TRATAMIENTO DE LAS ENFERMEDADES GENICAS

BERTHA GALLARDO JUGO SERVICIO DE GENTICA INSTITUTO NACIONAL DE SALUD DEL NIO

MUCOPOLISACARRIDOSIS

OSTEOGNESIS IMPERFECTA

OMIN 607014 4p16.3

OMIN 166200 7q22.1

TRATAMIENTO
MODIFICAR O PREVENIR LA HISTORIA NATURAL DE LA EXPRESIN GNICA EN UN INTENTO DE LOGRAR UN EQUILIBRIO ENTRE LOS FACTORES HEREDADOS Y LAS INFLUENCIAS AMBIENTALES DE MANERA QUE AQUEL INDIVIDUO AFECTADO PUEDA DESARROLLAR DE UN MODO PTIMO SU POTENCIAL GENTICO A PESAR DE POSEER MATERIAL DELETREO

MODULACIN DE LA EXPRESIN GNICA

NIVEL DE INTERVENCIN

ESTRATEGIA DE MANEJO
TERAPIA GNICA TRANSPLANTES TERAPIA CELULAR

MODULACIN DE LOS ARN

MODULACION DE LA ACTIVIDAD PROTEICA

FENOTIPO CLNICO FAMILIA

MODULACIN DE LA EXPRESIN GNICA

NIVEL DE INTERVENCIN

ESTRATEGIA DE MANEJO
TERAPIA GNICA TRANSPLANTES TERAPIA CELULAR

MODULACION DE LOS ARN

MODULACION DE LA ACTIVIDAD PROTEICA

FENOTIPO CLNICO FAMILIA

MANEJO FAMILIAR

PREVENCIN 1. ASESORAMIENTO GENTICO 2. DIAGNSTICO PRESINTOMTICO 3. DETECCIN DE PORTADORES

RIESGO 50%

PADRE AFECTADO

MADRE NORMAL

HIJOS AFECTADOS

HIJOS SANOS

Riesgo de recurrencia el 25%

HIJO SANO

HIJOS PORTADORES

HIJO AFECTADO

RETARDO MENTAL LIGADO A X RECESIVO

PADRE CON GENOTIPO ALTERADO

XA
MADRE CON GENOTIPO NORMAL

Y XY XY

X X

XXA XXA

Padre afectado :Todas las hijas sern portadoras, todos los hijos normales

Retardo mental ligado al X recesivo

GENOTIPO PATERNO NORMAL

X
MADRE PORTADORA

Y XAY XY

XA X

XAX XX

Madre portadora :Mitad de los hijos varones afectado, mitad de mujeres portadoras

DOMINANTE LIGADAS AL X

Las mujeres lo padecen La mayora es letal en varones

DIAGNSTICO PRESINTOMTICO

CARTILAGO NASAL AUSENTE

DIAGNSTICO PRESINTOMTICO DEXAMETASONA EN HIPERPLASIA SUPRARENAL VIT V12 EN ACIDEMIA METIL MALNICA.

DIAGNSTICO PRESINTOMTICO

CIRUGA INTRAUTERINA HERNIA DIAFRAGMTICA DEFECTOS DEL TUBO NEURAL UROPATA OBSTRUCTIVA

DIAGNSTICO DE PORTADORES

MODULACIN DE LA EXPRESIN GNICA

NIVEL DE INTERVENCIN

ESTRATEGIA DE MANEJO
TERAPIA GNICA TRANSPLANTES TERAPIA CELULAR

MODULACION DE LOS ARN

MODULACION DE LA ACTIVIDAD PROTEICA

FENOTIPO CLNICO FAMILIA

MODIFICACIN DEL FENOTIPO

MANEJO MDICO QUIRURGICO-EDUCACIONAL CONTROL DE FACTORES AMBIENTALES

SNDROME DE CROUZON

OMIN 123500 10q26 FGFR 2

ACONDROPLASIA

OMIN 100800 4p16.3 FGFR 3

REHABILITACIN

PROTECCIN DE TRAUMATISMOS
FRAGILIDAD SEA , DEBILIDAD MUSCULAR, LAXITUD ARTICULAR, CICATRIZACIN DEFECTUOSA

EHLERS DANLOS

OMIN 130060 7q22 COL 1A 2

PROTECCIN DE TRAUMATISMOS

TRANSTORNOS DE LA COAGULACIN

HEMOFILIA TIPO A Xq28 0MIN 306700

PROTECCIN TRMICA HIPERTERMIA HIPOTERMIA

DISPLASIA ECTODERMICA HIPOHIDROTICA Xq28 OMIN 300301

ANEMIA FALCIFORME 11P15.5

PROTECCIN RAYOS ULTRAVIOLETA

XERODERMA PIGMENTOSO

ALBINISMO

PREVENCIN DE HIPOGLICEMIAS

SINDROME DE BECKWITH WIEDEMAN OMIN 130650 11p15.5

PREVENCIN DE FRACTURAS Osteognesis imperfecta INGESTA DE FOSFONATOS PALMIDRONATO ALENDRONATO VITAMINA D CALCIO
OMIN 166200 7q22.1

