Anhidrasa carbnica

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Anhidrasa carbnica

Diagrama de Richardson de la anhhidrasa carbnica humana II, con el ion de Zinc visible en el centro Identificadores Nmero EC Nmero CAS 4.2.1.1 9001-03-0 Bases de datos IntEnz BRENDA ExPASy KEGG MetaCyc PRIAM PDB Ontologa Gnica IntEnz view BRENDA entry NiceZyme view KEGG entry metabolic pathway profile PDBe, PDBsum AmiGO / EGO

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La anhidrasa carbnica (AC, carbonato dehidratasa: E.C. 4.2.1.1) es una enzima que pertenece a una familia de metaloenzimas (enzimas que contienen uno o ms tomos metlicos como componente funcional de la enzima) y que catalizan la conversin rpida de dixido de carbono y agua a bicarbonato y protones, una reaccin que ocurre ms lenta en ausencia del catalizador.1 La anhidrasa carbnica incrementa significativamente la tasa de reaccin, donde las tpicas tasas catalticas de las diferentes formas de esta enzima tienen valores que alternan entre 104 y 106 reacciones por segundo.2 El centro activo de la mayora de las anhidrasas carbnicas contiene un ion de zinc (Zn).

ndice
[ocultar] 1 Estructura y funcin de la anhidrasa carbnica 2 Mecanismo 3 Familias de la anhidrasa carbnica o 3.1 AC- o 3.2 AC- o 3.3 AC- o 3.4 AC- o 3.5 AC- 4 Efectos fisiolgicos

5 Referencias

Estructura y funcin de la anhidrasa carbnica [editar]

En la naturaleza se encuentran varias formas de anhidrasa carbnica. En la ms estudiada, anhidrasa carbnica-tipo , presente en animales, el ion de zinc est coordinado por los anillos de imidazol de 3 residuos de histidina, His94, His 96 e His119. La funcin primaria de la enzima en animales es interconvertir el dixido de carbono y el bicarbonato para mantener el equilibrio cido-base en la sangre y otros tejidos, y ayudar al transporte de dixido de carbono fuera de los tejidos. Las plantas contienen una forma diferente llamada anhidrasa carbnica-tipo , la cual, desde un punto inicial evolutivo, an siendo una enzima distinta participa en la misma reaccin y tambin usa un ion de zinc en su sitio activo. En plantas, la anhidrasa carbnica ayuda a elevar la concentracin de CO2 dentro del cloroplasto para incrementar la tasa de carboxilacin de la enzima Rubisco. Esta es la reaccin que integra el CO2 en carbohidratos durante la fotosntesis, y puede usar nicamente la forma del carbono en el CO2, y no el cido carbnico o el bicarbonato. En el 2000 se encontr una anhidrasa carbnica que contiene Cadmio, que es expresada en diatomeas marinas al haber limitacin de zinc. En el ocano abierto, el zinc se encuentra frecuentemente en baja concentracin y puede ser un elemento limitante en el crecimiento de fitoplancton tales como diatomeas; as la existencia de una anhidrasa

carbnica que usa un ion metlico diferente podra ser beneficiosa en esos ambientes. Antes de este descubrimiento, el cadmio se haba considerado como un elemento metlico pesado txico sin funcin biolgica. En el 2005, esta particular anhidrasa carbnica constituye la nica reaccin biolgica conocida que depende de cadmio. Reaccin catalizada por la anhidrasa carbnica: CO2 + H20 ---> H2CO3 ---> HCO3- + (H+):3 en tejidos - alta concentracin de CO2 La tasa de accin de la anhidrasa carbnica es una de las ms rpidas de todas en las que participan enzimas, y su tasa est limitada tpicamente por la tasa de difusin de sus sus platos. La reaccin reversa es relativamente lenta (cintica en el rango de 15 segundos), lo que explica por qu una bebida carbonatada no hace un efecto instantneo liberador de gas cuando se abre el contenedor, pero rpidamente degasificar en la boca cuando la anhidrasa carbnica se adiciona con la saliva. (HCO3-) + (H+) ---> CO2 + H20 ---> H2CO3: en los pulmones y las nefronas del rin - alta concentracin de CO2, en clulas vegetales.

Mecanismo [editar]
Un grupo prosttico de zinc en la enzima est coordinado en tres posiciones por las cadenas laterales de histidina. La cuarta posicin de coordinacin est ocupada por agua. Esto causa la polarizacin del enlace hidrgeno-oxgeno, haciendo que el oxgeno sea ligeramente negativo, debilitndolo. Una cuarta histidina est ubicada cerca al sustrato de agua y acepta un protn, en un ejemplo de catlisis cido-base. Esto deja un hidrxido unido al zinc. El sitio activo tambin contiene un bolsillo con especificidad por el dixido de carbono, llevndolo cerca al grupo hidrxido. Esto permite al hidrxido rico en electrones reaccionar con el dixido de carbono, formando bicarbonato.

