DEPARTAMENTO DE EMBRIOLOGA PROYECTO DOCENTE CICLO SEXUAL 2010

CICLO SEXUAL
El ciclo sexual tambin conocido como ciclo menstrual comprende los eventos peridicos que se suceden de manera ordenada para preparar al aparato reproductor femenino para la gestacin. Inicia en la pubertad y tiene una duracin promedio de 28 das. El da uno del ciclo es el primer da de la menstruacin y en cada periodo, el ovario produce un ovocito secundario competente para la fecundacin e iniciar la segmentacin. Adems, secreta estrgenos y progesterona, que son indispensables para preparar al aparato reproductor femenino para el transporte de los gametos, la implantacin y el progreso de la gestacin. El xito en la reproduccin se basa en la correcta regulacin del ciclo sexual por el sistema nervioso central a nivel del hipotlamo, la hipfisis anterior y el ovario, integrados funcionalmente en el eje hipotlamo-hipfisisovario. Las neuronas secretoras del hipotlamo producen y liberan de manera pulstil la hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH) que viaja a travs de los vasos capilares del sistema porta-hipofisiario hasta la hipfisis anterior adenohipfisis donde estimula a los gonadotropos a sintetizar y secretar las hormonas folculo estimulante y lutenizante, tambin conocidas como FSH y LH, respectivamente. Estas gonadotropinas pasan al torrente sanguneo y llegan al ovario donde la FSH acta sobre las clulas foliculares promoviendo la maduracin y el crecimiento del folculo ovrico, y la LH induciendo la ovulacin y la formacin y mantenimiento del cuerpo lteo. La accin conjunta de ambas gonadotropinas regula la sntesis de las hormonas sexuales ovricas. Tambin otros tejidos reproductivos como el endometrio, el crvix, el epitelio de las tubas uterinas y de la vagina responden a los cambios cclicos de los niveles de estrgenos y progesterona.

Ciclo ovrico El ovario de la nia recin nacida contiene alrededor 2 millones de ovocitos primarios rodeados de clulas foliculares planas en forma de folculos primordiales que constituirn la reserva folicular de la mujer. Esta reserva proporcionar los folculos necesarios para llevar a cabo el ciclo el sexual durante toda la etapa reproductiva de la mujer, hasta que se alcance la menopausia por agotamiento de los folculos primordiales. El ovocito y las clulas foliculares que lo rodean crecen y maduran simultneamente; los folculos iniciaran su crecimiento en el proceso llamado foliculognesis mientras que la ovognesis describe la maduracin citoplsmica, nuclear y epigentica (impronta genmica) del ovocito. La foliculognesis comprende el crecimiento y la maduracin de un folculo primario hasta obtener un folculo maduro y se caracteriza por la proliferacin de las clulas de la granulosa, la formacin de la zona pelcida y el antro folicular, as como el desarrollo de la teca folicular. Los estadios de maduracin del folculo comprenden: primordial, primario, secundario y terciario o de De Graaf. El folculo primordial se compone de una capa incompleta de clulas de la granulosa planas. El primario tiene una capa completa de clulas de la granulosa cbicas e inicia la organizacin de la teca. El folculo secundario tiene ms de una capa de clulas de la granulosa y ya ha formado el antro y el lquido folicular y se encuentra rodeado por la teca que se diferencia en teca interna y teca externa. Las clulas de la granulosa en el folculo terciario se organizan en estrato granuloso mural y el acmulo ovgero o cumulus oophorus. Los tres primeros estadios contienen un ovocito primario y slo el folculo de De Graaf contendr un ovocito que inicia la meiosis y pasa a ser secundario horas antes de la ovulacin. Tanto el ovocito como la granulosa contribuyen para la formacin de la zona pelcida. La comunicacin entre el ovocito y las clulas foliculares se establece a travs de uniones en hendidura o gap junctions entre las membranas plasmticas de ambos tipos celulares; esto permite el intercambio recproco de iones, nutrientes y metabolitos desde la capa granulosa y tambin del factor inhibidor de la meiosis que mantiene al ovocito en dictioteno. Con la ovulacin estas uniones se pierden y el ovocito se libera del bloqueo meitico finalizando as la meiosis I. A su vez, el ovocito apoya la proliferacin y diferenciacin de las clulas de la granulosa as como la expansin del acmulo ovgero. El crecimiento folicular ocurre bsicamente a expensas de la proliferacin de las clulas de la granulosa, del incremento en el tamao del ovocito y de la formacin de la zona pelcida. La etapa de reclutamiento de los folculos inicia tres ciclos sexuales previos al ciclo en el que se llevar a cabo la ovulacin; se reclutan alrededor de 50 folculos primordiales de los cuales la mayora sufrir atresia al ir pasando a folculos primarios y secundarios y solo uno ser el folculo dominante o de De Graff. El folculo dominante tiene mayor nmero de receptores a FSH, altos niveles de estradiol y de IGF y sus clulas granulosas tienen un alto ndice mittico La sntesis de estradiol junto con la de la hormona folculo estimulante induce la expresin de receptores a LH en las clulas granulosas que originalmente solo tenan receptores a FSH. Cabe mencionar que en un inicio el crecimiento folicular es independiente de las gonadotropinas hipofisiarias y es hasta la fase folicular anterior a la ovulacin del mismo cuando su crecimiento depende de FSH.

