ADRENOBLOCANTELE

-adrenoblocante
A.

1, 2 - neselective

B.

1 selective

fentolamin fenoxibenzamin tolazolin proroxan dihidroergotamin dihidroergotoxin clorpromazin levomepromazin droperidol etc.

prasosin alturosin doxasosin terazosin C. 2- selective

iohimbin indoramin

-adrenoblocante
A. 1, 2-neselective propranolol oxprenolol pindolol alprenolol nadolol sotalol etc. C. - cu activitate simpatomimetic intrinsec pindolol oxprenolol alprenolol acebutolol B. 1 selective talinolul nebivolol etc. acebutolol atenolol metoprolol D. - cu aciune vasodilatatoare dilevalol carteolol nebivolol celiprolol pindolol

-adrenoblocante
III. - -adrenoblocante - labetalol - carvedilol - proxodalol V. Dopaminoblocantele - clorpromazin - levomepromazin - droperidol - metoclopramid; - cisaprida, - domperidon VI. blocante pe receptori multipli - urapidil.

IV. Simpatoliticele - rezerpina - guanetidina - bretiliu - metildopa

EFECTELE ALFA-ADRENOBLOCANTELOR
dilatarea vaselor, ce duce la scderea rezistenei periferice i presiunii arteriale; ameliorarea microcirculaiei; tahicardie reflectorie (ca rezultat al hipotensiei i sporirii eliberrii catecolaminelor din membrana presinaptic datorit blocrii 2-receptorilor presinaptici); aciune indirect asupra inimii prin scderea rezistenei periferice, micorarea presarcinii i presiunii n circuitul mic, fapt ce se rsfrnge pozitiv asupra activitii ventricolului stng (se micoreaz lucrul lui, precum i presiunea telediastolic), iar apoi se reduce i postsarcina. Toate acestea, dac nu este tahicardie, duc la micorarea lucrului cordului i necesitii n oxigen. Se mbuntete circulaia coronarian;

EFECTELE ALFA-ADRENOBLOCANTELOR
aciunea bronholitic (datorit majorrii sensibilitii 2-receptorilor, precum i dilatrii sfinctelor prevalveolare mrind astfel suprafaa efectiv respiratorie) 1-adrenoblocantele selective mai puin pot provoca tahicardie reflectorie, aceasta fiind cauzat n principal de gradul de micorare a presiunii arteriale. relaxarea sfincterelor tubului digestiv i al vezicii urinare; micorarea concentraiei lipoproteinelor aterogene la utilizarea ndelungat;

INDICAII
combaterea puseelor (crizelor) hipertensive; tratamentul ocului traumatic, cardiogen, combustiv (numai dup normalizarea presiunii arteriale); diagnosticul, tratamentul i pregtirea preoperatorie a bolnavilor cu feocromocitom; insuficiena cardiac acut i cronic; tratamentul complex a astmului bronic, tratamentul ulcerelor trofice ale gambei; tratamentul complex a atoniei intestinale postoperatorie;

INDICAII
edem pulmonar cu hipertensiune n circuitul mic; oprirea metroragiilor n perioada postnatal; profilaxia i tratamentul tromboflebitelor; endarteriite, boala Raynaud; tratamentul hipertensiunii arteriale (preponderent 1-adrenoblocantele); insuficiena cardiac congestiv acut i cronic (preponderent 1-adrenoblocantele); adenomul prostatei (1-adrenoblocantele).

CONTRAINDICAII I PRECAUII
afeciuni organice ale cordului; gastrit i ulcer (cu precauie); infarct miocardic, angina pectoral; hipotensiune arterial, dereglri ale circulaiei cerebrale; stenoz mitral i aortal (1-adrenoblocantele); embolie pulmonar (1-adrenoblocantele); sensibilitate la preparat

REACII ADVERSE
colaps ortostatic; tahicardie; creterea peristaltismului intestinal i secreiei sucului gastric (grea, vom, diaree, acutizarea ulcerului, dureri n abdomen); hipoglicemie; efectul primei doze (1-adrenoblocantele); slbiciune, cefalee, ameeli, iritabilitate, somnolen.

EFECTELE BETA ADRENOBLOCANTELOR

efect cronotrop negativ (diminuiaz FCC); efect inotrop negativ (diminuiaz contractilitatea); efect dromotrop negativ (diminuiaz conductibilitatea); efect batmotrop negativ diminuiaz excitabilitatea); aciune hipotensiv datorit:
micorrii lucrului cordului; blocadei -adrenoreceptorilor presinaptici, ce duce la micorarea eliberrii mediatorului; inhibiia secreiei reninei, ce duce la micorarea produciei angiotenzinei II i aldosteronului acest efect contribuie de asemenea la micorarea presiunii arteriale (mai ales n hipertensiunile renale);

EFECTELE BETA ADRENOBLOCANTELOR

activitate psiho-sedativ moderat datorit penetrrii prin bariera hematoencefalic (sunt considerate ca tranchilizante de zi) ce duce la nlturarea spaimei, excitabilitii, emoiilor negative, insomniei; inhib lipoliza i glicogenoliza; aciune antiaritmic; aciune antianginoas, crete contractilitatea miometriului.

INDICAII
boala ischemic (angina pectoral, infarctul miocardic); hipertensiune arterial; aritmii; tireotoxicoz; la gravide cu toxicoze n a doua jumtate; la copii cu tetrada Falo; cardiopatiile hipertrofice; la copii excitabili (tremor, spaim pe fondalul tahiaritmiilor); migren, glaucom; n travaliul la gravide cu patologie cardiovascular; tratament sistematic i complex al bolnavilor cu feocromocitom, precum i pentru intervenia chirurgical.

