limitaes do tratamento, e sua alta
tendncia para a cronicidade que complica eventualmente em cirrose heptica mortal. O vrus da
hepatite C um RNA-vrus flavivirus, um dos poucos dessa famlia (que inclui os vrus da dengue,
febre amarela e Nilo ocidental) que no transmitido por artrpodes. A transmisso deste vrus feita
por via parentrica (por transfuso sangunea). Ele capaz de sobreviver em temperaturas de 100
o
C
por 2 minutos.
Em 85% dos casos, incluindo quase todas as crianas, a
hepatite inicial pode ser assintomtica ou leve. O sistema
imunitrio no responde eficazmente ao vrus, e o resultado
cronicidade em 80% dos casos. Destes, 40% progridem
rapidamente para cirrose e morte; 25% progridem lentamente
com cirrose e morte ao fim de 10 anos; e outros 35% aps 20
anos. O cancro do fgado surge em mais 5% aps 30 anos. Os
restantes tornam-se portadores a longo prazo, infecciosos. A
incidncia de hepatite C pde ser reduzida pelo rastreamento
adequado de doadores de sangue nas ltimas dcadas. Hoje,
apenas 5% dos novos casos so adquiridos dessa forma. A
melhor forma de preveno reside no combate ao uso de
drogas endovenosas. H evidncias de que o tratamento da
hepatite C reduz o risco de surgimento do hepatocarcinoma.
Hepati te E: uma doena heptica que no se cronifica. Etiologicamente causada por um RNA-vrus.
Considera-se como uma hepatite benigna e auto-limitada (quando no ligada gravidez). A
transmisso oral-fecal: a contaminao geralmente se d atravs da gua contaminada. Por causa
disso, os surtos se desencadeiam aps longos perodos de fortes chuvas, em que h a contaminao
de gua de poo e de reservatrios por esgoto. A transmisso pessoa a pessoa no to eficiente
como na hepatite A. O vrus sofre replicao no fgado, intestino e ducto biliar. Ocorre degradao das
partculas virais por proteases (culminando na pequena presena dessas partculas nas fezes), mas o
indivduo continua sendo um portador. Como manifestaes clnicas, apresenta formas subclnicas at
infeces fulminantes. O prognostico , na maioria, benigno, mas apresenta pior prognstico em
gestantes com quadros fulminantes, com mortalidade de aproximadamente 20%.
Hepati te D (Hepati te pel o agente del ta): uma forma grave e recentemente descrita de hepatite, em
que ocorre uma superinfeco de portadores crnicos de vrus da hepatite B ou co-infeco de
pacientes pelo agente delta (sozinho, este no capaz de produzir a infeco, mas deve se associar
ao HBV para gerar essa superinfeco). A hepatite freqentemente fulminante em casos de infeco
pelo VHD e caracterizada por alta mortalidade.
SNDROME DA IMUNODEFICINCIA ADQUIRIDA (AIDS)
A sndrome da i munodefi ci nci a adqui ri da (SIDA, normalmente em Portugal, ou AIDS, mais comum
no Brasil) o conjunto de sintomas e infeces em seres humanos resultantes do dano especfico do sistema
imunolgico ocasionado pelo vrus da imunodeficincia humana (VIH, ou HIV segundo a terminologia anglo-
saxnica). O alvo principal so os l i nfci tos T CD4+ (Linfcitos T auxiliares), fundamentais para a
coordenao das defesas do organismo. Assim que o nmero destes linfcitos diminui abaixo de certo nvel (o
centro de controle de doenas dos Estados Unidos da Amrica define este nvel como 200 por mm), o colapso
do sistema imune possvel, abrindo caminho a doenas oportunistas e tumores que podem matar o paciente.
Existem tratamentos para a SIDA/AIDS e o HIV que diminuem a progresso viral, mas no h nenhuma cura
conhecida.
Os aspectos clnicos da doena provem dos seguintes sinais: imunodepresso profunda, infeces
oportunistas, perda de peso e degenerao do sistema nervoso central.
O HIV um retrovrus, ou seja um vrus com
genoma de RNA, que infecta as clulas e, atravs da sua
enzima transcriptase reversa, produz uma cpia do seu
genoma em DNA e incorpora o seu prprio genoma no
genoma humano, localizado no ncleo da clula infectada.
O HIV reconhece a protena de membrana CD4, presente
nos linfcitos T4 e macrfagos, e pode ter receptores para
outros dois tipos de molculas presentes na membrana
celular de clulas humanas: o CCR5 e o CXCR4.
O HIV tambm classificado como um lentivrus
(que podem passar anos para iniciar o desenvolvimento da
infeco). H dois subtipos de vrus HIV, o HIV-1 que
causa a SIDA/AIDS tpica, presente em todo o mundo, e o
HIV-2, que causa uma doena em tudo semelhante, mais
frequente na frica Ocidental, e tambm existente em
Portugal. O fato do HIV ser altamente mutagnico faz com
que uma forma possa se converter na outra durante uma
mesma infeco.
A partcula infecciosa destes vrus caracterizada por duas fitas de RNA (capaz de sintetizar protenas
virais especficas), presena de envelope de bicamada fosfolipdica e de protenas de membrana. As
sequncias gnicas codificadas por este vrus fazem parte do genoma LTRS, sendo eles os genes gag e os
genes env, que so genes regulatrios.
