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|ntroducclon
El estudio de las bases biolgicas de las funcio-
nes cognitivas, y la defnicin de modelos sobre la
funcin cerebral, constituye una tarea intelectual
apasionante y el prembulo obligado para la activi-
dad del clnico. El objetivo general inicial es cono-
cer la fsiologa cognitiva cerebral y disponer de mo-
delos funcionales que sean explicativos de la
normalidad y predictivos de lo que va a suceder en
casos de lesiones cerebrales. De hecho los modelos
y sus predicciones interaccionan con los datos apor-
tados por los estudios neurofsiolgicos experimen-
tales y clnicos establecindose un proceso de vali-
dacin a travs de la convergencia y concordancia
de hiptesis.
Los conocimientos actuales y su rpido avance
obliga a realizar un replanteamiento de muchas afr-
maciones presentes en la literatura especializada, y
en el mbito de la llamada psicologa popular (v. De-
lla Sala
1
). La aparicin de nuevas tecnologas de neu-
roimagen, los avances en gentica, en biologa mo-
lecular, en neurociencia bsica y en conocimientos
clnicos condiciona una real perestroika de muchas
concepciones consideradas como tradicionales, es-
tablecidas e inmutables. Existen distintos objetivos
de reconstruccin. Por un lado, la reconstruccin de
conceptos flogenticos, sinpticos, anatmicos, y f-
siolgicos. Por otro lado, la reconstruccin de con-
ceptos cognitivos que no estn basados en principios
Del ruso epecpoa: reconstruccin, reestructuracin,
reorganizacin.
neurobiolgicos, anatmicos y computacionales. Por
ltimo, el replanteamiento de las consideraciones f-
losfcas y los discursos sociales que se derivan del
conocimiento cerebral. La reconstruccin ha de in-
fuir, en ltimo trmino en los conceptos sobre la
responsabilidad, la moralidad y las transformacio-
nes sociohistricas
2
. An se desconocen muchos da-
tos de anatoma microscpica, de neurofsiologa,
de neurotransmisores y de neurobiologa en general,
por esto las concepciones actuales en muchos mbi-
tos no pueden ser ms que hipotticas y tentativas.
Aunque algunos de estos temas no son centrales en
el presente libro, no es menos cierto que constituyen
un tema de progresivo inters en el mbito de las
neurociencias.
Existen distintas formas posibles de aproximarse
a los conceptos generales de la funcin cerebral. Se
puede partir de estudios flogenticos, de estudios ana-
tmicos o de la funcin neuronal, entre otros. En este
captulo se realizar una aproximacin inicialmente
flogentica, para pasar luego al estudio de la funcin
cerebral desde lo ms bsico molculas y sinapsis
a lo ms complejo sistemas corticales, integrando
distintos conocimientos hasta llegar a la construccin
de memorias, la semntica, y el problema de la con-
ciencia. Dicho de otra forma: se realizar un anlisis
de mltiples niveles funcionales, desde los ms ele-
mentales, subneuronales, para ascender hacia la inte-
gracin de sistemas locales en sistemas funcionales y
llegar a la cognicin y la conducta.
Para una introduccin general a la neurociencia y a la neuro-
biologa se pueden consultar los tratados de Purves et al.
3
, Bear et
al.
4
, y Shepherd
5
.
Captulo 1
Bases neurobiolgicas de las funciones
cognitivas: hacia una integracin de niveles
J. PeaCasanova
Neurologa de la Conducta y Neuropsicologa 2007. Editorial Mdica Panamericana
2
Neurologia de la conducta y neuropslcologia
Aproxlmaclon logenetlca
El cerebro humano en un contexto flogentico.
Nuevos conceptos. El cerebro humano es el resul-
tado de un largo proceso flogentico (v. Jones et
al.
6
). La evolucin de las especies ha dado lugar dis-
tintos animales, con distintos cuerpos y cerebros y,
consecuentemente, diferentes formas de interaccin
con el medio. Desde los peces, los reptiles y los ma-
mferos inferiores hacia los humanos han apareci-
do distintas formas evolutivas. En el darwinismo
clsico se estableca la evolucin como un rbol ra-
mifcado, con distintos linajes que se hacan dife-
rentes, cada uno a su manera, de un ancestro co-
mn. En este contexto los humanos se describieron
como la culminacin de la evolucin. Esta concep-
cin jerrquica inicialmente considerada por Jack-
son ha sido muy infuyente en neurologa (Inser-
cin 1-1).
INSerCIN 11
La teora de Jackson y la aproximacin
jerrquica vertical
La teora de los niveles. Cabe referir la infu-
yente aportacin inicial de John Hughlings Jack-
son a mediados del siglo xix. Esta aportacin sobre
la organizacin del sistema nervioso se puede asi-
milar a un modelo de niveles o estratos, en el sen-
tido de que el sistema nervioso se organiza en es-
tructuras inferiores y superiores. Las estructuras se
organizan segn un principio de complejidad (or-
ganizacin), jerarqua y subordinacin. De esta
forma, el nivel de grado ms elevado tendra la re-
presentacin de las funciones del nivel inmediato
inferior y as sucesivamente.
Los centros cerebrales superiores son los menos or
ganizados [...] aunque ellos son los ms complejos,
mientras que los inferiores son los ms organizados,
aunque son los menos complejos [...] Si los centros su
periores no fueran modifcables, deberamos ser unas
mquinas muy simples; no realizaramos nuevas ad
quisiciones. Si los inferiores (vitales) fueran tan mo
difcables como los superiores, la vida fnalizara
7
.
Segn Jackson, las nuevas partes del cerebro
eran ms vulnerables a las lesiones y us el trmi-
no disolucin (dissolution) para signifcar un pr-
dida del control superior o un cambio que dara lu-
gar a lo opuesto de lo observado en la evolucin.
