Flores Martínez Angélica

González Benítez Alejandra

López Flores Carlos
Pérez Pérez José Manuel
Sánchez Flores Rosa Maria
MGI ADM JM
Penicillum notatum inhibiendo
crecimiento bacteriano
 Conceptos…

Antimicrobiano
“Compuestos obtenidos a partir de microorganismos y
por síntesis química que posee la propiedad de inhibir el
crecimiento o destruir microorganismos”

Quimioterapéutico “Sustancia producida de manera

sintética que posee la propiedad de inhibir el crecimiento
o destruir microorganismos”.
<<
Louis Pasteur (1822-1895)
Químico francés

Carbunco: Bacillus anthracis

Rudolf von Emmerich ~1900 bacteriólogo alemán

Paul Ehrlich ~1909 Químico alemán

Foto: Paul Ehrlich

Alexander Fleming (1881-1955) bacteriólogo británico

Penicillum notatum
Howard Florey. Patológo ~1940 bacteriólogo
Ernst Boris Chain Patolólogo y Bioquimico ~1940

René Jules Dubos ~1939 Bacteriologo EUA

Selman Abraham Waksman ~1944 Microbiologo EUA

Penicillum notatum inhibiendo
crecimiento bacteriano
Efecto antimicrobiano
Espectro de acción
Estructura Química
Mecanismo de acción
<<
<<

<<
<<
Espectro reducido
Espectro intermedio
Amplio espectro
<<

Espectro intermedio

Amplio Espectro

Espectro reducido
<<
Antibióticos activos sobre un número
muy pequeño de especies

Glucopeptidos:
Vancomicina
<<Antibióticos activos sobre un número
limitado de especies

Eritromicina
<<
Antibióticos activos sobre un número
amplio de especies

Estructura de la Tetraciclina
<<
BETA LACTAMICOS : NITROFURANOS
penicilinas, cefalosporinas.
NITROIMIDAZOLES
GLUCOPÉPTIDOS
POLIPEPTÍDICOS
MACRÓLIDOS
QUINOLONAS
TETRACICLINAS
RIFAMPICINAS
AMINOCICLOTIOLES
SULFUNAMIDAS
ANFENICOLES
SINERGISTINAS
LINCOSAMIDAS
-lactámicos...
Estructura

Penicilina
<<
<<
<<
<<
Que alteran o inhiben la síntesis de la pared
celular…
Que afectan la función de la membrana
citoplasmática…
Que inhiben la síntesis de proteínas a nivel del
ribosoma…
Que inhiben la síntesis de ácidos nucleicos…
Interfieren en la vias metabolicas.
<<
Son en general bactericidas.
Ejercen su acción de manera
fundamental cuando la bacteria
se encuentra en la fase de
crecimiento activo.
Suelen ser mas activos sobre
bacterias gram positivos.
Son poco tóxicos.
<<
<<
Inhiben la polimerización del peptidoglucano
Penicilinas, Cefalosporinas, etc.
Inhiben enzimas biosintéticas
Fosfomicina, Cicloserina
Se combinan con moléculas “carrier”
Bacitracina
<<

Proteínas de
Membrana y
peptidoglucanos

Inhiben la polimerización del peptidoglucano…

Penicilinas, Cefalosporinas, etc.
<<
Que inhiben enzimas biosintéticas
Fosfomicina: bloquea la formación del ácido N-
acetilmurámico.
Cicloserina: inhibe la incorporación de D-alanil-D-alanina
al PG.

Que se combinan con sustratos de la pared

Vancomicina: forma un complejo con los residuos de D-
alanina, impide la transferencia de los precursores desde
el carrier lipídico.
<<

Que se combinan con moléculas “carrier”

