Sei sulla pagina 1di 4

( !"#$$%&'(#) *+**,-%,.) /+0) 1,-#0'(2#) %) 1'(#3'(%) #$$%2,*%-%.

) (#() /#$$%
!"#$$%&'(#) *+**,-%,.) /+0) 1,-#0'(2#) %) 1'(#3'(%) #$$%2,*%-%.) (#() /#$$%'2') +() '4'-,*#) /#*'0')
E+'$*#) 0,2%B,4') /+K) '$$'0') /0#2#**#) ,BB%2'(*,43'(*'.) ,) 4%-'44#) 2'44,) B,*'(,) 2%)
#$$%2,(*'5)'$$#)%(1,**%)6,)+()/#*'(7%,4')0'2#8)2%)9):;<=)>)%()?
#$$%2,(*'5)'$$#)%(1,**%)6,)+()/#*'(7%,4')0'2#8)2%)9):;<=)>)%()?
!"#$%&'(()*+,%-%&+&)./'(()&/%.)"%0)& @A)B6'
@A)B6')(')'-%2'(7%,)%4)C,$$#)
*0,$1'0%3'(*#)'4'**0#(%B#)3%*#B#(20%,4')')3%B0#$#3%,4')/'0)*0,$1'0%3'(*#)2%)+()'4'**0#(')2,%)
<$( !81*+( )*+,+11+( ,.88!( *#,-2#+$.( ,.88=+//#6.$+7( >( *!))*./.$1!1+( ,!88=!%5-!( +//#6.$!1!( +(
B,0,**'0')#$$%2,(*'.)B%#D)(#()$*0,//,)1,B%43'(*')+()'4'**0#(')2,)+()$
B,0,**'0')#$$%2,(*'.)B%#D)(#()$*0,//,)1,B%43'(*')+()'4'**0#(')2,)+()$+C$*0,*#;))E+'$*,)D)4,)
Radicali Ossigeno *0,$/#0*,*#0%) 2%) '4'**0#(%) 2%0'**,3'(*') ,44"#$$%&'(#) B6')08/07/08
).*+//#,+(,=#,*+6.$+(3?@A@4(%&.(>(8!("+*0!()*+1+$!1!(,.8(,#!$#+$.().*+//#,+(3A@!!
0,&%#(')0,&%#(')
/'0) B+%) ('44"#$$%2,7%#(') 2%) C%#3#4'B#4'.) /'0) %4)
L+%(2%) -%'(')08:46
47(%&.(
*0,$1'0%3'(*#) 2%)
0%2#**#) ,) 0,2%B,4')
+()%4)'4'**0#(') 2,44,)
/'0) B+%)$+/'0#$$%2#)
$+/'0#$$%2#;) ) M4) 0,2%B,4') ('44"#$$%2,7%#(')
)-B(.//.*.(+11.$-1+(0.,#!$1.(*#,-2#+$.(C#9!8.$1.(,.88=+//#6.$+7( 2%) C%#3#4'B#4'.)
-%'(') %(#4*0') /0#2#**#) 2+0,(*')/'0) *0,$1'0%3'(*#
4",7%#(') 2%) ,4B+(%)
$#$*,(7,) C%#4#&%B,) ,44"#$$%&'(#.) 2'CC#(#) %(*'0-'(%0') 2'%) *0,$1'0%*#0%) 2%) '4'**0#(%) B6') %()
Riduzione dell’ossigeno:A D((@(.!'(7%3%)#$$%2,*%-%)*0,)B+%)4",42'%2')#$$%2,$%.)4,)NOP?)#$$%&'(,$%)')4,)8,(*%(,)#$$%2,$%;))N'44')
@ D((@(?" $#$*,(7,) ?@A@ C%#4#&%B,) ,44"#$$%&'(#.) 2'CC#(#) %(*'0-'(%0') 2'%) *0,$1'0%*#
+ 1 e- ! ANIONE SUPEROSSIDO
( 3E4(
• &'('0') $#(#) 2'&4%) %#(%) 2%) 3'*,44%) 2%) *0,($%7%#(') ('4) 4#0#) $*,*#) 2%) #$$%2,7%#(') /%F) C,$$#) #)
+( (#$*0') B'44+4')
#$,#*.11!0.$1.7( 0.,#!$1.( %4)*#,-2#+$.(
0,2%B,4')-$#9!8.$1.(
$+/'0#$$%2#)
,.88=A -%'(')
( !( 0,/%2,3'(*')
/-).*+//#,+7( *0,$1#03,*#)
/.6-#1!( ,!( #) /'0) 3'&4%#) 2%0'.)
• + 2 e- ! PEROSSIDO DI IDROGENO &'('0') (acqua $#(#) ossigenata)
2'&4%) %#(%) 2%) 3'*,44%) 2%) *0,($%7%#(')
@
2'&4%)'(7%3%.)GB#3')4,)B%*#B0#3#)#$$%2,$%H)B6')B#(*'(&#(#)%#(%)3'*,44%B%)('4)4#0#)$%*#),**%-#;)('4) 4#0#) $*,*#) 2%) #$
• + 3 e- ! RADICALE 2%$3+*,*#)
IDROSSILICO %() ,BL+,) #$$%&'(,*,)
(o ossidrilico)
,#/0-1!2#+$.(3.5;(@4;((F.88.(%.88-8.(8=? '2) #$$%&'(#.)
