Metabolismo dos Glicdios

Azevedo, AMP

Roteiro da Aula Roteiro da Aula

1. Viso Geral do Metabolismo da Glicose 2. Fosforilao da Oses
2.1 Fosforilao da Glicose 2.2 Fosforilao da Galactose 2.3 Fosforilao da Frutose

3. Interconverso da Oses
2.1 Destino da frutose 1 fosfato

2.2 Correlaes clnicas

2.3 Galactosemia

Azevedo, AMP

Glicose
2 ATP
Piruvato Acetil CoA

Amino cidos

cidos Graxos

Ciclo de Krebs
CO2

ATP

GTP

CO2
2H+ + 2 e-

Azevedo, AMP

Fosforilao oxidativa (Cadeia Respiratria

11 ATP

Metabolismo da Glicose
Glicognio
Glicogenlise
Glicose 1 Fosfato Glicognese Ribose 5 Fosfato Ciclo das Pentoses

Glicose

Glicose 6 Fosfato
Gliclise

cidos Graxos

Lipognese Lactato Piruvato Citrato Gliconeognese Ciclo de Acetil CoA Krebs Azevedo, AMP Aminocidos Oxaloacetato

Transportadores de Glicose
Isoformas GLUT 1 Tecidos Hemceas, Rins Crebro (BHE) Fgado Cl. pncreas Neurnios, placenta Tecido adiposo Msculo esqueltico Corao Int. Delgado, Rins Msculo Esq., Adipsito Crebro Km 15 mM Alta atividade Km 1 mM Captao de Glic mediada por insulina Transportador de Frutose Propriedades

GLUT 2

GLUT 3 GLUT 4

GLUT 5
Azevedo, AMP

Metabolismo da Glicose nos eritrcitos

= GLUT-1
Glicose Pentose Fosfato Glicose 6 Fosfato

(2) LactatoAzevedo, AMP

(2) H+

Metabolismo da Glicose nas clulas do tecido cerebral

= GLUT- 3

Glicose Pentose Fosfato NADPH Glicose 6 Fosfato (2) Piruvato (2) Acetil CoA ( 4) CO2

(2)CO2

C.K

Azevedo, AMP

Metabolismo da Glicose nas clulas do tecido adiposo

= GLUT- 4 insulina

Glicose Pentose Fosfato NADPH Glicose 6 P (2) Piruvato (2) Acetil CoA Gordura
Azevedo, AMP

Glicognio

(2)CO2

Metabolismo da Glicose nas clulas do tecido muscular e cardaco

= GLUT- 4 insulina

Glicose Pentose Fosfato NADPH

(2)CO2

Glicose 6 P (2) Piruvato (2) Acetil CoA C.K

Glicognio

(2) Lactato(2) H+
( 4) CO2

Azevedo, AMP

Metabolismo da Glicose nas clulas do tecido heptico

Glicose
Pentose Fosfato NADPH Glicurondeos

= GLUT-2

Glicose Glicose 6 P (2) Piruvato

Glicognio

(2)CO2

(2) Lactato(2) H+

(2) Acetil CoA ( 4) CO2 Gordura C.K

Azevedo, AMP

Fosforilao das Oses

Azevedo, AMP

Fosforilao das oses

As oses fisiolgicas glicose, frutose e galactose, aps a absoro chegam ao fgado atravs da veia porta onde so previamente fosforiladas antes de iniciar o seu metabolismo.
Azevedo, AMP

Fosforilao das oses

A fosforilao consiste na transferncia de um fosfato do ATP, para a ose, formando assim um ster fosfrico.

Azevedo, AMP

Enzimas que Fosforilam a Glicose

Crebro e Rins Hexoquinase I Hexoquinase II Msculo esqueltico Hexoquinase I e II Fgado Hexoquinase III Diversos Tecidos Hexoquinase IV Fgado e ou Glicoquinase clulas -pncreas

Azevedo, AMP

Fosforilao da Glicose

ATP

ADP

Glicose

hexoquinase glicoquinase

Glicose-6-P

Azevedo, AMP

Enzimas que Fosforilam a Glicose A Hexoquinase I encontrada no crebro e nos rins, a Hexoquinase II no msculo esqueltico, a Hexoquinase I e II no fgado, a Hexoquinase III em diversos tecidos, e a Hexoquinase IV ou Glicoquinase somente no fgado.
Azevedo, AMP

Enzimas que Fosforilam a Glicose As Hexoquinases I, II e III fosforilam a glicose, frutose e manose; so inibidas pelo produto. A hexoquinase I tem um Km para a glicose igual a 0,01mM (0,18 mg% de glicose)
Azevedo, AMP

Enzimas que Fosforilam a Glicose A Hexoquinase IV (Glicoquinase) especfica para a glicose. Tem um Km para a glicose igual a 20 mM (360 mg% de glicose). No sofre inibio pelo produto. A sua sntese pode ser induzida pela insulina e tiroxina (ratos).
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Estas enzimas so ativadas por :

Mg

+2

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Fosforilao da Galactose
ATP ADP

Galactose

galactoquinase

Galactose-1- P

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Deficincia da Galactoquinase
galactosria acmulo de galactitol
NADPH + H+ NADP+

Galactose

Galactitol
Aldose redutase

Causa catarata
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Fosforilao da Frutose
ATP ADP
Frutose-6-P

hexoquinase

FrutoseATP

ADP

frutoquinase
Azevedo, AMP

Frutose-1-P

Fosforilao da Frutose
Hexoquinase baixa afinidade pela Frutose maior afinidade pela Glicose saturada em concentraes normal de Glicose na clula especfica para Frutose encontrada no fgado, rim e intestino delgado Km baixo no fgado