Esta idea conduce a Darwin, Spencer y a Bell
8
. El
trmino disolucin fue tomado de Herbert Spen-
cer, mientras que la idea de que los centros superio-
res eran ms vulnerables se puede trazar hasta Char-
les Bell
8
.
Segn la teora de Jackson, cuando acontece la
disolucin de un nivel superior tiene lugar la libe-
racin (release) de los niveles inferiores. Los snto-
mas neurolgicos se podran diferenciar y compa-
tibilizar en dos categoras: sntomas por dficit
(consecutivos a la disolucin funcional de un nivel
determinado) y sntomas por liberacin (consecutivos
de la falta de las infuencias del nivel lesionado so-
bre los niveles inferiores). Los sntomas por libera-
cin seran la consecuencia de los procesos que
destruyen (destoying lesions) la capacidad funcio-
nal. Los procesos irritativos o que descargan (dis
charging lesions) daran lugar a sntomas condicio-
nados por el paroxismo de la funcin exaltada.
El concepto de proceso que destruye se po-
dra superponer a la lesin focal cerebral des-
tructiva (por cualquier etiologa), pero se debe
entender en un sentido ms amplio de hipo-
actividad o hipofuncin con todas sus grada-
ciones tericas posibles (desde una alteracin
minor hasta la real destruccin).
El concepto de proceso irritativo se podra su-
perponer a la descarga excesiva de un grupo
neuronal propia de la epilepsia, pero se debe
entender en un sentido ms amplio de hipe-
ractividad o hiperfuncin con todas las grada-
ciones tericas posibles.
Comentario. Los conceptos de Jackson, con evi-
dentes matizaciones, son aplicables a muchos aspec-
tos de la semiologa neurolgica y neuropsicolgi-
ca. La diferenciacin y la compatibilizacin entre
sntomas de dfcit y sntomas de liberacin adquie-
ren un claro signifcado en las teoras sobre la fun-
cin de los lbulos frontales. Los sntomas por hi-
pofuncin o hiperfuncin se pueden aplicar en un
sentido amplio a la actividad del sistema lmbico
(v. Cummings y Mega
9
). La visin de Jackson, que
establece los cimientos tericos de la flogenia, la
funcin cerebral y los sntomas neurolgicos, se pue-
de concatenar con los estudios de Yakovlev
10
.
), relacionado con
la plasticidad y las sinapsis glutamatrgicas, y que se
relaciona con la potenciacin a largo plazo (LTP) (cf.
apartado Correlatos moleculares de la memoria,
pg. 53).
Complejidad. Las tendencias evolutivas hacia
una progresiva complejidad biolgica y genmica
son un tema de debate
24
. En 1871, Darwin abog
por una interpretacin progresiva de la emergencia
y evolucin de la inteligencia, sugiriendo una direc-
cin hacia la complejidad, pero esta progresividad
est en contra de la visin actual sobre las distintas
ramas del rbol evolutivo. La complejidad constitu-
ye un hecho que asciende desde la aparicin de los
primeros seres vivos, pero et punto central del pro-
blema se enfoca actualmente en funcin de los fu-
jos de informacin en los sistemas neuronales
(v. Adami et al.
24
, Gould
25
, Carroll
26
). Las redes neu-
ronales cerebrales constituyen sistemas complejos,
con una conectividad interregional, con dos princi-
pios complementarios bsicos: segregacin e inte-
gracin funcionales. La funcin cognitiva y la con-
ciencia requieren ambos aspectos. El anlisis de la
estructura, la dinmica y la funcin de las redes neu-
ronales, desde los marcos de la teora de los sistemas,
da lugar a una neuroanatoma terica (theoretical
neuroanatomy) que puede aportar conocimientos
para entender la funcin cerebral
27
.
FILogeNIA, CereBro TrIuNo y MovIMIeNTo
En el mbito de la visin flogentica y embriol-
gica de la funcin cerebral destacan las populares
aportaciones de MacLean
28,29
, y su ulterior desarrollo
por Brown
30
(Insercin 1-2A). La evolucin, segn
McLean, permite diferenciar la existencia de tres for-
maciones estructurales que, a su vez, representan dis-
INSerCIN 12
el cerebro triuno
A. McLean. La visin jerrquica y flogentica del
telencfalo se relaciona con las aportaciones ini-
ciales de Jackson y se puede seguir la pista hasta
llegar al darwinismo
8
. La teora de McLean esta-
blece tres niveles de evolucin flogentica: cere-
bro reptiliano, cerebro paleomamfero y cerebro
neomamfero. En la actualidad los niveles de
McLean no se deben interpretar ms que como una
metfora. A continuacin se detallan los aspectos
principales de cada nivel (fg. 1-1).
Cerebro reptiliano (sensitivomotor o subcortical).
Este nivel incluye en los mamferos gran
parte de la formacin reticular, el cerebro me-
dio, la regin tectal, los ganglios de la base y
los sistemas del tronco del encfalo relaciona-
dos con la vigilia y el sueo; tambin incluye
los ncleos talmicos inespecfcos, y los n-
Humano
PALEOMAMFERO
Sistema lmbico
Simblico (asimtrico, neocortical)
Ontogentico
Filogentico
Representativo (neocortical)
Presentativo (lmbico)
Sensoriomotor (subcortical)
NEOMAMFERO
R
eptiliano
REPTILIANO
Figura 1-1. Esquema de los niveles flogenticos de McLean
31
con la superposicin de los nive
les del modelo estructural de la cognicin de Brown
26
.SobreelplanteamientodeMcLean(cere
bro reptiliano, paleomamfero y neomamfero) se superponen la diferenciacin del cerebro humano,
entrecuyascaractersticasfundamentalesdestacanlaasimetra,elusoextensivodesmbolosyelimpor
tantepapeldeldesarrolloontogentico.Esquemainicial:PeaCasanova
32
.