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La produccin de estrgenos por el folculo ovrico se explica con base en la teora de dos clulas/dos gonadotropinas, esta teora explica que la teca interna produce andrgenos por accin de la LH y estos son aromatizados a estrgenos en las clulas de la granulosa por accin de la FSH quien promueve la expresin del complejo enzimtico P450 aromatasa. Durante el desarrollo folicular, las clulas de la teca expresan receptores para LH y su estmulo permite la sntesis y secrecin de androstenediona; ste andrgeno se difunde a las clulas de la granulosa en donde es aromatizado por el complejo enzimtico P450 aromatasa a 17-estradiol. Las concentraciones elevadas de estradiol al final de la fase folicular o estrognica, actan a nivel del hipotlamo y hipfisis, disminuyendo la sntesis de GnRH y por retroalimentacin negativa y esta a su vez los niveles de FSH a nivel de la adenohipfisis al mismo tiempo las clulas de la granulosa del folculo dominante sintetiza concentraciones elevadas de inhibina, que suprime an ms la secrecin de FSH pero no la de LH. Aquellos folculos que aun dependan de la FSH para su crecimiento sufrirn atresia. Este folculo dominante con un dimetro de 2 - 2.5 cm, adquiere el estadio de folculo de De Graaf aproximadamente siete das antes de la ovulacin. Ovulacin El incremento en los niveles de estradiol causan la secrecin brusca de de LH un da antes de la ovulacin. Este pico es responsable de los cambios previos a la ovulacin que incluyen el reinicio de la meiosis, la liberacin de histamina y prostaglandinas, cambios vasculares en el estigma y la formacin de plasmina a partir del plsminogno. Lo anterior lleva a la ruptura del folculo de De Graaf y la liberacin de un ovocito secundario rodeado de la zona pelcida y la corona radiada que a su vez van a ser captados por las fimbrias del oviducto origina el pico mximo de LH, que es responsable de la ovulacin. Este pico se presenta de 12 a 24 hrs antes de la ovulacin, permitiendo que el folculo de De Graaf termine de madurar, la accin de las prostaglandinas contrae a la teca externa que a su vez causa la ruptura de los vasos sanguneos de la interna, el resultado ser la ruptura del folculo de De Graaf y la formacin del cuerpo hemorrgico. Fase Ltea Las clulas de la granulosa remanentes del folculo ovulado se transforman en el cuerpo lteo por la accin del pico de LH, convirtindose en clulas lteas que sintetizan principalmente progesterona y en menor medida estrgenos. La vida media del cuerpo lteo es de aproximadamente 12 das, luego degenera por lo que cesa la produccin de estos esteroides produciendo isquemia en el endometrio y posteriormente la menstruacin. Los restos del cuerpo lteo se trasformarn en el cuerpo albicans. Otros tejidos como las tubas uterinas, el endometrio del tero, el crvix y la vagina responden a la accin de los estrgenos y progesteronas secretadas por el ovario Ciclo de las Tubas Uterinas Los estrgenos son las principales hormonas responsables de los cambios morfolgicos en las tubas uterinas en la fase folicular. Estimulan la actividad de las clulas secretoras y ciliadas de las tubas, al mismo tiempo aumenta su peristaltismo al incrementar la contractibilidad del msculo liso, permitiendo que las fimbrias se acerquen al ovario y puedan captar al ovocito, el aumento de la contractibilidad y el movimiento de los cilios favorecen el trasporte del ovocito. En la fase ltea disminuye la perstasis as como la actividad de las clulas secretoras y el espesor de las clulas ciliadas. Ciclo Endometrial Con base en los cambios histolgicos que se observan en el endometrio en respuesta a los esteroides ovricos se reconocen cuatro fases del ciclo endometrial. La primera es la fase menstrual, seguida de la fase proliferativa, luego la secretora y por ltimo la fase isqumica. Al inicio de la fase proliferativa o estrgenica el espesor de la capa funcional es menor a 2 mm, las glndulas se observan rectas, estrechas y tubulares. El aumento gradual de los niveles de estrgenos aumenta la actividad mittica de las clulas del estroma endometrial y de las glndulas uterinas, la funcin de estas ltimas es secretora. Al final de esta fase el endometrio aumenta su tamao y espesor por hipertrofia e hiperplasia de las clulas endometriales. Las glndulas se alargan y aumentan su tamao y las arterias espirales crecen hacia la superficie endometrial. En la fase secretora o progestacional, disminuye la actividad mittica celular. El estroma endometrial se edematiza y alcanza un espesor de 5 a 6 mm, las clulas no ciliadas de las glndulas sintetizan y secretan grandes cantidades de glucgeno que se almacenan en las glndulas, mismas que se vuelven tortuosas. Las arterias se espiralizan aun ms, mientras que las vnulas aumentan su calibre.

