Metabolismo dos Triacilgliceris

Fonte: Cyntia Alencar Fin, PhD

Roteiro para Estudo

Local e momento metablico da sntese de triacilgliceris Fontes de carbonos e de energia para a sntese de triacilgliceris no fgado e no tecido adiposo Transporte dos triacilgliceris da dieta e daqueles sintetizados no fgado. Momento metablico da degradao de triacilgliceris Metabolismo da quilomicra e da VLDL Sntese e degradao de lipdios no tecido adiposo Regulao da sntese e da degradao de triacilgliceris O hormnio leptina e a obesidade.

Local da Sntese de TAG

O principal local de sntese o retculo endoplasmtico liso, mas algumas enzimas esto localizadas no citosol e na mitocndria

Momento Metablico da Sntese de TAG

Tecido Fgado Adiposo Estado Estado Estado Alimentado: Alimentado: Alimentado: presena de presena de dieta rica em lipdios na lipdios e glicdios, dieta glicdios na aminiocidos dieta ou lipdios dieta rica em Jejum glicdios Diabete Alcolismo Intestino

Compostos Fundamentais para a Sntese de TAG

O cido fosfatdico o composto fundamental de sntese heptica e do tecido adiposo. Ele formado por uma molcula de glicerol, esterificada com dois cidos graxos e um cido fosfrico

H2C - O - CO - R1
R2 - CO - O - CH O

H2C - O - P - OO-

Compostos Fundamentais para a Sntese de TAG

O 2-monoacilglicerol o composto fundamental de sntese de TAG no entercito, durante o processo de digesto e absoro de lipdios da dieta alimentar. Ele formado por uma molcula de glicerol, esterificada com um cido graxo em C2.

CH2 - OH R - CO - O - CH

CH2 - OH
2-Monoacilglicerol

Fonte de Glicerol para a Sntese de TAG no Fgado e no Tecido Adiposo

Fgado
(metabolismo das quilomicons no adipcito)

Glicerol

Fgado Tecido Adiposo

Glicose
Gliclise ATP

Glicerol quinase

ADP

O glicerol-3-P pode ser produzido, diretamente, a partir do glicerol, no fgado, devido presena da enzima glicerol quinase, neste rgo

Dihidroxicetona-P NADH
NAD Glicerol-3-P

Glicerol-3-P desidrogenase

Triacilglicerol

Sntese dos TAG no Fgado e no Tecido Adiposo

H2C - OH OH- CH O Glicerol-3-P

HC - O - P - OAciltransferase (mitocndria) Aciltransferase OR1- CO-SCoA

Acil-CoA R1- COOH sintetase R2Acil-CoA COOH sintetase

R2- COO-SCoA

H2C - O - CO - R1
R2 - CO - O - CH O

H 2C - O - P - O -

cido Fosfatdico

O-

Sntese de TAG no Fgado e no Tecido Adiposo

cido fosfatdico Fosfatidato fosfatase (citosol)

Diacilglicerol

Sntese de TAG no Fgado e no Tecido Adiposo

Aciltransferase

Triacilglicerol

Transporte dos TAG da Dieta

Os TAG da dieta alimentar so ressintetizados no retculo endoplasmtico liso das clulas do epitlio intestinal, aps a sua absoro. Eles so transportados para os tecidos (muscular, adiposo e heptico) pelas lipoprotenas denominadas Quilomicrons

Capilar sangneo

Vaso Linftico

Transporte dos TAG Sintetizados no Fgado

Os TAG sintetizados no fgado so transportados aos tecidos extrahepticos (tecido muscular e adiposo) atravs das lipoprotenas VLDL (very heptica de de TAG ocorre no retculo endoplasmtico liso.

low density lipoprotein). A sntese

Metabolismo do Quilomcron e da VLDL

Papel da Apo CII e da Apo E
O quilomcron e o VLDL iro ativar, atravs da apoprotena CII, a lipoprotena lipase (LPL) presente no endotlio vascular de diversos tecidos, entre eles corao, msculo esqueltico, bao, pulmo, rim, e tecido adiposo

O quilomcron e o VLDL remanescentes sero captados pelos receptores hepticos, atravs do reconhecimento da apoprotena E pelos receptores.

a HDL fornece as protenas ApoCII e Apo E para o quilomcron nascente, transformando-a em quilomcron maduro.

Papel da HDL na formao do quilomcron maduro:

Metabolismo dos Quilomcrons

Apo A Apo CII

Apo B-48

HDL

Apo E

Quilomcron Nascente
Apo B-48
Apo CII Apo E

Apo A

HDL

Quilomcron Maduro

Metabolismo dos Quilomcrons

Linfa Quilomcron Nascente Capilares Quilomcron Nascente

Quilomcron Nascente Cl. Intestinal Quilomcron Maduro

TG

Apo CII

L P L

AG

CO2 + H2O
Msculo

Receptores Quilomcron (Apo E)

AG + Glicerol

AG

Estoque de TG
Adipcito

AG Colesterol Aminocido Glicerol

Digesto lisossomal

Fgado
TG = triacilglicerol LPL = lipoprotena lipase AG = c. graxo

Metabolismo dos Quilomcrons

aps a ativao da lipoprotena lipase (LPL) o quilomcron maduro devolve para a HDL a protena ApoCII transformando-se em quilomcron remanescente.
Apo A Apo B-48 Apo CII Apo E

Papel da HDL na formao do quilomcron remanescente:

HDL

Quilomcron Maduro

Apo A Apo CII

Apo B-48

HDL

Apo E

Quilomcron Remanescente

Metabolismo dos Quilomcrons

TG = triacilglicerol C = colesterol HL = lipase heptica

Metabolismo da VLDL
a HDL fornece as protenas ApoCII e Apo E para a VLDL nascente, transformando-a em VLDL maduro.
Apo A Apo CII Apo B- 100

Papel da HDL na formao da VLDL madura:

HDL

Apo E

VLDL Nascente
Apo B-100

Apo A

Apo CII
Apo E

HDL

VLDL Maduro

Metabolismo da VLDL
aps a ativao da lipoprotena lipase (LPL) a VLDL devolve para a HDL a protena ApoCII transformando-se em IDL.
Apo A

Papel da HDL na formao da VLDL remanescente ou IDL

Apo B-100 Apo CII Apo E

HDL

VLDL

Apo A Apo CII

Apo B-100 Apo E

HDL

IDL

Metabolismo da VLDL
a IDL devolve para a HDL a protena Apo E transformando-se em LDL.
Apo A Apo CII Apo B-100 Apo E

Papel da HDL na formao da LDL

HDL
Apo A Apo CII Apo B-100

IDL

HDL

Apo E

LDL

alm de protenas, a HDL troca steres de colesterol (CE) por triacilgliceris (TG)

Papel da HDL na converso de VLDL em LDL

Metabolismo da VLDL

TG
CE
VLDL

TG CE
IDL

TG

CE
LDL

TG CE

CE

TG

TG CE

TG CE
HDL

Metabolismo da VLDL
A VLDL possui as apoprotenas B-100, E e CII e alto contedo de TG em relao IDL e LDL

Papel da HDL na converso de VLDL em LDL:

Apo B-100

TG

Apo B-100

Apo CII

CE
Apo E

TG CE
IDL

Apo B-100

TG
LDL

VLDL

Apo E

CE

Metabolismo da VLDL

Estrutura da LDL

Metabolismo da VLDL
TG = triacilglicerol C = colesterol

Apo E

Metabolismo dos TAG no Fgado

Glicognio

Estado Alimentado
Ciclo das Pentoses NADPH

Triacilgliceris

Glicose da dieta

cidos Graxos (dieta ou adipcito) cidos Graxos

ATP

Piruvato

NADPH

Piruvato
Matriz mitocondrial

Malato Protenas

ATP

Aminocidos da dieta

Glicose da dieta
Oxaloacetato Acetil-CoA

Oxaloacetato Ciclo Krebs

Acetil-CoA

Citrato

Citrato

Metabolismo dos TAG no Tecido Adiposo

No adipcito, a adrenalina (exerccio) e o glucagon (jejum, inanio, diabete no tratado) ativam, via AMPc, uma lipase hormnio-sensvel, que catalisa a hidrlise de triacilgliceris.
Os cidos graxos so transportados pela albumina srica aos tecidos, onde so oxidados. O glicerol far gliconeognese no hepatcito.

Sntese de triacilgliceris no adipcito a partir do glicerol da glicose, e dos cidos graxos dos quilomcrons e da VLDL, durante o estado alimentado
A insulina estimula a entrada de glicose, a gliclise e a sntese de LPL Sangue Adipcito

Metabolismo dos TAG no Tecido Adiposo

Triacilglicerol

Glicose Quilomicron maduro Quilomicron remanescente VLDL

IDL

Insulina

+ + +
L P L

Glicose

Glicerol- 3-P
L P L

Triacilglicerol + CII

Acil-CoA Graxo

cidos Graxos Glicerol

cidos Graxos

LDL

Regulao da Sntese de cidos Graxos

A insulina ativa a biossntese de cidos graxos
Insulina Glicose
GK
PFK-1 PK

Ciclo das pentoses

Glicose-6-P-DH Enzima mlica
sntese enzimtica induzvel por insulina

Piruvato
Matriz mitocondrial

Malato cidos Graxos

Sintase dos cidos graxos

Insulina
Piruvato
Piruvato desidrogenase

Piruvato + carboxilase

Acetil-CoA

Oxaloacetato
Citrato liase

Oxaloacetato Citrato

Acetil-CoA

Citrato

Regulao do Metabolismo dos TAG

Regulao da biossntese de cidos graxos
+
Insulina Fosfatase Glicose Citrato

Acetil-CoA
sntese enzimtica induzvel por insulina

Acetil-CoA carboxilase

Acetil-CoA carboxilase

Malonil-CoA PKA Glucagon Adrenalina

Palmitato

Palmitoil-CoA

Regulao do Metabolismo de TAG

H2C - OH Insulina OH- CH O Glicerol-3-P Acil-CoA sintetase

+
Glicerol-3-P Aciltransferase Aciltransferase

HC - O - P - OOR1- CO-SCoA

R1- COOH

R2- COO-SCoA

R2Acil-CoA COOH sintetase

H2C - O - CO - R1
R2 - CO - O - CH O cido Fosfatdico

H 2C - O - P - O -

O-

Diversos hormnios regulam a liplise e lipognese no tecido adiposo

Regulao do Metabolismo de TAG

Diabete No Tratado

[glucagon] [insulina]

Metabolismo de quilomcron e VLDL

Hiperlipoproteinemia

Regulao do Metabolismo de TAG

Consumo de Etanol
[NADH] [NAD]

(CH3-CH2-OH + NAD

CH3-CHO + NADH + H+)

Ciclo de Krebs (oxaloacetato + NADH malato + NAD)

b-oxidao

Sntese da TAG e acmulo de TAG

Fgado Gordo