DIARRIA VIRAL BOVINA/ DOENA DAS MUCOSAS

PROF. DR. PAULO EDUARDO BRANDO VPS/FMVZ/USP

DIARRIA VIRAL BOVINA/ DOENA DAS MUCOSAS 1. DEFINIO

UM MESMO VRUS: 2 DOENAS DIFERENTES: DIARRIA VIRAL BOVINA = BOVINE VIRAL DIARRHEA = BVD DOENA DAS MUCOSAS = MUCOSAL DISEASE = MD

DIARRIA VIRAL BOVINA/ DOENA DAS MUCOSAS 1. DEFINIO

BVD/ MD: SNDROMES INFECTO-CONTAGIOSAS DOS SISTEMAS DIGESTRIO LEVANDO E REPRODUTIVO DE

RUMINANTES, NDICES

A DIARRIA,

QUEDA DE E

REPRODUTIVOS,

ABORTAMENTOS

MALFORMAES FETAIS, CAUSADAS POR UM VRUS DO GNERO PESTIVIRUS

DIARRIA VIRAL BOVINA/ DOENA DAS MUCOSAS 1. DEFINIO

DIARRIA VIRAL BOVINA (BVD)

DIARRIA BOVINA VIRAL

1. ETIOLOGIA 2. PATOGENIA 3. EPIDEMIOLOGIA 4. SINTOMAS

DIARRIA VIRAL BOVINA/ DOENA DAS MUCOSAS 1. DEFINIO

IMPORTNCIA :

FALHAS REPRODUTIVAS
MORTALIDADE

PERINATAL

DIARRIA VIRAL BOVINA/ DOENA DAS MUCOSAS

-DISTRIBUIO MUNDIAL -60 a 90% DE ANIMAIS SOROPOSITIVOS -1 A 2% DE PERSISTENTEMENTE INFECTADOS

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FAMLIA FLAVIVIRIDAE

GNERO HEPACIVIRUS GNERO FLAVIVIRUS

GNERO PESTIVIRUS

VRUS DA HEPATITE C VRUS DA DENGUE VRUS DA FEBRE AMARELA VRUS DA ENCEFALITE JAPOSESA PESTE SUNA CLSSICA BORDER DISEASE VIRUS VRUS DA DIARRIA VIRAL BOVINA (BVDV)

ENVELOPE**

RNA SIMPLES-, FITA, NO SEGMENTADO, 12,5 kb POLARIDADE POSITIVA

45-60nm

DIARRIA VIRAL BOVINA/ DOENA DAS MUCOSAS 3. ETIOLOGIA

5 UTR

GENOMA E PROTENAS DO BVDV

3 UTR

Npro C

E0

E1

E2

NS2/3

NS4A NS4B

NS5A

NS5B

PROTENAS ESTRUTURAIS*** GLICOPROTENAS DE ENVELOPE: ALVOS PARA ANTICORPOS NEUTRALIZANTES

PROTENAS NO-ESTRUTURAIS *** NS3 : RNA HELICASE, SERINA-PROTEASE

DIARRIA VIRAL BOVINA/ DOENA DAS MUCOSAS 3. ETIOLOGIA

DOIS BIOTIPOS DE BVDV: BVDV CITOPATOGNICOS E BVDV NO-CITOPATOGNICOS O QUE CITOPATOGNICO

?
CITOPATOGNICOS NO-CITOPATOGNICOS

DIARRIA VIRAL BOVINA/ DOENA DAS MUCOSAS 3. ETIOLOGIA

BIOTIPOS: BVDV CITOPATOGNICOS E BVDV NO-CITOPATOGNICOS
1. NO CAUSAM EFEITO CITOPTICO EM CULTURAS CELULARES BVDV NO-CITOPATOGNICOS 2. INFECTAM E CAUSAM DOENAS EM BOVINOS 3. NO EXPRESSAM NS3 1. CAUSAM EFEITO CITOPTICO EM CULTURAS CELULARES BVDV CITOPATOGNICOS 2. INFECTAM E CAUSAM DOENAS EM BOVINOS 3. EXPRESSAM NS3