+ acqua / ione idrossido,**0,-'0$#)
e O2 +(,) 0',7%#(') ('44,) L+,4') +(,)
@A@(/#("+*0!(%+0.()*+,+11+()*#0!*#+(,.88!(*#,-2#+$.(

,.88=+//#6.$+( 2'&4%)'(7%3%.)GB#3')4,)B%*#B0#3#)#$$%2,$%H)B6')B#(*'(&#(#)%#(%)3'*,
,!( )!*1.( ,#( $-0.*+/.( +//#,!/#( 8!( 0!66#+*( )!*1.( ,.88.( 5-!8#( >( 8+%!8#22!1!( !(
3#4'B#4,)2%)$+/'0#$$%2#)$%)#$$%2,)2%-'(*,(2#)#$$%&'(#)')4",4*0,)3#4'B#4,)2%)$+/'0#$$%2#)$%)
!"#$%"&'()*+',-))$#-(
SUPEROSSIDO O2-*
8#9.88+(,.#().*+//#2+0#;((G=!%5-!(+//#6.$!1!(>(-$!(/).%#.(,!$$+/!(#$(5-!$1+(>(%!)!%.(,#(
• formazione: 0%2+B')')$%)/0#*#(,)2%-'(*,(2#),BL+,)#$$%&'(,*,;)
I,0*'(2#) 2,) +(,) 3#4'B#4,) 2%) #$$%&'(#) ') ,22%7%#(,(2#) +() '4'**0#(') ('44"#0C%*,4') '$*'0(#.)
o prodotto di scarto
!"#$%"&'()*+',-))$#-(
+//#,!*.(%+0)+/1#(/-8"#,*#%#(%+0.(#(*./#,-#(,#(0.1#+$#$!($.88.()*+1.#$.(.7(!(%+$%.$1*!2#+$#(
della respirazione mitocondriale
G1%&+0,)
" ! @H) #**'(%,3#) %4) 0,2%B,4') $+/'0#$$%2#) B6') D) %4) /0%3#) /0#2#**#) 2'44,) 0%2+7%#(')
J ?3#4'B#4,)
o prodotto da I,0*'(2#)
J))@)? 2,)A+(,)
xantina ossidasi @A@ossidasi) 2%) #$$%&'(#) ') ,22%7%#(,(2#) +() '4'**0#(
C!//.()-B()+*1!*.(!88!(8#/#(,.68#(.*#1*+%#1#(-0!$#;((G!().*#%+8+/#1:(,.88=!%5-!(+//#6.$!1!($+$(
A@enzimi: #
@ (NADPH
) G@H!
• +(%-,4'(*')2'44"#$$%&'(#;)
reazioni: >(,+9-1!(!,(-$(/-+(!11!%%+(,#*.11+(!(8#9.88+(,.#(%+0)+$.$1#(%.88-8!*#7(C.$/H(!88=#$1.*!2#+$.(
%+$( 8.(Fe
riduce 3+*#,+11.(
G1%&+0,)
e zolfo,#( degli
@H)
!8%-$#(enzimi
#**'(%,3#)
0.1!88+I#+$#( %+0.(rilasciati
! sono
%4) 0,2%B,4')
#8( ".**+( C#9!8.$1.(
e possono
$+/'0#$$%2#)
+( #8( *!0.( 0+$+9!8.$1.7(
reagire con acqua
B6')
M4)0,2%B,4')$+/'0#$$%2#)0',&%$B')B#()/0#*'%('.)4%/%2%.)/#4%$,BB,0%2%)'),B%2%)(+B4'%B%)3,)4,)$+,)
"+*0.(
D) %4) /0%3#) /0#
o
A J)' ! A "!
ossigenata a@ dare +(%-,4'(*')2'44"#$$%&'(#;)
0',**%-%*Q) RADICALE
D) /%+**#$*#) OSSIDRILE
@
)
C,$$,.) *,(*#)(reazione di FENTON)
B6') (#() G<H)
0,//0'$'(*,) +(,) $#$*,(7,) 'BB'$$%-,3'(*')
%&.()+*1!(!88!("+*0!2#+$.(,.88=#,*+//#(*!,#%!8.(.(,.88+(#+$.(+//#,*#8#%+(3.5;(J4;(
?@A@ D((K. @" ! D((K.L"
?A# D ?A/+K)
E+'$*#) 0,2%B,4') '$$'0') /0#2#**#) ,BB%2'(*,43'(*'.)3J4(,) 4%-'44#) 2'44,) B,*'(,) 2%)
*#$$%B,)/'0)4"#0&,(%$3#;))!,)$+,),7%#(')*#$$%B,)2%/'(2')%()4,0&,)3%$+0,)2,44,)/0#2+7%#(')2%)
A J)' ! A "!
( 3M.!2#+$.(,#(K.$1+$4(
*0,$1'0%3'(*#)'4'**0#(%B#)3%*#B#(20%,4')')3%B0#$#3%,4')/'0)*0,$1'0%3'(*#)2%)+()'4'**0#(')2,%)
,BL+,)
G=#,*+//#( *!,#%!8.( #$$%&'(,*,)
/#( @ !$%&.(')
)-B( 2,44R%(*'0,7%#(')
"+*0!*.7( B#()
) '$$,;)
@ !%%.$$!1+7(
%+0.( 6#:( ) M() L+'$*#),.8(
,!88=#$1.*!2#+$.( 3#2#) $%) &'('0,) %4) 0,2%B,4')
" in realtà è più facilitata la reazione inversa: Fe ridotto 2+ + O2 ! Fe 3+ e O2-*
/-).*+//#,+(%+$(8=!%5-!(+//#6.$!1!7(%+0.(*#)+*1!1+($.88=.5;(L;(N8(%!*!11.*.(*#,-%.$1.(,.88+(
*0,$/#0*,*#0%) 2%) '4'**0#(%) 2%0'**,3'(*') ,44"#$$%&'(#) B6') L+%(2%) -%'(') 0%2#**#) ,) 0,2%B,4')
%20#$$%4')GA?SH.)B6')D)+(,)$/'B%')'$*0'3,3'(*')0',**%-,.),(7%)+(,)2'44')$/'B%')0,2%B,4%B6')
#+$.( /-).*+//#,+( E+'$*#)
che poi reagisce
/)#.6!( ).*%&'( 0,2%B,4')
formando
5-./1!(acqua /+K)
ossigenata
/).%#.7( '$$'0')
#$( )*./.$2!(e poi con/0#2#**#)
,#( #+$#( essa attraverso
0.1!88#%#( ,BB%2'(*,43'(*'.)