Neurologa de la Conducta y Neuropsicologa 2007. Editorial Mdica Panamericana
6
Neurologia de la conducta y neuropslcologia
tintas fases o niveles en el desarrollo del cerebro: a)
cerebro reptiliano, b) cerebro paleomamfero (lmbi-
co), y c) cerebro neomamfero
28
. Este esquema quie-
re poner de manifesto que cada nueva capa deriva de
la previa de una forma estereodinmica y no en for-
ma de simple superposicin como en el modelo de
Jackson. Sobre estos tres niveles Brown
30
, diferenci
el cerebro humano como una forma especfca ulte-
rior en el mbito neomamfero.
Aunque con otros fundamentos, pero en relacin
con el desarrollo cerebral, y cortical en particular, se
puede destacar la diferenciacin realizada por Yako-
archicorteza hipocmpica. Su estructura est
constituida por clulas con axones largos par-
cialmente mielinizados, formando estructuras
ganglionares y por una corteza de tres capas
(allocortex). Su funcin es la ereismocinesia: si-
nergias motoras, vocalizaciones, mmicas, acti-
vacin, motivacin, humor, afecto.
Telecfalo totopar (supralmbico, lateral). Relacio-
nado fundamentalmente con la telocinesia
(motilidad relacionada con la manipulacin)
y la expresin lingstica. En el proceso floge-
ntico es propio desde los mamferos primiti-
vos a los primates. Incluye las siguientes for-
maciones: cortezas primarias motoras y
sensoriales, cortezas de asociacin secundarias
(modales), y terciarias (supramodales). El cuer-
po calloso, formado por axones mielinizados,
constituye en elemento importante del cerebro
totopar. Su estructura est constituida funda-
mentalmente por clulas con axones largos y
bien mielinizados, su estructura est formada
por una corteza de seis capas celulares (isocor-
Hipocampo
Parahipocampo
posterior
Retroesplenio
Cnguloposterior
Cngulosupracalloso
Funciones Procesamiento
implcito
Integracinvisceral
Anlisisderasgos
visuales
Impulsosapetitivos
Concienciasocial
Humor
Procesamiento
explcito
Codifcacinmnsica
Anlisis
visuoespacial
Efector
musculoesqueltico
Sistemasatencionales
Emocin
Cognicin y conducta
Sistemas conductuales. Integracin de alto nivel
Circuitos interregionales. Sistemas distribuidos
Circuitos locales (regionales)
Neuronas
rboles dendrticos (subunidades dendrticas)
Microcircuitos sinpticos
Sinapsis
Macromolculas. Membranas. Iones
Genes
Figura 1-4. De los genes a la conducta.Laneurologadelacon
ducta y la neuropsicologa tradicionales se interesan fundamental
menteporelestudiodelostresnivelessuperiores(elparadigmaes
bsicamenteclnico,conelestudiodeablaciones,estimulaciones
yelusodetcnicaselectrofsiolgicasydeneuroimagen).Elreduc
cionismomolecularestudialasrelacionesentrelostresnivelesinfe
riores(genes,molculasysinapsis),conelnivelsuperior(cognicin
yconducta).Elanlisisylaintegracindenivelesmltiplesrealizan
una aproximacin en la que participan todos los niveles. Esquema
fundamentadoenShepherd
5,40
.
Neurologa de la Conducta y Neuropsicologa 2007. Editorial Mdica Panamericana
l0
Neurologia de la conducta y neuropslcologia
tos que realizan las operaciones propias de las dis-
tintas zonas cerebrales. Consecuentemente, la si-
napsis constituye la unidad bsica de la organizacin
de los circuitos nerviosos
40
. El estudio de estas mi-
crounidades requiere mltiples niveles previos de
anlisis, desde las propiedades de los iones, los neu-
rotransmisores, los receptores y canales. Ulterior-
mente se puede pasar al estudio de los tipos de
sinapsis y los rboles dendrticos, y llegar a los cir-
cuitos neuronales caractersticos de cada regin del
sistema nervioso.
La mayora de las sinapsis implican la oposicin
de membranas de dos neuronas para constituir una
juncin (zona activa). Esta juncin tiene una orien-
tacin, defniendo una porcin presinptica y una
porcin postsinptica. En el caso de las sinapsis qu-
micas la porcin presinptica libera un transmisor,
que acta en el proceso postsinptico. Desde una
visin operativa, una sinapsis convierte una seal
elctrica presinptica en una seal qumica, y ulte-
riormente una seal qumica en una seal elctri-
ca. El estudio detallado de los mecanismos sinp-
ticos queda fuera de los objetivos de este libro, tan
slo se debe destacar que las sinapsis constituyen
unidades multifuncionales y multitemporales, de
forma que pueden combinar actividades rpidas y
actividades lentas que mantienen la estabilidad con-
ductual del organismo durante el tiempo (v. She-
pherd
40
).
Tipos de sinapsis
Una serie de caractersticas estructurales permi-
ten diferenciar las porciones pre y postsinpticas de
las sinapsis qumicas. En la porcin presinptica se
observan grupos de vesculas sinpticas, se puede ob-
servar alguna mitocondria as como tbulos del re-
tculo endoplsmico. Es tpico observar una acumu-
lacin de material opaco en la cara citoplsmica de
la membrana postsinptica (densidad postsinpti-
ca). Esta densidad representa la agregacin de recep-
tores de neurotransmisores y protenas de sealiza-
cin relacionadas con la transmisin qumica.