NIVEL DE INTERVENCIN

ESTRATEGIA DE MANEJO
TERAPIA GNICA TRANSPLANTES

MODULACIN DE LA EXPRESIN GNICA

MODULACIN DE LA ACTIVIDAD PROTECA

FENOTIPO CLNICO FAMILIA

MODIFICACIN DE LA PROTEINA MUTANTE

REEMPLAZO DE PRODUCTO MANEJO DIETETICO CONTROL DE LA ACTIVIDAD ENZIMTICA REEMPLAZO DE LA PROTENA

 Las manifestaciones clnicas se deben a la ausencia o deficiencia del producto final de una reaccin
MINERALOCORTICOIDES Y CORTICOIDES SINDROME ADRENOGENITAL HORMONA TIROIDEA HIPOTIROIDISMO CONGENITO DIABETES INSPIDA DEF BIOTINIDASA

REEMPLAZO DE PRODUCTO

HORMONA ANTIDIURTICA BIOTINA

MANEJO DIETETICO SUPLEMENTACIN Y AUMENTO DE ALIMENTOS PROTECTORES

EXCLUSIN O RESTRICCIN DE ALIMENTOS TOXICOS

SUPLEMENTACIN DE ALIMENTOS PROTECTORES SUPLEMENTO

GLUCOSA GLICINA FOSFATOS VIT D

PADECIMIENTO
GLUCOGENOSIS ACIDEMIA ISOVALERICA RAQUITISMO HIPOFOSFATMICO RAQUITISMO OSTEOMALACIA SIND LOWE

RESTRICCIN DE ALIMENTOS TOXICOS

RESTRICCIN LACTOSA FENILALANINA

PADECIMIENTO GALACTOSEMIA FENILCETONURIA

CONTROL DE LA ACTIVIDAD ENZIMTICA

SNDROME DE CRIGLER NAJAR TIPO II EL FENOBARBITAL INCREMENTA LA ACTIVIDAD DE LA ENZIMA GLUCORONIL TRANSFERASA DEFICIENCIA DE LA CISTATIONINA SINTETASA RESPONDE A DOSIS ELEVADAS DE VIT B6 (PIRIDOXINA)

HOMOCISTINURIA

21q22.3 OMIN 236200

REEMPLAZO DE LA PROTENA PRODUCTOS CIRCULANTES *INSULINA EN LA DIABETES

*FACTOR VIII EN LA HEMOFILIA *HORMONA DE CRECIMIENTO TALLA CORTA *INMUNOGLOBULINAS INMUNO DEFICIENCIAS

REEMPLAZO ENZIMTICO

REEMPLAZO ENZIMTICO

ENFERMEDAD GAUCHER

DEF GLUCOCEREBROSIDASA

GAUCHER

OMIN 230800 1q21

ENFERMEDAD HURLER
HURLER

Mejor respuesta

OMIN 607014 4p16.3

ENFERMEDAD HUNTER

GINESTENA

Xq27-q28 DEFICIENCIA DE LA IDURONATO L SULFATASA

ENFERMEDAD FABRY

Lesiones angiomatosas puntiformes de piel

galactosidasa A MIM 301500

ENFERMEDAD DE POMPE

Deficiencia de la enzima glucosidasa cida 17q23

MIM 232300

DEFICIENCIA DE ADENOSINA DESAMINASA

OMIN 102700 20q13.11

NIVEL DE INTERVENCIN

ESTRATEGIA DE MANEJO

OLIGONUCLETICOS ANTISENTIDO ADN,ARN ARN INTERFERENCIA

CONTROL DE LA EXPRESIN GENICA

NIVEL DE INTERVENCIN

ESTRATEGIA DE MANEJO
TERAPIA GNICA TRANSPLANTES

MODULACIN DE LA EXPRESIN ARN

MODULACION DE LA ACTIVIDAD PROTEICA

FENOTIPO CLNICO FAMILIA

BLOQUEANDO LA MADURACIN Y TRADUCCIN DEL ARNm

Genes Dominantes

RIBOZIMAS
Molculasde ARN con propiedades enzimticas Poseen la capacidad de unirse al ARN de un gen Funcion a modo de tijeras y cortarlo y destruirlo. Se ha diseado ribozimas que distinguen entre el ARNnormal y el mutante, de forma que se unan y degraden ('supriman (Hauswirth yLewin, 2000; LaVail y cols.,2000). (Farrar ycols., 2002).