,#9.$1#( la ,) 4%-
$+/'0#$$%2#;) ) M4) 0,2%B,4')
B#(#$B%+*')/%F)0',**%-';)
reazione di Haber Weiss $+/'0#$$%2#) -%'(') %(#4*0') /0#2#**#) 2+0,(*') 4",7%#(') 2%) ,4B+(%)
*0,$1'0%3'(*#)'4'**0#(%B#)3%*#B#(20%,4')')3%B0#$#3%,4')/'0)*0,$1'0%3'
,!$$+/!;((G+(#+$.(/-).*+//#,+()-B(#$"!11#(*#,-**.(#8(K. L"
(!(K.@"(3.5;(O4(.(5-./1=-81#0+()-B(!(
'(7%3%)#$$%2,*%-%)*0,)B+%)4",42'%2')#$$%2,$%.)4,)NOP?)#$$%&'(,$%)')4,)8,(*%(,)#$$%2,$%;))N'44')
A " J ?@8=!%5-!(
!
/-!( 9+81!( ,.%+0)+**.( A@ ?A"
+//#6.$!1!7( J ?A
,!$,+( ! J
8-+6+( !88!(A"+*0!2#+$.( ,#( *!,#%!8#( A?#(
@ *0,$/#0*,*#0%) 2%) '4'**0#(%) 2%0'**,3'(*')
) @ ,44"#$$%&'(#) B6') L+%(2%)GVH)
GT',7%#(')2%)?,C'0)U'%$$H) -%'
(#$*0') B'44+4') %4) 0,2%B,4') $+/'0#$$%2#) -%'(') 0,/%2,3'(*') *0,$1#03,*#) #) /'0) 3'&4%#) 2%0'.)
/.%+$,+(8!(*.!2#+$.(,#(K.$1+$(3.5;(J4;(
o
K.
$+/'0#$$%2#;)
polinsaturi
#! ! ) M4) 0,2%B,4')
,BL+,) #$$%&'(,*,)
K. D A
$+/'0#$$%2#)
'2) #$$%&'(#.) ,**0,-'0$#)-%'(') %(#4*0')('44,)
+(,) 0',7%#(') /0#2#**#)
conL"lipidi !,)/0#2+7%#(')%()-%-#)2%)$+/'0#$$%2#)/+K)'$$'0')/'0K),(B6')1+(7%#(,4'.)B#3')('4)B,$#)2'%)
2%$3+*,*#) %()perossidazione 2+0,
L+,4') +(,)
D A @"
o con gruppi @ carbonilici e C alogenati
1,&#B%*%)
@
(
,**%-,*%) G3#(#B%*%.) radicali perossidici
! (+B4'#1%4%.) tossici
'#$%(#1%4%.) 3,B0#1,&%H) B6')3O4( &'('0,(#) L+'$*,) $/'B%')
3#4'B#4,)2%)$+/'0#$$%2#)$%)#$$%2,)2%-'(*,(2#)#$$%&'(#)')4",4*0,)3#4'B#4,)2%)$+/'0#$$%2#)$%)
'(7%3%)#$$%2,*%-%)*0,)B+%)4",42'%2')#$$%2,$%.)4,)NOP?)#$$%&'(,$%)')4,)8
o con NO !*!,#%!8.(
G=#,*+//#( ONOO-/#( )-B( !$%&.( 6.$.*!*.( ).*( !2#+$.( "+1+%&#0#%!( /-88!( /1.//!( !%5-!;((
o 0%2+B')')$%)/0#*#(,)2%-'(*,(2#),BL+,)#$$%&'(,*,;)
con proteine, lipidi, polisaccaridi, acidi nucleici, ma bassa reattività
P/)+$.$,+( #( 1.//-1#((#$*0') B'44+4')
%+*)+*.#( !,( %4) 0,2%B,4')
./.0)#+( !88.( $+/'0#$$%2#)
*!,#!2#+$#( !7( 8!( -%'(')
0!66#+*( )!*1.( ,.88=.$.*6#!( 0,/%2,3'(*') *0,$1#03,
• tossicità:
" !
A J ?).*%&'(
A@ J))@)? @A@
9#.$.( !//+*C#1!( #
,!88=!%5-!7( /.0)8#%.0.$1.( 8=!%5-!( >( 8!( %+0)+$.$1.( )#Q(
o sistema immunitario, 2%$3+*,*#) %() @,BL+,) #$$%&'(,*,)
fagociti
) '2) #$$%&'(#.) ,**0,-'0$#) +(,))W9@
0',7
G@H!
o !CC+$,!$1.;((R-./1+()*+9+%!(8!(*+11-*!(+0+8#1#%!(,.#(8.6!0#(%+9!8.$1#(AI?7()+*1!$,+(!88!(
generazione di radicale ossidrile
o causa prima dello 3#4'B#4,)2%)$+/'0#$$%2#)$%)#$$%2,)2%-'(*,(2#)#$$%&'(#)')4",4*0,)3#4'
M4)0,2%B,4')$+/'0#$$%2#)0',&%$B')B#()/0#*'%('.)4%/%2%.)/#4%$,BB,0%2%)'),B%2%)(+B4'%B%)3,)4,)$+,)
STRESS OSSIDATIVO (ambiente cellulare da riducente a ossidante)
"+*0!2#+$.(,#(-$(*!,#%!8.(#,*+6.$+(.(-$+(#,*+//#8#%+S(
! azione 0',**%-%*Q)
tossica: produzione di acqua
D) /%+**#$*#) C,$$,.)ossigenata e interazione con essa
?A# D #?*,(*#) B6') (#() 0,//0'$'(*,) +(,) $#$*,(7,) 'BB'$$%-,3'(*')
0%2+B')')$%)/0#*#(,)2%-'(*,(2#),BL+,)#$$%&'(,*,;)
/1!,#
? A ? #$1.*0.,#
" acqua ossigenata = superossido (di)protonato
(
*#$$%B,)/'0)4"#0&,(%$3#;))!,)$+,),7%#(')*#$$%B,)2%/'(2')%()4,0&,)3%$+0,)2,44,)/0#2+7%#(')2%)
!"#$#%&'(')*+,*-.!
