Ampollas DIHIDROPROGESTERONA ACETOFNIDO ESTRADIOL, ENANTATO DE COMPOSICION Cada AMPOLLA de 1 ml contiene acetofnido de dihidroxiprogesterona 150 mg, enantato de estradiol

10 m PROPIEDADES FARMACOLOGICAS PERLUTAL es un anticonceptivo inyectable el cual se administra por va intramuscular una vez al mes. Est compuesto por dos sustancias activas: Un progestgeno (acetofenido de dihydroxyprogesterona , DHPA) y un estrgeno (enantato de estradiol, E2EN). El principal mecanismo de accin anticonceptiva depende del progestgeno (DHPA), el cual tiene efecto anovulatorio mediante la inhibicin de la secrecin de gonadotropinas. Tambin tiene efectos progestgenos (cambios en el moco cervical, endometrio, movilidad tubrica que impiden penetracin y la habilidad de los espermatozoides para llevar a fertilizacin y nidacin), mecanismos que garantizan el efecto anticonceptivo. El estrgeno (E2EN) asegura el desarrollo previsible y cclico del endometrio y patrones de sangrado generalmente similares al de la menstruacin natural. La presencia de estrgeno en este producto refleja las tendencias ms modernas en relacin a agentes anticonceptivos inyectables y guarda correlacin con tasas de aceptacin y cumplimiento significativamente mayores que en productos que contienen solo progestgeno. La relacin entre DHPA y E2EN (150 mg:10 mg) escogida para la dosificacin se bas en estudios comparati-vos, contemplando la relacin riesgo/beneficio. Cuando se comparan con la dosificacin de anticonceptivos orales, se debe tener en cuenta que los componentes activos de PERLUTAL no son derivados sintticos de la misma potencia de los que se usan en la presentacin oral en dimensiones de microgramos, sino que se derivan directamente de las hormonas naturales del cuerpo humano, los cuales se administran parenteralmente en la dimensin de miligramos, con el fin de obtener un efecto similar. La eficacia contraceptiva de PERLUTAL es equivalente o hasta superior a la de los anticonceptivos orales: Aproximadamente 0.17 embarazos por 100 aos mujer (Pearl Index). La tolerabilidad local es satisfactoria y la tolerabilidad sistmica es similar a la de los dems anticonceptivos inyectables en el mercado. La aceptabilidad del mtodo vara pero generalmente es buena. Se ha observado que la tasa de continuacin despus de 12 ciclos de uso es aproximadamente del 60%. Las razones principales para descontinuar el tratamiento son personales, no mdicas. Las principales razones mdicas son relacionadas con la menstruacin, siendo la ms frecuente el sangrado irregular. PERLUTAL es una alternativa vlida a los anticonceptivos orales para todas las mujeres, y es especialmente para mujeres que, a pesar de que pueden recibir anticonceptivos hormonales, no quieren o no pueden tomar pastillas regularmente o no lo toleraran. FARMACOCINTICA: DHPA y E2EN, administrados por va intramuscular en una solucin oleosa, se distribuyen en el tejido graso y son liberados lentamente para hacer efecto durante un mes. El nivel srico de estradiol alcanza su pico 3 das despus de la inyeccin y desciende con una vida media de 5.57 das. Los metabolitos conjugados a cido glucurnico y cido sulfrico son eliminados primordialmente con la orina. La vida media de DHPA y sus metabolitos es de 24 das. Despus de la administracin su efecto hormonal nor-malmente persiste durante el ciclo menstrual completo. Se excreta bsicamente con las heces. No hay evidencia que sugiera que la administracin repetida de los ingredientes activos induzca cambios en sus propiedades farmacocinticas o lleve a acumulacin que podra ser daina para el organismo. INDICACIONES Anovulatorio inyectable. ADMINISTRACION Y POSOLOGIA Una ampolla de PERLUTAL se administra mediante inyeccin intramuscular profunda entre el sptimo y el dcimo da del ciclo menstrual, preferiblemente en el da octavo. Se recomienda utilizar una aguja tamao 21 con una jeringa de 1 ml. Se debe tener el cuidado de aspirar todo el contenido de la ampolla e inyectar sin prdidas. No administrar por va intravenosa. CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS Como fue establecido por la OMS, anticonceptivos combinados inyectables como PERLUTAL no deben ser usados en mujeres que presenten las siguientes condiciones: Embarazo confirmado o sospechado. Lactancia (menos de 6 semanas postparto). Cncer de seno (actual). Cefaleas severas (recurrentes, incluyendo migraa) con sntomas neurolgicos focales. Hipertensin arterial severa (TA>180/110). Enfermedad vascular. Alteraciones tromboemblicas (trombosis venosa profunda, embolismo pulmonar) o ACV (actual o antecedente). Enfermedad isqumica cardiaca o valvular complicada. Diabetes con nefropata, retinopata, neuropata, otras enfermedades vasculares o diabetes de evolucin mayor de 20 aos. Hepatitis activa.

