MACRÓLIDOS:

INTRODUCCIÓN

Los macrólidos, con las lincosamidas y las estreptograminas, constituyen el grupo

de antibióticos denominados MLS. A pesar de tener estructyuras químicas
diferente, poseen mecanismos de acción y de resistencia así como indicaciones
clínicas semejantes.

Los macrólidos son antibióticos de naturaleza lipídica, obtenidos del género

Streptomyces y Micromonospora. La denominación del grupo está relacionada con
la estructura se su molécula, formada por un anillo múltiple de lactona al que se
unen uno o más desoxiazúcares. La eritromicina, el primer compuesto de la serie,
obtenido por Macguire (1952) a partir de una cepa de Streptomyces erythreus, ha
sido durante más de cuarenta años el único antibiótico macrólido de uso clínico
general que se encontraba en el mercado, y se utilizaba como alternativa a los
betaláctamicos en las infecciones respiratorias. Recientemente se ha
comercializado un grupo de nuevos macrólidos, derivados estructuralmente de la
eritromicina, que presentan mayor espectro antibacteriano, mejores características
farmacocinéticas y menos efectos secundarios: Entre éstos fármacos destacan la
claritromicina y la azitromicina. Durante éstos últimos años su uso ha
experimentado un incremento espectacular, lo que ha determinado un aumento de
las resistencias de determinadas baterías, como Streptococcus pyogenes y
Streptococcus pheumoniae, circunstancia que quizás determine que en un futuro
próximo se vea comprometida la utilización de este grupo de antibióticos.

Estructura química y clasificación de macrólidos:

Los macrólidos son fármacos que poseen una estructura común formada por un
anillo lactínico de 12 a 22 átomos de carbono unido a uno o dos desoxiazúcares,la
clanidosa y la desoxamina. La clasificación se basa en el número de átomos de
carbonp que contenga el anillo de lactona; así se diferencian en macrólidos de
catorce, quince y dieciséis carbonos.
 MACRÓLIDOS

Anillo Anillo Anillo

lactónico lactónico lactónico

14 c 15 C 16 C

SEMISINTÉTI
NATURALE
NATURAL SEMISINTÉTIC COS
S
ES OS

SEMISINTÉTI
COS

ESPIRAMICIN MIOKAMICIN
ERITROMICI CLARITROMICI
A A
NA NA

DIRITROMICIN
A

AZITROMICI
NA
Los principales son: con catorce átomos la eritromicina y la oleandomicina, con
quince la azitromicina y con dieciséis la roxitromicina y la claritromicina.La
eritromicina sigue siendo el macrólido de referencia; está formado por una mezcla
de compuestos, de los cuales la eritromicina A es más representativo. La
inestabilidad em nedio ácido da lugar a productos de degradación conla formación
de un puente de oxígeno entre la cetona en nueve y los hidroxilos en seis y doce.
Estos compuestos carecen de actividad, pero causan efectossecundarios como
aumento importante del peristaltismo intestinal , lo que determina molestias
gastrointestinales y diarrea. Las modificaciones químicas y el desarrollo galénico
tratan de reducir al mínimo estos efectos y mejorar la biodisponibilidad de la
eritromicina. En el desarrollo galénico se han obtenido cápsulas recubiertas de
una película gastroproctectora o microesferas de antibiótico (pellet) que se
administran en una cápsula químicamente ,la esterificación del hidroxilo 2 de la
desoxamina da origen a sales de eritromicina muy urilizadas como el lactobionato
y el glucoheptonato, de administración endovenosa , y el estearato, este último en
opinión de algunos autores mejora la estabilidad en medio ácido y la
biodisponibilidad , y tienen efectos secundarios. Otros compuestos se desarrollan
incorporando variaciones químicas de los hidróxidos seis y doce en medio acido
en la formación del cetal interno, lo que disminuye la absorción del antibiótico
activo e induce la aparición de los efectos secundarios. La claritromicina es un
fármaco que muestra un aumento significativo de la estabilidad en medio acido.
Las distintas modificaciones químicas han mejorado las características
farmacocinéticas y han aumentado la actividad antimicrobiana y la capacidad de
penetración de estos compuestos en los tejidos. Loa nuevos macrólidos en
desarrollo tienen como objetivo0 principal evitar los mecanismos de resistencia
bacteriana. El grupo más notable con respecto a la conformación de 14 átomos de
carbono es el de los cetólidos, unos derivados semisinteticos de la eritromicina
que pueden administrarse vía oral e intravenosa y han sustituido L-cladinosa por
un grupo ceto. La pérdida del azúcar determina que la molécula sea menos
sensible al pH ácido y al desarrollo de los mecanismos de resistencia
bacteriana.
CARACTERÍSTICAS FARMACOCINÉTICAS