"!
A@ J))@)? # J '$$,;)
AB#() ?@A@) M() L+'$*#) 3#2#) $%) &'('0,) %4) 0,2%B,4')
,BL+,) #$$%&'(,*,) ') 2,44R%(*'0,7%#(') @
)
!""#$%&'( )*+,-%!( ).*( ,#/0-1!2#+$.( 3.$2#0!1#%!( +( /)+$1!$.!4( !%5-!( +//#6.$!1!7( 8!( 5-!8.(
(JIL
%20#$$%4')GA?SH.)B6')D)+(,)$/'B%')'$*0'3,3'(*')0',**%-,.),(7%)+(,)2'44')$/'B%')0,2%B,4%B6')
9#.$.()+#(-1#8#22!1!().*(8!(8+*+(!11#9#1:("!6+%#1!*#!;(
" acqua ossigenata + superossido = RADICALE OSSIDRILE + ione idrossido +
M4)0,2%B,4')$+/'0#$$%2#)0',&%$B')B#()/0#*'%('.)4%/%2%.)/#4%$,BB,0%2%)'),
( B#(#$B%+*')/%F)0',**%-';)
ossigeno singoletto (reazione di HABER WEISS)
0',**%-%*Q) D) /%+**#$*#) C,$$,.) *,(*#) B6') (#() 0,//0'$'(*,) +(,) $#$*
A@" J ?@A@
!
!"#$%&'(()*+,%-%&+&)./'(()&/%.)"%0)& ?A" J ?A! J A@
<$( !81*+( )*+,+11+( ,.88!( *#,-2#+$.( ,.88=+//#6.$+7( >( *!))*./.$1!1+(),!88=!%5-!(
GT',7%#(')2%)?,C'0)U'%$$H)
*#$$%B,)/'0)4"#0&,(%$3#;))!,)$+,),7%#(')*#$$%B,)2%/'(2')%()4,0&,)3%$+
+//#6.$!1!( +( GVH)
" !,)/0#2+7%#(')%()-%-#)2%)$+/'0#$$%2#)/+K)'$$'0')/'0K),(B6')1+(7%#(,4'.)B#3')('4)B,$#)2'%)
).*+//#,+(,=#,*+6.$+(3?
in A@4(%&.(>(8!("+*0!()*+1+$!1!(,.8(,#!$#+$.().*+//#,+(3A
generale, @azione tossica attraverso la produzione di radicale
!!
@ 47(%&.(
ossidrile,
,BL+,) #$$%&'(,*,) ') 2,44R%(*'0,7%#(') B#() '$$,;) ) M() L+'$*#) 3#2#
attraverso il Fe 2+G3#(#B%*%.)
(Fenton) o(+B4'#1%4%.)
l’acqua ossigenata
)-B(.//.*.(+11.$-1+(0.,#!$1.(*#,-2#+$.(C#9!8.$1.(,.88=+//#6.$+7(
1,&#B%*%) ,**%-,*%) '#$%(#1%4%.) (Haber Weiss) B6') &'('0,(#) L+'$*,) $/'B%')
3,B0#1,&%H)
• A@ D((@(.! D((@(?" %20#$$%4')GA?SH.)B6')D)+(,)$/'B%')'$*0'3,3'(*')0',**%-,.),(7%)+(,)2
degradazione: ?@A@
o enzima SOD: superossido dismutasi
( 3E4(
+( #$,#*.11!0.$1.7(
" B#(#$B%+*')/%F)0',**%-';)
0.,#!$1.( *#,-2#+$.( -$#9!8.$1.( ,.88=A
2 superossidi + protoni ! 1 acqua ossigenata + ossigeno @ ( !( /-).*+//#,+7( /.6-#1!( ,!(
con Mn, Cu, Zn
,#/0-1!2#+$.(3.5;(@4;((F.88.(%.88-8.(8=?
" @A@(/#("+*0!(%+0.()*+,+11+()*#0!*#+(,.88!(*#,-2#+$.( )W9@
,.88=+//#6.$+( ,!( )!*1.(A,#( " !
J ?@+//#,!/#(
$-0.*+/.( A@ 8!( 0!66#+*( )!*1.( ?A",.88.( J 5-!8#( ! J A@ !(
?A>( 8+%!8#22!1!(
@
PEROSSIDO DI IDROGENO H2O2
8#9.88+(,.#().*+//#2+0#;((G=!%5-!(+//#6.$!1!(>(-$!(/).%#.(,!$$+/!(#$(5-!$1+(>(%!)!%.(,#( ) GT',7%#(')2%)?,C'0)
• formazione:
o
!,)/0#2+7%#(')%()-%-#)2%)$+/'0#$$%2#)/+K)'$$'0')/'0K),(B6')1+(7%#(
+//#,!*.(%+0)+/1#(/-8"#,*#%#(%+0.(#(*./#,-#(,#(0.1#+$#$!($.88.()*+1.#$.(.7(!(%+$%.$1*!2#+$#(
nelle cellule, prodotto primario della riduzione dell’ossigeno
C!//.()-B()+*1!*.(!88!(8#/#(,.68#(.*#1*+%#1#(-0!$#;((G!().*#%+8+/#1:(,.88=!%5-!(+//#6.$!1!($+$(
superossido diprotonato
o
1,&#B%*%) ,**%-,*%) G3#(#B%*%.) (+B4'#1%4%.) '#$%(#1%4%.) 3,B0#1,&%H) B6') &'(
• reazioni: >(,+9-1!(!,(-$(/-+(!11!%%+(,#*.11+(!(8#9.88+(,.#(%+0)+$.$1#(%.88-8!*#7(C.$/H(!88=#$1.*!2#+$.(
