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Teora del error catastrfico (Orgel, 1963) Esta teora propone que con el paso del tiempo se producira una acumulacin de errores en la sntesis proteica, que en ltimo trmino determinara dao en la funcin celular. Se sabe que se producen errores en los procesos de transcripcin y translacin durante la sntesis de protenas, pero no hay evidencias cientficas de que estos errores se acumulen en el tiempo (en contra de esta teora est la observacin de que no cambia la secuencia de aminocidos en las protenas de animales viejos respecto de los jvenes, no aumenta la cantidad de tRNA defectuoso con la edad, etc.). Teora del entrecruzamiento Teora que postula que ocurriran enlaces o entrecruzamientos entre las protenas y otras macromolculas celulares, lo que determinara el envejecimiento y el desarrollo de enfermedades dependientes de la edad. Esta teora no explica todos los fenmenos relacionados con el envejecimiento, pero s algunos. Se sabe que el desarrollo de cataratas es secundario a que las protenas del cristalino sufran glicosilacin y comiencen a entrecruzarse entre ellas, lo que lleva a la opacificacin progresiva de ste. Tambin se ha observado entrecruzamiento de las fibras de colgeno entre ellas, pero su significado clnico no es del todo claro. Teora del desgaste Esta teora propone que cada organismo estara compuesto de partes irremplazables, y que la acumulacin de dao en sus partes vitales llevara a la muerte de las clulas, tejidos, rganos y finalmente del organismo. Teora de los radicales libres (Harman, 1956) Es una de las teoras ms populares. Propone que el envejecimiento sera el resultado de una inadecuada proteccin contra el dao producido en los tejidos por los radicales libres. Vivimos en una atmsfera oxigenada, y por lo tanto oxidante. El oxgeno ambiental promueve el metabolismo celular, produciendo energa a travs de la cadena respiratoria (enzimas mitocondriales). Como la utilizacin y manejo del 02 no es perfecto, se producen radicales libres, entre ellos el radical sper xido. Los radicales libres son molculas inestables y altamente reactivas con uno o ms electrones no apareados, que producen dao a su alrededor a travs de reacciones oxidativas. Se cree que este tipo de dao podra causar alteraciones en los cromosomas y en ciertas macromolculas como colgeno, elastina, mucopolisacridos, lpidos, etc. Se ha encontrado una buena correlacin entre los niveles celulares de superxido dismutasa (enzima de accin antioxidante) y la longevidad de diferentes primates. Adems, estudios en ratas
1 Elabor: Esparza Garca Rodrigo

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sometidas a restriccin calrica han mostrado un aumento en la longevidad de stas, lo que se cree es debido a una menor produccin de radicales libres. Faltan ms estudios para lograr comprender ms a fondo el rol de los radicales libres en el proceso de envejecimiento. Lo que s es claro, es el importante papel que juega el dao producido por la liberacin de radicales libres en ciertas patologas relacionadas con el envejecimiento, tales como las enfermedades cardiovasculares, cncer, cataratas, enfermedad de Alzheimer, y otras. Segn la evidencia con la que contamos hasta el momento, si logramos disminuir la generacin de radicales libres o neutralizarnos sus efectos nocivos, lograramos disminuir estas enfermedades. Entonces, seramos capaces de prevenir una muerte precoz por estas patologas. Lo que queda an por esclarecer, es si logrando disminuir el dao por radicales libres, lograremos aumentar la longevidad mxima. Teora del marcapasos (Reloj del envejecimiento. Burnet, 1970) Los sistemas inmune y neuroendocrino seran marcadores intrnsecos del envejecimiento. Su involucin estara genticamente determinada para tener lugar en momentos especficos de la vida. En la versin ms popular de esta teora, se piensa que el reloj del envejecimiento reside en el hipotlamo. Asimismo el timo jugara un rol fundamental en el envejecimiento, ya que al alterarse la funcin de los linfocitos T, disminuye la inmunidad y aumentan, entre otros, la frecuencia de cnceres. Teora gentica Aunque no se conocen exactamente los mecanismos involucrados, est claro que el factor gentico es un importante determinante del proceso de envejecimiento. Existen patrones de longevidad especficos para cada especie animal. Tambin existe una mucha mejor correlacin en la sobrevida entre gemelos monocigotos, que entre hermanos. Asimismo, la sobrevida de los padres se correlaciona bien con la de sus hijos. En los dos sndromes de envejecimiento prematuro (sd. de Wemer y progeria), en los cuales los nios mueren de enfermedades relacionadas al envejecimiento, hay una alteracin gentica autosmica hereditaria. En el hombre, clulas de piel obtenidas de recin nacidos se pueden dividir 60 veces, las de adultos viejos se dividen 45 veces, y las clulas de sujetos con sndrome de Wemer se dividen 30 veces solamente. Hasta la fecha se conocen 4 grupos de genes en los cromosomas 1 y 4, que dan informacin sobre cese de la divisin celular (genes inhibidores). Se sabe tambin que existen oncogenes estimuladores del crecimiento, los cuales al activarse determinan divisin celular infinita, lo que resulta en una clula inmortal (cancerosa). Segn parece, el envejecimiento celular estara condicionado por la prdida progresiva con la edad de material gentico en los extremos de los cromosomas: los telmeros. Cada vez que una clula del organismo se reproduce, el telmero se acorta. Cuanto ms se
2 Elabor: Esparza Garca Rodrigo

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acorte dicho telmero, mayor es la afectacin en la forma de expresin celular de su cdigo celular y el resultado es el envejecimiento celular.

Elabor: Esparza Garca Rodrigo