ARN INTERFERENCIA OLIGONUCLETIDOS ANTISENTIDO

CONTROL DE LA EXPRESIN GENICA

NIVEL DE INTERVENCIN

ESTRATEGIA DE MANEJO
TERAPIA GNICA TRANSPLANTES TERAPIA CELULAR

MODULACIN DE LA EXPRESIN GNICA

MODULACION DE LA ACTIVIDAD PROTEICA

FENOTIPO CLNICO FAMILIA

NIVEL DE INTERVENCIN

ESTRATEGIA DE MANEJO
TERAPIA GNICA TRANSPLANTES TERAPIA CELULAR

MODULACIN DE LA EXPRESIN GNICA

CONTROL DE LA ACTIVIDAD ENZIMTICA

FENOTIPO CLNICO FAMILIA

TRANSPLANTE DE ORGANOS TRANSPLANTE RENAL: Enfermedad poliqustica Sndrome nefrtico congnito Enfermedad de Alport Enfermedad de Fabry

TRANSPLANTE DE ORGANOS TRANSPLANTE HEPATICO ENFERMEDAD DE WILSON HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR DEF ALFA 1 ANTITRIPSINA TIROSINEMIA

TRANSPLANTE DE ORGANOS

TRANSPLANTE MEDULA OSEA OSTEOPETROSIS CONGENITA DEFICIENCIA DE ENZIMAS LISOSOMALES TALASEMIAS

TERAPIA CELULAR

CLULAS MADRE

Son aquellas capaces de dividirse indefinidamente a partir de las cuales se diferencian los diferentes tipos celulares

CELULAS PLURIPOTENCIALES
1 11 2 3

Cel cancerosas

 Yamanaka y James Thomson

Parkinson Enfermedades lisosomales Enf Nio Burbuja Esclerosis lateral amiotrofica Huntington Lesh Nyhan Alzeimer Distrofia muscular Diabetes insulino dependiente

TERAPIA GENICA RESTAURAR LA FUNCIN PERDIDA DEL GEN MUTADO.

Transformando la forma grave en moderada

ALTERACIONES RECESIVAS

HEMOCROMATOSIS FIFROSIS QUISTICAS HEMOFILIA FENIL CETONURIA RETINITIS PIGMENTOSA (PERIFERINA, RPE65) HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR ENFERMEDADES LISOSOMALES CANCER CONTROL DE ENFERMEDADES INFECCIOSAS ENFERMEDADES DERMATOLGICAS

APLICACIONES DE LA TERAPIA GENICA

RIESGOS POTENCIALES DE LA TERAPIA GENICA Mutagnesis Infeccin por virus recombinante Choque txico por viremia Transferencia de material gnico exgeno no viral Contaminacin con otros virus u organismos deletreos Contaminacin del genoma humano Alteraciones del ambiente ecolgico.

CONTROL DE LA EXPRESIN GENICA

NIVEL DE INTERVENCIN

ESTRATEGIA DE MANEJO
TERAPIA GNICA TRANSPLANTES TERAPIA CELULAR

MODULACIN DE LA EXPRESIN GNICA

MODULACION DE LA ACTIVIDAD PROTEICA

FENOTIPO CLNICO FAMILIA

MODULACIN DE LA EXPRESIN GNICA

SOLENOIDE

TF acetilacin

TF acetilacin

SILECIADORES ( potenciadores negativos)

Son elementos reguladores del ADN que reprimen activamente la transcripcin de un gen particular

CONTROL DE FACTORES AMBIENTALES

EVITAR MEDICAMENTOS O ALIMENTOS

DROGA EFECTO

ALTERACIN GNICA
DEF PSEUDOCOLINESTERASA CRISIS DE APNEA

SUCCINIL COLINA

ANTIMALRICOS DEF G6PD INGESTIN DE HABAS BARBITURICOS PORFIRIA

CRISIS HEMLISIS ATAQUES: NEUROPSIQUITRICOS SISTEMICOS

FAVORECER LA EXPRESIN DEL GEN MUTADO ENFERMEDAD GRANULOMATOSA CRONICA Codifica para la cadena pesada del citocromo b Componente generador de superoxido en los leucocitos que mata las bacterias fagocitadas. El interferon gama incrementa la produccin del citocromo b y por consiguiente la produccin de superoxido
LIG X p21.1 omin 306400

 LIPC RS 1800588 Mejora la sencibilidad a la insulina luego del ejercicio

ENFERMEDAD HUNTER

GINESTENA

Xq27-q28 DEFICIENCIA DE LA IDURONATO L SULFATASA

DEFICIENCIAS NUTRICIONALES

INCREMENTO DE LA INGESTA DE ACIDO FLICO EN MUJERES GESTANTES CON POLIMORFISMO C677T DEL GEN METILEN TETRAHIDROFOLATO REDUCTASA

MICRO ARN
Los miARN son secuencias de ARN transcritas a partir de ADN, que no se traducen en protenas. Tienen una longitud entre 21 y 23 nucletidos. Poseen la capacidad de regular la expresin gnica, Science (26 Octubre 2001)

MICRO ARN
Estudios sugieren la presencia de alrededor de 50.000 miRNA diferentes en el genoma humano, cada uno tal vez con alrededor de miles de ARNm dianas potenciales. Aunque slo de 200 se a logrado descifrar su funcin Los miRNA podran representar como mnimo >3% de todos los genes humanos.

MICRO ARN.- Procesamiento

USO Enfermedades cardiacas (cadena pesada de la alfa miosina) miR-208 Genes del desarrollo de Notch 66, Delta, Mef 269 , MyoD 70 Genes relacionados con el cancer . Genes relacionados con el sistema inmunitario Diabetes miR375, miR124.