ANDROGENOS

ANTI-ANDROGENOS
ANDROGENOS IMPEDIDOS

Androgenos?.
Sustancias capaces de desarrollar los organos genitales y los caracteres sico-sexuales 2rios masculinos.
NATURALES: Testosterona, DHEA, Androstenediona.

LH

MSH, POMC

BIOSNTESIS DE LOS ESTEROIDES SUPRARRENALES

ORIGEN: Testiculos, ovarios y corteza suprarrenal.

Sistema HipotlamoHipofisario-(FSH y LH)

Testculos:

Funcin endcrina

Funcin excrina

Testosterona
(c. Lyding)

Espermatozoides
(c. Sertoli)

1. Fcos con actividad Andrgena y Anablicos:

Naturales: Testosterona, DHEA, Androstenediona. Esteres Anablicos: Metandriol, Metenolona (primobolan depot), Nandrolona (deca-durabolin), Mesterolona (proviron).

2. Fcos Anti-andrgenos:
a) Inh sntesis: GnRH, leuprolida,gonadorelina,keto. b) Bloqueo de 5-reductasa: finasterida, dutasterida c) Bloqueo de Receptores: ciproterona, flutamida,espironolact.

3. Androgenos impedidos:
Danazol (andrgeno dbil q` antagoniza a los E2)

Produccin 7 mg/d Conc plasmtica 1000 ng/dl Ritmo circadiano (madrugada)

Produccin normal diaria 0.23 mg Concent plasmtica 15-65 ng/dl

 Efectos fisiofarmacolgicos

Andrgenos diferenciacin y moldeamiento tracto masculino. Cambios orgnicos y psicolgicos en pubertad. Su secrecion es estimulada x LH (modo pulsatil).

Produccion inicia semana 8 vida fetal

TESTOSTERONA
ACCIONES en HOMBRE

Crecimiento y caracterizacion de organos genitales masculinos:

pene, escroto, prostata; musculos, esqueleto; vello pubiano, barba, voz, glandulas sebaceas, glandula mamaria. Laringe crece y cuerdas vocales se hacen gruesas. Libido, ereccion, Atraccion sx opuesto, interrelaciones sociales.

Efecto Anablico
Sntesis de protenas (balance nitrog +)

Retencin de: Nitrogeno Na K Azufre Cloruros Peso x: Retencin de agua y de masa muscular.

Efecto Lipolitica Aterogenica(HDL y LDL)

Promueve la espermatognesis y presenta accin trfica testicular.

Estimula la eritropoyesis

Accin potencialmente aterognica (inversa a los estrgenos)

TESTOSTERONA EFECTOS EXTERNOS e INTERNOS en la MUJER Virilizacin

Voz grave y ronca

Acn e hirsutismo

tamao de las mamas. Suprime secrecin de leche

Msculos fornidos

Estimulacin de la lbido tamao cltoris Por retroalimentacion (-) FSH y LH (amenorrea)

TESTOSTERONA. FARMACOCINETICA: VA ORAL .

Duracin de efecto 90 min (Estriol vida 90 m, ACTH <20 m, GnRH 7 m, GHIH 1-3 m)

VA I.M.

SE ABSORBE RAPIDAMENTE

cipionato
enantato

Se absorben de forma lenta y X ello tienen accin prolongada

propionato

3 Sales de la testosterona

Otras de sus sales

UNDECANOATO

Se absorbe en conductos linfticos del intestino

NO pasa por el HGADO

Si x va oral !!
METENOLONA

No es afectado por el HGADO

TESTOSTERONA USOS CLNICOS

Restitucin de Andrgenos

Agente anablico: restituye prdidas proteicas

til para tratar Anemia Perniciosa

Recuperacin de ereccin

Fase experimental como anticonceptivo masculino

Osteoporosis: andrgenos+estrgenos o calcitonina

Px del Edema Angioneurotico

Sirve para tratar el retardo constitucional del crecimiento

TESTOSTERONA USOS CLINICOS

RESTITUCION x deficiencia: HOMBRES. Hipogonadismo o hipopituitarismo. Pubertad, dosis. Adultos: 1 amp 300 mg propionato de T/mes.
Pcte recupera libido, ereccion, potencia muscular. masa y fuerza muscular, densidad mineral osea, tejido adiposo.