o %+$( 8.( "+*0.(
reazione *#,+11.( ,#( !8%-$#(
di FENTON con Fe 0.1!88+I#+$#( %+0.(
o Cu ridotti !#8(produzione
".**+( C#9!8.$1.(
di +(RADICALE
#8( *!0.( 0+$+9!8.$1.7(
OSSIDRILICO + ione
idrossido + Fe ossidato
%&.()+*1!(!88!("+*0!2#+$.(,.88=#,*+//#(*!,#%!8.(.(,.88+(#+$.(+//#,*#8#%+(3.5;(J4;(
?@A@ D((K.@" ?A# D ?A! D((K.L"
( 3M.!2#+$.(,#(K.$1+$4( 3J4(
G=#,*+//#( *!,#%!8.( /#( )-B( !$%&.( "+*0!*.7( %+0.( 6#:( !%%.$$!1+7( ,!88=#$1.*!2#+$.( ,.8(
• tossicità: /-).*+//#,+(%+$(8=!%5-!(+//#6.$!1!7(%+0.(*#)+*1!1+($.88=.5;(L;(N8(%!*!11.*.(*#,-%.$1.(,.88+(
o ossida composti sulfidrilici
#+$.( /-).*+//#,+( /)#.6!( ).*%&'( 5-./1!( /).%#.7( #$( )*./.$2!( ,#( #+$#( 0.1!88#%#( ,#9.$1#(
o produce RADICALE OSSIDRILE
,!$$+/!;((G+(#+$.(/-).*+//#,+()-B(#$"!11#(*#,-**.(#8(K.L"(!(K.@"(3.5;(O4(.(5-./1=-81#0+()-B(!(
/-!( 9+81!( ,.%+0)+**.( 8=!%5-!( +//#6.$!1!7( ,!$,+( 8-+6+( !88!( "+*0!2#+$.( ,#( *!,#%!8#( A?#(
/.%+$,+(8!(*.!2#+$.(,#(K.$1+$(3.5;(J4;(

K.L" D A@#
!
K.@" D A@
( 3O4(
)..%)@,%'&(.%,(.#2#($#(%,)7#&0#M(#$%&B,0&(,'.%)7#&0,1()$$#7#&0,(,(.%)'J,%#/,0.&(,+,..%&0#*&;(((
!"#$%&B,0&( ,'.%)7#&0,( 2?N( ,'',%,( ,JJ,..?).)( )( +#@,++&( $,++,( /,/A%)0,( A#&+&B#*L,1( $&@,( #+(

# $ $""#$%&''#+,(
%)$#*)+,( & !%%#'?+.)( ,'.%,/)/,0.,(
#$)00&'&1(
$ $% )( *)?')( "
& !$,++")..)**&( &''#$).#@&( '?#( +#2#$#(
2&+#O#0').?%#( *L,( #00,'*)( #+( 2%&*,''&( )?.&*).)+#.#*&( $#( 2,%&''#$)7#&0,( +#2#$#*);( ( !"#$%&''#(
"
%)$#*)+,( 2?N( ,JJ,..?)%,( %,)7#&0#( $#( )$$#7#&0,( )( $&22#( +,B)/#( *&/,( >?,++#( 2%,',0.#( 0,++,(
'()"
*+",-./001"23.140,+0/"5/66,"4/,0027208"5/2"./41--252"4,529,62"-1+1"6/"4/,:21+2"52"0/432+,:21+/"
'.%?..?%,( )%&/).#*L,( $#( 2?%#0,( ,( 2#%#/#$#0,1( *L,( .%&@#)/&( )( +#@,++&( $#( PEF( ,( DEF1( ,( 2?N(
• degradazione: )..)**)%,(B+#(7?**L,%#1(*&/,(#+($,&''#%#A&'#&(2%,',0.,()0*L,(,''&(0,+(DEF;((Q?#0$#(+"#$%&''#(
9;/" .1--1+1" ,77/+24/" 04,320/" 523/42::,:21+/" 5/6" ./41--251" ," 0/041--251" -/91+51" <=,+01"
o enzima catalasi %)$#*)+,( 2?N( 2&%.)%,( )( $#@,%'#( .#2#( $#( $)00#( )( +#@,++&( $,+( DEF1( *L,( #0( ?+.#/)( )0)+#'#( '#(
2+529,01"-1001>"
o enzima perossidasi
.%)$?*&0&(#0(/?.)7#&0#1(%&..?%)($,++)($&22#)(,+#*)(,(*)0*,%&B,0,'#;(
?"!$$! !$$$$!
!)( %,)..#@#.I( $,++"#$%&''#( %)$#*)+,( -( .)+/,0.,( @)'.)( *L,( ',( >?,'.&( %)$#*)+,( '#( J&%/)( 0,#(
RADICALE IDROSSILICO OH*
'#'.,/#( @#@,0.#1( +)'*#)( ?0( ',B0&( 0,++)( *,++?+)( '&..&( J&%/)( $#( %,)7#&0#( %)$#*)+#*L,( +#A,%,( )(
• formazione: !$$$$! %,)B#'*,(&
*).,0)1( #0( >?)0.&(?"!$! $? '@$?) *&0( >?)+'#)'#( /&+,*&+)( A#&+&B#*)( 0,++,( '?,(
#//,$#).)/,0.,(

o @#*#0)07,1(2%&$?*,0$&($,#(%)$#*)+#(',*&0$)%#($#(%,)..#@#.I(@)%#)A#+,1(*L,(2&''&0&($#JJ&0$,%,(
prodotto da decomposizione dei perossidi (Fenton [con Fe 3+] e Haber Weiss [con
?"!$! !$$!
