UNIVERSIDAD DE IXTLAHUACA CUI

INCORPORADA A LA UNIVERSIDAD AUTONOMA DEL ESTADO DE MXICO

Lic. QUMICO FARMACUTICO BILOGO

FITOQUMICA

MARRUBIO (MARRUBIUM VULGARE L.)

NOMBRE DEL PROFESOR: QUIM. FERNANDO GUTIERREZ FUENTES

NOMBRE DEL ALUMNO:

OCTAVIO CARBAJAL NIETO

QUINTO SEMESTRE

GRUPO 502

SEPTIEMBRE 2013

MARRUBIO: Nombre Cientfico: MARRUBIUM VULGARE L. Sinonimia popular/comn Malcubio, malva del sapo, malvarrubina, marrubio blanco, mata ceniza. Baja California Norte: "melcupis"; Estado de Mxico: tzopiloshihuitl; Michoacn: k'ameri, vitsacua, vitzacua; Puebla: kathuchjeekunia (popoloca). Popularmente conocida como marroio, marroio-branco o maromba en otros pases/ciudades. (9) Nombre comn: Marrubio Blanco (8) Antiguo nombre de Ingls: Marubie (8) Botnica y ecologa. Caractersticas: Existen ms de 30 especies de Marrubio alrededor del planeta Tierra. (5) Planta herbcea vivaz de aspecto blanco grisceo. Tallos con forma cuadrada y de hojas pecioladas opuestas, ovalados y de borde adornado, con la nervadura muy marcada. Las flores son blancas, chicas, aglutinadas en verticilastros espaciados. El marrubio es una planta herbcea de tallos angulosos, hojas ovales, opuestas, puntiagudas y ligeramente dentadas; la pelusilla que las recubre les da un tono verde blanquecino. En la axila de las hojas superiores aparecen verticilos impares de flores pequeas, tubulares y blancas.
Es originaria/nativa de Europa Meridional, frica y Asia, habita en climas clido, semiclido, semiseco y templado, entre los 100 a los 1300msnm y 1875 hasta los 3900msnm. Se la puede encontrar en forma silvestre en lugares abandonados, al borde de caminos, pastos, y en general en todas las zonas clidas y soleadas. Puede permanecer hasta seis aos en el mismo lugar de asentamiento. (6)

Esta planta en posicin vertical, de pie 30 a 60 cm de altura, con su tallos cubiertos de tricomas y espirales de flores blancas nacen en las axilas de las hojas de color verde grisceo, se encuentra en los desiertos en Inglaterra, Francia, Blgica, Dinamarca, el sur de Rusia Central Swedenand (Barker, 2001). (8)

Marrubium vulgare L. (Labiatae) es una hierba muy ramificado desde el desierto de Egipto, que se utiliza en la medicina tradicional. (7) Mxico tiene una de las mayores biodiversidades del mundo y una gran variedad de conocimientos tradicionales que se debe preservar y validada cientficamente. La herbolaria mexicana contiene diversas plantas nativas, as como muchas otras plantas introducidas de diferentes partes del mundo. Plantas medicinales mexicanas han sido utilizadas durante siglos para el tratamiento emprico de muchas enfermedades y prcticas mgico-religiosas. (13) Segn los aztecas, una enfermedad es el resultado de la prdida del equilibrio entre la interaccin del cuerpo y el cosmos, por lo que los tratamientos para las enfermedades fueron dirigidos hacia la restauracin de este orden (Guerra, 1966). (13) Los isoprenoides son un grupo de ms de 25.000 productos naturales. Muchos de estos compuestos son de valor econmico importante, por ejemplo, mentol o taxol. Los isoprenoides se utilizan como medicamentos, aditivos alimentarios y cosmticos. (24) El gnero Marrubium est representada por 97 especies que son ampliamente distribuidas en las regiones templadas y clidas. Marrubium especies son autctonas de Europa, el Mediterrneo y en Asia (Wattand y Breyer-Brandwizk, 1962). Muchas especies Marrubium son reportados en la literatura para ser utilizado en la medicina popular (Lewis, 1977; Mabberly, 1997) (18) La biosntesis del sabor amargo del diterpeno marrubiina en diferentes sistemas de cultivo de la planta medicinal Marrubium vulgare L. (Lamiaceae) (Cantino y Harley, 1992). (24) En particular, M. vulgare ha sido catalogado por el Consejo de Europa como una fuente natural de saborizante de alimentos. (22) El papel de los pueblos indgenas en los sistemas de conocimiento tradicional y en la conservacin de la biodiversidad es reconocido ampliamente. (35)

