ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS AINEs

Q. F. YANELA PAREDES ESPEJO

DROGAS ANTINFLAMATORIAS NO ESTEROIDES (AINEs)

GRUPO DE COMPUESTOS QUMICOS HETEROGNEOS, QUE COMPARTEN EL MISMO MECANISMO BSICO DE ACCIN Y EJERCEN TRES ACCIONES PRINCIPALES: ANTIINFLAMATORIAS, ANTIPIRTICAS Y ANALGSICAS. LA EFICACIA RELATIVA DE CADA AINE PUEDE SER DIFERENTE PARA CADA ACCIN, Y PERFIL DE EFECTOS ADVERSOS.

AINEs
DISTINTOS A LOS GLUCOCORTICOIDES Y ANALGSICOS OPIODES. DE LAS DROGAS MS FRECUENTEMENTE USADAS: MS DE 30 MILLONES DE PERSONAS RECIBEN DIARIAMENTE UN AINE EN EL MUNDO. VENTAS (USA): 6 BILLONES DOLARES AO. DROGAS POTENTES PERO POTENCIALMENTE TXICAS. USA: 80,000 HOSPITALIZACIONES POR REACCIONES SECUNDARIAS. 8,000 MUERTES: POR COMPROMISOS GATROINTESTINALES Y RENALES.

AINES: USOS
REPRESENTAN LOS FRMACOS RECOMENDADOS EN EL PRIMER PELDAO DE LA ESCALERA ANALGSICA DE LA OMS. REDUCEN SIGNOS Y SNTOMAS DE INFLAMACION ESTABLECIDA. TIENEN EFECTO EN VARIAS FORMAS DE ARTRITIS, PERO NO EN EL CURSO DEL PROCESO.

ESCALERA ANALGSICA

Fuente: OMS. Alivio del Dolor en el Cncer. 2da. Edicin.

ACCIN FARMACOLGICA
AINEs
ANALGESIA LUGAR DE ACCIN EFICACIA* PREFERENTEMENTE PERIFRICA (SNP) MODERADA CEFALEAS, ARTRALGIAS, MIALGIAS O DOLORES MODERADOS.

USOS CLNICOS

OTRAS ACCIONES

1.ANTITRMICA. 2.ANTIINFLAMATORIA. 3.ANTIAGREGANTE.

EFECTOS ADVERSOS AINEs

DADO SU AMPLIA USO Y SU SUBSTANCIAL ACTIVIDAD FARMACOLGICA LA OCURRENCIA DE REACCIONES ADVERSAS ES INEVITABLE.

LOS EFECTOS BENFICOS Y ADVERSOS TIENDEN A ESTAR RELACIONADOS A LAS DOSIS, PERO REQUIERE UNA CUIDADOSA EVALUACION DE RIESGO - BENEFICIO PARA CUALQUIER SITUACION CLNICA.

GASTROINTESTINALES
TIENDE A CAUSAR IRRITACION GSTRICA Y EXACERBACION LCERA PPTICA. EL USO AINES ESTA ASOCIADO A LAS LCERAS ORALES Y LCERA PPTICA. LAS LCERAS PUEDEN DESARROLLARSE EN EL ESTMAGO, DUODENO, YEYUNO, ILEON, COLON. PUEDEN CAUSAR, PERFORACION O MALA ABSORCION .

GASTROINTESTINALES
PUEDE OCURRIR ANEMIA Y PRDIDA PROTENAS POR EL INTESTINO DELGADO. EFECTO BLOQUEO CICLOOXIGENASA (COX1) Y FORMACIN DE PGE2, QUE PROTEGE MUCOSA GASTROINTESTINAL Y LIMITA LA SALIDA DE CIDO GSTRICO.

GASTROINTESTINALES
FACTORES DE RIESGO :
EDAD SENIL.

PREVIA LCERA PPTICA.

SANGRADO PREVIO GASTROINTESTINAL. USO CONCOMITANTE CON ESTEROIDES.