$)+( '#.&( $#( &%#B#0,( " )( $#'.)07);( ( F( +#@,++&( *,++?+)%,1( *#( '&0&( $,#(
$,.,%/#0)0$&( ?0( $)00&( 'A)"
superossido] da perossido di idrogeno)
'#'.,/#(
azione fotochimica delle,07#/).#*#(
radiazioni#0( B%)$&( $#( 2%,@,0#%,( #+( $)00&( *)?').&( $)( >?,'.,( '2,*#,( %)$#*)+#*L,;((
o B," 5/913.1-2:21+/" 5/6" !0/041--251"
sull’acqua .140," ,66," C143,:21+/" 52" 1--2D/+1" 9;/" 2+" .,40/" .=E"
!",07#/)( '?2,%&''#$&( $#'/?.)'#( CR5DH( 2?N( ,+#/#0)%,( #+( %)$#*)+,( '?2,%&''#$&1( *L,( -( #+(
• reazioni: @
/--/4/" 1--2D/+1" -2+D16/001" ' $?)" /" 52" 52,69;26./41--251F" 26" 4,529,6/" ,691--26291" '!$!)" ./4EG"
2%#/&( 2%,*?%'&%,( $,++"45!1( /,0.%,( +,( *).)+)'#( ,( +,( 2,%&''#$)'#( 2&''&0&( $,*&/2&%%,(
o estremamente ossidante – 3 tipi di reazioni:
" -/" +1+" -2"estrazione:
idrogeno ,991..2," 913.6/0,3/+0/" +/66,"suD,HH2,"
lipidi 5/6" -167/+0/G"!.=E" 2+" .,40/" =-924/" 5,66,"
+")*>?)(&''#B,0).);((!"#0#A#7#&0,($,++)(J&%/)7#&0,($,++"#$%&''#(%)$#*)+,1('#(2?N()0*L,()..?)%,(
attacco ossidativo polinsaturi
)..%)@,%'&(#+(',>?,'.%&($#(#&0#(/,.)++#*#(0,+(+&%&('.).&($#(&''#$)7#&0,(2#S(A)'');(
perossidazione lipidica (irrancidimento dei lipidi ! conservati sotto
D,HH2,"/"4/,D24/"913/"0,6/I""*+",6041"3/99,+2-31"52"5/913.1-2 sale)
:21+/"5/2"./41--2"4,529,62"
# attivazione:
'-/91+5,42" radicale
/" .423,42)" J" -0,01"idrossilico
.41.1-01"ruba
!"#$%%&'#()&*(+"'"'(+*$%%&'#()&*(+"' elettrone
5," !=--/6" +/6"a@AKLF"
ac. grasso insaturo-2" 5/913.1+/"
26" 0/041--251"
# K(si2,%&''#(
forma%)$#*)+#(
il radicale lipidico
'&0&( #+( centrato
2%&$&..&( al carbonio
$,++)( %,)7#&0,( $#( %)$#*)+#( *,0.%).#( )+( *)%A&0#&( *&0(
=+1" -0,01" 52" 04,+-2:21+/" 9296291" 2+" 9=2" =+1" 5/D62" 2541D/+2" 2+" !" 72/+/" 04,-C/4201" ./4"
04,320/" &''#B,0&(/&+,*&+)%,M(
# reagisce con O2
5,4/"9;/01+/G",69116"/5"1--2D/+1"-2+D16/001"913/".4151002I"
!"#$#%&'(')*+,*-.!
U(( V 5T U 5 5(
$ $
$ $ ( $ $ CWH(
"" $ $"" & !% "
? # # Q?,'.,(
$ $ '2,*#,(
si forma COO* che # %)$#*)+#*L,( '&0&(
effettua+)( *)?')( 2%#0*#2)+,(
$ idrogeno-estrazioni
# %
#2%&2)B)7#&0,(
$,++)( $,++,(
%$ molecole
# altre
da # % *).,0,( $#(# $ $% & !
% "
# % )?.&''#$)7#&0,(
si formano COOH
!"#$#%&'(')*+,*-.! C*&/,( +)( 2,%&''#$)7#&0,( +#2#$#*)H(
(idroperossido) ,( %,)B#'*&0&1(
+ radicale 2,%( #$%&B,0&( ,'.%)7#&0,1(
! propagazione
" '@M)"
*+",-./001"23.140,+0/"5/66,"4/,0027208"5/2"./41--252"4,529,62"-1+1"6/
2&%.)0$&()++)(J&%/)7#&0,($#()+*L#+#$%&2,%&''#$#(,(?0()+.%&(%)$#*)+,(*L,(2%&2)B)(+)(*).,0);(
N62",691--2"4,529,62G"9;/"429;2,3,+1"31601"5,"7292+1"6O2541--2"4,529,6/G";,++1",+9;/"-/"91+"
# $ $"" & !% # $ $% & ! " 9;/".1--1+1",77/+24/"04,320/"523/42::,:21+/"5/6"./41--251","0/
2+529,01"-1001>" (XOY
7/619208" .2P" H,--/" 42-./001" ," <=/-0O=60231G" =+"
" H=1+" .10/4/" 2541D/+1"
'()" /-04,0014/" 913.4/-1"
*+",-./001"23.140,+0/"5/66,"4/,0027208"5/2"./41--252"4,529,62"-1+1"6/"4/,:21+2"52"0/432+,:21+/"
?"!$$! !$$$$!
# termine:
+/66O2+0/47,661" 2 Kradicali
52" @M formano
Q@M(04,320/"
" RQ@" -Q@G" /5"1=+,"
9;/" .1--1+1" ,77/+24/" 523/42::,:21+/" 5/6"+10/716/" 9,.,9208"
./41--251" ," 0/041--251" 52" ,552:21+,4-2"
-/91+51" <=,+01" ,5" =+" 51..21"
tetrossido, che si divide in 2 radicali
142D2+,+51" =+" 4,529,6/" 9/+04,01" ,6" !$$$$!
9,4H1+21" 9;/G"?"!$! & $?J"
' $-0,01"
?)
@
6/D,3/G"2+529,01"-1001>" 913/" 5/001"
alcossilici
?"!$$!
(2 RO* che si uniscono a
!$$$$!