Fitoqumica. METABOLITOS SECUNDARIOS. PRINCIPIOS ACTIVOS: Principio amargo, Alcoholes diterpnicos, Alcaloides, Flavonoides, cidos fenil carboxlicos: cafico, clorognico. La fraccin alcaloidea obtenida de hojas y flores y de saponinas obtenidas de ramas ejerci una actividad hipotensora. Se indica que al aceite esencial se debe la propiedad expectorante y "carminativa" y que el principio amargo estimula la actividad gstrica. Marrubium vulgare contiene un aceite esencial rico en monoterpenos y sesquiterpenos, de los que se han identificado el camfeno, para-cimeno, fencheno, limoneno, alfa-pineno, sabineno y alfa-terpinoleno. En la hoja se han detectado los flavonoides apigenina y varios steres glicosdicos, lactato-glicosdicos y cumarn-glicosiol crisoeriol, luteoln y derivados lactato-glicosdicos, vicenn 2 y vitexina. En las partes areas se localizan adems otros flavonoides, cosmosn, e isoquercetina; diterpenos, marrubn, premarrubn, marrubiol, peregrinol, vulgarol; adems de los triterpenos, beta-sitosterol y cido urslico; los compuestos fenlicos, cidos caficos y glico; y el alcaloide estaquidrina

Marrubio (Marrubium Vulgare L.) es una hierba pertenece de la familia Lamiaceae que se distribuye comnmente en Europa. M. vulgare condujo a la caracterizacin de varios flavonoides, incluyendo luteolina, apigenina y sus 7-glucsidos y 7lactatos, vitexina (Nawwar y col., 1989), as como varios diterpenoides labdano con marrubiina como componente principal (Laonigro y col., 1979) y una pequea cantidad de un aceite esencial (Saleh y Glombitza, 1989). (15)

Estructuras de premarrubiin de Marrubium vulgare. (24)

marrubin,

furnicos

labdano

diterpenos

Los principales componentes qumicos de las especies Marrubium son diterpenoides, flavonoides y fenilpropanoides (C de aly et al, 1992;. Iida et al, 1995;.. Takeda et al, 2000). (25) Algunas clases importantes de compuestos orgnicos, incluyendo furano terpenos y sesquiterpenos (Nicholas, 1964; Henderson y McCrindle, 1969), alcaloides (pandler y Wagner, 1963) y compuestos fenlicos (De Vicenzi et al, 1995). (9) Marrubium vulgare contiene lado de n-alcanos la siguiente serie homloga de hidrocarburos: 2-metilalcanos, 3-metilalcanos, 2 (W-1)-dimetilalcanos y 3:09 - o 3 (w-9)-dimetilalcanos. (23) El gnero Marrubium pertenece a la familia Lamiaceae. (29) Comprende aproximadamente 30 especies, autctonas de Europa, el Mediterrneo y Asia (Mabberley, 1997). Marrubium sp., Incluyendo Marrubium vulgare, que es el representante ms conocido, se utiliza tradicionalmente como expectorantes y por sus propiedades antiespasmdicas, en la bronquitis aguda o crnica, la tos, el asma y en general para las infecciones respiratorias. (22)

