OBTENCIÓN DE FARMACOS

OBJETIVOS:

Conocer las fuentes de obtención de fármacos.

1. FUENTES DE OBTENCION DE FARMACOS.

1.1 FUENTES NATURALES.

1.1.1 ETNOFARMACOLOGÍA: FITOQUÍMICA.

Digitalina o digitoxina fármaco obtenido de la Digitalis purpurea o dedalera que pertenece a la familia de las
Escrofulariáceas (Scrophulariaceae). Uso como cardiotónico.

ACIDO ACETILSALICÍLICO

Acido salicílico también conocido como salicina es obtenido de la corteza del sauce (Spirea ulmaria)

CH2OH
O Glucosa

SALICINA

EMETINA

Aislada de las raíces de ipecacuana (Cephaelis ipecacuanha) por Pelletier

en 1817. Es usado para la amibiasis.

QUININA

Quinina alcaloide derivado de la corteza del árbol de la quina. La primera especie

descubierta, llamada quina gris, corresponde a Cinchona officinalis, la quina
amarilla, propia de Bolivia y el sureste de Perú, es Cinchona calisaya, y la quina
 roja, abundante en Perú y Ecuador, es Cinchona succirubra. Usada para la malaria o paludismo P. vivax, P.
falciparum, P. malariae, P. ovale.

OPIO

Narcótico que procede de la desecación del jugo de las cápsulas verdes de la amapola o adormidera Papaver
somniferum. En su forma comercial, el opio es una masa redonda de color castaño, pegajosa y blanda, aunque su
interior se endurece conforme pasa el tiempo, de él se obtiene el alcaloide morfina, que durante mucho tiempo ha sido
utilizado como el analgésico más importante en la práctica médica.
Papaverina (espasmolítico) Verapamilo (antianginoso)

RESERPINA

Alcaloide purificado extraído de la raíz de la planta india Rauwolfia serpentina, o sintetizado en el laboratorio. Fue
uno de los primeros fármacos utilizados en el tratamiento de la hipertensión y de ciertos trastornos psiquiátricos. El
tratamiento con reserpina produce en ocasiones un cuadro grave de depresión.

1.1.2 HONGOS

La penicilina es un importante antibiótico que se obtiene del moho Penicillium notatum, ilustrado aquí. La penicilina
es eficaz frente a una amplia gama de bacterias patógenas, a las que destruye directamente o inhibiendo su
crecimiento.

CORNEZUELO DE CENTENO

Nombre de una enfermedad que infecta a los granos de

centeno y del hongo que la causa, cuyo nombre científico es
 Claviceps purpurea. Es usado en medicina y contiene los alcaloides cristalinos ergotamina, C33H35N5O5,
ergotinina C35H39N5O5, el alcaloide amorfo ergotoxina C35H39N5O5, además de pequeñas cantidades de
histamina, acetilcolina y tiramina

Ácido lisérgico (LSD fármaco alucinógeno, Dietilamida del ácido lisérgico).

A dosis moderadas, la ergotamina provoca la contracción de las fibras

musculares lisas, como las que revisten las arteriolas. Se utiliza para
combatir hemorragias y para favorecer la contracción del útero durante
el parto, además como tratamiento de la migraña.
La enfermedad llamada ergotismo o fuego de San Antonio, que afecta
tanto a los animales como al ser humano, es consecuencia del consumo
excesivo de ergotina; se caracteriza por desorientación mental,
calambres musculares, convulsiones y gangrena de las extremidades.

ESTRICNINA

° Alcaloide venenoso utilizado en la medicina como tónico y

estimulante, también es utilizado en veneno para ratas y alimañas.
° Este se encuentra en las semilla de las habas de San Ignacio y de nuez
vómica (Strychnos nux-vomica).

1.1.3 MINERALES

° Ácido bórico, polvo blanco cristalino, de fórmula H3BO3, puede obtenerse con facilidad tratando bórax
(tetraborato de sódio) con ácido sulfúrico. El ácido bórico en solución es ligeramente ácido y actúa como
antiséptico astringente suave, no irritante, apto para su uso en la higiene ocular. Comercialmente el ácido
bórico se emplea para el barnizado de productos de alfarería, en la confección de tejidos, en baños de
galvanotecnia y para el endurecimiento de los aceros.

SAL DE EPSOM

° Nombre que recibe comúnmente una sal cristalina blanca o incolora (el sulfato de magnesio heptahidratado,
MgSO4·7H2O) que se encuentra en el mineral epsomita y en las aguas minerales. Esta sal se preparó por vez
primera en Epsom, Inglaterra. Tiene un sabor amargo y se usa en medicina como purgante, en los baños
hipertónicos para reducir la hinchazón y en el teñido como fijador del color.

° El yodo fue aislado por vez primera a partir de residuos de algas marinas en 1811 por el francés Bernard
Courtois. Las disoluciones yodo-alcohol y los complejos de yodo se usan como antisépticos y desinfectantes.
Ciertos isótopos radiactivos del yodo se utilizan en investigación médica y en otros campos. Otros compuestos
de yodo se usan en fotografía, fabricación de tintes y operaciones de bombardeo de nubes. En química, se
utilizan varios compuestos de yodo como agentes oxidantes fuertes. El yodo es muy importante en medicina
porque es un oligoelemento presente en una hormona de la glándula tiroides que afecta al control del
crecimiento y a otras funciones metabólicas, la falta de yodo puede impedir el desarrollo del crecimiento y
producir otros problemas, como el bocio.