A pesar de la gran diversidad funcional de las sinap-
sis, en el sistema nervioso existe una gran uniformi-
dad morfolgica de estas unidades. Gray
44
, estable-
ci la diferenciacin de sinapsis tipo 1 y sinapsis
tipo 2 (fg. 1-5), que es virtualmente sinnima de los
conceptos de sinapsis asimtrica y sinapsis simtri-
ca, descritos por Colonnier
45
. En las sinapsis asim-
tricas la densidad postsinptica es ms gruesa que la
presinptica.
Las sinapsis de tipo 1 se caracterizan por presen-
tar vesculas sinpticas pequeas y redondas, gene-
ralmente excitatorias, y generalmente se encuentran
en las espinas dendrticas y en los troncos dendrti-
cos. Las sinapsis de tipo 2 se caracterizan por vescu-
las ms planas y pleomorfas, y generalmente se re-
lacionan con actividades inhibidoras, situndose
A B
Figura 1-5. Tipos de sinapsis.LatipologasinpticasepuederesumirendosgrandestiposdiferenciadosporGray
44
yColonnier
45
.A.Si
napsistipo1(asimtrica)enelhipocampo.B.Sinapsistipo2(simtrica)enelhipocampo.Estadistincinnoesmsqueunaprimeraclasif
cacintilcomohiptesisdetrabajo.Lasinapsistipo1esbsicamenteexcitadora,mientrasquelatipo2esinhibidora.Fuente: Synapseweb,
KristenM,HarrisPI.http://synapseweb.org/.Conautorizacin.
Neurologa de la Conducta y Neuropsicologa 2007. Editorial Mdica Panamericana
l. 8ases neuroblologlcas de las funclones cognltlvas: hacla una lntegraclon de nlveles
ll
principalmente en los troncos dendrticos y en los
cuerpos neuronales.
Cabe citar que existen excepciones en cuanto a
la dicotoma morfologa-funcin, como en el caso
de las clulas cerebelosas en cesto, que son inhibi-
doras y no tienen la morfologa del tipo 2.
Tamao y nmero
Adems de la capacidad de comunicacin excita-
dora o inhibidora, una caracterstica fundamental de
la sinapsis es su tamao. Este hecho hace que en un
espacio muy pequeo se pueda encontrar un nme-
ro extraordinario de sinapsis. Segn los clculos de
Beaulieu y Colonnier
46
, por ejemplo, en un milme-
tro cbico de la materia gris occipital del gato, se en-
cuentran alrededor de 50.000 neuronas, cada una de
las cuales recibe alrededor de 6.000 sinapsis, resultan-
do un total de 300 millones de sinapsis. En el cerebro
humano, cuyo hemisferio tiene alrededor de
100.000 mm
2
, habra 10.000.000.000 (diez mil mi-
llones) de neuronas, y 60.000.000.000.000 (60 billo-
nes) de sinapsis. La importancia de estas cifras est en
el hecho de que el nmero de sinapsis amplifca el
nmero de posibilidades de creacin de microcircui-
tos y de computaciones en porciones neuronales
38
.
Este hecho es fundamental para entender los temas
relacionados con la complejidad de los sistemas neu-
ronales (v. Sporn
47
, Edelman y Tononi
48
).
MICroCIrCuIToS SINPTICoS
El efecto de la excitacin y de la inhibicin de si-
napsis aisladas tiene nula signifcacin externa, en la
conducta. El hecho fsiolgico central est en la or-
ganizacin de las sinapsis en patrones de conectivi-
dad durante el desarrollo y a lo largo de toda la vida.
Estos conjuntos o patrones sinpticos han sido de-
nominados microcircuitos
40
. Sus caractersticas en
cada regin del sistema nervioso central son funda-
mentales para entender las operaciones locales y su
ulterior interaccin con otras estructuras.
Tipos de microcircuitos
Los microcircuitos sinpticos son de distintos ti-
pos bsicos (cannicos). A continuacin se citan las
formas principales de organizacin:
I.
II.
cin cingular, parahipocmpica, polo temporal,
nsula anterior y corteza orbitofrontal caudal
(zona mesocortical o paralmbica) (v. p. 18). El
hipotlamo se incluye como parte del sistema
lmbico. En un sentido ms amplio se incluyen
los ncleos lmbicos talmicos.
Sistemas sensoriales especfcos. Se incluyen las
cortezas primarias (idiotpicas) de los tres gran-
des sistemas sensoriales: visual (occipital), audi-
tivo (temporal) y somestsico (parietal). Los
otros sistemas sensoriales tienen una ubicacin
distinta: la corteza olfativa se sita en la regin
piriforme (lmbica), la corteza gustativa en el
oprculo frontal, y la corteza vestibular en la
zona parietotemporal posterior y en la corteza
parietal rostral. Desde un punto de vista global
funcional y clnico se han de incluir todas vas
ascendentes desde los receptores perifricos co-
rrespondientes. Los sistemas sensoriales estn n-
timamente unidos a la funcin talmica, aunque
esta estructura, como se ver en el apartado co-
rrespondiente, no se puede considerar una mera
estacin de relevo hacia la corteza (v. p. 29).
Sistemas efectores. Se incluyen las cortezas idio-
tpicas motoras, y las cortezas premotora, moto-
ra suplementaria y motora cingulada, que origi-
nan las vas descendentes hacia las estructuras
subcorticales (especialmente los ganglios de la
base), del tronco del encfalo y de la mdula es-
pinal. (Para una visin de la funcin integrada
de los ganglios de la base en el sistema cogniti-
vo, v. p. 38).
Sistemas asociativos. Se sitan ms all de los
sistemas sensoriales y motores especfcos y es-
tn constituidos por las zonas de asociacin uni-
modal y multimodal que codifcan las interac-
ciones funcionales al ms alto nivel. El papel de
los sistemas asociativos se ha de ver ntimamen-
te relacionado con el tlamo. Estos sistemas se
pueden dividir en posteriores, o sensoriales, y
anteriores, o ejecutivos.