Historia: Desde la poca prehispnica en Mxico mujeres y hombres en su contacto con el entorno han identificado plantas tiles en la atencin a la salud, generando as conocimientos asociados a su experiencia prctica y a su cosmovisin. Los antepasados mesoamericanos diferenciaron especies de plantas tanto en su forma como en su uso, y las clasificaron y agruparon en comestibles, medicinales y toxicas. El conocimiento tradicional acumulado por mujeres y hombres en el manejo, uso y conservacin de plantas ha contribuido a la conservacin de la biodiversidad, la cual se ve afectada o condicionada por aspectos de accesibilidad a recursos tales como agua y tierra, y a la calidad de estos recursos, as como a aspectos de orden social y cultural (Joekes et al., 1996). (35) La historia de los otomes (pueblo sin residencia) o hh (quienes hablan la lengua nativa otom) se remonta probablemente a ms de 3000 aos (Vzquez, 1994; Moreno et al., 2006). En el ao 1250 d.C., los aztecas y otros grupos con mayor podero que los otomes, los desplazaron del Valle de Mxico hacia las zonas ridas del Valle de Mezquital y hacia refugios montaosos ms norteos (Carrasco, 1979; Moreno et al., 2006). (36) Con el arribo de los espaoles, hacia el ao 1520, los cazadores-recolectores otomes del Valle del Mezquital se refugiaron en los lugares ms inaccesibles que ofrecan las serranas, en donde dependan de la flora y fauna silvestre para subsistir (Vzquez, 1994; Dow, 2003). (36) La primera referencia para esta planta se remonta al siglo XVII, cuando Gregorio Lpez menciona que "es usada para tsicos, asmticos, tsigos, provoca la menstruacin y pares, y difcil parto, es contraveneno y en mordedura de serpientes. Es aplicada para purificar llagas, atajan las que van paciendo y mitigan dolor de costado. Se aplica en los ojos para aclararlos. Purga itericia echada por las narices. Deshace quilacin de hgado y bazo, y madura humores de pecho." Juan de Esteyneffer, a inicios de siglo XVIII lo usa para ictericia, obstruccin del hgado, hidropesa, ascitis, flegmn y lceras agusanadas. Posteriormente, a finales del mismo siglo, Vicente Cervantes la menciona nuevamente para uso pectoral, antihelmntico, emenagogo y expelente, para el asma humoral, en el tialismo causado por el mercurio y en el histrico.

En el siglo XIX, El Estudio, narra el caso de una enfermedad conocida como "ozemaverninosa" y que fue tratada con esta planta. Tambin repite la informacin proporcionada por Cervantes. A finales del mismo siglo XlX, Eleuterio Gonzlez refiere que "se usa mucho como remedio casero, emenagogo, anticlico, para los catarros crnicos y las fiebres intermitentes". Posteriormente Alfonso Herrera, en el siglo XX seala su empleo como febrfugo, diurtico y astringente. Despus Maximino Martnez enlista los siguientes usos: anticatarral, antiparasitaria, antipirtica, tusgena, contra el asma, como astringente, contra la bilis, emenagoga, que causa estreimiento, es espectorante, se usa en padecimientos hepticos, expulsa las larvas de moscas que penetran en la nariz y sirve contra la obesidad. Por su parte Luis Cabrera, la describe como antiespasmdica, para la bronquitis, dispepsia y emesis gravdica. Finalmente, como antipirtico, contra la bilis y la dispepsia la consigna la Sociedad Farmacutica de Mxico.