1.1.4 ANIMALES
 ° El empleo de animales transgénicos (es decir, animales que portan genes de otras especies en su genoma) para
producir fármacos de naturaleza proteica resulta mucho menos costoso que la utilización de sistemas de
producción especializados mediante biorreactores. Además, gracias a estos animales se evita el riesgo de
contaminación con agentes infecciosos, como es el caso del empleo de cerdos experimentales.
° De esta manera también se pueden obtener hormonas como la insulina.

1.2 CASUALIDAD

PENICILINAS y CEFALOSPORINAS: Antibacterianos

ACETANILIDA y FENILBUTAZONA: Antipiréticos
DISULFIRAM: Tratamiento del alcoholismo
PIPERACINA: Antihelmíntico
IMIPRAMINA e IPRONIACIDA: Antidepresivos
BENZODIACEPINAS: Ansiolíticos
SULFONILUREAS: Hipoglucemiantes orales
CLOROTIACIDA: Diurético

1.2.1 POR CONTAMINACION DE MEDIOS DE CULTIVO

ANTIBIOTICOS

° En 1929 en Estados Unidos Fleming obtiene la Penicilina G, pero en 1940 Florey en Oxford preparó la
Penicilina F a partir del ác. 6-aminopenicilánico.
° Los trabajos de Brotzu en Cephalosporium acremonium condujeron a la obtención de Cefalosporina C.
° Por su parte Morin se dedicó a la producción del ácido 7-aminocefalosporánico.

Los intermediarios de semisíntesis de la familia de antibióticos denominados b-lactamicos.

1.2.2 DESCUBRIMIENTO ACCIDENTAL POR DIFERENCIA EN LA RUTA SINTETICA

BENZODIACEPINAS

El clordiacepóxido, primer miembro de los tranquilizantes lo obtuvo Sternbach a través del desarrollo de un programa
de investigación que tenia como propósito la síntesis de 3,1,4,-benzoxadiacepinas como anticonvulsivos potenciales.

Lo que se obtuvo fue una quinazolina-3-óxido que al tratarse con una amina no produjo el producto metilaminometil
esperado, sino que se produjo la ampliación del anillo dando un benzodiacepin-N-óxido llamado clordiacepóxido,
cuyas propiedades sedantes, relajantes musculares y anticonvulsivas se emplean para el alivio de la tensión, temor,
ansiedad y otras neurosis.
1.2.3 DESCUBRIMIENTO ACCIDENTAL DE UNA ACTIVIDAD BIOLOGICA EN PRODUCTOS DE SINTESIS

° Edman en 1935 durante el desarrollo de sus investigaciones en la química de síntesis de isogramina descubrió
que se entumía la lengua por la manipulación de este compuesto.
° Posteriormente la síntesis de análogos condujo a la obtención del anestésico local Xilocaina.

1.3 SCREENING (cribado) GENERAL

° Modelo esencialmente empírico y al azar.

° No rentable.

1.4 MODIFICACION MOLECULAR

1. Mayor probabilidad de encontrar propiedades farmacológicas en los congéneres.

2. Posibilidad de obtener productos farmacológicos más activos.
3. Síntesis análoga a la del prototipo, con ahorro de tiempo y dinero.
4. Empleo de los mismos modelos y métodos de bioensayo que para el prototipo.
5. Posibilidad de esclarecer la relación estructura actividad.

1.4.1 PROCESOS GENERALES

1.4.1.1 PROCESO DE DISOCIACIÓN O DISYUNCIÓN

DISOCIACIÓN DE UN COMPUESTO LIDER

MORFINA
1.4.1.2 MODIFICACION DE GRUPOS FUNCIONALES

Hidroclorotiazida (2.27) diurético y antihipertensivo.

1.4.1.3 PROCESO DE ASOCIACIÓN MOLECULAR

1.4.1.3.1 ADICION MOLECULAR

1.4.1.3.2 REPLICACION MOLECULAR

1.4.1.3.3 HIBRIDIZACIÓN MOLECULAR

1.4.2 PROCESOS ESPECIALES

1.4.2.1 ALTERACIONES QUE DISMINUYEN O AUMENTAN LAS DIMENSIONES Y LA FLEXIBILIDAD DE

LA MOLÉCULA
1.4.2.1.1 FORMACION DE PUENTES

1.4.2.1.2 APERTURA O CIERRE DE ANILLOS

1.4.2.1.3 FORMACIÓN DE HOMOLOGOS

1.4.2.1.4 INTRODUCCION DE DOBLES ENLACES

CAMBIO DE ACTIVIDAD
 COOH COOH
MODIFICACIÓN DE LA POTENCIA
O NH O O NH O

NH NH

O O
1.4.2.1.5 INTRODUCCION DE CENTROS OPTICAMENTE ACTIVOS
D-(-)-treo-CLORANFENICOL

1.4.2.1.6 INTRODUCCION , ELIMINACIÓN O SUSTITUCIÓN DE GRUPOS VOLUMINOSOS

1.4.2.1.7 SUSTITUCION ISOSTERICA

1.5 DISEÑO RACIONAL

° En base a las propiedades farmacológicas.

° En base al conocimiento de la topografía de un receptor.
° En base a estrategias bioquímicas:
∼Enzimas
∼Metabolitos

1.4.1 EN BASE A ESTRATEGIAS

BIOQUÍMICAS

1.4.1.1 EVALUACIÓN BIOLÓGICA DE PRODUCTOS DEL METABOLISMO DE FÁRMACOS

ACETAMINOFEN

1.4.1.2 POR ANALOGIA ESTRUCTURAL CON METABOLITOS