PRACTICA N 02

PULVERIZACION: CARACTERIZACIN DE SLIDOS

Capacidades a lograr:

1. Define, interpreta y aplica procedimientos para caracterizacin de slidos en la industria farmacutica.

GENERALIDADES

En la industria farmacutica la necesidad de proceder a una disminucin del tamao de partcula en productos slidos, es una operacin unitaria que generalmente se realiza con equipos de Trituracin y Molienda.Por lo general, no slo se busca disminuir el tamao de las partculas del slido, sino obtener un producto que est contenido dentro de una gama estrecha de tamaos, lo que obliga a evaluar la distribucin de tamao de partcula del polvo obtenido por diferentes mtodos como: Tamizado, Microscopia ptica y Electrnica, Dispersin y Difraccin de luz.

La reduccin de tamao de partcula de un slido es importante porque, aumenta la superficie del slido facilitando procesos como el secado, la extraccin, reacciones qumicas, favorece la operacin de mezclado (de slidos con slidos, slidos con lquidos), mejora la dispersin de slidos en lquido al disminuir la velocidad de sedimentacin.

Trituracin: Reduccin grosera de tamao, cuando se parte de un material cuya dimensin caracterstica excede de 5cm,como es el caso de

minerales, llegando a valores de 120 a150 mm.

Molienda: Se parte de un material con dimensiones menores a 5 cm, en la industria farmacutica se presentan casos de molienda fina y ultrafina.

Los equipos de reduccin de tamao rompen los slidos por cuatro mecanismos principales: Compresin: Las partculas slidas son captadas y trituradas entre un medio rodante y la superficie de un anillo o carcasa, genera pocos finos. Dentro de stos tipos tenemos a los Rodillos. Impacto: Las partculas se rompen por una serie de martillos giratorios acoplados a un disco rotor. Molino de bolas , Molino de martillos El Molino de bolas es un molino de volteo constituido por una carcasa cilndrica que gira alrededor de un eje horizontal que est llena hasta la mitad de su volumen con un medio slido de molienda (bolas de

porcelana); en este tipo de molino la mayor parte de la reduccin de tamao se produce por impacto de la cada de las bolas desde cerca de la parte superior de la carcasa. Frotacin o Rozamiento: Conduce a productos muy finos a partir de materiales blandos no abrasivos. En un Molino de Frotacin, las partculas de slidos blandos son frotadas entre las caras planas estriadas de unos discos circulares rotatorios. dispuestos de manera horizontal o vertical. En un Molino de Rotacin Simple uno de los discos es estacionario y el otro rota, mientras que en las mquinas de doble rotacin ambos discos giran a alta velocidad en sentidos contrarios. Corte: Dan lugar a un tamao definido de partcula, de forma regular (cubos, grnulos). Por ejemplo el cortador rotatorio de cuchillas, est

constituido por cuchillas (2 a 12) con extremos de acero que pasan muy prximas sobre cuchillas estacionarias (1 a 7). Ambas cuchillas (mviles y fijas) pueden estar paralelas o con cierto ngulo.

CAPACIDAD DE FLUJO

Uno de los requisitos que debe cumplir un material para que se pueda comprimir es el de tener muy buena fluidez. Uno de los parmetros para medir la capacidad de flujo de los materiales es el ngulo de reposo esttico. Este es el ngulo de la pendiente formada por el cono producido respecto al plano horizontal cuando se le deja caer libremente un material desde un embudo de vidrio. Entre menor sea el ngulo de reposo, mayor ser el flujo del material y viceversa. Este tipo de ngulo mide la capacidad de movimiento o flujo del polvo. Hay dos tipos de ngulo de reposo esttico:

- Derramado: Es el ngulo medido en la pila formada cuando el polvo se vaca libremente sobre una superficie plana. Existen algunos equipos como el Protactor que est dotado con un transportador que mide

simultneamente el ngulo del cono a medida que se vaca el material.

Figura 1. Esquema general del funcionamiento del equipo protector para hallar ngulo de reposo esttico.

- Drenado: Es el ngulo medido en la superficie del polvo cnico que se deja sobre un recipiente de fondo plano (caja de petri), si el polvo se hace pasar a travs de un orificio en la base del recipiente.

Figura 2. Montaje sencillo para hallar ngulo de reposo esttico.

Si un mismo material se examina por los dos sistemas anteriores, lo ms seguro es que el ngulo derramado de mucho mayor que el drenado. Se deben mantener constantes las condiciones a las cuales se realizan las pruebas ya que la velocidad de flujo se afecta por el dimetro del orificio del embudo, friccin con las paredes de ste y el tamao de partcula del material. En trminos generales, el ngulo de reposo se utiliza para evaluar las propiedades de los lubricantes y para caracterizar el flujo de los granulados (Vase tabla 1):
Tabla 1. Caracterizacin del flujo de los polvos por el ngulo de reposo.