EFECTOS ADVERSOS
1.- GASTROINTESTINALES: GASTRITIS LCERA PPTICA

METEORISMO

EFECTOS ADVERSOS
2. 3. 4. DISMINUCION PLAQUETARIA. DE LA AGREGACION

DISMINUCION DE LA FUNCION RENAL. REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD.

EFECTOS ANTINFLAMATORIOS
TODOS LOS AINEs EXHIBEN PROPIEDADES ANTINFLAMATORIAS Y SON FRECUENTEMENTE USADOS COMO DROGAS DE PRIMERA LINEA EN EL ALIVIO SINTOMTICO DE LAS CONDICIONES INFLAMATORIAS. EN 1960, SE DEMOSTR EL EFECTO ANTINFLAMATORIO DE LA ASPIRINA EN MODELOS EXPERIMENTALES DE INFLAMACION Y EN ESTUDIOS CLNICOS DE PACIENTES CON ARTRITIS REUMATOIDEA.

MECANISMO DE ACCIN

A I N Es
INHIBEN

CICLOOXIGENASAS
Sntesis

COX-1

COX-2

PROSTAGLANDINAS
EFECTOS TERAPUTICOS REACCIONES ADVERSAS
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A PARTIR DE LOS CIDOS GRASOS ESENCIALES DE LA DIETA

FOSFOLIPIDOS (MEMBRANA)
ESTMULOS fosfolipasa A2

Acido Araquidnico

Liso-glicerilfosforilcolina

Ciclooxigenasa COX (-) AINES

Endopreoxidos PGG2

5-lipoxigenasa (LOX)

PROSTANOIDES
peroxidasa

5-HPETE

PAF
(vasodilatador incrementa permeabilidad vascular broncoconstrictor quimiotaxina)

PGG2 y PGH2

Tromboxano-sintetasa TXA2 (trombotico, vasocontrictor) Leucotrieno LTA4

Isomerasa PGI2 Reductasa (vasodilatador detiene agregacin plaquetaria) PGF2 (broncoconstrictor; contrae miometrio) PGD2 (-) Ag. Plaquetaria vasodilatacin

LEUCOTRIENOS
LTB4 (quimiotaxina) LTC4 LTD4 LTE4 Broncoconstrictor incrementa permeabilidad vascular

PGE2 Vasodilatador Inhiben la secrecin gstrica

CICLOOXIGENASA
COX1
Constitutiva

COX2
Inducida
PROINFLAMATORIAS

CITOPROTECTORES

Mucosa gstrica

Rin

Msculo liso Endotelio Plaquetas

Macrfagos Inflamacin Dolor Fiebre

ROL FISIOLGICO PROSTAGLANDINAS

ESTMAGO: PGI2 PGE2 RIN: PGI2 PGE2 TXA2 vasodilatacin y sntesis de mucus citoprotector Disminuye la secrecin de Acido gstrico vasodilatacin aumenta la irrigacin tiempo de coagulacin

PLAQUETA:

EFECTOS
A) ANALGSICO LAS PROSTAGLANDINAS LIBERADAS LOCALMENTE SON MEDIADORES DEL DOLOR. POR ACCIN DIRECTA SOBRE TERMINALES NERVIOSAS NOCICEPTIVAS. ACTIVAN OTROS MEDIADORES LOCALES DEL DOLOR E INFLAMACIN (HISTAMINA). LOS AINES AL BLOQUEAR LA SNTESIS DE PROSTAGLANDINAS CONTROLAN EL DOLOR.
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 EFECTIVOS PARA EL CONTROL DE DOLORES PERIFRICOS DE INTENSIDAD LEVE A MODERADA. A DOSIS ALTAS, ALGUNOS AINES PUEDEN CONTROLAR DOLORES MS INTENSOS, COMO DOLOR POSTOPERATORIO, CLICO RENAL, CLICO BILIAR.

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B) ANTIPIRTICO
LA ACCIN DE SUSTANCIAS PIRGENAS EN HIPOTLAMO. ESTIMULA NEURONAS TERMORREGULADORAS, FIEBRE. ESTA FUNCIN EST PROSTAGLANDINAS. MEDIADA POR

LOS AINEs BLOQUEAN ESTE EFECTO, NORMALIZANDO LA T (SLO SI ES ALTA).