Las divisiones no dejan de ser, en cierto modo,
delimitaciones acadmicas ya que, en funcin de
los intereses descriptivos, las estructuras se pue-
den reagrupar de formas distintas. As, el conjun-
to reticular y lmbico constituye el primer bloque
funcional de Luria (Divisiones I y II ya expues-
tas). El conjunto de sistemas sensoriales espec-
fcos de llegada neocortical (cortezas visual, au-
ditiva y somestsica) y sus correspondientes reas
asociativas posteriores constituyen el segundo
III.
IV.
V.
Neurologa de la Conducta y Neuropsicologa 2007. Editorial Mdica Panamericana
l. 8ases neuroblologlcas de las funclones cognltlvas: hacla una lntegraclon de nlveles
l7
bloque funcional de Luria (divisin III y sus co-
rrespondientes componentes de la divisin V).
El conjunto de reas situadas por delante de la
cisura de Rolando constituyen el III bloque fun-
cional de Luria (divisin IV y los correspondien-
tes componentes anteriores de la visin V).
El cerebelo. Los estudios de las ltimas dcadas
han puesto de manifesto que el cerebelo tiene un
papel en el contexto de las redes neuronales impli-
cadas en el procesamiento sensoriomotor, cognitivo
y afectivo
67
. Aunque los estudios existentes se han
de interpretar con mucho cuidado
68
, existen pruebas
de que el cerebelo de los primates est relacionado
no solamente con el control motor, sino con funcio-
nes de un nivel superior, o cognitivas
55
. Este tema,
incluyendo el eje cerebelotalmico
69
, se tratar en
un apartado independiente (cf. pg. 40).
La corteza y sus anejos. En una visin funcional
integradora de los grandes sistemas neuroanatmi-
cos cerebrales, se podran diferenciar tres sistemas:
Los sistemas talamocorticales.
Los anejos corticales (cortical appendages), cons-
tituidos por el cerebelo, los ganglios de la base y
el hipocampo.
Los sistemas difusos de proyeccin catecolami-
nrgica
48
.
Esta clasifcacin se considera en el modelo ce-
rebral relacionado con la conciencia.
Corteza cerebral: tlpos y clrcultos
canonlcos
En este apartado se exponen, en primer lugar,
los tipos de cortezas, para estudiar posteriormente
sus circuitos cannicos ms importantes. A conti-
nuacin se comentan brevemente las peculiarida-
des de la funcin cortical, sus mdulos y neuro-
transmisores (v. tambin pg. 328).
TIPoS De CorTezAS
A partir del origen dual ya comentado, en el ce-
rebro desarrollado se reconocen distintos tipos de
Modlcada de Mesulam
72
.
Neurologa de la Conducta y Neuropsicologa 2007. Editorial Mdica Panamericana
l8
Neurologia de la conducta y neuropslcologia
se sitan en las superfcies mediales y ventrales de
los hemisferios, son considerados como parte del
manto cortical y califcados de estructuras corticoi-
deas
38
. La estructura arquitectnica es francamente
rudimentaria e indiferenciada sin que se observe una
laminacin ni orientacin especfca de los rboles
dendrticos. Se habla de estructuras corticoideas
73
ya
que se observan rasgos corticales y rasgos propios de
ncleos celulares.
Corteza lmbica. Est representada por el alocor-
teza y organizada en las dos mitades citadas: el ar-
chicorteza (hipocampo) y el paleocorteza (corteza
olfatoria, corteza piriforme o corteza olfativa prima-
ria). Esta corteza presenta una o dos capas de neuro-
nas organizadas de forma diferenciada. El conjunto
corticoideo y allocortical constituyen la zona lmbi-
ca de la corteza.
Corteza paralmbica. Est constituida por las cor-
tezas de transicin paralmbicas, la perialocorteza y
la proisocorteza, que constituyen una gradual tran-
sicin de la alocorteza a la isocorteza, con un pro-
gresivo incremento de la complejidad y diferencia-
cin. Esta corteza transicional constituye un anillo
que bordea las porciones mediales y basales de los
hemisferios cerebrales. Las principales estructuras
paralmbicas son cinco en los primates: corteza
orbitofrontal caudal, nsula, polo temporal, circun-
volucin parahipocmpica (que incluye las reas en-
torrinal, prorrinal, perirrinal, presubicular y parasu-
bicular), y complejo cingular (que incluye las reas
Figura 1-9. Mapa citoarquitectnico de
Brodmann
70
.ReproducidadeCarpenter
71
.
Neurologa de la Conducta y Neuropsicologa 2007. Editorial Mdica Panamericana
l. 8ases neuroblologlcas de las funclones cognltlvas: hacla una lntegraclon de nlveles
l9
retrosplenial, cingulada y paraolfatoria)
38
. El con-
junto corticoideo, lmbico y paralmbico forma par-
te del sistema lmbico (cf. infra).
Isocorteza. La isocorteza representa la corteza
homotpica de seis capas, tambin conocida como
corteza asociativa. La corteza asociativa se divide en
dos tipos: corteza unimodal (o modal especfca), y
corteza heteromodal (o supramodal). En la pg. 21
se detallan las caractersticas celulares de este tipo de
corteza.
Cortezas asociativas unimodales (reas secundarias). Las
cortezas asociativas unimodales se sitan en los si-
guientes lugares del cerebro: circunvolucin tempo-
ral superior (modalidad auditiva), lbulo parietal
superior (modalidad somestsica), corteza peries-
triada e inferotemporal (modalidad visual). Se def-
nen por las siguientes caractersticas: a) las neuronas
que las componen responden a estimulaciones de
una sola modalidad sensorial; b) las entradas prin-
cipales proceden de las cortezas sensoriales prima-
rias o de otras regiones unimodales de la misma mo-
dalidad; c) la lesin de estas cortezas da lugar a
alteraciones relacionadas con la modalidad senso-
rial que procesan
38
. Poliakov
74
prefri llamar a es-
tas reas de proyeccin-asociacin, ya que presen-
tan un predominio de neuronas con axones cortos
que permiten pasar de la proyeccin somatotpica
a la organizacin funcional de la informacin afe-
rente (y viceversa).