Bacitracina: se une al Bactoprenol, molécula lipídica de membrana que transporta
las subunidades de peptidoglicán hacia la cara externa de la membrana.
<<
Modificación de procesos de
permeabilidad, la célula pierde
proteínas, iones y ácidos nucleídos,
produce lisis bacteriana.
Son bactericidas, desde face
estacionaria.
Activos en gram negativas
<<
En el tratamiento de la Tuberculosis, en
combinación con drogas antituberculosis,
Isoniazida (inhibe la síntesis de lípidos de
Mycobacterium tuberculosis) y
Etambutol.
<<
<<
El ciclo inicia con la trascripción del
ARNm proveniente del ADN por ARN
polimerasa.
Tres faces: Iniciación, Elongación y
terminación
Se detiene síntesis proteica y se
fabrican proteínas no funcionales.
Efecto bacteriostatico
<<
<<Que actúan sobre la subunidad 30S del ribosoma:
Aminoglicósidos: ej. Estreptomicina, Neomicina,
Kanamicina, Gentamicina, Tobramicina, Amikacina
Tetraciclinas: ej. Doxiciclina, Tetraciclina

Que actúan sobre la unidad 50S del ribosoma:

Cloranfenicol
Macrólidos: ej. Eritromicina, Azitromicina,
Claritromicina
Lincosamidas: ej. Clindamicina
<<
 Aminoglicósidos:
Son azúcares complejos unidos por enlaces glicosídicos. Los grupos NH
y OH interactúan con proteínas del ribosoma.

La estreptomicina fue
aislada en 1940 de un
Streptomyces.
Aminoglicósidos:
Mecanismo de Acción
i)Se une a proteína S12
en la subunidad 30S del
ribosoma

ii) Bloquea la formación

del complejo de
iniciación

iii) Produce lectura

errónea del mensaje:
proteína defectuosa

iv) El resultado final es

la muerte de la bacteria,
son bactericidas
Tetraciclinas:

Bloquean la inserción del aminoacil-tRNA…

La unión es transitoria, por lo que su efecto es reversible: son
bacteriostáticos.
Cloranfenicol
Originalmente producido por un Streptomyces sp, actualmente
se sintetiza químicamente.

Se une a la enzima peptidil transferasa en la subunidad 50S…

Inhibe la formación del enlace peptídico…
Detiene la síntesis de proteínas. Es un agente bacteriostático.
Macrólidos y Lincosamidas:

Inhiben la peptidil transferasa y la translocación…

Se detiene la síntesis de proteínas. Son bacteriostáticos.
<<
Rifampicina: se une a la RNA polimerasa
bloqueando la síntesis del mRNA.
Es un antibiótico de uso limitado, debido a la
aparición de mutantes resistentes.

Fluoroquinolonas: Se une al DNA girasa,

inhibiendo sintesis de ácidos nucleicos.
<<

Fluoroquinolonas, se unen al ADN girasa bacteriano

<<

Rifampicina, se une al ARN polimerasa bacteriano,

inhibiendo la acción y transcripción.
Pssst!
El Fenomeno conjugación…
<<
<<
Resistencia Bacteriana

Natural

Cromosómica Mutación

Adquirida Trasposon
Extra cromosómica Transformación
Conjugación
Transducción
 Trasposon
Resistencia mediada el cual un fragmento de
DNA intercambia posición en plasmido o a
DNA bacteriano.
Trasposón
Tranposición
 Mutación
Resistencia mediante el cual una base de DNA
se altera de manera que adquiere o pierde
funcion
 Conjugación
Mecanismo de trasferencia de DNA
extracromosómico de una bacteria a otra
emparentada
Conjugación en una cepa de Escherichia coli
Conjugación en una cepa de Escherichia coli
 Transformación
Mecanismo de trasferencia de DNA exógeno
de una bacteria a otra emparentada
Tranformación en una cepa de Escherichia coli
Fenomeno de Transformación Streptococcus pneumonae
 Transducción
Mecanismo de trasferencia de DNA mediada
por fagos especificos de una bacteria a otra.
Transducción mediada por virus (bacteriofagos)
• Inhibición por enzimas
• Alteración de vías metabólicas.
• Alteración del blanco ribosomal
• Modificación de la permeabilidad de la pared
• Extracción del antibiótico por bombas
expulsoras
• Alteración de los sistemas de transporte
• Modificación de los precursores de la pared
• Mutación de las enzimas
• Cambio de la estructura de las proteínas blanco
 • Extracción del
antibiótico por
bombas expulsoras

• Modificación del
blanco Ribosomal
<<
<<
La menor Co de una gama de disoluciones de un
antibiótico que provoca una inhibición de cualquier
crecimiento bacteriano visible
<< Métodos manuales.