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C) ANTIINFLAMATORIO LAS PROSTAGLANDINAS SON MEDIADORES LOCALES DE LOS MECANISMOS DE LA INFLAMACIN. VASODILATACIN, QUIMIOTAXIS Y LIBERACIN DE OTROS MEDIADORES (HISTAMINA, BRADICININA, ETC.). LOS AINES AL BLOQUEAR LA SNTESIS DE PROSTAGLANDINAS, CONTROLAN ESTOS FENMENOS.
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D) OTROS EFECTOS

ALGUNAS PROSTAGLANDINAS ESTN INVOLUCRADAS EN EL PROCESO DE COAGULACIN.

TROMBOXANO (VASOCONSTRICTOR, AGREGANTE PLAQUETARIO) Y LA PROSTACICLINA (VASODILATADOR, ANTIAGREGANTE PLAQUETARIO).

ALGUNOS CUADROS CLNICOS REQUIEREN CIERTO PREDOMINIO ANTIAGREGANTE, LOGRADO CON EL USO DE AINES.
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AINEs: REACCIONES HIPERSENSENSIBILIDAD

ASMA RINITIS. BRONQUIAL

PUEDEN PRECIPITAR ATAQUES ASMTICOS PROBABLEMENTE POR INHIBICIN DE LAS PG2 BRONCODILATADORAS. ESTA REACCION DESENCADENAN POR UN AINE SE EXTIENDEN A OTROS.

AINEs: EFECTOS SNC

CEFALEA, MAREOS. CONFUSIN, INDOMETACINA.

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD. EN TRATAMIENTO: CON IBUPROFENO, NAPROXENO.

AINEs: INTERACCIONES CON DROGAS

AINEs SE UNEN FIRMEMENTE A PROTENAS Y DESPLAZAN A OTRAS DROGAS DE SUS LUGARES DE UNION. INCREMENTA LA ACTIVIDAD O TOXICIDAD POR FRACCIONES LIBRES DE LAS SIGUIENTES DROGAS EN EL PLASMA: HIPOGLICEMIANTES, ANTICOAGULANTES,

AINEs: INTERACCIONES
MENOR INTERACTUACIN CON WARFARINA: DICLOFENACO, IBUPROFENO, KETOROLACO, TORMETIN Y NAPROXENO. LOS QUE MENOS INTERACTUAN CON HIPOGLICEMIANTES ORALES SON: DICLOFENACO, ETODOLACO, IBUPROFENO.

INTERACCIONES - DROGAS

AINEs

POR RAZONES NO CLARAS AINEs HACEN MENOS EFECTIVA LOS IECAs Y LAS TIAZIDAS.

EL

ETANOL

POTENCIA

LA

TOXICIDAD

GASTROINTESTINAL

DE LOS AINEs

COMPARACIN DE LA TOXICIDAD GASTROINTESTINAL DE LOS DIFERENTES AINES.

DROGA IBUPROFENO FENOPROFENO ASPIRINA DICLOFENAC SULINDAC DIFLUNISAL NAPROXENO INDOMETACINA RIESGO DE COMPLICACIONES GASTROINTESTINALES SERIAS UTILIZANDO IBUPROFENO COMO REFERENCIA 1,0 1,6 (1,0 - 2,5) 1,6 (1,3 - 2,0) 1,8 (1,4 - 2,3) 2,1 (1,6 - 2,7) 2,2 (1,2 - 4,1) 2,2 (1,7 - 2,9) 2,4 (1,9 - 3,1)

TOLMETINA
PIROXICAM

3,0 (1,8 - 4,9)

3,8 (2,7 - 5,2)

KETOPROFENO
AZAPROPAZONA

4,2 (2,7 - 6,4)

9,2 (4.0 - 21,0)

ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDALES

ACETAMINOFEN

SALICILATOS

CIDO ACTICO

CIDOS PROPIONICOS

FENAMATOS

PIRAZOLES

OXICANOS

ASPIRINA DIFLUNISAL

INDOMETACINA(++) NAPROXENO (+) A.FLUFENMIICO FENILBUTAZONA PIROXICAM(++) SULINDAC IBUPROFENO(+) A. MEFENAMICO DICLOFENACO KETOPROFENO