Frutoquinase

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Frutosria Essencial
Carncia de frutoquinase Condio benigna e assintomtica Acmulo de frutose na urina

Azevedo, AMP

Interconverso de Oses

Azevedo, AMP

Interconverso de Oses
Oses fisiolgicas: glicose, frutose e galactose
glicose utilizada como fonte de energia pela maioria das clulas do organismo espermatozides metabolizam a frutose. Azevedo, AMP

Interconverso de Oses
O fgado o rgo encarregado de transformar a galactose e a frutose em glicose e distribuir esta ose para os outros tecidos onde ser utilizada como fonte de energia.
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Interconverso de Oses
Fgado Tecidos

Galactose
CO2

Glicose Frutose
Azevedo, AMP

Glicose

H2O
ATP

Sangue

Interconverso de Oses
Gal
Galactoquinase Hexoquinase Hexoquinase

Gal-1-P Glic-6-P

Glicognio Glic-1-P Glicose Pin Ciclo das Pentoses

Glic
Frutoquinase

Frut

Frut-6-P

Frut-1-P Gliclise

Azevedo, AMP

Ciclo de Krebs(ATP,CO2,H2O)

Metabolismo da Frutose
Frutose
Gli-6-P Frut-6-P
Frut-1-P
H2C O CO HO C H H C OH H C OH H2C O PO3
-2

PO3

-2

H2C O CO H2C OH

PO3

-2

CHO H C OH H2C OH

H2C OH HC OH

P- Diidroxiacetona
C HO H C OH H2C O

Gliceraldedo
Glicerolfosfato desidrogenase

Nadred Nadox
desidrogenase

H2C OH

Glicerol
ATP

Gliceraldedo 3 P
PO3
-2

Frut-1,6-BiP

Glicerol quinase

ADP

Gliclise
Azevedo, AMP

Fosfato de Glicerol

Ciclo de Krebs(ATP,CO2,H2O)

Isomerizao de Frutose 6 fosfato

CH2-OH CHO 2+ Mg CO H - C- OH HO-C-H HO-C-H H-C-OH H-C-OH H-C-OH Fosfohexoisomerase H-C-OH CH2 -O-P ou CH2 -O-P frut-6-P
Azevedo, AMP

Fosfoglicoisomerase

glic-6-P Gliclise

Destino da Frutose 1 Fosfato

Frut 1 P
Aldolase B

Diidroxiacetona P

Gliceraldedo
lcool Desidrogenase Quinase

Gliclise

Glicerol

Triacilglicerois
Azevedo, AMP

Fosfoglicerdios

Metabolismo da Frutose Deficincia da Frutoquinase Erro metablico benigno retidos 90% da Fru ingerida e excretado 10% na urina Deficincia da Aldolase da Fru1P Acmulo de Fru 1 P Depleo de Pin e ATP Fgado

Danos s clulas: gradientes inicos lise osmtica Hepatomegalia, ictercia, hemorragia e doena renal
Azevedo, AMP

Doenas autossmicas recessivas raras

Intolerncia Hereditria Frutose

Deficincia de Aldolase B Fgado, cortex renal e intestino delgado Acmulo de Fru 1 P Depleo de Pin e ATP Hepatomegalia, ictercia, hemorragia e doena renal
Azevedo, AMP

Converso Glicose/Frutose
Gal-1-P
Glic-1-P
Fosfoglicomutase

Glicognio

Glic-6-P
Fosfohexoisomerase ou glicoisomerase

Frut-6-P
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Reao catalisada pela Fosfoglicomutase

C1 C6 C1

C1

Glic-6-P Glic-1,6-P

Glic-1,6-P
C6

Glic-1-P

C1

C6
Fosfoglicomutase
Azevedo, AMP

C6

Galactose
Glic-1-P

Glicose
Fosfogliceromutase

Gal-1-P UDPG

Glic-6-P

Fosfogalactouridil transferase

UDPGal

Glicosil-4-epimerase
Azevedo, AMP

Galactosemia

Azevedo, AMP

Galactosemia
Galactosemia a deficincia hereditria de fosfogalactouridil

transferase.

Azevedo, AMP

Galactosemia
A galactose no metabolizada. Aumento da conc. intra-heptica de Gal-1-P (efeito txico). Galactosria. Catarata (galactiol no cristalino) Retardo mental. O acmulo de Gal-1-P nos tecidos talvez iniba a desidrogenase da Glic-6P causando transtornos no C. P..

Azevedo, AMP

Diagnstico da Galactosemia
Determinao da atividade da fosfogalactouridiltransferase nas hemcias. Pesquisa de glicdios redutores na urina. Identificao de galactose na urina.
Azevedo, AMP

Via secundria do metabolismo da Galactose

Azevedo, AMP

Via secundria do metabolismo da Galactose

No existe na criana. A via metablica ativa no adulto. Enzimas: UDPGal pirofosforilase Glicosil-4-epimerase Pirofosfatase Azevedo, AMP

Via secundria do metabolismo da Galactose

Gal-1-P UTP
Glicosil-4 UDPGal UDPG epimerase Pirofosfatase

PP

2 Pin

UDPGal pirofosforilase
Azevedo, AMP

Via secundria do metabolismo da Galactose

Esta via metablica explica a maior tolerncia dos adultos galactosmicos galactose. Esta via seis vezes menos ativa do que a catalisada pela transferase, deste modo os adultos galactosmicos devem se abster de galactose na alimentao.
Azevedo, AMP

 As pessoas deficientes em fosfogalactouridiltransferase podem sintetizar compostos portadores de galactose (lactose) por uma reao catalisada pela glicosil-4-epimerase.
UDPG UDPGal Glicose
Azevedo, AMP

UDP

Lactose