 Tumores hepticos (malignos). Ciruga mayor con inmovilizacin prolongada. PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS ESPECIALES Se reco-mienda que la paciente se someta a un examen mdico y ginecolgico completo, incluyendo citologa, antes de comenzar el tratamiento y luego una vez al ao. Fumar aumenta el riesgo de efectos adversos cardiovasculares. Este riesgo aumenta adems con la edad, especialmente a partir de los 35 aos. Se recomienda con insistencia que pacientes que usen anticonceptivos hormonales de cualquier tipo no fumen. PERLUTAL tiene un efecto transitorio inhibitorio sobre la ovulacin y no lleva a la esterilidad. Sin embargo, se debe tener presente que, como en otros anticonceptivos hormonales, el ciclo normal ovulatorio puede ser interrumpido hasta por 2 - 3 meses luego de suspender el tratamiento. En los siguientes casos, los riesgos tericos o comprobados por lo general superan los beneficios del uso de PERLUTAL (en estos casos el uso del medicamento requiere una valoracin clnica cuidadosa, teniendo en cuenta la severidad del cuadro y la disponibilidad, practicabilidad y aceptabilidad de mtodos anticonceptivos alternativos, como tambin un seguimiento cuidadoso). Fumadoras que fuman >20 cigarrillos/da, mayores de 35 aos. Lactancia (6 semanas a 6 meses postparto). Menos de 21 das postparto (sin lactancia). Historia de cncer de seno. Sangrado vaginal de etiologa desconocida. Antecedente de hipertensin arterial o TA 160-180/100-110. Hiperlipidemia conocida. Uso de determinados antibiticos (rifampicina, griseofulvina, otros) o anticonvulsivantes (fenitona, carbamazepina, barbitricos, primidona). Cirrosis heptica descompensada. Tumores hepticos benignos. Sndrome de Dubin Johnson. Antecedente de ictericia idioptica del embarazo, otoesclerosis con empeoramiento durante el embarazo, herpes gestacional. En las siguientes condiciones por lo general las ventajas de PERLUTAL son mayores que los riesgos tericos o comprobados, sin embargo se puede requerir un seguimiento cuidadoso. Edad>40 aos. Fumadoras <35 aos o fumadoras leves >35 aos. Cefaleas (incluyendo migraa sin sintomatologa neurolgica focal). Lactancia (> de 6 meses postparto). Enfermedad del seno - masa no diagnosticada. Neoplasia cervical intraepitelial o cncer. Historia de colestasia (relacionada con el embarazo o con anticonceptivos orales o inyectables), el antecedente puede predecir coletasia futura en un grupo pequeo de mujeres susceptibles. Enfermedad de la vescula biliar actual o en tratamiento mdico. Cirrosis heptica leve (compensada). Enfermedad valvular cardiaca sin complicaciones. Hipertensin arterial leve (TA 140-160/90-100). Tromboflebitis superficial. Talasemia. Enfermedad de clulas falciformes. Diabetes sin complicaciones. Ciruga mayor sin inmovilizacin prolongada. EFECTOS ADVERSOS Es posible que algunas mujeres noten cambios del patrn de sangrado menstrual (ciclos ms cortos, manchado, sangrado irregular), dismenorrea, amenorrea transitoria, tensin en los senos, dolor abdominal, nuseas, vmito, cefalea, retencin de agua y sal, cambios subclnicos y transitorios detectados en pruebas de excrecin heptica, cambios del peso corporal y de la libido. Mareo, nerviosismo, depresin, oleadas de calor, reacciones de la piel como acn o prurito y alteraciones visua-les y auditivas podran ocurrir ya que se han reportado y que se pueden presentar con cualquier tipo de hormo-nas sexuales pero han sido reportados muy raramente con PERLUTAL. Otros efectos adversos pueden presen-tarse con el tratamiento hormonal anticonceptivo en general, los cuales podran llevar a interrupcin del tratamiento, a pesar de que no se han reportado hasta la fecha con PERLUTAL. Ellos incluyen: tromboflebitis, trombosis arterial o venosa, fenmenos tromboemblicos, accidente cerebrovascular, hipertensin arterial, neuroretinitis. PERLUTAL contiene un estrgeno natural (estradiol), al contrario de estrgenos sintticos contenidos en anticonceptivos orales combinados. Ya que estradiol es ms fisiolgico, tiene una accin ms corta y es menos potente en comparacin con los estrgenos sintticos utilizados en anticonceptivos orales combinados; el tipo y la magnitud de los efectos adversos relacionados con estrgenos con PERLUTAL podran ser diferentes de los observados con los anticonceptivos orales. En efecto, los estudios de