Tambin se lo usa como: Los atletas se hacen + agresivos, sienten mayor potencia, ms energa y bienestar

ESTEROIDE ANABLICO

(prohibido) masa muscular

Mejora la lbido. Mejora la potencia muscular

Se usa en nios con micropene

Mejora el rendimiento en los atletas

Su administ a largo plazo efectos indeseables, puede llevar a la muerte

ALFAMETIL TESTOSTERONA = ictericia colestsica

EN MUJERES: virilizacin

FARMACO
PATOLOGA

EN NIOS: crecimiento acelerado y luego cierre prematuro de zonas de crecimiento

EN LACTANTES: altera diferenciacin sexual y desarrollo ulterior del ap. genital

Inhiben espermatognesis

Adenoma hepato celular

A LARGO PLAZO

AdenoCa de hgado y Prostata

RARAMENTE: edema por retencin de H2O y Na

CONTRAINDICACIONES

Ca de PRSTATA

MUJERES EMBARAZADAS masculinizacion de fetos femeninos

1. Fcos con actividad Andrgena y Anablicos: Naturales: Testosterona, DHEA, Androstenediona. Esteres Anablicos: Metandriol, Metenolona (primobolan depot), Nandrolona (deca-durabolin), Mesterolona (proviron). 2. Fcos Anti-andrgenos: a) Inh sntesis: GnRH, leuprolida,gonadorelina,keto. b) Bloqueo de 5-reductasa: finasterida, dutasterida c) Bloqueo de Receptores: ciproterona, flutamida,espironolact. 3. Androgenos impedidos: Danazol (andrgeno dbil q` antagoniza a los E2)

1.2. ESTERES ANABOLICOS:

Metandriol (Andriol), Mesterolona (Proviron) Metenolona enantato (Primobolan depot), Nandrolona decanoato (Deca durabolin). Oximesterona (Oranabol)
+anabolicas y - virilizantes. Uso en M y nios TX osteoporosis y balance Nit -

1.2. ESTEROIDES ANABOLICOS

(+anabolicas y < virilizantes. Uso M y nios; TX osteoporosis y balance Nit -)

1.Esterificacion del grupo 17-betahidroxilo:

metenolona y mesterolona
(+liposoluble, <metabolismo hepatico, v.o., efecto virilizante).

2. Alquilacion en posicion 17-alfa:

Fluoxomesterona, metiltestosterona
(<metab hepatica, v.o. efectos androgenicos).

ESTEROIDES ANABOLICOS Si son <virilizante son +anabolicas. Valor Q (cociente entre la actividad anabolica y la androgenica). +alto es Q = >anabolica y <virilizacion.

ESTEROIDES ANABOLICOS
FCOPATOLOGIA:
- Masculinizacion fetos femeninos. - Desarrollo sexual exagerado y prematuro, - Cierre acelerado de epifisis
- Retencion de Na, - Ca de prostata, higado.

ESTEROIDES ANABLICOS USOS:

Se usan en osteoporosis

Tambin en procesos de balance nitrogenado negativo

NO estn libres de efectos andrognicos (uso en y mujeres debe ser cauteloso)

fisicoculturistas

2. ANTI-ANDROGENOS
Sustancias que dificultan, bloquean o inhiben acciones de androgenos x: a) inhiben la sintesis:
1) Hormonas: GnRH, leuprolida, gonadorelina; 2) Sust NO Hormonales: ketoconazol, liorazol, espironolactona.

b) Bloqueo de 5a-reductasa. Finasterida, dutasterida.

c) Bloqueo de los R.: ciproterona, flutamida, nilutamida.