Cortezas asociativas heteromodales (reas terciarias). Las
zonas heteromodales defnidas en el cerebro se sitan
en los siguientes lugares: corteza prefrontal (convexi-
dad dorsolateral, orbitofrontal), lbulo parietal infe-
rior (extendindose hacia los labios del surco tempo-
ral superior y parte de la circunvolucin temporal
media), y lbulo temporal ventral. Se defnen por las
siguientes caractersticas: a) las respuestas de las neu-
ronas que las componen no se relacionan con una
modalidad sensorial especfca; b) las entradas hacia
estas cortezas proceden de varias zonas unimodales
de diversa modalidad sensorial; c) las lesiones de es-
tas cortezas dan lugar a defectos que estn ms all
de una modalidad sensorial
38,61
. En cuanto a los as-
pectos funcionales y los estudios de estimulacin cor-
tical, se pueden observar dos situaciones fundamen-
tales: por un lado ciertas neuronas responden a
estimulaciones procedentes de ms de una modali-
dad sensorial (convergencia polimodal); por otro
lado, y ms frecuentemente, existe una mezcla de neu-
ronas con distintas modalidades preferentes.
Corteza idiotpica. Las zonas idiotpicas defni-
das en el cerebro se diferencian y sitan en los
siguientes lugares: a) corteza macropiramidal prima-
ria en la circunvolucin precentral (frontal ascenden-
te); b) koniocortezas de las reas sensoriales prima-
rias: rea visual primaria en ambos lados de la
cisura calcarina, rea auditiva primaria en las circun-
voluciones transversas de Heschl, rea somatosenso-
rial primaria en la circunvolucin poscentral (parie-
tal ascendente).
La corteza idiotpica est altamente especializa-
da y presenta una organizacin somatotpica (mo-
tora, sensorial), tonotpica (auditiva) y retinotpica
(visual).
CIrCuIToS CANNICoS CorTICALeS
En la corteza cerebral se han observado una se-
rie de principios generales de organizacin que tie-
nen una base flogentica, anatmica, citoarquitec-
tnica y funcional (fg. 1-10). Se pueden establecer
tres modelos cannicos: a) el ms simple, represen-
tado por la corteza olfativa, el hipocampo y la cor-
teza dorsal (general) de los reptiles; b) la neocorteza
de asociacin, y c) la neocorteza sensorial.
Santiago Ramn y Cajal realiz importantes con-
tribuciones tempranas al estudio de la microestruc-
tura cortical de diversas especies
76
. Para detalles ac-
tuales, vase Peters y Jones
77
, DeFelipe y Farias
78
,
DeFelipe y Alonso-Nanclares
79
, Silberberg et al.
80
,
Douglas, Markram y Martin
60
. A continuacin se re-
sumen, de forma muy simplifcada, las caractersticas
de los tres circuitos cannicos.
Alocorteza (corteza primitiva, reptiliana)
Es la corteza relativamente simple propia del
cerebro anterior de los reptiles y precursora de la cor-
teza homotpica de los mamferos. El circuito bsi-
co es el propio de las cortezas olfativa e hipocmpi-
ca (fg. 1-10A).
El circuito bsico est formado por tres tipos de
conexiones:
Fibras aferentes (IN), que realizan sinapsis exci-
tadoras en espinas de dendritas apicales de neu-
I.
Capa granular externa. Densa, constituida por
clulas polimorfas (estrelladas o granulares). Pre-
senta fbras horizontales que constituyen las es-
tras de Kaes-Bechterev.
Capa piramidal externa. Contiene clulas pira-
midales pequeas, organizadas en dos subca-
pas.
Capa granular interna. Compuesta por clulas es-
trelladas densamente agrupadas, muchas de ellas
con axones cortos que se ramifcan dentro de la
capa. Algunas clulas de mayor tamao se pro-
yectan hacia las capas ms profundas. En su par-
te superior presenta fbras horizontales que cons-
tituyen la prominente estra o banda externa de
Baillarger.
Capa piramidal interna. Est compuesta por neu-
ronas piramidales de tamao mediano y grande
(gigantes de Betz). Las dendritas apicales de las
pirmides grandes ascienden hacia la capa mo-
lecular. Los axones de las clulas piramidales
constituyen principalmente fbras de proyeccin.
En su parte inferior presenta fbras horizontales
que constituyen las estras internas de Baillarger.
Estas estras pueden alcanzar la capa fusiforme.
Capa multiforme o fusiforme. Contiene predo-
minantemente clulas fusiformes cuyos axones
son perpendiculares a la superfcie cortical. Los
II.
III.
IV.
V.
VI.
I
II
III
P
P
P
P
P
M
EP EA EP AE G N W
AA
AE AE
M
S
S
G
H
G
IVa
IVb
V
VI
A B
Figura 1-11. A.Capascelularesdelaisocortezahumana.TincionesdeGolgi(G),Nissl(N)yWeigert(W).B.Esquemadealgunoscircuitosin
tracorticales.BasadaenlosestudiosclsicosdeLorentedeN
75
.AE,fbrastlamocorticalesaferentesespecfcas,realizandosinapsisenlas
capas IV (y III). EA, eferentes de asociacin. EP, eferentes de proyeccin. AA, aferentes de asociacin. E, clula estrellada, G, clula granular.
H,clulahorizontal.M,cluladeMartinotti,P,clulapiramidal.ModifcadadeCarpenter
71
.