+ =actividad inflamatoria alta comparado con otros AINE ++ = actividad inflamatoria muy alta comparado con otros AINE

AINEs
CLASIFICACIN:
CATEGORIA 1

AC. ACETIL SALICLICO

(ASPIRINA)

DIFLUNISAL
FOSFOSAL

AINEs
CLASIFICACION:
CATEGORIA 2 (I)

1.- DERIVADOS INDLICOS:

INDOMETACINA. SULINDAC. ETODOLACO.

2.- AC. HETEROARILACTICOS:

DICLOFENACO SDICO. TOLMETIN . KETOROLACO . ZOMEPIRAC

AINEs
CLASIFICACION: CATEGORIA 2 (II)

3.- CIDO ARILPROPINICO

IBUPROFENO. NAPROXENO.

KETOPROFENO.

CLASIFICACION: CATEGORIA 2 (III) 4.- CIDO ARILANTRANLICO AC. MEFENMICO, FLUFENMICO

AC. MECLOFENMICO, NIFLMICO.

AINEs

5.- CIDOS ENLICOS:

PIRAZOLIDINDIONA: OXICANES
METAMIZOL, FENILBUTAZONA OXIFENBUTAZONA PIROXICAM, LOMOXICAM TENOXICAM, ISOXICAM

6.- ALCANONAS

NABUMETONE.

AINEs
CLASIFICACION:

CATEGORIA 3:
INHIBIDORES COX2, PREFERENCIALES MELOXICAN. NIMESULIDA.

AINEs
CLASIFICACION: CATEGORIA 4 INHIBIDORES COX2 SELECTIVOS
CELECOXIB. ETOROCOXIB. PARECOXIB. LUMIRACOXIB

CIDO ACETIL SALICLICO

ANTIPIRTICO, ANALGSICO, ARTRITIS REUMATOIDE, PREVENCIN DE TROMBOPATAS. NIVELES DE 150 A 300 UG/ML. EN ENFERMEDAD REUMTICA. SNDROME DE REY

ACCIONES Y EFECTOS DEL AAS Y DEL AS

ANALGESIA: LA BRINDAN PARA DOLORES LEVES A MODERADOS. SU CONSUMO A LARGO PLAZO NO PRODUCE TOLERANCIA, ADICCIN NI LA TOXICIDAD QUE CARACTERIZA A LOS OPICEOS. ANTIPIRESIS: SE CONSIGUE DE FORMA RPIDA (A DOSIS TERAPUTICAS). RECORDAR QUE EN DOSIS TXICAS PUEDE PRODUCIR UN EFECTO TOTALMENTE CONTRARIO; ESTO ES, FIEBRE MEDICAMENTOSA. ANTIAGREGACIN PLAQUETARIA: SOLAMENTE EL AAS TIENE REAL APLICACIN TERAPUTICA EN LA PROFILAXIS DE LOS ACCIDENTES TROMBOEMBLICOS.

ACETAMINOFEN
SUSTITUTO DE ASPIRINA, (PARACETAMOL) ES UNA ANALGSICO PARAAMINOFENLICO. ESTE FRMACO POSEE PROPIEDADES ANALGSICAS Y ANTIPIRTICAS SIMILARES A LA ASPIRINA, SIN EMBARGO NO TIENE ACTIVIDAD INFLAMATORIO PERIFRICA NI AFECTA LA FUNCIN PLAQUETARIA.

ACETAMINOFEN
DOSIS DE 500 A 1000 MG. MAX. POR DA 4 G. NIOS 10 MG/KG POR DA. POCO FRECUENTE, ERUPCIONES CUTNEAS Y ALERGIAS. NEFROTOXICIDAD. TOXICIDAD HEPTICA (NECROSIS). DOSIS TXICA 150 A 300 MG/KG. N-ACETIL-CISTEINA.