.4/9/5/+0/3/+0/G".=E"/--/4/"6O142D2+/"52"=+"+=171"./41--2"4,529,6/"<=,+51"4/,D2-9/"91+"
ROOR) e ossigeno ?"!$! !$$! "
!$$$$! ?"!$! & $ '@$ )
" addizione: sui doppi legami di ?purine e pirimidine B,"
(!5/913.1-2:21+/"
DNA, RNA) 5/6"e su
6O1--2D/+1I""S+9;/"6/"4/,:21+2"52",552:21+/",77/+D1+1"91+"/6/7,0,"7/619208I"
?
zuccheri
0/041--251" .140," ,66," C143,:21+/" 52" 1-
?"!$! !$$! @
!$% & !""
" 'A)" ' $?)" /" 52" 52,69;26./41--251F" 26" 4,529,
/--/4/" 1--2D/+1" -2+D16/001"
!$! & !%
" ,66," C143,:21+/" 52" -/"
B," 5/913.1-2:21+/" 5/6" 0/041--251" .140," 1--2D/+1"
+1+" -2"9;/" 2+" .,40/"913.6/0,3/+0/"
,991..2," .=E" '@@)"
+/66," D,HH2," 5/6" -167/+0/G"
@
" /--/4/" 1--2D/+1"
trasferimento elettronico $?)"
-2+D16/001" ' – /" 52" 52,69;26./41--251F"
reazioni radicali che 26" 4,529,6/" ,691--26291" '!$!)" ./4EG"
a catena
D,HH2,"/"4/,D24/"913/"0,6/I""*+",6041"3/99,+2-31"52"5/913.1-
-/" +1+" -2" ,991..2," 913.6/0,3/+0/" +/66," D,HH2," 5/6" -167/+0/G" .=E" 2+" .,40/" =-924/" 5,66,"
• tossicità: !$! & !$ # " '-/91+5,42" /" .423,42)" J" -0,01" .41.1-01" 5," !=--/6" +/6" @AKLF" 26"
D,HH2,"/"4/,D24/"913/"0,6/I""*+",6041"3/99,+2-31"52"5/913.1-2
:21+/"5/2"./41--2"4,529,62"
o ossidante in grado'-/91+5,42"
di attivare reazioni a catena 04,320/" =+1" -0,01" 52" 04,+-2:21+/" 9296291" 2+" 9=2" =+1" 5/D62" 2541D/+2
/" .423,42)" J" -0,01" .41.1-01" 5," !=--/6" +/6" @AKLF" 26" 0/041--251" -2" 5/913.1+/"
" '@?)"
• degradazione: 5,4/"9;/01+/G",69116"/5"1--2D/+1"-2+D16/001"913/".4151002I"
04,320/" =+1" -0,01" 52" 04,+-2:21+/" 9296291" 2+" 9=2" =+1" 5/D62" 2541D/+2" 2+" !" 72/+/" 04,-C/4201" ./4"
o N62",691--2"4,529,62"9;/"-2"C143,+1"./4"/-/3.21"5=4,+0/"6,"./41--25,:21+/"62.2529,G".1--1+1"
non possono essere eliminati da una reazione enzimatica
5,4/"9;/01+/G",69116"/5"1--2D/+1"-2+D16/001"913/".4151002I" $ $
$ $ $ $
utilizzo di ,+5,4/"
antiossidanti (glutatione)
$ 52" "Q-92--21+/"
o 2+91+041" $
," =+" 4/,:21+/" $ 9;/" .140," ,66," C143,:21+/" 52" 913.1-02"
$ $ ?$ # $ $"" # $ # % # %$
? # $ $ "" %
# $ # % # %$ # %
91+0/+/+02"D4=..2"9,4H1+26292"'-1.4,00=001",65/252"/"9;/01+2)"/5"25419,4H=42I"
1 % %
OSSIGENO SINGOLETTO O2 % " '@M)"
• formazione: N62",691--2"4,529,62G"9;/"429;2,3,+1"31601"5,"7292+1"6O2541--2"4,529
N62",691--2"4,529,62G"9;/"429;2,3,+1"31601"5,"7292+1"6O2541--2"4,529,6/G";,++1",+9;/"-/"91+"
o stato eccitato di O2 (energia
7/619208" assorbita
.2P" H,--/" ! inversione
42-./001" ," <=/-0O=60231G" di.10/4/"
=+" H=1+" 7/619208"
spin2541D/+1" .2P" H,--/"
di e- spaiato)
/-04,0014/" 42-./001"
– non ,"è<=/-0O=60231G"
913.4/-1" un =+" H=1+"
"KQK.10/4/" 2541D
K ( Q@" Q@
radicale +/66O2+0/47,661"
+/66O2+0/47,661" 52" @MKQ@M(" RQ@" -Q@G" /5" =+," +10/716/" 9,.,9208" 52" 52"=+"
,552:21+,4-2" ,5" @M 51..21"
Q@M " R - G" /5" =+," +10/716/" 9,.,9208" 52" ,
6/D,3/G" 142D2+,+51" =+" 4,529,6/" 9/+04,01" ,6" 9,4H1+21" 9;/G" 913/"142D2+,+51"
6/D,3/G" J" -0,01" 5/001"
=+" 4,529,6/" 9/+04,01" ,6" 9,4H1+21" 9;/
o si forma per dismutazione spontanea del RADICALE SUPEROSSIDO, per interazione di
.4/9/5/+0/3/+0/G".=E"/--/4/"6O142D2+/"52"=+"+=171"./41--2"4,529,6/"<=,+51"4/,D2-9/"91+"
.4/9/5/+0/3/+0/G".=E"/--/4/"6O142D2+/"52"=+"+=171"./41--2"4,529
questo con acqua 6O1--2D/+1I""S+9;/"6/"4/,:21+2"52",552:21+/",77/+D1+1"91+"/6/7,0,"7/619208I"
ossigenata (Haber Weiss) o con il radicale idrossile
dalla decomposizione 6O1--2D/+1I""S+9;/"6/"4/,:21+2"52",552:21+/",77/+D1+1"91+"/6/7,0,
o !$! &del
!%tetrossido
!$%della
& !""perossidazione lipidica
• reazioni:
"
!$! & !% !$% & !""