Usos / Tratamiento Marrubium vulgare es una planta medicinal utilizada en la popular medicina de varios pases para el tratamiento de una variedad de enfermedades inflamatorias, incluyendo, gastrointestinal y respiratoria trastornos (Balm, 1982; novacin et al, 1996;.. Salinas et al, 2005). (14) Marrubium vulgare (Lamiaceae), conocido como "Maromba" o "marroio" en Brasil, o marrubio en Europa, se utiliza con frecuencia en la medicina popular para curar una variedad de enfermedades. Esta planta en nuestro laboratorio ha demostrado efectos hipoglucemiantes, analgsico y antiespasmdico. Qumicamente, marrubio, un furano diterpeno labdano, es el componente principal de esta planta, y exhibe propiedades anticonceptivas potentes y la actividad vasorrelajante. Se forma a partir de la genuina premarrubium durante el procedimiento de tratamiento. (30) El extracto crudo de Marrubium Vulgare (marrubio, Lamiaceae) se utiliza ampliamente como tratamiento antihipertensivo en la medicina tradicional. Se ha demostrado que disminuye la presin arterial sistlica en ratas espontneamente hipertensas y para inhibir la contraccin inducida por KCl en aorta de rata (El Bardai et al,. 2001). Un compuesto puro con actividad vasorrelajante se ha aislado a partir del extracto de agua de Marrubium Vulgare. Se ha identificado y caracterizado como Marrubenol (1,4-naftalendiol, 1-[2-(3-furanil) etil] decahidro-5(hidroximetil)-2, 5,8-trimetil una, [1 R (1a, 2a, B4, 4a a, B5, 8 B] (El Bardai et al.,

2003) Marrubenol es un diterpenoide que fue Marrubium Vulgare por Fulke et al., (1968). (34)

aislado por primera vez de

Los extractos de las partes areas se utilizan en la terapia de enfermedades fras y el estmago. (24) Los extractos de plantas de Hypericum triquetrifolium, Ballota undulata, Ruta chalepensis, Ononis natrix, paroniquia argentea y Marrubium vulgare haban mostrado actividad antimicrobiana prometedora. (20) Partes areas florecidas y sus extractos acuosos e hidroalcohlicos son ampliamente utilizados para el tratamiento de la tos en la medicina y como colertico en trastornos digestivos y biliares (Wichtl y Anton, 1999). Tambin se utilizan en la medicina tradicional para las actividades neurosedantes y antiinflamatoria (Mascolo et al, 1987;. Girre, 2000). (15) Marrubium vulgare L. es un remedio popular para la tos, as como para los trastornos digestivos. Contiene una marrubiina terpenoide amargo compuesto, diterpenoides, iridoides y flavonoides. (29) El alto porcentaje (34.95%) de plantas usadas contra enfermedades de la nutricin y el metabolismo donde las especies populares son Tecoma stans (ROP=100) y Marrubium Vulgare (ROP=61.9), por su uso para curar la bilis. (39) Son tratadas con este recurso enfermedades de incidencia frecuente como la diarrea, la disentera, gastritis y otros malestares provocados por amibas, parsitos y exceso de bebidas alcohlicas. Las especies ms utilizadas para estos casos son la escobilla (Sida rhombofolia), la tlalsivaca (Stevia serrata), la escoba (Bacchairs conferta), la ulcema (Salvia polystachia) y el marrubio (Marrubium Vulgare). Otras afecciones que son comunes en el rea de estudio son los males respiratorios que se agudizan en la estacin invernal; stos incluyen, entre otros, fiebre, tos y bronquitis; las especies ms utilizadas para combatir dichos malestares corresponden al gordolobo (Gnaphalium attenuatum), al anis (Tagetes filifolia), la bugambilia (Bougainvillea glabra) y el xometl o sauco (Sambucus mexicana). (38) Ts a base de plantas medicinales son comnmente utilizados por la mayora de los habitantes de Nuevo Mxico y Mxico para el tratamiento de diversas enfermedades que incluyen infecciones, artritis, enfermedades del corazn, dolores de cabeza, la fiebre, el asma y el dolor menstrual. (33) Los ts de las hojas, semillas, flores, tallos y races de estas plantas medicinales bioactivas. Algunos de los efectos beneficiosos de estos ts se pueden atribuir a los antioxidantes contenidos en las plantas medicinales de las que son elaboradas. (33)