O ciclo de vida do HIV inicia com a sua
presena no sangue, smen ou fluidos
corporais do indivduo infectado. O contato
sexual ou picada de agulha contaminada faz
com que este vrus seja disseminado com
bastante facilidade. A manifestao da doena
caracterizada quando o vrion HIV estabelece
ligaes ao LT CD4 e as quimiocinas, por meio
de uma fuso da membrana do HIV com a
membrana da clula, sendo esta fuso
auxiliada por duas protenas virais: a gp41 e a
gp120. A partir do momento que o RNA viral
(pr-vrus) integrado ao genoma da clula
hospedeira, temos ento o incio da sntese de
DNA pr-vral por meio da transcriptase
reversa. Este DNA gerado passa a se integrar
cada vez mais ao genoma da clula. Um fato
interessante que a liberao de citocinas por clulas de defesa, quando o HIV est implantado, aumenta a
ativao deste vrus, facilitando a sua trancrio e o transporte dos RNAs para o citoplasma.
O LT CD4+no o principal responsvel por destruir microrganismos invasores, mas o responsvel
por ativar Linfcitos B (que se diferenciam em plasmcitos e produzem anticorpos) e ativar os prprios LT
CD8+(citotxicos). Uma vez infectado e inativado, o LT CD4+fica incapaz de realizar as suas funes bsicas,
desencadeando um dficit imunolgico grave ao hospedeiro. A doena se manifesta nas seguintes fases:
1 Fase: o incio caracterizado por uma
infeco aguda, em que h a disseminao
da infeco, desencadeando respostas
humorais e celulares aos antgenos virais.
2 Fase: o vrus seqestrado para rgos
linfides como o bao e linfonodos, onde
haver a sua multiplicao, iniciando o
declnio de clulas T CD4+, diminuindo os
seus nveis circulantes no sangue. Nesta
fase, que dura vrios anos, o portador
soropositivo, mas no desenvolveu ainda
SIDA/AIDS, pois no h sintomas, e o
portador pode transmitir o vrus a outros
sem saber. Os nveis de T CD4+diminuem
lentamente e ao mesmo tempo diminui a
resposta imunitria contra o vrus HIV,
aumentando lentamente o seu nmero,
devido perda da coordenao dos T
CD4+sobre os eficazes T CD8+e linfcitos
B (linfcitos produtores de anticorpo).
Progresso crni ca: h uma produo
crnica de citocinas e a resposta a infeco
microbiana gera, cada vez mais, a
destruio dos tecidos linfides.
Doena do HIV (fase fi nal ): a forma final
e fatal, propriamente dita, da AIDS. Ocorre
destruio completa dos tecidos linfides,
fazendo com que o nvel sanguneo de
clulas T CD4+ caia para baixo do nvel
crtico de 200 clulas/mm, caracterizando,
ento, a AIDS. Comeam a surgir cansao, tosse, perda de peso, diarria, inflamao dos gnglios
linfticos e suores noturnos, devidos s doenas oportunistas, como a pneumonia por Pneumocystis
jiroveci, os linfomas, infeco dos olhos por citomegalovrus, demncia e o sarcoma de Kaposi. Ao fim
de alguns meses ou anos advminevitavelmente a morte.
Estima-se que mais de 15 000 pessoas sejam infectadas por dia em todo o mundo (dados de 1999); 33 milhes esto
atualmente infectadas, e 3 milhes morrem a cada ano. A esmagadora maioria dos casos ocorre na frica, onde a principal
forma de transmisso o sexo heterossexual, e o uso de prostitutas. A transmisso se d por fluidos corporais de origem
sangunea, tais como smene secrees vaginais. O HIV no transmitido por toque casual, espirros, tosse, picadas de
insetos, gua de piscinas, ou objetos tocados por soropositivos. O convvio social, portanto, no est associado a
transmisso do vrus. Um dos problemas mais graves para a sade pblica atrasnmisso vertical (da me para o filho
atravs do tero ou pelo leite materno).
O diagnstico ideal para o HIV a tcnica de PCR para deteco do vrus. O diagnstico da infeco pelo HIV
naturalmente realizado por sorologia, ou seja deteco dos anticorpos produzidos contra o vrus com um teste ELISA. Eles
so sempre os primeiros a serem efetuados, contudo do resultados positivos falsos, por vezes. Por isso efetuado nos
casos positivos um teste, muito mais especfico e caro, de Western Blot, para confirmar antes de se informar o paciente.
Eles no detectam a presena do vrus nos indivduos recentemente infectados.
Quanto ao tratamento, faz-se uso de AZT (azido-desoxitimidina), que foi a primeira droga de grande eficincia no
combate infeco. Esta droga quase sempre associada a outras drogas anti-virais, que geralmente agem como
inibidores da enzima transcriptase reversa que o vrus usa para se reproduzir e que no existem nas clulas humanas:
nevirapina, delavirdina, efavirenz, etc. A combinao de drogas indicada para pacientes sintomticos infectados pelo HIV
e assintomticos com contagem de linfcitos T CD4 abaixo de 200/mm
3
.
Como no h cura ou vacina, a preveno tem um aspecto fundamental, nomeadamente prticas de sexo seguro
como o uso de preservativo (ou "camisinha") e programas de troca de seringas nos toxicodependentes.

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Arlindo Ugulino Netto MICROBIOLOGIA MEDICINA P3 2008.

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