DIARRIA VIRAL BOVINA/ DOENA DAS MUCOSAS 3. ETIOLOGIA

BIOTIPOS DO VRUS DA DIARRIA VIRAL BOVINA (BVDV): BVDV CITOPATOGNICOS E BVDV NO-CITOPATOGNICOS

BVDV CP
5 UTR

BVDV -CP
3 UTR

Npro C

E0

E1

E2

NS2/3

NS4A NS4B

NS5A

NS5B

BVDV CITOPATOGNCIOS TM UMA SEQNCIA EXTRA DE NUCLEOTDEOS/ AMINOCIDOS QUE TORNAM A PROTENA NS2/3 CLIVVEL EM NS2 E NS3

DIARRIA VIRAL BOVINA/ DOENA DAS MUCOSAS 3. ETIOLOGIA

PORQUE, ENTO, O BIOTIPO CITOPATOGNICO CAUSA EFEITO CITOPTICO? BVDV CITOPATOGNICO NS3 (PROTEASE)

-MAIOR CAPACIDADE DE CAUSAR LESO CELULAR -MAIOR VIRULNCIA

DIARRIA VIRAL BOVINA/ DOENA DAS MUCOSAS 3. ETIOLOGIA

DE ONDE VEM ESTA SEQNCIA EXTRA QUE ORIGINA VRUS CITOPATOGNICOS A PARTIR DE VRUS NO-CITOPATOGNICOS?

-REARRANJOS NO GENOMA DE BVDV NO-CITOPATOGNICOS: DUPLICAES, INSERES, DELEES -RECOMBINAES BVDV CP x NO-CP -INSERES DE SEQNCIAS DERIVADAS DO HOSPEDEIRO

DIARRIA VIRAL BOVINA/ DOENA DAS MUCOSAS 3. ETIOLOGIA H MAIS DE UM SOROTIPO DE BVDV CITOPATOGNICO E MAIS DE UM SOROTIPO DE BVDV NO-CITOPATOGNICO

?
NO H PROTEO CRUZADA ENTRE SOROTIPOS DIFERENTES

DIARRIA VIRAL BOVINA/ DOENA DAS MUCOSAS 3. ETIOLOGIA

RESUMO

BIOTIPOS: CITOPATOGNICO E NO-CITOPATOGNICO INFECTAM E CAUSAM DOENA CITOPATOGNICO: MAIOR VIRULNCIA CITOPATOGICOS PODEM TER TAMBM DIFERENTES VIRULNCIAS BIOTIPOS PODEM SER CLASSIFICADOS EM DIFERENTES SOROTIPOS SEM REAO CRUZADA

DIARRIA VIRAL BOVINA/ DOENA DAS MUCOSAS 4. FISIOPATOLOGIA

INFECO PS-NATAL AGUDA -DIARRIA VIRAL BOVINA

INFECO PR-NATAL AGUDA

-DOENA DAS MUCOSAS -ABORTAMENTO -MALFORMAES

DIARRIA VIRAL BOVINA/ DOENA DAS MUCOSAS 4. FISIOPATOLOGIA

4.1 INFECO PS-NATAL AGUDA: DIARRIA VIRAL BOVINA
INFECO EM LEUCCITOS - RESPOSTA DE L A MITGENOS - QUIMIOTAXIA EM MONCITOS

TROMBOCITOPENIA

IMUNOSSUPRESSO

DIARRIA HEMORRGICA EPISTAXE PETQUIAS, EQUIMOSES EM MUCOSAS

PROCESSOS PATOLGICOS RESPIRATRIOS (Pasteurella haemolytica, IBR)

DIARRIA VIRAL BOVINA/ DOENA DAS MUCOSAS 4. FISIOPATOLOGIA

4.2 INFECO PR-NATAL AGUDA: DOENA DAS MUCOSAS, ABORTAMENTO E MALFORMAES
IDADE FETAL DA INFECO PELO BVDV (DIAS) Concepo

45

125

Nascimento

20 40 60 80 100 120 140

160 180 190 200 220 240 260 280

DESENVOLVIMENTO DOS PRINCIPAIS RGOS E SISTEMAS DESENVOLVIMENTO DE RESPOSTA IMUNE MORTE DO FETOS COM INFECO EMBRIO PERSISTENTE/ (VIRULNCIA) VIREMIA -POSITIVOS PARA VRUS -NEGATIVOS PARA AC MALFORMAES POSSIVEL PERSISTNCIA NASCIMENTO: CLINICAMENTE NORMAIS; TAMANHO POSITIVOS PARA AC E SEM INFECO PERSISTENTE ABORTAMENTO