CMI

Métodos automatizados
O
semiautomatizados
Para un determinado antibiótico,
una cepa bacteriana es, según el
Instituto para Estandarización
para el laboratorio clínico (CLSI)
Sensible, si existe una buena probabilidad de éxito
terapéutico en el caso de un tratamiento a la dosìs habitual.

Intermedia, cuando el éxito terapéutico es imprevisible. Se

puede conseguir efecto terapéutico en ciertas condiciones
(fuertes concentraciones locales o aumento de la posología).

Resistente, si la probabilidad de éxito terapéutico es nula o

muy reducida. No es de esperar ningún efecto terapéutico
sea cual fuere el tipo de tratamiento.
<<
<<

Es un test de
resistencia o
sensibilidad de las
bacterias
colocadas bajo la
acción de diversos
antibióticos
> Medir la sensibilidad de una cepa bacteriana
que se sospecha es la responsable de una
infección a uno o varios antibióticos

> Seguir la evolución de las resistencias

bacterianas…
 Dilución en caldo.

Difusión en agar.
Métodos.
E-test

Automatizados.
<<
1. El microorganismo a investigar se inocula en una o
varias placas de agar.
2. se disponen los discos correspondientes a varios
antibióticos.
3. Se incuban las placas durante 16-24 horas a 35ºC.
4. Se valora el diámetro de la zona de inhibición que
se forma alrededor de cada disco y se compara
con las referencias oportunas publicadas por el
CLSI.
5. Si el microorganismo es Sensible, Intermedio o
Resistente (S, I, R)
Técnica cuantitativa en placa.

Obtener una lectura directa de CMI

en µg/ml.

Tiras plásticas impregnadas en Co

crecientes.
• Sistemas de microdilución en medio líquido
sobre microplacas con pocillos en "U“.

• Interpretan el crecimiento bacteriano por

medio de un Autoanalizador (mediciones por
turbidez o fluorescencia).

• Manipulación automatizada o
semiautomatizada.
<<
El uso de dos o más antibióticos en una terapia está indicada sólo
en determinadas situaciones. En general, es mejor usar un
antibiótico eficaz que una combinación de drogas, ya que aumenta
la probabilidad de efectos adversos y el costo, sin un efecto
terapéutico mayor.

La terapia combinada está indicada en los siguientes casos:

i) Tratamiento rápido en infecciones muy graves, por ej. Septicemia
en pacientes inmunodeprimidos, meningitis en niños.
ii) En infecciones crónicas, para retardar la aparición de mutantes
resistentes, por ej. Tuberculosis.
iii) En infecciones mixtas, por ej. Después de un traumatismo
masivo.
iv) Para obtener un efecto sinérgico, por ej. Sulfas + Trimetoprim
<<
SINÉRGICOS
Si la actividad de los fármacos es mayor
a la suma de las actividades individuales.

Sulfas + Trimetoprim
<<
ANTAGÓNICO
Si la actividad de los fármacos se ve
reducida por la presencia del otro.
<<
ADITIVO
Si el efecto de ambos antibióticos es igual a
la suma de los efectos individuales.
 Las bacterias se hacen muy resistentes año
con año a los nuevos farmacos de ultima
generación. En investigación sobre nuevos
antibioticos, se pretende crear bacteriofagos.
Lo cual los aria altamente especificos.
Referencias:

Koneman E. Diagnóstico Microbiologico:Texto y Atlas

color.5a ed. México:Médica Panamericana, 1999.

Jawetz E. Manual de Microbiología Médica. 22a ed.

México: El Manual Moderno, 2002.

John L. Ingraham, Introducción ala Microbiología,

editorial Reverte S.A., España, 1998.

Pelczar M.J. Microbiología. 4ta edición : México; Mc

Grawhill;1977.

Zinsser. Microbiología, 20ª edición. Editorial

Panamericana, Buenos Aires, 1995.
Gracias por su atenciónn
Si requiere de la presentación
Manuel.x.net@gmail.com
http://mymanuel.wordpress.com