Neurologa de la Conducta y Neuropsicologa 2007. Editorial Mdica Panamericana
22
Neurologia de la conducta y neuropslcologia
axones de estas clulas entran en la sustancia
blanca en forma de fbras de proyeccin.
Adems de la organizacin en capas, la corteza
cerebral tambin presenta una organizacin radial o
vertical de las neuronas, que le confere una aparien-
cia de columnas que atraviesan todas las capas. Esta
distribucin columnar se observa de forma defnida
en los lbulos parietal, temporal y occipital, pero
est prcticamente ausente en el lbulo frontal. Esta
estructura columnar est muy condicionada por la
forma de organizacin de las aferencias corticales.
Las interrelaciones de las neuronas corticales for-
man circuitos cannicos. La disposicin de las rami-
fcaciones de los axones constituye la caracterstica
ms constante. Los axones aferentes a la corteza com-
prenden fbras de proyeccin talmicas, fbras de aso-
ciacin de otras cortezas y fbras comisurales contra-
laterales. Las fbras talamocorticales, en especial las
especfcas de los grupos ventrales y los cuerpos ge-
niculados se ramifcan en la capa IV. Las fbras del
sistema talmico inespecfco se proyectan hacia to-
das las capas, especialmente en conexiones axoden-
drticas. Las fbras comisurales se originan en neuro-
nas de todas las zonas corticales e interconectan reas
corticales contralaterales homlogas, existiendo unas
excepciones: la corteza motora primaria (M1), y la
somestsica primaria (S1), que representan la mano
y el pie; la corteza visual (V1), y partes de la corteza
auditiva. Las neuronas que dan lugar a fbras comi-
surales son grandes y piramidales. Se localizan en la
porcin profunda de la capa III. Las aferentes corti-
cales de las fbras comisurales se localizan en todas
las capas corticales. Las fbras corticocorticales ipsi-
laterales se originan en neuronas de las porciones
ms externas de la capa III y en la capa II. Todas la
neuronas piramidales de la capa V emiten dendritas
basales en la propia capa V, la dendrita apical se ex-
tiende hacia la capa molecular (I). Las neuronas fu-
siformes de la capa VI dan lugar a ramas similares.
Las neuronas cuyos axones se proyectan a estructu-
ras subcorticales se sitan en capas infragranulares
(especialmente V y VI). Las neuronas de la capa VI
dan origen a proyecciones corticotalmicas. Este
tema se retomar ms adelante en el apartado Vas
de fbras cerebrales.
Neocorteza homotpica de asociacin. Tpica-
mente es una corteza agranular. Las aferencias pro-
ceden de otras partes de la corteza y se dirigen a las
capas ms superfciales. Las clulas piramidales me-
dian la reexcitacin de otras clulas piramidales a
travs de colaterales axnicos. La inhibicin anter-
grada y la inhibicin lateral son mediadas de forma
similar a la corteza ms primitiva (v. fgs. 1-10B,
1-11B).
Neocorteza sensorial primaria. En este caso, la
corteza se caracteriza por seis capas, presentando de
forma diferenciada dos capas de neuronas pirami-
dales (P1, P2), piramidal externa (capa III), y pira-
midal interna (capa V), y una capa (IV) de clulas
estrelladas o granulares (E) (v. fgs. 1-10C, 1-11B).
Las aferencias corticales excitan las clulas piramida-
les (P1) y las clulas inhibidoras antergradas (IA).
Adems, tiene lugar una excitacin antergrada a tra-
vs de las clulas estrelladas. Esta capa de clulas, la
capa IV, acta como un relevo intracortical que reci-
be aferencias talmicas, que sern transferidas a las
clulas piramidales, realizando un procesamiento
ms complejo de la informacin antes de conectar
con las neuronas piramidales. Por su lado, las clu-
las piramidales establecen colaterales axnicos que
de forma recurrente y lateral excitan las clulas pira-
midales y las inhibidoras que dan lugar a feedback e
inhibicin lateral (IL). Las descargas (output) de las
clulas piramidales dependern del balance fnal en-
tre excitacin e inhibicin
60
.
NeuroTrANSMISoreS CorTICALeS
Muchos de los principios de funcionamiento de
la corteza cerebral dependen de neurotransmisores.
El Lglutamato (Glu) es reconocido como el neuro-
transmisor excitador ms importante de la corteza
cerebral. Su accin se ejerce a travs de dos recepto-
res, en especial a travs de un receptor en el que se
une al N-metil-D-aspartato (NMDA). El cido gami
nobutrico (GABA) constituye el transmisor inhibidor
ms importante de la corteza. La acetilcolina parece
tener un papel facilitador y parece actuar incremen-
tando la seal frente al ruido de fondo. En las neu-
ronas piramidales profundas induce despolarizacin.
Las neuronas inhibidoras estn inervadas por aferen-
tes colinrgicos.