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La involucin del cuerpo lteo al final de la fase secretora ocasiona el descenso de los niveles plasmticos de los estrgenos y progesterona secretados por el ovario. Las clulas endometriales responden a este descenso liberando prostaglandinas y enzimas proteolticas. Las primeras producen vasoconstriccin de las arteriolas espirales, lo que disminuye el flujo sanguneo del endometrio, en consecuencia habr isquemia seguida de necrosis. Al final, las arterias se colapsan y rompen desencadenando el sangrado vaginal y la descamacin de la capa funcional del endometrio en forma de detritos tisulares, lo que marca el inicio de la menstruacin.

Cambios del Moco Cervical Por accin de los estrgenos, el moco cervical es abundante, claro, fluido, filante y cristaliza en forma de helecho. Mientras que la progesterona ocasiona que el moco se vuelva viscoso, opaco y no filante.

Cambios del Epitelio Vaginal En la fase estrgenica las clulas del epitelio vaginal se caracterizan por su forma plana, poligonal y cornificada, con ncleos picnticos homogneos altamente pigmentado y citoplasma acidfilo. Durante la fase progestacional aumenta el nmero de clulas descamadas, que son de tipo angular, precornificadas y grandes, sus bordes se pliegan sobre s mismos con tendencia a formar acumulaciones, ncleos de tipo vesicular, y el citoplasma basfilo contiene pequeos grnulos.

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Material preparado por Dra. Carmen Mndez, Dra. Ana Line Jimnez. Revisado por el Dr. Enrique Pedernera