DIARRIA VIRAL BOVINA/ DOENA DAS MUCOSAS 4. FISIOPATOLOGIA

4.2.1 INFECO PR-NATAL AGUDA: ABORTAMENTOS

-REPLICAO VIRAL EM TECIDOS FETAIS, INCLUINDO PLACENTA

-RESPOSTAS IMUNO-MEDIADAS AO TECIDOS FETAIS INFECTADOS

AUTLISE FETAL ABORTAMENTO (5-6 SEMANAS PS-INFECO)

DIARRIA VIRAL BOVINA/ DOENA DAS MUCOSAS 4. FISIOPATOLOGIA

4.2.2 INFECO PR-NATAL AGUDA: ABORTAMENTOS
INFECO FETAL TARDIA

CORTICOESTERIDES FETAIS***

ABORTAMENTO

DIARRIA VIRAL BOVINA/ DOENA DAS MUCOSAS 4. FISIOPATOLOGIA

4.2.3 INFECO PR-NATAL AGUDA: MALFORMAES
INFECO ENTRE 100 E 150 DIAS DE GESTAO
RESPOSTAS IMUNE-MEDIADAS AO TECIDOS FETAIS INFECTADOS

ABORTAMENTO

MORTALIDADE PERINATAL

DIARRIA VIRAL BOVINA/ DOENA DAS MUCOSAS 4. FISIOPATOLOGIA

4.2.4 INFECO PR-NATAL AGUDA: DOENA DAS MUCOSAS

O SURGIMENTO DA DOENA DAS MUCOSAS DEPENDENTE DA INFECO PELOS 2 BIOTIPOS DE BVDV E DA ORDEM E DO MOMENTO EM QUE ESTAS OCORREM

DIARRIA VIRAL BOVINA/ DOENA DAS MUCOSAS 4. FISIOPATOLOGIA

4.2.4 INFECO PR-NATAL AGUDA: DOENA DAS MUCOSAS

1 INFECO FETAL POR BVDV NO-CITOPATOGNICO

ANTES DE 90 DIAS DE GESTAO INFECO PERSISTENTE SEM RESPOSTA IMUNE A QUALQUER BIOTIPO DE BVDV (TANTO CP QUANTO NO-CP) DO MESMO SOROTIPO

2 INFECO PS-NATAL
POR BVDV CITOPATOGNICO ANTIGENICAMENTE HOMLOGO AO BVDV NOCITOPATOGNICO EM QUESTO

IMUNOTOLERNCIA AO BVDV LESES TECIDUAIS (DOENA DAS MUCOSAS)

EXPRESSO DA NS3

DIARRIA VIRAL BOVINA/ DOENA DAS MUCOSAS 4. FISIOPATOLOGIA

INFECO PR-NATAL AGUDA: STIOS DE PERSISTNCIA DO BVDV

LEUCCITOS CLULAS DAS CRIPTAS INTESTINAIS NEURNIOS DO SNC (CRTEX CEREBRAL, HIPOCAMPO E MEDULA)

DIARRIA VIRAL BOVINA/ DOENA DAS MUCOSAS 5. SINAIS E SINTOMAS

DIARRIA VIRAL BOVINA BOVINOS ADULTOS

PERODO DE INCUBAO: 5-7 DIAS FEBRE INAPETNCIA LEUCOPENIA DIARRIA DESCARGA CULO-NASAL, EROSES/ LCERAS EM MUCOSA ORAL QUEDA NA PRODUO DE LEITE FASE SINTOMTICA: POUCOS DIAS RECUPERAO COMPLETA 70-90% DAS INFECES: CLINICAMENTE INAPARENTES OU BRANDAS

