UNIVERSIDADE FEDERAL DA PARABA DEPARTAMENTO DE FARMCIA DISCIPLINA TECNLOGIA QUMICA FARMACUTICA

GRUPOS PROTETORES EM SNTESE ORGNICA

Prof. Dr Marcelo Cavalcante Duarte
Aracaju SE 2013

GRUPOS PROTETORES EM SNTESE ORGNICA

GRUPOS PROTETORES
Os grupos protetores so de fundamental importncia em sntese orgnica, j que sem a sua presena a grande maioria das sntese no seria realizadas. O papel de um bom grupo protetor tornar funes qumicas presentes em uma determinada molcula inativa temporariamente e depois ser removida facilmente.

GRUPOS PROTETORES EM SNTESE ORGNICA

REQUISITOS PARA BONS GRUPOS

Ter baixo custo e ser disponvel.
Ser facilmente introduzido e removido. Ser de fcil caracterizao evitando complicaes com a formao de centros esteriocntricos. Apresentar estabilidade em diferentes condies e elaborao reacionais. Apresentar estabilidade em diferentes tcnicas de separao e purificao como a cromatografia .

GRUPOS PROTETORES EM SNTESE ORGNICA

REQUISITOS PARA BONS GRUPOS

Ser seletivo e eficientemente removidos sob especificas condies com excelentes rendimentos Apresentar subprodutos das reaes de desproteo facilmente separados do substrato, devendo ser de preferncia volteis
Apresentar produto protegido slido e de fcil manuseio Ser no txicos

GRUPOS PROTETORES EM SNTESE ORGNICA

DIFERENTES CONDIES REACIONAIS ULTILIZADAS NA DESPROTEO

Solvlise bsica e cida Desproteo por metais pesados

Desproteo por fluoretos Desproteo por eliminao redutiva

GRUPOS PROTETORES EM SNTESE ORGNICA

DIFERENTES CONDIES REACIONAIS ULTILIZADAS NA DESPROTEO

Desproteo por -eliminao
Desproteo por hidrogenlise Desproteo por oxidao Desproteo por reduo fotodesproteo Desproteo utilizando metais em soluo

GRUPOS PROTETORES EM SNTESE ORGNICA

GRUPOS PROTETORES PARA ALCOOIS

A Sililao de grupos funcionais hidroxilas iniciou-se, basicamente, na dcada de 1950. O objetivo era aumentar a volatilidade e a estabilidade de substncias com alta polaridade durante as analises em espectrometria de massas e CG.

DE SOUSA, M. V, 2010

GRUPOS PROTETORES EM SNTESE ORGNICA

GRUPOS PROTETORES PARA ALCOOIS

Mecanismo

GRUPOS PROTETORES EM SNTESE ORGNICA

GRUPOS PROTETORES PARA ALCOOIS

Cloreto de trimetilsilila (TMSCl) O TMS possui alta labilidade e possui pouca aplicao em sntese orgnica

A desproteo realizada em condies brandas como exemplo: acido actico diludo

GRUPOS PROTETORES EM SNTESE ORGNICA

GRUPOS PROTETORES PARA ALCOOIS

Cloreto de trietilsilila (TESCl) O grupo protetor TES possui cerca de 10 a 100 vezes mais estvel que o TMS e utilizado na proteo de (-OH) primrias e secundarias

A desproteo realizada em diferentes condies como exemplo: acido actico HF em piridina, acido tri flor actico e fluoreto de tetrabutilamnio

GRUPOS PROTETORES EM SNTESE ORGNICA

GRUPOS PROTETORES PARA ALCOOIS

Cloreto de tercbutildimetilsilila (TBDMSCl) O grupo protetor TBDMS estvel muito utilizado na proteo de (-OH) primrias e secundarias

A desproteo realizada em diferentes condies como exemplo: acido actico HF em piridina, acido trifluor actico e fluoreto de tetrabutilamonio

GRUPOS PROTETORES EM SNTESE ORGNICA

GRUPOS PROTETORES PARA ALCOOIS

Cloreto de tercbutildifenilsilila (TBDPS) O TBDPS muito resistente em diferentes condies reacionais utilizado na proteo de (-OH) primrias e secundarias, podendo ser substratos aplicados seletivamente em (-OH) primrias. A desproteo realizada em diferentes condies como exemplo: acido actico HF em piridina, acido trifluor actico e fluoreto de tetrabutilamonio

GRUPOS PROTETORES EM SNTESE ORGNICA

GRUPOS PROTETORES PARA ALCOOIS

Cloreto de Triisopropilsilila (TIPS) O TIPS muito resistente em diferentes condies reacionais utilizado na proteo seletiva de (-OH) primrias A desproteo realizada em condies como exemplo: HF em piridina, e TBAF

GRUPOS PROTETORES EM SNTESE ORGNICA

GRUPOS PROTETORES PARA ALCOOIS

teres benzlicos So importantes grupos protetores em sistemas orgnicos com aplicao em diversas substncias poliidroxiladas A desproteo pode ser realizada por hidrognolise ou remoo em metais dissolvidos em amnia liquida.