DHPA+E2EN han mostrado poco o ningn efecto en la presin arterial, hemostasia, coagulacin, metabolismo de carbohidratos y lpidos, y funcin heptica, comparando con anticonceptivos orales combinados. Adicional-mente, la administracin parenteral de PERLUTAL elimina el efecto del primer paso de las hormonas en el hgado. SOBREDOSIFICACION No han habido reportes de sobredosificacin. Sin embargo, la sobredosificacin podra causar nuseas, vmito, mastodinia, cefalea, retencin de agua y sal, cambios en el sangrado endometrial y amenorrea. Como no existen antdotos especficos, se recomienda que la paciente sea vigilada estrictamente por el mdico, y que sean tratados los sntomas. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS La administracin concomitante de PERLUTAL y rifampicina, griseofulvina, fenilhidantona, carbamazepina, barbitricos o primidona, podra reducir el efecto anticonceptivo o provocar sangrado irregular, esto es cierto para los anticonceptivos hormonales en general. Anticonceptivos hormonales tambin pueden reducir la eficacia de un tratamiento con anticonvulsivantes, antihipertensivos, hipnticos, antidiabticos, anticoagulantes y antidepresivos. INCOMPATIBILIDADES Estudios de toxicidad de una sola dosis realizados en diferentes especies animales no pudieron demostrar una DL50 debido a la falta de muertes, incluso usando la mayor dosis posible en cada especie. DHPA y E2EN se aplicaron como combinacin en la misma proporcin en la que se emplean en mujeres. (DHPA: E2EN=15:1) con el mismo vehculo oleoso. Los valores de la DL50 IM fueron >150 mg+10 mg/1 ml/kg en ratas, >375 mg+25 mg/2.5 ml/kg en ratones, >750 mg+50 mg/5 ml/kg en conejos. El nico signo de toxicidad fue sedacin leve que se iniciaba poco despus de la administracin de la dosis, y desapareca en 1 a 2 das. No ha sido descrita intolerancia local intramuscular. Despus de 14 das, hipotrofia de ovario y testicular, al igual que dilatacin uterina y congestin puede ser observadas, y se consideran efectos farmacolgicos mas no txicos del producto. Estudios de toxicidad de dosis repetidas demostraron que el ciclo hormonal (estro) es abolido en las hembras al igual que la espermatognesis en los varones. En ratas hembras dosis mayores de DHPA 30 mg+E2EN 2 mg IM por kg de peso corporal se relacionan con atrofia ovrica y dilatacin, a veces infeccin, del tero, en varones hay hipotrofia de testculos y de las glndulas sexuales accesorias, y en ambos sexos hiperplasia de la hipfisis. La ganancia en el peso corporal disminuye en varones y hembras. En los perros, el medicamento caus hiper-plasia de hipfisis y tumores de seno. Todos estos efectos son predecibles, ya que se han visto con todo tipo de agentes progestgenos, hasta con progesterona, cuando son aplicados a estos animales a dosis altas y durante un tiempo largo. Por sto los expertos de la OMS han descalificado el modelo perro como predictor para establecer la toxicidad de anticonceptivos hormonales para uso en mujeres. Por otro lado, estudios epidemiolgicos en mujeres tratadas con la combinacin DHPA+E2EN no han podido demostrar alguna correlacin entre esta combinacin y cncer de crvix. EMBARAZO Y LACTANCIA El embarazo es una contraindicacin. PERLUTAL no se debe usar para pruebas de embarazo. Se sabe poco sobre la exposicin del feto cuando ste u otros anticonceptivos inyectables combinados se usan durante el embarazo; sin embargo, no hay ningn riesgo conocido en la exposicin fetal a otros anticonceptivos hormonales. En relacin al postparto, la coagulacin y la fibrinlisis se normalizan a las tres semanas postparto y PERLUTAL puede ser utilizado a partir de este momento en mujeres que no practican la lactancia. En los primeros 6 meses postparto, el uso de anticonceptivos inyectables combinados durante la lactancia materna podra disminuir la cantidad y la calidad de la leche materna y afectar as negativamente la salud del nio. PERLUTAL se puede iniciar inmediatamente despus del aborto. PRESENTACION Caja por 1 ampolla (Reg. San. INVIMA 2005 M-007754-R2). Almacenar en un lugar seguro; fuera del alcance de los nios! Mayor informacin disponible a solicitud del cuerpo mdico.