DIARRIA VIRAL BOVINA/ DOENA DAS MUCOSAS 5. SINAIS E SINTOMAS

DOENA DAS MUCOSAS-FORMA AGUDA JOVENS
FEBRE, DEPRESSO, ANOREXIA TAQUICARDIA, POLIPNIA DESCARGA NASAL MUCO-PURULENTA EDEMA DE CRNEA DIARRIA AQUOSA PROFUSA, TENESMO LESES EM CAVIDAE ORAL, SALIVAO PROFUSA LEUCOPENIA SEVERA TROMBOCITOPENIA INFERTILIDADE NORMALMENTE FATAL MORTE EM 2 A 10 DIAS APS O INCIO DOS SINTOMAS

DIARRIA VIRAL BOVINA/ DOENA DAS MUCOSAS 5. SINAIS E SINTOMAS

DOENA DAS MUCOSAS-FORMA CRNICA JOVENS
DIARRIA CONTNUA OU INTERMITENTE DEPRESSO, INAPETNCIA EMACIAO PROGRESSIVA INFERTILIDADE EROSES EM MUCOSA ORAL E DO TRATO GNITO-URINRIO E PELE SOBREVIVNCIA POR AT 18 MESES

DIARRIA VIRAL BOVINA/ DOENA DAS MUCOSAS 5. SINAIS E SINTOMAS

ABORTAMENTOS VACAS EM QQ FASE DA GESTAO

DIARRIA VIRAL BOVINA/ DOENA DAS MUCOSAS 5. SINAIS E SINTOMAS

MALFORMAES FETAIS

HIPOPLASIA CEREBELAR

DIARRIA VIRAL BOVINA/ DOENA DAS MUCOSAS 5. SINAIS E SINTOMAS

MALFORMAES FETAIS
MICROENCEFALIA

DIARRIA VIRAL BOVINA/ DOENA DAS MUCOSAS 5. SINAIS E SINTOMAS

MALFORMAES FETAIS
HIDRANENCEFALIA

DIARRIA VIRAL BOVINA/ DOENA DAS MUCOSAS 5. SINAIS E SINTOMAS

MALFORMAES FETAIS
ATAXIA TREMORES PORENCEFALIA MIELINIZAO DEFECTIVA EM MEDULA ESPINAL DEGENERAO DE RETINA, MICROFTALMIA HIPOPLASIA DE TIMO E PULMES BRAQUIGNATISMO

DIARRIA VIRAL BOVINA/ DOENA DAS MUCOSAS 6. CADEIA EPIDEMIOLGICA

FONTES DE INFECO
-ANIMAIS COM INFECO PERSISTENTE (VIREMIA PROLONGADA), SINTOMTICOS OU NO -ANIMAIS COM FORMA PSNATAL

VIAS DE ELIMINAO
EXSUDATOS CULONASAIS, SALIVA, URINA, FEZES, ABORTOS

VIAS DE TRASMISSO
AEROSSIS, GUA, ALIMENTOS FMITES -TRANSPLANTES DE EMBRIES -VIA TRANSPLACENTRIA

SUSCEPTVEIS PORTAS DE ENTRADA

MUCOSA REPRODUTIVA, RESPIRATRIA E DIGESTIVA -DM: ANIMAIS COM INFECO PRNATAL COM BVDV -CP -DIARRIA: ADULTOS (VACAS) BEZERROS (?)

DIARRIA VIRAL BOVINA/ DOENA DAS MUCOSAS 7. DIAGNSTICO

7.1 CLNICO-EPIDEMIOLGICO
NASCIMENTO DE BEZERROS COM ANOMALIAS CONGNITAS ABORTAMENTOS ANIMAIS DE UMA MESMA IDADE APRESENTANDO SINTOMAS COMPATVEIS COM DOENA DAS MUCOSAS INDICADORES REPRODUTIVOS DO REBANHO

DIARRIA VIRAL BOVINA/ DOENA DAS MUCOSAS 7. DIAGNSTICO

7.2 ANATOMIA PATOLGICA
-LCERAS E EROSES:-MUCOSA NASAL E ORAL -TERO SUPERIOR DO ESFAGO - RETCULO -PILARES DO RMEN -MARGENS DAS DOBRAS OMASAIS -ABOMASO -CONGESTO, EDEMA E HEMORRAGIAS EM ABOMASO -ENTERITE CATARRAL PLACAS DE PEYER HIPERPLSICAS COM MEMBRANA DIFTRICA E LCERAS -ENCEFALITE, GLOMERULONEFRITE