Los macrolidos en general se administran por vía oral y por vía parenteral, aunque
sus inyecciones intravenosas pueden producir tromboflebitis local.
Labiodisponibilidad oral depende del compuesto. No es excesivamente elevada
para la eritromicina, 30-60 %, mientras que es del 50 % para la claritromicina y 80
% para la roxitromicina. La ingestión de alimentos la reduce, por lo que se
recomienda administrarlos en ayunas. Todos los componentes de grupo se
difunden rápidamente en la mayoría de los tejidos, incluidos el líquido postático y
la placenta, paro no cruzan la barrera hematoensefálica y penetran poco en el
líquido sinovial. La semivida plasmática de la eritromicina es de 2 horas, la de la
claritromicina unas dos a tres veces mayor, es decir, 4 a 7 horas, y de la
azitromicina unas 7 veces mayor, esto es, 14 horas. Este fármaco persiste es
concentraciones elevadas en los tejidos, pero su concentración plasmáticas
pueden ser bastante baja (aspecto que se debe tener en cuenta en la neumonía
neumocócica, que puede complicarse con un cuadro de septicemia). Los
macrolidos entran y se concentran en los fagocitos(la concentración de
azitromicina en los lisosomas fagocitarios puede ser 40 veces superior a la de la
sangre), y pueden incrementar la capacidad fagocitaria de las bacterias. Se cree
que las concentraciones plasmáticas son bajas por que el antibiótico es atrapado
rápidamente en el espacio intermolecular. La azitromicina, por ejemplo, es captada
eficazmente por las células lipófila no ionizada y en las vesículas ácidas del
citoplasma: la molécula se ioniza y se elimina muy lentamente por la célula(
difusión pasiva). La eritromicina se inactiva parcialmente en el hígado. La
azitromicina es más resistente a la inactivación y la claritromicina se convierte,
como ya se ha indicado, en un metabólico activo. Los efectos sobre el citocromo
P-450 pueden afectar a la biodisponiblidad de otros fármacos. La principal ruta de
eliminación es atreves de la bilis.
MECANISMOS DE ACCIÓN

Los macrólidos inhiben la síntesis proteica mediante su unión reversible a la

subunidad 50s del ribosoma, lo determina un bloqueo de la transpeptidación que
impide la elongación de la cadena peptídica durante las síntesis de proteínas. El
lugar de acción es el mismo que para el cloranfenicol y la clindamicina, por lo que
si lo9s 3 fármacos se administran de forma concomitante pueden competir entre sí
y, dependiendo de la concentración y del tipo de microorganismo, pueden ser
bactericidas o bacteriostáticos. La eritromicina es un antibiótico básicamente
bacteriostático. Sólo en concentraciones elevadas es bactericida, sobre todo en
bacterias en crecimiento. La eritromicina y el resto de los macrólidos son más
activos am pH alcalinos que a pH neutros, y ejercen un efecto postantibiótico
prolongado más evidente para los microorganismos grampositivos que para los
gramnegativos.

ACCIONES FARMACOLÓGICAS

Espectro antibacteriano

El espectro antibacteriano es muy similar al de la penicilina, y se ha comprobado

que se trata de una alternativa segura y eficaz para los pacientes sensibles a este
fármaco. La eritromicina es eficaz contra las contra las bacterias grampositivos y
las espiroquetas, pero no contra la mayoría de microorganismos gramnegantivos,
con la excepción de Neisseria gonorrhoeae, algunas clamidias, y en menor grado
haemophillus influenzae, Mycoplasma pneumoniae y Legionella pneumophila. La
azitromicina es menos activa frente a bacterias grampositivas que la eritromicina,
pero considerablemente más eficaz contra haemophillus influenzae y Legioella.
Tiene una excelente acción frente a toxoplasma gondii, del que destruye sus
quistes. La claritromicina tiene una actividad parecida a la eritromicina, aunque su
metabolito presente doble actividad contra haemophillus influenzae. También es
eficaz frente a Mycobacterium avium-cellulare (infecta a inmunodeprimidos y
ancianos con enfermedad pulmonar crónica) y pueden ser útil en la lepra y contra
Helicobacter pylori. En general estos macrólidos son eficaces para tratar la
enfermedad de Lyme.

Mecanismos de resistencia microbiana

La aparición de resistencia microbiana a los macrolidos se debe a una alteración

controlada por plásmidos en lugar de unión para la eritromicina en el ribosoma
bacteriano.

Efectos no deseados

Las alteraciones digestivas son frecuentes y moles tas y se producen con menor
incidencia con los nuevos macrolidos. Con la eritromicina se han descrito
reacciones de hipersensibilidad, exantemas, fiebre y trastornos auditivos, y en
tratamientos superiores a 15 días, ictericia colestásica.

Indicaciones terapéuticas

Los macrólidos son fármacos de primera elección en infecciones por

Pneumococcus, Corynebacterium, Bordetella pertusis, Legionella pneumophila y
Mycoplasma pneumoniae. Son de segunda elección en infecciones producidas por
Staphylococcus productores de β lactamasas, y Streptococcus hemoliticus, así
como frente a Listeria monocytogenes, para la erradicación de Helicobacter pylori,
y el tratamiento de borrelia (enfermedad de Lyme) y Chlamydia.

Macrólidos disponibles en nuestro medio

Eritromicina: estearato de eritromicina en tabletas de 250 mg, etilsuccinato de
eritromicina en comprimidos de 500 mg y granulado.
Claritromicina: comprimidos de 250 y 500 mg, ampollas de 500 mg y granulado.
Azitromicina: suspensión y comprimidos de 250 y 500 mg.
Espiramicina: comprimidos de 3 millones de UI
Roxitromicina: comprimidos de 100, 150 y 300 mg.