Familias de la anhidrasa carbnica [editar]

Hay al menos cinco familias distintas de anhidrasa carbnica (, , , y ). Estas familias no tienen una secuencia aminoacdica significativa y, en la mayora de los casos, se piensa que son un ejemplo de evolucin convergente. Las AC- se encuentran en seres humanos.

AC- [editar]
Las enzimas AC encontradas en mamferos se dividen cuatro amplios subgrupos,4 los cuales, a su vez se dividen en varias isoformas:

las AC citoslicas (AC-I, AC-II, AC-III, AC-VII y AC-XIII) (AC1, AC2, AC3, AC7, AC13)

AC mitocondriales (AC-A y AC-B) (AC5A, AC5B) AC secretadas (AC-VI) (AC6) AC asociadas a membranas (AC-IV, AC-IX, AC-XII, AC-XIV y AC-XV) (AC4, AC9, AC12, AC14)

Hay tres isoformas "acatalticas" de anhidrasa carbnica (AC-VIII, AC-X, y AC-XI) (AC8, AC10, AC11) cuyas funciones permanecen desconocidas.5 Comparacin de las anhidrasas carbnicas en el ser humano Sensibilidad Masa Activida Localizacin Localizaci a Gen molecular d 6 (celular) n (tisular) sulfonamidas 6 relativa6 6 AC1|1368 29 kDa AC2|1373 29 kDa AC3|1374 29 kDa RBCs y 15% tracto GI citoplasma ACsi ubicua 100% 8% de protena citoplasma soluble tipo 1% I en msculo Ampliament e extracelularment distribuida, ~100% e unida a GPI p.ej. epitelio transportado r de cido mitocondria clulas mitocondria secretantes citoplasma citoplasma asociada a membrana celular sitio activo localizado ciertos extracelularment cnceres e citoplasma rin, sitio activo corazn, localizado msculo extracelularment estriado, e cerebro alta alta baja

Isoform a AC-I AC-II AC-III

AC-IV

AC4|1375 35 kDa

moderada

AC-VA AC5A AC-VB AC5B AC-VI AC6|1380 AC-VII AC7|1381 AC-IX AC9|1383

AC-XII AC12|1371 44 kDa AC XIII AC13| 14914

~30%

AC-XIV AC14|1372 54 kDa y ACXV

AC- [editar]
La mayora de los procariotas y los cloroplastos en vegetales pertenecen a la familia beta. Dos modelos de esta familia han sido identificados:

C-[SA]-D-S-R-[LIVM]-x-[AP] [EQ]-[YF]-A-[LIVM]-x(2)-[LIVM]-x(4)-[LIVMF](3)-x-G-H-x(2)-C-G

AC- [editar]
La clase gamma de las AC viene de las bacterias productoras de metano que crecen en primaveras calurosas.

AC- [editar]
La clase delta de AC ha sido descrita en ditomos. No obstante, la distincin de esta clase de AC se ha convertido recientemente en un interrogante.7

AC- [editar]
La clase psilon de las Ac ocurre exclusivamente en bacterias en unos pocos quimiolitotrofos y cianobacterias marinas que contienen cso-carboxisomas.8 Anlisis recientes tridimensionales7 sugieren que las AC- tienen alguna semejanza estructural con las AC- cerca del sitio del ion metlico. As, las dos formas podran ser distntemente relacionadas, incluso cuando la secuencia aminoacdica subyacente haya divergido desde entonces considerablemente.

Efectos fisiolgicos [editar]

La anhidrasa carbnica es diana de frmacos con efecto diurtico de baja potencia como la acetazolamida y la dorzolamida, empleados en el tratamiento de la hipertensin intracraneal y el glaucoma. Tambin es usado como beta bloqueador de receptores m 2.

Referencias [editar]

1.

Badger MR, Price GD (1994). The role of carbonic anhydrase in

photosynthesis. Annu. Rev. Plant Physiol. Plant Mol. Bio. 45: pp. 369392. doi:10.1146/annurev.pp.45.060194.002101.

2. 4.
5.

Lindskog S (1997). Structure and mechanism of carbonic

anhydrase. Pharmacol. Ther. 74 (1): pp. 120. doi:10.1016/S0163-7258(96)00198-2. PMID 9336012. 3. El cido carbnico tiene un pKa de alrededor de 6.36 (el valor exacto depende de una media), luego, a un pH de 7 un pequeo porcentaje de bicarbonato est protonado. Ver cido carbnico para obtener detalles concernientes al equilibrio de HCO3- + H+ H2CO3 y H2CO3 CO2 + H2O

Breton S (2001). The cellular physiology of carbonic anhydrases.

JOP 2 (4 Suppl): pp. 15964. PMID 11875253. http://www.joplink.net/prev/200107/4.html. Lovejoy DA, Hewett-Emmett D, Porter CA, Cepoi D, Sheffield A, Vale WW, Tashian RE (1998). Evolutionarily conserved, "acatalytic" carbonic anhydrase-related protein XI contains a sequence motif present in the neuropeptide sauvagine: the human CA-RP XI gene (CA11) is embedded between the