DIARRIA VIRAL BOVINA/ DOENA DAS MUCOSAS 7. DIAGNSTICO

7.3 HISTOPATOLOGIA
*CRIPTAS DE LIEBERKHN: -NECROSE DE CLULAS EPITELIAIS -DILATAO -ACMULO DE MUCO, DEBRIS CELULARES E -CLULAS INFLAMATRIAS *LAMINA PROPRIA DAS PLACAS DE PEYER: COLAPSADA, COM NECROSE CELULAR DE LINFCITOS *ARTEROLAS DA SUBMUCOSA ENTRICA: VASCULITE NECROTIZANTE E ACMULO INTRAMURAL E PERIVASCULAR DE CLULAS MONONUCLEARES *LINFONODOS MESENTRICOS E BAO: NECROSE E DEPLEO DE LINFCITOS

DIARRIA VIRAL BOVINA/ DOENA DAS MUCOSAS 7. DIAGNSTICO

7.3 DIAGNSTICO DIRETO DETECO DO BVDV
AMOSTRAS: PARA DETECO DE VIREMIA

= SANGUE (FASE BRANCA)

- POST-MORTEM: TECIDOS (ENTRICO, REPRODUTIVO)

- POST-MORTEM: ABORTOS

DIARRIA VIRAL BOVINA/ DOENA DAS MUCOSAS 7. DIAGNSTICO

7.3 DIAGNSTICO DIRETO DETECO DO BVDV ISOLAMENTO EM CULTIVO CELULAR (CLULAS DE LINHAGEM RENAL BOVINA MDBK)

DIARRIA VIRAL BOVINA/ DOENA DAS MUCOSAS 7. DIAGNSTICO

7.3 DIAGNSTICO DIRETO DETECO DO BVDV REAO EM CADEIA PELA POLIMERASE

DIFERENCIAO ENTRE CITOPATOGNICOS E NOCITOPATOGNICOS

DIARRIA VIRAL BOVINA/ DOENA DAS MUCOSAS 7. DIAGNSTICO

7.3 DIAGNSTICO DIRETO DETECO DO BVDV
DIAGNSTICO DE DOENA DAS MUCOSAS: DIAGNSTICO DE ANIMAL COM INFECO PERSISTENTE: IDENTIFICAO DE BVDV CITOPATOGNICO

IDENTIFICAO DE BVDV NO CITOPATOGNICO

ANIMAL IMUNOCOMPETENTE P/ BVDV QUE VENHA A SE INFECTAR POR BVDV CITOPATOGNICO

NO SOFRER INFECO PESISTENTE NO SOFRER DOENA DOENA DAS MUCOSAS

DIARRIA VIRAL BOVINA/ DOENA DAS MUCOSAS 7. DIAGNSTICO

7.4 DIAGNSTICO INDIRETO DETECO DE ANTICORPOS ANTI-BVDV

ELISA
OU

SORONEUTRALIZAO
(CAPACIDADE DO SORO SUSPEITO EM INIBIR O EFEITO CITOPTICO DE UM VRUS BVDV DE LABORATRIO)

FREQNCIA ESPERADA DE ANTICORPOS: 60-90% POSSIBILIDADE DE REAO CRUZADA COM OUTROS Pestivirus

DIARRIA VIRAL BOVINA/ DOENA DAS MUCOSAS 7. DIAGNSTICO

7.5 DIAGNSTICO INDIRETO + DIAGNSTICO DIRETO
AUSNCIA DE ANTICORPOS E PRESENA DE BVDV CITOPATOGNICO AUSNCIA DE ANTICORPOS E DE SINTOMAS E PRESENA DE BVDV NO-CITOPATOGNICO PRESENA DE ANTICORPOS EM ANIMAL COM INFECO PERSISTENTE