CONTRAINDICAII I PRECAUII
insuficien cardiac, bloc atrioventricular; astm bronic; boala ulceroas; diabetul zaharat; graviditatea, hipertensiune n circuitul mic; dereglarea circulaiei n membrele inferioare (endarterita obliterant, boala Raynaud, ulcere trofice etc.)

REACII ADVERSE
insuficien cardiac, bronhospasm; bloc atrioventricular, hipoglicemie, fenomenul rebound, bradicardie; dureri ischemice n membre; creterea trigliceridelor i lipoproteinelor de densitate foarte mic n ser; hipotensiune arterial; efect aritmogen; dereglri ale funciilor sexuale.

CLASIFICAREA -ADRENOBLOCANTELOR
I. DUP ACTIVITATE Puin active (0,3-0,5) Acebutolol Talinolol Active (1) Propranolol Atenolol Metoprolol Oxprenolol II. DUP DURATA ACIUNII Scurt (T0,5-2-4 ore) Propranolol Oxprenolol Metoprolol Timolol Talinolol Acebutolol Medie (T0,5 3-6 ore) Pindolol Celiprolol Carteolol Lung (T0,5 -6-24 ore) Nadolol Atenolol Sotalol Practolol Betoxalol Bisoprolol Nebivolol Foarte active (2-8) Pindolol Nadolol Timolol

III. DUP SOLUBILITATE Liposolubile Propranolol Oxprenolol Pindolol Metoprolol Acebutolol Talinolol Timolol Betoxalol Bisoprolol Hidrosolubile Nadolol Atenolol Sotalol Practolol Esmolol Celiprolol

FARMACOCINETICA -ADRENOBLOCANTELOR
I. DUP GRADUL DE ABSORBIE mare (70 - 100% ) Acebutolol Alprenolol Metoprolol Pindolol Propranolol Timolol Oxprenolol Talinolol II. DUP BIODISPONIBILITATE 90% 40-75% 25-60% 10-25% mic (15-60%) Atenolol Nadolol Sotalol

Pindolol

Timolol Talinolol Atenolol Metoprolol

Oxprenolol Acebutolol Propranolol

Nadolol Alprenolol

III. DUP CUPLAREA CU PROTEINE 80-90% Propranolol Alprenolol Acebutolol Oxprenolol 40-50% Pindolol 25-30% Nadolol 5-10% Timolol Metoprolol Atenolol

IV. INACTIVAREA LA PRIMUL PASAJ HEPATIC Propranolol, Acebutolol, Alprenolol, Metoprolol, Oxprenolol, Pindolol.

V. FORMARE DE METABOLII ACTIVI Propranolol, Acebutolol, Alprenolol,

VI. EXCREIA PRIN URIN (NESCHIMBAT) 90-100% Atenolol 70-80% Nadolol 50-60% Talinolol 40% Acebutolol Pindolol 15-20% Timolol 5% Propranolol Alprenolol Oxprenolol Metoprolol

SIMPATOLITICELE
CLASIFICAREA dup mecanismul de aciune
Golirea depozitelor Inhibarea eliberrii Inhibarea granulare NE din depozitele biosintezei NE i de NE i EPN granulare EPN

- rezerpina - guanetidina

- bretilium

- metildopa

Mecanismele de golire (depletire) a depozitelor granulare

mpiedicarea recaptrii i concentraiei NE n vezicule, prin distrugerea veziculelor (reserpina); mpiedicarea eliberrii NE n fant, urmat de favorizarea eliberrii din vezicule, prin concentrarea n terminaiunile simpatice i n vezicule, utiliznd mecanismele de transport activ al NE (guanetidina). NE acumulat n citoplasma neuronilor presinaptici este degradat enzimatic de MAO

EFECTELE
aparatul cardiovascular: bradicardie, vasodilataie, hTA; aparatul respirator: brohoconstricie; aparatul digestiv: creterea tonusului i peristaltismului; hipersecreie glandular, relaxarea sfincterelor; ochi: mioz pasiv; efecte simpatolitice centrale pentru: reserpin i metildopa, sunt efecte ale predominrii tonusului parasimpatic. Efectele celor trei subgrupe de neurosimpatolitice difer cantitativ n funcie de mecanismul intim de aciune i de particularitile farmacocinetice.

INDICAIILE
tratamentul hipertensiunii arteriale formele uoare sau medii (rezerpina, metildopa); tratamentul formelor grave de hipertensiune arterial (guanetidina); n puseele hipertensive (rezerpina, metildopa-mai frecvent ca adjuvante); aritmii ventriculare (bretiliul).

CONTRAINDICAIILE
insuficien cardiac grav; bradicardie, bloc atrio-ventricular; nefroz; ateroscleroz marcat a vaselor cerebrale depresie, parkinsonism; epilepsie; ulcer gastric i duodenal; feocromocitom; infarct miocardic, angin pectoral; dereglri ale circukaiei periferice (boala Raynaud).

REACIILE ADVERSE
somnolen, depresie, ameeli; dereglri extrapiramidale hipotensiune arterial, collaps ortostatic; bradicardie, bloc atrioventricular, bronhospasm, bronhoree; ulcere peptice, diaree, retenie hidrosalin, dereglri sexuale (micorarea libidoului, ginecomastie, impotena); sindrom Raynaud; uscciune n gur, anorexie, rinit medicamentoas; erupii cutanate.