Las neuronas GABA-rgicas de la neocorteza co-
localizan varios neuropptidos, entre los que se inclu-
yen los siguientes: somatostatina, colecistocinina, neu
ropptido Y, sustancia P, polipptido intestinal vasoactivo
(VIP). El papel de los neuropptidos no est defni-
do con claridad, es posible que formen parte de una
Fascculo
prosenceflico medial
Comisura anterior
Ncleos septales
rea paraolfatoria
de Broca
Circunvolucin
paraterminal
Bulbo
olfatorio
Estras olfatorias
Medial
Lateral
Complejo amigdalino
Cisura alfatoria
Circunvolucin del
parahipocampo
Cintilla diagonal
Cuerpo mamilar
Haz mamilotalmico
Ncleos interpedunculares
Circunvolucin dentada
Circunvolucin
lingual
Formacin del
hipocampo
Fimbria
Circunvolucin
fasciolada
Estra
terminal
Estras longitudinales
(indusium griseum)
Ncleo de la habnula
Estra medular
Ncleo anterior del tlamo
Tubrculo
olfatorio
C
ir
c
o
u
n
v
o
lucin el cuerpo calloso
Cuerpo calloso
Figura 1-12. Estructuras
rinenceflicas y lmbicas
con sus conexiones. Pers
pectivamedialdelhemisferio
derecho. La divisin anterior
estcentradaenlaamgdala,
mientrasquelaporcinpos
terior est centrada en el hi
pocampo. El circuito de Pa
pez va del hipocampo, por
la fmbria y el frnix hacia el
cuerpo mamilar (en el hipo
tlamo posterior). Contina
a travs del Haz mamilota
lmico de Vicq dAzir hacia
el ncleo anterior del tla
mo. Las conexiones ulterio
res(hacialacortezacingula
dayhaciaelhipocampo)no
estn representadas. Repro
ducidadeCarpenter
71
.
Neurologa de la Conducta y Neuropsicologa 2007. Editorial Mdica Panamericana
l. 8ases neuroblologlcas de las funclones cognltlvas: hacla una lntegraclon de nlveles
25
y para simplifcar, se considera que la regin entorri-
nal es el punto de entrada al hipocampo, ya que la
mayora de aferencias proceden de esta estructura.
La mayora de la informacin que llega a la regin
entorrinal procede de las regiones perirrinal y parahi-
pocmpica (fg. 1-13).
La organizacin en circuitos tiene implicaciones
fsiolgicas y clnicas. Por un lado est la integracin
funcional, y por otro el hecho de que una lesin en
una estructura afecte a varios aspectos de la conduc-
ta. Adems, algunos componentes del sistema lm-
bico tienen caractersticas neuroqumicas y fsiol-
gicas comunes. Los anestsicos locales como la
lidocana, la procana y la cocana son importantes
activadores de las estructuras lmbicas y paralmbi-
cas mientras son depresores de otras regiones de la
corteza.
Los componentes del sistema lmbico tienen gran
capacidad de plasticidad sinptica, hecho relaciona-
do con funciones de registro de memoria (p. 52).
Esta mayor plasticidad tiene la contrapartida de ser
muy sensible a los procesos patolgicos (anoxia, epi-
lepsia, kindling). Los fenmenos LTP y de depresin
a largo plazo (LTD, Long Time Depression) tienen gran
importancia en la fsiologa hipocmpica.
DIvISIoNeS DeL SISTeMA LMBICo
El sistema lmbico se puede dividir en dos grandes
reas, en funcin de la tendencia evolutiva de la que
derivan (v. p. 7), de las estructuras que le caracterizan,
y las consecuentes caractersticas funcionales.
Las dos divisiones siguen el esquema de la divisin rinence-
flica de Gastaut y Lammers
102
, en la que se diferencian dos partes:
I. Pars basalis rhinencephali (lobus olfactorius), dividida en lbulo ol-
fativo anterior y lbulo olfativo posterior; (lobus piriformis), en el
que se incluyen la circunvolucin parahipocampica (gyrus parahi
ppocampi), con una porcin entorrinal y presubicular = gyrus parahi
ppocampi proper, y una porcin uncinada o periamigdaliodea = gyrus
uncinatus; y la amgdala; y II. Pars limbica (lobus limbicus), en la que
se incluye el limbus hippocampi (cortical), el limbus medullaris (fm-
bria y frnix), y el limbus choroideus. Aunque anatmicamente la
circunvolucin parahipocmpica forma una unidad dentro de la
pars basalis rhinencephali (lbulo olfatorio), desde un punto de vis-
ta funcional la porcin entorrinal y presubicular (= circunvolucin
parahipocmpica propia) se incluye en la divisin posterior (hipo-
cmpica). Por otro lado, en las divisiones expuestas se incluyen los
componentes paralmbicos.
Cintilla
ptica
Plexo
coroideo
Cisura
coroidea
Fimbria
Cisura del
hipocampo
Subculum
Va del lveo
Medial
Va perforante
Lateral
Cisura
colateral
Fibras aferentes
de la corteza
piriforme
Clulas granulares
de la circunvolucin
dentada
Clulas piramidales
del hipocampo
lveo
Asta inferior del
ventrculo lateral
Ncleo caudado
C
o
rte
za
e
n
t
o
r
rin
al
A
Hipocampo
Circunvolucin
denticulada
CA3
CA1
Subculum
Ventral visual
(objeto)
Somato-
sensorial
Polimodal
Auditivo
Dorsal visual
(espacial)
Corteza
perirrinal
Corteza
parahipocmpica
Corteza
entorrinal
B
Figura 1-13. Aferencias, estructura y circuitos cannicos hi
pocmpicos. A. Esquema de la formacin del hipocampo, circun
volucin dentada y corteza entorrinal. En la circunvolucin denta
danicamentesehadestacadolacapagranular.Enlaformacindel
hipocamposolamentesehansealadolasclulaspiramidalesylos
axonesqueseproyectanallveo.BasadaenCarpenter
71
.B.Esque
matizacindelasaferenciasalacortezaentorrinal(principalentrada
alhipocampo)apartirdelasprincipalescortezasqueleenvanafe
rencias(perirrinalyparahipocmpica).Sesealanlasaferenciaspo
limodales, asociativas, dirigidas a estas regiones. Se destaca que la
vavisualventralsedirigepreferencialmentehacialacortezaperirri
nal,mientrasquelavavisualdorsalsedirigepreferentementeha
cialacortezaparahipocmpica.BasadaenSuzukiyEichenbaum
100
,
Russelletal.
101
yJohnstonyAmaral
53
.
Neurologa de la Conducta y Neuropsicologa 2007. Editorial Mdica Panamericana