Anti-Androgenos. Mecanismo de Accin a. X

Hormonas No hormonas

b. X
Finasterida Dutasterida

c. X
Ciproterona Flutamida Nilutamida

ANTIANDROGENOS
b) Bloqueo de 5a-reductasa

Finasterida5alfa-2 y dutasterida5a-1y2. i enzima 5a-reductasa..: 5a-1 en piel

e higado y 5a-2 en testiculos.
c) Bloqueo de los R

Ciproterona es esteroide sintetico; Flutamida es no esteroidal

Las 2 compiten con T2 y DHT en R citoplasmatico, estim liberac del complejo desde Nucleo c. e, Inh sintesis de ADN.
= impiden la espermatogenesis, vol eyaculacion, infertilidad (reversibles)

Bloqueo de la 5alfa reductasa

ANTI-ANDROGENOS FARMACOPATOLOGIA
mastodinia, Ginecomastia

galactorrea,

nodulos benignos en mama

libido e impotencia.

Ciproterona, flutamina, finasterida y dutasterida

vol de eyaculacin

Impide espermatoge nesis

Infertilidad

ANTI-ANDROGENOS FCOPATOLOGIA Ciproterona: sedacion y sd depresivos. Flutamida: trastornos G-I, apetito, cansancio e insomnio. CONTRAINDICADOS: y embarazo. Finasterida y Dutasterida NO a Mujeres.

ANTIANDROGENOS USOS CLINICOS: 1. Ca prostata. Flutamida +ag GnRH. Finasterida. 2. Estados de hipersexualidad o sexualidad desviada del H Ciproterona o finasterida.

ANTIANDROGENOS
-Ca de prstata -Hipertrofia prosttica benigna

Trastornos de calvicie

Usos clnico s

Estados de virilizaci n de la mujer

Estados de hipersexu alidad

ANTI-ANDROGENOS USOS 3. En estados de virilizacion de la Mujer.

-Ciproterona (produce
alterac menstruales x +E2). - Flutamida - Finasterida
eso

ANTIANDROGENOS USOS CLINICOS: 4. Hipertrofia prostatica benigna.

Finasterida 5mg/d y dutasterida 0.5 mg/d.

5. TX de calvicie androgenica Finasterida (propecia y proscar) y dutasterida.

3. ANDROGENOS IMPEDIDOS
DANAZOL (ladogal- cap 5-100-200mg).
NO es anti-Androgeno. Es un androgeno debil que antagoniza accion de E2 ciclos anovulatorios y menopausia iatrogenica.

DANAZOL
(ladogal- cap 5-100-200mg)

Eleccion endometriosis x: - i esteroidogenesis ovarica, - i union de E2 con EGF (factor de crec epid) e - i t-PA (activador tisular plasminogeno), - produccion de Ac anti-endometrio
bloquea crecimiento endometrial.

DANAZOL
FCOCINETICA v.o. vida 15hpico plasmatico 2h Metaboliza en higado- (derivados metilados de etisterona-glucoronoconjugacion) heces y orina. FCOPATOLOGIA Amenorrea, hirsutismo, acne, libido, vaginitis, peso, clitoris, cefalea, depresion, temblor, seborrea, diaforesis, viriliz feto femenino.

USOS:
Endometriosis, Tx ginecomastia, Mastitis fibroquistica Pubertad precoz Edema angioneurotico hereditario. Coadyuvante en hemofilia y Purpura TI/

May 1, 2011. The U.S. FDA today approved Zytiga (abiraterone acetate) in combination with prednisone (a steroid) to treat patients with late-stage (metastatic) castration-resistant prostate cancer who have received prior docetaxel (chemotherapy). In prostate cancer, the male sex hormone testosterone stimulates prostate tumors to grow. Drugs or surgery are used to reduce testosterone production or to block testosterones effects. However, sometimes prostate cancer can continue to grow even when testosterone levels are low. Men with these cancers are said to have castration-resistant prostate cancer. Zytiga is a pill that targets a protein called cytochrome P450 17A1 (CYP17A1) which plays an important role in the production of testosterone. The drug works by decreasing the production of this hormone that would stimulate cancer cells to continue growing.