SULINDAC
MENOS EFECTOS G.I QUE INDOMETACINA. ARTRITIS REUMATOIDE, OSTEOARTROSIS Y ESPONDILITIS ANQUILOSANTE. EQUIVALENTE A 4 G DE ASPIRINA. SE HA USADO EN DOLORES PRODUCIDOS POR LA GOTA Y ADENOMAS DEL COLON. REACCIONES USUALES EN EL S.G.I. DOLOR ABDOMINAL Y NUSEAS.

INDOMETACINA
LA INDOMETACINA ANULA LA MOVILIDAD DE LOS POLIMORFONUCLEARES. SU USO SE ENCUENTRA LIMITADO POR SU ALTA INCIDENCIA DE EFECTOS ADVERSOS. COMO ANTIINFLAMATORIO PARA EL TRATAMIENTO DEL ATAQUE AGUDO DE GOTA OCUPA LOS PRIMEROS LUGARES.

IBUPROFENO
TAB. DE 200 A 800 MG. DOSIS HASTA DE 3G AL DIA. USUAL DE 1.2 A 1.6 G. DOLOR LEVE O MODERADO, DISMINORREA 400 MG. CADA 4 6 HORAS. COMO LOS DEMS SE DEBE ADMINISTRAR CON COMIDA O LECHE. EFECTO GASTROINTESTINALES COMO LOS DEMS. DOLOR EPIGSTRICO, NUSEAS, ETC. OTROS EFECTOS TPICOS. USO: ARTRITIS REUMATOIDE, OSTEOARTRITIS.

DICLOFENACO

MS POTENTE QUE OTROS. DOSIS DIARIA DE 100 A 200 MG. DIVIDIDA DE 2 A 4 VECES POR DIA. TRATAMIENTO DE LARGO PLAZO. SE USA EN DOLOR AGUDO DEL MCULO ESQUELTICO, DISMINORREA Y OTROS. EFECTOS SIMILARES A OTROS. HEPATOPATIAS.

KETOROLACO
ES UN DERIVADO DEL CIDO ACTICO CON UNA IMPORTANTE ACTIVIDAD ANTIPIRTICA, ANALGSICA; ESTA LTIMA DE MAYOR NIVEL QUE LA ANTIINFLAMATORIA.

KETOROLACO EFECTOS ADVERSOS

SUS EFECTOS ADVERSOS MS COMUNES INCLUYEN DOLOR EN EL SITIO DE INYECCIN, CEFALEAS Y SOMNOLENCIA. SE HAN NOTIFICADO EFECTOS ADVERSOS GASTROINTESTINALES GRAVES QUE HAN OCASIONADO LA MUERTE EN ALGUNOS PACIENTES POR LO QUE NO SE RECOMIENDA PARA EL MANEJO CRNICO DEL DOLOR E INFLAMACIN. SU USO CONTINUO SE LIMITA A UN PERODO TOTAL DE 5 A 7 DAS. SE UTILIZA COMO ANALGSICO EN LOS POSTOPERATORIOS Y EN PATOLOGAS CON DOLOR AGUDO (POR EJEMPLO CLICO RENAL). TAMBIN EN FORMA DE COLIRIO PARA EL TRATAMIENTO DE LA CONJUNTIVITIS ALRGICA ESTACIONAL.

NAPROXENO
SUS PRINCIPALES EFECTOS ADVERSOS, ADEMS DE LOS GASTROINTESTINALES, TAMBIN PUEDE PRODUCIR SOMNOLENCIA, SUDACIN, FATIGA. LA DOSIS ES DE 500 A 1000 MG/DA DIVIDIDA EN TRES TOMAS. EN NIOS, LA DOSIS ES DE 10 A 15 MG/KG/DA POR VA ORAL DIVIDIDOS EN 2 TOMAS.

PIROXICAM.
LA DOSIS ES DE 20 MG AL DA. UNA O DOS TOMAS. TIENE EL USO TERAPUTICO, INDICACIONES Y EFECTOS ADVERSOS SIMILARES A LOS OTROS.