'@@)"
"
o forte ossidante: !$! & !$ #"
" addizioni ! formazione di IDROPEROSSIDI
" !$! & '@?)" !$ #"
# con ac. grassi
N62",691--2"4,529,62"9;/"-2"C143,+1"./4"/-/3.21"5=4,+0/"6,"./41--25,:21+/"62.2529,G".1--1+1" "
# con proteine
,+5,4/" =+"ossida
2+91+041" ,"! 52" "Q-92--21+/" 9;/"
4/,:21+/" metionina, triptofano, istidina,52"cisteina
.140," ,66," C143,:21+/" 913.1-02"
N62",691--2"4,529,62"9;/"-2"C143,+1"./4"/-/3.21"5=4,+0/"6,"./41--2
91+0/+/+02"D4=..2"9,4H1+26292"'-1.4,00=001",65/252"/"9;/01+2)"/5"25419,4H=42I"
# danneggia purine e pirimidine ,+5,4/" 2+91+041" ," =+" 4/,:21+/" 52" "Q-92--21+/" 9;/" .140," ,66,"
• tossicità: 91+0/+/+02"D4=..2"9,4H1+26292"'-1.4,00=001",65/252"/"9;/01+2)"/5"2541
"KQK
o rovina le molecole ossidandole
Meccanismi di protezione 08/07/08 08:46

Stress ossidativo: ambiente cellulare da riducente a ossidante ! effetti tossici per la produzione di perossidi e
radicali liberi
• coinvolto in arteriosclerosi (! malattie cardiovascolari: ossidazione LDL), Parkinson, Alzheimer,
invecchiamento, artriti reumatoidi, neuro degenerazione nella SLA

ANTIOSSIDANTI: terminano le reazioni a catena scatenate dai radicali liberi prodotti nelle reazioni di
ossidazione; sono agenti riducenti (tioli, polifenoli); in frutta e verdura; usati come conservanti

NON ENZIMATICI – antiossidanti biologici


• GLUTATIONE
o cisteina + glicina + glutammato
" tiolo: redox reversibile – agente riducente
# contro i radicali liberi ! li riduce
" mantenuto in forma ridotta (SH) nelle cellule da glutatione reduttasi
# enzima NADPH dipendente (deidrogenasi aerobica, reazione
irreversibile): NADPH dona elettrone per riduzione del glutatione
2 glutatione + NADP+ ! glutatione disolfuro + NADPH + H+
o importante nel globulo rosso
o prodotto nel corpo a partire da aa: nell’intestino è scisso, quindi va riformato
o CISTEINA
" aa polare: R= CH2-SH
" non è essenziale – ottenuto da metionina tramite 2 reazioni:
# transmetilazione: metionina ! omocisteina
# transolforazione: omocisteina ! cisteina
" cistina: ponte disolfuro – in ambiente ossidante
o GLICINA
" aa non polare: R= H ! non chirale
" abbondante solo nel COLLAGENE (1/3)
" neurotrasmettitore inibitorio: legame glicina-recettori ! entrata Cl- !
iperpolarizzazione = inibizione
o ACIDO GLUTAMMICO
" aa polare acido: R= CH2-CH2-COO-
" non è essenziale
" neurotrasmettitore eccitatorio, precursore GABA; convertito in glutamina
per superare barriera ematoencefalica
" glutammato monopodico ! additivo alimentare
• ACIDO ASCORBICO – VITAMINA C
o monosaccaride antiossidante (! lattone)
o essenziale: da introdurre con la dieta
o mantenuto in forma ridotta nelle cellule per azione del glutatione
• MELATONINA
o forte antiossidante, può attraversare le membrane
o non percorre un ciclo redox ! antiossidante terminale o suicida
• TOCOFEROLI E TOCOTRIENOLI – VITAMINA E
o antiossidanti liposolubili
o " tocoferolo reagisce con i radicali liberi prodotti dalla perossidazione lipidica !
impedisce la propagazione della reazione
o radicali ossidati del tocoferolo possono essere ridotti da ascorbato, retinolo e ubichinone
• POLIFENOLI
o resveratrolo
• UBICHINONE (COENZIMA Q)
o prodotto dall’uomo nella via metabolica dell’acido mevalonico (colesterolo)
! antiossidanti riducenti possono agire come proossidanti
• riduzione di ioni metallici che possono generare radicali liberi attraverso reazione di FENTON

ENZIMATICI (ossidoresuttasi)
• SOD – superossido dismutasi
o catalizzano rottura dell’anione SUPEROSSIDO in OSSIGENO e PEROSSIDO DI IDROGENO
o contiene ioni metallici ! cofattori
" Zn/Cu nel citosol
" Mn nei mitocondri
o dismutasi: 2 superossidi con 2 destini diversi
" 1 superossido riduce SOD (ox) ! diventa OSSIGENO
" 1 superossido è ridotto da SOD (red) ! diventa PEROSSIDO DI IDROGENO
• CATALASI (idroperossidasi)
o catalizzano la conversione di PEROSSIDO DI IDROGENO in ACQUA e OSSIGENO
o cofattori: ferro 3+ (! 4 gruppi eme) e manganese
o nel perossisoma
• PEROSSIDASI (idroperossidasi)
o (piante) riducono PEROSSIDI (di idrogeno o altri) ad ACQUA a spese di un substrato
ORGANICO
o eritrociti: glutatione perossidasi 2GSH + H2O2 ! GSSG + 2 H2O
o 3 classi, tutte con cisteina (! viene ossidata) e 1 eme Fe 3+
" tioredossina: riducente con cisteine; la forma ossidata è nuovamente ridotta
dalla tioredossina reduttasi NADPH (elettrondonatore) dipendente
o questi enzimi fanno parte di sistemi che hanno bisogno di:
" una per ossidasi ! contro il perossido
" una riduttasi ! per ridurre nuovamente l’e-, utilizzando un donatore (NADPH)
ciclo di detossificazione:
1) superossido ![SOD]! perossido di idrogeno ![CATALASI/PEROSSIDASI]! acqua e ossigeno