Angulo de reposo ()
Mayor de 50 30 50 Menor de 30

Caracterizacin del flujo

Sin flujo libre Poco flujo Flujo fcil

Algunos autores sostienen que existe una gran relacin entre la velocidad de flujo de un material con el ngulo de reposo, ndice de compresibilidad y variacin del peso de las tabletas.

Factores que afectan el ngulo de reposo

-Forma: Las partculas esfricas tienen muy buen flujo, contrario a lo que sucede con las partculas que son muy irregulares. Por esta razn, es de esperarse que los granulados formados por partculas lisas o esfricas presenten ngulos de reposo muy aplanados y viceversa.

-Tamao: si se toma el tamao independiente de la forma y densidad de la partcula, se puede esperar que las partculas con tamaos inferiores a 75 M no fluyan debido a su alta cohesin, y que las partculas con tamaos en el rango de 250 2000 M tengan muy buen flujo.

Las fuerzas de cohesin y de rozamiento influyen grandemente en la forma del cono, especialmente en las partculas finas. Para disminuir esta cohesin y rozamiento, se utilizan unas sustancias llamadas lubricantes que se adicionan al granulado en cantidades muy pequeas. Otros mecanismos que se pueden utilizar para disminuir las fuerzas de cohesin son:

- La eliminacin en el material toda humedad de equilibrio superior al 5%. - Tamizando las partculas menores a 50 M, siempre y cuando la proporcin de stas en el granulado no sea muy alta.

Lubricantes Los lubricantes son coadyuvantes farmacuticos que incrementan las propiedades de flujo de las partculas como el dixido de silicona coloidal, talco, estearatos, etc. Su accin puede ocurrir por la combinacin de dos o ms de los siguientes mecanismos: - Eliminan la carga esttica externa de las partculas. - Cubrimiento de la superficie rugosa de las partculas haciendo que se disminuya la friccin y rugosidad de estas. - Aumenta la adsorcin de gases y vapores de las partculas.

- Evita la cohesin y friccin entre las partculas al reducir las fuerzas de interaccin de van der waals.

Seleccin del lubricante. En trminos generales los factores a tener en cuenta para seleccionar los lubricantes son la afinidad fsica y qumica por el granulado, grado de mezclado, proporcin y contenido de humedad de los materiales. Un requisito fundamental es que el lubricante debe tener un tamao de partcula muy pequeo para que este sea capaz de cubrir completamente las rugosidades de superficie de las partculas. La cantidad de lubricante a adicionar debe ser muy controlada, ya que si se agrega en exceso, el flujo del granulado tender a disminuir porque se aumentaran las fuerzas de cohesin del material .

Factor de flujo y deslizamiento. Otra de las formas para medir el flujo de los granulados es calculando el factor de flujo de stos cuando se le adiciona una cantidad conocida de lubricante y se comparara este con el flujo natural del material.

Factor de flujo = g(granulado + fluente) / g(granulado sin fluente)

Factor de deslizamiento En ste tipo de anlisis se toman 150 g de muestra y se deja pasar en el embudo que se utiliza para el ngulo de reposo esttico. A los 10 segundos se toma el peso y se compara con el peso obtenido al adicionar el lubricante escogido.

Si da > 1 = Mejoraron las propiedades de flujo. Si da <1 = Disminuyeron las propiedades de flujo.

Tabla 1. Sistema de caracterizacin de los polvos segn sus propiedades de flujo . Flujo y Eficiencia
Excelente 90 - 100 Bueno 80 - 89 Regular 70 - 79 Aceptable 60 - 69 Pobre 30 - 59 Muy Pobre 20 - 29 Demasiado Pobre 0 - 19 66 90 4,5 >38 4,5 >90 4,5

Angulo de Reposo
Angulo 25 30 31 35 36 40 41 45 46 55 56 65 Puntos 25

Compresibilidad
% 5 10 11 15 16 20 21 25 26 30 31 37 Puntos 25

Angulo de Esptula
Angulo 25 30 31 38 39 45 46 60 61 75 76 90 Puntos 25

22

22

22

19,5

19,5

19,5

17

17

17

14,5

14,5

14,5

9,5

9,5

9,5

EXPERIENCIA PRCTICA

Materiales y Reactivos

Almidn de maz Lactosa anhidra Cloruro de sodio (sal de mesa) Estearato de magnesio Vaselina lquida Disolvente orgnico (para limpieza) Embudos de vidrio, boca ancha Soporte para embudo Regla 50 cm Papel bond

Esptula Luna de reloj Probeta 50 ml Fiola de 25 ml Molino de mano Bandeja de vidrio Colador manual Papel aluminio (retazos) Papel milimtrico Tamices (set)

PROCEDIMIENTO

1) Molienda: Pese su material. Alimente su molino con su material y proceda a moler. Recjase y psese todo el producto molido. Del producto molido divida en 2 partes iguales A y B.