Otros efectos medicinales son reportados para Marrubium vulgare, tales como antioxidante (VanderJagt et al., 2002), hipotensor (El Bardai et al., 2001) e insecticidas (Pavela, 2004) propiedades. Ms recientemente, Arellano y colaboradores (2004) demostraron que esta planta disminuye la glucosa en sangre y los niveles de lpidos en suero en pacientes con diabetes tipo 2. El principal principio activo de esta planta se identific como furano diterpeno labdano marrubiina (De Jesus et al., 1999). Se demostr recientemente que algunos de sus derivados presentan interesantes perfiles analgsicos, que podran ser utilizados como modelos para obtener agentes analgsicos nuevos y ms eficaces (Meyre-Silva et al., 2005). (14) Plantas aromticas y medicinales han sido objetivos populares de la investigacin de la enfermedad de Alzheimer (AD) para descubrir nuevas y eficaces frmacos candidatos de la naturaleza. (3) Es usada tradicionalmente como planta medicinal en algunas ciudades, pueblos del Sur de Mxico en tratamiento contra la diabetes. (2) El efecto hipoglucemiante de cinco plantas medicinales brasileas (Epidendrummonsenii, Marrubium Vulgare, Rheediagardneriana, Rubusimperialis y Wedeliapaludosa) se estudi en ratas diabticas alloxan inducidos. El extracto de estas plantas se administr por va intragstrica a ratas diabticas. Los resultados mostraron que todas las plantas estudiadas (excepto R. gardneriana) redujo significativamente la glucosa en la sangre. Estos resultados sugieren que estas cuatro plantas medicinales podran ser un agente adyuvante en el tratamiento de la diabetes mellitus. (32) Cecropiaobtusifolia y Marrubium Vulgare han sido ampliamente utilizados en la medicina tradicional mexicana para el control de la diabetes tipo 2. Con el fin de evaluar el efecto clnico producido por el extracto acuoso a partir de estas especies en diabetes mellitus no controlada tipo dos. (31) Las propiedades beneficiosas de los extractos acuosos de Marrubium vulgare (AEM) hacia la enfermedad cardiovascular mediante la proteccin humana-LDL contra la peroxidacin lipdica y la promocin de HDL mediada por flujo de salida de colesterol. En este contexto, hemos sido interesados para investigar el efecto de extractos de M. vulgare en la proteccin de LDL contra la peroxidacin de los lpidos y en el mantenimiento de la homeostasis del colesterol por el transporte inverso de colesterol HDL mediada por la modulacin. Se presentan los efectos beneficiosos del extracto acuoso de las partes areas secas de M. vulgare en la proteccin humana-LDL contra la peroxidacin lipdica y la promocin de la salida del colesterol en humanos THP-1 macrfagos. (26) Los resultados mostraron que este extracto de ejercer una actividad antiespasmdica significativa que inhibe la accin de algunos neurotransmisores,

