Universidad Autnoma Metropolitana.

01. Sntesis de 1,2,3,4-tetrahidro-9H-carbazol por el mtodo de Fischer. Modulo V: Obtencin de materias primas para la produccin de medicamentos.

Profesor: M. en C. Israel Velzquez Martnez. Integrantes: Corts Gines Miguel. Espinosa Peralta Alba Janet. Sotelo Bahena Jos Humberto.

Fecha de elaboracin: 14 de junio de 2013. Fecha de entrega: 18 de junio de 2013.

Objetivo: Preparar 1,2,3,4-tetrahidro-9H-carbazol segn la sntesis de ndoles de Fischer. Introduccin: El carbazol es un heterociclo fusionado a dos anillos de benceno. Se encuentra en el alquitrn de hulla, y algunos derivador, entre ellos el 1-metoxicarbazol-3-carboxaldehido se presenta como alcaloides de plantas. Algunos derivado de carbazol se emplean como colorantes, y el N-vinilcarbazol se fabrica y emplea como monmero para plsticos.
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Se dispone de varias sntesis generales del anillo, entre ellas las sntesis de ndoles de Fischer aplicada a derivados de ciclohexanona, que conduce a la formacin de tetrahidrocarbazoles, los que se aromatizan con facilidad con el calentamiento con azufre o paladio. Otros mtodos como la sntesis de GraebeUlmann involucran la descomposicin de 1-arilbenzotriazoles. 1 Unos pocos alcaloides se derivan de carbazol, por ejemplo, la murrayanina 1-(1 metoxicarbazol-3-carbaldehdo) y elipticina, que es un sistema de carbazol con un anillo de piridina condensado. La elipticina es una de las sustancias que puede intercalarse en el ADN humano. Las molculas de elipticina son capaces de insertarse entre dos pares de bases nigrogenadas. Los derivados de elipticina se aprueban en algunos pases para su uso como agentes citostticos. Los productos farmacuticos que contienen un sistema de carbazol son raros, pero un ejemplo de ellos es el beta-bloqueador carazolol 3-[1(carbazol-4-iloxi)-3-(isopropilamino) propan-2-ol]. 2 Reaccin:

Mecanismo de reaccin.

Material: 1 2 1 1 1 1 2 1 Esptula. Matraz Erlenmeyer de 50 mL. Matraz bola de 25 mL. Barra magntica. Vidrio de reloj. Matraz Kitasato con manguera. Pipetas 1 mL Frasco de cromatografa. 2 1 1 1 1 1 1 1 Pinzas de 3 dedos. Probeta 25 mL. Refrigerante con mangueras. Canastilla de calentamiento. Restato con extensin. Parrilla de agitacin. Embudo Bchner Pipeta de 5 mL.

Reactivos:

cido actico glacial. Ciclohexanona. Fenilhidrazina. Procedimiento:

2.5 mL 1.056 mL 1.054 mL.

En un matraz de bola de 25 mL colocar 1.056 mL (1 g; 0.0102 mol.) de ciclohexanona, 2.5 mL de cido actico glacial y 1.054 mL (1.158 g; 0.0107 mol) de fenilhidrazina. Colocar la barra magntica, adaptar el refrigerante de agua en posicin de reflujo y calentar la mezcla en agitacin por un tiempo aproximado de 20 minutos. Dejar enfriar el compuesto a temperatura ambiente, separa el slido formado por filtracin con vacio y lavar con 3 proporciones de agua fra (2.5 mL cada una) y dejarlo secar. Determinar punto de fusin y calcular rendimiento. Si los cristales del producto son blancos, y su punto de fusin es cercano al del compuesto puro (116 C), No requiere recristalizacin, de otra manera se recristalizara con metanol.

Observaciones: Al agregar la fenilhidrazina junto con la ciclohexanona en el matraz bola se observ que la reaccin era exotrmica ya que el matraz se calent. Se observo un cambio en la coloracin del compuesto, pas de ser de un color naranja a un color marrn. Resultados: Se obtuvo 1.21 g de cristales color blanco amarillento, con un punto de fusin de 118 C. Se calcul un rendimiento del 56.07 % con respecto al peso inicial de los reactivos (2.158 g). Se realiz cromatografa de capa fina en una mezcla de disolventes 8:2 Cloroformo acetona. Se obtuvo un RF: 0.81 del compuesto (1,2,3,4-9H-

tetrahidrocarbazol.) con respecto a la muestra de disolventes. Conclusiones: La sntesis de Fischer para obtener carbazol es una tcnica sencilla y fcil de desempear en el laboratorio. No es una tcnica muy viable si se desea aplicar en la industria, ya que produce rendimientos bajos, ya que la reaccin involucra la prdida de agua y de amoniaco. Disposicin de residuos: Se obtuvo como residuo al cido actico que se utilizo como catalizador de la reaccin. Este fue neutralizado con bicarbonato de sodio y desechado en los recipientes de residuos correspondientes. Cuestionario: 1. Qu ventajas y desventajas tiene el mtodo de preparacin de ndoles de Fischer? Ventajas: Es un procedimiento sencillo y el producto obtenido es fcil de aromatizar cuando se calienta con azufre o paladio. Desventajas: El rendimiento de la reaccin es bajo, ya que la reaccin involucra la perdida de agua y de amoniaco.

2. Qu funcin desempea el cido actico en la reaccin? Es el catalizador, funciona como donador de protones y como base conjugada. 3. puede ser utilizado el clorhidrato de fenilhidrazina y no directamente la fenilhidrazina? Se podra utilizar, pero se necesitara emplear una base para obtener la fenilhidrazina. 4. Menciona algunos carbazoles y su aplicacin: el N-vinilcarbazol se fabrica y emplea como monmero para plsticos; en medicamentos, la elipticina se usa como agentes citostticos.

Bibliografa: 1. Gilchrist T. L. Qumica heterocclica. Segunda edicin. Addison-Wesley

Iberoamericana. 1995. Pag: 240. 2. Eicher T, Hauptmann S. The Chemistry of Heterocycles. Structures, Reactions, Synthesis and Applications. Wiley-VHC. Second Edition. 2003. Pag. 113.