2) Caracterizacin:

a) Con la parte A determine el tamao de partcula (que consiste en la separacin fsica de las partculas por efecto mecnico). Los tamices deben estar secos y limpios. Pesar cada una de los tamices y registrar su peso. Colocar de mayor a menor luz de malla los tamices. Colocar la parte A exactamente pesada sobre el primer tamiz. Tapar y sujetar la torre de tamices y agitar por 5 minutos.

Pesar cada tamiz individualmente y determinar la cantidad de muestra retenida en cada tamiz (peso de la malla con muestra peso de la malla sin muestra).

Reportar los resultados obtenidos como % de peso retenido por cada tamao de malla del tamiz. Graficar los resultados obtenidos en el eje de las X abertura de la malla y en el eje de las Y el % retenido.

b) Con la parte B realizar lo siguiente: Densidad aparente y Densidad compactada. -

Pesar exactamente 20 gramos de la muestra. Vaciar la muestra a la probeta teniendo cuidado de no golpearla y medir el volumen que ocupa la muestra.

Determinar:

Peso de la muestra Densidad aparente = --------------------------Volumen

Para determinar la densidad compactada agitar la probeta con golpes suaves sobre una superficie plana hasta volumen constante.

Determinar:
Peso de la muestra compactada Densidad compactada = ------------------------------------Volumen constante

Densidad verdadera -

Pesar el picnmetro de 25 ml (usaremos un baln aforado) vaca (P1). Aforar con agua purificada y pesar (P2). Lavar y secar muy bien el picnmetro. Dosificar el picnmetro con vaselina lquida hasta el aforo y pesar (P3). Vaciar la vaselina y adicionar aproximadamente 3.5 gramos de la muestra. Pesar el picnmetro con la muestra (P4). Dosificar en el picnmetro vaselina lquida hasta la mitad. Dejar reposar durante 10 minutos. Posteriormente aforar con vaselina lquida y pesar (P5).

Vaciar el contenido del el picnmetro (vaselina + muestra). Lavar, enjuagar con disolvente orgnico y secar.

Determinar:
(PV) (P4 P1) Densidad verdadera = --------------------------P4 + (P3 P1) P5

Donde PV = Peso especfico de la vaselina

P3 P1 PV = --------------P2 P1

c) Clculo del % de compresibilidad (%C)

(Densidad compactada - Densidad aparente) % C = -------------------------------------------------------------- x 100

Densidad compactada

Interpretacin del % de compresibilidad:

%C 5 14 15-17 18 21 22 34 35 38 > 40

Flujo Excelente Bueno Regular Pobre Muy pobre Psimo

d) ngulo de reposo y Velocidad de Flujo (Hacer por triplicado). -

Trabajar sobre una superficie lisa y que este nivelada. Sostener el embudo en el soporte de forma tal que la distancia entre la superficie de la mesa y la punta de embudo sea de 10 cm.

Colocar en la superficie de la mesa, justo debajo de la salida del embudo, una hoja de papel milimtrico.

- Pesar exactamente alrededor de 10 gramos de la muestra, obtenida del polvo pasados por malla 80/fraccin final. Tapar la salida del embudo con papel aluminio y colocar la muestra. Remover el papel aluminio de la salida del embudo y tomar el tiempo en que tarda en fluir libremente la muestra. De este

montculo formado medir la altura y dimetro.

Repetir el procedimiento con una mezcla al 1% de estearato de magnesio y otra mezcla al 10% de lactosa. La tangente del ngulo de reposo entonces es la altura del cono (h), dividida por el radio r. El ngulo es entonces establecido desde una tabla estndar de tangentes tal como se muestra a continuacin:
TANGENTES DE ANGULOS Angulo 20 22 24 26 28 30 32 34 36 38 Tangente 0.364 0.404 0.445 0.488 0.532 0.577 0.625 0.675 0.727 0.781 Angulo 40 42 44 45 46 48 50 52 54 56 Tangente 0.839 0.900 0.966 1.000 1.036 1.111 1.192 1.280 1.376 1.483

REALICE SUS CLCULOS:

Tabla de Resultados

Molino de Cuchillas Velocidad (rpm) %Rendimiento Tamao de Partcula Promedio Tamao de Partcula (Poblacin Mayor) Densidad Aparente Densidad Compactada Densidad Verdadera Angulo de Reposo y Velocidad de Flujo
Con Estearato de Mg 1% Con Lactosa 5%

Molino de

Molino de

%Compresibilidad

INTERPRETE SUS RESULTADOS:

Cuestionario: Cul es la diferencia entre Densidad Aparente y Densidad Compactada? Cul ser su importancia?

Por qu se recomienda tamizar antes de determinar el ngulo de reposo y velocidad de flujo?

Explique