tales como acetilcolina, bradiquinina, prostaglandina E2, la histamina y la oxitocina, con selectividad putativo para las contracciones colinrgicos. (10) Los antioxidantes son ampliamente utilizados en los productos alimenticios, cosmticos y productos farmacuticos (Cuvelier, Richard, y Berset, 1996). Desde la dcada de 1980 ha habido un creciente inters en la investigacin y aplicacin de antioxidantes naturales en lugar de los sintticos, causados por una demanda de los consumidores para los aditivos alimentarios naturales. Adems, para este ltimo la carga de la prueba de la seguridad puede ser menos riguroso que el exigido para los antioxidantes sintticos. (4) Rehabilitacin de suelos contaminados con mercurio: la comarca de Almadn ha estado marcada por la actividad minera de extraccin de Hg desde hace ms de 2,000 aos. Los metales pesados estn presentes en el suelo como componentes naturales del mismo o como consecuencia de la actividad del hombre. Entre los impactos ms graves que sufre el suelo se puede destacar la contaminacin por metales pesados, por su lenta y difcil restauracin. (37) El Marrubium Vulgare y Rumex induratus, ambas especies se desarrollan adecuadamente en suelos con altas concentraciones de Hg disponible (175 y 6,7 mg Hg/kg suelo respectivamente, evaluada mediante extraccin con bicarbonato amnico y DTPA segn Lucena et al., 1992). La concentracin de Hg en planta es superior en raz (67,2 mg/kg materia seca) que en parte rea (23 mg/kg) para M. Vulgare, mientras que es muy similar entre raz (8,3 mg/kg ms) y parte rea (7,3 mg/kg ms) para R. induratus. (37) Se realizaron cultivos hidropnicos, con perlita como sustrato, con varias especies vegetales que se encuentran presentes en la comarca de Almadn: Rumex induratus, Marrubium Vulgare, Tamarix gallica, Rosmarinus officinalis y Pistacia lentiscus (Moreno et al., 2005, 2006 y 2007). La adicin de Hg redujo la biomasa vegetal a elevadas concentraciones en disolucin (50-100 mM) para todas las especies, aunque las menos afectadas fueron R. induratus y M. Vulgare. El Hg se acumul principalmente en raz, aunque el incremento de la dosis de Hg aportada en disolucin produjo un aumento de los niveles en raz y hoja. Ponen en manifiesto que, adems de R. induratus y M. Vulgare, el resto de las especies podran tambin utilizarse en fitorrecuperacin de suelos contaminados con Hg. (37) La influencia de la medicina alpata est restringida principalmente a la prevencin de enfermedades como poliomielitis, sarampin, viruela y paludismo. La medicina tradicional es ms viable ante las condiciones socioeconmicas, fisiogrficas y culturales en esta regin. (36) Se reporta el uso medicinal de 112 especies en el tratamiento de afecciones como susto, dolor de estmago, dolor de rin diarrea, fiebre, mal de ojo, indigestin o empachos, entre otras. El 75% de las especies utilizadas por esta etnia son

nativas del Continente Americano, principalmente de Mxico y Centroamrica (39%), lo que sugiere que el acervo botnico bsico tradicional hh an es vigente. (36) Extractos vegetales de agua, a saber, el agua que queda despus de hidrodestilacin y decocciones, y aceites esenciales de 10 especies de plantas se ensayaron como inhibidores para el desarrollo de Paenibacillus larvae, el agente causante de la loque americana. Satureioides Achyrocline, ambrosioide Chenopodium, Eucalyptus cinerea, Gnaphalium gaudichaudianum, Lippia turbinata, Marrubium vulgare, Minthostachys verticillata, Origanum vulgare, Tagetes minuta y Thymus vulgaris fueron incluidos en el estudio. (28) Loque americana (AFB) es una enfermedad bacteriana comn de la abeja de miel (Apis mellifera) de cra. AFB es producida por la bacteria formadora de esporas Paenibacillus larvae. Las larvas se infectan por la ingestin de esporas en el alimento larval proporcionado por las abejas obreras adultas. Larvas enfermas en ltima instancia, morir de la infeccin cuando se produce la esporulacin y luego transmitir esporas toda la colmena. (28) AFB es difcil de manejar para los apicultores debido a que el patgeno produce esporas ambientalmente estables que son muy virulenta, as como resistente al calor, a la desecacin y a los desinfectantes qumicos (Thompson et al., 2007).(28)

Toxicidad. Estudios de toxicidad aguda en ratones demostraron que se requieren dosis muy altas del extracto acuoso de las ramas (4.0 g/kg), administrado por va intraperitoneal, para producir efectos txicos. Existe un reporte sobre una fraccin alcaloidea de las ramas que provoca bradicardia en el corazn de rana, aunque no se indic la dosis. Se indica que para el hombre, el consumo de grandes cantidades de marrubio puede inducir diarrea y nusea.

Comentarios. Marrubium Vulgare es una planta originaria de Europa de uso antiguo. Mediante estudios farmacolgicos se ha podido corroborar una accin abortiva o aceleradora del parto, en que se pone de manifiesto la efectividad del marrubio aplicada en partos difciles.

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