-INFECO POR BVDV -CP LEVOU IMUNOTOLERNCIA -INFECO POR BVDV CP ANTIGENICAMENTE SIMILAR LEVOU DOENA

-INFECO POR BVDV -CP LEVOU IMUNOTOLERNCIA -AUSNCIA DE BVDV CP

DIAGNSTICO

DIAGNSTICO

DIAGNSTICO

INFECO POR DUAS AMOSTRAS DE BVDV ANTIGENICAMENTE DIFERENTES

DOENA DAS MUCOSAS

INFECO PERSISTENTE

DIARRIA VIRAL BOVINA/ DOENA DAS MUCOSAS 7. DIAGNSTICO

LABORATRIOS:
LABORATRIO DE DOENAS DE BOVDEOS, INSTITUTO BIOLGICO DE SO PAULO

DIARRIA VIRAL BOVINA/ DOENA DAS MUCOSAS 7. DIAGNSTICO

7.6 DIAGNSTICO DIFERENCIAL
1. DISENTERIA DE INVERNO (CORONAVRUS BOVINO) 2. FEBRE AFTOSA 3. ESTOMATITE VESICULAR 4. FEBRE CATARAL MALIGNA 5. COCCIDIOSE, SALMONELOSE, HELMINTASES ENTRICAS 6. DOENA DE JOHNE

DIARRIA VIRAL BOVINA/ DOENA DAS MUCOSAS 8. PREVENO E CONTROLE

8.1 MEDIDAS RELATIVAS S FONTES DE INFECO
1 . DETECO DE INFECO PERSISTENTE EM ANIMAIS COM MAIS DE SEIS MESES DE IDADE 2. ELIMINAO DE ANIMAIS COM INFECO PERSISTENTE

PODE RESULTAR EM REBANHO IMUNOLOGICAMENTE VULNERVEL

DIARRIA VIRAL BOVINA/ DOENA DAS MUCOSAS 8. PREVENO E CONTROLE

8.1 MEDIDAS RELATIVAS S FONTES DE INFECO
3. REPRODUTORES SEM INFECO PERSISTENTE PARA REPRODUO

TRANSMISSO TRANSPLACENTRIA E POR TRANSFERNCIA DE EMBRIES

DIARRIA VIRAL BOVINA/ DOENA DAS MUCOSAS 8. PREVENO E CONTROLE

8.2 MEDIDAS RELATIVAS S VIAS DE TRANSMISSO
MEDIDAS INESPECFICAS : DESINFECO DE FMITES DESINFECO E ESTERILIZAO DE EQUIPAMENTOS E MATERIAL MDICO

DIARRIA VIRAL BOVINA/ DOENA DAS MUCOSAS 8. PREVENO E CONTROLE

8.1 MEDIDAS RELATIVAS AOS SUSCEPTVEIS
VACINAO -VACINAS INATIVADAS CONTENDO SIMULTANEAMENTE BDVD CITOPATOGNICO E BVDV NO-CITOPATOGNICO - ADULTOS, VACAS PRENHES E BEZERROS -BEZERROS DE MES VACINADAS: VACINAR APS 6 MESES DE IDADE ( ANTICORPOS MATERNOS)* - REVACINAO ANUAL COM DOSE NICA ANIMAIS COM INFECO PERSISTENTE: RESPOSTA VACINAO

DIARRIA VIRAL BOVINA/ DOENA DAS MUCOSAS 8. REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS

DEL FAVA, C.; ARCARO, J.R.P.; POZZI, C.R.; ARCARO JNIOR, I.;, FAGUNDES, H.; PITUCO, E.M.; DE STEFANO, E.; OKUDA, L.H.;, VASCONCELLOS, S.A. Manejo sanitrio para o controle de doenas da reproduo em um sistema leiteiro de produo semi-intensivo. Arq. Inst. Biol., So Paulo, v.70, n.1, p.25-33, 2003. GOENS, S. D. The evolution of bovine viral diarrhea: a review. Can. Vet. J., v. 43, p.946-954, 2002. HARKNESS, J. W.; VAN DER LUGT, J. J. Bovine viral diarrhoea and mucosal disease. In COETZER, J. A. W.; THOMSON, G. R.; TUSTIN, R. C. Infectious Diseases of Livestock, p.643-650. Cape Town: Oxford University Press, 1994. WWW.AGRICULTURA.GOV.BR WWW.OIE.INT