MELOXICAM
ESTE AINES, A DIFERENCIA DE LOS ANTERIORES ES INHIBIDOR PREFERENCIAL DE LA COX-2. DE ESTA MANERA MANTIENEN SUS PROPIEDADES ANALGSICAS, ANTIPIRTICAS Y ANTIINFLAMATORIAS PERO TENDRA UNA MEJOR TOLERANCIA GASTROINTESTINAL Y UN MEJOR PERFIL DE SEGURIDAD A NIVEL RENAL. LA DOSIS RECOMENDADA ES DE 7,5 MG UNA VEZ AL DA EN OSTEOARTRITIS Y DE 15 MG/DA EN CASOS GRAVES O EN ARTRITIS REUMATOIDEA

NIMESULIDA
ES UNA SULFONANILIDA CUYO MECANISMO DE ACCIN SE RELACIONA CON LA INHIBICIN PREFERENCIAL DE LA SNTESIS DE PG VA INHIBICIN DE COX-2. TAMBIN BLOQUEA LA FUNCIN LEUCOCITARIA TANTO IN VITRO COMO IN VIVO.

NIMESULIDA-EFECTOS ADVERSOSDOSIFICACIN
LA INCIDENCIA DE EFECTOS ADVERSOS ES DEL ORDEN DEL 5 % SIENDO LOS PRINCIPALES LOS QUE AFECTAN AL SNC, A LA PIEL Y AL APARATO GASTROINTESTINAL. RECIENTEMENTE SE HAN DESCRITO CASOS DE TOXICIDAD HEPTICA GRAVE, ALGUNO DE LOS CUALES, CULMINARON CON LA MUERTE DEL PACIENTE. DOSIFICACIN LA DOSIS EN ADULTOS ES DE 100 A 200 MG DIARIOS. LA DOSIS EN NIOS ES DE 5 MG/KG/DA DIVIDIDOS EN DOS TOMAS DIARIAS.

DERIVADOS DEL CIDO FENILANTRANLICO CIDOS MEFENMICO,MECLOFENMICO Y

FLUFENMICO

NO TIENEN NINGUNA VENTAJA EN RELACION A LOS OTROS AINES. USADO EN DISMINORREA Y COMO ANALGSICO. PRODUCEN EFECTOS G.I ADICIONALES A LOS TPICOS DE LOS AINEs EN UN % SIGNIFICATIVO DE PACIENTES. NO SON MEDICAMENTOS DE PRIMERA ELECCIN EN ARTRITIS REUMATOIDE.

CELECOXIB
INHIBIDOR SELECTIVO COX-2 DOSIS DE 200 MG POR DIA EN UNA SOLA DOSIS O 100 MG. LA DOSIS RECOMENDADA EN LA ARTROSIS ES 200 MG/DA LA DOSIS RECOMENDADA EN LA ARTRITIS REUMATOIDE ES DE 200-400 MG ADMINISTRADOS EN DOS TOMAS.

COXIBS Y ENFERMEDAD CARDIACA

En 2002 FDA cuidado al recetar = crtica Investigacin de coxibs en otras patologas 30 set 2004: retiro del rofecoxib 07 abril 2005: retiro de valdecoxib

Cox -2 puede ser:

Cardioprotectora

* JACC Vol 49, N~1. 2007: 1-14

FAMACOLOGA CLNICA
ESCOGER CON EL QUE SE TENGA EXPERIENCIA, VER RESULTADOS TERAPUTICOS Y ADVERSOS POR UNA SEMANA O MAS, CONTINUAR, BAJAR O SUBIR DOSIS. CAMBIAR TRATAMIENTO. SE HA ENCONTRADO GRAN VARIABILIDAD INDIVIDUAL. PRECIO, DURACION DEL TRATAMIENTO. NIOS Y EMBARAZADAS. DOSIFICACIN. CUMPLIMIENTO.

FAMACOLOGA CLNICA
EFECTOS ADVERSOS. NO UTILIZAR COMBINACIONES DE AINEs. INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS. ANTICOAGULANTES, ETC. IMPOSIBLE CONOCER LA RESPUESTAS DE LOS PACIENTES DE ANTEMANO.