GRUPOS PROTETORES EM SNTESE ORGNICA

GRUPOS PROTETORES PARA ALCOOIS

teres Tetraidropiranlico (THP) um grupos protetor que j foi muito usado em sntese orgnica A grande desvantagem ser um grupo protetor que apresenta um centro estereognico, gerando diasteroisomeros em moleculas complexa.

GRUPOS PROTETORES EM SNTESE ORGNICA

GRUPOS PROTETORES PARA ALCOOIS

teres Tetraidropiranlico (DHP)

Reaes de proteo em lcoois utilizando (DHP)

GRUPOS PROTETORES EM SNTESE ORGNICA

GRUPOS PROTETORES PARA ALCOOIS

teres alcoxialqulicos (cetais) Cetais como grupos protetores de hidroxilas 1, 2, 3

Tem sido amplamente utilizado em sntese orgnica moderna. A formao baseada na alquilao das respectivas hidroxilas com cloroalquiteres em presena de uma base impedida estericamente.

GRUPOS PROTETORES EM SNTESE ORGNICA

GRUPOS PROTETORES PARA ALCOOIS

ter metoximetlico (MOM)

o mais resistentes do acetais

A desproteo desses grupamentos realizada em meio cidos.

GRUPOS PROTETORES EM SNTESE ORGNICA

GRUPOS PROTETORES PARA ALCOOIS

ter metoximetlico (MTM) O MTM uma variao do MOM que apresenta algumas vantagens. Esse grupo possui alta resistncia em condies bsicas ou levemente cidas. A desproteo pode ser usda metais como nitrato de prata ou cloreto de mercrio II.

GRUPOS PROTETORES EM SNTESE ORGNICA

GRUPOS PROTETORES PARA ALCOOIS

ter 2-metoxietoximetlico (MEM) O MEM menos resistente do que o MOM. A sua desproteo pode ser realizada em condies cidas mais brandas.

A desproteo seletiva pode ser em presena de MOM.

GRUPOS PROTETORES EM SNTESE ORGNICA

GRUPOS PROTETORES PARA ALCOOIS

ter -(trimetilsilil)etoximetlico (SEM) O SEM um grupo protetor mais lbil em meio cido que os respectivos MOM e MEM. A sua desproteo pode ser realizada em meios a substncias floradas (TBAF, HF ou cido trifluor acetico.

GRUPOS PROTETORES EM SNTESE ORGNICA

GRUPOS PROTETORES PARA ALCOOIS

ter -(trimetilsilil)etoximetlico (SEM) O SEM um grupo protetor mais lbil em meio cido que os respectivos MOM e MEM. A sua desproteo pode ser realizada em meios a substncias floradas (TBAF, HF ou cido trifluor acetico.
DE SOUSA, M. V, 2010

GRUPOS PROTETORES EM SNTESE ORGNICA

GRUPOS PROTETORES PARA DIIS

Cetal Isopropilideno O cetal isopropilideno um dos grupos protetores mais usado na sntese orgnica. Esse grupo foi um dos primeiros a serem utilizados em sntese orgnica, inclusive por Fisher em sua sntese de Carboidratos.

GRUPOS PROTETORES EM SNTESE ORGNICA

GRUPOS PROTETORES PARA DIIS

Cetal Isopropilideno

DE SOUSA, M. V, 2010

GRUPOS PROTETORES EM SNTESE ORGNICA

GRUPOS PROTETORES DE ALDEDO-CETONAS

H diferentes grupos protetores para aldedos e Cetonas. Os grupos protetores muito usado so os cetais e acetais. So facilmente preparados em presena de etilenoglicol ou em meio cido. Uma modificao desse grupo para 1,3-etanoditiol.
DE SOUSA, M. V, 2010

GRUPOS PROTETORES EM SNTESE ORGNICA

GRUPOS PROTETORES DE NITROGNIO

O nitrognio possui grande importncia biolgica estando presente em uma grande variedade de frmacos . Neste contexto foram desenvolvidos inmeros grupos protetores para nitrognio.

GRUPOS PROTETORES EM SNTESE ORGNICA

GRUPOS PROTETORES DE NITROGNIO

Di-terc-butoxicarbonila (Boc2 O) Di-terc-butoxicarbonila um dos grupos protetores mais populares para a funo amina. Ele bastante verstil e muito utilizado em sntese orgnica, sendo resistentes em condies bsicas, reagentes nucleoflicos e hidrogenaes catalticas.

GRUPOS PROTETORES EM SNTESE ORGNICA

GRUPOS PROTETORES DE NITROGNIO

Di-terc-butoxicarbonila (Boc2 O)

DE SOUSA, M. V, 2010

GRUPOS PROTETORES EM SNTESE ORGNICA

GRUPOS PROTETORES DE NITROGNIO

Benziloxicarbonila (Cbz) Esse grupo tem grande importncia em aplicao na sntese de peptdeos. A desproteo feita por hidrlise cida, hidrogenlise cataltica ou pela reao com metais dissolvidos em amnia liquida.

GRUPOS PROTETORES EM SNTESE ORGNICA

APLICAO

DE SOUSA, M. V, 2010

GRUPOS PROTETORES EM SNTESE ORGNICA

APLICAO
Zulvudina (AZT)

GRUPOS PROTETORES EM SNTESE ORGNICA

APLICAO